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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

!

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-39539

PMV製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(609) 642-6670

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

根據登記人最近完成的第二財季的最後一個營業日，即2023年6月30日(登記人最近完成的第二財季的最後一個營業日)普通股在納斯達克市場的收盤價，登記人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值為209,239,411。由每位高管、董事和持有10%或以上已發行普通股的持有人持有的註冊人普通股已被排除在外，因為這些人可能被視為關聯公司。這一計算並不反映某些人是任何OTH註冊人的附屬公司的確定呃目的。

截至2024年2月28日註冊人已發行的普通股數量wAS51,443,488.

目錄

關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告以Form 10-K或年度報告的形式包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法中的安全港條款做出這樣的前瞻性聲明。除本年度報告中包含的歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略、發展計劃、計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗的未來結果、預期的研發成本、監管戰略、成功的時機和可能性，以及未來運營的管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。

在某些情況下，您可以通過“可能”、“將”、“應該”、“將”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本年度報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的財務趨勢的預期和預測，這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證。這些前瞻性陳述僅代表截至本年度報告發布之日的情況，可能會受到題為“第1A項”一節中所述的一些風險、不確定性和假設的影響。風險因素“和本年度報告中的其他部分。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件還是其他原因。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。

部分 I

項目1.B有用處。

我們是一家精密腫瘤學公司，率先發現和開發以p53為靶點的小分子、腫瘤不可知療法。P53是一種定義明確的腫瘤抑制蛋白，被稱為“基因組的守護者”，而正常的或野生型的P53具有消除癌細胞的能力。然而，突變的P53蛋白可能會被錯誤摺疊，從而失去其野生型腫瘤抑制功能。這些p53突變在大約一半的癌症中被發現。P53生物學領域是由我們的聯合創始人阿諾德·萊文博士在1979年發現P53蛋白時建立的。我們利用40多年的研究經驗和對p53的獨特見解創建了一個精確的腫瘤學平臺，旨在產生選擇性、小分子、腫瘤無關的治療方法，從結構上糾正特定的突變型p53蛋白，以恢復其野生型功能。我們正在部署我們的精確腫瘤學平臺，以靶向p53突變和其他與p53相關的癌症。

我們的主要候選產品PC14586(Rezatapopt)是一種口服小分子，旨在有效和選擇性地糾正由特定p53突變Y220C引起的p53錯誤摺疊，同時保留野生型p53。P53 Y220C突變與大約1.0%的癌症有關，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和卵巢癌。PC14586的設計目的是通過佔據酪氨酸到半胱氨酸突變產生的口袋來恢復野生型構象。我們正在推行腫瘤不可知開發戰略，並於2020年10月啟動了1/2期臨牀試驗PYNNACLE。我們的戰略是在加速的途徑下尋求批准，我們相信我們的PYNNACLE臨牀試驗有可能成為一項關鍵研究。2020年10月，我們獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的PC14586快速通道認證，用於治療帶有P53 Y220C突變的局部晚期或轉移性實體腫瘤患者。2023年7月，我們在第一階段會議結束時與FDA會面，會議就我們關鍵的第二階段研究設計達成了一致。2023年10月，我們在2023年AACR-NCI-EORTC分子靶標和癌症治療國際會議上提交了我們最新的第一階段臨牀數據，我們繼續招募患者參加這項試驗。我們的PYNNACLE試驗的關鍵2期單一治療部分計劃於2024年第一季度啟動。此外，2022年12月，我們與默克公司合作，在現有的1/2期PYNNACLE試驗中開設了單獨的1b期ARM，將PC14586與KEYTRUDA®(Pembrolizumab)聯合使用。

對導致癌症的突變的更好了解，促進了被稱為靶向治療的精確、基因和蛋白質特異性藥物的開發。靶向治療通過為患者提供強大的臨牀益處，有可能改變一些癌症的治療。在許多情況下，臨牀反應可能足夠戲劇性，以支持這些療法的快速監管批准。此外，下一代測序或基因組NGS的最新進展加速了靶向治療的發展。最近的一項研究發現，美國75%的腫瘤學家使用基因測序。我們認為，p53突變特別適合於不斷髮展的精確腫瘤學範式，因為一個單一突變就會導致p53功能障礙，而p53是NGS小組中常見的測序基因之一。我們相信，我們的精確腫瘤學平臺提供了一個實質性的機會，以擴大將受益於靶向治療的患者數量。

PC14586和管道

我們正在利用我們的精密腫瘤學平臺開發一系列口服可用、有效和高度選擇性的小分子候選產品，以靶向p53突變或其他p53相關癌症。

下表概述了我們的開發流程。

我們的主要候選產品PC14586(Rezatapopt)被設計為一種口服小分子，它通過Y220C突變從結構上糾正突變的p53蛋白。P53 Y220C突變是由氨基酸第220位半胱氨酸取代酪氨酸所致，與大約1.0%的癌症有關，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和卵巢癌。目前還沒有FDA批准的產品，我們也不知道有任何其他產品正在臨牀開發中，選擇性地針對p53 Y220C突變。

PC14586被設計成與突變位點結合，並在結構上糾正錯誤摺疊的p53蛋白，同時保留野生型p53。我們的方法已經產生了高度選擇性的候選產品，我們相信它可以最大限度地發揮潛在的治療效力，並將對正常功能細胞的風險降至最低。在臨牀前研究中，PC14586顯示出選擇性靶向活性(即，主要作用於帶有p53 Y220C突變的細胞)，並顯示出強大的抗腫瘤活性，作為單一藥物，有效的腫瘤生長抑制或TGI和強大的腫瘤消退證明瞭這一點。此外，臨牀前研究表明，聯合抗PD-1治療有顯著的協同效應。

我們於2020年10月啟動了PC14586的1/2期臨牀試驗。此外，我們於2020年10月獲得FDA批准的PC14586快速通道指定，用於治療具有p53 Y220C突變的局部晚期或轉移性實體腫瘤患者。2020年第四季度，我們在這項臨牀試驗中給我們的第一名患者開了藥。試驗的第一階段旨在評估PC14586的遞增劑量，以確定患者口服PC14586的最大耐受劑量或MTD和推薦的第二階段劑量。安全性、耐受性和對巨噬細胞抑制細胞因子-1或MIC-1等生物標誌物的影響也進行了評估。第一階段部分也被設計用來評估具有p53 Y220C突變的晚期實體腫瘤患者的初步抗腫瘤效果。2022年6月，我們在2022年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上公佈了我們的1/2期臨牀試驗的初步1期數據：PC14586總體耐受性良好，MTD被確定為每天兩次(BID)1500 mg。

2023年7月，我們與FDA進行了第一階段會議的結束，會上討論了推薦的第二階段劑量，每天一次(Qd)，以及我們擬議的第二階段研究設計。在推薦的第二階段劑量以及PYNNACLE試驗第二階段註冊部分的關鍵因素上與FDA取得了一致。這項研究的第二階段將基於與FDA的這一一致性而啟動。

2023年10月，我們在2023年美國癌症研究協會(AACR)、國家癌症研究所(NCI)和歐洲癌症研究與治療組織(EORTC)分子靶標和癌症治療國際會議上提交了截至2023年9月5日的最新第一階段數據。PC14586總體耐受性良好。共納入67例P53 Y220C突變患者，其中51例可測量疾病患者在有效劑量範圍內接受治療，劑量範圍為1150 mg/d~1500 mg/d。

在可測量疾病的患者中，我們評估了38名同樣是KRAS野生型的患者。在這38名患者中，在有效劑量範圍內，根據研究人員評估(RECIST v1.1)，13名患者(34%)在包括乳腺、子宮內膜、卵巢和小細胞肺在內的多種腫瘤類型中觀察到確認的部分反應。我們還評估了推薦的第二階段劑量為2000 mg，qd的患者。在推薦的第二階段劑量治療的16名患者中，根據研究人員評估(RECIST v1.1)，在包括上述在內的多種腫瘤類型的6名患者(38%)中觀察到確認的部分反應。

我們的戰略

我們的願景是成為一家領先的精密腫瘤學公司，為每一位患有p53驅動的腫瘤的患者設計、開發和商業化新型精密藥物。我們相信，我們處於有利地位，可以利用我們在p53生物學方面的深厚經驗、精確腫瘤學平臺和通過我們的領先計劃獲得的基礎知識，將這些療法帶給患者。我們戰略的關鍵組成部分包括：

靶向治療的背景

癌症是一種遺傳性疾病，是由於人的DNA發生變化，導致細胞無法控制地生長和分裂而導致的。基因是細胞DNA中的不同片段，可以編碼在身體中具有結構或功能作用的蛋白質。某些基因的改變可能導致功能受損或異常的突變蛋白表達，從而導致癌症。在歷史上，癌症的診斷和治療都是基於腫瘤的器官部位，如乳房、肺、卵巢、腦、胰腺、皮膚、骨骼或血液。

基因組測序的最新進展以及對推動腫瘤發展和生長的基因組變化的更好了解，促進了被稱為靶向治療的精確的、基因和蛋白質特異性的藥物開發。靶向治療通過為患者提供強大的臨牀益處，有可能改變一些癌症的治療。在值得注意的案例中，臨牀結果已經足夠戲劇性，足以支持這些療法的快速監管批准。例如，RET改變的NSCLC和甲狀腺癌中的Retevmo(Lilly/Loxo)；血小板衍生生長因子受體α外顯子18突變的晚期胃腸間質瘤(GIST)中的Ayvakit(Blueprint)；Rozlytrek，具有神經營養原肌球蛋白受體激酶或NTRK基因融合的實體腫瘤(Roche)；Vitrakvi，具有NTRK基因融合的實體腫瘤(Loxo/Bayer)；Zykadia，間變性淋巴瘤激酶陽性，或ALK+，晚期NSCLC(諾華)；Zelboraf，BRAF V600E突變的晚期黑色素瘤(羅氏基因)；Xalkori，ALK+晚期NSCLC(輝瑞)；在表皮生長因子受體突變陽性或EGFR+的晚期非小細胞肺癌(阿斯利康)中的Tagrisso，在GIST(Deciphera)中的Qinlock，以及在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(Mirati和Amgen)中的Krazati和Lumakras，都在首次用於人類的五年內獲得批准。與傳統藥物開發時間表相比，這一時間段大大縮短。儘管取得了這些進展，但最近的一項分析發現，只有16%的轉移性癌症患者的腫瘤具有符合批准的靶向製劑治療條件的基因圖譜，這為精確腫瘤學留下了巨大的機會。

靶向治療的發展出現了一個新的變化，即癌症正越來越多地通過一種腫瘤不可知的方法進行靶向，重點是選擇性地針對基因或蛋白質突變，而不考慮腫瘤類型。例如，現在有多個腫瘤不可知產品的批准，這些批准是基於定義疾病的基因突變，而不是腫瘤類型。這些包括前述的Vitrakvi和Rozlytrek批准，以及KEYTRUDA和Jemperli分別批准用於轉移性微衞星不穩定-高，或MSI-高，或缺乏錯配修復，或dMMR，實體腫瘤。Keytruda也被批准用於腫瘤突變負擔-高(TMB-H)實體腫瘤。此外，Taflinar和Mekinist的組合被批准用於BRAF V600E突變陽性的不可切除或轉移性實體腫瘤(結直腸癌除外)。我們認為，這些批准代表了靶向治療發展的根本性轉變，並將越來越多地導致癌症以遺傳學的方式治療，而不是基於生物學原理的腫瘤特異性治療。

人們普遍認識到癌症是一種遺傳病，就像它是一種由組織學或解剖位置定義的疾病一樣，這推動了基因測序的更多使用，目前美國約75%的腫瘤學家採用了基因測序。隨着DNA測序技術的進步，定義明確的基因組測序測試的可用性增加。隨着獲得批准的靶向治療的數量不斷增加，我們相信

醫生將尋求更好地瞭解與特定類型癌症相關的潛在基因和蛋白質異常，以確定最佳治療方案。基因組測序的進展正在導致新的靶向腫瘤藥物的發現和開發的轉變。

我們認為p53突變是精確腫瘤學的主要靶點，因為超過50%的人類癌症包含p53突變。識別特定的P53基因突變並從結構上糾正相應的突變型P53蛋白可能成為治療這些癌症的基礎。目前，醫生在執業中使用診斷測試來識別帶有p53突變的患者。鑑於P53突變在癌症中的高流行率，我們認為解決P53驅動的癌症的有效方法是使用精確腫瘤學方法針對單個P53突變，並顯著擴大可從靶向治療中受益的患者的範圍。

我們的候選產品和開發計劃

我們正在利用我們的精確腫瘤學平臺開發一系列口服小分子候選產品。我們擁有我們所有節目的全球商業權。下表概述了我們的開發流程。

我們預計，在大多數情況下，我們的候選產品最初都會獲得批准，包括PC14586(Rezatapopt)，至少作為二線治療，或者用於沒有令人滿意的替代治療的患者，或者在其他治療後癌症進展的患者。隨後，根據臨牀數據的性質和任何批准的產品或候選產品的經驗，如果有的話，我們可能會尋求批准作為早期的一線治療，並可能作為一線治療。癌症療法有時被劃分為一線、二線或三線，FDA通常會批准二線或更晚使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時，一線治療有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當一線治療證明不成功時，通常是化療、抗體藥物、腫瘤靶向小分子、激素治療、放射治療、手術或這些療法的組合，二線治療可能會被實施。二線治療通常包括更多的化療、放射、抗體藥物、腫瘤靶向小分子或這些藥物的組合。三線治療可以包括化療、抗體藥物和小分子腫瘤靶向治療、更具侵入性的手術形式和新技術。

PC14586(Rezatapopt)：p53 Y220C突變的選擇性結構校正子

P53是人類癌症中突變最廣泛的基因。這些突變中的絕大多數是由於DNA結合域中發現的錯義突變造成的。在大約1.0%的癌症中發現了P53 Y220C突變。這種特殊的突變在許多實體腫瘤中都有表達，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和卵巢癌。我們的主要候選產品PC14586(Rezatapopt)被設計為一種口服小分子，它在結構上糾正包含Y220C突變的p53蛋白，並恢復野生型p53的功能。

正常細胞中野生型p53的水平很低，甚至檢測不到，但外部刺激，如紫外線輻射或暴露在致癌物中，會導致蛋白質的激活和上調。在這些情況下，野生型p53會暫停細胞週期以檢測基因組的完整性，如果基因組的損傷無法修復，野生型p53會誘導強大的細胞自殺或程序性細胞死亡。鑑於野生型p53的S具有誘導細胞死亡的深刻能力，在正常生物中，它受到野生型p53轉錄激活的下游誘導靶點mdm2的自動調節環的嚴格調控。MDM2的產生會導致野生型P53蛋白的降解，並將細胞重新設置為正常功能。

在突變型P53的情況下，由於下游野生型P53轉錄激活的喪失，包括MDM2誘導，P53野生型腫瘤抑制功能喪失。這種失調的後果是癌細胞不能降解突變形式的p53，導致突變的p53蛋白在癌細胞中大量積累。

雖然乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和卵巢癌可以選擇手術、化療、放射治療和免疫治療，但對於p53 Y220C突變的患者亞羣，還沒有批准的精確腫瘤療法。針對P53 Y220C突變的口服小分子的可獲得性可能為這一人羣提供一種新的精確治療，我們相信這可能會改變這類患者的治療範式。

PC14586臨牀發展計劃(Rezatapopt)

我們於2020年10月啟動了針對PC14586的1/2期臨牀試驗PYNNACLE。此外，我們於2020年10月獲得FDA批准的PC14586快速通道指定藥物，用於治療帶有p53 Y220C突變的局部晚期或轉移性實體腫瘤患者。2020年第四季度，我們在這項臨牀試驗中給我們的第一名患者開了藥。

2023年10月，我們在2023年美國癌症研究協會(AACR)、國家癌症研究所(NCI)和歐洲癌症研究與治療組織(EORTC)國際分子靶標和癌症治療年會上提供了1/2期試驗第一階段的最新情況。截至2023年9月5日數據截止日期的更新後的第一階段數據包括67名攜帶p53 Y220C突變的患者，其中51人患有可測量的疾病，其中38人也是KRAS野生型。研究中的患者的中位年齡為63歲(年齡範圍為32-84歲)，患有一系列腫瘤類型，並接受了前三種治療方法的中位數的大量預治療。其中38例KRAS野生型可測疾病患者在有效劑量範圍內接受治療，劑量範圍為1150 mg，qd~1500 mg，2次/d。在有效劑量範圍內，根據研究人員評估(RECIST v1.1)，在13名患者(34%)中觀察到確認的部分反應，這些患者涉及多種不同的腫瘤類型，包括乳腺、子宮內膜、卵巢和小細胞肺。在有效劑量範圍內的38例患者中，33例(87%)觀察到病情穩定(SD)或確認部分反應的最佳反應。我們還評估了推薦的第二階段劑量為2000 mg，qd的患者。在按推薦的第二階段劑量水平治療的16名患者中，根據研究人員評估(RECIST v1.1)，在包括上文提到的多種腫瘤類型的6名患者(38%)中觀察到了確認的部分反應。16例患者中有14例(88%)獲得了病情穩定(SD)或部分緩解的最佳反應。

PC14586被觀察到總體耐受性良好(截至2023年9月5日，67名接受PC14586單一療法治療的患者)。大多數不良事件的嚴重程度為輕度或中度(1級或2級)，最常見的不良事件是噁心、嘔吐、天冬氨酸轉氨酶(AST)/丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、貧血、血肌酐升高和乏力。

PC14586與默克公司的臨牀合作

由於PC14586(Rezatapopt)和一種抗PD1抗體的臨牀前聯合數據，我們正在評估這種聯合在患者中的應用。2022年7月，我們宣佈與默克公司達成臨牀合作協議，評估PC14586和默克公司的抗PD1抗體KEYTRUDA(Pembrolizumab)的組合對p53 Y220C突變患者的晚期實體瘤患者的治療效果。這項研究是作為我們正在進行的針對晚期實體腫瘤患者的1/2期PYNNACLE試驗的單獨1b期試驗進行的。預計將有大約36名患者參加試驗的聯合試驗。這一組合ARM將評估PC14586與KEYTRUDA聯合治療攜帶p53 Y220C突變的晚期實體腫瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。根據協議條款，我們將贊助這項試驗，默克公司將提供KEYTRUDA。2022年12月，我們開始參加PYNNACLE研究的PC14586+pembrolizumab分支機構。

其他管道項目

除了我們的PC14586計劃外，我們還專注於開發針對其他p53突變或p53相關靶點的候選產品流水線。這些計劃是利用我們的精確腫瘤學平臺和專業知識開發的。

我們能夠利用從我們的PC14586(P53 Y220C)計劃開發的相同的一般原則和類似的藥物發現方法來促進其他候選新產品的開發。我們研究了靶材的結構和功能性質。我們使用分析、篩選、臨牀前模型系統和生物標記物來評估和優化選擇性小分子。通過利用我們團隊在P53方面的深度專業知識，我們可以加快努力，擴大針對P53或其他P53相關癌症的治療流水線。

競爭

我們的行業競爭激烈，面臨着快速和重大的技術變革，以及對知識產權的有力保護。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自世界各地主要製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

我們是一家精密腫瘤公司，致力於發現和開發針對p53突變和其他p53相關癌症的小分子療法。我們知道其他候選產品正在臨牀開發中，通過調節p53作為各種癌症的潛在治療方法。有許多候選產品可能影響p53通路，例如通過MDM 2抑制。我們知道正在開發的分子也正在探索在臨牀前或臨牀開發的各個階段中用於p53上調/激活，這些分子正在由Jacobio Pharmaceuticals等進行測試。我們還了解到設計用於通過p53-MDM 2相互作用靶向含有野生型p53的腫瘤的選擇性小分子抑制劑，其處於臨牀開發的各個階段，由Aileron Therapeutics、Ascentage Pharma、Boehringer Ingelheim、Daiichi Sankyo（Rain Therapeutics的全球許可權），Kartos Therapeutics，Kymera Therapeutics，Otsuka Pharmaceutical，Novartis和Roche，包括測試MDM 2抑制劑與多種其他抗癌劑的組合。

我們目前的候選產品面臨競爭，未來的候選產品也將面臨競爭，這些競爭來自制藥、生物技術和其他相關市場，這些市場為基因定義的癌症患者尋求靶向治療。如果PC 14586（rezatapopt）或我們未來的候選產品不能提供超過競爭產品的可持續優勢，否則我們可能無法成功地與當前和未來的競爭對手競爭。

我們的競爭對手可能比我們更快地獲得其產品的監管批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們的產品更有效、更方便、使用更廣泛、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手也可能在生產和銷售其產品方面比我們更成功。

此外，我們可能需要與伴隨診斷公司合作開發我們的候選產品，我們將面臨來自其他公司的競爭。我們的競爭對手還將在以下方面與我們競爭：招聘和留住合格的科學、管理和商業人員;建立臨牀試驗場所和臨牀試驗的患者登記;以及獲取與我們的項目互補或必要的技術。

此外，我們還面臨着整個市場更廣泛的競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者的最常見方法是手術、放射和藥物治療，包括化療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。市場上有多種可用於癌症的藥物療法。在許多情況下，這些藥物聯合給藥以提高療效。雖然我們的候選產品（如有）可能與這些現有藥物和其他療法競爭，但如果它們最終與這些療法聯合使用或作為這些療法的輔助治療，我們的候選產品可能不會與它們競爭。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物則是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用通用產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的價格將大大高於競爭性仿製藥，包括品牌仿製藥。因此，我們成功引入市場的任何候選產品獲得市場認可並獲得顯著市場份額將構成挑戰。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發中的進展，護理標準將是什麼。

製造業

我們沒有任何生產設施或人員。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產正在進行臨牀前和臨牀試驗的候選產品，以及如果我們的候選產品獲得上市批准，則進行商業生產。

我們所有的候選產品都是小分子產品，並採用合成工藝從可用的起始材料中生產。這種化學反應似乎易於擴大規模，目前在製造過程中不需要不尋常的設備。我們期望繼續開發可在合約製造設施以具成本效益方式生產的候選產品。

我們通常希望依賴第三方為我們的產品生產伴隨診斷，這些產品是用於識別適當患者人羣的測定或測試。根據我們選擇的技術解決方案，我們可能依賴多個第三方來製造和銷售單個測試。

藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解是否符合當前良好製造規範或cGMP的要求，這些要求對我們和我們的第三方製造商施加了某些生產、製造、程序和文檔要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的法規還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP要求和其他方面的法規遵從性。

商業化

在獲得營銷批准後，我們希望通過建立一個專注於銷售和營銷的組織來銷售我們的產品，從而開始商業化活動。我們相信，這樣的組織將能夠解決腫瘤學家社區的問題，他們是治療我們正在開發的候選產品所針對的患者羣體的關鍵專家。

我們還計劃建立一個營銷和銷售管理組織，為我們通過自己的銷售組織營銷的任何產品制定和實施營銷戰略，並監督和支持我們的銷售隊伍。營銷組織的責任將包括制定與批准的產品有關的教育倡議，並與相關醫學領域的研究人員和從業者建立關係。

知識產權

我們努力保護對我們的業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權。我們還依靠與我們的專有技術和候選產品相關的技術訣竅和持續的創新來發展、加強和保持我們的專有地位。我們還計劃依靠數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果有)。我們的商業成功將在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的技術、發明和改進獲得並保持專利和其他專有保護；捍衞和執行我們的專有權利，包括我們未來可能擁有的任何專利；以及在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和其他專有權利的情況下運營。知識產權可能無法解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

對於我們打算在正常業務過程中開發和商業化的現有和未來的候選產品和工藝，我們打算在可能的情況下尋求進一步的專利保護，涵蓋成分、使用方法、劑量和配方。我們也可以在尊重的情況下尋求專利保護

到製造和藥物開發流程和技術。獲得和維護專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求。我們可能無法在世界各地為我們的成分、使用方法、劑量和配方、製造和藥物開發過程和技術獲得專利保護。已頒發的專利可以提供不同時期的保護，這取決於專利申請的提交日期、專利頒發日期和獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説，為在美國提交的申請頒發的專利可以提供自最早有效申請日期起20年的排他性權利。此外，在某些情況下，針對FDA批准的產品或要求FDA批准的產品的已發佈美國專利的期限可以延長，以重新獲得因FDA監管審查期而實際上失去的部分期限。這一過程被稱為“專利期延長”。恢復期不得超過五年，包括恢復期在內的總專利期不得超過FDA批准後的14年。美國以外的專利的期限根據外國司法管轄區的法律而有所不同，但通常也是自最早有效申請之日起20年。然而，專利提供的實際保護因產品而異，因國家而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。專利期限可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。關於生物製藥領域專利中允許的權利要求的範圍，美國還沒有出現一致的政策。相關專利法及其在美國以外的解釋也不確定。美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的技術或候選產品的能力，並可能影響此類知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。我們不能保證將就我們的任何未決專利申請或我們未來可能提交的任何專利申請授予專利，也不能確保未來可能授予我們的任何專利在保護我們的產品、使用方法或這些產品的製造方面具有商業用途。此外，即使我們已頒發的專利也不能保證我們在產品商業化方面實踐我們的技術的權利。製藥和生物技術領域的專利和其他知識產權正在演變，涉及許多風險和不確定因素。例如，第三方可能擁有或可能獲得我們目前不知道的阻止專利，這些專利可能被用來阻止我們開發或商業化我們的候選產品和實踐我們的專有技術。此外，對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費，支付版税或重新設計我們的產品。這樣做可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們也可以選擇簽訂許可協議來解決訴訟或在訴訟前解決糾紛。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。如果需要第三方專利的許可，我們無法預測我們是否能夠獲得許可，或者如果許可可用，是否可以按商業合理的條款獲得許可。如果此類許可是必要的，並且無法以商業合理的條款獲得適用專利下的許可，或者根本無法獲得許可，則我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲。這種情況可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們獲得了第三方知識產權的許可，我們可能會在以後決定終止許可，或者以後可能有必要終止許可。如果我們這樣做，我們可能不再自由使用不再受許可的專利保護的技術。此外，如果競爭對手開發了不再受許可的專利保護的技術，我們將無法阻止競爭對手的進步。如果競爭對手的產品與我們的產品具有競爭力，那麼我們可能會因為競爭產品而蒙受經濟損失。

專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們已頒發的專利可能會受到挑戰、無效、被視為不可強制執行或被規避。這些情況可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者可能會限制我們的候選產品可能存在的專利保護期。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在發佈後可以重新解釋。因此，我們不知道

我們的任何候選產品是可保護的，還是仍然受到可強制執行的專利保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其不受競爭對手的影響。此外，執行我們的知識產權的任何努力都可能代價高昂，並可能分散我們的科學和管理人員的努力。我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們還可能在未來受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。

此外，根據任何已頒發的專利授予的權利的範圍可能不會為我們提供針對具有類似技術的競爭對手的保護或競爭優勢。此外，我們的競爭對手可以獨立開發類似的技術，這些技術不在任何已頒發的專利所授予的權利範圍之內。出於這些原因，我們可能會在我們的候選產品方面面臨競爭。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查所需的時間很長，在任何特定的候選產品可以商業化之前，針對該產品的任何專利都可能在商業化後很短的一段時間內失效或保持有效，從而減少了專利提供的商業優勢。

我們通常先向美國專利商標局或USPTO提交臨時專利申請，然後再提交相應的非臨時專利申請。這一過程使我們能夠在隨後提交的非臨時專利申請中確立更早的生效申請日期。為了受益於較早的生效日期，我們必須在臨時專利申請提交之日起12個月內提交相應的非臨時專利申請，如在美國的實用程序申請或根據《專利合作條約》或PCT提出的國際申請。根據PCT的申請，我們可以在美國或其他司法管轄區提交國家和地區的專利申請，如歐盟、中國、日本和其他可能的司法管轄區。到目前為止，我們還沒有在所有可能獲得專利保護的國家和地區司法管轄區申請專利保護，我們可能會決定在授予專利之前放棄國家和地區的專利申請。此外，我們提交的每一項國家或地區專利申請的專利授予程序都是獨立的程序。因此，專利申請有可能在一個法域被批准，在另一個法域被拒絕，而且根據法域的不同，專利保護的範圍可能會有所不同。截至2024年1月31日，我們擁有6項與PMV化合物的使用方法和物質組成有關的已授權美國專利和7項國外專利，包括PC14586，至少15項正在申請的美國專利，以及至少30項正在申請的外國專利申請，每項專利都與PMV化合物的使用方法和物質組成有關。已頒發的6項美國專利預計將在2037年至2041年之間到期，不考慮任何可能的專利期限調整或延長。

政府管制與產品審批

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、臨牀前和臨牀試驗、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。一般來説，在一種新藥可以上市之前，必須產生大量的數據，這些數據證明瞭藥物的質量、安全性和有效性。然後，這些數據必須組織成每個監管機構特定的格式，提交給監管機構審查並得到監管機構的批准。

美國藥物開發進程

在美國，FDA根據《食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

在美國開始第一個候選產品的臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案(S)。IND還包括動物和體外培養評估產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的研究；化學、製造和控制信息；以及任何可用人類數據或文獻來支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者提供他們參與任何臨牀研究的知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB或倫理委員會必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督研究直到完成。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其所述的目標。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會基於對來自研究的某些數據的訪問來授權研究是否可以在指定的檢查點進行，並且如果確定存在

受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有療效證明。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

在某些情況下，FDA可能要求或申辦者可能自願進行批准後試驗，有時稱為4期研究，在首次上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗。在某些情況下，例如加速批准的藥物，FDA可能會強制執行批准後的臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。

在新藥開發過程中，申辦者有機會在某些時候與FDA會面。這些時間點可能是在提交IND之前、I期和II期結束時以及在提交NDA之前。可要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為申辦者提供機會，分享迄今為止收集的數據信息，為FDA提供建議，併為申辦者和FDA就下一階段的開發達成一致意見。申辦者通常在2期試驗結束時召開會議，討論2期臨牀結果，並提出他們認為將支持新藥批准的關鍵3期臨牀試驗計劃。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

在IND處於激活狀態時，在批准前，必須至少每年向FDA提交一次總結自上次進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，並向FDA和研究者提交書面IND安全性報告，以瞭解嚴重和非預期的疑似不良事件，其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物的人類存在顯著風險，動物或 體外培養與方案或研究者手冊中列出的結果相比，試驗表明對人類具有顯著風險，且嚴重疑似不良反應的發生率出現任何具有臨牀意義的增加。

保密協議審批流程

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究以及臨牀試驗的結果，以及生產工藝描述、對藥物化學進行的分析測試、擬定的標籤和其他相關信息，作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准產品上市。NDA的提交需要支付大量的使用費;在某些有限的情況下，可以免除這些費用。此外，對於指定為孤兒藥的產品，NDA不會評估用户費用，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA對NDA進行審查，以確定產品是否安全有效地用於其預期用途，以及其製造是否符合cGMP要求，以確保和保持產品的特性，強度，質量和純度。根據目前有效的《處方藥使用者付費法》（PDUFA）指南，FDA的目標是在標準NDA“提交”之日起10個月內對新分子實體進行審查並採取行動。該審查通常需要從NDA提交給FDA之日起12個月，因為FDA在申請提交後大約有兩個月的時間做出“備案”決定。FDA會在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，然後再接受它們進行備案，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA備案。在這種情況下，NDA必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受申請之前也需要進行審查。

FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產產品的設施。除非FDA確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內持續生產，否則FDA不會批准申請。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀研究中心，以確保符合GCP要求。如果FDA確定申請、製造過程或製造設施不可接受，它將概述提交材料中的缺陷，並通常會要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的額外信息，FDA最終可能會決定申請不符合批准的監管標準。

FDA評估NDA後，將發出批准函或完整回覆函。批准函授權該藥物的商業營銷，並附有特定適應症的處方信息。完整回覆函表明申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。完整回覆函通常描述FDA確定的NDA中的特定缺陷，可能需要額外的臨牀數據，例如額外的關鍵III期試驗或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發佈了完整回覆函，申辦者必須重新提交NDA以解決函中確定的所有缺陷，或撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能決定NDA不符合批准標準。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准帶有REMS的NDA，以確保該產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理已知或潛在的與藥物相關的嚴重風險，並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會影響監管批准的時間表或以其他方式影響正在進行的開發計劃。

此外，《兒科研究公平法》(簡稱PREA)要求贊助商對大多數藥物、新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始的NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所要求的評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科臨牀試驗完成之前，該藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。

加快發展和審查計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查，旨在加快用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查過程。例如，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。Fast Track產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊頻繁互動，一旦提交保密協議，該產品可能有資格接受優先審查。關於快速通道產品，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮審查NDA的部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。

任何提交FDA審批的產品，包括具有快速通道指定的產品，也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查、加速批准和突破性治療指定。如果一種產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或者與市場上的產品相比，在治療、診斷或預防疾病方面有顯著的改善，則有資格優先審查該產品。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新藥申請，以努力促進審查。FDA努力在提交日期後6個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其當前的PDUFA審查目標，審查新分子實體NDA的時間為10個月。

此外，產品可能有資格獲得加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物產品，在確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療的情況下，有資格獲得加速批准。作為批准的條件，FDA可能會要求

獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。此外，FDA目前要求將促銷材料的預先批准作為加速批准的條件，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。《食品和藥物綜合改革法案》對FDA的當局及其監管框架進行了幾次改革，其中包括對加速審批途徑的改革，例如要求FDA具體説明批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而迅速撤回產品的程序。

食品和藥物管理局安全和創新法案確立了一類被稱為“突破性療法”的藥物，這些藥物可能有資格獲得突破性療法的指定。贊助商可尋求FDA將一種候選產品指定為“突破性療法”，如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他產品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性治療指定與加速批准和優先審查是不同的狀態，後者也可以在滿足相關標準的情況下授予同一藥物。如果一種產品被指定為突破性療法，FDA將努力加快此類藥物的開發和審查。

快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。我們可能會適當地為我們的候選產品探索其中的一些機會。

審批後要求

我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市的產品，也有持續的年度計劃費用。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP要求，這些要求對我們和我們的第三方製造商施加了某些生產、製造、程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA密切監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤，提出與安全性和有效性相關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以根據他們獨立的專業醫學判斷，為產品標籤中沒有描述的用途以及與我們測試和FDA批准的用途不同的合法可用產品開具處方。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止公司從事標籤外促銷。FDA和其他監管機構還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級管理藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。

孤兒藥物

根據《孤兒藥品法》，FDA可以向用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒藥物名稱或ODD。罕見疾病或疾病的定義是，患者人數在美國少於20萬人，或患者人數超過20萬人，但無法合理預期在美國開發和提供藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請ODD。在FDA批准ODD後，FDA公開披露了治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。

如果一種產品獲得了奇數，並隨後獲得了FDA對其具有這種名稱的疾病的特定活性成分的第一次批准，該產品有權獲得孤立的產品排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA，在NDA批准後的七年內銷售相同的生物適應症，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。ODD的其他好處包括為某些研究提供税收抵免，以及免除NDA申請用户費用。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得奇數適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。

在……裏面Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。這一決定給孤兒藥物專有權的適用帶來了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在觸媒，FDA打算繼續將其對該條例的長期解釋應用於該條例範圍之外的事項觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。

營銷排他性

根據FDCA授權的市場排他性條款可能會推遲對含有相同活性成分的產品的某些營銷申請的提交和批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)條或505(B)(2)條為另一種藥物提交的基於相同活性部分的簡化新藥申請或ANDA或NDA供審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於另一種適應症，如果申請人不擁有或沒有合法權利參考批准所需的所有數據。然而，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的專利之一的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA也可以為NDA提供三年的市場排他性，或現有NDA的補充。這一為期三年的排他性僅涵蓋該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA接受ANDA或涉及經批准的審查申請的藥物的505(B)(2)NDA。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考任何臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗所需的權利，以證明安全和有效。

兒科專營權是在美國可用的另一種類型的營銷專營權。如果贊助商應FDA的書面要求在兒童身上進行臨牀試驗，兒科排他性規定在另一段排他期的基礎上再增加六個月的營銷排他性。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外，如上所述，孤兒藥物的獨佔性可以提供七年的市場獨佔期，但在某些情況下除外。

其他醫保法

製藥商受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療欺詐和濫用法律、監管和執法的約束。此類法律包括但不限於美國聯邦反回扣、虛假索賠、民事罰款、消費者欺詐、定價報告、數據隱私和安全以及醫生支付透明度的法律法規以及美國以外司法管轄區的類似外國法律。類似的州和地方法律法規也可能限制製藥行業的商業實踐，例如州反回扣和虛假索賠法律，這些法律可能適用於商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司或患者自己)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；州法律和法規，要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告；州和地方法律，要求跟蹤向醫生、其他醫療保健提供者和實體提供的禮物和其他報酬以及價值轉移；州和地方法律，要求藥品銷售代表註冊；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和地方法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被1996年的《健康保險可攜帶性和責任法》先發制人，從而使合規工作複雜化。

由於許多法律和法規沒有得到監管當局或法院的充分解釋，而且其條款可作各種解釋，因此被發現違反這些或其他法律和法規的風險增加。這些法律和法規可能會發生變化，這可能會增加合規所需的資源，並推遲藥物審批或商業化。任何因違反這些法律或法規而對我們提起的訴訟，即使成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，我們可能會受到個人告密者代表聯邦或州政府提起的私人“Qui Tam”訴訟。違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規可能會導致處罰，包括但不限於重大行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律、縮減或重組業務、被排除在政府醫療保健計劃之外和監禁的指控。

承保和報銷

任何藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對此類產品的承保程度，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方付款人對此類產品的報銷水平。任何新批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態都存在重大不確定性。關於應提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃基礎上作出的。一個第三方付款人決定承保某一特定產品，並不能確保其他付款人也會為該產品提供承保。因此，承保範圍確定過程可能需要製造商為產品的使用單獨向每個付款人提供科學、成本效益和臨牀支持，這可能是一個耗時的過程，無法保證將始終如一地應用承保範圍和充分的補償或首先獲得足夠的補償。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。此外，與適用藥品一起使用的配套診斷測試要求與其配套藥品的承保和報銷分開。適用於醫藥產品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。

此外，第三方付款人正在越來越多地減少藥品和相關服務的覆蓋範圍和報銷。美國政府和州立法機構繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對保險和報銷的限制以及對仿製藥替代的要求。第三方付款人除了質疑藥品的安全性和有效性外，還越來越多地挑戰所收取的價格，檢查醫療必要性和審查藥品的成本效益。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。此外，不能保證一種產品在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證第三方付款人認為具有成本效益的產品，不能保證即使有保險也能確定適當的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對製造商銷售產品的能力產生不利影響。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用和患者對該產品的需求。

在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。藥品可能面臨來自外國低價產品的競爭，這些產品對藥品實施價格管制，還可能與進口的外國產品競爭。

醫療改革

在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革。2010年3月，《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)簽署成為法律，極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。例如，ACA將品牌藥品製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理保健組織支付的藥品收取回扣；向向特定聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；實施新的方法，對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下的回扣；擴大了醫療補助計劃的資格標準；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；並在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心建立了醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，向提供商支付的聯邦醫療保險總金額減少2%，除非國會採取進一步行動，否則這一措施將一直有效到2032年。

此外，政府最近對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的立法。具體地説，美國總統最近發佈了幾項行政命令、國會調查以及擬議的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，《2021年美國救援計劃法案》取消了製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售批准產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。包括某些製藥公司和美國製藥研究和製造商在內的多個行業利益相關者已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰和未來的政府改革措施對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。

FDA批准和監管伴隨診斷

我們預計，我們的候選產品可能需要使用診斷來確定適合我們產品的患者羣體。這些診斷通常被稱為伴隨診斷，是醫療設備，通常是體外設備，提供對安全和有效使用相應藥物至關重要的信息。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等方面受FDCA及其實施條例和其他聯邦和州法規和條例的管轄。除非適用豁免，否則診斷測試在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的FDA營銷授權的兩種主要類型是上市前通知，也稱為510(K)許可(或如果沒有斷言設備，則決定批准De Novo分類請求)，以及上市前批准，或PMA批准。2024年1月，FDA宣佈計劃將某些高危疾病重新分類體外培養診斷S，包括同伴診斷，作為II類設備。因此，在我們或我們的合作者開發配套診斷程序的範圍內，根據其預期用途和技術特徵等因素，可能會將其作為II類或III類醫療設備進行監管。

510(K)審批流程

為了獲得510(K)批准，需要向FDA提交上市前通知，證明建議的設備基本上相當於先前批准的510(K)設備或1976年5月28日之前已在商業銷售中的設備，FDA尚未要求提交PMA申請。FDA的510(K)審批過程可能需要3到12個月的時間，從申請提交併提交給FDA之日起算，但如果FDA要求提供更多信息，以及其他原因，可能需要更長的時間。在某些情況下，FDA可能要求臨牀數據支持實質上的等效性。在審查上市前通知提交時，FDA可能會要求提供額外的信息，這可能會顯著延長審查過程。儘管遵守了所有這些要求，但永遠不能保證通關。

在設備獲得510(K)許可後，對該設備的任何後續修改，如果可能顯著影響其安全性或有效性，或將對其預期用途構成重大變化，將需要新的510(K)許可或需要PMA。此外，FDA可能會對行業要求做出實質性改變，包括哪些設備有資格獲得510(K)許可，這可能會對這一過程產生重大影響。

從頭分類過程

如果一種新的醫療器械不符合510(K)上市前通知流程，因為無法確定與其實質上等同的謂詞器械，則該器械將被自動歸類為III類。1997年的《食品和藥物管理局現代化法案》為由於缺乏謂詞器械而被自動歸入III類的低到中等風險醫療器械建立了一條不同的上市途徑，稱為“自動III類指定的評估請求”，或從頭分類過程。這一過程允許其新型設備被自動歸類為III類的製造商根據其設備存在低或中等風險而請求將其醫療設備降級為I類或II類，而不需要提交和批准PMA。如果製造商尋求重新歸類為II類，製造商必須包括一份特別控制的建議草案，這些特別控制是為醫療器械的安全性和有效性提供合理保證所必需的。如果FDA確定了一種合法上市的適用於510(K)計劃的謂詞設備，或者確定該設備不是低到中等風險並需要PMA，或者一般控制措施不足以控制風險且無法開發特殊控制措施，則FDA可能會拒絕重新分類申請。

獲得FDA的營銷授權、從頭開始降低分類或批准醫療設備是昂貴和不確定的，可能需要幾年時間，通常需要大量的科學和臨牀數據。

PMA工藝

PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供有關該設備的安全性和有效性的合理保證，以及有關該設備及其部件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。PMA申請須繳交申請費。此外，某些設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且受控良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，PMA應用程序通常需要有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

PMA的批准不能得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA提交做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲批准。如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會發出可批准的信函，要求申請人同意特定條件，如標籤的更改，或特定的附加信息，如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是很有利，FDA將拒絕批准PMA或出具不可批准的信函。一封不能批准的信將概述申請中的不足之處，並在可行的情況下，確定使PMA獲得批准所需的條件。FDA還可能確定有必要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA的批准可能會推遲幾個月或幾年，同時進行試驗，然後在PMA的修正案中提交數據。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。一旦獲得批准，如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或者在初步營銷後發現問題，FDA可能會撤回PMA批准。

2014年8月，FDA發佈了最終指導意見，澄清了將適用於批准治療產品和體外培養伴隨診斷。根據該指南，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果該配套診斷設備沒有同時獲得批准或批准該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。的回顧體外培養因此，伴隨着對我們癌症治療方法的審查，可能需要協調FDA的藥物評估和研究中心以及FDA的設備和放射健康中心體外診斷辦公室的審查。該指南還解釋説，在藥物臨牀試驗中用於做出治療決定的配套診斷設備通常將被視為研究設備，除非該設備已被批准或批准用於預期用途。如果用於做出關鍵的治療決策，如患者選擇，根據FDA的調查設備豁免或IDE法規，診斷設備通常將被視為重大風險設備。因此，診斷設備的贊助商將被要求遵守IDE規定。根據指南，如果診斷設備和藥物要一起研究以支持它們各自的批准，如果研究同時滿足IDE法規和IND法規的要求，這兩種產品可以在同一項調查研究中進行研究。指導意見規定，根據研究計劃和主題的細節，贊助商可以單獨提交IND，或同時提交IND和IDE。在設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局會定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。

員工與人力資本資源

截至2024年2月29日，我們擁有63名全職員工，其中24名擁有博士、醫學或藥學博士學位。在這些全職員工中，有50名員工從事研發活動。

我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵人員，通過激勵這些人盡其所能實現我們的目標來增加股東價值和我們的成功。

環境、社會和治理(ESG)倡議

作為一家臨牀階段的精準腫瘤公司，我們的使命是從根本上阻斷p53基因突變和其他p53相關癌症患者的癌症進程。我們相信，將負責任的環境、社會和治理原則融入我們的企業戰略，將長期推動為我們的股東、員工、患者和護理人員創造可持續的價值。我們已成立內部環境、社會及管治工作小組，由跨職能高層領導定期舉行會議，並由董事會提名及企業管治委員會監督。我們的環境、社會及管治工作小組監督我們的可持續發展工作，我們已將我們的措施記錄於我們的首份《2022年環境、社會及管治重點報告》中，該報告可於我們的網站ir. pmvpharma. com查閲。我們的2022年環境、社會及管治重點報告所提供或可透過我們網站查閲的內容，並不以提述方式納入本10-K表格年報的一部分。

企業信息

我們於2013年3月在特拉華州註冊成立，名稱為“PJ Pharmaceuticals，Inc.”。2013年7月，我們更名為“PMV Pharmaceuticals，Inc.”。我們的主要行政辦公室位於1 Research Way，Princeton，New Jersey 08540。我們的電話號碼是（609）642-6670。我們的網站地址是www.pmvpharma.com。我們網站上包含的信息或可通過我們網站訪問的信息不屬於本10-K表格年度報告的一部分，本10-K表格年度報告中包含的我們的網站地址僅為非活動文本參考。

我們在美國和其他國家使用“PMV Pharma”名稱、“PMV Pharma”徽標和其他標記作為未註冊商標。表格10-K上的本年度報告包含對我們的商標和服務標誌以及屬於其他實體的商標和服務標誌的引用。僅為方便起見，本年報中提及的商標和商品名稱（包括徽標、藝術品和其他視覺展示）可能沒有®或TM符號，但該等提及並不旨在以任何方式表明我們或其所有人不會根據適用法律最大限度地維護我們或適用所有人對這些商標和商品名稱的權利。我們無意使用或展示其他實體的商號、商標或服務標記，以暗示與任何其他實體的關係，或任何其他實體對我們的認可或贊助。

可用信息

我們的互聯網地址是www.pmvpharma.com。我們將提交或提供定期報告及其修正案，包括我們的10-K表格年度報告，10-Q表格季度報告，8-K表格當前報告（以及對這些報告的修訂）、委託書和信息聲明以及根據1934年證券交易法第13（a）和15（d）條（經修訂）或交易法提交或提供的其他信息，和證券交易委員會或證券交易委員會。美國證券交易委員會維護一個網站，其中包含報告，代理和信息聲明，以及有關以電子方式提交的發行人的其他信息，可以通過美國證券交易委員會訪問http://www.sec.gov。我們的報告，其修訂，代理聲明和其他信息也可以在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供此類信息後，在合理可行的情況下儘快在我們的投資者關係網站www.example.com上免費獲得。ir.pmvpharma.com表格10-K上的本年度報告中引用的網站上包含的信息不以引用方式併入本文件。 此外，我們對網站URL的引用僅用於非活動文本引用。在我們的任何證券文件中所作的所有陳述，包括所有前瞻性陳述或信息，都是在包含該陳述的文件的日期作出的，我們不承擔或承擔任何義務更新任何這些陳述或文件，除非法律要求我們這樣做。

第1A項。國際扶輪SK因素

投資我們的普通股涉及高度風險。在決定是否投資於我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險，以及本10-K表格年度報告中的其他信息，包括我們的合併財務報表和本10-K表格年度報告中其他地方以及我們向SEC提交的其他文件中的相關注釋。發生下述任何事件或發展可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。

風險因素摘要

投資我們的普通股涉及很高的風險，因為我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，如下所述。使投資我們的普通股具有風險的主要因素和不確定因素包括：

與我們有限的經營歷史、業務、財務狀況、經營結果和額外資本需求有關的風險

我們的經營歷史有限，沒有完成任何臨牀試驗，也沒有獲得商業銷售批准的產品，這可能會使您難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，經營歷史有限。我們於2013年3月開始運營，迄今為止，我們的業務主要限於組織和配備公司人員，業務規劃，籌集資金，開展發現和研究活動，提交專利申請，確定潛在的候選產品，進行臨牀前研究，以及最近的臨牀研究，以及與第三方建立安排，以製造初始數量的候選產品。我們的主要候選產品PC 14586於2020年9月獲得FDA的新藥研究申請（IND）授權，並於2020年10月獲得快速通道認證。於2020年第四季度，我們在PC 14586的1/2期臨牀試驗中開始患者給藥。我們於2022年6月公佈了PC 14586的1/2期臨牀試驗的初步結果，並與默克開展了臨牀試驗合作，以評估PC 14586與默克的抗PD-1療法KEYTRUDA聯合治療攜帶p53 Y220 C突變的晚期實體瘤患者。2023年10月，我們公佈了PC 14586的1/2期臨牀試驗的最新1期結果。我們尚未證明有能力成功完成任何臨牀試驗、獲得上市批准、生產商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

此外，作為一家經營歷史有限的公司，我們可能會遇到不可預見的費用，困難，併發症，延誤和其他已知和未知的因素。我們需要從一家專注於研發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。我們可能不會成功地實現這樣的過渡。

自成立以來，我們已遭受重大虧損，我們預計在可預見的未來將遭受重大虧損，未來可能無法實現或維持收入或盈利能力。

對生物製藥產品開發的投資是一項高度投機性的工作，需要大量的前期資本支出和重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們仍在開發我們的候選產品。到目前為止，我們還沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。我們主要通過私募我們的優先股、首次公開發行股票和在市場上發行股票計劃來為我們的業務提供資金。

自二零一三年三月開始營運以來，本公司於每一期間均錄得重大淨虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為6900萬美元和7330萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.1億美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。此外，我們產生的淨虧損可能在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指標。

我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失，如果我們：

由於與生物製藥產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將產生的增加費用的時間或金額，或者我們何時能夠實現盈利。即使我們成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，我們也將繼續產生大量的研發和其他支出，以開發、尋求監管機構批准和營銷更多的候選產品。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們沒有從我們的候選產品中產生任何收入，可能永遠不會產生收入或盈利。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的幾個目標的能力。

我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。我們還沒有收到任何候選產品的上市批准，我們也沒有從任何產品銷售中獲得任何收入。除非或直到我們成功完成臨牀前和臨牀開發，並獲得監管部門的批准，然後成功將至少一種候選產品商業化，否則我們預計不會產生收入。我們於2022年6月宣佈了我們的主要候選產品PC14586(Rezatapopt)的1/2期臨牀試驗的初步結果，並於2023年10月宣佈了最新的1期結果。我們正在繼續從一家專注於研究的公司過渡到一家能夠支持臨牀開發和商業活動的公司。我們還沒有證明我們有能力成功完成大規模的關鍵臨牀試驗，獲得市場批准，製造商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。此外，我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段，尚未在人體上進行評估。隨着我們的候選產品進入臨牀階段，我們面臨着重大的翻譯風險，臨牀前研究中有希望的結果可能無法在臨牀試驗中複製。我們目前和未來的所有候選產品都需要臨牀前和臨牀開發、監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。我們的創收能力取決於多個因素，包括但不限於：

上面列出的許多因素都是我們無法控制的，可能會導致我們遭遇重大延誤，或者阻止我們獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。成功完成臨牀前研究和臨牀試驗並不意味着我們目前或未來的任何候選產品將獲得監管部門的批准。即使獲得監管部門的批准，我們也可能遇到重大延誤或無法成功地將我們當前和任何未來的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。即使我們能夠將我們的候選產品商業化，我們也可能不會在產生產品銷售後不久實現盈利，如果有的話。如果我們無法通過銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品來產生足夠的收入，我們可能無法在沒有持續資金的情況下繼續運營。

我們將需要大量的額外資本來資助我們未來的運營。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和產品開發計劃或未來的商業化努力。

開發生物製藥產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的運營消耗了大量現金，我們預計與持續活動相關的費用將會增加，特別是在我們對PC14586進行臨牀試驗並尋求營銷批准的情況下，以及推進我們未來的產品候選。即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與銷售、營銷、製造和分銷活動相關的鉅額成本。如果FDA或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀前研究或臨牀試驗，我們的費用可能會超出預期。其他意想不到的成本也可能出現。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際資源和資金數量。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以繼續我們的行動。

截至2023年12月31日，我們擁有2.286億美元的現金、現金等價物和有價證券。儘管我們相信我們的可用現金和現金等價物將足以為我們計劃的運營提供至少到2026年下半年的資金，但這種信念是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們的可用資本資源。不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。這種信念也沒有反映出，由於市場狀況，我們可能無法獲得現有現金和現金等價物的一部分。銀行倒閉或金融或信貸市場的其他不利狀況影響到我們維持餘額的金融機構，可能會對我們的流動性和財務業績產生不利影響。不能保證我們超過FDIC或其他類似保險限額的存款將得到美國的支持，也不能保證與我們有業務往來的任何銀行或金融機構在發生破產或流動性危機時能夠從其他銀行、政府機構或通過收購獲得所需的流動性。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

我們沒有任何承諾的外部資金來源，我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化、通脹預期、利率上升以及全球大流行或其他公共衞生突發事件對美國和世界各地信貸和金融市場的破壞和波動的不利影響， 地緣政治緊張局勢(如烏克蘭-俄羅斯戰爭、以色列和哈馬斯之間持續的衝突以及美國和中國之間的貿易限制)以及其他影響金融市場的全球條件。我們未能在需要時或在可接受的條件下籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研究階段計劃、臨牀試驗或未來的商業化努力。

產品開發相關風險

我們的發現和產品開發專注於為基因定義癌症患者開發精確藥物，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發針對p53的藥物的方法是新穎的，可能永遠不會產生適銷對路的產品，最終可能不會代表一個重要的市場。

為基因定義的癌症患者發現和開發精確藥物是一個新興領域，構成我們努力發現和開發候選產品的基礎的科學發現相對較新。支持開發候選產品的可行性的科學證據

基於這些發現的研究既是初步的，也是有限的。此外，儘管幾十年來一直在研究將p53作為精確藥物的靶標，但之前的產品開發努力並不成功。儘管我們認為，根據我們的臨牀前工作和對p53的總體研究，最常見的十個或熱點p53突變有可能成為精確的腫瘤學靶點，但臨牀結果可能不會證實這一假設，或者可能只證實某些突變或某些腫瘤類型。

此外，即使我們的方法成功地顯示了我們的主要候選產品PC14586所針對的含有p53突變的腫瘤的臨牀益處，我們也可能永遠不會成功地通過我們的平臺找到針對p53的其他候選產品。因此，我們不知道我們治療基因定義癌症患者的方法是否會成功，如果我們的方法不成功，我們的業務將受到實質性的不利影響。

此外，由於我們的方法針對的是基因定義的癌症患者，而不是基於腫瘤或癌症類型的特定腫瘤，我們最初正在尋求一種腫瘤不可知的發展戰略(即尋求根據特定的基因突變而不是特定類型的組織批准潛在的適應症)。目前已批准的腫瘤不可知療法的數量有限，我們可能不會獲得廣泛的腫瘤不可知適應症的批准，或者可能會推遲獲得廣泛的腫瘤不可知批准。如果我們的PC14586的1/2期試驗不支持腫瘤不可知的適應症，但我們在某些腫瘤或癌症類型中觀察到臨牀益處，我們可能會決定尋求腫瘤或癌症的特異性適應症，這可能需要額外的臨牀試驗。此外，即使我們針對PC14586的1/2期試驗成功，FDA可能也不會同意此類研究可以作為關鍵研究，這將要求我們在批准之前進行更多的臨牀試驗。

我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品PC14586。如果我們無法通過臨牀開發推進PC14586或我們未來的任何候選產品，無法獲得監管部門的批准並最終將PC14586或我們未來的任何候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響。

我們將大部分努力和財政資源分配給我們的主要候選產品PC14586的開發。我們未來的成功取決於我們及時和成功地完成臨牀試驗、獲得PC14586的營銷批准併成功將其商業化的能力。我們所有的其他候選產品仍處於臨牀前開發階段，從未在人體受試者身上進行過測試。我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於PC14586和我們未來的一個或多個候選產品的成功臨牀開發和最終商業化。此外，我們的產品開發計劃考慮與第三方協作者一起開發伴隨診斷，這是用於確定我們產品候選的合適患者羣體的分析或測試。伴隨診斷作為醫療設備(或體外培養診斷設備)，並且它們本身必須獲得FDA和類似的外國監管機構的批准才能將這些配套診斷與我們的候選產品商業化。我們候選產品的成功將取決於以下幾個因素：

其中許多因素超出了我們的控制範圍，即使我們花費大量時間和資源尋求產品開發和批准，我們也可能永遠無法獲得候選產品的監管批准。如果我們不能及時獲得監管部門的批准，我們可能會遇到重大延誤或無法將我們目前或未來的候選產品商業化，這將對我們的業務產生重大不利影響。如果我們目前或未來的候選產品沒有獲得監管機構的批准，我們將無法繼續運營。

我們業務的成功，包括我們為公司融資的能力以及未來從產品中產生收入的能力，我們預計這在幾年內不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於我們開發的候選產品的成功開發和最終商業化，這可能永遠不會發生。我們目前的候選產品以及我們開發的任何未來候選產品將需要額外的臨牀前和臨牀開發，臨牀、臨牀前和生產活動的管理，在美國和其他市場的上市批准，向定價和報銷機構證明成本效益，根據cGMP為臨牀開發和商業生產獲得足夠的生產供應，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們必須建立一個商業組織，並進行大量投資和重大的營銷工作。我們還可能在開發可持續、可複製和可擴展的生產工藝或將該工藝轉移給商業合作伙伴方面遇到延遲，這可能會阻止我們及時或有利可圖地完成臨牀試驗或商業化我們的候選產品。生產工藝或設施的變更在實施前需要進一步的可比性分析和FDA的批准，這可能會延遲我們的臨牀試驗和候選產品開發，並可能需要額外的臨牀試驗，包括橋接研究，以證明一致和持續的安全性和有效性。

我們之前沒有向FDA提交任何候選產品的NDA或類似的外國監管機構批准文件。NDA或其他相關監管文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品對每種預期適應症都是安全有效的。NDA或其他相關監管文件還必須包括有關產品化學、製造和控制的重要信息。我們無法確定我們目前或未來的候選產品是否會在臨牀試驗中獲得成功或獲得監管機構的批准。此外，即使它們在臨牀試驗中取得成功，我們的候選產品或任何未來的候選產品也可能無法獲得監管批准。如果我們目前或未來的候選產品未獲得監管機構的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功獲得監管機構批准上市候選產品，我們的收入將部分取決於我們獲得監管機構批准並擁有每個候選產品商業權利的地區的市場規模，以及競爭產品的可用性，是否有足夠的第三方報銷和醫生的採用。

我們所針對的癌症患者子集預計具有某些p53突變體，我們可能無法確定足夠數量的患者，我們可以招募和保留用於我們的臨牀試驗，以獲得我們當前或未來候選產品的批准。

我們目前候選產品的患者人羣僅限於具有特定p53突變的患者，這代表了通常接受治療的癌症患者人羣的一個小得多的子集。我們預計未來的候選產品也會受到類似的限制。我們將需要篩選和識別具有這些靶向突變的患者。此外，即使我們成功地識別出患者，我們也不能確定每個p53熱點突變的患者羣體是否足夠大，以使我們能夠成功地進行必要的臨牀試驗，以便在我們能夠將我們的產品商業化之前獲得每個突變特異性候選產品的上市批准，如果獲得批准，並實現盈利。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能無法滿足FDA或其他類似外國監管機構的要求。成功的臨牀前研究和臨牀試驗不能保證成功的商業化。

我們被要求通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品是安全有效的，然後我們才能尋求其商業銷售的市場批准。臨牀前研究的成功並不意味着未來的臨牀試驗將會成功。例如，我們不知道PC14586在臨牀試驗中的表現是否會像PC14586在臨牀前研究中的表現一樣，也無法預測我們未來的候選產品在未來的臨牀前研究或臨牀試驗中的表現如何。儘管通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展，但後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，令FDA和其他類似的外國監管機構滿意。監管機構還可能限制後期試驗的範圍，直到我們證明瞭令人滿意的安全性，這可能會推遲監管部門的批准，限制我們可能向其推銷我們候選產品的患者羣體的規模，或者阻止監管部門的批准。在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、劑量和劑量方案和其他試驗方案的差異和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。接受我們候選產品治療的患者可能還在接受手術、放射和化療，並可能使用其他批准的產品或研究新藥，這些可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件。因此，對特定患者的療效評估可能會有很大的不同，在臨牀試驗中，不同的患者和不同的地點。這種主觀性會增加我們臨牀試驗結果的不確定性，並對其產生不利影響。

我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得我們的任何候選產品的上市批准。

即使我們成功地開發了我們的候選產品並將其商業化，我們也可能永遠不會產生足夠或可持續的收入來使我們能夠盈利。

我們可能需要使用現有的商業診斷測試，或在未來開發或加入合作或合作伙伴關係，為我們當前或未來的一些候選產品開發新的配套診斷技術。如果我們或我們未來的合作伙伴無法成功開發、驗證和獲得此類配套診斷程序的批准，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們可能無法充分發揮我們未來候選產品的商業潛力。

作為我們產品開發戰略的關鍵要素之一，我們尋求識別可能從我們當前或未來的候選產品中獲得有意義好處的癌症患者羣體。由於特定的基因突變將被用來為我們的計劃和我們當前或未來的候選產品識別合適的患者，我們相信我們的成功可能在一定程度上取決於我們使用現有診斷測試和基因測序的能力，或者與合作伙伴合作開發新的配套診斷方法的能力。

這樣的配套診斷技術將在我們的臨牀試驗以及我們的候選產品商業化過程中使用。在我們的1/2期臨牀試驗中，我們正在與醫生和領先的學術中心合作，招募通過下一代測序(NGS)確定有p53 Y220C突變的患者。為了取得成功，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。

作為一家公司，我們在診斷方面的開發經驗很少。因此，我們希望依靠未來的合作伙伴來設計、開發和製造適當的診斷程序，以便與我們當前或未來的候選產品配對。我們尚未開始與任何潛在合作伙伴就配套診斷程序的開發進行討論，並且可能無法為我們的計劃以及我們當前或未來的候選產品進行配套診斷程序的開發合作。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來的合作者在開發和獲得對這些伴隨診斷的批准方面的持續合作和努力。在開發和監管批准過程中，可能有必要解決伴隨診斷的選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發伴隨診斷，在後來的臨牀試驗中產生的數據也可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。

伴隨診斷受到FDA和美國境外類似外國監管機構的監管，作為醫療設備(或體外培養診斷設備)，並在商業化之前需要單獨的監管批准或許可。此外，FDA通常要求同時批准伴隨的診斷和相關的治療。

我們和我們未來的合作伙伴在開發、獲得監管批准、製造和商業化配套診斷方法方面可能會遇到困難，這些困難類似於我們針對我們的候選產品本身所面臨的問題，包括獲得監管許可或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品以及獲得市場認可的問題。如果我們、我們的合作伙伴或我們委託協助我們的任何第三方無法成功地為我們當前的候選產品和任何未來候選產品開發和提供配套診斷程序，或在執行此操作時遇到延遲：

如果發生這些事件中的任何一件，我們的業務都將受到不利影響。

全球流行病或其他公共衞生問題和/或美國和世界其他地區的緊急情況擾亂了正常運營，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響，包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗。

由於全球大流行、公共衞生問題或其他公共突發事件，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：

全球大流行或其他公共衞生突發事件對我們業務運營的最終影響是難以預測的，也是高度不確定的，而且無法保證我們將能夠避免此類全球大流行或其他公共衞生突發事件或其後果對我們的業務造成實質性影響，包括對我們業務的破壞以及整體或我們行業的商業情緒低迷。如果全球大流行或其他突發公共衞生事件對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響，它還可能增加本“風險因素”部分所述的許多風險。

如果我們在臨牀試驗的患者登記和/或保留方面遇到延遲或困難，我們的監管提交或必要的上市批准可能會被推遲或阻止。

如果我們不能招募和招募足夠數量的合格患者通過完成FDA或其他類似外國監管機構所要求的試驗來參與這些試驗，我們可能無法及時啟動或繼續我們的候選產品的臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素。我們招募符合條件的患者的能力可能有限，或者可能導致比我們預期的更慢的招募。例如，我們登記的PC14586臨牀試驗將要求患者具有特定的p53 Y220C突變。如果我們無法找到足夠數量的此類患者，我們的臨牀試驗和開發計劃可能會被推遲。

如果我們的臨牀試驗站點限制了現場工作人員，或者在發生全球大流行或其他公共衞生緊急情況時暫時關閉，則我們臨牀試驗的患者登記可能會延遲或受到限制。此外，由於聯邦或州政府強加或建議的旅行和物理距離限制，或者患者在大流行期間不願訪問臨牀試驗地點，患者可能無法出於劑量或數據收集目的訪問臨牀試驗地點。此外，我們的臨牀試驗中的輟學率可能會受到影響，這可能會使臨牀試驗的數據、程序和分析複雜化。這些因素可能會推遲我們PC14586臨牀試驗的預期讀數和我們提交的監管報告，並增加臨牀試驗的相關成本。

如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發的計劃進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而參加我們競爭對手計劃的臨牀試驗，那麼患者登記也可能受到影響。患者登記參加我們當前或未來的臨牀試驗可能會受到其他因素的影響，包括：

此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、招募、進行或完成計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的市場批准的能力。此外，即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們也可能難以在治療和任何隨訪期內保持對臨牀試驗的參與。

我們候選產品的市場機會可能相對較小，因為它將僅限於那些沒有資格接受或未能通過先前治療的患者，而且我們對目標患者羣體流行率的估計可能不準確。

癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，而FDA通常只批准第二線或更晚的使用線的新療法。當癌症被發現得足夠早時，一線治療有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當一線治療證明不成功時，通常是化療、抗體藥物、腫瘤靶向小分子、激素治療、放射治療、手術或這些療法的組合，二線治療可能會被實施。二線治療通常包括更多的化療、放射、抗體藥物、腫瘤靶向小分子或這些藥物的組合。三線治療可以包括化療、抗體藥物和小分子腫瘤靶向治療、更具侵入性的手術形式和新技術。我們預計，在大多數情況下，我們的候選產品最初將尋求批准，至少作為二線治療。隨後，根據臨牀數據的性質和任何批准的產品或候選產品的經驗，如果有的話，我們可能會尋求批准作為早期的一線治療，並可能作為一線治療。但不能保證我們的候選產品，即使被批准為第二或隨後的治療路線，也會被批准用於更早的治療路線，在獲得任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。

我們對具有我們目標的p53熱點突變的人數、可能對他們的腫瘤進行基因測序的人，以及具有這些突變的人中能夠接受特定治療路線並有可能從我們的候選產品治療中受益的人的子集的預測，都是基於我們的假設和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的治療方法可能會改變我們正在瞄準的癌症的估計發病率或流行率。因此，即使我們的候選產品被批准用於第二或第三線治療，有資格使用我們的候選產品進行治療的患者數量可能會比預期的要少得多。此外，我們還沒有進行市場研究，以確定如果針對每種腫瘤類型有不同的批准療法，治療醫生將如何預期開出一種被批准用於多種腫瘤類型的產品。

我們的業務可能會直接或間接地受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。與營銷我們的候選產品相關的各種風險，如果獲得批准，可能會在國際上對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的業務受到與我們在國際上開展的業務運營相關的風險的影響，以及我們與在國際上開展業務的合作者、合作伙伴或承包商的關係的間接影響。只要我們尋求監管機構批准我們在美國以外的任何候選產品，我們預計我們將受到與我們在外國的業務相關的額外風險的影響。因此，我們未來的結果可能會受到各種因素的直接或間接損害，包括：

與國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。

我們的行業競爭激烈，面臨着快速和重大的技術變革以及對知識產權的有力保護。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自世界各地主要製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

特別是，我們知道雅可比奧製藥公司正在測試的正在開發中的分子，在臨牀前或臨牀開發的不同階段也在探索P53上調/激活。我們還了解到選擇性小分子抑制劑通過P53-鼠雙分鐘2(MDM2)相互作用針對含有野生型P53的腫瘤而設計的藥物，這些藥物正處於臨牀開發的不同階段，正由副隆治療公司、Ascentage Pharma公司、勃林格英格爾海姆公司、Daiichi Sankyo公司(獲得Rain治療公司的全球特許經營權)、Kartos治療公司、Kymera治療公司、大冢製藥公司、諾華公司和羅氏公司進行聯合測試，其中包括測試MDM2抑制劑與其他各種抗癌藥物的聯合測試。

我們目前的候選產品面臨競爭，未來的候選產品也將面臨競爭，這些競爭來自制藥、生物技術和其他相關市場的競爭，這些市場尋求針對基因定義癌症患者的靶向治療。如果PC14586或我們未來的候選產品不能提供相對於競爭產品的可持續優勢，否則我們可能無法成功地與當前和未來的競爭對手競爭。

我們的競爭對手可能比我們更快地獲得其產品的監管批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們的產品更有效、更方便、使用更廣泛、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手也可能在生產和銷售其產品方面比我們更成功。

此外，我們可能需要與配套的診斷公司合作開發我們的候選產品，在建立這些未來的合作時，我們將面臨來自其他公司的競爭。我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

此外，我們還面臨着整個市場更廣泛的競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者的最常見方法是手術、放射和藥物治療，包括化療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。市場上有多種可用於癌症的藥物療法。在許多情況下，這些藥物聯合給藥以提高療效。雖然我們的候選產品（如有）可能與這些現有藥物和其他療法競爭，但如果它們最終與這些療法聯合使用或作為這些療法的輔助治療，我們的候選產品可能不會與它們競爭。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物則是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用通用產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的價格將大大高於競爭性仿製藥，包括品牌仿製藥。因此，我們成功引入市場的任何候選產品獲得市場認可並獲得顯著市場份額將構成挑戰。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發中的進展，護理標準將是什麼。

我們可能成功開發和商業化的候選產品將與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。影響我們與其他療法有效競爭的能力的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性。

我們的長期前景在一定程度上取決於發現、開發和商業化更多的候選產品，這些產品可能會在開發中失敗或遭受延誤，從而對其商業生存能力產生不利影響。

我們未來的經營業績取決於我們能否成功地發現、開發、獲得監管機構批准的候選產品並將其商業化，而不僅僅是我們的主要候選產品PC14586以及我們目前正在進行臨牀前開發的產品。候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出人意料地失敗。由於與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療護理標準和其他不可預測的變量有關的風險，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能不能預測在候選產品的後期臨牀試驗中將獲得的結果。

我們可能開發的未來候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素以及本“風險因素”部分中其他地方描述的與產品開發相關的其他因素：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將其他候選產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

即使我們成功地將任何未來的候選產品推向臨牀開發，他們的成功也將受到本“風險因素”一節中其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠發現、開發、獲得監管部門的批准、將我們未來的候選產品商業化或產生可觀的收入。

我們的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或正在研究的新藥聯合使用時，可能會導致嚴重的不良事件、毒性或其他不良副作用，可能會導致安全狀況，可能會阻止監管部門的批准，阻止市場接受，限制其商業潛力或導致重大負面後果。

如果我們的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或正在研究的新藥聯合使用時，在臨牀前研究或臨牀試驗中具有意想不到的特徵，則我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或將開發限制在更狹窄的用途或子羣中，在這些亞羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度，並可能對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

儘管我們的主要候選產品PC14586仍處於臨牀開發階段，儘管根據我們的初步和更新數據發佈，它總體上耐受性良好，就像所有腫瘤藥物一樣，但很可能會有與其使用相關的重大副作用。PC14586或未來的候選產品可能用於監管機構可能對其安全問題進行審查的人羣。此外，我們正在現有的1/2期臨牀試驗中進行單獨的ARM，以評估PC14586與

默克公司的抗PD1療法KEYTRUDA，我們可能會研究PC14586與其他額外療法的結合，這可能會加劇與該療法相關的不良事件。此外，我們的候選產品將用於免疫系統較弱的患者，這可能會加劇與使用它們相關的任何潛在副作用。使用PC14586或我們未來的任何候選產品進行治療的患者也可能正在接受手術、放射和化療，這些治療可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫療事件，原因是這些患者可能正在使用其他治療方法或藥物，或者由於這些患者的病情嚴重。例如，預計在我們的PC14586臨牀試驗中登記的一些患者將在我們的臨牀試驗過程中或參與此類試驗後死亡或經歷重大臨牀事件。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。

如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或我們的開發工作。我們、FDA、其他類似的監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用不會阻止候選產品獲得或保持上市批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用可能會抑制市場接受。任何這些事態發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，在獲得批准後，與以前在臨牀測試中未見過的此類候選產品相關的毒性也可能會發展，並導致要求進行額外的臨牀安全試驗，在藥品標籤上添加額外的禁忌症、警告和預防措施，對產品的使用進行重大限制或將產品從市場上召回。我們無法預測我們的候選產品是否會對人體造成毒性，從而排除或導致基於臨牀前研究或早期臨牀試驗的監管批准被撤銷。

我們目前正在聯合研究中開發PC14586，並預計將與其他療法結合開發我們當前或未來的候選產品，這將使我們面臨額外的風險。

我們正在現有的1/2期臨牀試驗中進行一項單獨的ARM試驗，以評估PC14586與默克公司的抗PD1療法KEYTRUDA聯合治療攜帶P53 Y220C突變的晚期實體腫瘤患者的效果。我們還打算開發我們目前或未來的候選產品，與一種或多種其他已批准的癌症療法或正在開發的療法相結合。患者可能無法耐受PC14586或我們未來的任何候選產品與其他療法的組合，或者PC14586或我們未來的任何候選產品與其他療法的組合可能會產生意想不到的後果。即使我們當前或未來的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨以下風險：FDA或其他類似的外國監管機構可能會撤銷與我們的任何候選產品聯合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。此外，我們的候選產品被批准使用的現有療法本身也有可能失寵或被降級到更晚的治療路線上。這可能導致需要為我們的候選產品或我們自己的產品確定其他組合療法，這些產品將被從市場上撤下或在商業上不太成功。

我們還可能結合FDA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種其他癌症療法來評估我們目前或未來的候選產品。我們將不能將任何候選產品與最終未獲得營銷批准的任何此類未經批准的癌症療法結合在一起進行營銷和銷售。

如果FDA或其他類似的外國監管機構沒有批准或撤回對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇結合PC14586或任何未來候選產品進行評估的療法出現安全性、有效性、商業採用、製造或供應問題，我們可能無法獲得我們開發的任何一種或所有當前或未來候選產品的批准或成功營銷。

此外，如果與我們當前或未來的候選產品組合使用的療法或正在開發的療法的第三方提供商無法生產足夠數量的藥物用於臨牀試驗或將我們當前或未來的候選產品商業化，或者如果聯合療法的成本高得令人望而卻步，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、初始、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對特定研究或試驗的相關數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。

我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能對我們的業務前景產生重大不利影響。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、頂線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到不利影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，這些產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人的市場接受。

使用精確藥物作為潛在的癌症治療是最近的發展，可能不會被醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界的其他人廣泛接受。影響我們的候選產品是否被市場接受的因素有很多，包括：

如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，但無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心或醫學界其他人的市場認可，我們將無法產生可觀的收入。

此外，儘管我們的候選產品在某些方面與其他精準醫學方法不同，但涉及精準藥物的其他臨牀試驗中的嚴重不良事件或死亡，即使最終不是由我們的產品或候選產品造成的，也可能導致政府監管增加，不利的公眾認知和宣傳，我們候選產品測試或許可的潛在監管延遲，對這些候選產品更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。

即使我們的產品獲得市場認可，如果推出了比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時的新產品或技術，我們可能無法隨着時間的推移保持市場接受度。

新批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。我們的候選產品可能會受到不利的定價法規、第三方保險和報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將對我們的業務產生不利影響。如果不能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

管理新藥上市審批、定價、覆蓋範圍和報銷的規定因國家而異。在美國，最近頒佈的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品批准後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。

在美國和其他國家的市場，患者通常依靠第三方付款人來報銷與治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的足夠覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。我們成功地將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於覆蓋面的程度

政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織將為這些產品和相關治療提供足夠的補償。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。政府和私人付款人提供的保險範圍和報銷範圍對於大多數患者能夠負擔得起基因治療產品等治療是至關重要的。我們可能確定的這些或未來候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們產品候選的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得保險和足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括但不限於第三方付款人對產品使用情況的確定：

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性也很大，而且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由CMS做出。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。很難預測CMS將對像我們這樣的根本性新產品的報銷做出什麼決定。歐洲的報銷機構可能比CMS更保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲批報銷。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的付款率，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果、我們籌集將候選產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。我們無法迅速從第三方付款人那裏獲得我們開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的報銷率，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以得到報銷，如果可以報銷，報銷的級別也是如此。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，患者使用我們的產品具有更好的治療結果，包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

此外，我們可能會開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。我們或我們的合作者可能被要求為這些測試單獨獲得保險和報銷，一旦獲得批准，除了我們為我們的候選產品尋求的保險和報銷之外。即使我們獲得監管機構對此類配套診斷的批准或許可，由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們獲得保險和足夠補償的能力仍存在重大不確定性。聯邦醫療保險報銷方法，無論是根據A部分、B部分或臨牀實驗室費用表，可能會不時修改，我們無法預測這些方法的任何更改將對我們獲得批准的任何候選產品或配套診斷產生什麼影響。對於我們開發並獲得監管批准的配套診斷測試，我們無法迅速從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

未能以可接受的成本獲得或保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的產品的商業化。雖然我們有臨牀試驗保險，但我們的保單也有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。

我們的業務存在產品責任的重大風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種不能承保可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們成功地營銷產品，此類聲明可能會導致FDA或其他類似的外國監管機構對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA或其他類似的外國監管機構的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和資源的分流以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。我們目前有產品責任保險，我們認為該保險適合我們的開發階段，如果獲得批准，可能需要在營銷我們的任何候選產品之前獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有營銷產品的經驗。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果獲得批准，我們可能無法產生產品收入。

我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力，也沒有營銷產品的經驗。我們打算建立一個內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。

如果我們無法或決定不建立內部銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，我們將尋求與第三方銷售、營銷和分銷合作伙伴就我們產品的銷售和營銷達成安排。然而，我們不能保證我們能夠以有利的條件建立或維持這種安排，或者如果我們能夠這樣做，或者如果我們能夠這樣做的話，我們不能保證這些第三方安排將提供有效的銷售隊伍或營銷和分銷能力。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而這可能不會成功。我們可能很少或根本無法控制這些第三方的營銷和銷售活動，我們的產品銷售收入可能會低於我們自己將候選產品商業化的收入。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的候選產品時也面臨着競爭。

不能保證我們能夠發展內部銷售和分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或保持關係，以便在美國或海外將任何產品商業化。

與監管過程和其他法律合規事項相關的風險

FDA和其他類似外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們無法為我們的候選產品獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，或者將推遲將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

在沒有獲得FDA監管批准的情況下，我們不能在美國將候選產品商業化。同樣，在沒有獲得類似外國監管機構的監管批准的情況下，我們不能將候選產品在美國以外的地方商業化。在我們的候選產品，包括我們的主要候選產品PC14586的商業化銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗來證明，我們的候選產品對於每個目標適應症都是安全有效的。

要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關藥品製造過程的信息，並由其檢查生產設施。此外，我們的候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他可能阻止我們獲得上市批准的特徵。

無論是在美國還是在國外，獲得監管批准的過程都是不可預測的，成本高昂，如果獲得批准，通常需要在臨牀試驗開始後多年，而且可能會因各種因素而有很大差異，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變更、附加法規或法規的變更或針對每個提交的IND、NDA或同等申請類型的監管審查的變更，都可能導致申請審批或拒絕的延遲。例如，美國食品藥品監督管理局在新冠肺炎國家和公共衞生突發事件期間，已經為試驗贊助商和製造商發佈了各種新冠肺炎相關指導文件，未來也可能是為了迴應其他公共衞生關切而這樣做。

FDA的腫瘤學卓越中心發起了Project Optimus，以改革腫瘤學藥物開發和項目領跑者中的劑量優化和劑量選擇範式，以幫助制定和實施支持早期臨牀環境批准的戰略，以及其他目標。FDA計劃如何實施這些目標，以及它們對特定臨牀項目和行業的影響尚不清楚。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。我們的候選產品可能會因為許多原因而延遲獲得或無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功地完成了FDA或外國監管機構的批准程序，並已商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品，這將對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。

FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據以支持批准，這可能會延遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。如果我們獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品用於比我們要求的更少或更有限的適應症（包括未能批准最具商業前景的適應症），可能會根據昂貴的上市後臨牀研究的表現給予批准，或者可以批准具有不包括該產品成功商業化所必需或期望的標籤聲明的標籤的候選產品候選人

我們可能無法獲得孤兒藥認定或獲得或保持與孤兒藥認定相關的利益，例如孤兒藥排他性，即使我們這樣做，排他性也不會阻止FDA或其他類似的外國監管機構批准競爭產品。

作為我們業務戰略的一部分，我們可能會為我們開發的任何符合條件的候選產品尋求孤兒藥認定，或ODD，我們可能會失敗。包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較小患者人羣的藥物指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法案》，如果產品是用於治療罕見疾病或病症的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥，罕見疾病或病症通常定義為美國每年少於20萬人的患者人羣，或超過200人的患者人羣，如果沒有合理的預期，開發和提供該藥物的成本將從在美國的銷售中收回，則在美國銷售該藥物的成本為000美元。我們的目標適應症可能包括具有大量患者人羣的疾病或可能包括孤兒適應症。但是，我們不能保證我們的候選產品能夠獲得孤兒藥認定。

在美國，ODD是財政激勵措施的一方，例如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會，税收優惠和用户費用豁免。此外，如果具有ODD的產品隨後首次獲得FDA批准用於其具有此類指定的疾病的特定活性成分，則該產品有權獲得孤兒藥排他性。美國的孤兒藥排他性規定，FDA在七年內不得批准任何其他申請，包括完整的NDA，以銷售用於相同適應症的相同藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥專營權的產品的臨牀優效性，或者FDA發現孤兒藥專營權的持有者未能證明其能夠確保足夠數量的可用性以滿足患有該產品指定治療的疾病或病症的患者的需求。在歐洲適用的獨家經營期為10年。如果一種藥物不再符合ODD的標準，或者如果該藥物具有足夠的利潤，因此市場獨佔不再合理，則歐洲獨佔期可以縮短至6年。

即使我們獲得了候選產品的ODD，我們也可能無法獲得或維持該候選產品的孤兒藥排他性。由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得任何候選產品的上市批准的公司，我們已經獲得了ODD用於FDA指定適應症。此外，如果我們尋求批准的適應症比FDA指定的適應症更廣泛，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定申請存在重大缺陷，或者如果我們無法確保我們能夠生產足夠數量的產品以滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了產品的孤兒藥排他性，該排他性可能無法有效保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它更安全，更有效或對患者護理做出重大貢獻，或者具有孤兒藥排他性的產品製造商無法維持足夠的產品數量，則FDA隨後可以批准具有相同活性部分的相同藥物用於相同條件。孤兒藥認定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使候選產品在監管審查或批准過程中具有任何優勢。

進一步 Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。這一決定給孤兒藥物專有權的適用帶來了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在觸媒，FDA打算繼續將其對該條例的長期解釋應用於該條例範圍之外的事項觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。

我們可能會尋求並未能獲得或維持我們當前或未來候選產品的突破性治療或快速通道指定。即使我們成功了，這些計劃也可能不會導致更快的開發或監管審查過程，並且它們不能保證我們將獲得任何候選產品的批准。我們也可能尋求為我們的一個或多個候選產品獲得加速批准，但FDA可能不同意我們已滿足此類批准的要求。

如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。2020年10月，我們獲得了FDA對PC14586的快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權，決定是否授予這一稱號，因此，即使我們認為特定的未來候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。此外，儘管我們獲得了PC14586的快速通道認證，但與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。

我們還可能為我們開發的任何候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。與快速通道指定一樣，突破性治療指定也在FDA的自由裁量權範圍內。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們開發的候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。

除了快速通道或突破性治療指定之外，我們可能會尋求加速批准我們的一個或多個候選產品。一種用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品，如果被確定對合理地可能預測臨牀益處的替代終點產生影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點產生影響，並且合理地很可能預測不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處，則有資格獲得加速批准，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及替代治療的可用性或缺乏。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商在批准後進行充分和良好控制的臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，FDA目前要求加速審批產品的促銷材料一旦獲得批准，就必須事先獲得批准。我們不能保證FDA會同意我們的任何候選產品都符合加速批准的標準，這將要求我們在尋求FDA批准之前進行額外的臨牀測試。即使我們的任何候選產品通過這一途徑獲得批准，所需的批准後驗證性臨牀試驗可能無法驗證該產品的預期臨牀益處，我們可能被要求將該產品從市場上移除或以對其營銷產生不利影響的方式修改產品標籤。此外，《食品和藥物綜合改革法案》對FDA的主管部門及其監管框架進行了幾次改革，包括對加速審批途徑的改革，例如要求FDA具體説明批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而迅速撤回產品的程序。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷、促銷和報銷。然而，在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國監管批准以及建立和維持對外國監管要求的遵守可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或任何未來的合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮潛在產品候選市場潛力的能力將受到不利影響。

臨牀前和臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。我們可能會在臨牀試驗方面遇到重大延誤，或者可能無法在預期的時間表內進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。如果我們的臨牀前研究和臨牀試驗不足以支持監管部門批准我們的任何候選產品，我們可能會在完成或最終無法完成此類候選產品的開發過程中產生額外成本或遇到延遲。

我們的主要候選產品PC14586處於臨牀開發階段，我們所有其他候選產品都處於發現或臨牀前開發階段，它們失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效和安全，或者是否會獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選藥物之前，我們必須完成臨牀前研究，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。我們的臨牀試驗可能不會按計劃進行或按時完成，而且一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前開發試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其候選產品的營銷批准。我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會成功。

我們不能確定我們的臨牀前研究和臨牀試驗結果是否足以支持監管部門批准我們的候選產品，也不能確定FDA或其他類似監管機構是否會認為我們計劃的臨牀戰略是可接受的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。人體臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。失敗或延遲可能在臨牀試驗過程中的任何時候發生。

此外，我們的PC14586 1/2期臨牀試驗，以及我們未來進行的其他臨牀試驗，在研究設計上是開放標籤的，並在有限數量的臨牀地點對有限數量的患者進行。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，被選中進行早期臨牀研究的患者通常包括最嚴重的患者，儘管採用了新的治療方法，但他們的症狀可能肯定會改善。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。

我們可能會在獲得FDA授權啟動臨牀試驗、完成正在進行的PC14586臨牀試驗和我們其他候選產品的臨牀前研究以及啟動我們計劃的臨牀前研究和臨牀試驗方面遇到延誤。此外，我們不能確保我們的候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗將按時開始，不需要重新設計，按時招募足夠數量的研究對象或患者，或按時完成。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲或終止，包括與以下各項有關的延遲或失敗：

如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅呈中度陽性，或者如果存在安全性問題，我們的業務和經營業績可能會受到不利影響，我們可能會產生重大的額外成本。如果我們、正在進行臨牀試驗的機構的IRB、數據安全監測委員會（如有）暫停或終止臨牀試驗，或者FDA或其他監管機構暫停或終止臨牀試驗，我們也可能遇到延遲。此類監管機構可能會因多種因素暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管要求或我們的臨牀試驗方案開展臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查導致臨牀試驗暫停、不可預見的安全問題或不良副作用，未能證明候選產品的獲益、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。

此外，我們未來臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。

如果我們的候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗延遲完成或終止，我們候選產品的商業前景可能會受到不利影響，我們從這些候選產品中獲得收入的能力將被推遲或根本無法實現。此外，完成我們的臨牀前研究或臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。如果我們的一個或多個候選產品被證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，我們的整個流水線和平臺將幾乎沒有價值，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，FDA和其他監管機構可能會改變他們的政策，發佈額外的法規或修改現有法規，或採取其他行動，這可能會及時阻止或推遲我們未來正在開發的產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。此外，如果最高法院推翻或限制雪佛龍原則，該原則在針對FDA和其他機構的訴訟中尊重監管機構，更多的公司可能會對FDA提起訴訟，挑戰FDA的長期決定和政策，這可能會削弱FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運營，這可能會推遲FDA對我們的營銷申請的審查。

食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構因資金短缺或全球健康擔憂而發生的資金變化或中斷，可能會阻礙它們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，或以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本地被開發、批准或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

如果政府長時間關門、休假或其他中斷，包括由於旅行限制、外國新冠肺炎相關政策、人員短缺或公共衞生原因導致的延誤或中斷，或者如果全球健康或其他擔憂繼續阻止食品和藥物管理局或其他監管機構及時進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響食品和藥物管理局及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府關閉或延誤可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地將我們的業務資本化並繼續運營。

即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們也將受到廣泛的持續監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進口和出口，均受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。

在我們目前或未來的任何候選產品獲得批准後，FDA或其他類似監管機構可能會對產品的適應症或營銷施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的批准後研究、上市後監督或臨牀試驗施加持續要求，以監測產品的安全性和有效性。FDA還可能要求風險評估和緩解策略（REMS），以批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或其他元素的要求，以確保安全使用，例如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及持續遵守cGMP要求、GLP要求和藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP）要求，以便我們在批准後進行任何臨牀試驗。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能導致（其中包括）：

FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈其他政府法規，這些法規可能會阻止、限制或延遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來立法或行政行為可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果任何當前或未來的行政或立法行動對FDA開展常規監督活動的能力造成重大變化或負擔，或以其他方式嚴重延遲，例如通過制定規則實施法規、發佈指南以及及時進行上市申請的機構審查和批准，則我們的業務和臨牀開發計劃可能會受到負面影響。如果最高法院推翻或削減 雪佛龍在對FDA和其他機構的訴訟中尊重監管機構的原則，更多的公司可能會對FDA提起訴訟，挑戰FDA的長期決定和政策，這可能會削弱FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運營，這可能會推遲FDA對我們上市申請的審查。如果我們和我們的承包商緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者無法保持監管合規性，我們可能會延誤獲得監管部門的批准，失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利。

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化的能力，如果獲得批准，併產生收入。

旨在降低醫療保健成本的醫療保健立法措施可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。

美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品或任何未來候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售獲得營銷審批的產品的能力。法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即根據醫療補助藥物退税計劃計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下的回扣，增加醫療補助藥物退税計劃下製造商欠下的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到在醫療補助管理的護理組織註冊的個人，建立對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意提供70%(根據2018年兩黨預算法增加，自2019年起生效)適用品牌藥品在承保間隔期內向符合條件的受益人提供議價的銷售點折扣，作為製造商的門診藥品納入聯邦醫療保險D部分承保的條件。

ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2012年的《美國納税人救濟法》減少了向包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。其他立法變化包括根據2011年《預算控制法案》將向醫療保險提供者支付的總金額削減2%，該法案始於2013年，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2032年。

在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，在聯邦一級，2021年的《美國救援計劃法案》取消了製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2022年8月，國會通過了2022年通脹削減法案，其中包括對製藥業和醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，

包括允許聯邦政府談判某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物的通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分，以降低受益人的自付處方藥成本，以及其他變化。包括某些製藥公司和美國製藥研究和製造商在內的多個行業利益相關者已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱2022年《降低通貨膨脹率法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰、立法、行政和行政行動以及政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州的衞生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州的做法。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

我們的收入前景可能會受到美國和海外醫療支出和政策變化的影響。我們在一個高度受監管的行業運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付或支付方式相關的新法律、法規或司法裁決，或對現有法律、法規或決定的新解釋，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生負面影響。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措，包括廢除、取代或對ACA進行重大修訂。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：

聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。

如果我們的任何候選產品獲得批准，並且我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構嚴格監管如果獲得批准，可能會對處方藥提出的促銷主張。特別是，雖然FDA允許傳播有關批准的產品的真實和非誤導性的信息，但製造商不得宣傳未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品的批准標籤所反映的那樣。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令、公司誠信協議或永久禁令，根據這些禁令，必須改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨的風險是，我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和代表我們行事的供應商可能從事不當行為或其他不當活動。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA法規、向FDA提供準確信息、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，衞生保健行業的研究、銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些各方的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成重大不利影響。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止這些各方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)的參與之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益以及我們業務的削減或重組。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係，其中一些人因向我們提供的服務而以股票或股票期權的形式獲得補償，如果獲得批准，可能會影響我們候選產品的訂購或使用，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規、機構指導或案例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。

數據收集受到有關個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性規定的約束。

關於我們的臨牀試驗或在未來的任何臨牀試驗中招募患者，我們將受到額外的隱私限制。收集、使用、存儲、披露、轉移或以其他方式處理有關歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月25日生效的歐盟一般數據保護法規(GDPR)的約束。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露提供通知以及在聘用第三方處理者時採取某些措施等方面的要求。GDPR還對向包括美國在內的歐盟以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。GDPR增加了我們在處理受GDPR約束的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，包括個別國家實施的機制。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與我們的歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。此外，英國投票支持退出歐盟，通常被稱為英國退歐，這給英國的數據保護監管帶來了不確定性。特別是，目前還不清楚如何監管進出聯合王國的數據傳輸。

在美國，大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束，該法規經2009年《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂。HIPAA對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和健康信息交換所及其各自的業務夥伴提出要求，要求他們為其提供涉及使用或披露與隱私、安全和傳輸個人可識別健康信息相關的服務的服務，而這些服務涉及未經適當授權的個人可識別健康信息。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。即使HIPAA不適用，根據聯邦貿易委員會(FTC)的説法，未能採取

保護消費者個人信息安全的適當步驟構成商業中的不公平行為或做法，或違反《聯邦貿易委員會法》第5(A)節，《美國聯邦法典》第15編第45(A)節。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，應該得到更強有力的保護。

此外，某些州還頒佈了額外的法律，在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。舉例來説，加州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。CCPA要求涵蓋的公司向消費者提供有關此類公司收集、使用和共享數據做法的新披露，為這些消費者提供選擇退出某些銷售或轉移個人信息的新方式，併為消費者提供額外的訴訟理由。2020年11月，加利福尼亞州通過了加州隱私權法案，即CPRA，該法案對CCPA進行了修訂和擴展。儘管CCPA包括對某些臨牀試驗數據的豁免，但法律可能會增加我們的合規成本和對其他個人信息的潛在責任。CCPA和CPRA可能會影響我們的業務活動，並體現出我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中的脆弱性。

遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟或負面宣傳，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能對我們的業務產生不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還可能產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規統稱為貿易法，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，我們在美國以外的活動將及時增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要為我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。

與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，並預計將招聘新的關鍵人員。如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們就可能無法成功地實施我們的商業戰略。

我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員，包括我們的首席執行官和我們的首席財務官總裁，我們的首席開發官。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是管理層的人才，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。我們未來可能難以吸引和留住有經驗的人員，並可能需要花費大量財政資源來招聘和留住員工。

與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。他們還可能提供更高的薪酬、更多樣化的機會和更好的職業發展前景。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化我們的候選產品的速度和成功程度將受到限制，成功發展我們業務的潛力將受到不利影響。

此外，我們依賴我們的創始人以及其他科學和臨牀顧問和顧問來幫助我們制定我們的研究、開發和臨牀戰略。這些顧問和顧問不是我們的員工，可能對其他實體有承諾，或與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，這些顧問和顧問通常不會與我們簽訂競業禁止協議。如果他們為我們所做的工作與他們為其他實體所做的工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。特別是，如果我們無法與我們的科學創始人保持諮詢關係，或者如果他們為我們的競爭對手提供服務，我們的開發和商業化努力將受到損害，我們的業務將受到實質性的不利影響。

我們正在採取的重組業務以使我們的成本結構與我們的戰略重點保持一致的行動可能不會產生預期的效果。

2024年1月，我們宣佈了一項涉及約30%員工的重組計劃。如果我們不能從重組計劃中實現預期的運營效率和成本節約，我們的運營業績和財務狀況將受到不利影響。

此外，由於裁員，我們已經並可能在短期內繼續產生一些額外成本，包括與遣散費相關的現金支出和與重組相關的福利成本。此外，重組計劃可能會導致其他意想不到的後果，包括員工自然減員超過我們的預期，破壞我們的企業文化，降低我們剩餘員工的士氣，轉移管理層的注意力，對我們作為僱主的聲譽造成不利影響(這可能使我們未來更難招聘新員工)，失去離職員工的機構知識和專業知識，以及我們根據需要有效運營業務的能力。如果我們遇到任何這些不利後果，重組計劃和其他戰略舉措可能無法實現或維持其預期的好處，或者即使實現了這些好處，也可能不足以滿足我們的長期預期，這可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生不利影響。

為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2024年2月29日，我們擁有63名全職員工，其中包括50名從事研發活動的員工。為了成功實施我們的發展和商業化計劃和戰略，而且我們是一家相對較新的上市公司，我們預計需要額外的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們成功開發PC14586和未來候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。我們的管理層還可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀開發和製造的關鍵方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得PC14586和任何未來候選產品的上市批准，或以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。

如果我們不能通過招聘新員工和/或聘用更多第三方服務提供商來有效地擴展我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化PC14586和未來的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商或顧問或未來的潛在合作伙伴的計算機系統，可能會出現故障或遭受安全或數據隱私泄露，或對我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據進行其他未經授權或不正當的訪問、使用或破壞，這可能會導致額外成本、收入損失、重大負債、對我們的品牌造成損害，並對我們的運營造成實質性中斷。

儘管我們採取了安全措施來保護存儲我們信息的系統，但考慮到它們的規模和複雜性，以及我們內部信息技術系統上維護的信息量不斷增加，以及我們的第三方CRO、其他承包商(包括進行我們臨牀試驗的地點)和顧問的系統，這些系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障，以及我們的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為而造成安全漏洞，而受到故障或其他損害或中斷的影響。或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施或導致我們的數據丟失、破壞、更改或傳播或損壞。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序的丟失、破壞、不可用、更改或傳播或損壞，或者如果有人相信或報告其中任何一種情況發生，我們可能會招致責任和聲譽損害，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。我們不能向您保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資，或CRO、顧問或其他第三方的努力或投資，將防止系統或其他網絡事件中的重大故障或入侵，從而導致我們的數據丟失、破壞、不可用、更改或傳播或損壞，這些可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃發生實質性中斷，我們候選產品的開發可能會被推遲。此外，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的營銷審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們內部信息技術系統的重大中斷或安全漏洞可能會導致數據(包括商業祕密或其他機密信息、知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問數據，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括與我們的臨牀試驗對象或員工有關的個人信息)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國同等法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。

與安全事件相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽，並導致我們產生鉅額成本，包括法律費用和補救費用。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。我們預計在檢測和預防安全事件的努力中會產生巨大的成本，而且我們可能會面臨增加的成本和要求，以便在發生實際或感覺到的安全漏洞時花費大量資源。我們還依賴第三方來生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何中斷或安全事件導致我們的數據丟失、銷燬、更改或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能面臨訴訟和政府調查，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會因違反某些州、聯邦和/或國際隱私和安全法律而受到鉅額罰款或處罰。

我們的保單可能不足以補償我們因存儲對我們的業務運營或商業發展重要的信息的系統或第三方系統中的任何此類中斷或故障或安全漏洞而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。

業務中斷可能會對我們未來的收入和財務狀況產生實質性的不利影響，並增加我們的成本和支出。

我們的運營以及我們的CRO、CMO和其他承包商、顧問和第三方的運營可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣狀況、流行病和其他自然或人為災害或業務中斷的影響，對此，我們主要進行自我保險。任何該等業務中斷的發生均可能對我們的營運及財務狀況造成嚴重不利影響，並增加我們的成本及開支。我們依靠第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品臨牀供應的能力可能會受到影響。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性來抵消未來應納税收入的能力可能有限。

截至2023年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損（NOL）結轉額分別為1.957億美元和2.202億美元，聯邦和州研發信貸結轉額分別約為930萬美元和340萬美元。我們在截至2017年12月31日或之前的納税年度產生的聯邦NOL僅允許結轉20個納税年度，因此可能會過期未使用。根據經《冠狀病毒援助、救濟和經濟穩定法案》修改的《2017年減税和就業法案》（TCJA），我們在2017年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但對於2020年12月31日之後開始的納税年度，12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦NOL的可扣除性，2017年限制為本年度應納税所得額的80%。我們的聯邦NOL結轉將於2033年開始到期，我們的聯邦研發信貸結轉將於2034年開始到期，如果沒有充分利用。我們的一些國家NOL結轉和國家信用結轉也可能到期未使用。

此外，根據法典第382和383條，如果公司經歷“所有權變更”，（通常定義為“5%股東”在連續三年內公司所有權的累計變化（按價值計算）超過50個百分點），公司使用其變更前的NOL和某些其他變更前的税收屬性來抵消其變更後的應納税收入或税收負債的能力可能受到限制。類似的規則也適用於州税法。我們過去曾經歷過此類所有權變更，由於我們的股權變更，我們可能會在未來經歷所有權變更，其中一些是我們無法控制的。目前，我們還沒有進行任何研究，以確定每年的限制，這是由於這種所有權的變化。我們使用我們的NOL和某些其他税收屬性的能力可能會受到上述所有權變更的限制，因此，我們可能無法使用我們的NOL的大部分和某些其他税收屬性，這可能會對我們的現金流和經營業績產生重大不利影響。此外，由於聯邦或州的監管變動，例如暫停使用NOL，我們現有的NOL可能會到期或無法用於抵消未來的所得税負債。

對我們不利的税務法律或法規的變化可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他税務法律或法規可能隨時頒佈，這可能影響我們的税務狀況以及我們的業務和財務表現。此外，現有税法、法規、規則、條例或條例可能會對我們產生不利的解釋、變更、修改或應用。例如，TCJA取消了目前扣除研發支出的選擇，並要求納税人根據法典第174條從2022年開始在5年或15年內將此類支出資本化和攤銷。當我們實現盈利時，這些變化可能會導致我們比以前的法律更早地支付聯邦所得税，並可能增加我們歸因於孤兒藥計劃和其他研發活動的聯邦納税義務總額。然而，最近擬議的税收立法如果頒佈，將恢復到2025年的扣除目前國內研發支出的能力，並將追溯到2022年和2023年恢復這一福利。此外，《2022年降低通貨膨脹法》（Inflation Reduction Act of 2022）對2023年1月1日或之後進行的股票回購徵收1%的消費税。對我們不利的税務法律或法規的任何進一步變化可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

我們的部分化學產品開發和候選產品的某些製造原材料採購通過第三方製造商在中國進行。該等製造商的營運受到重大幹擾、中國發生貿易戰或政治動盪，可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

我們目前將某些產品開發和製造業務承包給美國以外的第三方，包括在中國，我們預計將繼續使用這些第三方製造商生產此類候選產品。無論是自然災害還是其他原因，我們在中國的製造商的任何生產中斷或無法生產足夠數量的產品來滿足我們的需求，都可能會削弱我們日常運營業務和繼續開發我們的候選產品的能力。此外，由於這些製造商位於中國，如果美國或中國政府的政策發生變化，中國的政治動盪或經濟狀況不穩定，我們將面臨產品供應中斷和成本增加的可能性。例如，貿易戰可能導致對我們使用的中國製造的化學中間體徵收關税。這些事項中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。對臨牀試驗中使用的我們候選產品的任何生產批次或類似行動的任何召回都可能推遲試驗，或損害試驗數據的完整性及其在未來監管申報文件中的潛在用途。此外，這些製造商中的任何一家的生產中斷或未能遵守監管要求可能會顯著推遲潛在產品的臨牀開發，並降低第三方或臨牀研究人員對擬議試驗的興趣和支持。這些中斷或故障還可能阻礙我們候選產品的商業化，並損害我們的競爭地位。此外，在中國身上，我們可能會受到當地貨幣價值波動的影響。未來本幣的升值可能會增加我們的成本。此外，我們的勞動力成本可能會繼續上升，因為工資水平上升，原因是對熟練勞動力的需求增加，而中國的熟練勞動力供應減少。

與依賴第三方相關的風險

我們目前依賴並計劃在未來依賴第三方進行和支持我們的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能正確和成功地履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。

我們已經並計劃繼續利用和依賴獨立的研究人員和合作者，如醫療機構、CRO、CMO和戰略合作伙伴，根據與我們達成的協議進行和支持我們的臨牀前研究和臨牀試驗。我們正在繼續建設我們的內部化學、製造和控制、生物和臨牀前開發能力，以補充第三方代表我們進行的活動。作為人員擴充的一部分，我們在直接與其他第三方CRO和CMO接觸時可能會產生額外的成本或遇到延遲。

我們預計必須與CRO、試驗點和CMO談判預算和合同，但我們可能無法以有利的條件這樣做，這可能會導致我們的開發時間表延遲並增加成本。在我們的臨牀前研究和臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴這些第三方，我們只控制他們活動的某些方面。因此，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對這些臨牀前研究和臨牀試驗的進行、時間和完成以及通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理將不那麼直接控制。然而，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行，並且我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和這些第三方被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP法規，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的藥品進行，這將需要大量的測試患者。我們或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。此外，如果其中任何第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。

進行我們臨牀試驗的任何第三方將不是我們的員工，並且，除了根據我們與該等第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否在我們的候選產品上投入了足夠的時間和資源。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成我們候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功地將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到不利影響，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會推遲。

更換或增加第三方來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗涉及大量成本，並需要廣泛的管理時間和重點。此外，當新的第三方開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。

我們目前依賴並預計未來將依賴第三方工廠中的製造套件或第三方來生產我們的候選產品，如果獲得批准，我們可能會依賴第三方來生產和加工我們的產品。如果我們無法使用第三方製造套件，或者如果第三方製造商不能為我們提供足夠數量的候選產品或不能以可接受的質量水平或價格提供，我們的業務可能會受到不利影響。

我們目前沒有任何可用作臨牀規模生產和加工設施的設施，目前必須依賴外部供應商生產我們的候選產品。我們尚未使我們的候選產品以商業規模生產，並且可能無法為我們的任何候選產品這樣做。我們將需要與這些外部供應商談判並維持合同安排，以供應我們的候選產品，我們可能無法以優惠的條款這樣做。我們尚未導致任何候選產品以商業規模生產，並且如果獲得批准，可能無法對我們的任何候選產品進行生產。

我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施必須在我們向FDA或其他類似的外國監管機構提交申請後進行檢查後獲得FDA或其他類似的外國監管機構的批准。我們可能無法控制我們的合同生產合作夥伴的生產過程，並且可能完全依賴於合同生產合作夥伴，以符合cGMP要求以及FDA或其他監管機構對我們候選產品生產的任何其他監管要求。除定期審核外，我們無法控制合約製造商維持足夠質量控制、質量保證及合資格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果將來撤回任何批准，我們可能需要尋找替代生產設施，這將需要產生顯著的額外成本，並對我們開發、獲得監管批准或銷售我們的候選產品（如果獲得批准）的能力產生重大不利影響。同樣地，倘我們所依賴的任何第三方製造商未能以符合監管要求所需的質量水平及足以滿足預期需求的規模生產大量候選產品，而生產成本可讓我們實現盈利，則我們的業務、財務狀況及前景可能會受到重大不利影響。

我們預期依賴數量有限的第三方製造商，這使我們面臨許多風險，包括：

我們的業務可能會受到第三方供應商業務中斷的重大不利影響，這可能會對我們未來的潛在收入和財務狀況產生重大不利影響，並增加我們的成本和費用。這些風險中的每一個都可能延遲或阻止我們完成臨牀試驗或FDA批准我們的任何候選產品，導致成本增加或對我們候選產品的商業化產生不利影響。此外，我們將依賴第三方在交付給患者之前對我們的候選產品進行某些規格測試。如果這些測試做得不恰當，測試數據不可靠，患者可能會面臨嚴重傷害的風險，FDA可能會對我們公司施加重大限制，直到缺陷得到糾正。

我們目前和將來可能依賴單一來源供應商提供我們候選產品中使用的部分成分、組件和材料以及開發候選產品所需的製造工藝。

我們目前，未來可能會依賴單一來源的供應商提供一些原料、部件和材料，以及開發我們的候選產品所需的製造工藝。對於這些部件中的某些部件，替代供應來源相對較少，在我們業務的這個階段，對多個供應商的需求有限。我們不能確保這些供應商或服務提供商將繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保它們不會被我們的競爭對手或其他對繼續與我們合作感興趣的公司收購。我們使用原材料、配料、零部件、關鍵工藝和成品的單一來源供應商，使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些部件、材料和工藝建立額外的或替代供應商可能需要大量時間，而且可能很難建立符合監管要求的替代供應商。來自任何單一來源供應商或服務提供商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們不得不更換供應商，我們候選產品的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。如果需要，為我們的候選產品中使用的任何組件或工藝建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成，而且會增加成本。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商將需要合格，需要處理我們的技術轉讓，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延誤。雖然我們尋求保持產品中使用的單一來源配料、部件和材料的充足庫存，但配料、部件或材料供應的任何中斷或延遲，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得配料、部件或材料，都可能會削弱我們滿足候選產品需求的能力。

如果我們的第三方製造商以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險和生物材料，我們可能要承擔損害賠償責任。

我們的研究和開發活動涉及我們的第三方製造商對潛在危險物質的控制使用，包括化學和生物材料。我們的製造商受美國聯邦、州和地方法律法規的約束，管理醫療和危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置。儘管我們相信製造商使用、處理、儲存和處置這些材料的程序符合法律規定的標準，但我們不能完全消除醫療或危險材料造成的污染或傷害的風險。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者地方、城市、州或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。一旦發生事故，我們可能被要求承擔損害賠償責任或罰款，責任可能超出我們的資源範圍。我們不為醫療或危險材料引起的責任投保。遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。

我們的製造工藝需要遵守FDA關於此類工藝的質量和可靠性的規定。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守相關法規，可能會導致我們的臨牀計劃延遲或終止，以及暫停或撤回任何監管批准。

為了在我們自己的工廠或在第三方的工廠商業化生產我們的產品，我們需要遵守FDA的cGMP法規和指導方針。我們在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，可能會出現人才短缺的情況。我們將接受FDA和類似的外國監管機構的檢查，以確認是否符合適用的監管要求。任何未能遵守cGMP或其他監管要求，或由於我們的設施或第三方的設施或運營未能遵守監管要求或通過任何監管機構檢查而在我們的精準藥物的製造、灌裝、包裝或儲存過程中出現的延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發和商業化我們候選產品的能力，包括導致我們臨牀試驗的精準藥物供應的重大延誤，或者臨牀試驗的終止或暫停，或者我們候選產品的營銷申請的提交或批准的延遲或阻止。嚴重的不遵守也可能導致施加制裁，包括警告或無標題信件、罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的聲譽和業務。

我們可能在未來形成或尋求合作或戰略聯盟或達成許可安排，但我們可能沒有意識到這種合作、聯盟或許可安排的好處。

在未來，我們可能會結成或尋求戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。

此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性並獲得市場批准的必要潛力。

此外，涉及我們的候選產品的協作可能會面臨許多風險，其中可能包括：

因此，如果我們簽訂未來的協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。與我們的候選產品相關的未來合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們在某些地區的候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

如果我們與我們未來的合作伙伴或戰略夥伴之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。

如果我們未來的企業或學術合作伙伴或戰略合作伙伴與我們之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。未來的合作者或戰略合作伙伴可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與作為這些合作主題的產品或潛在產品具有競爭力。無論是由協作者或戰略合作伙伴開發的競爭產品，還是由協作者或戰略合作伙伴擁有權利的競爭產品，都可能導致合作伙伴撤回對我們當前或未來候選產品的支持。我們目前或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能會阻止我們與其競爭對手進行合作，無法及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，或無法為產品的開發和商業化投入足夠的資源。這些發展中的任何一個都可能對我們的產品開發工作產生不利影響。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們不時評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們在未來進行收購或尋求合作，我們可能會發行稀釋性證券、承擔或產生債務、產生鉅額一次性費用和/或收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。

有關知識產權的風險

如果我們不能為我們的候選產品和技術獲得並保持足夠的專利和其他知識產權保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們可能無法在我們的市場上有效競爭或成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的技術相關的知識產權。我們只能在有效和可強制執行的專利或商業祕密保護範圍內，保護我們的候選產品、專有技術及其使用不被第三方未經授權使用。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

關於活性藥物成分的物質組成專利通常被認為是對藥品的知識產權保護的最強形式，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。使用方法專利保護產品按特定方法使用。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以表明該產品超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。

生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們擁有的專利申請可能無法在美國或其他國家獲得專利。即使專利確實成功地頒發，第三方也可以對其有效性、可執行性、發明性或範圍提出質疑。這樣的挑戰可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有的專利和專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品，並威脅我們將其商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的公司。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。

除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、難以執行專利的方法以及我們藥物發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。我們也可以依賴商業祕密保護作為對未來專利申請中可能包括的概念的臨時保護。然而，商業祕密保護不會保護我們免受競爭對手獨立於我們專有技術開發的創新的影響。如果競爭對手獨立開發了一項我們作為商業祕密保護的技術，並在該技術上提交了專利申請，那麼我們未來可能無法為該技術申請專利，可能需要競爭對手的許可才能使用我們自己的專有技術，如果許可不能以商業上可行的條款提供，那麼我們可能無法推出我們的產品。儘管我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並要求我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議，但我們不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這種情況可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的，我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

我們的商業成功在很大程度上將取決於獲得和維護我們的專有技術和候選產品的專利、商標和商業祕密保護。這些候選物質包括PC14586和其他物質，它們各自的成分、配方、用於製造它們的方法和治療方法。我們的商業成功還將取決於成功地保護這些專利不受第三方挑戰。我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下擁有的權利的程度。

專利申請過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們可能不會在所有相關市場尋求或獲得專利保護。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，以保護我們的技術或產品，全部或部分。此外，我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能還不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的產品和技術。

如果我們推遲提交專利申請，而競爭對手在我們之前提交了相同或類似技術的專利申請，我們可能面臨獲得專利權的能力有限。我們可能根本無法為這項技術申請專利。即使我們能夠為技術申請專利，我們也可能只能為有限範圍的技術申請專利，而有限的範圍可能不足以保護我們的產品，或者阻止與我們相似或相鄰的競爭對手的產品。我們最早的專利申請已經公佈。競爭對手可能會審查我們發佈的專利，併為我們的產品取得與我們開發的相同或類似的技術進步。如果競爭對手在我們之前就這種預付款提交了專利申請，那麼我們可能無法再保護技術，我們可能需要競爭對手的許可，如果許可不能以商業上可行的條款提供，那麼我們可能無法推出我們的產品。

在未來，我們可能會從許可方獲得知識產權許可。我們可以依賴這些許可人提交和起訴專利申請，維護專利，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受他們的影響。我們可能對這些活動或任何其他可能被許可的知識產權擁有有限的控制權。例如，我們不能確定許可人的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們可能對我們的許可人對第三方知識產權侵權者提起侵權訴訟的方式有有限的控制，或者對我們獲得許可的某些知識產權進行辯護。許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈。

我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得或授權額外專有權的能力。例如，我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用由第三方持有的其他專有權。我們的候選產品可能還需要特定的配方才能有效和高效地工作。這些配方可能由其他人持有的知識產權所涵蓋。我們可能會開發含有我們的化合物和現有藥物化合物的產品。這些藥物化合物可能由其他人持有的知識產權所涵蓋。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們提供一個或多個與我們的候選產品配套的診斷測試。這些診斷測試或測試可能由其他人持有的知識產權涵蓋。我們可能無法獲得或許可我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何相關第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證，如果有的話，這將對我們的業務產生不利影響。我們可能需要停止使用這種第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發這種可能不可行的替代方法。即使我們能夠在此類知識產權下獲得許可，任何此類許可也可能是非排他性的，並可能允許我們的競爭對手訪問向我們許可的相同技術。

此外，我們有時可能會與學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會為我們提供一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會向其他人提供知識產權，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄開發此類項目，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能正在尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略對於我們的候選產品商業化是必要的或有吸引力的。更成熟的公司可能比我們有競爭優勢，因為他們更大的規模和現金資源，或者更強的臨牀開發和商業化能力。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。

在業務過程中，我們已決定不再追求某些產品或工藝，並已終止某些相應的知識產權許可協議，未來我們可能會再次這樣做。如果後來確定我們的活動或候選產品侵犯了我們的知識產權，我們可能會承擔損害賠償、增加損害賠償或受到禁令的責任，其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

製藥和生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，許多法律原則仍未解決。近年來，專利權一直是重大訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致在美國或其他司法管轄區頒發專利，這些專利保護我們的技術或產品，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。此外，美國專利商標局(USPTO)可能會要求放棄從未決專利申請中頒發的專利的期限，並將其限制在共同擁有或指定共同發明人的另一項專利的期限內。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。

即使我們的專利申請作為專利發佈，它們也可能不會以一種能為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手可能會以非侵權方式開發類似或替代技術或產品，從而規避我們擁有或許可的專利。專利的頒發並不能確定其範圍、有效性或可撤銷性，我們擁有的和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。例如，我們可能會捲入對立、干涉、衍生， 各方間審查或其他訴訟挑戰我們的專利權，任何訴訟的結果都是高度不確定的。此類挑戰可能導致我們擁有或授權專利的專利權利要求範圍縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止或阻止我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們類似或相同的產品商業化，或以其他方式為我們提供競爭優勢。

我們也可能依賴商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或無法獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護，我們對合作者和供應商使用的商業祕密的保護控制有限。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息披露給競爭對手，或使用此類信息與我們競爭。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和技術訣竅。如果我們的機密或專有信息泄露給第三方或被第三方獲取，包括我們的競爭對手，我們在市場上的競爭地位將受到不利影響，這將對我們的業務產生重大不利影響。

如果我們的任何專利被發現無效或不可執行，或者如果我們無法充分保護我們的權利，則可能會對我們的業務以及我們商業化或許可我們的技術和候選產品的能力產生重大不利影響。同樣，我們目前的專利涵蓋我們的專有技術和我們的候選產品，預計將到期到2037年，不考慮任何可能的專利期限調整或延長。在我們現有的專利到期後，我們可能會失去排除他人實施這些發明的權利。這些專利的到期也可能對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生類似的重大不利影響。

在全世界所有國家申請、起訴和維護候選產品的專利將是極其昂貴的，而我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如在美國的廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他國家銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的國家/地區使用我們的技術開發自己的產品，並可能在我們擁有專利保護的地區侵犯我們的專利，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無法有效或足以阻止它們競爭。

在某些國家，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家（尤其是某些發展中國家）的法律制度不利於專利、商業祕密和其他知識產權的執行或保護，尤其是與製藥和生物技術產品相關的知識產權，這可能使我們難以阻止侵犯我們專利的行為或違反我們所有權的競爭產品的營銷。在國外執行我們的專利權的訴訟可能會導致大量成本，並轉移我們的努力和注意力從我們的業務的其他方面，可能會使我們的專利處於無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請處於無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中獲勝，並且所裁決的損害賠償或其他補救措施（如有）可能不具有商業意義。我們與在某些國家運營的合同組織建立了合同研究和製造關係，這些國家的技術，數據和知識產權通過私人或外國行為者（包括與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的行為者）的直接入侵而被盜的風險更高。因此，我們在全球範圍內保護或執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果我們不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已發佈專利的定期維護費都應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構還要求在專利申請過程中遵守一些程序，文件，費用支付（如年金）和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以通過支付滯納金或根據適用規則採取其他手段來糾正無意中的失效，但在某些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生重大不利影響。

如果在美國或國外的法院或行政機構（包括USPTO）提出質疑，我們可能擁有的涵蓋我們候選產品的任何已頒發專利可能會縮小範圍，或被發現無效或不可執行。

我們的任何知識產權都可能受到挑戰或無效，儘管我們採取措施就我們的候選產品和專有技術獲得專利和其他知識產權保護。例如，如果我們要對第三方提起法律訴訟，以執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不可執行。在美國和其他一些司法管轄區的專利訴訟中，被告反訴無效和/或不可撤銷是司空見慣的。有效性質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如缺乏新穎性、顯而易見性或不可行性。不可否認性主張的理由可能是指控與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局或適用的外國同行隱瞞了重要信息，或作出了誤導性陳述。訴訟當事人或美國專利商標局本身可以在此基礎上質疑我們的專利，即使我們認為我們已經根據公正和誠信的義務進行了專利起訴。這種挑戰的結果是不可預測的。

關於對我們專利有效性的質疑，可能存在無效的現有技術，我們和專利審查員在起訴期間都不知道。如果被告在無效和/或不可撤銷的法律主張上佔上風，我們將失去至少部分，甚至全部的專利保護。即使被告不以無效和/或不可撤銷性的法律主張為準，我們的專利主張也可能會以限制我們對被告和其他人執行此類主張的能力的方式進行解釋。為此類挑戰進行辯護的成本，特別是在外國司法管轄區，以及由此導致的任何專利保護損失，可能會對我們的一個或多個候選產品和我們的業務產生重大不利影響。針對第三方強制執行我們的知識產權也可能導致該等第三方對我們提起其他反訴，這可能會導致高昂的辯護成本，特別是在外國司法管轄區，並可能要求我們支付鉅額賠償金，停止銷售某些產品或簽訂許可協議並支付版税（這可能無法以商業上合理的條款或根本無法實現）。任何強制執行我們知識產權的努力也可能代價高昂，並可能轉移我們科學和管理人員的努力。

我們可能會捲入USPTO的訴訟或訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了反擊侵權或其他違規行為，我們可能會被要求提出索賠，這可能是昂貴和耗時的。任何此類索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，包括指控我們侵犯了他們的專利或其他知識產權。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們主張的一項或多項專利全部或部分無效或不可執行，狹隘地解釋專利權利要求，或以我們的專利不涵蓋該技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標。在任何知識產權訴訟中，即使我們勝訴，我們獲得的任何金錢損害賠償或其他補救措施也可能沒有商業價值。

如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。此外，如果我們的專利和專利申請或我們未來許可方提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止其他公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。

即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

此外，由於知識產權訴訟或與我們的知識產權相關的其他法律程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他程序中因披露而被泄露。

我們可能被要求通過為攻擊美國專利商標局的專利有效性而創建的程序來保護我們的專利。美國專利商標局聽取了撥款後的程序，包括撥款後的審查，各方間審查和派生程序。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，撥款後訴訟的可能性可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦候選產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司在相當長的時間內或根本不將與我們相似或相同的候選產品商業化。

根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、持續時間和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)以及歐盟和某些其他國家/地區的類似立法獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利，展期不能從批准之日起延長總專利期超過14年，只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和試驗方面的投資，提前推出他們的產品，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到重大不利影響。

此外，還有關於專利的詳細規則和要求，這些專利可能會提交給FDA，以便在經批准的具有治療等效性評價的藥物產品或橙色手冊中列出。我們可能無法獲得涵蓋我們的候選產品的專利，這些候選產品包含一項或多項滿足橙皮書中上市要求的權利要求。即使我們提交了一項專利在橙皮書中上市，FDA可能會拒絕列出該專利，或者仿製藥製造商可能會對上市提出質疑。如果我們的候選產品之一獲得批准，並且該候選產品的專利沒有列在橙色手冊中，仿製藥製造商不必提前通知我們向FDA提交的任何簡短的新藥申請，以獲得銷售該候選產品的仿製版本的許可。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利是昂貴、耗時和固有的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。美國國會近年來一直在考慮立法縮短某些藥物專利的期限，以便利仿製藥進入和增加競爭。不斷演變的專利法司法解釋也可能對我們的業務產生不利影響。例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、美國專利商標局或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利、商業祕密或其他知識產權的利益的指控。例如，我們可能會因參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。此外，前員工可能會受僱於開發類似技術的競爭對手，並可能幫助競爭對手圍繞我們的專利進行設計。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不是自動執行的，或者可能被違反，可能需要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰我們的專利、商業祕密或其他知識產權所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們使用並將繼續使用註冊和/或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們自己和我們的產品。我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，但結果尚不確定。在這樣的訴訟中進行辯護將是昂貴和耗時的，而訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在與我們的候選產品相關的領域中，存在由第三方擁有的美國和外國已頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，其他人可能會聲稱我們的候選產品侵犯了其他人的專利權，這一風險增加了。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或它們的使用或製造方法。因此，由於在我們的領域中頒發的專利和提交的專利申請數量眾多，第三方可能會聲稱他們擁有包含我們候選產品、技術或方法的專利權。

此外，由於美國的一些專利申請可能在專利頒發之前保密，美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，科學文獻中的出版物往往落後於實際發現，我們不能確定其他人沒有就我們已頒發的專利或正在審理的申請所涵蓋的技術提交專利申請，或者我們是第一個發明該技術的公司。我們的競爭對手可能已經提交，並可能在未來提交專利申請，涵蓋與我們類似的產品或技術。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請或專利，這可能要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。

在生物技術和製藥行業中，涉及專利和其他知識產權的訴訟數量很大。我們可能會面臨或面臨未來第三方的訴訟威脅，這些第三方擁有專利或其他知識產權，聲稱我們的候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。

如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權，我們可能會面臨一系列問題，包括但不限於：侵權和其他知識產權索賠，無論其是否合理，訴訟可能會花費昂貴和耗時，並可能轉移我們管理層對核心業務的注意力;因侵權而造成的重大損害賠償，如果法院裁定爭議中的候選產品或技術侵犯或違反了第三方的權利，我們可能必須支付，如果法院認定侵權行為是故意的，我們可能會被要求支付三倍的賠償金和專利所有人的律師費;法院禁止我們開發、製造、營銷或銷售我們的候選產品，或使用我們的專有技術，除非第三方將其產品權利許可給我們;但是，第三方不需要授予許可證;如果可以從第三方獲得許可證，我們可能需要支付大量的特許權使用費、預付費和其他款項，和/或授予我們產品的知識產權交叉許可證;重新設計我們的候選產品或流程，使其不侵權;重新設計可能是不可能的，或者可能需要大量的金錢支出和時間。

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或者可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們可以選擇挑戰第三方美國專利中權利要求的專利性，方法是請求美國專利商標局審查專利主張中的單方面重考，各方間覆核或批地後覆核程序。這些訴訟費用昂貴，可能會消耗我們的時間或其他資源。我們可以選擇在歐洲專利局、EPO或其他外國專利局的專利異議程序中質疑第三方的專利。這些反對程序的費用可能是巨大的，並可能消耗我們的時間或其他資源。如果我們未能在美國專利商標局、歐洲專利局或其他專利局獲得有利的結果，則我們可能會面臨第三方的訴訟，聲稱我們的候選產品或專有技術可能侵犯了專利。

我們的員工、顧問或獨立承包商可能會被指控錯誤使用或披露第三方或競爭對手的機密信息或所謂的商業祕密，或違反與我們的競爭對手或其前僱主簽訂的非競爭或非招攬協議。

與生物技術和製藥行業的常見做法一樣，我們僱用個人，並聘請曾為其他生物技術或製藥公司（包括我們的競爭對手或潛在競爭對手）工作的顧問提供服務。雖然目前沒有針對我們的索賠未決，我們可能會受到索賠，這些員工或我們無意中或以其他方式使用或披露其前僱主的商業祕密或其他專有信息，或者我們的顧問使用或披露其前客户或當前客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟，對這些索賠進行辯護。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行抗辯，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或進展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或程序可能會大幅增加我們的經營虧損，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔此類訴訟或法律程序的費用，因為他們的財務資源要多得多。因專利訴訟或其他知識產權相關訴訟的啟動和持續而導致的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們將來可能與第三方簽訂許可協議，根據該協議，我們將獲得對我們業務至關重要的知識產權。該等知識產權許可協議可能對我們施加各種開發、監管及/或商業盡職調查義務、支付里程碑及/或特許權使用費及其他義務。如果我們未能遵守我們在這些協議下的義務，或者我們受到破產相關程序的影響，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可所涵蓋的產品。

我們也可能在未來與第三方簽訂許可協議，根據該協議，我們是轉被許可人。如果我們的分許可方未能遵守其與許可方簽訂的上游許可協議項下的義務，許可方有權終止上游許可，從而終止我們的分許可。如果發生這種情況，我們將不再擁有適用知識產權的權利，除非我們能夠獲得相關權利所有者的直接許可，而我們可能無法以合理的條款或根本無法做到這一點，這可能會影響我們繼續開發和商業化我們的候選產品的能力。

我們未來可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化，我們無法保證在沒有此類許可證的情況下，不會對我們的候選產品強制執行第三方專利。我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何此類許可。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來開發或許可替代技術。如果我們無法這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害，擁有此類知識產權的第三方可能會尋求禁止我們銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務支付特許權使用費和/或其他形式的賠償。知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們與我們的許可方之間可能會就受許可協議約束的知識產權產生爭議，包括：

如果未來我們許可的知識產權糾紛阻礙或削弱我們以可接受的條款維持許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這將對我們的業務產生重大不利影響。

此外，我們未來與第三方達成的某些協議可能會限制或推遲我們完成某些交易的能力，可能會影響這些交易的價值，或者可能會限制我們從事某些活動的能力。例如，我們可能在未來簽訂不可轉讓或轉讓的許可協議，或需要許可方明確同意才能進行轉讓或轉讓的許可協議。

與我們普通股所有權相關的風險

我們的股票價格可能會波動，你可能會損失你的全部或部分投資。

我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。除了“風險因素”一節和本10-K表格年度報告其他部分所討論的因素外，這些因素還包括：

實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和不利的影響。

此外，股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的價格和交易量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。此外，無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用和分散管理層的注意力和資源，這將對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。

我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。

在2020年9月首次公開募股結束之前，我們的普通股沒有公開交易市場。雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們的股票市場表現出不同程度的交易活躍。此外，未來我們普通股的活躍交易市場可能不會持續下去。缺乏活躍的市場可能會削弱投資者在他們希望出售股票的時候出售股票的能力，或者以他們認為合理的價格出售股票的能力，可能會降低他們股票的市值，並可能削弱我們籌集資金的能力。

如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。我們對這些分析師沒有任何控制權。如果報道我們的任何分析師發佈了關於我們、我們的商業模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們可能會通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排相結合的方式尋求額外資本。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。出現債務將導致固定支付義務增加，並可能涉及某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制、對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過戰略合作伙伴關係、聯盟和與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。

在符合某些條件的情況下，我們普通股的某些持有者有權要求我們提交關於他們的股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票可以在公開市場上自由交易，但我們的關聯公司受到第144條的限制。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大影響。

截至2023年12月31日，我們的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的關聯公司實益擁有我們約21%的有表決權股票。因此，這羣股東可能能夠影響需要股東批准的事項。例如，它們可能會影響董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。這類股東的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。

我們不打算為我們的股本支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。此外，吾等可訂立協議，禁止吾等在未經締約各方事先書面同意的情況下支付現金股息，或訂立禁止或限制就吾等股本宣佈或支付的股息數額的其他條款。因此，對股東的任何回報都將限於其股票價值的任何增值。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司的控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變更。除其他外，這些規定包括：

此外，特拉華州一般公司法第203條禁止特拉華州上市公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或防止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，則是特拉華州的另一個州法院或特拉華州地區的聯邦地區法院)是下列案件的專屬法院(該法院認定存在不受該法院管轄權管轄的不可或缺的一方(且不可或缺的一方在作出該裁決後10天內不同意該法院的屬人管轄權)的任何索賠除外)，該法院屬於該法院以外的法院或法院的專屬管轄權，或者該法院對該法院沒有主題管轄權的案件除外：

這一規定不適用於為執行1933年修訂的《證券法》、《證券法》、《交易法》或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟。

我們修訂和重述的附例進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。我們注意到，投資者不能放棄遵守聯邦證券法及其下的規章制度。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們任何證券的任何權益，應被視為已知悉並同意這些規定。法院是否會強制執行這些規定還存在不確定性，其他公司章程文件中類似選擇的法院條款的可執行性在法律程序中受到了質疑。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現這些類型的條款不適用或不可執行，並且如果法院發現我們修訂和重述的法律中的專屬法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的額外費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將對我們的業務和我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

我們必須遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條以及美國證券交易委員會和納斯達克的相關規則，其中要求我們對財務報告保持有效的內部控制。此外，第404條要求我們的管理層報告我們對財務報告的內部控制的有效性。我們還被要求每季度披露內部控制和程序方面的變化。

這些規章制度的要求難度大、耗時長、成本高，給我們的人員、系統和資源帶來了巨大的壓力。對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。為了保持和提高我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制的有效性，我們已經並預計我們將繼續花費大量資源，包括與會計相關的成本，並提供重要的管理監督。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，如果我們無法繼續滿足這些要求，我們可能無法繼續在納斯達克全球精選市場上市。

我們根據第404條進行的任何測試或隨後進行的任何測試，可能會發現我們對財務報告的內部控制存在被認為是重大弱點的缺陷，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。此外，我們對財務報告的內部控制中未被發現的重大缺陷可能導致我們的財務報表重述，並要求我們產生補救費用。

如果我們不能斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，我們可能會對投資者對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，這會導致我們的普通股價格下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會的調查或制裁。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們面臨着證券集體訴訟的風險增加，這是昂貴的，可能會分散管理層的注意力。

我們普通股的市場價格可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。這一風險與我們特別相關，因為生物技術和製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來，這可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期。

我們的季度和年度經營業績未來可能會出現大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂許可或合作協議或戰略合作伙伴關係，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的重要來源。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大差異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。

此外，我們根據董事會確定的獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工必需服務期內的支出。隨着我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，我們的潛在股價和股價波動，我們必須承認的費用的大小可能會有很大的變化。

此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的指導，這樣的股價下跌也可能發生。

項目1B。取消解析D工作人員評論。

沒有。

項目1C.網絡安全

風險管理和戰略

我們制定了評估、識別和管理網絡安全威脅的重大風險的政策和流程，並將這些流程整合到我們的整體風險管理系統和流程中。我們定期評估網絡安全威脅帶來的重大風險，包括我們的信息系統上或通過我們的信息系統發生的任何潛在的未經授權的事件，這些事件可能會對我們的信息系統或其中駐留的任何信息的保密性、完整性或可用性造成不利影響。

我們定期進行風險評估，以確定網絡安全威脅，並在我們的業務做法發生重大變化時進行評估，這可能會影響到容易受到此類網絡安全威脅的信息系統。這些風險評估包括確定合理可預見的內部和外部風險、這種風險可能造成的可能性和潛在損害，以及現有政策、程序、制度和保障措施是否足以管理這種風險。

在這些風險評估之後，我們重新設計、實施和維護合理的保障措施，以最大限度地減少已確定的風險，合理解決現有保障措施中已發現的任何差距，並定期監測我們的保障措施的有效性。我們投入大量資源並指定高級別人員，包括我們的信息技術副總裁，他向我們的總法律顧問兼運營主管報告，以管理風險評估和緩解過程。

作為我們整體風險管理系統的一部分，我們監控和測試我們的保障措施，並與管理層合作培訓員工有關這些保障措施的知識。各級各部門人員通過培訓瞭解我們的網絡安全政策。每月進行隨機攻擊模擬，以使所有人員熟悉各種網絡釣魚方法，並在識別可疑內容並向IT部門報告方面進行積極強化。

在我們的風險評估過程中，我們聘請第三方，如滲透測試公司和我們的託管服務提供商(MSP)。這些服務提供商幫助我們識別要設計和實施的漏洞，建議對我們的網絡安全政策和程序進行補救，以及監控和測試我們的保障措施。我們要求每個第三方服務提供商在與我們的合作中實施並保持合理的安全措施，並及時報告任何可能影響我們公司的可疑違反其安全措施的行為。

關於網絡安全威脅的任何風險，包括之前的任何網絡安全事件，是否對我們的公司產生了重大影響或合理地可能對公司產生重大影響的其他信息，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況，請參閲“項目1A”。風險因素“在這份Form 10-K年度報告中，包括題為”我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商或顧問或潛在的未來合作伙伴的計算機系統，可能出現故障或遭受安全或數據隱私侵犯或其他未經授權或不當訪問、使用或破壞我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據的風險因素，這可能導致額外的成本、收入損失、重大負債、對我們品牌的損害以及對我們運營的實質性中斷。“

治理

我們董事會的主要職能之一是監督我們的風險管理流程，包括來自網絡安全威脅的風險。我們的董事會負責監測和評估戰略風險敞口，我們的高管管理我們面臨的重大風險。我們的董事會直接作為整體和通過審計委員會管理其網絡安全風險監督職能。

我們的信息技術副總裁和我們的網絡安全管理委員會，包括公司的審計委員會，主要負責評估和管理我們來自網絡安全威脅的重大風險。這位信息技術副總裁在大中型生命科學公司的IT內部部署和雲基礎設施、企業應用程序和運營方面擁有20年的經驗，專注於合規性和安全性的IT控制。

我們的信息技術副總裁負責監督我們的網絡安全政策和流程，包括上文“風險管理和戰略”中所述的政策和流程。我們的信息技術副總裁或部門指定人員瞭解和監控網絡安全事件的預防、檢測、緩解和補救的流程包括對所有終端的每週評估和來自安全解決方案的實時通知，其中包括基於雲和基於客户端的應用程序的組合。

我們的信息技術副總裁每年向審計委員會通報公司的網絡安全風險和活動，包括最近發生的任何網絡安全事件和相關應對、網絡安全系統測試、第三方活動等。我們的審計委員會定期向董事會提供有關此類報告的最新情況。此外，我們的信息技術副總裁或部門指定人員每年都會向董事會介紹網絡安全風險和活動。

項目2.專業人員佩爾特斯。

我們的公司總部位於新澤西州普林斯頓研究路1號，郵編：08540，我們在那裏租用了一個擁有50,581平方英尺辦公和實驗室空間的設施。租期至2032年，並有五年延期選項。

我們相信，我們目前的設施適合和足夠進行我們當前和近期的業務運營，並將根據需要以商業合理的條款提供適當的額外或替代空間，以適應我們未來業務的任何擴張。

項目3.法律法律程序。

有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的法律訴訟。截至2024年2月29日，我們沒有參與管理層認為可能對我們的業務產生實質性影響的任何法律事項或索賠。在未來，我們可能在正常業務過程中成為法律事務和索賠的一方，我們預計這些事項的解決不會對我們的財務狀況、運營業績或現金流產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟或其他法律程序可能會因為法律費用和和解費用、管理資源轉移等因素而對我們產生不利影響。

第四項。 保留。

第II部

項目5. 註冊人普通股相關股份市場股票持有人的重要性和發行人購買股票證券。

市場信息

我們的普通股自2020年9月25日起在納斯達克全球精選市場掛牌上市，交易代碼為PMVP。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

持有者

截至2024年2月29日，我們的普通股約有7名登記持有者。我們認為，實際的股東人數超過了這個紀錄持有者的人數。持股人的大致數量包括作為實益所有者的持有者，但其股份由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其份額可能由其他實體以信託形式持有的持有人。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們打算保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，為我們業務的發展和擴張提供資金，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會可能認為相關的其他因素。

最近出售的未註冊證券

在截至2023年12月31日的財年中，我們的股權證券沒有未經登記的銷售。

收益的使用

2020年9月24日，我公司普通股首次公開發行S-1表格(檔號：333-248627)被美國證券交易委員會宣佈生效。IPO於2020年9月25日結束，當時我們發行了13,529,750股普通股(包括承銷商全面行使其額外購買1,764,750股普通股的選擇權)，公開發行價為每股18.00美元。扣除承銷折扣及佣金約1,700萬美元及估計發售相關開支約330萬美元后，我們從首次公開招股所得款項淨額約為2.232億美元。與IPO相關的任何費用均未支付給董事、高級管理人員、擁有10%或以上任何類別股權證券的人士或我們的關聯公司。高盛有限責任公司、美國銀行證券、考恩和Evercore擔任此次發行的聯合簿記管理人。

與2020年9月24日根據證券法第424(B)(4)條提交給美國證券交易委員會的招股説明書中所述的用途相比，首次公開募股所得資金的計劃用途沒有重大變化。

我們擁有S-3表格(文件編號333-260012)的擱置登記聲明，該聲明於2022年4月28日被美國證券交易委員會宣佈生效，根據該聲明，我們可以不時發行和出售高達2億美元的普通股、優先股、各種系列的債務證券和權證，以在一次或多次登記發行中購買任何此類證券，以及根據我們日期為2021年10月4日的市場股權發行計劃或自動取款機計劃，購買高達15億美元的普通股。在截至2023年12月31日的一年中，我們根據ATM計劃出售了5,149,446股普通股，加權平均價為每股6.97美元，扣除費用後收益為3,510萬美元。截至2023年12月31日，我們還有大約1.138億美元的毛收入可用於未來根據自動取款機計劃發行普通股。貨架登記説明中所述收益的計劃用途沒有實質性變化。與後續發售相關的任何費用均未支付給董事、高級管理人員、擁有10%或以上任何類別股權證券的人士或我們的關聯公司。

發行人購買股權證券及關聯購買

沒有。

項目6.R保存下來了。

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

你應該閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本年度報告中其他地方以Form 10-K格式包含的綜合財務報表和相關説明。本討論包含基於涉及風險和不確定性的當前預期的前瞻性陳述。由於各種因素，包括“第一部分，第1A項”中討論的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。風險因素“以及本年度報告的10-K表格中的其他部分。

關於截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度的財務業績的討論，見下文“經營業績”和“流動資金和資本資源”的標題。關於截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的財務業績的討論，可以在我們於2023年3月1日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年報中的“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，第二部分，第7項，”中找到，這份年報可以在美國證券交易委員會的網站上免費獲得Www.sec.gov和我們的投資者關係網站：Ir.pmvpharma.com/financial-information/sec-filings。這些網站地址僅作為非活動的文本參考。這些網站上的或可通過這些網站訪問的材料都不是本報告的一部分，也沒有通過引用併入本文。

概述

我們是一家精密腫瘤學公司，率先發現和開發以p53為靶點的小分子、腫瘤不可知療法。P53是一種定義明確的腫瘤抑制蛋白，被稱為“基因組的守護者”，而正常的或野生型的P53具有消除癌細胞的能力。然而，突變的P53蛋白可能會被錯誤摺疊，從而失去其野生型腫瘤抑制功能。這些p53突變在大約一半的癌症中被發現。P53生物學領域是由我們的聯合創始人阿諾德·萊文博士在1979年發現P53蛋白時建立的。我們利用40多年的研究經驗和對p53的獨特見解創建了一個精確的腫瘤學平臺，旨在產生選擇性、小分子、腫瘤無關的治療方法，從結構上糾正特定的突變型p53蛋白，以恢復其野生型功能。我們正在部署我們的精確腫瘤學平臺，以靶向p53突變和其他與p53相關的癌症。

自2013年3月成立以來，我們將幾乎所有的時間和努力都投入到研發活動和籌集資金上。我們沒有盈利，自成立以來每年都出現虧損。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，我們的淨虧損分別為6900萬美元、7330萬美元和5780萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.1億美元。我們目前沒有任何候選產品被批准銷售，我們繼續產生與我們的運營相關的鉅額研發和一般管理費用。我們於2020年10月為我們的主要候選產品PC14586(Rezatapopt)啟動了1/2期臨牀試驗PYNNACLE。2020年10月，我們獲得FDA批准的PC14586快速通道認證，用於治療具有P53 Y220C突變的局部晚期或轉移性實體腫瘤患者。2020年第四季度，我們在這項臨牀試驗中給我們的第一名患者開了藥。2023年7月，我們結束了與FDA的第一階段會議，就PYNNACLE研究的建議第二階段劑量和單一ARM的關鍵要素進行了調整，第二階段註冊部分。2023年10月，我們在2023年AACR-NCI-EORTC分子靶標和癌症治療國際會議上提交了我們更新的PC14586第一階段臨牀數據。我們的PYNNACLE試驗的關鍵2期單一治療部分計劃於2024年第一季度啟動。此外，2022年12月，我們與默克公司合作，在現有的1/2期PYNNACLE試驗中開設了單獨的1b期ARM，將PC14586與KEYTRUDA®(Pembrolizumab)聯合使用。

我們預計，隨着我們推進我們的候選產品進行臨牀前和臨牀開發，尋求監管部門的批准，並準備和如果獲得批准，開始商業化；獲得、發現、驗證和開發更多的候選產品；獲得、維護、保護和執行我們的知識產權組合；以及招聘更多的人員，我們的運營費用將大幅增加。此外，我們已經並將繼續承擔與上市公司運營相關的額外成本，這是我們作為私人公司沒有經歷過的。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失。

我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過私募或公開股權或債務融資、合作或與公司來源的其他安排或通過其他融資來源為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們不能在需要時籌集資金或達成此類協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發和商業化。

我們計劃繼續使用第三方服務提供商，包括臨牀研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)來實施我們的臨牀前和臨牀開發，並生產和供應在我們候選產品的開發和商業化過程中使用的材料。我們目前沒有銷售隊伍。

經營成果的構成部分

收入

到目前為止，我們沒有從任何來源獲得任何收入，包括產品銷售，我們預計在可預見的未來不會從產品銷售中產生任何收入。如果我們對候選產品的開發工作取得成功，並獲得監管部門的批准，或與第三方達成許可協議，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。然而，我們不能保證何時才能產生這類收入，如果真的能產生的話。

運營費用

研究和開發費用

我們的研發費用主要包括進行研究的成本，如發現和開發我們的候選產品以及開發未來的候選產品。研發費用包括人員成本，包括基於股票的薪酬費用、第三方承包商服務、實驗室材料和用品以及研究設備的折舊和維護。我們按實際發生的費用來支付研究和開發費用。

我們不按候選產品或開發計劃分配我們的成本，因為相當大的研發費用包括薪酬成本、材料、用品、研究設備的折舊和維護，以及外部承包商提供服務的成本，而這些成本並未由候選產品或開發計劃跟蹤。特別是，在內部成本方面，我們的幾個部門支持多個候選產品研發計劃，因此成本不能分配給特定的候選產品或開發計劃。我們幾乎所有的研發成本都與我們的主要候選產品PC14586(Rezatapopt)相關。我們於2020年10月為我們的主要候選產品PC14586啟動了1/2期臨牀試驗PYNNACLE。2020年10月，我們獲得FDA批准的PC14586快速通道認證，用於治療具有P53 Y220C突變的局部晚期或轉移性實體腫瘤患者。2020年第四季度，我們在這項臨牀試驗中給我們的第一名患者開了藥。2023年10月，我們在2023年AACR-NCI-EORTC分子靶標和癌症治療國際會議上提交了我們更新的PC14586第一階段臨牀數據。此外，2022年12月，我們與默克公司合作，在現有的1/2期臨牀試驗中開設了單獨的1b期ARM，將PC14586與KEYTRUDA®(培布羅利珠單抗)聯合使用。

我們預計，隨着我們將我們的候選產品推向臨牀試驗並通過臨牀試驗，並尋求監管部門對我們候選產品的批准，我們的研究和開發費用將在未來以絕對美元計大幅增加。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時。我們候選產品的實際成功概率可能受到多種因素的影響，包括：我們候選產品的安全性和有效性、早期臨牀數據、對我們臨牀計劃的投資、任何未來合作者成功開發我們許可的候選產品的能力、競爭、製造能力和商業可行性。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。由於上面討論的不確定性，我們無法確定我們的研發項目的持續時間和完成成本。

一般和行政費用

一般和行政費用包括人事費、外部專業服務費和其他已分配的費用。人員成本包括工資、獎金、福利和基於股票的薪酬。外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。分配的費用包括與我們的辦公室和研發設施相關的租金費用。作為上市公司，我們產生了額外的費用，包括與遵守美國證券交易委員會規章制度相關的費用，以及與我們的證券在其交易的任何國家證券交易所的費用、額外的保險費、投資者關係活動以及其他行政和專業服務。我們大幅增加了員工人數，以支持我們作為上市公司的運營。我們還預計，隨着我們通過臨牀前研究和開發、製造、臨牀開發和商業化來推進我們的候選產品，我們的一般和管理費用也會增加。

利息收入，淨額

利息收入淨額主要包括我們的計息現金、現金等價物和有價證券的利息收入，以及與增加溢價和有價證券折價攤銷有關的利息成本。

經營成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

下表彙總了我們的行動結果(以千計)：

研究和開發費用

下表彙總了我們在所示時期內發生的研發費用(以千為單位)：

截至2023年12月31日止年度，研發開支為55. 9百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為52. 0百萬美元。增加390萬美元的主要原因如下：

一般和行政費用

截至2023年12月31日止年度的一般及行政開支為24. 2百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為25. 1百萬美元。減少90萬美元的主要原因如下：

利息收入，淨額

利息收入淨額主要包括計息現金、現金等價物及有價證券的利息收入，以及與有價證券溢價及折讓攤銷有關的利息成本。截至2023年12月31日止年度的利息收入淨額為11. 2百萬美元，而截至2022年12月31日止年度為3. 7百萬美元。2023年增加750萬美元是由於有價證券和美國國債的現金投資利率上升。

流動性與資本資源

我們的財務狀況概述如下（以千計）：

流動資金來源

自成立以來，我們沒有從任何產品銷售或任何其他來源獲得任何收入，並因運營而出現重大運營虧損和負現金流。我們還沒有將我們的任何候選產品商業化，我們預計在幾年內不會從任何候選產品的銷售中產生收入，如果有的話。截至2023年12月31日，我們擁有2.286億美元的現金、現金等價物和有價證券，累計赤字為3.1億美元。我們主要通過發行可轉換優先股和普通股來為我們的業務融資。2020年7月，我們向認可投資者出售了總計5,321,864股D系列可轉換優先股，產生了7000萬美元的毛收入。2020年9月，我們完成了13,529,750股普通股的首次公開募股，其中包括承銷商全面行使其購買1,764,750股額外普通股的選擇權，公開發行價為每股18.00美元，總收益為2.435億美元。在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的其他發售費用後，我們獲得了2.232億美元的淨收益。

我們在美國證券交易委員會備案的S-3表格中有一份擱置登記聲明，其中登記了根據我們的自動取款機計劃發行、發行和銷售高達2億美元的各種股權和債務證券以及高達1.5億美元的普通股。在截至2023年12月31日的一年中，我們根據ATM計劃出售了5,149,446股普通股，加權平均價為每股6.97美元，扣除費用後收益為3,510萬美元。截至2023年12月31日，我們還有大約1.138億美元的毛收入可用於未來根據自動取款機計劃發行普通股。

合同義務和承諾

我們在正常的業務過程中與CRO和其他供應商簽訂合同，以協助執行我們的研發活動和其他用於運營目的的服務和產品。這些合同一般規定在通知後終止，因此屬於可撤銷合同，不列入合同義務和承諾表。

2021年1月，我們在新澤西州普林斯頓的研究路1號簽訂了50581平方英尺的辦公和實驗室空間的租約。租期至2032年，有五年延期選項。到2032年5月，根據這份租約支付的款項總額將達到1990萬美元。截至2023年12月31日，1 Research Way租約的未來租賃付款金額總計1550萬美元，其中160萬美元將在未來12個月內支付。

業務計劃和未來的資金需求

我們的資本資源主要用於支付運營費用，主要是研發支出。2024年1月18日，我們宣佈了一項重組計劃，涉及裁員約30%。我們預計裁員工作將在2024年6月30日之前基本完成，並在2024年第三季度末完全完成。正如所宣佈的，我們採取這些步驟是為了簡化運營，降低成本和保存資本，同時我們將我們的主要候選者PC14586推進到後期開發階段。目前，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法合理估計完成開發、獲得營銷批准並將我們當前的候選產品或任何未來候選產品商業化所需的成本和時間表。出於同樣的原因，我們也無法預測我們何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得收入，或者我們是否或何時(如果有的話)可能實現盈利。臨牀和臨牀前開發的時間表、成功的概率和開發成本可能與預期有很大不同。此外，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。

由於我們的鉅額研發支出，我們自成立以來的每一個時期都產生了大量的運營虧損。截至2023年12月31日，我們已累計產生3.1億美元的赤字。我們預計，隨着我們擴大研發活動，未來將招致大量額外損失。

我們的現金運營支出在2023年為5570萬美元，2022年為6380萬美元。根據我們的研發計劃，我們預計截至2023年12月31日的現金餘額將足以為我們的運營提供至少到2026年下半年的資金。

然而，我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地使用我們的資本資源。

我們的營運開支的時間和數額將主要視乎：

在此之前，如果我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入，我們預計將通過股權和/或債務融資為我們的運營和資本融資需求提供資金。我們也可以考慮在臨牀開發和商業化方面達成合作安排或有選擇地合作。出售額外股權將導致我們股東的股權進一步稀釋。債務融資將導致償債義務，管理這類債務的工具可以規定運營和融資契約，這些契約將限制我們的運營或我們產生額外債務或支付股息的能力，以及其他項目。如果我們通過政府資助、合作、戰略夥伴關係和聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法獲得足夠的額外資金，我們可能會被迫削減支出，延長與供應商的付款期限，儘可能清算資產，和/或暫停或削減計劃的項目。這些行動中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

現金流

下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：

經營活動

截至2023年12月31日止年度的經營活動所用現金淨額為5,570萬美元，主要包括淨虧損6,900萬美元，減去非現金費用790萬美元，以及營運資產及負債淨變動540萬美元。非現金費用主要包括1240萬美元的基於股票的補償和130萬美元的折舊，但被40萬美元的非現金租賃收入和540萬美元的有價證券溢價增加部分抵消。我們淨營業資產和負債的變化主要是由於營業租賃負債和其他資產的增加以及應計費用的增加。

截至2022年12月31日止年度的經營活動所用現金淨額為6,380萬美元，主要包括淨虧損7,330萬美元，減去非現金費用1,010萬美元及淨營業資產變動60萬美元。非現金費用主要包括1020萬美元的基於股票的補償、30萬美元的折舊和30萬美元的非現金租賃支出，但被60萬美元的有價證券溢價變化部分抵消。我們淨營業資產和負債的變化主要是由於預付費用和其他資產的增加，應計費用的減少，以及未付應付款的減少。

投資活動

在截至2023年12月31日的年度內，我們的投資活動使用了5050萬美元的現金，其中主要包括購買2.205億美元的有價證券，以及購買100萬美元的房地產和設備，但部分被1.71億美元的有價證券到期日所抵消。

在截至2022年12月31日的年度內，我們的投資活動使用了140萬美元的現金，其中主要包括購買2.292億美元的有價證券，以及購買800萬美元的房地產和設備，部分被2.358億美元的有價證券到期日所抵消。

融資活動

在截至2023年12月31日的一年中，我們的融資活動提供了3560萬美元的現金。這包括根據我們的自動櫃員機計劃發行的3510萬美元普通股，扣除發行成本，以及根據2020年ESPP行使股票期權和發行普通股的50萬美元收益。

在截至2022年12月31日的一年中，我們的融資活動提供了100萬美元的現金，其中主要包括根據員工股票購買計劃發行的普通股和行使股票期權的收益。

關鍵會計政策和估算

根據美國普遍接受的會計原則編制我們的綜合財務報表，要求我們作出影響該等綜合財務報表及附註所報告金額的估計及判斷。雖然我們認為我們使用的估計是合理的，但由於作出這些估計所涉及的內在不確定性，未來期間報告的實際結果可能與這些估計不同。

我們認為，下文所述的會計政策涉及高度的判斷和複雜性。因此，我們認為這些政策對於全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營成果是最關鍵的。以下摘要應與本年度報告(Form 10-K)中其他部分所包含的截至2023年12月31日的經審計綜合財務報表附註2一併閲讀。

研究與開發成本、應計研究與開發成本及相關預付費用

研究和開發成本在發生時計入費用。研發費用主要包括人員成本，包括工資、員工的股票薪酬和福利、第三方許可費和與我們的研發活動相關的其他運營成本，包括採購原材料和製造我們的候選產品，分配的與設施相關的費用和外部供應商的外部成本，以及其他直接和間接成本。不可退還的研發預付款將延期並資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計我們應計的研究和開發費用。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的適用人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所執行的服務水平和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商按照預定的時間表或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票，但也有一些需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認估計的準確性，並在必要時進行調整。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給下列人員的費用：

我們根據與代表我們供應、實施和管理臨牀前研究和臨牀試驗的多個研究機構和CRO的報價和合同，對收到的服務和花費的努力的估計，來計算與臨牀前研究和臨牀試驗相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致提前支付費用。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務執行的實際時間或努力程度與估計值不同，我們會相應地調整應計或預付費用。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。

近期會計公告

有關近期會計聲明的説明，請參閲本年度報告(Form 10-K)中包含的截至2023年12月31日的年度經審計綜合財務報表附註2。

項目7A. R保存下來了。

項目8.綜合財務狀況NTS和補充數據。

合併財務報表索引

經審計的合併財務報表

《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所

致PMV製藥公司的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們審計了PMV製藥公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表、截至2023年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益(虧損)和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

/s/ 安永律師事務所

自2017年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

費城，賓夕法尼亞州

2024年2月29日

PMV製藥公司

綜合資產負債 牀單

(單位為千，不包括每股和每股金額)