Caribou Biosciences 擴大了 CB-010 的臨牀開發，美國食品藥品管理局批准了狼瘡 IND
— FDA 已批准 Caribou 針對狼瘡腎炎和腎外狼瘡的 CB-010 的臨牀試驗申請；GALLOP 1 期臨牀試驗預計將於 2024 年啟動 —
— 在正在進行的 r/r B-NHL ANTLER 試驗的初始安全性和有效性令人鼓舞的推動下，CB-010 的臨牀開發已擴展到包括自身免疫性疾病——
— 推進 2L LBCL 的 ANTLER 1 期試驗；初始劑量擴展數據將在2024年第二季度的醫學大會上共享 —
— 電話會議和網絡直播定於今天美國東部時間下午 5:00 舉行——
加利福尼亞州伯克利，2024年4月4日——臨牀階段領先的CRISPR基因組編輯生物製藥公司Caribou Biosciences, Inc.（納斯達克股票代碼：CRBU）今天宣佈，其研究性新藥（IND）申請已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，這是一種具有PD-1基因敲除（KO）的異基因抗CD19 CAR-T細胞療法治療狼瘡腎炎（LN）和腎外狼瘡（ERL）。CB-010針對 LN 和 ERL 患者的 CB-010 的 1 期、多中心、開放標籤 GALLOP 臨牀試驗預計將於 2024 年年底啟動。
Caribou總裁兼首席執行官雷切爾·豪爾維茨博士説：“對於復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者，CB-010 已顯示出令人鼓舞的初步安全性和有效性，我們很高興擴大 CB-010 的臨牀開發範圍，將自身免疫性疾病包括在內。”“通過靶向參與自身抗體產生和持續自身免疫反應的 CD19 陽性 B 細胞，我們的現成的 CAR-T 細胞療法 CB-010 有可能極大地提高狼瘡（一種流行的嚴重自身免疫性疾病）患者的護理標準。”
CB-010 是 Caribou 異基因 CAR-T 細胞療法平臺的主要臨牀階段候選產品。正如先前報道的那樣，正在進行的ANTLER 1期試驗（https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-reports-positive-clinical-data-dose）針對復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者的劑量遞增部分顯示，CB-010 的初步安全性和有效性令人鼓舞。Caribou繼續在二線環境中招收大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者，來自ANTLER的初始劑量擴展數據將在2024年第二季度的醫學大會上公佈。
斯坦福醫學院醫療保健醫學教授理查德·拉斐特醫學教授理查德·拉斐特説：“儘管治療取得了進展，但疲勞、器官損傷和與健康相關的生活質量低下通常仍然是狼瘡的終身特徵。”“來自健康供體T細胞的異基因抗CD19 CAR-T細胞療法有可能徹底改變狼瘡的治療方式，為需要新治療選擇的患者提供一種隨時可用的治療方法。”
狼瘡是一種自身免疫性疾病，其特徵是廣泛發炎，會損害全身的組織和器官。B細胞通常產生保護免受感染的抗體，通過產生導致免疫系統攻擊健康組織的自身抗體，可以在狼瘡中發揮毀滅性作用。CB-010 靶向 CD19，一種位於 B 細胞表面的蛋白質，具有 PD-1
可減少 CAR-T 細胞衰竭的敲除 (KO)。CB-010 有可能導致致病的 B 細胞嚴重枯竭，這可能會重啟免疫系統，從而實現持續的無藥物緩解。在正在進行的 ANTLER 試驗中，患者 B 細胞的耗盡和恢復與 Müller 等人最近報告的 B 細胞發育不全的持續時間持平。1 與許多自體和異體 CAR-T 細胞療法不同，CB-010 的製造不依賴慢病毒或其他逆轉錄病毒載體，美國食品藥品管理局最近發現，這可能導致繼發性惡性腫瘤的風險，這可能是由於嵌合抗原受體的隨機整合所致 (CAR) 建造。取而代之的是，chrDNA技術允許將CAR精確地插入T細胞基因組中的預定位置。GALLOP試驗將包括捐贈來源和患者之間的部分HLA匹配，根據正在進行的ANTLER試驗的數據，這可能會改善臨牀結果。
“人類白細胞抗原（HLA）系統充當我們身體的身份證，從'不是自我'中認識一個人的'自我'。在幹細胞移植中，研究表明，患者和捐贈者之間的密切HLA匹配可顯著減少對該療法的排斥反應。同樣的邏輯也可以應用於異體CAR-T細胞，這樣療法的活性就會持續足夠長的時間來靶向和摧毀患病細胞。” 威斯康星醫學院醫學教授、血液惡性腫瘤科主任、正在進行的ANTLER 1期試驗研究員邁赫迪·哈馬達尼説。“來自正在進行的ANTLER試驗的有趣數據支持將HLA匹配策略納入Caribou的 CB-010 試驗，這是一種創新的臨牀方法，有可能改善患者的預後。我很高興參與ANTLER試驗，該試驗旨在推進 CB-010 作為一種現成的 CAR-T 細胞療法的開發，旨在解決目前批准的治療方案的侷限性。”
Caribou繼續預計，截至2023年12月31日，3.724億美元的現金、現金等價物和有價證券將為2026年第一季度的當前運營計劃提供資金。
關於 GALLOP 試用版
GALLOP 1 期試驗是一項開放標籤、多中心臨牀試驗，旨在評估成人低血壓和急性淋巴細胞患者的單次輸注 CB-010。GALLOP 試驗將評估 CB-010 的單劑量水平的安全性、藥代動力學（PK）特徵和初始臨牀活性，此前環磷酰胺的淋巴消耗方案為期 20 mg/kg/天，持續 2 天，然後使用氟達拉濱，每天 25mg/m2/天，持續 3 天。將對患者進行捐贈者特異性抗體篩查，並使用由捐贈者製造的 CB-010，並進行部分 HLA 匹配。主要終點是安全。
美國東部時間今天下午 5:00 的網絡直播電話會議
Caribou 將於美國東部時間今天下午 5:00 主持電話會議和網絡直播，討論擴大 CB-010 臨牀開發的範圍，將狼瘡的自身免疫計劃和 GALLOP 1 期臨牀試驗計劃包括在內。網絡直播主持人將包括：
•理查德·拉斐特，醫學博士，斯坦福大學醫療保健學院醫學教授
•邁赫迪·哈馬達尼，醫學博士，威斯康星醫學院醫學教授，血液系統惡性腫瘤科主任，正在進行的ANTLER 1期試驗的研究員
•雷切爾·豪爾維茨，博士，Caribou Biosciences總裁兼首席執行官
其他網絡直播參與者包括：
•Steven Kanner，博士，Caribou 首席科學官
•傑森·奧伯恩，Caribou Biosciences首席財務官
•託尼亞·內謝瓦特，藥學博士，Caribou Biosciences醫療事務和項目領導副總裁
如果您想選擇在電話會議直播中提問，請使用此鏈接 (https://register.vevent.com/register/BI61ec32b350e64c519e6743086d17dedb) 註冊以獲得個人 PIN 以訪問電話會議和提問。
僅限收聽的網絡直播將在Caribou網站 “投資者” 欄目的 “活動”（https://investor.cariboubio.com/news-events/events）下播放。電話會議結束後，存檔的網絡直播將在公司網站上提供，並將持續30天。
關於 CB-010
CB-010 是 Caribou 異基因 CAR-T 細胞療法平臺的臨牀階段主要候選產品，正在復發或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者中對其進行評估，並將在 LN 和 ERL 患者中進行評估。在正在進行的ANTLER 1期試驗中，Caribou正在招收大B細胞淋巴瘤（LBCL）的二線患者，這些大B細胞淋巴瘤（LBCL）由不同的侵襲性複發性B-NHL亞型（DLBCL NOS、PMBCL、HGBL、TfL和TmzL）組成。在 GALLOP 1 期試驗中，將對 LN 和 ERL 患者進行 CB-010 評估。
CB-010 是一種異基因抗 CD19 CAR-T 細胞療法，採用 Cas9 CRISPR 混合 RNA-DNA (chrDNA) 技術設計。據Caribou所知，CB-010 是臨牀上第一種具有PD-1基因敲除的異體CAR-T細胞療法，這是一種基因組編輯策略，旨在通過限制過早的CAR-T細胞衰竭來提高抗病活性。據Caribou所知，CB-010 也是第一種在二線LBCL環境中進行評估的抗CD19異體CAR-T細胞療法，在復發/難治B-NHL方面，CB-010 已被美國食品藥品管理局授予再生醫學高級療法（RMAT）、快速通道和孤兒藥稱號。有關ANTLER試驗（NCT04637763）的更多信息可以在clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）上找到。
關於狼瘡腎炎和腎外狼瘡
狼瘡腎炎（LN）和腎外狼瘡（ERL）是系統性紅斑狼瘡（SLE）的子類別，系統性紅斑狼瘡（SLE）是最常見的狼瘡。狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，其特徵是B細胞功能障礙，免疫系統會攻擊自身組織，造成廣泛的炎症和器官損傷。2 美國大約有32萬名系統性紅斑狼瘡患者。3 據估計，約有50％的系統性紅斑狼瘡患者會患上狼瘡腎炎，其中大約10-30％的患者會發展為終末期腎臟疾病，需要透析或腎臟移植。4
關於 Caribou 的新型下一代 CRISPR 平臺
CRISPR 基因組編輯使用易於設計的模塊化生物學工具對活細胞進行 DNA 更改。2 類 CRISPR 系統有兩個基本組成部分：切割 DNA 的核酸酶蛋白和引導核酸酶產生位點特異性雙鏈斷裂、導致目標基因組位點編輯的 RNA 分子。CRISPR系統能夠編輯意想不到的基因組位點，即脱靶編輯，這可能會對細胞功能和表型造成有害影響。為了應對這一挑戰，Caribou開發了CRISPR混合RNA-DNA指南（chrDNA；發音為 “chardonnays”），可以指導更加精確的基因組編輯
與全 RNA 指南相比。Caribou正在利用其chrDNA技術的力量進行高效的多次編輯，開發經過CRISPR編輯的療法。
關於 Caribou Biosciences, Inc.
Caribou Biosciences是一家臨牀階段的CRISPR基因組編輯生物製藥公司，致力於為患有毀滅性疾病的患者開發變革性療法。該公司的基因組編輯平臺，包括其Cas12a chrDNA技術，能夠以卓越的精度開發具有潛在抗腫瘤活性的細胞療法。Caribou正在從其CAR-T平臺推進臨牀階段的現成細胞療法產品線，這些療法是血液系統惡性腫瘤和自身免疫性疾病患者的現成治療方法。關注我們 @CaribouBio 並訪問 www.cariboubio.com。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於與Caribou的戰略、計劃和目標相關的陳述，以及對其臨牀和臨牀前開發計劃的期望，包括其對啟動 CB-010 GALLOP 1 期臨牀試驗患者入組時機的預期。這些前瞻性陳述還包括有關報告Caribou CB-010 候選產品正在進行的ANTLER 1期臨牀試驗進展的時間和可能性的陳述，以及該公司是否有足夠的現金為其當前運營計劃提供資金。管理層認為，這些前瞻性陳述在發表時是合理的。但是，此類前瞻性陳述受風險和不確定性的影響，實際結果可能與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績存在重大差異。風險和不確定性包括但不限於細胞療法產品開發所固有的風險；與Caribou當前和未來的研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、成本、時間、進展和結果相關的不確定性；以及初始、初步或中期臨牀試驗數據最終無法預測Caribou候選產品的安全性和有效性的風險，或者隨着患者入組的持續和患者的增加，臨牀結果可能有所不同的風險數據變成可用；在收到更多數據並進行全面評估後，臨牀前研究結果無法在人類患者身上得到證實或得出不同結論或考慮因素的風險；以及Caribou向美國證券交易委員會提交的文件中不時描述的其他風險因素，包括其截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告和隨後的申報。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。除非法律要求，否則Caribou沒有義務出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述。
在解釋涉及不同候選產品的單獨試驗的結果時應謹慎行事。本新聞稿中提及的其他 CAR-T 細胞療法的結果來自公開的獨立於 Caribou 的臨牀試驗報告，而且 Caribou 沒有進行任何將其他任何 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行過任何對頭對比的試驗。因此，這些臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論，跨試驗比較可能對Caribou的現有或未來結果沒有解釋價值。
Caribou Biosciences, Inc. 聯繫方式：
投資者：
艾米·菲格羅亞，CFA
investor.relations@cariboubio.com
媒體：
Peggy Vorwald，博士
media@cariboubio.com
1Müller F、Taubmann J、Bucci L 等。CD19 CAR T細胞療法在自身免疫性疾病中的應用——隨訪案例系列。N Engl J Med. 2024 年 2 月 22 日；390 (8): 687-700。
2Karrar S、Cunninghame Graham DS。系統性紅斑狼瘡中的異常B細胞發育：遺傳學告訴我們什麼。類風濕關節炎。2018 年 4 月；70 (4): 496-507。
3Li D、Yoshida K、Feldman CH、Speyer C、Barbhaiya M、Guan H、Solomon DH、Everett BM、Costenbader KH。系統性紅斑狼瘡患者的初始疾病嚴重程度、心血管事件和全因死亡率。風濕病學（牛津）。2020 年 3 月 1 日；59 (3): 495-504。
4Bechler KK、Stolyar L、Steinberg E、Posada J、Minty E、Shah NH。預測新診斷為系統性紅斑狼瘡的患者中可能患上狼瘡腎炎的患者。AMIA Annu Symp Proc. 2023 年 4 月 29 日；2022:221-230。
