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目錄表

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區,20549

表格20-F

根據1934年《證券交易法》第12(B)或(G)條所作的登記聲明

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止2023年12月31日

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的空殼公司報告

需要本空殼公司報告的事件日期_

在過渡時期, 到

佣金文件編號001-35773

紅山生物醫藥有限公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

 

不適用

(註冊人姓名英文譯本)

以色列

(註冊成立或組織的司法管轄權)

哈阿巴阿街21號, 特拉維夫6473921, 以色列

(主要執行辦公室地址)

拉齊·英格伯,首席財務官

哈阿巴阿街21號, 特拉維夫6473921, 以色列

電話:972-3-541-3131;傳真:972-3-541-3144

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券。

班級名稱

交易代碼

 

註冊的每個交易所的名稱

美國存托股份,每股代表四百(400)股普通股 (1)

RDHL

納斯達克資本市場

 

 

普通股,每股面值0.01新謝克爾 (2)

(1)由美國存託憑證證明。

(2)未在納斯達克資本市場交易,但上文與美國存托股份上市有關。

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券:

(班級名稱)

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券:

(班級名稱)

註明截至年度報告所述期間結束時發行人所屬各類資本或普通股的流通股數量:12,746,797,800普通股

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人,請用複選標記表示。

是的,◻是這樣的。不是   ☒

如果本報告是年度報告或過渡報告,請用勾號表示註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。

是的,◻是這樣的。不是   ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。

*☒:不是◻。

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。

☒表示沒有◻

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器◻

加速的文件服務器☐

非加速文件服務器新興成長型公司

如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表,用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守†根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻

†“新的或修訂的財務會計準則”是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編,第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估,該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。

如果證券是根據該法第12(B)條登記的,應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。◻

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎:

美國公認會計準則◻

國際財務報告準則《國際會計準則》發佈

標準委員會☒和其他◻

如果在回答前一個問題時勾選了“其他”,請用勾號表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。

項目17☐和項目18☐

如果這是一份年度報告,請用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。

*排名第一的☒

目錄表

目錄

第1項。

董事、高級管理人員和顧問的身份

8

第二項。

報價統計數據和預期時間表

8

第三項。

關鍵信息

8

第四項。

關於該公司的信息

62

項目4A。

未解決的員工意見

100

第五項。

經營和財務回顧與展望

100

第六項。

董事、高級管理人員和員工

114

第7項。

大股東及關聯方交易

134

第八項。

財務信息

135

第九項。

報價和掛牌

136

第10項。

附加信息

136

第11項。

關於市場風險的定量和定性披露

150

第12項。

除股權證券外的其他證券説明

150

第13項。

違約、拖欠股息和拖欠股息

152

第14項。

對擔保持有人的權利和收益的使用作出實質性修改

152

第15項。

控制和程序

152

第16項。

[已保留]

154

項目16A。

審計委員會財務專家

154

項目16B。

道德準則

154

項目16C。

首席會計師費用及服務

154

項目16D。

對審計委員會的上市標準的豁免。

155

項目16E。

發行人及關聯購買人購買股權證券

155

項目16F。

更改註冊人的認證會計師

155

項目16G。

公司治理

155

第16H項。

煤礦安全信息披露

156

項目16I。

關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

156

項目16J。

內幕交易政策

156

項目16K。

網絡安全

156

第17項。

財務報表

157

第18項。

財務報表

157

項目19.

展品

157

術語表

158

展品索引

159

2

目錄表

除文意另有所指外,所有提及“紅山”、“我們”、“我們”、“本公司”及類似名稱的名稱均指紅山生物醫藥有限公司及其全資附屬公司紅山生物醫藥有限公司(“紅山美國”)。“包括”一詞是指“包括但不限於”,無論是否明確説明。“新以色列謝克爾”是指新以色列謝克爾,是以色列國的合法貨幣,包括“美元”、“美元”、“美元”或“美元”。指的是美元,美利堅合眾國的法定貨幣。我們的職能貨幣和呈報貨幣是美元。除非另有説明,為方便讀者,本文中的美元金額(最初的應收或應付美元金額除外)已按2024年4月4日的代表性匯率從原始新謝克爾金額轉換而來(1美元=3.716新謝克爾)。除非另有説明,否則不應將列報的美元金額解釋為應收或應付美元或可兑換成美元的金額。以美元以外貨幣進行的外幣交易在本年度報告中使用交易發生之日的有效匯率換算成美元。

除非另有説明或上下文要求,否則術語“候選治療藥物”是指仍在開發中且未經FDA或其他相關監管機構批准的研究用藥物產品,術語“商業產品”指我們不時將其商業化或推廣的經食品和藥物管理局(“FDA”)批准的產品。

自2023年3月23日起,我們將美國存托股份(ADS)與我們普通股的比例從以前的一(1)美國存托股份代表十(10)股普通股更改為一(1)美國存托股份代表四百(400)股普通股的新比率。這一比率的變化與美國存托股份反向拆分的效果相同。除另有説明外,本年報所載美國存託憑證及美國存托股份金額已作出追溯調整,以反映所有呈列期間的比率變動。

前瞻性陳述

本年度報告(以下簡稱“年度報告”)中題為“第3項.關鍵信息--風險因素”、“第4項.公司信息”、“第5項.經營和財務回顧及展望”以及其他部分的部分陳述可能包括前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。在某些情況下,您可以通過術語來識別前瞻性陳述,包括“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將會”以及旨在識別前瞻性陳述的類似表達。前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法,是基於假設的,受到風險和不確定因素的影響,其中許多風險和不確定因素超出了公司的控制範圍,無法預測或量化。此外,本年度報告中題為“項目4.關於公司的信息”的部分包含從獨立行業和其他來源獲得的信息,這些信息可能尚未得到獨立驗證。您不應過度依賴任何前瞻性陳述。除非美國聯邦證券法或其他適用法律要求我們這樣做,否則我們不打算更新或修改任何前瞻性聲明。

可能導致我們的實際結果與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的因素包括但不限於:

財務報表中持續經營的參考,以及我們獲得額外融資或成功完成戰略業務交易的能力;
我們完成戰略業務交易的能力,包括可能撤資我們的某些資產;
在出售我們對Movantik的權利後,我們的收入、業務規模和範圍、市場份額和在某些市場的機會減少®;
對我們的支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計;

3

目錄表

我們獲得額外資金的能力;
我國商業產品的商業化程度和市場接受度;
我們有能力從我們的商業產品中產生足夠的收入,包括獲得商業保險和政府補償;
我們有能力推動我們的候選治療藥物進入臨牀試驗,或成功完成我們的臨牀前研究或臨牀試驗,並完成此類候選治療藥物的開發,並獲得食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構的上市批准;
我們依賴第三方令人滿意地執行我們商業運營的關鍵部分,包括製造和其他供應鏈功能、市場分析服務、安全監控、監管報告和銷售數據分析,以及這些第三方可能無法令人滿意地履行這些職能的風險;
我們維護適當的銷售和營銷基礎設施的能力;
我們建立和維持企業合作關係的能力;
我們目前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的商業產品可能會被監管機構從市場上撤回,我們需要遵守持續的法律、法規和指導方針,以保持對這些產品的許可和批准;
我們面臨重大藥品責任索賠;
啟動並完成任何上市後研究或試驗;
我們有能力獲得獲準在美國市場營銷的產品,取得商業成功,並保持我們自己的營銷和商業化能力;
我們對市場的估計、市場的規模、特點及其對我們的商業產品和候選治療產品的潛力,以及我們為這些市場提供服務的能力;
我們授權或收購的產品的成功商業化;
我們無法執行與交易對手違反陳述和保證有關的索賠;
聘用和繼續僱用管理人員、銷售人員和承包商;
我們對我們的商業產品和治療候選產品的監管清晰度和批准的接收和時間,以及其他監管備案和批准的時間;
我們的研究、開發、製造、臨牀前研究、臨牀試驗和其他商業努力和候選治療開發的啟動、時間、進度和結果,以及我們可能需要進行的額外研究的範圍和數量;
我們有能力將我們的候選治療藥物推進到臨牀試驗或成功完成我們的臨牀前研究或臨牀試驗;
如果MAP的診斷測試無法獲得,我們開發或獲得RHB—104批准的能力可能會受到不利影響;

4

目錄表

我們依賴第三方進行臨牀試驗的關鍵部分,包括數據管理服務,以及這些第三方可能無法令人滿意地履行此類功能的風險;
我們依賴第三方在所需的時間範圍內以可接受的成本製造和供應我們的候選治療藥物及其各自的活性藥物成分,並以足夠的數量和製造標準提供所需的質量和製造標準;
我們的候選治療藥物的研究、製造、臨牀開發、商業化和市場接受度;
對我們的商業產品或候選治療藥物的性質和特徵以及在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果進行解釋;
實施我們的商業模式,我們的業務、商業產品和治療候選方案的戰略計劃;
在我們的行業內與我們競爭的其他公司和技術的影響;
我們能夠為我們的商業產品和候選治療藥物建立和維護的知識產權保護範圍,包括針對現有或未來侵權索賠的保護範圍,以及我們在不侵犯或侵犯他人知識產權的情況下運營我們業務的能力;
我們向其許可或獲取我們的知識產權的各方不履行對我們的義務;
許可人或我們的合作伙伴未能履行我們的收購、許可或其他開發或商業化協議下的各自義務,或未能重新談判此類協議下的義務,或者如果發生了我們無法控制的其他事件,如許可人或合作伙伴的破產;
我們依賴第三方的行動,包括次級許可方及其其他次級許可方,以維護我們在我們的許可內(即次級許可)下的權利;
在我們的擴大准入計劃下,使用調查藥物的患者可能發生嚴重不良事件的影響;
我們實施有效防止網絡攻擊、惡意軟件入侵、惡意病毒和勒索軟件威脅的網絡系統和控制的能力;
我們有能力根據我們的定期貸款安排解決所謂違約事件的糾紛,如果不能解決,可能會損害我們的財務狀況,這可能會對我們的財務業績產生實質性的不利影響;
我們重新獲得並維持符合納斯達克資本市場(下稱“納斯達克”)上市標準的能力;
以色列、美國和我們開展業務的其他地方的政治和安全局勢對我們業務的影響;以及
本年度報告中討論的其他因素。

我們在本年度報告中的警示性陳述中包含了重要因素,特別是在“關鍵信息-風險因素”中,我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。

5

目錄表

您應完整閲讀本年度報告,並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本年度報告中的前瞻性陳述代表我們截至本年度報告日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而,雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述,但我們目前無意這樣做,除非適用法律要求這樣做。因此,您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告日期之後的任何日期的觀點。

風險因素摘要

以下是我們面臨的一些主要風險的摘要。以下列表並非詳盡無遺,投資者應閲讀“項目3.關鍵信息-風險因素”中的“風險因素”部分。

我們的財務報表包括持續經營參考。我們將需要籌集大量額外資本,以彌補我們的虧損和運營帶來的負現金流,如果我們無法籌集足夠的資本或以優惠的條件和/或無法取代莫萬蒂克®如果及時推出另一種商業產品或成功完成一項戰略性商業交易,我們可能需要停止運營。管理層對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力有很大的懷疑。
我們正在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產。不能保證我們的討論會導致任何戰略性的商業交易。
在我們出售了Movantik的權利之後®,我們的收入、業務的規模和範圍、市場份額和在某些市場的機會,或我們在某些市場和治療類別的競爭能力都會下降。
我們取代莫萬蒂克的能力®與另一種商業產品,無論是內部的還是外部的,可能不會發生,我們可能永遠不會達到我們通過Movantik獲得的收入水平®.
如果我們未能重新獲得並保持遵守納斯達克持續的上市要求,可能會導致美國存託憑證被摘牌。
根據日期為2020年2月23日經修訂的信貸協議(“信貸協議”)和日期為2023年2月2日的資產購買協議(“資產購買協議”)與HCR抵押品管理有限責任公司(“HCRM”)及其若干聯屬公司就出售Movantik訂立的若干義務®作為清償信貸協議項下所有債務的交換,以Talicia的留置權為擔保®-相關資產。作為這種擔保權益的結果,直到這種擔保權益消失,如果我們塔裏西亞破產®資產只能用於滿足我們一般債權人的債權或我們股權證券持有人的債權,只要這些資產的價值超過我們的債務和其他債務。另外,如果我們失去了塔裏西亞®如果喪失抵押品贖回權,我們將失去出售Movantik後剩餘的收入來源®假設我們不能取代莫萬提克®另一種商業產品。這些擔保權益的存在也可能對我們的財務靈活性產生不利影響。
我們目前的營運資金不足以將我們目前的商業產品商業化,也不足以完成我們任何或所有候選治療藥物的研究和開發。我們將需要籌集大量額外資本,以實現我們的戰略目標和執行我們的商業計劃。如果我們不能籌集到足夠的資本或以有利的條件獲得資金,將嚴重削弱我們為我們當前的商業產品、候選治療藥物或我們未來可能商業化或推廣的產品提供資金、吸引開發或商業合作伙伴或留住關鍵人員,以及為我們的治療候選藥物的運營和開發提供資金的能力。
我們可能不會成功地繼續將Talicia®或Aemcolo®商業化。

6

目錄表

我們的管理層對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估,得出的結論是,截至2023年12月31日,我們的財務報告內部控制無效。如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度,我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此,股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心,這將損害我們的業務和美國存託憑證的交易價格。
如果我們成功開發出新冠肺炎療法,我們可能需要投入大量資源進行製造放大和大規模部署,包括供美國或其他國家政府使用。如果我們的新冠肺炎候選藥物之一獲準上市或用於緊急情況,我們可能還需要投入大量資源,進一步擴大我們在美國和美國以外的銷售和營銷活動,並增加或維持人員以適應美國和美國以外的銷售。
如果我們或我們的未來開發或商業化合作夥伴無法獲得或維持FDA或其他外國監管機構對我們的商業產品或候選治療藥物的批准和批准,我們或我們的商業化合作夥伴將無法將我們當前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品或我們的候選治療藥物(如果有)商業化。

7

目錄表

第一項:董事、高級管理人員和顧問的身份。

不適用。

第二項:提供統計數據和預期時間表。

不適用。

第3項:提供關鍵信息。

A.          [已保留]

B、C、B、C、C、B、B、C、B、C、C、B、C、C、B、B、C、C、B、C、B、C、C、C、

不適用。

C.*

不適用。

D.*風險因素

在您決定購買我們的證券之前,除了本年度報告中其他部分列出的其他信息,包括我們的財務報表和從F-1頁開始的相關附註外,您應該仔細考慮我們下面描述的風險。在截至2023年12月31日的年度報告中,以下描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險。我們可能面臨更多的風險和不確定性,這些風險和不確定性目前我們不知道,或者我們目前認為是無關緊要的。以下所述或通過引用併入本20-F表格中的任何風險,以及任何此類額外風險,都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。在這種情況下,您可能會損失全部或部分原始投資。

與我們的業務相關的風險

我們的財務報表包括持續經營參考。*我們將需要籌集大量額外資本,以彌補我們的虧損和運營帶來的負現金流,如果我們無法籌集足夠的資本或以優惠的條款和/或無法取代莫萬蒂克®如果及時推出另一種商業產品或成功完成一項戰略性商業交易,我們可能需要停止運營。管理層對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力有很大的懷疑。

我們的綜合財務報表是以持續經營為基礎編制的,考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償。在截至2023年12月31日的年度內,我們在經營活動中使用的現金淨額為3580萬美元,現金餘額為650萬美元,其中包括託管賬户中持有的80萬美元限制性現金。由於我們沒有足夠的資源為自提交申請之日起的未來12個月的運營提供資金,管理層對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生了極大的懷疑。我們已確定,公司於2023年12月31日的可用現金,連同於2024年1月和2024年4月完成的發售所得款項,將不足以支付自本年度報告日期起超過一年的流動負債和資本支出要求。我們的運營成本包括支付與Movantik有關的剩餘關閉前負債®,我們的子公司RedHill U.S.根據我們與HCRM的協議保留了該協議,以免除我們在信貸協議下的所有債務義務,以換取我們在Movantik的權利轉讓®向HCRM的一個附屬機構提供援助。*截至2023年12月31日,與Movantik有關的估計結算前負債®約為480萬美元。見“項目5.業務和財務審查及展望--B.流動性和資本資源--定期貸款安排”。合併財務報表不包括任何與資產金額的可回收性和分類或負債分類有關的調整,如果我們無法繼續經營下去的話可能需要這樣做。

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目錄表

我們將需要籌集大量額外資本,以彌補我們的虧損和運營帶來的負現金流。我們還在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產。如果我們無法籌集足夠的資本或以有利的條件或成功完成一項戰略性商業交易,我們可能需要停止運營。不能保證我們將能夠以對我們有利的條款籌集大量額外資本,特別是考慮到目前資本市場的困難條件和非常低的市值,這使得籌集大量資本變得更加困難。此外,在我們出售Movantik的權利後®2023年,我們失去了主要的收入來源,我們作為財務上可行的商業企業運營的能力要困難得多。見“-在我們出售了Movantik的權利之後®,我們的收入、業務的規模和範圍、市場份額和在某些市場的機會,或我們在某些市場和治療類別的競爭能力都會下降。我們取代莫萬蒂克的能力®與另一種商業產品,無論是內部的還是外部的,可能不會發生,我們可能永遠不會達到我們通過Movantik獲得的收入水平®,這可能會對我們作為持續經營企業的能力產生實質性的不利影響“如果我們的產品不能實現足夠的商業銷售,包括更換Movantik®有了另一種及時的商業產品,或者在籌集足夠的資本,或者成功地完成一項戰略性商業交易時,我們將需要減少活動,減少或停止運營。

我們正在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產。不能保證我們的討論會導致任何戰略性的商業交易。

我們正在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產。任何此類戰略業務交易的成功,包括可能剝離我們的某些資產,都受到各種不確定因素的影響,包括但不限於市場和其他條件、與潛在買家的談判、監管批准以及其他我們無法控制的因素。不能保證我們的討論會導致任何戰略性的商業交易。如果我們不能以對我們有利的條件成功完成戰略業務交易,或者根本不能,我們加強資產負債表和加強戰略重點的能力可能會受到影響,並可能對我們作為持續經營企業繼續運營的能力產生實質性的不利影響。

在我們出售了Movantik的權利之後®,我們的收入、業務的規模和範圍、市場份額和在某些市場的機會,或我們在某些市場和治療類別的競爭能力都會下降。我們取代莫萬蒂克的能力®與另一種商業產品,無論是內部的還是外部的,可能不會發生,我們可能永遠不會達到我們通過Movantik獲得的收入水平®, 這可能會對我們作為持續經營企業的能力產生實質性的不利影響。

在我們完成了對Movantik的權利出售之後®,我們從Movantik產生的收入®銷售減少,我們的業務規模和範圍、在某些市場的市場份額和機會,或我們在某些市場和治療類別的競爭能力大幅下降。我們通過Movantik實現任何價值的能力®在一次資產出售中,超出其價格的部分永久性地失去了。此外,在我們出售Movantik的權利後®,我們失去了主要的收入來源,我們作為財務上可行的商業企業運營的能力要困難得多。我們可能不會成功地取代莫萬提克®使用另一種商業產品,我們可能永遠不會達到我們通過Movantik獲得的收入水平®。我們的商業運營也失去了規模經濟,而我們能夠通過擁有Movantik而受益®作為核心商業產品。因此,我們縮減了商業業務規模,並採取了其他措施,以更好地協調其支出和收入,這對我們銷售商業產品的能力造成了不利影響。如果我們不能取代莫萬提克®如果及時推出另一種商業產品,這可能會對我們作為持續經營企業繼續運營的能力產生實質性的不利影響。此外,如果我們無法取代莫萬蒂克®及時使用其他商業產品,或者無法達到我們通過Movantik實現的收入水平®,我們可能需要進一步縮減我們的商業運營規模,這可能會導致我們產生包括遣散費在內的額外成本和支出,並使未來銷售商業產品變得更加困難。見“項目6.董事、高級管理人員和僱員--B.薪酬--控制權保留計劃和協議的變更;離職安排”。

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目錄表

與HCRM及其某些關聯公司就出售Movantik訂立的信貸協議、《行政程序法》和託管協議項下的某些義務®作為清償信貸協議項下所有債務的交換,以Talicia的留置權為擔保®和Aemcolo®-相關資產。作為這一擔保權益的結果,在這種擔保權益消滅之前,如果我們違反任何這些協議規定的義務或破產,塔裏西亞®和Aemcolo®資產只能用於滿足我們一般債權人的債權或我們股權證券持有人的債權,只要這些資產的價值超過我們的債務和其他債務。此外,如果我們在喪失抵押品贖回權的情況下失去這些資產,我們將失去出售Movantik後剩餘的收入來源®假設我們不能取代莫萬提克®另一種商業產品。這些擔保權益的存在也可能對我們的財務靈活性產生不利影響。

與HCRM及其某些附屬公司簽訂的與出售Movantik有關的《行政程序法》、信貸協議和託管協議下的某些義務®作為解除信貸協議項下債務的交換,Talicia有留置權作擔保®和Aemcolo®-相關資產。見“項目4.公司信息-B.業務概述--Movantik的銷售®致母嬰健康中心“。這些債務包括清償截至交易結束日與Movantik有關的幾乎所有結算前負債,估計約為5100萬美元。為履行這一義務,設立了一個代管賬户(“代管賬户”),利用與莫萬蒂克有關的應收賬款共計約3200萬美元,以及530萬美元的限制性現金,以及所需的其他可用資源。截至2023年12月31日,託管賬户中的金額為80萬美元。這些債務還包括紅山美國公司根據託管協議承擔的義務,即將從與Movantik有關的應收賬款中收到的所有現金存入®在一定時期內將《行政程序法》結清時應計入代管賬户,以支付與Movantik有關的某些預定的結賬前債務®.

因此,如果根據《行政程序法》、《信貸協議》或《託管協議》發生違約事件,HCRM可以取消其擔保權益的抵押品贖回權,並清算部分或全部Talicia®和Aemcolo®在我們破產、資不抵債、清算或重組的情況下,我們將優先擁有這些資產的權利,而我們的普通債權人除外。在這種情況下,這些資產將首先用於全額償還所有債務和由該等資產擔保的其他債務,導致我們的大部分資產無法償還我們的無擔保債務的債權。只有在滿足我們無擔保債權人的債權之後,我們的股權持有人才能獲得任何金額。如果我們失去這些資產,喪失抵押品贖回權,我們將失去出售Movantik後剩餘的收入來源®假設我們不能取代莫萬提克®另一種商業產品,在這種情況下,這些資產的損失可能對我們作為持續經營企業繼續運營的能力產生重大不利影響。*這些資產的質押也可能限制我們籌集資金作其他用途的靈活性。

我們可能永遠無法獲得與出售Movantik有關的託管賬户中持有的現金®向HCRM的一個附屬機構提供資金,這危及我們為日常業務提供資金的能力。

與出售我們在莫萬提克的權利有關®根據信貸協議,作為限制性現金持有的1,600萬美元被存入托管賬户,用於支付與Movantik有關的結算前債務®紅山美國公司根據《行政程序法》條款(定義如下)保留的所有現金,以及從與Movantik有關的應收賬款中收到的所有現金®截至《行政程序法》結束時的應計款項也應存入代管賬户。見“項目4.公司信息-B.業務概述--Movantik的銷售®到HCRM-第三方託管協議。截至2023年12月31日,託管賬户中的金額為80萬美元。我們目前無法訪問或以其他方式使用託管賬户中的任何現金,直到根據託管協議的條款發放金額為止。此外,如果託管賬户中的現金全部用於清償與Movantik相關的結算前債務,我們可能永遠無法使用託管賬户中的現金®。未來可能無法獲得託管賬户中的現金,這將危及我們為日常運營提供資金的能力,並可能要求我們停止運營。

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目錄表

我們目前的營運資金不足以將我們目前的商業產品商業化,也不足以完成我們任何或所有候選治療藥物的研究和開發。我們將需要籌集大量額外資本,以實現我們的戰略目標和執行我們的商業計劃。如果我們不能籌集到足夠的資本或以有利的條件獲得資金,將嚴重削弱我們為我們當前的商業產品、候選治療藥物或我們未來可能商業化或推廣的產品提供資金、吸引開發或商業合作伙伴或留住關鍵人員,以及為我們的治療候選藥物的運營和開發提供資金的能力。

截至2023年12月31日,我們擁有約650萬美元的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金,其中80萬美元存放在託管賬户中,截至2022年12月31日,我們擁有約3610萬美元的現金、現金等價物和短期投資。在我們出售了Movantik的權利之後®根據我們與HCRM簽訂的資產購買協議,受限現金存入托管賬户,用於支付與Movantik有關的結算前負債。®紅山美國公司根據資產購買協議條款保留的所有現金,以及從與Movantik相關的應收賬款中收到的所有現金®資產購買協議結束時的應計款項也應存入代管賬户。見“項目4.公司信息-B.業務概述--Movantik的銷售®我們主要通過公開和非公開發行我們的證券,通過戰略投資和我們的信用協議HCRM為我們的運營提供資金。我們將需要籌集大量額外資本,以實現我們的戰略目標,即將我們目前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的其他產品商業化,並獲得、獲得許可和開發治療候選藥物。我們計劃通過Talicia的商業化為我們未來的運營提供資金®和Aemcolo®此外,我們還需要通過股權或債務融資或非稀釋性融資(包括政府撥款)籌集大量額外資本。我們還在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產和/或我們的商業業務,我們預計這將為我們提供額外的資本,儘管不能保證我們將以對我們有利的條款完成此類交易,或者根本不能。我們還不確定我們商業化活動的財務影響,我們籌集的金額可能不足以完成我們所有候選治療藥物的研究和開發。

我們的生意還沒有盈利。因為我們計劃繼續花費資金將Talicia商業化®和Aemcolo®,超過Talicia許可證®為了滿足我們和我們的候選治療藥物並獲得更多產品和候選治療藥物並擴大我們在研發方面的努力,我們未來將需要通過股權或債務融資、非稀釋融資或根據與第三方就特定候選治療藥物和獲準在美國銷售的商業產品達成的開發或商業化協議來籌集大量額外資本。然而,我們不能確定我們能否以商業合理的條款籌集資金,或者我們的實際現金需求不會高於預期。

我們未來可能很難籌集到所需的資金或獲得開發或商業化合作夥伴,原因包括目前和未來的市場狀況,我們公司的市值很低,這使得我們更難進行大規模融資,Talicia的商業化不成功®或Aemcolo®或我們未來可能商業化或推廣的產品,以及與我們的公司、我們當前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品以及我們的候選治療藥物相關的固有商業風險。此外,如果我們不能繼續遵守納斯達克的持續上市要求,我們的融資能力將受到不利影響。任何融資也可能涉及對我們股東的重大稀釋。我們過去完成的融資對我們的股東造成了嚴重的稀釋,我們可能會在未來完成更多的融資,對我們的股東產生類似的稀釋效應。在我們能夠從當前和未來的商業產品中產生有意義的收入的範圍內,我們可能仍然需要籌集資本,因為我們當前和未來的商業產品的收入可能不足以支付我們的所有運營費用,也可能不足以支付我們的商業運營費用。此外,全球和當地的經濟狀況可能會使我們在未來籌集所需資本或獲得開發或商業化合作夥伴變得更加困難,並可能影響我們的流動性。醫療保健行業在2023年面臨着一個具有挑戰性的市場,未來可能會繼續給醫療保健公司籌集資金帶來困難。如果我們不能獲得足夠的未來資金,我們將需要減少活動,減少或停止運作。

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目錄表

我們可能不會成功地繼續Talicia的商業化®或Aemcolo®.

我們可能不會成功地繼續Talicia的商業化®或Aemcolo®由於各種原因,我們的產品可能不會或繼續在商業上取得成功,包括但不限於:

大規模生產的困難,包括產量和質量,以及向國際運輸產品的困難;
醫生、醫療保健付款人、患者和醫學界的市場接受度較低,原因是與產品相比,證明的臨牀安全性或有效性較低,不良副作用的流行率和嚴重性,或與替代治療方法相關的其他潛在劣勢;
這些產品市場的基本動態發生變化;
侵犯他人的專有權利,而我們或參與我們產品開發或商業化的第三方或未來潛在的候選治療藥物尚未獲得許可證;
與其他上市產品不兼容;
替代治療方法的其他潛在優勢,以及可能使我們更難滲透到特定細分市場的競爭力量或進步;
營銷、銷售和分銷活動及支持不力;
與市場上的其他產品相比缺乏顯著的競爭優勢;
與市場上的其他替代方案相比,缺乏成本效益或定價不利;
來自商業付款人和政府機構對毛利率和淨利潤的壓力;
無法根據我們的計劃從產品的銷售或營銷中產生足夠的收入來維持我們的業務運營;
更改產品標籤、適應症或其他相關信息,可能會觸發可能對我們的產品商業化產生直接或間接影響的額外法規要求;
由於成本或其他原因,我們無法或不願意將Talicia商業化®和Aemcolo®在任何此類合作問題發生時,任何一項都被批准商業化;
競爭產品上市的時機,包括仿製藥競爭者的產品;以及
與藥品定價或其他市場條件和要求有關的任何法律、法規或其他相關政策的變化,可能直接或間接限制、限制或以其他方式負面影響我們的營銷或商業化能力或成功。

醫生、各種其他醫療保健提供者、患者、付款人或醫療界通常可能不願意接受、使用或推薦Talicia®或Aemcolo®。如果我們自己或通過第三方無法制造、商業化或營銷Talicia®,或將Aemcolo商業化或營銷®,我們可能無法實現或繼續實現市場接受度,也無法從Talicia獲得有意義的收入®和Aemcolo®。此外,為了支持我們的開發產品組合,我們需要從Talicia的銷售中獲得收入®符合我們的業務預期,這可能比目前預期的更困難。我們的聲譽、業務、財務狀況和經營結果可能會因未能達到這些期望而受到重大不利影響。見“-我們正在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產和/或我們的商業運營。不能保證我們的討論會導致任何戰略性的商業交易。“

如果我們不能成功地繼續Talicia的商業化®,我們的業務和經營業績將受到影響。

我們預計,我們未來的成功將在很大程度上取決於我們能否在美國成功地將Talicia商業化,或者找到一個商業化合作夥伴來做到這一點。此外,不能保證我們將能夠建立自己的製造能力,包括通過第三方,以繼續成功地將Talicia商業化®。我們的成功取決於為我們的產品獲得患者的補償,不能保證我們的任何產品都能夠獲得商業或政府保險。美國醫療保健報銷系統內部存在着降低處方藥成本的巨大壓力,這可能會對我們產生不利影響。為了支持我們不斷增長的開發產品組合,我們需要從Talicia的銷售中獲得收入®符合我們的業務預期,這可能比目前預期的更困難。我們的聲譽、業務、財務狀況和經營結果可能會因未能達到這些期望而受到重大不利影響。見“-

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目錄表

我們正在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產。不能保證我們的討論會導致任何戰略性的商業交易。“

我們的管理層對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估,得出的結論是,截至2023年12月31日,我們的財務報告內部控制無效。如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度,我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此,股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心,這將損害我們的業務和美國存託憑證的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的,並與適當的披露控制和程序一起設計以防止欺詐。我們的管理層必須評估我們內部控制和程序的有效性,並每年披露這些控制的變化,我們的獨立註冊會計師事務所根據第404條的任何適用要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。

任何未能實施所需的新的或改進的控制措施,或在執行過程中遇到的困難,都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外,我們根據第404條的任何適用要求進行的任何測試,或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試,可能會揭示我們對財務報告的內部控制存在被視為重大弱點的缺陷,或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改,或發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心,這可能會對美國存託憑證的交易價格產生負面影響。

我們的管理層對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估,得出的結論是,截至2022年12月31日,我們的財務報告內部控制沒有生效(正如我們之前在截至2022年12月31日的年度報告中披露的那樣),原因是當時的財務報告內部控制存在重大弱點,涉及缺乏足夠的控制,影響了收入扣除準備的計算。我們缺乏足夠的財務報告人員,他們具有與我們的財務報告要求相適應的知識、經驗和培訓水平。這一控制缺陷導致在進行計算時沒有考慮到我們所能獲得的所有數據和信息。截至該日,我們無法確認這一重大缺陷的完全補救,因此得出結論,由於我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷,截至2022年12月31日和2023年12月31日,我們的披露控制和程序尚未生效,如本年度報告第15項“控制和程序”所述。根據交易法第12b-2條的定義,“重大缺陷”是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合,使得我們年度財務報表的重大錯報有合理的可能性不會得到防止或及時發現。這些控制缺陷導致截至2022年3月31日的合併財務報表出現重大錯報。因此,我們的管理層認定,這些控制缺陷構成了實質性的弱點。截至2023年12月31日,我們無法確認這一重大弱點的完全補救,我們的管理層確定這些控制缺陷構成了重大弱點。

實施補救措施需要在一段持續的財務報告期內對內部控制的設計和運作有效性進行驗證和測試,然後才能確定重大弱點已得到補救。隨着我們繼續驗證和測試我們對財務報告的內部控制,我們可能會確定對補救計劃的額外措施或修改是必要的或適當的。如果我們採取的措施不能及時糾正重大缺陷,這些控制缺陷或其他因素仍有可能導致我們的財務報表出現重大錯報。此外,如果我們在財務報告的內部控制中發現重大缺陷或其他重大弱點,我們無法及時補救,投資者和其他人可能會對我們財務報表的可靠性失去信心,我們股票的交易價格以及獲得任何必要的股權或債務融資的能力可能會受到影響。在我們完成必要的控制措施並確保其適用性之前,將不會認為這些重大弱點已得到補救。

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目錄表

我們已經並將繼續在這些領域和其他領域做出改變。無論如何,確定我們現有的內部控制是否符合第404條的任何適用要求並充分有效的過程將需要投入大量的時間和資源,包括我們的首席財務官和我們的其他高級管理層成員。因此,這一過程可能會轉移內部資源,並需要大量時間和精力才能完成。此外,我們無法預測這一進程的結果,以及我們是否需要採取補救行動,以便對財務報告實施有效控制。確定我們的內部控制是否足夠以及所需的任何補救行動可能會導致我們產生意想不到的額外成本,包括聘請外部顧問。我們也可能無法及時完成我們的評估、測試和所需的任何補救措施,以符合第404條下的任何適用要求。無論是否遵守第404條下的任何適用要求,我們的內部控制的任何額外故障都可能對我們聲明的運營結果產生重大不利影響,並損害我們的聲譽。因此,在實施這些變化期間和之後,我們可能會遇到比預期更高的運營費用,以及更高的獨立審計師費用。如果我們無法有效或高效地實施財務報告內部控制所需的任何變化,或被要求比預期更早地這樣做,可能會對我們的運營、財務報告或運營結果產生不利影響,並可能導致我們的獨立審計師對內部控制持負面意見。

此外,如果我們無法證明我們對財務報告的內部控制是有效的,並符合第404條下的任何適用要求,我們可能會受到美國證券交易委員會或證券交易所等監管機構的制裁或調查,我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心,這可能會損害我們的業務、美國存託憑證的價格和我們進入資本市場的能力。

我們有運營虧損的歷史。在未來幾年,我們可能會繼續蒙受重大損失。

從2009年成立公司到在美國建立商業業務,我們主要專注於晚期臨牀治療候選藥物的開發和收購,自我們在美國建立商業業務以來,我們一直主要專注於產品在美國的收購和商業化或推廣。不能保證我們將來能夠產生大量正現金流或盈利。

我們計劃通過以下方式進一步為我們未來的運營提供資金:我們的候選治療藥物的商業化和非授權,授權內或收購的產品的商業化,以及通過股權或債務融資或通過包括政府撥款在內的非稀釋融資籌集大量額外資本。我們還在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產和/或我們的商業業務,我們預計這將為我們提供額外的資本,儘管不能保證我們將以對我們有利的條款完成此類交易,或者根本不能。我們目前的現金資源不足以完成我們任何或所有候選治療藥物的研究和開發,也不足以完全支持我們的商業運營,直到產生可持續的正現金流。我們預計,隨着我們繼續將資源集中在推進我們的候選治療藥物的開發以及推進我們的商業運營上,我們將遭受更多損失,這是基於一個可能導致運營活動產生負現金流的優先計劃。

我們的大多數候選治療藥物都處於晚期臨牀開發階段。我們所有的候選治療藥物都可能需要成功的額外臨牀和非臨牀試驗,然後我們才能獲得監管部門的批准,以便啟動它們的商業銷售(如果有的話)。自成立以來,我們發生了虧損,主要是由於研發、銷售、營銷和業務發展,以及支持我們運營的一般和行政費用。截至2023年12月31日的12個月,我們的淨收益約為2390萬美元,截至2022年12月31日的12個月淨虧損7170萬美元,截至2021年12月31日的12個月淨虧損9770萬美元。截至2023年12月31日,我們的累計赤字約為4.077億美元。我們能否根據我們的計劃產生足夠的收入來維持我們的業務運營並實現盈利,主要取決於我們單獨和/或與其他公司成功地將我們當前的商業產品和我們可能收購或未來可能獲得商業化權利的產品進行商業化或推廣的能力,開發我們的候選治療藥物,以及在不同地區獲得所需的監管批准。對於我們目前的商業產品、我們的候選治療藥物或我們未來可能商業化或推廣的產品,我們可能無法實現任何或所有這些目標。因此,我們可能永遠不會獲得足夠的收入來維持我們的業務運營,或者實現盈利。

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目錄表

我們的資本要求受到許多風險的影響。

我們的長期資本需求預計將取決於許多潛在因素,包括但不限於:

我們是否能夠以對我們有利的條件完成戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產和/或我們的商業運營,或者根本不能;
我們的臨牀和非臨牀試驗以及研發項目(包括製造)的進展、成功和成本;
我們商業化的商品的數量和類型;
我們成功地將我們目前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的產品商業化的能力,包括通過與第三方達成商業化協議和有利的定價和市場份額,或通過我們自己的商業化能力;
仿製藥的存在和進入市場,包括由於簡化新藥申請(ANDA)訴訟的不利結果而進入市場,這可能會與我們的產品競爭,並侵蝕我們的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品的盈利能力;
正在開發的候選治療藥物的數量和類型;
我們有能力成功完成我們的臨牀和非臨牀試驗和研發計劃,包括招募和完成相關的兒科和腫瘤學研究,因為在我們的腫瘤學研究中,兒科人口和腫瘤學患者的疾病狀態非常嚴重,預後很差,這使得我們特別難招募併成功治療患者,併成功完成研究;
確定和獲得更多的候選治療藥物和商業產品;
監管審查的成本、時間和結果,以及獲得我們的候選治療方案的監管清晰度和批准,以及解決批准後可能出現的監管和其他問題;
執行我們已頒發的專利和為與知識產權相關的索賠辯護的成本;
製造、開發和維護我們商業產品的銷售、營銷和分銷渠道的成本;
我們對可用資源的消耗,特別是消耗速度比目前預期的更快,導致需要比預期更早的額外資金;
我們負責的任何里程碑或特許權使用費支付的金額和頻率;以及
投資者對我們的產品和活動的投資能力和興趣。

我們在獲得監管批准或超過我們的候選治療藥物許可方面的經驗有限,這使得評估我們的業務和前景變得困難。

塔裏西亞®是我們第一個也是唯一一個由FDA內部開發並批准上市的產品。我們在產品商業化和獲得監管批准或超過我們的候選治療藥物許可方面經驗有限。因此,對我們未來業績的任何預測都可能是不準確的,我們可能無法全面評估我們將目前的商業產品或我們未來可能收購或開發的產品商業化、完成開發或獲得監管部門對我們當前和未來候選治療藥物的批准或獲得監管部門的批准、第三方付款人的報銷、使我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品獲得市場認可或具有競爭力的定價的能力。

如果我們不能維護和培訓有效的商業基礎設施,包括銷售和營銷基礎設施,或保持合規和足夠的商業能力,我們將無法成功地商業化和發展我們目前的商業產品以及我們未來可能商業化或推廣的任何產品。

我們和我們的員工以及我們的承包商必須遵守與營銷和廣告相關的適用法規要求和限制。如果我們不能保持合規和足夠的銷售和營銷能力,包括就適用的法規要求和限制對我們的新銷售人員(包括銷售承包商)進行培訓,我們可能無法增加產品收入,可能會產生更多費用,並可能受到監管調查和執法行動的影響。

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我們的商業努力,包括我們的銷售和營銷努力,必須遵守各種法律和法規。根據FDA適用的營銷法規,處方藥促銷必須與標籤一致而不是違反標籤,在風險和利益之間保持“公平平衡”,真實且不虛假或誤導,(在需要時)充分證實,幷包括充分的使用説明。此外,如果我們從事任何對適用機構或消費者具有誤導性或欺騙性的行為,我們的營銷活動可能會受到聯邦貿易委員會、州總檢察長的強制執行,並承擔消費者集體訴訟責任。我們的銷售和營銷行為還必須遵守聯邦和州的反回扣法規,違反這些法規可能會導致刑事責任和其他處罰。

除了適用於批准的藥物產品的要求外,我們還可能因任何研究用新藥的推廣而受到執法行動的影響。發起人或研究人員或代表發起人或研究人員行事的任何人不得在宣傳上下文中表示正在研究的新藥對於正在研究的目的是安全或有效的,或以其他方式宣傳候選治療藥物。

如果FDA調查我們的營銷和促銷材料或其他通信,發現我們當前或未來的任何商業產品的營銷或促銷違反了適用的法規限制,我們可能會受到FDA的執法行動。因涉嫌違反適用的藥品推廣要求或禁令而對我們提起的任何執法行動(或相關訴訟)都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果以及我們未來可能商業化或推廣的任何經批准的藥品的聲譽產生不利影響。此外,我們還可能依賴於第三方遵守這些規定。

此外,涵蓋製藥行業商業化活動的法律法規正在不斷變化,我們需要不斷更新和調整我們的政策以及銷售、營銷和商業化活動,以滿足法律和法規的要求。我們隨時遵守法律和法規要求的能力並不能保證我們在未來仍能繼續遵守。

除了遵守有關製藥行業商業化活動的適用法律和法規外,我們還必須遵守有關我們在商業化材料中使用第三方知識產權的各種合同條款。

為了保持並有可能提高我們在美國和美國以外的商業化能力,我們可能需要保持並有可能擴大我們的開發、監管、製造、銷售和營銷能力,並保持或可能增加我們的人員以適應銷售。在管理這種增長和整合新員工方面,我們可能會遇到困難。

為了保持並有可能提高我們在美國和美國以外的商業化能力,我們可能需要擴大我們的開發、監管、製造、銷售和營銷能力,並保持或可能增加我們的人員以適應銷售。我們可能無法獲得或留住數量或專業知識足以在美國或美國以外成功合法地營銷和銷售我們的產品的人員、組織或供應商。如果我們無法保持或擴大我們的銷售和營銷能力,無法有效地培訓我們的銷售隊伍或承包商,或提供任何其他必要的能力來將產品商業化,我們可能需要與第三方簽訂合同來營銷和銷售我們的產品,這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們還可能難以將銷售人員和其他商業人員或承包商整合到我們現有的美國業務中,我們可能會僱用或聘用這些人員或承包商來支持Talicia的商業化®和Aemcolo®。銷售人員或承包商的生產力可能會下降,因為我們僱用了新的、經驗較少的銷售人員或承包商,他們還不熟悉我們的商業產品。此外,在適用的範圍內,隨着銷售隊伍和活動的擴大,我們可能面臨更大的監管和合規風險。

未來的增長可能會給管理層成員帶來巨大的額外責任,包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工或承包商。我們的美國子公司RedHill U.S.歷來經歷並將繼續經歷高流失率。見“-如果我們無法做到這一點,我們的業務可能會受到影響

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吸引和留住關鍵人員和額外的高素質人員。“下面。此外,管理層可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來,並將大量時間投入到管理這些增長活動上。

儘管Aemcolo®在我們獲得權利之前得到了FDA的批准,這種批准取決於在特定兒科人羣中完成另外兩項上市後研究。

兒科研究公平法(PREA)修訂了聯邦食品、藥物和化粧品法(FDCA),授權FDA要求NDA提交的每份NDA必須包含對所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的產品安全性和有效性的評估,以支持對產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。在某些情況下,FDA可能會批准推遲部分或全部兒科數據的提交,直到該產品被批准用於成人(除了全部和部分豁免之外)。

Aemcolo®於2018年11月16日獲得FDA批准,用於治療成人非侵襲性大腸桿菌菌株引起的旅行者腹瀉,條件是完成PREA要求的強制性上市後研究的延期兒科研究。收購Aemcolo的所有權®,我們承擔完成任何上市後要求或承諾的責任,這些要求或承諾可能需要保留批准。因此,我們必須進行兩項隨機、安慰劑對照研究,以評估Aemcolo的安全性、耐受性和有效性。®分別用於治療(I)6至11歲兒童和(Ii)12至17歲兒童的旅行者腹瀉。

為Aemcolo進行所需的兒科上市後研究®,我們必須遵守PREA中或根據PREA提出的各種法規要求(以及更廣泛地説,臨牀試驗要遵守的FDA其他法規)。例如,兒科研究贊助商必須定期向FDA提交每項研究的狀態報告和其他相關信息,如(除其他外)是否遇到任何困難,以及關於臨牀安全性的年度報告。這些贊助商還被要求向FDA提交與每項兒科上市後研究相關的完成時間表,以及一套里程碑式的日期(通常包括最終方案提交、臨牀研究完成和最終報告提交的日期),FDA將根據這些日期來衡量研究的進展和對適用要求的遵守情況。在提交給FDA並得到FDA批准後,兒科研究贊助商在進行每項研究時必須遵守商定的時間表和里程碑。任何未能在特定兒科研究的適用時間表或里程碑日期所確定的最後期限內完成的行為構成了對FDCA(根據PREA)的違反。

最初為設想的上市後Aemcolo設定的時間表和里程碑®在相關部分,我們要求我們在2022年6月之前完成對6至11歲兒童的研究,並在2022年12月之前完成對12至17歲兒童的研究,並分別在2022年12月和2023年12月之前提交最終研究報告。由於新冠肺炎和旅行限制的影響,我們向FDA提交了一份提案,並獲得批准將每項研究的研究完成期限延長至2025年1月,並將相應的最終報告提交期限延長至2025年12月。在Aemcolo完成後®如果研究完成,我們將提交包含每項研究的安全性和有效性結果的所需報告,作為對Aemcolo批准的NDA的補充®,以及建議的標籤更改(納入了針對被研究兒科人羣的相關劑量和給藥信息),我們認為這些更改是基於來自此類研究的數據而得到的。我們不能確定Aemcolo的兒科上市後研究的安全性和有效性結果®將是有利的,這樣的研究結果可能最終導致FDA要求Aemcolo的某些兒科專用標籤®這可能會對其聲譽、競爭優勢和/或盈利能力產生負面影響。

如果我們未能完成Aemcolo所需的兒科上市後研究®根據PREA,我們可能會受到FDA在大多數其他情況下授權的傳統執法行動的約束,例如警告信、扣押、禁令以及撤回或暫停Aemcolo的上市批准®,其中任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。此外,FDA還被要求向任何未能滿足特定PREA要求的贊助商發出PREA不合規信函,並在指定的FDA網頁上公開發布每一封此類不合規信函。我們在收購Aemcolo後承擔的上市後兒科義務®可能會使我們受到上述任何行動的影響,以及更實質性的

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這超出了FDA傳統執法權限的範圍。特別是,不遵守PREA的上市後兒科要求可能導致民事罰款,每次違規行為高達250,000美元,在單一程序中裁定的所有違規行為高達1000萬美元。此外,未能履行我們同意承擔的任何上市後承諾也可能導致我們違反與Cosmo Pharmaceuticals N.V.(“Cosmo”)的許可協議,並導致我們失去在該協議下的權利。

我們已經建立或可能建立的任何合作安排可能不會成功,或者我們可能無法從這些合作中實現預期的好處,包括我們目前的商業產品的商業化。我們不控制與我們有或可能有合作安排的第三方,我們依賴這些第三方來實現對我們可能重要的結果。此外,目前或未來的任何合作安排都可能使我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品的商業化,或我們候選治療藥物的開發超出我們的控制範圍,並可能要求我們放棄重要權利,或者可能以其他對我們不利的條款。

我們的每一項合作安排都要求我們在幾個關鍵職能方面依賴外部顧問、顧問和專家的幫助,包括臨牀開發、製造、監管、市場研究、知識產權和商業化。我們不控制這些第三方,但我們依賴這樣的第三方來取得成果,這可能對我們意義重大。關於Aemcolo®,我們依賴於Cosmo,負責製造、供應和其他運營責任的一方。關於塔裏西亞®,我們依賴Recipharm SträangnäS AB(“Recipharm”)和其他合同方生產Talicia®我們依賴蓋蘭醫療貿易有限責任公司(“蓋蘭醫療”)獲得必要的批准並將Talicia商業化®在阿聯酋。

依靠合作安排將我們目前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的其他產品商業化,並開發我們的治療候選產品,使我們面臨許多風險,包括但不限於以下:

即使我們的運營成本超過相關產品的收入,我們也將負責在我們的各種許可證下進行某些里程碑、特許權使用費或其他付款;
我們的合作者可能不履行對我們的義務,我們可能被迫終止、提起訴訟或重新談判此類安排;
我們的合作者可能聲稱我們違反了對他們的義務,這可能導致終止、重新談判、訴訟或延遲履行此類安排;
我們可能無法控制我們的合作者可能向我們當前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品或我們的候選治療方案投入的資源的數量和時間;
我們的合作者在為我們提供服務時可能不遵守適用的法律、規則或法規,我們可能會被追究此類違規行為的責任;
我們的協作者可能會遇到財務困難,導致他們難以履行對我們的義務,包括支付義務,或者他們可能會經歷業務重點的變化;
我們的合作者的合作伙伴可能無法為我們當前的商業產品或我們可能商業化或推廣的產品獲得足夠的商業供應;
我們的合作者的合作伙伴可能缺乏合格的人員;
我們可能會被要求放棄重要的權利,如營銷和分銷權;
業務合併或協作者業務或業務戰略的重大變化可能會對協作者在任何安排下履行其義務的意願或能力產生不利影響;
在某些情況下,合作者可以獨立或與包括我們的競爭對手在內的其他人合作開發競爭對手的候選治療藥物或商業產品;
合作協議經常被終止或到期,這可能限制或終止我們的商業化權利我們目前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品,或可能延遲開發並可能增加開發我們的候選治療藥物的成本;
我們的合作者可能不希望將我們協議中與我們的商業產品或候選治療藥物相關的條款延長到超過現有條款的範圍,在這種情況下,我們將無法在到期後獲得現有權利,因此將無法根據我們協議的初始條款開發此類候選治療藥物或將其商業化或推廣;以及

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由於以下原因,我們的協作者可能希望終止協作安排:與我們的任何分歧或衝突、他們對該安排不再有價值的評估的改變、控制或管理或戰略的改變、我們的協作者的產品開發或業務戰略的改變。

此外,我們在商業活動中對合作夥伴的依賴使我們面臨一些額外的風險,包括但不限於以下風險:

我們一般不控制我們的合作伙伴與FDA或其他外國監管機構的溝通,FDA或其他外國監管機構可能會因為各種因素而決定不批准或選擇從市場上召回產品,這些因素包括我們的合作伙伴採取的任何行動或不採取的任何行動(見“-我們目前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品可能會被召回或退出市場,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。.”);
在許多情況下,我們依賴我們的合作伙伴採取執法行動來保護我們的一些商業產品的知識產權和監管保護(如果有的話)。他們未能努力保護這些產品,可能會對我們的商業成功產生重大影響;
我們依賴我們的合作伙伴負責我們目前的一些商業產品的製造,包括通過第三方製造商提供適用法律和法規所要求的必要質量和製造標準,我們還依賴這些合作伙伴供應他們各自的產品和活性藥物成分(“原料藥”),這可能導致我們各自的產品和原料藥數量不足或交付不及時,以實現其各自產品的充分或成功的促銷和銷售;
與我們的商業產品相關的合作伙伴可能會大幅制定或更改報銷協議,或將各自產品的價格提高或降低到可能對我們的銷售或收入產生不利影響的水平;
我們的合作伙伴可以做出與產品相關的決定,並採取關鍵行動支持產品,包括在促銷、銷售和營銷、醫療事務和藥物警戒方面,這些合作伙伴採取的任何行動或不作為都可能對其各自商業產品的批准、推廣和銷售產生不利影響;
我們的合作伙伴可以在約定的期限後終止與我們的協議,原因在這些合作伙伴分別與我們簽訂的協議中列出;
我們未來商業產品的合作伙伴可能會更改或創建與批發商、藥房福利經理或其他重要利益相關者的新協議,這可能會嚴重影響我們實現商業成功的能力,或者他們可能無法與付款人談判補償協議,這也可能對我們的商業成功產生負面影響;
我們的合作伙伴可能會將各自商業產品的價格更改到可能對我們的銷售或收入產生不利影響的水平;以及
我們的合作伙伴可能無法維持或擴大政府或第三方付款人(如保險公司、健康維護組織和其他健康計劃管理人)的報銷範圍,這可能會對其各自產品的銷售產生不利影響。

如果這些或其他情況中的任何一種成為現實,它們可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

如果我們收購擁有產品權利或以其他方式獲得商業化和相關權利的產品、技術、公司或企業,此類交易可能會導致額外的成本、整合或運營困難、稀釋和其他不利後果。這些收購的產品、技術或擁有產品權利的企業可能不會取得商業成功,也不會進一步建立我們的營銷和商業化能力。

我們戰略的一部分是識別和獲得已被批准或批准在美國或其他地方銷售的產品的權利,特別是那些專注於胃腸道疾病和傳染病治療的產品,或那些與我們現有商業活動重疊或互補的治療活動。管理層已經進行了評估,並

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預計將繼續評估,一系列潛在的戰略收購。管理層可能不時就管理層認為對我們業務重要的若干產品的潛在收購或授權進行討論。其中任何一項交易都可能對我們的聲譽、業務財務狀況或經營業績產生重大影響。就這些收購或許可交易而言,我們可能會:

發行股權證券,可能會大幅稀釋我們股東的持股比例;
有義務預付里程碑、特許權使用費或其他或有或非或有付款;
產生債務或非經常性費用或承擔債務;以及
產生與無形資產相關的攤銷費用,或產生大規模和即時的資產註銷或商譽或減值費用。

此外,整合收購的產品、技術、公司或業務的過程可能會造成運營困難和支出,並給我們的運營帶來許多額外風險,包括:

根據我們的業務戰略和現有業務整合收購的產品、技術、公司或業務以及人員方面的困難和費用,包括未能實現預期的效益和協同效應;
進一步開發和商業化收購的產品、技術、公司或業務的義務,特別是在我們有經營經驗的司法管轄區以外的司法管轄區;
高於預期的採購成本和費用;
未能從經濟上製造或供應、或為所收購的產品、技術、公司或企業爭取製造商或供應商,或未能成功地將所收購的產品商業化或獲得市場接受;
被收購產品、技術、公司或企業的負債風險,包括合同比我們的標準合同條款更不利的條款和條件,與專利的有效性或可執行性、專利或專有權的到期、仿製藥競爭、產品缺陷或產品責任索賠、專利和其他訴訟以及臨牀、開發或其他責任有關的已知或未知風險;
擾亂我們的業務,轉移我們管理人員和技術人員的時間和注意力,使他們無法承擔日常責任;
對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果的不利影響,包括支出或收購相關成本、商業化或攤銷成本或已獲得商譽和其他無形資產的減值成本;
由於管理層和所有權的變動以及難以維持現有協議、許可證和其他安排或權利,與主要供應商和製造商的關係受到損害,其條款與收購前基本相似;
收購後的監管變化和市場動態;以及
關鍵員工的潛在流失,特別是被收購實體的員工。

如果上述任何(或更多)事件發生,或者如果我們在一項或多項收購後無法有效管理或應對此類事件,則可能對我們的聲譽、業務、運營結果或財務狀況產生重大不利影響。

此外,不能保證我們將準確或一致地識別經批准或獲準上市的將取得商業成功的產品,我們將能夠成功收購或商業化此類產品,或此類收購將進一步建立我們的營銷和商業化能力。

維護並可能擴大我們在美國的商業基礎設施是一項重大的任務,需要大量的財務和管理資源,我們可能會遇到挫折,也可能不會成功。

維持和可能擴大必要的商業能力是競爭和耗時的,Talicia的商業化®和Aemcolo®需要大量的運營、財務和管理資源。即使有了這些投資,我們也可能無法有效地將我們目前的商業產品商業化,

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或者,為了最大限度地提高銷售額,我們可能會產生比預期更多的支出。我們不能保證我們能夠保持或擴大我們的銷售、營銷、分銷和市場準入能力,並以可接受的條款與付款人和第三方提供商簽訂和維護任何商業化所需的協議(如果有的話)。如果我們無法單獨或通過與他人簽訂協議來維持或擴展此類能力,或無法有效或及時地做到這一點,我們將無法最大限度地將我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品商業化,這將對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

即使我們當前和未來的商業產品商業化成功,我們也可能無法如預期的那樣推進我們的商業戰略,或無法實現預期的效益和成功。我們目前的商業產品商業化可能會產生比預期更高的成本,我們可能會遇到對這些產品產生不利影響的一般經濟或商業狀況。

此外,如果我們當前和未來的商業產品商業化產生的成本高於預期,我們可能需要減少或終止我們的商業活動,這可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們在將我們開發並獲得監管部門批准的產品(如Talicia)獨立商業化方面的歷史有限®,以及在美國將產品商業化的歷史有限。由於我們的經驗有限,我們可能難以將當前的商業產品商業化,包括Talicia®和Aemcolo®,或推廣或商業化我們可能獲得FDA批准的任何產品,或者我們可能在未來獲得商業化或促銷權的任何產品。

與業內競爭對手相比,我們在美國營銷和銷售產品的經驗相對有限。特別是,我們在將我們開發並獲得監管批准的產品(如Talicia)商業化方面的經驗有限®,這可能會大幅增加我們的營銷和銷售費用,或導致我們在這些努力中效率低下。塔裏西亞®是我們開發的第一個商業化產品,並獲得了監管部門的批准。

我們之前在美國推廣和商業化其他幾種不再商業化或推廣的商業產品的經驗是有限的和短暫的。

不能保證我們將成功地將我們目前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的任何產品商業化。

此外,許多上市和私營公司,包括知名製藥公司和規模較小的利基公司,目前正在銷售、營銷和分銷與我們目前的商業產品和我們未來可能尋求商業化的治療候選藥物直接競爭的藥物產品。其中許多公司的財務能力、市場營銷、銷售經驗和資源都比我們強得多。因此,我們的競爭對手在產品商業化方面可能比我們更成功,而我們可能無法產生足夠的收入來實現或維持盈利。

我們未能準確預測對我們商業產品的需求,或未能迅速調整以適應預測變化,可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。

市場的不確定性使我們很難準確預測未來的商業產品需求。我們將根據我們對商業產品銷售的預測,在購買之前為我們的商業產品的製造設定目標水平。

如果我們的預測超過需求,我們可能會遇到原料藥或我們的商業產品的庫存過剩,這可能會增加我們的庫存成本,並導致過時的庫存。或者,如果需求超出我們的預期,這可能會導致商業產品或我們產品中使用的原料藥短缺,這可能導致對我們商業產品的需求無法滿足,並導致市場份額和潛在收入的重大損失。如果不能準確預測對我們商業產品的需求水平,可能會對我們的收入和淨利潤產生不利影響。

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此外,我們的一些供應商可能需要對我們的要求進行廣泛的提前通知,以便按我們希望的數量生產原料藥或商業產品。較長的交付期可能需要我們在商業產品提供銷售的時間之前下訂單,而我們更改此類訂單的靈活性受到限制,不僅使我們難以準確預測對商業產品的需求,還使我們面臨與消費者需求和趨勢變化相關的風險,並對我們的經營業績產生不利影響。

如果第三方不生產,我們的候選治療藥物在獲得批准後(如果有),或我們可能在未來以可接受的成本、在所需的時間範圍內以可接受的成本大量商業化或推廣的產品,可能會對我們當前的商業產品的商業化或我們未來可能商業化或推廣的產品的商業化產生不利影響,或者我們候選治療藥物的臨牀開發。

我們目前沒有擁有或運營製造設施。我們依賴,並預計將繼續依賴第三方生產我們當前商業產品的商業數量和我們未來可能商業化或推廣的產品,以及我們候選治療藥物的臨牀數量。我們依賴Recipharm和其他締約方提供足夠數量的Talicia®在規定的時間範圍內。我們依賴Cosmo提供足夠數量的Aemcolo®在規定的時間範圍內。我們依賴各種第三方來滿足我們的供應要求,不能保證他們能夠成功或及時地做到這一點。我們對第三方的依賴包括我們對他們與合規相關的質量保證的依賴。我們目前和預期未來依賴他人生產我們的候選治療藥物和我們可能商業化或推廣的任何產品,可能會對我們未來的運營和我們將我們當前的商業產品和我們可能適時進行商業化或競爭推廣的任何產品以及開發治療候選藥物的能力產生不利影響。

我們可能無法在可接受的條件下維持現有或未來的第三方製造安排,如果有的話。如果由於某些原因,我們的製造商或我們的開發或商業化合作夥伴的製造商未能按照協議或預期執行,或因任何原因終止或未能續簽協議,我們或我們的合作伙伴可能會被要求更換他們,在這種情況下,我們可能會在識別、接洽、根據適用法規要求獲得資格、培訓任何此類替換人員以及以可接受的條款與此類替換人員簽訂協議方面產生額外成本和延遲。此外,我們在一段合理的時間內達成這種替代安排的能力(如果有的話)可能會受到當時我們現有製造協議條款的合同限制。獲得必要的FDA或其他監管批准或根據適用的監管要求更改制造地點、方法或流程所需的其他資格可能會導致供應嚴重中斷。在Talicia製造商的情況下®特別是,在確定、聘用、鑑定和培訓其替代者方面的拖延可能會延長,導致供應嚴重中斷。任何此類額外成本和延遲可能會對我們的候選治療藥物或我們可能商業化或推廣的任何產品獲得監管批准和批准的能力產生不利影響,或者使此類商業化或營銷在經濟上變得不可行。

我們依賴第三方及時製造和供應高質量的原料藥及其原料,數量和質量都符合我們的要求。

我們目前沒有自己生產任何原料藥。相反,我們依賴第三方供應商開發、製造和供應我們的原料藥,這些原料藥用於配製我們當前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的產品和我們的候選治療藥物。如果這些供應商不能或不願意以可接受的條款或根本不滿足我們當前或未來的需求,我們可能會遇到向市場供應產品的延遲或商業供應短缺,這將對我們目前或可能商業化或未來推廣的產品的銷售產生不利影響,或者我們的候選治療藥物在獲得監管批准或批准方面可能會延誤。

雖然市場上可能有幾個原料藥的替代供應商,但對於我們的大多數產品,我們尚未完成對其原料藥質量或供應的廣泛調查。更換原料藥供應商或尋找和鑑定新的原料藥供應商的成本可能很高,而且需要大量時間。許多原料藥需要相當長的生產週期。從一個生產批次到下一個生產批次,在保持相似的質量或技術標準方面也可能存在挑戰。

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如果我們找不到穩定、負擔得起、高質量或可靠的原料藥供應,我們可能無法生產足夠的我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品,或者我們的候選治療藥物,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

此外,雖然到目前為止,我們的供應鏈沒有出現重大中斷,包括原料藥或其原料的製造,但生產所需的原材料、中間體和其他材料的可用性或成本可能會出現不利的變化,這可能會導致我們的供應鏈中斷。

我們預計我們目前的商業產品將繼續依賴第三方製造商,如果我們成功地獲得FDA和其他監管機構對我們的任何候選治療藥物的上市批准,我們預計將依賴第三方製造商。

我們依賴,我們預計將繼續依賴第三方製造商來生產我們目前商業產品的商業批量。此外,我們預計將依靠第三方製造商生產我們未來可能商業化或推廣的產品。迄今為止,除了Talicia之外®,FDA已批准在美國上市,我們的候選治療藥物已經由第三方製造商用於臨牀前測試和臨牀試驗以及其他監管目的的相對較小的批量生產。如果FDA或其他監管機構批准我們目前或未來的任何候選治療藥物進行商業銷售,我們預計至少在開始階段,我們將依賴第三方製造商生產我們批准的候選治療藥物的商業批量。這些製造商可能無法以及時或經濟的方式,成功地增加或維持我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的任何產品或我們的任何候選治療藥物的製造能力。大幅擴大生產規模可能需要額外的驗證研究,FDA必須審查和批准這些研究。外國監管機構還可能要求批准額外的驗證研究,以擴大我們任何治療候選產品或當前或未來商業產品的製造過程。如果第三方製造商無法成功地增加或維持候選治療藥物、當前商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品的製造能力,或者如果我們無法獲得替代第三方製造商或無法建立我們自己的製造能力,任何批准的產品的商業發佈可能會推遲,或者可能出現供應短缺。我們任何第三方製造商的供應中斷都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

依賴第三方製造商會帶來風險,包括但不限於:

如果我們的第三方製造商將其他產品的供應置於我們當前或未來的商業產品(包括Talicia)之上,則製造延遲®和Aemcolo®,或任何未來的候選治療,如果獲得批准,或在其他方面根據他們與我們協議的條款表現不令人滿意;
第三方製造商可能終止或不續訂製造協議,而該時間對我們來説代價高昂或不方便;
第三方製造商可能違反制造協議;
無法履行我們目前或未來在美國和其他地區的商業化合作夥伴(如我們的合作伙伴Gaelen Medical)的全部或部分承諾,原因包括商業產品製造商延遲或缺乏供應,或此類產品的供應在數量或質量上不充分或不符合所需的法規標準或我們的協議;
如果我們的第三方製造商未能滿足FDA與批准前檢查相關的檢查要求或未能遵守監管要求,則延遲獲得未來候選治療藥物的監管批准;以及
因污染、設備故障、設備安裝或操作不當或操作員失誤造成的產品損失或嚴重不良事件。

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如果我們無法為我們的候選治療藥物或我們可能商業化或推廣的產品建立合作關係,或者無法籌集大量額外資金,我們可能需要改變或放棄我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃以及我們批准的產品或我們的候選治療產品的潛在商業化,以及我們未來可能商業化或推廣的產品,都需要額外的現金來支付費用。因此,我們的戰略包括選擇性地與多家制藥和生物技術公司合作或合作,以幫助我們進一步開發或潛在地商業化我們批准的產品和候選治療藥物(如果獲得批准),在部分或所有司法管轄區或通過我們自己的商業化能力,如我們與蓋蘭醫療的合作伙伴關係,推廣或商業化產品。對於潛在的新的第三方合作伙伴,用於開發或商業化我們批准的產品和候選治療藥物(如果獲得批准),以及我們未來可能商業化或推廣的產品的開發或商業化,我們可能無法成功地以可接受的條款與第三方達成合作,或者根本不成功。此外,如果我們未能談判並保持適當的開發、商業化或促銷協議或以其他方式籌集大量額外資本以確保我們自己的商業化能力,我們可能不得不限制我們活動的規模或範圍,或者我們可能不得不推遲或終止我們的一個或多個開發或商業化計劃。任何未能就我們可能商業化或推廣的任何候選治療藥物或產品的開發、營銷和商業化訂立開發或商業化協議(或就Gaelen Medical而言,未能維持),或未能開發、營銷及商業化該等我們可能單獨商業化或推廣的商業產品或治療候選藥物或產品,可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果造成不利影響。

我們可能依賴於我們識別、完善和整合許可證內或獲得其他候選治療藥物的能力,以實現商業成功,包括獲得批准或批准在美國或其他地方上市的產品。

塔裏西亞®、Aemcolo®我們的五個臨牀階段的候選治療藥物都是由我們從第三方獲得或獲得許可的,我們未來可能會尋求獲得許可證內或收購更多的治療候選藥物或產品,並尋求將它們整合到我們的運營中。我們在內部和與外部顧問一起評估我們許可或獲得的每個治療候選藥物。然而,我們不能保證我們是否有能力準確或一致地識別已被批准或獲準在美國或其他地方上市的治療候選藥物或產品,這些產品可能會取得商業成功。此外,即使我們確定了其他已被批准或獲準在美國或其他地方上市的可能取得商業成功的治療候選藥物或產品,也不能保證我們有能力以有利的條款或根本不能保證獲得此類治療候選藥物或產品的許可或收購。治療候選藥物和產品的許可和收購涉及可能對我們未來的運營結果產生不利影響的風險。

我們與其他實體競爭一些許可內或收購機會。

作為我們整體戰略的一部分,我們尋求獲得許可或收購已在美國獲得批准或許可上市的候選治療藥物和產品的機會。我們可能會與其他公司競爭許可內和收購機會,包括老牌和資本雄厚的公司。因此,我們可能無法獲得或獲得其他已被批准或獲準在美國上市的候選治療藥物或產品,或以優惠條款銷售。我們未能進一步授權或獲得未來已批准或獲準在美國上市的治療候選藥物或產品,可能會嚴重阻礙我們的增長能力,並可能嚴重損害我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果。

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如果我們或我們的許可方或合作伙伴不能履行我們的收購、許可或其他開發或商業化協議下的義務或重新協商此類協議下的義務,或者如果發生其他我們無法控制的事件,例如許可方或合作伙伴的破產,我們可能會失去對我們的治療候選藥物或產品的權利,我們可能會商業化或推廣我們的治療候選藥物或產品,我們可能會商業化或推廣我們的治療候選藥物或產品,或者產生額外的成本,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們獲得了塔裏西亞的權利® 以及我們的另外兩個候選治療藥物,RHB-104和RHB-106,根據資產購買協議從第三方獲得。此外,我們還將我們的權利授予了其他三個候選治療藥物,RHB-102(Bekinda®)、opaganib和RHB-107(Upamostat),根據許可協議,我們獲得了與這些候選治療方案相關的某些專利權和技術訣竅的獨家永久許可。我們還獲得了將Aemcolo商業化的美國獨家權利®根據許可協議。這些協議要求我們支付款項並履行各種履行義務,以維護我們對這些上市產品和候選治療藥物的權利和許可證。如果我們或我們的合作者不履行這些或未來協議規定的我們或他們各自的義務,或者如果發生了我們無法控制的其他事件,例如許可方破產,我們可能會失去將我們當前和未來的商業產品或我們的候選療法商業化的權利,在開發我們的候選療法方面遇到延誤或產生額外的成本。

此外,我們還負責提交和起訴某些專利申請的費用,以及維護某些授權給我們的專利的費用。如果我們不及時履行這些協議下的義務,或者如果發生其他我們無法控制的事件,如許可方破產,影響我們起訴某些專利申請和保持某些已授權專利的能力,我們可能會失去對我們當前和未來的商業產品或我們的候選治療藥物的權利,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。我們管理着一個龐大的專利組合,並可能出於各種原因決定停止在某些地區保留某些專利,包括成本,例如目前認為候選治療藥物的商業市場不會很大,或者近期專利到期可能會降低候選治療藥物的價值。如果我們停止維護這些專利,我們可能無法強制執行我們的候選治療藥物的權利,或保護我們的候選治療藥物免受這些領域的競爭。

我們與我們從其獲得資產或商業化權利的第三方、與我們有許可協議或與我們有商業化協議的第三方之間可能會發生糾紛。與此類第三方的任何衝突、糾紛或分歧都可能導致我們的業務關係中斷,要求我們支付損害賠償金和產生費用,對我們的運營結果產生不利影響,並可能導致對我們的業務重要的權利的喪失或代價高昂的訴訟。

我們現有的協議規定,我們預計未來的收購、商業化或許可協議將要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費或其他義務。此類協議要求或將來可能要求我們為我們授權的商業產品預付和支付版税或性能里程碑付款,併為我們授權之外的產品提供和交付技術訣竅。我們方面的任何不履行義務都可能導致我們失去許可證或商業化協議下的權利,從而可能對我們的業務產生不利影響。如果我們與第三方合作伙伴之間就我們在收購、商業化或許可協議下的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行問題,包括由於我們未能履行任何此類協議下的付款義務或執行某些活動或遵守任何合同義務而引起的任何此類衝突、糾紛或分歧,我們可能需要支付損害賠償併產生費用,這可能會導致我們的商業產品、我們未來可能推廣或商業化的產品或我們的候選治療藥物的研究、開發、合作和商業化的延遲。此類爭端的解決可能需要或導致訴訟或仲裁,而訴訟或仲裁可能既耗時又昂貴。此類第三方合作伙伴可能有權因爭議而終止受影響的許可或商業化協議。如果我們現有的協議被終止,將對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

如果我們無法吸引和留住關鍵人員和更多的高素質人員,我們的業務可能會受到影響。

失去高級管理人員或其他關鍵人員的服務可能會推遲或以其他方式對我們計劃的臨牀試驗的成功完成或我們當前商業產品的商業化產生不利影響

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目錄表

和治療候選藥物,如果獲得批准,以及我們未來可能商業化或推廣的任何產品,或以其他方式影響我們有效管理公司和執行我們的商業計劃的能力。這些關鍵人員是我們的首席執行官Dror Ben-Asher,Reza Fathi博士,我們的研究和開發部門的高級副總裁,我們的首席運營官Gilead Raday,我們的首席企業和業務發展官Adi Frish,我們的首席業務官Guy Goldberg,我們的首席財務官Razi Ingber,我們的首席財務官Rick D.Sruggs,我們的總裁,RedHill Biophma Inc.兼首席商務官,我們的首席科學官Mark Levitt博士和我們的銷售和營銷高級副總裁Rob Jackson。我們不承保關鍵人物人壽保險。雖然我們已經與我們的高級管理團隊的所有成員簽訂了僱傭或諮詢協議,但我們的高級管理團隊的成員可能會隨時辭職。製藥行業對高級管理人員和其他關鍵人員的需求很高。不能保證我們將能夠繼續留住和吸引這些人員。

我們的增長和成功還取決於我們吸引和留住更多高素質的科學、技術、業務開發、營銷、銷售、管理和財務人員的能力。我們面臨着對合格人才的激烈競爭,未來僱員與其前僱主之間存在的競業禁止協議可能會阻止我們僱用這些人,或使我們承擔其前僱主的責任。我們的美國子公司雷德希爾美國公司以前經歷過,現在也將繼續經歷高流失率。由於總體宏觀經濟或其他因素,我們員工基礎中持續的勞動力短缺或流動率增加,可能會導致成本增加,例如增加加班以滿足需求,提高工資率以吸引和留住員工,並可能對我們有效運營製造和分銷設施以及整體業務的能力產生負面影響。如果我們無法僱傭和留住能夠在高水平上表現的員工,或者如果我們可能採取的應對勞動力減少的緩解措施,如加班和第三方外包,產生了意想不到的負面影響,我們的業務可能會受到不利影響。整體勞動力短缺、缺乏熟練勞動力、營業額增加或勞動力通脹可能會對我們的運營、運營結果、流動性或現金流產生實質性的不利影響。

此外,只要我們繼續推廣我們現有的商業產品,如果我們推廣我們可能開發的更多商業產品,我們需要保持並可能需要擴大我們的營銷和銷售能力,並留住關鍵人員和有才華的商業員工,包括銷售代表。雖然我們試圖提供有競爭力的薪酬方案來吸引和留住關鍵人員,但我們的許多競爭對手可能比我們擁有更多的資源和更多的經驗。這使得我們更難成功地留住和吸引對我們的增長乃至商業運營的生存能力至關重要的關鍵和其他人員,特別是考慮到我們面臨的眾多挑戰,包括管理層對我們作為一家持續經營企業的持續經營能力的嚴重懷疑。我們的許多銷售代表,包括一些必須成功的銷售代表,隨着時間的推移已經離開了我們的公司,去尋找更有利可圖的就業機會。我們認為,這一趨勢未來可能會繼續下去,並可能對我們的商業運營能力構成重大挑戰。如果我們不能以可接受的條件吸引和留住足夠合格的合適員工,我們可能無法開發和商業化我們的商業化產品和具有競爭力的候選治療藥物。此外,任何未能有效整合新員工的情況都可能嚴重阻礙我們公司的成功發展。

我們面臨着與國際業務相關的幾個風險。

我們在多個國際司法管轄區經營業務。此類業務可能受到以下因素的重大影響:匯率變化、資本和外匯管制、徵收和其他限制性政府行為、知識產權法律保護和補救措施的變化、數據隱私法、貿易法規和程序的變化,以及影響我們可能商業化或推廣的當前商業產品和產品或我們的治療候選產品的批准、生產、定價和營銷、報銷和獲取的行動,以及政治動盪、不穩定的政府和法律體系以及政府間糾紛。例如,儘管我們與Gaelan Medical簽訂了Talicia的獨家許可協議®在阿聯酋和獨家許可協議的鴉片在韓國(見“項3.關鍵信息-D.風險因素-”我們面臨着與我們的訴訟Kukbo相關的風險。無論我們在針對Kukbo的訴訟中勝訴,我們可能無法收到根據我們的某些許可協議應支付給我們的款項。我們可能無法在韓國獲得監管機構的批准,可能會遭遇協議終止,或者可能無法銷售產品或銷售足夠數量的產品來產生有意義的收入。此外,我們還受制於我們無法控制的全球性事件,包括戰爭、公共衞生危機,如大流行病和流行病(如上所述)、貿易爭端和其他國際事件。在阿聯酋,為了

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例如,阿聯酋、美國和以色列之間亞伯拉罕協議的穩定受到威脅,可能會擾亂我們供應塔裏西亞的能力®。這些變化中的任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。此外,目前烏克蘭的武裝衝突以及隨後一些國家對俄羅斯和烏克蘭某些領土實施的經濟制裁可能會對我們的商業產品供應鏈、我們的研發活動和我們的商業發展活動產生負面影響。

我們面臨着與我們對久保提起的訴訟相關的風險。即使我們在針對Kukbo的訴訟中獲勝,如果Kukbo不及時支付判決,我們可能需要在韓國執行判決。

於2022年9月2日,吾等向紐約州最高法院商業區紐約州最高法院起訴Kukbo Co.Ltd.(“Kukbo”),原因是Kukbo未能根據認購協議向我們交付500萬美元,以換取我們將向Kukbo發行的美國存託憑證,並向我們交付了根據獨家許可協議到期的進一步付款150萬美元。Kukbo隨後提起反訴,指控其違反合同、失實陳述以及違反誠實信用和公平交易的義務。由於訴訟的不確定性,我們不能保證我們會獲勝,也不能保證如果結果有利,我們將能夠獲得部分或全部賠償。如果我們不能在針對Kukbo的訴訟中獲勝並收到根據認購協議和獨家許可協議應向我們支付的款項,我們可能無法收到欠我們的650萬美元中的任何一筆,或者如果Kukbo在他們的反索賠中獲得對我們不利的判決,我們可能不得不支付相關損害賠償和相關費用以及法律費用。針對Kukbo的訴訟可能還會分散管理層在準備訴訟和為我們的索賠辯護方面的注意力和資源,導致我們的業務中斷,並要求我們支付法律費用、損害賠償或相關費用,所有這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。

與監管事項有關的風險

如果我們或我們的未來開發或商業化合作夥伴無法獲得或維持FDA或其他外國監管機構對我們的商業產品或候選治療藥物的批准和批准,我們或我們的商業化合作夥伴將無法將我們當前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品或我們的候選治療藥物(如果有)商業化。

我們目前的商業產品必須保持,未來我們可能商業化或推廣的產品可能需要獲得FDA等國外監管部門的批准和批准。

Aemcolo®於2018年被FDA批准用於治療成人非侵入性大腸桿菌引起的旅行者腹瀉,Talicia®2019年11月被批准在美國上市治療成人幽門螺桿菌感染。根據我們與Gaelan Medical的許可協議,Gaelan Medical獲得了Talicia在阿聯酋的營銷批准,Gaelan Medical隨後下了Talicia的第一個商業訂單,該訂單於2023年12月從合同製造組織(CMO)發出。然而,未來的監管發展可能會導致失去將Talicia商業化的權利®或Aemcolo®或任何我們將來可能商業化或推廣的產品。

我們目前有五個候選治療藥物正在開發中,其中大多數處於臨牀階段開發,目標是最終尋求FDA或其他外國監管機構的批准。我們的商業產品和候選治療藥物必須遵守與批准前和批准後處方藥的開發、臨牀試驗、製造、營銷、推廣和商業化相關的廣泛的政府法律、法規和指南。我們可能無法及時或根本無法提交或獲得我們任何候選治療藥物的上市批准。

在取得或維持所需的監管許可及批准方面的任何重大延誤,或未能取得或維持所需的監管許可及批准,均會增加我們的成本,並可能對我們繼續創造有意義收入的能力造成重大不利影響,並可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、經營業績或從其他市場取得或維持收入的能力造成不利影響。我們現在和將來也將受到FDA和其他外國監管機構的眾多監管要求的約束,這些監管機構管理臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。此外,一個監管機構的批准或批准並不能確保不同法域的其他監管機構的批准或批准。每個司法管轄區可能有不同的審批流程和要求,並可能強制實施額外的測試、開發和製造

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對我們目前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的產品的要求,以及對我們的候選治療藥物的要求。

此外,FDA或其他外國監管機構可能會要求,或者公司可能會在產品獲準上市後進行額外的臨牀試驗。這種上市後研究可能由FDA或其他外國監管機構強制要求,作為初步或繼續批准上市的條件。FDA或其他外國監管機構已表示有法定權力要求新藥持有者進行上市後試驗,以具體解決監管機構確定的安全和其他問題。

在向FDA提交併批准反映適用變化的新的NDA或NDA附錄之前,不得對與批准的藥物相關的某些更改進行更改,包括更改產品的NDA中規定的產品標籤、製造工藝、適應症和其他特定規格。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據,包括相關的兒科數據,FDA在審查NDA補充劑時通常使用與審查NDA相同的程序和標準。

即使候選藥物獲得了監管機構的上市批准,這種批准也將僅限於特定的疾病狀態(S),並可能包含以警告、預防或禁忌症的形式,或以繁瑣的風險管理計劃、銷售限制等形式的使用限制。此外,即使在獲得監管部門批准後,後來發現以前未知的信息,如安全風險、產品問題或此類信息,其程度或嚴重程度以前也不知道,可能會限制產品作為最初批准的產品在市場上銷售的能力,甚至完全撤銷產品的NDA批准,實際上將其從市場上移除。

此外,FDA或其他外國監管機構可能會改變他們的批准或批准政策,或採用新的法律、法規或指導方針,從而嚴重延遲或損害我們目前的商業產品和我們可能在未來商業化或推廣的產品的商業化能力,或我們為任何當前或未來的候選治療藥物獲得必要的監管許可或批准的能力。

我們目前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品可能會被召回或退出市場,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

FDA和類似的外國政府當局有權要求在設計或製造中存在重大缺陷或缺陷的情況下召回受監管的產品。在FDA的情況下,要求召回的權力必須基於FDA發現該產品有合理的可能性會導致嚴重傷害或死亡。此外,外國政府機構有權要求在設計或製造方面存在重大缺陷或缺陷的情況下召回我們的產品。

如果在產品中發現任何重大缺陷,產品製造商或所有者可酌情主動召回該產品。如果適用,由我們或我們的合作伙伴之一進行的政府強制或自願召回可能是由於製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷和問題造成的。召回我們的任何產品都將轉移管理和財務資源,並將對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。FDA要求某些類別的召回在召回開始後10個工作日內向FDA報告。公司被要求保留某些召回記錄,即使這些召回不需要向FDA報告。我們可能會在未來啟動涉及我們產品的自願召回,我們認為這些召回不需要通知FDA。如果FDA不同意我們的決定,他們可以要求我們將這些行為報告為召回。未來的召回聲明可能會損害我們在客户中的聲譽,並對我們的銷售產生負面影響。此外,FDA可能會對召回時沒有報告召回情況採取執法行動。

其他司法管轄區的監管機構可能有類似的程序,可能會使我們可能商業化或推廣的任何產品受到限制或撤回請求。此外,FDA或其他外國監管機構可能認定,我們開發、收購或獲得商業化權利的上市產品(例如我們目前的商業產品)的化學、製造和控制(CMC)因產品的製造標準而不能令人滿意。如果採取其中任何一項或任何監管行動,我們目前的商業

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我們未來商業化或推廣的任何產品或任何產品都可以隨時從市場上撤出。此外,我們可能會因為我們商業化或推廣的任何產品的進一步商業化而受到延誤。

我們和我們的第三方製造商或我們合作伙伴的製造商現在和將來都要遵守FDA和其他外國監管機構的法規,例如適用的當前良好製造實踐和其他基於質量的法規。

我們和我們的第三方製造商或我們合作伙伴的製造商將被要求遵守FDA和其他外國監管機構制定的現行良好生產實踐(“cGMP”)的法律、法規和指導方針。這些法律、法規和指南涵蓋了與我們當前的商業產品和我們可能商業化或推廣的任何產品相關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面,以及我們的候選治療藥物,其cGMP的嚴格程度取決於我們每個候選治療藥物的藥物開發過程所處的階段。我們和我們的第三方製造商以及我們合作伙伴的製造商可能無法遵守適用的法律、法規和指南。我們和我們的第三方製造商以及我們合作伙伴的製造商正在並將接受FDA、州監管機構和美國境外類似外國監管機構的突擊檢查。我們的第三方製造商或我們合作伙伴的製造商未能遵守適用的法律、法規和指南可能會導致對我們實施制裁,包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的候選治療藥物上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回我們當前和未來的商業產品和候選治療藥物、運營限制和刑事起訴。其中任何一項都可能對我們目前和未來的商業產品和候選治療藥物的監管批准和供應產生重大和不利影響,並對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

此外,製造工藝或程序的改變,包括產品生產地點的改變或第三方製造商的改變,將需要FDA或其他監管機構根據FDA的法規或類似的外國要求對製造過程和程序進行事先審查或批准。這種審查可能既昂貴又耗時,可能會推遲或阻止產品的發佈或商業化生產。新設施還將接受審批前的檢查。此外,我們必須證明,在新工廠製造的產品與在舊工廠通過物理和化學方法制造的產品相同,這些方法既昂貴又耗時。FDA也可能要求臨牀測試作為證明等效性的一種方式,這將導致額外的成本和延遲,還可能導致產品的批准或商業化延遲或使其不可行。

我們目前的商業產品,以及我們未來可能商業化或推廣的任何產品,即使獲得了所有監管許可和批准,也將受到持續的監管審查。如果我們不遵守持續的美國和適用的外國法律、法規和指導方針,我們可能會失去這些許可和批准,我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果可能會受到實質性和不利的影響。

我們或我們的商業化合作夥伴(視情況而定)對於我們當前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的任何已批准或批准的產品,包括藥物警戒,以及我們的候選治療藥物,現在和將來都必須遵守持續的報告義務,即使它們獲得了監管部門的批准或批准。此外,我們目前商業產品的製造,以及我們目前或未來可能商業化或推廣的任何其他產品,以及我們的候選治療藥物,都將接受持續的監管審查和批准,包括FDA和其他外國監管機構的檢查。任何正在進行的審查的結果可能會導致我們當前的商業產品之一或我們未來可能商業化或推廣的產品退出市場,中斷生產運營,或對該商業產品或候選治療藥物施加標籤或營銷限制,或其他可能的重大執法行動。由於更多的患者在上市許可或批准後接觸到藥物,在我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的任何產品的商業營銷過程中,可能會發生臨牀試驗中沒有觀察到的嚴重不良反應,包括候選治療藥物。

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目錄表

如果產品獲得監管部門的批准,批准僅限於批准的營銷申請中確定的特定使用適應症,以及在產品批准時或之後確定的可能限制產品商業價值的任何附加要求、限制和限制。作為批准的條件或在批准之後(如果FDA知道新的安全信息),FDA可能會要求我們實施風險評估和緩解策略(REMS),其中可能包括分銷或使用限制,以管理與產品相關的已知或潛在的嚴重風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限於,針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對特定藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。一旦通過,可再生能源管理系統將接受定期評估和修改。此外,FDA可能要求批准後的“4期”臨牀試驗產生更多關於安全性或有效性的信息。這種上市後研究的結果可能是負面的,可能會導致FDA進一步限制營銷努力或產品的批准用途,甚至撤回批准。

如果我們或我們目前或未來的商業化合作夥伴(視情況而定)被要求對我們當前的商業產品、或我們可能商業化或推廣的任何其他產品或我們的候選治療藥物進行額外的臨牀試驗或其他測試,我們可能面臨鉅額額外費用,如果FDA要求,我們可能會推遲獲得營銷許可或批准,或者我們可能商業化、推廣或治療候選藥物的此類產品可能永遠無法獲得營銷許可或批准。

第三方製造商以及我們和我們的開發或商業化合作夥伴用來生產我們當前的任何商業產品、我們可能商業化或推廣的任何其他產品以及治療候選產品的製造設施將接受FDA的定期審查和檢查,並可能受到其他監管機構的類似審查。後來發現我們當前的任何商業產品和我們可能商業化或推廣的產品、或任何候選治療藥物、製造商或製造工藝存在以前未知的問題,或未能遵守規則和法規要求,可能會導致採取行動,包括但不限於以下行動:

對這種治療候選藥物、上市產品、製造商或製造工藝的限制;
FDA或其他外國監管機構的警告信;
將銷售的產品從市場上召回;
在臨牀試驗中撤回治療候選藥物的使用;
暫停或撤回監管審批;
拒絕批准我們或我們的開發或商業化合作夥伴提交的未決申請或已批准申請的補充;
自願或強制召回;
罰款;
拒絕允許進口或出口我們目前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品或我們的候選治療藥物;
扣押或扣留產品;
禁止令或施加民事或刑事處罰;以及
負面宣傳。

如果我們或我們當前或未來的商業化合作夥伴、供應商、第三方承包商或臨牀研究人員緩慢適應或無法適應現有法規要求的變化或採用新的法規要求或政策,我們和我們的開發或商業化合作夥伴可能會失去對任何司法管轄區已獲準上市的任何產品的營銷許可或批准,導致此類產品收入減少或損失,還可能導致其他民事或刑事制裁,包括罰款和處罰,並且如果我們的任何候選治療藥物獲準上市,我們可能會失去營銷許可或批准。

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目錄表

由於CMC、臨牀、療效、安全性或監管或其他問題,我們可能會在收到FDA對我們候選治療方案的批准(如果有的話)方面遇到延誤。

我們可能會在收到FDA對我們候選治療藥物的批准(如果有的話)方面遇到重大延誤。例如,FDA可能會確定我們的候選治療藥物的CMC因產品的製造標準或需要額外的CMC工作、信息或質量保證而不令人滿意。FDA還可能認為與候選治療藥物進行的臨牀研究和提供的額外信息不充分或不充分,或要求我們提供額外信息,這可能需要我們進行額外研究或以其他方式顯著推遲FDA對潛在治療候選藥物的潛在NDA的批准(如果有的話)。此外,我們不能保證潛在的未來製造商或其他與製造相關的供應商將能夠按要求履行職責,不會終止與我們的協議,或不會令人滿意的業績。在確定、接洽、資格認證和培訓替代製造商方面的潛在延誤可能會延長,從而導致重大延誤。此外,FDA還可能改變其批准或批准政策,或採用新的法律、法規或指南,從而嚴重拖延或削弱我們獲得潛在NDA批准的能力,如果有的話。

如果出現任何這些或其他問題,我們可能會面臨大量額外費用,或者在獲得FDA批准我們未來可能為我們的候選治療藥物(包括用於克羅恩病的RHB-104)申請的NDA方面遇到延誤,或者可能永遠不會獲得FDA對此類NDA的批准。

臨牀試驗和相關的非臨牀研究可能涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定,早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。我們或我們的開發或商業化合作夥伴可能無法為我們的候選藥物獲得監管批准,或將我們可能商業化或推廣的產品商業化,而不是根據適用的監管標準完成此類試驗,即使是已經批准或批准上市的產品。

我們在進行和管理臨牀試驗方面的資源和經驗有限,這些試驗需要獲得或維持監管部門的批准,並開始或繼續商業銷售。臨牀試驗和相關的非臨牀研究費用昂貴、複雜,可能需要多年時間,而且結果不確定。我們無法獨立或通過第三方預測我們是否會在任何已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中遇到導致延遲的問題,包括臨牀試驗暫停、數據分析延遲或最終報告的發佈。我們候選治療藥物的臨牀試驗可能需要比估計長得多的時間才能完成。失敗可能發生在測試的任何階段,我們可能會在臨牀試驗過程中或由於臨牀試驗過程而經歷許多不可預見的事件,這些事件可能會嚴重推遲或阻止當前或未來候選治療藥物的監管批准,並推遲或阻止它們的商業化。

關於我們的候選治療藥物和我們未來可能尋求開發的其他候選治療藥物的臨牀試驗,無論是我們自己還是通過許可或合作協議,我們面臨各種風險和不確定性,包括但不限於:

臨牀試驗的臨牀研究人員或者試驗地點遲延或者沒有到位的;
延遲或未收到進口或其他政府批准,以確保適當的藥品供應;
延遲或未能獲得機構審查委員會(IRB)和其他監管部門的批准以開始或繼續臨牀試驗;
臨牀試驗材料在我們試驗之前或期間因延遲而失效,包括臨牀試驗暫停、臨牀試驗材料退化或臨牀試驗材料的其他損害;
陰性或不確定的結果或臨牀試驗結果不夠陽性的;
FDA或其他外國監管機構可能不同意我們臨牀研究的數量、設計、規模、進行或實施;
FDA或其他外國監管機構可能會要求我們對正在開發的候選治療藥物以及已經批准上市的產品進行額外的臨牀試驗或研究;
在治療期間或治療後不能充分監測病人;

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目錄表

無法留住病人;
缺乏支持臨牀試驗結果的技術;
調查員或患者遵守試驗方案的問題;
候選治療藥物可能不安全或有效;使用候選治療藥物可能會發生意想不到的甚至嚴重的不良事件和副作用;
關於任何候選治療的結果可能不能證實早期臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果;
結果可能不符合FDA或其他外國監管機構要求的統計顯著性水平;
結果可能只證明有限或限制性的使用是合理的,包括包括警告和禁忌症,這可能會顯著限制候選治療的市場和盈利能力;
臨牀試驗可能會因未能招聘合適人選、合適人選比率較預期為低或延遲招聘合適人選而延誤或未能完成;及
與臨牀試驗相關的當前法規要求的變化,這可能會推遲、阻礙或導致與我們獲得適用的法規許可或批准相關的意外成本。

製藥和生物技術行業的一些公司,包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司,在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折,即使在早期的臨牀試驗中看到了有希望的結果。因此,儘管我們的候選治療藥物的早期臨牀試驗或相關非臨牀研究報告了結果,但我們不知道我們是否能夠完成我們進行的臨牀試驗或相關非臨牀研究,或者此類臨牀試驗是否將證明足夠的安全性和有效性,足以要求並獲得監管部門的批准來銷售我們的候選治療藥物。如果我們當前或未來候選治療藥物的任何臨牀試驗或相關非臨牀研究沒有產生有利的結果,或者被發現違反了FDA或其他監管機構管理此類研究的標準,我們請求和獲得監管機構批准治療候選藥物的能力可能會受到不利影響,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

如果MAP的診斷測試不可用,我們開發或獲得RHB-104批准的能力可能會受到不利影響。

為了推進這一開發計劃,需要對克羅恩病患者進行MAP細菌檢測的配套診斷。我們不知道是否以及何時可以提供MAP的這種診斷測試,我們依賴於第三方在這一領域的資源和專業知識。如果MAP的這種診斷測試將不可用,我們開發或獲得監管機構批准上市RHB-104的能力可能會受到不利影響。

我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗和相關的非臨牀研究,這些第三方的表現可能不令人滿意,包括但不限於未能在既定的最後期限前完成,以及未能遵守完成此類臨牀試驗的適用法律和法規。

我們目前沒有能力為我們的候選治療藥物獨立進行臨牀試驗和相關的非臨牀研究,我們依賴第三方,如合同研究機構、醫療機構、合同實驗室、開發和商業化合作夥伴、臨牀研究人員和獨立研究監測人員來履行這些職能。我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。此外,這些第三方也可能與其他實體有關係,其中一些可能是我們的競爭對手。儘管在正常業務過程中,我們已與此類第三方簽訂了協議,但我們仍有責任確認我們的每項臨牀試驗和相關非臨牀研究都是按照其總體研究計劃和方案以及所有適用的法律和法規進行的。例如,FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準,通常稱為良好臨牀實踐(GCP),以確保數據和報告的結果是可信和準確的,並確保試驗參與者得到充分保護,其他司法管轄區的監管當局可能也有類似的責任和要求。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期的最後期限內完成,我們可能會被要求更換他們或獨立履行此類職能。儘管我們認為有一些

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目錄表

如果我們可以聘請其他第三方承包商繼續這些活動,可能會導致受影響的試驗延遲和額外成本。因此,如果我們的候選治療藥物獲得監管批准,我們可能會嚴重拖延,並可能嚴重拖延我們的靶向適應症的商業化努力。

此外,我們將我們的候選藥物推向市場的能力取決於我們為獲得營銷授權而向監管機構提交的數據的質量和完整性。雖然我們試圖審計和控制第三方數據的質量,但我們不能保證此類數據的真實性或準確性,也不能確定此類數據不是以欺詐方式生成的。此外,FDA可能會認為臨牀研究不充分,因為在研究的設計、實施、報告和分析中沒有采取措施將偏見降至最低。例如,臨牀研究中一個潛在的偏倚來源是與研究結果有經濟利害關係的臨牀調查員。因此,我們(或IND或生物製品許可證申請的申請人,視情況而定)必須為所有適用的臨牀調查員提交:(I)一份完整的FDA 3454表格,證明沒有法規中所述的財務利益和安排,並由首席財務官或另一負責公司官員簽名;或(Ii)對於沒有為其提交FDA 3454表格的任何調查員,FDA 3455表格完整和準確地披露以下內容:

所涵蓋研究的贊助者與參與進行所涵蓋臨牀試驗的臨牀研究人員之間達成的任何財務安排,根據該安排,臨牀研究人員因開展研究而獲得的補償價值可能會受到研究結果的影響;
所涵蓋研究的贊助者支付的任何其他形式的重大款項,如資助正在進行的研究的贈款、以設備形式支付的補償、正在進行的諮詢的聘用費或酬金;
參與研究的任何臨牀研究人員對測試產品擁有的任何專有權益;
參與任何研究的臨牀研究人員在涵蓋研究的贊助商中擁有的任何重大股權;以及
為最大限度地減少因任何已披露的安排、利益或付款而產生的偏見的任何步驟。

FDA可以拒絕接受不包含所需證明和披露的保密協議的申請,或者由申請人證明申請人已盡了應有的努力獲取信息,但未能做到這一點並説明原因。此外,FDA以潛在的偏見為由拒絕NDA可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果以及我們其他商業產品或候選治療藥物的可信度產生重大不利影響。

我們依賴合同研究機構來管理我們研究產生的臨牀數據,這樣的合同研究機構可能不會表現得令人滿意。

我們依靠合同研究機構為我們的研究提供監測和管理數據。我們對這些合同研究機構進行數據管理的依賴減少了我們對臨牀數據管理的控制。雖然我們對他們的活動有協議,但我們對他們的實際表現影響有限。如果這些合同研究機構未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成,或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或其他原因而受到影響,我們可能會被要求更換這些數據,或者我們的臨牀研究可能會被延長、延遲或終止。此外,我們合同研究機構的這種失敗將對我們臨牀研究的臨牀數據的準確性和可用性構成風險。更換合同研究機構可能會導致我們的臨牀研究和此類研究數據的生成延遲。此外,我們還面臨合同研究機構可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險,這可能會降低我們對商業祕密的保護,並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。

我們可能無法獲得或維持FDA為我們的適用產品或候選治療藥物授予的孤兒藥物和QIDP指定的好處。

在美國,根據《孤兒藥品法》,FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物,這種疾病或疾病的定義是發生在美國患者人數少於20萬人,或發生在美國患者人數超過20萬人,而開發成本沒有合理預期的情況下

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2011年,FDA批准RHB-104孤兒藥物用於治療兒童克羅恩病;2017年,FDA授予RHB-107(upamostat,前身為Mesupron)治療胰腺癌的孤兒藥物名稱;2020年,FDA授予RHB-204治療非結核分支桿菌(NTM)感染的孤兒藥物名稱。

在美國,孤兒藥物的指定使一方有權獲得經濟激勵,例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外,如果一種具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得了FDA對其具有這種稱號的疾病的第一次批准,該產品有權獲得孤兒藥物排他性,這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請,包括NDA,以相同的適應症銷售相同的藥物或生物製劑,除非在有限的情況下,例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢,或者原始製造商無法保證足夠的產品數量。

如果我們尋求批准一個比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症,則指定孤兒藥物的獨家營銷權可能受到限制,或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷,或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足孤兒指定疾病或條件的患者的需求,則可能會失去獨家營銷權。此外,即使我們獲得了一種產品的孤立藥物排他性,這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭,因為具有不同活性部分的不同藥物可能會獲得並被批准用於相同的條件,並且只有第一個獲得批准的申請者才會獲得市場排他性的好處。即使在孤兒指定的產品獲得批准後,如果FDA得出結論認為,如果後來的藥物被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻,則隨後可以批准具有相同活性部分的較新藥物用於相同的疾病。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間,也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

此外,2017年,我們宣佈RHB-204已被FDA批准為治療肺部NTM感染的QIDP。與孤兒藥物一樣,合格境內流離失所者可以利用市場排他性,在合格境內流離失所者的情況下是五年(加上孤兒藥物名稱,總共是十二年)。然而,五年的專有性延長不適用於根據FDCA第505(B)條提出的任何QIDP延期有效或已經到期的申請的補充;就FDA批准的產品提交的導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的更改的後續申請;或基於其批准的用途不符合第505(G)條QIDP定義的產品。

對我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的任何產品的修改,或對我們的候選治療藥物的修改,可能需要新的監管許可或批准,或可能要求我們或我們的開發或商業化合作夥伴召回或停止營銷我們批准的任何產品,或推遲對我們候選治療藥物的進一步人體研究,直到獲得批准或批准。

在批准或批准上市後,對我們當前的商業產品和我們可能商業化或推廣的任何產品,或對我們的候選治療藥物進行修改,可能需要新的監管批准或批准,特別是如果我們尋求或被要求將我們的業務擴展到美國以外的司法管轄區,並且如果由於某個上市產品的問題而有必要,可能會導致召回或暫停銷售之前批准和上市的產品,直到獲得修改產品的批准或批准。FDA和其他監管機構要求藥品和設備製造商最初確定修改是否需要新的批准、補充或批准,並將其記錄在案。製造商可根據適用的法律、法規和指南確定,無需FDA或其他監管機構的事先批准即可實施修改。然而,FDA或其他監管機構可以審查製造商的決定,並可能不同意。FDA或其他監管機構也可以主動確定需要新的批准或批准。如果FDA或其他監管機構要求對我們或我們的合作伙伴(包括開發或商業化合作夥伴)之前獲得上市批准的任何藥品進行新的許可或批准,我們或我們的合作伙伴(包括開發或商業化合作夥伴)可能被要求召回並停止營銷此類上市產品,這可能要求我們或我們的合作伙伴:

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包括開發或商業化合作夥伴,重新設計市場上銷售的產品,並可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果造成重大不利影響。

與我們的行業相關的風險

Opaganib和RHB-107的開發得到了政府資助的項目的支持,因此可能受到聯邦法規的約束,如“遊行”權利和某些報告要求,遵守這些法規可能會限制我們的專有權和我們與製造商簽訂合同的能力。此外,政府沒有義務繼續支持我們的產品開發,並可以隨時停止這種支持,這對我們的產品開發過程是不可替代的。

我們從Apogee Biotech Corporation獲得的opaganib知識產權是通過使用美國聯邦和州政府資金產生的,因此受某些聯邦法規的約束。因此,根據1980年的《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》,美國政府可能對鴉片中體現的知識產權擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外,在某些有限的情況下,美國政府有權要求許可人將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方,如果它確定(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化,(Ii)政府行動是必要的,以滿足公共衞生或安全需求,或(Iii)政府行動是必要的,以滿足聯邦法規對公共使用的要求(也統稱為“遊行權利”)。如果許可人沒有向政府披露發明或沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請,美國政府也有權獲得這些發明的所有權。政府的這些權利可能會影響我們,即使美國政府之前沒有就這些知識產權與我們聯繫。政府行使這種權利可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。在政府資助的項目下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束,遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。

此外,美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品基本上在美國製造。如果知識產權所有者能夠證明已經做出合理但不成功的努力,以類似條款向潛在被許可人授予許可,而這些許可很可能在美國大量製造,或者在這種情況下國內製造在商業上不可行,則可以免除製造優先權要求。這種傾向於將此類知識產權涵蓋的產品大量在美國製造,這可能會限制我們與非美國產品製造商甚至是在海外製造能力的美國產品製造商簽訂合同的能力。

奧帕加尼布和RHB—107的開發依賴於美國國立衞生研究院、美國國防部和其他政府機構的支持。這些政府機構可以隨時撤回、減少或終止對我們產品的支持,這將大大削弱我們進一步開發產品的能力。此外,政府並無義務繼續支持我們產品的開發,並可隨時停止該等支持,而該等支持對我們產品的開發過程不可替代。

我們目前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的任何產品以及我們的候選治療藥物的市場都在迅速變化和競爭,新的藥物輸送機制、藥物輸送技術、新藥、仿製藥、治療和其他人可能開發的產品可能會削弱我們維持和發展業務並保持競爭力的能力。

製藥和生物技術行業競爭激烈,我們面臨着來自許多製藥、生物製藥和生物技術公司的激烈競爭,這些公司正在研究、開發和營銷產品,以滿足我們目前正在開發治療候選藥物或可能在未來開發治療候選藥物的適應症,或者我們可能對其進行商業化或推廣產品。還有許多其他公司目前正在營銷、正在開發或可能在未來開發解決我們當前商業產品治療的所有適應症或疾病的產品、我們未來可能商業化或推廣的產品以及我們的候選治療藥物。

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其他公司已經開發或正在開發或將開發的新藥物傳遞機制、藥物傳遞技術、新藥物和新療法可能會使我們當前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品以及我們的候選治療方案失去競爭力或過時,或者我們可能無法跟上技術發展或其他市場因素的步伐。與我們目前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品以及我們的候選治療方案相比,其中一些技術可能具有完全不同的方法或方法來實現類似的治療效果。此外,我們當前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的產品可能會與第三方產品爭奪市場份額,以及與我們當前商業產品或未來可能商業化或推廣的產品具有相同適應症的仿製藥或產品,這可能會通過減少我們的市場份額或要求我們降低我們營銷產品的價格而對我們的收入產生不利影響。

塔裏西亞®主要與已經批准並廣泛用於治療H.幽門

Aemcolo®主要與幾種在美國銷售的治療旅行者腹瀉的競爭藥物競爭,包括西法沙®(由Salix製藥公司銷售)。Aemcolo®也與氟喹諾酮類和阿奇黴素等非專利抗生素競爭。Aemcolo®還與處方藥和非處方藥(如洛哌丁胺和次水楊酸鉍)以及可能緩解症狀的益生菌和醫療食品競爭。我們還可能接觸到具有潛在競爭力的產品,這些產品可能正在開發中,以治療或預防旅行者的腹瀉,包括新的抗生素、止瀉藥和疫苗。

來自制藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他公司的技術競爭和商業能力非常激烈,預計還會增加。其中許多實體比我們擁有更多的研發能力、人力資源和預算,以及更多的營銷、製造、財務和管理資源。這些實體對我們來説代表着巨大的競爭。大公司對相互競爭的製藥或生物技術公司的收購或投資可能會增加這些競爭對手的財務、營銷、製造和其他資源。

作為我們的替代品的療法可能會被廣泛接受,這可能會限制市場對我們的配方、當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品的接受,即使是商業化和治療候選藥物。我們的許多目標疾病和疾病也可以通過其他藥物或藥物輸送技術進行治療。除了其他可能的優勢外,這些治療方法可能會被醫學界廣泛接受,並具有更長的使用歷史。這些競爭性藥物的既定使用可能會限制我們目前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的產品被廣泛接受的可能性,並可能限制我們的商業產品和候選治療藥物在商業化後獲得廣泛接受的可能性。

塔裏西亞®或我們可能獲得監管批准或獲得商業化權利的任何產品可能不會成為或繼續成為商業上可行的產品。

除了塔裏西亞®,我們的候選治療藥物尚未獲得上市許可或批准,我們的候選治療藥物目前也沒有在任何司法管轄區進行營銷或商業化。即使我們的任何候選療法或我們可能商業化或推廣的任何產品都獲得了監管部門的批准或批准,例如Talicia®,或者不需要監管部門的批准或批准,它可能不會成為商業上可行的產品。例如,即使我們或我們的開發或商業化合作夥伴獲得了將候選治療藥物推向市場的監管許可或批准,或者獲得了將任何產品商業化或推廣的監管許可或批准,批准或批准也可能會受到所示用途的限制,或者受到標籤或營銷限制的限制,這可能會對它們的適銷性和盈利能力產生實質性的不利影響。此外,一種新的候選治療藥物可能在開發的早期階段或臨牀試驗後看起來很有希望,但永遠不會上市,或者它可能會進入市場,但不會帶來足夠的產品銷售(如果有的話)。治療候選藥物或我們可能商業化或推廣的任何產品,可能會因為各種原因而不會在商業上取得成功,包括但不限於:

大規模製造的困難,包括產量和質量;

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醫生、醫療保健付款人、患者和醫學界的市場接受度較低,原因是與產品相比,證明的臨牀安全性或有效性較低,不良副作用的流行率和嚴重性,或與替代治療方法相關的其他潛在劣勢;
政府或第三方付款人,如保險公司、健康維護組織和其他健康計劃管理人的報銷水平不足或不利;
侵犯我們或我們的開發或商業化合作夥伴未獲得許可的他人的專有權利;
與其他候選治療藥物或上市產品不相容;
替代治療方法的其他潛在優勢和競爭力量,可能使我們更難滲透到特定的細分市場,如果有的話;
營銷、銷售和分銷活動及支持不力;
與市場上現有產品相比缺乏顯著的競爭優勢;
與市場上的其他替代方案相比,缺乏成本效益或定價不利;
鑑於我們與商業化或其他合作伙伴之間的經濟安排,我們無法從產品的銷售或營銷中產生足夠的收入來維持我們的業務運營計劃;
與我們的產品商業化有關的標籤、適應症或其他法規要求的變化;
無法以可接受的條款與第三方開發或商業化合作夥伴建立合作關係,以及由於成本或其他原因無法或不願將候選治療藥物或我們可能自行商業化或推廣的任何產品商業化;以及
推出競爭產品的時機,如Voquezna。

醫生、各種其他醫療保健提供者、患者、付款人或醫療界通常可能不願意接受、使用或推薦Talicia®以及我們可能商業化或推廣的任何產品。如果我們自己或通過第三方無法制造、商業化或營銷Talicia®、我們建議的配方、治療候選藥物或任何我們可能在計劃時商業化或推廣的產品,或將其商業化開發,我們可能無法獲得任何市場認可或產生有意義的收入。

可能會出現意想不到的產品安全或功效問題,並導致我們可能商業化或推廣的任何產品無法獲得或失去市場認可度。

對於我們可能商業化或推廣的任何產品,無論是否有科學依據,都可能出現意想不到的安全或功效問題,可能導致產品召回、撤回或銷售額下降,以及產品責任、消費者欺詐或其他索賠。我們商業化或將來可能商業化或推廣的任何產品的市場認知和聲譽,以及它們的安全性和有效性對我們的業務和對任何此類產品的持續接受都是重要的。對我們當前或未來的任何商業產品的任何負面宣傳,如任何產品的定價、安全問題的發現、不良事件,甚至是關於此類事件的公開謠言,都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。此外,如果發現與我們當前的任何商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品類似的產品存在一個或多個重大問題,涉及(或被認為涉及)整個類別的產品,或者撤回或召回此類類似產品,可能會對我們可能商業化或推廣的任何產品的當前或未來商業化產生不利影響。關於我們當前的任何商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品的新數據,或與我們當前的任何商業產品類似的產品或我們未來可能商業化或推廣的產品,可能會對我們的聲譽造成損害,並可能由於實際或預期的副作用或安全性或有效性方面的不確定性而對此類產品的需求產生負面影響,在某些情況下,可能會導致產品撤回。上述任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

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如果醫療改革措施大幅改變美國的醫療市場或醫療保險,我們可能會受到不利影響。

2010年3月23日,總裁·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》(P.L.111-148)(簡稱《醫改法案》),並於2010年3月30日簽署了《醫療保健與教育和解法案》(P.L.111-152),統稱為《醫療改革法》。醫療改革法包括一些新的規則,涉及醫療保險、提供醫療保健、向醫療保險和醫療補助患者提供醫療服務的報銷條件,以及其他醫療政策改革。通過立法過程,美國目前的醫療保健支付制度已經並將繼續發生重大變化,包括將醫療福利擴大到某些沒有保險覆蓋的美國人,並控制或降低醫療成本(例如,通過減少或調整醫療服務和藥品的報銷金額,以及對製藥和醫療器械公司徵收額外的税收、費用和回扣義務)。這項立法是美國有史以來在醫療保健行業經歷的最全面和最重大的改革之一,並極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。這項立法影響了醫療保險的範圍以及對消費者和保險公司的激勵等。此外,醫療改革法的條款旨在鼓勵提供者在其臨牀操作中找到成本節約。藥品佔提供護理費用的很大一部分。這種環境導致了消費者和供應商購買習慣的變化,並導致圍繞藥品的定價談判、產品選擇和使用審查受到特別關注。這種關注可能會導致我們目前的商業產品、我們未來可能商業化或推廣的產品,以及我們的候選治療藥物,被更少地選擇或大幅降低價格。在現階段,很難估計醫療改革法對我們的直接或間接影響的全面程度。

這些結構性變化可能需要對現有的私人付款人和政府項目(如聯邦醫療保險、醫療補助和州兒童健康保險計劃)系統進行進一步修改,創建政府支持的醫療保險來源,或兩者的某種組合,以及其他變化。重組美國的醫療保健覆蓋範圍可能會影響處方藥和藥品的報銷,包括我們目前的商業產品、我們和我們的開發或商業化合作夥伴目前正在開發的產品,或者我們未來可能商業化或推廣的產品。如果我們目前商業化或推廣的產品、我們可能商業化或推廣的任何產品、或批准的候選治療藥物的報銷金額在未來大幅減少或受到其他不利影響,或與這些產品相關的返點義務大幅增加,可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

將醫療福利擴大到目前沒有覆蓋範圍的人可能會給美國聯邦政府帶來鉅額成本,這可能會迫使美國的醫療體系進行重大的額外改革。擴大醫療覆蓋範圍的大部分資金可能會通過節省成本來尋求。雖然其中一些節省可能來自實現提供護理的更高效率、改善預防護理的有效性和提高護理的整體質量,但節省的大部分費用可能來自降低護理費用和加強執法活動。通過降低醫療服務或產品(包括我們目前的商業產品、我們的開發或商業化合作夥伴或我們可能商業化或推廣的任何產品,或我們目前正在開發的治療候選產品)的報銷水平,或通過限制醫療服務或產品的覆蓋範圍(從而限制其使用),可以進一步降低護理成本。在任何一種情況下,減少對我們目前的商業產品、我們可能商業化或推廣的任何產品、任何治療候選產品或我們未來獲得營銷批准的產品的使用或報銷,都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

幾個州和私人實體最初對《醫療改革法》提出了法律挑戰,特別是ACA,它們繼續對立法的各個方面提起訴訟。2012年7月26日,美國最高法院普遍支持有爭議的ACA條款,認為這是符合憲法的。然而,美國最高法院認為,這項立法不恰當地要求各州擴大醫療補助計劃,以覆蓋更多的個人。因此,各州可以選擇是否擴大各自州醫療補助計劃覆蓋的個人數量。一些州沒有擴大他們的醫療補助計劃,而是選擇制定其他節省成本和覆蓋範圍的措施,為目前沒有保險的個人提供護理。到目前為止,這些努力中的許多包括醫療補助管理的機構

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關愛計劃。這些成本節約和覆蓋措施的實施方式可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

此外,醫療保健監管環境近年來發生了重大變化,而且仍在不斷變化。修改、限制、取代或廢除《反腐敗法》的立法倡議和司法挑戰仍在繼續。我們無法預測未來對ACA或醫療改革法的其他方面的立法和法律挑戰或現行法律法規的其他變化對我們業務的影響。美國醫療改革立法在未來幾年的財務影響將取決於許多因素,包括實施法規和指導意見所反映的政策,以及受該立法影響的治療藥物銷量的變化。美國國會不時地起草、提出和通過立法,這些立法可能會顯著改變管理藥品覆蓋範圍、報銷和營銷的法定條款。此外,第三方付款人覆蓋範圍和報銷政策經常被修改或解釋為可能會對我們的業務和產品產生重大影響的方式。

在他任職期間,前總裁·特朗普支持廢除全部或部分ACA。總裁·特朗普還發布了一項行政命令,其中他表示,他的政府的政策是尋求迅速廢除ACA,他在其中指示行政部門和聯邦機構在法律允許的最大程度上放棄、推遲、豁免或推遲實施ACA的條款。國會已經頒佈立法,廢除ACA的某些部分,包括但不限於2017年12月通過的減税和就業法案,其中包括一項條款,取消了ACA個人授權下的懲罰,自2019年1月1日起生效,以及2018年2月通過的2018年兩黨預算法案,其中廢除了獨立支付諮詢委員會(由ACA設立,旨在降低醫療保險支出的增長率)。

此外,2018年12月,德克薩斯州的一家地區法院裁定,個人強制令違憲,因此,ACA的其餘部分無效。在上訴中,第五巡迴上訴法院確認了對個人授權的保留,但將案件發回下級法院,以重新評估這種保留是否以及如何影響ACA其他部分的有效性。第五巡迴法院關於個人授權的決定被上訴到美國最高法院。2021年6月17日,最高法院裁定,原告(包括德克薩斯州以及其他許多州和某些個人)無權質疑ACA個人授權的合憲性,因此,撤銷了第五巡迴法院的決定,並指示地區法院駁回此案。因此,在可預見的未來,ACA將以目前的形式保持有效;然而,我們無法預測未來可能出現的額外挑戰、結果或任何此類行動可能對我們的業務產生的影響。

拜登政府還在2021年推出了各種措施,特別是醫療保健和藥品定價。例如,2021年1月28日,總裁·拜登發佈了一項行政命令,啟動了一個特殊的投保期,目的是通過ACA市場獲得醫療保險,從2021年2月15日開始,一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則,包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,這些項目包括工作要求和政策,這些政策對通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋造成不必要的障礙。在立法方面,2021年3月11日簽署的《2021年美國救援計劃法案》成為法律,從2024年1月1日起,該法案相關部分取消了針對單一來源藥物和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限,目前為藥品製造商平均價格的100%。2021年7月,拜登政府發佈了一項名為《促進美國經濟中的競爭》的行政命令,其中有多項針對處方藥的條款。作為迴應,2021年9月9日,HHS發佈了一份《應對高藥價的綜合計劃》,其中概述了藥品定價改革的原則,並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策,以及HHS可以採取的潛在行政行動,以推進這些原則。2022年8月16日,2022年《降低通貨膨脹法案》(簡稱《****》)簽署成為法律。除其他事項外,****要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始),根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣,以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期),並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。****還授權衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。我們還不能評估****將對製藥業產生的影響,但它可能會很大。

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對於美國聯邦和/或州一級可能實施或改變的醫療保健計劃和法規,或者任何未來立法或法規的影響,都存在不確定性。此外,我們無法預測拜登政府將根據醫改法採取什麼行動。然而,這樣的舉措可能會對我們未來在美國獲得批准和/或成功將產品商業化的能力產生不利影響。例如,任何減少或阻礙我們目前或打算在美國商業化的產品類型的報銷能力或減少醫療程序量的變化都可能對我們的運營和/或未來的業務計劃產生不利影響。

第三方付款人可能不會就我們可能商業化或推廣的任何產品(包括我們當前的商業產品)向客户充分報銷,並可能施加覆蓋限制或限制,例如影響其使用的事先授權和步驟編輯。

我們的收入和利潤在很大程度上取決於是否有足夠的補償來使用我們目前的商業產品,以及我們可能從政府或其他第三方付款人那裏商業化或推廣的任何產品,無論是在美國還是在國外市場。第三方付款人的報銷可能取決於一系列因素,包括但不限於,第三方付款人對使用經批准或批准的治療候選藥物或產品的確定:

在其健康計劃下有保障的福利;
安全、有效和醫學上必要的;
適用於特定的患者;
具有成本效益;以及
既不是試驗性的,也不是調查性的。

為我們可能商業化或推廣的產品(包括我們當前的商業產品)從任何政府、商業或其他第三方付款人那裏獲得報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程,這可能需要我們或我們的開發或商業化合作夥伴為我們目前或可能商業化或向每位付款人推廣的我們的產品的使用提供支持的科學、臨牀和成本效益數據。即使付款人確定我們目前或可能商業化或推廣的產品根據其標準有資格獲得報銷,付款人也可以施加承保限制,阻止對FDA或其他外國監管機構批准的某些用途進行付款,或者可能施加限制,例如事先授權要求,或者乾脆拒絕承保。報銷率可能會根據我們商業化或未來可能商業化或推廣的產品的使用以及使用該產品的臨牀環境而有所不同,可能基於已經得到報銷的低成本產品的付款,可能被合併到現有的產品或服務付款中,並可能反映出預算限制或用於計算這些費率的聯邦醫療保險、醫療補助或其他數據中的缺陷。特別是,我們產品的報銷可能無法從Medicare或Medicaid獲得,來自其他第三方付款人的報銷可能會受到限制、減少或撤銷。總體而言,我們為商業產品獲得報銷保險的能力歷來有限。我們商業產品的成功商業化需要一個有利的報銷環境。如果我們的產品沒有得到足夠的報銷範圍,或者如果報銷範圍減少或受到其他不利影響,那麼它們各自的商業前景可能會受到嚴重限制。雖然某些付款人目前可能為我們的商業產品提供某種形式的保險,但付款人可以隨時暫停或停止報銷,可能要求或增加患者的共同付款,可能對承保範圍施加限制或限制,或者可能降低我們產品的報銷費率。如果我們未能為我們的商業產品建立廣泛的採用和報銷,或者如果我們無法維持從付款人那裏獲得的任何現有報銷,我們的創收能力可能會受到損害,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。除了我們現有的商業產品之外,我們未來可能商業化或推廣的任何新產品都可能需要我們花費大量的時間和資源來獲得並保留報銷,而這些努力中的任何一項都可能不會成功。

在美國,聯邦和州政府一直在提議限制醫療產品和服務的支出,我們預計這將繼續存在,這可能會影響我們目前或可能在美國商業化或推廣的任何產品的付款。此外,私人付款人和政府機構越來越重視比較有效性研究。如果發現其他藥物或療法比我們的產品更有效,付款人可以選擇承保此類療法來替代我們的產品,或以較低的費率報銷我們的產品。

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減少我們當前或未來商業產品報銷的立法可能會對醫療保健提供者在多大程度上或在什麼情況下開出或管理這些產品產生不利影響。這可能會降低我們繼續創造有意義的收入、籌集資本、獲得更多合作伙伴和市場份額的能力,從而對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。在現階段,我們無法估計任何此類聯邦和州提案的直接或間接影響程度。

此外,醫療保險和醫療補助服務中心經常更改產品描述符、覆蓋政策、產品和服務代碼、支付方法和報銷金額。第三方付款人在設定自己的報銷費率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制,聯邦醫療保險和醫療補助服務中心以及其他第三方付款人可能有足夠的市場力量要求大幅降價。降價或其他重大承保政策或付款限制可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們受制於美國聯邦和州政府醫療保健與我們的業務有關的法律法規,以及我們未能遵守的這樣的法律可能會對我們的聲譽,業務、財務狀況或經營結果。

我們受到美國聯邦政府和我們開展或將開展業務的州的額外醫療法規和執法的約束。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的任何產品時扮演着主要角色。我們與第三方付款人、客户、員工或其他人的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規,這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於以下幾點:

聯邦《反回扣條例》,除其他事項外,禁止任何人直接或間接故意索要、接受、提供或支付報酬,以換取或誘使個人轉介或購買、訂購或推薦根據醫療保險和醫療補助計劃等政府醫療保健計劃可支付的任何商品或服務;
聯邦反誘導法(也稱為民事貨幣處罰法),禁止個人向聯邦醫療保險或國家醫療保健計劃受益人提供或轉移報酬,如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人對任何可能由聯邦醫療保險或國家醫療保健計劃支付全部或部分費用的項目或服務的特定提供者、從業者或供應商的選擇;
1989年《病人轉診道德法》,通常稱為《斯塔克法》,禁止醫生轉介與提供指定醫療服務的實體有財務關係的醫生或家庭成員使用某些指定的醫療服務,除非有例外情況;
聯邦虛假報銷法禁止個人或實體在知情的情況下提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府醫療保健計劃的付款索賠;
所謂的聯邦“陽光法案”,它要求某些製藥和醫療器械公司監控與醫生和其他醫療保健提供者的某些財務關係,並向醫療保險和醫療補助服務中心報告,以向公眾披露;
1996年《聯邦健康保險可攜帶性和責任法》(“HIPAA”)及其實施條例,規定某些承保實體及其商業夥伴有義務保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸,並要求向受影響的個人、監管當局和可能的媒體通報某些違反個人可識別的健康信息安全的行為;
HIPAA的欺詐和濫用條款,對執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃,或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述,施加刑事和民事責任;

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目錄表

除其他事項外,FDCA嚴格監管藥品和醫療器械營銷,禁止製造商營銷此類產品用於標籤外用途,並監管樣品的分發;
聯邦刑法禁止執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述;以及
州法律相當於上述每一項聯邦法律,例如反回扣和虛假索賠法律,這些法律可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務。

合規努力可能涉及鉅額成本,如果我們的運營或與第三方的業務安排被發現違反了任何此類要求,我們可能會受到懲罰,包括民事或刑事處罰、金錢損害、我們業務的縮減或重組,或者被排除在參與政府合同、醫療保險報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外,任何這些都可能對我們的財務業績產生不利影響。儘管有效的合規計劃可以幫助降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險,但這些風險不能完全消除。任何違反這些法律的行為,或者任何針對我們違反這些法律的行為,即使我們成功地進行了防禦,都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果造成實質性的不利影響。

《醫療改革法》還要求某些醫療器械和藥品製造商等每年公開披露向醫生(和某些其他醫療保健提供者)和教學醫院支付的某些款項和其他價值轉移,以及醫生或其直系親屬持有的所有權或投資權益。未提交所需信息可能導致對所有未報告的付款、價值轉移或所有權或投資利益處以民事罰款。此外,最近出現了一種趨勢,即聯邦和州政府加強了對支付給醫生的營銷、醫療主管和其他目的的報酬的監管。一些州規定公司有法律義務遵守自願行業行為守則(例如,《PhRMA守則》和《AdvaMed道德守則》),這些守則適用於製藥和醫療器械公司與醫療保健提供者的互動;一些州強制實施公司合規計劃,以及跟蹤和報告向醫生提供的禮物、補償和其他報酬,一些州限制或禁止此類禮物。

最近,政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查,這導致了聯邦和州立法的頒佈(或提議),這些立法旨在提高產品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。例如,幾個州通過或提出了旨在控制藥品和生物製品定價的法案,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

這些法律的範圍和執行是不確定的,在當前的醫療改革環境中可能會發生變化,特別是在缺乏適用的先例和指導的情況下。我們無法預測新法規或現有法規的任何變化將對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生什麼影響。聯邦或州監管機構可能會根據這些法律對我們當前或未來的活動提出質疑。任何此類挑戰都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。對我們的任何州或聯邦監管審查,無論結果如何,都將是昂貴和耗時的,並可能對我們的業務或運營結果產生負面和不利影響。

我們的營銷、促銷和商業行為,包括定價方面,以及銷售人員與購買者、處方醫生和患者互動的方式,都受到廣泛的監管,包括但不限於州和聯邦反回扣法律,任何重大違反都可能導致對我們的重大制裁。

製藥公司的營銷、促銷和商業行為,包括定價方面,以及公司內部或第三方銷售人員與採購者、處方者和患者互動的方式,都受到廣泛的監管,執行這些監管可能會導致對我們的一些產品實施民事或刑事處罰、禁令或對營銷行為的限制,或對我們的一些產品進行定價限制或強制降價。許多公司一直是與這些做法有關的索賠的對象

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目錄表

由州或聯邦當局斷言。這些索賠導致了罰款和其他後果,例如與美國政府簽訂了公司誠信協議。公司不得推廣用於“非標籤”用途的藥物,即未在產品標籤中描述的用途,以及與FDA或其他適用監管機構批准的用途不同的用途。如果一家公司被發現以不正當方式推銷藥品以供標籤外使用,可能會面臨重大責任,包括民事和行政補救措施以及刑事制裁。此外,針對我們或我們目前或未來的任何商業化合作夥伴的執法行動可能會導致管理層的注意力從我們的業務運營中轉移,並損害我們的聲譽。

我們可能面臨重大的藥品責任索賠,這可能是耗時和昂貴的辯護,分散管理層的注意力,並對我們獲得和維持保險範圍的能力產生不利影響。

我們進行的臨牀試驗以及我們的候選治療藥物和我們可能商業化或推廣的任何產品的測試、製造、營銷和商業銷售以及使用或濫用涉及並將涉及到可能針對我們或我們的開發或商業合作伙伴提出重大責任索賠的固有風險。產品責任索賠,或與我們的候選治療藥物和我們可能商業化或推廣的任何產品有關的其他索賠,無論其是非曲直或結果如何,都可能要求我們在訴訟中花費大量時間和金錢,或支付鉅額和解金額或判決。產品責任索賠還可能嚴重損害我們的聲譽和我們股票的市場價格,並減少對我們目前的任何商業產品、我們商業化或推廣的產品或我們的商業合作伙伴商業化或推廣的產品的需求,並推遲市場對我們的候選治療藥物或我們可能商業化或推廣的產品的接受。此外,無論是非曲直或最終結果如何,產品責任索賠都可能導致:

對核準產品的需求減少;
損害我們的商業聲譽;
臨牀試驗參與者的退出;
由監管機構發起調查;
訴訟費用;
分散管理層對我們主要業務的注意力;
向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵;
收入損失;以及
無法獲得監管部門對我們的候選治療藥物的批准,並在未來獲得批准後將其商業化。

我們和我們的研發或商業化合作夥伴目前有產品責任政策,包括我們的臨牀試驗和商業運營。然而,我們的保險可能不足以支付索賠或訴訟費用,特別是在不當死亡索賠的情況下。任何成功的產品責任或其他索賠可能會阻止我們在未來以商業上適宜的或合理的條款獲得足夠的責任保險。無法以可接受的成本獲得足夠的保險,或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護,可能會阻止或阻礙我們當前的商業產品或我們未來可能商業化或推廣的產品的商業化,或我們候選治療藥物的開發。

我們的臨牀試驗可能顯示意外的嚴重不良事件或其他不良事件或不良副作用,可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果。在我們的擴展接入計劃(EAP)之一期間發現的嚴重不良事件可能會帶來額外的風險,可能會對我們開發適用的EAP所涉及的候選治療藥物產生不利影響。

與一般藥物一樣,某些副作用和不良事件可能會作為與使用我們的候選治療藥物相關的安全風險而出現。同樣,與我們的臨牀試驗相關的嚴重不良事件已經發生,並可能在未來發生。我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和流行程度。我們的候選治療藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗,並可能導致更嚴格的標籤,或者推遲或拒絕FDA或類似的外國監管機構的監管批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者的招募或納入患者完成試驗的能力或導致潛在的

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目錄表

產品責任索賠。這些事件中的任何一種都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

獲得尚未通過擴大准入計劃獲得監管營銷批准的研究新藥的患者,可能患有危及生命的疾病和預後不良,可能已經用盡了所有其他可用的治療方法。在這一患者羣體中發生嚴重不良事件的風險很高,這可能會對我們根據EAP提供的候選治療方案的前景產生負面影響。

根據EAP提供的與使用我們的候選治療藥物相關的嚴重不良事件或其他不良副作用可能會導致重大延遲或無法成功開發此類候選治療藥物或將其商業化,這可能會對我們的業務造成實質性損害。特別是,任何此類嚴重的不良事件或其他不良副作用都可能導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停非臨牀研究和臨牀試驗,或者可能使我們更難招募患者參加臨牀試驗。如果在根據EAP獲準擴大使用我們的研究新藥的患者中,觀察到尚未獲得監管市場批准的我們的研究新藥的嚴重不良事件或其他不良副作用,或我們的研究新藥的意外特徵,則該候選治療藥物的進一步臨牀開發可能會延遲,或者我們可能根本無法繼續開發此類候選治療藥物,並且這些事件的發生可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們的候選治療藥物引起的不良副作用還可能導致FDA或其他監管機構推遲或拒絕監管批准,或者導致標籤比我們預期的更嚴格,並可能導致我們產生額外的成本。

全球經濟狀況可能會使我們更難將我們目前的商業產品以及我們未來可能商業化或推廣的任何產品商業化,並開發我們的候選治療藥物。

製藥行業與其他行業和企業一樣,繼續面臨具有挑戰性的經濟環境的影響。經歷具有挑戰性的經濟環境的影響的患者,包括自付增加,可能會改用仿製藥、推遲治療、跳過劑量或使用其他效果較差的治療方法來降低成本。在美國,具有挑戰性的經濟狀況包括付款人要求大幅回扣,以及處方限制品牌藥物的使用。此外,在歐洲和一些新興市場,政府強制某些藥品降價,在某些國家也有政府強加的准入限制。所有上述情況可能會使我們更難將我們目前的商業產品、任何我們可能商業化或推廣的產品以及我們的候選治療藥物(如果有的話)商業化。

我們的業務涉及與處理受管制物質相關的風險,這可能嚴重影響我們將當前的商業產品和我們未來可能商業化或推廣的任何產品商業化的能力,以及對我們的候選治療藥物進行研究和開發的能力。

對於我們或我們的開發或商業化合作夥伴的研發活動,以及商業產品、材料和候選治療藥物的製造,以及我們未來可能商業化或推廣的任何產品,我們和我們的開發或商業化合作夥伴必須遵守聯邦、州和當地的法律、規則、法規和政策,這些法律、法規和政策涉及某些材料、生物標本和廢物的使用、生成、製造、儲存、空氣排放、污水排放、處理和處置。我們和我們的研發或商業化合作夥伴可能會被要求在未來支付鉅額成本來遵守環境、健康和安全法規。我們的研發,以及我們的商業和臨牀製造以及商業化合作夥伴的活動,無論是現在還是將來,都可能涉及對危險材料的受控使用,包括但不限於某些危險化學品。我們不能完全消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。如果發生這種情況,我們可能會對可能導致的任何損害承擔責任,任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。

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目錄表

安全漏洞、數據丟失和其他中斷可能會危及敏感信息並使我們承擔責任,這將導致我們的業務和聲譽受損。

在我們的正常業務過程中,我們可能會收集和存儲敏感數據,包括知識產權、合規相關數據、研究數據、我們的專有業務信息、供應商和業務合作伙伴的專有業務信息、有關我們產品的技術信息、臨牀試驗計劃以及患者、臨牀試驗參與者和員工的個人身份信息。我們還外包了我們信息技術結構的要素,因此,我們正在管理與可能或可能訪問我們機密信息的第三方的獨立供應商關係。同樣,我們的業務合作伙伴和其他第三方提供商擁有我們的某些敏感數據和機密信息。這些信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。儘管實施了安全措施,但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、惡意軟件、勒索軟件、網絡欺詐、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加,安全漏洞或破壞的風險普遍增加,特別是通過網絡攻擊或網絡入侵,包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。

我們、我們的合作伙伴、供應商和其他第三方提供商可能會受到針對我們的信息安全系統及其信息安全系統的攻擊,這些攻擊的複雜程度越來越高,是由動機和專業知識廣泛的團體和個人發起的,包括犯罪集團。任何此類入侵都可能危及我們和他們的網絡,存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類訪問、機密或專有信息的不當披露或其他信息丟失,包括我們的數據被第三方提供商泄露,都可能導致法律索賠或訴訟、法律保護個人信息隱私的責任或財務損失、擾亂我們的運營或我們的產品開發計劃並損害我們的聲譽,其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。例如,已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

我們高度依賴信息技術網絡和系統,包括互聯網,以安全地處理、傳輸和存儲這一關鍵信息。這一基礎設施的安全漏洞,包括物理或電子入侵、計算機病毒、黑客攻擊和類似漏洞,可能造成系統中斷、關閉或未經授權披露或修改機密信息。這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要,我們投入了大量資源來保護這些信息。儘管我們採取措施保護敏感信息不受未經授權的訪問或披露,但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊,或因員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。

導致披露或修改或阻止訪問消費者信息(包括個人身份信息或受保護的健康信息)的安全漏洞或侵犯隱私行為可能會損害我們的聲譽,迫使我們遵守不同的州違規通知法律,要求我們驗證數據庫內容的正確性,否則我們將根據保護個人數據的法律承擔責任,導致成本增加或收入損失。如果我們不能防止此類安全漏洞或侵犯隱私或實施令人滿意的補救措施,我們的運營可能會中斷,我們可能會因為丟失或被盜用信息(包括敏感的消費者數據)而遭受聲譽損失、財務損失和其他監管處罰。此外,這些入侵和其他不適當的訪問可能很難檢測到,在識別它們方面的任何延誤都可能導致上述類型的危害增加。

任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡,存儲在那裏的信息可能無法訪問或可能被未經授權的各方訪問,公開披露、丟失或被盜。任何此類對信息訪問、不正當訪問、披露或其他信息丟失的幹擾都可能導致法律索賠或訴訟,以及根據保護個人信息隱私的法律,如HIPAA和一般數據保護條例(GDPR),與我們要求維護Movantik全球安全數據庫相關的責任®和監管處罰。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營,包括我們執行測試、提供測試結果、賬單

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目錄表

我們將通過我們的網站為我們的醫療機構或患者提供服務,處理索賠和上訴,提供客户幫助,開展研究和開發活動,收集、處理和準備公司的財務信息,通過我們的網站提供有關我們當前和未來的解決方案以及其他患者和臨牀醫生教育和外展工作的信息,並管理我們業務的行政方面並損害我們的聲譽,任何這些都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。任何此類信息泄露也可能導致我們的商業祕密和其他專有信息的泄露,這可能會對我們的競爭地位產生不利影響。

此外,在美國和其他地方,消費者、健康相關、隱私和數據保護法律的解釋和應用往往是不確定的、相互矛盾的,並且不斷變化。這些法律的解釋和適用有可能與我們的做法不符。如果是這樣的話,這可能會導致政府施加罰款或命令,要求我們改變做法,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。遵守這些不同的法律可能會導致我們產生鉅額成本,或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。

與我們的新冠肺炎候選藥物相關的風險以及新冠肺炎對我們業務的影響

政府的參與可能會限制我們的新冠肺炎候選療法的商業成功。

新冠肺炎此前曾被公共衞生當局列為流行病,一個或多個政府實體可能採取直接或間接行動,剝奪我們的一些權利或機會。如果我們開發一種針對新冠肺炎的抗病毒療法,這種療法對我們的經濟價值可能是有限的。

另外,包括美國和或其他政府在內的各種政府實體已經並可能繼續提供激勵措施,如我們收到的激勵措施、贈款和合同,以鼓勵商業組織和藥物開發公司對新冠肺炎的預防和治療藥物進行額外投資,這可能會增加競爭對手的數量和/或為競爭對手提供優勢。因此,不能保證我們將能夠成功地為我們的新冠肺炎候選者建立具有競爭力的市場份額。

如果我們成功開發出新冠肺炎療法,我們可能需要投入大量資源進行製造放大和大規模部署,包括供美國或其他國家政府使用。如果我們的新冠肺炎候選藥物之一獲準上市或用於緊急情況,我們可能還需要投入大量資源,進一步擴大我們在美國和美國以外的銷售和營銷活動,並增加或維持人員以適應美國和美國以外的銷售。

如果將奧帕加尼和/或rHB-107作為新冠肺炎候選治療藥物的臨牀研究被認為是成功的,我們可能需要通過各種美國和外國政府或其他機構機制,如擴大准入計劃或緊急使用授權計劃,努力實現潛在治療藥物的大規模生產和更大規模的部署。在這種情況下,我們可能需要在這個項目上投入大量資源,這將需要從我們的其他項目中轉移資源。此外,由於任何新冠肺炎療法獲得許可的途徑尚不清楚,如果該療法的使用獲得美國或其他政府的批准,那麼在我們全面驗證我們療法的整體長期安全性和有效性之前,我們可能會有一種廣泛使用的療法在美國或任何其他國家/地區流通。在這些情況下,意外的安全問題可能會導致我們和我們的候選治療方案未來的重大聲譽損害,以及其他問題,包括我們其他計劃的延遲,需要重新設計我們的臨牀試驗,以及需要大量額外的財政資源。

此外,如果我們的新冠肺炎候選藥物之一獲準上市,我們還可能需要進一步擴大我們在美國和美國以外的銷售和營銷活動,並增加或保持人員以適應銷售。在這種情況下,我們可能需要為該計劃投入大量額外資源,這將需要從我們的其他計劃中轉移額外資源。

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目錄表

自2020年初以來,我們已經與包括美國合作伙伴在內的領先製造商達成了多次合作,以擴大新冠肺炎的奧帕加尼的生產能力,為潛在的緊急用途應用做準備,並逐步滿足潛在的緊急用途授權和/或全面營銷批准之後可能出現的後續大規模需求和分銷(如果有的話)。我們不能保證我們正在進行的與候選藥物或其製造相關的努力會成功,包括擴大生產規模,也不能保證我們能夠供應新冠肺炎的潛在高需求,這些需求可能會在潛在的緊急使用授權和/或全面上市批准之後出現。美國政府行使遊行權利也可能對我們供應足夠數量的鴉片的能力產生不利影響。見“-Opaganib和RHB 107的開發得到了政府資助的項目的支持,因此可能受到聯邦法規的約束,如”遊行“權利和某些報告要求,遵守這些法規可能會限制我們的專有權和我們與製造商簽訂合同的能力。此外,政府沒有義務繼續支持我們的產品開發,並可以隨時停止這種支持,這對我們產品的開發過程可能是不可替代的。下面。

新冠肺炎疫情及其影響可能會對我們的業務、收入、運營業績和財務狀況產生不利影響。

2023年5月,世界衞生組織認定新冠肺炎不再符合突發公共衞生事件的定義,與新冠肺炎相關的突發公共衞生事件宣佈隨後於2023年5月11日到期。預計新冠肺炎及其影響在未來一段時間內仍將是一個嚴重的地方性威脅,並可能繼續造成嚴重的經濟不確定性和信貸和資本市場的波動、供應鏈問題、全球供應、材料和產品短缺,並加劇全球通脹。疫情、流行性疾病或傳染性疾病的爆發,或者新冠肺炎的死灰復燃,都可能對我們的業務、收入、財務狀況和運營業績產生不利影響。世界各地許多政府當局為限制SARS-CoV-2傳播而採取的各種預防措施已經並可能在未來某個時候對全球市場及其經濟和對藥品的需求產生不利影響,包括對僱員的供應和定價、資源、材料、製造和交付工作以及全球經濟的其他方面。冠狀病毒的傳播在美國和國際市場造成了巨大的波動和不確定性,並增加了我們業務的風險。

具體地説,有一些風險影響了我們與大流行有關的業務,如果冠狀病毒捲土重來,未來可能會出現以下風險:

商業運營:一場長期的大流行將對我們商業產品的銷售產生實質性的不利影響。過去,新冠肺炎疫情導致商業活動減少,這影響了我們一些商業產品的銷售,原因是一些促銷活動的啟動速度放緩,這些活動與門診患者就診、測試和治療大幅減少相關,並影響了我們銷售團隊與醫療保健提供者面對面交流的能力,取消了諸如行業會議以及有限的本地和國際旅行等活動。此外,新冠肺炎在我們的商業組織內部對我們的業務產生了負面影響,包括我們銷售人員的減少。成功將Aemcolo商業化的能力®和塔裏西亞®取決於門診病人就診情況和診斷的可獲得性,這兩者都受到大流行的負面影響,特別是在Aemcolo方面®和塔裏西亞®,這是我們在新冠肺炎爆發前不久或當時推出的。此外,旅行的大幅減少顯著減少了Aemcolo的需求和銷售®用於旅行者的腹瀉。我們預計Aemcolo的需求和銷售水平將繼續下降®由於我們投資於該產品增長的資源非常有限,因此在接下來的幾個季度將繼續進行投資。新冠肺炎疫情還對我們吸引商業合作伙伴的能力、我們與商業合作伙伴的關係以及我們在美國以外銷售我們的商業產品的能力造成了不利影響,包括Talicia的銷售®在阿聯酋。
供應鏈:冠狀病毒的捲土重來可能會導致商業產品供應的廣泛供應中斷,並在未來難以找到替代來源,這可能會對我們分銷某些商業產品用於商業供應和我們的治療候選產品用於臨牀供應的能力產生不利影響。例如,如果恢復隔離、就地避難和類似的政府命令,恢復新冠肺炎大流行特有的旅行限制,人員在

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目錄表

第三方製造商、分銷商、貨運公司和我們供應鏈中其他必要的組成部分可能會被擾亂。此外,生產所需的原材料、中間體和其他材料的可獲得性或成本可能發生不利變化,這可能會導致我們的供應鏈中斷,如果我們的一個或多個製造商或供應商因特定地點或特定材料的任何中斷而受到影響,可能會對我們的業務產生重大不利影響。只要全球供應鏈出現中斷(尤其是那些與新冠肺炎相關的供應和物流問題),我們的業務可能會受到不利影響。
臨牀試驗:過去,新冠肺炎疫情對我們的臨牀和臨牀前試驗產生了不利影響,包括我們在預期時間內啟動和完成臨牀和臨牀前試驗的能力,以及在招募患者參加臨牀試驗和招聘臨牀現場調查員和臨牀現場工作人員方面的延遲或困難。由於政府官員或實體、僱主和其他人強加或建議的旅行限制,或由於大流行死灰復燃導致臨牀試驗患者探視和研究程序(特別是任何可能被認為不必要的程序)中斷,臨牀試驗現場數據監測等關鍵臨牀試驗活動中斷,可能會影響臨牀試驗數據和臨牀研究終點的完整性。因此,我們之前預期的申請和營銷時間表可能會受到不利影響。例如,在我們的第三階段研究中,RHB-204在一線肺部NTM感染中的患者登記速度很慢,這減緩了研究的進展。

此外,我們可能無法達到為我們必須為Aemcolo進行的預期上市後研究而設定的時間表和里程碑®在這種情況下,我們可能會受到FDA的執法行動和民事罰款等,除非FDA同意延長時間表和里程碑。

我們的臨牀試驗也可能因減少或轉移用於臨牀試驗的醫療資源而受到不利影響,包括轉移作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員。我們臨牀試驗的任何延遲或中斷都可能對我們的候選治療藥物的開發工作產生不利影響,如果不履行任何上市後承諾,我們可能會受到FDA的執法行動或導致我們違反某些許可協議,並導致我們失去在這些許可協議下的權利。

監管審查:FDA或其他監管機構的運作可能會受到不利影響。我們還可能在與世界各地監管機構的必要互動中遇到延誤,包括在任何預期的申請方面。

此外,由於我們的公司總部在以色列,而我們的商業辦事處在美國,由於我們公司內部的地理位置分離,作為一家公司,我們控制在美國發生的活動的能力存在額外的風險。

對新冠肺炎疫情影響的完整程度及其對我們結果的影響的評估將取決於未來的事態發展,這些事態發展具有高度的不確定性和不可預測性,包括可能出現的關於新冠肺炎嚴重程度的新信息,以及遏制新冠肺炎或治療其影響的行動等。新冠肺炎疫情的影響可能會實質性地擾亂我們的業務和運營,並對全球市場和全球經濟產生不利影響,包括對員工的可用性和成本、資源、材料、製造和交付工作以及經濟的其他方面。新冠肺炎的復興尤其可能對我們的商業產品的銷售產生實質性影響,使我們更難履行我們的財務義務。

供應鏈和運輸中斷可能會導致發貨延誤,運輸成本大幅增加,並可能增加產品成本,導致銷售損失和聲譽損害,這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們的第三方製造商和供應商過去曾經歷過供應鏈中斷和航運中斷,包括由於新冠肺炎疫情導致的來源港集裝箱貨物裝卸或目的港卸貨中斷或延誤、港口碼頭設施擁堵、勞動力供應和航運集裝箱短缺、集裝箱船裝卸設備和人員不足等。此外,最近由於胡塞武裝襲擊海上船隻,紅海和周圍水道的航運中斷

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目錄表

該運動控制着也門的部分地區。這些中斷可能會影響我們從製造商和供應商那裏接收原料藥和其他材料和產品的能力,以經濟高效和及時的方式將我們的產品分銷給我們的客户,並滿足客户的需求,所有這些都可能對我們的財務狀況和運營業績產生不利影響。不能保證進一步影響供應鏈的不可預見的事件不會在未來對我們產生實質性的不利影響。此外,供應鏈中斷對我們的第三方製造商和供應商的影響不在我們的控制範圍內。目前還無法預測這些供應鏈中斷需要多長時間才能停止或緩解。長時間的供應鏈中斷可能會影響我們或我們的製造商和供應商,可能會中斷產品製造,增加原材料和產品交貨期,增加原材料和產品成本,影響我們滿足客户需求的能力,並導致銷售損失和聲譽損害,所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

有關知識產權的風險

我們可能無法充分保護或執行我們的知識產權權利,導致我們失去寶貴的權利。專利權的喪失可能會導致我們失去市場份額和預期利潤。

我們的成功在一定程度上取決於我們的能力,以及我們的商業化或開發合作伙伴為我們的候選治療藥物和我們可能商業化或推廣的任何產品獲得專利保護的能力,對我們的商業祕密和專有技術保密,在不侵犯或侵犯他人專有權的情況下運營,並防止其他人侵犯或侵犯我們的專有權。

我們試圖通過提交與我們的候選療法、發明和改進相關的美國、歐洲和其他專利申請來保護我們的專利地位,這些專利申請可能對我們的商業產品和候選療法的持續開發至關重要,我們計劃在未來可能的情況下,對我們可能獲得、商業化或推廣的產品採取同樣的做法。

由於製藥公司的專利地位涉及複雜的法律和事實問題,我們無法確切地預測專利的範圍、有效性或可執行性。我們已頒發的專利和我們的商業化或開發合作伙伴的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢,可能會因第三方的法律挑戰而被認定為無效或不可執行,或者可能會被規避。我們從商業化或開發合作伙伴處獲得許可的專利權或我們開發、收購或獲得商業化權利的已被批准上市的產品的專利權的所有權可能會受到挑戰,因此,儘管我們收到商業化或開發合作伙伴的陳述,我們在許可中的權利和我們獲得的產品的權利可能並不是獨家的,或者我們可能實際上並不擁有專利下的權利。我們的競爭對手也可能獨立開發與我們類似的藥物輸送技術或產品,或圍繞或以其他方式繞過向我們發放或許可的專利。因此,我們擁有的任何專利或從他人那裏獲得的許可可能不會提供任何針對競爭對手的保護。我們未決的專利申請、我們未來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請可能不會導致專利頒發。如果這些專利被頒發,它們可能不會為我們提供專有保護或競爭優勢。我們的所有權未來提供的保護程度是不確定的,因為法律手段只能提供有限的保護,可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。

在美國、歐洲和其他司法管轄區,專利申請通常要在申請18個月後才會公佈。此外,許多公司和大學直到提交專利申請後才公佈他們的發現。這使得我們很難確定我們是第一個申請保護髮明的人,還是第一個發明發明的人。因此,我們可能無法獲得或維持對某些發明的保護。因此,我們的專利和專利申請在美國、歐洲和其他司法管轄區的可執行性和範圍是不確定和不可預測的。我們擁有的任何專利可能不能針對競爭對手提供足夠的保護,並且可能沒有足夠的範圍來實現我們的業務目標。此外,其他公司的專利申請可能會阻礙我們將當前或未來的商業產品商業化。

專利權是地域性的;因此,我們擁有的專利保護只會延伸到那些我們已經頒發專利的國家。即便如此,某些國家的法律並沒有像美國和歐盟的法律那樣保護我們的知識產權。競爭對手可能會成功挑戰我們的專利,生產類似的產品

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目錄表

不侵犯我們專利的藥品或產品,或在我們沒有申請專利保護或不尊重我們專利的國家生產藥品。此外,不可能知道在已公佈的申請中將允許的權利要求的範圍,也不可能知道已授予專利的權利要求(如果有的話)將被視為可在法院強制執行。

在某些情況下,可能有必要提起訴訟以加強我們的專利權。如果我們選擇將侵權第三方告上法庭,第三方可能會質疑我們專利權的有效性或可執行性,或者可能會聲稱他們的活動沒有侵犯我們的專利。訴訟費用高昂且不可預測,我們可能沒有適當的資源來提起此類訴訟或保護我們的專利權。此外,法院可能會發現我們的專利無效或不可強制執行,或者第三方沒有侵犯我們在這些專利上的權利。任何此類訴訟的不利結果都可能嚴重損害我們的專利權,以及我們阻止對我們產品的仿製藥和其他競爭的能力。這樣的結果還可能對我們的經濟狀況和我們要求第三方進入我們的許可或為使用我們的技術支付合理的版税的能力產生實質性影響。

其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化,或執行它們的政府機構的變化,或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化,可能會削弱我們獲得新專利或執行我們已授權或未來可能獲得的專利的能力。例如,在歐洲,從2023年6月1日開始,歐洲的申請和專利可能受到統一專利法院(UPC)的管轄,適用於單一的泛歐洲侵權訴訟或撤銷程序。目前,在某些情況下,一旦授予專利,歐洲的申請將可以選擇成為受UPC管轄的單一專利。這是歐洲專利實踐的一個重大變化。由於UPC是一種新的法院制度,沒有法院的先例,增加了不確定性。UPC可能會為我們的競爭對手提供一個新的論壇,如果我們在允許的情況下不選擇我們的專利退出UPC,UPC可能會尋求集中撤銷我們的歐洲專利,並允許競爭對手使用自己的UPC指定的歐洲專利獲得泛歐洲禁令。由於單一法院系統可以使歐洲專利無效,我們可以在適用的情況下選擇退出UPC,因此,每個歐洲專利都需要在每個單獨的國家受到挑戰,每個國家都需要提起每一起侵權訴訟。我們無法預測任何法院、美國國會或USPTO未來的裁決可能會如何影響我們的專利價值。其他司法管轄區專利法的任何類似不利變化也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

在我們的專利開發和註冊完成後,第三方仍然可以製造或銷售侵犯我們專利保護權利的產品。此類產品的製造或銷售侵犯了我們受專利保護的權利,可能會對我們造成損害,並導致我們當前的商業產品、我們可能商業化或推廣的任何產品或我們的任何候選治療產品的價格下降,從而減少我們的潛在利潤。

此外,由於我們的候選治療藥物或我們可能商業化或推廣的任何產品需要大量時間來開發、測試和獲得監管部門的批准,保護我們候選治療藥物或我們可能商業化或推廣的任何產品的任何專利都可能在商業化期間提前到期。這可能會減少或消除這些專利可能給我們帶來的任何市場優勢。專利到期後,隨着仿製藥進入市場,我們可能面臨更激烈的競爭,市場份額和利潤隨後會下降。

此外,在某些情況下,我們可能會依賴我們的許可人代表我們進行專利和商標訴訟、專利和商標維護或專利和商標辯護。因此,我們確保這些專利和商標得到適當起訴、維護或保護的能力可能會受到限制,這可能會對我們在商業產品商業化、我們候選治療藥物的開發以及我們治療產品營銷的潛在批准方面的權利產生不利影響。如果我們的許可方或商業化或開發合作伙伴未能正確地進行專利和商標訴訟、專利和商標維護、專利和商標執法或專利辯護,可能會嚴重損害我們獲得適用於我們的商業產品或候選治療藥物的專利保護的能力,或鑑於第三方專利權而確保產品商業化的自由,從而大幅減少我們的潛在利潤。

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目錄表

如果我們無法保護我們的商業祕密或專有技術的機密性,這些專有信息可能會被其他人用來與我們競爭。

除了申請專利外,我們通常試圖通過與有權訪問我們的商業祕密、技術訣竅和技術的各方簽訂保密或保密協議來保護我們的商業祕密、技術訣竅和技術,例如我們的開發或商業化合作夥伴、員工、承包商和顧問。我們還簽訂協議,聲稱要求在我們僱用或聘用我們的員工、顧問、研究合作者、承包商和顧問時,向我們披露和轉讓他們的想法、開發、發現和發明的權利。然而,這些協議可能難以執行且成本高昂,或者可能無法提供適當的補救措施。其中任何一方都可能違反保密協議,故意或無意地泄露我們的機密信息,或者我們的競爭對手可能通過其他方式瞭解到這些信息。向競爭對手披露或由競爭對手自主開發不受專利保護的任何商業祕密、技術訣竅或其他技術,可能會對我們相對於任何此類競爭對手擁有的任何競爭優勢產生重大不利影響。

如果我們的任何員工、顧問、研究合作者、承包商或顧問在與我們的任何項目相關的情況下獨立開發或使用獨立開發的知識產權,則可能會出現此類信息的所有權糾紛。如果對任何所有權產生爭議,執行我們的權利可能代價高昂且不可預測,法院可能會裁定該權利屬於第三方。

知識產權侵權的法律程序或第三方索賠以及其他挑戰可能需要我們花費大量時間和金錢,並可能阻止我們開發任何商業產品和我們的候選治療藥物或將其商業化。

開發、製造、使用、出售、銷售或進口我們的任何商業產品或任何候選治療藥物可能侵犯第三方專利或其他知識產權的權利。確定第三方專有權的範圍和有效性可能需要專利性、無效性、操作自由或其他意見。我們不知道世界各地未公佈的專利申請中所包含的權利要求的性質,也不可能知道專利持有人可能選擇哪些國家根據《專利合作條約》或其他機制延長其申請。我們還可能受到基於員工和顧問就其他僱主瞭解到的知識產權的使用或披露而採取的行動的索賠。任何知識產權訴訟或其他侵權程序給我們帶來的成本,即使解決對我們有利的問題,也可能是巨大的。我們的一些競爭對手也許能夠更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用,因為他們的財政資源要大得多。知識產權訴訟或其他訴訟的發起和繼續或辯護所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。知識產權訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。因此,我們無法保證在發生侵權訴訟時,我們將能夠製造、使用、出售、銷售或進口我們的任何商業產品或我們的候選治療藥物。

如果發生專利侵權索賠,或為了避免潛在索賠,我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可,並很可能被要求支付許可費或版税,或兩者兼而有之。這些許可證可能不以可接受的條款提供,或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可證,這些權利也可能是非排他性的,這可能會限制我們的競爭優勢。最終,如果由於實際或威脅的專利侵權或其他索賠,我們無法以可接受的條款獲得許可,我們可能會被阻止將候選治療藥物和我們可能商業化或推廣的任何產品商業化,或者被迫停止我們業務運營的某些方面。這種無法獲得許可證或使用專有權排除其他公司的能力可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

2021年2月22日,Aether治療公司(“Aether”)向美國特拉華州地區法院提起訴訟,指控該公司對Movantik的營銷®產品侵犯了Aether持有的某些專利請參閲“Item 8.財務信息A.合併報表和其他財務信息-有關Aether訴訟的法律訴訟”。Aether訴訟已全面解決,並於2023年4月6日對此事作出了駁回的規定和命令。

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目錄表

我們維護的許可協議,包括我們與Cosmo的許可協議,可能會被修改或終止。如果我們或我們許可協議的其他各方修改或終止許可協議,我們的產品或候選產品的開發、測試、製造、生產和銷售可能會延遲或終止,我們的業務可能會受到不利影響。

我們是商業化或許可協議的當事人,這些協議可以終止,但要遵守此類協議中規定的條件。例如,2019年10月17日,我們與Cosmo達成了一項戰略合作,其中包括與Cosmo的一家全資子公司簽訂了一份許可協議(“Cosmo許可協議”),根據該協議,我們獲得了將Aemcolo商業化的獨家權利®在美國,Cosmo許可協議規定,從2022年10月開始,雙方有權在符合某些條件的情況下單方面終止Cosmo許可協議。2021年12月,雙方簽署了COSMO許可協議修正案,規定任何一方均可隨時提前通知終止COSMO許可協議。在Cosmo許可協議終止後,我們將不能再將Aemcolo商業化®並且可能永遠不會收回我們在Cosmo許可協議期限內產生的成本。

我們可能會受到其他與專利相關的訴訟或訴訟的影響,這些訴訟的辯護成本可能很高,結果也不確定。

除了針對我們的侵權索賠外,我們還可能成為其他專利訴訟或監管機構訴訟的當事人,包括向美國專利商標局提起的授權後審查、各方間審查、幹擾或重新審查程序,或在其他外國專利局就我們的候選治療藥物或我們可能商業化或推廣的任何產品的知識產權提起的反對訴訟,以及與開發或商業化合作夥伴或與我們有合同或其他業務關係的其他人發生的其他知識產權糾紛。質疑專利主張有效性的發佈後程序並不少見,我們或我們的開發或商業化合作夥伴將被要求理所當然地為這些程序辯護。這樣的程序可能代價高昂,而且存在我們可能無法獲勝的風險,這可能會嚴重損害我們的業務。

與ADSS相關的風險

我們未能遵守納斯達克持續的上市要求,可能會導致美國存託憑證被摘牌。

這些美國存託憑證目前在納斯達克掛牌交易。我們必須滿足納斯達克的持續上市要求,其中包括每個美國存托股份的最低出價要求為1.00美元,否則將有被摘牌的風險,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

於2024年3月11日,吾等收到納斯達克的函件,指出於2024年3月11日之前的連續三十個營業日,根據納斯達克上市規則第5450(A)(1)條,該等美國存託憑證的買入價已連續三十個營業日低於在納斯達克繼續上市所需的每納斯達克最低買入價1.00美元。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條,我們已獲得180個歷日的初步期限,或至2024年9月9日,以恢復合規。信中指出,如果在2024年9月9日之前的任何時間,美國存託憑證的投標價格在至少連續十個工作日內以每美國存托股份1.00美元或更高的價格收盤,納斯達克工作人員將提供書面通知,告知我們已達到規則第5450(A)(1)條的規定。倘若吾等未能於2024年9月9日前恢復遵守最低收市價要求,吾等可能有資格獲得額外180個歷日期間以恢復遵守規定,前提是吾等須符合公開持有股份市值(“MVPHS”)的持續上市要求及所有其他初始上市標準(買入價要求除外),並需要在第二個合規期內提供書面通知,表明其有意補救不足之處。

在最近的過去,我們沒有達到最低投標價格要求,直到2023年4月,在完成了美國存託憑證與我們的非交易普通股的比率變化後,我們才重新遵守了這一要求,從以前的一股美國存托股份代表十股普通股,到一股美國存托股份代表400股普通股的新比率。此外,在最近的過去,我們不符合MVPHS的要求,直到2023年11月將美國存託憑證從納斯達克全球市場轉移到納斯達克才重新符合這一要求。不能保證

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目錄表

鑑於美國存託憑證的價格未來不會再次違反納斯達克的最低投標價格要求或MVPHS要求。我們未能滿足這些要求可能會導致我們的證券從納斯達克退市。

退市可能會大幅減少美國存託憑證的交易,由於納斯達克相關市場效率的喪失以及聯邦對州證券法的喪失而對美國存託憑證的市場流動性產生不利影響,對我們以可接受的條款獲得融資的能力產生不利影響,並可能導致投資者、供應商、客户和員工,業務發展機會更少。此外,美國存託證券的市價可能會進一步下跌,股東可能會損失部分或全部投資。

如果我們被描述為被動的外國投資公司,美國ADS的持有者可能會遭受不利的税收後果。

根據我們目前的總收入和資產構成以及合理的假設和預測,不能保證我們不會被視為被動的外國投資公司(“PFIC”),以滿足2024年美國聯邦所得税的目的。如果我們被定性為PFIC,ADS的美國持有人可能會遭受不利的税收後果,例如(I)出售ADS所實現的收益被視為普通收入而不是資本利得,沒有資格享受適用於美國持有人個人就ADS收到的股息的優惠費率,以及(Ii)利息費用適用於我們的某些分發和某些ADS的銷售。

美國存託憑證的市場一直有限。我們無法向投資者保證納斯達克上美國存託憑證的活躍市場將持續或持續,這可能會限制我們投資者出售美國存託憑證的能力。

過去,美國存託憑證的交易量有限,不能保證美國存託憑證活躍的交易市場將繼續或將持續下去。美國存託憑證的有限或最小交易量在過去和未來可能導致市場價格大幅波動,投資者可能根本無法變現其投資或以反映業務價值的價格變現。

雖然美國存託憑證於2012年12月在納斯達克開始交易,於2018年7月在納斯達克全球市場開始交易,並於2023年12月再次在納斯達克交易,但我們不能向您保證我們將繼續遵守美國存託憑證繼續上市的所有要求。此外,不能保證美國存託憑證的交易將持續或可取。

作為外國私人發行人,我們被允許遵循某些母國的公司治理做法,而不是適用的美國證券交易委員會和納斯達克股票市場要求,這可能導致比適用於國內發行人的規則給予投資者的保護要少。

作為一家外國私人發行人,我們被允許遵循某些母國的公司治理做法,而不是國內發行人根據《納斯達克》上市規則的要求。例如,在董事提名程序和股東大會法定人數等方面,我們遵循以色列的母國做法。此外,我們遵守本國法律,而不是納斯達克上市規則,後者要求吾等在發生某些攤薄事件時須徵得股東批准,例如設立或修訂某些基於股權的補償計劃、將導致控制權變更的發行、除公開發售以外的涉及發行吾等20%或以上權益的某些交易,以及某些收購另一公司的股票或資產。遵循我們的母國治理做法,而不是適用於在納斯達克上市的美國國內發行人的要求,提供的保護可能會少於適用於國內發行人的《納斯達克上市規則》給予投資者的保護。

此外,作為一家外國私人發行人,我們豁免遵守交易所法案下有關委託書的提供和內容的規則和規定,我們的高級管理人員、董事和主要股東也不受交易所法案第(16)節所載的報告和短期週轉利潤追回條款的限制。此外,根據交易法,我們不需要像根據交易法註冊證券的國內公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告和財務報表。

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目錄表

我們目前預計不會派發現金股息,因此,投資者必須依賴美國存託憑證的升值來獲得投資回報。

我們目前預計,我們將保留未來的收益,用於我們業務的發展、運營和擴張,在可預見的未來,我們預計不會宣佈或支付任何現金股息。此外,我們定期貸款安排的條款禁止我們支付股息。因此,投資美國存託憑證的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證美國存託憑證會升值,甚至維持我們投資者購買其證券的價格。

美國存託憑證的投資者可能不會獲得與我們向我們的普通股持有人提供的相同的分派或股息,每股面值0.01新謝克爾(“普通股”),在某些有限的情況下,如果向美國存託憑證的投資者提供普通股是非法或不切實際的,則美國存託憑證的投資者可能不會收到我們普通股的股息或其他分派,也可能不會獲得任何價值。

美國存託憑證的託管人已同意向美國存託憑證的投資者支付其或託管人從美國存託憑證相關的普通股或其他存款證券獲得的現金股息或其他分派,扣除其費用和支出後。美國存託憑證的投資者將獲得與美國存託憑證所代表的普通股數量成比例的這些分配。但是,如果保管人認定向任何美國存託憑證持有人提供分銷是非法或不切實際的,則該保管人不承擔責任。例如,如果美國存託憑證的持有者包含根據修訂後的1933年《證券法》需要登記的證券,但該證券沒有根據適用的登記豁免進行適當登記或分發,則向美國存託憑證持有人進行分銷是違法的。在這種情況下,保管人可以決定不分配這類財產,並將其作為“已交存證券”持有,或可尋求進行替代股息或分配,包括出售保管人認為公平和可行的替代股息所得的現金淨額。我們沒有義務根據美國證券法登記通過此類分配收到的任何美國存託憑證、普通股、權利或其他證券。我們也沒有義務採取任何其他行動,允許向美國存託憑證持有人分發美國存託憑證、普通股、權利或任何其他東西。此外,保管人可從此類股息或分配中扣除手續費,並可在保管人認為有必要扣留的範圍內,扣繳税款或其他政府收費。這意味着美國存託憑證的投資者可能不會獲得與我們向我們的普通股持有人發放的相同的分派或股息,在某些有限的情況下,如果我們向美國存託憑證的投資者提供該等分派或股息是非法或不切實際的,則美國存託憑證的投資者可能不會因該等分派或股息而獲得任何價值。這些限制可能會導致美國存託憑證的價值大幅下降。

美國存託憑證持有人必須通過託管機構行使其權利。

美國存託憑證持有人並不擁有與吾等普通股持有人相同的權利,並只能根據美國存託憑證存款協議的規定,行使與相關普通股有關的投票權。根據以色列法律,召開股東大會所需的最短通知期不少於35或21個日曆日,具體取決於股東大會議程上的建議。當召開股東大會時,美國存託憑證持有人可能沒有收到足夠的股東大會預先通知,以允許他們註銷美國存託憑證並撤回其普通股,以允許他們就任何特定事項投票。此外,託管機構及其代理人可能無法及時向美國存託憑證持有人發送表決指示或執行其表決指示。我們將盡一切合理努力促使託管機構及時擴大對美國存託憑證持有人的投票權,但我們不能保證持有人會及時收到投票材料,以確保他們能夠指示託管機構對其美國存託憑證進行投票。此外,保管人及其代理人對未能執行任何表決指示、任何表決方式或任何此類表決的效果不負責任。因此,美國存託憑證持有人可能無法行使他們的投票權,如果他們的美國存託憑證沒有按照他們的要求進行投票,他們可能沒有追索權。此外,以美國存托股份持有者的身份,他們無法召開股東大會。

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目錄表

如果美國存託憑證持有人不發出投票指示,除非在有限情況下,美國存託憑證託管人給予我們一項酌情的委託書,讓我們投票表決與美國存託憑證相關的普通股。

根據美國存託憑證的存託協議,如果美國存託憑證持有人未發出投票指示,託管機構將酌情授權我們在股東大會上投票表決美國存託憑證相關的普通股,除非:

我們已通知託管人,我們不希望授予全權委託;
我們已通知保存人,對會議表決的事項有很大的反對意見;或
我們已通知託管人,將在會議上表決的事項將對股東產生重大不利影響。

這項全權委託書的作用是,在沒有上述情況的情況下,美國存託憑證持有人不能阻止我們的普通股由吾等酌情表決。我們普通股的持有者不受這項全權委託的約束。

與我們在以色列的業務相關的風險

我們在以色列開展了一些行動。以色列的局勢,包括哈馬斯和其他恐怖組織最近從加沙地帶發動的襲擊,以及以色列對他們的戰爭,可能會影響我們的行動。

由於我們是根據以色列國的法律成立的,而且我們的一些行動是在以色列進行的,我們的業務和行動直接受到以色列經濟、政治、地緣政治和軍事條件的影響。自1948年以色列國成立以來,以色列與其鄰國和活躍在該地區的恐怖組織之間發生了多次武裝衝突。這些衝突涉及針對以色列各地平民目標的導彈襲擊、敵對滲透和恐怖主義,這些都對以色列的商業條件產生了負面影響。此外,以色列還面臨着來自更遠鄰國的許多威脅,特別是伊朗。與我們有業務往來的各方有時拒絕在動亂或緊張局勢加劇期間前往以色列,迫使我們在必要時作出替代安排。此外,以色列的政治和安全局勢可能導致與我們簽訂了涉及在以色列履行義務的協議的當事方聲稱,根據這些協議中的不可抗力條款,他們沒有義務履行其根據這些協議所作的承諾。涉及以色列的任何敵對行動或以色列國內或以色列與其貿易夥伴之間的貿易中斷或減少,都可能對我們的行動或行動結果產生不利影響,並可能使我們更難籌集資金。

2023年10月,哈馬斯恐怖分子從加沙地帶滲透到以色列南部邊境,對平民和軍事目標發動了一系列襲擊。哈馬斯還對以色列與加沙地帶邊界沿線以及以色列國境內其他地區的以色列人口和工業中心發動了大規模火箭彈襲擊。這些襲擊造成大量平民和士兵傷亡和綁架。襲擊發生後,以色列安全內閣向哈馬斯宣戰,在這些恐怖組織繼續發動火箭彈和恐怖襲擊的同時,開始了針對這些恐怖組織的軍事行動。此外,以色列和黎巴嫩真主黨之間的衝突,以及控制也門部分地區的****擴大對紅海和周圍水道上船隻的襲擊,未來可能會升級為更大的地區衝突。

儘管我們目前預計持續的衝突不會影響我們的客户、製造、研發、供應鏈、商業化活動和當前的臨牀研究,這些都位於以色列和/或發生在以色列以外,但不能保證進一步的不可預見的事件不會對我們或我們未來的運營產生實質性的不利影響。

以色列國防軍(“以色列國防軍”)是以色列的國家軍隊,是一種應徵兵役,但有某些例外情況。在2023年10月7日的襲擊之後,以色列國防軍召集了超過35萬名預備役部隊服役。一名管理層成員目前在以色列國防軍服兵役,並已被徵召服役。未來可能會有進一步的軍事預備役徵召,這可能會由於熟練勞動力短缺和機構知識的喪失而影響我們的業務,我們可能會採取必要的緩解措施來應對勞動力的減少

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例如,加班和第三方外包等可用性可能會產生意想不到的負面影響,並對我們的運營結果、流動性或現金流產生不利影響。

此外,我們管理團隊的5名成員和10名非管理員工居住在以色列。我們管理團隊的四名成員和10名非管理人員目前在以色列。*原地避難所和在家工作措施,政府對行動和旅行的限制,以及為解決持續衝突而採取的其他預防措施,可能會暫時擾亂我們的管理層和員工有效執行日常任務的能力。

目前無法預測持續衝突的持續時間或嚴重程度,或其對我們的業務、運營和財務狀況的影響。目前的衝突正在迅速演變和發展,可能會擾亂我們的業務和運營,中斷我們的來源和供應,並阻礙我們籌集更多資金或出售證券的能力,等等。

我們的商業保險不包括因與中東安全局勢有關的事件而可能發生的損失。以色列政府目前承諾承擔恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值。然而,不能保證這一政府保險將保持下去,或者如果維持下去,是否足以賠償我們所造成的損害。我們造成的任何損失或損害都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

一些國家,主要是中東國家,限制與以色列和以色列公司做生意,更多的國家可能會對與以色列和以色列公司做生意施加限制。此外,根據以色列政府的政策,活動人士加大了促使企業和消費者抵制以色列商品的努力。這種商業限制和抵制,特別是如果它們變得更加普遍,可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

此外,在哈馬斯發動襲擊之前,以色列政府正在尋求對以色列的司法制度進行廣泛的改革。這在以色列國內引發了不同層面的抗議活動,投資銀行和其他投資者表示擔心,擬議中的改革可能會對以色列的商業環境產生負面影響。這可能會減緩國際投資的流動,並對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。

由於我們的一定部分費用是以美元以外的貨幣發生的,我們的運營結果可能會受到貨幣波動和通貨膨脹的影響。

我們的報告和功能貨幣是美元。我們與開發或商業化合作夥伴協議的大部分收入和特許權使用費都是以美元計價的,我們預計未來授權和聯合促銷協議的收入將主要以美元或歐元計價。我們以美元支付很大一部分費用;然而,我們的部分費用,包括我們在以色列的員工的工資和向以色列和其他地區的部分服務提供商支付的費用,是以新謝克爾和其他貨幣支付的。此外,我們的部分金融資產以新謝克爾和其他貨幣持有。因此,我們面臨着匯率波動的風險。例如,如果NIS對美元走強,我們報告的美元支出可能會更高。此外,如果NIS對美元走弱,我們在NIS持有的金融資產的美元價值將會下降。

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紅山Biophma有限公司獎勵計劃、以色列法律、我們的公司章程和我們的控制權變更保留計劃的條款可能會延遲、阻止或以其他方式阻礙與我們公司的合併或收購或收購我們很大一部分股份,這可能會阻止控制權的變更,即使此類交易的條款對我們和我們的股東有利。

我們修訂和重申的獎勵計劃(2010)(“獎勵計劃”)規定,我們授予的所有期權將在我們被“敵意收購”時完全加速。在我們的獎勵計劃中,“敵意收購”被定義為任何個人、實體或集團在TASE首次公開發行我們的普通股之日不是“利害關係方”的任何個人、實體或集團,將成為1968年以色列證券法定義的“控股股東”,或以色列證券法-1968定義的“持有人”,持有我們25%或更多的投票權或涉及我們的任何合併或合併,在每一種情況下,我們的董事會都沒有支持交易的決議。此外,如果發生“重大事件”,承授人與吾等或關聯公司的僱傭關係被吾等或關聯公司終止,但“因由”除外,且除非適用協議另有規定,承授人持有或為其利益而持有的所有未償還期權將被加速,並立即授予並可行使。“重大事件”在我們的獎勵計劃中被定義為與董事會批准的另一家公司的合併或合併,其中我們是持續或存活的公司,或者持續或存活的公司採取選擇權或將其替換為倖存的公司的適當選擇權。

1999年的以色列《公司法》(《以色列公司法》)規範合併,要求收購超過規定門檻的股份或投票權的要約,要求涉及董事、高級管理人員或大股東的交易必須獲得特別批准,並規範可能與這類交易有關的其他事項。例如,除非每家合併公司向以色列公司註冊處提交合並建議之日起至少50天,以及兩家合併公司的股東批准合併之日起至少30天,否則不得完成合並。此外,目標公司的每一類證券的多數必須批准合併。此外,以色列《公司法》規定,對上市公司證券的某些購買須遵守要約收購規則。作為一般規則,以色列《公司法》禁止收購上市公司的股份或投票權,如果沒有其他人在沒有進行特別收購要約的情況下分別持有公司25%或25%以上的投票權或45%以上的投票權,則會導致購買者持有該公司25%或以上的股份或投票權。以色列《公司法》還規定,禁止購買公共公司或公共公司某類股份的股份或投票權,除非購買者對該公司的所有股份或某類股份進行全面收購要約,否則購買者將持有該公司90%或以上的股份、股份或投票權。如果(I)不接受要約的股東持有的公司已發行及已發行股本或適用類別的股本少於5%,且超過半數在要約中沒有個人權益的股東接受要約,或(Ii)不接受要約的股東持有的公司已發行及已發行股本或適用類別的已發行及已發行股本的比例少於2%,則買方將獲準購買公司的所有股份或類別股份(包括未對要約作出迴應的股東所持有的股份)。股東,包括那些表示接受要約收購的股東(除非要約文件中另有詳細説明),可以在要約收購完成後六個月內的任何時間向法院申請改變收購的對價。在接受全面要約收購要約的受要約人的要求下,法院可以裁定根據要約收購的股份的對價低於其公允價值,並迫使要約人向受要約人支付股份的公允價值。這種向法院提出的申請可以作為集體訴訟提交。

此外,以色列《公司法》對持有公司90%以上股份或股份類別的股東規定了某些限制。

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目錄表

根據我們的公司章程,我們的董事會人數可以不少於5人,不超過11人,包括法律規定必須任命的任何外部董事。不是外部董事的董事被分成三類,數量儘可能相等。於每屆股東周年大會上,一類董事的任期屆滿,而該類別的董事可獲再度提名以連任三年,任期於選舉後第三年舉行的股東周年大會上屆滿(但根據本公司與Cosmo的認購協議提名參選的任何董事除外,該等董事的任期可能會較早屆滿,視乎Cosmo投資者對Cosmo股份的實益擁有權而定)。這一過程將無限期地持續下去。我們公司章程的這些規定使第三方更難實施我們管理層和董事會反對的控制權變更或收購企圖。

此外,我們還通過了控制權變更保留計劃,並簽訂了僱傭協議,規定在控制權變更的情況下(根據計劃和僱傭協議的定義),在滿足各種條件的情況下向公司管理人員和員工提供補償。見“項目6B--薪酬--控制保留計劃的變更”。

此外,在某些情況下,以色列的税務考慮可能會使潛在的交易對我們或我們的一些股東不具吸引力。例如,以色列税法並不像美國税法那樣承認免税的股票交易所。關於合併,以色列税法允許在某些情況下延期繳税,但延期取決於許多條件的滿足,包括自交易之日起兩年的持有期,在此期間限制出售和處置參與公司的股份。此外,對於某些換股交易,遞延納税的時間是有限的,當該期限屆滿時,即使沒有發生實際的股份處置,也需要繳納税款。

這些和其他類似條款可能會延遲、阻止或阻礙收購我們或我們與另一家公司的合併,或收購我們相當一部分股份,即使這樣的收購或合併對我們或我們的股東有利。

可能很難執行鍼對我們以及我們在以色列或美國的董事和高級管理人員的美國判決,或者向我們的董事和高級管理人員送達程序。

我們在以色列註冊成立。我們的大多數董事和高管居住在美國境外,我們董事和高管的大部分資產可能位於美國境外。因此,在美國獲得的針對我們或我們的大多數高管和董事的判決,包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決,可能不會在美國收取,也可能不會由美國或以色列法院執行。也可能很難在美國向這些人送達訴訟程序,或者在以色列提起的最初訴訟中主張美國證券法的索賠。

我們股東的義務和責任受以色列法律管轄,這在某些方面可能不同於美國公司股東的義務和責任。以色列法律可以將義務和責任強加給以色列公司的股東,而不是強加給美國公司的股東。

我們是根據以色列法律成立的。股東的義務和責任由我們的公司章程和以色列法律規定。這些義務和責任在某些方面與典型的美國公司的股東的義務和責任不同。具體而言,以色列公司的股東有義務對公司和其他股東真誠行事,並避免濫用其在公司的權力,其中包括在股東大會上就修改公司章程、增加公司法定股本、合併和收購以及需要股東批准的利害關係方交易等事項進行投票。此外,股東知道自己有權決定股東投票結果,或者有權任命或阻止任命董事或公司高管,有對公司公平的義務。可用於幫助我們理解這些規範股東行為的條款的含義的判例法有限。這些條款可能被解讀為對我們的股東施加額外的義務和責任,而這些義務和責任通常不會強加給美國公司的股東。

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目錄表

董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金,以滿足成功的股東對我們的索賠,並可能減少我們的可用資金。

以色列《公司法》和我們的《公司章程》允許我們賠償我們的董事和高級管理人員以董事和高級管理人員身份所做的行為。以色列《公司法》規定,公司不得免除或賠償董事或其高級職員的責任,也不得訂立保險合同,為因下列原因產生的任何金錢責任提供保險:(A)董事或其高級職員違反忠實義務,但保險和賠償除外,條件是董事或高級職員本着善意行事,並有合理理由相信該行為不會損害公司;(B)如果違約是故意或魯莽的,則董事或高級職員違反注意義務,除非違約完全是由於疏忽所致;(C)任何意圖獲取非法個人利益的作為或不作為;或。(D)對該人員或董事施加的任何罰款、民事罰款、罰款或沒收。我們的公司章程規定,我們可以在法律允許的最大範圍內對董事或官員進行豁免或賠償。

我們已經向我們的董事和高級管理人員發出了賠償函,據此,我們同意根據適用的法律,預先賠償他們因以董事或高級管理人員的身份履行行為而產生的任何責任或費用。根據我們最新的年度財務報表,預付賠償金的金額限制在當時股東權益的25%或1000萬美元之間。

我們的賠償義務通過將此類損失和費用的負擔轉嫁給我們,限制了董事和高級管理人員因違反董事職責而造成的金錢損害的個人責任。雖然我們已購買董事及高級職員責任保險,但我們的賠償責任所涵蓋的某些責任或開支可能不在該保險的承保範圍之內,或可能超過承保限額。因此,我們可能需要使用我們的大量資金來履行我們的賠償義務,這可能會嚴重損害我們的業務或財務狀況,並限制那些可能選擇向我們提出索賠的人可用的資金。這些規定和由此產生的成本也可能會阻止我們對董事和高級管理人員違反職責提起訴訟,並可能同樣阻止我們的股東對董事和高級管理人員提起衍生品訴訟,即使此類訴訟如果成功,可能會使我們的證券持有人受益。

我們修訂和重新修訂的公司章程指定位於以色列境內的法院或美國聯邦地區法院作為我們股東可能發起的某些訴訟的獨家論壇,這可能限制我們的股東為與我們發生糾紛而提出有利或方便的司法論壇的能力。

我們修訂和重新修訂的組織章程規定,除非我們以書面形式同意選擇替代法院,否則特拉維夫地區法院(以色列經濟部)(或者,如果特拉維夫地區法院沒有管轄權,並且沒有其他以色列法院具有管轄權,則紐約地區聯邦地區法院)應是以下唯一和唯一的論壇:(1)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟,(2)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他員工違反對我們或我們股東的受託責任的訴訟,以及(3)根據《公司法》或第5728-1968號《以色列證券法》的任何規定提出索賠的任何訴訟,但在所有案件中,法院對被指名為被告的不可或缺的當事人具有屬人管轄權。此外,美國紐約地區的聯邦地區法院應是根據1933年《證券法》提出訴因的任何申訴的獨家論壇。任何個人或實體購買或以其他方式獲得本公司股本股份的任何權益,應被視為已知悉並同意這些規定。

該法院選擇條款可能會限制股東就其認為有利於或方便與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛而在司法法院提出索賠的能力,這可能會阻礙與此類索賠相關的訴訟。或者,包括以色列法院在內的法院可能會發現我們的章程中的這些條款不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟程序,這可能需要我們在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用,這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

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目錄表

一般風險

我們必須遵守美國《反海外腐敗法》。

美國《反海外腐敗法》(以下簡稱《反海外腐敗法》)適用於像我們這樣擁有根據《交易法》註冊的證券類別的公司。我們的各種業務可能受到《反海外腐敗法》的約束,該法案一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務而向官員行賄或向官員支付其他不當款項。在不同的司法管轄區,我們的業務要求我們和代表我們行事的第三方定期與政府官員互動,包括醫務人員,根據這些法律,他們可能被視為政府官員,因為他們是國有或受控機構的僱員。我們的政策要求遵守這些反賄賂法律;然而,我們在世界許多地區開展業務,這些地區在某種程度上經歷了政府或私人腐敗。因此,強大的反腐敗計劃的存在和實施不能消除我們的員工或代理人已經或將會犯下未經授權的魯莽或犯罪行為的所有風險。如果我們的員工或其他代理商被發現從事這種行為,我們可能會受到嚴厲的懲罰。違反《反海外腐敗法》或對此類違規行為的指控可能會擾亂我們的業務,並對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果造成實質性的不利影響。

未來發行或出售美國存託憑證可能會降低美國存託憑證的市場價格,並導致對我們股東的稀釋。

截至2024年4月4日,根據我們的獎勵計劃,我們擁有購買總計32,988,400股普通股(相當於美國存託憑證的82,471股)和141,814個已發行限制股單位(“RSU”)的未償還期權,每個單位對應一個美國存託憑證,相當於我們400股普通股。此外,截至2024年4月4日,根據我們的獎勵計劃,有2,954,394,628股普通股(相當於7,385,987股美國存託憑證)預留供發行(包括受該計劃下的已發行期權和RSU限制的普通股)。

截至2024年4月4日,我們還擁有未償還認股權證,可購買總計14,016,578份美國存託憑證。所有認股權證均可在2029年4月3日之前的任何時間行使,但須受某些限制和例外情況的限制。權證的加權平均行權價為每股美國存托股份1.18美元,高於美國存託憑證的當前市場價,後者是根據美國存托股份於2024年4月4日在納斯達克的收盤價計算的每股0.5419美元。我們認股權證持有人行使其認股權證的可能性,以及我們因行使認股權證而獲得的任何現金收益的金額,取決於美國存託憑證的市場價格。然而,不能保證我們的未償還認股權證將在其各自到期之前以現金形式存在,因此,它們可能到期時一文不值。

未來大量發行或出售美國存託憑證或可行使、可轉換或可交換為美國存託憑證的證券,或認為該等出售可能於未來發生,包括出售可於歸屬美國存託憑證時發行的美國存託憑證及行使期權、認股權證或其他以股權為基礎的證券,可能會導致美國存託憑證的市價下跌。在行使我們的已發行期權或認股權證的範圍內,將發行額外的美國存託憑證股份,這將導致美國存託憑證持有人的股權被稀釋,並增加有資格在公開市場轉售的美國存託憑證的股份數量。在公開市場出售大量該等股份或可行使該等尚未行使的期權及認股權證,可能會導致美國存託憑證的市價下跌。

美國存託憑證的市場價格可能會出現波動,這可能會給我們的投資者帶來重大損失。金融市場的波動可能對美國存託憑證的市場價格產生重大不利影響。這可能會影響我們的投資者出售其美國存託憑證的能力,對美國存託憑證的投資價值可能會下降。

整體股票市場,特別是納斯達克美國存託憑證的市場價格都會受到波動的影響,我們證券價格的變化可能與我們的經營業績無關。納斯達克上的美國存託憑證的市場價格過去曾出現過波動,我們預計它們將繼續這樣做。美國存託憑證的市價現時及將來會受多項因素影響,包括但不限於:

我們執行業務計劃的能力,包括當前和未來商業產品的商業化;
我們履行合同義務的能力,包括與出售Movantik相關的財務義務®;

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目錄表

繼續在納斯達克或其他證券交易所上市;
我們或他人批准上市的技術創新或新的治療候選藥物或新產品的公告;
我們宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、內部許可、外部許可、合資企業或資本承諾;
許可證、研究合同或其他商業化或開發協議到期或終止;
公眾對我們、我們的商業化或發展夥伴或其他人銷售或開發的藥物的安全性的擔憂;
生物製藥公司股票的市場價格普遍波動;
研究開發項目的成敗;
關鍵人員離職或者發生重大影響事件的;
有關知識產權的發展或監管部門的批准;
我們和我們的競爭對手的經營結果不同;
如果分析師對美國存託憑證進行跟蹤,證券分析師的收益預期或建議發生變化;
政府規章或專利程序和決定的變化;
我們的開發或商業化合作夥伴的發展;以及
一般市場情況、地緣政治條件等因素,包括與我們的經營業績無關的因素。

這些因素及任何相應的價格波動可能會對美國存託憑證的市場價格產生重大不利影響,並導致我們的投資者蒙受重大損失。

此外,生物技術和製藥公司證券的市場價格歷來波動很大。由於與任何一家公司的經營業績無關的原因,這些證券的市場不時經歷重大的價格和成交量波動。過去,新冠肺炎大流行導致金融市場大幅波動和不確定性。最近出現的市場混亂和波動水平的重新抬頭,可能會對我們獲得資本的能力、我們的業務、運營業績和財務狀況以及美國存託憑證的市場價格產生不利影響。在過去,在市場波動之後,股東經常提起證券集體訴訟和衍生品訴訟。如果我們捲入證券或其他訴訟,可能會產生鉅額成本,並將資源和管理注意力從我們的業務上轉移出去,即使我們成功了。

我們的業務受到網絡安全風險的影響。

我們的業務越來越依賴信息技術和服務。與網絡安全風險和網絡事件或攻擊有關的對信息技術系統的威脅繼續增加,其中包括風暴和自然災害、恐怖襲擊、公用事業停機、盜竊、病毒、網絡釣魚、惡意軟件、設計缺陷、人為錯誤以及在維護、維修、更換或升級現有系統時遇到的複雜情況。與這些威脅相關的風險包括:

盜竊或挪用資金;
知識產權或其他專有、機密或個人身份信息(包括供應商、臨牀數據或員工數據)的丟失、損壞或挪用;
擾亂或損害我們和我們的業務運營和安全程序;
損害我們在潛在合作伙伴、患者和市場中的聲譽;
暴露在訴訟中;
增加了預防、應對或緩解網絡安全事件的成本。

儘管我們利用各種程序和控制措施來減少對此類風險的暴露,但網絡安全攻擊和其他網絡事件正在演變和不可預測。此外,我們無法控制進行我們的臨牀試驗的第三方、我們的供應商以及我們的系統可能連接和通信的其他信息技術系統。因此,網絡事件的發生可能會在一段時間內不被注意到。

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我們不能確保我們有足夠的手段來彌補我們可能因網絡攻擊而遭受的任何特定損失。任何網絡事件都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

由於美國存託憑證在納斯達克上市,我們產生了巨大的成本,我們可能需要投入大量時間和資源來滿足新的和當前的合規倡議和報告要求。

作為美國的一家上市公司,由於我們的證券在納斯達克上市,我們產生了鉅額的會計、法律和其他費用。這包括與美國證券交易委員會的申報要求和納斯達克上市規則的要求相關的成本,以及第404條和2002年薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)其他條款下的任何適用要求。這些規章制度增加了我們的法律和財務合規成本,引入了投資者關係、差旅成本、證券交易所上市費和股東報告等新成本,並使一些活動更加耗時和昂貴。未來影響美國和以色列上市公司的法律法規的任何變化,包括第404條和薩班斯-奧克斯利法案其他條款下的任何適用要求、美國證券交易委員會採用的規則和法規以及納斯達克上市規則的適用以色列報告要求,都可能導致我們在應對此類變化時增加成本。這些法律、規則和條例可能會使我們更難獲得某些類型的保險,包括董事和高級人員責任保險,並且我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍,或者為了獲得相同或類似的承保範圍而產生更高的成本。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任高管,並可能要求我們為這些職位支付更高的薪酬。

第四項:該公司的最新信息。

A、B、C、B、C、C、

我們的法律和商業名稱是RedHill Biophma有限公司。我們的公司成立於2009年8月3日,根據以色列國的法律註冊為私人股份有限公司。我們的主要執行辦公室位於以色列特拉維夫Ha‘Arba’a Street 21號,電話號碼是972-3-541-3131。

2011年2月,我們完成了在以色列的首次公開募股,據此,我們發行了14,302,300股普通股和7,151,150股可交易第一系列認股權證,以購買7,151,150股普通股,總收益約為1,400萬美元。2012年12月27日,完成美國存託憑證在納斯達克的上市;2018年7月20日,美國存託憑證在納斯達克全球上市。2020年2月13日,我們的普通股在特拉維夫證券交易所自願退市。2023年11月15日,美國存託憑證從納斯達克全球市場轉移到納斯達克。這些美國存託憑證目前在納斯達克上以“RDHL”的代碼進行交易。

美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)維護一個互聯網網站,其中包含報告、委託書、信息聲明和其他有關以電子方式向美國證券交易委員會提交文件的發行人的信息,網址為http://www.sec.gov.

我們的網站地址是http://www.redhillbio.com.我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不構成本年度報告的一部分。

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度,我們的資本支出分別約為9,500美元、25,000美元和115,000美元。我們目前的資本支出包括基本設備和租賃改善。

B.*商業概覽

我們是一家專業的生物製藥公司,主要專注於胃腸道和傳染病。我們的首要目標是成為一家領先的專業生物製藥公司。

我們目前主要專注於推進我們的臨牀階段候選治療方案的開發流程。我們還在美國商業化GI相關產品Talicia®(奧美拉唑、阿莫西林和利福布汀)和Aemcolo®(利福黴素),並繼續探索我們對此類產品和活動的戰略計劃。

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目錄表

在候選治療藥物中,我們正在探索鴉片正被用作治療各種疾病的潛在藥物,包括胃腸道急性呼吸綜合徵、新冠肺炎和其他作為大流行預防措施一部分的病毒,如埃博拉病毒。炎症性疾病和實體瘤是鴉片類藥物的額外焦點區域。此外,我們正在研究rHB-107(Upamostat)作為新冠肺炎和其他病毒的潛在治療方法,作為大流行準備的一部分,包括埃博拉病毒。

我們目前的治療方案包括五種候選藥物,其中大部分正在臨牀開發中。我們通過識別、驗證和許可或獲得與我們的產品和公司戰略一致、具有良好的治療和商業成功可能性的產品來產生我們的候選治療產品。我們有一種產品是我們主要在內部開發的,已經被批准上市,到目前為止,我們的其他候選治療藥物還沒有產生收入。我們的商業產品Talicia的授權已經超過了它®對於美國以外的特定地區,我們計劃在獲得批准後,通過在全球和地區基礎上與製藥公司達成許可和其他商業化安排,或通過專門的商業運營或與其他商業階段公司建立潛在合作伙伴關係,將我們的候選治療藥物商業化。我們還在個案基礎上評估共同開發、共同推廣、許可、收購和類似安排。

我們的戰略

我們的目標是成為一家在治療胃腸道疾病和傳染病的藥物商業化和開發方面領先的專業製藥公司。

我們戰略的關鍵要素是:

識別並從遇到現金流或運營問題或因各種原因決定剝離其一個或多個產品的製藥公司獲得產品權利。具體地説,我們評估並開發旨在治療明顯的臨牀需求、擁有專利或其他保護並具有巨大潛力的目標市場的產品的獲取權。此外,我們尋求評估對不同技術的獲取權並開發基於不同技術的產品,這些技術旨在減少我們對任何特定產品或技術的依賴。我們通過我們廣泛的聯繫網絡和製藥領域的其他來源來發現這樣的機會;
確定並與第三方簽訂外部許可或合作協議,以開發和/或商業化我們的商業產品或候選治療藥物;
改進現有醫藥產品,包括擴大其適應症範圍,或在現有有效成分的基礎上推出創新和優勢醫藥產品。由於現有產品有很大的知識基礎,因此獲得增強型製劑上市批准所需的臨牀前、臨牀和監管要求是相對明確的。特別是,以前被監管機構接受的臨牀試驗設計、納入標準和終點有時可能會被重複使用。除了降低成本和上市時間外,我們相信,具有已證實的安全性和有效性的靶向療法為我們提供了更好的臨牀成功前景;
在適用的情況下,利用FDA的505(B)(2)監管途徑,潛在地更及時和更有效地批准我們以前批准的產品的配方。根據505(B)(2)流程,我們可以尋求FDA批准之前已獲得FDA批准的新劑型、強度、給藥途徑、配方、給藥方案或適應症。這一過程使我們能夠部分依賴FDA對先前批准的藥物的安全性或有效性的研究結果,從而避免重複昂貴且耗時的臨牀前和各種人體研究。見“項目4.公司信息--B.業務概述--政府法規和資金來源--第505(B)(2)節:新藥申請”;
與第三方合作開發候選治療藥物或將其商業化,以分擔費用並利用其他人的專業知識;以及
考慮對其他公司的潛在收購,無論是否有商業產品。

製藥和生物技術行業競爭激烈。我們的候選治療藥物如果商業化,我們批准的藥物將與現有藥物和療法競爭。此外,還有許多製藥公司、生物技術公司、醫療器械公司、公立和私立大學、政府機構和研究機構

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積極參與針對與我們的候選治療藥物相同市場的產品的研究和開發。這些組織中的許多組織比我們擁有更多的財務、技術、製造和營銷資源。在某些情況下,我們的競爭對手也可以使用不侵犯我們專利的替代技術來配製我們候選治療藥物中的活性材料。因此,他們可能會將能夠與我們的候選人競爭的產品或我們未來可能開發的其他產品推向市場。

我們在美國批准的商業產品。

我們已將美國商業運營總部設在北卡羅來納州羅利市。我們的美國業務推廣Talicia®治療成人幽門螺桿菌感染和Aemcolo®用於治療成人旅行者腹瀉。我們正在積極評估各種戰略途徑,包括剝離我們的某些資產。在持續運營的情況下,如果FDA批准,我們的美國業務可能會成為可能在美國推出我們的專利、臨牀晚期候選治療產品的平臺,並可能在美國推出許可中或收購的商業階段產品。

截至2023年12月31日,我們在美國的商業運營由38名員工組成。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的財政年度,商業產品的淨收入分別約為650萬美元和5980萬美元。我們繼續尋求收購其他商業產品,包括但不限於通過許可或促銷交易、資產購買、與擁有商業GI和其他相關資產權利的公司的合資企業、收購或合併或其他業務合併,並在適當的情況下繼續努力將美國管理型醫療服務的渠道和覆蓋範圍擴大到我們的商業產品。我們計劃在美國和其他司法管轄區尋求此類機會;但我們打算將重點放在美國的商業活動上。我們目前在美國推廣和商業化三種GI產品。

塔裏西亞® (奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福平)延遲釋放膠囊10 mg/250 mg/12.5 mg

塔裏西亞®我們的專利新藥是否已獲準在美國上市,用於治療幽門螺桿菌成人感染。塔裏西亞®它是由三種批准的藥物組合而成的——奧美拉唑,這是一種質子泵抑制劑(防止消化食物在胃中所必需的氫離子的分泌),加上阿莫西林和利法必拓,它們都是抗生素。talicia®是口服給病人的。塔裏西亞® 是我們開發的第一個獲準在美國上市的產品。我們推出了Talicia®將於2020年3月在美國與我們敬業的銷售團隊合作。

慢性感染幽門螺桿菌刺激胃和小腸的粘膜襯裏。最早發現的幽門螺桿菌細菌及其與消化性潰瘍疾病的關聯獲得了2005年的諾貝爾獎。幽門螺桿菌感染與多種結果相關,包括消化不良(非潰瘍或功能性)、消化性潰瘍疾病(十二指腸潰瘍和胃潰瘍)、原發性胃B細胞淋巴瘤、維生素B12缺乏、缺鐵、貧血和胃癌。

胃癌是全球最常見的癌症之一,也是癌症相關死亡的最常見原因之一,根據世界衞生組織(“世衞組織”)全球2022年的估計,2022年約有660,000人死亡。根據Polk DB等人2010年發表在《自然評論癌症》上的一份報告, 幽門螺桿菌—誘導性胃炎是胃癌最強的單一危險因素,根除胃癌, 幽門螺桿菌顯著降低無癌前病變的感染者罹患癌症的風險。

塔裏西亞®的目標是比現有的更廣泛的適應症幽門螺桿菌治療,作為一種治療幽門螺桿菌感染,與潰瘍狀態無關。

我們獲得了塔裏西亞的權利®根據與Giaconda Limited的協議。見“項目4.公司信息”-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-收購Talicia®、RHB-104和RHB-106。

2021年12月5日,我們與蓋蘭醫療公司簽訂了Talicia的獨家許可協議®在阿聯酋。見"項目4。公司信息—B業務概述—收購、商業化和許可協議與Gaelan Medical的許可協議"。2023年8月1日,我們宣佈Gaelan Medical已獲得市場營銷

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在阿聯酋,Gaelan Medical隨後為Talicia下了首份商業訂單,該訂單於2023年12月從CMO發出。

2022年11月,我們宣佈了Talicia的3期臨牀試驗的後期分析®支持Talicia的有效性和安全性®作為經驗性的一線治療幽門螺桿菌患者感染與肥胖、體重指數(BMI)或糖尿病狀態無關。

監管地位

2019年11月1日,塔裏西亞®獲得了FDA的批准,並有資格獲得總計八年的美國市場獨家經營權。

2014年11月,Talicia®被FDA授予QIDP稱號QIDP指定是根據FDA的《立即生成抗生素激勵法》(GAIN)授予的,該法案旨在鼓勵開發新的抗生素藥物,用於治療可能對公共健康構成嚴重威脅的嚴重或危及生命的感染。

2023年9月,我們宣佈FDA已經批准了我們對Talicia的補充新藥申請(sNDA®,允許改變為更靈活的給藥方案,使患者能夠每天服用Talicia三次,與食物至少相隔4小時。這使患者能夠遵循方便的“早餐、午餐和晚餐”給藥程序,這可能有助於提高患者的依從性,並優化成功的可能性幽門螺桿菌根除。他説:

2023年11月,我們宣佈FDA已正式授予Talicia®根據Gain Act的規定,通過QIDP指定獲得五年的額外市場獨家經營權。這筆贈款是在為批准Talicia而授予的三年獨家經營權之外的®根據第505(B)(2)條。塔裏西亞®在2034年之前受到其廣泛的知識產權套件的保護。

2024年1月,我們宣佈美國專利商標局(USPTO)發佈了一項新的專利,涵蓋Talicia®作為一種根除的方法幽門螺桿菌不考慮體重指數。新專利預計將為Talicia提供保護®直到2042年5月。

2024年3月,我們宣佈Talicia獲得了一項新的美國專利,該專利涉及將其用作綜合治療幽門螺桿菌感染,將其專利保護延長至2034年2月。

市場與競爭

2017年美國胃腸病學會臨牀治療指南幽門螺桿菌感染通常建議不要用目前依賴於抗生素克拉黴素的標準護理療法來治療大多數美國人口。美國胃腸病學會建議,在患者以前用含有克拉黴素的方案治療失敗、有大環內酯類藥物暴露的情況下、在克拉黴素耐藥未知的地區或克拉黴素耐藥15%或以上的地區,不要使用以克拉黴素為基礎的三聯療法。據估計,克拉黴素在美國的耐藥性超過20%(Park JY,Dig Dis Sci)。2016)。根據Malfertheiner P.等人的研究,目前這種基於克拉黴素和甲硝唑的標準治療方法在大約25%-40%的患者中失敗,原因是產生了抗生素耐藥性。(Gut 2012),O‘Connor A.等人。和Venerito M.等人。(消化2013年)。根據Shiota等人2015年的一份出版物,估計幽門螺桿菌克拉黴素耐藥性,克拉黴素是一種標準治療抗生素,用於治療 幽門螺桿菌在2009年至2013年之間翻了一番。根據格雷厄姆等人2021年發表的一篇文章,儘管克拉黴素仍被廣泛用於治療, 幽門螺桿菌到2000年,耐藥性增加導致克拉黴素三聯療法普遍無效。最近的一項III期研究表明,PPI/阿莫西林/克拉黴素聯合方案治療克拉黴素耐藥患者僅產生32%的療效。

塔裏西亞®旨在解決生物多樣性的高阻力問題幽門螺桿菌將細菌與目前標準護理療法中常用的抗生素進行比較。Talicia的批准在一定程度上得到了美國兩項治療糖尿病的陽性3期研究的結果的支持。幽門螺桿菌-陽性的成人患者抱怨上腹部疼痛和/或不適。Talicia的驗證性3期研究®展示了84%的數據消除幽門螺桿菌感染Talicia病毒®相比之下,

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活性對照組(p ®組vs.活性對照組64.7%。

幽門螺桿菌根據Kakelar HM等人2018年發表在《科學》雜誌上的一份報告,細菌感染影響了全球50%以上的成年人。胃癌根據Hooi Jky等人的一份報告,大約有35%的美國人口。2017年出版於胃腸病學。在美國,我們估計每年大約有200萬名患者接受治療H.幽門 根除,基於2021年紅山資助的市場評估,由 IQVIA。

塔裏西亞®在美國面臨來自某些品牌處方療法的競爭,這些處方療法被指定用於治療幽門螺桿菌感染,包括幽門螺桿菌®(Allergan plc銷售)和Voquezna®(Phathom Pharmaceuticals銷售)以及Pylera的仿製藥®(Endo International銷售)和某些療法的單個組分,包括但不限於Pylera和PrevPac。此外,Talicia的各個組成部分,®雖然利法布立沒有同等劑量,但有些醫生可能會開單獨的Talicia成分,®劑量與批准的藥物和方案不等同。我們也可能接觸到潛在的有競爭力的產品,這些產品可能正在開發中以治療幽門螺桿菌感染。

我們相信塔裏西亞®比其他上市藥物提供了顯著的益處,部分原因是在我們的III期項目中證明的療效、耐受性和耐藥性特徵,該項目顯示對利法布立無細菌耐藥性,對克拉黴素和甲硝唑具有高耐藥性。

Aemcolo®

Aemcolo®含有194毫克的利福黴素,是一種口服的、吸收最小的抗生素,被FDA於2018年批准用於治療由非侵襲性菌株引起的旅行者腹瀉。大腸桿菌成人(“旅行者腹瀉”)。2019年10月,我們與Cosmo的全資子公司簽訂了經修訂的許可協議,根據該協議,我們獲得了將Aemcolo商業化的獨家權利®在美國(《Cosmo許可協議》)。2019年12月,我們啟動了Aemcolo的商業化®在美國,請參閲“項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-Aemcolo的獨家許可協議®”.

監管地位

Aemcolo®2018年11月16日獲得FDA批准,用於治療成人非侵入性大腸桿菌菌株引起的旅行者腹瀉。科斯莫把埃姆科洛號® NDA和IND to RedHill U.S.,於2019年11月27日接受。這一承諾還包括承諾完成任何與保密協議有關的上市後要求或承諾。有兩項兒科研究需要完成,以滿足PREA的要求,並具有所需的里程碑日期:

進行一項隨機、安慰劑對照研究,以評估Aemcolo的安全性、耐受性和有效性®(利福黴素)用於治療6至11歲兒童的旅行者腹瀉。
進行一項隨機、安慰劑對照研究,以評估Aemcolo的安全性、耐受性和有效性®(利福黴素)用於治療12至17歲兒童的旅行者腹瀉。

市場與競爭

Aemcolo®是一種使用MMX工程的利福黴素SV的新制藥產品®技術MMX的應用®利福黴素SV的技術允許抗生素直接進入結腸,旨在避免對生活在胃腸道上部的有益細菌菌羣產生有害影響。Aemcolo的特定溶出度曲線®片劑增加了抗生素的結腸處置,從而達到最佳的腸道濃度,從而減少了其在下腸道的全身吸收。

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2017年10月,FDA授予Aemcolo QIDP和Fast Track稱號®。具有QIDP名稱,用於治療嚴重或危及生命的感染的抗菌或抗真菌藥物,以及新的化學實體(NCE)名稱Aemcolo®享有2028年前的市場獨家經營權。

由於COVID—19疫情導致旅行量大幅減少,旅客腹瀉市場於二零二零年及二零二一年受到重大影響,我們並未從出售Aemcolo中產生有意義的收入,®此後我們不希望埃姆科洛®我們無法保證我們將創造有意義的收入,因為當美國國際旅行恢復到疫情前的水平時,我們將無法保證我們將創造有意義的收入。

2021年12月,我們和COSMO修改了COSMO許可協議,任何一方都可以在事先通知的情況下隨時終止COSMO許可協議。

我們已經實施了計劃,包括重新啟動Aemcolo的積極實地推廣®,以支持和發展Aemcolo®在COVID—19之前產生了旅行限制

根據疾病控制和預防中心(CDC)的數據,旅行者腹瀉是最常見的旅行相關疾病。疾控中心黃皮書指出,根據目的地和旅行季節的不同,旅行者腹瀉的發病率高達70%。旅行者的腹瀉通常會導致短期發病率,對旅行計劃產生不利影響。未經治療的腹瀉也可能導致被低估的慢性併發症風險,包括功能性腸道疾病。

在美國有幾種相互競爭的治療旅行者腹瀉的藥物。其中一個主要競爭對手是西發山®利福昔明(由Salix製藥公司銷售)是一種處方藥,被批准用於治療成人和兒童患者由非侵入性大腸桿菌引起的旅行者腹瀉,治療IBS-D,並降低成人明顯肝性腦病復發的風險。Aemcolo®也與氟喹諾酮類和阿奇黴素等非專利抗生素競爭。Aemcolo®還與氟喹諾酮類和阿奇黴素等仿製抗生素、處方藥和OTC抗腹瀉藥物如洛哌丁胺和次水楊酸鉍、益生菌和醫療食品競爭,這些藥物可以緩解症狀。我們還可能接觸到潛在的競爭產品,這些產品可能正在開發中,以治療或預防旅行者腹瀉,包括新的抗生素,抗腹瀉藥物和疫苗。

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目錄表

我們的治療候選人

摘要

我們的五個候選治療藥物正在進行的開發計劃中,大多數處於臨牀開發階段,包括“opaganib”、“rHB-107”(Upamostat)、“rHB-104”、“rHB-102(Bekinda)”®)“、”RHB-204“以及相關的研究和發展計劃,其中最先進的描述如下。

 

潛在的競爭優勢

 

現有的大多數公司都超過了

治療名稱

治療,如果

發展

侯選人

    

建議的適應症

     

核可

    

舞臺

     

擁有銷售產品的權利

歐帕加尼

感染SARS-CoV-2重症新冠肺炎肺炎住院患者

口服,一流的SK2選擇性抑制劑,具有抗炎和抗癌活性

美國第二階段研究已完成,已收到頂線數據;全球第二/3階段已完成,頂線數據已收到,並已向監管機構提交監管方案

我們提交了專利申請,以保護擬議的商業用途

歐帕加尼

晚期不能切除的膽管細胞癌

口服,一流的SK2選擇性抑制劑,具有抗炎和抗癌活性

美國II期研究患者隨訪完成(ABC—108)

全球獨家許可

歐帕加尼

前列腺癌

口服給藥,一流的SK2選擇性抑制劑,除了阿比特龍或苯扎魯胺治療失敗外,還具有抗炎和抗癌活性

研究者申辦的在美國完成的II期研究患者隨訪

全球獨家許可

歐帕加尼

核輻射防護

口服小分子藥丸,穩定性好,保質期超過五年,易於管理和分發,如果獲得批准,支持政府潛在的中央儲備

美國政府資助的體內研究已經完成,其他驗證實驗正在進行中

全球獨家許可

RHB-107(upamostat;前身為Mesupron)

感染SARS—CoV—2(COVID—19)的門診患者

口服具有抗病毒活性的人絲氨酸蛋白酶抑制劑和已建立的安全性簡介

II/III期研究的A部分已完成多中心II期平臺試驗,正在由美國政府資助

我們提交了專利申請,以保護擬議的商業用途

RHB-107(upamostat;以前的Mesupron)和opaganib

晚期不能切除的膽管細胞癌

(rHB-107(Upamostat))和(Opaganib)的組合

臨牀前

我們在國際上提交了針對擬議的商業用途的專利申請

RHB-104

克羅恩病

新的作用機制和改善的臨牀益處(針對疑似克羅恩病的潛在原因)

第一階段3研究完成;開放標籤擴展的支持性結果

我們在國際上提交了針對擬議的商業配方和用途的專利申請

RHB-102(Bekinda®)24毫克

急性胃腸炎和胃炎

沒有其他批准的5-HT3 5-羥色胺受體抑制劑用於這一適應症;每日一次

美國第一個第三階段研究完成;規劃中的驗證性第三階段研究

我們在國際上提交了專利申請,以保護擬議的商業配方及其用途

RHB-102(Bekinda®)12毫克

IBS-D

潛在的5-HT3 5-羥色胺受體抑制劑,安全性提高,同時保持療效

美國第二階段已完成;第三階段計劃正在規劃中

我們在國際上提交了專利申請,以保護擬議的商業配方及其用途

RHB-102(Bekinda®)24毫克

腫瘤學支持止吐

減少用藥次數,提高依從性和依從性

在英國進行的MAA美國需要的其他數據

我們在國際上提交了專利申請,以保護擬議的商業配方及其用途。

RHB-204

禽分枝桿菌複合體(MAC)引起的肺部非結核分支桿菌感染

針對肺部NTM感染的主要原因的口服制劑

由於入學率低,第三階段提前結束

我們在國際上提交了針對擬議的商業配方和用途的專利申請

奧帕加尼

Opaganib是一種新的化學實體,是一種專利的、一流的口服鞘氨醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑,具有觀察到的抗癌、抗炎和抗病毒活性,針對多種腫瘤學、病毒、炎症和胃腸道適應症。最初被指定為ABC294640的化合物在推薦的Inn:List 79,2018中獲得了一個國際非專利名稱opaganib。

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目錄表

Opaganib抑制SK2,這是一種催化脂質信號分子鞘氨醇1-磷酸(S1P)形成的脂激酶。S1P促進腫瘤生長、增殖和病理炎症,包括腫瘤壞死因子α信號和其他炎性細胞因子的產生。具體地説,通過抑制SK2酶,opaganib阻止S1P的合成,S1P調節細胞增殖、遷移、免疫細胞運輸和血管生成等基本生物學過程,還參與免疫調節和抑制T細胞的先天免疫反應。

基於對該分子進行的臨牀前研究,Opaganib提出的抗病毒機制可以抑制正鏈單鏈核糖核酸(“RNA”)病毒的複製,冠狀病毒,特別是SARS-CoV-2是其中的一員。通過與SK2結合,opaganib抑制SK2被招募到病毒複製-轉錄複合體中,從而阻止病毒在細胞內的複製過程。由於SK2是一種人類宿主因子,奧帕加尼的擬議作用預計將保持對已知和新出現的令人擔憂的SARS-CoV-2變種的效果,而不考慮病毒尖峯蛋白的突變。此外,臨牀前的體內研究表明,阿帕加尼有可能減少腎臟纖維化,降低流感病毒感染的病死率,並通過降低支氣管肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的水平來改善細菌誘導的肺炎肺損傷。

2015年3月30日,我們與Apogee Biotech Corporation(“Apogee”)簽訂了全球獨家許可協議,根據協議,Apogee授予我們ABC294640的全球獨家開發和商業化權利(我們隨後將其更名為opaganib,如上所述,在2018年獲得了一個國際非專有名稱opaganib)和所有適應症的額外知識產權。見“項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-鴉片許可協議”。

2022年3月,我們與久保簽訂了在韓國治療新冠肺炎的奧帕加尼獨家許可協議。見“-項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-與Kukbo的許可協議”。

Opaganib的開發得到了授予Apogee的美國聯邦和州政府機構的贈款和合同的支持,這些機構包括NCI、BARDA、美國國防部和FDA的孤兒產品開發辦公室。

市場與競爭

奧帕加尼目前正在被開發用於幾個潛在的適應症,包括用於治療嚴重的新冠肺炎肺炎、膽管癌(膽管癌)、前列腺癌和核輻射防護。

新冠肺炎是由冠狀病毒SARS-CoV-2引起的疾病。臨牀譜還沒有很好的定義,範圍從無症狀感染到肺炎和急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)並可能導致死亡的多器官衰竭。65歲以上的患者和那些有嚴重併發症的患者,如糖尿病、心臟病或肺部疾病,更容易發展為嚴重疾病,與其他健康的年輕患者相比,他們的死亡率相對更高。根據世衞組織的數據,截至2024年3月3日,全球累計確診新冠肺炎病例超過7.74億例,其中累計報告死亡700多萬例。美國食品和藥物管理局已經批准了幾種治療新冠肺炎的方法,其中一些處於緊急使用授權之下。這些療法包括但不限於抗病毒藥物、免疫調節劑和單抗。FDA已批准或授權某些抗病毒藥物,以降低包括Veklury在內的輕中度新冠肺炎患者的住院或死亡風險®(Redesivir)被批准用於某些成人和兒童,Paxlovid™(尼馬瑞韋與利托那韋聯合包裝)被批准用於某些成年人,並根據歐盟法規授權用於青少年,而Lagevrio™(Molnupiravir)根據歐盟法規授權用於某些成年人。。截至提交本報告時,據我們所知,FDA迄今尚未批准任何口服抗病毒療法用於治療患有嚴重疾病的住院患者。到目前為止,美國食品和藥物管理局和其他監管機構也已經批准了幾種針對SARS-CoV-2的疫苗,目前正在為新冠肺炎開發多種額外的疫苗和藥物療法。

膽管癌(膽道癌)是一種高度致命的惡性腫瘤。根據美國癌症協會的報告,美國每年約有8000人被診斷為肝內和肝外膽管癌症,研究報告膽管癌發病率增加,這主要歸因於這種疾病診斷的進步(Gores GJ,肝臟病學,2003)。手術完全切除是目前已知的唯一根治方法。

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目錄表

對於膽管癌;然而,只有少數患者在診斷時被歸類為可切除的腫瘤。其他治療方法包括放射治療和化療,但這些治療對膽管細胞癌患者的療效也是有限的,對於初次化療失敗的復發患者的預後非常差,總體中位生存期約為一年(Valle J等人)。《新英國醫學雜誌》2010年版)。近年來,FDA已經批准了幾種專門針對膽管癌的靶向藥物治療。2020年4月,FDA批准了Pemazyre®(Pemigatinib,Incell Corporation)是第一種被批准用於治療膽管癌的藥物,適用於患有晚期膽道癌的成年人,這些人的癌症在至少一次化療後出現增長,並且其腫瘤具有FGFR2基因突變。FGFR2基因融合在肝內膽管細胞癌患者中被發現,報道的發生率為14%到23%(Prete MG,Explor Target Antioma Ther,2021)。2021年8月,FDA批准了Tibsovo®(ivosidenib,Servier PharmPharmticals LLC),用於FDA批准的試驗檢測到的異檸檬酸脱氫酶-1(IDH1)突變的成年患者,這些患者患有先前治療的、局部晚期或轉移性膽管癌。IDH1突變也在肝內膽管細胞癌患者中發現,據報道發生率為7%至20%(Prete,2021)。2022年9月,FDA批准了第一種免疫療法Imfinzi®(杜伐單抗、阿斯利康)聯合吉西他濱、順鉑治療轉移性或局部晚期膽管癌。我們認為,對於大多數膽管癌患者來説,對新療法的醫療需求仍然很高,尚未得到滿足。目前有幾種藥物處於膽管癌的晚期臨牀開發階段。根據美國癌症協會的數據,肝內和肝外膽管細胞癌患者的5年相對存活率在2%到24%之間,這取決於腫瘤的類型和診斷時的階段。

前列腺癌是美國男性第二常見的癌症,也是導致癌症死亡的第二大原因。美國癌症協會估計,2024年將有大約299,010例前列腺癌新病例被診斷出來。前列腺癌更有可能發生在老年男性、非裔美國男性和非洲血統的加勒比海男性身上。治療方案取決於每個病例,包括手術、放射治療、冷凍治療、化療、激素治療和免疫治療。有幾種已批准用於治療前列腺癌的藥物,以及幾種正在開發中的藥物正在等待美國的批准。

急性輻射綜合徵(ARS)是由大劑量穿透性輻射在短時間內照射身體而引起的一種急性疾病。ARS的臨牀表現分為幾個亞型,包括但不限於造血(H-ARS)和胃腸(GI-ARS)亞型。

急性呼吸窘迫綜合徵是罕見的,然而,由於放射性或核事件造成的輻射暴露有可能影響到大量的人。美國政府已經認識到有必要開發和擴大適當的醫療對策(MCM)來應對輻射損傷,包括ARS的輻射損傷。

FDA批准的可用於治療H-ARS的MCM包括Neupogen®(菲格拉蒂姆,安進,食品和藥物管理局,2015年批准),Neulasta®(PEGFILGRATIM,安進,FDA於2015年批准),以及Leukine®(薩格拉莫蒂姆,Partner Treateutics Inc.,最初是賽諾菲,FDA於2018年批准),這是刺激中性粒細胞恢復的白細胞生長因子,以及Nplate®(羅米普替姆,安進,美國食品和藥物管理局於2021年批准),這是一種促血小板生成素受體激動劑,可以刺激人體產生血小板。FDA還批准了Udenyca的新適應症®(pegfilgratim-cbqv,Coherus BioSciences,Inc.,FDA,2022年批准),Stimufend(pegfilgratim-fpgk,Fresenius Kabi,FDA,2023年批准)和Zitenzo(pegfilgratim-bmez,Sandoz Inc.,2024年批准),它們是Neulasta的生物仿製藥®,以提高急性暴露在骨髓抑制劑量輻射(H-ARS)下的患者的存活率。此外,H-ARS的其他候選者正在開發中,也可能有其他ARS亞綜合徵的候選者正在開發中。據我們所知,到目前為止,還沒有任何藥物被FDA批准用於GI-ARS亞綜合徵。

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臨牀發展

新冠肺炎

臨牀前數據表明,阿帕加尼具有抗炎和抗病毒活性,有可能減少炎症性肺部疾病,如肺炎,並減輕肺纖維化損害。2020年9月,我們宣佈奧帕加尼顯示出對引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的有效抑制,實現了對病毒複製的完全阻斷體外培養人肺、支氣管組織模型。此外,臨牀前體內研究表明,阿帕加尼可降低流感病毒感染的病死率,並通過降低支氣管肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的水平來減輕銅綠假單胞菌所致的肺損傷。

臨牀前研究的初步結果表明,在急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)動物模型中,服用250毫克/公斤的阿帕加尼可以減少血栓形成(凝血)。這項臨牀前研究旨在評估奧帕加尼在減少脂多糖誘導的肺部炎症模型中原位不良血栓栓子事件發生率方面的有效性。我們研究的初步結果顯示,在ARDS的臨牀前模型中,奧帕加尼250 mg/kg可以減少血栓長度、重量和血栓總積分。我們相信,這些初步結果增加了已知的奧帕加尼的抗病毒和抗炎活性,併為在與新冠肺炎病相關的病理生理過程中發揮獨特的三重作用提供了可能性。

2020年9月,Apogee獲得了賓夕法尼亞州新冠肺炎疫苗、治療和治療計劃的撥款,該計劃支持前景看好的新冠肺炎新療法的快速發展。

ABC-201:全球第2/3階段研究

2020年7月,我們啟動了一項全球2/3期臨牀試驗,評估阿帕加尼對重症新冠肺炎肺炎住院患者的療效。這項全球性的多中心、隨機、雙盲、平行對照、安慰劑對照試驗共招募了475名需要住院和補充氧氣治療的患者。這項研究在10個國家獲得批准。

2021年9月,我們報道了在住院的重症新冠肺炎肺炎患者中進行的奧帕加尼(ABC294640)全球第2/3期研究的初步頂級數據顯示,該研究沒有達到其主要終點。對研究效果終點的分析確實顯示出在包括主要終點在內的多個終點中,與安慰劑相比,阿帕加尼布組有傾向於服用阿片安慰劑,儘管沒有達到統計學意義。

2021年10月,我們報告了對這項研究進行進一步分析的新數據,結果顯示,與安慰劑對照組相比,口服阿帕加尼治療組的死亡率在統計上顯著降低了62%,室內空氣恢復正常的時間和出院時間的中位數也有了統計上的顯著改善,共有251名住院的中度嚴重新冠肺炎患者,佔研究參與者的54%。

這些結果來自於對251名研究參與者的數據進行的事後分析,這些參與者在基線時需要吸入氧氣(FiO2)的比例高達60%。FiO2≤60%的患者仍被認為受到嚴重影響,通常需要通過鼻管或面罩進行氧氣補充。

對來自opaganib 2/3期研究的高達60%的患者亞組的FiO2進行分析,研究中FiO2水平的中位數,這些患者在標準治療(包括地塞米松和/或瑞德韋爾)的基礎上,再接受Opaganib或安慰劑治療,結果顯示,在這一亞組住院的中重度患者中,跨終點的益處一致。鑑於這一子集的後自組織特徵,重要的統計推斷不能被正式歸類(給出名義值)。我們還進行了敏感度分析,以説明缺失的數據可解釋性:

死亡率:Opaganib治療導致死亡率在統計上顯著降低62%(7/117vs.21/134vs.安慰劑;名義p值=0.019,相對風險2.6%)(敏感性分析:5/117vs.16/134,64%療效受益;名義p值=0.033,相對風險-2.8.)。

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還對敏感性分析組的基線風險因素及其對死亡率結果的潛在影響進行了詳細分析,結果表明,無論分組/風險因素如何,效益都得到了有力的維持,證實了所觀察到的積極結果是由於鴉片類藥物。

第14天到達房間空氣(研究的主要終點):服用阿帕加尼的患者中,77%的人在第14天達到室內空氣,而服用安慰劑的患者只有63.5%--服用阿帕加尼的療效提高了21%(標稱p值=0.033)。
中位出院時間:服用奧帕加尼的患者平均出院時間為10天,而安慰劑組為14天,導致每個服用奧帕加尼的患者減少住院4天,到第42天,整個組的累計住院天數減少了524天,名義p值=0.0195。
安全問題:阿帕加尼組和安慰劑組之間的總體不良事件是平衡的,這表明安全性很好,沒有新的安全信號出現,進一步支持了在該患者羣體和早期人羣中的潛在使用。

2022年1月,我們報告了對篩查時聚合酶鏈式反應陽性的所有2/3期研究患者進行預先指定分析的新數據,表明奧帕加尼將病毒RNA清除的中位時間縮短了至少4天。用奧帕加尼治療導致病毒核糖核酸清除的中位數為10天,而在安慰劑治療14天結束時,安慰劑組的病毒核糖核酸清除中位數仍未達到(風險比1.34;標稱p值=0.043,N=437/463)。就我們所知,奧帕加尼是第一個口服新藥候選藥物,顯示出改善了嚴重新冠肺炎肺炎患者的病毒核糖核酸清除。這一數據為阿帕加尼潛在的抗病毒活性提供了臨牀證據。

2022年2月,我們報告了來自階段2/3研究的兩個預先指定的分析的其他結果。第一項分析顯示,在接受雷米西韋和皮質類固醇治療的患者服用阿帕加尼時,顯著降低了死亡率,這是住院患者可用的最佳護理標準(SOC)。這項研究對所有在基線水平接受雷米西韋和皮質類固醇治療的患者進行的分析表明,接受阿帕加尼治療的患者的死亡率顯著提高了70.2%,到第42天,阿帕加尼ARM+SOC的死亡率為6.98%(n=3/43),而安慰劑+SOC的死亡率為23.4%(n=11/47)(p值=0.034)。

第二項分析進一步表明,阿帕加尼在恢復時間上有顯著的益處,定義為在第14天時在WHO Ordinal量表上達到1分或更低。預先指定的分析顯示,阿帕加尼在康復時間內產生了顯著的34%的益處,37.4%的接受阿帕加尼治療的患者(n=86/230)達到了這一效果,而安慰劑+SOC組的患者(n=65/2333)達到了27.9%(p值=0.013,危險比1.49)。

II/III期臨牀試驗的安全性數據顯示,奧加尼具有良好的耐受性,研究組之間的不良事件平衡。

已從歐盟EMA、美國FDA、英國MHRA和其他機構收到了關於潛在批准途徑的指南,包括對未來緊急使用批准進行確證性研究的要求。

我們將繼續與美國和其他政府機構和非政府組織進行討論和合作,以支持在公共衞生利益領域(包括大流行病預防和醫療對策)的持續發展。目前正在進行臨牀前評估。目前還在與對各領土的奧帕加尼布權利感興趣的潛在夥伴進行討論。

ABC-110:美國第二階段研究

2020年12月,我們宣佈我們的隨機、雙盲、安慰劑對照的美國第二階段試驗阿帕加尼在新冠肺炎肺炎住院患者中顯示出積極的安全性和有效性數據。這項試驗沒有統計學意義,招募了40名需要住院和補充氧氣的患者。

該研究的數據於2022年5月發表在Open Forum Infectious Diseases上。

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臨牀前研究

2021年9月,我們公佈了一項臨牀前研究的結果,證明瞭阿帕加尼在單側輸尿管梗阻誘導的腎間質纖維化模型中顯著降低腎纖維化的效果。報告顯示,超過20%的新冠肺炎住院患者發生急性腎功能衰竭。該計劃的目的是體內有效性研究是為了驗證阿帕加尼在單側輸尿管梗阻(UUO)模型中對腎臟炎症和纖維化的影響-這是一種具有良好特徵的腎臟纖維化模型。研究結果表明,阿帕加尼顯著減少了腎臟纖維化。

奧帕加尼對引起新冠肺炎的SARS-CoV-2顯示了強大的抗病毒活性,完全抑制了病毒在小鼠體內的複製體外培養人肺、支氣管組織模型。2021年6月,我們宣佈,一項臨牀前研究的初步結果顯示,非細胞毒性劑量的阿帕加尼對新冠肺炎的貝塔和伽瑪變體具有有效的抑制作用。我們在2021年8月進一步宣佈,在人支氣管上皮細胞的3D組織模型中,奧帕加尼顯示出對Delta變體複製的強烈抑制,同時保持了相關濃度的細胞活力。基於opaganib獨特的宿主靶向機制和本研究的初步結果,我們認為opaganib很可能也會保持其對新興新冠肺炎變異體的活性。

2022年4月,我們公佈了研究結果,其中奧帕加尼被觀察到具有強大的在體外培養中對癌症的療效奧密克戎SARS-CoV-2變異株,同時保持宿主細胞活性,以及在2022年10月,我們公佈的研究結果顯示,初步證據表明體外培養鴉片和rHB-107對奧密克戎BA.5亞型新冠肺炎的療效。

2022年9月,我們宣佈了新的體外培養數據顯示,在單側輸尿管梗阻誘導的腎間質纖維化模型中,阿帕加尼有顯著降低腎纖維化的潛力。

在NIAID贊助的一項體外研究中,奧帕加尼在人類呼吸道上皮細胞系中展示了抗甲型H1N1流感的活性。在成功完成上述測試後,猶他州立大學啟動了進一步的奧帕加尼治療C57BL/6小鼠甲型流感病毒感染(H1N1pdm)的體內研究,以確定奧帕加尼的療效。這項實驗在技術上是有缺陷的,因為陽性對照也只有最低限度的效果。目前正在討論在2023年第一季度使用更標準的Balb-C小鼠和更高劑量的奧司他韋重複實驗。

2023年10月,我們宣佈,在美國陸軍傳染病醫學研究所(USAMRIID)進行的體內埃博拉病毒研究中,奧帕加尼以每天兩次150毫克/公斤(BID)的劑量在統計學上顯著延長了生存時間,使其成為第一個在埃博拉病毒疾病中顯示活性的宿主導向分子。美國陸軍的這項研究測試了三種劑量的鴉片(50、100和150毫克/公斤,BID),針對不活動的車輛控制臂。體內研究結果顯示,奧帕加尼150 mg/kg組的平均存活時間為11.2d(2.6d),顯著高於非活動載體對照組的5.5d(p=0.0279)。與賦形劑對照組相比,150 mg/kg劑量組小鼠存活率提高了30%。2023年12月,我們進一步宣佈,奧帕加尼與Veklury聯合使用時,顯示出強大的協同效應®在美國陸軍資助並進行的一項新的埃博拉病毒體外研究中,Remdesivir,Gilead Sciences,Inc.,顯著改善了病毒抑制,同時保持了細胞活力。

ABC-108:晚期不能切除的膽管癌

在梅奧診所設在亞利桑那州和明尼蘇達州的主要校區、MD安德森癌症中心、亨茨曼癌症研究所、猶他健康大學和埃默裏大學,使用opaganib治療晚期、無法切除的肝內、肝門周圍和肝外膽管癌患者的2a期臨牀研究正在進行中。2018年9月,我們宣佈研究達到了兩階段研究設計第一階段的預定療效目標,因此,研究繼續進行到第二階段。阿帕加尼治療是這項研究的第一部分,旨在招募39名可評估的患者,於2020年1月完成登記。主要目的是確定膽管癌細胞對阿帕加尼治療至少4個月的客觀應答(OR),即完全應答(CR)和部分應答(PR)加上病情穩定(SD)的有效率(RR)。這一隊列的初步數據表明,39人中有6人(58人中)

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目錄表

全部入選)可評估療效的患者在至少4個月內達到病情穩定或更好的主要終點,具有良好的安全性和耐受性,接受大量預處理的晚期膽管癌患者。

2019年10月,向FDA提交了奧帕加尼與抗自噬藥羥基氯喹(HCQ)共治療的擴展隊列。這個隊列的主要終點是確定持久疾病控制率(DDCR),定義為使用鴉片和HCQ治療至少四個月的疾病控制率(DCR)。這項研究的第二部分,即共同治療隊列的招募,於2020年7月開始。隊列包括兩個階段:第一階段,加速劑量遞增磨合,招募最多15名可評估安全性和耐受性的患者;第二階段,20名患者的治療,在第一階段確定的劑量中可評估,以確定安全性和耐受性。2022年5月,雷德希爾結束了對第二劑量等級的登記,500毫克的奧帕加尼和200毫克的HCQ投標。該研究提前結束的主要原因是自新冠肺炎大流行開始以來,入學人數大幅放緩。最後一名入選的患者在10個週期內病情穩定,對治療的耐受性很好。因此,雷德希爾與亞利桑那州梅奧的治療醫生合作,安排在單一患者IND下繼續對患者進行治療。

共有65名患者參加了這項研究,其中7名患者處於第二部分的第一階段安全磨合。在第二部分的7名患者(4名可評估療效)中,有一名受試者表現出持續穩定的疾病10個月,並已過渡到單一患者IND。雷德希爾預計將在2023年上半年收到數據分析和企業社會責任。

第一部分的主要目的是確定膽管癌細胞對阿帕加尼治療至少4個月的客觀反應(OR),即完全和部分反應(CR,PR)加上穩定疾病(SD)的應答率(RR)。第2部分的主要目的是確定持久疾病控制率(DDCR),定義為使用阿帕加尼和HCQ治療至少四個月的疾病控制率(DCR)。

2017年4月,FDA批准鴉片孤兒藥物指定用於治療膽管癌細胞。孤兒藥物的指定使我們能夠受益於各種開發激勵措施,以開發用於這一適應症的阿片類藥物,包括對合格的臨牀測試的税收抵免,在提交潛在的NDA時免除處方藥使用費(PDUFA),如果獲得批准,治療膽管癌的七年市場專營期(除某些例外情況外)。

EAP治療晚期不能切除的膽管癌

EAP是為那些沒有資格參加或因其他原因無法訪問正在進行的ABC-108晚期不可切除膽管癌臨牀試驗的合格參與者而設立的。這項計劃的目的是在獲得當地監管機構的批准之前,提供用於治療膽管癌的奧帕加尼。如上所述,隨着研究ABC-108的終止,研究ABC-108中的一個受試者已轉變為單一患者IND。我們無法預測這一計劃將持續多久,我們可能會出於各種原因決定不繼續使用EAP,包括但不限於資源和Opaganib的可用性。

ABC-101:晚期實體腫瘤

一項第一階段的研究,即對阿帕加尼在晚期實體腫瘤中的首次臨牀評估於2015年夏天完成。最終結果表明,這項在南卡羅來納醫科大學(MUSC)進行的研究成功地達到了主要和次要終點,證明瞭該化合物具有良好的耐受性,可以安全地給癌症患者服用預測具有治療活性的劑量。

在這項研究中,21名晚期實體腫瘤患者接受了阿帕加尼的治療,其中大多數是胃腸道癌症患者,包括胰腺癌、結直腸癌和膽管癌。

這項研究首次對血漿S1P水平進行了縱向分析,將其作為鞘磷脂靶向藥物活性的潛在藥效學生物標誌物。服用奧帕加尼後,S1P水平迅速顯著下降,有幾名患者病情穩定時間延長。

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目錄表

這項研究得到了美國國家癌症研究所(NCI)授予MUSC Holling癌症中心(NCI指定的癌症中心)和FDA孤兒產品開發辦公室(OOPD)授予Apogee的贈款的支持。

ABC-107:前列腺癌

這項由研究人員贊助的研究於2020年3月在南加州大學霍林斯癌症中心和埃默裏大學啟動了這項研究:在服用恩扎魯胺或阿比拉特龍的前列腺癌進展患者中添加奧帕加尼和雄激素拮抗劑的第二階段研究。這項研究由邁克爾·B·禮來博士領導。這項研究得到了授予南加州大學國家癌症研究所撥款的支持。

這是一項阿帕加尼在雄激素信號阻滯劑阿比特龍或苯扎魯胺治療期間進展的轉移性去勢抵抗前列腺癌患者的2期療效研究。這項研究將包括一項初步的安全“磨合”隊列,患者將在繼續使用先前的阿比特龍或苯扎魯胺的同時接受奧帕加尼治療,以證明在這一新患者羣體中的耐受性,並證明奧帕加尼對血液前列腺特異性抗原(PSA)水平的影響。如果這些患者沒有不良反應,將增加兩個隊列,最多27名患者,每個患者在阿比特龍或苯扎魯胺治療期間病情惡化。這些患者將繼續使用以前的雄激素阻滯劑(阿比特龍或苯扎魯胺,以及促性腺激素釋放激素GnRH受體激動劑/拮抗劑)。這項研究的主要目標是使用基於前列腺癌工作組3(PCWG3)標準的PSA、骨掃描和RECIST測量的綜合指標來衡量在奧帕加尼聯合阿比特龍或苯扎魯胺治療期間疾病控制的患者比例。

第一名患者於2020年3月入選,最後一名患者於2022年12月入選,完成66名患者的入選:1a組(阿比特龍+奧帕加尼250 mg,2次/d)3例,1b組(苯扎魯胺+奧帕加尼250 mg,2次/d)3例,2組(阿比特龍+奧帕加尼500 mg,2次/d)26例,3組(苯扎魯胺+奧帕加尼500 mg,2次/d)34例。所有的病人現在都不在學習中。疾病控制是這項研究的主要終點,被定義為在至少16周內沒有進展,主要在500毫克阿帕加尼BID隊列中進行評估,隊列2和3。總共有11名患者實現了疾病控制:3名在聯合引入隊列中;4名(15%;95%可信區間4-35%)在隊列2(阿比特龍);4(12%;95%可信區間3-27%)在隊列3(苯扎魯胺)。治療總體上耐受性良好;毒性類似於先前對阿帕加尼的研究,主要是神經精神方面的毒性。一種新的毒性,視網膜下積液,表現為視力障礙,在接受阿帕卡尼和阿比特龍治療的一名患者中被注意到。但在患者停止服用阿帕加尼後的幾天內,這個問題就解決了。雖然以前沒有認識到這種毒性,但這種毒性在過去可能被誤解為視覺幻覺。其他研究人員發起的奧帕加尼治療前列腺癌的臨牀研究正在與製藥合作伙伴可能的合作下進行。

ABC-104:腫瘤學支持、放射防護劑:頭頸癌治療中放射相關性粘膜炎的預防

一項評估阿帕加尼在接受治療性放射治療的頭頸部癌症患者中作為放射防護劑的1b期研究目前被擱置。

核輻射防護髮展計劃

2022年11月,我們宣佈加快Opaganib的核輻射防護髮展計劃,新公佈的數據來自8個美國政府資助的項目體內研究和其他實驗表明,鴉片與以下因素有關:

保護包括胃腸道在內的正常組織免受電離輻射暴露或癌症放射治療造成的輻射損害。
改善抗腫瘤活性,對化療的反應,以及提高耐受性和存活率。
骨髓中的輻射防護能力,奧帕加尼顯示提高了受到致命性和半致命性全身輻射照射的小鼠的存活率。

75

目錄表

此外,在2022年11月,我們宣佈了更多積極的體內一項新的臨牀前研究評估了奧帕加尼對放射性血液學和腎臟毒性的影響,結果表明,奧帕加尼對全身照射(TBI)後的關鍵血液學和腎功能參數具有保護作用。

開發鴉片作為國土安全核醫療對策目前預計將遵循動物規則,根據該規則,可能不需要進行人類功效研究,如果獲得批准,可能有資格獲得醫療對策優先審查憑證。

2023年2月,我們宣佈,國家衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所的輻射和核對策計劃(RNCP)已選擇奧帕加尼作為核醫學對策產品開發流水線,作為ARS的潛在治療方法。作為這一合作的一部分,由RNCP指導和支持的承包商將進行與我們合作設計的研究,以在已建立的ARS模型中測試阿帕加尼。

2023年7月,我們宣佈Apogee又獲得了170萬美元的美國政府資助,這筆資金將支持進一步將Opaganib開發為GI-ARS的MCM的研究。這筆贈款是對價值數百萬美元的美國政府授予Opaganib的價值數百萬美元的RNCP產品管道開發合同的補充和補充,Opaganib被RNCP選中用於ARS開發。

2024年2月,我們宣佈《國際分子科學雜誌》發表的數據表明,奧帕加尼對輻射誘導的肺部炎症和纖維化具有保護作用。體內電離輻射致小鼠肺損傷模型的建立。

2024年3月,我們宣佈,奧帕加尼已被美國政府的化學醫學對策計劃和化學對策研究計劃選為一種潛在的醫療對策,用於預防吸入硫芥末。這一選擇是與領先的非營利組織Battelle合作進行的,此前opaganib已被RNCP接受用於ARS開發,這提供了看到輻射和硫芥末傷害的廣泛活動的潛力。

埃博拉病毒

2023年10月,我們在美國陸軍傳染病醫學研究所(USAMRIID)宣佈,在美國陸軍傳染病醫學研究所(USAMRIID),每天兩次服用150毫克/公斤(BID)的奧帕加尼在統計上顯著延長了生存時間體內埃博拉病毒研究,使其成為第一個顯示埃博拉病毒疾病活性的宿主導向分子。美國陸軍的這項研究測試了三種劑量的鴉片(50、100和150毫克/公斤,BID),針對不活動的車輛控制臂。體內研究結果顯示,奧帕加尼150 mg/kg組的平均存活時間為11.2d(2.6d),顯著高於非活動載體對照組的5.5d(p=0.0279)。與賦形劑對照組相比,150 mg/kg劑量組小鼠存活率為30%。

2023年12月,我們宣佈,奧帕加尼和rhb-107(Upamostat)單獨與瑞美昔韋(以Veklury品牌銷售的領先新冠肺炎療法)聯合使用時顯示出強大的協同效應®由Gilead Sciences,Inc.),在美國軍隊資助和進行的一種新的埃博拉病毒中,顯著改善了病毒抑制,同時保持了細胞活力體外培養學習。

ABC-105:中至重度潰瘍性結腸炎(UC)

一項旨在通過治療結束時緩解患者的比例來評估阿帕加尼對中、重度UC患者的療效的第二階段研究目前被擱置。

ABC-109:健康受試者的食物效應研究

2018年1月,美國完成了一項第一階段的隨機、開放標籤、單劑量、3個療程、3個週期、6個序列的交叉研究,主要旨在評估標準化膳食對健康受試者奧帕加尼吸收和生物利用度的影響。這項研究還評估了服用阿帕加尼溶液的效果。

76

目錄表

經鼻胃管給藥對阿帕加尼吸收和生物利用度的影響。23名符合條件的健康成年男性和女性受試者被隨機分成三組,分別在空腹狀態下口服奧帕加尼,或在管飼後以NG管作為溶液口服。17名受試者接受了所有三種治療。儘管與禁食狀態相比,在餵食狀態下口服給藥時,三種治療方法的最大濃度都較低,但管飼後鼻胃給藥會產生中間結果。當受試者在餵食狀態下給藥時,胃腸道副作用比禁食時要少,但藥效學效應,如目標酶的產物1-磷酸鞘氨醇在餵食後的下降,並不低於禁食給藥。因此,結果表明,奧帕加尼可在進食後服用,耐受性改善,藥效學作用不受影響。

下表彙總了阿帕加尼的臨牀試驗歷史和現狀:

計劃中的

發展

目的:

數量:

自然與自然

臨牀試驗

第二階段:

最新的臨牀

臨牀

主題範圍:

狀態報告:

名字

 

臨牀試驗

 

審判

 

試用現場

 

第一次審判

 

第一次審判

進度表

ABC-201

2/3期

奧帕加尼治療重症新冠肺炎肺炎的臨牀研究

多中心研究

464

已完成

2022年報告的結果

ABC-110

第二階段

阿帕卡尼治療重症新冠肺炎肺炎的臨牀研究

全美多中心研究。

40

已完成

2021年報告的結果

ABC-108

2a期

阿帕卡尼聯合鹽酸阿帕卡尼治療晚期不能切除的肝內、肝門部及肝外膽管細胞癌

全美多中心研究。

65

已完成

H2/2024預期結果

ABC-107(103193 MUSC研究ID)

第二階段

一項針對服用苯扎魯胺或阿比特龍進展的前列腺癌患者的附加研究。將測量在使用阿帕加尼和苯扎魯胺或阿比特龍治療期間疾病控制的患者的比例

美國查爾斯頓南卡羅來納醫科大學和美國佐治亞州亞特蘭大埃默裏大學

65

正在進行中

H2/2024預期結果

ABC-103

階段1b/2

蛋白酶體抑制劑和免疫調節藥物治療難治性或複發性多發性骨髓瘤患者的安全性和有效性研究

美國北卡羅來納州杜克大學

告一段落

在階段1之後結束

告一段落

ABC-101

階段1

晚期實體瘤患者的安全性、PK和藥效學研究

南卡羅來納醫科大學,美國查爾斯頓

22

完成。最終結果表明,該研究藥物耐受性良好,可以安全地用於癌症患者。

已完成2015年

ABC-106

第二階段

索拉非尼治療進展的晚期肝癌患者的研究人員贊助的安全性和有效性研究

美國查爾斯頓南卡羅來納醫科大學和合作網站(美國多中心)

從12歲到39歲

前列腺癌患者停用ABC-107後取而代之(103193 MUSC研究ID)

撤回

ABC-104

1B期

頭頸部鱗狀細胞癌放療聯合預防粘膜炎的安全性和有效性研究

全美多中心研究。

最多32個

待定

待定

ABC-105

第二階段

中重度潰瘍性結腸炎的治療研究

多中心研究

最多94個

待定

待定

ABC-109

階段1

評價食物對阿帕加尼吸收和生物利用度的影響;在餵食條件下也可作為溶液通過鼻胃管(NG)

ICON早期服務,德克薩斯州聖安東尼奧,美國

23 

已完成

已完成2018年

我們無法確切預測我們的開發成本,而這些成本可能會有所變化。見"項目3。關鍵信息—D。風險因素—與我們的財務狀況和資本要求有關的風險。

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目錄表

RHB-107(upamostat;前身為Mesupron)

如“項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-RHB-107的許可協議”一節所述(upamostat;前身為Mesupron)2014年6月30日,我們與Wilex AG(後來更名為Heidelberg Pharma AG)簽署了RHB-107(Inn:upamostat;前身為Mesupron)的獨家許可協議,適用於所有適應症和所有用途。根據這項協議,我們負責RHB-107在全球(不包括中國、臺灣、澳門和香港)的所有開發、監管和商業化。

RHB—107是一種專有的、一流的、口服給藥的幾種絲氨酸蛋白酶的強效抑制劑,具有獨特的效力和特異性。除了作為一種潛在的癌症治療方法的最初開發外,我們完成的工作證明瞭其在炎症性消化系統疾病、炎症性肺病和傳染病中的潛在用途。此外,RHB—107顯示出作為一種潛在的宿主導向抗病毒藥物的前景,並在包括COVID—19和潛在埃博拉在內的大流行病預防中應用。

市場與競爭

RHB—107目前正在開發用於治療非住院症狀性COVID—19,此前已在幾種腫瘤適應症中進行非臨牀和臨牀研究,包括轉移性乳腺癌和晚期非轉移性胰腺癌。

非臨牀和臨牀開發

我們進行的非臨牀研究數據表明,RHB-107的活性代謝物WX-UK1是幾種人絲氨酸蛋白酶(如胰酶-3、胰酶-2、胰蛋白酶-1、絲氨酸酶-1和胰蛋白酶-6)的特異性和強效抑制劑,其中一些已被證明在炎症性消化系統疾病和肺部疾病中發揮作用。更多的非臨牀研究表明,WX-UK1抑制了II型跨膜絲氨酸蛋白酶(TTSP)的幾個成員,其中一些是傳染病傳播的重要因素。

RHB-107‘S的安全性方案已在大約300名參與者中得到驗證,其中包括腫瘤學適應症和新冠肺炎的第二階段研究。他説:

腫瘤學

在癌症患者中使用RHB-107已經完成了幾項第一階段研究和兩項第二階段概念驗證研究。針對局部晚期非轉移性胰腺癌的第一期2期試驗和針對轉移性乳腺癌的第二期試驗確立了候選治療藥物的安全性和耐受性。在兩種適應症中使用RHB-107的第二階段試驗都沒有顯示出在無進展存活率或總體存活率方面的顯著改善。

先前的研究中沒有使用任何分子標記來針對特定的患者羣體。使用自最初的臨牀試驗以來開發的技術,我們目前正在計劃幾項臨牀前研究,包括生物標記物分析和作用機制研究。我們預計這些研究的結果可以幫助我們確定在後續臨牀試驗中要研究的患者羣體。

2017年10月,FDA批准RHB-107孤兒藥物指定用於治療胰腺癌。孤兒藥物的指定使我們能夠受益於為這一適應症開發RHB-107的各種開發激勵措施,包括對合格的臨牀測試的税收抵免,在提交潛在的營銷申請時免除PDUFA,如果獲得批准,治療胰腺癌的七年市場專營期(受某些例外情況限制)。

新冠肺炎

重組人B-107在人支氣管上皮細胞的3D組織模型(EpiAirway™)中進行了研究,該模型在形態和功能上與人類呼吸道相似,與發現SARS-CoV-2的模型相似。這項研究是

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目錄表

旨在評估體外培養RHB-107在抑制SARS-CoV-2感染方面的療效,幷包括卡莫司坦的陽性對照。研究結果顯示,對SARS-CoV-2病毒複製有很強的抑制作用。

在……裏面2022年10月,我們公佈的研究結果顯示,初步證據表明體外培養鴉片和rHB-107對奧密克戎BA.5亞型新冠肺炎的療效。

RHB-107-01:全球第2/3期研究

一項由兩部分、2/3期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組進行的RHB-107研究將其最後一名患者隨機納入2021年11月12日的研究A部分。這項研究旨在評估有症狀的新冠肺炎患者在病程早期的治療方法,每天一次的口服治療,可以在非住院患者中開出並使用。這項研究的第二階段旨在評估劑量選擇的安全性,並提供用於B部分療效評估的參數的初步評估。在A部分,共有61名患者參加,並按1:1:1的基礎隨機接受兩種劑量水平的rHB-107或安慰劑對照,主要在美國(60/61名患者)以及南非進行。

RHB-107每天給藥一次,連續14天,患者從第一次服藥開始接受8周的隨訪。與安慰劑相比,主要終點是從症狀性疾病持續恢復的時間,以及rHB-107的安全性和耐受性。幾個次級和探索性終點也在評估中。2021年2月,我們宣佈研究中的第一名患者已經服用了劑量。

2022年3月,我們公佈了第2/3階段研究A部分的第2階段研究結果。儘管沒有進行療效評估,這項研究顯示了非常有希望的療效結果,由於新冠肺炎,RHB-107型患者的住院率降低了100%,服用RHB-107型藥物的患者沒有人因服用新冠肺炎而住院(0/41),而服用安慰劑的受試者需要住院的患者比例為15%(3/20)(名義p值=0.0317)。此外,研究顯示,報告的新的嚴重新冠肺炎症狀減少了87.8%,只有一名服用rHB-107的患者(2.4%,1/41)出現了新的嚴重症狀(名義p值=0.036),而服用安慰劑的患者中有20%(4/20)出現了與新的新冠肺炎相關的嚴重症狀。

這項研究達到了它的主要結果衡量標準,展示了RHB-107良好的安全性和耐受性。研究人員在基線疾病嚴重性、風險因素和疫苗接種狀況方面進行了很好的平衡。患者還接受了特定病毒株的檢測,最常見的變異是Delta,在進行下一代測序(NGS)的患者中發現了62.5%。

2023年7月,我們宣佈RHB-107已被接受納入美國國防部支持的加強膿毒症預後的嚴酷環境聯盟(ACESO)PROTECT多國平臺試驗,用於早期新冠肺炎門診治療。這項有300名患者參加的第二階段研究已經獲得了FDA的批准。第二階段的研究已圓滿完成。第三階段的繼續研究隨後被終止,取而代之的是在新冠肺炎門診發起的另一項驗證性研究,即主要由美國國防部資助的ACESO PROTECT研究。

ACESO PROTECT研究是一項適應性、隨機性、雙盲、多部位2期平臺試驗,由ACESO和合作夥伴組織的研究人員進行,由亨利·M·傑克遜軍事醫學促進基金會(HJF)管理。這項研究將比較研究產品(IPS)與對照,在標準風險的非住院成人SARS-CoV-2感染參與者中,基線至少有兩種中-重度症狀。RHB-107是這項研究的早期治療中正在評估的最初藥物。在早期治療指徵中的首要療效評估將是新冠肺炎症狀持續緩解或緩解的時間。參與者將接受長達12周的跟蹤調查。

2023年12月,我們宣佈獲得了除之前宣佈的美國政府資助之外的非稀釋性外部資助,這筆資金現在覆蓋了用於早期新冠肺炎門診治療的ACESO Prote適應性平臺試驗的整個RHB-107(Upamostat)分支。

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目錄表

隨着上述ACESO保護研究的啟動,原計劃的研究RHB-107-01的B部分被取消。

埃博拉病毒病的治療

2022年,與美國陸軍傳染病醫學研究所(USAMRIID)治療發現分會合作,評估奧帕加尼和RHB-107在高通量抗病毒篩查中的應用。我們完成了針對不同埃博拉病毒株的體外研究,包括SUDV、蘇丹埃博拉病毒(BoniFaces)、埃博拉病毒病、EBOV(Makona),以及其他病毒性傳染病,包括馬爾堡病毒病、MARV(Ci67)和裂谷熱RVFZ(ZH-501)。來自高含量成像分析的初步數據,為RedHill候選者對抗這些病毒疾病的活動提供了進一步的支持。

2023年12月,我們宣佈,奧帕加尼和rHB-107)與瑞美昔韋(一種領先的新冠肺炎療法,以Veklury品牌銷售)單獨聯合使用時顯示出強大的協同效應®由Gilead Sciences,Inc.),在美國軍隊資助並進行的一項新的埃博拉病毒體外研究中,顯著改善了病毒抑制,同時保持了細胞活力。

RHB-104

克羅恩病

RHB-104是一種旨在治療克羅恩病的研究新藥,克羅恩病是一種嚴重的胃腸道系統炎症性疾病,可能會導致嚴重的腹痛和血性腹瀉、營養不良,以及可能危及生命的併發症。

RHB-104是克拉黴素、氯法齊明和利福平的專利組合,這三種非專利抗生素成分在單一膠囊中。該化合物是為治療克羅恩病的MAP感染而開發的。

到目前為止,克羅恩病一直被認為是一種自身免疫性疾病,但確切的病理機制尚不清楚。羅伯特·J·格林斯坦博士在柳葉刀傳染病2003年,克隆氏病是由MAP引起的,MAP是導致畜牧業生產、家畜和野生動物重大疾病的同一種細菌。這一假設得到了自1998年國家過敏和傳染病研究所會議以來發表在同行評議期刊上的越來越多的科學和臨牀研究的支持,該會議的重點是克羅恩病的MAP。NOD2/CARD15等特定遺傳位點與克羅恩病的發病機制有關,NOD2突變可能導致克羅恩病患者對MAP的識別缺陷和代償性免疫激活增加。診斷技術的進步導致了MAP的認同度越來越高,有研究,如納賽爾·S等人的研究。《柳葉刀》,2004,Bull TJ等人的研究。J Clin Microbiol,2003和Shafran I等人的研究。Dig Dis Sci,2002,證明瞭MAP在克羅恩病患者中的高患病率。然而,目前還沒有FDA批准的MAP商業診斷測試。

2011年,我們獲得了FDA的RHB-104“孤兒藥物”狀態,用於治療兒科人羣中的克羅恩病。見“項目4.關於公司的信息-B.業務概述-政府法規和資金--孤兒藥物指定”。

RHB-104的配方和我們臨牀試驗的一體機膠囊的製造已經完成。多批次的RHB-104硬殼膠囊包裝在250毫升的瓶子中,帶有蓋子和感應密封兒童防彈封口,已在國際協調會議(ICH)指定的條件下進行了長期和加速穩定性研究。

我們根據與澳大利亞公司Giaconda Limited的資產購買協議獲得了RHB-104的權利。見“項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-收購Talicia®、RHB-104和RHB-106。

80

目錄表

我們仍然需要配套的診斷方法來檢測克羅恩病患者的MAP細菌。開發MAP細菌DNA的努力在一定程度上是基於可靠地檢測到人類生物標本中MAP細菌DNA的存在。我們不知道這樣的診斷測試是否或何時會出現。

市場與競爭

根據製藥行業市場情報提供商GlobalData的數據,2023年,在16個主要製藥市場(美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國、日本、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、印度、墨西哥、俄羅斯、南非和韓國),大約有400萬例確診的克羅恩病流行病例。預計到2030年,這一確診流行病例數量將增加到430萬例。

對克羅恩病患者的治療幹預是基於疾病的部位、嚴重程度和相關併發症。克羅恩病的治療方法是根據患者的症狀反應和對處方治療的耐受性而個體化的。由於現有的治療方法不能治癒,目前的治療方法是循序漸進的,包括治療急性疾病或誘導臨牀緩解,然後維持反應或緩解,以改善患者的生活質量。

目前,市場上現有的治療克羅恩病的藥物提供了症狀緩解,其效果主要是暫時的或部分的,並伴隨着許多不良反應。治療克羅恩病最常用的處方藥包括5-氨基水楊酸酯(5-氨基水楊酸酯,如美沙拉明)、皮質類固醇(如潑尼鬆)、抗生素、免疫調節劑(如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤)和生物製劑,包括腫瘤壞死因子-α抑制劑(如雷米卡德)。®、Humira®、和Cimzia®)、整合素抑制劑(如Tysabri®和Entyvio®)和IL-12和IL-23拮抗劑(如Stelara®).此外,幾家公司已經開發或正在開發生物類似藥,以便在專利到期後與已批准的生物製劑競爭。2023年5月,FDA批准Rinvoq®(upadacitinib),一種Janus激酶(JAK)抑制劑,適用於治療對一種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的成人中的中重度活動性克羅恩病。Rinvoq®標籤包括FDA黑盒警告,防止嚴重感染,死亡,惡性腫瘤,主要不良心血管事件和血栓形成。

目前還有其他公司正在對克羅恩病的候選藥物進行臨牀試驗。我們還可能接觸到具有潛在競爭力的產品,這些產品可能正在開發中,用於治療克羅恩病,包括新的生物療法和其他新療法。

與目前市場上治療克羅恩病的藥物不同,RHB-104是免疫抑制劑,旨在解決疾病地圖細菌感染的可疑原因。據我們所知,目前還沒有針對克羅恩病患者MAP細菌引起的感染的藥物被批准上市。

臨牀發展

RHB-104的第三階段臨牀試驗在澳大利亞進行,由瑞典公司Pharmacia(與輝瑞公司合併)贊助,主要終點是評估在最初誘導緩解後出現克羅恩病復發症狀的患者的比率,強的鬆龍以每天40毫克開始治療16周,並在16周內停藥。隨後在52周、104周和156周對受試者進行評估。主要的次要目標是在16周達到臨牀緩解的患者的百分比。試驗結果由Warwick Selby教授發表等人的研究。在2007年發表在醫學雜誌上胃腸病學。儘管這項研究沒有達到顯示長期治療複發率差異的主要目標,但在第16周時,治療組之間的緩解率在統計學上存在顯著差異。麥吉爾大學的Marcel Behr教授和James Hanley教授在《紐約時報》上發表了一篇對這項研究的重新分析。柳葉刀傳染病2008年6月,根據意向治療(ITT)原則,研究人員發現,在兩年的服藥期間,積極治療比安慰劑有顯著的統計優勢,一旦停止積極治療,這一優勢就消失了。

2011年6月,我們與加拿大服務供應商簽訂協議,後者與PharmaNet Canada Inc.簽訂背靠背協議。為北部地區的RHB—104成人研究提供臨牀試驗服務

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目錄表

美國和歐洲。PharmaNet隨後被inVentiv Health收購,成為Syneos Health(“Syneos”),我們的協議轉移給Syneos。

2012年10月,我們與我們的加拿大服務提供商簽訂了一項協議,加拿大服務提供商又與一家加拿大製造商簽訂了背靠背協議,以完成我們臨牀試驗所需的RHB-104的製造和供應。此外,我們還直接與加拿大製造商簽訂了額外的製造協議。

2018年7月,我們宣佈了使用RHB-104治療克羅恩病的第一階段3研究(“MAP US研究”)的正面結果,這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第一階段3研究,使用RHB-104治療克羅恩病。第三階段的研究招募了美國、加拿大、歐洲、澳大利亞、新西蘭和以色列的331名中度到重度克隆氏病患者(定義為克隆氏病活動性指數(CDAI)在220到450之間)。受試者以1:1的比例隨機接受重組人血紅蛋白-104或安慰劑作為基線標準治療藥物的附加治療,包括5-AsA、皮質類固醇、免疫調節劑或抗腫瘤壞死因子藥物。

我們的MAP US研究成功地滿足了其主要終點以及關鍵的次要終點。在意向治療(ITT)人羣中的主要結果顯示,在第26周實現緩解方面,RHB-104優於安慰劑,CDAI值小於150,這是研究的主要終點。與26周時服用安慰劑的患者相比,服用重組人血紅蛋白-104的患者達到主要終點的比例明顯更高(37%比23%,p=0.007)。此外,雖然次級終點在誘導緩解試驗中沒有顯著意義,但關鍵的次級終點仍然獲得了統計上和臨牀上有意義的結果,表明使用RHB-104治療的克羅恩病患者一致受益。RHB-104被發現總體上是安全的,耐受性良好。

2018年10月,我們報告了來自MAP美國研究的其他積極數據,包括在2018年聯合歐洲胃腸病週上公佈的使用和不使用抗腫瘤壞死因子藥物治療的亞組分析。

2019年10月,我們在美國胃腸病學會的MAP美國研究中宣佈了整整52周的盲目治療結果,這與之前報道的該研究的中期積極結果一致。這項研究繼續達到臨牀緩解的主要終點,即在第26周CDAI值低於150時(36.7%對22.4%,p=0.0048),在第16周和52周維持緩解的關鍵次要終點(25.9%對12.1%,p=0.0016),以及值得注意的是,所有就診的第16至52周的持久臨牀緩解(18.7%對8.5%,p=0.0077)(在所有情況下,數據顯示為rHB-104vs安慰劑)。

RHB-104被發現總體上是安全的,耐受性良好,在RHB-104和安慰劑之間的不良事件的類型和頻率總體上是平衡的。與安慰劑相比,RHB-104與艱難梭菌感染的發生率較低有關。在對這項研究的完整安全信息的分析中,與美國食品和藥物管理局共享的MAP US研究的頂級心電圖監測報告顯示,有證據表明,在治療52周時,QTcF(根據弗雷德里卡公式校正的QT間期)間期逐漸延長,平均最大值為30.6ms(經安慰劑校正的∆∆ΔQTcF)。氯法齊明和克拉黴素(RHB-104的另一個活性成分)已知與QT延長有關。

2019年10月,我們還宣佈了一項開放標籤擴展第三階段研究(“MAP US2研究”)的支持性頂線結果,該研究旨在評估在MAP US研究的第三階段盲法治療26周後,rHB-104在仍患有活動期克羅恩病(CDAI≥150)的受試者中的安全性和有效性。在開放標籤MAP US2研究中,這些受試者有機會接受RHB-104為期52周的治療。共有54名受試者參加了美國、加拿大、歐洲、以色列和新西蘭的開放標籤擴展研究,30名受試者完成了52周的RHB-104治療。MAP US2研究的主要終點是第16周的疾病緩解,定義為CDAI小於150。MAP US2研究的主要結果顯示,在第16周,RHB-104的臨牀緩解率為28%,在第52周,緩解率為22%。在先前在MAP US研究中被隨機分配到安慰劑組(作為標準治療的附加療法)並在MAP US2研究中首次使用RHB-104治療的MAP US2受試者中,32%的人在第16周獲得緩解。

我們在2019年9月進一步宣佈,在收到FDA關於RHB—104治療克羅恩病潛在批准途徑的額外指導後,我們加強了與克羅恩病患者MAP細菌檢測領域領先實驗室的合作。我們不知道診斷是否和何時

82

目錄表

MAP的測試將成為可能。在進一步的臨牀研究開始之前,將獲得關於RHB—104批准的潛在途徑的其他FDA指南。

我們已經對目前的RHB-104配方進行了幾項支持性研究,包括作為美國MAP第三階段研究的一部分進行的人羣藥代動力學研究。

我們認為,如果提交,將需要更多的臨牀研究來支持RHB-104的NDA。

下表總結了RHB-104研究及其早期單項活性藥物的臨牀試驗歷史和現狀:

計劃中的

發展

數量:

自然與自然

臨牀試驗

第二階段:

《公約》的目的

臨牀

主題範圍:

狀態報告:

作者/稱號

 

臨牀試驗

 

臨牀試驗

 

試用現場

 

第一次審判

 

第一次審判

 

進度表

博爾迪2002

2a期

中西醫結合治療克羅恩病的療效觀察

澳大利亞消化疾病中心

12

已執行

已完成2002年

波羅迪2005

第二階段

中西醫結合治療克羅恩病的療效觀察

澳大利亞消化疾病中心

52

已執行

已於2005年完成

塞爾比

第三階段

應用該產品治療克羅恩病的療效觀察

澳大利亞的20個臨牀中心

213

進行了試驗,並表明有希望的改善率,儘管它沒有達到定義的主要試驗目標

2007年出版

Biovail PK研究2007

PK學習

在PK基礎上優化RHB-104的配方

多倫多,安大略省

24

試驗比較了兩種配方,以確定RHB-104的最佳配方

已完成2007年

地圖美國研究

第三階段

評價重組人血紅蛋白104治療克羅恩病的安全性和有效性

美國、加拿大。以色列、澳大利亞、新西蘭和歐洲

331

已完成

完成2020年

MAP US2研究

第三階段

評價重組人血紅蛋白104治療克羅恩病的安全性和有效性

美國、加拿大、以色列、新西蘭和歐洲

54

已完成

2021年完工

藥物與藥物的相互作用研究

PK學習

多劑量重組人血紅蛋白104對健康志願者細胞色素P3A4酶的淨PK效應

算法制藥公司,加拿大

36

告一段落

2014年結束

食物效應研究

PK學習

測定不同食物對健康志願者RHB-104生物利用度的影響

算法制藥公司,加拿大

84

已完成

2014年完成

我們不能確切地預測我們的開發成本,這些成本可能會發生變化。見“項目3.關鍵信息--D.風險因素--與我們的財務狀況和資本要求有關的風險”。

83

目錄表

多發性硬化症(MS)

MS是一種病因不明的中樞神經系統炎症性、脱髓鞘和神經退行性疾病,具有感染性和自身免疫性病理特徵。

我們之前曾用RHB-104對復發-緩解型多發性硬化症進行了2a期概念驗證研究。在現階段,我們無意為這一適應症而開發RHB-104。

RHB-102(Bekinda®)

RHB-102(Bekinda®)是恩丹西酮的研究,每日一次,雙模式釋放,口服制劑,5-HT3 5-羥色胺受體抑制劑家族的主要成員。我們正在開發RHB-102(Bekinda®)在多劑量強度下。RHB-102(Bekinda®)正在為以下適應症的預期用途而開發,這些適應症是針對大的潛在市場的恩丹西酮的新的、尚未得到FDA批准的適應症:

1)急性胃腸炎和胃炎-24毫克強度
2)腸易激綜合徵伴腹瀉(IBS-D)-長期服用的低劑量強度

雷德希爾還在探索開發RHB-102(Bekinda®)英國24 mg用於腫瘤學支持(管理細胞毒性化療和放療引起的噁心和嘔吐,也稱為CINV和RINV)。2023年2月16日,該公司宣佈,在積極的MAA前會議之後,並受制造相關活動的影響,它正在考慮向英國藥品和保健產品管理局(MHRA)提交上市許可申請(MAA)的計劃和路徑,尋求批准RHB—102(Bekind)。®)為成人和12歲以上兒童提供腫瘤支持。支持提交的數據來自多項臨牀研究,包括美國成功的III期GUARD研究,其中RHB—102 24 mg治療急性胃腸炎和胃炎。

RHB-102(Bekinda®)使用一種名為CDT的技術®它使用鹽來提供恩丹西酮的緩釋。CDT®平臺能夠以相對較低的製造成本延長藥物釋放(即,測得的活性藥物的引入速率)。擬議的商業配方及其使用受到公司提交的專利和未決專利申請的保護,並正在國際上尋求。

急性胃腸炎和胃炎

急性胃腸炎和胃炎都涉及胃腸道粘膜的炎症。胃腸炎和胃炎的症狀包括噁心、嘔吐、腹瀉和腹痛。急性胃腸炎和胃炎是急診室就診的主要原因,尤其是兒科。如果獲得批准,RHB-102(Bekinda®)可能會減少急性胃腸炎和胃炎患者的急診室就診次數,為他們提供有效和長期的治療,這種治療可以在他們舒適的家裏進行。

市場與競爭

單劑RHB-102(Bekinda®)是為了在大約24小時的時間窗口內治療噁心和嘔吐。如果被批准用於這種用途,這對急性胃腸炎和胃炎患者可能是有利的,因為它可以幫助消除在白天服用額外藥物(片劑)或接受靜脈給藥的需要。

如果RHB-102(Bekinda®)被批准用於治療急性胃腸炎和胃炎,它可能比現有的治療方法具有實質性的優勢。如果獲得批准,RHB-102(Bekinda®)可以由初級保健醫生在早期開給患者,有可能防止急診室就診、脱水和提供靜脈輸液的需要。據估計,美國每年有1.79億例胃腸炎(Scalan E等人的研究。 2011).

據我們所知,在美國,沒有其他5—HT3血清素受體抑制劑適應症或處於開發的晚期臨牀階段。在醫院就診的胃腸炎和胃炎患者,

84

目錄表

通常主要以靜脈給藥的止吐藥治療,不適用於或批准用於該病症,標籤外,包括5—HT 3血清素受體抑制劑。如果獲得批准,RHB—102(Bekind®)將與幾種處方藥和非處方藥競爭,包括但不限於茶鹼、Nauzene®、和Emetrol®,以及非標籤使用恩丹西酮和其他5-HT3抑制劑。

我們還可能接觸到具有潛在競爭力的產品,這些產品可能正在開發中,用於治療急性胃腸炎。據我們所知,一種可能與RHB-102(Bekinda)直接競爭的產品®)是用於控制釋放恩丹西酮的EUR-1025,基於最初由Eurand N.V.(現為Adare Pharma Solutions所有)開發的不同的控制釋放技術,該公司完成了兩項旨在建立EUR-1025與Zofran生物等效性的關鍵藥代動力學研究®(鹽酸昂丹司瓊)。據我們所知,自上述藥代動力學研究完成以來,EUR—1025尚未進一步臨牀開發。

臨牀發展

2017年6月,我們宣佈了使用RHB-102(Bekinda)的隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段研究(GARD研究)的正面主要結果®)24 mg,用於急性胃腸炎和胃炎。這項研究成功地達到了其主要終點和RHB-102(Bekinda®)24毫克是安全和耐受性良好的適應症。Guard研究評估了RHB-102(Bekinda)的療效和安全性®在321名12歲以上的成人和兒童中,24毫克用於治療急性胃腸炎和胃炎。研究的主要終點是與安慰劑相比,沒有進一步嘔吐、沒有搶救藥物以及從第一次服用研究藥物後30分鐘到服用24小時沒有接受靜脈水化治療的患者的比例。2017年9月,我們與FDA會面,討論了研究結果以及RHB-102(Bekinda)潛在上市的臨牀和監管途徑®24 mg在美國。根據會議上提供的指導和之後提供的額外指導,我們目前正在推進驗證性第三階段研究的準備工作,以支持潛在的使用RHB-102(Bekinda)的NDA®)24 mg,用於急性胃腸炎和胃炎。

GARD研究的最終結果顯示,在ITT人羣中,主要療效結果改善了21%;RHB-102(Bekinda)的主要療效結果改善了65.6%®)與54.3%的安慰劑患者相比(p=0.04;在RHB-102(Bekinda)中n=192®)組,安慰劑組n=129)。在按方案(PP)人羣中,包括符合所有方案進入標準並且其診斷為胃腸炎的患者(在RHB-102(Bekinda)中n=177®)組和安慰劑組n=122),rHB-102(Bekinda®)改善了27%的療效;69.5%的患者在RHB-102(Bekinda®)組與安慰劑組的54.9%相比(p=0.01)。注意到基線噁心不平衡,RHB-102(Bekinda)的噁心更嚴重®)治療組。在一項事後分析中,當結果根據基線噁心進行調整後,ITT人羣的p值為0.0152,PP人羣的p值為0.0037。RHB-102(Bekinda®24毫克也被證明是安全和耐受性良好的;心電圖結果顯示在治療過程中沒有不良變化。使用RHB-102(Bekinda)觀察到的益處®)在基線的噁心嚴重程度範圍內是顯而易見的,包括非常嚴重的噁心患者,這表明無論胃腸炎的最初嚴重程度如何,該藥物都有效。

第三階段研究的首席研究員是Hofstra North Shore-LIJ醫學院副教授、急診醫學專家羅伯特·A·西爾弗曼博士。

2019年9月,我們與FDA舉行了一次後續會議,討論我們努力設計一項該機構可以接受的研究,以尋求FDA批准RHB-102(Bekinda)的兒科標籤®根據FDA根據《兒科研究公平法案》的要求。

85

目錄表

下表彙總了RHB-102(Bekinda)的臨牀試驗歷史和現狀®)胃腸炎及胃炎:

計劃中的

發展

數量:

自然與自然

臨牀試驗

第二階段:

《公約》的目的

臨牀

學科

狀態報告:

名字

     

臨牀試驗

    

臨牀試驗

    

試用現場

    

第一次審判的結果

    

第一次審判

    

進度表

衞士研究

第三階段

急性胃腸炎和胃炎的隨機雙盲安慰劑對照3期研究

在美國有21個地點

321 

評價RHB-102(Bekinda)的安全性和有效性®)在急性胃腸炎和胃炎中

完成2017年

待定

確認性階段3

使用RHB-102(Bekinda)支持潛在的NDA®)24毫克,用於急性胃腸炎和胃炎

待定

待定

待定

待定

我們不能確切地預測我們的開發成本,這些成本可能會發生變化。見“項目3.關鍵信息--D.風險因素--與我們的財務狀況和資本要求有關的風險”。

腸易激綜合徵伴腹瀉(IBS-D)

腸易激綜合徵(IBS)是一種多因素疾病,以反覆發作的腹痛或不適和腸道功能改變為特徵。根據梅奧診所的説法,某些改變胃腸道功能的因素可能導致IBS症狀,包括應激、先前的胃腸炎以及腸道微生物羣、膽汁酸和短鏈脂肪酸的變化,這些變化可能刺激5-HT3 5-羥色胺的釋放,增加結腸的通透性和動力。

在初步研究中,恩丹西酮已經證明瞭在IBS-D中的活性(Garsed K,Chernova J,Hastings M等人)。GUT於2013年12月12日首次在線發佈)。與阿洛司瓊(一種目前被批准用於IBS-D的5-HT3拮抗劑)不同,昂丹西酮尚未被發現會導致缺血性結腸炎(FDA對洛曲奈司的標記®(阿洛司瓊),2010;FDA對佐夫蘭的標籤®(Ondansetron),2014)。

根據上述初步研究中顯示的恩丹西酮的活性,以及由於其緩釋特性和每日一次給藥,我們認為RHB-102(Bekinda®)是治療IBS-D的有前途的候選藥物。

市場與競爭

IBS是最常見的胃腸道疾病之一。根據Datamitor Healthcare的數據,2023年全球約有5.58億例IBS流行病例(年齡≥ 15歲),估計到2030年流行病例數量將增加到約6.04億例。在IBS的三種亞型中,根據Pimentel M(Am J Manag Care,2018),IBS—D是最常見的診斷亞型,佔患者人羣的40%。

據我們所知,另一種5-HT3 5-羥色胺受體抑制劑在美國被稱為阿洛司瓊,以Lotronex的品牌銷售®由Sebela製藥公司提供,也有其他公司銷售的仿製藥版本。然而,阿洛司瓊僅被批准用於治療患有嚴重慢性IBS-D的婦女的IBS,並與嚴重的胃腸道副作用有關。RHB-102(Bekinda)的有效成分®),恩丹西酮被美國FDA批准為腫瘤支持止吐劑,具有良好的安全性。因此,我們認為RHB-102(貝金達®),如果在美國批准用於治療IBS—D,可以提供改善的安全性,同時保持療效,並且有可能成為患有IBS—D的患者的優選5—HT 3—羥色胺受體抑制劑治療。Ramosetron是另一種5—HT 3—羥色胺受體抑制劑,在日本、韓國、中國和印度上市,用於治療IBS(以Irribow品牌銷售®由Astellas Pharma Inc. (in日本和韓國),並在其他公司銷售的仿製藥版本中獲得)。Ramosetron還在日本、韓國、中國、印度和印度尼西亞上市,用於治療化療引起的噁心和嘔吐,並在韓國和印度上市用於術後噁心和嘔吐。據我們所知,目前尚無雷莫司瓊在美國上市批准的任何適應症的臨牀開發。

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目錄表

如果獲得批准,RHB-102(Bekinda®)將與幾種用於IBS-D的處方藥競爭,包括但不限於西發散®(利福昔明),由Salix製藥公司和Viberzi在美國銷售®由Allergan Plc.(現為艾伯維公司)在美國銷售的eluxdorine,以及用於治療腸易激綜合徵或緩解腹瀉和疼痛症狀的其他處方藥、仿製藥和非處方藥。

此外,我們還可能接觸到其他公司可能正在開發的潛在競爭產品,以治療美國的IBS-D。

臨牀發展

2018年1月,我們宣佈了RHB-102(Bekinda)第二階段臨牀研究的積極最終結果®12 mg,用於治療IBS-D。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段研究評估了RHB-102(Bekinda)的療效和安全性®在美國16個臨牀地點的126名18歲以上的受試者中,12毫克)。這項研究成功地達到了其主要終點,改善了大便一致性的主要療效結果。

RHB-102(Bekinda®)在這一適應症中也被證明是安全和耐受性良好的。研究中沒有發現嚴重的不良事件或新的或意想不到的安全問題。2018年9月,我們宣佈與FDA結束了積極的第二階段B類會議,討論了FDA可能批准RHB-102(Bekinda)的臨牀和監管途徑®)用於治療IBS—D,這需要進行兩項關鍵性的RHB—102 III期研究(Bekind,®)用於治療IBS-D。

試驗的主要終點是與基線相比,每個治療組中對研究藥物的大便一致性有反應的患者的比例。根據FDA的適應症指南對應答進行定義。還分析了其他終端,包括:

根據FDA的指導定義,每個治療組中疼痛應答者的比例;
根據FDA的指導定義,每個治療組的患者總體應答率;以及
治療組之間在以下方面的差異:
o腹痛,
o腹部不適,
o排便頻率,以及
o不良事件的發生率和嚴重程度。

RHB-102(Bekinda®12 mg第二階段研究成功地達到了其主要終點,將大便一致性反應的主要療效結果(根據FDA的指導定義)提高了20.7%,其中56.0%的受試者接受了rHB-102(Bekinda)治療®)(n=75)與安慰劑組(n=51)35.3%的應答者(p=0.036)。雖然沒有證明次級療效終點的統計學意義,但這項研究表明,腹痛反應的次級療效終點和總體反應(合併大便一致性和腹痛反應)在臨牀上都有意義的改善。第二階段研究的最終結果表明,RHB-102(Bekinda®12毫克)與安慰劑(使用RHB-102(Bekinda))相比,總體最嚴重腹痛反應率提高了11.5%(50.7%®)12毫克(n=75)比安慰劑(n=51)的39.2%;(p=0.278),總體反應改善14.5%,支持重組人血紅蛋白-102(貝金達)®)12毫克ARM(40.0%使用RHB-102(Bekinda®)12毫克(n=75),安慰劑組(n=51)為25.5%(p=0.135)。

RHB-102(Bekinda®)12毫克也被證明是安全和耐受性良好的。研究中沒有發現嚴重的不良事件或新的或意想不到的安全問題。2018年9月,我們宣佈與FDA結束了積極的第二階段結束/第三階段前(B型)會議,討論了FDA可能批准RHB-102(Bekinda)的臨牀和監管途徑®)12 mg用於治療IBS—D,這需要進行兩項關鍵的RHB—102 III期研究(Beinkada®)用於治療IBS-D。

我們已經開始了配方工作,以較低的劑量配製RHB-102,以幫助支持計劃中的兒科研究。2019年12月,我們收到FDA的確認,它已同意我們最初的兒科研究計劃(IPSP)。

87

目錄表

下表彙總了RHB-102(Bekinda)的臨牀試驗歷史和現狀®)對於IBS-D:

計劃中的

發展

數量:

自然與自然

臨牀試驗

第二階段:

《公約》的目的

臨牀

學科

狀態報告:

名字

    

臨牀試驗

    

臨牀試驗

    

試用現場

    

第一次審判的結果

    

第一次審判

    

進度表

-

第二階段

IBS-D的隨機、雙盲、安慰劑對照2期研究

在美國的16個地點

126 

評價RHB-102(Bekinda)的安全性和有效性®12毫克在IBS-D中

已完成2018年

待定

第三階段

IBS-D的隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究

待定

待定

待定

待定

我們不能肯定地預測我們的開發成本,這些成本可能會發生變化。見“項目3.關鍵信息--D.風險因素--與我們的財務狀況和資本要求有關的風險”。

RHB-204

非結核分枝桿菌感染

2020年11月,我們在RHB-204中啟動了一項第三階段研究,用於治療患有結節性支氣管擴張症的成人肺分支桿菌複合體(MAC)病(以下也稱為由MAC引起的肺NTM病)。

這項研究旨在評估RHB-204作為潛在的一線、獨立治療MAC引起的肺部NTM感染的有效性和安全性。2023年5月,由於受試率很低,我們宣佈終止研究,並轉移我們的資源,推進新冠肺炎門診治療的每日一次口服RHB-107‘S的晚期開發。我們繼續探索RHB-204的潛在合作伙伴關係。

2017年1月,我們宣佈RHB-204已被FDA批准用於治療肺部NTM感染的QIDP,包括加速批准和優先審查的資格,以及延長的市場專營期,如果獲準在美國上市的話。

2020年10月,我們宣佈RHB-204已被FDA批准用於治療肺部NTM感染的孤兒藥物,如果獲準在美國上市,這將把市場專營期延長至總共12年。

2021年1月,我們宣佈FDA批准了RHB-204快速通道認證,允許雷德希爾及早與FDA進行頻繁的溝通,以加快RHB-204的開發計劃,並對NDA進行滾動審查。

2022年8月,我們宣佈歐盟委員會批准RHB-204用於治療NTM疾病的孤兒藥物,這是根據歐洲藥品管理局(EMA)孤兒藥品委員會(COMP)的積極意見建議,提供批准後10年的歐盟市場獨家經營權。

RHB-204是三種抗生素的專利固定劑量組合產品,旨在簡化給藥和優化依從性,根據模型選擇,以提供潛在安全性和有效性的最佳平衡。每個膠囊含有與rHB-104相同的三種抗生素(克拉黴素、氯法齊明和利福布汀),但劑量與rHB-104不同。之所以選擇克拉黴素和利福布汀,是因為分枝桿菌生活在宿主細胞內,而這些藥物對MAC具有胞內活性。此外,利福布汀通過增加克拉黴素的活性代謝物水平,增強了克拉黴素的抗菌活性。氯法齊明的選擇是基於其對MAC的活性、在巨噬細胞中的優先蓄積以及在小鼠結核病模型中表現出的殺菌活性。此外,與克拉黴素單獨或僅與利福布汀或氯法齊明聯合應用相比,納入利福布汀和氯法齊明可減輕克拉黴素敏感患者對克拉黴素的耐藥性。

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目錄表

治療4周和8周後,雞肺分支桿菌肺部感染小鼠模型以及肺部細菌數量顯著減少。

市場與競爭

根據福斯特·羅森布拉特2021年的一項分析,肺部NTM是一種孤兒疾病,預計到2025年將影響美國約111,000名患者。根據Ratnatunga CN等人的説法,儘管罕見,但NTM疾病的發病率和死亡人數在全球範圍內一直在穩步上升。(前面。免疫系統。2020年),全球有記錄的非傳染性支氣管炎感染人數上升,導致非傳染性支氣管炎被認為是一種新的威脅,在免疫能力和免疫受損人羣中都造成了顯著的發病率和死亡率。治療選擇仍然有限、漫長和具有挑戰性(Ryu YJ等人)。Tuberc Respir Dis,2016;Ratnatunga CN等人。前面。免疫系統。2020)。

NTM是在水和土壤中發現的自然存在的生物,可導致慢性肺部感染。根據Prevots DR(Am J Respir Crit Care Med,2010)和Winthrop KL(Am J Respir Crit Care Med,2010)的數據,美國大約80%的肺部NTM病例與MAC有關。在一些人中,感染NTM可能會導致進行性肺部疾病,其特徵是發燒、體重減輕、胸痛和痰中有血。NTM病在老年人羣和免疫系統受損或潛在肺部疾病的個人中更為常見。

根據美國肺臟協會的説法,NTM對抗生素的抗藥性相對較強,如果只使用一種抗生素,可能會變得更具抗藥性。由MAC引起的NTM的有效治療需要三種藥物至少治療12個月。目前推薦的治療方案、耐藥模式和治療結果因非霍奇金淋巴瘤種類而異,管理是一個漫長而複雜的過程,治療選擇有限(Ryu YJ等人)。2016)。目前還沒有被批准的治療NTM肺部疾病的一線療法。治療是根據指南確定的,包括使用未經批准用於NTM的抗生素的多種藥物方案。遵循治療NTM肺部疾病的指南是次要的,通常會開出可能有害的抗生素方案。NTM疾病的管理需要長期使用具有顯著毒性潛力的昂貴的多種藥物的組合。

2018年9月,FDA批准了Arikayce®(阿米卡星脂質體吸入混懸劑),是Insmed InCorporation開發的一種新藥,用於治療對常規治療無效的有限人羣中由MAC引起的肺部疾病。據我們所知,這是第一個被批准專門用於由MAC引起的肺部NTM感染的治療方法。阿里凱斯®作為聯合抗菌藥物方案的一部分,被列為難治性患者的二線治療。阿里凱斯號®處方信息包括關於呼吸系統疾病風險增加的方框警告,其中包括過敏性肺炎、支氣管痙攣、潛在肺部疾病的惡化和咯血,這些疾病在某些情況下已導致住院。

目前正在開發幾種治療NTM感染的候選藥物,包括但不限於Eetraborole(AN2 Treeutics)、口服抗生素藥物LongFit®吸入一氧化氮的GO(Beyond Air Inc.)、口服抗菌劑SPR720(Spero Treateutics,Inc.)和Nuzyra®(百達製藥),一種口服抗菌劑。此外,Insmed InCorporation正在與Arikayce一起進行臨牀試驗計劃®作為MAC肺病患者的一線治療。據www.Clinicaltrials.gov報道,還有幾項正在進行的臨牀研究正在評估NTM感染的治療方法。

臨牀發展

雖然RHB-204的三種成分中的每一種都是單獨批准的,並已在人體上進行了廣泛的測試(例如,參見RHB-104),但RHB-204所代表的配方和劑量是新穎的,以前從未在人體上進行過測試。肺部非霍奇金肺炎肺部感染的試驗於2020年11月啟動,2023年5月,我們宣佈由於緩解率很低而終止研究,並將我們的資源轉移到推進每天一次的口服重組人B-107‘S的門診治療新冠肺炎的晚期開發中。

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目錄表

下表總結了RHB-204的發展歷史和現狀:

    

    

    

    

計劃中的

    

 

數量:

發展

目的:

臨牀

主題範圍:

地位

試驗名稱

相位

第一次審判

試驗中心

第一次審判

第一次審判

Clear-MAC試驗

第三階段

評估RHB-204對有記錄的成人MAC肺部感染的療效和安全性。

最多40個

125

已終止

收購、商業化和許可協議

收購Talicia®、RHB-104和RHB-106

2010年8月11日,我們與澳大利亞上市公司Giaconda Limited簽訂了一項資產購買協議,根據該協議,Giaconda Limited向我們轉讓了其所有專利、有形資產、生產文件、監管批准和其他與“Helconda”、“Myoconda”和“Picoconda”產品有關的數據。我們將這些產品重新命名為Talicia®、RHB-104和RHB-106。Giaconda Limited還向美國轉讓了正在加工的產品、產品樣品和原材料,以及與消化狀況治療有關的某些知識產權的優先購買權。該協議排除了對Giaconda Limited與Talicia無關的兩種產品的權利轉讓®、RHB-104和RHB-106。但是,如果Talicia的任何產品的研究、開發、製造、註冊、進出口、使用、商業化、分銷、銷售或要約出售可能需要與這兩種其他產品相關的知識產權®、RHB-104和RHB-106,Giaconda Limited授予我們用於此類目的的此類知識產權的全球獨家轉讓權。這筆交易於2010年8月26日完成。

作為我們購買資產的對價,我們向Giaconda有限公司支付了50萬美元的初始金額。我們和賈康達有限公司還同意,在轉讓給我們的每一項產品的最後一項專利到期之前,我們將向賈康達有限公司支付相關產品/S銷售淨銷售額的7%,以及從分被許可人那裏獲得的對價(包括我們收到的特許權使用費)的20%,在每種情況下,只有在我們收回超出批准預算的金額和費用後,我們才會向賈康達有限公司支付淨銷售額的7%。

根據協議,Giaconda Limited同意,在協議規定的期限內,其、產品開發商或其各自的任何關聯公司不得在協議規定的期限內就產品和獲得的技術與我們競爭或協助其他公司與我們競爭。

協議規定,如果我們選擇不繼續進行註冊程序或維護移交給我們的任何專利,我們將通知Giaconda Limited,Giaconda Limited將有權繼續進行此類專利的註冊、維護、開發和商業化,費用由其承擔。如果賈康達有限公司行使這一權利,它將有權獲得與該專利有關的銷售所收到的所有款項。

協議還要求我們做出真誠、持續和商業上合理的努力,分配適當的財務資源來準備、啟動和完成產品的臨牀開發(憑藉2014年2月27日的Salix許可協議,Picoconda除外),並根據行業標準提交監管上市批准申請。開發失敗、消極的監管決定或其他我們無法控制的原因不會構成對這一義務的違反。如果我們違反了任何產品開發方面的這一義務,並未能在Giaconda Limited向我們發送違約通知之日起90天內糾正違約,Giaconda Limited可以原始購買價格回購與該產品有關的所有知識產權,外加截至回購之日我們產生的相關開發成本。

關於2014年2月27日與Salix(後來被博世健康公司收購)的許可協議,我們修改了資產購買協議和相關協議,將Giaconda Limited及其某些附屬產品、技術和相關活動排除在通便領域和

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目錄表

賈康達有限公司的某些關聯公司被排除在該等競業禁止協議之外。隨後,我們確認了2014年的收入,並向Giaconda Limited額外支付了100萬美元。2014年2月27日,我們修改了與Giaconda Limited的資產購買協議,取消了回購權,並同意我們將根據許可協議向Giaconda Limited支付我們根據許可協議從博世健康收到的所有金額的20%,而無需首先收回金額和費用,即使任何相關專利到期也是如此。

與Kukbo的許可協議

2022年3月,我們與Kukbo Co.Ltd.(“Kukbo”)簽訂了在韓國銷售Opaganib的獨家許可協議。根據獨家許可協議的條款,Kukbo必須支付150萬美元的預付款,我們還有資格獲得里程碑付款和口頭鴉片在韓國的淨銷售額的特許權使用費。

於2022年9月2日,吾等向紐約州最高法院商業分部紐約州最高法院提起訴訟,原因是Kukbo未能根據日期為2021年10月25日的認購協議向我們交付500萬美元,以換取我們將向Kukbo發行的美國存託憑證,並未能向我們交付根據Kukbo協議到期的150萬美元。Kukbo隨後提起反訴,提出了各種指控,如違約、失實陳述和違反誠實信用和公平交易的義務。雙方已經完成了證據開示和取證,我們將繼續嚴格追查久保的訴訟。2023年11月20日,我們與我們的律師事務所H&B簽訂了一項或有費用協議,根據該協議,與Kukbo訴訟相關的某些法律費用將由H&B承擔。

與蓋蘭醫療公司達成許可協議

2021年12月,我們與蓋蘭醫療貿易有限責任公司(“蓋蘭醫療”)就阿拉伯聯合酋長國(阿聯酋)的Talicia訂立了獨家許可協議(“許可協議”)。根據許可協議的條款,我們在2022年4月收到了200萬美元的預付款。此外,我們有資格獲得額外的里程碑付款以及按Talicia在阿聯酋的淨銷售額計算的分級版税,最高可達十幾歲。蓋蘭醫療公司獲得了在阿聯酋將Talicia商業化的獨家權利。蓋蘭醫療公司應負責獲得和維護監管部門的批准,以及進行任何和所有所需的臨牀和其他研究。2022年3月,我們簽署了一項許可協議修正案,根據該修正案,蓋蘭醫療可以再許可或轉讓其在許可協議下的任何權利或義務。關於許可協議,我們與Gaelan Medical簽訂了一項供應協議,根據該協議,在協議期限內,我們將(由第三方CMO)獨家制造Talicia並向Gaelan Medical供應Talicia。2023年8月1日,我們宣佈蓋蘭醫療公司已獲得Talicia在阿聯酋的營銷批准,蓋蘭醫療公司隨後下了Talicia的第一個商業訂單,該訂單於2023年12月從CMO發出。

與RHB-104的MAP診斷測試相關的附加許可協議

2014年12月27日,我們與明尼蘇達大學(UOM)達成了一項許可協議,根據該協議,我們獲得了受專利保護的特定DNA測序指定的所有適應症和醫療用途的獨家許可。

出售莫萬提克®去胡志明市

於2023年2月2日,紅山美國與本公司(統稱“紅山集團”)與HCRM訂立資產購買協議(“APA”)及相關協議。《行政程序法》規定,出售紅山集團僅與紅山集團開採Movantik有關的資產®向HCRM的一家關聯公司提供貸款,以換取解除和終止所有債務(定義見信貸協議)(某些賠償債務除外),包括貸款、貸款的所有應計和未付利息、收入利息、預付款保費和退場費(“交易”)。相關協議的日期均為2023年2月2日,包括信貸協議及抵押品文件的第六修正案(“抵押品修訂”)、託管協議(“託管協議”)、過渡服務協議(“TSA”)及供應協議(“供應協議”)。根據《行政程序法》完成的交易發生在2023年2月2日(“結束”)。

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目錄表

資產購買協議。HCRM收購了與RedHill Group開採Movantik完全相關的所有資產®一般情況下,承擔與關閉後產生的業務有關的所有負債(如《行政程序法》所界定)。根據供應協議(下文更詳細描述),某些供應合同將在交易完成後終止或轉讓給HCRM的關聯公司Movantik Acquisition Co.(“Movantik Acquisition”或“Buyer”)。APA終止信貸協議項下的所有債務(定義見信貸協議)(終止後的若干賠償責任除外),包括貸款、所有應計及未付利息、收入利息、預付保費及退出費。

抵押品修正案。他説:信貸協議項下的所有債務(包括貸款、所有應計及未付利息、收入利息、預付保費及退出費)於結算時終止,但明確旨在於信貸協議終止後仍繼續存在的債務除外,包括若干賠償責任。結算時,抵押品包括(一)代管賬户、(二)與Talicia有關的資產、(三)與Aemcolo有關的資產和(四)與Movantik有關的應收賬款®截至收盤時的應計債務,繼續擔保由《行政程序法》和《信貸協議》項下的賠償義務以及與Movantik有關的預定收盤前債務組成的“前進債務”®。此類留置權和擔保權益的價值以我們與Movantik有關的成交前負債的價值為上限。®,所有這種留置權和擔保權益將在下列第一次發生時完全解除:(I)支付與Movantik有關的預定成交前債務®除某些具體的長期債務外,(2)紅山以色列公司在關閉後90天的第一個日期,手頭至少有1,690萬美元的現金和現金等價物。HCRM及其附屬公司和紅山集團都向對方提供了在交易結束前他們對彼此提出的任何索賠的廣泛釋放。

第三方託管協議。在交易結束時,買方將1600萬美元存入紐約梅隆銀行監管的代管賬户,作為代管代理人,這筆金額相當於HCRM根據《信貸協定》對其行使補救措施的現金抵押品數額。此外,從結賬開始和結賬後,紅山美國公司被要求將從與Movantik有關的應收賬款中收到的所有現金存入托管賬户。託管賬户中的資金只能用於支付與Movantik相關的某些預定的結算前債務®根據《行政程序法》的條款,紅山美國公司保留了這些條款。雷德希爾美國公司和買方成立了一個“聯合託管委員會”,以監督從託管賬户中發放資金,以便按照商定的優先順序償還預定債務。除非紅山美國公司和買方雙方同意提前終止託管協議,否則託管協議將一直有效,直到與Movantik有關的所有預定成交前債務®已經付清了。截至2023年12月31日,託管賬户中的金額為80萬美元。一旦終止託管協議,任何剩餘的託管金額將被釋放到RedHill U.S.

過渡服務協議。紅山美國同意向買方提供某些服務,包括金融服務、監管服務、藥物警戒服務、醫療信息服務、質量保證服務、商業服務(包括銷售代理的來電)、項目管理服務、合同轉讓服務和供應鏈服務。除了某些預先確定的里程碑付款外,紅山美國公司還收到了每種服務類型的費用支付,計算方式為指定的FTE費率加上提供服務的TSA期間發生的自付成本和傳遞成本。自2023年10月1日起,該協議下的所有服務均已終止。

《供應協議》。美國紅山公司為莫萬提克的供應提供便利®以成本價從第三方供應商到買方,為買方提供機會,在RedHill U.S.的協助下,為莫萬蒂克建立自己的製造能力和供應鏈。自2023年10月2日起,《供應協議》終止。

擴展接入計劃(EAP)

我們已經通過了一項擴大准入計劃(“EAP”),允許患有危及生命的疾病的患者有可能獲得我們尚未獲得監管機構上市批准的研究新藥。在我們的臨牀試驗之外,在某些資格標準下,當需要某種研究新藥來治療危及生命的疾病,並且有一些臨牀證據表明該藥物可能對該疾病有效時,擴大使用範圍(有時稱為“同情使用”)是可能的。符合我們EAP資格的患者不符合資格標準,或無法參與我們的候選治療藥物的臨牀試驗,或者此類患者沒有臨牀試驗可用。在該計劃通過後,我們繼續收到患者要求獲得我們的研究藥物的請求。根據資格評估和所有其他必要的監管、報告和其他

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在所有相關司法管轄區所需的條件和批准下,我們允許某些患者根據EAP獲得研究新藥。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的技術和候選療法、其治療應用以及相關技術和訣竅獲得並保持專有保護,在不侵犯他人專有權利的情況下運營,並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求通過提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請來保護我們的專有地位,這些專利申請對我們的業務發展非常重要。我們還依靠我們的商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的專有地位。我們大力保護我們的知識產權,以維護我們的權利,並從我們的技術投資中獲益。

專利和專利申請

通過轉讓、資產購買或授權,我們擁有總計約239項已頒發專利和60項專利申請的權利。專利和專利申請在美國和其他主要司法管轄區註冊,每一系列專利的詳細信息如下所示。此外,我們在非獨家的基礎上擁有各種平臺技術的許可權。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的,涉及複雜的法律和事實問題。我們是否有能力維持和鞏固我們的技術專利地位,將取決於我們能否成功地獲得有效的索賠,並在獲得授權後強制執行這些索賠。

塔裏西亞®

保護Talicia的專利組合®目前包括八項美國專利,兩項正在申請的美國專利,以及20多項外國專利和專利申請。這些專利目前提供到2034年和2042年的專利保護。《橙色書》目前列出了六項美國專利。

Aemcolo®

此專利組合由我們從Cosmo Technologies Ltd.獲得內部許可,作為我們Aemcolo許可協議的一部分®。美國的專利組合由五項已頒發的專利組成。四項美國專利保護商業產品及其批准的使用方法。《橙色書》目前列出了四項美國專利。

RHB-104非炎症性腸病

保護RHB-104及其用於治療炎症性腸病的專利組合目前包括9項美國專利和21項外國專利,提供到2029年的專利保護。

我們還獲得了明尼蘇達大學授予的編號為7,867,704的美國專利的授權,該專利將於2026年底到期,標題為“分枝桿菌診斷”。獲得的診斷技術旨在檢測禽分枝桿菌亞種副結核(MAP)細菌。

RHB-104-多發性硬化症(MS)

保護使用RHB-104治療復發緩解型多發性硬化症的專利組合包括一項美國專利和11項以上外國專利,提供到2032年的專利保護。

RHB-204-非結核分支桿菌(NTM)感染

保護RHB-204的專利組合目前包括一項美國專利和12項未決的國際專利申請,提供到2041年的專利保護。

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RHB-102(Bekinda®)-胃腸炎、胃腸炎、IBS-D和腫瘤支持

保護RHB-102的專利組合(Bekinda®),目前它的使用包括3項美國專利和超過23項外國專利,提供到2035年的專利保護。

RHB-106腸道準備

保護RHB-106及其使用的專利組合目前包括兩項已頒發的美國專利和9項外國專利,提供到2033年的專利保護。

Opaganib-腫瘤學、炎症性和胃腸道適應症

該專利組合是由我們從Apogee獲得的內部許可。Opaganib是一種一流的專有SK2抑制劑,口服給藥,具有抗癌和抗炎活性,針對許多潛在的腫瘤學、炎症性和胃腸道適應症。這些專利涉及鞘氨醇激酶抑制劑、藥物組合物、製備該抑制劑的方法、使用該抑制劑治療炎症性疾病的方法、使用該抑制劑治療癌症的方法以及抑制鞘氨醇激酶的方法。

涵蓋opaganib的專利組合包括6項美國專利和28多項外國專利,為2030年前提供專利保護。

美國和13個外國司法管轄區正在申請一項新的專利系列,旨在保護使用阿帕加尼加檢查點抑制劑治療癌症。如果獲得專利,它將為2040年前的聯合治療提供保護。

RHB-107(upamostat;前身為Mesupron)腫瘤學

保護新化學實體(WX-UK1)、前藥(“WX-671”或“RHB-107”或“upamostat”)、包括upamostat的製劑、化合物的合成方法以及使用upamostat治療癌症的方法的主要專利組合已獲得Wilex AG(現在稱為Heidelberg Pharma AG)的許可。RHB-107是一種口服膠囊的一類蛋白水解酶抑制劑。該投資組合包括7項已頒發的美國專利和40多項外國專利和專利申請,為2027年前提供專利保護。

埃博拉病毒

專利組合涵蓋RedHill用於治療埃博拉病毒疾病的專有實驗療法。該投資組合包括四項美國專利,一項未決的美國專利申請,三項外國專利和兩項未決的外國專利申請,提供到2035年的專利保護。

SARS-CoV-2

該專利組合包括使用鴉片和RHB-107治療或預防冠狀病毒感染。該投資組合目前包括5項已頒發的美國專利、3項未決的美國專利申請、1項外國專利和12項未決的外國專利申請,提供到2041年的專利保護。

RHB-108聯合治療癌症

雷德希爾還為具有不同作用機制的藥物的各種組合在癌症治療中尋求專利保護,這些藥物達到了協同作用。目前,該投資組合包括四項美國專利、一項外國專利和五項正在申請的外國專利。

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商標

我們的主要商標,包括RedHill、RedHill Biophma、Talicia、Bekinda、Yeliva®以及它們的相關標識,已在美國專利商標局註冊或申請。我們還在我們開展業務或計劃開展業務的其他國家提交了非美國商標的註冊申請。本年度報告中出現的品牌名稱為RedHill Biumerma Ltd.的商標,但以下情況除外:

由RedHill或其附屬公司使用或可能或已經在許可下使用的商標,如Aemcolo®,Cosmo Technologies Ltd.的商標。
紅山或其附屬公司使用或可能或已經在許可下使用的商標,如Movantik®,阿斯利康公司的商標。

截至本年度報告之日,並非所有與調查藥物相關的商標都獲得了相關衞生當局的授權;例如,Bekinda®和耶利瓦®商標名還沒有得到FDA的批准。

政府規章和資金

製藥公司受到國家、州和地方機構的廣泛監管,如美國的FDA、以色列的衞生部或EMA。在美國和其他國家,藥品的製造、臨牀試驗、分銷、營銷和銷售都受到政府的監管。要同時生產用於臨牀試驗的新的候選治療藥物和在美國銷售和分銷的經批准的治療藥物,我們必須遵守現行的cGMP規章制度,符合21 CFR 210和211中編纂的現行cGMP。此外,我們有責任確保每種治療藥物或候選治療藥物中的原料藥都是按照FDA通過的ICHQ7指南生產的。此外,我們被要求進行臨牀試驗,這些試驗提供的數據表明,根據當前良好的臨牀實踐和21 CFR 312法規,我們的候選治療藥物是安全和有效的。如果我們不遵守適用的要求,我們可能會被罰款,政府可能會拒絕批准我們的營銷申請,或者不允許我們製造或營銷我們的產品,我們可能會受到刑事起訴。我們和我們的合同製造商和臨牀研究機構也可能受到其他聯邦、州和當地法律的監管,包括但不限於美國《職業安全與健康法案》、《資源保護與回收法案》、《清潔空氣法》、《進出口和海關法規》以及其他國家的法律法規。此外,美國政府加大了對醫療保健行業欺詐、濫用和非法營銷行為的執法力度。因此,製藥公司必須確保它們遵守《反海外腐敗法》和聯邦醫療欺詐和濫用法律,包括《虛假索賠法》。

這些監管要求影響我們的運營,並且在不同國家和地區有所不同,因此獲得一個國家的適用監管批准並不意味着獲得另一個國家的批准。然而,要獲得更嚴格的機構的批准,即,FDA可以促進獲得監管機構在監管要求相似或不那麼嚴格的其他國家的批准。審批程序費用高昂,人力密集,通常要持續多年,需要高技能和專業資源。

FDA對新分子實體的批准程序

我們的候選治療藥物被歸類為新的分子實體。候選治療藥物在美國上市前需要採取的步驟通常包括:

完成臨牀前實驗室和動物試驗;
向FDA提交研究新藥或IND申請,該申請必須經過FDA的評估並被FDA接受,然後才能開始人體臨牀試驗;
進行充分和控制良好的人體臨牀試驗,以確定擬用於其預期用途的候選藥物的安全性和有效性;以及
提交和批准保密協議。

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目錄表

臨牀研究是根據方案進行的,其中詳細説明瞭研究的目的、什麼類型的患者可以進入研究、試驗和程序的時間表、藥物、劑量和研究時間表以及用於監測安全性的參數和待評估的療效標準。每項臨牀研究的方案和任何後續方案修訂案必須作為IND的一部分提交給FDA。

在所有簽署《赫爾辛基宣言》的國家(包括以色列),進行臨牀試驗(人體試驗)的先決條件是獲得該國主管當局的初步批准,以便按照《赫爾辛基宣言》確立的其他原則進行人體試驗。

候選治療藥物的臨牀測試通常在批准之前分三個連續階段進行,但這三個階段可能會重疊或合併。然而,安全信息應該在隨後的臨牀階段開始之前提交。第四個階段,即批准後階段,可能包括額外的臨牀研究。這些階段一般如下:

第一階段。在第一階段臨牀研究中,治療藥物候選在一小部分健康志願者身上進行測試,儘管在治療藥物候選可能使志願者生病的情況下,可能會使用具有目標條件的臨牀患者。這些“劑量遞增”研究旨在評估候選治療藥物在人體內的安全性、劑量耐受性、新陳代謝和藥理作用,以及與增加劑量相關的副作用,並在某些情況下獲得療效的早期證據。第一階段研究的參與者人數一般在20至80人之間。

第二階段。在第二階段研究中,除了安全性外,贊助商還評估候選治療藥物在有針對性的適應症上的療效,以確定劑量耐受性和最佳劑量,並確定可能的不良反應和安全風險。第二階段研究通常比第一階段研究規模大,但比第三階段研究規模小,可能涉及數百名參與者。

第三階段。第三階段研究通常涉及在地理分散的試驗點擴大患者羣體,並涉及對照組服用參考化合物或安慰劑(一種外觀與研究化合物相同的非活性化合物)。它們是在初步證據表明候選治療藥物的有效性已經獲得之後進行的,旨在進一步評估臨牀安全性和有效性,建立候選治療藥物的總體益處-風險關係,併為潛在的產品批准提供充分的基礎。第三階段的研究通常涉及數百到數千名參與者。

第四階段。4期臨牀試驗是上市後研究,旨在收集額外的安全性數據,並有可能擴大產品適應症。在FDA批准候選治療藥物上市後,贊助商可能會要求或同意上市後的承諾。這些研究用於從預期治療適應症患者的治療中獲得更多信息,並在根據加速審批條例批准的藥物的情況下驗證臨牀益處。如果FDA批准了一種產品,而一家公司正在進行不需要批准的臨牀試驗,公司可能能夠使用這些臨牀試驗的數據來滿足任何第四階段臨牀試驗的全部或部分要求。這些臨牀試驗通常被稱為批准後或上市後承諾的第四階段。如果不能及時進行4期臨牀試驗,可能會導致無法將產品交付到州際商業、品牌不當指控和民事罰款。

臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求進行。如果FDA認為臨牀研究沒有按照FDA的要求進行,或者參與者面臨不可接受的健康風險,FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀研究,或施加其他制裁。機構審查委員會,或IRB,通常必須在IRB監督的研究地點批准臨牀試驗設計和患者知情同意,也可以因未能遵守IRB的要求而暫時或永久停止研究,或可能施加其他條件。此外,一些臨牀研究由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督,該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。FDA建議,對於安全性可能異常高的長期臨牀研究,應使用數據安全監測委員會進行定期中期分析。該小組根據對研究中某些數據的訪問情況,建議試驗是否可以在指定的檢查點進行。臨牀研究贊助商還可以根據不斷變化的業務目標或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。

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目錄表

隨着候選治療藥物進入臨牀測試階段,製造過程將得到進一步的定義、改進、控制和驗證。FDA要求的控制和驗證水平通常會隨着臨牀研究的進展而增加。我們和我們生產的治療藥物和候選治療藥物及其各自的原料藥所依賴的第三方製造商必須遵守藥品的製造、包裝和標籤符合cGMP的要求。除了我們的第三方原料藥製造商外,我們還負責確保我們的第三方輔料製造商符合cGMP要求。為了遵守cGMP要求,製造商必須繼續花費時間、金錢和精力來滿足與人員、設施、設備、生產和工藝、標籤和包裝、質量控制、記錄保存和其他要求有關的要求。

假設根據所有適用的法規要求完成了所有要求的測試,則將以保密協議的形式向FDA提交候選治療藥物的詳細信息,請求批准將該產品用於一個或多個適應症,並支付使用費,除非放棄。NDA包括從相關的非臨牀和臨牀研究中獲得的所有相關數據,包括否定或模糊的結果以及積極的發現,以及有關化學、製造、控制和建議的標籤等的詳細信息。為了支持上市批准,提交的數據必須在質量和數量上足夠確定候選治療藥物的安全性和有效性,以使FDA滿意。

如果NDA提交的申請被接受,FDA將開始對NDA進行深入審查。根據處方藥使用費法案,FDA的目標是在完成提交後十個月內完成初步審查,並對收到的90%的提交做出迴應,除非申請涉及嚴重或危及生命的適應症中未滿足的醫療需求,在這種情況下,目標可能是在完成NDA提交後的六個月內。然而,PDUFA目標日期不是法律規定,FDA的迴應可能會比最初的PDUFA目標日期晚幾個月。此外,如果FDA要求或NDA贊助商以其他方式提供關於NDA中已經提供的信息的補充信息或澄清,則可延長PDUFA項下的審查程序和目標答覆日期。因此,保密協議審查過程可能非常漫長。在審查保密協議期間,FDA可以將申請提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議,以確定是否應該批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但它通常會遵循這樣的建議。來自臨牀研究的數據並不總是決定性的,FDA或其任命的任何諮詢委員會可能會以不同於申請者的方式解釋數據。

在FDA對NDA進行評估並對將生產候選藥物或其原料藥的所有制造設施進行審批前檢查後,它將批准候選藥物的商業營銷,並提供特定適應症的處方信息,或發佈一份完整的回覆信,表明申請尚未準備好批准,並説明為確保NDA獲得批准所必須滿足的條件。如果完整的回覆信需要額外的數據,而申請人隨後提交了這些數據,FDA最終可能會決定NDA不符合其批准標準。FDA還可以批准NDA,並制定風險評估和緩解策略(REMS)計劃,以降低風險,其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤、制定足夠的控制和規範或承諾進行上市後測試等為條件批准。FDA還可能要求進行4期臨牀試驗,以在批准後進一步評估和監測該產品的安全性和有效性。對用於嚴重或危及生命的適應症的產品的監管批准可能要求對臨牀研究的參與者進行長期跟蹤,以確定候選藥物治療的總體生存益處。

如果FDA批准了我們的一種候選治療藥物,我們將被要求遵守一些批准後的監管要求。我們將被要求向FDA報告某些不良反應和生產問題,並提供最新的安全性和有效性信息,並遵守有關我們任何產品的廣告和促銷標籤的要求。此外,質量控制和製造程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP,FDA定期檢查生產設施以評估cGMP的遵從性,這對程序、實質性和記錄保存提出了廣泛的要求。如果我們尋求對批准的治療藥物進行某些更改,例如某些製造方面的更改,我們可能需要FDA審查和批准,然後才能實施更改。例如,如果我們更改了產品的製造商或其原料藥,FDA可能需要來自新制造商的穩定性或其他數據,這將需要時間和成本,而與生成這些數據相關的延遲可能會導致我們滿足商業需求的能力中斷

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目錄表

索要(如果有的話)。醫生可以根據自己的自由裁量權,針對藥品未經FDA批准使用的適應症,開出經批准的藥品。但是,我們可能不會為未經批准的適應症貼上標籤或推廣藥品。確保FDA批准批准的治療藥物的新適應症需要提交第505(B)(2)節,這與批准原始適應症的流程類似,其中需要提交來自充分和受控研究的數據,證明該產品在新適應症中的安全性和有效性。即使進行了這樣的研究,FDA也可能不會及時批准任何變化,或者根本不批准。

我們依賴,並預計將繼續依賴第三方生產臨牀和未來商業用的大量我們的候選治療藥物。未來的FDA和州檢查可能會發現這些第三方設施存在的合規問題,這些問題可能會擾亂生產或分銷,或者需要大量資源才能糾正。此外,發現產品存在以前未知的問題或未能遵守適用的要求可能會導致對產品、製造商或經批准的保密協議持有人的限制,包括從市場上撤回或召回該產品,或採取其他自願的、由FDA發起的或可能推遲或禁止進一步營銷的司法行動。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤,包括增加新的警告和禁忌症,還可能需要實施其他風險管理措施。上述許多情況可能會限制批准的產品的商業價值,或者要求我們在批准產品的過程中投入大量額外資源。此外,可能會建立新的政府要求,包括由新立法產生的要求,或者FDA的政策可能會改變,這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的產品。

第505(B)(2)節:新藥申請

作為FDA批准以前批准的治療藥物的新適應症或新配方的替代途徑,公司可以向NDA提交第505(B)(2)節,而不是“獨立的”或“完整的”NDA,這與批准原始適應症或參考藥物的程序有點類似,除其他外,還要求提交來自充分和良好控制的研究的數據,證明產品在新適應症中的安全性和有效性。即使進行了這樣的研究,FDA也可能不會及時批准任何變化,或者根本不批准。《食品、藥品和化粧品法》第505(B)(2)節是1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》的一部分,也被稱為《哈奇-瓦克斯曼修正案》。制定了第505(B)(2)條,允許公司通過允許申請人在當前的NDA提交中利用以前進行的相關臨牀和非臨牀研究來避免重複測試。一些可能被允許遵循505(B)(2)條途徑獲得批准的治療藥物候選藥物是具有新的劑型、強度、給藥途徑、配方或適應症的候選藥物。

Hatch-Waxman修正案允許申請人依賴為批准的產品進行的某些已發表的非臨牀或臨牀研究,或FDA從此類研究的先前審查中得出的結論。FDA可能會要求公司進行額外的研究或測量,以支持對批准的產品的任何變化。然後,FDA可以對所有或部分已批准參考產品的標籤適應症以及NDA支持的任何新適應症批准新產品。雖然允許引用不是由申請人生成的或申請人沒有參照權的非臨牀和臨牀數據,但與新產品的製造和質量相關的所有開發、工藝、穩定性、資格和驗證數據必須包括在根據第505(B)(2)節提交的保密協議中。

在第505(B)(2)節申請人依賴FDA關於已經批准的產品進行的研究的結論的範圍內,申請人被要求向FDA證明FDA橙書出版物中為批准的產品列出的任何專利。具體而言,申請人必須證明:(一)未提交所要求的專利信息;(二)上市專利已到期;(三)上市專利未到期,但將於特定日期到期,並在專利到期後尋求批准;或(四)上市專利無效或不會受到新產品的侵犯。第505(B)(2)條的申請也將在參考產品的橙皮書中列出的任何非專利排他性到期之前不會獲得批准,例如獲得新化學實體批准的排他性。因此,第505(B)(2)條規定的申請人可能會在其產品的開發上投入大量的時間和費用,但在其產品可以商業化之前,可能會受到重大延誤和專利訴訟。

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孤兒藥物名稱

1983年的《孤兒藥劑法》,或稱《孤兒藥劑法》,鼓勵製造商為用於治療美國患者人數少於20萬人或沒有合理預期收回產品開發成本的“罕見疾病和疾病”的產品尋求批准。對於獲得FDA指定的孤兒藥物的產品,《孤兒藥物法案》為臨牀研究提供税收抵免,FDA為方案設計提供援助,FDA為臨牀研究提供資金的資格,免除FDA的申請費,以及FDA上市批准後該產品的七年市場獨家經營期。

《收益法案》

FDA的現在產生抗生素激勵(GAIN)法案旨在鼓勵開發新的抗生素治療候選藥物,用於治療嚴重或危及生命的感染。對於根據該法案獲得QIDP指定的產品,該法案為快速開發狀態提供了快速開發途徑和優先審查狀態,這可能會縮短FDA對未來潛在營銷申請的審查時間。在FDA批准後,在標準專營期之外,再申請五年的美國市場獨家經營期。

其他醫療保健法律和合規性要求

在美國,我們受到有關醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律法規以及行業標準和指南的約束,例如美國藥物研究和製造商協會發布的代碼(或“PhRMA代碼”),一些州在其法規中引用或納入這些代碼。這些法律、法規、標準和指導可能會影響我們的銷售和營銷活動以及我們與醫療保健提供者和患者的關係。此外,我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於:

《聯邦反回扣法》,除其他外,禁止任何人故意以現金或實物形式直接或間接索取、接受、提供或支付報酬,以誘使或獎勵個人轉介、購買、訂購或推薦聯邦醫療保健方案下可報銷的物品或服務,例如醫療保險和醫療補助計劃;
聯邦民事和刑事虛假索賠法律和民事金錢懲罰法律,包括《虛假索賠法案》,其中禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的聯邦政府付款索賠,包括聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人;
HIPAA,對執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃和做出與醫療保健事項有關的虛假陳述的計劃施加聯邦刑事和民事責任;
聯邦透明度法,包括《醫生支付陽光法案》,要求適用的承保藥品製造商披露向醫生和教學醫院以及醫生所有權和投資利益提供的付款和其他價值轉移;
經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂的HIPAA還對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求;以及
州法律相當於上述每一項聯邦法律,例如可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務的反回扣和虛假索賠法律,要求製藥公司遵守制藥行業自願合規指南的州法律,要求製藥商報告某些定價或支付信息的州法律,以及管理某些情況下健康信息的隱私和安全的州法律,其中許多法律在重大方面彼此不同,HIPAA沒有先發制人,從而使合規工作複雜化。

醫療改革法擴大了欺詐和濫用法律的範圍,除其他外,修改了聯邦反回扣法規和某些其他刑事醫療欺詐法規的意圖要求。具體地説,個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施

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這是違反規定的。此外,《醫療改革法》規定,根據《虛假申報法》或《民事罰款條例》,政府可以斷言,包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律,其中一些適用於轉介患者獲得任何來源報銷的醫療項目或服務,而不僅僅是聯邦醫療計劃,如聯邦醫療保險和醫療補助計劃。

由於其中一些法律的廣泛性,我們目前或未來的一些做法可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。此外,不能保證我們不會被要求改變我們的一項或多項做法以遵守這些法律。對現行法律的不斷變化的解釋或採用新的聯邦或州法律或法規可能會對我們與銷售人員、醫療保健提供者和患者之間的安排產生不利影響。我們被發現違反這些法律的風險增加了,因為其中一些法律可能會有不同的解釋。如果我們過去或現在的業務、做法或活動被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到懲罰,包括民事和刑事處罰、被排除在政府醫療保健計劃之外,如聯邦醫療保險和醫療補助、監禁、損害賠償、罰款、交還、合同補救、聲譽損害、利潤減少和未來收益(如果有的話),以及削減或重組我們的業務,任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

C、公司和組織結構。

我們唯一的全資子公司RedHill Biophma Inc.於2017年1月19日在特拉華州註冊成立。

D.*

我們在以色列特拉維夫市哈阿巴阿街21號的“白金”大樓租用了約826平方米的辦公空間和11個停車位。預計每年的租金支出毛額約為47萬美元。自2018年以來,我們一直將部分辦公空間轉租給租户,租金約為每年92,000美元。我們租賃協議的期限將於2026年1月31日到期。自2011年4月以來,這些辦事處一直是我們的公司總部。

我們目前持有一份將於2024年7月31日到期的美國寫字樓租約,截至2024年1月31日,剩餘租金約為20萬美元。2023年6月,我們終止了2022年3月簽署的另一份美國寫字樓租約,該租約原定於2034年7月31日到期。

項目4A。*未獲解決的員工意見

不適用。

項目5.財務報告、財務報告、經營回顧和展望

您應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論,以及本年度報告中其他地方包含的財務報表和附註。以下討論包含反映我們計劃、估計和信念的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果有很大差異。可能導致或導致這些差異的因素包括本年度報告下面和其他地方討論的因素,特別是在第3項.關鍵信息D風險因素中討論的因素。

公司概述

我們是一家專業的生物製藥公司,主要專注於胃腸道和傳染病。我們的首要目標是成為一家領先的專業生物製藥公司。

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目錄表

我們目前主要專注於推進我們的臨牀階段候選治療方案的開發流程。我們還在美國商業化GI相關產品Talicia®(奧美拉唑、阿莫西林和利福布汀)和Aemcolo®(利福黴素),並繼續探索我們對此類產品和活動的戰略計劃。

在候選治療藥物中,我們正在探索鴉片正被用作治療各種疾病的潛在藥物,包括胃腸道急性呼吸綜合徵、新冠肺炎和其他作為大流行預防措施一部分的病毒,如埃博拉病毒。炎症性疾病和實體瘤是鴉片類藥物的額外焦點區域。此外,我們正在研究rHB-107(Upamostat)作為新冠肺炎和其他病毒的潛在治療方法,作為大流行準備的一部分,包括埃博拉病毒。

我們目前的治療方案包括五種候選藥物,其中大部分正在臨牀開發中。我們通過識別、驗證和許可或獲得與我們的產品和公司戰略一致、具有良好的治療和商業成功可能性的產品來產生我們的候選治療產品。我們有一種產品是我們主要在內部開發的,已經被批准上市,到目前為止,我們的其他候選治療藥物還沒有產生收入。我們的商業產品Talicia的授權已經超過了它®對於美國以外的特定地區,我們計劃在獲得批准後,通過在全球和地區基礎上與製藥公司達成許可和其他商業化安排,或通過專門的商業運營或與其他商業階段公司的潛在合作伙伴關係,將我們的候選治療藥物商業化。我們還在個案基礎上評估共同開發、共同推廣、許可、收購和類似安排。

自成立以來,我們主要通過公開和非公開發行股權證券、貸款和商業活動收入來為我們的運營提供資金。截至2023年12月31日和2022年12月31日,我們分別擁有約650萬美元和3610萬美元的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金。

莫萬提克的權利出售®和解除我們根據與HCRM簽訂的信貸協議所承擔的債務

於2020年2月23日,吾等透過紅山美國與本公司訂立信貸協議(“信貸協議”),並不時與貸款人訂立信貸協議。根據信貸協議的條款,紅山美國公司在簽署信貸協議後獲得了3000萬美元的貸款。另外5000萬美元用於資助收購Movantik的權利。®來自阿斯利康。2023年2月2日,我們出售了在莫萬提克的版權®向HCRM的一家聯營公司支付債務,與此相關,我們在信貸協議下的債務義務已被取消。*與此次出售有關的紅山美國公司保留了基本上所有與Movantik有關的成交前負債,我們的1600萬美元現金被存入托管賬户,以支付與Movantik相關的成交前負債®.  

在我們出售Movantik的權利後,我們失去了主要的收入來源,我們作為財務上可行的商業企業運營的能力變得更加困難。我們正在努力取代莫萬提克®與另一種商業產品,無論是內部的還是外部的,但這可能不會發生,我們可能永遠不會達到我們通過Movantik實現的收入水平。我們的商業運營也失去了規模經濟,而我們能夠通過擁有Movantik而受益®作為核心商業產品。

此外,與出售Movantik有關®,支付莫萬提克的賠償義務和預定的關閉前債務®是通過對Talicia的留置權來保證的®和Aemcolo®-相關資產。如果我們不能履行這樣的付款義務,而HCRM取消了這些資產的抵押品贖回權,我們將失去剩餘的收入來源,假設我們無法取代Movantik®與另一種商業產品合作。

我們的財務報表包括一個持續經營的參考。我們將需要籌集大量額外資本,以彌補我們的虧損和運營帶來的負現金流,如果我們無法籌集足夠的資本或以優惠的條件和/或取代莫萬蒂克®*如果及時推出另一種商業產品和/或以優惠條款剝離資產,我們可能需要停止運營。IT管理層對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力有很大懷疑。

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目錄表

介紹我們的產品

以下是我們目前的兩種商業產品和五種治療候選產品的描述,其中大部分處於後期臨牀開發階段:

商業產品

塔裏西亞®是一種在美國獲準上市的治療糖尿病的專利新藥幽門螺桿菌成人中的細菌感染。塔裏西亞®是三種已獲批准的藥物的組合,奧美拉唑是一種質子泵抑制劑(防止胃部消化食物所需的氫離子的分泌),阿莫西林和利福布汀是抗生素。塔裏西亞®是口服給病人的。2019年11月1日,FDA批准Talicia®在美國進行市場營銷,用於治療幽門螺桿菌成人感染,我們推出了Talicia®2020年3月在美國。塔裏西亞®預計將獲得總計八年的美國市場獨家經營權。塔裏西亞®是我們開發的第一個獲得FDA批准的治療候選藥物。

Aemcolo®利福黴素(含194毫克利福黴素),是一種口服、吸收最少的抗生素,經結腸給藥,FDA於2018年批准用於治療由非侵襲性菌株引起的旅行者腹瀉大腸桿菌在成年人身上。我們獲得了銷售Aemcolo的權利®在美國,根據一項許可協議,我們同意向Cosmo支付Aemcolo商業化產生的淨銷售額高達20%的特許權使用費®以及向Cosmo支付總計高達1億美元的潛在監管和商業里程碑付款,根據我們目前的預期和假設,目前預計不會在未來12個月內支付。

2019年12月,我們開始了Aemcolo的商業化®在美國的某些地區。

候選治療藥物

RHB-204是三種抗生素的專利固定劑量組合產品,將簡化管理並優化依從性。每個膠囊含有與rHB-104相同的成分(克拉黴素、氯法齊明和利福布汀),但劑量不同,根據模型選擇,以提供治療NTM感染的潛在安全性和有效性的最佳平衡。

Opaganib是一種研究新藥,是一種專有的、一流的口服SK2選擇性抑制劑,具有抗病毒、抗炎和抗癌活性,針對多種腫瘤、炎症和胃腸道指徵。2015年3月30日,我們與Apogee簽訂了獨家全球許可協議,根據協議,Apogee授予我們ABC294640(後來我們更名為ABC294640(Yeliva))的全球獨家開發和商業化權利®)),並如上所述,在2018年獲得了國際非專有名稱opaganib)和所有指示的額外知識產權。根據修訂後的協議條款,我們同意向Apogee支付300萬美元的初始里程碑付款,其中總金額已經支付,以及最高200萬美元的潛在開發里程碑付款,以及從較低的兩位數開始的分級特許權使用費。有關本協議的更多信息,請參閲“項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-鴉片許可協議”。2022年3月,我們與Kukbo簽訂了韓國opaganib的獨家許可協議(《獨家許可協議》)。根據獨家許可協議的條款,Kukbo需要支付150萬美元的預付款,我們也有資格支付口頭鴉片淨銷售額的里程碑付款和版税。見“項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-與Kukbo的許可協議”和“法律訴訟”。

RHB-107(upamostat;前身為Mesupron)(Inn:upamostat)是一種口服膠囊給藥的專利小分子、一流的、有效的絲氨酸蛋白酶抑制劑。作為預防大流行的一部分,RHB-107正在接受研究,作為新冠肺炎門診患者和包括埃博拉病毒在內的其他病毒的潛在治療方法。可以針對炎症性消化疾病和炎症性肺部疾病領域的其他適應症。2014年6月30日,我們從海德堡獲得了RHB-107的獨家開發權和商業化權利,不包括中國、香港、臺灣和澳門,所有適應症。我們向海德堡支付了100萬美元的預付款,按淨收入收取潛在的分級特許權使用費,範圍從十幾歲到30%不等。我們負責所有的開發、監管和

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目錄表

RHB-107的商業化。見“項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-RHB-107的許可協議”。

RHB-104是一種旨在治療克羅恩病的研究新藥,克羅恩病是一種嚴重的胃腸道系統炎症性疾病,可能會導致嚴重的腹痛和血性腹瀉、營養不良,以及可能危及生命的併發症。RHB-104是克拉黴素、氯法齊明和利福平的專利組合,這三種非專利抗生素成分在單一膠囊中。該化合物是通過靶向MAP感染治療克羅恩病而開發的。

RHB-102(Bekinda®)是恩丹西酮的一種每日一次的雙模式緩釋口服制劑,它是5-HT3 5-羥色胺受體抑制劑家族的主要成員,旨在治療一些患有急性胃腸炎、胃炎和IBS-D的人出現的噁心、嘔吐和腹瀉症狀。

全面損失表的構成要素

收入

收入是與我們商業產品的商業化和許可有關的。

收入成本

與收入相關的直接成本,如銷售商品的成本和向第三方支付的特許權使用費。此外,還包括無形資產攤銷和減值。

研究和開發費用

見下文“項目5.經營和財務回顧及展望--C.研究與開發、專利和許可證”。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括僱員、董事和顧問以及專業服務的報酬。其他重大的一般和行政費用包括醫療事務、與辦公室相關的費用、差旅、會議和其他費用。

銷售、市場營銷和業務開發費用

銷售、營銷和業務發展費用主要包括員工和顧問的薪酬,這些員工和顧問致力於公司商業化和推廣的產品和專業服務的營銷活動。其他重要的銷售、營銷和業務開發費用包括市場研究、市場準入、廣告、印刷和數字媒體、產品樣品、車隊、差旅、會議、辦公相關費用等。

財務收支

財務收入和支出包括與衍生金融工具公允價值變化有關的非現金融資費用、從我們的現金、現金等價物和短期銀行存款中賺取的利息、銀行手續費、利息、租賃負債的財務變化和其他交易成本以及因美元對其他貨幣波動而產生的費用或收入,例如,我們的部分資產和負債以新謝克爾的名義計價。此外,由於涉及取消RedHill Inc.根據信貸協議承擔的所有債務,以換取其在Movantik的權利轉讓®因此,債務清償所產生的債務清償收益部分包括在財務收入中,該部分是由於債務管理中心的財務負債的賬面價值(攤餘成本)與轉讓資產的公允價值之間的差額。

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其他收入

合併出售Movantik的收益部分®這是由於轉讓給HCRM的資產的賬面價值和公允價值之間的差異造成的。此外,還包括作為Movantik銷售的一部分而提供的過渡服務的服務費®.

*

虧損史

自2009年成立以來,我們在候選治療藥物的研發和商業運營方面產生了重大損失。隨着時間的推移,隨着我們繼續我們的商業活動和擴大我們的研發活動,我們可能會繼續招致更多的損失。因此,我們預計未來幾年可能會繼續蒙受鉅額運營虧損,我們將需要獲得大量額外資金。截至2023年12月31日和2022年12月31日,我們的累計赤字約為407.7分別為4.339億美元和4.339億美元。

在接下來的幾年裏,我們預計將繼續通過商業產品商業化、公共或私募股權發行、債務融資、非稀釋融資(包括政府撥款)、我們的候選藥物商業化(如果獲得批准)或我們未來可能商業化或推廣的產品產生的收入為我們的運營提供資金。與此同時,我們正在積極進行討論,以探索剝離某些公司資產的可能性。

持續經營的企業

我們的綜合財務報表是以持續經營為基礎編制的,考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償。在截至2023年12月31日的年度內,我們在經營活動中使用的現金淨額為3580萬美元,現金餘額為650萬美元,其中包括託管賬户中的80萬美元限制性現金。由於我們沒有足夠的資源為自提交申請之日起的未來12個月的運營提供資金,管理層對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生了極大的懷疑。我們已確定,公司於2023年12月31日的可用現金,連同在2024年1月和2024年4月的發售中籌集的資金(各自定義見本文),將不足以支付自本年度報告日期起超過一年的流動負債和資本支出需求。我們的運營成本包括支付幾乎所有與Movantik有關的關閉前債務®,我們的子公司RedHill U.S.根據我們與HCRM的協議保留了該協議,以免除我們在信貸協議下的所有債務義務,以換取我們在Movantik的權利轉讓®向HCRM的一個附屬機構提供援助。*截至2023年12月31日,與Movantik有關的估計結算前負債®約為480萬美元。見“見”項目5.業務和財務審查及展望--B.流動性和資本資源--定期貸款安排“。合併財務報表不包括任何與資產金額的可回收性和分類或負債分類有關的調整,如果我們無法繼續經營下去的話可能需要這樣做。

在出售我們對Movantik的權利後,我們失去了主要的收入來源。*我們幾乎所有的運營虧損都來自與我們的商業活動相關的費用以及與我們的研發業務相關的一般和行政成本。

我們將需要籌集大量額外資本,以彌補我們的虧損和運營帶來的負現金流,如果我們無法籌集足夠的資本或以有利的條件,我們可能需要停止運營。不能保證我們將能夠以對我們有利的條款籌集大量額外資本,特別是考慮到目前資本市場的困難條件和低市值,這使得籌集大量資本變得更加困難。此外,在我們出售Movantik的權利後®,我們失去了主要的收入來源,我們作為財務上可行的商業企業運營的能力要困難得多。如果我們的產品不能實現足夠的商業銷售,包括更換Movantik®有了另一種及時的商業產品,或者在籌集足夠的資本時,我們將需要減少活動,減少或停止運營。

104

目錄表

截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度的比較

淨收入

截至2023年12月31日的一年的淨收入為650萬美元,而截至2022年12月31日的一年的淨收入為6180萬美元。減少的主要原因是剝離了Movantik。Talicia截至2023年12月31日的年度淨收入從截至2022年12月31日的770萬美元增加到880萬美元,主要受毛收入增長15%的推動,毛利率穩定。在截至2023年12月31日的一年中,Movantik的淨收入減少了(260萬美元),主要來自回報。

收入成本

截至2023年12月31日的一年的收入成本為350萬美元,而截至2022年12月31日的一年的收入成本為3330萬美元。這一減少主要是由於剝離了Movantik。由於這一剝離,該產品的收入確認和相關收入成本從2023年2月2日起停止。此外,與莫萬蒂克有關的無形資產的攤銷也於該日停止。

毛利

截至2023年12月31日的年度的毛利為310萬美元,而截至2022年12月31日的年度的毛利為2850萬美元,這與上文解釋的淨收入和收入成本的下降一致,主要歸因於剝離Movantik®.

研究和開發費用

截至2023年12月31日的一年,研究和開發費用為350萬美元,而截至2022年12月31日的一年為730萬美元。出現差異的原因是與新冠肺炎和rHB-107相關的臨牀試驗的完成,以及正在進行的成本降低措施。

銷售、市場營銷以及一般和管理費用

銷售、市場營銷、綜合和行政 截至2023年12月31日的年度支出為3100萬美元,而截至2022年12月31日的年度支出為6400萬美元。出現差異的主要原因是持續的成本削減措施和Movantik的撤資®如上所述。

其他收入

截至2023年12月31日的年度的其他收入為4410萬美元,而截至2022年12月31日的年度沒有確認任何其他收入。其他收入包括(I)剝離Movantik所得的3,550萬美元(按權利的公允價值與該資產的賬面價值之間的差額計算)及(Ii)向Movantik買方提供的過渡服務所得的860萬美元。

營業收入(虧損)

截至2023年12月31日的年度的營業收入為1260萬美元,而截至2022年12月31日的年度的營業虧損為4280萬美元。如上文所詳述,出現差異的主要原因是剝離Movantik所導致的變化。

財務收入(費用),淨額

截至2023年12月31日的年度的財務收入淨額為1130萬美元,而截至2022年12月31日的年度的財務支出淨額為2880萬美元。在2023年12月31日終了年度確認的收入,主要歸因於以權利轉讓為交換條件,清償債務的收益

105

目錄表

對於Movantik,計算為金融負債的賬面價值與轉讓的權利的公允價值之間的差額,部分由與金融工具相關的財務費用和其他財務費用抵消。

淨收益(虧損)

截至2023年12月31日的年度的淨收益為2390萬美元,而截至2022年12月31日的年度的淨虧損為7170萬美元,這主要歸因於出售Movantik產生的變化以及如上所述的持續成本削減措施。

總資產

截至2023年12月31日的總資產為2300萬美元,而截至2022年12月31日的總資產為1.589億美元。減少的主要原因是出售了Movantik,從而轉移了Movantik的權利,以及應收貿易賬款餘額大幅減少(歸因於截至2022年12月31日的應收賬款主要與Movantik有關)。

總負債

截至2023年12月31日的總負債為2100萬美元,而截至2022年12月31日的總負債為2.073億美元。減少的主要原因是,以轉讓Movantik權利為交換條件取消了HCR債務,HCR承擔了某些債務,並對與Movantik有關的結算前負債進行了付款。截至2023年12月,與Movantik有關的結算前剩餘負債估計為480萬美元。

截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的比較

這一分析可以在截至2022年12月31日的年度報告Form 20-F中找到,該報告於2023年4月28日提交給美國證券交易委員會。

非國際財務報告準則財務衡量標準

除了我們根據國際財務報告準則報告的財務結果外,我們認為調整後的EBITDA是一項非國際財務報告準則的財務衡量指標,在評估我們的業務表現時是有用的。關於我們使用調整後EBITDA的討論,包括其侷限性,以及與最直接可比的IFRS財務衡量標準的對賬,見下表。

調整後的EBITDA

我們將經調整EBITDA定義為綜合全面收益(虧損)加上無形資產折舊、攤銷和減值、基於股份的補償、財務(收入)支出減去提前終止租約的收益,以及其他收入,包括向HCRM提供服務的收入和出售Movantik®的收益。我們的管理層認為,調整後的EBITDA是經營業績和持續盈利能力的指標,並使用調整後的EBITDA來評估經營業績以及用於規劃和預測目的。非“國際財務報告準則”的財務計量作為分析工具有其侷限性,不應孤立地加以考慮,也不應作為“國際財務報告準則”所列財務信息的替代品。與根據《國際財務報告準則》確定的可比財務措施相比,使用非《國際財務報告準則》的財務措施存在一些限制。例如,我們行業的其他公司可能會以不同的方式計算我們使用的非IFRS財務衡量標準,或者可能使用其他衡量標準來評估其業績。所有這些限制可能會降低我們的非國際財務報告準則財務指標作為分析工具的有用性。我們鼓勵投資者審閲相關的國際財務報告準則財務計量、綜合全面收益(虧損)和下文提供的調整後EBITDA對綜合全面收益(虧損)的調整,不要依賴任何單一財務指標來評估我們的業務。

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目錄表

下表列出了截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的調整後EBITDA:

    

截至2013年12月31日的一年,

    

2023

    

2022

    

2021

美元以10萬美元計價

調整後的EBITDA

(28,338)

(29,015)

(52,774)

下表提供所示期間經調整EBITDA與綜合全面收益(虧損)的對賬:

    

截至2013年12月31日的一年,

    

2023

    

2022

    

2021

美元以10萬美元計價

綜合收益(虧損)

23,916

(71,669)

(97,744)

折舊

1,445

2,136

1,914

無形資產攤銷及減值

545

6,018

16,235

向員工和服務提供商提供基於股份的薪酬

1,647

5,675

10,212

提前終止租賃收益淨額

(543)

其他收入

(44,064)

財務(收入)費用,淨額

(11,284)

28,825

16,609

調整後的EBITDA

(28,338)

(29,015)

(52,774)

B.投資銀行、投資銀行、流動資金和資本資源

流動性與資本資源

自成立以來,我們主要通過公開和私人發行股本證券、貸款和商業活動收入為我們的業務提供資金。未來其他潛在流動資金來源可能包括政府補助金或後償債務、其他非攤薄融資或剝離若干公司資產。截至2023年12月31日,我們擁有約650萬美元的現金、現金等價物、短期投資和限制性現金。

通過我們的美國子公司,我們目前將Talicia商業化®和Aemcolo®。然而,我們從商業產品商業化中獲得利潤的能力仍然不確定。到目前為止,我們的商業運營仍在產生運營虧損。除了塔裏西亞®,我們的候選治療藥物正處於研究和開發階段,因此尚未產生收入。

在我們於2023年2月2日出售給HCRM之前,我們還將Movantik商業化®(納洛西戈)。在這次出售之後,我們失去了主要的收入來源,這將使我們更難履行我們的付款義務。*此外,如果我們無法履行因出售Movantik而產生的對HCRM的付款義務®,並且HCRM取消了對Talicia的留置權®和Aemcolo®-目前確保這些付款義務的相關資產,假設我們無法取代Movantik,我們將失去剩餘的收入來源®另一種商業產品。《See》--莫萬提克的權利出售®並免除我們根據與HCRM簽訂的信貸協議所承擔的債務“。

2021年8月9日,我們向美國證券交易委員會提交了F-3表格註冊説明書(檔號333-258259)。截至本20-F表格的提交日期,我們受到F-3表格I.B.5一般指示的限制,該指令將我們在任何十二個日曆月期間通過使用F-3表格登記聲明通過首次公開發行證券籌集的資金不得超過非關聯公司持有的我們普通股總市值的三分之一。因此,我們通過使用F-3表格出售我們的證券能夠籌集的收益將受到限制,直到我們的非關聯公司持有的公開流通股超過7500萬美元。

持續經營的企業

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目錄表

我們的綜合財務報表是以持續經營為基礎編制的,考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償。在截至2023年12月31日的年度內,我們在經營活動中使用的現金淨額為3580萬美元,現金餘額為650萬美元,其中包括託管賬户中持有的80萬美元限制性現金。由於我們沒有足夠的資源為自提交申請之日起的未來12個月的運營提供資金,管理層對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生了極大的懷疑。我們已確定,公司於2023年12月31日的可用現金,連同在2024年1月和2024年4月發售中籌集的資金,將不足以支付自本年度報告日期起一年以上的流動負債和資本支出需求。我們的運營成本包括支付與Movantik有關的剩餘關閉前負債®,我們的子公司RedHill U.S.根據我們與HCRM的協議保留了該協議,以免除我們在信貸協議下的所有債務義務,以換取我們在Movantik的權利轉讓®向HCRM的一個附屬機構提供援助。見下文“定期貸款安排”和“額外現金要求”。合併財務報表不包括任何與資產金額的可回收性和分類或負債分類有關的調整,如果我們無法繼續經營下去的話。

我們將需要籌集大量額外資本,以彌補我們的虧損和運營帶來的負現金流。我們還在積極尋求並與多方討論戰略業務交易,包括可能剝離我們的某些資產。如果我們無法籌集足夠的資本或以有利的條件或成功完成一項戰略性商業交易,我們可能需要停止運營。不能保證我們將能夠以對我們有利的條款籌集大量額外資本,特別是考慮到目前資本市場的困難條件和非常低的市值,這使得籌集大量資本變得更加困難。此外,在我們出售Movantik的權利後®2023年,我們失去了主要的收入來源,我們作為財務上可行的商業企業運營的能力要困難得多。

融資活動

於2024年3月29日,吾等與若干投資者訂立證券購買協議,據此吾等同意以登記直接發售方式向該等投資者發行及出售(I)2,144,487份美國存託憑證及(Ii)認股權證,以購買合共2,144,487份美國存託憑證,綜合購買價為每份美國存托股份及隨附的認股權證0.58289美元(“2024年4月發售”)。這些認股權證的行使價為每股美國存托股份0.75美元,可在發行時立即行使,期限為發行日後5年。2024年4月的股票發行於2034年4月3日結束。在扣除我們應支付的發售費用之前,我們獲得的毛收入約為125萬美元。

於2024年1月26日,吾等(I)於登記直接發售中發行10,000,000份美國存託憑證,每股美國存托股份買入價0.80美元;及(Ii)於同時私下發售時發行認股權證(“權證”),以按行使價每美國存托股份1.00美元收購合共10,000,000份美國存託憑證(“2024年1月發售”)。扣除費用和開支前的毛收入約為800萬美元。2024年1月的認股權證可在發行日期後立即行使,期限為5年。於上述發售及2023年11月權證行使後,截至2024年1月31日,本公司股本包括29,703,027份美國存託憑證、2024年1月認股權證、2022年12月認股權證以購買755,861份美國存託憑證(定義見下文),以及配售代理權證以購買1,116,230份美國存託憑證。這些配售代理權證的行使價從每份美國存托股份0.5875美元到每份美國存托股份5美元不等,有效期為2028年4月3日至2029年1月25日。這些認股權證是作為對2023年4月、7月和9月以及2024年1月進行的發行的補償的一部分發放給配售代理的.

在2023年11月27日至2023年11月29日期間,行使了2023年9月的重新加載認股權證(定義如下),為公司帶來了總計約400萬美元的毛收入。

於2023年9月28日,吾等與下列(I)2022年5月權證(定義如下)、(Ii)2022年12月權證(定義如下)、(Iii)於2023年4月3日發行的權證(經修訂為“B類權證”)及(Iv)於2023年7月25日發行的權證(“2023年7月權證”)的持有人訂立重新定價及重新裝貨函件,連同2022年5月的權證、2022年12月的權證及B類權證,(“現有認股權證”)購買合共4,301,923份美國存託憑證,據此,該等投資者同意悉數行使其現有認股權證,減幅行使價為每股美國存托股份0.47美元,總收益約2,000,000美元,然後扣除有關費用及開支。作為交換,鍛鍊的持有者

108

目錄表

已收到新的未登記認股權證,可購買總計8,603,846份美國存託憑證(“2023年9月再裝認股權證”),行使價為每美國存托股份0.47美元,行使期由18個月至5年不等。

2023年7月25日,我們在登記直接發售中發行了1,084,923份美國存託憑證和預融資權證,以購買217,000份美國存託憑證的總收益,連同下文所述的同時重新加載協議的收益約380萬美元,然後扣除費用和支出。於2023年7月21日,吾等與A系列認股權證的某一持有人訂立權證重新定價及重新裝貨函件(“重新加載協議”),以購買合共1,500,000份美國存託憑證及B系列認股權證,以購買合共1,500,000份美國存託憑證,每份於2023年4月發行,據此:(I)該持有人悉數行使其A系列認股權證,減價為每美國存托股份1.35美元(“A系列行使權證”),以換取新的無登記認股權證,以購買合共1,500,000份美國存託憑證,行使價為每份美國存托股份1.8美元,可行使至4月3日為止。(Ii)B系列認股權證的行使價降至每份美國存托股份1.8美元。吾等亦同意降低(I)經下文修訂的2022年5月的權證(定義見下文)及(Ii)2022年12月的權證(定義見下文)的行使價,以購買合共971,817份美國存託憑證,行使價為每份美國存托股份1.8美元(“權證修訂”)。

2023年4月3日,我們在一次登記直接發售中發行了(I)270,000份美國存託憑證及預融資權證,以購買1,230,000份美國存託憑證,(Ii)A系列權證,以購買總計1,500,000份美國存託憑證,及(Iii)B系列權證,以每隻美國存托股份(或預融資權證)4美元的合併發行價,購買總計1,500,000份美國存託憑證(或預融資權證)及附帶的A系列及B系列認股權證。A系列認股權證的初始行使價為每股美國存托股份4.75美元(其後減至每股美國存托股份1.35美元,如上所述),可立即行使,發行後期限為五年。B系列認股權證的初始行使價為每股美國存托股份4美元(隨後如上所述降至1.8美元),可立即行使,發行後期限為9個月。扣除費用和開支前的毛收入約為600萬美元。

關於2023年4月的發售,我們將2022年5月認股權證的行使價(定義如下)降至每股美國存托股份4.75美元,並將終止日期修訂為2028年4月3日(隨後於2023年7月如上所述進行修訂)。

在截至2023年12月31日的一年中,我們在市場計劃(“自動取款機計劃”)下銷售了2625臺美國存託憑證,總收益約為20,000美元。我們終止了ATM計劃,自2024年4月4日起生效。在截至2022年12月31日的一年中,我們通過ATM計劃售出了30,582臺美國存託憑證,總收益約為200萬美元。請參閲下面的“帶有康託的自動櫃員機程序”。

2022年12月6日,我們完成了544,375份美國存託憑證和預融資權證的包銷發行,在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的與此次發行相關的估計發售費用後,我們以大約800萬美元的毛收入購買了255,625份美國存託憑證。此外,參與本次融資的投資者獲得了可購買1,727,678份美國存託憑證的認股權證,行使價為每股美國存托股份4.6305美元(根據美國存託憑證與本公司普通股比率的變化,於2023年3月31日重置)(“2022年12月權證”)。

於2022年5月11日,我們(I)於登記直接發售中發行合共126,492份美國存託憑證及預融資權證,以購買137,592份美國存託憑證及(Ii)同時私募發行,以按每美國存托股份59.20美元的收購價收購330,106份美國存託憑證(“2022年5月認股權證”)。扣除費用和開支後,總收益約為1500萬美元。認股權證可在發行日期後六個月行使,期限為五年半。

2021年11月18日,我們完成了117,150只美國存託憑證的承銷發行。承銷商以每美國存托股份128.04美元的價格購買了美國存託憑證,扣除承銷折扣和佣金以及估計我們應支付的與此次發行相關的發售費用後,淨收益總額約為1,480萬美元。

2021年3月4日,我們完成了116,185只美國存託憑證的包銷發行,公開發行價為每美國存托股份320.0美元,扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的與此次發行相關的發行費用(包括承銷商行使其超額配售選擇權)後,淨收益總額約為3,480萬美元。

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目錄表

2021年1月14日,我們完成了79,719股美國存託憑證的包銷發行,公開發行價為每股313.6美元,扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的與此次發行相關的發售費用後,淨收益總額約為2,310萬美元。

定期貸款安排

2020年2月23日,我們通過我們的全資子公司RedHill U.S.與作為行政代理的HCRM以及不時與其一方的貸款人簽訂了信貸協議。根據信貸協議的條款,紅山美國公司在簽署信貸協議後獲得了3000萬美元的貸款。另外5000萬美元用於資助收購Movantik的權利。®來自阿斯利康。見“項目4.公司信息-B.業務概述--Movantik的銷售®去胡志明市。

信貸協議項下的貸款(“貸款”)的年利率為3個月倫敦銀行同業拆息加8.20%,由2021年4月1日起降至6.7%,3個月倫敦銀行同業拆息下限為1.75%。信貸協議項下的本金和利息在每年3月、6月、9月和12月的最後一天每季度支付一次欠款(每一天都是“母國債務管理機制的付款日期”)。貸款到期日為二零二六年二月二十三日(“定期貸款到期日”),屆時未償還貸款本金連同任何應計及未付利息將到期並以現金支付。在預付或償還全部或任何部分貸款後,紅山美國須根據信貸協議向貸款人支付相當於該日預付或償還貸款本金總額4%的退出費用。根據信貸協議,HCRM收取4%的特許權使用費(最高為本公司年度淨收入的7500萬美元)(“收入利息”)。從2021年第一個財政季度開始,收入利息的支付將在九年內按季度拖欠。

根據信貸協議的條款,自2023年3月(“攤銷日期”)起至定期貸款到期日(包括該日)的每個HCRM付款日,紅山美國須以等額分期償還貸款。在某些條件下,我們被允許在任何時候提前償還貸款。

我們還簽訂了安全協議、質押協議、以色列法律管轄的固定抵押債券和以色列法律管轄的浮動抵押債券,以支持HCRM,根據該協議,我們在信貸協議下的義務(以及RedHill U.S.的義務)以我們持有的所有紅山美國公司的股本、紅山美國公司的幾乎所有資產以及我們在任何重大方面與Talicia有關的所有資產為抵押®。在完成Movantik的銷售後®這些抵押品文件繼續得到修訂,以向HCRM的一家附屬公司提供擔保權益,(2)Talicia相關資產,(3)Aemcolo相關資產和(4)與Movantik有關的應收賬款®截至成交時的應計費用(定義見《行政程序法》),以確保由《行政程序法》和《信貸協議》項下的賠償義務以及與Movantik有關的預定成交前負債組成的“繼續履行義務”®。這種留置權和擔保權益的價值以與Movantik有關的預定成交前負債的價值為上限。®,所有這種留置權和擔保權益將在下列第一次發生時完全解除:(I)與Movantik有關的預定關閉前債務的付款®除某些具體的長期債務外,(2)關閉90天后的第一天,以色列紅山公司手頭至少有1,690萬美元的現金和現金等價物。

信貸協議載有若干肯定契諾及若干負面契諾,禁止本公司及其附屬公司採取某些行動(有限的例外情況除外)。

2022年9月13日,我們收到了來自HCRM的違約事件通知和權利保留函(以下簡稱通知)。該通知聲稱,某些違約事件的發生是由於紅山美國公司涉嫌違反其在信貸協議下的陳述、擔保和財務契約。由於指稱的違約事件,該通知規定,信貸協議項下的未償還債務按其中規定的違約率計息,貸款人可加快履行信貸協議項下的債務。

2022年9月29日,HCRM行使了一項存款賬户控制協議下的權利,控制了紅山美國在PNC銀行的S賬户。然後,HCRM指示PNC從PNC賬户電匯1,600萬美元(相當於信貸協議所要求的最低現金)到一個

110

目錄表

該公司承認,儘管收到了以該公司名義持有的賬户中的資金,但這些資金仍然是紅山美國公司的財產,僅作為紅山美國公司根據信貸協議承擔的S債務的擔保。

2023年2月2日,我們與HCRM達成協議,解除我們在信貸協議下的所有債務義務(包括所有本金、利息、收入利息、預付款保費和退出費用),以換取我們在莫萬蒂克的權利轉讓®給HCRM的附屬公司Movantik Acquisition Co.HCRM基本上承擔了與Movantik有關的所有關閉後負債®,紅山美國公司保留了幾乎所有與Movantik有關的成交前債務。HCRM保留對Talicia的留置權®和Aemcolo®-相關資產,直至幾乎所有與Movantik有關的結算前負債®已支付或滿足其他特定條件。與Movantik有關的估計結算前負債®截至交易完成日期和截至2023年12月31日,估計分別約為5100萬美元和480萬美元。為履行這一義務,設立了一個代管賬户。截至2023年12月31日,託管賬户持有80萬美元。

使用Cantor的ATM程序

於2021年7月29日,吾等與Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)及SVB Leerink LLC(“SVB”)就ADS的銷售訂立銷售協議(“銷售協議”),根據該協議,吾等可不時透過吾等的自動櫃員機程序提供及銷售ADS,而SVB及Cantor擔任吾等的代理。根據與自動櫃員機計劃有關的招股説明書補充資料及隨附的基本招股説明書,吾等根據銷售協議,不時透過SVB及Cantor作為吾等的代理提出發售合計發行價高達1,000,000,000美元的美國存託憑證,並獲準出售。於2022年11月3日,我們收到SVB的通知,通知我們和Cantor SVB終止了關於自己的銷售協議。2024年4月4日,我們向康託發出書面通知,終止了銷售協議。終止前,自自動櫃員機計劃於2021年7月推出以來,吾等根據銷售協議及相關招股説明書補充資料及隨附的基本招股説明書,按加權平均發行價每美國存托股份74.87美元售出34,453張美國存託憑證,所得款項淨額約合約250,000美元。

額外現金需求

我們有義務在實現商定的里程碑時支付各種款項,或根據我們與Apogee關於opaganib的許可協議以及與Heidelberg關於RHB-107的許可協議,根據我們與Giaconda Limited關於Talicia的資產購買協議,支付某些特許權使用費®RHB-104和RHB-106,根據我們與UCF或明尼蘇達大學的協議,我們有義務在實現商定的里程碑時支付各種款項或支付某些特許權使用費。見上面的“-公司概述-治療候選藥物”。我們所有的許可協議均可在事先書面通知的情況下由我們隨意終止。

此外,我們未來有義務購買原料藥、散裝表和關於Talicia的成品®在正常業務過程中,截至2025年底的總購買價約為1280萬美元。我們希望在正常的業務過程中購買庫存,作為Talicia正在進行的商業化的一部分®。我們的運營現金流繼續為負,我們為運營創造足夠收入的能力非常有限,除非我們成功地取代Movantik®另一種商業產品。我們估計,只要我們剩餘的商業產品沒有產生足夠的收入來維持我們的業務運營,包括支付上述Movantik的成交前債務,我們就需要籌集大量額外資金,以履行我們的付款義務並繼續作為一家持續經營的企業,因為我們目前的現金和短期投資不足以持續為我們的商業運營提供資金,並履行我們的付款義務。我們還可能被迫大幅削減我們的業務或剝離某些資產,這可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

然而,可能無法在可接受的條件下獲得額外的融資,如果有的話,包括由於資本市場的困難條件,特別是關於包括美國存託憑證在內的美國證券交易所的生物製藥公司的證券,以及由於市值非常低,這使得籌集大量資金變得更加困難

111

目錄表

資本額。如果我們不能繼續遵守納斯達克的持續上市要求,這也將對我們的融資能力產生不利影響。

我們未來的資本需求將取決於許多因素,包括但不限於:

我們完成戰略業務發展交易的能力,包括可能剝離我們某些資產的能力;
我們成功地將商業產品和我們的候選治療藥物商業化的能力(如果有的話),包括與第三方達成商業化協議以及有利的定價和市場份額;
我們可能會比目前預期的更快地消耗可用資源,導致需要比預期更早的額外資金;我們每個候選治療藥物的監管路徑;
我們的臨牀試驗和研發項目的進展、成功和成本;
對我們的候選治療藥物進行監管審查和獲得監管批准的成本、時間和結果,以及解決批准後可能出現的監管和其他問題的成本、時間和結果;執行我們頒發的專利和捍衞與知識產權相關的索賠的成本;
開發銷售、營銷和分銷渠道的成本;以及
現有資源的消耗速度比目前預期的更快,因此需要比預期更早的額外資金。

現金流

經營活動中使用的現金淨額

在截至2023年12月31日的一年中,用於經營活動的淨現金為3580萬美元,而截至2022年12月31日的一年為2920萬美元。業務活動中使用的現金主要用於結清與莫萬蒂克和其他業務活動有關的結算前負債。

融資活動提供的現金淨額

截至2023年12月31日止年度,融資活動提供的現金淨額為2,140萬美元,主要包括於2023年4月、2023年7月、2023年9月及2023年11月完成的交易中的股票發售和行使若干認股權證的收益,以及限制性現金的減少,但部分被無形資產購買的應付款項償還所抵銷。截至2022年12月31日止年度,融資活動提供的現金淨額為1,150萬美元,主要來自於2022年5月和2022年12月完成的股權發行,但被無形資產購買方面的應付償還所抵消。

截至2023年12月31日,我們沒有任何資本支出的重大承諾,包括任何預期的廠房和設備的重大收購或其他公司的權益。

該公司負責研發、專利和許可業務。

我們的研發費用主要包括臨牀試驗、專業服務、基於股份的支付和工資以及相關費用。臨牀試驗成本主要涉及向第三方支付製造我們的候選藥物、對我們的候選藥物進行臨牀試驗以及為我們提供監管服務的費用。我們將所有研發費用按發生的金額計入運營費用。我們預計,在不久的將來,隨着我們繼續開發我們的治療候選藥物,我們的研究和開發費用仍將是我們的主要費用。

由於臨牀開發過程本質上是不可預測的,我們無法確定地估計我們將在潛在商業化的管道中繼續開發候選治療藥物所產生的成本。

我們未來的研究和開發費用將取決於每個候選治療藥物的臨牀成功、患者招募的速度以及對每個候選治療藥物商業潛力的持續評估。此外,我們無法以任何程度的確定性預測哪些候選藥物可能會受到未來商業化安排的影響,何時會確保此類商業化安排,以及此類安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和資本需求。見“項目3.關鍵信息--D.風險因素--風險

112

目錄表

與監管事宜相關--如果我們或我們的開發或商業化合作夥伴無法為我們的候選治療藥物或我們可能商業化或推廣的產品獲得或維持FDA或其他外國監管許可和批准,我們或我們的商業化合作夥伴將無法在批准後將我們的候選治療藥物或我們可能商業化或推廣的產品商業化。“

當我們從臨牀試驗中獲得結果時,我們可能會選擇停止或推遲某些候選治療藥物的開發和臨牀試驗,以便將我們的資源集中在更有前途的候選治療藥物或項目上。我們或我們的許可方可能需要幾年或更長時間才能完成臨牀試驗,但時間長短通常會根據候選治療藥物的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。見“項目3.關鍵信息--D.風險因素--與監管事項有關的風險”。

隨着我們繼續推進我們的臨牀試驗和候選治療藥物的開發,我們預計我們的研究和開發費用將保持不變。為我們的候選治療藥物完成臨牀試驗和尋求監管批准的漫長過程需要大量支出。在完成臨牀試驗或獲得監管批准方面的任何失敗或延遲,都可能導致產品收入的延遲,並導致我們的研發費用增加,進而對我們的運營產生重大不利影響。由於上述因素,我們無法高度肯定地估計我們是否以及何時將從我們的項目中確認任何可觀的收入。

D.*趨勢信息

除本年報其他部分所披露外,吾等並不知悉有任何趨勢、不確定性、需求、承諾或事件合理地可能對本公司的淨收入、持續經營收入、盈利能力、流動資金或資本資源產生重大影響,或導致所報告的財務信息未必能反映未來的經營結果或財務狀況。

E.關鍵會計估計

編制財務報表需要管理層作出估計,而根據定義,這種估計很少與實際結果相等,並將影響我們的綜合財務報表和附註中報告的金額。我們的合併財務報表附註2中描述的一些政策涉及高度的判斷或複雜性。我們認為,最關鍵的會計政策以及判斷和估計的重要領域在:

確認和衡量回扣和患者折扣計劃的津貼。
無形研發資產的減值審查。

回扣和患者折扣計劃津貼的確認和衡量

我們提供各種回扣和患者折扣計劃,從而為符合條件的患者提供折扣處方。根據這些安排向批發商和病人提供的回扣和折扣被視為可變對價,並被確認為收入的減少,因此應計未結清的金額。這些回扣的津貼是根據收入確認時回扣和折扣計劃的歷史使用情況和估計使用情況計算的。用於確認和衡量這一津貼的主要估計涉及出售給客户的尚未向患者開出處方的產品的數量(“渠道中的”單位)以及公司在渠道中銷售單位的預計持續時間。我們定期根據實際結果評估我們的估計,並在必要時相應地更新估計。我們的獨立審計師關於截至2023年12月31日的年度報告的報告,對公司對財務報告的內部控制的有效性提出了負面意見,這些內部控制與公司沒有設計和維持對收入扣除準備的計算進行有效控制有關。

無形研發資產的減值審查

我們每年或當事件或環境變化顯示研發資產的賬面價值可能無法收回時,我們會進行檢討。

113

目錄表

如有需要,則按資產賬面值超出其可收回金額的金額確認減值虧損。可收回金額乃採用貼現現金流量計算法釐定,而資產之預期税後現金流量乃按其估計剩餘可使用經濟年期進行風險調整。經風險調整現金流量使用我們估計的税後加權平均資本成本貼現, 17.8%,截至2023年12月31日。

用於計算可收回金額的主要估計包括:候選治療研究和開發活動的結果;成功獲得監管批准的可能性、潛在市場的規模和我們的資產在其中的具體份額,以及預計未來現金流的金額和時間。

第六項:董事會董事、高級管理人員和員工

董事會董事和高級管理人員

下表載列於本年報日期,本公司各行政人員及董事的姓名、年齡及職位。公司的高級管理人員包括公司行政、監督或管理機構的成員,或被提名擔任這些職位的人。

名字

    

年齡

    

職位

行政人員

Dror Ben-Asher

 

58

 

首席執行官兼董事會主席

拉齊·英格伯

 

40

 

首席財務官

Reza Fathi,博士。

 

69

 

研發部高級副總裁

吉列德·拉代

 

49

 

首席運營官

阿迪·弗裏什

 

54

 

首席企業和業務發展官

蓋伊·戈德堡

 

48

 

首席商務官

裏克·D·斯克魯格斯

 

64

 

首席商務官兼主任

非僱員董事

Shmuel Cabilly博士(3)

 

74

 

董事

埃裏克·斯文登(1),(3)

 

80

 

董事

Kenneth Reed博士(1),(2),(3)

 

70

 

董事

Ofer Tsimchi(1),(2),(3)

 

64

 

董事

艾拉·費爾德(1)、(2)、(3)

 

50

 

董事

(1)我們的審計委員會成員,該委員會也是我們的財務報表委員會。
(2)我們薪酬委員會的成員。
(3)獨立的董事根據納斯達克的上市規則。

行政人員

Dror Ben-Asher自2009年8月以來一直擔任我們的首席執行官和董事。自2011年5月以來,本-阿舍先生還擔任了我們的董事會主席。2002年1月至2010年11月,本-阿舍先生在ProSeed Capital Holdings CVA的附屬公司P.C.M.I.有限公司擔任經理。Ken Ben-Asher先生擁有英國萊斯特大學的法律學士學位,英國牛津大學的法學碩士學位,並在哈佛大學完成了法律碩士課程。

拉齊·英格伯自2023年5月1日起擔任我們的首席財務官,並在2018年2月至2023年5月期間,在他被任命為公司首席財務官之前,在公司擔任過各種財務職位。Ingber先生擁有豐富的財務經驗,擅長財務報告和會計、財務規劃、交易和商業分析。2011至2018年間,Ingber先生在普華永道以色列公司擔任多個職位,最終擔任審計經理,負責領導幾家上市公司和私營公司的審計團隊。Ingber先生擁有特拉維夫大學的碩士和學士學位,是一名註冊公共會計師。.

Reza Fathi,博士自2010年5月以來,一直擔任我們的高級副總裁研發人員。2005年至2009年,法蒂博士在XTL生物製藥公司擔任董事研究員,該公司是一家從事

114

目錄表

開發傳染病的小分子臨牀候選藥物。在此之前,2000年至2005年,法蒂博士在VivoquestInc.擔任董事研究部主任,負責為丙型肝炎病毒和艾滋病毒等傳染病開發許多基於天然產品的新型組合技術。1998年至2000年,他在哈佛醫學院化學與化學生物學研究所(ICCB)擔任化學生物學研究經理,開創了化學遺傳學在癌症生物學中識別小分子的先河;1991年至1998年,他領導了PharmaGenics,Inc.的發現小組。Fathi博士擁有羅格斯大學化學博士後和博士學位。

吉列德·拉代自2016年4月以來一直擔任我們的首席運營官。2012年12月至2016年3月,雷代先生擔任高級副總裁企業與產品開發部。2010年11月至2012年12月,雷代先生擔任公司副總裁總裁,負責企業和產品開發。2010年1月至2010年10月,Raday先生擔任腫瘤藥物開發公司Sepal Pharma Plc.的臨時首席執行官,2009年1月至2009年12月,他是一名獨立顧問,專門從事生命科學領域的業務開發和項目管理。2004年至2008年,雷代先生是一家投資銀行公司Charles Street Securities Europe,LLP的合夥人,負責生命科學領域。拉代先生此前曾在Sepal Pharma Plc.、ViDAC Limited、Morria BiopPharmticals Plc.、Vaccine Research International Plc.、TkSignal Plc.和Miras醫學成像公司的董事會任職。他獲得了理學碩士學位。以色列耶路撒冷希伯來大學的神經生物學博士和M.Phil博士。英國劍橋大學生物科學企業獎

阿迪·弗裏什自2020年10月以來一直擔任我們的首席企業和業務發展官。2012年12月至2020年10月,FRISH先生擔任我們的高級副總裁業務拓展和授權。2010年10月至2012年12月,總裁先生擔任我們的業務開發和許可副經理。2006年至2010年,弗里斯先生擔任內窺鏡領域醫療設備公司Medigus有限公司的首席業務開發部,1998年至2006年,弗里斯先生是Y.Ben Dror律師事務所的合夥人和合夥人,擁有英國埃塞克斯大學的法律學士學位和以色列巴伊蘭大學的商業法學碩士學位。

蓋伊·戈德堡自2012年以來一直擔任我們的首席商務官。2007年至2012年,戈德堡先生先後在總部位於新澤西州的專業注射藥物開發公司鷹製藥公司擔任副總裁和業務運營部高級副總裁。2004年至2007年,戈德堡先生是專注於醫療保健的風險投資公司ProQuest Investments的合夥人,2002年至2004年,戈德堡先生是麥肯錫公司的顧問。戈德堡先生擁有耶魯大學經濟學和哲學學士學位和哈佛法學院法學博士學位。

裏克·D·斯克魯格斯自2020年2月以來一直擔任我們的首席商務官,自2019年1月1日起擔任我們美國業務的首席運營官,並自2016年1月1日以來擔任我們的董事會成員。斯克魯格斯先生在2015年3月被Valeant(現為博世健康)收購之前,曾在Salix擔任業務發展執行副總裁總裁。斯克魯格斯於2000年加入Salix,此前他曾在Oassen PharmPharmticals Inc.和Watson PharmPharmticals工作,並幫助建立了Salix的商業組織,在各種銷售和商業貿易相關職位上服務。斯克魯格斯先生於2011年被任命為執行副總裁總裁,負責所有業務開發活動以及沙利克斯創新產品和知識產權的全球分銷。斯克魯格斯還擔任過Salix的歐洲子公司Ocean Treateutics的董事會主席。斯克魯格斯先生擁有北卡羅來納州阿巴拉契亞州立大學的刑事司法學士學位。

非僱員董事

Shmuel Cabilly博士自2010年8月以來一直擔任我們的董事會成員。卡布利博士是免疫學領域的科學家和發明家。在希望之城的巴克曼研究所,卡布利博士發起了一項生產重組抗體的突破性新技術的開發,該技術獲得了專利,並被稱為“卡布利專利”。卡布利博士也是埃斯羅格生物技術公司的聯合創始人和首席科學家,他在該公司發明了乾式緩衝技術,從而能夠生產一種無液體的一次性凝膠電泳儀,以及一種能夠將分子分離區濃縮到一小塊凝膠區域的技術。這項技術於2001年被出售給Invitgen。卡比利博士是幾家公司的董事會成員,其中包括Biokine治療有限公司、Minovia有限公司、Alonbio有限公司和Raziel治療有限公司。卡比利博士擁有理科學士學位。以色列比爾舍瓦本古裏安大學生物學碩士。以色列耶路撒冷希伯來大學免疫學和微生物學博士,以色列耶路撒冷希伯來大學免疫學和微生物學博士。

115

目錄表

埃裏克·斯文登自2010年5月以來一直擔任我們的董事會成員,並自2011年5月以來一直擔任我們的投資委員會成員。從1966年到2001年,斯文登先生擔任過多個職位,包括Vandemoortele食品集團的首席執行官(自1985年以來)和執行主席(自1990年以來),Vandemoortele食品集團是一家總部位於比利時的私營歐洲食品集團,收入約20億歐元。斯文登先生擁有比利時安特衞普大學的商業科學碩士學位。董事會認定,根據以色列法律,斯文登是一名財務和會計專家。

肯尼斯·裏德博士自2009年12月以來一直擔任我們的董事會成員。裏德醫生是一名委員會認證的皮膚科醫生和莫氏外科醫生。裏德博士目前在Minerva生物技術公司的董事會任職。裏德博士在美國布朗大學獲得學士學位,在美國新澤西醫學和牙科大學獲得醫學博士學位。裏德博士是一名獲得董事會認證的皮膚科醫生,自完成哈佛醫學院皮膚科住院醫師計劃以來,擁有超過25年的臨牀經驗。裏德博士也是產前診斷公司Elear Cell、先見之明醫藥公司和里斯皮羅公司的聯合創始人。

Ofer Tsimchi自2011年5月以來,我一直擔任董事的董事會成員、審計委員會成員和薪酬委員會主席。2008年至2012年,Tsimchi先生擔任Polysack塑料工業有限公司和Polysack農業產品公司的董事會主席,擔任Caesarstone Ltd.和Danbar Group Ltd的董事會成員,並自2006年以來一直擔任控股公司Danbar Group Ltd.的合夥人。Tsimchi先生目前在Maabarot Products Ltd的董事會任職。Tsimchi先生擁有以色列耶路撒冷希伯來大學的經濟學和農業學士學位。董事會認定,根據以色列法律,津吉是一名財務和會計專家。

阿拉·費爾德自2019年5月以來,一直擔任董事董事會成員、審計委員會主席和薪酬委員會成員。目前,費爾德女士在多個行業的眾多以色列領先上市公司中擔任董事的職務,這些公司包括阿什特倫地產有限公司、以色列造船有限公司、Biollight有限公司、Photomyne有限公司和Idomoo有限公司。費爾德還曾在REE Automotive Ltd.和光線可再生能源有限公司(Enlight Renewable Energy Ltd.)擔任董事,這兩家公司都在納斯達克上市。1997年至2010年,費爾德女士在普華永道任職,最後擔任高級經理。費爾德女士在以色列Rishon Lezion的管理學院學術研究部獲得了工商管理和會計學位,並從紐約城市大學獲得了金融學的執行碩士學位。

B、C、B、C、C、B、C、B、C、C、

在截至2023年12月31日的年度內,支付給我們所有董事和高管的薪酬以及授予或代表他們以各種身份向我們提供服務的實物福利總額約為230萬美元。其中,約190萬美元作為工資支付,約40萬美元歸因於截至2023年12月31日年度授予高級管理層和董事的RSU價值,約30萬美元歸因於退休計劃,約10萬美元歸因於其他長期福利。我們並無預留或累積額外款項,以提供退休金、退休或類似福利。

本公司董事及高級管理人員的薪酬條款源自他們的僱傭協議及董事薪酬安排,並符合本公司經股東批准的高管及董事薪酬政策(“薪酬政策”)。2023年11月16日,我們的董事會通過了自2023年12月1日起生效的《追回錯誤補償政策》(以下簡稱《補償追回政策》),規定在我們被要求編制會計重述以糾正重大違規行為的情況下,向我們的高級管理人員追回某些基於激勵的薪酬。補償追回政策的這一描述是參考作為本年度報告的附件的該政策的全文而有保留的。

116

目錄表

下表概述了在截至2023年12月31日的年度內,給予我們五名最高薪酬董事和高級管理人員的薪酬。下表詳列的薪酬是指在截至2023年12月31日的一年內,董事或該官員實際獲得或支付的薪酬。

    

    

    

    

價值評估:

    

    

    

    

基本工資

價值評估:

以股權為基礎

或其他

社交

補償

所有其他

董事或高級職員的姓名和職務

付款方式(1)

好處:(2)

獲批(3)

補償金(4)

總計

Dror Ben-Asher,首席執行官兼董事會主席(5)

 

473,081

 

102,154

 

 

19,377

 

594,612

裏克·斯克魯格斯,首席商務官(6)

 

441,167

 

28,635

 

 

 

469,802

首席財務官Razi Ingber

 

259,062

 

66,894

 

14,400

 

13,863

 

354,219

首席運營官Gilead Raday

 

288,027

 

58,152

 

14,400

 

19,377

 

379,957

阿迪·弗裏什,首席企業和業務發展官

 

251,580

 

68,809

 

14,400

 

18,911

 

353,700

(1)“基本工資或其他報酬”是指截至2023年12月31日的年度公司高管和董事會成員的年度月薪總額或其他報酬。本-阿舍和斯克魯格斯作為董事會成員不會獲得額外的報酬。
(2)“社會福利”包括支付給國家保險協會、高等教育基金、管理人員保險和養老基金;休假工資;以及以色列和美國法律規定的休養工資。
(3)包括於截至2023年12月31日止年度內授予的股權薪酬的公允價值,以換取確認為損益開支的董事及高級職員服務,並計入權益項下的累計虧損。總金額確認為RSU歸屬期間的費用。有關RSU的更多信息,請參見“管理-共享所有權”。
(4)“所有其他補償”包括與汽車有關的費用(包括税收總額)、交通費和基本醫療保險等。
(5)Ben-Asher先生作為公司首席執行官的僱用條款規定,Ben-Asher先生目前有權獲得124,740新謝克爾(約合34,186美元)的月基本工資。根據市場慣例和適用法律,Ben-Asher先生還有權獲得假期、病假和療養費、學習基金的月薪、本公司對保險單和養老基金的供款以及包括通訊費用在內的其他福利。此外,Ben-Asher先生有權從公司獲得與汽車有關的費用的補償。Ben-Asher先生的僱傭條款包括本公司12個月的提前通知期和Ben-Asher先生90天的提前通知期。在該提前通知期內,Ben-Asher先生將有權獲得所有補償元素,並有權繼續歸屬授予他的任何期權或限制性股份。此外,如果Ben-Asher先生的僱傭因“控制權變更”而終止,他將有權獲得相當於他當時每月工資和退休福利的特別一次性付款,包括支付給預科學習基金和養老金安排以及汽車費用報銷,乘以18。“控制權變更”在“控制權變更員工保留計劃”(“CIC計劃”)中定義如下:(1)完成公司與其他實體的任何合併、合併、重組或類似的交易或一系列相關交易,但合併、合併、重組、重組、或類似交易或一系列關聯交易,將導致緊接交易前的公司股東在緊接交易後實益擁有尚存或產生的實體(或其母公司)已發行證券的至少50%的合併投票權;(2)任何“人”(如“交易所法”第13(D)和14(D)條所用)或“集團”(兩個或兩個以上以合夥、有限合夥、辛迪加或其他集團的身份行事,以獲取、持有或處置本文提及的適用證券的人)直接或間接成為公司證券的“實益擁有人”(定義見《交易法》第13d-3條),佔公司當時未償還的有表決權證券的總投票權的50%(50%)或更多;(3)選舉任期為三年或以下的董事會,其中大多數未獲當時本公司現有董事會的大多數成員支持;或(4)將本公司全部或幾乎所有資產(本公司控制的實體除外)出售、租賃、交換或以其他方式轉讓(在一次交易或一系列相關交易中)。

117

目錄表

(6)裏克·斯克魯格斯先生擔任公司首席商務官的僱用條款規定,斯克魯格斯先生目前有權獲得大約33,858美元的月基本毛薪。根據市場慣例和適用法律,斯克魯格斯先生還有權獲得假期、病假和療養費、學習基金的月薪、本公司對保險單和養老基金的繳費以及包括通訊費用在內的其他福利。如果斯克魯格斯先生的僱傭被公司無故終止,斯克魯格斯先生將有權獲得解僱時相當於12個月基本工資的遣散費。斯克魯格斯的僱傭條款還包括任何一方提前60天的通知期。在此提前通知期內,斯克魯格斯先生將有權獲得所有補償元素,並有權繼續歸屬授予他的任何期權或限制性股份。此外,如果斯克魯格斯先生因“控制權變更”而被終止僱用,他將有權獲得相當於他當時的月薪和退休福利的特別一次性付款,包括對預科學習基金和養卹金安排的付款,乘以12。“控制權變更”的定義與上文腳註(5)所述本-阿舍先生的定義相同。

僱傭協議

我們已經與我們的每一位執行官員簽訂了僱用或顧問協議。所有這些協議都載有關於競業禁止、信息保密和發明轉讓的慣例條款。但是,競業限制條款的可執行性可能受到適用法律的限制。

有關授予本公司董事及高級職員的豁免及賠償函件的資料,請參閲“第6-C項董事會慣例-董事及高級職員的豁免、保險及賠償”。

董事薪酬

我們目前向我們的非執行董事支付(I)每年32,000美元的現金預聘費,(Ii)委員會成員每年10,000美元的現金預付金,(B)每名薪酬委員會成員6,400美元,以及(C)每名投資委員會成員1,200美元,及(Iii)一名委員會主席的年度現金費用聘用金,其金額較支付予該委員會其他成員的年度現金費用(如上文第(Ii)條所述)高出審計委員會及薪酬委員會各主席50%及投資委員會主席10%(不與根據第(Ii)條支付的費用相同)。

控制保留計劃和協議的變更;離職安排

我們已經通過了控制變更員工保留計劃,並簽訂了僱傭協議,規定在控制權變更的情況下(如計劃和僱傭協議所定義),在滿足各種條件的情況下對公司員工進行補償。根據員工的資歷和在公司工作的年限,對員工的補償最多為12個月的工資。

美國的某些高管有僱傭協議,規定在公司無故解僱時支付12個月的遣散費。遣散費只是基本工資,不包括員工福利或獎金的延續。*這類遣散費估計總額約為280萬美元。

補償政策

2022年5月13日,我們的股東根據以色列公司法批准了我們董事和高級管理人員的薪酬政策,根據該政策,我們必須確定我們董事和高級管理人員的薪酬,並且必須每三年獲得我們股東的批准。這項政策之前是根據我們薪酬委員會的建議由我們的董事會批准的。

該補償政策自2022年股東周年大會起三年內有效。我們的薪酬政策原則旨在為員工提供適當、公平和經過深思熟慮的薪酬,以符合我們的長遠最佳利益和整體組織策略。理由的第二部分是我們的補償政策應該

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目錄表

鼓勵我們的人員認同我們的目標,提高人員的滿意度和積極性,應可長期聘用高質素的人員在我們的服務。

C.*董事會慣例

董事的委任及高級人員的條款

根據我們的公司章程,我們的董事會人數不少於5人,不超過11人,包括法律規定任命的任何外部董事。不是外部董事的董事被分成三類,數量儘可能相等。於每屆股東周年大會(須每年舉行,但不得超過上屆股東周年大會後十五個月)上,一類董事的任期屆滿,而該類別的董事可獲再度提名擔任額外三年的任期,直至於選舉後第三年舉行的股東周年大會上屆滿(但根據本公司與Cosmo的認購協議提名參選的董事除外,其任期可提早屆滿,視乎Cosmo投資者對Cosmo股份的實益擁有權而定)。這一過程將無限期地持續下去。簡單多數股東投票可以選出任期不到三年的董事,以確保三組董事的董事人數與上文規定的儘可能相等。第一類董事目前由Eric Swenden和Ofer Tsimchi組成,他們將任職到我們將於2024年舉行的年度股東大會。第二類董事目前由Dror Ben-Asher、Kenneth Reed博士和Alla Feld組成,他們將任職到我們將於2025年舉行的年度股東大會。第三類董事目前由Shmuel Cabilly博士和Rick Sruggs博士組成,他們將任職到我們將於2026年舉行的年度股東大會。在下一次年度股東大會之前,董事會可以選舉新的董事來填補空缺,或增加董事會成員的數量,直到我們的公司章程規定的最高人數。如此任命的董事可以任職至任命後召開的第一次股東大會。見下文“管理-董事會做法--獨立董事和外部董事--以色列公司法要求”,説明公司採納第5760-2000號“以色列公司條例”第5D條規定的公司治理豁免(對在以色列境外上市交易的上市公司的救濟),包括對外部董事的豁免。

根據以色列《公司法》,在考慮到公司的特殊需要和規模等因素的情況下,如果一個人沒有所需的資格和能力為其在公司履行董事的職責留出適當的時間,則他或她不得當選,也不得在上市公司擔任董事。此外,上市公司可召開股東周年大會以推選董事,並可推選有關董事,但前提是被提名人在股東大會前聲明(其中包括)他或她擁有擔任董事所需的所有資格(並在該聲明中列出該等資格),並有能力撥出適當的時間履行其作為公司董事的職責。

根據以色列《公司法》,上市公司與不受控制的董事簽訂關於其職務條款的合同,包括免責、賠償或保險,需要得到薪酬委員會、董事會和公司股東的批准。

以色列《公司法》規定,首席執行官、董事或控股股東(或其親屬)的服務和聘用條款須經薪酬委員會、董事會和股東批准,但有限的例外情況除外。除董事和總經理(即首席執行官)外,公司高級管理人員的任命和任期須首先得到公司薪酬委員會的批准,其次是公司董事會的批准,每種情況都受公司的薪酬政策制約,然後由其股東批准。然而,在特殊情況下,他們可以批准與這種政策不一致的高級管理人員的任命和任期,條件是:(I)他們已考慮根據以色列公司法必須納入薪酬政策的那些規定,以及(Ii)經股東批准(不包括公司控股股東的多數股東和任何有興趣批准薪酬的股東)。但是,如果公司股東不批准與公司薪酬政策不一致的高管的薪酬安排,在特殊情況下,薪酬委員會和董事會可以推翻股東的決定,如果每個薪酬

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目錄表

委員會和董事會為他們的決定提供了詳細的理由。此外,對上市公司高級管理人員(首席執行官和董事除外)薪酬的非實質性修改可由公司首席執行官批准,前提是公司的薪酬政策規定,只要薪酬與公司的薪酬政策一致,在薪酬政策中確定的參數內的非實質性修改可由首席執行官批准。以色列公司法修正案要求董事會和股東(經下文進一步討論的“特別多數”批准)通過適用於公司董事和高級管理人員的薪酬政策,其中除其他外必須考慮到向董事和高級管理人員提供適當的激勵、公司的風險管理、高級管理人員對實現公司目標和增加利潤的貢獻,以及高級管理人員或董事的職能。根據以色列公司法,“特別多數”要求(I)獲得非控股股東或在提案中有個人利益的股東所持股份的至少多數(棄權股東持有的股份不在考慮之列);或(Ii)此類股東持有的投票反對提案的股份總數不超過公司有表決權股東的2%。

支付給上市公司首席執行官的薪酬需要首先得到公司薪酬委員會的批准;第二,公司董事會;以及第三,除非根據以色列《公司法》頒佈的條例獲得豁免,否則必須得到公司股東的批准(通過上文關於批准董事薪酬的特別多數票)。但是,如果公司股東不批准與首席執行官的薪酬安排,如果薪酬委員會和董事會各自為其決定提供詳細報告,薪酬委員會和董事會可以推翻股東的決定。如與上市公司行政總裁續簽或延期的條款及條件並不比先前的聘用更有利,或在有關情況下條款及條件並無重大差異,且續訂或延期的條款及條件符合公司的補償政策,則與上市公司行政總裁續約或延期的條款及條件無須經公司股東批准。薪酬委員會和董事會的批准應符合公司聲明的薪酬政策;但是,在特殊情況下,他們可以批准與該政策不一致的首席執行官的薪酬條款,只要他們考慮了根據以色列公司法必須包括在薪酬政策中的那些條款,並且獲得了股東的批准(如上文關於批准董事薪酬的特別多數投票)。如果薪酬委員會確定薪酬安排與公司聲明的薪酬政策一致,並且首席執行官與公司或公司的控股股東沒有先前的業務關係,並且將聘用的批准交由股東投票表決,則薪酬委員會可免除關於批准首席執行官職位候選人的初始聘用條款的股東批准要求。與上市公司首席執行官的聘用在從聘用開始到公司召開的下一次股東大會期間不需要得到公司股東的批准,如果這種聘用的條款和條件得到公司薪酬委員會和董事會的批准,這種聘用的條款和條件符合根據以色列公司法批准的公司薪酬政策,如果這種聘用的條款和條件並不比以前擔任這種職務的人的條款和條件更有利,或者在這種情況下,以前的聘用的條款和條件與新的聘用的條款和條件沒有實質性差異,包括聘用的範圍。

我們與我們的兩名董事Dror Ben-Asher和Rick Sruggs簽訂了服務合同,其中規定了他們終止僱傭時的福利。有關更多信息,請參閲“第6項.董事、高級管理人員和員工的薪酬-B”。

2022年6月,我們的董事和高級管理人員自願延期支付20%的費用或工資(視情況而定),這筆金額可能會在稍後的日期全額或部分支付,但須滿足幾個條件。在2023年6月(僅限於高級職員)和2023年10月,我們的董事和高級職員自願延期支付根據各自僱傭協議或補償安排(視情況而定)應支付給他們的額外一筆現金補償。本公司的薪酬委員會和董事會同意包括按某些條款部分償還遞延補償的機制。與公司董事簽署的函件須經股東批准。

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目錄表

獨立董事和外部董事-以色列公司法要求

我們必須遵守以色列《公司法》的規定。以色列司法部長已通過條例,免除像我們這樣在以色列境外交易股票的公司遵守以色列公司法的一些規定。

根據以色列《公司法》,除以下規定外,根據以色列法律註冊成立的公司,其股票(I)在證券交易所上市交易或(Ii)已在以色列境內或境外向公眾發行並由公眾持有的公司(公共公司)必須至少任命兩名外部董事。

本公司董事會已決定採納《以色列公司條例》(下稱《條例》)第5D條所載的公司管治例外規定。根據該條例,在包括納斯達克股票市場在內的某些外國交易所上市的上市公司,如果符合適用於在該國設立的公司的有關任命獨立董事以及審計和薪酬委員會組成的適用外國法律和法規,並且沒有控股股東,則可以免除任命外部董事的要求,或遵守以色列公司法對審計委員會和薪酬委員會組成的要求。根據我們的董事會決議,根據本規則,我們打算遵守納斯達克的上市規則,關於董事會中的大多數獨立董事以及關於審計委員會和薪酬委員會每個成員的組成,以取代以色列公司法的這些要求。

以色列《公司法》規定,如果某人是控股股東的親屬,或者如果此人或此人的親屬、合夥人、僱主、其直接或間接下屬的人或其所控制的任何實體,在該人被任命為外部董事之日,或者在該日期之前的兩年內,與我們、我們的控股股東、我們的控股股東的任何親屬有任何從屬關係,或者如果此人被任命為外部董事所在的任何實體,目前或在指定日期前兩年內,控股股東為公司或公司的控股股東;以及在沒有控股股東或沒有股東持有公司25%或以上投票權的公司中,截至任命之日,與董事會主席、總經理(首席執行官)、持有公司股份或投票權5%或以上的股東或財務或經濟領域的首席執行官的任何關係。“從屬關係”一詞包括:

僱傭關係;
定期保持的商業或職業關係;
控制;以及
高級人員服務,不包括在公司即將進行首次公開募股時被任命為公司外部董事的董事服務。

根據以色列《公司法》,“高級管理人員”的定義為總經理、首席業務經理、副總經理、副總經理、在公司擔任上述任何職位的任何人,即使他擁有不同的頭銜、董事或任何直接隸屬於總經理的經理。

然而,如果某人或其親屬、合作伙伴、僱主、其直接或間接下屬的某人或其控制下的任何實體與上文詳述的禁止與之有從屬關係的實體有商業或專業關係,則該人不得充當外部董事,即使這種關係不是定期的(不包括可以忽略的關係)。此外,外部董事不得獲得除以色列公司法允許的補償之外的任何補償。

以色列《公司法》規定,外部董事不會被視為與其所服務的上市公司或外部董事候選人有“從屬關係”的各種情況和關係。

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目錄表

如果某人的職位或其他業務與此人作為董事的責任造成或可能造成利益衝突,或可能損害他擔任董事的能力,則該人不能擔任外部董事。此外,如果一家公司的董事人員當時正擔任第一家公司的外部董事,則該人不得被選為另一家公司的外部董事。

除上述因包括納斯達克在內的境外證券交易所上市公司採納本條例所載公司治理例外規定而停止將董事列為外部董事外,在任期終止兩年前,公司、其控股股東或其控制的公司不得聘請外部董事人員、其配偶或子女在本公司或由控股股東控制的任何實體擔任高級管理人員,不得聘請或接受該人提供的專業服務以求考慮,也不得直接或間接給予該人任何利益。包括通過由該人控制的公司。同樣的限制適用於配偶或子女以外的親屬,但此類限制可能只適用於自該外部董事停止從事此類身份之日起一年內。此外,如果在任命外部董事時,既不是控股股東也不是控股股東親屬的現任董事會成員都是相同性別的,那麼被任命的外部董事必須是異性。

根據以色列公司法的規定,上市公司必須任命一名具有“專業專長”或“具有財務和會計專長”的人士擔任董事的外部董事,前提是至少有一名外部董事必須具備“財務和會計專長”。然而,如果我們的其他董事中至少有一位(1)符合交易所法案的獨立性要求,(2)符合納斯達克證券市場成為審計委員會成員的標準,以及(3)擁有以色列公司法和適用法規定義的財務和會計專業知識,則我們的兩名外部董事均不需要擁有財務和會計專業知識,只要他們都擁有其他必要的專業資格。董事是否具有財務和會計專業知識由董事會決定。

根據以色列《公司法》條例,具有財務和會計專長的董事是指因其受過的教育、經驗和資格,在商業會計事項和財務報告方面具有很高的技能和理解能力,使其能夠深入瞭解公司的財務報表,並促使對財務數據的列報方式進行討論。根據以色列《公司法》規定,具有專業知識的人是指擁有經濟學、工商管理、會計、法律或公共行政學位或其他學位或完成其他高等教育課程的人,所有這些都是在與公司主要業務部門相關的領域或在董事會職位的相關領域,或者在以下一項中至少有五年以上的經驗,或在以下兩項或多項中至少五年的累計經驗:在業務範圍很大的公司的業務中擔任高級管理職位,擔任公共服務高級職位或公司主要業務領域的高級職位。

根據以色列《公司法》,每一家以色列上市公司都必須根據公司的類型、規模、活動的範圍和複雜性以及其他因素,確定該公司認為適當的具有“會計和財務專長”的最低董事人數。一旦公司作出這一決定,它必須確保按照這一決定任命必要的董事會成員。我們的董事會決定,兩名具有“會計和財務專長”的董事適合我們。我們的董事會目前有三名董事,他們都是“會計和財務專家”。

外部董事應在股東大會上以多數票選出,但條件是:(1)在股東大會上投票的多數股份,包括至少大多數非控股股東的股東(定義見以色列公司法),在任命中不具有個人利益(不包括不是由於股東與控股股東的關係而產生的個人利益),投票贊成選舉董事,而不考慮棄權;或(2)上述股東對外部董事的選舉投反對票的股份總數不超過公司總投票權的2%。

對外董事的初始任期為三年,在某些情況和條件下可以再延長兩個三年任期。然而,根據以色列《公司法》的條例規定,其

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目錄表

股票在納斯達克股票市場掛牌交易,在某些情況和條件下,可以任命外部董事,任期額外三年。外部董事只能在股東大會上、由選舉所需的相同比例的股東投票或由法院罷免,並且只有在外部董事不再具備法定任命資格或違反他們對我們的忠誠義務的情況下才能免職。每個被授權行使董事會任何權力的委員會都被要求包括至少一名外部董事,審計委員會必須包括所有外部董事。

外部董事有權根據以色列公司法頒佈的規定獲得補償和報銷費用,並被禁止直接或間接獲得與充當董事有關的任何其他補償,但公司提供的某些赦免、賠償和保險除外。

委員會

以色列《公司法》要求

我們的董事會設立了三個常設委員會:審計委員會、薪酬委員會和投資委員會。

審計委員會

根據以色列《公司法》,上市公司董事會必須任命一個審計委員會。除在外國證券交易所上市的公司,包括納斯達克證券市場,已採用條例規定的公司治理例外情況外,例如我們,如“-獨立和外部董事-以色列公司法要求”所述,不受公司法規定的審計委員會組成要求的約束,根據以色列公司法,上市公司的審計委員會必須由至少三名董事組成,包括所有外部董事。

此外,以色列《公司法》規定,審計委員會的大多數成員以及出席審計委員會會議的大多數成員必須是“獨立的”(定義見下文),並且審計委員會的主席必須是董事的外部人士。此外,取消下列人員擔任審計委員會成員的資格:董事會主席、控股股東及其親屬、公司或其控股股東或控股股東控制的實體僱用的任何董事、定期為公司或其控股股東或控股股東控制的實體提供服務的董事,以及任何收入大部分來自控股股東的董事。任何沒有資格擔任審計委員會成員的人不得在討論期間和作出決定時出席審計委員會會議,除非審計委員會主席認定,必須有此人出席才能向會議提出某一事項,或此人符合以色列公司法現有豁免的資格。

獨立董事“定義為外部董事或符合以下條件的董事:(I)符合委任為外部董事的若干條件(如上所述),而審計委員會已確定該等條件已獲滿足,及(Ii)已連續九年以上不擔任公司的董事,服務中斷最多兩年不視為中斷有關服務的連續性。

根據以色列《公司法》,審計委員會的作用是與內部審計師或獨立會計師協商,審查我們企業管理中的可疑缺陷,並提出適當的行動方案,以糾正這些缺陷。此外,實施特定行動和關聯方交易還需要得到審計委員會的批准。

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目錄表

審計委員會將履行的其他職能除其他外包括:

就必要的審批程序而言,確定某些關聯方行為和交易是“實質性的”還是“非常的”;
決定是否批准根據以色列公司法需要審計委員會批准的行動和交易;
評估公司獨立會計師的工作範圍和報酬;
評估公司的內部審計制度及其內部審計師的表現,以及考慮到公司的需要和規模,是否已向內部審計師提供必要的資源;以及
本條例旨在釐定處理僱員對公司業務管理上懷疑有缺陷的投訴的安排,以及如何保障該等僱員的權利。

我們的審計委員會也是我們的財務報表委員會。我們的審計委員會成員是Alla Felder(主席),Ofer Tsimchi,Eric Swenden和Kenneth Reed博士。

以色列《公司法》的一項修正案允許其審計委員會的組成符合薪酬委員會組成規定的要求的公司(如下文進一步詳述)可以有一個委員會同時擔任審計委員會和薪酬委員會。截至本年度報告日期,我們尚未選擇一個委員會同時擔任審計委員會和薪酬委員會。

薪酬委員會

根據以色列《公司法》,上市公司董事會必須設立薪酬委員會。除了在外國證券交易所上市的公司,包括納斯達克證券市場,它們採用了條例規定的公司治理例外情況,例如我們,如“-獨立和外部董事-以色列公司法要求”所述,不受公司法規定的薪酬委員會組成要求的限制,以色列公司法要求薪酬委員會必須至少由三名董事組成,幷包括必須構成其成員多數的所有外部董事。根據上述以色列《公司法》的要求,其餘成員必須有資格在審計委員會任職。薪酬委員會主席必須是董事的外部成員,任何沒有資格擔任薪酬委員會成員的人在討論過程中和做出決定時不得出席薪酬委員會會議,除非薪酬委員會主席認為需要此人出席會議才能向會議提出問題,或如果此人符合以色列公司法現有豁免的資格。

我們的薪酬委員會由Ofer Tsimchi(主席)、Dr.Kenneth Reed和Alla Feld組成,負責管理與我們的員工、董事和顧問有關的全球薪酬計劃的相關問題。我們的薪酬委員會負責就我們董事和高級管理人員的股票期權和薪酬條款的發行向董事會提出建議,並確定我們高管的薪酬和激勵性薪酬,以及我們其他員工和顧問的激勵性薪酬。薪酬委員會的每名成員都是“獨立的”,這一術語在“納斯達克上市規則”中有定義。

投資委員會

我們的投資委員會由Eric Swenden(主席)、Alla Feld和Ofer Tsimchi組成,協助董事會履行與我們的金融和投資戰略和政策有關的責任,包括確定這些事項的政策和指導方針,並監督執行情況。它還被授權批准某些金融交易,並審查與我們的財務管理和緩解此類風險有關的風險因素,以及財務控制和報告以及各種其他與財務有關的事項。

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目錄表

納斯達克股票市場要求

根據納斯達克上市規則,我們必須維持一個至少由三名成員組成的審計委員會,他們都是獨立的,具有金融知識,其中一人具有會計或相關財務管理專業知識。

《交易法》規則10A-3的獨立性要求實施了確定獨立性的兩個基本標準:

審計委員會成員不得直接或間接接受發行人或發行人關聯公司的任何諮詢、諮詢或其他補償費,但以董事會成員和任何董事會委員會成員的身份除外;以及
審計委員會成員不得是發行人或發行人的任何附屬公司的“關聯人”,但其作為董事會成員和任何董事會委員會成員的身份除外。

美國證券交易委員會將非投資公司的“關聯公司”定義為“直接或通過一個或多箇中介機構直接或間接控制、由指定人員控制或與指定人員共同控制的人”。“控制”一詞旨在與《交易法》對這一術語的其他定義一致,即“直接或間接地擁有指導或導致某人的管理層和政策的方向的權力,無論是通過擁有有投票權的證券、通過合同還是其他方式。”美國證券交易委員會採用了一個避風港,即不是發行人高管或10%股東的人將被視為沒有對發行人的控制權。

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案和納斯達克上市規則,審計委員會直接對我們獨立審計師的任命、薪酬和業績負責。此外,審計委員會負責協助董事會審查我們的年度財務報表、內部控制的充分性以及我們對法律和法規要求的遵守情況。審計委員會還監督我們的主要財務風險敞口和管理該等潛在風險的政策,與管理層和我們的獨立審計師討論重大風險或敞口,並評估管理層為將此類風險降至最低而採取的措施。

如上所述,我們的審計委員會成員包括Alla Felder、Ofer Tsimchi Eric Swenden和Kenneth Reed博士,Felder女士擔任主席。我們審計委員會的所有成員均符合納斯達克上市規則下的財務知識要求。我們的董事會已確定Alla Felder女士、Ofer Tsimchi先生、Eric Swenden先生和Kenneth Reed博士均為SEC規則定義的審計委員會財務專家,審計委員會的所有成員均具備納斯達克上市規則定義的必要財務經驗。審計委員會的每個成員都是"獨立的",這一術語在交易法的規則10A—3(b)(1)中定義。

董事會的多元化

我們致力於董事會中的多樣性。能夠結合廣泛的觀點、背景、技能和經驗是我們成功的關鍵。通過將具有不同背景、專業知識和觀點的個人聚集到一個包容和協作的工作環境中,我們相信我們可以更好地實現我們的公司目標,併為我們的股東提供長期、持續的價值。

我們認識到性別多樣性是多樣性的一個重要方面,並確認具有適當和相關技能和經驗的婦女可以在促進董事會思想多樣性方面發揮重要作用。因此,在審查和評估委員會可能提名的人的資格時,我們的委員會以下列考慮為指導:

董事會作為一個整體應具備的能力和技能;
每一位新提名人將為董事會帶來的經驗和技能;
整個董事會的多樣性,以及新的提名人是否會加強這種多樣性;以及
被提名人是否能投入足夠的時間和資源來履行董事會成員的職責。

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目錄表

由於公司和董事會的規模、我們的活動以及我們目前在兩個地區的員工人數,我們尚未制定可衡量的目標或通過正式的政策來實現董事會的性別多元化。然而,我們的董事會和本公司繼續監測和考慮董事會中女性代表的水平,並在適當的情況下,目標是招聘合格的女性候選人,作為填補空缺的遴選過程的一部分。隨着它的進一步發展,我們將考慮制定可衡量的目標。

內部審計師

根據以色列《公司法》,董事會必須任命審計委員會推薦的內部審計師。內部核數師的角色為(其中包括)檢查我們的行為是否符合法律及有序的業務程序。根據以色列《公司法》,內部審計師不得為利害關係方、高級管理人員或董事、利害關係方的親屬、高級管理人員或董事的親屬,內部審計師也不得為我們的獨立會計師或其代表。2018年1月,德勤以色列首席業務合夥人兼LS & HC行業主管Sharon Cohen女士當選為我們的內部審計師。2023年5月,Sharon Cohen女士被德勤以色列的另一名成員Tal Yaron女士取代。

以色列《公司法》規定的董事和高級職員的職責以及對特定關聯方交易的批准

高級人員的受信責任

以色列《公司法》對公司的所有董事和高級管理人員,包括董事和高級管理人員,規定了注意義務和忠誠義務。注意義務要求董事或官員採取行動時的謹慎程度,根據這種水平,一個合理的董事或處於相同職位的官員在相同情況下也會採取行動。

注意義務包括使用合理手段獲得以下信息的義務:

關於某一特定訴訟是否適當的信息,該訴訟須經董事或高級管理人員批准或由該人憑藉該人的地位而進行;及
與先前行動有關的所有其他重要信息。

忠誠義務要求董事或高級管理人員本着誠信併為公司的利益行事,包括以下義務:

避免在董事或高管在公司履行職責與其個人事務之間存在利益衝突的任何行為;
避免任何與公司業務競爭的活動;
不得篡奪公司的任何商機,為董事、官員或其他人謀取私利;以及
向公司披露董事或高級職員因其董事或高級職員的身份而收到的與公司事務有關的任何信息或文件。

根據以色列《公司法》,除某些例外情況外,董事薪酬安排需要得到薪酬委員會、董事會和股東的批准。

以色列《公司法》要求董事或公司高管在任何情況下不得遲於討論交易的第一次董事會會議,迅速披露他可能與公司任何現有或擬議交易有關的任何個人利益,以及該人所知的所有相關重要事實或文件。董事或高級職員的個人利益(包括董事或高級職員的親屬的個人權益)是在如下公司中的:(I)持有公司股本或其投票權5%或以上的股東,(Ii)董事或高級職員,或(Iii)該董事或高級職員有權任命至少一位董事或總經理的股東。個人利益還包括根據另一人的委託書投票的人的個人利益,即使另一人沒有個人利益,

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目錄表

以及委託另一人代表他投票的人的個人利益--在每一種情況下,無論如何投票的自由裁量權是否取決於投票的人。在非常交易的情況下,董事或官員的披露義務也適用於董事或官員親屬的個人利益。

根據以色列《公司法》,非常交易是指交易:

在正常業務過程以外的情況下;
按市場條款以外的條款;或
這可能會對該公司的盈利能力、資產或負債產生實質性影響。

根據以色列《公司法》,一旦董事或高管遵守上述披露要求,董事會可批准公司與董事或高管或與董事或高管有個人利益的第三方之間的普通交易,除非公司章程另有規定。不利於公司利益的交易不能獲得批准。除某些例外情況外,薪酬委員會和董事會必須批准高管(不是董事)的條件和任期。

如果交易是非常交易,審計委員會和董事會都必須按順序批准交易。在特定情況下,還可能需要股東批准。在董事會或審計委員會會議上審議的事項中有個人利害關係的人,不得出席本次會議,也不得對該事項進行表決。但是,如果董事會主席或審計委員會主席已決定需要該人出席會議,則該高級人員可以出席會議。儘管如此,如果過半數董事在某一事項中有個人利益,在該事項中有個人利益的董事可以出席本次會議或對該事項進行表決,但董事會的決定需要得到股東的批准。

控股股東交易和行動

根據以色列公司法,適用於董事或高管的披露要求也適用於上市公司的控股股東和因私募而成為控股股東的人。控股股東包括有能力指導公司活動的人,但這一權力僅來自他/她在董事會的職位或在公司的任何其他職位的情況除外。此外,就此類目的而言,控股股東包括持有上市公司25%或以上投票權的股東,如果沒有其他股東擁有該公司超過50%的投票權。與控股股東或控股股東有個人利益的非常交易,包括控股股東擁有個人利益的私募;公司與控股股東或其親屬(包括通過控股股東控制的公司)直接或間接接觸的條款,關於公司接受控股股東提供的服務的條款;如果該控股股東也是董事的高管或僱員,則關於他或她的任期和僱用條款,需依次獲得審計委員會、董事會和公司股東的批准。股東的批准必須包括以下兩項之一:

在交易中沒有個人利益,並親自、委託代表或以書面投票方式參加會議表決的大多數股東(棄權票不計在內);或
沒有個人利益的股東投票反對該提議的股份總數不超過公司總投票權的2%。

此外,任何期限超過三年的此類交易,每三年需要上述批准一次,除非對於不涉及接受服務或補償的交易,審計委員會批准較長的期限在當時情況下是合理的。

然而,根據以色列《公司法》頒佈的條例,公司與其控股股東或控股股東親屬之間的某些交易不需要股東批准。

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目錄表

有關本公司某些董事或高級管理人員及主要股東在與本公司的某些交易中的直接或間接個人利益的資料,請參閲“第(7)項:大股東--關聯方交易”。

以色列《公司法》要求,參與與控股股東交易的表決的每一個股東,無論是通過代表還是親自參加表決,都必須表明該股東在有關表決中是否有個人利益,否則將導致該股東的表決無效。

以色列《公司法》還規定,收購一家上市公司的股份或投票權,如果收購的結果是購買者將成為該公司45%投票權的持有人,則必須以要約收購的方式進行,除非有一人持有該公司45%以上的投票權或將成為25%投票權的持有人,除非另一人持有25%的投票權。此限制不適用於:

在特定情況下,經股東大會批准,以定向增發方式收購股份;
從持有至少25%投票權的人手中收購股份,從而使某人成為至少25%投票權的持有人;以及
從擁有45%以上投票權的持有者手中收購股份,收購人將成為公司45%以上投票權的持有者。

以色列《公司法》進一步規定,股東在行使其權利和義務時有義務善意對待公司和其他股東,不得壓迫其他股東,包括在股東大會上進行表決時:

對公司章程的任何修改;
增加公司法定股本;
合併;或
批准與控制人和其他關聯方的某些交易,這些交易需要股東的批准。

此外,任何控股股東、任何知道自己有權決定股東投票結果的股東,以及任何根據公司章程的規定有權任命或阻止任命董事或公司高管的股東,或者對公司擁有任何其他權力的股東,都有義務對公司公平行事。根據以色列《公司法》,適用於違約的法律一般也適用於違反公平義務的行為。

董事及高級人員的豁免、保險及彌償

高級人員及董事的豁免

根據以色列《公司法》,公司不得免除高級管理人員或董事因違反忠實義務而承擔的責任,但可預先免除高級管理人員或董事因違反注意義務而對公司承擔的全部或部分責任,除非公司進行了被禁止的分銷,如果公司章程有此規定的話。我們的公司章程規定,我們的董事和高級管理人員可以免除這一責任。

董事及高級職員保險

以色列公司法和我們的組織章程規定,在以色列公司法條款的約束下,我們可以為我們的董事和高級管理人員購買保險,賠償因高級管理人員或董事(視情況而定)以高級管理人員或董事高級管理人員身份執行的任何行為而產生的任何責任,涉及下列任何事項:

違反該人員或董事對我們或其他人的注意義務;

128

目錄表

違反該高級職員或董事對我們的忠誠義務,前提是該高級職員或董事本着誠信行事,並有合理理由認為其行為不會損害我們的利益;
強加給該高級職員或董事的有利於另一人的財務責任;
因違反《以色列證券法》第52(54)(A)(1)(A)節所述在行政訴訟中向受損害的個人或實體付款而對官員或董事施加的財務責任(“因違反行為而受損害的一方”);
該官員或董事因就此事提起行政訴訟而發生的費用,包括合理的訴訟費用,包括律師費;或
在法律允許的範圍內,違反任何義務或任何其他義務。

根據補償保單,吾等可取得董事及高級職員責任保險單,該保險單將不時適用於吾等或我們附屬公司的董事及高級職員,但須受下列條款及條件規限:(A)保險單所涵蓋的總保險金額不得超過1億美元;及(B)購買此等保險單須經補償委員會批准(如有法律規定,亦須經董事會批准),並須確定此等保險單反映當前市場狀況,並不會對本公司的盈利能力、資產或負債造成重大影響。此外,根據我們的補償政策,倘若吾等出售我們的業務(全部或部分),或倘發生涉及吾等或吾等部分或全部資產的合併、分拆或任何其他重大業務合併,吾等可獲得一份董事董事及高級職員就相關業務而設的責任保險單(分拆),但須受下列條款及條件規限:(A)保險期限不得超過七年;(B)承保金額不得超過1億元。及(C)購買該等保單須經薪酬委員會批准(如有法律規定,亦須經董事會批准),該委員會須確定該保單反映當前市場狀況,並不會對本公司的盈利能力、資產或負債造成重大影響。該補償政策自2022年股東周年大會起三年內生效。

根據上述批准,我們承保董事和高級管理人員責任保險。這項保險每年續保一次。

高級人員及董事的彌償

以色列《公司法》規定,公司可以賠償高管或董事因其作為公司高管或董事的身份而發生的付款或開支,但公司的公司章程必須包括以下有關賠償的規定:

授權公司就根據判決(包括和解判決或法院批准的仲裁員裁決中作出的判決)施加給他人的金錢責任在未來發生的事件中對高管或董事進行賠償的條款,只要這種賠償限於董事會認為在授予賠償承諾時鑑於公司的實際業務是可以預見的事件類型,並且賠償的金額或標準是董事會認為在當時的情況下合理的。該承諾必須載明董事會認為根據該承諾時公司的實際業務情況可以預見的事項,以及董事會當時認為合理的數額或標準;
一項授權公司在未來發生的事件中賠償一名高級人員或董事的合理訴訟費用的條款,該費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用包括律師費,該合理的訴訟費用由法院命令,由公司對他提起的訴訟,或由公司代表公司或另一人提起的訴訟,或在他被判無罪的刑事指控中,或在他被判犯有不需要犯罪意圖證明的刑事指控的刑事指控中;
一項授權公司就人員或董事未來發生的事件而就合理的訴訟費用(包括律師費)向該人員或董事作出彌償的條文,而該合理的訴訟費用或訴訟費用是由於獲授權進行該調查或法律程序的主管當局對該人員或董事提出的調查或法律程序而導致的,而該等訴訟是在沒有對該人員提出公訴書和沒有向他施加經濟義務以代替刑事法律程序的情況下產生的,或該等經濟義務是在一項不需要證明犯罪意圖或與金錢制裁有關的罪行上而產生的,則該條文授權公司有權就該人員或董事的未來事件向該人員或董事作出彌償;

129

目錄表

一項條款,授權公司就未來因違規行為而受損害的一方的事件向高級管理人員或董事進行賠償;
授權公司就高級職員或董事日後發生的事件,就該高級職員或董事因行政訴訟而招致的開支(包括合理的訴訟開支,包括律師費),向該高級職員或董事作出賠償的條文;以及
授權公司追溯賠償高級職員或董事的條款。

對保險、豁免和彌償的限制

以色列公司法和我們的組織章程規定,公司不得免除或賠償董事或高管,也不得簽訂保險合同,以承保因下列任何情況而產生的任何金錢責任:

該高級職員或董事違反其忠實義務,但在該高級職員或董事真誠行事並有合理理由相信該行為不會損害公司的情況下,保險和賠償除外;
如果違約是故意或魯莽的,則該官員或董事違反了其注意義務,但如果該違約純粹是由於疏忽造成的,則屬例外;
意圖獲取非法個人利益的任何作為或不作為;或
對該官員或董事施加的任何罰款、民事罰款、金錢制裁或沒收。

此外,根據以色列《公司法》,為我們的董事和高級管理人員提供豁免、賠償和購買保險必須得到我們的審計委員會和董事會的批准,在特定情況下,還必須得到我們的股東的批准。

賠款函

吾等可作出承諾,預先賠償任何董事或吾等主管人員在擔任吾等董事或主管人員的過程中,根據吾等股東不時批准並根據吾等的組織章程作出的賠償函件。我們可以在以色列公司法允許的範圍內向任何高級管理人員提供追溯賠償。根據我們的股東於2022年5月13日批准的,根據我們最新的年度財務報表,預付賠償金的金額限制在當時股東權益的25%或1000萬美元的較高者。

作為賠償函的一部分,我們在法律允許的範圍內提前免除了我們的董事和高級管理人員因違反高級管理人員或董事的注意義務而直接或間接造成的任何損害的任何責任相對於美國,在他以軍官或董事的身份行事時。該函件規定,只要法律不允許,我們不會預先免除人員或董事在分發時違反注意義務的責任,只要適用於該人員或董事(如果有)。這封信還免除了人員或董事因違反人員或董事的注意義務而直接或間接造成的任何損害的任何責任相對於在豁免和賠償通知書生效之前,他以官員或董事身份在美國的所作所為。

130

目錄表

D.公司、公司、公司和員工

截至2023年12月31日,我們有53名員工,其中15名在以色列提供服務,38名在美國提供服務。此外,我們還收到8名顧問的服務,其中2名在美國。四個在加拿大,兩個在以色列。

    

截至12月31日,

2023

2022

2021

公司

公司

公司

員工

    

諮詢公司

    

員工

    

諮詢公司

    

員工

    

諮詢公司

經營管理

 

14

 

 

15

 

 

17

 

研發

 

1

 

8

 

2

 

10

 

2

 

10

商業運營

 

38

 

 

96

 

 

182

 

雖然我們的員工都不是集體談判協議的一方,但以色列總工會和經濟組織協調局(包括工業家協會)之間的集體談判協議的某些條款根據以色列勞工部的命令適用於我們的員工。這些規定主要涉及工作日的長度、專業工人的最低日工資、所有僱員的養老金福利、與工作有關的事故保險、解僱僱員的程序、確定遣散費和其他僱用條件。我們通常會為員工提供超出最低要求的福利和工作條件。

我們從未經歷過任何與僱傭有關的停工,並相信我們與員工的關係良好。

E·E·斯諾登將獲得更多股份所有權。

下表列出了截至2024年4月4日,根據我們的董事和高管向我們提供的信息,我們的每位董事和高管單獨和作為一個集團對我們的已發行普通股的實益所有權的信息。截至本年報日期,並無任何高管或董事實益擁有我們5.0%或以上的已發行普通股。此表中的信息基於截至該日期的已發行普通股12,746,797,800股。一個人實益擁有的普通股數量包括受RSU約束的普通股,這些普通股將於2024年4月4日起60天內歸屬,以及該人持有的目前可在2024年4月4日起60天內行使的期權。根據這些期權可發行的普通股被視為已發行的普通股,以計算持有這些期權的人的所有權百分比,但不計算任何其他人的所有權百分比。我們普通股的實益所有權是按照美國證券交易委員會的規則確定的。根據這些規則,任何人如擁有或分享投票權,包括投票或指示表決證券的權力,或投資權力,包括處置或指示處置證券的權力,則該人被視為證券的實益擁有人。

131

目錄表

保安。本表所列普通股持有人均不具有與其他普通股持有人不同的投票權。

    

數量:

    

    

 

普通股

 

有益的

百分比:

 

vbl.持有

班級

 

非僱員董事

 

  

 

  

肯尼斯·裏德博士(1)

 

8,270,450

 

*

Shmuel Cabilly博士(2)

 

5,426,070

 

*

埃裏克·斯文登(3)

 

1,595,890

 

*

Ofer Tsimchi(4)

 

532,800

 

*

艾拉·費爾德(5)

 

542,800

 

*

行政人員

 

  

 

  

Dror Ben-Asher(6)

 

6,885,420

 

*

Reza Fathi,博士(7)

 

4,016,400

 

*

阿迪·弗裏什(8)

 

4,688,320

 

*

吉利德·拉代(9歲)

 

4,530,800

 

*

蓋伊·戈德堡(10分)

 

3,420,800

 

*

Razi Ingber(11)

 

2,054,000

 

*

裏克·D·斯克魯格斯(12)

 

3,078,400

 

*

全體董事和執行幹事(12人)

 

45,042,150

 

0.35

%

*

低於1.0%

(1)

包括計劃在2024年4月4日起60天內授予相當於50,000股普通股的美國存託憑證的RSU,以及在2024年4月4日起60天內可行使的購買415,200股普通股的期權。這些期權的行權價在每股194.8美元至280美元之間,期權將在2029年至2031年之間到期。實益持有的股份數量還包括家庭成員持有的股份。

(2)

包括購買224,800股普通股的期權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權將在2030年至2031年之間到期。

(3)

包括購買374,800股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權將在2029年至2031年之間到期。

(4)

包括購買374,800股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權將在2029年至2031年之間到期。

(5)

包括購買374,800股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權將在2029年至2031年之間到期。

(6)

包括購買2,974,800股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權將在2028年至2031年之間到期。

(7)

包括購買2,215,600股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權在2025年至2031年之間到期。

(8)

包括購買2,037,600股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權將在2025年至2031年之間到期。

(9)

包括購買2082,400股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權將在2025年至2031年之間到期。

(10)

包括購買1,775,200股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股194.8美元至283.2美元之間,期權在2025年至2031年之間到期。

(11)

包括購買375,200股普通股的選擇權,可在2024年4月4日起60天內行使。這些期權的行權價在每股200美元至308.8美元之間,期權將在2028年至2031年之間到期。

(12)

包括計劃在2024年4月4日起60天內授予美國存託憑證相當於225,200股普通股的RSU,以及可在2024年4月4日起60天內行使的購買1,708,400股普通股的期權。這些期權的行權價在每股264.8美元至280美元之間,期權將在2029年至2031年之間到期。

132

目錄表

獎勵計劃

修訂和重新制定獎勵計劃

我們的獎勵計劃規定授予普通股、ADS、以色列和美國各種税收制度下的股票期權、RSU、限制性股票和其他基於股票的獎勵,授予我們的董事、高級管理人員、員工、顧問和服務提供商以及作為他們的員工的個人,以及我們子公司和附屬公司的董事、高級管理人員、員工、顧問和服務提供商。獎勵計劃規定,根據適用法律,由我們的董事會決定頒發獎勵。截至2024年4月4日,根據獎勵計劃,有89,714,000股普通股可因行使或歸屬獎勵計劃而發行,有2,811,935,600股普通股可根據獎勵計劃未來發行。我們的獎勵計劃規定,根據獎勵計劃可能發行的普通股的最大數量將在每個日曆年的1月1日、4月1日、7月1日和10月1日自動增加,這樣緊隨其後,根據獎勵計劃可能發行的普通股的最大數量將等於緊接上一財季最後一天在完全稀釋基礎上的已發行普通股數量的16.5%(16.5%)。

我們修訂和重新制定的獎勵計劃的管理

我們的獎勵計劃由我們的補償委員會管理,涉及授予獎勵和獎勵授予的條款,包括行使價格、支付方式、歸屬時間表、加速歸屬以及管理這些計劃所需的其他事項。根據獎勵計劃授予符合條件的以色列僱員、董事和高級職員的期權和其他獎勵是根據《以色列所得税條例》第102條授予的,根據該條款,在行使期權時發行的期權或普通股必須分配或發行給受託人,並以信託形式持有兩年,自授予該等期權之日起計,以便受益於第102條的規定。根據第102條,僱員因授予或行使該等期權而須繳付的任何税款,須延至受託人將該等期權或普通股轉讓予該僱員或出售該等期權或普通股時才繳交,而在符合指定條件的情況下,收益可按相等於25%的税率作為資本利得課税。見“項目10.補充資料--E.税收--以色列的税務考慮”。

根據修訂後的獎勵計劃授予的期權一般在4年內授予,並在授予日期後十(10)年到期。然而,獎勵計劃允許期權的期限最長為10年。如果我們因行使授予受讓人的所有期權的權利而終止受讓人(該術語在獎勵計劃中定義),受贈人的既得期權和未授期權將立即失效,以較早者為準:

終止僱傭關係;或
終止聘任通知的日期。

除死亡、殘疾、60歲後退休、合併或董事會批准的其他控制權變更外,或因任何其他原因終止僱傭時,所有未授予的期權將失效,所有已授予的期權一般將在終止後90天內或計劃管理人決定的其他期限內行使,但須符合獎勵計劃和支配期權協議的條款。

一旦合併或董事會批准的其他控制權變更終止,受讓人將有權在終止時完全加速活動前授予的所有期權。

根據我們經修訂的獎勵計劃,如果任何人士、實體或集團在本公司於多倫多證券交易所首次公開招股時並非利害關係方而成為控股股東,本公司根據該計劃授予的所有期權將會加快,因此受授人將有權行使所有該等期權。本款中的“控股股東”指1968年以色列證券法所界定的控股股東。證券法對“利害關係人”的定義包括:

持有一個實體5%以上的流通股或投票權的人;
有權任命一個實體的一名或多名董事或首席執行官的人;
實體的董事或者其首席執行官;

133

目錄表

上述個人持有25%或以上流通股或投票權,或有權任命25%或以上董事的實體;或
發起設立實體的人。

於因死亡或傷殘而終止聘用,或於60歲後退休時,如董事會批准,所有於終止時之既得期權將可行使24個月,或由計劃管理人釐定之其他期間,但須受獎勵計劃及管治期權協議之條款所規限。

F.披露登記人追回錯誤判給的賠償的行動

不適用

第7項:大股東和關聯方交易。

A.大股東

下表列出了我們所知的實益擁有我們已發行普通股5%或以上的每個個人或實體對我們普通股的實益所有權的信息。

我們普通股的實益所有權是按照美國證券交易委員會的規則確定的。根據這些規則,任何人如擁有或分享投票權,包括投票或指示就證券投票的權力,或投資權力,包括處置或指示處置證券的權力,則該人被當作為證券的實益擁有人。我們將根據目前可於2024年4月4日起60天內行使或可行使的期權或認股權證發行的普通股,以及於2024年4月4日起60天內歸屬的RSU(如有)的普通股視為已發行普通股,並由持有該等認股權證或RSU的人士實益擁有,以計算該人的所有權百分比,但就計算任何其他人士的所有權百分比而言,我們並不將其視為未償還股份。受益所有權的計算是基於截至2024年4月4日的12,746,797,800股已發行普通股。本表所列普通股持有人均不具有與其他普通股持有人不同的投票權。

名字

    

普通股數目
實益持有

    

佔班級的百分比

 

R&S聯合服務公司(1)

 

2,030,472,000

 

15.12

%

(1)據我們所知,R&S聯合服務公司是上表普通股的直接持有人,對普通股行使投票權和投資權,因此可能被視為實益擁有普通股。Avi Polischuk作為R&S聯合服務公司的總裁,可被視為實益擁有由R&S聯合服務公司持有的普通股。上表中實益擁有的普通股數量包括686,236,000股普通股(相當於1,715,590股美國存託憑證),可於2024年4月3日向R&S聯合服務公司發行某一認股權證時發行。R&S聯合服務公司的地址是紐約州阿米蒂維爾拉尼克大道西15號,郵編:11701。

據我們所知,我們並不直接或間接由另一家公司或任何外國政府擁有或控制。我們不知道有任何安排可能會在隨後的日期導致我們公司控制權的變更。

紀錄保持者

2024年4月4日,美國存託憑證(ADS)10,197股(相當於4,078,800股普通股,約佔我們已發行和已發行普通股總數的0.03%)由四個記錄保持者持有,其中兩個持有人的地址為美國。所有其他美國存託憑證均由美國註冊持有人、存託信託公司的提名人CEDE&Co.持有。記錄持有人的數目完全不能代表美國存託憑證股份的實益持有人的數目。

134

目錄表

因為許多美國存託憑證是由經紀人或其他被提名者持有的。截至2024年4月4日,我們的普通股有一名股東備案。

B.交易記錄包括關聯方交易。

見“項目4.公司信息-B.業務概述-收購、商業化和許可協議-與Cosmo PharmPharmticals的許可和製造條款”。此外,該公司是與其高級管理人員的正常課程僱用安排的一方。請參閲“管理-報酬-僱傭協議”和“管理-報酬-控制保留計劃中的變更”和協議;離職安排。

C.他保護了專家和律師的利益。

不適用。

第8項:提供財務信息。

A.財務報表和其他財務信息

本項目所需的財務報表載於本年度報告末尾,從第F-1頁開始。

法律訴訟

在正常的業務過程中,我們可能會不時地成為法律程序和索賠的一方。2021年2月22日,Aether在美國特拉華州地區法院對RedHill U.S.提起訴訟。我們把這件事稱為以太訴訟。起訴書聲稱,我們對Movantik的營銷®產品侵犯了Aether持有的某些美國專利(“Aether專利”)。Aether已經針對之前參與Movantik營銷的其他實體主張了以太專利®。起訴書要求對專利侵權行為採取習慣補救措施。2022年11月,該公司與阿斯利康簽署了和解協議,根據該協議,阿斯利康將獨自負責為這起訴訟辯護而產生的任何費用,包括任何和解金額、賠償金額和法律費用。

於2022年9月2日,本公司向紐約州最高法院商業區紐約州最高法院起訴Kukbo,原因是Kukbo未能根據日期為2021年10月25日的認購協議向Kukbo交付500萬美元,以換取我們將向Kukbo發行的美國存託憑證,並未向我們交付根據獨家許可協議到期的150萬美元。Kukbo隨後提起反訴,提出各種指控,如違反合同、失實陳述和違反誠實信用和公平交易的義務。雙方已經完成了證據開示和取證,我們將繼續嚴格追查久保的訴訟。2023年11月20日,我們與我們的律師事務所H&B簽訂了一項應急費用協議,根據該協議,與Kukbo訴訟相關的某些法律費用將由H&B承擔。

股利政策

我們從未宣佈或向股東支付過現金股息。目前,我們不打算支付現金股息。我們目前打算將未來的任何收益(如果有的話)再投資於發展和擴大我們的業務。未來與我們的股息政策有關的任何決定將由我們的董事會酌情決定,並將取決於許多因素,包括未來的收益、我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景、適用的以色列法律以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。

B·B、C、B、C、C、

除本年報另有披露外,自2023年12月31日以來並無重大變動。

135

目錄表

第9項:中國政府同意要約和上市

A.優惠和上市詳情

我們的普通股於2011年2月至2020年2月在多倫多證券交易所交易,代碼為“RDHL”,並於2020年2月13日起在多倫多證券交易所自願退市。它們是與美國存託憑證相關的上市公司,但並未在納斯達克上交易。這些美國存託憑證於2012年12月至27日在納斯達克交易,代碼為RDHL,於2018年7月20日至2023年11月14日在納斯達克全球市場以相同代碼上市,並自2023年11月15日起以相同代碼在納斯達克重新上市。

B.銷售計劃,銷售計劃,銷售計劃。

不適用。

C.*市場

這些美國存託憑證(ADS)代表400股普通股,並由美國存託憑證(“ADR”)證明,在納斯達克交易代碼為“RDHL”。美國存託憑證乃根據與紐約梅隆銀行訂立的存託協議發行。

D.*出售股東。

不適用。

E·E·斯諾登表示,不會被稀釋。

不適用。

美國聯邦儲備委員會為此次發行提供了更多的資金。

不適用。

第10項:提供更多信息。

A、A、B、B、C、S、C、B、C、C、B、C、B、C、C、

不適用。

B.起草了一份組織備忘錄和章程。

證券註冊處

美國存託證券的過户代理人和登記處為紐約梅隆銀行,地址為紐約巴克萊街101號。

目標和目的

根據我們的公司章程第四節,我們將從事任何合法的業務。我們在以色列公司註冊處的電話號碼是514304005。

136

目錄表

私募

根據以色列《公司法》,如果(I)由於私募,某人將成為控股股東,或(Ii)私募將使投資者有權獲得私募前計算的公司20%或更多的投票權,且全部或部分私募代價不是現金或公開交易證券,或者不是市場條件,如果如果私募導致大股東的持有量增加,或由於私募,個人將成為大股東,則在這兩種情況下,配售必須得到董事會和公司股東的批准。“大股東”被定義為持有公司5%或更多已發行股本的股東,假設所有可轉換為該人持有的股票的證券都被行使。為使定向增發按“市場條件”進行,除非另有證明,否則董事會必須根據詳細的解釋確定定向增發是按市場條件進行的。

董事會

根據我們的組織章程,董事會的決議是由出席或參與的董事(如果是媒體投票)和投票的董事以多數票決定的,每個董事有一票。

此外,以色列《公司法》規定,某些交易、行動和安排必須按照公司章程的規定,在某些情況下由薪酬或審計委員會和董事會本身批准。根據公司章程需要批准的交易,必須經公司董事會批准。在某些情況下,薪酬或審計委員會以及股東的批准也是必需的。見“第6項:董事、高級管理人員和僱員--董事會慣例”。

以色列公司法要求公司董事會成員或高級管理人員迅速並無論如何不遲於討論交易的第一次董事會會議,披露其可能直接或間接擁有董事5%或以上股東、董事或總經理的任何個人利益,或披露其有權任命至少一名董事或總經理,以及其已知的與公司現有或擬進行的任何交易有關的所有重要信息。此外,如果交易是非常交易(即非正常業務過程中、按市場條款以外的交易,或可能對公司的盈利能力、資產或負債產生重大影響),董事會成員或高級管理人員還必須披露其配偶、兄弟姐妹、父母、祖父母、後裔、配偶的後代、兄弟姐妹和父母以及上述任何一方的配偶持有的任何個人利益。

一旦董事會成員或高級管理人員符合上述披露要求,公司可以按照公司章程的規定批准交易。根據以色列《公司法》的規定,凡在董事會或審計委員會會議上審議的事項中有個人利益的人,不得出席本次會議或就該事項進行表決,除非該交易不是以色列《公司法》所界定的特別交易。但是,如果董事會主席或審計委員會主席決定,提出事項需要董事或有個人利益關係的高級職員出席,該高級職員可以出席會議。儘管有上述規定,如果大多數董事在某一事項上有個人利益,他們將被允許參與並就該事項投票,但交易將需要在股東大會上獲得股東的批准。

我們的組織章程規定,在以色列公司法的約束下,董事會或其委員會,或任何以董事或董事會委員會成員身份行事的人真誠執行的所有行動,將被視為有效,即使在執行後發現這些人的任命存在缺陷,或者這些人中的任何一人被取消任職資格。

我們的公司章程規定,在符合以色列公司法規定的情況下,董事會可以任命董事會委員會。董事會委員會按照董事會的規定,定期向董事會報告決議或者建議。董事會可以撤銷其委派的委員會的決議,但不影響其效力

137

目錄表

我們採取行動所依據的一個委員會的任何決議,相對於另一個不知道該決議被取消的人。董事會委員會的決定或建議需要經董事會批准的,應在董事會討論之前的合理時間提請董事注意。

根據以色列《公司法》,公司與董事簽訂的關於其服務條件的合同,包括給予董事免除某些行動、保險和賠償責任的合同,以及公司與董事簽訂的關於董事以其他身份受僱條件的合同,都需要獲得薪酬委員會、董事會和股東的特別多數批准。

證券説明

普通股

在2024年3月21日舉行的股東特別大會上,我們的股東批准將我們的法定股本從200,000,000新謝克爾增加到400,000,000新謝克爾,分為(i)39,994,000,000股每股面值為0.01新謝克爾的註冊普通股,以及(ii)6,000股,000股每股面值0.01新謝克爾的優先股。

普通股不具有優先購買權、優先購買權或任何其他購買我們證券的權利。我們的《章程》和以色列國的法律都不限制非以色列居民對普通股的所有權或投票權,以色列敵人國家的臣民除外。

股份轉讓。已繳足股款的普通股以登記形式發行,並可根據我們的公司章程自由轉讓,除非轉讓受到其他文書的限制或禁止。

通告。根據以色列公司法和我們的公司章程,我們必須在兩份希伯來語日報或我們的網站上發佈通知,至少提前21天發佈股東大會通知。然而,根據以色列公司法頒佈的規定,我們必須在任何股東大會召開前至少35天在兩份日報上發佈公告,其中議程包括可通過投票文書投票的事項。以色列《公司法》規定,其股票在以色列境內外證券交易所上市交易的公司不受以色列《公司法》某些條款的約束。在某些情況下,對這些條例的修正使我們不受以色列代理條例的要求。

根據以色列《公司法》及其頒佈的條例,為確定有權在該會議上獲得通知和投票的股東,董事會可在會議日期前不超過40個日曆日或少於四個日曆日確定記錄日期,但有關股東大會的公告必須在記錄日期前發出。根據該條例頒佈的條例,作為一家在以色列境外交易所上市的公司,我們的董事會可在會議日期前不超過40個日曆日確定記錄日期。

選舉董事。董事會成員不少於五人,不超過十一人,包括法律規定任命的外部董事。股東大會有權於任何時間及不時以親身出席大會並於會上投票的股東以75%或以上多數票通過的決議案,或委任代表或投票文件,而不考慮棄權票,更改上文所述的最低或最高董事人數,以及根據我們的章程細則修訂董事會分類。選舉董事的任期不到三年,需要簡單多數股東投票。詳情見“第(6)項:董事、高級管理人員和僱員--C.董事會慣例--董事的任命和任期。”

股息和清算權。我們的利潤,如通過決議將其作為股息或紅股分配,將按股東持有的股份面值已支付或入賬支付的金額按比例支付。在我們清算的情況下,經股東大會批准,清算人可以將我們的部分財產以實物形式分配給股東,他也可以在類似的批准下存放我們的財產的任何部分

138

目錄表

受託人以股東為清盤人,經上述批准認為合適。我們定期貸款的條款禁止我們支付股息。

投票、股東大會及決議。普通股持有者在提交股東表決的所有事項上,每持有一股普通股有權投一票。一般股東大會所需的法定人數包括至少兩名親身出席或委派代表出席的股東,或已向我們發送表明其投票方式的投票文書的股東,他們總共持有或代表我們已發行股本至少25%的投票權。因不足法定人數而延期的會議,將在董事會發給股東的通知中規定的同一時間和地點或任何時間和地點推遲到下一天舉行。在重新召開的會議上,至少有一名股東親自出席或委派代表出席構成法定人數,除非該會議是應股東的要求召開的。經出席會議的法定人數的會議同意後,主席可應會議的要求將會議延期,視乎會議的決議而不時及在另一地點舉行。股東周年大會在上次股東周年大會後不超過15個月的期間內,每年召開一次。董事會可以召集股東特別大會。此外,以色列公司法規定,公司董事會須在下列情況下召開股東特別大會:(I)任何兩名或以上董事,(Ii)四分之一(25%)或以上現任董事會成員,或(Iii)作為在美國交易所上市的公司,一名或以上股東合計持有(A)10%或以上已發行及流通股及1%或以上已發行投票權或(B)10%或以上尚未行使投票權。

此外,根據以色列法律,在股東大會上持有至少1%投票權的一名或多名股東可要求公司董事會將一項事項列入未來召開的股東大會的議程,條件是在股東大會上討論這一事項是合適的。儘管有上述規定,作為一家在以色列境外交易所上市的公司,董事的任免事宜只能由持有至少5%投票權的一名或多名股東在股東大會上提出要求。

普通決議需要獲得出席會議並就決議進行表決的多數投票權持有人的批准,無論是親自出席會議還是委託代表出席。

股份的分配。我們的董事會有權向任何人配發或發行股票,並有其認為合適的限制和條件。

根據以色列法律進行的收購

全面投標報價

根據以色列《公司法》的規定,希望收購以色列上市公司股票的人,因此將持有目標公司90%以上的已發行和已發行股本,必須向該公司的所有股東提出收購要約,以購買該公司的所有已發行和已發行股票。

希望收購以色列上市公司股票的人,如果因此而將持有某類股票的已發行和已發行股本的90%以上,則必須向持有該類別股票的所有股東提出收購要約,以購買該類別的所有已發行和已發行股票。

如果沒有迴應或接受要約的股東持有公司已發行股本和已發行股本或適用類別股份的5%以下,而在要約中沒有個人利益的股東超過一半接受要約,則收購人提出購買的所有股份將依法轉讓給收購人。然而,如果不接受收購要約的股東持有的公司已發行和已發行股本或適用類別股份的比例低於2%,收購要約將被接受。

在成功完成全面收購要約後,作為該收購要約的受要約人的任何股東,無論該股東是否接受收購要約,都可以在接受收購要約之日起六個月內向以色列法院請願,要求確定收購要約的價格是否低於公允價值,以及公允價值應為

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目錄表

按照法院的裁定支付。但是,在某些條件下,要約人可以在要約條款中確定,接受要約的受要約人無權如上所述向以色列法院提出申訴。

如果沒有迴應或接受要約收購的股東持有公司或適用類別的已發行和已發行股本的5%以上,收購人不得從接受要約的股東手中收購增持至公司已發行和已發行股本或適用類別股本90%以上的公司股票。

上述關於全面收購要約的描述,在必要的變化後,也將適用於接受全面收購要約,並且要約人還提出收購公司的所有證券。

特別投標優惠

以色列《公司法》規定,收購以色列上市公司的股份必須以特別收購要約的方式進行,如果收購的結果是購買者將成為該公司至少25%投票權的持有者。如果已經有另一人持有該公司至少25%的投票權,則該規則不適用。

同樣,以色列《公司法》規定,如果收購的結果是購買者將成為該公司45%以上投票權的持有者,且該公司沒有其他股東持有該公司45%以上的投票權,則必須通過特別要約收購上市公司的股份。

上述要求不適用於以下情況:(1)收購是在非公開發行的情況下進行的,條件是股東大會批准的收購為非公開發行,其目的是在沒有人持有公司至少25%的投票權的情況下給予收購人至少25%的公司投票權,或者如果沒有人持有公司45%的投票權,作為私人發行的目的是給予收購人45%的公司投票權;(Ii)來自持有公司至少25%投票權的股東,並導致收購人成為公司至少25%投票權的持有人;或(Iii)來自持有公司超過45%投票權的股東,並導致收購人成為公司超過45%投票權的持有人。

特別收購要約只有在以下情況下才能完成:(1)要約人將獲得公司流通股至少5%的投票權;(2)特別要約收購獲得發出要約立場通知的受要約人的過半數投票權;在計算受要約人的投票權時,不考慮控制要約人的人、在接受特別要約中有個人利益的人、公司至少25%的投票權的持有者、代表他們或代表要約人行事的任何人,包括他們的親屬或在他們控制下的公司。

在提出特別要約收購的情況下,公司董事會必須就要約的可取性發表意見,如果不能這樣做,則必須放棄任何意見,但必須説明棄權的理由。

目標公司的高級管理人員以高級管理人員的身份進行一項行動,其目的是導致現有或可預見的特別要約收購失敗或削弱其被接受的機會,則應向潛在買家和股東承擔因其行為造成的損害賠償責任,除非該高級管理人員真誠行事,並有合理理由相信他或她是為了公司的利益而行事。然而,目標公司的高管可以與潛在買家談判,以改善特別收購要約的條款,並可能進一步與第三方談判,以獲得競爭報價。

如果一項特別收購要約被聲明其立場的股東過半數接受,則未對特別收購要約作出迴應或對特別收購要約提出異議的股東,可以在接受要約的最後一日起四日內接受要約。如果接受特別投標要約,則買方或控制該要約的任何人或實體以及受其控制的任何公司必須避免作出

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目錄表

收購目標公司股份的後續收購要約,自收購要約之日起一年內,不得與目標公司進行合併,除非收購人或有關人士或實體在首次特別收購要約中承諾實施該要約或合併。

合併

以色列《公司法》允許進行合併交易,但須經雙方董事會批准,除非符合《以色列公司法》所述的某些要求,否則必須由股東大會就擬議合併進行表決的各方股東的多數股份通過。

根據以色列《公司法》,合併公司的董事會必須討論並確定其認為是否存在合理的關切,即考慮到合併公司的財務狀況,由於擬議的合併,尚存的公司將無法履行其對債權人的義務。如果董事會已經確定存在這樣的擔憂,它可能不會批准擬議的合併。在每家合併公司的董事會批准後,董事會必須共同編寫一份合併提案,提交給以色列公司註冊處。

就股東投票而言,除非法院另有裁決,否則如在股東大會上由合併另一方以外的各方持有的表決股份(棄權除外)、持有合併另一方的控制手段(有關控制手段的定義見“管理委員會-審計委員會-批准與關聯方的交易”)25%或以上的任何人士或其代表的任何人(有關親屬的定義見“管理委員會--外部董事--外部董事的資格”)投票反對合並,則不會被視為批准合併。

此外,如果合併的非生存實體擁有一類以上的股份,合併必須得到每一類股東的批准。如果交易沒有如上所述分別批准每一類股票或排除某些股東的投票權,法院仍可裁定,如果法院在考慮到對合並公司價值的評估和向股東提出的對價後,公司已應公司至少25%投票權的持有人的請求批准了合併。

根據以色列公司法,每家合併公司必須將擬議的合併計劃的副本發送給其有擔保的債權人。根據以色列《公司法》頒佈的條例的規定,無擔保債權人有權收到合併通知。在擬議合併的任何一方債權人的要求下,如果法院得出結論認為存在合理的擔憂,即由於合併而尚存的公司將無法履行目標公司的義務,則法院可推遲或阻止合併。法院也可以作出指示,以確保債權人的權利。

此外,只有在向以色列公司註冊處提出批准合併的建議之日起至少50天后,以及從兩家合併公司的股東獲得批准之日起30天后,合併才能完成。

反收購措施

以色列公司法允許我們創建和發行具有與我們普通股不同的權利的股票,包括提供某些優先或額外投票權、分配權或其他事項的股票,以及具有優先購買權的股票。我們有600萬股授權未發行的優先股。我們的授權優先股,以及我們未來可能創建和發行的普通股以外的任何其他類別的股票,可能會推遲或阻止收購,或以其他方式阻止我們的股東實現高於其普通股市值的潛在溢價。授權一種新的股份類別將需要對我們的公司章程進行修訂,這需要事先獲得我們所代表的大多數股份的批准並在股東大會上投票。在這樣的大會上投票的股東將受到以色列公司法的限制,如-投票。此外,我們的公司章程中關於選舉我們的董事的條款為期三年,這使得第三方更難實現控制權的變更或接管

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目錄表

我們管理層和董事會反對的嘗試。見“項目6.董事、高級管理人員和僱員--C.董事會的慣例--董事的任命和高級管理人員的條款”。

股本發展史

有關本公司自2021年1月1日以來股本變動的歷史資料,請參閲“項目5.營運及財務回顧及展望-流動資金及資本資源-融資活動”。

C.C.中國將簽署更多的材料合同。

有關其他重大協議的説明,請參見《第4項.公司信息-B.業務概述》。

D.*

以色列法律和法規不會對持有我們普通股的非以色列股東施加任何實質性的外匯限制。支付給我們普通股持有人的股息(如果有),以及在我們解散、清算或清盤時應支付的任何金額,以及在以色列向以色列居民出售我們的普通股的任何收益,可以非以色列貨幣支付,如果以以色列貨幣支付,可以按轉換時的匯率兑換成美元。

E、E、B、C、E、C、C、

以色列的税務考量

一般信息

以下是以色列法律規定的有關購買、擁有和處置代表普通股的美國存托股份(統稱為“股份”)的重大税收後果的摘要。

本討論並不旨在構成對投資者購買、擁有或處置我們的股票時適用的所有潛在税收後果的完整分析。特別是,這一討論沒有考慮到任何特定投資者的具體情況(例如免税實體、金融機構、某些金融公司、經紀自營商、直接或間接擁有我們10%或更多未償還投票權的投資者,所有這些都受到本討論未涵蓋的特殊税收制度的約束)。鑑於本文件所討論的問題所依據的是尚未接受司法或行政解釋的立法,因此不能保證本文件中表達的意見與今後的任何此類解釋相一致。

潛在投資者被敦促就購買、擁有和處置股份的以色列或其他税收後果諮詢他們自己的税務顧問,特別是包括任何外國、州或地方税的影響。

以色列的一般公司税結構

以色列公司2024納税年度的應税收入一般按23%的税率繳納公司税。

股東的課税

資本利得

對以色列居民處置資本資產和非以色列居民處置此類資產徵收資本利得税,條件是:(1)這些資產位於以色列境內;(2)這些資產是以色列居民公司的股份或股份權利;或(3)直接或間接代表對位於以色列的資產的權利,除非有豁免,或除非以色列和賣方居住國之間適用的雙重徵税條約另有規定。以色列所得税條例對“實際收益”和“通貨膨脹盈餘”進行了區分。“Real Gain”指的是

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目錄表

資本收益超過通貨膨脹盈餘的總額一般是根據購買之日至處置之日以色列消費價格指數的漲幅計算的。通貨膨脹產生的盈餘是免税的。

個人通過出售股票獲得的實際收益將按25%的税率徵税。但是,如果個人股東在出售時或之前12個月期間的任何時間是“控股股東”(即直接或間接、單獨或與另一人共同持有以色列居民公司的一種控制手段10%或以上的人),這種收益將按30%的税率徵税。

在以色列從事證券交易的公司和個人股東按適用於企業收入的税率(公司為23%)徵税,2024年個人的邊際税率最高可達50%,包括超額税(如下所述)。

儘管如上所述,非以色列股東出售我們的股票所產生的資本收益可以根據以色列所得税條例豁免以色列税,前提是(除其他條件外)賣方在以色列沒有常設機構,所產生的資本收益歸因於該永久機構。但是,如果以色列居民:(I)在該非以色列公司中擁有25%或以上的權益,或(Ii)是或有權直接或間接獲得該非以色列公司25%或以上的收入或利潤,則非以色列居民公司將無權享有上述豁免。此外,出售或以其他方式處置證券的收益被視為業務收入的人將不能獲得這種豁免。

此外,根據適用的雙重徵税條約的規定,出售股份可以免除以色列的資本利得税。例如,《美利堅合眾國政府與以色列國政府關於所得税的公約》或《美以雙重徵税條約》規定,美國居民(就《美以雙重徵税條約》而言)可免除以色列與出售股份有關的資本利得税,條件包括(除其他條件外):(I)美國居民在出售股份前12個月內的任何時候,直接或間接擁有的公司投票權少於10%;(Ii)作為個人的美國居民在納税年度內在以色列逗留的時間少於183天;及(Iii)出售所得資本收益並非來自該美國居民在以色列的永久居所;然而,根據《美以雙重徵税條約》,應允許納税人申請抵免因此類出售、交換或處置而徵收的美國聯邦所得税,但須受適用於外國税收抵免的美國法律的限制。美國-以色列雙重徵税條約與美國的州或地方税無關。

普通股的對價支付人,包括購買者、以色列股票經紀人或持有股票的金融機構,有義務在以個人和公司對價的25%的税率出售股票時預繳税款,但有某些豁免。

在出售交易證券時,必須提交詳細的申報表,包括計算應繳税款,並必須就前六個月內出售交易證券向以色列税務當局預付每一納税年度的1月31日和7月31日的款項。但是,如果根據《以色列所得税條例》和根據該條例頒佈的條例的適用條款,在源頭扣繳了所有應繳税款,則不必提交這種報税表,也不必預付任何款項。資本利得也應在年度所得税申報單上申報。

分紅

公司分配給以色列居民個人股東的股息一般將按25%的税率繳納所得税。然而,如果股息接受者是如上定義的控股股東,在分派時或在之前12個月期間的任何時間,將適用30%的税率。如果股息的接受者是一家以色列居民公司,這種股息一般將免徵以色列所得税,但這種股息的分配、派生或應計收入必須在以色列境內。

以色列居民公司向非以色列居民(個人或公司)分配的股息一般在收到股息時繳納以色列預扣税,税率為25%(如果股息接受者在分配時或之前12個月期間的任何時候是控股股東,則税率為30%)。根據適用的雙重徵税條約的規定,這些税率可能會降低。例如,在美國-以色列雙重徵税下,

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目錄表

根據該條約,以色列居民公司分配給美國居民的股息將適用以下税率:(I)如果美國居民是在股息支付日期之前的應税年度部分及其上一個應税年度(如果有)的整個期間持有的公司,以色列居民繳費公司至少10%的有表決權股票的流通股和不超過以色列居民繳費公司上一納税年度總收入的25%(如果有)由某些類型的利息或股息組成,税率為12.5%;(2)如果上述第(1)款所述的兩個條件都得到滿足,並且股息來自以色列居民公司的收入,而根據1959年《資本投資法》,該公司的收入有權享受減税,税率為15%;(3)在所有其他情況下,税率為25%。如果股息收入歸因於美國居民在以色列的永久機構,美國-以色列雙重税收條約下的上述税率將不適用。

超額税額

在以色列納税的個人持有人(無論這種個人是以色列居民還是非以色列居民),並且在一個納税年度的應税收入超過某一起徵點(2024年為721 560新謝克爾,與以色列消費物價指數掛鈎),如果其在該納税年度的應税收入超過這一數額,將按3%的税率繳納附加税。為此目的,應納税所得額包括出售證券所得的應納税資本收益以及利息和股息的應納税所得額,但須遵守適用的雙重徵税條約的規定。

遺產税和贈與税

如果以色列税務當局認為贈與是出於善意,並且條件是贈與的接受者不是以色列居民,則以色列目前不徵收遺產税或贈與税。

《外匯管理條例》

持有我們股份的非以色列居民能夠獲得任何股息,以及在解散、清算和結束我們的事務時應支付的任何款項,這些款項應以非以色列貨幣按轉換時的匯率償還。然而,以色列的所得税通常需要繳納或扣繳這些款項。此外,可能實施貨幣兑換管制的法定框架尚未消除,並可能隨時通過行政行動恢復。

美國聯邦所得税的重要考慮因素

以下是與美國持有者購買、擁有和處置美國存託憑證有關的重大美國聯邦所得税後果摘要,定義如下。本摘要僅針對購買美國存託憑證並出於納税目的將美國存託憑證作為資本資產持有的美國持有者。本摘要基於1986年修訂的《國內税法》(以下簡稱《税法》)的現行條款、根據該法規頒佈的現行和擬議的美國財政部法規以及截至本摘要之日的行政和司法決定,所有這些都可能會發生變化,可能具有追溯力。此外,本節的部分依據是保管人的陳述,以及《保證金協議》和任何相關協議中的每項義務都將按照其條款履行的假設。本摘要不涉及可能與特定持有人相關的所有美國聯邦所得税事項,也不涉及可能與美國存託憑證投資相關的所有税務考慮因素。

本摘要不涉及適用於可能受特別税收規則約束的美國存託憑證持有人的税務考慮因素,包括但不限於:

證券、貨幣或名義主力合同的交易商或交易者;
銀行、保險公司和其他金融機構;
房地產投資信託或受監管的投資公司;
應繳納替代性最低税額的個人或公司;
免税組織;
選擇按市值計價的交易商;

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目錄表

為逃避美國税收而積累收益的公司;
養老金計劃;
持有ADS作為與其他投資的“跨期”、“對衝”或“轉換交易”的一部分的投資者;
實際或建設性地通過投票或按價值持有我們已發行普通股的10%或以上的人;
為美國聯邦收入目的而被視為合夥企業或其他傳遞實體的人;以及
功能貨幣不是美元的美國持有者。

本摘要不涉及除美國聯邦所得税以外的任何美國聯邦税收的影響,也不包括任何關於州、地方或外國税收對美國存託憑證持有人的影響的討論。此外,本摘要不包括任何關於美國聯邦所得税對任何非美國持有者的美國存託憑證持有人的影響的討論。

建議您就投資美國存託憑證所產生的外國和美國聯邦、州和地方收入及其他税收後果諮詢您自己的税務顧問,包括任何擬議立法的潛在影響。

在本摘要中,“美國持有者”是指為繳納美國聯邦所得税而持有的普通股或美國存托股份的實益所有人:

是美國公民或居民的個人;
在美國境內或根據美國、其任何州或哥倫比亞特區的法律設立或組織的公司(或為美國聯邦所得税目的而應納税的其他實體);
其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產,無論其來源如何;或
信託(1)是指(A)美國境內的法院能夠對信託的管理行使主要監督,以及(B)一名或多名美國人有權控制信託的所有實質性決定,或(2)根據適用的美國財政部法規有效選舉被視為美國人的信託。

如果按照美國聯邦税收的目的被歸類為合夥企業的實體或安排持有普通股或美國存託憑證,則其合夥企業的美國聯邦税收待遇通常取決於合夥人的地位和合夥企業的活動。為美國聯邦税收目的而被歸類為合夥企業的實體或安排以及通過此類實體持有普通股或美國存託憑證的人應諮詢其自己的税務顧問。

一般而言,並假設存款協議下的所有義務將根據存款協議的條款得到履行,如果您持有美國存託憑證,出於美國聯邦所得税的目的,您將被視為該等美國存託憑證所代表的相關普通股的持有人。因此,如果您用美國存託憑證交換該等美國存託憑證所代表的相關普通股,一般不會確認損益。

分配

如果我們就證券進行任何分派,但要遵守下面“被動外國投資公司”一節的討論,美國持有人(通過託管機構)實際或建設性收到的關於證券的任何分派的總金額通常將作為外國股息收入向美國持有人徵税,但以我們根據美國聯邦所得税原則確定的當前和累計收益和利潤為限。分配的數額將包括從這種分配中扣繳的任何以色列税款,如上文“實質性税收考慮--以色列税收考慮”標題下所述。美國持股人將沒有資格就我們支付的股息獲得任何股息扣減,而美國公司持股人從國內公司收到的股息也可以扣除。超過收益和利潤的分派將在美國持有者在其證券中調整的税基範圍內對美國持有者免税。超過該調整税基的分派一般將作為出售或交換財產的資本收益向美國持有者徵税,如下“-出售或其他處置美國存託憑證”一節所述。如果我們不向美國持有者報告超過收益和利潤的分配部分,那麼分配通常將作為股息徵税。除現金外,任何財產分配的金額將是該財產在分配之日的公平市場價值。

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目錄表

根據該準則,非公司美國股東收到的某些合格股息將繳納美國聯邦所得税,優惠的長期資本利得目前最高為20%。此優惠所得税率只適用於並非私人投資公司(定義見“被動外國投資公司”)的“合資格外國公司”在派發股息當年或上一課税年度所支付的股息,且只適用於符合資格的美國持有人(即非公司持有人)在最短持有期(一般為除息日期前60天開始的121天期間內61天)及某些其他持有期要求下持有的證券。如果符合持有期要求,我們就證券支付的股息通常將是合格的股息收入。然而,如果我們是PFIC,我們向美國個人持有人支付的股息將沒有資格享受適用於合格股息的降低所得税税率。正如下文“被動外國投資公司”一節所述,我們預計今年不會被視為PFIC;然而,不能保證我們在本課税年度或未來納税年度不會被視為PFIC。您應該諮詢您自己的税務顧問,瞭解在您的特定情況下是否可以享受這一優惠税率。

以美元(“外幣”)以外的貨幣支付的任何分派的金額,包括任何預扣税的金額,將計入美國持有人的總收入,金額相當於該外幣的美元價值,該金額是根據美國持有人(或在美國存託憑證的情況下,是存託人)積極或建設性地收到股息之日的有效匯率計算的,無論外幣是否兑換成美元。如果外幣在收到之日兑換成美元,美國持有者一般不應被要求確認與股息有關的外幣收益或損失。如果在分銷中收到的外幣在收到之日沒有兑換成美元,美國持有者將擁有與收到之日的美元價值相等的外幣基準。隨後兑換或其他處置外幣的任何收益或損失將被視為來自美國的普通收入或損失,將沒有資格享受適用於合格股息收入的優惠税率。

在符合某些條件和限制的情況下,以色列為股息預扣的任何税款都可以抵扣美國持有者的美國聯邦所得税義務,但受一般適用的限制的限制。與外國税收抵免及其時間安排相關的規則很複雜。您應該諮詢您自己的税務顧問,瞭解在您的特定情況下是否可以獲得外國税收抵免。

出售、交換或以其他方式處置美國存託憑證

根據下文“被動外國投資公司”的討論,出售或以其他方式處置其證券的美國持有者將為美國聯邦所得税目的確認收益或虧損,其金額等於出售或其他處置所實現的金額與該美國持有者在該證券中的調整基礎之間的差額。此類收益或損失一般將是資本收益或損失,如果美國持有者在出售或其他處置時持有證券的期限超過一年,則將是長期資本收益或損失。非公司美國持有者實現的長期資本收益通常適用優惠的美國聯邦所得税税率。一般來説,就外國税收抵免限額而言,美國持有者在出售或以其他方式處置證券時確認的收益或損失將是美國來源的收益或損失。然而,如果我們是PFIC,任何此類收益都將受到PFIC規則的約束,如下所述,而不是作為資本利得徵税。正如下面在“被動外國投資公司”中所討論的那樣,我們預計今年不會成為PFIC;然而,不能保證我們在本納税年度和未來納税年度不會被視為PFIC。

如果美國持有者在出售或交換證券時收到外幣,收益或損失將按照上述“-分發”項下的方式確認。但是,如果這種外幣在美國持有者收到當日兑換成美元,美國持有者一般不應被要求確認在這種轉換中的任何外幣收益或損失。

如上所述,通過以色列經紀商或其他以色列中介機構持有證券的美國持有者,在出售證券或以其他方式處置證券時確認的任何資本收益,可能要繳納以色列預扣税,其標題為“實質性税務考慮-以色列税務考慮-股東税收”。以色列在免税(或退税或減税)的情況下繳納的任何税款,將不能在美國聯邦所得税中扣除。建議美國持有者就獲得豁免或減税的程序諮詢他們的以色列經紀人或中間人。

146

目錄表

對非勞動所得徵收的醫療保險税

收入超過某些門檻的非公司美國持有者需要為他們的淨投資收入額外繳納3.8%的税,其中包括為證券支付的股息和出售或以其他方式處置證券所獲得的資本收益。

被動的外國投資公司

本公司被視為PFIC是基於我們資產的價值和構成,不能保證我們在本納税年度或未來納税年度不會因美國聯邦所得税的目的而被視為PFIC。在任何課税年度,如符合以下條件,我們將被視為PFIC:

在該應納税年度的總收入中,至少有75%是被動所得;或
至少50%的資產價值(根據在一個課税年度內每個季度末確定的資產的公平市場價值的平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產。

就上述計算而言,如果我們直接或間接擁有另一家公司流通股總價值的25%或以上,我們將被視為(A)持有該另一家公司按比例的資產份額,(B)直接獲得該另一家公司的按比例收入份額。被動收入除其他外,一般包括股息、利息、租金、特許權使用費和某些資本收益,但一般不包括在積極開展貿易或企業活動中獲得的租金和特許權使用費,這些租金和特許權使用費是從親屬以外的人那裏獲得的。

必須在每個課税年度單獨確定我們是否為PFIC(在每個此類課税年度結束後)。由於我們在資產測試中的資產價值一般將參考普通股或美國存託憑證的市場價格來確定,我們的PFIC地位在很大程度上將取決於普通股或美國存託憑證的市場價格,而普通股或美國存託憑證的市場價格可能會大幅波動。

如果我們是美國持有人持有普通股或美國存託憑證的任何年度的PFIC,則該等普通股或美國存託憑證一般將在該美國持有人持有普通股或美國存託憑證之後的所有年度內繼續被視為該美國持有者在該美國存託憑證中的普通股或美國存託憑證,除非我們不再是美國存託憑證持有人,且該美國持有人就該美國持有人持有的普通股或美國存託憑證作出“視為出售”選擇。如果做出了這樣的選擇,美國持有者將被視為在我們有資格成為PFIC的最後一個納税年度的最後一天以其公平市場價值出售了其持有的普通股或美國存託憑證,從該等被視為出售的任何收益將受到下文所述的美國聯邦所得税待遇的影響。於推定出售選擇後,已作出推定出售選擇的普通股或美國存託憑證將不會在私人股本投資公司中被視為普通股或美國存託憑證,除非我們其後成為私人股本投資公司。

對於我們被視為美國持有人的PFIC的每個課税年度,該美國持有人將遵守關於其收到的任何“超額分派”以及通過出售或以其他方式處置(包括質押)普通股或美國存託憑證而獲得的任何收益的特別税收規則,除非它做出如下所述的“按市值計價”選擇或“合格選舉基金”選擇。美國持有者在一個納税年度收到的分派,如果超過其在之前三個納税年度或普通股或美國存託憑證持有期較短期間收到的平均年度分派的125%,將被視為超額分派。根據這些特殊税收規則,如果美國持有者從普通股或美國存託憑證的出售或其他處置中獲得任何超額分配或實現任何收益:

超額分配或收益將在美國持有者持有普通股或美國存託憑證的期間按比例分配;
分配給本課税年度的超額分配或收益,以及我們是PFIC的第一個課税年度之前的任何課税年度,必須包括在本課税年度美國持有人的總收入(作為普通收入)中;以及

147

目錄表

分配給其他年度的金額將適用於該年度有效的最高邊際税率,而通常適用於少繳税款的利息將對分配給其他年度的該等金額所產生的税項徵收。

在處置或“超額分配”年度之前的年度分配的税款,不能用這些年度的任何虧損來抵銷。此外,出售普通股或美國存託憑證所產生的任何收益不能被視為資本收益。

如果在任何課税年度,對於美國持有人,我們被視為PFIC,只要我們的任何子公司也是PFIC,則該美國持有人將被視為擁有其在屬於PFIC的任何此類子公司中的比例份額,並且該美國持有人可能受前兩段中關於其將被視為擁有的此類子公司的股份的規則的約束。因此,如果我們從屬於PFIC的子公司獲得分銷,或者如果我們處置或被視為處置屬於PFIC的子公司的任何股份,美國持有人可能會為上述任何“超額分銷”承擔責任。您應諮詢您自己的税務顧問,瞭解如何將PFIC規則應用於我們的任何子公司。

或者,持有PFIC“可銷售股票”(定義見下文)的美國持有者可以對此類股票進行按市值計價的選擇,從而不受上文討論的PFIC的一般税收待遇的影響。如果美國持有者按市價選擇美國存託憑證,該美國持有者將在每一年的收入中計入相當於該美國持有者在該納税年度結束時的美國存託憑證公平市場價值超過該美國持有者在該美國存託憑證中的調整基礎的數額。允許美國持有者扣除截至納税年度結束時美國存託憑證的調整基礎超過其公平市場價值的部分(如果有)。然而,只有在美國持有者在之前幾個納税年度的收入中包含的美國存託憑證按市值計價的任何淨收益的範圍內,才允許扣除。根據按市值計價的選舉,美國持有者的收入中包括的金額,以及實際出售或以其他方式處置美國存託憑證的收益,都被視為普通收入。普通虧損處理也適用於美國存託憑證按市值計價虧損的可扣除部分,以及在美國存託憑證實際出售或處置時變現的任何虧損,只要該等虧損金額不超過先前計入的美國存託憑證按市價計價收益淨額。美國存託憑證中的美國持有者基準將進行調整,以反映任何此類收入或虧損金額。如果美國持有者做出了有效的按市值計價的選擇,適用於非PFIC公司分配的税收規則將適用於我們的分配,但合格股息收入的較低適用税率將不適用。如果當美國持有者按市值計價的選舉生效時,我們不再是PFIC,則該美國持有者在出售美國存託憑證時實現的收益或損失將是資本收益或損失,並按上述“-出售、交換或其他美國存託憑證處置”中描述的方式徵税。

按市值計價的選擇只適用於“可銷售股票”,即在每個日曆季度中至少有15天在合格交易所或其他市場進行最低數量以外的交易或定期交易的股票,如適用的美國財政部法規所定義的那樣。任何以滿足這一要求為主要目的的行業都將被忽略。美國存託憑證在納斯達克上掛牌,因此,只要美國存託憑證定期交易,如果我們是美國存託憑證持有人,美國存託憑證持有人將可以進行按市值計價的選舉。一旦做出選擇,未經美國國税局同意,不得撤銷選擇,除非美國存託憑證不再是可出售的股票。如果我們是美國持有者擁有美國存託憑證的任何一年的PFIC,但在進行按市值計價的選舉之前,上述利息收費規則將適用於在作出選擇的當年確認的任何按市值計價的收益。如果我們的任何子公司是或成為PFIC,將不會對被視為由美國持有者擁有的此類子公司的股票進行按市值計價的選舉。因此,對於已通過按市值計價調整間接考慮其價值的較低級別的PFIC的收入,美國持有人可能受到PFIC規則的約束。您應該諮詢您自己的税務顧問,瞭解按市值計價的選舉的可用性和可取性,以及這種選舉對任何較低級別PFIC的利益的影響。

在某些情況下,持有PFIC股票的美國持有者可以選擇“合格選舉基金”,通過在當前基礎上將其在公司收入中的份額計入收益,來減輕持有PFIC股票的一些不利的税收後果。然而,我們目前不打算準備或提供使美國持有人能夠進行合格選舉基金選舉的信息。

除非美國財政部另有規定,否則PFIC的每一位美國股東都必須提交IRS表格8621(被動型外國投資公司或符合資格的股東的信息報表)的年度信息申報表

148

目錄表

選舉基金)包含美國財政部可能要求的信息。如果美國持有者未能提交此類年度信息申報單,可能會導致對美國聯邦所得税施加處罰並延長訴訟時效。考慮到我們目前是否被視為或可能成為PFIC的不確定性,您應該就根據本規則提交此類信息申報單的要求諮詢您自己的税務顧問。

強烈建議您諮詢您自己的税務顧問,瞭解PFIC規則對您在普通股或美國存託憑證的投資的影響和適用情況。

備份扣繳和信息報告

與普通股或美國存託憑證有關的股息支付,以及由美國支付代理人或其他美國中介進行的普通股或美國存託憑證的出售、退役或其他處置所得收益,通常應根據適用的美國財政部法規的要求向美國國税局和美國持有者報告。如果未獲豁免的非公司美國持有人未能提供準確的納税人識別碼並遵守美國國税局關於信息報告的其他要求,我們或代理人、經紀人或任何支付代理人(視情況而定)可能被要求按目前24%的税率預扣税款(備用預扣税)。某些美國持有者(包括公司和免税組織等)不受備用預扣的約束。備用預扣不是附加税。只要及時向美國國税局提供所需信息,任何預扣的備份金額都可以用作抵免您的美國聯邦所得税義務,或者可以退還。美國持有者應諮詢他們自己的税務顧問,瞭解他們獲得備用預扣的資格和獲得豁免的程序。

您應該諮詢您自己的税務顧問關於備用預扣税和信息報告規則的問題。

境外資產申報

某些作為個人的美國持有者被要求報告與證券權益有關的信息,但某些例外情況除外(包括金融機構賬户中持有的股票的例外情況),方法是將IRS Form 8938(指定外國金融資產報表)與其聯邦所得税申報單一起提交。敦促美國持有者諮詢他們的税務顧問,瞭解他們關於證券所有權和處置的信息報告義務(如果有的話)。

我們敦促每一位潛在投資者就投資我們的普通股或美國存託憑證的税務後果諮詢其自己的税務顧問,並考慮到該投資者的特殊情況。

該公司負責支付股息和支付代理費用。

不適用。

G·G·斯圖爾特發佈了一份專家聲明。

不適用。

H·B·S·M·S·M·S·N·S·N·N·S·S·N(H·K·N·S·M·M·M-1

我們遵守適用於外國私人發行人的《交易法》的信息報告要求,根據這些要求,我們向美國證券交易委員會提交報告。這些其他報告或其他信息可通過美國證券交易委員會的網站http://www.sec.gov.向公眾提供

作為一家外國私人發行人,我們不受《交易法》有關委託書的提供和內容的規則的約束,我們的高級管理人員、董事和主要股東也不受報告和做空的約束。

149

目錄表

《交易法》第16條所載的利潤追回條款。此外,根據交易法,我們不需要像根據交易法註冊證券的美國公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告以及財務報表。然而,我們必須遵守《交易法》的信息要求,並相應地向美國證券交易委員會提交外國私人發行商的Form 6-K報告、Form 20-F年度報告和其他信息。

我們維護着一個公司網站:Www.redhillbio.com。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不構成本年度報告的一部分。

一、公司旗下子公司信息

不適用。

第11項.上市公司要求對市場風險進行定量和定性披露

市場風險是指與可能對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生不利影響的金融工具的市場價格(包括利率和匯率)變化有關的損失風險。我們的整體風險管理計劃側重於金融市場的不可預測性,並尋求將對我們財務業績的潛在不利影響降至最低。

利率波動風險和信用敞口風險

目前,我們面臨的信用風險來自現金和現金等價物、銀行存款以及應收賬款。我們的一些流動性工具投資於短期存款。

我們估計,由於流動性工具主要投資於短期和評級較高的機構,與這些餘額相關的信用風險很低。我們投資活動的主要目標是在不顯著增加風險和損失的情況下,保留本金,同時最大化我們從投資中獲得的收入。

我們不再面臨利率波動的重大風險,因為我們與HCRM的信貸協議失效,以及短期存款中持有的現金有限。

外幣兑換風險

雖然美元是我們的功能貨幣和報告貨幣,但我們的部分費用是以新謝克爾和歐元計價的。我們的新謝克爾費用主要包括支付給僱員或服務提供商的費用,以及在以色列的辦公室相關費用。我們的歐元支出主要涉及向我們的候選治療藥物供應商和Talicia原料藥的某些製造商支付費用®。由於目前我們的交易中只有一小部分以新謝克爾和歐元計價,而以新謝克爾計價的金額微不足道,我們認為我們不會受到外匯兑換風險的重大風險.

第12項:除股權證券外的其他證券的説明。

美銀美林、美銀美林和債務證券

不適用。

B.*認股權證及權利

不適用。

150

目錄表

富國銀行、富國銀行和其他證券

不適用。

美國存托股份公司購買美國存托股票

每一股美國存托股份(ADS)相當於400股普通股。美國存託憑證在納斯達克上以“RDHL”的代碼進行交易。每一張美國存托股份相當於400股普通股。

美國存託憑證的存託協議格式和代表美國存托股份的美國存託憑證(“美國存託憑證”)格式已作為參考併入本年報。存款協議的副本可在紐約梅隆銀行的主要辦事處查閲,該辦事處位於紐約巴克利街101號,紐約10286。

費用及開支

存放或提取股份的人或美國存托股東必須支付:

 

:

每100股美國存托股份(或100股美國存托股份的一部分)5美元(或以下)

發行美國存托股份,包括因分配股份、權利或其他財產而發行的股份

為退出目的而取消美國存托股份,包括如果存款協議終止

每股美國存托股票0.05美元(或更少)

對美國存托股東的任何現金分配

一種費用,相當於如果分發給您的證券是股票,並且這些股票是為發行美國存托股票而存放的,則應支付的費用

分配給已存放證券持有人的證券,該證券由託管機構分配給美國存托股東

每歷年每股美國存托股票0.05美元(或更少)

託管服務

註冊費或轉讓費

當您存入或提取股票時,將本公司股票登記冊上的股票轉移到或從託管人或其代理人的名義轉移和登記

保管人的費用

電報、電傳和傳真傳輸(如保證金協議有明確規定)

將外幣兑換成美元

美國存托股份或託管人必須為任何美國存托股份或以美國存托股份為標的的股份支付的税款和其他政府費用,例如股票轉讓税、印花税或預扣税

必要時

託管人或其代理人因為已交存證券提供服務而產生的任何費用

必要時

美國存托股票的交割和交出費用直接向投資者收取,這些投資者存入股票或交出美國存托股票的目的是為了退出,或向為其代理的中介機構收取費用。託管人通過從分配的金額中扣除這些費用或出售可分配財產的一部分來支付費用,來收取向投資者進行分配的費用。託管人可以通過從現金分配中扣除或通過直接向投資者收費或向代表他們的參與者的記賬系統賬户收取存託服務年費。保管人一般可以拒絕提供吸引費用的服務,直到支付這些服務的費用為止。

託管人可不時向我們付款,以補償我們,或與我們分享從美國存托股東收取的費用,或免除所提供服務的費用和開支,通常涉及

151

目錄表

建立和維持美國存托股份計劃所產生的成本和開支。在履行存託協議項下的職責時,存託可以使用作為存託的附屬公司的經紀人、交易商或其他服務提供者,這些服務提供者可能賺取或分享費用或佣金。

第13項:債務違約、股息拖欠和拖欠

不適用。

第14項:對擔保持有人的權利和收益的使用進行實質性修改。

不適用。

第15項:監管、監管、控制和程序

(a)披露控制和程序

我們在首席執行官和首席財務官的參與下,對截至2023年12月31日的披露控制和程序的有效性進行了評估。我們的披露控制程序旨在確保在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內,記錄、處理、彙總和報告需要在Form 20-F中披露並提交給美國證券交易委員會的信息。披露控制和程序包括但不限於控制和程序,旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息被累積並傳達給我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官,或適當地履行類似職能的人員,以便及時決定需要披露的信息。根據評估,我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官,得出結論認為,截至本年度報告涵蓋的期間結束時,我們的披露控制和程序(如交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)條規則所定義)無效。這歸因於之前發現的截至2022年12月31日的實質性疲軟。考慮到自補救計劃啟動以來至2023年12月31日的財務報告期限有限,我們無法完全補救截至2023年12月31日的重大弱點。

(b)管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的監督下,負責建立和維護對我們的財務報告的充分內部控制,這一點在修訂後的1934年《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條規則中定義。公司對財務報告的內部控制是一個程序,旨在根據公認的會計原則,為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。對財務報告的內部控制包括下列政策和程序:

與保存合理、詳細、準確和公平地反映我們的交易和資產處置的記錄有關;
提供合理保證,確保按需要記錄交易,以便按照公認的會計原則編制財務報表;
提供合理保證,確保收入和支出只按照我們管理層和董事會(視情況而定)的授權進行;以及
提供合理保證,防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權的資產獲取、使用或處置。

由於其固有的侷限性,財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外,對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險,或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

152

目錄表

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下,我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)制定的內部控制框架-綜合框架(2013),評估了截至2023年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。

根據我們的評估,管理層得出結論,截至2023年12月31日,我們對財務報告的內部控制無效。我們的審計師Kesselman&Kesselman會計師事務所(Isr.)是獨立註冊會計師事務所普華永道國際有限公司的成員事務所,它提供了一份關於我們財務報告內部控制的認證報告,包括在本報告中。(請參閲“-註冊會計師事務所認證報告.”)

重大缺陷被定義為財務報告的內部控制的缺陷或缺陷的組合,使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。正如我們之前在截至2022年12月31日的年度報告Form 20-F中披露的那樣,管理層的結論是,截至2022年12月31日,由於當時財務報告的內部控制存在重大弱點,即缺乏影響收入扣除準備計算的足夠控制,我們沒有保持有效的披露控制和程序。我們缺乏足夠的財務報告人員,他們具有與我們的財務報告要求相適應的知識、經驗和培訓水平。這一控制缺陷導致沒有考慮到我們所能獲得的所有數據和信息。

這些控制缺陷導致截至2022年3月31日的合併財務報表出現重大錯報。因此,我們的管理層已確定,這些控制缺陷構成重大弱點。考慮到自補救計劃啟動以來至2023年12月31日的財務報告期限有限,我們無法確認在該日期之前完全補救這一重大弱點。

補救工作

我們的管理層在外部專家的支持下,與我們的內部審計師合作,並在董事會審計委員會的監督下,繼續糾正重大弱點的進程。關於補救進程,我們繼續在實施財務報告內部控制所需的改革方面取得進一步進展,以補救本項目所述的重大弱點。我們致力於維持一個強大的內部控制環境,包括通過分配額外資源和提供適當水平的財務報告要求內部控制方面的知識和經驗來加強、培訓和補充財務團隊。我們為解決重大弱點而採取的行動包括:

根據我們的財務報告要求,在財務報告的內部控制方面擁有知識和經驗,包括負責設計和實施內部控制,從而加強和補充財務團隊。
設計和實施更多的正式政策、程序和文件,以確保交易得到適當的啟動、記錄、處理、報告、適當的授權和批准,包括加強我們的內部審查程序。

我們在補救重大弱點方面取得了進展,我們相信我們的補救計劃將足以補救已確定的重大弱點。然而,實施這些補救措施需要在持續的財務報告期內對內部控制的設計和運作有效性進行驗證和測試,然後才能確定重大弱點已得到補救。隨着我們繼續驗證和測試我們對財務報告的內部控制,我們可能會確定對補救計劃的額外措施或修改是必要的或適當的。如果我們採取的步驟不能及時糾正重大缺陷,這些控制缺陷或其他缺陷仍有可能導致重大誤報。

153

目錄表

(c)註冊會計師事務所認證報告

我們的獨立註冊會計師事務所已經審計了本年報中包含的綜合財務報表,並作為審計的一部分,發佈了關於我們的財務報告內部控制有效性的審計報告。本報告包含在本年度報告的第F-1至F-4頁中,並以引用方式併入本文。

(d)財務報告內部控制的變化

除上述我們目前正在實施的補救措施外,截至2023年12月31日止年度內,我們對財務報告的內部控制並無發生重大變化,對或可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

第16項:第一項:第二項:第二項:第三項[已保留]

項目16A。中國審計委員會財務專家

本公司董事會已確定艾拉·費爾德女士、奧弗·廷奇先生和埃裏克·斯文登先生為審計委員會財務專家。就納斯達克上市規則而言,施偉德女士、施廷奇先生及施偉賢先生為獨立董事。

項目16B。*

截至本年度報告發布之日,我們已通過了一套適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或主計長或執行類似職能的人員的道德準則。這一道德準則張貼在我們的網站https://s28.q4cdn.com/226515471/files/doc_downloads/gov_docs/Standards-of-Business-Conduct-and-Ethics.pdf.上我們打算在我們的網站上公佈適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監或執行類似職能的人員的道德守則的任何修訂或豁免。

項目16C。包括總會計師費用和服務費用。

支付給獨立註冊會計師事務所的費用

下表列出了我們的獨立註冊會計師事務所為專業服務收取的費用總額。

    

截至2013年12月31日的一年,

提供的服務

2023

    

2022

(美元以萬元為單位)

審計費(1)

 

177

 

382

審計相關費用(2)

 

32

 

61

税費(3)

 

2

 

2

總計

 

211

 

445

(1)審計費用包括通常就法定及監管備案或委聘提供的服務,包括一般只有獨立會計師才能合理提供的服務。
(2)與審計有關的費用涉及招股説明書增刊和持續諮詢的工作。
(3)税費與税務合規、計劃和建議有關。

審計委員會預先批准的政策和程序

我們的審核委員會在監督本公司會計、審計及報告常規的質量及完整性方面的具體職責包括批准由以下人士提供的審核及非審核服務:

154

目錄表

外部審計師。審核委員會事先批准於下一年度期間向本公司提供的特定服務或服務類別,並就該等審核服務制定具體預算。所有非審核服務均由審核委員會預先批准。

項目16D。**為審計委員會提供了不受上市標準限制的豁免。

不適用。

項目16E。**禁止發行人和關聯購買者購買股權證券

不適用。

項目16F。*要求更改註冊人的認證會計師。

不適用。

項目16G。公司治理方面的問題。

納斯達克股票上市規則和母國做法

作為一家外國私人發行人,我們被允許遵循以色列的公司治理做法,而不是納斯達克的上市規則,前提是我們披露了我們沒有遵循的要求和同等的以色列要求。我們在以下方面依靠這一“外國私人發行人豁免”:

股東批准--我們根據以色列《公司法》的要求,就所有需要此類批准的企業行動尋求股東批准,這與《納斯達克上市規則》對股東批准的要求不同。納斯達克上市規則可能要求我們在某些稀釋事件上獲得股東批准,例如建立或修改某些基於股權的薪酬計劃和安排,將導致公司控制權變更的發行,涉及發行公司20%或以上股份或投票權的公開發行以外的某些交易,以及涉及發行公司20%或以上股份或投票權的某些收購另一公司的股票或資產,或者如果有董事的話。持有公司5%或以上股份或投票權的高級管理人員或持有人在公司或待收購資產或待支付對價中擁有5%或更多權益,而交易可能導致已發行普通股或投票權增加5%或更多;
根據以色列公司法,董事或控股股東的任何交易,包括任何基於股權的補償,都需要獲得股東的批准,但建立或修改基於股權的補償計劃通常不需要。同樣,被認為是“非常定向增發”、或涉及董事或控股股東的定向增發,也需要得到股東的批准。“特別私募”是指一家公司在發行前發行了相當於其投票權20%或更多的證券,根據這種發行收到的代價並不完全或部分包括在交易所登記交易的現金或證券,或者不是根據市場條件進行的,其結果是公司股份或投票權的5%持有人的持股量增加,或者由於這種情況,某人將在發行後成為公司或控股股東5%的股份或投票權的持有人;
法定人數--在以色列公司法允許的情況下,根據我們的組織章程,普通股東大會所需的法定人數為至少兩名親自出席或由受委代表出席的股東,他們持有或代表我們股份至少25%的投票權(以及在續會上,除一些例外,任何數量的股東),而不是納斯達克上市規則所要求的已發行股本的33%和1/3%;以及
提名委員會*-在以色列公司法允許的情況下,我們的董事會根據我們的公司章程條款選擇董事的被提名人,其中規定現任董事可以再次被提名連任。董事不是由以下人員挑選或推薦進入董事董事會的

155

目錄表

董事會獨立董事中佔多數的獨立董事或納斯達克上市規則所規定的僅由獨立董事組成的提名委員會。

否則,我們遵守一般適用於在納斯達克證券市場上市的美國國內公司的規則。我們未來可能會決定對與公司治理相關的部分或全部其他納斯達克上市規則使用外國私人發行人豁免。我們還遵守適用於我們的以色列公司法對以色列公司治理的要求。

項目16H。*礦場安全信息披露

不適用。

項目16I。*

不適用。

項目16J.內幕交易政策。

根據適用的美國證券交易委員會過渡指南,第16J項要求的披露將僅適用於截至2024年12月31日的財年。

項目16K.關於網絡安全的問題

我們在生物製藥行業運營,該行業面臨各種網絡安全風險,可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響,包括知識產權盜竊、欺詐、敲詐勒索、對員工或客户的傷害、違反隱私法和其他訴訟和法律風險、以及聲譽風險。我們認識到制定、實施和維護網絡安全措施對保護我們的信息系統和保護我們的數據的機密性、完整性和可用性至關重要。我們目前已經制定了安全措施,以保護所有必需的信息,防止數據丟失和其他安全漏洞,包括網絡安全風險評估計劃。

我們目前的網絡安全風險評估計劃包括對已經實施的技術保障措施進行年度審查,以確保它們與行業最佳實踐和不斷變化的風險保持一致。作為該計劃的一部分,我們利用第三方顧問和審計人員的建議來幫助我們評估和識別網絡安全威脅的風險,包括網絡安全事件的威脅,並管理我們的風險評估計劃。除其他事項外,這些提供商執行定期審計,持續監控網絡流量和系統日誌以發現可疑活動,定期對員工進行網絡安全最佳實踐培訓,以及實施敏感數據的加密協議。我們的網絡安全風險評估計劃概述了監管、政策和程序以及技術,以監督和識別來自網絡安全威脅的風險,並從我們在公司內部和本行業觀察到的以前的網絡安全事件中獲得信息。我們的安全運營中心(“SOC”)審查後,所有網絡事件都會報告給指定的紅山電子郵件。這些電子郵件詳細描述了發生了什麼,以及事件是如何得到緩解的。

我們的管理層在虛擬首席信息安全官(“vCISO”)的協助下,負責網絡安全威脅風險的日常評估和管理,包括預防、緩解、檢測和補救網絡安全事件。目前擔任這些職位的個人是我們的首席財務官Razi Ingber和Migdal計算解決方案有限公司的創始人兼網絡安全主管Eli Migdal。Migdal計算解決方案有限公司還為我們提供某些網絡安全服務,包括vCISO、安全運營中心、風險評估、風險量化、服務器級滲透測試、大多數現代網絡安全解決方案的規劃、部署和管理。根據我們的網絡安全風險評估計劃,我們的vCISO會收到有關每個網絡安全事件的通知,作為vCISO,他會批准所採取的操作,並將SOC案例標記為已完成。

我們的董事會負責與我們的審計委員會一起監督來自網絡安全威脅的風險。我們的董事會和審計委員會不時從我們的管理層收到有關網絡安全威脅風險管理的報告和最新情況。這些報告涵蓋了該公司的

156

目錄表

信息技術安全計劃,包括其現狀、能力、目標和計劃,以及不斷變化的網絡安全威脅格局。此外,董事會和審計委員會考慮來自網絡安全威脅的風險,作為他們對公司業務戰略、風險管理和財務監督的監督的一部分。

我們也有政策和程序來監督和識別與我們使用第三方服務提供商相關的網絡安全威脅帶來的風險。我們要求任何第三方遵守我們的政策和程序,這些政策和程序包括但不限於:

1.*當供應商連接到我們的系統時,他們會經歷與RedHill用户相同的“身份保護”流程,包括強制多因素身份驗證和有條件訪問。

2.*我們要求任何活躍的第三方供應商使用我們的身份提供商在我們的系統中使用Single Sign On,但金融SAP系統除外,在該系統中,我們的設計與信息技術分開。

3.我們詢問供應商的容災能力,在某些情況下,我們會提供自己的額外材料備份。例如,我們將電子郵件郵箱備份到外部存儲服務器。

截至本年度報告日期,沒有任何網絡安全事件(或事件的集合)或網絡安全威脅對我們的運營結果或財務狀況產生重大影響。然而,實際或被認為違反我們的安全可能會損害我們的聲譽,幹擾我們為我們的候選產品尋求監管批准的努力,或者使我們面臨第三方訴訟、監管罰款或其他行動或責任,其中任何一項都可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生不利影響。據我們所知和所能,我們曾試圖先發制人地減輕任何網絡安全事件的財務影響。*有關網絡安全威脅可能如何影響我們的進一步信息,另見項目3D。風險因素-一般風險-我們的業務受到網絡安全風險的影響。

第17項:財務報表的編制

不適用。

第18項:財務報表報表。

本項目所需的財務報表載於本年度報告末尾,從第F-1頁開始。

項目19.展覽、展覽

參見第159頁的圖表和索引。

157

目錄表

術語表

本年度報告中使用的某些標準和其他術語定義如下:

幽門螺桿菌(幽門螺桿菌-胃中發現的一種革蘭氏陰性細菌。它於1982年由巴里·馬歇爾博士和羅賓·沃倫博士發現,與消化性潰瘍疾病和胃癌的發展有關。

IND-研究新藥狀態-FDA在允許在人體上使用某種藥物之前分配給該藥物的一種狀態,以便可以進行實驗性臨牀試驗。

IRB-機構審查委員會-根據FDA的規定,IRB是一個適當組成的小組,已被正式指定審查和監測涉及人類受試者的生物醫學研究。

ITT-意向-治療-意向-治療分析是指所有入選並隨機進入臨牀研究的患者都包括在臨牀分析中。

禽分支桿菌亞種副結核(MAP)--分枝桿菌屬的專性致病細菌。MAP是約翰氏病的病原體,約翰氏病是一種主要發生在反芻動物中的慢性肉芽腫性迴腸炎。MAP被懷疑是人類克羅恩病的原因。

NDA-新藥申請-藥品贊助商向FDA申請批准在美國銷售和營銷的新藥。

NTM-非結核分枝桿菌-分支桿菌的一類,也被稱為環境分枝桿菌、非典型分枝桿菌和非結核分枝桿菌(Mott)。

恩丹西酮--一種名為5-羥色胺的藥物3受體拮抗劑。恩丹西酮通過阻斷5-羥色胺的作用發揮作用,5-羥色胺是一種可能導致噁心和嘔吐的天然物質。

孤兒藥物指定-將孤兒藥物指定給正在開發過程中的治療罕見疾病的藥物,在美國影響不到20萬人。這種狀態提供減税和在批准後七年內治療特定疾病的獨家權利。

PK-藥代動力學-研究藥物在體內的吸收、分佈、代謝和排泄。

QIDP合格傳染病產品認證-根據FDA現在生成抗生素激勵法案授予的稱號,該法案旨在鼓勵開發新的抗生素藥物,用於治療可能對公共健康構成嚴重威脅的嚴重或危及生命的感染。

鞘氨醇激酶-2(SK2)是一種催化鞘氨醇磷酸化生成鞘氨醇1-磷酸的酶。鞘氨醇有兩種同工酶,SK1和SK2。這兩種同工型在多種疾病中都起着關鍵作用,包括一系列實體腫瘤的發展,是很有希望的抗癌治療靶點。

腫瘤壞死因子α是一種參與全身炎症反應的細胞信號蛋白(細胞因子)。

158

目錄表

紅山生物製藥有限公司

展品索引

1.1*

    

經修改的註冊人公司章程(非官方英文譯本)。

2.1

登記人、作為託管銀行的紐約梅隆銀行以及根據本協議不時發行的美國存托股份的所有擁有者和持有人之間的存託協議表格(通過參考紐約梅隆銀行於2012年12月6日向美國證券交易委員會提交的F-6表格的登記聲明附件1併入)。

2.2

美國存託憑證表格(通過引用紐約梅隆銀行於2012年12月6日向美國證券交易委員會提交的F-6表格註冊聲明附件1併入)。

2.3*

股本説明。

2.4

認股權證表格(通過引用2022年12月5日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.3併入)。

2.5

配售代理授權書表格(通過參考2023年4月3日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.5而併入)。

2.6

配售代理授權書表格(通過參考2023年7月25日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.3而併入)。

2.7

配售代理人關於認股權證重新定價和重新加載信函的表格(通過引用2023年7月25日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.6併入)。

2.8

配售代理人關於認股權證重新定價和重新加載信函的表格(通過引用2023年7月25日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.6併入)。

2.9

2024年1月發行時向配售代理髮出的配售代理認股權證(通過參考2024年1月26日提交給美國證券交易委員會的Form 6-K的附件1.3合併而成)。

2.10

在2024年1月的發售中向購買者發出的認股權證表格(通過參考2024年1月26日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.2併入)。

2.11

在2024年4月的發售中向購買者發出的認股權證表格(通過參考2024年4月3日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.2併入)。

4.1+

登記人與Giaconda Limited之間於2010年8月11日簽訂的資產購買協議(RHB-104、105、106)(通過引用附件94.4併入,以起草2012年12月3日向美國證券交易委員會分發的DRS表格的登記聲明草案)。

4.2

註冊人與Giaconda Limited之間的資產購買協議修正案(RHB-104,105,106),日期為2014年2月27日(通過引用2019年2月26日提交給美國證券交易委員會的Form 20F年度報告的附件4.2併入)。

4.3+

獨家許可協議,日期為2015年3月30日,由註冊人和Apogee Biotech Corp(通過參考2016年2月25日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.7合併而成)。

159

目錄表

4.4†

註冊人與Apogee Biotech Corp.於2017年1月23日至23日簽署的獨家許可協議的第1號修正案(通過引用2019年5月15日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F/A年度報告的附件4.6合併而成)。

4.5+

註冊人與Apogee Biotech Corp.於2017年6月22日簽署並於2015年3月30日簽署的獨家許可協議的第2號修正案(合併內容參考2018年2月22日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告附件24.5)。

4.6+

2018年2月6日,註冊人與Apogee Biotech Corp.之間於2015年3月30日簽訂的獨家許可協議的3號修正案(通過引用2018年2月22日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.6合併而成)。

4.7†

註冊人和Apogee Biotech Corp.之間於2019年1月3日簽署並於2015年3月30日簽署的獨家許可協議的第4號修正案(通過引用2019年5月15日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F/A年度報告的附件4.9併入).

4.8

註冊人與Apogee Biotech Corp.於2019年1月23日至23日簽署的獨家許可協議的第5號修正案(通過參考2019年2月26日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.10合併而成).

4.9

2022年6月22日採納的豁免和賠償函格式,經修訂(非官方英文翻譯)(通過引用於2023年4月28日向美國證券交易委員會提交的表格20—F年度報告的附件4.9)。

4.10

修訂和重申的獎勵計劃(2010年)(通過引用2023年4月28日向美國證券交易委員會提交的表格20—F年度報告的附件4.10納入)。

4.11

薪酬政策(通過引用2023年4月28日向美國證券交易委員會提交的表格20—F年度報告的附件4.11)。

4.12†

認購協議,日期為2019年10月17日,由註冊人與Cosmo PharmPharmticals N.V.和Cosmo Technologies Ltd.(通過引用2020年3月3日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.12合併而成)。

4.13†

註冊人和Cosmo Technologies Ltd之間的獨家許可協議,日期為2019年10月17日(通過引用2020年3月3日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.13合併)。

4.14†

註冊人與Cosmo Technologies Ltd.於2019年10月17日簽訂的、日期為2019年10月17日的獨家許可協議的第1號修正案(通過參考2022年3月17日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.14合併而成)。

4.15˄

信貸協議,日期為2020年2月23日,由紅山生物製藥有限公司、紅山生物製藥有限公司、HCR抵押品管理有限責任公司和貸款人不時簽署(通過參考2020年3月3日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.14合併)。

4.16

對2020年2月23日的信貸協議的第一次修訂,由RedHill Biophma Ltd.、RedHill Biophma Inc.、HCR抵押品管理有限責任公司和貸款人不時提出(通過參考2021年3月18日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.15合併)。

160

目錄表

4.17

2020年8月12日對2020年2月23日的信貸協議的第二次修訂,由RedHill Biophma Ltd.、RedHill Biophma Inc.、HCR抵押品管理有限責任公司和貸款人不時提出(通過參考2021年3月18日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.16合併)。

4.18

2021年1月28日對2020年2月23日的信貸協議的第三次修訂,由RedHill Biophma Ltd.、RedHill Biophma Inc.、HCR抵押品管理公司和貸款人不時提出(通過參考2021年3月18日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.17合併)。

4.19

日期為2021年7月22日的信貸協議第四修正案,日期為2020年2月23日,由RedHill Biophma Ltd.、RedHill Biophma Inc.、HCR抵押品管理有限責任公司和貸款人不時提出(通過參考2022年3月17日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.19合併)。

4.20

2022年6月17日對2020年2月23日信貸協議的第五次修訂,由RedHill Biophma Ltd.、RedHill Biophma Inc.、HCR抵押品管理有限責任公司和貸款人不時提出(通過參考2022年6月22日提交給美國證券交易委員會的6-K表格附件1合併)。

4.21†

2023年2月2日對2020年2月23日由RedHill Bibrima Ltd. RedHill Biocolma Inc.,HCR Collateral Management,LLC及其不時的貸款方(通過引用2023年4月28日向美國證券交易委員會提交的表格20—F年度報告的附件4.21納入)。

4.22˄

雷德希爾生物製藥有限公司、雷德希爾生物製藥有限公司和HCR抵押品管理有限責任公司之間於2020年2月23日簽署的擔保協議(通過引用2020年3月3日提交給美國證券交易委員會的20-F表格年度報告的附件4.15合併而成)。

4.23˄

質押協議,由紅山生物製藥有限公司、紅山生物製藥有限公司和HCR抵押品管理有限責任公司簽署,日期為2020年2月23日(通過參考2020年3月3日提交給美國證券交易委員會的20-F表格年度報告的附件4.16合併而成)。

4.24†

紅山生物醫藥公司和第一三共株式會社之間於2020年8月3日簽署的終止協議(通過參考2021年3月18日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F年度報告的附件4.26合併而成)。

4.25†

資產購買協議,日期為2023年2月2日,由紅山生物製藥有限公司、紅山生物製藥有限公司和莫萬蒂克收購公司簽署(通過參考2023年4月28日提交給美國證券交易委員會的20-F表格年度報告的附件4.25合併)。

4.26†

雷德希爾生物製藥有限公司和亨利·M·傑克遜軍事醫學促進基金會之間於2024年1月2日簽署的臨牀試驗協議(通過參考2024年2月9日提交給證券交易委員會的F-1表格註冊聲明的附件10.26而併入)。

4.27

日期為2023年3月30日的證券購買協議表格,由RedHill Biophma Ltd.與其簽字人簽署(通過參考2023年4月3日提交給證券交易委員會的6-K表格附件1.1而併入)。

4.28

日期為2023年7月21日的證券購買協議表格,由RedHill Biophma Ltd.與其簽字人簽署(通過參考2023年7月25日提交給證券交易委員會的表格6-K的附件1.1而併入)。

161

目錄表

4.29

日期為2024年1月25日的證券購買協議表格,由RedHill Biophma Ltd.與其簽字人簽署(通過參考2024年1月26日提交給證券交易委員會的6-K表格附件1.1而併入)。

4.30

認股權證重新定價和重新加載信函表格(通過參考2023年7月25日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.4併入)。

4.31

公司與持有人之間的推薦信格式,日期為2023年9月28日(參考2023年9月29日提交給美國證券交易委員會的表格6-K的附件1.1併入)

4.32

雷德希爾Biophma有限公司與其簽字人之間於2024年3月29日簽署的證券購買協議表格(通過參考2024年4月3日提交給證券交易委員會的6-K表格附件1.1合併而成)。

8.1

子公司名單(參考2018年2月22日提交給美國證券交易委員會的20-F表格年度報告附件8.1併入)。

12.1*

首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節頒發的證書。

12.2*

首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節頒發的證書。

13**

首席執行官和首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節頒發的證書。

15.1*

獨立註冊會計師事務所同意。

97.1*

紅山生物醫藥有限公司追回錯誤判給賠償的政策

101

以下是公司截至2023年12月31日的財政年度的20-F財務報表,格式為Inline XBRL:(I)綜合全面虧損報表,(Ii)綜合財務狀況報表,(Iii)綜合權益變動表,(Iv)綜合現金流量表,以及(V)綜合財務報表附註。

104

封面交互數據文件(格式為內聯XBRL,包含在附件101中)。

*

現提交本局。

**

隨信提供。

+

對本證物的某些部分給予保密處理。

本附件中的某些已識別機密信息被省略,因為這些已識別機密信息是(i)公司視為私人或機密的類型,且(ii)不重要。應SEC的要求,將向SEC提供一份遺漏部分的副本。

˄

根據表格20—F第19項的指示,本展覽的某些附表和/或展品已被省略。任何遺漏的時間表和/或展品的副本將根據要求提供給SEC或其工作人員。

162

目錄表

簽名

註冊人特此證明,它符合提交20-F表格的所有要求,並已正式安排並授權以下籤署人代表其簽署本年度報告。

紅山生物製藥有限公司

發信人:

/s/Dror Ben—Asher

姓名:德羅·本-阿舍

職務:公司首席執行官兼董事長

董事會

發信人:

/s/Razi Ingber

Name:jiang

職位:首席財務官

日期:2024年4月8日

163

目錄表

紅山生物製藥有限公司

2023合併財務報表

目錄

頁面

獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID號1309)

F-1

綜合全面收益表(損益表)

F-5

合併財務狀況表

F-6

合併權益變動表 (資本不足)

F-7

合併現金流量表

F-8

合併財務報表附註

F-9

目錄表

1.Graphic

獨立註冊會計師事務所報告

發送到 紅山生物醫藥有限公司董事會及股東。

關於財務報表與財務報告內部控制的幾點看法

我們 已審核 這個 隨行 已整合 陳述 金融 職位 Redhill 生物製藥 LTD. 本公司已審閲本公司及其附屬公司(“本公司”)於二零二三年及二零二二年十二月三十一日止三個年度各年之相關綜合全面收益表(虧損)、權益變動表(資本虧絀)及現金流量表,包括相關附註(統稱“綜合財務報表”)。我們還審計了公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制,根據《 內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。

我們認為,上述綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況, 以及其運作的結果和 現金 流動 每一個 這個 年份 在……裏面 這個 期間 告一段落 十二月 31, 2023 在……裏面 符合性 使用 國際金融 報道 標準 AS 已發佈 通過 這個 國際 會計核算 標準 紙板.也 在……裏面 我們的 公司認為,截至12月, 31, 2023, 基於 在……上面 標準 已建立 在……裏面 內部 控制 - 集成 框架 (2013) 已發佈 由. COSO 因為 a 材料 軟肋 在……裏面 內部 控制 完畢 金融 報告 已存在 AS 日期 相關內容 這個 公司 設計 維護 有效 控制 完畢 這個 計算法 津貼 從收入中扣除。此事項亦於本報告“關鍵審計事項”一節中有所説明。

A 材料 軟肋 a 缺乏, a 組合 缺陷, 在……裏面 內部 控制 完畢 金融 本集團的財務報告,以使年度或中期財務報表的重大錯誤陳述有合理可能性無法及時防止或發現。上文提到的重大缺陷載於項目15(b)項下的管理層關於財務報告內部控制的年度報告。我們在確定審計測試的性質、時間和範圍時, 在……裏面 我們的 審計 十二月 31, 2023 已整合 金融 聲明, 我們的 意見 關於 貴公司對財務報告的內部控制的有效性並不影響我們對該等綜合財務報表的意見。

相當可觀 疑問 關於 這個 公司的 能力 繼續 AS a vbl.去,去 關注

隨附綜合財務報表乃假設本公司將持續經營而編制。誠如綜合財務報表附註1所述,本公司有累計虧損,管理層預期本公司將產生額外虧損。管理層相信 那裏 目前 不足 供資 可用 基金 它的 活動 a 期間 超過 於綜合財務報表刊發日期起計年度。這些條件和事件表明, 不確定度 存在 可能 演員陣容 顯着性 懷疑 (或 加薪 實實在在的 懷疑 AS 設想中的 通過 PCAOB標準)對公司持續經營能力的評估。管理層對事件的評價, 條件 和管理層的 平面圖 關於 這些 事項 中所述 注意事項 1. 這個

凱塞爾曼和凱塞爾曼,德拉赫·梅納赫姆·貝京146特拉維夫-亞福6492103以色列,

6107120電話:+972-3-7954555傳真:+972-3-7954556

F-1

目錄表

綜合財務 陳述 包括 任何 調整 力所能及 結果 從… 這個 結果 不確定性 我們報告的“關鍵審計事項”一節也描述了這一問題。

意見基礎

這個 公司的 管理 負責任的 這些 已整合 金融 聲明, 維護 對財務報告的有效內部控制,以及對財務報告內部控制的有效性進行評估 報道, 包括在內 在……裏面 管理層的 報告 提述 上面。 我們的 責任 快遞 關於公司合併財務報表和公司財務報告內部控制的意見 基於 在……上面 我們的審計。我們 公共 會計學 公司 註冊 使用 這個 公眾 根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,公司會計監督委員會(美國)(PCAOB)的獨立性。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們 平面圖 執行 這個 審計 獲取 合理的 保證 關於 是否 合併後的 財務報表沒有重大錯誤陳述,無論是由於錯誤還是欺詐,以及是否在所有重要方面保持了對財務報告的有效內部控制。

我們的 審計 這個 已整合 金融 陳述 包括在內 表演 程序 評量 這個 風險 綜合財務報表的重大錯誤陳述,不論是否由於錯誤或欺詐而導致,以及履行 程序 迴應 那些 風險。 是這樣的 程序 包括在內 審視, 在……上面 a 測試 根據、證據 關於 這個 金額 披露 在……裏面 這個 已整合 金融 發言。 我們的 審計 還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計, AS 評估 這個 總括 演示文稿 這個 綜合財務 發言。 我們的 審計 對財務報告的內部控制包括瞭解財務報告的內部控制,評估存在重大缺陷的風險,以及測試和評估財務報告的設計和操作, 有效性 內部 控制 基於 在……上面 這個 已評估 風險。 我們的 審計 包括在內 進行我們認為在當時情況下需要的其他程序。我們認為,我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎,

財務報告內部控制的定義及侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個程序,旨在合理保證財務報告的可靠性,並根據公認會計原則為外部目的編制財務報表。公司內部控制 完畢 金融 報告 包括 那些 政策 程序 (i) 屬於 這個 (ii)提供合理的保證,以必要的方式記錄交易和公司資產的處置;(ii)提供合理的保證,交易是根據公認會計原則編制財務報表所必需的,以及 收據 支出 這個 公司 存在 製造 僅限 在……裏面 符合 使用 公司管理層和董事的授權;及(iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。

由於其固有的侷限性,財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。 另外, 預測 任何 評估 有效性 未來 週期 主題 這個 風險 控制 可能成為 不足 因為 中的更改 條件, 這個 度度 遵守政策或程序的情況可能會惡化。

凱塞爾曼和凱塞爾曼,德拉赫·梅納赫姆·貝京146特拉維夫-亞福6492103以色列,

6107120電話:+972-3-7954555傳真:+972-3-7954556

F-2

目錄表

關鍵審計事項

下文所述的重大審計事項是本期審計合併財務報表所產生的事項。 金融 陳述 已溝通 所需 傳送 這個 本集團已就審核委員會的事項作出決定,且(i)與對綜合財務報表屬重大的賬目或披露事項有關;及(ii)涉及我們特別具挑戰性、主觀或複雜的判斷。重要審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的意見。 聲明, 已被佔用 AS a 完整的, 我們 不, 通過 溝通 這個 危急關頭 審計 事項 以下,就以下問題提出了單獨的意見: 這個 關鍵審計事項或賬目或披露 在那裏,他們相關.

確認和計量某些退税的免税額

如上所述和合並財務報表附註2中所述,該公司提供各種回扣和患者折扣計劃,從而為符合條件的患者提供折扣處方,其中最重要的是管理式醫療(商業回扣)、Medicare Part D和Medicaid(以及類似的州計劃)。根據這些安排提供給病人的回扣被視為可變的考慮因素,並被確認為收入的減少,因此將積累未結清的金額。這些返點的補貼是根據個別協議中的特定條款、渠道中的估計產品以及公司銷售渠道中的設備的預計持續時間,根據返點計劃的歷史和估計使用率計算的。截至2023年12月31日,報告的收入扣除津貼總額為1070萬美元,其中很大一部分與管理型醫療保健、聯邦醫療保險D部分和醫療補助有關。

我們認定執行與確認和計量回扣津貼相關的程序是一項重要的審計事項的主要考慮因素是,由於制定回扣津貼涉及的計量不確定性,管理層做出了重大估計,因為準備金是基於根據合同和授權條款與付款人和歷史經驗制定的假設。這反過來又導致審計師在應用與這些假設有關的程序時具有高度的判斷力和主觀性。

處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據,以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括,使用特定返點計劃的條款和實際已支付返點索賠的歷史趨勢,對管理式醫療(商業返點)、聯邦醫療保險D部分和醫療補助(以及類似的州計劃)的津貼進行獨立預期;將獨立估計數與公司記錄的管理層估計數進行比較;以及測試公司處理的返點索賠,包括評估這些索賠與公司安排的合同條款和強制條款的一致性。

公司作為一家持續經營企業繼續經營的能力

如上所述及綜合財務報表附註1所述,本公司有累積虧損,其活動的資金主要來自發行本公司證券及借款。不能保證該公司的業務將產生可持續的正現金流來為其業務提供資金。管理層預計,隨着該公司繼續將資源集中在推進其候選治療藥物的開發以及推進其商業運營上,該公司將遭受更多虧損,這將導致經營活動的現金流為負。管理層認為,目前沒有足夠的資金使本公司能夠在自綜合財務報表發佈之日起一年以上的時間內為其活動提供資金。這些情況和事件表明,存在重大不確定性,可能對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生重大懷疑(或如PCAOB標準所預期的那樣引起重大懷疑)。

凱塞爾曼和凱塞爾曼,德拉赫·梅納赫姆·貝京146特拉維夫-亞福6492103以色列,

6107120電話:+972-3-7954555傳真:+972-3-7954556

F-3

目錄表

我們認定執行與公司持續經營能力相關的程序是一項關鍵審計事項的主要考慮因素是,對公司未來現金流的估計和執行的不確定性,以及管理層在估計這些現金流時的判斷和假設存在偏差的風險,以得出結論,公司將有足夠的流動資金為其運營提供資金,自合併財務報表發佈之日起至少一年。這進而導致審計師對支持流動性結論的審計證據的評價具有高度的主觀性和判斷力。

處理這一問題涉及執行與我們對合並財務報表的整體意見有關的程序和評估審計證據。除其他事項外,我們的審計程序包括測試管理層評估本公司自合併財務報表發佈之日起至少一年內是否有足夠的流動資金為運營提供資金的預測收入、運營費用以及現金用途和來源的合理性。這項測試 包括測試管理層流動性評估控制措施的有效性,包括審查評估中使用的投入和假設。我們通過將前期預測與實際結果進行比較、將預測收入與最近的歷史財務信息進行比較、向管理層詢問降低成本和管理現金流的緩解措施、評估緩解措施是否在公司的控制範圍之內、測試為準備預測情景而產生的基礎數據並確定是否充分支持支持預測的假設,以及評估管理層對上述假設對預測現金流的影響的分析,來評估預測假設的適當性。吾等評估綜合財務報表附註1所載本公司持續經營披露的充分性。

/s/ 凱塞爾曼和凱塞爾曼

註冊會計師(Isr.)

普華永道國際有限公司的成員

特拉維夫,以色列

2024年4月8日

自2010年以來,我們一直擔任本公司的審計師。

凱塞爾曼和凱塞爾曼,德拉赫·梅納赫姆·貝京146特拉維夫-亞福6492103以色列,

6107120電話:+972-3-7954555傳真:+972-3-7954556

F-4

目錄表

紅山生物製藥有限公司

綜合全面收益表(損益表)

截至2013年12月31日的年度

  

注意事項

2023

2022

    

2021

  

美元以10萬美元計價

淨收入

19

6,530

61,800

85,757

 

收入成本

7,10

3,459

33,337

49,406

毛利

3,071

28,463

36,351

研發費用

20

3,528

7,279

29,498

銷售和營銷費用

21

14,756

35,442

55,623

一般和行政費用

22

16,219

28,586

32,365

 

其他收入

15(6)

44,064

營業收入(虧損)

12,632

(42,844)

(81,135)

 

財政收入

20,889

13,562

51

 

財務費用

9,605

42,387

16,660

 

財務收入(費用),淨額

23

11,284

(28,825)

(16,609)

 

當期收益(虧損)和綜合收益(虧損)

23,916

(71,669)

(97,744)

 

每股普通股收益(虧損),基本收益和稀釋後收益(美元)

25

0.01

(0.12)

(0.21)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

F-5

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併財務狀況表

12月31日

12月31日

注意事項

    

2023

    

2022

*美元以10萬美元計

流動資產:

現金和現金等價物

5

5,569

19,968

銀行存款

15

受限現金

14

790

16,000

應收貿易賬款

2,591

34,521

預付費用和其他應收款

6

2,801

4,387

庫存

7

4,389

11,009

16,140

85,900

非流動資產:

受限現金

147

150

固定資產

8

193

502

使用權資產

9

989

6,692

無形資產

10

5,578

65,626

6,907

72,970

總資產

23,047

158,870

流動負債:

應付帳款

3,278

4,230

租賃負債

9

718

1,032

從收入中扣除的免税額

13

10,654

47,870

應計費用和其他流動負債

12

4,592

17,949

借債

14

115,216

購買無形資產應支付的款項

15(5)(6)

11,157

19,242

197,454

非流動負債:

租賃負債

9

455

6,443

衍生金融工具

4,17

741

2,623

版税義務

15(3)

540

750

1,736

9,816

總負債

20,978

207,270

股本(資本不足):

17

普通股

21,441

2,835

額外實收資本

388,363

382,625

累計赤字

(407,735)

(433,860)

股本總額(資本不足)

2,069

(48,400)

負債和權益總額(資本不足)

23,047

158,870

附註是這些合併財務報表的組成部分。

F-6

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併權益變動表(資本不足)

普通

其他內容

累計

總計

    

股票

    

實收資本

赤字

    

股權

(資本不足)

美元以10萬美元計價

2021年1月1日的餘額

 

1,054

 

293,144

(280,334)

 

13,864

截至2021年12月31日的年度內的變化:

向員工和服務提供商提供基於股份的薪酬

 

10,212

10,212

普通股發行,扣除發行成本

424

78,113

78,537

行使普通股認購權

 

17

3,989

4,006

綜合損失

 

(97,744)

(97,744)

2021年12月31日的餘額

 

1,495

 

375,246

(367,866)

 

8,875

2022年1月1日的餘額

 

1,495

 

375,246

(367,866)

 

8,875

截至2022年12月31日的年度內的變化:

向員工和服務提供商提供基於股份的薪酬

 

5,675

5,675

普通股發行,扣除發行成本

1,326

7,393

8,719

為既得RSU發行普通股

 

14

(14)

綜合損失

(71,669)

(71,669)

2022年12月31日的餘額

 

2,835

 

382,625

(433,860)

 

(48,400)

2023年1月1日的餘額

 

2,835

 

382,625

(433,860)

 

(48,400)

截至二零二三年十二月三十一日止年度之變動:

向員工和服務提供商提供基於股份的薪酬

 

2,209

2,209

發行普通股(包括因認股權證行使而產生),扣除發行成本

18,556

5,788

24,344

為既得RSU發行普通股

 

50

(50)

綜合收益

 

23,916

23,916

2023年12月31日餘額

 

21,441

 

388,363

(407,735)

 

2,069

附註是這些合併財務報表的組成部分。

F-7

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併現金流量表

截至十二月三十一日止的年度:

  

2023

    

2022

2021

美元以10萬美元計價

經營活動:

綜合收益(虧損)

23,916

 

(71,669)

(97,744)

對不涉及現金流的收入和支出的調整:

向員工和服務提供商提供基於股份的薪酬

1,647

 

5,675

10,212

折舊

1,445

 

2,136

1,914

無形資產攤銷

545

6,018

16,235

轉讓Movantik®的權利和取消債務的收益(見下文)

(56,082)

提前終止租賃收益和固定資產減值淨額

(543)

無形資產購置相關借款及應付款的非現金支出

33,151

5,366

衍生金融工具公允價值(收益)虧損及特許權使用費責任變動

5,359

(13,422)

5

作為新發行一部分的認股權證條款修改所產生的損失,見附註17(b)及17(d)

1,459

 

認股權證的發行費用

2,034

958

匯兑差額與銀行存款價值重估

19

(40)

118

(44,117)

 

34,476

33,850

資產負債項目變動情況:

貿易應收賬款減少(增加)

31,930

(2,845)

(3,021)

預付費用和其他應收款減少額

1,586

 

274

860

庫存的減少(增加)

2,387

3,801

(8,285)

應付帳款增加(減少)

(952)

(7,434)

111

應計費用和其他負債減少

(13,354)

 

(2,947)

(3,186)

增加(減少)從收入中扣除的金額

(37,216)

17,159

12,368

(15,619)

 

8,008

(1,153)

用於經營活動的現金淨額

(35,820)

 

(29,185)

(65,047)

投資活動:

固定資產購置

(11)

 

(198)

(115)

銀行活期存款投資的變化

15

 

8,500

(8,500)

按公允價值通過損益出售金融資產所得收益

475

投資活動提供(用於)的現金淨額

4

 

8,302

(8,140)

融資活動:

發行普通股和認股權證所得款項,扣除發行成本

13,959

 

23,806

78,536

行使普通股認購權

 

4,006

償還購買無形資產的應付款項

(6,555)

(10,878)

(7,397)

限制性現金減少

15,210

支付與租賃負債有關的本金

(1,175)

(1,475)

(1,683)

融資活動提供的現金淨額

21,439

 

11,453

73,462

增加(減少)現金及現金等價物

(14,377)

 

(9,430)

275

現金和現金等價物的匯兑差額

(22)

 

(76)

(96)

期初現金和現金等價物餘額

19,968

 

29,474

29,295

期末現金和現金等價物餘額

5,569

 

19,968

29,474

關於收到的現金利息的補充資料

138

84

47

補充資料:以現金支付的利息

367

8,182

11,280

關於非現金投融資活動的補充資料:

以租賃負債方式取得使用權資產

270

 

5,590

303

租賃負債減少(使用權資產相應減少,金額為2000美元)4,6972023年和$5342022年)因提前終止租賃而產生。

5,413

 

587

Movantik ®的權利轉讓和債務義務的免除:

無形資產減少

(59,503)

庫存減少

(4,233)

無形資產應付款減少額

4,602

借款減少

115,216

轉讓Movantik®的權利和取消債務的收益

56,082

附註是這些合併財務報表的組成部分。

F-8

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併財務報表附註

注1--一般情況:

A.總幹事:

1)紅山生物製藥有限公司(“該公司”)於2009年8月3日註冊成立,其全資附屬公司RedHill Biophma Inc.(“RedHill Inc.”)於2017年1月19日在美國特拉華州註冊成立,是一家主要專注於胃腸道(GI)疾病和傳染病的專業生物製藥公司。

該公司的普通股於2011年2月至2020年2月在特拉維夫證券交易所(TASE)交易,此後該公司自願從TASE的交易中摘牌,自2020年2月13日起生效。本公司的美國存托股份(“ADS”)自2012年12月27日起在納斯達克資本市場交易,自2018年7月20日起在納斯達克全球市場(“納斯達克”)上市,並自2023年11月15日起再次在納斯達克資本市場上市。於2023年3月23日,本公司實施了本公司ADS與其非交易普通股的比率變更,從1個ADS的比率, 10普通股與美國存托股份的新比率為1400普通股。

該公司的註冊地址是以色列特拉維夫哈阿巴街21號.

2)自2017年在美國建立商業業務以來,該公司已推廣或商業化了各種GI相關產品,這些產品要麼是內部開發的,要麼是通過許可協議收購的。截至這些財務報表批准之日,該公司主要在美國商業化銷售治療成人幽門螺桿菌感染的Talicia®,這是美國食品和藥物管理局批准的第一種產品,主要由該公司內部開發。 直到2023年2月1日,該公司將®在美國商業化,用於治療阿片類藥物引起的便祕。另見附註15(6),有關本公司於Movantik®的權利轉讓予HCR抵押品管理有限公司(“HCRM”),以換取本公司根據與HCRM訂立的信貸協議承擔的所有債務。該公司還繼續推進其晚期候選治療藥物的開發部分。
3) 截至2023年12月31日,本公司有累計赤字和負營運資本,其活動的資金主要來自公開和非公開發行本公司的證券和優先擔保借款(現已完全消除,見附註15(6))。不能保證該公司的業務將產生可持續的正現金流來為其業務提供資金。

該公司計劃通過其候選治療藥物的商業化和許可外授權、許可內或收購的產品的商業化以及通過股權或債務融資或其他非稀釋融資籌集額外資本,進一步為其未來的運營提供資金。此外,公司正在積極尋求並與多方討論戰略業務發展交易,包括可能剝離公司的某些資產和/或其商業業務,公司預計這將為其提供額外資本,儘管不能保證公司將以有利的條件完成此類交易.該公司目前的現金資源不足以完成其任何或所有候選治療藥物的研究和開發,並在產生可持續的正現金流之前完全支持其商業運營。管理層預計,該公司將遭受更多虧損,因為它將繼續把資源集中在推進其候選治療藥物的開發上,並根據一個優先計劃推進其商業運營,這將導致經營活動產生負現金流。管理層認為,目前沒有足夠的資金使本公司能夠從本申請之日起一年以上的時間內為其活動提供資金。這些情況和事件表明,存在重大不確定性,可能對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生重大懷疑(或如PCAOB標準所預期的那樣引起重大懷疑)。

F-9

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併財務報表附註

注1-一般(續):

所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業,不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。

4)2023年10月,以色列遭到恐怖組織襲擊,進入戰爭狀態。截至這些合併財務報表的日期,以色列境內的戰爭仍在繼續並在繼續發展。在截至2023年12月31日的年度內,這場戰爭對公司業績和財務狀況的影響並不重要,但這種影響可能會增加。

B.財務報表的核準:

董事會批准這些財務報表的日期為2024年4月8日。

注2--材料核算政策摘要:

A.財務報表列報的基礎。

本公司的綜合財務報表乃根據國際會計準則委員會(“IASB”)頒佈的“國際財務報告準則”(“IFRS”)編制。

除非另有説明,下文所述的重大會計政策一直適用於列報的所有期間。

按照“國際財務報告準則”編制財務報表需要使用某些關鍵的會計估計數。它還要求管理層在應用公司的會計政策時作出判斷。涉及較高判斷力或複雜性的領域,或假設和估計對財務報表具有重大意義的領域,在附註3中披露。實際結果可能與這些估計和假設大不相同。

B.補充外幣交易和餘額的折算

1)使用本位幣和列報貨幣

綜合財務報表中包含的項目使用公司及其子公司經營所處的主要經濟環境的貨幣(“功能貨幣”)進行計量。合併財務報表以美元(“美元”)表示,美元是公司的職能貨幣和列報貨幣。

2)管理交易和餘額

使用不同於本位幣的外幣(下稱外幣,主要是新以色列謝克爾(“NIS”)和歐元)進行的外幣交易使用交易日期的匯率換算為本位幣。結算該等交易及換算外幣貨幣資產及負債期末匯率所產生的匯兑差額,記入綜合全面收益(虧損)表財務收入或財務費用項下。

F-10

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併財務報表附註

注2-材料核算政策摘要(續):

C.管理貿易應收賬款。

應收貿易賬款最初以無條件的對價金額確認。它們隨後以攤銷成本減去預期信貸損失撥備來衡量。本公司根據終身預期信用損失計量應收貿易賬款預期信用損失的損失準備。

D.減少庫存,減少庫存

本公司的存貨按成本或可變現淨值中較低者列報。庫存成本是採用先進先出法確定的。

可變現淨值是在正常業務過程中的估計銷售價格減去估計的完工成本和進行銷售所需的估計成本。

該公司通過將銷售歷史和銷售預測與現有庫存進行比較,不斷評估庫存因數量過多、陳舊或移動緩慢而可能造成的損失。當證據表明一種產品的賬面價值可能無法收回時,記錄一筆費用,以將庫存減少到其當前的可變現淨值。

五、固定資產

                           

固定資產項目按成本減去累計折舊列報。

折舊按直線法計算,將固定資產在其估計使用年限內的成本降至其剩餘價值,如下所示:

    

%

 

計算機設備

33 

辦公傢俱和設備

8-15 

租賃改進按租賃期限或改進的估計使用年限較短的時間按直線法折舊。

F.管理無形資產

1)獲得更多許可證

公司的無形資產是指公司收購的開發階段化合物的許可證內,其中公司繼續或有權繼續進行開發工作(“研發資產”),以及批准的產品的商業化權利(“商業化資產”),作為出售Movantik®資產權利的一部分,這些產品於2023年完全取消確認(另見附註15(6))。

可供使用的研發資產自可供使用之日起按成本列報,並按直線法攤銷。不能使用的研發資產不攤銷,並 至少每年進行一次損傷測試。

根據合同協議今後應支付的款項在達到相關里程碑時應計。

F-11

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併財務報表附註

注2-材料核算政策摘要(續):

所有無形資產如發生任何事件或情況發生變化,可能顯示其賬面值可能無法收回,則會測試其減值情況。另見附註3,以瞭解在確定可收回數額時使用的關鍵假設。

2)支持企業研發

研究費用被確認為已發生的費用。

分包商執行臨牀前試驗、臨牀試驗和藥物製造的研發成本在發生時確認為費用。

G.降低財務負債。

非衍生金融負債最初按其公允價值減去交易成本確認,隨後按攤銷成本計量。若初始確認時的公允價值與交易價格之間存在差異(“首日虧損”),金融負債將進行調整以反映首日虧損,變動計入利潤或虧損,而未確認的首日虧損將在票據的合同期限內攤銷。在行權或到期日之前未在損益中確認的任何金額,將在該日在損益中確認。

可行使於本公司普通股的認股權證,只有在本公司以固定數額的現金交換固定數目的本身股本工具(“固定換固定”準則)結算時,才被分類為權益工具。否則,認股權證將被歸類為按公允價值通過損益計量的衍生金融負債。

與發行按公允價值通過損益計量的衍生金融負債有關的交易成本計入損益。

金融負債計入流動負債,但在財務狀況表日期(歸類為非流動負債)後12個月以上到期的除外。

只有當金融負債被消滅時,金融負債才會被取消確認。已清償金融負債的賬面金額與支付的對價(包括任何轉移的非現金資產)之間的差額在損益中確認。關於消除對HCR的財務負債的會計處理,見附註15(6)。他説:

H.支持以股份為基礎的支付。

該公司向員工和服務提供商實施了幾項股權結算、基於股份的薪酬計劃。作為計劃的一部分,公司不時授予員工和服務提供商購買公司股票的選擇權。就僱員而言,於期權歸屬期間確認為開支的總金額乃參考期權於授出日期的公允價值而釐定。對於服務提供商,公司根據收到的資產或服務的公允價值來衡量獎勵。這些金額被計入權益內的累計赤字。

F-12

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併財務報表附註

注2-材料核算政策摘要(續):

歸屬條件(市場條件除外)包括在關於預期歸屬的期權數量的假設中。

在每個報告期結束時,本公司會根據非市場歸屬條件修訂對預期歸屬的期權數目的估計。本公司確認修訂原來估計(如有)對損益的影響,並對累計虧損作出相應調整。

行使期權時,公司發行新股。收益減去直接應佔交易成本,確認為股本(面值)和額外實收資本。

一、從與客户的合同中獲得收入

該公司在這些財務報表中列報的年度中產生的收入主要來自產品銷售,包括授權產品。

1)**產品銷售收入增加

該公司主要向批發商銷售產品。收入在產品控制權轉移給客户(在交付時)的時間點按淨銷售價格確認,淨銷售價格反映了包括折扣和折扣在內的可變對價準備金。

本公司估計可變對價,並使用最可能結果法將其計入交易價格,而且只有在與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時,確認的累計收入極有可能不會發生重大逆轉的情況下才會如此。

在估算與可變對價相關的這些金額時,公司使用的具體考慮因素如下:

交易折扣和經銷費-該公司向客户提供折扣,以鼓勵客户及時付款。本公司將這些折扣記錄為在確認銷售產品的相關收入期間減少的收入。此外,根據合同確定的價格從總對價中向某些分銷商支付分銷費用。由於支付給客户的費用不是為了一種明顯的商品或服務,它被確認為在確認銷售產品的相關收入期間收入的減少。

回扣和患者折扣計劃-該公司提供各種回扣和患者折扣計劃,從而為符合條件的患者提供折扣處方。在確認收入時,公司根據回扣和折扣計劃的歷史和估計使用情況來估計這些回扣和優惠券的津貼。這些估計數被確認為收入的減少。另請參閲附註3和13。

產品退貨-公司為客户提供過期產品的退貨權利。公司估計其客户可能退回的產品銷售量,並根據歷史回報率將這一估計記錄為銷售時收入的減少,如果沒有此類歷史數據,公司將根據自己的銷售信息、對分銷渠道中剩餘庫存的可見性和產品日期來估計產品退貨量。

F-13

目錄表

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合併財務報表附註

注2-材料核算政策摘要(續):

2) 實用的權宜之計和豁免

本公司自資產攤銷期間開始產生的銷售佣金將計入銷售佣金,否則本公司將確認該資產的攤銷期限不到一年。這些成本被記錄為銷售和營銷費用。

3)增加許可收入

知識產權許可不同於與客户簽訂的合同中的其他承諾(如製造和供應服務),前提是客户可以單獨或與客户隨時可用的其他資源一起從知識產權中受益,並且公司對許可知識產權的承諾可與合同中的其他承諾分開識別。他説:

如果授予許可的承諾不同,公司將確定授予許可的承諾的性質是向客户提供在整個許可期內訪問公司知識產權的權利,還是向客户提供在授予許可時存在的使用公司知識產權的權利。因此,向公司知識產權提供使用權的許可證的收入在不同許可證的控制權移交給客户時確認。

分配給知識產權許可的基於銷售的使用費只有在以下情況發生時才被確認:(A)隨後的銷售發生;以及(B)部分或全部基於銷售的使用費已被分配的履行義務已得到滿足(或部分滿足)。

根據相關協議,只有在累計收入極有可能不會發生重大逆轉的情況下,才會確認實現額外里程碑的收入,通常是在實現特定里程碑之後。

   

J.J.公佈了每股收益(虧損)。

每股基本收益(虧損)的計算依據是公司的收益(虧損)除以期內已發行的普通股和預籌資權證的加權平均數。

在使用庫存股方法計算每股攤薄收益(虧損)時,假設所有具有潛在攤薄效應的股票都已被行使為股份,公司將把將要發行的股票數量的加權平均值與用於計算每股基本收益(虧損)的平均流通股數量相加,其中包括用於計算每股基本收益(虧損)的預先出資認股權證。

英國政府取消遞延税金

由於本公司無法評估其在可預見的未來是否會有應納税所得額,因此這些財務報表中沒有記錄遞延税項資產。

 

L。租賃公司。

租賃於租賃資產可供本公司使用之日確認為使用權資產及相應負債。每筆租賃付款在負債和融資成本之間分攤。融資成本計入租賃期內的損益,以便對每一期間的負債餘額產生恆定的定期利率。

F-14

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合併財務報表附註

注2-材料核算政策摘要(續):

使用權資產按資產使用年限和租賃期中較短者按直線折舊。

租賃產生的資產和負債最初按現值計量。租賃負債包括基於指數或費率的固定租賃付款和可變租賃付款的淨現值。

由於租賃中隱含的利率不容易確定,因此租賃付款使用承租人的遞增借款利率進行貼現。

使用權資產按租賃負債的初始計量金額的成本計量。

與短期租賃和低價值資產租賃相關的付款不確認為使用權資產或租賃負債,但在直線法基礎上確認為損益費用。短期租賃是指租期在12個月或以下的租賃。低價值資產包括IT設備和小型辦公傢俱。

合同可以同時包含租賃和非租賃內容。對於物業租賃,本公司根據租賃和非租賃組成部分的相對獨立價格將合同中的對價分配給租賃和非租賃組成部分。然而,對於車輛租賃,公司選擇不將租賃和非租賃部分分開,而是將它們作為一個單獨的租賃部分進行核算。

摩根士丹利最近發佈了會計公告:

適用於2023年1月1日或之後開始的報告期:

1)《國際會計準則第1號:財務報表列報:會計政策披露》修正案

根據修正案,公司必須披露其重要會計政策,而不是其重要會計政策。根據修正案,如果會計政策信息與財務報表中披露的其他信息一起考慮時,可以合理地預期它會影響財務報表使用者根據這些財務報表作出的決定,則會計政策信息是重要的。《國際會計準則》第1號修正案還澄清,如果沒有會計政策信息,財務報表使用者將無法理解財務報表中的其他重要信息,那麼會計政策信息將是重要的。修正案還明確,非實質性會計政策信息不需要披露。該修正案適用於2023年1月1日或之後開始的報告期,該修正案最初是由公司在這些年度財務報表中應用的。

應追溯適用於自2024年1月1日或之後開始的年度期間:

F-15

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注2-材料核算政策摘要(續):

2)《國際會計準則》第1號“財務報表列報”的狹義修正明確指出,負債分為流動負債或非流動負債,具體取決於報告期結束時存在的權利。分類不受實體在報告日期之後的期望或事件(例如,收到放棄或違反公約)的影響。修正案還澄清了當“國際會計準則”第1號提到“清償”一項債務時的含義。這些修訂可能會影響負債的分類,特別是對於以前考慮管理層意圖來確定分類的實體,以及一些可以轉換為權益的負債。它們必須按照國際會計準則第8號“會計政策、會計估計的變動和差錯”的正常要求追溯適用。 該修正案應追溯到從2024年1月1日或之後開始的年度期間。允許提前申請。修正案的通過預計將對公司的財務報表產生影響,因為從2024年1月1日起,公司的權證負債將被歸類為流動負債。

附註3--關鍵會計估計和判斷:

編制財務報表需要管理層作出估計,而根據定義,這種估計很少與實際結果相等,並將影響公司綜合財務報表和附註中報告的金額。本公司合併財務報表附註2中描述的一些政策涉及高度的判斷或複雜性。該公司相信 最關鍵的會計政策和 判斷和估計的重要領域 位於:

確認和衡量回扣和患者折扣計劃的津貼。

無形研發資產的減值審查。

回扣和患者折扣計劃津貼的確認和衡量

該公司提供各種回扣和患者折扣計劃,這導致折扣處方合格的患者。該等向批發商及患者提供的回扣及折扣乃入賬列作可變代價,並確認為收入減少,未結算金額乃應計。回扣撥備乃根據收入確認時的歷史及估計使用情況計算。 的

用於確認和計量這些免税額的主要估計數涉及銷售給尚未向患者開處方的客户的產品的數量("渠道中的單位")以及銷售這些產品的預計持續時間,

單位本公司定期根據實際業績評估其估計,並於有需要時相應更新估計。另見附註13。

無形研發資產的減值審查

本公司每年或當事件或環境變化顯示研發資產的賬面價值可能無法收回時進行檢討。

如有需要,當資產的賬面金額超過其可收回金額時,應確認減值損失。可收回金額是使用折現現金流計算確定的,其中資產的預期税後現金流量在其估計剩餘可用經濟壽命內進行了風險調整。經風險調整的現金流量使用估計的公司税後加權平均資本成本(“WACC”)進行貼現。17.8%.

F-16

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注3—關鍵會計估計和判斷(續):

用於計算可收回金額的主要估計包括:候選治療藥物研發活動的結果;成功獲得監管機構批准的可能性、潛在市場的規模和公司在其中的具體資產份額,以及預計的未來現金流的金額和時間。

在本財務報表所列年度, 不是無形研發資產減值。

注4--金融工具和金融風險管理:

財務風險管理:

1)評估財務風險因素

公司面臨各種財務風險:市場風險(包括外匯風險和利率風險)、信用風險和流動性風險。該公司的整體風險管理計劃側重於金融市場的不可預測性,並試圖將對公司經營結果和財務狀況的潛在不利影響降至最低。

風險管理由公司首席財務官執行,他與公司首席執行官密切合作,識別和評估財務風險。

公司財務部門負責按照BOD批准的政策開展財務風險管理活動。BOD提供了全面金融風險管理的一般指導方針,以及處理特定領域的政策,如匯率風險、利率風險、信用風險、金融工具的使用和過剩現金的投資。為了將市場風險和信用風險降至最低,公司將大部分現金餘額投資於低風險投資,如高評級的銀行存款,期限最高可達一年制帶有出口點的術語。

(一)防範市場風險

(I)由於以美元以外的貨幣進行支付和投資,公司可能面臨外匯風險。本公司根據預計現金流,通過將其流動資金貨幣與預期支出的貨幣保持一致來管理外匯風險。一個5假設所有其他變量保持不變,美元對新謝克爾升值%將導致所有報告年度的支出變化可以忽略不計,這表明非實質性的外匯風險。

(Ii)本公司於該等財務報表所述期間的主要利率風險來自按3個月美元倫敦銀行同業拆息(下稱“倫敦銀行同業拆息”)計算的未償還貸款利息的長期借款,但須受1.75%最低税率,外加8.2%固定利率,降至6.7%,從2021年4月1日開始。

本公司定期監測倫敦銀行同業拆息及其遠期曲線,然而,由於與HCRM的信貸協議終止,不再面臨利率波動的重大風險。(另見附註15(6),有關本公司於Movantik®的權利轉讓予HCRM,以換取本公司根據與HCRM訂立的信貸協議承擔的所有債務)。

F-17

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注4--金融工具和金融風險管理(續):

(B)降低信用風險

信用風險主要來自現金和現金等價物、銀行存款、限制性現金和貿易應收賬款。本公司估計,由於流動性工具主要投資於評級較高的機構,與這些餘額相關的信貸和利息風險較低。

應收貿易賬款的信用風險涉及客户潛在的不付款。本公司通過設定信用額度、實施控制和監測應收貿易餘額的定性和定量指標,如接受貸記期和逾期付款,來管理這一風險。客户信用風險也是由於收入集中在大客户而產生的。該公司主要向三家美國主要批發商銷售產品,幾乎沒有任何歷史損失。考慮到這一點和前瞻性客户分析,截至2023年12月31日和2022年12月31日,沒有記錄任何貿易應收賬款損失準備金。另見附註24(B)。

(三)降低流動性風險

審慎的流動性風險管理要求保持充足的現金或通過充足的承諾信貸安排獲得資金。管理層監測公司流動性儲備(包括現金和現金等價物)的滾動預測 和存款)。這通常是根據公司管理層設定的慣例和限制,根據預期現金流進行的。

截至2023年12月31日,該公司已從商業化活動中獲得收入。然而,如附註1進一步所述,沒有產生足夠的收入來彌補運營費用,導致流動資金風險,並使人對其作為持續經營企業的能力產生重大懷疑。

下表按合約及估計到期日將本公司的財務負債細分為相關到期日分組。表中披露的金額是合同現金流量和估計的未貼現現金流量。

金融負債的合同到期日
截至2023年12月31日

不到1年

2-5年

5年以上

合同現金流總額

賬面金額

以千為單位的美元

應付帳款

3,278

3,278

3,278

租賃負債

766

475

1,241

1,173

應計費用和其他流動負債

4,592

4,592

4,592

版税義務

282

1,553

1,835

540

總計

8,636

757

1,553

10,946

9,583

金融負債的合同到期日
截至2022年12月31日

不到1年

2-5年

5年以上

合同現金流總額

賬面金額

以千為單位的美元

應付帳款

4,230

4,230

4,230

租賃負債

1,723

4,079

5,723

11,525

7,475

應計費用和其他流動負債

17,949

17,949

17,949

借債

115,216

115,216

115,216

購買無形資產應支付的款項

11,650

11,650

11,157

版税義務

197

1,449

1,646

750

總計

150,768

4,276

7,172

162,216

156,777

F-18

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注4--金融工具和金融風險管理(續):

2)加強資本風險管理

公司在管理資本時的目標是保障公司作為持續經營企業的能力,以便為股東提供回報,保持最佳資本結構,並降低資本成本。

3)公允價值估計

現金等價物、限制性現金、銀行存款、應收賬款、應付賬款和應計費用的賬面價值因其短期特性而接近其公允價值。

特許權使用費債務餘額的公允價值與其賬面價值並無重大差異。

下表呈列截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度按第三級計量的衍生負債變動:

衍生金融工具

截至2013年12月31日的年度

2022

    

2021

 

美元以10萬美元計價

期初餘額

2,623

財務負債的初步確認

10,932

16,375

初步確認未確認的第一天損失

(330)

行使金融責任

(18,383)

在損益中確認的公允價值調整

5,569

(13,422)

期末餘額

741

2,623

另見附註17(B) - 17(f)和17(i)至17(j)

注5--現金和現金等價物:

12月31日

    

2023

    

2022

美元以10萬美元計價

銀行存款

5,569

13,323

銀行短期存款

 

 

6,645

 

5,569

 

19,968

現金和現金等價物的賬面價值接近其公允價值。

附註6--預付費用和其他應收款:

12月31日

    

2023

    

2022

美元以10萬美元計價

預付款給供應商

1,310

1,033

政府機構

 

694

 

831

預付費用和其他費用

 

797

 

2,523

 

2,801

 

4,387

構成金融資產的其他應收賬款的公允價值 估計它們的持有量。

F-19

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7- 餐廳:

12月31日

    

2023

    

2022

美元以10萬美元計價

原料

828

1,797

正在進行的工作

233

2,385

成品

 

3,328

 

6,827

 

4,389

 

11,009

截至20年12月31日的年度內22022年和2021年,本公司確認金額為美元4.4百萬,$9.7百萬美元,以及$7.72000萬元,作為收入成本的一部分。

確認金額包括將存貨減記至可變現淨值,1.320年內達到100萬23, $2.4 202年,百萬2、和$0.32021年百萬。該等已確認為開支,並計入綜合全面收益表(虧損)之收入成本。

注8-固定資產:

資產構成和累計折舊按主要分類分組:

成本

累計折舊

折舊後的餘額

12月31日

12月31日

12月31日

    

2023

    

2022

    

2023

    

2022

    

2023

    

2022

美元以10萬美元計價

辦公傢俱和設備(包括計算機)

 

1,059

 

1,199

 

956

 

933

 

103

 

266

租賃權改進

 

379

 

379

 

289

 

143

 

90

 

236

 

1,438

 

1,578

 

1,245

 

1,076

 

193

 

502

F-20

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附註9-租約:

在綜合財務狀況表中確認的金額:

十二月三十一日,

2023

2022

美元以10萬美元計價

使用權資產:

屬性

773

 

5,630

車輛

216

 

1,062

989

 

6,692

租賃負債:

  

 

  

當前

718

1,032

非當前

455

 

6,443

1,173

 

7,475

於截至本年度增加使用權資產及租賃負債 20232022是$0.3百萬美元和美元5.6百萬分別。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的租賃負債減少額為美元5.4百萬美元和美元0.6(使用權資產相應減少金額4.7百萬美元和美元0.5(分別為百萬元)因提前終止租約。

2023年6月,本公司終止於2022年3月簽署的美國經營租賃協議,導致確認美元。0.7於本公司綜合全面收益表(虧損)中計入收益。作為成本削減措施的一部分,提前終止是由於僱員人數減少,大大減少了公司對辦公室租賃的需求。

綜合全面損失表中確認的金額:

截至十二月三十一日止的年度:

2023

2022

使用權資產折舊費用

屬性

798

 

924

車輛

478

945

1,276

1,869

利息支出

367

430

外匯差額

3

(140)

與短期租賃和低價值資產租賃有關的費用無關緊要。

二零二三年及二零二二年租賃現金流出總額為美元1.5百萬美元和美元2分別為百萬美元。

F-21

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注10--無形資產:

a. 本公司的無形資產指研發資產的授權內。該等資產的變動如下:

 

截至2013年12月31日的年度

 

2023

    

2022

 

美元以10萬美元計價

  

  

研發資產:

成本:

年初餘額

5,757

5,757

年終餘額

5,757

5,757

累計攤銷:

年初餘額

(148)

(116)

攤銷費用

(31)

(32)

年終餘額

(179)

(148)

5,578

5,609

商業化資產:

成本:

年初餘額

89,373

89,373

年內出售

(77,585)

年終餘額

11,788

89,373

累計減值和攤銷:

年初餘額

(29,356)

(23,370)

攤銷和減值費用

(514)

(5,986)

年內出售

18,082

年終餘額

(11,788)

(29,356)

60,017

5,578

65,626

本公司估計Talicia ®相關資產的可使用年期為自上市批准日期起計約15年。攤銷開支於綜合全面收益(虧損)表中的收入成本項下確認。

另見附註15(6),有關將本公司在Movantik ®的權利轉讓給HRM,以換取本公司與HRM簽訂的信貸協議項下的所有債務義務。

注11--退休後僱員權利的責任:

本公司的養老金責任和本公司支付在以色列的員工的遣散費的責任,其責任屬於《遣散費法》第14條的範圍內,由固定繳款計劃的持續存款涵蓋。已存入的金額不包括在財務狀況表內。

2023年、2022年和2021年就定額供款計劃收取的費用為美元,206,000, $261,000、和$285,000,分別為。

F-22

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附註12--應計費用和其他流動負債:

12月31日

    

2023

    

2022

美元以10萬美元計價

應計費用

 

3,765

 

16,168

僱員及有關的法律責任

 

727

 

1,667

政府機構

 

100

 

114

 

4,592

 

17,949

附註13--從收入中扣除:

下表顯示了從收入中扣除免税額的變動情況:

回扣和患者折扣計劃

產品退貨

總計

美元以10萬美元計價

截至2023年1月1日

 

46,636

 

1,234

47,870

增加

21,225

859

22,084

減少(已利用)

 

(60,498)

(2,969)

(63,467)

調整

724

3,443

4,167

截至2023年12月31日

 

8,087

 

2,567

10,654

(1)

(0)

0

回扣和患者折扣計劃

產品退貨

總計

美元以10萬美元計價

截至2022年1月1日

 

29,742

 

969

30,711

增加

123,878

2,547

126,425

減少(已利用)

 

(108,531)

(2,192)

(110,723)

調整

1,547

(90)

1,457

截至2022年12月31日

 

46,636

 

1,234

47,870

回扣和患者折扣計劃

產品退貨

總計

美元以10萬美元計價

截至2021年1月1日

 

16,380

 

1,963

18,343

增加

94,640

851

95,491

減少(已利用)

 

(80,633)

(2,179)

(82,812)

調整

(645)

334

(311)

截至2021年12月31日

 

29,742

969

30,711

附註14--借款:

A.與HCRM簽訂合作信貸協議

於2020年2月23日(“截止日期”),RedHill Inc.與HCRM簽訂了一份信貸協議和某些擔保文件(“信貸協議”)。

信貸協議包含某些慣常的肯定和否定契約,包括要求RedHill Inc.保持最低現金水平的財務契約,以及要求其保持最低淨銷售額的契約。於2022年,本公司並無遵守信貸協議中的若干契諾。隨後,在2023年2月2日,紅山公司與紅山公司達成了一項最終協議,取消了紅山公司根據信貸協議承擔的所有債務(包括所有本金、利息、收入利息、預付款保費和退出費用),以換取將其在莫萬蒂克®的權利轉讓給紅山公司的關聯公司莫萬蒂克收購公司。另見附註15(6)。

F-23

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合併財務報表附註

附註14--借用(續):

如上所述,信貸協議載有一項財務契約,要求本公司於成交日期至到期日的任何營業日,在受HCRM控制的賬户中維持一定水平的現金流動資金。因此,最低現金和現金等價物的數額不包括在財務狀況表和現金流量表的現金和現金等價物中。相反,這些金額在財務狀況表中作為限制性現金列示,而這些限制性現金的變動在現金流量表中作為融資活動列示.另見附註15(6)。

B.對籌資活動產生的負債進行對賬:

美元以10萬美元計價

非現金變動

2023年1月1

借款收益

本金和利息支付(包括貸方)

年內增加的項目

年內減少

利息支出

外匯走勢

2023年12月31日

借債

115,216

(115,216)

購買無形資產應支付的款項

11,157

(6,555)

(4,602)

租賃負債

7,475

(1,529)

270

(5,413)

367

3

1,173

非現金變動

2022年1月1日

借款收益

本金和利息支付

年內增加的項目

年內減少

利息支出

外匯走勢

2022年12月31日

借債

83,620

(7,507)

39,103

115,216

購買無形資產應支付的款項

20,480

(11,123)

1,800

11,157

租賃負債

4,192

(2,010)

5,003

430

(140)

7,475

非現金變動

2021年1月1日

借款收益

本金和利息支付

年內增加的項目

年內減少

利息支出

外匯走勢

2021年12月31日

借債

81,386

(9,701)

11,935

83,620

購買無形資產應支付的款項

24,746

(8,500)

4,234

20,480

租賃負債

5,517

(2,107)

385

355

42

4,192

附註15--承諾:

購買知識產權和商業產品的協議:

1) 2010年8月11日,公司收購了知識產權, 通過與一家上市的澳大利亞公司達成資產購買協議,收購胃腸道治療候選人。根據資產購買協議(經修訂),本公司向澳大利亞公司支付初步金額為美元,500,000並承諾支付未來的付款範圍為7% - 20從本公司銷售和再許可候選治療藥物可能產生的收入中減去協議中詳細説明的某些可扣除金額。此類潛在付款應在根據協議轉讓給本公司的最後一項專利終止或到期前支付(每項專利按產品計算)。他説:

截至2023年12月31日,該公司已向澳大利亞公司支付了總計$1.5百萬美元。

F-24

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合併財務報表附註

附註15--承諾(續):

2)2014年6月30日,本公司與一家德國公司達成協議,授予本公司在全球(不包括中國、香港、臺灣和澳門)的所有適應症的獨家開發權和商業化權利。根據協議條款,該公司向德國公司預付了#美元。1100萬美元,並同意向這家德國公司支付潛在的分級特許權使用費,減去協議中詳細説明的某些可扣除金額,範圍從十幾歲到最高30%。此類潛在的專利使用費應支付至(I)在相關國家/地區涵蓋該產品的最後一項許可專利到期之日和(Ii)相關國家/地區的監管排他性到期之時。截至2023年12月31日,公司僅向德國公司支付了上述初始金額。

3)2015年3月30日,該公司與一家總部位於美國的私人公司達成了一項協議,授予該公司針對多種腫瘤學、炎症性和胃腸道疾病適應症的全球獨家開發和商業化權利,以及針對多種腫瘤學、炎症性和胃腸道疾病適應症的額外知識產權。根據協議條款,該公司承諾向這家美國公司支付初始金額#美元。1.5百萬美元,以及額外的金額$2在特定日期支付的百萬美元。此外,該公司承諾支付最高達#美元的2百萬

在潛在的開發里程碑付款和潛在的收入分級特許權使用費中,減去協議中詳細説明的從較低的兩位數開始的某些可扣除金額。此類潛在專利使用費的到期日為(I)在相關國家/地區涵蓋該產品的最後一項許可專利到期之日;(Ii)在相關國家/地區的監管排他性到期之日。截至2023年12月31日,該公司向這家美國公司支付的總金額為3百萬美元。

跟隨 對協議的修正,從2018年2月開始,在2018年12月期間,公司選擇將剩餘的美元0.5100萬美元用於增加未來潛在的特許權使用費支付。該負債是根據公司對未來特許權使用費支付的預期進行調整的。*截至2023年12月31日和2022年12月31日,公司確認0.54百萬美元和美元0.75分別作為潛在特許權使用費付款的非流動負債。

4)**莫萬提克®收購:

自2020年4月1日(“生效日期”)起,雷德希爾公司與阿斯利康公司簽訂了獨家許可協議(“許可協議”),授予雷德希爾公司獨家、全球(不包括歐洲、加拿大)Movantik®(納洛西戈)的商業化和開發權。

首期付款為#美元52.5在生效日期,阿斯利康獲得了100萬美元。根據2021年3月11日的修正案,額外增加了$16百萬美元計劃從2021年3月開始逐步付款,到2022年12月結束。截至2022年12月31日,該公司關於這筆款項的未結清餘額於2023年初結清。

RedHill Inc.還承擔了一項20%基於銷售的特許權使用費,以及基於銷售的潛在里程碑付款給Movantik®的發起人S治療公司。

此外,阿斯利康於生效日期向紅山公司轉讓了一份與第一三共株式會社(Daiichi Sankyo,Inc.)在美國銷售®的聯合商業化協議,另見附註15(5)

F-25

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合併財務報表附註

附註15--承諾(續):

收購代價總額,包括預付款、遞延付款的貼現現值約為#美元。65百萬美元。這項無形資產在一年內攤銷

在其使用壽命內按直線計算,重新估計的使用壽命約為12.5自生效日期起的年數。

以銷售為基礎的特許權使用費在發生時支出,並在收入成本項下確認。

另見附註15(6),關於本公司將Movantik®的權利轉讓給HCRM,以換取本公司根據與HCRM的信貸協議承擔的所有債務。

5)如上文附註15(4)所述,作為收購Movantik®的一部分,RedHill Inc.承擔了與DSI現有的共同商業化協議。從2020年7月1日起,該協議被一項新協議取代,根據該協議,雷德希爾公司承擔了在美國將Movantik®商業化的所有責任和成本,同時將Movantik®在美國的淨銷售額降低到十幾歲左右的特許權使用費費率,並承諾支付總計美元15.1100萬美元,其中10.1在2022年期間支付了100萬美元,剩餘的美元5根據附註14和15(4)所述的協議,母國資源管理機制承擔了100萬美元的債務。此外,在2020年7月,作為新協議的一部分,DSI收到了7,085公司的美國存託憑證。

公司確認了一項無形資產,金額約為#美元。12.5百萬美元,其中約包括$10.5上述付款的現值為百萬美元和約#美元2向DSI發放的美國存託憑證為百萬美元。

     

關於轉讓Movantik®的權利的更多信息,另見下文附註15(6)。

6)Movantik交易:

於2023年2月2日,本公司與紅山公司與紅山公司達成協議,解除紅山公司根據信貸協議承擔的所有債務(包括所有本金、利息、收入利息、預付保費及退出費),以換取紅山公司將其於Movantik®的權利轉讓給紅山公司的聯屬公司Movantik Acquisition Co.。HCRM承擔了幾乎所有的收盤後負債,RedHill Inc.保留了與Movantik®有關的基本上所有收盤前負債。作為雙方安排的一部分,為了確保持續的病人護理,RedHill Inc.還提供了9個月的有償過渡服務。HCRM保留公司某些資產的擔保權益,直到Movantik®的幾乎所有成交前負債都已付清或滿足其他特定條件。協議達成後,美元16根據信貸協議作為受限制現金持有的100萬美元現金存入托管賬户,用於支付Movantik®結算前的負債。 截至2023年12月31日,代管賬户中的金額為#美元0.8百萬美元。

會計處理:

在出售Movantik®之前,該公司將Movantik®的權利作為無形資產在其綜合財務狀況報表(歸類於非流動資產)中列報。在……裏面

此外,由於附註14(A)所述情況,於銷售日期,向合營公司借款的賬面金額反映所有根據信貸協議所欠或應付的款項為即時到期款項(歸類於流動負債)。

F-26

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合併財務報表附註

附註15--承諾(續):

轉讓Movantik®權利和清償債務的收益包括:(1)出售Movantik®的收益,反映轉讓資產的賬面價值和公允價值之間的差額,作為其他收入列報#美元。35.5百萬及(2)

清償債務所得,反映欠債務管理公司的財務負債的賬面價值(攤餘成本)與轉讓資產的公允價值之間的差額,作為財務收入列報#美元20.6百萬美元。

為了確定Movantik®權利的公允價值,該公司根據與最終未兑現的第三方非約束性條款説明書中概述的條款進行估計,其中包括現金支付#美元。95百萬美元購買Movantik®的權利。

轉移用於清償債務的與Movantik®有關的非貨幣性資產的公允價值用於衡量債務清償收益。與過渡服務有關的服務費在公司的綜合全面收益(虧損)表中作為其他收入列報。

7)   

2021年10月,本公司與蓋蘭醫療貿易有限責任公司(“蓋蘭”)就阿拉伯聯合酋長國的Talicia®訂立獨家許可協議(“許可協議”

(阿聯酋)。根據許可協議的條款,公司於2022年4月收到一筆預付款#美元2百萬美元。此外,該公司有資格獲得額外的里程碑付款,以及按Talicia®在阿聯酋的淨銷售額最高可達十幾歲的分級特許權使用費。蓋蘭獲得了在阿聯酋將Talicia®商業化的獨家權利,以及海灣合作委員會地區在預定期限內的優先購買權。蓋蘭負責獲得和維護監管部門的批准,以及進行任何和所有必要的臨牀和其他研究。2022年3月,本公司與蓋蘭簽署了許可協議修正案,根據該協議,蓋蘭可以再許可或轉讓其在許可協議下的任何權利或義務。

關於許可協議,本公司與蓋蘭簽訂了一份供應協議,根據該協議,本公司將在協議期限內獨家制造(由第三方首席營銷官)Talicia®並向蓋蘭供應Talicia。

本公司將Talicia®知識產權以及製造和供應服務的許可視為不同的履行義務,主要是由於製造不是專門或獨特的,可以由其他人制造(即-商品或服務能夠不同),以及由於許可協議與製造和供應服務彼此不存在重大影響(即-在合同範圍內承諾是不同的)。在2022年期間,公司向蓋蘭提供了幾乎所有代表許可知識產權使用權的文件,以及與知識產權本身及其監管文件有關的文書工作。因此,由於製造服務按其獨立銷售價格定價,本公司確認了#美元。2在截至2022年的年度的綜合全面收益(虧損)報表中,作為收入預提了100萬歐元。

F-27

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合併財務報表附註

附註15--承諾(續):

8)2022年3月,本公司與久保株式會社(以下簡稱久保株式會社)就口服鴉片在韓國治療新冠肺炎簽訂了獨家許可協議,僅次於久保的

對該公司的投資。根據許可協議的條款,該公司將收到一筆預付款#美元1.5百萬美元,並有資格獲得最高$5.6在韓國,口服型鴉片淨銷售額的里程碑付款和較低的兩位數版税為100萬美元。久保將獲得新冠肺炎在韓國將鴉片商業化的獨家經營權。

然而,2022年9月2日,該公司對Kukbo提起訴訟,並正在向美國法院尋求對Kukbo的違約判決,原因是Kukbo未能向公司交付#美元。5根據日期為2021年10月25日的認購協議,支付100萬美元,以換取美國存託憑證,並進一步支付$1.5根據如上所述的許可協議應支付的百萬美元。2022年11月24日,Kukbo在一封回覆訴訟的信中表示,它打算為自己辯護,並對公司提出反訴。雙方繼續進行證據開示和作證,公司計劃繼續果斷地尋求有利的判決。

   

2023年11月20日,公司與公司的律師事務所Haynes and Boone,LLP(“H&B”)簽訂了一項或有費用協議,根據該協議,與Kukbo訴訟有關的大部分法律費用將由H&B承擔,以換取對公司有利的任何最終判決的或有費用。

截至2023年12月31日,該公司尚未確認來自許可協議的收入,因為沒有完全滿足這樣做的標準。

注16--所得税:

A.公司在以色列的納税情況:

1)為税務目的對結果進行計量

1986年,公司選擇按照所得税條例(《外國投資者、公司和某些合夥企業會計核算和確定其應納税所得額規則》計算其應納税所得額)。因此,該公司的應納税所得額或虧損以美元計算。

公司的業績是根據以色列公認的會計原則(以色列公認會計原則)為税務目的而計量的。這些財務報表是根據國際財務報告準則編制的。國際財務報告準則和以色列公認會計準則在年度和累計基礎上的差異導致應税結果和結果之間的差異反映在這些財務報表中。

2)降低税率

本公司的淨收入適用以色列公司税率。以色列的公司税率是23%.

F-28

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合併財務報表附註

附註16--所得税(續):

B.其美國子公司:

該公司的子公司在美國註冊成立,並根據美國税法納税。 適用的公司税率為21%.  

作為一般規則,以色列居民公司與其美國居民子公司之間的公司間交易須遵守《所得税條例》的申報條款,即以色列税務條例2006年第85-A節。

C.減少結轉虧損:

截至2023年12月31日,本公司的經營虧損淨額(“NOL”)結轉約為美元,340百萬美元。根據以色列税法,結轉税收損失沒有到期日。

截至2023年12月31日,該美國子公司的淨經營虧損結轉約為美元。55百萬美元,其中約為$42038年到期,大約有1000萬美元。51百萬美元不會到期,但僅限於抵消其使用當年淨收入的80%。

根據美國税法,對於2017年12月31日之後產生的NOL,2017年法案將納税人使用NOL結轉的能力限制在應納税所得額的80%。此外,2017年後產生的NOL可以無限期結轉,但一般禁止結轉。在2018年1月1日之前開始的納税年度產生的NOL將不受上述應納税所得額限制,並將繼續有兩年和20年的結轉期。此外,根據2020年冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法(CARE法案),從2018年、2019年或2020年開始的納税年度的損失可以追溯到5年前。

如預期未來應課税收入會使用相關税項優惠,則應確認因税務目的而結轉至其後年度的遞延税項資產。*本公司並未為其結轉虧損產生遞延税項,因為在可預見的未來,預計不會使用這些遞延税項。

D.可扣除的暫時性差異:

累計可扣減暫時性差異,結轉虧損除外(如c.截至2023年12月31日和2022年12月31日,尚未在財務狀況表中確認遞延税項資產的公司為美元6百萬美元和美元14分別為100萬美元。這些臨時差額沒有到期日。

E.完成納税評估:

本公司自注冊成立以來並無就税務目的進行評估。公司201年的税務評估7因此被認為是最終的。

F-29

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合併財務報表附註

注17-股本:

A.報告組成:

公司股本由NIS的股份組成。0.01面值,如下所示:

新股數量:

12月31日

    

2023

    

2022

數以千計的人

法定普通股

19,994,000

1,594,000

授權優先股(保留)

6,000

6,000

已發行和已支付普通股

 

7,869,853

 

931,962

2023年3月23日,本公司實施了美國存託憑證與其非交易普通股的比例由1:1美國存托股份10普通股與美國存托股份的新比率為1400普通股。ADS中的所有主要數據都根據這一比率變化進行了調整。

2023年11月29日,股東周年大會批准本公司增加法定股本至新錫。 200,000,000分為(i) 19,994,000,000登記的NIS普通股 0.01(二)各面值; 6,000,000NIS的優先股0.01每個都有面值。

b.2023年4月3日,公司完成了向現有股東的登記直接發售,為公司帶來了約$6百萬美元,扣除約$0.7百萬美元。此次贈品包括1,500,000美國存託憑證(或美國存托股份的等價物,由行使價為$0.001每份預先出資的認股權證)以及(I)A系列未登記私人認股權證,以購買最多1,500,000美國存託憑證,其行權價為$4.75根據美國存托股份(後來減少到$1.35根據下文所述的美國存托股份),可在發行日後立即行使,期限為5年及(Ii)B系列未註冊私人認股權證,最多購買1,500,000美國存託憑證,其行權價為$4.00根據美國存托股份(後來減少到$1.80根據下文所述的美國存托股份),可在發行日後立即行使,期限為9個月。*此外,作為發售的一部分,公司已同意修訂某些現有認股權證,以購買最多330,106美國存託憑證行權價為$59.20根據美國存托股份,終止日期為2027年11月11日。經修訂的認股權證的行權價下調至$4.75根據美國存托股份,終止日期為5年在股票發行結束後。

向投資者發行的認股權證可以現金或無現金方式行使,並由於結算準備金淨額而被歸類為金融負債。作為與現有股東的新登記發售的一部分而修改認股權證條款造成的損失,金額為$0.9100萬美元,被列為財務支出。另見附註17(C)關於上述認股權證的修正。

本公司已向配售代理髮出認股權證,以購買最多90,000行權價為$的美國存託憑證5.00根據美國存托股份,可行使5年。*這些認股權證被歸類為股權.

c.於2023年7月25日,本公司完成向現有股東登記直接發售1,301,923美國存託憑證(或相當於美國存托股份的權證,由行使價為$0.001每份預付資金認股權證),總收益約為$1.8百萬美元,扣除約$0.4百萬美元。關於此次發行,該公司還與此次發行的投資者就以下事項達成一致:

F-30

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合併財務報表附註

注17-股本(續):

(i)將行權價格降至$1.80根據美國存托股份,以下現有認股權證:(1)最初於2022年5月11日發行、其後於2023年4月3日修訂的權證,以購買合共330,106美國存託憑證的行權價為$4.75根據美國存托股份,(2)於2022年12月6日發佈的認股權證,購買總額最多為971,817美國存託憑證的行權價為$4.6305每美國存託憑證,及(3)於2023年4月3日發行的B系列認股權證,以購買最多合共 1,500,000美國存託憑證的行權價為$4.00每個美國存托股份。
(Ii)2023年4月3日發行的A系列權證,用於購買 1,500,000美國存託證券,將以較低的行使價行使, $1.35每ADS,總收益, $2萬新的未註冊私人認股權證購買最多 1,500,000ADS將授予同一投資者。新認股權證的行使價為 $1.80每份美國存託憑證,可於發行日期後6個月行使,期限為5年。

已發行予投資者之認股權證可按現金或無現金基準行使,並因結算撥備淨額而分類為金融負債。

作為發行的一部分,本公司已向配售代理髮行權證(i)購買最多, 78,115行權價為$的美國存託憑證1.6875根據美國存托股份,可行使5年(ii)購買最多 90,000行權價為$的美國存託憑證1.6875根據美國存托股份,可行使4.7年該等認股權證已分類為權益。

d.於2023年9月28日,本公司訂立若干現有認股權證的重新定價及重新裝貨函件,以購買(I)330,106美國存託憑證行權價為$1.80根據美國存托股份,終止日期為2028年4月3日,(Ii)至971,817美國存託憑證行權價為$1.80根據美國存托股份,終止日期為2027年12月6日,(Iii)至1,500,000美國存託憑證行權價為$1.80根據美國存托股份,終止日期為2024年1月3日,以及(Iv)至1,500,000美國存託憑證行權價為$1.80根據美國存托股份,終止日期為2028年4月3日,據此,該等投資者同意悉數行使其現有認股權證,行權價下調至$0.47每個美國存托股份的毛收入總額約為$2.0百萬美元,扣除約$0.2百萬美元。作為交換,行使權證持有人收到了新的未經登記的認股權證,可以購買總計8,603,846美國存託憑證的行權價為$0.47根據美國存托股份,其鍛鍊條款範圍為18個月五年.

向投資者發行的認股權證可以現金或無現金方式行使,並由於結算準備金淨額而被歸類為金融負債。作為與現有股東的新登記發售的一部分而修改認股權證條款所造成的損失,金額為

$0.6100萬美元,被列為財務支出。另見關於行使上述認股權證的附註17(E)。

作為發售的一部分,公司已向配售代理髮出認股權證,以購買最多258,115行權價為$的美國存託憑證0.5875根據美國存托股份,可行使5年.該等認股權證已分類為股權.

e.於二零二三年十一月二十七日至二零二三年十一月二十九日期間,上述於二零二三年九月發行的認股權證已獲行使合共約 $4100萬元的總收益給公司。

F-31

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合併財務報表附註

注17-股本(續):

f.已發行予投資者之認股權證之公平值乃採用柏力克及舒爾斯期權定價模式計算。於2023年12月31日向投資者發行的尚未行使認股權證的公允價值乃根據美國存託憑證於2023年12月31日的價格,並根據以下參數計算:無風險利率, 3.93%平均標準差為126.71%.
g.在2023年期間,公司發佈了47,336已發行予本公司僱員及顧問之已歸屬受限制股份單位產生之美國存託。
h. 在2022年間,該公司出售了30,582根據“在市場上”股票發行計劃(“ATM計劃”),平均價格為 $66.8每股美國存託憑證,總淨收益約為 $2百萬美元,扣除一筆微不足道的發行費用。該等銷售乃根據本公司與Cantor Fitzgerald&Co.的銷售協議,並受該銷售協議中的條件及限制所規限,本公司可不時選擇發售及出售其美國存託憑證,其銷售總收益最高可達$100通過ATM程序。
i.2022年5月,本公司與單一投資者達成最終協議,發行264,085美國存託憑證(或相當於美國存托股份的權證,由行使價為$0.001每份預先出資的認股權證),並授予未登記的私人認股權證,以購買最多330,106美國存託憑證,淨考慮總額為$14.4百萬美元。他説:

認股權證的行使價為美元,59.2根據ADS(後來如上文所述修訂), 六個月在發行日期之後,並有一個期限, 五年半。認股權證可以現金方式行使,也可以無現金方式行使。

由於有淨結算準備金,認股權證被歸類為財務負債。該等衍生工具已確認,並於其後按公允價值損益計量。扣除發行費用後的對價分配給各種已發行票據。在總對價中,$8.1向認股權證分配了100萬英鎊。剩餘的大約$6.9100萬美元分配給了股權。發行費用約為5美元0.6100萬美元的撥款如下:0.3分配至負債工具並直接計入綜合全面收益表(虧損)及美元0.3分配給股權的百萬美元 構成部分,並計入額外實收資本。

j.於2022年12月,本公司完成包銷公開發售,向本公司提供約$8百萬. 此次贈品包括800,000美國存託憑證(或相當於美國存托股份的權證,由行使價為$0.001每一個預先供資的認股權證)以及授予的認股權證購買, 800,000美國存託憑證。發行費用約為$0.6 於綜合全面收益表(虧損)中直接入賬。.

F-32

目錄表

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合併財務報表附註

注17-股本(續):

認股權證的行使價為 $10根據ADS,可在發行日期後立即行使,期限為: 5年。認股權證可以現金方式行使,也可以無現金方式行使。

由於有淨結算準備金,認股權證被歸類為財務負債。該等衍生工具已確認,並於其後按公允價值損益計量。在初始確認時,認股權證的公允價值進行了調整,以反映未確認的第一天損失。在初步確認後,認股權證未確認的第一天損失在其合同有效期內攤銷。

權證截至2022年12月31日的公允價值是基於美國存托股份在2022年12月31日的價格,並基於以下參數:無風險利率3.99%平均標準差為81.71%.

k.在2022年期間,公司發佈了12,163由已發放給公司員工和顧問的既有RSU產生的ADS.  

注18-以股份為基礎的付款:

2010年5月30日,經財政部批准,股東大會通過了本公司的期權計劃(以下簡稱“期權計劃”)。2017年,選項計劃被修訂並重述為2010年獎勵計劃(“獎勵計劃”)。截至2023年12月31日,獎勵計劃允許公司分配最多1,400,658,798向員工、顧問和董事購買普通股和RSU的選擇權,並由BOD保留用於根據獎勵計劃發行。獎助金的條款和條件由英國國防部決定,並根據獎勵計劃進行。

a.O2023年7月1日,公司董事會批准187,500向公司的員工和顧問提供回覆。RSU將 穿上背心12等額的季度分期付款三年-句號。在授予之日,RSU授予的公允價值為$0.2百萬美元。RSU的公允價值是根據授予RSU之日美國存托股份的價格確定的。

                            在2023年期間,大約681000個期權和RSU被沒收,結果是$1.6百萬英寸

*。.

B.以下是關於2022年授予的期權的信息:

已授予的期權數量為

根據《獎勵計劃》

鍛鍊

公平值

一家公司的股票(1)

第1季度的價格

期權於年月日生效

除TO以外的其他選項

廣告

格蘭特:以美元為單位

BOD日期

    

董事(1)

    

$)

    

以千為單位(2)

2022年1月

125

56.4

7

2022年3月

150

66.8

6

275

13

F-33

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併財務報表附註

注18—以股份為基礎的付款(附錄):

1)期權授予如下:對於公司及其子公司的董事、員工和顧問,其提供的服務超過一年截至授予日期,期權將授予16等額的季度分期付款四年制句號。本公司及本公司子公司的董事、員工、顧問提供的服務未超過一年截至授予日期,期權將授予如下:1四分之一的期權將歸屬 一年在授予日期之後,其餘的將歸屬於12等額的季度分期付款。在合同期限內,期權將可全部或部分行使,從授予之日起至10年自授予之日起.

該期權可在本公司的ADS中行使,

2)期權的公允價值是使用二項模型計算的,所使用的基礎數據主要如下:公司美國存託憑證的價格:$66.8 - $98,預期波動率:66.94% - 67.21%、無風險利率:1.73% - 1.78%及預期年期乃根據購股權之合約年期、預期行使行為及預期歸屬後沒收率而得出。

C. 以下為二零二二年授出的受限制股份單位的資料:

公平值

已批准的RSU數量:

日期為月日的RSU

根據The公司的獎勵計劃

格蘭特:以美元為單位

BOD日期日期

董事以外的其他人

致董事(4)

總計

以千計(5)

2022年1月(1)

48,013

3,500

51,513

5,712

2022年3月(1)

2,400

2,400

160

2022年4月(1)

875

875

87

2022年6月(2)

50,463

4,125

54,588

1,878

2022年7月(2)

1,625

1,625

56

2022年9月(3)

9,257

1,276

10,533

352

2022年11月(3)

15,085

15,085

380

總計

127,718

8,901

136,619

8,625

1)RSU歸屬如下:50%的RSU將被授予一年在贈款之後和50%將授予兩年在撥款之後。

2)RSU一家 穿上背心12等額的季度分期付款三年-句號。

3)RSU一家 穿上背心8等額的季度分期付款兩年-句號。

4)本公司於2022年5月13日舉行的股東大會(“2022年5月股東周年大會”)於2022年1月批准本公司的BOD後,批准授予3,500公司獎勵計劃下的RSU以相同的條款向董事和公司首席執行官提供。這些RSU在授予日的公允價值為#美元。0.1百萬美元。

此外,在2022年6月2022年9月公司的BOD,批准了5,401根據公司獎勵計劃向董事和公司首席執行官按相同條款授予的RSU,但須經年度股東大會批准。*這些RSU在批准之日的公允價值為$0.1百萬美元。

F-34

目錄表

紅山生物製藥有限公司

合併財務報表附註

注18—以股份為基礎的付款(附錄):

5)RSU的公允價值是根據授予RSU之日美國存托股份的價格確定的。

在2022年間,大約68.21000個期權和RSU被沒收,結果是$4.5以百萬計沖銷費用.

D. 美國存託證券購股權數目及行使價加權平均數變動如下:

截至2013年12月31日的年度

2023

2022

加權值

加權值

平均每小時

平均每小時

用户數量:1

鍛鍊

用户數量:1

鍛鍊

    

選項

    

價格(美元)

    

選項

    

價格(美元)

年初未清償債務

131,484

255.60

170,537

260.00

已鍛鍊

 

 

283.20

過期並被沒收

 

(34,133)

 

262.43

 

(39,328)

 

272.80

授與

 

 

 

275

 

80.80

年終未清償債務

 

97,351

 

252.98

 

131,484

 

255.60

可在年底行使

 

86,368

 

249.14

 

98,762

 

249.20

e.在此期間,美國存託憑證中的RSU數量變化如下:

截至2013年12月31日的年度

2023

2022

用户數量:1

用户數量:1

    

RSU

    

RSU

    

年初未清償債務

91,144

已鍛鍊

 

(66,460)

(12,163)

過期並被沒收

 

(34,160)

 

(28,861)

 

授與

 

187,500

 

132,168

 

年終未清償債務

 

178,024

 

91,144

 

f.以下是年底時未平倉期權的行權價和剩餘使用年限的相關信息:

截至2013年12月31日的年度

2023

2022

數量:

數量:

選項

加權

選項

加權

傑出的

平均數

傑出的

平均每小時

在年末

行權價格

剩餘

在年末

行權價格

剩餘

    

量程

    

使用壽命

    

    

量程

    

使用壽命

97,351

$66.8-$436

5.2

131,484

$66.8-$624

5.2

G. 購股權及受限制股份單位於損益確認之開支如下:

截至2013年12月31日的年度

2023

    

2022

    

2021

美元以10萬美元計價

1,647

5,675

10,212

截至2023年12月31日,剩餘賠償費用為美元,0.8100萬美元,並將於2026年12月全部支出。

F-35

目錄表

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合併財務報表附註

注19--淨收入:

截至2013年12月31日的年度

    

2023

2022

2021

美元以10萬美元計價

許可收入(1)

2,000

產品銷售(2)

6,530

59,800

85,757

 

6,530

 

61,800

85,757

(1)關於與Gaelan在阿拉伯聯合酋長國的Talicia ®許可協議,見上文附註15(7)。
(2)2023年,本公司確認的營業額為($2.6)2023年2月1日剝離Movantik ®後,主要來自回報(見上文附註15(6))。於二零二二年及二零二一年,Movantik ®的淨收入為 $52.1百萬美元和$76.8百萬,分別。相應地,美國其他產品(主要是Talicia ®)的銷售淨收入為 $9.1百萬,$7.7百萬美元,以及$92023年、2022年和2021年分別為百萬美元。

附註20--研究和開發費用:

截至2013年12月31日的年度

    

2023

    

2022

    

2021

美元以10萬美元計價

工資單及相關費用

390

661

839

專業服務

 

605

 

1,210

1,821

基於股份的支付

 

138

 

1,151

 

1,910

臨牀和臨牀前試驗

 

1,891

 

3,872

 

23,905

知識產權發展

 

222

 

180

 

349

其他

 

282

 

205

 

674

 

3,528

 

7,279

 

29,498

注21--銷售和營銷費用:

截至2013年12月31日的年度

    

2023

    

2022

    

2021

美元以10萬美元計價

工資單及相關費用

9,656

19,235

24,227

基於股份的支付

 

(51)

 

553

 

2,570

專業服務

 

3,056

 

6,596

 

17,441

樣本

54

836

1,008

旅費、船隊、伙食費及相關費用

736

5,136

7,305

與辦公相關的費用

 

566

 

1,510

 

1,285

其他

 

739

 

1,576

 

1,787

 

14,756

 

35,442

 

55,623

附註22--一般和行政費用:

截至2013年12月31日的年度

    

2023

    

2022

    

2021

美元以10萬美元計價

工資單及相關費用

7,035

10,521

11,974

基於股份的支付

 

1,560

 

3,971

 

5,732

專業服務和供應鏈

 

5,391

 

10,787

 

11,040

醫療事務

818

1,214

1,600

與辦公相關的費用

 

958

 

1,434

 

1,438

其他

 

457

 

659

 

581

 

16,219

 

28,586

 

32,365

F-36

目錄表

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合併財務報表附註

附註23—財務收入(支出)淨額:

截至2013年12月31日的年度

    

2023

    

2022

    

2021

美元以10萬美元計價

財務收入:

衍生金融工具的公允價值收益

 

 

13,422

 

通過轉讓Movantik的權利而免除債務的收益

20,585

其他收入

 

210

 

 

銀行存款利息

 

94

 

140

 

51

 

20,889

 

13,562

 

51

財務支出:

 

  

 

  

 

  

租賃負債利息

367

430

395

認股權證的發行成本

2,034

958

匯率變動造成的損失

 

115

 

40

 

28

衍生金融工具的公允價值損失

5,569

作為新發行一部分的認股權證條款修改所產生的損失,見附註17(b)及17(d)

1,459

與購買無形資產有關的借款及應付利息支出

40,903

16,172

其他

 

61

 

56

 

65

 

9,605

 

42,387

 

16,660

財務收入(費用),淨額

 

11,284

 

(28,825)

 

(16,609)

(

注24--分部信息:

首席執行官是公司的首席運營決策者(“CODM”)。主要營運決策者根據以下分類分配資源及評估本公司的表現:商業營運及研發。

經調整EBITDA指扣除折舊、攤銷及財務收入(開支)前淨虧損,經調整以不包括以股份為基礎的補償、提前終止租賃的收益及其他收入,其中包括向HRM提供服務的收入及出售Movantik ®的收益。

下表呈列分部盈利能力及與所示期間之綜合淨收入(虧損)及全面收益(虧損)之對賬:

截至2013年12月31日的年度

2023

2022

2021

    

美元以10萬美元計價

商業運營部門調整後的EBITDA

(20,173)

(16,595)

(15,527)

研究與開發調整後的EBITDA

(8,165)

(12,420)

(37,247)

財務收入(費用),淨額

11,284

(28,825)

(16,609)

向員工和服務提供商提供基於股份的薪酬

(1,647)

(5,675)

(10,212)

折舊

(1,445)

(2,136)

(1,914)

無形資產攤銷及減值

(545)

(6,018)

(16,235)

提前終止租賃收益淨額

543

其他收入

44,064

綜合收益(虧損)

23,916

(71,669)

(97,744)

F-37

目錄表

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合併財務報表附註

注24—節段信息(附錄):

B.為主要客户提供服務

下表顯示了來自主要客户的淨收入總額的百分比:

截至2013年12月31日的年度

2023

2022

2021

客户A

30%

32%

32%

客户B

28%

30%

31%

客户C

37%

33%

32%

除許可收入外,該公司的收入全部在美國,所有客户的付款條件為3168幾天。

C.按地理位置管理資產

截至2023年12月31日,該公司位於以色列的非流動資產為美元。6.4百萬美元(主要是無形資產--#美元5.6百萬美元和使用權資產--美元0.6百萬)。截至2023年12月31日,合併非流動資產的剩餘部分為美元。0.5億美元,位於美國(主要包括使用權資產—美元0.4百萬)。

注25—每股普通股的收益(虧損):

a.基本信息

以下是計算每股基本虧損時考慮的數據:

截至2013年12月31日的年度

    

2023

    

2022

    

2021

收益(損失)(千美元)

23,916

(71,669)

(97,744)

期內已發行普通股加權平均數(千股)

 

2,591,222

 

616,299

 

465,273

每股基本收益(虧損)(美元)

 

0.01

 

(0.12)

 

(0.21)

 

b.稀釋

本公司有兩類潛在攤薄普通股:向投資者發行的認股權證和向僱員和服務提供者發行的期權。該等購股權及認股權證於所有報告年度均具反攤薄影響。

截至2023年12月31日的每股攤薄盈利(虧損)的計算不包括 508,836,400普通股相關認股權證, 38,940,330普通股相關期權, 71,209,560相關受限制股份單位的普通股,因為其影響將具有反攤薄作用。

F-38

目錄表

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合併財務報表附註

注26-關聯方:

a. 2023年的主要管理層包括董事會成員,包括公司首席商務官和首席執行官:

截至2013年12月31日的年度

    

2023

    

2022

    

2021

美元以10萬美元計價

密鑰管理薪酬:

薪金和其他短期僱員福利

 

1,189

 

1,486

 

1,668

離職後福利

 

56

 

64

 

91

基於股份的支付

 

407

 

1,041

 

1,611

其他長期利益

 

35

 

44

 

54

B.與關聯方的收支平衡:

12月31日

    

2023

    

2022

美元以10萬美元計價

流動負債-

  

  

“應計費用和其他流動負債”中的貸方餘額

 

206

 

191

注27—2023年12月31日之後的事件:

1)於2024年1月26日,本公司以登記直接發售方式發行, 10,000,000美國存託憑證買入價$0.80根據ADS和同時進行的私人發行,未註冊權證購買, 10,000,000美國存託憑證,行權價為$1.00根據ADS。已發行予投資者之認股權證可以現金或無現金基準行使。認股權證可即時行使並將屆滿 自發布之日起的年。作為發行的一部分,本公司向配售代理髮行認股權證, 600,000以相同的價格和條件購買ADS。本公司自發售所得款項總額為 $8在扣除配售代理費及其他發行費用前, $0.9百萬美元。
2)於2024年3月21日,股東周年大會批准本公司增加法定股本至NIS, 400,000,000分為(i) 39,994,000,000登記的NIS普通股 0.01(二)各面值; 6,000,000NIS的優先股0.01每個都有面值。
3)於2024年4月3日,本公司以登記直接發售方式發行, 2,144,487美國存託憑證買入價$0.58289根據ADS和購買權證, 2,144,487美國存託憑證的行權價為$0.75根據ADS。已發行予投資者之認股權證可以現金或無現金基準行使。認股權證可即時行使並將屆滿 自發布之日起的年。本公司自發售所得款項總額為 $1.25百萬美元,扣除約$0.1萬沒有使用配售代理人與發行有關。

F-39