附錄 99.1

Soligenix宣佈就Hybryte™ 的第二項確認性安慰劑對照試驗的設計達成協議

與歐洲藥品管理局合作

連續治療18周的隨機研究預計將複製和擴展第一項具有統計學意義的3期研究的結果

新澤西州普林斯頓——2024年4月3日——Soligenix, Inc.（納斯達克股票代碼：SNGX）（Soligenix或公司）是一家後期生物製藥公司，專注於開發和商業化治療醫療需求未得到滿足的罕見疾病的產品。該公司今天宣佈，它已獲得歐洲藥品管理局（EMA）關於評估一項確認性3期安慰劑對照研究的關鍵設計組成部分的協議 Hybryte™（合成金絲桃素）在治療皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）早期疾病患者中的安全性和有效性。這項為期18周的確認性研究預計將在美國和歐洲招收約80名患者，目標是在2024年底之前開始患者入組，預計將在2026年下半年獲得最佳結果。

這項名為 FLASH2（熒光光激活合成金絲桃素 2）的確認性研究複製了第一項成功的 3 期 FLASH 研究中使用的雙盲、安慰劑對照設計，該研究包括三個 6 周的治療週期（總共 18 周），主要療效評估發生在最初的 6 周雙盲、安慰劑對照治療週期（週期 1）結束時。但是，第二項研究將雙盲、安慰劑對照的評估延長至連續治療18周（沒有 “週期間” 治療中斷），主要終點評估發生在18周的時間點結束時。在第一項3期研究中，治療反應為49％（p

“在治療CTCL（一種無法治癒的慢性癌症）時，長期安全性是選擇治療的重要驅動力。CTCL目前的大多數治療選擇都與嚴重的安全問題有關，包括黑箱警告。” 紐約州費爾波特市羅切斯特皮膚淋巴瘤醫療小組董事布萊恩·波利貢醫學博士説。“Hybryte™ 的臨牀研究有

表現出強勁而快速的療效，具有非常温和的安全性，對不同的病變類型、不同的膚色和不同的疾病階段具有廣泛的適用性。當我説迄今為止生成的數據極具説服力時，我知道我可以代表參與這些研究的同事説話。第二項研究與第一項FLASH研究非常相似，應建立在這些令人信服的數據基礎上，同時使我們能夠像在 “現實世界” 環境中一樣更仔細地對待。我們相信這項試驗的結果將進一步驗證Hybryte™ 在早期CTCL中的效用，我們期待參與這項重要的研究。”

Soligenix總裁兼首席執行官克里斯托弗·沙伯博士表示：“由於其慢性病程和對患者生活質量的重大影響，CTCL是一種孤兒病，迫切需要更多耐受性好、長期安全的治療方案。”“迄今為止的研究表明，治療時間更長，療效顯著提高，對斑塊和斑塊病變的效果相似。這些結果來自CTCL有史以來規模最大的研究之一，我們相信第二項研究將證實和改進這些結果。鑑於我們與CTCL社區的廣泛合作、我們尊敬的醫學顧問委員會以及我們先前對該疾病的試驗經驗，我們預計能夠加快招募速度以支持這項研究，包括有可能從FLASH研究中招募先前識別和治療的Hybryte™ 患者。與美國食品和藥物管理局關於適當研究設計的討論仍在進行中。在合作的同時，該機構表示更願意進行持續時間更長的比較研究，而不是安慰劑對照試驗。鑑於獲得潛在商業收入的時間較短，而且試驗設計與EMA接受的協議提供的第一項FLASH研究類似，我們將啟動該研究。同時，我們將繼續與美國食品藥品管理局討論修改開發路徑以充分迴應他們的反饋意見。”

這項確認性第三階段、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究包括大約80名早期CTCL的受試者。它將評估Hybryte™ 局部應用於CTCL病變的療效和安全性，每週兩次，持續18周，每次使用21小時（±3）小時後，使用波長為500至650 nm的安全可見光。燈光將從 6 J/cm 開始施用²每週兩次。這將向上增加 2 J/cm²直到：1) 患者出現 1 級紅斑，2) 患者達到最大劑量 30 J/cm²，或 3）患者無法忍受治療時間，以先到者為準。患者所有易於暴露於可見光源的病變都將得到治療，在隨機分組（基線）之前，將對每位患者中3至5個指數病變進行前瞻性識別和索引，以進行修改後的指數病變嚴重程度評估（MCails）評估。主要療效終點將根據兩個治療組（即Hybryte™ 和安慰劑）中每個治療組（即Hybryte 和安慰劑）中獲得部分或完全緩解（是/否）的患者百分比進行評估，定義為治療18周後，與基線的MCails總分相比，3-5指數病變的總分降低了≥50％。其他次要措施將評估治療反應（包括持續時間）、改善程度、復發時間和安全性。治療後，將每4周對所有患者進行一次隨訪，總共12周（至第30周）。當大約60％的受試者完成主要終點評估後，數據監測委員會（DMC）將進行一（1）次中期分析。將分析主要療效終點和關鍵安全終點。可以在檢查假設後重新計算樣本量，也可以由於徒勞性、安全性問題或療效壓倒性而暫停試驗。Soligenix，參與其中

在試驗完成之前，臨牀研究人員和任何參與試驗的人員都將視而不見研究治療方法。

關於 Hybryte™

Hybryte™（研究名稱：SGX301）是一種新穎的、同類首創的光動力療法，利用安全的可見光進行激活。Hybryte™ 中的活性成分是合成金絲桃素，這是一種有效的光敏劑，局部應用於被惡性T細胞吸收的皮膚病變，然後在大約24小時後被安全的可見光激活。在紅黃光譜中使用可見光的優點是可以更深入地穿透皮膚（比紫外線更深），因此有可能治療更深的皮膚病和更厚的斑塊和病變。這種治療方法避免了經常使用的破壞DNA的藥物和其他依賴紫外線照射的光療所固有的繼發性惡性腫瘤（包括黑色素瘤）的風險。結合光活化，金絲桃素對活化的正常人淋巴細胞具有顯著的抗增殖作用，並抑制了從CTCL患者中分離出的惡性T細胞的生長。在CTCL發表的一項2期臨牀研究中，患者在局部使用金絲桃素治療後出現了統計學上的顯著改善（p=0.04），而安慰劑無效。Hybryte™ 已獲得美國食品藥品管理局的孤兒藥和快速通道認定，以及EMA的孤兒藥認定。

已發佈的3期FLASH試驗共招收了169名IA期、IB期或IIA CTCL期患者（166名可評估）。該試驗包括三個治療週期。在前6周每週進行兩次治療，並在每個週期的第8周結束時確定治療反應。在第一個雙盲治療週期（週期1）中，116名患者接受了Hybryte™ 治療（0.25% 合成金絲桃素），50名患者接受了索引病變的安慰劑治療。在接受Hybryte™ 治療的患者中，共有16％的患者病變減少了至少50％（使用皮膚病變的標準衡量標準，即CAILS評分進行分級），而在第一個治療週期（主要終點）的8周（p=0.04）時，安慰劑組的患者中這一比例僅為4％（p=0.04）。在此週期中，Hybryte™ 治療是安全的，耐受性良好。

在第二個開放標籤治療週期（週期2）中，所有患者均接受了Hybryte™ 索引病變治療。對該週期的155名患者（110名接受12周的Hybryte™ 治療，45名接受6周的安慰劑治療，然後接受6周的Hybryte™ 治療）的評估表明，12周治療組的反應率為40％（p

第三個（可選）治療週期（週期3）側重於安全性，所有患者都可以選擇接受Hybryte™ 治療所有病變。值得注意的是，66％的患者選擇繼續使用該研究的可選同情心使用/安全週期。在所有3個治療週期中接受Hybryte™ 治療的部分患者中，49% 的患者表現出積極的治療反應（p

在本週期中進行了評估，結果表明 Hybryte™ 在系統上不可用，這與迄今為止觀察到的該外用產品的總體安全性一致。在第三週期結束時，Hybryte™ 的耐受性仍然良好，儘管該產品用於治療多個病變的使用時間和增加。

Hybryte™ 的整體安全性是該治療的關鍵特性，並在三個治療週期（週期1、2和3）和6個月的隨訪期中進行了監測。Hybryte™ 的作用機制與 DNA 損傷無關，因此它是一種比目前可用的療法更安全的替代方案，所有這些療法都伴有嚴重的、有時甚至是致命的副作用。這些風險主要包括黑色素瘤和其他惡性腫瘤的風險，以及嚴重皮膚損傷和皮膚過早老化的風險。目前可用的治療只有在先前使用其他方式的治療失敗的情況下才能獲得批准，並且沒有經批准的一線療法可用。在這種格局中，每種產品的安全風險在很大程度上推動了對CTCL的治療。Hybryte™ 可能是目前最安全、最有效的CTCL治療方法。由於全身吸收非常有限，該化合物不具有誘變性，光源不致癌，因此迄今沒有證據表明存在任何潛在的安全問題。

3期FLASH研究部分由美國國家癌症研究所通過向Soligenix公司提供的第二期SBIR撥款（#1R44CA210848 -01A1）資助。此外，美國食品和藥物管理局還發放了孤兒產品開發補助金，以支持對Hybryte™ 進行評估，以擴大對早期CTCL患者的治療，包括在家庭使用環境中的治療。這筆補助金在4年內總額為260萬美元，發放給了賓夕法尼亞大學，該大學是第三階段FLASH研究的主要註冊者。

關於皮膚 T 細胞淋巴瘤 (CTCL)

CTCL 是一類非霍奇金淋巴瘤（NHL），一種白細胞癌，是免疫系統不可分割的一部分。與大多數通常涉及B細胞淋巴細胞（參與產生抗體）的NHL不同，CTCL是由惡性T細胞淋巴細胞（參與細胞介導免疫）的擴張引起的，通常編程為遷移到皮膚。這些惡性細胞遷移到皮膚，形成各種病變，通常以斑塊的形式開始，並可能發展成凸起的斑塊和腫瘤。死亡率與CTCL的階段有關，中位存活率通常從早期的約12年到疾病進展後的2.5年不等。目前尚無治癒CTCL的方法。通常，CTCL 病變會得到治療並消退，但通常會在身體的同一部位或新的部位復發。

CTCL是罕見的NHL羣體，在120多萬該病患者中，約有4％發生在CTCL中。根據對歷史上已發表的研究和報告的回顧以及對CTCL發病率數據的插值，據估計，它影響了美國約30,000人（基於SEER數據，每年出現約3,200例新發病例）和歐洲超過20,000人（基於5年的流行率數據，每年約有5,600例新發病例）。

關於 Soligenix, Inc.

Soligenix是一家處於後期階段的生物製藥公司，專注於開發和商業化治療醫療需求未得到滿足的罕見疾病的產品。我們的專業生物療法業務部門正在開發Hybryte™（SGX301 或合成金絲桃素鈉），這是一種利用安全可見光治療皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）的新型光動力療法，並朝着潛在的商業化方向發展。隨着第二階段3研究的成功完成，將尋求監管部門的批准，以支持全球潛在的商業化。該業務領域的開發項目還包括將合成金絲桃素（SGX302）擴展到牛皮癬、我們首創的先天防禦調節劑（IDR）技術、用於治療炎症性疾病（包括頭頸癌的口腔粘膜炎）的dusquetide（SGX942）以及白塞氏病的（SGX945）。

我們的公共衞生解決方案業務部門包括RivaX的開發計劃^®，我們的蓖麻毒素候選疫苗，以及我們針對絲狀病毒（例如馬爾堡和埃博拉）和我們預防 COVID-19（由SARS-CoV-2引起）的候選疫苗 CivaX™ 的疫苗計劃。我們的疫苗計劃的開發採用了我們專有的熱穩定平臺技術，即ThermoVax^®。迄今為止，該業務領域得到了國家過敏和傳染病研究所（NIAID）、國防威脅減少局（DTRA）和生物醫學高級研究與發展局（BARDA）的政府補助和合同資金的支持。

有關 Soligenix, Inc. 的更多信息，請訪問該公司的網站 https://www.soligenix.com，然後在 LinkedIn 和 Twitter 上關注我們，網址為 @Soligenix_Inc。

本新聞稿可能包含前瞻性陳述，這些陳述反映了Soligenix, Inc.當前對其未來業績、業績、前景和機會的預期，包括但不限於潛在的市場規模、患者羣體和臨牀試驗入組。非歷史事實的陳述，例如 “預期”、“估計”、“相信”、“希望”、“打算”、“計劃”、“期望”、“目標”、“可能”、“建議”、“意願”、“潛力” 或類似表述，均為前瞻性陳述。這些陳述受許多風險、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致未來時期的實際事件或結果與這些聲明所表達或暗示的內容存在重大差異，包括髮行收益的預期金額和用途以及預期的發行截止日期。Soligenix無法向您保證，它將能夠成功開發基於其技術的產品，獲得監管部門的批准或商業化，特別是考慮到開發針對生物恐怖威脅的療法和疫苗、進行療法和疫苗的臨牀前和臨牀試驗、獲得監管部門批准以及生產療法和疫苗等方面固有的巨大不確定性，產品開發和商業化工作不會因臨牀困難或延誤而減少或中止試驗或由於研發工作缺乏進展或未取得積極成果，它將能夠成功獲得任何進一步的資金來支持產品開發和商業化工作，包括補助金和獎勵，維持其受績效要求約束的現有補助金，與美國政府或其他國家簽訂任何生物防禦採購合同，能夠與生物技術行業中規模更大、資金更充足的競爭對手競爭，改變醫療保健實踐，第三黨派報銷限制和聯邦和/或州醫療改革舉措不會對其業務產生負面影響，也不會使美國國會通過任何為BioShield項目提供額外資金的立法。此外，無法保證其任何臨牀/臨牀前試驗的時機或成功。儘管第一項治療皮膚T細胞淋巴瘤的Hybryte™（SGX301）3期臨牀試驗取得了具有統計學意義的結果，但無法保證第二項Hybryte™（SGX301）3期臨牀試驗會成功，也無法保證美國食品藥品管理局或歐洲藥品管理局的上市許可將獲得批准。此外，儘管EMA已同意第二項Hybryte™（SGX301）3期臨牀試驗的關鍵設計組成部分，但無法保證該公司能夠修改開發路徑以充分解決FDA的擔憂，也無法保證FDA不需要更長時間的比較研究。儘管第一項治療皮膚T細胞淋巴瘤的Hybryte™（SGX301）3期臨牀試驗和2a期臨牀試驗取得了結果

用於治療牛皮癬的 SGX302 臨牀試驗，無法保證 SGX302 治療牛皮癬的臨牀試驗的時機或成功。儘管用於治療頭頸部癌化療引起的口腔粘膜炎的 SGX942 的二期和三期臨牀研究顯示了積極的療效，但無法保證用於治療白塞氏病的 SGX945 臨牀試驗的時機或成功與否。此外，無法保證 RivaX^®將有資格獲得生物防禦優先審查券（PRV），或者PRV的先前銷售將表明RivaXPRV的任何潛在銷售價格^®。此外，無法保證公司將從已經或可能授予或將來將要申請的補助金和合同中獲得或繼續獲得非稀釋性的政府資助。這些和其他風險因素會在向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件中不時描述，包括但不限於公司於2023年5月4日向美國證券交易委員會提交的初步招股説明書（註冊號333-271049），以及Soligenix關於10-Q和10-K表的報告。除非法律要求，否則Soligenix不承擔因新信息或未來事件而更新或修改任何前瞻性陳述的義務。

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