Surrozen 公佈 SZN-043 的安全性、藥效學和肝功能數據

-1a 期試驗顯示出可接受的安全性和耐受性，沒有報告嚴重的不良事件

-1a 期數據顯示了靶點參與度、藥效學效應和對肝功能的影響

-啟動嚴重酒精相關性肝炎的1b期概念驗證試驗

-預計將在即將於 2024 年舉行的醫學會議上提供 SZN-043 的安全、PD 和 PK 數據

加利福尼亞州南舊金山，2024 年 4 月 1 日（GLOBE NEWSWIRE）—Surrozen, Inc.（“Surrozen” 或 “公司”）（納斯達克股票代碼：SRZN）是一家開創有選擇地激活Wnt途徑進行組織修復和再生的靶向療法的公司，今天提供了針對健康志願者和肝硬化患者進行的 SZN-043 1a期臨牀試驗的最新情況。1a 期研究於 2024 年 2 月完成。SZN-043 在所有受試者中均表現出可接受的安全性和耐受性，並有證據表明靶點接合、Wnt 信號激活以及對肝功能的影響。觀察到的安全性和藥效學活性是該公司此前宣佈計劃啟動酒精相關性肝炎1b期研究的基礎。

這項隨機、安慰劑對照的1a期試驗共招收了48名受試者，包括40名健康志願者和8名肝硬化和有肝病史的患者。單次或多次靜脈注射劑量的劑量從0.5mg/kg到3 mg/kg不等。沒有觀察到嚴重的不良事件，也沒有觀察到輸液反應。在計劃中的1b期試驗劑量範圍（0.5mg/kg至1.5 mg/kg）中，經評估與藥物相關的不良事件為輕度至中度，在研究期間均得到解決。在健康志願者中，觀察到一些無症狀和短暫的轉氨酶升高（從輕度到中度），這些升高無需幹預即可消退，沒有臨牀後遺症。任何劑量的肝硬化患者均未報告與藥物相關的不良事件。SZN-043 的藥代動力學符合我們的預期，支持酒精相關性肝炎的計劃劑量、時間表和給藥途徑。

在有肝病史的肝硬化患者中，根據甲西汀呼氣試驗的評估，1a期研究還通過激活Wnt信號傳導顯示了劑量依賴性藥效學（PD）活性。該測試通過Wnt靶基因（CYP1A2）底物的代謝來衡量Wnt通路的激活。通過鹼性磷酸酶（ALP）的短暫增加證實了靶向參與。與其他 ASGR1 結合劑的觀察結果一致，ALP 的增加表明 SZN-043 與其靶向受體 ASGR1 結合，其清除 ALP 的能力降低。根據 HepQuant 的測量，肝硬化患者在使用 SZN-043 治療後還顯示出肝功能影響的證據。HepQuant 是一項測量膽酸清除率的測試，膽酸清除率是一種量化肝功能的肝臟特異性功能。

” 我們很高興在 1a 期研究中觀察到 Wnt 信號傳導的激活、靶向參與和肝功能標誌物的改善，並很高興將 SZN-043 推向針對嚴重酒精相關性肝炎的 1b 期臨牀試驗。我們期待在即將舉行的醫學會議上公佈令人鼓舞的1a期數據，這是這種基於抗體的創新方法調節Wnt通路的首批臨牀數據。” Surrozen總裁兼首席執行官克雷格·帕克説。“我們平臺技術的進展支持了我們的信念，即Wnt途徑的調節有可能通過靶向組織再生提供重要的新治療選擇。”

該公司正在多個國家啟動多中心1b期臨牀試驗，並預計該試驗的概念驗證數據可能在2025年上半年公佈。該研究將招募嚴重酒精相關性肝炎患者參加一項開放標籤試驗。該公司計劃評估安全性、藥代動力學、免疫原性以及包括MELD評分、裏爾評分和存活率在內的許多療效終點。MELD和Lille分數已被證明與臨牀改善和90天存活率相關。

關於 SZN-043 用於嚴重酒精相關性肝炎
SZN-043 是第一款使用 Surrozen 的 SWEETS 技術的開發候選產品。Surrozen 正在開發用於嚴重肝臟疾病的 SZN-043，最初的重點是酒精相關性肝炎。該公司已完成一項針對慢性肝病患者和健康志願者的1a期臨牀試驗。SZN-043 在所有受試者中均表現出可接受的安全性和耐受性，並有證據表明靶點接合、Wnt 信號激活以及對肝功能的影響。該公司正在啟動針對嚴重酒精相關性肝炎患者的1b期臨牀試驗，並預計該試驗的概念驗證數據可能在2025年上半年公佈。

關於 SZN-413 用於視網膜疾病

SZN-413 是一種靶向 Fzd4 介導的 Wnt 信號傳導的雙特異性抗體，採用 Surrozen 的 SWAP 技術設計。目前正在開發用於治療視網膜血管相關疾病。Surrozen 使用 SZN-413 在視網膜病變臨牀前模型中生成的數據表明，SZN-413 可以有效刺激眼睛中的 Wnt 信號，誘導正常的視網膜血管再生，抑制病理血管生長並減少血管泄漏。因此，這種新方法有可能使健康的眼組織再生，不僅可以阻止視網膜病變，而且有可能完全逆轉患者的疾病。

2022年第四季度，Surrozen與勃林格殷格翰建立了戰略合作伙伴關係，研究和開發用於治療視網膜疾病的 SZN-413。根據協議條款，勃林格殷格翰獲得了全球獨家許可，可以開發 SZN-413 和其他 FZD4 特異性 WNT 調節分子，用於所有用途，包括用作視網膜疾病的治療藥物，以換取向 Surrozen 預付1,250萬美元的款項。除了中等個位數至低兩位數的銷售特許權使用費外，Surrozen還有資格獲得高達5.87億美元的成功開發、監管和商業里程碑付款。經過初期的聯合研究，勃林格殷格翰將承擔所有開發和商業責任。

關於 Wnt Signaling
Wnt 信號傳導在控制許多重要器官和組織（包括肝臟、腸、肺、腎臟、視網膜、中樞神經系統、耳蝸、骨骼等）的發育、動態平衡和再生中起着關鍵作用。Wnt 信號通路的調製有可能治療退行性疾病和組織損傷。Surrozen的平臺和專有技術有可能克服將Wnt途徑作為治療策略的侷限性。

關於 Surrozen

Surrozen是一家臨牀階段的生物技術公司，正在發現和開發候選藥物，以選擇性地調節Wnt通路。Surrozen 正在開發組織特異性抗體，其設計目的是

利用人體現有的生物修復機制，目前的重點是嚴重的肝臟和眼部疾病。欲瞭解更多信息，請訪問 www.surrozen.com.

前瞻性陳述

本新聞稿包含聯邦證券法所指的某些前瞻性陳述。前瞻性陳述通常附帶諸如 “意願”、“計劃”、“打算”、“潛在”、“期望”、“可能” 之類的詞語或這些詞語的否定詞以及預測或表明未來事件或趨勢或非歷史問題陳述的類似表達。這些前瞻性陳述包括但不限於有關Surrozen發現、研發活動的陳述，特別是其候選產品 SZN-043 和 SZN-413 的開發計劃（包括預期的臨牀開發計劃和時間表、數據的可用性、此類候選產品用於治療人類疾病的可能性以及此類候選產品的潛在益處）以及該公司與勃林格殷格爾海姆的合作伙伴關係，包括以未來的成功潛力為基礎開發、監管和商業里程碑付款，以及中等個位數至低兩位數的銷售特許權使用費。這些陳述基於各種假設，無論是否在本新聞稿中提出，也基於Surrozen管理層當前的預期，不是對實際業績的預測。這些前瞻性陳述僅用於説明目的，無意用作擔保、保證、預測或對事實或概率的明確陳述，也不得將其作為擔保、保證、預測或明確陳述。實際事件和情況很難或不可能預測，並且會與假設有所不同。許多實際事件和情況都超出了Surrozen的控制範圍。這些前瞻性陳述受許多風險和不確定性的影響，包括與 SZN-043、SZN-413 和潛在未來候選藥物相關的研發活動、臨牀前或臨牀試驗的啟動、成本、時機、進展和結果；公司使用現有資金或通過額外籌資為其臨牀前和臨牀試驗及開發工作提供資金的能力；Surrozen識別、開發和商業化候選藥物的能力；Surrozen成功的能力完成SZN-043、SZN-413 或其他未來候選產品的臨牀前和臨牀研究；全球經濟、政治、監管和市場狀況波動產生的影響；以及Surrozen截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告和Surrozen截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告 “風險因素” 標題下討論的所有其他因素，以及Surrozen已提交或將要提交的其他文件向證券交易委員會提交。如果這些風險中的任何一個成為現實，或者我們的假設被證明不正確，則實際結果可能與這些前瞻性陳述所暗示的結果存在重大差異。可能還有其他風險，這些風險是Surrozen目前不知道的，或者Surrozen目前認為這些風險並不重要，這些風險也可能導致實際結果與前瞻性陳述中包含的結果有所不同。此外，前瞻性陳述反映了截至本新聞稿發佈之日Surrozen對未來事件和觀點的預期、計劃或預測。Surrozen預計，隨後的事件和事態發展將導致其評估發生變化。但是，儘管Surrozen可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但除非法律要求，否則Surrozen明確表示不承擔任何更新這些前瞻性陳述的義務。不應將這些前瞻性陳述作為Surrozen對本新聞稿發佈之日後任何日期的評估。因此，不應過分依賴前瞻性陳述。

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