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證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單10-K
（Mark One）
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的年度報告 |
在截至的財政年度 12 月 31 日, 2023 | | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 |
在從到的過渡期內
委員會檔案編號： 001-35558
加的夫腫瘤學有限公司
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
| | | | | | | | |
| 特拉華 | | 27-2004382 |
| （公司或組織的州或其他司法管轄區） | | （美國國税局僱主識別號） |
弗林特大道 1055 號, 聖地亞哥, 加利福尼亞 | | 92121 |
| （主要行政辦公室地址） | | （郵政編碼） |
(858) 952-7570 |
| （註冊人的電話號碼，包括區號） |
| | | | | | | | | | | | | | |
根據該法第12（b）條註冊的證券： |
| 每節課的標題： | | 交易品種 | | 註冊的每個交易所的名稱： |
| 普通股，面值0.0001美元 | | CRDF | | 納斯達克股票市場有限責任公司 |
根據該法第12（g）條註冊的證券： 沒有 |
根據《證券法》第405條的規定，用複選標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。是的 ☐ 沒有☒
根據該法第13條或第15（d）條，通過支票表明註冊人是否無需提交報告。是的 ☐ 沒有☒
用勾號指明註冊人 (1) 在過去 12 個月（或註冊人必須提交此類報告的較短期限）中是否已提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去 90 天內是否遵守了此類申報要求。 是的☒沒有 ☐
用複選標記表明註冊人在過去 12 個月（或註冊人必須提交和發佈此類文件的較短期限）中是否以電子方式提交併發佈了根據 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交和發佈的所有交互式數據文件（如果有）。 是的☒沒有 ☐
根據S-K法規（本章第229.405節）第405項，用複選標記註明此處是否未包含且不會包含在本10-K表格第三部分或本10-K表格任何修正案中以引用方式納入的最終委託書或信息聲明中，也不會包含在以引用方式納入本10-K表格的任何修正案的最終委託書或信息聲明中。 ☒
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人還是較小的申報公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
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大型加速過濾器☐ | | 加速過濾器 ☐ | | 非加速過濾器☒
| | 規模較小的申報公司☒ | | 新興成長型公司 ☐ |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ☐
用複選標記表示註冊人是否已就其管理層對編制或發佈審計報告的註冊會計師事務所根據《薩班斯-奧克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）條對財務報告進行內部控制的有效性提交了報告和證明。 ☐
如果證券是根據該法第12（b）條註冊的，請用複選標記表明申報中包含的註冊人的財務報表是否反映了對先前發佈的財務報表錯誤的更正。 ☐
用勾號指明這些錯誤更正中是否有任何是重述，需要對註冊人的任何執行官在相關恢復期內根據§240.10D-1 (b) 收到的基於激勵的薪酬進行追回分析。 ☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見該法第12b-2條）。是的 ☐沒有 ☒
根據每股收盤價1.47美元，非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值為美元，這是截至2023年6月30日，即註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，普通股的最後銷售價格64,335,342.
截至2024年2月22日， 44,677,169註冊人的普通股已發行和流通，每股面值0.0001美元。
以引用方式納入的文檔
註冊人委託書的特定部分以引用方式納入本10-K表年度報告的第三部分，該委託書將根據第14A條提交給美國證券交易委員會，該委託書與註冊人2023年年度股東大會有關（“委託聲明”）。除本年度報告中特別以引用方式納入的信息外，委託書不被視為本報告的一部分提交。
目錄
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| | 頁面 |
| 第一部分 | |
第 1 項 | 商業 | 6 |
第 1A 項 | 風險因素 | 18 |
第 1B 項 | 未解決的員工評論 | 40 |
第 1C 項 | 網絡安全 | 40 |
第 2 項 | 屬性 | 41 |
第 3 項 | 法律訴訟 | 41 |
第 4 項 | 礦山安全披露 | 41 |
| | |
| 第二部分 | |
第 5 項 | 註冊人普通股市場、相關股東事務和發行人購買股權證券 | 42 |
第 6 項 | [已保留] | 42 |
項目 7 | 管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 | 42 |
| | |
第 8 項 | 財務報表和補充數據 | 45 |
第 9 項 | 會計師在會計和財務披露方面的變化和分歧 | 45 |
項目 9A | 控制和程序 | 45 |
項目 9B | 其他信息 | 46 |
項目 9C | 關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露 | 46 |
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| 第三部分 | |
項目 10 | 董事、執行官和公司治理 | 46 |
項目 11 | 高管薪酬 | 46 |
項目 12 | 某些受益所有人的擔保所有權以及管理及相關股東事務 | 46 |
項目 13 | 某些關係和關聯交易以及董事獨立性 | 46 |
項目 14 | 首席會計師費用和服務 | 46 |
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| 第四部分 | 47 |
項目 15 | 展品 | 47 |
項目 16 | 10-K 表格摘要 | 49 |
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簽名 | 50 |
前瞻性陳述
本10-K表年度報告包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。您不應過分依賴這些前瞻性陳述。我們的實際業績可能與前瞻性陳述中的預期存在重大差異，原因有很多，包括我們在 “業務”、“風險因素” 和 “管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析” 部分中描述的原因。在某些情況下，你可以通過諸如 “預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“取決於”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“進行中”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“將” 或這些術語的否定詞或其他類似表述來識別這些前瞻性陳述，儘管不是全部前瞻性陳述包含這些詞語。
我們的運營和業務前景始終受到風險和不確定性的影響，其中包括：
•監管機構提交的時間；
•我們有能力獲得並維持對現有候選產品和我們可能開發的任何其他候選產品的監管批准，以及我們可能獲得的任何批准後的標籤；
•監管機構可能會推遲或拒絕批准臨牀試驗；
•臨牀前和臨牀研究不會成功，也不會證實先前的結果，也不會達到預期，也不會達到監管要求或達到商業成功的績效門檻；
•與臨牀試驗的時間和成本、其他費用的時間和成本相關的風險；
•與從第三方獲得資金相關的風險；
•管理層和員工的運營和執行風險；
•關鍵人員的流失；
•競爭；
•與產品的市場接受度有關的風險；
•知識產權風險；
•對可用市場規模、我們產品的收益、產品定價、產品發佈時間的假設；
•與未來財務業績不確定性相關的風險；
•我們吸引合作者和合作夥伴的能力；以及
•與我們依賴第三方組織相關的風險。
本10-K表年度報告中的前瞻性陳述代表了我們截至提交本10-K表年度報告之日的觀點。我們預計，隨後的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。但是，儘管我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但除非適用法律要求，否則我們目前無意這樣做。因此，在本10-K表年度報告發布之日之後的任何日期，您都不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們的觀點。
風險因素摘要
我們的業務面臨重大風險和不確定性，這使得對我們的投資具有投機性和風險性。下面我們總結了我們認為的主要風險因素，但這些風險並不是我們面臨的唯一風險，您應該仔細閲讀和考慮標題為 “風險因素” 的部分中對我們風險因素的全面討論，以及本10-K表年度報告中的其他信息。如果實際發生以下任何風險（或者如果發生本10-K表年度報告中其他地方列出的任何風險），我們的業務、聲譽、財務狀況、經營業績、收入和未來前景可能會受到嚴重損害。我們沒有意識到或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能成為對我們的業務產生不利影響的重要因素。
與我們的業務相關的風險
•我們將需要籌集大量額外資金來開發和商業化，我們的候選產品onvansertib以及我們未能在需要時獲得資金可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或合作工作。
•我們的候選產品處於臨牀開發的早期階段，其商業可行性仍取決於當前和未來的臨牀前研究、臨牀試驗、監管部門的批准以及候選藥物開發通常固有的風險。如果我們無法成功推進或開發候選產品，我們的業務將受到重大損害。
•如果我們的候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗，包括受現有或未來許可或合作協議約束的結果不利或延遲，我們可能會被推遲或無法進一步開發或商業化候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。
•如果我們打算依賴第三方供應商進行臨牀前研究或臨牀試驗，則這些研究或候選產品的試驗可能會延遲、終止或失敗，或者我們可能會產生鉅額的額外費用，這可能會對我們的業務造成重大損害.
•我們和我們的合作者必須遵守廣泛的政府法規，以便在開發過程中推進我們的候選產品，並最終獲得和維持我們的產品在美國和國外的上市許可。
•我們在開發候選治療產品方面的經驗有限，因此將來在開發候選產品或管理我們的運營方面可能會遇到困難。
•臨牀試驗涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。
•臨牀測試的延遲可能導致我們的成本增加並延遲我們創收的能力。
•美國食品藥品管理局和類似外國機構的監管批准程序漫長、耗時且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得監管部門對候選產品的批准，我們的業務將受到嚴重損害。
•我們的信息技術基礎設施和/或物理建築面臨的安全威脅可能會使我們面臨責任並損害我們的聲譽和業務。
•如果我們所依賴的製造商未能按我們要求的數量生產我們的候選產品，或者未能遵守適用於製藥製造商的嚴格法規，我們可能會在候選產品的開發和商業化方面面臨延誤。
•我們的候選產品如果獲準出售，可能無法獲得醫生、患者和醫學界的認可，從而限制了我們的創收潛力。
•如果我們嚴重違反或違約《Nerviano許可協議》，Nerviano將有權終止該協議，我們可能會失去關鍵的許可權，這將對我們的業務造成重大損害。
•我們的普通股價格可能會波動，價格可能會大幅波動，這可能會給投資者帶來巨大損失。
第一部分
第 1 項。業務
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用PLK1抑制劑（一種經過充分驗證的腫瘤藥物靶標）來開發針對一系列尚未滿足的醫療需求的癌症的新療法。我們的目標是使用onvansertib、我們的口服和高選擇性PLK1抑制劑以及標準護理療法的治療組合來靶向腫瘤脆弱性。我們的臨牀項目側重於RAS突變的轉移性結直腸癌（“mCRC”）等適應症，以及研究者發起的胰腺導管腺癌（“mpDAC”）、小細胞肺癌（“SCLC”）和三陰性乳腺癌（“TNBC”）的試驗。我們的臨牀開發計劃整合了腫瘤基因組學和生物標誌物檢測，以完善對患者治療反應的評估。
我們的主要候選藥物 Onvansertib
Onvansertib 是一種口服的小分子候選藥物，對抑制 PLK1 具有高度特異性，半衰期為 24 小時。
我們認為，下述onvansertib的特性，以及具有良好安全性和有效性的早期臨牀證據，以及預期的靶向、可控和短暫的副作用，可能有助於滿足各種癌症的臨牀治療需求：
•Onvansertib 對 PLK1 酶 (IC) 具有很強的效力和高選擇性50= 2nM；集成電路50是 50% 抑制的濃度），與之前的 PLK1 抑制劑相比，PLK1 抑制劑是多個 PLK 靶點的泛抑制劑。在包括 PLK 成員 PLK2 和 PLK3 (IC) 在內的 63 個激酶 (IC50>500 nM) 組成的試劑盒中觀察到 onvansertib 的活性很低或沒有50>10,000 nM）；
•Onvansertib具有口服生物利用度，因此給藥相對容易和靈活；
•Onvansertib的藥物半衰期相對較短，為24小時，允許靈活的給藥和日程安排，這在多項臨牀試驗中都顯示出良好的安全性和耐受性；
體外研究表明，onvansertib 與不同的細胞毒性藥物（包括微管靶向劑、拓撲異構酶 1 抑制劑、抗代謝物、烷基化劑、蛋白酶體抑制劑、激酶抑制劑、PARP 抑制劑、BCL-2 抑制劑和雄激素生物合成抑制劑）聯合使用會產生協同作用。
此外， 在活體中組合研究證實了所獲得的積極結果 體外在onvansertib與伊立替康、5-氟尿嘧啶（“5-FU”）、阿比特龍、PARP抑制劑、venetoclax、紫杉醇或貝伐珠單抗聯合使用的異種移植模型中，已觀察到對療效的累加或協同作用。將onvansertib與標準護理癌症藥物結合使用為許多癌症療法的協同作用提供了機會。
onvansertib有五項正在進行和計劃中的臨牀試驗：一項針對Ras突變的mCRC患者一線治療的試驗（CRDF-004），一項針對mpDAC患者二線治療的試驗（CRDF-001），以及三項由研究者發起的一線mpDAC、復發的SCLC和不可切除的局部晚期或轉移性TNBC的試驗。
此前我們報告了另外兩項試驗的數據：一項針對KRAS突變的mCRC患者的二線治療試驗（TROV-054），以及一項針對RAS突變mCRC患者的二線治療的試驗（CRDF-003），我們稱之為ONSEMBLE試驗。
Ras-突變的 mCRC 計劃：
一線 ras-突變 mCRC 的 CRDF-004 隨機臨牀試驗
CRDF-004 是一項2期開放標籤、隨機多中心臨牀試驗，將onvansertib與標準護理的FOLFIRI和貝伐珠單抗或FOLFOX和貝伐珠單抗聯合使用，用於對RAS突變的mCRC患者進行一線治療。CRDF-004 試驗的主要目標是評估onvansertib與標準護理聯合使用的安全性和有效性，以及評估與標準護理聯合使用的兩種劑量的onvansertib，即20mg和30mg，與標準護理聯合使用，僅對照標準治療。該試驗的主要終點是客觀反應率（“ORR”）。無進展存活率和緩解持續時間將是次要終點。我們預計中期數據將在2024年中期發佈。輝瑞 Ignite 負責
該試驗的臨牀執行，預計將招收約90名可評估的患者。如需瞭解更多信息，請訪問 NCT06106308 www.clinicialtrials.gov.
根據 CRDF-004 的結果，我們計劃啟動 CRDF-005，這是一項具有註冊意圖的 3 期隨機試驗。美國食品和藥物管理局已經同意，在過渡階段進行ORR的無縫試驗是追求加速批准的可接受終點，無進展存活率和總體存活率趨勢是獲得全面批准的終點。
二線KRAS突變mCRC的1b/2期臨牀試驗
TROV-054 是一項1b/2期開放標籤多中心臨牀試驗，將onvansertib與標準護理FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合用於KRAS突變mCRC患者的二線治療，於2022年10月完成入組。
該試驗的主要目標是評估onvansertib與FOLFIRI和貝伐珠單抗（1b期）聯合使用的劑量限制毒性（“DLT”）、最大耐受劑量（“MTD”）和推薦的2期劑量（“RP2D”），並繼續評估onvansertib與FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合使用的安全性和初步療效 KRAS 突變 mCRC 患者（第 2 期）。欲瞭解更多信息，請訪問 NCT03829410，網址為 www.clinicialtrials.gov.
2023 年 8 月 7 日公佈的數據提供了正在進行的 KRAS 突變轉移性結直腸癌的 TROV-054 1b/2 期單臂臨牀試驗的最新情況：
•所有可評估患者的ORR為29％，66名可評估患者中有19名達到了客觀的反應。已在多個KRAS變體中觀察到反應；
•所有可評估患者的中位緩解持續時間（“mDoR”）為12.0個月（95％置信區間（“CI”）：8.9 — 未達到）；
•所有可評估患者的中位無進展存活率（“MPF”）為9.3個月（95% 置信區間：7.8 — 14）。不同藥物組合的歷史對照試驗，包括FOLFIRI與貝伐珠單抗的標準護理，在相似的患者羣體中顯示，ORR和MPF分別為5—13％和約4.5—6.7個月。
•對貝伐珠單抗進入二線治療時天真患者與先前在一線治療中接受過貝伐珠單抗的患者的亞組分析顯示，貝伐珠單抗天真（n=15）患者的ORR為73％，MPF為15個月，遠高於歷史對照組。相比之下，之前接受過貝伐珠單抗（n=51）治療的患者的ORR為16％，MPF為7.8個月。
•該試驗的治療緊急不良事件（“TEAEs”）數據顯示，onvansertib與FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合使用時耐受性良好。較嚴重的4級TEAE要麼是中性粒細胞減少症，要麼是白細胞減少症，這在接受FOLFIRI和貝伐珠單抗治療的患者中很常見。4級TEAE的患者均未因病情停止治療，且均無問題地得到解決。試驗中未發現重大或意想不到的毒性。
根據 TROV-054 試驗的中期結果，我們之前將 ONSEMBLE 試驗（CRDF-003）設計為我們的 mCRC 計劃的下一階段。在進一步審查了來自貝伐珠單抗naieve亞組（一線治療中未接受貝伐珠單抗的患者）的臨牀數據、有關作用機制的臨牀前數據以及美國食品藥品管理局對我們臨牀開發戰略的反饋後，我們決定停止招募ONSEMBLE試驗，並啟動 CRDF-004 臨牀試驗。
二線RAS突變mCRC的2期臨牀試驗
ONSEMBLE試驗（CRDF-003）是onvansertib與標準護理FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合用於RAS突變mCRC患者的二線治療的2期隨機、開放標籤多中心臨牀試驗。ONSEMBLE試驗的主要目標是評估onvansertib與FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合使用的安全性和有效性，以及評估與FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合給藥的兩種劑量的onvansertib，即20mg和30mg，單獨對抗FOLFIRI和貝伐珠單抗。該試驗的主要終點是ORR。欲瞭解更多信息，請訪問 NCT05593328，網址為 www.clinicialtrials.gov.
作為該公司向一線mCRC計劃轉變的一部分，ONSEMBLE試驗於2023年8月終止，23名患者根據方案繼續接受治療。
2024年2月29日公佈的數據提供了正在進行的針對RAS突變的mCRC的ONSEMBLE 2期隨機臨牀試驗的首次更新：
•下表顯示了試驗中每個組和兩個實驗組合並後的ORR數據。該表還顯示了兩個亞組患者的ORR數據：在進入二線治療時還未接受貝伐珠單抗的患者和先前在一線治療中接受過貝伐珠單抗的患者。
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目標迴應率 | 貝伐珠單抗天真患者(1) | | 暴露於貝伐珠單抗的患者 | | 所有患者 |
Folfiri/BEV（僅限 SoC）；（N = 6） | 0%（3 箇中的 0 個） | | 0%（3 箇中的 0 個） | | 0%（6 箇中的 0 個） |
Onvansertib 20 mg + SoC；（N = 8） | 50%（2 箇中的第 1 個） | | 0%（6 箇中的 0 個） | | 13%（8 箇中的第 1 個） |
Onvansertib 30 mg + SoC；（N = 7） | 50%（2 箇中的第 1 個） | | 0%（5 箇中的 0 個） | | 14%（7 箇中的第 1 個） |
Onvansertib（所有劑量）+ SoC；（N = 15） | 50%（4 箇中的第 2 個） | | 0%（11 箇中的 0 個） | | 13%（15 箇中的第 2 個） |
（1）在患者隨後的掃描中證實了這兩項部分反應。
•該試驗中有關TEAEs的數據顯示，onvansertib與FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合使用時耐受性良好。單獨使用FOLFIRI和貝伐珠單抗以及onvansertib 30 mg與FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合使用時，未觀察到4級TEAE。在接受20 mg onvansertib與FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合給藥的患者中，出現了兩種4級中性粒細胞減少的TEAE。兩名患者均在暫停研究治療後的7天和10天內康復，並且在隨後的治療週期中無需減少劑量。試驗中未發現重大或意想不到的毒性。
來自隨機ONSEMBLE試驗的ORR數據證實了該公司早期的單組1b/2期KRAS突變mCRC試驗（TROV-054）中觀察到的發現。在ONSEMBLE試驗中，僅在貝伐珠單抗初期患者與暴露於貝伐珠單抗的患者中觀察到客觀反應。此外，這些客觀反應僅出現在貝伐珠單抗與FOLFIRI和貝伐珠單抗聯合使用bevacizumab實驗組的bevacizumab天真患者與隨機分配到FOLFIRI和貝伐珠單抗單獨對照組的貝伐珠單抗初生患者中。
MDPac 計劃：
研究者發起的一線mpDAC的2期臨牀試驗
俄亥俄州立大學奈特癌症研究所將對onvansertib與一線護理標準Gemzar® 和Abraxane® 聯合進行一項兩隊列非隨機2期試驗。根據RECIST 1.1，入組標準包括未接受治療、心電圖表現狀態為0至1的患者，以及無法切除的、局部晚期或轉移性胰腺癌且疾病可測量的患者。
第一批患者將接受為期十天的單一療法作為預備治療。在準備期過後，患者將開始接受標準護理化療和onvansertib的聯合方案。
第二組患者將不會接受onvansertib單一療法的先行治療，但將直接轉向聯合方案。
該組合方案包括在四周週期的第1、8和15天使用Gem-Abraxane。患者將在第 1 天至第 5 天、第 8 天至第 12 天以及第 15 天至第 19 天每天接受安凡舍替布化療。每週將對患者進行血液檢查。
該試驗的主要終點將是ORR，即16周的疾病控制率（“DCR”）。次要終端將是 DoR 和 PFS。
mpdac 的 2 期臨牀試驗
CRDF-001 是 onvansertib 與 nanoliposomal Irinotecan 聯合使用的 2 期開放標籤多中心臨牀試驗（Onivyde®)、leucovorin 和 fluoracil for 2和mpDAC患者線路治療，正在美國的六個臨牀試驗地點進行——梅奧診所癌症中心（亞利桑那州、明尼蘇達州和佛羅裏達州）、堪薩斯大學醫學中心、Inova Schar癌症研究所和內布拉斯加大學醫學中心。該試用版的註冊已於 2023 年 10 月結束。
該試驗的目的是評估onvansertib與納米脂質體伊立替康（Onyvide）聯合使用的安全性和初步療效®)、5-FU 和 leucovorin 作為 2和對一線吉西他濱治療失敗的mpDAC患者進行線路治療。如需瞭解更多信息，請訪問 NCT04752696 www.clinicialtrials.gov.
2023 年 9 月 26 日公佈的初步數據提供了正在進行的 mpDAC CRDF-001 2 期開放標籤臨牀試驗的最新情況：
•來自21名可評估放射反應的患者的初步數據顯示，1名患者獲得了確診的部分反應（“PR”），3名患者出現未經證實的部分反應，正在等待確認性掃描；
•目標迴應率（“ORR”）達到19％，而二線設定的歷史控制率為7.7％；
•與標準護理（“SoC”）的歷史對照組3.1個月相比，中位無進展生存期（“MPF”）達到5.0個月；
2024 年 2 月 29 日提供的最新消息顯示，4 個 PR 中有 3 個是已確認的 PR，而 4 個 PR 中有 1 個在隨後的掃描中沒有確認。
mpDAC 生物標誌物發現試驗
這項由研究者發起的生物標誌物發現試驗正在探索onvansertib為期10天的單一療法對mpDAC患者腫瘤的影響，目前正在俄勒岡健康與科學大學（OHSU）奈特癌症研究所註冊。此試用版的註冊已關閉。
初步數據已於 2023 年 9 月 26 日公佈。一名患者的腫瘤增殖的公認生物標誌物Ki67下降了86％，臨牀上用於監測治療反應的生物標誌物CA 19-9下降了28％。
其他臨牀項目：
研究者發起的SCLC2期臨牀試驗
匹茲堡大學醫學中心（“UPMC”）對復發小細胞肺癌患者進行onvansertib單一療法的單臂、兩階段的2期試驗現已開放報名。該試驗旨在招收15名患者進入第1階段，如果2名或更多1期患者達到客觀反應，則研究將進入第二階段。第二階段旨在再招收20名患者。該試驗的主要終點是ORR，而關鍵的次要終點包括PFS和總存活率。欲瞭解更多信息，請訪問 NCT05450965，網址為 www.clinicialtrials.gov.
機構審查委員會對前六名患者的安全性數據的檢查證實，該試驗可以按計劃繼續入組。2023年9月26日公佈的七名患者的初步療效數據顯示，一種已確認的部分反應（“PR”）、三種穩定疾病（“SD”）和三種進行性疾病（“PD”）。疾病控制率（“DCR”），包括PR和SD，為57％（7名患者中有4名）。
TNBC 研究者發起的 1b/2 期臨牀試驗
一項針對無法切除的局部晚期或轉移性TNBC患者的onvansertib聯合紫杉醇的單臂1b/2期試驗已在達娜·法伯癌症研究所（“DFCI”）開放報名。在1b期中，大約14-16名患者將接受不同劑量的onvansertib與固定劑量的紫杉醇聯合治療，以確定onvansertib的最大耐受劑量和RP2D。在第二階段，大約34名患者將接受選定的onvansertib RP2D與紫杉醇聯合治療。
該試驗第二階段的主要終點是ORR，PFS作為次要終點。如需瞭解更多信息，請訪問 NCT05383196 www.clinicialtrials.gov.
識別預測患者益處的生物標誌物
我們在加利福尼亞州聖地亞哥的實驗室使我們能夠優化藥物研發和患者護理。在我們的主要候選藥物onvansertib的臨牀開發中，相關生物標誌物分析被用於為評估劑量反應和最佳方案的決策提供信息，以實現所需的藥理效果和安全性。此外，一些生物標誌物可用作療效和/或毒性的替代終點，以及識別更有可能對藥物治療產生反應的某些患者羣體。
在我們正在進行的針對RAS突變的mCRC的 CRDF-004 臨牀試驗中，我們正在通過基於 ctDNA 的血液檢查來定量評估 RAS 突變負擔的變化。在我們針對KRAS突變的轉移性結直腸癌的1b/2期單臂臨牀試驗 TROV-054 中，第一個治療週期後ctDNA中KRAS突變等位基因頻率（“MAF”）的降低高度預測了隨後的腫瘤萎縮所觀察到的放射學反應。
運營部門和地理信息
我們在一個業務領域開展業務，使用一種盈利能力衡量標準來管理我們的業務。我們不根據收入或綜合收入或支出的衡量標準來評估地理區域的表現。此外，我們的所有主要業務、資產和決策職能都位於美國。我們不根據任何基於資產的指標為地理區域生成報告，也不會衡量地理區域的績效。因此，不列報收入或長期資產的地理信息。
市場
轉移性結直腸癌
在美國，結直腸癌（“CRC”）是癌症死亡的常見原因。美國癌症協會估計，2024年美國預計的結直腸癌診斷數量為106,590例結腸癌新發病例和46,220例直腸癌新發病例，預計2024年將有53,010例死亡。結直腸癌的癌症特異性死亡率主要歸因於轉移性疾病。儘管mCRC的治療取得了重大進展，但大多數mCRC患者還是死於該疾病。結直腸癌人羣中的RAS突變很常見，來自結直腸癌患者的腫瘤中有50％以上帶有RAS突變（43％為KRAS，9％為NRAS）。
一線療法在反應和存活期延長方面的療效仍然有限。因此，改善治療選擇和治療有效性對於改變RAS突變患者羣體的預後至關重要。
其他癌症適應症
我們和某些研究人員目前正在進行信號發現臨牀試驗，以探索onvansertib在mpDAC、SCLC和TNBC中的治療機會。
協作關係
輝瑞公司
2021年11月，作為輝瑞突破性增長計劃的一部分，我們與輝瑞公司簽訂了證券購買協議（“SPA”），根據該協議，輝瑞以每股6.22美元的收購價購買了240萬股普通股，總收益約為1,500萬美元。關於股票收購，我們和輝瑞簽訂了一份信息權協議，根據該協議，輝瑞副總裁兼乳腺癌、結直腸癌和黑色素瘤醫學團隊負責人亞當·沙約維茨博士、工商管理碩士加入了我們的科學顧問委員會。在2024年5月17日之前，我們同意向輝瑞提供首次訪問作為其一部分產生的任何臨牀前或最終臨牀數據和結果的權利 onvansertib 開發計劃至少在我們向第三方提供此類數據前兩個工作日。
2023 年 8 月，我們宣佈，為生物技術公司提供的新端到端服務輝瑞 Ignite 將負責我們在一線 RAS-突變的mCRC中的新 CRDF-004 試驗的臨牀活動。這擴大了 2021 年 11 月建立的關係，並在 CRDF-004 臨牀試驗結束後延長了《信息權利協議》的期限。輝瑞Ignite是一項新的端到端服務，面向具有高潛力的科學潛力的生物技術公司，它利用輝瑞公司重要的研發能力、規模和專業知識來加速突破性療法的開發。我們對輝瑞Ignite開展的所有臨牀試驗活動負有財務責任，並保持對onvansertib的全部經濟所有權和控制權。
知識產權
我們認為，保護我們的專有技術和產品，以及我們維持專利保護的能力，包括候選產品的物質成分、其使用方法以及其他相關技術和發明，是我們業務成功的關鍵因素。截至2023年12月31日，我們在美國和國外擁有和許可的知識產權包括53項已頒發的專利和43項待處理的專利申請（最近允許了一項美國專利申請），其中一些與我們的傳統專利組合有關。待處理的專利申請包括根據《專利合作條約》提交的多項國際專利申請，這些申請可用作全球其他多項專利申請的基礎。
我們根據2017年3月13日與NMS簽訂的許可協議，向Nerviano Medical Sciences（“NMS” 或 “Nerviano”）授予onvansertib的全球獨家許可，該協議授予我們在全球範圍內的獨家許可，涵蓋三大領域：（1）onvansertib（物質成分）、相關化合物和化合物製造工藝；藥物組合物和治療以失調為特徵的疾病的方法調節蛋白激酶活性；（2）onvansertib 的鹽和藥物組合物；方法治療需要抑制PLK的哺乳動物；以及（3）onvansertib與多種抗腫瘤藥物中的一種或多種協同組合，以及這些組合的藥物組合物。 該許可組合的專利將在2027年至2030年之間到期。該許可專利組合的美國專利將於2030年到期，專利期限延長至2035年。
2018年9月19日，我們與麻省理工學院簽訂了獨家專利許可協議，該專利系列針對聯合療法，包括抗雄激素或雄激素拮抗劑以及用於治療癌症的polo樣激酶抑制劑（例如onvansertib）。經修訂的許可協議涵蓋了開發聯合療法和確定跨癌症類型的預測性臨牀生物標誌物的權利，從而擴大了onvansertib的潛在適應症。根據該協議，我們擁有開發、製造、使用和銷售用於治療癌症的組合療法的專有權利，這些療法包括PLK抑制劑與抗雄激素或雄激素拮抗劑聯合使用，或與微管聚合抑制劑聯合使用。獨家許可協議是我們探索onvansertib與抗雄激素藥物聯合治療前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌和胃腸道癌症療效的戰略的一部分。
麻省理工學院獲得許可的專利家族包括美國專利號為9,566,280、10,155,006和10,772,898號，這些專利將於2035年到期，專利期限延長至2040年。美國專利號9,566,280包括將阿比特龍與onvansertib聯合使用來治療癌症。美國專利號10,155,006和10,772,898擴大了先前發佈的美國專利號9,566,280的範圍，將onvansertib的使用範圍擴大到包括使用任何抗雄激素和雄激素拮抗劑藥物（例如Zytiga）的聯合療法®，Xtandi®還有 Erleada®用於治療轉移性和非轉移性去勢抵抗性前列腺癌。
我們擁有的知識產權包括二十個與onvansertib相關的專利家族。這些家族包括專利申請，旨在使用PLK1抑制劑治療癌症並確定其療效，使用onvansertib治療良性前列腺增生，使用PLK1抑制劑治療前列腺癌，確定或預測基於生物標誌物的PLK1抑制劑治療的療效或反應性，以及使用PLK1抑制劑聯合療法（包括PLK1抑制劑與B細胞的聯合療法）治療癌症淋巴瘤 2 抑制劑、聚 ADP 核糖聚合酶抑制劑、成纖維細胞生長因子受體抑制劑、賴氨酸特異性去甲基酶 1 抑制劑或伊立替康）。這些家族中頒發的任何專利將在2039年至2044年之間到期。其中一個專利家族包括一項專利申請，旨在使用PLK1抑制劑的聯合療法選擇和治療癌症。麻省理工學院和我們共同擁有這個家族。2021 年 11 月 17 日，我們修訂了與麻省理工學院簽訂的獨家專利許可協議，將該專利家族納入其中。
只要有可能，我們力求通過向特定國家提交美國專利申請以及外國同行申請來保護我們的發明。由於美國的專利申請在提交申請後至少保密十八個月，而且由於科學或專利文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，因此我們無法確定我們是第一個提出已發佈或待處理的每項專利申請所涵蓋的發明的人，也無法確定我們是第一個申請保護此類專利申請中提出的發明的人。我們的計劃或潛在產品可能受第三方專利或其他知識產權的保護，在這種情況下，我們產品的持續開發和營銷將需要許可證。我們可能無法在上獲得所需的許可證
商業上可接受的條款（如果有的話）。如果我們沒有獲得這些許可，我們在嘗試圍繞專利進行設計時可能會延遲產品推出，或者我們可能會發現不可能開發、製造或銷售需要此類許可證的產品。
除了專利保護，我們還依賴專有技術、商業祕密和對專有信息的仔細監控，所有這些都可能難以保護。我們尋求通過與員工、顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的一些專有技術和流程。這些協議可能被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為，否則我們的商業祕密可能會被競爭對手泄露或獨立發現。如果我們的員工、顧問或承包商使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的爭議。
製造和分銷
我們目前依靠第三方製造商和分銷商來提供和分銷用於我們的臨牀研究和非臨牀開發計劃的onvansertib。
政府監管
我們在一個受到嚴格監管的行業中運營，受聯邦、州、地方和外國的嚴格監管。我們現在和未來的業務一直並將繼續受各種法律的約束，包括《聯邦食品、藥品和化粧品法》（“FDC法案”）和《公共衞生服務法》等。
FDC法案以及其他聯邦和州法規和法規管理我們產品的測試、製造、安全、有效性、標籤、存儲、記錄保存、批准、廣告和促銷。由於這些法律法規，產品開發和產品批准流程非常昂貴且耗時。
FDA 批准程序
在美國，包括生物製劑在內的藥品受美國食品和藥物管理局的廣泛監管。《FDC法》以及其他聯邦和州法規和法規適用於藥品的研究、開發、測試、製造、存儲、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待處理的新藥申請（“NDA”）或生物製劑許可申請（“BLA”）警告信、產品召回、產品沒收、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。
美國的藥品開發通常包括臨牀前實驗室和動物試驗，向美國食品和藥物管理局提交研究性新藥申請（“IND”），該申請必須在臨牀試驗開始之前生效，以及進行充分和控制良好的臨牀試驗，以確定該藥物或生物製劑對尋求FDA批准的每種適應症的安全性和有效性。滿足FDA上市前批准要求通常需要很多年，實際所需的時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。
臨牀前測試包括實驗室評估和動物試驗，以評估產品的特性以及潛在的藥理學和毒性。臨牀前測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室規範。臨牀前測試的結果與其他信息一起作為IND的一部分提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息以及擬議的臨牀試驗方案。長期臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗，可能會在提交IND後繼續進行。
在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每份IND後等待30天。如果美國食品和藥物管理局在這30天內沒有對IND提出異議，那麼IND中提出的臨牀試驗可能會開始。
臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下向健康志願者或患者施用研究藥物。臨牀試驗必須按照聯邦法規和良好臨牀規範（“GCP”）進行，並根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和待評估的有效性標準的協議進行。涉及對美國患者進行測試的每份方案和隨後的協議修正案都必須作為IND的一部分提交給FDA。
如果美國食品和藥物管理局認為臨牀試驗沒有按照美國食品和藥物管理局的要求進行或對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，則可以隨時下令暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁。臨牀試驗方案和臨牀試驗中患者的知情同意信息還必須提交給機構審查委員會（“IRB”）以供批准。IRB還可能因未遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止該地點的臨牀試驗，或者可能施加其他條件。
支持NDA或BLA的臨牀試驗（即上市批准申請）通常分三個連續階段進行，但這兩個階段可能重疊。在第一階段，即在健康的人體受試者或患者中首次引入候選研究藥物，對該研究藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下評估有關有效性的早期證據。
第二階段通常涉及在有限的患者羣體中進行試驗，以確定研究藥物對特定適應症或適應症的有效性、劑量耐受性和最佳劑量，並確定常見的不良反應和安全風險。對於癌症等嚴重或危及生命的疾病的候選產品，最初的人體試驗通常是針對患者進行的，而不是對健康的志願者進行的。
如果在研藥物在2期評估中顯示出有效性的證據和可接受的安全性，則將進行3期臨牀試驗，以獲取有關更多患者（通常在地理分散的臨牀試驗地點）的臨牀療效和安全性的更多信息，以允許FDA評估該研究藥物的整體益處風險關係，併為其標籤提供足夠的信息。
完成所需的臨牀測試後，將制定保密協議，如果是生物製劑，則為BLA，並提交給食品和藥物管理局。在美國開始銷售該產品之前，必須獲得美國食品和藥物管理局的批准才能開始銷售。上市申請必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理學、化學、製造和控制相關的數據彙編。
美國食品和藥物管理局在收到保密協議或BLA後有60天的時間根據該機構對申請足夠完整以允許進行實質性審查的門檻決定是否接受申請。一旦申請獲準提交，美國食品和藥物管理局就會開始深入審查。美國食品和藥物管理局已同意在審查營銷申請時設定某些績效目標。大多數此類非優先藥品申請將在十個月內得到審查。美國食品和藥物管理局可能會將審查程序再延長三個月，以考慮在審查期間提交的新信息或對已提交信息的澄清。美國食品和藥物管理局還可以將新藥產品或存在安全性或有效性難題的藥品的申請轉交給諮詢委員會，通常是一個由臨牀醫生和其他專家組成的小組，進行審查、評估並就申請是否應獲得批准提出建議。美國食品和藥物管理局不受諮詢委員會建議的約束，但它通常會遵循這些建議。在批准上市申請之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀場所，以確保符合GCP。
此外，美國食品和藥物管理局將檢查藥品的生產設施。除非對cGMP的遵守情況令人滿意，並且上市申請中包含的數據可以提供大量證據證明該產品在所研究適應症中是安全有效的，否則美國食品和藥物管理局不會批准保密協議，如果是生物製劑，則不會批准BLA。生物製劑製造商還必須遵守美國食品和藥物管理局的通用生物製品標準。
美國食品和藥物管理局對保密協議或BLA和製造設施進行評估後，會簽發批准信或完整的回覆信。完整的回覆信概述了申請中的缺陷，可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮該申請。如果這些缺陷在重新提交的上市申請中得到解決，美國食品和藥物管理局將重新啟動審查。如果美國食品和藥物管理局確信缺陷已得到解決，該機構將簽發批准函。美國食品和藥物管理局已承諾在兩到六個月內審查此類重新提交的信息，具體取決於所含信息的類型。美國食品和藥物管理局發佈完整的回覆信的情況並不少見，因為它認為該藥品不夠安全或有效，或者因為它認為提交的數據不夠可靠或不可靠。
批准書授權該藥品的商業銷售，並附有針對特定適應症的具體處方信息。作為批准上市申請的條件，美國食品和藥物管理局可能要求在批准後進行大量的測試和監督，以監測藥品的安全性或有效性，並可能施加其他條件，包括標籤限制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。一旦獲得批准，如果無法保持對監管標準的合規性，或者在初始上市後發現問題，則產品批准可能會被撤銷。
其他監管要求
一旦 NDA 或 BLA 獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，美國食品和藥物管理局嚴格監管治療產品的批准後的營銷和推廣，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。
生物製劑只能用於批准的適應症並根據批准的標籤的規定銷售。對批准的申請中規定的某些條件的更改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的變更，需要提交新的BLA或BLA補充劑並獲得美國食品和藥物管理局的批准，然後才能實施變更。新適應症的BLA補充劑通常需要與原始申請中的臨牀數據相似的臨牀數據，並且FDA在審查BLA補充劑時使用的程序和行動與審查BLA相同。我們無法確定美國食品和藥物管理局或任何其他監管機構是否會及時批准我們的任何其他適應症候選產品或任何其他候選產品（如果有的話）。
在FDA批准BLA之後，必須報告不良事件並提交定期報告。美國食品和藥物管理局還可能要求上市後測試，即第四階段測試、風險評估和緩解策略以及監測，以監測經批准的產品的效果，或者為批准設定可能限制產品分銷或使用的條件。此外，質量控制以及產品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合 cGMP。製造商及其某些分包商必須向美國食品和藥物管理局和某些州機構註冊其機構，並定期接受食品和藥物管理局的突擊檢查，在此期間，該機構檢查製造設施以評估遵守cGMP的情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的合規性。如果公司未能遵守監管標準，在首次上市後遇到問題，或者隨後發現了以前未被發現的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求召回產品。
美國《反海外腐敗法》
我們受其約束的《美國反海外腐敗法》禁止公司和個人為獲得或保留業務或影響以官方身份工作的人從事某些活動。向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提議支付或授權支付任何有價值的款項，是非法的，目的是獲取或保留業務或以其他方式影響以官方身份工作的人。
聯邦和州欺詐和濫用法
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方獲得上市批准的候選藥物和生物製劑方面起着主要作用。除了美國食品和藥物管理局對藥品銷售的限制外，藥品製造商還通過客户直接或間接地受到廣泛適用的欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律法規的影響，這些法律和法規可能會影響藥品製造商營銷、銷售和分銷藥品和生物製劑產品的業務或財務安排和關係。這些法律包括但不限於：
聯邦反回扣法規，除其他外，禁止任何個人或實體故意和故意以現金或實物形式直接或間接、公開或祕密地提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘使或獎勵推薦個人購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何可報銷的全部醫療保健物品或服務部分來自醫療保險、醫療補助或任何其他聯邦資助的醫療保健計劃。“薪酬” 一詞被廣義解釋為包括任何有價值的東西。該法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理者之間的安排。儘管有許多法定豁免和監管安全港可以保護某些常見活動免受起訴，但豁免和安全港的範圍很窄，涉及旨在誘導處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或安全避難資格，則可能會受到審查。
聯邦虛假索賠和民事罰款法，包括《聯邦虛假索賠法》，該法規定了嚴厲的處罰，普通公民可以通過民事手段執行 qui TAM行動，除其他外，禁止任何個人或實體故意向其提出虛假、虛構或欺詐性的付款索賠
聯邦政府，或故意製作、使用或導致對虛假或欺詐性索賠作出虛假陳述或記錄材料，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。此外，就《虛假索賠法》而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。根據2009年《反欺詐執法和追回法》的修改，索賠包括向美國政府提出的金錢或財產的 “任何要求或要求”。此外，如果製造商被認為 “導致” 提交虛假或欺詐性索賠，即使他們沒有直接向政府付款人提交索賠，也可以根據《虛假索賠法》追究製造商的責任。對於向聯邦政府提出或提出虛假、虛構或欺詐性的索賠，也可以提起刑事訴訟。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療保健公司因涉嫌向客户提供免費產品而被起訴，期望客户向聯邦計劃收取該產品的賬單。其他公司因提交虛假索賠而受到起訴，原因是該公司將該產品用於未經批准，因此是不可報銷的用途。
1996年《聯邦健康保險流通與責任法》（“HIPAA”），除其他外，該法規定，執行或企圖執行欺詐任何醫療福利計劃（包括私人第三方付款人）的計劃，故意和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療違法行為的刑事調查，並制定了禁止故意和故意偽造、受讓的聯邦刑法掩蓋或掩蓋重大事實或編造任何重要事實虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述，或作出或使用任何明知同樣的虛假書面或文件包含任何與交付或支付福利、物品或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述或條目。
經2009年《健康信息技術和臨牀健康法》（“HITECH”）及其實施條例修訂的HIPAA對受法律約束的實體，例如健康計劃、醫療信息交換所和醫療保健提供商及其各自為其提供涉及個人身份健康信息的服務的商業夥伴，對個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和泄露報告提出了某些要求。HITECH還制定了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長向美國聯邦法院提起民事損害賠償或禁令的新權力，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求律師費和與提起聯邦民事訴訟相關的費用。
聯邦醫生付款透明度要求（有時被稱為 “陽光醫生付款法案”）及其實施條例，要求根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃（某些例外）可以付款的某些藥品、器械、生物製劑和醫療用品製造商每年向美國衞生與公共服務部（“HHS”）報告與向醫生支付的款項或其他價值轉移相關的信息（定義包括醫生、牙醫, 驗光師, 足病醫生和脊椎按摩師) 和教學醫院, 以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益.
與上述每項聯邦法律相等的州和外國法律，例如反回扣和虛假索賠法，這些法律可能會施加類似或更嚴格的限制，並可能適用於包括私人保險公司在內的非政府第三方付款人報銷的物品或服務。
要求製藥公司實施合規計劃、遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健提供者提供的禮物、薪酬和其他報酬的州和外國法律，以及規範某些情況下健康信息或個人身份信息（包括州健康信息）隱私和安全的其他聯邦、州和外國法律隱私和數據泄露通知法律規範健康相關信息及其他個人信息的收集、使用、披露和保護，其中許多信息在很大程度上各不相同，通常不會被 HIPAA 所取代，因此需要額外的合規努力。
由於這些法律的廣度以及安全港的狹窄性，一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的質疑。這些法律的範圍和執行尚不確定，在當前的醫療改革環境中，尤其是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的多項調查、起訴、定罪和和解。
確保與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律法規既昂貴又耗時。如果發現企業經營違反了上述任何法律或任何其他適用的政府法規，則藥品製造商可能會受到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、撤資、個人監禁、排除政府資助
醫療保健計劃，例如醫療保險和醫療補助，合同損失，聲譽損害，利潤和未來收益減少，額外的報告義務和監督（如果受公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控），以及削減或重組業務，所有這些都可能對製藥商的業務運營能力及其經營業績產生不利影響。
美國的醫療改革
美國的決策者和付款人對促進醫療保健系統的變革抱有濃厚的興趣，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大可及性。在美國，製藥業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法舉措的嚴重影響。2010年3月，《患者保護和平價醫療法案》（“ACA”）簽署成為法律，對製藥行業產生了重大影響，該法案從根本上改變了美國政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。ACA包含許多條款，包括有關聯邦醫療計劃註冊、報銷調整以及欺詐和濫用行為變更的條款。此外，ACA將名牌藥品製造商應支付的最低醫療補助回扣水平從15.1％提高到23.1％；擴大了製造商醫療補助退税的範圍，將註冊醫療補助管理組織的受益人包括在內；對向特定聯邦政府計劃出售 “品牌處方藥” 的藥品製造商或進口商徵收不可扣除的年費；修改了MDRP下對吸入、注入、灌注、注射藥物的AMP定義種植或注射；增加了數量根據340B計劃有資格獲得折扣的實體；幷包括為保險缺口或 “甜甜圈” 中的Medicare D部分受益人提供的名牌藥品折扣。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直面臨司法、行政和國會質疑。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法質疑，但沒有對ACA的合憲性作出具體裁決。在最高法院作出裁決之前，發佈了一項行政命令，啟動2021年2月15日至2021年8月15日的特殊註冊期，目的是通過ACA市場獲得健康保險。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規定，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，其中包括工作要求，以及為通過醫療補助或ACA獲得健康保險設置不必要障礙的政策。
自ACA頒佈以來，已經提出並通過了其他立法變革，包括對醫療保險提供者的醫療保險付款的總額削減，該措施於2013年4月1日生效，由於該法規的後續立法修正案，將持續到2031年，但從2020年5月1日至2022年3月31日暫時暫停，除非國會採取更多行動。2013年1月2日，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，該法案除其他外，減少了向包括醫院在內的多家提供商支付的醫療保險費用，並將政府向提供者追回多付款項的時效期限從三年延長至五年。最近，2021年3月11日，《2021年美國救援計劃法》簽署成為法律，該法案從2024年1月1日起取消了醫療補助藥物回扣的法定上限，目前設定為藥物AMP的100％。
美國處方藥的成本也一直是大量討論的主題。國會已經進行了幾項調查並提出了一些法案，其目的包括提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法。最近，2022年8月16日，《2022年通貨膨脹減少法》（“IRA”）簽署成為法律。除其他外，IRA要求某些藥品的製造商與Medicare進行價格談判（從2026年開始），可以談判的價格有上限；根據醫療保險B部分和醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通貨膨脹的漲價（2023年首次到期）；並用新的折扣計劃（從2025年開始）取代D部分的保險缺口折扣計劃。IRA允許衞生與公共服務部（“HHS”）部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多條款。出於這個和其他原因，目前尚不清楚****將如何生效。
美國各州也越來越積極地實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及其他透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用競標程序來確定其醫療保健計劃中將包括哪些藥品和供應商。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及折扣和標價的公佈越來越感興趣。
歐盟的法規
在美國以外，生物製劑也受到廣泛監管。例如，在歐盟，有一個集中批准程序，授權在歐盟所有國家（包括歐洲大多數主要國家）銷售產品。如果不使用這一程序，則可以通過兩個簡化的申請程序，即相互承認程序或分散程序，使用歐盟一個國家的批准來獲得歐盟另一個國家的批准，這兩個程序都依賴於相互承認的原則。通過任何歐洲註冊程序獲得監管部門批准後，大多數國家/地區還需要獲得定價和報銷批准。
數據隱私和安全
我們受有關數據隱私以及健康相關信息和其他個人信息保護的法律和法規的約束。在美國，管理收集、使用、披露和保護健康相關及其他個人信息的許多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法，包括HIPAA以及聯邦和州消費者保護法律和法規（例如，聯邦貿易委員會法案第5條），可能適用於我們的業務或合作伙伴的業務。此外，某些州和非美國法律，例如《加州消費者隱私法》（“CCPA”）、《加州隱私權法》（“CPRA”）和《通用數據保護條例》（“GDPR”），管理個人信息的隱私和安全，包括某些情況下的健康相關信息，其中一些比HIPAA更為嚴格，而且許多法律在顯著方面相互差異，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。不遵守這些法律（如果適用）可能會導致重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務在不斷變化，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大的民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。
其他法規
我們還受許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、生產規範、環境保護、火災風險控制以及危險或潛在危險物質和生物材料的處置等問題。我們現在或將來可能會為遵守此類法律和法規而承擔鉅額費用。
一些藥物受益於額外的政府激勵措施。孤兒藥受到美國食品藥品管理局的特別考慮，以鼓勵製藥公司開發罕見疾病的治療方法。孤兒藥開發的激勵措施包括更快的批准時間和潛在的經濟援助，包括豁免《處方藥使用者費用法》（“PDUFA”）。公司通常被允許為孤兒藥收取高昂的價格，這使它們比沒有政府幹預的情況下更有利可圖。因此，孤兒藥的開發繼續以比傳統藥物開發更快的速度增長。
競爭
Onvansertib並不是第一種進入臨牀開發的PLK抑制劑；但是，我們認為它是目前活躍臨牀開發中唯一一種可提供高度選擇性PLK1抑制劑的口服PLK1抑制劑。Onvansertib還與多種化療和靶向療法聯合使用具有協同作用，可以增強和/或延長對多種實體瘤癌的治療反應。在涉及250多名患者的六項臨牀試驗中，onvansertib被證明作為單一藥物或與其他療法聯合使用時具有良好的耐受性。
進入臨牀開發最新階段（第三階段）的PLK抑制劑是volasertib，這是勃林格殷格翰開發的一種泛PLK抑制劑。勃林格英格爾海姆正在開發volasertib加LDAC，用於治療急性髓細胞白血病，這種急性髓細胞白血病不符合ORR的主要終點（EHA 2016）。數據顯示出不利的總體存活趨勢，主要原因是volasertib和LDAC的安全性。Volasertib的安全性可能是由於其對PLK1的抑制不是高度選擇性的，它還會抑制PLK2和PLK3。相比之下，onvansertib能夠比volasertib對PLK1提供更大的選擇性抑制。Onvansertib的半衰期也為24小時，而volasertib的半衰期為135小時，並且是口服給藥的。
另一種處於早期臨牀開發階段的PLK1抑制劑是plogosertib，它正在由Cyclacel開發。Plogosertib 對 PLK1 具有主要選擇性，對於 PLK2 和 PLK3 具有次要選擇性。
人力資本
我們在管理業務時注重的人力資本目標包括吸引、培養和留住關鍵人員。我們的員工對我們組織的成功至關重要，我們致力於支持員工的職業發展。我們相信，我們的管理團隊擁有必要的經驗，可以有效實施我們的增長戰略並繼續推動股東價值。我們提供有競爭力的薪酬和福利，以吸引和留住關鍵人員，同時還提供安全、包容和相互尊重的工作場所。
截至 2024 年 2 月 22 日，我們共有 32 名員工，其中 31 名是全職員工。根據自我認同數據，47% 的員工認同自己是女性，47% 的員工認同自己是種族或族裔少數羣體。我們的員工都不受集體談判協議的保護，我們認為我們與員工的關係良好。
公司信息
我們最初於 2002 年 4 月根據佛羅裏達州法律註冊成立。2010年1月，我們根據特拉華州法律重新註冊成立，並更名為Trovagene, Inc.。2012年5月，我們的普通股在納斯達克資本市場（“納斯達克”）上市，股票代碼為TROV。2020年5月，我們更名為加的夫腫瘤學公司，並將我們的納斯達克股票代碼更改為CRDF。我們的公司網站地址是 www.cardiffoncology.com。在以電子方式向美國證券交易委員會提交此類報告後，我們的10-K表年度報告、10-Q表的季度報告、委託書、8-K表的最新報告以及對根據經修訂的1934年《證券交易法》第13（a）或15（d）條提交或提供的報告的修正案，可在合理可行的情況下儘快在www.cardiffoncology.com上免費提供。我們網站上包含或可通過本網站訪問的任何信息均未以引用方式納入本10-K表年度報告，也不是本10-K表年度報告的一部分。這些報告也可在www.sec.gov上查閲。
第 1A 項。風險因素
投資我們的證券涉及高度的風險。投資者應仔細考慮下述風險以及本10-K表年度報告和我們向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的其他報告中包含的其他信息。下文描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況或經營業績可能會受到重大不利影響，我們的證券價值可能會下降，我們公司的投資者可能會損失全部或部分投資。
與我們的業務相關的風險
我們是一家臨牀階段的公司，可能永遠無法盈利。
我們是一家臨牀階段的公司，自成立以來一直蒙受損失。截至2023年12月31日，我們的累計赤字總額約為3.395億美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的財年中，我們歸屬於普通股股東的淨虧損分別約為4,150萬美元和3,870萬美元。迄今為止，由於開發候選產品onvansertib，我們的現金流為負數。我們的運營收入有限，隨着我們尋求進一步開發和商業化onvansertib，我們預計在可預見的將來將蒙受可觀的淨虧損。我們無法預測這些未來淨虧損的程度，也無法預測何時可以實現盈利（如果有的話）。
如果我們無法通過onvansertib創造可觀的收入或實現盈利，我們將無法維持運營。
由於與onvansertib的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來損失的程度或何時實現盈利（如果有的話）。我們可能永遠無法盈利，您可能永遠無法獲得對我們普通股的投資回報。我們普通股的投資者必須仔細考慮嘗試開發和商業化onvansertib所固有的重大挑戰、風險和不確定性。我們可能永遠無法成功地將onvansertib商業化，我們的業務也可能不會成功。
我們將需要籌集大量額外資金來開發和商業化onvansertib，而我們未能在需要時獲得資金可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或合作工作。
截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資餘額約為7,480萬美元，營運資金約為6,700萬美元。由於我們的經常性運營虧損以及預計未來將繼續蒙受損失，我們將需要籌集更多資金以完成當前候選產品的開發和商業化。我們歷來依靠私募和公開出售股權以及債務融資來為我們的運營提供資金。為了籌集額外資金，我們可能會尋求出售額外的股權和/或債務證券，或獲得信貸額度或其他貸款，但我們可能無法以優惠條件或根本無法做到這一點。我們獲得額外融資的能力將受多種因素的影響，包括市場狀況、我們的經營業績和投資者情緒。如果我們無法在需要時或以可接受的條件籌集額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止候選產品的開發和/或商業化，限制我們的運營或通過簽訂不利條件的協議來獲得資金。未能以可接受的條件獲得額外資本將對我們的業務造成重大不利影響。
我們的候選產品onvansertib處於臨牀開發的早期階段，其商業可行性仍取決於當前和未來的臨牀前研究、臨牀試驗、監管部門的批准以及候選藥物開發通常固有的風險。如果我們無法成功推進或開發候選產品，我們的業務將受到重大損害。
在短期內，未能成功推進候選產品的開發可能會對我們產生重大不利影響。迄今為止，我們尚未成功開發或商業化營銷、分銷或銷售任何候選產品。我們業務的成功主要取決於我們能否通過臨牀前研究和臨牀試驗成功推進候選產品的開發，使候選產品獲得 FDA 或其他國家的監管機構批准銷售，以及最終使候選產品由我們或戰略合作伙伴成功商業化。我們無法向您保證，我們正在進行的臨牀前研究或臨牀試驗的結果將支持或證明我們的候選產品的持續開發是合理的，也無法向您保證，我們將獲得美國食品藥品管理局或其他國家類似監管機構的批准，以推進候選產品的開發。
我們的候選產品必須滿足嚴格的安全性和有效性監管標準，然後才能推進或完成其臨牀開發或批准銷售。為了滿足這些標準，我們必須進行昂貴而漫長的臨牀前研究和臨牀試驗，開發可接受的製造工藝，並獲得監管部門對候選產品的批准。儘管做出了這些努力，我們的候選產品可能不會：
•與現有藥物或其他正在開發的候選產品相比，提供治療或其他醫療福利，以治療相同的患者羣體；
•在當前和未來的臨牀前研究或臨牀試驗中被證明是安全有效的；
•達到預期的效果；
•不受不良或意想不到的影響；
•符合適用的監管標準；
•能夠以商業上合適的數量和可接受的成本進行配方和製造；或
•由我們或合作者成功商業化。
即使我們在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現出良好的結果，我們也無法向您保證，後期臨牀試驗的結果將足以支持我們候選產品的持續開發。儘管在臨牀前測試或早期臨牀試驗中取得了可喜的結果，但製藥和生物製藥行業的許多公司在包括後期臨牀試驗在內的各個開發階段都經歷了重大延遲、挫折和失敗。因此，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測我們在後期試驗中可能獲得的結果。此外，即使從涉及我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗中收集的數據顯示出良好的安全性和有效性，這些結果也可能不足以支持提交保密協議或生物製劑許可申請（“BLA”）以獲得美國食品藥品管理局或其他司法管轄區其他類似監管機構的批准，而該產品是營銷和銷售該產品所必需的。
我們的候選產品在進入進一步的臨牀開發或由我們或合作者進行商業化之前，將需要大量的額外研發工作、大量財政資源的投入和監管部門的批准。我們無法向您保證，我們的候選產品將成功地完成藥物開發過程，也無法向您保證，我們的候選產品將獲得商業上可行的產品。我們預計我們或合作者至少在幾年內不會將我們的候選產品商業化。
我們的候選產品在單獨使用或與其他批准的藥品或在研新藥組合使用時可能會出現不良的副作用，這可能會延遲或阻礙進一步的開發或監管部門的批准，或者如果獲得批准，則限制其使用。
在整個藥物開發過程中，我們必須不斷證明候選產品的安全性和耐受性，以獲得監管部門的批准，以進一步推進臨牀開發或將其推向市場。即使我們的候選產品顯示出生物活性和臨牀療效，任何不可接受的不良副作用或毒性，無論是單獨使用還是與其他藥物一起使用，都可能超過潛在的益處，這些副作用或毒性可能超過潛在的益處。在我們迄今為止進行的臨牀前研究和臨牀試驗中，我們的候選產品的安全性概況是基於在有限時間內涉及少數受試者或患者的研究和試驗。在未來的臨牀前研究或候選臨牀試驗中，我們可能會觀察到不良或重大不良事件或藥物相互作用，這可能會導致開發延遲或終止，阻礙監管部門的批准，或者如果最終獲得批准，則限制市場的接受度。
如果我們的候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗，包括受現有或未來許可或合作協議約束的結果不利或延遲，我們可能會被推遲或無法進一步開發或商業化候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。
為了進一步推進我們的候選產品的開發並最終獲得監管部門批准銷售，我們必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明其安全性和有效性，使美國食品藥品管理局或其他國家的類似監管機構滿意（視情況而定）。臨牀前研究和臨牀試驗既昂貴又複雜，可能需要很多年才能完成，而且結果非常不確定。延遲、挫折或失敗可能隨時發生，也可能發生在臨牀前或臨牀測試的任何階段，這可能是由於對安全性或毒性的擔憂、與其他已獲批准銷售或處於更後期開發階段的類似產品相比缺乏顯著療效或卓越療效、研究或試驗設計不佳以及與用於進行試驗的材料的配方或製造過程相關的問題所致。先前的臨牀前研究或臨牀試驗的結果不一定能預測我們在後期臨牀試驗中可能觀察到的結果。在許多情況下，儘管在臨牀前研究或早期臨牀試驗中表現出良好的安全性和有效性特徵，但臨牀開發中的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。
此外，在臨牀前研究和臨牀試驗過程中，或由於臨牀前研究和臨牀試驗過程的結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們推進候選產品的開發、獲得監管部門批准或將其商業化的能力，包括但不限於：
•與美國食品和藥物管理局或不同國家的類似監管機構就一項或多項試驗的範圍或設計進行溝通；
•監管機構，包括IRB或倫理委員會（“EC”），未授權我們在潛在的試驗場所開始或進行臨牀試驗；
•由於我們難以招募患者或參與者以比預期更高的速度退出臨牀試驗，我們的臨牀試驗註冊被推遲，或者進展速度比我們預期的要慢；
•我們依賴第三方承包商進行臨牀前研究、臨牀試驗和試驗材料的製造，可能無法遵守監管要求或及時履行對我們的合同義務；
•如果參與者面臨不可接受的健康或安全風險，則必須暫停或最終終止我們的臨牀試驗；
•IRB、EC或監管機構出於各種原因，包括不遵守監管要求，要求我們暫停、暫停或終止我們的臨牀前研究和臨牀試驗；以及
•進行臨牀前研究或臨牀試驗所需的藥物材料的供應或質量不足、不足或不可用。
即使從涉及我們的候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中收集的數據顯示出良好的安全性和有效性，這些結果也可能不足以支持提交保密協議或BLA以獲得美國食品藥品管理局或外國司法管轄區其他類似外國監管機構的批准，而這些機構是營銷和銷售該產品所必需的。
如果我們打算依賴第三方供應商進行臨牀前研究或臨牀試驗，則這些研究或候選產品的試驗可能會延遲、終止或失敗，或者我們可能會產生鉅額的額外費用，這可能會對我們的業務造成重大損害。
我們專門用於設計、開展和管理臨牀前研究和臨牀試驗的資源有限。我們打算依靠第三方，包括臨牀研究機構、顧問和主要研究人員，來協助我們設計、管理、監測和開展臨牀前研究和臨牀試驗。我們打算依靠這些供應商和個人來開展藥物研發過程的許多方面，包括某些臨牀前研究、招募研究中心和患者參與我們的臨牀試驗、與臨牀場所保持良好關係，以及確保這些場所按照試驗方案（包括安全監測和適用法規）進行試驗。如果這些第三方的表現不令人滿意，或者沒有充分履行我們與他們的協議條款規定的義務，我們可能無法在沒有不當拖延或額外支出的情況下達成替代安排，因此，我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗可能會被推遲或被證明不成功。此外，美國食品藥品管理局或其他類似的外國監管機構可能會檢查參與我們在美國的臨牀試驗的一些臨牀場所或我們的第三方供應商的場所，以確定我們的臨牀試驗是否按照良好臨牀實踐進行。如果我們或美國食品和藥物管理局確定我們的第三方供應商不遵守適用法規或沒有根據適用法規進行臨牀試驗，我們可能會被迫推遲、重複或終止此類臨牀試驗。
我們在招募和管理臨牀試驗方面的能力有限，這可能會影響我們啟動或完成候選產品臨牀試驗的時機，並對我們的業務造成重大損害。
我們在招募和管理獲得 FDA 批准或其他監管機構批准所需的臨牀試驗方面能力有限。相比之下，較大的製藥和生物製藥公司通常擁有大量員工，在針對多個適應症的多種候選產品進行臨牀試驗方面具有豐富的經驗。此外，他們可能有更多的財務資源來競爭我們試圖為臨牀試驗招募的相同臨牀研究人員和患者。如果潛在競爭對手成功完成候選產品的藥物開發並獲得美國食品藥品管理局的批准，他們可能會限制對onvansertib的需求。
因此，我們可能處於競爭劣勢，這可能會推遲臨牀試驗的啟動、招聘、時間安排、完成以及監管部門對候選產品的批准（如果有的話）。
我們和我們的合作者必須遵守廣泛的政府法規，以便在開發過程中推進我們的候選產品，並最終獲得和維持我們的產品在美國和國外的上市許可。
我們或我們的合作者正在開發的候選產品需要獲得監管部門的批准才能推進臨牀開發並最終上市和銷售，並受到廣泛而嚴格的國內外政府監管。在美國，FDA對藥品的開發、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷等進行監管
生物製藥產品。在我們尋求在這些國家開發或銷售我們的候選產品時，我們的候選產品也受到外國政府的類似監管。我們或我們的合作者必須向美國食品藥品管理局和外國監管機構（如果適用）提供臨牀前和臨牀數據，以及支持可接受制造過程的數據，以適當證明我們的候選產品的安全性和有效性，然後才能批准其用於靶向適應症。我們的候選產品尚未獲準在美國或任何國外市場上銷售，我們無法預測我們或我們的合作者是否會為我們正在開發或計劃開發的任何候選產品獲得監管部門的批准。監管審查和批准過程可能需要很多年，取決於候選產品的類型、複雜性、新穎性和醫療需求，需要花費大量資源，涉及上市後的監測和警惕以及上市後研究或4期臨牀試驗的持續要求。此外，在產品開發期間，由於未來的立法、行政行動或美國食品和藥物管理局或其他類似外國監管機構的政策或解釋發生變化，我們或我們的合作者可能會因未來的立法、行政行動或美國食品藥品管理局或其他類似外國監管機構的政策或解釋的變化而導致額外的政府法規，延遲或未能獲得監管部門的批准。延遲或未能獲得監管部門的批准，通過臨牀開發推進我們的候選產品，並最終將其商業化，可能會：
•對我們籌集足夠資金為候選產品的開發提供資金的能力產生不利影響；
•對我們進一步開發或商業化候選產品的能力產生不利影響；
•削弱我們或我們的合作者可能擁有或獲得的任何競爭優勢；以及
•對從我們的產品銷售或產品收入中獲得的潛在里程碑付款和特許權使用費產生不利影響。
此外，任何監管部門的批准如果獲得批准，以後可能會被撤回。如果我們或我們的合作者在任何時候都未能遵守適用的監管要求，或者出現批准後的安全問題，我們或我們的合作者可能會受到限制或採取多項行動，包括：
•延遲、暫停或終止與我們的產品相關的臨牀試驗；
•監管機構拒絕審查待處理的申請或對已批准申請的補充；
•產品召回或扣押；
•暫停生產；
•撤回先前批准的營銷申請；以及
•罰款, 民事處罰和刑事起訴.
此外，如果我們認為任何經批准的產品可能對患者構成不可接受的安全風險，或者候選產品或批准的產品不再符合我們的業務目標，我們或我們的合作者可以隨時自願暫停或終止候選產品的臨牀前或臨牀開發，或者將任何批准的產品撤出市場。在美國境外開發或銷售藥品的能力取決於獲得相應外國監管機構的適當授權。外國監管機構的批准程序通常包括許多（如果不是全部）與FDA藥物研發監管程序相關的風險和要求，並可能包括其他風險。
我們在開發候選治療產品方面的經驗有限，因此將來在開發候選產品或管理我們的運營方面可能會遇到困難。
我們在發現、開發和製造治療化合物方面的經驗有限。為了成功開發我們的候選產品，我們必須通過增加關鍵員工、顧問或第三方承包商，不斷補充我們的研究、臨牀開發、監管、藥物化學、病毒學和製造能力，以提供我們不具備的某些能力和技能。
此外，我們採用的運營模式在很大程度上依賴於將一些職責和關鍵活動外包給第三方顧問以及合同研究和製造組織，以推進候選產品的開發。因此，我們的成功在一定程度上取決於我們留住高素質的關鍵管理人員、人員和董事的能力，以制定、實施和執行我們的業務戰略，運營公司和
監督我們的顧問和承包商以及學術和企業顧問或顧問的活動，以在這方面為我們提供幫助。我們目前高度依賴管理團隊的努力。為了開發我們的候選產品，我們需要保留或吸引某些在藥物開發活動方面具有經驗的人員、顧問或顧問，這些活動包括研發、臨牀試驗、醫療事務、政府對藥品、製造、配方和化學的監管、業務發展、會計、財務、監管事務、人力資源和信息系統。我們高度依賴我們的高級管理層和科研人員，尤其是我們的首席執行官（“首席執行官”）馬克·埃蘭德。埃蘭德博士或我們的其他一位或多名高級管理層成員的服務中斷可能會延遲或阻礙我們計劃的臨牀試驗的成功完成或候選產品的商業化。
我們的成功部分取決於我們持續吸引、留住和激勵高素質管理人員、臨牀和科學人員的能力，以及我們與領先的學術機構、臨牀醫生和科學家建立和維持重要關係的能力。生物技術和製藥領域對合格人員的競爭非常激烈。隨着我們擴大臨牀開發和商業活動，我們將需要僱用更多的人員。儘管我們在招聘合格人員方面沒有遇到任何困難，但鑑於生物技術、製藥和其他公司對此類人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住高素質人才。儘管我們過去在留住關鍵人員方面沒有遇到任何實質性困難，但將來我們可能無法在可接受的條件下繼續這樣做。如果我們失去任何關鍵經理或員工，或者無法吸引和留住合格的關鍵人員、董事、顧問或顧問，我們的候選產品的開發可能會被推遲或終止，我們的業務可能會受到損害。
臨牀試驗涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。
我們的候選產品可能無法在臨牀試驗中被證明是安全有效的，也可能不符合獲得監管部門批准所需的所有適用監管要求。為了獲得監管部門批准將我們的候選產品商業化，我們必須自費進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們的候選產品對於預期用途的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，可能需要很多年才能完成，而且其結果尚不確定。在臨牀試驗過程中，失敗可能隨時發生。
新藥的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測後期臨牀試驗的結果. 我們的臨牀試驗設計基於對候選產品的預期效果的許多假設，如果這些假設不正確，則可能不會產生具有統計學意義的結果。對早期臨牀試驗的詳細結果進行全面分析後，初步結果可能無法得到證實。儘管在初步臨牀測試中取得了進展，但處於臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出足以支持預期用途聲明的安全性和有效性。從我們的候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持保密協議的提交或在美國或其他地方獲得監管部門的批准。由於與藥物研發和監管批准相關的不確定性，我們無法確定我們是否或何時會有經批准的產品進行商業化或實現銷售或利潤。
臨牀測試的延遲可能導致我們的成本增加並延遲我們創收的能力。
我們的候選產品的臨牀測試可能會出現延遲。我們不知道計劃的臨牀試驗是否會按時開始、是否需要重新設計或按計劃完成（如果有的話）。臨牀試驗可能由於各種原因而延遲，包括延遲獲得監管部門批准以開始臨牀試驗，延遲與潛在地點達成具有可接受條件的臨牀試驗協議，延遲獲得機構審查委員會批准在潛在地點進行臨牀試驗，招募患者參與臨牀試驗或獲得足夠的臨牀試驗材料供應。影響患者入組的因素有很多，包括患者羣體的規模、患者與臨牀場所的距離、臨牀試驗的資格標準、競爭性臨牀試驗以及批准用於我們正在研究的疾病的新藥。臨牀研究人員將需要決定是否向患者提供我們的候選產品的臨牀試驗入組，還是使用已確定安全性和有效性的市售藥物治療這些患者。任何延遲完成臨牀試驗都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發、及時性和批准流程，並延遲我們的創收能力。
美國食品藥品管理局和類似外國機構的監管批准程序漫長、耗時且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得監管部門對候選產品的批准，我們的業務將受到嚴重損害。
獲得美國食品藥品管理局和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常需要很多年才能開始臨牀試驗，並且取決於許多因素，包括監管機構的實質性自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或將來可能尋求開發的任何候選產品都可能獲得監管部門的批准。
我們的候選產品可能由於多種原因而無法獲得監管部門的批准，包括：
•美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•我們可能無法證明候選產品對於其擬議適應症是安全有效的，令美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構感到滿意；
•臨牀試驗的結果可能不符合美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構要求批准的統計學意義水平；
•FDA 或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們的候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交保密協議或其他材料，也不足以在美國或其他地方獲得監管部門的批准；
•美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施；
•美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構可能無法批准我們考慮與合作伙伴共同開發的伴隨診斷方法；以及
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，從而使我們的臨牀數據不足以獲得批准。
漫長的批准程序以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們未能獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。
此外，即使我們獲得了批准，監管機構也可能批准我們的候選產品，但其適應症比我們要求的更少或更有限，可以根據成本高昂的上市後臨牀試驗的完成情況批准我們的候選產品，或者可能批准標籤不包含該候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明的候選產品。上述任何情景都可能對我們候選產品的商業前景造成重大損害。
我們之前沒有就我們的候選產品向美國食品藥品管理局提交過BLA或保密協議，也沒有向類似的外國機構提交過類似的藥物批准申請，我們無法確定我們的候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀試驗中取得成功，也可能無法獲得監管部門的批准。如果我們的候選產品沒有獲得監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功獲得監管部門的批准來銷售我們的一種或多種候選產品，我們的收入也將部分取決於我們的合作者能否獲得監管部門對用於候選產品的伴隨診斷的批准，以及我們獲得監管部門批准並擁有商業權利的地區的市場規模。如果我們為候選產品設定的患者市場沒有我們估計的那麼大，那麼如果獲得批准，我們可能不會從此類產品的銷售中獲得可觀的收入。
我們計劃尋求監管部門的批准，並直接或與合作者在全球範圍內將我們的候選產品商業化，包括美國、歐盟和其他我們還沒有的外國
已確定。儘管其他國家的監管批准範圍相似，但要在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家在安全性和有效性以及臨牀試驗和商業銷售、候選產品的定價和分銷等方面的眾多不同的監管要求，而且我們無法預測這些司法管轄區會取得成功。
由於意想不到的副作用或其他可能妨礙我們候選產品的批准的安全風險，我們可能被要求暫停或停止臨牀試驗。
由於多種原因，我們的臨牀試驗可能隨時暫停。例如，如果我們認為臨牀試驗對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，我們可能會自願暫停或終止我們的臨牀試驗。此外，如果美國食品和藥物管理局或其他監管機構認為臨牀試驗沒有按照適用的監管要求進行或對臨牀試驗患者構成不可接受的安全風險，則可以隨時下令暫時或永久停止我們的臨牀試驗。
給人服用我們的候選產品可能會產生不良的副作用。這些副作用可能會中斷、延遲或中斷我們候選產品的臨牀試驗，並可能導致美國食品藥品管理局或其他監管機構拒絕進一步開發或批准我們的任何或所有靶向適應症候選產品。最終，我們的候選產品可能會被證明不適合人類使用。此外，如果任何志願者或患者因參與我們的臨牀試驗而遭受或似乎遭受不利的健康影響，我們可能會承擔重大責任。
如果我們不遵守醫療法規，我們可能會面臨重大的執法行動，包括民事和刑事處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
作為藥品開發商，儘管我們不打算向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人轉介醫療服務或直接向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用、虛假索賠和患者隱私權有關的某些聯邦和州醫療保健法律法規現在和將來都適用於我們的業務。我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療保健欺詐和濫用法律以及患者隱私法的約束。這些法律包括：
•聯邦醫療保健計劃反回扣法，除其他外，該法禁止個人直接或間接索取、接受或提供報酬，以誘使個人推薦購買物品或服務，或購買或訂購商品或服務，這些商品或服務可以通過醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療計劃付款；
•聯邦虛假索賠法，除其他外，禁止個人或實體故意向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提出虛假或欺詐性的付款索賠，並可能適用於像我們這樣向客户提供編碼和賬單信息的實體；
•1996年《聯邦健康保險便攜性和問責法》，該法禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或就醫療保健問題作出虛假陳述，還對隱私、安全和個人身份健康信息的傳輸施加了某些要求；
•《聯邦食品、藥品和化粧品法》除其他外，嚴格監管藥品製造和產品營銷，禁止製造商銷售用於標籤外使用的藥品，並規範藥物樣本的分發；以及
•與上述每項聯邦法律相當的州法律，例如可能適用於任何第三方付款人（包括商業保險公司）報銷的物品或服務的反回扣和虛假索賠法，以及規範某些情況下健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上相互不同，通常不會被聯邦法律所取代，因此使合規工作複雜化。
如果發現我們的業務違反了上述任何法律或適用於我們的任何政府法規，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。儘管合規計劃可以降低對違反這些法律的行為進行調查和起訴的風險，但風險無法完全消除。以違反這些法律為由對我們提起的任何訴訟，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們承擔鉅額法律費用並轉移注意力
管理層對我們業務運營的關注。此外，實現和維持對適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律的遵守可能會付出高昂的代價。
如果我們無法滿足監管要求，我們可能無法將我們的候選產品商業化。
在美國銷售我們的候選產品之前，我們需要獲得美國食品藥品管理局的批准。如果我們未能獲得美國食品藥品管理局的批准來銷售我們的候選產品，我們將無法在美國銷售我們的候選產品，也不會產生任何收入。
美國食品和藥物管理局的審查和批准程序，包括對候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的評估以及製造過程和設施，漫長、昂貴且不確定。要獲得批准，除其他外，我們必須從精心設計和控制良好的臨牀前測試和臨牀試驗中獲得大量證據，證明候選產品對申請批准的每種適應症都安全有效。滿足這些要求通常需要數年時間，根據藥品的類型、複雜性和新穎性，滿足這些要求所需的時間可能會有很大差異。我們無法預測我們是否或何時會為目前正在開發的候選產品提交保密協議以供批准。我們可能獲得的任何批准可能不涵蓋我們正在尋求批准的所有臨牀適應症，或者可能包含對使用條件的重大限制。
美國食品和藥物管理局在保密協議審查過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕將我們的保密協議提交實質性審查，也可以認為我們的數據不足以支持我們的候選產品批准其聲稱的預期用途。在我們的候選產品獲得監管部門批准後，我們將繼續承擔監管義務，例如安全報告、必要和額外的上市後義務以及對促銷和營銷的監管監督。即使我們獲得了監管部門的批准，如果我們確定新數據或對現有數據的重新評估表明該產品在批准保密協議所依據的使用條件下、不良反應或不良臨牀經驗的新證據或其他新信息不安全使用，則美國食品和藥物管理局隨後也可能會尋求撤回對我們保密協議的批准。如果美國食品和藥物管理局沒有提交或批准我們的保密協議或撤回對我們保密協議的批准，FDA可能會要求我們進行額外的臨牀試驗、臨牀前研究或生產研究，並提交這些數據，然後才能重新考慮我們的申請。視這些研究或任何其他要求的研究的範圍而定，我們提交的任何申請的批准可能會延遲數年，可能要求我們花費比現有更多的資源，或者可能根本無法獲得批准。
在外國司法管轄區開發和銷售我們的候選產品時，我們還將受到管理我們產品的開發、製造和營銷的各種外國法規的約束。截至本文發佈之日，我們還沒有確定任何我們打算尋求批准的外國司法管轄區。無論是否獲得美國食品和藥物管理局的批准，在產品在這些國家銷售產品之前，仍必須獲得外國相應監管機構的批准。批准程序各不相同，在歐盟或具有獨立審查程序的國家等任何地區獲得批准所需的時間可能比FDA批准所需的時間更長或更短。我們無法向您保證，在一個國家進行的臨牀試驗會被其他國家接受，或者一個國家或地區的批准將導致其他國家的批准。
如果我們的候選產品無法與針對與候選產品類似適應症的上市藥物進行有效競爭，我們的商業機會就會減少或消失。
我們通常面臨來自知名製藥和生物技術公司的競爭，以及來自學術機構、政府機構以及私人和公共研究機構的競爭。與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管部門批准和上市批准產品方面的財務資源和專業知識要多得多。小型或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型成熟公司的合作安排。如果我們的競爭對手開發和商業化任何比我們的候選產品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的藥物，我們的商業機會就會減少或消除。這些潛在的競爭對手在招募和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者入組，以及獲得與我們的項目互補或對我們的業務有利的技術和技術許可證方面與我們競爭。
如果獲得批准並商業化，onvansertib將與已經獲準在靶向治療領域內進行治療的處方療法競爭。 據我們所知，其他潛在的競爭對手處於早期發展階段。如果潛在競爭對手成功完成候選產品的藥物開發並獲得美國食品藥品管理局的批准，他們可能會限制對onvansertib的需求。
我們預計，我們的有效競爭能力將取決於我們的以下能力：
•成功識別和開發產品區別於當前可用療法的關鍵點；
•成功快速地完成臨牀試驗，並以具有成本效益的方式提交併獲得所有必要的監管批准；
•保持我們的產品和製造工藝以及其他相關產品技術的專有地位；
•吸引和留住關鍵人員；
•與開這些產品處方的醫生建立關係；以及
•為我們的候選產品建立足夠的銷售和營銷基礎設施。
由於我們將與具有良好往績記錄的大型公司競爭，因此我們必須證明，根據經驗、臨牀數據、副作用特徵和其他因素，我們的產品如果獲得批准，與其他產品相比具有競爭力。如果我們無法有效競爭並將我們的產品與其他上市藥物區分開來，我們可能永遠無法產生有意義的收入。
如果我們所依賴的製造商未能按我們要求的數量生產我們的候選產品，或者未能遵守適用於製藥製造商的嚴格法規，我們可能會在候選產品的開發和商業化方面面臨延誤。
我們目前沒有內部製造能力。我們計劃利用經美國食品藥品監督管理局驗證的合同製造商的服務來製造我們的臨牀用品。但是，對onvansertib供應的任何限制都可能導致生產或其他延遲，從而對我們產生不利影響。此外，由於監管機構通常必須批准藥品的原材料來源，因此原材料供應商的變更可能會導致生產延遲或原材料成本上升。
我們將繼續尋求與其他製造商簽訂原料藥和藥品供應協議。我們可能需要與合同製造商同意最低數量要求、獨家經營安排或其他限制。我們可能無法根據商業上合理的條款簽訂長期協議，或者根本無法簽訂長期協議。如果我們更換或增加製造商，美國食品和藥物管理局和類似的外國監管機構可能需要批准這些變更。批准這些變更可能需要製造商進行新的測試和合規性檢查，以確保製造商遵守所有適用的法律法規和GMP。此外，新制造商必須接受教育或獨立開發生產我們的候選產品所需的工藝。
製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。藥品製造商可能在生產中遇到困難，特別是在擴大生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制（包括產品穩定性和質量保證測試）、合格人員短缺以及遵守聯邦、州和外國法規方面的困難。此外，臨牀試驗用品供應的任何延遲或中斷都可能延遲我們的臨牀試驗的完成，增加與開展臨牀試驗相關的成本，並根據延遲期限，要求我們在支付鉅額額外費用的情況下開始新的臨牀試驗或終止臨牀試驗。
我們將負責確保我們未來的每家合同製造商都符合美國食品藥品管理局和其他監管機構的GMP要求，我們希望從中獲得產品批准。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。保密協議的批准程序包括審查製造商是否符合GMP要求。我們將負責通過記錄審查和定期審計，定期評估合同製造商遵守GMP要求的情況，並確保合同製造商對任何已發現的偏差承擔責任並採取糾正措施。我們的候選產品的製造商可能無法遵守這些GMP要求以及其他FDA和外國監管要求（如果有）。
儘管我們將監督合同製造商的合規情況，但歸根結底，我們將無法控制製造商對這些法規和標準的遵守情況。不遵守這些要求可能會導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或延遲產品批准、產品沒收或召回，或
撤回產品批准。如果我們的候選產品的安全性由於製造商未能遵守適用法律或其他原因而受到損害，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的候選產品商業化，並且我們可能對由此造成的任何傷害承擔責任。這些因素中的任何一個都可能導致onvansertib或其他候選產品的臨牀試驗、監管機構申報、批准或商業化的延遲，導致更高的成本或導致我們無法有效地將候選產品商業化。此外，如果我們的製造商未能及時以商業上合理的價格交付所需的商業數量，我們可能無法滿足對任何批准產品的需求，並將損失潛在的收入。
我們可能無法以商業數量生產我們的候選產品，這將阻礙我們對候選產品進行商業化。
迄今為止，我們的候選產品是少量生產的，用於臨牀前研究和臨牀試驗。如果我們的候選產品獲得 FDA 或其他國家的類似監管機構的批准用於商業銷售，我們將需要大批量生產此類候選產品。我們可能無法及時或經濟地成功提高候選產品的製造能力，或者根本無法成功提高候選產品的製造能力。大規模擴大生產規模可能需要額外的驗證研究，FDA必須審查和批准這些研究。如果我們無法成功提高候選產品的製造能力，則該候選產品的臨牀試驗以及監管部門的批准或商業發佈可能會延遲，或者可能出現供應短缺。我們的候選產品需要精確、高質量的製造。我們未能與第三方製造商合作實現和維持這些高質量的製造標準，包括製造錯誤的發生，可能會導致患者受傷或死亡、產品召回或撤回、產品測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能損害我們的業務、財務狀況和經營業績的問題。
製造我們的候選產品所需的材料可能無法按商業上合理的條款提供，或者根本無法獲得，這可能會延遲我們候選產品的開發和商業化。
我們依靠第三方製造商從第三方供應商那裏購買生產散裝原料藥和臨牀試驗候選產品所需的材料，如果我們獲得上市批准，我們將依賴這些製造商和其他類似製造商購買此類材料來生產用於我們產品的任何商業分銷的API和成品。供應商不得在需要時將這些材料出售給我們的製造商，以滿足我們要求的交貨時間表或按商業上合理的條款（如果有的話）。我們無法控制製造商收購這些材料的過程或時間。如果我們的製造商無法為我們的臨牀試驗獲得這些材料，則對受影響候選產品的測試將被推遲，這可能會嚴重影響我們開發候選產品的能力。如果我們的一種產品獲得監管部門批准後，我們或我們的製造商無法購買這些材料，則此類產品的商業發佈將推遲或此類產品的供應短缺，這將損害我們從此類產品中創收以及實現或維持盈利能力的能力。
我們的候選產品如果獲準出售，可能無法獲得醫生、患者和醫學界的認可，從而限制了我們創收的潛力。
如果我們的候選產品獲得 FDA 或其他監管機構的商業銷售批准，那麼醫生、醫療保健專業人員和第三方付款人對任何批准產品的市場接受程度以及我們的盈利能力和增長將取決於多種因素，包括：
•安全性和有效性的演示；
•針對靶向適應症的實踐指南和護理標準的變化；
•相對方便和易於管理；
•任何不良副作用的患病率和嚴重程度；
•採用我們的產品對相關藥物配方的預算影響以及替代療法（包括較便宜的仿製藥）的可用性、成本和潛在優勢；
•定價、報銷和成本效益，可能受監管控制；
•我們或我們的任何合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性；
•FDA 或其他國家監管機構要求的產品標籤或產品説明書；以及
•是否有足夠的第三方保險覆蓋範圍或補償。
如果我們開發的任何候選產品不能提供與當前護理標準一樣有益，或被認為與當前護理標準一樣有益的治療方案，或者不能為患者提供益處，則該候選產品如果獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構批准商業銷售，則可能無法獲得市場認可。我們有效推廣和銷售任何批准產品的能力還將取決於定價和成本效益，包括我們以具有競爭力的價格生產產品的能力以及我們獲得足夠的第三方保險或報銷的能力。如果任何候選產品獲得批准，但沒有得到醫生、患者和第三方付款人的足夠認可，我們從該產品中獲得收入的能力將大大降低。此外，我們努力教育醫學界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處，可能需要大量的資源，可能會受到美國食品藥品管理局產品推廣規則和政策的限制，而且可能永遠不會成功。
各組織發佈的指導方針和建議可能會影響我們產品的使用。
政府機構頒佈直接適用於我們和我們的產品的法規和準則。此外，不時參與各種疾病的專業協會、執業管理團體、私人健康和科學基金會以及組織也可能向醫療保健和患者社區發佈指南或建議。政府機構或其他團體或組織的建議可能涉及諸如用法、劑量、給藥途徑和伴隨療法的使用等問題。建議減少使用我們的產品或使用患者和醫療保健提供者遵循的競爭產品或替代產品的建議或指導方針可能會導致我們提議的產品的使用減少。
如果我們賴以制定和製造候選產品的第三方合同製造商表現不佳，未能按照我們的規格進行生產或不遵守嚴格的法規，則我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能會受到不利影響，候選產品的開發可能會被推遲或終止，或者我們可能會產生大量的額外費用。
我們不擁有或經營任何製造設施。至少在可預見的將來，我們打算依靠經美國食品藥品管理局認證的GMP第三方承包商來配製和製造這些臨牀前和臨牀材料。我們對第三方合同製造商的依賴使我們面臨許多風險，其中任何風險都可能延遲或阻礙我們的臨牀前研究或臨牀試驗的完成，或者我們的候選產品的監管批准或商業化，導致成本上升或剝奪我們潛在的產品收入。其中一些風險包括：
•我們的第三方承包商未能開發出可接受的配方來支持我們的候選產品的後期臨牀試驗或商業化；
•我們的合同製造商未能根據自己的標準、我們的規格、cGMP或我們或美國食品和藥物管理局可能認為不適合我們臨牀試驗的其他製造材料來生產我們的候選產品；
•我們的合同製造商無法擴大候選產品的規模、增加產能或重新制定我們的候選產品的形式。我們可能會出現供應短缺，或者我們的產品製造成本可能會增加到對候選產品的成本產生不利影響的程度。我們無法向您保證，我們的合同製造商將能夠以適當的規模生產我們的產品，或者我們將能夠找到我們能夠接受的可以做到這一點的替代製造商；
•我們的合同製造商優先生產自己的產品或其他客户的產品；
•我們的合同製造商未能按約定履行義務或未繼續從事合同製造業務；以及
•由於監管制裁或自然災害，我們的合同製造商的工廠被關閉。
藥品製造商受到FDA、美國緝毒局（“DEA”）和相應的州和外國機構的持續定期檢查，以確保嚴格遵守FDA-cGMP、其他政府法規和相應的外國標準。雖然我們有義務對他們的績效進行審計，但我們無法控制第三方合同製造商對這些法規和標準的遵守情況。失敗者
為了遵守適用法規，我們的第三方製造商或我們可能會因生產其他第三方產品而對我們或藥品製造商實施制裁。這些制裁可能包括罰款、禁令、民事處罰、政府未能批准藥品的上市前許可、延遲、暫停或撤回批准、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們需要更換第三方合同製造商，我們的臨牀前研究、臨牀試驗或候選產品的商業化可能會被延遲、不利影響或終止，或者這樣的變更可能導致成本大幅上漲。
由於IND、NDA或BLA固有的監管限制，我們候選產品的生產過程中的各種步驟可能需要獨家採購。根據cGMP，不斷變化的製造商可能需要重新驗證製造工藝和程序，並且可能需要進一步的臨牀前研究或臨牀試驗，以顯示不同製造商生產的材料之間的可比性。更換我們當前或未來的合同製造商對我們來説可能很困難，而且可能代價高昂，這可能會導致我們在很長一段時間內無法生產候選產品，從而延遲候選產品的開發。此外，如果我們的第三方合同製造商發生變化，為了保持我們的開發時間表，我們生產候選產品的成本可能會大大增加。
我們目前沒有任何內部藥物發現能力，因此我們依賴第三方的許可或收購開發計劃來獲得額外的候選產品。
如果將來我們決定進一步擴大我們的產品線，我們將依賴於獲得許可或收購候選產品，因為我們目前沒有重要的內部發現能力。因此，為了開發和擴大我們的開發渠道，我們一直依賴並將繼續依賴通過贊助研究、許可協議或收購從第三方獲得發現、新技術、知識產權和候選產品。在獲得這些授權、贊助研究或收購機會方面，我們可能面臨來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，其中許多公司可能擁有比我們更多的資源。根據我們認為可以接受的條款，我們可能無法獲得額外的許可或收購機會。在研究或臨牀前研究中看似有希望的已獲許可的化合物可能無法進入進一步的臨牀前研究或臨牀試驗。
如果成功就未投保的負債向我們提起產品責任索賠，或者此類索賠超出了我們的保險承保範圍，我們可能會被迫支付鉅額損害賠償，這可能會對我們的業務造成重大損害。
在臨牀試驗中使用我們現有或未來的候選產品以及銷售任何經批准的藥品都可能使我們面臨重大的產品責任索賠。我們為擬議的臨牀試驗提供產品責任保險；但是，此類保險可能無法保護我們免受現在或將來可能對我們提起的任何或全部產品責任索賠。我們可能無法以商業上合理的成本或足夠的金額或範圍獲得或維持足夠的產品責任保險，以保護我們免受潛在損失。如果有人對我們提出產品責任索賠，我們可能需要支付法律和其他費用來為索賠進行辯護，並支付因成功向我們提出的索賠而產生的損害賠償。如果我們的候選產品獲得 FDA 批准銷售並實現商業化，我們可能需要大幅增加我們的產品責任保險金額。為任何產品責任索賠進行辯護可能需要我們花費大量的財務和管理資源，這可能會對我們的業務產生不利影響。
如果我們嚴重違反或違約《Nerviano許可協議》，Nerviano將有權終止該協議，我們可能會失去關鍵的許可權，這將對我們的業務造成重大損害。
我們的業務在很大程度上依賴於我們從Nerviano許可的某些知識產權。因此，我們的商業成功將在很大程度上取決於我們維持和履行《內爾維亞諾協議》規定的義務的能力。Nerviano協議規定了因我們未治癒的違約行為、我們破產或處於破產程序的對象或可能的其他原因而終止協議的權利。我們預計，我們將來可能簽訂的其他技術許可證將包含類似的條款，並對我們施加類似的義務。如果我們未能履行任何此類義務，該許可方很可能會終止對我們的外包許可，在這種情況下，我們將無法銷售這些許可證所涵蓋的產品，包括我們的onvansertib資產。失去我們在Nerviano簽訂的onvansertib的許可證，以及我們未來可能簽訂的其他許可證，將對我們的業務產生重大的不利影響。此外，我們未能遵守我們可能簽訂的其他材料許可下的義務可能會導致我們在任何此類許可協議下受到訴訟或其他潛在爭議。
此外，Nerviano協議要求我們支付某些款項，包括許可費、里程碑付款、特許權使用費以及許可協議中通常要求的其他此類條款，而這些類型的技術許可通常會使我們難以找到企業合作伙伴，利用這些現有候選產品和技術開發候選產品的利潤也會降低。
如果我們認為感知的市場或商業機會不足以證明進一步投資是合理的，這可能會對我們的業務造成重大損害，則我們可以隨時推遲或終止候選產品的開發。
儘管已經進行或將來可能進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能支持我們候選產品的進一步開發，但我們可能會出於戰略、業務、財務或其他原因隨時推遲、暫停或終止候選產品的未來開發，包括認定或認為候選產品的新形勢使其可能無法獲得美國食品藥品管理局的批准、獲得有意義的市場認可、為股東帶來可觀的回報或以其他方式提供任何其預期指標或市場上的競爭優勢。
我們將需要擴大組織規模，在管理增長方面可能會遇到困難。
截至 2023 年 12 月 31 日，我們是一家擁有 32 名員工的小公司。我們公司的未來發展將給管理層成員帶來重大的額外責任，包括需要識別、吸引、留住、激勵和整合高技能人才。將來我們可能會增加員工人數，具體取決於我們開發候選產品的進展情況。我們未來的財務業績以及將候選產品商業化並進行有效競爭的能力將部分取決於我們有效管理未來增長的能力。為此，我們必須能夠：
•有效管理我們的臨牀研究；
•整合額外的管理、行政、製造和監管人員；
•維持足夠的行政、會計和管理信息系統和控制措施；以及
•僱用和培訓更多合格的人員。
無法保證我們能夠完成這些任務，我們未能完成任何任務都可能對我們的業務、前景和財務狀況產生重大不利影響。
業務中斷可能會嚴重損害未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的公司總部位於加利福尼亞州聖地亞哥，這是一個容易發生野火和地震的地區。這些和其他自然災害可能會嚴重幹擾我們的運營，並對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或很大一部分，損壞了關鍵基礎設施，例如我們的第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運營，則我們可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續開展業務。我們制定的任何災難恢復和業務連續性計劃都可能不足以應對嚴重災難或類似事件。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃性質有限，我們可能會承擔鉅額開支，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
此外，我們依靠第三方製造商為我們的候選產品製造 API。任何生產中斷或我們的製造商無法生產或運送足夠數量的產品來滿足我們的需求，無論是由於自然災害還是其他原因（例如 COVID-19 疫情），都可能損害我們日常業務和繼續研究和開發候選產品的能力。此外，如果我們的製造業所在國家的政策發生變化，這些國家的政治動盪或經濟狀況不穩定，我們有可能出現產品供應中斷和成本增加的情況。對我們在臨牀試驗中使用的API的任何生產批次的召回或採取類似行動都可能延遲試驗或損害試驗數據的完整性及其在未來監管文件中的潛在用途。此外，這些製造商中斷生產或未能遵守監管要求都可能顯著延遲潛在產品的臨牀開發，並減少第三方或臨牀研究人員對擬議試驗的興趣和支持。這些中斷或故障還可能阻礙我們候選產品的商業化，損害我們的競爭地位。
我們的信息技術基礎設施和/或物理建築面臨的安全威脅可能會使我們面臨責任並損害我們的聲譽和業務。
保持我們的技術和網絡基礎設施以及物理建築的安全，並被我們的客户和企業合作伙伴視為安全，這對我們的業務戰略至關重要。但是，儘管採取了安全措施，但任何網絡基礎設施都可能容易受到黑客和其他安全威脅的網絡攻擊。我們可能會面臨網絡攻擊，這些攻擊企圖滲透我們的網絡安全，破壞或以其他方式禁用我們的研究、產品和服務，盜用我們或我們的合作伙伴和第三方提供商的專有信息，其中可能包括個人身份信息，或者導致我們的內部系統和服務中斷。儘管採取了安全措施，但我們也無法保證物理建築物的安全。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會對我們的藥物開發和其他計劃造成實質性幹擾。例如，丟失已完成、正在進行或計劃中的試驗的非臨牀或臨牀試驗數據可能會導致我們的監管批准工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者個人、機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，任何候選產品的進一步開發都可能延遲。雖然我們維持保險以承保運營風險，例如網絡風險和技術中斷，但我們的保險可能不足以承保此處描述的所有責任。隨着我們存儲和處理更多數據，這些風險可能會增加。
此外，還有許多州、聯邦和國際法律保護健康信息和個人數據的隱私和安全。例如，HIPAA限制了醫療保健提供者、醫療信息交換所和健康保險計劃或受保實體對個人醫療保健信息的使用和披露，還賦予個人有關其健康信息的權利。HIPAA還對向醫療保健提供者和其他受保實體提供服務的個人和實體規定了合規義務和相應的違規處罰。作為2009年《美國復甦和再投資法》（“ARRA”）的一部分，對HIPAA的隱私和安全條款進行了修訂。ARRA還根據HIPAA大幅增加了對不當使用或披露個人健康信息的處罰，並將執法權擴大到州檢察長。根據ARRA以及隨後於2013年通過的最終綜合規則的修訂，HIPAA還對某些健康信息遭到不當訪問或披露的情況下的受保實體規定了通知要求：通知個人、聯邦監管機構，在某些情況下，還要求通知地方和國家媒體。如果根據 HHS 制定的加密或其他標準，不當使用或披露的健康信息被認為是安全的，則無需根據 HIPAA 進行通知。大多數州都有法律要求在個人信息泄露時通知受影響的個人和/或州監管機構，個人信息比受HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。許多州法律都規定了重要的數據安全要求，例如加密或強制性合同條款，以確保對個人信息的持續保護。美國境外的活動涉及當地和國家數據保護標準，施加了額外的合規要求，並因違規行為而產生了額外的執法風險。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法，防範安全漏洞和黑客的侵害，或緩解此類漏洞造成的問題。
總體經濟或商業狀況可能會對我們的業務產生負面影響。
對美國醫療改革立法和能源成本、地緣政治問題、美國和其他國家的信貸供應和成本以及政府刺激計劃的持續擔憂加劇了波動性加大，對全球經濟的預期降低。如果經濟環境沒有改善或惡化，我們的業務，包括我們獲得患者樣本的機會、我們可能成功開發的檢測目標市場，以及我們的供應商和第三方付款人的財務狀況，可能會受到負面影響，這可能會對我們的業務、前景和財務狀況產生重大不利影響。
如果我們以造成傷害的方式使用生物和危險材料，我們可能會承擔損害賠償責任。
目前，我們的活動要求控制使用可能有害的生物材料和化學品。我們無法消除在使用、儲存、處理或處置這些材料時對員工或第三方造成意外污染或傷害的風險。如果發生污染或受傷，我們可能對由此造成的任何損失承擔責任，並且任何責任都可能超過我們的資源或我們可能擁有的任何適用保險。此外，我們持續遵守聯邦、州和地方法律法規，規範這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置。遵守這些法律法規的成本可能會變得巨大，並可能對我們的業務、前景和財務狀況產生重大不利影響。此外，如果發生事故或以其他方式未能遵守適用的法規，我們可能會失去許可證或批准，或者承擔損害賠償責任或處以罰款。
醫療改革措施可能會對我們的業務產生不利影響。
美國的決策者和付款人對促進醫療保健系統的變革抱有濃厚的興趣，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大可及性。在美國，製藥業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法舉措的嚴重影響。2010年3月，《患者保護和平價醫療法案》（ACA）簽署成為法律，對製藥行業產生了重大影響，該法案從根本上改變了美國政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。ACA包含許多條款，包括有關聯邦醫療計劃註冊、報銷調整以及欺詐和濫用行為變更的條款。此外，ACA將名牌藥品製造商應支付的最低醫療補助回扣水平從15.1％提高到23.1％；擴大了製造商醫療補助退税的範圍，將註冊醫療補助管理組織的受益人包括在內；對向特定聯邦政府計劃出售 “品牌處方藥” 的藥品製造商或進口商徵收不可扣除的年費；修改了MDRP下對吸入、注入、灌注、注射藥物的AMP定義種植或注射；增加了數量根據340B計劃有資格獲得折扣的實體；幷包括為保險缺口或 “甜甜圈” 中的Medicare D部分受益人提供的名牌藥品折扣。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直面臨司法、行政和國會質疑。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法質疑，但沒有對ACA的合憲性作出具體裁決。在最高法院作出裁決之前，發佈了一項行政命令，啟動2021年2月15日至2021年8月15日的特殊註冊期，目的是通過ACA市場獲得健康保險。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規定，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，其中包括工作要求，以及為通過醫療補助或ACA獲得健康保險設置不必要障礙的政策。
自ACA頒佈以來，已經提出並通過了其他立法變革，包括對醫療保險提供者的醫療保險付款的總額削減，該措施於2013年4月1日生效，由於該法規的後續立法修正案，將持續到2031年，但從2020年5月1日至2022年3月31日暫時暫停，除非國會採取更多行動。2013年1月2日，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，該法案除其他外，減少了向包括醫院在內的多家提供商支付的醫療保險費用，並將政府向提供者追回多付款項的時效期限從三年延長至五年。最近，2021年3月11日，《2021年美國救援計劃法》簽署成為法律，該法案從2024年1月1日起取消了醫療補助藥物回扣的法定上限，目前設定為藥物AMP的100％。
美國處方藥的成本也一直是大量討論的主題。國會已經進行了幾項調查並提出了一些法案，其目的包括提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法。最近，2022年8月16日，《2022年通貨膨脹減少法》（IRA）簽署成為法律。除其他外，IRA要求某些藥品的製造商與Medicare進行價格談判（從2026年開始），可以談判的價格有上限；根據醫療保險B部分和醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通貨膨脹的漲價（2023年首次到期）；並用新的折扣計劃（從2025年開始）取代D部分的保險缺口折扣計劃。IRA允許衞生與公共服務部（HHS）部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多條款。出於這個和其他原因，目前尚不清楚****將如何生效。
美國各州也越來越積極地實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及其他透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用競標程序來確定其醫療保健計劃中將包括哪些藥品和供應商。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及折扣和標價的公佈越來越感興趣。
災難性事件，包括 COVID-19 疫情等全球疫情，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況（包括臨牀試驗）產生重大不利影響。
我們的業務以及合同研究組織（“CRO”）、合同製造組織（“CMO”）以及其他承包商、顧問和第三方的業務可能會受到疫情（包括 COVID-19 疫情）、地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災的影響，
極端天氣狀況、醫療流行病和其他自然或人為災害或業務中斷，我們主要是自保。這些業務中斷的發生都可能對我們的運營和財務狀況產生重大不利影響，並增加我們的成本和支出。我們依靠第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀用品的能力可能會受到幹擾。
區域性疫情或全球疫情（例如 COVID-19 疫情）的發生已經並將繼續對我們和我們的首席風險官、首席營銷官以及其他承包商、顧問和第三方的業務運營方式和經營業績產生不利影響。我們的業務也已經而且將來可能會受到與疫情有關的一系列外部因素的負面影響，這些因素是我們無法控制的，包括更易傳播的變種的出現和傳播。全球疫情，例如 COVID-19 疫情，在多大程度上影響我們的財務狀況或經營業績，將取決於疫情的持續時間和範圍，以及是否對我們的 CRO、CMO 以及其他承包商、顧問和第三方的業務產生重大影響等因素。就疫情損害我們的業務和經營業績而言，本報告第一部分第1A項中描述的許多其他風險可能會加劇。
涉及流動性有限、違約、不良業績或其他影響金融機構的不利事態發展，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳聞的事件過去和將來都可能導致整個市場的流動性問題。例如，硅谷銀行、簽名銀行和第一共和國銀行在2023年上半年的倒閉導致了金融服務行業的重大混亂。如果任何持有我們現金存款的銀行被置於破產管理之下，我們可能無法獲得我們的現金、現金等價物和可供出售的有價證券，這將對我們的業務產生不利影響。此外，如果我們賴以開展臨牀前研究或臨牀試驗某些方面的任何第三方無法根據此類工具或與此類金融機構的貸款安排獲得資金，則這些方履行對我們義務的能力可能會受到不利影響。
與俄羅斯入侵烏克蘭有關的地緣政治風險可能導致市場波動和不確定性增加，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。
俄羅斯對烏克蘭的軍事入侵造成的敵對行動的不確定性質、範圍、規模和持續時間，包括此類敵對行動以及針對此類敵對行動對世界經濟和市場採取的制裁、禁運、資產凍結、網絡攻擊和其他行動的潛在影響，擾亂了全球市場，加劇了市場波動和不確定性，這可能會對宏觀經濟和其他影響我們業務和供應鏈的因素產生不利影響。無法確定入侵造成的影響，包括實施額外的制裁、禁運、資產凍結或其他經濟或軍事措施。這些事態發展以及由此可能發生的其他事件的影響目前尚不清楚，可能會對我們的業務、供應鏈、供應商和第三方提供商產生不利影響。無法預測這場衝突的更廣泛後果，其中可能包括進一步的制裁、封鎖、地區不穩定、地緣政治變化以及對宏觀經濟狀況、材料、供應、勞動力、貨幣匯率和金融市場的供應和成本的不利影響，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來宣傳我們的臨牀開發項目以及我們正在開發的候選產品用於治療的疾病。我們打算利用適當的社交媒體來宣傳我們的發展計劃。生物製藥行業的社交媒體實踐不斷髮展，與此類使用相關的法規並不總是很明確。這種演變帶來了不確定性，也帶來了不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者可以在臨牀試驗期間使用社交媒體渠道報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對調查產品的評論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益。還存在不當披露敏感信息或在任何社交網站上發佈有關我們的負面或不準確的帖子或評論的風險，或者我們的任何員工在社交網絡網站上發佈的帖子可能被解釋為不當促銷的風險。如果發生任何此類事件，或者我們以其他方式未能遵守適用法規，我們可能會承擔責任，面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
動盪不安且嚴重疲軟的全球經濟狀況過去和將來都可能對我們的行業、業務和經營業績產生不利影響。
我們的整體表現在一定程度上取決於全球經濟和地緣政治狀況。美國和其他主要國際經濟體過去經歷了重大的經濟和市場衰退，並可能不時經歷額外的週期性衰退，經濟活動受到各種商品和服務需求下降、信貸限制、流動性不佳、企業盈利能力下降、信貸、股票和外匯市場波動、通貨膨脹、破產和經濟整體不確定性的影響。這些經濟狀況可能會突然出現，與 COVID-19 疫情相關的情況也是如此，這種狀況的全部影響可能難以預測。此外，地緣政治和國內政治事態發展，例如現有和潛在的貿易戰以及其他我們無法控制的事件，例如俄羅斯入侵烏克蘭，可能會增加全球政治和經濟的不可預測性，並增加全球金融市場的波動性。所有這些風險和條件都可能對我們未來的銷售和經營業績產生重大不利影響。
與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法有效保護我們的知識產權，我們可能無法阻止第三方使用我們的技術，這將損害我們的競爭優勢。
我們依靠專利保護以及商標、版權和商業祕密保護以及其他合同限制的組合來保護我們的專有技術，所有這些技術提供的保護都很有限，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們可能無法成功地為與我們的專利和專利申請相關的挑戰進行辯護。如果我們未能保護我們的知識產權，我們將無法阻止第三方使用我們的技術，他們將能夠更有效地與我們競爭。
除了我們的專利外，我們還依靠合同限制來保護我們的專有技術。我們要求我們的員工和第三方簽署保密協議，我們的員工還必須簽署協議，將他們為我們工作所產生的所有知識產權分配給我們。但是，我們無法保證這些措施將有效保護我們的知識產權。任何未能保護我們的知識產權的行為都可能對我們的業務、前景和財務狀況產生重大不利影響。
我們目前正在申請或將來的專利申請可能不會導致專利的頒發，頒發給我們的任何專利都可能受到質疑、無效或不可執行。此外，我們無法確定我們是第一個在美國已頒發的專利或待處理的專利申請中申領的發明的人，也無法確定我們是第一個申請保護外國頒發的專利或待處理的專利申請中的發明的人。此外，最近對專利法進行了許多修改，並提議對美國專利商標局（“USPTO”）的規則進行修改，這可能會對我們保護技術和執行知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年9月，美國頒佈了對《Leahy-Smith 美國發明法》下的美國專利制度的全面變革，包括將美國從 “先發明” 制度過渡到 “先申請” 制度以及改變質疑已頒發專利的程序。這些變化可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本。此外，我們可能會受到在不同國家的專利和商標局進行的干涉訴訟的約束，以確定我們對專利的權利，這些訴訟可能會得出結論，其他專利或專利申請優先於我們的專利或專利申請。競爭對手也有可能通過各種程序成功質疑我們的專利，這些挑戰可能導致我們的專利被取消或縮小，從而減少我們的專利保護。因此，我們頒發的任何專利、專利申請或未來專利下的權利可能無法為我們的產品提供具有商業意義的保護，也可能無法為我們提供對抗競爭對手或其競爭產品或工藝的商業優勢。
頒發給我們的專利可能不夠廣泛，無法提供任何有意義的保護，我們的一個或多個競爭對手可能在不侵犯我們的知識產權的情況下開發更有效的技術、設計或方法，我們的一個或多個競爭對手可能圍繞我們的專有技術進行設計。
如果我們無法保護我們的專有技術、商業祕密和專有知識，我們的競爭對手可能會利用我們的發明來開發競爭產品。我們的專利可能無法保護我們免受競爭對手的侵害，而且專利訴訟非常昂貴。我們可能沒有足夠的現金來進行任何專利訴訟直至其結束，因為我們目前除了許可、里程碑和特許權使用費收入之外沒有其他收入。
我們不能僅僅依靠我們目前的專利來取得成功。美國專利商標局和外國專利局用於授予專利的標準，以及美國和外國法院用來解釋專利的標準，並不總是可以預測或統一地適用，並且可能會發生變化，尤其是隨着新技術的發展。因此，在美國獲得的專利保護程度可能與在其他國家獲得的專利保護程度有很大不同。在某些情況下，專利是在美國頒發的，而歐洲或其他國家獲得的保護要少得多或根本沒有。
如果我們的專利在法庭上受到質疑，我們無法確定其將提供的保護水平（如果有的話），我們的競爭對手可能會提出抗辯，例如無效、不可執行或擁有有效許可等。此外，未來可能向我們發放的任何專利索賠的類型和範圍尚不確定。頒發的任何專利不得包含允許我們阻止競爭對手使用類似技術的索賠。
由於與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟，我們可能會承擔鉅額費用。
第三方可能會質疑我們的專利和其他知識產權的有效性，從而導致昂貴的訴訟或其他耗時昂貴的訴訟，這可能會剝奪我們的寶貴權利。如果我們參與任何知識產權訴訟、幹預或其他司法或行政程序，我們將承擔大量開支，我們的技術和管理人員的注意力將被轉移。不利的決定可能會使我們承擔重大責任，或者要求我們尋求可能無法以商業優惠條件從第三方獲得的許可（如果有的話）。此外，如果通過訴訟或其他方式證明此類索賠是有效的，我們可能需要支付鉅額金錢賠償，如果侵權行為被認為是故意的，或者被要求停止或嚴重推遲受影響產品和知識產權的開發、營銷、銷售和許可，則賠償金額可能會增加三倍。
我們的競爭對手可能已經提交了專利申請，並將來可能會提交涵蓋與我們類似技術的專利申請。任何此類專利申請都可能優先於我們的專利申請，並可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。可能存在與我們的潛在產品相關的第三方專利、專利申請和其他知識產權，這些專利可能會阻礙我們的潛在產品或流程或與之競爭。如果另一方就與我們的發明相似的發明提交了美國專利申請，我們可能必須參與美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的費用可能很大，而且這種努力可能會失敗，從而導致我們在此類發明方面的美國專利地位喪失。此外，我們無法向您保證，我們將在任何此類訴訟中勝訴，也無法保證我們被命令支付的損害賠償或其他補救措施（如果有）不會巨大。知識產權侵權索賠可能要求我們與第三方簽訂特許權使用費或許可協議，如果有的話，這些協議可能無法按可接受的條款提供。我們還可能受到禁令，禁止我們進一步開發和使用我們的技術，這可能會對我們的業務、前景和財務狀況產生重大不利影響。
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的啟動和持續所產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響。
我們從第三方獲得許可的某些權利不在我們的控制範圍內，如果我們失去這些權利，我們可能會受到負面影響。
我們向第三方許可了我們的產品和服務所必需的某些技術。對於此類許可證，我們可能同意根據我們產品的銷售向許可方支付特許權使用費，這會成為產品收入的成本，並影響我們產品和服務的利潤。將來，我們可能需要獲得其他技術的許可，才能將我們的產品和服務商業化。在推出我們的產品和服務後，我們可能還需要就許可證進行談判。如果任何此類許可終止、許可人未能遵守許可條款、許可專利或其他權利被認定無效，或者我們無法按照可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務可能會受到影響。
與我們的普通股所有權相關的風險
我們使用淨營業虧損結轉額和某些其他税收屬性的能力受到《美國國税法》第382和383條的限制。
淨營業虧損結轉允許公司使用過去一年的淨營業虧損來抵消未來年度的利潤（如果有），以減少未來的納税負債。1986年《美國國税法》第382和383條限制瞭如果公司在任何連續三年期內發生的累計所有權變動超過50％，則公司利用其淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性（包括研究抵免）來抵消任何未來的應納税所得額或税收的能力。州淨營業虧損結轉（以及某些其他税收屬性）可能同樣受到限制。因此，所有權變更可能導致比公司在沒有這種變更的情況下承擔的納税義務大大增加，任何增加的負債都可能對公司的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響。
美國聯邦所得税改革可能會對我們產生不利影響。
2017年12月22日，特朗普總統將TCJA簽署為法律，該法對經修訂的1986年美國國税法進行了重大改革。除其他外，TCJA包括修改美國聯邦税率，對利息可扣除性施加重大的額外限制，允許資本支出支出，並使從 “全球” 税收制度向地區制度的遷移生效。我們預計税收改革不會對我們對最低現金税的預測或淨營業虧損產生重大影響。此外，由於TCJA，我們可能或有朝一日可能有的任何與孤兒藥開發產生的合格臨牀測試費用相關的税收抵免資格將減少到25％；因此，我們的未來淨應納税收入可能會受到影響。我們將繼續研究這項税收改革立法可能對我們業務產生的影響。這項税收改革對我們普通股持有人的影響尚不確定，可能是不利的。
優先股的潛在發行可能會損害我們普通股持有人的權利。
我們的公司註冊證書賦予董事會創建一個或多個新系列優先股的權利。因此，未經股東批准，董事會可能會發行具有投票權、分紅、轉換、清算或其他可能對我們普通股持有人的投票權和股權產生不利影響的優先股。優先股發行時可能擁有每股超過一票的投票權，可用於阻止、推遲或阻止我們公司的控制權變更，這可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。未經A系列可轉換優先股已發行股份持有人的同意，我們不得對A系列可轉換優先股持有人的權利進行不利更改或更改，也不得增加A系列可轉換優先股的授權股數，不得創建優先於A系列可轉換優先股或與A系列可轉換優先股平價的股票，違反這些規定修改我們的公司註冊證書或同意上述任何條款。
我們的普通股價格可能會波動，價格可能會大幅波動，這可能會給投資者帶來巨大損失。
從歷史上看，我們普通股的市場價格在短時間內一直受到大幅波動的影響，我們預計將繼續如此。例如，在截至2023年12月31日的年度中，我們普通股的收盤價從0.96美元的低點到2.18美元的高點不等。這些波動可能是由多種因素造成的，其中許多因素是我們無法控制的，包括：
•我們或競爭對手推出的技術創新或新產品和服務；
•與我們的測試或競爭對手的測試相關的臨牀試驗結果；
•與行業或我們自己的業務或前景相關的公告或新聞稿；
•第三方付款人的承保和報銷決定，例如Medicare和其他管理式醫療組織；
•對我們的候選產品和服務的監管和監督，包括美國食品和藥物管理局、醫療保險和醫療補助服務中心以及類似的外國機構的監管和監督；
•醫療保健立法；
•知識產權糾紛；
•關鍵人員的增加或離職；
•出售我們的普通股；
•我們整合運營、技術、產品和服務的能力；
•我們執行業務計劃的能力；
•經營業績低於預期；
•失去任何戰略關係；
•行業發展;
•經濟和其他外部因素;
•災難性天氣和/或全球疾病疫情，例如 COVID-19 疫情；以及
•我們的財務業績逐期波動。
此外，市場波動以及總體政治和經濟狀況可能會對我們證券的市場價格產生重大不利影響。由於我們是一家處於發展階段的公司，除了許可、里程碑和與onvansertib無關的特許權使用費收入外，迄今為止沒有任何運營收入，因此您應將這些因素中的任何一個視為重要因素。由於上述任何原因，我們的股價可能會大幅波動。
我們過去沒有為普通股支付過股息，預計在可預見的將來也不會為普通股支付股息。任何投資回報可能僅限於我們普通股的價值。
我們從未為普通股支付過任何現金分紅。我們預計，從運營中獲得的任何收入都將用於我們未來的運營和增長。我們預計在不久的將來不會為普通股支付現金分紅。股息的支付將取決於我們當時的盈利能力、可用於分紅的現金以及董事會可能認為相關的其他因素。如果我們不支付股息，我們的普通股的價值可能會降低，因為只有當我們的股價升值時，投資者的投資才會獲得回報。此外，只要A系列可轉換優先股的到期股息仍未支付，A系列可轉換優先股的條款就禁止我們向普通股持有人支付股息。如果我們普通股的投資者需要股息收入，則不應依賴對我們公司的投資。
如果證券或行業分析師不發佈有關我們業務的研究或報告，或者他們對我們股票的建議做出了不利的改變，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的一位或多位分析師下調股票評級或發佈有關我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。此外，如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，這反過來又可能導致我們的股價或交易量下降。
特拉華州法律和我們的公司章程和章程包含反收購條款，這些條款可能會推遲或阻礙股東可能認為有利的收購嘗試。
我們的公司註冊證書和章程中的規定可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更或管理層的變動。例如，我們的董事會有權在一個或多個系列中發行最多20,000,000股優先股，並有權在未經股東批准的情況下確定每個系列的權力、優惠和權利。發行優先股的能力可能會阻礙未經請求的收購提議，或使第三方更難獲得對我們公司的控制權，否則可能會對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，因此我們受特拉華州通用公司法第203條的規定管轄。該條款可能會禁止或限制大型股東，特別是那些擁有我們15％或以上的已發行有表決權股票的股東與我們合併或合併，這可能會阻礙潛在的收購嘗試，降低投資者未來可能願意為普通股支付的價格，並導致我們的市場價格低於沒有這些條款時的價格。
出售大量普通股可能會導致我們的普通股價格下跌，並可能削弱我們未來籌集資金的能力。
導致大量新發行股票易於交易的金融交易，或其他導致當前股東出售股票的事件，可能會給我們的普通股的交易價格帶來下行壓力。此外，缺乏強勁的轉售市場可能要求希望出售大量普通股的股東在一段時間內逐步出售股票，以減輕出售對我們股票市價的任何不利影響。
如果我們的股東賣出，或者市場認為我們的股東可能出於各種原因（包括終止轉售限制）在公開市場上出售大量普通股，包括在行使未償還期權或認股權證時發行的股票，則我們普通股的市場價格可能會下跌。出售大量普通股可能會使我們未來更難以我們認為合理或適當的時間和價格出售股票或股票相關證券。
我們可能會受到股東訴訟，從而轉移我們的資源，這可能會對我們的盈利能力和經營業績產生重大不利影響。
我們的普通股市場的特點是價格波動巨大，我們預計我們的股價在無限期內將繼續保持至少同樣的波動。過去，原告經常在證券市場價格波動一段時間後對公司提起證券集體訴訟。此外，股東可以對與過去的交易或其他事項有關的公司提起訴訟。任何此類行動都可能造成重大損失，從而對我們的財務狀況、流動性或經營業績產生重大不利影響。即使不解決針對我們的訴訟，與股東行為相關的不確定性和費用也可能對我們的業務、前景和財務狀況產生重大不利影響。訴訟可能代價高昂、耗時且會破壞業務運營。訴訟辯護還可能導致我們的管理層將時間和精力從業務運營上轉移開，這可能會損害我們的業務。
如果我們未能遵守納斯達克持續的最低收盤價要求或其他繼續上市的要求，我們的普通股可能會被退市，普通股的價格和進入資本市場的能力可能會受到負面影響。
如果我們不遵守納斯達克資本市場（“納斯達克”）繼續上市的要求或未能遵守其他繼續上市的要求，我們的普通股可能會被退市，普通股的價格和進入資本市場的能力可能會受到負面影響。將我們的普通股從納斯達克退市可能會嚴重減少我們普通股的流動性，並導致我們的普通股價格相應大幅下跌。此外，退市可能會損害我們以我們可接受的條件或完全可以接受的條件通過替代融資來源籌集資金的能力，並可能導致投資者、員工可能失去信心，減少業務發展機會。
一般風險因素
如果我們在內部控制和會計程序中發現重大缺陷和其他缺陷，我們的股價可能會大幅下跌，籌集資金可能會更加困難。
如果我們未能遵守《薩班斯-奧克斯利法案》中與披露控制和程序相關的規定，或者如果我們在內部控制和會計程序中發現其他重大缺陷和其他缺陷，我們的股價可能會大幅下跌，籌集資金可能會更加困難。此外，有效的內部控制是我們生成可靠財務報告的必要條件，對於幫助防止金融欺詐非常重要。如果我們無法提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和經營業績可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心，普通股的交易價格可能會大幅下跌。我們此前曾發現財務報告的內部控制存在重大缺陷，該漏洞隨後得到了糾正。我們無法確定將來不會發現內部控制中的其他實質性缺陷或重大缺陷。
作為上市公司運營，我們承擔了鉅額成本，我們的管理層預計將繼續為上市公司合規計劃投入大量時間。
作為一家上市公司，由於我們遵守了適用於我們的法規和披露義務，包括遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》，以及美國證券交易委員會和納斯達克實施的規則，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用。美國證券交易委員會和其他監管機構繼續採用新規定
和法規，並對要求我們遵守的現有法規進行更多更改。例如，2010年7月，《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》（“多德-弗蘭克法案”）頒佈。《多德-弗蘭克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域通過額外的規章制度。股東行動主義、當前的政治環境以及當前的高水平政府幹預和監管改革可能會導致大量的新監管和披露義務，這可能會導致額外的合規成本和影響（這是我們目前無法預測的）業務運營方式。我們的管理層和其他人員在這些合規計劃和監督上市公司的報告義務上投入了大量時間，而且，由於《多德-弗蘭克法案》推動的新公司治理和高管薪酬相關規則、法規和指導方針以及未來預計的進一步監管和披露義務，我們可能需要投入更多時間和成本來遵守此類合規計劃和規則。這些規章制度將繼續使我們承擔巨大的法律和財務合規成本，並將使某些活動更加耗時和昂貴。
第 1B 項。未解決的員工評論
沒有。
第 1C 項。網絡安全
我們相信網絡安全對於推進我們的技術發展至關重要。作為一家生物製藥公司，我們面臨着大多數行業常見的眾多網絡安全威脅，例如勒索軟件和拒絕服務。我們的客户、供應商、分包商和業務合作伙伴面臨類似的網絡安全威脅，影響我們或其中任何實體的網絡安全事件都可能對我們的業務戰略、績效和運營業績產生重大不利影響。這些網絡安全威脅和相關風險使得我們必須在網絡安全上投入資源。
風險管理
我們聘請第三方服務對我們的安全控制措施進行評估，無論是通過滲透測試、獨立審計，還是諮詢最佳實踐以應對新挑戰。我們已經建立了網絡安全意識培訓和持續監控。
如果發生事故，我們打算遵循我們的網絡安全事件響應計劃，該計劃概述了從事件檢測到緩解和通知應遵循的步驟。我們與具有豐富信息技術和項目管理經驗的外部公司簽訂合同。我們已經實施了治理結構和流程來評估、識別、管理和報告網絡安全風險。作為一家生物製藥公司，我們必須遵守廣泛的法規，包括聯邦藥品監督管理局規定的與充分保護患者信息和向美國證券交易委員會報告網絡安全事件相關的要求。除了遵循美國證券交易委員會的指導和實施先前存在的第三方框架外，我們還制定了自己的實踐和框架，我們認為這可以增強我們識別和管理網絡安全風險的能力。評估、識別和管理與網絡安全相關的風險是我們整體業務方法的考慮因素。我們嚴重依賴供應鏈來交付我們的產品和服務，臨牀場所、分包商或業務合作伙伴發生的網絡安全事件可能會對我們產生重大不利影響。我們要求我們的分包商向我們的IT事件響應協調員報告網絡安全事件，該協調員將調查事件的直接影響。確認潛在事件後，事件響應協調員將通知高級管理層需要啟動事件響應計劃，並根據感知的影響給出從零到嚴重不等的嚴重程度等級。
治理
審計委員會負責監督與網絡安全威脅相關的風險和事件，包括披露要求的遵守情況、與執法部門的合作以及對財務和其他風險的相關影響，並酌情向全體董事會報告任何調查結果和建議以供考慮。高級管理層定期與審計委員會討論網絡風險和趨勢，並在出現任何重大事件時與審計委員會討論。
儘管近年來我們沒有遇到任何重大的網絡安全威脅或事件，但無法保證我們不會成為未來威脅或事件的對象。儘管我們對網絡安全採取了廣泛的方法，但我們可能無法成功地預防或緩解可能對我們產生重大不利影響的網絡安全事件。雖然我們維持網絡安全保險，但與網絡安全威脅或中斷相關的費用可能無法獲得全額保險。有關網絡安全風險的討論，請參見 “風險因素”。
第 2 項。屬性
我們目前根據一份租賃協議為位於加利福尼亞州聖地亞哥的總部租賃實驗室和辦公空間，該協議會不時修訂，該協議將於 2027 年 2 月到期。我們認為，我們的設施足以滿足我們當前和短期的需求。
第 3 項。法律訴訟
我們可能會不時參與正常業務過程中出現的各種訴訟和法律訴訟。訴訟存在固有的不確定性，可能會不時出現可能損害我們業務的事項的不利結果。截至本報告發布之日，管理層認為沒有針對我們的索賠，它認為這將對我們的業務或財務狀況造成重大不利影響。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第二部分
第 5 項。註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股自2020年5月8日起在納斯達克資本市場上市，股票代碼為 “CRDF”，此前在2012年5月30日至2020年5月7日期間以 “TROV” 的名義交易。
股東人數
截至2024年2月22日，我們的普通股登記股東約有58人。
股息政策
從歷史上看，我們沒有向普通股的持有人支付過任何股息，我們預計在可預見的將來不會支付任何此類股息，因為我們預計將保留未來的收益用於業務的運營和擴張。根據我們的A系列可轉換優先股的已發行股票的條款，只要A系列可轉換優先股的到期股息仍未支付，就不能向普通股的持有人支付股息。
根據股權補償計劃獲準發行的證券
有關我們的股權薪酬計劃的信息，請參閲本10-K表年度報告第三部分的第12項，該計劃以引用方式納入此處。
第 6 項。 [已保留]
第 7 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
公司概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，總部位於加利福尼亞州聖地亞哥，利用PLK1抑制劑（一種經過充分驗證的腫瘤藥物靶標）來開發針對一系列尚未滿足的醫療需求的癌症的新療法。我們的目標是使用onvansertib、我們的口服和高選擇性PLK1抑制劑以及標準護理療法的治療組合來靶向腫瘤脆弱性。我們將臨牀項目重點放在諸如RAS突變的轉移性結直腸癌（“mCRC”）等適應症上，以及研究者發起的轉移性胰腺導管腺癌（“mpDAC”）和小細胞肺癌（“SCLC”）的試驗。我們的臨牀開發計劃整合了腫瘤基因組學和生物標誌物檢測，以完善對患者治療反應的評估。我們的普通股在納斯達克資本市場上市，股票代碼為 “CRDF”。
公司最新消息
2023年2月2日，我們宣佈任命FACP醫學博士費魯茲·卡比納瓦爾為首席醫療官。
截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.395億美元。迄今為止，我們的收入微乎其微，與onvansertib無關，預計將蒙受更多損失以進行進一步的研發活動。
我們的藥物研發工作尚處於初期階段，我們無法估算開發工作完成的成本或時間，也無法估計與藥物銷售相關的收入的時間和金額。任何項目完成的風險都很高，因為在開發新的候選藥物上市時涉及許多不確定性，包括臨牀測試的持續時間長、擬議產品在嚴格的臨牀試驗協議下的具體性能、更長的監管批准和審查週期、我們籌集額外資金的能力、研發費用的性質和時間以及擁有大量資源的組織正在開發的競爭技術。
關鍵會計估算
我們的會計政策在第二部分第8項中描述。財務報表——附註 2 重要會計政策的列報基礎和摘要在這份 10-K 表年度報告中. 按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，影響財務報表日報告的資產負債數額和或有資產負債的披露以及報告期內報告的支出數額。實際結果可能與這些估計有所不同。我們認為，以下討論代表了我們的關鍵會計估計。
應計臨牀試驗費用
我們在發生時累計和支出研發支出，其中包括與臨牀試驗活動相關的成本。我們根據臨牀研究組織（“CRO”）、專業服務提供商和其他提供臨牀試驗服務的供應商（統稱為 “服務提供商”）尚未開具發票的已收到的服務和產生的相關費用的估計來累計臨牀試驗活動的成本。我們根據與服務提供商簽訂的協議完成的估算工作來累計成本。我們通過與內部人員和外部服務提供商討論服務的進展或完成階段以及為此類服務支付的商定費用來確定估計成本。我們根據當時所知的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日的應計支出進行估算。由於估計值的性質，我們無法向您保證，隨着我們得知有關臨牀試驗活動狀況或進行的其他信息，我們將來不會更改我們的估計。
運營結果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度
收入
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的總收入分別為48.8萬美元和38.6萬美元。收入來自我們對其他知識產權許可的基於銷售或使用量的特許權使用費，與onvansertib無關。特許權使用費的收入確認取決於被許可人的時間和整體銷售活動。
研究和開發費用
研發費用包括以下各項：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 在截至12月31日的年度中， |
| （以千計） | 2023 | | 2022 | | 增加/（減少） |
| 工資和人事費 | $ | 5,930 | | | $ | 4,031 | | | $ | 1,899 | |
| 基於股票的薪酬 | 1,279 | | | 1,035 | | | 244 | |
| 臨牀試驗、外部服務和實驗室用品 | 23,686 | | | 20,556 | | | 3,130 | |
| 設施及其他 | 1,962 | | | 1,485 | | | 477 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 研發費用總額 | $ | 32,857 | | | $ | 27,107 | | | $ | 5,750 | |
截至2023年12月31日止年度的研發費用從截至2022年12月31日的2710萬美元增加了580萬美元，至3,290萬美元。支出的總體增加主要是由於與臨牀項目相關的成本以及與我們的主要候選藥物onvansertib的開發相關的外部服務成本。工資和員工成本的增加主要來自於高級管理層和臨牀運營團隊的額外招聘（同期研發平均員工人數增長了39％）。設施和其他成本的增加主要是由於與前一時期相比員工人數增長導致設施成本分配增加。
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和管理費用包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 在截至12月31日的年度中， |
| （以千計） | 2023 | | 2022 | | 增加/（減少） |
| 工資和人事費 | $ | 3,531 | | | $ | 3,134 | | | $ | 397 | |
| | | | | |
| 基於股票的薪酬 | 3,230 | | | 3,221 | | | 9 | |
| 外部服務和專業費用 | 4,133 | | | 4,192 | | | (59) | |
| | | | | |
| 設施和其他 | 2,149 | | | 2,634 | | | (485) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 銷售總額、一般銷售和行政銷售額 | $ | 13,043 | | | $ | 13,181 | | | $ | (138) | |
截至2023年12月31日止年度的銷售、一般和管理費用從截至2022年12月31日止年度的1,320萬美元減少了13.8萬美元，至1,300萬美元。由於員工遣散費協議，工資和員工成本增加。設施和其他費用減少的主要原因是保險費用與前一時期相比有所減少。
淨利息收入
截至2023年12月31日止年度的淨利息收入為410萬美元，而截至2022年12月31日的年度淨利息收入為160萬美元。利息收入的增加主要是由於截至2023年12月31日的年度的短期投資組合的利率與2022年同期相比有所提高。
流動性和資本資源
截至2023年12月31日的財年，用於經營活動的淨現金為3,090萬美元，而截至2022年12月31日的年度為3,380萬美元。我們使用現金的主要原因是截至2023年12月31日的年度淨虧損4140萬美元，經與股票薪酬相關的450萬美元非現金項目調整後。我們的運營資產和負債淨變動為660萬美元，減少了運營中使用的現金。我們使用現金的主要原因是截至2022年12月31日的年度淨虧損3,870萬美元，經調整後的非現金項目主要與430萬美元的股票薪酬以及60萬美元的短期投資保費攤銷有關。我們的運營資產和負債淨變動為40萬美元，增加了運營中使用的現金。按照我們目前和預期的營業虧損水平，我們預計未來幾年將繼續出現運營現金流出。
在截至2023年12月31日的年度中，投資活動提供的淨現金為3,620萬美元，主要與購買有價證券以外的銷售和到期日有關，而投資活動中使用的淨現金為3,810萬美元，主要與2022年同期有價證券購買以外的銷售和到期日有關。
截至2023年12月31日的財年，融資活動提供的淨現金為0萬美元，而2022年同期融資活動提供的淨現金為10萬美元。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的營運資金分別為6,700萬美元和1.035億美元。
自成立以來，我們已經蒙受了淨虧損，運營現金流為負。截至2023年12月31日，我們有7,480萬美元的現金、現金等價物和短期投資，我們相信在這些財務報表發佈之日起的至少未來12個月內，我們有足夠的現金來滿足我們的融資需求。根據我們目前的預測，我們預計我們的資本資源足以為2025年第三季度的運營提供資金。
我們的藥物開發工作還處於初期階段，我們無法估計完成開發工作所需的成本或時間，也無法估算與銷售候選藥物相關的收入的時機和金額。任何項目完成的風險都很高，因為在向市場開發新的候選藥物時存在許多不確定性，包括臨牀測試持續時間長、擬議產品在嚴格的臨牀試驗方案下的具體表現、監管批准和審查週期的延長、我們籌集額外資金的能力、研發費用的性質和時機，以及資源要多得多的組織正在開發的競爭技術。
在可預見的將來，我們預計將繼續蒙受損失，並需要額外的資金來進一步推進我們的臨牀試驗計劃和支持我們的其他業務。我們無法確定是否會以可接受的條件提供額外資金，或者根本無法確定。只要我們可以通過發行股票證券來籌集額外資金，我們的股東可能會面臨額外的稀釋。
項目 7A。關於市場風險的定量和定性披露
不適用。
第 8 項。財務報表和補充數據
本項目要求的所有財務信息均附在本報告末尾，從第F-1頁開始，特此以引用方式納入。
第 9 項。會計師在會計和財務披露方面的變化和分歧
沒有。
項目 9A。控制和程序
披露控制和程序
截至2023年12月31日，我們的首席執行官兼首席財務官評估了我們的披露控制和程序的有效性。根據經修訂的1934年《證券交易法》或《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條的定義，“披露控制和程序” 一詞是指公司的控制措施和其他程序，旨在確保公司在其根據《交易法》提交或提交的報告中必須披露的信息在證券和證券規定的期限內記錄、處理、彙總和報告交易委員會的規則和表格。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須作出判斷。披露控制和程序包括但不限於控制措施和程序，旨在確保公司在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累並酌情傳達給公司管理層，包括其主要執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。根據該評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自本10-K表年度報告所涉期末起生效。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，如《交易法》第13a-15 (f) 條所定義的那樣。財務報告的內部控制是在包括我們的首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下設計的，目的是為財務報告的可靠性以及根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制用於外部目的的財務報表提供合理的保證。所有內部控制系統，無論設計多麼精良，都有固有的侷限性。因此，即使那些被確定有效的制度也只能為財務報表的編制和列報提供合理的保證。
截至2023年12月31日，在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們根據以下框架對財務報告內部控制的有效性進行了評估 內部控制集成框架 (2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。根據這項評估，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，根據這些標準，我們對財務報告的內部控制是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的季度中，我們對財務報告的內部控制沒有變化，也沒有發生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目 9B。其他信息
沒有。
項目 9C。關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露
沒有。
第三部分
第 10 項。董事、執行官和公司治理
本項目所要求的信息以引用方式納入了我們向美國證券交易委員會提交的與將於2024年舉行的年度股東大會（“2024年委託聲明”）有關的最終委託書（“2024年委託聲明”）中包含的信息，標題為 “董事選舉”。
項目 11。高管薪酬
本項目所要求的信息以引用方式納入了2024年委託聲明 “高管薪酬” 標題下包含的信息。
第 12 項。某些受益所有人的擔保所有權以及管理層和相關的股東事務
本項目所要求的信息以引用方式納入了2024年委託書中標題為 “某些受益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事務” 的信息。
第 13 項。某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目所要求的信息以引用方式納入了2024年委託書中標題為 “家庭關係和其他安排” 的信息。
項目 14。主要會計費用和服務
本項目所要求的信息以引用方式納入了2024年委託書中標題為 “提案2：批准截至2024年12月31日的財政年度的獨立註冊會計師事務所的任命” 中包含的信息。
第四部分
第 15 項。證物、財務報表附表
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展覽
數字 | | 展品描述 |
| | | (a)(1) 財務報表 |
| | | 本項目所要求的財務報表在單獨的章節中提交，從本10-K表年度報告的F-1頁開始。 |
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| (b) 展品 |
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展覽
數字 | | 描述 |
3.1 | | 經修訂和重述的Trovagene, Inc. 公司註冊證書（參照公司於2011年11月25日提交的10-12G表附錄3.1納入）。 |
3.2 | | Trovagene, Inc. 經修訂和重述的公司註冊證書修正證書（參照公司於2012年3月20日提交的附表14A委託聲明附錄B納入）。 |
3.3 | | Trovagene, Inc. 的章程（參考公司於2011年11月25日提交的10-12G表格的附錄3.2）。 |
3.4 | | Trovagene, Inc. 經修訂和重述的證書修正證書（參照公司於2018年6月1日提交的8-K表附錄3.1納入）。 |
3.5 | | B系列可轉換優先股的優先權、權利和限制指定證書。（參照2018年6月12日提交的8-K表格附錄3.1併入）。 |
3.6 | | C系列可轉換優先股的優先權、權利和限制指定證書（參照2019年1月29日提交的8-K表附錄3.1納入）。 |
3.7 | | C系列可轉換優先股優先股優先權、權利和限制指定證書修正案（參照2019年1月31日提交的8-K表附錄3.1納入）。 |
3.8 | | Trovagene, Inc. 經修訂和重述的公司註冊證書修正證書（參照公司於2019年2月20日提交的8-K表附錄3.1納入）。 |
3.9 | | Trovagene, Inc. 經修訂和重述的公司註冊證書修正證書（參照公司於2020年5月6日提交的8-K表附錄3.1納入）。 |
3.10 | | D系列可轉換優先股的優先權、權利和限制指定證書（參照2020年5月13日提交的8-K表附錄3.1納入）。 |
3.11 | | E系列可轉換優先股的優先權、權利和限制指定證書（參照2020年6月16日提交的8-K表附錄3.1納入）。 |
4.1 | | Trovagene, Inc. 普通股證書表格（參照公司於2011年11月25日提交的10-12G表附錄4.1納入）。 |
4.2+ | | 2004 年股票期權計劃（參照公司於 2004 年 7 月 19 日提交的 8-K 表最新報告附錄 4.3 納入） |
4.3 | | 購買普通股的認股權證表格（參照公司於2014年7月1日提交的8-K表最新報告附錄4.2納入）。 |
4.4+ | | Trovagene, Inc. 2014 年股權激勵計劃（參照公司於2014年7月23日提交的附表14A的最終委託書附錄A納入）。 |
4.5 | | 購買普通股的認股權證表格（參照2016年7月26日提交的8-K表附錄4.1納入）。 |
4.6 | | 購買普通股的認股權證表格（參照2018年6月12日提交的8-K表附錄4.1納入）。 |
4.7 | | 註冊人根據1934年《證券交易法》第12條註冊的證券的描述（參照2020年2月27日提交的10-K表附錄4.16納入）。 |
4.8+ | | 加的夫腫瘤學公司2021年綜合股權激勵計劃（參照公司於2021年4月28日提交的附表14A的最終委託書附錄A納入）。 |
10.1 | | Trovagene, Inc.與BMR-Sorrento West LLC之間截至2009年10月28日簽訂的租賃協議條款摘要（參照公司於2012年2月15日提交的10-12G/A表格的附錄10.3納入）。 |
| | | | | | | | |
10.2 | | Trovagene, Inc.和BMR-Sorrento West LLC於2011年9月28日簽訂的標準工業網絡租賃第一修正案表格（參照公司於2012年2月15日提交的10-12G/A表格的附錄10.4納入）。 |
10.3 | | Trovagene, Inc.和BMR-Sorrento West LLC於2011年10月簽訂的標準工業網絡租賃第二修正案表格（參照該公司於2012年2月15日提交的10-12G/A表格的附錄10.5納入）。 |
10.4 | | Trovagene, Inc.和BMR-Sorrento West, LP於2012年10月22日簽訂的標準工業網絡租賃第三修正案表格。（參照公司於2015年3月12日提交的10-K表年度報告附錄10.6納入）。 |
10.5 | | Trovagene, Inc.和BMR-Coast 9 LP於2013年12月2日簽訂的標準工業網絡租賃第四修正案表格。（參照公司於2015年3月12日提交的10-K表年度報告附錄10.7納入）。 |
10.6 | | Trovagene, Inc.和BMR-Coast 9 LP於2014年5月14日簽訂的標準工業網絡租賃第五修正案表格。（參照公司於2015年3月12日提交的10-K表年度報告附錄10.8納入）。 |
10.7 | | Trovagene, Inc.和BMR-Coast 9 LP於2015年6月11日簽訂的標準工業網絡租賃第六修正案（參照公司於2015年8月10日提交的10-Q表季度報告附錄10.1納入）。 |
10.8+ | | 公司與其董事和執行官簽訂的賠償協議表格（參照公司於2015年12月15日提交的8-K表最新報告附錄10.1納入）。 |
10.9+ | | 經修訂和重述的公司與馬克·埃蘭德於2021年2月22日簽訂的僱傭協議（參照2021年2月25日提交的10-K表附錄10.9納入）。 |
10.10 | | Trovagene, Inc.和BMR-Coast 9 LP於2016年4月4日簽訂的標準工業網絡租賃第七修正案表格（參照公司於2016年8月4日提交的10-Q表季度報告附錄10.2納入）。 |
10.11* | | Nerviano Medical Sciences S.r.l. 與Trovagene, Inc. 之間截至2017年3月13日的許可協議（參照公司於2017年3月15日提交的10-K表年度報告附錄10.34納入）。 |
10.12 | | 加的夫腫瘤公司與POC Capital, LLC於2020年5月8日簽訂的股票和認股權證認購協議。（參照2020年5月13日提交的8-K表格附錄10.1併入）。 |
10.13 | | 證券購買協議表格（參照2020年5月13日提交的8-K表附錄10.2納入）。 |
10.14 | | 證券購買協議表格（參照2020年5月19日提交的8-K表附錄10.1納入）。 |
10.15 | | 證券購買協議表格（參照2020年6月16日提交的8-K表附錄10.1納入）。 |
10.16+ | | 2021年7月12日詹姆斯·萊文與加的夫腫瘤學公司簽訂的僱傭協議（參照2021年7月12日提交的8-K表附錄10.1納入）。 |
10.17 | | 證券購買協議，日期為2021年11月17日（參考2021年11月18日提交的8-K表附錄10.1）。 |
10.18+ | | Fairooz Kabbinavar博士與加的夫腫瘤學公司於2023年1月30日簽訂的僱傭協議（參照2023年2月2日提交的8-K表附錄10.1納入）。 |
10.19@ | | Cardiff Oncology, Inc.和輝瑞公司於2023年6月30日簽訂的開發協議（參照2023年8月9日提交的10-Q表附錄10.1納入）。 |
23.1 | | BDO USA, P.C. 同意 |
24 | | 委託書（包含在此簽名頁上）。 |
31.1 | | 《交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 條要求對首席執行官進行認證。 |
31.2 | | 《交易法》第13a-14（a）/15d-14（a）條要求對首席財務官進行認證。 |
32.1 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18條第1350節對首席執行官進行認證。 |
32.2 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條對首席財務官進行認證。 |
97 | | 加的夫腫瘤學公司回扣政策。 |
| 101.INS | | XBRL 實例文檔。 |
| 101.SCH | | XBRL 分類擴展架構。 |
| | | | | | | | |
| 101.CAL | | XBRL 分類擴展計算鏈接庫。 |
| 101.LAB | | XBRL 分類擴展標籤鏈接庫。 |
| 101.PRE | | XBRL 分類法擴展演示文稿鏈接庫。 |
| 101.DEF | | XBRL 分類法擴展定義鏈接庫。 |
+ 表示管理合同或補償計劃或安排。
* 美國證券交易委員會已對本證件的某些部分給予保密處理。省略部分已單獨向美國證券交易委員會提交。
@ 根據法規 S-K 第 601 (b) (10) (iv) 項，本展品的部分內容（用星號表示）已進行了編輯。
第 16 項。表單 10-K 摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | |
| | 加的夫腫瘤學有限公司 |
| | |
| | |
| | /s/ 馬克·埃蘭德 |
| 2/29/2024 | 首席執行官（首席執行官） |
委託書
通過這些禮物認識所有人，簽名如下所示的每個人特此構成並任命馬克·埃蘭德為其事實上的律師，擁有完全的替代權和替代權，以任何身份代替他或她，簽署本10-K表年度報告的任何和所有修正案，並將該修正案連同其證物和其他相關文件一起提交給美國證券交易委員會，授予該律師事實上，做和執行每件行為和事情的全部權力和權力無論出於何種意圖和目的，都必須盡其所能或可能做的必要條件，特此批准並確認該事實上的律師或其代理人或其替代人根據本協議可能合法做或促成的所有事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，以下人員以註冊人的身份和日期在下文簽署了本報告。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 | |
| | | | | | |
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| /s/ 馬克·埃蘭德 | | 首席執行官 | | 2/29/2024 | |
| 馬克·埃蘭德 | | （首席執行官） | | | |
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| /s/ 詹姆斯·萊文 | | 首席財務官 | | 2/29/2024 | |
| 詹姆斯·萊文 | | （首席財務和會計官） | | | |
| | | | | |
| /s/ Rodney S. Markin | | 董事會主席兼董事 | | 2/29/2024 | |
| 羅德尼·S·馬金 | | | | | |
| | | | | |
| /s/ 詹姆斯·奧·阿米蒂奇 | | 董事 | | 2/29/2024 | |
| 詹姆斯·O·阿米蒂奇 | | | | | |
| | | | | |
| /s/ 瑪尼·莫欣德魯 | | 董事 | | 2/29/2024 | |
| 瑪尼·莫欣德魯 | | | | | |
| | | | | |
| /s/ Gary W. Pace | | 董事 | | 2/29/2024 | |
| 加里 ·W· 佩斯 | | | | | |
| | | | | |
| /s/ 蕾妮·坦嫩鮑姆 | | 董事 | | 2/29/2024 | |
| 蕾妮·坦嫩鮑姆 | | | | | |
| | | | | |
| /s/ Lále White | | 董事 | | 2/29/2024 | |
| Lále White | | | | | |
加的夫腫瘤學有限公司
財務報表索引
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獨立註冊會計師事務所報告（BDO USA，P.C.；加利福尼亞州聖地亞哥；PCAOB ID#243) | F-2 |
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資產負債表 | F-4 |
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運營聲明 | F-5 |
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綜合損失陳述 | F-6 |
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股東權益表 | F-7 |
| | |
現金流量表 | F-8 |
| | |
財務報表附註 | F-9 |
獨立註冊會計師事務所報告
董事會和股東
加的夫腫瘤學公司
加利福尼亞州聖地亞哥
對財務報表的意見
我們審計了截至2023年12月31日和2022年12月31日的隨附資產負債表、截至該日止每年的相關運營報表、綜合虧損、股東權益和現金流報表以及相關附註（統稱為 “財務報表”）。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況以及截至該日止年度的經營業績和現金流量。
意見依據
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在上市公司會計監督委員會（美國）（“PCAOB”）註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於公司。
我們根據PCAOB的標準進行了審計。這些準則要求我們計劃和進行審計，以合理地保證財務報表是否不存在因錯誤或欺詐造成的重大錯報。公司無需對其財務報告的內部控制進行審計，也沒有聘請我們進行審計。作為審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了就公司對財務報告的內部控制的有效性發表意見。因此，我們沒有發表這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是錯誤還是欺詐所致，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查有關財務報表中數額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層採用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的總體列報情況。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
關鍵審計事項
下文通報的關鍵審計事項是本期財務報表審計中產生的問題，該財務報表已通報或要求傳達給公司董事會審計委員會，其中：（1）涉及對財務報表具有重要意義的賬目或披露，（2）涉及我們特別具有挑戰性、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對整個財務報表的意見，而且我們通過通報下述關鍵審計事項，也不會就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨意見。
應計臨牀試驗費用
正如財務報表附註2所披露的那樣，公司支出為研發支出，其中包括與臨牀試驗活動相關的成本。公司根據對服務提供商尚未開具發票的已收到的服務和產生的相關費用的估計，累積臨牀試驗活動的成本。截至2023年12月31日，公司430萬美元的臨牀試驗應計餘額包含在應計負債中。公司2023年的相關臨牀試驗費用已包含在研發費用中。
我們將應計臨牀試驗費用確定為關鍵審計事項，這是因為管理層對所提供服務的估算進行了判斷。具體而言，評估公司研發協議下臨牀試驗活動的進展或完成階段對服務提供商提供信息的可用性很敏感。公司考慮了多個因素，包括臨牀試驗協議的關鍵條款、預算、合同修訂以及
臨牀試驗接近完成的進展（包括考慮患者入組）。由於可用於解決這些問題的審計證據的性質，審計這些要素涉及特別具有挑戰性的審計師的判斷。
我們為解決關鍵審計問題而執行的主要程序包括：
•通過以下方式測試管理層對應計臨牀試驗費用的估計：（i）獲取和檢查某些臨牀試驗協議、預算和合同修正案， (ii) 評估公司的試驗進展和狀態文件（包括考慮患者入組）， (iii) 確認開具發票的某些金額以及直接向服務提供商支付的金額，以及 (iv) 測試所產生的臨牀試驗費用樣本.
•通過以下方式測試公司臨牀試驗應計款項的完整性：（i）檢查董事會會議記錄以確定臨牀試驗；（ii）評估公開信息（例如新聞稿、投資者演示和跟蹤臨牀試驗的公開數據庫）；（iii）詢問財務以外的臨牀工作人員以瞭解某些正在進行的臨牀試驗的狀況；（iv）測試年底之後的付款樣本。
/s/ BDO 美國，P.C.
自2007年以來，我們一直擔任公司的審計師。
加利福尼亞州聖地亞哥
2024年2月29日
加的夫腫瘤學公司
資產負債表
（以千計，面值除外）
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 21,655 | | | $ | 16,347 | |
| 短期投資 | 53,168 | | | 88,920 | |
| 應收賬款和未開票應收款 | 288 | | | 771 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 2,301 | | | 5,246 | |
| 流動資產總額 | 77,412 | | | 111,284 | |
| 財產和設備，淨額 | 1,238 | | | 1,269 | |
| 經營租賃使用權資產 | 1,708 | | | 2,251 | |
| 其他資產 | 1,279 | | | 1,387 | |
| 總資產 | $ | 81,637 | | | $ | 116,191 | |
| | | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付賬款 | $ | 1,966 | | | $ | 1,956 | |
| 應計負債 | 7,783 | | | 5,177 | |
| | | |
| 經營租賃負債 | 691 | | | 675 | |
| | | |
| | | |
| 流動負債總額 | 10,440 | | | 7,808 | |
| | | |
| | | |
| 經營租賃負債，扣除流動部分 | 1,458 | | | 2,040 | |
| | | |
| | | |
| 負債總額 | 11,898 | | | 9,848 | |
| | | |
| 承付款和或有開支（注10） | | | |
| | | |
| 股東權益 | | | |
優先股，$0.001面值， 20,000已授權股票；A 系列可轉換優先股清算優先權 $1,068和 $1,044分別於 2023 年 12 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日；（注 5） | — | | | — | |
普通股，$0.0001面值， 150,000授權股份； 44,677截至 2023 年 12 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日已發行和流通的股份 | 4 | | | 4 | |
| 額外的實收資本 | 409,343 | | | 404,834 | |
| | | |
| 累計其他綜合虧損 | (67) | | | (395) | |
| 累計赤字 | (339,541) | | | (298,100) | |
| 股東權益總額 | 69,739 | | | 106,343 | |
| 負債和股東權益總額 | $ | 81,637 | | | $ | 116,191 | |
所附附附註是這些財務報表的組成部分。
加的夫腫瘤學公司
運營聲明
（以千計，每股金額除外）
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度 |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 特許權使用費收入 | $ | 488 | | | $ | 386 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 成本和支出： | | | | | |
| | | | | |
| 研究和開發 | 32,857 | | | 27,107 | | | |
| 銷售、一般和管理 | 13,043 | | | 13,181 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 運營費用總額 | 45,900 | | | 40,288 | | | |
| | | | | |
| 運營損失 | (45,412) | | | (39,902) | | | |
| | | | | |
| 其他收入（支出），淨額： | | | | | |
| 淨利息收入 | 4,069 | | | 1,581 | | | |
| | | | | |
| 其他費用，淨額 | (98) | | | (383) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他收入總額，淨額 | 3,971 | | | 1,198 | | | |
| | | | | |
| 淨虧損 | (41,441) | | | (38,704) | | | |
| | | | | |
| A系列可轉換優先股應支付的優先股股息 | (24) | | | (24) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 歸屬於普通股股東的淨虧損 | $ | (41,465) | | | $ | (38,728) | | | |
| | | | | |
| 普通股每股淨虧損——基本虧損和攤薄虧損 | $ | (0.93) | | | $ | (0.89) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 已發行股票的加權平均值——基本股和攤薄股票 | 44,677 | | | 43,600 | | | |
| | | | | |
所附附附註是這些財務報表的組成部分。
加的夫腫瘤學公司
綜合損失陳述
（以千計）
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的財年 |
| 2023 | | 2022 | | |
| 淨虧損 | $ | (41,441) | | | $ | (38,704) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他綜合損失： | | | | | |
| 可供出售證券的未實現收益（虧損） | 328 | | | (253) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 綜合損失總額 | $ | (41,113) | | | $ | (38,957) | | | |
| | | | | |
| A系列可轉換優先股應支付的優先股股息 | (24) | | | (24) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 歸屬於普通股股東的全面虧損 | $ | (41,137) | | | $ | (38,981) | | | |
所附附附註是這些財務報表的組成部分。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 優先股 | | 優先股金額 | | 普通股 | | 普通股金額 | | 額外
實收資本 | | 應收服務 | | 累積了其他
綜合損失 | | 累計赤字 | | 總計
股東權益 |
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| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 餘額，2021 年 12 月 31 日 | 716 | | | $ | 1 | | | 41,964 | | | $ | 4 | | | $ | 400,503 | | | $ | (139) | | | $ | (142) | | | $ | (259,810) | | | $ | 140,417 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 4,256 | | | — | | | — | | | — | | | 4,256 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | — | | | — | | | 29 | | | — | | | 75 | | | — | | | — | | | — | | | 75 | |
| 轉換E系列可轉換優先股後發行普通股 | (655) | | | (1) | | | 2,684 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (1) | |
| 其他綜合損失 | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | (253) | | | — | | | (253) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 發佈臨牀試驗資金承諾 | — | | | — | | | | | — | | | — | | | 139 | | | — | | | — | | | 139 | |
| 累計優先股股息調整 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 414 | | | 414 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (38,704) | | | (38,704) | |
| 餘額，2022 年 12 月 31 日 | 61 | | | — | | | 44,677 | | | 4 | | | 404,834 | | | — | | | (395) | | | (298,100) | | | 106,343 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 4,509 | | | — | | | — | | | — | | | $ | 4,509 | |
| 其他綜合收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 328 | | | — | | | $ | 328 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (41,441) | | | $ | (41,441) | |
| 餘額，2023 年 12 月 31 日 | 61 | | | $ | — | | | 44,677 | | | $ | 4 | | | $ | 409,343 | | | $ | — | | | $ | (67) | | | $ | (339,541) | | | $ | 69,739 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
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所附附附註是這些財務報表的組成部分。
加的夫腫瘤學公司
現金流量表
（以千計）
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度 |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 經營活動 | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (41,441) | | | $ | (38,704) | | | |
| 為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： | | | | | |
| 資產處置損失 | — | | | 1 | | | |
| | | | | |
| 折舊 | 398 | | | 236 | | | |
| 股票薪酬支出 | 4,509 | | | 4,256 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 短期投資（折扣）和溢價的（增加）攤銷，淨額 | (921) | | | 632 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 發佈臨牀試驗資金承諾 | — | | | 139 | | | |
| | | | | |
| 運營資產和負債的變化： | | | | | |
| 其他資產 | 108 | | | (1,148) | | | |
| 應收賬款和未開票應收款 | 483 | | | (236) | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,169 | | | (443) | | | |
| 經營租賃使用權資產 | 543 | | | 545 | | | |
| 應付賬款和應計費用 | 2,831 | | | 1,348 | | | |
| 經營租賃負債 | (566) | | | (404) | | | |
| 其他負債 | — | | | (42) | | | |
| 用於經營活動的淨現金 | (30,887) | | | (33,820) | | | |
| | | | | |
| 投資活動 | | | | | |
| 資本支出 | (582) | | | (1,006) | | | |
| | | | | |
| 意外損失的保險收益 | — | | | 114 | | | |
| 短期投資的到期日 | 86,552 | | | 76,445 | | | |
| 購買短期投資 | (70,084) | | | (91,233) | | | |
| 短期投資的銷售 | 20,309 | | | 53,829 | | | |
| 投資活動提供的淨現金 | 36,195 | | | 38,149 | | | |
| | | | | |
| 籌資活動 | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 行使期權的收益 | — | | | 75 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融資活動提供的淨現金 | — | | | 75 | | | |
| | | | | |
| 現金和現金等價物的淨變化 | 5,308 | | | 4,404 | | | |
| 現金和現金等價物——期初 | 16,347 | | | 11,943 | | | |
| 現金及現金等價物—期末 | $ | 21,655 | | | $ | 16,347 | | | |
| 現金流活動的補充披露： | | | | | |
| 繳納税款的現金 | $ | 1 | | | $ | 2 | | | |
| 購置列入應付賬款和應計負債的財產和設備 | $ | 16 | | | $ | 232 | | | |
| | | | | |
| 非現金投資和融資活動的補充披露： | | | | | |
| | | | | |
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| 累計優先股股息調整 | $ | — | | | $ | (414) | | | |
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所附附附註是這些財務報表的組成部分。
加的夫腫瘤學公司
財務報表附註
1. 業務概覽和流動性
業務組織和概述
加的夫腫瘤學公司（“加的夫腫瘤學” 或 “公司”）總部位於加利福尼亞州聖地亞哥，是一家臨牀階段的生物技術公司，利用類似Polo的激酶1（“PLK1”）抑制劑來開發針對一系列癌症的新療法。該公司的主要資產是onvansertib，這是一種PLK1抑制劑，正在評估針對RAS突變轉移性結直腸癌（“mCRC”）等適應症的臨牀項目中的標準護理療法，以及研究者發起的轉移性胰腺導管腺癌（“mpDAC”）、小細胞肺癌（“SCLC”）和三陰性試驗乳腺癌（“TNBC”）。這些計劃和公司更廣泛的發展戰略旨在針對腫瘤的脆弱性，以克服治療耐藥性，並提供與單一護理標準相比更優異的臨牀益處。該公司的普通股在納斯達克資本市場上市，股票代碼為 “CRDF”。
流動性
該公司自成立以來一直出現淨虧損，運營現金流為負。截至 2023 年 12 月 31 日，該公司有 $74.8百萬美元的現金、現金等價物和短期投資，並認為自這些財務報表發佈之日起至少未來12個月內，它有足夠的現金來滿足其資金需求。
在可預見的將來，該公司預計將繼續蒙受虧損，並需要額外資金來進一步推進其臨牀試驗計劃並支持其其他業務。公司無法確定是否會以可接受的條件提供額外資金，或者根本無法確定。如果公司可以通過發行股票證券籌集額外資金，則公司的股東可能會面臨額外的稀釋。
2. 重要會計政策的列報基礎和摘要
隨附的加的夫腫瘤學的財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則（“美國公認會計原則”）編制的。
分部報告
運營部門被確定為企業的組成部分，首席運營決策者可以在資源分配和績效評估方面對其進行單獨的離散財務信息進行評估。該公司將其運營和業務管理視為 一美國的運營部門。
估算值的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層做出重要的估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日報告的資產負債金額和或有資產負債的披露以及報告期內報告的收入和支出金額。實際結果可能與這些估計有所不同。最重要的估計涉及應計的臨牀試驗費用。
應計臨牀試驗費用
公司按支出支出研發支出，其中包括與臨牀試驗活動相關的成本。公司根據臨牀研究組織（“CRO”）、研究人員、專業服務提供商和其他提供臨牀試驗服務的供應商（統稱為 “服務提供商”）尚未開具發票的已獲得的服務和產生的相關費用的估計，計算臨牀試驗活動的成本。截至2023年12月31日，公司的臨牀試驗應計餘額為美元4.3百萬美元包含在應計負債中。公司2023年的相關臨牀試驗費用已包含在研發費用中。
現金和現金等價物
公司將自購買之日起三個月或更短期限的所有高流動性投資視為現金等價物。現金和現金等價物包括隨時可用的支票和貨幣市場賬户中的現金。
投資證券
所有投資均被歸類為 “可供出售”，並根據期末類似證券的報價或定價模型確定的公允價值記賬。截至資產負債表日合同到期日少於12個月的投資被視為短期投資。合同到期日超過一年的投資也被歸類為短期投資，因為公司有能力在未來12個月內清算投資以用於運營。
投資證券的已實現收益和虧損包含在收益中，並使用確定出售證券成本的特定識別方法得出。在本報告所述期間，公司均未在可供出售的投資證券的銷售中實現任何重大收益或虧損。由於公司持有的所有投資均以債務證券或存款證的形式出現，因此被確定為臨時性質的未實現收益和虧損作為累計其他綜合虧損的組成部分列報。任何證券的公允價值低於成本的下降被認為不是暫時性的，都會導致收益記入收益併為該證券建立新的成本基礎。利息收入在賺取時予以確認，幷包含在投資收入中，購買溢價的攤銷和投資證券購買折扣的增加也包括在內。
信用風險的集中度
可能使公司面臨大量信用風險集中的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。
現金和現金等價物
該公司在金融機構開設的存款賬户超過聯邦保險限額。該公司在這些賬户中沒有遭受任何損失，並認為由於存放這些存款的存款機構的財務狀況，其現金沒有面臨重大風險。該公司通常將現金存入信貸質量高的金融機構，並投資於以美元計價和支付的非聯邦存款保險公司保險的貨幣市場基金，從而限制其信用損失風險。
短期投資
該公司遵循的投資政策要求短期投資在不同類型的工具和發行人之間進行多元化。投資政策還要求投資於高質量的工具。公司投資政策的分散投資和信貸質量要求限制了其信貸損失風險。
收入
公司在將其產品和服務的控制權移交給客户時確認收入，其金額反映了該公司期望從客户那裏獲得的對價，以換取這些產品和服務。該過程包括確定與客户的合同、確定合同中的履約義務、確定合同價格、將合同價格分配給合同中不同的履約義務以及在履行義務後確認收入。當履約義務單獨或與客户隨時可用的並在合同中單獨規定的其他資源一起向客户提供利益時，該履約義務被視為有別於合同中的其他義務。一旦將商品或服務的控制權移交給客户，公司即認為履約義務已得到滿足，這意味着客户有能力使用商品或服務並從中受益。只有在確定付款條件或控制權轉讓不存在不確定性時，公司才會確認已履行義務的收入。對於基於銷售的特許權使用費，公司在（i）相關銷售發生時，或（ii）分配部分或全部特許權使用費的履約義務得到履行（或部分履行）時確認收入，以較晚者為準。
特許權使用費和許可收入
該公司將其專利權許可和再許可給醫療保健公司、醫學實驗室和生物技術合作伙伴。這些專利來自公司的傳統投資組合，與onvansertib無關。協議可能涉及多個要素，例如許可費、最低特許權使用費、基於使用的特許權使用費和里程碑付款。收入在滿足上述標準以及以下條件時予以確認：
•根據公司沒有持續履行義務的協議，預付的不可退還的許可費將在協議生效之日和可能收取的情況下確認為收入。
•最低特許權使用費被確認為已賺取，特許權使用費是根據被許可人的使用情況獲得的。公司根據歷史使用率和可收回性來估算和記錄被許可方的銷售額。
•對於基於銷售的特許權使用費，我們在 (i) 相關銷售發生時，或 (ii) 分配部分或全部特許權使用費的履約義務得到履行（或部分履行）時確認收入，以較晚者為準。
付款條款和條件因合同而異，但條款通常包括要求在開具發票後的30至45天內付款。特許權使用費通常按季度或每年支付。
衍生金融工具——認股權證
該公司已發行與執行某些股權融資有關的普通股認股權證。此類認股權證被歸類為衍生負債，由於不符合股票分類標準，因此按每個報告期的公允市場價值入賬。衍生負債公允價值的變動記錄在運營報表中，標題為 “衍生工具公允價值的變化”—認股權證。”
認股權證的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型確定的，該模型使用了對加的夫腫瘤公司普通股價格的歷史波動率、認股權證的剩餘期限以及每個期末的無風險利率的假設。因此，該公司使用模型得出的估值來確定，在活躍的市場中可以觀察到投入
公允價值。Black-Scholes模型的使用將此類認股權證歸類為3級（見”金融工具的公允價值” 下面）。這些認股權證在2023年第一季度到期。截至2022年12月31日，這些認股權證的公允價值為美元0.
股票薪酬
股票薪酬支出在授予之日根據獎勵的估計公允價值進行計量，並在個人補助金的必要服務期（通常等於歸屬期）內直線確認。
金融工具的公允價值
金融工具包括現金等價物、應收賬款和應付賬款。公司對需要按公允價值計量的金融資產和負債以及不要求定期按公允價值計量的非金融資產和負債適用ASC 820。這些金融工具按各自的歷史賬面金額列報，由於其反映當前市場利率的短期性質，這些賬面金額近似於公允價值。
權威指南建立了公允價值層次結構，該層次結構基於用於估算資產和負債公允價值的判斷範圍和水平。總的來説，權威指南要求我們在衡量公允價值時最大限度地使用可觀測的投入，儘量減少不可觀察投入的使用。資產或負債在公允價值層次結構中的分類基於對衡量其公允價值具有重要意義的最低投入水平。權威指南定義的三個投入級別如下：
公司使用三級公允價值層次結構定期按公允價值衡量某些資產和負債，該層次結構優先考慮用於衡量公允價值的投入。這三個層次包括：
•級別 1 — 活躍市場中相同工具的報價。
•第 2 級 — 活躍市場中類似工具的報價；非活躍市場中相同或相似工具的報價；以及在可觀察到投入或可觀察到重要價值驅動因素的情況下模型推導的估值。
•第 3 級 — 第三方無法觀察到重要價值驅動因素的工具。
長期資產
長期資產包括財產、設備和租賃使用權資產。公司按成本記錄財產和設備。財產和設備的折舊是使用直線法在資產的估計使用壽命內計算的。租賃權益改善的折舊是根據資產壽命較短或租賃期限計算的。 主要類別財產和設備的估計使用壽命如下：
| | | | | |
| 預計使用壽命 |
| 傢俱和辦公設備 | 3到 5年份 |
| 租賃權改進 | 4到 6年份 |
| 實驗室設備 | 5年份 |
當存在減值指標且這些資產產生的未貼現現金流估計低於資產賬面金額時，將記錄運營中使用的長期資產的減值損失。如果此類資產被視為減值，則應確認的減值按資產賬面金額超過資產估計公允價值的金額來衡量。
租賃
公司從一開始就確定一項安排是否為租賃。運營租賃包含在公司資產負債表中的經營租賃使用權（“ROU”）資產、流動經營租賃負債和非流動經營租賃負債中。
ROU資產代表公司在租賃期限內使用標的資產的權利，租賃負債代表其支付租賃產生的租賃款項的義務。經營租賃 ROU 資產和負債的確認日期為
開始日期基於租賃期內租賃付款的現值。該公司的經營租賃均未提供隱性利率，因此公司根據開業之日可用的信息使用其增量借款利率來確定租賃付款的現值。增量借款利率是公司在類似期限內以抵押和全額攤銷方式借款時預計支付的利率，金額等於類似經濟環境下的租賃付款。經營租賃ROU資產還包括減去獲得的租賃激勵的任何租賃付款。公司的租賃條款可能包括在合理確定公司將行使期權的情況下延長或終止租約的選項。租賃費用在租賃期內以直線方式確認。我們的設施租賃協議包含租賃和非租賃部分，例如公共區域維護。我們選擇將本協議的這些租賃和非租賃部分視為單一租賃部分。
初始期限為12個月或更短的租賃不記錄在公司的資產負債表上。這些短期租賃在租賃期內按直線計費。
所得税
所得税是使用所得税的資產和負債會計方法確定的。在這種方法下，遞延税代表收回或支付申報的資產和負債金額時預計將發生的未來税收後果。遞延税源自Cardiff Oncology資產和負債的財務報表和税基之間的差異，並在變更頒佈時根據税率和税法的變化進行調整。當税收優惠很可能無法實現時，記錄估值補貼是為了減少遞延所得税資產。評估是否需要估值補貼通常需要作出重大判斷。
突發事件
在正常業務過程中，公司面臨意外損失，例如法律訴訟和業務引起的索賠，這些損失涵蓋廣泛的事項，包括政府調查、股東訴訟、產品和環境責任以及税務事務。根據財務會計準則委員會 ASC 主題 450， 突發事件，當可能發生負債並且可以合理估計損失金額時，公司會記錄此類意外損失。根據本指導方針，公司在實現收益之前不會確認意外收益。
研究和開發
研發費用包括與內部研發實驗室相關的支出、工資和人員成本、臨牀試驗、購買的在研發、監管和科學諮詢費用以及合同研究和保險。此外，專利申請和專利維護費用在本質上被視為合法費用，因此歸類為一般和管理費用（如果有）。
將用於未來研發活動或提供的商品或服務的不可退還的預付款將延期並計為資本。當相關貨物交付或服務完成時，或者預計不再提供貨物或服務時，遞延金額被確認為費用。
如果不確定公司將來會從收購的合同權利中獲得經濟利益，則收購許可技術的合同權利的預付款和里程碑款項將在發生時記為支出。某些合同權利可能要求公司根據開發和商業里程碑支付額外的里程碑款項，並根據銷售量支付特許權使用費。參見注釋 10- 承付款和或有開支，瞭解更多細節。
這些潛在的開發里程碑包括：（a）在第一個產品的第一個 III 期臨牀試驗、允許進行二期臨牀試驗的註冊或者在 II 期臨牀試驗完成後給藥，以此作為提交保密協議的依據；以及（b）在提交第一個候選產品的第一份保密協議或等效藥時。
每股淨虧損
普通股每股基本虧損和攤薄淨虧損的計算方法是將歸屬於普通股股東的淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均值。在計算基本和攤薄後每股收益時，A系列可轉換優先股股息的增加以及與某些優先股發行相關的視同股息的增加包含在普通股股東的淨虧損中。在報告的所有期限內，用於計算基本和攤薄後已發行股票的數量沒有差異，因為納入潛在的稀釋證券將具有反稀釋作用。 用於計算每股普通股攤薄淨虧損的股票不包括以下股份等價物，作為反攤薄：
| | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日 |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 購買普通股的期權 | 6,650,954 | | | 5,069,458 | | | |
| 購買普通股的認股權證 | 2,807,948 | | | 4,360,968 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| A 系列可轉換優先股 | 877 | | | 877 | | | |
| | | | | |
| | 9,459,779 | | | 9,431,303 | | | |
最近通過的會計聲明
2021年5月，財務會計準則委員會（“FASB”）發佈了第2021-04號會計準則更新（“ASU”）（“ASU 2021-04”）、每股收益（主題260）、債務修改和清償（副主題 470-50）、薪酬—股票薪酬（主題718）以及衍生品和套期保值——實體自有權益合同（副主題 815-40）：會計發行人對獨立股票分類的書面看漲期權進行某些修改或交換（FASB新興問題工作組的共識）。本更新中的修正案對2021年12月15日之後開始的財政年度（包括這些財政年度內的過渡期）的所有實體均有效。預計從2022年1月1日起，該公司將在採用後的期限內採用該標準。亞利桑那州立大學2021-04的採用並未對公司的財務報表產生重大影響。
最近的會計聲明尚未通過
2020年8月，財務會計準則委員會發布了亞利桑那州立大學第2020-06號（“亞利桑那州立大學2020-06”）、債務——附帶轉換和其他期權的債務（副標題470-20）以及衍生品和套期保值——實體自有權益合約（副標題815-40）（“亞利桑那州立大學2020-06”）。ASU 2020-06取消了可轉換工具的有益轉換和現金轉換會計模型。它還修訂了實體自有權益中某些合約的會計核算，由於特定的結算條款，這些合約目前被列為衍生品。此外，亞利桑那州立大學2020-06修改了特定的可轉換工具和某些可能以現金或股票結算的合約對攤薄後每股收益計算的影響。本更新中的修正將於2024年1月1日對公司生效。該修正案將通過完全追溯性或經過修改的回顧性過渡方法通過。允許提前收養。公司將從2024年1月1日起採用經修改的回顧性方法採用該標準。該公司目前正在評估採用ASU 2020-06的情況，但預計這不會對公司的財務報表產生重大影響。
2023 年 12 月，財務會計準則委員會發布了亞利桑那州立大學第 2023-09 號（“亞利桑那州立大學2023-09”），“改善所得税披露”。亞利桑那州立大學 2023-09 要求提供有關申報實體有效税率對賬的分類信息以及有關已繳所得税的信息。亞利桑那州立大學2023-09年度對公共實體有效，年期從2024年12月15日之後開始，對私營企業生效，年度期限從2025年12月15日開始，允許提前採用。該公司目前正在評估該指引對其財務報表披露的影響。
3. 補充資產負債表信息
可供出售的短期投資證券包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至 2023 年 12 月 31 日 |
| （以千計） | 攤銷成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 公允市場價值 |
| 到期日少於 1 年： | | | | | | | |
| 存款證 | $ | 8,317 | | | $ | 16 | | | $ | — | | | $ | 8,333 | |
| 公司債務證券 | 10,948 | | | 8 | | | (16) | | | 10,940 | |
| 商業票據 | 6,193 | | | 9 | | | — | | | 6,202 | |
| | | | | | | |
| 美國政府機構 | 835 | | | — | | | (1) | | | 834 | |
| | | | | | | |
| 總到期日少於 1 年 | 26,293 | | | 33 | | | (17) | | | 26,309 | |
| 期限 1 至 2 年： | | | | | | | |
| 公司債務證券 | 8,437 | | | 6 | | | (10) | | | 8,433 | |
| 美國國債 | 18,505 | | | — | | | (79) | | | 18,426 | |
| 總期限為 1 至 2 年 | 26,942 | | | 6 | | | (89) | | | 26,859 | |
| | | | | | | |
| 短期投資總額 | $ | 53,235 | | | $ | 39 | | | $ | (106) | | | $ | 53,168 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日 |
| （以千計） | 攤銷成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 公允市場價值 |
| 到期日少於 1 年： | | | | | | | |
| 存款證 | $ | 16,101 | | | $ | 3 | | | $ | (81) | | | $ | 16,023 | |
| 公司債務證券 | 44,806 | | | 8 | | | (275) | | | 44,539 | |
| 商業票據 | 13,203 | | | 4 | | | (20) | | | 13,187 | |
| | | | | | | |
| 美國政府機構 | 2,284 | | | 4 | | | — | | | 2,288 | |
| 美國國債 | 7,905 | | | — | | | (18) | | | 7,887 | |
| 總到期日少於 1 年 | 84,299 | | | 19 | | | (394) | | | 83,924 | |
| 期限 1 至 2 年： | | | | | | | |
| 公司債務證券 | 5,016 | | | 1 | | | (21) | | | 4,996 | |
| | | | | | | |
| 總期限為 1 至 2 年 | 5,016 | | | 1 | | | (21) | | | 4,996 | |
| | | | | | | |
| 短期投資總額 | $ | 89,315 | | | $ | 20 | | | $ | (415) | | | $ | 88,920 | |
在截至2023年12月31日的年度中，公司經營報表中記錄的出售短期投資的已實現淨虧損為美元0.1百萬。截至2023年12月31日止年度，從與短期投資銷售相關的期內從其他綜合收益中重新歸類的損益金額並不重要。
公司定期審查債務證券投資組合，以確定是否有任何投資因信用損失或其他潛在估值問題而受到減值。對於投資公允價值低於攤銷成本基礎的債務證券，公司在個人證券層面評估了各種量化因素，包括但不限於投資的性質、信用評級的變化、利率波動、行業分析師報告和減值的嚴重程度。截至2023年12月31日，可供出售債務證券的投資的未實現虧損主要是由於利率的上升，而不是與特定證券相關的信用風險增加。因此，公司沒有記錄信貸損失備抵金。在收回攤銷成本基礎（可能已到期）之前，公司被要求出售投資的可能性不大。
持續處於未實現虧損狀態超過一年的可供出售的投資包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| 截至 2023 年 12 月 31 日 |
| （以千計） | 公允市場價值 | | 未實現虧損總額 |
| | | |
| 公司債務證券 | $ | 397 | | | $ | (3) | |
| | | |
| | | |
| 短期投資總額 | $ | 397 | | | $ | (3) | |
| | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日 |
| （以千計） | 公允市場價值 | | 未實現虧損總額 |
| | | |
| 公司債務證券 | $ | 17,084 | | | $ | (161) | |
| | | |
| 美國國債 | 3,666 | | | (14) | |
| 短期投資總額 | $ | 20,750 | | | $ | (175) | |
短期投資的應計利息
截至2023年12月31日和2022年12月31日，預付費用和其他流動資產中包含的短期投資的應計利息為美元0.6百萬和美元0.5分別是百萬。
財產和設備
固定資產包括傢俱和辦公設備、租賃地契改善和實驗室設備。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的財產和設備折舊費用為美元0.4百萬和美元0.2分別是百萬。 財產和設備包括以下各項：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| （以千計） | 2023 | | 2022 |
| 傢俱和辦公設備 | $ | 1,067 | | | $ | 1,066 | |
| 租賃權改進 | 2,568 | | | 2,560 | |
| 實驗室設備 | 1,355 | | | 1,056 | |
| 財產和設備，毛額 | 4,990 | | | 4,682 | |
| 減去累計折舊 | (3,752) | | | (3,413) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 1,238 | | | $ | 1,269 | |
應計負債
應計負債包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| （以千計） | 2023 | | 2022 |
| 應計補償 | $ | 2,737 | | | $ | 1,849 | |
| | | |
| 臨牀試驗 | 4,309 | | | 2,333 | |
| 研究協議和服務 | 530 | | | 509 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 其他應計負債 | 207 | | | 486 | |
| 應計負債總額 | $ | 7,783 | | | $ | 5,177 | |
4. 租賃
作為承租人，公司目前的租約包括其主設施租約，該租約被視為經營租賃。
主設施租賃
該公司目前在聖地亞哥租賃辦公和實驗室空間，該空間將於 2027 年 2 月 28 日到期。租約目前需要每月支付大約 $63,000每月有 3年度增長百分比。
租賃費用的組成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| （以千計） | | | | 截至2023年12月31日的十二個月 | | 截至2022年12月31日的十二個月 |
| 運營租賃成本 | | | | $ | 714 | | | $ | 754 | |
| | | | | | |
| 淨運營租賃成本 | | | | $ | 714 | | | $ | 754 | |
與租賃有關的補充資產負債表信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| （以千計） | 截至 2023 年 12 月 31 日 | | 截至2022年12月31日 |
| 經營租賃 ROU 資產 | $ | 1,708 | | | $ | 2,251 | |
| | | |
| 當期經營租賃負債 | $ | 691 | | | $ | 675 | |
| 非流動經營租賃負債 | 1,458 | | | 2,040 | |
經營租賃負債總額 | $ | 2,149 | | | $ | 2,715 | |
| | | |
| 加權平均剩餘租賃期限——經營租賃 | 3.2年份 | | 4.2年份 |
| 加權平均折扣率——經營租賃 | 7 | % | | 7 | % |
與租賃相關的補充現金流和其他信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| （以千計） | 截至2023年12月31日的十二個月 | | 截至2022年12月31日的十二個月 |
| 為計量租賃負債所含金額支付的現金： | | | |
| 已支付的現金包含在運營現金流中 | $ | 737 | | | $ | 612 | |
| | | |
| | | |
截至2023年12月31日，不可取消的經營租賃協議下的剩餘年度承諾總額彙總如下：
| | | | | | | | | | | | |
| （以千計） | | | | | | |
| 截至12月31日的年度 | | 經營租賃 | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| 2024 | | $ | 691 | | | | | |
| 2025 | | 775 | | | | | |
| 2026 | | 796 | | | | | |
| 2027 | | 136 | | | | | |
| 此後 | | — | | | | | |
| 未來最低租賃付款總額 | | $ | 2,398 | | | | | |
| 減去估算的利息 | | (249) | | | | | |
| 總計 | | $ | 2,149 | | | | | |
5. 股東權益
認股證
認股權證活動和未償認股權證變動摘要如下，包括負債和權益分類：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 的數量
認股證 | | 加權平均值
行使價格
每股 | | 剩餘合同期限的加權平均值 |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
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| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
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| | | | | |
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| | | | | |
| | | | | |
| 2021 年 12 月 31 日的未償餘額 | 4,490,159 | | | $ | 5.80 | | | 3.0年份 |
| | | | | |
| | | | | |
| 已過期 | (129,191) | | | $ | 21.60 | | | |
| 未償餘額，2022年12月31日 | 4,360,968 | | | $ | 5.33 | | | 2.1年份 |
| 已過期 | (1,553,020) | | | $ | 10.54 | | | |
| 未償餘額，2023 年 12 月 31 日 | 2,807,948 | | | $ | 2.45 | | | 1.9年份 |
A 系列可轉換優先股
A系列可轉換優先股的實質性條款包括：
1)分紅。 公司A系列可轉換優先股的持有人有權按每股利率獲得累計股息 4每年百分比，從2005年9月30日開始，從3月31日、6月30日、9月30日和12月31日按季度支付。股息由公司單獨選擇以現金或普通股支付。截至2023年12月31日和2022年12月31日，該公司的收入為美元462,000和 $438,000，分別計入A系列可轉換優先股清算優先股的累計未付優先股股息，以及美元24,000和 $24,000在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，累計股息分別添加到A系列可轉換優先股的清算優先權中。
2)投票權。 A系列可轉換優先股的股票沒有投票權。但是，只要A系列可轉換優先股的任何股票仍在流通，如果沒有當時已發行的A系列可轉換優先股的持有人投贊成票，公司就不得（a）對A系列可轉換優先股的權力、優惠或權利進行不利的改變，（b）授權或創建任何優先或等於A系列可轉換優先股的股票，（c）修改其公司註冊證書或其他章程文件，因此對A系列持有人的任何權利造成不利影響可轉換優先股或（d）增加A系列可轉換優先股的授權股數。
3)清算。 在公司進行任何清算、解散或清盤後，A系列可轉換優先股的持有人有權獲得等於每股規定價值（目前為美元）的金額10每股加上任何應計和未付的股息。
4)轉換權。 A系列可轉換優先股的每股可由持有人選擇轉換為該數量的普通股，該數量通過除以規定價值（目前為美元）來確定10每股，按轉換價格計算，發行時為美元928.80每股，隨後調整為美元691.20每股。
5)隨後的股票出售。 轉換價格可能會根據攤薄發行量進行調整，調整期限為 12從 2006 年 3 月 17 日起的幾個月，轉換價格調整為 $691.20每股。
6)自動轉換。 如果公司普通股的價格等於美元1,857.60每股為 20連續交易日，平均交易日為 116每天的普通股交易時間為 20交易日，公司將有權向A系列可轉換優先股的持有人發出通知，要求持有人以適用的轉換價格將A系列可轉換優先股的任何部分轉換為普通股。截至這些財務報表之日，這些條件尚未得到滿足。
A系列可轉換優先股清算優先權的組成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| （以千計） | 2023 | | 2022 |
| 每股清算的規定價值 | $ | 606 | | | $ | 606 | |
| 累計未付優先股股息 | 462 | | | 438 | |
| 清算優先權——A系列可轉換優先股 | $ | 1,068 | | | $ | 1,044 | |
6. 股票薪酬
2021 年股權激勵計劃
2021年6月，公司股東批准了2021年綜合股權激勵計劃（“2021年計劃”）。2021年計劃中的授權股份數量等於（i）的總和 3,150,000股數，加上（ii）根據2014年計劃保留但未發行的普通股數量；以及（iii）根據2014年計劃沒收的普通股標的獎勵的數量。2022年6月9日，股東批准了2021年計劃中授權的股份增至 5,150,000。截至 2023 年 12 月 31 日，有 2,013,871根據2021年計劃可供發行的股票。
2014 年股權激勵計劃
在通過2021年計劃後，根據2014年計劃的條款，不得進行額外的股權獎勵。
激勵補助金
2021年7月，公司開始向某些新員工發放股權獎勵，作為2021年計劃以外的激勵補助金。截至 2023 年 12 月 31 日，總計 1,435,256股票是在行使公司批准的激勵補助股票期權後發行的。
修改股票期權
2023年6月，公司修改了離職員工的股票期權。修改導致基於股票的薪酬支出增加了 $0.6截至 2023 年 12 月 31 日的年度為百萬美元。
2022年6月，該公司的一位董事沒有尋求連任董事會。離職時，薪酬委員會通過了一項決議，延長了既得股票期權的到期日，並立即加快未歸屬期權的歸屬。該公司的股票薪酬支出逐漸減少了美元0.1在截至2022年12月31日的年度中，有100萬英鎊與修改有關。
基於股票的薪酬已在經營業績中得到確認，如下所示：
| | | | | | | | | | | | | |
| （以千計） | 截至12月31日的年份 |
| | 2023 | | 2022 | | |
| | | | | |
| 研究和開發費用 | $ | 1,279 | | | $ | 1,035 | | | |
| | | | | |
| 銷售、一般和管理費用 | 3,230 | | | 3,221 | | | |
| | | | | |
| 股票薪酬總額 | $ | 4,509 | | | $ | 4,256 | | | |
股票期權
股票期權獎勵的估計公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權估值模型確定的，在以下年份中採用了以下假設：
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年份 |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 無風險利率（區間） | 3.56% - 4.06% | | 1.62% - 3.75% | | |
| 股息收益率 | 0% | | 0% | | |
| 預期波動率（區間） | 105% - 110% | | 98% - 110% | | |
| 預期波動率（加權平均值） | 109% | | 106% | | |
| 預期期限（以年為單位） | 5.2年份 | | 6.0年份 | | |
無風險利率— 基於到期日與公司股票期權預期期限相對應的美國國債的每日收益率曲線利率。
股息收益率— Cardiff Oncology自成立以來一直沒有支付過任何普通股股息，並且預計在可預見的將來不會支付普通股的股息。
預期波動率— 基於加的夫腫瘤學普通股的歷史波動率。
預期期限— 2023年1月1日之後授予期權的預期期限是根據公司的歷史員工數據估算的。在2023年1月1日之前，公司使用 “簡化方法” 來估算預期期限。
沒收— 該公司根據其歷史經驗估算沒收額。
根據Black-Scholes期權估值模型估計，截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度授予的所有期權的加權平均每股公允價值為美元1.35和 $2.55分別為每股。
與截至2023年12月31日已發行的非既得股票期權相關的未確認薪酬成本為美元6.6百萬。截至2023年12月31日，非既得股票期權的加權平均剩餘攤還期為 2.1年份。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，歸屬股票的總公允價值為美元4.8百萬和美元4.7分別是百萬。
股票期權活動和未償還股票期權變動摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期權數量 | | 每股加權平均行使價 | | 固有的
價值 | | 加權平均值
剩餘的
合同壽命 |
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| 未償餘額，2022年12月31日 | 5,069,458 | | | $ | 5.92 | | | $ | 19,322 | | | 7.4年份 |
| 已授予 | 2,138,624 | | | $ | 1.70 | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 被沒收並已過期 | (557,128) | | | $ | 9.43 | | | | | |
未償餘額，2023 年 12 月 31 日 | 6,650,954 | | | $ | 4.27 | | | $ | 23,926 | | | 7.9年份 |
| 既得且可行使，2023 年 12 月 31 日 | 3,124,492 | | | $ | 5.66 | | | $ | 22,456 | | | 6.9年份 |
已歸屬，預計將歸屬，2023 年 12 月 31 日 | 6,462,464 | | | $ | 4.33 | | | $ | 23,853 | | | 7.8年份 |
7. 衍生金融工具 — 認股權證
與公司股權融資相關的某些認股權證被記作衍生負債。因此，在每個資產負債表日使用Black-Scholes期權定價模型根據其估計的公允價值對認股權證進行重新計量。這些認股權證在2023年第一季度到期。公允價值的變動記錄在公司的運營報表中。
使用Black-Scholes期權定價模型確定認股權證公允價值時使用的假設是：
| | | | | | | | | | | |
| | | 截至2022年12月31日 | | |
| 加的夫腫瘤學普通股的公允價值 | | | $1.40 | | |
| 預期認股權證期限 | | | 0.1年份 | | |
| 無風險利率 | | | 4.12 | % | | |
| 加的夫腫瘤學普通股的預期波動率 | | | 54 | % | | |
| 股息收益率 | | | 0 | % | | |
預期的波動率基於加的夫腫瘤學普通股的歷史波動率。認股權證有可轉讓性條款，根據對附有此類條款的工具的指導，Cardiff Oncology使用剩餘的合同期限作為認股權證的預期期限。無風險利率基於美國國債證券利率，該利率與每個資產負債表日認股權證的預期剩餘期限一致。
下表列出了公司衍生金融工具變動的組成部分—認股權證負債餘額，使用Black-Scholes期權定價法估值，在指定期限內。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| （以千計，認股權證數量除外） | | | | | | |
| 日期 | | 描述 | | 認股權證數量 | | 衍生物
樂器
責任 |
| 2021年12月31日 | | 衍生金融工具餘額—認股權證責任 | | 64,496 | | | $ | 285 | |
| | | | | | |
| | | 衍生金融工具公允價值的變化—年度內的認股權證在經營報表中被確認為收益 | | — | | | (285) | |
| 2022年12月31日 | | 衍生金融工具餘額—認股權證責任 | | 64,496 | | | — | |
| | 衍生金融工具的到期 | | (64,496) | | | — | |
| | | 衍生金融工具公允價值的變化—年度內的認股權證在經營報表中確認為虧損 | | — | | | — | |
| 2023年12月31日 | | 衍生金融工具餘額—認股權證責任 | | — | | | $ | — | |
| | | | | | |
8. 公允價值測量
下表列出了截至2023年12月31日和2022年12月31日按公允價值層次結構分類的定期按公允價值計量和確認的公司資產和負債：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允價值測量值位於
2023年12月31日 |
| （以千計） | 活躍市場中相同資產和負債的報價
（第 1 級） | | 重要的其他可觀測輸入
（第 2 級） | | 大量不可觀察的輸入
（第 3 級） | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 21,606 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 21,606 | |
| | | | | | | |
| 總額包含在現金和現金等價物中 | $ | 21,606 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 21,606 | |
| | | | | | | |
| 可供出售的投資： | | | | | | | |
| 存款證 | $ | — | | | $ | 8,333 | | | $ | — | | | $ | 8,333 | |
| 公司債務證券 | — | | | 19,373 | | | — | | | 19,373 | |
| 商業票據 | — | | | 6,202 | | | — | | | 6,202 | |
| | | | | | | |
| 美國政府機構 | — | | | 834 | | | | | 834 | |
| 美國國債 | 18,426 | | | — | | | — | | | 18,426 | |
| 可供出售的投資總額 | $ | 18,426 | | | $ | 34,742 | | | $ | — | | | $ | 53,168 | |
| | | | | | | |
| 經常性按公允價值計量的總資產 | $ | 40,032 | | | $ | 34,742 | | | $ | — | | | $ | 74,774 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允價值測量值位於
2022年12月31日 |
| （以千計） | 活躍市場中相同資產和負債的報價
（第 1 級） | | 重要的其他可觀測輸入
（第 2 級） | | 大量不可觀察的輸入
（第 3 級） | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 15,722 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15,722 | |
| | | | | | | |
| 總額包含在現金和現金等價物中 | $ | 15,722 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15,722 | |
| | | | | | | |
| 可供出售的投資： | | | | | | | |
| 存款證 | $ | — | | | $ | 16,023 | | | $ | — | | | $ | 16,023 | |
| 公司債務證券 | — | | | 49,535 | | | — | | | 49,535 | |
| 商業票據 | — | | | 13,187 | | | — | | | 13,187 | |
| | | | | | | |
| 美國政府機構 | — | | | 2,288 | | | — | | | 2,288 | |
| 美國國債 | 7,887 | | | — | | | — | | | 7,887 | |
| 可供出售的投資總額 | $ | 7,887 | | | $ | 81,033 | | | $ | — | | | $ | 88,920 | |
| | | | | | | |
| 經常性按公允價值計量的總資產 | $ | 23,609 | | | $ | 81,033 | | | $ | — | | | $ | 104,642 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
公司的政策是確認事件發生之日或導致轉移的情況發生之日公允價值層次結構層級之間的轉移。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，沒有人轉入或轉出第三級。
9. 所得税
截至2023年12月31日，加的夫腫瘤學的聯邦淨營業虧損結轉額（“NOL”）約為美元5.1百萬美元，如果不使用，將持續到2037年，聯邦淨營業虧損結轉額約為美元99.2百萬，不會過期。加的夫腫瘤學也有大約$的加州NOL22.2百萬美元，如果不使用，將在2029年開始到期。加的夫腫瘤學還為聯邦和加利福尼亞州的目的提供研發税收抵免，金額約為 $1.6百萬和美元2.6分別為百萬。聯邦研發税收抵免將於2025年1月31日開始到期。加州研發税收抵免不會過期。
根據經修訂的1986年《美國國税法》（“《守則》”）第382條和第383條，如果三年內所有權累計變動超過50％，則公司淨資產和研發信貸結轉額的年度使用可能會受到限制。年度限額根據所有權變更前的公司價值確定。隨後的所有權變更可能會進一步影響未來幾年的限制。如果受到限制，相關税收資產將從遞延所得税資產清單中刪除，同時相應減少估值補貼。公司已設立估值補貼，因為此類遞延所得税資產的變現未達到極有可能的門檻要求。由於估值補貼的存在，公司未確認的税收優惠的進一步變化不會影響公司的有效税率。
截至12月31日，基於持續經營虧損的所得税準備金包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年份 |
| （以千計） | 2023 | | 2022 | | |
| 當前： | | | | | |
| | | | | |
| 州 | $ | — | | | $ | — | | | |
當前撥款總額 | — | | | — | | | |
| 已推遲： | | | | | |
| 聯邦 | (8,300) | | | 19,054 | | | |
| 州 | (789) | | | 4,902 | | | |
| | | | | |
| 遞延（福利）支出總額 | (9,089) | | | 23,956 | | | |
| 估值補貼 | 9,089 | | | (23,956) | | | |
| 所得税準備金總額 | $ | — | | | $ | — | | | |
截至12月31日，公司税收和税率的重要組成部分如下所示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年份 |
| （以千計，百分比除外） | 2023 | | 2022 |
| 按聯邦法定税率計算的税款 | $ | (8,703) | | | 21 | % | | $ | (8,128) | | | 21 | % |
| 州税，扣除聯邦税收優惠 | (645) | | | 2 | % | | (518) | | | 1 | % |
| | | | | | | |
| 永久物品 | (2) | | | — | % | | 32,369 | | | (84) | % |
| 基於股票的薪酬 | 902 | | | (2) | % | | 553 | | | (1) | % |
| 研發積分 | (515) | | | 1 | % | | (319) | | | 1 | % |
| | | | | | | |
| 其他 | (126) | | | — | % | | (1) | | | — | % |
| 估值補貼增加（減少） | 9,089 | | | (22) | % | | (23,956) | | | 62 | % |
| | | | | | | |
| 所得税準備金 | $ | — | | | — | % | | $ | — | | | — | % |
截至12月31日，公司來自聯邦和州所得税的遞延所得税資產和負債的重要組成部分如下所示（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年份 |
| （以千計） | 2023 | | 2022 |
| 遞延所得税資產： | | | |
| 税收虧損結轉 | $ | 23,441 | | | $ | 20,289 | |
| 研發抵免和其他税收抵免 | 3,611 | | | 2,743 | |
| 基於股票的薪酬 | 1,407 | | | 1,317 | |
| 資本化研發 | 9,687 | | | 4,794 | |
| 其他 | 1,400 | | | 1,431 | |
| 遞延所得税資產總額 | 39,546 | | | 30,574 | |
| 遞延所得税負債： | | | |
| 經營租賃使用權資產 | (375) | | | (492) | |
| | | |
| 遞延所得税負債總額 | (375) | | | (492) | |
| 估值補貼前的遞延所得税資產淨額 | 39,171 | | | 30,082 | |
| 估值補貼 | (39,171) | | | (30,082) | |
| 遞延所得税資產淨額 | $ | — | | | $ | — | |
自成立以來，公司一直蒙受損失，預計在可預見的將來將繼續蒙受損失。該公司已記錄了針對其遞延所得税淨資產的全額估值補貼，因為這些資產很可能無法變現。
加的夫腫瘤學沒有任何未確認的税收優惠。Cardiff Oncology的做法是在所得税支出中確認與所得税事項相關的利息和/或罰款，以及 無迄今為止已經發生。該公司預計未來12個月未確認的税收優惠不會發生重大變化。該公司在美國和加利福尼亞需要納税。由於淨營業虧損，自成立以來的所有納税年度仍有待審查。
10. 承付款和或有開支
行政協議
某些行政協議規定，在無故解僱或某些控制變更情景的情況下，將支付遣散費。
研發和臨牀試驗協議
2017年3月，該公司與內爾維亞諾簽訂了許可協議，該協議授予該公司開發和商業化的 NMS-1286937 的權利，加的夫腫瘤學將其稱為onvansertib。協議條款還規定公司根據銷售量支付開發和商業里程碑以及特許權使用費。這些潛在的開發里程碑包括：（a）在第一個產品的第一個 III 期臨牀試驗、允許進行二期臨牀試驗的註冊或者在 II 期臨牀試驗完成後給藥，以此作為提交保密協議的依據；以及（b）在提交第一個候選產品的第一份保密協議或等效藥時。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中， 不支付了里程碑或特許權使用費。
該公司是各種協議的當事方，根據這些協議，該公司獨家許可腫瘤療法領域的技術。這些協議包括許可費、特許權使用費和里程碑付款。該公司還在腫瘤學診斷領域簽訂了傳統許可協議，根據該協議，應支付特許權使用費。這些特許權使用費按收入的百分比計算。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，付款並不多。
訴訟
Cardiff Oncology 認為它沒有可能或合理可能的法律責任，需要累積或披露。公司可能會不時參與正常業務過程中出現的各種訴訟和法律訴訟。訴訟存在固有的不確定性，可能會不時出現可能損害公司業務的不利後果。截至本報告發布之日，管理層認為沒有針對公司的索賠，它認為這將對公司的業務或財務狀況產生重大不利影響。
11. 員工福利計劃
根據美國國税局（“IRS”）法典第401（k）條，公司制定了涵蓋其員工的固定繳款退休計劃。該計劃允許員工在不超過允許的最大限度內，延遲按美國國税局法典的規定向該計劃繳納一定比例的收入。公司目前不提供相應的捐款。