附錄 99.1

Aprea Therapeutics 宣佈在 2024 年 AACR 年會上介紹其下一代 WEE1 抑制劑 APR-1051 和一種新型大環 ATR 抑制劑 ATRN-119

臨牀前發現突顯了下一代 WEE1 激酶抑制劑 APR-1051 有可能成為治療細胞週期蛋白 E 過度表達癌症的耐受性良好且有效的治療方法

APR-1051 的 IND 已獲批准；計劃中的第 1 階段的詳細信息 首次在人體試驗（ACESOT-1051）中提出

ATRN-119 是一種新型的大環類 ATR 抑制劑，在正在進行的 1/2a 期研究中繼續表現出安全且耐受性良好，未觀察到劑量限制毒性；報告了臨牀獲益的初步跡象；該研究的入組仍在繼續

賓夕法尼亞州道爾斯敦，2024年4月10日（GLOBE NEWSWIRE）——專注於通過合成殺傷力進行精準腫瘤學的臨牀階段生物製藥公司Aprea Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：APRE）（“Aprea” 或 “公司”）今天在正在舉行的4月5日至10日舉行的美國癌症研究協會（AACR）年會上發佈了四張海報演講的細節，2024 年在加利福尼亞州聖地亞哥舉行。海報上介紹了Aprea的下一代WEE1激酶抑制劑 APR-1051，以及其新型大環ATR抑制劑 ATRN-119 的臨牀最新情況。該公司還展示了一張海報，重點介紹了使用下一代大環ATR抑制劑 ATRN-333 在膠質母細胞瘤方面的一組新的臨牀前數據。

Aprea總裁兼首席執行官奧倫·吉拉德博士説：“在這次享有盛譽的會議上，四張海報的展示凸顯了我們不斷增長的產品線和對幫助有需要的癌症患者的承諾。”“我們很高興分享我們前景廣闊的下一代WEE1激酶抑制劑 APR-1051 的強大臨牀前數據和未來臨牀策略。我們也很高興為我們的新型大環ATR抑制劑 ATRN-119 正在進行的臨牀研究提供令人鼓舞的最新情況。”

AACR會議結束後，海報的副本將在Aprea公司網站上公佈。

1051 年 4 月

新型 WEE1i APR-1051 是治療細胞週期蛋白 E 過度表達癌症的一種潛在耐受性良好且有效的治療方法

主要作者和主持人：莫莉·漢斯巴格

摘要編號：7121

◾	這張海報總結了 APR-1051 的臨牀前數據

◾	APR-1051 在體外表現出高的 WEE1 抑制效力

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選擇性是成功的關鍵。APR-1051 顯示出 PLK 激酶家族的低脱靶抑制作用。

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為了測量 PLK 家族酶抑制脱靶的可能性，進行了體外實驗，以確定 APR-1051 與 Zn-C3 的 IC50（Zentalis Pharmaceuticals）

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結果顯示，與鋅C3相比，APR-1051 的IC50值更高，PLK1、PLK2和PLK3的偏離靶嚮明顯降低。

APR-1051 的 IC50 優於 Zn-C3 的 IC50

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PLK1：> 150 倍

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PLK2：> 50 倍

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PLK3：> 600 倍

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其他 WEE1 抑制劑不靶向 PLK1 可能會損害這些藥物的療效。

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偏離PLK家族的靶向可能會增加產生PLKI相關不良反應的風險。

◾	細胞週期蛋白 E 作為 APR-1051 治療的潛在生物標誌物

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APR-1051 在抑制過表達乳腺癌和卵巢癌細胞系的 Cyclin E 生長方面表現出有效性。

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可顯著抑制小鼠體內 CCNE1 擴增的高級別漿液性卵巢癌腫瘤的 APR-1051 的劑量和時間表具有良好的耐受性。

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在28天的治療期後，紅細胞和血小板計數保持在非致病性範圍內，這與擬議的最小脱靶PLK1抑制劑一致

◾	APR-1051 可能會表現出低的心臟毒性。

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APR-1051 的抑制 WEE1 發生在 IC50 時，平均比 hERG 鉀離子通道抑制的 IC50 低 200 倍。

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聯合療法的有力證據

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APR-1051 與 Aprea 的第二代 ATR 抑制劑（ATRN-330 和 ATRN-354）聯合用於異種移植腫瘤進行了評估。結果顯示，與載體或單一療法相比，這些組合的抗腫瘤活性更高。

◾	APR-1051 已獲得美國食品藥品管理局的臨牀試驗許可，現在計劃在 2024 年 6 月為第一位患者服藥

ASECOT-1051：首次對存在癌症相關基因變異的晚期實體瘤患者進行WEE1抑制劑 APR-1051 的人體1期研究。

演示者：Nadeem Q. Mirza，醫學博士，MPHlead 作者：Timothy Yap，醫學博士

摘要編號：CT196

◾	這張海報總結了即將進行的 APR-1051 臨牀試驗的策略

◾	這項首次人體1期研究的目標（ACESOT-1051： A多-C輸入E晚期患者WEE1抑制劑的估值所以蓋子T傳聞，四月-1051)旨在評估單劑 APR-1051 在含有癌症相關基因變異的晚期實體瘤 (NCT06260514) 中的安全性、藥代動力學、藥效學和初步療效

◾	這項以生物標誌物為導向的研究將包括晚期/轉移性實體瘤患者，這些患者具有癌症相關基因改變，例如 CCNE1要麼 CCNE2, FBXW7，PPP2R1A，要麼 KRAS^G12

◾	口服 APR-1051 將每天給藥一次，週期為 28 天。

◾	該研究將由兩部分組成。

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第一部分將是劑量增加，預計將招收多達39名伴有癌症相關基因變異的晚期實體瘤患者。在劑量遞增階段，前三個劑量水平將使用加速滴定，然後對剩餘劑量水平進行貝葉斯最佳間隔（BOIN）設計

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第 2 部分（最多 40 名患者）專為優化劑量而設計，目標是選擇推薦的 2 期劑量 (RP2D)

◾	主要目標是測量安全性、劑量限制毒性 (DLT)、最大耐受劑量或最大給藥劑量 (MTD/MAD)、RP2D；次要目標是根據 RECIST 或 PCWG3 標準評估藥代動力學和初步療效；藥效學是一個探索性目標。

◾	預計入學將於2024年第二季度開始

◾	MD 安德森癌症中心是牽頭機構，該研究將在美國的3至10個地點進行

ATRN-119

Aprea高級醫學顧問Nadeem Mirza醫學博士、公共衞生碩士評論説：“我們的1/2a期臨牀試驗的劑量遞增部分仍在繼續招募患者，該試驗評估了針對具有特定DDR相關基因突變的晚期實體瘤患者的 ATRN-119。我們現在正在550 mg隊列（隊列5）中招收患者。ATRN-119 繼續安全且耐受性良好，沒有劑量限制毒性，也沒有明顯的血液學毒性跡象的報道。臨牀獲益的初步跡象令我們感到鼓舞。據報道，兩名患者病情穩定，其中一人至第188天仍在接受治療。劑量增加將持續到2024年。”

首次在晚期實體瘤患者中使用大環ATR抑制劑（ATRN-119）的1/2a期人體試驗

演示者：Nadeem Q. Mirza，醫學博士，公共衞生碩士

主要作者：菲奧娜·辛普金斯，醫學博士

摘要編號：CT195

◾	這張海報報道了正在進行的針對具有特定 DDR 突變 (NCT04905914) 的晚期實體瘤患者的 ATRN-119 首次人體 1 期研究

◾	截至2024年3月12日，16名患者被納入劑量遞增階段的前五組（50毫克/天、100毫克/天、200毫克/日、350毫克/日和550毫克/天）的前五組患者

◾	ATRN-119 每天連續給藥

◾	已發現 ATRN-119 安全且耐受性良好。

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沒有報告過DLT，也沒有報告與治療相關的4級或更高AE。

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劑量高達 550 mg，每日一次，沒有血液學毒性的跡象。

◾	藥代動力學研究表明，在目前的最高劑量水平（550 mg）下，ATRN-119 血清濃度正在進入預期的治療範圍。該公司目前已獲得美國食品藥品管理局的許可，可以評估不超過800mg的劑量，並計劃修改協議，將劑量增加到1300mg。

◾	已經觀察到臨牀獲益的初步跡象。

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兩名患者出現了穩定疾病（SD）——50 mg和200 mg隊列中各有一名。

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後一名患者在第55、112和168天均有SD，並且自第188天起仍在接受治療，未報告重大不良事件。根據試驗方案，該患者現在每天接受350毫克的治療，並且對治療的耐受性良好。

ATRN-333

一種新型 ATR 抑制劑的對流增強輸送可與系統性洛莫司汀協同作用，改善膠質母細胞瘤的治療。

演示者：特蕾莎·李博士

主要作者：亞歷山大·喬索維茨博士、特蕾莎·李博士

摘要編號：7117

◾	這張海報描述了一種使用下一代大環ATR抑制劑 ATRN-333 來提高膠質母細胞瘤（GBM）腫瘤對洛莫司汀（一種口服 DNA 烷基化劑）敏感的組合方法。

◾	DNA損傷反應和DNA修復機制，例如共濟失調毛細血管擴張症和RAD3相關（ATR）途徑是膠質母細胞瘤（GBM）治療反應的關鍵介質。最近的研究表明，將DNA修復蛋白與標準護理選項一起靶向是該疾病的一種有前途的抗腫瘤策略。

◾	為了克服與藥物輸送到大腦相關的困難，使用了結合納米顆粒 (NP) 技術的對流增強輸送 (CED) 系統，直接在顱內給藥 ATRN-333 以治療原位 GBM 腫瘤。

◾	在基於細胞的檢測中，遊離和 NP 封裝的 ATRN-333 均顯示出抑制 ATR 功能的高效力。

◾	在 GBM 細胞系中，洛莫司汀和 ATRN-333 之間有明顯的協同作用。

◾	ATRN-333 有效地使側翼和顱內腫瘤對洛莫司汀致敏在活體中.

◾	當通過 CED 給藥時，ATRN-333 表現出良好的顱內滯留，與洛莫司汀聯合使用時，小鼠耐受性良好。

◾	這些結果表明，ATR抑制劑/洛莫司汀聯合療法與CED平臺結合使用，是GBM治療的有力途徑。

◾	研究結果支持進一步研究 ATRN-333 和其他大環類 ATR 抑制劑作為膠質母細胞瘤化學增敏劑的潛在臨牀應用。

關於 Aprea

Aprea Therapeutics, Inc. 是一家臨牀階段的生物製藥公司，總部位於賓夕法尼亞州的道爾斯敦，專注於通過合成殺傷力進行精準腫瘤學。該公司的主要項目是 ATRN-119，這是一種臨牀階段的小分子 ATR 抑制劑，正在開發用於實體瘤適應症。Aprea已經完成了其口服小分子WEE1抑制劑 APR-1051 的所有支持IND的研究，最近還獲得了美國食品藥品管理局的IND批准。欲瞭解更多信息，請訪問公司網站www.aprea.com。

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