美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從

佣金文件編號001-32001

Aptose Biosciences Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(647) 479-9828

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是的☐不是☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是☒ 沒有 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒ 沒有 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

截至2023年6月30日，非關聯公司持有的有表決權股票和無表決權普通股的總市值，參考普通股最後出售的價格，或該普通股的平均買入價和賣出價計算為美元。29,584,561.

截至2024年3月26日，註冊人已 15,717,701已發行普通股。

目錄

這份Form 10-K年度報告包含1933年證券法(經修訂)第27A條和1934年證券交易法(經修訂)第21E條所指的某些前瞻性陳述，並受這些條款所創造的安全港的約束。欲瞭解更多信息，請參閲“第一部分項目1.關於前瞻性陳述的商業告誡”。

如在本報告中所使用的，術語“Aptose”、“Aptose Biosciences”、“Company”、“We”、“We”、“Our”和類似的引用指的是Aptose Biosciences Inc.(以前稱為Lorus Treateutics Inc.)。和我們合併後的子公司，而術語“普通股”指的是我們的普通股，沒有面值。

在根據《交易法》進行報告和根據修訂後的《1933年證券法》提交註冊聲明方面，Aptose歷來都有資格成為“外國私人發行人”。然而，自2018年12月31日起，Aptose停止了作為外國私人發行人的資格，並開始以“國內發行人”的身份向美國證券交易委員會(“Sequoia Capital”)提交報告。因此，Aptose將其編制財務報表的會計準則從國際財務報告準則改為美國公認的會計原則，即“美國公認會計原則”。本年度報告中包含的所有財務報表均按照美國公認會計準則列報。本報告包含我們的以下商標、商號和服務標誌：Aptose。本報告還包含其他個人或實體擁有的商標、商號和服務標記。

第一部分：

第1項。業務

概述

Aptose Biosciences Inc.是一家科學驅動的臨牀階段生物技術公司，致力於解決腫瘤學中未得到滿足的臨牀需求的精確藥物，最初的重點是血液學。該公司的小分子癌症治療產品線包括旨在提供單一藥劑功效並增強其他抗癌療法和方案的功效而不會有重疊毒性的產品。該公司的執行辦公室設在加利福尼亞州的聖地亞哥。

我們的節目

我們正在推進口服靶向藥物，用於治療需要立即治療的危及生命的血液病。我們有兩種臨牀階段的口服激酶抑制劑正在積極開發中，用於治療血液系統惡性腫瘤：妥塞替尼(HM43239)和洛賽替尼(CG-806)。Tuspetinib和Luxeptinib正在1/2期臨牀試驗中進行安全性、耐受性、藥代動力學和療效評估，每個分子的描述如下。第三個分子(APTO-253)沒有進行積極的臨牀開發，不會進一步討論。

Aptose的主要資產Tuspetinib正在開發，用於新診斷的AML患者的一線聯合治療，以釋放最顯著的患者影響和最大的商業機會。Tuspetinib是一種每日一次的口服激酶抑制劑，針對的是一組精選的、可用於治療髓系惡性腫瘤(如急性髓系白血病(AML)和高危骨髓增生異常綜合徵(HR-MDS))的激酶，已知與腫瘤增殖、耐藥和分化有關。然而，妥塞替尼避免了通常會引起與其他激酶抑制劑相關的毒性的激酶，因此是一種耐受性良好的抗白血病藥物。使用基於tuspetinib的三聯療法(tuspetinib+bclax抑制劑ventoclax+去甲基化藥物；TUS+VEN+HMA)治療新診斷的AML患者的三聯療法的臨牀發展路徑首先是證明作為單一藥物的tuspetinib的安全性和活性(“TUS”)，然後是對復發或難治性(“R/R”)AML患者的TUS+VEN雙聯療法。

作為國際1/2期臨牀試驗的一部分，圖斯佩替尼單一療法劑量遞增和劑量探索活動已經完成，該臨牀試驗旨在評估R/R AML患者作為單一藥物的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學反應和療效。在四個劑量水平下，在廣泛的突變定義的AML人羣中實現了完全應答(CRS)，沒有劑量限制毒性，並且具有非常有利的安全性。到目前為止，圖斯佩替尼表現出良好的安全性，沒有引起與藥物相關的QT間期延長、肝或腎毒性、肌肉損傷、分化綜合徵和NO。

骨髓抑制與緩解期患者的持續給藥。美國FDA選擇並批准推薦的第二階段劑量(“RP2D”)每天一次口服80毫克圖斯佩替尼，作為R/R AML患者的單一藥物。在RP2D，圖斯佩替尼在從未接受過萬乃馨(VEN-NAIVE AML)治療的R/R AML患者中顯示出顯著的有效率：在ALL患者中CR/CRH=36%，在突變的FLT3患者中CR/CRH=50%，在野生型FLT3患者中CR/CRH=25%。

在單劑劑量遞增和探索試驗完成後，圖斯佩替尼進入了在接受tuspetinib和bcl-2抑制劑ventoclax(TUS+VEN Doublet)聯合治療的R/R AML患者羣體中進行1/2期計劃的APTIVATE擴展試驗，目的是將圖斯佩替尼用於新診斷AML患者的一線治療。TUS+VEN雙聯療法(40 mg和80 mg TUS)保持了良好的安全性：沒有觀察到新的或意想不到的安全信號，也沒有報道與藥物相關的不良事件，如QT間期延長、分化綜合徵或死亡。此外，TUS/VEN組合(含80 mg TUS)在經過大量預處理的R/R AML患者中取得了反應，包括那些患有野生型或突變的Flt3患者，以及那些先前用萬乃馨(Preor-VEN)或Flt3抑制劑(Preor-Flt3i)治療失敗的患者。基於tuspetinib的安全性和有效性，我們相信，如果tuspetinib獲得批准，到2035年，tuspetinib的年銷售額將超過30億美元，因為我們相信tuspetinib可以1)成為具有Flt3突變的一線AML患者和野生型flt3患者的首選三聯療法，2)成為二線AML患者首選的與venotclax聯合應用的激酶抑制劑，3)作為維持治療的有效藥物，以防止通過幹細胞移植或藥物治療獲得完全緩解的患者的復發。4)作為治療三線突變患者的有效藥物，此前使用其他Flt3抑制劑治療失敗；5)用於一線三聯體組合、二線二聯體組合以及對hr-MDS患者的維持治療。這些與潛在商業機會有關的信念是基於管理層目前的假設和估計，這些假設和估計可能會發生變化，不能保證圖斯佩替尼永遠會被批准或成功商業化，如果獲得批准和商業化，它將永遠產生可觀的收入。請看我們的“風險因素”--“我們是一家處於早期開發階段的公司，沒有產品銷售收入。”以及“我們有經營虧損的歷史。我們預計會出現淨虧損，我們可能永遠不會實現或保持盈利。在這份Form 10-K年度報告中。

Aptose的第二種藥物Luxeptinib是一種口服的、高效的激酶抑制劑，它選擇性地針對髓系和淋巴系血液系統惡性腫瘤中操作的明確的激酶。這種小分子已經在治療R/R B細胞白血病和淋巴瘤患者的1a/b階段研究中進行了評估(劑量從150 mg增加到900 mg Bid)，並在治療R/R AML或hr-MDS患者的1a/b階段研究中進行了評估(劑量從450 mg增加到900 mg Bid)。這些臨牀研究表明，B細胞癌患者的腫瘤縮小，包括接受原始G1製劑的DLBCL患者的完全緩解(“CR”)。同樣，在一名R/R AML患者中，使用450 mg Bid劑量的原始G1製劑出現MRD陰性CR。由於原有G1劑型的吸收阻礙了LUXEPTINI的藥效，因此開發了新的G3劑型。已經完成了B細胞惡性腫瘤試驗和AML試驗的患者登記，並完成了連續BID劑量的G3配方的初步臨牀評估。與最初的G1配方相比，G3配方提供了更高的血漿暴露水平。關於Luxeptinib的潛在下一步治療，最近發現了一種分子定義的血液腫瘤患者亞羣，可能受益於Luxeptinib與萬乃馨的聯合治療。一項由研究人員贊助的試驗正在考慮中，而非臨牀研究正在進行中，以支持使用LUX+VEN治療這些患者。與此同時，正在努力確定支持這一試驗的資金來源。

下圖確定了我們正在開發的臨牀階段藥物及其各自的開發階段。

圖斯佩蒂尼計劃

許可概述

2021年11月4日，我們與韓國公司Hanmi製藥有限公司(“Hanmi”)就Tuspetinib(前身為HM43239)的臨牀和商業開發達成了一項許可協議(“Tuspetinib許可協議”)。根據Tuspetinib許可協議的條款，Hanmi授予我們所有適應症的Tuspetinib全球獨家經營權。韓米收到了1,250萬美元的預付款，其中包括500萬美元的現金和750萬美元的普通股。韓米還將在未來獲得高達4.075億美元的里程碑式付款，這取決於在幾個潛在適應症上實現某些臨牀、監管和銷售里程碑，以及淨銷售額的分級特許權使用費。協議的期限將在逐個產品和逐個國家的基礎上繼續，直到此類產品在該國家的特許權使用費期限屆滿。根據協議條款，提供給我們的許可證在自然到期時將繼續有效，並在逐個產品和國家/地區的基礎上成為非獨家、永久、不可撤銷和全額付清的許可證。

臨牀前概況

Tuspetinib是一種口服的，每天一次，高度有效的髓系激動組抑制劑，旨在靶向在髓系惡性腫瘤中操作的關鍵激酶。在臨牀前研究中，妥塞替尼被證明是有效的體外培養和體內針對Flt3ITD的活性發生突變，D835和看門人(F691)酪氨酸激酶結構域(“TKD”)突變的AML對其他藥物具有耐藥性。此外，妥塞替尼抑制SYK激酶的磷酸化，已知SYK激酶在AML中高度激活，並與對Flt3靶向治療的耐藥有關。Tuspetinib還被設計用來抑制幾種與腫瘤細胞增殖和/或分化有關的激酶，包括c-kit、JAK1、JAK2和RSK的突變形式，所有這些都具有一半最大抑制濃度(IC50)值

圖斯佩替尼誘導體外培養表達Flt3WT、ITD和/或TKD點突變的AML和BA/F3細胞株的細胞毒作用與奎扎替尼相比，圖塞替尼對BA/F3細胞表達的抑制作用更強

ITD/TKD雙突變(ITD/F691L和ITD/D835Y)與耐藥相關。因此，圖塞替尼可以克服臨牀上相關的ITD/TKD雙突變，這可能是由於持續抑制Flt3所致。此外，靶向調控通過抑制Flt3的磷酸化和下游的信號分子如磷酸化ERK和磷酸化STAT5來實現。

這個體內Tuspetinib在小鼠移植模型中顯示了抗腫瘤效果，該模型使用了具有ITD突變形式的Flt3的MV-4-11和MOLM-13人AML細胞，以及具有ITD和F691L雙重突變的Flt3的MOLM-14模型，其給藥方案與目前研究的方案相匹配。Tuspetinib呈劑量依賴性抑制Flt3ITD突變AML模型的腫瘤生長，在某些組觀察到腫瘤完全消退，體重沒有變化。值得注意的是，在MOLM-14 Flt3-ITD/F691L模型中，與吉特替尼或恩託普替尼(SYK抑制劑)相比，妥塞替尼對腫瘤生長的抑制作用更強，與吉特替尼和恩替普替尼的聯合作用相當。

最新臨牀更新和計劃狀態

2023年12月9日，Aptose在第65屆美國血液學會(“ASH”)年會和博覽會上的口頭報告中介紹了圖斯佩替尼，並宣佈越來越多的臨牀數據表明，在正在進行的APTIVATE 1/2期研究中，越來越多的臨牀數據顯示Aptose的先導化合物tuspetinib在治療R/R AML患者方面顯示出作為單一藥物和與VEN聯合使用的顯著益處。數據由德克薩斯州休斯頓的德克薩斯大學MD安德森癌症中心白血病系董事白血病研究聯盟項目教授、首席研究員Naval G.Daver醫學博士口頭介紹。

達弗博士報告了來自多個國際臨牀地點的100多名復發/難治患者的數據，這些患者之前的治療失敗，然後作為單一藥物接受TUS或TUS+VEN雙重治療。TUS和TUS+VEN雙重方案在病情嚴重的AML人羣中提供了多次複合完全緩解(“CRC”)，同時在所有接受治療的患者中保持了良好的安全性。數據表明，作為單一藥物(TUS)的妥塞替尼在腫瘤學復發和難治性急性髓細胞白血病中最具挑戰性和異質性的疾病環境中具有活性和良好的耐受性。Tuspetinib顯示出廣泛的活性，包括在Flt3野生型AML患者(佔AML人羣的70%以上)、Flt3突變AML患者、NPM1突變AML患者以及歷史上與靶向治療耐藥相關的突變患者中的活性。最值得注意的是，TUS針對VEN耐藥機制，使TUS+VEN聯合療法能夠獨一無二地治療病情嚴重的先前VEN AML人羣，包括Flt3突變和Flt3野生型疾病。從更廣泛的角度來看，越來越多的抗白血病活性和持續良好的安全性狀況支持圖斯佩替尼作為TUS+VEN+HMA三聯療法的進步，用於治療新診斷的一線AML患者。

Daver博士還指出，雖然接受TUS+VEN治療的患者還處於治療週期的早期，但大多數取得反應的患者仍在治療中，隨着劑量的繼續，反應已經開始成熟。Daver博士的ASH口頭陳述的亮點包括：

Tuspetinib在AML中的臨牀數據在2022年12月舉行的ASH年會和2022年12月11日舉行的企業綜合臨牀更新電話會議上公佈。所提供的數據表明，妥塞替尼在這些病情嚴重且經過大量預處理的復發或難治性AML患者中提供單藥反應，而不會出現長期的骨髓抑制或危及生命的毒性。在廣泛的突變定義的人羣中觀察到了反應，包括那些NPM1、MLL、TP53、NRAS、KRAS、DNMT3A、RUNX1、野生型Flt3、ITD或TKD突變的Flt3、各種剪接因子和其他基因的突變。截至2022年10月6日，60名經過嚴重預處理的R/R AML患者在多箇中心登記，治療劑量從20毫克增加到200毫克，進一步的劑量探索在40毫克、80毫克、120毫克和160毫克的劑量水平上。Tuspetinib在40 mg、80 mg、120 mg和160 mg劑量水平下多次給藥，未觀察到DLT。Tuspetinib在所有應答者中都顯示出臨牀上有意義的好處，無論是成功地橋接到HSCT，還是導致了持久的反應，以及良好的安全性。除了在2021年ASH上報告的5個CRCs和1個PR外，在2022年期間產生了4個新的CRCs和3個新的PR。2022年期間的新反應分別為160 mg、120 mg、80 mg和40 mg。在接受80 mg、120 mg或160 mg治療的可評估療效的患者中，R/R AML患者的特定基因亞羣的有效率從19%到75%不等。在多個劑量水平的Flt3+和flt3野生型患者中廣泛觀察到顯著的白血病原始細胞減少，這與報道的吉特替尼數據相似，除了接受tuspetinib治療的患者比接受gilteritinib治療的患者更嚴重的復發和難治性AML患者。患者經驗的小插曲突出了妥塞替尼在幾個突變定義的具有各種不利突變的人羣中實現完全緩解的效力和廣度。圖斯佩替尼繼續顯示出良好的安全性，僅有輕微的不良反應，沒有DLTS，每天最高可達160毫克，並且沒有藥物中斷與藥物相關的毒性。在160 mg劑量範圍內，未觀察到藥物相關性SAE、藥物相關性死亡、分化綜合徵、QT延長的AE和DLT。圖斯佩替尼避免了許多其他酪氨酸激酶抑制劑的典型毒性。我們確定了一個安全的治療範圍，治療窗口很寬，包括40、80、120和160毫克的劑量水平。我們還宣佈，已經開始招募APTIVATE擴大試驗，進行單獨治療和與妥塞替尼聯合治療的藥物。在APTIVATE擴張試驗中，我們選擇120 mg作為單藥的起始量，選擇80 mg作為起始量與萬乃馨聯合使用。

截至2023年1月30日，我們宣佈了Tuspetinib APTIVATE階段1/2臨牀試驗中患者的劑量，在最初的劑量探索試驗中，一名R/R AML患者每天口服40 mg Tuspetinib取得了另一個臨牀反應，這是最近推出的低劑量40 mg隊列中的第二個反應。此外，我們還闡明瞭妥塞替尼優越安全性的基本原理。雖然幾種激酶抑制劑需要高暴露，幾乎完全抑制單個靶點才能引起反應，但這些藥物通常會造成額外的毒性，因為它們也會在正常細胞中引起對該靶點的廣泛抑制。相比之下，妥塞替尼同時抑制了一小部分對白血病發生至關重要的激酶驅動的通路。因此，妥塞替尼在暴露較低的情況下實現臨牀反應，對每個途徑的總體抑制較少，從而避免了競爭對手觀察到的許多毒性。

在2023年6月8日至11日召開歐洲血液學協會(EHA)年會的同時，Aptose於2023年6月10日舉行了臨時臨牀更新網絡直播，介紹了正在進行的圖斯佩替尼臨牀開發的亮點。Aptose報告稱，Tuspetinib劑量遞增和劑量探索第1/2階段試驗在77名R/R AML患者中完成，Tuspetinib顯示出良好的安全性，並且Tuspetinib在突變多樣和難以治療的R/R AML人羣中提供四個劑量水平的單一治療反應，沒有劑量限制毒性，其中包括通常對單一治療或聯合治療無效的高度不良突變的患者：CR/CRH=20%的TP53突變患者和CR/CRH=22%的RAS突變患者。Aptose還報告説，與美國FDA關於tuspetinib的第一階段會議成功結束，單藥RP2D被選為每天80 mg，所有開發路徑仍然開放，包括單臂加速路徑。在完成1/2期臨牀計劃的劑量升級和劑量探索階段後，Aptose將注意力集中在Tuspetinib APTIVATE擴展試驗上。APTIVATE試驗旨在確定對TUS+VEN二聯組敏感的R/R AML患者中可能作為發展路徑的患者羣體，並可作為加速和全面批准的發展路徑。我們報告説，患者在

APTIVATE擴大試驗一直很活躍，已經報道了接受TUS+VEN雙重治療的患者中初步的CR活性，這些患者以前用Venotclax治療失敗。

2023年10月29日，Aptose在葡萄牙埃斯托裏爾舉行的第六屆歐洲血液病學院國際會議上展示了兩張與圖斯佩替尼的臨牀和臨牀前活動相關的海報：急性髓系白血病《分子和轉化性》：生物學和治療進展。臨牀發現包括1)來自APTO-TUS-HV01臨牀試驗(“食品效應研究”)的數據，該試驗評估了妥塞替尼在健康人體志願者身上的藥代動力學(PK)特性，在該試驗中，圖斯佩替尼與美國、韓國、西班牙、澳大利亞和其他地點的R/R急性髓細胞白血病患者進行了一項國際1/2期單藥聯合文奈替克臨牀研究。來自對健康人類志願者的食物效應研究的數據表明，妥塞替尼可以在有食物或沒有食物的情況下使用，並且沒有預見到暴露在臨牀上有意義的差異。這對於患者的方便來説是一個重要的發現，因為靜脈滴注是與食物一起給藥的，而妥塞替尼現在可以與靜脈滴注同時給藥，而不需要交錯劑量。1/2期臨牀試驗結果表明，圖塞替尼作為一種單一藥物，在各種不良基因的R/R AML患者中耐受性良好，活性很高，在每天80 mg的RP2D劑量下，可實現42%的CR/CRH交叉評估靜脈滴注初治患者。在針對R/R AML患者的APTIVATE國際1/2期擴大試驗中，TUS+VEN聯用獲得了良好的耐受性，並在既往靜脈環扎失敗(“Preor-VEN Failure AML”)患者中實現了多種反應，包括之前也未能服用Flt3抑制劑的Preor-VEN Failure患者，所有這些患者都代表了高度未得到滿足的醫療需求的新興人羣。值得注意的是，妥塞替尼針對的是萬乃馨抵抗機制，該機制可能會使既往VEN失敗患者對萬乃馨重新敏感。

與臨牀研究不同，Aptose在ESH會議期間發表的臨牀前研究(題為：Tuspetinib口服髓樣激酶抑制劑對Venetclax產生合成致命漏洞)調查了Tuspetinib對親代和耐TUS的AML細胞中磷酸激動體和凋亡蛋白質組關鍵成分的影響。在親本細胞中，妥塞替尼抑制關鍵的致癌信號通路，並使促凋亡和抗凋亡蛋白的平衡有利於細胞凋亡，這表明它可能對萬乃馨產生易感性。事實上，急性髓系白血病細胞對妥塞替尼的獲得性抵抗力產生了一種合成的致命弱點，對靜脈滴丸的致死性異常高。因此，同時給予TUS+VEN可能會阻止治療期間出現對妥塞替尼的耐藥性。在2023年10月30日的ESH大會上進行招貼演示時，Aptose舉行了“AML藥物Tuspetinib的臨牀更新和KOL數據審查”網絡直播，德克薩斯州休斯敦大學MD安德森癌症中心白血病系董事白血病研究聯盟計劃教授Naval Daver博士參加了會議。達弗博士是Aptose APTIVATE試驗的首席研究員，並因在開發包括幾種聯合療法在內的新型急性髓細胞白血病療法方面取得的重大成就而被公認。Aptose公佈了49名接受TUS+VEN雙重治療的患者的數據，顯示在所有達到可評估階段的患者中，總有效率(ORR)為48%，在既往VEN失敗的AML患者中，總有效率為44%，其中包括FLT3未突變(野生型)患者(43%ORR)和突變患者(60%ORR)，其中一些患者之前也未能通過Flt3抑制劑進行治療。TUS+VEN二聯體耐受性良好，沒有意外的安全信號。TUS/VEN雙重療法可以服務於之前-VEN失敗的R/R AML患者，這些患者代表着快速增長的人口，對任何有效率在4%-15%範圍內的搶救治療都高度無效。在R/R AML患者中TUS+VEN二聯體的令人信服的數據表明TUS+VEN+HMA三聯體可能滿足一線(1L)初診AML患者的需要。

2023年12月9日，Aptose在第65屆ASH年會和博覽會上的口頭陳述中介紹了圖斯佩替尼，並宣佈，越來越多的臨牀數據表明，在正在進行的APTIVATE 1/2期研究中，Aptose的先導化合物tuspetinib作為單一藥物和與venotclax聯合使用在R/R AML患者中顯示出顯著的益處。數據由德克薩斯州休斯頓的德克薩斯大學MD安德森癌症中心白血病系董事白血病研究聯盟項目教授、首席研究員Naval G.Daver醫學博士口頭介紹。

Luxeptinib計劃

許可概述

2018年5月7日，我們行使了一項選擇權，向韓國公司CrystalGenonics Invest Co.Ltd.(前身為Crystal Genonomy，Inc.)支付了200萬美元現金，購買了

在除韓國和中國之外的世界所有國家研究、開發和商業化Luxeptinib，用於所有領域(統稱為“權利”)。隨後，於2018年6月14日，吾等宣佈與CG訂立許可協議，以取得在中國(包括人民Republic of China、香港及澳門)(“中國權利”)的CG-806權利許可。根據許可協議，我們就中國的轉播權向CG支付了300萬美元的預付款。CG有資格獲得開發、監管和基於商業的里程碑，以及中國產品銷售的個位數特許權使用費。包括預付款在內，中國轉播權的交易總價值高達1.25億美元。Aptose現在擁有全球(不包括韓國)Luxeptinib的權利，Luxeptinib是一種一流的、高度有效的口服小分子，正在開發用於AML、B細胞惡性腫瘤和其他血液系統惡性腫瘤。根據這些協議可能支付的未來可能使用費是根據國家/地區和產品的基礎確定的，按自該產品在該國家首次商業銷售起至(I)涵蓋該產品的CG專利在該國家最後到期的有效主張到期之日；及(Ii)該產品在該國家首次商業銷售後十(10)年期間的淨銷售額計算。

臨牀前概況

Luxeptinib表現為皮摩爾IC50針對具有內部串聯複製的Flt3(“flt3-itd”)，對野生型flt3和一系列突變形式的flt3的效力，以及個位數的納米分子IC50’s抗BTK及其C481S突變體(“BTK-C481S”)。此外，Luxeptinib抑制了一小部分其他相關的致癌激酶/通路(包括CSF1R、PDGFRα、TRK，以及ERK、MYC、AKT/mTOR/S6K和AURK/H3S10通路)，這些通路在急性髓細胞白血病和某些B細胞惡性腫瘤中起作用，但不抑制TEC、表皮生長因子受體(EGFR)和ErbB2/4激酶，這些通路與某些其他激酶抑制劑的安全性有關。

作為一種有效的Flt3-ITD抑制劑，Luxeptinib可能成為AML高危患者的有效治療方法。這是因為Flt3-ITD突變發生在大約30%的AML患者中，並與不良預後相關。在人類AML的小鼠異種移植研究(Flt3-ITD)中，口服CG-806導致腫瘤消除，但沒有可測量的毒性。重要的是，Luxeptinib針對的是其他可能在Flt3-ITD AML中起作用的致癌激酶，從而有可能使該藥成為更廣泛的難以治療的AML患者羣體的重要治療選擇。Luxeptinib針對所有形式的Flt3和其他幾種關鍵致癌途徑，從安全性的角度來看，在有效性和正式的良好實驗室操作規範(GLP)毒理學研究中，Luxeptinib耐受性良好，這表明Luxeptinib可能也適用於治療患者，特別是那些不能耐受其他療法的65歲以上的患者。

除了AML和Flt3的應用外，Luxeptinib可能是B細胞惡性腫瘤患者的一種治療選擇。BTK酶的過度表達可以驅動某些B細胞惡性腫瘤的致癌信號，包括CLL和某些非霍奇金淋巴瘤，如套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、瀰漫性大細胞B細胞淋巴瘤等。對這些患者使用針對BTK活性部位半胱氨酸(“Cys”)殘基的共價、不可逆BTK抑制劑，如伊布魯替尼，對許多患者可能是有益的。然而，使用共價BTK抑制劑治療可以選擇具有C481S突變的BTK，從而對共價BTK抑制劑產生耐藥性。此外，大約一半的慢性淋巴細胞性白血病患者在治療3.4年後停止了伊布魯替尼的治療。根據俄亥俄州立大學進行的一項研究，停用ibrutinib的原因是耐藥性的產生(尤其是發生BTK-C481S突變的惡性腫瘤)，或者是由於難治性疾病(患者的腫瘤對ibrutinib沒有反應)或不耐受(副作用導致停用ibrutinib)。在5-10%的患者中觀察到C481S突變，而40%-45%的患者對伊布魯替尼不耐受或無效。作為一種非共價、可逆的BTK抑制劑，Luxeptinib不依賴半胱氨酸481殘基來抑制BTK酶。事實上，最近的X射線結晶學研究(野生型和C481S BTK)表明，Luxeptinib以一種與BTK活性部位有效結合的方式與BTK活性部位結合，而與481位殘基是否存在突變無關。此外，體外培養研究表明，Luxeptinib殺死B細胞惡性腫瘤細胞系的效力平均約為ibrutinib的1000倍，並殺死對ibrutinib耐藥的癌細胞，Luxeptinib對從慢性淋巴細胞性白血病和所有B細胞癌症患者的骨髓中提取的原發惡性細胞的殺傷能力更強。然而，在動物療效和GLP毒理學研究中，Luxeptinib顯示出高度的安全性。因此，對伊布魯替尼或其他商業批准或開發階段的BTK抑制劑耐藥、難治或不耐受的B細胞惡性腫瘤患者可能會繼續對Luxeptinib治療敏感。這一點尤其正確，因為Luxeptinib抑制了BTK的野生型和突變型，以及驅動B細胞惡性腫瘤生存和增殖的其他激酶/途徑。

最新臨牀更新和計劃狀態

在2023年至2024年初，對新的G3製劑Luxeptinib進行了臨牀評估，現已完成。G3製劑在包括B細胞癌和AML患者在內的20名患者中進行了單劑量生物利用度研究，測試了5個劑量水平(10毫克到200毫克)。然後，在總共11名患者中使用兩種不同劑量水平(50 mg Bid和200 mg Bid)連續給藥的R/R AML患者評估了G3配方。數據顯示，G3製劑每天兩次200 mg的劑量可以達到2-3uM的穩態血漿水平，吸收能力大約是原始G1製劑的10倍，耐受性甚至更好。因此，G3配方達到了理想的等離子體暴露基準，可以作為未來LUX研究的首選配方。Aptose正在探索替代的開發路徑和合作，以推動LUX作為單一藥物或與VEN聯合治療高未滿足需求的固定R/R患者羣體。

Luxeptinib是在a/b期試驗中進行評估的，試驗對象是複發性或難治性B細胞惡性腫瘤患者，這些患者對標準治療失敗或不耐受。另一項a/b期試驗是在復發或難治性急性髓細胞白血病或高風險MDS患者中進行的。在2022年期間，一種新的G3製劑在正在進行的1a/b期臨牀計劃中作為單劑在20名患者中進行了測試。對G3預測的穩態血漿暴露的PK特性的模擬應與最初的G1配方Q12h的900毫克相當，這表明G3的生物利用度顯著提高。2022年11月14日，我們宣佈了第一位接受G3製劑(50 Mg G3 Q12h)連續劑量方案的AML患者的劑量，該方案允許後續患者進一步增加G3的劑量。這兩項研究的臨牀數據都在2022年12月11日舉行的企業全面臨牀更新電話會議上公佈。在公司更新電話會議上，我們宣佈在第22週期結束時，用原始G1製劑900 mg BID治療一例瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者，獲得CR。以前，有報道稱MRD陰性的CR患者R/R AML患者接受了450 mg的原始G1製劑的BID。

在2023年6月8日至11日舉行的EHA年會的同時，Aptose於2023年6月10日舉行了臨時臨牀更新網絡直播。在更新期間，Aptose回顧了使用新的G3製劑Luxeptinib的臨牀結果。Aptose證實，在多名患者中連續服用50 mg Q12h的G3配方，達到了與900 mg原始G1配方大致相同的藥代動力學曲線，並預計隨着G3配方的劑量增加。自50 mg G3 Q12h劑量探測完成後，R/R AML患者已接受200 mg Q12h G3劑量。

連續服用G3製劑的安全性和PK數據已經完成，200 mg劑量的G3 Luxeptinib達到了大約2uM的穩態暴露血漿水平。我們正在收集和評估在B細胞癌和AML患者中使用Luxeptinib的所有制劑的臨牀安全性、PK和活動數據，我們計劃在一次科學報告中公佈研究結果。此外，分子定義的CLL患者亞羣(含有Flt3受體突變)已被確定為與其他藥物聯合治療的潛在目標人羣，正在對該目標人羣潛在開發Luxeptinib的可行性進行分析。

競爭條件

生物技術和製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。在這些行業中，有許多公司正專注於與我們類似的活動。其中一些公司在製藥行業擁有穩固的地位，可能比我們擁有更多的財務和技術資源，更廣泛的研發能力，以及更多的營銷、分銷、生產和人力資源。此外，我們還面臨來自其他公司的競爭，爭奪與生物技術、製藥公司和學術機構建立合作伙伴關係的機會。

與我們潛在產品的競爭可能包括化療藥物、單抗、反義療法、小分子、免疫療法、疫苗和其他具有新作用機制的生物製劑。這些藥物可能不分青紅皂白地殺死癌細胞，也可能通過有針對性的方法殺死癌細胞，其中一些藥物有可能用於非癌症適應症。我們還預計，我們將面臨來自老牌和

新興的製藥和生物技術公司對我們所針對的癌症有其他形式的治療，包括目前正在開發的治療癌症的藥物，它們採用了許多新的方法來攻擊這些癌症目標。癌症是一種複雜的疾病，有100多種適應症需要藥物治療。與我們潛在藥物競爭的藥物有特定的攻擊疾病的目標，這些目標不一定與我們的相同。然而，這些具有競爭力的藥物也可能與我們的藥物一起用於聯合治療以控制疾病。其他可能降低我們潛在產品競爭力的因素可能包括開發階段，競爭對手的產品可能在此階段更早實現商業化，以及卓越的專利保護、更好的安全概況或首選的成本效益概況。

知識產權

我們相信，我們已頒發的專利和正在處理的申請對於建立和保持我們在產品和技術方面的競爭地位非常重要。

妥塞替尼(HM43239)

2021年11月，我們授予了圖斯佩替尼的獨家研究、開發和商業化權利(《圖斯佩替尼許可協議》)。根據Tuspetinib許可協議的條款，Hanmi授予Aptose所有適應症的Tuspetinib全球獨家經營權。 Aptose現在是物質成分和使用專利的獨家許可獲得者，專利涵蓋tuspetinib和tuspetinib類似物。Aptose認為，它現在擁有強大的防禦性知識產權地位。

截至2023年12月31日，Aptose擁有46項已頒發專利的權利，其中包括4項已頒發的美國專利和23項在歐洲國家有效的專利，這些專利包括妥斯貝替尼化合物或類似物。這些專利預計將提供保護，直至2038年至2039年。美國和《專利合作條約》締約國也在等待專利申請，以涵蓋妥斯貝替尼和類似物，預計到期日期為2038年至2042年。

Luxeptinib(CG-806)

2018年5月和2018年6月，我們通過行使我們通過2016年6月與CG簽訂的期權許可協議獲得的期權，將權利授權給CG-806，用於韓國和中國以外的所有地區的所有使用領域，該協議授予我們研究、開發和商業化CG-806的獨家期權。2018年6月，我們與CG簽訂了一項單獨的許可協議，讓Aptose獲得中國轉播權的許可。Aptose現在擁有CG-806的全球版權，包括中國的一項專利，但不包括在韓國的任何權利。

截至2023年12月31日，Aptose擁有49項已頒發專利的權利，其中包括3項美國專利和30項在歐洲國家有效的專利，這些專利有效，涵蓋多種化合物，包括CG-806化合物、含有CG-806化合物的藥物組合物，以及通過使用各種化合物治療各種疾病的方法，包括CG-806化合物。這些專利預計將提供保護，直至2033-2038年。美國和《專利合作條約》締約國也在等待CG-806的專利申請，預計到期日期為2038-2039年。

本公司的研發活動涉及危險和放射性材料的受控使用，因此，本公司受美國和加拿大聯邦、省和地方法律法規的約束，管理該等材料和某些廢物產品的使用、製造、儲存、處理和處置。據本公司所知，在其正常的經營活動中，遵守該等環保法律及法規不會對其資本開支、利潤或競爭地位有任何重大影響。然而，不能保證公司未來不會因遵守環境法律法規而產生重大成本，也不能保證其運營、業務或資產不會受到當前或未來的環境法律或法規的重大不利影響。

員工

截至2023年12月31日，我們聘用了35名全職人員和1名兼職人員從事研究和藥物開發和管理活動。我們的11名員工擁有博士學位，2名擁有醫學博士學位，其他許多人擁有學位和稱號，如M.Sc、B.Sc、C.P.A.、C.M.A.、M.Acc。為了鼓勵專注於實現長期業績，公司的員工和董事會成員(“董事會”)有能力通過Aptose的股票期權和替代薪酬計劃獲得公司的所有權權益。

該公司的業務需要具有腫瘤學專業技能和知識的人員。研究人員必須能夠設計和實施評估抗癌藥物療效的研究。還需要與化學和配方工藝開發有關的專業知識和技能。這些知識和技能是開發特定於產品的分析方法和配方工藝所必需的。該公司的業務還需要臨牀和監管方面的專業知識。該公司培養了在這些領域具有廣泛經驗的科學家和人員。

我們的員工都沒有加入工會，我們認為我們與員工的關係很好。

政府監管

概述

我們的整體監管策略是與適當的政府部門合作，監管治療藥物產品的使用和銷售。這包括美國的FDA、加拿大的Health Canada、歐洲的歐洲藥品管理局(EMA)，以及監督臨牀前研究、臨牀試驗和治療產品營銷的其他地方監管機構。在可能的情況下，我們打算利用機會加快開發用於治療罕見、嚴重或危及生命的疾病的藥物。我們還打算對在加拿大、美國或歐盟提交的任何上市批准申請進行優先評估，並在其他有商業機會的市場提交更多的藥物申請。我們可能無法成功地追求這些機會。

美國、加拿大和歐盟政府當局的法規(S)是指導我們當前研究和藥物開發活動的重要因素。要在臨牀上測試、製造和銷售用於治療的藥物產品，我們必須遵守我們目前運營或打算運營的國家/地區的監管機構建立的指導和法規。

這些國家中的大多數國家的法律要求對製造設施發放許可證，嚴格控制研究，並對產品進行廣泛的測試。生物技術公司必須在臨牀試驗中確定其新產品的安全性和有效性；在被允許銷售產品之前，它們必須建立並遵守產品生產的現行良好製造規範(CGMP)和對營銷活動的控制。新藥的安全性和有效性必須通過根據地方和聯邦監管機構建立的指導和法規進行的藥物人體臨牀試驗來證明。

一種新藥完成臨牀試驗並獲得監管部門批准的過程需要數年時間，需要投入大量資源。一旦提交新藥或產品許可申請，監管機構可能不會及時審查申請，也可能不批准該產品。即使在提交了新藥申請和/或獲得批准後，可能仍需要進一步研究，包括上市後研究，以提供確認批准適應症所需的有效性和安全性的額外數據，或獲得批准將新藥用作治療新藥最初測試的臨牀適應症以外的其他臨牀適應症所需的數據。監管機構還要求上市後監控計劃，以監控新藥的副作用、安全性和產品的長期效果。涉及批准的新藥的嚴重安全性或有效性問題可能會導致監管機構下令將新藥從市場上召回，並可能提起民事訴訟。我們在努力獲得必要的批准時可能會遇到這樣的困難或過高的成本，這可能會推遲或阻止我們製造或銷售我們的產品。

除了監管產品審批框架外，包括Aptose在內的生物技術公司還受到地方、省、州和聯邦法律的監管，包括有關職業安全、實驗室操作、環境保護和危險物質控制的要求，並可能受到目前和未來的其他地方、省、州、聯邦和外國法規的約束，包括未來可能對生物技術行業的監管。

加拿大新藥審批情況

在加拿大，新藥的製造和銷售由加拿大衞生部控制。新藥必須通過一些測試階段，包括臨牀前測試和人體臨牀試驗。臨牀前測試包括測試新藥的化學、藥理學和毒理學體外培養和體內。成功的結果(即潛在的有價值的藥理活性和可接受的低水平毒性)使新藥的開發商能夠提交臨牀試驗申請，開始涉及人類的臨牀試驗。

要在加拿大患者身上研究藥物，必須向加拿大衞生部提交臨牀試驗申請。提交的臨牀試驗申請必須包含特定的信息，包括提交時完成的臨牀前試驗的結果以及任何有關該藥物在人體上使用的現有信息。此外，由於製造方法可能會影響新藥的療效和安全性，因此必須提供有關製造方法和標準以及藥物物質和劑型的穩定性的信息。生產方法和質量控制程序必須到位，以確保可接受的純產品，基本上沒有污染，並確保所有質量方面的一致性。

此外，所有由聯邦監管的試驗必須由一個由醫生、科學家、倡導者和其他人組成的獨立委員會批准和監督，以確保安全和道德標準，機構審查委員會(“IRBs”)或道德審查委員會(“ERB”)。審查委員會在臨牀試驗開始之前研究和批准所有與研究相關的文件，並仔細監測數據以檢測益處或危害以及結果的有效性。

只要加拿大衞生部沒有拒絕提交臨牀試驗申請，並且獲得了IRB或ERB的批准，就可以開始臨牀試驗。與美國一樣，加拿大對候選產品的臨牀試驗通常分三個階段進行。第一階段涉及評估對健康人類的毒性和理想劑量水平的研究。這種新藥適用於符合臨牀試驗進入標準的人類患者，以確定藥物動力學、人類耐受性和任何不良副作用的流行率。第二階段和第三階段涉及治療研究。在第二階段，療效、劑量、副作用和安全性在少數患有新藥打算治療的疾病或障礙的患者中確定。在第三階段，有控制的臨牀試驗，在這些試驗中，新藥被給予大量可能從新藥中受益的患者。在第三階段，將新藥在患者中的有效性與標準接受治療方法的有效性進行比較，以便為新藥的安全性和有效性的統計證據提供足夠的數據。

如果臨牀研究證實一種新藥有價值，製造商將向加拿大衞生部提交新藥提交申請，以獲得上市批准。提交的新藥包含有關新藥的所有已知信息，包括臨牀前試驗和臨牀試驗的結果。關於新藥提交中所含物質的信息包括其適當名稱、化學名稱、製造和提純方法的詳細信息，以及其生物、藥理和毒理特性。提交的新藥還提供了有關新藥劑型的信息，包括配方中使用的所有成分的定量清單、其製造方法、製造設施信息、包裝和標籤、穩定性測試結果、其診斷或治療聲明和副作用，以及支持新藥安全性和有效性的臨牀試驗的細節。此外，對於生物製品，完成了現場評估，以評估生產工藝和製造設施。這是在發出合規通知之前所要求的。加拿大衞生部對新藥提交的所有方面都進行了嚴格審查。如果提交的新藥令人滿意，就會發出符合規定的通知，允許該新藥銷售用於批准的用途。在加拿大，在銷售產品之前，必須獲得設立許可證。

加拿大衞生部有一項政策，優先評估所有用於嚴重或危及生命的疾病的新藥提交，這些藥物在加拿大沒有獲得監管批准的藥物產品，並且有合理的科學證據表明擬議的新藥是安全的，並可能提供有效的治療。

與製造和銷售新藥有關的上述要求的一個例外是，對銷售用於緊急治療的新藥可獲得的授權有限。根據特別准入計劃，加拿大衞生部可授權將一定數量的供人使用的新藥出售給特定的醫生，用於在該醫生的護理下對患者進行緊急治療。在批准之前，從業者必須向加拿大衞生部提供關於需要新藥的醫療緊急情況的信息、從業者擁有的關於新藥的使用、安全性和有效性的數據、將使用該新藥的機構的名稱以及加拿大衞生部可能要求的其他信息。此外，醫生必須同意向藥品製造商和加拿大衞生部報告新藥在醫療緊急情況下的使用結果，包括有關不良反應的信息，並必須向加拿大衞生部説明提供的新藥的所有數量。

上述加拿大對新藥的監管審批要求與其他主要藥品市場的要求類似。雖然在加拿大進行的測試對於其他國家的監管提交而言通常是可以接受的，但個別監管機構可以在評估任何提交的文件時要求進行補充測試。因此，在加拿大衞生部授權或其他國家監管機構批准下進行的臨牀測試可能不會被加拿大或其他國家的監管機構接受。

美國的新藥審批情況

在美國，FDA控制和調查新藥的調查、製造和銷售。新藥在商業銷售之前需要FDA批准NDA。就某些生物製品而言，在上市和批量發佈之前，必須獲得生物許可證申請(BLA)。與加拿大一樣，要獲得上市批准，需要來自充分和受控的人體臨牀試驗的數據，證明新藥的預期用途的安全性和有效性，使FDA滿意。數據是在根據研究用新藥(“IND”)提交的研究中產生的，類似於加拿大臨牀試驗申請所要求的。人體臨牀試驗的特徵是1期、2期和3期試驗或其組合。在營銷申請中，製造商還必須證明所涉及的新藥活性成分的身份、效力、質量和純度，以及這些成分的穩定性。此外，新藥的生產設施、設備、工藝和質量控制必須符合FDA關於藥品的現行cGMP規定，無論是在產品許可之前的許可前檢查還是在許可後的後續定期檢查中都是如此。設立許可證授予贊助商製造、包裝、標籤、分銷、進口、批發或測試新批准的藥物的許可。

聯邦監管的試驗必須由一個由醫生、科學家、倡導者和其他人組成的獨立委員會批准和監督，以確保安全和道德標準，IRBs或ERB。審查委員會在臨牀試驗開始之前研究和批准所有與研究相關的文件，並仔細監測數據以檢測益處或危害以及結果的有效性。

審批後規例

對新藥的監測不會在它上市後就停止。例如，新藥製造商必須報告收到的任何關於嚴重副作用的新信息，以及新藥未能產生預期效果的情況。如果加拿大衞生部確定它符合公眾健康的利益，新藥的合規通知可能會被暫停，該新藥可能會被從市場上移除。

後監測計劃涉及在藥物上市後進行的臨牀試驗(在美國稱為第四階段研究)，是有關尚未檢測到的不良結果的重要信息來源，特別是在可能沒有參與上市前試驗的人羣(例如兒童、老年人、孕婦)以及藥物的長期發病率和死亡率情況。監管機構可能會要求公司進行第四階段研究，作為市場批准的條件。公司經常在沒有監管授權的情況下進行上市後研究。

上面的描述是對新藥被批准在北美上市的要求的摘要。EMA和日本藥品和醫療器械署也是藥品開發的重要監管機構。與FDA一起，它們是三個國際協調會議締約方，負責監督三個最大的藥品銷售市場。

關於我們的執行官員的信息

Aptose的領導團隊由經驗豐富的行業、金融和臨牀研究專業人士組成，他們致力於建立全面的抗癌藥物管道和臨牀開發計劃，專注於針對LIFE患者失調的致癌過程的靶向治療。我們的團隊包括我們的董事長兼首席執行官總裁、我們的首席財務官和我們的首席醫療官。

威廉·G·賴斯博士。現年64歲，2013年10月加入Aptose擔任董事長兼首席執行官。賴斯博士為Aptose帶來了25年的生物科技行業C級經驗。在加入Aptose之前，賴斯博士曾於2003年至2013年擔任私營生物技術公司亞琳製藥有限公司(“亞琳”)首席執行官兼董事會主席總裁。在加入卡林之前，賴斯博士曾在1998年至2003年期間擔任艾奇利安製藥公司的創始人、首席執行官兼董事總裁總裁。1992至1998年間，他還擔任美國國家癌症研究所-弗雷德裏克癌症研究與開發中心的高級科學家兼藥物機制實驗室主任；1989至1992年間，他在埃默裏大學醫學院的兒科血液學和腫瘤科擔任教員。賴斯博士在埃默裏大學生物化學系獲得博士學位。

弗萊徹·佩恩現年61歲，於2022年6月加入Aptose，擔任高級副總裁兼首席財務官(首席財務官)。佩恩先生於2023年10月被任命為首席商務官。佩恩先生在醫療行業任職超過25年，最近擔任Syapse的首席財務官，在那裏他完成了幾筆融資交易，並監督會計、財務、企業發展和法律職能。在此之前，他曾在上市生物技術公司Catalyst Bioscience擔任首席財務官。他曾在CytomX治療公司、Plexxikon Inc.、Rinat神經科學公司、Dyavax Technologies公司和Cell Genesys等公司擔任首席財務官和高級財務職位。佩恩先生擁有加州大學伯克利分校哈斯商學院的金融學士學位。

拉斐爾·貝賈爾, 醫學博士、博士.，現年52歲，於2020年1月加入Aptose，擔任高級副總裁兼首席醫療官。貝賈爾博士是一位國際公認的內科科學家，在血液系統惡性腫瘤領域擁有廣泛的研究和臨牀經驗。Bejar博士從加州大學聖地亞哥分校(UCSD)加盟Aptose，2012年開始在那裏工作。他繼續在加州大學聖迭戈分校擔任臨牀醫學副教授，照顧病人，並維持專注於髓系惡性腫瘤的翻譯研究的研究實驗室，他還作為獨立數據監測委員會成員為其他製藥公司服務並擔任獨立顧問。在加州大學聖地亞哥分校，他創立了MDS卓越中心，並於2017年至2019年領導血液病團隊。在那裏，他指導了幾項臨牀研究，並擔任過許多公司的顧問，包括Celgene、武田、AbbVie、Astex、Genoptix、四十七、PersImmune和第一三共。在加州大學聖地亞哥分校之外，貝賈爾博士是MDS基金會的科學顧問委員會成員，是國家癌症綜合網絡指南委員會的前任成員，並領導過MDS國際工作組的項目。他經常被邀請在國內和國際會議上發言，並在各種期刊上發表文章，包括《新英格蘭醫學雜誌》、《臨牀腫瘤學雜誌》、白血病、血液和血液進展。貝賈爾博士在達納-法伯癌症研究所完成了他的獎學金，並獲得了血液學和腫瘤學的董事會認證。他在芝加哥大學完成了內科實習，隨後在波士頓的布里格姆婦女醫院擔任住院醫生，後來在那裏他擔任了一名醫學總住院醫師和一名血液學講師。他擁有加州大學聖迭戈分校的醫學博士學位和神經科學博士學位，以及麻省理工學院的物理學學士學位。

企業信息

Aptose是一家受加拿大商業公司法(“CBCA”)管轄的上市公司。我們的總部設在加拿大安大略省多倫多消費者路251號1105Suite1105M2J4R3(電話：6474799828)，我們的行政辦公室設在12770 High Bluff Drive，Suite120，CA 92130(電話：8589262730)。

我們向美國證券交易委員會提交年度、季度、當前報告、委託書和其他信息。美國證券交易委員會設有一個互聯網網站，其中包含我們的公開申報文件和其他有關該公司的信息，網址為www.sec.gov。我們在我們的網站http://www.aptose.com(在“投資者-金融信息”標題下)免費提供這些報告。

根據加拿大各省的證券法，我們也是一家申報發行人。

關於前瞻性陳述和風險因素摘要的注意事項

這份Form 10-K年度報告包含1995年美國私人證券訴訟改革法所指的前瞻性陳述，以及適用的加拿大證券法所指的“前瞻性信息”。我們將此類前瞻性陳述和前瞻性信息統稱為“前瞻性陳述”。這些陳述與未來事件或未來業績有關，反映了我們對我們的增長、經營結果、業績以及業務前景和機會的預期和假設。這些前瞻性陳述反映了我們目前的信念，並以我們目前掌握的信息為基礎。在某些情況下，前瞻性陳述可用諸如“可能”、“將”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“打算”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”等術語或這些術語的否定或關於非歷史事實的其他類似表述來識別。這份Form 10-K年度報告中的前瞻性陳述包括有關我們未來的經營業績、經濟表現和產品開發努力的陳述，以及有關以下方面的陳述：

本年度報告Form 10-K中包含的前瞻性陳述反映了我們對未來事件的當前看法，會受到重大風險和不確定性的影響，並基於許多估計和假設，儘管我們認為這些估計和假設是合理的，但這些估計和假設本身就會受到重大商業、經濟、競爭、政治和社會不確定性和或有事件的影響。本年度報告中的Form 10-K所包含的前瞻性陳述以Form 10-K年度報告的日期為準。

除非適用的證券法規要求，否則我們沒有義務公開更新或修改前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

風險因素摘要

許多因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述可能明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同，其中包括：

如果這些風險或不確定因素中的一個或多個成為現實，或者如果出現項目1A中所述的假設。由於本年度報告中的10-K表格中的風險因素與前瞻性陳述中所述的風險因素被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中所描述的大不相同。

儘管我們試圖確定可能導致實際行動、事件或結果與前瞻性陳述中描述的大不相同的因素，但可能還有其他因素導致未預期、估計或預期的行動、事件或結果。前瞻性陳述是以我們當時的信念、估計和意見為基礎的，除非適用法律要求，否則如果這些信念、估計和意見或情況發生變化，我們沒有義務更新前瞻性陳述。不能保證前瞻性陳述將被證明是準確的，因為實際結果和未來事件可能與此類陳述中預期的大不相同。因此，讀者不應過分依賴前瞻性陳述。

我們以上述警告性聲明對本年度報告10-K表格中包含的所有前瞻性陳述進行限定。

第1A項。RISK因子

風險因素和不確定性

以下描述的任何風險和不確定性都可能對我們的業務、前景、財務狀況、經營業績或信用評級產生重大和負面影響，這可能導致我們普通股的交易價格下降。我們目前不知道的其他風險和不確定性，或我們目前認為不重要的風險，也可能損害我們的業務運營或財務狀況。以下關於風險因素的討論包含如上所述的“前瞻性”陳述。

與我們的業務相關的風險

在接下來的12個月裏，我們能否繼續經營下去，這是一個很大的疑問。

截至申請日，我們有足夠的流動資金支持公司在2024年8月之前的運營。為了使該公司達到其資本要求，並繼續運營，將需要額外的融資。該公司正在評估戰略，以獲得未來運營所需的額外資金。這些戰略可以包括但不限於，獲得股權融資，以及重組業務以減少費用。然而，鑑於美國和全球金融市場的挑戰，以及財務報表附註17中的事項，以及可能影響本公司在資本市場融資能力的後續事件，本公司可能無法獲得更多股本，或者在需要時根本無法獲得。由於本公司主要尋求從關聯方獲得許可的一種化合物，而關聯方支付的大量許可費用將對本公司產生影響，因此其他投資者可能不願投資於本公司。因此，不能保證該公司將能夠在需要時或在可接受的條件下獲得額外的流動資金(如果有的話)。綜合財務報表並不反映在本公司無法繼續經營時可能需要對資產、負債及報告開支的賬面金額及分類作出的任何調整。這樣的調整可能是實質性的。見財務報表附註2(A)，持續經營。

我們是一家早期開發公司，沒有產品銷售收入。

我們正處於發展的早期階段。我們的潛在產品均未在任何國家獲得商業使用和銷售的監管批准，因此，我們的產品銷售沒有產生任何收入。要完成我們的任何候選產品的開發，都需要大量的額外投資。在我們的潛在產品可以在我們確定的市場上使用之前，必須完成臨牀前和臨牀試驗工作。我們可能無法開發任何產品，無法獲得監管部門的批准，無法進入或完成臨牀試驗，也無法將任何產品商業化。我們不知道我們的任何潛在產品開發努力是否會被證明是有效的，是否符合適用的監管標準，是否獲得必要的監管批准，是否能夠以合理的成本製造或被市場接受。

我們目前正在開發的候選產品預計至少在未來幾年內不會在商業上可行，我們在將候選產品商業化方面可能會遇到意想不到的困難或延誤。此外，我們的潛在產品可能無效或可能導致不良副作用。

我們的候選產品需要大量資金才能在臨牀結果為陽性的情況下獲得監管部門的批准。我們目前正在對我們的候選產品Tuspetinib和Luxeptinib進行第一階段臨牀試驗。完成第一階段臨牀試驗，如果需要，完成第二階段或第三階段臨牀試驗，將需要大量額外資本。為我們的候選產品提供這樣的資金可能很困難，或者不可能在公開或私人市場或通過合作伙伴關係籌集到。如果不容易獲得資金或合作伙伴關係，我們候選產品的開發可能會顯著推遲或完全停止。宣佈推遲或停止開發我們的任何候選產品可能會對我們的股價產生負面影響。

我們需要籌集額外的資本。

我們持續需要籌集更多資金。截至申請日，我們有足夠的流動資金支持公司在2024年8月之前的運營。為了獲得必要的資本，我們必須依靠以下部分或全部：增發股票、發行債務(包括期票)、合作協議或公司夥伴關係以及贈款和税收抵免，為我們的活動提供全部或部分資金。我們可能無法按照我們可以接受的條款提供額外資金，也不能以使我們能夠執行業務計劃的金額獲得額外資金。

我們對資本的需求可能要求我們：

此外，在公開市場出售我們的普通股，或認為這種出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。

我們的業務可能會受到我們無法控制的事件的不利影響，例如自然災害、戰爭或健康危機。

我們可能會受到大流行病和突發公共衞生事件(包括戰爭和恐怖主義)或地震、颱風、洪水和火災等自然災害造成的業務中斷的影響。任何此類事件或對前述事件的恐懼都可能對我們造成負面影響，導致運營、製造、供應鏈、臨牀試驗和項目開發延遲和中斷、勞動力短缺、旅行和運輸中斷或關閉。我們可能會招致與我們無法控制的此類事件相關的費用或延誤，這可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們有運營虧損的歷史。我們預計會出現淨虧損，我們可能永遠不會實現或保持盈利。

自1986年成立以來，我們一直沒有盈利。截至2023年12月31日的財年，我們報告淨虧損5120萬美元，截至2022年12月31日的財年淨虧損4180萬美元，截至2021年12月31日的財年淨虧損6540萬美元，截至2020年12月31日的財年淨虧損5520萬美元，截至2023年12月31日，我們累計虧損5.155億美元。截至2023年12月31日，我們的股東權益為負290萬美元(2022年12月31日，股東權益為正3770萬美元)。

到目前為止，我們還沒有產生任何重要的收入，我們可能永遠沒有足夠的產品銷售收入(如果有的話)來實現盈利。我們預計至少在未來幾年內，隨着我們或我們的合作者和被許可人繼續進行臨牀試驗、研究和開發工作，我們將繼續蒙受損失。為了實現盈利，我們必須單獨或與我們的合作者和被許可方一起成功地開發、製造和營銷我們目前的候選產品tuspetinib或Luxeptinib，並繼續識別、開發、製造和營銷新的候選產品。我們可能永遠不會有可觀的產品銷售收入，也不會從我們的許可產品候選中獲得版税。如果未來任何時候資金不足，我們可能無法開發或商業化我們的產品，無法利用商機或應對競爭壓力。

我們目前沒有從我們的候選藥物中獲得任何收入，因此被認為處於開發階段。我們研發活動的繼續和目標治療產品的商業化取決於我們通過股權融資和戰略合作伙伴付款相結合的方式成功資助和完成我們的研發計劃的能力。我們目前沒有從戰略合作伙伴那裏獲得鉅額付款的來源。截至申請日，我們有足夠的流動資金支持公司在2024年8月之前的運營。

我們嚴重依賴我們主要高管和科學家的能力和經驗，失去他們中的任何一個都可能影響我們開發產品的能力。

我們高管的流失可能會損害我們的運營和實現戰略目標的能力。雖然我們與我們的高管簽訂了僱傭協議，但此類僱傭協議並不保證他們會留任。我們還依賴於我們的科學和臨牀合作者和顧問，他們都有可能限制我們獲得他們的外部承諾。此外，我們相信，我們未來的成功將在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能科學、管理、醫療、臨牀和監管人員的能力，特別是在我們擴大活動並尋求臨牀試驗監管批准的時候。在我們正常的業務過程中，我們經常與我們的科學和臨牀合作者和顧問、關鍵意見領袖和學術合作伙伴簽訂諮詢協議。我們還與醫生和機構簽訂合同，他們將在我們的正常業務過程中代表我們招募患者參加我們的臨牀試驗。儘管有這些安排，我們仍面臨來自其他公司、研究和學術機構、政府實體和其他組織對這類人員的激烈競爭。我們無法預測我們能否招聘或留住我們持續增長所需的人員。失去我們任何高管或其他關鍵人員的服務可能會潛在地損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括未能遵守FDA/加拿大衞生部的規定，向FDA/加拿大衞生部提供準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦、州和省的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們沒有銷售、營銷或分銷經驗，必須投入大量的財務和管理資源來建立這些能力。

我們沒有銷售、營銷或分銷經驗。如果我們的產品獲得批准，我們目前預計將嚴重依賴第三方來推出和營銷我們的產品。然而，如果我們選擇發展內部銷售、分銷和營銷能力，我們將需要投入大量的財務和管理資源。對於我們決定自己執行銷售、營銷和分銷職能的產品，我們可能會面臨一些額外的風險，包括：

如果我們不能發展自己的銷售、營銷和分銷能力，我們就無法在不依賴第三方的情況下成功地將我們的產品商業化。

我們可以通過收購公司或企業，或通過進行合作或授權產品候選來擴大我們的業務，每一種方式都可能擾亂我們的業務並損害我們的財務狀況。

我們可能會尋求通過收購一家或多家公司或企業、進行合作或授權一家或多家候選產品來擴大我們的渠道和能力。例如，我們於2016年6月與CG訂立最終協議，授予Aptose獨家選擇權，在除韓國外的全球所有國家研究、開發及商業化CG-806的所有用途，並於2021年11月與Hanmi訂立Tuspetinib許可協議，授予Aptose全球獨家開發及商業化Tuspetinib的權利。

收購、協作和許可證內涉及許多風險，包括但不限於：

我們有參與協作和許可產品候選的經驗；但是，我們不能保證任何收購、協作或許可將給我們帶來任何好處。我們可能會錯誤地判斷被收購的公司或企業或未獲得許可的候選產品的價值或價值。此外，我們未來的成功可能在一定程度上取決於我們管理與其中一些收購、合作和許可證內相關的快速增長的能力。我們不能向您保證，我們將能夠成功地將我們的業務與被收購企業的業務結合起來，管理協作或整合許可內的候選產品。此外，我們業務的發展或擴大可能需要我們進行大量的資本投資。

匯率的波動會導致我們蒙受損失。

我們可能會受到美元對某些其他貨幣波動的影響，因為我們持有的大部分現金和現金等價物都是美元，而我們的一些費用是以外幣支付的，主要是加元。貨幣價值的波動可能會導致我們的貨幣匯兑損失，我們目前並沒有採用對衝匯率風險的策略。因此，加元和美元之間匯率的變化可能會對我們報告的經營業績產生重大影響，並扭曲期間之間的比較。特別是，如果以外幣(即非美元)計價的貨幣資產不等於我們以外幣計價的貨幣負債，則可能會產生外幣損益，並對我們的財務報表產生重大影響。由於這種外匯波動，我們可能更難發現我們業務和運營結果的潛在趨勢。此外，如果貨幣匯率的波動導致我們的經營結果與我們的預期或我們投資者的預期不同，我們普通股的交易價格可能會受到不利影響。

與我們候選產品的開發、臨牀測試和監管審批相關的風險

FDA的快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們已經獲得了用於治療R/R AML和Flt3突變患者的Tuspetinib的快速跟蹤稱號。我們可能會為我們的一個或多個其他候選產品尋求快速通道認證。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則產品贊助商可以申請FDA快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。

臨牀試驗是漫長、昂貴和不確定的過程，FDA或加拿大衞生部可能最終不會批准我們的任何候選產品。我們可能永遠不會開發任何商業藥物或其他產生收入的產品。

我們的候選產品中沒有一款獲得監管部門批准在北美進行商業使用和銷售。我們不能在任何司法管轄區銷售藥品，直到該司法管轄區完成全面的臨牀前測試和臨牀試驗，以及該司法管轄區廣泛的監管批准程序。一個國家的批准並不能保證另一個國家的批准。一般來説，在我們提交任何監管批准申請之前，需要進行重要的研發和臨牀研究，以證明我們的候選產品的安全性和有效性。

臨牀試驗是漫長、昂貴和不確定的過程。臨牀試驗可能不會開始或按計劃進行，FDA、加拿大衞生部或任何其他監管機構可能不會最終批准我們的產品在相關地區進行商業銷售。我們的任何候選藥物的臨牀試驗都可能不成功，這將阻止我們推進、商業化或合作該藥物。

即使我們的臨牀前研究或臨牀試驗的結果最初是陽性的，我們也可能在藥物開發的後期階段獲得不同的結果，或者臨牀試驗中看到的結果將不會在長期治療中繼續下去。一期臨牀試驗的陽性結果不一定會在較大的二期或三期臨牀試驗中重複。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能會產生負面結果，這將使我們無法將我們的候選產品投入商業使用和銷售。此外，負面的臨牀前或臨牀試驗結果可能會導致我們的業務、財務狀況或運營結果受到實質性的不利影響。我們的tuspetinib和Luxeptinib候選產品目前正在進行第一階段研究評估，預計在獲得任何潛在的監管批准之前，將接受多年的測試和監管審查。

準備、提交和推進產品的監管審批申請是複雜、昂貴和耗時的，並帶來極大的不確定性。如果我們要完成產品的開發，就需要投入大量資源進行耗時的研究、臨牀前研究和臨牀試驗。

我們的產品的臨牀試驗要求我們識別並招募大量患有正在調查的疾病的患者。我們可能無法招募足夠數量的合適患者來及時完成我們的臨牀試驗，特別是在患者競爭激烈的較小適應症和適應症。如果我們在招募足夠數量的患者進行臨牀試驗方面遇到困難，我們可能需要推遲或終止正在進行的臨牀試驗，並且將無法實現對我們的成功至關重要的目標。在我們當前的臨牀試驗或未來的臨牀試驗中，推遲計劃的患者登記或低於預期的事件發生率也可能導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之。

此外，在臨牀前研究或人體臨牀試驗過程中，或者如果任何候選產品被成功開發並被批准上市，在任何批准的產品的商業使用期間，任何時候都可能發生不可接受的毒性或不良副作用。任何不可接受的毒性或不良副作用的出現可能會中斷、限制、推遲或中止我們任何候選產品的開發，或者，如果之前獲得批准，則有必要將其從市場上撤出。此外，抗病或其他不可預見的因素可能會限制我們潛在產品的有效性。

如果我們不能開發出安全且商業上可行的藥物，將大大削弱我們創造收入和維持運營的能力，並將對我們的業務造成實質性損害，並對我們的股價產生不利影響。

我們可能會選擇將有限的資源用於無法產生成功候選產品的項目，而不是那些可能更有利可圖或更有可能成功的項目。

由於我們只有有限的資源和資本來資助我們的運營，我們的管理層必須做出戰略決定，決定追求哪些候選產品和適應症，以及為每個產品和適應症分配多少資源。我們的管理層還必須評估開發內部許可或共同擁有的技術的好處，在某些情況下，相對於開發其他候選產品、適應症或計劃，我們可能有合同義務追求這些好處。我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以暫停、縮減或停止任何或所有這些開發工作，或者啟動治療其他疾病的新計劃。如果我們選擇並將資源投入到我們無法成功開發的機會上，或者我們放棄了更有希望的機會，我們的業務、財務狀況和經營業績將受到不利影響。

我們可能無法在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們預期的發展目標。

我們為實現對我們的成功至關重要的目標的預期時間設定目標，並就此發表公開聲明，例如臨牀試驗的開始和完成、藥品監管申請的提交以及開發我們候選產品的預期成本。這些活動的實際時間和成本可能會因我們控制之內和之外的因素而差異很大，例如我們的IND提交或臨牀試驗中的延遲或失敗、與藥品供應制造相關的問題、監管審批過程中固有的不確定性、市場狀況以及合作伙伴對我們候選產品的興趣等。我們的臨牀試驗可能無法完成，我們可能無法按計劃提交監管申請或獲得監管批准，或者我們可能無法為我們的任何候選產品獲得合作伙伴關係。任何未能按計劃實現其中一個或多個里程碑的情況都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

臨牀測試的延遲可能會導致我們的候選產品商業化的延遲，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們無法預測是否會有任何臨牀試驗按計劃開始，是否需要重組，或者是否會如期完成。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。重大的臨牀試驗延遲可能會縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、運營結果和前景。我們產品的臨牀試驗，包括妥塞替尼和Luxeptinib臨牀試驗，可能會因多種原因而推遲完成，包括但不限於：

如果我們在測試或批准方面遇到延誤，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀試驗，我們的產品開發成本將會增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。修正案可能要求我們重新向監管機構或IRBs或倫理委員會或委員會提交我們的研究方案進行重新審查，這可能會影響試驗的成本、時間或成功完成。延遲或增加產品開發成本可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

我們依賴合同製造商，我們對這些製造商的控制有限。如果我們受到合同製造商提供的臨牀前和臨牀級材料的質量、成本或交付問題的影響，我們的業務運營可能會受到重大損害。

我們依靠合同製造組織(“CMO”)來生產一些臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。我們依賴CMO進行藥品的製造、灌裝、包裝、儲存和運輸，符合適用於我們產品的cGMP法規。FDA和其他監管機構通過仔細監控藥品製造商對cGMP法規的遵守情況，確保藥品質量。《藥品GMP條例》對藥品的製造、加工和包裝過程中使用的方法、設施和控制提出了最低要求。

我們與多家CMO簽訂了生產妥塞替尼和Luxeptinib的合同，為我們的臨牀試驗提供有效成分和藥物產品。從放大合成化學的角度來看，Luxeptinib的合成是具有挑戰性的。我們對CMO進行了資格預審，使其有能力、系統和經驗為我們的臨牀試驗提供妥塞替尼和Luxeptinib。我們已經對生產設施進行了鑑定，FDA還對我們選定的CMO進行了現場審計。儘管努力對CMO進行資格預審，但仍可能出現延遲和錯誤，任何此類製造故障、延遲或合規性問題都可能導致我們臨牀試驗計劃的完成延遲。

不能保證CMO能夠滿足我們的時間表和要求。我們已經與替代供應商簽訂了合同，以防我們現有的CMO無法擴大生產，或者如果我們現有的CMO在生產tuspetinib和Luxeptinib方面遇到任何其他重大問題。但是，所有第三方製造來源都可能出現故障或延遲，並可能要求商業上不合理的條款，這可能會導致我們候選產品的開發進一步延遲。此外，合同製造商的運營必須遵守cGMP，如果不這樣做，除其他外，可能會導致產品供應中斷。我們對第三方生產產品的依賴可能會對我們的利潤率以及我們及時和具有競爭力地開發和交付產品的能力產生不利影響。

我們產品的一些組件是由美國以外的第三方製造的，我們的業務可能會受到與國際貿易和這些市場相關的法律、法規、經濟、政治和公共衞生風險的損害。

我們在韓國、德國和英國都有第三方製造合作伙伴；此外，我們的第三方製造商使用的一些材料由其他國家的公司供應，包括中國。我們在國外市場對供應商和製造商的依賴造成了在外國司法管轄區開展業務所固有的風險，包括：(A)遵守各種外國法律和法規的負擔，包括與貨物進口和徵税有關的法律；(B)我們的供應商和製造商所在國家的公共衞生危機，如流行病和流行病；(C)運輸中斷或運輸成本增加；(D)外國知識產權侵權風險。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，試驗的完成可能會被推遲或取消。

隨着我們的候選產品從臨牀前測試發展到臨牀測試，然後通過越來越大和更復雜的臨牀試驗，我們將需要招募越來越多符合我們資格標準的患者。在臨牀試驗中招募癌症患者的競爭非常激烈，我們可能無法招募我們需要的患者來及時完成癌症適應症的臨牀試驗，或者根本無法招募。在我們的臨牀試驗中，影響患者入選的某些因素受到外部因素的影響，這些因素可能超出我們的控制範圍。這些因素包括但不限於以下因素：

如果我們不能成功地為我們的候選治療產品開發配套診斷，或在開發過程中遇到重大延誤，我們可能無法獲得市場批准或實現我們候選治療產品的全部商業潛力。

我們計劃為我們的治療產品候選產品開發配套診斷。我們預計，至少在某些情況下，監管機構可能會要求開發和監管機構批准配套診斷作為批准我們的治療產品候選產品的條件。我們在開發或商業化診斷方面的經驗和能力有限，並計劃在很大程度上依賴第三方來執行這些功能。我們目前沒有與任何第三方達成任何協議，為我們的任何候選治療產品開發或商業化配套診斷。

配套診斷作為醫療設備受到FDA、加拿大衞生部和類似外國監管機構的監管，在商業化之前可能需要單獨的監管批准或許可。如果我們或我們聘請來協助我們的任何第三方無法成功地為我們的候選治療產品開發配套診斷，或者在開發過程中遇到延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們依賴並將繼續依賴第三方來進行和監控我們的許多臨牀前研究和臨牀試驗，如果他們不能按要求執行，可能會對我們的業務造成重大損害。

我們依賴並將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前和臨牀開發活動的很大一部分。臨牀前活動包括體內提供訪問特定疾病模型、藥理學和毒理學研究以及分析開發的研究。臨牀開發活動包括試驗設計、法規提交、臨牀患者招募、臨牀試驗監測、臨牀數據管理和分析、安全監測和項目管理、合同製造和質量保證。如果我們與第三方的關係出現任何爭議或中斷，或者如果他們無法以可行的成本及時提供優質服務，我們積極的發展計劃將面臨延誤。此外，如果這些第三方中的任何一方未能按照我們的預期執行，或者如果他們的工作未能滿足監管要求，我們的測試可能會被推遲、取消或使其無效。

其他人的臨牀試驗或研究的負面結果以及涉及我們產品目標的不良安全事件可能會對我們未來的商業化努力產生不利影響。

不時地，對生物製藥產品的各個方面的研究或臨牀試驗都是由學術研究人員、競爭對手或其他人進行的。這些研究或試驗的結果一旦發表，可能會對作為研究對象的生物製藥產品的市場產生重大影響。發表與我們的候選產品相關的研究或臨牀試驗的負面結果或不良安全事件，或我們候選產品競爭的治療領域，可能會對我們的股價和我們為候選產品的未來開發提供資金的能力產生不利影響，我們的業務和財務業績可能會受到實質性的不利影響。

臨牀試驗的設計或執行可能不支持監管部門的批准。

臨牀試驗的設計或執行可以確定其結果是否支持監管批准，而臨牀試驗的設計或執行中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的輟學率。我們不知道我們可能進行的任何第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。

此外，FDA、加拿大衞生部和類似的外國監管機構將在批准過程中擁有一定的自由裁量權，並決定何時或是否獲得我們任何候選產品的監管批准。我們的候選產品可能不會獲得批准，即使它們在未來的第三階段臨牀試驗或註冊試驗中達到了主要終點。FDA、加拿大衞生部或其他監管機構可能不同意我們的試驗設計以及我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個都可以更改對候選產品的批准要求，即使在審查並提供了關於關鍵的3期臨牀試驗方案的評論或建議後，該方案可能會導致FDA、加拿大衞生部或其他監管機構的批准。此外，這些監管機構中的任何一個也可以批准比我們要求的更少或更有限的適應症的候選產品，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准。FDA、加拿大衞生部或其他監管機構可能不會批准我們認為對我們的候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤聲明。

由於生物技術和製藥行業的激烈競爭和技術變革，市場可能不接受我們的產品或候選產品，我們可能無法與行業內的其他公司競爭並實現盈利。

我們的許多競爭對手都有：

因此，我們的競爭對手可能會更快地獲得FDA、加拿大衞生部和其他法規對候選產品的批准，並且可能比我們或我們的合作者更成功地製造和營銷他們的產品。

我們競爭對手現有和未來的產品、療法和技術方法將與我們尋求開發的產品直接競爭。當前和未來的競爭產品可能比我們現有和未來的產品更有效，因為它們可以為特定問題提供更大的治療益處，或者以更低的成本提供更容易的交付或類似的性能。

對於AML中的tuspetinib和Luxeptinib，已經開發或正在尋求不同療法的公司包括Jazz(VYXEOS)、輝瑞(Mylotarg)、諾華(RYDAPT)、Astellas(XOSPATA)、AbbVie(VENCLEXTA)、Daiichi Sankyo(Quizartinib)、ARIG(Crenolanib)、Agios/Servier(TIBSOVO)、Rigel(REZLIDHA)、Celgene/BMS(IDHIFA)、Kronos Bio(Lanraplenib)、Curis(Emavavtib)、Syndax(revumenib，SNDX-5613)和Kura(KO-539)等。

對於B細胞惡性腫瘤中的Luxeptinib，已經開發或正在研究不同BTK抑制方法的公司的例子，包括AbbVie（IMBRUVICA），AstraZeneca（CALQUENCE），Beigene Co.，Ltd.（Zanutinib）、Merck（nemtabrutinib）和Eli Lilly（pirtoolinib）等。

我們開發並獲得監管部門批准的任何候選產品都必須競爭市場認可度和市場份額。我們的產品可能無法獲得醫生、患者、醫療支付者、保險公司、醫療界和其他利益相關者的市場認可。我們的候選產品如獲批准商業銷售，市場接受程度將取決於多個因素，包括：

此外，在我們收回與開發這些產品相關的任何費用之前，我們開發的任何產品都可能過時或面臨仿製藥進入。因此，我們可能永遠不會實現盈利。

與我們的知識產權有關的風險

我們可能無法獲得專利來保護我們的技術不受擁有競爭產品的其他公司的影響，而其他公司的專利可能會阻止我們製造、開發或營銷我們的產品。

專利保護

製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。美國專利商標局(“USPTO”)和世界上許多其他專利局並未就允許在生物技術專利中提出的權利要求的廣度制定一致的政策。

我們未決的專利申請可能不會產生已頒發的專利，如果受到挑戰，我們已頒發的專利可能不會被視為有效和不可強制執行。競爭對手可以通過採用具有競爭力但不侵權的產品或工藝來規避任何此類已頒發的專利。對藥品或生物技術專利權利要求的解釋和評估提出了複雜的、往往是新穎的法律和事實問題。如果授予我們的任何專利被認定為無效或不可執行或範圍不足以保護我們的運營，我們的業務可能會受到競爭加劇的不利影響。

允許的專利標的和可獲得的專利保護範圍在不同的法域可能有所不同。如果專利局允許廣泛的權利要求，美國的專利干涉訴訟或其他司法管轄區的類似訴訟的數量和成本可能會增加，侵權訴訟的風險可能會增加。如果它允許狹隘的索賠，侵權的風險可能會降低，但我們在專利、許可證和專利申請下的權利的價值也可能會下降。

專利申請中權利要求的範圍可以在專利頒發前的起訴期間被大幅修改。因此，我們不知道我們的未決申請是否會導致專利的頒發，或者如果任何專利已經頒發，它們是否會為我們提供重大的專有保護，或者是否會被規避、無效或被發現無法執行。

在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現。在美國提交的專利申請一般將在申請日18個月後公佈，除非申請人證明該發明不會成為外國專利申請的標的。在許多其他司法管轄區，如加拿大，專利申請自優先權之日起18個月公佈。我們可能沒有意識到這樣的文學。因此，我們不能確定我們的產品和方法的指定發明者是第一個發明該產品或方法的人，或者我們是第一個為我們的發明尋求專利覆蓋的人。

此外，美國專利法可能會改變，這可能會阻止或限制我們在美國提交專利申請或專利主張，以保護我們的產品和技術，或限制專利持有人可獲得的美國專利的專有期。例如，《萊希-史密斯美國發明法》(“萊希-史密斯法案”)於2011年簽署成為法律，其中包括對美國專利法的一些重大修改。這些改革包括從“最先發明”制度向“最先申請”制度的轉變，以及對已頒發專利的挑戰方式的改變。這些變化可能有利於規模更大、更成熟的公司，這些公司有更多的資源用於專利申請和起訴。目前尚不清楚《萊希-史密斯法案》最終會對在美國起訴我們的專利申請的成本、我們根據我們的發現在美國獲得專利的能力，以及我們強制執行或捍衞我們在美國頒發的專利的能力產生什麼影響。

在向我們頒發更多專利之前，我們將盡可能依賴商業祕密法，以滿足國際專利條約法和/或外國專利法的發佈要求，以保護我們的技術和我們採用該技術的產品。在這方面，我們採取了一定的保密程序。這些措施包括：限制某些關鍵人員訪問機密信息；要求所有可能接觸我們知識產權的董事、高級管理人員、員工和顧問以及其他人簽訂保密協議，禁止使用或向第三方披露機密信息；以及實施旨在限制訪問此類機密信息和產品的物理安全措施。我們對技術保密的能力對我們最終可能的商業成功至關重要。我們為保護我們技術的機密性而採取的程序可能無效，第三方可能會獲取我們的商業祕密或我們的商業祕密，或者我們的合作者的商業祕密可能會被其他人獨立發現。我們的合作者、員工、顧問和其他各方可能不遵守他們與我們達成的協議的條款，我們可能無法充分執行我們的權利，或無法就未經授權披露或使用我們的商業祕密或知道如何使用造成的損害獲得足夠的賠償。此外，通過在不同國家尋求專利保護，我們的大部分技術將不可避免地通過公佈這些專利申請而為我們的競爭對手所用。

知識產權執法

保護已公佈的專利申請中披露的權利可能是複雜、昂貴和不確定的。我們的商業成功在一定程度上取決於我們維護和執行我們專有權的能力。如果第三方從事侵犯我們專有權的活動，我們管理層的注意力將被轉移，我們可能會在維護我們的權利方面產生巨大的成本。我們可能無法成功地維護我們的專有權利，這可能會導致我們的專利被認定為無效，或者法院裁定第三方沒有侵權，這兩種情況都會損害我們的競爭地位。

其他人可能會圍繞我們的專利技術進行設計。我們可能不得不參與USPTO宣佈的幹預程序、歐洲反對程序或世界其他地區的其他類似程序，以確定發明的優先權和授予或申請的專利權的有效性，這可能會導致大量成本和延遲，即使最終結果對我們有利。我們正在處理的專利申請，即使已發佈，也可能不會被視為有效或不可強制執行。

我們的產品和候選產品可能會侵犯他人的知識產權，或者其他人可能會侵犯我們的知識產權，從而增加我們的成本。

我們的成功還取決於避免侵犯他人的專有技術。特別是，可能有某些已頒發的專利和專利申請要求我們或我們的合作者為了研究、開發或商業化tuspetinib或Luxeptinib而需要許可這些專利和專利申請。此外，第三方可能會對我們提出侵權或其他知識產權索賠。這些訴訟中的不利結果可能會使我們對第三方承擔重大責任，要求我們從第三方獲得有爭議的權利許可，或者要求我們停止或修改我們對技術的使用。如果我們被要求許可第三方技術，這些專利和專利申請下的許可可能不會以可接受的條款提供，或者根本沒有。此外，我們可能會在針對專利侵權或其他非法使用他人專有技術的訴訟中為自己辯護的鉅額費用。我們可能還需要對我們認為正在侵犯我們權利的其他人提出索賠，以便成為或保持競爭力和成功。任何此類索賠都可能既耗時又昂貴。

我們可能會在保護我們的知識產權方面招致巨大的成本。

雖然我們相信我們的產品和技術沒有侵犯他人的專有權利，但第三方可能會在未來提出侵權索賠，此類索賠可能會成功。即使挑戰不成功，我們也可能在為自己辯護或起訴他人的專利侵權訴訟中付出巨大成本。此外，其他人可能會獲得我們需要許可的專利，而我們可能無法以合理的條款獲得這些專利。我們是否能夠獲得必要的許可，將取決於所提供的條款、侵權風險的程度和對專利的需求。

我們已經從Hanmi和CG那裏獲得了我們知識產權的重要部分的許可，並根據這些許可協議承擔着重大義務。

根據我們與韓米和CG的許可協議，我們持有的權利對我們的業務至關重要。

我們的tuspetinib計劃建立在Hanmi獨家授權的專利基礎上，這些專利允許我們在全球範圍內研究、開發和商業化tuspetinib。根據圖斯佩蒂尼許可協議，我們負有重大義務，包括開發和商業化活動的盡職義務、在實現某些里程碑時的付款義務和產品銷售的特許權使用費，以及其他實質性義務。韓米有資格在實現開發、監管和基於商業的里程碑以及產品銷售的分級特許權使用費時獲得付款。

我們的Luxeptinib計劃建立在CG獨家授權的專利基礎上，這些專利允許我們在除韓國以外的世界範圍內進行研究、開發和商業化。根據我們與CG的協議，我們必須履行重大義務，包括與開發和商業化活動有關的盡職義務、在實現某些里程碑時的付款義務和產品銷售的特許權使用費，以及其他重大義務。CG有資格在實現開發、法規和基於商業的里程碑時獲得付款，以及產品銷售的較低個位數版税。

如果我們與韓米或CG之間就各自許可協議下我們的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行的問題，包括因我方未能履行該等協議下的盡職或付款義務而引起的任何衝突、爭議或分歧，則Hanmi或CG有權終止各自的許可。失去這一許可協議可能會對我們使用知識產權的能力造成實質性的不利影響，這些知識產權對我們的藥物發現和開發工作至關重要，以及我們未來就一個或多個受影響的候選藥物或開發計劃達成合作、許可和/或營銷協議的能力。

我們的業務在一定程度上取決於我們是否有能力使用我們已經許可或將在未來從包括CG在內的第三方獲得許可的技術，如果這些許可被終止，或者如果我們無法許可未來可能需要的額外技術，我們的業務將受到不利影響。

我們目前持有某些技術的許可證，這些技術對我們當前和後續的候選產品至關重要。其中包括我們在除韓國以外的世界範圍內研究、開發和商業化Luxeptinib的獨家許可，以及我們在全球範圍內開發和商業化Tuspetinib的獨家許可。如果我們在通知和治療期過後仍未糾正違反許可的行為，則這兩種許可都將被終止。我們未來可能需要獲得其他公司開發的技術的額外許可。此外，未來的許可協議可能要求我們支付大量的里程碑式付款。我們還可能有義務為許可證所產生的產品的銷售(如果有)支付版税。許可證的終止或無法以可接受的條款許可未來的技術可能會對我們開發或銷售產品的能力產生不利影響。

法律和監管風險

我們開發、生產和銷售產品的能力受到廣泛的政府監管。

政府監管是我們產品開發、生產和銷售中的一個重要因素。醫藥產品或相關產品的研發、測試、製造、營銷和銷售通常在多個司法管轄區受到廣泛的監管監督，這可能會導致產品上市的重大額外成本和/或延誤，進而可能給投資者造成重大損失。適用於我們在特定司法管轄區的候選產品的法規可能會發生變化。即使獲得批准，監管批准也可能包括對可以上市的產品的用途進行重大限制，或者可能以進行上市後監督研究為條件。不遵守適用的監管要求，除其他外，可能導致延遲批准或拒絕批准候選產品、臨牀試驗或生產中斷、暫停或撤回監管批准、警告信、施加民事處罰或其他金錢支付、產品召回或扣押、操作限制、禁令或刑事起訴。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。

各國對監管審批的要求差別很大。其他國家的監管機構必須在開始銷售產品之前批准該產品。獲得任何此類批准所需的時間可能比加拿大或美國長或短。已批准的藥物及其製造商將受到持續和持續的審查，發現這些產品存在問題或未能遵守制造或質量控制要求可能會導致實施監管限制。

當前和未來的法律可能會增加我們獲得候選產品上市批准並將其商業化的難度和成本，並可能對我們可能獲得的價格產生不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的產品的能力。

例如，2010年3月，頒佈了經《醫療保健教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，以擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。此外，2013年頒佈的《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的新義務。

自頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面受到了司法、行政和國會的挑戰，我們預計未來還將對《平價醫療法案》提出更多挑戰和修正案。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對《平價醫療法案》的最新司法挑戰，但沒有具體裁決《平價醫療法案》的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》為獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。《平價醫療法案》有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》和我們的業務。

我們預計，美國和國際上正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。強制對患者使用產品進行價格控制和限制的法規，或者確定政府實體或項目支付的價格的法規，可能會影響我們可能成功開發的候選產品。藥品定價受到政府和公眾更嚴格的監督，並呼籲進行改革。美國一些州已經實施了藥品價格控制或醫療補助計劃下的患者准入限制，其他州正在考慮，一些州正在考慮適用於更廣泛的不符合醫療補助條件的人口羣體的價格控制制度。政府官員或立法者努力實施管制藥品價格或付款的措施，包括藥品進口立法，可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選藥物的能力。

還提出了立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品在美國的銷售和促銷活動。未來頒佈的任何醫療改革，如《平價醫療法案》，都可能在幾年內分階段實施，但如果通過，可能會減少我們的收入，增加我們的成本，或者要求我們修改經營方式，或者讓我們面臨失去業務的風險。目前尚不清楚是否會制定更多的立法變化，或是否會改變現有的法規、指引或解釋，或者這些變化對我們的業務可能會產生什麼影響(如果有的話)。

在加拿大，專利藥品價格審查委員會(“PMPRB”)有權控制被認為過高的專利藥品的價格。最近對PMPRB管理條例的修改旨在進一步降低專利藥品的價格。PMPRB的管轄權可能擴大到我們在加拿大獲得批准並受加拿大專利保護的任何藥物產品，這將對我們在相關市場上獲得的這些藥物的價格產生不利影響。

我們的候選產品可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，這可能使我們難以銷售我們的產品盈利。

我們開發的任何候選藥物的市場接受度和銷售量將在一定程度上取決於這些產品和相關治療將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得補償，包括政府衞生行政部門和私人健康保險公司。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。然而，關於我們為每個候選藥物提供的保險範圍和報銷金額將在計劃的基礎上做出決定。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。每個計劃都決定了它是否會為一種藥物提供保險，它將為藥物向製造商支付多少金額，以及該藥物將被放置在其處方的哪一層。藥物在處方中的位置通常決定了患者需要支付多少費用才能獲得藥物，並可能強烈影響患者和醫生對藥物的採用。因其病情接受處方治療的患者和提供規定服務的患者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷不足可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求或價格。如果沒有覆蓋範圍和足夠的補償，或者只有有限的水平，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選藥物商業化。

此外，在美國和包括加拿大在內的一些外國司法管轄區，有許多立法和監管建議旨在改變醫療保健制度，這可能會影響我們未來銷售任何有利可圖的藥物的能力。這些立法和法規的變化可能會對批准後的任何未來藥物的報銷產生負面影響。

我們受到美國和加拿大醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、罰款、交還、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務以及利潤和未來收益減少。

在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中，醫療保健提供者、醫生和其他人將發揮主要作用。我們未來與醫療保健提供者、患者和第三方付款人的安排可能會使我們面臨與欺詐、濫用和醫療保健相關的廣泛適用的美國和加拿大法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和合作夥伴。

努力確保我們與第三方的合作以及我們的業務總體上符合適用的美國和加拿大醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法律法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、交出、削減或限制我們的運營，任何這些都可能嚴重擾亂我們的運營，並減少我們的利潤和未來收益。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。本公司被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管機構或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。

如果對我們提出產品責任、臨牀試驗責任或環境責任索賠，或者我們無法獲得或維持產品責任、臨牀試驗或環境責任保險，我們可能會招致重大責任，從而減少我們的財務資源。

藥品的臨牀測試和商業使用涉及產品責任、臨牀試驗責任、環境責任和其他風險，這些風險存在於我們產品的測試、製造和營銷過程中。這些負債如果實現，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們已經為我們的人體臨牀試驗獲得了有限的產品責任保險；然而，我們的保險範圍可能不足以保護我們免受所有產品責任損害。無論是非曲直或最終結果，責任索賠都可能導致對未來產品的需求減少、聲譽受損、臨牀試驗志願者退出、收入損失、訴訟費用、管理分心和原告獲得鉅額金錢賠償。此外，如果我們被要求支付產品責任索賠，我們可能沒有足夠的財務資源來完成我們任何候選產品的開發或商業化，我們的業務和運營結果將受到不利影響。一般來説，保險不會為我們自己的一些行為提供保護，比如疏忽。

隨着我們的開發活動朝着候選產品商業化的方向發展，我們的責任保險可能不夠充分，而且我們可能無法以合理的成本獲得足夠的產品責任保險。即使我們獲得了產品責任保險，我們的財務狀況也可能會受到產品責任索賠的實質性不利影響。產品責任索賠還可能嚴重損害我們的聲譽，並推遲市場對我們的候選產品的接受。此外，可以在FDA、其他政府機構或對藥品銷售進行監管的其他公司的指示下發布產品召回。如果將來發生產品召回，這樣的召回可能會對我們的業務、財務狀況或聲譽造成不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品以及放射性和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們可能無法為我們的候選產品獲得合作伙伴關係，這可能會阻礙未來的發展，並對我們的股價產生負面影響。此外，我們的合作伙伴可能無法履行他們的合同責任或為我們的夥伴關係投入足夠的資源。

我們的產品研究、開發和商業化戰略需要與企業合作者、許可人、被許可人和其他人達成各種安排，而我們的商業成功取決於這些外部各方履行各自的合同責任。這些第三方投入這些活動的資源的數量和時間可能不在我們的控制範圍之內。這些第三方可能無法按預期履行其義務，我們的合作者可能沒有為我們的計劃投入足夠的資源。此外，我們可能會與我們的合作者發生糾紛，這可能會導致相關開發計劃的延遲或終止，或者導致訴訟。我們打算尋求更多的合作安排，以開發我們的一些產品並將其商業化。我們可能無法在未來以有利的條件談判合作安排，而且我們目前或未來的合作安排可能不會成功。

如果我們不能就合作、許可或合作協議進行談判，我們可能永遠無法實現盈利，也可能無法繼續開發我們的候選產品。繼續第一階段，並開始第二階段和第三階段的臨牀試驗將需要大量的資金，而我們可能無法獲得這樣的資金。

與我們普通股相關的風險

我們的股價一直並可能繼續波動，對我們普通股的投資可能會遭受價值下降。

您應該認為對我們普通股的投資是有風險的，只有在您能夠承受投資的重大損失和市場價值的廣泛波動時才進行投資。我們普通股的市場價格一直非常不穩定，而且可能會繼續波動。這導致了與這種波動相關的證券訴訟的風險增加。影響我們普通股股價的因素包括但不限於：

我們或現有股東未來出售我們的普通股可能會導致我們的股價下跌。

本公司發行普通股可能導致現有股東的股權大幅稀釋，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。現有股東在公開市場上大量出售我們的普通股，以及發行與戰略聯盟相關的普通股，或認為可能發生此類額外出售，可能會導致我們普通股的市場價格下跌，並對我們籌集資金的能力產生不良影響。

我們在全球經濟中容易受到壓力，因此，我們的業務可能會受到當前和未來全球金融狀況的影響。

如果近年來顯著的波動性和市場動盪繼續加劇，我們的運營、業務、財務狀況和我們普通股的交易價格可能會受到重大不利影響。此外，總體經濟狀況可能對我們有很大影響，包括我們籌集資金的能力、我們的商業化機會以及我們與其他人就研究、製造、產品開發和銷售建立和維持安排的能力。

如果未能滿足多倫多證券交易所和納斯達克的持續上市要求，可能會導致我們的普通股被摘牌，對我們的普通股價格產生負面影響，並對我們籌集額外資本的能力產生負面影響。

如果我們未能滿足納斯達克資本市場的持續上市要求，如公司治理要求或最低收盤價要求，聯交所可能會採取措施將我們的普通股退市。退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您出售或購買我們普通股的能力。在接到退市通知的情況下，我們預計我們將採取行動恢復遵守適用的交易所要求，例如穩定我們的市場價格、改善我們普通股的流動性、防止我們的普通股跌破該交易所的最低買入價要求，或防止未來不遵守該交易所的上市要求。

2024年2月29日，本公司收到納斯達克證券市場有限責任公司(“納斯達克”)納斯達克上市資格部(“納斯達克”)發出的短函(“2024年短函”)，通知本公司2024年1月對納斯達克證券的私募(“私募”)違反了規則第5635(D)條，因為公司在發行之前沒有獲得股東的批准。納斯達克稱，是次定向增發涉及按較納斯達克於2024年1月25日，即本公司與瀚米簽訂認購協議之日的官方收市價折讓的價格，發行逾20%的本公司已發行及已發行普通股。2024年缺額函對本公司普通股上市沒有立竿見影的影響。根據納斯達克上市規則，本公司有四十五(45)個日曆日，或在2024年4月14日之前提交重新合規的計劃。如果納斯達克接受公司恢復合規的計劃，納斯達克可以批准自缺陷信之日起最多180個日曆日的延期，以證明合規。雖然本公司相信是次私募已根據納斯達克上市規則完成，但本公司尊重納斯達克的詢問，並擬與納斯達克合作以解決納斯達克的關注，並將考慮可供選擇的方案以恢復合規。然而，不能保證本公司將能夠重新遵守適用的納斯達克上市規則。

遵守不斷變化的公司治理和公開披露法規可能會導致額外的費用。

與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準，包括多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、美國證券交易委員會新規和納斯達克規則，正在給我們這樣的公司帶來不確定性。由於缺乏針對性，這些法律、條例和標準在某些情況下會受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些法律、條例和標準在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變，這可能導致關於遵約事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們致力維持高標準的企業管治和公開披露。因此，我們遵守不斷變化的法律、法規和標準的努力已經並可能繼續導致與合規有關的一般和行政費用以及管理時間的增加

活動。如果我們不遵守這些法律、法規和標準，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會受到監管機構的制裁或調查，比如美國證券交易委員會。任何此類行動都可能對我們的財務業績和我們普通股的市場價格產生不利影響。

加拿大的某些法律可能會推遲或阻止控制權的變更。

對收購和持有我們普通股的能力的限制可能由《競爭法》在加拿大。這項立法允許加拿大競爭事務專員審查在該公司擁有重大權益的任何收購。這項立法賦予專員司法管轄權，如果專員認為這將導致或很可能導致加拿大任何市場的競爭大幅減少或阻止，則有權在加拿大競爭法庭對此類收購提出質疑。這個《加拿大投資法》如果根據法律計算的我們的資產價值超過門檻金額，非加拿大人收購一家公司的控制權將受到政府審查。除非相關部長認為投資可能給加拿大帶來淨收益，否則不得進行可審查的收購。上述任何一項都可能阻止或推遲控制權的變更，並可能剝奪或限制我們股東出售其股份的戰略機會。

行使所有或任何數量的已發行股票期權、授予任何額外的期權、限制性股票單位或其他基於股票的獎勵或任何發行股票以籌集資金或收購企業都可能稀釋您的普通股。

我們過去有，將來可能會授予我們的部分或所有董事、高級管理人員和員工購買我們的普通股和其他基於股票的獎勵的選擇權，作為對這些人員的非現金激勵。任何股權證券的發行，以及任何額外股份的發行，都可能導致我們的現有股東的所有權權益被稀釋。

任何額外的股票發行或通過出售股權證券收購其他業務的決定都可能稀釋我們投資者的利益，投資者的每股賬面淨值可能會被稀釋，具體取決於此類證券的出售價格。這種發行可能會減少所有其他股東的比例所有權和投票權。稀釋可能導致我們普通股的價格下降或控制權的改變。

我們預計在可預見的未來不會有紅利。

到目前為止，我們沒有支付任何現金股息，我們也不打算宣佈可預見的未來的股息，因為我們預計我們將把未來的收益(如果有的話)再投資於我們業務的發展和增長。因此，投資者除非出售普通股，否則不會獲得任何資金，股東可能無法以優惠條件出售股份，甚至根本無法出售。我們不能向您保證獲得正的投資回報，也不能保證您在我們普通股上的投資不會損失全部金額。尋求或需要股息收入或流動性的潛在投資者不應購買我們的普通股。

一般風險

由於我們在加拿大的註冊和存在，非加拿大投資者可能很難獲得並執行對我們不利的判決。

我們是一家根據加拿大法律存在的公司。我們的一些董事和在這份Form 10-K年度報告中被點名或未被點名的一些專家是加拿大居民，他們的全部或大部分資產以及我們的大部分資產位於美國以外。因此，儘管我們已經指定了在美國的送達代理，但居住在美國的我們股票持有人可能很難在美國境內向非美國居民的我們的董事、高級職員和專家送達我們的文件。對於居住在美國的我們股票的持有者來説，可能很難根據美國法院的判決在美國實現我們的民事責任以及我們的董事、高級管理人員和專家根據美國聯邦證券法承擔的民事責任。投資者不應假設加拿大法院(I)會執行美國法院根據美國聯邦證券法或美國境內任何州的證券或“藍天”法律的民事責任條款對我們或我們的董事、高級管理人員或專家提起的訴訟中獲得的判決，或(Ii)在最初的訴訟中根據美國聯邦證券法或任何此類州證券或“藍天”法律執行鍼對我們或我們的董事、高級管理人員或專家的責任。此外，我們的加拿大律師告訴我們，在正常情況下，只有民事判決而不是美國證券立法產生的其他權利在加拿大可執行，加拿大證券法律提供的保護可能無法提供給在美國的投資者。

我們很可能是一家“被動外國投資公司”，可能會對美國股東產生不利的美國聯邦所得税後果。

我們普通股的美國投資者應該知道，我們認為我們在截至2022年12月31日的納税年度內被歸類為被動外國投資公司(PFIC)，根據我們的業務性質、我們總收入的預計構成以及我們資產的預計構成和估計公平市場價值，我們預計在截至2023年12月31日的年度內我們將被歸類為被動型外國投資公司，並可能在隨後的納税年度被歸類為被動型外國投資公司。如果公司在美國股東持有期內的任何一年都是PFIC，則該美國股東一般將被要求將出售普通股時實現的任何收益或其普通股收到的任何所謂的“超額分配”視為普通收入，併為此類收益或分配的一部分支付利息費用，除非該股東就普通股及時和有效地進行了“合格選舉基金”選擇(“QEF選擇”)或“按市值計價”選擇。選擇QEF的美國股東通常必須按當前基礎報告其在公司為PFIC的任何年度的淨資本收益和普通收益中的份額，無論公司是否向其股東分配任何金額。然而，美國股東應該知道，我們不打算滿足適用於合格選舉基金的記錄保存要求，我們也不打算向美國股東提供這些美國股東根據QEF選舉規則要求報告的信息，如果我們是PFIC，而美國股東希望進行QEF選舉。因此，美國股東應該假設他們將不能就他們的普通股進行QEF選舉。作出按市值計價選擇的美國股東一般必須將普通股的公平市場價值超過其納税人基礎的部分列為每年的普通收入。每一位美國股東都應就美國聯邦、美國地方和外國税收規則以及收購、所有權和處置我們普通股的後果諮詢其自己的税務顧問。

任何未能維持有效的內部控制制度，都可能導致我們的合併財務報表出現重大錯報，或導致我們未能履行報告義務或未能防止欺詐；在這種情況下，我們的股東可能會對我們的財務報告失去信心，這將損害我們的業務，並可能對我們的普通股價格產生負面影響。

2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404(A)條要求我們的管理層每年評估和報告我們對財務報告的內部控制的有效性，並找出我們對財務報告的內部控制中的任何重大弱點。

有效的內部控制對於我們提供可靠的財務報告和防止欺詐是必要的。如果我們未能維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務業績或防止欺詐；在這種情況下，我們的股東可能會對我們的財務報告失去信心，這將損害我們的業務，並可能對我們的普通股價格產生負面影響。雖然我們相信我們有足夠的人員和審查程序，使我們能夠保持有效的內部控制系統，但我們不能向您保證，我們的內部控制不會出現潛在的重大缺陷。即使我們得出結論認為，我們對財務報告的內部控制為財務報告的可靠性提供了合理的保證，並根據美國公認會計原則為外部目的編制合併財務報表提供了合理的保證，但由於其固有的侷限性，財務報告內部控制可能無法防止或發現欺詐或錯報。未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到困難，可能會損害我們的運營結果，或導致我們無法履行未來的報告義務。

如果我們不能及時實現和保持我們對財務報告的內部控制的充分性，我們可能無法編制可靠的財務報告或幫助防止欺詐。我們未能實現並保持對財務報告的有效內部控制，可能會阻止我們及時履行報告義務，這可能會導致投資者對我們綜合財務報表的可靠性失去信心，損害我們的業務，並對我們普通股的交易價格產生負面影響。

數據安全事件和隱私泄露可能導致重要的補救成本、網絡安全成本增加、訴訟和聲譽損害。

網絡安全事件可能由蓄意攻擊或無意事件造成。網絡攻擊和安全漏洞可能包括未經授權試圖訪問、禁用、不適當地修改或降級公司的信息、系統和網絡，引入計算機病毒和其他惡意代碼，以及試圖挪用數據和信息或在用户計算機上安裝惡意軟件的欺詐性“網絡釣魚”電子郵件。特別是網絡攻擊在技術和來源上各不相同，持續不斷，經常變化，而且越來越有針對性，更難發現和預防。我們的網絡安全和數據恢復措施以及與我們簽約的第三方的措施可能不足以防止網絡攻擊。

網絡安全事件造成的中斷可能會對我們的業務造成不利影響。特別是，網絡安全事件可能會導致我們的研發活動(包括臨牀試驗)的數據丟失或損壞，這可能會導致我們的一些或所有臨牀項目嚴重延遲。此外，我們的商業祕密，包括非專利的專有技術、技術和其他專有信息，可能會進一步泄露給競爭對手，這將損害我們的業務和競爭地位。我們預計，由於這些威脅的性質和複雜性迅速演變，與網絡安全攻擊有關的風險和暴露在可預見的未來仍將居高不下。雖然我們在保護數據和信息技術方面進行了投資，但不能保證我們為實施適當的安全措施所做的努力足以保護我們免受網絡攻擊。

我們必須成功地升級和維護我們的信息技術系統。

我們依靠各種信息技術系統來管理我們的業務。與維護、修改和/或更改這些系統以及實施新系統相關的固有成本和風險，包括我們內部控制結構的潛在中斷、大量資本支出、額外的行政和運營費用、保留足夠熟練的人員來實施和操作其系統、管理時間的需求和其他風險以及在過渡到新系統或將新系統整合到我們現有系統中的延遲或困難的成本。此外，我們的信息技術系統的實施可能不會導致生產率提高到超過實施成本的水平，或者根本不會。實施新的資訊科技系統亦可能對我們的業務運作造成幹擾，並對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績造成不良影響。

項目1B. UNRES解決了員工的意見

沒有。

項目1C。網絡安全

網絡安全風險管理與策略

我們開發並維護了一個網絡安全計劃，旨在評估、識別和管理來自網絡安全威脅的風險。作為該計劃的一部分，我們定期對我們的IT系統進行評估，以評估適用安全控制的有效性。這些評估遵循行業標準框架，包括對我們的信息安全控制進行審查，以評估網絡安全能力和成熟度。這些評估的結果將報告給董事會審計委員會。

總體而言，我們尋求通過跨職能的方法來應對網絡安全風險，這種方法側重於通過識別、預防和緩解網絡安全威脅並在網絡安全事件發生時有效應對，來維護我們收集和存儲的信息的機密性、完整性和可用性。

我們制定了一項網絡安全政策，概述了識別和管理隱私和網絡安全面臨的重大風險的治理流程。此外，我們的網絡安全政策描述了我們在檢測、響應、分析、緩解、恢復和報告網絡安全事件方面的能力和流程。我們還管理和維護業務連續性和災難恢復能力，以幫助確保關鍵業務技術資源的可用性。

與網絡安全風險相關的治理

管理層負責我們面臨的風險的日常管理，而我們的董事會作為一個整體和通過委員會負責監督風險管理。我們的審計委員會負責監督網絡安全威脅的風險管理。此外，整個董事會還審查我們的主要風險敞口，它們對我們的潛在影響，以及我們採取的管理步驟。

我們的首席信息官(“CIO”)負責制定、實施和維護我們的網絡安全風險管理政策和程序。目前擔任首席信息官一職的人員在製藥/生物技術、技術和物流等複雜和國際業務垂直領域的網絡安全、信息安全、數據保護、監管合規和風險管理方面擁有超過35年的經驗。首席信息官定期向我們的董事會提供網絡安全更新。

我們的信息技術指導委員會(“ITSC”)通過定期會議和頻繁的溝通，監督有關公司信息技術戰略、優先事項和治理的事項，包括網絡安全威脅和風險評估。ITSC成員包括來自財務、監管事務、運營和信息技術部門的代表。ITSC有一個內部審查的章程，以確保它與我們的業務戰略保持一致。如其章程所述，與網絡安全有關，ITSC負責識別和評估整個公司的重大網絡安全風險，包括在適當情況下上報給我們的審計委員會和執行管理層。

項目2.P馬戲團

我們在加利福尼亞州聖地亞哥租賃了7556平方英尺的辦公空間，在加拿大多倫多租賃了2078平方英尺的辦公空間。聖地亞哥辦公空間的租約定於2026年5月31日到期. Aptose此前在聖地亞哥租用了2618平方英尺的實驗室空間。我們在2023年2月28日租約到期前離開了這個實驗室空間。多倫多寫字樓的租約定於2024年6月30日到期。我們相信，我們的設施足以滿足我們的需要，並會在有需要時提供適當的額外空間。

項目3.腿部所有訴訟程序

據吾等所知，本公司或附屬公司並無重大待決法律程序，或吾等的任何財產或附屬公司的財產為訴訟標的。然而，我們可能會不時受到各種未決或威脅的法律訴訟和訴訟，包括在我們正常業務過程中出現的訴訟和訴訟。這類事項受到許多不確定因素和結果的影響，這些結果不能有把握地預測，而且可能在很長一段時間內都不為人所知。

項目4.MINE安全信息披露

沒有。

帕RT II.

項目5.Regist的市場Rant的普通股權益、相關股東事項和發行人購買股權證券

我們的普通股目前在納斯達克資本市場交易，代碼為“APTO”，在多倫多證券交易所交易代碼為“APS”。

截至2024年3月26日，我們的普通股大約有30個登記在冊的股東，其中包括存託信託公司(DTC)的提名人CEDE&Co.和加拿大證券存託有限公司(CDS)的提名人CDS&Co.。金融機構作為受益人提名持有的普通股存入DTC或CDS的參與者賬户，並被認為由CEDE&Co.或CDS&Co.作為一個股東持有。

我們目前打算保留所有未來的收益，用於我們業務的運營和擴展，因此，在可預見的未來，我們不會宣佈或支付普通股的現金股息。

股票證券的回購

在2023年第四季度，沒有回購股權證券。

項目6.R已保存

項目7--管理MENT對財務狀況和經營成果的探討與分析

本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。在回顧下面的討論時，您應該牢記影響我們業務的重大風險和不確定性。特別是，我們鼓勵您審查本10-K表格年度報告第I部分第1A項“風險因素”中所述的風險和不確定性。這些風險和不確定因素可能導致實際結果與我們在本報告中的前瞻性陳述所預測或暗示的結果大不相同。這些前瞻性陳述是在管理層討論和分析之日作出的，我們不打算也不承擔任何義務來更新這些前瞻性陳述，除非法律要求。 除非另有説明，所有數額均以美元表示。

Aptose Biosciences Inc.是一家科學驅動的臨牀階段生物技術公司，致力於精確藥物，以解決腫瘤學中未得到滿足的臨牀需求，最初專注於血液學。該公司的小分子癌症治療產品線包括旨在提供單一藥劑功效並增強其他抗癌療法和方案的功效而不會有重疊毒性的產品。公司的執行辦公室在加利福尼亞州的聖地亞哥，我們的總部在加拿大的多倫多。

Aptose程序

我們正在推進口服靶向藥物，用於治療需要立即治療的危及生命的血液病。我們有兩種臨牀階段的口服激酶抑制劑正在積極開發中，用於治療血液系統惡性腫瘤：妥塞替尼(“HM43239”或“TUS”)和Luxeptinib(“CG-806”或“LUX”)。Tuspetinib和Luxeptinib正在1/2期臨牀試驗中進行安全性、耐受性、藥代動力學和療效評估，每個分子的描述如下。第三個分子(APTO-253)不在臨牀開發中，不會進一步討論。

Aptose的主要資產Tuspetinib正在開發，用於新診斷的AML患者的一線聯合治療，以釋放最顯著的患者影響和最大的商業機會。Tuspetinib是一種每日一次的口服激酶抑制劑，針對的是一組精選的、可用於治療髓系惡性腫瘤(如急性髓系白血病(AML)和高危骨髓增生異常綜合徵(HR-MDS))的激酶，已知與腫瘤增殖、耐藥和分化有關。然而，妥塞替尼避免了通常會引起與其他激酶抑制劑相關的毒性的激酶，因此是一種耐受性良好的抗白血病藥物。以妥塞替尼為基礎的三聯療法(TUS+VEN+去甲基化藥物；(TUS+VEN+HMA)，復發或難治性R/R AML患者的TUS+VEN二聯療法)對初診AML患者三聯療法的臨牀發展路徑。

圖斯佩替尼已經完成了國際1/2期臨牀試驗的劑量遞增和劑量探索階段，該試驗旨在評估作為單一藥物治療R/R AML患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學反應和療效。在四個劑量水平下，在廣泛的突變定義的AML人羣中實現了完全應答(CRS)，沒有劑量限制毒性，並且具有非常有利的安全性。到目前為止，Tuspetinib已經證明瞭良好的安全性，在持續給藥的緩解期患者中，沒有引起與藥物相關的QT間期延長、肝或腎毒性、肌肉損傷、分化綜合徵和骨髓抑制。美國FDA選擇並批准推薦的第二階段劑量(RP2D)每天一次口服80毫克圖斯佩替尼，作為R/R AML患者的單一藥物。在RP2D，圖斯佩替尼在從未接受過萬乃馨(VEN-NAIVE AML)治療的R/R AML患者中顯示出顯著的有效率：在ALL患者中CR/CRH=36%，在突變的FLT3患者中CR/CRH=50%，在野生型FLT3患者中CR/CRH=25%。

在單劑劑量遞增和探索試驗完成後，圖斯佩替尼進入了在接受TUS+VEN雙重治療的R/R急性髓細胞白血病患者羣體中進行1/2階段計劃的APTIVATE擴展試驗，目的是將圖斯佩替尼用於一線治療的三聯用研究。TUS+VEN雙聯療法保持了良好的安全性：沒有觀察到新的或意想不到的安全信號，也沒有報告與藥物有關的QT間期延長、分化綜合徵或死亡的不良事件。TUS+VEN二聯療法在經過大量預治療的R/R AML患者中也取得了反應，包括那些患有野生型或突變的Flt3的患者，以及那些先前用ventoclax(“Preor-VEN”)或Flt3抑制劑(“Preor-Flt3i”)治療失敗的患者。根據妥塞替尼的安全性和有效性，我們認為妥塞替尼，如果

Tuspetinib獲得批准，到2035年可達到超過30億美元的年銷售額，因為我們相信Tuspetinib可以1)成為具有Flt3基因突變的一線AML患者和具有野生型Flt3基因的患者首選的三聯療法中包括的激酶抑制劑，2)成為二線AML患者首選的與萬乃馨聯合應用的激酶抑制劑，3)作為維持治療的有效藥物，以防止通過幹細胞移植或藥物治療獲得完全緩解的患者的復發，4)作為治療先前使用其他Flt3抑制劑治療失敗的三線Flt3突變患者的有效藥物，以及5)作為一線三聯療法的有效藥物，二線雙聯療法，以及對HR-MDS患者的維持治療。這些與潛在商業機會有關的信念是基於管理層目前的假設和估計，這些假設和估計可能會發生變化，不能保證圖斯佩替尼永遠會被批准或成功商業化，如果獲得批准和商業化，它將永遠產生可觀的收入。請看我們的“風險因素”--“我們是一家處於早期開發階段的公司，沒有產品銷售收入。”以及“我們有經營虧損的歷史。我們預計會出現淨虧損，我們可能永遠不會實現或保持盈利。在這份Form 10-K年度報告中。

Luxeptinib是一種口服的、高效的激酶抑制劑，它選擇性地針對髓系和淋巴系血液系統惡性腫瘤中操作的明確的激酶。這種小分子已經在治療R/R B細胞白血病和淋巴瘤患者的1a/b階段研究中以及在治療R/R AML或hr-MDS患者的1a/b階段研究中進行了評估。這些臨牀研究表明，B細胞癌患者的腫瘤縮小，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的CR，這是在第22週期結束時通過活檢分析確定的，最初的G1製劑900 mg bid劑量。同樣，在一名R/R AML患者中，使用450 mg Bid劑量的原始G1製劑出現MRD陰性CR。由於原有G1劑型的吸收阻礙了LUXEPTINI的藥效，因此開發了新的G3劑型。B細胞惡性腫瘤試驗和急性髓細胞白血病試驗的患者登記已經完成，G3配方的臨牀評估已經完成。與最初的G1配方相比，G3配方被確定為提供更高的血漿暴露水平，未來任何使用Luxeptinib的試驗都應該使用G3配方。關於Luxeptinib的潛在下一步治療，最近對CLL B細胞癌患者的治療策略通常包括使用某些BTK抑制劑與文奈德(VEN)聯合治療。這些患者中的一個分子定義的亞組已經開始出現耐藥性，這種耐藥性與Flt3受體的突變有關。雖然Flt3基因突變通常與AML患者有關，但這些R/R CLL Previor-BTKi/Preor-VEN/Flt3突變患者很難治療，到2039年代表着大約2億美元的潛在商業市場。Dana Farber癌症研究所確定了這一新出現的患者羣體，並要求在研究人員贊助的與VEN聯合進行的試驗中對R/R CLL Pre-BTKi/Preor-VEN/Flt3突變患者進行Luxeptinib測試。目前正在進行非臨牀研究，以確定LUX+VEN用於治療這些患者的位置，並正在努力確定資金來源，以支持這樣一項試驗，為具有高度未滿足醫療需求的分子定義的CLL亞羣開發LUX。

程序更新

圖斯佩替尼

圖斯佩替尼是一種口服、高效、小分子的激酶抑制劑，適用於髓系惡性腫瘤，已知與腫瘤增殖、耐藥和分化有關。臨牀前體外培養和體內研究表明，圖塞替尼可能是治療包括急性髓細胞白血病在內的惡性血液病患者的一種有效的單一療法和聯合療法。一項針對復發或難治性AML患者的國際1/2期臨牀試驗正在進行中。到目前為止，這項研究的劑量遞增部分已經觀察到了強勁的臨牀活動的證據，包括各種疾病基因型的R/R AML患者的多重完全反應，並且沒有應該防止進一步劑量遞增的毒性趨勢。

FDA於2018年10月批准圖斯佩替尼治療急性髓細胞白血病患者的孤兒藥物。FDA授予孤兒藥物稱號，以鼓勵公司開發治療在美國影響不到20萬人的疾病的療法。孤兒藥物地位提供研究和開發税收抵免，有機會獲得贈款資金，免除FDA的申請費和其他福利。孤兒藥物的指定還為我們提供了這一適應症的額外七年的市場排他性。

製造業:

在Aptose和Hanmi於2021年11月4日達成Tuspetinib許可協議(“Tuspetinib許可協議”)之後，Aptose從Hanmi收到了一份現有的藥物產品庫存，預計將支持目前的1/2階段研究的繼續。該公司還於2022年與韓米簽訂了一項單獨的供應協議，以額外生產新藥物質和藥物產品，以支持進一步的臨牀開發。在2022年至2023年期間，其他公司還生產了更多批次的原料藥和藥品。

最近科學論壇上的計劃更新：

2023年12月9日，Aptose在第65屆美國血液學會(ASH)年會和博覽會上的口頭陳述中介紹了tuspetinib，並宣佈越來越多的臨牀數據表明，在正在進行的APTIVATE 1/2期研究中，Aptose的先導化合物tuspetinib在R/R AML患者中作為單一藥物和與Venotclax聯合使用顯示出顯著的益處。數據由德克薩斯州休斯頓的德克薩斯大學MD安德森癌症中心白血病系董事白血病研究聯盟項目教授、首席研究員Naval G.Daver醫學博士口頭介紹。

達弗博士報告了來自多個國際臨牀地點的100多名復發/難治患者的數據，這些患者之前的治療失敗，然後作為單一藥物或TUS+VEN接受TUS治療。TUS和TUS+VEN在這些病情嚴重的AML人羣中提供了多次複合完全緩解(CRC)，同時在所有接受治療的患者中保持了良好的安全性。數據顯示，妥塞替尼在腫瘤學復發和難治性急性髓細胞白血病中最具挑戰性和異質性的疾病環境中具有活性和良好的耐受性。Tuspetinib顯示出廣泛的活性，包括在Flt3野生型AML患者(佔AML人羣的70%以上)、Flt3突變AML患者、NPM1突變AML患者以及歷史上與靶向治療耐藥相關的突變患者中的活性。最值得注意的是，TUS針對VEN耐藥機制，使TUS+VEN能夠獨一無二地治療病情嚴重的先前VEN AML人羣，包括Flt3突變和Flt3野生型疾病。從更廣泛的角度來看，越來越多的抗白血病活性和持續良好的安全性狀況支持圖斯佩替尼在TUS+VEN+HMA三聯體中的進步，用於治療一線新診斷的AML患者。“

達弗博士還指出，雖然接受TUS+VEN治療的患者還處於治療週期的早期，但大多數取得反應的患者仍然是在治療過程中，隨着劑量的繼續，反應已經開始成熟。Daver博士的ASH口頭陳述的亮點包括：

2023年10月29日，Aptose在葡萄牙埃斯托裏爾舉行的第六屆歐洲血液病學院國際會議上展示了兩張與圖斯佩替尼的臨牀和臨牀前活動相關的海報：急性髓系白血病《分子和轉化性》：生物學和治療進展。臨牀發現包括1)來自APTO-TUS-HV01臨牀試驗(“食品效應研究”)的數據，該試驗評估了妥塞替尼在健康人體志願者身上的藥代動力學(PK)特性，在該試驗中，圖斯佩替尼與美國、韓國、西班牙、澳大利亞和其他地點的R/R急性髓細胞白血病患者進行了1)1/2期的單藥研究(TUS)，並與萬乃馨聯合使用。來自對健康人類志願者的食物效應研究的數據表明，妥塞替尼可以在有食物或沒有食物的情況下使用，並且沒有預見到暴露在臨牀上有意義的差異。這是一項對患者方便的重要發現，因為靜脈滴注是與食物一起服用的，而且妥塞替尼現在可以與靜脈滴注聯合使用，而不是錯開劑量。1/2期臨牀試驗的結果表明，圖塞替尼作為一種單一藥物在各種不良基因的R/R AML患者中具有良好的耐受性和高活性，在每天80 mg的RP2D劑量下，初治患者的CR/CRH交叉評估靜脈滴注(VEN)率為42%。在針對R/R AML患者的APTIVATE國際1/2期擴大試驗中，TUS+VEN聯用獲得了良好的耐受性，並在既往靜脈環扎失敗(“Preor-VEN Failure AML”)患者中實現了多種反應，包括之前也未能服用Flt3抑制劑的Preor-VEN Failure患者，所有這些患者都代表了高度未得到滿足的醫療需求的新興人羣。值得注意的是，妥塞替尼針對的是萬乃馨抵抗機制，該機制可能會使既往VEN失敗患者對萬乃馨重新敏感。

與臨牀研究不同，Aptose在ESH會議期間發表的臨牀前研究(題為：Tuspetinib口服髓樣激酶抑制劑對Venetclax產生合成致命漏洞)調查了Tuspetinib對親代和耐TUS的AML細胞中磷酸激動體和凋亡蛋白質組關鍵成分的影響。在親本細胞中，妥塞替尼抑制關鍵的致癌信號通路，並使促凋亡和抗凋亡蛋白的平衡有利於細胞凋亡，這表明它可能對萬乃馨產生易感性。此外，急性髓細胞白血病細胞對tuspetinib的獲得性耐藥性產生了對ventoclax異常高的合成致死脆弱性。因此，同時給予TUS+VEN可能會阻止治療期間出現對妥塞替尼的耐藥性。

在2023年10月30日的ESH大會上進行招貼演示時，Aptose舉行了“AML藥物Tuspetinib的臨牀更新和KOL數據審查”網絡直播，德克薩斯州休斯敦大學MD安德森癌症中心白血病系董事白血病研究聯盟計劃教授Naval Daver博士參加了會議。達弗博士是Aptose APTIVATE試驗的首席研究員，並因在開發包括幾種聯合療法在內的新型急性髓細胞白血病療法方面取得的重大成就而被公認。Aptose公佈了49名接受TUS+VEN雙重治療的患者的數據，顯示在所有達到可評估階段的患者中，總有效率(ORR)為48%，在既往VEN失敗的AML患者中，總有效率為44%，其中包括Flt3未突變(“野生型”)患者(43%ORR)和Flt3突變患者(60%ORR)，其中一些患者之前也未能通過Flt3抑制劑進行治療。TUS+VEN二聯體耐受性良好，沒有意外的安全信號。TUS+VEN組合可以服務於之前-VEN失敗的R/R AML患者，這些患者代表了對任何搶救治療高度無效的快速增長的人羣。在R/R AML患者中TUS+VEN二聯體的令人信服的數據表明TUS+VEN+HMA三聯體也可能服務於一線(1L)初診AML患者的需要。

在2023年6月8日至11日召開歐洲血液學協會(EHA)年會的同時，Aptose於2023年6月10日舉行了臨時臨牀更新網絡直播，介紹了正在進行的圖斯佩替尼臨牀開發的亮點。Aptose報告稱，Tuspetinib劑量遞增和劑量探索第1/2階段試驗在77名R/R AML患者中完成，Tuspetinib顯示出良好的安全性，並且Tuspetinib在突變多樣和難以治療的R/R AML人羣中提供四個劑量水平的單一治療反應，沒有劑量限制毒性，其中包括通常對單一治療或聯合治療無效的高度不良突變的患者：CR/CRH=20%的TP53突變患者和CR/CRH=22%的RAS突變患者。Aptose還報告説，與美國FDA關於tuspetinib的第一階段會議成功結束，單藥RP2D被選為每天80 mg，所有開發路徑仍然開放，包括單臂加速路徑。在完成1/2期臨牀計劃的劑量升級和劑量探索階段後，Aptose將注意力集中在Tuspetinib APTIVATE擴展試驗上。APTIVATE試驗旨在確定對Tuspetinib單一療法敏感的患者羣體，這些患者可以作為單臂加速批准的開發途徑，並在R/R AML患者中使用TUS+VEN雙重療法，並識別對TUS+VEN雙重療法敏感的未滿足需求的患者羣體，並可作為加速和完全批准的發展途徑。

我們報告説，APTIVATE擴大試驗的患者登記很活躍，並且已經報告了接受TUS+VEN雙重治療的患者中初步的CR活性，這些患者以前用ventoclax治療失敗。在中期臨牀更新期間，Aptose還回顧了使用新的G3製劑Luxeptinib的臨牀結果。Aptose透露，連續劑量50毫克的G3配方實現了與900毫克原始G1配方大致相同的藥代動力學曲線，並預計隨着G3配方的劑量增加。

2023年3月23日，Aptose宣佈已經啟動了使用tuspetinib的APTIVATE 1/2期擴大試驗，並且已經在單一療法中治療了幾名R/R AML患者，並且已經開始在APTIVATE試驗的雙重聯合療法中使用TUS+VEN雙重療法。從那時起，患者繼續在單一療法的手臂上登記和接受妥塞替尼治療。此外，TUS+VEN雙重手臂上的患者登記和劑量一直很活躍。臨牀研究人員對妥塞替尼的興趣是顯而易見的，APTIVATE試驗期間抗白血病活性的早期跡象刺激了試驗的興奮程度。

已經在廣泛的突變定義的人羣中觀察到了妥塞替尼單一治療的臨牀反應，包括NPM1、MLL、TP53、DNMT3A、RUNX1、野生型Flt3、ITD或TKD突變的Flt3、各種剪接因子和其他基因的突變。在2023年3月23日的公告中，Aptose還強調了一個意外的觀察結果，即在RAS基因或RAS途徑中的其他基因發生突變的R/R AML患者中，單用妥塞替尼治療的CR/CRH緩解率為29%。RAS基因突變患者的反應很重要，因為RAS途徑通常會因其他藥物的治療而發生突變，因為AML細胞會突變為對這些其他藥物的耐藥性。總而言之，這些對圖斯佩替尼廣泛臨牀活性的觀察，以及其良好的安全性，將圖斯佩替尼定位於潛在的加速開發途徑，以及雙聯、三聯和維持治療適應症。

2023年1月30日，APTOSE宣佈了APTIVATE階段1/2臨牀試驗中的患者的劑量，在最初的劑量探索試驗中，一名R/R AML患者每天口服40毫克的圖斯佩替尼取得了另一個臨牀反應，這是最近推出的低劑量40 mg隊列的第二個反應。此外，Aptose還闡明瞭Tuspetinib卓越安全性的基本原理。雖然幾種激酶抑制劑需要高暴露，幾乎完全抑制單個靶點才能引起反應，但這些藥物通常會造成額外的毒性，因為它們也會在正常細胞中引起對該靶點的廣泛抑制。相比之下，妥塞替尼同時抑制了一小部分對白血病發生至關重要的激酶驅動的通路。因此，妥塞替尼在暴露較低的情況下實現臨牀反應，對每個途徑的總體抑制較少，從而避免了競爭對手觀察到的許多毒性。

圖斯佩替尼已經完成了一項國際1/2期研究的劑量遞增和劑量探索階段，該研究針對美國和韓國臨牀中心的復發或難治性急性髓細胞白血病患者。Tuspetinib在AML中的臨牀數據在2022年12月的ASH年會上公佈，並在2022年12月11日舉行的企業綜合臨牀更新電話會議上公佈。所提供的數據表明，妥塞替尼在這些病情嚴重且經過大量預處理的復發或難治性AML患者中提供單藥反應，而不會出現長期的骨髓抑制或危及生命的毒性。在廣泛的突變定義的人羣中觀察到了反應，包括那些NPM1、MLL、TP53、NRAS、KRAS、DNMT3A、RUNX1、野生型Flt3、ITD或TKD突變的Flt3、各種剪接因子和其他基因的突變。截至2022年10月6日，60名經過嚴重預處理的R/R AML患者在多箇中心登記，治療劑量從20毫克增加到200毫克，進一步的劑量探索在40毫克、80毫克、120毫克和160毫克的劑量水平上。Tuspetinib在40 mg、80 mg、120 mg和160 mg劑量水平下多次給藥，未觀察到DLT。Tuspetinib在所有應答者中都顯示出臨牀上有意義的好處，無論是成功地橋接到HSCT，還是導致了持久的反應，以及良好的安全性。除了在2021年ASH上報告的5個兒童權利委員會和1個公共關係外，在2022年期間產生了4個新的兒童權利委員會和3個新的公共關係。2022年期間的新反應分別為160 mg、120 mg、80 mg和40 mg。在接受80 mg、120 mg或160 mg治療的可評估療效的患者中，在r/r AML患者的特定基因亞羣中，以下有效率從19%到75%不等。在多個劑量水平的Flt3+和flt3野生型患者中廣泛觀察到顯著的骨髓白血病原始細胞減少，這與報道的吉特替尼數據相當，但在更嚴重的預治療復發和難治性AML患者中。患者經驗的小插曲突出了妥塞替尼在幾個突變定義的具有各種不利突變的人羣中實現完全緩解的效力和廣度。圖斯佩替尼繼續顯示出良好的安全性，僅有輕微的不良反應，沒有DLTS，每天最高可達160毫克，並且沒有藥物中斷與藥物相關的毒性。在160 mg劑量範圍內，未觀察到藥物相關性SAE、藥物相關性死亡、分化綜合徵、QT延長的AE和DLT。圖斯佩替尼避免了許多其他酪氨酸激酶抑制劑的典型毒性。Aptose確定了一個安全的治療範圍，具有廣泛的治療窗口，涵蓋40、80、120和160毫克的劑量水平。Aptose還宣佈，已經開始招募APTIVATE擴大試驗，進行單一療法和與妥斯貝替尼的藥物聯合治療。在APTIVATE擴張試驗中，Aptose選擇120 mg作為單劑起始劑的擴張劑量，選擇80 mg作為與萬乃馨聯合使用的起始量。

在2022年6月9日至12日舉行的歐洲血液學協會2022年年會上，Aptose在一張題為《髓樣蛋白激酶抑制劑HM43239在急性髓系白血病模型中克服獲得性耐藥》的海報中展示了圖斯佩替尼的臨牀前數據。口服HM43239有效地抑制驅動AML的激酶，包括SYK，各種形式的Flt3，JAK1和JAK2，以及c-kit激酶的突變形式。SYK和JAK1/2細胞內激酶以及Flt3(突變型和野生型)和cKit(突變型)受體激酶介導了AML的致癌信號通路，這些信號通路可以推動AML的惡性增殖並促進某些藥物的耐藥性。Tuspetinib是為了克服其他藥物的缺點而開發的，例如簡單的SYK抑制劑和批准的Flt3抑制劑。這些臨牀前研究結果支持圖斯佩替尼繼續用於治療多種AML人羣的臨牀開發，特別是那些其他治療失敗的患者。

主要結論包括

Luxeptinib

適應症和臨牀試驗：

Luxeptinib目前正在一項a/b期試驗中進行評估，該試驗針對那些對標準治療失敗或不耐受的複發性或難治性B細胞惡性腫瘤患者，以及對復發或難治性急性髓細胞白血病或高風險MDS患者的單獨的a/b期試驗。在2022年期間，一種新的G3製劑在正在進行的1a/b期臨牀計劃中作為單劑在20名患者中進行了測試。對G3預測的穩態血漿暴露的PK特性的模擬應與最初的G1配方Q12h的900毫克相當，這表明G3的生物利用度顯著提高。2022年11月14日，Aptose宣佈對第一名接受G3製劑(50 Mg G3 Q12h)連續劑量方案的AML患者進行劑量分配，該方案允許後續患者進一步增加G3劑量。這兩項研究的臨牀數據都在2022年12月11日舉行的企業全面臨牀更新電話會議上公佈。在公司更新電話會議上，Aptose宣佈，在第22週期結束時，一名DLBCL患者獲得了CR，使用了900 mg的原始G1配方。以前，有報道稱MRD陰性的CR患者R/R AML患者接受了450 mg的原始G1製劑的BID。Aptose預計，將有9-15名患者確定G3是否安全，並實現預期的暴露，以提供臨牀反應。

製造業：

在2017財年和2018財年，我們創建了一條可擴展的化學合成路線來生產Luxeptinib藥物物質，並已將原料藥的生產規模擴大到多公斤水平，我們在GMP條件下完成了一批多公斤原料藥的生產，作為我們首次人體臨牀試驗的原料藥供應，我們還在GMP條件下生產了兩種劑量強度的膠囊，作為我們在這些人體研究中的臨牀供應。在2019財年和2020財年，我們成功地完成了多個批次的原料藥和藥物產品的製造，並計劃了多次GMP生產活動，以提供正在進行的試驗和未來計劃中的試驗。到目前為止，我們已經能夠生產原料藥和膠囊，以支持GMP條件下的臨牀供應。在2021財年和2022財年，我們繼續開展製造活動、擴大規模和技術轉讓活動，以支持正在進行和計劃中的Luxeptinib臨牀試驗的額外製造能力。額外的研究和開發資金被用於支持開發LUXEPTINB的G3製劑。現在G3製劑已經成功製造並顯示出令人鼓舞的PK特性，停止了第一代和第二代製劑的額外批次的生產，並減少了藥材製造的量。

發表與Luxeptinib相關的同行評議研究文章：

2023年第一季度，Aptose及其科學合作者在在線雜誌PLOS One上發表了一篇同行評議的研究文章，題為《Luxeptinib幹擾Lyn介導的SYK激活並調製淋巴瘤中的BCR信號》。本文闡述了Luxeptinib抑制B細胞受體的機制，並與BTK抑制劑ibrutinib進行了比較。結果表明，Luxeptinib和ibrutinib都是重組BTK的有效抑制劑，但它們的藥效曲線和對BTK活性的影響不同。Luxeptinib比ibrutinib更有效地減少穩態和抗IgM誘導的BTK上游Lyn和SYK激酶的磷酸化，而IB對此影響很小或沒有影響。

在2022年第一季度，發表了三篇獨立的同行評議研究文章，提供了與Luxeptinib用於治療AML、某些B細胞淋巴瘤和炎症有關的臨牀前數據。這些出版物提供了大量臨牀前數據，顯示了Luxeptinib作為淋巴和髓系激動組抑制劑的活性，以及現在作為炎症激動組抑制劑的活性，並支持其在幾個治療領域的繼續臨牀開發。

最近科學論壇上的計劃更新：

2021年12月11日，我們在第63屆ASH年會上的兩個虛擬海報演示中介紹了Luxeptinib在R/R B細胞惡性腫瘤患者和R/R AML患者中的臨牀最新進展(突變不可知的BTK/Flt3抑制劑Luxeptinib(CG-806)在復發或難治性B細胞惡性腫瘤患者中的A階段a/b劑量遞增研究；突變不可知的Flt3/BTK抑制劑Luxeptinib的A階段a/b劑量遞增研究

(CG-806)用於復發或難治性急性髓系白血病患者。報告強調，在這兩個第1/2階段研究中，在多個週期中，Luxeptinib的劑量水平為450、600和750 mg Bid，總體上耐受性良好，患者已經接受了900 mg的劑量水平。在兩項研究之間，在多名患者中觀察到BTK和Flt3的靶向參與以及抗腫瘤活性，包括劑量和暴露依賴的腫瘤減少，包括濾泡性淋巴瘤、瀰漫性大B細胞淋巴瘤、CLL/SLL和AML患者。

我們已經完成了幾項非臨牀和臨牀研究，證明瞭Luxeptinib的高度分化特徵。在科學論壇上提出的關鍵研究報告如下：

其他公司事務

納斯達克通知和股票反向拆分

於2022年7月18日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司（“納斯達克”）的函件，表明在過去連續30個營業日，我們普通股的買入價收於納斯達克上市規則下繼續納入納斯達克資本市場所需的最低每股1. 00美元。該通知對我們的普通股上市沒有任何影響。

2023年5月23日，我們的股東投票通過了特別決議，規定對我們的公司章程進行修訂，以10股1股到20股1股的比例進行反向股票拆分。我們的董事會隨後在2023年5月23日批准了15比1的比例。2023年5月24日，我們根據CBCA提交了修訂章程，以每15股合併前普通股對應一股合併後普通股，實施我們普通股的反向股票拆分(合併)。普通股於2023年6月6日(星期二)開盤時開始以反向股票拆分後的基礎進行交易。股份反向分拆的主要目的是使我們遵守維持普通股在納斯達克上市的最低投標價格要求，並使投標價格對投資者更具吸引力。2023年6月21日，納斯達克確認我們已重新遵守最低投標價格要求。本報告中所有提及歷史普通股價格、普通股數量和每股收益計算的內容都是為了反映反向股票拆分的影響。

於2024年2月29日，吾等收到納斯達克證券市場有限責任公司(“納斯達克”)納斯達克上市資格部(“納斯達克”)發出的短股信(“2024年短股函”)，通知公司公司2024年1月向寒米定向增發證券違反了第5635(D)條，因為公司在此次發行之前沒有獲得股東的批准。納斯達克稱，是次定向增發涉及按較納斯達克於2024年1月25日，即本公司與瀚米簽訂認購協議之日的官方收市價折讓的價格，發行逾20%的本公司已發行及已發行普通股。2024年缺額函對本公司普通股上市沒有立竿見影的影響。根據納斯達克上市規則，本公司有四十五(45)個日曆日，或在2024年4月14日之前提交重新合規的計劃。如果納斯達克接受公司恢復合規的計劃，納斯達克可以批准自缺陷信之日起最多180個日曆日的延期，以證明合規。雖然本公司相信是次私募已根據納斯達克上市規則完成，但本公司尊重納斯達克的詢問，並擬與納斯達克合作以解決納斯達克的關注，並將考慮可供選擇的方案以恢復合規。然而，不能保證本公司將能夠重新遵守適用的納斯達克上市規則。

流動資金和資本資源

我們是一家早期開發公司，目前沒有從我們的候選藥物中獲得任何收入。我們研發活動的繼續和目標治療產品的商業化取決於我們通過股權融資和戰略合作伙伴付款相結合的方式成功資助和完成我們的研發計劃的能力。我們目前沒有從戰略合作伙伴那裏獲得鉅額付款的來源。截至申請日，我們有足夠的流動資金支持公司在2024年8月之前的運營。

流動資金來源：

下表列出了我們截至2023年12月31日和2022年12月31日的現金和現金等價物、投資和營運資本。

營運資本是一種非公認會計原則計量，指現金、現金等價物、投資、預付費用和其他流動資產減去流動負債。

截至2023年12月31日，我們報告的股東權益為負290萬美元(2022年12月31日，股東權益為正3770萬美元)。為了使該公司達到其資本要求，並繼續運營，將需要額外的融資。該公司正在評估戰略，以獲得未來運營所需的額外資金。這些戰略可以包括但不限於，獲得股權融資，以及重組業務以減少費用。然而，鑑於美國和全球金融市場的挑戰，以及財務報表附註17中的事項，以及可能影響本公司在資本市場融資能力的後續事件，本公司可能無法獲得更多股本，或者在需要時根本無法獲得。由於本公司主要尋求從關聯方獲得許可的一種化合物，而關聯方支付的大量許可費用將對本公司產生影響，因此其他投資者可能不願投資於本公司。因此，不能保證該公司將能夠在需要時或在可接受的條件下獲得額外的流動資金(如果有的話)。綜合財務報表並不反映在本公司無法繼續經營時可能需要對資產、負債及報告開支的賬面金額及分類作出的任何調整。這樣的調整可能是實質性的。如果沒有必要的資金，我們可能不得不推遲、縮小或取消我們的一些開發計劃，這可能會推遲我們的任何候選產品的上市時間。

我們未來12個月的現金需求包括對我們臨牀試驗的患者數量和註冊率的估計、我們支持臨牀試驗所需的藥物產品的數量、支持我們運營的一般公司管理費用以及我們對製造商的依賴。我們的這些估計是基於可能發生變化的假設和計劃，這些假設和計劃可能會影響運營費用和現金跑道的規模和/或時機。

自成立以來，我們的業務及技術收購主要來自股權融資、行使認股權證及股票期權所得款項以及持作未來投資的資金利息收入。

漢米投資2023年9月

於2023年8月10日，本公司與韓米訂立了一份具有約束力的條款表，據此，韓米同意全權酌情向Aptose投資最多700萬美元，最多韓米擁有Aptose 19. 99%的總擁有權。 於2023年9月6日，本公司與韓米訂立認購協議，據此，本公司向韓米出售668，449股普通股，所得款項總額為300萬美元。 截至2023年12月31日，Hanmi持有Aptose 884，152股普通股。 韓美隨後向Aptose投資了400萬美元，如下所述。 見下文，"2024年1月公募融資暨同期韓米投資。” 此外，見財務報表附註17，後續事項。

2023年承諾的股權安排

於2023年5月25日，本公司與Keystone Capital Partners，LLC(“Keystone”)訂立一項承諾股本安排(“2023年承諾股本安排”)，根據其中所載條款及條件，吾等可向Keystone出售至多(I)2,500萬美元普通股及(Ii)相當於緊接與Keystone簽署2023年承諾股本安排協議前已發行普通股19.99%的若干普通股(“總承諾”)，在2023年承諾股權安排的24個月期限內不時。此外，於2023年5月25日，本公司與Keystone訂立登記權協議，據此，本公司同意向美國證券交易委員會提交一份登記聲明，內容涵蓋根據2023年承諾股權安排向Keystone發行的普通股的轉售事宜。本登記聲明於2023年6月30日生效，2023年承諾股權融資開始日期為2023年7月12日(“開始日期”)。

訂立2023年承諾股本安排後，本公司同意向Keystone發行合共25,156股普通股(“承諾股份”)，作為Keystone根據2023年承諾股本安排按本公司指示購買普通股的承諾的代價。本公司於2023年承諾股權融資協議(“初步承諾股份”)日期發行7,547股普通股，佔承諾股的30%。另外7,547股普通股，或30%的承諾股，於生效日期後90天向Keystone發行(“第一後端承諾股”)。其餘10,062股普通股，即40%的承諾股，於2023年12月31日後向Keystone發行(“第二後端承諾股”)。見財務報表附註17，後續事項。

在截至2023年12月31日的一年中，公司向Keystone出售的普通股包括720,494股普通股，平均價格為每股普通股2.91美元，總現金收益為210萬美元。此外，2023年發行了15,094股承諾股，其餘10,062股於2024年1月發行。

2024年1月公開發行融資和兼併韓米投資

2024年1月31日，公司宣佈完成與韓米藥業價值970萬美元的公開發行(“公開發行”)和400萬美元的定向增發(“私募”)。公開發售包括5,649,122股普通股及認股權證，合共發行價為每股1.71美元。這包括736,842股普通股和認股權證，根據承銷商全面行使其超額配售選擇權(“超額配售選擇權”)。與Hanmi的私募包括2,105,263股本公司普通股，價格為1.90美元，較作為公開發售部分發行的普通股的價格溢價11%。融資成本包括7%的承銷成本和大約40萬美元的專業費用。該公司還發行了韓米權證，以每股認股權證1.71美元的行使價購買普通股。公開發售結束後，包括超額配售選擇權和私募在內的已發行普通股總數為15,706,810股，已發行認股權證為8,332,163股。於申請日，韓米持有的普通股總數為2,989,414股，佔本公司已發行普通股的19.03%。Hanmi還擁有2,339,181股認股權證，可以每股認股權證1.71美元的交換價格購買普通股。

市場設施

於2022年12月9日，本公司訂立一項股權分派協議，根據該協議，本公司可不時透過納斯達克上的Jones Trading Institution Services LLC(“Jones Trading”)(“2022年自動櫃員機服務”)出售總髮售價值高達5,000萬美元的普通股。在截至2022年12月31日的年度內，該公司根據這項2022年自動櫃員機機制發行了4,836股普通股，平均價格為每股10.81美元，總收益為5.2萬美元(扣除股票發行成本淨額為5.1萬美元)。在截至2023年12月31日的年度內，公司根據這項2022年自動櫃員機機制發行了336,690股普通股，平均價格為5.62美元，總收益為190萬美元(扣除股票發行成本後為180萬美元)。截至2023年12月31日，該公司根據2022年自動櫃員機融資機制總共籌集了190萬美元的毛收入(扣除股票發行成本後為190萬美元)。與收益相關的成本包括3%的現金佣金。

2020年5月5日，公司與派珀·桑德勒公司(“派珀·桑德勒”)和Canaccel Genuity LLC(“Canaccel Genuity”)共同代理(“2020自動取款機設施”)簽訂了“在市場上”的股權分銷協議。根據2020年自動櫃員機機制的條款，該公司可以不時通過納斯達克上的派珀·桑德勒和Canaccel Genuity出售總髮售價值高達7,500萬美元的普通股。自2022年1月1日至2022年10月31日，即協議終止之日，公司在截至2022年12月31日的年度內，根據2020年自動櫃員機機制發行了3,646股普通股，平均價格為每股普通股14.25美元，總收益為52,000美元(扣除股票發行成本後為50,000美元)。截至2022年10月31日，即2020年自動櫃員機貸款終止之日，公司根據2020年自動櫃員機貸款共籌集了8.9萬美元的毛收入(扣除股票發行成本淨額為8.6萬美元)。與收益相關的成本包括3%的現金佣金。

2022年基礎機架

2022年10月，我們提交了一份簡短的基礎架子招股説明書(2022年“基礎架子”)，允許我們在提交招股説明書補充材料時，分發高達200,000,000美元的普通股、認股權證或由普通股和認股權證組成的任何組合的單位。《基架》於2022年10月21日被美國證券交易委員會宣佈生效，2025年10月7日到期。

我們籌集額外資金的能力可能會受到不利的市場狀況、我們產品線的狀況以及各種其他因素的影響，我們可能無法在需要時或以對我們有利的條款籌集資金。如果沒有必要的資金，我們可能需要推遲、縮小或取消我們的一些開發計劃，這可能會推遲我們的任何候選產品的上市時間。截至申請日，我們有足夠的流動資金支持公司在2024年8月之前的運營。

現金流：

下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度現金流：

經營活動中使用的現金：

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們在經營活動中使用的現金分別約為4460萬美元和3230萬美元。我們在兩個年度的經營活動中使用的現金主要包括員工的工資和工資、我們辦公室和實驗室的設施和設施相關成本、與臨牀前和臨牀研究相關的費用、藥物製造成本、實驗室用品和材料以及專業費用。與截至2022年12月31日的年度相比，在截至2023年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額較高，主要原因是運營費用增加，如下所述。請參閲“運營結果”。

我們預計，在可預見的未來，由於額外的研發成本，包括與藥物發現、臨牀前測試、臨牀試驗和製造相關的成本，以及與支持這些活動相關的運營費用，以及向我們的合作者支付潛在的里程碑付款，我們預計不會從運營中產生正的現金流。預計負現金流將持續到我們獲得監管部門批准將我們正在開發的任何產品商業化和/或任何此類產品的特許權使用費或里程碑收入超過支出的時候。

投資活動產生的現金流：

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我們的投資活動提供的現金分別為1,000萬美元和3,010萬美元，主要包括投資到期收益。

現金、現金等價物和投資的構成和組合是基於我們對金融市場狀況和我們近期流動性需求的評估。我們面臨着與我們的投資相關的信用風險、流動性風險和市場風險。該公司通過維持R1-Low或A-Low投資的最低標準來管理與其現金和現金等價物以及投資相關的信用風險。本公司只投資於能夠迅速清盤的高評級公司和國庫券。該公司通過持續監測預測和實際現金流來管理其流動性風險。本公司的現金及現金等價物及投資須承受利率風險。本公司認為，由於投資的相對短期性質，市場利率相對於投資利率的突然變化不會對運營結果或現金流產生任何重大影響。

融資活動的現金流：

截至2023年12月31日，我們融資活動的現金流約為690萬美元，其中包括向Hanmi發行股票所得300萬美元，承諾股權融資所得210萬美元，2022年ATM融資所發行股票所得180萬美元，以及根據ESPP計劃發行股票所得2.9萬美元。

截至2022年12月31日止年度，本公司融資活動的現金流約為116,000美元，其中包括2022年自動櫃員機融資機制發行的股票收益約51,000美元，2020年自動櫃員機融資機制發行的股票收益50,000美元，以及行使股票期權收益15,000美元。

合同義務和表外融資

截至2023年12月31日，我們尚未達成任何表外安排。

公司在獲得研究服務和專有技術權利的正常業務過程中籤訂研究、開發和許可協議。根據各種協議可能到期的里程碑和特許權使用費付款取決於臨牀試驗、監管批准和最終新藥的成功開發等因素，新藥的結果和時間尚不確定。

2021年11月4日，本公司與Hanmi簽訂了Tuspetinib許可協議，獨家擁有其名為Tuspetinib的化合物的全球權利。根據圖斯佩替尼許可協議，該公司對臨牀開發和全球監管里程碑負有最高義務，第一個潛在的臨牀適應症的總金額為6450萬美元，第二個適應症的總金額為3400萬美元，第三個適應症的總金額為2900萬美元。該公司對基於全球銷售的階梯式里程碑的最高債務總額為2.8億美元。該公司還有義務為商業化產品的全球銷售支付分級使用費。任何可能到期的里程碑或特許權使用費付款的時間尚不確定。

根據與CG關於權利(中國權利除外)的許可協議，本公司對與啟動第二階段和關鍵臨牀試驗有關的1,600萬美元的開發里程碑以及總計4,400萬美元的監管里程碑負有責任。公司還有義務為商業化產品的銷售支付特許權使用費。任何可能到期的里程碑或特許權使用費付款的時間尚不確定。

根據與長江基建就中國權益訂立的許可協議，吾等與長江基建訂立許可協議，以取得中國(包括人民Republic of China、香港及澳門)對Luxeptinib的獨家許可。該公司未來有600萬美元的開發里程碑義務，涉及IND的批准以及第二階段和關鍵臨牀試驗的啟動，以及總計2000萬美元的監管里程碑。公司還有義務為商業化產品的銷售支付銷售里程碑和特許權使用費。任何可能到期的里程碑或特許權使用費付款的時間尚不確定。

行動的結果

2023年、2023年和2022年12月31日終了年度的業務成果摘要如下：

截至2023年12月31日的年度的淨虧損為5120萬美元，比截至2022年12月31日的年度的4180萬美元增加了約940萬美元，這主要是由於研發計劃成本和人員開支增加了870萬美元，以及一般和行政成本增加了110萬美元。

研究和開發費用

研究和開發費用主要包括與我們候選產品的研究和開發相關的成本。成本包括以下各項：

我們正在對我們的候選產品Tuspetinib和Luxeptinib進行第一階段臨牀試驗。Tuspetinib於2021年11月獲準進入Aptose，我們承擔了2022年1月1日生效的Tuspetinib研究的贊助和相關費用。2021年12月，我們停止了APTO-253計劃。

我們預計，在可預見的未來，隨着圖斯佩替尼進入更大規模的臨牀試驗，我們的研究和開發費用將會更高。

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的研究及發展(“R&D”)開支如下：

在截至2023年12月31日的一年中，研發費用增加了870萬美元，達到3680萬美元，而2022年同期為2810萬美元。上表所列研發費用組成部分的變化主要是以下活動的結果：

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括工資、福利和差旅，包括高管、財務、業務發展、人力資源和支持職能的股票薪酬。其他一般和行政費用以及審計、法律服務、投資者關係和其他顧問、保險和設施相關費用的專業費用。

我們預計，在可預見的未來，我們的一般和行政費用將增加，因為我們產生了與上市公司相關的額外成本，並支持我們不斷擴大的活動渠道。我們還預計，隨着我們知識產權組合的擴大，我們與知識產權相關的法律費用將會增加。

2023年和2022年12月31日終了年度的一般和行政費用如下：

截至2023年12月31日的年度的一般和行政費用約為1560萬美元，而2022年同期為1450萬美元，增加了約110萬美元。增加的主要原因是薪金費用增加、差旅費用增加和專業費用增加，但股票薪酬費用減少70.9萬美元，部分抵消了增加的費用。

基於股票的薪酬減少了約709,000美元，主要是由於在截至2023年12月31日的年度授予的期權數量減少，這些期權的授予日期公允價值低於在比較期間授予的期權，以及作為離職和解除協議的一部分，對一名前公司高管當時既有和未授予的股票期權進行修改而在比較期間確認的額外補償。

關鍵會計政策

關鍵會計政策和估算

我們定期審查我們的財務報告和披露做法以及會計政策，以確保它們提供與當前經濟和商業環境相關的準確和透明的信息。作為這一進程的一部分，我們審查了我們對關鍵會計政策和財務披露的選擇、應用和溝通。“關鍵會計政策”既對我們的財務狀況和結果的描述很重要，又要求管理層做出最困難、最主觀或最複雜的判斷，這往往是因為需要對本質上不確定的事項的影響做出估計。管理層已與董事會審計委員會討論了關鍵會計政策的制定和選擇，審計委員會已審查了本次MD&A中與關鍵會計政策相關的披露。有關更多信息，請參閲財務報表附註2中關於我們重要會計政策的討論.

重大會計判斷和估計

管理層對我們作為持續經營企業的持續經營能力的評估涉及在特定的時間點對固有的不確定的未來結果和事件或條件做出判斷。有關管理層在作出評估時所考慮的因素的討論，請參閲本文件“流動資金和資本資源”一節。管理層作出的關鍵會計政策、判斷和估計是與預付和應計研發活動有關的估計。

研究和開發活動：

研發成本在發生時計入費用。研發成本主要包括工資和福利、基於股票的薪酬、製造、合同服務、臨牀試驗和與研究相關的管理費用。將在未來研究中使用的貨物和服務的不可退還預付款記錄在預付資產和其他資產中，並在提供服務時計入費用。

公司根據管理層根據代表公司進行研究和開發的供應商的合同對收到的服務和花費的努力的估計，記錄研究和開發活動的費用。不同合同的財務條件各不相同，可能導致與所提供的服務或交付的產品相比，付款流量不平衡。因此，公司必須估計在此期間發生的研究和開發費用，這影響到截至每個資產負債表日的應計費用和與該等成本相關的預付餘額。管理層通過與內部人員以及合同研究和合同製造組織就服務的進度或完成階段進行討論，估計完成的工作量。該公司的估計基於多個因素，包括公司對每個研發項目里程碑狀況的瞭解、合同條款以及相關已執行的變更單。管理層在確定每個報告期結束時的應計結餘時作出重大判斷和估計。

儘管管理層預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果對服務狀態和時間的估計與服務的實際狀態和時間不同，可能會導致公司在任何特定時期報告的金額過高或過低。截至2023年12月31日，該公司已經記錄了大約70萬美元的預付費用和大約650萬美元的與其研究和開發活動有關的應計負債。如果估計數過高或過低10%，這將意味着預付費用將多報或少報約7萬美元，應計負債將多報或少報約65萬美元。綜合來看，這可能意味着研發費用將增加或減少約72萬美元。到目前為止，這類費用的估計數與實際發生的數額之間沒有實質性差異。

已更新的共享信息

截至2024年3月26日，我們發行和發行了15,717,701股普通股。此外，有1,504,636股普通股可通過行使已發行股票期權發行。

第7A項。定性與定性D關於市場風險的量化披露

根據美國證券交易委員會的規章制度，作為一家規模較小的報告公司，我們不需要提供這些信息。

項目8.FI財務報表和補充數據

根據本項目所需的財務報表和補充數據載於本年度報告第15項，並從本年度報告F-1頁開始以表格10-K列示。

項目9.更改與會計人員在會計和財務披露問題上的意見分歧

沒有。

第9A項。孔特名單和程序

在截至2023年12月31日的財政年度結束時，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的“披露控制和程序”(該術語在《交易法》下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本財年結束，我們的披露控制和程序有效，以確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息：(I)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，(Ii)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。

應注意的是，雖然我們的首席執行官和首席財務官相信我們的披露控制和程序為其有效性提供了合理的保證，但他們並不期望我們的披露控制和程序或財務報告的內部控制將防止所有錯誤或欺詐。一個控制系統，無論構思或運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。財務報告內部控制是在我們的管理層(包括我們的主要行政人員和財務官)的監督和參與下設計的程序，以根據美國公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。

截至2023年12月31日，我們的管理層使用特雷德韋委員會內部控制-綜合框架(2013框架)贊助組織委員會提出的標準評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。基於這一評估，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。我們是證券法下S-K法規第10(F)(1)項所界定的“較小的報告公司”。只要我們繼續是一家規模較小的報告公司，我們就可以利用適用於其他非較小報告公司的上市公司的各種報告要求的豁免。

財務報告內部控制的變化

在截至2023年12月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(根據1934年法案第13a-15(F)條的定義)沒有發生變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對財務報告內部控制產生重大影響。

項目9 B. OTHER信息

沒有。

項目9C。披露關於阻止檢查的外國司法管轄區的URE

不適用。

第三部分。

本年度報告中遺漏了本年度報告中Form 10-K第III部分所要求的某些信息，因為我們參考了我們2024年年度股東大會的最終委託書，稱為委託書，該委託書將在2023財年結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

項目10.董事、高管和公司治理

本項目所要求的信息在此通過參考委託書中“董事選舉”、“董事提名”和“公司治理-董事會委員會”部分中的信息納入，但與我們的執行人員有關的信息除外，該信息已包括在本表格10-K第一部分項目1的“執行人員”標題下，並通過引用併入本文，但關於我們的道德準則的信息除外。

我們為董事、高級管理人員(包括首席執行官、首席財務官和首席會計官)和員工制定了一套道德守則，稱為《商業行為和道德守則》。商業行為和道德準則可在我們的網站http://www.aptose.com的投資者關係頁面的公司治理部分下找到。我們將在我們的網站上及時披露(I)適用於我們的主要高管、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員的任何政策修正案的性質，以及(Ii)根據美國證券交易委員會規則和規定，針對這些特定個人的保單條款需要披露的任何豁免的性質，包括默示豁免、獲得豁免的人的姓名和豁免日期。

第11項.執行VE補償

本條款所要求的信息通過引用委託書中題為“高管薪酬”和“董事薪酬”的章節中的信息併入本文。

項目12.SECU若干實益擁有人的稀有擁有權及管理層及有關股東事宜

本條款所要求的信息通過引用委託書中題為“某些受益所有者、管理層和董事的股份所有權”和“股權補償計劃信息”部分中的信息併入本文。

項目13.經濟、社會和文化權利Tain關係和關聯交易，董事的獨立性

本項目所要求的信息通過引用委託書中題為“公司治理--董事會的獨立性”和“相關人士在交易中的利益”部分中的信息併入本文。

項目14.原則性ALL會計費和服務

本項目所要求的信息通過引用委託書中題為“審計、審計相關、税收和其他費用”和“審批前政策和程序”部分中的信息併入本文。

P第四條。

項目15.展會介紹財務報表明細表

所有附表均被省略，因為它們不適用，或所需資料載於財務報表或附註。

+表示管理合同或補償計劃。

*現送交存檔。

已尋求對本展品的某些部分進行保密處理。

本展覽的某些部分已被授予保密處理。省略的部分已單獨提交給證券交易委員會。

**根據S-T法規第406T條，本年度報告附件101中表格10-K中的XBRL相關信息被視為未提交，或根據證券法第11或12條被視為登記聲明或招股説明書的一部分，被視為未根據交易法第18條被提交，否則不承擔這些條款下的責任。

第16項表格10-K小結

沒有。

簽名S

根據《證券法》的要求，註冊人已於26日在加利福尼亞州聖地亞哥市由正式授權的以下籤署人代表註冊人簽署了這份報告 2024年3月1日。

以下簽名的所有人均已知悉，以下簽名的每個人構成並任命威廉·G·賴斯博士和弗萊徹·佩恩先生，以及他們中的每一個人，他或她的真實合法的事實律師和代理人，以任何和所有身份，以他或她的名義，以任何和所有身份，代替他或她，簽署對本報告的任何和所有修正案(包括生效後的修正案)，並將其連同所有證物和其他相關文件提交給美國證券交易委員會，授予上述事實律師和代理人，而他們中的每一人，完全有權作出和執行與此相關的每一項必要和必要的作為和事情，盡其可能或可以親自作出的所有意圖和目的，在此批准和確認所有上述事實律師和代理人，或他們中的任何一人，或他們或他們的替代者或替代者，可以合法地作出或安排作出憑藉本條例而作出的事情。

根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。

合併財務報表

Aptose Biosciences Inc.

截至2023年12月31日及2022年12月31日的年度

畢馬威會計師事務所
100 New Park Place，Suite 1400

Vaughan，ON L4K 1J3

電話905—265 5900

傳真905—265 6390

Www.kpmg.ca

獨立登記處的報告註冊會計師事務所

致股東和董事會
Aptose Biosciences Inc.：

對合並財務報表的幾點看法

吾等已審核隨附Aptose Biosciences Inc.之綜合財務狀況表。本公司於2023年及2022年12月31日止年度的相關合並虧損及全面虧損、股東權益變動及現金流量表，以及相關附註（統稱為合併財務報表）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面均公允列報貴公司於二零二三年及二零二二年十二月三十一日的財務狀況，以及截至該日止年度的經營成果及現金流量，均符合美國公認會計原則。

持續經營的企業

隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如綜合財務報表附註1及附註2(A)所述，本公司因經營出現經常性虧損，並出現淨資本不足，令人對其持續經營的能力產生重大懷疑。管理當局在這些事項上的計劃也載於附註1和2(A)。合併財務報表不包括這一不確定性結果可能導致的任何調整。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但

不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

研究與開發的預付和應計成本

如綜合財務報表附註2(I)、附註4及附註9所述，本公司根據與代表本公司進行研究及開發工作的供應商簽訂的合同，根據管理層對所收到的服務及付出的努力的估計，記錄研究及開發活動的開支。不同合同的財務條件各不相同，可能導致與所提供的服務或交付的產品相比，付款流量不平衡。因此，公司必須估計在此期間發生的研究和開發費用，這影響到截至每個資產負債表日的應計費用和與該等成本相關的預付餘額。管理層通過與內部人員以及合同研究和合同製造組織就服務的進度或完成階段進行討論，估計完成的工作量。該公司的估計基於多個因素，包括公司對每個研發項目里程碑狀況的瞭解、合同條款以及相關已執行的變更單。管理層在確定每個報告期結束時的應計結餘時作出重大判斷和估計。

我們將研發預付和應計成本的評估確定為一項重要的審計事項。由於估計的主觀性和估計的不確定性，在評估我們審計程序的結果時需要更高程度的審計師判斷力。

以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。對於選定的研究和開發項目的預付和應計成本金額，我們通過以下方式評估公司的估計：

• 向負責監督研發活動的公司人員詢問，以瞭解活動的進展情況，包括項目里程碑、合同條款以及相關已執行的變更單

• 檢查公司與各自的合同研究和合同製造組織之間的合同條款，包括相關的已執行變更單，公司與這些組織之間關於完工狀態的通信，公司在期末後收到的發票，並利用這些信息得出預付或應計金額的獨立估計，並將其與公司記錄的金額進行比較，

自1994年以來，我們一直擔任該公司的審計師。

/s/畢馬威律師事務所

特許專業會計師、執業會計師

沃恩，加拿大

2024年3月26日

Aptose Biosciences Inc.

合併財務狀況表

(單位：千美元)

見合併財務報表附註。

持續經營，見附註2（a）。

承付款，見附註10。

隨後的事件，見注17。

Aptose Biosciences Inc.

合併損失表和全面損失表

(單位為千美元，每股普通股數據除外)