附錄 99.1

 

 

 

 

 

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對於投資者：

桑迪·庫姆斯，+1 781 609 6377

 

對於媒體：

格蕾琴·墨菲，+1 781 609 6419

 

 

Alkermes宣佈ALKS 2680的1b期研究的積極結果顯示，2型發作性睡病和特發性睡眠過多患者的覺醒能力得到改善

— Orexin 2 受體激動劑 ALKS 2680 在發作性睡病 2 型和特發性睡眠過多症測試的所有劑量下，與安慰劑相比，均顯示出具有臨牀意義和統計學意義的顯著改善 —

— ALKS 2680 在所有測試劑量下總體耐受性良好 —

— 劑量依賴性效應和藥效學特徵支持推進計劃中的第二階段研究 —

都柏林，2024年4月9日——Alkermes plc（納斯達克股票代碼：ALKS）今天宣佈了1b期概念驗證研究的2型發作性睡病（NT2）和特發性睡眠過度（IH）隊列的陽性結果，該研究評估了該公司正在開發的新型、研究性口服食慾素2受體（OX2R）激動劑ALKS 2680，該研究是該公司作為每日一次的治療藥物，正在開發的新型、研究性口服食慾素2受體（OX2R）激動劑用於發作性睡病。ALKS 2680數據顯示，在所有測試劑量下，與安慰劑相比，維持覺醒試驗（MWT）的平均睡眠延遲與基線相比，具有臨牀意義且具有統計學意義的顯著改善。在所有測試劑量下，ALKS 2680在兩個患者羣體中的耐受性普遍良好。

1b期NT2（n=9）和IH（n=8）研究隊列通過每天一次的單次口服給藥評估了ALKS 2680的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。參與者被隨機分配到一項四方交叉研究中，每位參與者接受了5 mg、12 mg和25 mg的ALKS 2680和安慰劑，每次治療之間有洗滌期。每個隊列的頭條結果如下：

發作性睡病類型 2:

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在九名NT2患者中，與安慰劑相比，在所有測試劑量下，使用ALKS 2680治療均顯示清醒度有所改善，劑量反應明顯。在使用ALKS 2680治療之前，這些患者的基線睡眠延遲時間為3至33分鐘，基線時的平均睡眠潛伏時間為14分鐘。使用ALKS 2680治療使這些NT2患者的睡眠潛伏期有統計學意義顯著且具有臨牀意義的改善，與基線和安慰劑相比，5 mg劑量下的平均變化為12分鐘（p

 

 

 

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在對NT2參與者進行的所有劑量測試中，ALKS 2680的耐受性總體良好。所有治療緊急不良事件（TEAE）都是短暫的，可以自我消除。除了一例最高劑量（25 mg）的中度尿毒例外，TEAE的嚴重程度較輕。在 >1 名患有 NT2 的參與者中觀察到並被認為與研究藥物有關的 AE 是尿尿、失眠和頭暈。據報道，一名患者在劑量為25 mg時出現過一次輕微的短暫性畏光症，發病後兩小時內自行消退。
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沒有導致NT2患者停藥的嚴重不良反應或不良反應。此外，肝臟和腎臟參數、生命體徵或心電圖（ECG）參數沒有臨牀上有意義的治療後緊急變化。
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該公司計劃在2024年下半年啟動一項針對NT2患者的2期研究。

特發性睡眠增多症：

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在八名IH患者中，與安慰劑相比，在所有測試劑量下，使用ALKS 2680治療均顯示清醒度有所改善，劑量反應明顯。在使用ALKS 2680治療之前，這些患者的基線睡眠延遲時間為6至34分鐘，基線時的平均睡眠潛伏時間為23分鐘。使用ALKS 2680治療使這些IH患者的睡眠潛伏期有統計學意義顯著且具有臨牀意義的改善，在5 mg劑量下，與基線與安慰劑的平均變化為8分鐘（p
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在對IH參與者進行的所有劑量測試中，ALKS 2680的耐受性總體良好。所有TEAE都是短暫的，可以自我解決。除了一例在最高劑量（25 mg）下出現中度尿毒症外，TEAE的嚴重程度較輕。在 >1 名參與者中觀察到並被認為與研究藥物有關的 AE 是尿尿、失眠和頭暈。據報道，一名患者在劑量為25 mg時出現了一次輕微的短暫性視力障礙，這種情況在發病約一小時後自行消退。
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沒有導致停產的嚴重不良反應或不良事件。此外，肝臟和腎臟參數、生命體徵或心電圖參數沒有臨牀上有意義的治療緊急變化。

“在這項概念驗證研究中，ALKS 2680對2型發作性睡病和特發性睡眠增多症患者的影響程度和持續性令人興奮。這些數據支持對ALKS 2680的進一步臨牀評估，並表明諸如ALKS 2680之類的食慾素2受體激動劑可能有助於治療沒有已知食慾素缺乏症的患者的睡眠障礙。” 伍爾考克醫學研究所睡眠與晝夜節律研究負責人羅恩·格倫斯坦醫學博士、博士説。“需要新的治療方案，食慾素激動劑有可能改變發作性睡病患者當前的治療格局。”

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“我們很高興分享這些針對2型發作性睡病和特發性睡眠過度患者的主要結果，這些結果建立在我們先前披露的1型發作性睡病的1b期數據基礎上。這些數據進一步證實了我們的假設，即具有適當藥物特性的食慾素激動劑有可能為1型和2型發作性睡病患者羣體提供顯著的臨牀益處。” Alkermes首席醫學官兼研發執行副總裁克雷格·霍普金森醫學博士説。“有了這些數據，我們正在迅速着手為2型發作性睡病的2期研究選擇劑量，該研究計劃於今年下半年啟動。”

Alkermes預計將把這項1b階段的概念驗證研究的結果提交給同行評審期刊發表，並在即將舉行的科學會議上介紹其他ALKS 2680研究結果。

關於 ALKS 2680 一期研究

ALKS 2680的1期研究包括對健康志願者的單次遞增劑量和多次遞增劑量評估，以及對1型發作性睡病（NT1）、2型發作性睡病（NT2）和特發性睡眠（IH）患者的雙盲交叉治療。

在該研究的健康志願者階段，每個隊列包括八名參與者，其中六人被隨機分配接受ALKS 2680，其中兩人接受安慰劑。在單劑量部分，ALKS 2680的劑量從1毫克到50毫克不等。在多劑量部分，參與者每天接受單劑量的ALKS 2680，劑量從3 mg到25 mg不等，持續時間長達10天。這部分研究的目的是評估ALKS 2680的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。

該研究的1b期概念驗證部分招收了NT1（n = 10）、NT2（n = 9）或IH（n = 8）的患者。在現有藥物的最初兩週沖洗期之後，患者接受了三種活性劑量水平的單劑量ALKS 2680（NT1為1 mg、3 mg和8 mg；NT2和IH為5 mg、12 mg和25 mg）和安慰劑，採用四向交叉設計，序列中每種治療之間的沖洗週期。目標是評估安全性和耐受性，以及平均睡眠潛伏期與基線相比的變化，這是通過每次交叉時保持覺醒測試（MWT）、血漿PK、定量腦電圖（qeeg）和事件相關電位（ERP）等生物標誌物以及認知測試——持續關注反應任務（SART）來衡量的。

關於 ALKS 2680

ALKS 2680是一種新型的研究性口服選擇性食慾素2受體（OX2R）激動劑，正在開發中，可作為發作性睡病的每日一次治療藥物。食慾素神經肽是通過激活OX2R調節睡眠/覺醒週期的重要調節劑，大腦中食慾素能神經元的流失與發作性睡眠患者日間過度嗜睡和猝倒有關。2 ALKS 2680旨在解決發作性睡病的潛在病理，目標是延長覺醒時間並提供猝倒控制。一項針對健康志願者和1型發作性睡病、2型發作性睡病和特發性睡眠過多症患者的1期研究對每天口服一次ALKS 2680進行了評估。

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關於 Alkermes plc

Alkermes plc是一家全球生物製藥公司，致力於開發神經科學領域的創新藥物。該公司擁有一系列用於治療酒精依賴、阿片類藥物依賴、精神分裂症和I型雙相情感障礙的專有商用產品組合，還有一系列針對神經系統疾病的臨牀和臨牀前候選藥物正在開發中。Alkermes總部位於愛爾蘭都柏林，在馬薩諸塞州沃爾瑟姆設有研發中心；在愛爾蘭阿斯隆設有研究和製造工廠；在俄亥俄州威爾明頓設有製造工廠。欲瞭解更多信息，請訪問阿爾克姆斯網站www.alkermes.com。

 

關於前瞻性陳述的説明

本新聞稿中提出的某些陳述構成經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”，包括但不限於以下方面的陳述：ALKS 2680的潛在治療和商業價值；以及公司對ALKS 2680進一步臨牀開發活動的計劃和時間表的預期，包括2期研究和1期研究其他數據的介紹。該公司警告説，前瞻性陳述本質上是不確定的。儘管該公司認為此類陳述是基於其業務和運營知識範圍內的合理假設，但前瞻性陳述既不是承諾也不是保證，它們必然受到高度的不確定性和風險的影響。由於各種風險和不確定性，實際表現和業績可能與前瞻性陳述中表達或暗示的表現和業績存在重大差異。這些風險和不確定性包括：ALKS 2680是否可能被證明無效或不安全；ALKS 2680的臨牀前和初步臨牀結果是否可以預測進一步臨牀研究的結果或現實世界的結果；ALKS 2680開發計劃成本、範圍和持續時間的潛在變化；ALKS 2680的未來臨牀試驗或正在進行的臨牀試驗的未來階段是否會按時啟動或完成；以及這些在 “風險因素” 標題下描述的風險和不確定性公司截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告以及該公司隨後向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件，這些文件可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上查閲。提醒現有和潛在投資者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非法律要求，否則公司不打算或承擔任何更新或修改本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述的意圖或責任。

1Krahn LE、Arand DL、Avidan AY 等。成人多重睡眠延遲測試和維持覺醒測試的推薦方案：美國睡眠醫學學會的指導方針。J Clin Sleep Med. 2021; 17 (12): 2489—2498。

2Nagahara T、Saitoh T、Kutsumura N、Irukayama-Tomobe Y、Ogawa Y、Kuroda D、Gouda H、Kumagai H、藤井 H、柳澤 M、Nagase H. 非肽、選擇性食慾素受體 2 激動劑的設計和合成。J Med Chem。2015 年 10 月 22 日；58 (20): 7931-7. doi：10.1021/acs.jmedchem.5b00988。Epub 2015 年 8 月 26 日PMID：26267383。

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