附錄 99.1
Carisma Therapeutics提供業務最新情況 並公佈2023年第四季度和全年財務業績
公司將優先考慮 CT-0525 作為其反 HER2 CAR-M 候選產品，並將 停止進一步開發 CT-0508
其他優先研發項目包括 該公司與 Moderna 的體內 CAR-M 合作，以及包括纖維化在內的研究項目
截至2023年12月31日，現金及現金等價物 為7,760萬美元，加上業務重組，包括暫停開發 CT-1119， 預計將在2025年第三季度為公司提供資金
費城——2024年4月1日——專注於發現和開發創新免疫療法的臨牀階段生物製藥公司Carisma Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：CARM）（“Carisma” 或 “公司”）今天公佈了 第四季度和截至2023年12月31日的全年財務業績，並提供了業務最新情況。
“在 101 號研究中使用 CT-0508 生成的臨牀數據表明，CAR-M 耐受性良好，可製造，並且在 HER2 陽性實體瘤中具有生物活性。將這些數據集與 我們在臨牀前看到的基於單核細胞的方法的多種潛在優勢相結合，使我們有信心 CT-0525 可能 成為CAR-M治療的重大進展，” Carisma總裁兼首席執行官史蒂芬·凱利説。“因此，我們 決定將資源集中在我們認為最適合為需求未得到滿足的患者提供 益處的產品的臨牀開發上。”
凱利繼續説：“我們還對我們的業務進行了仔細的 審查，並將其他管道計劃的優先順序放在總體潛力最大的項目和短期里程碑上。 這種優先順序使我們能夠減少開支和簡化運營，包括重組我們的員工。我想表示 我衷心感謝那些受裁員影響的人們，他們為我們的使命做出了寶貴的貢獻， 致力於幫助患者。”
調整優先級計劃、管道更新和即將到來的里程碑：
體外腫瘤學
| · | 抗人表皮生長因子受體 2（抗 HER2）計劃 |
| o | 該公司在2025年確定其抗HER2計劃中候選產品的註冊概況的目標保持不變。 |
| o | 在研究101中，嵌合抗原受體巨噬細胞（car-macrophage）CT-0508 耐受性良好，重塑了腫瘤微環境 （TME），並誘導了HER2 3+腫瘤患者的抗腫瘤T細胞免疫力，儘管劑量不理想， 患者羣體中的T細胞已耗盡。 |
| o | 2024年3月下旬，Carisma決定優先考慮將嵌合抗原受體單核細胞（CAR-Monocyte）CT-0525 作為其抗HER2計劃的開發候選物，因為與CAR-巨噬細胞相比，CAR單核細胞的總暴露量有可能增加約2,000倍 。因此，該公司認為，CT-0525 將能夠在 CT-0508 觀察到的 臨牀抗腫瘤活性的基礎上再接再厲。 |
| · | CT-0525（抗 HER2 汽車單核細胞） |
| o | 2023 年 11 月，Carisma 宣佈美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准其 CT-0525 的研究性新藥申請 (IND)。 |
| o | 該公司預計將在2024年第二季度治療 CT-0525 1期臨牀研究中的第一位患者，並在2024年底之前報告該研究的初始 數據。 |
| · | CT-0508（抗 HER2 汽車巨噬細胞） |
| o | 2023 年 9 月，該公司在 CT-0508 的開放標籤 1 期臨牀研究（第 101 項研究）中報告了來自 14 名患者的初步數據，該研究旨在評估 CT-0508 的安全性、耐受性和製造可行性， 以及幾個常規次要終點。 |
| o | 該公司還招收了六名患者參加一項研究 101 的子研究，該研究評估了 CT-0508 和 一種程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) 檢查點抑制劑的聯合給藥，評估聯合給藥的安全性和耐受性，以及 的幾個常用次要終點。 |
| o | 雖然該公司將繼續對101號研究的受試者進行所有研究，但它計劃停止為該研究及其子研究招募新患者 ，並預計將在2024年第二季度報告評估 CT-0508 和pembrolizumab 聯合給藥的子研究的數據。 |
| · | CT-1119（抗間皮素汽車單核細胞） |
| o | 作為重新優先級計劃的一部分， 公司已選擇暫停 CT-1119 的進一步開發，等待更多融資。 |
體內腫瘤學
| · | 腫瘤學（CAR-M + mRNA/LNP；Moderna 合作） |
| o | 2023 年 11 月，Carisma 公佈了其臨牀前數據 在活體中該項目證明嵌合抗原 受體巨噬細胞和單核細胞 (CAR-M) 可以直接產生 在活體中， 使用 mRNA/LNP 成功地將內源性髓系細胞重定向對抗腫瘤相關抗原。 數據顯示了以下方法的可行性、耐受性和功效 在活體中CAR-M 針對 轉移性實體瘤。 |
| o | 2023年12月，該公司宣佈提名與Moderna Tx, Inc. 合作的首位主要候選人，該候選人將靶向存在於具有重大醫療需求的實體瘤上的抗原。 |
纖維化和免疫學
| · | 肝纖維化 |
| o | 來自纖維化計劃的臨牀前概念驗證數據定於2024年第二季度發佈。 |
企業最新消息
| · | 由於管道調整優先順序和企業重組， Carisma計劃在2024年第二季度裁員約37％。 |
| · | 2024 年 4 月 1 日，Carisma 宣佈任命 醫學博士 John Hohneker 為公司董事會成員，自 2024 年 4 月 1 日起生效。Hohneker 博士在藥物開發方面擁有 30 多年的豐富經驗，並在生物技術和製藥領域發揮領導作用。該公司同時宣佈 Chidozie Ugwumba 從 Carisma 董事會辭職，同樣於 2024 年 4 月 1 日生效。 |
2023 年第四季度和全年財務 業績
| · | 現金及現金等價物：截至2023年12月31日，Carisma擁有 現金及現金等價物為7,760萬美元。 |
| · | 研發費用：截至2023年12月31日的第四季度和全年研發（R&D）支出分別為1,940萬美元和7,410萬美元，而截至2022年12月31日的第四季度和全年分別為1,810萬美元 和5,660萬美元。同比增長1,750萬美元 主要是由於與 CT-0525 臨牀前開發相關的直接成本增加了840萬美元，研發員工人數增長導致人員成本增加了440萬美元 ，公司 設施增加了270萬美元，以及擴大臨牀和臨牀前工作導致實驗室空間和實驗室用品增加所導致的其他費用，增加了130萬美元由於與臨牀前活動的增長和擴展相關的成本 提交了 CT-0525 的臨牀試驗報告，以及與 CT-1119 相關的臨牀前開發相關的直接成本增加90萬美元， 被與 CT-0508 相關的直接成本減少的20萬美元部分抵消。該公司預計，隨着其實施修訂後的運營計劃，包括裁員、優先考慮 CT-0525 和暫停開發 CT-1119，其研發 支出將在2024年減少。該公司預計，隨着其繼續推進 臨牀試驗並可能推進更多候選產品，其支出將在未來幾年再次增加。 |
| · | 併購費用：截至2023年12月31日的第四季度和全年的一般和管理（G&A）支出分別為730萬美元和2950萬美元，而截至2022年12月31日的第四季度和全年分別為100萬美元 和940萬美元。同比增長2,010萬美元 主要歸因於人事成本增加了920萬美元，專業費用增加了750萬美元。人員成本的增加 主要是由於與2023年3月7日 與 Sesen Bio, Inc. 進行460萬美元的合併（“合併”）相關的非經常性遣散費和其他費用，以及為支持 作為上市公司運營而增加的員工人數增加460萬美元導致的人事成本增加。專業費用的增加主要包括 與支持向上市公司過渡和運營以及保護公司知識產權組合的活動相關的530萬美元成本，以及 與合併相關的220萬美元律師費和通信費。由於與上市公司運營相關的成本，例如董事和高級管理人員保險，保險和税收增加了210萬美元。由於佔地面積的增加導致辦公支出，設施和用品增加了80萬美元，其他支出增加了50萬美元。公司預計 其一般和管理費用將在2024年減少，因為其2023年的支出包括與合併相關的大量非經常性 成本，以及該公司正在實施修訂後的運營計劃，包括裁員和減少與非必要活動相關的支出 。 |
| · | 淨虧損：截至2023年12月31日和2022年12月31日的 年度的淨虧損分別為8,690萬美元和6,120萬美元。 |
外表
Carisma預計，截至2023年12月31日，其現金和現金等價物為7,760萬美元，加上實施修訂後的運營 計劃的預期成本節約，足以將其計劃運營維持到2025年第三季度。
關於 CT-0525
CT-0525 是同類產品中的第一款， 活體外基因修飾自體 嵌合抗原受體單核細胞（CAR-monocyte）細胞療法，旨在治療過度表達人類表皮生長 因子受體 2（HER2）的實體瘤。一項多中心、開放標籤的1期臨牀試驗正在研究中，該試驗的對象是晚期/轉移 HER2-過度表達實體瘤患者，這些實體瘤已在現有療法上取得進展。CAR-monocyte方法有可能解決使用細胞療法治療實體瘤的一些 挑戰，包括腫瘤浸潤、腫瘤微環境中的免疫抑制、 和抗原異質性。與 CT-0508 相比，CT-0525 有可能顯著增加劑量，增強腫瘤浸潤，增加持久性， 並縮短製造時間。
關於 CT-0508
CT-0508 是一個 活體外基因修飾自體嵌合抗原 受體巨噬細胞（CAR-macrophage）細胞療法旨在治療過度表達 HER2 的實體瘤。一項 1期多中心臨牀試驗正在對其進行評估，該試驗的重點是複發性或轉移性HER2過度表達實體瘤的患者，這些實體瘤的癌症 沒有獲得批准的HER2靶向療法或對治療沒有反應。1期臨牀試驗標誌着首次在人體中研究 工程巨噬細胞。
關於 Carisma
Carisma Therapeutics Inc. 是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於利用我們專有的巨噬細胞和單核細胞工程平臺 來開發治療癌症和其他嚴重疾病的變革性免疫療法。我們創建了一個全面的、差異化的 專有細胞療法平臺，專注於工程巨噬細胞和單核細胞，這些細胞在先天的 和適應性免疫反應中都起着至關重要的作用。Carisma總部位於賓夕法尼亞州費城。欲瞭解更多信息，請訪問 www.carismatx.com。
關於前瞻性陳述的警示説明
本新聞稿中關於未來 預期、計劃和前景的聲明，以及有關非歷史事實事項的任何其他陳述，可能構成 1995 年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性 陳述”。這些聲明包括但不限於 與Carisma的業務、戰略、未來運營、現金流、Carisma產品 候選產品和產品管道的進展以及Carisma候選產品的臨牀開發有關的聲明，包括對啟動時間和臨牀試驗結果的預期。“預測”、“相信”、“考慮”、“繼續”、 “可以”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、 “展望”、“計劃”、“項目”、“潛力”、“預測”、“目標”、“可能”、“將”、“可能”、“可能”，” “應該” 和類似的表述是 旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。
任何前瞻性陳述均基於管理層當前 對未來事件的預期，並受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際業績與此類前瞻性陳述中列出或暗示的結果存在重大差異 和不利影響。這些風險和不確定性包括但不限於：(i) Carisma獲得、維護和保護與其候選產品 候選產品相關的知識產權的能力；(ii) Carisma在計劃和未來的臨牀試驗中 的預期 及其目前的財務和人力資源，推進其候選產品的開發的能力；(iii) Carisma複製 的能力} 在後來的臨牀試驗中，在其候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗中發現了陽性結果；(iv)Carisma 實現其研發計劃、戰略夥伴關係、研究和許可計劃 以及學術和其他合作的預期收益的能力；(v) 監管要求或發展，以及Carisma獲得和維持美國食品藥品監督管理局和其他監管機構對其候選產品相關的 必要批准的能力；(vii) 更改 臨牀試驗設計和監管途徑；(vii) 更改 臨牀試驗設計和監管途徑；(vii) 更改 ) 與 Carisma 管理開支的能力相關的風險；(viii) 變化 在資本資源需求方面；（ix）與Carisma無法獲得足夠的額外資本以繼續 推進其候選產品和臨牀前計劃相關的風險；以及（x）立法、監管、政治和經濟發展。
有關這些風險和不確定性以及其他重要的 因素（其中任何一個都可能導致Carisma的實際業績與前瞻性陳述中包含的有所不同）的討論，請參閲 公司截至2023年12月31日的10-K表年度報告中提出的 “風險因素”， 以及Carisma最近向其提交的其他文件中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論 證券交易委員會。本新聞稿中的任何前瞻性陳述均為截至本新聞稿 發佈之日。除非聯邦證券法要求 ，否則Carisma沒有義務修改前瞻性陳述或更新這些陳述以反映在本新聞稿發佈之日之後發生的事件或情況 ，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因。
投資者：
Shveta Dighe
投資者關係主管
investors@carismatx.com
媒體：
朱莉婭斯特恩
(763) 350-5223
jstern@realchemistry.com
CARISMA 療法公司
合併資產負債表
（以千計，股票和每股數據除外）
| 十二月三十一日 | ||||||||
| 2023 | 2022 | |||||||
| 資產 | ||||||||
| 流動資產： | ||||||||
| 現金和現金等價物 | $ | 77,605 | $ | 24,194 | ||||
| 有價證券 | - | 27,802 | ||||||
| 預付費用和其他資產 | 2,866 | 2,596 | ||||||
| 流動資產總額 | 80,471 | 54,592 | ||||||
| 財產和設備，淨額 | 6,764 | 8,628 | ||||||
| 使用權資產 — 經營租賃 | 2,173 | 4,822 | ||||||
| 遞延融資成本 | 146 | 4,111 | ||||||
| 總資產 | $ | 89,554 | $ | 72,153 | ||||
| 負債、可轉換優先股和股東權益（赤字） | ||||||||
| 流動負債： | ||||||||
| 應付賬款 | $ | 3,933 | $ | 1,728 | ||||
| 應計費用 | 7,662 | 10,361 | ||||||
| 遞延收入 | 1,413 | 2,459 | ||||||
| 經營租賃負債 | 1,391 | 3,437 | ||||||
| 融資租賃負債 | 544 | 1,162 | ||||||
| 其他流動負債 | 965 | 523 | ||||||
| 流動負債總額 | 15,908 | 19,670 | ||||||
| 遞延收入 | 45,000 | 45,000 | ||||||
| 可轉換本票 | - | 33,717 | ||||||
| 衍生責任 | - | 5,739 | ||||||
| 經營租賃負債 | 860 | 976 | ||||||
| 融資租賃負債 | 328 | 872 | ||||||
| 其他長期負債 | 926 | 1,041 | ||||||
| 負債總額 | 63,022 | 107,015 | ||||||
| 可轉換優先股 | - | 107,808 | ||||||
| 股東權益（赤字）： | ||||||||
| 優先股面值0.001美元，授權5,000,000股，未發行或流通 | - | - | ||||||
| 普通股面值0.001美元，授權3.5億股，截至2023年12月31日和2022年12月31日已發行和流通的股票分別為40,609,915和2,217,737股 | 40 | 2 | ||||||
| 額外的實收資本 | 271,594 | 1,197 | ||||||
| 累計其他綜合虧損 | - | (41 | ) | |||||
| 累計赤字 | (245,102 | ) | (158,223 | ) | ||||
| Carisma Therapeutics Inc. 股東權益總額（赤字） | 26,532 | (157,065 | ) | |||||
| 非控股權益 | - | 14,395 | ||||||
| 股東權益總額（赤字） | 26,532 | (142,670 | ) | |||||
| 負債總額、可轉換優先股和股東權益（赤字） | $ | 89,554 | $ | 72,153 | ||||
CARISMA 療法公司
合併經營報表和綜合 虧損
（以千計，股票和每股數據除外）
| 三個月已結束 12 月 31 日， | 年末 十二月三十一日 | |||||||||||||||
| 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||||||
| 協作收入 | $ | 4,289 | $ | 3,731 | $ | 14,919 | $ | 9,834 | ||||||||
| 運營費用： | ||||||||||||||||
| 研究和開發 | 19,415 | 18,082 | 74,125 | 56,618 | ||||||||||||
| 一般和行政 | 7,324 | 971 | 29,525 | 9,378 | ||||||||||||
| 運營費用總額 | 26,739 | 19,053 | 103,650 | 65,996 | ||||||||||||
| 營業虧損 | (22,450 | ) | (15,322 | ) | (88,731 | ) | (56,162 | ) | ||||||||
| 衍生負債公允價值的變化 | — | (550 | ) | (84 | ) | (1,919 | ) | |||||||||
| 利息收入（支出），淨額 | 1,295 | (867 | ) | 1,936 | (3,145 | ) | ||||||||||
| 税前虧損 | (21,155 | ) | (16,739 | ) | (86,879 | ) | (61,226 | ) | ||||||||
| 所得税條款 | 197 | — | — | — | ||||||||||||
| 淨虧損 | $ | (20,958 | ) | $ | (16,739 | ) | $ | (86,879 | ) | $ | (61,226 | ) | ||||
| 分享信息： | ||||||||||||||||
| 普通股每股淨虧損，基本和攤薄後 | $ | (0.52 | ) | $ | (7.61 | ) | $ | (2.59 | ) | $ | (28.77 | ) | ||||
| 已發行普通股、基本股和攤薄後普通股的加權平均數 | 40,391,608 | 2,198,748 | 33,524,197 | 2,128,069 | ||||||||||||
| 綜合損失 | ||||||||||||||||
| 淨虧損 | $ | (20,958 | ) | $ | (16,739 | ) | $ | (86,879 | ) | $ | (61,226 | ) | ||||
| 有價證券的未實現收益（虧損） | 26 | 119 | 440 | (41 | ) | |||||||||||
| 減去：重新歸類為先前有價證券未實現收益的淨虧損 | (399 | ) | — | (399 | ) | — | ||||||||||
| 綜合損失 | $ | (21,331 | ) | $ | (16,620 | ) | $ | (86,838 | ) | $ | (61,267 | ) | ||||