美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

由_至_的過渡期

委託文件編號：0001-38762

BIOMX Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括 區號：+972723942377

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據法案第12（g）節登記的證券

認股權證，每份認股權證可行使每股面值0.0001美元的普通股的一半，行使價為每股11.50美元。

如《證券法》第405條所定義，註冊人是知名的經驗豐富的 發行人，則用複選標記進行驗證。是的 ☐ 不是☒ 

如果註冊人不需要根據《交易法》第13條或第15（d）條提交報告，則用複選標記進行標記。是的 ☐ 不是☒ 

用複選標記標出註冊人是否（1）在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類報告的 較短的時間內）提交了1934年證券交易法第13條或第15（d）條要求的所有 報告，以及（2）在過去的 中是否已遵守此類提交要求。 是 ☒不是☐ 

用複選標記表示註冊人是否已在前12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定必須提交的每個交互數據文件。是 ☒ 沒有☐ 

通過複選標記確定註冊人是大型加速 申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興增長型公司。參見《交易法》規則12b—2中"大型加速申報人"、"加速申報人"、"小型申報公司"和"新興 成長型公司"的定義 。

如果是新興成長型公司，請用勾號表示註冊人 是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法案》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐  

用複選標記表示註冊人是否已提交一份關於 的報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)節對其財務報告進行的內部控制有效性的評估。 ☐ 

如果證券是根據該法第(Br)12(B)節登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤進行了更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述 要求對註冊人的任何高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

通過勾選標記確認註冊人是否為空殼公司（見交易法規則12b—2中的定義）。是的 ☐ 沒有☒ 

2023年6月30日，即註冊人最近 完成的第二財政季度的最後一天，註冊人 非關聯公司持有的註冊人普通股股票的總市值為美元16,530,774根據2023年6月30日（ 財政季度的最後一個交易日）註冊人普通股股票的收盤價每股0.36美元。

註冊人的 普通股的流通股數量 截至2024年3月28日， 55,220,077.

BIOMX Inc.

截至2023年12月31日的年度表格10—K年度報告

2024年3月15日，BiomX Inc.收購了特拉華州的自適應噬菌體治療公司(APT)，並根據BiomX Inc.、APT、特拉華州的BTX Merger Sub I，Inc.和特拉華州的有限責任公司BTX Merger Sub II之間的合併協議和計劃或合併協議進行了收購。但是，除非另有明確説明或上下文另有説明，否則本年度報告中提及的“公司”、“BiomX”、“我們”、“我們”或“我們”指BiomX Inc.及其合併子公司(包括APT)，包括截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的所有財務信息，包括截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務信息，以及截至2024年3月15日之前的其他 信息，則本年度報告或年度報告中提及的內容不包括APT。本年度報告中提到的BiomX Ltd.指的是我們的以色列全資子公司BiomX Ltd.。這裏的公司描述是收購後的公司，反映了APT的業務整合。如本年報其他部分所述，2019年10月28日，特殊目的收購公司Chardan Healthcare Acquisition Corp.與BiomX Ltd.合併(定義如下)，並更名為BiomX Inc.。

關於前瞻性陳述的警示聲明

本年度報告包含經修訂的1933年《證券法》第27A節或《證券法》和經修訂的1934年《證券交易法》第21E節或《交易法》所指的前瞻性陳述。本年度報告中包含的非純歷史性陳述均為前瞻性陳述。前瞻性陳述包括有關我們的預期、信念、計劃、目標、意圖、假設和其他非歷史事實的陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“估計”、“預計”、“打算”、“可能”、“正在進行”、“ ”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“將”或類似的詞語或短語、 或這些詞語或短語的否定或否定等詞語或短語可以識別前瞻性陳述，但沒有這些詞語並不一定意味着陳述不具有前瞻性。本年度報告中的前瞻性陳述包括但不限於有關我們的運營、現金流、財務狀況的披露，以及我們的臨牀前和臨牀發展計劃，我們的噬菌體療法的安全性、耐受性和有效性，以及其臨牀前和臨牀研究的進行、設計、目標和時機以及宣佈結果的陳述。

前瞻性陳述出現在本年度報告的多個位置，包括但不限於“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“業務”。風險和不確定性包括但不限於：

前瞻性表述受已知和未知的風險和不確定性的影響，基於我們管理層可能不準確的假設，這些假設可能導致實際 結果與前瞻性表述中預期或暗示的結果大不相同。雖然這些陳述是基於截至本年度報告提交日期向我們提供的信息，並且我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的 調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，投資者被告誡不要過度依賴這些陳述。由於許多原因，實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同 ，包括本年度報告題為“風險因素”一節所討論的因素。除非適用法律可能要求 ，否則我們沒有義務公開修改任何前瞻性陳述，以反映本年度報告日期之後的情況或事件，或反映意外事件的發生。但是，您應該審閲我們在本年度報告日期 之後不時向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交的報告中描述的因素和風險。

風險因素摘要

下面的摘要概述了公司面臨的許多風險，更詳細的風險討論可在項目1A中找到。“風險因素”如下。您 在投資我們的證券時應仔細考慮這些風險和不確定性。影響我們業務的主要風險和不確定性包括但不限於：

第一部分

第一項：商業活動

概述

我們是一家臨牀階段的產品發現公司 正在開發使用天然和工程噬菌體技術的產品，旨在靶向並殺滅與囊性纖維化和糖尿病足骨髓炎等慢性疾病相關的特定有害細菌。噬菌體或噬菌體是細菌、物種特異性、菌株有限的病毒，感染、放大和殺死目標細菌，被認為是哺乳動物細胞的惰性病毒。通過利用自然產生的噬菌體的專利組合和使用合成生物學創造新的噬菌體，我們開發了基於噬菌體的療法，旨在 解決大市場和孤兒疾病。

基於治療感染的緊迫性(無論是急性還是慢性)， 目標細菌對噬菌體的敏感性(例如，識別針對多種細菌的噬菌體雞尾酒的能力)和其他考慮因素，我們提供兩種基於噬菌體的產品類型：

在我們的治療計劃中，我們專注於使用噬菌體療法來靶向與疾病相關的特定病原菌菌株。我們的基於噬菌體的候選產品 是利用我們博爾特專有的研發平臺開發的。Bolt平臺是獨一無二的，採用了跨學科的尖端方法和能力，包括計算生物學、微生物學、噬菌體合成工程及其生產 細菌宿主、生物分析測試開發、製造和配方，以實現靈活高效地開發天然或 工程噬菌體組合或雞尾酒。該雞尾酒含有功能互補的噬菌體，並針對多種特性進行了優化，如廣泛的目標宿主範圍、防止耐藥性的能力、生物被膜滲透、穩定性和易於製造。

我們的目標是基於噬菌體精確定位有害細菌的能力以及我們篩選、識別和結合不同噬菌體的能力開發多種產品，這些噬菌體包括自然產生的和使用合成工程創造的，以開發這些治療方法。

我們的產品線

下面的圖表 確定了我們的候選產品的渠道、他們的當前狀態以及即將到來的里程碑的預期時間。我們沒有 任何已批准或可供銷售的產品，我們的候選產品仍處於臨牀前和臨牀開發階段，並且 我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。

正在進行的計劃

BX004-治療囊性纖維化

BX004是我們正在開發的針對由以下原因引起的慢性肺部感染的候選治療噬菌體產品銅綠假單胞菌，或銅綠假單胞菌，是CF患者發病率和死亡率的主要貢獻者。對抗生素的抗藥性增強，特別是在慢性阻塞性肺疾病患者中，這是由於廣泛使用藥物 包括長時間和重複的廣譜抗生素療程，通常從兒童時期開始，並導致出現多藥耐藥菌株。在臨牀前階段體外培養研究表明，BX004對抗生素耐藥性菌株 具有活性銅綠假單胞菌並展示了穿透生物膜的能力，生物膜是包裹在細胞外聚合物中的表面相關微生物細胞的集合，也是抗生素耐藥性的主要原因之一。

1b/2a期試驗用於慢性支氣管炎患者的慢性呼吸道感染，由銅綠假單胞菌。由兩部分組成。該研究設計基於囊性纖維化治療發展網絡的建議。

2023年2月底，我們宣佈了評估BX004的1b/2a階段試驗的第一部分的積極結果 。第一部分評估了BX004的安全性、耐受性、藥代動力學或PK，以及在9名慢性粒細胞白血病患者(7名服用BX004，2名服用安慰劑)7天遞增治療期間的微生物學活性。銅綠假單胞菌 肺部感染採用單次遞增劑量和多次給藥設計。

1b/2a階段試驗第一部分的結果包括以下發現：沒有發生與使用BX004治療有關的安全事件；平均銅綠假單胞菌集落形成單位，即CFU，在第15天(與基線相比)：-1.42對數(BX004)與-0.28對數(安慰劑)。這種減少是在吸入抗生素的標準護理之上出現的；在服藥期間，接受BX004治療的所有患者中都檢測到了噬菌體，包括在第15天(治療結束 後)的幾名患者中；在接受安慰劑的患者中沒有檢測到噬菌體；與安慰劑相比，在治療期間或治療後沒有證據表明對 BX004產生了與治療相關的耐藥性；而且由於治療持續時間較短，對1秒內預測的用力呼氣量或FEV1沒有檢測到 影響。

2023年11月，我們宣佈了評估BX004的1b/2a階段試驗第二部分的積極結果。1b/2a期試驗的第二部分的目標是評估BX004的安全性和耐受性，以評估BX004在更多的CF患者中的安全性和耐受性，並且預期較長的治療時間可能會比第一部分產生更大的效果。在第二部分中，34名CF患者按2：1的比例隨機接受BX004治療，23名CF患者接受BX004治療，11名患者通過霧化吸入安慰劑，共10天。

1b/2a階段試驗第二部分的主要結果包括以下 調查結果：

2023年8月，FDA批准BX004 Fast Track 治療由以下原因引起的慢性呼吸道感染銅綠假單胞菌CF.患者的細菌菌株 此外，2023年12月，BX004獲得了FDA的孤兒藥物指定。

BiomX預計將啟動一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心2b期研究，用於慢性充血性心力衰竭患者銅綠假單胞菌2024年第四季度肺部感染。這項研究旨在招募大約60名患者，按2：1的比例隨機與BX004或安慰劑進行比較。治療預計每天吸入兩次，持續8周。這項研究旨在監測BX004的安全性和耐受性，並旨在證明在微生物減少銅綠假單胞菌負擔和評估對臨牀參數的影響，如FEV1測量的肺功能和患者報告的結果。研究結果預計將於2025年第三季度公佈。

BX211-治療糖尿病足骨髓炎

BX211是一種個性化的噬菌體療法，用於治療與金黃色葡萄球菌，或金黃色葡萄球菌。個性化的噬菌體療法根據從每個患者身上活檢和分離的金黃色葡萄球菌的特定菌株，從專有噬菌體庫中挑選出特定的噬菌體。DFO是一種細菌性 骨骼感染，通常由感染的足部潰瘍發展而來，是糖尿病患者截肢的主要原因。 我們相信科學文獻證明瞭在動物模型中使用噬菌體治療骨髓炎的潛在好處 大量成功使用噬菌體療法治療DFO患者的慈悲案例支持我們使用噬菌體療法治療DFO的方法。

正在進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心第二階段研究調查了BX211對金黃色葡萄球菌相關性DFO患者的安全性、耐受性和有效性，預計將招募大約45名受試者，比例為2：1，與BX211或安慰劑比例為2：1。BX211或安慰劑設計為每週通過局部和靜脈給藥，或在第1周通過靜脈注射，僅在第2-12周通過局部途徑給藥。在為期12周的治療期間，預計所有受試者將繼續按照護理標準接受治療，其中將視情況包括抗生素治療。預計第13周將首次讀出背線研究結果，以評估與骨髓炎相關的傷口的癒合情況， 隨後將在第52周進行第二次讀數，根據X射線、臨牀評估、 和已建立的生物標記物(紅細胞沉降率和C反應蛋白)評估截肢率和骨髓炎的解決情況。這些讀數預計將分別在2025年第一季度和2026年第一季度公佈。

美國國立衞生研究院對囊性纖維化的研究

我們支持美國國立衞生研究院和抗菌藥耐藥性領導小組進行的一項研究，該研究旨在銅綠假單胞菌在FDA緊急研究新藥或EIND津貼下的CF患者的感染。這項1b/2期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗正在評估單劑IV噬菌體療法在囊性纖維化患者中的安全性和微生物學活性。銅綠假單胞菌.

保留的節目

BX005-治療特應性皮炎 

BX005是我們針對 的熱門噬菌體產品候選產品金黃色葡萄球菌，或金黃色葡萄球菌，一種與特應性皮炎炎症的發展和加重有關的細菌。金黃色葡萄球菌特應性皮炎患者的皮膚比健康人的皮膚更豐富，皮損皮膚比非皮損皮膚更豐富。當患者出現紅斑時，它的數量也會增加，成為優勢細菌。 通過減少細菌的負荷。金黃色葡萄球菌，BX005的設計目的是將皮膚微生物羣的組成轉變為“爆發前” 狀態，並可能提供臨牀益處。在臨牀前階段體外培養研究表明，BX005可以根除超過90%的菌株，包括耐藥菌株。金黃色葡萄球菌菌株(從美國和歐洲受試者的皮膚中分離出120株)。2022年4月8日，FDA批准了該公司BX005的IND申請。

截至本年度報告之日，由於將資源優先用於我們的CF和DFO計劃，我們已暫停了 BX005的開發工作，我們無法提供有關恢復其開發的指導 。

假體關節感染，簡稱PJI

我們用於治療PJI的個性化噬菌體療法針對多種細菌，如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌。這種治療 於2020年7月被FDA授予孤兒藥物稱號。截至本年度報告日期，由於將資源優先分配給我們的CF和DFO計劃，我們已暫停了此計劃的開發工作 ，並且我們無法提供有關恢復其開發的指導。

我們的戰略

我們的目標是基於噬菌體精確定位有害細菌的能力以及我們篩選、識別和優化組合不同噬菌體的能力開發多種產品，包括自然產生的和使用合成工程產生的 ，以開發這些治療方法。我們打算繼續：

我們的噬菌體發現平臺

我們的方法是幾個因素的匯聚：對噬菌體的瞭解迅速增加，包括噬菌體行為與其基因組之間的聯繫；越來越多的證據表明，特定有害細菌的存在可能會影響慢性疾病，如CF，使它們原則上適合用噬菌體治療 ；以及來自不同學術中心的越來越多的軼事報道，成功地同情地使用噬菌體治療對其他療法無效的重症患者 。我們相信，我們的噬菌體治療產品候選產品具有通過精確定位致病細菌而不破壞健康微生物區系元素來治療疾病和疾病的潛力 。

我們基於噬菌體的候選產品，無論是固定的噬菌體雞尾酒還是個性化的噬菌體治療，都是利用我們名為Bolt 和PST的專有研發平臺開發的。Bolt，平臺是獨一無二的，採用了跨學科的尖端方法和能力，包括計算生物學、微生物學、噬菌體及其生產細菌宿主的合成工程、生物分析測試開發、製造 和配方，以實現靈活而高效的天然或工程噬菌體組合或雞尾酒的開發。

PST平臺利用專有化驗 允許我們篩選廣泛的噬菌體文庫，以尋找治療從給定患者分離的特定目標細菌的最佳噬菌體。

Bolt旨在快速開發優化的噬菌體雞尾酒。這些雞尾酒可能由自然產生的或人工合成的噬菌體組成。雞尾酒 包含功能互補的噬菌體，並針對多種特性進行了優化，如廣泛的目標宿主範圍、防止 耐藥性的能力、生物被膜滲透、穩定性和易於製造。優化的噬菌體雞尾酒的臨牀前開發預計需要1-2年時間。

我們結合了多種技術，這些技術源自我們的科學創始人的實驗室，也是我們內部開發的。由我們的科學創始人開發的技術在領先的科學期刊上進行了描述。我們的科學創始人之一Rotem Sorek教授是魏茲曼科學研究所分子遺傳學系的教授，是噬菌體基因組學和細菌防禦機制方面的世界領先者。 另一位科學創始人，威斯康星大學免疫學系教授Eran Elinav教授是研究微生物羣與人類健康和疾病之間聯繫的專家。我們的第三位科學創始人蒂莫西·K·Lu教授是合成生物學方法以設計基因電路和噬菌體方面的世界領導者 ，他領導了麻省理工學院電氣工程和計算機科學系合成生物學小組和生物工程系。 此外，通過2017年收購以色列私人持股公司RondinX Ltd.，我們獲得了由威斯康星大學計算機科學和應用數學系的領先計算生物學家埃蘭·西格爾教授開發的高通量 基因組分析技術。這些領先者在各自領域的技術和專業知識的結合 對於使我們能夠通過精確操縱微生物組來專注於治療複雜的人類疾病和疾病至關重要。

此外，我們開發了專有檢測和篩選技術，以實現穩健和高通量的PST測試。PST平臺結合了最先進的自動化和先進的微生物檢測 。結果是基於多種因素的最佳噬菌體匹配的可重複性的決定性決定，包括噬菌體感染的成功、耐藥突變的抑制和抗生物被膜的活性。

製造業

我們開發了利用最先進的工業方法制造我們的候選產品的製造工藝。這些過程旨在符合 當前良好的製造規範或cGMP，並具有適當的規模，以滿足我們的臨牀研究需求，並滿足監管機構對人體研究的要求。

2021年2月，我們將我們的美國良好製造實踐(GMP)、製造、測試和開發整合到蓋瑟斯堡工廠的6100平方英尺的空間中， 2021年3月，我們搬進了位於以色列奈斯齊奧納總部的6500平方英尺的新制造工廠。這兩個設施 都旨在生產臨牀批量的我們的早期臨牀開發所需的候選產品，並符合此開發階段的合規性 並支持EIND。

Ness Ziona工廠包括兩個用於藥物噬菌體生產/開發的套房，以及配方和最終藥物產品生產室，以支持以液體、乳膏、半固體或乾燥形式的外用、口服、吸入和注射的噬菌體產品。

蓋瑟斯堡工廠由三個生產車間組成，一個用於上游種子庫，一個用於藥物物質噬菌體生產，一個用於最終藥物產品的配方和灌裝。 該設施還配備了內部質量控制測試實驗室，以支持以液體形式發佈的可注射噬菌體產品 。為工藝開發分配了額外的實驗室空間，並有可用的實驗室和辦公空間 可重新用於未來的GMP擴展。

我們目前運營的製造模式 將內部流程開發、製造和測試與根據需要外包給第三方開發、製造、測試和物流組織的靈活性相結合。我們與多家制造商、測試實驗室以及用於產品候選分銷的第三方物流倉庫維護服務協議。這些服務協議通常是短期的， 可以延期或續簽。因此，對於BX004，我們聘請了第三方來補充我們的內部流程開發活動。 我們根據該組織的經驗、能力、能力和監管地位來選擇該組織。製造和開發項目 由內部員工團隊管理，確保符合製造流程的技術方面和法規要求 。

在我們位於蓋瑟斯堡的內部GMP工廠生產其他噬菌體庫候選產品 ，統稱為BX211。此類候選產品由內部 員工按照cGMP進行生產和發佈。我們在內部對大多數釋放測試進行釋放測試，也將測試外包給合格的實驗室。 此外，我們還利用第三方物流倉庫來存儲產品並將其分發到臨牀站點。

我們正在考慮根據未來的需求將兩個GMP 站點合併為一個站點。雖然我們目前不需要商業規模的製造能力，但在適當的時候，我們打算評估建立大規模的cGMP內部製造能力，其中可能包括擴大我們的業務。

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務很重要的專有技術，包括在美國和國際上為我們的候選產品和發現平臺尋求和維護專利保護 。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、版權、持續的技術創新和授權內機會來發展和保持我們的專有地位。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素-與我們許可的和共有的知識產權相關的風險。”

我們計劃通過提交針對我們正在進行的候選產品開發的配方、相關處理方法、製造方法或鑑定的專利申請，以及基於我們專有產品平臺的發現，來繼續擴大我們的知識產權 。我們的成功將 取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護，保護和執行我們可能獲得的任何專利，保護我們的商業祕密和專有技術的機密性，並在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。

由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請被保密18個月或更長時間，而且科學或專利文獻中公佈的發現往往落後於實際發現和專利申請，因此我們無法確定未決專利申請所涵蓋的發明的 優先權。因此，我們可能不是第一個發明其某些專利申請中披露的主題的 ，也不是第一個提交涵蓋此類主題的專利申請的人，我們可能必須 參與美國專利商標局或USPTO宣佈的幹擾訴訟或派生訴訟， 以確定發明的優先級。

專利組合

我們的專利組合包括自有專利申請， 以及授權專利申請和共有專利申請(也是授權專利申請)。請參閲“風險因素-與我們許可的和共有的知識產權相關的風險。對於其中一些申請，起訴尚未開始，另一些申請在美國和美國以外的選定司法管轄區處於起訴的早期階段。我們僅擁有四個專利家族。我們與日本東京慶應大學或慶應義烏大學共同擁有一個美國專利家族，與業達研究開發有限公司共同擁有一個國際專利家族(美國、澳大利亞、加拿大、歐洲專利局國家備案)，與WIS技術轉讓辦公室共同擁有一個國際專利家族(美國、歐洲)，並與慶應義烏和業達共同擁有一個國際專利家族。對於這些共同擁有的專利申請，我們擁有來自Yeda和Keio的獨家許可證。我們擁有Yeda或Keio對其產品組合中其餘專利和專利申請的獨家許可 。

我們產品組合的很大一部分面向我們的候選產品，特別是：CF和特應性皮炎，以及與我們已停止其開發的項目相關的候選產品，例如：炎症性腸病(IBD)、原發性硬化性膽管炎和結直腸癌，以及我們的細菌靶標發現和噬菌體發現技術平臺。涵蓋我們的候選產品的大部分未決專利申請尚未開始起訴。起訴是一個漫長的過程，在此期間，最初由美國專利商標局提交審查的索賠的範圍往往在發出時大大縮小，如果它們真的發出的話。我們預計，對於我們的許可專利申請和共同擁有的專利申請，情況將是 ，如下所述。

在此次收購中，我們 進一步增強了我們的知識產權組合，增加了APT的組合，包括7項已頒發或允許的專利，19項專利系列(包括在美國、歐洲、澳大利亞、加拿大、中國、印度、日本、韓國、以色列、巴西和南非的申請)。APT的專利和專利申請包括與藥物組合物和此類組合物的治療方法、製造方法有關的專利和專利申請，有效期為2037年6月至2043年10月。

CF

我們只擁有一個專利家族(美國、澳大利亞、加拿大、歐洲專利局、日本和中國)，這些專利包含針對藥物組合物的權利要求，這些組合物包括治療慢性肺炎患者尤其常見的假單胞菌肺部感染的噬菌體組合，這些噬菌體組合的使用方法，以及識別對這些噬菌體組合有反應的患者的方法。從該計劃中我們的主要噬菌體組合的未決申請中頒發的任何美國專利，如果頒發，預計將於2042年到期。專利期限調整或專利期限延長可能會導致更晚的到期日。

特應性皮炎

我們只擁有一個專利系列(美國、澳大利亞、加拿大、歐洲專利局和日本)，這些專利包含針對藥物組合物的權利要求，這些組合物包括用於治療皮膚感染(尤其是特應性皮炎患者中常見的)的噬菌體組合、這些噬菌體組合的使用方法以及識別對這些噬菌體組合有反應的患者的方法。從正在處理的 申請中頒發的涵蓋我們在本計劃中的主要噬菌體組合的任何美國專利，如果頒發，預計將於2042年到期。專利期限調整 或延長專利期限可能會導致更晚的到期日期。

專利期

個別專利的期限取決於獲得專利的國家/地區的專利的法律期限。在我們提交專利申請的大多數國家/地區，包括 美國，基本期限是自專利要求優先權的最早提交的非臨時專利申請的提交日期起計20年。美國專利的期限可以通過專利期限調整來延長，這將補償專利所有人因美國專利商標局的行政延誤而受到的損失。在某些情況下，美國專利的期限因終止免責聲明而縮短 ，將其期限縮短為較早到期的專利。根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法》)，美國專利的有效期可能有資格延長 ，以説明在授予專利後藥物處於開發和監管審查階段的至少 部分時間。對於FDA 批准是活性成分的第一個允許上市的藥物，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許延長一項美國專利的有效期，該專利包括至少一項權利要求，涵蓋此類FDA批准的藥物的物質組成、FDA批准的藥物治療方法和/或FDA批准的藥物的製造方法。延長的專利期限不能超過專利未延長期滿後的較短的五年或自FDA批准藥物之日起的十四年，並且一項專利不能延長一次或不止一種產品。在延期期間，如果獲得許可，專有權的範圍僅限於經批准的用於經批准用途的產品。包括歐洲和日本在內的一些外國司法管轄區也有類似的專利期限延長條款，允許延長適用的外國監管機構批准的藥物的專利期限。

未來，如果我們的候選產品 獲得FDA批准，我們預計將在適當的情況下申請延長針對這些候選產品、其使用方法和/或製造方法的專利。然而，不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應批准此類延期的評估，以及如果批准，此類延期的期限。

商業祕密和技術訣竅

除了專利，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。我們通常依靠商業祕密來保護我們業務中 不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。我們通過與我們的員工、顧問、科學顧問、承包商和合作者建立 保密協議和發明轉讓協議來保護商業祕密和技術訣竅。 這些協議規定，在個人或實體與我們的關係期間或之後開發或泄露的所有機密信息必須在關係期間和之後保密。這些協議還規定，從為我們完成的工作或與我們的業務相關的工作中產生的所有發明，如果適用，在受僱或分配期間構思或完成的， 將是我們的專有財產。此外，我們還採取了其他適當的預防措施，如物理和技術安全措施，以防止其專有信息被第三方盜用。

儘管我們採取措施保護我們的專有 信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立 開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式訪問我們的商業祕密或披露我們的 技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密並從其獨家使用中受益。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素-與我們許可和共同擁有的知識產權相關的風險 .”

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並強調專有產品。雖然我們相信我們的技術、知識和經驗為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的激烈競爭，包括擁有更多資源的較大製藥公司。專業生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私營機構也是具有競爭力的產品和技術的潛在來源。我們認為，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素包括有效性、安全性、上市時間、 成本、促銷活動水平和知識產權保護。

我們知道許多生物技術公司正在開發用於治療疾病的噬菌體產品。據我們所知，幾家生物技術公司，如Locus Biosciences，Inc.，Armata PharmPharmticals，Inc.和SNIPR Biome，以及學術機構，都有利用自然產生的噬菌體或合成生物學方法的發現階段或臨牀計劃。此外，我們知道有幾種研究和上市產品可用於處理我們候選產品所針對的指徵，包括但不限於：

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的 戰略合作伙伴，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有更多的經驗 。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地發現候選產品，獲得此類候選產品的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何產品更有效，或者更有效地 營銷和銷售，並可能使我們的候選產品過時或失去競爭力，然後我們才能 收回開發和商業化任何候選產品的費用。我們預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈且日益激烈的競爭。

這些第三方在招聘和留住合格的科研、臨牀、製造、銷售、營銷和管理人員，建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊，以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

銷售和市場營銷

我們打算 通過建立內部銷售和營銷能力或通過與其他公司的合作來實現我們的候選藥物產品的商業化。

2021年10月，我們與Maruho的一家子公司簽訂了股票購買協議，Maruho是日本領先的皮膚病藥物公司 ，根據該協議，我們以每股8.00美元的價格向Maruho發行了375,000股普通股，總收益為300萬美元。 我們還授予Maruho優先要約權，授權Maruho在日本使用我們的BX005候選產品治療特應性皮炎。在目前擱置的第1/2階段研究結果可用後，將開始獲得第一個 報價的權利。

政府監管

美國和其他國家/地區的政府當局對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、審批、標籤、包裝、存儲、記錄保存、促銷、廣告、分銷、審批後的監控和報告、營銷和進出口 等進行監管。通常，在新藥或生物可以在人體臨牀試驗中研究或上市之前，必須獲得大量的數據，證明其質量、安全性、有效性、純度和/或效力，組織成每個監管機構的特定格式，提交審查並由產品擬研究或上市的監管機構批准。

美國生物製品開發流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例、《公共衞生服務法》(PHSA)及其實施條例對藥品進行監管。藥品和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發、審批或上市後過程中，如果申請人在任何時候未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准或吊銷許可證、臨牀封存、無標題或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還 以及民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

我們當前的某些候選產品和未來的候選產品 必須通過生物製品許可證申請或BLA流程獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市 。這一過程通常涉及以下內容：

臨牀前研究和IND

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以建立治療使用的理論基礎，並在某些情況下評估發生不良事件的可能性。臨牀前研究的實施受到聯邦法規和要求的約束， 在某些情況下包括針對安全/毒理學研究的GLP法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。提交IND後，可能會繼續進行一些長期的臨牀前測試。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在合格調查人員的監督下，將候選藥物或生物製品給健康志願者或受疾病影響的患者使用。 醫生通常不受試驗贊助商的僱用或控制。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和有效性的參數 的方案進行的，包括確保在發生某些不良事件時終止臨牀試驗的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗 必須按照FDA包含GCP要求的規定進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每項臨牀試驗都必須由進行臨牀試驗的機構的IRB審查和批准，或為其提供服務。IRB負責保護研究參與者的福利和權利 ，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及相對於預期收益是否合理。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。此外，還有向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。有關某些臨牀 試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定的時間範圍內提交，以便在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可能會重疊。

批准後試驗，有時也稱為4期臨牀試驗，可在初步上市批准後進行。進行這些試驗是為了從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准BLA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年提交給FDA，書面的IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以發現嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究或動物或體外培養檢測 表明對人類受試者有重大風險，以及與方案或研究人員手冊中列出的相比，嚴重疑似不良反應的發生率在臨牀上有任何重要的增加。

第一階段、第二階段、第三階段和 其他類型的臨牀試驗可能無法在指定時間內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果生物試驗與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商或數據安全監測委員會組織的獨立合格專家小組監督。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行 。

在臨牀試驗的同時，公司可以完成更多的動物研究，還必須開發有關生物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造流程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，此外，公司還必須 開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

FDA審查程序

臨牀試驗完成後，將分析數據 ，以評估研究產品對於建議的一個或多個指定用途是否安全有效，並滿足 效力和純度的法規要求。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA的一部分提交給FDA ，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。 BLA是一份批准將一個或多個指定適應症的生物上市的請求，必須包含安全性、純度和效力的證明。申請可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及陽性的 結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的預期適應症、純度和效力的安全性和有效性，以使FDA滿意。在生物製劑可以在美國上市之前，必須獲得FDA的批准。 根據修訂後的《處方藥使用者費用法》，每一種生物製劑都必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下可以免除或減免費用，包括免除小型企業首次提出申請的費用。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不會在BLAS上評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受備案之前審查所有提交的BLA，並可能要求提供更多信息，而不是接受BLA備案。FDA必須在收到後60天內做出是否接受BLA備案的決定，這樣的決定可能包括FDA拒絕備案。一旦提交的申請被接受 ，FDA就開始對BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對原始BLA的初步審查並回應申請人，以及自指定用於優先審查的原始BLA的提交日期起計6個月。FDA並不總是滿足其PDUFA標準和優先BLAS的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求 並且足以確保產品在所要求的規格內一致生產。FDA還可以審核臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求。此外，FDA可將新產品或產品的申請提交給諮詢委員會，該委員會通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。

FDA對BLA進行評估後，將出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，目前的申請將不會獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或其他與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人 可以重新提交BLA，解決信中發現的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能會認定BLA不符合批准標準。從臨牀試驗獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與贊助商對相同數據的解釋不同。

孤兒藥物名稱

根據1983年的《孤兒藥品法》或《孤兒藥品法》，FDA可對用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響少於200,000人，或在美國影響超過200,000人，並且無法合理預期在美國針對此類疾病或疾病開發和提供產品的成本將從產品的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請生物 的孤兒藥物指定。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA將公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審批過程中傳遞任何優勢或縮短持續時間 。

孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，例如為臨牀試驗成本、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。如果具有孤兒指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病或情況的第一個批准，則該 產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA不得批准自批准之日起七年內針對同一適應症銷售同一藥物的任何其他申請，除非在有限情況下，例如通過更有效、更安全或對患者護理做出重大貢獻的方式，或在藥品供應問題上顯示臨牀 優於具有孤兒排他性的產品。但是，競爭對手可能會獲得針對 相同適應症的不同產品的批准，或者針對不同適應症的相同產品的批准，但這些產品可以在標籤外用於孤立的適應症。孤立藥物 如果競爭對手在我們根據FDA定義的相同產品獲得批准之前獲得批准，或者我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果我們的產品被確定為 包含在競爭對手的產品範圍內，則排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍大於指定的適應症，則可能無權獲得孤兒藥物獨家經營權。 2023年12月，BX004獲得了FDA的孤兒藥物稱號。

加快發展和審查計劃

FDA有一個快速通道計劃，旨在 加快或促進審查符合特定標準的新藥和生物製品的過程。具體地説，如果新藥和生物製品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足該疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於 產品和正在研究的特定適應症的組合。任何提交FDA進行營銷的產品，包括快速通道計劃，都可能符合FDA旨在加快開發和審查的其他類型計劃的資格，例如優先審查 和加速審批。如果產品治療嚴重或危及生命的疾病，則有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比， 將在安全性和有效性方面提供顯著改進。FDA將嘗試將額外的 資源用於評估指定優先審查的新藥或生物申請，以努力促進 審查。

如果產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並且顯示出對替代終點有合理可能預測臨牀益處的影響，或對臨牀終點有可能比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早測量，且 合理地有可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響，則該產品也有資格獲得加速審批。作為批准的一項條件，FDA通常要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果此類臨牀試驗未能驗證 預期的臨牀益處，或者贊助商未能及時進行此類試驗，則獲得加速批准的產品可能需要執行快速撤回程序。

此外，如果一種藥物或生物製劑計劃單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用， 用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性的 改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。

即使產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

兒科信息

根據2003年兒科研究公平法或PREA，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估所有相關兒科亞羣中所聲稱適應症的生物安全性和有效性，並支持對產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或者給予全部或部分豁免。計劃 提交包含新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃或PSP，如果沒有此類會議，則必須在第三階段或第二/3階段研究開始之前儘可能早地提交初步兒科研究計劃。初始PSP必須包括 贊助商計劃進行的一項或多項兒科研究的大綱，包括研究目標和設計、年齡組、相關的終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據的要求以及支持信息的要求。 FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變更，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案 。

上市後要求

新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將繼續受到FDA的監管，其中包括監控和記錄保存 活動、報告不良體驗、遵守促銷和廣告要求，其中包括限制將 產品用於未經批准的用途或患者羣體(稱為“非標籤使用”)，以及限制行業贊助的科學和教育活動。雖然醫生可能會開合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對生物有任何修改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求風險評估和緩解策略，或REMS，以確保產品的安全使用。如果FDA得出結論 需要REMS，則BLA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA不會在沒有批准的REMS的情況下批准BLA。 REMS可以包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業促銷、分銷、處方或分發。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要 更改產品批准的標籤，包括添加新的警告和禁忌症，還可能需要 實施其他風險管理措施，包括實施REMS或進行上市後研究，以評估新發現的安全問題 。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

FDA法規要求產品在特定批准的設施中生產，並符合cGMP法規，其中要求質量控制和質量保證、記錄和文件的維護，以及調查和糾正與cGMP的任何偏差的義務。製造商和其他涉及經批准的藥品或生物製品的製造和分銷的實體必須向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保 遵守cGMP要求和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面投入時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現違規情況，包括不符合cGMP規定，可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准BLA的持有者進行限制，包括召回。

生物仿製藥與排他性

2009年《生物製品價格競爭與創新法案》為生物產品創建了一個簡化的審批路徑，該路徑被證明與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換。PHSA的這項修正案在一定程度上試圖將重複檢測降至最低。生物相似性可以通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀試驗來證明，它要求生物製品與參考產品高度相似，儘管在臨牀上沒有活性成分的微小差異，而且產品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。

可互換性要求生物製品 與參比產品生物相似，並且該產品可預期在任何特定患者中產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的個人，產品和參比產品可以在先前給藥後 交替或更換，而不會增加與獨家使用參比生物製品相關的安全風險或相對 降低療效的風險而不進行此類替代或切換。

參考生物製品自首次獲得許可之日起12年內獲得數據獨佔權，FDA將不接受基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到參考產品首次獲得許可之日起四年。“首次許可”通常指特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可的日期 不包括生物製品的許可日期(且新的專有期不適用於)，如果許可 用於生物製品的補充，或用於生物製品的同一發起人或製造商(或許可方、利益承擔者或其他相關實體)的後續申請，以進行導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、遞送系統、遞送裝置或 強度的更改(不包括對生物 產品結構的修改)，或對生物製品的結構進行不會導致安全性、純度或效力改變的修飾。

兒科排他性是美國另一種監管的市場排他性 ，根據《兒童最佳藥品法》通過生物製品價格競爭和創新法將其應用於生物製品 。如果授予兒科專營權，則將在現有的監管 專有期基礎上增加六個月，這一期限必須到位才能應用兒科專營權。這項為期六個月的專營權可基於根據FDA發出的此類試驗的“書面請求”自願完成兒科試驗而授予，儘管FDA可應贊助商的請求發出此類書面請求。

配套診斷

在我們的臨牀試驗期間，以及可能與我們正在開發或未來可能開發的產品商業化相關的情況下，我們可以使用伴隨診斷來識別 最適合在我們的個性化噬菌體治療下治療特定患者的噬菌體，並幫助更準確地識別對我們的噬菌體雞尾酒敏感的患者 。伴隨診斷可以識別最有可能從特定治療產品中受益的患者；識別可能因使用特定治療產品治療而增加嚴重副作用風險的患者 ；或監控對特定治療產品治療的反應，以調整治療以實現更高的安全性或有效性。伴隨診斷作為醫療設備受到FDA的監管，因此，在商業化之前， 需要批准或批准。風險水平與可用於降低風險的控制措施相結合，決定了配套診斷設備是否需要上市前審批或通過510(K)上市前通知流程獲得批准。對於一種新的治療產品，其配套診斷設備對於產品的安全和有效使用是必不可少的， 配套診斷設備應在治療的同時開發和批准或通過510(K)。配套診斷設備的使用將在治療產品的標籤中規定。

美國以外的政府監管

除了美國的法規外，我們還將遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括藥物產品的臨牀試驗以及我們候選產品的批准、製造和分銷。由於生物來源的原材料受到獨特的污染風險，它們的使用在一些國家可能會受到限制。無論我們是否獲得FDA對候選產品的批准， 在開始臨牀試驗或產品在這些國家/地區銷售之前，我們都必須獲得外國監管機構的必要批准。如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會被處以罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等。

臨牀試驗

美國以外的某些國家/地區的監管流程與美國的流程類似，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，這與IND非常相似。例如，在歐盟，每項臨牀試驗的臨牀試驗申請或CTA必須提交給相關的國家衞生當局和每個國家的獨立倫理委員會，在每個國家，試驗將通過單一的歐盟門户網站進行統一評估，很像FDA和IRB。CTA必須 附有臨牀試驗指令(以及成員國相應的國家法律)規定的支持信息的研究藥品檔案，並在適用的指導文件中進一步詳細説明。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，臨牀試驗就可以繼續進行。在以色列，啟動臨牀試驗需要一個類似於為歐盟描述的程序。管理臨牀試驗進行的要求和流程因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗必須根據GCP和適用的法規要求以及起源於《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行。

審批流程

為了將我們的產品推向市場，我們必須獲得每個產品的營銷批准，並遵守眾多且不同的法規要求。批准程序因國家/地區而異，與為獲得美國批准而進行的測試相比，可能涉及額外的測試。在國外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。美國以外的監管審批流程通常受到與獲得FDA批准相關的所有風險的影響。此外，在美國以外的許多國家/地區， 需要先批准產品報銷，然後才能在該國家/地區批准銷售。

要在歐盟監管制度下獲得醫藥產品的上市批准，申請人必須根據集中式或分散式程序提交營銷授權申請或MAA。分散的程序基於申請者選擇的成員國之間的協作。 實質上，申請者選擇一個將對MAA進行科學評估並審查產品信息的“牽頭”成員國。其他成員國必須承認此類評估和審查的結果，但“公共衞生存在嚴重潛在風險”的情況除外。分散的程序導致在每個選定的國家/地區授予全國營銷授權。該程序適用於所有醫療產品，除非它們屬於集中程序的強制範圍。實際上，它被用於非處方藥，而不是高度創新的產品、仿製藥，而且越來越多地用於生物仿製藥。

集中化程序規定由歐盟委員會授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。對於某些醫藥產品，包括通過某些生物技術生產的醫藥產品、被指定為孤兒醫藥產品、高級治療藥物或ATMP的產品，以及含有新活性物質並標明用於治療某些疾病的產品， 必須執行集中程序。對於含有新活性物質並被指定用於治療其他疾病的產品、高度創新的產品或符合患者利益的集中處理的產品，集中處理是可選的。

根據中央程序，人用藥品委員會(CHMP)是在歐洲藥品管理局(EMA)設立的主要科學委員會，負責對未來的醫藥產品進行科學評估。CHMP還負責幾項授權後 和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展。評估MAA的最長時間為210天，不包括時鐘停頓。歐盟委員會批准或拒絕營銷授權， 遵循涉及成員國代表的程序。除極少數情況外，歐盟委員會的決定符合CHMP的科學評估。

根據條例(EC)1394/2007，具體規則適用於ATMP，這一類別包括基因治療醫療產品、體細胞治療醫療產品和組織工程醫療產品。這些規則引發了關於生產、臨牀試驗和藥物警戒的指南的通過，以使一般法規要求適應ATMP的具體特徵。條例(EC)1394/2007引入了“醫院豁免”，授權醫院在沒有獲得銷售授權的情況下開發供其內部使用的ATMP，並遵守歐洲聯盟的藥劑法。醫院豁免本質上是一種複合ATMP，已在所有成員國進行了調換，有時，醫院豁免下的ATMP是具有營銷授權的ATMP的競爭性替代品。國家醫院對醫院豁免的廣泛使用導致歐盟委員會與成員國討論更合理地適用醫院豁免，而不會破壞ATMP的普通法律制度。

營銷授權原則上有效期為五年 ，營銷授權可在五年後根據EMA或授權成員國的主管當局對風險與收益平衡的重新評估而續簽。為此，營銷授權持有人必須在營銷授權失效前至少六個月向EMA或主管當局提供關於質量、安全和有效性的文件的合併版本，包括自授予營銷授權以來引入的所有變化。續簽後，上市授權的有效期為無限期，除非歐盟委員會或國家主管當局 基於與藥物警戒相關的正當理由決定再續簽一次。任何授權未在授權終止後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(如果是集中式程序)或授權成員國的市場上，則無效(所謂的日落條款)。

孤兒稱號。

除美國外，其他國家已經通過了一項具體的法律制度，以支持治療罕見疾病的藥物和生物製品的開發和營銷。

例如，在歐洲聯盟，第(Br)141/2000號條例組織了孤兒藥物指定的批准，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療歐洲經濟區(歐盟，加上冰島、列支敦士登和挪威)或歐洲經濟區(或如果藥物的開發不可能產生足夠的回報以證明投資是合理的)中不超過10,000人中不超過5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者如果存在方法，該產品將對受影響的人有顯著的好處。EMA的孤兒藥品委員會(COMP)檢查孤兒標準是否得到滿足，並就此提出意見，孤兒身份由歐盟委員會授予 。在批准醫藥產品時，委員會將再次審查孤兒指定標準的符合情況，這通常發生在孤兒指定批准數年之後。如果當時不再滿足指定孤兒的標準 ，歐盟委員會將撤銷孤兒身份。

在歐盟，孤兒藥物指定 使贊助商有權獲得經濟獎勵，如降低費用或免除費用，並在藥品獲得批准後獲得十年的市場排他性。市場排他性使EMA或國家監管機構不能對另一個MAA進行驗證，歐盟委員會或國家監管機構也不能在該時間段內為相同或類似的醫藥產品和相同的治療適應症授予另一項營銷授權。如果不再滿足孤兒藥物指定標準，包括證明產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這10年的期限可能縮短為6年。如果製造商無法保證 滿足患者需求的足夠數量的醫藥產品，或者如果該其他產品被證明在臨牀上優於 批准的孤兒產品，則可能會失去相對於另一種醫藥產品的孤兒排他性。如果一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，那麼它在臨牀上就是優越的。在提交MAA之前，必須申請孤兒 藥物指定。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審批流程的持續時間，而且在獲得上市授權之前，它不承擔任何監管排他性。

加快開發和審批

許多司法管轄區都建立了機制， 允許提前批准該藥物，以便其更早到達未滿足醫療需求的患者手中。例如，歐洲聯盟已經建立了幾個快速審批機制，其中包括兩個專門針對集中程序的機制：

如果CHMP發現，儘管尚未提供有關該醫藥產品安全性和有效性的全面臨牀數據，但滿足以下所有要求，則可授予有條件的營銷授權 ：

批准有條件的營銷授權通常僅限於申請的臨牀部分尚未完全完成的情況。然而，不完整的臨牀前 或質量數據可能會被接受，如果有充分的理由，並且只有在產品打算用於緊急情況下以應對公共衞生威脅的情況下 。

有條件的營銷授權的有效期為一年，可續訂。審批的條件通常要求持有者完成正在進行的 試驗或進行新的試驗，以確認收益-風險平衡為正，並收集藥物警戒數據。 一旦滿足上市授權的條件，有條件的營銷授權將 轉換為常規的營銷授權。但是，如果在EMA設定的時間範圍內沒有滿足條件，則條件營銷授權將停止續訂。

EMA還實施了所謂的“優質”(優先藥品)地位，以支持開發和加速批准複雜的創新醫療產品，以滿足未得到滿足的醫療需求。優質地位使EMA能夠與相關的科學委員會進行早期對話，並可能與一些付款人和 進行對話，從而加強了EMA的科學和監管支持。它還開啟了將MAA作為首要地位的加速評估， 通常保留給可能從加速評估中受益的藥品，即從公共健康角度，特別是從治療創新角度 具有重大意義的藥物。

最後，“在特殊情況下”，所有醫藥產品(即分散的和集中的程序)都可以從MA中受益。此營銷授權接近於有條件的營銷授權，因為它是針對需要批准用於嚴重疾病或未得到滿足的醫療需求的藥品而保留的，而申請人並不持有授予營銷授權所需的法定完整數據集。但是，與有條件的營銷授權不同，申請者不需要提供丟失的數據，也永遠不需要提供。每年對該醫藥產品的風險-效益進行審查。因此，儘管“在特殊情況下”獲得了MA的最終批准，但 醫藥產品的風險-收益平衡每年都要進行審查，如果風險-收益比不再有利，則撤回上市授權 。

兒科學

越來越多的司法管轄區要求在兒科人羣中進行強制性檢測。歐盟頒佈了一項複雜而非常嚴格的制度，激勵了包括美國和瑞士在內的其他司法管轄區。任何申請批准(I)含有新活性物質的藥品 或(Ii)已授權藥品的新治療適應症、藥物形式或給藥途徑的任何申請，如 含有仍受補充保護證書或SPC保護的活性物質，或有資格獲得SPC保護的專利， 必須包括兒科數據。否則，主管監管當局不會批准該申請。在這些情況下，必須提交兒科數據，即使申請涉及成人使用。如果EMA分別批准了對兒科發展的全部或部分豁免，則不要求或完全要求提交兒科數據。此外，如果EMA批准推遲提交MAA，以便不延誤成人人口的提交，則可以推遲提交。

兒科數據是通過實施兒科調查計劃或PIP生成的，該計劃由公司在成人PK研究完成後提出，並由EMA同意 ，通常經過一些修改。PIP列出了所有要進行的研究和要採取的措施，以證明未來藥品在兒童身上使用時的安全性和有效性。EMA可以應公司的要求同意修改PIP。 PIP的範圍是成人治療適應症或成人應用是其一部分的條件，甚至是活性物質的作用機制，由EMA準酌情決定。這一非常廣泛的自由裁量權使EMA能夠要求公司 開發不同於成人適應症的兒童適應症。

完成PIP使公司有資格 獲得兒科獎勵，可以是將SPC期限延長六個月，如果是孤兒藥品，則額外 年的市場排他性。除其他條件外，獎勵取決於以下條件：PIP完全完成，兒科醫用產品在所有成員國獲得批准，以及以某種方式(例如，批准兒科適應症)在產品特性摘要中提到兒科研究結果。

上市後要求

許多國家實施與美國類似的上市後要求，特別是安全監測或藥物警戒。在歐盟，藥物警戒數據是主管監管當局實施批准後安全性或有效性研究的基礎，包括關於非標籤使用的 。不遵守這些要求可能會導致重大的經濟處罰以及暫停或撤銷營銷授權。

補充保護證書和監管排除

在美國以外的一些國家/地區，我們的一些專利可能有資格獲得有限的專利期延長，這取決於監管部門對我們的候選產品和任何未來候選產品的審批的時間、期限和具體細節。此外，授權藥物和生物製品可能受益於監管的排他性(除了專利帶來的專利保護之外)。

在歐洲聯盟，(EC)469/2009號條例規定了SPC。SPC是專利期限的延伸，用於補償因法律要求 在將醫藥產品投放市場之前進行安全性和有效性測試並獲得營銷授權而失去的專利保護。SPC 可以申請受“基礎專利”(專利持有人選擇的專利，可以是產品、工藝或應用專利)保護的任何活性物質，並且在根據歐盟製藥法獲得銷售授權之前沒有作為醫藥產品投放市場。SPC的有效期最長為五年，自歐洲經濟區首次營銷授權之日起， 專利和SPC的綜合保護不得超過15年。SPC權利同時受到基礎專利和營銷授權的限制，即SPC授予與基礎專利 授予的權利相同的權利，但僅限於營銷授權涵蓋的活性物質(以及後來批准的任何醫藥產品用途)。

雖然SPC在歐洲層面上受到監管，但它們是由各國專利局授予的。授予SPC需要國家專利局授予的基礎專利和 上市授權，這是該活性物質作為醫藥產品在國內的第一次營銷授權。 此外，活性物質必須尚未獲得SPC，申請SPC必須在歐洲專利局第一次營銷授權或基礎專利授予後六個月內向國家專利局提交，以最晚的為準。

未來，我們可能會為我們目前擁有或許可的一項或多項歐洲專利申請SPC，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期時長和提交相關MAA所涉及的其他因素。

此外，在歐盟，藥品 可能受益於以下法規排他性：數據排他性、市場保護、市場排他性和兒科獎勵。

含有新活性 物質(參考藥品)的醫藥產品被授予八年的數據獨佔權，然後是兩年的市場保護。數據獨佔性 防止其他公司參考參考藥物 產品的營銷授權檔案中的非臨牀和臨牀數據來提交仿製藥MAA目的，以及市場保護防止其他公司將仿製藥推向市場。根據全球營銷授權的概念，營銷授權持有者對該醫藥產品的任何進一步開發(例如，新的適應症、新的形式、將 改為活性物質)不會引發任何新的或額外的保護。 任何新開發項目的授權都被視為在監管保護方面屬於最初的營銷授權； 因此，新開發項目只有在獲得授權後才能受益於剩餘的監管保護。唯一的例外是一種新的治療適應症，與現有療法相比，它被認為帶來了顯著的臨牀益處。這種新的 指示將為全球營銷授權增加一年的市場保護，前提是它在授權的前 八年內(即在數據獨佔期內)獲得授權。此外，“有效物質”的新治療適應症受益於一年的數據排他性，但僅限於支持新適應症的非臨牀和臨牀數據。 在歐洲藥品管理局批准至少十年的任何活性物質都符合有效物質的資格。

生物仿製藥可在八年數據獨佔期結束後通過簡化的審批途徑獲得批准，並可在10年或11年市場保護期後上市 。生物仿製藥的批准要求申請人證明生物仿製藥和生物醫藥產品之間的相似性，並提交EMA定義的非臨牀和臨牀數據。生物相似法律制度主要是通過環保局適用於生物活性物質類別的科學指南制定的。與美國不同，互換性 由每個成員國進行監管。

市場排他性是對具有孤兒地位的醫藥產品提供的唯一監管保護。市場排他性使EMA或國家監管機構無法在批准後的十年內(見上文)對另一個MAA進行驗證，而歐盟委員會或國家監管機構則不得對相同的 或類似的醫藥產品和相同的治療適應症授予另一項營銷授權。

兒科獎勵是另一個監管排他性。 完成PIP後，公司有資格獲得兒科獎勵，這可以是將SPC的期限延長六個月，或者在孤兒藥品的情況下，額外增加兩年的市場排他性(見上文)。如果PIP是在自願的基礎上 完成的，即對於不受SPC或基礎專利保護或不再受SPC或基礎專利保護的經批准的醫藥產品，則兒科獎勵採用 “兒科用途營銷授權”或PUMA的形式。該特殊授權不屬於全球營銷 授權，因此受益於八年的數據獨佔和兩三年的市場保護。

其他美國醫保法和合規性要求

除了FDA對醫藥產品營銷的限制 ，我們還可能受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。 這些法律可能會影響我們的業務或財務安排以及我們營銷、銷售和分銷我們獲得批准的產品(如果有)的關係。可能影響我們運作能力的法律包括：

此外，除其他外，我們還受上述每項醫保法的州和國外等價物的約束，其中一些法律的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。美國許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介 患者獲得由任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府付款人，包括私人保險公司。此外，一些州已通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總監察長合規計劃 製藥製造商指南和/或美國製藥研究和製造商與醫療保健專業人員互動的準則 。幾個州還實施了其他營銷限制或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露。對於遵守這些州的要求需要什麼是模稜兩可的，如果我們未能遵守適用的州法律要求，我們可能會受到懲罰。最後，還有管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA 先發制人，從而使合規工作複雜化。

由於這些法律的廣度以及可用的法定例外和安全港的狹窄 ，我們的某些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的質疑 。

違反欺詐和濫用法律可能受到刑事和/或民事制裁，包括處罰、罰款、監禁和/或排除或暫停聯邦和州醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid），以及禁止與美國政府簽訂合同。此外，個人 有能力根據聯邦FCA以及幾個 州的虛假索賠法代表美國政府提起訴訟。

執法部門越來越注重執行欺詐和濫用法律，我們的一些做法可能會受到這些法律的挑戰。確保我們目前和未來與第三方的業務安排以及我們的業務總體上符合適用的醫療法律法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務做法，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的安排，其中一些人獲得股票期權作為提供服務的補償 ，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用的法律、法規、機構指導或判例法 或其他醫療保健法律和法規。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、退還、罰款、監禁、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少，以及削減我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外， 我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法律的外國等價物 以及其他外國法律的約束。

如果我們預計與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生不利影響。

與美國聯邦反回扣法規非常相似，歐盟也禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵醫生購買、供應、訂購或使用醫療產品。向醫生提供福利或優惠 主要受成員國的國家反賄賂法律管轄，例如英國2010年《反賄賂法》或國家 反回扣條款(法國、比利時等)。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在某些成員國，支付給醫生的費用必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須由醫生的僱主、其主管的專業組織和/或個別成員國的監管機構 事先通知和批准。適用於成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則 中規定了這些要求。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、 行政處罰、罰款或監禁。

附加法規

除上述規定外，有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範着我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質在我們的業務中使用，併產生廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。 我們相信我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

美國《反海外腐敗法》。

美國《反海外腐敗法》禁止公司和個人從事某些活動以獲取或保留業務，或影響以官方身份工作的人。向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，試圖獲得或保留業務，或以其他方式影響以官方身份工作的人，都是非法的。類似的規則也適用於世界上許多其他國家，如法國(“意向書 薩平“)或英國(英國《反賄賂法》)。

美國醫療改革

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制覆蓋範圍和特定醫療產品的報銷金額來控制成本。例如，2010年3月，ACA頒佈，除其他事項外， 提高了醫療補助藥品退税計劃下大多數製造商應支付的最低醫療補助退税；引入了一種新的方法 ，根據該方法，對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下欠下的退款；將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用參加醫療補助管理的護理計劃的個人的處方；對某些聯邦醫療保險D部分受益人強制折扣，作為製造商在聯邦醫療保險D部分承保的門診藥物的條件；根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額，要求藥品製造商繳納新的年費；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行 臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了Medicare&Medicaid創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低Medicare和Medicaid的支出。

自頒佈以來，ACA發生了許多 重大變化。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰 ，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得 醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。最近，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品製造商平均價格的100%。

此外，2011年的《預算控制法案》和2015年的《兩黨預算法案》導致每個財年向醫療保險提供者支付的醫療保險支出總額減少了2%，這一削減將一直有效到2030年，除非採取額外的國會行動。此外，2013年1月2日，美國納税人救濟法 簽署成為法律，其中包括減少向醫院、成像中心和癌症治療中心等幾類提供者支付的醫療保險，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。最近，政府對製造商為其市場產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致了最近的幾次國會調查和擬議的法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革 政府計劃藥品報銷方法。2022年8月，《通貨膨脹率降低法案》授權Medicare 為某些高支出、單一來源的Medicare B部分或D部分藥物談判藥品價格。美國各州也越來越積極地通過立法和實施法規，以控制藥品定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制，以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

我們預計未來將採取更多的外國、聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致有限的覆蓋範圍和報銷，以及對我們產品的需求減少， 一旦獲得批准，或額外的定價壓力。

承保和報銷

我們獲得監管部門批准的任何產品的承保範圍和報銷狀態都存在重大不確定性。在美國，化粧品通常不符合承保和報銷資格，因此任何作為化粧品銷售的產品都不會承保或報銷。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的報銷。第三方付款人包括政府當局、受管理的醫療服務提供者、私人健康保險公司和其他組織。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人 可以將承保範圍限制在已批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括針對特定適應症的所有FDA批准的產品。如果第三方付款人決定不承保我們的產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用 ，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。可能無法獲得足夠的第三方報銷 以使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

此外，產品 的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。第三方付款人決定承保特定的醫療產品或服務 不能確保其他付款人也將為該醫療產品或服務提供保險，或將以適當的報銷率提供保險 。

因此，承保範圍確定流程 將要求我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，這將是一個耗時的 流程。

第三方付款人除了安全性和有效性外，還對價格和醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益提出越來越多的挑戰。 為了獲得並維持任何產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的臨牀試驗，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得監管批准所需的費用 。如果第三方付款人認為某一產品與其他可用療法相比不具有成本效益，他們可能不會將該產品作為其計劃下的福利 覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以使公司銷售其產品盈利 。

在美國以外的許多國家/地區，藥品 的定價受政府管制。例如，在歐盟，定價和補償方案因成員國而異 。一些國家/地區規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品。有些國家可能要求完成額外的研究，將特定療法的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價批准。其他 國家/地區可能允許公司自行確定產品價格，但會監控產品數量並向醫生發佈指導意見以限制處方數量。隨着各國試圖管理醫療保健支出，控制藥品和醫療設備價格和使用的努力可能會繼續 。

數據隱私和安全法律

許多州、聯邦和外國法律，包括消費者保護法律和法規，管理個人信息的收集、傳播、使用、訪問、保密和安全，包括與健康相關的信息。在美國，管理與健康和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括數據 違規通知法、健康信息隱私和安全法律(包括HIPAA)以及聯邦和州消費者保護法 和法規(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外，某些州和非美國的法律，如《加州消費者保護法》、《加州隱私權法案》和《一般數據保護條例》(簡稱GDPR)，管理着個人信息的隱私和安全，包括在某些情況下與健康相關的信息，其中一些比HIPAA更嚴格，其中許多在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。如果不遵守這些法律，可能會被處以重大的民事和/或刑事處罰和私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能會相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，從而導致重大的民事和/或刑事處罰和數據處理限制。

材料協議    

許可協議

與業達的許可協議

2015年6月22日，BiomX Ltd.與Yeda簽訂了研究和許可協議，或經修訂的Yeda 2015許可協議，根據該協議，BiomX Ltd.獲得了與開發、測試、製造、生產和銷售基於微生物組的候選治療產品有關的某些專有技術和研究信息的全球獨家許可 ，包括協議中指定的候選產品，用於我們的噬菌體發現平臺，以及專利。由於顧問的工作而產生的對噬菌體候選產品的研究和其他權利在協議中確定了 ，並在BiomX有限公司資助的WIS進行了進一步的研究。

關於本許可證，BiomX Ltd.同意支付每年10,000美元的不可退還的許可費。此外，BiomX有限公司還為業達2015年許可協議中商定的研究預算貢獻了總計約200萬美元 。BiomX Ltd還被要求在Yeda 2015許可協議涵蓋的產品和診斷試劑盒的淨銷售額上支付較低的個位數 位數的分級版税，並按許可協議中所述的減額支付。 許可協議涵蓋的產品和診斷試劑盒包括針對CF的產品和任何其他可能通過基於噬菌體的療法以及相關技術平臺進行治療的適應症。如果BiomX有限公司根據YEDA 2015許可協議再許可其權利， BiomX有限公司將有義務向YEDA支付額外的再許可使用費，以收到的協議中所述的再許可收據的百分比表示，範圍從十幾歲到二十五歲左右。BiomX Ltd.有義務支付根據YEDA 2015許可協議許可的專利的申請和維護費用 。關於業達2015年許可協議，BiomX Ltd.也發行了若干普通股，這些普通股隨後作為業務合併的一部分轉換為193,406股我們的普通股。 如果我們參與了某些合併和收購，我們有義務向業達支付大約相當於根據該交易收到的對價的1% 的金額。

除非任何一方提前終止，否則授予的許可證將在每個國家/地區以及根據許可證開發的每個產品保持有效，直至該產品在該國家/地區的最後一項許可專利(預計在2039年到期)到期 較晚，以及自該產品在該國家/地區首次商業銷售該產品的日期起計11年。YEDA 2015許可協議將在協議涵蓋的最後一項專利到期和連續15年內未在任何國家/地區進行任何產品的首次商業銷售的時間(以較晚者為準)終止。如果BiomX Ltd.未能遵守YEDA 2015年許可協議中所述的某些盡職調查 以及開發要求和里程碑，YEDA也可能終止協議。BiomX有限公司或YEDA可以在通知期限後，或在另一方清盤、破產、資不抵債、解散或其他類似的業務終止後，終止YEDA 2015年的許可協議。在《Yeda 2015許可協議》終止後， 除時間流逝外，BiomX Ltd.必須向Yeda授予非獨家的、不可撤銷的、永久的、全額繳足的、可再許可的全球許可，涉及Yeda 2015許可協議中描述的我們對專有技術和研究成果的權利， 前提是，如果Yeda隨後將許可授予使用我們權利的第三方，BiomX Ltd.有權分享Yeda因該許可而實際收到的淨收益。受制於基於BiomX與業達2015許可協議相關的開發費用的上限 。

BiomX有限公司就專利的起訴和維護決定與Yeda進行諮詢。YEDA主要負責與許可信息 (如許可證中的定義)相關的起訴和維護，我們負責與後續結果(如 許可證中的定義)相關的起訴和維護。BiomX Ltd.和Yeda都有權獲得諮詢權。BiomX負責與起訴和維護所有專利和申請相關的費用。

經YEDA批准後，BiomX有限公司有權行使許可證項下的專利權。Yeda可以選擇加入訴訟，但我們負責所有與訴訟相關的費用。 在我們 最初通知Yeda可能的訴訟之後，如果我們沒有通知Yeda我們打算強制執行權利或提起訴訟，Yeda保留自行提起訴訟的權利。

美國海軍獨家許可證

2017年3月16日，APT與美利堅合眾國簽訂了獨家許可(經2019年1月10日修訂，或USN許可協議，由海軍或USN部長代表)，根據該協議，APT獲得了包括美國、加拿大和歐洲在內的整個領土的獨家許可，其發明名為“抗特定細菌的噬菌體組合物和成分選擇方法”或USN許可專利，以及相關材料，包括約350個噬菌體(或與USN許可專利、USN材料統稱為)，用於治療和/或消除所有用途的多重耐藥細菌，包括工業或醫療用途。根據USN許可協議，APT同意執行商業開發計劃或商業開發計劃，以開發和營銷USN許可專利或許可發明中要求或披露的發明，以在2022年12月31日之前將與商業發展計劃中規定的里程碑一致的許可發明投入實際應用，此後，在USN許可協議的剩餘時間內，繼續合理地向公眾提供許可發明的好處。在許可期限內，任何許可發明或通過使用許可發明在美國使用或銷售而生產的產品必須基本上在美國製造。該公司使用與USN許可協議相關的 噬菌體作為其噬菌體治療開發的潛在噬菌體來源。

關於USN許可協議，APT 向USN支付了5,000美元的許可執行使用費。我們還需要為以下產品或含版税產品的淨銷售額支付以個位數為單位的使用費：(I)由USN許可專利的任何權利要求定義的或包含由USN許可專利的任何權利要求定義的組合物，(Ii)通過許可發明中要求的方法制造的，(Iii)基於、源自或包含USN材料， 或(Iv)基於USN許可專利中找不到的、由USN創建的信息 或(Iv)用於支持承載版税的產品的商業化或監管批准，包括DNA序列數據，與授權發明相關的臨牀試驗數據和詳細的實驗室方法。

APT同意從2018年到2020年每年支付最低5,000美元的版税，此後支付20,000美元。APT還同意在收到FDA批准後180天內支付(A)監管批准的特許權使用費，以銷售具有特許權使用費的產品，以及(B)在達到某些收入門檻時，支付低至100,000美元的里程碑式特許權使用費 。此外，我們同意支付版税，以25%左右的百分比表示 從再許可任何版税產品獲得的所有收入的百分比。

我們負責控制並勤奮地 起訴USN許可專利，並支付與在美國和外國司法管轄區起訴和維護USN許可專利相關的所有費用。我們同意在2021年1月1日之前提交年度進度報告，説明我們為實現許可發明的實際應用所做的努力，此後將一直到收到此類實際應用為止。

我們可以在發出書面通知後120天終止《USN許可協議》，如果(I)USN確定我們沒有執行《商業開發計劃》，(Ii)USN確定終止《USN許可協議》是必要的，以滿足在《USN許可協議》日期後發佈的、且我們沒有合理滿足的公共使用要求，(Iii)如果我們在《USN許可協議》的申請或由此要求的任何報告中故意作出重大虛假陳述或遺漏重大事實， 或(Iv)我們嚴重違反USN許可協議，並且在書面通知後30天內未得到補救。

與Walter蘆葦陸軍研究院簽訂許可協議

2021年8月24日，APT與Walter蘆葦陸軍研究所(WRAIR)簽訂了生物材料許可協議(或經2022年8月31日修改的WRAIR許可協議)，根據該協議，APT獲得了某些材料和信息的非獨家全球許可，包括約100個噬菌體或WRAIR材料，以開發和商業化用於治療/預防的噬菌體產品綠膿桿菌, 鮑曼不動桿菌, 金黃色葡萄球菌, 肺炎克雷伯菌、創傷和尿路感染大腸桿菌和陰溝腸桿菌 細菌感染。該公司使用WRAIR許可協議中提供的噬菌體作為其噬菌體治療方法的潛在來源。

關於WRAIR許可協議，APT向WRAIR支付了數千美元左右的初始執行費，並同意每年支付數千美元左右的維護費 。我們還需要為包含WRAIR材料或WRAIR許可產品的產品的淨銷售額支付以較低個位數百分比表示的版税，但須按WRAIR許可協議中的説明進行減少。此外，如果 我們根據WRAIR許可協議再許可我們的權利，我們有義務向WRAIR支付額外的再許可使用費，以我們從任何此類再許可使用費中獲得的再許可收據的低十分之一的百分比表示。此外，還可以根據任何逾期支付的版税來評估額外的版税 。

我們有義務向WRAIR提交書面年度進展報告 ，詳細説明我們為使根據WRAIR許可協議獲得許可的任何發明進入實際應用所做的努力， 以及WRAIR要求的或開發計劃預期或要求的任何其他信息。作為我們在WRAIR許可協議下的 表現的一部分，我們已同意在自WRAIR許可協議生效之日起四年內使用WRAIR許可產品對臨牀試驗中的第一名患者進行劑量 。

如果作為本許可協議的一部分，WRAIR提交了涉及WRAIR材料和/或其使用的非臨時專利申請，則WRAIR有義務通知我們，我們和WRAIR將評估專利許可的必要性和/或可取性。在這種情況下，我們將擁有協商非排他性或排他性許可的優先拒絕權 。

對於每種 WRAIR材料，WRAIR許可協議將在此類WRAIR材料添加到WRAIR許可協議之日起十年內到期，除非根據其條款提前終止。我們可以在60天的書面通知後終止WRAIR許可協議，如果我們違約，並且在書面通知違約後90天內該違約未得到補救，則WRAIR可能會終止。

員工

截至2023年12月31日，我們共有58名全職員工和13名兼職員工。我們的21名員工擁有博士或醫學博士學位，53名員工目前從事研發和臨牀活動。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的涵蓋範圍 。我們認為我們與員工的關係很牢固。

企業信息：

我們首席執行官辦公室的郵寄地址是以色列7414003內斯齊奧納4樓愛因斯坦大街22號，電話號碼是(972)72-394-2377。我們的公司網站地址為：www.bibix.com。我們網站的內容不打算以引用的方式併入本年度報告或我們提交的任何其他報告或文件中，對這些網站的任何引用僅作為非活躍的文本參考。

第1A項。風險因素

在投資我們的證券之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性以及本年度報告中的其他信息。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到實質性的不利影響，因此，我們證券的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。本年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的警示聲明”。 由於某些 因素，包括以下陳述，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

與我們的業務、技術和行業相關的風險

我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限 ，自成立以來一直虧損。我們預計我們將繼續招致鉅額費用，在可預見的未來我們將繼續招致重大損失。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。自2015年BiomX有限公司S成立以來，我們每年都出現虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.63億美元，我們預計在可預見的未來將出現越來越大的虧損。臨牀前開發和臨牀 試驗和活動成本高昂。我們已經並將在可預見的未來繼續投入幾乎所有的資源 為我們的候選產品進行研發和臨牀試驗。我們預計短期內不會從我們候選產品的商業銷售中獲得任何收入。此外，由於此次收購，我們未來的業務、前景、財務狀況和經營業績可能與歷史時期或我們管理層預測的情況有很大不同。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的運營虧損分別為2530萬美元和2720萬美元。我們預計，由於最近收購了APT，我們的費用水平預計將 增加，如果我們：

我們未來將需要籌集更多資本來支持我們的業務，這些業務可能無法以對我們有利的條款獲得，並可能導致我們的股東大幅稀釋或 增加我們對第三方的債務。

截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和限制性現金1,590萬美元，自成立以來，我們一直存在運營經常性虧損和負運營現金流。 我們未來將需要籌集更多資金來支持我們的運營和產品開發活動。在短期內，我們預計將繼續從我們持有的現金、政府和其他贈款以及未來的股權和債務融資中為我們的運營和其他與其他候選產品相關的開發活動提供資金。此外，於2023年12月7日，我們與H.C.Wainwright&Co.，LLC或Wainwright作為管理人簽訂了《市場發售協議》或《ATM協議》，根據該協議，我們可不時通過Wainwright發行和出售總髮行價高達750萬美元的普通股。根據自動櫃員機協議，我們沒有義務出售普通股。2023年5月4日，經公司股東批准，公司完成了2023年2月管道的第二次關閉，額外獲得了600萬美元的毛收入 。2023年12月7日，我們提交了S-3表格的擱置登記聲明，該聲明於2024年1月2日被美國證券交易委員會宣佈生效。此外，在完成收購的同時，我們於2024年3月15日完成了一項私募，即2024年3月的管道，根據證券法豁免註冊要求與某些投資者 ，該等投資者購買了我們的X系列無投票權可轉換優先股，每股票面價值0.0001美元，或可轉換優先股，或可轉換優先股，以及認股權證，或私募認股權證，以購買總計108,208,500股公司普通股，總收益約5,000萬美元。每股可轉換優先股 可轉換為總計1,000股普通股。

受2024年3月PIPE的限制，我們可以繼續根據自動櫃員機協議出售股票，並以其他方式使用我們的擱置登記聲明來不時籌集額外的 資金。我們也可能私下籌集資金，就像我們在2023年2月和2024年3月的管道項目中所做的那樣。我們還可以通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄對候選產品的權利，否則我們可能 尋求獨立開發或商業化。

如果我們在較早的開發階段參與一個或多個當前或未來候選產品的合作，則此類合作的條款可能不如我們在較後階段參與協作或如果我們將產品獨立商業化。如果我們通過股權發行籌集額外資金 ，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們股東的權利產生不利影響，或對我們的股東造成嚴重稀釋。如果我們通過債務融資籌集額外資本，它將受到 固定支付義務的約束，並可能受到限制或限制我們採取特定行動的能力的契約的約束，例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或收購或許可知識產權。

研發藥物和進行臨牀試驗的費用很高。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：

基於國內和國際經濟狀況和擔憂，國內和國際股票和債務市場 已經並可能繼續經歷高度波動和動盪。如果這些經濟狀況和擔憂持續或惡化，市場繼續波動，或者美國股市隨後出現熊市或衰退，或者市場受到以色列-哈馬斯戰爭、俄羅斯入侵烏克蘭以及由此導致的世界對俄羅斯、白俄羅斯和相關方的制裁或其他地緣政治不確定性和不穩定來源等因素的負面影響，我們的經營業績和流動性可能會在許多方面受到這些因素的不利影響，包括 使我們在必要時更難籌集資金，我們的股價可能會下跌。

不能保證在需要時或按可接受的條款(如果有的話)向我們提供足夠的資金 。我們無法獲得更多資金可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，如果我們不能在 的基礎上及時獲得額外的資金，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力將受到極大的懷疑，破產風險增加，我們的股東的投資將出現完全損失。

我們的財務報表包含一段關於 對我們作為持續經營企業的持續經營能力的嚴重懷疑的説明段落，這可能會阻止我們以合理的 條款或根本不能獲得新的融資。

我們的財務報表包含一個解釋段落，説明對我們作為持續經營企業的持續經營能力的嚴重懷疑。我們得出的結論是，我們作為一家持續經營的企業是否有能力繼續存在着很大的疑問。自成立以來，我們已累積了1.63億美元的赤字。 到目前為止，我們還沒有從我們的運營中產生收入，我們預計在未來12個月內不會從產品銷售中產生任何顯著的收入 。在可預見的未來，我們的現金需求可能會增加。截至2023年12月31日，我們擁有1,590萬美元的現金 和現金等價物。

我們相信我們手頭的現金和現金等價物以及短期存款將足以滿足我們至少12個月的營運資本和資本支出要求。然而，由於存在我們的股東不批准轉換與2024年3月管道和收購相關的可轉換優先股的風險，這可能導致我們被要求現金結算可轉換優先股， 我們是否有能力從2024年4月3日起繼續作為一家持續經營的公司至少12個月存在很大的疑問。我們作為一家持續經營企業的持續經營取決於許多因素，包括我們在5個月內獲得股東批准轉換可轉換優先股的能力、籌集額外資金的能力、我們的CF臨牀試驗的成功、我們成功整合APT業務的能力以及我們在到期時償還債務的能力。我們不能確定我們是否能夠獲得未來的任何資金， 我們可能獲得的任何此類資金可能不足以為我們的運營提供資金。如果我們無法獲得足夠的資金，我們可能無法 繼續經營下去。

 不能保證我們對APT的收購會增加股東價值。

2024年3月，我們在收購中收購了APT。 我們不能保證實施收購和相關交易不會損害股東價值或以其他方式對我們的業務產生不利影響 。此次收購可能導致我們的業務和管理團隊之間的整合挑戰，這可能導致 管理和業務中斷，其中任何一項都可能影響我們的運營結果和業務前景，並損害此類收購對我們股東的價值。

我們需要盡合理的最大努力 爭取股東批准轉換在收購中發行的可轉換優先股和認股權證以及2024年3月的管道。如果我們在可轉換優先股首次發行後150天內沒有獲得批准，我們 可能被要求現金結算可轉換優先股。

根據合併協議，吾等須召開股東大會(“股東大會”)，以取得股東批准(I)根據《紐約證券交易所美國證券市場規則》，將可換股優先股轉換及行使認股權證(定義見下文)轉換為普通股股份(超過普通股已發行股份的19.9%)，(Ii)採納新股 獎勵計劃或修訂本公司現行的股票獎勵計劃(“2024獎勵計劃”)，及(Iii)如有需要，修訂本公司的公司註冊證書，以授權持有足夠的額外普通股股份，以便轉換可換股優先股及行使認股權證。如果沒有收到股東批准，我們需要至少每隔90天召開一次額外的股東會議，直到獲得批准，這可能會導致大量成本 並分散管理層的注意力。此外，如果我們的股東在可轉換優先股首次發行後150天內沒有批准轉換可轉換優先股，則應持有可轉換優先股70%的持有人的書面請求，我們將被要求向每位可轉換優先股持有人支付相當於該持有人持有的可轉換優先股的公允價值的現金金額，如可轉換優先股指定證書中所述。我們預計，如果需要，我們不會有足夠的流動資金來結算大量可轉換優先股 。現金和解不在我們的控制之下，這讓人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。

我們正在尋求使用噬菌體技術開發候選產品，這是一種很難預測開發時間和成本的方法。據我們所知，截至本年度報告日期， 到目前為止，還沒有任何噬菌體在美國或歐盟被批准為藥物。

我們正在使用噬菌體 技術開發我們的候選產品。我們沒有，據我們所知，也沒有任何其他公司獲得FDA或類似的外國 監管機構對基於此方法的產品候選的監管批准。而當體外培養和體內研究已經表徵了噬菌體在細胞培養和動物模型中的行為，並且有大量關於在人類中使用噬菌體療法的文獻， 在人類中的噬菌體療法的安全性和有效性還沒有在良好控制的現代臨牀試驗中得到廣泛的研究。以前對噬菌體療法的研究大多是在二戰前和二戰後的前蘇聯進行的，缺乏適當的對照組設計或根本沒有對照組。此外，自進行這些研究以來，在接下來的幾十年裏，護理標準發生了很大變化，削弱了先前關於提高治癒率的説法的相關性。我們開發的任何候選產品 可能無法在患者身上展示實驗室和其他臨牀前研究中歸因於它們的治療特性， 它們可能以不可預見的、無效的甚至有害的方式與人類生物系統相互作用。我們不能確定我們的方法 將導致可批准或可銷售的產品的開發。此外，隨着時間的推移，噬菌體的細菌靶標可能會對我們的候選產品產生抗藥性，我們可能能夠也可能無法通過開發新的噬菌體雞尾酒來克服這一點，或者我們可能 無法構建對目標病原體世界有足夠覆蓋的雞尾酒。

如果我們的候選產品獲得監管部門的批准 ，但未獲得醫生、醫療保健付款人和患者的足夠認可，則我們可能無法產生足以實現盈利的產品收入 。我們的成功將取決於專門治療我們作為藥物的候選產品所針對的疾病的醫生，開出涉及使用我們的候選產品來替代或補充他們更熟悉且可能獲得更多臨牀數據的現有治療方案的潛在治療方案。我們的成功 還取決於消費者對我們商業化產品的接受和採用。我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗中的不良事件，或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件，以及由此產生的宣傳，以及噬菌體療法領域的任何其他不良事件，都可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。市場對任何經批准的產品的接受程度將取決於多個因素，包括：

在商業規模上開發我們的候選產品將需要大量的技術、財力和人力資源。我們和我們的第三方合作伙伴在為我們的候選產品開發製造能力方面可能會遇到延遲，並且可能無法達到高效進行臨牀試驗所需的規模，以獲得監管機構對我們的候選產品的批准，或生產我們的產品的商業 數量(如果獲得批准或以其他方式允許上市)。

我們的候選產品必須經過臨牀測試， 可能無法證明藥品所需的安全性和有效性，或生物製品的安全性、純度和效力，並且我們的任何候選產品都可能導致不良影響，這將大大推遲或阻止監管部門的批准和/或商業化。

在我們獲得監管機構對候選產品的批准或以其他方式獲得允許我們將產品作為藥物或生物產品上市的證據之前，我們必須進行廣泛的臨牀前 和人體臨牀測試，以證明安全性和有效性，或者在生物製品、安全性、純度和效力的情況下，使FDA或其他監管機構滿意 。候選產品的臨牀試驗足以獲得監管機構的上市批准或在上市前證明是安全的，費用高昂，需要數年時間才能完成。此外，這些臨牀試驗的結果可能不會 顯示我們候選產品的安全性或有效性足以導致批准或保證進一步開發。我們的方法旨在 設計噬菌體組合或雞尾酒，以針對特定的病原菌菌株，以改變微生物組組成 併為患者提供潛在的治療或美容益處。然而，不能保證根除選定的目標將對潛在疾病產生臨牀上有意義的影響，例如在疾病的病理 不明確的情況下。此外，我們針對的細菌可能與疾病相關，但可能不是疾病的病因或致病因素，或者可能存在我們的候選產品沒有針對的其他細菌，它們是潛在疾病的更有意義的驅動因素 。此外，我們的候選產品需要使用有效的遞送工具才能到達目標器官或組織，並且不能保證我們的預期遞送系統將允許我們的候選產品到達患者的預期位置 。安全性必須首先通過臨牀前試驗和早期臨牀試驗確定，然後才能評估和確定療效，從而獲得FDA或其他監管機構的上市批准。我們的臨牀試驗可能會產生不良的副作用或負面或不確定的結果，我們可能會決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀和/或臨牀前 測試或放棄計劃。

持續的地緣政治不穩定對 產生了不利影響，並可能繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。

全球普遍的經濟、政治、人口和商業狀況，包括地緣政治的不確定性和不穩定，如以色列-哈馬斯戰爭和俄羅斯-烏克蘭衝突， 可能會間接中斷我們的供應鏈，損害我們以我們可以接受的條件籌集資金的能力，以及其他影響。我們可能還會遇到其他中斷，這可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗，包括：

如果我們無法獲得或延遲獲得用於治療適應症的候選產品所需的監管批准，我們將無法將候選產品商業化，或將在商業化過程中延遲，我們未來的創收能力將受到嚴重損害。

我們的候選產品以及與其治療適應症的開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口，均受美國FDA和其他監管機構以及同等的外國監管機構的監管。在我們可以將我們的任何候選治療適應症產品商業化之前，我們必須獲得市場批准。我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得任何候選產品上市的批准，我們的候選產品 或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

在美國和其他國家/地區獲得治療適應症的監管批准的過程非常昂貴，如果需要進行額外的臨牀試驗，則可能需要數年時間，而且可能會因各種因素而有很大差異，這些因素包括候選產品的類型、複雜性和新穎性 。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改或頒佈，或針對每個提交的IND或同等申請類型的監管審查的更改，都可能導致延遲批准或拒絕申請 。FDA和同等的外國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權 ，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。由於多種原因，我們的候選產品可能會延遲獲得或無法獲得監管部門的批准。 包括以下原因：

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功地完成了FDA或同等的外國監管批准程序，並已商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准 將其候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

FDA還可能需要一個專家小組，稱為諮詢委員會，審議安全性和有效性數據是否足以支持治療適應症的批准。 諮詢委員會的意見雖然不具約束力，但可能會對我們根據已完成的臨牀試驗開發的任何候選產品獲得批准的能力產生重大影響。在歐盟，EMA認為符合高級治療藥物資格的任何候選產品的安全性和有效性數據必須由EMA高級治療委員會進行審查，EMA委員會是一個高級治療藥物專家小組。

此外，根據美國的PREA和歐盟的兒科法規，FDA或同等的外國監管機構可以要求在兒科人口中進行強制性檢測。在美國或歐盟申請批准的申請必須包含數據，以評估生物製劑在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA或同等的外國監管機構可酌情批准對兒科受試者提交數據的全部或部分豁免或延期。如果FDA需要兒科患者的數據，將不得不投入更多的資金來進行強制性的兒科臨牀試驗和研究，但成人醫療產品的批准通常不應受到影響。如果此類兒科研究的結果不是積極的，我們的候選產品將不會被批准用於兒童。

此外，即使我們獲得批准， 監管機構也可能批准我們的任何候選產品用於少於或超過我們要求的治療適應症， 可能包括限制合適患者羣體的使用限制或禁忌症，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能批准取決於昂貴的上市後臨牀試驗的表現，或者可能批准標籤不包括該產品成功商業化所必需或希望的標籤聲明的 候選產品。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者 如果我們未能獲得候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們未來的創收能力將受到嚴重損害。

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，可能 永遠不會盈利，或者即使實現了盈利，也可能無法持續盈利。

我們能否產生可觀的收入並實現盈利，取決於我們以及我們可能合作的任何第三方成功完成 開發並滿足監管要求的能力，包括(但不限於)獲得任何必要的監管批准，將我們的候選產品商業化。我們目前不符合法規要求或沒有所需的批准來推銷我們的候選產品 ，並且可能永遠不會滿足或獲得這些要求。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗中失敗，或者如果我們的任何候選產品不符合監管要求，包括在需要時獲得監管批准，或者如果我們的任何候選產品在上市後未能獲得市場認可，我們可能永遠不會 盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在後續時期保持盈利能力。 我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：

即使我們開發的一個或多個候選產品獲準商業銷售或以其他方式獲準上市，我們預計也會產生與任何批准的產品商業化相關的鉅額成本。如果FDA、EMA、 或其他同等的外國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗和其他研究，我們的費用可能會超出預期。 即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的 資金才能繼續運營。如果我們無法盈利，或者如果我們無法彌補持續的虧損，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。

我們正在尋求開發候選產品來治療與某些細菌的存在相關的醫療狀況。我們的成功在很大程度上取決於市場的廣泛接受度，在藥物產品、醫生的採用和使用方面，這是商業成功所必需的。

即使我們的候選藥品獲得FDA或外國監管機構的批准 ，我們候選產品的商業成功也將取決於消費者對我們商業化產品的接受和採用 。我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件，以及由此產生的宣傳可能會導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。

此外，我們的候選藥物的商業成功將在很大程度上取決於兒科醫生和其他醫生對批准的治療性 適應症以及我們可能尋求批准的任何其他適應症的廣泛採用和使用。我們不能確定我們的方法將導致 可批准或可銷售的產品的開發。

為我們的臨牀前和臨牀測試所需的特定噬菌體雞尾酒獲得高滴度可能是困難和耗時的。

我們的候選產品是我們為滿足特定特性而設計的噬菌體雞尾酒。我們和我們的合同製造商生產多個噬菌體的雞尾酒，要獲得足以滿足我們的臨牀前和臨牀測試的高滴度或水平的噬菌體可能是困難或耗時的。在某些情況下， 我們可能需要多次運行產品才能獲得臨牀測試所需的數量。這可能會導致我們臨牀試驗時間表的延遲，並可能增加生產成本和相關費用。此外，可能很難複製 生產過程，因為隨着我們的候選產品在臨牀開發過程中取得進展，需要更多的數量。

我們候選產品的臨牀前研究結果可能無法預測臨牀試驗或後期臨牀開發的結果。

我們的候選產品(如BX004和BX005)的臨牀前研究，包括動物疾病模型研究，可能無法準確預測候選產品的安全性，因此將允許進行進一步的人體臨牀試驗。特別是，有希望的臨牀前測試表明原型噬菌體產品的潛在功效可能無法預測這些產品在人類臨牀環境中應對疾病的能力。 例如，當我們研究噬菌體活性時體外培養和體內，當我們的噬菌體雞尾酒給人類受試者時，這些結果可能不會重複。儘管在任何臨牀前研究中都有很有希望的數據，但我們的噬菌體技術在臨牀試驗中可能會被發現並不是有效的。

為了滿足FDA或同等的外國監管批准標準，我們必須在充分和良好控制的臨牀試驗中證明我們的候選藥物產品對於其預期用途是安全和 有效的。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。我們的臨牀前試驗的初步結果也可能不會被後來的分析或隨後更大的臨牀試驗所證實。製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果，而且大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被批准 商業銷售。

如果我們在招募患者參加我們的臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗的完成取決於我們招募足夠數量的患者的能力，這是許多因素的函數，包括：

我們在臨牀試驗中招募患者時遇到並可能繼續遇到困難，這可能會增加成本或影響這些臨牀試驗的時間或結果。對於患者人數相對較少的疾病來説，情況尤其如此。此外，我們試驗的潛在患者 可能沒有被充分診斷或識別為我們的目標疾病，或者可能不符合我們研究的入選標準 。

如果我們無法找到足夠數量的符合條件的患者參加FDA或類似的外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續進行臨牀試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。我們無法為我們的任何臨牀試驗招募足夠數量的患者，這將導致重大延誤，或者可能需要我們放棄 一項或多項臨牀試驗。

我們臨牀試驗的延遲可能會導致我們無法達到預期的 預期的開發里程碑，增加成本，並延遲我們的候選產品獲得監管部門批准和商業化的能力 。

我們臨牀試驗的延遲可能導致我們 無法達到預期的臨牀里程碑，並可能對我們的產品開發成本產生重大影響，並推遲監管部門對我們的候選產品的批准。計劃中的臨牀試驗可能不會如期開始或完成，或者根本不會。

臨牀試驗可能會因各種原因而推遲，包括：

如果我們不能如期成功地開始或完成臨牀試驗，我們的證券價格可能會下跌。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲可能會縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務 和運營結果。

我們當前或未來的候選產品可能會造成不良影響 ，可能會停止其臨牀開發、阻止其批准或上市、限制其商業潛力或導致重大的負面後果 。

可能會產生不良影響，並導致我們或監管當局中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或同等外國監管機構的延遲或拒絕上市 。我們的試驗結果可能會顯示出嚴重且不可接受的嚴重程度，以及副作用或意外特徵的盛行率。

如果在開發我們的候選產品時出現不良影響，我們、FDA或同等的外國監管機構、IRBs或進行我們研究的機構的獨立道德委員會，或者數據安全監測委員會可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或同等的外國監管機構可以拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。

我們打算繼續以第一階段臨牀試驗的形式評估我們的候選產品 的安全性和耐受性。雖然我們當前和未來的候選產品將在與監管機構討論的條件下，在可能的範圍內和在適用的情況下進行安全性測試，但並非所有藥物的不良反應 都是可以預測或預期的。不可預見的不良影響可能發生在臨牀開發過程中，或者，如果此類不良影響較為罕見，則可能發生在我們的產品獲得監管機構批准並已上市之後，導致 暴露於更多患者。例如，雖然我們篩選噬菌體試圖將安全問題降至最低，但不能保證我們將消除噬菌體中出現毒力基因、抗生素耐藥基因、溶源基因、整合酶基因或其他有毒基因的風險，或患者免疫系統對我們的噬菌體的不良反應。到目前為止，我們還沒有 證明，我們也不能預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會證明我們的任何候選產品對人體是安全的 。此外，我們的候選產品的臨牀試驗是在精心定義的患者組中進行的，這些患者同意 進入臨牀試驗。因此，我們的臨牀試驗可能會顯示候選產品 的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。

最終，我們的部分或所有候選產品 可能會被證明對人類使用不安全。此外，如果任何志願者或患者因參與我們的臨牀試驗而遭受或似乎遭受不良健康影響，我們可能會承擔重大責任。這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們候選產品的接受程度，並可能大幅增加商業化成本。

我們尚未完成候選產品的組成開發 。

我們候選產品的開發需要 我們分離、選擇、優化和組合多個針對該候選產品所需細菌的噬菌體。為我們的任何候選產品選擇噬菌體是基於各種因素，包括但不限於所選 噬菌體組合成功殺死目標細菌的能力、單個噬菌體與相同 部分細菌目標的交叉反應程度、組合噬菌體滿足法規要求的能力、我們生產足夠數量的噬菌體的能力、第三方的知識產權以及其他因素。雖然我們已經選擇了BX004的初始配方 ，但不能保證如果獲得批准，該初始配方將是該產品候選產品的最終配方 。如果我們無法在預期的時間範圍內完成候選產品的配方開發， 那麼我們的產品開發時間表以及對候選產品的監管審批可能會被推遲。

我們 必須繼續為我們的候選產品開發製造工藝，任何延遲或我們無法這樣做都將 導致我們的臨牀試驗延遲。

我們候選產品的製造流程以及臨牀試驗中此類流程的擴大可能會帶來挑戰， 無法保證我們能夠及時完成這項工作(如果有的話)。這些製造工藝的開發或擴大方面的任何延遲都可能推遲臨牀試驗的開始，並損害我們的業務。為了擴大我們的製造能力 ，我們需要建立額外的內部製造能力，與一個或多個合作伙伴簽訂合同，或者兩者兼而有之。我們的技術 以及設備和工具的生產流程很複雜，我們在生產我們的 候選產品時可能會遇到意想不到的困難。例如，我們用來生產噬菌體的製造宿主可能在它們的基因組中包含一個或多個整合的噬菌體，如果我們無法去除這些整合噬菌體，可能會給生產的噬菌體的生產帶來挑戰。無法保證 我們將能夠繼續在內部建立製造能力或找到一個或多個合適的合作伙伴，或兩者兼而有之，以滿足 必要的數量和質量要求。隨着我們擴大生產規模，可能會出現製造和產品質量問題。 在建立或擴大我們的製造能力方面的任何延遲或無法實現，都可能削弱我們開發候選產品的能力。

2019年第三季度，我們在以色列奈斯齊奧納的總部建立了自己的製造工廠，並進行了首次人體臨牀研究。2021年2月，APT將其GMP生產、測試和開發工作整合到蓋瑟斯堡工廠。2021年3月，我們搬進了位於以色列內斯齊奧納總部的新制造工廠。我們的新設施正在接受持續的內部檢查，以根據cGMP要求驗證第一階段和第二階段臨牀研究的正確製造。如果這些設施不符合我們候選產品生產的cGMP標準， 我們可能需要為製造流程的額外修改提供資金，進行額外的驗證研究或尋找替代的製造設施，任何這些都會給我們帶來巨大的成本，並導致獲得此類產品候選產品批准的時間延遲長達數年。

如果 我們為在該工廠生產的任何候選產品提交營銷申請，則該製造工廠將接受持續的定期檢查，以確保其符合歐洲、FDA和cGMP法規。遵守這些法規和 標準既複雜又成本高昂，不能保證我們一定能夠遵守。任何不遵守適用法規的行為都可能導致實施制裁(包括罰款、禁令和民事處罰)、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴。

如果我們的競爭對手能夠開發和銷售比我們更有效、更安全或更實惠的產品，或者在我們之前獲得營銷批准 ，我們的商業機會可能會受到限制。

生物技術和製藥行業的競爭非常激烈，而且還在繼續加劇。一些規模更大、擁有比我們多得多的資源的公司正在積極尋求我們正在尋求的適應症的開發計劃，包括傳統療法 和具有新作用機制的療法。此外，其他公司正在開發用於治療和非治療用途的基於噬菌體的產品，並可能選擇利用其在噬菌體開發和製造方面的專業知識來嘗試開發與我們的產品競爭的產品。

我們 還面臨來自學術機構、政府機構以及從事藥物和療法發現和開發的私營和公共研究機構的潛在競爭。我們的許多競爭對手在研發、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准、製造、銷售和營銷方面擁有比我們多得多的財力和專業知識 。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌製藥公司的合作安排。

在歐盟，潛在的競爭還來自醫院或藥劑師在沒有銷售授權的情況下生產和使用的藥物製劑，通常稱為“複方”。在一些成員國，國家當局通常推廣複方藥，以減少醫療費用。

我們的 競爭對手可能會成功開發出比我們的候選產品更有效、副作用更少、更安全或更實惠的產品，這將使我們的候選產品競爭力降低或缺乏競爭力，並將阻止授予或 保留孤立產品稱號。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者登記，以及獲得與我們的計劃相輔相成或對我們的業務有利的技術和技術許可證。此外，能夠獲得專利保護的競爭對手， 在我們之前獲得監管部門的批准並開始其產品的商業銷售，而已經這樣做的競爭對手可能 享有顯著的競爭優勢。

我們 在確定或發現其他候選產品方面可能不會成功。

儘管我們打算利用我們的技術來評估除我們目前正在開發的候選產品之外的其他治療機會，但由於多種原因，我們可能無法確定其他候選產品用於臨牀開發。例如，我們的研究 方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們確定的產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，使其無法銷售或不太可能獲得監管部門的批准。此外，我們可能無法確定根除目標細菌的噬菌體，包括由於採購困難，如缺乏多樣性，無法 及時或根本無法獲得樣本，或樣本中的污染。我們在設計符合研究療法要求的噬菌體雞尾酒時也可能遇到困難，包括由於細菌對我們的噬菌體的抵抗力增強、受我們的噬菌體影響的宿主細菌的範圍、對不同細菌生長狀態的活性的多樣性、我們的噬菌體中的毒性問題 ，以及我們的候選產品的穩定性、健壯性和易於製造。此外，設計合成的工程噬菌體可能無法開發出具有所需特性或行為的噬菌體，而這些特性或行為適合用作可行的治療方法，或者可能導致包含免疫原性、毒性和其他安全問題等不良特性的噬菌體。

我們戰略的一個關鍵部分是利用我們的篩選技術來確定臨牀開發中要追求的候選產品。如果 我們未能發現和開發其他潛在的候選產品，我們可能無法發展我們的業務，我們的運營結果可能會受到嚴重損害 。此類候選產品在商業化銷售之前將需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA和/或適用的外國監管機構的批准。所有候選產品 都容易出現藥品開發固有的失敗風險。

有關合成生物學和基因工程的法律要求以及倫理和社會擔憂可能會限制或阻止 我們的技術使用，並限制我們的收入。

我們的技術可能包括使用合成生物學和基因工程。在一些國家，使用轉基因生物生產的藥物可能會受到更嚴格的法律制度的約束，這可能被證明是複雜和非常具有挑戰性的，特別是對一家小型生命科學公司來説。例如，在歐盟，除了關於醫藥產品或化粧品的一般規則外，還將適用關於轉基因生物的規則。關於高級治療藥品的規定也可能適用。

此外， 公眾對合成生物學和基因工程的安全和環境危害的看法以及對其倫理的關注可能會影響公眾對我們的技術、候選產品和工藝的接受程度。如果我們和我們的合作者不能 克服與合成生物學和基因工程相關的法律挑戰以及倫理和社會關切，我們的技術、候選產品和工藝可能不被接受。這些挑戰和擔憂可能導致費用增加、監管審查 和監管加強、對我們候選產品進口的貿易限制、我們計劃的延遲或其他障礙或我們產品的公眾接受度和商業化。我們設計和生產的候選產品具有與受控實驗室中自然產生的生物體或酶相似或 更好的特性；然而，將此類生物體 釋放到非受控環境中可能會產生意想不到的後果。此類釋放產生的任何不利影響可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任 。

我們 可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或指示，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或指示 。

由於 我們的財務和管理資源有限，因此我們打算專注於為 我們認為最有可能成功的特定適應症開發候選產品，無論是在市場批准方面還是在商業化方面。因此，我們 可能會放棄或推遲尋求其他候選產品或可能被證明具有更大商業潛力的其他指示 。例如，我們花了大量的時間和資源開發BX001，但我們停止了BX001，以及我們的BX005候選產品和CRC開發工作，我們已經無限期地暫停了這項工作。

我們的 資源分配決策可能會導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們 當前和未來的研發項目和特定適應症候選產品的支出可能不會產生任何商業上可行的 候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場， 我們可以通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的有價值權利，如果 中保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

我們 打算繼續依靠我們的Bolt專有產品平臺來開發我們的噬菌體療法。如果我們的競爭對手開發類似的平臺和競爭對手的候選產品，我們的競爭地位可能會受到實質性的損害。

我們的 Bolt平臺使我們能夠針對特定的致病菌 快速開發、製造和配製噬菌體治療候選藥物，並將我們過去六年的經驗與工藝改進和技術進步的實施結合在一起。對於給定的適應症，平臺通常允許在項目啟動後大約12-18個月內完成患者的臨牀概念驗證研究，即第二階段結果；但是，在某些適應症中，根據適應症、目標細菌的身份、招募速度、隊列大小和其他因素， 概念的臨牀驗證時間可能會更長，而我們可能無法在該時間表上實現臨牀概念驗證，或者根本無法實現。我們最初的目標是在我們的CF項目啟動後大約12-18個月內完成對患者的臨牀概念驗證研究。我們使用Bolt 平臺的經驗有限，可能無法實現我們預期的好處。只要我們利用我們的資源來進一步發展我們的Bolt平臺，我們可能會更加依賴它的成功。

在我們的業務中，存在產品責任索賠的重大風險。如果我們沒有獲得足夠的責任保險，產品責任索賠可能導致對我們的重大責任。

我們的業務使我們面臨人類治療產品的開發、製造和營銷中固有的重大潛在產品責任風險 。無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠都可能導致：

如果我們成功營銷產品，產品責任索賠可能會導致FDA或同等的外國監管機構對我們產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性或有效性進行調查。此類調查 還可能導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，或限制這些產品可用於的適應症，或暫停或撤回批准。

我們 目前只有有限的臨牀試驗保險單，涵蓋某些地區的臨牀試驗。如果我們的候選產品或我們可能開發的任何其他化合物獲得市場批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內。然而，保險範圍是昂貴的，我們可能無法將保險範圍維持在 合理的成本或根本無法維持，並且我們擁有或獲得的保險範圍可能不足以覆蓋潛在的索賠或損失。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們 面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商進行員工欺詐或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，未能遵守FDA和其他類似外國監管機構的法律，向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守美國醫療欺詐和濫用法律 和類似的外國欺詐性不當行為法律，或準確報告財務信息或數據，或向我們披露 未經授權的活動。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。

我們有限的運營歷史可能會使我們很難評估到目前為止業務的成功，也很難評估我們未來的生存能力。

自2015年成立以來，BiomX Ltd.通過其臨牀前計劃，將其幾乎所有的資源投入到開發具有噬菌體技術的候選產品上，建立其知識產權組合，開發供應鏈，規劃其業務，籌集資金 ，併為這些運營提供一般和行政支持。我們尚未證明我們有能力成功完成 任何臨牀研究或其他關鍵臨牀試驗、獲得監管批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。 因此，如果我們有更長的運營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會那麼準確 。

此外，作為一家初創公司，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的 情況。隨着我們推進我們的候選產品，我們將需要從一家專注於研究的公司過渡到一家能夠支持臨牀開發和商業活動(如果成功)的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們 可能需要擴大我們組織的規模，並且在管理這種增長時可能會遇到困難。

由於我們的研究、開發、製造和商業化計劃和戰略，我們可能需要額外的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將給管理層成員帶來巨大的額外責任， 包括：

我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效地 管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間來管理這些增長活動。

如果 我們不能通過僱傭更多員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織， 我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此， 可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

與政府監管相關的風險

我們的 候選產品受到嚴格的監管審批要求，這可能會延遲、阻止或限制我們營銷 或開發我們的候選產品的能力。

我們的研發活動、臨牀前研究、臨牀試驗以及我們候選藥物的預期製造和營銷 都受到美國FDA和其他監管機構以及歐洲和其他地方類似機構的廣泛監管。為了滿足FDA或同等的外國監管批准標準，我們必須在充分的 和良好控制的臨牀試驗中證明我們的候選藥物產品對於其預期用途是安全有效的。監管審批流程昂貴且耗時，而且很難預測收到監管審批的時間。鑑於噬菌體療法的不確定性，我們的候選產品可能需要比預期更長的時間才能獲得監管部門的批准，或者可能永遠不會獲得批准。我們不能確定，即使在花費了大量時間和財力之後，我們也會為我們的任何候選產品獲得監管部門的 批准。推遲或拒絕監管審批可能會推遲或阻止我們創造產品收入和實現盈利的能力。

針對我們候選產品開發的監管 要求是不確定和不斷變化的。更改這些法律或當前的解釋或應用這些法律將對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生重大不利影響。 在包括歐盟在內的許多國家/地區，噬菌體療法的法律和監管地位仍然不清楚。在我們的任何候選產品的開發期間，監管審批政策的更改、附加法規或法規的更改或頒佈，或者提交的產品申請的監管審查實踐的更改，都可能導致延遲獲得批准，或者 導致監管批准申請被拒絕。

如果獲得監管 批准，可能會受到我們銷售產品的指定用途的限制，以及產品批准的 標籤。這些限制可能會對我們潛在的產品收入產生不利影響。監管部門的批准也可能以昂貴的上市後後續研究為條件。此外，與產品相關的標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛的持續法規要求的約束。此外，對於任何上市的產品，我們的製造商和我們的製造設施將受到FDA或其他監管機構的註冊和上市要求以及持續審查和定期檢查。不遵守適用的監管要求可能會導致罰款、暫停監管審批、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴。

突破性的 FDA批准的治療指定或快速通道指定，即使我們為治療 適應症開發的任何候選產品獲得批准，也可能不會導致更快的開發、監管審查或審批過程，也不會增加 我們的任何候選產品在美國獲得上市批准的可能性。

在美國，我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性療法稱號，包括BX004或其他正在開發的候選產品。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他療法一起治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的療法，初步臨牀證據表明，該療法 可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著 治療效果。對於被指定為突破性療法的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑 ，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。突破性指定還為贊助商提供了滾動審查BLA的潛力。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。

在歐盟，主要(優先藥物)地位類似於突破性治療指定。EMA實施了主要地位，以支持開發和加快複雜、創新的醫療產品的審批，以滿足未得到滿足的醫療需求。優質地位使EMA能夠及早與相關的科學委員會進行對話，並可能與一些付款人進行對話，從而加強了EMA的科學和監管支持。優質地位由EMA酌情授予，重點是有資格進行加速評估的上市授權的醫藥產品(從公共衞生角度，特別是從治療創新角度來看，具有重大意義的醫藥產品)。

因此， 即使我們相信我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法或優質狀態的標準， FDA或EMA可能會分別不同意並決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據常規程序考慮批准的療法相比，獲得突破性治療指定或候選產品的優質狀態實際上可能不會導致更快的開發過程、審查或批准 ，也不能確保最終獲得批准。此外，即使 如果我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的資格或分別獲得FDA或EMA的優質地位， 以後可能會決定這些候選產品不再符合資格條件或決定不會縮短審查或批准的時間段 。

在美國，我們可能會為我們的一些候選治療適應症產品尋求快速通道認證。如果一種療法的目的是治療嚴重或危及生命的疾病，並且該療法有潛力滿足這種疾病的未得到滿足的醫療需求，則治療贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得該認證，我們也不能向您保證FDA會決定授予該認證。2023年8月，我們在美國獲得了BX004的快速通道稱號。儘管我們獲得了Fast Track認證，但與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發流程、審查或批准。 如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持該認證，他們可能會撤回Fast Track認證。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

其他國家可能已經採取了旨在確保加速批准對患者特別重要的藥物的計劃。例如，在歐洲聯盟，從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度，歐洲藥品管理局可以同意對主要關注的醫藥產品進行加速評估(150天而不是210天)。此外，主管監管機構可在“特殊情況下”，在尚未也不會收集所有所需的安全性和有效性數據的情況下，對為未滿足需求而設計的藥品或孤兒藥品 授予市場許可。雖然在特殊情況下的營銷授權是確定的，但必須每年審查藥品 產品的風險-收益平衡，如果銷售授權為負，則撤回營銷授權。此外，根據集中化的程序，歐盟委員會可以在尚未獲得所有所需的安全性和有效性數據的情況下授予“有條件的營銷授權”。有條件的營銷授權取決於生成丟失數據或確保增加安全措施所需滿足的條件。有效期為一年，必須每年續簽一次，直到滿足所有條件。如果在EMA設定的時間範圍內未滿足條件，營銷授權將停止 續訂。與快速通道指定一樣，歐盟的主管監管機構擁有廣泛的自由裁量權，決定是否批准此類加速評估或批准，即使批准了此類評估或批准，我們也可能不會體驗到與傳統程序相比更快的開發過程、審查或批准。

對於我們當前和未來的候選治療產品，我們 可能無法從FDA或同等的外國監管機構獲得和維護孤立藥物指定。

在美國，根據《孤兒藥品法》，FDA可以向用於治療罕見 疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒藥物稱號，這種疾病或疾病的定義是發生在美國少於200,000的患者或發生在美國超過200,000的患者 ，而開發藥物或生物的成本在美國沒有合理的預期將從銷售中收回。2023年12月，我們在美國獲得了BX004的孤兒藥物名稱 。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟激勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會 。此外，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後 獲得FDA對其具有該名稱的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨佔性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，包括NDA，以相同的適應症銷售相同的藥物或生物製劑 ，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢 ，或者原始製造商無法保證足夠的產品數量。

此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，則在美國的獨家營銷權可能受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法 確保足夠數量的產品來滿足孤兒指定疾病或條件的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外， 即使我們獲得了產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會在相同的條件下獲得並獲得批准。即使在孤兒指定產品 獲得批准後，如果FDA得出結論 後一種藥物被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA可以隨後針對相同的情況批准具有相同活性部分的較新藥物。孤兒 藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管 審查或審批過程中給藥物帶來任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的候選產品申請孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會獲得這樣的稱號。

歐盟也存在孤立的藥品法律制度。EMA的孤兒藥物產品委員會(COMP)就授予孤兒藥物名稱的開發作出決定，以診斷、預防或治療(I)在歐洲經濟區(包括歐盟、冰島、列支敦士登和挪威)每10,000人中影響不超過5人的危及生命或慢性衰弱的疾病；或(Ii)危及生命的嚴重虛弱或嚴重的慢性疾病，如果沒有激勵措施，該藥物在歐洲經濟區的銷售不太可能足以證明有必要投資開發該藥物或生物製品。授予孤兒稱號要求沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果存在這樣的方法，則要求未來的藥物對受這種疾病影響的人有重大好處。對後一種情況的測試是嚴格的，因為未來的產品必須與這種罕見情況的所有現有治療方法進行比較，包括外科手術、已獲授權的醫藥產品和複合製劑(取決於某些條件)。在市場授權時，鑑於孤兒狀態的維護，公司將再次審查孤兒指定。如果不再符合指定標準，歐盟委員會將撤回孤兒指定。在上市時保留孤兒稱號 授權意味着自授予稱號以來授權的所有藥物/生物製品都與確定缺乏令人滿意的治療或顯著益處有關。

如果獲得 ，孤立藥物指定將使我們有權獲得財務激勵，例如降低費用或免除費用，並獲得10年的市場排他性 。由於市場排他性，歐洲藥品管理局或國家主管部門無法批准銷售許可申請，歐盟委員會或國家主管部門也不能批准相同或類似的 藥物/生物和治療適應症的銷售許可。如果不再滿足孤兒指定標準 ，包括顯示該產品沒有足夠的利潤以證明維持市場獨佔性是合理的，則10年的期限可能縮短至6年。 如果製造商無法保證 足夠數量的藥物滿足患者需求，或者該產品被證明在臨牀上優於批准的孤兒產品，則也可能失去相對於另一種藥物/生物製品的孤兒排他性。如果一種藥物/生物藥物更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻，那麼它在臨牀上就是優越的。

未能遵守健康和數據保護法律法規可能導致索賠、政府執法行動(可能包括 民事或刑事處罰)、監管行動、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的運營結果和業務產生負面影響。

我們 可能受聯邦、州和外國數據保護法律法規的約束(即涉及隱私和安全的法律法規)。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州消費者隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的業務或我們的合作者的業務。此外，我們可能會 從第三方(包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構)獲取受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從中獲取臨牀試驗數據的研究機構)，HIPAA已於 2009年修訂了《經濟和臨牀健康的健康信息技術》。根據事實和情況，如果我們故意獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式維護的單獨可識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

國際數據保護法也可能會施加額外的 要求。在這種情況下，GDPR第2016/679號條例(除許多其他國際數據保護法之外)可能會對我們在收集和/或處理位於歐盟的個人數據時的業務產生影響。GDPR自2018年5月25日起適用(取代以前適用的數據保護框架) 並具有域外覆蓋範圍。GDPR允許成員國針對某些領域提出具體要求，包括處理特殊類別的數據，在這種國家框架下，我們可能面臨進一步的限制和不合規風險。 我們尚未評估其活動是否可能被GDPR發現。

由於我們收集和處理的數據類型可能涉及健康、生物識別和遺傳數據，我們可能面臨不遵守GDPR規則的高風險(或GDPR規則在不同歐盟成員國中的局部下降)，因為這些類型的數據被視為特殊類別的數據，並被給予更高的保護。考慮到歐盟在與臨牀試驗中處理個人數據有關的規則、要求和框架方面的不同做法 (在選擇處理數據的法律依據、收集的個人數據的可能用途等事項上)，風險進一步增加。以及與其他相關框架的相互作用。GDPR在歐盟引入了嚴格的數據保護要求， 以及對違規公司的潛在罰款，最高可達2000萬歐元或全球年營業額的4%。如果我們的加工活動被認為不符合GDPR(或 當地下降)，監管機構也有能力限制我們的加工活動；這可能會對我們進行活動的方式產生重大影響。GDPR對個人數據的收集、使用和披露提出了許多要求，包括同意有效的高標準，以及向個人提供有關其個人數據如何使用的具體信息，有義務通知監管機構並(在某些情況下)向受影響的個人傳達個人數據違規行為，廣泛的新內部隱私治理要求，以及允許個人 行使其強化的隱私權的義務(例如，訪問、更正和刪除其個人數據的權利，撤回其同意等)。與服務提供商、CRO等第三方訂立合同時的權利和義務。此外，GDPR還包括對歐洲經濟區以外數據傳輸的限制。GDPR規定的轉移此類個人數據的實際機制受到了更嚴格的監管和司法審查。如果我們不能依靠現有機制從歐洲經濟區、英國、 或其他司法管轄區轉移個人數據，我們可能無法在這些地區轉移個人數據。此外，英國投票支持退出歐盟，通常被稱為“英國退歐”，這給英國的數據保護立法是否會脱離GDPR，以及如何監管進出英國的數據傳輸帶來了不確定性。

遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務， 限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。此類 法律法規可能會限制我們使用和共享個人或其他數據的能力，從而增加我們的成本並損害我們的業務和財務狀況 。不遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致索賠、政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、監管行動、私人訴訟和/或負面宣傳 ，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者 獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享此信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務，即使我們被認定不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致不利的宣傳，可能會損害我們的業務。最後，我們可能會被要求根據政府機構、執法機構和情報機構的要求披露個人數據。此披露可能導致我們未能或被認為未能遵守數據隱私法律、規則和法規，並可能導致在相同或其他司法管轄區對我們提起訴訟或訴訟， 並可能對我們的聲譽和品牌產生不利影響。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用 和其他醫療保健法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽 損害以及利潤和未來收入減少。

醫療保健 美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的協議可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和FCA，以及可能限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係的外國同等法律。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業中的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。 受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中不當使用信息。 可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括但不限於：

藥品分銷受到其他要求和法規的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、存儲、旨在防止未經授權銷售藥品的安全要求，以及在包括歐盟國家在內的一些外國國家強制實施的防偽功能。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境中受到快速變化的影響。 特別是考慮到缺乏適用的先例和法規。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及應對政府當局可能進行的調查，這可能會耗費時間和資源，並可能分散公司的 注意力。

並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施 可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他 行動或訴訟。確保我們的業務安排 符合適用的醫療保健法律的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法當局 可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規或判例法。如果不遵守任何這些法律或法規要求， 我們可能會面臨法律或法規行動。視情況而定，未能滿足適用的監管要求 可能導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和我們業務的削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，則需要承擔額外的報告義務和監督 以解決有關違反這些法律的指控。任何違反這些法律的行為，即使成功辯護，也可能 導致製藥製造商產生鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。 對未來上市產品的銷售或撤回的禁止或限制可能會以不利的方式對業務產生重大影響。

此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的 外國等價物的約束。

FDA和其他同等的外國監管機構可能會對作用於微生物組的產品的開發和商業化 實施額外的法規或限制，這可能難以預測。

FDA和其他國家的類似外國監管機構都表示有興趣進一步監管生物技術產品和候選產品，如那些作用於人類微生物組的產品。美國聯邦和州一級的機構以及美國國會委員會和其他政府或管理機構也表示有興趣進一步監管生物技術行業。這樣的行動可能會推遲或阻止我們的部分或全部候選產品的商業化。其他人進行的非IND人類臨牀研究或微生物組產品臨牀試驗的不良進展 可能會導致FDA或其他監督機構改變對我們任何候選產品的審批要求。這些監管審查機構和委員會及其公佈的新要求或指南可能會延長監管審查流程，要求我們進行額外的研究或試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的審批和 商業化，或者導致審批後的重大限制或限制。當我們推介我們的候選產品時，我們將被要求諮詢這些監管機構，並遵守適用的要求和指導方針。如果 我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止此類候選產品的開發。這些額外流程可能會導致 審核和審批流程比我們預期的更長。由於增加或延長監管審批流程或進一步限制我們的候選產品開發而導致的延遲可能代價高昂，並可能對我們及時完成臨牀試驗和將我們當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響 。

即使 如果我們獲得了用於治療適應症的任何候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管合規義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，我們的任何候選產品，如果獲得批准，都可能受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們未能遵守監管要求或遇到意外的產品候選問題，我們可能會受到處罰。

如果我們的任何候選產品被批准用於治療適應症，我們將遵守持續的法規要求，包括製造、標籤、包裝、儲存、分銷、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、出口、進口、進行上市後研究和提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國的聯邦和州要求以及同等的外國監管機構的要求。此外，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守cGMP 和GCP要求。

製造商 和製造商的工廠必須遵守FDA和同等的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商 將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的合規性，以及遵守任何保密協議、其他 營銷申請和之前對檢查意見的迴應中做出的承諾。因此，我們和我們的合作伙伴必須繼續 在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

FDA或同等的外國監管機構擁有重要的上市後權力，例如，有權要求 根據新的安全信息更改標籤，並要求上市後研究或臨牀試驗評估與藥物使用相關的嚴重安全風險。對於我們的候選產品，我們獲得的任何監管批准都可能受到對該產品可能上市的已批准指示用途的限制 或受批准條件的限制，或者包含可能 昂貴的上市後測試的要求，包括第四階段臨牀試驗和監測以監控候選產品的安全性和有效性。 FDA或同等的外國監管機構還可能要求將REMS計劃作為批准我們的候選產品的條件， 這可能需要對患者的長期隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的額外要素 提出要求，例如受限分發方法、患者登記表和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或同等的外國監管機構批准我們的候選產品，我們將必須遵守要求，包括提交安全和其他上市後信息以及報告和註冊。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA或同等的外國監管機構可以強制實施同意法令或撤回批准。如果我們的候選產品後來發現了以前未知的問題 ，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或 製造流程，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的 安全信息，實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險，或者根據REMS計劃實施分銷 限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA或同等的外國監管機構對投放市場的藥品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格管理。產品只能根據批准的適應症和批准的 標籤或其他監管營銷途徑的規定進行促銷。FDA和同等的外國監管機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規 ，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任 。FDA或同等的外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規 ，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的更改或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持合規性， 我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、潛在客户和 實現或維持盈利的能力產生不利影響。

FDA或同等外國監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈其他政府法規，從而可能 阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。我們也無法預測未來的立法或行政或行政行為可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們 行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新要求或政策，或者如果我們無法 保持合規性，我們可能會受到強制執行行動的約束，我們可能無法實現或維持盈利能力。

如果我們或任何未來合作者不遵守法規要求（包括安全性監測或藥物警戒要求）， 也可能導致嚴重的經濟處罰。

我們 可能會在美國以外的地區對我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA可能不接受此類試驗的數據。

我們 已經並可能繼續為我們在美國以外的候選產品進行某些臨牀試驗或部分臨牀試驗。 FDA或類似的外國監管機構接受在美國境外或其他司法管轄區進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員進行的，並符合GCP規定；以及(Iii)數據可以被認為是有效的，而無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當的方法來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非 研究根據GCP要求進行了良好的設計和實施，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證研究數據 。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。 不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致 需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致我們可能開發的當前或未來候選產品 無法在適用司法管轄區獲得商業化批准。

我們可能開發的任何產品都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這可能會使我們很難銷售任何候選產品或療法。

管理新醫療產品定價的法規因國家而異。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得監管部門的 批准，但隨後會受到該國家/地區的定價法規的約束，這些法規會推遲該產品的商業發佈時間 ，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。此外，我們能否成功地將任何經批准的產品商業化，將在一定程度上取決於這些產品可從政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織獲得報銷的程度。即使我們成功地將一種或多種治療產品推向市場，這些產品也可能不被認為具有成本效益，而且任何產品的報銷金額 都可能不足以讓我們在競爭的基礎上銷售它們。如果根據我們的開發和其他成本，我們能夠對治療性產品收取的價格不夠高，我們未來的盈利能力可能會受到不利影響。

正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

法規、法規或對現有法規的解釋的更改 可能會影響我們未來的業務，例如，要求 (I)更改我們的製造安排，(Ii)添加或修改產品標籤，(Iii)召回或停產我們的產品 ，或(Iv)額外的記錄保存要求。如果實施任何此類更改，可能會對我們業務的運營產生不利影響。

在美國，已經有並將繼續有許多立法倡議來控制醫療保健成本。例如， 2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式 ，對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品面臨較低成本的生物仿製藥的潛在競爭；解決了一種新的方法，即針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物，計算製造商在Medicaid藥品返點計劃下應獲得的回扣；提高了製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的最低醫療補助回****r}；並將回扣計劃擴大到在Medicaid管理的護理組織中註冊的個人。它還建立了對某些品牌處方藥製造商的年度費用和税收，並創建了新的 Medicare Part D覆蓋缺口折扣計劃，製造商現在必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的50%的銷售點折扣，作為製造商的 門診藥物在Medicare Part D覆蓋的條件。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。 最近，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了2021年美國救援計劃法案，從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品回扣上限，目前為藥品平均製造商價格的100%。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施(如果有的話)將如何影響我們的業務。

這些 法律以及未來的州和聯邦醫療保健改革措施可能會在未來通過，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的額外削減，並影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

在歐盟國家也觀察到了類似的運動。定價和報銷標準因國家而異， 定期修訂和收緊，以減少對國家醫療保險系統預算的消耗。此外，參考定價制度(一個國家的價格是根據其他價格通常較低的國家的價格計算的) 導致傳統上給予高價的國家的價格下降。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題造成的中斷 可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化 ，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和/或批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研究和開發活動的其他政府機構的資助受到政治進程的影響，政治進程本身就是不穩定和不可預測的。FDA和其他監管機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品由必要的監管機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

我們 受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。 如果違規，我們可能面臨嚴重後果。

在其他事項中，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規，統稱為貿易法，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付腐敗或不正當的款項或任何其他有價值的東西。 違反貿易法可導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、貿易特權的喪失、除名、税務重估、違約和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動 。我們還 預計我們的非美國業務將隨着時間的推移而增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的 許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要為我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。

與我們許可的和共同擁有的知識產權有關的風險

我們與Yeda維護的許可協議，包括Yeda 2015許可協議，對我們的業務非常重要。如果我們或我們許可協議的其他 方未能充分履行許可協議，或者我們或他們終止許可協議， 我們基於噬菌體的候選治療產品的開發、測試、製造、生產和銷售將被推遲或終止， 我們的業務將受到不利影響。

Yeda 2015許可協議規定了與基於噬菌體的候選治療產品的開發、測試、製造、生產和銷售相關的特定技術和研究信息的全球獨家許可，包括協議中指定的候選產品， 用於我們的噬菌體發現平臺的候選噬菌體產品，以及因 協議中確定的顧問的工作和我們資助的進一步研究而產生的候選噬菌體產品的專利、研究和其他權利。YEDA 2015許可協議終止 在YEDA 2015許可協議涵蓋的最後一項專利到期和連續15年期間內沒有任何產品在任何國家/地區首次進行商業銷售時終止 。如果我們未能遵守YEDA 2015許可協議中描述的某些勤勉和發展要求和里程碑，YEDA也可以終止協議 。 我們或YEDA可以在通知期後或另一方清盤、破產、資不抵債、解散或其他類似的業務終止後終止協議。協議終止時，除因時間流逝外，我們必須向Yeda授予非獨家的、不可撤銷的、永久的、全額支付的、可再許可的全球許可， 關於Yeda 2015許可協議中描述的我們對專有技術和研究成果的權利，前提是 如果Yeda隨後將許可授予使用我們權利的第三方，我們有權分享Yeda因該許可而實際收到的淨收益。受制於基於我們與業達2015年許可協議相關產生的開發費用的上限。有關YEDA 2015許可協議的更多信息，請參閲“業務-材料協議-許可 協議-與業達的許可協議。”

終止 我們的許可協議可能會導致我們的產品和商業化工作出現重大延誤，這可能會阻止我們在沒有首先擴大內部能力或 與第三方簽訂其他協議的情況下， 我們的候選產品（包括我們的噬菌體治療產品候選產品）商業化。任何替代合作或許可證也可能對我們不利 。

我們 高度依賴第三方許可的知識產權，終止或限制任何這些許可都可能 導致重大權利的喪失並對我們的業務造成重大損害。

我們 目前依賴第三方合作者提供的許可用於我們技術的某些方面和我們現有的某些項目。 尤其是，我們獲得了包括Yeda在內的第三方持有的某些專利的獨家、有版税的許可。YEDA 2015許可協議提供了與我們的噬菌體發現平臺中使用的基於噬菌體的候選治療產品的開發、測試、製造、生產和銷售相關的某些技術和研究信息的許可，以及因協議中確定的顧問的工作和我們資助的進一步研究而產生的候選噬菌體產品的專利、研究和 其他權利。

如果 我們未能履行許可協議下的義務，包括付款條款，我們的許可方可能有權終止我們的許可協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造、營銷或銷售這些許可協議所涵蓋的產品 。如果我們不履行合同義務，我們還可能面臨根據許可協議的其他處罰。此類事件 可能會對我們根據任何此類許可協議開發的產品的價值產生重大不利影響。終止我們的一個或多個許可協議，或減少或取消我們在這些許可協議下的權利，可能會導致我們不得不 談判新的或恢復的許可協議，這些協議可能無法以同樣優惠的條款提供給我們，或者根本無法獲得，這可能意味着 我們無法將受影響的候選產品商業化。

在 未來，我們可能會依賴來自第三方的某些專利權和專有技術的額外許可，這些專利權和專有技術對於我們的候選產品和專有產品平臺的開發非常重要。我們在未來獲得許可的專利權 可能會受到一個或多個第三方的權利保留。因此，任何此類第三方都可能擁有此類知識產權的某些權利。

此外，根據任何此類許可協議的條款，我們可能無權控制我們從第三方獲得許可的專利和專利申請的準備、備案、起訴和維護，也可能無權控制專利和專利申請的執行和辯護。我們不能確定由我們的許可人控制的我們的許可內專利申請(以及由此頒發的任何專利)是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護。如果我們的許可方未能起訴、維護、強制執行和捍衞此類專利權，或失去這些專利申請(或由此頒發的任何專利)的 權利，我們獲得許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受此類許可權約束的任何候選產品和專有產品平臺技術的權利可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。 此外，我們不能確定我們未來的潛在許可方的此類活動是否符合適用的法律法規，或者是否會產生有效且可強制執行的專利或其他知識產權。此外，即使我們 可能有權控制我們可能向第三方或從第三方許可的專利和專利申請的起訴，我們 仍可能因我們潛在的未來被許可人、許可人及其律師的行動或不作為而受到不利影響或損害，因為 發生在控制專利起訴的日期之前。

生物製藥公司(包括我們和我們的許可方)的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮，因此無法確定地預測其有效性和可執行性。我們的許可和共同擁有的知識產權可能會受到質疑、被視為不可執行、無效或被規避。我們和我們的許可人將能夠保護我們的知識產權，使其免受第三方未經授權的使用，前提是這些權利(及其涵蓋的產品和服務)受有效且可強制執行的專利、版權或商標保護，或作為商業祕密有效維護。

由我們的許可人或我們獲得的任何專利，可能會被重新審查或以其他方式無效或最終發現無法執行。 專利申請過程和管理專利糾紛的過程都可能既耗時又昂貴。如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行與我們的產品相關的專利，此類訴訟中的被告 可以反訴所主張的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告 聲稱無效或不可強制執行的反訴很常見，被告對主題專利或相關專利向美國專利商標局提出的有效性挑戰也很常見。有效性質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定專利性要求 中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施、未能滿足書面描述要求、不確定性、 和/或未能主張可專利主題。不可執行性主張的理由可能是有人與爭議專利/S的起訴有關，故意向美國專利商標局隱瞞重要信息，或在 起訴期間做出誤導性陳述。不可執行性主張的其他理由包括關於濫用或反競爭使用專利權的指控， 以及關於帶有欺騙性意圖的不正確清單的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。任何關於無效和/或不可執行性的斷言的結果都是不可預測的。如果被告或第三方在無效和/或不可強制執行的法律主張上勝訴，我們和我們的許可人將失去受挑戰專利/S的至少部分，甚至全部權利要求。這種專利保護的喪失可能會對我們的 業務產生實質性的不利影響。

我們 依賴專利和專有技術。如果我們不能充分保護這一知識產權，或者如果我們不這樣做， 對我們產品的營銷沒有獨家經營權，我們將產品商業化的能力可能會受到影響。

我們的商業成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和保持足夠的專利保護，以防止其他人銷售我們的候選產品，以及保護和執行這些專利免受侵權，並在不侵犯他人專有權利的情況下運營。保護我們的候選產品不被第三方未經授權使用將取決於是否擁有涵蓋我們候選產品或其製造或使用的有效且可強制執行的專利，或者是否擁有有效的商業祕密保護。如果我們的專利申請 沒有產生頒發的專利，或者如果我們的專利被發現無效，我們將失去排除他人制造、使用或銷售其中所聲稱的發明的能力。我們擁有有限數量的專利和正在申請的專利。

生物技術公司的專利地位可能是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。這是由於迄今在全球範圍內審查和執行生物技術專利的政策應用和政策變化不一致 。一些國家的法律對知識產權的保護程度可能不及專利制度完善的國家的法律，這些國家可能缺乏足夠的規則和程序來保護我們的知識產權。此外，專利法或專利法解釋的變化 可能會降低我們知識產權的價值。我們不能 保證我們的所有專利申請都將導致專利的頒發，我們也無法預測我們的專利申請或我們可能許可的其他專利申請中可能允許的索賠的廣度。

《Leahy-Smith America發明法》規定了涉及專利授權後審查程序的程序，如各方間審查、知識產權或授權後審查，允許第三方在USPTO專利審判和上訴委員會面前對已發佈專利的有效性提出質疑。每個程序都有不同的資格標準和可以提出的不同的專利性挑戰。知識產權 允許任何人(已對專利提起訴訟一年以上的當事人除外)以現有技術預期或顯而易見的理由對專利的有效性提出質疑。涵蓋藥品的專利在知識產權方面受到仿製藥公司和對衝基金的攻擊。如果是在被質疑的專利發佈後九個月內，第三方可以向美國專利商標局申請授權後審查，這可以基於任何無效理由，並不限於現有技術專利或印刷出版物。

在發行後程序中，美國專利商標局的規則和條例通常傾向於偏袒專利挑戰者而不是專利所有者。例如，與地區法院訴訟不同，在發行後程序中質疑的權利要求被賦予了最廣泛的合理含義，這增加了權利要求可能被現有技術宣佈無效或在專利規範中缺乏支持的可能性。作為另一個例子，與地區法院訴訟不同的是，頒發的專利沒有有效性推定，因此，挑戰者證明無效的責任是通過證據的優勢，而不是更高的明確和令人信服的證據標準。由於這些規則和其他規則，美國專利商標局公佈的統計數據顯示，在發行後程序中，有很高比例的債權被宣佈無效。此外，除極少數例外情況外，沒有要求向美國專利商標局申請締約方間審查或贈款後審查的長期要求。換句話説，未被指控侵權或對專利標的缺乏商業利益的公司仍然可以向美國專利商標局申請審查已頒發的專利。因此，即使我們已經頒發了專利，我們在這些專利下的權利也可能受到挑戰， 最終無法針對競爭產品或工藝為我們提供足夠的保護。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分 保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

頒發的專利並不保證我們有權實踐專利技術或將專利產品商業化。第三方 可能擁有阻止我們將我們的專利產品商業化和實踐我們的專利技術的阻止專利。 我們已頒發的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手銷售相同或相關候選產品的能力，或者可能限制我們候選產品的專利保護期 。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，因此，在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱該專利的任何優勢。這些專利可能無法 延長專利期。

我們開發和商業化我們的候選產品和專有產品平臺的權利可能在一定程度上受制於其他人授予我們的當前和未來許可證的條款和條件。

我們的一些許可權利可以為我們提供針對產品和服務的各個方面的運營自由。我們可能需要從其他公司獲得額外的 許可證來推進我們的研究、開發和商業化活動。

根據許可協議，我們與許可人之間可能會發生知識產權糾紛，包括：

如果我們不能在此類糾紛中獲勝，我們可能會失去此類許可協議下的部分或全部權利。

此外，我們目前許可第三方知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些 條款可能會受到多種解釋的影響。可能出現的任何合同解釋分歧的解決 可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者可能 增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩者中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大 不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或削弱我們以商業上可接受的條款維持當前許可安排的能力， 我們可能無法成功開發任何受影響的產品或服務並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果沒有許可協議，我們可能會根據這些協議侵犯專利，如果許可協議終止，我們可能會 受到許可方的訴訟。訴訟可能會給我們帶來鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。如果我們不勝訴， 我們可能被要求支付損害賠償金，包括三倍損害賠償金、律師費、費用和費用以及版税。我們還可能被禁止銷售我們的產品或服務，這可能會對我們提供產品或服務的能力、我們繼續運營的能力以及我們的財務狀況產生不利影響。

如果 我們侵犯了第三方的權利，我們可能會被阻止銷售產品，被迫支付損害賠償和/或版税，並迫使 抗辯訴訟。

我們 不認為我們目前正在開發的產品侵犯了任何第三方的權利或被第三方 侵犯。但是，不能保證我們的技術將來不會被發現侵犯他人的權利或被他人侵犯。此外，在某些情況下，專利申請在專利頒發之前是保密的。科學或專利文獻中發現的發佈時間通常比基礎發現和專利申請的提交日期晚得多。由於專利的頒發可能需要數年時間，因此可能存在我們不知道的當前待批申請 ，這可能會導致我們的產品或候選產品侵犯已頒發的專利。例如，可能存在正在處理的 專利申請，這些專利申請提供支持，或者可以修改以支持導致已發佈專利被我們的一個或多個產品侵犯的索賠。在這種情況下，其他人可能會對我們提出侵權索賠，如果我們被發現侵犯了這些專利或非法使用了他們的知識產權，如果我們被發現故意侵犯了這些第三方的專利權，我們可能會被迫支付損害賠償金，可能包括 三倍損害賠償金。

除了我們可能必須支付的任何損害賠償外，我們還可能被要求從該知識產權的持有者那裏獲得許可、簽訂版税協議或重新設計我們的產品以避免使用該知識產權。這些處罰中的每一種都可能被證明是不經濟的或不可能的。我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何此類許可證或知識產權 。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問相同的許可技術。 在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。如果我們無法 這樣做，我們可能無法開發受影響的產品或將其商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。相反，我們 可能無法向侵犯我們許可或共有技術的第三方提出索賠。因此，我們獲得許可和共同擁有的技術可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。

製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟範圍廣泛。此外， 與我們許可的和/或共有的知識產權有關的任何訴訟或其他程序對我們來説都可能是巨大的成本，即使解決方案對我們有利 。任何此類訴訟都會分散我們的管理努力，我們可能沒有足夠的資源 來成功完成任何此類訴訟。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會 限制我們繼續運營的能力。

此外， 由於我們的開發流程可能涉及其他候選開發項目，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。此外，我們的 候選開發人員可能需要特定配方才能有效和高效地工作，而這些權利可能由其他人持有。 我們可能無法從我們確定的第三方獲取或授予任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權 。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域， 許多更成熟的公司也在尋求許可或收購我們可能認為有吸引力的第三方知識產權的戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源、 以及更強的臨牀開發和商業化能力。

例如，我們有時與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構的書面協議加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，以協商該機構因協作而獲得的任何技術權利的許可證。無論知識產權的這種首次談判權如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可證。如果我們 無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，這可能會阻止我們 繼續我們的計劃。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。 如果我們無法成功獲得要求第三方知識產權的權利，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。

我們 可能無法通過收購、許可或其他方式獲得對我們的候選產品、專有 產品平臺技術或其他技術的必要權利。

我們 目前通過來自第三方的許可擁有某些知識產權的權利，以開發我們的候選產品和專有的 產品平臺技術。一些醫療保健公司和學術機構正在基於噬菌體的療法領域與我們競爭，它們可能擁有專利和/或已經提交併可能提交可能與我們的業務相關的專利申請。為了 避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現從此類第三方知識產權所有者那裏獲得此類專利的許可是必要的或審慎的。我們還可能需要從第三方獲得某些技術的許可證，我們可能正在評估這些技術，以便 用於我們當前或未來的候選產品。但是，我們可能無法以合理的成本或合理的條款從第三方獲得此類許可或以其他方式獲取或許可 我們認為對我們當前或未來的候選產品和我們的專有產品平臺來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權。 許可或獲取第三方知識產權是一個競爭領域，更多的老牌公司 可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。

如果我們試圖獲得所需第三方知識產權的權利但最終失敗，我們可能需要 花費大量時間和資源重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。如果我們無法這樣做，我們可能無法開發受影響的候選產品或將其商業化，也無法繼續使用我們現有的專有 產品平臺技術，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們 依靠我們的專有產品平臺來識別基於噬菌體的療法。如果我們的競爭對手開發類似的平臺並開發競爭對手的候選產品，我們的競爭地位可能會受到實質性損害。

我們 依靠專有技術、發明和其他專有信息來加強我們的競爭地位。對於我們的專有產品平臺，我們認為專有技術是我們的主要知識產權。我們的臨牀試驗允許我們收集臨牀數據， 我們使用這些數據作為反饋循環，以改進我們的專有產品平臺。特別是，我們預計，在尊重這一專有產品平臺的情況下，隨着時間的推移，這些數據可能會通過獨立開發、 發表描述該方法和技術人員流動的期刊文章在行業內傳播。

我們 不能排除我們的競爭對手可能擁有或獲得必要的知識來分析和表徵與我們已知的 數據相似的數據，以便識別和開發可能與我們的任何候選產品競爭的產品。到目前為止，我們的競爭對手可能還擁有更多的財務、產品開發、技術和人力資源。此外，我們的競爭對手 可能在使用翻譯科學方法識別和開發候選產品方面擁有更豐富的經驗。

我們 可能無法禁止我們的競爭對手使用與我們的專有產品 平臺相同或相似的技術或方法來開發他們自己的候選產品。如果我們的競爭對手開發聯合療法，我們開發和營銷有前景的產品或候選產品的能力可能會大幅下降，這可能會對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生實質性的不利影響。

我們依賴商業祕密和其他形式的非專利知識產權保護。如果我們無法保護我們的商業機密， 其他公司可能會更有效地與我們競爭。

我們 依靠商業祕密來保護我們技術的某些方面，包括我們製造和純化噬菌體的專有工藝。商業祕密很難保護，特別是在製藥行業，在監管審批過程中，有關產品的許多信息必須公開。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制第三方非法獲取和使用我們的商業祕密信息是昂貴和耗時的，結果不可預測。此外，美國以外的法院可能不太願意 或可能不保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。

如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴，或者如果我們被迫進行幹預程序，則將花費高昂且耗時，並且該訴訟或幹預中的不利結果將對我們的業務產生重大不利影響 。

我們將候選產品商業化的能力取決於我們在不侵犯第三方專有權的情況下開發、製造、營銷和銷售候選產品的能力。許多由第三方擁有的美國和外國專利和專利申請存在於抗感染產品的一般領域或其他可能與我們的候選產品相關的領域。 如果我們被證明侵犯了專利，如果我們無法證明專利 無效，我們可能被禁止使用或銷售所要求的發明。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在我們未知的當前正在處理的專利申請，這些申請可能會在以後導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利，或者可能引發有關我們擁有或許可的專利或申請的幹擾訴訟程序 。也可能存在我們不知道的現有專利，我們的 候選產品可能無意中侵犯了我們的專利，或者可能捲入了幹擾程序。

生物技術和製藥行業的特點是存在大量專利，並因專利侵權指控而頻繁提起訴訟。只要我們的候選產品處於臨牀試驗階段，我們相信我們的臨牀活動 就屬於美國《美國法典》第271(E)條規定的豁免範圍，該條款免除了與開發和向FDA提交信息合理相關的專利侵權責任。隨着我們的臨牀研究候選藥物產品走向商業化，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。雖然我們試圖確保我們的活性臨牀研究藥物和我們用來製造它們的方法，以及我們打算推廣的方法 不會侵犯其他方的專利和其他專有權，但我們不能確定它們 不會，競爭對手或其他方可能會在任何情況下聲稱我們侵犯了他們的專有權。

我們 可能會面臨未來的訴訟，因為我們聲稱我們的候選產品、我們用來製造它們的方法或我們打算推廣它們的用途 侵犯了其他人的知識產權。我們是否有能力製造和商業化我們的候選產品可能取決於我們是否有能力證明我們採用的製造工藝和我們候選產品的使用沒有侵犯第三方專利。如果發現第三方專利覆蓋了我們的候選產品或其使用或製造， 我們可能被要求支付損害賠償金或被禁止，因此無法將我們的候選產品商業化，除非我們獲得了 許可證。我們可能無法以可接受的條款獲得許可證(如果有的話)。

我們 可能會受到員工對轉讓的職務發明權的報酬或使用費的索賠，這可能會導致 訴訟，並對我們的業務造成不利影響。

我們知識產權的很大一部分是我們的員工在為我們工作的過程中開發的。根據以色列《專利法》(第5727-1967號)或《專利法》，僱員在任職期間構思的發明，作為其受僱於一家公司的範圍的一部分，被視為“職務發明”，屬於僱主，僱員和僱主之間沒有給予僱員職務發明權的具體協議。專利法還規定，如果僱主和僱員之間沒有這樣的協議，以色列補償和使用費委員會--根據專利法組成的機構--應確定僱員是否有權因其發明獲得報酬。我們通常與員工簽訂發明協議轉讓 ，根據該協議，員工將在其受僱或聘用範圍內創造的任何發明的所有權利轉讓給我們。儘管我們的員工已同意轉讓我們的職務發明權，但我們可能會 面臨要求對所轉讓的發明支付報酬的索賠。由於此類索賠，我們可能被要求 向我們的現任或前任員工支付額外的薪酬或特許權使用費，或者被迫提起訴訟，這可能會對我們的業務產生負面影響 。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們 依賴並繼續依賴第三方進行我們的臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意， 包括無法在截止日期前完成此類試驗。

我們 繼續依賴第三方，如合同研究組織或CRO和臨牀研究人員來進行和管理我們的臨牀試驗。

我們在研發活動中對這些第三方的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體研究計劃和方案進行的。此外，FDA要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、安全和福利。其他國家的監管機構也對我們必須遵守的臨牀試驗有要求。我們還需要在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將已完成的 臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫Clinicaltrials.gov中。不這樣做可能會導致 罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外， 這些第三方還可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、未能在預期截止日期前完成工作、遭遇停工、終止其與我們的協議或需要更換、或未按照法規要求或我們聲明的方案進行我們的臨牀試驗， 我們可能需要與替代第三方達成新的安排，這可能是困難、昂貴或不可能的，並且我們的臨牀試驗可能會延長、延遲、終止或需要重複。如果發生上述任何一種情況，我們可能無法獲得或 無法獲得我們候選產品的營銷批准，也可能無法或可能推遲我們將候選產品成功商業化的努力。

我們 還依賴其他第三方為我們的臨牀試驗存儲和分發藥品供應。我們的經銷商如果出現任何業績失誤，可能會推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷審批或產品的商業化， 造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

第三方關係 對我們的業務非常重要。如果我們無法維持我們的協作或建立新的關係，或者如果這些 關係不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們 的產品開發能力有限，尚不具備任何銷售、營銷或分銷能力。因此， 我們與其他公司和學術機構建立關係，為我們提供重要的技術，我們可能會在未來通過這些合作和其他合作獲得更多技術和資金。我們建立的關係可能會帶來許多風險，包括：

如果我們的關係沒有成功地發現、開發和商業化產品，或者如果我們的第三方協作者之一終止了與我們的協議， 我們可能不會收到合作項下的任何未來研究資金、里程碑或版税付款。如果我們得不到根據這些協議預期的資金 ，我們的技術和候選產品的開發可能會延遲，我們可能需要額外的 資源來開發候選產品和我們的技術。此外，如果我們當前或未來的任何第三方協作者終止了與我們的協議 ，我們可能會發現更難吸引新的協作者，我們在商業和金融界的聲譽可能會受到不利影響 。

協商和記錄關係既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們在尋找合適的協作者方面面臨着激烈的競爭。 我們能否就協作達成最終協議將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、提議的協作的條款和條件以及提議的協作者對許多因素的評估。

我們可能無法成功地維持或建立合作關係， 這可能會對我們的開發能力產生不利影響，如果獲得必要的監管批准，還會將我們的候選產品商業化。

未來，為了推進我們的臨牀 開發，或與任何潛在的候選產品或技術的外部許可相關，我們可能會尋求達成合作 協議。此外，我們可能會考慮與醫療技術、製藥或生物技術公司 達成合作安排，和/或尋求與營銷合作伙伴建立戰略關係，以便在美國境內或境外開發、銷售、營銷和/或分銷我們的候選產品。如果我們無法與潛在合作伙伴達成協議，則 我們可能無法滿足受影響的候選產品或計劃的業務目標。協作安排很複雜，而且談判、記錄和實施都很耗時，我們可能無法成功地建立和實施協作 或其他替代安排。我們建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利， 任何此類合作的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。此外，我們的協作 協議可能會在對我們造成代價高昂或造成損害的情況下由第三方終止或不續訂。未能吸引成功的合作伙伴 可能會導致我們的產品開發和/或商業化工作延遲，這可能會損害我們的財務狀況 和運營業績。

與我們在以色列的業務有關的風險

我們的總部、研發和其他重要業務都設在以色列，因此，我們的業績可能會受到以色列政治、經濟和軍事不穩定的不利影響，包括最近與哈馬斯和來自加沙地帶的其他恐怖組織的戰爭。

我們的執行辦公室和研發設施都設在以色列。此外，我們的大多數關鍵僱員和所有官員都是以色列居民。因此，以色列的政治、地緣政治、經濟和軍事條件可能會直接影響我們的業務。自1948年以色列建國以來，以色列與其鄰國阿拉伯國家、哈馬斯(控制加沙地帶的伊斯蘭恐怖民兵和政治團體)、真主黨(以黎巴嫩為基地的伊斯蘭恐怖民兵和政治團體)和活躍在該地區的其他恐怖組織之間發生了一些武裝衝突。這些衝突涉及導彈襲擊、敵意滲透和針對以色列各地平民目標的恐怖主義，這些都對以色列的商業條件產生了負面影響。涉及以色列的任何敵對行動 或以色列與其貿易夥伴之間的貿易中斷或中斷可能會對以色列的總體商業條件，特別是我們的業務產生負面影響，並對我們的產品開發、運營和運營結果產生不利影響。

2023年10月，哈馬斯恐怖分子從加沙地帶滲透到以色列南部邊境，對平民和軍事目標進行了一系列襲擊。哈馬斯還對以色列與加沙地帶邊界沿線以及以色列國內其他地區的以色列居民和工業中心發動了大規模 火箭襲擊。這些襲擊造成大量平民和士兵傷亡和綁架。 襲擊事件發生後，以色列安全內閣向哈馬斯宣戰，針對這些恐怖組織的軍事行動 與其持續的火箭和恐怖襲擊同時開始。此外，自這些事件開始以來，以色列北部與黎巴嫩（與真主黨恐怖組織）和南部邊界（與也門****，如下文所述）繼續存在敵對行動。與黎巴嫩真主黨的敵對行動可能會升級，其他恐怖主義組織，包括西岸的巴勒斯坦軍事組織以及其他敵對國家，如伊朗，將加入敵對行動。這種衝突今後可能升級為更大的區域衝突。

鑑於以色列安全內閣宣佈對哈馬斯發動戰爭，並可能與其他組織發生敵對行動，數十萬以色列預備役人員被徵召立即服兵役，其中包括9名僱員，他們都不是管理人員或關鍵僱員，被徵召服預備役，其中4人已重返全職工作崗位，履行戰前的軍事預備役。只要戰爭還在繼續，我們的人員 就可能被徵召服預備役，無論是長期的預備役還是短期的週期性預備役。兵役徵召 導致人員長時間缺勤可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

自2023年10月7日戰爭爆發以來，我們的運營沒有受到這種情況的不利影響，我們的業務運營也沒有受到中斷。 因此，我們的產品和業務開發活動仍在軌道上。然而，以色列目前針對哈馬斯的戰爭的強度和持續時間在現階段很難預測，這場戰爭對我們的商業和業務以及對以色列總體經濟的經濟影響也是如此。如果戰爭持續很長一段時間或擴大到其他戰線，如黎巴嫩、敍利亞和約旦河西岸，我們的行動可能會受到不利影響。

該地區的任何武裝衝突、恐怖活動或政治不穩定都可能對商業環境產生不利影響，可能損害我們的運營結果和我們普通股的市場價格，並可能使我們更難籌集資金。

我們的商業保險不承保因與中東安全局勢有關的事件而可能發生的損失。儘管以色列政府過去承保了因恐怖襲擊或戰爭行為造成的某些損害的恢復價值，但我們不能向您保證，這一政府保險將保持不變，或者如果保持，將足以全額賠償我們造成的損害。 我們造成的任何損失或損害都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

最後，以色列國內的政治狀況可能會影響我們的行動。以色列在2019年至2022年期間舉行了五次大選，在2023年10月之前，以色列政府尋求對以色列的司法制度進行廣泛的改革，這引發了廣泛的政治辯論和動亂。到目前為止，這些計劃基本上已被擱置。以色列實際或被認為的政治不穩定或政治環境的任何負面變化， 可能個別或總體上對以色列經濟產生不利影響，進而對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。

我們的行動可能會因為管理層或關鍵人員履行服兵役的義務而中斷。

截至本文發佈之日，我們目前擁有99名全職員工，其中64人位於以色列，包括5名高級管理人員。我們在以色列的某些僱員和顧問，包括我們的高級管理人員，可能有義務履行軍事預備役，直至他們達到40歲(對於在以色列武裝部隊預備役中擔任某些職務的軍官或其他公民，則為40歲或更老)，如果發生軍事衝突，可能會被徵召現役。為了應對恐怖主義活動的增加，有一段時間軍事預備役人員被大量徵召入伍。未來有可能出現類似的大規模軍事預備役徵召。我們的運營可能會因大量管理人員、董事、員工和顧問的缺席而中斷。 這種中斷可能會對我們的業務和運營造成實質性的不利影響。

我們收到的用於研究和開發支出的以色列政府撥款限制了我們在以色列境外製造產品和轉讓技術的能力，並要求我們滿足 指定的條件。如果我們未能滿足這些條件，我們可能會被要求退還之前收到的贈款，以及利息和罰款。

我們的研究和開發工作得到了資金，其中一部分來自以色列創新局(IIA)提供的贈款。因此，我們必須遵守以色列《鼓勵工業研究和發展法》或《研究法》的要求。在截至2023年和2022年12月31日的年度中，我們從國際投資協定獲得的贈款總額分別為100萬美元和110萬美元。撥款分別佔截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度研發總支出的7.3%和6.1%。

根據《研究法》，我們必須在以色列國生產使用這些贈款開發的每個產品的主要部分，或以其他方式申請特別批准。 我們可能無法獲得任何擬議的製造活動轉移所需的批准。即使我們獲準在以色列境外生產由政府撥款開發的產品，版税税率也可能會提高，我們可能被要求支付最高達贈款金額的300% ，外加利息，具體取決於在以色列境外進行的生產量。這一限制可能會削弱我們外包製造或為這些產品或技術從事我們自己的製造操作的能力。

此外，根據《研究法》，我們被禁止將IIA資助的技術及相關知識產權和專有技術轉讓至以色列國以外，除非在有限情況下且僅在IIA研究委員會批准的情況下，包括以許可的方式轉讓。我們可能不會收到任何擬議轉讓所需的批准，即使收到，我們也可能被要求向IIA支付由IIA自行決定的部分，並考慮到在IIA批准此類交易後，我們在向非以色列實體出售或外發此類技術時收到的對價或里程碑 和使用費支付，最高可達贈款的600% 金額和利息。

這些限制可能會削弱我們出售 我們的技術資產或在以色列境外執行或外包生產或以其他方式將我們的技術訣竅轉移到以色列境外的能力 ，並可能要求我們就某些行動和交易獲得IIA的批准，並向IIA支付額外的版税和其他金額 。此外，我們普通股的任何控制權變更或所有權變更將使非以色列公民或 居民成為《研究法》所定義的“利害關係方”，需要事先書面通知IIA，而我們未能遵守這一要求，在某些情況下可能會導致刑事責任。

這些限制將繼續適用，即使在我們已全額償還授予的版税之後。

我們已經收到並可能繼續收到以色列政府的贈款，以幫助我們的研究和開發活動提供資金。如果我們失去這些研發撥款的資金，我們可能會在未來研發項目的資金和實施技術改進方面遇到困難， 這將損害我們的經營業績。

截至2023年12月31日，我們已從IIA獲得總計800萬美元的贈款。BiomX有限公司是作為FutuRx孵化器的一部分成立的孵化器公司，在2017年前，我們的大部分資金來自IIA的贈款和孵化器的資金，後者得到了IIA的支持。離開孵化器後，我們繼續 申請和接受IIA贈款。此類資助的要求和限制可在研究法律中找到。根據《研究法》，使用這些IIA贈款銷售全部或部分開發的產品或服務所得收入的3%至3.5%的特許權使用費應支付給以色列政府。我們開發了這兩項平臺技術，至少部分是用這些贈款的資金，因此，我們有義務為我們的任何候選產品的銷售支付這些版税， 獲得監管部門的批准。只要我們候選產品的生產是在以色列進行的，並且沒有任何由IIA贈款資助的技術被出售或授權給非以色列實體，支付的最高許可使用費通常不會超過向我們發放的贈款的100%，外加相當於適用於美元存款的12個月擔保隔夜融資利率或SOFR的年利率， 在每個日曆年度的第一個交易日公佈。截至2023年12月31日，我們對IIA未來付款承諾的本金和利息餘額約為790萬美元。作為為我們當前和計劃的產品開發活動提供資金的一部分，我們可能會提交後續撥款申請以獲得額外的撥款。

這些贈款為我們的一些人員、與分包商的開發活動以及其他研發成本和支出提供了資金。然而，如果這些獎項沒有得到全部資助，或者如果由於IIA的預算限制或政府政策決定等原因，未來不會授予額外的贈款，我們為未來的研發和實施技術改進提供資金的能力將受到損害，這將 負面影響我們開發候選產品的能力。

美元、新以色列謝克爾、歐元和其他外幣之間的匯率波動可能會對我們未來的支出產生負面影響。 

我們出售證券的收益通常是以美元計價的。我們的總部設在以色列，在那裏，我們的大部分一般和行政費用以及研究和開發成本都發生在新以色列謝克爾(NIS)。未來的費用可能會以歐元或英鎊等外幣計價。因此，我們的財務業績可能會受到各國貨幣匯率波動的影響。 例如，2020年期間，我們看到新謝克爾對美元的平均匯率走強，這增加了以色列開支的美元價值。如果NIS像2020年和2021年那樣對美元走強，我們以色列開支的美元價值將會增加，主要是與人員和設施相關的費用。我們使用外匯合約(主要是期權和遠期合約)來對衝資產負債表項目的匯率風險。然而，這些外匯合約並非出於會計目的而被指定為套期保值工具，因此它們可能無效。儘管到目前為止，匯率波動的風險敞口尚未對我們的業務產生重大不利影響，但不能保證未來的波動不會對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

根據適用的就業法律，我們可能無法執行 不競爭公約。

我們通常與員工簽訂競業禁止協議。這些協議禁止我們的員工在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手或客户工作。我們可能無法根據員工工作所在司法管轄區的法律執行這些協議 ，而且我們可能很難限制競爭對手受益於我們以前的員工或顧問在為我們工作期間培養的專業知識。例如，以色列勞工法院要求尋求強制執行一名前僱員的競業禁止承諾的僱主必須證明，該前僱員的競爭性活動將損害法院所承認的僱主有限數量的物質利益中的一項，如保護公司的商業祕密或其他知識產權。

當我們產生應税收入時，我們可以享受的税收優惠要求我們滿足各種條件，並且在未來可能會被阻止或減少，這可能會增加我們的成本和 税收。

如果並且當我們產生應税收入時，我們將 有資格享受1959年資本投資法、該法及其修訂後的條例所界定的向“技術優先企業”和/或“優先企業”提供的某些税收優惠，因此，我們可以 對符合法律規定的收入減收公司税率(範圍在7.5%-16%之間)。如果 我們沒有資格獲得此類身份，我們在以色列的應税收入將適用以色列正常的公司税率。 以色列公司的標準公司税率為23%。根據法律及其條例為我們提供的福利 必須滿足法律和條例規定的條件。此外，未來這些税收優惠可能會 減少或終止。

可能很難執行鍼對我們或我們在以色列或美國的高級職員和董事的美國判決，或主張美國證券法在以色列的索賠，或向我們的高級職員和董事送達訴訟程序。

並非我們所有的董事或管理人員都是美國居民，他們和我們的大部分資產都位於美國以外。在美國境內可能很難獲得向我們或我們的非美國常駐董事和高級職員送達法律程序文件。以色列法院可能拒絕審理針對我們或我們的非美國官員和董事的基於 違反美國證券法的索賠，因為以色列可能不是提出此類索賠的最合適的 論壇。此外，即使以色列法院同意審理索賠，它也可能確定適用於索賠的是以色列法律，而不是美國法律。如果發現美國法律適用，則必須證明適用的美國法律的內容是事實， 這可能是一個既耗時又昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。以色列幾乎沒有涉及上述事項的具有約束力的判例法。此外，以色列法院可能不會執行在美國獲得的針對我們或我們的非美國董事和高管的判決，這可能會使收集針對我們或我們的非美國官員和董事的判決變得困難。

此外，如果一項非以色列判決是在其法律不規定執行以色列法院判決的國家作出的，如果該判決的執行可能損害以色列國的主權或安全，如果該判決是通過欺詐獲得的，或者在沒有正當程序的情況下，如果該判決與相同當事方之間就同一事項作出的另一有效判決不一致，則以色列法院將不執行該判決。 或者在提起外國訴訟時，同一當事人之間的同一事項的訴訟正在以色列的法院或法庭待決。

與製造和供應相關的風險

我們依賴第三方來生產我們臨牀供應的候選產品，如果獲得批准，我們打算依賴第三方來生產和加工我們的產品。

我們目前依賴外部供應商提供原材料和其他重要組件，如實驗室設備。我們尚未將任何候選產品進行生產或商業規模加工，因此可能無法對我們的任何候選產品執行此操作。我們將根據需要進行更改，以 優化我們的候選產品的製造流程，我們不能確定即使是流程中的微小更改也會導致 安全有效的療法。

用於生產我們產品的設施 候選人必須獲得FDA或同等外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA或同等外國監管機構提交營銷申請後進行。此外，用於生產用於非治療用途的候選產品的任何設施都將接受FDA和外國監管機構的檢查。 我們目前不能控制生產過程的所有方面，目前主要依賴我們的合同製造合作伙伴遵守法規要求，即cGMP要求，以生產我們的候選產品。如果我們的製造設施開始運行，我們將負責遵守cGMP要求。如果我們或我們的合同製造商 不能按照我們的規範和FDA或其他監管機構的嚴格監管要求成功生產，我們和他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准 生產我們的候選產品。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或同等的外國監管機構不批准 這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找 替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力 如果獲得批准。

我們生產產品的經驗有限 用於臨牀試驗、治療適應症或非治療性臨牀研究或試驗的候選產品。我們於2019年在以色列內斯齊奧納的總部開設了自己的製造工廠。我們不能向您保證，我們能夠以使產品在商業上可行所需的成本或數量，按照規定生產我們的候選產品。

我們的候選產品依賴於專業 原材料的可用性，這些原材料可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。

我們的候選產品需要特定的專業 原材料，其中一些是從資源和經驗有限的小公司獲得的，無法支持商業產品。這些第三方供應商可能無法滿足我們的需求，特別是在非常規情況下，如FDA檢查或醫療危機，如廣泛的污染。我們目前沒有與所有供應商簽訂在任何時間點可能需要的合同，如果需要，可能無法以可接受的條款或根本無法與他們簽訂合同。因此，我們可能會在接收支持臨牀或商業生產的關鍵原材料方面遇到延遲。

與我們普通股相關的風險

本公司相當數量的普通股於行使已發行認股權證及期權或轉換本公司可轉換優先股時發行，該等行使或轉換(視何者適用而定)可能會導致本公司證券持有人的權益被攤薄。

截至2023年12月31日，我們總共有25,363,688股未發行的認股權證，可購買總計20,926,189股普通股，加權平均行權價為2.60美元，其中某些或單位權證包括在我們的已發行單位中，每個包括一股普通股和 一股可為普通股或單位的一半行使的權證，其中某些是以私募方式發行的，或 私募認股權證，其中某些或預先出資的認股權證是在2023年2月發行的，其中某些認股權證是在2023年2月發行的或公開認股權證，以前在紐約證券交易所美國證券交易所交易，代碼為“PHGE.WS”，目前在場外交易市場，交易代碼為“PHGEW”。單位認股權證、私募認股權證、預融資權證和公開認股權證，統稱或未償還權證，每種情況下均可進行調整。在行使該等未償還認股權證的範圍內，我們將增發普通股 ，這將導致普通股當時的持有者稀釋，並增加有資格在公開市場轉售的股份數量 。在公開市場出售大量此類股票可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響 。

此外，截至2023年12月31日，我們擁有購買5,280,711股普通股的未歸屬和未歸屬期權。只要行使其中任何一項選擇權，將額外發行 普通股，這些普通股一般有資格在公開市場上轉售(受證券法下規則 144對我們關聯公司持有的股票的限制)，這將導致我們的證券持有人的股權被稀釋。

此外，(I)關於收購，除發行普通股外，我們還發行(A)總計40,470股可轉換優先股，如果我們的股東在股東大會上批准轉換可轉換優先股，將可轉換為最多40,470,000股普通股，以及(B)認股權證或合併權證，如果我們的股東在股東大會上批准行使合併認股權證，將可行使總計2,416,497股普通股，即可行使的認股權證。 和(Ii)與2024年3月的管道有關，我們發行了(X)總計216,417股可轉換優先股，如果我們的股東在股東大會上批准轉換可轉換優先股，這些優先股將可轉換為 總計216,417,000股普通股，以及(Y)私募認股權證，如果我們的股東在股東大會上批准行使私募認股權證，將可以行使總計108,208,500股普通股 。此外，作為對2024年3月管道的配售代理的部分補償，我們發行了認股權證或配售代理權證，並與合併權證和私募認股權證一起，在我們的股東 在股東大會上批准配售代理權證轉換的情況下，這些認股權證將可行使總計9,523,809股普通股。只要任何可轉換優先股被轉換或任何認股權證被行使，將發行額外的普通股 ，根據適用的證券法，這些普通股通常有資格在公開市場上轉售 (受證券法第144條對我們關聯公司持有的股份的限制)。在公開市場上出售大量此類股票可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們計劃授予額外的期權，這取決於股東在股東大會上的批准，並可能在未來發行額外的權證和優先股。此外，如適用，在行使該等證券時增發本公司普通股將導致對當時持有本公司普通股的現有持有人的稀釋，並可能對本公司普通股的市場價格產生不利影響。

我們從未對我們的普通股支付過股息，我們 預計在可預見的未來也不會對我們的普通股支付任何現金股息。

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們預計在可預見的將來不會對我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算 保留所有可用資金和未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將成為我們股東的唯一收益來源。

我們的公共認股權證已被摘牌，我們可能無法在未來 維持我們的證券上市。

我們的普通股和單位在紐約證券交易所美國證券交易所交易。 我們的公共認股權證以前在紐約證券交易所美國證券交易所交易，但於2023年6月退市，此後一直在場外交易平臺Pink交易。由於我們的公開認股權證退市，其持有人的市場報價有限，且其公開認股權證的流動性 減少。如果我們的普通股或單位隨後被摘牌，我們可能面臨重大的 重大不利後果，包括：

我們普通股和其他證券的市場價格可能會 波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。

一般的股票市場和生物技術股票市場都經歷了極端的波動。像我們這樣較小公司的普通股市場的特點是，與在國家證券交易所交易並擁有大量公開流通股的較大、較成熟的公司的股票相比， 價格波動較大 ，而我們的股價在不確定的未來比這些較大、較成熟的公司的股票更不穩定。

除了“風險因素”一節中討論的因素外，我們的普通股(和其他證券)的價格下跌也可能是一般市場和經濟狀況 和各種其他因素造成的，包括：

此外，生物技術公司的證券市場價格歷來波動很大。由於與任何一家公司的經營業績無關的原因，這些證券的市場不時經歷重大的價格和成交量波動。此外，我們的業務可能受到與大流行或其他健康危機有關的風險或公眾對風險的看法的不利影響 ，例如新冠肺炎，或以色列-哈馬斯戰爭或俄羅斯入侵烏克蘭以及由此導致的對俄羅斯、白俄羅斯和相關方的世界制裁的結果。 傳染病的嚴重爆發可能導致大範圍的健康危機，可能對許多國家的經濟和金融市場造成不利影響，導致經濟低迷。

在過去，在特定公司證券的市場價格出現波動之後，經常會對該公司提起訴訟。任何此類訴訟都可能消耗資源、管理時間和注意力，這可能會對我們的業務產生不利影響。

作為一家“較小的報告公司”，我們被允許披露的信息少於較大的上市公司，這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們目前是《交易法》第12b-2條規定的“較小的報告公司” 。作為一家較小的報告公司，我們有資格利用適用於其他上市公司的各種報告要求的某些豁免 。因此，投資者分析我們的運營結果和財務前景可能更具挑戰性，這可能會導致投資者信心下降。由於我們的報告公司地位較小，投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降 。如果一些投資者發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

一般風險因素：

我們的成功在一定程度上取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴首席執行官喬納森·所羅門以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供 “關鍵人員”保險。失去我們任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問的服務，以及我們無法找到合適的替代人員，都可能導致產品開發延遲 並損害我們的業務。此外，我們最近對APT的收購及其與公司業務的整合可能會增加員工在可預見的未來離職的可能性。

我們持續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力，以及我們與領先的學術機構、臨牀醫生和科學家發展和保持重要關係的能力，對我們的成功至關重要。生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，特別是在我們總部所在的以色列。我們面臨着對來自其他生物技術、製藥公司、大學、公共和私人研究機構以及其他組織的人員的競爭。我們還面臨來自其他資金更雄厚、更成熟的企業的競爭 ，從工作穩定性的角度來看，我們也可能被視為風險更高的選擇 因為我們的地位比歷史更悠久的生物技術和製藥公司相對較新。考慮到對合格人才的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人才。如果我們的留住、激勵和招聘努力失敗，我們可能無法執行我們的業務戰略。

與環境、社會和治理 (ESG)項目相關的預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

某些投資者和其他主要利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理或ESG因素有關的責任。因此，越來越重視企業責任評級，許多第三方提供關於企業的報告，以衡量和評估企業責任績效。此外，用於評估公司的企業責任實踐的ESG因素可能會發生變化，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取成本高昂的計劃來滿足這些新標準。或者，如果我們無法滿足這些新標準，投資者可能會得出結論： 我們關於企業責任的政策不充分。如果我們的企業責任程序或標準不符合各個客户制定的標準，我們可能會損害我們的品牌和聲譽。我們可能需要在與ESG相關的事項上進行投資，這可能是重大的，並對我們的運營結果產生不利影響。此外，如果我們的競爭對手的企業責任表現被認為高於我們，潛在或現有的投資者可能會選擇與我們的 競爭對手一起投資。此外，如果我們就ESG事項傳達某些計劃和目標，我們在實現此類計劃或目標方面可能會失敗或被認為失敗，或者我們可能會因此類計劃或目標的範圍而受到批評。如果我們 未能滿足投資者和其他主要利益相關者的期望，或者我們的計劃沒有按計劃執行，我們的聲譽 和財務業績可能會受到實質性的不利影響。

如果我們參與未來的收購或戰略合作伙伴關係， 這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

2024年3月15日，我們收購了APT。我們可能會評估 各種其他收購機會和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

如果計算機系統出現故障、網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方計算機系統很容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。安全漏洞或中斷的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子， 通常隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加而增加。 如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性幹擾 。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的臨牀試驗工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致重大法律索賠和責任，並損害我們的聲譽，我們的產品的進一步開發可能會被推遲 候選產品。我們還維護合規計劃，以解決在一般情況下擁有重要的非公開信息並與網絡安全漏洞相關的情況下，針對交易的限制的潛在適用性。但是，我們網絡安全環境的現有控制和程序出現故障 可能會阻止我們及時發現、報告或響應網絡事件 ，並可能對我們的財務狀況和股票價值產生重大不利影響。他説：

作為一家上市公司，我們的運營成本很高。

作為一家上市公司，我們在董事和高級管理人員保險方面產生了巨大的成本 ，支付服務提供商的法律和會計等費用以及其他費用。 我們受交易法的報告要求約束，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度報告、 季度報告和當前報告。此外，《薩班斯-奧克斯利法案》以及美國證券交易委員會和紐約證券交易所美國證券交易所為實施《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》或《多德-弗蘭克法案》以及上市公司會計監督委員會為實施《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革法案》和《消費者保護法案》以及上市公司會計監督委員會隨後通過的規則， 對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及在公司治理實踐中做出改變 。由於《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克法案》和《美國證券交易委員會規則與條例》對公司治理和信息披露的額外要求，未來這些費用可能會增加，特別是如果我們不再是一家“較小的報告公司”的話。

適用於上市公司的規則和法規導致我們繼續產生大量的法律和財務合規成本。這些成本增加了我們的淨虧損或減少了 任何淨收入，並可能要求我們降低其他業務領域的成本。

項目1B：未解決的工作人員意見

不適用。

項目1C.網絡安全

我們認識到制定、實施和維護網絡安全措施的重要性，以保護我們的信息系統並保護我們數據的機密性、完整性、 和可用性。我們通過在內部計算機系統上實施安全措施並確保第三方和業務合作伙伴實施類似措施來應對網絡安全風險。這些安全措施包括防火牆、入侵防禦和檢測系統、反惡意軟件功能和訪問控制，由我們的外部IT顧問進行評估，並通過 漏洞評估和網絡安全威脅情報進行改進。

我們的運營高級董事負責 網絡安全威脅風險的日常評估和管理，包括網絡安全事件的預防、緩解、檢測和補救 。

審計委員會負責審查我們關於網絡安全風險和相關或有負債的政策，以及可能對公司產生重大影響的風險，包括來自第三方和業務合作伙伴的風險。審計委員會每季度收到管理層關於網絡安全威脅風險的最新信息。此類更新涵蓋公司的信息技術安全計劃，包括其當前狀態、能力、上個季度的變化、目標和計劃，以及不斷變化的網絡安全威脅形勢。

到目前為止，來自網絡安全威脅的風險 尚未對我們造成實質性影響，我們目前不認為來自網絡安全威脅的任何風險會合理地影響公司，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況。有關更多信息，請參閲“風險因素-如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷，我們的業務和運營將受到影響。“ 在本年度報告第1A項。我們維持一份網絡責任保險單。但是，我們的網絡責任保險單可能無法涵蓋針對我們提出的所有索賠，而且無論勝訴與否，為訴訟辯護都可能代價高昂，並分散管理層對我們業務和運營的注意力 。

項目2.財產

我們的公司總部位於以色列的奈斯齊奧納。在2021年第二季度，我們搬進了一個佔地28,610平方英尺的新辦公和實驗室設施，其中包括一個新的6,500平方英尺的製造設施。租賃協議將於2025年11月到期，可以選擇將租期延長5年 年。該設施已設計為能夠生產臨牀批量的臨牀候選產品，以滿足臨牀開發所需。2022年8月，BiomX以色列公司就其位於以色列內斯齊奧納的部分辦公空間簽訂了轉租協議。協議的有效期為兩年，自2022年8月15日起生效。

除了我們在以色列的辦公場所外，我們還在馬裏蘭州蓋瑟斯堡租賃了25,894平方英尺的辦公和實驗室設施，包括6,100平方英尺的製造設施。 租賃協議將於2034年7月到期，並有權在2029年2月終止，但需提前12個月通知和提前終止 費用。

我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需求。

項目3.法律程序

我們可能會不時受到法律程序、調查 和與我們的業務開展相關的索賠。我們目前不是任何針對我們的重大訴訟或其他重大法律訴訟的一方。

項目4.披露煤礦安全情況

不適用。

第 第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

我們的普通股和單位的股票在紐約證券交易所美國證券交易所交易，代碼分別為PHGE和PHGE.U。我們的公共認股權證在場外粉色市場上以“PHGEW”的代碼報價。

紀錄持有人

截至2024年3月28日，共有55,220,707股已發行普通股和流通股由75名登記在冊的股東持有。記錄持有人的數量是根據我們的轉讓代理的記錄 確定的，不包括普通股的受益者，其股票是以各種證券經紀人、交易商和註冊結算機構的名義持有的。

分紅

到目前為止，我們尚未對普通股 支付任何現金股息，也不打算支付現金股息。未來現金股息的支付將取決於我們的收入和收益(如果有的話)、資本要求和總體財務狀況。屆時，任何現金股息的支付將由本公司董事會自行決定。此外，如果我們產生債務，我們宣佈股息的能力可能會受到我們可能同意的限制性 契約的進一步限制。

第六項。[保留。] 

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析應結合我們的財務報表和本年度報告中其他部分包含的附註 閲讀。財務狀況和經營結果的分析不包括APT，因為它是在2023年12月31日之後獲得的。下文討論和分析中包含的某些信息包括前瞻性陳述，這些陳述涉及風險和不確定性。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與任何前瞻性陳述中討論的結果大不相同，包括本年度報告中題為“關於前瞻性陳述的告誡聲明”和“風險因素”一節中描述的那些因素。

概述

我們是一家臨牀階段的產品發現公司 使用天然和工程噬菌體技術開發產品，旨在針對和殺死與慢性疾病相關的特定有害細菌 ，如CF和DFO。噬菌體或噬菌體是細菌、物種特異性、菌株受限的病毒，感染、放大並殺死目標細菌，被認為對哺乳動物細胞是惰性的。通過利用自然產生的噬菌體的專利組合和使用合成生物學創造新的噬菌體，我們開發了旨在解決大市場和孤兒疾病的基於噬菌體的療法。

自從BiomX Ltd.S於2015年成立以來，我們 將幾乎所有的資源都投入到組織和為公司配備人員、籌集資金、獲得或發現候選產品的權利、開發我們的技術平臺、保護相關知識產權，以及為我們的候選產品進行發現、研究 以及開發和臨牀活動。我們沒有任何獲準銷售的產品，我們也沒有從產品銷售中獲得任何收入。隨着我們推出我們的候選產品，我們預計我們的費用仍將很高。到目前為止，我們 通過出售普通股、優先股和認股權證、政府撥款、合作協議和債務為我們的運營提供資金。截至2023年12月31日，我們從證券銷售中獲得了約1.54億美元的毛收入。 此外，截至2023年12月31日，我們從合作協議中獲得了200萬美元，並從研究和開發費用中減少了220萬美元。其餘20萬美元已於2024年1月收到。此外，截至2023年12月31日，我們已從國際投資局獲得總計800萬美元的贈款，其中截至2023年12月31日已收到110萬美元。

此外，我們還發生了嚴重的運營虧損。我們能否從產品銷售中獲得足夠的收入以實現盈利，將取決於我們的一個或多個候選產品的成功開發、獲得監管部門的批准以及最終的商業化。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別約為2,620萬美元和2,830萬美元。截至2023年12月31日，我們 的累計赤字為1.63億美元，預計在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用，因為我們將我們的候選產品從發現階段推進到臨牀前開發和臨牀試驗階段，並尋求監管部門批准我們的 候選產品。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。我們還可能產生與許可內 或獲取其他候選產品相關的費用。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性 ，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠 實現或保持盈利。即使我們能夠創造產品銷售，我們也可能無法盈利。如果我們無法實現 盈利或無法持續盈利，我們可能無法在計劃水平上繼續運營 並被迫減少或終止運營。我們可能會實施成本降低策略，其中可能包括修改、推遲、限制、減少或終止我們的一個或多個計劃或正在進行或計劃中的候選產品臨牀試驗。在2022年5月，我們宣佈，作為我們公司重組計劃(“公司重組”)的一部分，我們打算降低我們的運營成本，包括裁員50%，同時優先考慮我們正在進行的CF計劃。

2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物 和受限現金1,590萬美元。我們的財務報表包含一個解釋段落，涉及對我們 是否有能力繼續作為一家持續經營的企業至少一年到2025年4月3日的嚴重懷疑，如下文“-流動性和 資本資源”中進一步討論的那樣。

2024年3月6日，我們與APT和某些其他方簽訂了合併協議，APT成為我們的全資子公司，自2024年3月15日起生效。本次收購的結構為以股換股交易，在一次合併中，APT的所有已發行股權 被交換為總計9,164,968股BiomX普通股、40,470股X系列優先股 ，經股東批准可轉換為40,470,000股BiomX普通股，以及可行使的認股權證或合併權證 可行使的BiomX普通股2,166,497股。收購完成後，APT的利益繼承人成為BiomX的全資子公司。合併認股權證將在收到BiomX股東批准其行使的日期後的任何時間以每股5.00美元的行使價行使，並將於2027年1月28日到期。

在完成收購的同時，BiomX與現有和新的投資者完成了一項私募融資，即2024年3月的管道，產生了總計約5,000萬美元的總收益，其中投資者購買了(I)總計216,417股X系列優先股，經股東批准可轉換為總計216,417,000股BiomX普通股，和(Ii) 認股權證，或私募認股權證，購買總計108,208,500股BiomX普通股，按X系列優先股每股231.10美元的合計收購價和附帶的私募認股權證購買500股BiomX普通股。私募認股權證將在收到BiomX股東批准之日後的任何時間以每股0.2311美元的行使價 行使，並將於初始行使日期的24個月週年日到期。

緊隨收購事項 後，若不計入於2024年3月發行的可換股優先股股份，並假設所有可換股優先股轉換為普通股，本公司收購前股東(包括預籌資助權證持有人，定義見 )擁有本公司約55%股本，而APT於收購前股東擁有本公司約45%股本。

我們的綜合運營結果的組成部分

收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，預計近期也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們產品的開發工作 候選人成功，並獲得任何必要的監管批准，或以其他方式導致任何商業化產品或與第三方的額外 許可協議，我們未來可能會從產品銷售或與第三方的協作或許可協議付款中獲得收入 。

運營費用

研究和開發費用，淨額

研發費用主要包括與我們的候選產品的發現和開發相關的成本。我們支出已發生的研究和開發成本，由IIA贈款抵消，並在較小程度上抵消研究和開發合作協議的收入。這些費用 包括：

我們根據 使用我們的服務提供商提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估來確認外部開發成本。

我們不會將員工成本或設施費用(包括折舊或其他間接成本)分配給特定計劃，因為這些成本部署在多個計劃中，因此不會單獨分類。我們主要使用內部資源來監督研究和發現以及管理我們的臨牀前開發、工藝開發、製造和臨牀開發活動。這些員工在多個 計劃中工作，因此，我們不按計劃跟蹤他們的成本。

下表彙總了我們的研發費用 計劃支出：

研發活動是我們業務的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們的研發費用主要反映了已停止或擱置的項目以及新的開發項目。因此， 我們預計未來幾年我們的研發費用將大幅增加，特別是隨着我們繼續推進候選產品的開發 ，我們增加了人員成本，包括基於股票的薪酬、承包商成本和設施成本。我們還可能產生與向第三方支付里程碑和特許權使用費相關的額外費用，我們已與 簽訂了許可協議，以獲得我們候選產品的權利。

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括行政、財務、公司、業務發展及行政職能人員的薪金、相關福利及股票薪酬開支。一般和行政費用還包括與公司和證券事務有關的法律費用；會計、税務和審計服務的專業費用；保險費；差旅費用；設施相關費用(包括租金)以及運營相關成本。

我們認為，隨着我們整合APT運營並支持我們持續的研究活動和候選產品的開發，我們的一般和行政費用 未來可能會增加。我們還預計，我們將繼續產生與上市公司相關的鉅額會計、審計、法律、監管、合規、董事和高管保險費用，以及投資者和公關費用 。我們預計這些服務的額外成本將增加我們未來的一般和行政費用。此外， 如果我們認為候選產品可能獲得監管部門的批准，我們預計，由於我們為商業運營做準備，尤其是與我們候選產品的銷售和市場營銷相關的準備工作，工資和費用將會增加。

無形資產攤銷 

無形資產包括正在進行的研究和開發，攤銷期限為三年，自2020年1月1日起至2022年12月31日止。

其他收入

其他收入包括分租我們位於以色列內斯齊奧納的部分辦公空間的收益，從2022年8月開始。

利息支出

利息支出包括根據Hercules Loan 協議產生的利息(定義如下(我們與Hercules Capital，Inc.或Hercules就風險債務融資或Hercules貸款協議簽訂了貸款和擔保協議。根據Hercules貸款協議，Hercules為本公司提供本金總額高達3,000萬美元的定期貸款，或定期貸款融資。於2024年3月19日，本公司根據定期貸款安排預付所有剩餘貸款，總額為10,428,000美元。預付款包括98.3千美元的期末費用和6.9萬美元的應計利息。

財務費用，淨額

財務費用，淨額主要包括收入 或與外幣重估有關的費用以及我國銀行存款和貨幣市場基金的利息收入。

經營成果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比較

下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度綜合經營業績：

截至2023年12月31日的一年，研發費用淨額(扣除從IIA收到的贈款和研究合作的對價)為1,670萬美元，而截至2022年12月31日的一年為1,620萬美元。在截至2023年12月31日的一年中，與前一年相比增加了50萬美元，增幅為3%，主要原因如下：

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的每一年裏，我們記錄了來自IIA的總計110萬美元的贈款 。

無形資產的攤銷於2022年12月31日結束，因為無形資產已全部攤銷。

截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用為870萬美元，而截至2022年12月31日的一年為950萬美元。減少80萬美元，或8%，主要是由於公司董事和高級管理人員保險保費減少90萬美元 。

截至2023年12月31日的年度的利息支出為240萬美元，而截至2022年12月31日的年度的利息支出為210萬美元。增加30萬美元，或14%，是由於美國最優惠利率的提高，這導致了Hercules貸款協議下的利息支付增加。

截至2023年12月31日的財年，財務收入淨額為120萬美元，而截至2022年12月31日的財年淨收益為90萬美元。增加30萬美元，即33%，主要是由於利率上升，導致我們銀行存款的利息收入增加。這一增長被由於美元對新謝克爾升值而導致的減少 部分抵消，這導致了更高的匯率支出。

截至2023年12月31日的年度，其他收入為40萬美元，而截至2022年12月31日的年度為10萬美元。增加30萬美元，或300%，是由於收到了我們在以色列內斯齊奧納的部分辦公空間的分租協議收益，該協議是在我們的公司重組後於2022年8月簽訂的。

流動資金和資本資源：

流動資金來源

我們從未從銷售我們的產品中獲得任何收入，並且我們的運營產生了嚴重的運營虧損和負現金流。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股、優先股和認股權證、風險債務、IIA贈款和合作協議的資金，以及通過特殊目的收購公司Chardan Healthcare Acquisition Corp.和BiomX Ltd.之間的業務合併，Chardan Healthcare Acquisition Corp.更名為BiomX Inc.。截至2023年12月31日，我們從出售普通股和優先股中獲得了約1.54億美元的總現金收益。2021年8月， 我們根據Hercules貸款協議借了1,500萬美元。此外，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的每一年裏，我們從我們的合作協議和IIA提供的贈款中獲得了約190萬美元。

投資超出即時需求的現金主要是為了流動性和保本。

2020年12月4日，我們提交了S-3表格的擱置登記 聲明，該聲明於2020年12月11日被美國證券交易委員會宣佈生效。此外，我們於2020年12月4日簽訂了公開市場銷售協議^SM，或與Jefferies LLC Jefferies簽訂的銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過Jefferies發行和出售總髮行價高達5,000萬美元的普通股。根據銷售協議，我們並無 義務出售任何普通股。截至2023年12月31日，我們根據出售協議出售了總計983,384股普通股 ，總收益為580萬美元。我們於2023年12月7日終止了銷售協議。

2021年8月16日，我們與Hercules簽訂了關於風險債務融資的Hercules 貸款協議。根據Hercules貸款協議，Hercules為美國提供了一筆本金總額高達3,000萬美元的定期貸款，分三批提供，受某些條款和 條件的限制。第一批1,500萬美元已在簽署Hercules貸款協議的當天預付給我們。第二批和第三批的里程碑 尚未達到且已到期。因此，我們從未根據Hercules 貸款協議獲得額外金額。我們被要求在2023年3月1日之前只支付利息，並被要求在2025年9月1日之前按月分期付款償還本金餘額 和利息。2024年3月19日，我們自願預付了大力神貸款協議項下的未償還金額，該協議已到期。

2023年2月22日，我們簽訂了一項證券 購買協議，根據證券法規定的登記豁免規定，通過私募發行和出售總計15,997,448股我們的普通股和14,610,714股預資金權證，或預資資權證，以及證券，價格分別為每股0.245美元和每份預資資權證0.244美元。在扣除發行成本之前，2023年2月管道的總收益約為750萬美元。此次發行分兩部分結束。第一次成交發生在2023年2月27日，發行了3,199,491股普通股和2,776,428股預融資權證，總收益為150萬美元。這種預先出資的認股權證於2023年2月27日開始可行使，行使價格為每股普通股0.001美元，沒有到期日。在第一次交易中，我們在扣除發行成本 20萬美元后，籌集了130萬美元的淨收益。2023年4月24日，根據紐約證券交易所美國規則，我們的股東批准發行最多24,632,243股普通股，其中包括 股相關的預先出資認股權證。2023年5月4日，我們完成了2023年2月管道的第二次關閉，發行了總計12,797,957股普通股和11,834,286份預融資權證。此類預籌資權證 於2023年5月4日開始可以普通股每股0.001美元的行使價行使，沒有到期日。在第二次收盤時，我們在扣除發行成本10萬美元后，籌集了590萬美元的淨收益。截至2023年12月31日，未行使任何預籌資金的認股權證。

2023年12月7日，我們提交了S-3表格的擱置登記 聲明，該聲明於2024年1月2日被美國證券交易委員會宣佈生效。此外，在2023年12月7日，我們與Wainwright簽訂了自動櫃員機協議，根據該協議，我們可以不時通過Wainwright發行和出售總髮行價高達750萬美元的普通股。根據自動櫃員機 協議，我們沒有義務出售普通股。從2024年1月1日至2024年3月26日，我們根據自動櫃員機協議發行了75,179股普通股，總收益為19,000美元。

2024年3月15日，與收購相關， 我們完成了2024年3月的管道，根據該管道，我們出售了總計216,417股可轉換優先股和私募認股權證，以購買總計108,208,500股普通股，總收益約為 5,000萬美元。

我們的財務報表包含一段解釋性的 段落，對我們作為一家持續經營的企業持續經營至少一年到2025年4月3日的能力提出了極大的懷疑。在 未來，我們可能需要或希望獲得更多資金來支持我們的運營費用和資本要求，或用於其他目的，如收購，並可能尋求通過公共或私募股權或債務融資或合作 協議或從其他來源籌集此類額外資金，就像我們現在對ATM協議所做的那樣，以及我們對Hercules貸款協議所做的那樣。如果由於以色列-哈馬斯戰爭或以色列政治不穩定等原因造成的某些中斷持續並加深，我們可能會 無法獲得額外的資本，這可能會在未來對我們支持運營費用和 資本需求的能力造成負面影響，或為其他目的進行投資，如收購。

我們沒有獲得額外 融資的其他承諾，也不能向您保證完全可以獲得額外的融資，或者，如果有的話，此類融資將以對我們有利的條款獲得，並且不會稀釋。我們未來的流動性和現金需求將取決於許多因素，包括 新產品的推出以及繼續控制我們運營支出的能力。

現金流

下表彙總了我們在 所示各個時期的現金流：

經營活動

在截至2023年12月31日的一年中，經營活動使用了2,130萬美元的現金淨額，主要原因是淨虧損2,620萬美元，以及我們的經營資產和負債變動使用的現金淨額250萬美元和非現金費用240萬美元。截至2023年12月31日的年度的非現金費用主要包括基於股票的薪酬支出100萬美元，折舊和攤銷90萬美元，以及債務攤銷 發行成本60萬美元。截至2023年12月31日止年度，本公司營運資產及負債的淨變動主要包括應付貿易賬款增加60萬美元及其他應付賬款增加120萬美元，但由其他流動資產減少80萬美元部分抵銷。

在截至2022年12月31日的一年中，運營活動使用了2,910萬美元的現金淨額，主要原因是淨虧損2,830萬美元，以及運營資產和負債變動使用的現金淨額440萬美元和非現金費用370萬美元。截至2022年12月31日的年度的非現金費用，主要包括150萬美元的股票薪酬支出和250萬美元的折舊和攤銷。截至2022年12月31日止年度，本公司營運資產及負債的淨變動主要包括應付貿易賬款減少200萬美元及其他應付賬款減少330萬美元，但被其他流動資產減少100萬美元部分抵銷。

投資活動

截至2023年12月31日止年度，投資活動使用的現金淨額為200萬美元，提取短期存款所得款項為200萬美元。

截至2022年12月31日止年度，投資活動使用的現金淨額為210萬美元，主要包括短期存款投資1350萬美元，部分被提取短期存款所得款項1150萬美元所抵消。

我們已經根據我們的投資政策將現有現金投資於短期投資，並計劃繼續投資。這些投資可能包括貨幣市場基金 和由美國國債組成的投資證券，以及公司和政府支持的企業的高質量、可銷售的債務工具。我們使用外匯合約(主要是期權和遠期合約)來對衝資產負債表項目的貨幣風險敞口。出於會計目的，這些外匯合約不被指定為對衝工具。對於這些外匯合同，我們確認的收益或損失抵消了資產負債表項目的重估，這些項目也記錄在財務 費用淨額下。截至2023年12月31日，我們擁有約410萬美元的未償還外匯合同 ，公允價值資產為30萬美元。截至2022年12月31日，我們擁有約450萬美元的未償還外匯合同，其公允價值負債為55,000美元。

融資活動

在截至2023年12月31日的年度內，融資活動提供了300萬美元的現金淨額，主要包括根據2023年2月的管道發行普通股所產生的720萬美元，扣除發行成本後，部分被大力神貸款協議項下430萬美元的長期債務償還所抵消。

在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供了30萬美元的現金淨額，主要包括根據銷售協議發行普通股所產生的30萬美元。

合同義務、承諾和或有事項。

我們的合同義務和承諾主要與我們在正常業務過程中與各種研發組織和供應商簽訂的協議項下的大力神貸款協議、經營租賃和不可撤銷的採購義務有關。2020年9月，我們在以色列內斯齊奧納簽訂了一份新辦公和實驗室空間的租賃協議。

在正常的業務過程中，我們簽訂的合同和協議包含各種陳述和保證，並規定一般的 賠償。我們在這些協議下的風險敞口是未知的，因為它涉及未來可能對我們提出但尚未提出的索賠。到目前為止，我們還沒有支付任何索賠或被要求為與我們的賠償義務相關的任何訴訟辯護 。然而，由於這些賠償義務，我們可能會在未來記錄費用。

根據我們的公司註冊證書和章程以及合同賠償協議，我們對我們的高級管理人員和董事負有潛在的賠償義務 當他們應我們的要求以此類身份服務時，他們有可能受到一定的限制 。到目前為止還沒有任何索賠，我們有董事和官員保險，可以讓我們收回為未來可能的索賠支付的任何金額的一部分 。

政府補助金和相關版税

以色列政府通過國際投資協會提供贈款來鼓勵研究和開發項目。我們可以從國際投資協會獲得資助，金額從研究和開發費用的20%到50%不等。截至2023年12月31日，我們從國際投資協會獲得了總計800萬美元的贈款。BiomX有限公司是作為FutuRx孵化器的一部分成立的孵化器公司， 直到2017年，其大部分資金來自IIA的贈款和孵化器的資金，該孵化器得到IIA的支持。離開孵化器後，我們繼續 申請和接受IIA贈款。此類資助的要求和限制可在研究法律中找到。根據《研究法》，使用這些IIA贈款銷售全部或部分開發的產品或服務所得收入的3%至3.5%的特許權使用費應支付給以色列政府。我們開發了這兩項平臺技術，至少部分是用這些贈款的資金，因此，我們有義務為我們的任何候選產品的銷售支付這些版税， 獲得監管部門的批准。

以下是我們根據《研究法》從IIA獲得的贈款所承擔的義務的説明：

當地生產義務

只要我們候選產品的生產是在以色列進行的，並且沒有任何由IIA贈款資助的技術被出售或授權給非以色列實體，則支付的最高合計 版税一般不超過向我們提供的贈款的100%，外加相當於適用於 美元存款的12個月SOFR的年利率，如在每個日曆年的第一個工作日公佈的那樣。

根據《研究法》的條款，只有在獲得IIA的事先批准的情況下，我們或其他實體才可以在以色列以外的地方生產產品 (轉移總計高達10%的製造能力不需要這種批准，在這種情況下，必須向IIA發出通知，IIA不得在通知發出後30天內提出反對)。

專有技術轉讓限制

《研究法》限制了將IIA資助的技術訣竅轉移到以色列境外的能力。將國際投資機構資助的專有技術轉移到以色列以外的地方需要事先獲得國際投資機構的批准，根據《研究法》規定的公式計算，可能需要向國際投資機構支付款項。贖回費的上限為國際保險業協會贈款總額的6倍，外加應計利息(即對國際保險業協會的總負債，包括應計利息，乘以6)。如果我們希望轉讓IIA資助的專有技術，批准的條款將根據交易的性質和與此轉讓相關的支付給我們的對價而確定。

只有在接受者遵守《研究法》和相關條例的規定，包括對以色列境外轉讓專有技術和製造權利的限制的情況下，才能批准將IIA資助的專有技術轉讓給另一家以色列公司。

控制權的變更

除其他事項外，任何非以色列公民、居民或實體，如(I)成為我們5%或以上的股本或投票權的持有人，(Ii)有權任命我們的董事或我們的首席執行官，或(Iii)擔任我們的董事之一或我們的首席執行官(包括在該直接持有人中擁有25%或更多投票權、股權或提名董事的權利，如果適用)，必須通知IIA，並承諾遵守適用於IIA贈款計劃的規則和規定，包括上述轉賬限制 。

批准在以色列境外生產產品 或同意轉讓IIA資助的專門知識（如有要求）由IIA酌情決定。此外，國際投資管理局可以對允許我們將國際投資管理局資助的技術或製造業轉移到以色列的任何安排強加某些條件。

在未來涉及將由IIA資金開發的專有技術轉移到以色列以外的交易中，我們的股東可獲得的對價(如合併或類似交易)可能會減少我們需要向IIA支付的任何金額。

截至2023年12月31日，未產生任何銷售 我們對IIA未來付款承諾的本金和利息餘額約為790萬美元，而截至2022年12月31日的本金和利息餘額為660萬美元。作為為我們當前和計劃的產品開發活動提供資金的一部分， 我們可能會提交後續撥款申請以獲得新的撥款。

展望

我們預計，我們與持續活動相關的費用將基本保持在相同的水平。我們的支出將保持可觀，而且還可能增加，因為我們：

我們的財務報表包含一段解釋性的 段落，對我們作為一家持續經營的企業持續經營至少一年到2025年4月3日的能力提出了極大的懷疑。我們 基於可能被證明是錯誤的假設進行這些估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。 如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的鉅額商業化費用 具體取決於我們選擇在哪裏進行商業化。

在我們能夠產生足以實現盈利的產品收入(如果有的話)之前，我們預計將通過公開或私下出售我們的股權來滿足我們的現金需求，包括根據自動取款機協議、貸款、里程碑付款、可能從IIA或其他政府或非營利機構或其他外部資金來源獲得的額外贈款。我們在股票和債務市場籌集額外資本的能力取決於 許多因素，包括但不限於以色列-哈馬斯戰爭、烏克蘭等其他武裝衝突或其他破壞造成的市場波動、對我們證券的市場需求，市場對我們證券的需求本身受到許多發展和業務風險和不確定性的影響，以及我們能否以對公司有利的價格或條款籌集此類額外資本的不確定性。就我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的程度而言， 我們股東的所有權權益可能會被大幅稀釋，這類證券的條款可能包括清算或其他 優惠，對他們作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能 涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過政府和其他第三方資金、合作 協議、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴 權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的產品或候選產品的權利。有關與我們的展望相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素--與我們的業務、技術和行業相關的風險。

外匯合約

我們簽訂了遠期和期權合同，以 對衝因支付工資和相關費用以及以新謝克爾計價的其他費用而導致的未來現金流整體變化的風險。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的未平倉外匯合約的名義金額分別約為410萬美元和450萬美元。

關鍵會計估計數為。

我們的綜合財務報表是根據美國公認會計原則編制的。編制綜合財務報表和相關披露要求我們作出估計 和判斷，這些估計 和判斷會影響財務報表中資產、負債、收入、成本和開支的報告金額，以及或然資產 和負債的披露。我們的估計基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他 因素，其結果構成了對無法從其他來源顯而易見的資產和負債賬面值作出判斷的基礎。我們持續評估我們的估計和假設 。根據不同假設或條件，我們的實際業績可能與該等估計有所不同。

雖然我們的主要會計政策在我們的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對於我們編制綜合財務報表時使用的判斷和估計是最關鍵的 。

應計研究與開發費用 

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估算應計研發費用。此流程包括審核未結的 合同和採購訂單，與我們的適用人員溝通以確定已代表我們執行的服務 ，並在我們尚未收到發票或以其他方式將實際成本通知給我們的情況下，估算所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商都會按照預先確定的時間表 或在達到合同里程碑時向我們開具欠款發票，但有些需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認這些估計的準確性，並在必要時進行調整。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給：

我們根據我們與多個CRO和分包商的報價和合同，根據我們對收到的服務和花費的工作的估計來衡量確認的費用，這些CRO和分包商代表我們提供、 實施和管理臨牀前研究、人類臨牀研究和臨牀試驗。這些協議的財務條款 可以協商，不同的合同會有所不同，可能會導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項 可能會超過所提供的服務級別，從而導致費用的預付。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和某些里程碑的完成等因素。在應計服務費用時，我們估計將執行服務的時間段以及每段時間內的工作支出水平。如果服務執行的實際時間或工作水平與估計值不同，我們會相應地調整應計費用或預付費用的金額。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所執行服務的狀態和時間相對於所執行服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致在任何特定時期內確認的金額增加或減少的估計發生變化。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計還沒有進行任何重大調整。

基於股票的薪酬

我們適用ASC 718-10“基於股票的支付” ，其中要求計量和確認發放給員工和董事的所有基於股票的支付獎勵的薪酬支出， 根據估計的公允價值將員工股票期權包括在我們的股票計劃中。

ASC 718-10要求我們使用期權定價模型估算授予日股權支付獎勵的公允價值。獎勵的公允價值在我們的綜合運營報表中確認為必要服務期間的費用 。我們在股票獎勵罰沒發生時對其進行確認，而不是通過應用罰沒率進行估計。

我們確認在每個獎勵的必要服務期內非員工獎勵的公平 價值的補償費用。

我們使用Black-Scholes期權定價模型估計作為股權獎勵授予的股票期權的公允價值。期權定價模型需要許多假設，其中最重要的是股價、預期波動率和預期期權期限(從授予之日起到期權行使或到期為止的時間)。我們通過考慮我們最近的股票銷售情況來確定標的股票的每股公允價值。BiomX Ltd.歷史上一直是一傢俬營公司，缺乏其股票的特定歷史和隱含波動率信息 。我們使用的歷史平均股價波動率是基於我們的歷史平均波動率和生物技術和製藥行業內選定的可比上市公司同業集團的歷史平均波動率的綜合加權平均值，這些公司被認為 代表未來的股價趨勢，因為我們的普通股沒有足夠的歷史交易歷史。我們將 繼續應用此過程，直到有足夠數量的有關我們股票價格波動的歷史信息可用。我們歷來沒有派發股息，也沒有發放股息的可預見計劃。無風險利率以等值期限的政府零息債券收益率為基礎。所有股票期權 授予的預期期權期限是使用“簡化”方法計算的。每項投入的確定的變化可能會影響授予的期權的公允價值和我們的運營結果。

無形資產

在業務合併中收購的正在進行的研究和開發於收購日期按公允價值確認，隨後作為無限期無形資產入賬，直至相關研究和開發工作完成或放棄為止。

我們使用收購會計方法對收購RondinX Ltd.進行了會計核算，這要求我們估計收購資產和承擔的負債的公允價值。這 包括收購中的研發和或有對價。對或有對價公允價值的調整 計入收益。2020年1月1日，完成了正在進行的研發工作。本公司已確定研發資產的使用年限為三年，並開始在財務報表中相應地攤銷這些資產。在截至2022年12月31日的年度內，我們記錄了150萬美元的攤銷費用。截至2022年12月31日，該無形資產已全部攤銷。

項目7A.關於市場風險的定量和定性披露

作為一家較小的報告公司，我們不需要 在本項下進行披露。

項目8.財務報表和補充數據

我們的財務報表及其附註 從本年度報告的F-1頁開始。

項目9.會計和財務披露方面的變更和分歧

沒有。

項目9A.控制和程序

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官和臨時首席財務官(分別是首席執行官和首席財務官)的參與下， 對截至2023年12月31日我們的披露控制和程序(如《交易所法案》規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的有效性進行了評估。基於上述評估，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

管理層年度財務內部控制報告 報告。

我們的管理層負責建立和保持對財務報告的充分內部控制。我們對財務報告的內部控制旨在 根據美國公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。

我們對財務報告的內部控制包括： 與維護記錄相關的政策和程序，這些政策和程序合理詳細地準確和公平地反映我們的資產的交易和處置；提供合理的保證，以根據美國公認的會計原則記錄交易以允許編制財務報表，並且僅根據我們的管理層和董事的授權進行收支 ；提供合理的保證，防止 或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制 可能無法防止或發現錯誤陳述。因此，即使那些被確定為有效的系統也只能在財務報表的編制和列報方面提供合理的保證。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能會因為條件的變化而導致控制措施不足，或者 遵守政策或程序的程度可能會惡化。

管理層在2023年12月31日評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋委員會2013年框架贊助組織委員會 在#年提出的標準內部控制--綜合框架。基於這些標準下的評估，管理層確定，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的 。

由於我們根據《交易所法案》作為非加速申請者的身份，我們不需要提供我們的獨立註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的證明報告 截至目前財務報告內部控制的變化時間

在2023財年第四季度，我們對財務報告的內部控制 沒有發生重大影響或可能對財務報告的內部控制產生重大影響的變化(該術語在《交易法》下的規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義)。

項目9B.其他資料

貿易安排

在截至2023年12月31日的三個月內，我們的董事或高級管理人員通過或已終止S-K《條例》第408(A)項中定義的“規則10b5-1交易安排”或“非規則10b5-1交易安排”。.

批准股票發行  

2024年4月2日，我們的董事會通過決議，批准發行一股根據特拉華州公司法第204條完成收購而發行的普通股，或批准。本年度報告附件99.1列出了本公司董事會通過的決議副本，其中列出了根據特拉華州公司法第204條要求批准的信息。任何索賠 任何有缺陷的公司法或根據批准批准的推定股票由於決議中規定的授權失敗而無效或可撤銷，或特拉華州衡平法院應酌情宣佈，根據特拉華州公司法第204條的批准無效，或僅在某些條件下有效，必須在發出本通知後120天內提出(視為在本年度報告提交給美國證券交易委員會之日起120天內)。

項目9C。有關阻止檢查的外國法規的披露

不適用。

第三部分

項目10.董事、高管和公司治理

下面列出了截至2024年4月3日擔任我們的執行官員和董事會成員的每個人的姓名、年齡和職位。

行政人員

喬納森·所羅門他自2019年10月起擔任本公司首席執行官兼董事。所羅門先生於2016年2月擔任BiomX有限公司的董事會成員，並於2017年2月至2019年10月擔任首席執行官。 2007年7月至2015年12月，所羅門先生是ProClara Biosciences Inc.(前身為NeuroPhage PharmPharmticals Inc.)的聯合創始人兼首席執行官，ProClara Biosciences Inc.是一家開創治療神經退行性疾病方法的生物技術公司。在加入ProClara之前，他在以色列國防軍的一個機密軍事單位服役十年。所羅門先生持有B.Sc。以優異成績獲得希伯來大學物理學和數學碩士學位。以優異成績畢業於特拉維夫大學電氣工程專業，並以優異成績獲得哈佛商學院MBA學位。

我們相信所羅門先生在我們董事會的資格包括他在生物技術行業豐富的董事會和管理經驗。

阿薩夫·奧隆 自2019年10月起擔任本公司首席商務官。奧隆先生於2017年1月至2019年10月擔任BiomX Ltd.的首席商務官。在此之前，他曾於2006年3月至2016年12月期間在農業生物技術公司Evogene Ltd.(納斯達克代碼：EVGN)擔任過各種職務， 該公司利用專有的集成技術基礎設施來提高作物生產力的潛在種子性狀，包括戰略和業務發展部執行副總裁總裁和企業發展部執行副總裁總裁。 在加入Evogene之前，Oron先生曾擔任軟骨站點有限公司的首席執行官，奧倫先生是一家生物技術公司，在整形外科領域開發人造組織產品，並在以色列管理諮詢公司POC有限公司擔任高級項目經理和戰略顧問。生物學(生物信息學)和理科學士學位。都來自特拉維夫大學的化學和經濟學專業。

瑪麗娜·沃爾夫森 自2022年4月起擔任公司首席財務官，目前正在休產假。沃爾夫森女士於2019年12月至2022年3月期間在本公司擔任多個財務和運營職位。沃爾夫森的經驗包括與大型製藥公司、高科技公司以及風險投資基金合作。在加入本公司之前，沃爾夫森女士於2010年至2019年在BioView Ltd.(多倫多證券交易所代碼：BIOV)擔任財務副總裁總裁 ，並於2007年至2010年在安永會計師事務所擔任高級審計師。沃爾夫森女士是以色列註冊公共會計師，擁有本-古裏安大學經濟學和會計學學士學位(榮譽)和MBA學位(榮譽，主修金融) 。

Avraham 加貝自2023年11月公司首席財務官沃爾夫森女士開始休產假以來，他一直擔任公司臨時首席財務官，並將在沃爾夫森女士休該 產假期間擔任該職位。在被任命之前，從2021年到2023年，加貝曾擔任Oravax Inc.的首席財務官，這是一家專注於口服疫苗研發的生物技術公司。在此之前，從2019年到2021年，加貝先生是納斯達克公司(Oramed PharmPharmticals Inc.)的首席財務官，該公司正在開發蛋白質口服遞送平臺，專注於口服胰島素。2015年至2019年，加貝先生在Orcam Technologies Ltd.擔任公司總監，該公司為盲人、視障、閲讀或其他殘疾人士開發、製造和銷售可穿戴輔助技術設備。 2014至2015年，Gabay先生在註冊會計師事務所畢馬威以色列公司的顧問部提供經濟服務， 2013至2014年，他在Gornitzky&Co律師事務所的税務部門工作。此外，Gabay先生還是Nala Digital Ltd.董事會的董事成員。Nala Digital Ltd.是一家上市公司，其股票在特拉維夫證券交易所上市交易。Gabay先生擁有特拉維夫大學法律和會計學士學位(以優異成績畢業)，是以色列註冊公共會計師和以色列律師協會成員。

梅拉夫·巴桑博士 自2019年10月起擔任本公司首席發展官。在此之前，她於2005年至2019年在Teva製藥工業有限公司擔任各種開發職務，包括2017年至2019年擔任臨牀專科研發翻譯科學部副主管總裁，2015年至2017年擔任疼痛與全球內科副主管總裁，項目領導，創新產品開發， 2015年至2015年擔任董事全球創新產品開發部高級項目冠軍。巴桑博士擁有理科學士學位。生物學碩士學位。她在特拉維夫大學獲得人類遺傳學博士學位和神經生物學博士學位，並在哈佛大學哈佛醫學院獲得神經科學博士後獎學金。

董事

所羅門先生的傳記載於上文“執行幹事”標題下。我們非僱員董事的履歷如下：

拉塞爾·格里格博士自2019年10月起擔任董事及本公司董事會主席。Greig博士在製藥行業擁有超過44年的經驗，擁有研發、業務開發和商業運營方面的知識和專業知識。他在葛蘭素史克度過了職業生涯的大部分時間，在那裏他擔任了多個職位，包括2003年至2008年葛蘭素史克國際製藥部總裁和高級副總裁全球業務發展部。2008年至2010年，葛蘭素史克博士兼任葛蘭素史克企業風險投資集團SR One的總裁。此外，格雷格博士還曾擔任過西班牙Sanifit公司(被Vifor Pharma AG收購)、Tigix N.V.(被武田製藥有限公司收購)、Ablynx N.V.(被法國賽諾菲收購)和Merus N.V.(納斯達克：MRUS)的董事會成員。他曾擔任Synaxin Ltd(英國)(被益普森收購)、Novagali Pharma S.A.(法國)(被Santen製藥有限公司收購)和Isconova AB(瑞典)(被諾華公司(納斯達克代碼：NVAX)收購)的董事長。他曾臨時擔任基因生物科學公司(納斯達克代碼：GNCA)和Isconova AB公司的代理首席執行官。他也是蘇格蘭科學諮詢委員會的成員，向蘇格蘭首席部長彙報工作。

我們相信，格雷格博士在我們董事會的資格包括他在業務發展和製藥行業的藥物研究和開發方面的豐富董事會和領導經驗。