附錄 99.2 CT071 的臨牀活性 P-BCMA-ALLO1 是一種 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 靶向異基因嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法,在先前的 BCMA 靶向療法 Bhagirathbhai Dholaria1、Leyla Shune2、安德魯·金3、凱瑟琳·麥克阿瑟4、傑夫·埃斯克沃4、克里斯托弗4、傑夫 D. Eskew4、Christopher Kin3、Katherine mcArthur4、Christopher D. Eskew4、Christopher 4、Christopher D. Eskew4、Christopher 4、Christopher E. Martin4、Sabrina Haag4、Joanne McCaigue4、Hamid Namini4、Samuel Deprimo4、Stacey Cranert4、Julia Coronella4、Devon Shedlock4、Rajesh Belani4 1田納西州納什維爾範德比爾特大學醫學中心;2血液學部惡性腫瘤和細胞療法,堪薩斯大學醫學中心,堪薩斯州韋斯特伍德; 3密歇根州底特律韋恩州立大學卡爾馬諾斯癌症研究所;4加利福尼亞州聖地亞哥波塞達療法背景研究 P-BCMA-ALLO1-001:針對患者細胞動力學 (CK) 和細胞因子特徵的開放標籤、多中心 1 期研究評估了 P-BCMA-ALLO1 在 RRMM 患者 1 患者 2 患者中的安全性。儘管治療取得了進展,但多發性骨髓瘤仍然無法治癒。B細胞成熟抗原(BCMA)是一種經過充分驗證的骨髓瘤抗原,適用於512 106 512 106 512 512(106PPP)),多種靶向療法現已獲得批准。靶向 免疫療法的 BCMA,例如雙特異性 T 細胞結合劑 (TCE) 和自體 e n BC BC li 105 M 系 105 M 系 105 M 線 105 M 線 105 M 線 105 M CAR-T 可提供較高的反應率,但復發很常見。由於需要血液分離,自體 CAR-T 在物流方面具有挑戰性,例如 128 128 128 s asea se 延長了製造時間,偶爾會出現製造故障。許多 患者會出現疾病進展,需要在第 0 天進行橋接治療 P-BCMA-ALLO1 Ba 4 Ba 4 Ba 4 輸注關鍵納入標準:10 10 10 在等待自體 CAR-T 製造期間。有些患者在等待自體 CAR-T 隨訪時死於疾病進展,根據 IMWG f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 的定義,可能會重新給藥,來自 32 ALLO1 RRMM。ALLO1 ALLO1三氯乙烷受長期給藥需求的阻礙,這在後勤方面具有挑戰性。新出現的數據還表明,自體 10 (C 10) (C 10) (C) FC ((FC) FC ((FC Conditioning ) 必須接受過PI、IMID和CD38 (CAR-T) 的患者在三氯環乙烷血液進展的患者的臨牀活性較低。最後,在 BCMA 靶向篩查隨訪 s s 化療後出現進展的患者 s e 8 102 opie 8 102 opie 8 102 阿片免疫療法是一個需求未得到滿足的新興領域,市售療法很少。maB 或三重難治性 n s/ki m g ok g 長期使用 101 101 P-BCMA-ALLO1 是一種異基因 CAR-T 由健康的供體 T 細胞製造的療法,可用 ff--h lf,並且正在進行環磷酰胺(300、500 或 1,000 mg/m2)ECOG 0 或 1 D t y D t y D t y D 2 2 2 在 1 期臨牀試驗中進行評估 (P-BCMA-ALLO1-001;NCT04960579) 在 RRMM 患者中。該主要目標是確定第 -5 天、-4、-3 100 100 100 劑量 P-BCMA-ALLO1、 的最大耐受性 2 次隨訪 Cyt NA) C NA) 和氟達拉濱 (30 mg/m),關鍵次要目標是研究抗骨髓瘤活性。患者在 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 30 0 5 10 15 20 25 30 先前的蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物和抗 CD38 單克隆 抗體方面必須有進展。該研究允許入組在學習日學習日之前接受過BCMA靶向治療的患者。該研究正在探索不斷增加的 P-BCMA-ALLO1 劑量和幾種不同的 淋巴消耗的主要目標介紹的是已接受治療的患者,並根據 BCMA 靶向療法患者 4 患者 5 化療 (LD) 方案進展情況評估安全性和 MTD。在這裏,我們報告了在 512 106 512 512 106PP 106PP IL-8 2) B Figure 1 針對 CAR-T、TCE 或兩者兼而有的 BCMA 進展後接受 P-BCMA-ALLO1 治療的 5 名患者的安全性和早期 療效結果。這些患者在 P1 組(LD:環磷酰胺(cy)500 mg/m + P-BCMA-ALLO1 劑量和 LD 組進行了評估, 和 ne ne IL-6 次要目標 105 105 fludarabine(流感)30 mg/m2 × 3 天)或 P2 組(LD:cy 1000 mg/m2 + 流感 30 mg/m2 × 3 天)接受治療, P-BCMA-ALLO1 劑量為 > 2 × 106 至 62 歲白色 64 歲白色 45 歲非洲人 73 歲白人人口統計 57 歲白人男性女性女性美國男性雌性 CD3+ 淋巴細胞年份 Dx/# 之前 2015 年 A B 療法;2014 年之前 5 個;2015 年之前 5 個;2019 年之前 8 個;8 個先驗 2013;8 個先驗圖 2 A) LD 相關細胞因子 IL-15 和骨髓瘤診斷 IgG 的血清水平;Kappa 無光 IgG;Lambda 無光 IgA;Kappa 無光 IgA;Kappa 無光 IgA;Kappa 無光 IgG;在研究日內,第 1 5 名患者的不含 IgG;無Kappa 的輕型 IL-7 和趨化因子 MCP-1(日亞型鏈鏈輕鏈 0)顯示。IL-15 和 IL-7 靶向或可測的髓外疾病缺席缺席缺席顯示為最大值超過 D0 漿細胞瘤存在 D14。B) 第 4 天的絕對淋巴細胞(總數)、CD4 或 CD8。高風險 MM 細胞遺傳學標準風險標準風險標準風險無反應患者(1 和 4)(t(14:20))以紅色突出顯示。之前的抗 BCMA P-BCMA-101(AUTO)、Belantamab、JCARH125、CAR-T 和抗 Teclistamab Abecma Belantamab Teclistamab Teclistamab BCMA 療法 BCMA MESF 4341;40% NR 2432;37% 2703;19% 6705;26% 的初步臨牀活性,此前曾暴露於 BCMA 的患者 P-BCMA-ALLO1 2 S 2 VG R 2 VG R 1 S 1 VG R 反應 (BOR) * P-BCMA-ALLO1 CRS Gr 2 (D10-12) 發熱性中性粒細胞減少相關無 CRS Gr 1 (D5 -8) CRS Gr 2 (D14-16) ICANS G1/2 (D14-17) (D13-15) 圖 3 給藥 P-BCMA-ALLO1 *BOR 的 SAE 患者的反應持續時間包括已確認和未經證實的迴應。數據截止日期:2024 年 3 月 18 日在 DL2,LD 含有 500 2 mg/m (P1) 或 1000 mg/m (P2) 環磷酰胺。事件顯示曾接受過 BCMA 靶向藥物的 PD 接受過大量預處理的患者 包括已確認和未經證實的反應。箭頭表示患者仍在接受隨訪。第 -49 天 * *G5 AE 吸入性肺炎(評估為無關)在 +45 天 -796 數據截止日期:2024 年 3 月 18 日結論 Day -75 P-BCMA-ALLO1 是一種富含 tSCM 的同種異體 CAR-T,由健康的供體細胞製成,無需橋接化療即可快速給藥。此前曾報道,P-BCMA-ALLO1 在 We Day -117 的多發性骨髓瘤患者中表現出很高的反應率已經獲得了 PI、IMID 和 CD38 mAb(Dholaria 等人。ASH 2023,摘要 3479)。在這裏,我們證明,P-BCMA-ALLO1 在接受了所有目前可用的 BCMA 定向療法(包括抗體藥物偶聯物、CAR-T 和 TCE)的患者中具有良好的臨牀活性。 P-BCMA-ALLO1 的耐受性良好,沒有 DLT 或 GvHD 病例,也沒有 >Gr2 CRS 或 ICANS 的病例。第 -392 天這些早期令人鼓舞的結果 表明,P-BCMA-ALLO1 可以滿足各種多發性骨髓瘤患者未得到滿足的醫療需求。該研究的招募正在進行中,正在進行大量的生物標誌物和相關分析 ,以瞭解給定方案的 “哪裏 BOR 可用” 的驅動因素。最近一次顯示的 BCMA 靶向治療與 P-BCMA-ALLO1 輸注的第 0 天有關;關鍵:Id = Iberdomide + dex;idD = Ixazomib + daratumumab + dex 反應和耐藥機制。主講作者:Bhagirathbhai.r.dholaria@vumc.org 縮寫:Allo = 異基因;自體;BCMA = B-ll g;2 = 2 微球蛋白;BMA = 骨髓吸出;CK = 細胞動力學;CRS = 細胞因子釋放綜合徵;CY = 環磷酰胺;DLT = 劑量限制毒性;ECOG = 東方合作腫瘤小組;FLC = 自由輕鏈;流感 = 氟達拉濱;gvHD = 移植物抗宿主 疾病;IMID = 免疫調節亞胺藥物;致謝:作者和波塞達治療公司感謝患者、護理人員、研究人員和研究地點參與該臨牀試驗的工作人員標識符:NCT04960579 IMWG = 國際骨髓瘤工作組;ITR = 末端倒置重複;ITT = 意向治療;LD = 淋巴消耗;LOD = 檢出限值;MESF = 等效可溶性氟色素分子;MHC = 主要組織相容性複合物;MM = 多發性骨髓瘤;MTD = 最大耐受劑量;PI = 蛋白體抑制劑;PR = 部分反應;RRMM = 復發和難治性多發性骨髓瘤;研究。這項研究由 Poseida Therapeutics(加利福尼亞州聖地亞哥)贊助和資助。由 Poseida Therapeutics 贊助的研究 scR = 嚴格的完全反應;TCE = T 細胞參與者;TSCM = 幹細胞記憶 T 細胞;VGPR = 非常好的部分反應
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