附錄 99.1

 

CRISPR Therapeutics提供最新業務並報告2023年第四季度和全年財務業績
 


— CASGEVY 已獲得美國、歐盟、英國、沙特阿拉伯王國和巴林的批准 —

 

— 正在對下一代 CAR T 候選產品（分別針對 CD19 和 CD70 的 CTX112 和 CTX131）進行臨牀試驗 —

 

— 正在進行活體基因編輯候選產品的臨牀試驗，分別針對 ANGPTL3 和 Lp (a) 的 CTX310 和 CTX320 —

 

— CTX211 的臨牀試驗正在進行中，這是一種用於治療 1 型糖尿病 (T1D) 的異體、免疫力低下、基因編輯、幹細胞衍生的候選產品 —

 

— 通過2.8億美元的註冊直接發行加強了資產負債表，使當前的現金狀況達到超過21億美元 —

 

瑞士楚格和馬薩諸塞州波士頓，2024年2月21日——專注於為嚴重疾病開發變革性基因藥物的生物製藥公司CRISPR Therapeutics（納斯達克股票代碼：CRSP）今天公佈了截至2023年12月31日的第四季度和全年財務業績。

 

CRISPR Therapeutics董事長兼首席執行官薩瑪斯·庫爾卡尼博士表示：“2023年對CRISPR Therapeutics來説是具有里程碑意義的一年，我們的產品線中取得了多個里程碑，包括基於CRISPR的基因編輯療法首次獲得批准，以及我們的首個針對心血管疾病的體內項目進入臨牀。”“我們將繼續推進我們的下一代CAR T細胞計劃，即 CTX112 和 CTX131，它們有可能成為治療液體和實體瘤的一流細胞療法。此外，我們計劃在 2024 年上半年啟動 CTX112 治療系統性紅斑狼瘡 (SLE) 的臨牀試驗，未來有可能擴展到其他自身免疫適應症。我們對現已進入臨牀的前兩個體內項目感到興奮，並預計將在年中提名更多針對罕見和常見疾病的體內項目。我對未來的一年感到非常興奮，因為我們將繼續在平臺上進行創新，並在包括腫瘤、自身免疫、心血管和糖尿病在內的各個治療領域進行臨牀試驗，為公司設定了12-18個月的催化劑。”


近期亮點和展望

•
血紅蛋白病和 CASGEVY（exagamglogene autotemcel） [exa-cel])
o
CASGEVY已被美國、歐盟、英國、巴林和沙特阿拉伯王國（KSA）批准用於治療鐮狀細胞病（SCD）或輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。僅在美國和歐洲，就有近35,000名患者患有嚴重的SCD或TDT。CASGEVY是CRISPR Therapeutics與Vertex Pharmicals於2015年建立的戰略合作伙伴關係中出現的第一種療法。作為2021年合作協議修正案的一部分，Vertex現在在CRISPR Therapeutics的支持下，領導CASGEVY的全球開發、製造、監管和商業化。
o
瑞士目前正在審查CASGEVY的SCD和TDT監管申報，加拿大計劃於2024年上半年提交申請。
o
Vertex報告了在美國啟動CASGEVY的進展情況，在美國啟動了12個授權治療中心（ATC），並與簽約組織Synergie Medical Collective簽署了一項協議，為覆蓋美國約1億人的付款人提供CASGEVY的訪問權限。此外，Vertex正在積極與州醫療補助組織合作，以確保CASGEVY的即時報銷和保險。
o
在美國以外，Vertex報告了發射的進展，啟動了歐盟的三個授權治療中心和沙特的一家授權治療中心。此外，法國國家衞生局（HAS）批准了一項實施早期治療計劃（EAP）的申請，該計劃旨在使用CASGEVY治療符合條件的TDT患者。Vertex還在尋求在法國向SCD提交EAP申請，並預計將在未來幾個月內聽取這一決定的結果。
o
CRISPR Therapeutics有兩種下一代方法，每種方法都有可能顯著擴大SCD和TDT的潛在目標羣體。CRISPR Therapeutics繼續通過臨牀前研究，推進其內部開發的靶向調節計劃，即抗CD117（c-kit）抗體藥物偶聯物（ADC）。此外，CRISPR Therapeutics正在進行研究，以實現造血幹細胞的體內編輯。這項工作在一定程度上得到了比爾和梅琳達·蓋茨基金會的1,450萬美元撥款的支持，可以完全消除對條件的需求，擴大地理覆蓋範圍，並能夠治療除SCD和TDT之外的其他多種疾病。

 

•
免疫腫瘤學和自身免疫性疾病
o
CRISPR Therapeutics的下一代異體CAR T候選藥物反映了公司的使命，即不斷創新，以儘快為患者提供潛在的變革性藥物。CRISPR Therapeutics的下一代CAR T候選產品 CTX112 和 CTX131 的臨牀試驗正在進行中，分別針對CD19和CD70。包括藥代動力學在內的新興藥理學數據表明，與第一代候選藥物相比，CTX112 和 CTX131 中的新型效力基因編輯可以顯著提高患者的 CAR T 細胞擴張和功能持久性。將精力集中在這些候選人身上，將使公司能夠更高效、更快速地推進這些可能是一流的 CAR T 療法。該公司預計將在2024年為這些下一代候選人提供臨牀更新。
o
CRISPR Therapeutics計劃在2024年上半年啟動一項針對系統性紅斑狼瘡（SLE）的 CTX112 臨牀試驗，未來有可能擴展到其他自身免疫適應症。早期臨牀研究表明，CD19導向的自體CAR T療法可通過深度消耗B細胞，在多種自身免疫適應症中產生長期緩解。該公司的第一代異體 CD19 導向 CAR T 計劃表明，在腫瘤學環境的臨牀試驗中，同種異體 CAR T 細胞可以有效消耗 B 細胞，這支持了 CTX112 在自身免疫性疾病中的潛力。
o
CRISPR Therapeutics有望在2024年上半年啟動針對血液系統惡性腫瘤（包括T細胞和B細胞惡性腫瘤）的 CTX131 1期試驗。CTX131 目前正在進行實體瘤臨牀試驗。

 

•
在Vivo
o
CRISPR Therapeutics繼續利用脂質納米顆粒（LNP）向肝臟輸送Cas9 mRNA和引導RNA（gRNA）來推進體內基因編輯項目管道。它的前兩個體內項目，即 CTX310 和 CTX320，均旨在減少經驗證的心血管疾病靶標的表達。從這些項目開始，CRISPR Therapeutics旨在通過潛在的一次性療法來改變心血管適應症的治療模式，這些療法可以概述經自然人類遺傳學和其他治療方式驗證的靶標的已證實益處。
o
CTX310 的 1 期臨牀試驗正在進行中，靶向血管生成素樣 3 蛋白 (ANGPTL3)。在人類中，ANGPTL3 基因的天然功能喪失變異與血清脂質水平降低和動脈粥樣硬化性心血管疾病風險降低有關。1期試驗面向混合型血脂異常、純合子家族性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥和嚴重高甘油三酯血癥的患者。
o
針對脂蛋白 (a) (Lp (a)) 的 CTX320 的 1 期臨牀試驗正在進行中。在美國和世界各地，大約五分之一的人中存在Lp（a）升高，這與動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險增加有關。
o
CRISPR Therapeutics預計今年將提名更多針對罕見和常見疾病的體內項目，將於2024年中期披露。

 

•
再生醫學
o
CRISPR Therapeutics 繼續推進用於治療 1 型糖尿病 (T1D) 的 CTX211 的 1 期臨牀試驗。CRISPR Therapeutics仍然致力於實現其開發不需要慢性免疫抑制的β細胞替代產品的目標。
o
Vertex對CRISPR Therapeutics的某些CRISPR/Cas9技術擁有非專有權，以加速T1D潛在治癒性細胞療法的開發。作為許可協議的一部分，Vertex在2023年向CRISPR Therapeutics支付了1.7億美元的預付款和里程碑式付款，CRISPR Therapeutics仍然有資格獲得額外的1.6億美元的研發里程碑，並將獲得該協議產生的任何未來產品的特許權使用費。

 

•
其他公司事務
o
2024年2月，CRISPR Therapeutics宣佈已簽訂一項投資協議，通過註冊直接發行向部分機構投資者出售約2.8億美元的普通股，每股價格為71.50美元，相當於CRISPR Therapeutics30天成交量加權平均價格的10％以上。該融資預計將於2024年2月27日左右結束，但須遵守慣例成交條件。

 

2023 年第四季度和全年財務業績

•
現金狀況：截至2023年12月31日，現金、現金等價物和有價證券為16.957億美元，而截至2022年12月31日為18.684億美元。1.727億美元的現金減少主要是由運營支出推動的，但由Vertex收到的與非排他性許可協議和相關里程碑相關的款項以及利息收入所抵消。截至2024年2月21日，預計現金、現金等價物和有價證券超過21億美元，其中包括2024年1月獲得CASGEVY批准的2億美元里程碑以及2024年2月註冊直接發行的約2.8億美元收益。
•
研發費用：2023年第四季度的研發費用為9,510萬美元，而2022年第四季度為1.036億美元。研發費用的減少主要是由可變外部研究和製造成本的減少所推動的
•
併購費用：2023年第四季度的一般和管理費用為1,650萬美元，而2022年第四季度為2,120萬美元。併購支出的減少主要是由外部專業成本的減少所推動的。
•
協作費用：2023年第四季度的淨協作支出為2,000萬美元，而2022年第四季度為680萬美元。淨額合作支出增加約1,320萬美元，主要是由經修訂和重述的聯合開發與合作協議向Vertex額外支付的2000萬美元許可費所致，但被我們在2023年第三季度達到了1.103億美元的CASGEVY計劃相關成本延期限額這一事實所抵消，而該限額直到2022年第四季度才達到。
•
淨收益（虧損）：2023年第四季度的淨收入為8,930萬美元，而2022年第四季度的淨虧損為1.106億美元。

 

關於 CASGEVY（exagamglogene autotemcel） [exa-cel])

CASGEVY 是一種非病毒、體外 CRISPR/Cas9 基因編輯的細胞療法，適用於符合條件的 SCD 或 TDT 患者，通過精確的雙鏈斷裂在 BCL11A 基因的紅細胞特異性增強子區域編輯患者自己的造血幹細胞和祖細胞。這種編輯導致紅細胞中產生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF；血紅蛋白 F）。HbF 是胎兒發育過程中自然存在的一種攜帶氧氣的血紅蛋白，然後在出生後轉變為成人形式的血紅蛋白。CASGEVY已被證明可以減少或消除SCD患者的揮發性有機化合物以及TDT患者的輸血需求。

 

CASGEVY已獲準在多個司法管轄區針對符合條件的患者的某些適應症。

 

關於 CRISPR 協作和 Vertex

CRISPR Therapeutics和Vertex於2015年達成了一項戰略研究合作，重點是使用CRISPR/Cas9來發現和開發針對人類疾病潛在遺傳原因的潛在新療法。CASGEVY（exa-cel）是聯合研究計劃中出現的第一個潛在治療方法。根據經修訂的合作協議，Vertex現在領導CASGEVY的全球開發、製造和商業化，並與CRISPR Therapeutics在全球範圍內按60/40的比例分配項目成本和利潤。Vertex 是 CASGEVY 的製造商和獨家許可持有者。

 


關於 CTX112

CTX112 是下一代全資異體 CAR T 候選產品，目標是 Cluster of Diffinition 19（CD19），該產品採用了旨在增強 CAR T 效力和減少 CAR T 消耗的額外編輯。CTX112 正在進行的一項臨牀試驗中正在進行中，該臨牀試驗旨在評估該候選產品在患有復發或難治性 CD19 陽性 B 細胞惡性腫瘤且之前接受過至少兩線治療的成年患者中的安全性和有效性。

關於 CTX131

CTX131 是下一代全資異體 CAR T 候選產品，靶向分化羣 70 或 CD70，一種表達於各種實體瘤和血液系統惡性腫瘤的抗原。CTX131 納入了額外的編輯，旨在增強 CAR T 效力並減少 CAR T 的疲勞。CTX131 正在一項臨牀試驗中進行研究，該臨牀試驗旨在評估該候選產品對復發或難治性實體瘤成年患者的安全性和有效性。

關於 in vivo

我們的主要體內研究項目 CTX310 和 CTX320 分別針對血管生成素相關蛋白 3 (ANGPTL3) 和脂蛋白 (a) (Lp (a))，這兩個經過驗證的心血管疾病靶標，我們已經啟動了針對這兩者的1期臨牀試驗。

 

關於 CTX211

CTX211 是一種用於治療 T1D 的異基因、基因編輯、幹細胞衍生的研究療法，它包含旨在使細胞免疫力低下和增強細胞適應性的基因編輯。這種免疫逃避細胞替代療法旨在使患者能夠根據葡萄糖產生自己的胰島素。

關於 CRISPR 治療學

自十多年前成立以來，CRISPR Therapeutics已從一家推進基因編輯領域項目的研究階段公司轉變為一家在血紅蛋白病、腫瘤學、再生醫學、心血管和罕見疾病等廣泛疾病領域擁有多元化候選產品組合的公司。諾貝爾獎得主CRISPR科學徹底改變了生物醫學研究，是一種經過臨牀驗證的強大方法，有可能創造出一類具有潛在變革性的新藥物。為了加快和擴大其努力，CRISPR Therapeutics已與拜耳和Vertex Pharmicals等領先公司建立了戰略合作伙伴關係。CRISPR Therapeutics AG總部位於瑞士楚格，其全資美國子公司CRISPR Therapeutics, Inc.，研發部門位於馬薩諸塞州波士頓和加利福尼亞州舊金山，業務辦公室位於英國倫敦。要了解更多信息，請訪問 www.crisprtx.com。

 

CRISPR THERAPEUTICS® 標準字符商標和設計徽標，CTX112、CTX131、CTX310、CTX320、CTX211 和 VCTX211 是 CRISPR Therapeutics AG 的商標和註冊商標。CASGEVY 文字商標和設計是 Vertex Pharmicals Incorporated 的商標。所有其他商標和註冊商標均為其各自所有者的財產。

 

CRISPR 治療前瞻性聲明

本新聞稿可能包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的許多 “前瞻性陳述”，包括庫爾卡尼博士在本新聞稿中發表的聲明，以及有關CRISPR Therapeutics對以下任何或所有內容的預期的聲明：（i）其臨牀前研究、臨牀試驗和管道產品及計劃的計劃，包括但不限於製造能力、此類研究和試驗的狀況，擴展到新適應症的可能性以及對數據的總體預期；（ii）正在進行和計劃中的臨牀試驗將生成的數據，以及使用該數據設計和啟動進一步臨牀試驗的能力；（iii）對CASGEVY商業化的計劃和預期收益以及預期收益，包括在CASGEVY已獲批准或可能獲得批准的司法管轄區有資格獲得CASGEVY的預期患者羣體；（iv）其現金資源的充足程度；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）) 其合作的預期收益；以及 (vi) 治療價值、發展以及CRISPR/Cas9基因編輯技術和療法的商業潛力。在不限制前述內容的前提下，“相信”、“預期”、“計劃”、“期望” 等詞語以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述。請注意，前瞻性陳述本質上是不確定的。儘管CRISPR Therapeutics認為此類陳述是基於其業務和運營知識範圍內的合理假設，但前瞻性陳述既不是承諾也不是保證，它們必然受到高度的不確定性和風險的影響。由於各種風險和不確定性，實際表現和業績可能與前瞻性陳述中的預測或建議存在重大差異。這些風險和不確定性包括：正在進行的臨牀試驗的療效和安全性結果將不會在正在進行或計劃中的臨牀試驗中繼續或重複，也可能不支持監管機構的申報；監管機構可能無法及時或根本不批准exa-cel；監管部門批准後可能無法確保足夠的定價或報銷以支持exa-cel的持續開發或商業化；臨牀試驗結果可能不佳；其一項或多項候選產品計劃將無法繼續進行如出於技術、科學或商業原因而計劃；未來的競爭或其他市場因素可能會對其候選產品的商業潛力產生不利影響；其候選產品的臨牀前研究的啟動和完成尚不確定，此類研究的結果可能無法預測未來研究或臨牀試驗的未來結果；進行試驗或上市產品的監管批准尚不確定；製造工廠運營中固有的不確定性；它可能無法意識到其潛在好處合作；有關其技術和屬於第三方的知識產權保護的不確定性，以及涉及全部或部分此類知識產權的訴訟（例如干預、異議或類似程序）的結果；以及CRISPR Therapeutics最新的10-K表年度報告、10-Q表季度報告以及CRISPR Therapeutics隨後提交的任何其他文件中 “風險因素” 標題下描述的風險和不確定性與美國證券和交易委員會，可在美國證券交易委員會的網站上查閲，網址為www.sec.gov。提醒現有和潛在投資者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表發表之日。除法律要求外，CRISPR Therapeutics不承擔任何義務或承諾更新或修改本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述。

 

投資者聯繫人：
蘇珊·金
+1-617-307-7503
susan.kim@crisprtx.com

媒體聯繫人：
雷切爾·艾德斯
+1-617-315-4493
rachel.eides@crisprtx.com

 

CRISPR 治療股份公司

簡明合併運營報表

（未經審計，以千計，股票數據和每股數據除外）

 

 

 

截至12月31日的三個月

 

 

截至12月31日的十二個月

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

2023

 

 

2022

 

收入：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

協作收入

 

$

200,000

 

 

$

6

 

 

$

370,000

 

 

$

436

 

補助金收入

 

 

1,206

 

 

 

—

 

 

 

1,206

 

 

 

762

 

總收入

 

 

201,206

 

 

$

6

 

 

$

371,206

 

 

$

1,198

 

運營費用：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研究和開發

 

 

95,144

 

 

 

103,555

 

 

 

387,332

 

 

 

461,645

 

一般和行政

 

 

16,479

 

 

 

21,169

 

 

 

76,162

 

 

 

102,464

 

協作費用，淨額

 

 

20,000

 

 

 

6,823

 

 

 

130,250

 

 

 

110,250

 

運營費用總額

 

 

131,623

 

 

 

131,547

 

 

 

593,744

 

 

 

674,359

 

運營收入（虧損）

 

 

69,583

 

 

 

(131,541

)

 

 

(222,538

)

 

 

(673,161

)

其他收入總額，淨額

 

 

19,997

 

 

 

11,490

 

 

 

71,816

 

 

 

22,661

 

所得税前淨收益（虧損）

 

 

89,580

 

 

 

(120,051

)

 

 

(150,722

)

 

 

(650,500

)

（準備金）所得税補助金

 

 

(233

)

 

 

9,476

 

 

 

(2,888

)

 

 

325

 

淨收益（虧損）

 

 

89,347

 

 

 

(110,575

)

 

 

(153,610

)

 

 

(650,175

)

外幣折算調整

 

 

61

 

 

 

115

 

 

 

73

 

 

 

(80

)

有價證券的未實現收益（虧損）

 

 

8,649

 

 

 

6,501

 

 

 

17,487

 

 

 

(10,500

)

綜合收益（虧損）

 

$

98,057

 

 

$

(103,959

)

 

$

(136,050

)

 

$

(660,755

)

普通股每股淨收益（虧損）——基本

 

$

1.12

 

 

$

(1.41

)

 

$

(1.94

)

 

$

(8.36

)

已發行基本加權平均普通股

 

 

79,688,337

 

 

 

78,336,506

 

 

 

79,220,930

 

 

 

77,746,575

 

每股普通股淨收益（虧損）——攤薄

 

$

1.10

 

 

$

(1.41

)

 

$

(1.94

)

 

$

(8.36

)

攤薄後的加權平均已發行普通股

 

 

81,324,786

 

 

 

78,336,506

 

 

 

79,220,930

 

 

 

77,746,575

 

 

 

CRISPR 治療股份公司

簡明的合併資產負債表數據

（未經審計，以千計）

 

 

 

截至截至

 

 

 

2023年12月31日

 

 

2022年12月31日

 

現金和現金等價物

 

$

389,477

 

 

$

211,885

 

有價證券

 

 

1,304,215

 

 

 

1,603,433

 

有價證券，非流通

 

 

1,973

 

 

 

53,130

 

營運資金

 

 

1,799,287

 

 

 

1,731,919

 

總資產

 

 

2,229,571

 

 

 

2,243,057

 

股東權益總額

 

 

1,882,803

 

 

 

1,875,479