美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
委託文件編號:
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼,包括區號:
(
根據該法第12(B)條登記的證券:
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每個班級的標題 |
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交易代碼 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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根據該法第12(G)條登記的證券:無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人,請用複選標記表示。
如果註冊人不需要根據1934年證券交易法第13或15(D)節提交報告,請用複選標記表示。是的☐
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見1934年《證券交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義:
☒ |
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加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服務器 |
☐ |
(不要檢查是否有規模較小的報告公司) |
規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編,第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估,該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。
如果證券是根據該法第12(B)條登記的,應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如1934年《證券交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年6月30日,註冊人最近完成的第二財政季度的最後一個工作日,註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為 大約$
截至2023年2月21日,
以引用方式併入的文件
註冊人將於2023年5月1日前向美國證券交易委員會提交的最終委託書的部分內容通過引用納入本報告的第三部分。
阿卡迪亞製藥公司。
目錄
表格10-K
截至2022年12月31日止的年度
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頁面 |
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第一部分 |
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第1項。 |
業務. |
3 |
第1A項。 |
風險因素. |
17 |
項目1B。 |
未解決的員工評論。 |
52 |
第二項。 |
屬性. |
53 |
第三項。 |
法律訴訟. |
53 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露. |
54 |
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第II部 |
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第五項。 |
註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。 |
55 |
第六項。 |
[已保留] |
56 |
第7項。 |
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。 |
56 |
第7A項。 |
關於市場風險的定量和定性披露。 |
66 |
第八項。 |
財務報表和補充數據。 |
66 |
第九項。 |
與會計師在會計和財務披露方面的變更和分歧。 |
66 |
第9A項。 |
控制和程序. |
67 |
項目9B |
其他信息 |
69 |
項目9C |
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 |
69 |
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第三部分 |
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第10項。 |
董事、高管和公司治理。 |
69 |
第11項。 |
高管薪酬. |
69 |
第12項。 |
若干實益擁有人的擔保所有權及管理層及相關股東事宜。 |
69 |
第13項。 |
某些關係和相關交易,以及董事的獨立性。 |
69 |
第14項。 |
首席會計師費用及服務費。 |
69 |
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第四部分 |
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第15項。 |
展品和財務報表附表. |
70 |
第16項。 |
表格10-K摘要 |
73 |
i
部分 I
前瞻性陳述
本報告和本文引用的信息包含涉及許多風險和不確定性的前瞻性陳述,以及一些假設,如果這些假設從未實現或被證明是錯誤的,可能會導致我們的結果與此類前瞻性陳述明示或暗示的結果大不相同。雖然我們的前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷,但這些陳述只能基於我們目前已知的事實和因素。因此,前瞻性陳述固有地受到風險和不確定因素的影響,實際結果和結果可能與前瞻性陳述中討論的結果和結果大不相同。此外,“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息,雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎,但此類信息可能是有限或不完整的,我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的,提醒您不要過度依賴這些陳述。
前瞻性陳述可以通過使用“相信”、“期望”、“希望”、“可能”、“將”、“計劃”、“打算”、“估計”、“可能”、“應該”、“將會”、“繼續”、“尋求”、“目標”、“計劃”、“預測”、“形式上”、“預期”等前瞻性詞彙來識別。“潛在的”或其他類似的詞語(包括它們在否定中的用法),或通過討論未來的事項,如將從NUPLAZID獲得的好處®(吡喃安色林)、曲非奈德和我們候選藥物的潛在市場機會,我們對NUPLAZID商業化的戰略,我們為帕金森病精神病以外的適應症探索和開發吡喃色林的計劃,我們尋求監管批准的計劃和時機,我們任何獲得監管批准的候選藥物的潛在商業化,臨牀試驗和其他開發活動的進度、時間、結果或影響,包括匹馬昔林、曲非奈德和我們其他候選藥物的開發活動,我們發現、開發和商業化候選藥物的戰略,我們現有和潛在的合作伙伴,我們對未來付款、收入和盈利能力的估計,以及其他開發活動的進展、時間、結果或影響,包括匹馬昔林、曲非奈德和其他候選藥物,我們發現、開發和商業化候選藥物的戰略,我們現有和潛在的合作伙伴,我們對未來付款的估計,收入和盈利能力,以及其他候選藥物開發活動的進展、時間、結果或影響我們對資本需求、未來支出和額外融資需求的估計、可能的法律變化,以及其他非歷史性的陳述。這些陳述包括但不限於本報告中“業務”、“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及其他章節下的陳述。您應該意識到,本報告中“風險因素”標題下討論的任何事件的發生都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況造成重大損害,並導致我們的結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。如果發生這些事件中的任何一種,我們普通股的交易價格可能會下降,您可能會損失您持有的我們普通股的全部或部分價值。
本報告中的警告性陳述將適用於所有相關的前瞻性陳述,無論它們可能出現在本報告中。我們敦促你不要過分依賴這些前瞻性陳述,這些陳述僅説明截至本報告之日。我們沒有義務更新本報告中所作的任何前瞻性陳述,以反映本報告日期後的事件或情況,或反映新信息或意外事件的發生,除非法律要求。
風險因素摘要
我們面臨着與我們的業務相關的風險和不確定因素,其中許多是我們無法控制的。 特別是,與我們的業務相關的風險包括:
1
2
第1項。B有用處。
公司概述
我們是一家生物製藥公司,專注於創新藥物的開發和商業化,以滿足中樞神經系統(CNS)疾病和罕見疾病的未得到滿足的醫療需求。我們擁有一系列商業階段的產品、正在開發的產品機會和研究計劃,旨在解決中樞神經系統疾病和罕見疾病方面尚未得到滿足的重大需求。為了實現顯著的長期增長,我們將發展我們目前的投資組合,通過戰略業務發展擴大我們的早期和後期項目渠道,並投資於有針對性的內部研究工作。
我們開發了NUPLAZID(匹馬色林)併成功商業化,該藥於2016年4月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准,用於治療與帕金森氏病精神病(PDP)相關的幻覺和妄想,是美國批准的第一種也是唯一一種治療這種疾病的藥物。Nuplazid是一種選擇性的5-羥色胺反向激動劑/拮抗劑,優先靶向5-羥色胺2A與多巴胺、組胺或毒扁豆鹼受體無明顯親和力的受體。通過這一新機制,NUPLAZID在我們的第三階段關鍵試驗中顯示出顯著的療效,可以減少與PDP相關的幻覺和妄想,而不會對運動功能產生負面影響。Nuplazid有可能避免現有抗精神病藥物的許多衰弱副作用,這些藥物都沒有被FDA批准用於PDP的治療。我們擁有匹馬西林的全球商業化權利。
通過其獨特的機制和迄今進行的臨牀研究,我們相信,除了PDP之外,吡喃色林還有可能滿足神經和精神疾病中未得到滿足的重要醫療需求。今天,我們正在評估吡喃色林在第三階段臨牀開發計劃中治療精神分裂症陰性症狀的作用。精神分裂症的陰性症狀與不良的長期結果和殘疾有關,即使陽性症狀得到很好的控制,而且今天還沒有FDA批准的治療方法。2019年第四季度,我們宣佈了關鍵先期研究的積極成果,並在2020年第三季度啟動了第二項關鍵研究,即Advance-2。第三階段的計劃是評估吡喃色林對以陰性症狀為主的精神分裂症患者的療效,這些患者已經通過現有的抗精神病藥物治療實現了對陽性症狀的充分控制。我們預計提前招生-2將於今年完成,最重要的結果將於2024年初公佈。
此外,我們最近宣佈,我們正在開發一種內部發現的新分子ACP-204,它建立在吡喃色林治療神經精神症狀的基礎上,目前正在一期臨牀計劃中進行評估。在我們的第一階段工作完成後,我們計劃啟動評估不同劑量的ACP-204在阿爾茨海默病精神病(ADP)患者中的研究。ACP-204是一種新的化學物質,我們擁有世界範圍的權利。
2018年8月,我們從Neuren製藥有限公司(Neuren)獲得了開發和商業化治療Rett綜合徵和其他適應症的曲非奈德的北美獨家許可證。雷特綜合徵是一種衰弱的神經疾病,主要發生在女性,在生命的前六個月明顯發育正常。通常,在6到18個月大的時候,患者會經歷一段快速衰退期,失去有目的的手使用和口語交流,無法獨立進行日常生活活動。症狀還包括癲癇發作、呼吸模式紊亂、脊柱側彎和睡眠障礙。目前,還沒有被批准的治療Rett綜合徵的藥物。我們目前正在註冊曲非奈德,這是一種治療Rett綜合徵的研究新藥,Rett綜合徵是一種罕見的遺傳性神經發育障礙。如果獲得批准,曲非奈德將是美國批准的第一種也是唯一一種治療這種情況的藥物。根據我們關鍵的3期薰衣草研究的積極結果,我們於2022年7月向FDA提交了用於治療Rett綜合徵的曲芬奈德的新藥申請(NDA),該研究顯示,在共同主要終點和關鍵次要終點方面,與安慰劑相比,統計上都有顯着改善。FDA於2022年9月提交了NDA,並將處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期定為2023年3月12日。
3
2022年1月,我們與斯托克治療公司(Stoke)簽訂了一項許可和合作協議,以發現、開發和商業化基於RNA的新型藥物,用於潛在治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病。這項合作包括SYNGAP1綜合徵、Rett綜合徵(MECP2)和一個未披露的神經發育目標。對於SYNGAP1計劃,兩家公司將共同分擔全球研究、開發和商業化責任,並分享全球所有成本和未來利潤的一半。對於Rett綜合徵(MECP2)和未披露的神經發育計劃,Stoke將領導研究和臨牀前開發活動,而我們將領導臨牀開發和商業化活動。
企業信息
我們最初於1993年在佛蒙特州成立為Receptor Technologies,Inc.。我們於1997年在特拉華州重新註冊,總部位於加利福尼亞州的聖地亞哥。我們維護着一個網站:Www.acadia.com,我們定期在其上張貼我們的新聞稿副本以及關於我們的其他信息。我們向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交的文件,在以電子方式提交給美國證券交易委員會或以電子方式提交給美國證券交易委員會後,可在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費查閲。感興趣的人可以在我們的網站上訂閲電子郵件警報,當我們發佈新聞稿、向美國證券交易委員會提交報告或在我們的網站上發佈某些其他信息時,會自動發送電子郵件警報。我們網站中包含的信息不構成本報告或我們提交給美國證券交易委員會的其他文件的一部分。
我們擁有或擁有在我們的業務中使用的各種商標、版權和商號的權利,包括Acadia®和NUPLAZID®。我們的徽標和商標是Acadia PharmPharmticals Inc.的財產。本報告中出現的所有其他品牌名稱或商標都是它們各自所有者的財產。我們在本報告中使用或展示其他方的商標、商業外觀或產品,不打算也不暗示商標或商業外觀所有者與我們的關係,或對我們的背書或贊助。
我們的戰略
我們的戰略是確定、開發和商業化創新療法,以滿足中樞神經系統疾病和罕見疾病中未得到滿足的醫療需求。我們戰略的關鍵要素是:
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我們的管道
諾普拉齊(吡喃色林)
吡喃色林是我們發現的一種新的化學物質,並於2016年4月被FDA批准用於治療與PDP相關的幻覺和妄想。它是美國批准的唯一一種治療這種疾病的藥物,在美國以NUPLAZID的商標銷售。努普拉齊是一種選擇性5-羥色胺反向激動劑/拮抗劑,優先靶向5-羥色胺2A受體,一種關鍵的5-羥色胺受體,在精神病中發揮重要作用。通過這一新機制,NUPLAZID在我們的第三階段關鍵試驗中顯示出顯著的療效,可以減少與PDP相關的幻覺和妄想,而不會對運動功能產生負面影響。Nuplazid有可能避免現有抗精神病藥物的許多衰弱副作用,這些藥物都沒有被FDA批准用於PDP的治療。我們擁有NUPLAZID所有適應症的全球商業化權利,並建立了廣泛的專利組合,其中包括在美國、歐洲和其他幾個國家和地區頒發的大量專利。諾普拉齊有34毫克膠囊和10毫克片劑兩種劑型。
諾普拉齊治療帕金森病精神病
帕金森氏病是僅次於阿爾茨海默氏病的第二種最常見的神經退行性疾病。根據帕金森病基金會的數據,美國約有100萬人,全球有1000多萬人患有這種疾病。大約50%的帕金森病患者在疾病過程中會經歷精神病。帕金森氏病在60歲以上的人羣中更常見,隨着人口老齡化,這種疾病的患病率預計會顯著增加。
PDP是一種通常以幻視和妄想為特徵的使人衰弱的疾病,其折磨着美國100萬帕金森病患者中的約40%。帕金森病患者精神病的發展大大增加了帕金森病的負擔,並深刻影響了他們的生活質量。PDP與生活質量下降、養老院安置以及護理人員壓力和負擔增加相關。
作為FDA批准的第一種也是唯一一種用於治療PDP相關幻覺和妄想的藥物,NUPLAZID提供了一種治療PDP的創新方法,而不會影響運動控制,並可能避免現有抗精神病藥物的許多使人衰弱的副作用。
5
關於FDA對NUPLAZID的批准,我們已經同意了四項上市後承諾。四項承諾中的三項已在商定的時限內履行。第四項承諾需要對主要是虛弱和老年患者進行一項或多項研究,該承諾仍在進行中。
匹莫範色林治療精神分裂症陰性症狀
精神分裂症是一種嚴重的慢性精神疾病,涉及認知、感知、情感和行為的其他方面的障礙。這些幹擾可能包括積極的症狀,如幻覺和妄想,以及一系列消極的症狀,包括失去興趣和情緒退縮。精神分裂症與患者的社會功能和生產力持續受損有關。認知障礙往往會阻止精神分裂症患者重新適應社會。因此,精神分裂症患者通常需要在一生中接受醫療護理。根據美國國家精神衞生研究所(NIMH)的數據,大約1%的美國人口患有精神分裂症。
如今,在美國,大多數精神分裂症患者都接受了第二代或非典型的抗精神病藥物的治療,這種藥物引起的運動障礙比典型的或第一代的抗精神病藥物要少,但仍然無法完全解決相當一部分患者的精神分裂症的一些負面症狀。此外,目前的處方治療對精神分裂症的認知症狀的影響要麼可以忽略不計,要麼甚至可能進一步損害認知能力。據認為,非典型抗精神病藥物的療效是由於它們與多巴胺和5-羥色胺的相互作用2A感受器。儘管在商業上取得了成功,但目前的抗精神病藥物仍有很大的侷限性,包括療效不足和嚴重的副作用。與這些非典型藥物相關的副作用可能包括體重增加、2型糖尿病、代謝、性和心血管副作用、運動障礙或鎮靜。
2016年11月,我們宣佈啟動了Advance,這是一項第二階段研究,旨在評估吡喃色林對精神分裂症陰性症狀患者的輔助治療。研究表明,約40%至50%的精神分裂症患者有明顯的陰性症狀。雖然目前治療精神分裂症的抗精神病藥物治療主要針對陽性症狀,但許多患者仍然功能受損,因為殘留的陰性症狀和認知症狀很難用非典型抗精神病藥物治療。殘留的消極和認知症狀限制了社會功能。目前還沒有FDA批准的藥物來治療精神分裂症的陰性症狀。
Advance是一項為期26周的第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心國際研究,旨在檢查在接受穩定背景抗精神病藥物治療的精神分裂症患者中使用匹馬色林的有效性和安全性。403名患者被隨機分成兩組,分別接受每日一次的吡喃色林(n=201)或安慰劑(n=202),作為他們正在服用的抗精神病藥物的靈活劑量方案的輔助治療。在治療的前8周,基線每天20毫克的開始劑量本可以調整為34毫克或10毫克。53.8%的被隨機接受匹馬色林治療的患者完成了34 mg的試驗,44.7%的患者接受了20 mg的治療,1.5%的患者接受了10 mg的治療。研究的主要終點是NSA-16總分從基線到第26周的變化。2019年11月,我們公佈了先期研究的積極頂線結果。在這項研究中,與安慰劑相比,匹馬色林在研究的主要終點,即從基線到第26周的陰性症狀評估-16(NSA-16)總分的變化方面,顯示出統計上的顯著改善(p=0.043)。與安慰劑相比,服用最高劑量34毫克(n=107;未調整的p=0.0065)的患者在國家安全局-16總分中觀察到了更大的改善。在關鍵的次要終點,即個人和社會表現(PSP)量表上,吡喃色林並沒有與安慰劑分開。在2020年第三季度,我們啟動了第二項關鍵研究--ADVANCE-2。這項第三階段的研究將評估每天服用一次34毫克吡喃色林的療效,並與安慰劑相比,對大約386名以精神分裂症的陰性症狀為主的患者進行比較,這些患者已經通過現有的抗精神病藥物治療實現了對陽性症狀的充分控制。我們預計將在2024年初宣佈第三階段Advance-2研究的主要結果。
曲非內肽 作為治療Rett綜合徵的一種方法
曲非奈德是一種新型的胰島素樣生長因子1(IGF-1)氨基末端三肽的合成類似物,旨在通過減少神經炎症和支持突觸功能來治療Rett綜合徵的核心症狀。Trofinetie已在美國獲得FDA快車道地位和孤兒藥物稱號,並在歐洲獲得孤兒藥物稱號。
6
雷特綜合徵是一種衰弱的神經疾病,主要發生在女性,在生命的前六個月,顯然發育正常。Rett綜合徵最常被誤診為自閉症、腦癱或非特異性發育遲緩。Rett綜合徵是由一種名為MECP2的基因上的X染色體突變引起的。在MECP2基因上發現了200多種不同的突變,這些突變幹擾了它產生正常基因產物的能力。雷特綜合徵在世界範圍內每10,000到15,000名女嬰中約有一例發生,導致負責認知、感覺、情感、運動和自主神經功能的大腦功能問題。通常,在6到18個月大的時候,患者會經歷一段快速衰退期,失去有目的的手使用和口語交流,無法獨立進行日常生活活動。症狀還包括癲癇發作、呼吸模式紊亂、脊柱側彎異常(脊柱側彎)和睡眠障礙。目前,還沒有批准用於治療Rett綜合徵的藥物。
2019年10月,我們啟動了薰衣草研究3期,這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究,評估了約180名患有Rett綜合徵的5至20歲女孩和年輕女性的曲芬太德。一半的研究參與者將接受曲非奈德治療,另一半將接受安慰劑治療。這項研究的共同主要療效終點將使用Rett綜合徵行為問卷(RSBQ)(護理者評估)和臨牀總體印象量表-改善(CGI-I)(臨牀醫生評估)來衡量症狀改善。2021年12月,我們宣佈了這項研究的正面結果。這項安慰劑對照研究顯示,在兩個終點上,安慰劑都比安慰劑有統計上的顯著改善。在RSBQ上,從基線到第12周的變化是-5.1vs.-1.7(p=0.0175;效果大小=0.37)。12周時CGI-I評分分別為3.5vs.3.8(p=0.0030;效應大小=0.47)。此外,在關鍵的次要終點,即溝通和符號行為量表的發展概況上,曲非奈德與安慰劑相比在統計學上顯示出顯著的分離嬰幼兒檢查表-社會綜合評分從基線到第12周的變化分別為-0.1vs.1.1(p=0.0064;效應量=0.43)。
研究表明,與治療緊急不良事件(TEAE)相關的治療中止率在曲非奈德組為17.2%,而安慰劑組為2.1%。最常見的不良反應是腹瀉(80.6%使用曲芬奈德,使用安慰劑為19.1%),其中97.3%在曲非替丁組為輕至中度,嘔吐(26.9%使用曲芬奈德,9.6%使用安慰劑),其中96%在曲非替丁組為輕至中度。在曲芬奈德組和安慰劑組中,有3.2%的研究參與者觀察到了嚴重的不良事件。完成薰衣草研究的患者有機會在開放標籤的丁香和丁香-2擴展研究中繼續接受曲芬太德治療。完成薰衣草研究的參與者中,超過95%的人選擇轉到丁香開放標籤擴展研究。
我們在2022年7月向FDA提交了治療Rett綜合徵的曲非奈德的NDA。FDA於2022年9月提交了NDA,PDUFA的目標行動日期為2023年3月12日。特非替丁已被授予治療Rett綜合徵的快車道地位和孤兒藥物稱號。特非替丁還被FDA授予罕見兒科疾病(RPD)稱號。具有快速通道和/或孤兒藥物指定的NDA有資格優先審查。有了RPD指定,我們預計將獲得RPD優先審查券,如果獲得批准,取決於FDA的最終決定。
ACP-204治療阿爾茨海默病精神病
據估計,美國有超過600萬人患有阿爾茨海默病痴呆症,研究表明,大約30%的患者,即180萬人患有精神病,通常由妄想和幻覺組成。在美國,目前大約有90萬名患者正在接受ADP的治療,在接受治療的患者中,大約三分之二接受了非標籤抗精神病藥物的治療。
ADP的症狀通常是持續性的,隨着疾病的進展,隨着患者身體損害的加重,ADP的發生頻率可能會增加。嚴重後果與痴呆症患者的持續性或嚴重精神病有關,如反覆住院、更早進入養老院護理、嚴重痴呆症和死亡。目前還沒有FDA批准的ADP治療方法。在這些患者中,非標記性使用典型和非典型抗精神病藥物與適度的和經常是模稜兩可的療效有關。此外,目前可用的抗精神病藥物的使用與痴呆症患者認知能力下降的顯著加速以及許多非靶點毒性有關,從而對原發病產生負面影響。在國家精神衞生臨牀抗精神病藥物幹預有效性試驗-阿爾茨海默病(CATIE-AD)研究中,評估了非典型抗精神病藥物治療的認知效果。在這項研究中,與服用安慰劑的患者相比,服用任何非典型抗精神病藥物的患者認知功能下降的比率都要大得多。目前使用的抗精神病藥物對認知功能的顯著負面影響被認為與這些藥物的共同藥理特性有關,即阻斷多巴胺受體。非典型抗精神病藥物與許多非靶點和劑量限制副作用有關,例如
7
錐體外系症狀、直立性低血壓、血液學異常以及代謝、胃腸和鎮靜作用。在這一脆弱的患者羣體中,這些非目標毒性與跌倒、感染、吸入性肺炎和其他嚴重併發症的風險增加有關。由於目前還沒有批准的治療ADP患者的方法,而且目前非典型抗精神病藥物的非標籤使用具有顯著的發病率風險,包括認知能力下降的惡化和其他非靶標毒性,我們認為ADP代表着一個高度未得到滿足的需求領域。
ACP-204是一種新的分子,它被設計來利用從胡椒絲氨酸中學到的東西。幾年來,我們一直試圖通過研究和開發其他專注於5-羥色胺能系統的分子來建立我們的胡椒絲氨酸專營權。目前市場上幾乎所有的抗精神病藥物都被認為主要通過阻斷多巴胺,尤其是多巴胺D2受體發揮作用。Pimavanserin被認為完全通過5-羥色胺起作用,我們相信它可以提供非常不同和有利的安全性和耐受性。
特別是使用ACP-204,我們相信我們可能有機會最大限度地發揮療效潛力,同時降低QT延長的風險。我們目前正在進行第一階段的開發,計劃在2023年上半年完成第一階段。我們計劃在今年晚些時候開始評估不同劑量的ACP-204在ADP患者中的應用。
反義寡核苷酸(ASO)程序
2022年1月,我們與斯托克治療公司合作,發現、開發和商業化基於RNA的新型藥物,用於潛在治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病。此次合作包括SYNGAP1、MECP2(Rett綜合徵)和一個共同感興趣的未披露的CNS目標。這些計劃目前正處於臨牀前開發的不同階段。
競爭
我們面臨並將繼續面臨來自制藥和生物技術公司以及美國國內外眾多學術和研究機構以及政府機構的激烈競爭。我們與競爭對手正在開發的現有產品和新產品競爭,或將與競爭對手競爭。其中一些競爭對手正在開發針對我們研發計劃所針對的疾病和條件的藥物。
例如,使用NUPLAZID治療PDP與非標籤使用的各種抗精神病藥物競爭,包括仿製藥奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奧氮平。
如果Pimavanserin被批准用於治療精神分裂症的陰性症狀,將與標籤外使用Vraylar競爭,Vraylar由Allergan,Rexulti銷售,由Otsuka製藥有限公司銷售,Latuda由Sunovion製藥公司銷售,Caplyta由細胞內治療公司銷售,以及各種仿製藥,包括奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奧氮平。
幾家學術機構和製藥公司目前正在進行治療Rett綜合徵各種症狀的臨牀試驗。如果Trofinetie被批准用於治療Rett綜合徵,將間接與標籤外使用針對Rett綜合徵個別症狀的品牌和非專利處方藥競爭,包括抗癲癇藥、抗精神病藥物、抗抑鬱藥和苯二氮卓類藥物。
其他競爭對手可能有多種藥物正在開發中,或等待FDA或類似的外國監管機構的批准,這些藥物可能會進入市場,並在我們有針對適用疾病的產品銷售之前建立起來。我們的競爭對手也可能開發替代療法,這可能會進一步限制我們可能開發的任何藥物的市場。我們的許多競爭對手正在使用與我們不同或類似的技術或方法來識別和驗證藥物靶點,並發現新的小分子藥物。我們的許多競爭對手及其協作者在以下方面比我們擁有更豐富的經驗:
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此外,我們的許多競爭對手及其合作伙伴在以下領域擁有更大的優勢:
較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過專有研究發現以及與大型製藥公司和老牌生物技術公司的合作安排。我們的許多競爭對手的產品已經獲得批准或處於高級開發階段,可能會開發出先進的技術或方法來識別和驗證藥物靶標,並發現新的小分子藥物。我們面臨着來自其他公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織的競爭,在與製藥和生物技術公司的合作安排、招聘和留住高素質的科學、銷售和營銷人員以及管理人員以及獲得更多技術的許可證方面。我們的競爭對手,無論是單獨或與他們的合作者一起,都可能成功地開發出比我們更有效、更安全、更實惠或更容易管理的技術或藥物,並可能比我們更早實現專利保護或藥物商業化。我們的競爭對手也可能開發替代療法,這可能會進一步限制我們可能開發的任何藥物的市場。我們未能有效競爭,可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
知識產權
我們目前擁有47項已授權的美國專利和相當數量的相關已授權外國專利。我們還獨家授權了另外28項已頒發的美國專利和一些相關的外國專利。專利和其他專有知識產權是我們業務的基本要素。我們的戰略是在美國和任何其他對我們來説代表着重要的潛在商業市場的國家提交專利申請。此外,我們尋求保護我們的技術和發明(以及對發明的改進),這些技術和發明對我們的業務發展至關重要。我們的專利申請要求專利技術,包括化學合成或製造方法、藥物分析、新化合物、組合物、配方和治療方法。我們還依賴商業祕密,包括可用於發現和驗證目標、識別和開發新藥以及製造或臨牀開發技術等的技術。我們通過要求員工和有權訪問我們專有信息的第三方簽署保密和保密協議等方式來保護我們的商業祕密。我們是各種許可協議的締約方,這些協議賦予我們在研發中使用某些技術的權利,但受到某些限制。
Pimavanserin
到目前為止,已經向我們頒發了36項美國專利,涉及匹馬色林、NUPLAZID和使用方法。這些專利中有14項是橙皮書中列出的專利,涉及吡喃色林、NUPLAZID和我們批准的適應症,涵蓋化合物的通式、物質的組成、特別針對匹馬色林及其鹽類的權利要求、匹馬色林的特定晶型、批准的配方及其用於治療我們批准的適應症的用途。涵蓋Pimavanserin及其鹽類的物質專利組合物目前的到期日為2030年,其中包括美國專利商標局批准的專利期延長。涵蓋多晶型和用於我們批准的適應症的Pimavanserin或NUPLAZID的專利目前將於2024年至2028年到期。這些專利條款包括美國專利商標局所做的調整,但不包括延期。
在美國,根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為“Hatch-Waxman”),我們被允許延長匹莫範色林或其用途的一項美國專利的期限。專利條款可能會發生變化,不僅是由於潛在的專利期限延長,而且還由於任何減少專利期限的最終免責聲明以及其他因素。由於美國專利法及其司法解釋會發生變化,因此法律的修改或新解釋可能會影響我們的專利條款。
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已向我們頒發的其餘22項與吡喃色林相關的美國專利涵蓋了匹馬色林的使用方法,除其他外,用於治療AD精神病、阿爾茨海默病適應症、精神分裂症、躁鬱症、路易體痴呆、睡眠障礙、幻覺和妄想,以及生產匹馬色林的其他適應症和方法。我們還擁有大量相關的外國專利,特別是在歐洲和亞洲以及澳大利亞、加拿大、墨西哥和其他國家。
我們繼續在全球範圍內提交和起訴針對匹莫範色林、匹莫範色林製劑、製造方法以及使用匹莫範色林單獨或與其他藥劑組合治療各種疾病的方法的專利申請。例如,在2019年底和2020年,我們獲得並在橙皮書中列出了另外六項美國頒發的專利,其中兩項專利涉及我們10 mg片劑的使用方法,將於2037年到期,四項專利涉及我們的34 mg膠囊製劑,每項專利將於2038年到期。
曲非內肽
到目前為止,Neuren製藥公司已經向我們頒發了10項美國專利,並獲得了獨家許可,這些專利與曲非奈德、製造方法和曲非奈德的使用方法有關。有幾項美國專利有資格在Orange Book上上市,其中包括一項聲稱使用曲非奈德治療Rett綜合徵的專利。治療Rett綜合徵的使用專利將於2032年到期。
根據與Neuren的許可協議,我們繼續提交和起訴針對曲非奈德、曲非奈德的配方、製造方法和使用曲非奈德治療Rett綜合徵的方法的專利申請。
政府監管
我們的業務活動,包括NUPLAZID、TRANFINEAD的製造和營銷(如果獲得批准),以及我們的潛在產品和正在進行的研發活動,都受到美國和其他國家許多政府當局的廣泛監管。在美國上市之前,我們開發的任何新藥都必須經過嚴格的臨牀前測試、臨牀試驗和FDA根據修訂後的聯邦食品、藥物和化粧品法案實施的廣泛的監管批准程序。FDA對生物製藥產品的開發、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、進出口、銷售和分銷等方面進行監管。監管審查和批准過程,包括每個候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗,既漫長、昂貴,又不確定。此外,政府的保險和報銷政策將直接和間接地影響我們成功地將NUPLAZID和任何未來批准的產品商業化的能力,這些保險和報銷政策將受到已頒佈和任何適用的未來醫療改革和藥品定價措施的影響。此外,我們還受到州和聯邦法律的約束,其中包括限制製藥行業某些商業行為的反回扣法、虛假聲明法、數據隱私和安全法以及透明度法。
在美國,供人類使用的候選藥物要經過實驗室和動物測試,直到建立足夠的安全證據。然後,新產品候選的臨牀試驗通常在人體上分三個可能重疊的連續階段進行。第一階段的試驗包括將該候選產品最初引入健康的人體志願者。第一階段試驗的重點是安全或不良反應、劑量、耐受性、新陳代謝、分佈、排泄和臨牀藥理學。第二階段包括在有限的患者羣體中進行研究,以確定該化合物對特定靶向適應症的初步療效,確定劑量耐受性和最佳劑量,並確定可能的不良副作用和安全風險。一旦一種化合物顯示出有效性的初步證據,並在第二階段評估中被發現具有可接受的安全性,就會進行第三階段試驗,以更全面地評估臨牀結果。在開始人體臨牀研究之前,我們或我們的合作者必須向FDA提交一份新藥研究申請(IND)。
監管機構、機構審查委員會和數據監測委員會在允許臨牀研究從一個階段開始、繼續或從一個階段進入另一個階段之前,可能需要額外的數據,如果存在重大安全問題,可以隨時要求停止或暫停研究。臨牀測試還必須滿足臨牀試驗註冊、機構審查委員會監督、知情同意、健康信息隱私和良好臨牀實踐(GCP)的要求。此外,我們藥品的生產必須符合當前的良好生產規範(GMP)。
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為了確定新產品候選的安全性和有效性,FDA要求尋求批准上市藥物產品的公司提交產品將被貼上標籤的每個適應症的廣泛的臨牀前和臨牀數據,以及其他信息。數據和信息以新藥申請(NDA)的形式提交給FDA,除非適用於豁免或豁免,否則必須伴隨着支付大量使用費。為保密協議生成所需的數據和信息需要多年時間,並且需要花費大量資源。在這一過程中產生的信息容易受到不同解釋的影響,這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門在該過程的任何階段獲得批准。未能充分證明正在開發的候選產品的質量、安全性和有效性將推遲或阻止監管部門對候選產品的批准。根據適用的法律和FDA的規定,每個提交FDA批准的NDA在提交NDA後60天內都會接受內部行政審查。如果被認為足夠完整,可以進行實質性審查,FDA將“提交”保密協議。FDA可以拒絕提交它認為不完整或不能適當審查的任何保密協議。FDA設定的內部目標是,從提交新藥優先審查起8個月,涵蓋在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療的情況下提供治療的新產品候選,以及從提交新藥標準審查起12個月。然而,FDA在法律上並不要求在這些期限內完成審查,這些績效目標可能會隨着時間的推移而改變,審查通常會因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。此外,審查的結果,即使總體上是有利的,也可能不是實際的批准,而是一封“完整的回覆信”,其中描述了在批准NDA之前必須完成的額外工作。在批准保密協議之前,FDA可以選擇檢查製造產品的設施,除非製造設施符合GMP,否則不會批准該產品。FDA還可能對已進行臨牀試驗的地點進行審計,以確定是否符合GCP和數據完整性。FDA對NDA的審查也可能涉及一個獨立的FDA諮詢委員會的審查和建議,特別是對於新的適應症。FDA不受諮詢委員會建議的約束。
此外,在產品開發和管理機構審查期間,由於管理產品審批的管理政策、法規或法規的變化,可能會遇到延誤或拒絕。
在獲得FDA批准銷售潛在產品之前,我們或我們的合作者必須通過充分和良好控制的臨牀研究證明該潛在產品對將接受治療的患者羣體是安全和有效的。此外,根據《兒科研究公平法》(PREA),NDA或NDA附錄必須包含數據或收集此類數據的計劃,以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性,並支持該產品對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥,除非適用豁免。如果監管部門批准了一種潛在的產品,這種批准將僅限於該產品獲得批准的那些疾病狀態和條件。銷售或宣傳未經批准的適應症的藥物通常是被禁止的。此外,FDA的批准可能需要持續的風險管理要求,包括上市後或第四階段研究。即使獲得批准,每一種上市的產品都需要支付鉅額的年度計劃使用費,並由FDA進行持續審查和定期檢查。發現產品、製造商或設施存在以前未知的問題可能會導致對該產品或製造商的限制,包括更改標籤、警告信、代價高昂的召回或將該產品從市場上召回。
任何藥物在足夠高的劑量和/或足夠長的時間內使用時,都可能在動物和人類身上產生一些毒性或不良副作用。在旨在確定候選產品的不可接受影響的動物研究過程中,任何劑量水平的任何時間都可能發生不可接受的毒性或副作用,稱為毒理學研究,或在我們潛在產品的臨牀試驗期間。任何不可接受的毒性或副作用的出現可能會導致我們或監管機構中斷、限制、推遲或中止我們任何候選產品的開發。此外,這種不可接受的毒性或副作用最終可能會阻止潛在產品獲得FDA或外國監管機構對任何或所有目標適應症的批准,或者限制任何標籤聲明和市場接受度,即使該產品獲得批准。
此外,作為批准的條件,FDA可能要求申請人制定風險評估和緩解策略(REMS)。REMS使用專業標籤之外的風險最小化策略,以確保產品的受益超過潛在風險。為了確定是否需要REMS,FDA將考慮可能使用該產品的人羣規模、疾病的嚴重性、產品的預期獲益、預期治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性以及該產品是否為新的分子實體。REMS可包括用藥指南、醫療保健專業人員的醫生溝通計劃以及確保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可能包括但不限於處方或分發的特殊培訓或認證、僅在某些情況下分發、特殊監測和患者登記的使用。如果FDA意識到與產品使用相關的嚴重風險,則可能要求在批准前或批准後進行REMS。REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。
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我們和我們的合作者和合同製造商還必須遵守適用的FDA GMP法規。GMP規定包括與質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件的維護有關的要求。製造設施要接受FDA的檢查。這些設施必須獲得批准,然後我們才能將其用於我們潛在產品的商業製造,並且必須保持商業產品製造的持續合規性。FDA可能會得出結論,認為我們或我們的合作者或合同製造商沒有遵守適用的GMP要求和其他FDA法規要求,這可能會導致延遲或無法批准申請、警告信、產品召回和/或施加罰款或處罰。
如果產品獲得批准,我們還必須遵守上市後要求,包括但不限於遵守由各政府機構(包括FDA處方藥推廣辦公室)執行的廣告和推廣法律,並通過聯邦和州反欺詐和濫用法律(包括反回扣和虛假索賠法)、醫療保健信息隱私和安全法等法律,上市後安全性監測,以及向醫療保健專業人員和實體披露付款或其他價值轉移。此外,我們還受其他聯邦和州法規的約束,包括實施企業合規計劃。
為了商業分銷產品,我們必須遵守州法律,這些法律要求在州內註冊藥品製造商和批發分銷商,包括在某些州內將產品運送到州內的製造商和分銷商,即使這些製造商或分銷商在州內沒有營業場所。一些州還要求製造商和分銷商建立分銷鏈中產品的譜系,包括一些州要求製造商和其他人採用能夠在產品通過分銷鏈時跟蹤和追蹤產品的新技術。
在美國以外,我們銷售產品的能力取決於是否獲得相應監管機構的銷售授權。各國對臨牀試驗、上市許可、定價和報銷的要求各不相同。如果監管機構認為已提供了充分的安全性、質量和有效性證據,則將授予上市許可。該外國監管批准過程涉及上述FDA上市批准相關的所有風險。此外,外國法規可能包括適用的上市後要求,包括安全監督、反欺詐和濫用法律、企業合規計劃的實施以及向醫療保健專業人員和實體支付或其他價值轉移的報告。
承保和報銷
如果獲得批准,NUPLAZID和特非奈德或我們的其他候選產品的銷售將在一定程度上取決於這些產品將在多大程度上由第三方付款人承保,如政府醫療保健計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。這些第三方付款人越來越多地限制覆蓋範圍和/或減少醫療產品和服務的報銷。第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外,一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能確保其他付款人也為該藥品提供保險。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。此外,美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃,包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施,以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策,可能會進一步限制我們的淨收入和業績。第三方付款人報銷減少或第三方付款人決定不承保NUPLAZID、曲非替丁或任何其他未來批准的產品可能會減少醫生對我們產品的使用,並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
在美國,聯邦醫療保險D部分計劃為某些產品的聯邦醫療保險受益人提供自願門診藥物福利。Nuplazid可用於Medicare Part D下的承保範圍,但個別Part D計劃提供的承保範圍受上述各種因素的影響。此外,雖然聯邦醫療保險D部分計劃歷來在其處方中包括以下指定類別的“臨牀關注”藥物:抗驚厥藥、抗抑鬱藥、抗腫瘤藥物、抗精神病藥物、抗逆轉錄病毒藥物和免疫抑制劑,但聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)過去曾提議對這一政策進行修改,但未予採納。如果這一政策在未來發生變化,如果CMS不再認為抗精神病藥物類別具有“臨牀問題”,聯邦醫療保險D部分計劃將有更多的自由裁量權來減少該類別涵蓋的產品數量,包括NUPLAZID的覆蓋範圍。此外,私人第三方付款人在設置自己的保險政策時通常遵循聯邦醫療保險保險政策和支付限制。
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醫療保健法律法規
我們受到聯邦政府、州政府和我們開展業務的外國政府的醫療保健法規和執法的約束。可能影響我們營運能力的醫療保健法律及法規包括以下各項:
此外,許多州都有類似的法律法規,如反回扣和虛假申報法,除了根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外,這些法律的範圍可能更廣,可能適用於無論付款人是誰。此外,我們可能受制於州法律(要求製藥公司遵守聯邦政府和/或製藥業的自願合規指南)、州法律(要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息)、州法律(要求藥品製造商報告某些藥品的定價信息)、州和當地法律(要求藥品銷售代表註冊)以及管理健康信息隱私和安全的州和外國法律(許多法律彼此之間存在重大差異,並且通常不會被HIPAA先發制人)。
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如果我們被發現違反了任何這些法律或任何其他聯邦或州法規,我們可能會受到重大的行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、額外的報告要求和/或監督,以及我們業務的縮減或重組。
此外,如果我們的產品在外國銷售,我們可能會受到類似的外國法律的約束。
醫療改革
美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些立法和監管建議,以改變醫療保健系統,其方式可能會影響我們銷售產品的盈利能力。例如,2010年3月,經《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《醫療保健和教育和解法案》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》簽署成為法律,旨在擴大獲得醫療保險的機會,減少或限制醫療支出的增長,加強針對欺詐和濫用的補救措施,增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求,對醫療行業徵收税費,並實施額外的醫療政策改革。
ACA中對NUPLAZID、曲非尼肽和我們的其他候選產品具有重要意義的條款包括:
ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如,2021年6月17日,美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰,該挑戰辯稱,ACA整體上是違憲的,因為“個人授權”被國會廢除了。因此,ACA將以目前的形式繼續有效。在美國最高法院做出裁決之前,總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令,啟動了一個特殊的投保期,目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則,包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,包括工作要求,以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。2022年8月16日,總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA),其中包括將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始,****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃,消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。
自《反腐敗法》以來,美國提出並通過了其他立法改革。通過2011年預算控制法案創建的程序,每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用自動減少最多2%,該法案於2013年4月生效,由於隨後的立法修正案,包括基礎設施。
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投資和就業法案將一直有效到2031年,除非國會採取額外的行動。然而,2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)救濟支持立法暫停了2020年5月1日至2022年3月31日期間2%的醫療保險自動減支。根據目前的立法,醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。此外,總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》,從2024年1月1日起,取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限,目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月,總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法,其中包括進一步減少對某些醫療服務提供者的醫療保險支付。
此外,最近政府加強了對製造商為其商業產品定價的方式的審查。美國國會最近進行了幾次調查,提出並頒佈了聯邦和州立法,旨在提高藥品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,降低聯邦醫療保險下的藥品成本,以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如,2021年7月,拜登政府發佈了一項行政命令,名為《促進美國經濟中的競爭》,其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應,2021年9月9日,美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃,其中概述了藥品定價改革的原則,並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策,以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。此外,****(IRA)除其他事項外,(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判,(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣,以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效,儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚****將如何實施,但可能會對製藥業產生重大影響。此外,拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令,指示HHS提交一份報告,説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。然而,這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施尚不明朗。在州一級,立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計,未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷,並對我們收到的NUPLAZID和任何未來批准的產品的價格產生額外的下行壓力。此外,政府可能會採取更多行動來應對新冠肺炎大流行。我們無法預測未來可能會採取什麼樣的醫療改革舉措。
製造和分銷
我們目前外包,並計劃繼續外包NUPLAZID的製造活動,以及用於開發和商業目的的曲芬太德和我們現有的和未來的其他候選產品。我們相信,這一製造戰略將使我們能夠將我們的財務資源用於我們的商業活動和正在進行的Pimavanserin開發,而無需投入建造製造設施所需的大量資源和資本。
在某些適應症下,我們向我們的全資瑞士子公司Acadia PharmPharmticals GmbH(Acadia GmbH)授權了與Pimavanserin相關的全球知識產權。我們的活性藥物成分(原料藥)已在瑞士生產了10多年,我們預計將繼續在瑞士生產。Acadia GmbH管理着我們的Pimavanserin原料藥的全球供應鏈,並保持着足夠的原料來生產我們的原料藥,超過了我們一年的生產計劃。
阿卡迪亞公司已經與齊格弗裏德股份公司(齊格弗裏德)簽訂了合同,生產用於NUPLAZID的原料藥用於商業銷售。根據製造協議,Acadia GmbH已同意從齊格弗裏德購買我們為美國和歐洲提供的特定百分比的原料藥。雙方還可在未來就製造協定項下有關非商業性供應或開發活動的額外服務達成協議。製造協議的期限於2021年12月結束,續期為兩年,並將自動續訂後續兩年的期限,除非任何一方及時通知其不續期的意向,或除非製造協議根據其條款提前終止。任何一方在另一方未治癒的實質性違約、解散或清算時,均可在到期前終止製造協議
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這些情況包括:另一方破產程序的啟動,在一定期限內未被撤銷的破產程序的啟動,指定任何接管人、受託人或受讓人接管另一方財產,或停止另一方的全部或幾乎所有業務運營,在某些持續的專利侵權、監管訴訟或其他涉及原料藥生產的法律程序中,在影響另一方的持續不可抗力的情況下,或者如果製造協議目前沒有提供任何服務。此外,如果雙方就製造協議項下的開發服務達成一致,如果實現此類服務目標的合理努力失敗,雙方可通過相互協議終止此類服務。Acadia GmbH也可以在90天前通知齊格弗裏德,根據製造協議的要求,以任何理由終止製造協議下的任何服務。
我們與Patheon PharmPharmticals Inc.(Patheon)簽訂了合同,在美國生產NUPLAZID 10毫克片劑和34毫克膠囊藥物產品。我們還與另一家合同製造機構簽訂了合同,在美國生產用於商業用途的NUPLAZID 34毫克藥物產品。根據與Patheon的製造協議,我們已同意從Patheon購買我們對美國的NUPLAZID特定百分比的商業需求。根據協議,Patheon還將提供特定的驗證服務。製造協議的期限將於2023年第一季度結束,並將自動續簽後續兩年的期限,除非任何一方及時通知其不續簽的意向,或除非製造協議根據其條款提前終止。當另一方未治癒的材料違約、另一方破產或無力償債或持續的不可抗力事件影響另一方時,每一方均可在到期前終止製造協議。如果我們通知Patheon我們不再需要製造服務,因為NUPLAZID已停產,則製造協議也將終止。此外,如果任何監管機構採取任何行動或提出任何異議,阻止我們繼續將NUPLAZID商業化,或對Patheon的製造場地採取與NUPLAZID相關的執法行動,或有理由預計會對Patheon供應NUPLAZID的能力產生不利影響,如果我們出於安全或療效原因決定停止NUPLAZID的商業化,或者如果Patheon使用任何被除名的人員履行製造協議下的服務義務,我們可以終止製造協議,但要遵守某些限制。我們也可以提前三年通知Patheon,以任何其他原因終止製造協議。如果我們將製造協議或我們在製造協議下的任何權利轉讓給Patheon的競爭對手,Patheon可能會終止製造協議。
我們向有限數量的專業藥店(SP)和專業分銷商(SD)銷售NUPLAZID,我們統稱為我們的客户。SPS隨後根據處方向患者分發NUPLAZID,而SDS隨後將NUPLAZID出售給政府機構、長期護理藥店和住院醫院藥房。在截至2022年12月31日的一年中,分別位於美國的四家客户約佔我們總收入的73%。我們聘請了第三方服務提供商來執行與NUPLAZID分銷相關的各種職能,包括倉儲、客户服務、訂單收取、發票開具、託收以及發貨和退貨處理。
我們已經與製造商簽訂了生產曲非奈德供應的合同,以支持開發計劃和商業銷售。根據這些協議,我們有權以特定的價格和數量購買特非奈德產品的原料藥。最新到期協議的期限將於2027年結束,並將自動續簽後續兩年的期限,除非任何一方及時通知其不續簽的意向。根據上述與Patheon的製造協議,我們還有權購買用於商業用途的曲芬太德產品。
根據上述與Patheon的製造協議,我們還有權購買用於商業用途的曲芬太德產品。
如果FDA或其他監管機構批准任何其他候選產品用於商業銷售,我們將需要與第三方簽訂合同,以生產此類產品在美國和/或其他司法管轄區進行商業銷售。
銷售和市場營銷
我們的美國銷售專家專注於向治療PDP患者的醫生推廣NUPLAZID,包括神經學家、精神病學家和長期護理醫生。這支銷售隊伍得到了經驗豐富的銷售領導團隊的支持。我們經驗豐富的商業團隊由市場營銷、大客户管理、患者訪問服務、商業運營以及銷售隊伍規劃和管理方面的經驗豐富的專業人員組成。此外,我們的商業基礎設施還包括製造、健康結果、醫療事務、質量控制和合規方面的能力。
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我們在2016年5月推出了NUPLAZID,我們的重點是繼續將NUPLAZID確立為PDP患者的護理標準。為了幫助我們實現這一目標,我們正在繼續通過處方和患者教育活動提高人們對NUPLAZID在PDP中的好處的認識,這些活動包括關鍵的意見領袖演講計劃、出席醫療會議、數字外展、多媒體活動和直接面向患者的計劃。
在美國以外的特定市場,如果有的話,我們可以選擇將NUPLAZID獨立商業化,或者通過建立一個或多個戰略聯盟來實現。
我們已經開始擴大我們的商業團隊,以支持曲非奈德的商業化。
長壽資產
我們的有形長期資產由無形資產和財產和設備組成。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日,我們的財產和設備總額分別為600萬美元、800萬美元和920萬美元。我們所有有形的長期資產都位於美國。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日,我們的無形資產(包括使用權資產和其他無形資產)總額分別為5560萬美元、5830萬美元和4840萬美元。
員工與人力資本
員工。截至2022年12月31日,我們共有513名員工,其中511名為全職員工。我們在研發、臨牀、監管、製造、營銷、銷售、財務、法律和其他對我們的業務重要的職能部門僱用醫生、科學家和專業人士。我們還將繼續在某些情況下使用臨時工,以便根據我們的業務需要最大限度地增加我們的就業靈活性。此外,當我們認為這最符合我們的業務利益時,我們將依賴外部顧問和顧問,而不是我們的員工。
員工敬業度、福利和發展。我們相信,我們未來的成功取決於我們招聘、聘用和留住優秀員工的能力。我們為員工提供有競爭力的現金薪酬、擁有股權的機會,以及促進福利的員工福利計劃,包括健康計劃、醫療保健、退休計劃和帶薪假期。我們還為員工提供繼續教育和成長的機會,包括領導力發展和學費報銷。為了獲得員工的反饋並評估我們的員工敬業度,我們定期進行員工調查。
多樣性、公平性和包容性。我們重視員工隊伍、社區和工作中的多樣性、公平性和包容性。我們將繼續專注於多樣性、公平和包容性倡議,以支持以歸屬感為中心的文化,同時與我們共同的企業使命和價值觀保持一致。
第1A項。風險因素。
在評估我們的業務時,您應仔細考慮以下有關以下風險的信息,以及本年度報告和我們其他公開文件中包含的其他信息。如果實際發生以下任何風險,我們的業務、財務狀況、經營結果和未來的增長前景都可能受到實質性的不利影響。在這種情況下,我們普通股的市場價格可能會下跌。
與我們的業務相關的風險
我們的前景在很大程度上取決於NUPLAZID能否繼續成功商業化。如果我們不能維持或增加NUPLAZID的銷售額,我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響,我們的普通股價格可能會下降。
Nuplazid是我們唯一獲準銷售的藥物,自2016年4月以來,它只被批准用於治療與PDP相關的幻覺和妄想。近年來,我們將我們的大部分活動和資源集中在NUPLAZID上,因為我們相信我們的前景高度依賴於我們繼續在美國成功地將NUPLAZID商業化的能力,而且我們公司的絕大多數價值與我們的能力有關。
NUPLAZID的繼續成功商業化面臨許多風險,不能保證我們能夠維持或增加NUPLAZID的銷售,或成功將NUPLAZID商業化,用於PDP以外的其他批准適應症。有許多未能滿足對市場潛力的高期望的例子,包括
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被比我們有更多經驗和資源的製藥公司。雖然我們已經建立了我們的商業團隊並聘請了我們的美國銷售團隊,但我們可能需要進一步擴大和發展團隊,以便成功地將NUPLAZID用於更多的適應症。即使我們成功地發展了我們的商業團隊,也有許多因素可能會對我們的NUPLAZID銷售產生負面影響,或者導致NUPLAZID的持續商業化不成功,包括一些我們無法控制的因素。由於FDA以前還沒有批准用於治療與PDP相關的幻覺和妄想的藥物,因此特別難估計NUPLAZID的批准適應症和潛在的額外適應症的市場潛力(如果有的話)。NUPLAZID的持續商業成功目前取決於患者和醫生在多大程度上認識和診斷PDP,以及接受和採用NUPLAZID作為與PDP相關的幻覺和妄想的治療方法,我們不知道我們或其他人在這方面的估計是否準確。我們已經並可能繼續改變NUPLAZID的價格。醫生可能不會開NUPLAZID,如果不提供保險、未來保險變化或報銷不足以支付很大一部分費用,患者可能不願使用NUPLAZID。此外,與NUPLAZID有關的任何負面宣傳,或在我們的上市後承諾中、在其他適應症的臨牀開發中或在其他司法管轄區的監管程序中有關NUPLAZID的負面發展,都可能對NUPLAZID的商業結果和潛力產生不利影響。因此,NUPLAZID的商業潛力仍然存在很大的不確定性。
如果NUPLAZID的持續商業化或未來的銷售不如預期成功或令人失望,我們的股價可能會大幅下跌,產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
我們的前景也取決於曲非替丁的成功。如果監管部門推遲批准或未批准曲芬太德,或者如果獲得批准,曲非替德在商業上不成功,我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響,我們的普通股價格可能會下降。
候選藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到美國和其他國家/地區FDA和其他監管機構的廣泛監管。我們將很大一部分活動和資源集中在曲非奈德的開發上,我們相信我們的前景還取決於我們在美國獲得監管部門批准併成功商業化的能力。曲非奈德的監管批准和成功商業化受到許多風險的影響,包括其他風險因素中討論的風險,而曲非奈德可能得不到FDA的批准。如果監管申報的結果或時間、監管過程、監管發展、商業化或其他與曲非奈德相關的活動、行動或決定不符合我們或其他人的預期,我們普通股的市場價格可能會大幅下跌。
2021年12月,我們宣佈了我們的關鍵階段3薰衣草研究的積極結果。這項研究表明,在共同主要終點和關鍵次要終點方面,與安慰劑相比,統計上都有顯著改善。我們於2022年7月向FDA提交了治療Rett綜合徵的曲非奈德的NDA。FDA於2022年9月接受了NDA申請,PDUFA的目標作用日期為2023年3月12日。
FDA在決定是否批准曲非尼肽的NDA方面保留完全的自由裁量權,並且除了向FDA提供的療效和安全性數據之外,NDA文件還有許多組成部分。例如,FDA將審查我們的內部系統和流程,以及我們的供應商,與我們開發曲非尼肽相關,包括與我們的臨牀試驗和生產流程相關的系統和流程。不能保證FDA將批准曲非尼肽用於治療Rett綜合徵,或者如果獲得批准,我們將成功商業化曲非尼肽。
FDA批准NUPLAZID用於治療與PDP相關的幻覺和妄想的條款可能會限制其商業潛力。此外,NUPLAZID仍然受到持續的上市後承諾的約束。
FDA批准NUPLAZID的範圍和條款可能會限制我們將NUPLAZID商業化的能力,從而限制我們創造可觀銷售收入的能力。FDA已經批准NUPLAZID僅用於治療與PDP相關的幻覺和妄想。NUPLAZID的標籤還包含一個“方框”警告,説明接受抗精神病藥物治療的DRP老年患者死亡風險增加,NUPLAZID未被批准用於治療與PDP相關的幻覺和妄想無關的DRP患者。這一“框式”警告可能會阻止醫生給被診斷為PDP的患者開NUPLAZID,包括痴呆症患者。
在FDA批准的情況下,我們同意了四個上市後承諾(PMC):(I)與安慰劑相比,每天34毫克的吡喃色林的隨機停藥試驗;(Ii)安慰劑對照的34 mg/天的吡喃色林試驗
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在至少500名主要是虛弱和年老的受試者中每天服用8周的藥物,(Iii)一項藥物-藥物相互作用研究,以衡量一種強大的CYP3A4誘導劑對暴露於吡喃色林的影響,以及(Iv)對以前進行的某些臨牀前研究的組織樣本進行重新分析。我們已經完成了三個項目管理委員會;項目管理委員會正在進行一項(或多項試驗)虛弱和老年受試者的試驗,預計將按照與FDA商定的時間表完成。未能完成剩餘的PMC可能會導致FDA採取監管行動。任何上市後研究的結果可能會導致FDA更新標籤和/或導致FDA要求進行額外的研究或要求風險緩解計劃。
NUPLAZID的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄也將繼續受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊,以及繼續遵守cGMP、良好臨牀實踐、國際協調指南和良好實驗室實踐,其中每一項都是FDA對我們所有非臨牀和臨牀開發以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗執行的法規和指南。
在批准後發現任何問題,包括任何安全顧慮,例如意想不到的副作用或藥物相互作用問題,意外嚴重性或頻率的不良事件,或對產品誤用或濫用的擔憂,產品製造、包裝或分銷設施的問題,或未能遵守監管要求,可能會導致對NUPLAZID或我們的限制,其中包括:
如果這些行動中的任何一項發生,我們可能不得不停止NUPLAZID的商業化,限制我們的銷售和營銷努力,進行進一步的批准後研究,和/或停止或更改任何其他正在進行或計劃中的臨牀研究,這反過來可能導致鉅額費用,並推遲或限制我們創造銷售收入的能力。
Nuplazid僅在有限數量的患者和有限的人羣中進行了研究。隨着我們繼續將NUPLAZID商業化,它將被更多的患者和更廣泛的人羣使用,我們不知道在如此多的患者和更廣泛的人羣中使用NUPLAZID的結果是否與我們的臨牀研究結果一致。
在我們於2016年5月開始NUPLAZID的商業推出之前,在臨牀研究中,NUPLAZID只適用於有限數量的患者和有限的人羣,包括我們成功的使用NUPLAZID治療PDP的Pivotal-020階段3試驗。我們不知道當更廣泛的人羣接觸NUPLAZID時,結果,包括與安全性和有效性相關的結果,是否會與作為其批准基礎的NUPLAZID臨牀研究的結果一致。例如,我們對FDA有持續的上市後承諾,將在以虛弱和老年為主的患者中進行一項或多項研究。與NUPLAZID相關的新數據,包括來自美國的不良事件報告和上市後研究(包括我們正在進行的上市後承諾)以及來自其他正在進行的臨牀研究的數據,可能會導致產品標籤的變化,並可能對銷售產生不利影響,或導致NUPLAZID退出市場。FDA和其他司法管轄區的監管機構在審查NUPLAZID在PDP和/或其他司法管轄區以外的適應症的營銷申請時也可能會考慮新的數據,或者施加額外的批准後要求。如果這些行動中的任何一項發生,可能會導致鉅額費用,並推遲或限制我們創造銷售收入的能力。
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我們歷來依賴有限的內部商業團隊和有限的第三方分銷商和藥店網絡來營銷和銷售我們唯一的商業產品NUPLAZID。如果這種方法不再有效,我們對NUPLAZID的商業化可能會受到不利影響,NUPLAZID可能無利可圖。
Nuplazid是我們唯一獲得監管機構批准銷售的藥物,並於2016年5月在美國成為處方藥。作為我們在美國商業化戰略的一部分,我們僱傭了自己的內部專業銷售隊伍來將治療PDP的NUPLAZID商業化。如果我們獲得了用於任何其他適應症的Pimavanserin的營銷批准,我們將需要大幅增加我們在美國的銷售隊伍,並擴大我們的商業、醫療事務以及一般和行政支持功能,以支持該適應症的商業化。我們將與其他製藥和生物技術公司在招聘、聘用、培訓和留住這些人員方面展開競爭。這些努力將是昂貴和耗時的,我們不能確定我們是否能夠成功地擴大、完善和進一步發展我們的銷售隊伍和相關的職能團隊。
此外,我們在美國的策略包括僅通過有限的第三方專業分銷商和專業藥房網絡分銷NUPLAZID。雖然我們已與這些分銷商和藥房達成協議,在美國分銷NUPLAZID,他們可能不按約定履行或終止與我們的協議。此外,我們可能需要與其他分銷商或藥房簽訂協議,我們無法保證我們能夠在商業上合理的條款或根本無法這樣做。如果我們無法維持或擴大我們的商業團隊(包括我們的美國銷售團隊),或維持並擴大我們的第三方專業分銷商和專業藥房網絡,我們繼續商業化NUPLAZID的能力將受到限制,NUPLAZID可能無法盈利。
如果我們在美國沒有獲得用於治療PDP以外的其他適應症的pimavanserin的監管批准,我們將無法在美國銷售用於其他適應症的pimavanserin,這將限制我們的商業收入。
雖然吡喃色林已經在美國被FDA批准用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,但它還沒有被FDA批准用於任何其他適應症,它也沒有在任何其他司法管轄區被批准用於這一適應症或任何其他適應症。為了將吡喃色林用於其他適應症或在其他司法管轄區銷售,我們必須在每個適應症和每個適用的司法管轄區獲得監管部門的批准,而我們可能永遠無法獲得這樣的批准。FDA批准NUPLAZID用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,並不確保NUPLAZID將被FDA批准用於任何其他適應症。例如,在我們的第三階段和諧研究成功完成後,我們於2020年6月3日向FDA提交了一份治療DRP的sNDA。2021年4月2日,我們收到了FDA的CRL,表明FDA已經完成了對申請的審查,並確定不能以目前的形式批准它。2022年2月,我們重新提交了前述sNDA,完善了與ADP相關的幻覺和妄想的治療建議適應症。2022年8月4日,我們收到了FDA關於我們的ADP sNDA重新提交的CRL。目前,我們不打算對吡喃色林在ADP中進行任何額外的研究。
我們於2019年4月啟動了吡喃色林的第三階段計劃,作為對嚴重抑鬱障礙(MDD)的輔助治療。2020年7月,我們宣佈,我們的第三階段Clarity研究結合了兩項相同的雙盲安慰劑對照研究,在主要終點上沒有統計學意義。因此,目前我們不打算啟動任何額外的3期研究,以評估吡喃色林與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)/5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)藥物聯合使用治療MDD的效果。
我們於2020年8月啟動了吡喃色林治療精神分裂症陰性症狀的3期高級-2期研究。我們預計今年將完成招生工作,2024年上半年將取得最好的結果。不能保證我們正在進行的研究會成功,也不能保證FDA或任何外國司法管轄區的監管機構會批准吡喃色林用於該適應症。
候選藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到FDA和美國和其他國家/地區其他監管機構的廣泛監管,各國的監管規定各不相同。我們將被要求遵守我們為我們的候選產品尋求批准的司法管轄區的不同法規和政策,但我們尚未確定提交NUPLAZID以供批准其他適應症或在其他司法管轄區需要滿足的所有要求。這將需要更多的時間、專業知識和費用,包括可能需要在我們為支持我們在PDP中提交的保密協議而進行的工作之外,為其他司法管轄區進行額外的研究或開發工作。如果我們沒有獲得NUPLAZID的任何其他適應症的上市批准,我們將永遠無法
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將NUPLAZID商業化用於美國的任何其他適應症。即使我們確實獲得了額外的監管批准,我們也可能無法成功將這些機會商業化。
如果監管申報的結果或時間、監管過程、監管發展、臨牀試驗或臨牀前研究,或與NUPLAZID相關的其他活動、行動或決定不符合我們或其他人的預期,我們普通股的市場價格可能會大幅下跌,產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
如果我們不能有效地培訓和裝備我們的銷售隊伍,我們成功地將NUPLAZID和特非奈德商業化的能力將受到損害,如果獲得批准的話。
Nuplazid是FDA批准的第一種治療與PDP相關的幻覺和妄想的藥物,FDA於2022年9月提交了我們治療Rett綜合徵的曲芬奈德的NDA。因此,我們現在和將繼續需要花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售人員,使其在向神經科醫生、精神病學家、藥劑師、長期護理機構的醫生和其他適當的醫療保健提供者營銷治療與PDP和曲芬太德相關的幻覺和妄想的NUPLAZID時具有可信度、説服力和合規性。此外,我們必須確保我們的銷售團隊向我們的潛在客户提供關於NUPLAZID和TROFINETID的一致和適當的信息(如果獲得批准)。如果我們不能有效地培訓我們的銷售隊伍,並向他們提供最新、有效的材料,包括醫學和銷售文獻,幫助他們告知和教育潛在客户有關NUPLAZID和曲非替丁的好處(如果獲得批准)及其適當的管理,我們成功將NUPLAZID和曲非替丁商業化的努力(如果獲得批准)可能會受到威脅,這將對我們創造產品收入的能力產生負面影響。
Nuplazid可能不會得到醫生、患者和醫學界的最大接受,從而限制了我們創造收入的潛力。
NUPLAZID的醫生、醫療保健專業人員和第三方付款人以及我們獲得監管批准的任何其他產品的市場接受度以及我們的盈利能力和增長將取決於許多因素,包括:
如果一種產品沒有提供至少與當前護理標準一樣有益的治療方案,或者沒有提供患者利益,該產品將不會獲得市場接受,也不會產生足夠的收入來實現或保持盈利。
具體地説,關於NUPLAZID,成功的商業化將取決於我們無法控制的醫生、長期護理機構和藥店是否以及在多大程度上決定使用NUPLAZID。Nuplazid可用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,這是目前還沒有FDA批准的其他藥物治療的適應症。因此,很難估計NUPLAZID的市場潛力,以及醫生、付款人和患者將如何應對NUPLAZID價格的變化。另外,
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由於新冠肺炎疫情,NUPLAZID淨銷售額的增長受到了負面影響,目前很難評估或預測新冠肺炎對NUPLAZID淨銷售額的持續影響。行業消息人士和分析師對NUPLAZID近期和長期市場潛力的估計存在差異,且各種假設直接影響對NUPLAZID市場潛力的估計,包括關於PDP患病率、PDP診斷率、被診斷為PDP的患者中幻覺和妄想的患病率和比率、醫生採用NUPLAZID的比率、有關NUPLAZID的付款人限制的潛在影響以及患者依從性和遵從率的假設。這些假設中的微小差異可能會導致對NUPLAZID市場潛力的估計大相徑庭。例如,某些研究表明,帕金森氏症患者可能因為各種原因而不願向他們的主治醫生報告PDP的症狀,包括擔心與精神疾病有關的社會恥辱。研究還表明,通常治療帕金森氏症患者的醫生可能不會詢問或識別PDP的症狀。出於這些原因,即使PDP在帕金森氏病患者中的發生率很高,它也可能被低估。即使被診斷為PDP,醫生也可能不會為與PDP相關的幻覺和妄想開出治療處方,如果他們真的開出了治療處方,他們可能會開其他藥物,即使這些藥物沒有在PDP中獲得批准,而不是NUPLAZID。此外,即使NUPLAZID用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,也可能會出現患者依從性和依從率方面的問題。如果患者不遵守NUPLAZID的推薦劑量,患者和醫生可能會認為NUPLAZID效果較差,因此他們可能會停止服用和開出處方。
NUPLAZID的標籤還包含一個“方框”警告,説明接受抗精神病藥物治療的DRP老年患者死亡風險增加,NUPLAZID未被批准用於治療與PDP相關的幻覺和妄想無關的DRP患者。還注意到了公開報告的服用NUPLAZID的患者死亡,FDA對有關NUPLAZID的現有信息進行了評估。2018年9月20日,FDA發佈了一份聲明,得出結論:“美國FDA已經完成了對使用NUPLAZID報告的所有死亡和嚴重不良事件(SAE)上市後報告的審查。根據對所有可用數據的分析,FDA沒有發現NUPLAZID有任何新的或意想不到的安全發現,也沒有發現與目前藥物標籤中描述的已建立的安全概況不一致的發現。經過徹底的審查,FDA的結論仍然沒有改變,即對於帕金森氏病精神病的幻覺和妄想症患者來説,該藥物的好處大於風險。儘管FDA沒有發現任何新的或意想不到的安全風險,但FDA表示,觀察到了一些潛在的令人擔憂的處方模式,例如同時使用其他抗精神病藥物或可能導致QT延長的藥物,這是心律紊亂的潛在原因。FDA提醒醫療保健提供者注意NUPLAZID處方信息中描述的風險,並且沒有其他抗精神病藥物被批准用於治療PDP。無論如何,認為NUPLAZID是不安全的看法,即使是沒有根據的,可能會阻止醫生開出處方或患者服用NUPLAZID。
NUPLAZID的商業成功取決於患者和醫生的接受程度,有許多因素可能會扭曲我們或其他人對處方行為和市場採用率的估計。如果我們無法獲得患者和醫生的接受,或者如果我們的估計不準確,這些事件可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。
如果NUPLAZID從付款人那裏獲得的保險範圍減少,或者如果患者的自付金額高得令人無法接受,我們產生產品收入的能力將會減弱。
服用處方藥治療疾病的患者通常依賴第三方付款人,包括政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、管理性醫療組織和商業付款人等,以報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。承保範圍和第三方付款人的充分報銷對產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準,當較低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時,這些標準不利於藥物產品。即使有NUPLAZID或我們可能銷售的其他產品的保險,由此產生的報銷付款率可能不夠高,或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。如果沒有提供保險或報銷不足以支付很大一部分費用,患者可能不會使用NUPLAZID。
此外,NUPLAZID的市場在很大程度上取決於能否獲得第三方支付者的藥物處方,或第三方支付者提供保險和報銷的藥物清單。被納入這類處方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外,第三方付款人可以拒絕在他們的處方中包括特定的品牌藥物,或者在有成本更低的替代藥物時限制患者使用品牌藥物,即使沒有批准NUPLAZID被批准的適應症也是如此。
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第三方付款人,無論是政府的還是商業的,都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。目前的環境給企業帶來了壓力,要求它們將產品的價格定在他們可能認為合適的水平以下。以低於優化價格的價格出售NUPLAZID將影響我們的收入,並可能影響我們作為一家公司的整體成功。我們已經並可能繼續不時地改變NUPLAZID的價格,然而,我們不知道我們為NUPLAZID選擇的價格是否是或將是最優價格。此外,我們不知道第三方付款人是否以及在多大程度上會對NUPLAZID價格未來可能的任何變化做出反應。在美國,第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。此外,一個付款人決定為一種產品提供保險和報銷並不能確保其他付款人也為該產品提供保險和報銷。因此,NUPLAZID的承保範圍和報銷範圍可能因付款人而異。因此,承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程,需要我們為使用NUPLAZID分別向每個付款人提供科學和臨牀支持,而不能保證將獲得承保。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。因此,即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態,未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。如果我們無法獲得NUPLAZID或我們可能向第三方付款人銷售的任何其他產品的承保範圍和足夠的支付水平,醫生可能會限制他們開出或管理這些產品的數量或情況,而患者可能會拒絕購買。這反過來可能會影響我們成功地將NUPLAZID或我們可能營銷的任何其他產品商業化的能力,從而對我們的盈利能力、經營結果、財務狀況和未來的成功產生不利影響。
我們獨家負責吡喃色林的開發和商業化。
我們對全世界的Pimavanserin計劃負有全部責任。我們預計,我們繼續開發吡喃色林的研究和開發成本將是巨大的。我們目前正在進行吡喃色林的開發工作,包括用於PDP以外的適應症的臨牀試驗。如果批准了更多的適應症,我們將需要增加大量資源,並可能籌集更多資金,以進一步將匹馬西林商業化,並進行必要的銷售和營銷活動,以及進行進一步的開發活動。我們目前的戰略是利用我們的專業銷售隊伍繼續在美國將NUPLAZID用於治療與PDP相關的幻覺和妄想的商業化,銷售隊伍主要集中在神經科醫生、一小羣精神病學家以及長期護理機構中治療PDP患者的藥劑師和內科醫生。如果我們被批准將NUPLAZID在美國以外的市場商業化,我們可能需要在未來為此目的建立一個或多個戰略聯盟。如果沒有未來在美國和海外的額外資源或合作伙伴,我們可能無法實現NUPLAZID的全部價值。
此外,儘管NUPLAZID被批准用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,但隨後針對另一種適應症的吡喃色林研究的失敗,包括我們正在進行的精神分裂症研究或任何其他研究,或我們上市後研究的失敗,可能會損害我們成功營銷NUPLAZID治療與PDP相關的幻覺和妄想的能力,或可能導致其退出市場。如果我們不能開發用於其他適應症的Pimavanserin,我們可能無法最大限度地發揮這種化合物的潛力,這可能會對我們未來的收入和我們作為一家公司的成功產生實質性的不利影響。
藥物開發是一個漫長、昂貴、不可預測的過程,失敗的風險很高。
臨牀前試驗和臨牀試驗是漫長、昂貴和不可預測的過程,可能會受到延誤。完成一種藥物商業化所需的臨牀前測試和臨牀開發可能需要幾年時間,而且在任何階段都可能出現延誤或失敗。臨牀試驗的初步、初步、頂線或中期結果不一定預測最終結果,這些結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化,並受到審計和驗證程序的影響,這些程序可能會導致最終結果發生重大變化。此外,臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折,即使在早期的試驗中取得了令人滿意的結果。
我們的藥物開發計劃正處於不同的開發階段,候選產品的歷史失敗率非常高。事實上,我們在2009年進行了一次NUPLAZID的3期試驗,但未獲成功。在我們正在進行的或未來的開發工作中,或者在NUPLAZID的上市後研究中,任何不利的結果都可能是該計劃和我們總體上的重大挫折。特別是,在我們的NUPLAZID計劃或上市後研究中的不利結果可能需要我們推遲、投入額外的大量資源、縮小或取消該計劃,並可能對我們和我們的普通股價值產生實質性的不利影響。
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此外,基於CLILITY的積極的主要結果,這是一項評估派凡色林作為MDD輔助治療的第二階段研究,我們啟動了我們的第三階段Clarity計劃,包括兩項第三階段研究,Clarity-2和Clarity-3,評估Pimavanserin作為MDD的SSRI/SNRI藥物的輔助治療。儘管在第二階段Clarity研究中觀察到了積極的結果,但我們的第三階段Clarity研究在主要終點上沒有達到統計學意義。2019年7月,我們宣佈了第三階段增強研究的主要結果,該研究評估了吡喃色林作為治療反應不足精神分裂症的藥物。在這項研究中,無論是在主要終點還是關鍵的次要終點上,吡喃色林都沒有達到統計學意義。
在我們的第三階段和諧研究成功完成後,我們於2020年6月3日向FDA提交了用於治療DRP的pimavanserin的sNDA。2021年4月2日,我們收到了一份CRL,表明FDA已經完成了對該申請的審查,並確定不能以目前的形式批准該申請。2022年2月,我們根據之前提交的研究和新的分析,重新向FDA提交了前述DRP sNDA,並更新了與ADP相關的幻覺和妄想的治療標籤。2022年8月4日,我們收到了FDA關於我們提交sNDA的CRL。目前,我們不打算對吡喃色林用於治療與ADP相關的幻覺和妄想進行任何額外的研究。
我們目前正在進行幾項研究,包括一種名為ACP-204的內部開發化合物的早期研究,這種化合物類似於Pimavanserin,未來可能會進行更多研究。
在臨牀試驗方面,我們面臨以下風險:
如果我們不能成功地完成臨牀前和臨牀開發,我們將無法營銷和銷售從我們的候選產品衍生出來的產品,併產生產品收入。即使我們確實成功地完成了臨牀試驗,這些結果也不一定能預測在NDA提交給FDA之前可能需要的額外試驗的結果。在大量正在開發的藥物中,只有一小部分藥物向FDA提交了保密協議,更少的藥物獲得了商業化批准。
臨牀試驗的延遲、暫停和終止可能會導致我們的成本增加,並推遲我們創造產品收入的能力。
臨牀試驗的開始可因各種原因而推遲,包括以下方面的延遲:
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臨牀試驗一旦開始,可能會因多種因素而延遲、暫停或終止,包括:
此外,地緣政治或宏觀經濟發展可能會擾亂臨牀試驗中患者的招募和保留,或獲得結果的能力。例如,由於烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突,我們在訪問位於俄羅斯的某些臨牀試驗地點的歷史記錄時遇到了暫時的延誤。此外,由於新冠肺炎大流行,我們暫停了正在進行的臨牀試驗中新患者的招募,以及新試驗的開始。然而,我們已經在逐個研究和逐個地點的基礎上重新啟動了臨牀試驗的登記。由於相同或相似的地緣政治或宏觀經濟發展,未來這些研究的招生或未來研究的招生可能會受到影響。如果患者退出我們的試驗,錯過預期的預定劑量或後續訪問,或以其他方式未能遵循試驗方案,或者如果我們的試驗結果因此類進展而中斷或存在爭議,則來自我們試驗的數據的完整性可能會受到損害,或不被FDA或其他監管機構接受,這將是適用計劃的重大挫折。
這些因素中的許多因素最終也可能導致監管部門拒絕批准當前或潛在的候選產品。如果我們在臨牀試驗中遇到延遲、暫停或終止,相關候選產品的商業前景將受到損害,我們創造產品收入的能力將被推遲。
如果我們不能吸引、留住和激勵關鍵的管理、研發以及銷售和營銷人員,我們的藥物開發計劃、我們的研究和發現努力以及我們的商業化計劃可能會被推遲,我們可能無法成功地將我們的產品商業化,或開發我們的候選產品。
我們的成功取決於我們吸引、留住和激勵高素質的管理、科學和商業人員的能力。特別是,我們的發展計劃取決於我們吸引和留住高技能開發人員的能力,特別是在中樞神經系統障礙領域,包括神經精神障礙和相關障礙。我們目前正在招聘,未來我們預計還需要繼續招聘更多的人員,因為我們正在擴大對吡喃色林和特非奈德的研究和開發,以及NUPLAZID的商業活動。我們面臨着對來自眾多公司以及學術和其他研究機構的經驗豐富的科學家、臨牀操作人員、商業和其他人員的競爭。在加利福尼亞州聖地亞哥地區,對合格人才的競爭尤為激烈。與我們競爭合格人才的許多其他生物技術和製藥公司比我們擁有更多的財務和其他資源,不同的風險狀況和更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能對高素質的候選人更具吸引力,而不是我們必須提供的。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才,我們開發和商業化產品和候選產品的速度和成功將受到限制。如果我們不能吸引和留住必要的人員,這將嚴重阻礙我們的NUPLAZID和特非奈德的商業化努力,如果獲得批准,以及我們研究和開發目標的實現。
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我們所有的員工都是“隨意”的員工,這意味着任何員工都可以隨時辭職,我們也可以隨時解僱任何員工。我們不為高級管理人員投保“關鍵人物”保險。
如果我們在更多的適應症中獲得NUPLAZID的批准,或者在Rett綜合徵中獲得曲非奈德的批准,我們可能需要繼續擴大我們組織的規模。我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難,這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
截至2022年12月31日,我們僱傭了大約510名員工。我們目前的基礎設施可能不足以支持我們的開發和商業化努力以及預期的增長。未來的增長將給管理層成員帶來巨大的額外責任,包括需要確定、招聘和整合更多員工並保留現有員工,並可能會佔用我們業務的其他方面的時間,包括我們候選產品的開發和商業化。
我們未來的財務業績以及我們將NUPLAZID和任何其他獲得監管部門批准的候選產品商業化並有效競爭的能力,在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。特別是,隨着我們將NUPLAZID商業化,我們將需要支持我們銷售隊伍的培訓和持續活動。為此,我們必須能夠:
我們可能無法完成這些任務或成功管理我們的運營,因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。如果我們不能實現這些目標中的任何一個,都可能損害我們的財務業績和前景。
如果我們不能開發、收購或授權其他候選產品或產品,我們的業務和前景將受到限制。即使我們獲得了其他候選產品或產品的權利,我們也會招致各種成本,可能永遠無法實現預期的好處。
我們戰略的一個關鍵要素是開發、收購或許可我們認為與我們的業務戰略匹配的業務、技術、候選產品或產品。這一戰略的成功在很大程度上取決於我們的監管、開發和商業能力和專業知識的結合,以及我們識別、選擇和獲取臨牀啟用的候選產品或獲得許可的能力,這些候選產品用於治療神經系統疾病,或用於補充或增強我們現有產品候選的治療適應症,或符合我們開發或戰略計劃的其他方面,條款為我們所接受。確定、選擇和收購或許可有前景的候選產品需要大量的技術、財務和人力資源專業知識,而我們在確定收購目標、成功完成擬議的收購以及將任何收購的業務、技術、服務或產品整合到我們現有的基礎設施方面經驗有限。這樣做的努力可能不會導致特定候選產品的實際收購或許可,可能會導致我們管理層的時間和資源支出的分流,而不會產生任何好處。如果我們無法以我們可以接受的條款從第三方識別、選擇和獲取合適的候選產品或獲得許可,我們的業務和前景將受到限制。特別是,如果我們無法將更多的商業產品添加到我們的產品組合中,我們可能無法成功地利用我們為營銷和銷售NUPLAZID而組建的商業組織。
整合任何收購的業務、技術、服務或產品的過程可能會導致不可預見的運營困難和支出,並可能轉移管理層對我們正在進行的業務運營的大量注意力。因此,我們將產生與收購相關的各種成本,並且可能永遠不會實現其預期的好處。此外,我們確定、選擇、收購或許可的任何候選產品在商業銷售之前可能需要額外的、耗時的開發或監管工作,包括臨牀前研究(如果適用)以及FDA和適用的外國監管機構的廣泛臨牀測試和批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險,包括候選產品可能不會被證明足夠安全和/或有效,無法獲得監管機構的批准。此外,我們不能向您保證,任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式製造或生產,成功商業化或被市場廣泛接受,或者比其他商業替代產品更有效或更受歡迎。
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此外,如果我們不能成功地將NUPLAZID或其他候選產品商業化並進一步開發,我們更有可能無法成功地開發其他候選產品的管道,因此我們的業務和前景將受到損害。
我們預計未來幾年我們的淨虧損將繼續,無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。
自成立以來,我們經歷了重大的淨虧損。截至2022年12月31日,我們的累計赤字約為24億美元。隨着我們投資於NUPLAZID的商業化和推進我們的開發計劃,包括開發更多的內部系統和基礎設施以及招聘更多的人員,我們預計在未來幾年將出現淨虧損。我們還預計,這些投資和進步將增加我們未來幾年的支出。因此,我們未來的經營業績和盈利能力可能會在不同時期波動,我們將需要產生大量收入,以實現並保持持續的盈利能力和正現金流。
我們預計,未來幾年我們的收入將完全取決於我們創造產品銷售的能力。自2016年5月以來,我們幾乎所有的收入都來自NUPLAZID的產品淨銷售額。如果我們不能從銷售NUPLAZID中獲得可觀的收入來支付我們的開支,包括與NUPLAZID商業化和繼續開發更多適應症中的吡喃色林相關的鉅額費用,我們可能永遠不會實現盈利和/或可能不得不減少商業化和/或研發活動才能盈利,這將損害我們未來的增長前景。此外,為了從NUPLAZID以外的候選產品中獲得收入,我們必須單獨或與其他公司合作,成功地開發、製造和營銷具有巨大市場潛力的化合物,並獲得監管部門的批准。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功,也可能永遠不會從我們的NUPLAZID商業化或其他可能獲得批准的產品中獲得收入,這些產品足以實現盈利。
如果我們不能獲得運營所需的資金,我們將無法成功地繼續NUPLAZID的開發和商業化,也無法成功地開發和商業化我們的其他候選產品。
自成立以來,我們已經消耗了大量資本。截至2022年12月31日,我們的現金、現金等價物和投資證券總額為4.168億美元。雖然我們相信我們現有的現金資源將足以滿足至少未來12個月的現金需求,但我們未來可能需要大量額外資金來繼續為我們的運營提供資金。我們未來的資本需求將視乎多項因素而定,並可能大幅增加,這些因素包括:
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除非我們能夠從我們的業務中產生大量現金,否則我們預計將通過我們現有的現金、現金等價物和投資證券、戰略合作、公開或私下出售我們的證券、債務融資、贈款資金,或者通過許可我們的全部或部分候選產品或技術來滿足我們未來的現金需求。過去,金融市場的動盪和波動對許多生物技術公司的市值產生了不利影響,總體上使股權和債務融資更加困難。例如,由於地緣政治和宏觀經濟事態發展,包括烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突、相關制裁、新冠肺炎大流行以及為減緩其蔓延而採取的行動,全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和破壞,包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定方面的不確定性。這些事件,加上其他因素,可能會限制我們未來獲得額外融資的機會。這可能會對我們獲得足夠資金的能力產生實質性的不利影響。我們不能確定是否會以可接受的條件向我們提供額外資金,或者根本不能。如果沒有資金,我們將被要求推遲、縮小或取消我們的一個或多個研發計劃或商業化努力。我們還可能被要求在開發的早期階段或以不太優惠的條款放棄對候選產品的更大或所有權利,而不是以其他方式選擇。如果獲得額外的資金,可能會極大地稀釋現有股東的股權,並可能對我們的股票價格產生負面影響。
我們預計我們的經營業績將會波動,這可能會使我們很難預測未來的業績。
我們的經營業績在過去一直波動,未來也可能如此。可能導致我們的經營業績在不同時期波動的一些因素包括:
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我們認為,對我們的財務業績進行不同時期的比較並不一定有意義,也不應依賴於我們未來業績的指標。
我們不時地根據估計和管理層的判斷,就我們對NUPLAZID淨銷售額和某些費用項目的預期提供指導。如果由於任何原因,我們的實際淨銷售額或支出與我們的指導方針有很大不同,我們可能不得不修改我們之前宣佈的財務指導。如果我們改變、更新或未能滿足此類指引的任何要素,我們的股價可能會下跌。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈,這可能會對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。此外,現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如,2017年頒佈的非正式名稱為《減税和就業法案》、《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》以及《降低通脹法案》對美國税法進行了許多重大修改。從2022年1月1日起,2017年減税和就業法案取消了在發生的年份扣除出於税收目的的研發費用的選項,並要求納税人在五年內為在美國境內進行的研究活動資本化這些費用,並在15年內為在美國境外進行的研究活動攤銷這些費用。除非美國財政部發布法規,將這一條款的適用範圍縮小到我們研發費用的較小子集,或者該條款被國會推遲、修改或廢除,否則我們預計在這些攤銷期間,我們的運營現金流將減少,我們的遞延税金淨資產將出現類似規模的增長。這項規定的實際影響將取決於多個因素,包括我們將招致的研究和開發費用的數額,以及我們是在美國境內還是境外進行研究和開發活動。國税局和其他税務機關未來對此類立法的指導可能會影響我們,此類立法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。此外,目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税法。未來的税改立法可能會對我們的遞延税收資產的價值產生實質性影響,可能會導致大量的一次性費用,並可能增加我們未來在美國的税收支出。
我們使用淨營業虧損和某些其他税收屬性來抵消未來應税收入或税收的能力可能是有限的。
我們結轉的淨營業虧損的一部分可能到期,未使用,無法用於抵消未來的所得税負債。根據現行法律,在2017年12月31日之後的納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉,但此類聯邦淨營業虧損的扣除額不得超過應税收入的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。此外,根據1986年修訂的《國內税法》(以下簡稱《税法》)第382和383條,以及州法律的相應規定,如果一家公司
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如果公司經歷“所有權變更”,這通常被定義為其股權在三年內按價值變化超過50%,公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入或税收的能力可能是有限的。我們過去經歷了所有權的變化,未來我們可能會因為隨後的股票所有權變化而經歷更多的所有權變化,其中一些可能不是我們所能控制的。如果發生所有權變更,我們使用我們的淨營業虧損結轉的能力受到實質性的限制,這將損害我們未來的經營業績,因為它實際上增加了我們未來的納税義務。此外,在州一級,可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉,這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。因此,如果我們賺取應課税收入淨額,我們可能無法使用我們的淨營業虧損的全部或大部分結轉和其他税務屬性,這可能會導致我們未來的納税義務增加,並對我們未來的現金流產生不利影響。
税務機關可以在子公司之間重新分配我們的應税收入,這可能會增加我們的整體納税負擔。
2015年,我們向我們的瑞士全資子公司Acadia PharmPharmticals GmbH(Acadia GmbH)授予了某些適應症中與吡喃色林相關的全球知識產權,並於2020年7月向Acadia GmbH授予了額外的相關權利。我們的目標是建立Acadia GmbH,併為吡喃色林獲得全球知識產權許可,包括建立一個提高長期運營和財務效率的平臺,包括與税收相關的效率。未來美國和非美國税法的變化,包括實施與跨國公司税收待遇相關的國際税收改革,如果獲得通過,可能會降低或消除我們希望通過建立這一運營結構實現的任何潛在的財務效率。此外,税務當局,如美國國税局,可以審計並以其他方式挑戰這些類型的安排,並已與製藥行業的其他公司這樣做。如果税法中的任何這樣的變化被頒佈,或者我們向我們的瑞士子公司授權使用Pimavanserin的全球知識產權受到其他方面的挑戰,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到美國和全球經濟的總體狀況、美國和全球金融市場以及不利的宏觀經濟發展的不利影響。由於許多因素,美國和全球市場和經濟狀況已經並將繼續受到幹擾和波動,包括正在發生的新冠肺炎疫情和為減緩其傳播而採取的行動、材料短缺和相關的供應鏈挑戰、地緣政治事態發展(如烏克蘭和俄羅斯之間的衝突和相關制裁)、不斷上升的通貨膨脹率以及央行當局為控制此類通脹而採取的應對措施等。可能影響我們的業務、財務狀況或經營結果的一般商業和經濟狀況包括經濟增長、債務和股權資本市場的波動、全球金融市場的流動性、信貸的可獲得性和成本、投資者和消費者的信心,以及我們、我們的合作者、我們的製造商和我們的供應商所在經濟體的實力。
嚴重或長期的全球經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險。例如,通貨膨脹率,特別是美國的通貨膨脹率最近上升到了多年來未曾見過的水平,通貨膨脹的加劇可能會導致我們的運營成本(包括勞動力成本)增加,流動性減少,以及我們以可接受的條件獲得信貸或以其他方式籌集資本的能力受到限制。此外,美聯儲已經提高了利率,並可能再次提高利率,以迴應對通脹的擔憂,再加上政府支出的減少和金融市場的波動,可能會進一步增加經濟的不確定性,並加劇這些風險。全球經濟長期低迷的風險在歐洲尤為明顯,歐洲正在經歷持續的嚴重經濟危機。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商和製造商帶來壓力,可能導致供應和臨牀試驗中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務,我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
公共衞生威脅,包括持續的新冠肺炎疫情,已經影響了我們的臨牀試驗,可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響,或者可能導致我們修改或暫停我們的財務指導。
新冠肺炎疫情對金融市場、全球經濟以及特定國家或地區的經濟產生了重大影響,並導致旅行限制、隔離、當局強制實施的“在家工作”和“原地避難”命令,以及美國一些非必要業務在世界各地的長時間關閉,包括我們計劃進行或正在進行臨牀試驗的國家。為了保護員工、社區和利益相關者的健康和安全,我們制定了適用於所有員工的動態流行病和工作場所健康政策。這些政策是根據當前的新冠肺炎條件、監管機構
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指南、公共衞生和科學建議以及聯邦、州和地方法律。我們已經重新開放辦公室,允許員工返回,但將繼續密切關注新冠肺炎的情況。當我們重返工作崗位時,我們可能會面臨幾個挑戰或幹擾,包括員工重新融入社會的挑戰,以及與這種過渡相關的對管理層的幹擾。這些措施的效果和持續時間可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們的銷售團隊實際進入醫院、診所、長期護理和熟練護理設施、醫療保健提供者和藥店的機會被削減,我們仍在評估這種削減對我們的銷售造成的影響或可能對我們未來的銷售產生的影響。目前,醫療保健提供者正在親自和通過遠程醫療進行患者探視,我們的銷售團隊已經能夠根據適用的法規指導和當地政策親自拜訪醫療診所、醫院、長期護理機構和熟練的護理機構,或者虛擬訪問。雖然我們的現場員工可以使用數字工具來促進與無法面對面會面的醫療保健提供者的遠程會議,但我們不能確保這些方法將有效。此外,目前正在使用NUPLAZID或有資格使用NUPLAZID的患者可能無法親自與他們的醫療保健提供者會面,這可能會減少重新配藥或新患者開始的次數,影響我們目前批准的適應症的收入,並可能影響我們預期推出的其他適應症(如果獲得批准)。
我們的臨牀試驗受到新冠肺炎疫情的影響,我們暫停了正在進行的臨牀試驗以及新試驗的開始,並在數據收集和現場監測活動中遇到了延遲。雖然我們重新啟動了逐項研究和逐個地點的臨牀試驗和相關活動的登記,但我們的研究未來可能會因新冠肺炎而受到影響。
自大流行開始以來,NUPLAZID的銷售增長受到了與大流行有關的持續狀況的負面影響,包括患者辦公室就診減少、長期護理設施的入住率繼續下降以及獲得醫療保健專業人員的機會減少。雖然我們觀察到自2021年以來這些因素中的一些逐步改善,但它們的水平仍低於大流行前的水平。仍然很難預測大流行病的影響持續時間和速度,也不能保證大流行病不會繼續對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生更多的負面影響。
俄羅斯入侵烏克蘭造成的地緣政治動盪,包括對俄羅斯實施的廣泛而重大的經濟制裁,導致我們在俄羅斯和烏克蘭的臨牀試驗活動嚴重中斷。
我們已聘請臨牀研究組織(CRO)在全球範圍內進行臨牀試驗。我們的某些試驗在俄羅斯和烏克蘭的臨牀地點數量有限,在俄羅斯軍事入侵烏克蘭時,這些地方的患者招募和篩查工作尚未完成。由此引發的地緣政治動盪已經造成了重大破壞,包括我們在烏克蘭和俄羅斯的臨牀試驗地點暫停了進一步的新患者登記。現有的患者可能已經被疏散或重新安置在遠離臨牀地點的地方,這使得參與我們的臨牀試驗變得困難。現場人員和/或CRO人員可能無法或無法進行臨牀試驗活動。此外,對俄羅斯實施的廣泛制裁已經影響到我們CRO在俄羅斯管理的臨牀站點。此外,臨牀站點、其人員和患者可能無法繼續進行試驗,我們可能需要暫停或終止在俄羅斯的試驗。雖然我們在烏克蘭和俄羅斯的臨牀站點數量有限,但這些重大中斷和臨牀試驗活動的暫停/終止可能會推遲我們臨牀試驗的登記完成,並使數據分析複雜化,因為受影響的臨牀站點可能無法驗證其數據或可能無法進行預期的方案評估。即使可以完成數據收集,FDA也可能無法對烏克蘭或俄羅斯的臨牀試驗地點進行審計。臨牀試驗的中斷可能會進一步推遲我們的臨牀開發以及我們候選產品的潛在授權或批准,這可能會大幅增加我們的成本,並對我們開始產品銷售和創造收入的能力產生不利影響。
地震或火災對我們設施的破壞可能會推遲我們的研發工作,並對我們的業務造成不利影響。
我們在聖地亞哥的總部和研發設施位於地震區,我們可能面臨一次或多次地震,這可能會擾亂我們的運營,並導致我們的研發工作延遲。此外,雖然我們的設施沒有受到當地野火的不利影響,但該地區未來可能會發生火災。在發生地震或火災時,如果我們的設施或設施中的設備因任何原因被嚴重損壞或摧毀,我們可能無法及時重建或重新安置我們的設施或更換任何損壞的設備,我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大和不利的影響。我們沒有為地震造成的損失投保。雖然我們有火災保險
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對於我們位於聖地亞哥的財產和設備,在火災中遭受的任何損害都可能導致我們的研發工作延遲,我們的運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們的業務 牽扯使用危險材料,我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境、健康和安全法律和法規,這些法律和法規可能代價高昂,並限制我們的經營方式或中斷我們的業務。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的產生、儲存、使用和處置,包括我們產品的組件和候選產品以及其他危險物質化合物和浪費。我們和我們的製造商和供應商受環境、健康和安全法律法規的約束治理除其他事項外,這些危險材料和廢物的使用、製造、產生、儲存、搬運、運輸、排放和處置以及工人的健康和安全。在某些情況下,這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中,等待使用和處置。我們無法消除污染或傷害的風險,這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷、損害以及適用的環境、健康和安全法律法規規定的鉅額清理費用和責任。我們也不能保證我們的第三方製造商在處理和處置這些材料和廢物時使用的安全程序總體上符合這些法律和法規規定的標準。我們可能要對由此產生的任何損害成本或責任承擔責任,這可能會超出我們的資源範圍,州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外,環境、健康和安全法律法規復雜,變化頻繁,並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響,也無法確定我們未來的合規情況。不遵守這些環境、健康和安全法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。我們目前不承保危險廢物保險。
與我們與第三方的關係相關的風險
我們以前依賴於,未來也可能依賴於與第三方的合作來開發和商業化除吡喃色林以外的選定候選產品,我們對這些第三方如何為這些候選產品進行開發和商業化活動的控制有限。
在過去,我們有選擇地與第三方簽訂合作協議。我們依靠我們的合作者金融我們需要為選定的候選產品提供資源以及開發、監管和商業化方面的專業知識,並且我們無法控制我們的合作者為候選產品投入的資源的數量和時間。我們未來可能會選擇在我們的Pimavanserin計劃的某些部分或其他候選產品上依賴合作,或者在美國以外的某些地區將NUPLAZID商業化。
我們的合作者可能無法使用我們的候選產品或技術開發產品或將其有效商業化,因為他們:
協作的談判和記錄既複雜又耗時。如果我們為我們的pimavanserin項目或其他項目尋找新的合作伙伴,我們在尋找新的合作者時也將面臨競爭。考慮到目前的情況
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經濟和行業環境下,對新合作者的競爭可能會加劇。此外,最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大,導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們可能無法及時、以可接受的條款談判更多的合作,甚至根本無法談判。如果我們無法找到新的合作,我們可能無法單獨繼續推進我們的計劃。
如果與我們的合作者發生衝突,他們可能會為了自己的利益而行事,這可能會與我們的利益背道而馳。
由於以下一個或多個原因,我們的協作中可能會出現衝突:
與我們的合作伙伴產生的衝突可能會影響我們候選產品的進度,損害我們的聲譽,導致收入損失,減少我們的現金狀況,並導致我們的股票價格下跌。
此外,在我們過去的合作中,我們通常同意不獨立或與任何第三方進行任何與適用計劃下進行的研究直接競爭的研究。我們在未來建立的任何合作都可能會限制我們可能單獨或與他人合作進行的研究領域。相反,我們未來可能建立的任何合作的條款可能不會限制我們的合作者單獨或與其他人開發相關領域的產品,這些產品與這些合作的主題產品或潛在產品具有競爭力。由我們的合作者開發或我們的合作者有權使用的競爭產品,可能會導致我們的合作者將資源分配給競爭產品並撤回對我們的候選產品的支持,或者可能導致對我們潛在產品的需求降低。
我們依賴第三方進行臨牀試驗並進行數據收集和分析,這可能會導致成本和延遲,從而阻礙我們成功地將候選產品商業化。
儘管我們設計和管理我們目前的臨牀前研究和臨牀試驗,但我們目前沒有能力單獨為我們的候選產品進行臨牀試驗。我們依靠CRO、醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室來執行我們臨牀試驗的數據收集和分析以及其他方面的工作。此外,我們還依賴第三方協助我們的臨牀前研究,包括關於生物活性、安全性、吸收、代謝和候選產品排泄的研究。其中一些第三方可能會因為新冠肺炎疫情而關閉或受到其他幹擾,因此可能無法提供我們過去獲得的服務水平。
在以下情況下,我們的臨牀前活動或臨牀試驗可能會被推遲、暫停或終止:
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如果這些第三方不執行,可能會增加我們的開發成本,推遲我們獲得監管部門批准的能力,並推遲或阻止我們候選產品的商業化。我們目前使用幾個CRO為我們的臨牀前研究和臨牀試驗提供服務。雖然我們相信有許多替代來源來提供這些服務,但如果我們尋求這種替代來源,我們可能無法在沒有延誤或額外支出的情況下達成替代安排,這任何一項都可能影響我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。
即使我們或我們的合作者成功地完成了候選產品的臨牀試驗,候選產品也可能因為其他原因而失敗。
在大量正在開發的候選產品中,只有一小部分導致向FDA提交了保密協議或向其他司法管轄區的監管機構提交了類似的監管申請,更少的產品獲得了上市批准。我們不能向您保證,即使臨牀試驗完成,我們或我們的合作者將提交製造和/或銷售潛在產品所需的授權申請,或者任何此類申請都將得到適當監管機構的及時審查和批准(如果有的話)。即使我們或我們的合作者成功地完成了候選產品的臨牀試驗並申請了所需的授權,候選產品也可能會因為其他原因而失敗,包括候選產品將:
我們目前並將繼續依賴第三方生產NUPLAZID、特非奈德和任何其他候選產品。如果這些製造商未能向我們或我們的合作者提供足夠的臨牀試驗材料和商業產品,或未能遵守監管機構的要求,我們可能無法開發或商業化NUPLAZID、特非奈德或任何其他候選產品。
我們沒有製造設施,作為一個組織,我們在藥物製造或設計藥物製造工藝方面的經驗有限。我們已經與第三方製造商簽訂了合同,與我們合作生產NUPLAZID、TRAFINEDE和我們的其他候選產品。
我們已經與Patheon PharmPharmticals Inc.簽訂了在美國生產NUPLAZID 10毫克片劑和34毫克膠囊藥品的合同。我們還與第二家合同製造機構簽訂了合同,在美國生產NUPLAZID 34 mg藥品產品。此外,我們還與齊格弗裏德股份公司簽訂了生產活性藥物成分(API)的合同,用於生產NUPLAZID藥品的商業用途。然而,我們還沒有與任何替代供應商就10毫克的NUPLAZID藥物產品或NUPLAZID原料藥達成任何協議,我們可能會在供應鏈中面臨延誤或成本增加,這可能會危及NUPLAZID的商業化。雖然我們目前手頭有足夠的原料藥和NUPLAZID成品來按計劃繼續我們的商業和臨牀運營,這取決於地緣政治和宏觀經濟發展的影響,以及這些發展是否會造成幹擾,但我們可能在未來幾年面臨這樣的延遲或成本。如果我們原材料或成品供應鏈或分銷鏈中的任何第三方受到地緣政治和宏觀經濟事態發展的不利影響,例如烏克蘭和俄羅斯之間的持續衝突或新冠肺炎疫情,包括人員短缺、生產放緩和交付系統中斷,我們的供應鏈可能會中斷,從而限制我們生產和分銷用於商業銷售的NUPLAZID以及我們臨牀試驗和研發業務的候選產品的能力。此外,如果NUPLAZID被批准在美國以外的司法管轄區進行商業銷售,我們將需要與第三方簽訂合同,生產此類產品在美國和/或其他司法管轄區進行商業銷售。我們可能無法及時或以可接受的條件簽訂此類合同,如果有的話。
我們已與製造商簽訂合同,生產臨牀曲非尼肽,以支持開發計劃。 如果曲非尼肽或任何其他候選產品獲得FDA或其他監管機構的批准用於商業銷售,我們將需要與第三方簽訂合同,以便在美國和/或其他司法管轄區生產此類產品用於商業銷售。我們可能無法及時或按可接受的條款訂立該等合約(如果有的話)。
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即使我們與Patheon達成了生產NUPLAZID 10 mg片劑的協議,與Patheon和另一家制造商達成了生產34 mg膠囊藥物產品的協議,與齊格弗裏德達成了生產用於商業用途的NUPLAZID原料藥的協議,而且即使我們成功地與其他製造商達成了長期協議,FDA也可能不會批准這些製造商的設施,製造商可能無法履行協議,或者製造商可能會終止與我們的協議。目前,我們只有一家原料藥供應商,兩家34毫克膠囊的供應商和一家10毫克NUPLAZID片劑的供應商。如果發生上述任何情況,我們可能需要尋找替代生產設施,這將嚴重影響我們開發、維護或獲得監管部門批准或營銷NUPLAZID、特非奈德或任何其他候選產品的能力。雖然我們認為將有替代來源可用於生產NUPLAZID、特非奈德和任何其他候選產品,但如果我們尋求這種替代來源,我們可能無法在沒有延誤或額外支出的情況下達成替代安排。我們不能確定地估計這些延遲或成本,但如果它們發生,它們可能會導致我們的開發和商業化努力的延遲。
NUPLAZID和TROFINEID以及任何其他候選產品的製造商,包括Patheon和齊格弗裏德,都必須按照FDA授權的cGMP運營,我們對第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員以確保符合cGMP的能力有有限的控制。此外,我們的第三方製造商用於生產NUPLAZID、特非奈德和任何其他候選產品的設施必須得到FDA的批准,檢查將在FDA批准任何監管批准之前進行。如果我們的任何第三方製造商無法成功生產符合我們的規格和FDA嚴格監管要求的材料,或無法通過監管檢查,他們將無法確保或保持對製造設施的批准。此外,如果我們的任何第三方製造商未能建立和遵循cGMP,或未能記錄其遵守此類實踐,可能會導致臨牀試驗或獲得候選產品的監管批准的重大延誤,或導致維護監管部門對NUPLAZID和特非奈德以及任何其他獲得監管批准的候選產品的批准的問題,對我們的NUPLAZID商業化產生負面影響,或導致特非奈德或我們未來可能擁有的任何其他產品的推出和商業化顯著延遲。如果我們的第三方製造商或我們未能遵守適用的法規,可能會導致對我們施加制裁,包括罰款、禁令、民事處罰、政府未能給予藥品上市前批准、延遲、暫停或撤回批准、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴。
製藥產品的製造需要大量的資本投資,包括開發先進的製造技術和工藝控制。醫藥產品製造商在生產過程中經常遇到困難。這些問題包括生產成本和產量方面的困難,質量控制,包括產品的穩定性,質量保證測試,合格人員短缺,以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。我們不能向您保證,未來不會發生與NUPLAZID或曲非奈德或任何其他候選產品的製造有關的任何問題。此外,由於資源限制、勞資糾紛或不穩定的政治環境,我們的製造商可能會遇到製造困難。如果我們的製造商遇到任何這些困難,或未能履行合同義務,我們在美國將NUPLAZID商業化,或在臨牀試驗中向患者提供曲芬太德或任何其他候選產品的能力將受到威脅。我們滿足NUPLAZID和任何其他經批准的產品的商業需求的能力的任何延誤或中斷都將導致潛在收入的損失,並可能對我們獲得市場接受這些產品的能力產生不利影響。此外,臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成,增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本,並根據延遲的時間段,要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。
我們供應鏈的任何層面上遇到的故障或困難都可能對我們的業務產生實質性的不利影響,並延遲或阻礙NUPLAZID或曲非替丁或任何其他候選產品的開發和商業化,並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
如果我們不遵守協議中的義務,我們根據這些協議從第三方獲得知識產權許可,我們可能會失去某些候選產品的許可權。
2018年8月,我們與Neuren簽訂了一項許可協議,並獲得了北美獨家開發和商業化治療Rett綜合徵和其他適應症的曲非奈德的權利。2022年1月,我們與Stoke簽訂了一項許可和合作協議,以發現、開發和商業化基於RNA的新型藥物,用於潛在治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病。
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我們與Neuren和Stoke的協議規定,我們未來在許可知識產權的協議中將規定各種開發、監管和/或商業盡職調查義務、支付里程碑和/或特許權使用費和其他義務。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務,或者我們受到與破產相關的訴訟,許可方可能有權終止許可,在這種情況下,我們將無法銷售許可涵蓋的產品。
我們和我們的許可方之間可能會發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議,包括:
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力,我們可能無法成功地開發相關候選產品並將其商業化,這將對我們的業務產生重大不利影響。
我們可能無法繼續或充分利用與外部科學和臨牀顧問的合作,這可能會影響我們的臨牀試驗和研發工作的進展。
我們與學術和其他機構的科學和臨牀顧問合作,他們是中樞神經系統障礙領域的專家。他們協助我們的研究和開發工作,並就我們的臨牀試驗提供建議。這些顧問不是我們的員工,可能會有其他承諾限制他們未來對我們的可用性。儘管我們的科學和臨牀顧問通常同意不從事相互競爭的工作,但如果他們為我們所做的工作與他們為其他實體所做的工作之間出現利益衝突,我們可能會失去他們的服務,這可能會損害我們在行業中的聲譽,並推遲我們候選產品的開發或商業化。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不充分保護我們的所有權,我們的競爭能力可能會下降。
我們的商業成功取決於獲得和維護我們的產品和候選產品(包括NUPLAZID)和技術的知識產權,以及成功地在第三方挑戰中捍衞這些權利。成功挑戰或挪用我們的知識分子房地產可以使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就,從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。為了保護我們的知識產權,我們依靠專利、商業祕密保護和要求保密和保密的合同的組合。如果我們的專利被成功挑戰,我們可能會在我們的美國橙皮書列出的專利到期日期之前面臨仿製藥競爭。此外,潛在的競爭對手過去和未來可能會向FDA提交NUPLAZID仿製版本的簡化新藥申請(ANDA),尋求在我們的專利到期之前獲得批准。作為迴應,我們已經對這些公司提起訴訟,指控他們侵犯了我們在橙色圖書中列出的某些專利,其中包括NUPLAZID。有關這些事項的更詳細説明,見本報告其他部分“法律訴訟”一節。雖然我們打算大力捍衞這類專利的有效性,並將尋求使用所有適當的方法來防止它們被侵權,但這種努力是昂貴和耗時的。NUPLAZID的收入和收入的任何大幅下降都將對我們的運營結果產生不利影響。
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關於專利,儘管我們在全球範圍內提交了許多關於匹莫範色林的專利申請,但並非我們所有的專利申請都獲得了授權專利,或者獲得了容易受到第三方質疑的授權專利。我們獲取, 維護,和/或捍衞我們的專利涵蓋我們的候選產品和技術是不確定的,由於一些因素,包括:
即使我們擁有或獲得了涵蓋我們的候選產品或技術的專利,我們仍可能因為他人的專利權而被禁止製造、使用和銷售我們的候選產品或技術。其他公司已經或可能已經提交,未來也可能提交專利申請,涵蓋與我們相似或相同的化合物、分析、基因、基因產品或治療產品。美國和國外有許多專利涉及基因、核酸、多肽、化合物或治療產品,其中一些可能包括用於識別候選藥物化合物或我們希望商業化的化合物的試劑。在中樞神經系統障礙領域和我們正在開發產品的其他領域,存在着大量的美國和外國頒發的專利以及其他公司擁有的未決專利申請。這些可能會對我們的運營自由產生實質性的影響。此外,由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈,因此可能存在我們不知道的當前正在處理的申請,這些申請可能會導致我們的候選產品或技術可能會侵犯已頒發的專利。這些專利申請可能優先於我們提交的專利申請。
我們定期進行搜索,以確定可能阻止我們獲得專利化合物專利保護的專利或專利申請,或者可能限制我們在專利和專利申請中要求的權利的專利或專利申請。可能會出現關於我們發明的所有權或發明權的爭議。對於所有權利要求都有權在2013年3月16日之前獲得優先權日期的申請,可以由第三方發起幹預程序,或由美國專利商標局(U.S.PTO)提起訴訟,以確定誰是第一個發明爭議的發明。很難確定此類糾紛將如何解決。包含在2013年3月16日之前無權享有優先權的權利要求的申請,不會受到幹擾程序的影響,因為美國發明法對“先到申請”制度進行了改變。然而,第三方可以提起派生程序,聲稱發明人從另一人那裏派生了發明。
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任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。雖然在許多情況下,可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效,但在某些情況下,不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於:未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在這種情況下,我們的競爭對手可能會進入市場,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的一些學術機構許可人、研究合作者和科學顧問有權發佈我們有權訪問的數據和信息。我們通常試圖阻止我們的合作者披露科學發現,直到我們有機會就這些發現提交專利申請,但在某些情況下,我們被限制在相對較短的時間內審查擬議的出版物和提交專利申請。如果我們不能對我們的技術和與我們合作相關的其他機密信息保密,那麼我們接受專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到損害。
與員工和其他人的保密協議可能無法充分防止我們的商業祕密和其他專有信息的泄露,也可能無法充分保護我們的知識產權,這可能會限制我們的競爭能力。
由於我們在藥物發現和小分子藥物開發的高科技領域開展業務,我們在一定程度上依賴商業祕密保護,以保護我們的專有技術和工藝。然而,商業祕密很難保護。我們與我們的公司合作伙伴、員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂保密、保密和知識產權轉讓協議。這些協議一般要求另一方保密,不向第三方披露在與我們的關係過程中由一方開發或由我們向一方透露的所有機密信息。這些協議還一般規定,當事人在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而,這些協議可能不會得到遵守,也可能不會有效地將知識產權分配給我們。強制執行一方非法獲取和使用我們的商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的,結果是不可預測的。此外,美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密。我們也沒有與我們的任何員工簽訂任何競業禁止協議。儘管我們的每位員工在受聘時都必須與我們簽署保密協議,但我們不能保證我們專有信息的保密性在未來與我們的任何競爭對手的僱傭過程中都會得到保留。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權,我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢,這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
與侵犯或挪用我們的專有權或他人的專有權利有關的糾紛可能會耗時且代價高昂,而不利的結果可能會損害我們的業務。
在生物技術和製藥行業,有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟,以及挑戰專利的行政訴訟,包括美國專利商標局的頒發後審查程序或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。
《美國發明法》的核心條款分別於2012年9月16日和2013年3月16日生效。美國發明法包括對美國專利法的一些重大修改。這些變化包括影響專利申請提交、起訴和訴訟方式的條款。例如,《美國發明法》制定了涉及專利授權後審查程序的程序,如各方間審查(IPR)和授權後審查,允許第三方在美國專利審判和上訴委員會面前質疑已發佈專利的有效性。每個程序都有不同的資格標準和可以提出的不同的專利性挑戰。知識產權允許任何人(提起專利訴訟超過一年的當事人除外)以專利的有效性為理由對其提出質疑,理由是該專利是現有技術預料到的或顯而易見的。涵蓋藥品的專利一直受到仿製藥公司和對衝基金在知識產權方面的攻擊。如果是在被質疑的專利發佈後九個月內,第三方可以向美國專利辦公室提出申請,要求進行授權後審查,審查可以基於任何無效理由,並不限於現有技術專利或印刷出版物。
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在發行後的程序中,美國專利商標局的規則和法規通常傾向於偏袒專利挑戰者而不是專利所有者。例如,與地區法院訴訟不同,在發行後程序中質疑的權利要求被賦予了最廣泛的合理含義,這增加了權利要求可能被現有技術宣佈無效或在專利説明書中缺乏支持的可能性。作為另一個例子,與地區法院訴訟不同的是,頒發的專利沒有有效性推定,因此,挑戰者證明無效的責任是通過證據的優勢,而不是更高的明確和令人信服的證據標準。由於這些規則和其他規則,美國PTO發佈的統計數據顯示,在發行後的程序中,有很高比例的債權被宣佈無效。此外,除極少數例外情況外,沒有長期要求向美國專利商標局申請進行各方間審查或撥款後審查。換句話説,沒有被指控侵權或對專利標的缺乏商業利益的公司仍然可以向美國專利商標局申請審查已頒發的專利。因此,即使我們已經頒發了專利,我們在這些專利下的權利也可能受到挑戰,最終無法為我們提供足夠的保護,使其免受競爭產品或工藝的影響。
我們可能會面臨第三方基於我們的候選產品、技術或活動侵犯他人知識產權的索賠而提起的未來訴訟。特別地,有許多專利涉及特定基因、核酸、多肽或其用於鑑定候選產品的用途。其中一些可能包括我們在藥物開發活動中使用的基因或多肽。如果我們的藥物開發活動被發現侵犯任何此類專利,並且此類專利被認定為有效且可執行,我們可能需要支付重大損害賠償或尋求此類專利的許可。專利權人可以阻止我們使用專利基因或多肽來鑑定或開發藥物化合物。還有許多專利涉及化合物及其用途。如果我們的化合物被發現侵犯了任何此類專利,並且此類專利被認為是有效和可執行的,我們可能必須支付重大損害賠償金或尋求此類專利的許可。專利權人可以阻止我們製造、使用或銷售專利化合物。
除了我們最近對與NUPLAZID有關的ANDA申請者提起的專利侵權訴訟外,我們可能需要訴諸訴訟來強制執行向我們頒發的其他專利,保護我們的商業祕密或確定第三方專有權的範圍和有效性。有時,我們可能會僱傭以前受僱於其他公司的科研人員,從事與我們開展的活動類似的一個或多個領域。我們或這些個人可能會因其先前的從屬關係而受到商業祕密被挪用或其他類似索賠的指控。如果我們捲入訴訟,可能會消耗我們很大一部分管理和財務資源,無論我們是贏是輸。我們可能負擔不起訴訟費用。任何針對我們或我們的合作者的法律行動都可能導致:
因此,我們可能會被阻止將當前或未來的產品商業化。
此外,由於知識產權訴訟需要大量的預審文件和證人透露,在這類訴訟期間,我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。此外,在這類訴訟過程中,可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。
製藥和生物技術公司的專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題,如果做出對我們不利的決定,可能會對我們的專利地位產生負面影響。
製藥和生物技術領域的專利實力可能非常不確定,涉及複雜的法律和事實問題。例如,我們的一些專利申請可能涉及基因序列的用途。美國最高法院最近的裁決嚴重破壞了基因序列的可專利性和基因序列的使用。美國專利商標局對最高法院裁決的解釋及其提出的可專利性標準是不確定的,未來可能會發生變化。因此,不能確切地預測專利的發放和範圍。專利一旦頒發,可能會受到質疑、無效或規避。美國的專利和專利申請也可能
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受上述幹擾程序的影響,美國專利可能在美國專利局受到複審和頒發後程序(外國專利可能在相應的外國專利局受到反對或類似的程序),這些程序可能導致專利喪失或專利申請被拒絕,或者專利或專利申請的一項或多項權利要求的範圍丟失或縮小。同樣,反對或無效程序可能導致在外國管轄範圍內喪失權利或縮小一項或多項專利權利要求的範圍。此外,這種幹預、複審、發行後和反對程序可能代價高昂。因此,任何已頒發的專利下的權利可能不能為我們提供足夠的保護,使其免受競爭產品或工藝的影響。
此外,美國和外國專利法的變化或對專利法的不同解釋可能會允許其他人使用我們的發現,或開發和商業化我們的技術和產品,而不向我們提供任何賠償,或者可能限制我們可以獲得的專利或權利要求的數量。特別是,有人提議縮短美國專利法規定的專有期,如果採用,可能會對我們的業務造成實質性損害。我們正在開發的候選產品受知識產權保護,包括專利和專利申請。如果我們的任何候選產品成為適銷對路的產品,我們將依靠我們在專利下的獨家經營權來銷售化合物並收回我們在化合物研究和開發方面的投資。如果縮短專利的專有期,那麼我們在沒有競爭的情況下創造收入的能力將會降低,我們的業務可能會受到實質性的不利影響。一些國家的法律沒有像美國法律那樣保護知識產權,這些國家可能缺乏足夠的規則和程序來保護我們的知識產權。例如,一些國家,包括歐洲的許多國家,不授予針對治療人類的方法的專利主張,在這些國家,可能根本沒有專利保護來保護我們的候選產品。此外,美國專利法可能會改變,這可能會阻止或限制我們提交專利申請或專利主張,以保護我們的產品和/或技術,或限制專利持有人可獲得的專有期。例如,美國發明法(2012)對美國專利法進行了許多重大修改。這些變化包括從“最先發明”制度向“最先申請”制度的轉變,以及對已頒發專利的挑戰方式的改變。這些變化可能有利於規模更大、更成熟的公司,這些公司有更多的資源用於專利申請和起訴。目前尚不清楚《美國發明法》最終將對起訴我們的專利申請的成本、我們根據我們的發現獲得專利的能力以及我們強制執行或捍衞我們已發佈的專利的能力產生什麼影響。
如果我們不能獲得並保持對我們的候選產品、專有技術及其用途的專利保護和商業祕密保護,我們可能會失去我們的競爭優勢,我們面臨的競爭將會增加,減少我們的潛在收入,並對我們實現或保持盈利的能力產生不利影響。
與政府監管和我國產業相關的風險
醫療改革措施可能會對我們銷售NUPLAZID或我們的候選產品的能力產生負面影響,如果獲得批准的話。
在美國和某些外國司法管轄區,已經有許多立法和監管建議,旨在以可能影響我們銷售NUPLAZID和任何其他潛在產品的能力的方式改變醫療保健系統,如我們年度報告的政府監管部分更詳細地描述的那樣。
例如,經2010年醫療保健和教育協調法案(統稱為ACA)修訂的2010年患者保護和平價醫療法案,以及未來可能採取的其他醫療改革措施,可能會導致更嚴格的保險標準,並對我們可能收到的任何經批准的產品(包括NUPLAZID)的價格造成額外的下行壓力。在藥品方面,ACA擴大和增加了醫療補助覆蓋的藥品的行業回扣,並對聯邦醫療保險D部分(聯邦醫療保險的處方藥福利計劃)的覆蓋要求進行了更改。ACA的某些方面受到了法律和政治上的挑戰。此外,2021年6月17日,美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰,該挑戰辯稱,ACA整體上是違憲的,因為“個人授權”已被國會廢除。此外,在美國最高法院做出裁決之前,總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令,啟動了一個特殊的投保期,目的是通過ACA市場獲得醫療保險,從2021年2月15日開始,一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則,包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,包括工作要求,以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外,2022年8月16日,總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA),其中包括通過計劃延長對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼
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公元2025年。從2025年開始,****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和新建立的製造商折扣計劃,消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的任何此類挑戰和額外的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
自ACA以來,美國還提出並通過了其他立法修改。通過2011年《預算控制法案》創建的程序,醫療保險支付給提供者的金額每財年自動減少2%,該程序於2013年4月生效,由於隨後的立法修正案,包括基礎設施投資和就業法案,除非採取額外的國會行動,否則該法案將一直有效到2031年。然而,新冠肺炎大流行緩解立法暫停了從2020年5月1日到2022年3月31日期間2%的聯邦醫療保險自動減支。根據目前的立法,醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。此外,總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》,從2024年1月1日起,取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限,目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月,總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法,其中包括進一步減少對某些醫療服務提供者的醫療保險支付,並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外,國會正在考慮額外的醫療改革措施,作為預算協調進程的一部分。
政府在美國醫療保健行業的角色擴大可能會增加國會或政府機構對價格上漲的現有審查,如我們為NUPLAZID實施的審查,導致處方藥產品價格普遍下行壓力,降低使用NUPLAZID或我們獲得監管批准的任何其他產品的提供者的報銷,降低產品利用率,並對我們的業務和運營結果產生不利影響。最近,美國總統發佈了幾項行政命令,國會進行了調查,並提議和通過了聯邦和州立法,這些立法旨在提高藥品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,降低聯邦醫療保險下的藥品成本,以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如,2021年7月,拜登政府發佈了一項行政命令,其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應,2021年9月9日,美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃,其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策,以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外,****(IRA)除其他事項外,(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判,(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣,以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效,儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚****將如何實施,但可能會對製藥業產生重大影響。此外,拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令,指示HHS提交一份報告,説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。目前還不清楚這些行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。美國各州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將NUPLAZID或我們可能獲得監管批准的任何其他產品商業化。政府也有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。
我們直接或間接地受到聯邦、州和外國醫療法律法規的約束,包括醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫生支付透明度法律以及醫療信息隱私和安全法律。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律,我們可能會面臨鉅額處罰。
我們的業務直接或間接地通過我們的客户和第三方付款人,遵守各種美國聯邦和州醫療保健法律法規,包括但不限於美國聯邦反回扣法規、美國聯邦虛假索賠法案和醫生支付陽光法律法規。這些法律可能會影響我們的臨牀研究、銷售、營銷、撥款、慈善捐贈和教育計劃,並限制與醫療保健提供者、醫生、一般支持帕金森氏病患者的慈善基金會以及其他有能力直接或間接影響處方、訂購、營銷或
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經銷我們獲得上市許可的產品。此外,我們和任何當前或潛在的未來合作伙伴、合作伙伴或服務提供商正在或可能受到美國聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束,包括適用於我們處理個人數據或代表我們處理個人數據的法律和法規。最後,在我們開展業務的司法管轄區,我們可能受到額外的醫療保健、法律和監管要求以及外國監管機構的強制執行。可能影響我們運作能力的法律包括:
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確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規,可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論,認為我們的業務做法不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。例如,對第三方慈善基金會的捐款是當前政府和國會重要審查的一個領域,如果聯邦或州政府當局得出結論,我們對支持帕金森氏症患者的基金會的慈善捐款通常不符合規定,我們可能面臨訴訟。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規,我們可能會受到重大處罰,包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃之外(如聯邦醫療保險和醫療補助)、返還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、額外的報告要求和/或監督,以及削減或重組我們的業務。此外,雖然我們不直接向第三方付款人收費,我們的客户隨時就如何提交NUPLAZID和任何其他可能獲得批准的候選產品的索賠做出最終決定,但我們可能會向患者和醫療保健提供者提供報銷指導。如果政府當局斷定我們提供了不適當的建議和/或鼓勵提交虛假的報銷申請,我們可能會面臨政府當局對我們的訴訟。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律,他們可能會受到刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁。如果發生上述任何一種情況,可能會對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外,NUPLAZID或任何其他可能獲得批准的候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
我們遵守嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策以及與數據隱私和安全相關的其他義務。 我們實際或被認為未能遵守這些義務可能導致監管調查或行動;訴訟;罰款和處罰;我們的業務運營中斷;聲譽損害;收入或利潤損失;以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中,我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處理、傳輸和共享(統稱為處理)個人數據和其他敏感信息,包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據、敏感第三方數據、業務計劃、交易、財務信息和醫療信息(統稱為敏感數據)。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務,例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。
在美國,聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律,包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如,聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如,竊聽法)。例如,經HITECH修訂的HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。例如,2018年加州消費者隱私法案(CCPA)要求企業在隱私通知中提供具體披露,並尊重加州居民行使某些隱私權的請求。CCPA規定,每一次違規行為最高可處以7500美元的民事罰款,並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據,但CCPA可能會增加合規成本,並可能增加我們可能保留的有關加州居民的其他個人數據的責任。此外,2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案(CPRA)擴大了CCPA的要求,包括適用於商業代表和員工的個人信息,並建立一個新的監管機構來實施和執法該法律。其他州,如弗吉尼亞州和科羅拉多州,也通過了全面的隱私法,其他幾個州也在考慮類似的法律
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就像在聯邦和地方各級一樣。雖然這些州和CCPA一樣,也豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據,但這些事態發展進一步使合規努力複雜化,並增加了我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。
在美國以外,越來越多的法律、法規和行業標準可能會管理數據隱私和安全。例如,歐盟GDPR、英國GDPR、巴西的一般數據保護****PD)(第13,709/2018號法律)和中國的個人信息保護法(PIPL)對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如,公司可能面臨數據處理和其他糾正行動的臨時或最終禁令;歐盟GDPR規定的高達2000萬歐元的罰款/英國GDPR規定的1750萬英鎊或全球年收入的4%(以金額較大者為準);或與處理由經法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的個人數據有關的私人訴訟。
此外,由於數據本地化要求或跨境數據流動的限制,我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律,要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是,歐洲經濟區(EEA)和英國大大限制了向美國和其他其認為隱私法不足的國家轉移個人數據。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有多種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國,如歐洲經濟區和英國的標準合同條款,但這些機制受到法律挑戰,不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國,或者如果合法轉移的要求過於繁瑣,我們可能面臨嚴重的不利後果,包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力、我們的業務中斷或降級、需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區、面臨更多的監管行動、鉅額罰款和處罰、無法傳輸數據以及無法與合作伙伴、供應商和其他第三方合作,以及禁止我們處理或轉移經營我們業務所需的個人數據的禁令。 一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止向歐洲以外的接收者傳輸某些個人數據,理由是這些公司涉嫌違反歐盟GDPR的跨境數據傳輸限制。此外,將個人數據轉移給歐洲經濟區以外的收件人和/或將個人數據轉移到其他司法管轄區,特別是轉移到美國的公司,將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。
除了數據隱私和安全法律外,我們可能在合同上受到行業組織採用的行業標準的約束,並可能在未來受到此類義務的約束。我們還可能受到與數據隱私和安全相關的其他合同義務的約束,我們遵守這些義務的努力可能不會成功。我們可能會發布隱私政策、營銷材料和其他聲明,例如遵守與數據隱私和安全有關的某些認證或自律原則。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實,我們可能會受到調查、監管機構的執法行動或其他不利後果。
與數據隱私和安全相關的義務正在迅速變化,變得越來越嚴格,並帶來了監管的不確定性。此外,這些義務可能會受到不同的適用和解釋,這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和遵守這些義務需要我們投入大量資源,並可能需要對我們的服務、信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和做法進行更改。
我們有時可能會在遵守我們的數據隱私和安全義務的努力中失敗(或被認為失敗)。此外,儘管我們做出了努力,但我們所依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務,這可能會對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或我們所依賴的第三方未能或被視為未能解決或遵守適用的數據隱私和安全義務,我們可能面臨重大後果,包括但不限於:政府執法行動(例如,調查、罰款、處罰、審計、檢查及類似行動);訴訟(包括集體訴訟索賠);額外的報告要求和/或監督;禁止處理個人數據;以及下令銷燬或不使用個人數據。這些事件中的任何一項都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響,包括但不限於客户的流失;無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營;開發我們的產品或將其商業化的能力有限;花費時間和資源為任何索賠或調查辯護;負面宣傳;或我們商業模式或運營的重大變化。
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如果我們未能履行美國醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務,我們可能會受到其他法律的額外報銷要求、罰款、制裁和風險敞口,這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們參加了由CMS管理的醫療補助藥品回扣計劃,以及美國的其他聯邦和州政府定價計劃,未來我們可能還會參與其他政府定價計劃。這些計劃通常要求我們向政府付款人支付與分發給這些計劃的受益人/接受者的藥品相關的回扣或其他折扣。在某些情況下,例如醫療補助藥品回扣計劃,回扣是基於我們每月和每季度向管理該計劃的政府機構報告的定價。定價要求和返點/折扣計算很複雜,因產品和計劃而異,通常會受到政府或監管機構和法院的解釋。這些方案的要求,包括例如它們各自的條款和範圍,經常變化。例如,總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》,從2024年1月1日起,取消了針對單一來源和創新多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限,目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。應對當前和未來的變化可能會增加我們的成本,而合規的複雜性將非常耗時。退税發票是以欠款形式提供的,從退款通知相關的銷售到我們收到這些通知之間通常會有長達幾個月的時間間隔,這進一步降低了我們準確估計和累積與各州實施的醫療補助計劃相關的退款的能力。因此,不能保證我們能夠確定所有可能導致我們的折扣和回扣支付義務在不同時期有所不同的因素,我們的實際結果可能與我們估計的折扣和回扣津貼有很大差異。估計和假設的變化可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
此外,HHS監察長辦公室和其他國會、執法和行政機構最近加大了對產品定價要求的關注,包括但不限於製造商用來計算AMP和最佳價格(BP)的方法,以符合醫療補助藥品回扣計劃下的報告要求。我們對與我們提交的定價數據相關的錯誤以及對政府付款人的任何多收費用負責。例如,未能及時提交月度/季度AMP和BP數據可能會導致超過截止日期提交每一天的鉅額民事罰款。未能進行必要的披露和/或識別多付款項可能會導致根據《民事虛假索賠法》和其他法律法規對我們提出指控。任何要求退還美國政府的款項或對政府調查或執法行動的迴應都將是昂貴和耗時的,可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外,如果CMS終止我們的回扣協議,聯邦政府將不會根據聯邦醫療補助或醫療保險為我們承保的門診藥物支付任何款項。
FDA批准了NUPLAZID的上市批准,用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,如果監管機構確定我們正在推廣NUPLAZID用於任何“非標籤”用途,我們可能面臨責任。
一家公司不得推廣其藥品的“標籤外”用途。標籤外使用是指將產品用於美國FDA批准的標籤中未描述的適應症或患者羣體,或用於不同於相關監管機構批准的其他司法管轄區的使用。另一方面,醫生可能會開出用於非標籤用途的產品。儘管FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇,但他們確實限制來自制藥公司或其銷售人員的促銷信息,涉及尚未發放營銷許可的產品的標籤外用途。被發現促進其產品標籤外使用的公司可能會受到重大責任,包括民事和刑事制裁。我們打算遵守FDA和其他監管機構關於我們推廣NUPLAZID和我們可能銷售的任何其他產品的要求和限制,但我們不能確保FDA或其他監管機構會同意我們沒有違反他們的限制。因此,我們可能要承擔刑事和民事責任。此外,我們管理層的注意力可能被轉移到處理任何此類被指控的違規行為上。相當多的製藥公司一直是美國聯邦和州監管、調查、檢察和行政實體調查和調查的目標,這些實體涉及促銷未經批准的用途和其他銷售行為,包括司法部(DoJ)、各個美國檢察官辦公室、HHS監察長辦公室、FDA、聯邦貿易委員會和各個州總檢察長辦公室。這些調查指控違反了美國聯邦和州的各種法律和法規,包括聲稱違反了反壟斷法、違反了FDCA、民事虛假申報法、處方藥營銷法、反回扣法以及其他涉嫌違反未經批准的產品促銷的行為
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用途、定價以及醫療保險和/或醫療補助報銷。如果FDA、美國司法部或任何其他政府機構對我們發起執法行動,或者如果我們是Qui Tam訴訟的對象,並且確定我們違反了與推廣產品用於未經批准的用途相關的禁令,我們可能會受到鉅額民事或刑事罰款或損害賠償,以及其他制裁,如同意法令和公司誠信協議,根據這些制裁,我們的活動將受到持續的審查和監督,以確保遵守適用的法律和法規。任何此類罰款、獎勵或其他制裁都將對我們的收入、業務、財務前景和聲譽產生不利影響。
FDA和其他政府機構的變化可能會推遲或阻止新產品的及時開發或商業化,或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能,這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響,包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力,以及法律、法規和政策的變化。因此,該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外,政府對我們行動可能依賴的其他政府機構的資助,包括那些為研發活動提供資金的機構,受到政治進程的影響,這一進程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間,這將對我們的業務造成不利影響。例如,在過去幾年中,包括從2018年12月22日開始到2019年1月25日結束,美國政府已經多次關閉,某些監管機構,如FDA,不得不解僱關鍵的政府僱員並停止關鍵的活動。如果政府一再或長期關閉,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力,並對我們依賴的其他政府業務產生負面影響,這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們在銷售NUPLAZID和從我們的候選產品衍生的任何其他產品方面受到嚴格的監管,這可能會推遲我們產品的開發和商業化。
製藥業受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的嚴格監管。我們和我們的合作伙伴都不能在美國銷售包括NUPLAZID在內的藥物產品,直到它完成了嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗,並通過了FDA實施的廣泛的監管批准程序。滿足監管要求通常需要多年時間,取決於產品的類型、複雜性和新穎性,並需要大量資源。即使獲得監管批准,FDA和其他監管機構也可能對此類產品的指定用途、使用條件、標籤、廣告、促銷和/或營銷,以及對批准後研究的要求,包括額外的研究和開發和臨牀試驗,施加重大限制。這些限制可能會限制產品的市場規模或導致額外的成本。在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們從特定候選產品獲得收入的能力產生重大不利影響。
在美國以外,營銷產品的能力取決於是否獲得相應監管機構的批准。指導進行臨牀試驗、營銷授權、定價和報銷的要求因國家而異。只有在適當的監管當局滿意提出了足夠的安全、質量和有效性證據後,它才會批准上市授權。FDA的批准不會自動導致美國以外的監管機構的批准,同樣,美國以外的監管機構的批准也不會自動導致FDA的批准。
此外,美國和外國政府的法規控制着在我們的研究和開發工作中獲取和使用一些人類或其他組織樣本。美國和外國政府機構也可能對從人類或其他組織樣本中提取的數據的使用施加限制。因此,如果我們不遵守這些法規和限制,我們候選產品的商業化可能會被推遲或暫停,這可能會推遲或阻礙我們創造產品收入的能力。
如果我們的競爭對手開發和銷售比NUPLAZID、TRANFINE或我們的其他候選產品更有效的產品,他們可能會減少或消除我們的商業機會。
製藥和生物技術行業的競爭非常激烈,預計還會加劇。我們面臨着來自制藥和生物技術公司以及眾多學術和研究機構的競爭,
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美國和國外的政府機構。其中一些競爭對手已經有產品或正在開發針對我們藥物開發計劃重點的相同疾病和疾病的藥物。
例如,使用NUPLAZID治療PDP與非標籤使用的各種抗精神病藥物競爭,包括仿製藥奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奧氮平。如果Pimavanserin被批准用於治療精神分裂症的陰性症狀,將與標籤外使用Vraylar競爭,Vraylar由Allergan,Rexulti銷售,由Otsuka製藥有限公司銷售,Latuda由Sunovion製藥公司銷售,Caplyta由細胞內治療公司銷售,以及各種仿製藥,包括奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奧氮平。此外,如果獲得批准,曲芬太德將與針對Rett綜合徵個別症狀的品牌和非專利處方藥的非標籤使用間接競爭,包括抗癲癇藥、抗精神病藥物、抗抑鬱藥和苯二氮卓類藥物。幾家學術機構和製藥公司目前正在進行治療Rett綜合徵各種症狀的臨牀試驗。
我們的許多競爭對手及其協作者在以下方面比我們擁有更豐富的經驗:
此外,我們的許多競爭對手及其合作伙伴擁有更多的資本和研發資源,製造、銷售和營銷能力,以及生產設施。較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過專有研究發現以及與大型製藥公司和老牌生物技術公司的合作安排。我們的許多競爭對手的產品已經獲得批准或處於高級開發階段,可能會開發出先進的技術或方法來識別和驗證藥物靶標,並發現新的小分子藥物。我們的競爭對手,無論是單獨還是與他們的合作伙伴,都可能成功地開發出比我們更有效、更安全、更實惠或更容易管理的藥物,並可能比我們更早實現專利保護或藥物商業化。我們的競爭對手也可能開發替代療法,這可能會進一步限制我們可能開發的任何藥物的市場。我們未能有效競爭,可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟,我們可能會招致重大責任,並可能被要求限制NUPLAZID或我們獲得監管批准的任何其他產品的商業化,或限制我們候選產品的開發或商業化。
由於NUPLAZID在美國的商業銷售和我們候選產品的臨牀測試,我們面臨固有的產品責任風險,如果NUPLAZID在其他司法管轄區商業推出,或者如果我們從事新產品候選的臨牀測試或將任何其他產品商業化,我們將面臨更大的風險。例如,如果NUPLAZID或我們開發的任何其他產品據稱會造成傷害或被發現不適合在人類身上使用,我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法,索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護,我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何,賠償責任可能會導致:
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儘管我們目前有覆蓋臨牀試驗和NUPLAZID商業化的產品責任保險,但我們可能需要增加和擴大這一保險範圍,包括如果我們開始更大規模的試驗,以及如果其他候選產品獲準商業化銷售。這種保險可能貴得令人望而卻步,或者可能不能完全覆蓋我們的潛在責任。無法以可接受的成本獲得足夠的保險,或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護,可能會阻止或阻礙我們或我們的合作者開發的產品的商業化。如果我們確定增加我們的產品責任保險是謹慎的,我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得這種增加的保險。我們的保險單也有各種例外,我們可能會受到產品責任索賠的影響,而我們沒有承保範圍。如果我們不能在藥物產品造成的任何損害的訴訟中獲勝,我們的負債可能會超過我們的總資產。產品責任索賠可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到或被破壞,我們可能會經歷這種損害所產生的不良後果,包括但不限於監管調查或行動、運營或臨牀試驗的中斷、聲譽損害、訴訟、罰款和處罰、我們業務運營的中斷以及客户或銷售的損失。
在我們的正常業務過程中,我們或我們依賴的第三方處理、收集、接收、存儲、使用、傳輸、傳輸、訪問、保護、保護、處置、披露和共享專有、機密和敏感數據,包括個人數據(如與健康相關的數據)、知識產權和商業祕密。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的敏感信息和信息技術系統以及我們所依賴的第三方系統的機密性、完整性和可用性。這些威脅很普遍,而且還在繼續上升,而且越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源,包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員不當行為或錯誤(例如通過盜竊或誤用)、有組織的犯罪威脅行為者、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊,包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間,我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的風險增加,包括報復性網絡攻擊,這可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。
我們及我們所依賴的第三方面臨各種不斷演變的威脅,包括但不限於社會工程攻擊(包括釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續性威脅入侵)、拒絕服務攻擊(如填充憑據)、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障、地震、火災、洪水及其他類似威脅。
勒索軟件攻擊,包括有組織的犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者,正變得越來越普遍和嚴重,可能導致我們的運營嚴重中斷、延誤或中斷,臨牀試驗中斷,數據(包括與臨牀試驗相關的數據)和收入丟失,恢復數據或系統的鉅額額外費用,聲譽損害和資金挪用。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響,但我們可能不願意或無法支付此類付款(例如,包括適用的法律或法規禁止此類付款)。新冠肺炎疫情和我們部分遠程的員工對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險,因為我們有更多的員工在家中工作,利用我們辦公場所以外的網絡連接。未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞,因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外,我們可能會發現未發現的安全問題
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在對這類被收購或整合的實體進行盡職調查期間,可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
我們依賴第三方服務提供商和技術來運行關鍵業務系統,以在各種環境中處理敏感信息,包括但不限於基於雲的基礎設施、藥品供應商、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件、向客户交付內容以及其他功能。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限,這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。此外,供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加,我們不能保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或我們第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。例如,在2021年5月,一家關鍵的藥品供應商通知我們,我們的供應商的系統受到了勒索軟件的攻擊;然而,到目前為止,我們沒有發現我們的個人數據被泄露的跡象。
任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷,從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們所依賴的第三方的信息技術系統。安全事件或其他中斷可能會破壞我們(以及我們所依賴的第三方)提供產品的能力。
我們可能會花費大量資源,從根本上改變我們的業務活動和做法(包括我們的臨牀試驗),以努力防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施或行業標準或合理的安全措施,以保護我們的信息技術系統和敏感信息。雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施,但不能保證這些措施將是有效的。我們未來可能無法檢測到我們的信息技術系統(包括我們的產品)中的漏洞,因為這些威脅和技術經常變化,性質複雜,可能要在安全事件發生後才能檢測到。此外,我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。
適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂,披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件,我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括:政府執法行動(例如,調查、罰款、處罰、審計和檢查);額外的報告要求和/或監督;對處理敏感信息(包括個人數據)的限制;訴訟(包括類別索賠);賠償義務;負面宣傳;聲譽損害;貨幣資金轉移;我們業務中斷(包括數據可用性);財務損失;以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的產品,阻止新客户使用我們的產品,並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。
我們的合同可能不包含責任限制,即使有,也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。
此外,我們的保險覆蓋範圍在類型或金額上可能不足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任。 如果對我們提出的一項或多項超出我們可用保險範圍的大額索賠獲得成功,或導致我們的保單發生變化(包括增加保費或實施大額免賠額或共同保險要求),可能會對我們的業務產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
從歷史上看,我們的股價一直非常不穩定,而且很可能會繼續如此。
生物技術公司,特別是藥物發現和開發公司的證券的市場價格一直非常不穩定,未來可能會繼續非常不穩定。從2022年1月3日至2023年2月24日期間,我們普通股的收盤價從每股13.01美元的低點到每股27.50美元的高點不等。此外,特別是隨着我們和我們的市值的增長,我們普通股的價格越來越受到季度和年度與估值和建議的比較的影響。
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負責我們業務的分析師。除了本節描述的其他風險因素外,以下因素可能對我們普通股的市場價格產生重大影響:
在過去,在特定公司的證券市場價格波動之後,經常會對該公司提起證券集體訴訟。例如,我們,以及我們的某些現任和前任官員和董事,都面臨着許多與先前關於NUPLAZID和我們的sNDA的聲明有關的訴訟,這些聲明尋求批准吡喃色林用於治療與DRP相關的幻覺和妄想,如“法律訴訟”中所述。如果我們不能成功地為這些索賠辯護,我們可能不得不向我們的股東及其律師支付大筆款項,或與他們達成其他和解。即使這類索賠不成功,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散我們管理層的注意力和資源,這可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生實質性的不利影響。
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如果我們或我們的股東出售大量的普通股,我們的普通股的市場價格可能會下降。
我們普通股的很大一部分股份由少數股東持有。出售我們普通股的大量股票,或預期可能發生這樣的出售,可能會大大降低我們普通股的市場價格。關於2014年3月公開發行普通股,我們同意為與我們的一個主要股東和我們的兩名董事朱利安·C·貝克和斯蒂芬·R·比格博士有關聯的實體持有的普通股提供轉售登記權,我們稱之為貝克實體。關於我們2016年1月公開發行普通股,我們與貝克實體簽訂了一項正式的註冊權協議,以規定這些權利。根據註冊權協議,我們同意,如果貝克實體在任何時間和不時要求我們根據證券法登記他們的普通股股份以供轉售,我們將有義務進行此類登記。2019年5月3日,我們提交了一份登記聲明,涵蓋出售最多40,203,111股我們的普通股,其中包括截至2019年4月29日貝克實體擁有的可通過行使認股權證而發行的489,269股我們的普通股,約佔我們當時已發行股票的28%。根據本登記權協議,我們的登記義務涵蓋貝克實體現在持有或後來獲得的所有股份,有效期長達10年,幷包括我們為貝克實體未來對我們的普通股進行某些包銷公開發行提供便利的義務。如果貝克實體大量出售我們的股票,或者市場認為貝克實體打算大量出售我們的股票,這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。吾等亦可根據註冊聲明或以私募方式,不時選擇以本身名義出售不確定數目的股份。我們的股票價格可能會因為出售這些註冊聲明或未來融資中包括的我們普通股的股票而下跌。
如果我們的管理人員、董事和最大股東選擇共同行動,他們可能能夠對我們的管理和運營產生重大影響,以他們的最佳利益行事,而不一定是我們其他股東的最佳利益。
我們的董事、高管、5%或以上已發行普通股的持有者及其關聯公司實益擁有我們已發行普通股的很大一部分。因此,這些股東齊心協力,有能力顯著影響所有需要我們股東批准的事項,包括我們所有董事會成員的選舉、我們公司註冊證書的修訂、私有化交易以及合併或其他企業合併交易的批准。這羣股東的利益並不總是與我們的利益或其他股東的利益相一致,他們的行動方式可能會促進他們的最佳利益,而不一定是我們其他股東的利益。
我們章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加複雜,並可能使我們董事和管理層的撤換變得更加困難。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程包含的條款可能會推遲或阻止控制權的改變,阻止以高於我們普通股市場價格的價格出價,並對我們普通股的市場價格以及我們普通股持有人的投票權和其他權利產生不利影響。這些規定也可能使股東難以撤換我們的董事會和管理層。這些規定包括:
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我們還受制於特拉華州公司法的規定,一般來説,在三年內禁止與持有我們普通股15%或更多的實益所有者進行任何業務合併,除非持有者收購我們的股票事先得到了我們董事會的批准。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會談判,共同提供了一個接受更高出價的機會,但即使一些股東可能認為要約是有益的,這些條款也將適用。
在可預見的將來,我們不打算為我們的普通股支付股息;因此,您的投資必須依賴於股票升值來獲得任何回報。
到目前為止,我們還沒有為我們的普通股支付任何現金股息,在可預見的未來,我們也不打算支付任何股息。相反,我們打算保留未來的任何收益,為我們業務的發展和增長提供資金。出於這個原因,投資我們普通股的成功,如果有的話,將取決於我們普通股的升值,而這可能不會發生。不能保證我們的普通股會升值,因此,我們普通股的持有者可能不會從他或她的投資中獲得回報。
一般風險因素
我們的管理層對現金的使用擁有廣泛的自由裁量權,我們可能無法有效地使用我們的現金,這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
我們的管理層在運用我們的現金資源方面有很大的靈活性,可以將這些資源用於不增加我們市場價值的公司目的,或者以我們的股東可能不同意的方式使用。我們可能會將我們的現金資源用於不能為股東帶來顯著回報或任何回報的公司目的,這可能會導致我們的股票價格下跌。
由於有關公司管治及其他事宜的法律及法規,我們已招致並預期會繼續招致重大成本。
影響上市公司的法律和法規,包括2010年7月頒佈的多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法的條款、2002年的薩班斯-奧克斯利法案(SOX)的條款,以及美國證券交易委員會和納斯達克股票市場通過或提議的規則,已經並將繼續導致我們在評估這些規則的影響和迴應其要求時付出巨大的成本。未來,如果我們不能按照要求發佈對我們財務報告的內部控制的評估,或者我們或我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制無效,這一缺陷可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響,我們的普通股價格可能會受到負面影響。新的規則可能會使我們更難或更昂貴地獲得某些類型的保險,包括董事和高級人員責任保險,我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍,或者產生更高的費用來獲得與我們目前的承保範圍相同或相似的保險。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會和董事會委員會任職,以及擔任我們的高管。我們不能預測或估計我們為遵守這些規則和條例而可能產生的總成本或此類成本的時間。
不利的證券和信貸市場狀況可能會嚴重影響我們籌集資金的能力。
從歷史上看,金融市場的動盪和波動(包括最近地緣政治和宏觀經濟事態發展造成的波動,如烏克蘭和俄羅斯之間的持續衝突以及新冠肺炎疫情)對許多生物技術公司的市值產生了不利影響,總體上使股權和債務融資更加困難。這些事件,加上其他因素,可能會限制我們未來獲得融資的機會。這可能會對我們以可接受的條款獲得資金的能力產生實質性的不利影響,或者根本不影響,我們的股價可能會因此進一步受到影響。
項目1B。 未解決的員工評論。
此項目不適用。
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第二項。新聞歌劇。
截至2022年12月31日,我們的主要設施在加利福尼亞州聖地亞哥擁有約98,000平方英尺的辦公空間。我們還在新澤西州普林斯頓租賃了一處佔地約25,000平方英尺的辦公場所,租期至2025年1月。
第三項。法律法律程序。
2020年7月24日,我們對(I)Aurobindo Pharma Limited及其附屬公司Aurobindo Pharma USA,Inc.和(Ii)Teva PharmPharmticals USA,Inc.及其附屬公司Teva製藥工業有限公司提出申訴;2020年7月30日,我們對(I)Hetero Labs Limited及其附屬公司Hetero Labs Limited Unit-V和Hetero USA Inc.、(Ii)MSN實驗室私人有限公司及其附屬公司MSN PharmPharmticals,Inc.和(Iii)Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.及其附屬公司Cadila Healthcare Limited提出申訴。這些投訴是在美國特拉華州地區法院提起的,指控侵犯了我們橙書列出的涵蓋NUPLAZID的某些專利。這些案件已被指派給尊敬的理查德·G·安德魯斯。2020年9月1日,Aurobindo提交了答辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2020年9月22日,我們提交了對Aurobindo反訴的答覆。2020年8月31日,Teva提交了答辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2020年9月21日,我們提交了對Teva反訴的答覆。2020年10月5日,Hetero提交了答辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2020年10月26日,我們提交了對Hetero反訴的答覆。2020年9月30日,MSN提交了答辯和反訴,尋求對我們橙書列出的涵蓋NUPLAZID的某些專利做出不侵權和無效的聲明判決。2020年11月5日,我們向美國特拉華州地區法院提交了針對MSN的第一份修改後的訴狀,指控侵犯了我們在Orange Book上列出的涵蓋NUPLAZID的某些專利。2020年11月19日,MSN提交了答辯和反訴,尋求對我們橙書列出的涵蓋NUPLAZID的某些專利做出不侵權和無效的聲明判決。2020年12月10日,我們提交了對MSN反訴的答覆。2020年11月2日,Zydus提交了答辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2020年11月23日,我們提交了對Zydus反訴的答覆。2020年12月8日,安德魯斯法官錄入了雙方共同提出的日程安排令。2021年4月7日,我們對Hetero和Teva提出了第一次修訂後的申訴,並對MSN提出了第二次修訂後的申訴,包括了另一項涵蓋NUPLAZID的橙皮書列出的專利。2021年4月8日,我們對Zydus提出了第一次修訂後的申訴,2021年4月9日,我們對Aurobindo提出了第一次修訂後的申訴。2021年4月20日,MSN對我們第二次修改後的申訴提交了答辯書、積極抗辯和反訴,尋求對我們涵蓋NUPLAZID的橙書列出的某些專利做出不侵權和無效的宣告性判決。2021年4月21日,Teva對我們第一次修改後的申訴提出了答辯、積極抗辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2021年4月22日,Zydus對我們第一次修改後的申訴提出了答辯、肯定抗辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。
2021年4月22日,Aurobindo對我們第一次修改後的申訴提出了答辯、肯定抗辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2021年5月11日,我們提交了對MSN反訴的答覆。5月12日,我們提交了對Teva反訴的答覆。5月13日,我們提交了對Zydus反訴的答覆和對Aurobindo反訴的答覆。有關此事的聯合審判定於2023年5月15日舉行。我們與Hetero達成了一項協議,自2021年4月22日起生效,解決了訴訟中的所有索賠和反索賠。該協議允許Hetero在2038年7月27日推出其仿製藥pimavanserin,但須遵守提前推出的某些觸發因素。Hetero案於2021年5月3日根據聯合協議被駁回。
2021年8月27日,我們對ZYDUS提出了第二次修訂後的起訴書,將另一項橙皮書列出的專利包括NUPLAZID。2021年9月10日,Zydus對我們第二次修改後的申訴提出了答辯、積極抗辯和反訴,尋求對不侵權和無效的宣告性判決。同樣在2021年9月10日,雙方提交了聯合索賠施工圖。2021年10月1日,我們提交了對Zydus反訴的答覆。2021年11月30日,我們提交了一項規定並提出命令,駁回法院於2021年12月1日下令的兩項橙書列出的專利,其中包括NUPLAZID對Teva的訴訟。2022年1月28日,雙方提交了聯合索賠施工概要和附錄。2022年2月23日,法院聽取了關於權利要求解釋的口頭辯論。2022年4月6日,法院發佈了一份備忘錄意見,對幾個有爭議的術語進行了解釋,採用了我們的兩個術語的解釋,被告的兩個術語的解釋,以及一個商定的解釋。2022年2月28日,我們提出了駁回針對MSN的一項專利的規定和建議命令,這是法院於2022年3月1日下令的。2022年3月10日,我們提出了駁回Teva一項專利的規定和建議命令,這是法院於2022年3月10日下令的。2022年3月22日,我們提出了駁回奧羅賓多七項專利的規定和建議命令,這是法院於2022年3月22日下令的。2022年3月30日,我們提交了一項規定
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並提議駁回針對Zydus的兩項專利,這是法院於2022年3月31日下令的。2022年4月22日,我們提交了法院於2022年4月22日下令對奧羅賓多公司不侵權的規定和建議命令,涉及我們橙書列出的某些專利,涵蓋NUPLAZID。2022年4月26日,我們提交了一項針對MSN的不侵權規定和建議命令,這是法院於2022年4月26日下令的,涉及我們在橙書列表中列出的某些專利。2022年4月26日,我們就法院於2022年4月27日下令的覆蓋NUPLAZID的橙書清單上的某些專利向Teva提交了一項規定和建議的不侵權命令。2022年5月10日,我們對Teva提出了第二次修訂後的訴狀,包括一項額外的橙皮書列出的專利,涵蓋NUPLAZID。2022年5月18日,我們提交了法院於2022年5月19日下令的關於我們橙書列表中涵蓋NUPLAZID的某些專利的規定和建議的不侵犯Zydus的命令。2022年5月24日,Teva對我們第二次修改後的申訴提交了答辯書、積極抗辯和反訴,尋求對我們涵蓋NUPLAZID的橙書列出的某些專利做出不侵權和無效的宣告性判決。2022年6月1日,我們對Aurobindo提出了第二次修訂後的申訴,指控侵犯了我們在Orange Book上列出的涵蓋NUPLAZID的某些專利。2022年6月2日,我們對Zydus提出了第三次修訂後的申訴,指控侵犯了我們在Orange Book上列出的某些專利,包括NUPLAZID。2022年6月14日,我們提交了對Teva反訴的答覆。2022年6月15日,Aurobindo對我們第二次修改後的申訴提交了答辯書、積極抗辯和反訴,尋求對我們涵蓋NUPLAZID的橙書列出的某些專利做出不侵權和無效的宣告性判決。2022年6月16日,Zydus對我們第三次修改後的申訴提交了答辯書、積極抗辯和反訴,尋求對我們涵蓋NUPLAZID的橙書列出的某些專利做出不侵權和無效的宣告性判決。2022年7月6日,我們提交了對Aurobindo反訴的答覆。
2022年9月7日,合併後的案件被重新分配給尊敬的格雷戈裏·B·威廉姆斯法官。2022年9月30日,我們提交了一項規定和建議命令,擱置目前對Teva提出的索賠,並使Teva受到針對其餘被告的訴訟結果的約束,法院於2022年10月4日下令。2021年10月21日,我們向美國特拉華州地區法院提起訴訟,指控Aurobindo、MSN和Zydus侵犯了另一項涵蓋NUPLAZID的Orange Book列出的專利。
2021年4月19日,我們的一位所謂的股東向美國加州南區地區法院提交了一份推定的證券集體訴訟(標題為Marechal訴Acadia PharmPharmticals,Inc.,案件編號21-cv-0762),針對我們和我們的某些現任高管。起訴書一般聲稱,被告違反了1934年證券交易法第10(B)和20(A)條,沒有披露為支持我們的sNDA而提交的材料,這些材料尋求批准pimavanserin用於治療與痴呆症相關的精神病的幻覺和妄想,存在統計和設計缺陷,FDA不太可能批准我們目前形式的sNDA。起訴書尋求未指明的金錢損害賠償和其他救濟。2021年9月29日,法院發佈了一項命令,指定了首席原告和首席律師。2021年12月10日,首席原告提交了修改後的起訴書。被告於2022年2月15日提出動議,要求駁回修改後的起訴書。首席原告於2022年4月18日對被告的駁回動議提出異議,被告於2022年6月2日提出答辯。2022年9月27日,法院發佈命令,駁回被告的駁回動議。被告於2022年10月19日提交了對修改後的申訴的答覆,並於2022年10月25日提交了複議動議。2023年2月3日,法院發佈命令,駁回複議動議。
我們目前認為,截至2022年12月31日,針對我們的上述索賠或訴訟中沒有任何一個單獨或總體上可能對我們的業務、流動性、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。然而,鑑於訴訟固有的不可預測性,我們無法預測這些問題的結果。我們無法估計這些事項可能造成的損失或損失範圍,因此,除了迄今產生的律師費外,我們還沒有就這些事項累計任何金額。
第四項。煤礦安全信息披露.
此項目不適用。
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部分第二部分:
第五項。註冊人普通股、相關股票市場持股人重要和發行人購買股票證券。
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易,代碼為“ACAD”。
持有者
截至2023年2月21日,約32名登記在冊的股東持有162,230,184股已發行普通股。許多股東以街頭名義持有他們的股份,因此,這些股份的實際實益擁有人的數量不知道,也不包括在上述數字中;然而,我們相信我們的普通股約有49,000名實益擁有人。
分紅
到目前為止,我們還沒有對我們的普通股支付任何現金股息,我們也不打算在可預見的未來支付任何股息。相反,我們打算保留任何未來收益,以資助我們業務的發展和增長。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
本項目所要求的有關股權補償計劃的信息通過引用本年度報告第三部分第12項的表格10-K納入本報告。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
最近出售的未註冊證券
不適用。
性能圖表
下圖顯示了從2017年12月31日到2022年12月31日對(I)我們的普通股、(Ii)納斯達克生物技術指數和(Iii)納斯達克美國基準TR指數的100億美元現金投資的總累計回報的比較。圖表中的比較是美國證券交易委員會需要的,並不是為了預測或指示我們普通股未來可能的表現。該圖假設所有股息都進行了再投資(到目前為止,我們還沒有宣佈任何股息)。
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第六項。[已保留]
第7項。管理層的討論與分析財務狀況及經營業績.
以下對本公司綜合財務狀況和經營結果的討論和分析應與本報告其他部分包括的綜合財務報表和相關附註一併閲讀。過去的經營業績不一定預示着未來可能出現的業績。本討論包含前瞻性陳述,其中涉及許多風險和不確定性。此類前瞻性陳述包括有關NUPLAZID將帶來的好處的陳述®(匹馬昔林)、特非奈德和我們的其他候選藥物;匹馬昔林和我們候選藥物的潛在市場機會;我們的NUPLAZID商業化戰略;我們探索和開發用於帕金森病精神病以外適應症的匹馬昔林的計劃;特非奈德作為Rett綜合徵治療藥物的計劃;ACP-204作為治療ADP的藥物和我們的ASO計劃;我們關於尋求監管批准的計劃和時機;我們任何獲得監管批准的候選藥物的潛在商業化;臨牀試驗和其他開發活動的進展、時間、結果或影響;如果獲得批准,我們的發現、開發和開發戰略將候選藥物商業化,我們現有的和潛在的未來合作,我們對未來付款、收入和盈利能力的估計,我們對資本需求的估計,未來費用和額外融資的需要,地緣政治和宏觀經濟發展的潛在或預期影響,立法可能的變化,以及其他非歷史事實的陳述,包括可能以“相信”、“預期”、“希望”、“可能”、“將”、“計劃”、“打算”、“估計”、“可能”、“應該”等詞語開頭的陳述,“將”、“繼續”、“尋求”、“目標”、“計劃”、“預測”、“形式”、“預期”、“潛在”或類似的詞語。此外,“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息,雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎,但此類信息可能是有限或不完整的,我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的。對於前瞻性陳述,我們要求得到1995年私人證券訴訟改革法的保護。告誡本報告的讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述,這些陳述僅在發表之日發表。我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。前瞻性陳述並不是業績的保證。由於各種因素的影響,實際結果或事件可能與我們的前瞻性陳述中預期的結果大不相同,包括本報告其他地方“風險因素”一節中闡述的因素。下文討論的年度期間的信息是指所指年份的截至12月31日的年度。
概述
背景
我們是一家生物製藥公司,專注於創新藥物的開發和商業化,以解決中樞神經系統疾病和罕見疾病中未得到滿足的醫療需求。我們擁有一系列商業階段的產品、正在開發的產品機會和研究計劃,旨在解決中樞神經系統疾病和罕見疾病方面尚未得到滿足的重大需求。為了實現顯著的長期增長,我們將發展我們目前的投資組合,通過戰略業務發展擴大我們的早期和後期項目渠道,並投資於有針對性的內部研究工作。
我們開發了NUPLAZID(匹馬色林)併成功商業化,該藥於2016年4月獲得FDA批准,用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,是美國批准的第一種也是唯一一種治療這種疾病的藥物。Nuplazid是一種選擇性的5-羥色胺反向激動劑/拮抗劑,優先靶向5-羥色胺2A與多巴胺、組胺或毒扁豆鹼受體無明顯親和力的受體。通過這一新機制,NUPLAZID在我們的第三階段關鍵試驗中顯示出顯著的療效,可以減少與PDP相關的幻覺和妄想,而不會對運動功能產生負面影響。Nuplazid有可能避免現有抗精神病藥物的許多衰弱副作用,這些藥物都沒有被FDA批准用於PDP的治療。我們擁有匹馬西林的全球商業化權利。諾普拉齊有34毫克膠囊和10毫克片劑兩種劑型。
我們目前正在註冊曲非奈德,這是一種治療Rett綜合徵的研究新藥,Rett綜合徵是一種罕見的遺傳性神經發育障礙。如果獲得批准,曲非奈德將是美國批准的第一種也是唯一一種治療這種情況的藥物。我們於2018年8月從Neuren獲得了開發和商業化治療Rett綜合徵和其他適應症的曲非奈德的北美獨家許可證。我們向FDA提交了一份針對曲非奈德的NDA
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根據我們關鍵的3期薰衣草試驗的陽性結果,我們於2022年7月對Rett綜合徵進行了治療,該研究顯示,在共同主要終點和關鍵次要終點方面,與安慰劑相比,統計上都有顯着改善。FDA於2022年9月提交了NDA,並將PDUFA的目標行動日期指定為2023年3月12日。
通過其獨特的機制和迄今進行的臨牀研究,我們相信,除了PDP之外,吡喃色林還有可能滿足神經和精神疾病中未得到滿足的重要醫療需求。今天,我們正在評估吡喃色林在第三階段臨牀開發計劃中治療精神分裂症陰性症狀的作用。精神分裂症的陰性症狀與不良的長期結果和殘疾有關,即使陽性症狀得到很好的控制,而且今天還沒有FDA批准的治療方法。2019年第四季度,我們宣佈了關鍵先期研究的積極成果,並在2020年第三季度啟動了第二項關鍵研究,即Advance-2。第三階段的計劃是評估吡喃色林對以陰性症狀為主的精神分裂症患者的療效,這些患者已經通過現有的抗精神病藥物治療實現了對陽性症狀的充分控制。我們預計今年將完成招生,2024年初將取得最好的結果。
此外,我們最近宣佈,我們正在開發一種內部發現的新分子ACP-204,它建立在吡喃色林治療神經精神症狀的基礎上,目前正在一期臨牀計劃中進行評估。在我們的第一階段工作完成後,我們計劃啟動評估不同劑量的ACP-204在阿爾茨海默病精神病患者中的研究。ACP-204是一種新的化學物質,我們擁有世界範圍的權利。
2022年1月,我們與Stoke簽訂了一項許可和合作協議,以發現、開發和商業化基於RNA的新型藥物,用於潛在治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病。這項合作包括SYNGAP1綜合徵、Rett綜合徵(MECP2)和一個未披露的神經發育目標。對於SYNGAP1計劃,兩家公司將共同分擔全球研究、開發和商業化責任,並分享全球所有成本和未來利潤的一半。對於Rett綜合徵(MECP2)和未披露的神經發育計劃,Stoke將領導研究和臨牀前開發活動,而我們將領導臨牀開發和商業化活動。
自成立以來,我們遭受了巨大的運營虧損,很大程度上是由於我們的研發活動支出。截至2022年12月31日,我們的累計赤字為24億美元。根據我們可能完成的業務開發活動以及我們可能推進的流水線計劃的水平,我們可能在未來幾年繼續招致運營虧損,因為我們會產生鉅額研發成本,以及治療Rett綜合徵的曲芬太德的潛在批准和商業化成本。
“新冠肺炎”對我國企業的影響
由於新冠肺炎大流行,醫療和醫學教育的實踐發生了變化。例如,許多醫療保健提供者最初擴大了使用遠程醫療進行病人探視,在美國許多地區,我們的商業和醫療現場團隊訪問醫療診所、醫院、長期護理設施和熟練護理設施的能力受到限制,或轉換為虛擬訪問。我們繼續通過面對面和虛擬方式接觸我們的客户。目前,醫療保健提供者正在親自和通過遠程醫療進行患者探視,我們的銷售團隊已經能夠根據適用的法規指導和當地政策親自或虛擬地拜訪醫療診所、醫院、長期護理機構和熟練的護理機構。大多數醫學大會是醫學教育的重要手段,既有面對面的,也有虛擬的,臨牀試驗的招募正在根據當地的新冠肺炎情況以及地區法規和公共衞生指導進行評估。
為了保護員工、社區和利益相關者的健康和安全,我們制定了適用於所有員工的動態流行病和工作場所健康政策。這些政策根據當前的新冠肺炎條件、監管指導、公共衞生和科學建議以及聯邦、州和地方法律進行本地化。這些政策的一些例子包括強制性的新冠肺炎疫苗接種政策和增加我們辦公室的系統性預防措施。此外,我們還擴大了我們的健康計劃,以支持員工的整體健康和福祉。
自大流行開始以來,我們一直能夠不間斷地向患者提供NUPLAZID。我們正在密切監測我們的供應鏈,預計我們繼續向患者提供NUPLAZID的能力不會中斷。
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自大流行開始以來,NUPLAZID的銷售增長受到了與大流行有關的持續狀況的負面影響,包括患者辦公室就診減少、長期護理設施的入住率繼續下降以及獲得醫療保健專業人員的機會減少。雖然我們觀察到自2021年以來這些因素中的一些逐步改善,但它們的水平仍然顯著低於大流行前的水平。仍然很難預測大流行病的影響持續時間和恢復速度,也不能保證大流行病不會繼續對我們的業務、業務成果、財務狀況和前景產生更多的負面影響。
財務運營概述
產品和協作收入
產品銷售額,淨銷售額由NUPLAZID的銷售額組成,NUPLAZID是我們迄今為止第一個也是唯一一個商業產品。FDA於2016年4月批准NUPLAZID用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,我們於2016年5月在美國推出了該產品。
產品銷售成本
產品銷售成本包括與NUPLAZID銷售相關的第三方製造成本、運費和間接間接管理成本。產品銷售成本還可能包括與某些庫存製造服務有關的期間成本、過剩或過時的庫存調整費用、未吸收的製造和間接費用以及製造差異。
許可費和版税
許可費和特許權使用費包括根據我們2006年與益普森集團的許可協議支出或資本化並隨後攤銷的里程碑式付款。許可費和版税還包括根據NUPLAZID的淨銷售額應支付給IPSEN集團的2%的版税。這一義務於2021年10月終止。
研究和開發費用
我們的研發費用主要包括支付給外部服務提供商的費用、工資和相關人員費用、設施和設備費用以及與預售產品相關的其他成本。我們將所有研發費用計入已發生的運營費用。我們的研發活動主要集中在吡喃色林、曲非奈德、ACP-204和其他早期項目上。目前,我們負責正在進行的吡喃色林開發過程中產生的所有費用,我們預計將繼續對用於治療精神分裂症陰性症狀的匹馬色林的臨牀研究進行大量投資。關於FDA批准的NUPLAZID,我們承諾進行四項上市後研究。第四項承諾是一項為期八週的隨機安慰劑對照研究,研究對象主要是虛弱和老年患者,該研究將通過讓至少500名患者服用NUPLAZID來增加NUPLAZID的安全性數據庫,該研究仍在進行中。我們負責這些上市後研究所產生的所有費用。雖然我們在2022年7月向FDA提交了用於治療Rett綜合徵的曲芬太德的NDA,但在這個時候,由於監管和審批過程中的風險,很難估計我們為支持NDA的審查和潛在批准而額外需要的任何開發活動可能產生的成本。此外,由於我們早期開發流水線計劃的推進,我們預計將產生更多的研究和開發費用。
我們使用外部服務提供商來生產我們的候選產品,並提供與吡喃色林、曲非奈德和我們的早期計劃的臨牀前和臨牀開發相關的大部分服務。從歷史上看,我們在幾個項目中使用了內部研發資源,包括員工和發現基礎設施,我們的許多成本都沒有歸因於某個特定的項目。因此,我們沒有以項目為基礎報告我們的內部研發成本。在外部費用不能歸因於某一具體項目的情況下,它們被包括在其他早期方案中。
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下表彙總了截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的研發費用(以千為單位):
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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外部服務提供商的成本: |
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諾普拉齊(吡喃色林) |
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$ |
62,746 |
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|
$ |
73,696 |
|
|
$ |
96,705 |
|
曲非內肽 |
|
|
62,300 |
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|
|
39,814 |
|
|
|
47,614 |
|
早期項目 |
|
|
64,786 |
|
|
|
35,964 |
|
|
|
14,691 |
|
預付款和里程碑付款* |
|
|
88,741 |
|
|
|
10,999 |
|
|
|
72,666 |
|
小計 |
|
|
278,573 |
|
|
|
160,473 |
|
|
|
231,676 |
|
內部成本 |
|
|
60,422 |
|
|
|
56,973 |
|
|
|
56,140 |
|
基於股票的薪酬 |
|
|
22,580 |
|
|
|
21,969 |
|
|
|
31,314 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
361,575 |
|
|
$ |
239,415 |
|
|
$ |
319,130 |
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_____________________
*包括前期和里程碑對價,以及與收購的正在進行的研究和開發相關的交易成本。
儘管NUPLAZID被FDA批准用於治療與PDP相關的幻覺和妄想,但目前,由於監管要求和臨牀開發中固有的風險,我們無法確定地估計正在進行或額外開發用於治療精神分裂症陰性症狀的吡喃色林的成本,以支持特非奈德治療Rett綜合徵的潛在批准和商業化,以及我們早期流水線計劃的進一步發展。由於這些相同的因素,我們無法確定我們目前研發計劃的預期完成日期。臨牀開發和監管批准的時間表、成功的可能性和開發成本差異很大。雖然我們目前的開發工作主要集中在推進用於治療精神分裂症陰性症狀的吡喃色林的開發和ACP-204的開發,但我們預計,我們將根據每個候選產品的科學和臨牀成功,以及對每個機會的商業潛力和我們的財務狀況的持續評估,決定要推行哪些計劃,以及持續為每個計劃提供多少資金。我們無法以任何程度的確定性預測哪些產品機會將受到未來合作或許可安排的影響,何時將確保此類安排(如果有的話),以及任何此類安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和資本要求。同樣,我們無法確定地估計我們承諾進行的與FDA批准NUPLAZID有關的上市後研究將產生的成本。
我們預計,隨着我們根據上市後的承諾進行研究,並致力於開發治療精神分裂症陰性症狀的吡喃色林和治療Rett綜合徵的曲非奈德,以及進一步開發ACP-204和其他早期流水線項目,我們的研究和開發費用將繼續大幅增加。完成臨牀試驗和支持開發活動以及為我們的產品機會尋求監管批准的漫長過程需要花費大量資源。我們的任何失敗或延遲完成臨牀試驗或獲得監管批准,都可能導致我們的研發費用增加,進而對我們的運營結果產生重大不利影響。
銷售、一般和行政費用
我們的銷售、一般和行政費用包括我們商務人員的工資和其他相關成本,包括基於股票的薪酬費用,這些人員包括我們的專業銷售人員、我們的醫學教育專業人員以及我們在執行、財務、業務發展和業務運營職能方面的人員。銷售、一般和行政費用還包括支付給外部服務提供商的費用,以支持我們與NUPLAZID相關的商業活動,與法律和會計服務相關的專業費用,與我們知識產權的專利和專利申請相關的費用,以及向獨立慈善基金會的慈善捐款,這些基金會通常支持帕金森氏症患者。未來銷售、一般和行政費用的變化將受到PDP市場動態變化、曲非奈德的監管和批准程序以及我們在PDP以外的其他適應症中進一步開發吡喃色林的影響。
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關鍵會計政策和估算
主要會計政策摘要載於綜合財務報表附註2。
根據公認會計原則編制財務報表時,我們需要作出估計和假設,以影響報告期內資產和負債的報告金額、財務報表日期的資產和負債的披露以及報告期間的收入和費用的報告金額。我們在持續的基礎上評估我們的估計。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設和因素,這些假設和因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值以及從其他來源不易看出的已報告收入和支出金額作出判斷的基礎。在不同的假設和條件下,實際結果可能與估計的結果不同。
在以下情況下,管理層認為會計估計是至關重要的:
我們相信以下關鍵會計政策和估計描述了在編制我們的綜合財務報表時使用的更重要的判斷和估計。
產品銷售,淨額
我們通過SPS和SDS銷售我們的產品。SPS根據處方的履行情況向患者分發產品,並將產品銷售給政府機構、長期護理藥房或住院醫院藥房。產品運輸和搬運成本計入產品銷售成本。
我們按銷售淨價(“交易價格”)確認產品銷售收入,淨銷售價格包括為其建立準備金的可變對價估計,並根據應付金額的結算方式將其分別反映為相關應收賬款的減少或應計負債。總體而言,這些準備金反映了我們根據合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與估計不同,我們可能需要調整我們的估計,這將影響調整期內的淨收入。以下銷售折扣和津貼涉及很大程度的判斷:
返點:回扣津貼包括醫療補助藥品回扣計劃和聯邦醫療保險D部分處方藥福利下的強制折扣。返點是在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的金額,並基於與Medicaid和Medicare福利提供者簽訂的合同協議或相關的法定要求。回扣津貼以法定貼現率和預期使用率為基礎。我們對返點預期利用率的估計是基於自產品發佈以來從SPS和SDS收到的歷史數據。回扣一般是開具發票並拖欠支付的,因此,應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數,加上前幾個季度仍估計將發生的未付回扣的應計餘額。回扣津貼還包括根據2022年通脹降低法案應支付的聯邦醫療保險D部分單位銷售金額,適用期間AMP增長超過基準期間的通脹。適用期限為每年10月1日起計12個月,首個適用期限自2022年10月1日起計。基準期間AMP價格為2021年1月1日至2021年9月30日。我們的估計是基於聯邦醫療保險D部分銷售額佔總銷售額的百分比,並且本期的AMP比率將超過基準期間。我們定期監控我們的估計,並在返點趨勢、返點計劃和合同條款、立法變化或其他重大事件表明估計的變化是適當的時記錄調整。到目前為止,我們的估計與實際回扣沒有實質性差異。然而,隨後估計的變化可能會導致我們的應計項目發生重大變化,這也可能對我們的資產負債表和運營結果產生重大影響。
按存儲容量計費:按存儲容量使用計費是與政府和其他實體以折扣價從SDS購買的合同有關的折扣和費用。存保機構向我們收取存保機構最初支付的價格與這些實體向存保機構支付的折扣價之間的差額。通過某些採購組織進行交易,我們也會產生團購組織費用。我們估計與這些實體的銷售額,並根據適用的合同條款累計預期的退款和組織費用。到目前為止,我們的估計沒有不同。
60
實質上來自實際的按存儲容量使用計費和組織費用。然而,隨後估計的變化可能會導致我們的應計項目發生重大變化,這也可能對我們的資產負債表和運營結果產生重大影響。
研究和開發應計項目
作為編制財務報表過程的一部分,我們估計某些成本和費用,並應計這些負債。例如,可能需要主觀判斷的領域包括與合同組織提供的臨牀前開發服務相關的成本、我們的候選產品和臨牀試驗的製造以及與人員相關的費用。我們通過監測試驗或提供的服務的狀態以及從我們的外部服務提供商收到的發票來累計提供服務所產生的成本。在臨牀試驗的情況下,估計成本的一部分通常與在試驗中治療患者的預計成本有關,這一成本是根據參加試驗的患者數量來確認的。其他間接費用一般是在研究估計期間以直線方式確認的。隨着實際成本為我們所知,我們調整了應計項目。到目前為止,我們的估計與實際發生的成本沒有太大差異。然而,隨後估計的變化可能會導致我們的應計項目發生重大變化,這也可能對我們的資產負債表和經營業績產生重大影響。
基於股票的薪酬
授予的每個員工股票期權和每個員工股票購買計劃權利的公允價值是在授予日根據公允價值方法使用Black-Scholes估值模型估計的,這要求我們做出一些假設,包括獎勵的估計預期壽命和相關的波動性。限制性股票單位的公允價值是根據我們普通股在授予之日的市場價格估計的。然後,股票期權、購買計劃權和常規限制性股票單位的估計公允價值在歸屬期間支出。對於需要同時滿足市場和服務條件的限制性股票單位,估計公允價值一般在顯式、隱性和衍生服務期中最長的一段時間內支出。基於業績的股票獎勵是在達到某些預定義的、特定於公司的基於業績的標準後授予的。與這些基於業績的股票獎勵相關的費用通常在預定義的基於業績的歸屬標準成為可能時,按比例在預期業績期間確認。另見第四部分項目15“合併財務報表附註--主要會計政策摘要”,進一步討論我們與股票薪酬有關的假設和估計。
經營成果
經營業績的波動
過去,我們的經營業績在不同時期有很大波動,未來可能還會繼續如此。我們預計,在可預見的未來,我們的季度和年度經營業績將受到幾個因素的影響,包括與NUPLAZID相關的商業活動的支出的進展和時機以及我們從產品銷售中獲得收入的程度、用於治療Rett綜合徵的曲芬太德的潛在批准和商業化、我們針對精神分裂症陰性症狀開發的吡喃色林、我們早期流水線計劃的進一步發展,以及根據我們的上市後承諾在PDP中進行NUPLAZID研究的支出的進展和時機。此外,我們預計,由於聯邦醫療保險D部分承保缺口負債的波動和符合政府規定的折扣和回扣的購買量,以及可能受到未來潛在價格上漲和其他因素影響的折扣百分比的變化,我們的銷售津貼將因季度而異。我們無法肯定地預測宏觀經濟發展,包括烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突以及新冠肺炎疫情,可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生什麼全面影響。由於這些波動,我們認為,我們經營業績的期間比較並不能很好地預示我們未來的表現。
2022年和2021年12月31日終了年度比較
產品銷售,淨額
由NUPLAZID組成的產品淨銷售額在2022年和2021年分別為5.172億美元和4.841億美元。與截至2021年12月31日的年度相比,截至2022年12月31日的年度產品淨銷售額有所增長,主要是因為與2021年相比,2022年NUPLAZID的平均銷售總價更高。
61
下表提供了截至2022年12月31日的年度銷售津貼和應計項目的活動摘要(單位:千):
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分佈 |
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自付費用 |
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返點、數據 |
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總計 |
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2021年12月31日的餘額 |
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$ |
8,467 |
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$ |
(202 |
) |
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$ |
15,717 |
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|
$ |
23,982 |
|
與本期銷售相關的準備金 |
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80,836 |
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3,087 |
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51,872 |
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135,795 |
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本期銷售的貸項/付款 |
|
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(69,913 |
) |
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(3,427 |
) |
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(25,826 |
) |
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(99,166 |
) |
前期銷售的貸項/付款 |
|
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(8,467 |
) |
|
|
202 |
|
|
|
(15,717 |
) |
|
|
(23,982 |
) |
2022年12月31日的餘額 |
|
$ |
10,923 |
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|
$ |
(340 |
) |
|
$ |
26,046 |
|
|
$ |
36,629 |
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產品銷售成本
2022年和2021年的產品銷售成本分別為1020萬美元和1080萬美元,約佔這兩年產品銷售額的2%。與2021年相比,2022年產品銷售成本佔產品銷售淨額的百分比持平。
許可費和版税
2022年和2021年的許可費和特許權使用費分別為0美元和830萬美元,2021年包括應支付給伊普森集團的特許權使用費,相當於NUPLAZID淨銷售額的2%,以及與2016年FDA批准NUPLAZID後支付給伊普森集團的里程碑相關的攤銷。特許權使用費義務於2021年10月終止,這是2022年許可費和特許權使用費與2021年相比下降的主要原因。
研究和開發費用
研發費用從2021年的2.394億美元增加到2022年的3.616億美元,其中包括2260萬美元的股票薪酬,其中包括2200萬美元的股票薪酬。研發費用的增加主要是由於向Stoke支付了6,000萬美元的許可和合作協議的預付款,以及在2022年接受trofinetie NDA申請後向Neuren支付了1,000萬美元的里程碑,以及我們的trofineide、ACP-204和其他早期項目開發活動的成本增加。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用從2021年的3.96億美元減少到2022年的3.691億美元,其中包括4,450萬美元的股票薪酬支出,其中包括4,040萬美元的股票薪酬支出。銷售、一般和行政費用的減少主要是因為繼續減少和優化與NUPLAZID有關的商業支出,從而導致整體廣告和促銷費用的減少,但被準備推出曲非替丁的投資所抵消。
截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度之比較
產品銷售,淨額
由NUPLAZID組成的產品淨銷售額在2021年和2020年分別為4.841億美元和4.418億美元。與截至2020年12月31日止年度相比,截至2021年12月31日止年度的產品淨銷售額有所增加,主要原因是與2020年相比,NUPLAZID於2021年的平均銷售總價較高,以及與2020年相比,NUPLAZID於2021年的單位銷售額增長約3%。
62
下表提供了截至2021年12月31日的年度銷售津貼和應計項目的活動摘要(單位:千):
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分佈 |
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自付費用 |
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返點、數據 |
|
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總計 |
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2020年12月31日餘額 |
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$ |
4,221 |
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$ |
(152 |
) |
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$ |
14,116 |
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$ |
18,185 |
|
與本期銷售相關的準備金 |
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72,011 |
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1,794 |
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40,490 |
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114,295 |
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本期銷售的貸項/付款 |
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(63,544 |
) |
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(1,996 |
) |
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(24,773 |
) |
|
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(90,313 |
) |
前期銷售的貸項/付款 |
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(4,221 |
) |
|
|
152 |
|
|
|
(14,116 |
) |
|
|
(18,185 |
) |
2021年12月31日的餘額 |
|
$ |
8,467 |
|
|
$ |
(202 |
) |
|
$ |
15,717 |
|
|
$ |
23,982 |
|
產品銷售成本
2021年和2020年的產品銷售成本分別為1,080萬美元和1,020萬美元,約佔兩年產品銷售額的2%。與2020年相比,產品銷售成本佔產品銷售淨額的百分比在2021年保持不變。
許可費和版税
2021年和2020年的許可費和特許權使用費分別為830萬美元和1030萬美元,其中包括應支付給伊普森集團的特許權使用費,相當於NUPLAZID淨銷售額的2%,以及與2016年FDA批准NUPLAZID後向伊普森集團支付的里程碑相關的攤銷。特許權使用費義務於2021年10月終止,這是2021年期間許可費和特許權使用費與2020年相比下降的主要原因。
研究和開發費用
研發支出從2020年的3.191億美元降至2021年的2.394億美元,其中包括2,200萬美元的股票薪酬支出,其中包括3,130萬美元的股票薪酬支出。研究和開發費用減少的原因是外部費用減少了7120萬美元,人員和相關費用因自然減員而減少了840萬美元。外部費用減少的主要原因是5280萬美元的預付對價和交易成本支付了收購CerSci的費用,並在2020年向範德比爾特大學支付了1,000萬美元的M1 PAM項目預付款。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用從2020年的3.887億美元增加到2021年的3.96億美元,其中包括4040萬美元的基於股票的薪酬支出,包括5050萬美元的基於股票的薪酬支出。銷售、一般和行政費用增加的主要原因是人事和相關費用增加了1640萬美元,但股票補償費用減少了1010萬美元,部分抵消了這一增加。
流動性與資本資源
我們主要通過出售股權證券、根據合作協議收到的付款、債務融資、利息收入以及自2016年以來銷售NUPLAZID的收入為我們的運營提供資金。我們預計,我們業務中使用的現金水平將在未來一段時間內波動,這取決於我們為NUPLAZID進行的和計劃的商業活動的支出水平、我們治療雷特綜合徵的曲芬奈德的潛在批准和商業化、我們為治療精神分裂症的陰性症狀而進行的和計劃的開發活動、根據我們的上市後承諾進行的研究、我們為早期流水線計劃進行的和計劃的開發活動以及任何潛在的未來業務發展活動。我們預計,我們的現金、現金等價物和投資證券將足以為我們計劃的業務提供資金,至少在未來12個月內。
63
我們未來可能需要大量額外融資來為我們的運營提供資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素,並可能因此而大幅增加,這些因素包括:
除非我們能夠從我們的業務中產生大量現金,否則我們預計將通過我們現有的現金、現金等價物和投資證券、公開或私下出售我們的證券、債務融資或戰略合作來滿足我們未來的現金需求。過去,金融市場的動盪和波動對許多生物技術公司的市值產生了不利影響,總體上使股權和債務融資更加困難。例如,由於宏觀經濟發展,包括烏克蘭-俄羅斯衝突、新冠肺炎大流行和採取行動減緩其蔓延,全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和破壞,包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。這些事件,加上其他因素,可能會限制我們未來獲得額外融資的機會。我們不能確定是否會以可接受的條件向我們提供額外資金,或者根本不能。如果在需要時沒有足夠的資金,我們將被要求推遲、縮小或取消我們的一個或多個研究或開發計劃或我們的商業化努力。我們還可能被要求在開發的早期階段或以不太優惠的條款放棄對候選產品的更大或所有權利,而不是以其他方式選擇。如果獲得額外的資金,可能會極大地稀釋現有股東的股權,並可能對我們的股票價格產生負面影響。
64
我們有根據我們的投資政策,將我們可用現金的很大一部分投資於貨幣市場基金、美國國債以及公司和政府支持的企業的高質量、可銷售的債務工具。我們的投資政策定義了允許的投資,並建立了與我們的投資的信用質量、多樣化和到期日相關的指導方針,以保存本金和維持流動性。所有投資證券的信用評級至少為Aa3/AA-或更高,或P-1/A-1或更高,由穆迪投資者服務公司或標準普爾確定。我們的投資組合並未受到過去信貸市場中斷的不利影響。然而,如果信貸市場未來出現混亂,我們的投資組合不會受到不利影響,這是無法保證的。.
材料現金需求
我們短期和長期的重要現金需求包括運營、製造和資本支出,其中一部分包含合同或其他義務。我們計劃用我們目前的財務資源以及我們預期的產品銷售收入來滿足我們的物質現金需求。在長期基礎上,我們根據我們的長期業務計劃來管理未來的現金需求。
我們的現金和運營費用主要用於支付員工和顧問工資、管理臨牀試驗、營銷我們的產品,以及提供技術和設施基礎設施來支持我們的運營。我們還對我們的辦公室和實驗室設施進行投資,以使我們的業務能夠繼續擴大。
以下是截至2022年12月31日我們的長期合同義務摘要(單位:千):
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總計 |
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少於 |
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1-3年 |
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3-5年 |
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多過 |
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經營租約 |
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$ |
73,391 |
|
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$ |
9,562 |
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|
$ |
18,304 |
|
|
$ |
16,838 |
|
|
$ |
28,687 |
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其他長期合同義務 |
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2,000 |
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|
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1,000 |
|
|
|
1,000 |
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— |
|
|
|
— |
|
總計 |
|
$ |
75,391 |
|
|
$ |
10,562 |
|
|
$ |
19,304 |
|
|
$ |
16,838 |
|
|
$ |
28,687 |
|
除經營租賃外,我們還對未償還期限超過一年的商品和服務作出某些其他長期承諾。就這些長期承諾不可取消的程度而言,它們反映在上表中。我們還通過訂購單或其他文件,或除發票外無文件記錄的文件,在正常業務過程中與各種商品和服務的供應商和供應商簽訂短期協議。此類短期協議的未結清期限一般不到一年,在交付貨物和服務時以現金支付。根據這些協議進行的工作的性質是,在大多數情況下,這些服務可能會在短時間內停止。在這種情況下,我們將不承擔協議的全部金額,因此這些金額沒有反映在上表中。
我們簽訂了各種合作、許可和合並協議,通常包括預付許可費、在實現某些臨牀和商業開發以及年度淨銷售里程碑時的開發和商業里程碑付款,以及按產品收入的百分比計算的特許權使用費,費率因協議而異。截至2022年12月31日,我們可能需要支付總計高達16億美元的里程碑式付款。這些付款取決於未來的發展、監管和商業里程碑。我們還被要求支付與銷售根據這些協議開發的產品有關的特許權使用費。我們沒有將任何此類里程碑或特許權使用費付款包括在上表中。2022年1月,我們與Stoke簽訂了一項許可和合作協議,以發現、開發和商業化基於RNA的新型藥物,用於潛在治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病。根據協議條款,我們可能需要支付高達9.075億美元的里程碑付款,這是基於某些臨牀和商業開發以及年度淨銷售里程碑的成就。
現金流
截至2022年12月31日,我們擁有4.168億美元的現金、現金等價物和投資證券,而2021年12月31日的現金、現金等價物和投資證券為5.207億美元。2022年期間現金、現金等價物和投資證券減少1.039億美元,主要原因是經營活動中使用的現金淨額被行使員工股票期權的現金收益部分抵消。
65
2022年用於經營活動的淨現金減少到1.14億美元,而2021年和2020年分別為1.257億美元和1.362億美元。與2021年相比,2022年用於經營活動的現金淨額減少的主要原因是我們的淨收入增加和減少銷售和營銷成本,部分被增加的研究和開發成本。與2020年相比,2021年用於經營活動的淨現金減少是由於我們的淨收入增加以及研發成本下降以及銷售和營銷成本.
2022年,投資活動提供的淨現金總額為7320萬美元,而2021年投資活動使用的現金淨額為7110萬美元,2020年投資活動提供的現金淨額為1.925億美元。與2021年相比,2022年投資活動提供的現金淨額有所增加,主要原因是投資證券的淨到期日增加。與2020年相比,2021年用於投資活動的現金淨額增加的主要原因是投資證券的淨購買量增加。
2022年,融資活動提供的淨現金減少到820萬美元,而2021年和2020年分別為1820萬美元和8100萬美元。2022年融資活動提供的現金淨額比2021年減少,2021年比2020年減少,主要是因為行使員工股票期權的收益減少。
表外安排
迄今為止,我們尚未與未合併實體或金融合夥企業建立任何關係,例如被稱為結構性融資或特殊目的實體的實體,它們是為了促進表外安排或其他合同狹隘或有限的目的而建立的。因此,如果我們參與這些關係,我們不會受到任何融資、流動性、市場或信用風險的實質性敞口。
近期會計公告
見第四部分“合併財務報表附註--附註2--重要會計政策摘要”項目15。
第7A項。定量和合格IVE關於市場風險的披露
利率風險
我們將多餘的現金投資於投資級、有息的證券。我們投資活動的主要目標是保持本金和流動性。為了實現這一目標,我們投資於貨幣市場基金。美國國庫券,以及合同到期日通常不到一年的公司和政府支持企業的高質量可銷售債務工具。所有投資證券的信用評級至少為Aa3/AA-或更高,或P-1/A-1或更高,由穆迪投資者服務公司或標準普爾確定。我們沒有任何直接投資於拍賣利率證券,或以包括抵押貸款或次級債務在內的資產為抵押的證券。如果利率在2022年12月31日和2021年12月31日發生10%的變化,這種變化不會對我們投資組合的公允價值產生實質性影響。儘管由於我們對投資級計息證券的投資,我們正在看到並預計將繼續看到利率上升,但截至本年度報告10-K表格的日期,我們預計利率的預期變化不會對我們未來報告期的利率風險產生實質性影響。
第八項。金融政治家TS和補充數據。
本項目所要求的合併財務報表載於本報告第15項,並從F-1頁開始列報。
第九項。會計制度的變化和分歧會計與財務信息披露專業。
沒有。
66
第9A項。控制和程序。
披露控制和程序
我們維持披露控制和程序,旨在確保在我們提交給美國證券交易委員會的定期和當前報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告,並積累這些信息並將其傳達給我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官),以便及時做出關於需要披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時,管理層認識到,任何控制和程序,無論設計和操作多麼良好,都只能為實現預期的控制目標提供合理的、而不是絕對的保證。為了達到合理的保證水平,管理層必然需要運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-效益關係。此外,任何控制系統的設計在一定程度上是基於對未來事件可能性的某些假設,不能保證任何設計在未來所有可能的情況下都能成功實現其所述目標;隨着時間的推移,控制可能會因為條件的變化而變得不充分,或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制,由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生,並且不會被發現。
截至2022年12月31日,我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下,在包括首席財務官在內的管理層的參與下,對我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估,這些措施和程序定義於1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)。基於這一評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論,截至2022年12月31日,我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。財務報告內部控制是指由我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官)設計或監督和參與的程序,並由我們的董事會、管理層和其他人員實施,以根據美國公認的會計原則對財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。
截至2022年12月31日,我們的管理層使用特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會在《內部控制-綜合框架(2013)》中提出的標準,評估了我們對財務報告的內部控制的有效性,如1934年《交易法》(經修訂)下規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義的。根據這一評估,管理層在我們首席執行官和首席財務官的監督下,在首席財務官和首席財務官的參與下,得出結論,截至2022年12月31日,我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。
截至2022年12月31日,我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永律師事務所審計,這份報告包括在本文中。
財務報告內部控制的變化
我們的管理層,包括首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官)在監督和參與下,對上個財政季度發生的財務報告內部控制的任何變化進行了評估,這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或合理地可能產生重大影響。該評估並未發現我們的財務報告內部控制在最近一個財政季度內發生了任何變化,這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響,或有合理的可能性產生重大影響。
67
獨立註冊會計師事務所報告
致本公司股東及董事會
阿卡迪亞製藥公司。
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013年框架)》(COSO標準)中確立的標準,對阿卡迪亞製藥有限公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。我們認為,根據COSO標準,截至2022年12月31日,阿卡迪亞製藥公司(本公司)在所有重要方面都對財務報告進行了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準,審計了Acadia PharmPharmticals Inc.截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表,截至2022年12月31日期間每一年的相關綜合經營報表、綜合虧損、現金流量和股東權益表,以及指數中第15(A)2項所列的相關附註和財務報表附表,我們於2023年2月27日的報告就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制,並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計,對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計,以獲得合理的保證,以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制,評估存在重大弱點的風險,根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性,以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信,我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序,旨在根據公認的會計原則,為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序:(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄;(2)提供合理的保證,即交易被記錄為必要的,以便按照公認的會計原則編制財務報表,公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行;(三)提供合理保證,防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性,財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外,對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險,或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/
聖地亞哥,
2023年2月27日
68
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
部分(三)
第10項。董事、高管休會ICERS與公司治理.
本項目所要求且未在下文中列出的信息將在我們將於2023年5月1日前提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會的最終委託書(我們的委託書)中的“-董事選舉”、“關於董事會和公司治理的信息”和“拖欠第16(A)條報告”一節中列出,並通過引用併入本報告。
我們為董事、高級管理人員(包括首席執行官、首席財務官和首席會計官)和員工制定了一套道德守則,稱為《商業行為和道德守則》。《商業行為和道德準則》可在我們的網站上查閲,網址為Http://www.acadia.com在我們的投資者頁面的公司治理部分下。我們將在我們的網站上及時披露(I)適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監或執行類似職能的人員的任何政策修訂的性質,以及(Ii)授予這些特定個人的保單條款的任何豁免的性質,包括默示豁免、獲得豁免的人的姓名和豁免的日期。股東可向我們的合規部索要一份《商業行為和道德準則》的免費副本,地址為:Acadia PharmPharmticals Inc.,12830 El Camino Real,Suite 400,San Diego,CA 92130。
第11項。執行力VE補償.
此項目所要求的信息將在我們的委託書中“高管薪酬”一節中列出,並以參考方式併入本報告。
第12項。某些受益OW的擔保所有權業主和管理層及相關股東事項.
本項目所需的資料將載於我們的委託書中“若干實益擁有人及管理層的證券擁有權”一節,並以引用方式併入本報告。
有關我們的股權薪酬計劃的信息將在我們的委託書中的“高管薪酬”一節中闡述,並通過參考併入本報告。
此項目所需的資料將載於我們的委託書“與關聯人士的交易”一節,並以引用方式併入本報告。
第14項。主要客户暫定費用和服務.
本項目所要求的資料將載於我們的委託聲明書“批准選擇獨立註冊會計師事務所”一節,並以引用的方式納入本報告。
69
部分IV
項目15.展品和FINAncial聲明附表。
(A)作為本報告一部分提交的文件。
1.財務報表附註:和獨立註冊公共會計師事務所Ernst & Young LLP的報告包括在本報告中:
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頁碼 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID: |
F-1 |
合併資產負債表 |
F-3 |
合併業務報表 |
F-4 |
合併全面損失表 |
F-5 |
合併現金流量表 |
F-6 |
股東權益合併報表 |
F-7 |
合併財務報表附註 |
F-8 |
2.財務報表明細表:
附表二-估值及合資格賬目
由於不適用或所需資料載於財務報表或附註,上述未列明的附表已被省略。
3.S-K條例第601項要求的證物清單。見下文(B)部分。
(B)展品.
展品 數 |
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描述 |
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3.1 |
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經修訂及重訂的公司註冊證書,經修訂(於2015年8月6日提交的註冊人季度報告表格10-Q的附件3.1)。 |
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3.2 |
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經修訂及重新註冊的公司註冊證書(於2021年2月25日提交的註冊人年度報告表格10-K的附件3.2)。 |
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3.3 |
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修訂和重新修訂章程(通過參考註冊人於2013年9月12日提交的8-K表格當前報告的附件3.1併入)。 |
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4.1 |
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註冊人普通股證書格式(參照第333-52492號註冊説明書附件4.1併入). |
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4.2 |
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經修訂及重訂的普通股認購權證表格(參考註冊人於2019年2月26日提交的10-K表格年度報告的附件4.2併入)。 |
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4.3 |
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註冊人普通股説明(參照註冊人於2020年2月27日提交的10-K表格年度報告附件4.3)。 |
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10.1a |
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董事和高級管理人員賠償協議表(參照第333-113137號註冊説明書附件10.1併入)。 |
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10.2a |
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2004年股權激勵計劃及其協議形式(通過引用第333-113137號註冊説明書附件10.3併入)。 |
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10.3a |
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經修訂的2010年股權激勵計劃(通過參考2022年8月9日提交的註冊人季度報告10-K表的附件10.1併入)。 |
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10.4a |
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2010年股權激勵計劃下的協議表格(通過參考2016年2月29日提交的註冊人年度報告表格10-K的附件10.4併入)。 |
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70
10.5a |
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經修訂的2004年員工股票購買計劃(通過引用註冊人於2020年6月29日提交的8-K表格當前報告的附件99.1併入)。 |
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10.6a |
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根據經修訂的2004年員工購股計劃(通過參考註冊人於2017年2月28日提交的10-K表格年度報告的附件10.6併入)進行的股票發售。 |
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10.7a |
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登記人與史蒂芬·戴維斯之間的僱傭協議,日期為2015年9月1日(通過引用2015年9月3日提交的登記人當前報告8-K表的附件99.1併入)。 |
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10.8a |
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2015年10月28日,註冊人和Srdjan Stankovic之間的就業要約函(通過引用2016年2月29日提交的註冊人年度報告的附件10.10合併)。 |
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10.9a |
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註冊人和Brendan Teehan於2018年6月26日發出的聘書(通過引用2022年3月1日提交的註冊人年度報告10-K表的附件10.9併入)。 |
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10.10a |
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註冊人與奧斯汀·D·金之間於2018年7月2日發出的聘書(通過參考2018年11月6日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.1合併而成)。 |
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10.11a |
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註冊人和Mark Schneyer之間的聘書,日期為2020年4月28日(通過參考2022年3月1日提交的註冊人年度報告10-K表的附件10.11併入)。 |
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10.12a |
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登記人和道格·威廉姆森之間的就業邀請函,日期為2022年12月19日。 |
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10.13a |
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非僱員董事薪酬政策(通過引用註冊人於2020年6月29日提交的8-K表格當前報告的附件99.2併入)。 |
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10.14a |
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管理層離職福利計劃(參照註冊人2015年12月15日提交的8-K表格當前報告的附件99.1併入)。 |
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10.15a |
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修訂和重申變更控制權分紅福利計劃(通過引用附件99.2併入註冊人於2015年12月15日提交的表格8-K的當前報告中)。 |
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10.16b |
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註冊人和Patheon PharmPharmticals Inc.之間於2015年8月3日簽署的主製造服務協議和產品協議(通過引用註冊人於2015年11月5日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1而併入)。 |
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10.17b |
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註冊人和Patheon PharmPharmticals Inc.之間於2016年4月25日簽署的產品協議第一修正案(通過引用註冊人於2016年8月4日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1合併)。 |
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10.18b |
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註冊人和Patheon PharmPharmticals Inc.之間於2016年10月6日簽署的產品協議第二修正案(通過引用註冊人於2016年11月7日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1合併)。 |
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10.19b |
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註冊人和Patheon PharmPharmticals Inc.之間於2017年12月11日簽署的《產品協議第三修正案》(通過參考2018年2月27日提交的註冊人年度報告10-K表的附件10.19併入. |
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10.20c |
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阿卡迪亞製藥有限公司和西格弗裏德股份公司及其附屬公司之間於2016年12月15日簽署的主服務協議,以及附件1、附件2和附件3(通過引用2022年11月3日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.1併入)。 |
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10.21c |
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Acadia製藥有限公司和西格弗裏德股份公司之間於2017年1月3日將訂單#1更改為主服務協議附件#1(通過參考2022年11月3日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.2併入)。 |
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10.22c |
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Acadia製藥有限公司與齊格弗裏德股份公司及其附屬公司之間於2016年12月15日簽訂的主服務協議的附件4、附件5和附件6,日期分別為2017年5月12日(通過參考2022年11月3日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.3併入)。 |
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10.23c |
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阿卡迪亞製藥有限公司和西格弗裏德股份公司及其附屬公司之間於2016年12月15日簽訂的、日期為2020年9月30日的主服務協議的附件#7(通過參考2020年11月4日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.1併入)。 |
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71
10.24 |
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註冊人與其附表A所列投資者之間的註冊權協議,日期為2016年1月6日(通過參考註冊人於2016年1月7日提交的8-K表格當前報告的附件4.1併入)。 |
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10.25 |
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Brann知識產權轉讓,日期為1997年1月29日,由Mark R.Brann以註冊人為受益人(通過引用第333-52492號註冊説明書附件10.17併入)。 |
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10.26 b |
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註冊人和Neuren製藥有限公司之間的許可協議,日期為2018年8月6日(通過引用2019年2月27日提交的註冊人年度報告10-K表的附件10.26合併)。 |
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10.27b |
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由註冊人與Kilroy Realty,L.P.簽訂並於2018年10月4日生效的租賃協議(通過參考註冊人於2019年2月27日提交的Form 10-K年度報告附件10.27併入)。 |
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10.28c |
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註冊人與Kilroy Realty,L.P.於2019年12月23日簽訂的《辦公室租約第一修正案》(註冊人於2020年5月8日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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10.29c |
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註冊人與Kilroy Realty,L.P.之間於2020年3月12日簽訂的《辦公室租約第二修正案》(通過參考註冊人於2020年5月8日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.2而合併)。 |
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10.30 a |
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阿卡迪亞製藥公司2023年誘導計劃(通過引用第333-269611號註冊説明書附件99.1併入)。 |
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10.31a |
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Acadia製藥公司2023年激勵計劃下的股票期權授予通知和股票期權協議的格式(通過引用第333-269611號註冊説明書附件99.2併入)。 |
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10.32 a |
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Acadia製藥公司2023年激勵計劃下的限制性股票單位授予通知和限制性股票單位協議的格式(通過引用第333-269611號註冊説明書附件99.3併入)。 |
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10.33c |
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租賃協議,2018年5月15日生效,由註冊人和Boston Properties Limited Partnership簽署。 |
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21.1 |
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註冊人的子公司名單。 |
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23.1 |
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獨立註冊會計師事務所同意。 |
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24.1 |
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授權書(見此簽名頁)。 |
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31.1 |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條,首席執行官斯蒂芬·戴維斯的證書。 |
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31.2 |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)條或第15d-14(A)條,對執行副總裁總裁兼首席財務官馬克·施奈爾進行認證。 |
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32.1 |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官斯蒂芬·戴維斯的認證。 |
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32.2 |
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根據《美國法典》第18編第1350條,根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節的規定,對執行副總裁總裁兼首席財務官馬克·施奈爾進行認證。 |
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101 |
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現將本年度報告中以iXBRL(內聯可擴展商業報告語言)格式編制的以下財務報表存檔:(I)合併資產負債表,(Ii)合併經營報表,(Iii)合併全面損失表,(Iv)合併現金流量表,(V)合併股東權益表,(Vi)合併財務報表附註。 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL,包含在附件101中) |
a 指管理合同或補償計劃或安排。
b 我們已要求或收到對本協議某些部分的保密處理,這些部分已被遺漏,並根據1933年證券法(經修訂)下的規則406或1934年證券交易法(經修訂)第24b-2條單獨提交美國證券交易委員會。
72
c 根據S-K法規第601(B)(10)項,本展品的某些部分已被省略(表示為[***]“或”[ *** ]“)因為本公司已確定該信息既不是重要的,也是本公司視為私人或機密的類型。
第16項。表格10-K摘要
沒有。
73
登錄解決方案
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求,註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
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A卡迪亞製藥公司。 |
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日期:2023年2月27日 |
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/s/ 斯蒂芬美國研究開發署AVI |
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Stephen R.戴維斯 首席執行官 (代表登記人和作為登記人的 首席行政官) |
74
瞭解所有人簽署如下的每一名個人構成並委任史蒂芬·R·戴維斯為其真實合法的事實受權人和代理人,並具有充分的替代權力,以任何和所有身份,以他或她的名義、地點和替代,簽署對本表格10-K年度報告的任何和所有修訂,並將其連同所有證物和所有相關文件提交證券交易委員會,授予上述事實受權人和代理人完全權力和授權,以進行和執行在該處所內和周圍進行的每一項和每一必要的作為和事情,完全出於他或她本人可能或可以親自做的所有意圖和目的,特此批准和確認上述事實代理人和代理人或他或她的一名或多名代理人可以合法地作出或導致根據本條例作出的所有事情。
根據1934年《證券交易法》的要求,本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
簽名 |
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標題 |
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日期 |
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/S/ S泰豐美國研究開發署AVI
Stephen R.戴維斯 |
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董事首席執行官兼首席執行官 (首席行政主任) |
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2023年2月27日 |
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/S/ M方舟王家衞S切伊爾
馬克·C·施奈爾 |
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常務副總裁兼首席財務官(首席財務官) |
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2023年2月27日 |
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/S/ J埃姆斯K.K.伊原
詹姆斯·K·木原 |
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總裁副首席財務官兼主計長(首席會計官) |
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2023年2月27日 |
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/S/ S泰豐羅伯特·R·BIGGAR
斯蒂芬·R·比格 |
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董事會主席 |
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2023年2月27日 |
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/S/ J烏利安 C. BAker
朱利安·貝克 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
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/S/ L光環 A. BRege
勞拉·A·佈雷格 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
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/S/ J埃姆斯 M. D阿里
James M. Daly |
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董事 |
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2023年2月27日 |
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/S/ E莉莎白*A·G阿羅法羅
伊麗莎白·A·加洛法洛 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
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/S/ EDMUND陳馮富珍阿里甘
埃德蒙·P·哈里根 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
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/S/ A朵拉 N杜軍
ADORA NDU |
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董事 |
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2023年2月27日 |
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/S/ D阿尼爾B·S奧蘭德
Daniel B.索蘭 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
75
《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所
致本公司股東及董事會
阿卡迪亞製藥公司。
對財務報表的幾點看法
我們審計了阿卡迪亞製藥公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表,截至2022年12月31日的三年中每一年的相關綜合經營報表、全面虧損、現金流量和股東權益,以及列於指數第15(A)2項的相關附註和財務報表時間表(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為,綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況,以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量,符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準,根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準,對公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計,我們於2023年2月27日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計,以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價財務報表的整體列報。我們相信,我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項:(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露;(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。傳達關鍵審計事項不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見,而吾等亦不會透過傳達下述關鍵審計事項,就關鍵審計事項或與其有關的賬目或披露提供獨立意見。
F-1
聯邦醫療保險D部分退税補貼 |
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有關事項的描述 |
如綜合財務報表附註2“收入確認”所述,本公司就相關產品銷售同期計提銷售回扣撥備。截至2022年12月31日,該公司有2420萬美元的銷售回扣,其中包括為Medicare Part D藥物計劃提供的回扣。為了建立這些銷售回扣應計項目,本公司根據需要回扣的產品的標識、適用的價格、回扣條款以及銷售和支付回扣之間的估計滯後時間來估算其回扣。 審計聯邦醫療保險D部分銷售返點應計項目是複雜的,需要審計師的重大判斷,因為應計項目考慮了多個主觀估計和假設。這些估計和假設包括分銷渠道中的估計庫存,這會影響向客户銷售和支付回扣之間的滯後時間,以及與產品銷售相關的最終付款人,這會影響適用的價格和回扣條款。在得出這些估計和假設時,該公司使用內部和外部信息來源來估計分銷渠道中的產品、支付者組合、處方量和歷史經驗。管理層根據回扣趨勢、回扣計劃和合同條款的變化、立法變化或其他表明準備金變化是適當的重大事件,對其歷史數據分析進行了定性調整。 |
我們是如何在審計中解決這個問題的 |
我們獲得了了解,評估了設計,並測試了對公司針對Medicare Part D退税應計銷售退税的控制的操作有效性。這包括對管理層對上述重要假設的審查以及對返點計算的投入的測試控制。例如,我們測試了對實際銷售額的控制以及預測預期利用率和支付者組合的準確性。測試包括管理層的控制,以評估其準備金判斷對實際支付的回扣的準確性,返點驗證和處理,以及控制,以確保用於評估和支持重要假設的數據是完整、準確的,並在適用的情況下向外部數據來源核實。 為了測試Medicare Part D的銷售退税應計項目,我們的審計程序包括瞭解和評估管理層計算中使用的重要假設和基礎數據。我們對重大假設的測試包括回顧分析,以通過將實際活動與之前的估計進行比較來評估管理層估計的歷史準確性,並對主觀假設進行敏感性分析,以評估儲備的完整性。作為我們程序的一部分,我們考慮到最近的銷售趨勢和監管因素,評估了公司假設的合理性。 |
/S/安永律師事務所
自2015年以來,我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州聖地亞哥
2023年2月27日
F-2
阿卡迪亞製藥公司。
合併B配額單
(單位為千,不包括每股和每股金額)
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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資產 |
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現金和現金等價物 |
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$ |
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可供出售的投資證券 |
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應收賬款淨額 |
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利息和其他應收款 |
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庫存 |
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預付費用 |
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流動資產總額 |
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||
財產和設備,淨額 |
|
|
|
|
|
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經營性租賃使用權資產 |
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受限現金 |
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長期庫存 |
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其他資產 |
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總資產 |
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$ |
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$ |
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負債和股東權益 |
|
|
|
|
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應付帳款 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
應計負債 |
|
|
|
|
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流動負債總額 |
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經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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|
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股東權益: |
|
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優先股,$ |
|
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普通股,$ |
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額外實收資本 |
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|
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累計赤字 |
|
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( |
) |
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|
( |
) |
累計其他綜合損失 |
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( |
) |
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( |
) |
股東權益總額 |
|
|
|
|
|
|
||
總負債和股東權益 |
|
$ |
|
|
$ |
|
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-3
阿卡迪亞製藥公司。
合併狀態運營部
(以千為單位,每股除外)
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
|
|||||||||
|
|
2022 |
|
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2021 |
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2020 |
|
|||
收入 |
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產品銷售,淨額 |
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$ |
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運營費用 |
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許可費和版税 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
利息收入,淨額 |
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其他收入(費用) |
|
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( |
) |
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所得税前虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
所得税費用 |
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淨虧損 |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-4
阿卡迪亞製藥公司。
合併報表綜合損失的
(單位:千)
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
|
|||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|||
淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
其他綜合(虧損)收入: |
|
|
|
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|
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|
|
|||
投資證券的未實現虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
外幣折算調整 |
|
|
|
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|
( |
) |
||
綜合損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-5
阿卡迪亞製藥公司。
合併狀態現金流項目
(單位:千)
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
|
|||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|||
經營活動的現金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: |
|
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基於股票的薪酬 |
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保費攤銷和投資折扣的增加 |
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( |
) |
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無形資產攤銷 |
|
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|||
戰略投資(收益)損失 |
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( |
) |
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( |
) |
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折舊 |
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|||
資產處置損失 |
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|
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|||
非現金正在進行的研發 |
|
|
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|||
經營性資產和負債變動情況: |
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|||
應收賬款淨額 |
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( |
) |
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( |
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利息和其他應收款 |
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庫存 |
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( |
) |
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預付費用和其他流動資產 |
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( |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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( |
) |
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應付帳款 |
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( |
) |
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應計負債 |
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( |
) |
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經營租賃負債 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
長期負債 |
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|||
用於經營活動的現金淨額 |
|
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
投資活動產生的現金流 |
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|||
購買投資證券 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
投資證券的到期日 |
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|||
財產和設備淨購入額 |
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( |
) |
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( |
) |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
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( |
) |
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||
融資活動產生的現金流 |
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|||
發行普通股所得收益,扣除發行成本 |
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|||
融資活動提供的現金淨額 |
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|||
匯率變動對現金的影響 |
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( |
) |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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( |
) |
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( |
) |
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現金、現金等價物和限制性現金 |
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年初 |
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年終 |
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補充披露現金流量信息: |
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繳納所得税的現金 |
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補充披露非現金信息: |
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|||
應付賬款和應計負債中的財產和設備購置 |
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$ |
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$ |
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$ |
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|||
與資產購置有關發行的普通股價值 |
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$ |
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|
$ |
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|
$ |
|
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-6
阿卡迪亞製藥公司。
合併報表股東權益
(單位為千,不包括份額)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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累計 |
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全面 |
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股東的 |
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|
股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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收入(虧損) |
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權益 |
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2019年12月31日的餘額 |
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年發行普通股 |
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發行普通股 |
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普通股發行 |
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淨虧損 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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( |
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2020年12月31日的餘額 |
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發行普通股 |
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普通股發行 |
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淨虧損 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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發行普通股 |
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普通股發行 |
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淨虧損 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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2022年12月31日的餘額 |
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附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-7
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
阿卡迪亞製藥公司。
合併後的註釋財務報表
1.組織機構和業務
阿比迪亞製藥公司(the公司)總部位於加利福尼亞州聖地亞哥,是一家生物製藥公司,專注於創新藥物的開發和商業化,以解決中樞神經系統疾病和罕見疾病中未滿足的醫療需求。該公司在特拉華州註冊成立。
2016年4月,美國食品和藥物管理局(FDA)批准了該公司的第一種藥物NUPLAZID®(Pimavanserin),用於治療與帕金森氏病精神病(PDP)相關的幻覺和妄想。Nuplazid於2016年5月在美國上市。
2.主要會計政策摘要
編制這些財務報表時遵循的主要會計政策如下:
合併原則
隨附的綜合財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。在合併中,所有公司間賬户和交易都已取消。
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設,以影響報告期間資產和負債的報告金額、財務報表日期的資產和負債的披露以及報告期間的收入和支出的報告金額。實際結果可能與這些估計不同。
現金和現金等價物
本公司將所有到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。
下表對合並資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金進行了對賬,這些現金合計為合併現金流量表中顯示的相同數額的總和(千)。
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截至12個月 |
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截至12個月 |
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期初 |
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期末 |
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期初 |
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期末 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金總額 |
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投資證券
目前,該公司的所有投資證券都是債務證券。本公司已將其所有投資證券分類為可供出售,因為可能需要在到期前出售該等證券以實施管理策略,並相應地按公允價值計入該等投資。未實現的收益和損失,如果有的話,作為股東權益的一個單獨組成部分報告。歸類為可供出售的投資證券的成本根據溢價攤銷和到期時遞增的折扣進行調整。這種攤銷和增值計入利息收入。已實現的損益,如果有的話,也計入利息收入。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。
F-8
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
金融工具的公允價值
本公司的金融工具,包括現金及現金等價物、應收貿易賬款、利息及其他應收款、受限制現金以及應付賬款和應計負債,由於這些工具的相對短期性質,其賬面價值與公允價值接近。
如附註4所披露,本公司將其現金等價物及可供出售投資證券分類為權威指引所界定之公平值層級:
1級輸入 - 在活躍市場中相同工具的報價。 |
|
2級輸入 - 類似工具於活躍市場的報價;相同或類似工具於不活躍市場的報價;以及所有重大輸入數據及重大價值驅動因素均可觀察的模型衍生估值。 |
|
第3級輸入 - 估值源自一項或多項重大輸入數據或重大價值驅動因素不可觀察的估值技術。 |
應收帳款
應收賬款扣除分銷費、即時付款折扣、退款及信貸虧損之客户撥備後入賬。分銷費、即時付款折扣及退款之撥備乃根據合約條款釐定。本公司採用FASB會計準則編碼326-20, 金融工具--信貸損失(ASC 326-20),截至2020年1月1日。本公司通過評估損失風險及有關應收賬款的現有相關資料,包括歷史信貸損失、現有合約付款條款、客户實際付款模式、個別客户情況,以及對應收賬款合約期內預期存在的經濟狀況的合理及可支持的預測,估計應收賬款的當前預期信貸虧損。根據其評估,截至2022年12月31日,該公司確定不需要信貸損失準備金。
雖然該公司在歷史上沒有經歷過重大的信用損失,但由於與全球經濟衰退有關的不確定性以及新冠肺炎疫情造成的其他幹擾,該公司的風險可能會增加。
庫存
在先進先出法(FIFO)下,存貨以成本或可變現淨值中的較低者表示。該公司採用標準成本計算方法和實際成本計算方法相結合的方法來確定其庫存的成本基礎,該成本基礎與實際成本接近。庫存由原材料、在製品和產成品組成,包括第三方製造成本、運費和間接間接管理成本。根據管理層的判斷,當管理層認為未來可能實現商業化並預期實現未來經濟效益時,公司將在監管部門批准時對與其產品相關的庫存成本進行資本化;否則,該等成本將計入費用。在FDA於2016年4月批准NUPLAZID之前,與NUPLAZID製造相關的所有成本都在發生的期間內計入研發費用。
本公司定期審查庫存,並根據對預測需求與手頭數量、任何確定的採購訂單以及產品保質期的比較分析,將項目的賬面價值降低至潛在過剩、過時或過時庫存的可變現淨值。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內,公司記錄的費用為$
F-9
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
財產和設備
財產和設備按成本入賬,並使用直線法按其估計使用年限折舊。租賃改進採用直線法按其估計使用年限或租賃期中較短的時間攤銷。在建工程反映尚未投入使用的物業、設備或裝修所產生的金額。維護和維修費用在發生時計入費用。當資產報廢或出售時,資產和累計折舊從各自的賬户中扣除,並確認任何收益或損失。按主要資產類別分列的估計使用壽命如下:
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有用的壽命 |
機器和設備 |
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計算機和軟件 |
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傢俱和固定裝置 |
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長期資產減值準備
倘有事件或情況變動顯示資產賬面值可能無法收回,本公司會檢討其長期資產是否減值。可收回性乃按資產賬面值與該資產預期產生之估計未貼現未來現金流量之比較計量。倘資產之賬面值超過其估計未來現金流量,則減值開支按資產賬面值超出資產公平值之金額確認。截至2022年12月31日,
許可費和版税
本公司為獲得與正在開發的產品相關的許可證而支付的費用金額,如果所支付金額的最終可回收性不確定,並且該技術在收購時沒有其他未來用途,則該公司支付的費用金額。技術許可證的收購根據管理層對支付金額的最終可回收性和未來替代使用的可能性的評估,計入費用或資本化。本公司已確定,當獲得必要的監管批准以使產品可供銷售時,其候選產品的技術可行性即已達到。
關於FDA於2016年4月批准NUPLAZID,該公司一次性支付了里程碑式的#美元
收購
本公司採用成本累積法對不符合資產收購定義的一項資產或一組類似可識別資產進行會計處理,即收購成本(包括某些交易成本)按收購資產的相對公允價值分配。在資產收購中不確認任何商譽。在資產收購中收購的用於研究和開發活動的無形資產在收購日作為正在進行的研究和開發計入費用,而這些活動將來沒有其他用途。為用於未來有替代用途的研究和開發活動而獲得的無形資產被資本化為正在進行的研究和開發。開發這些資產的未來成本在發生時計入研究和開發費用。與資產收購相關的或有里程碑付款在可能和可估測的情況下確認。如該資產並無其他未來用途,則該等金額將用於研究及發展,或如該資產存在其他未來用途,則該等金額將作為無形資產資本化。
F-10
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
廣告費
隨着2016年FDA批准NUPLAZID並商業上市,公司開始產生廣告費用。廣告成本於提供服務或交付貨品時支銷。公司承擔了$
收入確認
產品銷售,淨額
本公司與其客户簽訂的合同應按照與客户簽訂合同的收入(主題606)。當其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時,公司確認收入,其金額反映了公司預期以這些商品或服務換取的對價。為了確定公司認為屬於第606主題範圍內的安排的收入確認,公司執行以下五個步驟:(1)確定與客户的合同(S);(2)確定合同中的履約義務;(3)確定交易價格;(4)將交易價格分配給合同中的履約義務;以及(5)當公司履行履約義務時(或作為)確認收入。只有當公司有可能收取其有權獲得的對價,以換取其轉讓給客户的商品或服務時,公司才會將五步模式應用於合同。在合同開始時,一旦合同被確定在主題606的範圍內,公司就評估每個合同中承諾的商品或服務,確定那些是履行義務的,並評估每個承諾的商品或服務是否是不同的。然後,公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。付款條件因客户而異,但通常從裝船之日起31至35天不等。公司產品銷售的收入沒有根據融資部分的影響進行調整,因為公司在合同開始時預計,從公司轉讓產品控制權到公司收到付款之間的時間段將是一年或更短。
本公司的產品銷售額淨額包括NUPLAZID在美國的銷售額。Nuplazid於2016年4月獲得FDA批准,該公司於2016年5月下旬開始向SPS和SDS發貨NUPLAZID。SPS根據處方的履行情況向患者分發產品,並將產品銷售給政府機構、長期護理藥房或住院醫院藥房。產品運輸和搬運成本計入產品銷售成本。
本公司按銷售淨價(“交易價”)確認產品銷售收入,該淨銷售價格包括已為銷售折扣和備抵建立準備金的可變對價估計,並根據應付金額的結算方式將其分別反映為相關應收賬款的減少或應計負債。總體而言,這些準備金反映了公司根據合同條款對公司有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制,只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下,才包括在淨銷售價格中。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同,公司可能需要調整其估計,這將影響調整期內的淨收入。以下是該公司的重要銷售折扣和津貼類別:
經銷費:分銷費用包括根據合同規定的批發採購成本(WAC)的固定百分比向SPS和SD支付的分銷服務費、數據費和即時付款折扣。在確認銷售收入時,根據合同條款將分銷費用計入收入抵銷。
返點:回扣津貼包括醫療補助藥品回扣計劃和聯邦醫療保險D部分處方藥福利下的強制折扣。返點是在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的金額,並基於與Medicaid和Medicare福利提供者簽訂的合同協議或相關的法定要求。回扣津貼基於法定貼現率、估計支付者組合和預期使用率。該公司對回扣預期利用率的估計是基於自產品推出以來從SPS和SDS收到的歷史數據。回扣一般是開具發票並拖欠支付的,因此,應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數,加上前幾個季度仍估計將發生的未付回扣的應計餘額。回扣免税額還包括降低通脹所應支付的金額。
F-11
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
2022年法案針對Medicare Part D單位銷售的適用期間AMP的增長速度超過了基準期間的通脹。適用期限為每年10月1日起計12個月,首個適用期限自2022年10月1日起計。基準期間AMP價格為2021年1月1日至2021年9月30日。該公司的估計是基於聯邦醫療保險D部分銷售額佔總銷售額的百分比,本期的AMP比率將超過基準期。
按存儲容量計費:按存儲容量使用計費是與政府和其他實體以折扣價從SDS購買的合同有關的折扣和費用。差價合約向本公司收取差額,差額由差價合約最初支付的價格與該等實體支付予差價合約的折扣價格之間的差額計算。通過某些採購組織進行交易,本公司還會產生團購組織費用。根據適用的合同條款,該公司估計與這些實體的銷售額,以及預期的退款和組織費用的應計費用。
共同繳費援助:本公司為符合某些資格要求的商業保險患者提供共同支付援助。共同付款援助是根據實際計劃參與度和使用第三方管理員提供的數據估計的計劃贖回情況而累積的。
產品退貨:按照行業慣例,對於損壞、發貨錯誤和過期產品,公司向SPS和SDS提供有限的產品退貨權;只要退貨是在適用的單獨分銷協議中規定的產品到期日期附近的指定期限內。本公司不允許對已分發給患者的產品進行產品退貨。由於公司收到來自SPS和SDS的庫存報告,並有能力控制銷售給SPS和SDS的產品數量,因此能夠根據這些現有渠道庫存數據和從SPS和SDS獲得的直銷數據,對未來的潛在產品退貨做出合理估計。在估計產品退貨量時,該公司還考慮了歷史產品退貨量、潛在的產品需求以及特定於特種藥品分銷行業的行業數據。
研究和開發費用
研究和開發費用在發生時計入運營費用。研發費用包括與合同組織提供的臨牀前開發服務相關的成本、商業化前製造費用和臨牀試驗費用、工資和相關人員費用(包括基於股票的薪酬費用)和設施設備費用。與收購的正在進行的研究和開發相關的前期對價和交易成本也包括在研究和開發費用中。
本公司通過監測試驗或所提供服務的狀態以及從其外部服務提供商收到的發票,對提供服務時發生的費用進行應計。當公司在提供服務之前付款時,它將這些金額作為預付費用記錄在其合併資產負債表上,並在提供服務時計入費用。在臨牀試驗的情況下,估計成本的一部分通常與在試驗中治療患者的預計成本有關,這一成本是根據參加試驗的患者數量來確認的。其他間接費用一般是在研究估計期間以直線方式確認的。隨着實際成本已知,本公司將相應調整其應計項目。
集中風險
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具,主要包括現金、現金等價物、投資證券、應收賬款和受限現金。根據公司的投資政策,公司將其多餘的現金主要投資於貨幣市場基金、美國國債以及公司和政府支持的企業的高質量、可銷售的債務工具。該公司的投資政策界定了允許的投資,並就其投資的信用質量、多樣化和到期日確立了指導方針,以保持本金和維持流動性。所有投資證券的信用評級至少為Aa3/AA-或更高,或P-1/A-1或更高,由穆迪投資者服務公司或標準普爾確定。此外,公司為其客户指定信用質量標準,旨在限制公司對任何一方的信用風險敞口。
F-12
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
該公司目前沒有自己的任何製造設施,因此它依賴外包製造戰略來生產用於商業用途的NUPLAZID及其臨牀試驗候選產品。該公司與兩家商業藥品第三方製造商和一家獲準生產NUPLAZID原料藥的第三方藥品製造商簽訂了合同。雖然除本公司現有供應商外,還有其他潛在的供應來源,但任何新供應商都必須符合適用的法規要求。
該公司已與有限數量的SP和SD簽訂了分銷協議,公司的所有產品銷售都是針對這些客户的。截至2022年12月31日止的年度,本公司的
基於股票的薪酬
已授予的每個員工股票期權和每個員工股票購買權的公允價值是在授予日根據公允價值法使用Black-Scholes估值模型估計的。
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截至十二月三十一日止的年度, |
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預期的波動性。本公司在釐定預期波動率時,會考慮其歷史波動率及隱含波動率。
無風險利率。該公司以美國國債收益率為基礎確定其無風險利率假設,這些債務的合同條款與正在估值的股票期權或購買權的預期期限相似。
預期股息收益率。該公司從未支付過任何股息,目前也沒有這樣做的計劃。
預期壽命。在釐定股票期權的預期年期時,除其他因素外,本公司會考慮其迄今的歷史行使經驗,以及所有未償還期權全部歸屬的平均剩餘時間,以及所有未償還期權的合約期限屆滿前的平均時間。本公司員工股票購買權的預計期限基於每個發售期間的條款。
F-13
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
RSU的公允價值是根據公司普通股在授予之日的收盤價估計的。RSU通常在四年內授予。某些RSU還根據具體的市場狀況、目標和在最短的歸屬期內繼續受僱,制定了加速歸屬權條款。預期歸屬的RSU的公允價值在必要的服務期(通常是歸屬期間)內按直線原則確認和攤銷。對於那些需要同時滿足市場和服務條件的RSU,所需的服務期是顯式、隱式和派生服務期中最長的。基於業績的股票單位(PSU)的公允價值是根據公司普通股在授予之日的收盤價估計的。PSU在達到某些預定義的特定於公司的基於績效的標準後授予。一旦預定義的基於績效的歸屬標準成為可能,與這些PSU相關的費用將在預期績效期間按比率確認。於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度內,本公司因達到某些以業績為基礎的股票獎勵標準而導致估計的變動,導致股票薪酬開支減少約y $
下表彙總了本公司各期經營報表中包含的基於股票的薪酬支出總額(以千計):
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截至十二月三十一日止的年度, |
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所得税
當期所得税支出或福利是指本年度預計應支付或可退還的所得税金額。遞延所得税資產或負債是根據資產及負債的財務報告與所得税基準之間的差異所產生的預期未來影響,以及預期未來將從税項抵免和虧損結轉中獲得的税項利益而計算的。遞延所得税支出或利益是指本年度遞延所得税資產或負債的淨變化。當管理層認為部分或全部遞延税項資產很可能無法變現時,遞延税項資產減值準備。
本公司僅在税務機關根據税務狀況的技術價值進行審查後更有可能維持該狀況的情況下,才在財務報表中確認該狀況的影響。與不確定的税收狀況有關的任何利息和罰款都將反映在所得税費用中。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數,不考慮普通股等價物。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以使用庫存股方法確定的期間已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。就本次計算而言,股票期權、員工股票購買權、RSU和認股權證被視為普通股等價物,但由於它們的影響將是反攤薄的,因此不包括在所述期間的稀釋每股淨虧損的計算中。該公司在列報的所有期間都發生了淨虧損,並且沒有可能稀釋的證券的對賬項目。更具體地説,在2022年、2021年和2020年12月31日、期權、員工股票購買權、RSU、PSU和認股權證,總共涵蓋約
細分市場報告
管理層已確定該公司在
F-14
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
3.投資
按主要證券類型彙總的公司投資的賬面價值和攤銷成本包括以下內容(以千計):
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2022年12月31日 |
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本公司已根據投資證券的高流動性及該等投資證券被視為可用於當前業務,將其所有可供出售投資證券(包括到期日超過一年者)分類為綜合資產負債表內的流動資產。截至2022年和2021年12月31日, 本公司所有可供出售投資證券的合約到期日為
在2022年12月31日和2021年12月31日,該公司擁有
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少於12個月 |
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12個月或更長 |
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2022年12月31日 |
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F-15
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
在每個報告日期,公司都會進行減值評估,以確定是否有任何未實現的損失是由於信貸損失造成的。損害是在個人安全級別進行評估的。在決定虧損是否源於信用損失或其他因素時,考慮的因素包括公司持有投資直至其攤餘成本基礎收回的意圖和能力、公允價值低於攤餘成本基礎的程度、公允價值低於成本基礎的時間長度和程度、發行人的財務狀況、發行人歷來未能支付預定利息或本金、評級機構對證券評級的任何變化、任何影響發行人或發行人行業的不利法律或監管事件、經濟狀況的任何重大惡化。
本公司並不打算以未實現虧損狀況出售該投資,亦不太可能要求本公司在收回其攤銷成本基準前出售該投資。根據其評估,該公司確定,截至2022年12月31日,與其可供出售證券相關的年初至今的信貸損失並不重要。
儘管公司歷史上沒有經歷過重大投資虧損,但由於與地緣政治和宏觀經濟發展相關的不確定性,包括但不限於全球經濟衰退、烏克蘭-俄羅斯衝突和相關制裁以及新冠肺炎疫情,公司的風險敞口可能會增加.
4.公允價值計量
根據公司的投資政策,公司的投資包括現金等價物、由貨幣市場基金組成的可供出售的投資證券、美國國債、公司和政府支持的企業的可銷售債務工具,以及股權投資。該公司的投資政策界定了允許的投資證券,並就其投資的信用質量、多樣化和到期日確立了指導方針,以保存本金和維持流動性。所有投資證券的信用評級至少為Aa3/AA-或更高,或P-1/A-1或更高,由穆迪投資者服務公司或標準普爾確定。
公司的現金等價物、可供出售的投資證券和股權證券歸類於權威指引所界定的公允價值層次。本公司的投資證券和歸類為一級的股權證券按市場報價進行估值。本公司從第三方定價服務獲得其二級金融工具的公允價值。定價服務利用行業標準估值模型,根據該模型,所有重要的輸入,包括基準收益率、報告的交易、經紀商/交易商報價、發行人價差、出價、要約或其他與市場相關的數據,都是可觀察的。本公司通過審查第三方定價服務的定價方法和矩陣並從其他定價來源獲得市場價值來驗證第三方定價服務提供的價格。在完成驗證程序後,截至2022年12月31日和2021年12月31日,公司沒有調整或覆蓋這些定價服務提供的任何公允價值計量。
2021年11月,本公司制定了一項計劃,根據該計劃,除執行管理層外,幾乎所有全職員工都有資格根據本年度報告中綜合財務報表附註6更詳細描述的某些條件獲得一系列現金獎金。該公司使用蒙特卡洛模擬法估算現金獎勵的公允價值,該模擬法利用了波動率、成功概率和其他在活躍市場中看不到的第三級輸入。現金獎勵必須在每個報告期內按公允價值經常性計量,公允價值變動確認為獎勵派生服務期內的補償成本。
本公司沒有在分類級別之間轉移任何投資證券。
F-16
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
12月31日公司現金等價物、可供出售投資證券和股權證券的經常性公允價值計量,2022年和2021年包括以下(千):
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現金獎勵 |
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*總計 |
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— |
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$ |
— |
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$ |
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12月31日終了十二個月期間或有現金獎勵的估計公允價值變動,2022年(以千計)如下:
截至2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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裁決的歸屬 |
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被沒收的費用 |
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( |
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公允價值變動 |
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( |
) |
截至2022年12月31日的餘額 |
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$ |
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F-17
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
5.資產負債表明細
庫存包括以下內容(以千計):
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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成品 |
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Oracle Work in Process |
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原材料 |
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報告為: |
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庫存 |
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長期庫存 |
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總計 |
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於二零二二年及二零二一年十二月三十一日,呈報為長期存貨的金額包括原材料。本公司有超過一年生產計劃的原材料,防止本公司潛在的供應中斷。超過一年生產計劃的原材料分類為長期存貨。
財產和設備淨額由以下部分組成(以千計):
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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計算機和軟件 |
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租賃權改進 |
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傢俱和固定裝置 |
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機器和設備 |
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累計折舊 |
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物業及設備折舊為$
應計負債包括以下(以千計):
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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應計研究和開發服務 |
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應計薪酬和福利 |
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累計銷售免税額 |
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應計諮詢費和專業費 |
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租賃負債的流動部分 |
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其他 |
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F-18
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
6.股東權益
股票發行
於2020年8月,本公司與CerSci Therapeutics Incorporated(CerSci)訂立合併協議及計劃(合併協議),據此,本公司其中一間全資附屬公司與CerSci合併,CerSci為存續公司及本公司全資附屬公司。約
股權獎
公司的2010年股權激勵計劃(2010年計劃)經修訂後,允許向員工、董事和顧問授予期權。此外,2010年計劃允許授予股票獎金、購買限制性股票的權利和其他股票獎勵。根據2010年計劃授予的期權的行權價不能低於
股票期權
2010年計劃規定向僱員、董事和顧問授予選擇權。根據2010年計劃授予的期權的行權價為
下表彙總了公司在截至12月31日的年度內的股票期權活動。2022:
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數量 |
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加權的- |
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加權的- |
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集料 |
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截至2021年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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取消/沒收 |
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在2022年12月31日未償還 |
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於2022年12月31日歸屬並可行使 |
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未歸屬於2022年12月31日 |
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截至2022年12月31日可行使的購股權的總內在價值根據相關期權的行使價與該日本公司普通股收盤價之間的差額計算,
F-19
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度授出的購股權的加權平均每股公允價值大約是$
限制性股票
根據2010年計劃,公司授予RSU和PSU,兩者均被視為限制性股票,並通過發行新股來滿足此類授予。RSU是一種股票獎勵,一旦授予,將向持有者交付公司普通股的股份。RSU通常歸屬於
下表彙總了本公司截至本年度止年度的限制性股票活動2022年12月31日:
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數量 |
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加權 |
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集料 |
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截至2021年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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既得 |
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取消/沒收 |
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在2022年12月31日未償還 |
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員工購股計劃
本公司2004年員工股票購買計劃(購買計劃)於2004年6月公司首次公開發行結束後生效。於二零一六年六月、二零一九年六月及二零二零年六月,本公司股東批准對購買計劃的修訂,以(其中包括)增加根據該計劃授權發行的普通股股份總數,
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內,總共有
F-20
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
臨時現金獎
2021年11月,本公司制定了一項計劃,根據該計劃,除執行管理層外,幾乎所有全職員工都有資格在特定時期內獲得一系列現金獎金,條件是繼續受僱,公司股價達到預先指定的目標。在授予日,現金獎勵的最高可支付金額為$
7.401(K)計劃
自1997年1月起,公司根據經修訂的1986年《國税法》第401(K)節設立了遞延補償計劃(401(K)計劃),根據該計劃,幾乎所有員工都有資格供款,最高可達
8.所得税
國內外税前虧損情況如下(單位:千):
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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國內 |
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( |
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外國 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
截至2022年12月31日,該公司的聯邦、州和海外淨營業虧損(NOL)結轉約為$
本公司此前完成了一項研究,以評估從本公司成立至2013年12月31日,是否發生了由守則第382節所界定的所有權變更。根據這項研究,公司確定發生了幾次所有權變更。因此,本公司減少了與聯邦NOL結轉和聯邦研發信貸結轉相關的遞延税項資產,這些資產預計將因這些所有權變更而到期而未使用。這些税項屬性已從遞延税項資產中剔除,估值免税額相應減少,對所得税支出或實際税率沒有淨影響。該公司完成了一項截至2021年12月31日的研究,並得出結論,沒有發生其他所有權變更。未來的所有權變動可能會進一步限制該公司利用其剩餘税收屬性的能力。
F-21
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
聯邦和州NOL結轉美元
遞延税項資產的組成部分如下(以千計):
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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遞延税項資產 |
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不結轉 |
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研發信貸結轉 |
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基於股票的薪酬 |
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慈善捐款 |
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資本化R&D |
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無形資產 |
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租賃負債 |
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其他 |
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遞延税項資產總額 |
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估值免税額 |
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遞延税項負債 |
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使用權資產 |
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財產和設備 |
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( |
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遞延税項負債總額 |
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( |
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( |
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遞延税項淨資產總額 |
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$ |
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遞延税項資產的變現取決於未來的收益(如果有的話),而收益的時間和數額是不確定的。因此,遞延税項資產已由估值撥備完全抵銷。估值津貼增加了約#美元。
可以選擇一種會計政策,以(I)將未來美國納入與全球無形低税收入(“GILTI”)有關的應納税所得額視為發生時的當期費用,或(Ii)將這些數額計入公司對其遞延税款的衡量。我們選擇將GILTI作為期間成本進行核算。
2019年,瑞士實施了税制改革,該改革將在2020年及以後的納税年度生效。因此,本公司重新計量了主要由NOL結轉組成的遞延税項資產,其金額和比率預計將予以沖銷。對遞延税項資產所作的調整由估值撥備抵銷。
F-22
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
所得税與通過將法定聯邦所得税税率應用於税前虧損而計算的金額的調節彙總如下(以千為單位):
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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按法定聯邦利率計算的金額 |
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基於股票的薪酬和其他永久性差異 |
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知識產權研發核銷 |
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研發學分 |
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更改估值免税額 |
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州税 |
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或有事件 |
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外幣利差 |
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對高管薪酬的限制 |
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遞延利率調整 |
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瑞士税制改革 |
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屬性的失效 |
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GILTI |
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其他 |
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所得税費用 |
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2003至2021年税務年度仍有待本公司所適用的主要税務司法管轄區審查。
本公司確認一項來自不確定税務狀況的税項利益,而該狀況經審核後更有可能得以維持。本公司記錄了一筆不確定的税務頭寸準備金:$
下表提供了未確認税收優惠變化的對賬(以千為單位):
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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期初餘額 |
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與本期税務頭寸相關的增加 |
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與上期税務頭寸有關的增加 |
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與上期税務頭寸有關的減税 |
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期末餘額 |
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F-23
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
9.承付款和或有事項
許可證和合並協議
公司簽訂了各種合作、許可和合並協議,為公司提供了某些專有技術、技術和專利權。這些協議通常包括預付許可費、在實現某些臨牀和商業開發以及年度淨銷售里程碑時的開發和商業里程碑付款,以及按產品收入的百分比計算的特許權使用費,費率因協議而異。公司發生了8美元
於2018年5月,本公司與Neuren簽署排他性契約(該契約),規定由契約日期起計為期三個月的排他性談判。根據契約條款,該公司投資了$
2018年8月,本公司與Neuren簽訂許可協議,並獲得北美獨家權利,開發和商業化治療Rett綜合徵和其他適應症的曲非奈德。根據協議條款,Neuren收到一筆預付款#美元。
根據許可協議,Neuren及其非公司特許持有人和再特許持有人不得在北美開發或商業化治療Rett綜合徵或根據協議正在開發的任何其他適應症的任何其他產品(包括Neuren的其他現有化合物)。此外,關於Neuren在北美以外的開發或商業活動,(I)如果Neuren正在為與本公司相同的適應症開發曲非替丁,Neuren有義務以商業上合理的努力以最大限度地減少對北美曲非替德的任何不利影響的方式進行該等活動,以及(Ii)如果Neuren正在為不同的適應症開發曲非替丁,Neuren可能不會從事該等活動,前提是本公司和聯合指導委員會確定,該等活動將合理地可能對曲非替丁在北美的開發和商業化產生重大不利影響。
2022年1月,該公司與斯托克公司簽訂了一項許可和合作協議,以發現、開發和商業化基於RNA的新型藥物,用於潛在治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病。這項合作包括SYNGAP1綜合徵、Rett綜合徵(MECP2)和一個未披露的神經發育目標。
F-24
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
啟動在個位數的中位數範圍內,並根據收入水平上升到十幾歲左右。根據協議條款,該公司向斯托克支付了$
企業信用卡計劃
關於該公司的信用卡計劃,該公司於2016年設立了一份金額為#美元的信用證。
艦隊計劃
關於該公司的機隊方案,該公司設立了一份金額為#美元的信用證。
法律訴訟
2020年7月24日,本公司對(I)Aurobindo Pharma Limited及其關聯公司Aurobindo Pharma USA,Inc.和(Ii)Teva PharmPharmticals USA,Inc.及其關聯公司Teva製藥工業有限公司提起訴訟;2020年7月30日,本公司對(I)Hetero Labs Limited及其關聯公司Hetero Labs Limited Unit-V和Hetero USA Inc.、(Ii)MSN實驗室私人有限公司及其關聯公司MSN PharmPharmticals,Inc.和(Iii)Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.及其關聯公司Cadila Healthcare Limited提起訴訟。這些投訴是在美國特拉華州地區法院提起的,指控侵犯了該公司在橙皮書中列出的涉及NUPLAZID的某些專利。這些案件已被指派給尊敬的理查德·G·安德魯斯。2020年9月1日,Aurobindo提交了答辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2020年9月22日,該公司提交了對Aurobindo反訴的答覆。2020年8月31日,Teva提交了答辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2020年9月21日,該公司提交了對Teva反訴的答覆。2020年10月5日,Hetero提交了答辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2020年10月26日,該公司提交了對Hetero反訴的答覆。2020年9月30日,MSN提交了答辯和反訴,尋求對該公司涵蓋NUPLAZID的某些橙書上市專利作出不侵權和無效的宣告性判決。2020年11月5日,該公司向美國特拉華州地區法院提交了針對MSN的第一份修訂後的起訴書,指控侵犯了該公司涵蓋NUPLAZID的某些橙書上市專利。2020年11月19日,MSN提交了答辯和反訴,尋求對該公司涵蓋NUPLAZID的某些橙書上市專利作出不侵權和無效的宣告性判決。2020年12月10日,該公司提交了對MSN反訴的答覆。2020年11月2日,Zydus提交了答辯和反訴,尋求不侵權和無效的宣告性判決。2020年11月23日,該公司提交了對Zydus反訴的答覆。2020年12月8日,安德魯斯法官錄入了雙方共同提出的日程安排令。2021年4月7日,該公司對Hetero和Teva提出了第一次修訂後的申訴,並對MSN提出了第二次修訂後的申訴,其中包括一項額外的橙皮書列出的專利,涵蓋NUPLAZID。2021年4月8日,公司對Zydus提出了第一次修訂後的起訴書,2021年4月9日,公司對Aurobindo提出了第一次修改後的起訴書。2021年4月20日,MSN提交了對該公司第二次修訂後的申訴的答辯、肯定抗辯和反訴,尋求對該公司涵蓋NUPLAZID的橙書上市專利的某些不侵權和無效的宣告性判決。2021年4月21日,Teva提交了對公司第一次修改後的申訴的答辯、肯定抗辯和反訴,尋求對不侵權和無效的宣告性判決。2021年4月22日,Zydus對公司第一次修改後的起訴書提出了答辯、肯定抗辯和反訴,尋求對不侵權和無效的宣告性判決。
2021年4月22日,Aurobindo對公司第一次修改後的起訴書提出了答辯、肯定抗辯和反訴,尋求對不侵權和無效的宣告性判決。2021年5月11日,該公司提交了對MSN反訴的答覆。5月12日,該公司提交了對Teva反訴的答覆。5月13日,該公司提交了對Zydus反訴的答覆和對Aurobindo反訴的答覆。有關此事的聯合審判定於2023年5月15日舉行。該公司與Hetero簽訂了一項協議,自2021年4月22日起生效,解決訴訟中的所有索賠和反索賠。該協議允許Hetero在2038年7月27日推出其仿製藥pimavanserin,但須遵守提前推出的某些觸發因素。Hetero案於2021年5月3日根據聯合協議被駁回。
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阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
2021年8月27日,該公司對Zydus提出了第二次修訂後的起訴書,其中包括一項額外的橙皮書列出的專利,涵蓋NUPLAZID。2021年9月10日,Zydus對公司第二次修訂後的起訴書提出了答辯、肯定抗辯和反訴,尋求對不侵權和無效的宣告性判決。同樣在2021年9月10日,雙方提交了聯合索賠施工圖。2021年10月1日,該公司提交了對Zydus反訴的答覆。2021年11月30日,該公司提交了一項規定和建議的命令,撤銷法院於2021年12月1日下令的兩項涵蓋NUPLAZID對Teva的橙書上市專利。2022年1月28日,雙方提交了聯合索賠施工概要和附錄。2022年2月23日,法院聽取了關於權利要求解釋的口頭辯論。2022年4月6日,法院發佈了一份備忘錄意見,解釋了幾個有爭議的條款,採用了公司的兩個條款的施工,被告的兩個條款的施工,以及一個商定的施工。2022年2月28日,該公司提出了撤銷一項針對MSN的專利的規定和建議命令,這是法院於2022年3月1日裁定的。2022年3月10日,該公司提出了撤銷針對Teva的一項專利的規定和建議命令,這是法院於2022年3月10日下令的。2022年3月22日,公司對法院於2022年3月22日裁定的七項針對Aurobindo的專利提出了駁回規定和建議命令。2022年3月30日,法院於2022年3月31日下令,公司提交了駁回Zydus的兩項專利的規定和建議命令。2022年4月22日,該公司提交了法院於2022年4月22日下令對Aurobindo不侵權的規定和建議命令,涉及該公司的某些橙書上市專利,涵蓋NUPLAZID。2022年4月26日,該公司提交了一項針對MSN的不侵權規定和建議命令,涉及法院於2022年4月26日下令的該公司橙書上市的某些專利。2022年4月26日,該公司就法院於2022年4月27日下令對Teva提出的涉及NUPLAZID的某些橙書上市專利提交了一項規定和建議的不侵權令。2022年5月10日,該公司對Teva提出了第二次修訂後的起訴書,其中包括一項額外的橙皮書列出的專利,涵蓋NUPLAZID。2022年5月18日,該公司提交了法院於2022年5月19日發佈的關於公司橙書上市專利中涉及NUPLAZID的某些專利的規定和建議的不侵犯Zydus的命令。2022年5月24日,Teva對公司第二次修訂後的起訴書提出了答辯、肯定抗辯和反訴,尋求對公司橙書上市的某些涉及NUPLAZID的專利作出不侵權和無效的宣告性判決。2022年6月1日,該公司對Aurobindo提出了第二次修訂後的起訴書,指控侵犯了該公司在橙書上市的某些專利,包括NUPLAZID。2022年6月2日,該公司對Zydus提出了第三次修訂後的起訴書,指控侵犯了該公司在橙書上市的某些專利,包括NUPLAZID。2022年6月14日,該公司提交了對Teva反訴的答覆。2022年6月15日,Aurobindo對公司第二次修訂的起訴書提交了答辯書、肯定抗辯和反訴,尋求對公司涵蓋NUPLAZID的橙書上市專利的某些不侵權和無效的宣告性判決。2022年6月16日,Zydus對公司第三次修訂的起訴書提交了答辯書、肯定抗辯和反訴,尋求對公司橙書上市的某些涉及NUPLAZID的專利作出不侵權和無效的宣告性判決。2022年7月6日,該公司提交了對Aurobindo反訴的答覆。
2022年9月7日,合併後的案件被重新分配給尊敬的格雷戈裏·B·威廉姆斯法官。2022年9月30日,公司提交了一項規定和建議命令,擱置目前對Teva提出的索賠,並要求Teva受法院於2022年10月4日下令對其餘被告提起的訴訟的結果的約束。2021年10月21日,該公司向美國特拉華州地區法院起訴Aurobindo、MSN和Zydus,指控其侵犯了另一項涵蓋NUPLAZID的Orange Book上市專利。
2021年4月19日,該公司的一名據稱的股東向美國加利福尼亞州南區地區法院提起了針對該公司和該公司某些現任高管的證券集體訴訟(標題為Marechal訴Acadia PharmPharmticals,Inc.,案件編號21-cv-0762)。起訴書一般聲稱,被告違反了1934年《證券交易法》第10(B)和20(A)條,沒有披露為支持其sNDA而提交的材料,這些材料尋求批准pimavanserin用於治療與痴呆症相關的精神病的幻覺和妄想,存在統計和設計缺陷,FDA不太可能批准目前形式的sNDA。起訴書尋求未指明的金錢損害賠償和其他救濟。2021年9月29日,法院發佈了一項命令,指定了首席原告和首席律師。2021年12月10日,首席原告提交了修改後的起訴書。被告於2022年2月15日提出動議,要求駁回修改後的起訴書。首席原告於2022年4月18日對被告的駁回動議提出異議,被告於2022年6月2日提出答辯。2022年9月27日,法院發佈命令,駁回被告的駁回動議。被告於2022年10月19日提交了對修改後的申訴的答覆,並於2022年10月25日提交了複議動議。2023年2月3日,法院發佈命令,駁回複議動議。
F-26
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
管理層目前認為,截至2022年12月31日,針對本公司的上述索賠或其他未決行動可能不會對本公司的業務、流動資金、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。然而,鑑於訴訟固有的不可預測性,該公司無法預測這些事件的結果。本公司無法估計這些事項可能造成的損失或損失範圍,因此,除迄今發生的律師費外,本公司尚未累計任何與這些事項有關的金額.
10.租契
該公司根據不可取消的經營租賃租賃設施和某些設備,該租賃在不同的日期到期,通過
2015年,公司簽訂了一項總租賃協議,使公司能夠根據運營租賃租賃車輛,初始條款為
經營租賃費用如下(以千計):
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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經營租賃成本 |
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與公司租賃相關的補充現金流信息如下(以千計):
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2022 |
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2021 |
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為計量租賃負債所包括的金額支付的現金: |
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來自經營租賃的經營現金流 |
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為換取經營租賃承擔而取得的使用權資產: |
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本公司租賃負債的資產負債表分類如下(以千計):
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2022年12月31日 |
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2021年12月31日 |
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經營租賃負債 |
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經營租賃負債 |
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經營租賃負債總額 |
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F-27
阿卡迪亞製藥公司。
合併財務報表附註--(續)
租賃負債的到期日如下(以千計):
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經營租約 |
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截至12月31日止的年度, |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此後 |
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租賃付款總額 |
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更少: |
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推定利息 |
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經營租賃負債總額 |
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經營租賃負債以剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值為基礎。在確定租賃付款的現值時,本公司根據租賃開始日的信息使用遞增借款利率。截至2022年12月31日及2021年12月31日,加權平均剩餘租期為
2018年第四季度,本公司簽訂了一項協議,租賃位於加利福尼亞州聖地亞哥的公司辦公空間的4樓和5樓,總最低租金為#美元。
11.選定的季度財務數據(未經審計)
以下財務信息反映了所有正常的經常性調整,管理層認為,這些調整是公平陳述中期結果所必需的。截至2022年12月31日和2021年12月31日的季度數據摘要如下(單位:千,不包括每股數據):
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2022財年各季度 |
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第一 |
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第二位 |
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第三名 |
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第四 |
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總計 |
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收入 |
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毛利(1) |
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每股基本和攤薄淨虧損(2) |
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2021財年各季度 |
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第一 |
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第二位 |
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第三名 |
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第四 |
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總計 |
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收入 |
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毛利(1) |
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淨虧損 |
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每股基本和攤薄淨虧損(2) |
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F-28
附表二-估值及合資格賬目
(單位:千)
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加法 |
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扣除額 |
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餘額為 |
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規定 |
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實際 |
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實際 |
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餘額為 |
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扣除經銷費、折扣和退款: |
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截至2020年12月31日止年度 |
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( |
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截至2021年12月31日止的年度 |
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截至2022年12月31日止的年度 |
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