附錄 99.1

Prelude宣佈了戰略管道進展和最新情況，包括與Abcellera的合作伙伴關係，並公佈了第三季度財務業績

優先考慮其同類首創 SMARCA2 降解劑和可能處於同類最佳的 CDK9 抑制劑項目，以繼續進行臨牀開發

與Abcellera合作開發精密ADC產品組合，第一個項目是SMARCA降解抗體偶聯物

進入2026年的現金跑道，有2.305億美元的現金、現金等價物和有價證券

特拉華州威爾明頓 — 2023 年 11 月 1 日 — Prelude 治療公司（Prelude）（納斯達克股票代碼：PRLD）是一家臨牀階段的精準腫瘤學公司，今天提供了戰略產品線更新並公佈了第三季度財務業績。

最近的臨牀進展和管道的戰略優先順序包括：

“我們在第三季度使用四種臨牀階段分子取得了重大進展，並按計劃對每個項目進行了嚴格的評估。根據這項評估，我們將資源優先用於我們的同類首創 SMARCA2 降解劑分子、靜脈注射和口服，以及我們潛在的同類最佳CDK9抑制劑計劃。” Prelude首席執行官克里斯·瓦迪博士説。“我們相信，這兩個項目為2024年展示臨牀概念驗證、進入潛在的2/3期註冊研究以及成為重要的新藥提供了絕佳的機會。這一決定反映了我們的雙重承諾，即為患者提供差異化治療，為股東創造重大和可持續的價值。”

瓦迪博士繼續説：“關於我們最近宣佈的與Abcellera的合作伙伴關係，該聯盟將我們在小分子藥物發現和開發方面的優勢與Abcellera強大的抗體發現引擎相結合。我們計劃建立一流的精密ADC產品組合，該產品將使用高選擇性和有效的小分子和降解劑作為靶向關鍵致癌途徑的有效載荷。我們已經開始使用SMARCA有效載荷開發我們的第一個項目，該抗體是從ABCellera先前發現的一組抗體中挑選出來的。我們相信，該計劃進一步擴大了我們的 SMARCA2 選擇性降解劑的潛力。”

醫學博士、總裁兼首席醫學官黃珍説：“由於有害 SMARCA4 突變的患者沒有有效的治療選擇，我們的 SMARCA2 項目繼續得到研究人員的強烈興趣和支持。基於我們使用現成生物標誌物選擇患者的能力，我們得以有效地註冊正在進行的 PRT3789 1 期臨牀試驗。我們不僅對入組速度感到鼓舞，而且早期臨牀數據顯示 SMARCA2 有選擇性降解，以及該化合物迄今為止的安全性狀況也令我們感到鼓舞。我們的首要任務是在2024年生成初步的臨牀概念驗證數據。只要這些結果符合我們的預期，我們預計此後將該化合物推進到註冊的2/3期試驗。”

“對於我們的CDK9抑制劑 PRT2527，實體癌和血液學癌的新數據也令我們感到鼓舞。這些數據表明，我們的高靶向化合物總體上是安全的，耐受性良好，對臨牀前模型療效所需的路徑具有很強的抑制作用，並且與其他CDK9抑制劑有很好的區別。這些結果增強了我們對其潛在的同類最佳表現的信心，使我們成為治療B細胞惡性腫瘤和急性髓細胞白血病患者的最先進的CDK9抑制劑。我們的主要目標是在2024年建立單一療法和組合療法的臨牀概念驗證數據。”

SMARCA 項目

PRT3789-SMARCA2 靶向靜脈蛋白降解劑

PRT3789 是 SMARCA2 蛋白的同類首創的高選擇性降解劑，它與 SMARCA4 一起，通過染色質重塑控制基因調節。具有 SMARCA4 突變的癌細胞依賴於 SMARCA2 的生長和存活，選擇性降解 SMARCA2 會誘發癌細胞的細胞死亡，同時保留正常細胞。PRT3789 在 SMARCA4 缺失/突變癌症的臨牀前模型中有效且耐受性良好

單一療法並與標準護理相結合。Prelude 認為，選擇性 SMARCA2 降解劑有可能使多達 70,000 名帶有 SMARCA4 突變的美國/歐盟癌症患者受益。

針對生物標誌物選擇的 SMARCA4 突變癌症的 PRT3789 的 1 期多劑量遞增臨牀試驗正在進行中（NCT05639751）。Prelude 打算將 PRT3789 作為單一療法和組合療法進行評估，並計劃在 2024 年年中期分享初步的 1 期數據。

SMARCA2-口語項目

Prelude 最近提名了一種強效、口服生物可利用且高度選擇性的 SMARCA2 降解劑候選物。該化合物對 SMARCA2 的選擇性比 SMARCA4 的選擇性大於 1000 倍，目前正在進行支持臨牀試驗的研究。Prelude預計將在2024年上半年提交IND。

SMARCA-精密 ADC

Prelude及其合作伙伴Abcellera開始開展一項早期發現計劃，該項目涉及SMARCA蛋白家族的強效降解劑作為靶向腫瘤特異性抗原的新抗體的有效載荷。鑑於除了我們的 SMARCA2 選擇性降解劑靶向的癌症臨牀前模型外，這些分子還具有強大的抗腫瘤活性，我們認為這些精密 ADC 有可能擴展該類別的治療效用。

CDK9 抑制劑計劃

Prelude認為，其高選擇性的CDK9抑制劑 PRT2527 有可能避免脱靶毒性，實現實質性臨牀活性併成為同類最佳的CDK9抑制劑。

PRT2527 已經完成了針對實體瘤患者的1期劑量遞增研究（NCT05159518）。在這項試驗中，PRT2527 被證明可實現高水平的靶向抑制，並且可能比現有的 CDK9 抑制劑具有更好的耐受性，特別是可控的中性粒細胞減少，並且沒有有意義的胃腸道事件或肝毒性。

觀察到的對MYC和MCL1 mRNA表達（CDK9轉錄靶標）的劑量依賴性下調與臨牀前療效所需的靶標參與程度一致。正如臨牀前模型所預測的那樣，12 mg/m2 QW 劑量顯示出最佳的靶向抑制作用，已被選為最佳劑量。該研究中觀察到的總體安全性特徵支持 PRT2527 在血液系統惡性腫瘤（NCT05665530）中的進一步發展，該研究目前正在進行中，初步臨牀數據預計將於2024年中期發佈。

MCL1 抑制劑計劃

Prelude 已經結束了 PRT1419 的第 1 階段開發，並確定了血液學癌症的確認劑量。基於使用有效抑制 MCL-1 的 CDK9 抑制劑有可能滿足目標患者羣體的需求，Prelude 已決定優先考慮其 CDK9 抑制劑 PRT2527 而不是 PRT1419。

下一代 CDK4/6 抑制劑計劃

PRT3645 是一種高效、選擇性的下一代 CDK4/6 抑制劑，與目前的 CDK4/6 抑制劑相比，它有可能提供更高的安全性和耐受性，並實現更高、更有效的大腦和組織穿透力。

Prelude 打算在今年完成 PRT3645 一期臨牀試驗的劑量遞增部分。Prelude正在積極探索與外部合作伙伴的持續臨牀開發。

在最近的 AACR-NCI-EORTC 分子靶標和癌症治療國際會議上，Prelude 提供的數據顯示，使用 PRT3645 進行治療會使 prB 和 Ki67 的表達顯著降低，這表明在評估的劑量中，靶標的參與與劑量有關。此外，在最初的三劑量患者中，PRT3645 治療的耐受性總體良好，迄今為止沒有報告具有臨牀意義的胃腸道、血液學或神經系統事件，這反映了其選擇性的增強。

第三季度財務業績

現金、現金等價物和有價證券：截至2023年9月30日，現金、現金等價物和有價證券為2.305億美元。Prelude預計，其現有的現金、現金等價物和有價證券將在2026年之前為Prelude的運營提供資金。

研發（R&D）費用：2023年第三季度，研發費用從上一年的2,290萬美元增加到2630萬美元。研發費用增加的主要原因是我們的臨牀研究計劃的時機。我們預計我們的研發費用將因季度而異，這主要是由於我們臨牀開發活動的時間安排所致。

一般和管理（G&A）費用：2023年第三季度，併購費用從上一年的750萬美元降至710萬美元。併購支出減少，這反映了Prelude繼續謹慎管理其併購支出。

淨虧損：截至2023年9月30日的三個月，淨虧損為3,060萬美元，合每股虧損0.45美元，而去年同期為3,000萬美元，合每股虧損0.63美元。截至2023年9月30日的季度淨虧損中包括670萬美元的非現金支出，這些支出與包括員工股票期權在內的基於股份的付款的影響有關，而2022年同期為640萬美元。

關於 Prelude 療法

Prelude Therapeutics是一家臨牀階段的精準腫瘤學公司，正在開發針對關鍵癌細胞通路的創新候選藥物。該公司的多元化產品線由高度差異化的、可能是同類最佳的專有小分子化合物組成，旨在為可選的治療不足的患者提供臨牀驗證的癌症途徑。Prelude的產品線包括三種目前正在臨牀開發的候選藥物：PRT3789（一種靜脈注射、強效和高選擇性的 SMARCA2 降解劑）、PRT2527、一種強效的高選擇性CDK9抑制劑、PRT3645 一種下一代CDK4/6抑制劑，以及一種靶向SMARCA2 的臨牀前口服候選藥物。欲瞭解更多信息，請訪問我們的 網站然後關注我們 領英.

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》“安全港” 條款所指的前瞻性陳述，包括但不限於Prelude候選產品的預期發現、臨牀前和臨牀開發活動、Prelude候選產品的潛在安全性、有效性、益處和潛在市場、Prelude候選產品的概念驗證數據和臨牀試驗結果的預期時間表、Prelude現金流的充足性進入 2026 年，還有 Prelude'計劃在短期內優先考慮其 SMARCA2 降解劑分子和 CDK9 抑制劑計劃。除歷史事實陳述以外的所有陳述均可被視為前瞻性陳述。儘管Prelude認為此類前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但Prelude無法保證未來的事件、結果、行動、活動水平、業績或成就，生物技術開發和潛在監管批准的時間和結果本質上是不確定的。前瞻性陳述受風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致Prelude的實際活動或結果與任何前瞻性陳述中表達的顯著差異，包括與Prelude推進其候選產品的能力、潛在監管機構的接收和時間、候選產品的批准和商業化、臨牀試驗場所以及我們招募合格患者、供應鏈和製造設施的能力、Prelude維持和認可的能力相關的風險和不確定性候選產品獲得的某些稱號的好處、臨牀前和臨牀試驗的時機和結果、Prelude為開發活動提供資金和實現開發目標的能力、Prelude保護知識產權的能力，以及Prelude截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告、其10-Q表季度報告以及Prelude不時向其提交的其他文件中 “風險因素” 標題下描述的其他風險和不確定性證券交易委員會。這些前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日，Prelude沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述以反映本新聞發佈之日之後的事件或情況。

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