| 2024 年 4 月公司介紹 |
| 前瞻性陳述 2 本演示文稿（以及我們可能在此發表的任何其他陳述或信息）包含與Kiniksa Pharmicals, Ltd.（及其 合併子公司，除非背景另有要求，否則統稱為 “Kiniksa”、“我們” 或 “我們的”）的前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過 “可能”、“將”、“應該”、 “期望”、“計劃”、“預測”、“可能”、“打算”、“目標”、“設計”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”、“策略” 或 “繼續” 或 “繼續” 等術語來識別前瞻性陳述這些術語或其他 類似表述的否定詞，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。本演示中包含的所有與歷史事實無關的陳述均應被視為前瞻性陳述，包括但不限於有關我們的戰略、潛在價值驅動因素、潛在跡象、潛在市場機會和競爭地位； 正在進行的、計劃中的和潛在的臨牀試驗及其他研究；臨牀數據的時間和潛在影響；監管和其他提交、申請和批准；商業戰略和 商業活動；我們的預期運行率現金、現金等價物和短期投資；我們運營計劃的預期資金；財務指導；以及資本配置。 這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的 存在重大差異，包括但不限於我們的臨牀試驗可能出現延遲或困難；可能無法證明安全性或有效性或 產生負面、無定論或缺乏競爭力的結果；初步或中期數據中最終數據可能發生變化；潛在的無法在後來的臨牀試驗中複製早期 試驗和研究的積極結果；我們依賴第三方來製造和開展臨牀試驗、研究和其他研究；ARCALYST 藥物物質 製造的技術轉讓所產生的風險；我們從許可和合作安排中實現價值的能力；我們有能力根據需要採購足夠的藥物以滿足我們的臨牀和商業需求；我們的 無法證明令其滿意的安全性和有效性適用的法規當局；適用的監管機構可能不接受我們的申報或推遲或拒絕批准我們的任何 候選產品，或者需要額外的數據或試驗來支持任何此類批准或授權；延遲、難以或無法成功執行我們對ARCALYST的商業戰略； 我們的戰略、臨牀試驗優先事項、運營計劃、業務發展戰略或資金要求的潛在變化；原材料、重要的輔助產品和藥物物質和/或藥物 產品短缺；激烈的新競爭或現有的競爭; 政治和經濟不穩定產生的風險; 以及我們吸引和留住合格人員的能力. 這些因素以及我們在向美國證券交易委員會提交的文件中討論的重要因素，包括其中包含的 “風險因素” 標題下的因素，可能導致 實際業績與本演示文稿中前瞻性陳述中顯示的結果存在重大差異。這些前瞻性陳述反映了Kiniksa管理層的各種假設，這些假設 可能被證明是正確的，也可能不是。任何前瞻性陳述都不能保證未來的業績、業績或成就，應避免過分依賴此類陳述。除非 另有説明，否則本演示截至本演示文稿發佈之日。除非法律要求，否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是 其他原因。 本演示文稿還包含有關我們的行業、業務和某些候選產品的市場的估計、預測和/或其他信息，包括有關這些市場的 估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。除非另有明確説明，否則我們從市場研究公司和其他第三方編制的報告、 研究調查、臨牀試驗、研究和類似數據、行業、醫學和一般出版物以及政府數據和類似 來源獲得該行業、業務、市場和其他數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與這些信息中反映的事件和情況存在重大差異。 ARCALYST 是 Regeneron Pharmicals, Inc. 的註冊商標。Kiniksa OneConnect 是 Kiniksa Pharmicals 的商標。所有其他商標均為其各自所有者的財產。 |
| 免疫調節資產組合 3 1) 在美國獲得批准；ARCALYST在美國還獲準用於冷吡林相關週期性綜合徵（CAPS）和白介素-1受體拮抗劑（DIRA）缺乏；2）美國食品藥品管理局於2019年授予ARCALYST治療複發性 心包炎的突破性療法；美國食品藥品管理局授予ARCFAN孤兒藥獨家經營權 2021年3月的ALYST用於治療複發性心包炎並降低12歲及以上成人和兒科患者的復發風險。歐盟委員會於2021年授予ARCALYST孤兒藥 稱號，用於治療特發性心包炎；3) Kiniksa擁有全球版權，不包括中東和北非；Kiniksa授予華東醫藥在亞太地區（日本除外）的專有權；4）類風濕關節炎和鉅細胞動脈中馬伕利木單抗的2期臨牀 試驗炎達到了具有統計意義的主要和次要終點；Kiniksa 授予華東醫藥在亞太地區（不包括日本）的專有權 IL-1α = 白介素-1α；IL-1β = 白介素-1β；GM-CSFRα = 粒細胞巨噬細胞集落刺激因子受體 α；OSMRβ = oncostatin M 受體 β 項目目標臨牀前 1 期 2 期 3 期商用 心血管特許經營 ARCALYST® (rilonacept) 1,2,3 IL-1α 和 IL-1α β 複發性心包炎 Mavrilimumab4 GM-CSFRα 評估潛在的 合作機會 自身免疫特許經營權 Abiprubart CD40/CD154 乾燥症 項目被許可方獨家許可區域 ARCALYST（利洛那塞普） IL-1α 和 IL-1β 華東醫學 Mavrilimumab GM-CSFRα 華東醫學 Vixarelimab OSMRβ 羅氏和基因泰克 亞太地區，不包括日本 亞太地區，不包括日本 全球範圍 |
| ARCALYST® IL-1α 和 IL-1β 細胞因子陷阱 疾病領域：複發性心包炎1；疼痛而使人衰弱的自發性心血管疾病 COMPETITION2：第一種也是唯一一種經美國食品藥品管理局批准的複發性心包炎療法 監管：美國孤兒藥專用於治療和降低複發性心包炎的風險；歐盟委員會 孤兒藥特發性心包炎的稱號 狀態：美國食品藥品管理局批准的 經濟學：50/50 的利潤和第三方收益分配 權利：Kiniksa 擁有全球版權3（不包括MENA) 適用於除腫瘤學和眼部或耳部局部給藥以外的所有適應症 1) ARCALYST 在美國還獲準上市，用於冷凍吡林相關週期性綜合徵 (CAPS) 和維持白介素-1 受體拮抗劑缺乏症的緩解； 2) 藥物 @FDA：ARCALYST 處方信息、Ilaris 處方信息、Kineret 處方信息；Kaiser 等Rheumatol Int (2012) 32:295 —299；Theodoropoulou 等人。2015 年兒科風濕病學，13（補編 1）：P155； Fleischmann 等人，2017 年 ACR/ARHP 摘要 1196；Kosloski 等人，2016 年《臨牀製藥雜誌》，56 (12) 1582-1590；Cohen 等人。2011 年關節炎研究與治療，13:R125；Cardiel 等人。2010 年關節炎研究與治療，12:R192；Hong 等人。Lancet Oncol 2014，15：656-666；3) Kiniksa 授予華東醫藥在亞太地區（日本除外）的獨家經營權； IL-1α = 白介素-1α；IL-1β = 白介素-1β；MENA = 中東北非 4 |
| 1) 克雷默等人。《美國心臟病學雜誌》。2016；2311-2328；2) DOF，Kiniksa Pharmicals, Ltd.；3) Brucato A、Maestroni S、Cumetti D 等。Autoimmun Rev. 2008；8:44-47；4) Lange R、Hills L. N Engl J Med. 2004；351：2195-2202；5) Imazio M、Cecchi E、Demichelis B 等。發行量。2007；115：2739-2744；6) Imazio 等人。Circulation. 2005；112:2012-2016；7) Adler 等人。Circulation。1998；97:2183-2185；8) Klein A、Cremer P、Kontzias A 等。美國數據庫對複發性心包炎臨牀負擔和未滿足需求的研究。J Am Heart Assoc. 2021；10：e018950。doi: 10.1161/jaha。120.018950 ~160,000：流行病學分析使用大型國家監測 數據庫計算心包炎的合併年化患病率 （孤兒藥指定批准的依據）2 ~40,000：高達 30% 的患者至少復發一次；有些 會持續多年 6,7 ~14,000：年營業額接近 50%，每年約有 7,000 名患者 進入人才庫8 美國約有 14,000 名複發性心包炎患者患有 持續性基礎疾病，其中有多種復發和 對常規療法反應不足1 心包炎 ~160,000 復發 心包炎 ~40,000 所有數字年期患病率 ~160,000 復發 ~160,000 復發 ~40,000 多次 ~14,000 次 5 心包炎流行病學 在 14,000 人中 多次復發的目標人羣每年 的患者流失率很高，約為50％，這意味着有機會確保診斷和靶向治療 |
| 1 ST 復發 ~26,000 次復發 ~7,000 次 3 RD 復發 ~3,500 ≥第 4 次 復發 ~3,500 名自推出以來接受治療的患者與 14,000 名目標 人羣密切相關 複發性心包炎年度流行病學：~40,000 Klein A、Cremer P、Kontzias Furas A，Qan M、Tubman R、Roy M、Magestro M.《流行病學年鑑》。2019；36:71；2) Lin D、Majeski C、dersarKissian M、Magestro M、Cavanaugh C、Laliberte F、Lajune D、Mahendran M、Duh M、Klein A、Cremer P、 Kontzias A、Furqan M、塔布曼 R、羅伊 M、法師。（2019 年 11 月）。美國診斷為複發性心包炎的患者的真實臨牀特徵和復發負擔。在賓夕法尼亞州費城的美國心臟 協會上發佈的海報發佈會；3) ClearView 2019 年第一季度預測分析來源：1) Kiniksa Pharmicals 2024 年存檔的數據。2) 其他後期藥物包括 ARCALYST 患者的 FLARE ~ 80% 未處於活躍狀態 FLARE ~ 20% 最低 份額 中等份額 高份額 高份額 ARCALYST 標籤 14,000 目標 人口 ARCALYST 自推出以來的使用量 按先前產品 1 非甾體抗炎藥和/或 INITIATION1秋水仙鹼 皮質類固醇 其他晚期藥物2 |
| 7 ARCALYST 2023 年的商業增長：按數字來看 2.332 億美元 ARCALYST 2023 年全年淨產品收入 ~ 90% 的年增長率 截至 2023 年第四季度末 對 14K 多次復發 目標人羣的滲透率為 2023 年第四季度末 7,12萬美元 ARCALYST 2023 年第四季度淨產品收入 與 2022 年第四季度相比，年增長率約為 78% |
| 通過商業化成熟實現長期增長潛力 8 通過長期 增長前景加速收入 3,850 萬美元 1.225 億美元 2.332 億美元 2021 年 2023 年 2024 預計淨額 產品銷售額 3.6億至3.8億美元 處方者總數 >1,700 名重複處方者 （佔總數的百分比）~ 24% 付款人批准率 br}（已完成病例的百分比）> 90% 平均總療程 ~23 個月 患者依從性 > 85% 1 假設2022-2024年預計淨產品銷售額中點為假設2022-2024年複合年增長率 2ARCALYST 合作 Q2-Q4繼複發性心包炎的商業供應量達到三個季度 ~ 74% 1 複合年增長率 ARCALYST 協作運營利潤 2021 2023 年（800 萬美元）2 3620 萬美元 1.130 億美元之後，在 2021 年第四季度實現盈利 |
| 推動提高患者和醫生採用率的關鍵執行重點 9 確定合適的患者並推動醫生和患者保持積極的 心態 縮小 ARCALYST 與醫生的知識差距 推進治療模式 就疾病持續時間和治療進行教育 • 在瞭解 ARCALYST 的目標醫生中，絕大多數 預計將在未來 6 個月內增加 ARCALYST 的處方 • 醫生開出 ARCALYST 處方的最大障礙是 對產品的瞭解有限和/或對付款人批准 流程的看法 外部：思想領袖正在引入 複發性心包炎的治療範例，建議在皮質類固醇之前使用 IL-1 拮抗劑，例如 ARCALYST 1 我們的目標：繼續推動這種治療模式的演變 1) Dong、Klein、Wang。複發性心包炎診斷和靶向治療的模式轉變。Springer Nature。2023。；Klein、Cremer、Kafil。複發性心包炎 自身炎症表型中的 IL-1 阻滯劑前景光明。《美國心臟病學會雜誌》，編輯評論。2023。；託馬斯、博納文圖拉、韋基耶等。用於治療複發性心包炎的白細胞介素-1 阻滯劑： 病理生理學、患者報告的結果和展望。《心血管藥理學雜誌》。2023。；Imazio、Mardigyan、Andreis 等。複發性心包炎管理的新進展。加拿大 《心臟病學雜誌》。2023。；Kumar、Khubber、Reyaldeen 等複發性心包炎的成像和靶向治療的進展。《JAMA心臟病學評論》。2022年；Sushil、Cremer、Raisinghani。 2) HCP 市場研究，2023 年第三季度；Kiniksa 數據存檔。 42% 58% 17% 83% 0% 20% 40% 80% 100% 皮質類固醇 ARCALYST 目標醫療保健提供者的未來預期用途2 減少 保持不變 增加 |
| ARCALYST 療法的平均總持續時間：約 23 個月1 推進治療模式，在整個疾病持續時間內持續治療（中位數 3 年2） 10 ~ 45% 患者 在初始 停藥後重啟 治療 （約 8 周內） 平均 初始 療程 平均值 初期 療程 平均療程 共計 15 個月1 ~23 個月考慮患者重啟後的治療時間 1) 截至 2023 年第四季度；2) Lin D、Laliberté F、Majeski C 等與私人保險的美國人羣複發性心包炎相關的疾病和經濟負擔。Adv Ther. 2021; 38 (10): 5127-5143。 doi: 10.1007/s12325-021-01868-7; 3) 如果在未觀測到 補充ARCALYST 的情況下，如果患者最近幾天的精疲力盡之後超過28天，則確定初始持續治療已經結束 中位數 初始 療程 ~12 個月1 |
| 接受ARCALYST療法的患者總數的增長 新開品牌和重啟患者的加速抵消了隨着時間的推移而增加的患者停藥量 11 時間 ARCALYST 患者流量 患者停藥 患者重啟 活躍患者 強勁的連續增長： >1,700 名獨立處方者； ~ 24% 是重複 處方者 br} 隨着 活躍 ARCALYST 患者基數的增長 隨着時間的推移而增加 隨着患者 停止的增加而增加 隨着時間的推移而增加；目前，大約 8 周後約 45% 隨着時間的推移而增加受到 新品牌和重啟 增長的推動；截至 2023 年第四季度， 14K 多次復發目標 患者羣體的約 9% 示意性患者流量 新起點 患者重啟 患者重啟 Patient Stops 發佈會（2021 年） |
| 不斷演變的 ARCALYST 現場戰略 以增加頂尖和中端醫生人數為目標 12 0 1,000 2,000 3,000 4,000 6,000 7,000 8,000 9,000 10,000 11,000 12,000 14,000 15,000 16,000 18,000 19,000 20,000 20,000 21,000 22,000 23,000 24,000 25,000 根據索賠 2 4 6 RP 患者數量 放大 RP 患者的長尾濃度 放大 RP 患者的長尾濃度 br} RP 患者人數 HCP 專家人數 複發性心包炎人羣廣泛分散 *包括靶點、前景和機會主義非目標呼叫 基於科莫多索賠數據的內部分析；包括至少有 1 次復發的患者 新的擴展，旨在為頂級醫生提供更高的 頻率， 改善對中層 的覆蓋範圍 • 在任何一年，14,000 名多發性心包炎患者都可能向美國 >20,000 名心臟病專家和超過 5,000 名風濕病醫生中的任一 出現隨着我們的領域擴張，我們預計將加快頂級 層的覆蓋範圍和頻率，以及可能識別複發性心包炎的醫生的長尾巴患者 ➢ 繼之前的擴張之後，數據驅動的決策確保了協作盈利能力的持續增長 ➢ 通過新的擴張，我們有機會有意義地提高先前實地目標的 頻率，接觸之前沒有 次現場互動的新醫療保健提供者 # HCP 專家 先前的擴張以創造更大的 覆蓋面和頻率 ~50 名專業心臟病學代表 } ~85 名專業心臟病學代表 覆蓋範圍： ~6,000 名頂尖和中級 處方者 ~全國 RP 患者的 70% *: ~11,000 名頂級和中級 處方者 ~全國 RP 患者的 85% * 2023 年第四季度 HCP 專家人數 數據驅動的現場銷售團隊擴張 |
| ARCALYST 持續增長的機會仍然很高 13 17% 22% 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 21季度4 1600 1800 22年第四季度23年第四季度複發性心包炎處方者 >800 >300 >1700 ARCALYST 的總和重複處方者對於 複發性心包炎患者 ARCALYST 處方者人數 2 名患者 3 名患者 ≥4 名患者 0 50 100 150 250 300 350 450 450 2021 年第二季度第三季度 2021 年第二季度 2021 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度 2023 年第三季度處方者人數 • 新開處方者和重複開處方者的強勁連續增長，凸顯了 的分散專利羣體 • 作為第一種也是唯一獲批的複發性心包炎療法，醫生和患者都獲得了積極的體驗 • 心臟病專家市場研究顯示，他們對 開生物製劑處方的滿意度穩步提高 • 超過 40% 2023 年所有新處方都來自重複開處方者 不斷增長的重複處方者羣正在為所有新患者提供約 40% 處方 |
| 定價、准入和分銷注意事項 • ARCALYST 標價為每月 22,603 美元 基於美國食品藥品管理局批准的第一種也是唯一一種複發性心包炎療法 ，與具有突破性療法和孤兒 藥物名稱的特殊 生物製劑相一致 • 幫助確保患者負擔得起和 獲得治療的機會是我們的核心原則之一 也是我們的核心原則之一 最後，我們提供了一系列計劃，以支持 處方 ARCALYST 的符合條件的患者的負擔能力；符合條件的患者能夠 以低至的自付額獲得 ARCALYST$0 • Kiniksa 的目標是讓複發性 心包炎、CAPS 和 DIRA 的患者能夠快速廣泛地獲得 ARCALYST • ARCALYST 的支付者組合主要是商業化的 (~ 70%) • 付款人的參與提高了人們對 複發性心包炎和 ARCALYST 差異化價值 的認識 • Kiniksa OneConnect 計劃是一項 個性化治療支持計劃，面向 處方 ARCALYST 的患者 • ARCALYST 通過由指定專業藥房 和退伍軍人事務部 組成的封閉網絡進行分發 •ARCALYST 的分銷網絡是 開發的，旨在提供高水平的 患者支持，並具有廣泛的訪問權限。網絡 藥房為 支持患者提供定製服務 定價准入分配 CAPS = Cryopyrin相關週期性綜合症；DIRA = IL-1 受體拮抗劑缺乏 14 |
| 2024 ARCALYST 淨產品銷售指導 完全有能力擴大 ARCALYST 在複發性心包炎中的廣度和深度 15 Q2-Q4 2021 2022 2024 年 1.225 億美元 3,850 萬美元 2.332 億美元 中點同比 ~ 59% 的同比增長 預計淨額 產品銷售額 |
| ARCALYST與Regeneron的利潤分成安排摘要1 1) 以最終協議中的描述為準；2) CAPS、DIRA和複發性心包炎的全球淨銷售額在Kiniksa損益表中確認為收入；3) 符合利潤分割條件的銷售成本 = 的總銷售成本-Regeneron 里程碑付款的攤銷 *Kiniksa獨家許可的開發和商業權將亞太地區（日本除外）的 ARCALYST 轉化為華東醫學 CAPS = Cryopyrin相關週期性綜合症；DIRA = 缺乏白介素-1受體拮抗劑；MENA =中東和北非；亞太地區 = 亞太地區 Kiniksa來自ARCALYST的營業收入 • Kiniksa負責ARCALYST在美國所有批准的 適應症中的銷售和 分銷。 • Kiniksa 對 ARCALYST 的許可包括 全球版權* ，不包括中東和北非地區，適用於除腫瘤學和 局部眼部或耳部給藥以外的所有 應用。 • Kiniksa 承擔與批准其他 適應症相關的開發 費用的 100%。 • Kiniksa 平均分配 ARCALYST 銷售和許可收益的利潤，Regeneron 16 減去超出規定限額的營銷和商業費用（如果有） 減去其他適應症或批准所需其他研究的研發費用 （在運營支出中作為單獨的細列項目預訂） 減去 ARCALYST 合作運營利潤的 50% 和 ARCALYST 的 50% 許可收益 ARCALYST 協作營業利潤 減去 100% 的監管和某些其他費用 減去營銷和商業費用支出（受特定限額限制） 減去 100% 的野戰部隊費用 減去利潤分成的 100% 符合條件的銷售成本3 ARCALYST 淨銷售額（CAPS + DIRA + 複發性心包炎）2 |
| ANTI-CD40 單克隆抗體抑制劑 CD40-CD154 共刺激相互作用 來源：1) Elgueta 等人。Immunol Rev 2009，229 (1)，152-172；2) Peters 等。Semin Immunol 2009，21 (5) 293-300 3) Muralidharan 等人。KPL-404 的臨牀前免疫藥理學評估，這是一種新型、人源化、非消耗性的拮抗性抗 CD40 單克隆抗體。J Pharmacol Exp Ther. 2022, 381 (1): 12-21. 4) Samant M、Ziemniak J、Paolini JF。首次使用抗 CD40 單克隆抗體 KPL-404 的人體 1 期隨機試驗：安全性、耐受性、受體佔用和抑制 T 細胞依賴性抗體反應。J Pharmacol Exp Ther. 2023 年 12 月；387 (3): 306-314。 疾病領域：乾燥症，一種免疫系統疾病，其特徵是自身免疫驅動的唾液腺和淚腺破壞，以及 關節炎、腎臟和肺功能障礙 SCIENTIC RATIONALE1,2：阻斷T細胞依賴性、B細胞介導的自身免疫的誘人靶標；先前在 各種自身免疫性疾病中確立的外部概念驗證：乾燥症疾病、系統性狼瘡、實體器官移植和格雷夫斯病3,4 狀態：計劃在2024年下半年啟動針對乾燥症的2b期試驗經濟學：臨牀和監管里程碑以及年淨銷售額的特許權使用費可以忽略不計 權利：全球 ABIPRUBART 17 |
| CD40/CD154 相互作用：T 細胞啟動和 T 細胞依賴性 B 細胞反應的基本免疫途徑 • DC 上的 CD40 結紮通過促進抗原 呈現和增強其共刺激活性來誘導細胞成熟 • 成熟 DC 刺激活的 T 細胞增加 IL-2 產生 ，從而促進 T 輔助細胞 (Th) 和細胞溶解 T 淋巴細胞 (CTL)) 擴張 • 受 CD40 刺激的 DC 還會分泌有利於 Th1 細胞 分化的細胞因子，並促進 Th 細胞遷移到 炎症部位 • 還有 CD40 結紮在 單核吞噬細胞系統中提供促炎信號 • 體液免疫依賴於 蓬勃發展的 B 細胞羣和 Th 細胞的激活；阻斷 CD40-CD40L 相互作用已被證明可完全消除 TDAR 的初級和繼發性 TDAR 反應 • CD40 在 樹突狀細胞 B 細胞的表面表達，抗原呈現 細胞和非免疫細胞類型 • 其配體 CD40L (CD154) 由 活化的 T 細胞、血小板和其他細胞 類型表達 • CD40 參與觸發 B 細胞細胞間粘附、 持續增殖、擴張、分化和抗體 亞型切換導致親和力成熟，這是 生成記憶 B 細胞和長壽命的 漿細胞的關鍵 • B 細胞需要通過獨立於細胞因子的 CD40-CD40L 相互作用 進行接觸依賴性刺激才能觸發生長和 分化 來源：Elgueta 等人，Immunol Rev，2009 年；Peters 等人，Semin Immunol，2009 年； Kambayashi 等人，《自然評論：免疫學》，2014 年 14 日；Desmet 等人，《自然 評論：免疫學，2012，12，18 |
| 19 Abiprubart有可能為患有 Sjogren's Disease 1) Maciel, G.、Crowson、C.S.、Matteson、E.L. 和Cornec，D.（2017），美國人羣中原發性舍格倫綜合症的患病率。關節炎護理與研究，69：1612-1616。https://doi.org/10.1002/acr.23173 2) Kiniksa 初級市場研究 250-300K 估計 美國患病率1 ~ 50% 的患者被認為可以通過生物療法解決 2 有大量的外部概念驗證表明，抑制 CD40- CD154 共刺激相互作用可能有效乾燥綜合症的治療方法 在乾燥症中抑制 CD40 的生物學依據 abiprubart 的明顯生物活性和良好的藥代動力學 實現了便捷的慢性皮下給藥，可以為 Sjogren 病 Disease 分化潛力 Sjogren 病是一種以自身免疫驅動的 唾液和淚腺破壞以及關節炎、腎臟和肺部 功能障礙 未滿足的需求為特徵的虛弱性疾病患者：沒有獲得美國食品藥品管理局批准的療法 |
| 20 項計劃中的乾燥症 Abiprubart 2b 期試驗 預計將於 2024 年下半年啟動 • 在 A 部分隨機分配到 abiprubart 組的患者將繼續在 B 部分執行相同的治療任務（不對先前的治療分配進行解盲） • 在 A 部分隨機接受安慰劑的患者也將按照 1:1 隨機分配到 B 部分的 abiprubart 治療組（沒有對先前的治療任務解盲） A 部分：雙盲（第 0-24 周）B 部分：雙盲（24-48 周） Abiprubart 400 mg SC q2wk (n=~100) Abiprubart400 mg SC q4wk (n=~100) Abiprubart 400 mg SC q2wk1 (n=67) Abiprubart 400 mg SC q4wk1 (n=67) 安慰劑 (n=67) 24周的主要終點 1:1:1) 兩者都是 prubart 給藥組包括第 1 天的 800 mg 負荷劑量 SC = 皮下注射；q2wk = 每隔一週；q4wk = 每四周一次；R = 隨機分配；ESSDAI = EULAR 乾燥綜合症疾病活動指數 |
| Abiprubart 類風濕關節炎 2 期試驗 研究旨在評估 12 周治療期間慢性 SC 劑量的療效、劑量反應、PK 和安全性 21 1) 5 mg/kg SC q2wk 組每週將接受交替使用活性研究產品和配套的盲用安慰劑 2) 隊列 4 Abiprubart 400mg SC q4wk 組包括第 1 天 600 毫克的負荷劑量 SC = 皮下注射；qwk = 每週一次；q2wk = 每隔一週；q4wk = 每四周一次；AUC = 曲線下方區域；RF = 類風濕因子；ACPA = 抗瓜氨酸蛋白質抗體，PD = 藥效學； PK = 藥代動力學；R = 隨機化 藥代動力學 (PK) 引入概念驗證 隊列 1 PK 導入：隊列 1-2 • 每個隊列以 3:1（活性：安慰劑）的比例依次隨機分配 8 名患者； 來自隊列 1 和 2 的安慰劑接受者合併 • 主要終點： • 治療緊急不良事件 (TEAE) 的發生率 • 藥代動力學（Cmax、AUC（0-t）） • 次要療效終點： • 第 12 周隊列 2 R Abiprubart 2 mg/kg SC q2wk 與基線相比的變化 DAS28-CRPAbiprubart 5 mg/kg SC q2wk 5 mg/kg SC q2wk1 Abiprubart 5 mg/kg SC qwk 安慰劑 SC qwk 概念證明：隊列 3-4 • 以 1:1 的比例（n~26/arm）隨機抽取 78 名患者 • 按照 3:2 的比例對 51 名患者進行了隨機分組（n=~20-30/arm） • 主要療效終點： • 第 12 周 DAS28-CRP 與基線相比的變化 • 次要終點： • 治療緊急不良事件 (TEAE) 的發生率 • 藥物動力學（Cmax、AUC（0-t）） • 活性關節炎患者 接受過治療 生物疾病-修改 抗風濕藥物 (bdMards) 和/或 Janus 激酶抑制劑 (jAkI) 療法 治療關節炎 ≥ 3 個月，且 反應不足 或由於不耐受或毒性而不得不停止 bdMard 和/或 jAkI 治療 ，無論治療 持續多長時間， 。 • 篩查 和基線就診時，有六個或更多關節腫脹， ≥ 6 個關節壓痛；高靈敏度 C 反應 蛋白水平 ≥ 5 mg/L；篩查時血清 RF 和/或 ACPA 的血清陽性。 患者羣體： 疾病標準： 隊列 3 Abiprubart 400 mg SC q4wk2 安慰劑 SC q4wk 隊列 4 R |
| 基準人口統計（隊列 3）1 22 Abiprubart 5 mg/kg SC qwk (n=27) 5 mg/kg SC q2wk (n=25) 安慰劑 (n=26) 平均年齡（歲）58.5 60.0 500 7.6 58.7 性別百分比（男/女）18.5/81.5 20.0/80.0 7.7/92.3 15.4/84.6 種族 白人%；(n) 92.6 (n=25) 92.0 (n=23) 92.3 (n=24) 92.3 (n=72) 黑人或非裔美國人%；(n) 3.7 (n=1) 8.0 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (n) 7.7 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (n=2) 7.7 (6.4 (n=5) 亞洲人%；(n) 3.7 (n=1) 0 0 1.3 (n=1) Country2 美國%；(n) 29.6 (n=8) 28.0 (n=7) 38.5 (n=10) 32.1 (n=25) 保加利亞%；(n) 0 4.0 (n=1) 11.5 (n=3) 5.1 (n=4) 捷克%; (n) 11.1 (n=3) 4.0 (n=1) 3.8 (n=1) 6.4 (n=5) 格魯吉亞%; (n) 7.4 (n=2) 12.0 (n=3) 11.5 (n=3) 10.3 (n=8) 匈牙利%; (n) 18.5 (n=5) 4.0 (n=5) 4.0 (n=5) 4.0 (n=5) 4.0 (n=3) 10.3 (n=8) 匈牙利%; (n) 18.5 (n=5) 4.0 (n=5) 4.0 (n=5) 4.0 (n=5) 4.0 (n=3) 10.3 1) 3.8 (n=1) 9.0 (n=7) 波蘭%；(n) 25.9 (n=7) 28.0 (n=7) 19.2 (n=5) 24.4 (n=19) 南非%；(n) 7.4 (n=2) 20.0 (n=5) 11.5 (n=3) 12.8 (n=10) 1) 已修改治療意向（MitT）分析人羣（所有接受過至少一劑研究藥物且對主 療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者）；2）隊列 1 和2 次完全在美國進行 |
| 治療組的基線疾病特徵平衡（隊列 3）1 23 Abiprubart 5 mg/kg SC qwk (n=27) 5 mg/kg SC q2wk (n=25) 安慰劑 (n=26) 總 (n=78) DAS28-CRP 分數 DAS28-CRP2 5.58 5.92 5.98 5.82 投標關節數-282 13.4 16.1 15.4 14.9 關節腫脹-282 10.1 12.2 12.0 11.4 患者全球評估2 6.68 6.49 6.73 6.64 C 反應蛋白 (mg/L) 2 16.00 18.72 26.74 20.45 類風濕 關節炎的平均持續時間（年）12.24 13.50 15.47 13.72 13.72 13.72 類風濕因子（iu/mL) 2 165.21 183.45 154.62 167.53 反環瓜氨酸 肽%; (n) 陽性 74.1 (n=20) 80.0 (n=20) 76.9 (n=20) 76.9 (n=60) 陰性 22.2 (n=6) 20.0 (n=5) 23.1 (n=6) 21.8 (n=17) 3.7 中間體 (n=1) 0 1.3 (n=1) 1) 修改後的治療意向 (MitT) 分析人羣（所有接受過至少一劑研究藥物、對主要 療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者）；2) 平均值 |
| Abiprubart 治療類風濕關節炎的 2 期臨牀試驗達到主要 療效終點（第 12 周 DAS28-CRP 與安慰劑的基線相比變化） 24 隊列 1 和 2 DAS28-CRP 與基線 1 隊列 3 的平均變化 DAS28-CRP LS 與基線 1 的平均變化1,2 隊列 1：在 abiprubart 2 mg/kg SC 雙週給藥組（n=6）中，平均變化第 12 周 DAS28-CRP 的 為 -3.16 個百分點，而合併安慰劑 接受者（n=4）為 -1.09 個百分點，（均值差 = -2.07，p=0.0312） 隊列 2：在 abiprubart 5 mg/kg SC 雙週給藥組（n=6）中，第 12 周 DAS28-CRP 與基線 的平均變化為 -3.44 個百分點，而合併安慰劑 接受者的平均變化為 -1.09 個百分點（n=4），（均值差 = -2.35，p=0.0338） 在 abiprubart 5 mg/kg SC 每週給藥組（n=27）中，LS 平均變化 [95% 置信區]從 開始，DAS28-CRP 第 12 周的基線為 -2.17 [-2.60, -1.74]點，相比之下 -1.61 [-2.04, -1.17]安慰劑接受者的分數（n=26），（LS 平均差 = -0.57，p=0.0470） 在 abiprubart 5 mg/kg SC 雙週給藥組（n=25）中，LS 平均變化 [95% 置信區]第 12 周 DAS28-CRP 的 基線為 -1.96 [-2.40, -1.52]積分，與 -1.61 相比 [-2.04, -1.17]安慰劑接受者的分數（n=26），（LS 平均差 = -0.36，p=0.2124） 1）最終數據；2）修改後的治療意向（MiTT）分析人羣（所有接受了至少一劑研究藥物且對主要療效終點 進行了基線評估和至少一次基線後評估的受試者） DAS28-CRP = 使用C反應蛋白的28個關節的疾病活性評分; SC = 皮下；LS = 最小二乘法；置信區間 治療沖洗時的置信區間 0 2 4 8 12 14 16 20 24 研究周 -4.5 -4 -3.5-3 -2.5 -2 -1.5 -1.5 -0.5 0.5 平均變化 DAS28-CRP ('SE) 主要 終點 2mg/kg q2wk (n=6) 5mg/kg q2wk (n=6) 合併的 PBO (n=6) I 初級 分析 0 2 4 8 12 14 16 24 研究周 -4.5 -4 -3.5 -3.5 -2.5 -2.5 -1.5 -0.5 0 0.5 LS 均值變化 DAS28-CRP (' SE) 主 主要 5mg/kg qwk 5mg/kg qwk 5mg/kg q2wk PBO I 主 終點 主要 終點 |
| 一段時間內的 DAS28-CRP 分數（隊列 3）1 25 DAS28-CRP 分數到第 24 周達到 DAS28 低疾病活性或緩解的患者 1) 最終數據；修改後的治療意向 (MitT) 分析人羣（所有接受了至少一劑研究藥物且對 主要療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的受試者） DAS28-CRP = 使用 C 反應的 28 個關節的疾病活動分數蛋白質；低疾病活性 = 患者達到 DAS28-CRP 低疾病活性（≥2.6 和 |
| 一段時間內的ACR反應者（隊列3）1 26 ACR20 ACR50 ACR70 1）最終數據；修改後的治療意向（MitT）分析人羣（所有接受了至少一劑研究藥物並進行了基線評估和至少一次基線後評估 主要療效終點的隨機受試者） ACR20 = 一項綜合衡量標準，定義為關節刺痛和腫脹數量改善20％，三次改善20％ 以下五項標準中：患者全局評估、醫生全球 評估、功能能力測量 [最常見的是健康評估問卷 (HAQ)]，視覺模擬疼痛量表以及紅細胞沉降率或C反應蛋白（CRP）；ACR50 和 ACR70 = 與 ACR20 相同的 儀器，改善水平分別定義為50％和70％，而ACR20 的改善水平為20％。 治療時沖洗治療時沖洗 0 2 4 8 12 14 16 20 24 研究周 0 10 20 30 40 50 60 80 90 100% 主要 終點 5mg/kg qwk 5mg/kg q2wk PBO I 初級 分析 0 2 4 8 12 14 16 20 24 研究周 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100% 主要 終點 5mg.kg qwk 5mg.kg qwk pbo I 初級 分析 0 2 4 8 12 14 16 20 24 研究周 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 百分比 主要 終點 5mg/kg qwk 5mg/kg q2wk PBO I I I 主要 分析 |
| Abiprubart 在 2 期 RA 試驗（隊列 3 數據）中的耐受性良好 1 27 1) 安全人羣：所有接受過至少一劑研究藥物的隨機受試者；2) 所有類別均以百分比表示；3) 定義為在接觸研究藥物之前未出現的任何事件或在治療期間暴露於研究藥物後強度或頻率惡化的任何 事件；4) 絕對相關或可能相關，根據調查人員的評估；5) 每個受試者只有 的嚴重程度最大；5) 單聲道使用脈衝劑量類固醇 2 Abiprubart 5 mg/kg SC qwk (n=27) 5 mg/kg SC qwk 5 mg/kg SC q2wk (n=25) 治療緊急不良事件 (TeaES) 3 44.4 (n=12) 24.0 (n=6) 30.8 (n=8) 藥物相關 TEAE4 7.4 (n=2) 8.0 (n=2) 7.7 (n=2) 按最大嚴重程度劃分的 TEAE 5 44.4 (n=12) 24.0 (n=6) 30.8 (n=8) 輕度 29.6 (n=8) 輕度 29.6 (n=8) 0 (n=3) 15.4 (n=4) 中度 14.8 (n=4) 12.0 (n=3) 15.4 (n=4) 嚴重 0 0 0 可能危及生命 0 0 0 0 0 嚴重的 TEAES (SAE) 3.7 (n=1) 5 0 3.8 (n=1) 藥物相關的 SAES3 0 0 0 0 0 TEAE 導致死亡 0 0 0 0 TEAE 導致劑量中斷 3.7 (n=1) 0 3.8 (n=1) TEAE 導致治療 停藥 0 0 0 0 特別關注的 TEAE 0 4.0 (n=1) 0 注射部位反應 3.7 (n=1) 4.0 (n=1) 0 |
| 基準人口統計數據（隊列 4）1 28 Abiprubart 400 mg SC q4wk (n=31) 安慰劑 (n=20) 總計 (n=51) 平均年齡 58.8 58.3 58.6 性別百分比（男/女）19.4/80.6 25.0/75.0 21.6/78.4 種族 白人%；(n) 83.9 (n=26) 85.0 (n=17) 84.3 (n=43) 黑人或非裔美國人%；(n) 9.7 (n=3) 5.0 (n=1) 7.8 (n=4) 亞洲人%；(n) 6.5 (n=2) 10.0 (n=2) 7.8 (n=4) 國家 美國%；(n) 32.3 (n=10) 20.0 (n=4) 27.5 (n=14) 保加利亞%；(n) 6.5 (n=2) 0 3.9 (n=2) 捷克%；(n) 16.1 (n=5) 20.0 (n=4) 17.6 (n=9) 格魯吉亞%；(n) 9.7 (n) 9.7 (n) 9.7 (n) (n=3) 15.0 (n=3)11.8 (n=6) 匈牙利%；(n) 22.6 (n=7) 15.0 (n=3) 19.6 (n=10) 波蘭%；(n) 3.2 (n=1) 5.0 (n=1) 3.9 (n=2) 南非%；(n) 9.7 (n=3) 25.0 (n=5) 15.7 (n=8) 15.7 (n=8) 1) 修改後的治療意向 (MitT) 分析人羣（所有接受過至少一劑研究藥物且對主 療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者）；abiprubart治療類風濕關節炎的2期研究正在進行中，該頭條分析包括所有已進入第12周的患者，第24周的隨訪是正在進行中； |
| 基線疾病特徵：各治療組保持平衡（隊列 4）1 29 Abiprubart 400 mg SC q4wk (n=31) 安慰劑 (n=20) 總計 (n=51) DAS28-CRP 分數 DAS28-CRP2 5.65 5.89 5.75 投標聯合計數-282 13.6 1528.2 14.2 14.2 關節腫脹 2 9.30 11.9 10.30 患者全球評估2 6.88 6.59 6.77 C 反應蛋白 (mg/L) 2 22.65 22.75 22.69 類風濕 關節炎的平均持續時間（年）11.70 10.77 11.34 類風濕因子 (iU/mL) 2 117.43 210.57 153.96 抗環瓜氨酸肽 %; (n) 陽性 74.2 (n=23) 85.0 (n=17) 78.4 (n=40) 陰性 25.8 (n=8) 15.0 (n=3) 21.6 (n=11) 中間體 0 0 0 1) 修改後的治療意向 (MitT) 分析人羣（所有接受了至少一劑研究藥物且對主 療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者）；abiprubart 治療風濕的 2 期研究類關節炎仍在進行中，該關鍵分析包括所有已進入第12周的患者，第24周的隨訪仍在進行中；2) 平均值 |
| 30 個 DAS28-CRP 隨時間推移得分（隊列 4）1 1）主要數據；修改後的治療意向（MitT）分析人羣（所有接受過至少一劑研究藥物並對 主要療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者）；abiprubart 治療類風濕關節炎的 2 期研究正在進行中，該頂線分析包括所有已達到第 12 周的患者，第 24 周的隨訪正在進行中 在 abiprubart 400 mg SC 月劑量組（n=31）中，LS 平均值變化 [95% 置信區]第 12 周 DAS28-CRP 的 基線為 -1.87 [-2.54, -1.21]點數，相比之下 -1.30 [-1.98, -0.62]安慰劑接受者的分數（n=20），（LS 平均差 = -0.58，p=0.109） 治療時沖洗 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=45 n=31 n=8 n=8 n=4 0 2 4 8 14 16 20 24 研究周 -4.5 -4 -3.5 -2.5 -1.5 -1 -0.5 0.5 LS 平均變化 DAS28-CRP ('SE) 主 終端節點 400mg q4wk PBO I I I 主終端節點 |
| 一段時間內的 DAS28-CRP 分數（隊列 4）1 31 DAS28-CRP 分數到第 24 周達到 DAS28 低病活性或緩解的患者 1) 主要數據；修改後的治療意向 (MitT) 分析人羣（所有接受了至少一劑研究藥物且對 主要療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者）；阿比普魯巴特的 2 期研究類關節炎仍在進行中，這項頭條分析包括所有已進入第 12 周的患者，第 24 周的隨訪正在進行中 DAS28-CRP = 使用 C 反應蛋白的 28 個關節的疾病活動分數；低疾病活性 = 達到 DAS28-CRP 低疾病活性的患者（≥2.6 和 |
| 隨時間推移的32名ACR反應者（隊列4）1）頭條數據；修改後的治療意向（MitT）分析人羣（所有接受了至少一劑研究藥物並對主要療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者）；abiprubart治療類風濕關節炎的2期研究正在進行中，該頂線分析包括所有已達到第12周的患者，第 24 周的後續行動正在進行中 ACR20 = 一項綜合措施，其定義是將招標和腫脹數量增加 20%關節和以下五個標準中的三個標準改善了 20%：患者全局評估、醫生全球 評估、功能能力測量 [最常見的是健康評估問卷 (HAQ)]，視覺模擬疼痛量表以及紅細胞沉降率或C反應蛋白（CRP）；ACR50 和 ACR70 = 與 ACR20 相同的 儀器，改善水平分別定義為50％和70％，而ACR20 的改善水平為20％。 ACR20 ACR50 ACR70 治療時沖洗治療時沖洗 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=45 n=45 n=31 n=10 n=10 n=10 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=51 n=31 n=10 n=4 0 2 4 8 12 14 16 20 24 研究周 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 90 100% 主要 終點 400mg q4wk PBO I 初級分析 0 2 4 8 12 14 16 20 24 研究周 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 百分比 } 主要 終點 400mg q4wk PBO I 初級分析 0 2 4 8 12 14 16 20 24 研究周 0 10 20 30 4050 60 70 80 90 100 百分比 主要 終點 400mg q4wk PBO I I I 初級分析 |
| Abiprubart 在 2 期 RA 試驗（隊列 4 數據）中的耐受性良好 1 33 1) 安全人羣：所有接受過至少一劑研究藥物的隨機受試者；2) 所有類別均以百分比表示；3) 定義為在接觸研究藥物之前未出現的任何事件或在治療期間暴露於研究藥物後強度或頻率惡化的任何 事件；4) 絕對相關或可能相關，根據調查人員的評估；5) 每個受試者只有 的嚴重程度最大；5) 單聲道使用脈衝劑量類固醇 Category2 Abiprubart 400mg SC q4wk (n=31) (n=31) 安慰劑 (n=20) 治療緊急不良事件 (TEAES) 3 25.8 (n=8) 40.0 (n=8) 藥物相關 9.br} 7 (n=3) 5.0 (n=1) 按最大嚴重程度劃分的 TEAE 5 25.8 (n=8) 40.0 (n=8) 輕度 12.9 (n=4) 25.0 (n=5) 中度 12.9 (n=4) 15.0 (n=3) 嚴重 0 0 可能危及生命 0 0 嚴重的 TEAE (SAE) 0 藥物相關的 SAES3 0 0 0 TEAE 導致死亡 0 0 TEAE 導致劑量中斷 0 0 TEAE 導致劑量中斷 0 0 TEAE 導致治療 TEAE4停產 3.2 (n=1) 5.0 (n=1) 特別關注的 TEAE 0 0 注射部位反應 6.5 (n=2) 0 |
| 34 Abiprubart 顯著降低了與疾病相關的炎症標誌物（隊列 3 和 4）1 類風濕因子 與基線 2 C 反應蛋白的幾何平均比 與基線的幾何平均值 1) 修改後的治療意向 (MitT) 分析人羣（所有接受了至少一劑研究藥物且對主要 進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者療效終點）；2) 在兩個隊列 3 中 abiprubart 劑量組（每週 5 mg/kg SC，每兩週一次 5 mg/kg SC）（p |
| Abiprubart 和安慰劑合併組（第 3 組和 4 組）1 1) 修改後的治療意向 (MitT) 事後分析人羣（所有接受過至少一劑研究藥物並對 主要療效終點進行了基線評估和至少一次基線後評估的隨機受試者） 在合併的 abiprubart 組（n=83）中，LS 平均值改變 DAS28-CRP [95% 置信區]從第 12 周的 DAS28-CRP 的基線來看，為 -2.04 [-2.34, -1.74]點，相比之下 -1.52 [-1.88, -1.16]安慰劑 接受者的分數（n=46），（LS 平均差 = -0.52，名義值 p=0.010） 治療沖洗時 n=129 n=129 n=129 n=129 n=129 n=115 n=93 n=82 n=82 n=82 n=82 n=76 0 2 4 8 12 16 20 24 研究周 -4 -3.5 -1.5 -1.5 -0.5 0 0.5 LS 均值變化 DAS28-CRP ('SE) 主要 終點 Pooled abiprubart Pooled abiprubart Pooled PBO I I 主要分析 |
| PK 建模來自 2 期類風濕關節炎試驗（隊列 1-4） 36 1) 所有劑量均為皮下；2) 隊列 4 abiprubart 400mg SC q4wk 組包括第 1 天 600 毫克的負荷劑量 RO = 受體佔用率；TDAR = T 細胞依賴性抗體反應 根據 abiprubbart 1-4 隊列的 PK 數據生成的建模數據 art 類風濕 關節炎的二期試驗以及來自健康志願者的第一期數據 初級 分析 I 完全 RO 和 TDAR 抑制 1 1 1 2 |
| 2b 期 Sjogren 試驗的 PK 建模和劑量模擬 37 1) 所有劑量均為皮下劑量；2) 兩個阿比魯巴特給藥組均包括第 1 天 800 毫克的負荷劑量 RO = 受體佔用率；TDAR = T 細胞依賴性抗體反應 根據來自類風濕 abiprubart 2 期試驗第 1-4 組的 PK 數據生成的建模數據} 關節炎以及來自健康志願者的第一階段數據 完整 RO 和 TDAR 抑制 初級 分析 I 1,2 1,2 |
| 評估Abiprubart在一系列自身免疫性疾病中的可能性 CD40/CD154的相互作用與許多毀滅性疾病有關 來源：2019 年的數字：https://unos.org/data/transplant-trends/；Hunter 等人。醫療保健索賠數據庫中美國成年人羣中類風濕關節炎的患病率，2004-2014 年；Rheumatol Int. 2017 年 9 月；37 (9): 1551-1557；總體患病率：Maciel 等人，2017 年關節炎護理 Res (Hoboken)；Qin 等人，Ann Rheum Dis 2015；UpToDate；Baldini 等人。大量原發性舍格倫綜合徵患者中嚴重腺外表現的患病率；2012年ACR/ARHP年會，摘要編號：2185；Wallin等人。美國 多發性硬化症的患病率根據健康聲明數據進行的人羣估計，《神經病學》，2019年3月5日；Somers等人；美國系統性紅斑狼瘡的患病率：來自疾病控制與預防中心狼瘡 註冊機構薈萃分析的初步估計；2019年ACR/ARP年會摘要編號：2886；Garg等人。JAMA Dermatol。2017；153 (8): 760-764。doi: 10.1001/jamadermatol.2017.0201 經性別和年齡調整後的美國化膿性汗腺炎患病率估計值的人羣分析； MayoClinic.org；Yale J Biol Med。2013 年 6 月；86 (2)：255—260。N Engl J Med 2016；375:2570-81；https://www.diabetesresearch.org/diabetes-statistics；nephCure.org；Kitiyakara C、Eggers P、Kopp JB。美國局灶性節段性腎小球硬化導致的ESRD呈二十一年趨勢。 Am J Kidney Dis. 2004 年 11 月；44 (5): 815-25；Rachakonda 等人J Am Acad Dermatol。2014 年 3 月；70 (3): 512-6. doi：10.1016/j.jaad.2013.11.013。Epub 2014 年 1 月 2 日。美國成年人牛皮癬患病率；Yeung等人。牛皮癬的嚴重程度和主要醫學合併症的患病率：一項基於人羣的研究；JAMA Dermatol。2013年10月1日；149（10）：1173—1179；Hoover等人。腎臟國際雜誌，2016 年 9 月；90 (3)：487—492。從美國風濕病學家的角度對狼瘡腎炎的流行病學和管理的見解。 0 200 400 600 800 800 局灶性節段性腎小球硬化 腎移植 狼瘡腎炎* 化膿性汗腺炎* 系統性紅斑狼瘡* 類風濕性關節炎 多發性硬化 1 型糖尿病* 美國可尋址患病率（以千計） 美國可解決的患病率（以千計） 免疫血小板減少性紫斑* 腎臟移植 重症肌無力 乾燥病* 系統性紅斑狼瘡 銀屑病 格雷夫斯病 類風濕關節炎* 多發性硬化症 sis* 0 200 400 600 800包含 已發佈數據的適應症 的適應症 待處理數據 和正在進行的試驗 *經皮下給藥評估的適應症 • 可靠的數據或概念驗證支持機制 • 與競爭對手的差異化 • 商業吸引力 適應症選擇 標準 38 |
| 財務 第四季度和 2023年全年 |
| 第四季度和2023年全年財務業績 40 損益表 截至 12月31日的三個月， 截至 12月31日的年度， 2023 2023 2023 年產品收入 7,120 萬美元 3,990 萬美元 2.325 億美元 許可證和 合作收入 1,220 萬美元 2190 萬美元 3,710 萬美元 總收入 8,340 萬美元 6190 萬美元 2.70 億美元 2.202 億美元 銷售成本 960 萬美元 670 萬美元 3,340 萬美元 2,290 萬美元 協作費用1 169萬美元 750 萬美元 5,650 萬美元 5,650 萬美元 2,410 萬美元 研究和 開發 2,010 萬美元 1,440 萬美元 7,610 萬美元 6,550 萬美元 銷售、一般和 管理費用 3670 萬美元 272M 1.294 億美元 9800 萬美元 總計運營費用8,330萬美元5,580萬美元2.955億美元 2.104億美元 （準備金）2,280萬美元（240萬美元）3,070萬美元 1.72億美元 淨收入2520萬美元 450萬美元 1410萬美元 1.834億美元 Kiniksa預計其當前運營計劃內每年將保持正現金流3 1) 受條款約束 Kiniksa 和 Regeneron 之間的最終協議；ARCALYST 合作運營利潤的 50% 加上 ARCALYST 許可收益的 50%； 2) 符合利潤分割條件的銷售成本 = 銷售商品的總成本-Regeneron 里程碑付款的攤銷 3) 財務截至2024年4月的指導協作支出1 截至12月31日的三個月 截至年度 12月31日， 2023 年 2023 年 ARCALYST 淨銷售額7,120萬美元 3,990萬美元 2.332億美元 商品銷售合格利潤分割成本2（930萬美元）（3,240萬美元）（2180萬美元）（2180萬美元） 商業，營銷、 監管和其他 費用 （2800萬美元）（1,840萬美元）（8,770萬美元）（6,460萬美元） ARCALYST Collaboration 營業利潤 1,500 萬美元 1.130 億美元 3,620 萬美元 ARCALYST 許可收益 0.00 萬美元 600 萬美元 協作費用1 1,690 萬美元 750 萬美元 5,650 萬美元 2410 萬美元 資產負債表2023 年 12 月 31 日， 2023 年 12 月 31 日， 2022 年現金、現金等價物和 短期投資 2.064 億美元 1.906 億美元 |
| 附錄 對外許可 協議 |
| 外包許可協議 42 與華東醫藥的合作使Kiniksa有機會將足跡擴展到亞太地區 地區（日本除外） • 2022年2月，Kiniksa宣佈與華東進行戰略合作，在 大中華區、韓國、澳大利亞和其他18個國家（不包括日本）開發和商業化ARCALYST和馬伕裏木單抗 • Kinikinimumab sa已收到2200萬美元的預付款，有資格獲得高達約6.4億美元的特定開發、監管和 銷售里程碑以及分級特許權使用費付款 • 合作提供了非稀釋性資本、成本分攤和其他資源，以幫助加快開發和商業化 工作 與羅氏基因泰克簽訂了Vixarelimab全球開發和商業化權利的許可協議 • Kiniksa已收到1億美元的預付和短期付款： • 8000萬美元，這筆款項是在2022年第三季度交易完成後收到的 • 20美元百萬美元，這是在 Kiniksa 最後一次在 2023 年第一季度向基因泰克交付某些藥品之後收到的 • Kiniksa 有資格在履行 上游財務義務之前，可獲得高達約6億美元的特定臨牀、監管和銷售里程碑資金，其中約有5.75億美元 • 在履行上游財務 義務之前，Kiniksa還有資格獲得從低兩位數到十幾歲不等的年淨銷售額的特許權使用費 • 交易收益用於幫助發展心血管特許經營權和建立自身免疫特許經營權 |
| 附錄 ARCALYST (rilonacept) |
| IL-1α 和 IL-1β 在復發 心包炎自炎週期中的作用 複發性心包炎的自炎週期： 心包中 IL-1α 和 IL-1β 造成的組織損傷會刺激額外的 IL-1α 和 IL-1β，從而 形成永久性心包炎循環 CRP，C反應蛋白；dampS，損傷相關分子模式；IL，白介素； PAMP，病原體相關分子 模式；WBC，白細胞。 除了諸如IL-6之類的炎性細胞因子外， 心包炎炎症 過程的促進和進展是由於 IL-1α 和 IL-1β 44 |
| RHAPSODY Design 篩查 週期 （12 周） 雙盲、安慰劑對照、 隨機戒斷（RW）期 （事件驅動） 長期延長（LTE）（最長 24 個月） 加載劑量 320 mg SC 1:1 主要療效終點 首次裁定時間 心包炎復發 治療結束 研究結束 將背景心包炎 藥物逐漸縮減為單一療法 rilonacept Blinded Rilonacept 160 mg SC 每週 盲用安慰劑 SC 每週一次 Open-Label Rilonacept 160 mg SC每週失明 Rilonacept 160 mg SC 每週 a 對患者隱瞞磨合期的持續時間，因此他們 對隨機分組的時機視而不見 b 對於 LTE 中的每位患者，在最近 心包炎復發（合格期或 RW 期）18個月後根據臨牀 狀態和以下情況做出決定研究人員 酌情采取了以下行動： • 繼續進行利羅那西普的研究 或 • 暫停利羅那西普治療並繼續進行研究以進行觀察 （rilonacept Rescue fo fo允許復發） 或 • 完全停止 LTE（暫無進一步觀察） 研究退出 繼續開放標籤 Rilonacept 取消治療 在最近 心包炎事件 （合格期或 RW 期）18 個月後觀察 LTE 之前的利洛那西普治療持續時間中位數（RI+）RW) 歷時 9 個月（範圍 3-14） 事件驅動的關鍵研究 改編自：Imazio M、Klein AL 等人。 Rhapsody 長期延長 Rilonacept 治療可持續降低心包炎 復發風險。海報 2223（在 AHA Scientific Sessions 2022年上發表） 在事件驅動的 RW 期結束後，15 名仍在 RI 中的患者直接過渡到 LTE 而不是隨機分配 45 |
| RHAPSODY 長期延期數據顯示，超過 18 個月的 Rilonacept 治療 會產生持續治療反應1 1) Imazio M、Klein AL 等人Rhapsody 長期延長 Rilonacept 治療可持續降低心包炎復發風險。海報 2223（在 AHA Scientific 2022年會議上發表） 46 |
| 附錄 Abiprubart |
| Abiprubart 在體外不會引起血小板激活或聚集 48 • 至少有三種第一代 IgG1 抗 CD154 mABs* 與人體和 nhps1 的血栓栓塞事件有關 • 機制：通過交聯激活血小板 通過交聯激活血小板 • 通過抗 CD40 mAbs 進行體外激活血小板需要存在 scd154 和活性 Fc 區域 • 缺乏活性 Fc 區域可防止血小板激活1,2 Abiprubart 單獨和與 scd154 聯合使用不會增加 血小板聚集振幅 (%) *ruplizumab/hu5c8，toralizumab/IDEC-131，ABI793 來源：1) Law & Grewal，《實驗醫學和生物學進展》，第 647 卷。Springer；2) Shock 等人，《關節炎研究與治療 17》，文章編號：234（2015）；3）KNSA 內部數據 Abiprubart 未引起細胞表面血小板活化標記 CD62P 在存在（或不存在）可溶性 CD1543 的情況下不會誘導血小板聚集陽性對照組： • G28.5：抗 CD40 單抗 — 導致 scd40L 依賴性 血小板激活 （Langer 等人，Thromb Haemost 2005；93（06）： 1137-1146） • 抗 CD9：單抗— 導致 獨立於 scd40L 的血小板 • IV.3-抗 fcyriia 抗體 br} 單獨使用 Abiprubart 以及與 scd154 聯合使用不會 增加血小板表面 CD62P 的表達 |
| Abiprubart 不會減少 B 細胞數量、激活 B 細胞或誘導 B 細胞增殖 49 *Marken 等人，《關節炎研究報告》，2021 年 1 月 21 日；23 (1): 36. doi：10.1186/s13075-021-02425-x。 Abiprubart 在體外不會誘導 B 細胞增殖 Abiprubart 不誘導 B 細胞活化 Abiprubart 不會減少體外活化 PBMC 中的 B 細胞數量 pbmc 是在存在 10 μg/ml IgG4 同型對照或抗 CD40 Abs Abiprubart 或 抗體下培養的 B 細胞數量 Acd40 mAb、G28-5（16—18 小時的細胞培養） PBMC 用細胞增殖追蹤染料（Tag-it Violet）標記，並在存在 10 μg/ml IgG4 同種型對照 Ab 或抗 CD40 Abs—Abiprubart 和 G28-5 的情況下培養 5 天。使用抗 CD3/CD28 交聯試劑 ImmunoCult (IC) G28.5，未對細胞進行治療（介質控制）或刺激 的細胞：激動性 acd40 maB PBMC 是在存在 10 μg/ml IgG4 同種型 對照或抗 CD40 Abs Abiprubart 或 G28-5（16—18 h 細胞 培養時培養的）。使用 CD3/CD28 交聯劑 IC 或 F (ab') 2 山羊抗人 IgM （抗 IgM）使細胞不受刺激（介質控制）或刺激 |
| Abiprubart Demonstrated Prolonged Suppression of TDAR Response in a Non-Human Primate Model Source: Muralidharan et al. Preclinical immunopharmacologic assessment of KPL-404, a novel, humanized, non-depleting antagonistic anti-CD40 monoclonal antibody. J Pharmacol Exp Ther. 2022, 381(1):12-21 TDAR = T-cell dependent antibody response; KLH = keyhole limpet hemocyanin Mean Abiprubart PK (Intravenous Dosing) Mean Abiprubart Receptor Occupancy (RO) P r e -d o se 7 1 4 2 1 2 8 0 5 0 1 0 0 1 5 0 T im e (d a y s) a n ti-K L H Ig G (u g /m l) 0 m g / k g 1 m g / k g 5 m g / k g 1 0 m g / k g a n ti-K L H (Ig G ) Mean KLH IgG Showed linear pharmacokinetic profile with low variability between non-human primate subjects (n=7) Abiprubart achieved 100% receptor occupancy for 2 weeks in all animals at 5mg/kg and 4 weeks in all animals at 10mg/kg Complete suppression of primary T-cell dependent antigen response correlated with 100% receptor occupancy 50 |
| Final Data from Abiprubart Single-Ascending-Dose Phase 1 Study Pharmacokinetic profiles for abiprubart 51 Source: Samant M, Ziemniak J, Paolini JF. First-in-Human Phase 1 Randomized Trial with the Anti-CD40 Monoclonal Antibody KPL-404: Safety, Tolerability, Receptor Occupancy, and Suppression of T-Cell-Dependent Antibody Response. J Pharmacol Exp Ther. 2023 Dec;387(3):306-314. SD = standard deviation (upward bars depicted); IV = intravenous; SC = subcutaneous; LLOQ = lower limit of quantitation; ADA = anti-drug antibody LLOQ Visit Day Abiprubart Serum Concentration (µg/mL) Geometric mean ± SD Complete RO First Detected IgG ADA: 0.03 mg/kg IV 0.3 mg/kg IV 1 mg/kg IV 3 mg/kg IV 10 mg/kg IV 1 mg/kg SC 5 mg/kg SC |
| Final Data from Abiprubart Single-Ascending-Dose Phase 1 Study T-Cell Dependent Antibody Response (TDAR) for KLH antigen challenge KLH-Specific IgG Level (units/mL) Mean ± SE Source: Samant M, Ziemniak J, Paolini JF. First-in-Human Phase 1 Randomized Trial with the Anti-CD40 Monoclonal Antibody KPL-404: Safety, Tolerability, Receptor Occupancy, and Suppression of T-Cell-Dependent Antibody Response. J Pharmacol Exp Ther. 2023 Dec;387(3):306-314. KLH = keyhole limpet hemocyanin 52 1 mg/kg IV 3 mg/kg IV 10 mg/kg IV 1 mg/kg SC 5 mg/kg SC Pooled placebo IV Pooled placebo SC Primary KLH Challenge Secondary KLH Challenge* *Only IV cohorts were rechallenged with KLH on day 29 |
| Corporate Presentation APRIL 2024 |
