附錄 99.1
Trevena 公佈 2023 年第四季度業績並提供公司最新情況
TRV045 是治療慢性 疼痛和癲癇的新型 S1P 受體調節劑，在非臨牀和臨牀研究中均朝着重要的里程碑邁進
公司 宣佈 減少 OLINVYK 的商業支持並審查 OLINVYK 的替代方案
賓夕法尼亞州切斯特布魯克，2024年4月1日（GLOBE NEWSWIRE）——專注於為中樞神經系統（CNS）疾病患者開發和商業化新藥的生物製藥公司Trevena, Inc. （納斯達克股票代碼：TRVN）今天公佈了截至2023年12月31日的第四季度財務業績，並提供了 其近期經營亮點概述。
“儘管OLINVYK的形象與眾不同，但醫院 的環境仍然充滿挑戰。鑑於迄今為止的業績，我們正在減少商業支持，並正在審查 OLINVYK的替代方案以保護資本。” Trevena總裁兼首席執行官嘉莉·布爾多説。“我們將把資源集中在 TRV045 的持續開發上，我們對在潛在的第二階段準備方面取得的進展感到滿意。”
2023 年第四季度及近期公司亮點
| · | 公司 將資源集中在 TRV045 的開發上，減少 OLINVYK 的商業支持以保留 資本。該公司今天宣佈，計劃將其資源集中在 TRV045 的持續開發上，預計將在短期內實現幾個里程碑。儘管OLINVYK 的患者狀況與眾不同，並顯示為醫院節省了資金，但根據其迄今為止的銷售 業績和其他因素，該公司減少了對OLINVYK 的商業支持，以幫助保留資本。OLINVYK 仍可供客户購買，他們可以 繼續通過正常渠道訂購產品。公司將繼續遵守所有監管要求，包括上市後監督和報告 義務。該公司正在對OLINVYK的戰略替代方案進行審查， 可能包括出售、許可或剝離OLINVYK。無法保證 完成戰略審查流程的時間表，也無法保證該戰略審查流程 將導致公司進行任何交易，也無法保證 任何交易（如果進行）都會完成。 |
| · | 此前， 該公司報告了兩項積極的概念驗證研究的數據，這些數據表明中樞神經系統靶向 參與 TRV045，並支持神經病理性疼痛 和癲癇患者的進一步發展。在一項靶向參與POC研究中，TRV045 在辣椒素誘導的神經病理性疼痛模型中顯示出具有統計學意義的 鎮痛作用。在第二項研究中，一項 TMS POC 研究通過休息狀態腦電圖功率譜分析提供了在 第 4 天之前 TRV045 中樞神經系統的活性具有統計學意義的證據。在對兩項研究的安全性和 耐受性的回顧中，TRV045 的耐受性良好，結果與先前的首次人體研究總體一致 。研究中沒有藥物相關的不良事件，也沒有報告嚴重的 不良事件。重要的是，接受TRV045治療的受試者沒有表現出任何與藥物相關的淋巴細胞減少、心動過緩或血壓變化 據報道，使用其他S1P調節劑時會出現任何與藥物相關的淋巴細胞減少、心動過緩或血壓變化。 |
| · | 隨着配方開發和毒理學 研究的進展，TRV045 正朝着第 2 階段的準備階段邁進。該公司已成功確定了一種優化的 TRV045 配方， ，它認為該配方適用於後期臨牀研究，如果獲得批准，也適用於商業化。 在最初的 POC 配方中觀察到的適度食物效應在 新配方中看不到。TRV045 繼續通過 優化配方表現出良好的耐受性。此外，生殖毒理學和亞慢性 毒理學研究的活期已經完成，最終報告預計將於2024年下半年發佈。公司 目前有糖尿病神經病理性疼痛的 TRV045 臨牀試驗，並可能提交以癲癇和癲癇發作障礙為重點的 TRV045 的臨牀試驗申請 。 |
| · | 美國國立衞生研究院支持的 癲癇治療篩查計劃 (ETSP) 繼續研究 TRV045 作為預防癲癇發作的潛在疾病緩解劑 藥物。先前的非臨牀研究表明，TRV045 對星形膠質細胞的 作用可能會通過淨作用改變其炎症信號，從而有可能 減少神經炎症，從而可能在癲癇發作（癲癇發生）中起作用。 美國國立衞生研究院繼續研究 TRV045 預防癲癇發作，目前正在進行一項針對開鹼酸誘發的自發反覆發作模型的非臨牀研究。 進入癲癇持續狀態的誘發階段後，隨機對大鼠進行預防性治療 ，使用 TRV045 15mg/kg 或載體進行預防性治療，每天給藥兩次，持續七天，從癲癇持續狀態停止後一小時開始 。該公司預計，到2024年中期，研究結果將公佈 。 |
2023 年第四季度的財務業績
2023年第四季度，該公司報告歸屬於普通股股東的淨虧損為1,650萬美元，合每股虧損1.06美元，而2022年第四季度為700萬美元，合每股虧損0.73美元。 截至2023年12月31日的全年中，歸屬於普通股股東的淨虧損為4,030萬美元，合每股虧損3.16美元，而 為5,370萬美元，合每股虧損7.59美元。
截至2023年12月31日，現金及現金等價物為3,300萬美元。
關於 Trevena
Trevena, Inc. 是一家生物製藥公司，專注於中樞神經系統疾病患者創新藥物的開發 和商業化。該公司在美國有一款獲得批准的產品， OLINVYK®（奧利塞裏定）注射劑，適用於治療急性疼痛，嚴重到需要靜脈注射阿片類鎮痛藥且替代療法不足的成人。該公司的新產品線以諾貝爾 獲獎研究為基礎，包括三種差異化的候選研究藥物：用於糖尿病神經病理性疼痛和癲癇的 TRV045、用於偏頭痛急性治療的 TRV250 和用於維持治療阿片類藥物使用障礙的 TRV734。
欲瞭解更多信息，請訪問 www.trevena.com
關於 TRV045
TRV045 是一種新型的高選擇性鞘氨醇-1-磷酸 亞型 1 (S1P)1) 受體調節劑正在開發中，可作為糖尿病周圍神經病變繼發 的急性和慢性神經病理性疼痛的潛在治療方法。通過與美國國立衞生研究院的合作，特雷韋納還在探索 TRV045 作為 一種潛在的癲癇治療方法。
S1P 受體遍佈全身， 包括中樞神經系統，據信它們在調節神經傳遞和膜興奮性方面起着作用。
Trevena的發現工作已經確定了一系列對S1P具有高度選擇性的化合物 1 受體。在糖尿病性周圍神經病變和化療誘發的周圍神經病變的非臨牀 模型中，TRV045 逆轉了熱痛症，這是一種衡量神經病理性疼痛的指標。TRV045 與淋巴細胞減少無關，在非臨牀 研究中，在藥理活性劑量或以上， 的血壓、心率或呼吸功能沒有變化。TRV045 是一種研究產品，尚未獲得 FDA 的批准。本新聞稿 中提及的兩項研究的受試者均在美國境外入組，這些研究不是在 TRV045 的研究性新藥申請下進行的。
關於 OLINVYK®（奧利塞裏丁）注射液
OLINVYK 是美國食品藥品管理局於2020年8月批准的新化學實體。OLINVYK 含有一種阿片類藥物奧利塞裏定，這是一種附表二管制的 物質，與其他阿片類藥物類似，極有可能被濫用。成人適合治療嚴重的急性疼痛 ，足以需要靜脈注射阿片類鎮痛藥，而替代療法不足以治療成人。OLINVYK 有 1 mg/1 mL 和 2 mg/2 mL 的單劑量小瓶，以及用於患者對照鎮痛 (PCA) 的 30 mg/30 mL 單劑量小瓶。批准的五氯苯甲醚劑量 分別為 0.35 mg 和 0.5 mg，不應給予大於 3 mg 的劑量。每日累積劑量不應超過27 mg。請 在 www.olinvyk.com 上查看重要安全信息，包括方框警告和完整的處方信息。
重要 安全信息
警告： 使用會帶來嚴重和危及生命的風險
OF OLINVYK
成癮、虐待和濫用
由於使用 OLINVYK 會使患者和其他使用者面臨阿片類藥物成癮、濫用和濫用的風險，從而導致服藥過量和死亡，因此請在開處方 之前評估每位患者的風險，並定期重新評估所有患者以瞭解這些行為和狀況的發展。
危及生命的呼吸抑鬱症
使用 OLINVYK 可能會出現嚴重、危及生命或致命的呼吸抑制，尤其是在開始使用期間或增加劑量之後。為了降低呼吸抑制的風險， OLINVYK 的正確劑量和滴定至關重要。
與苯二氮卓類藥物或其他中樞神經系統 抑制劑同時使用的風險
阿片類藥物與苯二氮卓類藥物或其他中樞神經系統 (CNS) 抑制劑（包括酒精）同時使用可能會導致深度鎮靜、呼吸抑制、昏迷和死亡。保留 同時開OLINVYK和苯二氮卓類藥物或其他中樞神經系統抑制劑的處方，以供替代治療方案 不足的患者使用。
新生兒阿片類藥物戒斷綜合症
如果孕婦 需要長時間使用阿片類藥物，請告知患者患有 NOWS 的風險，如果不加以識別和治療，可能會危及生命。確保 新生兒專家在分娩時可以進行管理。
適應症和用法
OLINVYK 是一種阿片類激動劑，適用於成人治療急性疼痛，嚴重程度足以需要靜脈注射阿片類鎮痛藥，而替代療法不足以解決這些疼痛。
使用限制
由於存在成癮、濫用和濫用阿片類藥物的風險， 任何劑量或持續時間都可能發生，因此應保留 OLINVYK 以供有替代治療選擇的患者使用 [例如，非阿片類藥物 鎮痛藥或阿片類藥物組合產品]:
| · | 是否被容忍或預計不會被容忍。 |
| · | 沒有提供足夠的鎮痛或不希望提供足夠的鎮痛。 |
每日累積總劑量不應超過27 mg。
禁忌症
OLINVYK 禁用於以下患者：
| · | 嚴重的 呼吸抑制 |
| · | 在不受監測的環境中或沒有復甦設備的情況下出現急性 或重度支氣管哮喘 |
| · | 已知的 或疑似胃腸道梗阻，包括麻痺性腸梗阻 |
| · | 已知的 對奧利塞裏丁過敏（例如過敏反應） |
警告和注意事項
| · | OLINVYK 含有附表二管制藥物奧利西定，使用者面臨成癮、濫用和濫用的風險。儘管任何人成癮的風險尚不清楚，但 它可能發生在開了適當處方OLINVYK的患者身上。評估風險、諮詢和監測 所有接受阿片類藥物的患者。 |
| · | 據報道，使用阿片類藥物會出現嚴重的、危及生命的 呼吸抑制，即使按建議使用 ，尤其是慢性肺病患者或老年人、 慢性病和虛弱患者。在開始OLINVYK治療期間、增加劑量後 或與其他抑制呼吸的藥物一起使用時，風險最大。正確的 劑量 OLINVYK 至關重要，尤其是在患者為避免過量服用而從另一種阿片類藥物產品 轉化時。呼吸抑制的治療可能包括密切觀察、支持性 措施和使用阿片類藥物拮抗劑，具體取決於患者的臨牀狀況。 |
| · | 阿片類藥物 可導致與睡眠相關的呼吸障礙，包括中樞性睡眠呼吸暫停 (CSA) 和睡眠相關的 低氧血癥，風險以劑量依賴的方式增加。對於出現 CSA 的患者，考慮使用阿片類藥物減量的最佳實踐來減少阿片類藥物的劑量。 |
| · | OLINVYK 與苯二氮卓類藥物和/或其他中樞神經系統抑制劑（例如，非苯二氮卓類鎮靜劑/催眠藥、 抗焦慮藥、鎮靜劑、肌肉鬆弛劑、全身麻醉劑、抗精神病藥物、其他 阿片類藥物或酒精）同時使用可能會導致嚴重的 鎮靜、呼吸抑制、昏迷和死亡。由於這些風險，應保留同時開這些藥物 的處方，供替代治療方案不足的患者使用，開出 最低有效劑量的處方，並儘量縮短持續時間。 |
| · | 在懷孕期間長時間使用 OLINVYK 會導致 新生兒戒斷，這可能會危及生命。觀察新生兒是否有新生兒阿片類藥物戒斷 綜合徵的跡象，並進行相應的治療。告知長期使用阿片類藥物的孕婦 有患新生兒阿片類藥物戒斷綜合徵的風險，並確保提供適當的治療 。 |
| · | 在全面的 QT 研究中，OLINVYK 被證明有輕微的 qtC 間隔延長，其中 的劑量高達 27 mg。未對每天超過 27 mg 的總累積劑量進行研究 ，這可能會增加 qtC 間隔延長的風險。因此，OLINVYK 的每日累積總劑量 不應超過 27 mg。 |
| · | OLINVYK 血漿濃度升高可能發生在細胞色素 P450 (CYP) 2D6 功能下降的患者或服用中度或強度 CYP2D6 抑制劑的正常代謝劑的患者中；同樣發生在服用中度或強度 CYP3A4 抑制劑的 患者、同時接受中度或強效的 CYP3A4 抑制劑或停用 CYP3A4 誘導劑的患者中。CYP2D6這些患者可能需要較少的給藥頻率，應頻繁地密切監測 是否有呼吸抑制和鎮靜作用。將 OLINVYK 與 CYP3A4 誘導劑同時使用 或停用中度或強度的 CYP3A4 抑制劑 會降低預期濃度，從而降低療效，並可能需要補充 劑量。 |
| · | 當阿片類鎮痛藥自相矛盾地導致疼痛加劇、 或對疼痛的敏感度增加時，就會發生阿片類藥物誘發的 痛覺過度（OIH）。這與需要增加劑量 以保持預期效果的耐受性不同。OIH 的症狀包括但不限於 劑量增加時疼痛程度升高、劑量減少後疼痛程度降低、 或通常無痛刺激（allodynia）引起的疼痛。如果沒有疾病進展、阿片類藥物耐受性、戒斷或成癮行為 行為的證據，這些症狀可能僅提示OIH 。如果懷疑 OIH，請仔細考慮適當減少 當前阿片類鎮痛藥或阿片類藥物輪換的劑量。 |
| · | 已報告阿片類藥物使用導致腎上腺功能不全的病例（通常超過一個月）。 表現和症狀可能是非特異性的，包括噁心、嘔吐、厭食、疲勞、 虛弱、頭暈和低血壓。如果確認，使用生理學替代 劑量的皮質類固醇進行治療，並使患者斷絕阿片類藥物。 |
| · | OLINVYK 可能導致嚴重的低血壓，包括非卧牀患者的體位性低血壓和暈厥。由於血容量減少或同時服用某些 中樞神經系統抑制藥物（例如吩噻嗪或全身麻醉劑），維持血壓能力已受損的患者的風險增加。監測這些患者 是否有低血壓跡象。對於循環休克患者，避免使用OLINVYK，因為 它可能會導致血管舒張，從而進一步降低心輸出量和血壓。 |
| · | 避免在意識障礙或昏迷患者中使用 OLINVYK。對於可能受到一氧化碳顱內效應影響的患者，應謹慎使用 OLINVYK 2 滯留，例如有證據表明顱內壓升高或腦腫瘤的人， 是呼吸動力減弱和由此產生的 CO2滯留會進一步 增加顱內壓。監測此類患者是否有鎮靜和呼吸抑鬱症狀，尤其是在開始治療時。 |
| · | 與所有阿片類藥物一樣，OLINVYK 可能導致 Oddi 括約肌痙攣，並可能導致血清澱粉酶的 增加。監測膽道疾病（包括急性胰腺炎）患者的症狀是否惡化。 |
| · | OLINVYK 可能會增加癲癇發作障礙患者的癲癇發作頻率，並可能增加 弱勢患者癲癇發作的風險。監測有癲癇發作障礙史的患者 發作控制是否惡化。 |
| · | 對於身體依賴阿片類藥物的患者， 不要突然停用 OLINVYK。 逐漸減少劑量，以避免戒斷綜合徵和疼痛復發。在接受 OLINVYK 的患者中，避免使用混合 激動劑/拮抗劑（例如噴他佐辛、納布啡和布托啡諾）或部分激動劑（例如 ****），因為它們可能會降低鎮痛 作用和/或加劇戒斷症狀。 |
| · | OLINVYK 可能會損害進行潛在危險活動 所需的心理或身體能力，例如駕駛汽車或操作機械。 |
| · | 儘管 通過患者對照鎮痛（PCA）自行給藥阿片類藥物可能使每位患者 能夠單獨滴定至可接受的鎮痛水平，但五氯苯甲酸給藥導致 出現不良後果和呼吸抑制發作。應指示監測接受五氯苯甲醚鎮痛的患者的醫療保健提供者和家庭 成員需要適當監測 阿片類藥物的過度鎮靜、呼吸抑制或其他不良反應 。 |
不良反應
處方信息中更詳細地描述了不良反應 。
在3期對照臨牀試驗中，最常見（發生率≥ 10%）的不良反應 是噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、便祕、瘙癢和缺氧。
醫療信息
如需醫療諮詢或報告公司產品的不良事件、其他安全相關信息或產品投訴，請致電 1-844-465-4686 聯繫特雷韋納醫療信息聯繫中心 中心或發送電子郵件至 MedInfo@Trevena.com。
鼓勵您 向 FDA 報告處方藥的疑似不良事件。訪問 www.fda.gov/medwatch 或致電 1-800-FDA-1088。
請 訪問 www.olinvyk.com 瞭解完整的處方信息，包括 BOXED 警告和重要的安全信息
前瞻性陳述
本新聞稿中關於公司未來預期、計劃和前景的任何 聲明，包括有關公司 戰略、未來運營、臨牀開發和候選藥物試驗、潛在未來候選產品的計劃 以及其他包含 “預測”、“相信”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目” 等字樣的聲明、” “建議”、“目標”、 “潛力”、“將”、“可以”、“應該”、“繼續”、 和類似表述構成前瞻性1995 年 《私人證券訴訟改革法》所指的聲明。由於各種重要因素，實際業績可能與此類前瞻性陳述所示結果存在重大差異， 包括：對公司產品線持續發展的預期；公司候選產品及其監管和臨牀開發的潛在安全性和有效性 ；公司為OLINVYK尋求戰略 替代方案的意圖以及任何此類戰略替代方案提供股東價值的能力；預期的財務和運營 的影響公司減少對OLINVYK商業支持的決定；公司臨牀試驗或公司任何候選研究藥物的未來試驗的狀態、時間、成本、結果和解釋 ；進行臨牀試驗固有的不確定性 ；對監管互動、提交和批准的預期，包括公司對與食品藥品管理局討論的評估；可用資金；與公司知識產權相關的不確定性； } 與可能影響的其他事項有關公司候選治療藥物和 批准產品的可用性或商業潛力；以及公司向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告和 10-Q表季度報告以及公司不時向 美國證券交易委員會提交的其他文件中列出的風險因素中討論的其他因素。此外，本新聞稿中包含的前瞻性陳述僅代表公司截至本文發佈之日的觀點 。公司預計，隨後的事件和事態發展可能會導致公司的觀點發生變化。 但是，儘管公司可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但除非法律要求，否則 不承擔任何更新這些前瞻性陳述的義務。
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公司聯繫人：
鮑勃·約德
高級副總裁兼首席商務官
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TREVENA, INC.
簡明運營陳述
（未經審計，以千計，股票和每股數據除外）
| 截至12月31日的三個月 | 截至12月31日的財年 | |||||||||||||||
| 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||||||
| 產品收入 | $ | (81 | ) | $ | - | $ | (54 | ) | $ | (438 | ) | |||||
| 許可證收入 | - | - | 3,179 | 20 | ||||||||||||
| 總收入 | (81 | ) | - | 3,125 | (418 | ) | ||||||||||
| 運營費用： | ||||||||||||||||
| 銷售商品的成本 | 1,281 | 228 | 1,670 | 3,018 | ||||||||||||
| 銷售、一般和管理 | 4,610 | 5,723 | 20,410 | 34,728 | ||||||||||||
| 研究和開發 | 4,174 | 3,396 | 16,333 | 18,211 | ||||||||||||
| 運營費用總額 | 10,065 | 9,347 | 38,413 | 55,957 | ||||||||||||
| 運營損失 | (10,146 | ) | (9,347 | ) | (35,288 | ) | (56,375 | ) | ||||||||
| 其他收入 | (6,381 | ) | 2,342 | (5,001 | ) | 2,705 | ||||||||||
| 所得税支出前的虧損 | (16,527 | ) | (7,005 | ) | (40,289 | ) | (53,670 | ) | ||||||||
| 有價證券的未實現收益 | - | - | - | 1 | ||||||||||||
| 淨虧損 | $ | (16,527 | ) | $ | (7,005 | ) | $ | (40,289 | ) | $ | (53,669 | ) | ||||
| 每股信息： | ||||||||||||||||
| 普通股、基本 和攤薄後的每股淨虧損 | $ | (1.06 | ) | $ | (0.73 | ) | $ | (3.16 | ) | $ | (7.59 | ) | ||||
| 已發行股票的加權平均值， 基本股和攤薄後的股份 | 15,649,160 | 9,594,072 | 12,735,010 | 7,072,362 | ||||||||||||
TREVENA, INC.
簡明的 資產負債表
（未經審計， 以千計）
| 2023 年 12 月 31 | 2022 年 12 月 31 | |||||||
| 資產 | ||||||||
| 流動資產： | ||||||||
| 現金 和現金等價物 | $ | 32,975 | $ | 38,320 | ||||
| 庫存 | - | 906 | ||||||
| 預付 費用和其他流動資產 | 2,230 | 1,782 | ||||||
| 流動資產總額 | 35,205 | 41,008 | ||||||
| 限制性現金 | 540 | 1,960 | ||||||
| 財產和設備，淨額 | 1,195 | 1,488 | ||||||
| 使用權 租賃資產 | 3,665 | 4,224 | ||||||
| 資產總數 | $ | 40,605 | $ | 48,680 | ||||
| 負債 和股東權益 | ||||||||
| 流動負債： | ||||||||
| 應付賬款 ，淨額 | $ | 2,303 | $ | 2,372 | ||||
| 應計 費用和其他流動負債 | 4,239 | 5,461 | ||||||
| 租賃負債的當前 部分 | 1,012 | 899 | ||||||
| 流動負債總額 | 7,554 | 8,732 | ||||||
| 應付貸款，淨額 | 30,809 | 13,430 | ||||||
| 租賃，扣除當期部分 | 4,424 | 5,436 | ||||||
| 認股證 責任 | 5,475 | 5,483 | ||||||
| 負債總額 | 48,262 | 33,081 | ||||||
| 普通股 | 17 | 8 | ||||||
| 額外的實收資本 | 580,387 | 563,362 | ||||||
| 累計赤字 | (588,061 | ) | (547,772 | ) | ||||
| 累計 其他綜合收益（虧損） | - | 1 | ||||||
| 股東權益總計 | (7,657 | ) | 15,599 | |||||
| 負債和股東權益總額 | $ | 40,605 | $ | 48,680 | ||||