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MemberSRT：董事成員2022-03-240001698530xcur：jiangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangyangy美國公認會計準則：次要事件成員SRT：董事成員2022-03-240001698530xcur：BaliMuralidharMember美國公認會計準則：次要事件成員SRT：董事成員2022-03-240001698530美國公認會計準則：次要事件成員xcur：JamesSulatMemberSRT：董事成員2022-03-24 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
______________________________________
______________________________________
(標記一)
| | | | | |
☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2021
| | | | | |
☐
| 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
佣金文件編號001-39011
______________________________________
EXICURE，INC.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
______________________________________
| | | | | | | | |
特拉華州 | | 81-5333008 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別號碼) |
北2430號霍爾斯特德街
芝加哥, 伊60614
(主要行政辦公室地址和郵政編碼)
(847) 673-1700
(註冊人的電話號碼，包括區號)
______________________________________
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
普通股，每股票面價值0.0001美元 | XCUR | 納斯達克股市有限責任公司 |
(每節課的標題) | （交易代碼） | (註冊的每間交易所的名稱) |
根據該法第12(G)條登記的證券：
無
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如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是¨ 不是x
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是¨ 不是x
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是x不是¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 x*¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 | | ¨
| | 加速文件管理器 | | ¨
|
非加速文件服務器 | | x
| | 規模較小的報告公司 | | ☒ |
| | | | 新興成長型公司 | | ☒ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒
截至2021年6月30日，註冊人非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值約為美元。114.9 根據納斯達克資本市場公佈的註冊人普通股每股1.50美元的收盤價計算，就本計算而言，註冊人的所有管理人員、董事和10%實益擁有人均被視為關聯公司。該決定不應被視為承認該等高級職員、董事或10%實益擁有人事實上是註冊人的關聯公司。
截至2022年3月23日，註冊人已 122,792,877已發行普通股的股份。
以引用方式併入的文件
註冊人2022年股東年會的最終委託書的部分，將根據第14A條在本表10—K涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會，通過引用納入本表10—K的第三部分第10—14項。
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| 第一部分 | | |
項目1.業務 | | 9 |
第1A項。風險因素 | | 40 |
項目1B。未解決的員工意見 | | 84 |
項目2.財產 | | 84 |
項目3.法律訴訟 | | 84 |
項目4.礦山安全信息披露 | | 85 |
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| 第II部 | | |
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | | 86 |
第六項。[已保留] | | 87 |
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | | 88 |
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露 | | 105 |
項目8.財務報表和補充數據 | | 106 |
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧 | | 149 |
第9A項。控制和程序 | | 149 |
項目9B。其他信息 | | 150 |
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | | 150 |
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| 第三部分 | | |
項目10.董事、高級管理人員和公司治理 | | 151 |
項目11.高管薪酬 | | 151 |
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項 | | 151 |
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性 | | 151 |
項目14.主要會計費用和服務 | | 151 |
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| 第四部分 | | |
項目15.證物和財務報表附表 | | 152 |
項目16.表格10-K摘要 | | 156 |
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簽名 | | 157 |
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有關前瞻性陳述的警示説明
這份Form 10-K年度報告，包括題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，含有依照修訂的1933年證券法第27A條或證券法和1934年證券交易法第21E條或交易法的含義作出的明示或暗示的“前瞻性陳述”。本年度報告10-K表格中包含的除歷史事實陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“打算”、“預測”、“尋求”、“考慮”、“項目”、“繼續”、“潛在”、“進行中”等術語或其他類似術語來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述還包括這些陳述背後的假設或與之相關的假設。
儘管我們認為本文所載前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些預期或任何前瞻性陳述可能被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中預測或假設的結果大不相同。本公司未來的財務狀況和經營結果以及任何前瞻性陳述都會受到固有風險和不確定因素的影響，包括但不限於以下“風險因素摘要”中描述的風險因素和下文第I部分第1A項“風險因素”中所述的風險因素，以及本年度報告Form 10-K中其他部分所述的原因。本報告中包含的所有前瞻性陳述和結果可能不同的原因都是自本報告發布之日起作出的，除非法律規定，我們不打算更新任何前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•我們有能力籌集大量額外資本，為我們近期的計劃運營提供資金，並繼續作為一家持續經營的企業；
•有能力成功實施我們的戰略計劃和措施，目標是減少現金消耗，並重新關注我們的業務和管道發展；
•我們對正在進行的新冠肺炎大流行的影響的預期，包括對臨牀試驗、患者登記和臨牀激活、監管審查、臨牀前研發或研發、合作與合作計劃、製造和供應鏈中斷的預期持續時間、對醫療保健系統的不利影響和對全球整體經濟的破壞，以及新冠肺炎大流行對我們的業務、財務狀況和運營結果的總體影響；
•我們對支出、現金使用、未來現金需求的時間安排、持續虧損、未來收入的估計，包括我們用於確定與我們的合作協議有關的收入確認的估計，以及資本要求，包括我們對額外融資需求的預期；
•我們當前和未來的臨牀前研究、臨牀試驗、合作和合作計劃以及我們正在進行或可能進行的研發計劃的啟動、時間、進度和結果；
•我們有能力推動我們的候選產品進入併成功完成臨牀試驗；
•我們當前和未來的候選產品的監管申請的時間和可能性，包括任何研究新藥或IND申請、研究藥品檔案或IMPD、臨牀試驗申請或CTA、新藥申請或NDA或其他監管申請；
•我們有能力在我們計劃開發的適應症中獲得並保持對我們的候選產品的監管批准，以及批准的藥物或療法標籤上的任何相關限制、限制或警告；
•我們候選產品的市場規模和增長潛力(如果獲得批准)，以及我們候選產品的市場接受率和程度，包括可能從付款人那裏獲得的補償；
•由於持續的新冠肺炎大流行，醫療資源從臨牀試驗的進行中轉移，包括作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們臨牀試驗進行的醫院工作人員的轉移；
•由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制、隔離或社會距離協議或與持續的新冠肺炎大流行有關的自願採用的限制，中斷了關鍵臨牀試驗活動，如臨牀試驗地點監測；
•我們對現有和未來合作伙伴的依賴，以根據此類合作條款推進候選治療，包括獲得並保持監管批准和商業化的能力，如果獲得批准；
•我們和我們的合作者正在開發的候選產品的臨牀試驗、開發時間表以及與監管機構的討論情況；
•根據當前或未來的任何研究合作和許可協議或安排，我們收到任何里程碑式的付款或特許權使用費，並確定時間；
•我們識別和開發治療其他疾病適應症的候選治療方法的能力；
•任何經批准的治療候選藥物的市場接受率和程度；
•任何已獲批准的候選治療藥物的商業化；
•針對我們的業務、技術和治療對象，實施我們的業務模式和戰略計劃；
•我們有能力為我們的業務獲得額外的資金；
•我們獲得和維護對我們的技術和治療對象的知識產權保護的能力，以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力；
•我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗；
•我們依賴第三方供應和製造合作伙伴為我們的研發、臨牀前和臨牀試驗用品提供材料和組件，並進行製造；
•我們對吸引和留住合格關鍵管理和技術人員的能力的期望；
•我們對我們將成為2012年JumpStart Our Business Startups Act下的新興成長型公司的期望；
•政府法律法規的影響，以及與我們的競爭對手或我們的行業有關的發展；以及
•其他可能影響我們的財務和臨牀結果的因素。
這些陳述與未來事件或我們未來的經營或財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括，
除其他事項外，本年度報告第I部分，表格10-K中題為“風險因素”一節下的第1A項，以及本年度報告中表格10-K的其他部分所列的風險。
本年度報告Form 10-K中的任何前瞻性陳述都反映了我們對未來事件的當前看法，並受到與我們的業務、經營結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。您應該閲讀本Form 10-K年度報告以及我們在此引用並已完整提交給美國證券交易委員會的文件作為附件，並理解我們的實際未來結果可能與這些前瞻性聲明中明示或暗示的任何未來結果存在實質性差異。除非法律要求，否則我們不承擔，並明確拒絕任何出於任何原因更新或修改這些前瞻性陳述的義務，即使未來有新的信息可用。
這份Form 10-K年度報告還包含或可能包含關於我們的行業、我們的業務和某些療法的市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些醫療條件的發生率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息固有地受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提及這些數據的來源。
除文意另有所指外，在本Form 10-K年度報告中，“公司”、“Exicure”、“我們”、“我們”和“Our”是指Exicure，Inc.，一家特拉華州的公司，以及我們的子公司(在適當的情況下)。
彙總風險因素
投資普通股涉及許多風險，包括“第1A項”所述的風險。風險因素“是本年度報告的10-K表格。以下是這些風險中的一部分，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
•我們的綜合財務報表是在假設我們將繼續作為一家持續經營的企業編制的。
•我們是一家處於早期階段的生物技術公司，有過虧損的歷史。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，這可能導致我們普通股的市值下降。
•我們的股票價格沒有達到繼續在納斯達克資本市場上市的最低買入價。
•如果我們不能重新遵守最低投標價格要求，我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及我們普通股的流動性可能會受到不利影響。
•我們基於我們的技術發現和開發創新治療方法的方法未經驗證，可能不會產生適銷對路的產品。
•我們的治療候選物處於開發的早期階段，可能在開發中失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性產生重大不利影響。
•產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。
•我們將需要大量的額外資金來推進我們候選治療藥物的開發，我們不能保證未來我們將有足夠的資金來開發我們目前或未來的候選治療藥物並將其商業化。
•我們的業務可能會受到健康流行病的影響，包括全球新冠肺炎大流行，在我們或我們依賴的第三方有業務運營的地區和我們的臨牀試驗地點，以及我們的合同研究機構或CRO或與我們有業務往來的其他第三方的業務或運營。
•如果我們在臨牀試驗中繼續遇到患者登記的延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會進一步推遲或阻止。
•我們的季度經營業績可能大幅波動，或者可能低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
•我們可能不會成功地進行戰略交易，包括我們可能尋求的任何額外的合作或avroolimod的外包許可，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大幹擾。
•如果我們進行臨牀前研究和臨牀試驗所依賴的第三方沒有按照合同要求執行，未能滿足法規或法律要求，或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
•由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前研究和臨牀試驗材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。
•我們面臨着來自已經或可能為我們的目標疾病適應症開發治療候選藥物的實體的競爭，包括基於與我們類似的模式和技術開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司比我們更快地開發包括遞送技術在內的技術或候選治療藥物，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化治療候選藥物的能力可能會受到不利影響。
•市場可能不會接受我們基於新療法的候選療法，我們可能不會從候選療法的銷售或許可中產生任何未來收入。
•如果不能吸引和留住合格的關鍵管理和技術人員，就會削弱我們實施業務計劃的能力。
•我們目前從西北大學獲得專利權許可，未來可能從第三方所有者或被許可人那裏獲得專利權許可。如果西北大學或其他所有者或被許可人沒有
適當或成功地獲得、維護或強制執行這些許可的專利，或者如果它們保留或許可他人任何相競爭的權利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到不利影響。
•我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
商標
本年度報告中以Form 10-K格式出現的所有商標、服務標記和商號均為其各自所有者的財產。我們在本招股説明書中使用或展示其他方的商標、商業外觀或產品，不打算也不暗示商標或商業外觀所有者與我們的關係，或對我們的背書或贊助。
第一部分
除另有説明或上下文另有説明外，凡提及“Exicure”、“公司”、“我們”、“我們”或類似術語時，均指Exicure，Inc.及其全資子公司Exicure Operating Company。Exicure運營公司，我們稱為“Exicure OpCo”，持有公司的所有重要資產，並進行公司的所有商業活動和運營。
項目1.業務
概述
我們是一家早期生物技術公司，開發針對核糖核酸的核酸療法，針對神經系統疾病和脱髮的有效靶點。我們的團隊包括一個不同的科學小組，他們擁有核酸化學、藥物開發和神經科學方面的專業知識。總部設在伊利諾伊州芝加哥的我們在內部進行我們的發現和開發工作，擁有一個專門的30,000平方英尺的設施，包括快速和自動化的高通量核酸合成和篩選。
2021年12月，我們宣佈致力於一項計劃，結束我們的CAROTROLIMOD(AST-008)免疫腫瘤學計劃和我們治療Friedreich‘s共濟失調的XCUR-FXN臨牀前計劃。我們已經改變了我們的戰略計劃，將新的重點放在重新調整我們的研發資源上，以支持(I)我們針對神經病理性疼痛的SCN9A的臨牀前計劃的開發，(Ii)我們與益普森生物製藥有限公司(IPSEN)的合作計劃的繼續推進，以開發針對亨廷頓氏病和安傑曼綜合徵的基於SNA的神經科學治療方法，(Iii)我們與艾伯維公司的合作計劃的繼續推進，以開發基於SNA的脱髮疾病治療方法，以及(Iv)其他未披露的治療候選產品的持續研究和開發。
我們的治療發現和開發工作得到了我們專有的球形核酸或SNA技術的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列組成的納米級結構，這些序列在三維方向上呈放射狀排列。我們相信，我們的SNAs的設計可以產生不同的化學和生物學特性，這些特性可能會提供比其他核酸療法更好的優勢，並使肝臟以外的治療活動成為可能。我們的治療性核酸平臺在體外和體內神經學模型中都顯示出潛在的高效性、廣泛的吸收和持久的療效。我們發現方法的基礎利用了我們在寡核苷酸化學方面的專業知識，用於針對經過驗證的目標，我們可以有效地篩選數千個寡核苷酸，並在適當的細胞和活動物模型中確定最佳候選者。我們正在進行鍼對SCN9A(Nav1.7)的非阿片類止痛藥的臨牀前研究；作為我們與Ipsen合作的一部分，針對亨廷頓病和Angelman綜合徵的未披露靶點；以及作為我們與AbbVie合作的一部分，針對脱髮障礙的未披露靶點。
下表列出了我們的SNA候選療法的發展現狀。
最新發展動態
2021年12月，我們實施裁員，在2022年1月之前交錯裁員約50%的現有員工，以及其他成本削減措施。
自2022年2月4日起，馬蒂亞斯·施羅夫博士被任命為我們的總裁兼首席執行官，並被任命為董事會成員，接替我們的前首席執行官兼董事首席執行官布萊恩·博克。我們還宣佈了Andrew Sassine、Timothy Walbert和Bosun Hau從董事會辭職。
新冠肺炎商業動態
正在進行的新冠肺炎全球大流行繼續對全球社會、經濟、金融市場和商業實踐產生不可預測的影響。我們繼續監測新冠肺炎疫情的影響和相關發展，我們的重點仍然是保障員工健康，同時將對我們業務的負面影響降至最低，並繼續推進我們候選治療藥物的研發。有關“新冠肺炎”全球大流行對本公司業務及財務業績影響的討論，請參閲本年報第I部分第1A項“風險因素”及本年度報告第II部分第7項“管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析”。
我們的戰略
我們打算基於我們在針對核糖核酸的寡核苷酸化學方面的專業知識，建立一家領先的核酸治療公司。核糖核酸在一定程度上通過我們的專有SNA技術得到利用。我們戰略的主要內容包括：
•推動針對疼痛SCN9A的臨牀前開發，以選擇治療候選者和支持IND的研究。慢性疼痛是社會的主要負擔，使其成為導致殘疾的主要原因。患者對疼痛的藥物治療選擇很少，如果排除成癮的阿片類鎮痛劑，患者的選擇就更少了。SCN9A是治療慢性疼痛的有效靶點，我們相信針對SCN9A的反義寡核苷酸有可能成為一種高效、耐受性好、非成癮的止痛治療方法。反義寡核苷酸的前景是對SCN9A的選擇性和Nav1.7通道的敲除，同時保留其他關鍵的鈉通道，從而避免有害的副作用，這一直是小分子方法常見的限制性安全挑戰。我們正在探索幾個潛在的SNA候選基因的開發，這些候選基因在我們的臨牀前研究中顯示出了顯著水平的SCN9A轉錄本下調的前景。人類遺傳學研究表明，SCN9A表達減少約50%可能會提供治療相關的疼痛緩解。此外，鞘內給藥的SNA在動物的脊髓和背根神經節(DRG)中顯示出強勁的分佈，這可能有助於SCN9A在疼痛相關細胞中的下調。根據這些發現，我們繼續開發幾個潛在的候選方案，目的是幫助生活質量受到顯著影響且幾乎沒有長期治療選擇的慢性疼痛患者。
•繼續推進我們在中樞神經系統或中樞神經系統的IPSEN和皮膚科的AbbVie的臨牀前開發計劃。2021年7月，我們與Ipsen簽署了一項合作協議，在神經科學領域開發基於SNA的治療方法，針對亨廷頓氏病和安傑曼綜合徵。這一合作伙伴關係將我們針對難以藥物治療的目標的差異化SNA平臺與Ipsen在神經科學和罕見疾病方面的專業知識相結合，這些目標需要深入的大腦滲透和堅持不懈。2019年11月，我們與Allergan PharmPharmticals International Limited(Allergan)簽署了一項合作協議，開發基於SNA的脱髮疾病治療方法。這次合作是我們在核酸治療和皮膚病方面的知識與艾爾建在醫學美學方面的專業知識的結合。2020年5月，艾爾建被艾伯維收購。AbbVie和Ipsen的協議都包括預付現金和多個臨牀前里程碑，初步發現和開發工作將由我們進行。我們與我們的合作伙伴密切合作，繼續推進這些項目的臨牀前工作，並預計在2023年實現潛在的臨牀前里程碑。
•加入更多的合作伙伴關係，以加快我們的SNA候選治療藥物的開發和商業化。我們相信，我們的寡核苷酸化學專業知識、我們高通量篩選寡核苷酸的技術和能力，以及我們專有的SNA技術，使我們能夠
與在CNS擁有開發或商業專長的公司簽訂許可協議或開發夥伴關係，在這些公司中，我們獨立開發SNA療法是不經濟或不切實際的。此外，我們目前正在尋求各種戰略選擇，以使avroolimod的股東價值最大化，包括各種外發許可方案。
•繼續擴大我們在寡核苷酸化學、高通量篩選和自動化分析方面的核心能力。我們相信，在優化寡核苷酸化學方面仍然存在機會，以提高核酸療法的更大有效性和安全性。這與我們的SNA技術一起可以應用於為患者帶來一流或最好的藥物。我們的目標是確定多種不同基因定義的疾病的並行治療候選藥物，並將其推向臨牀開發，無論是我們自己還是與戰略合作伙伴。我們繼續投資於關鍵基礎設施和技術訣竅，以實現這一目標。
•構建、增強和保護我們專有的SNA知識產權。我們相信，我們的SNA的三維結構提供了新的技術和商業機會。我們從西北大學獲得了知識產權許可，並獨立申請了專利來保護我們的知識產權。我們從西北大學獲得的許可證是在全球範圍內獨家使用SNA技術用於治療應用的權利。我們將繼續保護我們的知識產權和由我們的研發努力產生的創新，並在適當的情況下謹慎地許可技術，以保護我們的治療流水線和更廣泛的SNA技術。
我們的專利技術：球形核酸
我們的治療發現和開發工作得到了我們專有的SNA技術的支持。SNA是由密集排列的合成核酸分子組成的納米級結構，這些分子在三維方向上呈放射狀排列。我們將SNA中的這些合成核酸分子稱為寡核苷酸，將無脂或聚合物包裹的寡核苷酸的徑向定向稱為我們的“內向外”或“3-D”方法。與許多其他核酸療法不同，我們的SNA不需要脂質或聚合物包裹或絡合即可交付使用。包裹是將核酸限制在較大結構(通常是脂質體)的腔內的過程，而絡合是創建與其他分子(通常是脂類或聚合物)結合在一起的核酸集合的過程。
這種寡核苷酸的排列允許我們專有的SNA通過A類清道夫受體進入細胞。A類清道夫受體普遍存在於全身細胞表面，我們認為這為我們的SNA治療候選藥物的局部給藥提供了一種普遍存在的細胞進入機制。這種細胞進入機制與許多其他核酸療法不同，其他核酸療法通常只與肝臟中的受體結合。
RNA的廣泛組織滲透性和生物分佈特性可能使三種不同的治療方法成為可能。SNAs可能被設計為通過降低細胞質中相應的mRNA水平來降低靶蛋白水平。SNAs也可以被設計成調節細胞核中前-mRNA的剪接，以增強或改變目標蛋白的產物，並減輕遺傳缺陷。最後，SNAs可能被設計成通過刺激內體中的Toll樣受體來潛在地誘導免疫反應，如抗腫瘤免疫反應。
我們專有的SNA結構示例
我們相信，我們專有的SNA的主要優勢包括：
•SNA跨越某些生物障礙提供核酸治療藥物. 通過皮膚等生物屏障在當地提供核酸治療藥物一直是一個重大的技術挑戰。在XCUR17在輕中度牛皮癬患者中進行的一期臨牀試驗中，根據醫生的盲目評估，在21名接受最高強度XCUR17凝膠治療的患者中，有11名患者的紅腫減輕和癒合改善。此外，在臨牀前研究中，我們已經證明瞭我們的SNAs在中樞、眼、肺和胃腸道中的傳遞和活性。
•與線性寡核苷酸相比，RNA具有更好的生物分佈特性。2018年秋季，我們完成了一項SNA格式的nusinesen和nusinesen在大鼠體內的生物分佈研究。我們發現，在24、72和168小時，大鼠腦和脊髓中以SNA形式存在的Nusinesen比大鼠腦和脊髓中保留的Nusinesen多。我們相信，通過將寡核苷酸納入我們的SNA平臺，我們有機會增強它們的治療潛力。我們的設施可以設計數以千計的寡核苷酸和SNA，通過自動高通量篩選快速測試這些候選基因，以發現新的核酸治療候選基因。
•SNA可以潛在地針對單個候選治療方案的多個基因。在與我們的科學顧問之一艾米·帕勒博士合作的概念驗證研究中，我們提供了數據，展示了我們的SNA技術應用於同時針對單個SNA化合物中的兩個不同基因。我們相信，我們可以在一個SNA化合物上同時應用多達三個寡核苷酸。這一功能將潛在地使我們能夠確定新的治療候選對象，以治療給定遺傳疾病的多個變體，或使用一個治療候選對象治療單個疾病的多個遺傳靶點。我們認為，多靶向可能對具有多個潛在遺傳驅動因素的複雜遺傳病特別有益。
•到目前為止，我們管理的SNA一直得到很好的容忍。我們的安全戰略有三個關鍵要素。首先，通過在當地管理SNA，我們希望將系統性暴露降至最低，從而降低安全風險。其次，由於RNA進入細胞和組織時沒有脂質或聚合物包裹或絡合，我們相信我們可以避免與這些遞送系統相關的毒性風險。最後，由於SNA的結構導致的核酸酶抗性，我們使用的化學修飾比核酸治療開發中通常使用的更少。在AST-005和XCUR17的每一個第一階段臨牀試驗中，當SNA候選療法局部應用於輕至中度牛皮癬患者的皮膚時，我們沒有觀察到與藥物相關的不良事件。截至2022年2月23日，在臨牀試驗的1b期和2期階段，44名服用32毫克卡託洛莫特(AST-008)的患者中，有5名經歷了臨牀試驗調查員確定的與治療相關的嚴重不良事件(SAE)。這5名患者經歷的與治療相關的SAE是流感樣症狀(n=6)、低血壓
2例，注射部位反應2例。在臨牀試驗的1b階段服用卡託莫特(AST-008)的20名患者中，沒有一人發生與治療相關的SAE。總而言之，截至2022年2月23日，接受卡託莫特(AST-008)治療的58名患者中有5名經歷了與治療相關的SAE。
•SNA可以局部注射到許多不同類型的細胞和組織中。RNA通過A類清道夫受體進入細胞，A類清道夫受體存在於許多細胞類型的表面。我們相信，通過進入這一機制，我們的SNA可以在肝臟以外的器官，如大腦、眼睛和皮膚中獲得治療應用。在臨牀前研究中，我們已經觀察到50多個細胞系和原代細胞被證明內化SNA。
•SNA可以產生強大的免疫反應，應用於抗感染和抗腫瘤反應。在我們對健康志願者進行的第一階段臨牀試驗中，我們觀察到，當卡波洛莫特(AST-008)皮下注射時，被證明能夠誘導某些細胞因子的高水平，並激活免疫系統的重要效應細胞，包括T細胞和自然殺傷細胞，後者是抗腫瘤反應的主要驅動力。在臨牀前研究中，RNA定位於內小體，並通過Toll樣受體或TLRs刺激免疫系統。我們還在我們的臨牀前研究中觀察到，SNA可以產生癌症特異性的適應性免疫反應。此外，在我們對各種癌症模型的臨牀前研究中，SNAs與某些檢查點抑制劑相結合，表現出比單獨使用此類檢查點抑制劑更強的抗腫瘤反應和更高的生存率。此外，我們還觀察到，在小鼠腫瘤模型中，當給予單一治療時，卡波洛莫特(AST-008)顯示出抗腫瘤活性。
•核酸對核酸酶的降解表現出更強的抵抗力。核酸酶是降解寡核苷酸的蛋白質。在臨牀前研究中，與線性寡核苷酸相比，RNA被證明具有更強的核酸酶抗性。我們認為這是我們的3-D方法的結果(如上面進一步討論的)，因此，我們認為與線性寡核苷酸相比，可能需要較少的SNA來實現治療效果。
我們的治療發展計劃
神經病學
我們正在研究我們的SNA技術在治療疼痛、亨廷頓舞蹈症和Angelman綜合徵中的神經疾病方面的效用。此外，請參見下文"Nusinersen的神經學—概念驗證工作"，瞭解我們的初步研究和結果數據的更多信息，表明SNA平臺可能非常適合開發針對中樞神經系統疾病的新療法。
SCN9A，我們的主要項目候選人治療慢性疼痛
•患者的治療選擇不足。大多數慢性疼痛患者被迫依賴阿片類藥物，這些藥物往往耐受性差，可能高度成癮，並容易產生耐受性。阿片類藥物廣泛用於治療急性和慢性疼痛，助長了美國持續的、毀滅性的阿片類藥物流行。開發新的止痛治療方案的需求尚未得到滿足，特別是那些高效且可以多年服用而無需擔心耐受性或成癮的止痛藥。
•反義寡核苷酸有可能成為一種高效、耐受性好、不會上癮的止痛藥物。寡核苷酸能夠通過多種機制調節基因表達，使治療應用於以前不可藥物的靶點。目前，FDA批准並上市的反義寡核苷酸(ASO)有10種，其中一種是Nusinesen，作用於中樞神經系統，用於治療兒童和成人患者的脊髓性肌萎縮症(SMA)，我們知道還有其他潛在的候選產品正在對各種神經疾病的臨牀試驗進行評估。我們相信，Nusinesen治療SMA的成功提供了一個概念證明，即靶向CNS內各種組織的基因表達是可能的，包括用於我們正在開發的SCN9A臨牀前治療候選藥物的慢性疼痛的治療。
•SCN9A是治療慢性疼痛的有效靶點。SCN9A是編碼Nav1.7的基因，Nav1.7是一種跨膜鈉通道，在疼痛信號中發揮關鍵作用。Nav1.7在以下方面得到高度表達
DRG神經元，負責將外部疼痛信號傳遞到大腦。Nav1.7靶向治療可以為神經病理性疼痛提供一種新穎的非阿片類藥物治療選擇，目前可用的治療方法在很大程度上無效。我們正在開發針對SCN9A的SNA，用於治療慢性疼痛。我們的化合物旨在通過RNase H介導的SCN9A mRNA降解來降低Nav1.7蛋白的表達。Nav1.7是從背根節細胞體中的SCN9A mRNA翻譯而來的，背根節是疼痛信號中的一個關鍵組織。我們正在探索幾個潛在的SNA候選基因的開發，這些候選基因在我們的臨牀前研究中顯示出了顯著水平的SCN9A轉錄本下調的前景。這些化合物對SCN9A具有高度的選擇性，不影響其他鈉通道，這對於小分子方法來説是一個有限的安全挑戰。人類遺傳學研究表明，SCN9A表達減少約50%可能會提供治療相關的疼痛緩解。此外，鞘內給藥的SNA在動物的脊髓和DRG中顯示出強勁的分佈，我們認為這表明我們的SCN9A化合物可能促進SCN9A在疼痛相關細胞中的擊倒。根據這些發現，我們計劃在2022年繼續進行一些潛在候選藥物的臨牀前開發，包括進行體內測試。我們從最初的結果中期待體內到2022年年底進行動物研究，目標是在2023年下半年選擇治療候選藥物。
亨廷頓病與安傑曼綜合徵
2021年7月，我們與Ipsen簽署了一項合作協議，在神經科學領域開發基於SNA的治療方法，針對亨廷頓氏病和安傑曼綜合徵。這一合作伙伴關係將我們針對難以藥物治療的目標的差異化SNA平臺與Ipsen在神經科學和罕見疾病方面的專業知識相結合，這些目標需要深入的大腦滲透和堅持不懈。
其他神經學適應症
我們利用我們的寡核苷酸化學專業知識和高通量能力，在廣泛的適應症和治療靶點的發現工作中開發和篩選SNA。我們的目標是解決具有巨大未滿足醫療需求的適應症，以及我們相信我們的SNA技術的屬性將帶來治療和商業優勢的適應症。為了選擇新的治療適應症，我們希望分析各種屬性，包括：(I)有已知遺傳基礎的疾病的適應症，(Ii)我們可以針對多個基因的疾病，(Iii)患者登記或患者權益團體的存在，可以與我們合作，更容易地進行試驗登記，(Iv)競爭的治療環境，包括小分子或抗體不易解決的疾病，(V)沒有批准的治療方法的適應症，以及(Vi)適合局部治療的適應症。雖然我們之前在Batten病、脊髓小腦性共濟失調和散發性肌萎縮性側索硬化症方面啟動了發現工作，但我們已經暫停了這些計劃的進一步開發，作為我們減少現金消耗的戰略措施的一部分，因為我們優先考慮我們的管道重點。我們未來可能會探索合作機會，使我們能夠繼續發展這些最初的發現努力。
與Nusinesen合作進行神經學概念驗證
儘管存在交付方面的挑戰，基於核酸的療法已經成功地開發出來用於治療中樞神經系統疾病。Nusinesen由Ionis製藥和Biogen Inc.於2016年底被FDA批准用於治療脊髓性肌萎縮症(SMA)。SMA是一種遺傳性疾病，其特徵是由於運動神經元功能障礙而導致進行性肌肉萎縮和肌肉功能喪失。SMA的特徵是運動神經元1或SMN1蛋白的存活率降低。疾病的嚴重程度取決於相關蛋白質SMN2的數量，而SMN2的數量較少與更嚴重的疾病相關。SMN2類似於SMN1，但會產生截短的蛋白質，而這種蛋白質通常會迅速降解。
Nusinersen是一種反義寡核苷酸，旨在調節細胞核中SMN2前mRNA的剪接，以生成SMN2 mRNA的替代版本，從而產生功能性SMN蛋白。Nusinersen旨在增強全長、更穩定的SMN2變體的生產，提高SMN2蛋白水平，從而改善運動功能。在臨牀試驗中，與未經治療的患者相比，接受nusinersen治療的SMA患者在運動功能和生存率方面實現並持續有意義的改善。
為了評估SNA相對於線性寡核苷酸在指導產生更穩定的SMN2蛋白變體方面的潛在優勢，我們在SMA患者的細胞中比較了線性形式的nusinesen和SNA形式的nusinesen的效果。數據顯示，與線性格式相比，SNA格式的nusinesen處理導致更穩定的SMN2mRNA變體水平更高。與對照組相比，nusinesen的SNA形式導致更穩定的SMN2mRNA變體增加高達45倍，而線性形式的nusinesen的增加幅度要小得多，為2.5倍。
我們與俄亥俄州立大學韋克斯納醫學中心合作，在小鼠模型中進一步研究我們的Nusinesen SNA的藥理學。我們在Δ7 SMA小鼠模型中測試了Nusinesen SNA，在該模型中，未經治療的SMA荷瘤鼠的平均存活時間約為15天。新生Δ7SMA小鼠在第0天經側腦室注射10、20和30μg的新諾明或新諾生。在給藥後，記錄小鼠的存活和體重。
在Δ7 SMA小鼠中，與線性NNA相比，SNA形式的Nusinesen延長了存活時間。20μg治療組如下所示。
2018年6月，我們和俄亥俄州立大學韋克斯納醫學中心的研究人員在Cure SMA年會上展示了一張海報，標題是：球狀核酸(SNA)形式的紐森在體外提高了對SMA患者成纖維細胞和Δ7 SMA小鼠的療效，並減少了對小鼠的毒性。在一項臨牀前研究中觀察到，與NNA相比，SNA形式的Nusinesen將SMA患者成纖維細胞的存活時間延長了四倍(與Nusinesen治療的小鼠相比，最長存活時間為115天)，並使SMA患者成纖維細胞中健康全長SMN2mRNA和蛋白的水平翻了一番。
2019年6月，我們公佈了一項臨牀前研究的數據，該研究評估了SNAs在非人類靈長類中樞神經系統中的生物分佈。在我們的研究中，將7毫克放射性標記的SNAs注射到食蟹猴的鞘內。通過PET/CT掃描對SNAs的生物分佈進行14天的追蹤。整個大腦都觀察到了SNA，在腦幹和大腦內部都發現了SNA。在所有被檢查的46個大腦區域中都觀察到了SNA的高含量。這些關鍵數據表明，SNA平臺可能非常適合開發針對中樞神經系統疾病的新療法。
皮膚科，脱髮障礙
2019年11月，我們與Allergan簽署了一項合作協議，開發基於SNA的脱髮障礙治療方法。這次合作是我們在核酸治療和皮膚病方面的知識與艾爾建在醫學美學方面的專業知識的結合。2020年5月8日，艾爾建被艾伯維收購。與AbbVie一起，我們繼續推進這些合作活動。
免疫腫瘤學，卡託莫特(AST-008)
Cavrotolimod(AST-008)是一種Toll樣受體9或TLR9激動劑，設計用於免疫腫瘤學應用，利用我們SNA技術的關鍵優勢。TLR9激動劑結合並激活TLR9。我們認為avroolimod(AST-008)可用於抗感染和免疫腫瘤學應用，後者與檢查點抑制劑聯合使用。
2021年12月10日，隨着我們宣佈實施戰略措施以減少現金消耗並優先安排我們的渠道重點，我們宣佈逐步減少我們的CAVROTOLMOD(AST-008)。我們已經停止了實體腫瘤患者正在進行的1b/2期臨牀試驗的進一步登記。我們目前正在尋求各種戰略選擇，以最大限度地增加avrotolimod的股東價值，包括追求外部許可活動。
卡託洛莫特(AST-008)2期臨牀研究進展
利用我們的1b/2期臨牀試驗完成的1b期的數據，我們確定了臨牀試驗的第二階段的推薦劑量為32毫克的卡波洛莫特(AST-008)，根據該劑量，卡維託莫特(AST-008)與培布羅利單抗或西米普單抗聯合使用，分別用於治療局部晚期或轉移性默克爾細胞癌或皮膚鱗狀細胞癌，或皮膚鱗狀細胞癌，儘管批准了抗PD-(L)1治療，但仍有進展。這項試驗旨在招募兩個不同的隊列，最多29名患有晚期或轉移性MCC或CSCC的患者，他們的抗PD-1/PD-L1或程序性細胞死亡蛋白1/程序性死亡配體1治療失敗。此外，我們增加了一個探索性隊列，包括使用PD-(L)-1治療進展的黑色素瘤患者和不符合初級MCC隊列的MCC患者。2020年6月，我們報告説，我們給試驗的MCC隊列中的第一名患者開了藥。
截至2022年2月23日，在臨牀試驗的第二階段，我們已經給38名患者服用了32毫克的卡託洛莫特(AST-008)，包括主要和探索性隊列。截至2022年2月23日，在臨牀試驗第二階段中服用32毫克卡託莫特(AST-008)的38名患者中，有5名患者經歷了嚴重的不良事件，即SAE，臨牀試驗調查人員評估為與卡託莫特有關。這5名患者的治療相關不良反應包括流感樣症狀(6例)、低血壓(2例)和注射部位反應(2例)。在臨牀試驗的1b階段部分，沒有SAE的報道。
卡託洛莫特(AST-008)1b/2期臨牀研究進展
我們於2018年底開始了卡洛託莫特(AST-008)對晚期實體腫瘤患者的1b/2期臨牀試驗。1b期試驗是一項開放標籤的多中心試驗，旨在評估在晚期實體腫瘤患者中單獨和聯合靜脈注射卡波洛莫特(AST-008)的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。我們已經完成了臨牀試驗的1b期階段的招募工作。來自1b期的20名患者包括晚期或轉移性Merkel細胞癌(MCC)、頭頸部鱗狀細胞癌(CSCC)、黑色素瘤和平滑肌肉瘤。在登記時，85%的患者正在經歷進展性疾病，儘管接受了PD-1阻斷治療，65%的患者已經接受了2個或更多的系統治療。我們已經在多次公開披露中展示了我們在1b階段的發現，包括在2019年12月的許多科學會議上，當時我們報告了初步結果，顯示MCC患者有潛在的抗腫瘤活性跡象，並在2020年9月主辦的虛擬會議上。1b階段的主要成果包括：
•沒有觀察到與治療相關的SAE或劑量限制毒性，或DLT；
•卡維洛莫特(AST-008)耐受性良好，98%的緊急治療不良事件(AEs)的嚴重程度被評估為1級或2級；最常見的不良事件是流感樣症狀和注射部位反應，我們認為這反映了局部和系統的免疫激活，通常是TLR9激活的預期效果；
•在所有劑量中，21%(4/19名可評估患者)在1b期劑量遞增階段確認ORR，其中1人完全緩解，3人部分緩解；
•最高劑量組(32 Mg)的確認ORR為33%(2/6例患者)，該劑量被選為第二階段推薦劑量；
•兩名晚期微囊癌患者和兩名黑色素瘤患者出現總體反應；
•在登記時，四名應答者中有三名正在進行抗PD-1治療；
•持久和持續的反應，所有四名應答者的無進展生存期超過6個月，兩名應答者的無進展生存期超過16個月；
•除了四個已證實的反應外，1名CSCC患者和2名黑色素瘤患者還出現了靶腫瘤縮小，因此37%的可評估患者經歷了靶腫瘤縮小；
•觀察到全身性或非局部性影響，在遠離注射病灶的非注射腫瘤中消退；
•與基線相比，注射卡託莫特(AST-008)和聯合培溴利珠單抗後注射的腫瘤中白細胞的增加。未注射的腫瘤患者在接受卡波洛莫特(AST-008)和培溴利珠單抗治療後，免疫細胞水平也有所提高；
•患者血液中關鍵免疫細胞，包括細胞毒性T細胞和NK細胞的劑量依賴性激活，以及單用卡波莫特(AST-008)和卡波莫特(AST-008)加培溴利單抗治療後細胞因子/趨化因子水平的增加；以及
•卡託洛莫特的藥效學特徵證實了療效數據，因為觀察到血清細胞因子/趨化因子增加，免疫細胞活化，以及免疫細胞侵襲腫瘤。
卡託洛莫特(AST-008)1期臨牀研究進展
第一階段臨牀試驗是卡洛託莫特(AST-008)的首個人體臨牀試驗，通過皮下給藥評估卡託莫特(AST-008)在健康志願者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。這項試驗是一項隨機、單一遞增劑量或SAD的試驗。16名健康受試者被招募，並被組織成4個SAD隊列。我們於2017年第四季度開始試驗劑量，並於2018年9月20日公佈了對試驗結果的初步分析。
根據我們對第一階段臨牀試驗結果的初步分析，卡託洛莫特(AST-008)在所有受試者中都是安全和耐受的，沒有SAE，也沒有劑量限制毒性。卡維洛莫特(AST-008)耐受性良好，所有與卡維託莫特(AST-008)相關的AEs持續時間短、可逆，且與TLR9激活一致。這些不良反應包括流感樣症狀、注射部位反應以及無臨牀意義的淋巴細胞減少和中性粒細胞減少。
除了主要的安全性和耐受性終點外，該試驗還篩選了選定的細胞因子和免疫細胞激活標誌的水平。卡維洛莫特(AST-008)能誘導高水平的某些細胞因子，並能激活免疫系統中重要的效應細胞，包括T細胞和NK細胞。
對於接受試驗最大劑量約20微克/公斤的卡託洛莫特(AST-008)的四名受試者，初步分析表明，這些細胞因子的平均水平比基線增加了大約如下：幹擾素-伽馬：3倍；白介素6：57倍；白介素12：2倍；IP-10：32倍；和單核細胞趨化蛋白-1：4倍。
我們認為這種細胞因子的誘導具有臨牀意義，因為這些細胞因子在免疫系統的活動中起着重要作用。IL-12是一種重要的T細胞刺激因子，參與了幼稚T細胞向Th1細胞分化的過程。IP-10，也被稱為CXCL10，對巨噬細胞、T細胞、NK細胞和樹突狀細胞具有化學吸引作用，並具有抗腫瘤活性。IL-6是主動免疫反應過程中淋巴細胞活化、增殖和存活的關鍵分子，支持將免疫系統從抑制狀態轉變為反應狀態，從而有效地對抗腫瘤。MCP-1，或CCL2，是一種小細胞因子，有助於招募單核細胞、記憶T細胞和樹突狀細胞。
除了細胞因子反應外，avrotolimod(AST-008)還能激活免疫系統的重要效應細胞，包括天然免疫系統關鍵的細胞毒性淋巴細胞NK細胞和適應性免疫系統的關鍵效應細胞T細胞。在試驗的最高劑量約20微克/公斤時，卡波洛莫特(AST-008)誘導活化的T細胞和自然殺傷細胞的比例分別是基線的9.5倍和3.5倍。NK細胞不斷地掃描身體，尋找要攻擊的異常細胞。T細胞構成了目標和持久免疫反應和免疫記憶的基礎。我們認為，avrotolimod(AST-008)激活天然免疫系統和獲得性免疫系統的關鍵效應細胞，使其適合與檢查點抑制劑聯合使用。
我們的協作計劃
IPSEN協作協議
2021年7月30日，我們與IPSEN簽訂了協作、選項和許可協議，或IPSEN協作協議。根據IPSEN協作協議，我們授予IPSEN獨家訪問權限和選擇權，以授權基於SNA的療法，這些療法分別來自兩個與治療亨廷頓氏病和安傑曼綜合徵相關的協作項目(每個項目均為一個“IPSEN協作項目”)。每個此類許可證(通過行使IPSEN選項而獲得，如下所定義和進一步討論)將授予IPSEN獨家的、承擔特許權使用費的、可再許可的、全球範圍內開發、製造、使用和商業化此類SNA療法的權利。
根據IPSEN合作協議的條款，吾等收到2,000萬美元的預付款，或IPSEN預付款，如果IPSEN根據協議行使其任何期權權利，IPSEN將向我們支付相當於在第一個期權期間行使的每個該等期權的1,000萬美元的期權行使費，或如果在第二個期權行使期間行使的每個該等期權的2,500萬美元的期權行權費。無論是否行使了期權，IPSEN還將在達到里程碑後為每個IPSEN協作計劃支付500萬美元的臨牀前里程碑付款。
如果IPSEN行使計劃選擇權，我們有資格獲得總計1.8億美元的開發和監管里程碑付款，以及7.62億美元的與全球總銷售額相關的產品審批和銷售里程碑付款。如果受合作約束的候選治療藥物產生商業銷售，我們有資格就此類商業化候選治療藥物未來的產品淨銷售額按個位數中位數到十幾歲左右的百分比獲得分級版税。根據我們與西北航空的現有許可協議，上述付款的一定比例將在收到後支付給西北航空公司。
AbbVie合作協議
2019年11月13日，我們與Allergan plc的全資子公司Allergan簽訂了合作、期權和許可協議，或“AbbVie合作協議”。2020年5月8日，包括Allergan在內的Allergan plc被AbbVie收購。根據AbbVie合作協議，我們授予AbbVie獨家訪問權和選擇權，以許可兩個與脱髮障礙治療相關的合作項目產生的基於SNA的療法。在每個此類許可證下，我們授予AbbVie獨家的、承擔版税的、可再許可的、不可轉讓的、全球範圍內開發、製造、使用和商業化此類SNA療法的權利。
根據AbbVie合作協議的條款，我們收到了2500萬美元的預付款，如果AbbVie根據協議行使其任何期權權利，AbbVie將向我們支付相當於
每項已行使期權$1,000,000，如果該期權是在初始期權行使期間行使的。AbbVie可能會將期權行權期延長至特定計劃適用的初始行權期之後，並收取額外費用。
如果AbbVie行使計劃的選擇權，我們有資格為每個計劃獲得總計5500萬美元的開發里程碑付款以及1.325億美元的產品審批和發佈里程碑。我們還有資格按計劃獲得與全球總銷售額相關的高達1.75億美元的銷售里程碑付款。如果受合作約束的候選治療藥物產生商業銷售，我們有資格就此類商業化候選治療藥物未來的產品淨銷售額按個位數中位數到十幾歲左右的百分比獲得分級版税。根據我們與西北大學現有的許可協議，上述付款的一定比例將在收到後支付給西北大學。
我們的知識產權
專有保護
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對我們的候選治療藥物、製造和加工發現以及其他技術的專有保護，在不侵犯他人專有權的情況下運營，以及防止其他人侵犯我們的專有權。我們一直在構建並將繼續構建與我們當前和未來的候選治療方案以及我們的SNA技術平臺相關的知識產權組合。我們的政策是尋求通過提交和許可美國和某些外國專利申請來保護我們的專有地位，這些申請與我們的專有技術、發明和改進有關，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還打算依靠商業祕密、技術訣竅和技術創新來發展和保持我們的專有地位。我們不能確定是否會就我們擁有或許可的任何未決專利申請或未來我們提交或許可的任何專利申請授予專利，也不能確保我們現有的任何擁有或許可的專利或未來可能授予或許可給我們的任何專利在保護我們的技術方面將在商業上有用。
專利權
我們的專利組合包括在美國和其他國家待審的專利申請和已頒發的專利。截至2021年12月31日，我們的專利組合包括80多項已發佈和允許的專利申請以及100多項未決專利申請。我們的一般做法是在全球主要市場尋求專利保護，包括美國、加拿大、中國、日本、澳大利亞和某些歐盟成員國等。大多數已頒發的專利和允許的專利申請都是從西北大學獲得許可的。在未決的專利申請中，我們從西北大學獲得了22項授權，我們獨家擁有77項，我們與Seven Score PharmPharmticals，LLC(從德梅利克斯轉讓)共同擁有1項，我們與西北大學共同擁有5項。
我們來自西北大學的許可證是針對擁有將SNA用於治療應用的全球獨家權利的特許權使用費。根據許可，我們被允許製造、使用、出售、銷售和進口被許可的專利權涵蓋的產品。
我們的SCN9A專利組合包括在美國的兩項臨時申請，涉及降低細胞中SCN9A mRNA和Nav1.7通道活性的修飾寡核苷酸。該應用廣泛描述了跨越我們觀察到的高靶向擊倒的SCN9A mRNA的選定長度的寡核苷酸，以及此類化合物用於治療廣泛的疼痛狀況和相關症狀。這項申請可能頒發的任何專利都將在2042年前到期。到期日不考慮美國專利局在專利發佈後可能申請的任何專利期限調整、未來可能提交的任何終端免責聲明或可能獲得的任何監管延期。
我們的CAVROTOLIMOD(AST-008)專利組合包括37項已發佈的和31項未決的美國非臨時和外國專利申請。我們正在為我們的CAROTROLIOMOD(AST-008)專利組合尋求專利保護的外國司法管轄區包括加拿大、中國、日本、澳大利亞、歐盟、印度、韓國和
墨西哥。這些應用中的每一個都是物質和/或使用方法類型的應用的組合。這些申請的權利要求涉及某些納米結構、脂質體顆粒和多價納米結構，以及它們用於治療癌症和其他疾病的方法，帶有或不帶有額外的治療劑，如檢查點抑制劑。這些申請可能頒發的任何專利都將在2034年至2040年之間到期。到期日不考慮美國專利局在專利發佈後可能申請的任何潛在專利期限調整、未來可能提交的任何終端免責聲明或可能獲得的任何監管延期。我們已經停止了正在進行的卡託洛莫特(AST-008)在實體瘤患者中的1b/2期臨牀試驗。因此，我們可能會選擇放棄或讓這些專利和申請的部分或全部失效。
我們的XCUR-FXN專利組合包括一項未決的美國臨時專利申請。我們打算保護XCUR-FXN的物質組成和使用方法。這項申請可能頒發的任何專利都將在2041年到期。到期日不考慮美國專利局在專利發佈後可能申請的任何專利期限調整、未來可能提交的任何終端免責聲明或可能獲得的任何監管延期。截至2021年12月31日，我們已經無限期地暫停了治療Friedreich共濟失調的XCUR-FXN計劃的進一步發展。因此，我們不太可能繼續這一申請，並可能選擇放棄它。
我們的XCUR17專利組合包括四項已發佈的和十項未決的美國非臨時和外國專利申請。未決的申請是物質組合物和使用方法類型的申請，幷包括對一種或多種長度為18個核苷酸的寡核苷酸的權利要求，以及用於治療皮膚和其他疾病的使用方法。這項申請可能頒發的任何專利都將在2037年前到期。到期日不考慮美國專利局在專利發佈後可能申請的任何專利期限調整、未來可能提交的任何終端免責聲明或可能獲得的任何監管延期。截至2021年12月31日，我們不再積極開發XCUR17，並可能選擇不進一步追求這些專利。
我們的AST-005專利組合包括3項已發佈的和7項未決的美國非臨時和外國專利申請。這些申請是物質的組合物和使用方法類型的申請，幷包括對長度為18個核苷酸的寡核苷酸的權利要求，以及用於治療皮膚和其他疾病的使用方法。這些申請可能頒發的任何專利都將在2035年到期。到期日不考慮美國專利局在專利發佈後可能申請的任何潛在專利期限調整、未來可能提交的任何終端免責聲明或可能獲得的任何監管延期。截至2021年12月31日，我們和我們的任何合作者都沒有積極開發AST-005，並可能選擇放棄這些專利。
在獲得FDA對SCN9A、CAVROTIOMOD(AST-008)、XCUR17或AST-005的批准後，我們打算在FDA的橙皮書中列出適用的專利。
專利有效期的確定取決於申請的提交日期和專利法頒佈的其他因素。在包括美國在內的大多數國家，專利期一般是從適用國家的非臨時專利申請的最早提出申請之日起20年。
商業祕密與其他保護
除了專利知識產權之外，我們還可能依靠商業祕密和專有技術來保護我們的技術，特別是當我們不相信專利保護是合適的或可以獲得的時候。我們的政策是要求我們的員工和顧問、外部科學合作者、受贊助的研究人員和其他從我們獲得機密信息的顧問在僱傭或諮詢關係開始時執行保密協議。這些協議規定，在個人與公司的關係過程中開發或向這些個人透露的所有機密信息都應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。協議還規定，員工構思的所有發明都應是公司的財產。然而，不能保證在未經授權使用或披露商業祕密的情況下，這些協議將為我們的商業祕密提供有意義的保護或足夠的補救措施。
其他知識產權
我們在適當的時候在美國尋求商標保護。我們已經為下列商標申請了商標保護：EXICURE和EXICURE LOGO。我們目前擁有一個註冊商標，EXICURE。
有時，我們可能會發現從第三方知識產權持有者那裏獲得許可是必要的或謹慎的。
西北大學許可協議
2009年9月，Northwest與我們的前母公司AuraSense LLC或ASLLC簽訂了一項許可協議或西北大學許可協議，根據該協議，Northwest授予ASLLC在某些Northwest專利和專利申請下的全球獨家許可，以開發使用納米顆粒、納米技術、微技術或納米材料結構作為或伴隨治療或熱診斷應用以及細胞內診斷應用和細胞內研究領域的產品和工藝。2011年12月12日，ASLLC向我們轉讓了其在西北ASLLC許可下在使用納米顆粒、納米技術、微技術或基於納米材料的構造作為療法或作為輸送工具的伴隨療法領域的所有全球權利和利益，但明確排除了診斷或指定領域。就指定領域而言，治療用途是指使用西北大學授權的專利和專利申請所涵蓋的產品和方法，以提供治療或醫療療程，以解決醫療狀況或疾病。根據本次轉讓的條款和條件，我們承擔了ASLLC在所分配領域的許可協議中規定的對Northwest的所有責任和義務，並於2015年8月與Northwest簽訂了重述許可協議，或重新簽署的許可協議。2016年2月，我們獲得了西北大學在我們與西北大學共同擁有的某些SNA技術中的權利的獨家許可證，或共同擁有的技術許可證。本公司對西北大學的權利的許可僅限於指定的領域，但我們在這項共同擁有的技術上對我們自己的權利沒有限制。西北大學許可協議向我們提供了在全球範圍內獨家制造、製造、使用、修改、銷售、提供銷售和進口任何產品或方法的權利，這些產品或方法是被許可的西北大學專利和專利申請中的任何權利所涵蓋的。我們有權將這些權利再授權給第三方。西北大學許可協議要求我們使用商業上合理的努力，與市場需求、監管程序、行業條件和開發時間表保持一致，來研究、開發、營銷和製造許可產品。
我們在西北大學許可協議下的權利受到各種實質性限制。首先，許可明確排除使用許可的專利權進行定性或定量體外培養生物診斷領域子集和目標的各種組合的分析、測試或測量和檢測。其次，許可證明確禁止我們使用與診斷相關的許可專利權，包括但不限於診斷。第三，雖然許可在指定的領域中是獨家的，但西北大學保留將許可的專利權用於研究、教學和其他教育目的的權利，包括分發和出版與許可的專利權相關的材料的權利。第四，許可證受美國政府根據任何和所有適用法律享有的權利的約束，包括基本上在美國製造所有獲得許可的產品，除非美國政府放棄這種要求。第五，除非在某些情況下，未經西北大學同意，西北大學許可協議不得轉讓。根據西北大學許可協議的條款，根據情況，我們或西北大學都可以起訴第三方侵權者行使專利權。
為了確保西北大學ASLLC許可的現場轉讓，我們承擔了向西北大學支付年度許可費的義務，這筆費用可能會從同年到期給西北大學的許可產品銷售的任何版税中扣除，並償還西北大學與起訴和維護許可專利權相關的費用。此外，我們承擔了按銷售或轉讓任何授權產品所產生的任何淨收入的較低個位數百分比支付西北大學特許權使用費的義務。如果我們根據許可的專利權授予再許可，我們還承擔了按季度向西北大學支付我們收到的所有再許可付款的一定百分比的義務，
所有再被許可人版税的中間百分比或因再被許可人銷售或轉讓任何許可產品而產生的任何淨收入的較低個位數百分比。
我們可以隨時向西北大學發出90天的書面通知，終止西北大學的許可協議。如果我們未能遵守許可產品的研究、開發、營銷和製造里程碑的某些規定時間表，Northwest可能會終止協議，或者將我們的獨家權利轉換為非獨家權利。如果我們起訴西北航空公司，或不終止與起訴西北航空公司的分許可人之間的所有協議，西北航空公司也可以終止協議，這一問題不是由協議本身引起的。在非違約方向違約方發出通知後的30天內，如果另一方發生實質性違約，任何一方均可終止協議。如果我們達到指定的財務困境門檻，這些協議將自動終止。一旦終止，所有權利立即恢復到西北大學。這些協議將在最後一項專利權到期時自動到期。在到期時，許可證自動成為非獨佔的、不可撤銷的、全額支付的許可證，用於在許可證之前有效的每個國家/地區使用或再授權使用專有技術來製造和銷售產品。
我們的知識產權戰略
我們圍繞保護我們的專有技術，包括任何創新和改進的戰略，是獲得全球專利覆蓋，重點放在代表重要全球製藥市場的司法管轄區。一般來説，專利期為自適用國家非臨時專利申請的最早要求提交之日起20年，假設所有維護費都已支付，且專利未被宣告無效。在某些法域和某些情況下，專利期可以延長，例如通過調整或延長專利期，或者縮短專利期，例如通過終止免責聲明。我們正在代表着重要的全球製藥市場的司法管轄區尋求專利保護，至少在新分子、物質組成、藥物配方、使用方法(包括疾病治療)、製造方法和來自我們研究和開發努力的發明分子的其他新用途方面。我們不斷評估對一項新發明的“專有技術”保持機密性是否比追求專利保護在戰略上更有利。對於提交的每一項專利申請，我們都會根據特定技術的現有專利格局，戰略性地調整我們的權利要求。
不能保證已頒發的專利在整個專利期內在法庭上仍然有效和可強制執行。如果專利的有效性受到質疑，與保護專利相關的法律程序可能既昂貴又耗時。已頒發的專利可能會受到反對意見、幹擾和其他第三方挑戰，這可能會導致專利被撤銷或限制專利主張，從而使專利覆蓋範圍缺乏足夠的廣度來保護具有商業意義的主題。競爭對手或許能夠繞過我們的專利。醫藥產品的開發和商業化可能會受到很大的拖延，而且在商業化時，涉及該產品的任何專利都有可能已經過期或在商業化後只有一小段時間有效。我們無法肯定地預測任何第三方的美國或外國專利權或其他專有權是否會被視為因使用我們的技術而受到侵犯。我們也不能肯定地預測，如果有的話，這些權利中的哪一項將或可能被第三方主張對我們不利。如果我們需要為自己和我們的合作伙伴辯護，反對任何此類索賠，可能會產生鉅額費用。此外，提出此類索賠的各方可能能夠獲得禁制令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們在美國和海外開發或商業化我們的部分或全部產品，並可能導致獲得實質性損害賠償。如果發生侵權索賠，我們或我們的合作伙伴可能被要求從第三方獲得一個或多個許可證。如果我們認為有必要獲得滿足我們需求的替代技術的權利，則不能保證我們能夠在合理的基礎上獲得許可。未能獲得許可證可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們也可以依靠商業祕密保護我們的機密和專有信息。我們不能保證我們能夠持續有效地保護我們的商業祕密。其他公司可以獨立開發基本上等同的機密和專有信息，或以其他方式獲取我們的商業祕密。
我們的政策是要求我們的員工和顧問、外部科學合作者、受贊助的研究人員和其他從我們獲得機密信息的顧問在
開始僱傭或諮詢關係。這些協議規定，在個人與公司的關係過程中開發或向這些個人透露的所有機密信息都應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。協議規定，所有由員工構思的發明都將是公司的財產。然而，不能保證在未經授權使用或披露商業祕密的情況下，這些協議將為我們的商業祕密提供有意義的保護或足夠的補救措施。
我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護專利保護，保護商業祕密，防止第三方侵犯我們的專有權，以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營，無論是在美國還是在世界其他地區。
製造和供應
我們目前沒有擁有或運營用於生產我們的任何候選治療藥物的臨牀前、臨牀或商業數量的製造設施。我們目前與兩家治療物質和兩家藥品製造商簽訂了供應SNA的合同，我們預計將繼續這樣做，以滿足我們的臨牀前供應需求和我們候選治療藥物的任何未來臨牀需求。我們與這些第三方中的任何一方都沒有長期協議。
我們與製造商或供應商簽訂了供應此類治療材料的協議，我們認為這些製造商或供應商有足夠的能力滿足我們的需求。此外，我們認為，有足夠的替代來源來提供這種供應。我們觀察到，由於某些製造商出現了與新冠肺炎疫情有關的供應中斷，關鍵化學品、試劑和材料的接收略有延誤。然而，如果供應中斷，有可能對我們的業務造成實質性損害。我們通常是在採購訂單的基礎上訂購原材料和服務，不會達成長期專用產能或最低供應安排。
製造業受到廣泛的法規約束，這些法規規定了各種程序和文件要求，其中包括記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等。我們的合同生產組織根據cGMP條件生產我們的候選治療藥物。CGMP是對將用於人類的治療藥物生產的監管要求。
競爭
我們相信，我們在寡核苷酸化學和基於SNA的療法方面的科學知識、設施和專業知識為我們提供了相對於試圖開發基於寡核苷酸的療法的各種公司和其他實體的競爭優勢。然而，我們在技術和治療適應症層面上面臨着來自大小生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構的競爭。與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財力和專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
我們的成功在一定程度上將基於我們識別、開發和管理一系列治療藥物的能力，這些藥物在治療我們的目標患者方面比競爭產品更安全和有效。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何療法更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。
基於寡核苷酸的治療藥物的競爭
在生物技術、製藥和寡核苷酸治療領域存在着激烈和迅速演變的競爭。我們認為，儘管我們的國民賬户體系技術及其相關的知識產權和科學技術訣竅使我們在這一領域具有競爭優勢，但來自許多來源的競爭依然存在。
我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物技術和寡核苷酸治療公司。此外，我們不僅與其他公司競爭，而且與當前和未來的治療方法競爭。
我們知道有幾家公司正在開發寡核苷酸遞送平臺和基於寡核苷酸的療法。這些競爭對手包括Ionis製藥公司、Alnylam製藥公司、Dicerna製藥公司、Arbutus Biophma公司、Wave生命科學有限公司、箭頭製藥公司、ProQR治療公司、斯托克治療公司、Neubase治療公司、IDRA製藥公司、Avidity生物科學公司、Checkmate製藥公司、Dye治療公司、Atalanta治療公司、PepGen公司和其他公司。這些競爭對手和其他競爭對手在招聘科學和管理人才以及從生物技術和製藥公司獲得有限資金方面與我們競爭。
我們的成功將在一定程度上取決於我們開發和保護比競爭產品更安全、更有效的療法的能力。如果競爭對手的產品比我們開發的療法更安全、更有效或更便宜，我們的商業機會和成功將減少或消失。
如果我們的主要候選療法被批准用於我們進行臨牀試驗的適應症，它們將與正在開發或目前已上市的療法競爭，例如：
政府管制與產品審批
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級政府當局以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、促銷、儲存、廣告、分銷、營銷、銷售以及進出口等方面進行廣泛監管。我們的候選治療藥物必須通過NDA程序獲得FDA的批准，才能在美國合法上市，並在其他國家/地區上市前受到類似要求的約束。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。
美國政府監管
保密協議審批流程. 在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。如果我們在產品開發或批准過程中或在批准之後的任何時候未能遵守適用的FDA或其他要求，我們可能會成為
受到行政或司法制裁，其中任何一項都可能對我們產生實質性的不利影響。這些制裁可能包括：
•拒絕批准待決的申請；
•吊銷、吊銷執照的；
•撤回批准；
•實施臨牀扣留；
•警告信或無標題信件；
•扣押或行政拘留產品；
•產品召回；
•全部或部分停止生產或銷售；或
•禁制令、罰款、交還、民事或刑事處罰。
FDA在治療候選藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•完成根據良好實驗室規範或GLP及其他適用法規進行的非臨牀實驗室測試、動物研究和配方研究；
•向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•根據良好臨牀實踐(GCP)進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定預期用途的候選治療藥物的安全性和有效性；
•向食品和藥物管理局提交保密協議；
•令人滿意地完成FDA對生產治療候選藥物的一個或多個製造設施的檢查，以評估商業製造的準備情況和符合申請的製造相關要素，進行數據完整性審計，並評估符合cGMP，以確保設施、方法和控制足以保持治療候選藥物的身份、強度、質量和純度；以及
•FDA對NDA的審查和批准。
測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確保我們的候選治療藥物的任何批准是否會及時獲得批准，如果有的話。
一旦確定了用於開發的候選治療藥物，它就進入了臨牀前或非臨牀測試階段。非臨牀測試包括對產品化學、毒性、配方和穩定性的實驗室評估，以及動物實驗。IND贊助商必須將非臨牀試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。即使在提交IND後，一些非臨牀測試也可能繼續進行。除了包括非臨牀研究的結果外，IND還將包括一項協議，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數以及如果第一階段適合進行療效確定將進行評估的有效性標準。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，包括擔心人類研究對象將面臨不合理的健康風險。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。在藥物開發期間進行的每個後續臨牀試驗也必須單獨提交給現有的IND，並且FDA必須在每個臨牀試驗開始之前以不反對的方式明確或隱含地給予許可。
所有臨牀試驗必須根據GCP在一名或多名合格研究人員的監督下進行。它們必須在詳細説明試驗目標、給藥程序、研究對象的選擇和排除標準以及要評估的安全性和有效性標準的方案下進行。每個方案以及隨後對方案的任何實質性修改都必須作為IND的一部分提交給FDA，詳細説明臨牀試驗狀態的進度報告必須每年提交給FDA。贊助商還必須及時向FDA報告嚴重和意想不到的不良反應，任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率高於方案或調查手冊中列出的比率，或來自其他研究或動物或體外培養測試表明，暴露在治療藥物中的人有很大的風險。參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構的臨牀試驗開始之前審查和批准方案，還必須批准有關試驗的信息和必須提供給每個研究對象或對象的法律代表的同意書，監督試驗直到完成，否則必須遵守IRB的規定。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊，也可能會合並。
•第一階段-最初將候選治療藥物引入健康受試者，並測試其安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和消除。對於一些嚴重或危及生命的疾病的候選治療藥物，如癌症，特別是當治療候選藥物可能天生毒性太大而無法合乎道德地給健康志願者使用時，最初的人體測試通常在患者身上進行。
•第二階段-臨牀試驗在有限的患者羣體上進行，旨在確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。
•第三階段-臨牀試驗在地理上分散的臨牀試驗地點進行，以進一步評估擴大的患者羣體的劑量、臨牀療效和安全性。這些研究旨在確定產品的總體風險-收益比，併為產品標籤提供充分的基礎。
FDA或贊助商可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照內部評審委員會的要求進行的，或者如果候選治療藥物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，則內部評審委員會可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。
在開發新的候選治療藥物期間，贊助商有機會在某些時候與FDA會面；具體地説，在提交IND之前、第二階段結束時和NDA提交之前。可以要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為贊助商提供機會分享有關迄今收集的數據的信息，併為FDA提供關於下一階段開發的建議。贊助商通常利用第二階段結束時的會議討論他們的第二階段臨牀結果，並提出他們認為將支持批准新療法的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。
在臨牀試驗的同時，贊助商通常會完成額外的動物安全性研究，還會開發關於候選治療藥物的化學和物理特徵的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產治療候選藥物的工藝。製造工藝必須能夠始終如一地生產高質量的候選治療藥物，製造商必須開發測試候選治療藥物的質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明治療候選藥物在其擬議的最長保質期內不會發生不可接受的變質。
產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對製造過程、分析測試和其他控制機制的描述，擬議的標籤和其他相關信息將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。根據修訂後的處方藥使用費法案(PDUFA)，每一份NDA必須伴隨着一筆可觀的使用費。
FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還對批准的產品徵收年度計劃費。在某些情況下，可以免除或降低申請費，例如，為了保護公眾健康，有必要免除申請費；如果申請者是一家小企業，提交其第一份人類治療申請以供審查，那麼申請費將對創新構成重大障礙。在提交申請後的60天內，FDA審查所有提交的NDA，以確保它們在接受備案之前足夠完整，可以進行實質性審查。它可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。
一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。NDA接受標準審查或優先審查。在疾病的治療、預防或診斷方面有顯著進步的治療方法可優先接受審查。FDA審查NDA以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其生產是否符合cGMP。FDA可以將NDA提交給一個諮詢委員會進行審查和建議，以決定是否應該批准該申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
在批准保密協議之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀試驗是按照IND試驗要求和GCP要求進行的。為了確保符合cGMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。
在產品審批過程中，FDA還將確定是否有必要實施REMS計劃，以確保產品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS計劃，NDA的贊助商必須提交一份擬議的REMS計劃。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS計劃的NDA。在確定是否需要REMS計劃時，FDA必須考慮可能使用該療法的人羣的規模、要治療的疾病或狀況的嚴重性、該療法的預期益處、治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性，以及該療法是否是一個新的分子實體。REMS計劃可能需要包括各種要素，如藥物指南或患者包裝插入、教育衞生保健提供者風險的溝通計劃、對誰可以開出或分配治療藥物的限制，或FDA認為必要的其他措施，以確保治療藥物的安全使用。此外，REMS計劃必須包括在戰略批准後18個月、3年和7年對戰略進行評估的時間表。
如果FDA根據新的安全信息確定有必要制定REMS計劃以確保該產品的益處大於其風險，則FDA還可能要求市場上已經上市的治療藥物制定REMS計劃。
如果該機構決定不批准目前形式的NDA，FDA將發佈一份完整的回覆信，描述FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使重新提交保密協議，FDA也可以再次裁定重新提交的保密協議不符合批准標準。
即使一種產品獲得了監管部門的批准，批准也可能明顯限於特定的適應症和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求進行上市後臨牀試驗，有時被稱為“第四階段”臨牀試驗，旨在進一步評估產品的安全性和有效性，並要求進行測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。
配套診斷。FDA已經發布了一份最終指導文件，闡述了該機構關於體外伴隨診斷測試的政策。指南解釋説，對於某些療法，配套診斷測試的使用對於產品的安全和有效使用至關重要，例如，當產品的使用僅限於通過測試可以識別的特定患者亞羣時。根據指南，如果伴隨診斷沒有也被批准或批准適當的適應症，FDA通常不會批准這樣的產品，因此治療產品和伴隨診斷應該同時開發和批准或批准。然而，FDA可以決定，如果治療的目的是治療沒有令人滿意的替代治療方法的嚴重或危及生命的疾病，並且FDA確定使用帶有未經批准或未經批准的體外輔助診斷設備的產品的好處如此明顯，以至於超過了缺乏經批准或批准的體外輔助診斷設備的風險，則批准沒有批准或批准的體外輔助診斷設備的此類產品是合適的。
加快審批。 FDA有各種計劃，包括快速通道、優先審查、加速批准和突破性治療，旨在加快或簡化候選治療的審查過程，或根據替代終點批准治療候選。即使一名候選治療藥物有資格參加這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該治療候選藥物不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段將延長。一般來説，有資格參加這些計劃的候選治療藥物是那些患有嚴重或危及生命的疾病的人，那些有可能解決未得到滿足的醫療需求的人，以及那些比現有治療方法更有意義的人。例如，快速通道是一個旨在促進開發和加快審查治療候選藥物的過程，以治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並滿足未得到滿足的醫療需求。優先審查旨在給予治療嚴重疾病的候選治療藥物，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，在8個月內進行初步審查，而標準審查時間為12個月。
雖然快速通道和優先審查不影響批准標準，但FDA將努力促進與快速通道指定候選治療方案的贊助商儘早和頻繁地會面，並加快對指定用於優先審查的候選治療方案的申請的審查。加速審批在21 CFR第314部分H分部中進行了描述，規定了用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的新候選治療方案的更早批准，通常提供了比現有治療方案更有意義的優勢，並展示了對合理地有可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點的效果，而IMM有可能合理地預測IMM或其他臨牀益處的影響。替代終點是用作間接或替代測量的實驗室測量或體徵，代表臨牀上有意義的結果。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的候選治療藥物的贊助商進行上市後臨牀試驗，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，該產品可能需要進行加速停藥程序。
除了上面討論的快速通道、加速批准和優先審查計劃外，如果一種治療方案旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則贊助商可以尋求FDA將該療法指定為“突破性療法”。突破性治療指定的申請應與IND同時提交，或作為IND的修正案提交，但最好不晚於第二階段會議結束。
與FDASIA類似，2016年12月簽署成為法律的Cures Act包括許多條款，旨在加快FDA監管的新產品的開發。例如，《治療法案》規定，FDA可以允許基因靶向藥物或變異蛋白質靶向藥物的NDA的發起人依賴先前由同一發起人(或向發起人提供此類數據和信息的合同參考權的另一發起人)先前開發並由發起人提交的數據和信息，以支持先前向FDA提交的一項或多項先前批准的藥物申請，該藥物合併或使用相同或類似的基因靶向技術或相同的變異蛋白質靶向藥物。
專利期恢復和市場排他性。 根據FDA批准我們的候選治療藥物使用的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman Act)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從候選治療藥物批准之日起總共不能超過1400年。專利期恢復期一般為IND的生效日期和NDA的提交日期之間的時間的一半，加上NDA的提交日期和該申請獲得批准之間的時間，但在申請人沒有進行盡職調查期間，審查期限將被縮短。只有一項適用於經批准的候選治療藥物的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期之前提出。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。未來，我們打算為我們目前擁有或許可的一些專利申請恢復專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於提交相關保密協議所涉及的臨牀試驗的預期時長和其他因素。
FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過包含相同活性部分的任何其他新的治療候選，則治療候選是一種新的化學實體，該活性部分是負責治療候選物質的作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司為該治療候選藥物的另一版本提交的簡化新藥申請或ANDA或505(B)(2)NDA進行審查，如果申請人不擁有或擁有合法參考批准所需的所有數據的權利。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請至關重要，例如現有候選治療藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或已批准NDA的補充劑提供三年的市場排他性。這項為期三年的排他性只涵蓋與新的臨牀研究相關的條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的候選治療藥物的ANDA。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有必要的臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全和有效。
孤兒藥物名稱。 根據《孤兒藥品法》，FDA可以向打算治療一種罕見疾病或疾病的候選治療藥物授予孤兒藥物稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人，因此沒有合理的期望在美國開發和提供針對這種疾病或疾病的治療候選藥物的成本將從該治療候選藥物在美國的銷售中收回。在提交針對特定疾病或狀況的治療藥物的營銷申請之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。FDA可能會撤銷孤兒藥物的指定，如果它這樣做了，它將公佈該藥物不再被指定為孤兒藥物。
如果具有孤兒藥物指定的候選治療藥物隨後獲得FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該治療候選藥物有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同適應症的相同治療候選藥物，除非在非常有限的情況下。然而，如果競爭對手獲得FDA定義的相同候選治療藥物的批准，或者如果我們的候選治療藥物被確定包含在競爭對手的相同適應症或疾病的候選治療藥物中，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的候選治療藥物獲得批准。
兒科排他性和兒科使用。 根據《兒童最佳藥品法》(BPCA)，如果贊助商提交FDA書面要求的與兒童使用候選治療藥物的有效部分有關的信息，即書面請求，某些候選治療藥物可以獲得額外6個月的排他性。FDA不得發出關於未經批准或批准的適應症的研究的書面請求，如果它確定與在兒科人羣或部分兒科人羣中使用治療候選藥物有關的信息可能不會對該人羣產生健康益處。
此外，兒科研究公平法案(PREA)要求贊助商對大多數候選治療藥物和生物製品進行兒科研究，以尋找新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA，原始的NDA、BLAS及其補充物必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所需的評估必須評估所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的候選治療的安全性和有效性，並支持對每個候選治療安全有效的兒科亞羣進行劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科研究。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科研究完成之前，藥物或生物製劑已經準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科研究開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。FDA還必須公佈PREA不符合規定的信件和贊助商的迴應。
審批後要求。 一旦批准，如果沒有遵守監管要求，或者候選治療藥物上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現一種治療候選藥物以前未知的問題可能會導致對治療候選藥物的限制，甚至完全退出市場。在批准後，對已批准的候選治療藥物的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到FDA的進一步審查和批准。此外，在某些情況下，FDA可能會要求測試和監測計劃，以監測已商業化的經批准的候選治療藥物的效果，並且在某些情況下，FDA有權根據這些上市後計劃的結果，阻止或限制治療候選藥物的進一步營銷。
由我們或我們的合作者根據FDA批准製造或分銷的任何候選治療藥物均受FDA的持續監管，其中包括：
•記錄保存要求；
•報告與治療候選者相關的不良經歷；
•向FDA提供最新的安全性和有效性信息；
•治療性抽樣和分配要求；
•通知FDA，並獲得其對特定生產或標籤更改的批准；以及
•遵守FDA的宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告的標準，對產品批准的標籤中沒有描述的用於或在患者羣體中宣傳產品的限制，對行業贊助的科學和教育活動的限制，以及對涉及互聯網的促銷活動的要求。儘管醫生可以在其獨立的醫學判斷中規定合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得營銷或推廣此類用途。製造商只能分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能面臨重大責任，包括民事和刑事訴訟。
治療製造商、其分包商和其他參與生產和分銷經批准的治療候選藥物的實體必須向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和一些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。FDA定期檢查生產設施，以評估對正在進行的法規要求的遵從性，包括cGMP，這些法規對我們和任何第三方製造商施加了廣泛的程序、實質性和記錄保存要求，如果我們的候選治療藥物獲得批准，我們可能會決定使用這些要求。此外，對製造工藝的更改受到嚴格監管，根據更改的重要性，可能需要FDA批准才能實施。FDA的規定還將要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守和其他方面的監管遵守。不遵守法定和監管要求的製造商可能會面臨法律或監管行動，例如警告信、暫停生產、扣押產品、禁令行動或其他民事處罰。我們不能確定我們或我們現在或未來的第三方製造商或供應商是否能夠遵守cGMP法規和其他正在進行的FDA法規要求。如果我們或我們現在或未來的第三方製造商或供應商不能遵守這些要求，FDA可能會停止我們的臨牀試驗或要求我們從分銷中召回產品。
新的法律法規。美國國會不時起草、提出和通過立法，這些立法可能會顯著改變FDA監管產品的測試、批准、製造和營銷的法定條款。除了新的立法外，FDA的法規和政策經常被該機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或解釋。無法預測是否會頒佈進一步的立法變化，或者FDA的法規、指南、政策或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。
美國以外的監管機構
除了美國的法規外，我們還將遵守其他國家的法規，管理我們候選治療藥物的任何臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須先獲得美國以外國家可比監管機構的批准，然後才能在這些國家或地區開始臨牀試驗，並獲得這些國家或經濟地區監管機構的批准，才能在這些國家或地區銷售產品。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求因地而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。
臨牀試驗條例536/2014於2022年1月31日直接適用於所有歐盟成員國(未在國家實施)。新法規尋求簡化和精簡歐盟臨牀試驗的審批。例如，贊助商應通過歐盟門户網站提交一份臨牀試驗批准申請。作為申請程序的一部分，贊助商應建議一個提交報告的成員國，由其協調對申請的驗證和評估。提交報告的成員國應與其他有關成員國協商和協調。如果申請被拒絕，可以修改申請並通過歐盟門户網站重新提交。如果獲得批准，贊助商可以在所有相關成員國開始臨牀試驗。然而，有關成員國可在有限情況下宣佈“選擇退出”核準書。在這種情況下，臨牀試驗不能在該成員國進行。該規例還旨在精簡和簡化關於安全報告的規則，並引入更高的透明度要求，例如強制向歐盟數據庫提交臨牀試驗結果摘要。
在歐盟，一家公司可以：(I)在國家一級向一個歐盟成員國的國家主管當局提交營銷授權申請，稱為國家程序；(Ii)通過在其他歐盟成員國相互承認國家授權，稱為相互承認程序；(Iii)在幾個歐盟成員國的國家一級，或分散程序；或(Iv)在中央一級與歐洲藥品管理局或EMA合作，稱為集中程序。國家程序允許申請人選擇他們希望首先提交申請的歐盟成員國。互認程序允許通過國家程序在一個歐盟成員國授予營銷授權
得到其他歐盟成員國的認可。分散的程序允許一種尚未在歐盟獲得授權的藥物在幾個歐盟成員國獲得授權。集中程序，即一種藥物在所有歐盟成員國獲得上市授權，對於某些藥物是強制性的，對於其他類型的藥物是可選的，如果申請者能夠證明資格的話。
與在美國一樣，我們可以在申請上市授權之前，在歐盟申請將一種治療候選藥物指定為治療特定適應症的孤兒藥物。條例(EC)第141/2000號和條例(EC)第847/2000號規定，產品可被歐盟委員會指定為孤兒藥物，前提是其贊助商能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療(1)在提出申請時在歐盟影響不超過萬分之五的危及生命或長期虛弱的疾病，或(2)在歐洲聯盟威脅生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病，並且如果沒有激勵措施，該產品在歐洲聯盟的銷售不可能產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的。對於上述兩種情況中的任何一種，申請人還必須證明，沒有歐盟授權的令人滿意的診斷、預防或治療所涉疾病的方法，或者，如果存在這種方法，該產品必須與可用於該疾病的產品相比具有顯著的益處。
孤兒藥物指定提供了一系列好處，包括費用降低、監管援助和申請歐盟中央營銷授權的可能性。授予一種孤兒藥物的上市授權將導致十年的市場排他期。在這一市場排他期內，歐洲藥品管理局、歐盟委員會或成員國都不能接受申請，也不能批准“類似藥品”的相同治療適應症的銷售授權。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。然而，如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒藥物的標準，則授權治療適應症的市場專營期可縮短至六年，因為例如，該產品的利潤足夠高，不足以證明市場專營性是合理的。在十年市場獨佔期的基礎上，歐盟委員會可以對具有相同治療適應症的類似醫藥產品授予營銷授權，包括第二申請人可以證明，雖然他們的產品與已經授權的孤兒醫藥產品相似，但第二種產品更安全、更有效或在臨牀上更優越。
醫療改革
2010年3月，國會通過了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《ACA》，這是一項全面的法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用行為的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的政策改革。ACA包含許多條款，包括那些管理聯邦醫療計劃的登記、報銷變化以及欺詐和濫用的條款，這些條款影響了現有的政府醫療計劃，並導致了新計劃的發展，包括為績效計劃支付聯邦醫療保險，以及對醫生質量報告系統和反饋計劃的改進。ACA的其他方面包括但不限於：
•由於大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税提高，以及醫療補助返點責任適用於基於風險的醫療補助管理保健計劃中使用的藥物，因此醫療補助藥品返點計劃下的製藥製造商退税責任增加。
•擴大340B藥品定價計劃，要求銷售給某些兒童醫院、關鍵通道醫院、獨立癌症醫院、農村轉診中心和唯一社區醫院的“承保門診藥品”有折扣。
•要求製藥公司向屬於聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口的患者提供品牌藥物折扣，通常被稱為“甜甜圈洞”。
•要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商現在必須同意在覆蓋缺口期間向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件。
•要求製藥公司根據每家公司在某些聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險、醫療補助、退伍軍人事務部和國防部)前一年品牌藥品總銷售額中的市場份額，向聯邦政府支付不可扣税的年度費用。
•建立以患者為中心的結果研究所，以確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金。這項由以患者為中心的結果研究所進行的研究可能會影響某些藥品的市場。
•在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)內建立醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
國會不時會起草、提出和通過立法，這些立法可能會顯著改變CMS或其他政府機構監管產品的銷售、營銷、保險和報銷的法定條款。除了新的立法，CMS的法規和政策經常被機構以對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或解釋。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政、行政和國會立法的挑戰。例如，2017年，美國國會頒佈了2017年減税和就業法案，或税法，取消了ACA對未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的某些個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”已被國會廢除。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。
第三方付款人承保和報銷
對於我們可能獲得監管批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。在美國，我們可能獲得監管營銷批准的任何產品的銷售在一定程度上將取決於第三方支付者是否提供保險和報銷。第三方付款人包括政府機構，如Medicare、Medicaid、TRICARE和退伍軍人管理局、管理式護理提供者、私人健康保險公司和其他組織。
醫療補助藥品退税計劃是聯邦醫療補助計劃(為經濟困難的患者提供的計劃等)的一部分，要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並實際上已達成全國退税協議，作為獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦報銷的條件。
為了使藥品(I)獲得聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分(聯邦醫療保險計劃的一部分，涵蓋老年人和殘疾人的門診項目和服務)下的聯邦補償，或(Ii)直接銷售給美國政府機構，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣，該計劃是一項聯邦計劃，要求製造商向
某些法定定義的安全網提供商。給定產品所需的340B折扣是根據製造商需要向CMS報告的某些Medicaid藥品返點計劃指標計算的。未報告或錯誤報告此類定價指標可能會導致對每一項虛假或遺漏信息的重大民事罰款和罰款，以及每一天提交此類定價信息晚於截止日期的標籤商代碼的每日罰款。
2003年的《醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)對醫療保險受益人的處方藥的分銷和定價提出了要求。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，該計劃將提供門診處方藥的保險。D部分計劃包括獨立的處方藥福利計劃和處方藥覆蓋範圍，作為Medicare Advantage計劃的補充。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。D部分處方藥計劃發起人不需要為所有D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方，確定它將涵蓋哪些藥物以及級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA造成的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。
在美國，第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策。因此，關於提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃的基礎上作出的。確定付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人為產品支付的償還率的過程是分開的。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，其中可能不包括特定適應症的所有FDA批准的產品。此外，當有成本較低的仿製藥或其他替代品可用時，第三方支付者可能會拒絕在其處方中包括特定品牌產品，或以其他方式限制患者獲得品牌藥物。一個第三方付款人決定承保某一特定產品或服務並不能確保其他付款人也會為該醫療產品或服務提供承保，而且不同付款人的承保水平和報銷水平可能會有很大差異。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將有足夠的報銷率可用。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。
第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益。此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，治療藥物的價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。我們的候選藥物可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人認為一種產品與其他可用的療法相比不具有成本效益，他們可能不會根據他們的計劃將批准的產品作為福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們以盈利的方式銷售我們的產品。
此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。此外，如果任何配套診斷提供商無法獲得報銷或報銷不足，這可能會限制此類配套診斷的可用性，如果獲得批准，這將對我們候選產品的處方產生負面影響。
此外，2009年的《美國復甦和再投資法案》為聯邦政府提供了資金，以比較同一疾病不同治療方法的有效性。這項研究的計劃於2012年由衞生與公眾服務部、醫療保健研究與質量局(AHRQ)和美國國立衞生研究院(National Institutes For Health)公佈，有關研究狀況和相關支出的定期報告將提交給美國國會。此外，ACA要求，除其他事項外，AHRQ廣泛傳播聯邦資助的比較臨牀有效性研究的結果。雖然比較有效性研究的結果並不是為了授權公共或私人付款人的承保政策，但尚不清楚如果任何此類治療或其打算治療的情況是研究的主題，該研究將對我們的候選治療藥物的銷售產生什麼影響(如果有的話)。也有可能的是，比較有效性研究表明競爭對手的產品有好處，這可能會對我們候選治療藥物的銷售產生不利影響。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年預算控制法案為美國國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括從2013年4月開始，每財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，由於隨後的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年，但從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月2日，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中還減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並延長了政府追回向提供者多付款項的訴訟時效。我們預計未來將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療保健藥品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些發展項目的預期價值，並降低我們的盈利能力。
在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。因此，FDA在2020年9月發佈了最終規則和指導意見，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了途徑。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普政府的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(簡稱HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。政府也有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。
最後，在一些外國，候選治療藥物的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對治療定價的要求差別很大。例如，在歐盟，藥品的定價和報銷在國家一級根據個別歐盟成員國的社會保障制度進行監管。一些外國國家提供選擇，以限制其國家醫療保險制度提供報銷和控制的醫療產品的範圍
人用藥品的價格。一國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品推向市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許我們的任何候選治療藥物獲得有利的報銷和定價安排。即使獲準報銷，從歷史上看，在一些外國國家(如歐盟的一些國家)推出的候選治療藥物並不遵循美國的價格結構，而且價格通常會低得多。
其他醫療保健、數據隱私和安全法律法規
如果我們的產品獲得監管部門的批准，我們可能會受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。這些法律可能會影響我們擬議的銷售和營銷戰略等。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私和信息安全法規的約束。這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、隱私和安全以及醫生陽光法律和法規。
除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式提供、索要、接受或支付報酬(廣義上包括任何有價值的東西，包括禮物、折扣和信用)，以誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦全部或部分聯邦醫療保健計劃下的物品或可報銷的物品或可報銷的物品。違反聯邦《反回扣條例》可導致重大的民事、金錢和刑事處罰，每次回扣加三倍的報酬，每次違規將被判處監禁。此外，違反聯邦《反回扣法規》也可能構成虛假索賠法責任的基礎(下文討論)。《反回扣條例》可能會有不同的解釋。過去，政府曾強制執行美國反回扣法規，以與醫療保健公司達成大規模和解，理由是據稱與醫生和其他能夠轉介患者接受聯邦醫療保健計劃報銷的物品或服務的醫生和其他人達成了不適當的諮詢、折扣和其他財務安排。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介患者獲得任何來源報銷的醫療項目或服務，而不僅僅是政府項目。
此外，《民事虛假索賠法》禁止在知情的情況下向美國政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的付款索賠。根據“虛假申報法”提起的訴訟可以由總檢察長提起，也可以由個人以政府的名義提起訴訟。違反《虛假索賠法》可能會導致非常嚴重的罰款，包括每一次虛假索賠，並使政府的損害賠償額增加三倍。根據《虛假索賠法》，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，但如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也會被追究責任。聯邦政府在對美國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴時，繼續使用《虛假申報法》以及隨之而來的重大責任威脅。例如，此類調查和起訴經常涉及涉嫌宣傳產品用於未經批准的用途以及其他銷售和營銷行為。除了根據適用的刑法對個人進行刑事定罪外，政府還根據《虛假索賠法》獲得了數百萬美元和數十億美元的和解。鑑於實際和潛在的和解金額巨大，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商是否遵守《虛假索賠法》和其他適用的欺詐和濫用法律。
我們可能會受到聯邦民事貨幣懲罰法的約束，該法律禁止向聯邦醫療保險或醫療補助受益人提供或轉移報酬，而該人知道或應該知道這可能會影響受益人對聯邦醫療保險或醫療補助應付項目或服務的特定供應商的選擇。聯邦政府價格報告法要求製造商計算並向政府項目報告複雜的定價指標。
1996年美國聯邦醫療保險攜帶和責任法案(HIPAA)包括一項被稱為HIPAA All-Payor Fraud Law的欺詐和濫用條款，該法律對執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或做出與醫療福利、項目或服務的交付或付款相關的任何重大虛假陳述，施加刑事和民事責任。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。
我們還可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA，包括2013年1月25日發佈的最終綜合規則，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於“商業夥伴”，即創建、接收、維護或傳輸與為或代表覆蓋實體及其覆蓋分包商提供服務相關的受保護健康信息的獨立承包商或覆蓋實體的代理。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。
我們還可能受到聯邦透明度法律的約束，包括聯邦醫生支付陽光法案，該法案是ACA的一部分，要求某些藥品和生物製品的製造商等跟蹤並披露他們向美國醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)、以及醫生及其直系親屬在製造商持有的醫生所有權和投資權益支付的款項和其他價值轉移。這些信息隨後在CMS網站上以可搜索的格式公開提供。未披露所需信息可能導致對年度呈件中未及時、準確和完整報告的所有付款、價值轉移或所有權或投資利益處以民事罰款。某些州還強制實施合規計劃，對藥品製造商的營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫生和/或其他醫療保健提供者提供的禮物、補償和其他報酬。
最後，如上所述，類似的州法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息。還有州和地方法律要求藥品銷售代表註冊。同樣，許多州也有在某些情況下管理健康信息隱私和安全的法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
環境
我們的第三方製造商正在接受FDA的檢查，以確保符合cGMP和其他美國監管要求，包括美國聯邦、州和地方有關環境保護的法規以及危險和受控物質控制等。環境法律法規復雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移，往往會變得更加嚴格。為了確保我們遵守這些法律和法規，我們已經並可能繼續產生鉅額支出。如果我們不遵守這些法律和法規，我們將受到重罰。
銷售和市場營銷
我們目前的重點是發展我們現有的投資組合。我們目前沒有營銷、銷售和分銷能力。如果我們的任何候選治療藥物獲得營銷和商業化批准，我們打算通過與Third的戰略聯盟和分銷協議來營銷該產品
派對。我們實現候選治療藥物的財務價值的最終戰略的實施取決於我們候選治療藥物的臨牀試驗結果、資金的可用性以及與第三方談判可接受的商業條款的能力。
人力資本資源
截至2021年12月31日，我們擁有47名全職員工，其中37人從事研發活動，10人從事財務、法律、人力資源、業務發展和綜合管理。2021年12月，我們實施了裁員約50%的措施。我們沒有與員工達成集體談判協議，也沒有經歷過任何停工。我們認為我們與員工的關係很好。
為了吸引和留住人才，我們努力使Exicure成為一個安全和有回報的工作場所，在強有力的薪酬、福利和健康計劃的支持下，我們的員工有機會在他們的職業生涯中成長和發展。
我們的基本工資方案旨在按照市場水平和其角色貢獻的價值對工作人員進行補償，其中考慮到履行每個職位所需的技能、知識和能力，以及為工作帶來的經驗。除了工資，我們的薪酬計劃還包括潛在的年度可自由支配獎金、股權激勵計劃下的股權獎勵、具有匹配繳費的401(K)計劃、員工股票購買計劃、醫療保健和保險福利、健康儲蓄和靈活的支出賬户，以及靈活的帶薪假期，使我們的員工能夠平衡他們的職業和個人義務。我們使用有針對性的基於股權的贈款和授權條件，以促進留住人員，特別是那些具有關鍵技能和經驗的人員。潛在的年度可自由支配獎金是根據我們的年度激勵計劃來獎勵符合條件的員工，以實現公司範圍內的目標，這些目標是每年制定的，旨在推動我們戰略優先事項的各個方面，以支持和推進我們整個公司的戰略。所有工作人員還參加定期業績衡量進程，將薪酬與業績掛鈎，工作人員通過該進程收到業績和發展反饋。
我們的福利計劃通常是廣泛的，促進健康和整體福祉，並強調為退休儲蓄。所有全職工作人員都有資格參加相同的核心保健、福利和退休儲蓄計劃。
對於受我們2021年12月裁員影響的個人，我們為他們提供基於市場的遣散費、眼鏡蛇補貼和再就業援助。對於在重組中保留下來的個人，我們為他們提供了額外的市場層面的激勵措施，讓他們留在我們這裏，促進業務連續性。
我們的薪酬委員會對我們的薪酬戰略進行監督，包括審查我們的計劃、政策和計劃。
為了應對不斷演變的新冠肺炎疫情和相關的公共衞生指令、命令和指導，並確保我們員工的安全和福祉，我們繼續採取靈活的在家工作做法，以支持社區減少新冠肺炎傳播和保護員工的努力，遵守聯邦、州/省或市政府和衞生當局的指導。我們繼續採取措施確保員工安全和業務連續性，這使我們能夠在100%的研發人員在現場運營。我們的辦公室以及一般和行政團隊繼續根據其日程安排的需要在家裏和辦公室工作。我們正在積極管理人員配備，並在必要時採取其他適當的管理行動，以保持我們的臨牀前和協作計劃的進展。對於現場員工，我們繼續採取額外的安全措施，包括獲得檢測和疫苗並對其進行補償，提供並要求使用個人防護裝備，在某些情況下，要求進行新冠肺炎測試才能進入我們的工作場所。
企業信息
我們最初於2017年2月6日在特拉華州註冊成立，名稱為“MAX-1收購公司”。在合併前(定義見下文)，Max-1是一家根據1934年證券交易法(經修訂)或交易法註冊的“空殼”公司，在2017年9月26日通過交易或合併開始經營Exicure Operating Company(Exicure OpCo)的業務之前，沒有具體的業務計劃或目的。Exicure OpCo最初是一家有限責任公司，於2011年6月在特拉華州成立，名稱為AuraSense Treateutics，LLC，是一家臨牀階段的生物技術公司，基於其專有的SNA技術開發基因調控和免疫腫瘤療法。AuraSense Treateutics，LLC隨後於2015年7月9日轉變為特拉華州公司AuraSense Treateutics，Inc.，並於同一天更名為Exicure，Inc.。合併生效並於2017年9月26日初步完成私募交易後，Exicure OpCo的業務成為我們的業務。
我們的公司總部位於伊利諾伊州60614，芝加哥，霍爾斯特德街2430N，我們的電話號碼是(8476731700)。
可用信息
我們須遵守交易法的信息要求，並相應地向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交10-K年度報告、10-Q季度報告、8-K當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的這些報告的修正案。此外，美國證券交易委員會還維護一個網站(http://www.sec.gov))，其中包含有關發行人的材料，這些發行人以電子方式向美國證券交易委員會提交文件，例如我們自己。
我們在www.iciuretx.com上維護着一個網站，我們定期在網站上發佈我們的新聞稿副本以及關於我們的其他信息。我們向美國證券交易委員會提交的備案文件將在以電子方式向美國證券交易委員會備案或提供給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過網站免費提供。我們網站中包含的信息不是本Form 10-K年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的其他文件的一部分，也不會以引用的方式併入本報告。
第1A項。風險因素。
除了這份Form 10-K年度報告中包含的其他信息外，在評估我們的業務和未來前景以及投資我們的普通股時，還應考慮以下風險。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。如果下列任何風險和不確定性發展為實際事件，我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。
與我們的業務相關的風險
我們的綜合財務報表是在假設我們將繼續作為一家持續經營的企業編制的。
自成立以來，我們在運營中不斷髮生虧損，這使人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。如果我們不能獲得足夠的資金，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果將受到重大和不利的影響，我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業。如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於該等資產在我們經審計的財務報表上的列報價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。此外，如果投資者或其他融資來源仍然對我們作為持續經營企業的能力仍有很大懷疑，則可能不願以商業合理的條款向我們提供額外資金，或者根本不願意。
我們是一家有虧損歷史的生物技術公司。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，這可能導致我們普通股的市值下降。
我們是一家生物技術公司，正在開發針對核糖核酸的核酸療法，針對神經系統疾病和脱髮的有效靶點。自2011年6月成立以來，我們一直致力於SNA技術的發展。自我們成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2021年12月31日，我們已累計產生1.889億美元的赤字。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為6410萬美元和2470萬美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究項目相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們的技術和治療候選藥物處於早期開發階段，我們在基於新技術的治療候選藥物開發過程中面臨固有的失敗風險。
在可預見的未來，我們沒有也不會產生任何產品收入，我們預計在可預見的未來，由於研發、臨牀前研究、臨牀試驗和候選治療藥物的監管批准程序的成本，我們將繼續招致重大運營虧損。未來的損失數額是不確定的。我們實現盈利的能力(如果有的話)將取決於我們或任何當前或未來的合作伙伴成功開發候選治療藥物、獲得將候選治療藥物推向市場和商業化的監管批准、以商業合理的條款生產任何批准的產品、為任何批准的產品建立銷售和營銷組織或合適的第三方替代品，以及籌集足夠的資金為商業活動提供資金。如果我們或任何當前或未來的合作伙伴無法開發和商業化我們的一個或多個候選治療藥物，或者如果任何獲得批准的候選治療藥物的銷售收入不足，我們將無法實現盈利，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
管理層已經確定了某些情況或事件，從總體上看，這些情況或事件令人對我們作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑，包括我們將無法籌集足夠的額外資本，為我們的運營提供資金，至少在本10-K表格年度報告提交日期後的12個月內。對我們作為一家持續經營企業的持續經營能力的嚴重懷疑，可能會對我們普通股的價格產生負面反應。如果我們無法籌集資金，我們可能被要求推遲、縮小或取消研究和開發計劃，或者通過與合作者或其他人的安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄某些我們可能尋求開發的候選藥物的權利。
或者獨立商業化。此外，如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於這些資產在我們財務報表上的價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。此外，由於擔心我們履行合同義務的能力，認為我們可能無法作為一家持續經營的企業繼續經營的看法可能會阻礙我們尋求戰略機會或經營業務的能力。
我們基於我們的技術發現和開發創新治療方法的方法未經驗證，可能不會產生適銷對路的產品。
我們計劃基於我們專有的SNA技術開發一系列候選治療藥物。我們相信，與小分子和抗體相比，利用我們的治療發現技術確定的候選治療方法可能會提供一種改進的治療方法，並比基於線性寡核苷酸的治療方法具有幾個優勢。然而，構成我們基於我們的SNA技術開發候選療法的基礎的科學研究以及基於SNA的候選療法的識別和優化是相對較新的。此外，支持基於SNA技術開發治療方法的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。
基於SNA技術的候選療法尚未在人體上進行廣泛測試，其他公司使用寡核苷酸技術進行的一些臨牀試驗也沒有成功。我們可能會發現，基於SNA的治療候選者不具備治療有效所需的某些特性，例如在治療候選者到達目標組織所需的時間段內保持穩定的能力，或者穿過細胞膜並進入目標組織內的細胞以有效傳遞的能力。我們目前只有有限的數據，也沒有確鑿的證據表明，我們可以將這些必要的藥物樣屬性引入基於SNA的候選治療中。我們可能會花費大量資金試圖引入這些物業，但可能永遠不會成功。此外，基於SNA技術的候選治療方法在患者身上可能表現出與實驗室研究不同的化學和藥理學特性。即使候選治療藥物在動物實驗中取得了成功，它們也可能不會在人類身上表現出相同的化學和藥理學特性，並可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。因此，我們可能永遠不會成功開發一種適銷對路的治療藥物，我們可能無法盈利，我們普通股的價值將會下降。
此外，美國食品和藥物管理局(FDA)和同等的外國監管機構在基於SNA的療法方面經驗有限。沒有任何監管機構批准包括我們在內的任何個人或實體營銷和商業化基於SNA的治療藥物，這可能會增加我們候選治療藥物監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。我們和任何目前或未來的合作者可能永遠不會獲得批准將任何候選治療藥物推向市場和商業化。即使我們或未來的合作者獲得監管批准，批准也可能是針對不像我們預期或希望的那樣廣泛的疾病適應症或患者羣體，或者可能需要包括重大使用或分發限制或安全警告的標籤。我們或未來的合作者可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准，或受制於上市後測試要求以維持監管批准。如果我們的SNA技術被證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，我們的技術和管道將幾乎沒有價值，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們的候選治療藥物正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或出現延遲，從而對其商業可行性產生實質性和不利的影響。
我們在市場上還沒有治療藥物，我們所有的候選治療藥物都處於早期開發階段。我們實現和維持盈利的能力取決於獲得監管部門的批准，包括機構審查委員會或IRB的批准，批准在特定地點為我們的候選藥物進行臨牀試驗，併成功將其商業化，無論是單獨進行還是與第三方合作。在獲得監管機構批准我們的候選治療藥物的商業分銷之前，我們或現有或未來的合作者必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明我們的候選治療藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀前研究和臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要多年時間才能
是完整的，而且不確定結果。臨牀試驗的開始或結束經常被推遲或停止，原因是不斷變化的監管要求、製造挑戰、所需的臨牀試驗管理行動、患者登記慢於預期、護理標準的變化、可獲得性或使用比較治療或所需先前治療的流行率、臨牀結果或財務限制。例如，患者登記的延遲或困難或留住試驗參與者的困難可能會導致成本增加、開發時間延長或臨牀試驗的終止。一種新的候選療法的臨牀試驗需要招募足夠數量的患者，包括患有該候選療法打算治療的疾病的患者，以及符合其他資格標準的患者。患者入院率受許多因素的影響，包括患者羣體的規模、臨牀試驗的資格標準、患者的年齡和病情、疾病的階段和嚴重程度、方案的性質、患者與臨牀地點的接近程度、相關疾病的有效治療方法的可獲得性、以及新冠肺炎的相關發展，包括它們可能與上述任何因素相互作用的程度。例如，新冠肺炎大流行的持續影響導致了從2020年第三季度開始並持續到2021年下半年的延遲，因為我們的Cavrotolimod(AST-008)臨牀計劃的1b/2期臨牀試驗的第二階段劑量擴展階段的登記計劃和臨牀試驗現場啟動。
候選治療藥物在臨牀前和臨牀發展的任何階段都可能出人意料地失敗。由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療標準和其他變量，候選治療的歷史失敗率很高。候選治療藥物的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能無法預測在候選治療藥物的後期臨牀試驗中將獲得的結果。我們、FDA、IRB、獨立倫理委員會或其他適用的監管機構可出於各種原因隨時暫停候選治療藥物的臨牀試驗，包括髮現參與此類試驗的受試者面臨不合理的重大疾病或傷害風險。同樣，IRB或倫理委員會可以暫停特定試驗地點的臨牀試驗。如果我們遇到任何問題或其他不可預見的事件，延誤或阻礙監管部門對候選療法的批准，或阻礙我們將其商業化，我們可能沒有財力繼續開發候選療法或與其合作，包括：
•我們的臨牀試驗或其他類似候選治療藥物的臨牀試驗的陰性或不確定的結果，導致決定或要求進行額外的臨牀前試驗或臨牀試驗或放棄計劃；
•我們臨牀試驗的參與者或使用與我們的候選治療方法類似的療法的個人所經歷的與治療相關的副作用；
•延遲提交IND或臨牀試驗申請或CTA，或類似的外國申請，或延遲或未能獲得監管機構、IRBs或倫理委員會的必要批准來開始臨牀試驗，或臨牀試驗一旦開始就暫停或終止；
•FDA或類似的外國當局，如歐洲藥品管理局或歐盟國家主管當局就我們臨牀試驗的範圍或設計施加的條件；
•在將研究對象納入臨牀試驗方面進一步拖延；
•研究對象輟學率高；
•進行臨牀試驗所需的候選治療組件或材料或其他用品的供應或質量不足；
•臨牀試驗費用高於預期；
•我們的候選治療藥物在臨牀試驗期間的效果不佳；
•不利於FDA或其他監管機構對臨牀試驗場地進行檢查和審查；
•我們的第三方承包商或調查人員未能及時或根本不遵守監管要求或履行其合同義務；
•監管要求、政策和指南的延遲和變化，包括對一般臨牀測試或特別是針對我們的技術施加額外的監管監督，特別是考慮到我們候選治療的新穎性；
•FDA和類似的外國監管機構對數據的不同解釋；或
•FDA拒絕接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，或在FDA滿足某些條件的情況下接受這些數據。
產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。
臨牀測試費用昂貴，通常需要數年時間才能完成，結果本身也不確定。失敗可能發生在臨牀試驗過程中的任何時間和任何階段。我們候選治療藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測任何後續臨牀試驗的結果。在早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的候選治療藥物在隨後的臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。我們將不得不在我們建議的適應症中進行試驗，以驗證到目前為止獲得的結果，並支持任何監管提交的進一步臨牀開發。儘管在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性狀況，生物製藥行業的一些公司在臨牀試驗中遭受了重大挫折。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。我們不知道我們可能進行的1期、2期、3期或其他臨牀試驗是否會就建議的適應症證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得監管部門的批准或將我們的候選治療藥物推向市場。如果我們延遲完成或終止任何候選治療藥物的臨牀試驗，我們候選治療藥物的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選治療藥物產生產品收入的能力也將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們治療候選藥物的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生實質性的不利影響。
此外，我們進行的一些臨牀試驗在研究設計上可能是開放標籤的，並可能在有限數量的臨牀地點對有限數量的患者進行。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，被選中進行早期臨牀研究的患者通常包括最嚴重的患者，儘管採用了新的治療方法，但他們的症狀可能肯定會改善。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。
我們將需要大量的額外資金來推進我們候選治療藥物的開發，我們不能保證未來我們將有足夠的資金來開發我們目前或未來的候選治療藥物並將其商業化。
如果我們現有的候選療法或未來的候選療法通過臨牀前研究和臨牀試驗進入並取得進展，我們將需要大量額外資金來擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。我們已經使用了大量資金來開發我們的候選治療藥物，並將需要大量資金來
對我們的候選治療藥物進行進一步的研究和開發以及臨牀前研究和臨牀試驗，以尋求監管部門對我們候選治療藥物的批准，並生產和銷售獲準用於商業銷售的產品(如果有)。截至2021年12月31日，我們擁有4380萬美元的現金、現金等價物和限制性現金，以及450萬美元的短期投資。根據我們目前的經營計劃和截至2021年12月31日的現有營運資金，我們目前的流動資金是否足以為自隨附的綜合財務報表發佈之日起的未來12個月的經營提供資金尚不確定。因此，人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了很大的懷疑。我們目前沒有承諾的額外資本來源，我們將需要大量額外資金來為我們的運營提供資金。我們未來的資本需求和我們預計現有資源支持我們運營的期限可能與我們預期的大不相同。我們每月的支出水平根據新的和正在進行的開發和公司活動而有所不同。由於與成功開發我們的候選治療藥物相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發以及任何經批准的營銷和商業化活動。要執行我們的業務計劃，除其他事項外，我們還需要：
•獲得必要的人力和財力資源，以開發、測試、獲得監管部門的批准、製造和營銷我們的候選治療藥物；
•建立和維護強大的知識產權組合，避免侵犯第三方的知識產權；
•建立和維護成功的許可證、合作和聯盟；
•滿足臨牀試驗方案的要求，包括患者入選；
•確定並證明我們的候選治療藥物的臨牀有效性和安全性；
•獲得監管部門的批准；
•由於臨牀前研究和臨牀試驗、監管批准和商業化導致成本和費用增加，管理我們的支出；
•獲得更多資金以支持和擴大我們的業務；以及
•將我們的產品推向市場，以獲得醫學界的普遍接受和使用。
如果我們不能及時或在可接受的條件下獲得資金，我們可能不得不推遲、減少或終止我們的研發計劃和臨牀前研究或臨牀試驗(如果有的話)，限制戰略機會或進行裁員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們原本會自己追求的技術或治療候選藥物的權利。我們預計在可預見的未來不會實現產品銷售、里程碑付款或特許權使用費的收入，如果有的話。我們的收入來源非常有限，除非和直到我們的候選治療藥物經過臨牀測試、批准商業化併成功上市。到目前為止，我們主要通過出售股權證券、與艾伯維公司的合作、期權和許可協議收到的付款、或AbbVie、我們與益普森生物製藥有限公司的合作、期權和許可協議、我們與普渡製藥有限公司或普渡製藥的研究合作、許可和期權協議、我們與德美力士的許可和開發協議、或作為主承包商或政府撥款的分包商、我們與MidCap Financial Trust或MidCap的信用和安全協議的收益，以及我們與Hercules Technology Growth Capital或Hercules的貸款協議的收益，為我們的運營提供資金。我們將被要求在未來尋求更多資金，並打算通過合作、公開或私人股本發行或債務融資、信貸或貸款安排或一個或多個這些資金來源的組合來做到這一點。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。我們可能無法以可接受的條款獲得額外資金，或者根本無法獲得額外資金，我們籌集額外資金的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及持續的新冠肺炎疫情對美國和全球信貸和金融市場的破壞和波動的不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以
要求並可能被授予高於現有股東權利的權利。債務融資如果可行，可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在股權證券持有人獲得任何公司資產分配之前得到償還。
我們的業務可能會受到健康流行病的影響，包括全球新冠肺炎大流行，在我們或我們依賴的第三方有業務運營的地區和我們的臨牀試驗地點，以及我們的CRO或與我們有業務往來的其他第三方的業務或運營。
導致2019年冠狀病毒病或新冠肺炎的新型冠狀病毒株SARS-CoV-2的爆發繼續對全球經濟造成負面影響。我們的業務和運營可能會受到健康流行病(包括持續的新冠肺炎大流行)對我們或與我們有業務往來的第三方(包括我們的第三方製造商、合同研究機構或CRO、託運人和其他人)進行的業務活動的影響的不利影響。在臨牀試驗地點或其他商業運營集中的地區，這種影響可能會更加明顯。我們的公司總部位於伊利諾伊州的芝加哥，我們的CRO位於全球各地，我們的物質和藥品製造商位於美國和歐洲。
截至2022年3月23日，伊利諾伊州仍處於恢復伊利諾伊州計劃的“第五階段”。某些司法管轄區已開始重新開放，但在新冠肺炎新案件增加的情況下，它們又回到了限制措施上。隨着新冠肺炎疫情的持續演變，政府限制的取消程度和時間仍不確定。不能保證原有的或新的限制措施不會因新冠肺炎的持續傳播或SARS-CoV-2新變種的引入和傳播而恢復。
為了應對持續的新冠肺炎疫情，我們已經並將繼續採取積極措施，旨在應對和緩解新冠肺炎疫情對其業務的影響。我們繼續密切關注事態發展，並繼續採取積極措施保護員工及其家人和社區的健康。我們的現場活動繼續遵循安全訪問和在我們設施內工作的協議。在我們繼續進行研發活動的同時，新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響我們的某些早期發現努力。
我們正在與第三方製造商和其他合作伙伴密切合作，以管理我們的供應鏈活動，並減少因新冠肺炎疫情而可能造成的中斷。我們觀察到，由於某些製造商出現了與新冠肺炎疫情有關的供應中斷，關鍵化學品、試劑和材料的接收略有延誤。如果新冠肺炎疫情持續較長一段時間並影響聯邦快遞和郵政遞送等基本分銷系統，我們未來可能會遇到供應鏈和運營中斷以及製造和臨牀供應方面的相關延誤，這將對我們的臨牀前和臨牀開發活動產生不利影響。此外，如果新冠肺炎大流行持續較長一段時間，我們的臨牀和臨牀前開發時間表可能會進一步受到重大幹擾，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們開展業務的地區目前正受到新冠肺炎的影響，並受到政府強制實施的額外緩解措施的影響，以防止新冠肺炎的持續傳播。此外，是否及時登記參加我們的臨牀試驗取決於可能受到新冠肺炎疫情或其影響或影響的臨牀試驗地點。這些不確定性因素包括但不限於隔離、就地避難、在家更安全、社會距離要求和類似的政府命令、企業關閉和關閉、分階段重新開放或此類訂單、關閉或其他對業務運營的限制可能會繼續發生的感覺，這些訂單、關閉或其他限制可能會因新冠肺炎或其他傳染性疾病而影響到美國及其他國家的第三方製造工廠和CRO的人員，或者材料的可用性或成本，從而中斷我們的供應鏈。此外，我們的臨牀試驗可能涉及免疫功能低下的患者，他們患新冠肺炎的風險較高，因此更有可能避開醫院或其他高風險地區。
行政命令和我們的在家工作政策的影響可能會對生產率產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表(例如，我們任何產品的時間表
在一定程度上，這將繼續取決於限制的長度和嚴重程度，以及對我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。
由於新冠肺炎爆發或類似的流行病，我們可能會經歷進一步的中斷，可能會嚴重影響我們的業務、臨牀試驗和臨牀前研究，包括：
•在我們的臨牀試驗中招募或維持患者方面的進一步延誤或困難，包括如果隔離、就地避難或在家更安全的限制、社會距離做法或要求、企業關閉和關閉以及其他類似要求或政府命令繼續阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者可能無法遵守臨牀試驗方案；
•增加患者因感染新冠肺炎、被迫隔離或無法訪問臨牀試驗地點而退出我們的臨牀試驗的比率；
•臨牀站點啟動的延遲或困難，包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難，他們可能已增加對新冠肺炎的暴露，或面臨其機構、城市或州的額外限制；
•非臨牀試驗和研究新藥應用的延誤或中斷--由於供應鏈中不可預見的情況，使良好的實驗室實踐成為標準的毒理學研究；
•醫療保健資源從臨牀試驗的進行轉移或優先安排用於新冠肺炎疫情，包括轉移作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們臨牀試驗進行的醫院工作人員，以及因為世衞組織作為醫療保健提供者可能增加了對新冠肺炎的暴露，並對我們的臨牀試驗運營產生不利影響；
•由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，中斷了關鍵的臨牀試驗活動，如臨牀試驗場地監測；
•我們的關鍵臨牀試驗活動中斷，如試驗期間預先指定時間點的臨牀評估和臨牀試驗現場數據監測，原因是政府實體、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷(特別是任何可能被認為不必要的程序)，這可能會影響受試者數據和臨牀研究終點的完整性；
•FDA、歐洲藥品管理局或EMA和類似的外國監管機構的運作中斷或延遲，或它們拒絕接受來自受影響地區的臨牀試驗的數據，這可能會影響批准時間表；
•由於僱員資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動；以及
•員工資源的限制，否則將專注於我們的臨牀試驗的進行，包括由於員工或他們的家人生病或員工希望避免與大羣人接觸。
對於我們可能在美國以外的地點進行的臨牀試驗，除了上面列出的風險外，我們還可能遇到以下不利影響，特別是在正在經歷新冠肺炎大流行影響加劇的國家：
•延遲獲得當地監管部門的批准，以啟動我們計劃的臨牀試驗；
•臨牀地點延遲收到進行臨牀試驗所需的用品和材料；
•全球運輸中斷，可能會影響臨牀試驗材料的運輸，如臨牀試驗中使用的研究藥物產品和對照藥物；
•作為對正在進行的新冠肺炎大流行的反應的一部分，當地法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意外的成本，或者完全停止臨牀試驗；
•由於僱員資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動；以及
•FDA拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據。
新冠肺炎的傳播繼續在全球範圍內造成廣泛影響，可能會對我們的經濟產生實質性影響。由於新冠肺炎疫情及其對美國經濟活動的影響，我們股票的交易價格以及其他生物製藥公司的交易價格，以及整個股票和債券市場的交易價格都出現了高度波動。儘管新冠肺炎大流行可能帶來的潛在經濟影響以及持續時間或隨後再次發生的影響可能很難評估或預測，但一場廣泛和長期的大流行可能會繼續導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，即使在新冠肺炎疫情消退之後，已經或未來可能因為新冠肺炎而發生的衰退或市場回調也可能對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
新冠肺炎在全球範圍內的爆發持續快速演變。新冠肺炎大流行或類似大流行對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度不確定性，無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、爆發的持續時間和嚴重程度、新冠肺炎病例數量增加或激增的可能性、病毒新變種的引入和傳播、我們在正常過程中開展業務的能力限制、任何重新開放計劃和額外關閉、美國和其他國家/地區的旅行限制和社會距離、業務關閉或業務中斷。我們的第三方承包商以及美國和其他國家為控制和治療該疾病而採取的行動的有效性，包括但不限於美國和世界各地疫苗接種計劃的有效性和時機。新冠肺炎大流行或類似的健康大流行的最終影響高度不確定，可能會發生變化；我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。
如果我們在臨牀試驗中繼續遇到患者登記的延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會進一步推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗。我們的一些競爭對手正在對候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品與我們的候選產品具有相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。患者入選受到其他因素的影響，包括：
•患者羣體的大小和性質；
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•有關試驗的資格標準和設計；
•被研究的產品候選產品的感知風險和收益；
•在招募和招募患者參加臨牀試驗方面的競爭；
•促進及時登記參加臨牀試驗的努力；
•醫生的病人轉診做法；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的距離和可用性；以及
•新冠肺炎疫情或其影響或影響所造成的延誤或困難。
我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們在完成計劃的註冊過程中可能會遇到進一步的困難和/或延遲。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，或者無法完成我們候選產品的開發，這將導致我們公司的價值下降，限制我們獲得額外融資的能力，並嚴重削弱我們創造收入的能力。
我們的季度經營業績可能大幅波動，或者可能低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
•與我們的候選治療方案或未來開發計劃相關的費用水平的變化；
•臨牀試驗的結果，或由我們或未來的合作者或許可合作伙伴增加或終止臨牀試驗或資金支持；
•吾等執行任何合作、許可或類似安排，以及吾等可根據該等現有或未來安排支付或收取款項的時間，或終止或修改任何該等現有或未來安排；
•與與我們的合作協議有關的收入確認有關的項目總時數估計數的變化，可能導致非現金收入的重大調整；
•我們可能捲入的任何知識產權侵權訴訟或異議、幹擾或撤銷程序；
•關鍵人員的增減；
•我們或我們的競爭對手的戰略決策，如收購、剝離、剝離、合資企業、戰略投資或業務戰略的變化；
•我們的候選治療藥物是否獲得了監管部門的批准、市場的認可和對此類候選藥物的需求；
•影響我們的候選治療藥物或我們的競爭對手的監管動態；以及
•總體經濟、行業、政治和市場狀況的變化，包括但不限於新冠肺炎疫情的持續影響。
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。
我們可能不會成功地進行戰略交易，包括我們尋求的任何額外的合作或外包許可，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大幹擾。
我們可能會不時考慮戰略交易，例如合作、收購公司、資產購買以及產品候選或技術的退出或進入許可。特別是，除了我們目前與Ipsen的安排(始於2021年7月)、AbbVie(始於2019年11月)以及
德美力於2019年2月開始，普渡目前沒有積極的候選治療藥物在開發中，也沒有表示有任何進一步的開發興趣，我們將對其進行評估，如果具有戰略吸引力，我們將尋求進行更多的合作，包括與主要生物技術或製藥公司的合作。例如，2021年7月30日，我們與IPSEN簽訂了協作、選項和許可協議。合作伙伴的競爭非常激烈，談判過程既耗時又複雜。任何新的合作條款可能對我們來説都不是最優的，例如，如果治療候選藥物的開發或批准被推遲、批准的產品銷售達不到預期或合作者終止合作，我們可能無法維持任何新的或現有的合作。任何此類合作或其他戰略交易可能需要我們產生非經常性費用或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並構成重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。2021年12月10日，與我們宣佈實施戰略措施以減少現金消耗和優先考慮我們的管道重點相關的是，我們宣佈逐步結束我們的免疫腫瘤學計劃avrotolimod(AST-008)。我們目前正在進行avroolimod的對外許可活動。這些交易涉及許多運營和財務風險，包括承擔未知債務、中斷業務和轉移管理層的時間和注意力以管理協作或開發收購的產品、候選產品或技術、為支付交易對價或成本而產生的鉅額債務或稀釋發行的股權證券、高於預期的合作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加、促進任何收購業務的合作或合併業務和人員的困難和成本、與主要供應商的關係受損。由於管理層和所有權的變化以及無法留住任何被收購企業的關鍵員工，任何被收購企業的製造商或客户。因此，雖然我們不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述或其他風險的影響，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。相反，如果未能參與任何對我們有利的合作或其他戰略交易，可能會推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，並對任何進入市場的候選產品的競爭力產生負面影響。
如果我們進行臨牀前研究和臨牀試驗所依賴的第三方沒有按照合同要求執行，未能滿足法規或法律要求，或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們依靠第三方臨牀研究人員、CRO、臨牀數據管理組織和顧問為我們的候選治療方案設計、實施、監督和監督臨牀前研究和臨牀試驗。由於我們依賴第三方，沒有能力獨立進行臨牀前研究或臨牀試驗，與我們自己進行臨牀前研究和臨牀試驗相比，我們對臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制較少。這些調查人員、CRO和顧問不是我們的員工，我們對他們用於我們項目的時間和資源的控制有限。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會佔用我們計劃的時間和資源。與我們簽約的第三方在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或不成功。
如果我們不能以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些第三方沒有履行他們的合同職責，不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和法規要求，或者不能在預期的最後期限內完成，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲，並以其他方式受到不利影響。在任何情況下，我們都有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。FDA要求根據適用的良好實驗室實踐(GLP)進行臨牀前研究，根據FDA適用的法規和良好臨牀實踐(GCP)進行臨牀試驗，包括要求進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們對不受我們控制的第三方的依賴不會
解除我們的這些責任和要求。我們的臨牀前研究或臨牀試驗中的任何不利發展或延遲都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
此外，我們的CRO的運營可能會受到新冠肺炎大流行的限制或中斷。關閉臨牀站點和其他需要訪問臨牀站點的活動已經並可能繼續推遲，原因是醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，或者患者對在大流行期間參與臨牀試驗的擔憂。如果這些第三方未根據法規要求或我們聲明的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗，如果它們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得或可能被推遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法成功將我們的候選產品商業化，或者可能會被推遲。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或無法以商業合理的條款或及時這樣做。更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延誤，這可能會損害我們滿足預期開發時間表的能力。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前研究和臨牀試驗材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。
我們依賴第三方合作伙伴為我們的研發、臨牀前研究和臨牀試驗用品製造和供應材料和組件。我們不擁有製造設施，也不提供此類零部件和材料的來源。我們的製造要求包括寡核苷酸和脂類。我們在採購訂單的基礎上，從數量有限的供應商處採購我們的非臨牀毒理學和臨牀開發材料。不能保證我們的研發、臨牀前研究和臨牀試驗候選藥物和其他材料的供應不會受到限制、中斷、限制在某些地理區域或具有令人滿意的質量或繼續以可接受的價格供應。特別是，我們的藥品製造商的任何更換都可能需要大量的努力和專業知識，因為合格的替代品可能數量有限。
治療候選藥物的製造過程受到FDA和外國監管機構的監督。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管要求，如當前的良好製造規範或cGMP。如果我們的任何供應商或製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的零部件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與另一第三方達成協議，而我們可能無法以合理的條款這樣做。在某些情況下，生產我們的候選治療藥物所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能或技術轉讓給另一方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對這些製造商的依賴，或者要求我們從這些製造商那裏獲得許可證，以便讓另一家第三方生產我們的候選治療藥物。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。這個
與新制造商驗證相關的延誤可能會對我們及時或在預算內開發候選治療藥物的能力產生負面影響。
如果我們獲得監管部門對任何候選治療藥物的批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商。在我們與第三方已有或將來達成製造安排的範圍內，我們將依賴這些第三方以符合合同和監管要求的方式及時履行其義務，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持治療候選藥物的第三方製造，或以商業合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發我們的治療候選藥物並將其商業化。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：
•無法啟動或繼續我們正在開發的候選治療藥物的臨牀前研究或臨牀試驗；
•延遲提交治療候選藥物的監管申請或獲得監管批准；
•失去未來合作者的合作；
•讓我們的候選治療藥物的製造設施接受監管機構的額外檢查；
•要求停止分發或召回我們的候選治療藥物批次；以及
•如果批准將候選治療藥物推向市場並商業化，將無法滿足我們的治療藥物的商業需求。
如果我們與製造商、供應商或其他供應商的關係因新冠肺炎疫情或其他衞生流行病或流行病而終止或縮減，我們可能無法與替代供應商或供應商達成安排，或以商業合理條款或及時這樣做。此外，如果新冠肺炎疫情持續較長一段時間並影響聯邦快遞和郵政遞送等基本分銷系統，我們可能會遇到供應鏈和運營中斷，以及候選產品的製造和供應方面的相關延遲。例如，我們觀察到，由於某些製造商與新冠肺炎疫情有關的供應中斷，關鍵化學品、試劑和材料的接收略有延誤。更換或增加其他供應商或供應商涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的供應商或供應商開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發和任何未來商業化時間表的能力產生不利影響。儘管我們謹慎地管理與供應商和供應商的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會損害我們的業務。
我們面臨着來自已經或可能為我們的目標疾病適應症開發治療候選藥物的實體的競爭，包括基於與我們類似的模式和技術開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司比我們更快地開發包括遞送技術在內的技術或候選治療藥物，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化治療候選藥物的能力可能會受到不利影響。
候選治療藥物的開發和商業化競爭激烈。我們與一些跨國製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的候選療法競爭的候選療法和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。我們認為，目前有相當數量的療法正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發治療候選藥物的疾病。在生物技術、製藥和寡核苷酸治療領域存在着激烈和迅速演變的競爭。雖然我們認為，我們的SNA技術、相關的知識產權和我們的科學技術訣竅使我們在這一領域擁有競爭優勢，
來自多個來源的競爭依然存在。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物技術和寡核苷酸治療公司。此外，我們還與大學和其他研究機構開發的當前和未來的療法競爭。
我們知道有幾家公司正在開發寡核苷酸遞送平臺和基於寡核苷酸的療法。這些競爭對手包括Ionis製藥公司、Alnylam製藥公司、Dicerna製藥公司、Arbutus Biopma公司、Wave生命科學有限公司、箭頭製藥公司、ProQR治療公司、斯托克治療公司、Neubase治療公司、IDRA製藥公司、Avidity Biosciences、Dye治療公司、Atalanta治療公司、PepGen公司和其他公司。這些競爭對手和其他競爭對手在招聘科學和管理人才以及從製藥公司獲得資金方面與我們競爭。
我們的成功將在一定程度上取決於我們開發和保護比競爭療法更安全、更有效的療法的能力。如果競爭療法比我們開發的療法更安全、更有效或更便宜，我們的商業機會和成功將減少或消失。
如果我們的候選治療藥物被批准用於我們目前正在尋求的適應症，它們將與一系列正在開發或目前上市的治療藥物競爭。對於黑色素瘤等免疫原性癌症，最常見的治療方法是化療化合物、放射治療，現在則是免疫治療性抗體，如ipilimumab、atezolizumab、pembrolizumab和其他。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了對任何候選療法的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們療法的安全性和有效性、我們療法的實施容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些療法獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。相互競爭的療法可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何療法更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。競爭性療法可能會在我們收回開發和商業化候選療法的費用之前，使我們開發的任何療法過時或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。
市場可能不會接受我們基於新療法的候選療法，我們可能不會從候選療法的銷售或許可中產生任何未來收入。
即使治療候選藥物獲得批准，我們也可能無法從該產品的銷售中產生或維持收入，原因包括該產品是否能夠以具有競爭力的成本銷售並以其他方式被市場接受。我們正在開發的候選治療藥物是基於我們的SNA技術。對新療法的接受有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方付款人，可能不會採用基於SNA技術的治療方法，我們可能無法説服醫學界和第三方付款人接受和使用我們或任何當前或未來的合作伙伴開發的任何候選療法，或為其提供優惠的報銷。除其他因素外，市場對我們的候選療法的接受程度將取決於：
•我們收到任何營銷和商業化批准的時間；
•任何批准的條款和獲得批准的國家；
•我們候選治療藥物的安全性和有效性；
•與我們的候選治療方案相關的任何不良副作用的流行率和嚴重程度；
•FDA或其他監管機構批准的任何標籤中包含的限制或警告；
•我們的候選治療藥物相對方便和易於管理；
•患者是否願意接受任何新的給藥方法；
•我們的醫生教育項目取得了成功；
•是否有足夠的政府和第三方付款人償還；
•我們產品的定價，特別是與替代療法相比；以及
•我們的候選治療方案旨在治療的適應症的替代有效治療方法的可用性，以及這些治療方法的相對風險、收益和成本。
隨着我們將重點放在SNA上，隨着空間在商業市場上變得更具競爭力或不那麼受歡迎，這些風險可能會增加。額外的風險適用於我們可能追求的任何疾病適應症，這些適應症被歸類為罕見疾病，並允許美國、歐洲和日本等主要商業市場的監管機構指定孤立藥物。由於一種罕見疾病的患者人數較少，如果具有孤兒藥物指定的批准產品的定價沒有在適當的水平獲得批准或被市場接受，這種治療可能不會產生足夠的收入來抵消開發、製造、營銷和商業化的成本，儘管從孤兒藥物指定中獲得了任何好處，如市場排他性、臨牀試驗設計的幫助或與開發費用相關的用户費用或税收抵免的減少。市場規模也是未被歸類為罕見疾病適應症的一個變量。我們對任何適應症潛在市場規模的估計可能與我們開始將一種治療藥物商業化時發現的情況大不相同，這可能導致我們的業務計劃發生重大變化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果具有孤兒藥物指定的候選治療藥物隨後獲得FDA對其具有此類指定的適應症的第一次批准，則該候選治療藥物有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同適應症的相同候選治療藥物，除非在非常有限的情況下。然而，如果競爭對手獲得FDA定義的相同候選治療藥物的批准，或者如果我們的候選治療藥物被確定包含在競爭對手的相同適應症或疾病的候選治療藥物中，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的候選治療藥物獲得批准。
正如在美國一樣，我們可以在申請上市授權之前，在歐盟申請將一種治療候選藥物指定為治療特定適應症的孤兒藥物。歐盟的孤兒藥物贊助商可以享受經濟和營銷利益，包括獲得批准的適應症最長10年的市場排他性。在此期間，類似醫藥產品的銷售申請將不被接受，除非有某些例外情況。在歐盟，“類似醫藥產品”是指含有與目前授權的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。
如果不能吸引和留住合格的關鍵管理和技術人員，就會削弱我們實施業務計劃的能力。
我們的成功在很大程度上取決於關鍵管理層和其他專業人員的持續服務，包括我們的首席執行官馬蒂亞斯·G·施羅夫博士。關於我們2021年12月重組活動導致的管理層變動，我們的前首席技術官David·A·吉爾約漢博士和我們的前首席醫療官道格拉斯·E·費爾特納醫學博士不再是本公司的員工。失去一名或多名管理團隊成員或其他關鍵員工或顧問可能會推遲我們的研發計劃或臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。我們的主要管理人員在我們的行業內建立的關係使我們特別依賴他們繼續與我們合作。我們依賴於我們的技術人員的持續服務，因為我們的候選療法和我們的技術具有高度技術性，以及監管審批過程的專業性。由於我們的管理團隊和關鍵員工沒有義務為我們提供持續的服務，他們可以隨時終止與我們的僱傭關係，而不會受到懲罰。我們不會為我們的任何管理團隊成員或關鍵員工維護關鍵人人壽保險。我們未來的成功在很大程度上將取決於我們能否繼續
有能力吸引和留住高素質的科學、技術和管理人員，以及具有臨牀測試、製造、政府監管和商業化專業知識的人員。我們面臨着來自其他公司、大學、公共和私人研究機構、政府實體和其他組織的人員競爭。
我們可能會擴大組織的規模，在管理增長方面可能會遇到困難。
截至2021年12月31日，我們擁有47名員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司的進一步發展，我們可能需要更多的管理、運營、財務和其他人員，包括支持我們的產品開發和計劃中的未來商業化努力的人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括臨牀、FDA和EMA對我們候選產品的審查流程；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。
如果我們不能通過僱傭新員工來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化候選產品所需的任務，因此，可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
如果我們的任何候選治療藥物被批准用於營銷和商業化，而我們無法自行開發銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成協議，以可接受的條款履行這些功能，我們將無法成功地將任何此類未來的治療藥物商業化。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力或經驗。如果我們的任何候選治療藥物獲得批准，我們將需要發展內部銷售、營銷和分銷能力，以適當地將此類治療藥物商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方合作來提供這些服務。如果我們決定直接營銷我們批准的療法，我們將需要投入大量的財務和管理資源來發展一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。如果我們依賴具有這種能力的第三方來營銷我們批准的治療藥物，或者決定與合作者共同推廣治療藥物，我們將需要與第三方建立和維護合規的營銷和分銷安排，並且不能保證我們能夠以可接受的條款或根本不能保證達成此類安排。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們獲得的任何收入將取決於第三方的努力，不能保證這些第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或成功地獲得市場對任何經批准的治療藥物的接受。如果我們不能成功地將未來批准的任何治療藥物商業化，無論是我們自己還是通過第三方，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景都可能受到實質性的不利影響。
如果我們不遵守美國或外國的監管要求，監管機構可能會扣留我們的營銷或商業化審批，限制或撤回我們可能獲得的任何營銷或商業化審批，並使我們受到其他可能對我們的業務造成實質性損害的處罰。
我們和我們的候選治療藥物，以及我們的供應商、合同製造商、分銷商和合同測試實驗室都受到歐盟、美國和其他國家政府當局的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。
如果我們或當前或未來的合作伙伴、製造商或服務提供商未能遵守適用的要求，這些監管機構可以拒絕為營銷和商業化頒發必要的批准。即使我們獲得候選治療藥物的營銷和商業化批准，我們和我們的第三方服務提供商也將受到持續的法規要求的約束，包括與我們獲得上市批准的任何治療藥物的機構註冊和產品上市、生產流程、風險管理措施、質量和藥物警戒系統、批准前和批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動相關的一系列法規，以及我們獲得上市批准的任何治療藥物的治療、記錄保存、分銷和進出口。我們被要求提交安全性和其他上市後信息和報告，並接受持續的監管審查，包括與治療藥物商業化後報告的治療和臨牀結果的患者不良體驗有關的審查，無論是在美國還是我們尋求監管批准的任何外國司法管轄區。FDA和某些外國監管機構，如EMA，擁有重大的上市後權力，包括要求根據新的安全信息更改標籤的權力，以及要求上市後研究或臨牀試驗評估與使用藥物有關的安全風險或要求將藥物從市場上召回的權力。FDA還有權在批准之前或之後要求風險評估和緩解策略或REMS計劃，這可能會對批准的治療藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制。EMA現在通常要求將風險管理計劃或RMP作為營銷授權申請流程的一部分，並且隨着新信息的出現，此類計劃必須在產品的整個生命週期內不斷修改和更新。此外，對於國家授權的醫藥產品，只要對產品的風險/利益平衡有顧慮，任何歐盟成員國的相關政府當局都可以申請RMP。
我們用來製造未來治療藥物的製造商和製造設施，如果有的話，也將接受FDA和其他監管機構的定期審查和檢查，包括是否繼續符合cGMP要求。如果我們的第三方製造商、製造工藝或設施發現任何新的或以前未知的問題，可能會導致對治療藥物、製造商或設施的限制，包括將治療藥物從市場上召回。如果我們依賴第三方製造商，我們將無法控制此類製造商遵守適用的規章制度。任何產品推廣和廣告也將受到監管要求和持續的監管審查。儘管由於FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇，醫生可以開出非標籤使用的產品，但他們確實限制了來自公司或其銷售人員的促銷信息，涉及尚未發放營銷許可的產品的標籤外使用。公司只能分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。如果我們或我們未來的合作者、製造商或服務提供商未能遵守我們尋求銷售我們的治療藥物的美國或外國司法管轄區適用的持續監管要求，我們或他們可能會受到罰款、警告和無標題信件、臨牀封存、FDA或外國監管機構延遲或拒絕批准未決申請或已批准申請的補充、暫停、拒絕續簽或撤回監管批准、召回、扣押或行政拘留產品、拒絕允許進口或出口治療藥物、操作限制、無法參與包括Medicare和Medicaid在內的政府計劃的影響，以及全部或部分暫停生產或分銷、禁令、恢復原狀、退還、取締、民事和刑事處罰以及刑事起訴。
在國外市場實行的價格管制可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
在一些國家，特別是歐洲聯盟成員國，處方藥的定價受到國家一級的政府管制，在某些情況下也受到區域一級的管制。在這些國家，在收到一種治療藥物的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價和補償談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可能會進一步降低價格。在一些國家，我們或當前或未來的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們SNA候選療法的成本效益與其他現有療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果任何獲準上市的候選治療藥物無法獲得或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到不利影響。
我們的業務存在重大的產品責任風險，我們無法獲得足夠的保險範圍可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷療法方面取得成功，此類索賠可能會導致某些監管機構(如FDA或外國監管機構)對我們的療法、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的療法或採取更嚴重的執法行動，限制批准的適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們治療方法的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和我們的資源轉移、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們股票價格的下跌。我們目前有產品責任保險，我們認為這是適合我們的開發階段，可能需要獲得更高水平的產品責任保險，然後才能營銷我們的任何治療候選。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括但不限於故意未能遵守FDA、聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部(HHS)、監察長辦公室(OIG)或其他機構的法規、適用法律、法規、指南或由外國政府當局或自律行業組織制定的行為守則，或向任何政府當局(如FDA)提供準確的信息，遵守我們可能建立的製造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。例如，2021年11月9日，我們董事會的審計委員會接到了一名前公司高級研究員的索賠，該研究員聲稱他在我們治療Friedreich‘s共濟失調的XCUR-FXN臨牀前計劃中犯下了不當行為。審計委員會聘請外部律師對索賠進行內部調查。根據外部律師的調查結果，我們董事會審計委員會和我們的結論是，被調查的事項對我們的財務狀況或經營結果沒有實質性的不利影響，也沒有
要求我們的財務報表有任何變化。在我們報告了調查結果後，我們和我們的前官員被提起了證券集體訴訟。此外，作為名義上的被告，我們以及我們的某些現任和前任高級管理人員和董事被提起了衍生品訴訟。這些以及未來的任何調查或訴訟都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。
特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律、法規、指導方針和行為準則的約束。這些法律、法規、指導方針和行為準則可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。
員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，包括罰款、取消這些員工參與某些政府監管活動的資格，並嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(HITECH)修訂的美國聯邦《1996年健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)、其他美國聯邦和州法律，以及非美國司法管轄區的要求，包括《歐盟數據保護指令》。
並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、法規、指導方針或行為準則而引起的政府調查或其他行動或訴訟。例如，由於一名前公司高級研究員就上文討論的被指控的不當行為提出的指控，我們以及我們的某些現任和前任高級官員和董事被提起衍生品訴訟。如果針對我們提起任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括被排除在美國聯邦醫療保健計劃之外、施加鉅額罰款或其他制裁。
遵守政府關於治療用於研究的動物的規定可能會增加我們的運營成本，這將對我們的技術商業化產生不利影響。
動物福利法，或稱AWA，是涵蓋研究中使用的某些動物的待遇的聯邦法律。目前，AWA制定了各種各樣的具體規定，管理研究動物生產者和使用者對某些動物的人道處理、護理、治療和運輸，尤其是與人員、設施、衞生設施、籠子大小以及餵養、澆水和運輸條件有關的規定。與我們簽訂合同的第三方必須遵守AWA的註冊、檢查和報告要求。此外，一些州有自己的法規，包括一般的反殘忍立法，在處理動物方面建立了一定的標準。許多外國司法管轄區都有類似的規則、條例和/或義務。如果我們或我們的承包商未能遵守有關處理用於研究的動物的規定，我們可能會受到罰款和處罰，並可能受到負面宣傳，我們的運營可能會受到不利影響。
我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的治療開發計劃受到實質性破壞。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。這樣的事件可能會導致我們的運營中斷。例如，涉及我們候選治療藥物的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的開發和監管申報工作的延遲，並顯著增加我們的成本。此外，數據被盜或以其他方式暴露可能會干擾我們保護我們的知識產權、商業機密和其他對我們的運營至關重要的信息的能力。我們不能保證與我們的一個或多個候選治療藥物有關的某些敏感和專有信息沒有或將來不會被泄露。雖然我們已投入資源加強我們電腦系統的安全，但我們不能保證我們的電腦系統或我們的電腦系統不會受到更多未經授權的入侵。
CRO及其他承包商和顧問，我們將及時成功地檢測到未來的未經授權的入侵，或未來的未經授權的入侵不會對我們的財務狀況、聲譽或業務前景造成重大不利影響。與消除勒索軟件相關的付款可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響。
某些數據泄露還必須根據經HITECH、其他美國聯邦和州法律修訂的HIPAA條款以及包括歐盟數據保護指令在內的非美國司法管轄區的要求向受影響的個人和政府報告，在某些情況下還必須向媒體報告。在發現不遵守適用法律的情況下，經濟處罰也可能適用於一些數據泄露行為。
如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選治療藥物的開發可能會被推遲。
如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的研究、開發和製造涉及使用危險材料和各種化學品。我們在伊利諾伊州芝加哥的設施中保留了大量各種易燃和有毒化學品，這些化學品是我們研究、開發和製造活動所需的。對於這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置，我們必須遵守聯邦、州和地方的法律法規。我們相信，我們在芝加哥工廠存儲、搬運和處置這些材料的程序符合芝加哥、伊利諾伊州和美國勞工部職業安全與健康管理局的相關指導方針。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合適用法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律和法規的制約，包括那些管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體以及處理動物和生物危險材料的法律和法規。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用這些材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。未來可能會通過影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致鉅額成本來遵守這些法律或法規，如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會被處以鉅額罰款或處罰。
我們的信息技術系統可能面臨嚴重的中斷，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、文件存儲系統、備份系統、租用線路和互聯網連接，都面臨着系統性故障的風險，這可能會擾亂我們的運營。如果我們的信息技術和其他內部基礎設施系統出現重大中斷，可能會導致我們的研究和開發工作中斷和延誤。
如果發生系統故障或未經授權或不適當地使用或訪問我們的信息技術系統，我們的業務和運營可能會受到影響。
我們的業務越來越依賴我們的信息技術系統和基礎設施。我們收集、存儲和傳輸與業務運營相關的敏感信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。這些信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。其中一些信息可能成為犯罪攻擊或具有廣泛動機和專業知識的第三方未經授權訪問和使用的有吸引力的目標，這些第三方包括有組織犯罪集團、“黑客活動家”、患者團體、心懷不滿的現任或前任員工和其他人。網絡攻擊日益複雜，儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術系統和基礎設施可能容易受到此類攻擊，或可能被攻破，包括由於員工錯誤或瀆職。
網絡安全事件的普遍性和網絡犯罪的風險是複雜的，而且還在繼續演變。雖然我們正作出重大努力以維持我們的資訊系統的安全和完整性，並正在探討各種措施以管理安全漏洞或中斷的風險，但不能保證我們的安全努力和措施將會有效，或不能保證企圖的安全漏洞或中斷不會成功或造成損害。儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們員工、承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權或不適當的訪問或使用、自然災害、流行病(包括新冠肺炎)、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞或中斷。這樣的事件可能會導致我們的運營中斷。例如，我們候選治療藥物的臨牀前數據的丟失或泄露可能會導致我們的監管申報和開發工作的延遲，以及我們產品商業化的延遲，並顯著增加我們的成本。如果對我們系統的任何干擾、安全漏洞或未經授權或不適當的使用或訪問導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，包括但不限於患者、員工或供應商信息，我們可能會向受影響的個人和政府機構承擔通知義務，責任，包括患者、合作者、員工、股東或其他第三方可能提起的訴訟，以及根據保護個人信息隱私和安全的外國、聯邦和州法律，我們候選治療藥物的開發和潛在商業化可能會被推遲。現有的保險安排可能不會為此類損失或損害可能產生的費用提供保障。我們獲取信息技術系統的能力的任何長期中斷都可能對我們的運營、我們的業務、運營結果和股票價格產生重大不利影響。
客户、監管機構、投資者和其他利益相關者對我們的環境、社會和治理實踐的日益嚴格的審查和不斷變化的期望可能會給我們帶來額外的成本，或者使我們面臨新的或額外的風險。
公司正面臨客户、監管機構、投資者和其他利益相關者對其環境、社會和治理實踐的日益嚴格的審查。投資者權益倡導團體、投資基金和有影響力的投資者也越來越重視這些做法，特別是因為它們涉及環境、健康和安全、供應鏈管理、多樣性和人權。未能適應或遵守監管要求或投資者或利益相關者的期望和標準可能會對我們的聲譽和我們普通股的價格產生負面影響。
上述任何因素，或認為我們或我們的供應商、合同製造商或合作者沒有對日益增長的對此類問題的擔憂做出適當反應的看法，無論我們是否被法律要求這樣做，都可能損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和/或普通股票價格產生重大不利影響。
自然災害或其他突發事件可能擾亂我們的營運，對我們的營運業績及財務狀況造成不利影響，且可能不在保險範圍內。
一個或多個意外事件的發生，包括火災、龍捲風、海嘯、颶風、地震、洪水和其他形式的嚴重危險，在美國或我們或我們的供應商或製造商運營或所在的其他國家/地區發生，可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。此類意外事件可能導致我們的合同製造商運營的一個或多個製造設施受到物理損壞並完全或部分關閉，或產品供應暫時或長期中斷，和/或我們向客户交付產品的能力中斷。此外，氣候變化對一般經濟狀況，特別是藥品製造和分銷行業的長期影響尚不清楚，能源供應、需求或可用能源的變化以及與能源生產和交付相關的監管和其他成本可能會影響我們經營業務所需的商品和服務的可用性或成本，包括自然資源。現有的保險安排可能無法為此類事件可能產生的費用提供保障，特別是在此類事件具有災難性性質或同時發生的情況下。我們從一個或多個配送中心或外包設施為客户提供服務的能力的任何長期中斷都可能對我們的運營、我們的業務、運營結果和股票價格產生實質性的不利影響。
我們目前的業務集中在一個地點，任何影響該地點的事件都可能產生實質性的不利後果。
我們目前的業務位於伊利諾伊州芝加哥的設施中。任何意外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣狀況、醫療流行病、電力短缺、通訊故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用這些設施，可能會對我們的業務運營能力產生重大不利影響，特別是在日常生活中，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、我們候選治療藥物的開發延遲或我們的業務運營中斷。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果這些設施發生事故或事件，我們不能向您保證保險金額將足以彌補任何損害和損失。如果我們的設施因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的一段時間，我們的任何或所有研發項目都可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們的現金、現金等價物和固定收益有價證券的投資可能會受到風險的影響，這些風險可能會導致損失並影響這些投資的流動性。
截至2021年12月31日，我們擁有4380萬美元的現金、現金等價物和限制性現金，以及450萬美元的短期投資。從歷史上看，我們曾將多餘的現金投資於存單或貨幣市場共同基金，這些基金投資於美國政府或美國政府機構發行或擔保的證券、美國公司和外國公司的浮動利率和可變利率即期票據，以及商業票據。在2019年第四季度，我們已經直接購買，並預計將繼續直接購買，美國政府或美國政府機構證券，美國公司和外國公司的浮動利率和可變利率即期票據，以及商業票據。這些投資受到一般信貸、流動性、市場和利率風險的影響，包括類似於美國次級抵押貸款違約的影響的潛在未來影響，後者影響了金融市場的各個部門，並導致了信貸和流動性問題。我們可能會意識到這些投資的公允價值損失，在一段可能有意義的時期內無法獲得這些投資中的現金，或者這些投資的完全損失，這將對我們的財務報表產生負面影響。
此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息金額，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的市場風險可能會對我們的運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
我們自成立以來已經蒙受了重大損失，預計未來還將繼續蒙受損失。我們必須獲得更多資金，為我們的行動提供資金，並繼續經營下去。
我們不斷出現的運營虧損令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。因此，我們在截至2021年12月31日的合併財務報表中包含了一段關於這一不確定性的解釋性段落。我們繼續經營下去的能力將需要我們獲得額外的資金。根據我們目前的經營計劃和截至2021年12月31日的現有營運資金，我們目前的流動資金是否足以為自隨附的綜合財務報表發佈之日起的未來12個月的經營提供資金尚不確定。因此，人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了很大的懷疑。我們目前沒有承諾的額外資本來源，我們將需要大量額外資金來為我們的運營提供資金。然而，我們的這些估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更快地使用可用的財政資源，並需要比我們預期的更早籌集更多資金。認為我們有能力繼續作為一家持續經營的企業，可能會使我們更難為繼續運營獲得資金，並可能導致投資者、供應商和員工失去信心。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃和商業化努力。
如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。
我們須遵守經修訂的1934年《證券交易法》、2002年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》以及《納斯達克資本市場規則與條例》的報告要求。根據薩班斯-奧克斯利法案第404節或第404節，我們現在必須對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使我們的管理層能夠報告我們對財務報告的內部控制的有效性。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。
在評估和測試過程中，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的財務報告內部控制是有效的。此外，我們未來可能會發現我們的內部財務和會計控制系統和程序中的弱點，這些弱點可能導致我們的財務報表出現重大錯報。此外，我們對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。此外，我們意識到實施的與新冠肺炎疫情相關的遠程工作安排可能構成新的風險領域，我們將繼續密切監測對我們的內部控制和程序的任何影響。
如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能會對我們財務報表的可靠性失去信心，我們的股票可能會下跌，我們可能會受到納斯達克資本市場、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
有關知識產權的風險
如果我們不能為我們的技術或候選療法獲得並執行專利保護，我們候選療法的開發和商業化可能會受到不利影響。
我們的成功在一定程度上取決於我們獲得和維護專利和其他形式的知識產權的能力，包括為我們的候選治療藥物獲得和維護他人的知識產權的許可、用於製造我們的候選治療藥物的方法和使用我們的候選治療藥物治療患者的方法，以及我們保護我們的商業祕密、防止第三方侵犯我們的專有權和在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。截至2021年12月31日，我們的專利組合包括90多項已發佈和允許的專利申請以及100多項未決專利申請。我們可能無法及時或根本無法申請我們候選治療藥物的某些方面的專利。我們現有的已頒發和授權的專利以及我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的療法和技術。不能保證我們的任何未決專利申請將導致頒發或授予專利，不保證我們的任何頒發或授予的專利稍後不會被發現無效或不可強制執行，也不保證任何頒發或授予的專利將包括足夠廣泛的索賠，足以涵蓋我們的候選治療方案或提供有效的保護，使其免受競爭對手的影響。此外，製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，因為它涉及複雜的法律和事實問題。我們只有在我們當前和未來的專有技術和治療候選技術被有效和可執行的專利覆蓋，或有效地作為商業祕密保護的範圍內，才能保護我們的專有權利不被第三方未經授權使用。如果第三方披露或盜用我們的專有權，可能會對我們的市場地位造成實質性的不利影響。
美國專利商標局(USPTO)和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。美國專利商標局和外國專利局在授予專利時採用的標準並不總是統一或可預測的。例如，有
關於生物技術和藥品專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，沒有全球統一的政策。因此，我們不知道我們的專利療法和技術未來將得到多大程度的保護。雖然我們將努力酌情用專利等知識產權保護我們的候選治療藥物，但獲得專利的過程是耗時、昂貴的，有時甚至是不可預測的。
此外，最近專利法的許多變化和美國專利商標局規則的擬議變化，可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》涉及專利立法的重大變化。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，其中一些案件要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。最高法院於2013年作出的裁決分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.排除對具有與在自然界中發現的且未經修飾的序列相同的所述核苷酸序列的核酸的權利要求。我們目前還不知道這一決定會對我們的專利或專利申請產生立竿見影的影響，因為我們正在開發含有我們認為在自然界中找不到的修飾的寡核苷酸療法。然而，這一決定尚未得到法院和USPTO的明確解釋。我們不能向您保證，對本決定或後續裁決的解釋不會對我們的專利或專利申請產生不利影響。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。
一旦授予專利，在准予或授予之後的一段時間內，專利可繼續在法院或專利局或類似程序中接受反對、幹擾、複審、授予後複審、當事各方之間的複審、無效或派生訴訟，在此期間，第三方可對此類初始授予提出異議。在這種可能會持續很長一段時間的訴訟過程中，專利權人可能被迫限制被攻擊的允許或准予權利要求的範圍，或者可能完全失去允許或准予的權利要求。此外，不能保證：
•其他公司將不能或可能無法制造、使用或銷售與我們的候選治療藥物相同或相似但不在我們擁有或許可的專利權利要求範圍內的化合物。
•我們或我們的許可人，或任何當前或未來的合作伙伴，是第一批創造我們擁有或許可的每一項已發佈專利和未決專利申請所涵蓋的發明的公司。
•我們或我們的許可人，或任何當前或未來的合作者，都是第一批提交涉及我們發明的某些方面的專利申請的公司。
•其他公司不會在不侵犯我們知識產權的情況下獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術。
•第三方不會挑戰我們的專利，如果受到挑戰，法院可能不會認為我們的專利有效、可強制執行和受到侵犯。
•我們擁有或許可的任何已頒發的專利將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰。
•我們將開發更多可申請專利的專有技術。
•其他人的專利不會對我們的業務產生不利影響。
•我們的競爭對手不會在我們缺乏可強制執行專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發競爭療法，在我們的主要商業市場銷售。
專利期限可能不足以在足夠長的時間內保護我們在未來療法上的競爭地位。
鑑於新的治療候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還將在我們擁有涵蓋我們候選產品的專利的其他國家/地區尋求延長專利期限。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許將專利期限延長最多五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。但是，專利期限的延長或恢復不得將一項專利的剩餘期限延長到自候選產品批准之日起總共14年。適用於經批准的候選產品的專利只有一項有資格延長，並且延期申請必須在專利到期之前提出。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們打算為我們目前擁有或許可的一些專利申請恢復專利期，以延長其當前到期日期後的專利壽命。但是，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。
我們目前從西北大學獲得專利權許可，未來可能從其他第三方所有者或被許可人那裏獲得專利權許可。如果西北大學或此類其他所有者或被許可人沒有適當或成功地獲得、維護或強制執行該等許可所依據的專利，或者如果他們保留或許可他人任何相競爭的權利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到不利影響。
我們確實並將繼續依賴從第三方授權的知識產權來保護我們的技術。我們是許多許可證的締約方，這些許可證使我們有權獲得對我們的業務必要或有用的第三方知識產權。特別是，我們擁有西北大學的許可證，這為我們提供了西北大學擁有的某些專利和專利申請的全球獨家權利，可以使用納米、納米技術、微技術和基於納米材料的結構作為治療或伴隨治療作為一種管理手段來開發治療和工藝。我們還可能在未來許可更多的第三方知識產權。我們的成功將在一定程度上取決於我們的許可人獲得、維護和執行對我們許可的知識產權的專利保護的能力，特別是對於我們獲得獨家權利的那些專利。我們的許可人可能不會成功起訴授權給我們的專利申請。即使頒發或授予專利，我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能會比我們提起訴訟的力度要小。此外，我們可能不會獲得排他性權利，這將允許第三方開發競爭療法。如果沒有對我們許可的知識產權的保護或獨家權利，其他公司可能會提供基本上相同的治療方法供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，美國政府對第三方授權給我們的專利權所涵蓋的發明擁有某些權利，西北大學作為學術研究和醫學中心，保留實踐其授權給我們的專利權的權利(I)用於研究、教學和/或其他與教育有關的目的(包括為此目的分發材料的權利)和(Ii)用於診斷(包括醫學診斷)領域以及授權給我們的使用領域以外的任何領域。
我們目前與Ipsen和AbbVie有合作、選擇和許可協議，未來可能會與其他第三方達成更多合作、選擇和許可協議。如果Ipsen或AbbVie或此類其他被許可方不能適當或成功地合作研究和開發SNA，我們的競爭地位和業務前景可能會受到不利影響。
我們確實並將繼續依賴與第三方的合作來開發我們的技術。我們是許多許可證的參與方，這些許可證向第三方提供了對我們的業務必要或有用的權利。特別是，
我們與IPSEN簽訂了合作、選擇和許可協議，共同合作研究和開發SNA。我們還與AbbVie簽訂了合作、選擇和許可協議，共同合作研究、開發和製造專注於某些脱髮疾病的新型核酸療法。
我們還可能在未來與更多的第三方合作。我們的成功在一定程度上將取決於我們的持牌人根據我們現有的知識產權研究和開發SNA的能力。如果沒有成功的合作來研究和開發SNA，其他公司可能會提供基本上相同的治療方法供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。
其他公司或組織可能會挑戰我們或我們的許可方的專利權，或者可能會主張阻止我們開發和商業化我們的候選治療藥物的專利權。
寡核苷酸和基於SNA的治療是一個相對較新的科學領域。我們已經獲得了SNA治療專利的授權和頒發，並以獨家基礎從第三方獲得了許多此類專利的治療應用許可。我們擁有或許可的美國和世界各地關鍵市場的已頒發專利和待批專利申請要求與SNA療法的發現、開發、製造和商業化相關的許多不同的方法、組成和過程。具體地説，我們擁有並許可了一系列專利、專利申請和其他知識產權，涵蓋SNA物質組成及其使用方法。
隨着SNA療法領域的成熟，世界各地的國家專利局正在處理專利申請。關於哪些專利將頒發，以及如果他們頒發了專利，何時頒發，授予誰，以及要求什麼，都存在不確定性。此外，第三方可能會試圖使我們的知識產權無效。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，糾紛也可能導致我們的知識產權被削弱。我們對第三方試圖規避或使我們的知識產權無效的任何辯護可能對我們來説代價高昂，可能需要我們管理層投入大量時間和精力，並可能對我們的業務和我們成功競爭的能力產生實質性的不利影響。
有許多已頒發和正在申請的專利要求寡核苷酸化學和修飾的方面，我們可能需要將其應用於我們的SNA治療候選藥物。也有許多已頒發的專利聲稱靶向基因或基因的一部分可能與我們希望開發的SNA療法相關。因此，有可能一個或多個組織將擁有專利權，而我們需要獲得許可。如果這些組織拒絕以合理的條款向我們授予此類專利權的許可證，我們可能無法銷售治療藥物或進行這些專利涵蓋的研究和開發或其他活動。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在美國和世界範圍內獲得一項涵蓋我們技術的有效且可強制執行的已頒發或授權專利可能成本極高。在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區，競爭對手可能會使用我們的技術來開發他們自己的療法，而且可能會將其他侵權療法出口到我們擁有專利保護的地區，但在與美國相比更難執行專利的地區。競爭對手療法可能會在我們沒有頒發或授予專利的司法管轄區，或者我們發佈或授予的專利主張或其他知識產權不足以阻止競爭對手在這些司法管轄區的活動的司法管轄區與我們的未來療法競爭。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，使專利難以執行，這些國家可能不承認其他類型的知識產權保護，特別是與生物技術和藥品有關的知識產權保護。這可能會使我們很難防止在某些司法管轄區侵犯我們的專利或以侵犯我們的專利權的方式營銷競爭療法。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去。
我們通常首先向美國專利商標局提交臨時專利申請，也稱為優先權申請。根據專利合作條約或PCT提出的國際申請通常在優先權申請後12個月內提交。根據PCT的申請，國家和地區的專利申請可以在美國、歐盟、日本、澳大利亞和加拿大提交，根據具體情況，也可以在任何或所有除其他外、中國、
印度、韓國和墨西哥。到目前為止，我們還沒有在所有可能提供專利保護的國家和地區司法管轄區申請專利保護。此外，我們可以決定在授予之前或之後放棄國家和地區的專利申請，因為我們不支付由此產生的專利的維護費。最後，每項國家或區域專利的授予程序是一項獨立的程序，這可能導致在某些法域中，申請可能被有關登記當局拒絕，而由其他法域批准。根據國家的不同，不同範圍的專利保護可能被授予相同的治療候選或技術，這也是相當常見的。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國法律，許多公司在保護和捍衞這些司法管轄區的知識產權方面遇到了巨大的困難。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫就與我們的業務相關的任何專利向第三方授予許可，我們在相關司法管轄區的競爭地位可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。
我們或我們的許可方，或任何當前或未來的戰略合作伙伴，可能會受到第三方索賠或訴訟，指控侵犯專利或其他專有權利或試圖使專利或其他專有權利無效，我們可能需要訴諸訴訟來保護或強制執行我們的專利或其他專有權利，所有這些都可能耗費成本、時間、延遲或阻止我們候選治療藥物的開發和商業化，或者危及我們的專利和其他專有權利。
我們或我們的許可人，或任何當前或未來的戰略合作伙伴，可能會因侵犯或挪用專利或其他專有權而受到第三方索賠。根據我們的許可協議，我們通常有義務賠償我們的許可人因我們侵犯知識產權而造成的損害，並使其不受損害。如果我們或我們的許可方或任何當前或未來的戰略合作伙伴被發現侵犯了第三方專利或其他知識產權，如果我們被發現故意侵權，我們可能被要求支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金。此外，我們或我們的許可人，或任何當前或未來的戰略合作伙伴，可能會選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，如果根本沒有，可能無法以可接受的條款獲得許可。即使可以以可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會使我們的競爭對手獲得向我們許可的相同技術或知識產權。如果我們未能獲得所需的許可證，我們或任何當前或未來的合作伙伴可能無法基於我們的技術有效地銷售候選治療藥物，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。此外，我們可能會發現有必要提出索賠或提起訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權。我們為任何與專利或其他專有權有關的訴訟或其他程序辯護或提起訴訟的成本可能是巨大的，即使解決了對我們有利的問題，訴訟也會轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發努力，並限制我們繼續運營的能力。
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的一種療法或技術的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。在專利訴訟期間，法律斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能肯定
不會使我們和專利審查員在起訴期間不知道的現有技術無效。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們的一個或多個療法或我們技術的某些方面的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果競爭對手在沒有合法侵犯我們的專利或其他知識產權的情況下圍繞我們受保護的技術進行設計，專利和其他知識產權也無法保護我們的技術。
我們也有可能未能確定相關的第三方專利或申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國申請和在該日期之後提交的某些美國申請，在專利頒發之前將不會在美國境外提交，但仍將保密。在美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們療法或技術的專利申請可能在我們不知情的情況下被其他人提交。此外，已公佈的未決專利申請可以在受到某些限制的情況下，在以後進行修改，以涵蓋我們的SNA技術、我們的療法或我們療法的使用。第三方知識產權權利人也可能會積極向我們提出侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們不能以我們可以接受的條款成功解決未來的索賠，我們可能被要求進行或繼續代價高昂、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或在營銷我們的療法方面遇到重大延誤。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認為是侵權的候選治療藥物商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計治療候選藥物，這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前僱員或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
如果我們未能履行我們在任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們的候選治療藥物所必需的知識產權，或者我們可能失去授予再許可的某些權利。
我們當前的許可，以及我們未來達成的任何許可，都可能強加給我們各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行以及其他義務。如果我們違反任何這些義務，或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，許可方可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的治療藥物，或者可能使競爭對手獲得許可技術。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人在此類未經許可的知識產權上的權利。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來治療藥物的銷售支付的特許權使用費義務的金額，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在治療中成功開發和商業化所使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了治療藥物並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的治療候選藥物的某些方面尋求專利保護外，我們還考慮商業祕密，包括機密和非專利技術，對維持我們的競爭地位很重要。我們保護商業祕密以及機密和非專利專有技術，部分是通過與有權獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，要求他們保密並將他們的發明轉讓給我們。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
根據西北大學許可協議的條款，西北大學可以發表與西北大學許可給我們的專利權有關的研究結果，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們在美國和美國以外也受到各種監管計劃的約束，這些監管計劃涉及我們向監管機構提供信息的請求，其中可能包括全部或部分商業祕密或機密商業信息。雖然我們可能會在披露此類信息之前收到通知，並可能反對此類披露，但不能保證我們對請求的挑戰會成功。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工或顧問錯誤地使用或披露了我們員工或顧問的前僱主或其客户的所謂商業機密。這些索賠的辯護成本可能很高，如果我們不這樣做，我們可能會被要求支付金錢損害賠償，並可能失去寶貴的知識產權或人員。
我們的許多員工以前受僱於大學或製藥或生物技術公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。失去關鍵研究人員或他們的工作成果可能會阻礙我們將候選治療藥物商業化的能力，或者阻止我們將其商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
第三方可以獨立開發類似或優越的技術。
不能保證其他公司不會獨立開發或尚未開發與我們的技術類似或更先進的技術；也不能保證其他公司不會圍繞或尚未圍繞我們的技術和/或由此開發的商業祕密的各個方面進行設計。如果第三方開發的技術與我們的技術相似或優於我們的技術，或者他們成功地圍繞我們當前或未來的技術進行設計，我們的競爭地位、業務前景和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們從西北大學獲得許可的知識產權是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“遊行”權利、某些報告要求以及對美國工業的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，使我們不得不在報告要求方面花費資源，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
根據西北大學許可協議，我們已從西北大學獲得某些知識產權許可。西北大學許可協議表明，西北大學授予我們的權利受美國政府的義務和權利的約束，包括1980年的《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》中規定的權利。因此，美國政府可能會根據授權的西北大學知識產權，在我們當前或未來的療法中體現某些知識產權權利。在政府資助的計劃下開發的某些發明中，美國政府的這些權利包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，前提是：(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)為滿足公共衞生或安全需求，政府必須採取行動；或(Iii)政府必須採取行動，以滿足聯邦法規對公眾使用的要求，也稱為“遊行權利”。雖然美國政府很少使用這種進行權，據我們所知，這種進行權從未成功行使過，但美國政府行使這種進行權可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。如果美國政府行使這種進行權，我們可能會獲得美國政府認為合理的補償，這可能低於我們在公開市場上能夠獲得的補償。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。
此外，美國政府要求任何包含通過使用美國政府資金產生的任何發明的療法都必須在美國大量生產。如果知識產權所有者能夠證明已經做出合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可證，而這些許可證可能會在美國大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，則可以免除製造優惠要求。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國治療製造商就此類知識產權涵蓋的治療藥物簽訂合同的能力。
與政府監管相關的風險
我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將我們的候選治療藥物商業化。
我們的候選治療藥物在研究、測試、開發、製造、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷、抽樣和藥物分銷等方面都受到廣泛的政府法規的約束。在新療法上市之前，需要在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗，以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。我們可能開發的候選治療藥物都不會獲得監管部門的批准，以便我們或任何當前或未來的合作者開始銷售它們。
我們在進行和管理獲得監管批准所需的臨牀試驗方面的經驗非常有限，包括FDA以及外國監管機構，如歐洲藥品管理局和歐盟國家主管機構的批准。獲得FDA和外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，這取決於候選治療的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在監管我們時使用的標準並不總是可預測的或統一的，而且可以改變。我們對臨牀前和臨牀活動數據進行的任何分析都需要得到監管機構的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。我們還可能遇到由於新的政府法規而導致的意外延誤或成本增加，例如，未來的立法或行政行動，或者FDA或外國監管機構在治療開發、臨牀試驗和FDA或外國監管機構的監管審查期間政策的變化。無法預測是否會頒佈立法變化，或者FDA或外國法律、法規、指南或解釋是否會變化，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。此外，我們的行業或全球經濟中的不利變化，包括新冠肺炎疫情的結果，可能會導致上述一些事件，並進一步影響我們按計劃推進臨牀試驗、提交上市批准或將我們的候選產品商業化的能力。
由於我們正在開發的療法可能代表了一種新的療法類別，FDA及其外國同行尚未制定任何與這些療法有關的明確政策、做法或指南。雖然我們認為我們目前正在開發的候選治療藥物是根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)作為新藥進行監管的，但FDA可以決定對它們或我們可能根據公共衞生服務法案作為生物製品開發的其他治療藥物進行監管。缺乏政策、做法或指導方針可能會阻礙或減緩FDA或外國監管機構對我們可能提交的任何監管文件的審查。此外，FDA可能會通過定義我們可能沒有預料到的要求來回應這些提交。這樣的反應可能會導致我們候選治療藥物的臨牀開發明顯延遲。
在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們從我們正在尋求批准的特定候選治療藥物中創造收入的能力產生實質性的不利影響。此外，任何上市治療藥物的監管批准可能會受到我們可能銷售治療藥物或標籤或其他限制的批准用途的限制。監管當局還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測治療的安全性或有效性。此外，FDA有權要求REMS計劃作為NDA或生物製品許可證申請或BLA的一部分，或在獲得批准後，可能會對批准的藥物或生物的分銷或使用施加進一步的要求或限制，例如限制某些醫生或接受過專門培訓的醫療中心開出處方，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會限制治療的市場規模，並影響第三方付款人的承保和報銷。
我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批程序因國家/地區而異，可能包括上述與FDA批准相關的所有風險，以及因滿足外國司法管轄區的當地法規而產生的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不確保美國以外的監管機構的批准，反之亦然。
我們的某些候選治療方案可能需要在某些適應症中進行伴隨診斷。如果未能成功開發、驗證和獲得此類測試的監管批准或批准，可能會損害我們的產品開發戰略，或阻止我們實現我們候選治療藥物的全部商業潛力。
我們的某些候選治療方案可能需要配套的診斷，以便在某些適應症中為這些候選治療方案確定合適的患者。伴隨診斷作為一種醫療設備受到FDA和類似外國監管機構的監管，在商業化之前可能需要單獨的監管授權。我們可能依賴第三方來設計、開發、測試和製造這些配套診斷，申請和接收任何所需的監管授權，以及這些配套診斷的商業供應。如果這些當事人不能成功地發展夥伴關係
如果對這些候選治療藥物進行診斷，或者延遲進行診斷，我們候選治療藥物的開發可能會受到不利影響，並且我們可能無法獲得這些候選治療藥物的營銷授權。此外，我們營銷和銷售任何需要配套診斷的候選治療藥物的能力以及商業成功將取決於是否獲得所需的監管授權，以及此類第三方繼續以合理條件在相關地區提供配套診斷的能力。任何未能開發、驗證、獲取和維護配套診斷程序的營銷授權並提供此類配套診斷程序的行為都將損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
如果我們或當前或未來的合作者、製造商或服務提供商未能遵守醫療法律法規，我們或他們可能會受到執法行動的影響，這可能會影響我們開發、營銷和銷售我們的治療藥物的能力，並可能損害我們的聲譽。
儘管我們目前沒有任何產品上市，但我們目前和未來的業務運營可能會使我們受到額外的醫療保健法律和法規要求以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦、州和外國政府的強制執行。醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，在我們獲得市場批准的任何治療候選藥物的推薦和處方中發揮着主要作用。我們與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售或分銷我們獲得市場批准的治療候選藥物的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於以下內容：
•美國聯邦反回扣法規，其中禁止個人和實體直接或間接索要、收受、提供或提供報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，以引誘個人推薦醫療保健項目或服務，或購買或訂購項目或服務，這些項目或服務可根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療計劃進行全部或部分支付。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人之間的安排。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為；
•美國聯邦虛假索賠法案，對故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款索賠或通過虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或虛假訴訟。例如，根據《虛假索賠法》，製藥公司因涉嫌藥品標籤外促銷而受到起訴，據稱在提交給政府用於政府價格報告目的的定價信息中隱瞞價格優惠，並據稱向客户免費提供產品，期望客户為該產品向聯邦醫療保健計劃開具賬單。此外，政府可以斷言，就《虛假申報法》而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；
•聯邦價格報告法，要求製造商計算並向政府項目報告複雜的定價指標，這些報告的價格可用於計算經批准的產品的報銷和/或折扣；
•HIPAA包括一項欺詐和濫用條款，有時被稱為HIPAA All-Payor Fraud Law，該法律對執行詐騙任何醫療福利計劃(即，不僅僅是聯邦醫療計劃)的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就交付或付款作出任何重大虛假陳述，施加刑事和民事責任
醫療福利、項目或服務；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規；
•經HITECH修訂的HIPAA及其實施條例規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，對於某些涉及使用或披露個人可識別健康信息的服務的承保實體醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其業務夥伴，以及其承保分包商，包括強制性合同條款，規定有義務向受影響的個人和監管機構通報某些違反個人可識別健康信息安全的行為。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•聯邦醫生支付陽光法案和實施條例，也稱為“開放支付”，是根據《患者保護和平價醫療法案》發佈的，經《醫療保健和教育協調法案》修訂，或統稱為ACA，它要求某些根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可報銷的藥物和生物藥物製造商向CMS報告所有諮詢費、旅費報銷、研究補助金和其他付款、向美國註冊醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)支付的所有諮詢費、旅費報銷、研究補助金和其他付款、價值轉移或禮物。和美國教學醫院，有限的例外，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；和
•類似的州法律和法規，例如，可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠的州反回扣和虛假索賠法律；一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息，州和地方法律要求藥品銷售代表註冊，以及在某些情況下管理個人數據(包括個人健康信息)隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化；州透明度法律要求報告某些定價信息；以及其他州法律。
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。如果我們的業務被發現違反了任何此類要求，我們可能會受到懲罰，包括重大的行政、民事和/或刑事處罰、金錢損失、交還、罰款、監禁、額外的誠信報告要求和監管監督、削減或重組我們的業務，或者被排除在參與政府合同、醫療保險報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外，任何這些都可能對我們的財務業績產生不利影響。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們涉嫌或涉嫌違規行為的行動都可能導致我們招致鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力，即使我們的辯護取得成功。此外，在金錢、時間和資源方面，實現並持續遵守適用的法律和法規對我們來説可能是昂貴的。
如果我們或我們當前或未來的合作者、製造商或服務提供商未能遵守適用的聯邦、州或外國法律或法規，我們可能會受到重大處罰和執法行動，這可能會影響我們成功開發、營銷和銷售我們的治療藥物的能力，並可能損害我們的
並導致市場對我們的治療藥物接受度下降。這些處罰和執法行動包括：
•監管檢查結果不佳的；
•警告信或無標題信件；
•向醫療保健專業人員主動召回產品或向公眾通報或發出醫療產品安全警報；
•限制或禁止銷售我們的療法；
•限制或禁止進口或出口我們的治療藥物；
•暫停審查或拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請；
•被排除在政府資助的醫療保健計劃之外；
•被排除在授予我們的治療學政府合同的資格之外；
•廉正監督和報告義務；
•FDA除名；
•暫停或撤回治療審批；
•扣押或行政拘留治療藥物；
•禁令；以及
•民事和刑事處罰和罰款。
我們開發的任何療法都可能受到不利的定價法規、第三方保險和報銷做法或醫療改革舉措的約束，從而損害我們的業務。
管理新療法的上市審批、定價和報銷的法規因國家而異。一些國家要求批准一種治療藥物的銷售價格，然後才能將其上市。在許多國家，定價審查期從批准上市或治療許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。儘管我們打算監測這些法規，但我們的項目目前處於開發的早期階段，我們在幾年內都無法評估價格法規的影響。因此，我們可能會在特定國家獲得治療藥物的監管批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的治療藥物的商業推出，並對我們能夠從該國家/地區的治療藥物銷售中產生的收入產生負面影響。
接受處方療法治療的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。與第三方付款人覆蓋範圍和新批准的治療藥物的報銷有關的不確定性很大。我們成功地將任何療法商業化的能力還將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些療法和相關治療提供保險和補償的程度。然而，在獲得新批准的治療藥物的保險方面可能會有很大的延誤。此外，有資格獲得保險並不一定意味着治療藥物在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率足以彌補我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷成本。此外，新療法的臨時付款(如果適用)可能不足以支付我們的費用，並且可能不會成為永久性的。因此，即使我們成功地將一種或多種療法推向市場，這些療法也可能不被認為具有成本效益，任何療法的報銷金額可能不足以讓我們在競爭的基礎上銷售我們的療法。由於我們的計劃處於開發的早期階段，我們目前無法確定其成本效益或可能的報銷水平或方法。越來越多的第三方付款人向患者或
醫療保健提供商，如政府和私人保險計劃，正在尋求更大的預付折扣、額外回扣和其他優惠，以降低治療費用。如果我們能夠為我們開發的任何療法收取的價格，或為這些療法提供的報銷，與我們的開發和其他成本相比，是不充分的，我們的投資回報可能會受到不利影響。
我們目前預計，我們開發的一些療法可能需要在門診醫生的監督下進行。根據當前適用的美國法律，通常不是自行給藥的某些療法(包括注射療法)可能有資格通過Medicare B部分獲得Medicare的承保範圍。Medicare B部分是原始Medicare的一部分，該聯邦醫療保健計劃為老年人和殘疾人提供醫療福利，並涵蓋門診服務和用品，包括治療受益人健康狀況所需的某些醫藥產品。具體地説，在滿足以下條件和其他要求的情況下，符合條件的受益人可以享受聯邦醫療保險B部分的保險：
•對於根據公認的醫療實踐標準使用該產品的疾病或傷害的診斷或治療而言，該產品是合理和必要的；
•該產品通常被提供給醫生服務；
•該產品已獲得FDA的批准。
根據醫療補助藥品退税條例，製造商必須參加醫療補助藥品退税計劃，才能獲得聯邦醫療保險B部分(通常包括醫生管理的門診藥物的醫療保險計劃)下涵蓋的門診藥物的付款。此外，參加醫療補助藥品回扣計劃的製造商還必須(1)簽署藥品定價協議並參與340B藥品定價計劃，以及(2)簽署VA主協議，將製造商的藥物納入聯邦供應時間表(FSS)。醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得聯邦匹配資金的條件，用於製造商向醫療補助患者提供的門診藥物。根據340B藥品定價計劃，製造商必須將折扣擴大到有資格參加該計劃的實體。藥品的平均價格可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從國家進口治療藥物的法律放鬆來降低，在這些國家/地區，藥物的銷售價格可能低於美國。根據聯邦醫療保險D部分，自我管理的治療藥物通常會得到報銷，而在住院醫院實施的治療藥物通常會在聯邦醫療保險A部分的捆綁付款下得到報銷。2021年3月11日，總裁·拜登簽署了2021年美國救援計劃法案，從2024年1月1日起取消單一來源和創新者多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限。我們很難預測未來聯邦醫療保險的覆蓋範圍和報銷政策將如何應用於我們的治療，而且不同聯邦醫療保健計劃的覆蓋範圍和報銷政策並不總是一致的。聯邦醫療保險報銷率還可能反映出對聯邦醫療保險計劃施加的預算限制。
商業第三方付款人在設定自己的報銷費率時，通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法及時獲得政府資助和私人支付人對我們開發並獲得監管批准的新療法的保險和足夠的補償，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力和我們的財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。此外，如果任何配套診斷提供商無法獲得報銷或報銷不足，這可能會限制此類配套診斷的可用性，如果獲得批准，這將對我們候選產品的處方產生負面影響。
我們認為，政府和第三方付款人控制或降低醫療成本的努力，特別是治療成本，以及擴大醫療服務可獲得性的立法和監管建議，將繼續影響製藥和生物技術公司的業務和財務狀況。一批
已經提議對美國和其他主要醫療保健市場的醫療保健系統進行立法和監管改革。如果獲得批准，這些進展可能直接或間接影響我們以優惠價格銷售我們的治療藥物的能力。
例如，在美國，2010年，美國國會通過了ACA，這是一項全面的法律，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的政策改革。
ACA涉及可能對我們潛在的候選治療方案具有重要意義的藥品的覆蓋範圍和報銷範圍的條款包括：
•由於大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税提高，以及醫療補助返點責任適用於基於風險的醫療補助管理保健計劃中使用的藥物，因此增加了醫療補助藥品返點計劃下的製藥製造商退税責任。
•擴大340B藥品定價計劃，要求銷售給某些兒童醫院、關鍵通道醫院、獨立癌症醫院、農村轉診中心和唯一社區醫院的“承保門診藥品”有折扣。
•要求製藥公司向屬於聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口的患者提供品牌藥物折扣，通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年2月，國會通過了2018年兩黨預算法案，自2019年起生效，將製藥公司支付的折扣從品牌藥物談判價格的50%提高到70%，並將生物仿製藥添加到覆蓋缺口折扣計劃中。
•要求製藥公司根據各公司上一年品牌藥品對某些聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險、醫療補助、退伍軍人事務部和國防部)的總銷售額的市場份額，向聯邦政府支付每年不可抵扣的費用。由於我們目前預計我們的品牌藥品銷售額只佔整個聯邦醫療保健計劃藥品市場的一小部分，因此我們目前預計這項年度評估不會對我們的財務狀況產生實質性影響。
•對於被歸類為生物製品的候選治療藥物，後續生物治療藥物的市場批准可能要到參考創新者生物治療藥物首次獲得FDA許可之日起12年後才會生效，兒科治療藥物可能延長6個月。在這種排他性結束後，生物相似製造商可能會進入市場，這可能會降低此類療法的定價，如果我們的療法被歸類為生物製劑，可能會影響我們的盈利能力。
另外，根據某些醫療改革立法和相關倡議，CMS正在與各種醫療保健提供者合作，開發、完善和實施責任護理組織(Aco)以及其他為聯邦醫療保險和醫療補助受益人提供護理的創新模式，包括捆綁的護理改善付款計劃、財務協調計劃演示和其他模式。ACOs和其他創新護理模式的持續發展和擴大將對我們未來可能因此類組織管理的經批准的治療而獲得的任何報銷產生不確定的影響。
ACA的某些方面受到了司法、行政、行政和立法方面的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或醫療補助獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
ACA.ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。因此，FDA於2020年9月發佈了最終規則和指導意見，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了途徑。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普政府的最惠國或最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。
此外，個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量購買。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選治療藥物商業化的能力。除了繼續對價格和成本控制措施施加壓力外，歐盟或成員國一級的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙，可能會增加我們的運營成本。在歐洲聯盟提供保健服務，包括保健服務的建立和運作以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐洲聯盟的法律和政策問題。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐洲聯盟成員國的醫療保健預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷進行限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲我們候選治療藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們的候選治療藥物商業化的能力，如果獲得批准。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們的影響。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們目前或未來可能開發的候選治療藥物可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或保持盈利。
我們面臨着與我們從我們贊助的臨牀試驗中獲得的健康信息的隱私和安全相關的潛在責任。
大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的、經HITECH修訂的隱私和安全法規的約束。我們目前沒有被歸類為HIPAA的承保實體或業務夥伴，因此不直接受到HIPAA的要求或處罰。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們從HIPAA承保的醫療保健提供者、研究機構或商業夥伴那裏收到或使用個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者、研究機構或商業夥伴沒有滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，我們可能面臨重大處罰。此外，我們可能會保留在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中以及直接從參加我們的患者援助計劃的個人(或他們的醫療保健提供者)那裏獲得的敏感個人身份信息，包括健康信息。因此，我們可能會受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。
此外，某些健康隱私法、數據安全法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因測試法可能直接適用於我們的運營和/或我們的合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。我們或我們的合作者獲得健康信息的患者，以及與我們共享此信息的提供者，可能擁有限制我們使用和披露信息的能力的法定或合同權利。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
如果我們或第三方製造商、CRO或其他承包商或顧問未能遵守適用的聯邦、州或地方監管要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些行動可能會影響我們或我們的承包商開發和商業化我們的候選治療藥物的能力，可能會損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響的治療藥物的銷售，或者可能會大幅增加我們的治療藥物的開發、商業和營銷的成本和支出。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。
我們受歐洲數據保護法的約束，包括歐盟的一般數據保護條例2016/679，或GDPR。如果我們未能遵守現有或未來的數據保護法規，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到重大不利影響。
由於我們在英國和歐洲的臨牀試驗活動，我們受歐洲數據保護法律的約束，包括GDPR。GDPR於2018年5月25日生效，確立了適用於處理個人數據(即識別個人身份的數據或可識別個人身份的數據)的新要求，賦予個人新的數據保護權(例如，刪除個人數據的權利)，並對嚴重違規行為處以最高4%的全球年營業額或2000萬歐元的處罰，以金額較大者為準。個人(如研究對象)也有權要求賠償經濟或非經濟損失(如財產損失)。在某些情況下，不遵守GDPR或行使GDPR下的個人權利，可能會限制我們利用在某些受試者上收集的臨牀試驗數據的能力。GDPR對我們的個人數據處理施加了額外的責任和法律責任。這可能是繁重的，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋GDPR時所要求的所有措施，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們從聯邦政府獲得服務、補償或資金的能力可能會受到聯邦支出可能減少的影響。
美國聯邦政府機構目前面臨潛在的大幅支出削減。2011年預算控制法案，或BCA，建立了一個赤字削減聯合特別委員會，其任務是
實現聯邦債務水平至少減少1.2萬億美元。該委員會沒有在BCA的最後期限前起草一份提案。因此，各種聯邦計劃中的自動削減，也就是所謂的自動減支，被安排進行。這包括從2013年4月開始將向提供者支付的醫療保險金額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。新冠肺炎救濟立法，包括冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，於2020年3月簽署成為法律，其中包括暫停2%的醫療保險自動減支，從2020年5月1日到2022年3月31日。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。
這些削減還可能影響相關機構及時審查和批准治療研究和開發、製造和營銷活動的能力，這可能會推遲我們開發、營銷和銷售我們可能開發的任何治療藥物的能力。
如果我們的任何候選治療藥物獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該候選治療藥物引起的不良副作用，我們營銷和從候選治療藥物中獲得收入的能力可能會受到影響。
如果我們的任何候選治療藥物獲得監管部門的批准，而我們或其他人發現由我們的治療藥物之一引起的不良副作用、不良事件或其他問題，可能會發生以下任何不良事件，這可能會導致我們的重大收入損失，並對我們的運營和業務結果產生實質性和不利影響：
•監管部門可以撤銷對該治療藥物的批准或者扣押該治療藥物；
•我們可能需要召回治療方法或改變給患者治療的方式；
•可對特定治療藥物或治療藥物或其任何組成部分的製造方法的銷售施加額外限制；
•我們可能會被罰款、返還或返還利潤或收入、禁令或施加民事處罰或刑事起訴；
•監管機構可能會要求添加標籤説明，例如“黑匣子”警告或禁忌症；
•監管當局可能要求我們實施REMS，或進行上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測治療的安全性或有效性；
•我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
•治療藥物可能會變得不那麼有競爭力；
•我們的聲譽可能會受損。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的股價沒有達到繼續在納斯達克上市的最低買入價。如果我們不能重新遵守最低投標價格要求，我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及我們普通股的流動性可能會受到不利影響。
2021年12月30日，我們收到了納斯達克股票市場(簡稱納斯達克)工作人員的一封信，通知我們，在之前的30個工作日裏，我們普通股的買入價連續30個工作日收於每股1.00美元以下，這是繼續在納斯達克全球精選市場上市的最低要求。
納斯達克上市規則第5550(A)(2)條。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們已獲提供180個歷日的初步期限，或至2022年6月28日，以恢復遵守納斯達克的投標價格要求。如果在2022年6月28日之前的任何時間，我們普通股的投標價格在至少連續10個工作日內收於1.00美元或更高，我們將重新遵守投標價格要求，除非納斯達克工作人員根據納斯達克規則行使自由裁量權將這10天期限延長。截至本年報提交日，我們尚未重新遵守納斯達克上市規則。
如果我們在2022年6月28日之前未能重新遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條，我們可能有資格獲得額外的時間來遵守。要符合資格，我們將被要求滿足某些公開持有的股票市值的持續上市要求以及納斯達克的所有其他初始上市標準。如果我們滿足這些要求，納斯達克可能會給予我們額外的180個日曆日，以重新遵守投標價格要求。
如果我們沒有重新遵守投標價格要求，並且沒有資格獲得額外的合規期，我們的普通股可能會被摘牌。不能保證，如果我們收到除名通知，並對工作人員的除名決定提出上訴，這種上訴就會成功。不能保證我們將繼續遵守在納斯達克上市我們的普通股的要求。
退市可能會對我們通過公開或非公開出售股權證券籌集額外資本的能力產生不利影響，將顯著影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工可能失去信心、機構投資者失去興趣以及業務發展機會減少。
我們普通股的市場價格一直非常不穩定，而且很可能繼續如此，你可能無法以或高於你購買的價格轉售你的股票。
我們的股票價格將繼續波動。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能會受到各種因素的影響，包括本節“風險因素”中描述的其他風險和以下內容：
•競爭性療法或技術的成功；
•我們候選治療藥物的臨牀前研究和臨牀試驗結果，或我們的競爭對手的結果，或任何當前或未來的合作者的結果；
•美國和其他國家的法規或法律發展，特別是適用於我們療法的法律或法規的變化；
•我們、我們未來的商業化合作夥伴或我們的競爭對手對新療法的介紹和宣佈，以及這些介紹或宣佈的時間；
•監管機構就我們的療法、臨牀研究、製造工藝或銷售和營銷條款採取的行動；
•我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績的實際或預期變化；
•我們獲得或授權其他技術、療法或候選療法的努力是否成功；
•與當前或未來的任何合作有關的發展，包括但不限於與我們的製造供應來源和商業化合作夥伴的合作；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的療法獲得專利保護的能力；
•我們籌集額外資本的能力或能力以及我們籌集資本的條件；
•關鍵人員的招聘或離職；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術部門的市場狀況；
•收益估計的實際或預期變化或股票市場分析師建議的變化，有關我們的普通股，其他可比公司或我們的行業；
•我們或我們的競爭對手未能達到我們或我們的競爭對手可能給予市場的分析師的預測或指引；
•投資者認為公司估值的波動與我們不相上下；
•宣佈和預期進一步的融資努力；
•新聞界或投資界的投機行為；
•我們普通股的交易量和美國股市的整體波動，包括新冠肺炎疫情的結果；
•我們或我們的股東出售我們的普通股；
•我們普通股的集中所有權；
•會計原則的變化；
•恐怖主義行為、戰爭行為或大範圍內亂時期；
•自然災害和其他災害；以及
•總體經濟、行業、政治和市場狀況，包括但不限於新冠肺炎疫情的持續影響。
此外，股票市場，特別是製藥和生物技術股票市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場和行業因素，如與新冠肺炎疫情和俄羅斯入侵烏克蘭以及美國、北約和其他國家採取的報復行動有關的因素，可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。
通過發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋，通過借貸和許可安排籌集資金可能會限制我們的運營或要求我們放棄所有權。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過與任何合作相關的股權發行、債務融資、贈款以及許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過發行股票或其他可轉換為股票的證券來籌集額外資本，我們的股東將被稀釋。未來我們普通股或其他股本證券的發行，或認為可能發生此類出售的看法，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響，並削弱我們通過未來發行股本或與股本掛鈎的證券籌集資金的能力。例如，2019年12月23日，我們完成了2019年12月發行的1,000萬股普通股的出售，2019年8月2日，我們完成了2019年8月發行的31,625,000股普通股的出售。此次發行
2019年12月和2019年8月發行的股票都是根據美國證券交易委員會於2019年7月24日宣佈生效的S-3表格中的擱置登記聲明。擱置登記聲明允許我們不時出售高達1.25億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證或由這些證券的任何組合組成的單位，用於我們自己的一個或多個發售；2019年12月發售後，本次擱置登記下的剩餘可用金額約為3130萬美元(包括2020年1月行使承銷商的選擇權，以與2019年12月的發售相關的公開發行價購買額外股份)。2021年12月16日，我們完成了與某些機構投資者的登記直接發行，據此，我們發行了(I)總計13,006,614股我們的普通股，(Ii)預融資權證，以購買總計21,569,454股我們的普通股，以及(Iii)認股權證，以購買最多17,288,034股我們的普通股。2021年12月發行的證券是根據美國證券交易委員會於2021年1月7日宣佈生效的S-3表格中的有效擱置登記書。根據2019年12月發售、2019年8月發售和2021年12月發售發行的股份或根據股權分派協議出售本公司普通股的任何股份，或根據股權分派協議出售本公司普通股的任何股份，可能會對本公司普通股的市場價格產生不利影響，並使您更難在您認為合適的時間和價格出售本公司普通股的股份。2019年12月、2019年8月、2021年12月或根據擱置登記聲明進行的發售可能產生的不利市場和價格壓力可能會持續很長一段時間，對我們普通股市場價格的持續負面壓力可能會對我們籌集額外股權資本的能力產生重大不利影響。
債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。我們達成的任何債務融資都可能涉及限制我們運營的契約。這些限制性公約可能包括對額外借款的限制，對我們資產使用的具體限制，以及對我們創建留置權、支付股息、贖回股票或進行投資的能力的禁止。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
我們是一家“新興成長型公司”，我們無法確定，降低適用於新興成長型公司的報告要求，是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括(1)不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師認證要求，(2)減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及(3)免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘薪酬的要求。此外，作為一家新興的成長型公司，我們只需提供兩年的經審計財務報表和兩年的精選財務數據。我們可能在長達五年的時間內成為一家新興成長型公司，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位，包括如果在此之前的任何6月至30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過700.0美元，或者如果我們在此之前的任何財年的年總收入超過10.7億美元或更多，在這種情況下，我們將在次年12月31日不再是新興成長型公司，或者如果我們在此之前的任何三年期間發行超過10億美元的不可轉換債券，在這種情況下，我們將不再立即成為新興成長型公司。即使我們不再有資格成為一家新興的成長型公司，我們仍可能有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括不被要求遵守審計師的要求。
《薩班斯-奧克斯利法案》第404節的認證要求，以及在我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務的減少。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。
根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
根據截至2021年12月31日我們普通股的實益所有權，我們的高管和董事，連同我們已發行普通股5%或更多的持有者及其各自的關聯公司，將實益擁有我們已發行普通股的約3.32%。因此，如果這些股東共同行動，將繼續對需要股東批准的公司行動的結果產生重大影響，包括選舉董事、任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產以及任何其他重大公司交易。這些股東的利益可能與你的利益不同，甚至可能與你的利益衝突。例如，這些股東可以推遲或阻止我們公司控制權的變更，即使這種控制權變更將使我們的其他股東受益，這可能會剝奪我們的股東在出售我們的公司或我們的資產時獲得普通股溢價的機會，並可能影響我們普通股的現行市場價格。由於投資者認為可能存在或出現利益衝突，股票所有權的顯著集中可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
我們章程文件和特拉華州一般公司法中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書和我們的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。這些規定包括一個保密的董事會，禁止通過我們股東的書面同意採取行動，以及公司董事會或董事會在沒有股東批准的情況下發行優先股的能力。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203節的規定管轄，該條款禁止持有已發行合併組織投票權股票超過15%的股東與合併組織合併或合併。儘管我們相信這些條款將通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判，從而提供機會獲得更高的出價，但即使某些股東可能認為要約是有益的，這些條款仍將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換當時的管理層。
我們章程文件中的反收購條款可能會阻礙、推遲或阻止我們控制權的變更，並可能影響我們普通股的交易價格。
我們的公司文件和DGCL包含的條款可能使我們的董事會能夠抵制我們控制權的變化，即使我們的股東認為控制權的變化是有利的。這些規定包括：
•錯開我們董事會的條款，要求66%和2/3%的股東投票罷免董事，只有在有原因的情況下才能罷免董事；
•授權我們的董事會發行“空白支票”優先股，並決定這些優先股的權利和優先權，這些優先股可能優先於我們的普通股，而無需事先獲得股東的批准；
•規定提名董事和提出股東在股東大會上表決的事項的事先通知要求；
•禁止我們的股東召開特別會議，並禁止股東在書面同意下行事；
•需要66%和2/3%的股東投票才能對我們的公司註冊證書和章程進行某些修訂；以及
•禁止在董事選舉中進行累積投票，這限制了小股東選舉董事候選人的能力。
這些條款可能會阻礙、推遲或阻止涉及我們控制權變更的交易。這些規定還可能阻止代理競爭，使股東更難選舉他們選擇的董事，並促使我們採取股東希望採取的其他公司行動。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付股本現金股息。我們目前打算保留所有未來盈利（如有），以資助我們業務的增長和發展。因此，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是您在可預見的將來獲得收益的唯一來源。
我們修訂和重述的公司註冊證書指定特拉華州衡平法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理人的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意另一個法院，否則特拉華州衡平法院將是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列任何類型的訴訟或程序的唯一和獨家法院：代表我們提起的派生訴訟或訴訟，任何聲稱違反我們任何董事、高級管理人員、僱員或代理人對我們或我們股東的受信責任的訴訟，任何根據DGCL任何規定提出索賠的訴訟，我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的法律或任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟，在每一種情況下，均受大法官法院對被列為被告的不可或缺的當事人擁有個人管轄權的管轄。這一規定不適用於為強制執行經修訂的1934年《證券交易法》所產生的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於大法官以外的法院或法院對其具有專屬管轄權或對標的物沒有管轄權的任何其他索賠。此外，修訂後的1933年《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對《證券法》的所有訴訟同時擁有管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。本公司經修訂及重述的公司註冊證書亦規定，任何人士購買或以其他方式取得本公司普通股的任何股份的任何權益，應被視為已知悉並已同意本公司經修訂及重述的公司註冊證書的這項規定。
這種法院條款的選擇可能會限制我們的股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理人發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員、員工和代理的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。向大法官法院提出索賠的股東在提出任何此類索賠時可能面臨額外的訴訟費用，特別是如果他們不居住在特拉華州或附近的話。衡平法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，這些判決或結果可能比我們的股東更有利。如果法院發現我們修改和重述的公司註冊證書中的這一排他性法庭條款在任何訴訟中不適用或不可執行，我們可能會進一步招致
與在其他司法管轄區解決糾紛相關的重大額外成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，拜登政府和國會提出了各種美國聯邦税法修改建議，如果通過，可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税法。未來的税改立法可能會對我們的遞延税收資產的價值產生實質性影響，可能會導致大量的一次性費用，並可能增加我們未來在美國的税收支出。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，預計在不久的將來不會盈利，我們可能永遠也不會實現盈利。根據適用的美國税法，我們在2017年12月31日或之前的納税年度產生的淨營業虧損或NOL結轉僅允許結轉20年。根據經CARE法案修改的税法，我們在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL在2020年12月31日之後開始的納税年度中的扣除額可能是有限的。目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守《税法》和《關愛法案》。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應條款，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，通常定義為在三年期間其股權所有權發生了50%以上的變化(按價值計算)，那麼該公司使用變更前淨資產和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵銷變更後收入或税收的能力可能會受到限制。我們在過去經歷了所有權的變化。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們使用變更前的NOL結轉來抵消美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。
一般風險因素
由於我們的股票價格較低，FINRA銷售實踐要求可能會限制股東買賣我們股票的能力。
金融行業監管局(Financial Industry Regulatory Authority，簡稱FINRA)已採納規則，要求經紀自營商在向客户推薦一項投資時，必須有合理理由相信該投資適合該客户。在向非機構客户推薦投機性或低價證券之前，經紀自營商必須做出合理努力，獲取客户的財務狀況、納税狀況、投資目標等信息。根據對這些規則的解釋，FINRA表示，它認為投機性或低價證券很可能不適合至少一些客户。如果這些FINRA要求適用於我們或我們的證券(我們認為它們是適用的)，它們可能會使經紀自營商更難建議至少一些他們的客户購買我們的普通股，這可能會限制我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場和價格產生不利影響。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。我們的證券和行業分析師的研究覆蓋範圍目前有限。此外，由於我們不是通過對普通股進行承銷的首次公開募股(IPO)而成為一家報告公司，經紀公司的證券分析師可能無法提供更廣泛的公司報道。此外，與我們通過承銷的首次公開募股(IPO)成為一家上市報告公司相比，投資銀行可能不太可能同意代表我們承銷二級市場發行，因為他們可能不太熟悉我們的公司，因為分析師和媒體的報道更有限，而且我們在發展的早期階段就已經上市了。如果我們的股票得不到更廣泛的研究報道或市場支持，將對我們為普通股開發流動性市場的能力產生不利影響，我們股票的交易價格也將受到負面影響。
如果我們獲得了更廣泛的證券或行業分析師報道，如果報道我們的任何分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的目標研究和經營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目2.財產
我們的公司總部位於伊利諾伊州的芝加哥，在那裏我們租用了大約30,000平方英尺的辦公和實驗室空間(“芝加哥租賃”)。芝加哥租約於2020年7月1日開始，2030年7月1日到期。根據租賃協議，我們可以選擇將租賃期再延長兩次，每次為期五年。
我們之前位於伊利諾伊州斯科基的公司總部的租約於2021年2月28日到期。
我們還在馬薩諸塞州劍橋市的一個多租户設施租賃了辦公空間，該設施於2019年3月開始，隨時可以取消。
我們相信，這個空間足以滿足我們在可預見的未來的需求，我們可能需要的任何額外或替代空間都將在未來以商業合理的條件提供。
項目3.法律訴訟
2021年12月13日，馬克·科爾韋爾在美國伊利諾伊州北區地區法院對公司提起證券集體訴訟，David·A·吉爾約漢和布萊恩·C·博克這樣寫道Colwell訴Exicure，Inc.等人。，案件編號1：21-cv-0663。2021年2月4日，原告提起修改後的推定證券集體訴訟。修改後的起訴書聲稱，Giljohann先生和Bock先生作出了與公司臨牀計劃有關的重大虛假和/或誤導性陳述，據稱給在2021年1月7日至2021年12月10日期間購買公司證券的投資者造成了損失。修改後的起訴書沒有量化任何聲稱的損害賠償，但除了律師費和費用外，原告試圖代表他自己和其他在假定的分類期間以據稱誇大的價格收購公司股票並據稱因此遭受財務損害的人追回損害賠償。2022年2月11日，四名推定類別的成員向法院提出動議，要求根據1995年《私人證券訴訟改革法》指定為訴訟的主要原告。其中兩項動議於2022年2月25日被撤回，兩項動議仍懸而未決。2022年2月16日，法院發佈了一項命令，規定在法院發佈任命首席原告和首席律師的命令之前，被告不需要答覆或以其他方式答覆，然後各方向法院提交一份時間表，以便提出進一步修訂的申訴以及被告答覆或答覆的時間。
2022年3月1日，Kapil Puri代表公司向美國伊利諾伊州北區地區法院提起股東派生訴訟，起訴Giljohann和Bock、Jeffrey L.Cleland、Elizabeth Garofalo、Bosun Hau、Bali Muralidhar、Andrew Sassine、Matthias Schroff、James Sulat和Timothy WalbertPuri訴Giljohann等人案。，案件編號1：22-cv-01083。2022年3月8日，宜信向同一法院提起了類似的股東衍生品訴訟，標題為SIM訴Giljohann等人案。，案件編號1：22-cv-01217。根據上述Colwell投訴中提出的類似事實指控，Puri和Sim投訴(“衍生投訴”)指控被告導致公司在其2021年委託書中發佈虛假和/或誤導性陳述，涉及風險監督、行為準則、臨牀計劃和賠償事項等，違反了聯邦證券法，並違反了州法律規定的受託責任。衍生品投訴還聲稱，根據聯邦證券法，吉爾約漢和博克有責任做出貢獻。普瑞的起訴書進一步證實了州法律對不當得利、濫用控制、嚴重管理不善和企業浪費的指控。原告沒有在衍生投訴中量化任何聲稱的損害賠償，但要求恢復對公司的損害賠償、律師費、費用和開支，以及一項命令，指示將加強董事會監督的某些建議提交公司股東投票表決。
我們也可能是訴訟的一方，並可能受到正常業務過程中附帶索賠的影響。雖然訴訟和索賠的結果不能確切地預測，但我們目前相信這些普通課程事項的最終結果不會對我們的業務產生實質性的不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第五項：註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買。
市場信息
我們的普通股於2019年7月31日獲準在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼為XCUR。
2022年3月23日，我們普通股在納斯達克資本市場上的最後一次出售價格為每股0.2988美元。
紀錄持有人
截至2022年3月23日，我們擁有122,792,877股流通股，由71名登記在冊的股東持有，其中一名股東是存託信託公司(DTC)的提名人CELDE&Co.。經紀公司、銀行和其他金融機構作為受益人提名人持有的所有普通股都存入DTC的參與者賬户，並被認為是由CEDE&Co.作為一個股東持有的。
股利政策
我們目前打算保留未來的收益，用於我們的業務運營，併為未來的增長提供資金。我們從未宣佈或支付過普通股的現金股利，在可預見的未來，我們也不打算為我們的普通股支付任何現金股利。未來任何與我們的股息政策有關的決定將由我們的董事會根據當時的條件酌情決定，包括我們的經營結果、財務狀況和要求、業務條件和任何適用合同安排下的契約。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
關於我們的股權薪酬計劃的信息通過參考本年度報告第III部分第12項併入本報告.
性能圖表
根據隨附的説明，不需要S-K規則第201(E)項要求的信息。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
沒有。
第6項保留。
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
您應閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本年度報告中其他部分以Form 10-K格式包含的相關説明和其他財務信息。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他地方陳述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括本Form 10-K年度報告中其他標題“關於前瞻性陳述的告誡”中描述的涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。您應查看本年度報告中“風險因素”標題下的披露，討論可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同的重要因素。
此外，本節還討論了2021年和2020年的項目以及2021年和2020年的同比比較。對2019年的項目討論以及2020年與2019年的同比比較不包括在本年報中，可在我們於2021年3月11日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的Form 10-K年報第二部分的《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析》中找到。
概述
我們是一家早期生物技術公司，開發針對核糖核酸的核酸療法，針對神經系統疾病和脱髮的有效靶點。我們的團隊包括一個不同的科學小組，他們擁有核酸化學、藥物開發和神經科學方面的專業知識。總部設在伊利諾伊州芝加哥的我們在內部進行我們的發現和開發工作，擁有一個專門的30,000平方英尺的設施，包括快速和自動化的高通量核酸合成和篩選。
我們的治療發現和開發工作得到了我們專有的球形核酸或SNA技術的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列組成的納米級結構，這些序列在三維方向上呈放射狀排列。我們相信，我們的SNAs的設計可以產生不同的化學和生物學特性，這些特性可能會提供比其他核酸療法更好的優勢，並使肝臟以外的治療活動成為可能。我們的治療性核酸平臺在體外和體內神經學模型中都顯示出潛在的高效性、廣泛的吸收和持久的療效。我們發現方法的基礎利用了我們在寡核苷酸化學方面的專業知識，用於針對經過驗證的目標，我們可以有效地篩選數千個寡核苷酸，並在適當的細胞和活動物模型中確定最佳候選者。我們正在進行鍼對SCN9A(Nav1.7)的非阿片類止痛藥的臨牀前研究；作為我們與Ipsen合作的一部分，針對亨廷頓病和Angelman綜合徵的未披露靶點；以及作為我們與AbbVie合作的一部分，針對脱髮障礙的未披露靶點。
運營、融資和現金流方面的考慮
自2011年成立以來，我們在SNA的研究和開發以及保護和提高我們的知識產權方面投入了大量資源。我們沒有獲準銷售的產品，主要通過出售證券和合作來為我們的運營提供資金。截至2021年12月31日，我們通過出售普通股和優先股籌集了2.016億美元的毛收入。我們還收到了來自合作的5600萬美元的預付款，其中包括我們在2021年8月收到的與我們與IPSen的研究協作、許可和選項協議或IPSEN協作協議相關的2000萬美元預付款，以及我們於2019年11月收到的與AbbVie的研究協作許可證和選項協議或AbbVie協作協議相關的2500萬美元預付款。2020年9月25日，我們還根據與MidCap Financial Trust的信貸和擔保協議(如下所述)借入了1,750萬美元。截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金為4830萬美元。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2021年12月31日，我們已累計產生1.889億美元的赤字。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研究項目相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。
我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
•推進針對SCN9A疼痛的臨牀前開發，以選擇候選藥物和支持IND的研究；
•與我們當前和潛在的合適協作合作伙伴一起推進我們的SNA平臺；
•啟動研究和開發、臨牀前研究和臨牀試驗，為我們未來可能追求的任何其他候選治療藥物；
•通過臨牀前和臨牀開發推進其他候選治療方案；
•增加我們的研發活動，以提升我們的技術平臺；
•繼續生產越來越多的用於臨牀前研究和臨牀試驗的藥物物質和藥物製品材料；
•為成功完成臨牀試驗的我們的候選治療藥物尋求監管批准；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•收購或許可其他經批准的藥物、候選藥物或技術；
•聘請更多的運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃中的未來商業化努力的人員；以及
•產生與上市公司運營相關的額外成本。
我們沒有從商業藥物銷售中獲得任何收入，也不希望從產品銷售中獲得大量收入，除非或直到我們成功完成開發，並獲得監管部門對我們的一個或多個候選治療藥物的批准並將其商業化。我們預計未來幾年不會從藥品銷售中獲得收入，如果有的話。如果我們的任何候選治療藥物獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。其他收入來源可能包括與我們當前和未來的任何合作和許可相關的研發付款、許可費和其他預付款、里程碑付款和版税。在我們從任何來源獲得收入之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資以及研究合作和許可協議的組合來滿足我們的現金需求。我們可能無法在需要時或在優惠條件下籌集資金或達成此類其他安排。我們未能在需要的時候籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況和開發我們的治療候選藥物的能力產生負面影響。
新冠肺炎商業動態
由於COVID—19疫情的全球蔓延持續影響我們的經濟及行業，我們繼續密切監察事態發展，並繼續採取積極措施保護員工及其家人以及社區的健康。 我們的現場活動繼續與協議，以安全訪問和在我們的設施內工作。 雖然我們繼續進行研發活動，但COVID—19疫情已影響並可能繼續影響我們的若干早期發現工作。
我們正在與第三方製造商和其他合作伙伴密切合作，以管理我們的供應鏈活動，並減少因新冠肺炎疫情而可能造成的中斷。我們觀察到，由於某些製造商出現了與新冠肺炎疫情有關的供應中斷，關鍵化學品、試劑和材料的接收略有延誤。如果新冠肺炎疫情持續較長一段時間並影響聯邦快遞和郵政遞送等基本分銷系統，我們未來可能會遇到供應鏈和運營中斷以及製造和臨牀供應方面的相關延誤，這將對我們的臨牀前和臨牀開發活動產生不利影響。
鑑於與新冠肺炎相關的全球風險和不確定性，我們的業務、運營結果和前景可能會受到重大不利影響。有關更多信息，請參閲“第1A項。風險因素“是本年度報告的10-K表格。
最新發展動態
重組
2021年12月10日，我們宣佈致力於一項計劃，結束我們的CAROTROLIMOD(AST-008)免疫腫瘤學計劃和我們治療Friedreich‘s共濟失調的XCUR-FXN臨牀前計劃。我們打算重新調整我們的研發資源，以支持(I)針對神經病理性疼痛的針對SCN9A的臨牀前計劃的開發，(Ii)我們與IPSEN的合作計劃的繼續推進，以開發針對亨廷頓病和Angelman綜合徵的基於SNA的神經科學治療方法，(Iii)我們與AbbVie的合作計劃的繼續推進，以開發基於SNA的脱髮障礙治療方法，以及(Iv)其他未披露的治療候選產品的持續研發。這一計劃導致了裁員，到2022年1月，我們交錯裁員約50%的現有員工，以及其他成本削減措施。截至2021年12月31日，與2021年第四季度宣佈的戰略裁員相關的應計負債餘額為120萬美元，列於所附合並資產負債表的應計費用和其他流動負債內。
正如我們之前在2021年11月19日提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的10-Q表格季度報告中所報告的那樣，董事會審計委員會收到了關於我們的一名前高級研究員聲稱在我們的XCUR-FXN治療Friedreich‘s共濟失調的臨牀前計劃方面存在不當行為的索賠。該高級研究員已於2021年11月8日自願從本公司辭職。審計委員會聘請外部律師對索賠進行內部調查。根據外部律師的調查結果，審計委員會和吾等得出結論，被調查的事項對我們的財務狀況或經營結果沒有重大不利影響，也不需要對我們的財務報表進行任何改變。
審計委員會和我們調查了我們前神經科學小組組長Grant Corbett博士的聲明。作為他於2021年11月8日從本公司辭職的一部分，Corbett博士聲稱，當他受僱於我們時，他故意虛報了與XCUR-FXN研發相關的某些原始數據。在收到科比特博士的辭呈和指控後，調查立即開始，並於2021年12月初基本完成。審計委員會向外部法律顧問提供了大量資源，但沒有對調查的範圍、時間或獲取信息施加限制。調查涉及收集和審查大量文件。通信和數據，以及對許多證人的面談。在調查期間，科比特博士也接受了採訪。
調查顯示：(1)從2020年秋季開始，科比特博士錯誤報道了與XCUR-FXN;相關的某些研發實驗的原始數據；(2)科比特博士錯誤報告了至少三個不同實驗的結果，這些實驗至少進行到2021年2月；(3)錯誤報告的數據僅與XCUR-FXN的療效有關，而與安全性無關；(4)錯誤報告的數據早至2021年1月7日至2021年8月12日包括在各種公開演示和美國證券交易委員會文件中；(5)科比特博士在沒有公司其他任何人(包括我們的管理層和其他研發人員)的幫助或知情的情況下單獨錯誤報告了數據，並且直到2021年11月辭職才將他的行為告知公司的任何人；(6)我們的管理層在公佈包括科比特博士錯誤報告的數據的公開聲明時合理地依賴科比特博士的分析；(7)我們的其他項目都沒有受到科比特博士對XCUR-FXN數據的錯誤報告的影響。
審計委員會和審計委員會在律師的協助下開始處理調查結果，並打算繼續加強我們關於數據管理和廉正的政策和程序。
註冊的直銷產品
於2021年12月16日，吾等完成了於2021年12月14日與若干機構購買者訂立的證券購買協議或購買協議，根據該協議，吾等向購買者提出：(I)合共13,006,614股我們的普通股，每股面值0.0001美元；(Ii)預融資權證，以購買總額21,569,454股的普通股預融資權證；及(Iii)認股權證，以購買最多17,288,034股普通股，即每股面值0.0001美元搜查令。每股普通股和配套認股權證的綜合收購價為每股0.3326美元。每份預付資助權證和附屬認股權證的合併收購價為0.3316美元(相當於普通股和附屬認股權證每股的合併收購價減去0.001美元)。認股權證的每股行權價為0.2701美元，即我們普通股在2021年12月13日的收盤價。認股權證將於2021年12月16日成交後立即行使，並將於發行之日起五年即2026年12月16日到期。
吾等從登記直接發售所得的總收益為1,150萬美元，扣除配售代理費及吾等應付的其他發售開支後的淨收益為1,020萬美元。本公司是根據此前於2020年12月21日向美國證券交易委員會備案的S-3表格有效擱置登記書(文件編號333-251555)發行的，並於2021年1月7日被美國證券交易委員會宣佈生效。
中型股信貸協議
於2021年12月10日，吾等與作為代理人的MidCap Financial Trust(或MidCap)及不時與其貸款人訂立經修訂(日期為2020年9月25日、2021年7月30日及2021年9月30日)的信貸及擔保協議第4號修正案，或經修訂的MidCap信貸協議(其中包括)規定預付MidCap信貸協議項下吾等的未償還貸款1,000萬美元。
於2022年3月15日，根據中型股信貸協議的條款，吾等悉數償還中型股信貸協議及其他財務文件(定義見中型股信貸協議)項下的所有未償還債務及其他債務，包括但不限於未償還本金餘額750萬美元及約50萬美元的退出費，並終止其項下的所有責任。
董事會的變動
2022年2月4日，我們宣佈董事會成員兼審計委員會成員Andrew Sassine辭去董事會和董事會審計委員會的職務，自2022年2月3日起生效。
2022年2月4日，我們宣佈時任董事會主席蒂莫西·P·沃爾伯特辭去董事會職務，從2022年2月4日起生效，董事會成員兼董事會薪酬委員會主席侯伯遜從董事會和董事會薪酬委員會辭職，從2022年2月4日起生效。
根據董事會提名及企業管治委員會的建議，董事會委任Elizabeth(“Betsy”)Garofalo，M.D.為董事會主席，接替Walbert先生，並在薪酬委員會任職，以填補薪酬委員會因侯先生辭去董事會職務而產生的空缺，自2022年2月4日起生效。
納斯達克上市要求欠缺公告
2021年12月30日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司(簡稱納斯達克)工作人員的一封信，通知我們，在之前的30個工作日，本公司普通股的買入價已連續30個工作日收盤低於根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條規定的在納斯達克全球精選市場繼續上市的最低每股1.00美元的要求。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們已獲提供180個歷日的初步期限，或至2022年6月28日，以恢復遵守納斯達克的投標價格要求。如果在2022年6月28日之前的任何時候，我們普通股的出價收於1.00美元或更高
在至少連續10個工作日內，我們將重新遵守投標價格要求，除非納斯達克工作人員根據納斯達克規則行使其自由裁量權延長這10天期限。截至本年報提交日，我們尚未重新遵守納斯達克上市規則。
如果我們在2022年6月28日之前未能重新遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條，我們可能有資格獲得額外的時間來遵守。要符合資格，我們將被要求滿足某些公開持有的股票市值的持續上市要求以及納斯達克的所有其他初始上市標準。如果我們滿足這些要求，納斯達克可能會給予我們額外的180個日曆日，以重新遵守投標價格要求。
如果我們沒有重新遵守投標價格要求，並且沒有資格獲得額外的合規期，我們的普通股可能會被摘牌。
陳述的基礎
本文所載的Exicure，Inc.截至2021年12月31日和2020年12月31日的財政年度的經審計財務報表包括我們重要會計政策的摘要，應結合以下討論閲讀。
細分市場報告
我們將我們的運營和業務管理視為一個細分市場，即基於我們的SNA技術的治療方法的發現、研究和開發。
關鍵會計政策和估算
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據公認會計準則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的收入和費用。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看起來並不明顯。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
雖然我們的重要會計政策在本年度報告10-K表格中的財務報表附註中進行了描述，但我們認為以下關鍵會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果是最重要的。
收入確認
自2018年1月1日起，我們通過了會計準則編纂的規定，或ASC，606，與客户簽訂合同的收入對截至通過之日尚未完成的所有合同使用修改後的追溯法。
根據ASC 606，當我們的客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入，金額反映了我們預期用這些商品或服務換取的對價。為了確定ASC 606範圍內的安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：
1.確定與客户的合同。當(I)我們與客户訂立可強制執行的合同，該合同規定了每一方關於要轉讓的商品或服務的權利和義務，並確定了相關的付款條款，(Ii)合同具有商業實質，以及(Iii)我們根據客户的意圖和支付承諾的對價的能力，確定可能收取所轉讓的商品和服務的幾乎所有對價時，與客户的合同就存在。我們運用判斷來確定客户的意圖和支付能力，這是基於各種
因素包括客户的歷史付款經驗，或在新客户的情況下，公佈與該客户有關的信用和財務信息。
2.確定合同中的履約義務。合同中承諾的履約義務是根據將轉讓給客户的貨物和服務確定的，這些貨物和服務都能夠是不同的，客户可以單獨或與其他可用資源一起從貨物或服務中受益，並且在合同上下文中是不同的，因此貨物或服務的轉讓可以與合同中的其他承諾分開識別。如果一份合同包括多個承諾的貨物和服務，我們必須運用判斷來確定承諾的貨物和服務在合同的上下文中是否能夠既有區別又有區別。如果不符合這些標準，承諾的貨物和服務將作為綜合履約義務入賬。
3.確定交易價格。交易價格是根據我們將有權獲得的對價確定的，以換取將商品和服務轉移給客户。在交易價格包含可變對價的情況下，我們根據可變對價的性質，使用期望值方法或最可能金額方法估計交易價格中應包括的可變對價金額。如果根據我們的判斷，合同項下的累積收入很可能不會在未來發生重大逆轉，則可變對價包括在交易價格中。任何估計，包括約束對可變考量的影響，都會在每個報告期進行評估，以確定是否有任何變化。確定交易價格需要做出重大判斷。
4.將交易價格分配給合同中的履約義務。如果合同包含單一履行義務，則將整個交易價格分配給該單一履行義務。然而，如果一系列基本相同的不同服務在具有可變對價的合同中符合單一履行義務的資格，我們必須確定可變對價是歸因於整個合同還是歸因於合同的特定部分。包含多項履約義務的合同要求在相對獨立的銷售價格基礎上將交易價格分配給每項履約義務，除非交易價格是可變的，並且符合完全分配給履約義務或構成單一履約義務一部分的不同服務的標準。將收到的對價根據相對獨立的銷售價格在單獨的履約義務之間分配。
5.在公司履行業績義務時或在履行義務時確認收入。無論是隨着時間的推移，還是在某個時間點，我們都會履行履行義務。在下列情況下，收入會隨時間確認：(I)客户同時收取及消費實體的業績所提供的利益，(Ii)實體的業績在資產創建或加強時創造或加強客户控制的資產，或(Iii)實體的業績並未產生可替代實體用途的資產，而實體有權強制執行迄今已完成的業績付款。如果實體在一段時間內沒有履行履行義務，則在某個時間點通過將承諾的貨物或服務的控制權轉移給客户來履行相關的履行義務。控制的例子包括利用資產生產商品或服務，提高其他資產的價值，或清償債務，以及持有或出售資產。
分配給與提供研究和開發活動有關的履約義務的收入確認為履行履約義務，使用輸入法來衡量進展情況，其依據是項目實際發生的小時數佔預計項目總時數的百分比，估計項目完成的百分比。在確定完成百分比時，管理層需要估計預計的項目總時數。在每個報告所述期間，根據最新的項目計劃和與項目小組的討論，重新評估預期項目總時數的詳細估計數。如果事實或情況發生變化，將對估計數進行調整，並根據修訂的估計數確認收入。根據上一次估計數確認的累計收入與根據訂正估計數確認的收入之間的差額，將確認為對發生估計數變化期間的收入的調整。確定項目總工時的估計需要作出重大判斷，並可能對收入確認的金額和時間產生重大影響。例如，確認的收入
根據AbbVie合作協議，2021年截至12月31日的年度收入為280萬美元，主要原因是與2021年第三季度期間發生的估計變化有關的收入的累積追趕調整(減少)(見所附合並財務報表附註3)。到2021年12月31日，AbbVie協作協議的預計總時數估計增加10%，將使協作收入減少約130萬美元。到2021年12月31日，AbbVie協作協議的預計總時數估計減少10%，將使協作收入增加約150萬美元。到2021年12月31日，IPSEN協作協議的預計總時數估計增加或減少10%，協作收入將分別減少或增加不到30萬美元。
知識產權許可證：*如果我們的知識產權許可被確定為有別於安排中確定的其他履行義務，我們將確認在許可轉讓給客户且客户能夠使用許可並從中受益時分配給許可的對價收入。對於與其他承諾相結合的許可證，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
里程碑付款：在包括開發里程碑付款的每項安排開始時，我們評估達到里程碑的可能性，並使用最可能金額方法估計交易價格中包含的金額。如果未來很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑式付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是可能實現的，因此確認的收入受到限制，因為管理層無法斷言收入不可能逆轉。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每一項履約義務，為此，我們將收入確認為或當合同下的履約義務得到履行時。於其後每個報告期結束時，吾等會重新評估達成該等發展里程碑的可能性及任何相關限制，並於有需要時調整對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響調整期間的協作收入和收益。到目前為止，我們還沒有從它的任何合作協議中確認任何里程碑式的付款收入。
版税：對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(I)發生相關銷售時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止，我們還沒有確認其任何合作協議產生的任何版税收入。
近期尚未採用的會計公告
有關最近尚未採用的會計聲明的説明，請參閲所附合並財務報表附註2。
經營報表的構成部分
收入
截至2021年12月31日，我們通過AbbVie合作協議、IPSEN合作協議、我們與普渡製藥公司的研究合作、許可和期權協議或普渡合作協議，或通過我們與德梅利克斯的研究合作許可和期權協議，獲得了所有收入。我們還作為政府撥款的總承包商或分包商賺取了收入。我們不打算讓政府撥款成為主要的商業或戰略重點，但會在與我們的戰略優先事項一致的情況下評估機會。我們沒有產生任何商業產品收入，也不希望在可預見的未來產生任何產品收入。
未來，我們可能會從合作伙伴活動中獲得收入，包括與AbbVie合作協議、IPSEN合作協議、德爾梅利克斯合作協議或任何未來的合作和許可相關的研發付款、許可費和其他預付款、里程碑付款、產品銷售和特許權使用費以及某些研發費用的報銷。我們預計，我們產生的任何此類收入將在未來一段時間內波動，這取決於臨牀前、臨牀、監管和商業化里程碑的實現時間(如果有的話)、向我們支付與這些里程碑相關的任何款項的時間和金額，以及我們或潛在開發合作伙伴批准我們的任何候選治療藥物併成功將其商業化的程度。如果我們或任何潛在的開發合作伙伴未能及時開發治療候選藥物或未能獲得監管部門的批准，我們未來創造收入的能力以及我們的運營結果和財務狀況將受到實質性和不利的影響。
研發費用
研發費用包括與我們的研究活動相關的成本，包括在我們的SNA平臺上進行基礎研究，發現和開發作為潛在治療候選的新型SNA，我們提名用於臨牀開發的SNA的臨牀前和臨牀開發活動，以及維護和保護我們的知識產權。我們的研發費用包括：
•與員工有關的費用，包括工資、獎金、福利和基於股權的薪酬費用；
•與合同研究機構、合同製造機構、顧問等第三方約定發生的前期研發費用；
•與第三方，如合同研究機構、合同製造機構和顧問的臨牀前和臨牀開發費用；
•維護和保護我們的知識產權組合的成本，包括法律諮詢費、許可費、再許可費、專利維護費和其他類似費用；
•實驗室材料和用品；
•設施、折舊和其他分配費用，包括設施租金和維護、租賃改進折舊、設備和實驗室及其他用品的直接和分配費用。
我們按實際發生的費用來支付研究和開發費用。我們的很大一部分研發成本沒有按項目進行跟蹤，因為它們有利於多個項目或我們的技術。
我們預計，在可預見的未來，隨着我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們的候選治療藥物，我們的研發費用將會增加。進行臨牀前研究和臨牀試驗是獲得監管部門批准所必需的，這一過程既昂貴又耗時。我們或未來的開發合作伙伴可能永遠不會成功地獲得我們的任何候選治療藥物的上市批准。每個候選治療藥物的成功概率可能受到許多因素的影響，包括臨牀前數據、臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。
我們的所有研究和開發計劃都處於早期階段，這些計劃未來候選治療藥物的成功開發具有很高的不確定性，可能不會產生批准的產品。對於每個未來的候選治療方案，完成日期和完成成本可能會有很大差異，並且很難預測。我們預計，我們將根據每個候選治療方案的早期科學、臨牀前和臨牀上的成功、我們維持或與給定候選治療方案建立開發夥伴關係的能力，以及對候選治療方案的商業潛力的持續評估，來決定要追求哪些候選治療方案以及向每個候選治療方案持續提供多少資金。
我們將需要籌集更多的資金來資助我們的研發活動。我們已經並可能在未來尋求與其他公司的合作、許可或其他商業關係，以促進我們各種治療候選藥物的發展。這樣的合作可能會從合作者向我們提供短期現金支付，以換取許可權或費用報銷，但也可能大幅減少原本可以從合作的候選治療中實現的長期經濟利益，如果該候選治療變得商業可行的話。我們可能無法以可接受的條款獲得額外的私人或公共融資，或者根本不能。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生實質性的不利影響。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括與我們的行政、財務、法律、業務發展和支持職能有關的工資和相關福利，包括基於股權的薪酬。其他一般和行政費用包括差旅費、審計、税務和法律服務的專業費用以及分配的與設施有關的費用，否則未列入研究和開發費用。
我們預計，隨着我們增加員工以支持我們持續的研究活動和候選產品的開發，未來我們的一般和行政費用將會增加。我們還預計，我們將大幅增加會計、審計、法律、監管、合規以及董事和高管保險成本，以及與上市公司運營相關的投資者和公關費用。
股息收入
股息收入包括從我們的貨幣市場基金賺取的收入，這些收入在我們的綜合資產負債表上作為現金等價物記錄。
利息收入
利息收入包括在我們的綜合資產負債表上記為短期投資的可供出售證券所賺取的收入，以及我們現金餘額所賺取的收入。
利息支出
利息開支包括根據MidCap信貸協議以及與Hercules Technology Growth Capital或Hercules簽訂的貸款及擔保協議所支付的款項，吾等已於2020年3月1日到期時償還Hercules貸款協議下所有剩餘的未償還債務。
其他收入(虧損)，淨額
其他收入(虧損)淨額包括普通股認股權證負債的公允價值調整和外幣交易的損益。
經營成果
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較
下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度經營結果：
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| 年終了
十二月三十一日， | | | | |
| (千美元) | 2021 | | 2020 | | 變化 |
| 收入： | | | | | | | |
| 協作收入 | $ | (483) | | | $ | 16,613 | | | $ | (17,096) | | | (103) | % |
| 總收入 | (483) | | | 16,613 | | | (17,096) | | | (103) | % |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發費用 | 48,979 | | | 32,094 | | | 16,885 | | | 53 | % |
| 一般和行政費用 | 13,087 | | | 9,955 | | | 3,132 | | | 31 | % |
| 總運營費用 | 62,066 | | | 42,049 | | | 20,017 | | | 48 | % |
| 營業虧損 | (62,549) | | | (25,436) | | | (37,113) | | | 146 | % |
| 其他收入，淨額： | | | | | | | |
| 股息收入 | 8 | | | 47 | | | (39) | | | (83) | % |
| **增加利息收入 | 141 | | | 972 | | | (831) | | | (85) | % |
| **減少利息支出 | (1,691) | | | (573) | | | (1,118) | | | 195 | % |
| *其他收入，淨額 | (11) | | | 322 | | | (333) | | | (103) | % |
| 其他收入合計，淨額 | (1,553) | | | 768 | | | (2,321) | | | (302) | % |
| 未計提所得税準備前淨虧損 | (64,102) | | | (24,668) | | | (39,434) | | | 160 | % |
| 所得税撥備 | — | | | — | | | — | | | — | % |
| 淨虧損 | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | | | $ | (39,434) | | | 160 | % |
收入
下表概述我們於所示期間賺取的收益： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年終了
十二月三十一日， | | |
| (千美元) | 2021 | | 2020 | | 變化 |
| 協作收入： | | | | | | | |
| AbbVie合作協議 | $ | (2,792) | | | $ | 16,486 | | | $ | (19,278) | | | (117) | % |
IPSEN協作協議 | 2,309 | | | — | | | 2,309 | | | N/m |
| 德爾梅利克斯合作協議 | — | | | 127 | | | (127) | | | (100) | % |
| 協作總收入 | $ | (483) | | | $ | 16,613 | | | $ | (17,096) | | | (103) | % |
| 總收入 | $ | (483) | | | $ | 16,613 | | | $ | (17,096) | | | (103) | % |
在截至2021年12月31日的財年中，協作收入為50萬美元，較截至2020年12月31日的1,660萬美元減少了1,710萬美元，降幅為103%。協作收入減少1,710萬美元，主要是因為與AbbVie協作協議有關的收入減少了1,930萬美元，部分被與IPSEN協作協議有關的收入230萬美元所抵消。
如注3中進一步討論的，協作研究和許可協議在所附合並財務報表中，2021年12月31日終了年度在AbbVie協作協議項下確認的收入反映了2021年第三季度因工作計劃變化而引起的估計數變化對收入的累積追趕調整(減少)。我們目前估計
要履行AbbVie合作協定規定的履約義務，還需要作出更大的努力。這些與工作計劃變更相關的估計工作增加導致在截至2021年12月31日的年度內完成研究服務的項目總時數估計增加的進展較於2020年12月31日確認的收入金額減少，導致本年度全年收入逆轉(280萬美元)截至2021年12月31日，AbbVie合作協議下的遞延收入為1110萬美元，預計將在未來21至24個月內確認為收入，因為我們履行了AbbVie合作協議下的義務。2021年8月，我們收到了與IPSEN協作協議有關的2000萬美元的預付款，收入已遞延，並將在我們履行IPSEN協作協議下的義務時確認為未來期間的收入。截至2021年12月31日，IPSEN協作協議下的遞延收入為1,770萬美元，隨着我們履行IPSEN協作協議下的義務，預計將在未來30至39個月內確認為收入。
請參閲注3，協作研究和許可協議關於AbbVie合作協議和Ipsen合作協議收入確認的更多信息，請參閲所附合並財務報表。
我們預計在可預見的未來不會產生任何產品收入。然而，未來的收入可能包括可歸因於合作伙伴活動的金額，包括與AbbVie合作協議、IPSEN合作協議、德梅利克斯合作協議或任何未來合作和許可相關的研發付款、許可費和其他預付款、里程碑付款、產品銷售和特許權使用費以及某些研發費用的報銷。
研發費用
下表彙總了我們在所述期間發生的研究和開發費用：
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| 年終了
十二月三十一日， | | |
| (美元，單位：萬美元) | 2021 | | 2020 | | 變化 |
| 臨牀開發項目費用 | $ | 18,899 | | | $ | 8,259 | | | $ | 10,640 | | | 129 | % |
| 平臺和發現相關費用 | 13,650 | | | 13,361 | | | 289 | | | 2 | % |
| 與消費有關的費用 | 12,362 | | | 7,725 | | | 4,637 | | | 60 | % |
| 設施、折舊和其他費用 | 4,068 | | | 2,749 | | | 1,319 | | | 48 | % |
| 研究與開發費用總額 | $ | 48,979 | | | $ | 32,094 | | | $ | 16,885 | | | 53 | % |
| | | | | | | |
| 全職員工 | 37 | | | 54 | | | (17) | | | |
截至2021年12月31日止年度的研發開支為4,900萬元，較截至2020年12月31日止年度的3,210萬元研發開支增加1,690萬元或53%。截至2021年12月31日的年度研究和開發費用增加1690萬美元，反映了本年度臨牀試驗活動的增加，以及與上年同期相比，2021年平均員工人數增加的影響。更具體地説，在截至2021年12月31日的一年中，研究和開發費用增加了1690萬美元，這主要是由於與我們的臨牀開發計劃相關的成本淨增加了1060萬美元，與員工相關的費用增加了460萬美元，更高的設施、折舊和其他費用增加了130萬美元，以及平臺和發現相關費用增加了30萬美元。
截至2021年12月31日的一年中，臨牀開發計劃費用淨增加1,060萬美元，主要是由於與XCUR-FXN的IND啟用和第一階段臨牀試驗準備活動相關的製造和毒理學研究成本，以及與我們的avrotolimod(AST-008)1b/2期臨牀試驗相關的更高的臨牀試驗成本，但被avrotolimod較低的製造成本部分抵消
(AST-008)。2021年12月，我們開始逐步減少CAVROTO-MOOD(AST-008)和XCUR-FXN計劃。
截至2021年12月31日的年度，與員工相關的支出增加了460萬美元，這是由於該期間平均員工人數增加以及2021年現有員工的某些工資增加導致的薪酬和相關成本增加，以及與2021年12月重組相關的約60萬美元的一次性遣散費。2021年這些較高的成本被2021年獎金支出減少50萬美元部分抵消，這是因為2021年獎金負債在2021年12月31日減少到零。
平臺和發現相關費用增加30萬美元，主要是因為向西北大學支付了300萬美元的許可費，這與從IPSEN收到2000萬美元的預付款有關，但主要被材料和試劑成本以及知識產權成本降低所抵消。
在截至2021年12月31日的一年中，設施、折舊和其他費用增加了130萬美元，這主要是因為與2020年7月1日開始的芝加哥租賃相關的租賃成本增加，以及與購買自上一年同期開始投入使用的額外科學設備相關的折舊費用增加。
關於上文“近期發展-重組”中進一步討論的重組活動，根據我們目前的運營計劃，我們預計2022年我們的研發費用將比2021年減少約30%-35%。
一般和行政費用
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| 年終了
十二月三十一日， | | |
| (美元，單位：萬美元) | 2021 | | 2020 | | 變化 |
| 一般和行政費用 | $ | 13,087 | | | $ | 9,955 | | | $ | 3,132 | | | 31 | % |
| 全職員工 | 10 | | | 9 | | | 1 | | | |
截至2021年12月31日的年度，一般及行政開支為1,310萬美元，較截至2020年12月31日的1,000萬美元增加310萬美元，增幅為31%。截至2021年12月31日的年度增長主要是由於薪酬和相關成本的增加，主要是由於2021年的加薪和員工人數的增加，以及與2021年12月重組相關的約60萬美元的一次性遣散費、法律和諮詢成本的增加、D&O保險費成本的增加以及招聘成本的增加。這一增長被2021年獎金支出減少50萬美元部分抵消，這是由於2021年獎金負債在2021年12月31日減少到零，以及投資者關係和特許經營税成本的降低。
利息收入
截至2021年12月31日的年度利息收入減少80萬美元，主要是由於截至2021年12月31日的年度投資於可供出售證券的平均餘額低於上年同期。
利息支出
截至2021年12月31日的一年的利息支出增加了110萬美元，這是由於截至2021年12月31日的一年的平均債務餘額高於上年同期。
流動性與資本資源
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。到目前為止，我們從協作協議中獲得的收入有限。我們還沒有將我們的任何候選產品商業化，這些產品正處於臨牀前開發和臨牀試驗的不同階段；我們預計在幾年內不會從任何產品的銷售中獲得收入，如果有的話。到目前為止，我們用從股權融資收到的收益和與合作協議有關的付款為我們的業務提供資金。
截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金為4830萬美元，而截至2020年12月31日為8330萬美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自股權融資的收益，其次是與合作協議相關的付款。到目前為止，我們從協作協議中獲得的收入有限。到目前為止，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中產生任何產品收入，我們預計在未來幾年內不會從任何產品的銷售中產生收入，如果有的話。
2021年12月，我們完成了與某些機構投資者的登記直接發行，其中我們出售了(I)總計13,006,614股我們的普通股，(Ii)購買總計21,569,454股普通股的預融資權證，以及(Iii)扣除配售代理費和我們應支付的其他發售費用後的淨收益1,040萬美元的認股權證，以購買最多17,288,034股普通股。
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們分別產生了約6410萬美元和2470萬美元的淨虧損。截至2021年12月31日，我們自成立以來已累計產生1.889億美元的赤字，預計在可預見的未來將產生鉅額支出和負現金流。
根據我們目前的經營計劃和截至2021年12月31日的現有營運資金，我們目前的流動資金是否足以為自隨附的綜合財務報表發佈之日起的未來12個月的經營提供資金尚不確定。因此，人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了很大的懷疑。我們目前沒有承諾的額外資本來源，我們將需要大量額外資金來為我們的運營提供資金。如果我們無法籌集資金，我們可能被要求推遲、縮小或取消研發項目，或者通過與合作者或其他人的安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄資產或臨牀前項目的權利，否則我們可能會尋求獨立開發。
有關我們未來資本需求的更多信息，請參閲下面的“-資金要求”。
中型資本信貸設施
於2021年12月10日，吾等與作為代理人的MidCap Financial Trust(或MidCap及其不時的貸款方，或MidCap信貸協議，或MidCap信貸協議)簽訂了經2020年10月21日、2021年7月30日及2021年9月30日修訂的信貸及擔保協議第4號修正案，以預付吾等於MidCap信貸協議項下的1,000萬美元未償還貸款。此外，根據第4號修正案，我們被要求在硅谷銀行的賬户中保留2000萬美元的餘額，其中包括硅谷銀行一個被封鎖的賬户中的800萬美元。在硅谷銀行被封鎖的賬户中，800萬美元的餘額是受限現金，並在合併資產負債表中的其他非流動資產中列報。
MidCap信貸協議規定本金總額最高達2,500萬美元的有擔保定期貸款安排，或MidCap信貸安排。我們在2020年9月25日，也就是截止日期借入了第一批1750萬美元的預付款。第4號修正案終止了於2021年12月9日生效的第二筆750萬美元預付款或第二批預付款的可用性，該第二筆預付款之前根據MidCap信貸協議在某些條件下可用。
第1批債券的利息為浮息，相當於年息6.25%，外加(I)1.50%或(Ii)一個月倫敦銀行同業拆息中較大者。每筆貸款的利息都是到期的，每月都要拖欠。每筆貸款的本金從2022年10月1日開始分36個月平均分期付款，直到2025年10月1日全額支付，或
到期日。根據MidCap信貸協議預付全部或部分貸款，如於截止日期一週年或之前預付本金3.0%，或於截止日期一週年後及到期日前預付本金1.0%，則須繳付相當於本金預付3.0%的提前終止費用。關於第4號修正案，免除了與2021年12月預付的1,000萬美元相關的提前終止費，如果剩餘本金在2022年3月31日或之前償還，將免除與該預付款相關的提前終止費。關於簽署MidCap信貸協議，本公司向MidCap支付了10萬美元的發端費用。
在到期日或向吾等墊付的所有款項到期並須悉數支付或以其他方式悉數支付的任何較早日期，吾等須支付相當於根據MidCap信貸協議向吾等墊付的所有貸款本金3.75%的退出費用。在預付第一批貸款後，我們累積了70萬美元的相關退出費用。關於第4號修正案，如果在2022年3月31日或之前償還剩餘本金，將免除MidCap尚未賺取的部分相關退出費用。
我們在MidCap信貸協議下的義務以其幾乎所有資產的擔保權益為抵押，不包括知識產權(受負質押的約束)。此外，根據MidCap信貸協議，本公司未來的附屬公司(如有)可能須成為聯席借款人或擔保人。
MidCap信貸協議載有慣常的正面契諾及慣常負面契諾，限制吾等及附屬公司(如有)處置資產、變更控制權、合併或合併、進行收購、招致債務、產生留置權、支付股息、回購股票及進行投資的能力，但均受若干例外情況所規限。
MidCap信貸協議還包含常規違約事件，涉及(除其他事項外)付款違約、違反契諾、重大不利變化、我們的普通股退市、破產和無力償債、與某些重大債務和某些重大合同的交叉違約、判決以及陳述和擔保的不準確。一旦發生違約，代理人和貸款人可以宣佈我們的全部或部分未償債務立即到期和支付，並行使協議規定的其他權利和補救措施。在違約事件發生期間，債務利息可以增加2.0%。
於2022年3月15日，吾等悉數償還中型股信貸協議及其他融資文件(定義見中型股信貸協議)項下的所有未償還債務及其他債務，包括但不限於未償還本金餘額750萬美元及約50萬美元的退出費，並終止其項下的所有責任。
市場融資計劃
在2020年12月21日，我們與蒙特利爾銀行資本市場公司(位於特拉華州的一家公司，或稱蒙特利爾銀行)就一項“市場發售”計劃簽訂了股權分配協議或銷售協議，根據該計劃，我們可以隨時自行決定發售我們普通股的股票，每股面值0.0001美元，通過蒙特利爾銀行作為其銷售代理，總收益高達5,000萬美元。
於2022年1月4日，蒙特利爾銀行向吾等發出書面通知，通知吾等根據本協議第6(B)條終止本銷售協議，自該日期起生效。吾等與蒙特利爾銀行同意終止銷售協議，自該日期起生效。截至銷售協議終止日期，吾等並無根據銷售協議出售任何股份。
現金流
下表顯示了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度現金流摘要：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 歲月已經結束 十二月三十一日， |
| (單位：萬人) | | 2021 | | 2020 |
| 用於經營活動的現金淨額 | | $ | (34,819) | | | $ | (39,270) | |
| 投資活動提供的現金淨額 | | 43,085 | | | 10,142 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | | 1,116 | | | 15,130 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) | | $ | 9,382 | | | $ | (13,998) | |
經營活動
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，用於經營活動的現金淨額分別為3,480萬美元和3,930萬美元。截至2021年12月31日止年度經營活動所用現金減少450萬美元，主要是由於收到IPSEN與IPSEN合作協議有關的預付款2,000萬美元，但因營運資金所用現金增加及因收到IPSEN預付款而向西北大學支付的許可費300萬美元部分抵銷。
投資活動
截至2021年和2020年12月31日止年度，投資活動提供的現金淨額分別為4,310萬美元和1,010萬美元。投資活動提供的現金增加3 290萬美元，主要原因是可供出售證券的到期日淨額增加，以及科學設備採購減少220萬美元。
融資活動
截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為110萬美元，主要是由於我們在2021年12月登記的直接發售中與出售普通股和認股權證相關的淨收益1040萬美元，以及與我們的員工股票購買計劃相關的行使股票期權和發行普通股所獲得的收益，其中大部分被2021年12月預付與我們的MidCap信貸協議(如上所述)相關的未償還本金餘額1000萬美元所抵消。
截至2020年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為1,510萬美元，主要是由於我們在與MidCap信貸協議有關的期間內收到1,730萬美元的淨收益，以及因承銷商部分行使從我們2019年12月的融資中購買額外股份的選擇權而從出售我們的普通股股份中收到的淨收益280萬美元，部分被貸款到期時償還Hercules貸款500萬美元所抵消。
資金需求
我們預計，隨着我們繼續我們正在進行的活動，特別是當我們繼續我們的研究和開發、啟動臨牀前研究或臨牀試驗以及為我們目前和任何未來的候選產品尋求市場批准時，我們的費用將會增加。此外，如果我們當前或未來的任何候選產品獲得營銷批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，我們可能會尋求通過與第三方簽訂合作協議來抵消這些成本。此外，根據我們臨牀前研究和研發活動的時間和支出，我們的運營虧損可能會在季度之間和年度之間波動很大。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠為2022年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。然而，我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。我們未來的資本需求很難預測，並會視乎很多因素而定，包括：
•我們可能建立的任何其他合作、許可和其他安排的條款和時間；
•我們潛在的候選治療藥物的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、進展、時間和完成；
•衞生流行病對我們的業務或我們的合同研究組織、CRO或與我們有業務往來的其他第三方的業務或業務的影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行；
•我們追求的候選治療藥物的數量和特點；
•我們臨牀前研究的進展、成本和結果；
•監管審批的結果、時間和成本；
•監管要求變化可能造成的延誤；
•招聘新員工以支持我們的增長的成本和時機；
•未知的法律、行政、監管、會計和信息技術成本以及與上市公司運營相關的額外成本；
•專利申請的提交和起訴以及專利權利要求的執行和辯護所涉及的費用；
•提起和起訴知識產權以及執行和辯護任何與知識產權有關的索賠的費用；
•採購我們候選治療藥物的臨牀和商業用品的成本和時間；
•我們在多大程度上獲得或許可其他治療候選和技術；以及
•我們收購或投資於其他業務、候選治療藥物或技術的程度。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作以及與第三方的分銷或許可安排相結合的方式來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益可能會被大幅稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資可能涉及的協議可能包括限制性契約，這些契約限制了我們採取特定行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。此外，由於新冠肺炎疫情以及最近俄羅斯和烏克蘭之間的衝突，全球金融市場在過去幾年經歷了重大擾亂。全球金融市場和經濟的任何進一步中斷或放緩都可能對我們以有吸引力的條款或根本不通過股權或債務融資籌集資金的能力產生負面影響，這可能會在未來對我們的運營產生負面影響。
如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的研發計劃、產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
持續經營的企業
根據會計準則彙編205-40，持續經營的企業綜合考慮，我們已評估是否有一些情況和事件令人對我們能否在綜合財務報表發出之日起一年內繼續經營下去產生重大懷疑。在沒有重要的經常性收入來源的情況下，我們的持續生存取決於我們繼續籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力。我們目前沒有承諾的額外資本來源，我們將需要大量額外資金來為我們的運營提供資金。我們業務戰略、運營計劃、現有和預期的營運資金需求、增加的費用或其他事件的變化也將影響我們作為持續經營企業的能力。如果我們無法獲得額外資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，這可能會對我們的業務前景產生不利影響，或者我們可能無法繼續運營。
合同義務和承諾
芝加哥租賃公司
2020年2月，我們簽訂了一份新的租約，在伊利諾伊州芝加哥霍爾斯特德街2430號獲得約30,000平方英尺的辦公和實驗室空間，或芝加哥租賃公司。芝加哥租約於2020年7月1日開始，也就是根據該租約出租的物業準備入夥之時，自2020年7月1日起滿10年，並可選擇續期兩次，每次續期5年。
芝加哥租賃最初期限內的初始年度基本租金約為最初12個月期間的110萬美元，從租賃開始時開始按月分期付款。此後，基本租金按年增加3%，總金額為1280萬美元。我們還必須為任期內的每個日曆年支付我們按比例分攤的某些運營費用和税款。在前12個月，基本租金以及我們按比例分攤的運營費用和税收將受到一定的減免。
關於芝加哥租賃，我們將為房東保留一份初始金額為120萬美元的信用證，這筆金額可能會隨着時間的推移而減少，該信用證由限制性存單賬户擔保，並在我們於2021年12月31日的綜合資產負債表上的其他非流動資產中列示。
中型股信貸和擔保協議
2021年12月10日，我們簽訂了MidCap信貸協議第4號修正案，以預付MidCap信貸協議項下1,000萬美元的未償還貸款。此外，根據第4號修正案，我們被要求在硅谷銀行的賬户中保留2000萬美元的餘額，其中包括硅谷銀行一個被封鎖的賬户中的800萬美元。在硅谷銀行被封鎖的賬户中，800萬美元的餘額是受限現金，並在合併資產負債表中的其他非流動資產中列報。
MidCap信貸協議提供本金總額最高達2,500萬美元的有擔保定期貸款安排。我們在2020年9月25日借了第一筆1750萬美元的預付款。第4號修正案終止了截至2021年12月9日生效的第二筆750萬美元預付款的可用性，該第二筆預付款之前根據MidCap信貸協議可用，但須受某些條件的限制。
於2022年3月15日，吾等悉數償還中型股信貸協議及其他融資文件(定義見中型股信貸協議)項下的所有未償還債務及其他債務，包括但不限於未償還本金餘額750萬美元及約50萬美元的退出費，並終止其項下的所有責任。
其他
我們在正常業務過程中與合同研究機構和供應商簽訂臨牀試驗、臨牀前研究以及用於運營目的的其他服務和產品的協議，我們可以隨時取消這些協議，通常需要提前30天發出書面通知。我們還有義務向西北航空支付未來在實現某些商業里程碑時到期和支付的款項。這些付款不包括在本合同債務表中。
《就業法案》
我們是一家新興的成長型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定義的那樣。根據JOBS法案，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不利用這一延長的過渡期，因此，我們將在其他上市公司需要採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用該等準則。
此外，作為一家新興的成長型公司，我們將不需要按照薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的要求，在未來的Form 10-K年度報告中提供關於我們財務報告內部控制的審計師證明報告。
項目7A。關於市場風險的定量和定性披露。
我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時最大限度地增加我們從有價證券獲得的收入，而不會顯著增加風險。我們投資的一些證券可能存在與利率變化有關的市場風險。截至2021年12月31日，我們擁有3460萬美元的現金和現金等價物，主要以貨幣市場基金的形式持有，其中包括美國政府支持的證券和計息的貨幣市場賬户。截至2021年12月31日，我們擁有450萬美元的短期投資，包括信用評級較高的公司、美國財政部、金融機構和美國政府機構的債務工具，長期評級為Aa3/AA-，短期評級為P1/A1。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響。由於我們的現金等價物的到期日較短，我們的投資風險較低，利率立即變化100個基點不會對我們的現金等價物的公平市場價值產生實質性影響。為了將未來的風險降至最低，我們打算維持我們對各種證券的現金等價物和短期投資組合，包括商業票據、貨幣市場基金、政府和非政府債務證券以及公司債券。
根據中型股信貸協議，吾等須承擔與借款有關的利率風險。於二零二一年十二月三十一日，根據MidCap信貸協議尚未償還的本金餘額為750萬美元，按相當於年息6.25%的浮動利率計息，另加(I)1.50%或(Ii)一個月倫敦銀行同業拆息中較大者。我們目前不從事任何利率對衝活動，在可預見的未來也不打算這樣做。基於Hercules定期貸款的當前利率及其下的預定付款，我們相信利率上調100個基點不會對我們的財務狀況或運營業績產生實質性影響。
雖然我們與某些國際供應商簽訂了合同，但截至2021年12月31日，我們幾乎所有的總負債都是以美元計價的，我們相信我們沒有任何實質性的外幣匯率風險敞口。
項目8.財務報表和補充數據
EXICURE，INC.
財務報表索引
| | | | | |
| | 頁 |
獨立註冊會計師事務所報告(畢馬威會計師事務所, 伊利諾伊州芝加哥，PCAOB ID185) | 107 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表 | 108 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的綜合業務報表 | 109 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合全面虧損表 | 110 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度股東權益變動表 | 111 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表 | 112 |
合併財務報表附註 | 114 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
Exicure，Inc.
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了所附Exicure，Inc.及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，截至2021年12月31日的兩年期間各年度的相關綜合經營表、全面虧損、股東權益變化和現金流量，以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的兩年期間的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
持續經營的企業
隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如綜合財務報表附註1所述，本公司自成立以來已產生鉅額開支及負現金流量，而其現有流動資金不足以為未來十二個月的營運提供資金，這令人對其作為持續經營企業的能力產生重大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
(簽名)畢馬威會計師事務所
自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
芝加哥，伊利諾斯州
2022年3月25日
目錄表
EXICURE，INC.
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| | | |
資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 34,644 | | | $ | 33,262 | |
| 短期投資 | 4,497 | | | 48,818 | |
| 應收賬款 | — | | | 11 | |
| | | |
| 預付費用和其他資產 | 4,525 | | | 4,231 | |
| 流動資產總額 | 43,666 | | | 86,322 | |
| 財產和設備，淨額 | 3,927 | | | 4,123 | |
| 使用權資產 | 7,950 | | | 8,606 | |
| 其他非流動資產 | 9,325 | | | 1,393 | |
總資產 | $ | 64,868 | | | $ | 100,444 | |
負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 長期債務的當期部分 | $ | 6,873 | | | $ | — | |
| 應付帳款 | 3,413 | | | 1,866 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 6,464 | | | 3,525 | |
| 遞延收入，當期 | 17,317 | | | 8,343 | |
| 流動負債總額 | 34,067 | | | 13,734 | |
| 長期債務，淨額 | — | | | 16,589 | |
| | | |
| 遞延收入，非流動收入 | 11,509 | | | — | |
| 非流動租賃負債 | 7,404 | | | 7,959 | |
| 其他非流動負債 | 656 | | | 656 | |
總負債 | $ | 53,636 | | | $ | 38,938 | |
| | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001每股面值；10,000,000授權股份，不是2021年12月31日及2020年12月31日已發行及發行在外股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001每股面值；200,000,000授權股份，108,783,1442021年12月31日已發行及尚未發行； 87,651,3522020年12月31日已發行及未償還 | 11 | | | 9 | |
| 額外實收資本 | 181,290 | | | 167,379 | |
| 累計其他綜合(虧損)收入 | (2) | | | 83 | |
| 累計赤字 | (170,067) | | | (105,965) | |
股東權益總額 | 11,232 | | | 61,506 | |
總負債和股東權益 | $ | 64,868 | | | $ | 100,444 | |
見合併財務報表附註。
目錄表
EXICURE，INC.
合併業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至的年度
十二月三十一日， |
| | | | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | | | |
| 協作收入 | | | | | $ | (483) | | | $ | 16,613 | |
| 總收入 | | | | | (483) | | | 16,613 | |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發費用 | | | | | 48,979 | | | 32,094 | |
| 一般及行政開支 | | | | | 13,087 | | | 9,955 | |
| * | | | | | 62,066 | | | 42,049 | |
| 營業虧損 | | | | | (62,549) | | | (25,436) | |
| 其他(費用)收入，淨額： | | | | | | | |
| 股息收入 | | | | | 8 | | | 47 | |
| **增加利息收入 | | | | | 141 | | | 972 | |
| **減少利息支出 | | | | | (1,691) | | | (573) | |
| 其他（支出）收入淨額 | | | | | (11) | | | 322 | |
| 其他（支出）收入共計，淨額 | | | | | (1,553) | | | 768 | |
| 未計提所得税準備前淨虧損 | | | | | (64,102) | | | (24,668) | |
| 所得税撥備 | | | | | — | | | — | |
| 淨虧損 | | | | | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | |
| | | | | | | |
| 每股普通股基本及攤薄虧損 | | | | | $ | (0.72) | | | $ | (0.28) | |
| 加權平均基本和攤薄普通股 | | | | | 88,617,332 | | | 87,203,588 | |
見合併財務報表附註。
目錄表
EXICURE，INC.
綜合全面損失表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 淨虧損 | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | |
| 其他綜合(虧損)收入，税後淨額 | | | |
| 可供出售證券未實現（損失）收益，扣除税項 | (85) | | | 110 | |
| 其他綜合(虧損)收入 | (85) | | | 110 | |
| 綜合損失 | $ | (64,187) | | | $ | (24,558) | |
見合併財務報表附註。
目錄表
EXICURE，INC.
合併股東權益變動表
(以千為單位，股票除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | | | | | |
| 股票 | | $ | | 追加實繳資本 | | 累計赤字 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 股東權益總額 |
| 2019年12月31日的餘額 | 86,069,263 | | | $ | 9 | | | $ | 162,062 | | | $ | (81,297) | | | $ | (27) | | | $ | 80,747 | |
| 期權的行使 | 500,905 | | | — | | | 367 | | | — | | | — | | | 367 | |
| 基於股權的薪酬 | — | | | — | | | 2,184 | | | — | | | — | | | 2,184 | |
| 普通股發行 | 1,081,184 | | | — | | | 2,766 | | | — | | | — | | | 2,766 | |
| 其他全面收益，淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | 110 | | | 110 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (24,668) | | | — | | | (24,668) | |
| 2020年12月31日餘額 | 87,651,352 | | | $ | 9 | | | $ | 167,379 | | | $ | (105,965) | | | $ | 83 | | | $ | 61,506 | |
| 期權的行使 | 342,246 | | | — | | | 546 | | | — | | | — | | | 546 | |
| 基於股權的薪酬 | — | | | — | | | 2,939 | | | — | | | — | | | 2,939 | |
| 受限制股票單位的歸屬及相關回購 | 24,257 | | | — | | | (14) | | | — | | | — | | | (14) | |
| 發行普通股 | 189,221 | | | — | | | 209 | | | — | | | — | | | 209 | |
| 發行普通股及認股權證 | 20,576,068 | | | 2 | | | 10,231 | | | — | | | — | | | 10,233 | |
| 其他全面收益，淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | (85) | | | (85) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (64,102) | | | — | | | (64,102) | |
| 2021年12月31日的餘額 | 108,783,144 | | | $ | 11 | | | $ | 181,290 | | | $ | (170,067) | | | $ | (2) | | | $ | 11,232 | |
見合併財務報表附註。
目錄表
EXICURE，INC.
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨虧損 | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | |
| 對淨虧損與業務活動中使用的現金進行核對的調整： | | | |
| 折舊及攤銷 | 1,123 | | | 766 | |
| 使用權資產攤銷 | 656 | | | 681 | |
| 基於股權的薪酬 | 2,939 | | | 2,184 | |
| 長期債務發行成本和費用的攤銷 | 284 | | | 111 | |
| 投資攤銷 | 184 | | | 319 | |
| 其他 | 7 | | | 68 | |
| 認股權證負債的公允價值變動 | (15) | | | (399) | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | |
| 應收賬款 | 11 | | | 24 | |
| 預付費用和其他流動資產 | (295) | | | (3,000) | |
| 其他非流動資產 | 68 | | | (161) | |
| 應付帳款 | 1,582 | | | 364 | |
| 應計費用 | 2,811 | | | 1,174 | |
| 遞延收入 | 20,483 | | | (16,486) | |
| 其他負債 | (555) | | | (247) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (34,819) | | | (39,270) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | |
| 購買可供出售的證券 | (6,497) | | | (56,640) | |
| 出售或到期可供出售證券所得 | 50,550 | | | 69,953 | |
| 資本支出 | (968) | | | (3,171) | |
| 投資活動提供的現金淨額 | 43,085 | | | 10,142 | |
| 融資活動的現金流： | | | |
| 普通股發行所得款項 | 11,486 | | | 2,973 | |
| 支付普通股融資費用 | (1,111) | | | (207) | |
| 長期借款收益 | — | | | 17,500 | |
| 支付長期債務費用和發行費用 | — | | | (504) | |
| 償還長期債務 | (10,000) | | | (4,999) | |
| 發行員工購股計劃所得款項 | 209 | | | — | |
| 行使普通股期權所得收益 | 546 | | | 367 | |
| 支付與股權獎勵的淨股份結算相關的最低法定預扣税 | (14) | | | — | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 1,116 | | | 15,130 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) | 9,382 | | | (13,998) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金--期初 | 34,462 | | | 48,460 | |
| 現金、現金等價物和受限現金--期末 | $ | 43,844 | | | $ | 34,462 | |
目錄表
EXICURE，INC.
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| 補充披露現金流量信息 | | | |
| 非現金經營活動： | | | |
| 通過經營租賃取得的使用權資產 | $ | — | | | $ | 8,147 | |
| 非現金投資活動： | | | |
| 資本支出（應付賬款和應計費用） | 9 | | | 43 | |
| 非現金融資活動： | | | |
| 債務費用（應計費用及其他非流動負債） | — | | | 656 | |
| 普通股發行費用（應付賬款和應計費用） | 142 | | | — | |
下表提供綜合資產負債表內呈報之現金、現金等價物及受限制現金之對賬，其總和為綜合現金流量表所示金額總額： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| 現金和現金等價物 | $ | 34,644 | | | $ | 33,262 | |
| 計入其他非流動資產的受限現金 | 9,200 | | | 1,200 | |
| 合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 | $ | 43,844 | | | $ | 34,462 | |
見合併財務報表附註。
目錄表
EXICURE，INC.
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
1. 業務説明和呈報依據
業務説明
Exicure，Inc.是一家早期生物技術公司，開發針對核糖核酸的核酸療法，針對神經系統疾病和脱髮的有效靶點。該團隊包括一個不同的科學小組，他們在核酸化學、藥物開發和神經科學方面擁有專業知識。該公司總部設在伊利諾伊州芝加哥，在內部開展其發現和開發工作，並擁有專門的30,000平方英尺的設施，包括快速和自動化的高通量核酸合成和篩選。
該公司的治療發現和開發工作得到了其專利球狀核酸(SNA)技術的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列組成的納米級結構，這些序列在三維方向上呈放射狀排列。該公司認為，SNAs的設計產生了獨特的化學和生物特性，這些特性可能會提供比其他核酸療法更好的優勢，並使肝臟以外的治療活動成為可能。該公司的治療性核酸平臺在體外和體內神經學模型中都顯示出潛在的高效性、廣泛的吸收和持久的療效。該公司發現方法的基礎利用了我們在寡核苷酸化學方面的專業知識，用於針對經過驗證的靶標，我們可以有效地篩選數千種寡核苷酸，並在適當的細胞和活體動物模型中確定最佳候選者。該公司正在進行鍼對SCN9A(Nav1.7)的非阿片類止痛藥的臨牀前研究；作為我們與益普森生物製藥有限公司合作的一部分，針對亨廷頓病和安傑曼綜合徵的未披露靶標；以及作為我們與艾伯維公司合作的一部分，針對脱髮障礙的未披露靶標。
在這些合併財務報表中，“公司”和“Exicure”這兩個術語指的是Exicure公司，在適當的情況下，指的是其全資子公司Exicure運營公司。Exicure運營公司持有Exicure，Inc.的所有物質資產，並進行所有商業活動和運營。
陳述的基礎
隨附的截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合財務報表，以及截至那時止年度的綜合財務報表，均按照美國公認會計原則(“公認會計原則”)列報。
合併原則
隨附的合併財務報表包括Exicure公司及其全資子公司Exicure運營公司的賬目。所有的公司間交易和賬户在合併過程中都會被取消。
目錄表
EXICURE，INC.
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
重大風險和不確定性
如注3所述，協作研究和許可協議，根據AbbVie合作協議確認的收入(如附註3所定義，協作研究和許可協議)截至2021年12月31日的年度，反映了2021年第三季度期間記錄的與估計數變化有關的收入的累積追趕調整(減少)。該公司目前估計，要履行AbbVie合作協議規定的履約義務，還需要付出大量額外努力。這些與工作計劃變化相關的估計工作增加，導致在截至2021年12月31日的年度內完成研究服務的項目總時數估計增加的進展少於2020年12月31日確認的收入，這導致全年收入逆轉為$(2,792)在本年度。由於估計過程中固有的不確定性，完成AbbVie合作協議下的研究服務所需的估計努力至少有可能在短期內得到進一步修訂，這可能導致在未來期間進行額外的調整(減少收入)。如注2所述，重要會計政策--收入確認，確定用於確認公司合作協議收入的項目總時數估計需要重大判斷，這些估計值的任何變化可能會對Ipsen合作協議或AbbVie合作協議(各自定義見附註3)的收入確認金額和時間產生重大影響。協作研究和許可協議)在未來的時期內。
“新冠肺炎”的風險和不確定性
為應對持續的新冠肺炎疫情，本公司已經並將繼續採取積極措施，以應對和減輕新冠肺炎疫情對其業務的影響。公司繼續密切關注事態發展，並繼續採取積極措施保護員工及其家人和社區的健康。它的現場活動繼續遵守安全進入其設施和在其設施內工作的協議。在該公司繼續進行研究和開發活動的同時，新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響其某些早期發現工作。
該公司正與其第三方製造商和其他合作伙伴密切合作，以管理其供應鏈活動，並緩解因新冠肺炎疫情而可能造成的中斷。該公司觀察到，由於某些製造商與新冠肺炎疫情有關的供應中斷，關鍵化學品、試劑和材料的接收出現了輕微延誤。如果新冠肺炎疫情持續較長時間並影響聯邦快遞和郵政遞送等基本分銷系統，該公司未來可能會遇到供應鏈和運營中斷以及製造和臨牀供應方面的相關延誤，這將對其臨牀前和臨牀開發活動產生不利影響。然而，如果新冠肺炎疫情持續較長一段時間，該公司的臨牀和臨牀前開發時間表可能會進一步受到重大幹擾，這將對其業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
此外，該公司還面臨與其業務和執行其業務計劃和戰略的能力有關的其他挑戰和風險，以及生物技術行業從事研究和開發業務的公司普遍存在的風險和不確定因素，包括但不限於：獲得其候選產品的監管批准的風險和不確定因素；在獲得臨牀供應方面的延誤或問題、失去單一來源供應商或未能遵守制造法規；識別、收購或許可更多的產品或候選產品；產品開發和臨牀成功的固有不確定性；保護和加強其知識產權的挑戰；以及遵守適用的監管要求的挑戰。此外，如果正在發生的新冠肺炎疫情對公司的業務和經營業績造成不利影響，它還可能具有增加許多其他風險和不確定性的效果。
目錄表
EXICURE，INC.
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
持續經營的企業
在每個報告期內，本公司都會評估是否有條件或事件令人對本公司在財務報表發出之日起一年內繼續經營的能力產生重大懷疑。如本公司斷定存在重大疑慮，而本公司的計劃並未減輕該疑慮，或當其計劃紓緩對本公司持續經營能力的重大疑慮時，本公司須作出若干額外披露。
所附財務報表的編制假設本公司將在財務報表發佈之日起一年內繼續經營。截至2021年12月31日，公司已累計產生赤字$188,904預計在可預見的未來將產生鉅額支出和負現金流。截至2021年12月31日，公司的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金為48,341。管理層認為，鑑於公司目前的現金狀況、經營計劃以及未來12個月經營活動的預計負現金流量，公司能否在這些財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去，存在很大的疑問。該公司目前沒有承諾的額外資本來源，公司將需要大量額外資金為其運營提供資金。
管理層相信，它將能夠通過股權或債務融資、合作協議、戰略夥伴關係和許可安排或其他安排獲得額外資金，為其目前的業務和業務戰略提供資金。然而，不能保證會有這樣的額外融資，並且如果有的話，可以按本公司可以接受的條款獲得。如果公司無法籌集更多資本，公司可能被迫推遲、縮小或取消其研發計劃，或者公司可能被要求放棄其可能尋求獨立開發的資產或臨牀前計劃的權利，其中任何一項都可能對其業務前景產生不利影響，或者公司可能無法繼續運營。
隨附綜合財務報表乃按本公司將持續經營方式編制，預期於日常業務過程中變現資產及清償負債。財務報表不包括任何有關可收回性及已記錄資產金額分類或倘本公司無法持續經營可能需要的負債金額及分類的調整。
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出。管理層的估計基於其認為在當時情況下合理的某些假設，雖然實際結果可能與這些估計不同，但管理層不相信這些假設在短期內的任何變化會對公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大影響。未來一段時間的實際結果可能與這些估計有所不同.
目錄表
EXICURE，INC.
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
2. 重大會計政策
現金、現金等價物和短期投資
本公司認為所有原始到期日為三個月或以下的高流動性投資均為現金等價物。該公司的短期投資的初始到期日從購買之日起超過三個月。該公司將其可銷售的債務證券投資歸類為“可供出售”，並以相同或類似項目在會計期間最後一天的價格為基礎，以公平市場價值計價。在實現之前，公司將可出售債務證券的未實現損益計入其他全面收益(虧損)，作為股東權益的一個組成部分。在購買時產生的任何溢價或折扣將在標的證券的有效期內攤銷和/或計入利息收入和/或利息支出。已實現的損益計入其他收入，淨額。本公司採用特定的識別方法來確定出售證券的成本。
受限現金
截至2021年12月31日，公司需要維持餘額#美元。8,000在與MidCap信貸協議第4號修正案(見注6)相關的凍結賬户中；這筆金額被視為受限現金，並於2021年12月31日在隨附的綜合資產負債表中列報在其他非流動資產中。作為其芝加哥租賃協議的一部分，該公司還使用受限制的存單賬户確保備用信用證的安全。本公司認為有限制存單賬户的金額為#美元。1,200由於公司對現金的使用受到合同的限制，現金將受到限制，並在2021年12月31日的合併資產負債表中顯示其他非流動資產內的餘額。
金融工具的公允價值
本公司已估計其金融工具的公允價值。由於這些工具的短期性質，現金、現金等價物、應收賬款和應付賬款的賬面價值接近其公允價值。本公司根據相同或類似工具的報價市場價格，按估計公允價值記錄短期投資。本公司認為，其長期債務按具有類似特徵的工具的現行市場利率計息，因此，長期債務的賬面價值也接近其公允價值。
信用風險及其他風險和不確定因素集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、短期投資和應收賬款。公司將現金、現金等價物和短期投資放在信譽良好的金融機構。該公司主要將其多餘的現金投資於信用評級較高、投資級評級達到或超過長期評級Aa3/AA-和短期評級P1/A1的公司、美國財政部、金融機構和美國政府機構的債務工具。該公司已經制定了關於多樣化和到期日的指導方針，以保持安全性和流動性。該公司定期審查和修改這些指導方針，以在不影響安全性和流動性的情況下最大限度地提高收益率和利率的趨勢。本公司並無在該等賬户出現任何信貸損失，亦不認為在該等資金上有任何重大信貸風險。本公司並無表外虧損風險的金融工具。
在截至2021年12月31日的一年中，該公司的收入來自與Ipsen和AbbVie的合作。
該公司目前沒有盈利，也不能保證它永遠都會盈利。該公司的研究和開發活動自成立以來就需要大量投資，預計運營將繼續需要超過其收入的現金投資。另見注1，持續經營的企業，瞭解更多信息。
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
本公司面臨治療開發中常見的風險，包括但不限於，在開發早期階段看似有希望的候選治療藥物往往因為無效或不安全而失敗，臨牀試驗結果不成功，監管機構可能不批准治療藥物，或者治療藥物的生產或分銷可能不經濟。該公司還面臨生物技術公司常見的風險，包括但不限於新的和顛覆性的技術創新、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、其擁有和許可的知識產權的有效性和持續使用、對關鍵材料供應的限制、對政府法規的遵守和市場的接受度。
財產和設備
財產和設備按成本入賬，並在各類財產和設備的估計使用年限內使用直線法折舊。三至七年了。租賃改進採用直線法按各自租約的剩餘期限或資產的估計壽命中較短的期限攤銷。折舊從資產投入使用時開始。
物業及設備至少每年或每當發生事件或情況變化顯示某項資產的賬面金額可能無法收回時，均會對物業及設備進行減值審查。不是減值損失從2011年12月開始至2021年12月31日入賬。
認股權證
本公司根據每項文書的特點和規定，在股東權益內或作為負債對獨立認股權證進行會計處理。本公司根據會計準則編纂(“ASC”)480評估未清償認股權證，區分負債與股權和ASC 815，衍生工具和套期保值。如果這些標準中的評估標準均未達到，認股權證將被歸類為股東權益的一部分，並在授予日首次記錄公允價值，而不會隨後進行重新計量。符合標準的認股權證被歸類為負債，並在每個報告期結束時重新計量到其公允價值，使用Black-Scholes期權定價模型進行估計，負債的公允價值變化記錄在合併經營報表中的其他收入(費用)淨額中。
收入確認
自2018年1月1日起，本公司採用ASC 606的規定，與客户簽訂合同的收入對截至通過之日尚未完成的所有合同使用修改後的追溯法。
根據ASC 606，當其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入，其金額反映了公司預期為換取這些商品或服務而獲得的對價。為了確定ASC 606範圍內的安排的收入確認，公司執行以下五個步驟：
1.確定與客户的合同。當(I)公司與客户訂立了可強制執行的合同，該合同規定了每一方對要轉讓的商品或服務的權利和義務，並確定了相關的支付條款，(Ii)合同具有商業實質，以及(Iii)公司根據客户的意圖和支付承諾對價的能力，確定有可能收取轉讓的商品和服務的幾乎所有對價時，與客户的合同就存在。公司在確定客户的支付意圖和支付能力時採用判斷，這基於各種因素，包括客户的歷史支付經驗，或者對於新客户，發佈的與該客户有關的信用和財務信息。
2.確定合同中的履約義務。合同中承諾的履約義務是根據將轉讓給客户的貨物和服務確定的，這些貨物和服務都能夠是不同的，從而客户可以單獨或與其他可用資源一起從貨物或服務中受益，並且在合同的上下文中是不同的，因此，貨物或服務的轉讓
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
服務與合同中的其他承諾是分開的。如果一份合同包括多個承諾的貨物和服務，公司必須適用判斷，以確定承諾的貨物和服務在合同的上下文中是否能夠既有區別又有區別。如果不符合這些標準，承諾的貨物和服務將作為綜合履約義務入賬。
3.確定交易價格。交易價格是根據公司將有權獲得的對價確定的，以換取將商品和服務轉移給客户。在交易價格包含可變對價的情況下，本公司根據可變對價的性質，使用預期值法或最可能金額法估計交易價格中應包括的可變對價金額。如果根據公司的判斷，合同下的累積收入很可能不會在未來發生重大逆轉，可變對價將包括在交易價格中。任何估計，包括約束對可變考量的影響，都會在每個報告期進行評估，以確定是否有任何變化。確定交易價格需要做出重大判斷。
4.將交易價格分配給合同中的履約義務。如果合同包含單一履行義務，則將整個交易價格分配給該單一履行義務。然而，如果一系列基本相同的不同服務符合可變對價合同中單一履約義務的資格，公司必須確定可變對價是歸因於整個合同還是歸因於合同的特定部分。包含多項履約義務的合同要求在相對獨立的銷售價格基礎上將交易價格分配給每項履約義務，除非交易價格是可變的，並且符合完全分配給履約義務或構成單一履約義務一部分的不同服務的標準。將收到的對價根據相對獨立的銷售價格在單獨的履約義務之間分配。
5.在公司履行業績義務時或在履行義務時確認收入。該公司在一段時間內或在某個時間點履行履約義務。在下列情況下，收入會隨時間確認：(I)客户同時收取及消費實體業績所提供的利益，(Ii)實體業績創造或加強客户於資產創建或增強時所控制的資產，或(Iii)實體業績並未產生可替代實體用途的資產，而實體有權強制執行迄今已完成的業績付款。如果實體在一段時間內沒有履行履行義務，則在某個時間點通過將承諾的貨物或服務的控制權轉移給客户來履行相關的履行義務。控制的例子包括利用資產生產商品或服務，提高其他資產的價值，或清償債務，以及持有或出售資產。
分配給與提供研究和開發活動有關的履約義務的收入確認為履行履約義務，使用輸入法來衡量進展情況，其依據是項目實際發生的小時數佔預計項目總時數的百分比，估計項目完成的百分比。在確定完成百分比時，管理層需要估計預計的項目總時數。在每個報告所述期間，根據最新的項目計劃和與項目小組的討論，重新評估預期項目總時數的詳細估計數。如果事實或情況發生變化，將對估計數進行調整，並根據修訂的估計數確認收入。根據上一次估計數確認的累計收入與根據訂正估計數確認的收入之間的差額，將確認為對發生估計數變化期間的收入的調整。確定項目總工時的估計需要作出重大判斷，並可能對收入確認的金額和時間產生重大影響。例如，如注3所述，協作研究和許可協議，根據AbbVie合作協議確認的收入(如附註3所定義，協作研究和許可協議)截至
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
2021年12月31日為$(2,792)主要是由於2021年第三季度期間估計數發生變化而記錄的收入的累積追趕調整(減少)。
知識產權許可證：*如果對公司知識產權的許可被確定為有別於安排中確定的其他履行義務，當許可轉讓給客户且客户能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的對價收入。對於與其他承諾相結合的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
里程碑付款：*在包括開發里程碑付款的每項安排開始時，公司評估達到里程碑的可能性，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果未來很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑式付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為有可能實現，因此確認的收入受到限制，因為管理層無法斷言收入不可能逆轉。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每一項履約義務，公司在履行合同項下的履約義務時確認收入。於其後每個報告期結束時，本公司會重新評估達成該等發展里程碑的可能性及任何相關限制，並於必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響調整期間的協作收入和收益。到目前為止，該公司尚未從其任何合作協議中確認任何里程碑式的付款收入。
版税：對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，本公司將在(I)發生相關銷售時，或(Ii)部分或全部特許權使用費所分配的履約義務已經履行(或部分履行)時，確認收入。到目前為止，該公司尚未確認其任何合作協議產生的任何特許權使用費收入。
基於股權的薪酬
本公司按公允價值計量基於股權的獎勵的成本，並在必要的服務期內以直線基礎記錄獎勵的成本(扣除估計沒收)。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來衡量所有普通股期權的公允價值。普通股期權獎勵的公允價值受估值假設的影響，包括基於可比市場參與者的預期波動率、普通股期權的預期期限、無風險利率和預期股息。就所有以股權為基礎的獎勵而言，公允價值計量日期為授予日期，而必需的服務期為接受者被要求提供服務以換取基於股權的獎勵的期間，通常為歸屬期間。
細分市場和地理信息
該公司已經確定它已經一報告部分。拆分公司的業務是不可行的，因為公司的研究和開發活動與其資產重疊，管理層將其業務作為一個單一的運營部門進行審查。因此，不止一個經營部門不能獲得離散的財務信息。本公司所有長期資產均位於美國。
租契
本公司在合同開始時確定一項安排是否為租賃。經營租賃資產是指公司在租賃期內使用標的資產的權利，經營租賃負債是公司的
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
支付租賃所產生的租賃款項的義務。經營租賃資產及負債於租賃開始日按租賃期內租賃付款的現值於資產負債表確認。在確定租賃期限時，本公司包括在合理確定本公司將行使該選擇權時延長或終止租賃的選擇權。當隱含利率可隨時釐定時，本公司採用隱含利率，而當隱含利率不能輕易釐定時，本公司採用根據開始日期所得資料釐定租賃付款現值的遞增借款利率。
用於確定本公司經營租賃資產的租賃付款可能包括租賃獎勵、所述租金增加和與通貨膨脹率掛鈎的升級條款(如可確定)。此外，公司的租賃安排可能包含租賃和非租賃部分。該公司將租賃和非租賃組成部分合併為一個單獨的租賃組成部分。由出租人分配給承租人的不基於指數或費率的可變租賃支付，如房地產税和設施維護成本，不計入租賃負債的計量。
最低租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線基礎確認。短期租賃被定義為在開始日期的租期為12個月或以下的租賃，不包括在此處理範圍內，並在租賃期內以直線基礎確認。未計入租賃負債的可變租賃付款的成本在發生時確認為費用。
研發費用
研究和開發費用按照ASC 730的規定計入進行研究和開發活動所發生的費用。研究與開發。成本包括與員工相關的支出，包括工資、福利和基於股票的薪酬支出，資助第三方代表公司進行研發和臨牀前和臨牀活動的研究的成本，購買實驗室用品和用於臨牀前和臨牀前活動以及製造臨牀前和臨牀研究材料的非資本設備的成本，諮詢費，設施成本(包括租金、折舊和維護費用)，根據第三方許可協議獲得和維護許可證的費用，包括向公司許可人支付的任何再許可或成功付款，以及與研發業務直接相關的管理費用和其他費用。在應計服務費時，本公司估計將提供服務的時間段和每段時間需要花費的努力程度。如果實際執行服務的時間或努力程度與公司的估計不同，應計或預付金額將相應調整。在收到相關貨物或完成相關服務之前，本公司將推遲並將本公司為研究和開發活動支付的不可退還的預付款資本化。在支付的金額超過所發生的成本的情況下，公司記錄預付費用。
所得税
本公司確認遞延税項資產和負債與其資產和負債的財務報告基準和計税基準之間的暫時性差異，以及預期的淨營業虧損結轉收益。税率及法律變動對遞延税項(如有)的影響，適用於預計將解決暫時性差異的年度，並反映在頒佈期間的財務報表中。如果根據證據的權重，部分或全部遞延税項資產更有可能無法變現，則在必要時減少遞延税項資產的計量。在2021年12月31日和2020年12月31日，本公司針對其遞延税項資產建立了全額估值準備，其金額很有可能實現。
目錄表
EXICURE，INC.
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
近期尚未採用的會計公告
金融工具--信貸損失
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具信用損失的計量(“亞利桑那州2016-13年度). ASU 2016-13是一項新標準，旨在改善針對貸款、應收賬款和其他金融工具的報告要求。ASU 2016-13要求使用預期損失模型而不是當前發生的損失模型來確定以攤銷成本計量的金融資產的信貸損失，並要求與可供出售債務證券相關的信貸損失應通過信貸損失準備來記錄，並以賬面價值超過公允價值的金額為限。ASU 2016-13還要求加強與金融資產相關的信用風險披露。ASU 2016-13的生效日期被ASU 2019-10推遲，金融工具-信貸損失(主題326)、衍生工具和對衝(主題815)和租賃(主題842)-生效日期至2022年12月15日之後的年度期間，適用於(I)符合美國證券交易委員會備案程序的定義和(Ii)符合美國證券交易委員會定義的“較小報告公司”的公司，並允許及早採用。本公司目前正在評估採用ASU 2016-13對其合併財務報表的影響。
3. 協作研究和許可協議
IPSEN協作協議
協議摘要
於2021年7月30日(“IPSEN生效日期”)，本公司與IPSEN訂立合作、期權及許可協議(“IPSEN合作協議”)。根據IPSEN合作協議，本公司授予IPSEN獨家使用權和選擇權，以授權基於SNA的療法二分別與亨廷頓病和安傑曼綜合徵的治療相關的合作項目(每個項目，一個“伊普森合作項目”)。每個此類許可證(通過行使IPSEN選項而獲得，如下所定義和進一步討論)將授予IPSEN獨家的、承擔特許權使用費的、可再許可的、全球範圍內開發、製造、使用和商業化此類SNA療法的權利。在向公司發出書面通知後，IPSEN可在相應的協作計劃的適用期權行權期內(每個行權期為“IPSEN期權行權期”)行使其期權。
自IPSEN生效之日起，本公司和IPSEN已就每個IPSEN協作計劃的開發計劃達成一致，該計劃描述了通過其第一份IND文件(每個文件均為“IPSEN開發計劃”)推進每個此類IPSEN協作計劃所需的開發活動和時間表。IPSEN發展計劃中描述的活動是在IPSEN聯合指導委員會(“IPSEN JSC”)的監督下進行的，該委員會由本公司和IPSEN各自的三名成員組成。根據IPSEN合作協議的條款，該公司將使用商業上合理的努力在二亨廷頓病合作計劃(“HD計劃”)和安傑曼綜合徵合作計劃(“AS計劃”)(“Ipsen開發活動”)。公司應單獨負責通過選擇SNA治療候選以進行進一步開發(“IPSEN選擇”)來實施每個IPSEN協作計劃的所有成本和費用，IPSEN應負責為每個提議的產品候選產品首次提交IND所需的所有活動的所有成本和費用。如果IPSEN行使選擇權，IPSEN將負責從許可生效之日起的進一步開發和相應許可產品的商業化。
在完成IPSEN選擇的所有IPSEN開發活動(“IPSEN第一研發期限活動”)後，公司必須向IPSEN提交一份報告，説明IPSEN第一研發期限活動的結果，並確定至少一種基於SNA的化合物，該化合物滿足IPSEN JSC(“IPSEN First Option數據包”)確定的此類IPSEN協作計劃的特定標準。在交付IPSEN協作計劃的IPSEN First Option數據包之後，IPSEN將有能力在規定的一段時間內(“IPSEN First Option Exercise”)行使一項期權(每一項都是“First IPSEN Option”)
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
獲得本公司SNA技術的全球權利和許可，以及本公司在聯合協作技術中的權益，以製造、製造、進口、使用、銷售或提供在IPSEN協作協議期限內由此類IPSEN協作計劃產生的任何產品(每個產品均為“IPSEN許可產品”)。
如果IPSEN(I)未就IPSEN協作計劃行使第一IPSEN選項，(Ii)IPSEN協作協議尚未到期或終止，以及(Iii)IPSEN同意通過IND申請為IPSEN協作計劃的額外研究活動提供全額資金，公司將負責通過IND申請(“IPSEN第二研發期限活動”)進行的IPSEN協作計劃的研發活動。在IPSEN第二期研發活動完成後，本公司須向IPSEN提交一份報告，説明IPSEN第二期研發活動的結果(“IPSEN第二選項數據包”)。在IPSEN協作計劃的IPSEN第二選項數據包交付後，IPSEN將有能力在一段規定的時間內(“IPSEN第二選項行使期”)行使一項期權(每個“第二IPSEN選項”和第一個IPSEN選項“IPSEN選項”)，以獲得公司SNA技術的全球權利和許可以及本公司在聯合協作技術中的權益，以製造、製造、進口、使用、銷售或要約出售在IPSEN協作協議期限內該IPSEN協作計劃產生的“任何IPSEN許可產品”。
在IPSEN行使IPSEN協作計劃的IPSEN選項後，公司應根據IPSEN生效日期後與IPSEN真誠協商並在IPSEN生效日期後十二(12)個月內簽署的臨牀供應協議(“IPSEN供應協議”)，按公司的製造成本向IPSEN供應當前良好製造規範下的許可SNA。IPSEN供應協議將規定本公司將所有文件和信息轉讓給IPSEN，並由本公司提供技術援助和支持，以便IPSEN製造或已經由IPSEN聘請的第三方承包商製造適用的許可SNA，只要它打算實際用於適用許可產品的開發和製造。
根據IPSEN合作協議的條款，公司收到一筆預付款#美元20,000(“伊普森預付款”)。如果IPSEN行使首個IPSEN期權，IPSEN需向本公司支付首個IPSEN期權行權費$10,000對於每個IPSEN協作計劃。如果IPSEN行使第二個IPSEN期權，IPSEN必須向本公司支付第二個IPSEN期權行權費$25,000對於每個IPSEN協作計劃。
伊普森將支付臨牀前里程碑付款$5,000對於每個IPSEN協作計劃，在實現此類里程碑時，無論是否行使IPSEN選項。除上述選擇權行使費和臨牀前里程碑外，如果IPSEN為IPSEN協作計劃行使IPSEN選項，則在啟動某些臨牀試驗並由美國食品和藥物管理局(FDA)以及美國以外的另外兩個監管機構根據IPSEN協作計劃提交營銷申請供審查時，將支付該計劃的開發和監管里程碑，總額最高可達$180,000如果兩個IPSEN選項都已行使。IPSEN協作計劃的商業里程碑將在某些司法管轄區首次商業銷售許可產品並達到該計劃所有許可產品的指定總銷售門檻時支付，總計最高可達$762,000如果兩個IPSEN選項都已行使。如果受IPSEN合作協議約束的候選治療藥物實現了商業銷售，該公司有資格在此類商業化候選治療藥物未來的產品淨銷售額上獲得從個位數中位數到十幾歲左右不等的分級版税。根據公司與西北大學的現有許可協議的條款，上述付款的一定比例將在收到後支付給西北大學(見附註15，承諾和意外情況，有關西北大學許可協議(定義如下)的更多信息)。關於收到IPSEN預付款，公司支付了#美元。3,000根據西北大學許可協議的條款，向西北大學支付許可費。
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
本公司在IPSEN合作協議下開展IPSEN發展計劃中規定的活動的義務從2021年7月30日開始，除非提前終止，否則一直持續到(A)較晚到期的IPSEN期權行權期屆滿時(如果IPSEN沒有行使IPSEN期權)，或(B)IPSEN按許可產品和國家/地區行使IPSEN期權的任何許可產品的最後到期許可使用費期限屆滿為止。在某個國家/地區的特定許可產品的版税期限到期後，該產品在該國家/地區的許可將轉換為全額、不可撤銷和永久的許可。
IPSEN協作協議還包含任何一方終止的慣例條款，包括IPSEN在以下情況下以任何或沒有全部原因終止(90)天前發出書面通知，包括在違反IPSEN合作協議的情況下進行補救，以及在公司對許可專利提出挑戰時，在某些情況下，受習慣復原權的約束。當本公司因IPSEN違約或破產而終止IPSEN合作協議時，本公司授予IPSEN的所有許可證將終止。
IPSEN合作協議包括代表公司和IPSEN的慣例陳述和保證。IPSEN合作協定還規定了習慣上的相互賠償。此外，IPSEN合作協議對IPSEN和本公司分別就基於寡核苷酸的治療藥物的開發、使用、製造和商業化施加了某些排他性義務，這些藥物針對合作計劃中的相同靶點和/或某些其他特定靶點。
任何一方均可在未經另一方同意的情況下轉讓IPSEN協作協議，或將其義務委託給與IPSEN協作協議相關的幾乎所有業務的附屬公司或繼承人。
會計分析
本公司的結論是，伊普森是這項安排的客户，因此，這項安排屬於收入確認指引的範圍。根據IPSEN合作協議，該公司已確定二履行義務如下：(1)與高清計劃相關的履約義務，包括(I)與高清計劃相關的IPSEN第一研發期限活動(“IPSEN HD計劃研發服務”)，(Ii)IPSEN第一期限內與HD計劃相關的IPSEN JSC服務(“IPSEN HD計劃JSC服務”)，以及(Iii)IPSEN生效日期起12個月內與IPSEN供應協議談判有關的活動；和(2)與AS計劃相關的履行義務，包括(I)IPSEN第一個研發期限內與AS計劃相關的活動(“IPSEN AS計劃研發服務”)，(Ii)在IPSEN第一個期限內與AS計劃相關的IPSEN JSC服務(“IPSEN AS計劃JSC服務”)，(Iii)以及在IPSEN生效日期起12個月內與IPSEN供應協議談判有關的活動。本公司的結論是，IPSEN HD計劃研發服務和IPSEN作為計劃研發服務分別與IPSEN HD計劃JSC服務和IPSEN作為計劃JSC服務沒有區別。本公司還得出結論，IPSEN HD計劃JSC服務和IPSEN AS計劃JSC服務與為每個相應計劃簽訂IPSEN供應協議相關的活動沒有區別。IPSEN JSC負責監督和管理整個IPSEN協作協議，來自本公司的IPSEN JSC成員擁有專門的行業知識，尤其是與SNA技術相關的知識。IPSEN JSC旨在促進正在進行的早期研究，並協調本公司和IPSEN的活動。此外，IPSEN JSC服務對於當前評價IPSEN協作方案以及起草和評價IPSEN第一選擇數據包至關重要。IPSEN JSC還將監督和管理達成IPSEN供應協定的活動。因此，公司參與IPSEN JSC對於IPSEN從IPSEN HD計劃研發服務和IPSEN作為計劃研發服務獲得價值至關重要，因此，(I)IPSEN HD計劃JSC服務、IPSEN HD計劃研發服務以及在IPSEN生效日期起12個月內與該計劃簽訂IPSEN供應協議相關的活動被視為單一履約義務(“IPSEN HD計劃服務”)及(Ii)IPSEN AS計劃JSC服務以及IPSEN AS計劃研發服務和IPSEN
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
在IPSEN生效之日起12個月內簽訂IPSEN供應協議的活動被視為單一履約義務(“IPSEN作為計劃服務”)。
截至IPSEN生效日期，交易總價確定為$20,000，完全由IPSEN預付款組成。該公司還使用了最可能的金額方法來估計將收到的任何開發和監管里程碑付款。截至IPSEN生效日期，交易價格中沒有包含里程碑。由於圍繞此類付款的重大不確定性，臨牀前、開發、監管和商業里程碑受到完全限制。*公司考慮了實現里程碑所需的開發階段和與剩餘開發相關的風險，以及里程碑的實現是否超出公司或IPSEN的控制範圍。該公司已確定，任何商業里程碑和基於銷售的特許權使用費將在相關銷售發生時確認，因此，它們也被排除在交易價格之外。本公司將在每個報告期結束時以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。截至2021年12月31日，該公司確定，任何臨牀前、開發、監管或商業里程碑繼續受到限制，因此相關里程碑付款繼續不包括在2021年12月31日的交易價中。
公司將交易總價分配給每一位二根據預期費用加利潤辦法確定了IPSEN協作協議下的業績義務，具體如下：10,793分配給IPSEN高清節目服務的交易價格和美元9,207作為計劃服務分配給IPSEN的交易價格。
本公司將確認與每項IPSEN HD計劃服務和IPSEN計劃服務相關的收入作為計劃服務，因為使用輸入法來衡量每個履行義務的進展情況，以履行這些履行義務。本公司認為，最準確地描述進展情況的輸入法是迄今為完成IPSEN HD計劃服務和IPSEN AS計劃服務的活動而產生的實際小時數與預計小時數之比。
於截至2021年12月31日止年度，本公司根據IPSEN合作協議確認收入約為$2,309。截至2021年12月31日，17,691與Ipsen協作協議有關的遞延收入，其中#美元8,757被分類為當前和$8,934在合併資產負債表上被歸類為非流動資產。當公司履行其在IPSEN協作協議下的義務時，IPSEN協作協議下的遞延收入將在未來期間確認為收入，本公司目前估計該協議將在下一個時期內完成30至39月份。
AbbVie合作協議
協議摘要：
於2019年11月13日(“AbbVie生效日期”)，本公司與Allergan plc的全資附屬公司Allergan訂立合作、選擇權及許可協議(“AbbVie合作協議”)。2020年5月8日，包括Allergan在內的Allergan plc被艾伯維收購。根據AbbVie合作協議，該公司授予AbbVie獨家訪問權和選擇權，以許可基於SNA的療法二與脱髮障礙治療相關的合作項目(每個項目一個“AbbVie合作項目”)。根據每個此類許可證(通過行使AbbVie期權獲得，如下文定義和進一步討論)，該公司將授予AbbVie獨家的、承擔特許權使用費、可再許可、不可轉讓的全球權利，以開發、製造、使用和商業化此類SNA療法。根據AbbVie合作協議，該公司將使用商業上合理的努力來實施AbbVie合作計劃，每個計劃側重於一個或多個脱髮障礙，以發現一個或多個針對、綁定或抑制一個或多個特定AbbVie合作計劃目標的SNA產品。
目錄表
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至AbbVie生效日期，本公司和AbbVie已就每個AbbVie協作計劃的開發計劃達成一致，該計劃描述了通過其第一份IND文件(各自為“AbbVie開發計劃”)推進此類AbbVie協作計劃所需的開發活動和時間表。艾伯維發展計劃中描述的活動在艾伯維聯合開發委員會(“艾伯維聯合開發委員會”)的監督下進行，該委員會由本公司和艾伯維各三名成員組成。該公司主要負責為每個艾伯維合作計劃執行艾伯維合作計劃中規定的早期發現和臨牀前活動(“艾伯維合作計劃初始開發活動”)，並將單獨負責與艾伯維合作計劃初始開發活動相關的所有成本和開支。AbbVie可自行決定並自行承擔費用和費用，進行配方評估和體內艾伯維發展計劃中規定的測試。
在2021年第三季度，AbbVie JDC修訂了每個AbbVie協作計劃的AbbVie初始發展計劃。根據艾伯維合作計劃的修訂工作計劃，該公司預計將在艾伯維發展計劃的基礎上進行更多的早期發現和臨牀前活動。因此，公司目前估計，由於每個AbbVie合作計劃的修訂工作計劃，需要付出大量額外努力來履行AbbVie合作協議下的績效義務。如果對每個AbbVie協作方案的工作計劃進行進一步修訂，則在未來期間可能需要對估計的額外工作進行進一步修改。
在完成所有AbbVie初始開發活動後，公司必須向AbbVie提交一份報告，該報告描述AbbVie初始開發活動的結果，並確定至少一種基於SNA的化合物滿足AbbVie JDC確定的此類AbbVie協作計劃的特定標準(“AbbVie初始開發報告”)。在交付AbbVie協作計劃的AbbVie初始開發報告後，AbbVie將有能力在規定的一段時間內(“AbbVie初始期權行使期”)行使一項期權(每個為“AbbVie期權”)，以獲得本公司SNA技術的全球權利和許可，以及本公司在聯合協作技術中的權益，以製造、製造、進口、使用、銷售或要約出售在AbbVie協作協議期間從該AbbVie協作計劃產生的任何產品(每個為“AbbVie許可產品”)。
根據AbbVie的唯一選擇權，AbbVie可延長AbbVie初始選擇權行使期(“AbbVie選擇權延長”)，並要求公司執行AbbVie發展計劃中描述的Ind使能活動(“AbbVie Ind使能活動”)，但須支付額外的對價(“AbbVie延長行使”)。如果AbbVie行使AbbVie期權延期，公司將負責開展AbbVie Ind啟用活動，並將獨自承擔與此類活動相關的所有成本和開支。在AbbVie支持Ind的活動完成後，公司需要向AbbVie提交一份報告，描述AbbVie支持Ind的活動(“AbbVie支持Ind的活動數據包”)的結果。在交付AbbVie支持Ind的活動數據包之後，AbbVie將有能力在定義的一段時間內(“AbbVie延長期權行使期”)就該AbbVie協作計劃行使AbbVie期權。在對AbbVie協作計劃行使AbbVie選擇權後，AbbVie將負責所有開發、製造和商業化活動，以及與該AbbVie協作計劃產生的AbbVie許可產品相關的成本和開支。
本公司根據AbbVie合作協議開展AbbVie發展計劃中定義的活動的義務從2019年11月13日開始，一直持續到(I)AbbVie行使AbbVie期權之日，(Ii)AbbVie放棄AbbVie合作計劃並放棄AbbVie合作計劃之日，或(Iii)AbbVie生效之日(“AbbVie研究期限”)五週年之日。如果AbbVie初始期權行權期或AbbVie延長期權行權期對於AbbVie協作計劃仍然有效，或者如果公司尚未提供完整的AbbVie初始開發報告，或者如果AbbVie為AbbVie協作計劃進行了AbbVie擴展練習，則該AbbVie協作計劃的完整AbbVie Ind使能活動數據包，如
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
如果由AbbVie JDC確定，則AbbVie研究期限將自動延長一年，直到履行該義務，但在任何情況下都不會超過AbbVie生效日期的七週年。
根據AbbVie合作協議的條款，該公司收到了一美元25,000與公司實施AbbVie發展計劃的研發成本有關的預付、不可退還、不可入賬的現金付款(“AbbVie預付款”)二AbbVie協作計劃，每個都專注於一個或多個目標，以及根據公司擁有或控制的某些知識產權獲得獨家全球許可的特定選項，以開發、製造和商業化每個此類AbbVie協作計劃產生的某些產品。AbbVie初始期權行權期內的期權行權費為$10,000每個AbbVie協作計劃。如果AbbVie選擇延長AbbVie的初始選擇權行使期限，AbbVie需要支付額外的費用$10,000。如果AbbVie選擇在AbbVie延長期權行權期內行使其期權，則AbbVie必須向公司支付期權行權費$15,000.
在AbbVie行使了關於AbbVie協作計劃的AbbVie選擇權之後，AbbVie將被要求在實現指定的開發、產品批准和發佈以及商業活動時，根據AbbVie許可產品按AbbVie許可產品向公司支付某些里程碑式的付款。在AbbVie許可產品的基礎上，對於第一個實現相關里程碑事件的AbbVie許可產品，公司有資格獲得總計$55,000用於發展里程碑付款和美元132,500用於產品審批和啟動里程碑付款。該公司還有資格獲得高達$175,000按AbbVie協作計劃按AbbVie協作計劃的銷售里程碑付款，與全球總銷售額相關聯。某些產品審批里程碑在特定情況下可能會有所減少，包括AbbVie為獲得某些第三方知識產權而需要支付的費用。
此外，只要存在任何AbbVie許可產品，公司將有權在未來此類AbbVie許可產品的全球淨銷售額上獲得中位數至個位數至15%左右的分級版税支付，但在特定情況下須進行一定的減免。對於AbbVie許可產品的許可使用費應從每個AbbVie許可產品在一個國家/地區首次商業銷售之日起逐個國家/地區支付，直至(I)該許可知識產權內涉及在該國家/地區製造、使用或銷售該AbbVie許可產品的最後一個有效權利要求在該國家/地區到期之日，(Ii)該AbbVie許可產品在該國家/地區首次商業銷售十週年之時，以及(Iii)該AbbVie許可產品在該國家/地區的監管排他性到期之日。
AbbVie可在任何時間以任何原因或無故終止AbbVie協作協議，無論是完全終止還是基於AbbVie協作計劃終止90提前幾天向公司發出書面通知。除非早先終止，否則AbbVie合作協議的期限將一直持續到(I)如果兩個AbbVie期權行權期都到期而AbbVie沒有行使AbbVie期權，則後一個行權期到期時AbbVie期權行權期屆滿，以及(Ii)如果AbbVie許可產品對AbbVie許可產品行使了其中一個或兩個AbbVie期權以及各國的基礎上，則該AbbVie許可產品在該國家/地區的版税期限屆滿。如果另一方在履行其任何實質性義務時嚴重違反或違約，並且此類違約或違約在指定的治療期後仍在繼續，則任何一方均可終止AbbVie合作協議。
因任何原因終止AbbVie合作協議不會免除任何一方在終止時已對另一方產生的或可歸因於終止前一段時間的任何責任。此外，AbbVie合作協議的終止不排除任何一方就任何違反AbbVie合作協議的行為尋求其根據協議或在法律或衡平法上享有的任何權利和補救。如果任何一方終止AbbVie協作協議，則授予AbbVie關於終止的AbbVie協作計劃或AbbVie許可產品的許可和權利也將終止。
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
會計分析
本公司的結論是，AbbVie是這項安排的客户，因此，這項安排屬於收入確認指導的範圍。根據AbbVie合作協議，該公司確定了一項單一的履行義務，包括(I)AbbVie研究期間的研究和開發活動(“AbbVie研發服務”)，以及(Ii)AbbVie聯合開發委員會在AbbVie研究期間的服務(“AbbVie JDC服務”)。本公司的結論是，在艾伯維研究期間，艾伯維研發服務與艾伯維JDC服務沒有區別。AbbVie JDC負責監督和管理整個AbbVie合作協議，公司的AbbVie JDC成員擁有專門的行業知識，特別是與SNA技術相關的知識。AbbVie JDC旨在促進正在進行的早期研究，並協調公司和AbbVie的活動。此外，AbbVie聯合技術中心的服務對於目前對AbbVie協作方案的評估以及對AbbVie初始發展報告和支持AbbVie Ind的一攬子數據的起草和評估至關重要。因此，公司參與AbbVie JDC對於AbbVie從AbbVie研發服務中獲得價值至關重要，因此，AbbVie JDC服務與AbbVie研發服務一起被考慮一履約義務(“AbbVie協作計劃服務”)。此外，本公司已得出結論，購買二開發和商業化許可證被認為是一種營銷要約，因為期權不提供任何折扣或其他權利，這些權利將被視為協議中的一項實質性權利，因此在協議開始時不是履行義務。因此，這些期權的對價將在行使時考慮在內。
截至AbbVie生效日期，交易總價確定為$25,000，完全由AbbVie預付款組成。該公司還使用了最可能的金額方法來估計將收到的任何開發和監管里程碑付款。截至AbbVie生效日期，交易價格中沒有包含里程碑。由於圍繞此類付款的重大不確定性，里程碑完全受到限制。*公司考慮了實現里程碑所需的開發階段和與剩餘開發相關的風險，以及里程碑的實現是否超出公司或AbbVie的控制。本公司已確定，任何商業里程碑和基於銷售的特許權使用費將在相關銷售發生時確認，因此它們也被排除在交易價格之外。本公司將在每個報告期結束時以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。截至2021年12月31日，本公司確定任何開發、監管或商業里程碑繼續受到限制，因此相關里程碑付款繼續不包括在2021年12月31日的交易價中。
公司將確認與AbbVie協作計劃服務相關的收入，因為履行義務是使用輸入法來衡量進展情況的。該公司認為，最準確地描述進展情況的輸入法是迄今為止完成研究服務所需的實際小時數與預計小時數之比。
如上所述，在2021年第三季度，AbbVie JDC修訂了每個AbbVie協作方案的AbbVie初始發展計劃。因此，公司增加了完成研究服務的總時數的估計，需要對已確認的累計收入進行調整(根據ASC 606被認為是估計的變化)，這導致全年收入逆轉(2,792)在本年度。
截至2021年12月31日止年度，本公司根據AbbVie合作協議確認的收入約為(2,792)，反映了上文討論的收入因估計數變化而進行的累積追趕調整(減少)。該公司目前估計，由於每個AbbVie合作計劃的修訂工作計劃，將需要做出重大額外努力來履行AbbVie合作協議下的績效義務。這些與工作計劃變化相關的估計工作增加，導致在截至2021年12月31日的年度內完成研究服務的項目總時數估計增加的進展少於2020年12月31日確認的收入，這導致本年度收入發生逆轉。於截至十二月三十一日止年度內，
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
2020年，公司根據AbbVie合作協議確認的收入約為$16,486。截至2021年12月31日，11,135與AbbVie合作協議有關的遞延收入，其中#美元8,560被分類為當前和$2,575在合併資產負債表上被歸類為非流動資產。AbbVie合作協議下的遞延收入將在未來期間確認為收入，因為公司履行了AbbVie合作協議下的義務，公司目前估計該協議將持續到下一個時期21至24月份。截至2020年12月31日，8,343與AbbVie協作協議有關的遞延收入，根據當時估計的合同完成日期，在合併資產負債表中列為當期收入。
德爾梅利克斯合作協議
2019年2月17日，Exicure與Dermelix，LLC d/b/a Dermelix BioTreateutics(“Dermelix”)簽訂了許可和開發協議(“Dermelix合作協議”)。根據德梅利克斯合作協議的條款，Exicure收到了#美元的預付款。1,000，將以最初的$1,000公司的開發費用。
該公司最初記錄的預付款為#美元。1,000由於遞延收入與其完全未履行的履約責任有關，並將該餘額減少， 零2019年，通過將收入確認為提供服務。 本公司確認 不是截至2021年12月31日止年度，Dermoday合作協議項下的收入。本公司確認美元127截至2020年12月31日止年度的收入增長，反映了Dermatide償還Exicure在初始美元以外的早期開發成本所產生的額外費用，1,000預付款。
合同負債摘要
預付款項於收到時或到期時入賬為遞延收入，直至本公司履行該等安排項下的履約責任為止。
下表列出了公司合同負債餘額的變化(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 遞延收益於2021年1月1日結餘 | | 加法 | | 收入
（確認）反轉 | | 2021年12月31日遞延收入餘額 |
| IPSEN協作協議 | | $ | — | | | $ | 20,000 | | | $ | (2,309) | | | $ | 17,691 | |
| AbbVie合作協議 | | $ | 8,343 | | | $ | — | | | $ | 2,792 | | | $ | 11,135 | |
| 總計 | | $ | 8,343 | | | $ | 20,000 | | | $ | 483 | | | $ | 28,826 | |
4. 補充資產負債表信息
預付費用和其他流動資產
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 預付臨牀、合同研究和製造成本 | $ | 2,484 | | | $ | 2,336 | |
| 預付保險 | 763 | | | 694 | |
| 其他 | 1,278 | | | 1,201 | |
| **預付費用和其他流動資產 | $ | 4,525 | | | $ | 4,231 | |
目錄表
EXICURE，INC.
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
其他非流動資產
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 受限現金 | $ | 9,200 | | | $ | 1,200 | |
| 其他 | 125 | | | 193 | |
| 其他非流動資產 | $ | 9,325 | | | $ | 1,393 | |
財產和設備，淨額
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 科學設備 | $ | 6,471 | | | $ | 5,476 | |
| 租賃權改進 | — | | | 192 | |
| 計算機和軟件 | 60 | | | 46 | |
| 傢俱和固定裝置 | 30 | | | 30 | |
| 在建工程 | 33 | | | 119 | |
| 財產和設備，毛額 | 6,594 | | | 5,863 | |
| 減去：累計折舊 | (2,667) | | | (1,740) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 3,927 | | | $ | 4,123 | |
折舊和攤銷費用為#美元1,123及$766截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度之財務報表。
應計費用和其他流動負債 | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 應計臨牀、合同研究和製造成本 | $ | 3,689 | | | $ | 1,372 | |
| 應計重組成本 | 1,191 | | | — | |
| 租賃負債，流動 | 459 | | | 223 | |
| 應計工資相關費用 | 167 | | | 1,158 | |
| 應計其他費用 | 958 | | | 772 | |
| 包括應計費用和其他流動負債。 | $ | 6,464 | | | $ | 3,525 | |
5. 投資
截至2021年及2020年12月31日，本公司主要將其超額現金投資於具有良好信用評級且投資等級評級為或高於長期評級Aa3/AA—和短期評級P1/A1的企業、美國財政部、金融機構及美國政府機構的債務工具。本公司已制定有關多樣化和到期日的指引，以維持安全性和流動性。本公司定期檢討及修訂該等指引，以儘量提高收益率及利率的趨勢，而不會影響安全性及流動性。
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
下表概述本公司於二零二一年十二月三十一日持有的可供出售證券的合約到期日：
| | | | | | | | |
| 一年或更短時間 | | 100 | % |
| 一年後但在兩年內 | | — | % |
| 總計 | | 100 | % |
本公司所有可供出售證券均可供本公司用於其當前業務。因此，本公司將所有該等證券分類為流動資產，即使部分個別證券的規定到期日可能為結算日後一年或以上。
於二零二一年及二零二零年十二月三十一日，按證券類別劃分的現金等價物及可供出售證券的攤銷成本、未實現持有收益總額、未實現持有虧損總額及公平值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 未實現持股收益總額 | | 未實現持有虧損總額 | | 公允價值 |
| 商業票據 | $ | 10,498 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 10,496 | |
| $ | 10,498 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 10,496 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 未實現持股收益總額 | | 未實現持有虧損總額 | | 公允價值 |
| 商業票據 | $ | 15,992 | | | $ | 2 | | | $ | (3) | | | $ | 15,991 | |
| 公司票據/債券 | 29,227 | | | 72 | | | (3) | | | 29,296 | |
| 美國國債 | 2,251 | | | 2 | | | — | | | 2,253 | |
| 美國政府機構證券 | 1,265 | | | 13 | | | — | | | 1,278 | |
| $ | 48,735 | | | $ | 89 | | | $ | (6) | | | $ | 48,818 | |
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
6. 債務
中型股信貸協議
於二零二一年十二月十日，本公司與作為代理人的MidCap Financial Trust(“MidCap”)及不時與貸款人訂立(經修訂的“MidCap信貸協議”)訂立於2020年9月25日生效的本公司信貸及擔保協議修訂(“修訂第4號”)，以預付$10,000本公司於中型股信貸協議項下的未償還貸款。此外，關於第4號修正案，該公司需要維持#美元的餘額。20,000在硅谷銀行的所有賬户中，包括$8,000在硅谷銀行的一個被封鎖的賬户裏。美元的餘額8,000在硅谷銀行被凍結的賬户中，現金受到限制，並在隨附的合併資產負債表上顯示在其他非流動資產中。
中型股信貸協議提供本金總額最高達#元的有擔保定期貸款安排25,000(“中型股信貸安排”)。公司借入了第一筆預付款#美元。17,500(“第一批”)於2020年9月25日(“截止日期”)。第4號修正案終止提供第二筆預付款#美元。7,500(“第2批”)，於2021年12月9日生效，之前根據MidCap信貸協議提供，但須受若干條件規限。
第一批債券的利息浮動利率為6.25年利率，另加(I)較大者1.50%或(Ii)一個月期LIBOR。每筆貸款的利息都是到期的，每月都要拖欠。每筆貸款預付款的本金應在36等額的每月分期付款，自2022年10月1日起至2025年10月1日(“到期日”)全額支付。根據中型股信貸協議預付的全部或部分貸款，將須繳付相等於3.0如果提前還款發生在截止日期的一週年或之前，則為本金的預付百分比，並且1.0如果提前還款發生在成交日期的一週年之後和到期日之前，則預付本金的百分比。關於第4號修正案，與預付#美元有關的提前終止費10,000於2021年12月作出的預付款獲豁免，如於2022年3月31日或之前償還剩餘本金，將獲豁免與該預付款相關的提早終止費用。關於簽署MidCap信貸協議，本公司向MidCap支付了$125發起費。
在到期日或向本公司墊付的所有款項到期並應全額支付或以其他方式全額支付的任何較早日期，本公司須支付相當於3.75根據中型股信貸協議向本公司墊付的所有貸款本金的百分比。在墊付第一批款項時，本公司應計#美元656支付相關的退場費。關於第4號修正案，如果在2022年3月31日或之前償還剩餘本金，將免除MidCap尚未賺取的部分相關退出費用。
本公司於中型股信貸協議項下的責任以其幾乎所有資產的擔保權益作抵押，但不包括知識產權(須作負質押)。此外，根據MidCap信貸協議，本公司未來的附屬公司(如有)可能須成為聯席借款人或擔保人。
MidCap信貸協議載有慣常的肯定契諾及慣常的負面契諾，限制本公司及本公司附屬公司(如有)處置資產、變更控制權、合併或合併、進行收購、招致債務、產生留置權、派發股息、回購股票及進行投資的能力，但須受若干例外情況規限。
MidCap信貸協議亦載有常規違約事件，涉及(其中包括)付款拖欠、違反契諾、重大不利變動、本公司普通股退市、破產及無力償債、若干重大債務及若干重大合約的交叉違約、判決，以及陳述及保證的不準確之處。一旦發生違約事件，代理人和貸款人可以宣佈公司的全部或部分未償債務立即到期和支付，以及
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
行使本協議規定的其他權利和補救措施。在違約事件發生期間，債務利息可增加以下幾點2.0%.
扣除費用和發行成本後，在第1檔下借入的總收益為#美元。16,512。費用和發行成本：#美元332，以及$$的費用656於第一批到期時應付予MidCap的款項，在本公司資產負債表上記為長期債務賬面值的減值，並將按實際利息法攤銷至2025年10月1日到期日的利息開支。費用和發行成本：#美元73由於第2檔下可借的金額已支付並記錄為遞延融資成本(其他資產)，並在確定不借入第2檔下的金額時於2021年攤銷並計入利息支出。截至2021年12月31日，歸因於第二批的遞延融資成本為零。
截至2021年12月31日，公司長期債務的賬面價值總額為$6,873.
截至2021年12月31日，公司長期債務本金到期日如下：
| | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 2022 | 625 | |
| 2023 | 2,500 | |
| 2024 | 2,500 | |
| 2025 | 1,875 | |
| 未償還本金餘額 | 7,500 | |
| 減去：未攤銷貼現和債務發行成本 | (627) | |
| 長期債務 | 6,873 | |
| 當前部分 | 6,873 | |
| 非流動部分 | $ | — | |
本公司就中型股信貸協議支付利息$。1,375及$252分別於截至2021年及2020年12月31日止年度內。公司為Hercules貸款協議(如下所述)支付利息#美元。0及$142於截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度內。
於2022年3月15日，本公司償還了MidCap信貸協議下所有剩餘的未償還債務。參閲附註17，後續事件以獲取更多信息。
Hercules貸款協議
於二零二零年三月二日，根據與Hercules Technology Growth Capital(“Hercules”)的貸款協議及其後經修訂的條款(“Hercules貸款協議”)，本公司償還了Hercules貸款協議下截至到期日的所有未償還債務，包括未償還本金餘額#美元。4,999和期末費用$。100.
7. 租契
本公司於二零二一年十二月三十一日的租賃安排包括(I)於2020年7月開始於伊利諾伊州芝加哥總部的辦公及實驗室空間租賃(“芝加哥租賃”)，(Ii)於2019年3月開始並可隨時取消的位於馬薩諸塞州劍橋市一間多租户設施的辦公空間租賃(“劍橋租賃”)，及(Iii)辦公設備租賃(“辦公設備租賃”)。這些租約中的每一個都被歸類為經營性租約。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
由於劍橋租賃的性質，本公司認定該租賃是一項初始期限少於十二個月的短期租賃，因此，劍橋租賃不計入資產負債表，相關租賃成本在發生時在營業報表中確認。由於相關付款金額和租賃成本微不足道，本公司還選擇不在資產負債表上記錄辦公設備租賃。辦公室設備租賃的租賃費用在業務報表中以直線方式在租賃期內確認。
根據租賃安排的條款，公司對其位於伊利諾伊州斯科基的前總部辦公和實驗室空間的租賃安排於2021年2月結束。
芝加哥租賃公司
該公司擁有大約三萬位於伊利諾伊州芝加哥的辦公和實驗室面積為平方英尺(“芝加哥租賃”)。芝加哥租賃的原始條款(“原始條款”)是10自2020年7月1日(“開工日期”)開始，即根據芝加哥租約條款，房舍可供入住之日。該公司有權將芝加哥租約的租期延長至二*額外的連續時間段五年每個(“延展期”)按當時的有效市場租金計算。
在最初的期限內，最初的年度基本租金約為$。1,113原期限的前12個月，自生效之日起按月分期付款。此後的基本租金按年增加3%，總金額為$12,761在原來的術語上。本公司還必須在期限內的每個日曆年度支付其按比例分攤的某些運營費用和税款。在最初的12個月期間，基本租金以及本公司按比例分攤的營業費用和税項須予以若干扣減。
於簽訂《芝加哥租約》時，本公司向業主支付第一期基本租金及其每月按比例分攤的税款和按比例分攤的經營費用，總額為#美元。87這一數額已經根據租賃協議中規定的減值進行了調整。公司還向房東支付了淨額#美元。697改善租户狀況。
作為芝加哥租賃協議的一部分，公司需要在租賃期內保留一份備用信用證，目前金額為#美元。1,200並隨着時間的推移而減少，由限制性存單賬户擔保，並在2021年12月31日公司綜合資產負債表上的其他非流動資產中列報。
公司確認了一項使用權資產#美元。8,931和租賃負債#美元。8,147在生效日期。由於芝加哥租賃中隱含的利率不容易確定，該公司使用其遞增借款利率8.3%，以釐定原租期內租賃付款的現值。遞增借款利率是對本公司在租賃開始時因借入相當於租賃期內以抵押為基礎的租賃付款的金額而產生的利率的估計。截至2021年12月31日，該公司確定不能合理確定續期選擇權是否會被行使。
Skokie Lease
關於本公司於2020年7月1日將總部從伊利諾伊州斯科基遷至位於伊利諾伊州芝加哥的新設施，本公司確定作為Skokie租賃基礎的使用權資產於2020年6月30日的剩餘使用年限為零因此確認了與Skokie租賃相關的剩餘攤銷費用#美元211在隨後結束的三個月期間。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
有關本公司經營租賃資產及相關經營租賃負債的資料如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 加權平均剩餘租期 | | 8.5年份 | | 9.5年份 |
| 加權平均貼現率 | | 8.3 | % | | 8.3 | % |
| | | | |
| | | | |
下表概述本公司綜合經營報表中的租賃成本：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 經營租賃成本 | $ | 1,306 | | | $ | 1,042 | |
| 可變租賃成本 | 1,070 | | | 521 | |
| 短期租賃成本 | 130 | | | 127 | |
| 總租賃成本 | $ | 2,506 | | | $ | 1,690 | |
該公司為#美元的經營租賃支付了現金。2,134及$2,244於截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度內。
截至2021年12月31日，本公司租賃負債的到期日如下：
| | | | | | | | |
| 截至12月31日止的年度， | | 經營租約 |
| 2022 | | 1,067 | |
| 2023 | | 1,198 | |
| 2024 | | 1,235 | |
| 2025 | | 1,272 | |
| 此後 | | 6,207 | |
| *總計 | | $ | 10,979 | |
| 減去：推定利息 | | (3,116) | |
| 租賃總負債 | | $ | 7,863 | |
| | |
| 當期經營租賃負債 | | $ | 459 | |
| 非流動經營租賃負債 | | 7,404 | |
| 租賃總負債 | | $ | 7,863 | |
| | |
| | |
8. 重組
2021年12月10日，該公司宣佈，它承諾實施一項計劃，結束公司的CAROTROLIMOD免疫腫瘤學計劃(AST-008)和治療Friedreich共濟失調的XCUR-FXN臨牀前計劃。該公司打算重新調整其研究和開發資源，以支持(I)針對神經病理性疼痛的針對SCN9A的臨牀前計劃的開發，(Ii)繼續推進其與Ipsen生物製藥有限公司的合作計劃，以開發針對亨廷頓氏病和安傑曼綜合症的基於SNA的神經科學療法，(Iii)繼續推進其與AbbVie的合作計劃，以開發基於SNA的脱髮疾病治療方法，以及(Iv)繼續研究和開發其他未披露的治療產品。這項計劃導致了一個
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
公司在2022年1月之前錯開裁員約50%的現有員工，以及其他成本削減措施。
通知的員工獲得了離職福利，包括遣散費和臨時醫療保險援助。在大多數情況下，離職津貼是在2022年1月一次性支付的。某些被通知的僱員有僱傭協議，其中規定以續薪的形式提供離職福利；這些福利將在2022年2月至2023年1月期間支付。所有遣散費都是現金支出。
該公司支出了與這些未來解僱福利支付相關的以下費用，這些費用是由於戰略裁員而產生的：
| | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2021 |
| 研發費用 | | | | | $ | 623 | |
| 一般和行政費用 | | | | | 575 | |
| | | | | $ | 1,198 | |
截至2021年12月31日，與2021年第四季度宣佈的戰略裁減部隊有關的應計負債餘額為#美元1,191在所附綜合資產負債表的應計費用和其他流動負債內列報。
9. 股東權益
優先股
該公司擁有10,000,000優先股，面值$0.0001授權和不是已發行和已發行的股份。
普通股
該公司擁有200,000,000普通股，面值$0.0001，授權。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司擁有108,783,144和87,651,352已發行和已發行的股票分別為。
公司普通股的持有者有權一每股對公司股東表決的所有事項進行投票，不存在累積權利。在適用於任何已發行優先股的優惠的規限下，本公司普通股的股份持有人有權按比例收取董事會可能不時宣佈的任何股息，該等股息可從合法用途的資金中撥出。在公司清算、解散或清盤的情況下，公司普通股的持有者有權按比例分享償還債務後剩餘的所有資產，但須遵守當時已發行優先股的優先分配權。該公司的普通股沒有優先認購權或轉換權或其他認購權。沒有適用於公司普通股的贖回或償債基金條款。該公司普通股的流通股已繳足股款，且不應評估。
註冊的直銷產品
於2021年12月16日，本公司與若干機構買方(“買方”)完成於2021年12月14日訂立的證券購買協議(“購買協議”)，根據該協議，本公司向買方發售符合納斯達克證券市場規則的登記直接發售(“登記直接發售”)，(I)合共：(I)13,006,614本公司普通股的股份(“股份”)，$0.0001每股票面價值，(Ii)購買總額最多的預融資權證
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
的21,569,454普通股股份(“預融資權證”)，及(Iii)認股權證最多可購買17,288,034普通股（“認股權證”）。每股普通股和附帶認股權證的合併購買價格為美元0.3326每股。每份預付資助權證和隨附認股權證的總買入價為$0.3316（等於普通股和附帶認股權證的每股合併購買價格，減去$0.001)。認股權證的每股行權價為$。0.2701，公司普通股於2021年12月13日的收盤價。認股權證將於2021年12月16日成交後立即行使，並於五年制發行日期的週年紀念，或2026年12月16日。符合股本分類的預先出資認股權證及認股權證被確認為額外實收資本內永久股東權益的組成部分，連同登記直接發售所得款項淨額。本公司從登記直接發售所得款項總額(不包括其後行使預付資金認股權證的影響)為$11,478扣除配售代理費和公司已支付或應付的其他發售費用後的淨收益為$10,226。該等證券乃根據先前於2020年12月21日向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交併於2021年1月7日被美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格有效擱置登記書(文件第333-251555號)而發行。
每份認股權證可行使一股普通股，行使價為$。0.2701每股。認股權證於2021年12月16日發行之日起可即時行使，並於五年制發行日期的週年紀念，或2026年12月16日。預先出資的認股權證已向其中一名購買者提出，以代替普通股，而該購買者在登記直接發售中購買普通股的股份，否則將導致該購買者連同其聯屬公司和某些關聯方實益擁有超過4.99%(或，在買方選擇時，9.99(%)於登記直接發售完成後緊接本公司已發行普通股。每份預付資金認股權證可按一股普通股行使，行使價為$0.001每股。預先出資認股權證可立即行使，並可隨時行使，直至所有預先出資認股權證全部行使為止。
認股權證或預先出資認股權證的持有人(及其關聯公司)不得行使認股權證或預先出資認股權證(視情況而定)的任何部分，條件是持有人將擁有超過4.99%(或，根據持有人在發行時的選擇，9.99%)，因為該百分比的所有權是根據認股權證或預付資金認股權證(視何者適用而定)的條款而釐定的。持有人可選擇於行使認股權證時收取(全部或部分)根據認股權證所載公式釐定的普通股股份淨額，以代替預期於行使認股權證時支付予本公司的現金付款，惟只有在行使認股權證時登記聲明並不有效，或登記聲明所屬的招股章程並不適用於向認股權證持有人發行普通股股份的情況下，方可進行無現金行使。
持有人可選擇於行使預資金權證時收取(全部或部分)根據預資資權證所載公式釐定的普通股股份淨額，以代替預期於行使預資金權證時向本公司支付現金支付。
參見附註17， 後續事件有關預融資權證的更多信息，請訪問。
2019年12月提供
2019年12月23日，公司出售10,000,000其普通股的公開發行價為$。2.75在包銷的公開發行中每股收益為$27,500和估計淨收益為#美元25,344扣除承銷折扣及本公司應付的佣金及其他發售費用後(“2019年12月發售”)。此外，該公司授予承銷商30天的選擇權，以購買額外的1,500,000普通股。於2020年1月6日，承銷商就以下事項行使選擇權1,081,184普通股，公開發行價為$2.75每股
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
額外毛收入#美元2,973淨收益為$2,766扣除承銷折扣和佣金等發行費用後。
2019年12月出售的股票是根據美國證券交易委員會於2019年7月24日宣佈生效的S-3表格中的登記聲明出售的。
普通股認股權證
2021年12月，7,569,454行使預籌資權證的總行權價為#美元。8因此， 7,569,454普通股。截至2021年12月31日，預資權證購買14,000,000普通股，價格為美元。0.001每股收益仍未償還，並有認購權證17,288,034普通股，價格為$0.2701每股收益仍然很高。這些認股權證被歸類為股權。
截至2020年12月31日，認購權證413,320普通股，價格為美元。3.002017年與私募發行普通股相關發行的每股收益仍未償還。這些認股權證到期未行使，如下所示：163,174認股權證於2021年3月27日到期，132,884已於2021年4月28日到期，並且117,262於2021年5月3日到期。這些認股權證被歸類為負債，每個期間都按公允價值重新計量。見附註13，公允價值計量 有關普通股認股權證負債公允價值的更多信息。
累計其他綜合損失
下表概述二零二一年累計其他全面虧損（扣除税項）各組成部分之變動： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 短期投資的未實現收益(虧損) | | 總計 |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 83 | | | $ | 83 | |
| 重新分類前的其他全面損失 | | (84) | | | (84) | |
| 從累計其他綜合虧損中重新歸類的淨收益 | | (1) | | | (1) | |
| 本期其他綜合損失淨額 | | (85) | | | (85) | |
| 2021年12月31日的餘額 | | $ | (2) | | | $ | (2) | |
截至二零二一年十二月三十一日止年度，自累計其他全面虧損重新分類之收益淨額來自於到期前已贖回之可供出售證券。 確定證券成本的依據是具體識別。與這些銷售有關的收益為美元，4,000.
下表概述二零二零年累計其他全面虧損（扣除税項）各組成部分之變動： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 短期投資的未實現收益(虧損) | | 總計 |
| 2019年12月31日的餘額 | | $ | (27) | | | $ | (27) | |
| 重新分類前的其他綜合收益(虧損) | | 107 | | | 107 | |
| 從累計其他全面虧損重新分類的虧損淨額 | | 3 | | | 3 | |
| 本期其他綜合收益淨額 | | 110 | | | 110 | |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 83 | | | $ | 83 | |
目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
從截至2020年12月31日止年度的累計其他綜合虧損中重新分類的淨虧損是由於在到期前出售可供出售的證券所致。截至2020年12月31日止年度，這些銷售的已實現收益和已實現虧損總額分別為23及$6，分別為。確定證券成本的依據是具體的識別。與這些銷售相關的收益為#美元。9,404.
10. 基於股權的薪酬
2017股權激勵計劃
2017年9月22日，公司股東批准了《Exicure，Inc.2017股權激勵計劃》(《2017計劃》)，自2017年11月15日起施行。2017年計劃規定發放最高可達5,842,525Exicure普通股，包括2,169,905向高級管理人員、僱員、顧問和董事發行的Exicure普通股，加上不超過一定數量的股份3,683,817根據Exicure OpCo 2015股權激勵計劃(“2015計劃”)已發行及尚未發放的獎勵，並於2017年9月26日的合併交易中承擔。2017年股權激勵計劃可能授予的獎勵包括非限制性和激勵性股票期權、股票增值權、紅股、限制性股票、限制性股票單位、業績單位和現金獎勵。根據2017年股權激勵計劃預留供發行的普通股數量自2020年1月1日起自每年1月1日起自動增加(I)4,600,000股份；(Ii)5(Iii)董事會薪酬委員會(“薪酬委員會”)釐定的較少股份數目。在2017年計劃生效後，不會在2015年計劃下給予未來獎勵。
截至2021年12月31日，根據2017年計劃可授予的獎項總數為3,904,367。2022年1月1日，根據2017年計劃條款，2017計劃保留和可能頒發的獎項數量自動增加4,600,000獎項。
根據2017年計劃授予的獎勵取決於參與者是否繼續受僱或提供非僱員服務，如果受僱或繼續服務因任何原因終止，則可被沒收。授予員工或顧問的初始獎勵通常授予25在授予日期的第一個12個月週年日起%，此後每月1/48歸屬，直至#年末完全歸屬為止48月份。隨後授予員工或顧問的獎勵通常每月授予1/48，直到#年末完全授予48月份。首次授予非員工董事的股票期權每月授予1/36，直到年底完全授予為止36月份。隨後授予非員工董事的股票期權按月授予1/12，直到年末完全授予為止12月份。普通股期權授予的期限為10三年，除非如上所述提前終止。
入職補助金
2021年5月，公司授予股票期權，以購買最多600,000普通股作為布萊恩·C·博克受僱於公司擔任公司首席財務官的重要誘因(“激勵補助金”)。誘導授出乃根據獨立非法定購股權協議(“誘導授出協議”)作出，並已獲薪酬委員會批准，根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條及本公司2017年股權激勵計劃以外授予，並受誘導授出協議的條款及條件所規限。因此，於沒收、註銷或到期時，任何作為誘因授予基礎的股份不會退回預留供日後發行的股份池中。截至2021年12月31日，購買的股票期權最多600,000根據獎勵計劃，普通股的股票仍未發行。與博克先生於2022年2月4日從本公司辭職有關，作為獎勵授予基礎的股票期權被沒收。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
員工購股計劃
2017年度員工購股計劃(“ESPP”)於2017年9月獲董事會通過，並於2017年9月獲公司股東批准。通過ESPP，符合條件的員工可以授權最高可扣除的工資15他們薪酬的%用於購買普通股。僱員在要約期內的任何行使日可購買的最大股份數目將以(I)較小者為準。7,500股份或(Ii)公平市值(截至該要約期的發售日期釐定)相等於$的股份數目25,000在一個日曆年度內減去歸屬於該日曆年度的任何其他普通股的公允市場價值。在每個收購日期的每股收購價格等於85(I)僱員發售日Exicure普通股每股收市價或(Ii)Exicure普通股於行使日每股收市價中較低者的百分比。每個服務期大約為六個月持續時間和第一次發售時間從2020年11月16日開始，到2021年5月14日結束。在2021年期間，公司發佈了189,221根據ESPP購買的普通股。
ESPP規定，保留和可供發行的股票數量將從2018年1月1日起每年1月1日自動增加，此後每年1月1日至2027年1月1日，至少增加(I)300,000股份；(Ii)0.3上一歷年最後一日普通股流通股的百分比；或(Iii)董事會決定的較少數量的普通股。截至2021年12月31日，有1,014,666根據ESPP可供發行的股票。2022年1月1日，根據ESPP可供發行的普通股數量增加了300,000股份。
按權益計算的薪酬費用在經營報表中分類如下：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2021 | | 2020 |
| 研發費用 | | | | | $ | 1,362 | | | $ | 878 | |
| 一般和行政費用 | | | | | 1,577 | | | 1,306 | |
| | | | | $ | 2,939 | | | $ | 2,184 | |
截至2021年12月31日的未攤銷股權薪酬支出為5,806，預計將在加權平均期間內攤銷2.8好幾年了。
該公司利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定普通股期權授予的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型是為了估計沒有歸屬限制且完全可轉讓的交易期權的公允價值而開發的。該模型還需要輸入高度主觀的假設。除了下面討論的期權授予預期期限的假設外，布萊克-斯科爾斯模型的應用還需要額外的投入，我們已經為這些投入假設了下表所述的值：
| | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 預期期限 | 5.0至6.1年份 | | 5.2至6.1年份 |
| 無風險利率 | 0.36%至1.12%；加權平均1.05% | | 0.31%至1.68%；加權平均0.61% |
| 預期波動率 | 81.7%至83.6%；加權平均82.6% | | 81.0%至85.8%；加權平均83.8% |
| 罰沒率 | 5 | % | | 5 | % |
| 預期股息收益率 | — | % | | — | % |
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
預期期限以“工作人員會計公報”主題14.D.2所述的“簡化方法”為基礎。目前，該公司沒有足夠的經驗來提供對其普通股期權預期期限的合理估計。本公司將繼續使用“簡化方法”，直到有足夠的經驗來提供符合ASC 718-10-30-25至30-26的更合理的估計。無風險利率假設是基於適用於授予時生效的預期期限的美國國債利率。預期波動率是基於同一行業和一般發展階段的上市公司計算的企業價值波動率。估計的罰沒率是基於類似類別員工的歷史經驗。股息收益率是基於授予時的預期股息。
下表彙總了在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內授予的相關普通股的公允價值和普通股期權的行權價格：
| | | | | | | | | | | |
| 於期末授出之普通股期權： | 標的普通股的公允價值 | | 普通股期權的行使價格 |
| 截至2021年12月31日的年度 | $1.15至$2.57；加權平均值。$1.87 | | $1.15至$2.57；加權平均值。$1.87 |
| 截至2020年12月31日的年度 | $1.19至$2.80；加權平均值。$1.89 | | $1.19至$2.80；加權平均值。$1.93 |
截至2021年及2020年12月31日止年度授出的普通股期權的加權平均授出日期公允價值為美元，1.30及$1.32分別為普通股期權。
截至所示期間的普通股期權活動概要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 選項 | | 加權平均行權價 | | 加權平均剩餘合同期限(年) | | 總內在價值（千） |
| 未償還-2020年12月31日 | 7,227,296 | | | $ | 2.24 | | | 6.8 | | $ | 1,719 | |
| 授與 | 4,427,586 | | | 1.87 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (342,246) | | | 1.60 | | | | | |
| 被沒收 | (1,367,863) | | | 2.48 | | | | | |
| 未償還-2021年12月31日 | 9,944,773 | | | $ | 2.06 | | | 7.0 | | $ | — | |
| 可行使--2021年12月31日 | 5,402,307 | | | $ | 2.18 | | | 5.4 | | $ | — | |
被授予和預期被授予，
2021年12月31日 | 9,635,719 | | | $ | 2.07 | | | 7.0 | | $ | — | |
截至2021年及2020年12月31日止年度行使的普通股期權的總內在價值為美元，243及$526，分別為。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
所示期間受限制股票單位活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 限售股單位 | | 加權平均授予日期公允價值 |
| 未歸屬餘額—2020年12月31日 | — | | | $ | — | |
| 授與 | 734,000 | | | 1.49 | |
| 既得 | (35,750) | | | 1.90 | |
| 被沒收 | (395,000) | | | 1.31 | |
| 未歸屬餘額-2021年12月31日 | 303,250 | | | $ | 1.67 | |
受限制股票單位的授出日期的公允價值是根據本公司於授出日期的收市股票價格計算的。在歸屬時，每個未發行的限制性股票單位將被交換為 一公司的普通股。於二零二一年期間授出的受限制股票單位一般按季度平均歸屬， 4年，以換取受限制股票單位接收人在該歸屬期內提供的持續服務。
11. 所得税
所得税前税前虧損為美元64,102及$24,668截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，全部包括在美國的虧損，並導致 不是截至該日止年度的所得税開支撥備。
使用美國聯邦所得税率計算所得税與所得税撥備之間的差異如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 按法定税率計算的聯邦所得税支出 | $ | (13,461) | | | 21.0 | % | | $ | (5,180) | | | 21.0 | % |
| 按法定税率計算的國家所得税費用 | (4,816) | | | 7.5 | | | (1,801) | | | 7.3 | |
| 永久性差異 | 245 | | | (0.4) | | | 142 | | | (0.6) | |
| 其他 | (32) | | | — | | | — | | | — | |
| 更改估值免税額 | 18,064 | | | (28.1) | | | 6,839 | | | (27.7) | |
| $ | — | | | — | % | | $ | — | | | — | % |
本公司截至2021年及2020年12月31日止年度的實際所得税率為 0%，因為本公司已產生税項虧損，並已就其遞延税項資產計提全額估值撥備，金額較有可能無法變現。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
本公司遞延税項資產淨額的主要組成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 遞延税項資產 | | | |
| 經營虧損淨額 | $ | 42,769 | | | $ | 26,346 | |
| 税收抵免 | 3,922 | | | — | |
| **無形資產 | 134 | | | 152 | |
| **應計費用 | 1,331 | | | 810 | |
| 經營租賃負債 | 2,253 | | | 2,333 | |
| 基於權益的補償 | 1,622 | | | 1,206 | |
| **遞延收入 | 3,191 | | | 2,378 | |
| 中國和其他 | 54 | | | 54 | |
| 減去：估值免税額 | (52,392) | | | (30,406) | |
| 遞延税項資產總額 | 2,884 | | | 2,873 | |
| 遞延税項負債 | | | |
| --預付費用 | (308) | | | (335) | |
| 包括固定資產和其他 | (298) | | | (85) | |
| --使用權資產 | (2,278) | | | (2,453) | |
| 遞延税項負債總額 | (2,884) | | | (2,873) | |
| 遞延税金，淨額 | $ | — | | | $ | — | |
本公司已為其遞延税項資產記錄了全額估值準備，其金額很可能在2021年12月31日和2020年12月31日實現。這一決定是基於重大的負面證據，包括：
•累計虧損：自2011年成立以來，本公司一直處於嚴重的累計虧損狀態。
•預計實現淨營業虧損結轉金額：根據公司最近的實際業績和當前的行業數據對未來税前賬面虧損和應税虧損的預測表明，這些好處更有可能得不到確認。
截至2021年12月31日，該公司的聯邦淨營業虧損為150,329，其中$31,809將於2035年開始到期，並在2035年到期118,520它們不會過期，可能會無限期結轉。截至2021年12月31日，該公司擁有149,789結轉的州淨營業虧損將於2027年開始到期。
於2021年12月31日及2020年12月31日，本公司不是未確認的税收優惠。本公司對任何不確定税務狀況的潛在後果的估計取決於管理層對當時存在的相關風險、事實和情況的評估。本公司評估不確定的税務狀況，以確定是否更有可能在審查後維持這些狀況。該公司在所得税撥備中確認與未確認的税收優惠相關的利息和罰款。
該公司在美國和各個州的司法管轄區都要納税。在2017年至2021年期間，該公司仍需接受美國聯邦和州税務當局的審查。在任何司法管轄區都沒有懸而未決的考試。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
12. 普通股每股虧損
每股普通股基本虧損的計算方法為淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股普通股攤薄虧損採用庫藏股計算法，計入所有已發行的潛在攤薄有價證券。於列報期間內已發行的潛在攤薄期權、限制性股票單位及購買普通股的認股權證不包括在列報期間的每股攤薄虧損計算內，因為該等股份因該等期間呈報的淨虧損而具有反攤薄效果。因此，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的每一年中，普通股的基本虧損和稀釋虧損都是相同的。
以下是截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度普通股每股虧損的計算： | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至的年度 十二月三十一日， |
| | | | | 2021 | | 2020 |
| 淨虧損 | | | | | $ | (64,102) | | | $ | (24,668) | |
| 加權平均基本和攤薄普通股 | | | | | 88,617,332 | | | 87,203,588 | |
| 每股虧損--基本虧損和攤薄虧損 | | | | | $ | (0.72) | | | $ | (0.28) | |
下列已發行證券不包括在所述期間的每股普通股虧損的計算中，因為該公司在此期間的每股虧損將使這些證券具有反攤薄性質：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 購買普通股的期權 | | 9,944,773 | | | 7,227,296 | |
| 限制性股票單位 | | 303,250 | | | — | |
| 購買普通股的認股權證 | | 31,288,034 | | | 413,320 | |
13. 公允價值計量
ASC主題820，公允價值計量第一級輸入—報告實體於計量日期可取得的相同資產或負債在活躍市場的未經調整報價；第二級輸入數據—除第一級輸入數據所包括的可直接或間接觀察資產或負債的報價外，第三級輸入—用於計量公允價值的資產或負債的不可觀察輸入，惟不可觀察輸入，從而考慮到該資產或負債於計量日期市場活動極少（如有）的情況。
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
於二零二一年十二月三十一日，按經常性基準按公平值計量的資產如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 總計 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 資產 | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 21,125 | | | $ | 21,125 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商業票據 | 5,999 | | | — | | | 5,999 | | | — | |
| 短期投資： | | | | | | | |
| 商業票據 | 4,497 | | | — | | | 4,497 | | | — | |
| 金融資產總額 | $ | 31,621 | | | $ | 21,125 | | | $ | 10,496 | | | $ | — | |
於二零二零年十二月三十一日，按經常性基準按公平值計量的資產及負債如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 總計 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 資產 | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 24,586 | | | $ | 24,586 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 短期投資： | | | | | | | |
| 商業票據 | 15,991 | | | — | | | 15,991 | | | — | |
| 公司票據/債券 | 29,296 | | | — | | | 29,296 | | | — | |
| 美國國債 | 2,253 | | | — | | | 2,253 | | | — | |
| 美國政府機構證券 | 1,278 | | | — | | | 1,278 | | | — | |
| 金融資產總額 | $ | 73,404 | | | $ | 24,586 | | | $ | 48,818 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 負債 | | | | | | | |
| 普通股認股權證責任 | $ | 15 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15 | |
| 財務負債總額 | $ | 15 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15 | |
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
本公司使用市場法，第一級及第二級輸入數據對其現金等價物進行估值，第二級輸入數據對其短期投資進行估值。 本公司的長期債務按具有類似特徵的工具的現行市場利率計息，因此，該工具的賬面值也與其公允價值相若，財務計量也分類為公允價值等級的第2級。
截至2021年12月31日，本公司的普通股權證負債為美元，0和不是普通股認股權證負債相關的認股權證尚未行使（參見附註9， 股東權益，瞭解更多信息)。以下為本公司截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度按經常性基準使用不可觀察輸入數據（第三級）按公允值計量的負債對賬：
| | | | | |
| | 使用重大不可觀察投入計量公允價值(第3級) |
| 普通股認股權證責任 |
| 2019年12月31日的餘額 | $ | 414 | |
| |
| 計入其他收入（支出）的收益淨額 | (399) | |
| 2020年12月31日餘額 | $ | 15 | |
| |
| 計入其他收入（支出）的收益淨額 | (15) | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | — | |
14. 確定繳費計劃
Exicure為僱員的利益設立定額供款儲蓄計劃。 公司出資額按不同公式計算。本計劃確認的費用為美元402及$257分別截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度。
15. 承付款和或有事項
法律訴訟
2021年12月13日，馬克·科爾韋爾在美國伊利諾伊州北區地區法院對公司提起證券集體訴訟，David·A·吉爾約漢和布萊恩·C·博克這樣寫道Colwell訴Exicure，Inc.等人。，案件編號1：21-cv-0663。2021年2月4日，原告提起修改後的推定證券集體訴訟。修改後的起訴書聲稱，Giljohann先生和Bock先生作出了與公司臨牀計劃有關的重大虛假和/或誤導性陳述，據稱給在2021年1月7日至2021年12月10日期間購買公司證券的投資者造成了損失。修改後的起訴書沒有量化任何聲稱的損害賠償，但除了律師費和費用外，原告試圖代表他自己和其他在假定的分類期間以據稱誇大的價格收購公司股票並據稱因此遭受財務損害的人追回損害賠償。2022年2月11日，四假定類別的成員根據1995年《私人證券訴訟改革法》向法院提出動議，要求指定為訴訟的主要原告。二其中一些動議於2022年2月25日被撤回，二仍然懸而未決。2022年2月16日，法院發佈了一項命令，規定在法院發佈任命首席原告和首席律師的命令之前，被告不需要答覆或以其他方式答覆，然後各方向法院提交一份時間表，以便提出進一步修訂的申訴以及被告答覆或答覆的時間。
2022年3月1日，Kapil Puri代表公司向美國伊利諾伊州北區地區法院提起股東派生訴訟，起訴Giljohann和Bock、Jeffrey L.Cleland、Elizabeth Garofalo、Bosun Hau、Bali Muralidhar、Andrew Sassine、Matthias Schroff、James Sulat和Timothy WalbertPuri訴Giljohann等人案。，案件編號1：22-cv-01083。2022年3月8日，宜信向同一法院提起了類似的股東衍生品訴訟，標題為SIM訴Giljohann等人案。,
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(以千為單位，不包括每股和每股數據)
案件1：22-cv-01217。根據上述Colwell投訴中提出的類似事實指控，Puri和Sim投訴(“衍生投訴”)指控被告導致公司在其2021年委託書中發佈虛假和/或誤導性陳述，涉及風險監督、行為準則、臨牀計劃和賠償事項等，違反了聯邦證券法，並違反了州法律規定的受託責任。衍生品投訴還聲稱，根據聯邦證券法，吉爾約漢和博克有責任做出貢獻。普瑞的起訴書進一步證實了州法律對不當得利、濫用控制、嚴重管理不善和企業浪費的指控。原告沒有在衍生投訴中量化任何聲稱的損害賠償，但要求恢復對公司的損害賠償、律師費、費用和開支，以及一項命令，指示將加強董事會監督的某些建議提交公司股東投票表決。
租契
請參閲附註7，租契，以討論與公司租賃協議相關的承諾。
西北大學許可協議
2011年12月12日，(1)公司的前母公司AuraSense，LLC將其在AuraSense項下的所有全球權利和權益轉讓給公司，AuraSense，LLC在2009年與西北大學(NU)達成的使用納米顆粒、納米技術、微技術或納米材料構造作為治療或作為輔助治療手段的領域的許可協議，但明確排除診斷(“指定領域”)；(2)根據本次轉讓的條款和條件，公司承擔AuraSense，LLC在所分配領域的許可協議中規定的所有責任和義務；和(3)為了從NU獲得這項轉讓和專利權，公司同意(I)向NU支付年度許可費，該費用可從同年應支付給NU的任何使用費中扣除，(Ii)償還NU與起訴和維護許可專利權相關的費用，(Iii)根據公司銷售或轉讓任何許可產品產生的任何淨收入支付NU使用費，(Iv)在公司根據許可專利權授予再許可的情況下向NU支付(V)向NU支付本公司收到的所有其他再許可付款的一個百分比，以較大者為準。於2015年8月，本公司與NU訂立重述許可協議(“重訂許可協議”)。於二零一六年二月，本公司取得NU對其與NU共同擁有的若干SNA技術的權利的獨家許可(“共同擁有技術許可”)。本公司對NU的權利的許可僅限於指定的領域，但本公司對其在這項共同擁有的技術中的權利沒有限制。本公司於共有技術許可協議中的權利及義務與自2015年8月起重新訂立的許可協議(統稱為“西北大學許可協議”)中的權利及義務大體相同。截至2021年12月31日，公司已向NU支付了總計$11,413考慮到上述每一項義務。
16. 關聯方交易
該公司接受了一位聯合創始人的諮詢服務，並向其支付了費用。這位聯合創始人不是員工，但在2021年4月30日之前一直擔任董事會成員。公司確認的費用為#美元。75及$100截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，在所附的綜合經營報表中提供與這些諮詢服務有關的信息。根據協議條款，與這位聯合創始人兼前董事會成員的諮詢協議已於2021年9月30日到期，未獲續簽。
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EXICURE，INC.
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
17. 後續事件
中型股信貸協議
於2022年3月15日，根據中型股信貸協議的條款，本公司償還了中型股信貸協議項下所有剩餘未償還債務，包括未償還本金餘額#美元7,500和退場費$506.
行使預先出資的認股權證
2022年1月4日和2022年1月21日，預融資權證持有人行使購買權7,500,000股票和6,500,000分別為公司普通股的股份。結果,14,000,000該公司普通股的總和是在這種行使後發行的，總收益總計為$14這樣的練習。由於在2022年1月進行了此類演習，沒有剩餘的未行使的預先出資認股權證。
未行使期權和未行使期權的重新定價
於2022年3月24日，董事會一致通過重新定價所有根據2015年度計劃及2017年度計劃授予並由本公司現任僱員、行政人員及董事持有的已發行及未行使的股票期權(“合資格股票期權”)。符合條件的股票期權的行權價將於2022年4月1日降至公司普通股的收盤價。除修訂合資格購股權之行權價外，各合資格購股權之所有其他條款及條件將保持十足效力及作用。
根據該等計劃，董事會作為該等計劃的管理人，擁有酌情決定權，可按其認為在有關情況下適當的條款及條件行使，以降低該等計劃下未行使期權的有效行使價。於批准重新定價時，董事會考慮了現行未行使購股權行使價對向僱員及董事提供的激勵的影響、未行使購股權向僱員及董事提供的留存價值不足，以及該等購股權對本公司資本結構的影響。截至2022年3月24日，目前有6,996,741根據該計劃，所有未行使的股票期權以及本公司所有未行使的股票期權的行使價均高於本公司普通股的當前公平市價，因此董事會決定將所有由現任員工、高管和董事持有的未行使和未行使的股票期權視為合格股票期權。
公司首席執行官馬蒂亞斯·施羅夫和公司首席財務官埃利亞斯·帕帕迪馬斯持有可行使的合格股票期權，總額為881,200和375,417分別為本公司普通股。非僱員董事傑弗裏·克萊蘭、伊麗莎白·加洛法羅、巴釐·穆拉里達爾和詹姆斯·蘇拉特持有可行使的合格股票期權115,079, 150,000, 115,079和93,386分別為本公司普通股。
該公司預計將在截至2022年6月30日的季度記錄期權重新定價的影響。
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
沒有。
項目9A。控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
吾等維持1934年證券交易法(經修訂)或交易法下第13a-15(E)及15d-15(E)規則所界定的“披露控制及程序”，旨在確保根據交易法向美國證券交易委員會提交的定期及當前報告中須披露的信息在美國證券交易委員會的規則及表格指定的時間段內被記錄、處理、總結及報告，並累積此類信息並傳達至我們的管理層，包括我們的首席執行官及首席財務官(視情況而定)，以便及時就所需披露作出決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據對我們截至2021年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條所定義)。在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-2013年綜合框架》中建立的指導方針，對截至2021年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。
根據評估結果，管理層得出結論，截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。
註冊會計師事務所認證報告
本Form 10-K年度報告不包括我們的獨立註冊會計師事務所的認證報告，因為我們是一家較小的報告公司，是一家截至2021年12月31日的“新興成長型公司”，根據2012年JumpStart Our Business Startups Act的定義。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
控制措施有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理保證，並在合理保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和操作有多好，都可以
只提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策制定中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
項目9B。其他信息。
未行使期權和未行使期權的重新定價
於2022年3月24日，董事會一致通過重新定價所有根據2015年度計劃及2017年度計劃授予並由本公司現任僱員、行政人員及董事持有的已發行及未行使的股票期權(“合資格股票期權”)。符合條件的股票期權的行權價將於2022年4月1日降至公司普通股的收盤價。除修訂合資格購股權之行權價外，各合資格購股權之所有其他條款及條件將保持十足效力及作用。
根據該等計劃，董事會作為該等計劃的管理人，擁有酌情決定權，可按其認為在有關情況下適當的條款及條件行使，以降低該等計劃下未行使期權的有效行使價。於批准重新定價時，董事會考慮了現行未行使購股權行使價對向僱員及董事提供的激勵的影響、未行使購股權向僱員及董事提供的留存價值不足，以及該等購股權對本公司資本結構的影響。截至2022年3月24日，根據該計劃，目前有6,996,741份未行使的股票期權，公司所有未行使的股票期權的行使價都超過了公司普通股的當前公平市值，這就是為什麼董事會決定將現任員工、高管和董事持有的所有未償還和未行使的股票期權視為合格股票期權。
公司首席執行官馬蒂亞斯·施羅夫和公司首席財務官埃利亞斯·帕帕迪馬斯分別持有可行使的合格股票期權，分別為公司普通股的881,200股和375,417股。非僱員董事傑弗裏·克萊蘭、伊麗莎白·加洛法洛、巴釐島·穆拉里達爾和詹姆斯·蘇拉特分別持有合格的股票期權，可分別行使為公司普通股的115,079股、150,000股、115,079股和93,386股。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
我們將根據第14A條的規定，不遲於本財年結束後120天向美國證券交易委員會提交2022年股東年會的最終委託書或委託書。因此，在一般指示G(3)中，表格10-K省略了第三部分所要求的某些資料。只有委託書中具體涉及在此陳述的項目的部分通過引用併入本文。
項目10.董事、行政人員和公司治理
第10項所要求的信息在此通過參考2022年委託書中“董事會和公司治理”、“董事選舉”和“執行人員”標題下的章節併入。
第11項.行政人員薪酬
第11項所要求的信息在此通過參考2022年委託書“高管薪酬”和“董事薪酬”的章節併入。
第12項：某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。
第12項所要求的信息在此通過參考2022年委託書中“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“根據股權補償計劃授權發行的證券”的章節併入。
第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
第13項所要求的信息在此通過參考2022年委託書中“某些關係和關聯方交易”和“董事會的獨立性”標題下的章節併入。
第14項主要會計費用及服務
我們的獨立會計師事務所是位於伊利諾伊州芝加哥的畢馬威會計師事務所(PCAOB ID：185)。第14項所要求的信息在此引用2022年委託書的章節，標題為“批准獨立註冊會計師事務所的選擇”。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(A)以下文件作為本報告的一部分提交：
1.財務報表
請參閲第頁的財務報表索引106本年度報告的表格10-K。
2.財務報表附表
所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用，或者所需資料已列入財務報表或附註。
3.展品
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 展品編號 | | 展品説明 | | 與本報告一起提交 | | 在此通過引用從表格或附表併入 | | 提交日期 | | 美國證券交易委員會文件/註冊表數 |
| 2.1† | | 2017年9月26日，Max—1 Acquisition Corporation、Max—1 Acquisition Sub，Inc.一間特拉華州公司及本公司的全資附屬公司，以及一間特拉華州公司Exicure OpCo。 | | | | 8—K（表2.1） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 與Max—1收購分公司合併有關的合併證書，Inc. 2017年9月26日向特拉華州國務卿提交。 | | | | 8—K（表3.1） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 公司註冊證書的修正證書，於2017年9月26日向特拉華州國務卿提交。 | | | | 8—K（表3.2） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 3.3 | | 2017年11月15日向特拉華州務卿提交的經修訂和重述的註冊證書。 | | | | 10—K（表3.3） | | 3/11/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 3.4 | | 修訂和重新制定現行有效的附則。 | | | | 8—K（表3.4） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 發行給配售代理人的普通股購買權證的格式。 | | | | 8—K（表4.1） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 4.2 | | 本公司與其中所列人士簽訂的《註冊權協議書》。 | | | | 8—K（表4.2） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 4.3 | | 本公司與其中所列人士簽訂的《註冊權協議書》。 | | | | 8—K（表4.1） | | 8/28/2018 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 4.4 | | 證券説明 | | | | 10—K（表4.4） | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 4.5 | | 契約的形式，註冊人與一個或多個受託人之間的名稱。 | | | | S—3（表4.2） | | 12/21/2020 | | 333-251555 |
| | | | | | | | | | |
| 4.6 | | 普通股認股權證協議和認股權證證書的格式。 | | | | S—3（表4.4） | | 12/21/2020 | | 333-251555 |
| | | | | | | | | | |
| 4.7 | | 優先股認股權證協議及認股權證表格。 | | | | S—3（表4.5） | | 12/21/2020 | | 333-251555 |
| | | | | | | | | | |
| 4.8 | | 債務證券認股權證協議及認股權證格式. | | | | S—3（表4.6） | | 12/21/2020 | | 333-251555 |
| | | | | | | | | | |
| 10.1+ | | 2015年股權激勵計劃及其獎勵形式，於合併中承擔。 | | | | 8—K（表10.1） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.2+ | | 2017年股權激勵計劃及其項下的獎勵協議形式。 | | | | 8—K（表10.2） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.3+ | | 2017年度員工購股計劃。 | | | | 8—K（表10.3） | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.4+ | | 公司與其每一位董事和高管之間的賠償協議格式。 | | | | 8-K(附件10.4) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.5+ | | Exicure OpCo與David·A·吉爾約漢博士簽署的僱傭協議，日期為2016年2月2日。 | | | | 8-K(附件10.7) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.6+ | | Exicure Inc.與David·A·吉爾約漢博士簽訂的分居和過渡協議 | | | | 8—K（表10.3） | | 2/4/2022 | | 001-39011 |
| 10.7+ | | Exicure OpCo與David和S.Snyder之間於2016年2月2日修訂和重新簽署的僱傭協議。 | | | | 8-K(附件10.8) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.8+ | | Exicure，Inc.和Matthias G.Schroff博士之間於2019年12月10日修訂和重新簽署的僱傭協議。 | | | | 10-K(附件10.9) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.9+ | | Exicure，Inc.與Matthias Schroff之間的僱傭協議第二修正案，日期為2021年12月10日 | | | | 8—K（表10.3） | | 12/10/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.10+ | | 第二次修訂和重新簽署的就業協議，由Exicure，Inc.和Matthias Schroff博士簽署。 | | | | 8—K（表10.2） | | 2/4/2022 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.11+ | | 由Douglas E.Feltner醫學博士和Exicure，Inc.修訂和重新簽署的就業協議，日期為2020年6月30日。 | | | | 10-Q(附件10.2) | | 8/12/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.12+ | | 高管聘書協議書格式 | | | | 8—K（表10.1） | | 6/9/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.13+ | | Brian Bock和Exicure，Inc.之間的僱傭協議，日期為2021年4月16日。 | | | | 8—K（表10.1） | | 5/13/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.14+ | | 截至2021年12月10日由Brian Bock和Exicure，Inc.簽署的僱傭協議第一修正案。 | | | | 8—K（表10.2） | | 12/10/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.15+ | | AuraSense治療有限責任公司和乍得·A·米爾金博士之間的諮詢協議日期為2011年10月1日。 | | | | 8-K(附件10.11) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.16+ | | 截至2021年5月13日由Brian Bock和Exicure，Inc.簽署的獎勵協議。 | | | | 8—K（表10.2） | | 5/13/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.17+ | | Exicure，Inc.和Brian C.Bock之間的顧問協議 | | | | 8—K（表10.1） | | 2/4/2022 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.18+ | | 埃利亞斯·D·帕帕迪馬斯和Exicure，Inc.於2021年6月1日修訂和重新簽署的僱傭協議。 | | | | 10-Q(附件10.3) | | 8/12/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.19+ | | Exicure，Inc.和Elias D.Papadioma之間修訂和重新簽署的就業協議的第一修正案，日期為2022年1月17日 | | | | 8—K（表10.2） | | 1/18/2022 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.20+ | | Exicure，Inc.和Elias D.Papadioma之間的保留協議 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 10.21 | | 截至2020年2月28日由2430 N.Halsted，LLC和Exicure，Inc.簽訂的租賃協議。 | | | | 10-Q(附件10.1) | | 5/14/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.22 | | 信貸和安全協議，日期為2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure運營公司、不時作為貸款人的一方和MidCap Financial Trust作為代理簽署。 | | | | 8—K（表10.1） | | 10/1/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.23 | | 截至2020年10月21日的信貸和擔保協議第1號修正案，日期為2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure運營公司、不時作為貸款人的一方以及作為代理人的MidCap Financial Trust之間進行。 | | | | 10-Q(附件10.2) | | 11/12/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.23.1 | | 日期為2021年7月30日的信貸和安全協議修正案2，日期為2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure運營公司、不時作為貸款人的一方以及作為代理人的MidCap Financial Trust之間進行。 | | | | 10-Q(附件10.4) | | 8/12/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.23.2 | | 日期為2021年9月30日的信貸和安全協議修正案第3號，日期為2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure運營公司、不時作為貸款人的一方以及作為代理人的MidCap Financial Trust之間進行。 | | | | 8—K（表10.1） | | 10/6/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.23.3 | | 日期為2021年12月10日的信貸和擔保協議第4號修正案，日期為2020年9月25日，由Exicure，Inc.、Exicure運營公司、不時作為貸款人的一方以及作為代理人的MidCap Financial Trust之間進行。 | | | | 8—K（表10.1） | | 12/10/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.24 | | Exicure OpCo和Hercules之間的貸款和擔保協議日期為2016年2月17日。 | | | | 8-K(附件10.16) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25 | | Exicure OpCo和Hercules之間的貸款和擔保協議修正案1，日期為2016年10月10日。 | | | | 8-K(附件10.17) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25.1 | | Exicure OpCo和Hercules之間的貸款和擔保協議修正案2，日期為2018年1月15日。 | | | | S-1/A(附件10.17.1) | | 1/26/2018 | | 333-221791 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25.2 | | Exicure OpCo和Hercules之間的貸款和擔保協議修正案3，日期為2018年12月28日。 | | | | 10-K(附件10.18.2) | | 3/8/2019 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25.3 | | Exicure OpCo和Hercules之間的貸款和擔保協議修正案4，日期為2019年3月8日。 | | | | 8—K（表10.1） | | 3/14/2019 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.26* | | Exicure OpCo與西北大學之間的重述許可協議，日期為2015年8月15日。 | | | | 8-K/A(附件10.20) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27* | | Exicure OpCo與西北大學於2016年9月27日修訂的重新簽署的許可協議的修正案一。 | | | | 8-K/A(附件10.23) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27.1* | | Exicure OpCo與西北大學於2017年11月30日修訂的重新簽署的許可協議修正案二。 | | | | 10-K(附件10.22) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27.2* | | Exicure OpCo與西北大學於2019年1月1日修訂的重新簽署的許可協議修正案三。 | | | | 10-K(附件10.23) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27.3 | | Exicure OpCo與西北大學於2019年11月13日修訂的重新簽署的許可協議的第四修正案。 | | | | 10-K(附件10.24) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27.4 | | Exicure OpCo與西北大學於2021年9月8日修訂的重新簽署的許可協議的第五修正案。 | | | | 10-Q(附件10.5) | | 11/19/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.28* | | Exicure OpCo與西北大學之間的許可協議日期為2016年2月10日，並於2014年5月27日生效。 | | | | 8-K/A(附件10.21) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.29* | | Exicure OpCo與西北大學之間的許可協議修正案一於2018年6月11日生效，日期為2016年2月10日，自2014年5月27日起生效。 | | | | 10-K(附件10.26) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
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| 10.29.1 | | Exicure OpCo與西北大學之間的許可協議修正案二於2019年11月13日生效，日期為2016年2月10日，自2014年5月27日起生效。 | | | | 10-K(附件10.27) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
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| 10.30* | | Exicure OpCo與西北大學的許可協議日期為2016年6月17日。 | | | | 8-K/A(附件10.22) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.31* | | 日期為2018年6月11日的Exicure OpCo與西北大學之間的許可協議修正案一，日期為2016年6月17日。 | | | | 10-K(附件10.27) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
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| 10.32* | | Exicure OpCo與普渡製藥有限公司之間的研究合作、期權和許可協議，日期為2016年12月2日。 | | | | 8-K/A(附件10.24) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
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| 10.33* | | Exicure，Inc.與DERMELIX LLC於2019年2月17日簽署的許可和開發協議。 | | | | 10-Q(附件10.2) | | 5/8/2019 | | 000-55764 |
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| 10.34 | | Exicure OpCo、西北大學和普渡製藥公司之間的西北協議附帶協議，日期為2016年10月11日。 | | | | 8-K/A(附件10.25) | | 11/7/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.35* | | Exicure，Inc.與Allergan PharmPharmticals International Limited之間的合作、期權和許可協議，日期為2019年11月13日 | | | | 10-K(附件10.33) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
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| 10.36 | | Exicure Inc.、西北大學和Allergan PharmPharmticals International Limited之間簽署的西北協議的附帶協議，日期為2019年11月13日。 | | | | 10-K(附件10.34) | | 3/10/2020 | | 001-39011 |
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| 10.37* | | Exicure，Inc.與益普森生物製藥有限公司之間的合作、選擇和許可協議，日期為2021年7月30日 | | | | 10-Q(附件10.3) | | 11/19/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.38 | | Exicure Inc.、西北大學和益普森生物製藥有限公司之間簽署的西北大學協議的附帶協議，日期為2021年7月30日。 | | | | 10-Q(附件10.4) | | 11/19/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.39 | | 證券購買協議格式，日期為2021年12月14日，由Exicure，Inc.及其購買方之間簽署。 | | | | 8—K（表10.1） | | 12/16/2021 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.40 | | 於2017年私募初步完成時，本公司與各投資者之間的認購協議格式。 | | | | 8-K(附件10.5) | | 10/2/2017 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 21.1 | | Exicure，Inc.的子公司 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 23.1 | | 經獨立註冊會計師事務所畢馬威會計師事務所同意。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 24.1 | | 授權書(包括在本文件的簽名頁上)。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.1 | | 根據2002年薩班斯—奧克斯利法案第302條通過的1934年證券交易法第13a—14（a）條，首席執行官的認證。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.2 | | 根據2002年薩班斯—奧克斯利法案第302條通過的1934年證券交易法第13a—14（a）條，對首席財務官進行認證。 | | X | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.1** | | 首席執行官及首席財務官根據18 U.S.C.第1350條，根據2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第906條通過。 | | X | | | | | | |
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| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | | X | | | | | | |
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| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | | X | | | | | | |
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| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | | X | | | | | | |
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| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | | X | | | | | | |
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| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | | X | | | | | | |
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| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | | X | | | | | | |
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| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) | | X | | | | | | |
†根據第S—K條第601（b）（2）項，省略了附件、附表和/或證物。我們在此承諾應要求，在保密的基礎上向SEC提供任何遺漏的附表和證物的副本。
+ 表示管理合同或補償計劃。
* 表示根據法規S—K第601（b）（10）（iv）項，本展品的部分已被省略。
**本證書不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不得通過引用將其納入Exicure，Inc.根據1933年《證券法》(修訂本)或1934年《證券交易法》(修訂版)提交的任何備案文件(無論是在上述10-K表格日期之前或之後做出的)，無論此類備案文件中包含的任何一般註冊語言如何。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據修訂後的1934年證券交易法第13節或第15(D)節的要求，註冊人已正式促使本10-K表格年度報告於2022年3月25日在伊利諾伊州芝加哥由下列經正式授權的簽署人代表其簽署。
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| | EXICURE，INC. |
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| 發信人： | /S/馬蒂亞斯·施羅夫，博士 |
| | 馬蒂亞斯·施羅夫，博士。 |
| | 首席執行官 |
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| | 發信人： | /S/伊萊亞斯·D·帕帕迪馬斯 |
| | | 伊萊亞斯·D·帕帕迪馬斯 |
| | | 首席財務官 |
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授權委託書
我們，以下籤署的Exicure，Inc.的董事和高級管理人員，在此分別組成並任命Matthias Schroff，Ph.D.和Elias D.Papadima，他們每個人都是我們真正和合法的事實律師，對他們有完全的權力，並向他們每個人單獨，代表我們並以我們的名義以下列身份簽署本10-K表格年度報告的任何和所有修正案，並將其連同所有證物和與此相關的其他文件提交給美國證券交易委員會，授予上述事實上律師和他們每人，完全有權作出和執行與本授權書有關的每項必需和必要的作為和事情，並完全按照他們可能或可以親自作出的所有意圖和目的作出，並在此批准及確認所有上述事實受權人，以及他們每一人或他們的替代者憑藉本授權書而作出或安排作出的一切作為及事情。本授權書不會撤銷以下籤署人或其任何人以前授予的任何授權。
根據1934年《證券交易法》（經修訂）的要求，以下人員已代表註冊人在表格10-K上籤署了本年度報告，並在所示日期簽署： | | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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| /S/馬蒂亞斯·施羅夫，博士 | | 首席執行官總裁和董事 (首席行政官) | | 2022年3月25日 |
| 馬蒂亞斯·施羅夫，博士。 | | | |
| /S/伊萊亞斯·D·帕帕迪馬斯 | | 首席財務官 (首席財務官和首席會計官) | | 2022年3月25日 |
| 伊萊亞斯·D·帕帕迪馬斯 | | | |
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| /s/Elizabeth Garofalo，醫學博士 | | 董事會主席 | | 2022年3月25日 |
| Elizabeth Garofalo，醫學博士 | | | | |
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| /s/Jeffrey L.克萊蘭博士 | | 董事 | | 2022年3月25日 |
| Jeffrey L.克萊蘭博士 | | | | |
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| /s/Bali Muralidhar，醫學博士，博士 | | 董事 | | 2022年3月25日 |
| Bali Muralidhar醫學博士博士 | | | | |
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| /s/James R.蘇拉特 | | 董事 | | 2022年3月25日 |
| James R.蘇拉特 | | | | |
