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有針對性的再生企業演示2024 年 4 月 1 日附錄 99.2


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法律免責聲明 © 2024 Surrozen, Inc. 本演示文稿包含聯邦證券法所指的某些前瞻性陳述。前瞻性陳述通常附帶諸如 “意願”、“計劃”、“打算”、“潛在”、“期望”、“可能” 之類的詞語或這些詞語的否定詞以及預測或表明未來事件或趨勢或非歷史問題陳述的類似表達。這些前瞻性陳述包括但不限於有關Surrozen發現、研發活動的陳述,特別是其候選產品 SZN-043 和 SZN-413 的開發計劃(包括預期的臨牀開發時間表和數據的可用性、此類候選產品用於治療人類疾病的可能性)、根據其與勃林格殷格爾海姆的合作提名潛在開發候選人的可能性和時間表。這些陳述基於各種假設,無論是否在本演示文稿中提出,也基於Surrozen管理層當前的預期,不是對實際業績的預測。這些前瞻性陳述僅用於説明目的,無意用作擔保、保證、預測或對事實或概率的明確陳述,也不得將其作為擔保、保證、預測或明確陳述。實際事件和情況很難或不可能預測,並且會與假設有所不同。許多實際事件和情況都超出了Surrozen的控制範圍。這些前瞻性陳述受許多風險和不確定性的影響,包括與 SZN-043、SZN-413 和潛在未來候選藥物相關的研發活動、臨牀前或臨牀試驗的啟動、成本、時機、進展和結果;Surrozen使用現有資金或通過額外籌資為其臨牀前和臨牀試驗與開發工作提供資金的能力;Surrozen識別、開發和商業化候選藥物的能力;Surrozen的能力成功完成SZN-043、SZN-413 或其他未來候選產品的臨牀前和臨牀研究;全球經濟、政治、監管和市場狀況波動產生的影響;以及Surrozen截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告和Surrozen截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告 “風險因素” 標題下討論的所有其他因素,以及Surrozen已提交或將要提交的其他文件向證券交易委員會提交。如果這些風險中的任何一個成為現實,或者我們的假設被證明不正確,則實際結果可能與這些前瞻性陳述所暗示的結果存在重大差異。可能還有其他風險,這些風險是Surrozen目前不知道的,或者Surrozen目前認為這些風險並不重要,這些風險也可能導致實際結果與前瞻性陳述中包含的結果有所不同。此外,前瞻性陳述反映了Surrozen截至本演講之日對未來事件和觀點的預期、計劃或預測。Surrozen預計,隨後的事件和事態發展將導致其評估發生變化。但是,儘管Surrozen可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述,但除非法律要求,否則Surrozen明確表示不承擔任何更新這些前瞻性陳述的義務。不應依賴這些前瞻性陳述來代表Surrozen對本演示之日後任何日期的評估。因此,不應過分依賴前瞻性陳述。


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投資亮點 © 2024 Surrozen, Inc. 調節組織再生 Wnt 途徑的創新者;為需求未得到滿足的大型市場提供有吸引力的新型治療策略 1 期的首創 SZN-043 抗體 — 1b 期劑量入選 1b 期療效數據預計將於 2025 年上半年在重度酒精相關肝炎專有抗體平臺中獲得 SZN-043 突破性療法稱號:SWAPS(Surrozen Wnt 信號激活蛋白)和 SWEETS(Surrozen)Wnt 信號增強劑(專為組織特異性而設計)強大的專利資產,擁有多項已頒發的專利和25項以上的申請,經與勃林格殷格翰在眼科領域的合作驗證,有可能在2024年產生非稀釋性現金


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首款合成可溶性 Wnt 仿製劑賦予效力和選擇性所需的多價雙特異性抗體形式以實現最佳活性 R-Spondin 模擬技術和在再生中的潛在作用 Fzd4 激動作用在視網膜病變中的治療潛力發現構成了我們專有技術的基礎 DISCOVERIES 在 Wnt 生物學中的突破性作用我們的發現使人們得以選擇性地利用 Wnt 途徑進行再生出版物代孕 Wnt 激動劑那個表型典型的 Wnt 和-連環素信號傳導強效、選擇性代理 Wnt 分子的開發及其在定義毛躁需求方面的應用組織靶向 R-spondin 模擬劑用於肝臟再生 cmgh 通過 FZD 特異性激活 Wnt 信號傳導自然通信通過生物工程的 FZD4 選擇性 Wnt 替代物對小鼠進行治療性血腦屏障調節和中風治療 tvst an Arvo Journal SZN-413,一種 FZD4 激動劑,是治療糖尿病視網膜病變的潛在新療法© 2024 Surrozen, Inc.


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Wnt Biology 推動研發管道項目適應症研究臨牀前 1 期 2 期 3 期合作狀態 SZN-043 重度酒精相關性肝炎 1a 期研究已完成;啟動 1b 期研究 SZN-413 視網膜病變 © 2024 Surrozen, Inc. 其他角膜、視網膜和肺部臨牀前項目利用科學能力和方法來調節 Wnt 通路


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© 2024 Surrozen, Inc. 2024 2024 2025 勢頭增強,具有重要催化劑/里程碑項目指示 SZN-043 嚴重酒精相關性肝炎 Ph1 安全啟動/註冊 1b 期 ph1b POC 療效;啟動 P2 SZN-413 () 視網膜病變臨牀前潛力 1000 萬美元里程碑 Cornea Fuchs 的內皮角膜營養不良候選提名 ind/pH1 POC 視網膜乾性 AMD 活體內數據


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肝臟項目zn-043針對嚴重酒精相關性肝炎的肝細胞靶向 r-spondin 模擬物 (SWEES) RSPO2 抗 ASGR1 IgG 效應器無 HigG1


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SZN-043 項目摘要針對肝臟的抗體,模仿內源性 R-Spondin 介導肝臟再生 © 2024 年 Surrozen, Inc. 針對嚴重酒精相關性肝炎 (SAH) 的1b期研究有望獲得突破性療法;SAH 1期單劑量和多劑量安全性研究的2/3期自適應試驗設計先例顯示出可接受的安全性和耐受性,最高可達1.5mg/kg。Wnt信號傳導、靶向激活甲型肝炎患者的參與度及對肝功能的影響肝病和肝硬化病史多種急性和重度肝損傷的臨牀前模型表明,SZN-043 可快速刺激成熟的肝細胞增殖並改善肝功能 SZN-043 的增殖和功能作用直接解決酒精相關性肝炎的病理學——肝細胞快速流失導致高死亡率


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SZN-043 有可能在 SahWell 驗證的終端中改變患者預後;潛在的快速批准途徑;未滿足的醫療需求我們的解決方案選擇性通過納入 ASGR1 粘合劑 MOA: SZN-043 旨在解決潛在的病理生理學肝細胞增殖和 Wnt 信號傳導與提高存活率相關的肝功能改善有關的 Wnt 信號傳導上調為什麼是嚴重的酒精相關性肝炎?美國有13萬名患者因SAH1住院,90天死亡率在高MELD評分患者中為30%2 未獲批准的SAH藥物——少數使用類固醇但對90天死亡率沒有影響1 快速開發和調節途徑的潛力1 裏爾評分等中間終點與存活率密切相關3 突變的 RSPO2 抗ASGR1 IgG無效應 HigG1 © 2024 Surrozen, Inc. 來源:1。Clearview Health Partners對Surrozen的分析;HCUP全國住院患者樣本(NIS);醫生市場研究 2.休斯等人(2018)。ploSone13 (2): e0192393 3 3.Mehta H、Dunn W (2022)。J Clin and Exp Hepatology


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SZN-043 1a 期臨牀試驗摘要向前邁進 Ib 期為 0.5mg/kg 至 1.5mg/kg © 2024 Surrozen, Inc. 經評估的安全性與藥物相關不良事件為輕度至中度,均在研究期間得到緩解。在健康志願者中,觀察到一些無症狀和短暫性轉氨酶升高(從輕度到中度),這些升高無需幹預即可消退,沒有臨牀後遺症肝硬化患者中未報告藥物相關不良事件任何劑量均未出現疑似意外嚴重不良反應(SUSAR)觀察到的 PK 與預期一致,支持 SAH 的計劃劑量、時間表和給藥途徑對肝功能、PD 活性和肝硬化靶參與的影響。根據甲西汀呼氣測試的評估,通過激活 Wnt 信號傳導表現出劑量依賴性藥效學 (PD) 活性* 通過鹼性磷酸酶 (ALP) 的短暫增加證實了靶向參與度 ** 按 Hepquant 測定對肝功能的影響*** 對肝功能的影響*** 甲西汀呼氣試驗措施測得的對肝功能的影響*** 甲西汀呼氣試驗措施測得的對肝功能的影響*** 甲西汀呼氣試驗措施測得的對肝功能的影響*** 甲西汀呼氣試驗措施測得的對肝功能的影響**甲西汀呼氣通過 Wnt 靶標的代謝激活 Wnt 通路基因 (CYP1A2) 底物 **與其他 ASGR1 結合劑的觀察結果一致,ALP 的增加表明 SZN-043 與其靶向受體 ASGR1 結合,其清除 ALP 的能力降低 ***Hepquant 是一項測量膽酸清除率的測試,膽酸鹽清除率是一種量化肝功能的肝臟特異性功能


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PD:呼氣測試結果顯示肝硬化測試中激活了 Wnt 通路 Wnt 通路測量 Wnt 途徑基因 (CYP2A1) 對甲西汀的代謝 © 2024 Surrozen, Inc.


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SZN-043 在肝硬化中顯示出對肝功能的影響改善的門靜脈肝濾過率和疾病嚴重程度指數 © 2024 Surrozen, Inc. HepQuant 測試可測量膽酸清除率,這是一種量化肝功能的肝臟特異性功能顯示門靜脈濾過率和疾病嚴重程度指數恢復到正常百分比第 7 天的變化(ml/kg/min)1) Mcrae 等人。轉化研究 (2023) 疾病嚴重程度指數安慰劑主題 1 主題 2


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靜脈注射後的平均值(SD)血清 SZN-043 濃度 1 mg/kg 3 mg/kg 0.5 mg/kg X2 1 mg/kg X2 0.5 mg/kg cirr AUC(µg-day/mL)3.2 (1.9) 34.9 (6.6) 2.09 (1.81) 6.03 (1.47) 0.475 (0.145) CL (ml/day/kg) 454 (324) 89.0 (19.8) 734 (450) 352 (104) 1110 (310) 終端半衰期(天)0.737 (0.218) 3.40 (1.27) 1.06 (1.09) 0.843 (0.546) 0.346 (0.160) Cmax (µg/mL) 12.6 (4.12) 61.9 (8.25) 4.68 (1.74) 12.9 (1.63) 4.61 (0.477) © 2024 Surrozen, Inc.


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SZN-043:嚴重酒精相關性肝炎 | POC 快速通路 © 2024 Surrozen, Inc. 1A 期 1B 期 2/3 期 Pop Healthy Volunterschronic Liver Dx SAH N 36 18-30 ~300 Design sad/madplacebo 控制的 SAD/madopen-label,SOC 控制待定國家新西蘭單站點多國多站點安全/PK/ADA ✓ ✓ ✓ 功效 ✓ (Lille & MELD) ✓(90 天死亡率)告知劑量 ✓ ✓ ✓ 藥理學初步證據 ✓ ✓ 其他終點 PD 生物標誌物 PD 生物標誌物、生活質量、健康結果評估生活質量、健康結果評估在肝細胞流失的急性環境中進行短期靜脈注射治療以快速肝細胞再生的潛在突破性或基於快速通道的第2/3期適應性設計可能會加快開發時間,主要終點在90天時讀出其他嚴重肝病的發展潛力 Lille & MELD(終末期肝病評分模型)分數已被證明與臨牀改善和90天存活率相關


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氨氣 SZN-043 體內效應肝特異性增殖、功能改善、纖維化迴歸令人信服的臨牀前數據 >25 項臨牀前研究選擇性激活肝細胞中的 Wnt 信號通路選擇性地誘導肝細胞增殖快速改善肝功能減少肝損傷和炎症標誌物減少 GLP 毒素研究中沒有不良發現纖維化區域纖維化區域纖維化凝血時間迴歸* AST: ALT 比率肝功能改善酒精肝損傷模型 TAA 型號反 GFP SZN-043 nod.cb17-prkdcsCID/J C57BL/6J 印度盧比(單位)© 2024 Surrozen, Inc.


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SZN-413 計劃


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SZN-413 項目摘要抗體靶向 Fzd4 的抗體已知可介導視網膜血管內皮細胞的正常功能 © 2024 Surrozen, Inc. 視網膜病變治療的新機制可直接減少滲漏並可能減少 VEGF 的產生多個視網膜損傷的臨牀前模型表明 SZN-413 可迅速減少血管滲漏和缺血區域 SZN-413 在 2022 年 10 月的合作下獲得勃林格-英格爾海姆 (BI) 的許可協議 Surrozen 獲得了 1250 萬美元的預付款;潛在的里程碑高達 5.865 億美元;中期從一到低的兩位數特許權使用費2024年可能達到1000萬美元的里程碑式付款


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SZN-413:患者視網膜病變有可能完全逆轉 SZN-413 載體 Aflibercept 視網膜血管計劃 SZN-413 同時解決視網膜不灌注和血管滲漏問題 Fzd4/Norrin 信號傳導在維持視網膜血管系統完整性方面起着至關重要的作用 SZN-413 (fzd4/LRP5 SWAP Wnt Mimetic):刺激的 Wnt 信號傳導增加內皮細胞中的緊密連接蛋白表達恢復 Ndp KO 小鼠的去甲酸功能降低 OIR 模型中的血管區域和病理性 NV 簇狀形成減少 VEGF 誘導的視網膜模型中的血管泄漏Nguyen 等人,2022 © 2024 Surrozen, Inc.


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角膜和視網膜項目


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Surrozen Wnt 激動劑可顯著降低角膜營養不良模型中的角膜厚度 © 2024 Surrozen, Inc. 理由 Fuchs 導致視力喪失和不適;美國 40 歲以上的成年人中有 4% 有 FECD 跡象1 需要新療法來減緩進展或改善手術結果 Wnt 受體在正常和富克斯的病變組織中表達 Wnt 受體策略:激活 Wnt 以再生角膜內皮細胞,減少腫脹 & 改善視力臨牀前數據:Surrozen Wnt 激動劑增強人體角膜細胞增殖減少角膜厚度和不透明角膜內皮:使用Surrozen Wnt激動劑抗GFP Wnt激動劑Wnt激動劑Wnt激動劑Wnt激動劑的Fuchs的Dystrophy臨牀前療效研究來源:1.FECD 市場洞察、流行病學和市場預測報告。Delveinsight 2022


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乾式 amdWnt 活化 Wnt 的潛在方法可以通過兩種機制影響疾病 RPE 光感受器 Wnt/β-連環素信號傳導保護/再生 1.RPE 再生 2.感光器再生 © 2024 Surrozen, Inc.


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© 2024 Surrozen, Inc. 項目指示 SZN-043 嚴重酒精相關性肝炎 Ph1 安全性啟動/註冊 ph1b ph1b POC 療效;啟動 Ph2/Ph3 啟動 P2 SZN-413 () 視網膜病臨牀前潛力 1000 萬美元里程碑 Cornea Fuchs 的內皮角膜營養不良候選人提名 IND/pH1 POC 視網膜乾性 AMD 體內數據 2024 年 2024 年 2024 年 2024 年動力增強,具有重要催化劑/里程碑


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附錄 © 2024 Surrozen, Inc.


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詞彙表 ADA — 抗藥抗體 AE — 不良事件(SAE — 嚴重 AE)AH — 酒精相關性肝炎 ALP — 鹼性磷酸酶 ALT — 丙氨酸氨基轉移酶 AMD — 年齡相關性黃斑變性 ASGR1 — 亞洲糖蛋白受體 1 AST — 天門冬氨酸氨基轉移酶 AT1/AT2 — 肺泡型上皮細胞 AUC — BW 曲線下方區域-每兩週一次 CCL4-四碳氯化物 DME — 糖尿病黃斑水腫 Dx — 診斷 ETOH — 乙醇 FECD — Fuchs 角膜內皮營養不良症 Fzd — Frizzled GFP — 綠色熒光蛋白 GLP —胰高血糖素樣肽 HNF α-肝細胞核因子 4 α HV — 健康志願者 IgG — 免疫球蛋白 G IV — 靜脈注射 KO — 敲除模型 Lille — AH Lrp 的預後模型 — 脂蛋白受體相關蛋白 MAD — 多重上升劑量 Mg — 毫克 MOA — 作用機制 Ndp — 諾裏基因病 NV — 新生血管 OCA — 奧貝膽酸 PD — 藥效學 PK — 藥代動力學 POC — 概念驗證 QD — 每日 MAD — 多次遞增劑量 RPE — 視網膜色素上皮撕裂 SAD— 單次遞增劑量 SAH — 嚴重酒精相關性肝炎 SOC — 護理標準 sUSARs — 疑似意外嚴重不良反應 SWAP — Surrozen Wnt 信號激活蛋白 SWEETS — 專為組織特異性而設計的 Surrozen Wnt 增強劑 TA— 轉氨酶 TAA — 硫代乙酰胺 VEGF — 血管內皮生長因子 © 2024 Surrozen, Inc.