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2024年4月4日，美國食品藥品管理局批准了狼瘡的臨牀試驗，Caribou Biosciences擴大了CB-010的臨牀開發

2 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 前瞻性陳述根據1995年《私人證券訴訟改革法》的規定，本演示文稿中的所有陳述，除歷史事實陳述外，均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述僅代表截至本演講之日，受許多已知和未知的風險、假設、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致Caribou Biosciences, Inc.（“公司”、“Caribou”、“我們” 或 “我們的”）的實際業績、活動水平、業績或成就與任何前瞻性陳述所表達或暗示的重大差異。這些術語或其他類似表述的 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在” 或 “繼續” 或否定詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述，包括但不限於有關我們的候選產品臨牀前研究、臨牀試驗和研究計劃的啟動、時機、進展、戰略、計劃、目標、預期（包括結果）的任何陳述，包括我們對發佈劑量擴張臨牀數據的預期和時機，以及我們正在進行的 CB-010 ANTLER 1 期臨牀試驗的新興轉化數據候選產品、CB-010 推薦的 2 期劑量的披露，以及我們計劃對二線 LBCL 患者進行 CB-010 的 3 期關鍵試驗的最新時間表；與我們正在進行的 CB-011 候選產品的 CammouFlage 1 期臨牀試驗發佈臨牀數據時間相關的狀態、進展和期望；與正在進行的 CB-012 Amplify 1 期臨牀試驗臨牀數據發佈時間相關的狀態、進展和預期候選產品；啟動我們的 GALLOP 的時機針對成人狼瘡腎炎和腎外狼瘡的1期臨牀試驗；我們成功開發候選產品以及獲得和維持候選產品的監管批准的能力；我們打算為候選產品尋求的疾病、適應症或應用的數量和類型；候選產品的有益特性、安全性、有效性、治療效果和潛在優勢；監管機構申請和批准候選產品的預期時間或可能性；我們的預期的現金流；以及我們現有資本資源的充足性和預期用途為我們未來的運營費用和資本支出需求以及額外融資需求提供資金。提醒您不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本演示文稿發表之日。本演示文稿討論了正在或將要進行臨牀研究且尚未獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的候選產品。對於這些候選產品正在或將要研究的治療用途，沒有就這些候選產品的安全性或有效性作出任何陳述。由於許多因素，包括與我們有限的運營歷史、淨營業虧損歷史、財務狀況以及我們根據需要籌集額外資金為運營和候選產品開發提供資金的能力相關的風險；與啟動、成本、時間和進展以及我們當前和未來的研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗結果相關的不確定性；初始或中期臨牀試驗數據最終無法預測我們的安全性和有效性的風險產品候選產品或隨着更多臨牀數據的出現，臨牀結果可能會有所不同；我們觀察到的臨牀前研究結果無法在人類患者身上得到證實的風險；我們獲得和維持對候選產品的監管批准的能力；由於公眾意見負面以及對涉及基因組編輯的細胞療法的監管審查的加強，我們的候選產品獲得批准可能無法獲得市場接受的風險；我們滿足未來產品監管標準的能力；我們獲得關鍵監管標準的能力意見和批准、我們建立和/或維護涵蓋候選產品和基因組編輯技術的知識產權的能力；第三方聲稱我們的候選產品侵犯其專利的風險；與競爭對手和行業相關的發展；我們依賴第三方進行臨牀試驗和生產候選產品；公共衞生危機和地緣政治事件對我們業務和運營的影響；以及我們在向證券公司提交的文件中詳細描述的其他風險以及交易委員會（“SEC”），包括我們截至2023年12月31日的10-K表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分，以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件；我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或可能不會發生，實際結果可能與本演示文稿中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果存在重大差異。在解釋涉及不同候選產品的單獨試驗的結果時應謹慎行事。這些幻燈片中介紹或引用的其他 CAR-T 細胞療法的結果來自我們未進行的臨牀試驗的公開報告，並且我們沒有進行任何將其他任何 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行對比的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質性方面與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，跨試驗比較可能對我們現有或未來的結果沒有解釋價值。要獲得更多信息並瞭解這些實質性差異，您應該閲讀其他公司的臨牀試驗報告以及本演示文稿中包含的來源。鑑於上述情況，我們敦促您在就我們的證券得出任何結論或做出任何投資決策時不要依賴任何前瞻性陳述。本演示文稿中的前瞻性陳述僅截至本文發佈之日作出。除非法律要求，否則公司不承擔任何義務，也不打算在本演示之日之後更新任何前瞻性陳述，也無意使這些陳述與實際業績或修訂後的預期保持一致。我們可能會不時發佈其正在進行的ANTLER 1期臨牀試驗、CammouFlage1期臨牀試驗和Amplify 1期臨牀試驗的更多臨牀數據。對於此類額外臨牀數據或其發佈時間，或任何此類數據是否支持或矛盾先前報告的臨牀數據的發現，我們不作任何陳述。本陳述不應構成賣出要約或徵求購買任何證券的要約。

3 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc.” 狼瘡是一種複雜、慢性、異質性的自身免疫性疾病，影響全球數百萬人，經常造成令人衰弱的後果。迫切需要更多創新的療法，以解決狼瘡的根本原因，同時最大限度地減少這種全身性疾病的症狀和影響。”Stacie Bell，博士 Lupus Therapeutics 執行副總裁，Lupus Therapeutics 是狼瘡研究聯盟的附屬機構 Caribou 的狼瘡合作伙伴

5 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 年 Caribou Biosciences, Inc. 項目臨牀試驗目標適應症臨牀前 1 期 2 期 3 期名稱 CB-010 ANTLER 劑量擴展 CD19 r/r B-NHL RMAT，快速通道，孤兒藥 CB-011 cammoufLage 劑量遞增 BCMA r/r MM 快速通道，孤兒藥 CB-012 放大劑量遞增 CLL-1* r/r AML CB-010 GALLOP 位點激活 CD19 和 LN ERL 推進血液系統惡性腫瘤和自身免疫性疾病的臨牀階段異基因 CAR-T 細胞療法產品線 ERL：腎外狼瘡；LN：狼瘡腎炎，RMAT：再生醫學高級療法 * 也稱為 CD371 血液系統惡性腫瘤自身免疫性疾病

7 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 狼瘡是一種由自身抗體產生 B 細胞驅動的慢性炎症性自身免疫性疾病。狼瘡可造成廣泛的器官損傷，增加心血管風險，並嚴重損害患者的生活質量 1 Li D 等。風濕病學（牛津）。2020 年 3 月 1 日；59 (3): 495-504。狼瘡是由B細胞產生的自身抗體引起的，這些抗體會導致健康組織受損。對可以提供持續、無藥物緩解的新治療選擇的迫切需求未得到滿足的緊急需求狼瘡是一種慢性疾病，在美國影響約32萬人1

8 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 是一種靶向產生自身抗體的 B 細胞的異體 CAR-T 細胞療法 1 據馴鹿所知，CB-010 是臨牀上第一種通過 PD-1 KO 2 Müller F 等人幹擾檢查點的異體 CAR-T。N Engl J Med. 2024 CB-010 採用 PD-1 KO1 進行設計，有可能增強抗 B 細胞活性，並可能推動持續緩解 chrDNA 基因組編輯可實現精密工程並減少脱靶編輯。鼓勵在 ANTLER 1 期試驗中證實 CB-010 的初始安全性和有效性 ANTLER B 細胞耗盡與發佈的關於狼瘡 CAR2 中自體 CAR-T 細胞的耗盡數據相當 CB-010 TCR KO 抗 CD19 CAR PD-1 KO 抗 CD19 CAR PD-1 KO 抗 CD19 CAR 靶向產生自身抗體的B細胞，專為提高活性而設計的令人鼓舞的臨牀數據

9 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 由 chrDNA 基因組編輯技術精確設計的捐贈者衍生的 CAR-T 細胞療法不用於基因組編輯的慢病毒或逆轉錄病毒載體使用 chrDNA 基因組編輯技術精確插入 CAR CB-010 優勢提前製造，源自健康的供體 T 細胞與暴露於先前治療的患者 T 細胞無需為解決疾病生物學而設計的患者血液分離或藥物沖洗最初令人鼓舞 r/r 中的安全性和有效性概況B-NHL 現成的、隨時可用的單劑量治療 PD-1 KO 旨在增強抗 B 細胞活性

10 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 年 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 GALLOP 1 期試驗設計 v • 對糖皮質激素無反應且嘗試了至少 2 種特定的免疫抑制療法但均失敗 • 不包括心臟和中樞神經系統受累 • 部分 HLA 匹配且缺乏基線 DSA 單劑量 CB-0102 Cy（20 mg/kg/d，持續 2 天）Cy：環磷酰胺；DSA：捐贈者特異性抗體；流感：氟達拉濱；HLA：人類白細胞抗原；LD：淋巴消耗；SLEDAI：系統性紅斑狼瘡疾病活動指數 • 單劑量水平LD 第 0 天 28 天 3 個月 6 個月 9 個月 12 個月至 2 天安全性和耐受性反應評估治療和目標 • 主要終點：安全資格和匹配隊列 1：狼瘡腎炎 (LN) 腎臟 SLEDAI ≥ 8 或 III/IV 類腎小球腎炎腎外狼瘡 (ERL) SLEDAI ≥ 8 患者隊列流感（25 mg/m2/d，持續 3 天）CB-010

11 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 年 Caribou Biosciences, Inc. 部分HLA配對可能改善患者預後 DSA：捐贈者特異性抗體 1基於 ANTLER 在 r/r B-NHL 中進行的 1 期試驗數據，將在試驗中得到證實；初步數據將在 2024 年第二季度醫學大會上公佈 HLA 匹配是如何運作的？ANTLER 和 GALLOP 1 期試驗的 HLA 匹配和 DSA 篩查 • 人類白細胞抗原 (HLA) 幫助免疫系統識別 “自我” 和 “非自我” • 患者的免疫細胞將異體 CAR-T 細胞識別為 “非自我” 並啟動排斥反應 HLA 匹配和在篩查時間內進行 DSA 分析部分 HLA 匹配可增強患者的預後1 部分匹配的 CB-010 批次出貨 HLA 匹配/ DSA 分析單劑量 CB-010 淋巴消耗篩查自細胞自我細胞自細胞 T 細胞異體 CAR-T 細胞 = 非自身

爐邊聊天

13 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 爐邊對話風濕病學和腫瘤學領域的領導者斯坦福大學腎小球疾病中心主任 Richard Lafayette，醫學教授血液系統惡性腫瘤科科長威斯康星醫學院血液系統惡性腫瘤科主任 Mehdi Hamadani，醫學博士 Caribou Biosciences Rachel Haurwitz，博士

14 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 年 Caribou Biosciences, Inc. 2024 年成就和即將到來的里程碑 1 截至2023年12月31日的現金、現金等價物和有價證券 3.724億美元。2L LBCL 中的血液系統惡性腫瘤 CB-010 呈現 ANTLER 2L LBCL 的初始劑量擴展數據、RP2D、轉化數據 CB-011 在 r/r MM 中呈現 cammouFlage 試驗 CB-012 的初始劑量遞增數據 ü 2024 年第二季度在 Amplify 試驗中給藥的第一位患者 LN 和 ERL 啟動了 GALLOP 試驗 2024 年企業和金融資本充足 ü 約 372 億美元 1 美元現金 ü Runway 將持續到 2026 年第一季度 CB-010

問與答

16 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 歡迎你的提問斯坦福大學腎小球疾病中心主任理查德·拉斐特醫學教授血液系統惡性腫瘤科科長 ANTLER 1 期試驗研究員威斯康星醫學院邁赫迪·哈馬達尼，醫學博士 Rachel Haurwitz，博士 Jason O'Byrne 總裁兼首席執行官首席財務官醫療事務和項目領導副總裁 Steve Kanner，PharmD Tonia Nesheiwat 博士

謝謝 https://cariboubio.com info@cariboubio.com

附錄

19 CB-010 自身免疫電話會議 | 2024 年 4 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 感謝為 CB-010 臨牀開發做出貢獻的患者、護理人員、研究人員 ANTLER 1 期試驗：美國、澳大利亞和以色列阿拉巴馬大學伯明翰分校 (Mehta) 亞利桑那州榮譽健康癌症研究所 (Kanate) 亞利桑那大學 (Husnain) Banner MD 安德森 (Nath) 加利福尼亞大學爾灣分校（奧布萊恩）加利福尼亞州聖地亞哥（哈姆丹）佛羅裏達州 Advent Health（帕特爾）喬治亞州奧古斯塔（科塔）喬治亞州 BMT（Kota）喬治亞州索爾）愛荷華大學愛荷華大學（法魯克）肯塔基大學肯塔基大學（亞爾尼茲）諾頓癌症研究所（史蒂文斯）新澤西州莫里斯敦紀念醫院（切裏）哈肯薩克（費爾德曼）紐約大學朗貢分校（迪芬巴赫）俄亥俄州立大學腫瘤血液學護理（埃塞爾）賓夕法尼亞大學賓夕法尼亞大學（納斯塔）德克薩斯州貝勒查爾斯·薩蒙斯（霍爾姆斯）醫學博士安德森癌症中心（Nastoupil）猶他州亨斯邁癌症研究所（Hu）華盛頓瑞典癌症研究所（帕特爾）威斯康星醫學院威斯康星醫學院（Hamadani）加州大學爾灣分校聖地亞哥分校 HonorHealth Huntsman Baylor 醫學博士安德森 OHC 俄勒州立大學莫里斯託瓦州立大學奧古斯塔分校 UAB 肯塔基州 MCW Montefiore Advent Halth Advent Huntsman Hackensack 瑞典以色列哈達薩大學特拉維夫蘇拉斯基醫學中心拉賓醫學中心賓夕法尼亞大學朗貢分校澳大利亞韋斯特米德醫院愛普沃斯醫院 Banner MD 安德森