附錄 99.1

2024 年 4 月 9 日研究投資者活動

2 我們的英國實驗室

3 議程 ▪ 業務動態 ▪ 我們的研究策略 ▪ 我們的平臺 ▪ 主要候選人 ▪ 前瞻性 ▪ 閉幕詞 ▪ 問答

4 前瞻性陳述本演示文稿及任何隨附的口頭陳述由ADC Therapeutics SA（“ADC Therapeutics”、“我們” 或 “我們”）編寫，僅供參考，不用於任何其他目的。本演示文稿中包含的任何內容都不是，也不應被解釋為演講者或ADC Therapeu tics或ADC Therapeutics的任何高管、董事、員工、代理人或顧問的建議、承諾或陳述。本演示文稿並不旨在包羅萬象，也不包含您可能想要的所有信息。本禮物中提供的信息，即圖標和任何隨附的口頭陳述僅在發佈之日發言。本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》安全港條款所指的前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如 “可能”、“假設”、“將”、“應該”、“將”、“期望”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“看起來”、“尋找”、“未來”、“繼續” 或 “出現” 或否定這些術語或類似的表達方式，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。前瞻性陳述受某些風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際結果與所描述的結果存在重大差異。可能導致這種差異的因素包括但不限於：Zynlonta2024年第一季度的實際投資地點、2025年第四季度的預期現金流、公司針對具有不同靶標、連接劑和有效載荷的某些實體瘤的早期研究計劃的時機和成功；新商業進入市場戰略的有效性、來自新技術的競爭、公司在美國增加ZYNLONTA® 收入的能力；瑞典 Orphan Biovitrum AB (Sobi®) 有能力在歐洲經濟中成功商業化 ZYNLONTA®地區和市場接受度、充足的報銷範圍和未來收入；國家藥監局批准了由Overland ADCT Bi oPharma提交的中國ZYNLONTA® Bi oPharma提交的BLA及其未來收入；我們的戰略合作伙伴，包括三菱田邊製藥公司；ZYNLONTA® 在外國司法管轄區獲得監管批准的能力，以及未來收入和向我們付款的時機和諒解備忘錄此類夥伴關係；公司或其合作伙伴的研發項目或臨牀的時間和結果試驗包括LOTIS 5和7、ADCT 601和602以及佛羅裏達州和MZL的IIT；公司產品或候選產品的監管申報的時間和結果；FDA或外國監管機構的行動；預計的收入和支出；公司進行業務發展或研究合作交易的能力；公司的債務，包括醫療保健特許權使用費管理和藍貓頭鷹和橡樹設施，以及限制通過此類債務對公司的活動造成損失，遵守各種協議的條款，償還此類債務和償還此類債務所需的大量現金；以及紐約州公司為其研究、開發、臨牀和商業活動獲得財務和其他資源的能力。有關這些因素和其他可能導致實際業績與前瞻性陳述中預期的因素不同的其他信息載於公司10-K表年度報告的 “風險因素” 部分以及公司向美國證券交易委員會提交的其他定期和當前報告以及文件中。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致實際結果、業績、成就或前景與此類前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績、成就或前景存在重大差異。該公司提醒投資者不要過分依賴本文件中包含的前瞻性陳述。前瞻性陳述基於我們管理層的信念和假設以及管理層目前可獲得的信息。無法保證將來會取得這樣的結果。本演講中所載的此類前瞻性陳述僅代表截至本次演講之日。除非適用法律要求，否則公司明確表示不承擔任何義務或承諾更新本演示文稿中包含的這些前瞻性陳述以反映我們期望的任何變化或此類陳述所依據的事件、條件或情況的任何變化。對於任何此類前瞻性陳述的準確性，不作任何陳述或保證（明示或暗示）。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於第三方來源的研究、出版物、調查和其他數據以及我們自己的內部估計和研究。儘管我們認為截至本演示文稿之日這些第三方來源是可靠的，但我們尚未獨立核實，對於從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性，我們也沒有做出任何陳述。此外，本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性，無法保證此類假設的準確性或可靠性。最後, 儘管我們認為自己的內部研究是可靠的, 此類研究尚未得到任何獨立人士的證實，因此urc e.

5 釋放強大的 ADC 產品組合的潛在價值 DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；FL：濾泡性淋巴瘤；MZL：邊緣區淋巴瘤；NSCLC：非小細胞肺癌；ALL：急性淋巴細胞白血病。短期-中期、中長期血液學產品組合實體瘤產品組合 ZYNLONTA ▪ 在 3L+ DLBCL 中最大化 ZYNLONTA ▪ 尋求將 ZYNLONTA 擴展到早期的 DLBCL 和其他惰性淋巴瘤（例如 FL、MZL）作為首選單劑和組合藥物 ZYNLONTA + 利妥昔單抗（LOTIS-5）YNLONTA + 雙特異性 (LOTIS-7) ADCT-602 (CD22) ▪ 逐步增加和擴大 r/r ALL ADCT-601 (AXL) 的 1 期劑量 ▪ 優化肉瘤、胰腺和 NSCLC 下一代 ADC 中的單一藥物和/或組合擴張劑量 ▪推進研究型 ADC 產品組合 — 基於差異化 exatecan 的有效載荷和新型親水性連接劑 − 靶向 Claudin-6、napi2b、PSMA、ASCT2 ▪ 繼續使用一系列有效載荷、連接劑和偶聯技術對未公開靶標進行研究

6 ADC Therapeutics Business Update ▪ 與2023年第四季度相比，2024年第一季度的ZYNLONTA收入預計將連續增長中位數至個位數百分比 ▪ 學術和社區環境持續增長商業績效管道進展 ▪ LOTIS-7已批准劑量遞增，沒有DLT，沒有ICAN，也沒有或低等級的CRS ▪ ADCT-601針對AXL註冊胰腺患者；優化劑量和時間表企業更新 ▪ 2024 年有多種數據催化劑，預計現金流將持續到 2025 年第四季度 ▪ 積極尋求合作伙伴關係實體瘤項目

7 議程 ▪ 業務動態 ▪ 我們的研究策略 ▪ 我們的平臺 ▪ 主要候選人 ▪ 前瞻性 ▪ 閉幕詞 ▪ 問答

8 ADC Therapeutics：ADC 領域的先驅和領導者經驗豐富的團隊 ADC Pioneer Rouby Pipeline Commercial——ADC 領域的先驅者，擁有專業的端到端能力尋求擴展 FDA 批准的 ZYNLONTA®，2 種處於臨牀開發階段的新型化合物以及自 2015 年以來提交的多個 IN D 一系列有效載荷、連接劑和偶聯化學可實現具有更高治療指數的下一代強效抗藥的設計多學科可選性由經驗豐富的行業資深人士組成的團隊

9 高未滿足患者需求靶點的重點研究策略適合 ADC 方法的高發病率、高未滿足需求和高化療用量的腫瘤具有特異性、高度表達且有效內化的優化 ADC 設計平臺採用經過驗證的毒素、連接劑和偶聯化學設計的優化 ADC 設計平臺

10 關注高未得到滿足的患者需求領域 ADT：雄激素剝奪療法；HT：激素療法；1.適用於轉移性去勢——敏感性前列腺癌；2.C 與 HT 或 ADT 相結合；3.適用於腺癌和鱗狀細胞癌；4.二聯/三聯療法包括 FOLFOX：亞葉酸（亞葉酸）、氟尿嘧啶和奧沙利鉑、CAPEOX：卡培他濱和奧沙利鉑，以及 F OLF IRI：亞葉酸（亞葉酸（亞葉酸）、氟尿嘧啶和伊立替康；5.手術後。資料來源：Seer，2023 年；NCCN 指南；Mahdy，StatPearls，2022年，Cerner Enviza 2023。發病率，美國 5 年操作系統，前線前列腺癌中的轉移性化療 1 化療 ADT ± HT 免疫療法 radiopharm PARP 抑制劑 2 子宮內膜癌鉑化療卵巢癌 5 鉑化療後維護結直腸癌 (CRC) 免疫治療方案 4 ± 抗血管內膜或抗 EGFR 高未滿足需要前列腺子宮內膜卵巢癌非小細胞肺癌 NSCLC 0% 10% 20% 30% 非小細胞肺癌 (NSCLC) 3 靶向 TKI 奧美替尼 ± 化療 ± 免疫療法 ± 免疫療法 ± 化療 ± 化療 ± 化療 ± 化療 0 100 200 300 關鍵：

11 確定適合 ADC 方法的靶標內化特性組織特異性膜表達一種可被循環的 ADC 識別的膜結合抗原僅或主要在腫瘤細胞上表達，但在正常組織中很少見或低表達於抗原特異性抗體結合後內化，這樣 ADC 可以在腫瘤細胞中內化

12 優化 ADC 設計 1.基於 cynomolgus monkey 的臨牀前數據。Peptide Spacer Adaptor Linker Toxin (s) TOXIN 近期關注先導候選藥物中的依沙替康毒素：x 經臨牀驗證且毒性分佈已知的毒素 x 卓越的治療指數支持在臨牀環境中使用 ADC 劑量大於 5 mg/kg 的策略 1 偶聯近期關注鉸鏈半胱氨酸-先導候選藥物中的偶聯反應：x 大多數批准的 ADC 中使用的經過驗證的偶聯方法 x 高均質 DAR 可通過 IgG 實現修飾 x 在血漿 LINKER/PEPTIDE SPACER 中高度穩定近期關注新型、高穩定性、親水性連接劑：x包括經臨牀驗證的可分解的 Val-Ala-PABC 連接劑，可無痕釋放 exatecan x 使用新型肽間隔劑抵消依沙替康的疏水性

13 執行我們的研究策略 napi2b Claudin-6 PSMA ASCT2 NSCLC 卵巢有效載荷釋放 EXATECAN 前列腺子宮內膜結直腸癌高未得到滿足的患者需要優化 ADC 設計目標，適合 ADC 方法

14 氨基酸轉運蛋白酶促糖蛋白粘附蛋白磷酸轉運蛋白目標描述 NSCLC 結直腸癌血紅素惡性腫瘤前列腺癌 NSCLC 卵巢癌子宮內膜癌 NSCLC 卵巢癌子宮內膜癌關注的腫瘤類型 Exatecan Exatecan Exatecan Exatecan 毒素有效載荷新型、親水性、蛋白酶可切割新型、親水性、蛋白酶可切割新型、親水、可分解蛋白酶的新型、親水性、可分解蛋白酶的 Linker 體外表徵體內功效 NHP 毒理學體外表徵體內功效正在進行的體外表徵體外功效 NHP 毒理學體外表徵體內功效 NHP 毒理學臨牀前數據藥物-候選藥物 (2024) IND-啟用 IND-啟用階段開發具有高治療指數的差異化藥物一種與Exatecan偶聯的新型親水性、高度穩定的蛋白酶-可分解的連接物注：1 IND授權研究通常平均持續約18個月（候選人被選中後 13 — 24 個月）；NHP：否 n-人類靈長類動物。napi2b Claudin-6 PSMA ASCT2

15 高度差異化的潛力 1.包括 1 種 HER2、TROP2 和 HER3 的註冊前藥物；2.由於未能達到主要終點，Mersana Therapeutics針對Napi2b的Upifitamab Rilsodotin的Ph III試驗（NCT05329545）已終止；Tubulis NAPISTAR1-01試驗定於2024年5月開始。來源：公司新聞稿；PharmaProjects（2024 年 3 月）優先目標 2 2 0 5 10 15 20 25 30 35 40 1 0 ADC 各基因靶標的競爭格局活躍的全球臨牀試驗數量（2024 年 3 月）HER2 TROP2 CLDN18 FOLR1 MET NECTIN4 表皮生長因子 HER3 組織因子 PD-L1 ROR1 PSMA CLDN6 napi2b^ ASCT2 31 15 13 9 8 7 7 6 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 已推出 Ph III 1 Ph II Ph II 非-詳盡無遺的 napi2b 2 ASCT2 CLDN-6 PSMA

16 以大型市場機會為重點的研究 1.卵巢癌和子宮癌的綜合市場機會。來源：《評估製藥》，《市場瀏覽器》 [2024 年 4 月 4 日訪問]. 0億美元 50億美元100億美元 150億美元 200億美元 250億美元 300億美元 350億美元 310億美元 140億美元70億美元全球市場機會，2023年銷售額30億美元前列腺婦科 1 CRC NSCLC PSMA NAPI2B Claudin-6 ASCT2 ASCT2 Napi2B Claudin-6 個優先目標非詳盡無遺

17 種經過驗證的 Path Forward ADME 功能：吸收、分佈、代謝、排泄。1.之前的 IND 歷時 13 到 24 個月。▪ 劑量表/優化 ▪ 安全性 ▪ 活性的早期跡象 ▪ 特定適應症的概念驗證 ▪ 患者選擇分析/生物標誌物驗證（如果適用）▪ 流行率和表達數據生成 ▪ GMP 製造 ▪ 毒理學/ADME ▪ 體外和體內與免疫和/或靶向療法的聯合研究 ▪ 與競爭對手的體內基準測試 ▪ 檢測開發 IND 於 2015 年至 2021 年提交併進入診所 6 個項目正在進行中 2 個項目已完成早期開發 2 ~18 個月 1IND 準備 12 — 24 個月的早期開發

18 議程 ▪ 業務動態 ▪ 我們的研究策略 ▪ 我們的平臺 ▪ 主要候選人 ▪ 前瞻性 ▪ 閉幕詞 ▪ 問答

19 肽間隔適配器 Linker Fc 區域 [精心設計 ]鉸鏈區域毒素 ADC 治療平臺可選性 3 3 5 4 2 1 DAR 2/4/6/8： [工程設計]鉸鏈區藥物與抗體比例 3 DAR 2/4：Fc 區域 Fc 受體沉默是 5 否可分解還原連接器 2 不可分解的氨基酸修飾硫卓抗偶聯化學 4 聚糖-重塑鉸鏈半胱氨酸-偶聯毒素 1 Exatecan 免疫調節劑雙有效載荷 DNA 損傷劑 PBD 渴望開發差異化 ADC 平臺

20 腫瘤學拓撲異構酶 I 抑制劑的驗證 1.該適應症在加速批准後獲得批准。該適應症的持續批准可能取決於確認性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。來源：Schoffski，Oncol Res Treat，2024. 1990 2000 2010 2020 年 Topotecan 卵巢、SCLC、子宮頸 1996 MM-398 胰腺 1996 年 Irinotecan CRC 1996 HER2-陽性實體瘤 1 2019 乳房、膀胱 1 2020 關鍵：化療抗體——藥物偶聯物監管批准時間表

21 基於 Exatecan 的新型 ADC 平臺 Val-Ala-PABC Exatecan = PL2202 ▪ 與 dxD 和其他經批准的 Topo1 抑制劑相比具有優異的治療指數 1 — cynomolgus monkey 的臨牀前數據支持患者服用 ADC 劑量大於 5 mg/kg 的策略 — 可與標準護理相結合 ▪ 沒有間質性肺病 (ILD) 的跡象，這是一種與 dxD 1 相關的嚴重不良事件 ▪ 旁觀者效應增強與 dxD 1 的效力 ▪ 不是 pGP 底物；增強了細胞內存在感 ▪ 新型親水、高度穩定、可分解蛋白酶的連接劑 — 可實現無痕exatecan 的發佈 — 抵消了 exatecan 的疏水性 Exatecan 平臺的關鍵優勢 1.內部分析。

22 議程 ▪ 業務更新 ▪ 我們的研究策略 ▪ 我們的平臺 ▪ 主要候選人 — Napi2b — Claudin-6 — PSMA — ASCT2

23 Napi2b：經過驗證的 ADC 目標來源：Wagner 等人，Pflugers Arch（2014）；Yin 等人，《癌症免疫》（2008 年）；Banerjee 等人，《癌症治療修訂版》（2023 年）；Gryshkova 等人，Exp Oncol（2009），《PLOS One》（2013）；弗拉森科娃等人，《生物分子》（2021）；Nurgalieva等人，《生物化學生物物理學》（2021年）；Rubinfeld等人，《臨牀癌症研究》（2015年）；ADC療法內部研究。Napi2b 概述：膜——局部磷酸轉運蛋白 ▪ 在細胞磷酸鹽穩態調節中起核心作用 ▪ 通過破壞磷酸鹽穩態來誘導腫瘤發生作用：x 臨牀驗證的靶點理由：支氣管上皮頂端部位腸、肝臟、****和肺的表達水平低正常組織分佈腫瘤表達譜非小細胞肺癌（N =30）~ 80% 陽性率 ~ 80% 56% 陽性卵巢 (N =70) 子宮內膜 (N =45) ~ 81% 陽性

24 1.基於 MIRASOL 試驗的數據；2.以TKI（酪氨酸激酶抑制劑）患者EGFR+（酪氨酸激酶抑制劑）患者中鉑基化療的數據為例。資料來源：Seer 2023；Colombo 等人，Ann of Oncol（2019）；Atallah 等人，Int J Mol Sci（2023）；Bax 等人，Br J Cancer（2023）；Davies等人，PLoS Onc（2017）；Girard 等人，J Thoracic Onc（2009）；Chevallier 等人，World J Clin Oncol（2021）；田村等人等人，Mol Clin Oncol（2015）；Pujade-Lauraine等人，J Clin Oncol（2014）；Moore等人，J Clin Oncol（2023）；楊等人，J Clin Oncol（2023）；户冢等人，肺癌（2020）；ACS；NCCN指南。鉑耐藥性卵巢癌 (PROC) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 未滿足的需求 napi2b：在需求未得到滿足的領域產生巨大潛在影響 ~4 K 美國接受治療的患者 PROC (2L+) ~2 K 美國患者 napi2b+ ~20 K 美國患者卵巢癌 NSCLC ~190 K 美國患者 ~42 K 美國患者 2L+ ~34 K 美國患者 napi2b+ + 未滿足的需求多西他賽鉑基化療 2 8% 27% ORR 2.8 mos 5.5 mos PFS 8.6 mos 14.7 mos OS Chemo Bevacizumab + Chemo Mirvetuximab Soravtansine 1 11.8% 27.3% 42.3% ORR 3.4 mos 6.7 mos 5.6 mos PFS 13.3 mos 16.6 mos 16.5 mos 16.5 mos OS

25 napi2b-PL2202 活性（臨牀前）狀態 Napi2b-特異性人源化單克抗體 x 高效內化 x Fc-沉默；減輕靶標-獨立毒性 Exatecan Payload x 在對 Topo-1 抑制劑（例如 NSCLC）敏感的腫瘤中經過臨牀驗證遺傳性偶聯 6 DAR >10 TI 1 A 差異化 Napi2b-ADC DAR：藥物抗體比率；TI：治療指數；1.根據 cynomolgus monkey 的最大耐受劑量 (MTD) /小鼠的最小有效劑量 (MED) 計算。2.內部 Ana lys 是。來源：公司網站；會議演講。已停產資產 ▪ 內化程度降低的抗體與我們的抗體的主要區別 ▪ 給出 MMAE 有效載荷 Lifastuzumab Vedotin (Lifa)，具有周圍神經病變和中性粒細胞減少的風險 ▪ 狹窄的治療指數 2 Upifitamab Rilsodotin (uPRI) ▪ 治療指數與 uPRI 相比有所改善，但低於 Napi2b-PL2202 2 XMT-1592

26 我們的潛在優勢：卓越的細胞結合和細胞毒性來源：ADC Therapeutics內部研究。IC 50 pM ADC 107.3 napi2b-PL2202 2473 Lifastuzumab-PL2202 27168 B12-VA-PL2202 x napi2b Ab 與 OVCAR 的結合率更高——與 lifastuzumab EC50 pM 抗體相比 3 個細胞 398.7 napi2b 1281 Lifastuzumab 12079 B12 同型 IgG x napi2b-PL2202 在體外表現更高與利法妥珠單抗偶聯與 PL2202（均為 DAR 6）相比的毒性體外細胞結合體外細胞毒性

27 我們的潛在優勢：更強的旁觀者活性來源：ADC Therapeutics 內部研究。x napi2b-PL2202 與 Napi2b-dxD 或 Lifa 相比，旁觀者活性更強-vedotin ▪ Direct = napi2b (-) KB 細胞直接孵育在 ADC 中孵育 ▪ 旁觀者 = 來自 Napi2b (+) IGROV 的條件培養基-1 個細胞用轉移的 ADC 孵育到 Napi2b (-) KB 細胞介質轉移測定中旁觀者活性的比較

28 單劑量 H441 肺乳頭腺癌異種移植模型具有很強的體內抗腫瘤活性來源：ADC Therapeutics 內部研究。OVCAR-3 卵巢異種移植模型 TFS CR PR ADC 0/10 0/10 9/10 napi2b-PL2202，6.6mg/kg 0/10 0/10 0/10 B12-VA-PL2202 10 mg/kg TFS 10 10/10 0/10 Napi2b-PL2202 6 mg/kg 9/10 9/10 1/10 napi2b-PL2202 3 mg/kg 9/10 9/10 9/10 1/10 napi2b-3 mg/kg 9/10 9/10 9/10 1/10 napi2b-3 mg/kg 9/10 9/10 9/10 1/10 napi2b-PL2202 1 mg/kg 0/10 0/10 3/10 Lifastuzumab Vedo。12 mg/kg 0/10 0/10 0/10 0/10 Lifastuzumab Vedo。3 mg/kg

29 ▪ 對大鼠進行單次靜脈注射 Napi2b-PL2202 後的 PK（n=3/組）▪ 線性 TK，t½ 為 12.9-15 天 ▪ 遊離 exatecan，表現 t½ 為 9.5 天 ▪ 耐受高達 300 mg/kg 靜脈注射，雄性大鼠的臨牀病理學和組織病理學檢查結果穩定良好 ▪ 好——耐受性高達 40 在第 1 天和第 22 天給藥 mg/kg 靜脈注射，雄性 cynomolgus 猴的臨牀病理和組織病理學檢查結果微乎其微 ▪ 在 80 mg/kg 的更高劑量水平下，劑量限制毒性是退化/胃腸道再生，拓撲異構酶抑制劑的已知類別效應 ▪ 線性 TK，t½ 約為 7-10 天 40 mg/kg napi2b ADC 43 n=3 1 22 80 mg/kg napi2b ADC 6 n=2 1 5 n=1 來源：ADC Therapeutics 內部研究。

相信 TI 的30個理由：治療指數；IHC：免疫組織化學；ADME：吸收、分佈、代謝、排泄。資料來源：《永恆研究中的ADC療法》。具有高潛在衝擊力的經過驗證的靶標 x 膜結合抗原 x 高效內化 x 在 NSCLC 和卵巢癌中高度特異性表達 x 使用 ADC 方法進行臨牀驗證 Path Forward ▪ 體外和體內與免疫和/或靶向療法的聯合研究 ▪ 體內基準對照與競爭對手 ▪ Napi2b IHC 測定開發 ▪ 釋放機會的差異化方法 x 具有高 TI 的優化 ADC 設計 x 單劑量抗腫瘤活性的強大抗腫瘤活性對抗卵巢癌和肺癌異種移植模型 x 穩定且耐受性良好-對大鼠和 cynomolgus 猴均有良好的耐受性 x 與 Lifa 相比，Ab 內化率更高 x 更高的腫瘤-特異性細胞毒性 x 在低得多的劑量下腫瘤迴歸率更高 x 與 Lifa 和 dxD 相比，旁觀者殺傷力更強

31 資料來源：小島等人，《癌症》（2020年）；Fierce Biotech；統計局新聞；杜等人，Mol Med Rep（2021年）；Cao等人，Onco的目標是他們（2018年）；ADC Therapeutics內部研究。Claudin-6 概述：一種跨膜蛋白；Claudin 蛋白家族的一部分 ▪ 參與形成緊密連接、調節細胞粘附和維持組織完整性 ▪ P 促進細胞增殖、遷移和侵襲能力以及抑制細胞凋亡作用：x 經臨牀驗證的靶點理由：NSCLC（N =50）~ 28% 陽性率 ~ 49% 卵巢（N =70）在健康組織中的表達非常有限除了****和胎盤中的低表達水平外 Claudin-6：經過驗證的 ADC 靶標正常組織分佈腫瘤表達概況

32 1.基於 MIRASOL 試驗的數據；2.以TKI（酪氨酸激酶抑制劑）患者EGFR+（酪氨酸激酶抑制劑）患者中鉑基化療的數據為例。資料來源：Seer（2023）；Colombo等人，Ann of Oncol（2019）；Atallah 等人，Int J Mol Sci（2023）；Bax 等人，Br J Cancer（2023）；戴維斯等人，PLoS Onc（2017）；Girard 等人，J Thoracic Onc（2009）；Chevallier等人，《世界臨牀大全》（2021年）；田村等人，Mol Clin Oncol（2015）；Pujade——Lauraine等人，J Clin Oncol（2014）；Moore等人，J Clin Oncol（2023）；楊等人，J Clin Oncol（2023）；户冢等人，肺癌（2020）；ACS；NCCN指南。多西他賽鉑基化療 2 8% 27% 27% ORR 2.8 mos 5.5 mos PFS 8.6 mos 14.7 mos OS ~4 K 美國接受治療的患者 PROC (2L+) ~20 K 美國患者卵巢癌 ~2 K 美國患者 CLDN6+ Chemo Bevacizumab + Chemo Mirvetuximab Soravtansine 1 11.8% 27.3% 42.3% ORR 3.4 mos 5.6 mos pfs 13.3 mos 16.6 mos 16.5 mos 16.5 mos OS 未滿足的需求 Claudin-6：在需求未得到滿足的領域產生巨大潛在影響 NSCLC ~190 K 美國患者 ~42 K 美國患者 2L+ ~12K 美國患者 CLDN6+ 鉑耐藥卵巢癌 (PROC) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 未滿足的需求

33 GB01-VA-PL2202 資產名稱活性（臨牀前）狀態人源化 Claudin-6 mAb 抗體 x 高效內化 x Fc-沉默；減輕靶標-獨立毒性 Exatecan Payload x 在對 Topo-1 抑制劑（例如 NSCLC）敏感的腫瘤中經過臨牀驗證 geneity Conjugation 6 DAR >10 TI 1 A 差異化 Claudin-6-ADC DAR：藥物抗體比率；1.根據 cynomolgus monkey 的最大耐受劑量 (MTD) /小鼠的最小有效劑量 (MED) 計算。2.內部 Ana lys 是。來源：公司網站；會議演講。內化程度降低的競爭對手 Asset ▪ 抗體與 GB01 ▪ MMAE 有效載荷的主要區別是 MDR1 底物 ▪ 給定 MMAE 有效載荷時存在周圍神經病變和中性粒細胞減少的風險 TORL-1-23

34 我們的優勢：卓越的細胞結合和細胞毒性來源：ADC Therapeutics 內部研究。10 -2 10 0 10 4 10 6 0 20 40 60 80 100 120 濃度 (pM)% C e l l v i b i l i l i t y AB3-7-VA-PL2202GB01-VA-PL2202 B12-VA-PL2202 IC50 pM ADCs 63.67 GB01-PL2202 359.9 AB3-7-VA-PL2202 15496 B12-VA-PL2202 EC50 pM 抗體 412 GB01 1070 AB3-7 無結合 B12 同型 IgG 體外細胞結合體外細胞毒性 10 1 10 2 10 3 10 4 0 5 8×10 5 1.2×10 5 1.2×10 6 濃度 ng/mL M e d i a n f l u o r e s c e n c e n c e n c e n t e n c e n t AB3-7GB01B12 x Claudin-6-特異性 Ab GB01 與 AB-3-7 Ab x GB01 相比，與 NTERA-2 個細胞的結合增加-3-7 Ab x GB01-VA-VA-與 AB-3-7-VA-PL2202（均為 DAR 6）相比，PL2202 表現出更高的體外細胞毒性

35 強勁的旁觀者活動來源：ADC Therapeutics內部研究。主要細胞毒性旁觀者細胞毒性 -2 0 2 4 6 0 50 100 150 PA-1 (Claudin6+) 濃度 (pM)% S u r v i v a l GB01-VA-PL2202 B12-VA-PL2202 -2 0 2 4 6 0 50 150 KB (Claudin6-) 濃度 (pM)% S u r v i v a l GB01-VA-PL2202 KB 初級培養，IC50 (pM) PA-1 初級培養，IC50 (pM) ADC 319,771 65 GB01-VA-PL2202 518,196 70318 B12-VA-PL2202 -2 0 2 4 6 0 50 100 150 KB (Claudin6-) 濃度 (pM)% S u r v i v a l GB01-VA-PL2202 B12-VA-PL2202 旁觀者細胞毒素來自 KB、IC50、IC50 B12-VA-PL2202(pM) ADC 124,938 142 GB01-VA-PL2202 38,699 25,337 B12-VA-PL2202

36 單劑量具有很強的體內抗腫瘤活性來源：ADC Therapeutics 內部研究。0 10 20 30 40 0 1000 2000 3000 時間（天）T u m o r v o l u m e (m m 3) m e a n ± S E M 載體 GB01-VA-PL2202，3 mg/kg，qdx1 GB01-VA-PL2202，6 mg/kg，qdx1 GB01-VA-PL2202，9 mg/kg，qdx1 B12-VA-PL2202，qdx1，qdx1 FS CR PR 治療 0/10 0/10 9/10 3 mg/kg GB01-VA-PL2202 0/10 0/10 10/10 6 mg/kg GB01-VA-PL2202 0/10 0/10 10/10 9 mg/kg GB01-VA-PL2202 0/10 0/10 0/10 9 mg/kg B12-VA-PL2202 PA-1 卵巢畸胎癌異種移植模型 OV-90卵巢癌異種移植模型 0 10 20 30 40 50 0 500 1000 1500 2500 天 T u m o r v o l u m e (m m 3) m e a n ± S E M 車輛 GB01-VA-PL2202，12 mg/kg，qdx1 B12-VA-PL2202，12mg/kg，qdx1 AB3-7-MMAE，2.5 mg/kg，Q.Wx3 TFS CR PR 治療 0/10 5/kg 4/10 12 mg/kg GB01-VA-PL2202 0/10 0/10 0/10 12 mg/kg B12-VA-PL2202 1/10 1/10 0/10 2.5 mg/kg AB3-7-MMAE 0/10 0/10 0/10 2.5 mg/kg B12-MMAE 0/10 0/10 2.5 mg/kg B12-MMAE 0/10 0/10 2.5 mg/kg B12-MMA B12-MMAE

37 穩定且耐受性良好-Cynomolgus Monkeys DLT：劑量限制毒性；胃腸道：胃腸道。來源：ADC Therapeutics 內部研究。▪ 良好——耐受性高達 40 mg/kg 靜脈注射，幾乎沒有臨牀病理學發現 ▪ 60 mg/kg 時，DLT 在胃腸道發生退行/再生，這與拓撲異構酶抑制劑的已知類別效應一致 ▪ ADC 表現出線性 PK，t½ 約為 8.5 — 10 天 ▪ 在整個給藥週期內均可檢測到遊離依西替康，有明顯的刺激性 ½ of 5.5 — 8 天 40 mg/kg Claudin-6 ADC 43 n=3 1 22 20 mg/kg Claudin-6 ADC 43 n=3 1 22 30 mg/kg Claudin-6 ADC 7n=3 60 mg/kg Claudin-6 ADC 1

相信 TI 的38個理由：治療指數；IHC：免疫組織化學；ADME：吸收、分佈、代謝、排泄。資料來源：《永恆研究中的ADC療法》。經過驗證的具有高潛在衝擊力的靶標 x 膜結合抗原 x 高效內化 x 在卵巢癌和 NSCLC 中高度特異性表達 x 使用 ADC 方法進行臨牀驗證 ▪ 體外和體內與免疫和/或靶向療法的聯合研究 ▪ 體內基準對照與競爭對手 ▪ Claudin-6 IHC 分析開發 ▪ 在發明準備方面取得進展釋放機會的差異化方法 x 具有高 TI x 高細胞內吸收率的優化 ADC 設計 x 具有高 TI x 高細胞內吸收率的優化 ADC 設計 x 腫瘤退化率高，反應快 x 強對卵巢癌異種移植模型單劑量的抗腫瘤活性 x 穩定且耐受性良好 x 強烈的旁觀者殺滅活性

39 PSMA：經過驗證的ADC目標來源：Calais和Czernin，J Nucl Med（2021年）；O'Driscoll等人，Br J Pharmocol（2016年）；Kinoshita等人，《世界雜誌》（2006年）；Sheehan等人，《Eur Urol Focus》（2021年）；Caromile等人，《信號科學》（2017年）。PSMA 概述：前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 是一種具有酶促活性的 II 型膜糖蛋白 ▪ 促進大腦中神經元穀氨酸合成；介導腸道葉酸吸收 ▪ 前列腺細胞的生理作用定義不明確 ▪ 可能通過將細胞存活信號重定向到 PI3K-AKT 信號傳導介導的促生存途徑來促進癌症進展：x 臨牀驗證的靶點理由：有限表達在正常的前列腺組織和一般健康組織上，轉移性去勢中約有 90% 的表達-耐藥性前列腺癌 (mcRPC) 正常組織分佈腫瘤表達譜

40 PSMA：對未滿足需求領域的巨大潛在影響 1.先前的雄激素受體途徑抑制劑（ARPI）治療；2.mcRPC治療模式可能在不久的將來更新（psmaFore試驗正在進行中）；3.表示 PSA 回覆率；4.標準護理（SoC）不包括化療、免疫療法、鐳-223（223Ra）和在研藥物。資料來源：加來和切爾寧，J Nucl Med（2021年）；Sartor等人，N Engl J Med（2021年）；Pal等人，Urol Clin North Am（2013年）；諾華新聞稿（2023年10月）；OnClive；NCCN指南。Docetaxel Pluvicto + SoC 4 Pluvicto 1,2 Enzalutamide 42% 51% 51% 54% 3 ORR 7.2 mos 8.7 mos 12.0 mos 8.3 mos PFS 17.5 mos 15.3 mos 18.4 mos 操作系統轉移性去勢耐藥性前列腺癌 (mcRPC) ~16 K 美國接受治療的患者 mcPRC (2L+) ~290 K 美國患者前列腺癌 ~14 K 美國患者 PSMA+ 未獲治療需要

41 DAR：藥物-抗體-比例；RNT：放射性核素療法 1。對基於 PSMA 的 RNT 產生耐藥性的促成因素包括腫瘤 PSMA 表達的異質性、未能向轉移部位提供致命劑量的輻射、腫瘤微環境和腫瘤生物放射抵抗。來源：公司網站；Gafita等人，Am Soc Clin Oncol Educ Book，2022年；Kratochwil等人，Semin Nucl Med，2019年；Fu，Nature，2022年，會議演講。PSMA-PL2202 資產名稱候選物選擇狀態全人源性 PSMA 特異性單克抗體 x 與廣泛使用的 Chimeric J591 Exatecan Payload 相比，半衰期有所改善 x 在對 Topo-1 抑制劑敏感的腫瘤中經過臨牀驗證 x 旁觀者殺傷對異源性腫瘤有效專有親水性、蛋白酶敏感的可分解連接劑 Linker Hinge 半胱氨酸偶聯物 4 DAR PSMA的關鍵區別——靶向臨牀資產 ▪ 否使用 MMAF 殺死旁觀者；對異源 PSMA 表達患者的效果較差 ▪ J591 嵌合抗體與肝臟具有非特異性結合 ▪ 紫杉烷後期患者存在神經毒性風險 ARX517 ▪ 約 30% 的患者據報告對基於 PSMA 的 RNT 1 具有固有的耐藥性，獲得性耐藥性是不可避免的 ▪ PSMA 陽性患者可能由於腫瘤異質性而沒有資格 ▪ 給藥複雜性；l 有限的可組合性 Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan 一種全新的 PSMA 治療方法

42 單劑量 1 劑量時體內抗腫瘤活性強 qdx1；帶有 PBD 彈頭的 ADC 來源：ADC Therapeutics 內部研究 AUC（µg-天/ml）半衰期（天）807 ± 192 15.2 ± 0.9 ADCT 1 566 ± 125 6.3 ± 0.8 Ambrx maB (J591) 1 x ADCT 的 PSMA 單抗有顯著改善與J591相比，半衰期提高了2.4倍，提高了人類 fcRN 轉基因小鼠的體內 PK x ADCT PSMA maB 標記為 PBD（CWR.22RV1 模型）前列腺癌異種移植模型 0 20 40 60 80 0 500 1000 1500 天 M e a nT u m o r V o l u m e (m m 3) ± S E M 車輛 J591-SG3249 0.6 mg/kg 2A10-SG3249 0.6 mg/kg ADCT ADC 1 J591-ADC 1 車輛 0 10 20 30 40 500 1000 1500 天 T u m o r o l u m e (m m 3) B12-PL2202 PSMA-PL2202 10mg/kg 車輛 PSMA-PL2202 5mg/kg x 與埃塞康結合時出現強烈腫瘤迴歸（LNCAP 模型）

相信 TI 的 43 個理由：治療指數；ADME：吸收、分佈、代謝、排泄。資料來源：ADC Therapeutics內部研究。具有高潛在影響的經過驗證的靶標 x 膜結合抗原 x 高效內化 x 在前列腺癌中高度特異性表達 x 通過 ADC 方法進行臨牀驗證 Path Forward ▪ 完成候選篩選工作 ▪ 體外和體內與免疫和/或靶向療法的聯合研究 ▪ 與競爭對手進行體內基準對比 ▪ 解鎖機會的差異化方法 x 在旁觀者活性強的情況下治療所有來者的機會 x PSMA 單抗偶聯時出現的強烈腫瘤迴歸到exatecan x 使用基於喜樹鹼的衍生物製劑進行驗證，用於治療 PC，靶向 B7-H3 x Superior mAb 與 AMBRX 的 J591 對比 X 完全人源單抗，半衰期顯著改善 x 與 PBD 結合後腫瘤迴歸更強

44 ASCT2：有前途的新型 ADC 靶點來源：ADC Therapeutics 內部研究。ASCT2 ASCT2 在肺、骨骼、大腸、腎臟、****、T 細胞、大腦和脂肪組織中無處不在地表達。概述：一種 Na+ 依賴性 aa 交換劑（反向轉運蛋白），侷限於質膜並以同質三聚體組成 ▪ 以谷氨醯胺為首選底物，負責調節細胞內和細胞外空間中的氨基酸庫 ▪ 腫瘤吸收谷氨醯胺以促進生長的必需轉運蛋白和發育作用：x 潛在的藥理靶標 x 潛在的同類首創機會理由：NSCLC（N=70）~ 99% 陽性 ~ 100% 陽性結腸 (N=36) 正常組織分佈腫瘤表達譜

45 ASCT2：對未滿足需求領域的巨大潛在影響 1.結直腸癌治療模式可能在不久的將來更新（CodeBreak 300試驗正在進行中）；2.化療方案包括將5-氟尿嘧啶（5FU）/leucovorin或capecitabine與oxa liplatin或伊立替康聯合或單獨使用伊立替康，靶向治療包括貝伐珠單抗和西妥昔單抗；3.以TKI（酪氨酸激酶抑制劑）患者EGFR+（酪氨酸激酶抑制劑）患者中鉑基化療的數據為例。資料來源：Seer 2023；Yang 等人，J Clin Oncol（2023）；户冢等人，《肺癌》（2020）；Mayer 等人，N Eng J Med（2015）；Fakih 等人，N Eng J Med（2023）；Bazarbashi 等人，Curr Oncol（2019）；ACS；NCCN 指南；Hernandez Domingues 等人，J Clingues 等人 In Med（2023）；Overman，Clin Adv Hematol Oncol（2019）；Tougeron 等人，《國際癌症雜誌》（2020）；户田等人，《Int J Mol Sci》（2017）；Schulte 等人，《Mol Imaging Biol》（2017）；Chevallier 等人，《World J Clin Oncol》（2021）；清水等人，Br J Cancer（2014））；Hassanein 等人，《臨牀癌症研究》（2013）；田村等人，MolClin Oncol（2015）；瓊斯等人，Br J Cancer（2017）；諾伊曼等人，《病態研究實踐》（2009）。結直腸癌 (CRC) 多西他賽鉑基化療 3 8% 27% ORR 2.8 mos 5.5 mos PFS 8.6 mos 14.7 mos OS NSCLC ~190 K 美國患者 ~42 K 美國患者 2L+ ~42 K 美國患者 ASCT2 非小細胞肺癌 (NSCLC) 未滿足的需求 ~15K 美國患者 ~15 K 美國患者 ASCT2 未滿足的需求化療 + 靶向療法 2 三氟尿嘧啶 + 替吡拉西布 + 抗表皮生長因子 1 N/A 2% 26% ORR 4.2 mos 2.0 mos 2.0 mos 2.0 mos 5.6 mos PFS 12.0 mos 7.1 mos N/A 操作系統

46 潛在的 ASCT2 類首創 ADC DAR：藥物抗體比例；1.根據 cynomolgus monkey 的最大耐受劑量 (MTD) /小鼠的最小有效劑量 (MED) 計算。ASCT2-PL2202 資產名稱活性（臨牀前）狀態 ASCT2-特異性 mAb 抗體 x Fc-沉默緩解靶標-獨立毒性 Exatecan Payload x 在對 Topo-1 抑制劑（例如 NSCLC、CRC）敏感的腫瘤中經過臨牀驗證（例如，NSCLC、CRC）專有親水性、蛋白酶敏感的可裂解連接劑 Linker Hinge cysteine x 位點-特異性偶聯可消除異質性偶聯 6 DAR >10 TI 1

47 血紅素和實體瘤中的強細胞表面結合來源：ADC Therapeutics 內部研究體外細胞表面結合 -4 -2 0 2 4 6 0 100000 20000 300000 400000 500000 1180B2 Log 10 (ng/ml) M F I (M e d i a n F I T C-A) OVCAR-3 G-402 Raji MOLM-13 HT 拷貝號 ± SEM 細胞系 329284 ± 233 OVCAR-3 332584 ± 3628 MOLM-13 220235 ± 2673 Raji 182175 ± 746 G-402 103427 ± 56 HT 180B2 EC50 (ng/ml) 細胞系組織學 475 OVCAR-3 卵巢 1317 HT-29 結腸 725 G-402 腎臟 10407 MOLM-13 白血病 10995 拉吉淋巴瘤

48 單劑量實體瘤具有很強的體內抗腫瘤活性 PR：部分迴歸；CR = 完全迴歸；TFS = 無腫瘤倖存者。資料來源：ADC Therapeutics內部研究。OVCAR-3（卵巢癌）異種移植模型 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0 400 1200 1200 1600 天 M e a n T u m o r v o l u m e (m m 3) ± S E M Vehicle 1180B2-VA-PL2202，6.6 mg/kg，qdx1 1180B2-VA-PL2202，10 mg/kg，qdx1 B12-VA-PL2202，10 mg/kg，qdx1 1180b2-dxD，15 mg/kg，qdx1 1180b2-dxD，15 mg/kg，qdx1 1180b2-dxD，15 mg/kg，qdx1 1180b2-dxD，15 mg/kg，qdx1 1180b2-dxD，dx1 TFS CR PR 治療 9 9 1 6.6 mg/kg ASCT2-PL2202 6 6 4 10 mg/kg ASCT2-PL2202 8 9 1 15 mg/kg ASCT2-dxD 1 1 1 1 B12-VA-PL2202 10 mg/kg CTG-0860 NSCLC PDX 型號 0 5 10 15 20 25 30 45 50 50 0 1000 3000 天 M e a n T u m o r v o l u m e (m 3) ± S E M 車輛 (iv, qd x 1)) 1180B2-VA-PL2202（10 mg/kg，iv，qd x 1）B12-VA-PL2202（10 mg/kg，iv，qd x 1）TFS CR PR 治療 0 0 1 10 mg/kg ASCT2-PL2202 0 0 0 10 mg/kg B12-VA-PL2202 ASCT2-PL2202, ASCT2-PL2202, ASCT2-dxD, ASCT2-PL2202，

49 單劑量血液學 PR 具有較強的體內抗腫瘤活性：部分迴歸；CR = 完全迴歸；TFS = 無腫瘤倖存者。資料來源：ADC Therapeutics內部研究。MOLM-13 (AML) 異種移植模型 Raji B（伯基特淋巴瘤）異種移植模型 TFS CR PR 治療 2 5 1 10 mg/kg ASCT2-PL2202 0 0 0 10 mg/kg B12-VA-PL2202 TFS CR PR 治療 10 10 0 10 mg/kg ASCT2-PL2202 0 0 0 10 mg/kg B12-VA-PL2202 ASCT2-PL2202 ASCT2,-PL2202,

50 60 mg/kg ASCT2-PL2202 43 n=2 1 22 50 mg/kg 40 mg/kg ASCT2-PL2202 43 n=3 1 22 7 n=1 ▪ Cynomolgus 猴是藥理學相關物種 ASCT2-PL2202 ▪ 好——耐受劑量高達 40 mg/kg 靜脈注射，臨牀病理學表現極小，沒有組織病理學發現 ▪ 60 mg/kg 時，劑量限制毒性是退化/再生胃腸道與拓撲異構酶抑制劑的已知類別效應一致 ▪ ASCT2-PL2202 表現出線性 PK，t½ 為 4-5 天 ASCT2-PL2202 很好——在 Cynomolgus 中耐受性良好猴子來源：ADC Therapeutics內部研究。

相信TI的51個理由：治療指數；IHC：免疫組織化學；ADME：吸收、分佈、代謝、排泄。資料來源：《永恆研究中的ADC療法》。具有高潛在影響力的前景靶標 x 膜結合抗原 x 高效內化 x 在非小細胞肺癌、結直腸癌和血液系統惡性腫瘤中高度表達 Path Forward ▪ 完成候選篩選工作 ▪ 體外和體內與免疫和/或靶向療法的聯合研究 ▪ ASCT2 IHC 分析開發 ▪ 在臨牀試驗準備方面取得進展釋放機會的差異化方法 x 具有高 TI 的優化 ADC 設計 x 卵巢、非小細胞肺癌單劑量體內抗腫瘤活性強，以及血液學異種移植和 PDX 模型 x 穩定且良好-對食蟲猴有耐受性

52 議程 ▪ 業務動態 ▪ 我們的研究策略 ▪ 我們的平臺 ▪ 主要候選人 ▪ 前瞻性 ▪ 閉幕詞 ▪ 問答

53 多種有效載荷類別描述商業/臨牀載荷示例報告的益處 DNA-破壞劑免疫調節劑 PBD DNA 交聯劑激活免疫系統 DNA 裂解和損傷幹擾 DNA 合成 PBD TLR 7 激動劑 Duocarmycin Exatecan Tesirine TLR TLR TLR 7 激動劑 Duocarmycin Exatecan Tesirine TLR/STING 激動劑 Calicheamicin、duocarmycin、duocarmycin、Irteinobicin 拓撲替康、德魯替康 (dxD) • 細胞毒性效力高 • 對多種癌細胞具有活性 • DNA 交聯起效快 • 半衰期短 • 維持藥物活性-耐藥性癌細胞 • 誘導免疫細胞浸潤腫瘤 • 避免全身免疫相關毒性 • 促進腫瘤細胞的免疫記憶 • 細胞毒性效力高 • 非常適合靶抗原水平低的腫瘤 • 使用 DNA 修復抑制劑靶向非分裂癌細胞 • 繞過藥物耐藥機制 • 比其他藥物更高的療效和更低的毒性來源：Hartley 等人，專家 Opin Biol Ther（2021）；哈特利等人，《科學代表》（2018）；李等人，《Am J Cancer Res》（2017）；Janku等人，《癌症免疫研究》（2022年）；Ackerman 等人，Nat Cancer（2021）；Fu 等人，Antib Ther（2018）。ADCT 工具箱有效載荷

54 我們有效載荷的未來來源：ADC Therapeutics內部研究。Exatecan Platform PA1 卵巢畸胎癌異種移植 TLR7 平臺載體靶標1，2.5 mg/kg 靶標1-TLR7，2.5 mg/kg 50 HCC1954 乳腺癌異種移植多卡黴素平臺 PA1 卵巢畸胎癌異種移植靶標1-多卡黴素，3 mg/kg 載體，qdx1

55 下一代 ADC 開發的最前沿分支穩定連接物雙偶聯位點每有效載荷有多種毒素 1 毒素 1 毒素 1 替代毒素和偶聯位點毒素 2 毒素 2 毒素 1 毒素 1 毒素 1 兩種具有正交位點的藥物 MOA: 作用模式來源:ADC Therapeutics 內部研究。

56 議程 ▪ 業務動態 ▪ 我們的研究策略 ▪ 我們的平臺 ▪ 主要候選人 ▪ 前瞻性 ▪ 閉幕詞 ▪ 問答

57 HEMETOLOGY ZYNLONTA，ADCT-602 SOLID ZONUMAS ADCT-601，研究資產業務發展以解鎖價值業務發展目標：美國EX-美國公司開發與公司-推廣*特許權使用費和ADCT的里程碑加速和擴大資產開發 3 非稀釋性融資 2 最大化交易價值和價值分割 1 直接夥伴關係 *視經濟狀況而定，可靈活採用替代結構。OVERLAND 合資企業ADCT投資組合的業務發展戰略

58 閉幕摘要 ▪ ADC領域的先驅，擁有經批准的產品和多種臨牀資產 ▪ 處於下一代ADC開發的最前沿，在選擇最佳靶向部分、連接劑和有效載荷以建立治療窗口方面有着良好的記錄 ▪ 主要臨牀前候選藥物建立在基於exatecan的新型、專有平臺之上 ▪ 差異化的exatecan平臺設計，使所有藥物的體內療效均可重複，治療指數高我們的臨牀前候選藥物 ▪ 腫瘤對患者的潛在影響很大滿足未得到滿足的醫療需求 ▪ 通過內部開發和創新合作加速和擴大多種變革性ADC療法開發的難得機會

問與答

附錄

61 ADC 的未來第 3 代第 1 代雙特異性/雙側偶聯位點人源化/全人體 Abs（非免疫原性）Murine Abs（免疫原性）抗體分支穩定連接物穩定（精確的腫瘤釋放）不穩定（非特異性釋放）Linker 單一偶聯位點或雙偶聯位點-特異性隨機賴氨酸和半胱氨酸偶聯化學兩種採用正交模式的藥物作用提高效力（最高可達亞皮摩爾 IC 50）低效力（微至納摩爾 IC 50）毒素來源：Khongorzul 等人，Mol Canc Res（2019）；Fu 等人，信號轉導目標 Ther（2022年）；Schumacher等人，J Clin Immunol（2016）隨着時間的推移，ADC不斷髮展，有效載荷更強，安全性更高，連接器裂解得到更好的控制示意性/非詳盡的ADC組件演化肽間隔器適配器連接器毒素

62 Exatecan的每項計劃都有抗體藥物偶聯物本身的物質成分申請，有效期較長。-Claudin的許可物質組合物專利保護（獨家）——6種抗體美國、歐盟、中國、日本——基礎到期時間為2041年5月，可能延期至2046年5月 2041 2042 2045 專有親水性鏈接劑技術基礎到期日 10/2044 關鍵專利組合 2046 2043 2047 2048 2049 物質成分（基於 Exatecan 的 ADC）— Napi2b、Claudin-6、PSMA、ASCT2 美國、歐盟、中國和日本 — 基準到期 10/2044 或 12/2044擴展至 10/2049 或 12/2049

63 監管排他性監管數據保護 ▪ 自批准之日起 12 年，兒科可能延長 6 個月 ▪ 自批准起 10 年 ▪ 8 年再審查期，兒科檢查期可能延長 2 年

64 企業偶聯策略可選性注：1 所有方法均與多種連接劑兼容，並允許位點特異性偶聯、可調整的 DAR 和組合有效載荷選項；2 GlycoConnect 獲得 Synaffix 許可；3 SPAAC：菌株——促進疊氮——炔烴環加成；4 MTG：微生物谷氨醯胺轉氨酶；5 ENDOS：內糖苷酶 S；6 保留與靶抗原的結合和 Fc 受體；7 種 Fc 沉默突變可用；8 Q295 僅適用於野生型抗體；9 DAR：藥物抗體比率來源：Walsh 等人，Chem Soc Rev (2021)；Lu 等人，《疫苗》（2021）；Anami 等人，方法 Mol Biol（2020）鉸鏈半胱氨酸-偶聯 1 Thiomab 1 聚糖-重塑 1，2 氨基酸修飾 1 馬來酰亞胺-硫醇 SPAAC 3 偶聯化學 N/A 重塑糖肽間隔試劑 N/A EndoS/GalT MTG 4/EndoS 5 酶可定製有效載荷配對有效載荷完整 Fc γR 結合能力 7 降低 Fc γR 結合力 6 Fc γR 結合 ✓ ✓ ✓ ✓ 位點-特異性鉸鏈半胱氨酸工程半胱氨酸 N297 聚糖 Q295 8/Q297 偶聯位點 4、6、8、8、4、8 或 4、8 DAR 9 ✓ ✓已授權 ✓ 專有 • 通過修飾位點可調反應性 • 通過 IgG 修飾實現高均質 DAR • 通過修飾位點可調反應性 • 保持抗體的糖基化特徵 • 無氨基酸改變 • 同質性 • 同質性 • 可與野生型抗體配合使用 8 主要優勢 mtGase F Endo-S N 3 N 3 Amine-PEG (3u)-azide mtGase Amine-PEG (3u) amine-PEG (3u)-azide mtGase Amine-PEG (3u) amine-PEG (3u) Azide mtGase Amine-PEG (3u)-疊氮化物 N 3 N 3 DBCO-DBCO-

65 多種連接劑工具箱來源：Alas等人，J Med Chem（2022年）；Lu等人，Int J Mol Sci（2016）；Sheyi等人，《製藥》（2022年）；Su等人，《Acta Pharm Sin B》（2021年）；Dal Corso等人，《生物偶聯化學》（2017年）不可分割的連接劑可分解的連接劑——葡萄糖醛酸鹽蛋白酶/肽酶谷胱甘肽裂解觸發結構硫醚或馬來酰亞胺己酰基 β-葡萄糖醛酸-PABC Val-Ala-PABC S-S Linker 序列溶酶體溶酶體內切體/溶酶體有效載荷釋放位置 ✓✓ ✓✓ ✓✓ ✓ 血漿穩定性 — ✓ ✓✓ 細胞內釋放 ✓✓特異性 — ✓ ✓ — 無痕 — ✓ ✓ ✓ 旁觀者效應