美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-39871

10月12日

SAB BIOTHERAPEUTICS，INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(605) 679-6980

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

檢查註冊人是否為空殼公司（如交易法第12b—2條所定義）。 是的， 沒有 ☒

註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值，基於納斯達克股票市場普通股股票的收盤價， 2023年6月30日，$30,702,787.

截至2024年3月18日，註冊人普通股的流通股數量為 9,225,494.

目錄表

關於前瞻性陳述的特別説明

這份10-K表格年度報告(“年度報告”)包含符合1933年證券法(“證券法”)第27A節和1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節的定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是基於我們管理層目前的信念和假設以及管理層目前掌握的信息，主要包含在題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節中。前瞻性表述包括所有非歷史事實的表述，可以通過以下術語加以識別：“預期”、“相信”、“最佳”、“可能”、“尋求”、“估計”、“預期”、“一流”、“專注”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“機遇”、“流水線”、“計劃”、“潛在”、“預測”，“項目”、“追求”、“應該”、“目標”、“治療選項”、“意志”、“將會”、“可能”、“可以”、“繼續”或類似的表達以及這些術語的否定。

這些前瞻性陳述包括，除其他外，關於以下方面的陳述：

第一部分

項目1.業務

一、概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發人類多克隆免疫治療性抗體或人類免疫球蛋白(HIGG)，以治療免疫系統障礙和傳染病。我們的抗體既是靶標特異性的，也是多克隆的，這意味着它們由多個Higgs組成，可以結合到特定免疫原的多個位置，使它們非常適合於解決與許多免疫介導性疾病相關的複雜性。我們的主要候選藥物SAB-142是一種人類抗胸腺細胞球蛋白(ATG)，專注於預防或延緩1型糖尿病(T1D)的進展。我們最近啟動了SAB-142的1期試驗，以確定其在人體內的安全性和藥動學特徵。

除了SAB-142，我們還擁有針對傳染病的臨牀階段資產，這些傳染病在普通人羣和高危患者中具有顯著的死亡率和發病率。到目前為止，我們已經進行了七項臨牀試驗，包括第一階段、第二階段和第三階段，總共有700多名患者服用了我們專有的希格斯藥物。2023年5月，我們的SAB-176免疫球蛋白基於2a期試驗的陽性臨牀數據，獲得了美國食品和藥物管理局生物製品評估和研究中心(CBER)的快速通道指定和突破性治療指定，用於靶向多種流感病毒株。

更廣泛地説，我們認為我們的專有平臺，稱為DiversitAb，™擁有產生更多新的治療候選藥物的潛力，以擴大我們的渠道。DiversitAb利用人類的免疫反應，為感興趣的藥物靶標產生最佳的免疫球蛋白。我們相信，這是唯一能夠在不需要人類血漿捐獻者的情況下大量生產針對疾病的HIGG的技術。我們已經在跨染色體牛或TC牛的開發中優化了基因工程，這種牛產生希格斯病毒。我們對DiversitAb生產系統的工程設計推動了我們生產線上的IgG1生產。隨着我們的領先項目SAB-142的推進，我們打算通過戰略性地利用我們的平臺來擴大我們在補充適應症方面的渠道。

二、經營戰略

總而言之：

三、近期的里程碑事件

我們最近取得了多項里程碑成就，包括：

四、主要產品差異化優勢

1.應對複雜疾病的多價產品平臺

我們獨特的生產系統利用多克隆免疫球蛋白的天然優勢，通過以特定於目標的方式激活我們身體的免疫系統來防止不斷演變的疾病目標。我們的免疫球蛋白主要用於生產>90%的具有全功能人類抗體可變區(或FAB結構域)的IgG1同型，這些可變區可與目標抗原特異結合，從而提供多價特性。這種多表位能力可以解決與免疫疾病相關的表位的個體變異性，並中和高度突變的靶點，從而防止傳染病中的突變逃逸。有一個明顯和顯著的潛在優勢，TC牛產生的希格斯的特點是它們能夠結合外源或人類內源性蛋白靶標，激活人類效應細胞，並以不會導致血清病或抗藥物抗體形成的方式做到這一點。

我們平臺的另一個關鍵產品差異化是能夠生產多目標產品，在單一藥物產品瓶中解決疾病的複雜性。當多個抗原靶點與單一抗原的多表位靶向(如上所述)相結合時，這是一個特別強大的多價組合，因為治療優勢擴大到在一個小瓶中解決多種疾病模式。

2.快速產品開發能力和成熟的監管路徑

我們的多克隆開發方法利用我們的生產系統來捕捉mAb產品開發所不具備的發現和生產效率。通過利用我們的TC牛，我們可以同時執行我們的多克隆開發的發現和生產功能，大大縮短了抗體發現和生產的時間。這種效率在新冠肺炎大流行期間得到了證明，當時SAB-185產品從最初的產品概念開始，在90天內就生產出了符合FDA執行的當前良好製造規範(CGMP)的產品。我們的發現過程只涉及抗原設計和生產，因為接種了疫苗的TC牛在一個系統中完成了其餘的工作，包括抗體設計、向下選擇和規模化生產。

我們還與美國FDA以及英國的MHRA和澳大利亞的TGA建立了監管途徑。FDA對多克隆Higgs和mAbs的監管是不同的，因為mAbbs是通過藥物評價和研究中心(CDER)監管的，而Pabs是由CBER監管的。CBER已經批准了36種來自人和動物來源的血漿中的免疫球蛋白產品。此外，CBER非常熟悉我們的DiversitAb™ 生產系統和PAB產品。我們已經通過了七次臨牀試驗，三種SAB藥物產品，其中一種產品已經進入第三階段。

五、管道項目

1.SAB-142人抗胸腺細胞球蛋白治療1型糖尿病

A.T1D的SAB 142摘要

SAB-142是一種一流的、人類的、多靶點的抗胸腺細胞球蛋白治療藥物，旨在提供卓越的療效和安全性，延緩T1D的發生或進展。

SAB-142的作用機制已經在許多臨牀試驗中得到了驗證，這些臨牀試驗使用的是兔抗胸腺細胞球蛋白(RATG)。來自700多名接受我們平臺產生的抗體治療的人類受試者的數據支持在即將到來的SAB-142試驗中零血清病發病率和中和抗藥物抗體(ADA)發生率的預期。對於使用SAB-142模式的T1D適應症，有一條既定的監管路徑。我們啟動了第一階段臨牀研究，第一名患者劑量為2023年11月。最後，我們的下一步將是在歐盟提交臨牀試驗申請(CTA)，在美國提交研究新藥(IND)申請，以將臨牀試驗擴展到全球司法管轄區。

B.1型糖尿病背景

T1D是一種複雜的、危及生命的自身免疫性疾病，身體會錯誤地攻擊胰腺中產生胰島素的β細胞。患有這種疾病需要每天，有時每小時進行密集的胰島素治療，並有可能出現許多併發症。儘管血糖監測和胰島素注射有所改善，但T1D患者的死亡率仍然比匹配的對照組高出13倍。從藥物開發的角度來看，從慢性病管理轉向疾病修正療法有可能改變和拯救數百萬人的生命。

根據1950年至2040年的出生隊列，如果人們無法獲得診斷和治療T1D的幹預措施，到2040年將失去685萬人的生命。根據這些估計，T1D將成為世界上最大的致命慢性健康疾病之一，在規模和影響上與艾滋病毒相似。

C.多克隆療法對新發1型糖尿病的治療潛力

連接肽是一種短的31個氨基酸的多肽，在胰島素原分子中連接胰島素的A鏈和B鏈，通常被稱為C肽，維持連接肽的水平是內源性胰島素產生的有效替代終點，對於防止T1D的進展至關重要。使用低劑量rATG的安慰劑對照試驗，定義為單劑量每公斤2.5毫克(mg/kg)，顯示出在統計上顯著維持C肽水平，從而延緩了新近發病的T1D的進展。

根據佛羅裏達大學進行的第二階段臨牀試驗的結果，單劑量rATG通過保持明顯高於安慰劑對照組的C-肽水平，在兩年內顯示出在T1D中持續受益。然而，在這項研究中，超過65%的接受治療的患者由於注射非人類抗體而患上了血清病，症狀包括皮疹、不適、發熱和關節腫脹。這些症狀通常需要用類固醇來治療，這些類固醇可以控制血清疾病，但會損害糖尿病的治療，並在C肽水平開始下降時降低重新給rATG的能力，如圖2下面。

圖1：1型糖尿病兔ATG研究

D.SAB-142與rATG的療效比較

多克隆抗體的旅程始於15年前，當時進行了第一項臨牀前研究，證明瞭兔抗胸腺細胞球蛋白(rATG，胸腺球蛋白)對非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠的有效性。從那時起，對最近被診斷為T1D的患者進行了突破性的兔ATG臨牀試驗。兔子ATG，如中所示圖1T1D是一種多靶點多克隆抗體，已知可以結合多個淋巴細胞標記，可能與免疫系統調節中的這一作用機制有關。

圖2：胸腺球蛋白(RATG)多克隆免疫球蛋白的多靶點結合

所有針對人類蛋白質的抗體產品都有可能產生靶標上或靶外的不良反應。圖3下面總結了一項指示性的安全性分析，顯示與rATG相比，SAB-142具有潛在更好的安全性，因為需要更多的SAB-142抗體具有與FDA批准的rATG相同的紅細胞結合活性。我們還在右邊的表格中顯示了SAB-142相對於rATG具有潛在更高的效力，這是通過使用人類補體的補體依賴細胞毒活性來衡量的。

圖3：與FDA批准的rATG(胸腺球蛋白)相比，SAB-142具有潛在的一流安全配置文件，具有更高的效力

為了表徵SAB-142的多靶點結合譜，我們比較了SAB-142與rATG與人淋巴細胞相關CD標記的靶特異性結合譜。數據顯示SAB-142和rATG與人淋巴細胞相關的CD2細胞標記物具有類似的靶向結合活性。

圖4下面説明瞭SAB142‘S與rATG相比，與T細胞亞羣的結合譜相似。這體外培養流式細胞儀數據顯示，SAB-142在X軸上與Y軸上與rATG完全相同的人類T淋巴細胞、T輔助細胞和細胞毒T細胞羣結合。

圖4：SAB-142顯示了與rATG類似的T細胞亞羣結合特性

我們進一步證明，與rATG相比，SAB-142具有與T細胞亞羣相關的相似的作用機制圖5下面。與rATG相似，SAB-142以劑量依賴的方式誘導活體細胞毒性CD8+T細胞顯著減少，與非靶標特異性的人免疫球蛋白對照相比。此外，SAB-142還激活了

將幼稚的CD4+細胞轉化為激活狀態，最重要的是，保存了T調節細胞，同樣類似於rATG。數據顯示，SAB-142表現出與FDA批准的rATG相似的多靶點結合特徵和作用機制，具有改善安全性和有效性的潛力。

圖5：SAB-142演示了與rATG類似的T細胞亞羣的作用機制

一項基於短期和長期安全數據(來自三個獨立的臨牀試驗，在T1D期患者中使用低劑量rATG進行的長達五年)的安全性參數的審查強調了與給人類注射兔源性抗體相關的問題。使用兩種劑量的rATG進行了三項研究：一項是6.5 mg/kg劑量的單一試驗，另兩項是2.5 mg/kg低劑量的研究。每個試驗都經過充分設計、隨機、雙盲和安慰劑對照。在所有三項試驗中，廣泛的安全評估和長期安全跟蹤顯示，與安慰劑相比，感染沒有增加，沒有機會性感染或已知主要發生在免疫抑制患者中的感染，在清除感染方面也沒有困難。這項6.5 mg/kg的試驗研究了對召回或新抗原的免疫反應，作為對疫苗接種或感染的免疫反應的代表。研究結果表明，與安慰劑相比，單次注射rATG並不會導致體液反應降低。最後，三項試驗中沒有一項觀察到液態癌症或實體惡性腫瘤的增加。總而言之，低劑量ATG的總體長期安全性支持使用SAB-142作為終生疾病修改治療的願景，而不存在與感染、惡性腫瘤或抑制的體液反應等臨牀顯著效應相關的免疫抑制風險。

E.兔ATG和SAB-142的MOA比較及給藥

兔ATG顯示出治療前景，但可能會出現可能阻礙長期疾病修改和修復的不良事件；我們相信這些問題已通過SAB-142得到解決。SAB-142代表了一個機會，提供了一種新的人類替代兔或馬來源的ATG免疫球蛋白，具有安全可靠的再給藥潛力，同時避免了目前可用療法觀察到的風險因素。

雖然我們化合物的作用機制與rATG非常相似，但SAB-142具有明顯的優勢，這些優勢是安全可靠的重新給藥所需的，以延緩疾病的進展。眾所周知，使用rATG等異源蛋白治療會導致血清病，這可能會觸發3級不良事件。血清病被定義為3型超敏反應。RATG的異質性也導致大多數患者即使在單一療程後也會產生中和抗藥物抗體(ADA)。中和抗藥物抗體，或NAB，是ADA的子集，與藥物結合並抑制其藥理作用或活性。一旦藥理功能被抑制，β細胞就不能受到細胞毒性CD8陽性T細胞或炎症介質的攻擊，疾病繼續發展。

來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據表明，商業批准的rATG已被證明可以暫時恢復T1D患者的免疫耐受，並減少對胰島β細胞的自身免疫攻擊。靜脈注射後，rATG和SAB-142都被證明是T1D中參與自身免疫反應的關鍵循環免疫細胞類型的靶點。這兩種ATG都能引起CD4+和CD8+T細胞的劑量比例一過性降低，同時除了調節T1D病理生理學中涉及的其他自身免疫途徑外，還保留了T調節(Treg)細胞。這些細胞包括巨噬細胞和B細胞。通過減少過度反應的CD_4~+和CD_8~+T細胞，同時保留T細胞，SAB142有望減少自身免疫β細胞的破壞，並分別延緩3期和2期T1D患者的T1D進展或發病。

除了潛在地保留早期T1D患者的β細胞功能外，SAB-142還提供了在檢查具有臨牀意義的指標(如C-肽水平和糖化血紅蛋白(HbA1c))時再次給藥的潛力，而不存在引發動物來源IgG的主要免疫反應的潛在風險。在這些臨牀試驗中觀察到的短期安全信號包括血清病(SS)和細胞因子釋放綜合徵(CRS)。在使用rATG的所有三個試驗中，都觀察到了細胞因子釋放綜合徵(CRS)。然而，它的發病率似乎是劑量依賴的。

替普利珠單抗與SAB-142的療效比較

Teplizumab以Tzfield的品牌銷售，是一種人源化的抗CD3單抗，是第一個被批准的延緩2T1D發病的治療方法。替普利單抗於2022年11月獲得FDA批准，是第一個獲批的治療T1D的疾病修改藥物。

為了完成SAB—142的比較特性，重要的是要了解如何將其與人源化單克隆抗體tepl珠單抗進行基準測試。特普利珠單抗僅與T細胞上的CD 3受體結合，而SAB—142的作用方式是多因素的，與多種淋巴細胞亞羣相關的T細胞受體結合。Teplizumab目前已獲批用於單一適應症，即2期T1D。使用SAB—142，我們針對2期和3期T1D患者。（見 圖6和8預計賽諾菲可能會向美國FDA提交補充NDA，以批准用於III期T1D患者。

根據已發表的同行評議分析，替普利單抗在第二年對C肽AUC有63%的療效，而rATG在第二年對C肽AUC有103%的效果。替普利單抗也具有免疫原性。在接受替普利單抗治療的患者中，57%有ADA，其中46%是中和性ADA。由於SAB-142的人性，ADA或中和ADA的概率非常低，這一點得到了我們臨牀試驗的免疫原性數據的支持。最後，替普利單抗需要在12-14天內每天靜脈注射一次，而SAB-142劑量預計在一到兩天內給予。

G.替普利單抗和SAB-142的MOA和給藥情況比較

圖6：SAB-142與Teplizumab(Tzfield)的比較

H.SAB-142的製造

為了生產SAB-142，我們戰略上專注於製造一種同類中最好的人類抗胸腺細胞球蛋白。為了實現這一目標，我們專注於提高SAB-142的效力和安全性，並以FDA批准的rATG或胸腺球蛋白為基準™。預計將扼要介紹ratg的作用機制。 由於SAB-142的生產工藝幾乎相同 RATG，其中用人胸腺細胞接種野生型兔，所述人胸腺細胞安裝兔多克隆反應。這些抗體隨後從血漿中提純(圖7)。SAB使用類似的生產過程，我們還用人胸腺細胞接種我們的TC牛。然而，我們的生產系統不生產動物多克隆抗體，而是生產人類抗胸腺細胞球蛋白，其作用機制與rATG相似。根據我們的估計，在15-20℃之間的牛可以產生數萬劑SAB-142。

圖7：SAB-142產量與FDA批准的rATG相似

i. SAB-142的適應證及臨牀對策

免疫過程導致自我耐受性崩潰，並在臨牀發病前由患者自身的免疫系統逐漸破壞胰島β細胞，通常在患者生命的早期就開始，有時甚至在子宮中就開始了。T1D臨牀平均發病年齡為13歲。第一階段是T1D的開始，標誌是個體有兩個或更多與糖尿病相關的自身抗體，並且血糖濃度仍然正常。在第二階段，個體有血糖紊亂，但沒有症狀。階段3是完全臨牀診斷的時間。不幸的是，當一個人第一次被診斷為臨牀期T1D時，50%-90%的胰腺分泌胰島素的β細胞已經被破壞。因此，儘快開始保留剩餘的全功能β細胞的治療至關重要，因為它可能在患者的一生中提供最高的益處(見圖8).

圖8：SAB-142具有在整個生命週期內控制或預防T1D的強大潛力

在我們的臨牀開發計劃中，早期擬議的研究之一將是在那些T1D期患者中進行。試驗參與者將是最近被診斷出患有這種疾病的患者。在第三階段的試驗之後，我們將進入第二階段的臨牀試驗。2期患者是那些還沒有完全的T1D臨牀發作，並且擁有更多功能更好的可以進一步保存的β細胞的患者。在這一患者羣體中，我們的目標是推遲完全臨牀T1D的發病，同時評估重新給藥的潛在目的，目的是完全預防疾病的臨牀發作。SAB-142的最終願景建立在潛在的安全重新給藥能力的基礎上，即每年只提供一次一致和有效的這種藥物劑量，以完全阻止已確立的臨牀疾病的進展或無限期推遲其發病。

J.SAB-142的臨牀前研究

我們已經完成了GLP毒理學研究，使提交IND申請成為可能。

目標：

結果：

這些數據顯示了我們的多目標方法的力量，這目前只有在我們的生產系統中才可能實現，其中SAB-142直接影響每個單獨的免疫細胞亞羣。這些體內結果表明，SAB-142可能具有與T1D疾病修改效果相關的藥代動力學和藥效學屬性，同時具有改善安全性的有效產品優勢。IND/CTA申請預計將於2024年第四季度提交。

圖9：SAB-142 GLP毒理學研究結果顯示對主要相關T細胞亞羣的影響體內啟用IND提交

此外，我們已經開始了一項針對非人類靈長類動物的GLP青少年毒理學研究，該研究將於2024年下半年公佈，以便將青少年T1D患者納入未來SAB-142的2b階段研究。

臨牀試驗設計和時間表

我們的第一階段試驗是一項隨機、雙盲、單劑量遞增試驗，以評估SAB-142的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和T1D適應症的生物活性證明(POBA)(參見圖10)。我們於2023年11月開始在健康志願者中服用。SAB-142的擬議劑量範圍預計為兩天內單次注射，範圍在0.03至2.5毫克/公斤之間。我們相信，這項第一階段試驗的主要結果將包括根據預期的0%血清病和0%中和抗藥物抗體來驗證SAB-142的安全性優勢潛力。我們還相信，這項研究將驗證SAB-142在人類中的作用機制，並在交叉研究比較中，根據最重要的細胞譜系，如CD3、CD4、CD8陽性T細胞和Tregs與rATG的變化，建立生物活性的證據。

圖10：SAB-142第一階段臨牀計劃

除了目前批准和正在進行的第一階段外，我們計劃在2024年年中之前將該計劃提交給IND和CTA提交給全球監管機構。由於全球對T1D疾病修改治療的醫療需求尚未得到滿足，我們計劃與全球衞生當局合作，並在其他國家提交臨牀試驗申請和臨牀試驗通知，以實現全球足跡，並覆蓋全球T1D患者。我們預計2024年底之前會有背線結果。背線數據將包括支持重新給藥的安全數據以及生物活性的證據。TOPLINE數據將進一步支持在成人中進行全球第二階段臨牀概念驗證和劑量範圍發現試驗，更重要的是，在青少年T1D人羣中，這是2024年的另一個關鍵里程碑，因為T1D發病最常發生在兒科和青少年患者人羣中。圖11顯示了我們在未來24個月內計劃的里程碑的擬議時間表。

圖11：SAB-142時間表和關鍵里程碑

2.針對高危流感的SAB-176人源抗流感球蛋白

A.SAB-176摘要

SAB-176是一種多價、廣泛中和的人類多克隆抗體治療候選藥物，正在開發中，用於治療或預防嚴重流感。這種新穎的、有針對性的高效免疫療法利用人類的免疫反應，旨在結合和中和A型和B型流感，包括新出現的和突變的毒株。還可以在需要時對其進行修改，以應對年度應變變化。非臨牀和臨牀數據表明，SAB-176對各種流感毒株提供了廣泛的保護，即使是那些沒有特定靶點的流感毒株，可能是因為它對保守的表位具有很強的交叉反應能力。

到目前為止，我們已經完成了多項臨牀和非臨牀研究，包括在健康志願者中進行的第一階段試驗，以及最近於2021年6月啟動的2a階段挑戰研究。SAB-176有潛力補充季節性疫苗計劃，在普通人羣中取得比小分子抗流感抗病毒藥物更好的效果，避免產生耐藥株，並在高危人羣中作為保護性預防藥物。我們認為，這種有希望的療法非常適合於應對具有重大年度健康影響和大流行潛力的高度變異的病毒。

該產品的靜脈、皮下和肌肉內給藥途徑正在開發中。

B.流感背景

儘管有許多可用的疫苗和治療方法，流感仍然是一種高度未得到滿足的醫療需求的疾病，僅在美國就造成約50萬例病例，約3萬人死亡，每年直接和間接成本為112億美元。只有50%的高危患者接種了疫苗，CDC報告稱，從2004年到2022年，調整後的疫苗有效性(VE)僅為10%至60%，其中60%僅在一個季節報告。免疫低下/免疫衰弱的患者對疫苗的應答水平甚至更低，VE為~24%。沒有批准的流感治療方法在住院患者中顯示出任何療效，病毒突變導致對當前治療方法的易感性或耐藥性降低。

季節性流感仍然是醫療保健系統的一個重要負擔。雖然每年的流感季節不同，但疾控中心估計，平均每年有900萬至4100萬例流感病例，14萬至71萬人住院治療，

每年12,000-52,000人死亡(2010-2020年平均)。磷酸奧司他韋(品牌：達菲®)如果在發病兩天內使用，是治療流感的有效療法。然而，一些患者仍然發展成嚴重的疾病並對治療產生抗藥性(對抗藥性的估計：3-27%)。因此，我們看到了額外治療流感的可能性，特別是在高危患者中。

C.競爭與SAB-176價值主張

圖12：只有SAB-176提供了低風險逃逸突變的流感生物學潛力

SAB-176代表了一種治療和預防高危流感患者(PREP和PEP)的綜合方法，作為一種具有多種抗病毒機制的廣譜中和人多克隆免疫球蛋白療法。綜上所述，這一資產的幾個關鍵區別方面包括通過直接中和病毒和通過誘導抗體依賴細胞毒性(ADCC)的多管齊下的方法，以及旨在提供延長保護以防止病毒脱落和復發感染的較長半衰期，抗病毒耐藥性/逃逸突變的低風險，以及治療感染抗病毒耐藥株的患者的潛力。(參見圖12).

D.2a階段挑戰試驗

2021年12月，我們公佈了2021年6月啟動的2a階段挑戰試驗的背線數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，評估了SAB-176在60名健康成年人中的安全性和治療效果。參與者被隨機接受SAB-176(25毫克/公斤劑量)或安慰劑，並經鼻腔接種大流行性H1N1病毒(2009/加利福尼亞)。接種後第8天取鼻咽拭子。

這項研究的主要終點是，通過qRT-PCR測量，與接受安慰劑治療8天的受試者相比，接受SAB-176治療的受試者的鼻咽病毒載量(以曲線下面積表示)減少。SAB176在接受治療的受試者中達到了顯著降低患者PH1N1流感病毒載量的主要終點(p=0.026，單邊)。

圖13：2a雙盲、安慰劑對照研究

次級終點也產生了類似的結果，顯示SAB-176與安慰劑的分離。挑戰研究的次要終點之一是，與有體徵和症狀的安慰劑對照組(n=12)相比，接受積極治療的受試者(n=8)的臨牀流感體徵和症狀減少。在有症狀的患者中，SAB176在第4天(p=0.013，單側)達到次要終點方面具有統計學意義。在這項研究中，SAB-176似乎也是安全和耐受性良好的。未觀察到SAB-176相關的嚴重不良事件(SAE)，大多數不良事件為輕至中度。

E.第一階段試驗

2020年，SAB-176在27名健康志願者中進行了遞增劑量、雙盲、隨機、安慰劑對照的1期安全性試驗。FDA允許我們根據臨牀前數據集的安全性描述，在健康成年人中啟動一期試驗。安全審查委員會(SRC)監測了每個隊列注射後的不良事件，並建議根據研究方案，每個較晚的隊列可以注射下一個最高劑量。儘管在SAB-176和安慰劑參與者中注意到了預期的不良事件，但SRC沒有確定與藥物相關的SAE。

專有DiversitAb™生產系統概述

我們專有的DiversitAb™ 生產系統給了我們獨特的能力來產生有針對性的人類免疫球蛋白，而不需要人類捐贈者或血漿。這些多樣化和高效的希格斯可以針對人類免疫原治療免疫紊亂或癌症、病毒、細菌和毒素。該生產系統依賴於先進的基因工程，從功能上用人類Higgs取代牛Iggs(導致我們的TC Bovine)，該Higs是從工程人類人工染色體(HAC)上的完整人類抗體重鏈和kappa輕鏈基因譜系生產的。人類抗體基因已經被進一步改造，以有效地在牛B細胞中產生不同的人免疫球蛋白G(被稱為HIGG)，以響應由於TC牛的超免疫而產生的特定目標免疫原。牛之所以被選中，是因為它們是能產生大量血漿的大型動物，作為反芻動物，它們循環中的希格斯病毒濃度很高，對免疫原挑戰有很強的反應，產生高效力、高親和力的希格斯病毒。

通過我們的DiversitAb™ 在生產系統的基礎上，我們設計了一種有針對性的人類免疫球蛋白生產系統，它模仿了人類免疫系統協同應對人類疾病複雜性的方式。發現、開發和生產過程代表了一種“即插即用”的方法：

我們的多樣性抗體™ 鑑於TC牛是基因克隆，生產系統是可複製和可擴展的。動物可以通過克隆技術和血漿分離來生產，以通過成熟和可擴展的GMP工藝來滿足市場需求。我們相信，根據疾病的靶點和適應症，靶向的人免疫球蛋白可以針對相同的免疫原或多個免疫原生產，只要需要產生足夠的劑量來充分供應目標市場。通過測試每個血漿收集中包含的IgG的效力，然後將血漿收集組合在製造池中，在指定的抗體蛋白濃度內產生指定的效價，從而實現產品的人免疫球蛋白一致性。

我們相信，我們部署DiversitAb.的速度™與其他抗體制造商相比，開發針對新出現的疾病和流行病的對策的生產系統具有顯著優勢。我們已經成功地利用了我們的DiverSitAb™ 生產系統技術，以產生早期概念證明和初步臨牀批次，在短短128天內解決特定的免疫治療目標，包括完成IND使能研究，以應對新冠肺炎大流行。

六、六、製造戰略

為了支持我們的業務，我們目前在南達科他州蘇福爾斯運營着兩個血漿分級純化設施：50L小批量cGMP套件，它生產了臨牀級別的藥物產品，以適應臨牀前和第一階段研究；以及200L規模的大批量cGMP套件，它於2021年完工，可用於生產臨牀級別的藥物物質和藥物產品，以適應更大規模的高級第二階段臨牀研究或緊急使用。

此外，我們在南達科他州蘇福爾斯維持着支持性的實驗室設施和運營，用於藥物發現、產品和工藝開發以及臨牀製造。我們擁有完全符合GLP和cGMP的質量控制測試設施，我們進一步開發了自己的內部抗原(免疫原)發現和生產能力，以適應TC牛免疫，從而提高了我們的整體血漿生產速度和效率，進一步提高了我們的藥物發現和臨牀生產時間表。

我們的TC牛被安置在由美國實驗動物護理認可協會(“AAALAC”)認可的專門設施中，以滿足動物的生產、健康、安全和福利，並提供血漿生產。我們最近完成了研發實驗室設施的擴建，以適應我們的發現計劃、為我們的臨牀前流水線計劃提供支持，以及為我們的候選產品進行工藝開發研究。上游流程很容易擴展。動物每月獻血三次(每次為體重的2.1%)。為了生產更多的產品，更多的動物被添加到計劃中，並對目標進行免疫。

七、競爭

生物製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響，因為研究提供了對疾病病理的更深層次瞭解，新技術和治療方法也在開發。我們相信，我們的科學知識、技術和開發能力為我們提供了實質性的競爭優勢，但我們面臨着來自多種來源的潛在競爭，包括來自世界各地的主要製藥、專業製藥和現有或新興的生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

我們的競爭對手可能比我們擁有更多的財務資源、強大的藥品管道、成熟的市場地位以及在研發、製造、臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品方面的專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的臨牀、監管、科學、銷售、營銷和管理人員方面與我們競爭，在建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊方面與我們競爭，以及在獲得與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

如果通過我們目前的領先計劃確定的任何未來候選產品最終被批准銷售，它們很可能會與一系列正在開發或目前在市場上用於這些疾病適應症的治療方法競爭。我們的成功將在一定程度上取決於我們獲得、維護、強制執行和保護與我們的希格斯粒子有關的專利和其他知識產權的能力，這些專利和其他知識產權被證明比競爭產品更安全、更有效或更便宜。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的候選產品更安全、更耐受、更有效、更方便、更便宜、更抗病毒逃逸或獲得更有利標籤的藥物，我們可能會看到我們的商業機會減少或消失。

八、知識產權

我們積極尋求保護我們認為對我們的業務重要的知識產權和專有技術生產體系，包括尋求和維護涵蓋我們的技術生產體系和產品的專利，以及對我們的業務發展具有商業或戰略重要性的任何其他發明。我們還尋求保護可能對我們的業務發展至關重要的商業祕密的機密性。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們產品的能力可能取決於我們根據涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密擁有權利的程度。詳情請參閲《風險因素--與我們的知識產權有關的風險》。

我們開發的知識產權和商業祕密組合包括與人類人工染色體活動相關的專利，以及我們希望在商業規模上產生人類免疫球蛋白的方法。專利組合包括合成和方法專利。我們的目標是繼續擴大索賠的廣度和索賠保護的期限。我們的技術可能很難複製，造成了潛在的進入壁壘，因為我們的基因工程技術訣竅和專有生產系統知識產權和商業祕密套件在近20年的時間裏得到了開發和優化。

我們預計我們的全球專利保護將延伸到2041年甚至更久，使用我們的染色體工程在有蹄類動物中產生高濃度的Higgs來生產商業規模的Higgs。然而，我們認識到，生物技術中的專利和其他知識產權不斷演變，存在許多風險和不確定性，這可能會影響這些權利。

截至2024年3月，我們的專利組合包括40多項已發佈或正在申請的專利。我們已經在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國和墨西哥等司法管轄區提交了戰略申請。

這些專利系列包括：

IX.美國專利制度

在我們提交申請的大多數國家，包括美國，專利期為自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，專利期限調整可能會延長專利的有效期，這會補償專利權人因美國專利局在審查和批准專利時出現的行政拖延，考慮到專利權人方面的拖延，或者如果一項專利被最終放棄，而不是之前提交的專利，則可以縮短專利期限。在美國，涵蓋FDA許可的生物的專利期也可能有資格延長專利期限，這允許專利期限恢復，以補償FDA監管審查過程中失去的專利期。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期延長不得將專利剩餘期限延長至自產品許可之日起共計14年，只能延長一項適用於許可生物的專利，並且只能延長涉及許可生物、其使用方法或製造方法的權利要求。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的條款，以延長涵蓋許可生物的專利的期限。未來，如果我們的候選產品獲得FDA的批准或許可，我們預計將申請這些產品的專利延長期限。我們希望在任何司法管轄區為我們已頒發的專利尋求專利期延長，但不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應批准此類延長以及如果批准，此類延長的期限的評估。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”的部分。

十、美國專利期限恢復

根據FDA批准候選產品的時間、期限和細節，贊助商的一些美國專利可能有資格根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准或許可之日起總共不能超過14年。專利期恢復期通常是--一旦專利頒發--IND的生效日期和生物製品許可證申請(“BLA”)提交日期之間的一半時間減去發起人在此期間沒有盡職調查的任何時間，加上從BLA的提交日期到該申請獲得批准之間的時間減去發起人在此期間沒有盡職調查的時間。只有適用於批准的生物製品的一項專利有資格延期，只有那些涉及許可的生物製品、其使用方法或製造方法的權利要求可以延期，並且延期申請必須在專利期滿之前提交。此外，一項給定的專利只能基於單一產品延期一次。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

X1.政府監管

在美國，我們預計我們的HIGG候選產品將作為生物製品受到FDA的監管。此外，在生產我們的候選產品時，我們改變了動物的基因組DNA，FDA認為這種改變的動物基因組DNA是一種新的動物藥物，在美國上市之前需要提交和批准新的動物藥物申請(NADA)。

1. 轉基因動物和動物新藥的監管

美國農業部(USDA)監管該公司的TC牛飼養活動，包括這些特殊動物的住房、醫療保健和一般管理。這包括法規和定期設施檢查和報告。我們也得到了AAALAC的自願認可。AAALAC國際認證計劃評估在研究、教學或測試中使用動物的組織。達到或超過AAALAC標準的機構將獲得認證。認證過程包括由申請認證的機構進行廣泛的內部審查。

FDA認為，在有限的例外情況下，動物體內改變的基因組DNA是一種藥物，因為這種改變的DNA是一種旨在影響動物身體結構或功能的物品，在某些情況下，旨在用於診斷、治癒、緩解、治療或預防動物的疾病。在美國，新的動物藥物受聯邦食品、藥物和化粧品管理局(“FDCA”)的監管，根據FDCA，新的動物藥物通常被認為是“不安全的”和摻假的，除非FDA已經批准了用於其預期用途的新動物藥物申請(NADA)，或者除非該藥物僅用於研究用途，並且符合調查性新動物藥物(INAD)豁免下的此類用途的特定豁免。此外，在開發過程的早期，FDA允許在沒有建立INAD文件的情況下向FDA的獸醫中心(CVM)提交信息，例如通過創建獸醫主文件(VMF)，但受某些條件的限制，例如限制將來自此類調查動物的任何食品引入食品供應。

管理動物新藥開發和批准的要求類似於對人類新藥的要求。NADA通常必須伴隨着支付大量使用費，並必須包含新動物藥物的安全性和有效性的大量證據，以及新動物藥物生產、加工和包裝所使用的方法和設施和控制的詳細説明，以使FDA能夠確定這些方法、設施和控制足以保持新動物藥物的識別、強度、質量和純度。此外，當FDA審查和批准NADA時，FDA通常根據國家環境政策法案(NEPA)的要求進行環境風險審查，如果有的話，在需要的情況下。

2. 美國生物製品開發進程

在美國，生物產品根據公共衞生服務法(PHS Act)獲得FDA的營銷許可，並受FDCA監管。除其他事項外，FDCA和PHS法案及其相應的法規都對涉及生物產品的測試、製造、安全、純度、效力、標籤、包裝、記錄保存、儲存、分銷、營銷、銷售、進口、出口、報告、廣告和其他促銷做法進行管理。在對生物產品進行臨牀測試之前，需要FDA的授權。在生物製品上市前，還必須獲得FDA的許可。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的財政資源和時間。

3.從故意改變基因組DNA的動物中開發出一種生物製品的雜交工藝

FDA在生物製品可以在美國上市之前所要求的過程通常都有很好的文件記錄。對於以故意改變基因組DNA作為供體材料來源的動物開發的產品，過程更為複雜，涉及CVM和CBER組織和高級治療辦公室(“OTAT”)，前者負責監督動物體內故意改變的基因組DNA，後者負責監督免疫球蛋白產品。

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。書面的INAD和IND安全報告必須及時提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意想不到的不良事件、來自其他研究的任何發現、實驗室動物試驗或體外試驗表明對人類受試者有重大風險，或任何臨牀上嚴重的可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商或其數據安全監督委員會可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有在其機構進行，IRB可以暫停或終止對該臨牀試驗的批准

根據IRB的要求進行，或如果生物與患者的意外嚴重傷害有關。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於生物物理特徵的額外信息，並根據GMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，PHS法案強調了對屬性無法準確定義的生物產品進行生產控制的重要性。生產過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，贊助商還必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

還有關於實驗室做法、動物的試驗性使用以及與研究有關的危險或潛在危險物質的使用和處置的各種法律和條例。在上述每個領域，FDA和其他監管機構都擁有廣泛的監管和執法權力，包括徵收罰款和民事處罰、暫停或推遲批准的發放、扣押或召回產品和撤回批准的能力。

4.美國的審查和審批流程

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有必需的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為NADA和BLA的一部分提交給FDA，NADA請求批准在供體動物中改變基因組DNA，BLA請求批准將產品用於一個或多個適應症。BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體研究、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會及時批准。

根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個BLA可能伴隨着一筆可觀的使用費。根據聯邦法律，大多數藥品和生物製品的批准申請都要繳納申請使用費。獲得批准的申請的發起人還需繳納項目年費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。

在提交BLA後的60天內或提交NADA後的30天內，FDA審查提交的申請，以確定在FDA接受其提交之前是否基本上完成了申請。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何申請，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交申請並提供其他信息。重新提交的申請也要接受審查，以確定在FDA接受提交之前它是否基本上完成了。在大多數情況下，向FDA提交申請需要繳納大量的申請使用費，儘管在某些情況下可以免除這筆費用。

根據FDA根據《動物藥物使用者費用法案》(ADUFA)對原始NADAs實施的績效目標和政策，FDA的目標是自提交日期起180天內完成初步審查並對標準申請採取行動。如果NADA需要額外的數據或信息以使FDA能夠完成並就NADA中提出的問題做出決定，則NADA被認為是不完整的。一旦贊助商通過解決已發現的缺陷重新激活NADA，FDA的目標是135至180天，部分取決於缺陷分別被確定為不是實質性的還是實質性的，以完成審查並回應申請人。

動物新藥的贊助商可以自願決定利用FDA的“分階段審查”程序完成批准新藥所需的所有技術部分，然後通過在動物藥物開發過程的研究階段提交NADA來提交NADA。利用這一流程，贊助商可以提交行政NADA，這是在CVM審查了滿足批准動物新藥要求所需的所有技術部分，並且CVM為每個所需技術部分出具了技術部分完整信函後提交的NADA。FDA的目標是自申請之日起60天內完成審查並對行政NADA採取行動。

根據FDA根據PDUFA對原始BLAS實施的績效目標和政策，FDA的目標是自提交日期起十個月完成對標準申請的初步審查並回應申請人，以及自提交日期起六個月內完成優先審查的申請。FDA並不總是達到PDUFA的目標日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往會顯著延長審查過程。

一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NADA和BLA進行深入的實質性審查。FDA審查這些申請，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全、純淨和有效，以及該產品是否按照cGMP生產，以確保其持續的安全性、純度和效力。FDA可以將新生物製品或生物製品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還將確定是否有必要實施REMS以確保生物製品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。

5. 審批後要求

要基本遵守適用的聯邦、州和地方法規，需要花費大量的時間和財力。FDA在批准後繼續對生物製品進行嚴格和廣泛的監管，特別是在GMP方面。我們將依賴，並預計將繼續依賴第三方生產臨牀和商業批量的任何我們可能商業化的產品。我們產品的製造商必須遵守GMP法規中適用的要求，包括質量控制和質量保證以及記錄和文件的維護。

批准後，製造設施將接受FDA的定期檢查，此類檢查可能導致FDA 483表缺陷觀察、無標題信函或警告信的發佈，這可能導致工廠關閉和其他更嚴重的處罰和罰款。在制定任何製造變更制度之前，需要確定是否需要FDA事先批准。如果不符合FDA的預期，FDA可能會限制供應，並可能採取進一步的執法行動。年度產品報告必須提交。其他適用於生物製品的批准後要求包括報告可能影響分發產品的身份、效力、純度和總體安全性的GMP偏差、記錄保存要求、報告不良事件、報告最新的安全和功效信息，以及遵守電子記錄和簽名要求。

此外，FDA對新的動物藥物的嚴格和廣泛的監管在批准後仍在繼續。獲得批准的NADAS的所有者繼續在FDCA下承擔持續的責任，包括登記和列出、記錄保存、提交補充材料和定期報告。

6.加快審批程序

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的生物製品的開發和FDA審查過程，並展示解決未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新生物製品。為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的潛在優於現有療法的療法，該產品將滿足未滿足的醫療需求。除了其他好處，如能夠與FDA有更大的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對快速通道BLA部分的審查，這一過程稱為滾動審查。

FDA可能會對治療嚴重疾病的生物製品給予優先審查指定，例如罕見的兒科疾病指定，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準目標10個月。大多數有資格獲得快速通道指定的產品也可能被認為適合接受優先審查。此外，被研究的生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及與現有治療方法相比提供有意義的治療效果的生物製品，可能會得到加速批准，並可能基於充分和受控的臨牀試驗，確定生物製品對替代終點的影響合理地很可能預測臨牀益處，或者在臨牀終點可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。

根據2012年頒佈的FDA安全與創新法案，贊助商可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物或生物製品，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。突破性治療指定伴隨着快速指定的所有好處，這意味着如果滿足某些條件，贊助商可以滾動提交BLA的部分進行審查，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的使用費。被指定為突破性療法的藥物和生物製品也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使一種產品符合這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，FDA審查或批准的時間段不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，也可能最終不會加快開發或批准過程。

7. 緊急使用授權

雖然在大多數情況下，生物製劑必須獲得美國食品和藥物管理局的批准，才能銷售，但當出現涉及化學、生物、輻射或核製劑的公共衞生緊急情況，包括新冠肺炎等傳染病時，可以根據緊急使用授權分發新的治療藥物。根據EUA，FDA可以授權在某些緊急情況下緊急使用未經批准的醫療產品或未經批准的產品，以診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或狀況，前提是滿足某些法定標準，並在衞生與公眾服務部部長髮布緊急或威脅聲明後證明緊急使用是合理的。EUA旨在應對由化學、生物、輻射或核劑引起的嚴重或危及生命的疾病或狀況，包括新出現的傳染病威脅，如新冠肺炎大流行。要獲得EUA，產品贊助商必須證明該產品在預防、診斷或治療適用的疾病或狀況方面“可能是有效的”。此外，FDA必須確定該產品的已知和潛在益處大於已知和潛在風險。此外，必須沒有足夠的、經批准的和可用的替代產品用於該適應症。如果沒有足夠的供應來滿足緊急需要，可能無法獲得潛在的替代產品。FDA可以在EUA上設立保護公眾健康所必需的附加條件，包括與必須向衞生保健提供者和患者傳播的信息、不良事件的監測和報告以及記錄保存相關的條件。條件也可能與如何分發和管理產品以及如何為產品做廣告有關。重要的是，EUA並不是完全的營銷批准。相反，歐盟協議僅在適用的歐盟協議聲明期間有效。在沒有EUA的情況下，需要根據FDCA制定的適用標準對產品進行全面批准，才能繼續銷售該產品。FDA也可以隨時修改或撤銷EUA。

8.孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響20萬人或更多人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

9.兒科試驗

根據《兒科研究公平法》(PREA)，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDCA要求計劃為包括新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物或生物製品提交營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內或根據贊助商與FDA之間的協議提交初步兒科研究計劃或PSP。最初的PSP必須包括贊助商計劃進行的一項或多項兒科研究的大綱，包括研究目標和設計，

年齡組、相關終點和統計方法，或不包括這種詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或全部或部分免除提供兒科研究數據和佐證信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。

10.營銷排他性

根據FDA批准我們候選產品使用的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期限一般為IND的生效日期和BLA提交日期之間的時間的一半加上BLA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於批准的生物製品的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。此外，一項專利只能延期一次，而且只能針對單一產品。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)是2010年患者保護和平價醫療法案的一部分，經2010年醫療保健和教育協調法案(ACA)修訂後頒佈，為通過批准的BLA證明與FDA許可的參考生物製品“生物相似”或“可互換”的生物製品創建了一條簡短的批准途徑。與批准的參考產品的生物相似性要求生物製品和參考產品在使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面沒有差異，在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。生物相似性是從嚴格的分析研究或“指紋”、體外研究、體內動物研究以及一般至少一項臨牀研究開始的步驟，無需美國衞生與公眾服務部(HHS)部長的豁免。

11.附加規例

除上述規定外，與環境保護和有害物質有關的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範着我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的業務，以及由我們的業務產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

第十二條。美國以外的監管

除了美國的法規外，我們現在和將來都要遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括臨牀研究和我們產品的任何商業銷售和分銷。由於生物來源的原材料面臨獨特的污染風險，它們的使用在一些國家可能會受到限制。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須在外國監管機構開始臨牀研究或在這些國家營銷該產品之前獲得必要的批准。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在人類臨牀研究開始之前提交臨牀研究申請，很像IND。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。

第十三條我們的企業歷史

SAB Science，Inc.(前身為SAB BioTreateutics，Inc.)於2014年4月成立為特拉華州的一家公司(“Legacy SAB”)。我們獲得了TC Bovine和DiverSitAb的所有知識產權™來自Sanford Health的全資子公司Sanford應用生物科學公司的生產系統，以開發針對特定靶點的靶向人類免疫球蛋白，並推進臨牀開發和商業化。這項技術最初是在1998年由馬薩諸塞大學阿默斯特學院和阿默斯特學院的教授們構思的，他們認識到免疫療法應用中的一個重大缺口，即利用我們的身體通過人類免疫球蛋白反應對抗疾病的方式。這兩位技術創始人成立了一家名為“hematech”的生物技術公司來開發這項技術。這家創始公司於2005年被收購，併成為麒麟在日本東京的全資子公司。2007年，麒麟製藥部門更名為麒麟醫藥，2008年與Kyowa Hakko Kogyo合併，成為Kyowa Hakko麒麟(“KHK”)。這項技術是作為KHK的全資子公司在2012年前由Hematech開發的。2012年12月31日，KHK剝離了這項技術，並將其所有財產、資產和知識產權的所有權轉讓給Sanford Health，該技術由Sanford應用生物科學公司進一步開發，直到我們在2014年6月將其全部收購。

自2014年獲得該技術以來，我們一直在繼續開發知識產權，並針對多種疾病適應症專門針對人免疫球蛋白，我們已經進行或合作了8項臨牀試驗(其中6項正在審查中)，在這些臨牀試驗中，我們已經在多個TC牛源性人免疫球蛋白候選產品中證明瞭安全性和有效性。我們已經開發了我們的快速反應能力，並利用私人資源以及美國政府新出現疾病和醫療對策計劃授予的超過2億美元的資金完成了概念驗證。

2021年10月，我們完成了與大柏樹收購公司(“BCYP”)的業務合併，據此，我們以上市公司的身份首次亮相(“業務合併”)。BCYP於2020年11月12日在特拉華州註冊為一家特殊目的收購公司。2021年1月14日，BCYP完成首次公開募股。2021年10月22日，BCYP完成了與Legacy SAB的業務合併，從SAB BioTreateutics，Inc.更名為Legacy SAB。隨着業務合併的結束，BCYP更名為SAB BioTreateutics，Inc.，Legacy SAB成為SAB BioTreateutics，Inc.的全資子公司。

第十四條。 企業信息

我們的主要執行辦公室位於南達科他州蘇福爾斯東54街北2100號，郵編：57104，我們的電話號碼是(6056796980)。我們的公司網站地址是www.sab.bio。我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告和委託書及其所有修訂均可在我們的網站上免費獲取。這些報告以電子方式提交給美國證券交易委員會(下稱“美國證券交易委員會”)後，將在合理可行的情況下儘快公佈在我們的網站上。公眾可以閲讀和複製我們通過美國證券交易委員會網站(www.sec.gov)以電子方式向美國證券交易委員會提交的任何材料。美國證券交易委員會網站上包含的信息不會以引用方式併入本Form 10-K年度報告中，因此不應被視為本年度報告的一部分。

第十五條。人力資本

截至2023年12月31日，我們擁有57名全職員工，其中8人擁有高級學位。在這些僱員中，35人從事研究和開發活動，7人從事臨牀活動，14人從事一般和行政活動。截至2023年12月31日，我們的員工中沒有工會代表或集體談判協議涵蓋的員工。我們認為我們與員工的關係很好。我們強調管理其人力資本資產的幾項措施和目標，其中包括(I)員工安全和健康，(Ii)人才獲取和保留，(Iii)員工敬業度、發展和培訓，(Iv)多樣性和包容性，以及(V)薪酬。這些有針對性的理想可能包括年度獎金、基於股票的薪酬獎勵、具有員工匹配機會的401(K)計劃、醫療保健和保險福利、健康儲蓄和靈活支出賬户、帶薪假期、探親假、家庭護理資源和/或員工援助計劃。我們還為我們的員工提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃。我們設計了這些計劃，通過提供工具和資源來改善或保持員工的健康狀況，並鼓勵參與健康行為，從而支持員工的身心健康。

第1A項。風險因素。

投資我們的證券涉及高度風險。在您決定購買我們的證券之前，除了上述“關於前瞻性陳述的特別説明”中討論的風險和不確定因素外，您還應仔細考慮以下描述的風險和不確定因素，以及本10-K表中包含的所有其他信息，包括本10-K表末尾和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節中包含的財務報表和相關説明。如果發生以下任何事件或事態發展，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大影響，我們證券的交易價格可能會下跌，您的投資可能會全部或部分損失。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務產生不利影響。

風險因素摘要

以下是使我們的證券投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。重要的是，這一總結沒有涉及我們面臨的所有風險和不確定因素。除本報告中的其他信息外，您應仔細考慮本10-K表格中概述的全部風險因素披露，包括本報告中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分，以及我們的財務報表和相關説明。

與我們的業務和運營相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，自成立以來已經發生了重大虧損。我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的財年實現了淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損，未來我們可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。我們預計收入和費用會出現變化，這使得評估我們的業務和前景變得困難。因此，我們已經招致並預計在可預見的未來我們將繼續招致重大的運營虧損。我們的歷史虧損主要源於研發、臨牀前測試、候選產品的臨牀開發所產生的成本，以及研究項目所產生的成本，以及與這些業務相關的一般和行政成本。未來，我們打算繼續進行研發、臨牀前測試、臨牀試驗和合規活動，加上預期的一般和行政費用，這些活動將在未來幾年產生進一步的重大虧損。我們預計我們的運營費用將繼續大幅增加，包括：

生物製藥產品開發需要大量的前期資本支出和重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全概況，無法獲得監管批准，確保市場準入和報銷，並變得具有商業可行性，因此對我們的任何投資都是高度投機性的。因此，在對我們進行投資之前，您應該考慮我們的前景，考慮到公司在臨牀開發中經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像如果我們有更長的運營歷史或成功開發和發展的歷史那麼準確

將醫藥產品商業化。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。

由於各種原因，我們的支出可能會超出預期，包括我們的增長戰略以及我們業務範圍和複雜性的增加。在執行我們的戰略和計劃以投資於增強和擴展我們的業務時，我們將需要產生大量的額外收入來實現和保持未來的盈利能力。我們可能無法產生足夠的收入來實現盈利，我們最近和過去的增長不應被視為未來業績的指標。

我們有限的運營歷史使得對未來的預測變得困難。

我們於2014年4月開始運營，並於2021年10月成為上市公司。由於我們的經營歷史有限，很難準確預測收入或運營費用。我們目前和未來的支出估計在很大程度上是基於我們對未來收入的估計，以及我們的研究、開發和商業化計劃。特別是，我們計劃大幅增加運營費用，以擴大我們的研發以及銷售和營銷業務。如果這些支出先於收入增加，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到重大不利影響。我們可能無法，也可能選擇不迅速地調整支出，以彌補任何意想不到的收入缺口。因此，與我們的預期相比，收入的任何重大缺口也將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

醫藥產品的成功開發具有很大的不確定性。

我們目前沒有獲準銷售的產品，我們正在將幾乎所有的努力和財務資源投入到我們免疫治療平臺的開發和我們目前領先計劃的臨牀開發上。我們業務的成功，包括我們為公司提供資金並在未來創造任何收入的能力，將主要取決於候選治療性生物產品的成功開發、監管批准和商業化。我們將需要為我們的臨牀前開發計劃和未來的臨牀試驗籌集足夠的資金，併成功完成我們的領先計劃的候選產品。

不能保證我們開發的任何候選產品都會進入和完成臨牀開發，或者獲得監管部門的批准，允許此類產品商業化。治療性生物製品的成功開發是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的。在開發早期階段看起來很有前途的候選產品可能會因為幾個原因而無法進入市場，包括：

此外，完成臨牀試驗和提交上市批准申請以供監管機構做出最終決定所需的時間長短因候選產品的不同而有很大差異，任何延遲收到候選產品的上市批准都可能對任何最終產品的市場接受度產生負面影響。即使我們成功地獲得了市場批准，任何獲得批准的產品的商業成功在很大程度上也將取決於第三方付款人的承保範圍和足夠的補償，這些付款人包括美國的聯邦醫療保險和醫療補助計劃等政府付款人和管理的醫療保健組織，或者外國的特定國家的政府組織，這些組織可能會受到旨在降低醫療保健成本的現有和未來醫療改革措施的影響。第三方付款人可能要求我們進行其他研究，包括與產品成本效益相關的上市後研究，才有資格獲得報銷，這可能代價高昂，並轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健支付者一旦獲得批准，不為我們的產品提供保險和足夠的補償，市場接受度和商業成功將會降低。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們將在提交安全和其他上市後信息、報告和註冊方面受到重大監管義務，並將需要繼續遵守(確保我們的第三方供應商遵守)當前的良好製造規範(CGMP)和良好臨牀實踐(GCP)，用於我們在批准後進行的任何臨牀試驗。此外，我們、監管機構或第三方始終存在這樣的風險，即我們、監管機構或第三方可能在產品審批後發現以前未知的問題，如意外嚴重或頻率較高的不良事件。遵守這些要求的成本很高，

如果我們的候選產品在審批後未能遵守或出現其他問題，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們所有的候選產品都處於臨牀前或臨牀開發階段。臨牀藥物開發是昂貴、耗時和不確定的，我們最終可能無法獲得監管部門的批准，將我們的一些或所有候選產品商業化。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。我們的候選產品處於不同的開發階段，並面臨着藥物開發典型的失敗風險。開發和審批過程成本高昂，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們還沒有為我們的任何候選產品提交申請或獲得營銷批准。我們在進行和管理後期臨牀試驗方面的經驗有限，這是獲得監管部門批准所必需的，包括FDA的批准。為了獲得監管部門的批准，我們必須通過臨牀試驗的大量證據證明，對於尋求批准的每一種適應症，候選產品都是安全有效的，並且在開發的任何階段都可能發生失敗。滿足批准要求通常需要幾年時間，根據藥品的類型、複雜性和新穎性，滿足這些要求所需的時間可能會有很大差異。我們無法預測我們目前正在開發的任何候選產品是否或何時可能獲得監管部門的批准。

我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們最初的和潛在的其他候選產品的臨牀開發容易受到開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明有效性、發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件、未能遵守協議或適用的監管要求，以及FDA或任何類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。即使我們的任何候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素，包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明該候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到候選產品的毒性或耐受性，或者錯誤地認為我們的候選產品有毒或耐受性不佳，而事實並非如此。嚴重的不良事件或其他不良事件，以及耐受性問題，可能會阻礙或阻止市場接受有爭議的候選產品。

FDA和外國監管機構在藥品審批過程中也有很大的自由裁量權。FDA將要求為監管批准建立大量安全性和有效性證據的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、候選產品所針對的疾病或狀況以及適用於任何特定候選產品的法規而異。批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因國家和監管機構的不同而有所不同，對從臨牀前研究或臨牀試驗獲得的數據可能有不同的解釋，其中任何一種都可能導致批准的延遲或限制或不批准申請的決定。監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

這一漫長的審批過程，以及未來臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括支持批准的額外臨牀前或臨牀數據，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能會導致我們決定放棄開發計劃。

此外，即使我們獲得了上市批准，監管機構也可能會批准我們的任何候選產品的適應症少於或超過我們要求的範圍(包括未能批准最具商業前景的適應症)，可能需要限制我們候選治療性生物產品的處方或分銷的REMS，可能會根據昂貴的上市後臨牀研究的表現給予批准，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。

對動物進行基因改造的監管批准，包括那些從其中分離抗體注射到人類患者中的動物，需要批准新的動物藥物申請(NADA)，這可能是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，拖延可能會嚴重損害我們的業務。

我們不能在美國將我們的候選治療性生物產品商業化，除非我們的候選動物藥物首先獲得監管部門的批准，即以NADA的形式對我們的TC Bovine進行基因組修改。指導開發和批准新的動物藥物的要求在很大程度上類似於對新的人類藥物的要求，要求證明針對目標適應症的藥物的安全性和有效性，證明針對此類候選產品的生產設施、工藝和控制措施足以確保安全性、純度和效力，以及根據國家環境政策法(NEPA)的要求審查改變的基因組DNA和轉基因動物可能對環境造成的影響。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准NADA所需的時間是不可預測的。批准政策、法規或獲得批准所需的數據的類型和數量取決於特定的候選產品，並可能在候選產品的臨牀前和臨牀開發過程中發生變化。此外，我們還沒有獲得動物藥物的監管批准，我們現有的動物藥物候選藥物或任何未來的動物藥物候選藥物都可能永遠不會獲得監管批准。我們的動物藥物候選可能無法獲得監管批准的原因通常與人類藥物候選可能無法獲得批准的原因相同。我們未能獲得監管機構對我們的候選動物藥物的批准，可能會嚴重損害我們的業務、我們的運營結果和我們的前景。監管機構要求提供更多信息可能會推遲或阻止批准，或導致我們決定完全放棄開發計劃。

如果我們確實獲得了我們的動物藥物候選藥物的監管批准，那麼我們將承擔持續的責任，包括註冊、記錄保存、提交補充劑和定期報告，這可能會揭示更多的併發症，並威脅到我們動物藥物候選藥物的持續批准。此外，由於我們的多克隆抗體候選產品被監管為生物製品，這些候選產品在上市前還需要提交和批准BLA。一般來説，要將我們的任何候選產品商業化，我們必須獲得治療性抗體產品和能夠生產多克隆抗體的改變的動物基因組DNA的營銷授權。

任何延遲獲得或未能獲得所需批准都可能對我們從特定候選產品產生收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格造成不利影響。

在我們從FDA或其他國家/地區獲得NADA和BLA批准之前，我們不被允許在美國銷售我們的候選產品，直到我們從美國以外的適用監管機構獲得類似的營銷授權。在獲得批准之前，我們也不被允許將我們的候選產品宣傳為安全有效的療法。獲得NADA或BLA的批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。如果我們未能獲得FDA的批准來銷售我們的候選產品，我們將無法在美國銷售我們的候選產品，這將嚴重削弱我們創造任何收入的能力。此外，在產品批准之前或之後(如果有)，如果不遵守FDA和非美國監管要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

即使我們確實獲得了營銷候選產品的監管批准，任何此類批准也可能會受到我們可能營銷該產品的指定用途的限制。我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得開始產品銷售所需的適當監管批准。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤，都將阻止我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和保持盈利。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們候選產品的臨牀試驗可能會被推遲或受到其他不利影響。

如果我們無法根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續我們開發的任何候選產品的臨牀試驗。根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們可能會在患者登記參加臨牀試驗時遇到困難，包括：

如果我們在我們預期的臨牀試驗中遇到受試者登記的延遲或困難，這樣的臨牀試驗可能會被推遲或終止。即使我們能夠在未來的臨牀試驗中招募足夠數量的受試者，如果登記的速度比我們預期的要慢，我們候選產品的開發成本可能會增加，此類試驗的完成可能會推遲，或者試驗可能會變得過於昂貴而無法完成。如果我們不能及時完成目前和計劃中的臨牀試驗，將推遲我們候選產品的批准和商業化，損害我們候選產品的商業表現，可能會縮短商業專營期，從而損害我們的業務和運營結果。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性，或者在我們的候選產品的開發過程中可能發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止、推遲或限制我們候選產品的監管批准範圍，限制它們的商業化，增加成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。

為了獲得我們候選產品商業化銷售所需的監管批准，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明這些候選產品是安全、純淨和有效的，可以用於每個目標適應症。這些試驗既昂貴又耗時，其結果本身也不確定。在開發過程中，故障隨時可能發生。臨牀前研究和臨牀試驗往往無法證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性或有效性，而且大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得批准。

臨牀前研究的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生足夠的數據來證明我們可能開發的任何候選產品的有效性和安全性。同樣，製藥和生物技術行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中看到了有希望的結果。儘管到目前為止，我們的候選產品的臨牀前研究報告了結果，但結果可能不會在後續研究中重複，我們不知道我們可能進行的臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，以支持監管機構批准我們開發的任何當前或未來的候選產品。此外，後來對早期臨牀前數據的審計可能會發現影響這些數據完整性的不準確或偏差。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在此類研究或試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或其他必要的監管機構的批准。

我們可能無法通過充分和良好控制的試驗提供大量證據，並令FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，我們的候選產品對於預期用途是安全和有效的。如果我們未來可能進行的任何後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據來支持監管部門批准我們的任何候選產品上市的申請，FDA或其他監管機構也可能不同意我們對相關數據的解釋，並可能要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，以支持我們開發的任何候選產品的監管批准。如果我們未能在我們的計劃和未來的臨牀前和臨牀活動和研究中獲得足以滿足相關監管機構要求的結果，任何潛在候選產品的開發時間表和監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，將受到重大不利影響。

我們的業務高度依賴於我們候選產品的成功。如果我們無法成功完成臨牀開發，無法獲得監管部門對我們一個或多個候選產品的批准或將其商業化，或者如果我們在這方面遇到延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們還沒有完成任何候選產品的開發。我們未來的成功和從我們的候選產品中產生收入的能力(我們預計幾年內不會發生)取決於我們成功開發、獲得監管部門批准並將我們的一個或多個候選產品商業化的能力。我們的所有候選產品，包括我們的主要候選產品SAB-142，都處於開發的早期階段，需要在一個或多個司法管轄區進行臨牀開發、監管審查和批准的大量額外投資。如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到實質性損害。

我們所有其他候選產品都處於早期開發階段，需要在一個或多個司法管轄區進行大量額外投資，以進行臨牀開發、監管審查和批准。如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到實質性損害。

如果我們遇到任何延遲或阻止監管部門批准我們的候選產品或將其商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發我們的候選產品，包括：

我們通過我們的澳大利亞全資子公司進行某些研發業務。如果我們失去在澳大利亞運營的能力，或者如果我們的子公司無法獲得澳大利亞法規允許的研發税收抵免，我們的業務和運營結果可能會受到影響。

我們全資擁有的澳大利亞子公司SAB Australia的成立是為了在澳大利亞為SAB-142和其他未來的候選藥物開展各種臨牀前和臨牀活動。由於地理距離遙遠，目前在澳大利亞缺乏員工，以及我們在澳大利亞缺乏運營經驗，我們可能無法有效或成功地在澳大利亞監測、開發我們的領先產品並將其商業化，包括進行臨牀試驗。此外，我們不能保證我們在澳大利亞為我們的候選產品進行的任何臨牀試驗的結果將被FDA或適用的外國當局接受。

此外，澳大利亞現行税收法規規定，可退還的研發税收抵免相當於合格支出的39.5%。儘管我們之前申請了可退還的研發税收抵免，但我們可能無法申請此類抵免，或者我們可能有資格獲得較低的抵免。如果我們失去運營SAB Australia的能力，或者如果我們將來沒有資格或不能獲得研發税收抵免，或者如果我們被要求退還之前收到的或必須在財務報表中為此類抵免預留的任何研發税收抵免，或者如果澳大利亞政府大幅減少或取消税收抵免，我們的業務和經營業績可能會受到不利影響。

FDA的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得監管部門對我們候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。

未經FDA的監管批准，我們不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間本質上是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。到目前為止，我們還沒有向FDA或類似的藥物或生物製品向可比的外國監管機構提交任何候選產品的NADA或BLA。

我們可能永遠不會在美國獲得FDA對任何候選產品的批准，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得對任何候選產品的批准或將其商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

除了美國的法規外，為了在歐盟、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造角度遵守眾多不同的監管要求。像我們這樣的複雜治療性生物製品候選產品的批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試和驗證以及額外的行政審查期。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。在一個國家接受的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。

此外，美國以外的許多國家要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。已在特定國家/地區獲準銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款人當局的批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或付款人當局的批准，而美國以外的一個監管機構或付款人當局的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請未來的監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們無法獲得歐盟、亞洲或其他地區的監管機構或付款人當局對我們的任何候選產品的批准，該候選產品的商業前景可能會顯著降低。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在美國或國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現產品全部市場潛力的能力將無法實現。

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對我們的候選產品的監管計劃。

FDA批准新藥的一般方法是在相關患者羣體中對候選產品進行兩個或更多受控良好的3期臨牀試驗。3期臨牀試驗通常涉及大量患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。此外，不能保證我們打算用於我們計劃的臨牀試驗的終點和試驗設計，包括我們根據監管機構的反饋開發的終點和試驗設計，或者那些用於批准類似藥物的終點和試驗設計，將被未來的批准接受。我們的臨牀試驗結果可能不支持我們的候選產品獲得批准。此外，我們的候選產品可能無法獲得監管部門的批准，或者監管部門的批准可能會被推遲，原因有很多，包括：

如果我們的臨牀試驗未能複製我們或第三方進行的早期臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化。

從我們候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗中觀察到的結果可能不一定預測我們進行的後期臨牀試驗的結果。同樣，這些臨牀前研究或早期臨牀試驗的陽性結果可能不會在我們隨後的臨牀前研究或臨牀試驗中複製。我們不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功，也不能保證我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括以前未報告的不良事件。

我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生意外成本或遇到延遲。

為了獲得將我們的任何候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的候選產品對人體是安全有效的。我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗或臨牀前研究方面遇到延遲，包括監管機構不允許或延遲允許臨牀試驗在INAD或IND下進行，或不批准或延遲批准我們啟動臨牀試驗所需的任何臨牀試驗授權或類似批准。我們還可能在臨牀試驗期間遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們開發的候選產品商業化的能力，包括：

正在進行臨牀試驗的機構的監管機構或IRBs可能會暫停、限制或終止臨牀試驗，或者數據監測委員會可能會建議我們暫停或終止臨牀試驗，原因包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、安全問題或不良副作用、未能證明使用研究產品有好處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。我們的臨牀試驗或臨牀前研究的陰性或不確定的結果可能會要求進行重複或額外的臨牀試驗，如果我們選擇在其他適應症進行臨牀試驗，可能會導致我們的臨牀試驗發生變化或延遲

這類其他適應症的候選產品。我們不知道我們進行的任何臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准將我們的候選產品推向市場，以獲得我們正在尋求的適應症。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為我們的候選產品獲得監管批准的能力將受到不利影響。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，候選產品的營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻礙我們獲得候選產品商業化的批准。

我們開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家/地區類似機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構批准銷售任何候選產品，我們正在開發或未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

我們沒有提交和支持獲得市場批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由其成功檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止其獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國和國外獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要很多年，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終可能獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

有時，我們可能會公佈臨牀試驗的中期、背線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或底線數據仍需接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的開發和商業化目標，我們候選產品的開發和商業化可能會推遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

出於計劃的目的，我們有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究和臨牀試驗、提交監管文件或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成

正在進行的臨牀試驗、其他臨牀計劃的啟動、市場批准的接收或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都基於各種假設，如果不能按預期實現，可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計大不相同，包括：

如果我們不能在預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，我們候選產品的開發和商業化可能會延遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中進行更改以努力優化過程和結果，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一項都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲或阻止臨牀試驗的完成，需要進行過渡性臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲或阻止我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。

如果獲得監管批准，我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致重大負面後果的特性。

我們的任何候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准，或者我們的任何候選產品可能獲得監管批准的更嚴格的標籤。在我們計劃和未來的候選產品臨牀試驗中，我們可能會觀察到比這些候選產品的早期測試中觀察到的更不利的安全性和耐受性。

如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA或類似的外國監管機構、IRBs或進行我們試驗的機構的獨立倫理委員會可以暫停、限制或終止我們的臨牀試驗，或者獨立的安全監測委員會可以建議我們暫停、限制或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的產品候選產品的任何或所有目標適應症。被認為與服用我們的候選產品有關的緊急治療副作用可能會推遲臨牀試驗受試者的招募，或者可能導致參加我們臨牀試驗的受試者停止參與我們的臨牀試驗。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們可能需要培訓使用我們的候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗以及任何候選產品商業化時的副作用情況。在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會對服用我們候選產品的患者造成傷害。

此外，在我們的產品開發計劃過程中，FDA或類似的外國監管機構審查團隊可能會發生變化，新的機構人員可能會查看我們開發的任何候選產品的風險-收益概況，這些產品可能與以前的機構審查團隊不同。對我們正在為我們的主導計劃開發的候選產品或我們未來可能開發的任何候選產品的風險-收益概況的任何負面觀點都可能導致FDA

或類似的外國監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗，或可能要求任何當時正在進行的或未來的臨牀試驗進行更繁瑣的臨牀試驗設計。與產品相關的副作用也可能導致對我們提出潛在的產品責任索賠。此外，我們或其他人可能會在以後發現我們的產品造成的不良副作用，包括在任何長期的跟蹤觀察期內。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用或加劇的風險，可能會導致許多潛在的重大負面後果。例如，FDA可以要求我們採用REMS，以確保使用這種候選產品治療的好處大於每個潛在患者的風險；REMS可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監測或分配系統和流程，這些系統和流程受到嚴格控制、限制，並且比生物製藥行業的典型流程成本更高。其他潛在的重大負面後果包括：

任何此類事件都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們獲得或維持市場對受影響候選產品的接受程度(如果獲得適用監管機構的批准)，並可能對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們候選產品的未來商業成功將取決於我們潛在產品在醫生、患者、醫療支付者和醫療界中的市場接受程度。

當我們的產品在市場上上市時，我們的產品可能無法獲得醫生、患者和醫療界的足夠認可，這可能導致我們無法實現盈利。此外，教育醫療界和第三方支付方瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功，這將阻礙我們產生可觀的收入或實現盈利。

未能成功地識別、開發和商業化其他產品或候選產品可能會削弱我們的發展能力。

雖然我們的大量努力將集中在持續的臨牀前和臨牀試驗以及我們目前正在籌備的候選產品的潛在批准上，但長期增長戰略的一個關鍵要素是開發和營銷更多的產品和候選產品。由於我們的財力和管理資源有限，確定候選產品的研究計劃將需要大量額外的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。這一戰略的成功部分取決於我們識別、選擇和開發有前途的候選產品和產品的能力。我們的技術平臺可能無法發現和生成適合進一步開發的其他候選產品。所有候選產品都容易出現典型的藥品開發失敗風險，包括候選產品可能由於其有害副作用、有限的療效或其他特徵而不適合臨牀開發，這些特徵表明該產品不太可能獲得FDA和其他可比外國監管機構的批准並獲得市場認可。如果我們不能基於其技術方法成功開發候選產品並將其商業化，我們可能無法在未來期間獲得產品或協作收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們開發和營銷更多產品和候選產品的長期增長戰略在很大程度上依賴於準確、準確和可靠的科學數據來識別、選擇和開發有前景的藥品候選產品和

產品。因此，我們的業務決策可能會受到來自第三方的不正當或欺詐性科學數據的不利影響。我們用來確定我們對候選產品和產品的研究和開發重點的科學數據中的任何不規範之處，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們不能單獨或通過與營銷夥伴的合作來發展我們的銷售、營銷和分銷能力，我們就不會成功地將我們的候選產品商業化。

我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。我們打算單獨或與第三方合作建立一個銷售和營銷組織，擁有技術專長和支持分銷能力，將SAB-142和我們可能在關鍵地區獲得監管批准的其他候選產品商業化。這些努力將需要大量的額外資源，其中一些或全部可能在產品候選產品獲得批准之前發生。我們或第三方的內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都將對SAB-142以及我們的其他候選產品和其他未來候選產品的商業化產生不利影響。

可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：

對於我們現有和未來的候選產品，我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，作為我們自己的銷售隊伍和分銷系統的替代方案。如果獲得批准，我們未來的產品收入可能會低於我們直接營銷或銷售我們的候選產品的收入。此外，我們獲得的任何收入都將全部或部分取決於這些第三方的努力，而這些努力可能不會成功，通常也不在我們的控制範圍之內。如果我們不能成功地將任何批准的產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

針對我們或我們任何未來合作伙伴的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源和注意力，導致我們承擔重大責任，並限制我們候選產品的商業化。

我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。目前，我們還沒有被批准用於商業銷售的產品；但是，我們和任何合作者在臨牀試驗中使用我們的候選產品，以及這些候選產品的銷售，如果獲得批准，未來可能會使我們面臨責任索賠。我們面臨着與患者使用我們的候選產品相關的產品責任訴訟的固有風險，如果候選產品獲得監管部門的批准並投入商業使用，我們將面臨更大的風險。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全表徵新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果我們的候選產品在臨牀試驗期間或批准後引起不良副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守任何警告，以確定已知的潛在不良反應和患者誰不應該使用我們的產品候選。如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們因患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良影響相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。

雖然我們保持產品責任保險範圍與行業標準一致，包括臨牀試驗責任，但該保險可能不能完全覆蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。如果我們將任何獲得監管部門批准的產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋面。此外，保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。如果我們不能以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制我們候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們與美國和其他地方的客户和第三方付款人目前和未來的關係可能直接或間接地受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害，行政負擔，利潤和未來收入減少。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人、分銷商、零售商、營銷者和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案以及類似的州或外國法律，這些法律可能會限制我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律和患者隱私法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括但不一定限於：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外，以及我們業務的縮減或重組，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括我們的合作者)被發現不遵守適用法律，它可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生實質性影響。

FDA對任何批准的產品的監管批准僅限於那些已證明臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件。

任何監管批准都僅限於FDA認為產品安全有效的特定疾病和適應症。除了新配方需要FDA批准外，任何批准產品的新適應症也需要FDA批准。如果我們無法獲得FDA對我們產品的任何預期未來適應症的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然我們推廣產品的能力僅限於FDA特別批准的那些適應症，但醫生可以選擇為產品批准的標籤中未描述的用途以及與臨牀研究測試和監管機構批准的用途不同的用途開出藥物。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。美國的監管機構通常不會監管醫生在為患者開出治療處方時使用專業判斷。然而，監管機構確實限制了製藥公司關於標籤外使用或標籤外信息的交流。如果我們的宣傳活動不符合這些規定或準則，我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外，如果我們不遵守FDA與促銷和廣告相關的規則和指南，可能會導致FDA暫停或從市場上撤回批准的產品，要求召回或更正廣告，處以罰款，或者可能導致政府返還資金、運營限制、禁令或民事或刑事起訴，任何這些都可能損害我們的聲譽和業務。

當前和未來的立法可能會增加我們或我們的合作者開發的任何候選產品獲得上市批准和商業化的難度和成本，並可能對這些候選產品的價格產生不利影響。

在美國和某些非美國司法管轄區，有關醫療保健系統的多項法律和法規變化以及擬議的變化已經並將繼續存在，這些變化可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們或我們的合作者銷售任何獲得營銷批准的候選產品的盈利能力。

例如，2010年3月，美國頒佈了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，統稱為《平價醫療法案》。

自頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。然而，在聯邦法院進行了幾年的訴訟之後，2021年6月，美國最高法院支持了ACA，駁回了對ACA合憲性的法律挑戰。根據ACA，進一步的立法和監管改革仍然是可能的，但尚不清楚任何此類變化或任何法律將採取何種形式，或者此類變化可能如何或是否會影響整個生物製藥行業或我們未來的業務。

此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月2日，2011年《預算控制法》簽署成為法律，其中包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險付款每財年減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後對該法規的立法修訂，該法案將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動。2013年1月2日，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，鑑於處方藥和生物製品成本的上升，政府最近加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃報銷方法、回扣和藥品價格談判。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和醫療器械定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品和醫療器械，以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。

我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們或我們的合作者可能收到的任何批准或批准的產品的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們或我們的合作者行動遲緩或無法適應新的要求或政策，或如果我們或我們的合作者未能維持監管合規，我們的任何候選產品可能會失去可能已獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務造成不利影響。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。

即使我們為我們的候選產品獲得了司法管轄區的監管批准，它們也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄以及提交安全和其他上市後信息的持續監管要求的約束。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測該產品的安全性和有效性的監測。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何故障。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。廣告、促銷材料和聲明必須與批准的標籤一致，並符合FDA的規定以及其他可能適用的聯邦和州法律。此外，在批准後的頭120天內使用的生物製品廣告和促銷材料必須在BLA審查期內提交給FDA。經批准後，廣告和促銷材料必須在預期使用前30天提交給FDA。

此外，產品製造商還必須支付計劃費用，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合GMP要求，並遵守在BLA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或產品的製造設施、數據、記錄或文件的完整性或充分性問題，或不同意該產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上召回該產品或暫停生產。

如果我們或監管機構後來發現產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或者如果我們在批准任何候選產品後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會：

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

任何在美國獲得批准的人類治療性生物製品候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、美國聯邦貿易委員會、司法部(DoJ)、衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA、其他美國政府機構或類似外國機構的執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱未能遵守標籤和宣傳要求的行為都可能導致罰款、警告信、強制向醫療從業者和/或公眾發佈更正信息、禁令或民事或刑事處罰。

此外，FDA的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法律和實施條例，這可能會阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新生物製品或已批准生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從12月22日開始的35天，

2018年，美國政府多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。自那時以來，美國聯邦政府已多次面臨關門的威脅。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們必須吸引和留住高技能人才和戰略合作伙伴，而我們有限的資源可能無法有效地管理我們的增長。

我們的人力資源有限，我們未來的成功在一定程度上取決於我們吸引、培訓、留住和激勵高技能管理層、研發和銷售人員的能力，以及與我們行業關鍵公司建立和保持有效的戰略聯盟的能力。來自其他公司、諮詢公司和更成熟的組織的許多這類人員的競爭非常激烈，其中許多組織的業務規模要大得多，財務、營銷、人力和其他資源也更多。我們可能無法及時、以競爭性條件或根本不能成功地吸引和留住人才。如果我們不能成功地吸引和留住這些人才，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響。

我們預計將增加新員工，我們將不得不將這些新員工整合到我們的運營中。

我們的高級管理人員和董事可能不具備成功實施我們的業務計劃所需的所有技能或經驗。此外，我們預計將招聘新員工。如果不能將新員工完全融入我們的運營，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們依賴於我們的高級管理人員和高級科學人員，他們的損失或無法使用可能使我們處於競爭劣勢。

我們的成功在很大程度上取決於某些關鍵管理層和人員的技能、經驗和聲譽，特別是我們的董事、高管和高級科學人員。這些人中的任何一人在任何重要時間段內失去或無法聯繫到我們，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的員工和獨立承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生負面影響。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴、供應商和分銷商可能從事欺詐或非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，違反：(I)FDA和其他類似外國監管機構的規章制度，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。這些法律可能會影響未來的銷售、營銷和教育項目等。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。

我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這些活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會導致施加鉅額罰款或其他制裁，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害、金錢罰款、交還、監禁、額外的誠信報告和監督義務、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、名譽損害、

利潤和未來收益的減少以及業務的縮減，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營業績產生不利影響。無論我們是否成功應對任何此類行動或調查，我們都可能產生包括法律費用在內的鉅額成本，並轉移管理層對任何此類索賠或調查進行辯護的注意力，這些索賠或調查可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們依賴第三方進行一些研究和臨牀前研究，我們計劃依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方不能令人滿意地履行合同職責或未能在預期的最後期限內完成，我們的開發計劃可能會被推遲或增加成本，這每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響。

我們沒有能力自己進行臨牀前研究或未來臨牀試驗的所有方面。因此，我們現在和預計將繼續依賴第三方來執行我們的一些研究和臨牀前研究以及我們候選產品的任何未來臨牀試驗，包括但不限於政府機構和大學實驗室、合同製造商、合同研究組織(CRO)、分銷和供應(物流)服務組織、合同測試組織(CTO)、具有專業知識專長的顧問或顧問組織。因此，我們當前和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。具體地説，我們預計CRO、臨牀研究人員和顧問將在未來臨牀試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。然而，我們將無法控制他們活動的所有方面。然而，作為管理我們未來臨牀試驗的INAD、IND和臨牀方案的贊助商，我們將負責確保我們的每一項試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，並且我們對CRO、CTO和其他第三方的依賴不會解除我們的監管責任。我們、我們的CRO、CTO和臨牀站點將被要求遵守臨牀前研究的GLP要求，以及涉及人類受試者的臨牀試驗的GCP要求，這些要求是FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對我們所有當前候選產品和臨牀開發中的任何未來候選產品執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、測試實驗室、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗場地來執行這些GLP和GCP要求。如果我們或我們的任何CRO、CTO或臨牀試驗站點未能遵守我們的臨牀試驗規程或適用的GLP或GCP要求(視情況而定)，在我們未來的臨牀前研究或臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在接受審查或批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據GMP法規生產的候選產品進行。如果我們不遵守這些規定，可能會要求我們停止和/或重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對試驗結果或數據的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。

不能保證我們計劃依賴的任何此類CRO、CTO、臨牀試驗研究人員或其他第三方將為我們的開發活動投入足夠的時間和資源，或按照合同要求執行任務。此外，我們所依賴的第三方的表現可能會因持續的新冠肺炎疫情而中斷，包括由於旅行或檢疫政策、作為醫療保健提供者的CRO工作人員對新冠肺炎的暴露增加或針對該流行病的資源優先排序(未來可能會出現類似的公共衞生緊急情況)。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求、以其他方式表現不達標或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會被延長或推遲，或者我們的開發活動可能會暫停或終止。如果我們未來的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會失去參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難或不可能的。

我們生產醫藥產品的能力有限。

為了取得成功，我們的產品和我們合作伙伴的產品必須按照法規要求以商業上可接受的成本進行商業批量生產。我們沒有將任何藥品商業化，也沒有證明有能力根據法規要求生產我們或我們合作伙伴的候選產品的商業批量。如果我們無法按照法規標準以商業上可接受的成本生產合適數量的我們或我們合作伙伴的產品，或無法與第三方簽約這樣做，我們或我們合作伙伴進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷此類產品的能力可能會受到不利影響，這可能會對我們的競爭地位和我們實現盈利的機會產生不利影響。不能保證我們或任何其他方能夠以商業上可行的成本或數量製造此類產品。

我們打算依靠第三方來生產我們的候選產品的商業供應。

我們打算依賴第三方製造商為我們提供足夠數量的候選產品，如果獲得批准，將用於商業化。我們還沒有商業數量的藥物物質或藥物產品的商業供應協議。如果我們不能滿足市場對任何批准的產品的需求，這將對我們的創收能力產生負面影響，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

此外，我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己生產候選產品，我們不會面臨這些風險，包括：

此外，如果我們與第三方就我們當前或任何未來候選產品的商業化達成戰略合作，我們將無法控制他們投入此類努力的時間或資源數量。如果任何戰略合作伙伴沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們的候選產品，可能會限制我們的潛在收入。

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或者一旦獲得批准，就會影響我們當前或任何未來候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回請求、扣押或完全或部分暫停生產。

如果我們不能成功運營我們的動物生產設施，可能會對我們的臨牀試驗和我們候選產品的商業可行性產生不利影響。

我們運營着自己的動物生產設施，我們在那裏為我們的臨牀前和臨牀研究生產我們的候選產品，這些設施目前受到某些監管要求和檢查，包括美國農業部的要求，以確保遵守動物福利法和其他與實驗室和研究動物護理和福利相關的法規。

在批准我們的任何候選產品商業化之前，FDA必須對我們的動物生產和製造設施進行審批前檢查，以確定製造工藝和設施是否符合GMP。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們將需要向FDA註冊我們的動物生產和製造設施，並列出在這些設施生產的所有獲得許可的生物製品。即使FDA確定我們的設施基本上符合適用的法規和標準，我們也將受到FDA、美國農業部、相應的州機構和潛在的第三方合作者的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守GMP、動物福利要求以及其他適用的法律和政府法規。我們未來批准的此類候選產品的生產許可證將接受持續的監管審查。

此外，我們的動物生產設施保留了詳細的標準操作程序和其他必要的文件，以遵守動物福利法和適用的法規，以人道地對待我們託管的豬和小豬。我們還維持着一個機構動物護理和使用委員會(IACUC)，以提供持續的監督，並在我們的研究和開發計劃中對動物的護理和使用進行評估。如果美國農業部確定我們目前與捐獻動物生產相關的設備、設施或工藝不符合適用的動物福利法標準，它可以發佈一份檢查報告，記錄不足之處，併為任何必要的糾正措施設定最後期限。對於持續的違規行為，美國農業部可能會處以罰款、暫停或吊銷動物研究許可證或沒收研究動物。

不能保證我們在擴大生產流程時不會遇到困難。生產規模的顯著擴大可能會導致意想不到的技術挑戰，並可能需要FDA、美國農業部或相應州機構的額外檢查、許可或其他授權。我們在擴大生產方面可能會遇到困難，包括涉及原材料供應商、生產產量、技術困難、擴大產品特性、質量控制和保證、合格人員短缺、產能限制、遵守FDA和外國法規、環境合規、生產成本以及先進製造技術和工藝控制的開發等問題。製造和加工我們的候選產品的實際成本也可能比我們預期的要高，並可能對我們開發的任何候選產品的商業可行性產生實質性和不利的影響。這些困難中的任何一個，如果發生並且沒有得到FDA或其他監管機構滿意的解決，可能會導致重大延誤，並可能終止該候選產品的未來開發或商業計劃。隨着我們擴大商業批量，這些風險變得更加嚴重，可靠的產品來源成為商業成功的關鍵。如果我們的任何候選產品獲得批准，其商業可行性將取決於我們大規模生產我們候選產品的能力。如果沒有達到這樣的供應水平，如果我們的治療產品被批准上市，可能會危及我們候選治療產品的成功商業化。

從轉基因動物中製造多克隆抗體是複雜的，需要大量的專業知識，包括開發先進的製造技術和過程控制。多克隆抗體產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大規模和驗證初始生產以及確保沒有污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括候選產品的穩定性，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，原材料短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的動物生產設施中發現污染物，可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。我們不能保證未來不會發生與我們的候選產品製造有關的任何穩定性或其他問題。

我們的製造能力可能會受到成本超支、資源限制、意外延誤、設備故障、勞動力短缺或糾紛、自然災害、停電和許多其他因素的影響，這些因素可能會阻止我們實現製造戰略的預期好處，危及我們生產候選產品的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的候選產品是獨一無二的製造，我們可能會在生產中遇到困難，特別是在擴大我們的製造能力方面。

用於生產TC牛的製造工藝是新的，還沒有被驗證用於商業生產。

我們可能會遇到與供體起始材料不同、製造過程中斷、污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤以及產品特性變化相關的製造問題。即使與我們正常製造流程的微小偏差也可能導致生產良率降低、批量故障、產品缺陷、產品延遲、產品召回、產品責任索賠和其他供應中斷。此外，隨着候選產品通過臨牀前試驗到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，為了優化過程和結果而進行更改是很常見的。我們可能無法實現我們的預期目標，這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現與我們預期的不同，從而潛在地影響未來臨牀試驗的結果。

儘管我們不斷嘗試優化我們的製造流程，但這是一項艱鉅且不確定的任務，而且存在與擴展到未來初始臨牀試驗、高級後期臨牀試驗或商業化所需的水平相關的風險，包括成本超支、工藝擴大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、批次一致性以及試劑或原材料的及時可獲得性。如果我們不能充分驗證或擴大我們的製造工藝，我們可能會在將我們的候選產品商業化方面遇到漫長的延誤。

我們可能開發的任何候選產品的製造流程都要經過FDA和外國監管機構的審批程序，如果我們選擇將商業生產外包，我們將需要與我們認為能夠持續滿足適用FDA、USDA和外國監管機構要求的第三方製造商簽訂合同。如果我們無法可靠地生產符合FDA、美國農業部或其他監管機構可接受的規格的任何候選產品，我們可能無法獲得或保持我們將產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們未來可能與之簽約的任何第三方製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格和GMP生產經批准的產品，以足夠的數量生產它，以滿足可能推出的產品的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲未來臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們未來的成功取決於我們有能力以可接受的製造成本及時製造我們的候選產品，同時保持良好的質量控制並遵守適用的法規要求。如果我們不能做到這一點，可能會對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生實質性的不利影響。此外，如果製造流程或標準發生變化，我們可能會產生更高的製造成本，我們可能需要更換、修改、設計或製造和安裝設備，所有這些都需要額外的資本支出。

我們還沒有與任何生產商簽訂長期的製造和供應協議。

2022年10月26日，我們與Emergent BioSolutions Inc.(“Emergent”)的全資子公司Emergent BioSolutions加拿大公司簽訂了製造選擇權協議(“Emergent製造協議”)和優先購買權協議(“Emergent ROFR協議”，以及Emergent製造協議，“Emergent協議”)。Emerent協議設想我們將簽訂一項或多項具有約束力的主製造服務協議，根據該協議，Emerent將提供合同開發和製造服務，以生產我們的全人類多克隆抗體產品。根據緊急製造協議，我們授予緊急製造獨家選擇權，使用我們的人源化多克隆抗體獨家商業製造商業舞臺產品。根據我們的安排條款，我們將提前通知Emerement我們對任何產品和每個額外產品的第一次商業製造需求，然後Emerent可以對該產品行使獨家制造選擇權。根據Emerent ROFR協議，我們授予Emerent獨家優先許可權和開發我們的產品，這些產品使用基於我們的平臺的人源化多克隆抗體開發，用於治療(I)肉毒桿菌中毒抗毒素、(Ii)大流行性流感或(Iii)抗真菌疾病。任何最終的製造安排將在與Emerent簽訂任何主製造服務協議時確定，並且不保證我們會這樣做。

我們打算與合同製造商達成協議，生產我們將來將用於使用我們技術的產品商業化的組分和藥品，以及標籤和整理服務。我們可能無法以可接受的條款或根本無法達成該等安排。我們產品的組成部分

目前，我們正在為我們生產少量候選藥物，用於我們的臨牀前和臨牀研究。我們將需要更大的數量來將任何給定的產品商業化。我們可能找不到可比成分的替代來源。如果我們無法從現有供應商那裏獲得足夠的零部件供應，或者需要切換到替代供應商並獲得該供應商的FDA或其他監管機構的批准，我們候選產品的商業化可能會被推遲。如果我們不能以可接受的條件獲得足夠的化合物和標籤服務，或者如果我們與當前和未來的供應商的關係出現延誤或困難，或者如果我們現在和未來的每一種成分的供應商不遵守適用的藥品製造和生產法規，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的損害。

我們面臨着製造風險，這些風險可能會大幅增加成本，限制候選產品的供應，或者阻礙我們實現商業上可行的生產過程。

我們的候選產品的製造過程複雜，受到嚴格監管，並受到幾個風險的影響，包括：

我們的製造流程因規模擴大而發生的任何變化都可能導致需要獲得額外的監管批准。實現商業規模生產的困難或由於擴大規模而需要額外的監管批准，可能會推遲我們候選產品的開發和監管批准，並最終影響我們的成功。我們可能達不到實現商品商業上可行成本所需的製造生產率(“良率”)。低生產率可能會導致產品成本過高，無法實現有利可圖的商業化，或者導致需要額外的製造工藝優化，這將需要額外的資金和時間。

此外，生物製品的生產過程，如我們的候選產品，極易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性的變化性以及生產過程中的困難而造成產品損失。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。

我們和我們的合同製造商在生產我們的產品時受到嚴格的監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，而且產能可能有限。

所有參與準備用於臨牀試驗或商業銷售的治療藥物的各方都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照GMP要求生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。此外，由於我們使用轉基因動物來製造我們的候選產品，我們，可能還有我們的第三方製造商，在我們的生產過程中受到動物福利要求的約束。FDA、美國農業部和類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或改變他們對現有標準的解釋和執行，包括生物製品的製造、包裝或測試，或研究動物的護理和福利。

對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NADA和BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA的GMP要求和USDA通過其各自的設施檢查計劃執行的動物福利要求。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查與準備我們的候選產品或相關質量體系有關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠檢查，FDA將不會批准這些產品。

監管當局還可以在批准產品銷售後的任何時間對我們的製造設施或我們第三方製造商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審核而發生，我們或相關監管機構可能會要求我們或我們的第三方製造商採取可能代價高昂和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉製造設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果我們或我們的任何第三方製造商或測試承包商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括警告或無標題信件、罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴。這種情況可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性的損害。

製造我們候選產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障和許多其他因素的不利影響。

我們目前在南達科他州的實驗室設施中生產我們的候選產品。如果我們的實驗室設施被火災、洪水、其他自然災害或其他任何類型的事故損壞或摧毀，將對我們生產候選產品的能力以及我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們必須遵守適用的現行良好製造規範或cGMP、法規和指南。我們在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，可能會出現人才短缺的情況。我們將接受監管機構的檢查，以確認是否符合適用的監管要求。任何未能遵守cGMP或其他監管要求的情況，或由於我們的設施或第三方設施或運營未能遵守監管要求或通過任何監管機構檢查而導致的我們候選產品的製造、填充、包裝或儲存過程中出現的延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發候選產品並將其商業化的能力，導致臨牀研究治療產品供應的重大延誤，或臨牀研究的終止或擱置，或者我們候選產品營銷申請的提交或批准的延遲或阻止。嚴重的不遵守也可能導致施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、許可證吊銷、產品扣押或召回、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的聲譽。如果我們不能達到並保持法規遵從性，我們可能不被允許銷售我們的候選產品和/或可能受到產品召回、扣押、禁令或刑事起訴。

任何影響我們候選產品生產運營的不利發展，如果獲得批准，都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或候選產品供應的其他中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品產生其他費用和支出，進行代價高昂的補救努力，或尋求成本更高的製造替代方案。

我們已生產並儲存以供以後使用的候選產品可能會降級、受到污染或出現其他質量缺陷，這可能會導致受影響的候選產品不再適合用於臨牀研究或其他開發活動。如果不能及時更換有缺陷的候選產品，我們的開發計劃可能會出現重大延誤，從而對此類候選產品的價值產生不利影響。

家畜疾病的爆發和其他影響我們牛羣健康的事件可能會對我們進行運營和生產我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們的候選產品是基於轉基因牛生產的材料。我們在南達科他州的一個地點保留了大約80只轉基因生產動物，並在其他地點保留了更大的受體動物羣。我們生產候選產品的能力取決於這些動物的持續健康和生產力。我們候選產品的供應可能會受到牲畜疾病爆發的不利影響，這可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。通常情況下，由受體牛羣生產的動物在懷孕18個月後才會變得多產。如果所有或大量的生產牛羣因細菌、真菌或病毒感染(如口蹄疫)或自然災害或其他任何類型的事件而患病、受傷或死亡，將對我們生產候選產品的能力以及我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們無法控制的極端因素或力量可能會對我們的業務產生負面影響。

自然災害、火災、生物恐怖主義或其他恐怖主義行為或破壞行為、動物活動家的活動或不利的公眾看法或媒體報道或其他公關問題、流行病或極端天氣，包括乾旱、洪水、過冷或高温、颶風或其他風暴，都可能損害牲畜的健康或生長，或因停電、燃料短缺、飼料短缺、供水減少、生產和製造設施受損或運輸渠道中斷而幹擾我們的運營，這些都會推遲我們候選產品的開發、監管批准和製造，並最終影響我們的成功。這些因素中的任何一個都可能對我們的財務狀況和運營能力產生不利影響。

我們的電信或信息技術系統，或我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商或其他承包商或顧問的網絡攻擊或其他故障可能會導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷。

我們與我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問一起，利用信息技術或IT、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件的頻率和複雜性也在增加，其中包括第三方使用被盜或推斷的憑據、計算機惡意軟件、病毒、垃圾郵件、網絡釣魚攻擊或其他手段訪問員工帳户，以及故意攻擊和企圖未經授權訪問計算機系統和網絡。這些威脅對我們、我們的合作伙伴、CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問的系統和網絡的安全，以及我們數據的機密性、可用性和完整性構成了風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。與其他公司一樣，我們的數據和系統有時會受到威脅，今後也會繼續受到威脅，包括惡意代碼和病毒、網絡釣魚、商業電子郵件泄露攻擊或其他網絡攻擊。

不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問將成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據泄露或數據破壞或丟失都可能導致違反適用的美國和國際隱私、數據保護和其他法律，並使我們受到美國聯邦、州和地方監管實體以及國際監管實體的訴訟和政府調查和訴訟，從而面臨重大的民事和/或刑事責任。此外，我們的一般責任保險和公司風險計劃可能不包括我們面臨的所有潛在索賠，並且可能不足以賠償我們可能施加的所有責任，這些責任可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致重大額外費用。

見項目1C。“網絡安全”，請參閲本年度報告的Form 10-K以獲取更多信息。

與第三方的協作對我們的業務可能很重要。如果這些合作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

除了我們目前的合作之外，我們未來可能會為候選產品的開發和商業化尋找第三方合作伙伴。如果我們參與這樣的合作，我們將對我們的合作者將致力於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從未來的任何協作或許可協議中獲得收入的能力將取決於協作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何合作者有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括任何資助義務。

我們未來進行的任何協作都可能帶來許多風險，包括以下風險：

此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的其中一個協作者參與了業務合併，則該協作者可能會淡化或終止經我們許可的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商業和金融界的看法可能會受到不利影響。

我們在一個競爭激烈的行業中運營。

我們從事的是競爭激烈的行業。我們與許多公共和私人公司競爭，包括製藥公司、化學公司、專業生物技術公司和學術機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財政、科學和技術資源，以及製造和營銷經驗和能力。此外，我們的許多競爭對手在進行新藥品的臨牀前研究和臨牀試驗以及獲得藥品監管批准方面擁有更豐富的經驗。我們的競爭對手和我們合作者的競爭對手可能會比我們和我們的合作者更快地開發和商業化這些產品。由於醫藥產品研究的潛在進展，以及該領域更多可供投資的資本，競爭可能進一步加劇。我們不能保證我們的競爭對手不會成功地開發出比我們正在開發的任何技術和產品更有效的技術和產品，或者使我們的技術和產品過時或缺乏競爭力。不能保證潛在競爭對手的這些和其他努力不會成功，也不能保證不會開發其他方法來與我們的技術競爭。有一些特定的產品和技術與我們目前的產品線競爭，可能會超過我們的產品，或者比我們的產品更具競爭力。例如，有多種產品可能在T1D方面與SAB-142競爭，例如動物來源的多克隆生物製品胸腺球蛋白TM(賽諾菲)和AtgamTM(輝瑞)，以及Tzfield等單抗TM(賽諾菲)。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效、更安全或成本更低的藥物產品。我們現有的競爭對手和新的市場進入者可能會對人工智能和機器學習等新技術或新興技術做出更快的反應或進行更快的整合，開展更廣泛的營銷活動，更多地獲得臨牀信息以支持持續的市場地位，擁有更多的財務、營銷和其他資源，或者更成功地吸引潛在客户、員工和戰略合作伙伴。

我們沒有銷售和營銷經驗。

我們沒有銷售、營銷或分銷方面的經驗。在我們可以直接銷售我們的任何候選產品之前，我們必須培養一支具有技術專長和支持分銷能力的強大營銷和銷售隊伍。或者，我們也可以從一家擁有龐大分銷系統和龐大直銷隊伍的製藥公司獲得幫助。我們目前沒有與任何製藥公司就我們的產品達成任何分銷安排。不能保證我們將能夠建立銷售和分銷能力，或成功地為我們的產品獲得市場認可。

我們受到嚴格的環境監管，並可能受到環境訴訟、訴訟和調查。

我們的商業運作和不動產的使用受到嚴格的聯邦、州和地方環境法律法規的約束，這些法律法規涉及安全的工作條件、合乎道德的動物實驗使用、向環境中排放材料，以及處理和處置廢物(包括固體和危險廢物)或其他與環境保護有關的法律和法規。這些法律包括《職業安全和健康法》、《有毒測試物質控制法》和《資源保護和回收法》。遵守這些法律和法規，以及遵守這些法律和法規的任何修改的能力，對我們的業務至關重要。未來可能會確定需要額外調查、評估或支出的新事項或地點。此外，我們的一些設施已經運行了一段時間，隨着時間的推移，我們和這些設施的任何其他先前的運營商可能已經產生和處置了現在可能被認為是危險的廢物。如果未來發現我們現在或以前的物業或製造設施和/或廢物處置地點的底層或附近的財產受到污染，我們可能需要產生額外的費用。此外，索賠人可能會就我們使用或處理污染物造成的傷害或污染起訴我們，我們的負債可能會超過我們的總資產。遵守環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。任何此類事件的發生、新法律法規的實施或對現有法律法規的更嚴格解釋，都可能對我們的財務狀況和運營能力造成不利影響。

如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或罰款或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的研究和開發活動涉及使用生物和危險材料，併產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，導致昂貴的清理工作的環境破壞，以及管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規規定的責任。雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料或其他工傷導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法提供足夠的保險，以應對潛在的責任。我們不承保特定的生物廢物或危險廢物保險、工人補償或財產和傷亡及一般責任保險，包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功取決於我們是否有能力保持我們技術的專有性質。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力維護我們的技術和其他商業祕密的專有性質。要做到這一點，我們必須起訴和維護現有專利，獲得新的專利，並尋求商業祕密和其他知識產權保護。我們還必須在不侵犯第三方所有權的情況下運營，也不允許第三方侵犯我們的權利。與藥品和生物製品有關的專利問題涉及複雜的法律、科學和事實問題。到目前為止，對於由美國專利商標局(USPTO)授予或由聯邦法院強制執行的生物技術專利權利要求的廣度，尚未出現一致的政策。因此，我們不知道是否有任何特別的專利申請會導致專利的發出，或者任何專利的發出會給我們帶來任何競爭優勢。我們也不能確定我們是否會開發更多可申請專利的專有產品。

此外，還存在其他公司獨立開發或複製類似技術或產品或規避向我們頒發的專利的風險。

第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的知識產權。

我們的研究、開發和商業化活動可能會被發現侵犯了第三方擁有的專利，而我們並沒有從這些第三方那裏獲得使用其知識產權的許可證或其他權利。可能有一些我們不知道的權利，包括已經提交但未發佈的申請，這些申請一旦發佈，可能會對我們不利。這些第三方可能會對我們提出索賠，這可能會導致我們產生鉅額費用，如果勝訴，可能會導致我們支付鉅額損害賠償金。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

由於潛在的專利侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。上述所有問題也可能影響我們的合作者，這也將影響合作的成功，從而影響我們。

我們可能會捲入訴訟，以保護或強制執行我們的專利或我們的合作者或許可人的專利，這可能是昂貴和耗時的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們的合作者或許可人的專利。因此，我們可能被要求提起訴訟，以對抗未經授權使用的侵權行為。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋我們的技術為由拒絕阻止另一方使用爭議技術。對任何訴訟或辯護程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。

即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。即使擁有廣泛的產品組合，我們也可能無法單獨或與我們的合作者和許可人一起防止我們的專有權被挪用，特別是在法律可能無法像美國那樣充分保護此類權利的國家。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，在訴訟過程中，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。

如果專利法或對專利法的解釋發生變化，我們的競爭對手可能會開發我們的發現並將其商業化。

在美國和美國以外的其他重要市場，如歐洲和日本，生物製藥產品和方法的可用專利保護的範圍和範圍仍有待解決。此外，外國市場可能不會提供與美國專利制度相同水平的專利保護。訴訟或行政訴訟可能是必要的，以確定我們和其他人的某些專有權利的有效性和範圍。任何此類訴訟或訴訟都可能在未來導致大量資源投入，並可能迫使我們採取以下一項或多項行動：停止銷售或使用包含被質疑知識產權的任何產品，這將對我們的收入產生不利影響；從被指控受到侵犯的知識產權持有人那裏獲得許可，該許可可能無法以合理的條款獲得，如果根本沒有許可的話；重新設計我們的產品以避免侵犯第三方的知識產權，這可能是耗時的或不可能的。此外，美國和其他國家專利法的變化或對專利法的不同解釋可能會導致專利法允許其他人使用我們的發現或開發我們的產品並將其商業化。我們不能保證我們獲得的專利或我們持有的非專利技術將為我們提供重要的商業保護。

我們有第三方合作伙伴，他們可能要求對我們的技術和/或資產擁有權利。

我們擁有與政府和行業多方合作的豐富經驗，並達成協議和合作，允許潛在的索賠和實際權利，如共享出版權、共享發明、資產訪問、潛在的共同發明權、有限的數據權利、一般用途的數據權利，以及其他可能影響我們的業務運營、知識產權組合、運營資產中斷或我們保護自己權利的能力的索賠。不能保證我們的競爭對手、供應商、服務提供商、合作者或其他各方不會成功地維護與我們的利益背道而馳的權利。

美國和前美國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。此外，美國最近頒佈了並正在實施和提出廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規，特別是那些針對製藥和生物製藥產品和用途的專利，可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和我們未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測這些決定或美國國會、聯邦法院或USPTO未來的任何決定會如何影響我們的專利價值。同樣，其他司法管轄區專利法的任何不利變化都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在全球所有國家申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用都很高。雖然我們的許多特許專利，包括涵蓋我們主要候選產品的專利，都已在主要市場和其他國家頒發，但我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在我們已頒發專利的美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手也可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可能向我們沒有專利保護的地區或我們有專利保護但執法力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能無法有效或不足以阻止這種競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與藥品和生物製藥產品相關的保護，這可能會使我們或我們的許可人難以阻止侵犯我們的專利或針對第三方銷售競爭產品的行為，這些行為總體上侵犯了我們的專有權。第三方或第三方發起侵權訴訟以挑戰我們專利權在外國司法管轄區的範圍或有效性也可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使任何相關專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的許可人提出索賠。我們可能不會在我們發起或針對我們發起的任何訴訟中獲勝，並且我們發起的訴訟中授予的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

如果我們沒有為我們可能開發的任何候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許

最長五年的專利延長期限，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起的14年，每種符合條件的藥物只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、經批准的使用方法或製造方法的權利要求。與外國司法管轄區的上市批准相關的專利期限延長也可能適用於我們的專利。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

與上市公司相關的風險

我們因遵守影響上市公司的法律法規而增加了成本和對管理層的要求，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

作為一家上市公司，我們正在並將繼續遵守《交易法》、納斯達克的上市標準和其他適用的證券規則和法規的報告要求。我們預計這些規章制度的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時和昂貴，並給我們的人員、系統和資源帶來巨大壓力。例如，《交易法》要求我們提交關於我們的業務和經營結果的年度、季度和當前報告。由於遵守適用於上市公司的規章制度涉及的複雜性，我們管理層的注意力可能會轉移到其他業務上，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果，儘管我們已經聘請了額外的員工來幫助我們遵守這些要求，但我們未來可能需要僱傭更多員工或聘請外部顧問，這將增加我們的運營費用。

此外，與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們打算投入大量資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從業務運營轉移到合規活動上。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與其應用和實踐相關的含糊不清而與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

我們還預計，作為一家上市公司，以及這些新的規章制度將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本越來越高，我們可能被要求接受保險減少或產生更高的保險成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住我們的董事會(“董事會”)的合格成員，特別是在我們的董事會審計委員會(“審計委員會”)和董事會薪酬委員會(“薪酬委員會”)任職，以及合格的執行人員。

由於上市公司需要在申報文件中披露信息，我們的業務和財務狀況更加明顯，這可能會導致威脅或實際訴訟的風險增加，包括競爭對手和其他第三方。如果此類索賠成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到損害，即使索賠不會導致訴訟或以有利於我們的方式解決，這些索賠以及解決這些索賠所需的時間和資源可能會轉移我們管理的資源，損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們是一家“新興成長型公司”，作為一家上市公司，我們選擇遵守降低的披露要求，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

只要我們仍然是證券法第2(A)節所界定的“新興成長型公司”，並經2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)修訂，我們就可以利用適用於非“新興成長型公司”的上市公司的各種要求的某些豁免，包括不被要求遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案(“Sarbanes-Oxley Act”)第404條的獨立審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，要求提供較少年份的經審計財務報表，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票的要求。

我們可能會失去新興成長型公司的地位，並受制於美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)對財務報告管理和審計師認證要求的內部控制。如果我們無法證明我們內部控制的有效性，或者如果我們的內部控制存在重大弱點，我們可能會受到監管審查和股東的信心喪失，這可能會損害我們的業務，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。在下列情況中，我們將不再是一家“新興成長型公司”：(I)我們的年收入超過12.35億美元的財政年度的最後一天；(Ii)我們有資格成為大型加速申報公司的日期，非關聯公司持有至少7億美元的股權證券；(Iii)我們在任何三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；以及(Iv)2026年12月31日(成為上市公司五週年後的財政年度的最後一天)。

作為一家新興的成長型公司，我們可能會選擇利用部分但不是全部這些減輕的報告負擔。因此，我們向我們的股東提供的信息可能與您從您持有股票的其他上市公司獲得的信息不同。此外，JOBS法案還規定，“新興成長型公司”可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。根據《就業法案》，我們選擇利用這一延長的過渡期。因此，我們的經營業績和財務報表可能無法與採用新的或修訂的會計準則的其他公司的經營業績和財務報表相比較。因此，一些投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降，這可能會導致我們的普通股交易市場不那麼活躍，我們的股價波動更大。

投資者可能會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動，可能會下跌。

如果我們未能維持有效的財務報告披露控制和內部控制制度，我們編制及時準確財務報表或遵守適用法規的能力可能會受到損害。

作為一家上市公司，我們必須遵守交易所法案、薩班斯-奧克斯利法案以及納斯達克適用的上市標準的規則和法規的報告要求。我們預計，這些規則和條例的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時和昂貴，並給我們的人員、系統和資源帶來巨大壓力。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。我們正在繼續發展和完善我們的披露控制和其他程序，旨在確保我們在提交給美國證券交易委員會的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保根據交易所法案要求在報告中披露的信息得到積累並傳達給我們的主要高管和財務官。我們還在繼續改進我們對財務報告的內部控制，包括僱用更多的會計和財務人員來實施這種程序和控制。為了保持和提高我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制的有效性，我們已經並預計將繼續花費大量資源，包括與會計相關的成本和重要的管理監督。如果這些新的或改進的控制和系統中的任何一個沒有像預期的那樣運行，我們的控制可能會遇到實質性的弱點。

我們目前的控制和我們開發的任何新控制可能會因為我們業務條件的變化而變得不夠充分。此外，我們在財務報告披露控制和內部控制方面的弱點可能會在未來被發現。任何未能發展或維持有效控制，或在實施或改善過程中遇到任何困難，均可能損害我們的經營業績，或導致我們未能履行我們的報告義務，並可能導致我們重述前幾個期間的財務報表。未能對財務報告實施和維持有效的內部控制，也可能對定期管理評價和年度獨立評價的結果產生不利影響。

註冊會計師事務所關於我們財務報告內部控制有效性的證明報告，我們最終將被要求包括在我們將提交給美國證券交易委員會的定期報告中。無效的披露控制和程序以及財務報告的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務和其他信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。此外，如果我們無法繼續滿足這些要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。我們目前沒有被要求遵守實施薩班斯-奧克斯利法案第404條的美國證券交易委員會規則，因此也沒有被要求為此目的對我們的財務報告內部控制的有效性進行正式評估。作為一家上市公司，我們被要求提供一份關於我們對財務報告的內部控制有效性的年度管理報告，從我們的10-K表格開始。

我們的獨立註冊會計師事務所不再需要正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們不再是JOBS法案所定義的“新興成長型公司”之後。此時，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告內部控制的記錄、設計或操作水平不滿意，它可能會出具一份不利的報告。任何未能對財務報告保持有效的披露控制和內部控制都可能對我們的業務和運營結果產生不利影響，並可能導致我們的普通股價格下跌。

我們已經發現了我們在財務報告方面的內部控制存在重大弱點，並確定截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序無效。 未來，我們可能會發現更多重大弱點，或未能維持有效的財務報告內部控制系統或充分的披露控制和程序，這可能會導致我們的財務報表出現重大錯誤，或導致我們無法履行期間報告義務，並對我們普通股的交易價格產生不利影響。

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們對截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估，我們得出的結論是，由於財務報告內部控制存在重大弱點，截至2023年12月31日，我們的財務報告內部控制無效。我們還得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序沒有生效，所有這些都在本年度報告10-K表格的第9A項“控制和程序”中描述。管理層正積極參與規劃和實施補救工作，以解決我們的重大弱點。補救這些重大弱點和應對監管機構的詢問的持續成本可能會很高，可能需要我們的管理層和其他人員給予極大的關注，我們不能向您保證我們將能夠補救重大弱點。

發生重大額外費用，或要求管理層和其他人員投入大量時間處理這些事項，可能會減少可用於執行我們業務戰略的時間，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們也不能向您保證，我們對財務報告的內部控制不會出現或在未來不會發現更多的重大弱點。如果我們的補救努力不足以解決已發現的缺陷，或者如果我們的財務報告內部控制發現或未來發生更多缺陷，我們的合併財務報表可能包含重大錯報，我們可能被要求重述我們的財務業績，可能無法及時向美國證券交易委員會提交備案文件。此外，由於任何控制系統的固有侷限性，由於錯誤或欺詐造成的重大錯誤陳述可能無法及時預防或發現，甚至根本不能預防或發現。

如果我們未來不能提供可靠、及時的財務報告，我們的業務和聲譽可能會進一步受到損害。內部控制失靈可能會對投資者對我們管理層的信心以及我們的財務報表和披露的準確性產生負面影響，或導致投資者和商業客户的負面宣傳和擔憂，其中任何一項都可能對我們的股票價格產生負面影響，使我們受到監管調查和處罰和/或股東訴訟，並對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們的權證被計入負債，權證價值的變化可能會對我們的財務業績產生重大影響。

於2021年10月，本公司完成由大型柏樹收購公司、特拉華州一家公司(“BCYP”)、大型柏樹合併附屬公司、特拉華州一家公司(“合併附屬公司”)、本公司及科羅拉多州有限責任公司股東代表服務有限責任公司(一家科羅拉多州有限責任公司)(僅以SAB股東的代表、代理人及實際代理人的身份)訂立並於2021年8月12日修訂的協議及計劃所設想的業務合併(“業務合併”)。在業務合併之前，2021年4月12日，美國證券交易委員會的員工發佈了《關於特殊目的收購公司(SPAC)出具的權證的會計和報告考慮的員工聲明》(《美國證券交易委員會員工聲明》)。美國證券交易委員會員工聲明側重於與我們在

在我們首次公開募股時的業務合併以及2021年1月承銷商行使其超額配售選擇權。為迴應美國證券交易委員會員工的聲明，吾等決定將認股權證分類為按公允價值計量的衍生負債，初始估值為業務合併的“結束日期”2021年10月22日，每個期間的公允價值變動均在盈利中呈報。

於2023年9月29日，本公司與若干認可投資者訂立證券購買協議(“2023年9月購買協議”)，據此，本公司同意以私募方式發行及出售優先股及認股權證股份。見附註12，認股權證以瞭解有關私募發行的更多信息。

因此，我們的資產負債表中包括與認股權證內含特徵相關的衍生負債。財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)815-40，衍生工具和套期保值-實體自有權益中的合同規定在每個資產負債表日重新計量此類衍生工具的公允價值，由此產生的與公允價值變動相關的非現金收益或虧損在損益表的收益中確認。由於採用經常性公允價值計量，我們的財務報表和經營結果可能會因我們無法控制的因素而出現季度波動。由於採用經常性公允價值計量，我們預計我們將在每個報告期確認認股權證的非現金收益或虧損，該等收益或虧損的金額可能是重大的。

我們的業務、財務狀況和經營結果可能會在季度和年度基礎上發生波動，如果這種波動導致無法滿足證券分析師或投資者的預期，可能會導致我們的股價下跌。

我們的經營業績在過去和未來可能會因季度和年度的不同而有很大差異，可能會因為各種因素而與我們過去的業績、我們的預測或證券分析師的預期不符，其中許多因素是我們無法控制的，因此，不應依賴於作為未來業績的指標。因此，我們可能無法準確預測我們的經營業績和增長率。任何這些事件都可能導致我們普通股的市場價格波動。可能導致我們經營業績變化的因素包括但不限於：我們吸引新客户和合作夥伴、留住現有客户和合作夥伴並最大限度地吸引現有和未來客户的能力；我們銷售和實施週期的變化，特別是在我們的大客户的情況下；新解決方案的推出和擴展，或此類推出的挑戰；我們的定價或費用政策或我們競爭對手的定價或費用政策的變化；我們或我們的競爭對手推出新解決方案的時機和成功，或競爭對手或其他第三方宣佈重要的新產品或收購或進入某些市場的情況；我們行業競爭格局的任何其他變化，包括我們的競爭對手之間的整合；我們為增長和擴大我們的業務並保持競爭力而可能產生的運營費用的增加；我們成功擴大業務的能力，無論是在國內還是國際；違反安全或隱私；基於股票的薪酬費用的變化；與我們的業務擴展相關的運營成本和資本支出的金額和時間；不利的訴訟判決、和解或其他與訴訟相關的成本；立法或監管環境的變化，包括關於隱私或數據保護的變化，或政府監管機構的執法，包括罰款、命令或同意法令；這些風險和不確定性包括：持續或未來的監管調查或檢查，或未來訴訟的成本和潛在結果；我們的有效税率的變化；我們對沒有相關可比產品的解決方案做出準確會計估計和適當確認收入的能力；會計準則、政策、指導、解釋或原則的變化；金融市場的不穩定；國內和國際的總體經濟狀況；全球金融市場的波動性；政治、經濟和社會不穩定，包括恐怖主義活動和衞生流行病(包括最近爆發的新冠肺炎)，以及這些事件可能給全球經濟造成的任何干擾；以及企業或宏觀經濟狀況的變化。上述一個或多個因素或其他因素的影響可能會導致我們的經營業績發生重大變化。

會計原則的變化可能會導致我們的財務結果出現以前意想不到的波動，這種變化的實施可能會影響我們履行財務報告義務的能力。

我們按照美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制財務報表，財務會計準則委員會、美國證券交易委員會和其他為公佈和解釋適當的會計原則而成立的機構可能會對這些準則進行解釋或更改。新的會計聲明和會計原則的變化在過去和預計將在未來發生，這可能會對我們的財務業績產生重大影響。此外，在實施會計原則變更方面的任何困難，包括修改我們的會計制度的能力，都可能導致我們無法履行我們的財務報告義務，這可能導致監管紀律，並損害投資者對我們的信心。

如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷被證明是不正確的，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

根據美國公認會計原則和我們的關鍵指標編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響綜合財務報表中報告的金額以及我們的關鍵指標中報告的附註和金額。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設，如標題為“管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析這些估計的結果構成了對資產、負債和權益的賬面價值以及從其他來源不易看出的收入和支出金額作出判斷的基礎。編制綜合財務報表時使用的重大假設和估計包括與壞賬準備、評估長期資產的使用壽命和可回收性、收入安排中包含的擔保的公允價值以及基於股票的獎勵、認股權證、或有對價和所得税的公允價值有關的假設和估計。如果我們的假設發生變化，或者如果實際情況與我們的假設不同，我們的運營結果可能會受到不利影響，這可能會導致我們的運營結果低於證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的交易價格下降。

與我們普通股相關的風險

我們公司證書中包含的反收購條款以及特拉華州法律的條款可能會破壞收購嘗試。

我們的公司註冊證書包含一些條款，這些條款可能會阻止股東可能認為符合其最佳利益的主動收購提議。我們還受到特拉華州法律中的反收購條款的約束，這可能會推遲或阻止控制權的變更。總而言之，這些規定可能會增加解除管理層的難度，並可能阻礙可能涉及為我們的證券支付高於當前市場價格的溢價的交易。這些規定包括：

作為一家特拉華州公司，我們還必須遵守特拉華州法律的條款，包括DGCL第203條，該條款防止某些持有我們已發行普通股15%以上的股東在未經我們幾乎所有普通股持有人批准的情況下進行某些業務合併。我們的公司註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從其普通股股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們證券的市場價格可能會波動，這可能會導致我們證券投資的任何價值下降。

我們證券的價格可能會因一般市場和經濟狀況而大幅波動。活躍的證券交易市場可能不會發展，如果發展起來，也可能無法持續。此外，我們證券價格的波動可能會導致您的全部或部分投資損失。即使我們的證券市場發展並持續活躍，我們證券的交易價格也可能會波動，並會因應各種因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。以下列出的任何因素都可能對我們的證券投資產生重大不利影響，我們的證券的交易價格可能遠遠低於支付的價格。在這種情況下，我們證券的交易價格可能無法回升，可能會進一步下跌。影響我們證券交易價格的因素可能包括但不限於本文所述的風險因素。

整個股市，尤其是納斯達克和生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起此類訴訟，可能會導致鉅額費用和管理層的注意力和資源轉移，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。無論我們的經營業績如何，這些市場和行業因素都可能大幅降低我們普通股和認股權證的市場價格。

對我們普通股的投資具有極強的投機性，任何此類投資都不能保證獲得任何回報。

對我們普通股的投資具有高度的投機性，不能保證投資者將從他們的投資中獲得任何回報。投資者在美國的投資將面臨重大風險，包括失去全部投資的風險。

不能保證我們將能夠遵守納斯達克的持續上市標準。

如果納斯達克因未能達到其持續上市標準而將我們的證券從其交易所退市，我們和我們的股東可能面臨嚴重的負面後果，包括：

納斯達克此前通知本公司，由於本公司普通股的平均收盤價，低於交易所的交易價格標準。為了重新獲得合規，我們在2024年1月對我們的普通股進行了反向股票拆分，比例為10：1(“反向股票拆分”)。我們不再被視為低於最低股價繼續上市的標準。鑑於反向拆分後流通股數量減少，反向股票拆分可能會對我們普通股的流動性產生不利影響，特別是如果我們普通股的反向拆分調整後的市場價格沒有產生更大的投資者興趣。此外，不能保證這種反向拆分將繼續足以滿足最低股價要求。

由於我們目前沒有計劃在可預見的未來為我們的普通股支付現金股息，投資者可能不會從他們的投資中獲得任何回報，除非他們以高於支付價格的價格出售普通股。

我們可能會保留未來的收益，用於未來的運營、擴張和償還債務，目前沒有計劃在可預見的未來支付任何現金股息。未來宣佈上市並派發股息的任何決定，將由本公司董事會酌情作出，並將取決於(其中包括)本公司的經營結果、財務狀況、現金需求、合同限制及本公司董事會可能認為相關的其他因素。因此，投資者可能不會從我們普通股的投資中獲得任何回報，除非他們以高於支付價格的價格出售普通股。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票或認為可能發生這些出售，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。出售我們普通股的大量股份可能會使我們在未來以其認為合理或適當的時間和價格出售股權或與股權相關的證券變得更加困難，並使您更難出售我們普通股的股票。根據《證券法》，我們證券的某些持有者有權登記我們普通股的股份。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研發活動以及與上市公司運營相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以其不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。我們還可能出售我們的普通股，作為建立戰略聯盟、創建合資企業或合作或與第三方達成額外許可安排的一部分，我們相信這些安排將補充或加強我們的開發和商業化努力。如果我們通過進一步發行股權或可轉換債務證券籌集更多資金，我們現有的股東可能會受到稀釋，我們發行的任何新股權證券都可能擁有高於普通股持有人的權利、優惠和特權。我們未來獲得的任何債務融資都可能涉及與我們的籌資活動以及其他財務和運營事宜有關的限制性公約。此外，我們可能無法以對我們有利的條款獲得額外融資(如果有的話)。如果我們無法獲得足夠的融資或在我們需要的時候以令我們滿意的條款獲得融資，我們繼續支持我們的業務增長和應對業務挑戰的能力可能會受到極大的限制。

於2024年1月26日，吾等與Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)就本公司普通股股份訂立受控股權發售℠銷售協議(“銷售協議”)。根據銷售協議的條款，本公司可不時透過擔任本公司銷售代理的Cantor，發售及出售合共發行價高達20,000,000美元的普通股股份。於本銷售協議日期，吾等並無根據銷售協議發售或出售任何普通股。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到積累，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。

我們有相當數量的(I)普通股或可轉換為我們普通股的優先股的認股權證，以及(Ii)可轉換為普通股的優先股的認股權證，行使或轉換認股權證將增加未來有資格在公開市場轉售的股份數量，並導致我們的股東稀釋。

2022年1月15日，根據管理該等證券的認股權證協議的條款，購買總計5958,600股我們的普通股(反向股票拆分後的595,860股)的已發行權證可以行使。在反向股票拆分後，這些認股權證的行權價為每股115.00美元。只要這些認股權證被行使，我們普通股的額外股份將被髮行，這將導致我們普通股的持有者被稀釋，並增加有資格在公開市場上轉售的股票數量。在公開市場出售大量此類股票或行使此類認股權證可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

2023年11月28日，我們登記了多達344,626,967股普通股(反向股票拆分後為34,462,696股)，與2023年10月完成的證券私募有關。截至2023年10月30日，這些出售股東提供轉售的普通股約佔我們已發行普通股總數的658.7%，佔我們截至2024年3月15日已發行普通股總數的約373.6%(反映了隨後的優先股轉換和反向股票拆分)。雖然登記轉售普通股的每名股東不得將其優先股轉換為普通股，但條件是在實施該等轉換後，該股東(連同該持有人的聯屬公司及關聯方)將實益擁有超過4.99%(或經持有人選擇)在緊接該等轉換生效後已發行普通股的股份，但假若該等股份的持有人逐步出售該等股份或被市場視為有意出售，本公司普通股的市價可能會下跌。

資本市場相關風險

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告或負面報告，我們普通股的市場價格可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果停止定期發佈研究報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們普通股的市場價格或交易量下降。此外，如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者如果報告結果與他們的預期不符，我們證券的市場價格可能會下跌。

分析師發佈的報告，包括那些與我們實際結果不同的報告中的預測，可能會對我們普通股的價格和交易量產生不利影響。

證券研究分析師可能會為我們建立併發布他們自己的定期預測。這些預測可能差異很大，可能無法準確預測我們實際取得的結果。如果我們的實際結果與這些證券研究分析師的預測不符，我們普通股的價格可能會下跌。同樣，如果為我們撰寫報告的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們普通股的價格或交易量可能會下降。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

我們證券的市場價格可能會波動，過去，證券市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並將管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。

涉税風險

美國和外國對國際商業活動徵税立法的變化或採取其他税制改革政策，以及這些法律的適用，都可能對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

隨着我們擴大業務活動的規模，美國或外國對此類活動徵税的任何變化都可能增加我們在全球的有效税率，並損害我們的業務、運營結果和財務狀況。例如，拜登政府提議修改聯邦所得税法，其中包括對某些納税人的企業賬面收入徵收15%的最低税率，並加強2017年減税和就業法案規定的全球無形低税收入制度，同時取消相關的税收豁免。未來美國和外國税法的變化對我們業務的影響是不確定的，可能是不利的，我們將繼續監測和評估任何此類變化的影響。

項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

風險管理和戰略

我們認識到制定、實施和維護網絡安全措施對保護我們的信息系統和保護我們的數據的機密性、完整性和可用性至關重要。

重大風險管理與綜合全面風險管理

我們實施了工具、流程和戰略，以促進全公司的網絡安全風險管理文化。這確保將網絡安全方面的考慮融入我們的決策過程，以監測和管理風險。我們的IT部門與我們的領導層和主要運營人員密切合作，根據我們的業務目標和運營需求評估和應對網絡安全風險。

就風險管理與第三方接洽

由於網絡安全威脅的複雜性和不斷演變的性質，我們聘請了一家網絡安全評估公司作為外部專家，以評估和測試我們的風險管理系統。這種夥伴關係使我們能夠利用專門的網絡安全公司的專業知識和洞察力。我們與該第三方的合作包括定期系統審計、威脅評估、24小時監控和安全增強諮詢。

監督第三方風險

由於我們意識到與第三方服務提供商相關的風險，因此我們在參與之前對所有第三方提供商進行安全評估，以確保符合行業網絡安全標準和框架。這包括由負責公司網絡安全職能的IT高級董事執行的評估。

網絡安全威脅帶來的風險

我們沒有遇到對我們的運營或財務狀況造成實質性損害的網絡安全挑戰。雖然我們沒有經歷過網絡安全事件，但重大的網絡安全事件可能會對我們產生實質性的不利影響，例如惡意軟件或勒索軟件攻擊或DoS攻擊，這可能會導致業務中斷、計劃外停機或停機，特別是在關鍵系統或服務中，可能會影響我們高效運營的能力，影響業務連續性。

治理

我們已實施標準作業程序，以界定向委員會傳達網絡安全威脅的渠道。這確保了委員會在管理與網絡安全威脅有關的風險方面擁有監督和有效的治理。

董事會監督

審計委員會是審計委員會監督網絡安全風險的核心，對這一領域負有主要責任。審計委員會由擁有不同專業知識的董事會成員組成，包括風險管理和金融，我們相信這些專業知識使他們能夠有效地監督網絡安全和其他風險。

管理人員在管理風險中的作用

信息技術高級董事在向審計委員會通報網絡安全風險方面發揮着關鍵作用。該角色定期向審計委員會通報情況，最低頻率為每年一次。這些簡報會涵蓋廣泛的主題，包括：

風險管理人員

評估、監測和管理我們的網絡安全風險的主要責任在於董事的高級IT和部門員工。我們的IT團隊監督我們的治理計劃，測試我們對標準的合規性，補救已知風險，隨時瞭解網絡安全領域的重大發展，並領導我們的員工培訓計劃。

監控網絡安全事件

信息技術高級董事不斷了解網絡安全的最新發展，包括潛在威脅和創新的風險管理技術。這種持續的知識獲取對於有效預防、檢測、緩解和補救網絡安全事件至關重要。在他的領導下，信息技術部門實施和監督我們的信息系統的定期監測程序。這包括部署先進的安全措施和定期系統審計，以確定潛在的漏洞。在發生網絡安全事件時，IT部門配備了定義明確的書面程序。該計劃包括為減輕影響而立即採取的行動，以及補救和預防未來事故的長期戰略。

向董事會彙報工作

信息技術高級董事就重大網絡安全風險和事件與審計委員會保持溝通，確保組織的最高治理機構隨時瞭解我們的網絡安全狀況和

潛在的漏洞。此外，具有重大網絡安全重要性的事項，以及戰略風險管理決策，都會迅速上報董事會。這一程序確保審計委員會保持徹底的監督，並有能力就關鍵的網絡安全問題提供知情指導。

項目2.財產

研究中心

截至2023年12月31日，我們的設施包括目前的良好製造規範(CGMP)運營，藥物產品在南達科他州蘇福爾斯桑福德研究中心(“研究中心”)60,000平方英尺實驗室間隔內的臨牀製造設施生產，該研究中心包括17,300平方英尺的製造區域，其中包括臨牀製造設施、-20°C血漿存儲和一個受控倉庫。

研究中心的租約目前將於2024年8月到期。

TC養牛設施

用於超免疫和血漿採集的易位染色體(TC)牛被安置在我們的動物設施中，我們稱之為“藥房”。藥房是一個生物安全場所，致力於安置和飼養這些動物。實際環境是按照政府的各種規定進行維護的。該網站還包括手術室和血漿採集區。牛舍的設施適宜，並提供足夠的保護，使其免受惡劣天氣條件的影響。雙屏障圍欄(周邊圍欄和上鎖的外部大門)旨在防止TC牛逃跑或其他不想要的動物進入。生產型動物圍欄由混凝土飼養地板、飲水機和室外泥土場地組成。生物安全計劃對於用動物生產人類藥物至關重要。從生物安全和投入品(飼料、營養添加劑、藥物等)的角度來看，生產牛羣被認為是“封閉的”。並根據適當的條例對系統的輸出進行仔細監測。為了控制害蟲，制定了蟲害防治計劃。生物安全計劃使用程序控制程序、設施設計功能(如屏障、圍欄和住房)、受控訪問和員工培訓進出現場的組合進行管理。TC牛血漿是從製藥廠指定區域的動物身上採集的。這些區域是按照FDA的規章制度進行清潔和維護的。芬沃爾Auto-C血漿採集機(人體裝置)用於採集血漿。血漿是在標準衞生條件下使用封閉系統和無菌袋無菌收集的，以避免微生物污染。血漿分離後，血漿生物處理袋被貼上標籤並運往公司的製造工廠或合同製造商。

南達科他州坎頓市的製藥房地產租約目前將於2038年11月到期。

公司總部

該公司租用其公司總部位於東54街北2100號，蘇福爾斯，郵編：57104。租賃佔地約49,600平方英尺的辦公和實驗室空間，其中約18,400平方英尺的空間專門用於研究和開發活動。本公司相信其現有設施及其他可供使用的物業將足以應付其在可見未來的需要。

項目3.法律訴訟

我們目前沒有參與任何重大訴訟，我們也不知道針對我們的任何未決或威脅訴訟，我們認為這些訴訟將對我們的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大影響。我們行業的參與者經常面臨索賠和訴訟，包括證券訴訟、關於專利和其他知識產權的索賠，以及其他責任索賠。因此，我們未來可能會不時捲入各種法律程序。

第4項礦山安全信息披露

不適用。

第II部

第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股和認股權證分別在納斯達克上上市，代碼為“SABS”和“SABSW”。2024年3月18日，我們普通股的收盤價為每股5.4美元，認股權證的收盤價為每股0.0301美元。

我們普通股持有者

截至2024年3月18日，我們有260名普通股持有者。某些股份是以“街道”名義持有的，因此，該等股份的實益擁有人的數目並不為人所知或包括在上述數字內。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

股利政策

我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，以資助我們業務的增長和發展。我們從未就股本宣佈或支付任何現金股息。我們不打算於可見將來向股東派付現金股息。投資者不應購買我們的普通股，期望獲得現金股息。

任何未來宣派股息的決定將由董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況以及董事會可能認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

表格10-K第5項所要求的有關股權補償計劃的信息通過引用本表格10-K第三部分的第12項併入本表格。

最近出售的未註冊證券

我們在截至2023年12月31日的年度內出售的所有未登記證券已包括在之前的Form 10-Q季度報告或當前的Form 8-K報告中。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第六項。[已保留].

第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的綜合財務報表和本年度報告中其他部分包含的相關附註一起閲讀。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與下面討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本年度報告其他部分“風險因素”中討論的因素。如本報告所用，除非上下文另有説明，否則“我們”、“我們”、“我們”或“公司”是指SAB BioTreateutics，Inc.及其子公司。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發強大的、專有的免疫治療性多克隆人類抗體，以治療和預防傳染病和免疫和自身免疫性疾病，包括由暴發和大流行引起的傳染病，以及對免疫功能低下的患者具有重大死亡率和健康影響的免疫學、胃腸病和呼吸系統疾病。我們應用了先進的基因工程和抗體科學來開發跨染色體(TC)牛。我們的新型免疫治療平臺正在開發全人hIgC，用於延緩T1D的發生或進展。

我們正在推進兩個適應症的臨牀計劃，以及三個適應症的臨牀前開發。此外，我們正在與全球製藥公司開展兩項研究合作，包括CSL Behring和一項未披露的合作。

我們成立了SAB Australia，以便有資格享受澳大利亞政府在澳大利亞花費的研發資金的研發税收抵免。澳大利亞SAB的主要目的是對SAB-142進行臨牀試驗。我們在2023年第四季度開始了第一階段的試驗。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的財年，我們的總收入分別為220萬美元和2390萬美元(下降90.6%)。到目前為止，我們的收入主要來自政府撥款。

我們計劃將我們的大部分資源集中在持續的研發努力上，以深化我們在我們的平臺上的技術和專業知識，以及傳染病和自身免疫適應症的適應症。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續在這些領域進行重大投資。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的研發開支分別為1,650萬美元及3,640萬美元，截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的一般及行政開支分別為2,380萬美元及1,640萬美元。我們預計將繼續產生大量費用，我們預計這些費用將因我們正在進行的活動而大幅增加，包括我們：

到目前為止，我們的運營資金主要來自政府協議以及普通股和優先股的發行和銷售。

截至2023年12月31日的年度淨虧損為4220萬美元，截至2022年12月31日的年度淨虧損為1870萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為9010萬美元，現金和現金等價物總計5660萬美元。

最新發展動態

自2024年1月5日起，我們提交了對公司章程的修正條款，以影響我們已發行和已發行普通股的十分之一反向拆分。凡提及普通股、認股權證及認購權

普通股，包括所附綜合財務報表中的每股數據和相關信息，已進行追溯調整，以反映所有列報期間的反向股票拆分的影響。

影響我們運營結果和未來業績的關鍵因素

我們相信，我們的財務業績一直是，在可預見的未來將繼續，主要是由以下描述的多種因素推動的，每一種因素都為我們的業務提供了增長機會。這些因素也構成了重要的挑戰，我們必須成功應對這些挑戰，以維持我們的增長和改善我們的業務成果。我們成功應對這些挑戰的能力受制於各種風險和不確定因素，包括本10-K表第一部分第1A項所述的風險和不確定因素。

經營成果的構成部分

收入

我們的收入歷來是通過政府和其他(非政府)組織的贈款產生的。我們目前還沒有商業批准的產品。

贈款收入在研究和開發服務發生期間確認，因為發生了符合條件的費用或贈款的條件得到滿足。我們的結論是，根據這些贈款收到的付款是有條件的、非互惠的捐款，如ASC 958所述，非營利實體，並且贈款不在ASC 606的範圍內，與客户簽訂合同的收入，因為提供贈款的組織不符合客户的定義。補助金的支出通過使用特定於補助金的項目代碼來跟蹤，員工還通過使用該項目代碼來跟蹤工作時數。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們收到了以下贈款：

政府撥款

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，政府贈款總收入分別約為220萬美元和2390萬美元。

國家衞生研究所-國家過敏症和傳染病研究所(NIH-NIAID)(聯邦獎#1R44AI117976-01A1)--這筆贈款為140萬美元，從2019年9月開始至2021年8月。這筆贈款後來被修改，將結束日期延長至2022年8月。截至2023年12月31日的年度未確認贈款收入。在截至2022年12月31日的一年中，從這筆贈款中確認的贈款收入約為18.2萬美元。這筆贈款於2022年完成。

NIH-NIAID(聯邦獎#1R41AI131823-02)-這筆贈款約為150萬美元，從2019年4月開始至2021年3月。隨後對撥款進行了修改，將日期延長至2023年3月。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，從這筆贈款中分別確認了大約19.2萬美元和32.8萬美元的贈款收入。這筆贈款於2023年6月30日完成。

美國國立衞生研究院-日內瓦基金會(聯邦獎#1R01AI132313-01，分獎#S-10511-01)--這筆贈款約為270萬美元，從2017年8月開始至2021年7月。隨後對撥款進行了修改，將截止日期延長至2023年7月。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，從這筆贈款中確認的贈款收入分別約為27.3萬美元和110萬美元。這筆贈款於2023年6月30日完成。

美國國防部(DoD)，化學、生物、輻射和核防禦使能生物技術聯合項目執行辦公室(JPEO)通過先進技術國際公司-這筆贈款潛在的2500萬美元，從2019年8月開始分階段授予，潛在階段持續到2023年2月。在2020年和2021年，該合同還增加了對COVID治療工作的合同修改，使合同總額達到2.036億美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，從這筆贈款中確認的贈款收入分別約為180萬美元和2220萬美元。這筆贈款於2022年終止。

JPEO快速反應合同的贈款是費用補償協議，對符合條件的直接研究和開發費用(勞動力和消耗品)進行補償，並支付間接費用(根據實際情況，按季度審查)和固定費用(9%)。

2022年8月3日，我們收到美國國防部關於終止JPEO快速反應合同的通知(《JPEO快速反應合同終止》)。我們與國防部進行了談判，以補償我們在JPEO快速反應合同終止之前提供的服務以及我們預計將在未來承擔的費用。終止和和解方案於2022年9月9日提交給國防部；我們於2022年12月15日提交了最終發票；

並於2023年1月12日左右收到國防部的付款。該安排的條款規定了一個可償還費用的結構，並規定雙方將真誠地工作，以公平補償為完成協議規定的任務所做的工作。目前，除了可能僅因隨後與第三方供應商談判而向國防部支付的某些遞延債務(在我們綜合資產負債表內的遞延贈款收入中列報)外， 我們相信，並已被告知，沒有現在或未來的債務存在的立場是有合理、善意的基礎的。JPEO快速反應合同終止後確認的收入與履行終止和和解協議規定的剩餘債務有關--見附註2，重要會計政策摘要有關我們已建立的收入確認流程的更多信息。

運營費用

研究和開發費用

研發費用主要包括工資、福利、激勵性薪酬、基於股票的薪酬、從事研究和產品開發的員工和承包商的實驗室用品和材料、在我們的研發項目中使用某些技術的許可費、支付給顧問和代表我們進行某些研究和測試的各種實體的費用。研究和開發費用由目標/項目代碼跟蹤。間接一般費用和行政費用是根據直接費用的百分比分配的。我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。

研究和開發活動包括我們平臺開發的發現研究和我們正在努力的各種跡象。歷史上，我們沒有逐個候選產品跟蹤我們的研發費用。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的幾年裏，我們與多家CRO簽訂了進行和完成臨牀研究的合同。在SAB-185的案例中，CRO已經由美國政府簽約並支付。對於SAB-176，PPD Development，LP，作為CRO監督了第一階段安全研究。該協議的條款是保密的，該協議的狀態是目前的，信譽良好，截至2023年12月31日已100%支付了合同。此外，該局亦已與hVIVO Services Limited簽訂合約，就SAB-176進行2a期流感研究。該協議的條款是保密的，該協議的狀態是目前的，信譽良好，截至2023年12月31日已100%支付了合同。對於SAB-142，Avance作為CRO監督了第一階段安全研究。這項研究始於2023年12月，該協議的條款是保密的，該協議的狀態是最新的。

我們預計在進行發現研究以增強我們的平臺和研究我們的適應症時，將繼續產生大量的研究和開發費用。我們預計將招聘更多員工，並繼續研發和製造活動。因此，我們預計我們的研發費用在未來幾個時期將繼續增加，並在不同時期佔收入的百分比有所不同。

我們研發費用的主要組成部分是工資和福利(實驗室和農場)、實驗室用品、動物護理、合同製造、臨牀試驗費用、外部實驗室服務、項目諮詢和設施費用。我們的平臺允許我們使用相同的資源從事多個項目，因為每個產品的研發過程非常相似(製造過程中的差異很小)。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，按構成部分分列的研究和開發費用如下：

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括行政、會計及財務、項目管理、公司發展、辦公室行政、法律及人力資源等職能的僱員的薪金、福利及股票薪酬成本，以及專業服務費，例如諮詢、審計、税務及法律費用、一般公司成本及已分配的管理費用。一般和行政費用還包括根據總直接成本分配的租金和設施費用。我們預計未來期間我們的一般和行政費用將繼續增加，這主要是由於增加了員工以支持業務的預期增長，以及與上市公司運營相關的增量成本，包括遵守適用於在證券交易所上市的公司的規則和法規的成本，以及與根據美國證券交易委員會和證券交易所上市標準的規則和法規承擔合規和報告義務相關的成本、公共關係、保險和專業服務。我們預計，這些支出在不同時期的絕對值和佔收入的百分比將有所不同。

營業外(費用)收入

權證負債公允價值變動損益

權證負債公允價值變動收益(虧損)包括權證負債公允價值變動。

其他收入

其他收入主要包括與澳大利亞研究和開發税收抵免的可退還部分相關的收入。

利息收入

利息收入包括從我們銀行賬户中的現金餘額賺取的利息。

利息支出

利息支出主要包括與設備應付票據項下借款有關的利息、減少的租金和保險融資。

經營成果

下表列出了我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的經營成果：

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

收入

2023年收入減少2170萬美元，降幅為90.6%，主要原因是JPEO快速響應合同終止。在截至2023年12月31日的一年中，收入中包括與結業活動相關的可計費成本，以及人工費用10萬美元，用品費用80萬美元，外部研究製造服務費用130萬美元，相比之下，截至2022年12月31日的一年，勞動力費用為310萬美元，用品費用為540萬美元，外部研究製造服務費用為530萬美元。

研究與開發

與截至2022年12月31日的一年相比，截至2023年12月31日的一年中，研究和開發費用減少了1990萬美元，或54.7%，主要是由於實驗室用品(同比減少540萬美元，84.4%)、合同製造成本(同比減少490萬美元，92.6%)、工資和福利(同比減少540萬美元，45.0%)、JPEO快速反應合同終止導致的外部實驗室服務(同比減少360萬美元，項目諮詢(同比減少40萬美元，53.9%)，並被間接費用(同比增加10萬美元，1.7%)所抵消。

一般和行政

與截至2022年12月31日的一年相比，截至2023年12月31日的年度的一般和行政費用增加了740萬美元，或45.3%，主要是由於與IT、人力資源和法律有關的其他行政支助費用(同比增加770萬美元，同比增加131.5%)，以及薪金和福利(同比增加220萬美元，35.5%)，但被保險費(同比減少140萬美元，51.5%)所抵消。項目諮詢(同比減少120萬美元，減少73.6%)。我們預計，隨着我們增加員工以支持我們持續的研究活動和候選產品的開發，未來我們的一般和行政費用將會增加。我們還預計，我們將產生更多與上市公司相關的會計、審計、法律、監管、合規、董事和高管保險成本，以及投資者和公關費用。

營業外(費用)收入

截至2023年12月31日止年度的營業外收入總額較截至2022年12月31日止年度減少14. 8百萬元或142. 1%，主要由於認股權證負債的公平值變動所致。（同比減少1520萬澳元，146.4%），主要被澳大利亞研發税收抵免30萬澳元所抵消。

利息支出