附錄 99.1
Ionis公佈了奧列森治療家族性乳糜微粒血癥綜合徵的3期平衡研究的積極結果
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Olezarsen達到了主要終點,空腹甘油三酯的統計學顯著降低,急性
胰腺炎事件顯著減少,具有臨牀意義的急性
胰腺炎事件—
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結果表明,olezarsen可能是這種罕見的、危及生命的疾病的新型治療選擇,美國尚無批准的治療方法—
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今天在ACC 2024上公佈的數據並發表在《新英格蘭醫學雜誌》上—
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Ionis將於美國東部時間4月8日星期一上午10點主持網絡直播—
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加利福尼亞州卡爾斯巴德,2024 年 4 月 7 日 —愛奧尼斯製藥公司(納斯達克股票代碼:IONS)今天公佈了Ionis主要獨立研究藥物olezarsen的3期平衡研究的完整結果,該藥物用於治療患有家族性乳糜微粒血癥綜合徵(FCS)的
成年人。olezarsen 80 mg的月劑量達到了在六個月後顯著降低經基因驗證的FCS患者的甘油三酯(TG)的主要終點。此外,olezarsen
顯示 TG 和血清載脂蛋白 C-III(Apoc-III)水平大幅持續降低。重要的是,與安慰劑相比,olezarsen在12個月的治療期內降低了急性胰腺炎(AP)事件的發生率。Olezarsen
還表現出良好的安全性和耐受性。這些結果在佐治亞州亞特蘭大舉行的2024年美國心臟病學會(ACC)年會上以口頭陳述的形式公佈,並同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上。基於這些數據,Ionis正在尋求監管部門批准olezarsen,將其作為一種潛在的突破性FCS治療方法。
阿姆斯特丹大學醫學中心醫學教授、Balance研究首席研究員埃裏克·斯特羅斯説:“作為一名親眼目睹FCS患者困境及其嚴重併發症的醫生,迫切需要有效的
療法來降低甘油三酯並減少急性胰腺炎事件。”“對於這些出現使人衰弱的慢性症狀(包括腹痛和認知症狀)以及與可能致命的急性胰腺炎事件相關的住院治療的患者來説,Olezarsen是一種可能改變生活的新藥。”
平衡研究結果
在這項研究中,患者每四周接受一次奧萊扎森80 mg(n = 22)、50 mg(n = 21)或安慰劑(n = 23)的治療。
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在80 mg組中,olezarsen達到了主要終點,經安慰劑調整後的TG水平從基線降至六個月,具有統計學意義(44%,p
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持續減少了六至十二個月,奧利扎森80 mg的TGs減少了59%,安慰劑調整後的TGs減少了59%。
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Apoc-III安慰劑調整後的削減幅度強勁,持續了六個月和十二個月(分別下降74%和81%)。
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在50 mg組中,olezarsen降低了TG水平,但是與安慰劑(22%,p = 0.078)相比,這種差異在六個月時並不具有統計學意義。
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從六個月縮短到十二個月的時間有所改善,經安慰劑調整後,50毫克的TGs減少了44%。
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與安慰劑相比,接受Olezarsen治療的患者在12個月內發生的AP事件明顯減少。
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安慰劑組發生了11次AP發作,而80mg olezarsen組發生了一次發作,50mg組發生了一次發作。
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此外,與安慰劑相比,奧扎森首次發生的時間要長得多(一年(80 mg)零102天(50 mg),而安慰劑為九天)。
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在基線至12個月之間,接受Olezarsen治療的患者經安慰劑調整後的全因住院人數減少了84%。
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觀察到良好的安全性和耐受性,安慰劑組中出現的治療緊急不良事件(TEAE)數量更高。沒有與 olezarsen 相關的嚴重的 TEAE。
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最常見的不良反應是 COVID-19、腹痛和腹瀉,與安慰劑相比,在接受兩種劑量的奧萊扎森治療的患者中,這種情況最為常見。
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在接受奧利扎森80毫克治療的患者中,有14%出現嚴重的不良反應,19%的患者在接受奧利扎森50毫克治療的患者中出現嚴重不良反應,39%的患者出現了嚴重的不良反應,使用安慰劑治療的患者中有39%。
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“Balance是第一項證實
甘油三酯嚴重升高患者甘油三酯水平降低與急性胰腺炎發病率降低相關的臨牀研究。這一重要發現支持瞭如果獲得批准,olezarsen有可能成為FCS患者的護理標準。這些數據進一步增強了我們對正在進行的評估奧利扎森在更為普遍的高甘油三酯血癥患者羣體中取得成功的3期CORE研究取得成功的信心。” Ionis首席執行官佈雷特·莫尼亞博士説。“我們的團隊期待與美國食品藥品管理局密切合作,在美國推進第一種
潛在的FCS治療方法,並假設優先審查,在今年晚些時候成功交付Ionis的首次獨立商業化產品。我們向參與
這項關鍵研究的患者和研究人員表示最誠摯的感謝。”
在今天美國東部時間上午 10:08 的演講之後,可以在愛奧尼斯的網站上找到ACC Balance的演示文稿。
除了Balance的數據外,一份題為 “Olezarsen對高甘油三酯血癥和高
心血管風險患者的療效和安全性:Bridge-TIMI 73a試驗的主要結果” 的最新摘要也在ACC上發表並發表在NEJM上。
網絡直播
Ionis將於美國東部時間4月8日星期一上午10點主持網絡直播,討論Balance研究的詳細結果。感興趣的各方可以在此處觀看
網絡直播。網絡直播重播將在限定時間內提供。
關於平衡研究
這項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期平衡研究(NCT04568434)
招收了66名年齡在18歲及以上的確診FCS患者。研究中的患者接受了包括他汀類藥物、貝特類和omega-3脂肪酸在內的背景療法。患者以 1:1:1 的比例隨機分配,通過皮下注射每四周一次接受奧萊扎森 80 mg 或 50 mg 或
安慰劑,持續 53 周。主要終點是與安慰劑相比,六個月時空腹甘油三酯水平與基線相比的百分比變化。次要終點包括 12 個月時
甘油三酯水平的變化百分比、其他脂質參數的百分比變化以及治療期間裁定的急性胰腺炎事件發生率。
關於 Olezarsen
Olezarsen是一種RNA靶向的在研配體偶聯反義(LICA)藥物,正在評估因甘油三酯水平升高而面臨疾病風險的人,
包括家族性乳糜微粒血癥綜合徵(FCS)患者。Olezarsen旨在抑制人體產生Apoc-III,這是一種在肝臟中產生的調節血液中甘油三酯代謝的蛋白質。1,2美國食品藥品監督管理局
於 2023 年 1 月授予奧萊扎森快速通道認證,並於 2024 年 2 月授予孤兒藥和突破性療法稱號。除FCS外,Ionis還在評估Olezarsen在3期臨牀試驗中用於治療嚴重的高甘油三酯血癥(shTG)。
Olezarsen是一種研究藥物,未經任何監管機構審查或批准用於治療任何疾病。
關於 FCS
FCS 是一種罕見的遺傳性疾病,其特徵是
甘油三酯水平極高。它是由脂蛋白脂肪酶(LPL)的功能受損引起的。3由於LPL的產生或功能有限,FCS患者無法有效分解乳糜微粒,即佔甘油三酯的脂蛋白
顆粒。3,4據估計,在美國每百萬人中,FCS將影響1至13人。5,6,7FCS 患者患急性胰腺炎 (AP) 的風險很高,此外還有其他慢性健康問題
,例如疲勞和嚴重的反覆腹痛。3,8,9患有FCS的人有時無法工作,這增加了疾病負擔。9
目前,沒有美國食品藥品管理局批准的治療FCS的療法,標準的降甘油三酯療法通常對FCS患者無效。10,11
患有這種疾病的人目前僅依靠營養管理,通過極其嚴格且難以管理的飲食來應對與 FCS 相關的
健康風險。11,12
關於 Ionis Pharmicals, Inc
三十年來,愛奧尼斯發明了為嚴重疾病患者帶來更美好未來的藥物。Ionis目前有五種上市藥物,
在神經病學、心臟病學和其他患者需求旺盛的領域處於領先地位。作為RNA靶向藥物的先驅,Ionis除了推進基因編輯的新方法外,還繼續推動RNA療法的創新。對疾病生物學的深刻理解和行業領先的技術推動了我們的工作,以及為患者提供改變生活的進步的熱情和緊迫性。要了解有關 Ionis 的更多信息,請訪問 IonisPharma.com
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前瞻性陳述
本新聞稿包括有關olezarsen、Ionis的業務以及Ionis商用藥物、
其他正在開發的藥物和技術的治療和商業潛力的前瞻性陳述。任何描述愛奧尼斯目標、預期、財務或其他預測、意圖或信念的陳述均為前瞻性陳述,應被視為風險陳述。此類
聲明存在某些風險和不確定性,包括但不限於與我們的商業產品和我們正在研發的藥物相關的風險和不確定性,尤其是發現、開發和
商業化可用作人類療法的藥物以及圍繞此類藥物開展業務所固有的風險和不確定性。愛奧尼斯的前瞻性陳述還涉及假設,如果這些假設從未實現或
被證明是正確的,則可能導致其結果與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。儘管愛奧尼斯的前瞻性陳述反映了其管理層的真誠判斷,但這些陳述僅基於愛奧尼斯目前已知的事實和因素。除非法律要求,否則我們沒有義務出於任何原因更新任何前瞻性陳述。因此,
提醒您不要依賴這些前瞻性陳述。愛奧尼斯截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告以及向美國證券交易委員會提交的最新的
10-Q表格中詳細描述了這些風險和其他與愛奧尼斯計劃有關的風險。這些文件和其他文件的副本可在www.ionispharma.com上查閲。
愛奧尼斯製藥®是愛奧尼斯製藥公司的註冊商標。
媒體聯繫人:海莉·索弗,760-603-4679; 投資者關係聯繫人:Wade Walke,760-603-2331
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7Tripathi M 等人Endocr Pract 2021;27 (1): 71-6。
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10Gouni-Berthold I.J. Endocr Soc. 2019;4 (2): bvz035。
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