美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-39122

89Bio，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(415) 432-9270

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值(基於此類股票在2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日在納斯達克全球市場的收盤價)約為$1,175.6百萬。每名高級職員、董事以及已知擁有已發行普通股10%或以上的每個人持有的普通股都不包括在內，因為這些人可能被視為註冊人的關聯公司。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。

截至2月21日註冊人的已發行普通股數量，2024年是93,501,210.

以引用方式併入的文件

目錄表

前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含聯邦證券法定義的“前瞻性陳述”，這些陳述涉及重大風險和不確定因素。除本Form 10-K年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們的計劃、目標、目標、戰略、未來事件、未來收入或業績、融資需求、與收購有關的計劃或意圖、業務趨勢以及“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中提及的其他信息的陳述，均為前瞻性陳述。前瞻性陳述一般與未來事件或我們未來的財務或經營業績有關。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將會”、“目標”、“打算”、“應該”、“可能”、“可以”、“將會”、“預期”、“相信”、“設計”、“估計”、“預測”、“潛在”、“計劃”、“預期”、“目標”、“預測”等術語來識別前瞻性陳述，“或這些術語的否定，以及旨在識別前瞻性陳述的類似表述。前瞻性陳述不是歷史事實，反映了我們對未來事件的當前看法，是基於假設的，受到風險和不確定因素的影響。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。

有許多風險、不確定因素和其他重要因素可能會導致我們的實際結果與本年度報告中包含的10-K表格中的前瞻性陳述大不相同。此類風險、不確定因素和其他重要因素包括“風險因素”中所列的風險、不確定因素和因素，以及下列風險、不確定和因素：

可能還有其他因素可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述存在重大差異，包括“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”中披露的因素。您應該在這些風險和不確定性的背景下評估本年度報告中的所有前瞻性陳述。

我們提醒您，上述風險、不確定性和其他因素可能不包含對您重要的所有風險、不確定性和其他因素。此外，我們無法向您保證我們將實現我們預期或預期的結果、利益或發展，或者即使實質上實現，它們將以預期的方式導致後果或影響我們或我們的業務。本年度報告中的所有前瞻性陳述僅適用於表格10-K中的日期，並由表格10-K中的警示性陳述明確限定。我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，以反映後續事件或情況。

第一部分

在本10-K表格的年度報告中，除非上下文另有要求或另有説明，否則術語“89 bio”、“我們”、“我們的”、“我們的公司”、“公司”和“我們的業務”指的是89 bio，Inc.。及其合併子公司。

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發和商業化治療肝臟和心臟代謝疾病的創新療法。我們的主要候選產品pegozafermin是成纖維細胞生長因子21（“FGF 21”）的一種特異性工程化糖聚乙二醇化類似物，目前正在開發用於治療非酒精性脂肪性肝炎（“NASH”）（也稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（“MASH”））和治療重度高脂血症（“SHTG”）。

NASH是一種嚴重形式的非酒精性脂肪性肝病（“NAFLD”），其特徵在於肝臟中的炎症和纖維化，其可進展為肝硬化、肝衰竭、肝細胞癌（“HCC”）和死亡。目前還沒有批准用於治療NASH的產品。於2020年及2022年，我們於NASH患者中進行的pegozafermin 1b/2a期試驗的正面結果，為我們後續NASH臨牀策略的進展提供了信息。在我們在NASH患者中進行的pegozafermin的IIb期ENLIVEN試驗中，患者接受每週一次或每兩週一次的pegozafermin或安慰劑給藥，持續24周，隨後是額外24周的設盲擴展期，總治療期為48周。我們於2023年3月報告了ENLIVEN的24周頂線數據。每兩週44 mg和每週30 mg劑量組均符合美國食品藥品監督管理局（“FDA”）關於非風濕性NASH患者中加速批准的終點的指南定義的兩個主要組織學終點，具有高統計學顯著性。2023年9月，FDA授予pegozafermin在NASH患者中的突破性治療資格。2023年11月，我們公佈了2b期ENLIVEN試驗盲態擴展期48周的正面數據。每兩週44 mg和每週30 mg劑量組在代表肝臟健康的關鍵標誌物的非侵入性測試（“NIT”）中均表現出統計學顯著的改善。第48周觀察到的以NIT為代表的獲益與第24周觀察到的組織學和NIT結果一致，表明獲益隨時間推移而持續。

於2023年第四季度，我們與FDA成功舉行了II期結束會議，支持pegozafermin進入III期項目。我們亦已就建議的後期化學、製造及控制（“CMC”）開發計劃及預期與FDA取得一致，以支持未來生物製品許可證申請（“BLA”）的提交。

III期ENLIGHTEN計劃將包括兩項評估NASH患者的III期試驗：ENLIGHTEN-肝硬化預計將招募代償性肝硬化患者（F4），ENLIGHTEN-纖維化預計將招募纖維化階段F2-F3（F2-F3）的患者。F2-F3和F4試驗預計將分別於2024年第一季度和第二季度啟動。於二零二三年十一月，我們收到歐洲藥品管理局（“EMA”）的初步科學建議，該建議與FDA的反饋大致一致。

我們還在開發治療SHTG的培高扎芬。2022年6月，我們宣佈了培高扎芬在SHTG患者中的ENTRIGUE第二階段試驗的TOPLINE陽性結果。SHTG是一種甘油三酯水平嚴重升高(≥500 mg/dL)的疾病，它與NASH、心血管事件和急性胰腺炎的風險增加有關。該試驗達到了其主要終點，表明甘油三酯在基線和關鍵次要終點的基礎上有統計學意義和臨牀意義的降低。我們收到了FDA的反饋，支持pegozafermin的進步，並在2023年第二季度啟動了我們的第三階段委託試驗，這是兩個推薦的第三階段試驗中的第一個。我們預計將在2025年報告我們第三階段委託試驗的TOPLINE結果。來自正在進行的SHTG第三階段計劃的安全數據預計將支持NASH的安全數據庫要求，反之亦然。

FGF21是一種抗纖維化代謝激素，調節能量消耗和糖脂代謝。FGF21類似物代表了一類很有前途的治療NASH的藥物，因為它們不僅解決了肝臟的表現，而且對惡化NASH的多種並存疾病也有影響。FGF21是一種臨牀上的

已被證實的機制已在人類中顯示，以減少脂肪變性，改善NASH的組織學特徵，包括通過抗纖維化作用，並解決心臟代謝失調。FGF21產生靶向效應以增加脂聯素，脂聯素是一種從脂肪組織釋放的激素，除其他功能外，還可以抑制肝纖維化的發展和進展。它還被認為通過改善代謝調節對肝纖維化產生影響，從而減少正在進行的肝臟損傷，從而使肝臟有時間癒合。然而，天然形式的FGF21半衰期短，容易在溶液中聚集，這兩點都影響了它作為一種可行藥物的適用性。為了應對這些挑戰，我們專門設計了pegozafermin來延長分子的半衰期，同時保持效力，從而獲得FGF21的臨牀好處。

Pegozafermin可能是一種差異化的FGF21療法，基於其強大和持久的生物效應、良好的耐受性以及每兩週給藥的潛力。鑑於其能夠解決NASH中的關鍵肝臟病理以及NASH患者潛在的代謝失調，培高扎弗明有潛力成為NASH治療的骨幹。Pegozafermin是唯一正在開發的用於治療SHTG的FGF21類似物，其廣泛的代謝效應可能使其與市場上的競爭對手區分開來。Pegozafermin的半衰期很長，可以方便地每週或每兩週給藥一次，是目前唯一在第三階段試驗中每兩週給藥一次的FGF21類似物。方便的劑量方案可能支持這些慢性和一般無症狀疾病患者的採用和依從性。培高扎芬由患者使用預先裝滿的注射器以液體制劑的形式皮下自行給藥。

我們的戰略重點

我們的目標是成為一家領先的生物製藥公司，專注於我們的戰略重點，專注於治療肝臟和心臟代謝性疾病的創新療法的開發和商業化，包括通過治療NASH的臨牀開發迅速推進培戈扎弗明，推進用於治療SHTG的培戈扎弗明的開發，擴大和優化培戈扎弗明的生產，並在關鍵地區建立商業基礎設施。.

我們關注肝臟和心臟代謝性疾病

我們專注於開發對肝臟和心臟代謝性疾病患者具有臨牀意義的治療幹預措施並將其商業化。包括NASH和SHTG在內的這些疾病是導致發病率和死亡率的全球主要原因。儘管開展了一波公共衞生運動，以促進更好的飲食和鍛鍊習慣，併為其中許多疾病提供了一系列治療選擇，但仍有大量未得到滿足的醫療需求，即更有效的治療方法，以改善患者結果並減輕全球醫療體系的負擔。

我們目前正在開發我們的主要候選產品pegozafermin，這是一種專門設計的葡萄糖聚乙二醇化的FGF21類似物，用於治療NASH和SHTG。我們認為pegozafermin是治療NASH的理想候選藥物，因為它能夠通過抗纖維化作用解決NASH中的關鍵肝臟病變，以及它解決NASH患者潛在的代謝失調的能力，它良好的耐受性，以及它有可能延長給藥間隔。多項流行病學研究已將NAFLD與心血管疾病增加聯繫在一起，得出結論，NAFLD患者中的大多數死亡可歸因於心血管疾病。因此，我們認為治療NASH的新療法解決這些患者潛在的心血管和代謝失調是很重要的。考慮到培高扎芬有可能顯著降低甘油三酯，我們還在開發用於治療SHTG的培高扎明。Pegozafermin可能與已批准的療法和其他正在開發的分子具有競爭性差異，因為它除了降低甘油三酯外，還對改善肝臟脂肪和其他代謝標記物有影響。

疾病概述-NASH

NASH(也稱為MASH)是一種嚴重的NAFLD，其組織學特徵是額外存在炎症和肝細胞損傷，如可見的氣球膨脹，預後顯著差，有可能進展為肝纖維化、肝硬變或肝癌。

納什代表着美國和世界範圍內一個巨大且迅速增長的問題。確診病例一直在上升，預計未來十年將大幅增加。非酒精性脂肪肝的患病率

NASH影響全球約25%的人口，而NASH在約20%至25%的NAFLD患者中發展，主要由全球肥胖流行推動。因此，近幾十年來，NASH的患病率顯著增加，與肥胖症、胰島素抵抗和2型糖尿病的患病率類似。鑑於不健康的營養習慣，例如食用富含果糖、蔗糖和飽和脂肪的飲食，以及現代生活方式的特徵是久坐不動，預計這些疾病的患病率將進一步增加。

NASH發生和發展的關鍵病理生理機制包括處理脂質的能力降低、胰島素抵抗增加、肝細胞損傷和肝細胞損傷導致的肝纖維化。NASH患者的肝臟脂肪過度堆積，主要是由於熱量攝入超過了能量需求。健康的肝臟含有不到5%的脂肪，但患有NASH的人的肝臟可以含有20%以上的脂肪。這種異常的肝臟脂肪導致NASH的進展，NASH是一種肝臟壞死性炎症狀態，可能導致瘢痕形成，也稱為纖維化，對一些人來説，可能會進展為肝硬化和肝功能衰竭-大約20%到45%的患者會發展為肝硬變。在某些情況下，肝硬變進展為失代償性肝硬變，伴隨着嚴重的發病率和終末期肝病死亡的風險。此外，據估計，8%的晚期纖維化患者將發展為肝細胞癌。NASH是一種複雜的、多方面的疾病，不僅影響肝臟。NASH患者經常有其他重要的代謝合併症，如肥胖、高血糖、血脂異常和全身性高血壓(一系列通常被稱為代謝綜合徵)，這些進一步增加了心血管疾病的風險。

疾病概述-SHTG

我們還在開發治療SHTG的培高扎芬。高甘油三酯血癥的特徵是空腹血漿甘油三酯水平升高>200 mg/dL，而高甘油三酯血癥的典型定義是甘油三酯水平達到≥500 mg/dL。SHTG與NAFLD、NASH和心血管疾病以及急性胰腺炎的風險增加有關，佔所有急性胰腺炎事件的10%。一項利用omega-3脂肪酸(“omega-3 FA”)的第三方研究表明，甘油三酯的減少與良好的心血管臨牀結果之間存在聯繫。

據估計，美國有400萬名甘油三酯水平為≥500 mg/dL的患者，其中約800,000名患者未得到現有治療方法的充分治療，因此患急性胰腺炎和動脈粥樣硬化性心血管事件的風險增加。在這些患者中，使用磁共振成像-質子密度脂肪因子定義的≥5%脂肪比例(基線數據來自ENTRIGUE；n=24)，估計高達100%的患者有臨牀意義的肝臟脂肪，高達70%的患者患有2型糖尿病，高達65%的患者有高低密度脂蛋白。由於肥胖、代謝綜合徵和2型糖尿病的三重流行，預計患者人數將增加。此外，由於人們對治療甘油三酯升高的重要性的認識不斷提高，潛在市場具有擴大的潛力，類似於當今醫生對管理低密度脂蛋白-c水平的關注，以及預計將促進甘油三酯降低的其他公司的商業努力。

SHTG的治療方案包括飲食限制和降脂藥物治療，如貝特類、omega-3魚油和煙酸。一些他汀類藥物在HTG中有指示，但沒有在SHTG中使用的適應症。儘管有多種藥物被批准用於治療SHTG，但這些藥物存在侷限性，可能並不是所有患者都適用。在第三方研究中，高達50%接受治療的SHTG患者無法將他們的甘油三酯水平降低到

NASH的診斷

大多數NASH患者都沒有症狀，他們的疾病通常是在肝臟成像程序(如超聲波)後偶然發現的，這些程序是出於其他原因開出的，或者是作為肝酶升高調查的一部分。一旦臨牀懷疑NASH，就需要肝活檢來明確診斷NASH，NASH需要聯合出現脂肪變性、氣腫和小葉炎。一旦病理證實，

NAFLD和NASH的嚴重程度是使用組織學驗證的NAS來確定的，NAS對疾病活動性進行了0到8的評分。NAS是脂肪變性(0到3)、小葉炎(0到3)和肝細胞氣球(0到2)的單個評分的總和，但不包括纖維化評分。纖維化分期(F0-F4)依賴於Kleiner分級(F0=無纖維化；F1=肝竇周圍或門靜脈周圍纖維化(不是兩者)；F2=同時存在肝竇周圍和門靜脈周圍纖維化；F3=橋接性纖維化；F4=肝硬變)。

組織學診斷仍然是評估NASH和纖維化的金標準。然而，鑑於肝活檢與疼痛、出血和其他發病率的風險以及高昂的成本相關，該程序不適用於普通患者的篩查。此外，組織學診斷因評估一個大的異種器官的一小片可能不代表整個器官，以及在閲讀幻燈片時的顯著可變性，包括讀者間和讀者內的可變性而混淆。臨牀風險評分、血清標記物和成像技術等幾種非侵入性工具越來越多地被用於評估NASH患者。纖維掃描-AST(“FAST”)評分、Fibrosis-4指數、增強肝纖維化評分和振動控制瞬時彈性成像(“VCTE”)等NIT已得到驗證，並得到越來越多的使用。這些NITS對檢測晚期(≥F3)纖維化具有極好的陰性預測值和可接受的陽性預測值，並越來越多地在臨牀環境中使用。此外，正在出現的證據表明，磁共振成像-PDFF值測量的脂肪變性的減少與ALT≥17U/L的降低和肝臟活檢的組織學改善之間存在相關性。在指南草案中，FDA鼓勵贊助商識別生化或非侵入性成像生物標記物，一旦FDA確定並同意這些標記物，就可以在臨牀試驗中取代肝臟活檢用於患者選擇和療效評估。

我們預計，這些NITS的驗證和隨後的採用將導致未來NASH的診斷和治療率的增加。

FGF21概述

成纖維細胞生長因子(FGFs)，包括FGF21，是一個大的細胞信號蛋白家族，參與體內許多過程的調節。FGF21是一種內源性代謝激素，調節能量穩態、糖脂蛋白代謝和胰島素敏感性，並調節緩解細胞內應激的途徑。FGF21主要由肝臟分泌，但也由白色脂肪組織、骨骼肌和胰腺分泌。FGF21通過激活FGFR1c、FGFR2c和FGFR3c三種成纖維細胞生長因子受體(FGFRs)發揮其生物學作用，並需要跨膜蛋白輔因子βKlotho的共同激活。FGF21被認為不能激活FGFR4，而FGFR4與不良反應有關。FGF21可以直接或間接地作用於靶器官，通過介導下游調節因子，如脂聯素，以及上游調節因子，誘導FGF21，如營養應激或轉錄因子。

成纖維細胞生長因子21的生物學效應

通過改善脂質處理和胰島素敏感性來減少肝臟脂肪變性

FGF21已被臨牀證明可以減輕肝臟脂肪變性。FGF21通過(1)增加肝臟中的脂肪酸氧化，(2)減少從外圍組織到肝臟的遊離脂肪酸的沉積，以及(3)減少肝臟中的DNL，從而減少肝臟的脂肪變性。FGF21通過降低血清脂質水平(如甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇)和提高胰島素敏感性來發揮其全身作用。增加胰島素敏感性可以減少脂肪分解，還可以降低血清脂質水平。特別是，FGF21已經在多項臨牀試驗中被證明可以降低NASH患者的肝臟脂肪。

改善肝臟炎症和纖維化

FGF21還被認為可以減少肝纖維化，這種病理變化通過兩種可能的途徑與NASH患者的肝臟相關發病率最明顯地聯繫在一起。一條途徑是通過上述FGF21的代謝益處。代謝調節的長期改善可以減少導致纖維化的持續肝損傷，從而使肝臟有時間痊癒。另一種途徑是通過脂聯素介導的直接抗纖維化作用，脂聯素是一種由FGF21上調的脂肪因子。脂聯素的增加下調了肝臟損傷時激活的肝星狀細胞，這些細胞負責膠原沉積和隨後的纖維化。在一項臨牀試驗中，FGF21顯示NASH患者的肝纖維化得到了改善。

FGF21信號轉導

如上所述，FGF21通過FGFRs和ç-Klotho的共同激活發揮其生物學益處。FGFRs在全身廣泛表達，而B-Klotho主要在脂肪組織、肝臟和胰腺等代謝組織中表達，從而為FGF21提供了器官特異性。FGF21的結合是一個分兩步進行的過程。FGF21的C-末端最初與ç-Klotho結合，使N-末端能夠與其中一個FGFR形成擴展的複合體。一旦共同受體複合體與？-Klotho和FGFRs中的一種，一系列細胞內信號轉導下跌被啟動。這些信號使下跌能夠發揮成纖維細胞生長因子21的生物學功能。

FGF21激活三種特異的FGFR(FGFR1c、FGFR2c和FGFR3c)，基於非臨牀研究和臨牀試驗，它們似乎負責介導FGF21在NASH中預期的治療作用。FGF21被認為不能激活FGFR4。FGFR4的激活導致低密度脂蛋白膽固醇的增加，並與肝細胞癌的病因或進展有關。

Pegozafermin

概述

我們正在開發pegozafermin，一種專門設計的葡萄糖聚乙二醇化的FGF21類似物，用於治療NASH和SHTG。Pegozafermin經過專門設計，在延長半衰期的同時保持了天然FGF21的活性。具體地説，它的設計目的是：(1)防止蛋白質分解並減少腎臟清除量，(2)延長半衰期，(3)最大限度地減少對溶液中聚集的敏感性，(4)優化其效力，從而能夠潛在地使用較低劑量/劑量。此外，我們認為，pegozafermin可能通過改變C-末端的構象來增強與ç-Klotho的結合親和力，這可能對療效有積極影響。

培高扎弗明的一級結構和蛋白質工程

Pegozafermin通過在激素C末端的特定位置(173和176)與天然氨基酸進行替換，以最優的方式構建了兩個突變。這些突變被整合到FGF21序列中，在現有的脯氨酸之後，創建了糖基化的共同序列。隨後，通過專有的糖聚乙二醇化技術，在O-連接的糖基化共識位置(第173位)酶促引入糖基連接物和單個20 kDa的糖聚乙二醇部分。我們的糖聚乙二醇部分是聚乙二醇分子的活化形式，使用唾液酸，CMP-SA-聚乙二醇。突變的近似性確保了糖聚乙二醇部分的一致和有效的結合。

Pegozafermin有兩個修飾的天然氨基酸殘基：

此外，在N-末端引入了蛋氨酸殘基作為翻譯起始信號。下面的圖1顯示了pegozafermin的結構。

圖1：Pegozafermin的結構

分子大小從19.4 kDa增加到40 kDa，以及FGF21主要裂解位點附近的位點特異性突變(由天然氨基酸鏈上171和172位之間的FAP酶所代表，這將由我們分子中的172和173位開始，蛋氨酸在1位開始)，旨在延長分子的半衰期。此外，我們認為糖聚乙二醇化技術的使用產生了相對更強和更靈活的結構，這有助於開發穩定的配方。聚乙二醇化技術已成功地應用於許多醫藥產品，包括上市10年以上的產品。類似摩爾的FGF21給予培高扎芬30毫克和依魯西弗明50毫克。

Pegozafermin使用了一種先前已得到第三方驗證的專有糖聚乙二醇化技術，因為該技術已被整合到另一種已獲得監管批准並目前在歐盟商業化的藥物產品(Lonquex®by Teva)中。

圖2：Pegozafermin屬性和好處摘要

臨牀前NASH、糖尿病和肥胖症動物模型支持培高扎明的治療潛力

培高扎明已經在三個與NASH直接相關的動物模型中進行了評估。包括：(1)Stelic動物模型、(2)飲食誘導NASH(“DIN”)模型和(3)自發性糖尿病肥胖食蟹猴模型。在糖尿病小鼠模型和飲食誘導肥胖小鼠模型中進行的其他研究表明，與NASH相關的關鍵標記物有好處。

在這些研究中測試了廣泛的劑量，以及每週和每兩週一次的劑量方案在食蟹猴研究中進行了測試。下文圖3概述了這些研究的主要成果。

圖3：NASH藥理學研究綜述

培高沙明在NASH中的臨牀應用進展

單劑量培高扎芬在健康志願者中的1a期臨牀試驗

我們在58名健康志願者中進行了一項1a期臨牀試驗，以評估培高扎芬的安全性、耐受性和藥代動力學。在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的1a期人類首次SAD臨牀試驗中，培高扎弗明的PK曲線一般與劑量成比例或略高於劑量成比例，半衰期約為55至100小時。在單次劑量為9.1毫克或更高時，在第1天服藥後第8天和第15天測得的關鍵血脂參數有顯著改善。在整個劑量範圍內，培高扎芬耐受性良好，沒有死亡、嚴重不良事件或因不良事件而停藥。最常觀察到的與治療相關的不良事件是注射部位反應和頭痛，據報道，所有這些都是輕微的。在聯合服用培高扎芬的組中，至少有兩名受試者發生了這些不良事件。在胃腸道事件、實驗室或包括血壓或心率變化在內的生命體徵方面沒有觀察到有臨牀意義的趨勢。

NASH患者的1b/2a期概念驗證臨牀試驗

在2020年和2022年，我們在NASH患者的1b/2a階段試驗中分別展示了來自隊列1到6和隊列7的陽性TOPLINE結果，這為我們在NASH臨牀策略的進步提供了信息。第1至第6組的1b/2a階段試驗是多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、多次遞增劑量範圍的試驗，共有81名患者接受每週(3 mg/9 mg/18 mg/27 mg)或每兩週(18 mg/36 mg)劑量的培高扎芬或安慰劑治療，最長持續12周。評估的關鍵終端包括

培高扎芬的安全性、耐受性和PK，以及通過MRI-PDFF和其他代謝標誌物測量肝臟脂肪的變化。

所有劑量組在統計上都顯著減少了肝臟脂肪，與基線相比相對減少了60%，與安慰劑相比減少了高達70%。每週27 mg和每兩週36 mg劑量，肝脂相對減少率分別為86%和88%。培高扎明在所有劑量下的耐受性都很好，不良事件的發生率低於或等於10%的受試者，與安慰劑相比，胃腸道事件的發生率非常低。

配對活檢，開放標記組織學隊列(隊列7)

在1b/2a階段的試驗中，第7組是一個單臂隊列，納入了20名經活檢證實為F2和F3NASH的纖維化患者，他們每週接受一次為期20周的培高扎芬27毫克治療。20名患者中有19名接受了治療結束的活組織檢查，一名患者撤回了同意。NAS改善大於或等於2分(1分來自氣球或炎症)，且沒有纖維化惡化是標稱的主要終點。關鍵的次要終點包括NASH緩解的應答率而不加劇纖維化、至少一個階段的纖維化改善而不惡化NAS和安全性/耐受性。患者的平均BMI為37，2型糖尿病在大多數患者中普遍存在。纖維化期F3NASH佔65%，纖維化期F2NASH佔35%。VCTE、ProC3和轉氨酶的基線值與更高級的人羣一致。

由三位專家肝臟病理學家組成的小組對組織學切片的分析數據導致了廣泛的應答率，NASH消退率高達47%(範圍：26%-47%)，≥1期纖維化改善率高達42%(範圍：12%-42%)。這個由三名讀者組成的小組對19名患者中的6名患者進行了基線評分(假定為F4)，這是1b/2a期試驗的排除標準。排除假定的F4患者(n=6)導致與基於單一中央閲讀器的初步分析相比，符合註冊的患者比例更高，從而使組織學終點成為可能。

Pegozafermin在F4期纖維化患者中也顯示了有益的效果，如下面的圖4所示。

圖4：培高扎芬對F4期患者肝纖維化和非侵入性檢查的影響

肝纖維化2期或3期NASH患者的2b期(Enliven)試驗

ENLIVEN是一項多中心、隨機化、雙盲、安慰劑對照的IIb期試驗，在活檢證實的NASH患者中進行，纖維化2期或3期，NAS ≥ 4。該試驗共入組了219例患者，這些患者接受每週一次（15 mg或30 mg）或每兩週一次（44 mg）的培戈扎非明液體制劑或安慰劑治療，持續24周，隨機化方案為4：4：2.5：1（安慰劑：30 mg QW：44 mg Q2 W：15 mg QW）。所有患者在設盲擴展期繼續治療24周，總治療期為48周，部分安慰劑組患者在擴展期重新隨機接受培戈扎非明治療。主要分析評價了pegozafermin對兩個FDA批准的組織學終點的影響，即1分纖維化改善且NASH未惡化和NASH消退且纖維化未惡化，並納入了符合組織學入選標準且NAS ≥ 4的F2/F3患者（基於基線時活檢的三組共識讀數），以確保基線和治療結束活檢讀數方法之間的一致性。在收到1b/2a期試驗擴展隊列（隊列7）的數據後，建立了三組共識讀數，以解決活檢讀數變異性，並增加顯示pegozafermin真正獲益的可能性，同時保持足夠的研究把握度。在此變更之前，ENLIVEN的活檢入選標準基於單個閲片人。

我們於2023年3月報告了ENLIVEN的背線數據。44 mg每兩週一次和30 mg每週一次劑量組均符合FDA關於非風濕性NASH患者加速批准終點的指南中的主要組織學終點，具有高度統計學顯著性。44 mg每兩週一次和30 mg每週一次劑量組均表現出至少一期纖維化改善，而NASH未惡化（分別為27%和26%），為安慰劑組發生率（7%）的3.5倍，如下圖5所示。

圖5：第24周時纖維化改善而NASH未惡化

如下圖6所示，44 mg每兩週一次和30 mg每週一次劑量組均顯示NASH緩解，而纖維化未惡化的比例分別為26%和23%，是安慰劑組（2%）的12至14倍。

圖6：第24周時NASH消退，無纖維化惡化

這些劑量組還顯示出肝臟脂肪、肝纖維化和炎症的非侵入性標誌物以及其他代謝和脂質標誌物的統計學顯著和臨牀有意義的改善。Pegozafermin通常耐受良好，安全性特徵良好，與既往研究一致。在各劑量組中，最常見的不良事件（AE）為1級或2級胃腸道事件（腹瀉、噁心和食慾增加），其中大多數為輕度至中度。未觀察到對DEXA掃描、骨生物標誌物或生命體徵的臨牀相關或統計學顯著影響。未報告藥物性肝損傷、震顫或超敏反應。

ENLIVEN研究還納入了14例經活檢證實的NASH伴代償性肝硬化患者（F4患者），這些患者不屬於主要分析的一部分，但繼續參與研究。這14例患者中的12例在第24周接受了隨訪活檢。在這些數據的描述性分析中，5/11例接受培戈扎非明治療的患者在第24周時發生了至少一期肝纖維化改善，且NASH未惡化，而安慰劑組0/1例患者發生了上述情況。另外2例接受培戈扎非明治療的患者發生了至少一期肝纖維化改善，未發生氣球樣變或炎症惡化。

ENLIVEN試驗的結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，並同時在歐洲肝臟研究協會大會的最新口頭會議上發表。這些出版物中包含的其他數據顯示，pegozafermin治療在NASH患者的幾個關鍵亞羣中產生了顯著獲益，在接受GLP-1治療的患者中添加pegozafermin改善了關鍵NASH指標。

ENLIVEN II b期試驗的長期數據

2023年11月，我們公佈了在NASH患者中評估pegozafermin治療的2b期ENLIVEN試驗的盲態擴展期的正面數據。在第48周，每兩週44 mg和每週30 mg劑量組在肝臟健康的關鍵標誌物方面表現出統計學顯著性改善。在第48周觀察到的益處與在第24周觀察到的結果一致，表明隨時間推移的持續益處。

ENLIVEN擴展數據

ENLIVEN中的患者在第24周（“主研究”）的主要終點後繼續進入設盲擴展期額外24周（“擴展期”），總治療期為48周。主研究安慰劑組的一個患者亞組（n=19）在擴展期內重新隨機接受pegozafermin 30 mg每週一次治療。擴展期評估的療效終點包括肝臟脂肪、纖維化和炎症的非侵入性標誌物以及代謝標誌物。根據方案，這些患者在第48周未接受活檢。

圖7.第48周的擴展期數據：肝臟無創檢查（NIT）結果 [標誌物]

***p1數據集排除了19名安慰劑患者，他們在擴展階段被重新隨機分配到培戈扎非明30 mg，每日一次。2 第48周的延期數據代表進入盲目延期階段的患者。3最小二乘(LS)與基線的平均變化。4與基線相比的中位數變化。

接受GLP-1治療的背景患者：

與主要研究中觀察到的結果一致，與繼續接受GLP-1治療的安慰劑組患者相比，接受培高扎弗明治療的背景GLP-1治療的患者在肝纖維化、肝臟損傷/炎症、肝臟脂肪和血脂方面繼續獲得更大的益處。接受背景GLP-1治療的患者被要求至少接受穩定的治療方案六個月。

圖8.第48周的延伸期數據：患者的GLP-1背景、肝核和血脂結果[標誌物]

1LS與基線相比的平均變化。2與基線相比的中位數變化。3 培高扎芬30 mg，qw或44 mg，q2w。

代償性肝硬化(F4)患者：

經活檢證實的代償性肝硬變F4患者，先前在第24周表現出NITS的組織學反應和改善，在第48周繼續表現出在非侵入性措施方面強勁和持續的改善。

圖9.第48周的延伸期數據：F4患者，肝腫瘤結果[標誌物]

1LS與基線相比的平均變化。2與基線相比的中位數變化。3 培高扎芬15 mg，qw，30 mg，qw或44 mg，q2w。

從安慰劑到培高扎芬的患者重新隨機：

在服用安慰劑的頭24週中，接受每週30毫克治療的患者在使用派格扎弗明治療24周後，在肝纖維化、肝臟損傷/炎症和肝臟脂肪方面表現出強勁的改善，此前24周的變化很小。重新隨機化組的患者作為自身對照。

在48周時，Pegozafermin繼續顯示出良好的安全性和耐受性，這與之前報道的數據一致。最常見的緊急治療不良事件是1級或2級胃腸道事件。在第24周至第48週期間，不良事件的發生率基本保持穩定，在延長期沒有新患者報告服用培高扎芬後出現腹瀉或噁心。在48周，與安慰劑相比，沒有觀察到有臨牀意義或統計學意義的骨密度或骨生物標記物的變化。與安慰劑相比，沒有觀察到有臨牀意義或統計學意義的血壓或心率變化。

第三階段計劃的監管更新

2023年12月，我們宣佈與FDA的第二階段會議成功結束，支持pegozafermin在NASH進入第三階段計劃。該計劃將包括兩個評估NASH患者的3期試驗。啟蒙-肝硬化預計將納入代償性肝硬變(F4)患者，啟蒙-纖維化預計將納入纖維化階段為F2-F3的患者。

計劃中的INITTEN計劃將包括兩個隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗，評估培高扎芬對NASH患者的療效和安全性。啟蒙-纖維化和啟蒙-肝硬化預計將分別在2024年第一季度和第二季度啟動。2023年11月，我們收到了EMA的初步科學建議，這些建議與FDA的反饋基本一致。

啟蒙--肝硬變

啟蒙-纖維化

預計啟蒙-纖維化和啟蒙-肝硬變都將有相當大比例的患者接受基於GLP-1的穩定劑量的治療，試驗中這些患者的數據將評估在這些治療中加入培戈扎弗明的預期增量效益。這兩項試驗都將採用三組共識活檢讀數方法，該方法在Enliven試驗中被成功利用，用於基線和主要終點活檢讀數。患者將使用計劃中的商業液體制劑作為單次皮下注射自行給藥。

培高扎芬在自發性高血壓病中的臨牀應用進展

2022年6月，我們報告了在SHTG患者中進行的ENTRIGUE 2期pegozafermin試驗的陽性頂線結果。ENTRIGUE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共入組了85例接受穩定背景治療（55%他汀類藥物/他汀類藥物組合和/或處方魚油和/或貝特類藥物）或未接受任何背景治療的SHTG患者，在8周治療期內每週（9 mg、18 mg或27 mg）或每2周（36 mg）接受培戈扎非明或安慰劑治療。該試驗入組了心血管疾病高風險的晚期患者人羣，證據為治療患者的平均基線值為TG 733 mg/dL，非HDL-C 211 mg/dL，43.5%的HbA 1c ≥ 6.5%，肝臟脂肪含量20.1%。主要終點是空腹甘油三酯水平較基線的百分比變化。

如下圖10所示，結果表明，與安慰劑組相比，接受pegozafermin治療的所有劑量組中，8周後中位甘油三酯較基線出現統計學顯著性降低。此外，如下圖11所示，在未接受背景治療或接受背景治療的患者中（他汀類藥物或他汀類組合、處方魚油和貝特類藥物的結果一致），以及在各個亞組中，包括疾病負擔最大的患者，如2型糖尿病和基線TG水平≥ 750 mg/dL。

圖10：第8周甘油三酯較基線的中位百分比變化

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圖11：第8周甘油三酯較基線的中位百分比變化

1.背景治療定義為伴隨調脂治療

接受背景療法的患者：安慰劑(n=11)、9 mg qw(n=8)、18 mg qw(n=9)、27 mg qw(n=10)、36 mg q2w(n=8)。

未接受背景治療的患者：安慰劑(n=6)、9 mg qw(n=8)、18 mg qw(n=8)、27 mg qw(n=6)、36 mg q2w(n=8)。

應答者對降低甘油三酯主要終點的分析表明：

與安慰劑(與基線相比的平均百分比變化)相比，培高扎芬治療也有顯著改善，在絕對基礎上對心血管風險的關鍵標誌--非高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B產生了有臨牀意義的變化(非高密度脂蛋白-C和載脂蛋白B的絕對變化分別為基線的55 mg/dL和22 mg/dL，劑量為27毫克/周)。如下面的圖12所示，與安慰劑相比，服用所有劑量的培高扎弗明的患者也顯示出高密度脂蛋白-C的改善，而低密度脂蛋白-C沒有變化。

圖12：第8周非高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B較基線的平均百分比變化

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在MRI-PDFF患者的子研究中，在所有劑量組中，培高扎芬治療在第8周導致肝臟脂肪較基線的平均相對減少。結果彙總在下面的圖13中。

圖13：在子研究中，第8周時肝臟脂肪的平均相對減少量與基線相比

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培高扎芬總體上仍然耐受性良好，與先前的研究一致，在不同劑量下具有良好的安全性。在ENTRIGUE中，最常見的與治療相關的不良反應是噁心、腹瀉和注射部位反應，所有這些反應都被歸類為輕度或中度。未觀察到震顫或轉氨酶升高的不良事件。沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件和兩次與二級治療相關的中止治療。

2022年，我們收到了FDA的反饋，支持培高扎芬進入SHTG治療的第三階段。FDA同意建議的主要終點，即甘油三酯從基線水平降低，而不需要臨牀結果研究。FDA也同意了建議的劑量，並提出了

次要終點和一般與其他試驗參數對齊。由於SHTG是一種常見的慢性疾病，而pegozafermin是一種新型的研究生物療法，而且SHTG可能是pegozafermin的第一個適應症，該機構建議在SHTG中進行兩次3期試驗，每次為期一年，作為支持註冊方案所需的療效和安全性數據庫的一部分。2023年12月，我們宣佈與FDA成功結束NASH計劃的第二階段會議，支持pegozafermin在NASH進入第三階段，並計劃在2024年啟動兩項第三階段試驗。我們計劃在2024年與FDA會面，重新討論關於SHTG註冊包要求的討論。

2023年5月，我們在SHTG啟動了兩個推薦的3期試驗中的第一個，即Truust。TUSTUST是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球試驗，計劃招募多達360名SHTG患者，按3：3：2的比例隨機服用培高扎芬(30毫克、20毫克或安慰劑)，每週皮下注射一次，為期52周。主要終點是與安慰劑相比，第26周空腹甘油三酯與基線相比的百分比變化。次要終點包括在第26周通過核磁共振成像質子密度脂肪分數、非高密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、極低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白進行評估，與安慰劑相比，基線≥為6.5%的患者的糖化血紅蛋白，以及總膽固醇。我們預計將在2025年報告我們第三階段委託試驗的TOPLINE結果。試驗設計如下面的圖14所示。

圖14：委託試驗設計

與Teva達成的協議

與FGF21項目相關的協議

2018年4月，我們與Teva製藥工業有限公司(“Teva”)簽訂了一項資產轉讓和許可協議(“FGF21協議”)，根據該協議，我們獲得了與Teva的GlyPEGylated FGF21計劃相關的某些專利、知識產權和其他資產。根據這項協議，Teva還向與糖化聚乙二醇化技術相關的專利和技術授予了永久、非獨家(但對pegozafermin獨家)、不可轉讓的全球許可，用於化合物pegozafermin和含有pegozafermin的產品的研究、開發、製造和商業化。此外，我們還與瑞替奧帕姆簽訂了再許可協議(“瑞替奧帕姆再許可”)，根據該協議，我們獲得了永久、獨家、全球範圍內與聚乙二醇化技術相關的專利和技術的再許可，這些專利和技術用於聚乙二醇胺和含有聚乙二醇胺的產品的開發、製造和商業化。

根據FGF21協議，我們有義務在美國和歐洲五個主要國家中的每個國家使用商業上合理的努力來開發和商業化培高福明。我們有權再授權Teva根據FGF21協議授權給我們的所有權利。

根據FGF21協議和FASN協議(定義和描述如下)，我們向Teva支付了一筆不可退還的預付款600萬美元。此外，根據每項協議，我們必須在達到指定的臨牀開發里程碑時向Teva支付250萬美元，並在實現某些商業里程碑時向Teva支付總計高達6500萬美元的額外付款。2023年第四季度，我們根據FGF21協議向Teva支付了250萬美元的里程碑式付款，此前我們在SHTG完成了與委託臨牀試驗相關的臨牀開發里程碑。我們還有義務向Teva支付含有pegozafermin的產品全球淨銷售額的中低個位數的百分比的分級版税。我們的專利使用費義務將按產品和國家/地區終止：(1)所分配專利中涵蓋pegozafermin的最後一項有效權利要求到期之日，(2)pegozafermin在該國的數據或法規排他性到期之日，以及(3)pegozafermin在該國首次商業銷售之日起10年。根據Ratiopam子許可，我們不需要向Ratiopharm支付任何款項。

FGF21協議的期限將在逐個產品和逐個國家的基礎上繼續下去，直到這些國家的pegozafermin的特許權使用費期限屆滿。Ratiopharm再許可將繼續，直到根據其條款終止為止。我們可以以任何理由終止FGF21協議和Ratiopamm再許可。任何一方都可以因另一方未治癒的實質性違約而終止FGF21協議。對於我們的某些重大違規行為，Ratiopamm可能會終止Ratiopam子許可。在另一方破產的情況下，任何一方都可以終止FGF21協議或比率再許可。如果我們質疑根據FGF21協議授權給我們的任何專利的有效性，Teva可能會終止FGF21協議。終止FGF21協議或Ratiopamm再許可將影響我們在Teva和Ratiopamm分別許可給我們的知識產權下的權利，但不會影響我們在分配給我們的資產下的權利。

FASN協議

於2018年4月，吾等與Teva訂立一項資產轉讓及許可協議，根據該協議，吾等向Teva收購與Teva的FASN小分子抑制劑開發計劃有關的專利、知識產權及其他資產(“FASN協議”)。根據FASN協議，我們有義務使用商業上合理的努力，在美國和歐洲五個主要國家開發FASN並將其商業化。我們有權再授權Teva根據FASN協議授權給我們的所有權利。

根據FGF 21協議和FGF 21協議（如上所述），我們向Teva支付了600萬美元的不可退還的預付款。此外，根據每項協議，我們需要在實現特定的臨牀開發里程碑時向Teva支付250萬美元，並在實現某些商業里程碑時支付總額高達6500萬美元的額外款項。我們還必須按FRENT計劃產生的產品全球淨銷售額的低至中個位數百分比向Teva支付分級特許權使用費。我們的特許權使用費義務將根據產品和國家/地區的情況，在以下較晚時間終止：（1）在被轉讓專利中最後一項有效的權利要求的期滿日，該權利要求涵蓋該國的專利，（2）在該國家的FRESH計劃所產生的該產品的數據或監管排他性到期，以及（3）自FRESSOR計劃產生的產品在該國家首次商業銷售起10年。迄今為止，並無根據特許權協議支付任何里程碑或特許權使用費。

特許權使用費協議的期限將按產品和國家繼續有效，直至該國家的特許權使用費計劃產生的產品的特許權使用費期限屆滿為止。我們可能會因任何原因終止本協議。任何一方可以因另一方未解決的重大違約或另一方破產而終止協議。

政府管制與產品審批

FDA和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構廣泛監管研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全性、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、

生物製劑的推廣、營銷、批准後監測和批准後報告，例如我們正在開發的生物製劑。我們與第三方承包商一起，將被要求瀏覽我們希望進行研究或尋求候選產品批准或許可的國家的監管機構的各種臨牀前，臨牀和商業批准要求。

在美國，生物製品受《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《公共衞生服務法》以及其他聯邦、州、地方和外國法規和條例的監管。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規和條例需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候未能遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政處分和司法制裁。一般來説，這一過程包括在FDA允許人體臨牀試驗開始之前完成臨牀前實驗室研究。然後，我們需要完成人體臨牀試驗，以證明候選產品是安全有效的。完成這些臨牀試驗後，我們需要準備並提交生物製品許可證申請（“BLA”），向FDA提交詳細的臨牀和安全數據以及生產數據。作為BLA審查的一部分，FDA可能會檢查生產設施，以確保設施、方法和控制措施足以保持生物製品的持續安全性、純度和效價，還可能會檢查選定的臨牀研究中心，以評估是否符合現行的《藥物臨牀試驗質量管理規範》（“cGCP”）。這個過程從開始到提交BLA申請需要多年時間，成功的可能性非常不確定。

臨牀前和臨牀發展

在開始候選產品的首次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交研究性新藥（“IND”）申請。IND是FDA授權將研究性新藥用於人體的申請。IND提交的中心重點是一般研究計劃和臨牀研究方案。IND還包括評估產品毒理學、藥代動力學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果、化學、生產和控制信息，以及支持使用試驗用產品的任何可用人體數據或文獻。IND必須在人類臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內提出安全性問題或對擬議的臨牀試驗提出疑問。在這種情況下，IND可能會被部分或完全臨牀擱置，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能會也可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。提交IND可能會也可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

臨牀試驗涉及根據cGCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的機構檢討委員會(下稱“IRB”)必須在該地點開始臨牀試驗前，審核和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監察研究，直至研究完成為止。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其所述的目標。

為了獲得BLA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。

在臨牀試驗的同時，公司必須根據當前的良好製造規範(“cGMP”)要求，最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠持續地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度，或者對於生物製品，必須開發安全、純度和效力的測試方法。

贊助商可以選擇，但不是必需的，在IND下進行國外臨牀研究。當一項國外臨牀研究在IND下進行時，除非放棄，否則必須滿足所有IND要求。如果國外臨牀研究不是在IND下進行的，贊助商必須確保該研究符合FDA的某些法規要求，以便將該研究用作IND或上市批准或許可證申請的支持，包括該研究是根據良好臨牀實踐(GCP)進行的，包括由獨立的倫理委員會進行審查和批准，並使用適當的程序從受試者那裏獲得知情同意，如果FDA認為有必要的話，FDA能夠通過現場檢查來驗證來自該研究的數據。GCP要求包括臨牀研究的倫理和數據完整性標準。

BLA提交和審查

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的申請使用費，除非適用於豁免或豁免。

在提交申請後60天內，FDA審查提交的BLA，以確定其是否在機構接受提交之前基本上完成。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。一旦BLA被接受備案，FDA的目標是在接受備案申請後10個月內審查標準申請，或者，如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受備案申請後6個月內審查標準申請。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清，可延長審查過程。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀部位，以確保符合CGCP。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

在FDA評估了BLA並進行了必要的檢查後，FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在BLA中發現的缺陷。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解策略(“REMS”)的BLA，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求或公司自願進行一項或多項第4階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。

針對嚴重情況的加速項目

FDA維持着幾個旨在促進和加快新藥和生物製品的開發和審查的計劃，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病或條件方面未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准。這些計劃可以顯著減少FDA審查BLA所需的時間，但它們不能保證產品將獲得FDA的批准。即使一種產品最初合格，FDA也可能在以後決定該產品不再符合合格條件，或者決定FDA審查的時間段不會縮短。《2023年綜合撥款法案》加強了FDA的權力，可以要求和規範加速審批藥物的審批後研究，並根據這些審批後研究加快撤銷加速審批。

旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，一種產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括快速通道計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

此外，研究產品在治療嚴重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性時，如果確定該產品對替代終點有影響，該替代終點有合理可能預測臨牀獲益，或對臨牀終點有影響，該臨牀終點可以在不可逆的發病或死亡之前測量，則可以獲得加速批准。考慮到疾病的嚴重程度、罕見性或患病率以及替代治療的可用性或缺乏性，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的影響。作為加速批准的一個條件，FDA通常會要求申辦者進行充分且受控良好的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的預期影響。根據2022年《食品和藥物綜合改革法案》，FDA可能會酌情要求在批准前或批准後的特定時間內進行此類研究。如果申辦者未能進行所需的上市後研究，或如果此類研究未能驗證預期的臨牀獲益，則獲得加速批准的產品可能需要接受加速撤回程序。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件，預先批准宣傳材料，這可能會對產品的商業發佈時間產生不利影響。

審批後要求

根據FDA批准製造或分銷的任何產品均受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，是

需經FDA事先審查和批准。生物製品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以符合cGMP。生產工藝的變更受到嚴格監管，並且根據變更的重要性，在實施之前可能需要FDA的事先批准。FDA法規還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並對公司和第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果不符合監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤銷批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括嚴重程度或頻率非預期的不良事件，或製造過程，或不符合監管要求，可能導致對已批准標籤進行修訂，以添加新的安全性信息;強制進行上市後研究或臨牀研究，以評估新的安全性風險;或在REMS計劃下實施分銷限制或其他限制，以及其他潛在後果。

FDA密切監管生物製劑的營銷、標籤、廣告和促銷。公司只能根據FDA批准的標籤規定提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規。不遵守這些要求可能導致，除其他外，不利的宣傳，警告信，糾正廣告和潛在的民事和刑事處罰。

生物仿製藥與參考產品排他性

修訂後的《患者保護和平價醫療法案》（統稱為《平價醫療法案》）包括一項名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）的條款，該法案為與FDA批准的參考生物製品生物類似或可互換的生物製品創建了一個簡化的批准途徑。

生物相似性要求生物製品和參比製品在安全性、純度和效價方面不存在具有臨牀意義的差異，可通過分析研究、動物研究和臨牀研究予以證明。

根據BPCIA，生物類似藥產品的申請必須在FDA首次批准後四年內才能提交給FDA。此外，FDA對生物類似藥的批准可能要到參比藥物首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨家經營期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，其中包含申請人自己的臨牀前數據以及充分和良好對照的臨牀試驗數據，以證明其產品的安全性，純度和效力，另一家公司仍然可以銷售參考產品的競爭版本。根據簡化批准途徑提交的第一種生物製品，經確定可與參比產品互換，與根據簡化批准途徑提交的其他生物製品相比，具有以下時間（以較短者為準）：（i）首次商業上市後一年，（ii）批准後18個月（如果沒有法律挑戰），（iii）如果已提交申請，則在對生物製品專利提出質疑的訴訟的決議有利於申請人之後的18個月，或（iv）如果在42個月期間內訴訟正在進行中，則在申請獲得批准之後的42個月。在這個節骨眼上，目前還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否會被藥店取代，藥店受州藥房法的管轄。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響受到重大不確定性的影響。

如下文所述，2022年《降低通貨膨脹法》(“IRA”)是一項重要的新法律，旨在促進仿製藥和生物相似競爭，降低藥品和生物成本。

專利期恢復

根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（“Hatch-Waxman修正案”），我們的部分美國專利可能有資格獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期限長達五年，以補償產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限。但是，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長超過14年。專利期限恢復期通常是IND生效日期和BLA提交日期之間的時間的一半，加上提交日期和該申請批准之間的時間。只有一項適用於已批准產品的專利才有資格獲得延長，延長申請必須在專利到期前提交。USPTO與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。因此，就每項獲批產品而言，我們可申請恢復我們擁有或許可的其中一項相關專利的專利期限，以延長專利期限至原到期日之後，視乎臨牀研究的預期長度及提交相關BLA所涉及的其他因素而定。

其他美國醫保法和合規性要求

製藥公司受到聯邦政府以及他們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療保健監管和執法。這些法律包括但不限於：聯邦反回扣法規（“AKS”），聯邦虛假索賠法（“FCA”），健康保險流通和責任法（“HIPAA”）以及類似的外國，聯邦和州欺詐，濫用和透明度法律。

除其他外，聯邦AKS禁止任何個人或實體故意提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘使或換取個人的推薦，或購買或推薦根據任何聯邦醫療保健計劃可以支付的項目或服務。報酬一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。AKS被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方商和購買者之間的安排。我們的做法可能並非在所有情況下都符合法定例外或監管安全港下的所有保護標準。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求並不使該行為本身在AKS下是非法的。相反，將根據對所有事實和情況的累積審查，逐案評估安排的合法性。一個人或實體不需要實際瞭解法規或有具體意圖違反法規，就可以犯下違法行為。

聯邦虛假索賠法，包括FCA，它規定了重大的處罰，並可以由公民個人通過民事qui tam行動執行，以及民事貨幣處罰法禁止任何個人或實體，除其他外，故意提出或導致提出虛假或欺詐性索賠，以支付聯邦政府資金，包括聯邦醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因從事各種不同類型的行為而被起訴，這些行為導致向聯邦醫療保健計劃提交虛假索賠。例如，根據AKS，就《公平競爭法》而言，因違反AKS而產生的索賠被視為虛假或欺詐性索賠。FCA規定強制性的三倍賠償和每次違規的民事罰款高達約25，000美元。

HIPAA制定了額外的聯邦刑事法規，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，以及與醫療保健事項有關的虛假陳述。個人或實體不需要實際瞭解根據HIPAA實施的醫療保健欺詐法規或違反法規的具體意圖才能違法。

此外，許多州有類似的，通常更禁止，欺詐和濫用法規或條例，適用於醫療補助和其他州計劃下報銷的項目和服務，或者，在幾個州，適用於無論付款人。

美國聯邦《醫師支付陽光法案》要求醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃所涵蓋的某些藥物和生物製劑的製造商（除特定例外情況外）每年向醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）報告與向各種醫療保健專業人員（包括醫生、醫師助理、執業護士、

臨牀護理專家、註冊護士麻醉師、註冊護士助產士和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規是一項困難且成本高昂的工作。如果我們的運營被發現違反上述任何聯邦和州醫療保健法律或適用於我們的任何其他當前或未來政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、沒收、監禁、禁止參與政府計劃，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人“qui tam”訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤和未來收益減少、額外的報告義務和監督，如果我們成為企業誠信協議或其他協議的主體，以解決不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，任何可能對我們經營業務的能力和我們的經營業績產生不利影響。

數據隱私和安全

許多州、聯邦和外國法律對個人信息（包括與健康有關的信息）的收集、傳播、使用、獲取、保密和安全作出了規定。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法和法規，對健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護進行管理，這些法律法規可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。被發現違反HIPAA或其他法律的實體可能會受到重大的民事，刑事和行政罰款和處罰和/或額外的報告和監督義務。此外，以不正當方式故意獲取、使用或披露某些個人可識別健康信息的實體可能會受到刑事處罰。

在美國，在聯邦一級，根據HIPAA頒佈並經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(“HITECH法案”)修訂的法規，對受保險實體--包括健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者--和商業夥伴--包括代表受保險實體使用或披露涉及使用或披露受保護實體或為其提供服務的某些職能或活動的個人或實體--規定了受保護實體的數據隱私、安全和數據泄露報告義務。

HIPAA和HITECH法案對被覆蓋實體和商業夥伴施加的這些要求包括：簽訂協議，要求商業夥伴保護被覆蓋實體提供的PHI免受不當使用或披露，以及其他事項；遵循PHI隱私的某些標準，限制披露患者過去、現在或未來的身體或精神健康或狀況或有關患者接受醫療保健的信息，如果信息識別或可合理地用於識別個人身份；確保以電子形式創建、接收、維護或傳輸的所有PHI的機密性、完整性和可用性，以識別和防止合理預期的威脅或不允許的使用或披露對此類PHI的安全和完整性；以及向個人和監管機構報告違反PHI的情況。

如果違反HIPAA，可能會被處以鉅額民事和刑事罰款以及其他處罰。承保實體或業務夥伴也對因其任何代理人的作為或不作為而發生的違規行為承擔民事罰款責任，該代理人可能包括根據聯邦普通法確定的下游業務夥伴。HITECH還增加了適用於覆蓋實體和商業夥伴的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。如果我們提交的電子醫療索賠和支付交易不符合HIPAA和HITECH建立的電子數據傳輸標準，對我們的付款可能會被延遲或拒絕。

美國還有許多州隱私法，例如經2020年加州隱私權法案(CPRA)修訂的2018年加州消費者隱私法(CCPA)，在某些情況下管理個人信息的隱私和安全。CCPA/CPRA適用於消費者、商業代表和員工的個人數據，並對在加州做生意的某些企業施加義務，包括在隱私通知中提供具體披露，向加州居民提供與以下方面有關的權利

他們的個人信息。健康信息屬於CCPA/CPRA對個人信息的定義，在這種情況下，它識別、涉及、描述或合理地能夠與特定消費者或家庭相關聯或能夠合理地與其相關聯--除非它受HIPAA的約束--並被列入新的個人信息類別--“敏感個人信息”，該類別得到了更大的保護。其中一些法律和法規施加了不同的要求，在某些情況下，要求比HIPAA更嚴格。不遵守這些法律和法規可能會導致重大的民事和/或刑事處罰，以及面臨私人訴訟，所有這些都可能導致財務和聲譽風險。

承保範圍、定價和報銷

對於我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和國外市場，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的補償水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。政府醫療保健計劃(如美國的聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。

第三方付款人除了質疑安全性和有效性外，還越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，審查醫療必要性，審查藥品或生物製品、醫療器械和醫療服務的成本效益。採取價格控制和成本控制措施，以及在擁有現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制任何獲得批准的產品的銷售。減少任何產品的第三方報銷或第三方決定不覆蓋產品可能會減少醫生的使用和患者對該產品的需求。

是否承保我們的任何候選產品，如果獲得批准，承保範圍和報銷金額將根據計劃逐一做出決定。此外，美國沒有統一的承保和報銷政策，不同支付者的承保和報銷可能有很大差異。第三方付款人在設置自己的報銷費率時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險確定之外，也有自己的方法和審批流程。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用我們的候選產品單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的應用或首先獲得。

對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。

此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、限制覆蓋範圍和報銷以及要求替代仿製藥。最近，美國政府通過了IRA，授權美國衞生與公眾服務部與聯邦醫療保健計劃的參與制造商談判某些藥物的價格。IRA為CMS提供了重要的新權力，旨在抑制藥品成本並鼓勵市場競爭。CMS將首次能夠直接談判處方藥價格並限制自付費用。每年，CMS將選擇和談判一個預設數量的高支出藥物和生物製劑，這些藥物和生物製劑屬於醫療保險B部分和D部分，沒有仿製藥或生物類似藥的競爭。這些價格談判始於2023年。****還提供了一項新的“通貨膨脹退税”，涵蓋2023年生效的醫療保險患者，旨在對抗處方藥的某些價格上漲。如果醫療保險B部分和D部分下的藥物或生物製品的價格上漲快於通貨膨脹率，通貨膨脹退税條款將要求藥品製造商向聯邦政府支付退税。為了支持生物仿製藥競爭，從2022年10月開始，平均銷售價格（“ASP”）低於其生物參考產品ASP的合格生物仿製藥可以獲得為期五年的Medicare Part B付款增加。另外，如果一種沒有生物類似藥的生物藥物將生物類似藥的市場進入時間推遲兩年以上，CMS將被授權對生物製劑製造商進行價格談判，以確保公平競爭。儘管有這些規定，《獨立協議》對商業化和競爭的影響在很大程度上仍然不確定。

醫療改革

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響以盈利方式銷售獲得營銷批准的候選產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，《平價醫療法案》極大地改變了政府和私人保險公司的醫療融資和服務。《平價醫療法案》及其實施條例，除其他外，修訂了製造商根據醫療補助藥物回扣計劃欠州和聯邦政府的門診藥物和某些生物製劑回扣的計算方法，增加了大多數製造商根據醫療補助藥物回扣計劃欠的最低醫療補助回扣，將醫療補助藥物回扣計劃擴展到使用在醫療補助管理式醫療機構註冊的個人的處方，使製造商對某些品牌的處方藥繳納新的年費和税款，擴大旨在測試創新支付模式、服務提供模式或基於價值的安排的項目，併為比較有效性研究提供資金。

我們預計，《平價醫療法案》將繼續對我們獲得任何批准的產品的覆蓋率和價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府項目的任何報銷減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們產生收入、實現盈利或使我們的產品商業化。該等改革可能會對我們可能成功開發並可能獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

此外，可能會通過進一步的立法或法規，這可能會損害我們的業務，財務狀況和經營業績。自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革。

儘管有《獨立藥品監管法》，但美國在特殊藥品定價實踐方面仍存在立法和執法方面的興趣。具體而言，我們預計監管機構將繼續推動藥品定價的透明度，降低醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。

歐盟的藥物和生物製品開發進程

在歐盟進行臨牀試驗受歐盟臨牀試驗法規（EU）第536/2014號（“CTR”）的管轄，該法規於2022年1月31日生效。根據CTR，申辦者將能夠通過集中的歐盟臨牀試驗門户網站提交一份臨牀試驗批准申請。一個國家監管機構（申請人提議的報告歐盟成員國）將牽頭驗證和評估申請，並與其他相關成員國進行協商和協調。如果申請被拒絕，可以通過歐盟臨牀試驗門户網站進行修改和重新提交。如果獲得批准，申辦者可以在所有相關成員國開始臨牀試驗。但是，在有限的情況下，相關歐盟成員國可以宣佈“退出”批准，並阻止在該成員國進行臨牀試驗。CTR還旨在精簡和簡化安全性報告的規則，並引入增強的透明度要求，例如強制向歐盟數據庫提交臨牀試驗結果摘要。

在試驗實施過程中，還必須遵守國家法律、法規和適用的cGCP和藥物非臨牀研究質量管理規範標準，包括人用藥品註冊技術要求國際協調委員會關於藥物臨牀試驗質量管理規範的指南和源自赫爾辛基宣言的倫理原則。

在醫藥產品的開發過程中，EMA和歐盟內的國家監管機構提供了就開發計劃進行對話和指導的機會。在EMA層面，這通常是以科學建議的形式進行的，這是由人用藥品委員會(“CHMP”)根據科學建議工作組的建議提出的。每一個科學建議程序都會產生一筆費用，但指定的孤兒藥物的費用會大幅降低。EMA的建議通常是基於質量(化學、製造和控制測試)、非臨牀測試和臨牀研究以及藥物警戒計劃和風險管理計劃等問題提供的。對於有關產品未來的任何營銷授權申請(“MAA”)，建議不具有法律約束力。

歐盟的藥品銷售授權

在歐盟和冰島、挪威和列支敦士登(統稱為歐洲經濟區或“EEA”)，在完成所有必需的臨牀測試後，藥品只能在獲得營銷授權(“MA”)後才能投放市場。根據歐盟監管制度，申請人可以通過集中或分散的程序提交MAA，以獲得藥物的MA。

集中程序規定由歐洲委員會(“歐委會”)批准一項對所有歐盟成員國和在各自的國家執行決定之後在另外三個歐洲經濟區成員國有效的綜合評估。對於特定的醫療產品，包括通過某些生物技術開發的藥物、被指定為孤兒醫療產品的產品、高級治療藥物產品和含有用於治療某些疾病(艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病)的新活性物質的醫療產品，集中程序是強制性的。對於含有新活性物質的藥品，在2004年5月20日之前尚未獲得歐洲藥品管理局的批准，並表明用於治療其他疾病，構成重大治療、科學或技術創新的藥品，或者通過集中程序授予MA將有利於歐盟一級公共衞生的藥品，申請人可以自願通過集中程序提交上市授權申請。

在中央程序下，設立在EMA的CHMP負責對一種藥物進行初步評估。CHMP還負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展。在中央程序下，環境和環境保護局對重大影響評估進行評估的時限原則上是自收到有效重大影響評估之日起210天。然而，這一時間表不包括計時器停止，即申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息，因此整個過程通常需要一年或更長時間，除非申請有資格獲得加速評估。在特殊情況下，特別是從治療創新的角度來看，當一種醫藥產品預期對公眾健康具有重大意義時，CHMP可能會批准加速評估。根據要求，如果申請人提供充分的理由加速評估，CHMP可以將時間框架減少到150天。CHMP將提供一個

只有在符合一定的質量、安全和療效要求的情況下，才能對該應用程序給予積極的評價。然而，歐共體在收到CHMP意見後67天內擁有批准MA的最終權力。

分散的程序允許公司同時向歐盟各成員國的主管當局提交相同的醫藥產品MA申請，如果該醫藥產品以前沒有在任何歐盟成員國獲得上市批准的話。本程序適用於不屬於集中程序強制範圍的藥品。指定單一歐盟成員國的主管機關，稱為參考歐盟成員國，審查申請並提供評估報告。根據這一程序，申請人根據相同的卷宗和相關材料向參考歐盟成員國和有關歐盟成員國提交申請，包括產品特性概要草案、標籤和包裝傳單草案。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估報告草稿和相關材料草稿。隨後，每個有關的歐盟成員國必須決定是否核準評估報告和相關材料。如果歐盟成員國以對公共衞生的潛在嚴重風險為由不能批准評估報告和相關材料，爭議點將受到爭端解決機制的約束，並最終可能提交給歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國具有約束力。

所有新的MAA必須包括風險管理計劃(RMP)，描述公司將實施的風險管理系統，並記錄防止或最大限度減少與產品相關的風險的措施。隨着新信息的出現，RMP在藥物的整個生命週期中不斷修改和更新。需要提交新的製冷劑管理計劃(I)應環境管理機構或國家主管當局的要求，或(Ii)只要風險管理系統被修改，特別是由於收到的新信息可能導致效益-風險情況發生重大變化，或由於達到重要的藥物警戒或風險最小化里程碑。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。自2023年10月20日起，所有中央授權產品的RMP都由EMA發佈，但只進行有限的編輯。

MA的初始期限為五年。在這五年之後，授權可能隨後在重新評估風險-收益平衡的基礎上續期。一旦續簽，MA的有效期為無限期，除非歐共體或國家主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定僅再續簽一次五年。續期申請必須在五年期限屆滿前至少九個月向環境管理專員提出。

歐盟中的數據和市場排他性

就像在美國一樣，可能會獲得一段時間的市場和/ 或數據在歐盟的排他性，其效果將是推遲競爭對手的仿製藥、混合藥或生物相似產品進入市場(即使該藥品已經獲得MA)，並禁止另一申請人為提交申請、獲得MA或將該產品投放市場的目的而依賴MA持有人的藥理、毒理和臨牀數據來支持另一MA。在歐盟批准的新化學實體(“NCE”)有資格獲得8年的數據獨佔性和10年的市場獨佔性。

如果在數據獨佔期(10年營銷排他期的前8年)內，MA持有者獲得一個或多個被認為與現有療法相比帶來顯著臨牀益處的新的治療適應症的授權，則有可能獲得額外的非累積一年的營銷排他期。

數據獨佔期從該產品在歐盟的第一個MA之日開始。八年後，可能會提交仿製藥申請，仿製藥公司可能會依賴MA持有者的數據。然而，非專利產品直到兩年後(或創新者產品在歐盟的第一次MA後總共10年)，或三年後(或創新者產品在歐盟的第一次MA後總共11年)才能推出，如果MA持有人在8年數據獨佔期內為具有顯著臨牀益處的新適應症獲得MA。此外，在八年的數據獨佔期之外，還可以增加另一個非累積的一年數據獨佔期，即申請一種公認物質的新適應症，前提是對新適應症進行了重要的臨牀前或臨牀研究。可以在八年的基礎上增加另一年的數據獨佔性，其中已基於重要的試驗前試驗或臨牀試驗(當審查另一申請時)授權改變藥品的分類

同一物質的分類變更的申請人或持有者，在初始變更獲得授權後的一年內，主管當局不得參考這些測試或試驗的結果)。

產品可能不會被授予數據獨佔權，因為不能保證產品會被歐盟監管機構考慮包括NCE。即使一種化合物被認為是NCE，而且MA申請者能夠獲得規定的數據獨佔期，但如果另一家公司能夠完成完整的MAA，並擁有自己的藥物測試、臨牀前研究和臨牀試驗的完整數據庫，並獲得其產品的MA，則該公司也可以銷售該醫藥產品的另一版本。

2023年4月26日，歐共體提交了一份關於改革歐洲藥品立法的提案。目前的草案設想縮短數據排他期，但目前既沒有草案的最後版本，也沒有生效日期。

歐洲數據法

在歐盟收集和使用個人健康數據和其他個人數據受《歐洲一般數據保護條例(EU)2016/679》(下稱《GDPR》)的規定以及個別歐盟成員國的相關數據保護法的管轄.

GDPR對處理(處理包括收集、分析和傳輸)個人數據的能力施加了一些嚴格的義務和限制，特別是關於來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據。GDPR包括以下方面的要求：處理的法律依據(如與個人數據有關的個人的同意)、在處理個人數據之前向個人提供的信息、對國家數據保護當局的通知義務以及個人數據的安全和保密。歐盟成員國還可以通過本國立法對健康、遺傳和生物統計數據施加額外要求。

此外，GDPR對向歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據施加了具體限制，歐共體認為這些國家不能提供足夠的數據保護。需要適當的保障措施才能進行這種轉讓。在可使用的適當保障措施中，數據輸出者可以使用標準合同條款(“SCC”)。在依賴SCC時，數據出口商還必須進行轉讓風險評估，以核實第三國的法律和/或實踐中是否有任何東西可能影響SCC在相關轉讓方面的效力，如果是，則確定並採取必要的補充措施，以使對轉讓的數據的保護水平達到歐盟基本對等的標準。如果沒有適當的補充措施，數據輸出者應避免、暫停或終止轉移。2021年6月18日，歐洲數據保護委員會通過了幫助數據出口商進行此類評估的建議，以及他們有責任確定和實施必要的補充措施，以確保他們向第三國傳輸的個人數據符合歐盟的保護水平。關於將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國，2023年7月10日，歐共體通過了歐盟-美國數據隱私框架的充分性決定。根據新的充分性決定，個人數據可以從歐洲經濟區流向參與該框架的美國公司。

不遵守GDPR和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求，可能會因不遵守規定而被處以高達2,000萬歐元或違規公司全球年收入4%的鉅額罰款(以金額較大者為準)、其他行政處罰，以及對組織及其董事和高級管理人員(在某些情況下，可處以無上限罰款)的一些刑事罪行，以及個人數據被處理的個人的民事責任索賠。來自不同歐盟成員國的數據保護當局仍可能實施某些變化，以不同的方式執行GDPR和國家數據保護法，並引入額外的國家法規和指導方針，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性。在歐盟一級和在歐盟個別成員國的國家一級制定的關於執行和遵約做法的指導意見經常被更新或以其他方式修訂。

此外，歐盟越來越傾向於要求公開披露臨牀試驗數據，這增加了與處理臨牀試驗健康數據有關的義務的複雜性。這種公開披露義務在新的歐盟CTR、EMA披露倡議和行業自願承諾中做出了規定。不遵守這些義務可能會導致政府採取執法行動，並

對我們的處罰，損害我們的聲譽，並對我們的業務和經營業績產生不利影響。CTR和GDPR等不同監管框架之間相互作用的不確定性進一步增加了我們在數據保護監管方面面臨的複雜性。

附加法規

除上述規定外，地方、州和聯邦法律，包括美國和以色列的法律，涉及安全工作條件、生產實踐、環境保護、火災危險控制和危險物質，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險或生物危險物質中，我們可能會承擔損害賠償、環境補救和/或政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律和職業健康安全法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。我們現在或將來遵守這些法律和法規可能會產生巨大的成本。

競爭

生物製藥行業競爭激烈，受到快速創新和重大技術進步的影響。我們認為，將影響派戈扎弗明和任何未來候選產品的開發和商業成功的關鍵競爭因素是療效、安全性和耐受性、可靠性、給藥的便利性、價格、仿製藥競爭水平和報銷。我們的競爭對手包括跨國製藥公司、專業生物技術公司、大學和其他研究機構。許多生物技術和製藥公司正在開發或營銷針對我們所針對的相同疾病的藥物。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。鑑於NASH的高發病率，尋求開發治療肝臟和心臟代謝疾病的產品和療法的公司數量可能會增加，例如NASH。

如果pegozafermin被批准用於治療NASH，未來的競爭也可能來自目前正在開發的部分產品，包括但不限於：吉利德科學公司的Firsocoat/GS-0976和FXR激動劑Cilofexor/GS-9674；輝瑞的DGAT2抑制劑Ervogastat/PF-06865571和ACC的抑制劑Clesaco/PF-05221304；Madrigal製藥公司的β-甲狀腺激素受體激動劑Resmetirom；Viking公司的β-激素受體激動劑VK2809；Sagimet Biosciences公司的FASN選擇性抑制劑Denifanstat。Akero Treateutics Inc.的FGF21類似物Eruxifermin、Galectin Treateutics Inc.的Galectin-3抑制劑Belapectin、Novo Nordisk A/S的GLP-1受體激動劑Semaglutie、Altimmune的GLP-1/GLP-1雙重激動劑Pemviduide/ALT-801、禮來公司的GIP/GLP-1雙受體激動劑Tirzepatide、Boehringer Inglheim的GLP/GLP-1受體雙激動劑Survodutie、Eli Lilly and公司的GLP-1/GLP-1受體激動劑Retatrutie/L3437943；默克公司生產的GLP-1/高血糖素雙重受體激動劑Efinopegdutide；Invenva公司生產的PPARα/Delta/Gamma激動劑Lanifibror；諾和諾德公司的FGF21類似物NNC0194-0499；以及波士頓製藥公司的FGF21類似物BOS-580。

如果pegozafermin被批准用於治療SHTG，我們將面臨來自目前批准和上市產品的競爭，包括但不限於他汀類藥物、貝特類藥物、Vascepa（純EPA）和Lovaza（EPA和DHA）以及仿製藥。進一步的競爭可能來自目前正在開發的產品，包括：Olezarsen/AKCEA-APOC III-LRx，來自Ionis的APOC 3抑制劑; Evinacumab，來自Regeneron Pharmaceuticals，Inc.的抗ANGPTL 3;和來自Arrowhead Pharmaceuticals，Inc.的ApoC-III抑制劑plozasiran。

我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務、技術、人力和其他資源，並且可能更有能力開發、製造和銷售技術先進的產品。此外，這些競爭對手中有許多在開展新藥品的非臨牀研究和人體臨牀試驗以及獲得人體治療產品的監管批准方面比我們擁有更長的運營歷史和更豐富的經驗。我們的許多競爭對手已經建立了分銷渠道，

他們的產品商業化，而我們沒有這樣的渠道和能力。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得其產品的監管批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，從而限制我們開發或商業化我們的候選產品或任何未來候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們的產品更有效、更方便、使用更廣泛、成本更低或安全性更好的藥物，併成功獲得批准，這些競爭對手在生產和銷售其產品方面也可能比我們更成功。如果我們無法有效地與這些公司競爭，那麼我們可能無法將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，或在市場上取得競爭地位。這將對我們的創收能力產生不利影響。我們的競爭對手還在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場所和招募患者進行臨牀試驗以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。

製造和供應

我們沒有擁有或經營生產pegozafermin的生產設施，也沒有計劃在可預見的未來發展自己的生產業務。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產用於臨牀前和臨牀試驗的候選產品，以及如果pegozafermin或任何未來候選產品獲得上市批准，則進行商業生產。

培戈扎非明原料藥通過細菌E的重組菌株發酵生產。桿菌產物以不溶性顆粒（包涵體）形式在細胞內蓄積，並通過細胞破碎、包涵體溶解、蛋白質重摺疊和兩個色譜分離柱純化回收。純化材料在2步酶促反應中進行糖聚乙二醇化，其中20 kDa線性糖聚乙二醇部分通過GalNAc和唾液酸接頭連接至蛋白質。

使用兩個色譜柱純化糖基聚乙二醇化蛋白，以獲得具有目標質量屬性的產品。將純化的糖聚乙二醇化蛋白濃縮，然後用製劑緩衝液配製至目標濃度作為製劑。

Northway Biotechpharma（“BTPH”）目前是我們pegozafermin的唯一來源供應商。BTPH原料藥供應的任何減少或停止都可能限制我們開發pegozafermin的能力，直到找到並確認替代合同生產商。我們正在與BTPH和第二個CMO，BiBo Biobuma工程有限公司，Ltd.（“BiBo”）進行工藝優化，以支持未來試驗和商業化的大規模生產。

我們已經成功開發了兩種冷凍液體配方。這些配方已獲得FDA批准，目前正在我們的試驗中使用。此外，我們已與兩家商業填料供應商訂立合約。我們將來可能會開發一種自動注射器來輸送液體制劑。

製造業發展協議

於2018年5月，我們與BTPH訂立主服務協議，據此，BTPH同意根據訂約方不時協定的有關服務的工作説明書向我們提供若干服務，包括培古扎非明的開發、生產及儲存。於二零二三年二月，我們與碧波訂立類似協議，以進行更大規模的商業化生產。

銷售和市場營銷

我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。為了將任何被批准用於商業銷售的產品商業化，我們必須開發銷售和營銷基礎設施，或者與具有銷售和營銷經驗的第三方合作。

如果我們預計我們自行開發的產品的地理市場有限，或者該產品的處方將主要由相對較少的醫生撰寫，我們可能會選擇建立自己的銷售團隊，以銷售我們獲得監管批准的產品。如果我們決定自己營銷和銷售任何產品，我們不希望在產品被批准商業銷售前不久建立直接銷售能力。

我們計劃從成熟的製藥和生物技術公司尋求第三方支持，這些產品將受益於大型銷售和營銷隊伍的促銷支持。在這些情況下，我們可能會尋求與營銷合作伙伴合作推廣我們的產品，或依賴與一家或多家擁有大型銷售隊伍和分銷系統的公司的關係。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們保護核心技術和知識產權的能力。為了保護我們的知識產權，我們依靠專利、商標、版權和商業保密法、保密程序以及員工披露和發明轉讓協議。我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力通過各種方法來保護它，包括在美國和國際上為我們的候選產品獲得和維護專利保護、新的生物發現、新的目標和應用，以及其他對我們的業務重要的發明。對於我們的候選產品，我們一般打算尋求涵蓋物質組成、製造方法和使用方法的專利保護。隨着我們繼續開發我們的候選產品，我們計劃確定獲得專利保護的其他方法，這可能會增強商業成功，包括尋求針對新的治療適應症的權利主張。

FGF21專利

我們的FGF21專利組合包括八個系列：

第一個家族名為“成纖維細胞生長因子的重塑和糖基化”。這一專利系列在全球39個國家和地區提供授權專利保護，包括美國(美國專利號9,200,049，到期日：2028年6月25日；美國專利號10,874,714，到期日：2028年10月10日)、加拿大、歐洲和日本(後三個專利將於2025年10月31日到期)，FGF21偶聯物由多種修飾基團組成，可連接在幾個不同的氨基酸位置。明確要求了GlycoPEGylated FGF21。被批准的索賠廣泛地保護了我們的主要候選藥物pegozafermin及其藥物組合物，以及製造和使用pegozafermin來治療需要的患者的FGF21缺乏症的方法。

第二個家族名為“突變型成纖維細胞生長因子-21肽結合物及其用途”，專門針對培高扎弗明。針對該系列的專利合作條約專利申請於2018年9月4日提交(PCT/IB2018/00112)。美國優先審查延續專利申請(申請序列號16/225,640)於2018年12月19日提交，作為PCT/IB2018/0112的延續，並於2019年9月10日頒發了美國專利號10,407,479。美國專利號10,407,479的有效期為2038年9月4日。所發佈的權利要求涉及pegozafermin和具體包含pegozafermin的限定屬及其組合物(包括第173和176位的位點特異性突變)，以及用於各種治療適應症的製造和使用pegozafermin的方法。這些適應症包括治療NASH或代謝綜合徵的方法。需要降低血糖或降低HbA1C的受試者包括患有2型糖尿病、NASH和代謝綜合徵的人。這些聲明涵蓋了不同的給藥方案(例如，每週一次或每兩週一次)，這些方案是基於培高扎明在體內的較長半衰期。這一專利系列在全球除美國以外的24個司法管轄區提供派格扎弗明的授權專利保護，這些司法管轄區包括澳大利亞、加拿大、中國、歐洲(廣泛地)、以色列、日本、韓國和香港(截止日期：2038年9月4日)。在這個家族中，一項美國專利申請和一項中國專利申請正在審理中。

第三個家庭的題目是“使用突變的成纖維細胞生長因子-21多肽結合物的治療方法”。這一專利系列在美國提供授權的專利保護，並要求提供治療NASH的劑量方案(美國專利號11,427,623)。美國專利號11,427,623的有效期為2038年9月4日。在這個家族中，有一項美國專利申請正在審理中。

第四個家庭的題目是《促進減肥的方法》。PCT申請於2021年1月29日提交(PCT/IB2021/000044)，申請涉及減少總體重、體脂含量和/或體重指數的方法。美國國家階段申請已於2022年7月20日提交，目前正在審理中。

第五個家族名為“含有突變型成纖維細胞生長因子-21多肽聚乙二醇化結合物的液體制劑”，其權利要求涉及FGF21的穩定液體制劑。該系列的PCT專利申請已於2022年3月10日提交。美國優先審查專利申請於2022年3月10日提交，美國專利號11,596,669於2023年3月7日頒發。美國專利號11,596,669的有效期為2042年3月10日。發佈的權利要求書針對的是培高扎芬液體制劑。一項美國專利申請正在審理中。這一專利系列還包括在前美國司法管轄區(澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、以色列和日本)的六項專利申請。我們將繼續提交專利申請，以涵蓋FGF21的各種配方。

第六個家族名為“胞苷-5‘-單磷酸-N-甘氨基-唾液酸的化學合成”，其權利要求涉及胞苷-5’-單磷酸-N-甘氨基-唾液酸的化學合成。PCT專利申請於2022年12月20日提交。一項相應的專利申請正在向歐洲專利局申請。

第七個家庭的題目是《重度高甘油三酯血癥的組成和治療方法》。PCT專利申請和美國專利申請於2023年6月23日提交。

第八個家庭的題目是“使用突變的成纖維細胞生長因子-21多肽結合物治療NASH的方法”。PCT專利申請於2023年8月24日提交。

我們預計將繼續提交專利申請，以涵蓋不同適應症的治療方法。

FASN專利

我們的FASN專利組合目前由三個專利系列組成，包括美國、歐洲專利公約、加拿大、墨西哥、以色列、中國和日本的專利和/或專利申請。

第一個專利系列針對TEV-48317，這是我們根據FASN協議從Teva獲得的，以及其他基於1，4-取代哌啶的FASN抑制劑，目前受到四項授權的美國專利的保護，這些專利涵蓋這些化合物、包含這些化合物的藥物組合物和/或使用這些化合物治療FASN介導的疾病的方法。這些專利的非延期期限將於2036年6月17日到期。一份懸而未決的美國申請也已經提交。第一個專利家族還包括14項外國專利。第二個專利家族涉及其他基於1，4-取代哌啶的FASN抑制劑、藥物組合物和治療FASN介導的疾病的方法。第二個專利家族包括兩項授權的美國專利、一項美國專利申請和11項外國專利。第三個專利家族涉及螺哌啶FASN抑制劑，含有這些化合物的藥物組合物，以及使用這些化合物治療FASN介導的疾病的方法。第三個專利系列包括兩項已授權的美國專利、一項美國專利申請、三項外國專利和兩項未決的外國專利申請。

人力資本管理

截至2023年12月31日，我們擁有70名全職員工，其中52名員工從事研發活動。我們62名全職員工位於美國，包括我們在加利福尼亞州舊金山的工廠，我們的8名全職員工位於美國以外。我們認為我們與員工的關係很好。我們從來沒有停工過，我們的員工中沒有一個是由勞工組織或任何集體談判安排代表的。

我們在內部跟蹤和報告關鍵人才指標，包括勞動力人口統計數據、多樣性數據(自願報告)和空缺職位的狀況。我們重視勞動力的平等、包容和多樣性。我們的員工中有許多不同的羣體，我們努力擴大這種代表性。我們努力工作，確保我們的規範、做法和政策是公平的。我們定期對員工進行匿名調查，以充分了解他們的經驗，並在我們努力實現包容性的過程中使用數據。截至2023年12月31日，我們約有63%的員工認為自己是女性。我們努力為我們的空缺職位面試不同的應聘者。

吸引、培養和留住有才華的員工以支持我們的業務增長是我們人力資本戰略不可或缺的一部分，對我們的長期成功至關重要。我們繼續尋求增加我們的員工，儘管我們的行業和我們總部所在的舊金山地區的競爭非常激烈。我們股權激勵和年度獎金計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵和基於現金的績效獎金來吸引、留住和激勵員工。作為一家生物製藥公司，我們認識到獲得高質量醫療保健的重要性，因此我們覆蓋了員工每月醫療保費的90%。我們提供一系列具有競爭力的員工福利，包括401(K)計劃匹配繳費和員工股票購買計劃。

我們有一個績效評估過程，在這個過程中，經理們定期提供反饋，以幫助員工的成功和發展。我們還通過各種培訓和機會投資於員工的成長和發展，使員工能夠更有效地發揮他們的作用。

我們相信，我們的管理團隊擁有必要的經驗，能夠有效地執行我們的戰略，實現我們的企業目標。我們的絕大多數員工都獲得了各自專業的學位。

企業信息

我們於2018年1月在以色列註冊成立，名稱為89Bio Ltd.。註冊人89Bio，Inc.的名字出現在本年度報告10-K表格的封面上，於2019年6月註冊成立，目的是進行內部重組交易。2019年9月，89Bio Ltd.全體股權持有人以89Bio Ltd.100%股權換取89Bio，Inc.100%股權，本次交換後，89Bio Ltd.成為89Bio，Inc.的全資子公司。

我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州舊金山桑瑟姆街142號，郵編：94104，電話號碼是(415432-9270)。我們的網站是Www.89bio.com。本公司網站所載或可透過本公司網站取得的資料並非本10-K表格年度報告的一部分，而本10-K表格年度報告所載本公司網站地址僅為非正式文本參考。

我們以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交“Form 10-K年度報告”、“Form 10-Q季度報告”、“Form 8-K當前報告”以及根據經修訂的1934年“證券交易法”(“交易法”)第13(A)或15(D)節提交或提交的報告修正案。我們在我們的網站上提供Www.89bio.com，在“投資者”項下，在向美國證券交易委員會提交或提交這些報告後，在合理可行的範圍內儘快免費提供這些報告的副本。

新興成長型公司和較小的報告公司地位

在2023年12月31日之前，我們是一家“新興成長型公司”，根據修訂後的1933年證券法(“證券法”)第2(A)節的定義，並經2012年的JumpStart Our Business Startups Act修訂，我們有資格利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括免除2002年薩班斯-奧克斯利法(Sarbanes-Oxley Act)第404條(修訂後)的審計師認證要求，在我們的註冊聲明、定期報告和委託書中關於高管薪酬的較不廣泛的披露義務。免除就高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款。

自2023年12月31日起，該公司退出其新興成長型公司身份，並符合交易法第12b-2條規則所定義的大型加速申報公司的定義。因此，我們必須遵守新的或修訂的財務會計準則自生效日期起適用於非新興成長型公司的上市公司。申報人狀態的這一變化並未對我們的財務報表產生實質性影響。根據美國證券交易委員會規則，我們正在利用規模較小的報告公司可以獲得的披露要求豁免，包括某些減少和擴大的披露義務。然而，從我們截至2024年3月31日的Form 10-Q季度報告開始，我們將不再被允許利用適用於較小報告公司的降低的報告要求。

第1A項。國際扶輪SK因素。

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否就我們的普通股股份作出投資決定之前，您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性。此外，閣下亦應參閲本年度報告中有關10-K表格的其他資料，包括“管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析”，以及本公司經審核的綜合財務報表及相關附註。任何這些風險或不確定性都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。在任何這種情況下，我們普通股的交易價格都可能下降，你可能會損失你的全部或部分投資。我們提醒您，本Form 10-K年度報告中以下及其他部分提及的風險、不確定因素和其他因素可能不包含所有可能影響我們未來業績和運營的風險、不確定因素和其他因素。此外，新的風險還會不時出現。我們的管理層不可能預測到所有的風險。

風險因素摘要

投資我們的普通股涉及重大風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險。如果我們不能成功應對這些風險和挑戰，我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，您可能會損失全部或部分投資。以下是我們面臨的一些風險的摘要。

與我們的商業和工業有關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。我們自成立以來一直遭受淨虧損，我們預計將遭受重大且不斷增加的運營虧損，我們可能永遠不會盈利。我們的股票是一種高度投機的投資。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，這可能會使我們很難評估到目前為止我們業務的成功，也很難評估我們未來的生存能力。我們於2018年開始運營，到目前為止，我們的運營一直專注於組織和配備我們的公司人員，籌集資金，收購我們的初始候選產品pegozafermin並許可某些相關技術，開展研究和開發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗，併為這些運營提供一般和行政支持。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果和/或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們沒有產品被批准用於商業銷售，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續產生與我們持續運營相關的大量研發和其他費用。作為一家進行臨牀試驗的公司，我們的經驗有限，而作為一家將任何產品商業化的公司，我們沒有經驗。

Pegozafermin正在開發中，到目前為止，我們還沒有從pegozafermin的許可或商業化中產生任何收入。除非pegozafermin或任何未來的候選產品，單獨或與未來的合作伙伴成功完成臨牀試驗，獲得監管批准併成功商業化，否則我們將無法產生產品收入。由於pegozafermin正在開發中，我們預計在幾年內不會從它那裏獲得收入，如果有的話。儘管我們可能尋求從與第三方的合作或許可協議中獲得收入，但我們目前沒有此類協議可以為我們提供實質性、持續的未來收入，並且我們可能永遠不會簽訂任何此類協議。

我們沒有盈利，自成立以來就出現了淨虧損。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。我們已經並預計將繼續花費大量資源來資助pegozafermin和任何未來候選產品的研究和開發，並尋求監管部門的批准。隨着我們的研發、臨牀試驗和製造活動的增加，我們預計在未來幾年內將出現大量且不斷增加的運營虧損。此外，由於與藥品開發相關的許多風險和不確定性，包括我們的候選產品可能不會取得進展，或可能需要比預期更長的時間才能通過開發，或者可能無法達到適用臨牀試驗的終點，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們是否或何時將實現或保持盈利。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們產生的淨虧損可能在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。即使我們最終產生了產品收入，我們也可能永遠不會盈利，如果我們真的實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

我們的業務依賴於培高扎芬的成功，這是我們唯一處於臨牀開發階段的候選產品，尚未完成關鍵試驗。如果我們無法獲得監管部門對pegozafermin或其他未來候選產品的批准併成功將其商業化，或者我們在這樣做方面遇到了重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們產品開發的主要焦點是治療NASH患者和SHTG患者的培高扎芬。目前，pegozafermin是我們正在臨牀開發的唯一候選產品。這可能會使我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，因此可能能夠更好地承受領先候選產品的失敗。培高扎弗明的成功持續開發和最終監管批准用於治療NASH或SHTG，對我們業務未來的成功至關重要。我們已經並將繼續在培高扎芬的臨牀開發上投入大量的時間和財力。如果我們不能成功地開發、獲得監管部門對pegozafermin的批准並將其商業化，我們可能無法繼續運營。Pegozafermin未來在監管和商業上的成功受到許多風險的影響，包括如果被批准用於NASH或SHTG，pegozafermin可能會與可能在pegozafermin之前獲得批准用於治療NASH的產品、目前被批准用於治療SHTG的產品以及當前上市的NASH和SHTG的非標籤使用展開競爭。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和不確定的結果，以前的臨牀前或臨牀試驗的結果不一定能預測我們未來的結果。

Pegozafermin和任何未來的候選產品在獲得這些監管機構的上市批准之前，將接受FDA和類似的外國監管機構實施的嚴格和廣泛的臨牀試驗和廣泛的監管批准程序。藥物開發和審批過程漫長而昂貴，批准從來都不是確定的。研究中的新藥，如培高扎芬，在臨牀試驗中可能不被證明是安全有效的。作為一家公司，我們在進行關鍵試驗方面的直接經驗有限，需要獲得監管部門的批准。我們預計，我們正在進行的第三階段試驗將比我們迄今進行的試驗更廣泛、更復雜。我們可能無法在首選地點進行臨牀試驗，招募臨牀研究人員，招募足夠數量的參與者，獲得足夠的藥物供應，或者及時開始或成功完成臨牀試驗，如果有的話。此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。即使正在進行的臨牀試驗取得成功，也可能不足以證明pegozafermin對於註冊目的是安全或有效的。

正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。培高扎芬或任何未來候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀研究或試驗的結果，在一組患者或一系列治療中的研究或試驗結果可能不能預測在另一組患者或治療方案中獲得的結果。事實上，製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。此外，從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。無法預測培高扎弗明或任何未來的候選產品何時或是否會被證明在人體上有效或安全，或者是否會獲得監管部門的批准。部分由於生物途徑的複雜性，培高沙明或任何未來的候選產品可能無法在患者身上展示我們基於實驗室研究或早期臨牀試驗所預期的生化和藥理學特性，並且它們可能與人體生物系統或其他藥物在不可預見、無效或

有害的方式。在臨牀開發計劃中，接觸候選產品的患者數量和平均暴露時間可能不足以檢測出罕見的不良事件或發現，這些不良事件或發現可能只有在候選產品用於更多患者和更長時間後才能檢測到。到目前為止，我們的1a期、1b/2a期和2期臨牀試驗涉及的患者人數較少，由於此類試驗的樣本量較小，這些臨牀試驗的結果可能會受到很大的變異性，包括與NASH患者活組織檢查相關的內在變異性，並且可能不能指示未來肝臟或心臟代謝性疾病患者的未來試驗的中期結果或最終結果。如果我們不能成功證明pegozafermin或其他未來候選產品的安全性和有效性，並獲得必要的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。

我們將需要大量的額外資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。因此，我們可能無法完成培高沙明的開發和商業化，也無法開發新的候選產品。

作為一家臨牀階段的生物製藥公司，我們的業務自成立以來消耗了大量現金。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的研究和開發費用將增加，特別是在我們進行培果扎弗明的臨牀試驗並尋求監管機構批准的情況下。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以滿足我們自美國證券交易委員會提交本10-K年度報告之日起至少一年內的預計運營需求。

我們將需要額外的資金來發現、開發、獲得監管部門的批准並將pegozafermin和任何未來的候選產品商業化。我們完成新的和正在進行的培高扎芬臨牀試驗的能力可能取決於我們籌集額外資本的能力。我們沒有任何承諾的外部資金來源，但根據我們的自動櫃員機設施銷售協議(上文定義)和我們2023年貸款協議的收益，我們沒有任何承諾的外部資金來源，這取決於某些里程碑的實現和/或貸款人的同意。我們還可以通過行使尚未執行的認股權證獲得額外資金。我們預計將通過公共或私人股本、債券發行或產品合作為未來的現金需求提供資金。額外的資本可能沒有足夠的金額或合理的條款，如果有的話。像89bio這樣的小型生物技術公司目前的市場環境，以及更廣泛的宏觀經濟因素，可能會阻礙我們成功籌集額外資金。

如果我們不籌集更多資本，我們可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，我們的業務和財務狀況將受到負面影響，我們可能需要：大幅推遲、縮減或停止研究和發現努力以及任何候選產品的開發或商業化，或完全停止運營；在我們不願、或在比我們希望的階段更早或條款更差的情況下尋求研發項目的戰略聯盟；或者放棄或以不利的條款許可我們對我們本來尋求開發或商業化的技術或任何候選產品的權利。

此外，如果pegozafermin獲得批准並商業化，我們將被要求向Teva支付里程碑式的和特許權使用費，我們從Teva那裏獲得了與pegozafermin相關的某些專利和知識產權，並從他們那裏獲得了與用於生產pegozafermin的糖聚乙二醇化技術相關的專利和訣竅。有關本許可協議的更多信息，請參閲本年度報告第II部分第8項下的綜合財務報表附註5。

如果我們的臨牀測試出現延誤，我們的商業前景將受到不利影響，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到損害。

我們不能保證我們能夠啟動和完成臨牀試驗，併成功完成所有必要的監管活動或其他必要的活動，以獲得批准並將pegozafermin或任何未來的候選產品商業化。我們目前在美國FDA有兩個正在研究中的新藥(“IND”)申請用於培戈扎非明。將來，我們可能會為任何未來的適應症或未來的產品候選向另一個部門提交額外的IND。如果任何這樣的未來IND沒有得到FDA的批准，我們的臨牀開發時間表可能會受到負面影響，任何未來的臨牀計劃都可能被推遲或終止。因此，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的產品商業化。我們不知道其他臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。重大的臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有獨家商業化pegozafermin和任何未來候選產品的期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將削弱我們成功將pegozafermin或任何未來候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、運營結果和前景。我們或我們未來的合作者如果不能及時完成臨牀開發，可能會給我們帶來額外的成本，並削弱我們創造產品收入、繼續開發、將pegozafermin和任何未來的候選產品商業化、達到銷售里程碑付款和從產品銷售中獲得版税的能力。此外，如果我們對候選產品進行更改

例如，如果包括新配方，我們可能需要進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，以橋接或證明我們的修改後的候選產品與早期版本的可比性，這可能會推遲我們的臨牀開發計劃或對培高扎弗明和任何未來候選產品的上市批准。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗的及時完成在很大程度上取決於患者的登記情況。我們在招募足夠數量的患者來完成我們未來的任何臨牀試驗時可能會遇到延遲或無法招募，即使一旦招募，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。此外，在診斷NASH和識別SHTG患者方面存在固有的困難，目前只能通過肝臟活檢來明確診斷NASH。具體地説，在現有的臨牀指標缺乏敏感性和特異性的情況下，確定最有可能滿足NASH活檢登記標準的患者是一個持續的挑戰。因此，NASH試驗通常在基線肝活檢的中央審查後出現高水平的篩查失敗，這可能導致登記人數較低。此外，我們沒有登記肝硬變患者的經驗，這樣的登記時間比我們預期的要長。由於這些困難以及在臨牀試驗中招募NASH和SHTG患者的激烈競爭，我們或我們未來的合作者可能無法招募我們需要的患者來及時完成臨牀試驗，或者根本無法招募。此外，我們的競爭對手，其中一些擁有比我們多得多的資源，正在為相同的適應症進行臨牀試驗，並尋求招募患者參加他們的研究，否則可能有資格參加我們的臨牀研究或試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這可能會進一步減少我們可以在這些地點進行臨牀試驗的患者數量。此外，如果我們的競爭對手之一在我們之前獲得了他們的候選產品的監管批准，如果患者選擇服用批准的藥物，而不是參加臨牀試驗，我們可能會難以招募他們。我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。即使我們能夠在我們的臨牀研究或試驗中招募足夠數量的患者，患者招募的延遲也可能導致成本增加，或者可能影響我們臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進pegozafermin和任何未來候選產品的開發能力產生不利影響。我們計劃在SHTG和NASH兩個適應症上利用SHTG第三階段計劃的安全數據庫。如果我們不能在我們的試驗中招募足夠多的患者來支持安全數據庫，我們推進培高扎芬開發的能力可能會受到不利影響。

我們已經並將繼續依賴第三方製造商和供應商來生產和發佈pegozafermin或任何未來的候選產品。如果第三方未能根據我們的規格和監管標準為我們生產和發佈可接受的候選產品，可能會延遲或削弱我們啟動或完成臨牀試驗、獲得和維持監管批准或將批准的產品商業化的能力。

我們不擁有或經營生產臨牀或商業數量候選產品的生產設施，我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴並預計在可預見的未來依賴第三方製造商向我們提供pegozafermin和任何未來候選產品。我們目前與BTPH建立了唯一的來源關係，根據該關係，BTPH向我們提供pegozafermin。如果我們與BTPH的供應安排出現任何中斷，包括影響BTPH的任何不良事件，則可能對pegozafermin的臨牀開發和其他操作產生負面影響，同時我們正在努力識別和鑑定替代供應來源。此外，我們將需要大量的pegozafermin用於大型臨牀試驗和商業化pegozafermin。我們目前的製造商可能無法生產III期研究所需的更大數量。我們已經確定了商業規模生產的生產合作夥伴，但是，我們不能保證該合作伙伴能夠擴大規模並生產我們商業化pegozafermin所需的數量。

我們沒有與任何第三方製造商簽訂長期供應協議，也不能保證我們的第三方製造商能夠滿足我們的供應需求。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品或產品，我們將不會受到這些風險的影響。例如，如果我們的任何第三方製造商或供應商（包括我們的灌裝-成品供應商）無法及時履行其供應或製造義務，我們的臨牀試驗可能會延遲。此外，如果我們不維持我們的主要製造關係，我們可能無法及時找到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會延遲或損害我們為我們的產品獲得監管批准的能力，並大幅增加我們的成本或消耗利潤率（如有）。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法按照對我們有利的條款和條件與他們達成協議，並且在新設施獲得FDA和其他類似的外國監管機構的資格和註冊之前可能會有很大的延遲。

我們已經開始使用根據試劑供應和技術轉讓協議從Teva轉讓給我們的專有技術，在BTPH生產糖聚乙二醇化所需的某些試劑。我們尚未完成所有這些試劑的生產工藝，無法保證我們能夠成功生產這些試劑，或將生產規模擴大到商業化所需的數量。

從供應商處採購這些原材料的任何重大延遲或可用性的減少都可能大大延遲pegozafermin的生產，這可能對pegozafermin的任何計劃試驗或監管批准的時間產生不利影響。

我們依靠第三方供應商進行檢測開發和測試。如果此類第三方供應商無法成功生產或檢測此類檢測試劑盒，則可能會大幅增加我們的成本，或可能對任何計劃試驗的時間或pegozafermin的監管批准產生不利影響。

FDA和其他類似的外國監管機構要求製造商註冊生產設施。FDA和其他類似的外國監管機構也檢查這些設施，以確認符合現行的良好生產規範（“cGMP”）。我們幾乎無法控制第三方製造商事件的發生。如果未能遵守cGMP要求或其他FDA或類似的外國監管要求，可能會對我們的臨牀研究活動以及我們開發pegozafermin或任何未來候選產品以及在批准後銷售我們的產品的能力產生不利影響。我們的唯一來源供應商BTPH尚未生產商業產品，因此尚未接受FDA和其他類似外國監管機構的檢查。

我們目前和預期未來依賴他人生產我們的候選產品可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將及時獲得監管批准的任何產品商業化的能力產生不利影響。供應鏈問題，包括烏克蘭持續戰爭以及海盜行為和紅海軍事動亂造成的問題，可能會影響我們的第三方供應商並導致延誤。此外，由於我們聘請了一家位於中國的製造商，我們面臨着產品供應中斷和成本增加的可能性，如果美國的立法或政策發生變化，包括擬議的BIOSECURE法案，或中國政府，中國的政治動盪或不穩定的經濟狀況。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求驗證新制造商維護的設施和程序符合質量標準以及所有適用的法規和指南。例如，如果我們需要將我們的第三方pegozafermin生產商從BTPH（pegozafermin的唯一生產來源）轉換過來，我們預計聚乙二醇化生產工藝的複雜性可能會對獲得替代生產商所需的時間產生重大影響。如果我們能夠確定替代來源，則與新制造商的驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算範圍內開發候選產品的能力產生負面影響。

Pegozafermin和任何未來的候選產品可能會導致不良副作用，或者具有其他可能推遲或阻止其監管批准或限制已批准標籤的商業形象的特性。

由pegozafermin或任何未來候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構延遲或拒絕監管批准。可能需要進行更多的臨牀研究，以評估培高扎弗明或任何未來候選產品的安全性。與其他藥物一樣，我們已經在動物和人體研究中看到了不良反應的證據，其他不良反應可能會在正在進行的或未來的動物或人類研究中變得明顯。可能很難辨別在我們的臨牀試驗期間或使用我們批准的產品的患者觀察到的某些事件或症狀是否與pegozafermin或任何未來的候選產品或批准的產品或某些其他因素有關。因此，我們和我們的開發計劃可能會受到負面影響，即使最終確定此類事件或症狀不太可能與pegozafermin或任何未來的候選產品或批准的產品有關。此外，我們預計在臨牀試驗過程中，培高扎芬將需要通過皮下注射多次給藥。這種慢性給藥增加了在商業環境中發現罕見的不良事件或機會發現的風險，在商業環境中，pegozafermin將被用於更多的患者或更長的時間，而這些都是我們的臨牀藥物開發計劃沒有發現的。

我們正在開發培高扎芬用於治療NASH和SHTG。NASH是一種沒有批准產品的適應症。FDA和類似的外國監管機構對pegozafermin的批准要求可能很難預測，而且可能會隨着時間的推移而變化，這使得很難預測臨牀開發的時間和成本。

我們正在開發培高扎芬用於治療NASH，這是一種尚無批准產品的適應症。儘管FDA發佈了治療NASH的藥物開發指南，但像培高扎芬這樣的候選新藥的開發可能比

對於其他更知名或經過廣泛研究的產品候選產品。由於其他公司正處於其潛在Nash療法的臨牀試驗的後期階段，我們預計，隨着這些公司完善其監管批准策略並與監管機構互動，Nash療法的監管批准途徑可能在短期內繼續發展。這種演變可能會以我們今天無法預測的方式影響我們未來的臨牀試驗設計，包括試驗規模和終點。特別是，監管當局對肝活檢數據的期望可能會發生變化，特別是隨着更多關於肝活檢數據內在變異性的信息發表。在FDA的溝通之後，我們的某些競爭對手在NASH療法的監管方面遇到了挫折。我們目前還不知道這些挫折可能會對NASH療法或pegozafermin的監管批准產生什麼影響。此外，如果其他公司中的一家在我們之前獲得監管部門對其Nash療法的批准，這種批准可能會影響我們對培高扎芬的開發。如果患者選擇服用批准的藥物，而不是參加臨牀試驗，我們可能難以將患者納入我們針對NASH患者的第三階段計劃。此外，我們預計，第一種被批准用於治療NASH的療法將建立初始定價和標籤預期，如果pegozafermin獲得上市批准，這可能會影響我們的定價和標籤。

我們還在開發治療SHTG的培高扎芬。治療SHTG的臨牀試驗可能相對昂貴和耗時。此外，要求FDA和類似的外國監管機構批准的要求可能會隨着時間的推移而改變。如果FDA需要除了我們正在進行的SHTG第三階段計劃之外的其他證據來支持成功提交審批，我們可能需要對我們的計劃設計進行更改，這可能會影響時間表和成本。

如果pegozafermin或任何未來候選產品的開發被推遲，我們的預期開發成本可能會增加，因為FDA要求我們在我們目前預期的研究或試驗之外進行研究或試驗，或對正在進行的或未來的臨牀試驗設計進行更改。此外，如果我們無法利用我們的安全數據庫同時用於SHTG和NASH適應症，我們可能需要執行額外的試驗，這將導致成本增加，並可能影響我們臨牀試驗的時間或結果。

在由第三方開發候選成纖維細胞生長因子產品的臨牀試驗中，可能會出現缺乏療效、不良事件或不良副作用，這可能會對我們的股票價格、我們吸引額外資本的能力和我們的開發計劃產生不利影響。

在由像我們這樣的第三方開發候選成纖維細胞生長因子產品的臨牀試驗中，可能會出現缺乏療效、不良事件或不良副作用。例如，諾和諾德公司、Akero治療公司和波士頓製藥公司也在開發治療NASH的候選FGF21產品。我們無法控制他們的臨牀試驗或開發計劃，受試者在臨牀試驗中遇到的缺乏療效、不良事件或不良副作用可能會對我們的股價、我們吸引額外資本的能力和我們的培高扎弗明臨牀開發計劃，甚至是培高扎弗明作為候選產品的生存能力或前景產生不利影響，包括造成醫療保健提供者或患者對成纖維細胞生長因子療法的負面看法。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果及相關發現和結論可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。

生物產品的製造是複雜的，我們面臨着許多製造風險，任何一種風險都可能大幅增加我們的成本，限制我們產品的供應。

到目前為止，培高扎芬只由一家第三方製造商BTPH生產，僅用於臨牀前研究和臨牀試驗。培高扎芬的製造過程，特別是糖化聚乙二醇化過程，是複雜的、嚴格監管的，並受到幾個風險的影響，需要大量的專業知識和資金。

投資，包括用於開發先進製造技術和工藝控制。生物製品製造商在生產中經常遇到困難，包括生產成本和產量、質量控制(包括產品的穩定性)、質量保證測試、操作員失誤和合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。我們不能向您保證，未來不會發生任何與培高扎弗明生產有關的穩定性或其他問題。我們的工藝開發能力有限，只能接觸到外部製造能力。我們沒有，目前也不打算獲得或開發生產用於人體臨牀試驗或商業化的原料藥或填充藥產品的設施或能力。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。

生物製藥行業競爭激烈，受到快速創新和重大技術進步的影響。我們的競爭對手包括跨國製藥公司、專業生物技術公司、大學和其他研究機構。許多生物技術和製藥公司正在開發或營銷針對我們所針對的相同疾病的藥物。其中一些公司已經公佈了關於他們的臨牀試驗的積極數據，這可能會進一步增加我們面臨的競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。鑑於NASH和SHTG的高發病率，尋求開發NASH和SHTG等治療肝臟和心臟代謝疾病的產品和療法的公司數量可能會增加。我們還可能面臨來自開發胰島素等治療肥胖症和/或2型糖尿病等療法的公司的間接競爭。一些以胰島素為基礎的療法也在開發中，用於治療NASH。

目前有許多目前批准的療法用於治療NASH以外的疾病，其中一些目前批准的療法可能會產生與NASH中的培高扎芬類似的效果。這些批准的藥物中有許多是久負盛名的療法或產品，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。這可能會使我們很難將我們的產品與目前批准的療法區分開來，這可能會對我們的商業戰略產生不利影響。我們預計，如果pegozafermin或任何未來的候選產品獲得批准，它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥，包括品牌仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可以鼓勵在使用pegozafermin之前使用非專利產品或特定品牌產品。此外，許多公司正在開發新的療法，我們無法預測隨着pegozafermin或任何未來候選產品在臨牀開發中的進步，護理標準將是什麼。此外，只要pegozafermin或任何未來的候選產品被批准用於肝臟或心臟代謝的適應症，如SHTG，我們產品的商業成功也將取決於我們是否有能力證明其益處超過當時流行的護理標準，包括飲食、鍛鍊和生活方式改變。

此外，如果pegozafermin或任何未來的候選產品被批准用於治療SHTG，我們將在進一步的開發中與目前批准的療法和療法競爭。我們在美國和海外的競爭對手包括知名的大型製藥和仿製藥公司，它們的知名度要高得多。我們的競爭對手可能會收取比我們更低的價格，這可能會對我們的市場接受度產生不利影響。其中許多競爭對手擁有比我們更多的資源，包括財務、產品開發、市場營銷、人員和其他資源。

如果我們的競爭對手銷售的產品比我們的產品更有效、更安全或更便宜，或者比我們的產品更早進入市場，我們可能無法取得商業成功。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，而且可能更有能力開發、製造和銷售技術領先的產品。因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品或任何未來候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發併成功批准比我們的產品更有效、更方便、更廣泛使用、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。

不穩定的市場和經濟狀況、通貨膨脹、利率上升、自然災害、公共衞生危機(如新冠肺炎)、政治危機、地緣政治事件(如烏克蘭和以色列危機)或其他宏觀經濟狀況，可能會對我們的業務和財務狀況產生嚴重的不利影響。

過去幾十年，包括信貸和金融市場在內的全球經濟在不同時期經歷了極端的波動和破壞，其中包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、利率上升以及經濟穩定性的不確定性。例如，新冠肺炎大流行導致

廣泛的失業、經濟放緩和資本市場的極端波動。美聯儲已經多次加息，以迴應對通脹的擔憂，並可能再次加息。利率上升，加上政府支出減少和金融市場波動，可能會增加經濟不確定性，影響消費者支出。同樣，俄羅斯與烏克蘭之間以及以色列與周邊地區之間持續的軍事衝突，以及中國與臺灣之間不斷加劇的緊張局勢，已造成全球資本市場的極端波動，並可能產生進一步的全球經濟後果，包括全球供應鏈中斷。任何此類波動和中斷都可能對我們的業務或我們所依賴的第三方產生不利影響。如果股市和信貸市場惡化，包括政治動盪或戰爭的結果，可能會使任何必要的債務或股權融資更難完成，成本更高，稀釋程度更大。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄開發或商業化計劃。此外，在這種情況下，我們的一個或多個服務提供商、製造商或其他合作伙伴可能無法生存或無法履行對我們的承諾，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

我們已經經歷過並可能在未來經歷因此類宏觀經濟條件而導致的中斷，包括在啟動或擴大臨牀試驗以及生產足夠數量的材料方面的延遲或困難。該等事件中的任何一項或多項可能對我們的經營業績及財務狀況產生重大不利影響。

2023年貸款協議包含可能對我們的運營產生不利影響的某些契約，如果發生違約事件，我們可能被迫比計劃更早地償還任何未償債務，而且可能是在我們沒有足夠的資本來履行這一義務的時候。

根據2023年貸款協議，我們已質押了除知識產權以外的幾乎所有資產，並同意在未經貸款人事先同意的情況下，不得出售或轉讓我們的專利和其他知識產權的權利。此外，2023年貸款協議包含某些肯定和否定的契約，可能會阻止我們在未經貸款人同意的情況下采取某些行動。這些公約可能會限制我們經營業務的靈活性，以及我們採取可能對我們和我們的股東有利的行動的能力。2023年貸款協議還包括常規違約事件，其中包括控制權變更時的違約事件。一旦違約事件發生並繼續發生，根據2023年貸款協議到期的所有金額將自動(在違約破產事件的情況下)或可能(在所有其他違約事件的情況下並由管理代理人選擇)立即到期和應付。如果2023年貸款協議下的違約事件發生並仍在繼續，我們可能被要求立即償還任何未償債務。如果我們無法償還此類債務，貸款人將能夠取消擔保抵押品的抵押品贖回權，包括我們的現金賬户，並採取2023年貸款協議允許的其他補救措施。即使我們能夠在發生違約時償還根據2023年貸款協議加速的債務金額，這些款項的償還可能會大幅減少我們的營運資本，並削弱我們按計劃運營的能力。

我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會對我們的運營產生不利影響。

我們正處於建立完整團隊的早期階段，我們預計我們將需要完成pegozafermin和其他未來候選產品的開發。隨着我們推進針對候選產品的臨牀前和臨牀開發計劃，尋求美國和其他地區的監管批准，並增加正在進行的產品開發計劃的數量，我們預計我們將需要增加產品開發、科學和管理人員。我們還需要建立商業能力，以便將任何可能獲得批准的候選產品商業化。這種演變可能會影響我們的戰略重點以及我們對資源的部署和分配。我們有效管理我們的運營和增長的能力取決於我們的程序、報告系統以及運營、財務和管理控制的不斷改進。我們可能無法有效或及時地實施行政和業務改進，並可能發現現有系統和控制措施的缺陷。此外，為了繼續履行作為一家上市公司的義務，並支持我們預期的長期增長，我們將需要提高我們的一般和行政能力。我們的管理層、人員和系統可能會遇到困難，難以適應我們的增長和戰略重點。

我們必須吸引和留住高技能員工，才能取得成功。如果我們不能留住我們現有的高級管理團隊和科學顧問，或者不能繼續吸引和留住合格的科學、技術和商業人才，我們的業務將受到影響。

由於生物技術和製藥行業對這類人員的激烈競爭，我們可能無法吸引或留住合格的人員和顧問。如果我們不能吸引和留住必要的人員和顧問來實現我們的業務目標，這可能會嚴重阻礙我們實現

發展和商業目標以及我們實施業務戰略的能力。此外，我們高度依賴我們管理團隊成員以及其他關鍵員工和顧問的開發、監管、製造、商業化和財務專業知識。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工或顧問，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。

我們的候選產品開發流程的某些方面依賴於第三方，我們可能無法獲得和維護開發、商業化和製造部分或全部候選產品所必需的第三方關係。如果這些第三方不能成功履行並遵守監管要求，我們可能無法成功完成臨牀開發、獲得監管批准或將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們依賴合作者、合作伙伴、被許可方、臨牀研究人員、合同研究組織、製造商和其他第三方來支持我們的發現工作，制定候選產品，為我們的部分或全部候選產品進行臨牀試驗，並生產臨牀和商業規模的我們的藥物物質和藥物產品，並期望依賴這些第三方將我們成功開發的任何產品推向市場、銷售和分銷。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，這將延誤我們的產品開發活動，並且該等替代安排可能無法以我們可以接受的條款提供。我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們的分銷商的任何業績失誤都可能推遲pegozafermin或任何未來候選產品的臨牀開發、市場批准和/或商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的收入。

此外，我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方合同研究機構(“CRO”)來實施、監控和管理臨牀前和臨牀項目。我們依賴這些方來執行臨牀試驗，我們只管理和控制他們活動的某些方面。我們仍有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案、法律、法規和科學標準進行，我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO和其他供應商必須遵守所有適用的法律、法規和指南，包括FDA、EMA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中所有候選產品的要求。如果我們或我們的任何CRO或供應商未能遵守適用的和不斷變化的法律、法規和指南，在我們的臨牀試驗中產生的結果可能被認為是不充分或不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的合同研究機構、CMO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、戰爭行為、醫學流行病或流行病(如新型冠狀病毒)以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

如果我們不能開發和商業化更多的候選產品，我們可能無法發展我們的業務。

雖然培高沙明的開發和商業化目前是我們的主要關注點，但作為我們長期增長戰略的一部分，我們計劃評估與NASH和其他肝臟和心臟代謝性疾病相關的其他療法的開發和商業化。這一戰略的成功主要取決於我們識別和驗證新的治療候選藥物，以及識別、開發和商業化新藥和生物製品的能力。我們的研究工作最初可能在發現潛在的新藥和生物製品方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品。

我們可能會使用有限的財力和人力資源來進行特定的研究計劃或產品候選，但該研究計劃或產品最終不會成功或不如我們可能放棄或推遲的其他計劃或產品候選成功。

由於我們的人員和財力有限，我們可能會放棄或推遲某些計劃或候選產品的開發，這些計劃或產品後來被證明具有比我們確實追求的計劃或產品更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來候選產品研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。同樣，我們的

推遲或終止藥物開發計劃的決定也可能是不正確的，可能會導致我們錯過預期的寶貴機會。

我們可能會尋求為我們的候選產品建立商業合作，如果我們不能以商業合理的條款建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選產品並進行潛在的商業化。協作的談判和記錄既複雜又耗時。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。

我們在確定、許可或獲取、發現、開發或商業化其他候選產品的努力中可能不會成功。

我們可能尋求識別、授權或獲取、發現、開發其他候選產品並將其商業化。我們不能向您保證，我們獲得許可或獲取其他候選產品的努力一定會成功。即使我們成功獲得許可或獲得更多候選產品，其必要的開發活動也可能需要大量資源，我們不能向您保證這些開發活動將導致監管部門的批准。

我們的國際業務可能會使我們面臨與在美國境外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、財務、定價和報銷風險。

我們對國際設施的使用使我們受制於美國和外國政府的貿易、進出口以及海關法規和法律，包括由美國財政部外國資產控制辦公室和美國出口管理局管理的各種經濟和貿易制裁法規。遵守這些法規和法律代價高昂，並使我們面臨不遵守的懲罰。在國際上開展業務可能涉及許多風險，任何風險都可能損害我們正在進行的國際臨牀業務和供應鏈，以及未來的任何國際擴張和業務，從而損害我們的業務、財務狀況、前景和運營結果。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品相關的產品責任暴露的固有風險，如果我們將任何結果產品商業化，我們將面臨更大的風險。參加我們臨牀試驗的受試者、患者或其他使用我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。我們的臨牀試驗責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。

我們的員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問和未來的合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問或未來合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA的規定，未能向FDA提供準確的信息，未能遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，未能及時、完整或準確地報告財務信息或數據，或未向我們披露未經授權的活動。大多數州也有類似於這些聯邦法律的法規或法規，可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等項目。我們和/或我們未來的合作伙伴可能會因違反上述任何法律而受到行政、民事和刑事制裁。

我們依賴我們的信息技術系統以及我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統。我們的內部計算機系統，或我們的第三方協作者、服務提供商、承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞、中斷或事件，這可能會導致我們的開發計劃發生重大中斷或數據丟失或危及隱私、安全、

與我們的業務相關的敏感信息的完整性或保密性，並對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。我們的內部技術系統和基礎設施，以及我們當前或未來的第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的系統和基礎設施容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障導致的未經授權訪問或使用、拒絕服務攻擊、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、黑客攻擊、網絡釣魚和其他社會工程攻擊、組織內部人員(包括員工或承包商)、丟失或被盜或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。有時，我們會受到週期性的網絡釣魚攻擊。2021年第三季度，我們發現了一起由釣魚導致的商業電子郵件泄露事件。釣魚攻擊沒有導致任何資金被挪用，我們也不認為它對我們的業務產生了實質性的不利影響。我們在這一事件發生後立即採取了補救措施，但我們不能保證我們實施的補救措施將防止發生更多相關和無關的事件。如果發生重大系統故障、事故或安全漏洞，並導致我們的運營或第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃的重大中斷，並造成重大的聲譽、財務、法律、監管、商業或運營損害。

如果任何實際或感知的安全漏洞影響我們的系統(或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統)，或導致丟失或意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈或以其他方式處理個人身份信息，或損壞我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品候選產品有關的其他數據或應用程序，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。我們或任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問未能或被認為未能遵守我們的隱私、保密、數據安全或類似義務，或任何數據安全事件或其他安全漏洞，導致意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈、處理或傳輸敏感信息(包括個人身份信息)，可能會導致負面宣傳、損害我們的聲譽、政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或針對我們的公開聲明，可能導致第三方失去對我們的信任，或導致第三方索賠，包括那些聲稱我們侵犯了我們隱私的索賠。保密性、數據安全或類似義務，其中任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

與監管審批相關的風險

Pegozafermin尚未獲得監管部門的批准。如果我們不能獲得監管部門的批准來銷售pegozafermin或任何未來的候選產品，我們的業務將受到不利影響。

我們預計pegozafermin或任何未來的候選產品都不會在幾年內投入商業使用，如果有的話。Pegozafermin現在是，任何未來的產品候選都將受到美國和其他國家監管機構的嚴格監管。在我們完成所有必要的臨牀前研究和臨牀試驗並獲得必要的監管批准之前，我們不能銷售任何候選產品。我們不知道監管機構是否會批准pegozafermin或任何未來的候選產品。即使我們成功地完成了臨牀前研究和臨牀試驗，我們也可能無法獲得監管部門的批准，或者我們可能得不到批准，無法就我們的產品提出我們認為是有效營銷我們產品所必需的聲明。從臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的數據可能會受到不同的解釋，可能會推遲、限制或阻止監管批准，而未能遵守監管要求或製造工藝不充分是可能阻礙批准的其他問題的例子。

美國和歐盟的監管部門尚未批准任何治療NASH的產品，儘管FDA發佈了治療NASH藥物的開發指南，但尚不清楚未來批准的要求是否會改變，或者FDA是否會依靠監管先例進行未來的監管批准。任何這樣的變化都可能需要我們進行新的試驗，這可能會推遲我們的時間框架，並增加我們與pegozafermin或任何未來治療NASH或SHTG的候選產品相關的計劃的成本。

即使我們能夠獲得對pegozafermin或任何未來候選產品的監管批准，如果它們在批准後顯示出有害的副作用，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。

即使我們獲得監管部門對pegozafermin或任何未來候選產品的批准，我們在臨牀試驗期間也只在一小部分患者身上進行了測試。如果我們的營銷申請獲得批准，更多的患者開始使用我們的產品，可能會發現與我們的產品相關的新風險和副作用。作為一個

結果，監管部門可能會撤銷他們的批准。根據FDA發佈的治療NASH藥物開發指南，如果培高扎明根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》第506(C)節和《加速審批條例》(21 C.F.R.Part 314，H部分；21 C.F.R.Part 601，子部分)獲得FDA基於替代終點的批准，並與FDA指南一致，我們將被要求進行額外的臨牀試驗，以確定NASH的最終結果是否符合臨牀療效。根據2022年食品和藥物綜合改革法案，FDA可能會酌情要求此類研究在批准之前或在批准加速批准的產品的批准日期後的特定時間段內進行。如果基於降低甘油三酯的終點，pegozafermin被FDA批准用於治療SHTG，FDA仍可能要求進行心血管結果研究，作為上市後授權承諾的一部分。這樣的研究將耗費時間和成本，我們不能保證我們會看到積極的結果，這可能會導致批准被撤銷。此外，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，更改我們產品的標籤，重新配製我們的產品或進行更改，併為我們和我們的供應商的培高扎芬和任何未來的候選產品的製造設施獲得新的批准。我們可能不得不從市場上撤回或召回我們的產品。如果我們的產品的監管批准被撤銷，我們的產品的潛在銷售額也可能大幅下降。因此，我們在市場上的聲譽可能會受到損害，或者會受到訴訟，包括集體訴訟。這些結果中的任何一個都可能減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或者大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用。

FDA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。我們無法獲得監管部門對pegozafermin或任何未來候選產品的批准，將嚴重損害我們的業務。

目前，我們沒有任何候選產品獲得監管部門的批准。從FDA和類似的外國監管機構獲得批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀前研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。Pegozafermin或任何未來的候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。Pegozafermin或任何未來的候選產品可能由於許多原因而無法獲得FDA或類似外國監管機構的監管批准，包括第一部分第1項中提到的那些原因。“企業-政府監管和產品審批”在本年度報告中的表格10-K。如果我們獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能會批准其標籤不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。

我們已經從FDA那裏獲得了培高扎芬在NASH中的突破性治療指定，但這種指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。此外，我們可能會為其他適應症或未來的候選產品尋求突破性的治療指定，但我們可能不會獲得這樣的指定。

2023年9月，我們從FDA那裏獲得了培高扎明在NASH中的突破性治療稱號。然而，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，在NASH中收到針對pegozafermin的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。

此外，我們可能會為其他適應症或未來的候選產品尋求突破性治療指定。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為當前或未來的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。此外，即使培高扎芬被指定為NASH的突破性療法，FDA稍後可能會決定該候選產品不再符合指定條件，該指定可能被撤銷。見第一部分，第1項。在本年度報告Form 10-K中的“業務--嚴重情況下的加速項目”。

我們計劃在美國以外的地點進行培高扎芬的臨牀試驗，FDA可能不接受在這些地點進行的試驗數據。

我們已經並預計未來將在美國以外進行一項或多項臨牀試驗。雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據取決於FDA施加的條件。例如，臨牀試驗必須由符合道德原則的合格研究人員精心設計、進行和執行。試驗人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。此外，雖然這些臨牀試驗受到

根據適用的當地法律，FDA是否接受數據將取決於其確定試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。如果FDA不接受我們在美國境外進行的任何試驗的數據，很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並將推遲或永久停止我們對適用候選產品的開發。即使FDA接受了這樣的數據，它也可能要求我們修改我們計劃的臨牀試驗，以獲得在美國啟動此類試驗或在啟動後繼續此類試驗的許可。

此外，進行國際臨牀試驗帶來了額外的風險，可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括由於醫療服務或文化習俗的差異而導致外國登記患者未能遵守臨牀方案，這些差異可能限制或限制我們進行臨牀試驗的能力，根據多套外國法規進行臨牀試驗的行政負擔，外匯波動，一些國家對知識產權保護的減弱，以及與外國相關的政治和經濟風險。

即使pegozafermin或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，它仍可能面臨未來的發展和監管困難。

即使我們獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和類似的外國監管機構的持續要求，這些監管機構管理安全和其他上市後信息的製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄和報告。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP、法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，或發現此類產品造成了不良副作用，監管機構可以：發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或其他包含有關此類產品警告的通信；強制修改宣傳材料或要求我們向醫療從業者提供更正信息；要求我們進行上市後研究；要求我們簽訂同意法令，其中可能包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動的所需日期和對違規行為的處罰；尋求禁令或處以民事或刑事處罰或金錢罰款；暫停此類產品的營銷、撤回監管部門的批准或召回；暫停任何正在進行的臨牀研究；拒絕批准我們提交的待定申請或補充申請；暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們啟動產品召回。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將產品商業化和創造產品收入的能力。

我們預計我們開發的候選產品將作為生物製品受到監管，因此它們可能會比預期的更早受到競爭。

BPCIA是作為《平價醫療法案》的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一條簡短的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可以完全採用旨在實施BPCIA的工藝，但這些工藝中的任何一種都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。

我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

此外，根據簡化審批途徑提交的被確定為可與參考產品互換的第一個生物製品對根據簡化審批途徑提交的其他生物製品具有排他性，以較短的時間為準：(I)在第一次商業營銷後一年，(Ii)在批准後18個月，如果

沒有法律挑戰，(Iii)在申請人勝訴的18個月後(如果已經提交了申請)，或(Iv)如果在42個月期間內訴訟正在進行，則在申請獲得批准後42個月。批准一種與我們的候選產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，因為它推向市場的成本可能會顯著低於我們的候選產品，而且價格可能會顯著低於我們的候選產品。

當前和未來的立法可能會增加我們和任何合作者獲得候選藥物的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。

政府對製造商為其上市產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致最近國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療療法支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年降通脹法案》，其中包括幾項旨在降低處方藥成本的措施和相關的醫療改革。我們不能確定是否會發布或頒佈與****相關的額外立法或規則制定，或者如果有的話，這些變化將對我們的任何候選藥物的盈利能力產生什麼影響，如果批准用於商業用途的話。

如果獲得批准，我們的候選產品的醫療保險覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以盈利地銷售我們的候選產品或其他療法。

Pegozafermin的成功，如果獲得批准，取決於第三方支付者的承保範圍和足夠的補償，包括政府醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助，商業支付者和健康維護組織。我們不能確保我們的候選產品將獲得承保和報銷，或準確估計我們候選產品的潛在收入，也不能保證我們可能開發的任何產品都將獲得承保和報銷。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，特別是歐洲聯盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選藥物的成本效益與其他可用的程序進行比較。如果我們的藥品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

有關知識產權的風險

我們的成功取決於我們為我們的產品和技術獲得和維護知識產權保護的能力。

我們的成功在很大程度上將取決於我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是否有能力建立和維護對我們擁有和許可的知識產權的充分保護，包括我們計劃開發的候選產品，以及在不侵犯他人知識產權的情況下開發這些候選產品並將由此產生的產品商業化的能力。除了採取其他措施保護我們的知識產權外，我們還持有已頒發的專利，我們已經申請了專利，我們打算在我們認為合適的時候，繼續申請涵蓋我們的技術、工藝和候選產品的專利。我們在美國和某些外國司法管轄區提交了大量專利申請，以獲得我們發現的發明的專利權，其中涉及與我們的計劃相關的物質組成、使用方法和其他技術。不能保證這些專利申請中的任何一個將作為專利頒發，或者對於那些確實成熟為專利的申請，不能保證這些專利的權利要求將排除其他人制造、使用或銷售我們的候選產品或與我們的候選產品競爭或相似的產品。在我們沒有尋求也沒有尋求專利保護的國家，第三方可能能夠在沒有我們許可的情況下製造和銷售我們的候選產品，而我們可能無法阻止他們這樣做。

關於專利權，我們不知道我們的任何候選產品的任何未決專利申請是否會導致有效保護我們的技術、工藝和產品候選的專利的頒發，或者我們的任何已頒發專利或我們當前或未來許可人、被許可人或合作伙伴頒發的專利是否會有效地阻止其他公司將競爭對手的技術、工藝和產品商業化。我們不能確定我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個在我們擁有或許可的專利或未決專利申請中提出所要求的發明的人，或者我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個為此類發明申請專利保護的人。

我們對我們的pegozafermin或任何未來的候選產品進行的任何更改，以使它們具有我們認為更有利的特性，可能不包括在我們現有的專利和專利申請中，我們可能需要為任何此類更改的候選產品提交新的申請和/或尋求其他形式的保護。圍繞我們候選產品背後的技術的專利版圖是擁擠的，不能保證我們能夠獲得足夠的專利保護，足以覆蓋pegozafermin或任何未來候選產品的替代品。

我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或強制執行專利，包括我們從第三方許可或許可給第三方的技術，並可能依賴我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者來執行這些活動，這意味着可能不會起訴這些專利申請，並以符合我們業務最佳利益的方式強制執行這些專利。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能建立、維護、保護或執行此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。

與其他生物技術公司的專利權類似，我們擁有和許可的專利權的範圍、有效性和可重複性通常具有高度不確定性，並涉及複雜的法律和事實問題。專利的頒發並不能確定其發明人、範圍、有效性或可撤銷性，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。近年來，這些領域一直是該行業許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可重複性和商業價值具有高度不確定性。我們和我們當前或未來的許可方、被許可方或合作方的未決和未來專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品或由此產生的產品（全部或部分）或有效阻止他人將競爭性技術和產品商業化的專利。專利審查過程可能要求我們或我們當前或未來的許可方、被許可方或合作方縮小未決和未來專利申請的權利要求範圍，這將限制所獲得的專利保護範圍（如果有的話）。我們和我們當前或未來的許可方、被許可方或合作方的專利申請不能針對第三方實施當前在此類申請中主張的技術，除非且直到此類申請發佈專利，並且僅在發佈的權利要求足夠廣泛以涵蓋這些第三方正在實施的技術的範圍內。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在所產生的產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的和授權內的專利可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在可能的情況下，為我們已頒發的專利尋求延長專利期限。適用當局，包括美國的FDA和任何類似的外國監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在美國以外的國家為知識產權發明人和所有人提供的法律保護可能不如在美國那樣保護或有效，因此，我們可能無法在美國以外獲得和執行與在美國相同程度的知識產權。無論是在美國還是在國外提交的專利申請，我們的專利申請都可能受到挑戰，或者可能無法獲得頒發的專利。在世界上所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦法律和某些州的法律。

因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以使用我們沒有獲得專利保護的司法管轄區的技術來開發自己的產品，而且還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與pegozafermin或任何未來的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

我們依賴於Teva的許可證和Ratiopharm的從屬許可證，以及與聚乙二醇化技術相關的專利和技術訣竅，這些專利和訣竅用於培高扎弗明的開發、製造和商業化。根據這些協議或與我們的候選產品相關的任何未來許可協議，任何重大權利的終止或丟失，包括糖化聚乙二醇化技術的權利，或違約，都將對我們繼續開發和商業化相關候選產品的能力產生重大和不利的影響。

2018年4月，我們與Teva簽訂了一項資產轉讓和許可協議(“FGF21協議”)，根據該協議，我們獲得了與Teva的GlyPEGylated FGF21計劃相關的某些專利、知識產權和其他資產，包括pegozafermin。根據這項協議，我們獲得了永久的、非獨家的(但對於pegozafermin是獨家的)、不可轉讓的全球許可，獲得了與聚乙二醇化技術相關的專利和技術訣竅，這些技術用於pegozafermin和含有pegozafermin的產品的開發、製造和商業化。FGF21協議還包含許多我們必須遵守的公約，包括利用商業上合理的努力開發並最終商業化pegozafermin，以及某些報告契約和支付特許權使用費的義務，如果和當pegozafermin獲準商業化時。我們不能履行這些公約中的任何一項都可能導致FGF21協議的終止。此外，我們還與瑞替奧帕姆簽訂了再許可協議(“瑞替奧帕姆再許可”)，根據該協議，我們獲得了永久、獨家、全球範圍內與聚乙二醇化技術相關的專利和技術的再許可，這些專利和技術用於聚乙二醇胺和含有聚乙二醇胺的產品的開發、製造和商業化。終止FGF21協議或Ratiopam子許可將影響我們在Teva和Ratiopamm分別許可給我們的知識產權下的權利，包括我們對糖化聚乙二醇化技術的許可，但不會影響我們在分配給我們的資產下的權利。

除了這項協議之外，我們的商業成功還將取決於我們以及我們的許可方開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。第三方可能擁有對我們的候選產品開發非常重要或必要的知識產權，包括專利權。因此，我們可能會在未來簽訂額外的許可協議。如果我們未能履行這些協議下的義務，包括付款和盡職調查義務，我們的許可人可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造、營銷或銷售這些協議涵蓋的任何產品，或從事我們的業務所必需的任何其他活動，這些活動需要協議規定的經營自由，否則我們可能面臨協議下的其他處罰。

我們可能無法獲得開發和商業化pegozafermin和任何未來候選產品所需的知識產權或技術。

圍繞我們項目的專利環境是複雜的，我們知道有幾項第三方專利和專利申請可能包含與pegozafermin相關的主題。根據這些專利申請最終提出的權利要求，法院如何解釋已發佈的專利權利要求，以及pegozafermin或任何未來候選產品的最終配方和使用方法，我們可能需要獲得許可證才能實踐此類專利中所要求的技術。不能保證這些許可證將以商業上合理的條款提供，或者根本不能保證。

我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟或其他程序，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。在未來，我們可能會啟動法律程序，以強制執行或捍衞我們的知識產權，保護我們的商業祕密，或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們提起法律訴訟，以質疑我們擁有、控制或擁有權利的知識產權的有效性或範圍。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、範圍縮小、無法強制執行或以不排除第三方以競爭產品進入市場的方式被解釋的風險。

第三方將現有技術提交給美國專利商標局，或反對、派生、撤銷、重新審查、各方間審查或幹擾程序，或其他由第三方或我們在美國或其他司法管轄區引發的或由我們提起的其他頒發前或授權後程序或其他專利局程序或訴訟，對於確定關於我們的專利或專利申請的發明的發明性、優先權、專利性或有效性而言，可能是必要的。不利的結果可能使我們的候選技術或產品失去專利保護，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者可能要求我們從勝利方獲得許可權，以便能夠在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的候選產品。如果這種情況下的勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，或者根本不提供許可證，我們的業務可能會受到損害。即使我們獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，我們也可能會招致鉅額費用，我們的辯護可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，許多外國司法管轄區擁有與美國不同的證據開示規則，這可能會使保護或執行我們的專利變得極其困難。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。

第三方可能會對我們提起訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，或者我們可能會對第三方提起訴訟，挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍。

第三方可能會對我們提起法律程序，指控我們侵犯了他們的知識產權，或者我們可能會對第三方提起法律程序，以挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、幹擾、撤銷、複審、當事各方之間的審查或向USPTO或其他司法管轄區的相應機構提起的派生程序中。這些訴訟程序可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。如果我們被發現故意侵犯了第三方的專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將我們的pegozafermin或任何未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

儘管我們已經審查了某些第三方專利和專利申請，我們認為這些專利可能與我們的候選療法或產品相關，但我們尚未對我們的候選療法或產品進行操作自由搜索或分析，而且我們可能不知道有哪些專利或未決或未來的專利申請一旦發佈，將阻止我們將我們的候選療法產品商業化。因此，我們不能保證我們的候選產品或其商業化不會也不會侵犯任何第三方的知識產權。

與我們普通股所有權相關的風險

我們普通股的價格可能會波動很大，我們和我們的合作者或競爭對手公佈的業績可能會導致我們的股價下跌，您可能會損失全部或部分投資。

我們普通股的市場價格可能會大幅波動，您可能無法以或高於您購買股票的價格轉售您的股票。除了本10-K表格年度報告中描述的因素外，我們的股票價格還可能因各種因素而大幅波動，包括這些“風險因素”中描述的因素，包括我們以及我們的合作者和競爭對手宣佈的業務發展，或者市場趨勢和每日交易量的結果。可能影響我們股價的業務發展包括來自同一類別或類別的競爭對手的公告或披露、新的合作、臨牀進展、同一類別或類別的候選產品的商業推出或停產，以及對我們的產品候選或相同類別的候選產品的監管批准。我們的股價也可能隨着對小盤生物科技股的整體投資興趣水平或其他與我們的業務無關的原因而大幅波動。這些因素中的任何一個都可能導致我們普通股的交易量和交易價格發生巨大而突然的變化。在過去，在一家公司的證券市場價格出現波動之後，股東通常會對該公司提起證券集體訴訟。

出售我們的普通股，或認為可能發生這種出售，或在行使認股權證時發行我們的普通股，可能會壓低我們的普通股的價格。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為可能發生這種出售，可能會壓低我們普通股的市場價格。此外，我們已經提交了一份登記聲明，根據證券法登記我們根據我們的2019年計劃和2023年激勵計劃為發行預留的普通股股份，包括在行使未償還期權時可以發行的股份。這些股票在發行後可以在公開市場上自由出售，但受適用於關聯公司的數量限制。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務或股權證券。

此外，我們必須將已發行認股權證的行使結算為普通股。在行使認股權證時發行我們普通股的股票將稀釋我們股東的所有權利益，這可能壓低我們普通股的交易價格。此外，市場對行權可能發生的預期可能會壓低我們普通股的交易價格，即使在沒有實際行權的情況下。此外，對行權的預期可能會鼓勵賣空我們的普通股，這可能會給我們的普通股的交易價格帶來進一步的下行壓力。

我們的某些高管和董事已經或可能加入規則10b5-1計劃，規定不時出售我們的普通股。根據規則10b5-1計劃，經紀商根據高管或董事在進入計劃時建立的參數執行交易，而無需高管或董事的進一步指示。規則10b5-1計劃可能在某些情況下被修改或終止。當我們的高管和董事不掌握重要的非公開信息時，他們也可以購買或出售規則10b5-1計劃之外的額外股票。

籌集額外資本可能會對現有股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們技術的權利。

如果我們通過發行額外的股本證券，包括ATM貸款(定義見上文)或債務來籌集更多資金，現有股東可能會受到稀釋或受到我們可能產生的固定支付義務的負面影響。此外，這些證券可能具有優先於我們普通股的權利，並可能包含限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的契諾或保護權，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。

權證投資者的對衝活動可能會壓低我們普通股的交易價格。

我們預計，我們權證的許多投資者將尋求採用套利策略。在這一策略下，投資者通常會賣空一定數量的普通股，並隨着時間的推移調整他們的空頭頭寸，同時他們繼續持有認股權證。投資者也可以實施這種類型的策略，將我們的普通股進行掉期交易，以代替或補充賣空我們普通股的股票。這種市場活動，或者市場對它將會發生的看法，可能會壓低我們普通股的交易價格。

一般風險因素

我們的董事、高管和目前持有我們5%或以上股本的人對我們公司擁有相當大的控制權，這可能會限制您影響股東批准的事項的結果的能力，包括控制權的變更。

截至2023年12月31日，我們的高管、董事和持有5%或以上普通股的其他持有人實益擁有我們已發行普通股的大部分。因此，如果我們的高管、董事和持有我們5%或以上普通股的其他股東採取行動，他們將能夠影響或控制需要我們股東批准的事項，包括董事選舉和合並、收購或其他特殊交易的批准。此外，我們的現任董事、高管和持有5%或更多普通股的其他持有者共同行動，將有能力控制我們公司的管理和事務。他們也可能有與你不同的利益，可能會以你不同意的方式投票，這可能會對你的利益不利。這種所有權的集中可能會延遲、防止或阻止我們公司的控制權變更，可能會剝奪我們的股東在出售我們公司的過程中從他們的普通股中獲得溢價的機會。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。如果我們不能對財務報告保持有效的內部控制，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們股票的市場價格可能會下降。

我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》(《薩班斯-奧克斯利法案》)要求，除其他事項外，我們必須對財務報告和披露控制及程序保持有效的內部控制。特別是，根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404(A)節的要求，我們必須對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告我們財務報告內部控制的有效性。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)條(“第404條”)也要求我們的獨立審計師對我們的財務報告內部控制發表意見。確保我們有足夠的內部控制措施，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常進行評估。如果我們無法對財務報告保持有效的內部控制，我們可能沒有足夠、準確或及時的財務信息，我們的獨立註冊會計師事務所可能會出具不利的報告，我們可能無法履行作為上市公司的報告義務或遵守美國證券交易委員會或第404條的要求。這可能導致重述我們的財務報表，實施制裁，包括註冊經紀交易商無法在我們的普通股中進行交易，或者監管機構的調查。由於我們無法滿足我們的報告要求或遵守法律和法規要求，或由於會計、報告或控制問題的披露而導致的任何此類行動或其他負面結果，都可能對我們證券的交易價格和我們的業務產生不利影響。我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，也可能降低我們獲得融資的能力，或者可能增加我們獲得任何融資的成本。如果我們不能遵守第404條的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所無法對我們的財務報告內部控制的有效性發表意見，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的法律和特拉華州法律可能會阻止第三方收購我們(即使收購將使我們的股東受益)，可能會限制我們的股東更換我們管理層的能力，並限制投資者可能願意為我們的普通股支付的價格。

我們修改和重述的公司註冊證書以及我們修改和重述的章程可能會使第三方更難獲得或阻止第三方試圖獲得對我們的控制權。這些條款可能會推遲或阻止公司控制權的變更，並可能限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格。此外，作為一家特拉華州公司，我們必須遵守特拉華州公司法第203節的反收購條款，該條款禁止特拉華州公司在交易發生之日起三年內與有利害關係的股東(定義見法規)從事法規規定的業務合併，除非該業務合併事先得到多數獨立董事或至少三分之二的已發行無利害關係股份持有人的批准。特拉華州一般公司法第203條的適用也可能具有推遲或防止我們控制權變更的效果。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的某些訴訟或程序的獨家法院。我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美國聯邦地區法院將

解決根據《證券法》提出訴因的任何投訴的獨家論壇。這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用。

我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能有限。如果我們被要求支付任何納税評估，這可能會影響我們的淨經營虧損結轉，以及我們的經營業績和財務狀況。

截至2023年12月31日，我們的美國聯邦和州淨營業虧損(“NOL”)分別為1.95億美元和3.028億美元，可用於抵消未來的應税收入。截至2023年12月31日，我們還擁有750萬美元的聯邦税收抵免總額，可用於抵消未來的納税義務。某些NOL和税收抵免結轉將於2039年開始到期。我們的NOL結轉和税收抵免結轉的使用取決於許多因素，包括當前或未來的應税收入，這一點不能得到保證。

此外，2023年12月，以色列税務當局發佈了一份納税評估報告，聲稱我們2019年為許可以色列子公司的知識產權而進行的重組和公司間交易應被視為知識產權銷售。如果這件事被提起訴訟，以色列税務當局能夠成功維持他們的地位，我們被要求繳納税款，這可能會影響我們的NOL結轉，我們的運營結果和財務狀況可能會受到實質性和不利的影響。見第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--關鍵會計估計--所得税”，以及本公司合併財務報表附註9，載於本年度報告第二部分第8項下的10-K表格。

訴訟費用和訴訟結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

在我們正常的業務運營過程中，我們可能會不時受到訴訟索賠的影響，這些訴訟涉及但不限於證券訴訟、僱傭事宜、患者和員工個人信息的安全、與合作者和許可人的合同關係以及知識產權。針對第三方索賠進行辯護的訴訟，或執行我們對第三方可能擁有的任何權利的訴訟，可能會導致鉅額成本和我們的資源被轉移，對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流造成實質性的不利影響。

項目1B。取消解析D工作人員評論。

沒有。

項目1C。網絡安全.

風險管理和戰略

我們已實施程序以評估、識別及管理網絡安全威脅的重大風險，並已將該等程序納入我們的整體風險管理系統及流程。我們定期評估網絡安全攻擊的重大風險，包括任何可能在我們的信息系統上發生或通過我們的信息系統進行的未經授權的事件，這些事件可能對我們的信息系統或存儲在其中的任何信息的機密性、完整性或可用性產生不利影響。管理網絡安全風險的計劃包括旨在識別、檢查和管理當前和潛在網絡安全威脅的工具和活動，以及旨在應對威脅和事件的計劃和戰略。

我們定期評估可能影響我們信息系統的網絡安全風險，以及在我們開展業務的方式發生重大變化可能使我們的信息系統面臨更多此類風險時進行臨時評估。這些評估包括識別可能的內部和外部風險，其可能性和危害性，以及我們目前的政策，程序，系統和保障措施是否足以應對這些風險。

我們使用這些風險評估來設計、實施和維護適當的保障措施，以減輕已識別的風險，解決現有保障措施中的任何缺陷，並定期檢查我們的保障措施的工作情況。我們的資訊科技（“資訊科技”）部門主要負責評估、監督及處理我們的網絡安全風險，以管理風險評估及緩解程序。我們已成立跨職能的資訊科技安全督導委員會，監督網絡安全風險的管理及任何緩解措施的執行。

我們的資訊科技部門和公司管理層共同檢查和改善我們的保障措施，作為我們整體風險管理系統的一部分。我們亦定期向僱員提供有關該等保障措施的培訓，並透過定期與本公司溝通，讓彼等知悉我們的網絡安全政策。

我們與顧問或其他第三方合作，作為我們風險評估流程的一部分。他們幫助我們制定和執行我們的網絡安全政策和程序，並檢查和測試我們的安全措施。我們要求主要的第三方服務提供商確認其可以根據所有相關法律應用並保持適當的網絡安全措施，在與我們合作時應用並保持合理的網絡安全措施，並及時報告可能影響我們公司的任何可能違反其網絡安全措施的行為。

我們尚未識別出對我們（包括我們的業務策略、經營業績或財務狀況）產生重大影響的已知網絡安全威脅（包括任何先前網絡安全事件造成的威脅）的風險，但我們面臨某些持續的網絡安全風險威脅，這些威脅如果實現，可能會對我們產生重大影響。有關這些風險的其他信息，請參閲第1A項“風險因素”，“我們依賴於我們的信息技術系統以及我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問。我們的內部計算機系統或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的計算機系統可能出現故障或遭遇安全漏洞、中斷或事故，這可能導致我們的開發計劃嚴重中斷或數據丟失，或危及與我們業務相關的敏感信息的隱私、安全、完整性或機密性，並對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營業績”在本年度報告的表格10-K。

治理

我們的董事會監督我們的整體風險管理流程以及我們面臨的重大風險，包括網絡安全風險。審核委員會僅由獨立董事組成，由董事會指定監督網絡安全風險。我們的董事會監督和評估戰略風險敞口，而我們的執行官則管理我們每天遇到的重大風險。

審計委員會定期聽取我們的首席財務官、IT安全指導委員會主席關於我們的網絡安全風險和活動的簡報，包括任何最近的網絡安全事件。

和相關的反應，網絡安全系統測試，以及第三方的活動。我們的審核委員會定期向董事會提供有關該等報告的最新資料。

IT安全指導委員會負責我們的網絡安全政策和程序，包括上文“風險管理和戰略”中討論的政策和程序，由我們的首席財務官領導，他在上市生物技術公司擁有八年的高級領導經驗，其中包括在89 bio工作的五年。 IT安全指導委員會還包括我們的IT總監，他是一位經驗豐富的信息技術專業人士，擁有超過20年的信息技術管理經驗，其中10年與網絡安全相關的經驗。

項目2.新聞歌劇。

我們在加利福尼亞州舊金山的兩棟建築物中租賃辦公空間，總面積約為21，216平方英尺。該等租賃於二零二五年一月及二零二七年三月屆滿。我們認為，我們目前的空間足以滿足我們的需求。我們也相信，我們將能夠獲得額外的空間，根據需要，在商業上合理的條款.

項目3.法律法律程序。

我們目前不是任何實質性法律程序的一方。有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的法律訴訟。無論結果如何，訴訟都可能因為辯護和和解成本、轉移管理資源、負面宣傳、聲譽損害等因素而對我們產生不利影響，而且無法保證會獲得有利的結果。

項目4.地雷安全安全披露。

不適用。

標準桿T II

項目5.註冊人普通股市場，相關股票持股人重要和發行人購買股票證券。

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球市場上交易，代碼是“ETNB”。

截至2024年2月21日，我們的普通股大約有5個登記在冊的股東。由於我們的許多普通股由經紀人和其他機構代表股東持有，我們無法估計這些記錄持有者代表的股東總數。

股利政策

我們從未宣佈或為我們的股本支付現金股利，目前也無意在可預見的未來為我們的普通股支付現金股利。任何向我們普通股持有人支付股息的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於許多因素，包括我們的財務狀況、經營結果、流動性、收益、預計資本和其他現金要求、法律要求、我們可能承擔的任何債務協議中的限制、業務前景以及我們的董事會認為相關的其他因素。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人購買股票證券

沒有。

項目6.R保存下來了。

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

您應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和相關的附註，以及本年度報告中其他地方以Form 10-K形式包含的其他財務信息。本討論和分析中包含的一些信息包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本部分其他部分“風險因素”中討論的因素。表格10-K的年報.

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於治療肝臟和心臟代謝疾病的創新療法的開發和商業化。我們的主要候選產品pegozafermin是一種專門設計的成纖維細胞生長因子21(FGF21)的糖化聚乙二醇化類似物，目前正在開發用於治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(也稱為代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎(MASH))和治療嚴重高甘油三酯血癥(SHTG)。有關我們在NASH和SHTG的臨牀開發計劃的其他信息，請參閲上面第1項的“業務”部分。

2023年第四季度，我們在SHTG的委託臨牀試驗中實現了與患者登記相關的臨牀開發里程碑，並根據Teva協議(定義如下)支付了250萬美元的里程碑式付款。

我們於2018年開始運營，並投入了幾乎所有的資源來籌集資金，收購我們的初始候選產品，識別和開發pegozafermin，許可某些相關技術，開展研發活動(包括臨牀前研究和臨牀試驗)，併為這些活動提供一般和行政支持。

我們預計，截至2023年12月31日，我們現有的5.789億美元現金、現金等價物和有價證券將足以滿足我們至少一年的計劃運營費用和資本支出需求自本10-K表格年度報告向美國證券交易委員會提交之日起。

自成立以來，我們已蒙受了淨虧損。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為1.422億美元、1.02億美元和9010萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.574億美元。我們預計在通過臨牀試驗推進pegozafermin和任何未來的候選產品、尋求監管部門對pegozafermin和任何未來候選產品的批准、擴大我們的臨牀、監管、質量、製造和商業化能力、保護我們的知識產權、準備並在獲得批准的情況下繼續將pegozafermin和任何未來的候選產品商業化、擴展我們的一般和行政支持職能(包括招聘更多的人員)以及產生與上市公司運營相關的額外成本的過程中，將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們的淨虧損可能會在季度間和年度間大幅波動，這取決於我們臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。

經營成果的構成部分

研究和開發費用

研發費用主要包括我們的主要候選產品pegozafermin的開發成本。我們的研發費用主要包括與臨牀前和臨牀開發相關的外部成本，包括與獲得專利和知識產權相關的成本、根據許可協議以及與合同研究機構和顧問達成的協議發生的費用、與獲取和製造臨牀試驗材料相關的成本(包括根據合同製造組織和其他供應商的協議)、與準備法規提交文件相關的成本、與實驗室用品和服務相關的費用，以及人員成本。人員成本包括工資、員工福利和參與研發工作的個人的股票薪酬。

我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。我們根據從我們的外部服務提供商收到的發票和對賬單以及通過監測其活動的狀態來提供服務所產生的費用。當實際成本已知時，我們會調整應計費用。

為獲得開發、使用、製造和商業化未達到技術可行性且沒有替代商業用途的產品的許可協議而支付的相關費用計入已發生的費用。如果根據研發安排或許可協議，或有里程碑付款應支付給第三方，則里程碑付款義務將在付款變得可能並可合理評估時支出，這通常是在實現里程碑時。

我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續開發pegozafermin並繼續投資於研究和開發活動，我們的研究和開發費用將會增加。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程是昂貴和耗時的，培高扎弗明和任何未來的候選產品的成功開發都非常不確定。在一定程度上，pegozafermin繼續推進到更大規模和後期的臨牀試驗，我們的費用將大幅增加，並可能變得更加多變。培高扎弗明或任何未來候選產品的實際成功概率可能會受到各種因素的影響，包括我們候選產品的安全性和有效性、對我們臨牀計劃的投資、製造能力以及與其他產品的競爭。因此，我們無法確定我們研發工作的啟動時間、持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從pegozafermin或任何未來候選產品的商業化和銷售中產生收入。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括人事費用、外部專業服務費用，包括法律、人力資源、審計和會計服務、諮詢費用和分配的設施費用。人事和相關費用包括薪金、僱員福利和行政、財務、商業和其他行政職能人員的股票報酬。設施費用包括設施租金和維修費。我們預計，在可預見的未來，隨着我們擴大行政職能的規模，以支持我們的業務增長和支持我們持續的研發活動，我們的一般和行政費用將會增加。

利息支出

利息支出包括利息支出、最終付款費用的增加以及與定期貸款安排相關的遞延債務發行成本的攤銷。

利息收入及其他，淨額

利息收入和其他，淨額主要包括利息收入，包括有價證券折價的增加，被有價證券溢價攤銷所抵消。.

經營成果

關於我們截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度的財務狀況和經營結果的討論如下。關於截至2022年12月31日的年度財務狀況和經營成果與截至2021年12月31日的年度相比的討論，可以在我們於2023年3月15日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告中的《管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析》中找到。

截至2023年12月31日的年度比較 和2022年

下表彙總了本報告所述期間的業務結果(以千計)：

研究和開發費用

下表彙總了所列各期間研究和開發費用的期間變動情況(單位：千)：

研發開支由2022年的8，080萬元增加4，140萬元至2023年的1. 222億元，主要由於我們的第三方合約製造合作伙伴進行規模擴大活動的合約製造成本增加。此外，由於員工人數增加及相關福利成本（包括股票薪酬開支），導致員工相關開支增加。2023年的研發費用包括以股票為基礎的補償費用7. 0百萬美元，而2022年為4. 1百萬美元。

一般和行政費用

一般及行政開支由2022年的2，150萬元增加750萬元至2023年的2，900萬元，主要由於員工人數增加以支持我們的增長，導致人事相關開支增加450萬元，包括以股票為基礎的薪酬開支、顧問及專業費用增加370萬元，但與保險有關的費用和其他費用減少70萬美元，部分抵消了減少額。2023年的一般及行政開支包括以股票為基礎的薪酬910萬美元，而2022年則為630萬美元。

利息支出

利息開支由2022年的190萬元增加290萬元至2023年的480萬元，主要由於120萬元的利息開支增加所致。oss 我們的過往定期貸款已償還，以及二零二三年的平均債務結餘及利率較二零二二年上升。

利息收入及其他，淨額

利息收入及其他，淨額由2022年的220萬美元增加1550萬美元至2023年的1770萬美元，主要由於 現金等價物和有價證券結餘平均數較高產生的利息 2023年與2022年相比，以及2023年更高利率的有利影響。

所得税費用

2023年的所得税開支較2022年增加380萬元，乃由於若干税項相關應計費用所致。有關進一步討論，請參閲本年報第二部分第8項所載綜合財務報表附註9。

流動性與資本資源

到目前為止，我們已經產生了重大的淨虧損和負現金流的經營。 截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為5.789億美元，累計赤字為4.574億美元。

流動資金來源

市場上的產品

於二零二一年三月，我們訂立市場銷售協議，（經修訂，“銷售協議”）與Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald & Co.（“銷售代理”），根據該協議，我們可以提供和出售高達7500萬美元的普通股股份的總收益（“2021年自動櫃員機融資”）不時根據有效的登記聲明。銷售代理有權按根據銷售協議出售之每股股份總銷售價之最高3. 0%收取佣金。在2021年和2022年，我們根據2021年ATM融資出售了我們的普通股股份，並分別獲得了330萬美元和2850萬美元的淨收益。2023年2月，我們根據2021年ATM融資出售了普通股股份，並獲得了1340萬美元的淨收益。

於2023年2月，我們訂立銷售協議的修訂，據此，我們可根據有效的登記聲明要約及出售最多150. 0百萬美元的普通股股份（“2023年自動櫃員機融資”）。2023年6月，我們根據2023年ATM融資出售了1，200，539股普通股，並獲得了2370萬美元的淨收益。截至2023年12月31日，2023年自動櫃員機融資項下尚有1.259億元可供未來銷售。截至2023年12月31日止三個月，概無根據2023年自動櫃員機融資進行銷售。

承銷公開發行

2022年7月，我們完成了普通股的承銷公開發行，購買普通股股份的認股權證和購買普通股股份的預付款認股權證，並在扣除承銷折扣和佣金570萬美元以及其他發行成本60萬美元后籌集了8820萬美元的淨收益。

2023年3月，我們完成了普通股的承銷公開發行，並在扣除承銷折扣和佣金1900萬美元以及其他發行成本50萬美元后籌集了2.968億美元的淨收益。

2023年12月，我們完成了普通股的承銷公開發行和購買普通股股份的預融資認股權證，並在扣除承銷折扣和佣金1040萬美元以及其他發行成本40萬美元后籌集了1.618億美元的淨所得款項。

定期貸款安排

於二零二三年一月，我們與貸款及抵押協議（“二零二三年貸款協議”）所列的貸款人（“貸款人”）訂立貸款及抵押協議。2023年貸款協議提供了高達1億美元的定期貸款本金，包括在關閉時提供資金的2500萬美元的第一批貸款，分別為1500萬美元和1000萬美元的第二批和第三批貸款，這些貸款可能會在實現某些基於時間的臨牀和監管里程碑後提供資金，第四批貸款最高可達5000萬美元，可由貸款人酌情批准。此外，在2023年1月，根據我們的2023年貸款協議在結束時提供的2500萬美元的初始部分主要用於償還我們在2021年5月修訂的定期貸款融資下的未償還債務，包括截至2022年12月31日的未償還本金總額2000萬美元，最終付款費用總額為100萬美元，提前預付費用為40萬美元。截至2023年12月31日，第二批1500萬美元到期未提取。

我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，其中主要包括與我們的主要候選產品pegozafermin相關的研發支出。我們計劃在可預見的未來增加研發費用，因為我們將繼續對當前和未來的候選產品進行臨牀開發。目前，由於臨牀開發的固有不可預測性，我們無法合理估計完成開發、獲得上市批准以及將我們當前的候選產品或任何未來的候選產品商業化所需的成本和時間表。基於同樣的原因，我們也無法預測何時（如果有的話）我們將從產品銷售或我們目前或任何未來可能簽訂的許可協議中產生收入，或者我們是否或何時（如果有的話）可以實現盈利。臨牀和臨牀前開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異。此外，我們無法預測未來合作可能涉及的未來候選產品的授權活動的里程碑、特許權使用費及其他收入的時間及金額、何時達成該等安排（如有），以及該等安排對我們的發展計劃及資本需求的影響程度。

根據我們目前的運營計劃，我們預計，截至2023年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和有價證券為5.789億美元，將足以為我們的運營提供至少一年的資金，從本10-K表格年度報告提交給美國證券交易委員會之日起算。然而，我們的營運計劃及對現金資源的其他需求可能會因多種因素而改變，我們可能會比計劃更早尋求額外資金。不能保證我們將成功獲得足夠的額外資金，以資助我們的業務或對我們有利的條款。

資金需求

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括：

隨着我們擴大研發活動，我們預計在可預見的未來將繼續產生重大經營虧損。我們將繼續主要通過利用我們現有的財務資源和通過額外籌集資金來為我們的運營提供資金，以通過臨牀開發推進我們目前的候選產品，開發，收購或許可其他潛在的候選產品，併為可預見的未來的運營提供資金。然而，概不保證我們可獲得該等資金，或該等資金將以對我們有利的條款獲得，或將為我們提供足夠資金以實現我們的目標。未能在需要時籌集資金可能對我們的財務狀況以及我們推行業務計劃和戰略的能力產生負面影響。

如果我們通過與第三方的合作伙伴關係或許可協議籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、未來收入來源或研究計劃的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們通過公開或私募股權發行籌集額外資本，我們當時現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優先權。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到限制或限制我們採取特定行動的能力的契約的約束，例如產生額外債務，進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時獲得足夠的融資，我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一項或多項臨牀試驗或臨牀前研究、研發計劃或商業化工作，或授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們更願意自己開發和營銷這些候選產品。

現金流

下表彙總了所列期間的現金流(以千為單位)：

經營活動

截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為1.292億美元，反映淨虧損為1.422億美元，部分被非現金支出總額1230萬美元以及淨經營資產和負債淨變動70萬美元所抵消。我們的經營資產和負債的變化主要是由於應付賬款和應計費用淨增加400萬美元，原因是向供應商付款的時間安排，以及與應計税款相關的其他非流動負債增加370萬美元，部分被與我們的臨牀試驗相關的預付款和其他資產增加690萬美元所抵消，合同製造和規模擴大活動。非現金費用主要包括1610萬美元的股票補償費用、與我們以前的定期貸款有關的120萬美元的債務償還損失、債務折扣攤銷和與我們新的定期貸款融資有關的90萬美元的最終付款費用增加，部分被620萬美元的有價證券投資折扣淨增加所抵消。

截至2022年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為8，110萬美元，反映淨虧損1. 02億美元，部分被非現金支出總額1，040萬美元及經營資產及負債淨額變動1，060萬美元所抵銷。非現金費用主要包括1040萬美元的股票薪酬、債務發行成本攤銷以及與我們的定期貸款融資相關的80萬美元的最終付款費用增加，部分被100萬美元的有價證券投資折扣淨增加所抵消。我們經營資產和負債的變化主要是由於應付賬款和應計費用增加740萬美元，預付款和其他資產減少330萬美元，原因是向供應商付款的時間安排。

投資活動

截至2023年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額為1. 23億美元，包括購買有價證券3. 411億美元，部分被出售及到期有價證券所得款項2. 181億美元所抵銷。

截至2022年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額為3，390萬元，主要包括購買有價證券1. 527億元，被出售及到期有價證券所得款項1. 188億元抵銷。

融資活動

在截至2023年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為5.131億美元，主要包括在公開發行中出售普通股的淨收益4.588億美元，根據我們的2021年自動櫃員機融資機制和2023年自動櫃員機融資機制出售我們的普通股所得的淨收益3710萬美元，根據我們的2023年貸款協議從我們的新定期貸款融資中獲得的淨收益2440萬美元，以及行使認股權證的收益1560萬美元。這部分抵銷了我們全額償還上一期貸款2,140萬美元，包括最後付款和預付款費用，以及支付與歸屬受限股票單位時的股份淨結算相關的230萬美元的税款。

在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為1.178億美元，其中主要包括公開發售普通股和認股權證的淨收益8820萬美元，出售我們2021年自動櫃員機設施普通股的淨收益2850萬美元，以及行使認股權證購買我們的普通股的淨收益110萬美元。

合同義務和承諾

債務義務

截至2023年12月31日，根據我們的2023年貸款協議，2480萬美元的未償債務餘額計劃於2027年1月1日到期並規定在2025年2月1日之前只支付利息. 有關應付債務和利息條款的更多信息，請參閲本年度報告第二部分第8項下的合併財務報表附註6的表格10-K。

其他合同義務和承諾

我們與其他合同義務和承諾相關的超過一年的現金需求包括：

2018年4月，我們與Teva製藥工業有限公司(“Teva”)簽署了兩項協議(“Teva協議”)，根據這些協議，我們獲得了與兩個項目相關的某些專利和知識產權。根據每個Teva協議，我們需要在實現特定的臨牀開發時向Teva支付250萬美元，並在實現某些商業里程碑時支付總計高達6500萬美元的額外付款。此外，我們有義務按含有Teva化合物的所有產品的全球淨銷售額的低至中個位數的百分比支付Teva分級特許權使用費。在2023年第四季度，根據Teva協議，FGF21計劃達到了臨牀開發里程碑，我們支付了250萬美元的里程碑付款。截至2023年12月31日，實現任何剩餘里程碑的時間和可能性尚不確定。

我們在加利福尼亞州舊金山的兩棟建築中租賃辦公空間，總面積約為21,216平方英尺。租約將於2025年1月和2027年3月到期。截至2023年12月31日，我們的租約上仍有290萬美元的未貼現未來最低租賃付款。

此外，我們在正常業務過程中與合同研究機構、合同製造機構和其他供應商就研究和開發服務達成協議。此類協議一般規定在書面通知下終止，但我們有義務向供應商償還終止日期之前發生的任何時間或費用。

關鍵會計估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響截至合併財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。實際結果可能與這些不同

在不同的假設或條件下的估計。我們相信，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計s.

雖然我們的重要會計政策在本年度報告10-K表其他部分的綜合財務報表附註中進行了描述，但我們認為以下關鍵會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果是最重要的。

應計研究與開發費用

我們根據與代表我們進行和管理臨牀前研究、臨牀試驗和研究服務的研究機構、合同研究組織和臨牀製造組織的合同，記錄與所提供但尚未開具發票的服務相關的估計臨牀前和臨牀試驗和研究費用的應計費用，或者我們尚未收到供應商聲明。這些服務的付款以個別協議的條款為基礎，付款時間可能與提供服務的期間有很大不同。我們的估計是基於已完成工作的進展等因素，包括患者登記水平。我們在合理可能的範圍內監測患者的登記水平和相關活動，並在確定每個報告期的應計餘額時做出判斷和估計。我們對應計費用的估計是基於當時已知的事實和情況。如果我們低估或高估了所提供服務的水平或這些服務的成本，我們的實際支出可能與我們的估計不同。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計費用。到目前為止，我們對臨牀前研究和臨牀試驗應計費用的估計沒有發生重大變化。

基於股票的薪酬

我們利用股票期權、限制性股票單位（“限制性股票單位”）和績效股票單位（“績效股票單位”）作為股權薪酬。We根據估計的公允價值計量與授予僱員、董事和非僱員服務提供者的股權獎勵有關的薪酬，並在必要的服務期內確認基於股票的薪酬。我們承認沒收，因為他們發生。

我們使用柏力克-舒爾斯期權定價模型估計授出日期的股票期權獎勵公平值及由此產生的股票報酬。我們於所需服務期內以直線法確認購股權獎勵（包括分級歸屬獎勵）的補償。

我們使用柏力克-舒爾斯期權定價模式估計購股權獎勵的公平值，而該模式需要使用主觀假設以釐定股權獎勵的公平值。這些假設包括：

我們將繼續使用判斷來評估預期波動性和預期期限用於我們的股票為基礎的補償計算在未來的基礎上。

受限制股份單位及受限制股份單位於授出日期的公平值乃根據本公司普通股於授出日期的收市價計算。受限制股份單位為以服務為基礎的獎勵，並於所需服務期內按直線法確認。公共服務單位的補償費用在其業績條件被認為可能實現時，在每一批獎勵的估計服務期內確認（加速歸屬法）。對於包含被視為不可能實現的績效條件的PSU，不確認股票補償費用。此外，於各報告期間，我們評估表現條件的可能結果，並在適用情況下確認估計變動於變動期間的累計影響。

所得税

遞延税項資產及負債乃就資產及負債之税基與其按預期撥回差額之年度現行税率計算之呈報金額之間之暫時差額之預期税務後果而確認。在評估我們收回遞延税項資產的能力時，我們會考慮所有可用的正面和負面證據，包括我們過去的經營業績、過去財政年度的累計虧損，以及我們對經營所在司法管轄區未來應課税收入的預測。

我們已就美國遞延税項資產設立估值備抵，因為透過未來應課税收入變現該等税務利益並不符合可能性高於不可能性的門檻。我們擬維持估值撥備，直至有足夠正面證據支持撥回估值撥備為止。

我們的税務負債的計算涉及處理複雜税法應用中的不確定性。我們對任何不確定税務問題的潛在結果的估計是基於每個問題的詳細事實和情況。例如，於2023年12月，我們收到以色列税務機關（“ITA”）就我們的2019年重組及公司間交易作出的初步評估，該交易旨在將我們的以色列附屬公司的知識產權授權予我們的美國實體。ITA聲稱，該交易被視為知識產權的出售。我們正在對税務評估提出上訴，並打算繼續挑戰ITA的立場。我們認為，截至2023年12月31日，我們對未確認税收利益的應計費用是足夠的。然而，此事項的最終解決方案可能會對我們的綜合財務報表產生重大影響。有關進一步討論，請參閲本年報表格10-K第II部分第8項下的綜合財務報表附註9。

我們根據兩個步驟確認不確定税收頭寸的負債。第一步是通過確定現有證據的權重是否表明該地位更有可能在審計中得到維持，包括相關上訴或訴訟程序的解決(如果有的話)，來評估納税狀況以供確認。第二步要求我們估計和衡量税收優惠，作為最終和解可能實現的50%以上的最大金額。估計這樣的數額本身就是困難和主觀的，因為這需要我們確定各種可能結果的概率。我們每季度重新評估這些不確定的税務狀況。這項評估基於各種因素，包括但不限於事實或情況的變化、税法的變化、審計中的問題得到有效解決以及新的審計活動。這種確認或計量的變化將導致在變動期內確認税收優惠或所得税支出的額外費用。

近期會計公告

有關最近的會計聲明、採用這些聲明的時間以及我們對這些聲明對我們的經營結果的財務狀況的潛在影響的評估(如果我們已經做出了評估)，請參閲本年度報告(Form 10-K)第II部分第8項下的合併財務報表附註2。

新興成長型公司和較小的報告公司地位

在2023年12月31日之前，我們是證券法第2(A)節所界定的“新興成長型公司”，經2012年的JumpStart Our Business Startups Act修訂後，我們有資格利用適用於其他上市公司的各種報告要求的某些豁免

非新興成長型公司，包括免除經修訂的2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，在我們的註冊聲明、定期報告和委託書中關於高管薪酬的較不廣泛的披露義務，免除就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票的要求，以及免除股東批准任何先前未獲批准的金降落傘付款。

自2023年12月31日起，該公司退出其新興成長型公司身份，並符合交易法第12b-2條規則所定義的大型加速申報公司的定義。因此，我們必須遵守新的或修訂的財務會計準則自生效日期起適用於非新興成長型公司的上市公司。申報人狀態的這一變化並未對我們的財務報表產生實質性影響。根據美國證券交易委員會規則，我們正在利用規模較小的報告公司可以獲得的披露要求豁免，包括某些減少和擴大的披露義務。然而，從我們截至2024年3月31日的Form 10-Q季度報告開始，我們將不再被允許利用適用於較小報告公司的降低的報告要求。

第7A項。定量和合格關於市場風險的披露。

利率風險

截至2023年12月31日，我們擁有5.789億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們將多餘的現金主要投資於貨幣市場基金和存單、美國政府及其機構發行的證券、公司債務證券和商業票據。我們把我們的投資放在高質量的信貸發行人身上，根據政策，我們限制任何一家發行人的信貸敞口。我們的部分投資由計息證券組成，受到利率風險的影響，並可能因利率上升而貶值。該投資組合包括現金等價物和對具有活躍的二級或轉售市場的有價證券的投資，以確保投資組合的流動性。由於這些工具的保守性和我們投資的短期到期日，我們認為，市場利率的變化不會對我們的投資組合的價值產生重大負面影響，除非在低利率環境下收入減少。

截至2023年12月31日，我們的定期貸款未償還借款為2480萬美元。定期貸款的浮動利率參考最優惠利率計算，2027年到期。我們將這些工具按面值、減去未攤銷折扣和發行成本計入隨附的合併資產負債表。根據截至2023年12月31日的未償還餘額，利率立即變化10%不會對我們定期貸款的公允價值產生實質性影響，也不會對我們的財務報表產生重大影響，因為我們沒有按公允價值記錄債務。

外匯風險

由於我們在以色列的業務，我們面臨以新以色列謝克爾(“NIS”)計價的交易匯率波動的風險。我們以色列子公司的功能貨幣是美元。我們的風險敞口主要來自以新謝克爾計價的現金、應付賬款和應計費用。我們沒有對我們的外匯進行對衝，因為風險敞口對我們的歷史經營業績沒有實質性影響。根據我們於2023年12月31日的外幣匯率風險敞口，假設新謝克爾平均匯率出現10%的不利波動，不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。我們將繼續監測和評估我們因進行以美元以外貨幣計價的交易而面臨的外匯風險。

項目8.財務狀況TS和補充數據。

89BIO，Inc.

合併財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

致股東和董事會
89Bio，Inc.：

關於合併財務報表與財務報告內部控制的意見

我們審計了89BioInc.及其子公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表，截至2023年12月31日的三年期間各年度的相關綜合經營表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為合併財務報表)。我們還根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》中確立的標準，對公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。

我們認為，上述綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三年期間每年的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。此外，我們認為，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》中確立的標準，截至2023年12月31日，公司在所有實質性方面保持了對財務報告的有效內部控制。

意見基礎

本公司管理層負責編制這些綜合財務報表，維護對財務報告的有效內部控制，並對隨附的管理層財務報告內部控制年度報告所包含的財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是就公司的合併財務報表發表意見，並根據我們的審計對公司的財務報告內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐，以及是否在所有重大方面保持了對財務報告的有效內部控制。

我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們對財務報告的內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。

財務報告內部控制的定義及侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)與保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關的政策和程序；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照規定編制財務報表

(3)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的公司資產的收購、使用或處置。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

對不確定税務狀況的評估

如綜合財務報表附註9所述，本公司涉及以色列的税務程序。這一程序涉及對相關税收風險的估計的不確定性。截至2023年12月31日，該公司披露了1210萬美元的未確認税收優惠，其中一部分與以色列的税務程序有關。如附註2所述，本公司根據兩步程序確認不確定税務狀況的負債。第一步是通過確定現有證據的權重是否表明該地位更有可能在審計中得到維持，包括相關上訴或訴訟程序的解決(如果有的話)，來評估納税狀況以供確認。第二步是估計和衡量最終結算時實現可能性超過50%的最大税收優惠金額。

我們將對受以色列税務程序影響的不確定税務狀況的評估確定為一項重要的審計事項。需要複雜的審計師判斷和專業技能和知識來評估公司對税法的解釋、對公司地位維持的可能性的判斷以及對税務頭寸最終解決方案的估計。

以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。我們評估了設計並測試了與公司流程相關的內部控制的操作有效性，以評估不確定的税收狀況和估計相關的風險敞口。我們詢問了公司税務部門和外部税務專業人員，並檢查了與相關税務機關的通信。我們聘請了具有專業技能和知識的税務專業人員，他們根據他們對税務機關和法院適用相關法律的知識和經驗，協助評估公司對税法的解釋及其對税收不確定性估計的結論。我們對税務狀況和未確認的税收優惠金額進行了獨立評估，並將這些結果與公司的評估進行了比較。

/s/畢馬威律師事務所

自2020年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

加州舊金山
2024年3月1日

89Bio，Inc.

已整合資產負債表

(單位為千，不包括每股和每股金額)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

89Bio，Inc.

業務處合併報表配給和全面損失

(單位為千，不包括每股和每股金額)