-在 1b/2 期試驗中，bev naíve 患者的臨牀療效信號增強與 ONSEMBLE 隨機試驗的結果一致，該試驗在二線 mCRC 中提供了兩個獨立的數據集，驗證了我們在 RAS突變的一線 mCRC 中評估onvansertib與chemo/bev聯合使用的策略-
-在 Ras-Wild 型 mCRC 中，onvansertib 作為單一藥物在臨牀前模型中表現出抗腫瘤活性，與西妥昔單抗聯合使用，這突出表明 mCRC 中的 onvansertib 活性可以與 RAS 突變狀態無關-
聖地亞哥，2024年4月8日——加的夫腫瘤學公司（納斯達克股票代碼：CRDF）是一家臨牀階段的生物技術公司，利用PLK1抑制劑開發針對一系列癌症的新療法，今天宣佈將在2024年4月5日至10日在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的美國癌症研究協會（AACR）上發表五份摘要。綜上所述，這些摘要突顯了該公司主導分子onvansertib在轉移性結直腸癌（mCRC）和其他癌症中的巨大潛力。
加的夫腫瘤學首席執行官馬克·埃蘭德博士説：“總體而言，我們在AACR上提供的mCRC的全部臨牀前和臨牀數據令人鼓舞，為我們正在進行的RAS突變mCRC一線試驗提供了科學驗證，在該試驗中，所有患者都沒有接觸過貝伐珠單抗，這意味着他們還很天真。”“此外，在AACR提供的數據集中，在我們1b/2期KRAS突變的mCRC試驗中，與暴露於bev的患者相比，在我們1b/2期KRAS突變的mCRC試驗中，bev天真患者獲得臨牀反應的可能性大約是暴露於bev的患者的4倍（73％對19％）。這與我們後來在RAS突變的mCRC中進行的隨機ONSEMBLE試驗中生成的數據一致，該試驗是第二個獨立的數據集，再現了onvansertib的強勁療效信號以及bev naíve患者標準護理的強大療效信號。此外，我們的RAS突變mCRC臨牀前數據尤其令我們感到鼓舞，這些數據突顯了onvansertib通過調節HIF1α抑制缺氧途徑激活的能力。我們認為，這種機制與貝伐珠單抗起互補作用，當兩種藥物聯合使用時，有可能進一步減少腫瘤血管形成。”
•接受onvansertib + Folfiri/BEV治療的Bev天真患者表現出明顯更高的總體緩解率 [賠率比 = 13.64，p
•Onvansertib作為單一藥物可減少腫瘤血管形成，而onvansertib + bev組合可進一步減少腫瘤血管形成。
•在體外，onvansertib通過調節轉錄因子HIF1α及其下游靶標來抑制缺氧途徑的激活。
•總體而言，更新的臨牀和臨牀前數據進一步支持了正在進行的 CRDF-004，即onvansertib + chemo/bev的2期試驗，該試驗旨在對Ras突變的mCRC患者進行一線治療，顧名思義，這些患者是純粹的。
Onvansertib聯合標準護理（SoC）對比單獨使用SoC進行RAS突變轉移性結直腸癌一線治療的2期隨機開放標籤研究
•CRDF-004是一項2期隨機試驗，可生成初步的安全性和有效性數據，並評估兩種不同劑量的onvansertib以確認最佳劑量。Onvansertib 將被添加到由 FOLFIRI plus bev 或 FOLFOX plus bev 組成的護理標準中。
•共有90名患者將按照 1:1:1 的比例隨機分配為20mg的onvansertib加標準護理、30mg的onvansertib加標準護理或單獨使用標準護理。
•該研究的主要終點包括客觀反應率（ORR），關鍵次要終點包括無進展存活率（PFS）和反應持續時間（DoR）。
PLK1 抑制劑 Onvansertib 作為單一療法具有活性，可與西妥昔單抗聯合使用
在 RAS 野生型轉移性結直腸癌患者衍生的異種移植中
•在測試的RAS WT mCRC患者衍生異種移植（PDX）模型中，單藥onvansertib在70％（14/20）中成功誘導腫瘤停滯或消退。這包括對西妥昔單抗敏感（5/7，71％）和對西妥昔單抗有耐藥性（9/13，69％）的模型。
•在90％（18/20）的測試模型中，Onvansertib與西妥昔單抗聯合使用會導致腫瘤停滯或消退。
•總體而言，在西妥昔單抗敏感和耐藥模型中，該組合的抗腫瘤活性均優於使用任何一種藥物的單一療法。
PLK1 抑制劑 Onvansertib 在小細胞肺癌 (SCLC) 中與紫杉醇協同作用
•Onvansertib與紫杉醇聯合使用具有良好的耐受性，在順鉑敏感和耐藥的SCLC PDX模型中，表現出優於單一療法的療效。
•在順鉑耐藥模型中，onvansertib加紫杉醇導致腫瘤消退，效果在治療後持續2個月。
•總的來説，SCLC中的這些臨牀前發現以及先前在乳腺癌中生成的數據表明，onvansertib與紫杉醇聯合使用有可能成為涵蓋多種癌症適應症的非常有前途的聯合策略。
PLK1 抑制劑 onvansertib 與吉西他濱或卡鉑聯合用於耐鉑卵巢癌患者衍生的異種移植模型中的體內抗腫瘤活性
•Onvansertib在卵巢癌細胞系中與卡鉑或吉西他濱合用在體外具有協同作用。
•兩種組合在鉑耐藥卵巢癌PDX模型中均顯示出體內抗腫瘤活性，並且耐受性良好。
•這些數據支持了onvansertib在改善耐鉑卵巢癌患者的SoC治療方面的潛力。
所有摘要均可在AACR在線計劃中獲得，並將發佈在AACR的在線論文集中。演講結束後，海報將發佈到加的夫腫瘤學網站的 “科學演講” 部分。
關於加的夫腫瘤學公司
Cardiff Oncology是一家臨牀階段的生物技術公司，利用PLK1抑制劑（一種經過充分驗證的腫瘤藥物靶標）來開發針對一系列癌症的新療法。該公司的主要資產是onvansertib，這是一種PLK1抑制劑，正在針對RAS突變轉移性結直腸癌（mCRC）和轉移性胰腺導管腺癌（mpDAC）等適應症的臨牀項目以及研究者發起的小細胞肺癌（SCLC）和三陰性乳腺癌（SCLC）和三陰性乳腺癌（研究者發起的小細胞肺癌（SCLC）和三陰性乳腺癌的試驗中進行評估。TNBC）。與單獨的SoC相比，這些計劃和公司更廣泛的開發戰略旨在針對腫瘤漏洞，以克服治療耐藥性並提供卓越的臨牀益處。欲瞭解更多信息，請訪問 https://www.cardiffoncology.com。
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