達成最終合併協議第三階段臨牀免疫腫瘤學公司解決克服癌症免疫療法耐藥性的主要障礙
前瞻性陳述本演示文稿中包含的前瞻性陳述並非1995年“私人證券訴訟改革法”所指的歷史事實。前瞻性陳述僅基於我們目前對業務未來、未來計劃和戰略、預測、預期事件和其他未來條件的信念、預期和假設。在某些情況下，您可以通過“相信”、“可能”、“將會”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“應該”、“將”、“項目”、“計劃”、“預期”、“目標”、“尋求”、“未來”、“可能”等前瞻性詞語或這些詞語或類似表達的否定或複數形式來識別這些陳述。此類前瞻性陳述的例子包括但不限於關於Kintara或Tuhura管理團隊對未來的期望、希望、信念、意圖或戰略的明示或暗示陳述，包括但不限於以下陳述：Kintara和Tuhura之間擬議的合併交易(“提議的交易”)和與此相關的預期效果、預期利益或機會和相關時機、對臨牀試驗和研發計劃的期望，特別是關於Tuhura的IFX-Hu2.0候選產品和TME調節劑開發計劃的預期，以及與此相關的任何發展或結果；這些研究和試驗結果的預期時間；對資本資源使用的預期，包括與簽署最終協議相關的完成融資的淨收益，合併後公司的資本資源將足以為其預期業務提供資金的時間段；合併後公司股票在納斯達克資本市場的預期交易。此外，任何提及未來事件或情況的預測、預測或其他特徵(包括任何潛在假設)的陳述均為前瞻性陳述。請注意，此類陳述不能保證未來的表現，實際結果或發展可能與這些前瞻性陳述中陳述的大不相同。可能導致實際結果與這些前瞻性陳述大不相同的因素包括：*完成或完成擬議交易的條件未得到滿足的風險，包括未能獲得股東對擬議交易的批准；擬議交易完成的時間以及金塔拉和圖胡拉各自完成擬議交易的能力的不確定性；與Kintara和Tuhura在適當情況下正確估計各自的運營費用和與擬議交易相關的費用的能力有關的風險，以及任何延遲完成交易將對合並後合併後公司的預期現金資源產生影響的不確定性，以及可能減少合併後公司現金資源的其他事件和意外支出和成本；可能導致任何一家公司終止擬議交易的任何事件、變化或其他情況或條件的發生；擬議交易的宣佈或懸而未決對Kintara或Tuhura的業務關係、經營結果和總體業務的影響；這些風險包括：與合併相關的成本；可能對Kintara、Tuhura或其各自董事或高級管理人員與合併協議或與合併協議擬進行的交易有關的任何法律訴訟的結果；Kintara或Tuhura保護各自知識產權的能力；對擬議交易的競爭反應；擬議交易導致的意外成本、收費或開支；Tuhura和Kintara的合併業務是否會成功；立法、監管、政治和經濟發展；以及Kintara提交給美國證券交易委員會的截至2023年6月30日的財政年度Form 10-K年度報告中“風險因素”部分描述的額外風險。其他假設、風險和不確定性在我們提交給美國證券交易委員會的註冊聲明、報告和其他文件中有詳細描述，這些文件可以在金塔拉的網站和www.sec.gov上獲得。請注意，此類陳述並不是對未來業績的保證，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中陳述的大不相同。本演示文稿中包含的前瞻性陳述和其他信息是截至本文發佈之日作出的，Kintara不承擔任何公開更新或修改任何前瞻性陳述或信息的義務，除非適用的證券法要求公開更新或修改任何前瞻性陳述或信息，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。本協議的任何內容均不構成出售任何證券的要約，也不構成購買任何證券的要約。
總裁，首席執行官、首席財務官兼金塔拉治療公司董事會主席羅伯特·E·霍夫曼
專注於為癌症第三階段臨牀公司治療和治療癌症患者帶來新的療法，推進一條風險多樣化的產品管道，以克服癌症免疫療法的原始和獲得性耐藥性。個性化癌症疫苗IFX技術利用先天免疫反應單期3期試驗的力量，在FDA的加速批准路徑下於2024年下半年啟動。IFX-2.0作為與Keytruda®一線聯合治療晚期默克爾細胞癌的輔助療法擴大檢查點抑制劑的使用是一個具有商業吸引力的機會針對髓樣來源的抑制細胞(MDSC)的雙功能ADDC Delta受體技術首先識別腫瘤相關MDSC上的新Delta受體高表達Delta Receptor代表着一個控制多個MDSC途徑的“總開關”，負責創建腫瘤生存的免疫避難所開發Delta特異性小分子抑制劑為公司雙功能抗體-藥物結合物(ADCs)的核心
交易要點文本合併公司將以圖胡拉生物科學公司的名義運營，預計將在納斯達克以HURA股票代碼進行交易，交易結構為股票換股票交易，根據該交易，圖胡拉公司的所有未償還股權預計將被交換為金塔拉公司的普通股、認股權證和期權價值3100萬美元的股份圖胡拉公司認購與合併協議相關的融資-合併公司預計將在形式上擁有現金直至2025年底，合併後幷包括支付CVR股份，金塔拉股權持有人預計將合計擁有約5.45%的股份，圖胡拉股權持有人預計將合計擁有約94.55%的股份在形式上完全攤薄的基礎上合併後公司的普通股。合併公司合併協議融資所有權
James A Bianco，醫學博士總裁和首席執行官圖胡拉生物科學公司
風險多元化發展管道資產適應症臨牀前階段1階段2階段3突出IFX-3.0瀰漫性大B細胞淋巴瘤預計將在2024年啟動IND使能研究資產適應症預臨牀階段1階段2階段3突出NAL-抗TGIT骨髓發育不良急性髓系白血病預計將於2025年上半年開始IND使能研究資產指示臨牀前階段1階段2階段3突出IFX-2.0一線默克爾細胞癌Keytruda®+/-IFX-2.0預計進入第3階段登記研究2024年下半年IFX-Hu2.0主要檢查點抑制物耐藥轉移性癌症試驗2024年下半年進入第二階段研究免疫FX：腫瘤內(PDNA Emm55)免疫FX：靜脈靶向(MRNA Emm55)雙功能抗體-藥物-結合物
高價值的機會：允許檢查點抑制劑在更多的患者身上發揮作用目前市場上有20多種癌症的標準療法9種單獨的檢查點抑制劑默克公司的Keytruda®主導着消費物價指數市場2024年的年銷售額達到300億美元佔其年收入的40%主要用於將專利延長到2028年以後檢查點抑制劑的限制不到20%所有腫瘤類型對治療的反應提高對檢查點抑制劑的響應率代表着一個巨大的市場機會檢查點抑制劑主導着腫瘤學銷售檢查點抑制劑市場預計到2030年達到1,480億美元的全球銷售額1：2019年5月3日。
旨在克服原發耐藥性並提高檢查點抑制療法IFX-2.0個性化癌症疫苗的應答率
IFX個性化腫瘤疫苗技術檢查點抑制劑需要激活的免疫反應才能發揮作用IFX-2.0使患者的整個腫瘤看起來像是外來的激活天然免疫反應允許檢查點抑制劑在以前失敗的腫瘤內注射pDNA編碼的免疫原性細菌蛋白腫瘤細胞表面表達的免疫原性細菌蛋白分子識別細菌蛋白的分子模式由免疫細胞上的模式識別受體識別，如抗原提呈細胞(APC)這些受體在進化過程中預先編程以識別細菌上的特定模式，並自然激活身體的固有免疫反應激活的APC消化腫瘤並呈現外來的腫瘤抗原來教育B細胞和T細胞腫瘤特異性B細胞產生抗體尋找和，與腫瘤特異性細胞毒性T細胞一起，摧毀腫瘤細胞，使癌細胞看起來像細菌
晚期皮膚癌(默克爾細胞和鱗癌)IFX-2.0的1b期研究：個人化癌症疫苗高級MCC(6)鱗狀細胞(3)患者三次劑量隊列：IFX-2.0每週一次，兩次，或三週N=9 IFX-2.0每週x 3針對對CPI有10個抵抗的患者進行定向登記後方案檢查點抑制物再挑戰N=11評估IFX-2.0的3種劑量計劃的安全性確定IFX-Hu2.0治療前/後免疫反應免疫圖譜的最佳劑量/計劃IFX-2.0治療後對檢查點抑制劑再次挑戰的臨牀反應階段1b概述完成IFX-Hu2.0活組織檢查/血液狀態11/15/2023 N=20 MMCC(13)，CSCC(7)隊列1 N=3隊列2 N=3隊列3 N=3周1 2 3 4 5 6劑量和計劃設計
已證明有能力克服多種腫瘤類型對CPI的耐藥性*IFX-2.0：晚期Merkel細胞、鱗狀細胞、個性化癌症疫苗1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11期1/1b試驗黑色素瘤患者Key NR PD CR PR PCR PR SD PR Merkel Cell80%緩解率鱗狀細胞50%緩解率黑色素瘤75%緩解率IFX-2.0+CPI再激發對CPI的反應IFX-2.0前無反應NR SD=穩定疾病PR=部分反應CR=完全反應PCR=病理性CR PD=進展性疾病對檢查點抑制劑的耐藥性在不同的癌症類型中很常見IFX-2.0克服CPI耐藥性的作用機制應適用於大多數類型的癌症*IFX治療後第1階段n=9名患者(MCC6/SCC3)
克服10種耐藥檢查點抑制劑在默克爾細胞癌進展中的應用Avelumab是一種檢查點抑制劑IFX-2.0每週X3注射病變未顯示檢查點抑制劑®在IFX-2.0部分應答(PR)持續33個月後再次挑戰IFX-2.0每週X3-隨後是Keytruda®(培溴利珠單抗)IFX-2.0：個性化癌症疫苗
克服了10個對Keytruda®的耐藥性，通過3個月的Keytruda®大的皮下轉移沉積，在IFX-2.0Keytruda®再次挑戰後，每週x 2次注射到皮膚病變(藍色箭頭)。病變空洞的放射照片顯示PR切除時顯示壞死組織，無腫瘤；重新分類為病理CR。反應持續23個多月IFX-2.0：個性化癌症疫苗
進展通過2個月的Keytruda®巨大的腹部腫塊(藍色)IFX-2.0每週2次注射到皮膚病變(藍色箭頭)後，IFX-2.0用檢查點抑制劑Avelumab再次攻擊。腹部腫塊皮下結節完全消失~80%縮小(部分緩解)。在MCCIFX-2.0中，20多個月的反應正在克服對Keytruda®的10個耐藥性：個性化癌症疫苗
晚期默克爾細胞癌高達50%的患者具有原發耐藥且對一線Keytruda®1無效Keytruda 1提高Keytruda的抗腫瘤反應率代表着一個誘人的商業機會一種由多瘤病毒癌基因驅動的侵襲性皮膚癌，可持續5年
根據SPA與FDA IFX-2.0的協議進行的單期3加速審批試驗：個性化癌症疫苗1：1隨機、安慰劑對照試驗招募約118名患者IFX-2.0 x3周+Keytruda®與Keytruda®+安慰劑20-25美國臨牀中心主要終點總應答率關鍵次級終點*無進展生存(PFS)研究時間線6個月TLR 12個月FP I LPI FP I-LPI中的第一個患者-TLR中的最後一個患者-頂級結果FDA建立了其加速審批計劃，以允許更早地批准治療嚴重疾病的藥物，並基於總體應答率等替代終點來滿足未滿足的醫療需求。*分步分層設計保留了主端點的Alpha
腫瘤學加速批准試驗是精選的54組*12,258項正在進行的3期癌症試驗*主要是大型製藥/生物技術
克服對檢查點抑制劑的耐藥性巨大的市場機會對檢查點抑制劑的耐藥性無論癌症類型如何IFX-2.0都是相同的IFX-2.0被證明有能力克服對檢查點抑制劑的10種耐藥性是3種類型的癌症試驗正在進行Q2-2024招募任何對檢查點抑制劑具有10種耐藥性的癌症類型
IFX-3.0-腫瘤靶向信使核糖核酸個體化腫瘤疫苗旨在克服對檢查點抑制劑和細胞療法的原發耐藥性
IFX-3.0：靶向腫瘤的信使核糖核酸腫瘤疫苗將於2025年開始人類臨牀試驗IFX-3.0(信使核糖核酸)首個經靜脈注射的靶向信使核糖核酸癌症疫苗研製出專有的CD22靶向抗體片段(ScFv)與信使核糖核酸負載的脂質納米粒CD22在惡性B細胞上高表達，從而允許IFX-3.0信使核糖核酸有效載荷選擇性靶向腫瘤B細胞並在其內表達IFX-3.0信使核糖核酸疫苗將癌症疫苗擴展到淋巴瘤等不能接受腫瘤內注射的腫瘤更大的腫瘤負擔轉染法可能排除對檢查點抑制物治療的需要
MDSC免疫抑制的雙功能ADC抑制劑旨在克服對檢查點抑制劑和細胞療法的獲得性耐藥性
髓系來源的抑制細胞(MDSCs)是免疫療法的主要障礙，通常在妊娠期間產生的免疫療法填充在胎盤中，以創建一個免疫庇護所，以保護胎兒免受父系外來抗原的侵襲，這些外來抗原被腫瘤“劫持”到腫瘤居住的組織(微環境)中。產生包括iNOS、Arg-1和IDO在內的多種免疫抑制因子為腫瘤提供免疫避難所導致細胞治療(T細胞、NK細胞)耗竭和檢查點抑制藥物停止作用靶向MDSC免疫抑制功能是克服獲得性耐受檢查點抑制劑和細胞治療的新策略新型雙功能ADC
雙功能抗體藥物結合物(ADC)阻止MDSC產生多種免疫抑制可溶性因子，同時攜帶檢查點抑制劑到腫瘤所在的組織，移除腫瘤的“保護性”免疫避難所，而檢查點釋放T細胞攻擊和根除腫瘤防止T細胞、NK細胞、CAR-T耗盡允許這些細胞療法繼續有效克服對檢查點抑制劑的獲得性抵抗力，允許它們產生更持久的抗腫瘤反應提高了免疫和細胞治療的安全性和有效性比其他ADC的潛在好處Tuhura的雙功能ADC代表了一種新的ADC類別和這一重要治療類別藥物的範式轉變首先識別出腫瘤相關MDSC表面存在大量新的Delta受體Delta Receptor代表着控制多個MDSC途徑的“總開關”，負責創建腫瘤生存的免疫避難所開發Delta特定和選擇性小分子抑制劑作為公司雙功能抗體-藥物結合物(ADC)的核心
總裁，首席執行官、首席財務官兼金塔拉治療公司董事會主席羅伯特·E·霍夫曼
遺留的Kintara資產為潛在的上行REM-001提供機會：用於治療皮膚轉移性乳腺癌(CMBC)的開發中正在進行的開放標籤研究招募了15項專利，CMBC由國家衞生研究院提供SBIR資助評估安全性和有效性FDA快速通道指定潛在上行提供出售或取消資產許可的機會如果研究成功，Kintara股東在登記至少10名患者後，如果研究表明風險狀況可接受，CVR溢價
在美國食品和藥物管理局的加速審批3期腫瘤學公司中，選擇了新的試驗設計，消除了默克爾細胞癌的驗證性試驗3期結果，預計可翻譯到大多數檢查點抑制劑無效的癌症克服Keytruda®提供了一個有吸引力的商業機會兩個能夠針對多種高價值腫瘤學適應症的創新技術平臺個性化腫瘤疫苗雙功能ADC型MDSC抑制劑首次鑑定MDSC上過度表達的Delta受體Delta選擇性抑制劑消除MDSC對腫瘤微環境的免疫抑制新的一流雙功能ADCs預計將在2025年年中為運營提供足夠的資金加速批准具有吸引力的時間表和成本進入第三階段試驗結果和FDA可能批准的籃子試驗可能會將用途擴大到多種腫瘤類型IFX-3.0代表下一代腫瘤靶向癌症疫苗概述
達成最終合併協議第三階段臨牀免疫腫瘤學公司解決克服癌症免疫療法耐藥性的主要障礙