附錄 99.2 CT071 的臨牀活性 P-BCMA-ALLO1 是一種 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 靶向異基因嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法，在先前的 BCMA 靶向療法 Bhagirathbhai Dholaria1、Leyla Shune2、安德魯·金3、凱瑟琳·麥克阿瑟4、傑夫·埃斯克沃4、克里斯托弗4、傑夫 D. Eskew4、Christopher Kin3、Katherine mcArthur4、Christopher D. Eskew4、Christopher 4、Christopher D. Eskew4、Christopher 4、Christopher E. Martin4、Sabrina Haag4、Joanne McCaigue4、Hamid Namini4、Samuel Deprimo4、Stacey Cranert4、Julia Coronella4、Devon Shedlock4、Rajesh Belani4 1田納西州納什維爾範德比爾特大學醫學中心；2血液學部惡性腫瘤和細胞療法，堪薩斯大學醫學中心，堪薩斯州韋斯特伍德； 3密歇根州底特律韋恩州立大學卡爾馬諾斯癌症研究所；4加利福尼亞州聖地亞哥波塞達療法背景研究 P-BCMA-ALLO1-001：針對患者細胞動力學 (CK) 和細胞因子特徵的開放標籤、多中心 1 期研究評估了 P-BCMA-ALLO1 在 RRMM 患者 1 患者 2 患者中的安全性。儘管治療取得了進展，但多發性骨髓瘤仍然無法治癒。B細胞成熟抗原（BCMA）是一種經過充分驗證的骨髓瘤抗原，適用於512 106 512 106 512 512（106PPP）），多種靶向療法現已獲得批准。靶向 免疫療法的 BCMA，例如雙特異性 T 細胞結合劑 (TCE) 和自體 e n BC BC li 105 M 系 105 M 系 105 M 線 105 M 線 105 M 線 105 M CAR-T 可提供較高的反應率，但復發很常見。由於需要血液分離，自體 CAR-T 在物流方面具有挑戰性，例如 128 128 128 s asea se 延長了製造時間，偶爾會出現製造故障。許多 患者會出現疾病進展，需要在第 0 天進行橋接治療 P-BCMA-ALLO1 Ba 4 Ba 4 Ba 4 輸注關鍵納入標準：10 10 10 在等待自體 CAR-T 製造期間。有些患者在等待自體 CAR-T 隨訪時死於疾病進展，根據 IMWG f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 f 3 的定義，可能會重新給藥，來自 32 ALLO1 RRMM。ALLO1 ALLO1三氯乙烷受長期給藥需求的阻礙，這在後勤方面具有挑戰性。新出現的數據還表明，自體 10 (C 10) (C 10) (C) FC ((FC) FC ((FC Conditioning ) 必須接受過PI、IMID和CD38 (CAR-T) 的患者在三氯環乙烷血液進展的患者的臨牀活性較低。最後，在 BCMA 靶向篩查隨訪 s s 化療後出現進展的患者 s e 8 102 opie 8 102 opie 8 102 阿片免疫療法是一個需求未得到滿足的新興領域，市售療法很少。maB 或三重難治性 n s/ki m g ok g 長期使用 101 101 P-BCMA-ALLO1 是一種異基因 CAR-T 由健康的供體 T 細胞製造的療法，可用 ff--h lf，並且正在進行環磷酰胺（300、500 或 1,000 mg/m2）ECOG 0 或 1 D t y D t y D t y D 2 2 2 在 1 期臨牀試驗中進行評估 (P-BCMA-ALLO1-001;NCT04960579) 在 RRMM 患者中。該主要目標是確定第 -5 天、-4、-3 100 100 100 劑量 P-BCMA-ALLO1、 的最大耐受性 2 次隨訪 Cyt NA) C NA) 和氟達拉濱 (30 mg/m)，關鍵次要目標是研究抗骨髓瘤活性。患者在 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 30 0 5 10 15 20 25 30 先前的蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物和抗 CD38 單克隆 抗體方面必須有進展。該研究允許入組在學習日學習日之前接受過BCMA靶向治療的患者。該研究正在探索不斷增加的 P-BCMA-ALLO1 劑量和幾種不同的 淋巴消耗的主要目標介紹的是已接受治療的患者，並根據 BCMA 靶向療法患者 4 患者 5 化療 (LD) 方案進展情況評估安全性和 MTD。在這裏，我們報告了在 512 106 512 512 106PP 106PP IL-8 2) B Figure 1 針對 CAR-T、TCE 或兩者兼而有的 BCMA 進展後接受 P-BCMA-ALLO1 治療的 5 名患者的安全性和早期 療效結果。這些患者在 P1 組（LD：環磷酰胺（cy）500 mg/m + P-BCMA-ALLO1 劑量和 LD 組進行了評估， 和 ne ne IL-6 次要目標 105 105 fludarabine（流感）30 mg/m2 × 3 天）或 P2 組（LD：cy 1000 mg/m2 + 流感 30 mg/m2 × 3 天）接受治療， P-BCMA-ALLO1 劑量為 > 2 × 106 至 62 歲白色 64 歲白色 45 歲非洲人 73 歲白人人口統計 57 歲白人男性女性女性美國男性雌性 CD3+ 淋巴細胞年份 Dx/# 之前 2015 年 A B 療法；2014 年之前 5 個；2015 年之前 5 個；2019 年之前 8 個；8 個先驗 2013；8 個先驗圖 2 A) LD 相關細胞因子 IL-15 和骨髓瘤診斷 IgG 的血清水平；Kappa 無光 IgG；Lambda 無光 IgA；Kappa 無光 IgA；Kappa 無光 IgA；Kappa 無光 IgG；在研究日內，第 1 5 名患者的不含 IgG；無Kappa 的輕型 IL-7 和趨化因子 MCP-1（日亞型鏈鏈輕鏈 0）顯示。IL-15 和 IL-7 靶向或可測的髓外疾病缺席缺席缺席顯示為最大值超過 D0 漿細胞瘤存在 D14。B) 第 4 天的絕對淋巴細胞（總數）、CD4 或 CD8。高風險 MM 細胞遺傳學標準風險標準風險標準風險無反應患者（1 和 4）（t（14:20））以紅色突出顯示。之前的抗 BCMA P-BCMA-101（AUTO）、Belantamab、JCARH125、CAR-T 和抗 Teclistamab Abecma Belantamab Teclistamab Teclistamab BCMA 療法 BCMA MESF 4341；40% NR 2432；37% 2703；19% 6705；26% 的初步臨牀活性，此前曾暴露於 BCMA 的患者 P-BCMA-ALLO1 2 S 2 VG R 2 VG R 1 S 1 VG R 反應 (BOR) * P-BCMA-ALLO1 CRS Gr 2 (D10-12) 發熱性中性粒細胞減少相關無 CRS Gr 1 (D5 -8) CRS Gr 2 (D14-16) ICANS G1/2 (D14-17) (D13-15) 圖 3 給藥 P-BCMA-ALLO1 *BOR 的 SAE 患者的反應持續時間包括已確認和未經證實的迴應。數據截止日期：2024 年 3 月 18 日在 DL2，LD 含有 500 2 mg/m (P1) 或 1000 mg/m (P2) 環磷酰胺。事件顯示曾接受過 BCMA 靶向藥物的 PD 接受過大量預處理的患者 包括已確認和未經證實的反應。箭頭表示患者仍在接受隨訪。第 -49 天 * *G5 AE 吸入性肺炎（評估為無關）在 +45 天 -796 數據截止日期：2024 年 3 月 18 日結論 Day -75 P-BCMA-ALLO1 是一種富含 tSCM 的同種異體 CAR-T，由健康的供體細胞製成，無需橋接化療即可快速給藥。此前曾報道，P-BCMA-ALLO1 在 We Day -117 的多發性骨髓瘤患者中表現出很高的反應率已經獲得了 PI、IMID 和 CD38 mAb（Dholaria 等人。ASH 2023，摘要 3479）。在這裏，我們證明，P-BCMA-ALLO1 在接受了所有目前可用的 BCMA 定向療法（包括抗體藥物偶聯物、CAR-T 和 TCE）的患者中具有良好的臨牀活性。 P-BCMA-ALLO1 的耐受性良好，沒有 DLT 或 GvHD 病例，也沒有 >Gr2 CRS 或 ICANS 的病例。第 -392 天這些早期令人鼓舞的結果 表明，P-BCMA-ALLO1 可以滿足各種多發性骨髓瘤患者未得到滿足的醫療需求。該研究的招募正在進行中，正在進行大量的生物標誌物和相關分析 ，以瞭解給定方案的 “哪裏 BOR 可用” 的驅動因素。最近一次顯示的 BCMA 靶向治療與 P-BCMA-ALLO1 輸注的第 0 天有關；關鍵：Id = Iberdomide + dex；idD = Ixazomib + daratumumab + dex 反應和耐藥機制。主講作者：Bhagirathbhai.r.dholaria@vumc.org 縮寫：Allo = 異基因；自體；BCMA = B-ll g；2 = 2 微球蛋白；BMA = 骨髓吸出；CK = 細胞動力學；CRS = 細胞因子釋放綜合徵；CY = 環磷酰胺；DLT = 劑量限制毒性；ECOG = 東方合作腫瘤小組；FLC = 自由輕鏈；流感 = 氟達拉濱；gvHD = 移植物抗宿主 疾病；IMID = 免疫調節亞胺藥物；致謝：作者和波塞達治療公司感謝患者、護理人員、研究人員和研究地點參與該臨牀試驗的工作人員標識符：NCT04960579 IMWG = 國際骨髓瘤工作組；ITR = 末端倒置重複；ITT = 意向治療；LD = 淋巴消耗；LOD = 檢出限值；MESF = 等效可溶性氟色素分子；MHC = 主要組織相容性複合物；MM = 多發性骨髓瘤；MTD = 最大耐受劑量；PI = 蛋白體抑制劑；PR = 部分反應；RRMM = 復發和難治性多發性骨髓瘤；研究。這項研究由 Poseida Therapeutics（加利福尼亞州聖地亞哥）贊助和資助。由 Poseida Therapeutics 贊助的研究 scR = 嚴格的完全反應；TCE = T 細胞參與者；TSCM = 幹細胞記憶 T 細胞；VGPR = 非常好的部分反應

附錄 99.2