美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

(標記 一)

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

對於 截止的財政年度12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

對於 ，過渡期從_

佣金 文件編號：001-39138

JASPER THERAPEUTICS，INC.

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是的☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用勾號表示 。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據 §240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是，☐不是☒

截至2023年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日)，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為$110.5據納斯達克資本市場報道，根據註冊人普通股在2023年6月30日的收盤價 每股13.70美元(2024年1月4日實施10股換1股反向拆分後)計算，註冊人的普通股價格為每股13.70美元。

截至2024年2月26日，註冊人的普通股流通股數量為15,063,896有投票權的普通股，每股面值0.0001美元，以及不是無投票權普通股，每股面值0.0001美元。

通過引用併入的文檔

目錄表

賈斯珀 治療公司

如本10-K表格年度報告中所使用的，除文意另有所指外，凡提及“公司”、“Jasper”、“我們”及類似的術語，均指Jasper Treateutics，Inc.、以前稱為Amplance Healthcare Acquisition Corporation(“AMHC”)的特拉華州公司及其合併子公司。提及“Old Jasper”是指特拉華州的私營公司，該公司現在是我們的全資子公司，名為Jasper TX Corp.(以前稱為Jasper Treateutics，Inc.)。

於2021年9月24日，我們完成了之前宣佈的業務合併(根據日期為2021年5月5日的業務合併協議，由AMHC、Ample Merger Sub，Inc.(“Merge Sub”)和Old Jasper簽署)。根據業務合併協議的條款，AMHC與Old Jasper之間的業務合併(此處為會計目的稱為“業務合併”或“反向資本重組” )乃透過合併附屬公司與Old Jasper並併入Old Jasper而Old Jasper繼續作為AMHC的全資附屬公司而進行。在業務合併方面，AMHC將其名稱從Amplest Healthcare Acquisition Corporation更名為Jasper Treateutics，Inc.

除非另有説明或上下文另有要求 否則提及我們的“普通股”指的是我們有投票權的普通股，每股票面價值0.0001美元。此外，除 另有説明外，本年度報告中以Form 10-K格式提供的所有信息均適用於2024年1月4日生效的普通股的10股1股反向股票拆分。

有關前瞻性陳述的警示性説明

就聯邦證券法而言，本年度報告中以Form 10-K格式包含的某些 陳述可能構成“前瞻性陳述”。這種説法可以通過它們與歷史或當前事實沒有嚴格聯繫這一事實來確定。此外， 任何提及未來事件或情況的預測、預測或其他特徵的陳述，包括任何潛在的 假設，均為前瞻性陳述。“這句話”預想，” “相信，” “想一想，” “繼續，” “可以，” “估計，” “預計，” “意向，” “可能,” “可能，” “計劃，” “有可能，” “潛力，” “預測，” “項目，” “應該，” “將要,” “會不會“ 和類似的表達(包括上述任何一項的否定)可以識別前瞻性陳述，但沒有這些詞語並不意味着陳述不具有前瞻性。

本年度報告中有關Form 10-K的前瞻性陳述可能包括，例如，但不限於以下陳述：

這些前瞻性陳述基於對未來發展及其潛在影響的當前預期和信念。不能保證影響我們的未來發展 將是我們預期的發展。這些前瞻性表述涉及許多風險、不確定性(其中一些不是我們所能控制的)或其他假設，可能會導致實際結果或表現與這些前瞻性表述中明示或暗示的情況大不相同。這些風險和不確定因素包括但不限於本10-K表格年度報告中“風險因素”標題下所述的因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者我們的任何假設被證明是不正確的，實際結果可能在重大方面與這些 前瞻性陳述中預測的結果大不相同。可能還有我們認為無關緊要或未知的額外風險。無法預測或識別所有此類風險。告誡讀者不要過度依賴前瞻性陳述，因為與它們和風險因素相關的風險和不確定性 。我們不承擔任何因新信息、未來事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陳述的義務，除非適用的證券法可能要求我們這樣做。

第 部分I

第 項1.業務

概述：

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於開發針對肥大細胞驅動的疾病的治療方法，如慢性自發性蕁麻疹 (“CSU”)和慢性誘發性蕁麻疹(“Cindu”)。我們在疾病方面也有正在進行的項目，在這些項目中，針對患病的造血幹細胞可以提供好處，如低至中危骨髓增生異常綜合徵(“LR-MDS”)和幹細胞移植調節方案。

我們的主要候選產品briquilimab是一種單抗，旨在阻止幹細胞因子(“SCF”)與肥大細胞和幹細胞上的CD117(“c-Kit”)受體結合並通過其傳遞信號。SCF/c-Kit途徑是肥大細胞的生存信號，我們認為阻斷這一途徑可能會導致這些細胞從皮膚中耗盡，這可能會為患有肥大細胞驅動的疾病的患者 帶來顯著的臨牀益處。為此，我們已經在CSU開始了1b/2a期臨牀研究，在Cindu開始了1b/2a期臨牀研究，並正在評估brquilimab在其他肥大細胞驅動的疾病中的可能性。

我們還認為，利用briquilimab阻斷SCF結合和信號轉導可導致某些惡性血液病(如骨髓增生異常綜合徵(MDS))患者骨髓中的病態造血幹細胞(HSCs)耗盡，因此，我們目前正在進行一項1期試驗，評估briquilimab作為治療LR-MDS患者的二線療法。我們還在開發briquilimab作為一種一次性調理療法， 用於接受第二次幹細胞移植的嚴重聯合免疫缺陷(“SCID”)患者，目前我們正在進行1/2期臨牀試驗。我們的學術和機構合作伙伴斯坦福大學和美國國立衞生研究院也在研究Briquilimab在其他移植環境中的應用，包括Fanconi貧血(FA)、鐮狀細胞病(SCD)、慢性肉芽腫疾病和GATA-2型MDS。

我們打算成為肥大細胞治療領域的一家完全集成的發現、開發和商業公司。我們正在開發我們的候選產品，以便單獨使用，或者在某些情況下與其他療法結合使用。我們的目標是通過監管審批推動我們的候選產品，並根據我們的臨牀試驗數據以及與監管機構和付款人社區的溝通將它們推向商業市場。 我們希望通過利用我們的研究組織，繼續拓寬我們的渠道，推出更多的肥大細胞適應症和下一代產品。

我們與安進(“安進”)簽署了獨家許可協議，在全球所有適應症和地區開發和商業化brquilimab單抗。我們還與斯坦福大學簽署了獨家許可協議，在移植造血幹細胞之前使用briquilimab清除患病幹細胞。

Briquilimab

我們相信briquilimab是一種獨特的人源化單抗，它針對肥大細胞生存的潛在生物學，潛在地作為預防肥大細胞引起的疾病的治療性藥物。此外，我們認為briquilimab針對造血幹細胞的一個關鍵分化途徑，並可能被開發來提高造血幹細胞移植的有效性和安全性。Briquilimab與人c-Kit結合，c-Kit是SCF的受體，表達在各種細胞的表面，包括肥大細胞和造血幹/祖細胞。幹細胞因子和c-Kit的相互作用是肥大細胞存活和造血幹細胞留在骨髓中所必需的。Brquilimab通過阻斷SCF與c-Kit的結合並破壞這些關鍵信號，導致皮膚肥大細胞的枯竭和骨髓中幹細胞的分化。

我們精心選擇了brquilimab的單抗亞型和其他修飾，以保持與c-Kit受體的高親和力結合和SCF信號阻斷，而不招募 其他可能導致受體激活、肥大細胞脱顆粒或其他靶外毒性的免疫細胞。例如，將briquilimab設計為IgG1亞型而不是IgG2亞型會對c-Kit產生更強的抑制作用，從而潛在地增加對肥大細胞耗竭的影響。Briquilimab還被設計為糖基化，以消除其他免疫效應細胞的招募，這些細胞可能會給任何表達c-Kit的細胞帶來有害的影響。這一發現和其他數據表明，並不是所有的抗c-Kit抗體的作用相同或具有相同的作用機制。

我們專注於推動Briquilimab的開發 作為肥大細胞驅動的疾病的慢性療法，如CSU、Cindu和其他肥大細胞驅動的適應症目前正在評估中。 我們目前還在進行一項關於LR-MDS的研究，以及一項作為調節劑的研究，以在SCID患者再次移植之前清除骨髓中的HSCs。我們與美國國立衞生研究院(NIH)和斯坦福大學(Stanford University)合作，為接受造血幹細胞移植的各種疾病患者進行了幾項由研究人員贊助的試驗。

Briquilimab作為肥大細胞疾病的主要治療藥物

肥大細胞是免疫系統的主要細胞，來源於骨髓中的造血幹細胞。肥大細胞儲存了許多不同的化學介質，如類胰蛋白酶、組胺、白介素和肝素，這些物質存在於細胞內的各個顆粒中。當肥大細胞被觸發時，例如由膜結合免疫球蛋白E(“IgE”)抗體特異的過敏原觸發時，肥大細胞被激活，並將顆粒內容物釋放到周圍組織中。這些化學介質吸引其他免疫細胞幫助做出任何反應，併產生局部過敏反應，包括炎症、腫脹、平滑肌收縮和粘液分泌增加。肥大細胞通常壽命很長，位於皮膚、腸道、肺和眼睛的粘膜表面等外部環境的邊界上。

肥大細胞的異常調節和激活被認為是多種疾病的重要驅動因素，包括麻疹、哮喘、結節性癢疹、過敏性眼病 和其他疾病。這些疾病中的每一種都被證明具有局部肥大細胞濃度，肥大細胞的細胞反應與肥大細胞脱顆粒一致，並使用抗組胺藥物改善疾病。不幸的是，目前批准的針對肥大細胞的藥物在許多患者中無效，導致持續的高疾病負擔。

Briquilimab通過抑制c-Kit受體的配體SCF的結合來阻斷c-Kit受體上的信號。SCF/c-Kit與肥大細胞的相互作用對肥大細胞的發育、增殖和存活至關重要。如果沒有通過c-Kit的持續信號，肥大細胞將經歷凋亡和死亡。我們已經證明，單次皮下注射brquilimab會導致健康志願者皮膚中的肥大細胞至少耗盡29天。我們相信，慢性蕁麻疹或其他肥大細胞驅動的疾病患者皮膚中肥大細胞的耗盡有可能導致那些對當前治療沒有足夠反應的患者的疾病控制能力得到改善。

圖1-健康志願者皮下注射單一劑量的brquilimab 42 mg至280 mg，在注射brquilimab後的4周內接受穿孔皮膚活檢，以評估與基線相比肥大細胞的減少。

圖2--健康志願者按指定劑量和路線單劑注射brquilimab後，接受穿孔皮膚活組織檢查，以評估在指定時間點存在的肥大細胞數量。

Briquilimab治療慢性蕁麻疹

肥大細胞是一種免疫細胞，在對病原體或損傷的炎症反應中發揮關鍵作用，通常存在於皮膚、肺部、消化道、眼結膜以及口腔和鼻子的粘膜襯裏。通常，肥大細胞是由特定的抗原或抗體相互作用觸發的，以釋放組胺、各種細胞因子和其他化學介質，以對抗潛在的感染，並招募其他類型的免疫細胞來幫助身體做出反應。然而，對於某些疾病，如CSU、Cindu、過敏性哮喘、結節性瘙癢和嗜酸性食管炎，肥大細胞的反應是失調的，可能會導致不想要的反應，如麻疹、瘙癢、呼吸道收縮或結膜炎。目前控制肥大細胞反應的治療方法包括用抗組胺藥物來對抗激活的肥大細胞釋放組胺，以及用抗IgE抗體療法來試圖消除導致肥大細胞激活的抗體。我們相信，以肥大細胞為靶點的新的慢性療法在治療許多由於肥大細胞功能障礙引起的疾病方面可能是有益的。

2023年末，我們開始了一項針對CSU患者的1b/2a期臨牀研究。CSU是一種皮膚肥大細胞的紊亂，患者會出現皮膚腫脹、發紅和瘙癢，持續至少六週，原因可能是不明原因、I型自身免疫球蛋白E抗體(“IgE”) 或針對肥大細胞的IIb型自身免疫。CSU被認為影響了美國、法國、德國、意大利、西班牙和英國的500多萬患者 。美國食品和藥物管理局(FDA)批准的CSU藥物療法包括一線使用的第二代H1抗組胺藥，然後考慮使用奧馬利單抗，這是一種針對循環IgE的單抗。這兩種療法的生物學基礎都是基於調節肥大細胞的反應。抗組胺藥物的作用是抵消激活的肥大細胞釋放的組胺的影響，而奧馬珠單抗的設計目的是減少被認為是肥大細胞激活的觸發因素的IgE。根據人類健康志願者的臨牀數據顯示briquilimab 可以消耗皮膚中的肥大細胞，以及一項針對CSU患者的研究數據表明抗c-Kit抗體可以控制疾病 ，我們相信briquilimab可能是CSU患者的有效治療方法。1b/2a期研究是一項針對CSU患者的單一療法研究，這些患者對抗組胺藥物治療無效，對奧馬珠單抗反應不足。研究 設計分為三個部分。第一部分是開放標籤的3+3劑量遞增，包括兩個劑量隊列(10 mg和40 mg)。第二部分由四個劑量隊列(80 mg Q8W、120 mg Q8W、120 mg Q12W和180 mg Q12W)組成，採用雙盲安慰劑對照形式。最後一部分是採用雙盲安慰劑對照形式的單劑隊列(240毫克單劑)。

圖3-1b/2a階段CSU研究的研究設計

我們還開始了一項針對Cindu患者的1b/2a期臨牀研究。與CSU類似，Cindu是一種皮膚肥大細胞的紊亂，患者會經歷持續至少六週的皮膚腫脹、紅腫和瘙癢，但Cindu是由特定的物理或環境刺激引起的，包括寒冷、高温、運動、壓力、陽光和其他。CINDU包括有症狀的皮紋病和寒冷性蕁麻疹，以及暴露在特定刺激下引起的非物理性蕁麻疹，如膽鹼能性蕁麻疹和水源性蕁麻疹。

FDA批准的治療Cindu的藥物僅由第二代H1-抗組胺藥物組成。這種療法的生物學基礎是基於調節肥大細胞的反應。抗組胺藥物的作用是抵消激活的肥大細胞釋放的組胺的影響。Cindu被認為影響了美國、法國、德國、意大利、西班牙和英國的200多萬患者。這些患者中約40%的Cindu不是由一線抗組胺藥物控制的，這些患者可能有資格接受生物治療，具體取決於疾病的嚴重程度。根據臨牀前和人類健康志願者的臨牀數據顯示，briquilimab可以消耗皮膚中的肥大細胞，我們相信briquilimab可能是治療Cindu患者的有效方法。1b/2a期研究是在對抗組胺治療無效的Cindu患者進行的一項單一療法研究。這項研究設計包含兩個劑量隊列(40 mg和120 mg)中的一個劑量，並在給藥後12周測量激勵性測試。

圖4-Cindu 1b/2a階段研究的研究設計

Briquilimab在其他肥大細胞疾病中的應用

肥大細胞也可能是慢性蕁麻疹以外的許多其他炎症性或自身免疫性疾病的關鍵細胞靶點，如過敏性哮喘、特應性皮炎、嗜酸性食管炎或結節性瘙癢。

過敏性哮喘是一種由特定過敏原引發的哮喘，導致呼吸道平滑肌收縮、各種免疫介質的細胞滲透和粘液的過度產生。過敏性哮喘患者的支氣管中肥大細胞數量可能增加，並可能對調節肥大細胞反應的藥物有反應，包括抗組胺藥物和抗IgE單抗治療。

特應性皮炎是一種慢性疾病，會導致皮膚髮炎、發紅和刺激。這是一種常見的疾病，通常始於兒童時期；然而，任何人在任何年齡都可能患上這種疾病。特應性皮炎會導致皮膚變得非常癢。在大多數情況下，有一段時間疾病會惡化，稱為紅斑，然後是皮膚改善或完全消失的時期，稱為緩解。治療方法包括保濕霜、局部類固醇、免疫調節劑(他克莫司和吡美莫司)和生物療法(杜匹單抗)。肥大細胞可能在疾病中發揮重要作用，調節肥大細胞的藥物可能會給患者帶來好處。

嗜酸性食管炎是一種免疫紊亂，導致食道內嗜酸性粒細胞積聚，導致進食困難、慢性反流和/或胃灼熱感。 伴隨着嗜酸性粒細胞積聚，受影響區域通常還會有其他免疫細胞積聚，包括肥大細胞、嗜鹼性粒細胞和淋巴細胞。患者可以通過改變飲食、使用質子泵抑制劑、抗組胺藥和杜匹拉單抗進行治療。

結節性癢疹也是一種在皮膚上表現出來的疾病。患者會出現嚴重的瘙癢和皮膚上的堅硬腫塊，稱為結節，這可能會導致失眠和因抓撓而出血。皮膚中肥大細胞的脱顆粒被認為會觸發皮膚中的外周感覺神經元，導致瘙癢。各種藥物被用來治療結節性瘙癢，包括止癢霜和局部類固醇。對於仍然不受控制的病例，醫生可能會開出抗組胺藥或生物製劑，如杜匹單抗。

我們目前正在進行brquilimab的臨牀前評估，作為這些和其他一些肥大細胞驅動的疾病的潛在治療方法，並預計將繼續擴大我們的肥大細胞適應症在臨牀開發中的 組合。

Briquilimab作為低危骨髓增生異常綜合徵的主要治療藥物

造血幹細胞中的一個轉化事件可能會產生幾種不同的惡性腫瘤。腫瘤幹細胞可以自我更新，存活率延長，並有能力分化出更多分化特徵的細胞。癌症主要由較小數量的幹細胞驅動這一觀點具有重要意義。例如，許多化療可以縮小腫瘤或耗盡下游分化的細胞，但如果化療不殺死癌症幹細胞，腫瘤就會重新生長。

已有研究表明，在像MDS這樣的癌症中，HSCs是致病細胞，這些致病的MDS HSCs超過了存在於受影響患者骨髓中的正常HSCs。此外，這些致病的HSC表達c-Kit，而抗c-Kit抗體可以靶向並根除這些致病細胞。這在像LR-MDS這樣的疾病中尤其顯著，因為現有的治療方法要麼缺乏疾病修改活性，要麼具有非靶標毒性。 抗c-Kit單抗的開發可以安全地優先用於針對MDS克隆，將代表着這種疾病的治療向前邁出了重要的一步。

MDS是一組混合的血液系統疾病，其特徵是血液幹細胞產生的健康血液和/或免疫細胞減少，最終進展為急性髓系白血病(AML)。患有LR-MDS的患者通常接受輸血以增強較差的骨髓幹細胞功能，或使用生長因子(如促紅細胞生成素)刺激任何剩餘的健康骨髓細胞以增加血液或免疫細胞的產生。目前治療的目標是延緩疾病向急性髓細胞白血病的發展，併為符合條件的患者提供最終的捐贈者幹細胞移植。在全球主要市場中，每年約有29,000名患者被診斷為MDS。 在所有新診斷的MDS患者中，約有70%患有低到中等風險的疾病。這些患者中約有一半不能維持足夠的止血，並依賴於輸血或血小板，可能有資格使用促紅細胞生成素刺激劑。這些患者 可能仍然保持足夠數量的健康幹細胞來支持正常止血；但是，由於患病幹細胞已經佔據了大部分骨髓，健康幹細胞沒有空間進行正常止血所需的擴增。 我們相信brquilimab治療有可能在骨髓中為健康幹細胞擴張和恢復正常止血打開足夠的空間。

在臨牀和臨牀前研究中，Briquilimab和其他抗c-Kit單抗已被證明可以耗盡正常和患病的MDS人造血幹細胞。斯坦福大學的科學家在異種移植的小鼠模型中表明，briquilimab能夠在體內耗盡MDS HSCs。來自我們的MDS/AML試驗 的brquilimab作為調節劑的新數據表明，在給予氟達拉濱或放療之前，該抗體可以直接耗盡CD34+CD45RA-c-Kit+細胞 。在對非人類靈長類動物和健康人類志願者的研究中，單劑brquilimab導致健康HSCs有限耗盡，隨後在大約六週內恢復。通過耗盡患病的造血幹細胞，我們認為brquilimab可能會優先恢復健康的HSCs，恢復正常的造血。

根據修訂的國際預後評分系統(IPSS-R)標準，對免疫缺陷小鼠進行的臨牀前研究表明，抗c-Kit抗體在MDS治療中的應用。用抗人c-Kit單抗(“mAb”)和SR-1(brquilimab的親本克隆)治療移植了高危MDS HSCs的小鼠。 初步研究表明，SR-1或briquilimab均可導致從低風險MDS患者獲得的MDS細胞耐受性良好且持續耗竭。用高危MDS HSCs異種移植小鼠的治療會導致一過性耗竭(圖5)。 考慮到高危MDS細胞的一過性耗竭，我們進行了研究，以確定抗c-Kit抗體之後的正常人類HSC同種異體移植是否會導致高危疾病的長期疾病改善。結果顯示，同種異體移植後12周，細胞遺傳學正常的CD45+細胞超過95%(圖5)。

圖5：(A)c-Kit單抗耗盡MDS幹細胞，如隨時間減少的HSC嵌合體所示。(B)4只高風險MDS異種移植小鼠移植後12周，細胞遺傳學正常的CD45+細胞數超過95%，表明幹細胞耗竭後發生正常幹細胞植入。(C)正常造血結果：幹細胞移植後，4只高危小鼠骨髓中的T細胞(CD3+)、B細胞(CD19+)和髓系細胞(CD13/33+)的T細胞(CD3+)、B細胞(CD19+)和髓系細胞(CD13/33+)的幹細胞移植後。

我們正在評估briquilimab對某些MDS患者的治療作用。IPSS-R是一種臨牀評估工具，用於評估新診斷患者的風險和預後。IPSS-R評分低或非常低的患者通常不會被推薦進行幹細胞移植，因為當前的預適應方案、感染和移植物抗宿主病(GvHD)帶來的移植相關毒性的風險超過了患者使用藥物治療的預期存活時間。這些患者通常患有貧血、血小板減少或中性粒細胞減少，並接受藥物治療，如紅細胞生成刺激劑(ESA)，以刺激新細胞的產生，以糾正他們的血液不足。 然而，這些藥物並不針對患病的造血幹細胞，對ESA無效的患者依賴常規輸血，這與低存活率有關。ESA難治性低風險MDS患者幾乎沒有治療選擇， 是臨牀上尚未滿足的需求。我們目前正在對低風險MDS患者進行brquilimab單一治療的第一階段臨牀研究。 該研究是一項標準的3+3劑量遞增研究，患者每8周給藥一次，從0.3 mg/kg開始，可能會增加到0.6 mg/kg、0.9 mg/kg和1.2 mg/kg的劑量。這項研究的初步數據預計將於2024年提交。

Briquilimab作為SCID患者再次移植的調節劑

我們還在開發briquilimab作為SCID患者再次幹細胞移植的調節劑。由於出生時的遺傳錯誤，SCID患者不具備完全功能的免疫系統，這會導致慢性感染、無法茁壯成長並顯著縮短壽命。如果可能，這些患者通常會接受近親的移植，目標是允許健康的捐贈者幹細胞在患者的骨髓中建立，從而產生正常的免疫細胞。然而，幹細胞移植並不是普遍成功的。移植結果不佳的SCID患者 通常依賴靜脈免疫球蛋白(IVIG)等外部治療， 通常免疫力較差，導致慢性感染和壽命縮短。移植失敗的SCID患者通常不會接受二次移植，原因是他們脆弱的健康狀況和現有調理劑的顯著毒性。

SCID是一組遺傳異質性的疾病，包括20多種免疫系統的單基因疾病，其特徵是缺乏正常的T淋巴細胞發育，以及某些形式的B細胞、NK細胞或兩者的缺陷，目前只能通過Hct才能治癒。據估計，在所有民族中，SCID的發病率為80000例活產兒中就有一例。由於目前在標準異基因紅細胞移植中使用的消耗內源性HSC的化療方案的毒副作用，一些中心不使用調理方案。接受無條件HCT的SCID患者總體存活率相對較高 ，但通常會經歷不完全的免疫重建，其特徵是T細胞數量不足和/或B細胞體液免疫持續不足 。這個問題在那些沒有人類白細胞抗原匹配供者的患者中更常見，因此他們接受了T細胞耗盡的半相合供者移植。

接受全劑量或減量白花丹調理(一種破壞DNA的藥物)的患者往往移植良好，並有完全的淋巴細胞重建。然而，由於丁硫丹的非靶向毒性作用，這些患者會經歷短期和長期的併發症。由於這些患者通常在嬰兒時期服用丁硫丹，他們會經歷慢性併發症，如生長髮育遲緩、認知缺陷、頭面部異常、肝臟毒性、癲癇發作和內分泌缺陷，包括不孕不育，以及癌症風險增加。

Briquilimab用於重症聯合免疫缺陷再移植的臨牀前數據

在斯坦福大學穩定植入人造血移植物的人源化免疫缺陷小鼠中，評估了briquilimab打開人類造血幹細胞生態位的能力。 在0.3 mg/kg或1.0 mg/kg的briquilimab單獨處理兩週後，小鼠骨髓中的人HSCs和祖細胞(CD45+CD34+c-Kit+)出現耗盡。

為了使用基於briquilimab的調節方案建立人類移植模型，已穩定植入人造血細胞的人源化免疫缺陷小鼠接受了使用briquilimab調節的第二次移植。用表達熒光的慢病毒載體轉導第二個人HSC移植物，以評估其植入情況。在所有用briquilimab處理的小鼠中都觀察到了mCitine標記的第二人供體細胞，而在未條件處理的小鼠中沒有發現第二人供體細胞的證據，這表明briquilimab條件允許第二供者HSC植入。

Briquilimab治療重症聯合免疫缺陷再移植的臨牀資料

我們 正在進行1/2期劑量遞增開放標籤臨牀試驗，以評估briquilimab作為唯一的調節劑在接受幹細胞再次移植的SCID患者中實現造血幹細胞移植。第一階段的主要終點是評估brquilimab作為SCID患者調理劑的安全性和耐受性。 在第二階段研究中定義的兩個主要療效終點 在移植後36至104周內，獲得足夠的供者HSC移植的患者的比例和實現初始CD4+T細胞產生的患者的比例 大於或等於85個細胞/ul(預計可提供免疫重建的水平)。 次要終點包括原始T細胞產生的持久性、GvHD的發生率和嚴重性、造血恢復和brquilimab的藥代動力學特性。患者在研究第0天接受四個劑量組之一的單一靜脈滴注brquilimab：0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg或1.0 mg/kg。患者將在移植後接受為期五年的隨訪。此試驗目前在美國的多個臨牀試驗站點面向 註冊。

其他研究表明，由於條件調節方案的毒性和大多數SCID患者的脆弱性質，未能從第一次移植中獲得持久供體細胞植入的SCID患者可能不適合使用當前的調理劑進行第二次移植。這些患者可能會繼續接受醫學上的支持性免疫治療，如靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)，或者接受不會持續產生新免疫細胞的供體細胞無條件“增強”移植 。

我們 相信briquilimab使患者能夠基於單純的CD4+T細胞水平進行免疫重建，並在T-B-SCID患者的再次移植環境中顯示出臨牀益處。患者已經表現出慢性感染的緩解，獨立於或減少了IVIG治療，以及對疫苗挑戰的抗體應答。 到2023年12月31日，在這項開放標籤臨牀試驗中， 在正在進行的SCID 1/2期研究中，11名T-B-SCID再次移植患者得到了治療。11名移植患者中有7名 經過1-5年的隨訪，已經顯示了供體細胞的植入和功能免疫細胞的產生。在這項臨牀試驗中，截至2023年12月31日，尚未報告與brquilimab治療相關的嚴重不良事件(SAE)。

FDA已經批准brquilimab作為SCID患者的條件性治療，獲得了罕見的兒科疾病名稱。此外，FDA和歐洲藥品管理局(“EMA”) 都已批准briquilimab在造血幹細胞移植前進行條件化治療。

Briquilimab在其他幹細胞移植方案中的應用

幹細胞移植是應用最廣泛的細胞療法之一，具有治癒多種疾病的潛力，包括癌症、遺傳性疾病和自身免疫性疾病。幹細胞移植程序涉及三個主要步驟：(I)從患者或捐贈者的骨髓中收集幹細胞；(Ii)清除患者骨髓中任何剩餘的幹細胞，以便騰出空間接受新的移植幹細胞，即所謂的調理；以及(Iii)通過輸液將新的幹細胞移植到患者體內，在那裏它們固定在骨髓上，並生長到血液和免疫細胞中，形成重置和重建血液和免疫系統的基礎。移植可以是同種異體的，也可以是自體的，這取決於移植的新干細胞的來源。在同種異體移植中，患者接受來自幹細胞捐贈者的細胞。在自體移植中，使用的是患者自己的幹細胞。自體移植還包括幹細胞基因療法，即從患者身上收集細胞，進行編輯以啟用功能基因或糾正缺陷基因，然後通過輸液將其移植到患者體內。

目前，患者必須接受劇毒且可能危及生命的調理劑，以準備用供體幹細胞或他們自己的基因編輯幹細胞進行移植。能夠挺過這些毒副作用的較年輕、較健康的患者通常會接受清髓或高強度的調理，而年齡較大或身體較差的患者通常會給予強度較低但仍有毒性的調理，這可能會導致移植效果較差。這些毒性包括對胃腸道、腎臟、肝臟、肺和內分泌以及神經組織的一系列急性和慢性影響。根據預適應方案、患者的健康狀況以及供受者之間的兼容性，在老年患者中，移植相關死亡率的風險從10%到50%以上不等。已經開發出毒性較小的治療患者的方法，使老年患者或患有主要合併症的患者能夠進行移植，但這些方案消除疾病的可能性較小，疾病複發率較高。儘管幹細胞療法可能是最有效的疾病治療形式之一，但在過去十年中，非靶向調節療法的這些侷限性幾乎沒有什麼創新。我們相信，幹細胞調節的新靶向方法有可能減少與當前方案相關的毒性，並擴大同種異體移植和基因修飾移植在多種疾病中的應用。

Briquilimab治療接受幹細胞移植的Fanconi貧血患者

FA是一種罕見但嚴重的血液疾病，它會阻止骨髓產生足夠的新紅細胞。它還會導致骨髓產生異常的血細胞。FA通常出現在出生時或兒童早期，即5至10歲之間。最終，它會導致嚴重的併發症，包括骨髓衰竭、嚴重的再生障礙性貧血以及AML和MDS等癌症。治療可能包括輸血或藥物以產生更多的紅血細胞，但紅細胞壓積是唯一的治癒方法。Briquilimab作為接受幹細胞移植的FA患者的調節劑正在與斯坦福大學的臨牀試驗合作中進行評估。斯坦福大學已經報告了前五名患者的數據，顯示在擁有骨髓嵌合體數據的前四名患者中，捐贈者的骨髓嵌合體為100%。額外的招生正在進行中。

Briquilimab治療接受幹細胞移植的鐮刀細胞病患者

SCD是一種遺傳性血液疾病，會影響紅細胞中的血紅蛋白，向組織和器官輸送氧氣。全球每年約有300,000名嬰兒出生時患有SCD，而且預計病例數量將大幅增加。目前，HCT是治療SCD的唯一方法。同種異體移植和新的自體基因編輯移植目前都依賴於白花丹或馬法蘭的清髓調節。我們認為briquilimab對患者來説可能是一個重大的進步，取代了這些已知具有遺傳毒性和相關的療效有限和嚴重不良反應的現有藥物，包括靜脈閉塞性疾病、不孕症和繼發性惡性腫瘤。Briquilimab 作為幹細胞移植SCD患者的調節劑，目前正在與美國國家心肺血液研究所(NHLBI)進行臨牀試驗合作評估。NHLBI報告了這項研究中前三名患者的數據，顯示在30天內100%的供者骨髓嵌合體，與移植前基線相比，血紅蛋白水平上升。額外的 註冊正在進行中。

Briquilimab在慢性肉芽腫病幹細胞移植中的應用

CGD是一種罕見的免疫系統遺傳性疾病，在嬰兒期或兒童早期發展，導致嚴重的、有時危及生命的感染。異基因造血幹細胞移植是治療CGD的有效方法。然而，它的使用受到限制，因為相關的嚴重不良反應和有限的效果，目前的調節劑用於耗盡幹細胞為移植做準備。治療CGD患者的Briquilimab將在與國家過敏和傳染病研究所合作的臨牀試驗中進行評估。此研究的報名工作正在進行中 。

Briquilimab用於接受幹細胞移植的GATA-2 MDS患者

GATA-2 MDS是一種以GATA-2基因突變為特徵的MDS，導致感染風險增加、B細胞和NK細胞等免疫細胞缺陷以及總體預後不良等複雜表型。異基因幹細胞移植可能被用來治癒這些患者；然而，由於這些患者脆弱的健康狀況，使用當前的調理劑可能會很困難。基於Briquilimab的GATA-2 MDS患者的條件調節將在與美國國家癌症研究所(“NCI”)合作的臨牀試驗中進行評估。此研究的報名工作正在進行中。

Briquilimab治療急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵

我們已經完成了一項開放標籤的1期臨牀試驗，以評估在接受血液幹細胞移植的AML或MDS患者中，brquilimab調理聯合低劑量輻射(200-300cGy)和氟達拉濱的安全性和耐受性。在劑量發現部分的臨牀試驗進入時，所有患者都符合移植條件，但大多數患者仍有細胞遺傳學、流式細胞術或下一代測序檢測到的可測量的殘留疾病(MRD陽性)的證據。主要終點是評估brquilimab的安全性、耐受性和藥代動力學參數。次要終點包括宿主HSCs耗竭、供體植入、供體嵌合、MRD清除、無復發死亡率、無事件生存和總生存。他説：

31名MDS/AML患者接受治療 已註冊。所有患者在單次注射brquilimab(0.6 mg/kg)聯合200-300cGy全身照射和3天30 mg/m2/d氟達拉濱治療後，中性粒細胞計數(ANC)均降至500/ul以下。中性粒細胞是最常見的白血球類型，也是第一批植入的細胞。移植後，所有患者均成功植入供體，中性粒細胞計數在13-24天內恢復到500個/uL以上。

尚未報告與briquilimab相關的SAE 在這項試驗中，沒有口腔粘膜炎病例，也沒有靜脈閉塞疾病病例。31例患者中，急性移植物抗宿主病2級4例，晚髮型3級移植物抗宿主病1例，輕度慢性移植物抗宿主病4例，中度慢性移植物抗宿主病4例。已有20例患者報告了SAE，包括感染、心血管事件、疾病進展或復發以及繼發性移植物衰竭，繼發性移植物衰竭是指失去先前起作用的移植物。根據調查人員的判斷，沒有一例與治療有關。

雖然到目前為止已經在FA、SCD、CGD、GATA-2 MDS和AML/MDS方面產生了有希望的數據，但我們目前不打算在沒有合作伙伴的情況下在這些適應症上進行更多的臨牀開發。我們將繼續與FDA、移植社區和潛在合作伙伴合作，探索開發途徑，並確保briquilimab繼續為這些適應症的開發做好準備。

我們的戰略

我們的目標是開發brquilimab並將其商業化，將其作為一種安全有效的治療方法，以滿足CSU和Cindu等肥大細胞驅動疾病患者尚未滿足的重大醫療需求。作為我們戰略的一部分，我們的目標是：

打造一家領先的生物技術公司，通過免疫調節實現治療。我們匯聚了一支由生物技術資深人士組成的團隊、領先的學術機構和一個專注於醫療保健的強大投資者財團，以實現我們的願景，即開發治療藥物並將其商業化，重點放在肥大細胞驅動的疾病上。

推動brquilimab的開發，將其作為一種主要針對肥大細胞驅動的疾病的慢性治療方法。我們專注於開發briquilimab作為重複劑量 治療肥大細胞疾病，包括CSU、Cindu和其他肥大細胞驅動的適應症，目前正在使用我們專有的Jasper鼠標進行臨牀前評估 。

繼續評估briquilimab是一種新型的、靶向的移植前調理劑，能夠實現更有效和更安全的HCT，以及作為治療LR-MDS的方法。我們正在繼續進行評估brquilimab在HCT領域的計劃，以解決有效和安全的移植前條件處理血液學單基因和惡性疾病。我們還在繼續我們正在進行的brquilimab作為治療LR-MDS患者的臨牀研究。

將我們的候選產品商業化，以擴大我們目標市場中患者和醫生對有效且安全的肥大細胞療法的使用。如果獲得批准，我們計劃將我們的候選產品 推向美國、歐洲和日本市場，重點關注頂尖醫生和經認證的移植中心 以及管理大多數肥大細胞療法的醫院處方醫生。

與領先的行業和學術組織形成並加強戰略合作，以進一步發展我們的渠道，釋放我們產品組合的商業潛力，並 為協作者提供支持技術。我們打算繼續與我們現有的合作伙伴合作，並建立新的戰略合作伙伴關係，以開發更多的候選對象，產生證據，並將肥大細胞療法領域的新產品商業化。

與安進達成的協議

2019年11月，我們與安進在全球所有適應症和地區簽訂了briquilimab(前身為AMG-191和JSP191)的全球獨家許可協議 ，其中還包括來自斯坦福大學的翻譯 科學和材料。我們被指派並接受了安進的權利和義務，自2019年11月21日起生效。安進與利蘭斯坦福初級大學(“斯坦福”)董事會於2013年6月簽訂了調查人員贊助研究協議(“ISRA”)，安進與斯坦福簽訂了質量協議，自2015年10月7日起生效。根據ISRA，我們獲得了一項選擇權，即與斯坦福大學就與Briquilimab研究相關的某些斯坦福大學知識產權的權利進行談判，以換取100萬美元的期權行權費，在 兩年內支付(“期權”)。我們行使了斯坦福大學根據ISRA於2020年6月2日授予的斯坦福大學案卷S06-265“骨髓或造血幹細胞移植前基於抗體的內源性幹細胞微環境清除(C-KIT)”的選擇權。因此，我們擁有開發包括幹細胞移植在內的所有適應症的briquilimab並將其商業化的全球獨家權利。 如果沒有任何適用的專利期延長，已頒發的美國專利預計將於2027年到期。

與斯坦福大學簽訂的許可協議

2021年3月，我們就使用斯坦福大學技術許可辦公室的briquilimab許可2006年11月3日提交的美國專利申請第60/856,435號和美國專利申請12/447,634號(公開號為US 2010/0226927 Al)和 專有技術用於去除患者的內源性造血幹細胞達成了獨家許可協議。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品以及對我們的業務運營至關重要的其他發現、發明、商業祕密和技術訣竅獲得和維護專有 保護。它還部分取決於我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力，部分取決於我們 防止他人侵犯我們專有權利的能力。我們在下面列出了一系列授權內專利，另外還有一項在美國的專利申請正在進行中。

授權內的安進產品組合

我們獨家授權了安進的一系列專利，適用於我們的臨牀開發項目，這些項目包含針對人源化c-kit抗體的專利和應用。截至2024年2月26日，該專利組合包括三項已獲授權的美國專利和一項歐洲專利，以及澳大利亞、加拿大、日本和墨西哥的已授權專利，以及歐洲和香港正在處理的專利申請。已頒發的美國和歐洲專利預計將在2027年到期，不會有任何適用的專利期限延長。

獲得許可的斯坦福投資組合

我們擁有將briquilimab用於在造血幹細胞移植患者中耗盡內源性幹細胞的領域的獨家許可，這是斯坦福大學適用於靶向調節的專利 家族，其中包含針對造血幹細胞移植前內源性幹細胞利基的免疫耗竭 的專利和應用。截至2024年2月26日，該專利組合包括 兩項已頒發的美國專利和兩項歐洲專利，以及正在處理的美國、歐洲和香港專利申請。已頒發的美國和歐洲專利預計將於2027年到期，不會有任何適用的專利期限延長。

碧玉組合

截至2024年2月26日，我們擁有9個專利家族，涉及造血幹細胞移植組合物和/或方法，1個專利家族涉及其他治療某些造血系統惡性腫瘤的方法，3個專利家族涉及治療肥大細胞驅動的疾病，1個專利家族涉及治療療效 測試模型。這些專利系列包括六個待處理的美國臨時申請、兩個待處理的美國公用事業申請、八個PCT申請以及在歐洲和某些其他司法管轄區待處理的申請。從這些申請授予的任何專利預計將在2042年至2044年到期，不會有任何適用的專利期限延長。

其他知識產權

我們還依賴商業祕密，包括專有技術、機密信息、非專利技術和其他專有信息，以鞏固或提高我們的競爭地位，並防止競爭對手反向工程或複製我們的技術。我們將有關目前正在開發的候選產品的信息以及與我們的業務戰略和業務方法相關的信息作為商業機密進行維護。然而，商業機密和機密技術很難保護。為避免商業祕密的無意和不當泄露，並避免前員工利用這些商業祕密獲得未來工作的風險，我們的政策是要求員工、顧問 和獨立承包商將他們因受僱於 或為我們提供的服務而發展的所有知識產權權利轉讓給我們。我們還通過與第三方的協議中的保密條款明確保護我們現有的和正在開發的知識產權。但是，不能保證這些協議將自動執行或以其他方式為我們的商業祕密或其他知識產權或專有信息提供有意義的保護，或在未經授權使用或披露此類商業祕密或其他知識產權或專有信息的情況下提供足夠的補救措施。我們還試圖通過維護我們場所的物理安全和我們的信息技術系統的物理安全和電子安全來維護我們的商業祕密和其他機密信息的完整性和保密性。雖然我們對我們為保護和保存我們的商業祕密而採取的措施有信心，但此類措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為。此外，我們的商業祕密 可能會被競爭對手知曉或獨立發現。

我們打算尋求額外的知識產權保護，以達到我們認為可以促進我們的業務目標的程度，其中可能包括美國境內和境外的目標 。儘管我們努力保護我們的知識產權，但這些權利在未來可能得不到尊重，或者可能在我們擁有知識產權的任何司法管轄區的法律程序中被規避或挑戰(並可能無效)。此外，不同國家/地區的法律可能無法提供與美國法律相同程度的保護或保證。 有關這些風險和其他與知識產權相關的風險的詳細信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”一節。

競爭

我們運營的行業競爭激烈且充滿活力，受快速技術變革的影響。我們的候選產品在市場上都面臨競爭，可能面臨來自大型製藥和生物技術公司、較小的製藥和生物技術公司、專業製藥公司、仿製藥公司、學術機構、政府機構、研究機構和其他機構的競爭。我們相信，我們的知識產權、專有科學知識、開發經驗和合作夥伴關係將為我們在我們經營的 市場提供競爭優勢。

我們意識到競爭的產品和相鄰的療法，不限於小分子、生物製劑和細胞療法，它們解決了我們目標的同一領域的疾病。下面的競爭對手列表 表示與我們的候選產品直接競爭的公司。

我們的briquilimab c-Kit靶向治療計劃的競爭對手包括：

銷售和市場營銷

如果獲得批准，我們目前沒有銷售和營銷基礎設施 來支持我們的候選產品的商業發佈。我們可能會在可能推出briquilimab之前在北美建立這樣的能力。在北美以外，我們可能會依靠與戰略合作伙伴簽訂的許可、聯合銷售和聯合促銷協議來實現我們候選產品的商業化。如果我們建立一個商業基礎設施來支持北美的市場營銷，這樣的商業基礎設施預計將包括一支由銷售管理、內部銷售支持、 內部營銷小組和分銷支持支持的目標銷售隊伍。要在內部開發適當的商業基礎設施，我們必須投入 財務和管理資源，其中一些資源必須在確認briquilimab將獲得批准之前部署。

研究與開發

我們在我們的研究和開發工作上投入了大量資金，以發現和驗證療法，同時改進我們的藥物製造過程和方法。我們努力使能夠滿足未滿足或未得到充分服務的臨牀需求的候選方案取得進展，並支持具有經過充分驗證的目標和明確的監管審批路徑的計劃。在過去的20多年裏，我們的研發團隊在發現和開發許多有潛力的候選產品方面發揮了關鍵作用，在賈斯珀，以及在Alexion、安進、阿庫斯、阿斯利康、拜耳、百濟神州、百時美施貴寶、基因泰克、吉列德、強生、波托拉等公司工作期間，我們的研發團隊發揮了關鍵作用。他們利用經驗、洞察力和能力來優化發展，並 促進與外部合作伙伴的合作，以創新並擴展到潛在的其他適應症。我們目前的研發階段產品組合包括肥大和幹細胞疾病的brquilimab。

製造業

我們目前不擁有或運營任何製造設施 。我們依靠合同生產組織根據cGMP規定生產我們的候選藥物，用於我們的臨牀研究。藥品的生產受到廣泛的cGMP法規的約束，這些法規規定了各種程序和文件要求，並管理記錄保存、生產過程和控制、人員和質量控制的所有領域。根據我們與安進的許可協議，我們已經收到了大量的藥物產品，以支持我們計劃的brquilimab臨牀試驗的啟動。2019年11月，我們與龍沙簽訂了關於Briquilimab製造和產品質量測試的開發和製造協議。位於英國斯勞的龍沙工廠負責藥品的生產和測試。位於瑞士斯坦因的龍沙工廠負責藥品的生產和測試。成品藥品的標籤、包裝和存儲由位於加利福尼亞州聖地亞哥的PCI Pharma Services提供。我們與龍沙的協議包括對我們在未經龍沙同意的情況下與任何其他供應商達成供應安排的能力的某些 限制。此外，龍沙 有權根據一些因素提高其向我們收取的某些物資的價格，其中一些因素不在我們的控制範圍內。

政府監管

除其他事項外，美國聯邦、州和地方以及包括歐盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品(包括生物製品)的研究、開發、測試、製造、定價、報銷、銷售、質量控制、審批、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、審批後監控和報告以及進出口 進行廣泛監管。在美國和其他國家/地區和司法管轄區獲得營銷批准的流程，以及隨後對適用的法律法規和其他監管機構的遵守， 需要花費大量的時間和財力。

美國對生物製品的許可和監管

在美國，根據公共衞生服務法(PHSA)和食品、藥品和化粧品法(FDCA)及其實施條例和指南，我們的候選產品被 作為生物製品或生物製品進行監管。在產品開發流程(包括臨牀前測試、臨牀測試、審批流程或審批後流程)期間，如果在 任何時候未能遵守適用的美國要求，申請人可能會延誤研究、監管審查和審批的進行，和/或行政或司法 處罰。

尋求批准在美國銷售和分銷新生物的申請者通常必須滿意地完成以下每個步驟：

臨牀前研究和探索性新藥應用

在人體上測試任何候選生物產品之前，候選產品必須經過臨牀前測試。臨牀前試驗包括產品化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及在動物試驗中評估療效和毒性潛力的研究。進行臨牀前試驗和用於試驗的化合物配方必須符合聯邦法規和要求。臨牀前試驗的結果連同生產信息和分析數據一起作為IND申請的一部分提交給FDA。

IND是FDCA的一項豁免，允許 未經批准的候選產品在州際商業中運輸用於研究臨牀試驗，並請求FDA 授權將此類研究產品用於人類。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對擬議的臨牀試驗的產品或進行提出擔憂或問題，包括 擔心人體研究對象將面臨不合理的健康風險。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始或重新開始之前解決FDA的任何懸而未決的問題。

因此，提交IND可能導致 FDA不允許試驗開始，或允許試驗按照贊助商在IND中最初指定的條款開始。如果FDA在最初的30天內或在IND審查過程中的任何時候提出擔憂或問題，它 可以選擇實施部分或全部臨牀擱置。只要擔心患者的安全，可能是由於臨牀、臨牀前和/或化學、製造和控制方面的新數據、新發現或新發展，或者存在不符合法規要求的情況，FDA就會強制實施臨牀暫停。FDA發佈的這一命令將推遲擬議的臨牀試驗 或導致正在進行的試驗暫停，直到所有懸而未決的問題得到充分解決，並且FDA已通知公司可能會繼續進行調查。這可能會導致我們無法及時完成計劃中的臨牀試驗或未來的臨牀試驗，造成重大延誤或困難。

支持血乳酸的人體臨牀試驗

臨牀試驗涉及根據GCP要求，在合格的首席研究人員的監督下，將研究產品候選給健康志願者或患有疾病或狀況的患者進行治療。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、納入和排除標準、用於監測安全性的參數以及要評估的有效性標準的協議下進行的。每項臨牀試驗的方案和任何後續方案修改必須作為IND的一部分提交給FDA。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。當在IND下進行國外臨牀試驗時，除非放棄，否則必須滿足FDA的所有IND要求。如果外國臨牀試驗不是在IND下進行的，贊助商必須確保試驗符合FDA的某些法規要求，以便將試驗用作IND或上市批准申請的支持 。具體地説，FDA要求此類試驗必須按照GCP進行，包括獨立倫理委員會的審查和批准以及參與者的知情同意。GCP要求包括臨牀試驗的倫理和數據完整性標準。FDA的規定旨在幫助確保對參加非IND外國臨牀試驗的人體受試者的保護，以及結果數據的質量和完整性。它們還有助於確保非IND外國試驗以可與美國臨牀試驗相媲美的方式進行。

此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每個機構的IRB集中或單獨審查和批准。IRB將考慮臨牀試驗設計、患者知情同意、倫理因素、受試者的安全以及機構可能承擔的責任等。IRB的運作必須符合FDA的規定。FDA、IRB或臨牀試驗贊助商可隨時出於各種原因暫停或中斷臨牀試驗，包括髮現臨牀試驗未按照FDA要求進行，或參與者面臨不可接受的健康風險。臨牀測試還必須滿足廣泛的GCP規則和知情同意的要求。

此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的由合格專家組成的獨立小組進行監督，該小組稱為數據安全監控委員會(“DSMB”)或獨立的數據安全監控委員會(“IDMC”)。該小組可建議按計劃繼續試驗、更改試驗 進行，或根據試驗的某些可用數據在指定檢查點停止試驗，這些數據僅由dsmb或 IDMC訪問。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或合併。批准後可能需要進行額外的研究。

在某些情況下，FDA可能會批准產品的BLA，但要求贊助商進行額外的臨牀試驗，以在獲得許可後進一步評估該產品的安全性和有效性。這種批准後的試驗通常被稱為4期臨牀試驗。這些研究用於從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗，並在生物製劑根據加速審批規定獲得批准的情況下證明臨牀益處。如果FDA批准了一種產品，而一家公司正在進行的臨牀試驗不是審批所必需的 ，公司可以使用這些臨牀試驗的數據來滿足任何4期臨牀試驗的全部或部分要求 或請求更改產品標籤。未能對進行4期臨牀試驗進行盡職調查 可能會導致撤回對產品的批准。

有關適用的臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給NIH，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

符合cGMP要求

在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定 製造工藝和設施完全符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的規格下持續生產 。PHSA強調了對屬性無法精確定義的生物製品等產品進行製造控制的重要性。

製造商和其他涉及產品製造和分銷的企業也必須向FDA和某些州機構註冊。國內和國外製造企業必須在首次參與制造過程時向FDA註冊並提供附加信息。 任何由未經註冊的工廠製造或進口的產品，無論是國外的還是國內的，都被視為在FDCA下貼錯了品牌。機構可能會受到政府當局的定期突擊檢查，以確保遵守cGMP和其他法律。檢查必須遵循基於風險的時間表，這可能會導致對某些機構進行更頻繁的檢查 。製造商可能還必須應要求提供有關其工廠的電子或實物記錄。拖延、拒絕、限制或拒絕FDA的檢查可能會導致產品被視為摻假。

審查和批准BLA

候選產品開發、臨牀前測試和臨牀試驗的結果，包括否定或不明確的結果以及肯定的發現，將作為 申請產品營銷許可證的BLA的一部分提交給FDA。BLA必須包含廣泛的製造信息和有關產品組成、建議的標籤以及支付使用費的詳細信息。根據聯邦法律，提交大多數BLAS 需要繳納應用程序使用費。獲得許可的BLA的贊助商還需要繳納年度計劃費。其中一些費用可以獲得某些例外和 豁免，例如，具有孤兒資格的產品的申請費例外，以及某些小企業的 豁免。

FDA在提交申請後有60天的時間 進行初步審查，以根據機構的門檻確定是否足以接受備案 該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始對申請進行深入的審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對標準申請的初步審查並對申請人做出迴應，以及6個月的時間對申請進行優先審查。FDA並不總是達到其PDUFA標準和優先BLAS的目標日期。FDA要求提供更多信息或澄清時，審查過程通常會大大延長。如果FDA要求，或者如果申請人在PDUFA目標日期之前的最後三個月內提供了關於已在提交中提供的信息的其他信息或澄清，則審查過程和PDUFA目標日期可延長三個月。

根據PHSA，FDA可以批准BLA，如果它 確定產品是安全、純淨和有效的，並且將生產該產品的設施符合旨在確保其繼續安全、純淨和有效的標準 。根據FDA對申請的評估和附帶的信息，包括對製造設施的檢查結果以及FDA為確保符合GCP而對臨牀前和臨牀試驗地點進行的任何審計 ，FDA可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。如果申請未獲批准， FDA將發佈完整的回覆信或CRL，其中將包含確保申請獲得最終批准所必須滿足的條件 ，並在可能的情況下列出贊助商可能為獲得申請批准而可能採取的建議行動。收到CRL的贊助商 可以向FDA提交代表對FDA確定的問題的完整迴應的信息。

FDA還可以將申請提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議，以決定是否應該批准申請。特別是，FDA可能會將提出安全性或有效性難題的新型生物製品或生物製品的申請提交給諮詢委員會。 通常，諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和 並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

如果FDA批准了一種新產品，它可能會限制 批准的適應症(S)使用該產品。它還可能要求在產品標籤中包含禁忌症、警告或預防措施。此外，FDA可能會要求進行批准後研究，包括4期臨牀試驗，以進一步評估批准後該產品的有效性和/或安全性。該機構還可能要求測試和監控計劃以在產品商業化後對其進行監控，或者施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，包括 REMS，以幫助確保產品的益處大於潛在風險。REMS可包括用藥指南、針對醫療專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素。

快速審查計劃

FDA被授權以多種方式加快對BLAS的審查。根據Fast Track計劃，候選產品的贊助商可以在提交IND的同時或之後，請求FDA將該產品指定為 特定適應症的Fast Track產品。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出滿足該疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速 路徑認證。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定指示 的組合。除了其他好處，如能夠與FDA進行更大的互動，FDA可能會在應用程序完成之前 啟動對Fast Track應用程序部分的審查，這一過程稱為滾動審查。

任何向FDA提交以供 營銷的候選產品，包括根據Fast Track計劃，可能有資格參加旨在加快開發和 審查的其他類型的FDA計劃，例如突破性治療指定、優先審查和加速審批。

這些加速計劃都不會更改審批標準 ，但它們可能有助於加快候選產品的開發或審批流程。

審批後規例

如果獲得了產品上市的監管批准或現有產品的新適應症，贊助商將被要求遵守所有常規的批准後監管要求 以及FDA作為批准過程的一部分實施的任何批准後要求。贊助商將被要求 向FDA報告某些不良反應和生產問題，提供最新的安全性和有效性信息，並遵守有關廣告和促銷標籤要求的要求。製造商及其某些分包商必須向FDA和某些州機構註冊其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守持續的法規要求，包括cGMP法規，這些法規對製造商施加了某些程序和文檔要求。因此，贊助商及其第三方製造商必須繼續 在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP法規和其他 法規要求。

產品還可以接受正式批次發佈，這意味着製造商在產品發佈之前必須對產品的每個批次執行某些測試。 如果產品需要進行正式批次發佈，製造商必須向FDA提交每個批次的樣品，以及顯示批次生產歷史摘要和製造商對該批次執行的所有測試結果的發佈協議 。此外，FDA可能還會對一些產品進行一定的驗證性測試，然後才會將批次放行。 最後，FDA將進行與藥品的安全性、純度、效力和有效性有關的實驗室研究。

一旦獲得批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。 如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、 生產工藝或未遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或實施分銷 或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

藥品只能根據批准的適應症並按照批准的標籤的規定進行促銷。儘管醫療保健提供者在其專業判斷中可能會將產品 用於藥品標籤中未描述的用途(稱為非標籤用途)，但禁止製藥商 招攬、鼓勵或推廣未經批准的產品用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規 ，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任 。

FDA對投放市場的處方藥產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。除其他事項外，該法規還包括針對直接面向消費者的廣告、有關未經批准的用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和法規。在藥物獲得批准之前，禁止宣傳藥物的安全性或有效性 。經批准後，藥品一般不得用於未經FDA批准的用途，這反映在產品的處方信息中。

如果一家公司被發現推廣標籤外使用，它可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利公關和行政和司法執法的影響。這可能使 一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及 實質性限制公司促銷或分銷藥品的方式的協議。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並要求公司簽訂同意法令或 永久禁令，根據這些禁令改變或限制特定的促銷行為。

歐盟藥品審批的法規和程序

為了在美國境外銷售任何產品，公司還必須遵守其他國家/地區和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對藥品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論產品是否獲得FDA批准，申請人都需要獲得相應外國監管機構的必要批准，然後才能開始在這些國家或司法管轄區進行臨牀試驗或銷售該產品。 具體地説，歐盟對醫藥產品的審批流程通常與美國的流程相同。它需要令人滿意地完成臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗，以確定該產品對每個建議的適應症的安全性和有效性。它還要求向相關主管當局提交營銷授權申請(“MAA”)，並由這些主管部門授予營銷授權，然後產品才能在歐盟營銷和銷售。

臨牀試驗批准

根據臨牀試驗指令2001/20/EC 和關於GCP的指令2005/28/EC，歐盟通過成員國的國家立法實施了臨牀試驗審批制度。根據這一制度，申請者必須獲得進行臨牀試驗的歐洲聯盟成員國的主管國家當局的批准，如果要在多個成員國進行臨牀試驗，則必須在多個成員國獲得批准。此外，申請人只有在主管倫理委員會發表了贊成的意見後，才能在特定地點開始臨牀試驗。臨牀試驗申請必須附有研究用藥品檔案，其中包含2001/20/EC號指令和2005/28/EC號指令以及成員國的相應國家法律規定的支持信息，並在適用的指南文件中進一步詳細説明。

2014年4月，歐盟通過了新的 臨牀試驗條例(EU)第536/2014號，並於2022年1月31日生效。它徹底改革了歐盟目前的臨牀試驗審批制度 。具體地説，這項直接適用於所有成員國的新立法旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的審批。例如，新的臨牀試驗法規 規定了通過單一入口、臨牀試驗信息系統(“CTIS”)、 和嚴格定義的臨牀試驗申請評估截止日期簡化的申請程序。

歐盟在2022年1月31日之前開始進行的所有臨牀試驗將繼續受以前適用的條款約束。但是，如果臨牀試驗在2022年1月31日之後繼續進行三年以上，《臨牀試驗條例》屆時將開始適用於該臨牀試驗。自2023年1月31日起，所有新的試驗授權必須根據《臨牀試驗條例》申請並使用CTI。

營銷授權

要在歐盟監管制度下獲得產品的營銷授權，申請者必須提交MAA，由歐盟監管機構管理的中央程序或歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或互認程序)。營銷授權只能授予在歐盟成立的申請者 。(EC)第1901/2006號條例規定，在獲得歐盟上市授權之前，申請人必須 證明符合EMA批准的涵蓋兒科人口所有子集的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准特定產品豁免、類別豁免或推遲PIP中包括的一項或多項措施。

集中化程序規定由歐盟委員會授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。根據第(Br)(EC)726/2004號條例，對特定產品，包括通過某些生物技術 工藝生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品、高級治療產品以及用於治療某些疾病的新活性物質的產品，包括治療癌症的產品，強制實行集中程序。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及高度創新的產品或符合患者利益的產品，可以選擇採用集中流程。製造商必須向EMA證明其產品的質量、安全性和有效性，EMA提供有關MAA的意見。歐盟委員會根據EMA提供的意見 批准或拒絕營銷授權。

根據集中程序，在EMA設立的CHMP負責對產品進行初步評估。根據歐洲聯盟的中央程序，評估一項重大影響評估的最長時限為210天，不包括申請人在答覆《氣候變化框架公約》問題時提供補充資料或書面或口頭解釋的時間。在特殊情況下，如果從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，一種醫藥產品具有重大的價值，CHMP可能會批准加速評估。如果CHMP接受這樣的請求，210天的時限將減少到150天，但如果CHMP確定不再適合進行加速評估， 可能會恢復到集中程序的標準時限。

覆蓋範圍、定價和報銷

對於我們可能尋求FDA或其他政府機構監管批准的任何候選產品的承保範圍和報銷狀態存在很大的不確定性。 在美國和其他國家/地區的市場上，根據其病情接受處方治療的患者和提供處方服務的提供商通常依賴第三方付款人來報銷所有或部分相關的醫療費用。患者 不太可能使用我們可能開發的任何候選產品，除非提供保險並且報銷足以支付此類候選產品的大部分成本。即使我們可能開發的任何候選產品獲得批准，這些候選產品的銷售在一定程度上也將取決於第三方付款人，包括美國的政府健康計劃(如Medicare和Medicaid)、商業健康保險公司和管理型醫療保健組織為這些候選產品提供保險和建立足夠的報銷水平 的程度。確定付款人是否將為產品提供保險的流程可能獨立於 設置價格或報銷費率的流程，一旦保險獲批，付款人將為產品支付費用。第三方付款人 越來越多地對所收取的價格提出質疑，檢查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在已批准清單(也稱為配方表)上的特定產品，該清單可能不包括特定適應症的所有已批准產品。

為了確保可能被批准銷售的任何產品的承保範圍和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似市場批准所需的成本 。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。第三方付款人決定不承保我們可能開發的任何候選產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對此類候選產品的使用率，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，付款人決定為產品提供 保險並不意味着將批准足夠的報銷率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同付款人的保險和報銷水平可能會有很大差異。第三方報銷和覆蓋可能不可用 以使我們能夠保持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。此外， 任何配套診斷測試都需要單獨承保和報銷，並且除了其配套藥品或生物產品的承保和報銷之外。 獲得適用於醫藥或生物產品的保險和報銷的類似挑戰將適用於任何伴隨的診斷。

控制醫療成本也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷以及對非專利產品的替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制公司銷售任何經批准的產品的收入 。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使一家公司或其協作者獲得營銷批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態 ，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

如果我們未來獲得在美國銷售我們可能開發的任何候選產品的批准，我們可能需要根據政府醫療保健計劃提供折扣或回扣，或者向某些政府和私人購買者提供折扣或回扣，以便獲得聯邦醫療保健計劃(如Medicaid)的保險。 參與此類計劃可能需要我們跟蹤和報告某些藥品價格。如果我們未能準確報告此類價格，我們可能會受到罰款和其他處罰 。

在美國以外，確保為我們可能開發的任何候選產品提供足夠的覆蓋範圍和付款將面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能遠遠超出收到產品監管營銷批准的範圍，並可能要求我們進行臨牀試驗，將我們 可能開發的任何候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。進行這樣的臨牀試驗可能代價高昂，並導致我們的商業化努力延遲 。

在歐盟，定價和報銷計劃因國家/地區而異 。一些國家/地區規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品。有些國家可能要求完成額外的研究，將特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較(所謂的健康技術評估)，以獲得報銷或定價批准。 例如，歐盟為其成員國提供了選項，以限制其國民健康保險制度提供報銷的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以 批准產品的具體價格，或者轉而採用直接或間接控制 公司將產品投放市場的盈利能力的系統。其他成員國允許公司確定自己的產品價格，但監測和控制處方數量，並向醫生發佈指導以限制處方。最近，歐盟許多國家都提高了藥品折扣要求的金額，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去。 特別是考慮到歐盟許多國家都經歷了嚴重的財政危機和債務危機。總體上，醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化， 在獲得報銷後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行貿易(低價和高價成員國之間的套利)可以進一步降低價格。不能保證 任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家/地區都會允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排(如果在這些國家/地區獲得批准)。

醫療保健法律法規

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方獲得上市批准的藥品方面發揮着主要作用。與提供者、顧問、第三方付款人和客户的安排受到廣泛適用的欺詐和濫用、反回扣、虛假索賠法律、患者隱私法律法規和其他醫療保健法律法規的約束，這些法律和法規可能會限制我們的業務和/或財務安排。 適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：

此外，一些州法律要求製藥 公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與支付給醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出有關的信息。此外，某些州和地方法律要求在轄區內註冊醫藥銷售代表。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全， 其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且通常不會受到聯邦醫療保險可攜帶性和責任法(HIPAA)的限制，從而使合規工作複雜化。

員工 和人力資本

截至2023年12月31日，我們僱用了45名全職員工 。這45名全職員工從事研發、運營、財務和業務開發。7名員工擁有博士學位，3名員工擁有醫學博士學位。我們的員工沒有工會代表，也沒有任何集體談判協議 。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本資源目標包括根據需要確定、招聘、留住、激勵和整合我們的 現有員工和其他員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的 員工和董事。

設施

根據一項將於2026年8月到期的協議，我們在加利福尼亞州雷德伍德城租用了約13,400平方英尺的空間作為我們的總部。此後，根據我們的選擇，我們可以將期限再延長五年，至2031年8月。我們相信，我們現有的 設施足以滿足我們目前的需求，未來將以商業合理的條款提供合適的額外替代空間 。

賠償和保險

我們的業務使我們面臨潛在的責任，包括但不限於(I)不遵守適用的法律法規和(Ii)與僱傭相關的索賠的潛在責任。在某些情況下，我們還可能對其他人的行為或不作為負責，例如貨物或服務的供應商。

我們 試圖通過合同中的合同保護(如賠償和限制責任條款)和保險來管理我們對第三方的潛在責任。合同賠償條款的範圍各不相同，通常 不能保護我們免受所有潛在責任。此外，如果我們尋求執行此類賠償條款， 賠償方可能沒有足夠的資源來完全履行其賠償義務，或者可能無法履行其合同義務 。

我們 目前在我們認為適當的範圍內維持保險範圍。此類保險提供的保險範圍可能不足以滿足所有索賠要求，適用的保險公司可能會對此類索賠提出異議。

組織

我們 於2019年8月13日根據特拉華州法律成立為一家公司，名稱為“Amplance Healthcare Acquisition Corporation”。2021年9月24日，我們完成了之前宣佈的業務合併(根據AMHC、合併子公司和Old Jasper之間於2021年5月5日簽署的業務合併協議)。根據業務合併協議的條款，AMHC與Old Jasper之間為會計目的而進行的業務合併或反向資本重組是通過合併Sub與Old Jasper並併入Old Jasper，而Old Jasper作為AMHC的全資附屬公司繼續存在而完成的。在業務合併方面，AMHC將其名稱從Amplance Healthcare Acquisition Corporation更名為Jasper Treateutics，Inc.。

網站 訪問美國證券交易委員會備案文件

我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交年度、季度和特別報告、代理聲明和其他信息。美國證券交易委員會在http://www.sec.gov上有一個互聯網站 ，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他有關向美國證券交易委員會提交電子文件的發行人的信息 ，包括碧玉。我們維護着一個互聯網網站www.jasperTreateutics.com。我們網站 上包含的信息或可通過我們網站訪問的信息不構成本報告的一部分。我們會在 我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供這些信息後，在合理的切實可行範圍內儘快通過我們的互聯網網站免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的那些報告的修正案。

第 1a項。風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在做出投資決定之前，您應該仔細考慮下面描述的風險 ，然後再決定是否投資我們的普通股。在您決定購買我們的證券之前，除了上文“關於前瞻性聲明的告誡”中討論的風險和不確定性外，您還應仔細 考慮本文所述的具體風險。如果這些風險中的任何一項實際發生，可能會對我們的業務、財務狀況、流動性和運營結果造成實質性損害。因此，我們證券的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。此外，下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。其他 我們目前未知或我們目前認為無關緊要的風險和不確定性可能會成為重大風險和不確定性，並對我們的業務造成不利影響。

風險 因素彙總

下面是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。本摘要並未解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論， 可以在下面找到，在就我們的普通股做出投資決定之前，應該仔細考慮本年度報告中的其他信息以及我們提交給美國證券交易委員會的其他 文件中的其他信息。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

自成立以來，我們 發生了嚴重的淨虧損和負運營現金流。我們預計在可預見的未來將出現淨虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們 是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於通過靶向肥大和造血幹細胞的療法進行治療 ，運營歷史有限。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出和重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或 可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們沒有任何產品獲準用於商業銷售，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，而且我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他 費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來的每個時期都出現了虧損和負的運營現金流 。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個年度，我們報告的淨虧損分別為6450萬美元 和3770萬美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個年度，我們報告的運營現金流分別為負5,210萬美元和4,590萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.696億美元。我們投入了 我們所有的努力來組織和配備我們的公司、業務和科學規劃、籌集資金、獲取和開發 技術、確定潛在的候選產品、開展潛在候選產品的研究和臨牀前研究、發展 製造能力以及評估我們的流水線項目的臨牀路徑。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，這些虧損將會增加。

我們產生的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大。我們預計，如果並在以下情況下，我們的費用將大幅增加：

作為一家公司，我們還沒有完成任何候選產品的臨牀開發，預計還需要幾年時間，如果有的話， 我們才能有準備好商業化的候選產品。要實現並保持盈利，我們必須直接或通過合作伙伴開發並最終將一個或多個具有巨大市場潛力的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括確定候選產品、完成候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗、獲得這些候選產品的營銷批准、製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准並滿足任何上市後要求的產品 。

我們 在這些活動中可能永遠不會成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現 盈利的可觀或足夠大的收入。我們的候選產品和研究計劃目前僅處於開發的早期階段。由於與開發候選產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的持續下跌 也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們 將需要大量額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供，或者根本無法提供。如果我們無法在需要時籌集資金 ，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和產品開發計劃或未來的商業化努力 。

我們預計將花費大量現金對我們的候選產品進行 進一步的研發、臨牀前測試和臨牀試驗，尋求監管機構對我們的候選產品的批准，並推出我們獲得監管批准的任何候選產品並將其商業化。此外，我們 預計會產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得大量的額外資金，以維持我們的持續運營。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條款籌集資金，我們將被迫 推遲、減少或取消我們的研究和產品開發計劃或未來的商業化努力。截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為8,690萬美元，累計赤字為1.696億美元。雖然我們在2024年2月通過承銷發行和出售3,900,000股普通股 共籌集了約4,720萬美元的淨收益，但在可預見的 未來，我們將需要籌集更多資金來繼續我們的產品開發，並將繼續需要這樣做，直到我們實現盈利。我們未來的融資需求將取決於許多因素，包括：

進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們 可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，即使我們成功開發了候選產品並獲得批准，我們也可能無法取得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自我們預計在幾年內不會投入商業使用的產品的銷售，如果根本沒有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。

我們目前有一份有效的《S-3表通用貨架登記表》，於2023年4月28日向美國證券交易委員會備案，於2023年5月5日宣佈生效，2026年5月5日到期(《貨架登記表》)。根據貨架登記聲明， 我們可不時發售總額高達2.5億美元的證券，包括普通股、優先股、債務證券、認股權證、權利、單位及存托股份的任何組合。2022年11月10日，我們簽訂了受控股權發行協議^SM銷售 與Cantor Fitzgerald&Co.(“代理商”)的協議，根據該協議，我們可作為銷售代理或委託人，不時向代理商提供及出售普通股股份(“自動櫃員機發售”)。2023年5月5日，我們根據貨架登記聲明向美國證券交易委員會提交了一份與自動櫃員機發行相關的招股説明書(“自動櫃員機招股説明書”)， 根據招股説明書，我們可以根據自動櫃員機發售我們普通股的股份進行發售，總髮行價最高可達7,500萬美元。截至2023年12月31日，沒有根據貨架登記聲明和ATM招股説明書出售任何證券。2024年2月，我們根據《貨架登記聲明》 發行並出售了3,900,000股我們的普通股，根據與Cowen and Company，LLC和Evercore Group L.L.C.簽訂的承銷協議，估計淨收益為4,720萬美元。

截至2024年2月26日，ATM招股説明書中仍有7,500萬美元已分配和可用，而貨架註冊聲明中仍有約1.245億美元可用和未分配 。

如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們現有股東的持股比例可能會減少，因此 這些股東可能會經歷大幅稀釋。我們也可以發行權益證券，規定優先於我們普通股的權利、優惠和 特權。鑑於我們對現金的需求，以及股權發行是處境相似的公司最常見的籌資類型 ，稀釋的風險對我們的股東來説尤其重大。

任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力 產生不利影響。我們不能確定是否會以可接受的條款獲得額外資金， 或根本不能。我們沒有確定的額外資金來源，如果我們無法籌集足夠的額外資金，或無法按照我們可以接受的條款籌集額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。如果我們無法履行協議項下的付款或其他義務，我們的許可協議和任何未來的協作協議也可能被終止。我們可能被要求在比其他情況更早的階段為候選產品尋找合作伙伴 ，或者以比其他條件更差的條款尋找合作伙伴 ，或者以不利的條款放棄或許可我們在市場上的候選產品的權利，否則我們將尋求 自己進行開發或商業化。

我們的管理層相信，我們截至2023年12月31日的現有現金和 現金等價物，加上2024年2月承銷發行結束時收到的現金收益，將足以為我們的運營計劃提供至少12個月的資金，自本年度報告以10-K表格提交之日起計。 然而，我們將需要籌集額外的資金，以在可預見的未來繼續我們的產品開發，並且 將繼續需要這樣做，直到我們實現盈利。如果我們無法在需要時及時獲得資金，我們 可能需要大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃或任何候選產品的商業化 ，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這 可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果，並導致我們的普通股價格下跌。

我們 的運營歷史有限，沒有藥品商業化的歷史，這可能會使我們很難評估 我們未來的生存前景。

我們是一家臨牀分期公司。我們成立於2018年3月， 開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司人員、業務規劃、籌集資金、獲取和開發我們的技術、確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗。雖然我們已經啟動了briquilimab的臨牀試驗，但我們還沒有證明有能力成功地 完成我們的候選產品的臨牀試驗；獲得市場批准；製造商業規模的藥物或療法，或安排第三方代表我們這樣做；或者進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。 通常情況下，從發現新藥到可用於治療患者需要大約10到15年的時間。因此，如果我們有更長的運營歷史，我們對未來成功或生存能力的任何預測可能都不會像 那樣準確。

此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知和未知的因素 。我們需要在某個時候從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持 商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們 從未從產品銷售中獲得收入，可能永遠不會盈利。

我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力取決於我們單獨或與合作伙伴成功 完成候選產品的開發並獲得商業化所需的監管批准的能力。我們預計 在未來幾年內不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們從產品銷售中獲得未來收入的能力在很大程度上取決於我們或我們未來的合作伙伴成功實現以下目標的能力：

即使 如果我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何經批准的候選產品商業化相關的鉅額成本 。如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀和其他研究，我們的費用可能會超出預期。

上面列出的許多因素 超出了我們的控制範圍，可能會導致我們遇到重大延誤，或者使我們無法完成候選產品的開發、獲得監管部門的批准或將其商業化。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度盈利能力。未能實現或保持 盈利可能會導致我們公司的價值縮水，還可能導致您損失全部或部分投資。

由於我們的歷史虧損和運營現金流為負，我們將需要籌集更多資金來繼續我們的 產品開發。

我們運營虧損和負現金流的歷史 加上我們預期使用現金為運營提供資金，令人對我們是否有能力繼續作為持續經營的企業 在我們和我們的審計師之前報告的12個月期間之後繼續經營產生了極大的懷疑。雖然管理層相信，我們截至2023年12月31日的現有現金和現金等價物，加上2024年2月承銷發行結束時收到的現金收益，將足以為我們的運營計劃提供資金，自本年度報告(Form 10-K)第二部分第8項中包含的合併財務報表發佈日期起至少12個月，我們將需要籌集額外資金，以在可預見的未來繼續 我們的產品開發，並將繼續需要這樣做，直到我們實現盈利。作為一家持續經營的企業，我們未來的生存能力取決於我們能否從我們的經營活動中產生現金或籌集額外資本 為我們的運營提供資金。

我們可能無法繼續經營下去的感覺也可能會使我們更難獲得資金，以便以對我們有利的條款 繼續運營，並可能導致投資者和員工失去信心。 我們的合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。如果我們 無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於這些資產在我們合併財務報表中的價值 ，我們的投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。

我們利用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性抵銷應税收入或税款的能力可能會受到限制。

截至2023年12月31日，我們有9130萬美元的聯邦所得税淨營業虧損結轉，可以無限期結轉。截至2023年12月31日，我們有131.9美元的國家所得税淨營業虧損結轉，這些淨營業虧損結轉將於2038年底到期。 這些淨營業虧損結轉的一部分可能到期時未使用，也無法抵消未來的所得税負債。根據非正式名稱為《減税和就業法案》(簡稱《税法》)，並經《冠狀病毒援助、救濟和經濟保障法》(《關注法》)修訂的2017年12月31日頒佈的立法，美國聯邦政府在2017年12月31日之後的應納税年度中發生的淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損在2020年12月31日之後的應納税年度中的扣除是有限的。目前還不確定各州將如何應對税法 和CARE法案。就州所得税而言，可能會有暫停使用淨營業虧損結轉或以其他方式限制使用的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》(下稱《税法》)第382和第383節，以及州法律的相應條款，如果一家公司在三年期間經歷了一次按價值計算大於50%的“所有權變更”，則該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前 税項屬性來抵銷變更後收入或税項的能力可能受到限制。我們現有的淨營業虧損結轉可能會受到之前所有權變更所產生的限制，並且我們可能會受到該等之前所有權變更(包括業務合併和相關交易)導致的每年可利用金額的限制。此外，我們股票 所有權的未來變化，包括未來的產品，以及我們可能無法控制的其他變化，可能會導致額外的所有權變化 。我們已經完成了第382節分析，涵蓋了從開始到截至2021年12月31日的年度的應納税期限 。我們在2019年11月21日經歷了與其A系列可贖回可轉換優先股融資相關的聯邦和加州税收目的的所有權變更。在2018年和2019年11月21日應納税期間產生的任何淨運營虧損超過287萬美元，將永久限制加州税收目的。 我們將加州淨營業虧損 遞延税項資產餘額減少了永久限制金額60萬美元。根據限額，不會出現聯邦淨運營虧損的永久性損失。我們在2021年9月24日經歷了一次額外的所有權變更；但是，我們預計 不會有其他未使用的税務屬性在到期之前到期。對於遞延税項淨資產，包括截至2023年12月31日的年度淨營業虧損結轉，有全額估值準備金。

業務 自然或人為災難、戰爭行為或其他敵對行動造成的中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況 並普遍增加我們的成本和支出。

我們的公司總部位於舊金山灣區，這是一個以地震活動聞名的地區。我們的供應商也可能會因自然災害或人為災難而中斷業務。重大自然災害或人為災難，如地震、長時間或反覆停電、颶風、洪水、火災、乾旱或其他極端天氣事件和天氣模式的變化， 由於氣候變化的影響而頻率增加，可能會嚴重損壞或摧毀我們的總部或設施或我們製造商或供應商的設施，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性和不利的影響。此外，針對美國或全球其他國家的恐怖主義行為、戰爭行為或敵對行動的爆發可能會對我們、我們的員工、設施、合作伙伴和供應商造成損害或中斷，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

税法最近和未來的變化可能會對我們公司產生實質性的不利影響 。

我們 受制於或在其下運營的税收制度，包括所得税和非所得税，尚未確定，可能會發生重大 變化。税收法律、法規或裁決的變化，或對現有法律和法規的解釋的變化，可能會對我們公司造成實質性的不利影響。例如，減税和就業法案、冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，以及通脹降低法案，或稱愛爾蘭共和軍，對美國税法進行了許多重大修改。國税局和其他税務機關未來關於此類立法的指導意見可能會影響我們，其某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改 。例如，愛爾蘭共和軍的條款將影響某些公司的美國聯邦所得税， 包括對某些大公司的賬面收入徵收15%的最低税率，以及對某些公司股票回購徵收1%的消費税 。此外，歐洲許多國家以及其他一些國家和組織(包括經濟合作與發展組織和歐盟委員會)已提議、建議、頒佈或以其他方式修改現有税法或新税法，這些税法或新税法可能會 顯著增加我們在開展業務的國家/地區的納税義務，或要求我們改變我們的業務運營方式 。

與發現、開發、製造和商業化相關的風險

我們 在很大程度上依賴於我們最先進的候選產品briquilimab的成功。如果我們不能及時或根本完成我們的候選產品(包括briquilimab)的開發、審批和商業化，我們的業務將受到損害。

我們未來的成功取決於我們及時推進和完成臨牀試驗、獲得市場批准併成功將我們的候選產品 商業化的能力。在我們 獲得FDA和類似的外國監管機構的上市批准之前，我們不被允許營銷或推廣briquilimab或任何其他候選產品，而且我們可能永遠也不會獲得此類營銷批准。

我們候選產品的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：

我們 無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交流程的某些方面、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作伙伴的製造、營銷、分銷和銷售工作。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將briquilimab商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們沒有 獲得briquilimab的上市批准，我們可能無法繼續運營。

我們 在確定、開發和商業化其他候選產品的努力中可能不會成功。如果這些努力都不成功，我們可能永遠不會成為一家商業舞臺公司，也不會產生任何收入。

我們業務的成功主要取決於我們基於我們的技術平臺或與之互補地識別、開發和商業化其他候選產品的能力。 我們目前正在招募患者參加1b/2a階段試驗，評估briquilimab在CSU患者中的應用；1階段試驗，評估briquilimab 作為LR-MDS患者的二線治療方法；以及1/2階段臨牀試驗，將briquilimab作為SCID患者異基因移植之前的調節劑。我們還在啟動在Cindu患者中使用briquilimab的研究，以及仍處於研究或臨牀前開發階段的其他產品開發計劃。由於多種原因，我們的研究計劃可能無法確定臨牀開發的其他適應症或臨牀開發的候選產品。我們的 研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，我們的潛在候選產品可能被證明 在臨牀前體外實驗或動物模型研究中具有有害的副作用，它們可能在此類實驗或研究中沒有顯示出良好的療效信號，或者它們可能具有其他特徵，可能使候選產品不適用於生產， 無法銷售或不太可能獲得上市批准。由於與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療護理標準和其他不可預測的變量有關的風險，候選產品的歷史失敗率很高。此外，儘管我們相信我們的技術平臺將使我們能夠在當前候選產品的基礎上快速擴展我們的候選產品組合，但我們擴展產品組合的能力可能永遠不會實現。

如果發生上述事件中的任何一種，我們可能會被迫放棄研究或開發工作，轉而參加一個或多個計劃，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源。我們可能會將精力和資源集中在潛在的 計劃或候選產品上，而這些計劃或產品最終被證明是不成功的，這將是昂貴和耗時的。

我們 可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或指示，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或指示 。

由於 我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在研究計劃和產品候選上，這些研究計劃和產品是我們針對許多潛在選項中的特定 適應症確定的。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他候選產品的商機 或後來被證明具有更大商業潛力的其他指標。例如，2023年1月10日，我們宣佈，作為整體投資組合優先順序的一部分，我們將專注於開發我們的主要候選產品briquilimab(以前稱為JSP191)，用於治療慢性肥大和幹細胞疾病，以及用於罕見疾病幹細胞移植的調節劑。該產品組合 包括一項新計劃，用於治療CSU患者，以及我們現有的briquilimab計劃，用於治療LR-MDS患者，以及用於治療鐮狀細胞病、Fanconi貧血或嚴重聯合免疫缺陷患者的幹細胞移植的調節劑。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者子集的預測都是基於估計。如果我們的任何估計 不準確，我們的任何候選產品的市場機會可能會顯著減少，並對我們的業務產生不利的重大影響 。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的，或者 可能無法接受我們候選產品的治療。我們在當前和未來研發計劃和特定適應症候選產品 上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品(包括briquilimab)的商業潛力或目標市場，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利 如果我們保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們的任何候選產品導致嚴重不良事件、 不良副作用或意想不到的特徵，這些事件、副作用或特徵可能會延遲或阻止監管部門對候選產品的批准，限制我們的商業潛力，或者在任何潛在的上市批准之後導致嚴重的負面後果。

Brquilimab或我們可能開發的其他療法引起的不良副作用或不良事件可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致 更嚴格的標籤或FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。結果我們的臨牀試驗可能顯示出嚴重且不可接受的嚴重程度和普遍的副作用或意外特徵。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠 。

如果我們開發的任何候選產品與嚴重不良事件、不良副作用或意外特徵有關，我們可能需要放棄其開發，或將其開發限制在嚴重不良事件、不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險收益角度來看更容易接受的特定用途或人羣中，其中任何一種都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。許多最初在早期測試階段顯示出希望的候選產品後來被發現會導致副作用，阻礙候選產品的進一步臨牀開發。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測未來臨牀試驗的結果，並且此類結果不能保證候選產品獲得監管部門的批准。此外，到目前為止，我們的臨牀試驗在範圍上是有限的，到目前為止收到的結果可能不會在 擴大或更多的未來臨牀試驗中複製。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測已完成臨牀試驗的結果。不能保證我們當前或未來的任何臨牀前和臨牀試驗 最終會成功或支持我們任何候選產品的進一步臨牀前或臨牀開發。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發中取得了積極的 結果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。 許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但 未能獲得監管部門對其候選產品的批准。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，由於許多因素，包括產品開發期間監管政策的變化，可能會遇到監管延誤或拒絕 。任何此類不良事件都可能導致我們推遲、限制或終止計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

在某些情況下，由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗程序的變化和遵守情況，以及臨牀試驗參與者的退學率。如果我們在候選產品的臨牀試驗中沒有收到積極的 結果，我們最先進的候選產品的開發時間表和監管批准以及商業化前景 ，相應地，我們的業務和財務前景將受到負面影響。

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，開發候選產品的成本可能會增加，我們收到必要的監管批准可能會延遲或阻止 。

患者登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素。我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度。如果我們無法根據FDA、EMA或美國境外其他類似監管機構的要求，或根據需要為給定試驗提供適當的統計 權力，我們或我們的合作者可能無法繼續對briquilimab或我們 確定或開發的任何其他候選產品進行臨牀試驗，因為我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗。患者可能不願參與我們的臨牀試驗，原因是與類似患者羣體的生物技術競爭性臨牀試驗、競爭產品的臨牀試驗或其他原因有關的不良事件的負面宣傳 。因此，招募患者、進行試驗和獲得候選產品的監管批准的時間表可能會推遲 。

患者登記還受到其他因素的影響， 包括：

此外，我們的臨牀試驗將與 其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，此次競爭將 減少我們可用的患者數量和類型，因為一些選擇參加我們試驗的患者可能會選擇 參加由競爭對手進行的試驗。我們可能會在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，這將減少在這些臨牀試驗地點可供我們進行臨牀試驗的患者數量。

在我們的臨牀試驗中推遲登記可能會導致briquilimab或我們可能開發的任何其他候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降 並限制我們獲得額外融資的能力。如果我們或我們的合作者難以招募足夠數量的患者來按計劃進行我們的臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何 都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們從未獲得過藥品的監管批准，也可能從未 獲得過我們的任何候選產品的監管批准，因此可能永遠無法從產品銷售中獲得收入。

作為一家公司，我們從未獲得監管部門對藥物的批准，或將其商業化。FDA可能拒絕接受任何或所有未來候選產品進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得監管部門對任何當前或 未來候選產品的批准。如果FDA不批准任何未來的候選產品，它可能要求我們進行額外的昂貴的臨牀、臨牀前或製造驗證研究，然後FDA才會重新考慮我們的一個或多個申請。根據這些研究或FDA要求的任何其他研究的範圍，我們提交的任何候選產品或其他申請的批准可能會顯著 推遲，可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。在獲得監管審批方面的任何失敗或延誤都將阻止我們將briquilimab或任何其他候選產品商業化、產生收入和實現 以及獲得或維持盈利能力。如果進行並完成額外的研究，FDA也可能認為 不足以批准我們提交的任何新藥申請或其他申請。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫 放棄開發我們的候選產品，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致 我們停止運營。我們在外國司法管轄區的申請也面臨類似的風險。

我們的商業成功取決於我們的候選產品在醫生、患者、醫療保健付款人和主要診所運營商中獲得了顯著的市場接受度(如果獲得批准)，而我們 可能無法成功獲得這樣的市場接受度。

即使獲得了美國FDA、歐盟EMA和其他國際監管機構的必要批准，我們候選產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。 我們商業化的任何產品都可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的接受。 如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。 教育醫療界和第三方付款人瞭解我們候選產品的好處的努力可能需要大量資源，包括我們管理層的時間和財務資源，而且可能不會成功。即使我們開發的任何候選產品獲得了 市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度 。如果我們開發的任何候選產品獲準用於商業銷售，其市場接受度將取決於許多因素，包括：

即使產品候選獲得批准，此類產品 也可能無法獲得足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。

如果我們無法建立有效的營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果獲得批准，我們可能無法有效地 營銷和銷售我們的候選產品，或產生產品收入。

我們的營銷能力有限，在銷售、營銷或分銷醫藥產品方面的經驗也有限。此外，我們沒有很大的銷售、促銷和 營銷預算。由於我們的營銷能力有限，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方，才能使任何我們保留銷售和營銷職責的已獲批准產品取得商業成功。將來，如果我們的一些候選產品獲得批准，我們可能會選擇構建集中的銷售、營銷和商業支持基礎設施來銷售我們的一些候選產品，或與我們的協作者一起參與銷售活動。

可能會阻礙我們將我們的候選產品商業化的因素包括：

我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款將其商業化。我們可能無法 控制此類第三方，並且他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品 。如果我們不能成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

我們在技術快速變化的環境中面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會損害我們的財務狀況以及我們成功營銷或商業化我們候選產品的能力。

新藥和生物製品的開發和商業化競爭激烈。此外，生物技術領域的總體特點是技術日新月異、競爭激烈和對知識產權的高度重視。我們未來將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的brquilimab和任何其他 候選產品的競爭。潛在競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共研究組織和私營研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護並在研究、開發、製造和商業化方面建立合作安排。

目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發用於治療疾病的產品 我們有候選產品和研究計劃。其中一些競爭產品和療法基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。我們成功開發和商業化的任何候選產品將與現有療法和未來可能推出的新療法展開競爭 這些療法被批准用於治療我們可能獲得批准的候選產品所治療的相同疾病。這可能包括 其他類型的療法，如小分子療法、抗體療法和/或蛋白質療法。

我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，可能比我們 擁有更多的財務資源和專業知識。製藥、生物技術和基因治療行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，尤其是通過與大公司和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、為臨牀 試驗建立臨牀試驗站點和患者註冊以及在獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化的候選產品比我們的候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、比我們的候選產品更方便或更便宜，或者會使我們的候選產品過時或不具競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們 更快地獲得FDA或其他監管機構對其候選產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的候選產品不經濟或過時，我們 可能無法針對競爭對手成功營銷任何候選產品。

Briquilimab的競爭對手包括：

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會 承擔重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

我們面臨與我們候選產品的人體臨牀試驗測試相關的產品責任暴露的固有風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀試驗、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或 違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化 。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠都可能導致：

雖然我們維持產品責任保險 ，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着我們繼續進行臨牀試驗，如果我們成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越昂貴。 我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來維持保險範圍，以滿足可能出現的任何責任。

我們的候選產品很複雜，很難製造。 我們可能會遇到滿足監管機構要求的延遲或生產問題，從而導致我們的開發或商業化計劃延遲，限制我們候選產品的供應，或以其他方式損害我們的業務。

我們的候選產品需要的加工步驟 比大多數化學和其他生物藥物所需的步驟更復雜。因此，對已完成的候選產品進行檢測可能不足以確保候選產品以預期的方式運行。製造過程的問題 ，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠、庫存不足或可能延誤我們臨牀試驗的進展。如果我們成功地 開發了候選產品，我們可能會遇到問題，無法獲得符合FDA、EMA或其他類似的適用外國標準或規範的足夠數量和質量的臨牀級材料，並且具有一致和可接受的生產產量和成本。 此外，我們的候選產品將需要複雜的交付方式，如電穿孔，這將在製造過程中引入額外的 複雜性。

此外，FDA、EMA和其他監管機構可能會要求我們隨時提交任何批次批准產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他監管機構可能要求我們在機構授權發佈之前不得分發大量 。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批次故障或產品召回。批次故障或產品召回可能會導致我們推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會給我們帶來高昂的成本，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，我們候選產品的臨牀開發取決於我們臨牀試驗中使用的某些材料和試劑的可用性。 具體地説，我們基於brquilimab的調節的臨牀試驗方案包括給藥氟達拉濱，而FDA最近報告了氟達拉濱短缺。我們或我們的臨牀站點未能或延遲獲得足夠數量的氟達拉濱或進行臨牀試驗所需的其他組件和藥物，可能會推遲我們招募和治療患者的能力， 或按時完成我們當前或未來的候選產品臨牀試驗。 

我們預計生產過程中需要的一些原材料來自生物來源。這種原材料很難獲得，可能會受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品的生產中使用生物衍生物質可能會對商業生產或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷 ，這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。

如果我們或我們僱傭的任何合同研究機構、合同製造商或供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款 或罰款或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生重大不利影響。

我們和我們聘用的任何合同研究機構、合同製造商和供應商均受眾多聯邦、州和地方環境、健康和安全法律、法規和許可要求的約束，包括實驗室程序；危險和受管制材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及 員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些 材料和廢物。儘管我們相信我們和此類第三方處理這些材料和廢物的程序符合法律規定的標準，但我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。 如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能會對由此造成的任何損害負責， 並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去設施以及第三方設施的任何污染相關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額成本。

遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，而當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的產品開發和研究工作 。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然 我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料而對員工造成的傷害而產生的成本和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗 或監管審批可能被暫停，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，我們可能會產生鉅額成本。例如，我們的 產品被認為含有轉基因生物或細胞，根據進行臨牀前研究或臨牀試驗的國家 ，這些轉基因生物或細胞受到不同的監管。這些當前或未來的法律、法規和許可要求 可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律、法規和許可要求 還可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或業務中斷，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響 。

我們僱傭的任何第三方合同研究機構、合同製造商和供應商也將受到這些和其他環境、健康和安全法律法規的約束。 他們根據這些法律法規承擔的責任可能會導致重大成本或運營中斷，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

與監管審查相關的風險

如果我們候選產品的臨牀試驗未能證明讓監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成此類候選產品的開發和商業化過程中產生額外的 成本或經歷延遲，或最終無法完成。

在從監管部門獲得銷售briquilimab和我們確定和開發的任何其他候選產品的市場批准之前，我們必須完成臨牀前開發 ，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明這些候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試 昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果不確定。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前數據和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司相信他們的候選產品 在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品 候選產品的營銷批准。

我們和我們的合作者(如果有)可能會在臨牀試驗期間或在臨牀試驗的結果中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得市場批准或將任何候選產品商業化，包括：

如果我們或我們的合作者(如果有)被要求 對我們目前預期的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們或我們的合作者無法成功完成候選產品的臨牀試驗或其他測試，或者如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們或我們的合作者可能：

如果我們或我們的合作者在臨牀試驗或其他測試或在獲得市場批准方面遇到延誤，產品開發成本也會增加。我們不知道 任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並可能削弱我們成功將候選產品商業化的能力， 任何可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的情況。

此外，FDA和其他機構的中斷可能會延長新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，包括FDA在內的某些監管機構已經讓關鍵員工休假，並停止了關鍵活動。如果政府長期停擺， 可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

未能在外國司法管轄區獲得營銷批准 將阻止我們開發的任何候選產品在這些司法管轄區銷售，這反過來又會嚴重削弱我們的 創收能力。

為了營銷和銷售我們在歐盟和許多其他外國司法管轄區開發的任何候選產品 ，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准 並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家/地區而異，可能涉及額外的 測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多 國家/地區，產品必須先獲得報銷批准，然後才能 在該國家/地區銷售。我們或我們的合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准 。FDA的批准不能確保獲得其他國家或司法管轄區的監管機構的批准， 和美國以外的一個監管機構的批准不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請上市批准，也可能得不到在任何司法管轄區將我們的候選產品商業化所需的批准，這將嚴重損害我們的創收能力。

此外，由於英國最近於2020年12月31日(通常稱為英國退歐)退出歐盟，我們在英國尋求營銷批准方面可能面臨更高的風險。根據聯合王國與歐盟商定的正式退出安排，聯合王國從2020年12月31日起退出歐盟。2020年12月24日，英國與歐盟簽訂《貿易與合作協定》。該協議規定了在每個司法管轄區批准和認可醫療產品的某些程序。

由於英國藥品的監管框架 涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和藥品分銷均源自歐盟指令和法規，英國脱歐可能會對英國未來適用於產品和候選產品的監管制度產生重大影響。 由於英國脱歐或其他原因，任何延遲獲得或無法獲得任何上市批准的情況，將阻止我們 在英國和/或歐盟將任何候選產品商業化，並限制我們創造收入以及實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們可能被迫限制或推遲在英國和/或歐盟尋求任何候選產品的監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。

即使我們完成了必要的臨牀試驗，我們也無法預測我們何時或是否會獲得監管部門的批准，以便將我們的候選產品在美國或任何其他司法管轄區進行商業化 ，任何此類批准都可能是為了獲得比我們尋求的更窄的適應症。

在 相關監管機構審核並批准候選產品之前，我們不能將候選產品商業化。即使我們的候選產品在臨牀試驗中達到其安全性和有效性終點，監管部門也可能無法及時完成審查流程，或者我們 可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延遲。此外，在產品開發、臨牀試驗和審查過程中，我們可能會因為政府對未來立法或行政行動的額外監管，或監管機構政策的變化而受到延誤或拒絕。

監管機構還可以批准具有比要求更有限的適應症的候選產品 ，或者他們可能以狹窄的適應症、警告或REMS的形式施加重大限制。這些監管機構可能要求標籤包括與使用條件 有關的預防或禁忌症，或者他們可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准。此外，監管機構 可能不會批准我們的候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成重大損害，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

美國FDA的上市批准， 即使獲得，也不能確保獲得其他國家或司法管轄區監管機構的批准。此外，在一個國家/地區進行的臨牀試驗 可能不會被其他國家/地區的監管機構接受，在一個國家/地區獲得監管批准並不能保證 在任何其他國家/地區獲得監管批准。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的產品候選測試 和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本 ，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。法規要求 可能因國家/地區而異，可能會推遲或阻止我們可能在這些國家/地區開發的候選產品的推出。外國監管機構的審批過程涉及與FDA審批相關的所有風險。我們沒有任何產品 在任何司法管轄區(包括國際市場)獲準銷售，我們也沒有在國際市場獲得監管 批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的審批，或者如果國際市場的監管審批被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將無法實現。

即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准， 已批准的產品可能會接受批准後的研究，並將繼續受到持續的監管要求的約束。如果我們未能遵守，或者如果在後續研究中發現了問題，我們的批准可能會被撤回，我們的產品銷售可能會暫停。

如果我們成功獲得brquilimab或我們的任何其他候選產品的監管批准 ，美國和將銷售產品的其他國家/地區的監管機構可能需要進行大量額外的臨牀試驗或審批後臨牀試驗，這些試驗進行起來既昂貴又耗時。 這些研究可能昂貴且耗時，並可能揭示使用我們的治療產品的患者在上市後的副作用或其他有害影響，這可能導致我們的藥物受到限制或退出市場。 或者，我們可能無法進行此類額外的試驗，這可能會迫使我們放棄開發某些候選產品或將其商業化的努力。即使沒有要求或要求進行審批後研究，在我們的產品獲得批准並投放市場後，隨着時間的推移，可能會出現安全問題，需要更改產品標籤、額外的上市後研究或臨牀試驗、根據REMS實施分銷和使用限制或從市場上撤回產品，這將 導致我們的收入下降。

此外，我們可能成功開發的任何產品在獲得批准後，都將受到持續的監管要求的約束。這些要求將規範我們產品的製造、包裝、營銷、分銷和使用。如果我們未能遵守此類監管要求，可能會撤回對我們 產品的批准，並可能暫停產品銷售。我們可能無法重新獲得合規，或者我們可能只有在長時間的延遲、鉅額費用、收入損失和/或我們的聲譽受損後才能重新獲得合規。

隨着更多患者數據的出現，我們可能會不時宣佈或公佈的我們臨牀試驗的臨時“頂線”和初步結果可能會發生變化，並受到可能導致最終數據發生重大變化的 審計和驗證程序的影響。

我們可能會不時發佈我們的臨牀前研究和臨牀試驗的臨時頂線或初步結果 ，這些結果基於對當時可用數據的初步分析，並且在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。特別是，我們已經宣佈並可能在未來宣佈我們正在進行的briquilimab臨牀試驗的中期結果。 我們可能完成的臨牀試驗的中期結果可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得而 發生實質性變化。初步或主要結果仍需接受 審核和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據存在實質性差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。 初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及整個我們。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，投資者或其他人可能不同意我們確定為重要的 或其他適當的信息以包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們的業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者其他人，包括監管機構不同意得出的結論，我們獲得我們候選產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害 ，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

我們可能會為我們的部分或所有候選產品尋求快速通道或其他加速審核認證 。我們可能不會獲得此類認證，即使對於我們獲得認證的候選產品， 這可能不會加快開發或監管審批流程，也不會增加候選產品獲得上市批准的可能性 。

我們可能會為我們的部分或所有其他候選產品尋求快速通道或其他加速審核資格。如果一種藥物或生物製劑用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，而非臨牀或臨牀數據顯示有可能滿足未得到滿足的醫療需求，則該產品可能有資格獲得FDA快速通道認證，贊助商必須申請該認證。如果獲得批准，Fast Track或其他加速審查指定使 有資格與FDA進行更頻繁的互動，以討論開發計劃和臨牀試驗設計，以及對申請進行滾動審查，這意味着我們可以在完成整個提交之前提交我們營銷申請的完整部分進行審查。根據FDA提供的政策和程序，具有Fast Track或其他加速審查資格的候選產品的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但Fast Track或其他加速審查資格並不保證FDA有任何此類資格或最終上市批准。FDA在是否授予該資格方面擁有廣泛的自由裁量權。因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此認證，FDA也可能 決定不授予該認證。此外，即使我們確實獲得了快速通道或其他加速審查稱號，我們或我們的合作者 可能也不會體驗到比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃中的數據不再支持快速通道或其他加速審查指定，則可能會 撤回該指定。

我們可能會為我們的候選產品尋求優先審查指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們收到了，這樣的指定也可能不會導致更快的開發或監管審查 或審批過程。

如果FDA確定候選產品 提供了對嚴重疾病的治療，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善， FDA可以指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是標準的10個月。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定候選產品有資格 獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，優先審查指定並不一定意味着開發或監管審查或批准過程更快，也不一定比FDA傳統程序在批准方面有任何優勢。接受FDA的優先審查並不保證在六個月的審查週期內或在 全部獲得批准。

FDA指定的突破性療法，即使為我們的任何候選產品授予 ，也可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們的產品候選獲得上市批准的可能性。

如果臨牀數據支持一個或多個候選產品的突破療法指定，我們可能會為我們的候選產品尋求突破療法指定 。突破性療法 被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的 改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物和生物製品也有資格獲得加速批准。

被指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的某個候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意並決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與在非快速FDA審查程序下考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破療法 指定可能不會帶來更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或 個候選產品符合突破療法的資格，FDA也可能在以後決定該產品不再滿足此類資格的條件 。

我們可能無法獲得我們的一個或多個候選產品的孤立藥物獨家經營權，即使我們獲得了獨家專利權，這種獨家經營權也可能不會阻止FDA或EMA批准其他競爭產品。

根據1983年頒佈的《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製劑，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。歐盟EMA對孤兒產品的審批也有類似的監管計劃。通常，如果具有孤兒藥物名稱的候選產品隨後獲得了其具有該名稱的適應症的首次上市批准，則該產品有權享有 市場獨佔期，這使得FDA或EMA不能批准同一產品在該時間段內的同一治療適應症的另一項營銷申請。適用期限美國為七年，歐盟為十年 。如果一種產品不再符合指定孤兒藥物的標準，特別是如果該產品具有足夠的利潤，從而不再有市場獨家經營的理由，那麼在歐盟的專營期可以縮短到六年。

為了使FDA向我們的一種產品授予孤兒藥物獨家經營權 ，FDA必須發現該產品被指定用於治療患者人數在美國每年少於200,000人的疾病或疾病。FDA可能會得出結論，我們 可能尋求孤兒藥物專營權的條件或疾病不符合此標準。即使我們獲得了某一產品的孤立藥物排他性，這種排他性 可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的產品可以針對相同的條件獲得批准。尤其是，在基因療法的背景下，在孤兒藥物排他性的目的下，什麼構成“同一藥物”的概念仍然在變化，FDA最近發佈的指導意見草案表明，它不會僅僅基於給定載體類別中轉基因或載體的微小差異而將兩種遺傳藥物產品視為不同的藥物。此外，即使在孤兒藥物 獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種產品在臨牀上更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以針對相同的情況批准相同的產品。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證 足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則也可能失去孤立藥物的排他性。

2017年，國會通過了2017年1月生效的FDA重新授權法案(FDARA)。除其他事項外，FDARA還編纂了FDA先前存在的法規解釋 ，要求藥品贊助商證明在其他方面與先前批准的針對同一罕見疾病的藥物相同的孤兒藥物的臨牀優越性，才能獲得孤兒藥物排他性。根據總裁·特朗普於2020年12月27日簽署的綜合性立法，要求產品顯示臨牀優勢的要求適用於在2017年FDARA頒佈之前獲得孤兒藥物稱號但尚未獲得FDA批准或許可的任何藥物和生物。我們不知道FDA未來是否、何時或如何 改變孤兒藥物法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤立藥品法規和政策做出的更改，我們的業務可能會受到不利影響。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題造成的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者 以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會 對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間在最近幾年一直在波動。 此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新的生物製品或對已獲批准或批准的生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將 對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，包括從2018年12月22日開始的大約35天的時間裏，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，已經讓FDA的關鍵員工休假，並停止了關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

另外，為應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈有意推遲對外國製造設施的大部分檢查，並於2020年3月18日暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，FDA於2020年7月10日宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，並遵循基於風險的優先排序制度。與新冠肺炎變異相關的病例增加導致FDA再次暫停檢查，儘管FDA在2022年2月宣佈將恢復例行的國內監視檢查，並將在國情允許的情況下繼續進行某些外國監視檢查 。如果再次發生政府停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大 不利影響。

與我們與第三方的關係相關的風險

我們依靠第三方進行臨牀前和臨牀試驗，並將依靠他們為我們執行其他任務。如果這些第三方不能成功履行合同職責、 在預期的最後期限內完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。 我們的候選產品和我們的業務可能會受到嚴重損害。

雖然我們招募了一支在臨牀試驗方面有經驗的團隊，但作為一家公司，我們在進行臨牀試驗方面的經驗有限。此外，我們沒有能力 獨立進行臨牀前研究和臨牀試驗，我們已經並計劃繼續依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方或我們的CRO為我們的候選產品進行臨牀前研究和未來的臨牀 試驗。我們預計將在很大程度上依賴這些方來執行我們的候選產品的臨牀前和未來臨牀試驗 ，並僅控制其活動的某些方面。然而，我們將負責確保 我們的每一項臨牀前和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。對於我們的臨牀前研究和臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到警告信或執法行動 ，其中可能包括最高達刑事起訴的民事處罰。

我們和我們的CRO將被要求遵守 法規，包括進行、監測、記錄和報告臨牀前和臨牀試驗結果的CCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險並保護他們的權利。這些法規由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。 FDA通過定期檢查臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點來執行CGCP法規。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的CCCP，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。 我們無法向您保證，FDA將在檢查後確定我們未來的任何臨牀試驗是否符合CCCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據FDA當前的cGMPs要求生產的候選產品。我們的CRO未能或未能遵守這些法規可能需要我們重複臨牀試驗，這將延遲監管審批過程，還可能使我們受到執法行動的影響。

雖然我們打算為我們的候選產品設計我們計劃的臨牀試驗，但在可預見的未來，CRO將進行我們所有計劃的臨牀試驗。因此，我們開發計劃的許多重要方面，包括其實施和時間安排，都不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來臨牀前研究和臨牀試驗的依賴也將減少對通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理 的日常控制。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果需要更換CRO，或者如果CRO獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，則與此類CRO相關的任何臨牀前研究或臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止。在這種情況下，我們可能無法 獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的財務結果和我們候選產品在主題指示中的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力 可能會推遲。

我們目前依靠一家制造商為我們的候選產品提供臨牀供應 。如果該製造商丟失，或該製造商未能遵守FDA的規定，我們可能無法以商業合理的條款找到替代來源，或者根本找不到替代來源。此外，第三方製造商和任何第三方合作伙伴可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們當前或未來候選產品的生產 ，這將延遲或阻止我們開發候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。

我們目前沒有任何生產設施。我們目前依賴第三方製造商，包括Lonza Sales AG(“Lonza”)作為單一來源供應商， 製造和供應我們用於臨牀前研究的材料，並預計將繼續這樣做，用於未來的臨牀試驗和 商業供應Briquilimab和任何我們可能開發的、我們或我們的合作者獲得市場批准的其他候選產品。我們與龍沙的協議包括對我們在未經龍沙同意的情況下與任何其他 供應商達成供應安排的某些限制。此外，龍沙有權根據一些因素向我們收取某些物資的價格，其中一些因素不在我們的控制範圍之內。我們可能無法維護或建立與第三方 製造商或供應商的任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商或供應商建立協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

此外，根據我們與安進的獨家許可協議，龍沙生物製藥有限公司已受僱為我們生產brquilimab。協議規定，如果我們希望將brquilimab的製造商變更為另一方，我們必須事先徵得安進的同意。S説。因此，我們獲得任何brquilimab替代供應商的能力可能會進一步受到限制。

第三方製造商可能無法 遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商或供應商未能遵守適用法規可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、 民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、 運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應造成重大不利影響，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們的候選產品可能會與其他候選產品和產品爭奪製造設施和其他供應。根據cGMP法規運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。此外，在我們的候選產品獲得批准之前，我們 需要確定一家合同製造商，該製造商可以商業規模生產我們的產品，並且能夠成功完成FDA 審批前的檢查和其他衞生當局的檢查。我們可能無法獲得與此類製造商或供應商達成的協議 因為我們需要這些能力和產能。

我們現有的 或未來的製造商或供應商的任何表現不佳，或製造商或供應商決定將我們的產品從市場上撤下或限制 進入我們的產品，都可能推遲臨牀開發或上市審批。我們目前沒有安排為我們目前在臨牀試驗或臨牀前研究中使用的許多材料提供多餘的 或保證供應，我們可能會遇到困難 或無法建立這些材料的替代來源。

我們可能會與第三方合作，對我們可能開發的某些候選產品進行研究、開發和商業化。如果任何此類協作不成功，我們可能 無法利用這些候選產品的市場潛力。

我們可能會為我們可能開發的某些候選產品的研究、開發和商業化尋找第三方合作伙伴。如果我們與任何第三方 達成任何此類安排，我們很可能會對我們的合作者用於開發我們的候選產品或將其商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者 成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何協作的成功 。

涉及我們當前或未來 候選產品或研究計劃的合作給我們帶來了許多風險，包括：

如果我們的合作未能成功 開發候選產品並將其商業化，或者如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能不會收到合作項下的任何未來研究資金、里程碑或版税付款。如果我們沒有收到根據這些協議預期的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。 此外，如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難找到合適的替代 協作者或吸引新的協作者，我們的開發計劃可能會延遲，或者我們在商業和金融 社區中的形象可能會受到不利影響。本10-K表格年度報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化有關的所有風險均適用於我們的合作者的活動。

這些關係或類似關係可能需要 我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。

如果我們不能在商業上 合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的產品開發和研究計劃以及brquilimab或我們可能開發的任何其他候選產品的潛在商業化將需要大量額外現金 來支付費用。對於我們可能開發的一些候選產品，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發這些候選產品並進行潛在的商業化。

在尋找合適的合作伙伴方面，我們將面臨激烈的競爭。我們是否就協作達成最終協議將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件以及提議的協作者對許多因素的 評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，獲得FDA、EMA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選產品的潛在市場， 製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的 不確定性的存在，如果在沒有考慮挑戰的優點的情況下對此類所有權提出挑戰，則可能存在這種不確定性，以及一般的行業和市場狀況。協作者還可以考慮替代產品 候選產品或技術，以獲得可能可供協作的類似適應症，以及此類協作是否會比與我們的協作更具吸引力。

根據現有的協作協議，我們還可能受到限制，不能與潛在的協作者就某些條款簽訂未來的協議。協商和記錄協作既複雜又耗時 。此外，大型製藥公司之間最近發生了大量業務合併，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法及時、按可接受的條款或根本無法協商協作。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲我們的開發計劃或一個或多個其他開發計劃，推遲我們潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發 或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出來為開發或商業化活動提供資金 ，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們 沒有足夠的資金，我們可能無法開發候選產品或將其推向市場併產生產品收入。

與我們的知識產權有關的風險

我們高度依賴從 第三方獲得許可的知識產權，終止這些許可中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。

我們依賴第三方授權的專利、技術訣竅和專有技術來開發briquilimab，如果獲得批准，則將其商業化。這些 許可證的任何終止，或發現此類知識產權缺乏法律效力，都可能導致重大權利的損失，並可能損害我們將當前或未來候選產品商業化的能力。

例如，我們依賴與安進的全球獨家許可協議，根據該協議，我們授權安進公司適用於我們的靶向調理計劃的專利組合，其中包含針對人源化c-kit抗體的專利 系列。我們還依賴與斯坦福大學的許可協議，根據該協議，我們許可適用於我們的靶向調理計劃的專利組合 ，其中包含針對內源性幹細胞利基的免疫耗竭的專利系列 用於植入。

我們與第三方簽訂的每個許可協議都對我們施加了一定的義務，包括努力達到開發門檻和付款義務的義務。 不遵守這些義務可能會導致終止各自的許可協議或導致法律和財務後果。 如果我們的任何許可方終止了各自的許可協議，我們可能無法開發或商業化briquilimab或這些協議涵蓋的任何其他候選產品。終止我們的許可協議或減少或取消我們在許可協議下的權利 可能會導致我們不得不談判新的或恢復的協議，該協議可能無法以同樣優惠的條款提供給我們， 或者根本無法獲得，這可能意味着我們無法開發、商業化或銷售受影響的候選產品，或者可能導致我們失去協議下的權利 。

此外，我們的許可人可能會在起訴、維護、強制執行和保護任何可能不符合我們最佳利益的許可知識產權方面做出決定。此外， 如果我們的許可人對任何已許可的知識產權採取任何行動，例如任何已許可的專利或專利申請，導致第三方成功挑戰已許可的知識產權，則此類專利可能無效 或被認定為不可強制執行，我們可能會失去此類專利下的權利，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

此外，我們目前從第三方獲得知識產權許可的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種 解釋的影響。因此，根據許可協議，我們與許可人之間可能會發生知識產權糾紛。 任何可能產生的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的財務或其他義務。如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，或者不足以為我們提供使用知識產權的必要權利，我們可能 無法成功開發和商業化受影響的候選產品。

我們的商業成功取決於我們獲得、維護和保護我們的知識產權和專有技術的能力。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們通過專利、商標和商業祕密在美國和其他國家/地區獲得、維護和保護知識產權的能力。如果我們沒有充分保護我們的知識產權， 競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和 實現盈利的能力。

為了保護我們的專有地位，我們擁有並 已授權某些知識產權，包括某些已頒發的專利和專利申請，並已在美國或海外提交併可能 提交與我們的候選產品相關的臨時和非臨時專利申請，這些專利對我們的業務非常重要。臨時專利申請在我們提交一項或多項相關臨時專利申請後的12個月內提交非臨時專利申請後，才有資格成為已頒發專利。 如果我們不及時提交非臨時專利申請，我們可能會失去與臨時專利申請有關的優先權日期 以及對臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。雖然我們打算及時提交與我們的臨時專利申請相關的非臨時專利申請，但我們無法預測任何此類專利申請是否會導致 頒發為我們提供任何競爭優勢的專利。此外，專利申請和審批流程昂貴且耗時。我們可能無法以合理的成本或以及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

專利申請、起訴和執行過程存在許多風險和不確定因素，不能保證我們、我們的許可人或我們未來的任何合作伙伴通過獲得、捍衞和/或主張專利權來成功保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：

在某些情況下，我們通過其許可知識產權的協議可能無法使我們控制專利起訴或維護，因此我們可能無法控制 提出哪些權利要求或論點、如何修改權利要求，以及可能無法從這些專利權獲得、維護或成功實施必要的 或理想的專利保護。我們不能確定我們的許可方的專利訴訟和維護活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利。

此外，我們的一些授權內專利和專利申請可能，以及我們未來擁有和授權的一些專利，可能與第三方共同擁有。如果我們無法獲得 任何此類第三方共同所有人對此類專利或專利申請的獨家許可，則此類共同所有人可能能夠 將其權利許可給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。 此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。

我們為候選產品獲得的專利保護可能 不足以為我們提供任何競爭優勢，否則我們的專利可能會受到挑戰。

我們擁有和許可的專利以及待處理的專利申請如果發佈，可能不會為我們提供任何有意義的保護，或者可能不會阻止競爭對手圍繞我們的專利進行設計 聲稱通過以非侵權方式開發類似或替代技術或療法來規避我們的專利。例如， 第三方可能開發的競爭產品提供與我們的一個或多個候選產品類似的優勢，但不在我們的專利保護或許可權範圍內。如果我們對候選產品持有或申請的專利和專利申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。目前，我們的很大一部分專利和專利申請是授權內的，儘管類似的風險將適用於我們現在擁有或可能擁有的 或未來授權內的任何專利或專利申請。

我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權主張、庫存、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人，無論是當前的還是未來的，未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少 或取消。如果我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，則此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或強制執行方面存在重大缺陷，則此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請 可能永遠不會產生有效、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

此外，關於臨牀物質成分和治療方法的專利權的確定 通常涉及複雜的法律和事實問題，這取決於當前的法律和知識產權背景、現有的法律先例和個人對法律的解釋。 因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值具有不確定性。

美國和其他國家/地區專利法或專利法解釋 的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍 。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利 。例如，不同司法管轄區的專利法，包括歐洲等重要的商業市場， 對人體治療方法的可專利性的限制比美國的法律更多。如果發生這些變化， 可能會對我們的創收能力產生重大不利影響。

待處理的專利申請不能針對從事此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非此類申請獲得專利。 假設滿足其他可專利性要求，目前，提交專利申請的第一方通常有權獲得該專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，發明的第一方獲得了專利。 科學文獻中發現的發表往往落後於實際發現，美國 和其他司法管轄區的專利申請在提交後18個月才公佈，甚至在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的 。同樣，我們不能確定我們向其授權或購買專利權的各方是最先提出相關權利要求的發明的人，還是最先為其申請專利保護的人。如果第三方 已經就我們的專利中要求的發明提交了先前的專利申請，或者在2013年3月15日或之前提交的申請，則此類第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類先前的申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的 發明是否源自他們的發明。

此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有的和許可的專利或未決的專利申請可能會 在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以被用來使專利無效，或者可以阻止專利從未決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或世界各地的其他專利機構。作為替代或補充，我們可能 參與授權後審查程序、反對意見、派生程序、單方面複審、各方間複審、補充審查，或在美國或各個外國專利局的地區法院進行幹擾訴訟或挑戰， 包括我們擁有權利的國家和地區、具有挑戰性的專利或專利申請，包括我們 依賴以保護我們業務的專利。例如，我們從斯坦福大學獲得許可的兩項歐洲專利目前正遭到反對。在這些反對意見中做出不利的 裁決或對我們的專利或專利申請提出任何其他挑戰可能會導致專利全部或部分喪失，或導致 專利主張被縮小、無效或無法執行，或導致專利申請被拒絕，或專利申請的一項或多項權利要求的範圍減少，其中任何一項都可能限制我們阻止他人使用 或將類似或相同的技術和產品商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

我們已經或可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢 。我們的競爭對手或許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者， 我們的競爭對手可能尋求在美國或 其他司法管轄區銷售任何經批准的產品的仿製版本，或採取類似的策略，聲稱我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行或未被侵犯。在這種情況下， 我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在上述任何類型的訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或無法強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權方式進行競爭。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能無法針對 足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

其他方已開發或可能開發可能與我們的方法相關或與我們的方法競爭的技術 ，並且可能已提交或可能已提交專利申請並可能已經頒發，或者 可能通過要求相同的材料、配方或方法或通過要求可能主導我們專利地位的標的主張而獲得與我們的專利申請重疊或衝突的專利。此外，授權給我們的某些部分或全部專利組合 已授權或可能授權給第三方，這些第三方可能擁有或可能獲得某些強制執行權。如果我們或我們的許可方獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發 與我們相似或相同的技術和產品並將其商業化。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，並且可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得 或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們的任何許可專利已經或將包括我們的任何未決的 擁有或許可的專利申請，這些專利申請的範圍足以保護我們的產品 候選者或以其他方式提供任何競爭優勢，我們也不能保證我們的許可將繼續有效。

此外，在某些情況下，不遵守規定 可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使 合法化和提交正式文件。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守 政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費 應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利機構。美國專利商標局和各種外國政府專利代理機構在專利申請過程中要求遵守一系列程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，根據適用規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式補救疏忽，但在某些情況下，不遵守規則可能會導致專利或專利申請的放棄或失效， 導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的時間內對官方行動做出迴應 、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們不能保護我們商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。

除了專利提供的保護外，我們還依賴商業祕密保護、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。 我們尋求通過與承包商、合作者、科學顧問、員工和顧問簽訂保密協議以及與我們的顧問和員工簽訂發明轉讓協議來保護我們的專有技術和流程。 但是，我們可能不是在所有情況下都能獲得這些協議，與我們簽訂了這些協議的個人可能不遵守 他們的條款。這些協議下的知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此外，儘管存在保密協議和其他合同限制，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們 為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何承包商、合作者、科學顧問、員工和顧問違反或違反任何這些協議的條款，我們可能沒有足夠的 補救措施。因此，我們可能會失去我們的商業機密。對非法獲取和使用我們的商業祕密的第三方強制執行索賠，就像專利訴訟一樣，既昂貴又耗時，結果不可預測。 此外，美國以外的法院有時不太願意或不願意保護商業祕密。上述任何一項 都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手或其他第三方 知曉或獨立發現。競爭對手和其他第三方可能試圖複製我們從我們的開發工作中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權， 圍繞我們受保護的技術進行設計，或者開發他們自己的不屬於我們知識產權的競爭技術。 如果我們的任何商業祕密由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止他們或他們的信息傳播者使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業機密得不到充分保護或不足以提供相對於競爭對手的優勢，我們的競爭地位可能會受到不利的 影響，我們的業務也可能受到影響。此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權 針對第三方盜用我們的商業祕密。

如果我們的商標和商號沒有得到充分保護， 那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們當前或未來的商標或商號 可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標或描述性商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法 保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的認可 。我們的公司名稱和徽標以及我們的產品候選名稱“briquilimab”、 “JSP191”和“JSP502”都不是註冊商標。如果我們在商標註冊程序中尋求註冊我們的任何商標，我們的申請可能會被美國專利商標局或其他外國司法管轄區拒絕。儘管我們 將有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並 尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商品名稱建立名稱認可，我們可能無法 有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。儘管這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導原則，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。

此外，我們建議在美國與我們的候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對建議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構) 反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力 確定一個符合適用商標法的資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外，在許多國家/地區，擁有和維護商標註冊可能無法針對高級商標所有者隨後提出的侵權索賠提供足夠的防禦。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致 市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對有關商標擁有優先權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標。

我們可能無法成功獲得或獲得對Briquilimab或我們可能開發的任何未來候選產品的關鍵技術的必要 授權。

我們目前擁有開發briquilimab的知識產權， 通過第三方的許可證，我們希望通過授予關鍵技術的權利，擴大我們與我們的候選產品管道相關的知識產權足跡。我們業務的未來增長將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得許可或以其他方式獲得開發其他候選產品和技術的權利。儘管 我們已經成功地從包括安進公司和斯坦福大學在內的第三方許可方那裏獲得了技術許可，但我們不能保證 我們能夠以可接受的條款或根本不能從第三方獲得與我們的候選產品相關的其他技術的許可或權利。

為了營銷我們的候選產品，我們可能會 發現從此類第三方知識產權持有者那裏獲得許可是必要的或謹慎的。但是，我們可能不清楚誰擁有我們希望獲得的知識產權，或者我們可能無法獲得此類許可或以其他方式從第三方獲得或獲得許可中的知識產權 我們認為這些知識產權對於我們可能開發的候選產品和我們 採用的技術是必要的。我們目前根據《美國法典》第35篇第271(E)(1)節進行臨牀前研究和臨牀試驗，該條款為專利技術的使用提供了一個安全的避風港，該技術與根據監管藥品製造、使用或銷售的聯邦法律開發和提交信息合理相關的專利技術。

許可或收購第三方知識產權是一個競爭激烈的領域，其他公司可能會採取我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。與我們相比，這些公司可能具有競爭優勢，例如，由於它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照可使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權 。如果我們無法成功 獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能 必須放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

即使我們能夠獲得這樣的許可， 它也可能是非獨家的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，並且 這可能需要我們支付大量許可和版税。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的候選產品商業化，或者此類商業化努力可能會被顯著推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。

第三方對知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的索賠可能會阻礙或推遲我們的產品發現和開發工作，並對我們的業務產生重大不利影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯、挪用和其他侵犯第三方專利和專有權利的行為。在生物技術和製藥行業有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局或反對意見之前的幹擾和複審程序 以及在外國司法管轄區的其他類似訴訟。最近，根據美國專利改革，新的程序包括各方間 已經實施了審查和贈款後審查。這一改革將給未來挑戰我們的專利的可能性帶來不確定性。在我們開發候選產品的領域中存在大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待處理的專利申請，第三方可能聲稱他們擁有包含我們候選產品、技術或方法的專利權。第三方可能聲稱我們未經授權使用他們的專有技術，並可能對我們提起專利侵權索賠或訴訟，如果我們被發現侵犯了此類第三方專利，我們可能會被要求 支付損害賠償金、停止侵權技術的商業化或從此類第三方獲得許可，而這些許可可能無法以商業合理的條款獲得 。

可能有第三方專利擁有與我們候選產品的使用或製造相關的材料、配方、製造方法或處理方法的專利權 。 由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在審批的專利申請，這可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。此外，我們或我們的許可人甚至可能無法識別已經頒發或可能錯誤地解釋此類專利的相關性、範圍或到期的那些相關第三方 專利。專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史確定。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋 可能不正確。如果有管轄權的法院 持有任何第三方專利，以涵蓋我們候選產品的製造過程、在製造過程中使用或形成的材料或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將候選產品商業化，除非 我們根據適用專利獲得了許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利以涵蓋我們的材料、配方或方法的各個方面，包括但不限於聯合療法或患者選擇方法，則任何此類專利的持有者 可能能夠阻止我們開發候選產品並將其商業化，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利 到期或最終被確定為無效或不可執行。

對我們提出索賠的各方可以尋求並獲得 禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品。 無論這些索賠是否成立，為這些索賠辯護都將涉及鉅額訴訟費用，並將涉及從我們的業務中大量轉移員工資源。我們可能沒有足夠的資源來成功完成這些行動，這可能會導致巨大的成本，並可能阻礙我們無法追蹤任何受影響的產品或候選產品。還可以 公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者 認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。

如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的 時間和金錢支出。

我們授權的某些知識產權可能是通過政府資助的計劃發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，例如“遊行”權利、 某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守此類法規可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們 已經許可或將來可能許可的任何知識產權，以及通過使用美國政府資金產生的任何知識產權，都受 某些聯邦法規的約束。因此，根據1980年頒佈的《貝赫-多爾法案》(下稱《貝赫-多爾法案》)，美國政府可能對我們當前的 或未來的候選產品中體現的知識產權擁有某些權利。這些美國政府在政府資助計劃下開發的某些發明的權利 包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可 。此外，如果美國政府確定以下情況，則有權要求我們向第三方授予排他性、部分排他性或非排他性許可：

如果我們或適用的許可方未能向政府披露該發明，並且 未能在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權 取得此類知識產權的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們或適用的 許可方花費大量資源。我們不能確定我們當前或未來的許可方將始終遵守《貝赫-多爾法案》的披露或報告要求，或能夠糾正遵守這些要求的任何失誤。

此外，美國政府要求 任何包含主題發明的產品或通過使用主題發明而生產的產品必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人能夠證明 已作出合理但不成功的努力，以類似條款向潛在被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，則可以免除製造優先權要求。這種對美國產品製造商的偏好 可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力 。如果我們當前或未來的任何知識產權是通過使用美國政府資金產生的， 《貝赫-多爾法案》的條款也可能同樣適用。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠， 這可能既昂貴又耗時，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們 針對被認為侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利， 除了聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中， 法院可能會裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，而我們無權 阻止對方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使此類專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用所涉發明。涉及我們專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們將第三方排除在製造和銷售類似或競爭產品之外的能力。任何此類事件都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。同樣，如果我們主張商標侵權索賠， 法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有優先權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。

即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動頒發禁令，而只判給金錢損害賠償金，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現要求， 我們的一些機密信息可能會在訴訟期間因披露而泄露。還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。此外， 不能保證我們是否有足夠的財政或其他資源來提起和追查此類侵權索賠，這些索賠通常持續數年才能結案。即使我們最終在此類索賠中勝訴，此類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。 上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權 。

在世界所有國家/地區對我們的候選產品申請、起訴、維護、辯護和執行專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權那麼廣泛。此外，一些外國國家/地區的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。 因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明， 或者在美國或其他司法管轄區內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手 可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的藥物，並可能將其他侵權藥物出口到我們擁有專利保護的地區，但執法權沒有美國的那麼強。 這些藥物可能與我們的候選產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題 。一些國家的法律制度不支持專利的強制執行和其他知識產權保護，這可能會使我們很難從總體上阻止對我們專利的侵犯。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險， 我們的專利申請可能會面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

許多國家都有強制許可法，根據該法律，專利權人在特定情況下可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家/地區，如果專利被侵犯或我們被迫向第三方授予許可，我們可能會獲得有限的補救措施 ，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在全球範圍內實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢， 這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

如果我們沒有獲得briquilimab或我們可能開發的任何其他候選產品的專利期延長和數據獨佔權 ，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、持續時間和條件 ，我們的一項或多項美國專利可能符合1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)和歐盟類似立法的有限專利期延長資格。《哈奇-瓦克斯曼修正案》允許將涵蓋經批准產品的專利的專利期延長最多五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期。但是，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足 適用的要求，我們可能得不到延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利；延期的總專利期不能超過自批准之日起14年；只有涉及批准的藥物、使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。如果我們無法獲得專利期限延長 ，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選產品執行專利權的期限將縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入 可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和試驗方面的投資，提前推出他們的產品，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。

第三方可能會聲稱我們的員工或顧問 錯誤地使用或泄露了機密信息或挪用了商業祕密。

我們僱用的人員包括以前受僱於大學或其他生物製藥公司的人員，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或我們的員工、顧問或獨立承包商可能會因疏忽或以其他方式使用或泄露前僱主或其他第三方的知識產權 ，包括商業祕密或其他專有信息。我們還可能受到以下索賠的影響：我們可能為保護員工或顧問的發明而提交的專利和應用程序被其前僱主或其他第三方合法擁有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。 上述任何一種情況都會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國已經頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院對幾個專利案件做出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了增加了我們未來獲得專利的能力的不確定性外，這一系列事件還增加了獲得專利後的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的行動，管理專利的法律和法規 可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們 已授權或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化 或執行它們的政府機構的變化，或相關政府機構執行專利法或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們已授權或未來可能獲得的專利的能力。 例如，近年來歐洲專利法的複雜性和不確定性也有所增加。在歐洲，2023年6月引入了新的單一專利制度，這將對歐洲專利產生重大影響，包括在引入該制度之前授予的專利。在統一專利制度下，在授予歐洲專利後，專利權人可以申請統一效果，從而獲得具有統一效果的歐洲專利(“統一專利”)。每項單一專利均受單一專利法院(“UPC”)的管轄。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。在UPC實施之前授予的專利將可以選擇退出UPC的管轄範圍，而作為UPC國家的國家專利保留。仍在UPC管轄範圍內的專利可能 容易受到基於UPC的單個撤銷挑戰，如果成功，可能會使UPC簽署國的所有國家/地區的專利無效 。我們不能肯定地預測新的單一專利制度的長期影響。

與其他法律合規事項相關的風險

如果我們的任何候選產品獲得批准，任何主要市場的不利的 報銷決定都可能對我們產生負面影響。此外，此類制度的不利變化 (例如價格管制)可能會對我們產生負面影響。

管理新藥上市審批、定價和報銷的法規因國家而異。在美國，最近頒佈的立法可能會顯著 更改審批要求，這可能會涉及額外成本並導致審批延遲。有些國家/地區要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家/地區，定價審查期從營銷或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後仍受政府 持續控制。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得某種藥物的上市批准， 但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該藥物的商業發佈，可能會延遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該藥物所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們 收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。

我們能否成功地將任何藥品商業化 還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些藥品和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平 。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。例如，2019年5月，聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則，允許聯邦醫療保險優勢 計劃從2020年1月1日起選擇使用階梯療法，這是聯邦醫療保險乙方藥物的一種事先授權。這一最終規則編纂了CMS於2019年1月1日生效的政策變化。

國會和拜登政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。美國各州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括 價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度 措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。有關更多詳細信息，請參閲以下標題下的討論：“美國和外國司法管轄區的處方藥價格會受到相當大的立法和行政行動的影響，如果獲得許可，可能會影響我們產品的價格”。

在州一級，立法機構在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面變得越來越積極。其中一些措施包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家/地區進口和批量採購的措施。 此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定其處方藥和其他醫療保健計劃將包括哪些藥物 產品和哪些供應商。此外，越來越多的第三方付款人 要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出質疑 。我們不能確保我們商業化的任何藥物都可以報銷，如果可以報銷，報銷水平也是如此。報銷可能會影響我們 獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限級別，我們可能無法成功 將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

新批准的藥品在獲得報銷方面可能會出現重大延誤 ，覆蓋範圍可能比FDA或美國境外類似監管機構批准藥品的用途更有限。此外，獲得報銷的資格並不意味着在所有情況下都會為任何藥品支付 ，或以涵蓋我們的成本(包括研究、開發、製造、銷售和分銷)的費率支付。臨時報銷 如果適用，新藥報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率 可能因藥物用途和臨牀環境而異，可能基於已為低成本藥品設定的報銷水平，也可能併入其他服務的現有付款中。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來法律的任何放鬆， 目前限制從銷售價格低於美國的國家/地區進口藥品的法律可能會降低藥品淨價。如果我們的任何候選產品獲得批准，任何此類降價 都可能對我們的產品淨銷售額產生負面影響。

我們獲得上市批准的任何候選產品都可能受到限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的藥品在獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到重大處罰。

FDA和其他監管機構密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保它們僅針對批准的適應症銷售，並符合 批准標籤的規定。FDA和其他監管機構對製造商關於標籤外使用的通信實施了嚴格的限制，如果我們不根據其批准的適應症銷售我們的藥品，我們可能會受到FDA和其他聯邦和州執法機構(包括司法部)的標籤外營銷執法行動的影響。違反《聯邦食品、藥品和化粧品法》和包括《虛假索賠法》在內的與處方產品促銷和廣告有關的其他法規 也可能導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用行為 法律和州消費者保護法。

此外，如果後來發現我們的藥品、第三方製造商或製造工藝存在以前未知的問題，或者未能遵守法規要求， 可能會產生各種結果，包括：

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生 上述任何事件或處罰可能會抑制我們將開發的任何候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

此外，如果我們的任何候選產品 獲得上市批准，FDA可以要求其採用風險評估和緩解策略，以確保 收益大於其風險，其中可能包括概述產品風險的藥物指南 以及向醫療從業者分發的溝通計劃。此外，如果我們或其他人後來發現我們的任何候選產品 導致的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：

我們與醫療保健提供者(包括醫生、 和第三方付款人)的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、反賄賂和其他醫療保健法律法規的約束， 這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少 。

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們目前和 未來與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及 其他醫療保健法律法規，這些法律和法規可能會限制我們研究 以及營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制，包括僅當我們有上市產品時才適用的某些法律法規，包括但不限於以下內容：

一些州法律還要求製藥公司 遵守特定的合規標準，限制製藥公司與醫療保健提供者之間的財務互動 ，或要求製藥公司報告與支付給醫療保健提供者或營銷支出有關的信息。某些州法律還要求報告與藥品定價相關的信息。此外，某些州和地方法律要求藥品銷售代表註冊 。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。鑑於法律法規的廣泛性和政府對法律法規不斷變化的解釋，政府當局可能會得出結論 ，我們的業務做法，包括我們與醫生的某些顧問委員會安排，其中一些醫生以股票或股票期權的形式獲得補償，可能不符合醫療保健法律和法規。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括 行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、 聯邦醫療保險和醫療補助、監禁、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的削減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

歐盟有嚴格的法律管理向醫療保健專業人員提供福利或優勢，以誘導或鼓勵開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品。此類法律和相關的業務守則規定了提供招待、贊助、禮品和促銷物品必須符合的規則和要求，才能被醫療保健專業人員接受。 向醫療保健專業人員提供福利或優勢也受歐盟成員國的國家反賄賂法律監管。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。

在某些歐盟成員國向醫療保健專業人員支付的款項可能會公開披露。此外，與醫療保健專業人員達成的協議通常必須經過醫療保健專業人員的僱主、其主管專業組織和/或歐盟成員國監管機構的 事先通知和批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

醫療保健和其他改革立法可能會增加我們和任何合作伙伴的難度和成本，我們可能需要獲得Briquilimab和我們可能開發的任何其他候選產品的營銷批准並將其商業化 並影響我們或他們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續努力實施有關醫療保健系統的立法和法規改革。 此類改革可能會阻止或推遲對briquilimab和我們可能開發、限制或監管的任何其他候選產品的上市審批，並影響我們銷售任何獲得營銷批准的候選產品的盈利能力。 雖然我們無法預測哪些醫療保健或其他改革努力將取得成功，但此類努力可能會導致更嚴格的覆蓋範圍 標準，從而增加我們或我們未來的合作伙伴的價格下行壓力。對於任何經批准的產品或其他可能對我們實現或保持盈利能力產生不利影響的後果，可能會收到。

在美國國內，聯邦政府和各州積極推行醫療改革，ACA的通過以及修改或廢除該立法的持續努力就是明證。ACA極大地改變了由政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式， 包含許多條款，這些條款會影響藥品的承保範圍和報銷範圍，和/或可能會減少對藥品的需求 ，例如增加州醫療補助計劃下的品牌處方藥的藥品返點，將這些返點擴大到醫療補助管理的醫療保健，以及評估根據某些政府計劃報銷的品牌處方藥的製造商和進口商的費用 ，包括Medicare和Medicaid。醫療改革的其他方面，如擴大政府執法權限和可能增加合規相關成本的更高標準，也可能影響我們的業務。存在並可能繼續存在司法挑戰，包括美國最高法院的審查。我們無法預測ACA或其他聯邦和州改革努力的任何變化的最終內容、時間或 影響。不能保證聯邦或州醫療改革 不會對我們未來的業務和財務結果產生不利影響，我們也無法預測未來與醫療改革相關的聯邦或州立法、司法或行政改革將如何影響我們的業務。

聯邦和州政府對實施成本控制計劃以限制政府支付的醫療成本增長表現出極大的興趣，包括價格控制、免除醫療補助藥品退税法律要求、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌處方藥 。私營部門還試圖通過限制覆蓋範圍或報銷或要求產品折扣和回扣來控制醫療成本。我們無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業或第三方保險和報銷相關的其他法律、法規或政策(如果有)，也無法預測這些法律、法規或政策會對我們的業務產生什麼影響。任何成本控制措施都可能顯著降低可用覆蓋範圍和我們可能為潛在產品制定的價格，這將對我們的淨收入和經營業績產生不利影響。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制生物技術產品的銷售和促銷活動。我們不能確定 是否會頒佈額外的法律變更，或FDA對生物製品的法規、指南或解釋是否會更改 ，或此類更改對我們候選產品的上市審批(如果有)可能產生什麼影響。此外， 美國國會對FDA審批和決策流程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止 上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試及其他要求的影響。

處方藥在美國和外國司法管轄區的價格受到相當大的立法和行政行動的影響，如果獲得許可，可能會影響我們 產品的價格。

處方藥的價格也在美國引起了相當大的討論。到目前為止，美國國會最近已經進行了幾次調查，並提出並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度， 審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，並改革政府 計劃產品的報銷方法。為此，FDA於2020年10月發佈了最終指南，其中介紹了藥品製造商可以遵循的程序，以促進包括生物製品在內的處方藥的進口，這些處方藥經FDA批准，在國外生產，授權在任何外國銷售，最初打算在該外國銷售。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制 藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些 產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家/地區進口和批量採購。此外，地區性醫療保健組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會減少對我們產品的最終需求，或對我們的產品定價造成壓力。 我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少 候選產品或額外的定價壓力。

在 歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將產品商業化的能力 候選產品如果獲得批准。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統 因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家/地區，在收到產品的營銷批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間 。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能會受到嚴重影響。

此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年《降低通貨膨脹率法》，其中包括旨在直接影響藥品價格和減少聯邦政府藥品支出的政策，並於2023年生效。根據2022年《降低通貨膨脹法案》，國會授權聯邦醫療保險從2026年開始談判某些昂貴的單一來源藥物和生物產品的較低價格，這些產品沒有競爭對手的仿製藥或生物仿製藥。這一規定限制了在任何一年中可以談判價格的藥品數量，它僅適用於已獲得批准至少9年的藥品和已獲得許可13年的生物製品。已被批准用於單一罕見疾病或疾病的藥物和生物製品被明確排除在價格談判之外。此外，新立法規定，如果製藥公司提高醫療保險價格的速度快於通貨膨脹率，他們必須向政府返還差額。新法律還規定，2024年醫療保險的自付藥費估計為每年4,000美元，此後從2025年開始，每年為2,000美元。

我們的 員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括 不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們 面臨員工、顧問和商業合作伙伴欺詐或其他不當行為的風險，如果我們開始臨牀 試驗，我們的主要調查人員也會面臨欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規，向FDA、EMA和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA、EMA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能會 導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們採用了適用於所有員工的行為準則， 但並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引發的其他 行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律和法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售 某些候選產品，並要求我們制定和實施代價高昂的合規計劃。

我們 在美國以外的每個司法管轄區可能會受到許多法律和法規的約束，我們可能會在其中開展業務。創建、實施和維護國際商業慣例合規計劃的成本很高，而且此類計劃很難執行。 尤其是在需要依賴第三方的情況下。

《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接地向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求其證券在美國上市的公司遵守某些會計條款， 要求我們保持準確和公平地反映公司所有交易的賬簿和記錄，包括國際子公司，併為國際業務制定和維持適當的內部會計控制制度。《反海外腐敗法》的反賄賂條款主要由司法部執行。美國證券交易委員會參與執行《反海外腐敗法》中有關賬簿和記錄的規定。

同樣，英國，2010年《反賄賂法》對與聯合王國有聯繫的公司和個人具有域外效力。 英國《反賄賂法》禁止引誘公職人員和私人和組織。遵守 《反海外腐敗法》和英國《反賄賂法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。 此外，《反海外腐敗法》給製藥行業帶來了特殊的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營 ，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作有關的 向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執行 行動。

各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播、或與某些非美國公民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品有關的技術 數據。我們在美國以外的擴張已經並將繼續要求我們專門投入 額外的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。如果 不遵守管理國際商業慣例的法律，可能會受到重大處罰，包括暫停或取消政府承包合同的資格。違反《反海外腐敗法》可能導致重大的民事和刑事處罰。僅根據《反海外腐敗法》提起訴訟就可能導致暫停與美國政府做生意的權利，直到未決索賠得到解決。違反《反海外腐敗法》的定罪可能會導致長期取消政府承包商的資格。由於我們未能履行國際商業慣例法律規定的任何義務而導致政府合同或關係的終止，將對我們的運營產生負面影響，損害我們的聲譽和獲得政府合同的能力。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國證券交易所進行證券交易。

遵守全球隱私和數據安全要求 可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大罰款和處罰。

全球範圍內信息的收集、使用、保護、共享、傳輸和其他處理的監管框架正在迅速 演變，在可預見的未來可能仍不確定。在全球範圍內，我們運營的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理關於歐盟內個人的個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護法規(GDPR)的約束，該法規於2018年5月在歐洲經濟區(EEA)的所有成員國生效。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求、徵得個人對個人數據相關人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、提供數據違規通知，以及在 使用第三方處理器時採取某些措施。GDPR增加了我們對在歐洲經濟區進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求更改知情同意做法，並向臨牀試驗受試者和研究人員 發出更詳細的通知。此外，GDPR對將個人數據轉移到歐盟以外的國家(包括美國)實施了嚴格的規則，因此加強了對位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從此類地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家(如美國)的審查。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬以不正當方式收集或使用的個人信息和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款最高可達全球收入的4%或 2000萬歐元，以金額較大者為準。它還授予數據主體和消費者協會 向監管機構提出投訴、尋求司法補救並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償的私人訴訟權利。此外，GDPR還規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法規，限制對個人數據的處理，包括基因、生物特徵或健康數據。

此外，英國脱歐已經導致並可能導致立法和監管改革，並可能增加我們的合規成本。自2021年1月1日起，隨着英國和歐盟之間商定的過渡安排的到期，英國的數據處理由英國版的GDPR(合併了GDPR和2018年數據保護法)管理，使我們面臨兩個平行的制度，每個制度授權對某些違規行為進行類似的罰款和其他可能不同的執法行動。 2021年6月28日，歐盟委員會通過了一項針對英國的充分決定，允許歐盟和英國之間相對自由地交換個人信息，如果歐盟委員會認為聯合王國不再提供足夠水平的數據保護，它可能會暫停充分性決定。歐盟以外的其他司法管轄區也同樣引入或加強隱私和數據安全法律、規則和法規。

類似的行動要麼已經在美國實施，要麼正在進行。有各種各樣的數據保護法適用於我們的活動，州和聯邦層面的各種執法機構可以根據一般的消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題 。聯邦貿易委員會和州總檢察長都積極審查對消費者的隱私和數據安全保護 。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，加州消費者隱私法-於2020年1月1日生效-正在創造與GDPR類似的風險和義務，儘管 加州消費者隱私法確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，受 保護人類主體的聯邦政策(共同規則)的約束。截至2023年1月1日，加州消費者隱私法(經加州隱私權法案修訂)全面生效，加州專門的隱私執法機構於2023年開始執行。雖然加州是率先採用與GDPR類似的全面數據隱私立法的州之一，但其他許多州也在效仿 。例如，猶他州、科羅拉多州和康涅狄格州通過了類似的法律，並於2023年生效。此外，特拉華州、印第安納州、愛荷華州、蒙大拿州、俄勒岡州、田納西州和德克薩斯州也通過了隱私法，從2024年7月1日起生效至2026年。此外，將於2024年7月1日生效的華盛頓《我的健康我的數據法案》對消費者健康數據提出了類似的要求。其他許多州也在考慮類似的立法。在聯邦一級也推出了一系列廣泛的立法措施。因此，如果 不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括當前生效的法律和未來的法律)，我們可能會面臨此類法律下的罰款和處罰。還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。對於數據安全事件和敏感的個人信息，包括健康和生物特徵數據，情況尤其如此。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查 通常也需要花費大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽 和業務。

鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守這些要求是嚴格和耗時的，需要大量資源並審查我們的技術、系統和實踐，以及處理或傳輸在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和實踐。 GDPR、新的國家隱私法以及與加強保護某些類型的 敏感數據相關的其他法律或法規變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能需要我們改變業務實踐並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及針對我們的鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們 和我們的合作伙伴可能受到與數據隱私和安全相關的嚴格隱私法律、信息安全法律、法規、政策和合同義務的約束 ，此類法律、法規、政策或其解釋方式的變化或合同義務的變化可能會對我們的業務產生不利影響。

有許多適用於個人身份信息的收集、傳輸、處理、存儲和使用的美國聯邦和州數據隱私和保護法律法規，其中包括對個人信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求。隱私和數據保護的立法和監管格局在世界各地的司法管轄區繼續發展，隱私和數據保護問題受到越來越多的關注， 可能會影響我們的業務。不遵守這些法律法規可能會導致對我們採取執法行動，包括罰款、監禁公司管理人員和公開譴責、受影響個人的損害索賠、對我們聲譽的損害和商譽損失，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

如果 我們無法妥善保護我們擁有的與健康相關的信息或其他敏感或機密信息的隱私和安全 ，我們可能被發現違反了我們的合同。此外，如果我們不遵守適用的隱私法，包括適用的HIPAA隱私和安全標準，我們可能面臨重大的行政、民事和刑事處罰。執法 活動還可能導致財務責任和聲譽損害，對此類執法活動的迴應可能會消耗大量的內部資源。此外，州總檢察長有權提起民事訴訟，尋求禁令或損害賠償，以迴應威脅州居民隱私的侵權行為。

投資者對我們在環境、社會和治理因素方面的業績預期可能會增加額外成本，並使我們面臨新的風險。

某些投資者、員工、監管機構和其他利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理(“ESG”)因素有關的責任。一些投資者和投資者權益倡導團體可能會使用這些 因素來指導投資策略，在某些情況下，如果投資者認為我們有關企業責任的政策 不充分，他們可能會選擇不投資我們的公司。企業責任評級和公司報告的第三方提供商已經增加 ，以滿足投資者對衡量企業責任績效的日益增長的需求，目前有多種組織 在此類ESG主題上衡量公司的績效，並廣泛宣傳這些評估的結果。投資者，尤其是機構投資者，使用這些評級來對照同行對公司進行評級，如果我們被視為在ESG倡議方面落後 ，某些投資者可能會與我們接觸，以改善ESG披露或業績，還可能做出投票 決定或採取其他行動，以追究我們和我們的董事會的責任。此外，評估我們公司責任實踐的標準可能會改變，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的計劃 來滿足這些新標準。如果我們選擇不滿足或不能滿足這些新標準，投資者可能會得出結論，我們在企業責任方面的政策 不夠充分。

如果我們的企業責任倡議或目標不符合我們的投資者、股東、立法者、上市交易所或其他羣體設定的標準，或者如果我們無法從第三方評級服務獲得可接受的ESG或可持續性評級，我們 可能面臨聲譽損害。第三方評級服務的ESG或可持續性評級較低也可能導致我們的普通股被某些投資者排除在考慮範圍之外，他們可能會選擇與我們的競爭對手一起投資。如上所述，投資者和其他各方對企業責任問題的持續關注可能會增加成本或使我們面臨新的 風險。我們在這方面的任何失敗或被認為的失敗都可能對我們的聲譽和我們的業務、股價、財務狀況或運營結果產生重大不利影響，包括我們業務隨着時間的推移的可持續性。

此外，美國證券交易委員會還宣佈了擬議的規則，其中包括將建立一個報告氣候相關風險的框架。如果擬議中的規則規定了額外的報告義務，我們可能會面臨更高的成本。另外，美國證券交易委員會 還宣佈，它正在審查公開備案文件中與氣候變化相關的現有披露，從而增加了在美國證券交易委員會指控我們現有的氣候披露具有誤導性或缺陷時執行的可能性 。

與員工事務、管理增長和信息技術相關的風險

如果我們失去關鍵的管理人員，或者如果我們無法招聘更多的高技能人員，我們繼續開發以及識別和開發新的或下一代產品候選產品的能力將受到損害 ，這可能會導致開發過程延遲，失去市場機會，降低我們的競爭力，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中的競爭能力取決於我們吸引和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，特別是我們的首席執行官、我們的執行團隊成員以及關鍵的科學和醫療人員員工。我們的任何高管、關鍵員工以及科學和醫療顧問的服務丟失，以及我們無法找到合適的替代者，都可能導致 產品開發延遲並損害我們的業務。

我們 在舊金山灣區的設施進行運營。該地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的總部。我們市場對技術人員的競爭非常激烈，這可能會限制我們以可接受的條件或根本無法聘用和留住高素質人員的能力。此外，影響勞動力的法規或立法，如聯邦貿易委員會公佈的擬議規則，如果發佈，通常會阻止僱主進入與員工的非競爭關係，並要求僱主取消現有的非競爭關係，這可能會導致招聘的不確定性增加，以及 人才競爭。

為了吸引有價值的員工留在我們的 公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨時間推移而授予的股票期權。隨時間推移授予的股票 期權對員工的價值可能會受到我們無法控制的股價變動的重大影響，並且在任何 時間都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們管理、科學和開發團隊的成員 可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。此外，我們可能會經歷 員工流失，原因可能是整個美國經濟中持續發生的“大辭職”，或者是 重返工作崗位政策或從遠程工作過渡的結果，這些都影響了就業市場的動態。新員工需要培訓 ，並需要時間才能達到最高工作效率。新員工可能不會像我們預期的那樣提高工作效率，我們可能無法 聘用或保留足夠數量的合格員工。雖然我們與我們的關鍵員工有僱傭協議，但這些協議 規定可以隨意僱傭，這意味着我們的任何員工都可以隨時離職，無論是否通知。 我們不為這些個人或我們任何其他員工的生命維持“關鍵人”保險。 我們的成功還取決於我們是否有能力繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中層和高級管理人員 以及初級、中層和高級科學和醫療人員。

作為一家運營公司，我們和我們的管理層的記錄有限。預期業務計劃的運營執行失敗 可能會對我們的商業前景產生重大影響。此外，如果我們不能吸引和留住高素質的人才，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。

我們的 管理團隊在一起工作的時間有限，作為一個團隊執行我們的業務計劃的記錄也有限。此外，我們最近還填補了財務和會計人員的一些職位。因此，某些關鍵的 人員最近才承擔起他們現在正在履行的職責，很難預測我們的管理團隊，無論是個人還是集體，是否能夠有效地運營我們的業務。這些變化可能會對我們的商業前景造成猜測和不確定性，並可能導致或導致：

如果我們無法緩解這些風險或無法吸引和留住高素質人才，我們的收入、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。

我們 將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2023年12月31日，我們有45名全職員工。隨着我們的開發、製造和商業化計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司繼續運營，我們預計需要並正在積極招聘更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將給管理層成員帶來巨大的額外責任， 包括：

我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效 管理未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的時間轉移到管理這些增長活動上。

我們 目前依賴，在可預見的未來，我們將在很大程度上繼續依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括監管審批、臨牀管理和製造的幾乎所有方面。 我們不能向您保證，獨立組織、顧問和顧問的服務將在需要時繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們外包的活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會 延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務 。我們無法向您保證，我們將能夠以經濟合理的條款管理我們現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。如果我們不能通過招聘新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴展我們的組織，或者如果我們不能有效地建造新的設施來適應這種擴展，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們的 保單可能不夠充分，有可能使我們面臨無法恢復的風險。

我們 有有限的董事和官員保險以及商業保險保單。任何重大的保險索賠都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大的不利影響。保險可獲得性、承保條款和定價繼續因市場情況而異。我們努力為我們確定的可保風險獲得適當的保險範圍；但是，我們 可能無法正確預測或量化可保風險；我們可能無法獲得適當的保險範圍；保險公司 可能無法迴應，因為我們打算承保可能發生的可保險事件。我們觀察到保險市場的快速變化，涉及傳統公司保險的幾乎所有領域。這些情況導致了更高的保費成本、更高的保單免賠額和更低的承保限額。對於某些風險，由於成本或可獲得性的原因，我們可能沒有或沒有保險覆蓋範圍。

我們的 內部計算機系統或我們的第三方供應商、協作者或其他承包商或顧問的系統可能出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃嚴重中斷，危及與我們業務相關的敏感信息 ，或者阻止我們訪問關鍵信息，從而可能使我們承擔責任或以其他方式對我們的業務產生不利影響 。

我們的內部計算機系統以及我們當前和未來任何第三方供應商、合作者和其他承包商或顧問的計算機系統容易受到計算機病毒、計算機黑客、惡意代碼、員工盜竊或誤用、拒絕服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞或中斷。雖然我們尋求保護我們的信息技術系統不受系統故障、事故和安全漏洞的影響，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於丟失我們的商業機密或其他專有信息或其他中斷。例如，未來臨牀試驗中臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。 我們經歷過網絡安全事件，預計我們未來將繼續受到網絡安全攻擊。 如果我們的信息系統或數據遭遇重大網絡安全漏洞，與調查、補救以及可能向交易對手和數據主體發出違規通知相關的成本可能會很高。此外，我們的補救工作 可能不會成功。如果我們不分配和有效管理構建和維持適當技術和網絡安全基礎設施所需的資源，我們可能會遭受嚴重的業務中斷，包括交易錯誤、供應鏈或製造中斷、處理效率低下、數據丟失或知識產權或其他專有信息的丟失或損壞。

儘管我們採取此類措施來幫助保護機密和其他敏感信息不受未經授權的訪問或泄露，但我們的信息 我們的技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊、故障或因第三方操作、員工疏忽或錯誤、瀆職或其他事件或中斷而造成的破壞。例如，我們可能成為網絡釣魚攻擊的目標，尋求有關員工的機密信息。此外，雖然我們已實施數據隱私和安全措施以努力遵守與隱私和數據保護相關的適用法律和法規，但一些與健康有關的個人信息和其他個人信息或機密信息可能會被第三方傳輸給我們，而這些第三方可能沒有實施足夠的安全和隱私措施， 並且與隱私、數據保護或信息安全相關的法律、規則和法規的解釋和應用方式可能與我們的做法或向我們傳輸與健康相關和其他個人信息或機密信息的第三方的做法不一致。

如果我們或這些第三方被發現違反了此類法律、規則或法規，或者任何中斷或安全漏洞導致我們或我們的第三方供應商、合作者或其他承包商的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任 ，我們可能會成為監管行動或調查的對象，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。上述任何 都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

正如 廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場在過去幾年中經歷了波動和中斷，特別是在2020、2021年和2022年，原因是新冠肺炎大流行的影響，以及最近以色列與哈馬斯戰爭、烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突以及對俄羅斯實施的限制和制裁的全球影響，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。此外，以色列-哈馬斯戰爭的全球影響仍然未知。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。例如，美國債務上限和預算赤字的擔憂增加了信用評級進一步下調和經濟放緩或美國經濟衰退的可能性。 儘管美國立法者多次通過提高聯邦債務上限的立法，包括在2023年6月暫停聯邦債務上限，評級機構已下調或威脅要下調美國的長期主權信用評級。 此次或任何進一步下調美國政府主權信用評級或其公認的信用狀況的影響可能會對美國和全球金融市場和經濟狀況產生不利影響。如果美聯儲沒有進一步的量化寬鬆，這些事態發展可能會導致利率和借貸成本上升，這可能會對我們的運營結果或財務狀況產生負面影響。此外，在聯邦預算上的分歧導致美國聯邦政府關閉了一段時間 。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類持續不利的政治條件、經濟低迷、動盪的商業環境或持續的不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股權和信貸市場惡化， 可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時和以有利的條款獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。

俄羅斯入侵烏克蘭對全球經濟、能源供應和原材料的影響尚不確定，但可能會對我們的業務和運營產生負面影響。

俄羅斯入侵烏克蘭的短期和長期影響目前很難預測。我們繼續關注烏克蘭戰爭的爆發以及隨後美國和幾個歐洲和亞洲國家對俄羅斯實施制裁可能對全球經濟、我們的業務和運營以及我們的供應商和與我們有業務往來的其他第三方的業務 和運營產生的任何不利影響。例如，持續的衝突已導致 ，並可能繼續導致通貨膨脹加劇、能源價格上漲和供應受限，從而增加原材料成本 。我們將繼續監控這種不穩定的情況，並根據需要制定應急計劃，以應對業務運營在發展過程中出現的任何中斷 。如上所述，烏克蘭戰爭可能會對我們的業務產生不利影響， 它也可能會增加本文所述的許多其他風險。此類風險包括但不限於對宏觀經濟狀況的不利影響，包括通貨膨脹；我們技術基礎設施的中斷，包括網絡攻擊、贖金攻擊或網絡入侵；國際貿易政策和關係的不利變化；全球供應鏈的中斷；以及資本市場的限制、波動或中斷，這些都可能對我們的業務和財務狀況產生負面影響。

影響金融服務業的不利 事態發展，例如金融機構或交易對手發生的涉及流動性、違約或違約的實際事件或擔憂 ，可能會對我們當前和預計的業務運營及其財務狀況和運營結果產生不利影響。

實際 涉及流動性有限、違約、不良業績或其他不利發展的事件，影響金融機構、交易對手或金融服務業或整個金融服務業的其他公司，或關於任何此類事件或其他類似風險的擔憂或謠言 過去曾發生過，未來可能會導致整個市場的流動性問題。 例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉， 該部門指定聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，在2023年3月12日，簽名銀行和銀門資本公司都被捲入破產管理程序。儘管財政部、美聯儲和聯邦存款保險公司在一份聲明中表示，SVB的所有儲户在關閉僅一個工作日後就可以提取他們的所有資金，包括無保險存款賬户中的資金、信貸協議下的借款人、信用協議下的信用證和某些其他金融工具、簽名銀行或被FDIC接管的任何其他金融機構，但可能無法提取其下的未提取金額 。如果我們的任何貸款人或任何此類票據的交易對手被置於破產管理狀態，我們可能無法 獲得此類資金。此外，SVB信貸協議和安排的交易對手以及第三方，如信用證受益人(其中包括)，可能會受到SVB關閉的直接影響，以及更廣泛的金融服務業對流動性的擔憂仍然存在不確定性 。類似的影響過去也曾發生過，例如在2008-2010年金融危機期間。

儘管我們根據我們認為必要或適當的方式評估我們的銀行關係，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的機會 足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化的金額可能會受到影響我們的因素、與我們有直接信貸協議或安排的金融機構或整個金融服務業或總體經濟的嚴重損害。這些因素可能包括，除其他事件外，如流動性限制或失敗、履行各種類型的財務、信貸或流動性協議或安排下的義務的能力，金融服務業或金融市場的中斷或不穩定 ，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及與我們有金融或業務關係的金融金融機構或金融服務業公司，但也可能包括涉及金融市場或金融服務業的因素 。

涉及一個或多個上述因素的事件或擔憂的 結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於以下內容：

除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同 義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預計的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，宏觀經濟或金融服務業的任何進一步惡化都可能導致我們的客户或供應商的損失或違約，這反過來又可能對我們當前和/或預期的業務運營以及運營和財務狀況的結果 產生實質性的不利影響。例如，客户可能在到期時無法付款，根據與我們的協議違約，破產或宣佈破產，或者供應商可能決定不再作為客户與我們打交道。此外，客户或供應商可能會受到上述任何流動性或其他風險的不利影響，這些風險可能會 對我們的公司造成重大不利影響，包括但不限於延遲獲得或失去獲得未投保存款的機會 或失去利用涉及陷入困境或破產的金融機構的現有信貸安排的能力。任何客户或供應商 破產或資不抵債，或任何客户未能在到期付款，或客户或供應商的任何違約或違約，或失去任何重要的供應商關係，都可能導致我們公司的重大損失，並可能對我們的業務產生重大不利影響 。

與我們普通股和認股權證的所有權有關的風險

如果我們的運營和業績不符合投資者或證券分析師的預期，或由於其他原因，我們證券的市場價格可能會下降，我們普通股的市場價格可能會繼續波動。

下面列出的任何 因素都可能對您對我們的證券的投資產生負面影響，我們的證券的交易價格可能會大大低於您為其支付的價格。在這種情況下，我們證券的交易價格可能無法回升，可能會經歷 進一步下跌。

影響我們證券交易價格的因素 可能包括：

此外，股票市場，尤其是納斯達克和製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動 ，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。我們普通股的交易價格 現在是，而且可能會繼續波動。例如，從2023年1月3日到2023年12月31日，我們的收盤價從每股4.24美元到27.40美元不等。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們證券的市場價格產生負面影響。由於這種波動，我們的股東可能無法以或高於他們購買股票的價格出售他們的普通股。此外，在過去，股東曾在製藥和生物技術公司股票的市場價格波動期間對這些公司提起集體訴訟 。 如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們產生鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源 。

內部人士 對我們有很大的控制權，這可能會限制您影響關鍵交易結果的能力，包括控制權的變更。

截至2023年12月31日，我們的董事和高管及其關聯公司實益擁有約28.1%的普通股流通股。因此，如果這些 股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務以及所有需要股東批准的事項，包括選舉董事和批准重大公司交易，如合併或以其他方式出售我們公司或我們的資產 。這種所有權集中可能會延遲或阻止我們公司的控制權變更，或阻止潛在收購者提出要約收購或以其他方式試圖獲得控制權，即使控制權的變更將使我們的其他股東受益。這種顯著的所有權集中也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響，因為 投資者經常認為持有控股股東公司的股票存在不利因素。

作為一家上市公司，我們 已經並將繼續承擔顯著增加的費用和行政負擔，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。

作為一家上市公司，我們 面臨着法律、會計、行政和其他成本和支出的增加。薩班斯-奧克斯利法案，包括第404節的要求，以及美國證券交易委員會隨後實施的規則和法規，2010年生效的多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法以及根據該法案頒佈和即將頒佈的規則和法規，以及證券交易所，要求上市公司承擔額外的報告和其他義務。遵守上市公司要求 會增加成本，並使某些活動更加耗時。其中許多要求要求我們執行我們以前沒有進行過的活動。例如，我們對董事會委員會採用了新的章程，並採用了一些新的披露控制 和程序。此外，還將產生與美國證券交易委員會報告要求相關的費用。此外，如果在遵守這些要求方面發現任何問題(例如，如果財務報告的內部控制 發現重大缺陷或重大缺陷)，我們可能會產生糾正這些問題的額外成本，而這些問題的存在可能會對我們的聲譽或投資者對我們的看法產生不利的 影響。購買董事和高級職員責任險的費用也更高。與我們上市公司身份相關的風險 可能會使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會或擔任高管 。這些規則和條例規定的額外報告和其他義務將增加法律和財務合規成本以及相關法律、會計和行政活動的成本。這些增加的成本 將要求我們轉移大量資金，否則這些資金將用於擴大我們的業務和實現戰略目標。 股東和第三方的倡導努力還可能促使治理和報告要求的額外變化，這 可能會進一步增加成本。

如果我們未能遵守納斯達克資本市場的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們普通股的價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。 

我們 必須繼續滿足納斯達克資本市場的持續上市要求，其中包括連續30個工作日的最低收盤價 每股1.00美元。如果一家公司連續30個工作日未能達到1美元的最低收盤價要求，納斯達克股票市場有限責任公司(“納斯達克”)將向該公司發送不足通知，通知其已被給予180個歷日的“合規期”，以重新遵守 適用的要求。

我們的普通股從納斯達克資本市場退市可能會大幅降低我們普通股的流動性，並導致 我們的普通股價格相應大幅下跌。此外，退市可能會損害我們以我們可以接受的條款通過 替代融資來源籌集資金的能力，或者根本不會，並可能導致投資者和 員工失去信心。

2023年10月18日，我們收到納斯達克的書面通知，指出在過去的30個工作日裏，我們普通股的買入價連續30個工作日收盤低於根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條規定的在納斯達克資本市場繼續上市的最低每股1.00美元的要求。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，已獲提供180公曆 天的初步期限，或至2024年4月15日，以恢復合規。2024年1月3日，我們向特拉華州州務卿提交了經第二次修訂的《第二修正案證書》和重新修訂的《公司註冊證書》(以下簡稱《修訂證書》)，對我們有投票權的普通股實行10股1股反向拆分(“反向拆分”)。反向股票拆分於美國東部時間2024年1月4日凌晨12點01分生效。反向股票拆分的目的是讓我們重新遵守繼續在納斯達克資本市場上市的普通股每股1美元的最低投標價格要求。2024年1月19日，我們收到納斯達克的來信通知我們，我們的普通股在2024年1月4日至2024年1月18日連續十個工作日的收盤價為每股1.00美元或更高後，我們重新完全遵守納斯達克上市規則5550(A)(2) 。

儘管我們已重新遵守納斯達克資本市場的最低收盤價要求，但不能保證我們未來將繼續遵守此類上市要求或其他上市要求。任何未能保持 遵守納斯達克資本市場持續上市要求的行為都可能導致我們的普通股從納斯達克資本市場退市，並對我們的公司和我們普通股的持有者產生負面影響，包括降低投資者持有我們普通股的意願，原因包括我們普通股的價格、流動性和交易量下降， 報價有限，以及新聞和分析師報道減少。退市可能會對我們的財務狀況產生負面影響，對投資者、我們的員工和與我們有業務往來的各方造成聲譽損害，並限制我們獲得債務和股權融資的機會。

我們 未能及時有效地實施《薩班斯-奧克斯利法案》第404(A)節所要求的控制和程序，可能會 對我們的業務產生負面影響。

如果沒有適用的豁免，我們需要就財務報告的內部控制提供管理層的證明，而且我們以前作為一傢俬人公司並沒有被要求這樣做。薩班斯-奧克斯利法案第404(A)節對上市公司的要求比我們作為私人持股公司時對我們的要求要嚴格得多。管理層可能 無法有效和及時地實施控制和程序，以充分響應日益增加的法規遵從性和報告要求 。如果我們不能及時實施第404(A)節的額外要求或不能充分遵守，我們可能無法評估我們對財務報告的內部控制是否有效，這 可能會使我們遭受不利的監管後果，並可能損害投資者信心和我們證券的市場價格。

我們 是證券法所指的“新興成長型公司”，如果我們利用新興成長型公司可獲得的某些披露要求豁免 ，可能會降低我們的證券對投資者的吸引力，並可能 使我們的業績更難與其他上市公司的業績進行比較。

我們 是《1933年美國證券法》第2(A)(19)節所界定的“新興成長型公司”，經修訂後的《證券法》(下稱《證券法》)經《就業法案》修訂。因此，只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就有資格並打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些 豁免，包括但不限於：(A)不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師 認證要求，(B)在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務 ，以及(C)免除就高管薪酬和股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款進行不具約束力的諮詢投票的要求。因此，我們的股東可能無法 訪問他們認為重要的某些信息。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)在財政年度的最後一天(A)在2024年11月22日之後，(B)我們的年總收入至少為1.235億美元，或(C)我們被視為大型加速申請者，這意味着截至我們最近完成的第二財年 季度的最後一個營業日，由非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元；以及(Ii)我們在之前的三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴這些豁免而降低我們的證券的吸引力。 如果一些投資者因為我們依賴這些豁免而認為我們的證券不那麼有吸引力，我們證券的交易價格可能會低於其他情況下的價格 ；我們證券的交易市場可能不那麼活躍；我們證券的交易價格可能更不穩定。

此外，《就業法案》第102(B)(1)節豁免新興成長型公司遵守新的或修訂的財務會計準則，直到私營公司(即那些尚未宣佈生效的證券法註冊聲明或沒有根據《證券交易法》註冊的證券類別)被要求遵守新的或修訂的財務 會計準則。JOBS法案規定，公司可以選擇退出延長的過渡期，並遵守適用於非新興成長型公司的 要求，但任何這樣的選擇退出都是不可撤銷的。我們選擇利用豁免 在與私營公司相同的時間段內遵守新的或修訂的會計準則，這意味着當一項準則發佈或修訂時，如果該準則對上市公司或私人公司具有不同的應用日期，我們作為一家新興的成長型公司，可以在私人公司採用新的或修訂的準則時採用新的或修訂的準則。這可能會使我們的合併財務報表與另一家既不是新興成長型公司也不是新興成長型公司的上市公司進行 比較，因為所用會計準則的潛在差異而選擇不使用延長的過渡期 。

即使在我們不再有資格成為新興成長型公司後，我們也可能繼續有資格成為“較小的報告公司”，這將使我們能夠繼續利用許多相同的信息披露豁免，包括在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務 。如果我們不再是一家新興成長型公司 並且沒有資格成為一家較小的報告公司，我們將不再能夠利用上文討論的某些報告豁免 ，包括不能利用延長的過渡期採用新的或修改的會計準則， 並且，如果我們當時不再是非加速申報者，如果我們沒有美國證券交易委員會提供的其他豁免或減免，我們還將被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師認證要求 。我們將產生與此類合規相關的額外費用 ，我們的管理層將需要投入額外的時間和精力來實施和遵守此類 要求。

如果證券或行業分析師不發佈或停止發佈有關我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們 對我們的證券做出不利的建議，我們的證券的價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。證券和行業分析師目前沒有，也可能永遠不會發表對我們的研究。如果沒有或很少分析師開始對我們進行報道，我們證券的交易價格可能會下降。即使我們確實獲得了分析師的覆蓋範圍，如果一個或多個跟蹤我們業務的分析師下調了他們對我們證券的評估，我們證券的價格也可能會下降。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們的證券，我們可能會在市場上失去對我們證券的可見性，進而可能導致我們證券的價格下跌。

我們或我們的股東在公開市場上的未來銷售，或對未來銷售的看法，發行購買我們普通股的權利，包括根據股權激勵計劃和ESPP，以及未來註冊權的行使，可能會導致我們股東的所有權百分比 進一步稀釋，並導致我們普通股的市場價格下降。

在公開市場上出售我們的普通股、可轉換證券或其他股權證券的股票，或認為可能發生此類出售的看法，可能會損害我們普通股的現行市場價格。這些出售或這些出售的可能性 也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券變得更加困難。 此外，如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券的股票，投資者可能會因隨後的出售而大幅稀釋 。這樣的出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得比我們普通股持有人更高的權利、 優惠和特權。

根據已於2021年9月23日生效的《Jasper Treeutics，Inc.2021年股權激勵計劃》(以下簡稱《股權激勵計劃》)，我們有權向我們的員工、董事和顧問授予股權獎勵。此外，根據於2021年9月23日生效的Jasper Treeutics，Inc.2021員工股票購買計劃(ESPP)，我們被授權 向我們的員工出售股票。截至2023年12月31日，根據股權激勵計劃和ESPP，我們分別預留了119,014股和111,958股普通股供未來發行。此外，股權激勵計劃和ESPP規定每年自動增加根據股權激勵計劃保留的股份數量，在每一種情況下，從每年1月1日至2031年1月1日(包括該日)。由於這樣的年度增長，我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們 普通股的價格下跌。

2022年3月14日，我司董事會薪酬委員會(以下簡稱薪酬委員會)通過了《2022年股權激勵計劃》(簡稱《2022年激勵計劃》)。2023年6月2日，薪酬委員會批准了我們2022年激勵計劃的修正案和重述，將我們可供授予的有投票權普通股的最大股數增加250,000股普通股，至總計550,000股普通股。截至2023年12月31日，根據2022年激勵計劃，我們的普通股中有95,685股可供未來發行。我們的股東尚未也不會批准2022年激勵計劃。根據2022年激勵計劃，我們可以授予非法定股票期權、限制性股票獎勵、股票增值權、 限制性股票單位、績效獎勵和其他獎勵，但只能授予個人，作為物質激勵個人 進入我們或我們的附屬公司工作，此人(I)以前從未是我們的員工或董事，或(Ii)在我們真誠地未受僱一段時間後重新受僱 。

截至2023年12月31日，購買我們普通股的期權共計1,040,875股，且沒有未償還的限制性股票單位， 我們已經授予了在該日期之後購買我們普通股的額外期權。

根據與業務合併有關而訂立的經修訂及重訂的註冊權協議，我們的某些股東 可在某些情況下要求本公司註冊其須註冊的證券，並將各自對該等證券享有附帶註冊權 。此外，我們還被要求根據證券法 提交併維護一份有效的註冊聲明，涵蓋此類證券和我們的某些其他證券。我們於2021年10月18日提交了一份登記聲明，該聲明於2022年3月29日首次修訂，並於2022年10月7日進一步修訂，以履行上述義務，我們目前已登記轉售總計3,601,936股我們的普通股，包括在行使我們的已發行認股權證時可發行的最多499,986股普通股 。這些證券的註冊允許公開出售此類證券，但必須遵守修訂和重新修訂的註冊權協議和企業合併協議對轉讓施加的某些合同限制 該協議對轉讓的合同限制於2022年3月23日終止。我們普通股交易的這些額外股份在公開市場上的存在可能會對我們證券的市場價格產生不利影響。

未來，我們還可能發行與投資或收購相關的證券。我們因投資或收購而發行的普通股 的股份數量可能構成我們當時已發行的普通股的重要部分。任何與投資或收購相關的額外證券發行都可能導致我們的 股東的股權進一步稀釋。

由於目前沒有計劃在可預見的將來為我們的普通股支付現金股息，因此您可能無法獲得任何投資回報 ，除非您以高於您購買價格的價格出售我們的普通股。

我們 可能會保留未來收益(如果有)，用於未來的運營、擴張和償還債務，目前沒有計劃在可預見的未來支付任何現金股息 。未來宣佈和支付股息的任何決定將由我們的董事會自行決定，並將取決於我們的運營結果、財務狀況、現金需求、合同限制和董事會可能認為相關的其他因素。此外，我們支付股息的能力可能受到我們或我們的子公司產生的任何現有和未來未償債務的契約的限制。因此，您可能無法從對我們普通股的投資中獲得任何回報，除非您以高於您購買價格的價格出售您持有的我們普通股。

我們的公司註冊證書和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們的公司註冊證書包含可能延遲或阻止我們控制權變更或董事會變更的條款 我們的股東可能會認為這些條款是有利的。其中一些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，因此我們受特拉華州公司法(DGCL)第203節的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。我們的公司註冊證書和《第二次修訂和重新修訂的附例》(本公司的《章程》)中的這些反收購條款和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難 獲得我們的董事會的控制權，或發起當時我們的董事會反對的行動，還可能推遲 或阻礙涉及我們的合併、收購要約或代理權競爭。這些規定還可能阻止代理權競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望採取的其他公司行動。 任何延遲或阻止控制權變更交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。

我們的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間的所有糾紛的獨家法庭，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法法庭的能力 。

我們的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的以下類型的訴訟或訴訟的獨家論壇：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟； (Ii)聲稱我們的任何現任或前任董事、高級管理人員或其他員工對我們或我們的股東負有受託責任的任何訴訟或訴訟；(Iii)針對本公司或本公司任何現任董事、前董事、高級職員或其他僱員提出申索的任何訴訟或程序，因或依據本公司註冊證書、本公司註冊證書或附例的任何條文而產生或依據；(Iv)任何解釋、應用、強制執行或決定本公司註冊證書或附例的有效性的訴訟或程序；(V)DGCL賦予特拉華州衡平法院司法管轄權的任何訴訟或程序； 和(Vi)在所有情況下，在法律允許的最大範圍內，並在法院對被指定為被告的不可或缺的各方擁有個人管轄權的情況下，對我們或受內部事務原則管轄的我們或我們的任何董事、高級職員或其他員工提出索賠的任何訴訟。這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22節規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟同時擁有管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了防止 不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他 考慮因素，我們的公司註冊證書規定，美利堅合眾國聯邦地區法院應 作為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇，包括針對該訴狀中點名的任何被告所主張的 訴訟的所有原因。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款 是表面上有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們希望有力地維護我們公司註冊證書的專屬論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的大量額外費用， 這些規定可能不會由這些其他司法管轄區的法院執行。

這些排他性法院條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，並可能阻止此類訴訟。此外，如果股東 無法在其選擇的司法法院提出索賠，則可能需要承擔額外的費用，以採取受這些排他性法院條款約束的訴訟，特別是如果股東不居住在特拉華州或附近。此外，在其他公司的公司註冊證書或章程中選擇類似的地點條款的可執行性已在法律程序中受到質疑 ，法院可能會認定這些類型的條款不適用或不可執行。如果 法院發現我們的公司註冊證書中包含的獨家法院條款在 訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生更多重大額外費用，所有這些 都可能嚴重損害我們的業務。

任何購買本公司普通股股份的已發行認股權證的行使都將增加未來有資格在公開市場轉售的股份數量 ，並導致我們的股東的股權稀釋。

購買合共499,986股本公司普通股的已發行認股權證，根據於2019年11月19日由作為認股權證代理的大陸股票轉讓信託公司與吾等於2021年10月24日開始訂立的認股權證協議(“認股權證協議”)(“認股權證協議”)的條款而可予行使。截至2023年12月31日，已發行4,999,863份公開認股權證，購買我們的普通股共499,986股 。這些公共認股權證的行使價為每10個公共認股權證每股115.00美元。 只要該等公共認股權證被行使，我們普通股的額外股份將被髮行，這將導致我們普通股的持有者稀釋 ，並增加有資格在公開市場上轉售的股票數量。在公開市場出售大量此類股票或行使此類認股權證可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。然而，不能保證公共認股權證在到期之前一直在現金中，因此，公共認股權證可能會到期變得一文不值。見下面的風險因素，“公共認股權證可能永遠不會是現金， 它們可能到期時一文不值，如果當時未發行的公共權證中至少50%的持有人批准此類修改，則公共權證的條款可能會以對持有人不利的方式進行修改.”

公共認股權證可能永遠不會在現金中，它們可能到期時毫無價值，並且如果當時未發行的公共認股權證的持有人中至少有50%的持有人批准此類修改，則公共認股權證的條款可能會以對持有人不利的方式進行修改。

根據認股權證協議，公開認股權證以登記形式發行。認股權證協議規定，公共認股權證的條款可在未經任何持有人同意的情況下修改，以糾正任何含糊之處或更正任何有缺陷的條款或更正任何錯誤，但須經當時尚未發行的至少50%的公共認股權證持有人批准，方可作出任何對公共認股權證註冊持有人的利益造成不利影響的更改。因此，如果當時未發行的公共認股權證中至少50%的持有人同意修改，我們可以以對持有人不利的方式修改公共認股權證的條款。儘管我們在獲得當時至少50%尚未發行的公共認股權證同意的情況下修訂公共認股權證的條款的能力是無限的，但此類修訂的例子可能包括提高公共認股權證的行使價、將公共認股權證轉換為現金、縮短行使期限或減少行使公共認股權證時可購買的普通股數量。

我們 可能會在對您不利的時間贖回您未到期的公共認股權證，從而使您的公共認股權證變得一文不值。

我們有能力在可行使後和到期前的任何時間贖回已發行的公共認股權證，價格為每股公共認股權證0.1美元，前提是在我們向認股權證持有人發送贖回通知之前的第三個交易日結束的30個交易日內，我們最後報告的普通股銷售價格等於或超過每股180.00美元(經股票拆分、股票股息、權利發行、拆分、重組、資本重組等調整後)。如果公開認股權證可由我們贖回，我們可以行使贖回權，即使我們無法根據所有適用的州證券法登記標的證券或使其符合出售資格 。贖回未發行的公共認股權證可能迫使您：(I)行使 您的公共認股權證，並在可能對您不利的時間為此支付行使價；(Ii)在您可能希望持有您的公共認股權證時，以當時的市場價格出售您的公共認股權證；或(Iii)接受名義贖回價格，即在要求贖回未贖回的公共認股權證時，可能大幅低於您的公共認股權證的市值的名義贖回價格。

此外，我們可在您的公共認股權證可行使後及到期前的任何時間以每份公共認股權證1.00美元的價格贖回您的公共認股權證，條件是持有人可以在贖回之前 對根據贖回日期和我們普通股的公平市場價值確定的若干普通股行使 公共認股權證。在行使公開認股權證時收到的價值(1)可能低於持有人在相關股價較高的較後時間行使公開認股權證時 將獲得的價值，以及(2)可能 不補償持有人的公開認股權證價值。

項目 1B。未解決的員工意見

沒有。

項目 1C。網絡安全

風險管理和戰略

我們的信息安全團隊管理着我們的信息安全計劃，該計劃側重於評估、識別和管理網絡風險和信息安全威脅。我們持續評估網絡安全風險，這是通過我們的整個企業風險管理計劃監測的風險，包括由執行領導層和我們的董事會(“董事會”)監測的風險，如下小標題下所述“治理."

為了主動管理我們組織中的網絡安全風險，我們的管理團隊制定了信息技術安全政策，通過我們的質量管理體系向所有員工開放。我們還定期為現有員工開展網絡安全意識和培訓活動。 內部和外部利益相關者可以全天候在線或通過電話訪問Jasper的信息技術服務枱，報告任何安全事件 以便上報。

為了主動識別、緩解潛在的網絡安全事件併為其做好準備，我們維護了一個包含正式工作流程和行動手冊的網絡事件響應計劃。我們進行了 模擬演習，涉及組織中不同級別的員工。我們還定期聘請外部合作伙伴對我們的系統進行 年度審核，並測試我們的信息技術基礎設施。通過這些渠道和其他渠道，我們致力於主動 識別我們的信息安全系統中的潛在漏洞。我們認識到，我們面臨着與我們使用第三方服務提供商相關的網絡安全威脅。為了最大限度地減少此類使用對我們自身系統造成的風險和漏洞，我們的信息安全團隊將持續 識別並解決第三方服務提供商的已知網絡安全威脅和事件。此外，我們努力在第一次選擇或續訂供應商時將網絡安全風險作為我們整體供應商評估和盡職調查流程的一部分，從而將網絡安全風險降至最低。

我們與網絡安全威脅相關的風險 列於“風險因素“在第一部分，本報告第1A項。除其中所述外，來自網絡安全威脅的風險，包括之前任何網絡安全事件造成的風險，沒有也不太可能對我們的公司產生重大影響，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況。

治理

董事會與董事會的審計委員會(“審計委員會”)協調，監督我們的風險管理計劃，包括網絡安全威脅的管理。 董事會和審計委員會各自定期收到關於網絡安全領域發展的演示和報告，包括 風險管理實踐、最新發展、不斷髮展的標準、漏洞評估、第三方和獨立審查、 威脅環境、技術趨勢以及同行和第三方遇到的信息安全問題。董事會和審計委員會還會及時收到有關符合預先設定的報告門檻的任何網絡安全風險的信息， 以及有關任何此類風險的持續更新。董事會和審計委員會每年都會與我們的首席財務官和其他高級管理層成員討論我們監管網絡安全威脅的方法。我們的首席執行官、首席財務官和其他高級管理層成員 在我們公司或類似公司管理風險和評估網絡安全威脅方面擁有數十年的經驗。

第 項2.屬性

根據一項將於2026年8月到期的協議，我們在加利福尼亞州雷德伍德城租用了約13,400平方英尺的空間作為我們的總部。此後，根據我們的選擇，我們可以將期限再延長五年，至2031年8月。我們相信，我們現有的設施 足以滿足我們目前的需求，未來將以合理的商業條款 提供合適的額外替代空間。

項目 3.法律訴訟

我們 目前不是任何重大法律程序的一方。我們可能會不時受到在我們正常業務活動過程中出現的各種法律程序和索賠的影響 。

第 項4.礦山安全信息披露

不適用 。

第 第二部分

第 項5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的 普通股和公募認股權證目前在納斯達克資本市場上市，代碼分別為“JSPR”和“JSPRW” 。截至2024年2月26日，共有15名普通股持有人和1名公開認股權證持有人。

在業務合併完成之前，AMHC的A類普通股、單位和權證分別在納斯達克上上市，代碼分別為“AMHCU”、“AMHC”和“AMHCW”。

分紅政策

我們 從未宣佈或支付過普通股的任何股息。我們預計，我們將保留未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。未來是否對我們的股本支付股息將由我們的董事會(“董事會”)自行決定。本公司董事會目前的意圖是保留所有收益(如有)以用於我們的業務運營，因此，本公司董事會預計在可預見的未來不會宣佈任何股息。 此外，如果我們產生任何債務，我們宣佈股息的能力可能會受到我們可能就此達成的限制性契約的限制。

未登記的股權證券銷售

沒有。

發行人和關聯購買者購買股票證券

沒有。

第 項6.[已保留]

第 項7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

您 應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和相關説明在第二部分，第8項本年度報告表格10-K。本討論和分析以及本年度報告Form 10-K的其他部分包含前瞻性陳述，這些陳述基於與未來事件和我們未來財務表現相關的當前信念、計劃和預期，涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的意圖、計劃、目標、預期、預測和預測的 陳述。由於幾個因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，包括第一部分第1A項“風險因素”和本年度報告10-K表中其他部分闡述的那些因素。

概述：

我們是一家臨牀階段的生物技術公司， 專注於開發針對肥大細胞驅動的疾病的療法，例如慢性自發性蕁麻疹(CSU)和慢性誘導性蕁麻疹(Cindu)。我們在疾病方面也有持續的計劃，針對患病的造血幹細胞可以提供好處，例如低到中等風險骨髓增生異常綜合徵(“LR-MDS”)和幹細胞移植調節方案。

我們的主要候選產品briquilimab是一種單抗，旨在阻止幹細胞因子(“SCF”)與肥大和幹細胞上的CD117(“c-Kit”)受體結合並通過其傳遞信號。SCF/c-Kit途徑是肥大細胞的生存信號，我們認為阻斷這一途徑可能會導致這些細胞從皮膚中耗盡，這可能會為患有肥大細胞驅動的疾病的患者 帶來顯著的臨牀益處。為此，我們已經在CSU開始了1b/2a期臨牀研究，在Cindu開始了1b/2a期臨牀研究，並正在評估brquilimab在其他肥大細胞驅動的疾病中的可能性。

我們還認為，使用briquilimab阻斷SCF結合和信號轉導可能導致某些血液系統惡性腫瘤(如骨髓增生異常綜合徵(MDS))患者骨髓中患病的造血幹細胞(HSCs)耗盡，因此，我們目前正在進行一期試驗，評估briquilimab作為LR-MDS患者的二線治療方法。我們 還在開發briquilimab，作為接受第二次幹細胞移植的嚴重聯合免疫缺陷(“SCID”)患者的一次性調理療法，我們目前正在進行1/2期臨牀試驗。我們的學術和機構合作伙伴斯坦福大學和美國國立衞生研究院也在研究Briquilimab在其他移植環境中的應用，包括範可尼貧血(FA)、鐮狀細胞病(SCD)、慢性肉芽腫疾病和GATA-2型MDS。

我們打算成為肥大細胞治療領域的一家完全集成的發現、開發和商業公司。我們正在開發我們的候選產品，以便單獨使用，或者在某些情況下與其他療法結合使用。我們的目標是通過監管審批推動我們的候選產品，並根據我們的臨牀試驗數據以及與監管機構和付款人社區的溝通將它們推向商業市場。 我們希望通過利用我們的研究組織，繼續拓寬我們的渠道，推出更多的肥大細胞適應症和下一代產品。

我們與安進(“安進”)簽署了獨家許可協議，在全球所有適應症和地區開發和商業化brquilimab單抗。我們還與斯坦福大學簽訂了獨家許可協議，有權在造血幹細胞移植前清除患病幹細胞時使用briquilimab。

自成立以來，我們投入了大量的資源進行研發、支持製造活動以支持我們的產品開發工作、招聘人員、獲取和開發我們的技術和產品候選產品、執行業務規劃、建立我們的知識產權組合、籌集資金併為這些活動提供一般和行政支持。我們沒有任何產品 獲準銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計在可預見的未來，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管機構的批准，並將任何批准的產品商業化，尋求擴大我們的產品線並對我們的組織進行投資，我們將繼續招致大量且不斷增加的費用 和大量損失。我們預計與上市公司運營相關的費用將增加 ，包括重大的法律、審計、會計、監管、税務相關費用、董事 以及高管保險、投資者關係和其他費用。

自成立以來，我們的運營出現了重大虧損和負現金流 。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們分別淨虧損6450萬美元 和3770萬美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們分別產生了5,210萬美元和4,590萬美元的負運營現金流。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為169.6美元。

截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為8,690萬美元 。2024年2月，我們以承銷方式出售了390萬股普通股，估計淨收益為4720萬美元。我們預計，我們現有的現金和現金等價物，加上從2024年2月承銷的 發行中收到的現金，將足以為我們的運營計劃提供至少12個月的資金，自本年度報告提交Form 10-K之日起計。我們預計在可預見的未來將繼續出現鉅額虧損，我們向盈利的過渡 將取決於我們候選產品的成功開發、批准和商業化，以及實現足夠的收入 來支持我們的成本結構。除非我們成功完成開發並獲得監管部門對我們一個或多個候選產品的批准，否則我們預計不會從商業產品銷售中獲得任何收入。我們可能永遠不會實現盈利， 除非我們實現盈利，否則我們將需要繼續籌集額外資本。

我們的 管理層計劃通過公共和私募股權、債務融資、戰略聯盟和許可安排相結合的方式監控支出並籌集額外資本。我們在需要時獲得資金的能力不能得到保證，如果我們在需要時無法獲得資金 ，我們可能會被要求大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發計劃或任何候選產品的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。