附錄 99.1
1 CT-0508 研究 101 單一療法患者人口統計 (n=14) HER2 2+/3+ 實體瘤的預治療患者和腫瘤特徵摘要 N = 14 特徵 N = 14 中位年齡(範圍),58 歲(45、81)腫瘤類型,n(%)乳腺癌食管癌唾液癌膽管癌卵巢癌 8 (57.1) 2 (14.3) 2 (14.3) 1 (7.1) 1 (7.1) 性別,n (%) 男性女性 4 (28.6) 10 (71.4) 種族,n (%) 白人 14 (100) 先前癌症治療的中位數,n(範圍)5 (2, 12) ECOG PS,n (%) 0 1 9 (64.3) 4 (28.6) 中位數先前的抗 HER2 療法數量,n(範圍)先前接受抗 HER2 治療的受試者 2 (0, 9) 13 (92.9) HER2 過度表達,n (%) IHC 3+ IHC 2+/FISH+ 9 (64.3) 5 (35.7) 先前接受放射治療,n (%) 是 9 (64.3) 微衞星不穩定性 (MSI) * MS/MSI-低 MSI-高未知 13 (92.9) 0 (0) 1 (7.1) 腫瘤突變負擔 (TMB) * 低 (
2024 年 4 月 9 日 40.7% 的目標病變在至少 1 次掃描中減小了大小解剖學位置在至少 1 次掃描中治療後減少的腫瘤病變頻率乳房 1/1 (100%) 肝 4/5 (80%) 肺部 1/7 (14.3%) 淋巴結 4/8 (50%) 其他 1/4 (25%) 皮膚/皮下 0/2 (0%) 所有病變 11/27 (40.7%) 個體靶病變的最佳變化按解剖部位劃分:按解剖部位減少目標病變:每列代表單個靶腫瘤病變,而不是患者。
3 CT-0508/ Pembro Sub-研究:方案 1 級患者人口統計學與第 1 組和第 2 組一致受試者和腫瘤特徵摘要特徵 N = 3 中位年齡(範圍),62 歲(50、73)腫瘤類型,n(%)乳腺癌食管癌卵巢癌 1(33.3)1(33.3)性別,n(%)男性女性 1 (33.3) 2 (66.7) 種族,n (%) 白人 3 (100.0) 既往癌症治療的中位數,n(範圍)6 (5, 7) ECOG PS,n (%) 0 1 0 (0.0) 3 (100.0) 先前抗 HER2 療法的中位數,n(範圍)既往接受反 HER2 治療的受試者 4 (0, 5) 2 (66.7) HER2 過度表達,n (%) IHC 3+ IHC 2+/FISH+ 2 (66.7) 1 (33.3) 先前接受過放射治療,n (%) 是 2 (66.7) 微衞星不穩定性 (MSI) * MSS/MSI-低 MSI-高 3 (100.0) 0 (0) 腫瘤突變負擔 (T0) MB) * 低 (
4 CT-0508/ Pembro Sub-研究:耐受性良好,無劑量限制毒性,與 CT-0508 單一療法 CT-0508 單一療法組 1:分餾劑量 CT-0508 單一療法組 2:Bolus 劑量 CT-0508 + Pembrolizumab 方案 1 接受治療的患者 N=9 (%) N=5 (%) N=3 (%) 1 任何治療——急診 AES (TEAE) 9 (100) 5 (100) 3 (100) 1 級-2 4 (44) 2 (40) 1 (33) 3-4 5 (56) 3 (60) 2 (66) 與 CT 相關的任何 TEAE-0508 8 (89) 4 (80%) 3 (100) 與 pembrolizumab 相關的任何 TEAE N/A N/A (133%) 任何治療——急診 SAE (TESAE) 4(44) 3 (60) 3 (100) 任何與 CT 相關的 TeSAE-0508 2 2 (22) 2 (40) 3 (100) 任何與 pembrolizumab 相關的 TeSAE N/A 0 (0) 細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 6 (67) 6 (67) 1-2 6 (67) 3 (60) 2 (67) 3 (67) 3 (67) 3 (67) 3 (67) 3 (67) 3 (60) 2 (67) 3 (67) 3 (67) 3 (67) 3 (67) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1。在pembrolizumab 2之前,聯合研究的3名患者中有2名在CT後0508接受了皮質類固醇治療。所有與CT-0508相關的TeSAE都是因監測2級CRS或2級輸液反應而住院的。CT-0508 與單一療法和與 pembrolizumab 聯合使用之間的安全性相似沒有嚴重的 CRS 或 ICANS
5 CT-0508/ Pembro Sub-研究:方案級別 1(n=3)摘要前兩名患者在服用 pembrolizumab 患者類固醇之前接受皮質類固醇治療 HER2 狀態其他治療詳情患者 1 是 PD IV 期乳腺癌 HER2 2+ • 在 CT 後 G2 CRS 輸液後接受地塞米松治療,pembrolizumab 給藥前患者 2 是 PD IV 期卵巢癌 HER2 3+ • 在 pembrolizumab 給藥之前,由於 G3 輸液反應,在 CT — 0508 輸注後,使用甲基潑尼鬆龍治療• 三重 HLA I 類雜合性喪失(HLA-腫瘤基因組中 A、B 和 C 缺失)。患者 3 沒有 SD(每兩個靶病變中就有一個減少了約 46%)IV 期食管癌 HER2 3+ • 由於與治療無關的醫療問題錯過了派姆羅利珠單抗的早期週期(第二次輸液)• 由於出現新大腦,患者出現腦轉移並在 RECIST 1.1 周取得進展有關皮質類固醇和 CT 的更多信息-0508 • 全身性皮質類固醇有可能逆轉 CT-0508 的活性。• 根據體外研究,皮質類固醇會導致 CT-0508 細胞死亡。• 類固醇是在 CT-0508 後給予的,pembrolizumab 之前。
6 CT-0508/ Pembro Sub-研究:患者案例研究患者 #3: HER2+ 食管腺癌有 6 條先前治療線路且對 Enhertu 患者有難治性 3 — 先前的治療開始時間結束時間最佳總體反應 1 新輔助卡鉑/紫杉醇 2019 年 2 月 2019 年 4 月 CR 2 輔助電容、奧沙利鉑、曲妥珠單抗 11 月 2020 年 11 月 2020 年未知 3 氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑、曲妥珠單抗 2020 年 12 月 2021 年 4 月 PR 4 氟尿嘧啶、曲妥珠單抗 2021 年 5 月 2021 年 3 月 SD 5 紫杉醇、拉穆西魯單抗、曲妥珠單抗、圖卡替尼 2022 年 5 月 SD 6Enhertu 2023 年 2 月 2023 年 4 月 PD * BOR:最佳總體反應 CR:完全緩解;PR:部分緩解;SD:穩定疾病;PD:進行性疾病癌症類型:IV 期食管腺癌 (EAC),HER2 3+ 既往病史:6 種先前療法;最近一線:在 EAC 的 Pembrolizumab 臨牀研究中在 2 個月內實現了 PD 和 DC 'd Enhertu 的 BOR*: • EAC 對 pembrolizumab 單一療法有耐藥性(KEYNOTE 180)• ORR 5% • PFS 1.5 個月 • Pembrolizumab 在 PDL1+ EAC 中沒有顯示出 SOC 化療的生存益處(KEYNOTE 181)
7 CT-0508/ Pembro Sub-研究:患者案例研究患者 #3:2個目標病變中有1個病變減少了46% paratracheal LN目標病變:到第13周基線第8周給藥減少46% • 患者接受了3.10E+ 09細胞 • 患者錯過了派姆羅利珠單抗腫瘤評估的第二個週期 • 到第13周旁氣管的目標病變減少了46%;21.99mm 至 11.8mm • 第 13 周縱隔質量目標病變增長了 31%;26.9 至 35.3mm 預後比較器 PFS 患者 3 — 方案 1 CT — 0508/Pembro 3.25 個月 Enhertu 2.0 個月患者 3 — 第 6 條治療線Pembrolizumab 單一療法將在 KEYNOTE 180* 1.5 個月中播出 *KEYNOTE 180:Pembrolizumab 對晚期轉移性腺癌或食道鱗狀細胞癌患者進行大量預處理的療效和安全性。JAMA Oncology。2019。臨牀評估 • 每次 RECIST 的 BOR 為 1.1 • 由於新的中樞神經系統轉移,每次 RECIST 的 PD 在第 13 周達到 PD • PFS 為 3.25 個月(13.3 周)
8 CT-0508/ Pembro Sub-研究:Pt 3 的外周 CD8 T 細胞衰竭基線較高
9 CT-0508/ Pembro Sub-研究:個體案例研究患者 3:在所有17名接受CT治療的患者中,迄今為止外周血T細胞克隆性增幅最大-0508 外周血 T 細胞克隆性增加(與篩查相比摺疊的變化)單一療法 Pt #3-SD Pembrolizumab 組合——隊列 1