Legend Biotech 的 CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel）成為第一種也是唯一一款獲得 FDA 批准用於多發性骨髓瘤二線治療的 BCMA 靶向 CAR-T 細胞療法
這種一次性輸液的新適應症可能早在首次復發時就為患者提供無需治療的喘息機會
新澤西州薩默塞特——2024年4月5日——細胞療法領域的全球領導者聯想生物技術公司（納斯達克股票代碼：LEGN）（Legend Biotech）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）用於治療先前接受過至少一種療法的復發或難治性多發性骨髓瘤患者，包括一種蛋白酶體抑制劑 (PI) 和免疫調節劑 (IMid)，對來那度胺具有耐藥性。i CARVYKTI® 是第一種也是唯一一種靶向 B 細胞成熟抗原 (BCMA)包括CAR-T療法、雙特異性抗體和抗體藥物偶聯物（ADC）在內的療法獲準從多發性骨髓瘤患者的二線治療開始。
“通過為患者和醫生提供可在治療方案早期使用的個性化免疫療法，CARVYKTI的擴展標籤有可能改變多發性骨髓瘤的治療模式。聯想生物首席執行官黃英博士説，多發性骨髓瘤是一種無法治癒的進行性血液學癌症，它會導致患者復發並難以接受治療，因此迫切需要新的創新選擇。“我們致力於改善與血液癌作鬥爭的患者的生活，並將繼續努力開發使我們更接近治癒的細胞療法。”
美國食品藥品管理局的批准基於 CARTITUDE-4 研究的積極結果，該研究表明，與兩種標準護理治療方案，即波馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或達拉妥單抗、泊馬度胺和地塞米松（dpD）相比，CARVYKTI® 在復發的成年人中實現了無進展存活率的統計學顯著且具有臨牀意義的改善以及先前接受過一到三條療法的來那度胺難治性多發性骨髓瘤。1 該批准遵循了美國食品藥品管理局的一致（11 比 0）建議腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）在早期的治療中支持CARVYKTI®。
斯坦福大學醫學院醫學、血液和骨髓移植與細胞療法助理教授蘇爾比·西達納醫學博士説：“與標準護理連續治療相比，在先前接受一到三次治療後復發的患者來説，Cilta-cel的輸液具有顯著的臨牀益處。† “擴大美國食品藥品管理局對cilta-cel的批准將使更多的患者羣體能夠更早地獲得這種新療法。他們的治療過程。” CARTITUDE-4
全球製造與供應高級副總裁伯克·範德威恩表示：“美國食品藥品管理局批准範圍的擴大證實了對CARVYKTI的需求不斷增長，也意味着更多的患者將有機會獲得我們改變生活的個性化療法。”“為了確保我們能夠滿足對定製療法的不斷增長的需求，我們的全球製造團隊和合作夥伴擴大了生產能力，並專注於進一步擴大業務規模，以確保需要CARVYKTI的患者能夠獲得該療法。”
CARVYKTI® 的安全性概況包括細胞因子釋放綜合徵 (CRS)、免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS)、帕金森病和吉蘭-巴利綜合徵及其相關併發症、噬血細胞淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞激活綜合徵 (HLH/MAS)、長期和複發性細胞減少和繼發性惡性腫瘤（包括骨髓瘤）的方框警告增生異常綜合徵、急性髓系白血病和 T 細胞惡性腫瘤1 警告和預防措施包括早期死亡率增加、感染、低丙種球蛋白血癥、超敏反應以及對駕駛和使用機器能力的影響。1
最常見的非實驗室不良反應（發生率大於 20%）是發熱、細胞因子釋放綜合徵、低丙種球蛋白血癥、低血壓、肌肉骨骼疼痛、疲勞、感染病原體未指明、咳嗽、寒戰、腹瀉、噁心、腦病、食慾下降、上呼吸道感染、頭痛、心動過速、頭暈、呼吸困難、水腫、病毒感染，凝血障礙、便祕和嘔吐。1 最常見的 3 級或 4 級實驗室不良反應（發病率大於或等於 50%）包括淋巴細胞減少、中性粒細胞減少症、白色血細胞減少、血小板減少和貧血。1
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CARVYKTI® 重要安全信息
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警告：細胞因子釋放綜合徵、神經系統毒性、HLH/MAS、長期和複發性細胞減少以及繼發性血液學惡性腫瘤
接受CARVYKTI® 治療的患者會出現細胞因子釋放綜合症（CRS），包括致命或危及生命的反應。不要對活動性感染或炎症性疾病患者服用 CARVYKTI®。使用託珠單抗或託珠單抗和皮質類固醇治療嚴重或危及生命的 CRS。
免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）可能致命或危及生命，發生在使用CARVYKTI® 治療後，包括CRS發作之前、與CRS同時發生、CRS解決之後或沒有CRS的情況下。使用 CARVYKTI® 治療後監測神經系統事件。根據需要提供支持性護理和/或皮質類固醇。
使用CARVYKTI® 治療後，出現了帕金森氏症和吉蘭-巴雷綜合徵（GBS）及其導致致命或危及生命的反應的相關併發症。 食血細胞淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞激活綜合徵（HLH/MAS），包括致命和危及生命的反應，發生在接受CARVYKTI® 治療的患者身上。HLH/MAS 可能伴有 CRS 或神經系統毒性
使用CARVYKTI® 治療後，出現了長期和/或復發的血細胞減少伴有出血和感染，需要進行幹細胞移植以恢復造血。
繼發性血液學惡性腫瘤，包括骨髓增生異常綜合徵和急性髓系白血病，發生在接受CARVYKTI® 治療的患者中。T 細胞惡性腫瘤發生在使用以 BCMA 和 CD19 為導向的轉基因自體 T 細胞免疫療法（包括 CARVYKTI®）治療血液系統惡性腫瘤之後。
CARVYKTI® 只能通過名為CARVYKTI® REMS計劃的風險評估和緩解策略（REMS）下的受限計劃提供。 |
警告和注意事項
早期死亡率增加——在（1:1）隨機對照試驗 CARTITUDE-4 中，與對照組相比，隨機分配到CARVYKTI® 治療組的患者過早死亡的百分比要高得多。在隨機分組的前10個月內死亡的患者中，與對照組（25/211；12％）相比，CARVYKTI® 組發生死亡的比例（29/208；14％）更大。在隨機分組的前10個月內CARVYKTI® 組發生的29例死亡中，有10例死亡發生在CARVYKTI® 輸液之前，19例死亡發生在CARVYKTI® 輸液後。在這10起死亡事件中
發生在CARVYKTI® 輸液之前，均由於疾病進展而發生，沒有一個是由於不良事件引起的。在CARVYKTI® 輸液後發生的19例死亡中，有3例死於疾病進展，16例死於不良事件。最常見的不良事件是由感染引起的（n=12）。
使用CARVYKTI® 治療後出現細胞因子釋放綜合徵（CRS），包括致命或危及生命的反應。在 CARTITUDE-1 和 4 項研究（N=285）中接受 CARVYKTI® for RRMM 的患者中，有 84%（238/285）的患者出現了 CRS，其中 4%（11/285）的患者中有 ≥ 3 級CRS（ASCT 2019）。無論等級如何，CRS 的發病時間中位數均為 7 天（範圍：1 至 23 天）。CRS 的解決率為 82%，中位持續時間為 4 天（範圍：1 至 97 天）。在所有合併患者（≥ 10%）中，CRS 最常見的表現包括髮熱（84%）、低血壓（29%）和天冬氨酸氨基轉移酶升高（11%）。可能與 CRS 相關的嚴重事件包括髮熱、吞血細胞淋巴組織細胞增多症、呼吸衰竭、彌散性血管內凝血、毛細血管滲漏綜合徵以及室上和心室心動過速。78% 的 CARTITUDE-4 患者（3% 為 3 至 4 級）和 95% 的 CARTITUDE-1 患者（4% 為 3 至 4 級）患者 CRS。
根據臨牀表現識別CRS。評估和治療其他發熱、缺氧和低血壓的原因。據報道，CRS與HLH/MAS的發現有關，綜合徵的生理學可能重疊。HLH/MAS 是一種可能危及生命的疾病。對於儘管接受了治療但仍出現CRS或難治性CRS症狀的患者，應評估HLH/MAS的證據。請參閲第 5.4 節；噬血細胞淋巴組織細胞增多症 (HLH) /巨噬細胞活化綜合徵 (MAS)。
在輸注 CARVYKTI® 之前，確保至少有兩劑託珠單抗可用。
在臨牀試驗中接受CARVYKTI® 治療的285名患者中，有53％（150/285）的患者接受了託珠單抗；35％（100/285）的患者接受了單劑量，而18％（50/285）的患者接受了超過1劑量的託珠單抗。總體而言，14％（39/285）的患者接受了至少一劑用於治療CRS的皮質類固醇。
在 REMS 認證的醫療機構輸液 CARVYKTI® 後 10 天內，至少每天監測患者是否有 CRS 的體徵和症狀。輸液後至少 4 周內監測患者是否有 CRS 的體徵或症狀。出現CRS的第一個症狀時，立即開始使用支持性治療、託珠單抗或託珠單抗和皮質類固醇進行治療。
建議患者在任何時候出現 CRS 的體徵或症狀時立即就醫。
使用 CARVYKTI® 治療後發生的神經系統毒性可能嚴重、危及生命或致命。神經系統毒性包括 ICANS、具有帕金森綜合徵和症狀的神經系統毒性、GBS、免疫介導的脊髓炎、周圍神經病和腦神經麻痺。就這些神經系統毒性的體徵和症狀以及其中一些毒性延遲發作的性質向患者提供諮詢。如果在任何時候出現任何這些神經系統毒性的體徵或症狀，指導患者立即就醫以進行進一步的評估和治療。
在 CARTITUDE-1 和4項RRMM研究中接受CARVYKTI® 治療的患者中，有24％（69/285）出現一種或多種神經系統毒性，其中7％（19/285例）的患者出現≥3級的病例。發病時間中位數為10天（範圍：1至101天），63/69例（91％）的病例在30天內發展。72%（50/69）患者的神經系統毒性得到緩解，中位持續時間為23天（範圍：1至544）。在出現神經毒性的患者中，96％（66/69）也出現了CRS。神經系統毒性的亞型包括 13% 的ICANS、7% 的周圍神經病變、7% 的腦神經麻痺、3% 的帕金森綜合徵、0.4% 的患者中的免疫介導性脊髓炎。
免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）：接受CARVYKTI® 治療的患者在接受CARVYKTI® 治療後，包括在CRS發作之前、與CRS同時發生、CRS解決之後或沒有CRS的情況下，可能會出現致命或危及生命的ICANS。
在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中接受 CARVYKTI® 治療的患者中，有 13%（36/285）的患者出現ICANS，其中 2%（6/285）的患者中有 ≥3 級。ICANS 的發病時間中位數為 8 天（範圍：1 至 28 天）。36名患者中有30名（83％）的ICANS得到緩解，平均緩解時間為3天（範圍：1至143天）。所有患者的ICANS持續時間中位數為6天（範圍：1至1229天），包括在死亡或數據截止時出現持續神經系統事件的患者。在ICANS患者中，97％（35/36）患有CRS。69％的患者在CRS期間出現ICANS，14％的患者分別在CRS發作之前和之後。
免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）發生在7％的 CARTITUDE-4（0.5％為3級）的患者中，有23％的患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）。CARTITUDE-1ICANS 最常見的 ≥ 2% 表現包括腦病（12%）、失語症（4%）、頭痛（3%）、運動功能障礙（3%）、共濟失調（2%）和睡眠障礙（2%） [參見不良反應 (6.1)].
在 REMS 認證的醫療機構輸液 CARVYKTI® 後 10 天內，至少每天監測患者是否有 ICANS 的體徵和症狀。排除導致 ICANS 症狀的其他原因。在輸液後至少 4 周內監測患者是否有 ICANS 的體徵或症狀，並及時治療。應根據需要使用支持性治療和/或皮質類固醇來管理神經系統毒性 [參見劑量和用法 (2.3)].
帕金森症：CARVYKTI® 的臨牀試驗已報告了帕金森綜合徵的神經系統毒性。在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中接受 CARVYKTI® 治療的患者中，有 3%（8/285）的患者出現帕金森綜合徵，其中 2%（5/285）的患者中有 ≥ 3 級。帕金森綜合徵的發病時間中位數為56天（範圍：14至914天）。8名患者中有1名（13％）的帕金森病得到緩解，平均緩解時間為523天。所有患者的帕金森綜合徵中位持續時間為243.5天（範圍：62至720天），包括在死亡或數據截止時出現持續神經系統事件的患者。帕金森綜合徵的發作發生在所有患者的CRS之後，6名患者的ICANS之後。
CARTITUDE-4（無 3 至 4 級）患者中有 1% 出現帕金森症，6% 的 CARTITUDE-1 患者出現帕金森症（4% 為 3 至 4 級）。
帕金森綜合徵的表現包括運動障礙、認知障礙和人格改變。監測患者是否有可能延遲發作的帕金森綜合徵的體徵和症狀，並採取支持性護理措施進行管理。功效有限
有關用於治療帕金森氏病的藥物的信息，以改善或緩解CARVYKTI® 治療後的帕金森症狀。
吉蘭-巴雷綜合症：儘管使用靜脈注射免疫球蛋白進行治療，但在使用CARVYKTI® 治療後，GBS出現了致命的後果。報告的症狀包括與 GBS 的 Miller-Fisher 變體相一致的症狀、腦病、運動無力、言語障礙和多發性神經根炎。
監控 GBS。評估出現周圍神經病變的患者的 GBS。根據吉蘭綜合徵的嚴重程度，考慮採取支持性護理措施以及免疫球蛋白和血漿置換治療吉蘭巴綜合症。
免疫介導性脊髓炎：一名接受 CARVYKTI® 作為後續治療的患者在 CARTITUDE-4 中使用 CARVYKTI® 治療 25 天后，發生了 3 級脊髓炎。報告的症狀包括下肢和下腹部感覺不足，括約肌控制受損。使用皮質類固醇和靜脈注射免疫球蛋白可改善症狀。在死於其他原因時，脊髓炎仍在繼續。
使用 CARVYKTI® 治療後出現周圍神經病變。在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中接受 CARVYKTI® 治療的患者中，有 7%（21/285）的患者出現周圍神經病變，其中 1%（3/285）的患者出現周圍神經病變。周圍神經病變的發作時間中位數為57天（範圍：1至914天）。21名患者中有11例（52％）的周圍神經病變得到緩解，中位緩解時間為58天（範圍：1至215天）。所有患者的周圍神經病變中位持續時間為149.5天（範圍：1至692天），包括在死亡或數據截止時出現持續神經系統事件的患者。
7% 的 CARTITUDE-4 患者出現周圍神經病變（0.5% 為 3 至 4 級），7% 的 CARTITUDE-1 患者出現周圍神經病變（2% 為 3 至 4 級）。監測患者周圍神經病變的體徵和症狀。出現周圍神經病變的患者還可能出現腦神經麻痺或 GBS。
使用 CARVYKTI® 治療後出現腦神經麻痺。在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中接受 CARVYKTI® 治療的患者中，有 7%（19/285）的患者出現顱神經麻痺，其中 1%（1/285）的患者出現顱神經麻痺，其中 1%（1/285）的患者出現等級≥3。腦神經麻痺的發作時間中位數為21天（範圍：17至101天）。19名患者中有17名（89％）的腦神經麻痺得到緩解，平均緩解時間為66天（範圍：1至209天）。所有患者的顱神經麻痺中位持續時間為70天（範圍：1至262天），包括在死亡或數據截止時出現持續神經系統事件的患者。9% 的 CARTITUDE-4 患者出現腦神經麻痺（1% 為 3 至 4 級），3% 的 CARTITUDE-1 患者出現顱神經麻痺（1% 為 3 至 4 級）。
最常受影響的腦神經是第七大腦神經。此外，據報道，III、V和VI腦神經受到影響。
監測患者是否有腦神經麻痺的體徵和症狀。根據體徵和症狀的嚴重程度和進展，考慮使用全身性皮質類固醇進行治療。
噬血細胞淋巴組織細胞增多症（HLH）/巨噬細胞激活綜合徵（MAS）：在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中接受 CARVYKTI® 的患者中，1％（3/285）的患者出現HLH/MAS。所有HLH/MAS事件均在接受CARVYKTI® 治療後的99天內發作，中位發病時間為10天（範圍：8至99天），均發生在CRS持續或惡化的背景下。HLH/MAS 的表現包括高鐵蛋白血癥、低血壓、缺氧伴瀰漫性肺泡損傷、凝血障礙和出血、細胞減少和多器官功能障礙，包括腎功能障礙和呼吸衰竭。
患有 HLH/MAS 的患者發生嚴重出血的風險增加。監測 HLH/MAS 患者的血液學參數，並根據機構指南進行輸血。HLH/MAS 的死亡病例發生在使用 CARVYKTI® 治療後。
HLH 是一種危及生命的疾病，如果不及早發現和治療，死亡率很高。HLH/MAS 的治療應按照機構標準進行。
CARVYKTI® REMS：由於存在CRS和神經系統毒性的風險，CARVYKTI® 只能通過名為CARVYKTI® REMS的風險評估和緩解策略（REMS）下的限制計劃提供。
更多信息請訪問 https://www.carvyktirems.com 或 1-844-672-0067。
長期和複發性血細胞減少：淋巴消耗化療和CARVYKTI® 輸液後，患者可能會出現長期和復發的血細胞減少症。
在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中接受 CARVYKTI® 治療的患者中，62%（176/285）的患者出現了 3 級或更高的細胞減少症，包括血小板減少症 33%（94/285）、27% 的中性粒細胞減少症（76/285）、淋巴細胞減少 24%（67/285）和 2% 的貧血（6/285）285)。在CARVYKTI® 輸液後的第60天后，有22％、20％、5％和6％的患者在3級或4級細胞減少症初次恢復後，分別出現3級或4級淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少和貧血復發。百分之七十七（219/285）的患者在3級或4級血小板減少症初次康復後，有一次、兩次或三次或更多次復發3級或4級血細胞減少症。16和25名患者在死亡時分別患有3級或4級中性粒細胞減少症和血小板減少症。
監測 CARVYKTI® 輸液前後的血球計數。根據當地機構指南，利用生長因子和血液製品輸血支持來管理血細胞減少。
感染：CARVYKTI® 不應用於活動性感染或炎症性疾病的患者。CARVYKTI® 輸液後，患者出現了嚴重、危及生命或致命的感染。
在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中接受 CARVYKTI® 治療的患者中，有 57%（163/285）的患者出現感染，其中 24%（69/285）的患者中有≥3級。未指明病原體的3級或4級感染佔12％，病毒感染佔6％，細菌感染佔5％，真菌感染髮生在1％的患者中。總體而言，5％（13/285）的患者患有 5 級感染，其中 2.5% 是由於 COVID-19 造成的。與標準治療組相比，接受CARVYKTI® 治療的患者的 COVID-19 致命感染率更高。
在CARVYKTI® 輸液前後監測患者的感染體徵和症狀，並對患者進行適當的治療。根據標準機構指南使用預防性、先發制人和/或治療性抗微生物藥物。在CARVYKTI® 輸液後，有5％的患者觀察到發熱性中性粒細胞減少症，可能與CRS同時發生。如果出現發熱性中性粒細胞減少症，應評估感染情況，並按照醫學指示使用廣譜抗生素、液體和其他支持性治療。就預防措施的重要性向患者提供諮詢。遵循免疫功能低下的 COVID-19 患者的疫苗接種和管理的機構指南。
病毒再激活：低丙種球蛋白血癥患者可能發生乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情況下會導致暴發性肝炎、肝衰竭和死亡。在收集用於製造的細胞之前，根據臨牀指南進行鉅細胞病毒（CMV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）或任何其他傳染因子的篩查。根據當地機構指南/臨牀實踐，考慮使用抗病毒療法來防止病毒再激活。
低丙種球蛋白血癥：可能發生在接受CARVYKTI® 治療的患者中。在 CARTITUDE-1 和4項研究中接受CARVYKTI® 治療的患者中，36％（102/285）的患者報告了低丙種球蛋白血癥不良事件；93％（265/285）的患者在輸液後實驗室免疫球蛋白水平降至500mg/dl以下。94%（267/285）接受治療的患者在輸液後出現低丙種球蛋白血癥，無論是作為不良反應還是實驗室 IgG 水平低於 500 毫克/分升。百分之五十六（161/285）的患者在CARVYKTI® 後接受了靜脈注射免疫球蛋白（IVIG），用於不良反應或預防。
使用 CARVYKTI® 治療後監測免疫球蛋白水平，並針對 IgG 施用 IVIG
活疫苗的使用：尚未研究在CARVYKTI® 治療期間或之後使用活病毒疫苗進行免疫的安全性。不建議在淋巴消耗化療開始前的至少 6 周、CARVYKTI® 治療期間以及在使用 CARVYKTI® 治療後免疫恢復之前進行活病毒疫苗接種。
使用 CARVYKTI® 治療後出現超敏反應。在 CARTITUDE-1 和4項研究中接受CARVYKTI® 治療的患者中，有5％（13/285）出現超敏反應，均小於2級。超敏反應的表現包括潮紅、胸部不適、心動過速、喘息、震顫、燒灼感、非心臟性胸痛和發熱。
嚴重的超敏反應，包括過敏反應，可能是由CARVYKTI® 中的二甲基亞碸（DMSO）引起的。輸液後 2 小時應仔細監測患者是否有嚴重反應的體徵和症狀。根據超敏反應的嚴重程度及時治療並適當管理患者。
繼發性惡性腫瘤：接受CARVYKTI® 治療的患者可能會出現繼發性惡性腫瘤。在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中接受 CARVYKTI® 治療的患者中，5%（13/285）的患者出現骨髓樣腫瘤（9 例骨髓增生異常綜合徵、3 例急性髓系白血病和 1 例骨髓增生異常綜合徵，其次是急性髓系白血病）。髓系腫瘤的發病時間中位數為447天（範圍：56至870天）
使用 CARVYKTI® 治療後的天數。這13名患者中有10例死於髓系腫瘤；13例骨髓樣腫瘤病例中有2例發生在隨後的抗脊髓瘤治療開始後。上市後環境中還報告了骨髓增生異常綜合徵和急性髓系白血病的病例。T 細胞惡性腫瘤發生在使用以 BCMA 和 CD19 為導向的轉基因自體 T 細胞免疫療法（包括 CARVYKTI®）治療血液系統惡性腫瘤之後。成熟的T細胞惡性腫瘤，包括CAR陽性腫瘤，最快可能在輸液後幾周內出現，並可能包括致命的後果。
終身監測繼發性惡性腫瘤。如果發生繼發性惡性腫瘤，請致電1-800-526-7736與詹森生物技術公司聯繫以進行報告並獲取有關收集患者樣本的説明。
對駕駛和使用機器能力的影響：由於潛在的神經系統事件，包括精神狀態改變、癲癇發作、神經認知能力下降或神經病變，接受CARVYKTI® 治療的患者在CARVYKTI® 輸液後的8周內有意識或協調能力改變或下降的風險。建議患者不要駕駛和從事危險的職業或活動，例如在初始階段以及出現任何神經系統毒性的新發時操作重型或潛在危險的機器。
不良反應
最常見的非實驗室不良反應（發生率大於 20%）是發熱、細胞因子釋放綜合徵、低丙種球蛋白血癥、低血壓、肌肉骨骼疼痛、疲勞、感染病原體未指明、咳嗽、寒戰、腹瀉、噁心、腦病、食慾下降、上呼吸道感染、頭痛、心動過速、頭暈、呼吸困難、水腫、病毒感染、凝血障礙、便祕和嘔吐。最常見的 3 級或 4 級實驗室不良反應（發生率大於或等於 50%）包括淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少和貧血。
請閲讀CARVYKTI® 的完整處方信息，包括盒裝警告。
關於 CARVYKTI®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）
Ciltacabtagene autoleucel是一種以BCMA為導向、經過基因改造的自體T細胞免疫療法，它涉及使用編碼嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自己的T細胞進行重新編程，該轉基因可識別和消除表達BCMA的細胞。cilta-cel CAR 蛋白具有兩種靶向 BCMA 的單域抗體，旨在賦予對人類 BCMA 的高抗性。與表達 BCMA 的細胞結合後，CAR 可促進 T 細胞的激活、擴張和靶細胞的消除。1
2017年12月，聯想生物與強生旗下的楊森生物技術有限公司（簡森）簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化cilta-cel。2022年2月，cilta-cel獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，品牌名為CARVYKTI®，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成年人。2022年5月，歐盟委員會（EC）批准了CARVYKTI® 的有條件上市許可，用於治療成人復發和難治性多發性骨髓瘤。2022年9月，日本厚生勞動省（MHLW）批准了CARVYKTI®。Cilta-cel 獲得 “突破”
2019年12月在美國獲得療法稱號，2020年8月在中國獲得療法認證。此外，cilta-cel於2019年4月獲得了歐盟委員會頒發的優先藥物（PRIME）稱號。Cilta-Cel還於2019年2月獲得美國食品藥品管理局的孤兒藥認定，於2020年2月獲得歐盟委員會的孤兒藥認證，並於2020年6月獲得日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）的認定。2022年3月，歐洲藥品管理局孤兒藥產品委員會以協商一致方式建議維持cilta-cel的孤兒名稱，其基礎是臨牀數據顯示治療後完全緩解率有所提高和持續不變。
關於 CARTITUDE-4
CARTITUDE-4（NCT04181827）是一項正在進行的、國際化、隨機、開放標籤的3期研究，評估了cilta-cel對比泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或達拉妥單抗、泊馬度胺和地塞米松（dpD）對復發和來那度胺難治性多發性骨髓瘤的成年患者的療效和安全性，這些患者先前接受過一到三系治療療法，包括 PI 和 imID。該研究的主要終點是無進展存活率。ii
關於多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤是一種無法治癒的血液癌，起源於骨髓，其特徵是漿細胞過度增殖。iii 據估計，2024年，將有超過35,000人被診斷出患有多發性骨髓瘤，在美國將有超過12,000人死於該疾病。IV 雖然一些多發性骨髓瘤患者最初沒有症狀，但大多數患者被診斷出來的症狀可能包括骨骼問題、低血球數、海拔、腎臟問題或感染。v
關於傳奇生物科技
Legend Biotech是一家全球生物技術公司，致力於治療並有朝一日治癒危及生命的疾病。我們總部位於新澤西州薩默塞特，正在各種技術平臺上開發先進的細胞療法，包括自體和異體嵌合抗原受體T細胞、伽瑪-德爾塔T細胞（gd T）和基於自然殺傷（NK）細胞的免疫療法。通過我們在全球的三個研發基地，我們應用這些創新技術，為全球患者探索尖端療法。
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關於前瞻性陳述的警示性説明
根據1995年《私人證券訴訟改革法》，本新聞稿中關於未來預期、計劃和前景的陳述，以及有關非歷史事實事項的任何其他陳述，均構成 “前瞻性陳述”。這些聲明包括但不限於與聯想生物科技的戰略和目標相關的聲明；與CARVYKTI® 相關的聲明，包括聯想生物對CARVYKTI® 及其治療潛力的期望；與聯想生物科技可能獲得批准有關的聲明
CARVYKTI® 用於早期療法；與聯想生物科技製造業對CARVYKTI® 的預期相關的聲明；以及聯想生物候選產品的潛在優勢。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將” 和類似的表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由於各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所示的結果存在重大差異。Legend Biotech的預期可能會受到以下因素的影響：新藥產品開發所涉及的不確定性；意想不到的臨牀試驗結果，包括對現有臨牀數據或意想不到的新臨牀數據進行額外分析的結果；意想不到的監管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數據或對數據的分析，或一般的政府監管；由於我們的第三方合作伙伴採取行動或未能採取行動而導致的意外延遲；出現的不確定性從挑戰到聯想生物的專利或其他專有知識產權保護，包括美國訴訟程序中涉及的不確定性；政府、行業和一般產品定價和其他政治壓力；以及聯想生物於2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的20-F表年度報告的 “風險因素” 部分討論的其他因素。如果其中一種或多種風險或不確定性成為現實，或者基本假設被證明不正確，則實際結果可能與本新聞稿中描述的預期、認為、估計或預期的結果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日。Legend Biotech明確聲明不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。
†Surbhi Sidana，醫學博士，斯坦福大學醫學院醫學、血液和骨髓移植及細胞療法助理教授，曾為聯想生物提供諮詢和諮詢服務；她沒有因任何媒體工作獲得報酬。
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引用
i CARVYKTI® 處方信息。賓夕法尼亞州霍舍姆：詹森生物技術公司
ii ClinicalTrials.gov. 一項比較針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法 JNJ-68284528 與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或達拉妥單抗、泊馬度胺和地塞米松（dpD）對復發和來那度胺難治性多發性骨髓瘤（CARTITUDE-4）參與者的研究. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827。2024 年 3 月訪問
iii 美國癌症協會。” 什麼是多發性骨髓瘤？”。可在以下網址獲得：https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html。2024 年 3 月訪問
iv 美國癌症協會。“關於多發性骨髓瘤的關鍵統計數據。”可在以下網址獲得：https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.htm。2024 年 3 月訪問
v 美國癌症協會。多發性骨髓瘤：早期發現、診斷和分期。可在以下網址獲得：https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf。2023 年 3 月訪問
