本公司普通股及用以購買本公司普通股之認股權證(“認股權證”)於納斯達克股份有限公司(“納斯達克”)上市，交易代碼分別為“YS”及“YSBPW”。2023年8月4日，我們的普通股在納斯達克的收盤價為1.31美元，我們的權證在納斯達克的收盤價為0.068美元。

我們可以根據需要不時通過提交修改或補充來修改或補充本招股説明書。在作出投資決定前，你應仔細閲讀本招股説明書及任何修訂或補充文件。

在本招股説明書中，除文意另有所指外，凡提及“YS Biophma”指YS Biophma Co.，Ltd.(前身為開曼羣島控股公司益生生物有限公司)，提及“HK Yisheng”指YS Biophma的全資附屬公司Yisheng Biopma(Hong Kong)Holdings Limited，提及“US Isheng”指YS Biophma的全資附屬公司Ysheng US Biophma Inc.，提及“新加坡Yisheng”指Yisheng Biophma(新加坡)Pte。其中，“遼寧益生”指的是YS Biopma的全資子公司遼寧益生生物科技有限公司，“北京益生”指的是YS Biophma的全資子公司北京益生生物科技有限公司，“YS Group”指的是YS Biophma及其子公司作為一個集團的“YS集團”。

YS Biophma是一家開曼羣島控股公司，通過其子公司北京益生、遼寧益生、新加坡益生、美國益生和菲律賓益生在多個國家開展業務，包括中國、新加坡和菲律賓。YS Biophma普通股的持有者並未持有其在中國、新加坡和菲律賓擁有大量業務的子公司的股權證券，而是持有開曼羣島一家控股公司的股權證券。

YS集團在中國擁有大量業務及營運，因此面臨與其於中國的營運有關的法律及營運風險。中國政府有重大權力影響在中國有業務的公司(包括YS集團)開展業務的能力。中國的經濟、政治或社會條件或政府政策的變化可能會對其業務和經營業績產生實質性的不利影響。中國政府最近的政策聲明和監管行動，如與人類基因數據、生物製藥和疫苗業務有關的聲明，可能會對YS集團開展業務和研發(R&D)活動、接受外國投資或在美國或其他外國證券交易所上市的能力產生不利影響，這可能導致YS Biophma的證券被禁止交易或從納斯達克或任何其他美國證券交易所退市。此外，中國政府最近出臺了更多法規，對海外證券發行和其他資本市場活動以及外資投資中國公司施加更多監督和控制。一旦中國政府採取任何此類行動，可能會大大限制或完全阻礙YS Biophma向投資者提供或繼續提供證券的能力，並導致該等證券的價值大幅下降，或在極端情況下變得一文不值。詳見《風險因素--中國經商相關風險》。

根據《要求外國公司負責任法案》(“HFCAA”)，YS Biophma受到多項禁止、限制及潛在的退市風險。根據HFCAA和相關規定，如果YS Biophma已提交註冊會計師事務所出具的審計報告，表明上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)已確定其無法全面檢查和調查，美國證券交易委員會將YS Biophma識別為“委員會識別的發行人”，並且如果YS Biophma的證券連續兩年被識別為委員會識別的發行人，則將禁止YS Biophma的證券在美國任何全國性證券交易所進行交易，以及任何在美國的場外交易。2021年12月16日，美國上市公司會計監督管理委員會發布報告，通知美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)，其認定在未經中國當局批准的情況下，無法完全檢查或調查在PCAOB註冊的會計師事務所，總部設在中國內地和香港的中國。雖然YS Biophma的審計公司WEI，WEI&Co.，LLP總部設在美國，不受此類決定的影響，但不能保證WEI，WEI&Co.，LLP與其設在中國的辦事處合作進行的審計工作可以在沒有批准的情況下由PCAOB完全檢查或調查。2022年8月26日，PCAOB與中國證監會中國和人民財政部Republic of China簽署了《議定書聲明》，朝着開放PCAOB對總部位於內地中國和香港的註冊會計師事務所進行檢查和調查邁出了第一步。2022年12月15日，PCAOB宣佈，它能夠確保2022年完全進入PCAOB註冊會計師事務所的檢查和調查，總部設在內地和香港的中國。PCAOB董事會撤銷了此前2021年的裁決，即PCAOB無法檢查或調查總部位於內地、中國和香港的完整註冊會計師事務所。然而，PCAOB是否能夠繼續令人滿意地對總部設在內地和香港的PCAOB註冊會計師事務所中國進行檢查存在不確定性，並取決於我們和我們的審計師無法控制的許多因素。PCAOB繼續要求內地中國和香港完全進入，並計劃在2023年初及以後恢復定期檢查，並繼續進行調查，並根據需要啟動新的調查。PCAOB還表示，如果需要，它將立即採取行動，考慮是否需要向HFCAA發佈新的裁決。YS Biophma仍可能面臨根據HFCAA和美國證券交易所或場外市場退市和停止交易其證券的風險

如果PCAOB無法在2023年或以後對位於中國的註冊會計師事務所進行全面檢查和調查，或者如果YS Biophma以其他方式未能滿足PCAOB的要求，則根據該條例頒佈的證券監管規定。見題為“風險因素-與在中國做生意有關的風險”一節。如果PCAOB不能在2023年或以後檢查在中國派駐的審計師，YS Biophma的證券可能會根據《外國公司問責法案》被摘牌，其證券退市或退市的威脅可能會對您的投資價值產生重大不利影響。

YS Biophma、其離岸附屬公司及其中國附屬公司之間的現金轉移方式如下：(1)YS Biophma按需要將資金從YS Biophma轉移至其中國附屬公司，作為出資額或股東貸款(視情況而定)通過YS Biophma在中國以外的附屬公司；及(2)其中國附屬公司可透過其在中國以外的附屬公司向本公司支付股息或其他分派。YS Biophma在中國的子公司產生並保留經營活動產生的現金，並將其再投資於其業務。中國以外的子公司都沒有向股東進行分配。未來，YS Biophma向其股東和權證持有人支付股息(如果有的話)以及償還可能產生的任何債務的能力將取決於其子公司支付的股息。於截至2021年、2021年、2022年及2023年3月31日止財政年度，YS集團並無向其任何中國附屬公司轉移任何現金收益，但集團內部與其中國附屬公司實收資本有關的現金轉移除外。於截至2021年3月31日止財政年度，香港益生向遼寧益生繳足註冊資本59,900,000美元，而於截至2022年3月31日止財政年度，香港益生向遼寧益生繳足註冊資本45,099,071.49美元。截至2023年3月31日止財政年度內，香港億盛並無向遼寧億盛繳足註冊資本。未來，YS Biophma可能會透過中國以外的附屬公司，透過出資及股東貸款(視情況而定)將海外融資活動所籌得的現金款項轉移至其中國附屬公司。YS Biophma的中國子公司將向其離岸股東支付股息，以滿足YS Biophma在中國以外的業務運營的資本需求。有關通過YS集團進行此類現金轉移的適用中國法規和規則的詳情及相關風險，請參閲“風險因素-與在中國做生意有關的風險”。

YS Biophma是一家“新興成長型公司”，這一術語在經修訂的JumpStart YS Biophma的2012年創業法案(“JOBS法案”)中使用，因此，可能會選擇遵守未來報告中某些降低的上市公司報告要求。

Ys Biophma亦為交易所法案所界定的“外國私人發行人”，並獲豁免受交易所法案第(14)節就委託書徵集施加某些披露義務及程序要求的某些規則所規限。此外，YS Biophma的高級管理人員、董事和主要股東可獲豁免遵守交易所法案第(16)節下的申報及“短線”盈利追回條款。此外，YS Biophma不需要像美國公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表，這些公司的證券是根據交易法註冊的。

由於YS Biophma創始人兼董事會主席張毅先生根據某演唱會協議通過一致行動安排實益控制全部已發行及已發行普通股總投票權逾50%，故YS Biophma為《納斯達克》公司治理規則所界定的“受控公司”。詳情見《大股東及關聯方交易--演唱會協議書》。因此，張毅先生有能力對需要股東批准的事項施加重大影響，例如關於董事選舉的決定和其他重大公司行動。YS Biophma目前不打算利用針對受控公司的豁免，但它打算依賴外國私人發行人可以獲得的豁免，以遵循其母國治理做法。因此，你將不會得到與受這些公司治理要求約束的公司的股東相同的保護。詳情見“風險因素”--“與普通股所有權相關的風險”--作為在開曼羣島註冊成立的獲豁免公司，YS Biophma獲準在公司治理事宜上採用某些與納斯達克公司治理要求大相徑庭的母國做法；這些做法可能會減少對股東的保護。如果YS Biophma未來選擇依賴此類豁免，此類決定可能會對YS Biophma普通股的持有人提供較少的保護“以及”風險因素--與普通股所有權相關的風險--YS Biophma是一家符合納斯達克上市規則含義的“受控公司”，因此，可能依賴於豁免某些為其他公司的股東提供保護的公司治理要求。“

投資YS Biophma的證券涉及高度風險。請參閲本招股説明書第17頁開始的“風險因素”和本文引用的文件中包含的其他風險因素，以討論在投資YS Biophma證券時應考慮的信息。

美國證券交易委員會或任何其他監管機構都沒有批准或不批准這些證券，也沒有確定這份招股説明書是否屬實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

招股説明書日期：2023年8月10日

目錄

你只應依賴本招股説明書或任何副刊所載或以引用方式併入的資料。我們和銷售證券持有人均未授權其他任何人向您提供不同的信息。本招股説明書提供的證券僅在允許發售的司法管轄區發售。您不應假設本招股説明書或任何副刊中的信息在除每份文件正面日期以外的任何日期都是準確的。自那以來，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。

除本招股説明書另有規定外，吾等或出售證券持有人均未採取任何行動，以準許在美國境外公開發售此等證券，或準許在美國境外持有或分銷本招股説明書。在美國以外擁有本招股説明書的人必須告知自己，並遵守與在美國境外發行這些證券和分發本招股説明書有關的任何限制。

關於這份招股説明書

本招股説明書是YS Biophma向美國證券交易委員會提交的F-1表格註冊聲明的一部分。本招股説明書中指定的出售證券持有人可不時以一次或多次發售的方式出售本招股説明書中所述的證券。本招股説明書包括有關我們的重要信息、出售證券持有人提供的證券以及您在投資前應瞭解的其他信息。任何招股説明書增刊亦可增加、更新或更改本招股説明書內的資料。如本招股章程所載資料與任何招股章程副刊所載資料有任何不一致之處，你應以該特定招股章程副刊所載資料為準。本招股説明書並不包含我們在提交給美國證券交易委員會的註冊説明書中提供的所有信息。您應該閲讀本招股説明書以及下面標題為“在哪裏可以找到更多信息”一節中描述的關於我們的其他信息。您只應依賴本招股説明書中包含的信息。我們沒有授權任何人向您提供不同於本招股説明書中包含的信息，出售證券持有人也沒有授權任何人向您提供不同於本招股説明書中包含的信息。本招股章程所載或以參考方式併入本招股章程的資料，僅以招股章程封面上的日期為準。您不應假設本招股説明書中包含的信息在任何其他日期都是準確的。

賣出證券持有人可以通過賣出證券持有人選擇的代理人、承銷商或交易商，直接向買受人發售證券。必要時，招股説明書副刊可以説明發行計劃的條款，載明參與證券銷售的代理人、承銷商或者交易商的姓名。請參閲“分配計劃”。

任何表格中所列金額的合計和總和之間的差異是由於四捨五入造成的。某些數額和百分比經過四捨五入；因此，由於四捨五入，某些數字加起來可能比總金額多或少，而某些百分比加起來可能多或少於100%。特別是，但不限於，本招股説明書中以百萬計的金額已四捨五入至小數點後一位，以方便讀者。

財務報表列報

YS Biopma

截至2021年、2021年、2022年和2023年3月31日的財政年度的綜合營業報表和其他全面虧損數據，以及截至2022年、2022年和2023年3月31日的YS Biophma綜合財務狀況數據報表，是按照美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制和列報的，並以美元計價。

行業和市場數據

本招股説明書中出現的行業和市場位置信息來自YS Biophma委託Frost S&Sullivan進行的獨立市場研究。我們將這份研究報告稱為F&S報告。

如有需要，該等資料會補充YS Biophma本身的內部估計及從與客户討論中取得的資料，並考慮其他行業參與者的公開資料，以及YS Biophma管理層在未公開資料的情況下的判斷。這些信息出現在招股説明書的“招股説明書摘要”、“業務”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本招股説明書的其他部分。

常用術語

除非本文件中另有説明或上下文另有要求，否則：

“YS Biophma修訂條款”是指YS Biophma於2022年9月23日通過特別決議修改和重述的備忘錄和章程，自2023年3月16日起生效；

“北京益生”是指北京益生生物科技有限公司，是根據中華人民共和國法律成立的有限責任公司，是北京益生生物科技有限公司的全資子公司；

“董事會”是指YS Biophma的董事會；

“企業合併”或“交易”，是指於2023年3月16日達成的《企業合併協議》擬進行的合併和其他交易；

“企業合併協議”是指Summit、Merge Sub-I、Hudson Biomedical Group和YS Biophma之間於2022年9月29日簽署的企業合併協議(可不時修改、補充或以其他方式修改)；

“開曼羣島公司法”係指開曼羣島公司法(修訂本)；

“疾控中心(S)”係指中國疾病預防控制中心(S)；

“中國”或“中國”指本招股説明書中有關行業事宜、中國法律、規則、法規、監管當局及任何中國實體或公民，以及本招股説明書內其他法律、監管或税務事宜及意見所指的人民代表Republic of China(不包括香港、澳門及臺灣)。“中國”一詞在本招股説明書中具有相關含義；

“税法”係指經修訂的1986年國內税法；

“證券交易法”是指1934年修訂的美國證券交易法；

“香港億盛”是指億盛生物(香港)控股有限公司，是一家根據香港法律註冊成立的有限責任公司，是YS Biophma的全資附屬公司；

“Hudson Biomedical Group”是指Hudson Biomedical Group Co.，Ltd.，一家根據開曼羣島法律註冊成立的獲豁免股份有限公司，YS Biomedma的直接全資子公司；

“S”係指關鍵意見領袖(S)；

“遼寧益生”是指遼寧益生生物醫藥有限公司，是中國法律規定的有限責任公司，是遼寧益生生物醫藥有限公司的全資子公司；

“合併”是指統稱為第一次合併和第二次合併；

“合併子公司”是指合併子一和哈德遜生物醫療集團；

“合併子公司I”是指海景生物科學收購有限公司，這是一家根據開曼羣島法律成立的股份有限公司，作為第一次合併的一部分被註銷；

“納斯達克”是指“納斯達克”股票市場；

“上市公司會計監督委員會”是指上市公司會計監督委員會；

“PFIC”指美國聯邦所得税中的“被動型外國投資公司”；

“菲律賓益生”是指YS BioPharma(菲律賓)Inc.，一家根據菲律賓法律成立的有限責任公司，是YS Biophma的全資子公司；

“中華人民共和國”是指人民的Republic of China；

“出售證券持有人轉售”是指任何出售證券持有人或其質押人、受讓人、受讓人或其他利益繼承人不時進行的交易，這些交易構成出售證券持有人或其質押人、受讓人、受讓人或其他利益繼承人以贈與、分銷或其他與非銷售有關的轉讓方式接受任何證券的最高24,130,762股普通股的要約，每股面值0.00002美元，如本招股説明書所述；

“薩班斯-奧克斯利法案”是指2002年修訂的“薩班斯-奧克斯利法案”；

“美國證券交易委員會”係指美國證券交易委員會；

“證券法”指修訂後的1933年美國證券法；

“新加坡益生”係指益生生物(新加坡)私人有限公司。有限公司，(前身為Newbied Pika Pte.)，一家根據新加坡法律註冊成立的公司，YS Biophma的全資子公司；

“保薦人”是指根據開曼羣島法律註冊的有限責任公司Summit Healthcare收購保薦人有限責任公司；

“Summit”是指Summit Healthcare Acquisition Corp.，一家根據開曼羣島法律註冊成立的獲豁免股份有限公司；

“美元”、“美元”或“美元”是指美國的法定貨幣美元；

“美國公認會計原則”係指在美國不時生效的公認會計原則；

“美國億盛”係指億盛美國生物製藥有限公司，是一家根據美國法律成立的公司，是YS生物製藥公司的全資子公司；

“YS Biophma”是指YS Biophma Co.Ltd.，前身為益生生物有限公司，是根據開曼羣島法律註冊成立的豁免有限責任公司；

“YS Biophma資本重組”是指(1)在YS Biophma股份合併前，將YS Biophma每股優先股轉換為一股普通股；(2)YS Biophma股份合併；

“普通股”指YS Biophma的普通股，每股票面價值0.00002美元，其權利、優惠、特權和限制載於經修訂的YS Biophma章程；

“YS Biophma股份合併”是指將YS Biophma的每四股合併前的普通股和期權分別合併為一股YS Biophma的普通股和一份期權，並將其四捨五入至最接近的整數股；

“認股權證”是指購買普通股的權證，每份完整的權證賦予持有人購買一股普通股的權利；

“YS集團”是指YS Biophma與其子公司一起作為一個集團，包括合併子公司I、哈德遜生物醫療集團、美國益生、新加坡益生和香港益生、遼寧益生和北京益生。

前瞻性陳述

本招股説明書包括表達YS Biophma對未來事件或未來經營結果或財務狀況的意見、預期、信念、計劃、目標、假設或預測的陳述，因此是或可能被視為“前瞻性陳述”。這些前瞻性表述一般可以通過使用前瞻性術語來識別，包括“相信”、“估計”、“預期”、“預期”、“尋求”、“項目”、“打算”、“計劃”、“可能”、“將”或“應該”，或者在每一種情況下，它們的否定或其他變體或類似術語。這些前瞻性陳述包括所有非歷史事實的事項。它們出現在本招股説明書的多個地方，包括有關YS Biophma的意圖、信念或當前預期的陳述，涉及(但不限於)經營業績、財務狀況、流動性、前景、增長、戰略、未來市場狀況或經濟表現、資本和信貸市場的發展和預期未來財務業績、YS集團經營的市場以及有關YS集團可能或假設的未來經營業績的任何信息。此類前瞻性陳述基於現有的當前市場材料以及管理層對影響YS集團和YS Biophma的未來事件的預期、信念和預測。可能影響此類前瞻性陳述的因素包括：

•        YS集團所在司法管轄區的監管環境和法律、法規或政策的變化；

•        YS集團在競爭激烈的行業和市場中成功競爭的能力；

•        YS集團有能力繼續調整其產品以滿足市場需求，吸引客户選擇其產品和服務，並發展其生態系統；

•        YS集團所在司法管轄區的政治不穩定；

•        YS集團所在司法管轄區的整體經濟環境和一般市場及經濟狀況；

•        YS集團在發展過程中執行戰略、管理增長和維護企業文化的能力；

•        YS集團在新產品、服務、合作安排、技術和戰略收購方面的預期投資，以及這些投資對其經營業績的影響；

•        YS集團開發和保護知識產權的能力；

•        資本需求的變化以及為這些需求提供資金和資金的情況；

•        預期的技術趨勢和發展，以及YS集團以其產品和服務應對這些趨勢和發展的能力；

•        YS集團產品和服務的安全性、可負擔性、便利性和廣泛性；

•        影響YS集團業務或資產的人為或自然災害、衞生流行病及其他突發事件，包括戰爭、國際或國內恐怖主義行為、內亂、洪災、地震、野火、颱風及其他不利天氣和自然條件的發生；

•        關鍵人員流失，無法及時或按可接受的條件更換這些人員；

•        匯率波動；

•        利率或通貨膨脹率的變化；

•        法律、監管和其他程序；以及

•        YS Biophma維持其證券在納斯達克上市的能力；以及未來融資努力的結果。

本招股説明書中包含的前瞻性陳述是基於YS Biophma目前對未來發展及其對YS Biophma的潛在影響的期望和信念。不能保證影響YS Biophma的未來發展將是YS Biophma所預期的。這些前瞻性陳述涉及許多風險、不確定因素(其中一些不是YS Biophma公司所能控制的)或其他假設，可能會導致實際結果或表現與這些前瞻性陳述明示或暗示的大不相同。這些風險和不確定性包括但不限於在“風險因素”標題下描述的那些因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者任何假設被證明是不正確的，實際結果可能與這些前瞻性陳述中預測的結果在重大方面有所不同。YS Biophma不承擔任何更新或修改任何前瞻性陳述的義務，除非適用的證券法可能要求更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

在投資者對YS Biophma的證券作出投資決定之前，應該意識到“風險因素”中描述的事件和本招股説明書中其他地方的事件的發生可能會對YS Biophma產生不利影響。

風險因素

投資YS Biophma的證券涉及高度風險。在作出投資決定前，你應仔細考慮以下風險因素，以及本招股説明書所包括的所有其他資料。以下風險因素適用於YS集團的業務和運營，也將適用於YS集團的業務和運營。發生上述風險因素所述的一項或多項事件或情況，單獨或與其他事件或情況合併，可能會對YS Biophma的業務、財務狀況、經營業績、前景及交易價格產生重大不利影響。以下討論的風險可能不是詳盡的，而是基於YS Biophma和YS Group所做的某些假設，這些假設後來可能被證明是不正確或不完整的。YS Biophma和YS Group可能面臨他們目前不知道的或目前被認為無關緊要的額外風險和不確定因素，但這些風險和不確定因素最終也可能對任何此類各方產生不利影響。

與YS集團業務和產品相關的風險

與YS集團上市產品相關的風險

YS集團在短期內基本上所有的收入都依賴於其目前銷售的狂犬病疫苗產品。YS集團過去生產和商業化疫苗的經營歷史可能無法提供足夠的基礎來判斷其業務的生存能力、管理的有效性以及其營銷產品的未來盈利能力和前景。

YS集團目前在中國擁有一種已上市的產品--YSJATM狂犬病疫苗，該產品的銷售已經產生並預計將在短期內繼續產生YS集團的幾乎所有收入。在截至2021年、2021年、2022年和2023年3月31日的財年中，狂犬病疫苗銷售收入約佔YS集團總收入的100%。該公司能否繼續將YSJATM狂犬病疫苗商業化並擴大其銷售將取決於各種因素，其中包括保持適當的製造設施、實現有效的銷售和營銷、保持競爭吸引力、確保該產品被廣泛接受、保持對持續的法規要求的遵守、適當定價並獲得政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人對該產品的保險和足夠的補償。如果YSJATM狂犬病疫苗未能實現成功銷售和進一步擴大銷售，可能會對YS集團的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

疫苗的製造過程、標籤、包裝、分發、不良事件報告、儲存、廣告、宣傳、抽樣、記錄保存和產品上市後研究都受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，註冊，以及繼續遵守良好的製造規範和良好的臨牀實踐。截至本招股説明書的日期，YS集團在其位於瀋陽的符合GMP的工廠生產YSJATM狂犬病疫苗，中國。如果YS集團打算建設新工廠，或者如果其現有工廠的現有許可證到期或被吊銷，YS集團將被要求申請新的許可證或更新現有許可證以用於未來的生產，這可能會擾亂YSJATM狂犬病疫苗的生產和商業化計劃。此外，YS集團生產的狂犬病疫苗每批次投放都要經過相關監管部門的檢驗和預批，才能進入市場銷售。YS集團為其產品獲得的任何監管批准也受到某些市場限制、批准條件或上市後測試要求的約束。政府對涉嫌違反相關法律法規的任何調查都可能產生負面宣傳，並使YS集團承擔額外的合規成本。此外，監管政策可能會改變，或者可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管審批。如果YS集團不能保持監管合規，已獲得的監管批准可能會丟失，可能無法實現或維持盈利，這可能會對YS集團的業務、財務狀況、運營業績和前景造成重大損害。

此外，YS集團之前的經營歷史可能並不能預示其未來業務和收入的增長。對其上市產品的需求、定價或供應也可能減少。可能導致這種下降的因素包括競爭加劇、新產品推出、政府強加的定價限制、知識產權問題、製造或分銷中斷，以及新發現的安全問題。YS集團的預期銷售額與其銷售產品的實際銷售額之間的任何差異都可能對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

YS集團面臨着激烈的競爭。其競爭對手可能比YS集團更早或更成功地發現、開發或商業化產品，或開發比YS Biophma更先進或更有效的療法，這可能會對YS集團的財務狀況及其成功營銷或商業化其營銷產品和候選產品的能力造成不利影響。

YS集團在其上市產品YSJA™狂犬病疫苗以及包括鼠兔狂犬病疫苗在內的候選產品方面面臨着激烈的競爭。此外，新產品的開發和商業化也競爭激烈。YS集團在現有候選產品方面面臨競爭，並將面臨來自全球主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭，YS集團可能尋求開發或商業化的任何候選產品。YS集團產品和候選產品的競爭對手包括疫苗、基於細胞的免疫腫瘤療法、檢查點抑制劑和其他免疫生物製品。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織以及進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公司。具體地説，有大量的公司，包括許多主要的製藥和生物技術公司，開發或銷售傳染病和免疫腫瘤藥物的治療方法。

與YS集團相比，YS集團正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記方面，以及在獲得補充或必要的技術方面與YS集團的營銷產品和候選產品展開競爭。新的國內外競爭對手也可能進入YS集團目前運營的市場。因此，YS集團可能無法超越競爭產品，原因有很多，包括：

•        競爭產品可能或可能被認為更有效、更安全或在質量或品牌認知度方面更優越；

•        競爭產品較早推向市場或獲得廣泛的市場認可；

•        與之競爭的產品採用了更新的技術創新或研究成果；

•        競爭者可能有更多機會獲得某些原材料；

•        競爭對手可能擁有更高效的製造工藝、更大的製造能力或更低的製造成本；

•        競爭對手可以開發和商業化更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便用户或更便宜的產品；

•        競爭對手可能與監管機構有更牢固的關係或更成熟的歷史，並可能更快地獲得監管機構對其產品的批准；

•        競爭對手可能有更積極的營銷策略、更大的營銷能力或定價靈活性；

•        競爭產品可能受到強有力的專利保護或享有市場排他性；

•        競爭對手可能擁有更廣泛的分銷網絡或戰略夥伴關係；或

•        競爭對手可能已經在客户中建立了更強大的聲譽和更高的信任度，並可能提供更優越的客户服務和支持。

YS集團所用行業的技術發展迅速，新的發展經常導致價格競爭和產品過時。此外，競爭對手開發的技術可能會使YS集團的營銷產品和候選產品不經濟或過時，YS集團可能無法成功地針對競爭對手營銷其營銷產品和候選產品。此外，YS集團可能會受到影響

通過來自替代產品的競爭。如果YS集團無法有效競爭，它可能會失去市場份額，財務業績可能會惡化。YS集團競爭對手的產品供應可能會限制需求、市場份額、YS集團能夠收取的價格，以及YS集團可能開發和商業化的任何產品的戰略合作和合作機會。

YS集團的候選產品一旦商業化，可能會與其現有的市場產品展開競爭。

YS集團生產和銷售YSJA™狂犬病疫苗，這是一種常規的狂犬病疫苗產品。YS集團還在開發鼠兔狂犬病疫苗，這是一種狂犬病疫苗，具有加速免疫的特點。鑑於鼠兔狂犬病疫苗相對於傳統產品的潛在優勢，YS集團打算制定溢價策略，將其與包括YSJA™狂犬病疫苗在內的傳統產品區分開來。然而，鼠兔狂犬病疫苗一旦進入市場，可能會在客户獲取、市場定位和商業化資源等方面與YSJA™狂犬病疫苗展開競爭，這可能會阻礙YSJA™狂犬病疫苗的銷售業績和增長。此外，鼠兔狂犬病疫苗的增長潛力和市場地位也可能受到YSJA™狂犬病疫苗的存在和增長的影響。YS集團的營銷產品與任何候選產品之間的競爭也可能給其內部資源帶來負擔，擾亂其成本結構，降低其運營效率。因此，YS集團的經營前景和業績可能會受到重大不利影響。

如果中國的狂犬病疫苗產業沒有像預期的那樣增長或下滑，YS集團的業務擴張能力和經營業績可能會受到實質性的不利影響。

根據F&S的報告，在政府優惠政策、國內生產總值增長、公眾健康意識的提高、疫苗接種的可負擔性以及新病毒和大流行的出現的推動下，中國的狂犬病疫苗產業在過去十年中發展迅速。然而，狂犬病疫苗行業的持續增長將取決於眾多因素，其中許多因素超出了YS集團的控制範圍，包括但不限於：

•        替代療法的發展、安全性和有效性、可得性和可負擔性；

•        最終用户、疾控中心、科隆和其他與疫苗或疾病預防行業有關的機構對疫苗的認知、認可和接受；

•        與疫苗有關的技術和科學進步以及製造、儲存和運輸技術；

•        普遍的公共衞生意識；

•        人口構成和結構的變化；

•        公共衞生事務的監管環境、政府政策和資源利用的變化；

•        保險公司和政府項目承保範圍的變化；

•        發生全球衞生危機；以及

•        中國和全球的總體經濟狀況。

疫苗行業增長的任何下滑或放緩都可能對YS集團擴大業務和產生積極經營業績的能力產生重大不利影響。

YS集團的任何上市產品和候選產品的商業成功取決於其被最終用户、疾控中心、KOL和其他與疫苗或疾病預防行業相關的人接受的程度。

如果最終用户、疾控中心、KOL和其他與疫苗或疾病預防行業相關的公司不接受YS集團營銷的產品或候選產品，YS集團可能無法產生重大收入，並可能蒙受損失。例如，在中國，幾乎所有疫苗產品都銷往疾控中心，疾控中心基本上構成了雲南省雲南省™狂犬病疫苗的整個客户羣。YS集團不能向您保證其疫苗或疫苗

候選人將在中國的疾控中心獲得市場認可。如果患者不接受這些產品或KOL不推薦YS集團的產品，疾控中心可能會減少或停止購買。如果不能獲得市場認可，將限制YS集團的創收能力，並大幅降低其盈利能力。

特別是，疾控中心及其醫生可能會出於各種原因選擇不向患者推薦YS Group的產品，包括政府和第三方付款人的報銷政策，以及患者在沒有此類保險報銷的情況下願意自付費用。YS集團上市的產品和候選產品還有其他針對醫療條件的疫苗。為了成功推出產品，疾控中心的醫生和患者必須瞭解YS集團產品相對於替代產品的相對好處和優勢。如果YS集團的產品(包括商業化後的候選產品)被認為不友好、副作用風險較小、效率更高或在其他方面明顯優於其他現有產品，則YS集團的產品可能不會被客户和最終用户推薦或採用。如果YS集團的產品未能獲得足夠的商業認可，將對其業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。即使YS集團的產品獲得市場接受，如果推出比其產品更受歡迎、更具成本效益或使其產品過時的新產品或技術，YS集團可能無法隨着時間的推移保持市場接受度。

如果YS集團銷售的產品和候選產品以及相關的製造、儲存、測試、交付和其他程序不符合要求的質量標準，YS集團的業務和聲譽可能會受到損害，其收入和盈利能力可能會受到重大不利影響。

YS集團的上市產品和候選產品以及相關的製造、儲存、測試、交付和其他程序都必須符合一定的質量標準，以確保產品的安全性和有效性。YS集團不能向您保證其質量控制和保證體系能夠在任何時候針對相關風險提供充分和全面的保護。YS集團的質量控制和保證政策和程序可能存在設計缺陷或未能考慮到製造、儲存、測試、交付和其他程序中的所有風險。此外，YS集團的質量控制和保證人員可能無法理解相關政策和程序，或始終嚴格和一致地執行這些政策和程序。例如，YS集團在2013年暫停了其上市產品的生產幾個月，以解決污染問題。此外，YS集團無法消除所有錯誤、缺陷或故障的風險，無論這些錯誤、缺陷或故障是由YS集團還是第三方造成的。質量缺陷可歸因於多種原因，包括：

•        製造、儲存、測試、交付等程序中的人為或自然發生的錯誤和不精確；

•        製造、儲存、測試、交付等過程中的技術或機械故障；

•        YS集團質控、質保、製造、實驗等人員及其他第三方負責人的人為失誤或瀆職行為；

•        外部實體或第三方的篡改或幹擾；

•        使用過時或維護不善的設備或技術；

•        質量控制體系不健全或無效；

•        第三方合作者、供應商或供應商不遵守或疏忽監管準則；

•        暴露在次優的製造、儲存、測試和交付條件或環境中；以及

•        YS集團採購或生產的原材料和耗材存在質量問題。

未能發現和治癒YS集團疫苗產品中的質量缺陷或阻止此類缺陷產品交付給最終用户可能會導致患者受傷或死亡、產品召回或撤回、執照吊銷或吊銷、政府調查、法律行動、監管罰款、成本增加、未來審批的潛在困難或媒體負面報道，這些可能損害YS集團的聲譽和業務，使YS集團承擔責任，並對其收入和盈利產生實質性和不利影響。

YS集團的業務可能會受到生物製藥行業的產品召回或缺陷，以及任何其他對疫苗行業的聲譽和公眾認知產生負面影響的醜聞和事件的實質性和不利影響。

生物製藥產品的製造和分銷過程都是複雜的。此外，生物製藥產品必須妥善儲存，以保持安全和有效。過去，大型生物製藥公司曾因產品缺陷而召回產品。此類召回在過去曾受到媒體的廣泛關注。這樣的召回可能會損害主要生物製藥製造商的聲譽，以及整個生物製藥行業的聲譽。此外，還出現了某些公司對生物製藥產品生產處理不善的醜聞。例如，2018年，中國的長春長生疫苗醜聞引起了廣泛的憤怒，中國的第二大狂犬病疫苗製造商涉嫌違反GMP生產規程和規定，導致生產有缺陷的疫苗。

此類事件已經造成，未來任何類似事件和有關生物製藥行業的任何負面宣傳都可能對生物製藥行業造成聲譽損害，並可能造成公眾對疫苗的負面看法，從而減少對生物製藥產品的需求。此外，政府可能會頒佈新的法規和細則，以改革、加強或改變現有的疫苗行業監管。如果發生任何此類事件，YS集團的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。

YS集團的上市產品和候選產品可能會導致不良的不良事件，或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制經批准的標籤的商業形象或在監管批准後導致糾紛、索賠、訴訟或其他重大負面後果的屬性。

YS集團候選產品引起的不良不良事件可能導致YS集團或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤限制或中國的國家醫療產品管理局、新加坡的健康科學管理局、美國食品和藥物管理局或其他類似監管機構的監管批准延遲或被拒絕。YS集團的試驗結果可能顯示不良事件的嚴重程度或流行率高且不可接受，這可能導致此類試驗暫停或終止，或停止開發並拒絕相關監管機構的批准。由其產品或候選產品引起的不良不良事件可能包括但不限於某些器官的炎症反應。由於YS集團的大部分候選產品尚未在大規模臨牀試驗中得到驗證，因此其不良反應，特別是長期使用的不良反應尚不確定。某些類型的疾病也可能對YS集團的候選產品沒有反應。此外，與其他上市產品聯合治療可能會產生不確定的不良反應。與產品相關的不良事件可能會影響患者招募和受試者完成試驗的能力，並可能導致潛在的產品責任索賠。此外，YS集團的上市產品或候選產品在獲得監管部門批准後，可能會發現由其營銷產品或候選產品引起的不良副作用或不良事件。潛在的產品責任也是生物製藥公司面臨的一個重大風險，因為YS集團行業中常見的責任索賠本質上是很難預見的。此類索賠還可能導致產品召回、撤回或銷售額下降，和/或伴隨客户的消費者欺詐索賠，如果客户要求賠償YS集團費用的第三方付款人可能被起訴，並要求對臨牀試驗或患者及相關賠償造成的不良事件負責；監管機構可能會撤回對產品的批准；YS集團可能會被監管機構沒收其產品；監管機構可能要求在標籤上貼上額外的警告；產品和/或其他索賠，包括可能的民事或刑事政府訴訟。任何此類事件都可能對YS集團的聲譽、業務、財務狀況和前景造成重大損害。

YS集團已經並可能繼續受到此類負面事件和後果的影響，包括但不限於：

•        YS集團可能會被起訴，並對臨牀試驗中的受試者或患者的不良事件承擔責任，並獲得相關賠償，無論因果關係是否可以證明；

•        YS集團可以暫停該產品的商業化和營銷；

•        監管部門可以撤銷對該產品的批准；

•        YS集團的產品被監管機構查封；

•        監管部門可能要求在標籤上附加警告；

•        YS集團可能被要求為產品制定風險評估和緩解戰略，在這些戰略下納入額外要求，或制定類似監管機構所要求的類似戰略；

•        YS集團可建議或被要求進行上市後研究；以及

•        可以阻止YS集團實現對特定產品的市場接受。

YS集團疫苗所針對的傳染病的衰退或根除可能會對其銷售產生不利影響。

YS集團在傳染病疫苗的研發上投入了大量資源，並將繼續投入資源開發新型傳染病疫苗。然而，在YS集團實現其疫苗研發投資的任何回報之前，一種流行病或一種傳染病可能已經消退。此外，YS集團疫苗針對的疾病可能會被根除，這將扼殺YS集團疫苗的市場。此外，傳染病的暴發可能會導致疾控中心在短期內增加針對大流行疾病的疫苗採購，並減少其他疫苗的採購。疾控中心採購計劃的改變可能會對YS集團疫苗產品的銷售產生不利影響。

YS集團候選產品開發的相關風險

YS集團的成功在很大程度上取決於其候選產品在臨牀前或臨牀試驗階段的成功。臨牀前或臨牀試驗涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。YS集團可能無法及時或根本無法實現其候選產品的預期發展目標，這可能會對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

YS集團的業務成功將在很大程度上取決於其候選產品的成功開發、監管批准和商業化，特別是其主導候選產品，如鼠兔狂犬病疫苗、鼠兔重組新冠肺炎疫苗和鼠兔YS-On-001。這些候選產品仍處於臨牀前或臨牀研究階段。在YS集團從這些候選產品的銷售中獲得收入之前，每個候選產品都將經歷臨牀前和/或臨牀研究、多個司法管轄區的監管批准、製造供應和產能的發展、大量投資和重大營銷努力。YS集團投入了大量的精力和財力來開發其現有的主導候選產品，並將繼續評估其候選產品的進展和優先順序，並依賴第三方安全高效地管理和進行高質量的臨牀試驗；根據其評估結果，結合其財務狀況、全球健康需求和市場動態進行進一步投資。YS集團候選產品的成功將取決於幾個因素，包括：

•        成功登記和/或完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及獲得監管部門批准所需的其他研究；

•        為計劃中的臨牀試驗、未來的臨牀試驗或產品註冊、製造和商業化獲得適用監管機構的監管批准；

•        建立商業製造能力，要麼自己建造設施，要麼與第三方製造商安排；

•        充足的財政支持、技術熟練程度和持續獲得對實施臨牀前研究、臨牀試驗、製造工藝和商業化至關重要的高質量原材料的能力；

•        依靠第三方安全高效地管理和開展高質量的臨牀試驗；

•        獲得和維護專利、商業祕密和其他知識產權保護和監管排他性；

•        確保YS集團不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利、商業祕密或其他知識產權；

•        將YS集團的候選產品商業化；

•        從第三方支付方獲得產品候選人的報銷；

•        獲得並維持醫療保險和適當的報銷；

•        在市場上與其他產品和候選產品競爭；

•        成功地執行和捍衞知識產權和索賠；以及

•        在監管機構批准後，YS集團的候選產品實現了持續可接受的安全狀況。

作為一家上市公司，YS集團可能會繼續對其在這方面的期望進行此類披露。值得注意的是，每個候選產品的進展不僅取決於其個人表現，還取決於YS集團的優先順序評估以及YS集團整個投資組合的相對進步和潛力。因此，可能會根據候選產品的比較前景在候選產品之間轉移優先級，這可能會影響各個候選產品開發里程碑的實現。由於許多因素，實現產品開發里程碑的實際時間可能與YS集團的預期大不相同，其中許多因素不在YS集團的控制範圍之內。不能保證YS集團的臨牀前研究或臨牀試驗將按計劃完成或完全完成，也不能保證YS集團將按計劃提交監管文件或獲得監管部門的批准，也不能保證YS集團能夠遵守目前推出其任何候選產品的時間表。如果YS集團未能按計劃實現其中一個或多個里程碑，可能會對其股價和業務前景產生不利影響。

臨牀前和臨牀研究涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。YS集團可能會在完成臨牀前或臨牀研究時產生額外成本或遇到延遲、停頓或失敗，或最終無法完成YS集團候選產品的開發和商業化。

在獲得監管機構批准銷售YS集團的候選產品之前，YS集團必須進行廣泛的臨牀前和臨牀研究，以證明其候選產品在非人類和人類受試者中的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果尚不確定。YS集團的一項或多項臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的成功的中期結果並不一定預測成功的最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。然而，YS集團可能無法獲得監管機構對其候選產品的批准，這完全取決於每個監管機構的自由裁量權。

YS集團在完成其臨牀前或臨牀研究時可能會遇到延遲、停頓或失敗，在未來的臨牀試驗期間或作為結果可能會發生許多不可預見的事件，這可能會推遲或阻止YS集團獲得監管機構對其候選產品的批准。這些因素包括：

•        監管機構、機構審查委員會(“IRBs”)或道德委員會不得授權YS集團或其調查人員在預期試驗地點開始或進行臨牀試驗；

•        監管部門可能對YS集團的試驗設計或臨牀終點的可接受性持不同意見或改變立場；

•        臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，這可能導致YS集團進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；

•        YS集團候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比預期的多，這些臨牀試驗的登記速度可能比預期的慢，或者參與者可能退出這些臨牀試驗或未能以高於預期的速度回來進行治療後隨訪；

•        YS集團臨牀試驗中使用的第三方承包商可能未能及時或根本不遵守監管要求或履行合同義務，或者可能偏離臨牀試驗方案或退出試驗，這可能需要YS集團增加新的臨牀試驗地點或調查人員；

•        臨牀試驗地點可能會因護理標準的改變或不符合參加YS集團臨牀試驗的資格而退出YS集團的臨牀試驗；

•        YS集團可能無法確定和維護足夠數量的試驗點；

•        能夠進行配套診斷測試，以確定哪些患者可能受益於YS集團的候選產品；

•        YS集團可能出於各種原因選擇或被要求暫停或終止臨牀研究，包括不遵守法規要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險；

•        YS集團候選產品的臨牀試驗成本可能比YS集團預期的要高，YS集團無法獲得足夠的資金；

•        YS集團候選產品的供應或質量，或對其候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不足；

•        YS集團的候選產品可能具有不良的副作用或意外特徵，導致此類試驗終止，或者可能因其他療法的臨牀前或臨牀試驗而引起對YS集團候選產品的安全性或療效的擔憂；

•        YS集團可能無法按原定計劃完成臨牀前或臨牀試驗；

•        如果臨牀試驗因各種因素暫停或終止，YS集團可能會遇到監管延誤，這些因素包括但不限於未能按照監管要求或適用的臨牀方案進行臨牀試驗、監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品有好處、政府法規或行政行動的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗；以及

•        YS集團的臨牀前和臨牀研究可能會因其他事件或負面事件的發生或影響而受到阻礙、延遲或阻止，如新冠肺炎的長期效應和持續的全球衞生形勢，以及中國與其他國家之間的政治衝突。

許多這些導致臨牀試驗開始或完成延遲、停止或失敗的因素，最終也可能導致YS集團候選產品的監管批准延遲或被拒絕，並增加產品開發成本。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能使YS集團的競爭對手獲得更多市場份額，這可能會損害YS集團將其候選產品商業化的能力，並對YS集團的業務和運營業績產生不利影響。

早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。

YS集團候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。由於各種原因，未來的臨牀試驗結果可能不會令人滿意。例如，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、受試者羣體的大小和類型的差異，包括遺傳和生物差異以及其他試驗方案。開發計劃的各個方面，如製造和配方，可能會在過程中進行更改，以努力優化過程和結果。這樣的變化可能無法實現這些預期目標或更多合規費用。就YS集團進行的任何試驗而言，結果可能與先前的試驗不同，因為參與試驗的人數較多，且因涉及不同人口統計而導致的複雜性，以及此類試驗所涉及的大量臨牀試驗地點及其他國家和語言。任何這些變化都可能使YS集團可能啟動的計劃臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果更難預測，並可能導致YS集團的候選產品表現不同，這可能需要針對更改後的臨牀試驗計劃進行額外的政府溝通和程序，推遲臨牀試驗的完成，推遲YS集團候選產品的批准和/或危及YS集團開始將其候選產品商業化的能力。

如果YS集團候選產品的目標市場沒有如預期那樣增長或下降，YS集團擴大業務和經營業績的能力可能會受到重大不利影響。

YS集團候選產品的目標市場正在發展，其中包括東南亞和中國的疫苗和傳染病藥物市場，其持續增長將取決於許多因素，其中許多因素超出YS集團的控制範圍，包括但不限於：

•        替代療法的發展、安全性和有效性、可得性和可負擔性；

•        最終用户、疾控中心、科隆和其他與疫苗或疾病預防行業有關的機構對疫苗的認知、認可和接受；

•        與疫苗有關的技術和科學進步以及製造、儲存和運輸技術；

•        普遍的公共衞生意識；

•        人口構成和結構的變化；

•        公共衞生事務的監管環境、政府政策和資源利用的變化；

•        保險公司和政府保險計劃承保範圍的變化；

•        全球衞生危機的發生頻率；

•        中國和全球的總體經濟狀況。

疫苗行業增長的任何下滑或放緩都可能對YS集團擴大業務和產生積極經營業績的能力產生重大不利影響。

YS集團在確定或發現其他候選產品的努力中可能不會成功。由於YS集團的資源和獲得資金的渠道有限，YS集團必須而且過去已經決定優先開發某些候選產品。這些決定可能被證明是錯誤的，並可能對YS集團的業務產生不利影響。

除了YS集團現有的候選產品外，YS集團還打算探索其他生物製藥機會。然而，YS集團可能無法確定用於臨牀試驗的其他候選產品，原因包括研究方法挑戰、有害副作用、市場趨勢變化、無法獲得必要的原材料、出現競爭產品或某些監管要求。不能保證YS集團將能夠為其候選產品確定更多的生物製藥機會或開發合適的潛在候選產品。

如果YS集團沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，與保留該候選產品的獨家開發和商業化權利相比，YS集團通過合作、許可或其他版税安排從該候選產品獲得的價值可能較少。

由於YS集團的財務和管理資源有限，它必須將其許可、研發計劃限制在它為特定適應症確定的特定候選產品上。例如，YS集團一直專注於開發其PICA免疫調節技術平臺，該集團認為該平臺具有巨大的潛力，可以創造各種創新的免疫生物製品，以滿足在治療和預防傳染病和癌症方面服務不足的醫療需求。然而，YS集團可能會將其努力和資源集中在最終證明不成功或產生的回報低於預期的候選產品或其他潛在計劃上，這可能會導致YS集團放棄或推遲追求更成功的產品開發機會。YS集團的資源分配決定可能導致YS集團無法利用可行的產品或有利可圖的市場機會。

YS集團可能會依賴第三方對其候選產品進行監測、支持和/或進行臨牀前或臨牀試驗。如果臨牀前和臨牀試驗組織沒有以可接受的方式表現，YS集團可能無法按預期開發候選藥物並將其商業化。

YS集團可能會依賴學術機構、CRO、醫院、診所和其他超出YS集團控制範圍的組織和機構，對其候選產品進行監測、支持和進行臨牀前和/或臨牀研究。因此，YS集團對這些研究的質量、時間和成本以及招募試驗對象的能力的控制比完全由它自己進行這些試驗要少。如果YS集團無法以可接受的條款維持或與這些第三方達成協議，或如果任何此類合同終止，YS集團可能無法及時招收受試者或以其他方式以其預期的方式進行試驗。此外，不能保證這些第三方將在YS集團的研究上投入足夠的時間和資源，或按照合同要求或法規要求進行工作，包括維護有關YS集團未來候選產品的臨牀試驗信息。如果這些第三方未能在預期的最後期限內將任何監管信息及時移交給YS集團，未能遵守協議或按照監管要求或YS集團與他們的協議行事，或者如果他們未能遵守保密協議，在未經YS集團同意的情況下轉包其義務，或以其他方式或以危及其活動和/或其獲得的數據的質量和/或準確性的方式履行職責，則YS集團未來候選產品的臨牀試驗可能會延長、推遲或終止，或者YS集團的數據可能會被國家藥品監督管理局、HSA或其他監管機構拒絕。

YS集團的未償債務和任何未來債務施加的限制可能會限制YS集團經營其業務和為其未來的運營或資本需求提供資金的能力。

2022年3月，YS集團與R-Bridge Investment Holdings Pte完成了一筆4000萬美元的基於特許權使用費的4.5年長期債務交易。貸款安排的條款限制了YS集團產生額外債務、對YS集團資產產生留置權、進行合併、合併、清算、解散、出售或以其他方式處置YS集團資產、收購其他業務、貸款、出資或其他投資，或進行除正常業務過程之外的任何其他交易的能力。此外，YS集團有責任根據YS集團的年度淨銷售額(定義見香港億盛與R-Bridge Healthcare Fund，LP於2022年3月16日訂立的特許權使用費契據)支付特許權使用費，方法是將適用的特許權使用費税率乘以該財政年度相應金額的增量淨銷售額。YS集團的貸款安排和特許權使用費義務的條款限制了YS集團目前和未來的業務，並可能對YS集團未來業務融資或資本需求或利用融資機會、合併、收購、投資和其他可能有利於YS集團業務的企業機會的能力產生不利影響。此外，遵守這些公約可能會使YS集團更難成功執行其業務戰略，並與不受這些限制的公司競爭。

與廣泛的政府監管相關的風險

生物製藥行業受到嚴格監管。相關法規和政策錯綜複雜，具有地區性，隨時可能發生變化。YS集團獲得和維持這些監管批准的能力尚不確定。政府法規和政策的任何變化都可能給YS集團的業務帶來額外的負擔，並對YS集團的財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

生物製藥行業受到廣泛的政府監管和監督，涉及生物製藥行業運營的方方面面，包括但不限於批准、生產、分銷、包裝、標籤、儲存和運輸、廣告、許可和認證要求和程序、定期更新和重新評估過程、新藥註冊和環境保護。例如，為了在中國生產和銷售任何免疫生物製品，製藥公司必須獲得國家藥品監督管理局的許可和證書，包括但不限於藥品註冊證書(如果適用)、藥品生產許可證，並通過初步GMP檢查和繼續符合GMP，以及其生產設施的其他製造要求。《藥品註冊證》和《藥品生產許可證》定期換髮。此外，疫苗製造商還被要求為每批疫苗產品獲得批次放行，然後才能向市場投放。

批次放行環節涉及國家藥品監督管理局指定的藥品檢驗機構對疫苗產品、血液製品、血液篩查體外診斷或國家藥品監督管理局所述任何其他生物製品進行文件審查、現場核查和樣品檢驗的監督管理制度，然後再將任何一批此類產品上市或出口。國家食品藥品監督管理局於2020年底更新了國家藥典中人用狂犬病疫苗的某些標準。為了符合這些新標準，YS集團預計在批次放行批准之前，將花費更多時間與主管部門就相關檢測方法和程序進行溝通。

YS集團違反適用的法律、規則和法規，可能導致其無法及時或按商業合理條款獲得或續期運營所需的許可證、執照或批准。因此，YS集團將無法從事或不得不暫停或停止任何產品的製造或銷售，這可能對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

YS集團是否有能力生產其上市產品和未來批准的候選產品，取決於其開發、驗證和維護符合GMP法規的商業可行製造工藝的能力。例如，YS集團在2013年暫停了幾個月的上市產品生產，以解決污染問題。YS集團不能向您保證，它將能夠保持所需的證書或繼續符合藥品監管機構的GMP要求，這可能導致YS集團暫停或終止其上市產品的生產和商業化，並對其業務、財務狀況和經營業績產生重大和不利影響。

如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果YS集團的產品進入市場後出現問題，國家藥品監督管理局也可以撤回批准。此外，後來發現YS集團上市產品存在以前未知的問題，包括意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或YS集團的製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息，實施上市後研究(包括但不限於臨牀研究)以評估新的安全風險，或根據風險評估和緩解計劃實施分銷限制或其他限制。YS集團無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果YS集團緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果YS集團無法保持監管合規，YS集團可能會失去其可能獲得的任何監管批准，並且可能無法實現或維持盈利。

此外，監管要求和審批流程因國家、司法管轄區和地區而異，這可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。YS集團的候選產品可能需要申請並獲得多個司法管轄區的批准，在這些司法管轄區，YS集團計劃研究或營銷產品，這可能是昂貴和耗時的。即使候選產品在一個國家成功地完成了臨牀試驗，也不能保證同一產品在其他國家的患者身上進行的臨牀試驗將會成功。此外，與在一個司法管轄區批准和銷售的產品有關的任何安全問題、產品召回或其他事件可能會影響這些產品在另一個司法管轄區的批准。如果YS集團無法在一個或多個司法管轄區獲得對其候選產品的監管批准，或任何批准包含重大限制，或對某些候選產品施加限制，則YS集團可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入來繼續開發其候選產品或其未來可能許可、收購或開發的任何其他候選產品。管理生物製藥行業的監管框架也會不時發生變化和修訂。任何監管變更或修訂都可能對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

YS集團的營銷產品和候選產品可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這可能會損害YS集團的業務。

管理新免疫生物製品的監管審批、定價和報銷的法規因國家而異。YS集團可能會在特定國家獲得藥品的監管批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲YS集團該藥物的商業推出，並對其在該國銷售該藥物所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙YS Group收回其在其營銷產品和/或一個或多個候選產品上的投資的能力，即使它們獲得了監管機構的批准。例如，根據《關於改革行政審批制度的意見》，

根據2015年8月國務院發佈的《藥品和醫療器械條例》，在中國申請藥品審批的企業將被要求承諾，新藥在中國市場的銷售價格不得高於該產品的原產國價格或中國鄰近市場的可比市場價格(以適用為準)。

YS集團成功地將任何產品商業化的能力還在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織對此類產品和相關治療的報銷程度。為其病情提供醫療服務的患者一般依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將承保哪些產品和治療以及報銷金額，這對市場接受新產品至關重要。在獲得批准的候選產品的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比監管機構批准該產品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着在所有情況下都會為任何產品付款，或者以覆蓋YS集團成本的費率付款。新產品的中期付款(如果適用)也可能不足以支付YS集團的成本，並且可能不會成為永久付款。付款率和第三方付款人覆蓋率可能會因多種商業和監管原因而降低，所有這些都可能對YS集團的營銷產品或任何候選產品的商業化產生不利影響。

由於YS集團打算尋求批准在多個司法管轄區營銷其營銷產品和候選產品，它將受到有關保險和報銷的各種規則和法規的約束。此外，在中國、新加坡或其他司法管轄區有資格獲得報銷並不意味着任何產品將在所有情況下獲得支付，或以涵蓋YS集團成本的費率支付，包括許可費、研發、製造、銷售和分銷。報銷率可能會根據產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本產品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。此外，在許多司法管轄區，產品和生物製品的定價受到政府的控制。在這些國家，在獲得監管機構對候選產品的批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。因此，產品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低，或者在第三方報銷的情況下通過私人付款人來降低。

YS集團的上市產品或候選產品不得列入中國強制醫保可以報銷的產品清單。YS集團不能確保其商業化的任何產品都可以報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。中國的狂犬病疫苗價格也大幅上漲。如果不提供保險，且報銷不足以支付YS集團營銷產品和候選產品的大部分成本，患者可能不太可能使用YS集團的某些營銷產品和候選產品。由於YS集團的一些上市產品和候選產品的商品成本高於傳統療法，可能需要長期的後續評估，因此YS集團實現盈利的覆蓋範圍和報銷率可能不夠高的風險可能更大。此外，YS集團無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得任何批准的產品的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對其運營業績、其籌集將候選產品商業化所需的資金的能力以及其整體財務狀況產生重大不利影響。YS集團上市產品的報銷可能特別困難，因為在醫生監督下管理的產品往往價格較高。因此，第三方報銷的可用性可能會對YS集團獲得監管批准的任何產品的需求或價格產生重大影響。如果無法獲得報銷或只能獲得有限的報銷，YS集團可能無法成功地將其營銷產品或其成功開發的任何候選產品商業化，這可能對YS集團的運營業績、其籌集商業化候選產品所需資金的能力以及其財務狀況產生重大不利影響。

YS集團可能無法成功通過其目標省份的省級疾控中心資格預審，或無法獲得後續產品訂單。

YS集團預計，縣級疾控中心將是其在中國的主要客户。YS集團專注於中國的私人疫苗市場，其銷售的幾乎所有產品和候選產品都必須經過YS集團目標省份的省級疾控中心的資格預審，然後才能進行任何銷售。

省級疾控中心通常會根據產品的質量和價格以及供應商的服務和聲譽等因素，為同一類型的疫苗選擇一個或多個供應商。YS集團可能無法在省級產品資格預審的招標過程中中標。如果YS集團未能獲得所需的資格預審，其市場份額將被競爭對手搶走，YS集團的收入和盈利能力將受到不利影響。即使YS集團的疫苗通過預審，YS集團也不能保證其能夠保持標準並不斷改進，以跟上不斷變化的市場需求和法規，以實現預審狀態的可持續性，YS集團也不能保證其從縣級疾控中心獲得採購訂單的能力。如果疾控中心不購買YS集團的產品，或採購量低於預期，其業務、財務狀況和經營業績將受到不利影響。

YS集團對疾控中心的出售使YS集團面臨與公共當局做生意有關的某些風險。

YS集團在中國向疾控中心銷售其疫苗產品，並參與由其主辦的公開招標，這使YS集團面臨與公共當局做生意相關的某些風險。例如，雖然YS集團與他們簽訂了疫苗產品的銷售合同，這些合同一般規定了付款時間和方法以及爭議解決，但YS集團對其採購決定或付款週期幾乎沒有控制權，簽訂合同購買YS集團產品的疾控中心可以減少或取消訂單，或要求對其與YS集團的合同進行價格調整或其他更改。此外，YS集團可能會因官僚程序、政府政策變化或預算限制而延遲從這些疾控中心付款，這可能會影響其現金流和財務狀況。YS集團的參與和對公開招標的依賴也可能使其面臨政治變化和政策波動，因為公共衞生預算、監管指導方針和整體醫療保健格局可能會受到影響。例如，購買YS集團產品的疾控中心人員的變動可能會導致他們的購買承諾發生變化、延遲或取消，原因之一是相關人員的政策和預算議程不同。此外，公開招標通常競爭激烈，並受嚴格的採購條例管轄，這可能導致不可預測的結果和增加的投標成本。當局採取的任何上述行動都可能對YS集團的經營業績和預期收益產生重大不利影響，或導致YS集團未能達到或不得不下調其銷售預期。

此外，YS集團在與私人當事人打交道時可獲得的許多補救措施，如提出違約索賠或採取其他法律行動，在YS集團與疾控中心的交易中可能並不可行。YS集團在與疾病預防控制中心發生糾紛時尋求法律補救的能力可能比與私營實體互動時更為有限。例如，如果與疾控中心發生任何糾紛，YS集團可能會發現，由於潛在的聲譽損害或未來關係緊張的風險，對疾控中心採取正式法律行動可能不是最可行或最有益的策略。相反，通過談判或第三方調解等其他手段解決此類爭端可能最符合其利益。然而，應注意的是，這些替代方案的結果可能不會像或更有利於YS集團從傳統的正式法律程序中獲得的結果。

在日常業務過程中，YS集團一直參與、並可能繼續參與索賠、糾紛、訴訟、仲裁或其他法律和行政程序。

YS集團在其正常業務過程中一直參與，並可能繼續參與索賠、糾紛、訴訟、仲裁或其他法律和行政程序。這些問題可能涉及與YS集團的上市產品和候選產品有關的質量問題，與其營銷產品和候選產品相關的製造、儲存、物流和商業化流程，行政行為、權力、程序和決定，產品責任，環境問題，違約，建設項目，僱傭或勞資糾紛，以及侵犯知識產權。

YS集團並無涉及任何可能對YS集團的產品和候選產品的商業化和研發、或其業務和經營業績產生重大不利影響的正在進行的訴訟或法律程序。然而，YS集團無法向您保證，無論是否有正當理由，YS集團未來都不會發生由YS集團提起或針對YS集團提起的糾紛、訴訟、仲裁、行政調查或其他法律和行政訴訟。YS集團未來可能會對其提起額外的行政訴訟，或由YS集團向主管監管機構提起訴訟，以保護其合法權益。任何此類索賠、糾紛或法律程序都可能導致鉅額費用、YS集團業務運營中斷、資源轉移

以及對YS集團聲譽的實質性損害。此外，針對YS集團的索賠、糾紛或法律訴訟可能是由於YS集團的供應商出售給YS集團的有缺陷的供應，他們可能無法及時賠償YS集團，或者根本不是YS集團因該等索賠、糾紛和法律訴訟而產生的任何費用。

YS集團可能無法有效管理其銷售和營銷人員，因此可能會受到反腐敗法的處罰。YS集團的聲譽、業務、前景和品牌可能會因其採取的行動而受到重大不利影響。

YS集團受中國的反賄賂法律約束，該法一般禁止公司及其中間人為獲取或保留業務或獲取任何其他不正當利益的目的向政府官員支付款項、提供財產或其他非法利益。儘管YS集團有旨在確保其員工及其代理人遵守反賄賂法律的政策和程序，但不能保證這些政策或程序將阻止YS集團的代理人、員工和中間人從事賄賂行為。例如，儘管YS集團的公司政策禁止員工向疾控中心支付不當款項或以其他方式從事不當活動，以影響疾控中心對藥品的採購決策，但YS集團可能無法有效管理其銷售和營銷員工，因為他們的薪酬主要與他們的業績掛鈎。從歷史上看，某些前僱員從事了相關的不當行為，這些前僱員已經被起訴。YS集團已加強內部控制措施，包括成立監督小組、加強內部審計工作，以及定期加強對員工的反腐敗法律培訓和教育。YS集團無法向您保證，這些加強的內部控制措施將避免未來發生類似事件，或其員工不會違反中國、美國和其他司法管轄區的反賄賂法律。此類違規行為可能會對YS集團的聲譽、業務、前景和品牌產生實質性的不利影響。此外，YS集團可能對這些員工採取的行動負責，包括違反與產品營銷或銷售相關的任何適用法律，如中國的反腐敗法和美國的《反海外腐敗法》，或《反海外腐敗法》。尤其是，如果員工支付《反海外腐敗法》禁止的任何款項，YS集團可能會受到美國政府的民事和刑事處罰。此外，中國關於在製藥行業推廣或銷售產品的支付類型的法律並不總是明確的。因此，YS集團、其員工或聯營公司可就YS集團的產品推廣或銷售或其他涉及YS集團產品的活動支付某些款項，而這些活動當時被YS集團認為是合法的，但後來被中國政府視為不允許。任何情況都可能對YS集團的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

不遵守反賄賂法律可能會擾亂YS集團的業務，並導致刑事和民事處罰，包括監禁、刑事和民事罰款、吊銷出口許可證，以及暫停YS集團與政府當局和疾控中心開展業務的資格。其他補救措施可能包括進一步改變或加強YS集團的程序、政策和控制措施，以及可能的人事變動和/或紀律處分，其中任何一項都可能對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和流動資金產生重大不利影響。YS集團違反或可能違反此類法律的任何指控或不當行為都可能損害YS集團的聲譽。

產品責任索賠或訴訟可能導致YS集團承擔重大責任。

YS集團因在臨牀試驗或任何候選產品中使用其銷售的產品和使用其候選產品而面臨固有的產品責任風險。YS集團已經並可能在未來繼續捲入產品責任索賠。從歷史上看，YS集團曾因其產品而遭遇過某些民事和行政訴訟。如果YS集團不能成功抗辯有關使用此類產品或候選產品(包括其任何已獲得監管部門批准的產品)造成傷害的指控，YS集團可能會招致鉅額賠償責任。即使YS集團沒有過錯，YS集團也可能承擔責任和/或遭受聲譽損害。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

•        對YS集團上市產品和候選產品的需求減少；

•        產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；

•        嚴重的負面媒體關注和聲譽損害；

•        臨牀試驗參與者退出，不能繼續進行臨牀試驗；

•        與戰略合作伙伴、第三方服務提供商或監管機構的關係受阻；

•        失去現有的或潛在的合作或合同；

•        對YS集團招聘和留住關鍵人員的能力產生負面影響；

•        保險費增加或無法獲得保險；

•        相關訴訟的鉅額抗辯費用；

•        對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；

•        無法將YS集團可能開發的任何候選產品商業化；

•        由監管機構和當局啟動審查調查，導致更嚴格的監管要求；

•        轉移管理層的時間和YS集團的資源；以及

•        YS集團股價下跌。

2019年6月29日頒佈並於2019年12月1日起施行的《中華人民共和國疫苗管理法》(以下簡稱《疫苗管理法》)要求YS集團購買強制責任保險，以承保疫苗產品責任索賠。疫苗強制責任保險制度的具體實施辦法，由國務院藥品行政主管部門會同國務院衞生主管部門、保險監督管理機構制定。為實施，國家食品藥品監督管理局於2020年10月公佈了《疫苗責任強制保險管理辦法》徵求意見稿。到目前為止，草案還沒有生效。一旦通過，它將與VAL共同發揮作用，規範疫苗責任強制保險的購買，包括責任限額和承保方式。由於這些法律法規是相對較新和不斷髮展的，保險公司和政府當局將如何在實踐中實施和執行這些法律法規還不確定，也在不斷變化。YS集團不能向您保證它將完全符合這些要求，或它將能夠以商業合理的條款或根本不能達成保險協議，或可用保單將完全覆蓋YS集團因其批准的疫苗而產生的潛在責任。截至本招股書之日，YS集團已在中國維持YSJA™狂犬病疫苗強制責任保險。此外，YS集團根據進行臨牀試驗的當地相關法律和法規，為其正在進行的臨牀試驗(包括患者人體臨牀試驗責任，其中包括身體傷害)維持責任保險。然而，YS集團的保險覆蓋範圍可能無法完全覆蓋其潛在的負債。無法以可接受的成本獲得足夠的保險範圍或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或阻礙YS集團單獨或與其合作者開發的產品的商業化。

YS集團可能會受到限制，不能將其科學數據轉移到國外，並受人類遺傳資源方面的規定限制。

2018年3月17日，國務院辦公廳頒佈了《科學數據管理辦法》(《科學數據辦法》)，對科學數據進行了廣義定義，並對科學數據管理的相關規則進行了規定。根據《科學數據管理辦法》，中國境內的企業，凡涉及國家祕密的科學數據，必須徵得政府批准，方可轉移到境外或外方。此外，任何從事至少部分由中國政府資助的研究的研究人員，都必須提交相關科學數據，供其所屬實體管理，然後才能在任何外國學術期刊上發表此類數據。雖然絕大多數研發項目自公司成立以來一直由YS集團提供資金，但某些研發項目部分受益於中國政府提供的贈款。截至本招股説明書發佈之日，YS集團在對外交流合作過程中未提供任何涉及國家機密的科學數據，因此YS集團認為不需要根據《科學數據管理辦法》取得相關許可和批准。鑑於《科學數據管理辦法》並未明確界定“國家祕密”一詞，YS集團不能向您保證其科學數據中是否存在任何“國家祕密”，並獲得相關批准將科學數據(如YS集團在中國內部進行的臨牀前研究或臨牀試驗的結果)發送到國外或其外國合作伙伴。如果YS集團

無法及時獲得必要的批准，或根本不能阻礙其候選產品的研發，可能會對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。如果有關政府當局認為YS集團的科學數據傳輸違反了《科學數據措施》的要求，YS集團可能會受到該等政府當局的整改和其他行政處罰。

根據國務院於2019年5月28日公佈並於2019年7月1日起施行的《人類遺傳資源管理條例》，外國組織或個人設立或實際控制的外國組織和機構欲利用中國人類遺傳資源開展科學研究活動，應當遵守中華人民共和國法律法規，並與中國境內的科研機構、高等學校、醫療機構和企業合作開展。臨牀機構取得中國相關藥品、醫療器械上市許可證，利用中國人類遺傳資源在不涉及中國人類遺傳資源材料出境的臨牀機構開展臨牀試驗國際合作的，無需批准。合作各方在進行臨牀試驗前，應當將所涉及的人類遺傳資源的種類、數量和用途報科學技術行政部門備案。科技部於2023年5月26日公佈了《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例實施辦法》，進一步明確了境外主體的定義、國際合作備案和相關行政處罰，並於2023年7月1日起施行。截至本招股説明書日期，YS集團目前在中國進行的涉及中國人類遺傳資源的臨牀試驗是YS集團與中國機構和企業之間的國際合作方式進行的，這種合作已獲得主管部門的批准或備案。然而，由於這些規定的解釋和實施存在不確定性，YS集團不能向您保證它已經並將完全遵守這些規定，包括及時或完全獲得備案或批准。任何不遵守這些規定的行為可能會導致對YS集團施加各種處罰或其他監管行動，例如沒收通過未經授權的活動產生的收入，施加罰款，這可能會對YS集團的業務和經營業績產生不利影響。

YS集團及其CRO須遵守嚴格的隱私法律、信息安全政策以及與數據隱私和安全相關的合同義務，YS集團可能面臨與其管理YS集團臨牀試驗受試者的醫療數據以及其他個人或敏感信息相關的風險。

YS集團的CRO代表YS集團定期接收、收集、生成、存儲、處理、傳輸和維護參加YS集團臨牀試驗的受試者的醫療數據治療記錄和其他個人詳細信息，以及其他個人或敏感信息。因此，YS集團及其CRO須遵守適用於YS集團運營和進行臨牀試驗的司法管轄區內個人數據的收集、使用、保留、保護、披露、轉移和其他處理的相關數據保護和隱私法律、指令、法規和標準，以及合同義務。這些數據保護和隱私法制度繼續演變，可能導致越來越多的公眾審查，不斷升級的執法和制裁水平，以及增加的合規成本。如不遵守上述任何法律，可能會對YS集團採取執法行動，包括罰款、監禁公司管理人員及公眾譴責、客户及其他受影響人士要求損害賠償、損害YS集團的聲譽及商譽損失，而上述任何事項均可能對YS集團的業務、財務狀況及經營業績或前景造成重大不利影響。

此類數據保護和隱私法律法規一般要求臨牀試驗發起人和運營者及其人員保護其入選受試者的隱私，並禁止未經授權披露個人信息。如果這些機構或人員未經患者同意泄露患者的私人或醫療記錄，將對由此造成的損害承擔責任。雖然YS集團已採取措施對參加其臨牀試驗的患者的醫療記錄和個人數據保密，但這些措施並不總是有效的。YS集團的信息技術系統可能會通過黑客活動被攻破，個人信息可能會因不當行為或疏忽而導致的個人信息被盜或濫用而泄露。此外，YS集團的臨牀試驗還涉及第三方機構的專業人員。YS集團不能確保該等人士會一直遵守其保密協議及資料私隱措施。此外，此類法律和法規的任何變化都可能影響YS集團使用醫療數據的能力，並使YS集團承擔將此類數據用於先前允許的目的的責任。任何未能保護患者醫療記錄和個人數據的機密性，或YS集團使用醫療數據所導致的任何限制或責任，都可能對其業務、財務狀況、聲譽和運營結果產生重大不利影響。

此外，中國的監管部門已經實施並正在考慮實施一些關於數據保護的額外立法和監管建議。例如，2017年6月生效的《中華人民共和國網絡安全法》創建了中國首個國家級信息安全等級保護制度，適用於網絡經營者，其中可能包括中國所有在互聯網或其他信息網絡上擁有、管理、提供服務或使用的實體。一些部門關於此類保護的規定草案已經公佈，包括2019年5月發佈的《數據安全管理辦法(徵求意見稿)》，該辦法發佈後，可能需要進行安全審查，然後才能將人類健康相關數據調出中國。2022年7月7日，中國網信辦發佈了《出境數據傳輸安全評估辦法》，並於2022年9月1日起施行，概述了出境數據傳輸安全評估流程。此外，某些特定行業的法律法規可能會影響中國個人數據的收集和轉移，如《人類遺傳資源管理條例》。這些法律、法規和指南的解釋和應用可能與YS集團的做法不一致，這可能會導致YS集團的人類遺傳資源樣本和相關數據被沒收，並使YS集團受到行政罰款、處罰和負面宣傳。

YS集團的業務運營受到東南亞地區的監管、經濟、環境和競爭條件及變化的影響。

YS集團有意將業務及營運擴展至東南亞國家等海外市場，因此可能受東南亞相關司法管轄區的法律、法規及政府政策管轄，其業務及未來的增長取決於這些國家的政治、經濟、監管及社會狀況。還可能存在影響政府決策的政治和社會因素，這將導致政府對相關司法管轄區的生物製藥業進行更高程度的控制。這種轉變可能會降低YS集團的長期盈利能力，從而對其財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。特別是，進出口法規的潛在變化、與知識產權保護有關的問題以及進入這些新市場的潛在壁壘可能會影響YS集團的運營。此外，某些東南亞國家的競爭法規可能會限制YS集團的增長，並使YS集團受到反壟斷和合並控制調查。由於此類調查，YS集團可能會受到罰款或其他處罰，或被禁止從事某些類型的業務或做法。YS Biophma及其子公司受東南亞相關司法管轄區的法律、法規和政府政策管轄，其業務和未來的增長取決於這些國家的政治、經濟、監管和社會條件。這些國家的監管、經濟、環境或競爭條件的任何重大變化也可能對其業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景產生重大不利影響。

如YS集團未能遵守中國的環境、健康及安全法律及法規，可能會被罰款或罰款或招致成本，從而對其業務的成功產生重大不利影響。

YS集團受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室和製造程序以及危險材料、污水和廢物的處理、使用、儲存、排放、處理和處置的法律法規。其業務主要發生在中國，涉及使用危險材料，包括化學材料。它的運營還會產生危險產品和廢物。因此，YS集團在其產品研發過程中，必須遵守中國有關有害物質、廢水、氣體廢物和固體廢物排放的法律法規。YS集團已經聘請了合格的第三方承包商來轉移和處置這些材料和廢物。然而，它可能不能保證您在任何時候都已經或將完全遵守相關法規。任何違反這些規定的行為都可能導致鉅額罰款、刑事制裁、吊銷經營許可證、關閉YS集團的設施以及採取糾正措施的義務。

YS集團不能向您保證消除這些材料的污染或傷害風險。如果因其使用危險材料或其或第三方處置危險材料而造成污染或傷害，它可能被要求對由此產生的任何損害負責，任何責任都可能超出其資源範圍。

雖然YS集團維持工人賠償保險，以支付員工因工受傷所產生的成本和費用，併為意外滲漏、污染或污染造成的傷害提供第三者責任保險，但此類保險可能不足以應對潛在的責任。此外，中國政府可能會採取措施，採取更嚴格的環境法規。由於有可能

考慮到未預料到的監管或其他事態發展，未來環境支出的數額和時間可能與目前預期的有很大不同。若環境法規有任何未預料到的改變，YS集團可能需要產生大量資本開支，以安裝、更換、升級或補充其製造設施和設備，或進行運營改變，以限制對環境的任何不利影響或潛在的不利影響，以遵守新的環保法律法規。如果這些成本變得高得令人望而卻步，YS集團可能會被迫停止某些方面的業務運營。

中國的醫藥行業受到嚴格監管，這些規定可能會發生變化，可能會影響YS集團上市產品和候選產品的批准和商業化。

中國的醫藥行業受到政府的全面監管，包括新藥和疫苗的審批、註冊、製造、包裝、許可和營銷及其開發。近年來，中國對醫藥行業的監管框架發生了重大變化，YS集團預計將繼續發生重大變化。任何該等變更或修訂可能導致YS集團業務的合規成本增加，或導致延遲或阻止其產品及候選產品在中國的成功開發或商業化，並減少其認為YS集團目前可從中國的開發及製造中獲得的利益。此外，這些法律法規的解釋和執行涉及重大不確定性，可能出臺新法律或修改現有法律構成潛在風險。中國當局在醫藥行業執法方面已變得越來越警惕，YS集團或其合作伙伴未能遵守適用的法律和法規，或未能獲得和維護所需的許可證、許可證和備案文件，可能會導致YS集團暫停或終止在中國的業務活動。YS集團相信其戰略和方法在所有實質性方面都與中國政府的政策一致，但它不能確保其戰略和方法將繼續保持一致。

與製造和商業化相關的風險

YS集團目前依賴於銷售產品的製造設施，並仍在開發其他地點的額外設施。YS集團現有和新設施的任何中斷，或未能滿足GMP監管合規或其他監管要求，都可能對YS集團的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

瀋陽有多家制造廠，目前正在生產其上市產品和臨牀樣本。YS集團計劃在其目前位於瀋陽和新加坡的製造基地的基礎上，擴大或提升生產率，以便在未來生產其營銷產品和候選產品。在完成製造過程後，YS集團首先將其疫苗產品的成品儲存在其瀋陽工廠，然後運往YS集團的區域工廠進行臨時中轉儲存，然後再進行後續交付。YS集團不維護後備設施，依靠現有設施繼續運營其業務。自然災害或其他意想不到的災難性事件，包括電力中斷、缺水、風暴、火災、地震、恐怖襲擊和戰爭，以及政府對這些設施所在土地規劃的變化，可能會嚴重削弱YS集團製造產品和經營業務的能力，並摧毀這些設施內的任何庫存。此類事件的發生可能會嚴重擾亂YS集團的業務，並大幅降低其收入和盈利能力。

此外，YS集團必須遵守適用的GMP和其他法規要求，包括關於製造工藝或產品質量和安全、產品交付過程中的冷鏈物流的法規標準，以及相應的維護、記錄和文件標準。YS集團的製造設施必須得到政府當局的批准，才能用於商業生產產品，並接受監管機構的檢查。此外，YS集團上市的產品必須通過質量檢驗，才能獲準上市銷售。GMP標準的任何變更或更新都可能對YS集團的製造業施加更高或不同的監管要求，如製造工藝、標準、技術、人員和設施，YS集團無法向您保證其能夠及時或完全滿足監管變化，這可能對YS集團的業務運營、運營結果、聲譽和前景產生重大不利影響。YS集團還負責在疫苗運輸到縣級疾控中心的過程中保持有效的冷鏈物流。如果YS集團未能遵守

由於YS集團在製造和運輸過程中的任何階段都有適用的監管要求，例如關於製造和運輸過程或產品質量、安全和效力的監管標準，YS集團可能會受到嚴厲的制裁，包括但不限於：

•        罰金；

•        產品召回或扣押；

•        禁制令；

•        監管機構拒絕審查未決的生產批准申請或批准申請的補充申請；

•        全部或部分停產；

•        沒收產品；

•        撤回、撤銷或不續期先前發出的批准、執照或許可證；以及

•        刑事起訴。

YS集團設施的任何中斷或延誤，或未能滿足GMP監管合規或其他監管要求，也將削弱YS集團開發和商業化其產品和候選產品的能力，這將對YS集團的業務和運營業績產生不利影響。

YS集團上市產品造成的實際或預期產品污染事件可能會對其聲譽、經營業績和財務狀況產生重大和不利影響，並使YS集團承擔監管行動和合同責任。

產品安全和質量對YS集團的業務至關重要。例如，YS集團的生產在2013年停產了幾個月，以解決污染問題。YS集團不能向您保證今後不會再遇到類似事件。YS集團的聲譽、經營業績和財務狀況可能會受到產品污染及其與任何污染事件的關聯的重大不利影響。此外，僅僅發佈信息或猜測聲稱YS集團銷售的產品含有或曾經含有YS集團無法控制的任何污染物，可能會損害YS集團的聲譽，並對YS集團產生重大不利影響，無論該等信息或猜測是否具有任何事實依據。YS集團可能會因產品污染而面臨一系列有害後果，包括：

•        患者受傷或死亡；

•        相關產品的需求量和銷售量大幅下降；

•        召回或者撤回相關產品；

•        撤銷對相關產品或相關生產設施的監管批准；

•        損害YS集團銷售產品的品牌名稱和聲譽；

•        對YS集團的製造設施和產品進行更嚴格和更頻繁的監管檢查；

•        不能參加集中招標過程；

•        YS集團開發新產品或拓展新市場的能力延遲或中斷；

•        面臨與相關產品有關的訴訟和監管調查，導致法律責任、罰款或處罰；以及

•        違反與YS集團主要客户和業務合作伙伴的合同。

如果不能妥善管理正常的製造能力，可能會對YS集團的收入和盈利產生重大不利影響。

正常製造能力是根據YS集團製造設施的設計能力計算的，在考慮到(其中包括)因更新GMP認證而暫停生產、如有需要、維護或擴建等因素而導致的產能減少後。產品的正常生產能力直接決定了在特定時期內可生產的免疫生物製品的最大數量，以及在隨後的時期內可供銷售的成品數量。

妥善管理正常的製造能力，特別是在需要時儘量縮短GMP認證續期的時間，並保持符合GMP的條件和足夠的GMP合規後備能力，為因計劃或意外事件而導致的停產做好準備，對於保持產品的穩定供應和YS集團收入的穩定增長至關重要。此外，如果正常製造能力大幅低於設計產能，作為YS集團銷售成本的主要組成部分，閒置生產成本可能會大幅增加。

鑑於生物製藥行業固有的不確定性，YS集團一直在積極採取措施改善正常製造能力的管理，包括建設新的製造能力，包括建設新的製造設施。YS集團的應急計劃還包括減輕製造能力下降的影響的措施，例如採用生產工藝和安裝未來可用於多種產品用途的通用儀器或設備。然而，YS集團不能向您保證這些措施會成功。這些措施的失敗可能會大幅減少後續期間可供銷售的產品和/或增加閒置成本，對YS集團的收入和盈利產生重大不利影響。

如果YS集團無法進行有效的銷售和營銷，其業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。

成功的銷售和營銷是YS集團提高其營銷產品的市場滲透率和銷售額，擴大市場覆蓋面的關鍵。如果YS集團未能吸引、激勵和留住合格的商業化團隊成員，並保持有效的體系來管理YS集團的商業化團隊，或者如果其商業化團隊表現不佳，YS集團可能會出現業務中斷、銷量下降和市場滲透率下降，無法有效競爭的局面。如果YS集團無法提高或保持其銷售和營銷活動的有效性和效率，其銷售量、地理覆蓋率和業務前景也可能受到不利影響。此外，YS集團的銷售和營銷努力在一定程度上依賴於其外部服務提供商的職能。雖然YS集團採取系統措施管理其外部服務提供商，但這種接觸可能會使YS集團面臨某些風險，包括：(1)未能及時或有效地收回應收賬款；(2)未能擁有、維護或開發作為服務提供商所需的資源和能力；(3)未能維持或更新相關資格；(4)從事違規行為，特別是在YS集團直接監管的領域；(5)儘管履行了合同義務，但未能保護YS集團的專有信息和知識產權；(6)未及時報告不良事件或副作用，或處理可能的召回。這些事件中的任何一起都可能對YS集團的業務和經營業績產生不利影響。

在YS集團疫苗產品的運輸過程中，未能建立完整有效的冷鏈物流供應商網絡或以其他方式保持有效和全面的冷鏈物流，可能會對YS集團的疫苗產品造成極大的損害風險，YS集團的聲譽和業務將受到影響。

疫苗是敏感的生物製品。一些疫苗對冷凍敏感，一些對熱敏感，另一些對光敏感。疫苗製造商被要求直接向縣級疾控中心銷售，並在運輸過程中負責質量控制，直到產品交付給縣級疾控中心。此外，疫苗必須在相關要求提供的温度範圍內通過冷鏈運輸。為確保YS集團遵守相關法律法規，保持產品質量和效力，YS集團的疫苗必須通過冷鏈物流供應商儲存在良好的條件下。為了在交付給客户之前保持可靠的疫苗冷鏈製造水平，YS集團需要建立一個完整和有效的冷鏈物流供應商網絡，以在所有地點儲存在批准温度範圍內的疫苗和稀釋劑，根據建議的程序包裝和運送疫苗往返外展地點，以及

對YS集團客户的交貨過程或其他安全、效率和質量問題進行定期監督和監督。YS集團參與並可能在未來涉及第三方對YS集團銷售的產品進行測試和運輸過程中的温度條件的某些行政訴訟，這可能已經影響了測試結果，並對YS集團的產品質量和聲譽造成負面影響。如果YS集團或與YS集團合作的第三方YS集團在運輸過程中，如在向客户交付過程和檢驗過程中未能遵守冷鏈物流，YS集團的疫苗產品可能會暴露在不適當的温度或其他不適當的儲存條件下，導致效力降低甚至喪失效力。在這種情況下，所有疫苗產品都會受到質量損害，可能需要銷燬。因此，YS集團的聲譽和業務將受到影響。YS集團還可能面臨涉及其整個商業化過程的冷鏈物流的第三方風險，其中一些風險不在YS集團的控制範圍內。

假冒YS集團產品和非法疫苗可能會對其銷售和聲譽造成負面影響，並使YS集團面臨責任索賠。

分發或銷售的某些疫苗可能在沒有適當許可證或批准的情況下製造，或者在其含量或製造商方面被欺詐性地貼錯標籤。這些產品通常被稱為假冒疫苗產品。假冒疫苗產品控制和執法系統，特別是在發展中市場，可能不足以阻止或消除仿製YS集團產品的假冒疫苗產品的製造和銷售。由於假冒疫苗產品在許多情況下與正品疫苗產品外觀非常相似，但通常以較低的價格出售，假冒YS集團產品會迅速侵蝕YS集團相關產品的銷量。此外，假冒產品的化學成分可能與YS集團的產品相同，也可能不同，這可能會使它們的效果不如YS集團的產品，完全無效或更有可能造成嚴重的不良副作用。儘管YS集團盡了最大努力，但由於法規執行或跟蹤技術的限制，YS集團可能無法完全防止或解決此類問題。這可能使YS集團面臨負面宣傳、聲譽損害、罰款和其他行政處罰，甚至可能導致針對YS集團的訴訟。近年來，假冒疫苗產品、劣質產品等不合格產品的存在和流行，可能會加強中國生產的所有藥品在消費者中的負面形象，並可能損害像YS集團這樣的公司的聲譽。

未能維持及預測庫存水平以配合市場對YS集團產品的需求，可能會導致YS集團出現銷售虧損或面臨庫存過剩風險及持有成本，從而對YS集團的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

YS集團根據預期的產品需求和生產計劃維持庫存水平。然而，YS集團不能保證它將能夠保持市場產品和原材料的適當庫存水平。庫存水平超過產品需求可能會導致庫存減記、產品過期和庫存持有成本增加。相反，如果YS集團低估了對其產品的需求，YS集團可能會出現庫存短缺，這可能會導致訂單無法完成，並對其與客户的關係產生負面影響。為了管理庫存水平，YS集團採取了一些措施。請參閲《商務英語-商務庫存管理》。然而，YS集團不能向您保證這些措施將是有效的，其庫存水平將在未來下降。如果未來YS集團的庫存水平進一步增加，其財務狀況和現金流可能會受到重大不利影響。

YS集團的業務依賴於原材料的使用，而這些原材料的供應減少或成本增加可能對其業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

為了生產產品，YS集團必須以商業上可以接受的價格及時獲得足夠數量的優質原材料。YS集團供應商的任何生產中斷或無法生產和提供足夠數量來滿足其需求，都可能削弱YS集團日常運營業務的能力，以及繼續研發YS集團未來候選產品的能力。此外，YS集團預計，隨着YS集團擴大業務規模和產品商業化，其對此類材料的需求將會增加，YS集團無法保證現有供應商有能力滿足其需求。YS集團還面臨成本增加的可能性，YS集團可能無法將成本轉嫁給客户，從而降低其盈利能力。此外，YS集團可能需要從海外供應商進口某些原材料，這可能

使YS集團及其海外供應商承擔進出口法規和相關檢驗檢疫要求的合規成本。此外，儘管YS集團在製造過程中使用此類材料之前對其實施了質量檢驗程序，並要求其供應商保持高質量標準，但YS集團不能保證能夠以高質量標準確保足夠數量的原材料，也不能保證檢測到YS集團使用的供應中的所有質量問題。YS集團不能向您保證，這些第三方或其本身將能夠維護和續簽其運營、原材料供應或遵守所有適用法律和法規所需的所有備案、許可證、許可和批准。如果他們不這樣做，可能會導致他們的業務運作中斷，進而可能導致對YS集團的供應短缺。如果YS集團無法做到這一點，其產品質量因此受到影響，YS集團可能不得不推遲市場供應、臨牀試驗和監管申報，召回其產品，受到產品責任索賠，未能遵守持續的監管要求，併產生重大費用來糾正此類問題，這可能對YS集團的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

YS集團經營的是潛在有害的生物材料和其他可能造成環境污染或傷害他人的危險材料。

YS集團的研發計劃、臨牀試驗和製造業務涉及對潛在有害生物材料和其他危險材料(如致病微生物)的控制使用。YS集團在其開發和製造活動過程中需要獲得並及時續簽相關審批、許可和備案文件，但由於不可預見的情況或監管環境的變化，該集團在獲得或續簽這些審批、許可和備案文件方面可能面臨挑戰或延誤或失敗。特別是，YS集團員工或其他人因使用、製造、儲存、搬運或處置這些材料而對環境造成意外污染或受傷的風險可能無法完全消除。如果發生污染或傷害，YS集團可能會對由此產生的任何損害承擔責任，這些損害可能超過其資源或他們可能擁有的任何適用保險範圍。此外，政府機構可以對YS集團發起調查，可能會導致罰款、制裁、吊銷經營許可證、暫停運營、關閉YS集團的設施或其他處罰。YS集團的聲譽可能也會受到損害。此外，關於處理有害生物材料和其他危險材料的法律、規則或法規，或未來可能通過的更嚴格的環境法規，可能會要求採取額外的保護措施和其他措施，以防止這些材料造成潛在的污染或傷害，遵守這些措施可能代價高昂，YS集團的盈利能力可能會因此大幅下降。

YS集團財務狀況及營運資金需求相關風險

YS集團自成立以來出現了重大虧損。YS集團可能會出現虧損或無法產生足夠的收入來實現未來令人滿意的盈利。

YS集團已經產生並預計未來將繼續產生與臨牀試驗和臨牀前研究相關的鉅額費用。截至本次招股書之日，YS集團擁有一款上市產品--YSJA™狂犬病疫苗，YS集團自2020年10月起開始確認銷售YSJA™狂犬病疫苗的收入。截至2021年、2022年和2023年3月31日的財年，YS集團分別淨虧損人民幣1.918億元、人民幣1.06億元和人民幣1.455億元(合2,120萬美元)。YS集團未來的財務狀況將在一定程度上取決於其市場產品的銷售情況、未來支出的比率以及通過股權或債務融資、戰略合作或額外贈款獲得資金的能力。YS集團未來的收入和盈利能力還將取決於其產品和候選產品獲得批准的任何市場的規模、候選產品的商業化程度、製造能力、獲得足夠的市場接受度的能力、從中國疾控中心獲得採購的安全性和其他因素。

YS集團預計在可預見的未來將繼續產生重大支出和運營虧損。YS集團預計，如果出現以下情況，其支出將增加：

•        體驗YSJA™狂犬病疫苗的銷售增長；

•        繼續推進YS集團現有管道的臨牀試驗和臨牀前研究；

•        啟動新產品候選產品的臨牀前、臨牀或其他研究；

•        生產用於臨牀試驗和商業銷售的材料；

•        為YS集團成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管批准；

•        發展和擴大YS集團的商業化團隊，以促進其市場產品的銷售，並將YS集團可能獲得上市批准的任何產品商業化；

•        收購或授權其他候選產品和技術；

•        維護、保護和擴大YS集團的知識產權組合和合規體系；

•        吸引和留住技術人才；以及

•        創建或採用額外的基礎設施，以支持YS集團作為上市公司的運營及其產品開發和計劃的未來商業化努力。

YS集團能否實現並保持盈利，取決於其創造足夠收入的能力。即使YS集團能夠從銷售產品中獲得收入，YS集團也可能無法實現盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。如果YS集團未能實現盈利或無法持續盈利，YS集團可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。YS集團未能實現並保持盈利將降低YS集團的價值，並可能削弱其籌集資金、擴大業務或繼續運營的能力。如果不能實現盈利並保持盈利，可能會對YS集團股票的市場價格產生不利影響。YS集團價值的下降也可能導致你的全部或部分投資損失。

YS集團的財務前景取決於其上市產品的銷售，以及其臨牀階段和臨牀前階段候選產品的成功開發和批准。

YS集團的創收和盈利能力取決於其實現YSJA™狂犬病疫苗銷售增長的能力，以及成功完成其候選產品的開發、獲得必要的監管批准並將其商業化的能力。YS集團預計YSJA™狂犬病疫苗的銷售將在短期內產生基本上所有的收入。YS集團能否成功地將YSJA™狂犬病疫苗商業化並擴大其銷售，將取決於YS集團是否有能力維護適當的製造設施，實現有效的銷售和營銷，保持競爭力吸引力，確保該產品被廣泛接受，保持持續的監管要求，適當定價，並從政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人獲得該產品的保險和足夠的補償。如果YSJA™狂犬病疫苗不能實現成功銷售和進一步擴大銷售，可能會對YS集團的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

YS集團還在開發多種傳染病和癌症候選產品。YS集團在其候選產品的開發上投入了大量的精力和財力，預計通過這些候選產品的商業化，YS集團將繼續產生大量和不斷增加的支出。這些候選產品都沒有在中國或其他任何司法管轄區獲得上市批准，也可能永遠不會獲得這樣的批准。YS集團實現收入和盈利的能力取決於其擴大YSJA™狂犬病疫苗的銷售和完成候選產品的開發、獲得必要的監管批准以及其產品的製造和成功營銷的能力。

此外，由於YS集團的財務和管理資源有限，YS集團將其產品線集中在YS集團確定的特定適應症的研發計劃和產品候選上。因此，YS集團可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。YS集團的資源分配決定可能導致YS集團無法利用可行的商業產品或盈利的市場機會。YS集團在當前和未來的研發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果YS集團沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在YS集團保留獨家開發權和商業化權利更有利的情況下，YS集團可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利。

YS集團可能需要獲得大量額外融資來為其運營提供資金，如果在需要時未能獲得必要的資本，將迫使YS集團推遲、限制、減少或終止其產品開發或商業化努力。

在截至2023年3月31日的三個財年，YS集團主要通過投資者投資、銀行借款、業務合併的收益以及銷售其營銷的狂犬病疫苗和未來五個財年新產品發佈的現金為其運營提供資金。YS集團認為，它將需要花費大量資源用於其營銷產品的商業化和銷售，以及其候選產品的研發和商業化。YS集團未來的資本需求取決於許多因素，包括：

•        YS集團上市產品的商業化和銷售，以及其上市產品和候選產品未來商業化活動的成本和時機(如果YS集團的任何候選產品獲準上市)，包括產品製造、營銷、銷售和分銷成本；

•        YS集團的候選產品在發現和臨牀階段的商業化和銷售；

•        YS集團候選產品的臨牀、臨牀前和其他研究的進展、結果和成本；

•        YS集團未來產品(如有)的銷售時間、收入和金額，或特許權使用費或里程碑付款；

•        發現新的候選產品；

•        為YS集團的候選產品獲得監管批准的時間和涉及的成本；

•        準備、提交、起訴專利申請、維護、捍衞和執行YS集團知識產權所涉及的成本，包括訴訟成本和訴訟結果；以及

•        YS集團收購或許可其他產品或技術的程度。

YS集團計劃使用未償還現金、銀行借款和經營活動現金，主要為YS集團未來的運營提供資金。然而，如果YS集團的市場產品和候選產品的商業化被推遲或終止，或者如果費用增加，YS集團可能需要額外的融資來為其運營提供資金。當YS集團需要額外資金時，可能無法獲得額外資金，條件是YS集團可以接受，或者根本沒有。YS集團的融資能力將取決於金融、經濟和市場狀況以及其他因素，其中許多因素是其無法控制的。

YS集團通過行使認股權證獲得額外融資的能力可能有限。不能保證認股權證持有人會選擇行使任何認股權證，這可能影響YS集團的流動資金狀況。認股權證持有人是否會行使其認股權證，以及YS集團於行使認股權證時將獲得的現金收益金額，取決於普通股的交易價格。每份認股權證可行使一股普通股，每股11.50美元。因此，如果普通股的交易價格低於每股11.50美元，YS集團預計認股權證持有人將沒有財務激勵來行使其認股權證。如果所有認股權證均以現金方式行使，YS集團可獲得高達約192.6美元的收益，但YS集團只有在權證持有人行使認股權證時才會獲得該等收益。該等認股權證在其可行使期間及到期前可能不是或仍在該等資金內，因此，該等認股權證可能不會在其於2028年3月15日到期前行使，即使該等認股權證以現金形式持有，因此該等認股權證可能於到期時變得一文不值，而YS集團因行使該等認股權證而收取的收益(如有)則微乎其微。只要任何認股權證是在“無現金基礎”下行使，YS集團將不會因行使該等認股權證而獲得任何收益。由於上述原因，加上贖回率水平，YS集團預計不會依賴認股權證的現金行使來為YS集團的運營提供資金。相反，YS集團打算依靠本註冊説明書中其他地方討論的其他現金來源繼續為YS集團的運營提供資金。見《管理層對流動性和資本資源的財務狀況和經營結果的討論與分析》。如果YS集團不能及時獲得足夠的資金，YS集團可能被要求推遲、限制、減少或終止其一個或多個候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗或其他研發活動或商業化，進而對YS集團的業務前景產生不利影響。

在截至2023年3月31日的三個財年，YS集團的經營活動出現了現金淨流出，在可預見的未來，可能會繼續經歷這種現金流出。

截至2021年、2022年及2023年3月31日止財政年度，YS集團於經營活動中使用的現金淨額分別為人民幣2.466億元、人民幣1.735億元及人民幣1.825億元(2,660萬美元)，在可預見的未來，YS集團可能無法實現或維持經營性現金流入。儘管YS集團相信其有足夠的營運資金為其經營提供資金，但如果YS集團在任何情況下無法維持充足的營運活動流動資金，YS集團可能無法為其研發和商業化活動提供資金，並無法滿足其資本支出要求，這可能對YS集團的業務前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

YS集團在過去幾個財年發生了淨負債，並可能在可預見的未來繼續存在淨負債，這可能使YS集團面臨流動性風險。

截至2022年3月31日，YS集團的淨負債(或總虧損)為人民幣6.99億元，主要由於其可轉換可贖回優先股和可轉換票據的公允價值，而YS集團將其公允價值確認為負債。

雖然YS集團截至2023年3月31日的權益餘額為人民幣7.285億元(1.06億美元)，實現了財務狀況的積極轉變，但前幾年淨負債(總赤字)的歷史存在可能使YS集團面臨流動性短缺的風險。這種流動性風險可能需要從外部來源尋求融資，如外債，而這些融資條款可能對YS集團有利或在商業上合理，甚至根本不是。任何困難或未能在需要時滿足YS集團的流動資金需求，都可能對其業務和前景產生重大不利影響。

從歷史上看，YS集團不得不撥出大量財務資源來服務其龐大的債務餘額，而不是為其經營活動和研發投資提供資金。這種分配限制可能會繼續限制YS集團的研發資本靈活性，進而對其候選產品的開發時間表產生不利影響。此外，及時償還利息和本金構成挑戰，可能引發與其他債務的交叉違約(視情況而定)，並限制YS集團獲得進一步債務融資的能力。儘管隨着業務合併完成後可轉換可贖回優先股的轉換，淨負債狀況有所改善，但必須承認，YS集團歷史財務結構帶來的風險依然存在。鑑於YS集團歷來依賴外部股權和債務融資，此類問題的再次發生可能對其業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。未來產生淨負債的可能性仍然存在，如果發生這種情況，YS集團的流動性及其流動性及其籌集資金、獲得銀行貸款、履行債務和償還到期債務以及申報和支付股息的能力將受到重大和不利影響。

如果YS集團確定其無形資產要減值，YS集團的經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。

截至2022年、2022年及2023年3月31日，YS集團的無形資產分別為人民幣8,070萬元及人民幣7,810萬元(1,140萬美元)，主要包括與YS集團的Pika佐劑技術有關的專利及與YS集團業務經營有關的其他許可證、證書及知識產權。YS集團釐定無形資產是否減值需要估計無形資產的可收回金額，這是根據YS集團管理層作出的若干假設而作出的。如果上述任何假設未能實現，或YS集團的業務表現與該等假設不一致，無形資產的賬面價值可能超過其可收回金額，YS集團的無形資產可能會減值。因此，YS集團可能被要求大幅沖銷其無形資產並記錄重大減值損失，這將對YS集團的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

YS集團面臨部分客户產生的信用風險。如YS集團延遲收取或無法向客户收取貿易應收賬款，其經營業績及財務狀況可能會受到不利影響。

YS集團於2020年10月開始銷售YSJA™狂犬病疫苗。按照市場慣例，YS集團通常給予客户四個月的信用期。截至2022年和2023年3月31日，YS集團的貿易應收賬款分別為人民幣3.086億元和人民幣4.631億元(合6740萬美元)。截至3月31日，

2023年，YS集團的貿易應收賬款主要是指應由縣級疾控中心銷售YSJATM狂犬病疫苗應收的金額。因此，YS集團可能面臨信用風險。YS集團於2022年及2023年3月31日分別錄得應收貿易賬款減值準備人民幣1,360萬元及人民幣2,440萬元(350萬美元)。

YS集團不能向您保證其客户能夠及時或完全清償貿易應收賬款，或者YS集團能夠適當評估並及時應對其信用狀況的變化。如果YS集團客户的現金流、營運資金、財務狀況或經營業績惡化，他們可能無法或不願意迅速或根本不願支付欠YS集團的應收賬款。YS集團還可能與其客户發生與此類信用風險相關的訴訟和糾紛。任何重大違約或延誤都可能對YS集團的現金流產生重大不利影響，YS集團可能被要求終止與客户的關係，從而可能對YS集團的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。

YS集團已經並可能繼續產生大量以股份為基礎的支付費用，這可能會對YS集團的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

YS集團通過了2020年的股票激勵計劃，並向其董事、員工和顧問授予了一定的獎勵。YS集團相信，發放基於股份的薪酬對於其吸引、留住和激勵其管理團隊和合格員工的能力至關重要。在完成業務合併後，YS Biophma承擔了該股權激勵計劃以及YS集團當時授予的未償還獎勵。截至本招股説明書日期，YS Biophma有6,656,582股預留用於其股票激勵計劃。

截至2021年、2022年和2023年3月31日止財年，YS集團分別錄得股份支付支出人民幣7,680萬元、人民幣780萬元和人民幣350萬元(約合50萬美元)。YS集團預計，由於任何進一步的授予，未來將進一步產生以股份為基礎的支付費用，這也將稀釋現有股東的股權。

YS集團的未償債務和任何未來債務施加的限制可能會限制YS集團經營其業務和為其未來的運營或資本需求提供資金的能力。

2022年3月，YS集團與R-Bridge Investment Holdings Pte完成了一筆4000萬美元的基於特許權使用費的4.5年長期債務交易。貸款安排的條款限制了YS集團產生額外債務、對YS集團資產產生留置權、進行合併、合併、清算、解散、出售或以其他方式處置YS集團資產、收購其他業務、貸款、出資或其他投資，或進行除正常業務過程之外的任何其他交易的能力。此外，YS集團有責任根據YS集團的年度淨銷售額(定義見香港億盛與R-Bridge Healthcare Fund，LP於2022年3月16日訂立的特許權使用費契據)支付特許權使用費，方法是將適用的特許權使用費税率乘以該財政年度相應金額的增量淨銷售額。YS集團的貸款安排和特許權使用費義務的條款限制了YS集團目前和未來的業務，並可能對YS集團未來業務融資或資本需求或利用融資機會、合併、收購、投資和其他可能有利於YS集團業務的企業機會的能力產生不利影響。此外，遵守這些公約可能會使YS集團更難成功執行其業務戰略，並與不受這些限制的公司競爭。

與YS集團知識產權相關的風險

YS集團專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是不確定的，也不能保證YS集團的任何技術、上市產品或候選產品將受到有效和可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。如果YS集團無法獲得並維持其上市產品和候選產品的專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，第三方可以直接與YS集團競爭。

YS集團的成功在一定程度上取決於它能否通過獲得、維護和執行包括專利權在內的知識產權來保護其營銷產品和候選產品免受競爭。YS集團尋求通過提交中國和國際專利申請來保護其營銷產品和YS集團認為具有商業重要性的候選產品和技術。YS集團目前不擁有有效的成分

其上市產品YSJA™狂犬病疫苗擁有物質專利，並依賴YS集團與其製造工藝相關的技術訣竅、專有技術和專利，以及既定的安全性和有效性以及聲譽，以保護其上市產品。如果YS集團無法就其任何上市產品和候選產品以及YS集團開發的技術獲得或維護專利或其他法定保護，或者如果獲得的該等專利或其他法定保護的範圍不夠廣泛，第三方可能會直接與YS集團競爭，YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大不利影響。

專利訴訟程序昂貴、耗時和複雜，YS集團可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護或許可所有必要或可取的專利申請。YS集團不能向您保證其專利申請將導致有效保護其候選產品的任何專利的頒發。專利申請的範圍在專利發佈前可以大幅縮小，專利發佈後可以重新解釋。不同法域對已頒發專利的保護範圍也可能有所不同。不同司法管轄區專利法或專利法解釋的變化可能會降低YS集團專利的價值或縮小其專利保護範圍。專利的頒發形式不得為YS集團提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與YS集團競爭，或以其他方式為YS集團提供任何競爭優勢。此外，生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是相當大的訴訟對象。由於與PICA佐劑相關的範圍和其他參數的解釋存在不確定性，第三方可能會認為YS集團的候選產品不受與PICA佐劑相關的基礎專利的有效保護，因此，他們可能會試圖在不侵犯YS集團在相關司法管轄區持有的任何有效專利的情況下，製造和商業化與YS集團候選產品類似的產品。YS集團不能向您保證，它將成功地捍衞其專利保護的優點和範圍，YS集團可能會被迫容忍此類類似產品並與其競爭。因此，YS集團專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值存在高度不確定性，YS集團不能向您保證其任何技術、上市產品或候選產品將受到有效和可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。

專利的發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，YS集團的專利可能會在中國、新加坡、美國等國家或司法管轄區的法院或專利局受到挑戰。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小YS集團擁有的專利權的範圍或使其無效，允許第三方將其技術、營銷產品或候選產品商業化，並在不向YS集團付款的情況下與YS集團直接競爭。這樣的程序還可能導致鉅額成本，並需要YS集團的科學家和管理層花費大量時間。YS集團的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避YS集團擁有的專利。此外，專利的期限是有限的。見“--如果YS集團沒有獲得其可能開發的任何候選產品的專利期延長和數據獨佔權，YS集團的業務可能會受到實質性損害。

因此，YS集團擁有的專利和專利申請可能無法為其提供足夠的保護，以防止其他人將與YS集團開發的產品相似或相同的產品商業化。此外，YS集團的一些專利和專利申請未來可能會與第三方共同擁有。如果YS集團無法獲得任何第三方共同所有人在該等專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括YS集團的競爭對手，而YS集團的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，YS集團可能需要其專利的任何此類共同所有人的合作，以針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給YS集團。上述任何事項均可能對YS集團的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景產生重大不利影響。

獲得和維護YS集團的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、提交文件、支付費用等要求，如果不符合這些要求，YS集團的專利保護可能會減少或取消。

許多政府專利機構在專利申請和轉讓過程中要求遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似規定。YS集團也依賴其代理商採取必要的行動來遵守這些要求。YS集團不能向您保證其或其代理商將及時遵守這些要求。YS集團沒有遇到任何重大的未能遵守這些規定的情況

在截至2023年3月31日的三個財年中，對YS集團擁有的專利的範圍或有效性造成任何重大不利影響的要求。如果YS集團未能遵守這些要求，它可能會被處以額外的滯納金罰款或禁令。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

如果YS集團沒有獲得其可能開發的任何候選產品的專利期延長和數據獨佔權，YS集團的業務可能會受到實質性損害。

2020年10月修訂並於2021年6月1日起施行的中國專利法規定，根據專利權人的請求，專利行政部門對中國批准的與新藥有關的專利給予有限的專利期限延長，作為對該新藥在國家藥品監督管理局監管審查過程中失去的專利期限的補償。補償期不得超過五年，該已批准新藥的專利權有效期合計不得超過該藥品上市後的十四年。在新藥監管審查過程中，因正在申請批准的新藥專利而發生糾紛的，擬製藥品是否會受到專利的侵犯，可以在作出最終批准之前，根據有關當事人的請求作出答覆。國家藥品監督管理局可以根據人民法院的判決決定是否暫停擬製藥品的審批審查程序。2021年7月4日，國家藥品監督管理局、中國國家知識產權局發佈了《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法(試行)》。同日，中華人民共和國最高人民法院發佈了《最高人民法院關於審理申請註冊藥品專利權糾紛民事案件適用法律若干問題的規定》，自2021年7月5日起施行。然而，由於相關規定實施的時間較短，中國對專利聯動制度的法律法規的執行情況仍不確定。此外，中國監管機構提出了將數據排他性納入中國監管制度的框架，但沒有發佈具體規定。這些因素導致YS集團在中國案中對仿製藥競爭的保護弱於YS集團在美國的保護。如果YS集團無法獲得專利期延長或任何此類延長的期限少於其要求，YS集團的競爭對手可能會在YS集團專利到期後獲得競爭產品的批准，YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景可能受到重大損害。

專利法的發展可能會對YS集團的業務產生負面影響。

無論是中國、美國和其他政府機構的專利法或專利法解釋的變化，都可能增加圍繞專利申請的起訴以及已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。這些變化可能會降低YS集團專利的價值，或縮小其專利保護範圍。法院的裁決也可能影響專利的解釋和執行方式。例如，2011年9月簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《美國發明法》)對美國專利法進行了多項重大修改。這些變化包括從2013年3月起從“最先發明”制度過渡到“第一投資者備案”制度，改變對已發佈專利的質疑方式，以及改變審查過程中對專利申請的爭議方式。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局(USPTO)提交先前技術，以及由USPTO管理的授權後程序(包括授權後審查、各方之間審查和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。中國關於保護藥品知識產權的法律也在不斷演變。受專利保護的藥品適用《中華人民共和國專利法》和《中華人民共和國專利法實施細則》。2020年10月17日，全國人民代表大會常務委員會通過了關於修改《中華人民共和國專利法》的決定。修改後的專利法於2021年6月1日起施行。修訂後的專利法除其他外規定：(1)如果發明專利在自申請日起四年或更長時間以及在提交實質性審查請求後三年或更長時間才被授予，專利權人可以因任何不合理的延遲申請延長專利期限；(2)專利期限延長也將適用於與藥物相關的專利，類似於其他司法管轄區的補充保護證書，以補償獲得藥品上市許可所花費的時間。藥品相關專利的最長展期為五年，自該藥品獲得上市授權後，總有效專利期限不超過十四年。然而，目前還不完全清楚必須遵循哪些程序才能申請延期。

專利法的修改可能會影響YS集團獲得專利的能力，以及如果獲得專利，執行或捍衞這些專利的能力。因此，尚不完全清楚專利法的改變將對起訴YS集團專利申請的成本以及其根據其發現獲得專利以及執行或捍衞其專利申請可能頒發的任何專利的能力產生何種影響，所有這些都可能對YS集團的業務、財務狀況、運營業績和前景產生重大不利影響。

如果YS集團無法對YS集團的商業祕密保密，其業務和競爭地位可能會受到損害。

除了已頒發的專利和待完成的專利申請所提供的保護外，YS集團依靠非專利的商業祕密保護、非專利的專有技術和持續的技術創新來發展和保持YS集團的競爭地位。然而，商業祕密和技術訣竅可能很難保護。YS集團還尋求保護其專有技術和工藝，部分方式是與有權接觸這些技術和工藝的各方簽訂保密協議，如其合作伙伴、合作者、科學顧問、員工、顧問和其他第三方，以及與其顧問和員工簽訂發明轉讓協議。YS集團不能保證它已經與可能或曾經接觸到其商業祕密或專有技術和工藝的每一方簽訂了此類協議。然而，儘管存在保密協議和其他合同限制，YS集團可能無法阻止這些協議各方未經授權披露或使用其技術訣竅或其他商業祕密。如果這些協議的任何一方的合作伙伴、合作者、科學顧問、員工和顧問違反或違反了這些協議的任何條款，或者以其他方式披露了YS集團的專有信息，YS集團可能沒有足夠的補救措施來彌補任何此類違規行為，YS集團可能會因此丟失其商業祕密。如果第三方非法披露或挪用YS集團的商業祕密，執行索賠可能是困難、昂貴和耗時的，包括通過知識產權訴訟或其他程序，結果不可預測。此外，中國和美國境內外其他司法管轄區的法院可能對保護商業祕密的準備較少、意願較低或不願。否則，YS集團的商業祕密可能會被其競爭對手或其他第三方知道或獨立發現。

例如，競爭對手可以購買YS集團的營銷產品和候選產品，試圖複製YS集團從其開發努力中獲得的部分或全部競爭優勢，並圍繞YS集團保護此類技術的知識產權進行設計，或開發屬於YS集團知識產權之外的自己的有競爭力的技術。如果YS集團的任何商業祕密由競爭對手披露或獨立開發，YS集團將無權阻止該競爭對手或向其傳達該信息的其他人使用該技術或信息與YS集團競爭，這可能對YS集團的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

YS集團可能會受到質疑其專利發明權和其他知識產權所有權的索賠。

儘管YS集團目前沒有遇到任何挑戰其專利或其他知識產權所有權的索賠，但YS集團可能會被指控前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在YS集團的專利或其他知識產權中擁有權益。訴訟可能是必要的，以抗辯這些和其他挑戰庫存的索賠。如果YS集團未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，它還可能失去YS集團專利權或其他知識產權的獨家所有權或使用權等權利。這樣的結果可能會對YS集團的業務產生實質性的不利影響。即使YS集團成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

YS集團可能被指控其或其員工、顧問或顧問不當使用或披露競爭對手或其現任或前任僱主的所謂商業祕密，或違反與競爭對手或其他第三方的競業禁止或競業禁止協議。

YS集團未來可能會受到指控，稱其或其員工、顧問或顧問無意或以其他方式使用或披露了現任或前任僱主、競爭對手或其他第三方的所謂商業祕密或其他專有信息。YS集團的許多員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括YS集團的競爭對手或潛在競爭對手。儘管YS集團試圖確保其員工和顧問不會

如果YS集團在為YS集團工作時不當使用他人的知識產權、專有信息、技術訣竅或商業祕密，YS集團或這些個人可能會被指控違反了其競業禁止或競業禁止協議的條款，或者YS集團或這些個人在無意中或以其他方式使用或披露了現任或前任僱主、競爭對手或其他第三方的所謂商業祕密或其他專有信息。

為了對上述索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。即使YS集團成功地反駁了這些指控，訴訟也可能導致鉅額成本，並可能分散管理層和研究人員的注意力。如果YS集團對這些索賠的抗辯失敗，除了要求YS集團支付金錢損害賠償外，法院還可以禁止YS集團使用對其候選產品至關重要的技術或功能，前提是這些技術或功能被發現包含或源自前僱主或競爭對手的商業祕密或其他專有信息。不能採用這些技術或功能將對YS集團的業務產生重大不利影響，並可能阻止YS集團成功地將其候選產品商業化。此外，YS集團可能會因此類索賠而失去寶貴的知識產權或人員。此外，任何此類訴訟或此類訴訟的威脅都可能對YS集團僱用員工或與獨立銷售代表簽訂合同的能力產生不利影響。關鍵人員或其工作產品的流失可能會阻礙或阻礙YS集團將其產品和候選產品商業化的能力，這將對其業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

此外，雖然YS集團的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給YS集團，但YS集團可能無法與實際上構思或開發YS集團視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，YS集團可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對YS集團提起的索賠進行抗辯，以確定YS Group視為其知識產權的所有權。此類索賠可能會對YS集團的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

YS集團可能無法保護和有效執行包括專利在內的知識產權。

YS集團可能無法在早期階段識別侵犯其知識產權(包括專利)的行為，並可能失去執行保護此類知識產權的最佳機會。即使YS集團能夠及時執行知識產權，但包括中國在內的某些司法管轄區的法律制度對知識產權的保護可能普遍低於美國等其他某些法律制度。監管未經授權使用專有技術是困難和昂貴的，YS集團可能需要訴諸訴訟來強制執行或捍衞向其頒發的專利，或確定其或其他專有權利的可執行性、範圍和有效性。不同司法管轄區和其他司法管轄區的法院在處理知識產權訴訟方面的經驗和能力各不相同，結果不可預測。這種變異性和不可預測性可能會使YS集團更難阻止競爭對手在某些國家使用其專利技術。此外，此類訴訟可能會耗費大量時間，需要大量現金、資源和管理努力，並可能損害YS集團的業務、財務狀況和運營結果。因此，YS集團可能無法執行其知識產權並有效阻止侵權行為，在任何此類訴訟中做出不利裁決可能會對其知識產權造成實質性損害，並可能損害其業務、前景和聲譽。此外，技術進步可能會使YS集團的專利過時，降低其保護價值，並可能使YS集團的產品競爭力下降。

YS集團可能無法在全球範圍內保護其知識產權。

YS集團在30多個國家和地區擁有或已經為其候選產品申請了專利。對於YS集團來説，在全球所有國家和地區申請、起訴、維護和捍衞YS集團候選產品的專利可能代價高昂得令人望而卻步。競爭對手可以在YS集團沒有獲得專利保護的司法管轄區使用YS集團的技術來開發自己的候選產品，也可以將其他侵權產品出口到YS集團擁有專利保護但執法權不強的司法管轄區。這些產品可能與YS集團的市場產品和候選產品競爭，而YS集團的專利權或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

一些國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，特別是與生物製藥產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權的執行，這可能會使YS集團在這些司法管轄區難以阻止侵犯或挪用其專利或其他知識產權，或以侵犯其專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行YS集團的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，轉移YS集團對其業務其他方面的努力和注意力，可能會使YS集團的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使YS集團的專利申請面臨無法發放的風險，並可能引發第三方對YS集團提出索賠。YS集團可能不會在YS集團發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，YS集團在世界各地執行其知識產權和專有權利的努力可能不足以從YS集團開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

此外，許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果YS集團被迫就與其業務相關的任何專利向第三方授予許可，其競爭地位可能會受到損害，其業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。

YS集團可能會捲入保護或執行其知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。如果在法庭或其他機構提出質疑，YS集團與其候選產品相關的專利權可能被認定為無效或不可執行。

競爭對手可能侵犯YS集團的專利權或挪用或以其他方式侵犯YS集團的知識產權。為打擊侵權或未經授權的使用，未來可能有必要提起訴訟，以強制或捍衞YS集團的知識產權，保護YS集團的商業祕密，或確定YS集團自己的知識產權或其他人的專有權利的有效性和範圍。這樣的訴訟可能既昂貴又耗時，不同司法管轄區的結果差異很大。YS集團對被認為侵權者提出的任何指控，也可能促使這些各方對YS集團提出反訴，指控YS集團侵犯了他們的知識產權。與YS集團相比，YS集團目前和潛在的許多競爭對手都有能力投入更多的資源來執行和/或保護他們的知識產權。YS集團不能向您保證，它將能夠防止第三方在未來侵犯或挪用其知識產權。訴訟可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害YS集團的業務運營和財務業績。

此外，在侵權訴訟中，法院可以YS集團擁有的專利不包括此類第三方技術為由，拒絕阻止另一方使用爭議技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使YS集團的專利以及未來可能從YS集團正在審理的專利申請中頒發的任何專利面臨被無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，YS集團的一些機密信息有可能在這類訴訟期間因披露而被泄露。此外，這些第三方可以反訴YS集團侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，或YS集團對他們聲稱的專利無效或不可執行。在專利訴訟中，被告對所主張的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的反訴是司空見慣的，第三方可以基於多種理由來主張專利的無效或不可執行性。

此外，第三方可以在中國和/或其他司法管轄區的行政機關就其擁有的知識產權對YS集團提起法律訴訟，即使在訴訟範圍外也是如此，以主張對此類知識產權的挑戰。這類機制包括重新審查、當事各方之間的審查、授予後審查、幹預程序、派生程序和外國法域的同等程序(例如，反對程序)。這類訴訟可能導致YS集團的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋和保護其候選產品。YS集團未參與任何第三方試圖質疑其知識產權的有效性、可執行性或範圍的未決訴訟。YS集團不能向您保證，它將永遠在任何此類訴訟中獲勝，因為其結果通常是不可預測的。YS集團的任何專利訴訟或類似訴訟的成本都可能是巨大的，而且可能會消耗大量的管理和其他人員時間。YS集團不為知識產權侵權、挪用或違規行為投保。

任何訴訟或其他知識產權訴訟的不利結果可能會使YS集團的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。如果被告勝訴，YS集團涵蓋一個或多個候選產品的專利無效或不可強制執行的法律主張成立，YS Group將失去涵蓋這些候選產品的至少部分甚至全部專利保護。競爭對手的產品也可能在YS集團專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家銷售。如果YS集團在外國專利訴訟中敗訴，稱其侵犯了競爭對手的專利，YS集團可能會被阻止在一個或多個外國銷售其產品。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，YS集團的一些機密信息有可能在這類訴訟期間因披露而被泄露。

上述任何結果都將對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

知識產權訴訟和訴訟可能會導致YS集團花費大量資源，並分散YS集團人員的正常職責。

起訴YS集團侵犯其知識產權的第三方可獲得禁制令或其他衡平法救濟，這可能會阻止YS集團開發和商業化其一個或多個營銷產品和候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量分流YS集團業務中的員工資源。如果對YS集團的侵權或挪用索賠成功，YS集團可能需要支付重大損害賠償，包括故意侵權情況下的三倍損害賠償和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付特許權使用費或重新設計其侵權營銷產品和候選產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。如果在任何此類訴訟中出現不利結果，甚至在沒有訴訟的情況下，YS集團可能需要從第三方獲得許可證，以推進其研究或允許其營銷產品和候選產品的商業化。YS集團無法預測是否會有任何所需的許可證，或者是否會以商業合理的條款獲得，YS集團可能無法以商業合理的條款獲得任何這些許可證。如果YS集團無法獲得這樣的許可證，YS集團將無法進一步開發和商業化其一個或多個營銷產品和候選產品，這可能會嚴重損害YS集團的業務。YS集團也可選擇訂立許可協議，以了結專利侵權索賠或在訴訟前解決糾紛，任何此類許可協議可能要求YS集團支付使用費和其他費用，從而可能對YS集團的業務造成重大損害。

即使YS集團勝訴，與YS集團其他第三方知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致YS集團產生鉅額費用，並可能分散YS集團人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對YS集團的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加YS集團的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售和營銷活動的資源。YS集團可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行該等訴訟或法律程序。YS集團的一些競爭對手可能比YS集團更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財務資源和更成熟和發展的知識產權組合。

專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對YS集團在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

YS集團業務的成功可能取決於與第三方的許可、合作和其他戰略安排，YS集團不能向您保證其許可、合作或其他戰略努力會成功，或YS集團將從這些安排中獲得任何好處。

YS集團不時與第三方簽訂合作協議，共同開發疫苗和其他生物製品。詳情見《商務指南--YS集團的戰略合作》。YS集團業務戰略的成功在一定程度上取決於其達成許可、合作和其他戰略安排以及有效管理由此產生的關係的能力。YS集團無法向您保證，與其合作的組織或機構在未來不會終止此類合作或與其競爭對手建立合作關係。

YS集團能否與商業合作伙伴達成協議，在一定程度上取決於它能否讓他們相信YS集團的技術、專業知識、訣竅或分銷渠道的價值。對於YS集團來説，這可能需要大量的時間和精力。雖然YS集團預計將花費大量資金和管理努力，但YS集團不能向您保證會產生合作關係，或者YS集團將來能夠以可接受的條件談判更多的合作協議。此外，YS集團可能會在潛在的許可證、協作或其他協議方面向合作伙伴產生重大財務承諾。此外，YS集團可能無法控制其商業合作伙伴承擔的責任領域，如果這些合作伙伴被證明無法將候選產品推向完全商業化，對迅速開發任何此類產品失去興趣，未能在其製造YS集團授權的產品時實施適當的質量控制措施，或拒絕花費必要的努力或資源營銷和銷售此類產品，YS集團的業務可能會受到極大影響。

此外，如果YS集團沒有按照這些安排的要求履行義務，第三方可以終止YS集團的許可、合作和其他戰略安排。此外，這些第三方也可能違反或終止其與YS集團的協議，或以其他方式未能及時開展與其關係相關的活動。如果YS集團或其合作伙伴終止或違反YS集團的任何許可證或關係，YS集團可能：

•        喪失製造、銷售或銷售某些產品的權利；

•        在候選產品的開發或商業化方面遇到重大延誤；

•        不能以可接受的條款獲得任何其他許可證，如果有的話；

•        需要為損害控制和補救分配資源，否則這些資源將用於商業化和商業活動；

•        對YS集團的前合夥人提起法律訴訟或對其提起此類訴訟

•        招致損害賠償責任。

YS集團所在行業的許可安排和合作關係可能非常複雜，特別是在知識產權方面。未來可能會出現關於由其他各方開發或與其他各方開發的技術的所有權的爭端。YS集團與第三方就YS集團的許可證或他們的合作關係可能存在的這些和其他分歧可能會導致當前產品或候選產品的研究、開發、製造和商業化的延遲。這些糾紛還可能導致訴訟或仲裁，這兩者都既耗時又昂貴。這些第三方也可以單獨或與其他與YS集團直接競爭的公司合作，尋求替代技術或產品候選。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

YS集團的知識產權未來提供的保護程度尚不確定，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護其業務或允許YS集團保持其競爭優勢。例如：

•        其他公司可能能夠製造類似於任何上市產品或候選產品的疫苗和其他生物製品，YS集團可能開發或利用類似的技術，但這些技術不在YS集團未來可能擁有或許可的專利權利要求的範圍內；

•        YS集團，YS集團可能許可的專利權的專利權人，或者當前或未來的合作者可能不是第一個做出YS集團許可或未來可能擁有的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；

•        YS集團、YS集團可能許可的專利權的專利權人，或者當前或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋YS集團的某些發明的專利申請的公司；

•        其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製YS集團的任何技術，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯YS集團擁有或許可的知識產權；

•        YS集團的未決專利申請或YS集團未來可能擁有的專利申請可能不會導致已頒發的專利；

•        YS集團擁有權利的已頒發專利可能被視為無效或不可強制執行，包括由於其競爭對手的法律挑戰；

•        YS集團的競爭對手可能會在YS集團沒有專利權的國家進行研發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息開發出有競爭力的產品，在YS集團的主要商業市場銷售；

•        YS集團不得開發其他可申請專利的專有技術；

•        他人的專利可能損害YS集團的業務；以及

•        YS集團可以選擇不申請專利，以保護某些商業祕密或知道如何使用，第三方可能通過獨立研發和/或隨後提交涵蓋該等知識產權的專利來發現包含該等商業祕密或知道如何使用的某些技術。

一旦發生上述事件，可能會對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

與YS集團總體運營相關的風險

YS集團可能會受到持續的全球影響和新冠肺炎大流行或未來類似流行病的不確定性的不利影響。

從2020年初開始，一種新型冠狀病毒株新冠肺炎暴發。世界各國政府採取了一些行動，包括實施旨在限制城際或跨界旅行的限制性政策，要求留在家裏，避免公開集會，鼓勵在家工作安排等。

自2022年12月起，中國各級政府為控制新冠肺炎病毒傳播而採取的許多限制性措施被撤銷或代之以更靈活的措施。雖然撤銷或取代遏制新冠肺炎疫情的限制性措施可能會對YS集團的正常運營產生積極影響，但也可能轉移公眾對新冠肺炎疫苗的興趣。此外，最近中國感染新冠肺炎的病例有所增加，YS集團因此經歷了YS集團運營暫時中斷的情況，包括供應鏈受到限制和中斷、大量員工感染新冠肺炎以及產量下降。新冠肺炎疫情對YS集團業務、前景和運營結果的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，也無法預測，包括但不限於全球經濟復甦的速度、供應鏈的轉變、市場行為的變化，以及對大流行後世界新規範的適應。新冠肺炎疫情的揮之不去的影響可能會限制客户、供應商、供應商和商業夥伴履行義務的能力。儘管新冠肺炎疫情已經消退，但困難的宏觀經濟狀況，例如人均收入和可支配收入水平下降，失業人數增加和長期失業，或者新冠肺炎疫情導致消費者信心下降，以及企業支出減少，都可能對YS集團的產品需求產生重大不利影響。YS集團無法準確預測更多疫情、針對此類疫情而實施的進一步避難所或其他政府限制措施的潛在影響，或由於疫情的揮之不去的影響或任何其他疫情對YS集團的供應商和其他業務合作伙伴繼續經營的能力的影響。

YS集團在國際市場上的經營經驗和管理團隊有限。YS集團的國際擴張計劃可能會使YS集團面臨與國際製造、銷售和運營相關的風險。

YS集團已經在中國、美國、新加坡和菲律賓建立了研發基地，並可能在全球範圍內進一步擴大製造、客户基礎和業務。然而，YS集團在國際市場上的運營經驗和管理團隊有限。截至本招股説明書之日，YS集團仍處於建立其免疫生物製品的銷售、營銷和分銷的國際業務的早期階段。管理一個國際組織是困難、耗時和昂貴的。YS集團缺乏一個

在國際上經營企業的記錄增加了目前或未來任何潛在的國際擴張努力可能不會成功的風險。此外，開展國際業務給YS集團帶來了新的風險，這是它從未普遍面臨的。這些風險可能會對YS集團實現或維持盈利運營的能力產生重大不利影響，包括：

•        YS集團產品的本地化，包括適應當地做法和監管要求；

•        因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；

•        努力與第三方就YS集團的國際銷售和運營進行合作，這可能會增加其費用或轉移其管理層對收購或開發候選產品的注意力；

•        特定國家或地區的政治、文化氣候或經濟狀況的變化；

•        對適用的外國監管制度缺乏熟悉度和意外變化；

•        在地方司法管轄區有效執行合同條款的困難；

•        應收賬款付款週期延長，收款困難；

•        海外業務的管理和人員配備困難；

•        員工出國旅行遵守税收、就業、移民和勞動法；

•        勞動力不確定性和勞工騷亂；

•        外幣匯率波動，可能導致營業費用增加，收入減少，以及在另一國家或地區開展業務所附帶的其他義務；

•        潛在的不利税收後果，包括轉讓定價的複雜性、外國增值税制度和對將收入匯回國內的限制；

•        關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；

•        依賴某些第三方，如當地分銷商或合資夥伴，而YS集團與這些第三方沒有廣泛的經驗；

•        潛在的第三方專利權侵權和知識產權執法困難；

•        增加財務會計和報告的負擔和複雜性；

•        國外的政治、社會和經濟不穩定，包括戰爭和恐怖主義，以及自然災害等一般安全問題；

•        在某些司法管轄區減少或改變對知識產權的保護。

在國際市場開展業務還需要大量的管理關注和財政資源。YS集團不能向您保證，在其他國家建立業務和管理增長所需的投資和額外資源將產生預期的收入或盈利水平，任何國際擴張都將是成功的，不會對YS集團的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

YS集團面臨着與其房地產相關的某些風險。

YS集團從第三方手中租賃了幾個國家的多處房產。如因YS集團對該等物業的使用或產權負擔或政府行動而產生糾紛，YS集團在繼續租賃該等物業時可能會遇到困難，並可能被要求搬遷。截至本招股説明書日期，YS集團並不知悉任何第三方或政府當局就該等租賃物業的使用提出任何索償或挑戰。YS集團無法向您保證，在未來，它可能不會遇到這樣的挑戰。此外，在

如果發生搬遷，YS集團可能會產生額外的成本，並面臨物流複雜性、業務關係重建和運營中斷，這可能會對其日常運營產生不利影響，並對YS集團的財務狀況造成影響。

此外，作為疫苗生產企業，YS集團目前持有一定的土地，以擴大其製造或研發能力。根據中國現行法律及法規，如YS集團未能自土地使用權出讓合同規定的開工日期起計一年以上開工建設，相關中國國土局可向YS集團送達調查通知，並向YS集團徵收最高達土地使用權溢價20%的閒置土地費，除非延誤是由政府行為或不可抗力造成的。如果YS集團兩年以上未能開工建設，該土地可能會被中國政府沒收，除非延誤是由政府行為或不可抗力造成的。除行政處罰外，YS集團還可能承擔合同規定的民事責任。YS集團不能向您保證，由於YS集團無法控制的因素，它正在並將在未來完全履行土地使用權出讓合同或掛牌出售函下的義務。如果YS集團因政府行為或不可抗力以外的任何原因延誤而未能遵守任何土地批出合同或掛牌出售確認書的條款，YS集團可能會出現財務損失或失去之前在該土地上的投資，這可能對其業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

此外，根據中國法律法規，YS集團在開始建設之前，需要獲得一系列的批准、備案、許可或許可證。截至本招股説明書日期，YS集團在獲得相關批准、許可和備案或辦理建築、環保、防火和安全條件等方面的必要程序之前，已開始建設或改善某些設施及其使用。YS集團不能向您保證，它已經獲得並完全遵守或將能夠獲得並完全遵守該等批准、備案、許可、執照或其他必要程序。如果發現YS集團不遵守相關法律法規，有關部門可以暫停或停止YS集團的建設或生產，並處以罰款和處罰。例如，如果YS集團的建設項目在建設活動前沒有獲得環境主管部門的相關批准，如有必要，可對YS集團處以此類建設項目總投資額5%以下的罰款。任何不符合相關要求的情況，包括但不限於施工、環保、防火和安全條件，都可能對YS集團的經營業績和財務狀況產生不利影響。

根據適用的中國法律和法規，YS集團可能會因未能為其員工繳納足夠的社會保險和住房公積金而被罰款和處罰。

根據中國有關法律法規，用人單位有義務直接、及時地為職工繳納社會保險和住房公積金。YS集團不能向您保證，其僱傭行為一直並將在任何時候都被視為完全符合中國的勞動相關法律法規，這可能會使YS集團面臨勞資糾紛或政府調查和行政處罰。如果YS集團被認為違反了相關勞動法律法規，YS集團可能被要求向員工提供額外補償或支付罰款，YS集團的聲譽、業務、財務狀況和經營業績可能受到重大不利影響。從歷史上看，YS集團沒有按照中國相關法律法規的要求為其員工繳納足夠的社會保險和住房公積金供款。

YS集團糾正了這個問題，併為所有符合條件的員工提供了充足的社會保險和住房公積金繳費。YS集團已為所有現任員工和若干前員工支付了與其社會保險和住房公積金繳費相關的所有逾期本金和滯納金，YS集團正在與其餘前員工溝通，以完成行政程序，作為截至本招股説明書日期支付該等款項的先決條件。YS集團還在其財務報表中計提了歷來捐款不足的準備金。於本招股説明書日期，YS集團並不知悉中國有關政府機關有任何懸而未決的命令或要求，要求YS集團支付該等未繳供款、完成登記或支付任何罰款。如果中國政府有關部門責令YS集團支付欠款或對其施加處罰，或如果YS集團在其財務報表中的撥備不足，YS集團的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。由於勞動相關法律法規的解釋和實施仍在不斷演變，YS集團無法向您保證

其目前的用工行為沒有也不會違反中國的勞動相關法律法規，這可能會使其面臨勞動糾紛或政府調查。此外，為了遵守這些法律和法規，它可能會產生額外的費用，這可能會對其業務和盈利能力產生不利影響。

中國税務機關加強對收購交易的審查，可能會對YS集團未來可能進行的潛在收購產生負面影響。

根據中國國家税務總局2009年12月10日發佈的《關於加強非中國居民企業股權轉讓企業所得税管理的通知》(以下簡稱《698號通知》)，外國投資者通過處置境外控股公司股權的方式間接轉讓居民企業的股權，或通過“間接轉讓”的方式，且該境外控股公司位於(1)實際税率低於12.5%或(2)不對其居民的外國所得徵税的税收管轄區，外國投資者應向中國税務主管機關申報間接轉讓。中國税務機關將審查間接轉讓的真實性質，如果税務機關認為外國投資者為逃避中國税收而採取了“濫用安排”，它可能會無視海外控股公司的存在並重新界定間接轉讓的性質，因此，非中國税務居民企業從該間接轉讓中獲得的收益可能被徵收高達10%的中國預扣税。

2015年2月3日，國家税務總局發佈了《國家税務總局關於非居民企業間接轉讓財產徵收企業所得税若干問題的公告》(《國家税務總局公告7》)，取代了《國家税務總局第698號通知》中關於間接轉讓的現有規定，而《國家税務總局第698號通知》的其他規定繼續有效。根據SAT公告7，如果非居民企業在沒有任何正當商業目的並旨在逃避繳納企業所得税的情況下間接轉讓中國居民企業的股權等財產，則該等間接轉讓必須重新歸類為直接轉讓中國居民企業的股權。為評估間接轉讓中華人民共和國應税財產是否具有合理的商業目的，必須綜合考慮與間接轉讓相關的所有安排，並根據實際情況綜合分析《國家税務總局公告7》中的因素。

2017年10月17日，國家税務總局發佈了《國家税務總局關於非居民企業所得税扣繳來源問題的公告》(《國家税務總局公告37號》)，廢止了整個《國家税務總局698號通知》和《國家税務總局公告7》關於扣繳義務人向主管税務機關申報繳納所得税期限的規定。根據《國家税務總局公告37》，《企業所得税法》第十九條第二項規定的財產轉讓所得，應包括轉讓股權投資資產取得的收入。股權轉讓所得中減去股權淨值的餘額為股權轉讓所得應納税所得額。扣繳義務人與非居民企業簽訂經營合同，涉及企業所得税法第三條第三款規定的所得的，按照合同約定由扣繳義務人承擔應納税額的，將非居民企業的除税所得視為含税所得，據此計算和減免税款。

在《SAT 698號通告》的有效期內，根據《SAT Bullet 7》和《SAT Bullet 37》的應用，一些中介控股公司實際上被中國税務機關審查過，因此非中國居民投資者被視為轉讓了中國子公司，並據此評估了中國公司税。YS集團或其非中國居民投資者可能在某一時刻面臨根據SAT Bullet7及SAT Bullet37課税的風險，並可能被要求花費寶貴資源以遵守SAT Bullet7及SAT Bullet37的規定，或確定YS集團或其非中國居民投資者不應根據SAT Bullet7及SAT Bullet37課税，這可能會對YS集團的財務狀況及經營業績或該等非中國居民投資者對YS集團的投資產生不利影響。

YS集團在很大程度上依賴於其高管、關鍵研發人員和商業化人員的持續努力，如果YS集團失去他們的服務，YS集團的業務和前景可能會受到嚴重幹擾。

YS集團未來的成功在很大程度上取決於其高級管理層以及關鍵研發和商業化人員的持續服務。特別是，YS集團依靠YS集團創始人兼董事長張毅先生在YS集團業務運營方面的專業知識和經驗，以及他與

監管部門、YS集團的客户、供應商和員工。YS集團還依賴於其他高級管理人員在醫療保健行業的相關經驗和專業知識。YS集團的研發團隊對於候選產品的開發和商業化以及實現其知識產權的潛在好處至關重要，其中包括YS集團專有的PICA免疫調節技術平臺。YS集團吸引和留住關鍵人員，特別是高級管理人員、關鍵研發人員和商業化人員的能力，是其競爭力的關鍵方面。競爭這些人才可能需要YS集團提供更高的薪酬和其他福利來吸引和留住他們，這將增加其運營費用，進而可能對其運營業績和財務狀況產生重大不利影響。YS集團可能無法吸引或留住實現業務目標所需的人員，如果做不到這一點，可能會嚴重擾亂其業務和前景。YS集團任何關鍵員工的流失，包括高級管理人員、關鍵研發人員或商業化人員，都可能對其業務和前景造成實質性損害。

YS集團不為其管理團隊成員提供關鍵人保險。如果YS集團失去任何高級管理成員的服務，YS集團可能無法找到合適或合格的繼任者，並可能產生額外的招聘和培訓新人員的費用，這可能會嚴重擾亂YS集團的業務和前景。此外，如果YS集團的任何高管加入競爭對手或組建競爭公司，YS集團可能會失去相當數量的現有客户，這可能對YS集團的業務和收入產生實質性不利影響。雖然YS集團的每位高管已與YS集團簽訂了一項協議，其中包含關於其聘用的保密和競業禁止承諾，但YS集團的高管與YS集團之間可能會出現糾紛，這些協議可能不會按照他們的條款執行。

YS集團可能會尋求合作、許可安排、合資企業、戰略聯盟、夥伴關係或其他戰略投資或安排，而這些投資或安排可能無法產生預期的效益，並對YS集團的業務產生不利影響。

YS集團與研究機構和政府機構合作，補充其內部努力，並推進其候選產品的開發。YS集團可能尋求其他機會進行合作、許可內許可、合資企業、收購產品、資產或技術、戰略聯盟或夥伴關係，YS集團認為這些機會將補充或促進其現有業務。然而，發起、談判和敲定這些潛在交易可能是一個漫長而複雜的過程，充滿了不確定性。其他公司，包括那些擁有相當大的財務能力、營銷網絡、技術能力、商業專長或其他商業或政府資源的公司，可能會與YS集團爭奪這些機會或安排。因此，這些組織可能處於更有利的地位，能夠追求和獲得YS集團感興趣的相同機會，從而使YS集團處於競爭劣勢。此外，尋找與YS集團戰略目標一致的合適機會或安排可能是具有挑戰性的，可能需要大量的時間和資源。即使在發現潛在機會後，YS集團也可能無法及時、以符合成本效益的方式、以可接受的條款或根本無法確定、確保或完成任何此類交易或安排。

YS集團在這些業務開發活動方面的經驗有限。許可安排、合作、合資企業或其他戰略安排的管理和整合可能會擾亂YS集團目前的運營，降低YS集團的盈利能力，導致鉅額支出，或轉移原本可用於其現有業務的管理資源。YS集團可能無法實現任何此類交易或安排的預期收益。

此外，合作伙伴、協作者或該等交易或安排的其他各方可能會因各種原因，包括與其業務及營運有關的風險或不確定性，未能完全或完全未能履行其義務或滿足YS集團的期望或與YS集團進行令人滿意的合作。YS集團與其他各方之間可能存在衝突或其他協作失敗和效率低下的情況。

此類交易或安排還可能需要監管者、政府當局、債權人、許可人或被許可人、相關個人、供應商、分銷商、股東或其他利益攸關方或利害關係方等第三方採取不同程度的行動、同意、批准、豁免、參與或參與。不能保證該等第三方會按YS集團的意願予以合作，或根本不能保證在這種情況下，YS集團可能無法進行相關交易或安排。

YS集團進行的任何交易都需要與YS集團目前的業務整合。整合問題，包括業務限制、文化衝突、意想不到的成本、未披露的負債和關鍵員工的流失，可能會阻礙YS集團的運營效率和生產率，從而對其業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

YS集團可能無法成功完成新的收購。即使YS集團成功收購了公司、產品或技術，YS集團也可能面臨與這些收購相關的整合風險和成本，這可能會對其業務、財務狀況和運營業績產生負面影響。

收購一直是，預計將繼續是YS集團增長戰略的重要組成部分。例如，YS集團在2010年6月通過收購NewBimed建立了自己的專有PICA免疫調節技術平臺。如果YS集團獲得適當的機會，YS集團可能會對補充業務、產品、候選產品或技術進行更多收購。任何此類收購將取決於是否繼續以有利的價格和有利的條款和條件獲得合適的收購目標。即使存在這樣的機會，YS集團也可能無法成功確定這樣的收購目標。此外，其他公司正在與YS集團爭奪收購此類業務、產品、候選產品、資格或技術的權利，其中許多公司可能擁有更多的財務、營銷、政府和銷售資源。如果確定了收購目標，收購目標的管理層和股東可能不會選擇YS集團作為潛在合作伙伴，或者YS集團可能無法按商業上合理的條款或根本無法達成協議。此外，潛在收購的談判和完成可能會導致YS集團管理層的時間和資源嚴重分流，並可能擾亂其正在進行的業務。

此外，YS集團不能向您保證，它將實現任何收購或投資的預期效益。如果YS集團收購公司或技術，YS集團將面臨與整合過程相關的風險、不確定因素和中斷，包括被收購公司的運營整合方面的困難、被收購技術與其產品的整合、其管理層對其他業務的注意力轉移、被收購業務的關鍵員工或客户的潛在損失、可能捲入與被收購公司相關的任何訴訟，以及如果收購不如YS集團最初預期的成功，可能涉及的減值費用。此外，YS集團的經營業績可能會因為與收購相關的成本或攤銷費用或與收購的無形資產有關的費用而受到影響。截至2022年和2023年3月31日，YS集團分別擁有人民幣8070萬元和人民幣7810萬元(約合1140萬美元)的無形資產。任何未能成功整合YS集團可能收購的其他公司、產品、資質或技術的情況，都可能對其業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

YS集團可能需要大量額外資金用於其新的和現有的產品開發計劃和商業化努力，這些可能無法以可接受的條款提供，或者根本無法獲得。如果YS集團無法在需要時以可接受的條件籌集資金，YS集團可能會蒙受損失，或被迫推遲、減少或終止此類努力。

自成立以來，YS集團的運營消耗了大量現金。截至2021年、2022年及2023年3月31日止財政年度，YS控股集團於經營活動中使用的現金淨額分別為人民幣2.466億元、人民幣1.735億元及人民幣1.825億元(合2660萬美元)。YS集團預計其開支將因YS集團的持續活動而增加，尤其是YS集團推出和擴大YS JA™狂犬病疫苗的銷售，推進其候選產品的臨牀試驗和繼續研發其臨牀前階段候選產品，以及啟動這些和其他未來候選產品的額外臨牀試驗並尋求監管機構的批准。此外，如果YS集團的任何候選產品獲得監管部門的批准，預計將產生與產品製造、營銷和銷售相關的鉅額商業化費用。特別是，由於YS集團可能需要修改或增加其現有製造設施的產能，或與第三方製造商或供應商簽訂合同，增加勞動力和保險覆蓋範圍，採購和維護新設備，並提高YS集團在其他製造相關程序上的預算，因此獲得監管批准的任何候選產品的製造成本可能會很高。YS集團還可能會產生費用，因為它創建了額外的基礎設施來支持其上市公司的運營。因此，YS集團可能需要通過公開或私募股權發行、債務融資、合作或許可安排或其他來源，獲得與其持續運營相關的大量額外資金。

YS集團未來獲得額外資本的能力受到各種不確定因素的影響，包括：

•        YS集團未來財務狀況、經營業績、持續研發成果和現金流；

•        YS集團可能尋求融資的美國股市和其他資本市場的狀況；

•        投資者對生物製藥公司證券的認知和需求；

•        中國等地的經濟、政治等情況或危機；

•        監管方面的變化；

•        是否有政府撥款和獎勵措施；以及

•        對税收、利率、競爭、潛在或正在進行的訴訟的考慮。

如果YS集團無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，它可能會蒙受損失，並被迫推遲、減少或終止其研發計劃或任何未來的商業化努力。如果YS集團通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您的權利產生不利影響的優惠。產生額外的債務或發行某些股權證券可能會導致固定支付義務增加，並可能導致某些額外的限制性契約，例如對YS集團產生額外債務或發行額外股本的能力的限制、對YS集團獲取或許可知識產權的能力的限制以及可能對YS集團的業務運營能力產生不利影響的其他運營限制。此外，增發股權證券，或發行此類證券的可能性，可能會導致YS集團股票的市場價格下跌。

任何災難，包括衞生大流行和其他非常事件的爆發，都可能對YS集團的業務運營產生負面影響。

YS集團很容易受到自然災害和其他災難的影響。火災、洪水、颱風、地震、停電、電信故障、闖入戰、暴亂、恐怖襲擊或類似事件可能會導致服務器中斷、故障、系統故障或互聯網故障，從而可能導致數據丟失或損壞或軟件或硬件故障，並對YS集團的服務提供能力造成不利影響。YS集團對此類自然災害和其他災害的脆弱性也延伸到YS集團的物理設施、設備和其他財產，導致其運營嚴重中斷，產品延遲或停產，阻礙其研發進度，並造成關鍵數據丟失。此外，此類事件還可能影響其供應鏈，導致必要的材料或零部件短缺。保險覆蓋範圍不足或缺乏修復或更換受損設施、設備或其他財產的資源，可能會加劇這些挑戰，嚴重影響其業務財務狀況和業務成果。

YS集團的業務也可能受到埃博拉病毒疾病、H1N1流感、H7N9流感、禽流感、嚴重急性呼吸系統綜合症、新冠肺炎或中國和全球其他現有或正在出現的流行病的影響。如果YS集團的任何員工被懷疑患有上述任何一種流行病或其他傳染性疾病或狀況，YS集團的運營可能會中斷，因為這可能需要對YS集團的員工進行隔離和/或對YS集團的辦公室進行消毒。此外，YS集團的業務、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響，以至於這些疫情中的任何一種都會損害中國整體經濟。例如，2019年以來新冠肺炎在中國和世界許多其他地區的爆發、迅速蔓延，以及病情的加劇、持續或復發，已經並可能繼續對中國和其他受影響國家的經濟和社會狀況造成不利和長期的影響。現有的臨牀試驗和新的臨牀試驗的開始可能會因患者招募或YS集團或YS集團合作者試驗的任何延遲或失敗而受到嚴重幹擾、延遲或阻止。現有的臨牀試驗和新的臨牀試驗的開始可能會因患者招募或YS集團或YS集團合作者試驗的任何延遲或失敗而受到嚴重幹擾、延遲或阻止。由於新冠肺炎的持續影響，YS集團的臨牀試驗質量也可能受到實質性的負面影響，或受到不確定性的影響。這些因素可能會導致臨牀試驗、監管提交和YS集團候選產品所需審批的延遲，並可能導致YS集團產生額外成本。如果YS集團的員工或YS集團業務夥伴的員工被懷疑感染了疫情，YS集團或YS集團的業務夥伴必須隔離部分或全部受影響的員工或對運營設施進行消毒，因此YS集團的運營可能會中斷。如果YS集團由於對入選患者進行了曠日持久的臨牀試驗而無法有效地開發其候選產品並將其商業化，則提高了公眾健康

安全措施，和/或未能招募和進行患者隨訪，YS集團可能無法按計劃從銷售其候選產品或許可YS集團的技術中獲得收入。所有上述因素均可能在短期內對YS集團的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

中國或全球經濟的嚴重或長期低迷可能會對YS集團的業務、經營業績、財務狀況和前景造成重大不利影響。

雖然由於廣泛的疫苗接種努力和公共衞生措施的實施，有關新冠肺炎的全球形勢已有相當大的改善，但該病毒的新變種仍可能產生潛在影響，以及現有上市疫苗的有效性和有效期的不確定性，這可能會影響未來的經濟穩定。總體而言，它對全球經濟和特定行業的長期影響仍不明朗。甚至在新冠肺炎爆發之前，全球宏觀經濟環境就面臨着諸多挑戰。自2010年以來，中國經濟增速一直在放緩，2020年新冠肺炎對中國經濟的影響可能會很嚴重。甚至在2020年前，包括美國和中國在內的一些世界主要經濟體的中央銀行和金融當局已經採取了擴張性貨幣和財政政策，其長期影響存在相當大的不確定性。中東、烏克蘭、俄羅斯和其他地區的動盪、恐怖主義威脅以及戰爭的可能性，可能會增加全球市場的波動性。也有人擔心中國與其他國家的關係，包括周邊的亞洲國家，這可能會對經濟產生影響。特別是，美國和中國在貿易政策、條約、政府法規和關税方面的未來關係存在重大不確定性。中國的經濟狀況對全球經濟狀況以及國內經濟和政治政策的變化以及中國預期或預期的整體經濟增長率都很敏感。全球或中國經濟的任何嚴重或長期放緩都可能對YS集團的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

YS集團可能會為其一些候選產品尋求孤兒藥物獨家經營權，但可能不會成功。

包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據孤兒藥物法案，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，美國FDA可以將該藥物指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人的疾病。一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱(“ODD”)的藥物隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次監管批准，則該藥物有權享有一段市場排他期，這使得美國食品和藥物管理局不能在排他期內批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。適用期限在不同司法管轄區有所不同，美國為七年。如果美國食品和藥物管理局確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。

YS集團為其某些候選產品獲得了ODD，包括鼠兔狂犬病疫苗和鼠兔YS-ON-001。然而，這樣的指定不能完全保護該產品不受未來競爭的影響。這種排他性可能不能有效地保護YS集團的候選產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的條件，相同的藥物可以被批准用於不同的條件，但在標籤外用於YS集團可能獲得的任何孤立的適應症。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果美國FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則美國FDA隨後可以針對相同的疾病批准不同的藥物。

YS集團候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率是基於估計和第三方來源。如果YS集團候選產品的市場機會比它估計的要小，或者如果YS集團獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，那麼YS集團的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。

YS集團根據各種第三方來源對特定疾病的目標患者人羣的發病率和流行率進行定期估計，並在做出有關YS集團產品開發戰略的決策時使用內部生成的分析和這些估計，包括獲取或授權候選產品以及確定在臨牀前或臨牀試驗中重點關注的適應症。

這些估計可能不準確，或者基於不準確的數據。例如，總的潛在市場機會將取決於它們被醫學界和患者獲得的接受程度、定價和報銷等。潛在市場的患者數量可能會比預期的要少

可能無法以其他方式接受YS集團產品的治療，或新患者可能變得越來越難以識別或接觸，所有這些都可能對YS集團的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。

在中國做生意的相關風險

中國最近的監管動態可能會對在海外進行的上市和發行施加更多監督和控制。根據中國法律、法規或政策，可能需要中國政府當局的批准、備案和/或其他要求。

YS集團在中國開展了相當大一部分業務，包括製造和銷售YSJATM狂犬病疫苗和某些研發活動。因此，YS Biophma及其附屬公司須受中國法律約束，包括(其中包括)對海外上市、外國投資及數據安全的限制。

根據中華人民共和國商務部、國有資產監督管理委員會、國家工商行政管理總局、國家工商行政管理總局、中國證監會、國家工商行政管理總局等六個中國監管機構通過的現行《外國投資者併購境內公司條例》，2006年和中國國家外匯管理局並於2009年修訂的《併購規則》(“併購規則”)包括一些條款，聲稱要求由中國境內公司或個人控制併為通過收購中國境內公司或資產在海外上市證券而組建的離岸特殊目的載體在海外證券交易所上市和交易之前，必須獲得中國證監會的批准。2006年9月21日，證監會公佈了特殊目的載體境外上市的核準程序。然而，在併購規則適用於離岸特殊目的載體的範圍和適用性方面，仍存在很大的不確定性。

中國政府最近尋求對總部位於中國的公司施加更多控制和限制，在海外融資，未來這種努力可能會繼續或加大力度。2021年8月1日，中國證監會在一份聲明中表示，它注意到美國證券交易委員會宣佈的關於中國公司上市的新披露要求以及中國最近的監管動態，兩國應就監管中國相關發行人加強溝通。

2023年2月17日，證監會發布《境外上市試行管理辦法》及五項配套指引，自2023年3月31日起施行。根據《境外上市試行管理辦法》，對境內公司直接和間接境外證券發行上市實行備案監管制度。《境外上市試行管理辦法》規定了受監管的境內公司境外間接發行上市的標準。發行人同時符合以下兩項條件的，將被視為境內公司在境外間接發行上市：(1)發行人最近一個會計年度經審計的綜合財務報表中記載的任何一項營業收入、利潤總額、資產總額或淨資產的50%或以上由境內公司核算；(2)發行人的主要業務活動在內地進行中國，或其主要業務所在地(S)位於中國，或負責其業務經營管理的高級管理人員中大多數為中國公民或居住在中國。對境內公司境外上市是否間接的認定，應當以實質重於形式為依據。《境外上市試行管理辦法》要求，發行人在其此前發行上市的同一境外市場的後續證券發行，應當在發行完成後三個工作日內向中國證監會備案，發行人在境外其他市場進行發行和後續證券發行上市的，應當作為首次公開發行進行備案，並在向中國證監會提交境外發行上市申請文件後三個工作日內向中國證監會提出備案申請。此外，境內公司尋求通過一次或多次收購、換股、轉讓或其他方式直接或間接將其境內資產在海外市場上市的，應作為首次公開募股履行備案程序。不需要境外申請文件的，應當在上市公司首次公開披露交易細節後三個工作日內備案。此外，根據中國證監會2023年2月17日在其官網刊登的關於《境外上市試行管理辦法》的新聞稿，在《境外上市試行管理辦法》生效前已在境外上市的公司，在進行後續發行證券時，僅適用備案要求。

鑑於YS集團在《境外上市管理辦法試行辦法》生效前已完成業務合併及其普通股在納斯達克上市，YS集團無需就該等交易向中國證監會辦理備案手續。此外，YS Biophma不會從出售證券持有人的回售中額外發行任何新股或其他股權證券，YS Biophma相信，根據其中國法律顧問的意見，出售證券持有人的回售不受《境外上市試行管理辦法》規定的備案要求的約束。然而，鑑於《境外上市試行管理辦法》是最近頒佈的，其解釋、適用和執行仍存在重大不確定性，且不能保證相關的中國政府機構(包括中國證監會)會得出與YS Biophma及其中國法律顧問相同的結論。對於YS集團未來的融資活動，如果YS Biophma未能及時或根本沒有收到或保持中國證監會的任何必要的批准或備案，或者該批准或備案的豁免，或無意中得出不需要此類批准或備案的結論，或者如果適用的法律、法規或解釋發生變化，YS Biophma有義務在未來獲得此類批准或備案，或者YS Biophma隱瞞任何重大事實或偽造備案文件中的任何重大內容，YS Biophma可能會受到YS集團在中國的業務活動的整改、警告、罰款和處罰，延遲或限制向中國進一步發售所得款項的貢獻，或可能對YS集團的業務、財務狀況、經營業績、聲譽及前景產生重大不利影響的其他制裁。中國證監會還可以採取行動，要求YS集團終止或使YS集團終止未來的發行。關於此類要求的這種不確定性和/或負面宣傳可能會導致YS Biophma的證券價值大幅下降或變得一文不值。

此外，2021年11月14日，CAC發佈了《網絡數據安全管理條例(徵求意見稿)》(《管理條例草案》)。根據管理條例草案，(1)數據處理者，即可以自主決定其數據處理活動的目的和方法的個人和組織，處理100萬人以上個人信息的，應在境外上市前申請網絡安全審查；(2)外國上市的數據處理者應進行年度數據安全評估，並將評估報告提交市網絡空間管理部門；(三)數據處理者合併、重組、拆分涉及百萬人以上重要數據和個人信息的，數據接收者應當向市級主管部門報告。《行政條例草案》的公開意見期已於2021年12月13日結束，截至本招股説明書發佈之日，《行政條例草案》尚未生效。2021年12月28日，中華人民共和國政府頒佈了《2022年網絡安全審查辦法》，並於2022年2月15日起施行。根據《2022年網絡安全審查辦法》，(I)購買網絡產品和服務的關鍵信息基礎設施經營者和進行數據處理活動的互聯網平臺經營者，如果此類活動影響或可能影響國家安全，應按照《2022年網絡安全審查辦法》進行網絡安全審查；(Ii)持有100萬用户以上個人信息並尋求在外國證券交易所上市的互聯網平臺經營者，應向網絡安全審查辦公室備案進行網絡安全審查。截至本招股説明書日期，YS Group/YS Biophma及其任何子公司均未被任何中國政府當局要求申請網絡安全審查，也未收到任何有關這方面的查詢、通知、警告、制裁或任何中國監管機構拒絕其在美國證券交易所上市的許可。根據YS Biophma的中國法律顧問景天律師事務所的意見，根據YS集團對現行有效的中國法律法規的解釋，YS集團認為其不受適用的中國網絡安全法律法規下CAC關於為業務合併或YS集團中國子公司的業務運營提供YS Biophma證券的網絡安全審查、報告或其他許可要求的約束，因為YS集團/YS Biophma或其中國子公司不符合關鍵信息基礎設施運營商或互聯網平臺運營商的資格，或者進行了影響或可能影響國家安全的數據處理活動，或者持有百萬以上用户的個人信息。然而，由於中國政府當局在解釋和實施法律規定方面擁有重大自由裁量權，以及相關中國網絡安全法律法規的解釋和執行仍存在重大不確定性，YS集團無法向您保證，作為從事影響或可能影響國家安全的數據處理活動或持有超過100萬用户個人信息的關鍵信息基礎設施運營商、數據處理器或互聯網平臺運營商，YS集團/YS Biophma或其任何中國子公司的業務組合和業務運營不會被視為受《2022年網絡安全審查辦法》或《管理條例草案》規定的中華人民共和國網絡安全審查要求的約束。YS集團也不能向您保證YS集團/YS Biophma或其中國子公司能夠通過該審查。如果YS集團/YS

生物醫藥或其中國子公司未能及時或完全從CAC獲得YS集團業務合併或業務運營所需的任何許可或批准，或放棄此類許可或批准，或無意中得出不需要此類許可或批准的結論，或者如果適用的法律、法規或解釋發生變化，YS集團有義務獲得此類許可或批准，YS集團可能面臨增加的合規成本、罰款、中斷甚至暫停業務、吊銷營業執照或其他處罰，以及聲譽損害或對YS集團的法律訴訟或訴訟，這可能對業務產生重大不利影響。YS集團的財務狀況或經營業績。任何上述事件也可能大大限制或完全阻礙YS Biophma向投資者提供或繼續提供證券的能力，並導致此類證券的價值大幅下降，或者在極端情況下變得一文不值。此外，YS集團未來可能會受到中國監管機構根據新法律、法規或政策發起的加強網絡安全審查或調查，這可能會增加YS集團的合規成本，並轉移其管理層的注意力。未完成或延遲完成網絡安全審查程序或任何其他違反適用法律法規的行為可能會導致罰款、中斷甚至暫停業務、吊銷營業執照或其他處罰，以及對YS集團的聲譽損害或法律訴訟或訴訟，這可能對YS集團的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

如果PCAOB無法在2023年及以後檢查中國派駐的審計師，YS Biophma的證券可能會根據《外國公司問責法案》被摘牌，其證券退市或被摘牌的威脅，可能會對您的投資價值產生實質性的不利影響。

《追究外國公司責任法案》(以下簡稱《HFCAA》)於2020年12月18日頒佈，隨後進行了修訂。HFCAA規定，如果美國證券交易委員會確定一家美國上市公司提交了連續兩年未接受PCAOB檢查的註冊會計師事務所出具的審計報告，美國證券交易委員會應禁止其證券在美國全國證券交易所或場外交易市場進行交易。

本招股説明書是本註冊表F-1的一部分，YS Biophma的合併財務報表已由總部設在美國的獨立註冊公共會計師事務所WWC審計。WWC是一家在PCAOB註冊的公司，美國法律要求PCAOB進行定期檢查，以評估其是否符合美國法律和專業標準。雖然WWC已由PCAOB定期檢查，但根據《中國證券法》第一百七十七條，任何海外證券監管機構均不得直接在中國進行調查或取證活動。因此，未經中國證券監管機構及有關部門同意，任何組織或個人不得向中國證券法規定的境外證券監管機構--中國上市公司會計監督管理委員會提供中國證券業務活動的相關文件和資料。因此，本招股説明書中財務報表的審計工作底稿可能不會被PCAOB檢查，因為審計工作是由WWC與其設在中國的辦公室合作進行的，而PCAOB沒有獲得必要的批准。YS Biophma的證券可能被禁止交易，如果PCAOB無法檢查中國在場的審計師，根據HFCAA，此類證券可能會從納斯達克或任何其他美國證券交易所退市。禁止YS Biophma的證券交易和證券退市，或威脅要被禁止或退市，可能會導致此類證券的價值大幅下降，或者在極端情況下變得一文不值。

2021年3月24日，美國證券交易委員會通過了關於實施HFCAA某些披露和文件要求的暫行最終規則。2021年12月2日，美國證券交易委員會通過了修正案，最終敲定了這些規則，其中包括披露信息的要求，包括審計師的名稱和地點、政府實體持有發行人的股份比例、在適用的外國司法管轄區內的政府實體是否對發行人擁有控股權、作為發行人董事會成員的每一位中共官員的姓名，以及發行人的章程是否包含任何中國共產黨章程。這些修正案還確立了美國證券交易委員會在根據《反海外腐敗法》確定發行人和禁止某些發行人進行交易時將遵循的程序，包括如果發行人提交了載有PCAOB認定其無法完全檢查或調查的註冊會計師事務所出具的審計報告的年度報告，美國證券交易委員會將將發行人識別為“證監會指定的發行人”，並將在發行人連續兩年被確定為證監會指定的發行人後對其實施交易禁令。

2021年12月16日，PCAOB發佈報告，通知美國證券交易委員會，確定在未經中國當局批准的情況下，無法完全檢查或調查在PCAOB註冊的會計師事務所，總部設在中國內地和香港的中國。雖然YS Biophma的審計師WEI，WEI&Co.，LLP總部設在美國，不受此類決定的影響，但不能保證WEI，WEI&Co.，LLP與其位於中國的辦事處合作進行的審計工作可以在沒有批准的情況下由PCAOB完全檢查或調查。如果美國證券交易委員會通過評估其提交的年度報告確定YS Biophma為“未經檢查”年度，YS Biophma將被要求遵守本規則，在該年度報告中，YS Biophma將識別對其年度報告中提出的財務報表提供意見的審計師、審計師報告的出具地點以及該審計公司或分支機構的PCAOB ID編號。如果YS Biophma連續兩年未被檢查，美國證券交易委員會將通過停止令實施YS Biophma證券的交易禁令，美國證券交易委員會在連續兩年未檢查後將發行人退市的確切時間表仍不準確。如果YS Biophma的證券連續兩年被確定為歐盟委員會確定的發行商，它可能會被禁止在美國進行交易。

2022年3月，美國證券交易委員會發布了首份《中國證券業協會認定的發行人確鑿名單》，表明如果這些公司連續兩年在該名單上，它們現在將正式受到退市條款的約束。

2022年8月，PCAOB、中國證監會和中國財政部簽署了《議定書聲明》，該聲明為PCAOB建立了一個具體和負責任的框架，以對內地和香港由PCAOB管轄的會計師事務所中國進行檢查和調查。2022年12月15日，PCAOB宣佈，能夠確保2022年完全進入PCAOB註冊會計師事務所檢查和調查，總部設在內地中國和香港。PCAOB董事會撤銷了此前2021年的裁決，即PCAOB無法檢查或調查總部位於內地中國和香港的完整註冊會計師事務所。然而，PCAOB能否繼續令人滿意地對總部設在內地和香港的PCAOB註冊會計師事務所中國進行檢查存在不確定性，並取決於YS Biophma和YS Biophma審計師控制之外的多個因素。PCAOB繼續要求完全進入內地中國和香港，並計劃在2023年初及以後恢復定期檢查，並繼續進行調查，並根據需要啟動新的調查。PCAOB還表示，如果需要，它將立即採取行動，考慮是否需要向HFCAA發佈新的裁決。

HFCAA或其他增加美國監管機構獲取審計信息的努力可能會給包括YS Biophma在內的受影響發行人帶來投資者不確定性，YS Biophma證券的市場價格可能會受到不利影響。如果其核數師無法接受檢查，或無法在2023年及以後及時滿足PCAOB的檢查要求，包括保留PCAOB能夠檢查的註冊會計師事務所，YS Biophma將被確定為“委員會指定的發行人”，並在根據HFCAA規定的適用不檢查年限屆滿時從納斯達克股票市場退市，YS Biophma的證券也將不被允許在場外交易。如果YS Biophma的證券被禁止在美國交易，YS集團是否能夠在美國以外的交易所上市，或者其股票的市場是否會在美國以外發展起來，都不確定。退市將大大削弱您出售或購買YS Biophma證券的能力，而與退市相關的風險和不確定性將對YS Biophma證券的價格產生負面影響。此外，退市將對YS Biophma按其接受的條款籌集資金的能力造成重大影響，或根本不影響，這將對其業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果YS Biophma的證券從納斯達克股票市場退市，並被禁止在美國的場外交易市場交易，YS Biophma是否能夠在美國以外的證券交易所上市，或者YS Biophma的證券市場是否會在美國以外發展起來，都不確定。

中國政府當局對YS集團業務運作的重大監督及酌情決定權可能導致其業務在業務合併後發生重大不利變化，以及YS Biophma的證券及YS Biophma的證券在業務合併後的價值。

中國政府當局對YS集團於中國的業務營運擁有重大監管及酌情決定權，並可於政府認為適當的任何時間介入或影響該等營運，以促進其監管、政治及社會目標，從而可能導致其營運及/或YS Biophma證券的價值發生重大不利變化。此外，中國政府當局還可能對以中國為基礎的發行人在海外和/或外國投資進行的發行施加更多監督和控制。任何這樣的

這一行動可能導致YS集團的業務發生重大變化，顯著限制或完全阻礙YS Biophma的證券價值以及YS Biophma向投資者發售或繼續發售證券的能力，並導致該等證券的價值大幅縮水或一文不值。此外，同一或類似行業的其他公司發生引起政府審查或國家層面關注的事件或醜聞，以及直接針對YS集團運營的全行業法規的實施，可能會導致YS Biophma證券的價值大幅縮水。

中國的經濟、政治或社會條件或政府政策的變化可能會對YS集團的業務和運營產生實質性的不利影響。

YS集團在中國開展了相當大一部分業務，包括YSJATM狂犬病疫苗的製造和銷售以及某些研發活動。因此，YS集團的業務、財務狀況、經營結果和前景可能在很大程度上受到中國的政治、經濟、社會和其他條件的影響，包括但不限於監管環境、整體經濟增長、城市化水平和人均可支配收入水平。中國經濟在許多方面與大多數發達國家的經濟不同，包括政府參與程度、發展水平、增長速度、外匯管制和資源配置。儘管中國政府實施了各種改革，但中國的生產性資產中有很大一部分歸政府所有，中國政府通過制定產業政策，繼續在調節行業發展方面發揮着重要作用。中國政府還通過配置資源、控制外幣債務的支付、制定貨幣政策以及對特定行業或公司提供不同的待遇，對中國的經濟增長進行了重大控制。

儘管中國經濟在過去幾十年裏經歷了顯著的增長，但無論是在地理上還是在經濟的各個部門之間，增長都是不平衡的。中國的經濟狀況、中國政府的政策或中國的法律法規的任何不利變化，都可能對中國的整體經濟增長產生實質性的不利影響。該等發展可能導致未來對YS集團的市場產品或候選產品的需求減少，並對其業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。此外，旨在提振中國經濟的刺激措施可能會導致更高的通脹，這可能會對YS集團的運營業績和財務狀況產生不利影響。

中國或全球經濟嚴重或持續低迷，以及美國與中國之間的政治緊張關係，可能會對YS集團的業務和財務狀況產生重大不利影響。

全球宏觀經濟環境正面臨挑戰，包括美國聯邦儲備委員會(美聯儲/FED)結束量化寬鬆政策、2014年以來歐元區經濟放緩以及英國退歐影響的不確定性。自2012年以來，與前十年相比，中國經濟增長放緩，這一趨勢可能會繼續下去。包括美國和中國在內的一些世界主要經濟體的央行和金融當局採取的擴張性貨幣和財政政策的長期效果存在相當大的不確定性。人們一直擔心中東、歐洲和非洲的動亂和恐怖主義威脅，例如烏克蘭和俄羅斯的戰爭和衝突，這導致了市場波動。

如果YS集團未來計劃擴大國際業務並開展跨境業務，政府在國際貿易方面的任何不利政策，如資本管制或關税，都可能影響對其產品和候選產品的需求，影響其競爭地位，或使其無法在某些國家開展業務。如果實施任何新的關税、立法或法規，或者如果重新談判現有的貿易協定，這些變化可能會對YS集團的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。特別是，美國和中國之間的國際經濟關係緊張加劇。美國政府最近對從中國進口的某些產品徵收並提議徵收額外、新的或更高的關税，以懲罰中國的美國政府所稱的不公平貿易行為。中國的迴應是對從美國進口的某些產品徵收並提議徵收額外、新的或更高的關税。經過幾個月的相互報復行動，2020年1月15日，美國和中國簽訂了《美利堅合眾國與中華人民共和國經貿協定》，作為第一階段貿易協定，於2020年2月14日生效。雖然當前國際貿易緊張局勢對中國全息技術行業的直接影響以及這種緊張局勢的任何升級尚不確定，但對總體、經濟、政治和社會狀況的負面影響可能會對YS集團的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

YS集團的業務運作須受多項中國法律法規約束，由於中國法律制度發展迅速，該等法規的解釋及執行涉及重大不確定因素。

中華人民共和國法律制度是以成文法規為基礎的民法制度。與英美法系不同，大陸法系以前的法院判決可供參考，但先例價值有限，這導致許多法律的解釋和執行不確定和不一致。隨着中國法律制度的迅速發展，新的立法或中國監管要求的擬議變化也存在不確定性。許多法律法規的解釋可能存在不一致之處，這些法律法規和規章的執行存在不確定性。此外，法律法規可以在有限的提前通知的情況下迅速變化。YS集團有時可能不得不訴諸行政和法院程序來行使其合法權利。由於中國行政及法院當局在解釋及執行法定條文及合約條款方面擁有重大酌情權，因此可能難以評估行政及法院訴訟的結果及YS集團享有的法律保障水平。合同、財產和程序權利以及法律義務方面的這種不確定性可能會對其業務產生不利影響，並阻礙其發展業務的能力。此外，監管的不確定性可能會被利用，通過不正當或輕率的法律行動或威脅，試圖從YS集團獲取付款或利益。

中國有關中國居民境外投資活動的法規可能會令YS Biophma的中國居民股東、實益擁有人及中國附屬公司承擔法律責任或受到懲罰，限制他們向其中國附屬公司注資的能力，限制其中國附屬公司增加其註冊資本或向YS集團分配利潤的能力，或以其他方式對其產生不利影響。

2014年7月，外匯局發佈了《關於境內居民離岸投融資和特殊目的載體往返投資外匯管理有關問題的通知》(《外匯局第37號通知》)。外管局第37號通函要求中國居民(包括中國個人和中國法人實體，以及在外匯管理方面被視為中國居民的外國個人)就其直接或間接離岸投資活動向外匯局或其當地分支機構進行登記。中國外管局第37號通函進一步要求，境外特別目的載體的基本信息如名稱、經營期限和中國居民股東發生變化、增減出資、中國居民個人轉讓或交換股份、合併或分立等發生變化時，外匯局應更新外管局登記。

2014年9月，商務部頒佈了《境外投資管理辦法》。2017年12月，發改委進一步頒佈了《企業境外投資管理辦法》，並於2018年3月起施行。根據本條例，中國企業在非敏感領域或行業的對外投資，須向商務部、國家發改委或其所在地的分支機構備案。

YS Biophma要求其所有現有股東和實益擁有人(據他們和YS Biophma所知是中國居民)完成外匯登記，以及那些據他們和YS Biophma所知是中國企業的人遵守與對外投資相關的法規。然而，YS Biophma可能不會獲知所有於YS Biophma擁有直接或間接權益的中國居民及中國企業的身份，而彼等及YS Biophma亦不能保證該等中國居民及中國企業會遵守其及YS Biophma提出的作出或取得適用註冊的要求，或繼續遵守外管局第37號通函或其他相關規則及對外投資相關規例下的所有要求。如該等股東或實益擁有人未能遵守安全及對外投資相關規定，或YS Biophma未能修訂其中國附屬公司的外匯登記，YS Biophma可能會被罰款或受到法律制裁，限制其海外或跨境投資活動，限制YS Biophma中國附屬公司向YS Biophma作出分派或派發股息的能力，或影響其股權結構，從而對其業務及前景產生不利影響。

此外，由於這些與外匯和對外投資相關的規定相對較新，其解釋和實施正在演變，因此不確定相關政府當局將如何解釋、修訂和實施這些規定以及未來有關離岸或跨境投資和交易的任何規定。例如，YS Biophma可能需要對其外匯活動進行更嚴格的審查和審批，如股息匯款和外幣借款，這可能會對YS Biophma的財務狀況和經營業績產生不利影響。由於外匯和對外投資相關規定的複雜性和不斷變化的性質，

除了涉及的不確定性，YS Biophma不能向您保證它已經或將能夠遵守所有適用的外匯和對外投資相關法規。此外，如果YS集團決定收購一家中國境內公司，YS集團不能向您保證，它或該公司的所有者(視情況而定)將能夠獲得必要的批准或完成外匯法規所要求的必要的備案和登記。這可能會限制YS Biophma實施YS集團收購戰略的能力，並可能對其業務和前景產生不利影響。

YS集團的中國子公司在向其境外控股公司(包括YS Biophma)支付股息或支付其他款項方面受到限制，這可能會限制它們滿足流動資金要求的能力。

YS Biophma是一家在開曼羣島註冊成立的控股公司。YS集團中國子公司支付股息是YS Biophma滿足其融資需求的重要支持來源，此類支付受到各種限制。中國現行法規準許中國附屬公司在符合根據中國會計準則及法規釐定的相關法定條件及程序(如有)後，方可從其累積的税後溢利中向其境外控股公司派發股息。此外，YS集團的每一家中國附屬公司每年須預留至少10%的税後利潤(如有)作為若干儲備基金，直至撥備總額達到其註冊資本的50%為止。此外，《中華人民共和國企業所得税法》及其實施細則規定，中國公司支付給非中國居民企業的股息將適用10%的預扣税，除非根據中國中央政府與非中國居民企業註冊成立的其他國家或地區政府之間的條約或安排另有豁免或減免。此外，倘若YS集團的中國附屬公司日後以本身名義產生債務，管理該等債務的工具可能會限制其向YS集團派發股息或支付其他款項的能力，從而限制其境外控股公司滿足YS集團流動資金要求的能力。

匯率的波動可能會對您的投資價值和YS-Biophma的運營結果產生實質性的不利影響。

人民幣兑美元和其他貨幣的價值可能會波動，並受到中國和中國外匯政策的政治和經濟條件變化等因素的影響。2005年7月21日，中國政府改變了長達十年的人民幣與美元掛鈎的政策。2015年11月30日，國際貨幣基金組織執行董事會完成了對構成特別提款權(SDR)的一籃子貨幣的五年定期審查，並決定自2016年10月1日起，人民幣將被確定為一種可自由使用的貨幣，並將被納入SDR籃子。自2010年6月以來，人民幣兑美元匯率大幅波動。很難預測中國或美國政府的市場力量或政策未來會如何影響人民幣對美元的匯率。隨着外匯市場的發展以及利率自由化和人民幣國際化的進展，中國政府未來可能會宣佈進一步的匯率制度改革，YS集團無法向您保證未來人民幣對美元不會大幅升值或貶值。

人民幣大幅升值可能會對YS集團的收入、收益和財務狀況產生重大不利影響，以及YS Biophma以美元計算的證券的價值和交易價格及其應付的任何股息。人民幣對美元升值將對從兑換中獲得的人民幣金額產生不利影響，達到需要將美元轉換為人民幣以用於資本支出和營運資本及其他商業目的的程度。相反，人民幣兑美元大幅貶值可能會大幅減少美元等值收益，進而可能對YS Biophma的證券價格產生不利影響，並對YS集團可用於支付YS Biophma證券股息、特許權使用費、戰略收購或投資或其他商業目的的美元金額產生負面影響。

中國可提供的對衝選擇非常有限，以減少YS集團對匯率波動的敞口。到目前為止，沒有簽訂任何對衝交易，以努力減少YS集團或YS Biophma的外匯兑換風險。雖然YS集團未來可能會進行對衝交易，但這些交易的可用性和有效性可能有限，YS集團可能無法充分對衝風險敞口，甚至根本無法對衝。此外，YS集團的貨幣匯兑損失可能會因中國的外匯管制規定而放大，這些規定限制了YS集團將人民幣兑換成外幣的能力。

中國對境外控股公司對中國實體的貸款和直接投資的監管，以及政府對貨幣兑換的控制，可能會限制或延遲YS Biophma使用離岸收益向其中國子公司提供貸款或額外出資，從而可能對其流動資金以及為其業務提供資金和擴大業務的能力造成不利影響。

根據中國法律及法規，YS Biophma向其中國附屬公司提供營運資金的貸款不得超過若干法定限額，並須向當地外匯局登記，而YS Biophma或YS Biophma對其中國附屬公司的任何出資均須向中國政府主管當局登記、備案或報告。目前，其可透過出資向YS集團中國附屬公司提供的資金數額並無法定上限，因為對其中國附屬公司的註冊資本數額並無法定限制，而只要其中國附屬公司完成相關的備案、註冊及報告程序，其可透過認購其中國附屬公司的註冊資本向其中國附屬公司出資。根據中國有關外商投資企業的規定，對中國境內相關子公司的出資，須向國家外匯管理局或其所在地銀行和外匯局授權的當地銀行辦理登記，並向商務部所在地的有關部門報告。

外匯管制可能會限制YS集團有效利用其在中國以外產生或融資的收入和收益的能力，並對您的投資價值產生不利影響。

中國政府對人民幣的可兑換實施外匯管制，在某些情況下，還對中國的貨幣匯出實施外匯管制。YS集團幾乎所有收入都是以人民幣計價的。根據業務合併後的公司架構，YS Biophma(YS集團的開曼羣島控股公司)主要依賴其中國附屬公司支付的股息為其可能有的任何現金和融資需求提供資金。根據現有的兑換限制，在未經外匯局事先批准的情況下，中國子公司在中國的經營所產生的現金可用於向YS Biophma支付股息。然而，將人民幣兑換成外幣並匯出內地以支付資本支出，如償還以外幣計價的貸款，需要獲得相關政府部門的批准或登記。因此，YS Biophma需要獲得必要的批准或登記，才能使用其中國子公司運營產生的現金以人民幣以外的貨幣償還各自欠中國以外實體的債務，或以人民幣以外的貨幣支付中國以外的其他資本支出。未來，中國政府還可以酌情限制經常賬户交易使用外幣。如果外匯管制系統阻止YS集團獲得足夠的外幣來滿足其外幣需求，YS Biophma可能無法向您支付股息或履行其他外幣支付義務，或為其未來可能在內地以外的中國用外幣開展的任何業務提供資金。

此外，根據《關於改革外商投資企業外匯資本結算管理辦法的通知》和《國家外匯管理局關於改革和規範資本項目外匯結算管理政策的通知》，禁止外商投資企業將其外匯資本折算成的人民幣資金用於超出業務範圍的支出，或將該人民幣資金用於向關聯企業以外的人提供貸款，但在其業務範圍內的除外。

YS集團中國子公司購買的任何國外貸款也必須在外匯局或其當地分支機構登記或在其信息系統中備案，YS集團中國子公司購買的貸款不得超過(1)各自的註冊總投資額與註冊資本之間的差額或(2)YS集團選擇時各自的經審計淨資產額的2.5倍或當時適用的法定倍數。增加各自注冊投資總額與中國附屬公司註冊資本之間的差額可能須經政府批准，並可能要求一家中國附屬公司同時增加其註冊資本。若YS集團根據中國實體的淨資產限額向其提供貸款，則離岸公司可借給有關中國實體的最高金額將視乎有關實體的淨資產及計算時適用的法定倍數而定。截至本招股説明書日期，YS集團所有中國子公司的淨資產均為負值或非常有限，因此無法使用淨資產限額向其提供貸款。YS集團或外國第三方向中國子公司提供的任何中長期貸款也必須在國家發改委登記和備案。

2019年10月23日，外匯局進一步發佈《國家外匯管理局關於進一步推進跨境貿易投資便利化的通知》(《28號通知》)，並於當日起施行。第二十八號通知允許非投資性外商投資企業利用其資本金對中國進行股權投資，條件是此類投資不違反當時生效的外商投資負面清單，且目標投資項目真實且符合法律規定。此外，第28號通知規定，部分試點地區符合條件的企業可將其註冊資本、外債和境外上市的資本收入用於境內支付，而無需事先向有關銀行提供境內支付的真實性證明。由於本通知是相對較新的，其解釋和應用以及未來任何其他與外匯有關的規則仍存在不確定性。違反這些通告可能會導致嚴重的罰款或其他處罰。

該等中國法律及法規可能會大大限制YS Biophma使用從中國以外所得收益折算的人民幣，為其中國附屬公司在中國設立新實體提供資金，以及透過其中國附屬公司投資或收購任何其他中國公司。此外，YS集團不能向您保證，它將能夠及時完成必要的註冊或獲得必要的政府批准，涉及其中國子公司未來的貸款，或YS集團未來對其中國子公司的出資。如果其未能完成該等登記或獲得該等批准，或被發現違反任何有關外匯兑換的適用法律，其使用其從YS集團離岸發行所得或預期將收到的收益的能力可能會受到負面影響，並可能受到懲罰，這可能會對其流動資金以及為其業務提供資金和擴大業務的能力造成重大不利影響。

併購規則和其他一些中國法規可能會使YS集團更難通過收購中國實現增長。

在中國案中，併購規則確立了額外的程序和要求，可能會使外國投資者涉及中國的併購活動更加耗時和複雜，包括在某些情況下要求在外國投資者控制中國境內企業的任何控制權變更交易之前通知主管政府當局並獲得相關批准。此外，《中華人民共和國反壟斷法》要求，如果觸發了某些門檻，在任何企業集中之前必須事先通知主管政府當局。鑑於《反壟斷法》的解釋、實施和執行存在不確定性，YS集團不能向您保證主管反壟斷執法機構不會將YS集團過去的收購或投資視為觸發了反壟斷審查的備案要求。如果YS集團因未提交集中通知並要求審查而被認定違反了反壟斷法，如果集中不具有消除限制競爭的效果，則可能被處以最高人民幣5,000,000元的罰款，如果集中具有或可能具有消除或限制競爭的效果，則可能被處以不超過上一年度銷售額10%的罰款，並可責令解除導致禁止集中的交易部分，這可能對其業務、財務狀況和經營業績造成重大和不利影響。此外，根據適用法律，外國投資者進行的引起“國防和安全”擔憂的併購，以及外國投資者可能通過對引起“國家安全”擔憂的國內企業獲得事實上的控制權的併購，都受到商務部的嚴格審查，任何試圖繞過安全審查的活動，包括通過委託代理或合同控制安排安排交易的活動，都是被禁止的。

未來，YS集團或YS Biophma可能會通過收購互補業務來實現業務增長。遵守上述規定和其他相關規則的要求完成此類交易可能會耗時較長，任何必要的審批程序，包括獲得商務部或地方同行的批准，都可能推遲或抑制其完成此類交易的能力，這可能會影響其擴大業務或保持YS集團市場份額的能力。

如未能遵守中國有關員工持股計劃或股票期權計劃註冊要求的規定，中國計劃參與者或YS Biophma可能會被處以罰款及其他法律或行政制裁。

YS Biophma承擔了YS集團的股權激勵計劃和傑出獎項。根據國家外匯局2012年發佈的《關於境內個人參與境外上市公司股票激勵計劃有關問題的通知》，YS Biophma股票激勵獎勵獲得者為中國公民或非中國居民在中國連續居住的人

不少於一年的(不包括外國外交人員和國際組織代表)在YS Biophma成為境外上市公司後，必須通過境內合格代理人向外滙局登記並完成其他某些手續，並集體聘請境外委託機構處理股票期權的行使和相關股權的購買和處置事宜。如未能遵守此等外管局規定，可能會對該等人士處以罰款及法律制裁，並可能限制YS Biophma向其中國附屬公司提供額外資本的能力，以及限制其中國附屬公司向YS Biophma派發股息的能力。

國家税務總局還發布了有關股權激勵獎勵的若干通知。根據該等通函，YS集團於中國的僱員如行使購股權或獲授予限制性股份單位，將須繳納中國個人所得税。如果YS集團的員工沒有繳納所得税或YS集團沒有按照相關法律法規扣繳所得税，YS集團可能面臨税務部門或其他中國政府部門的制裁。

您在美國境外履行法律程序、執行判決或對YS Biophma或其某些高管和董事提起訴訟的能力將受到限制，可能需要支付額外費用。

Ys Biophma是開曼羣島的一家控股公司，在美國以外開展大量業務。YS Biophma的大多數官員和YS Biophma的少數董事居住在美國以外，這些人的相當大一部分資產位於美國以外。例如，YS Biophma的某些董事和高管居住在內地中國，一家獨立董事居住在香港。此外，YS Biophma的中國法律顧問建議，尚不確定(1)中國法院是否會根據美國聯邦證券法的民事責任條款強制執行美國法院作出的判決；以及(2)投資者是否能夠根據美國聯邦證券法向中國法院提起原告訴訟。中國沒有與開曼羣島和許多其他國家和地區簽訂相互承認和執行法院判決的條約。因此，即使您成功提起此類訴訟，您也可能無法或可能遇到困難或產生額外費用來執行根據美國聯邦證券法在中國案中的民事責任條款在美國聯邦法院獲得的判決，或根據美國聯邦證券法在中國提起原創訴訟。此外，在美國法院獲得的任何針對YS集團和這些個人的判決可能不會在美國境內收集。

您在保護您的利益方面可能會遇到困難，您通過美國聯邦法院保護您的權利的能力可能會受到限制，因為YS Biophma是根據開曼羣島的法律註冊成立的，YS Biophma進行其幾乎所有的業務，並且他們各自的大多數董事和高管居住在美國以外的地方。

YS Biophma是一家根據開曼羣島法律註冊成立的獲豁免股份有限公司，YS Biophma將繼續透過其在美國以外的附屬公司，即菲律賓益生、新加坡益生、遼寧益生及北京益生進行大部分業務。YS-Biophma的幾乎所有資產都位於美國以外。YS Biophma的大部分高管和YS Biophma的少數董事居住在美國以外，該等人士的相當大一部分資產位於美國境外，其中包括YS Biophma的某些董事和高管居住在內地中國，YS Biophma的一名獨立董事居住在香港。因此，如果您認為您的權利在適用的證券法或其他方面受到侵犯，您可能很難或不可能在美國以外對YS Biophma或這些個人提起訴訟。即使閣下成功提出這類訴訟，開曼羣島及中國的法律亦可能令閣下無法針對有關資產或相關董事及高級職員的資產執行判決。

此外，YS Biophma的公司事務受經修訂的YS Biophma章程、開曼羣島公司法及開曼羣島普通法管轄。根據開曼羣島法律，投資者對董事採取行動的權利、少數股東的行動以及YS Biophma董事對YS Biophma的受託責任在很大程度上受開曼羣島普通法的管轄。開曼羣島的普通法部分源於開曼羣島相對有限的司法判例以及英格蘭的普通法，英格蘭法院的裁決對開曼羣島的法院具有説服力，但不具約束力。根據開曼羣島法律，YS Biophma股東的權利和YS Biophma董事的受託責任可能不像法規下那樣明確確立

或美國某些司法管轄區的司法先例。特別是，開曼羣島的證券法體系與美國不同。美國的一些州，如特拉華州，可能比開曼羣島擁有更完善的公司法機構和司法解釋。此外，開曼羣島公司可能沒有資格在美國聯邦法院提起股東派生訴訟。

開曼羣島豁免公司的股東，如YS Biophma，根據開曼羣島法律並無一般權利查閲公司紀錄或取得該等公司股東名單的副本(但YS Biophma股東的組織章程大綱及章程細則、按揭及押記登記冊及特別決議案除外)。根據經修訂的YS Biophma細則，YS Biophma的董事將有酌情權決定YS Biophma的公司記錄是否可供其股東查閲，以及在何種條件下可供查閲，但YS Biophma並無義務將其提供給股東。這可能會使您更難獲得所需的信息，以確定股東動議所需的任何事實，或就委託書競爭向其他股東徵集委託書。見《YS Biophma證券説明書--普通股--查賬記錄》。

開曼羣島是YS Biophma的母國，開曼羣島的某些公司治理做法與在美國等其他司法管轄區註冊的公司的要求有很大差異。如果YS Biophma選擇在公司治理問題上遵循母國的做法，其股東獲得的保護可能會少於適用於美國和國內發行人的規則和法規。

由於上述原因，YS Biophma的股東在面對管理層、董事會成員或控股股東採取的行動時，可能比他們作為在美國註冊成立的公司的公眾股東更難保護自己的利益。

中國的通貨膨脹和勞動力成本的增加可能會對YS集團的盈利能力和增長產生負面影響。

中國的經濟增長一直伴隨着高通脹時期，中國政府不時實施各種政策來控制通脹，包括實施各種旨在限制信貸可獲得性或調節增長的糾正措施。未來的高通脹可能會導致中國政府再次對商品的信貸和/或價格實施控制，或者採取其他行動，這可能會抑制中國的經濟活動。中國政府試圖控制商品信貸和/或價格的任何行動都可能對YS集團的業務運營產生不利影響，從而對其盈利能力和增長造成負面影響。

此外，中國經濟的顯著增長導致了勞動力成本的普遍上升和低成本勞動力的短缺。通貨膨脹可能會導致其生產成本繼續增加。如果YS集團無法將增加的生產成本轉嫁給客户，其盈利能力可能下降，客户流失，YS集團的經營業績可能受到重大不利影響。此外，中國實體與其僱員訂立勞動合同，以及為其僱員利益向指定政府機構支付各種法定僱員福利，包括退休金、住房公積金、醫療保險、工傷保險、失業保險及生育保險，均須遵守更嚴格的監管規定。根據《中華人民共和國勞動合同法》及其實施細則，用人單位在簽訂勞動合同、最低工資、加班、勞務派遣、支付報酬、確定員工試用期和單方面終止勞動合同等方面，都有更嚴格的要求。如果YS集團決定解僱其部分員工或以其他方式改變他們的僱傭或勞動做法，《中國勞動合同法》及其實施細則可能會限制其以合乎需要或具有成本效益的方式實施該等改變的能力，從而可能對其業務和經營業績產生不利影響。此外，如果YS集團有意要求員工加班，YS集團需要向中國有關部門申請彈性工時安排和全面工時計劃，並遵守相關批准中的要求，或向員工支付加班補償。YS集團可能不能及時或根本不能獲得相關批准並完全遵守其中的要求，或按相關規定支付加班費。

根據中國法律法規，在中國註冊和經營的公司須在成立之日起30天內辦理社會保險登記和住房公積金繳存登記，併為員工繳納不同的社會保險和住房公積金。YS集團聘請第三方人力資源

為某些員工繳納社會保險和住房公積金，以滿足他們在YS集團沒有子公司的居住地參加當地社會保險和住房公積金計劃的實際需要。通過第三方賬户繳納的社會保險費和住房公積金可能不被確認為YS集團的繳費，因此，YS集團可能會被主管部門要求支付欠款，並可能被處以滯納金和其他處罰或向法院提出強制執行申請。根據適用的中國法律和法規，YS集團可能會因未能為其員工繳納足夠的社會保險和住房公積金而受到罰款和處罰。近期，由於中國政府加強了與社會保險徵收相關的執法措施，可能需要補繳YS集團員工的繳費，並可能進一步被處以滯納金和行政罰款，這可能對其財務狀況和經營業績造成不利影響。

由於對勞動相關法律法規的解釋和實施仍在發展中，YS集團不能向您保證，YS集團的用工行為已經並將在所有實質性方面遵守中國的勞動相關法律法規，這可能會使其受到勞動爭議或政府調查和處罰。此外，為了遵守這些法律和法規，它可能會產生額外的費用，這可能會對其業務和盈利能力產生不利影響。

在完成業務合併後，Ys Biophma可根據企業所得税法被視為中國税務居民，因此，其全球收入可能須繳納中國預扣税和企業所得税。

YS Biophma是一家根據開曼羣島法律註冊成立的控股公司，並間接持有一家香港註冊附屬公司的權益，而在完成業務合併後，該附屬公司又持有若干中國附屬公司的權益。根據於2008年1月生效並於2018年12月29日修訂的企業所得税法及其實施規則，外商投資企業支付給其非中國居民企業的外國法人投資者的股息須繳納10%的預扣税，除非該外國投資者註冊成立的司法管轄區與中國簽訂了規定不同預扣税安排的税收條約。根據中國税務總局與香港政府於二零零六年八月二十一日公佈的《內地與香港特別行政區關於所得税避免雙重徵税及防止偷漏税的安排》(“税務條約”)，中國居民企業支付給香港居民企業的股息，如該香港實體為“實益擁有人”，且該實體直接擁有該中國公司至少25%的股權，則該等股息預提税率將減至5%。於2018年4月生效的《關於税收條約中與“實益所有人”有關問題的公告“為根據”税收條約“確定公司的”實益所有人“地位提供了某些因素。若中國税務機關認定YS集團的香港附屬公司並非“實益擁有人”，YS集團可能不能享有5%的優惠預提税率，而其中國附屬公司應付予香港附屬公司的股息將按10%的税率徵收預扣税。

企業所得税法及其實施細則還規定，在中國境外註冊成立的企業，如果其“事實上的管理機構”在中國內部，該企業在税收上可被視為“中國居民企業”，其全球所得税率為25%。“事實上的管理機構”被定義為對企業的業務、人員、會計和財產具有重大的和全面的管理和控制的機構。2009年4月，SAT發佈了一份名為82號通知的通知，並經2014年1月發佈的9號通知部分修訂，以澄清確定由中國企業或中國企業集團控制的外國企業的某些標準。繼82號通告之後，國家統計局發佈了名為45號公報的公告，分別於2011年9月生效和2018年6月15日修訂，為82號通告的實施提供更多指導，並明確此類“中控離岸註冊居民企業”的報告和備案義務。雖然第82號通函和第45號公報明確規定，上述標準適用於在中國以外註冊並由中國企業或中國企業集團控制的企業，但這些規定可能反映了國家税務總局確定外國企業總體納税居住地的標準。

然而，對於不受中國企業控制的外國企業(包括像YS Biophma這樣的公司)，關於確定“事實上的管理機構”，沒有正式的實施規則。因此，在完成業務合併後，税務機關將如何處理YS Biophma及其子公司等案件仍不清楚。然而，如果中國當局隨後決定，或

任何未來的法規規定，它應該被視為中國居民企業，它將被徵收統一的25%的企業所得税對其全球收入。此外，儘管企業所得税法規定，合資格的中國居民企業之間的股息支付可獲豁免企業所得税，但此項豁免的詳細資格要求以及YS Biophma的中國子公司向YS Biophma支付的股息是否符合該等資格要求仍存在不確定性，即使YS Biophma在税務上被視為中國居民企業。

中國税務機關對適用的中國税務法律和規則的解釋和適用仍存在重大不確定性，中國税務法律、規則和法規也可能發生變化。如果適用的税收法律和規則以及對該等法律和規則的解釋或適用發生任何變化，您在YS集團股票中的投資價值可能會受到重大影響。

YS集團及YS Biophma的股東面臨有關業務合併及其他間接轉讓中國居民企業股權的不確定因素。

根據SAT公告7，非中國居民企業對資產(包括中國居民企業的股權)的“間接轉讓”可重新定性，並將其視為中國應納税資產的直接轉讓，前提是該等安排沒有合理的商業目的，並且是為了減少、遞延或避免繳納中國企業所得税。因此，來自該等間接轉讓的收益可能須繳交中國企業所得税。根據國家税務總局公告7，“中國應納税資產”包括歸屬於中國公司的資產、中國的不動產以及對中國居民企業的股權投資。就間接離岸轉移中國機構的資產而言，有關收益將被視為與中國機構有效關聯，並因此計入其企業所得税申報，因此應按25%的税率繳納中國企業所得税。若相關轉讓涉及中國的不動產或中國居民企業的股權投資，而該轉讓與中國設立的非居民企業或SAT公告7所規定的非居民企業並無實際關聯，則在適用税務條約或類似安排下可獲得的税收優惠下，將適用10%的中國企業所得税，且有義務支付轉讓款項的一方有扣繳義務。SSAT公告7的實施細節存在不確定性。如果税務機關確定SAT公告7適用於YS集團涉及中國應税資產的部分交易，包括業務合併，則進行相關交易的YS集團和YS Biophma的離岸子公司可能需要花費寶貴的資源來遵守SAT公告7或確定相關交易不應根據SAT公告7徵税。

2017年10月17日，國家統計局發佈了《關於非居民企業按來源代扣代繳企業所得税有關問題的公告》，即第37號公告，自2017年12月1日起施行。根據第37號公報，扣繳義務人未依法或者不能依法代扣代繳所得税的，税務機關可以責令限期繳納，非居民企業應當在税務機關要求的期限內申報繳納，非居民企業在税務機關責令之前或者限期內自願申報繳納的，視為按時清繳税款。如果按來源計提前的應納税所得額屬於股息或任何股權投資收益的形式，則觸發納税義務的日期為實際支付股息或其他股權投資收益的日期。此外，2017年12月1日，37號公報廢止了國家統計局《關於加強非居民企業股權轉讓所得企業所得税管理的通知》和《國家統計局關於發佈2009年12月10日和2009年1月1日非居民企業所得税源頭扣繳管理暫行辦法的通知》。

因此，如果業務合併沒有合理的業務目的，並且是為了逃避中國企業所得税義務而進行的，則SAT Bulletment 7可能適用。儘管YS Biophma認為SAT公告7不適用於業務合併，但中國税務機關可能會評估業務合併受SAT公告7的約束。如果SAT公告7適用於業務合併，則從中國税務角度來看，任何從中國税務角度被視為從業務合併中實現的收益將被徵收中華人民共和國10%的預扣税。此外，YS集團、YS Biophma及其各自的非中國股東可能面臨因出售YS集團的股份而被徵税的風險，並可能被要求花費寶貴的資源來遵守SAT Bullet7和SAT Bullet37，或建立YS集團、YS Biophma及其

各非中國股東不應作為間接轉讓課税，這可能會對其經營業績及財務狀況或非中國投資者對YS Biophma證券的投資產生重大不利影響。

此外，由於YS Biophma可能進行收購，並可能進行涉及複雜公司結構的收購，中國税務機關可酌情調整資本利得或要求其提交與任何潛在收購相關的額外文件供其審查，這可能導致其產生額外收購成本或推遲YS集團的收購時間表。

應支付給YS Biophma外國投資者的股息和外國投資者出售YS Biophma證券的收益可能需要繳納中國税。

根據國務院《企業所得税法》及其實施條例的規定，非居民企業、在中國境內沒有設立或者營業場所、或者在中國境內沒有設立或者營業場所但股息與該設立或者營業場所沒有有效關聯的，支付給投資者的股息，以來自中國內部的來源為限，適用10%的預提税金。同樣，若該等投資者轉讓美國存託憑證而變現的任何收益被視為源自中國內部來源的收入，則該等收益亦須按適用税務條約或司法管轄區之間的適用税務安排所載的任何減税或豁免的中國税率徵收10%的税率。如果YS Biophma被視為一家中國居民企業，YS Biophma證券的股息以及轉讓YS Biophma證券所實現的任何收益將被視為來自中國內部來源的收入，因此將需要繳納中國税項。此外，若YS Biophma被視為中國居民企業，則向非中國居民的個人投資者支付的股息以及該等投資者轉讓YS Biophma證券所變現的任何收益可能適用20%的中國税率，但須受適用税務條約或司法管轄區之間的適用税務安排所規定的任何減免的規限。如果YS Biophma或其在中國境外設立的任何附屬公司被視為中國居民企業，則不清楚美國存託憑證持有人能否享有中國與其他國家或地區訂立的所得税條約或協議的利益。如果支付給非中國投資者的股息或該等投資者轉讓YS Biophma證券的收益被視為從中國內部獲得的收入，因此應繳納中國税，則您在YS Biophma證券的投資價值可能會大幅下降。

YS Biophma面臨中國的監管不確定性，這可能會限制其向身為中國公民的員工或顧問授予股票激勵獎勵的能力。

根據國家外匯局2012年2月15日下發的《關於境內個人參與境外上市公司股票激勵計劃有關問題的通知》或《第7號通知》，境外上市公司根據股票激勵計劃獲得境外上市公司股票或股票期權的境內個人(包括在中國連續居住一年以上的中國居民和非中國居民)需由合格的中國境內代理人(可以是該境外上市公司的中國子公司)進行備案。向外滙局申請對該股票激勵計劃進行外匯局登記，並獲得與股票購買或股票期權行使有關的購滙年度津貼的批准。該等中國個人從境外上市公司出售股份及派息所得的外匯收入及任何其他收入，應全額匯入中國的集體外幣賬户，該賬户由中國境內代理機構開立及管理，然後再分配給該等個人。此外，此類境內個人還必須保留境外受託機構，處理其行使股票期權和買賣股份的有關事宜。中國境內代理機構還需要在境外上市公司發生重大股權激勵計劃(包括制定任何新的股權激勵計劃)後三個月內向外匯局更新登記。

YS Biophma已採用股份激勵計劃來承擔YS集團授予的未償還股份激勵獎勵，並可能在未來授予期權。因此，YS Biophma不時需要代表其中國境內員工或顧問向外管局或其當地分支機構申請或更新YS Biophma集團的註冊，這些員工或顧問根據其股票激勵計劃或其股票激勵計劃的重大變化獲得期權或其他基於股權的激勵獎勵。然而，它可能並不總是能夠代表其中國提出申請或更新其登記

持有符合第7號通告規定的任何類型的股票激勵獎勵的國內僱員或顧問，也不能保證您的此類申請或更新登記將成功。倘若YS Biophma或其股份獎勵計劃參與者(為中國境內個人)未能遵守第7號通函，YS Biophma及/或其股份獎勵計劃參與者可能會被罰款及受到法律制裁，則該等參與者行使購股權或將其股份匯入中國所得款項的能力可能會受到額外限制，而YS Biophma可能被阻止根據其股份激勵計劃向其中國境內個人的僱員或顧問授予股份獎勵。

海外監管機構可能難以對中國進行調查或取證。

在美國常見的股東索賠或監管調查，在中國一般很難從法律或實際角度進行追查。例如，在中國，提供監管調查或在中國以外提起的訴訟所需的信息存在重大的法律和其他障礙。

雖然中國可以與其他國家或地區的證券監管機構建立監管合作機制，實施跨境監督管理，但如果沒有相互的、務實的合作機制，這種與美國證券監管機構的合作可能不會有效率。此外，根據2020年3月生效的《中國證券法》第一百七十七條，境外證券監管機構不得在中國境內直接進行調查或取證活動。雖然第177條的詳細解釋或實施規則尚未公佈，但海外證券監管機構無法在中國內部直接進行調查或取證活動，可能會進一步增加您在保護自己利益方面面臨的困難。另見“-您在美國境外履行法律程序、執行判決或對YS Biophma或其某些高管和董事提起訴訟的能力將是有限的，可能需要額外的費用。”

如果YS集團控制的印章、印章等無形資產的託管人或授權使用人不履行責任，或者挪用、挪用這些資產，其業務和運營可能受到重大不利影響。

根據中國法律，公司交易的法律文件，包括YS集團業務所依賴的租賃和銷售合同等協議和合同，均使用簽署實體的印章或印章或經其指定登記並向市場監督管理部門的相關當地分支機構備案的法定代表人簽署。

為維持其印章及中國實體印章的實物安全，YS集團一般將其印章存放在只有其中國附屬公司的授權人員才能進入的安全地點。儘管YS集團對此類授權人員進行監控，但不能保證此類程序將防止所有濫用或疏忽的情況發生。因此，如果YS集團的任何授權人員濫用或挪用其公司印章或印章，YS集團可能會在維持對相關實體的控制方面遇到困難，並對其運營造成重大幹擾。若指定法定代表人為取得對其任何中國附屬公司的控制權而取得印章控制權，YS集團將需要通過新股東或董事會決議案以指定新的法定代表人，並需要採取法律行動尋求歸還印章、向有關當局申請新印章，或以其他方式就違反代表對其的受信責任尋求法律補償，這可能涉及大量時間和資源，並轉移管理層對其日常業務的注意力。此外，如果受讓人依賴代表的表面授權並真誠行事，則在發生此類挪用行為時，受影響實體可能無法追回被出售或轉讓給YS集團控制之外的公司資產。

如果香港或澳門的法律體系更多地融入中國的法律體系，YS Biophma的香港子公司或未來在香港或澳門的任何業務可能會受到中國政府的更多影響和/或控制。

除《中華人民共和國香港特別行政區基本法》或《中華人民共和國澳門特別行政區基本法》(下稱《基本法》)所列的法律法規外，大多數中華人民共和國全國性法律法規不直接適用於香港或澳門。然而，這類適用於香港、香港或澳門的全國性法律法規清單，可以通過修改基本法來擴大。不能保證

不會進一步修改《基本法》以將更多中國法律法規應用於香港，或中國和/或香港或澳門政府不會採取其他行動促進香港或澳門法律體系進一步融入中國法律體系。雖然YS集團在香港及澳門並無實質業務，目前並不預期於可見未來於該等地區有任何實質業務，但YS集團不能向您保證，若香港或澳門的法律制度進一步融入中國法律體系，或若香港或澳門的監管機構在《基本法》所賦予的權力範圍內透過肯定性立法或規則制定採取類似的規則或政策，YS Biophma的香港附屬公司或未來在香港或澳門的任何業務將不會受到中國政府的更大影響及/或控制，甚至不會受到中國政府的直接監督或幹預。因此，YS集團無法向您保證，YS Biophma的香港子公司或未來在香港或澳門的任何業務將不會面臨YS Biophma在中國的子公司未來面臨的類似監管和/或政策風險和不確定性。

普通股所有權的相關風險

普通股的價格可能波動，普通股的價值可能會繼續下降。

Ys Biophma無法預測普通股的交易價格。普通股價格不得與普通股的交易市價或YS集團業務價值及前景的任何其他既定準則有任何關係，而普通股的市價可能大幅波動。此外，普通股的交易價格可能會波動，並可能因應各種因素而波動，其中一些因素不在YS Biophma的控制範圍之內。這些波動可能導致您在普通股上的全部或部分投資損失，因為您可能無法以或高於您支付的價格出售您的股票。可能導致普通股交易價格波動的因素包括：

•        YS集團財務狀況或經營結果的實際或預期波動；

•        YS集團財務業績與證券分析師預期的差異；

•        YS集團產品定價的變化；

•        YS集團預計經營業績和財務業績的變化；

•        適用於YS集團產品和行業的法律或法規的變化；

•        YS集團或其競爭對手宣佈重大業務發展、收購、戰略合作伙伴關係或新產品；

•        YS Biophma或其股東出售普通股以及行使期權；

•        重大產品召回、監管調查、YS-Biophma產品中斷或其他事件；

•        Ys Biophma參與訴訟；

•        影響疫苗產業的條件、進展、突破或發展；

•        YS Biophma或其股東未來出售普通股，以及預期鎖定解除；

•        高級管理人員或關鍵人員的變動；

•        普通股的交易量；

•        YS集團未來市場的預期規模和增長率的變化；

•        市場對醫療保健或生物製藥行業情緒的變化，或投資趨勢的轉變；

•        發表關於YS集團、其競爭對手或其行業的研究報告或新聞報道，或證券分析師的正面或負面推薦或撤回研究報道；

•        總體經濟、政治、監管和市場狀況的變化；以及

•        其他事件或因素，包括由戰爭引起的事件或因素，包括俄羅斯和烏克蘭之間的衝突、恐怖主義事件、全球流行病或對這些事件的反應。

這些因素中的任何一個都可能導致普通股的交易量和價格發生重大而突然的變化。一些在美國上市的中國公司的證券自首次公開募股以來經歷了大幅波動，在某些情況下，包括其證券的交易價格大幅下降。這些公司的證券在發行後的交易表現可能會影響投資者對在美國上市的中國公司的總體態度，從而可能影響普通股的交易表現，無論YS集團的實際經營業績如何。此外，任何有關其他中國公司不適當的公司治理做法或舞弊會計、公司結構或其他事項的負面消息或看法，也可能對投資者對包括YS集團在內的一般中國公司的態度產生負面影響，無論YS集團是否從事了任何不當活動。特別是，全球金融危機、隨之而來的經濟衰退以及許多國家信貸市場的惡化已經並可能繼續加劇全球股票市場的劇烈波動。

此外，最近出現了一些股價暴漲、隨後股價快速下跌和股價劇烈波動的例子，最近進行了多宗首次公開募股，尤其是在上市規模相對較小的公司。由於YS Biophma在本次發行完成後的上市規模相對較小，與上市規模較大的公司相比，YS Biophma可能會經歷更大的股價波動，包括激進的價格漲跌、較低的交易量和較少的流動性。特別是，普通股可能會受到快速而大幅的價格波動、交易量較低以及買賣價差較大的影響。此類波動，包括任何股價上漲，可能與YS集團的實際或預期經營業績、財務狀況或前景，以及行業、市場或經濟因素無關，這使得潛在投資者難以評估普通股的如此迅速變化的價值。此外，如果普通股的交易量較低，買入或賣出數量較小的人很容易影響普通股的價格。這種低成交量也可能導致普通股價格大幅波動，價格在任何一個交易日都會出現較大百分比的變化。普通股的持有者也可能無法隨時變現他們的投資，或者可能由於交易量如此之低而被迫以低價出售。由於這種波動，投資者在普通股上的投資可能會遭受損失。這種波動還可能對YS Biophma發行額外普通股或其他證券的能力、YS Biophma未來獲得額外融資的能力以及YS Biophma留住關鍵員工的能力產生不利影響，這些員工中的許多人已獲得股權激勵。此外，無論YS集團的實際或預期經營業績如何，極端的波動可能會令公眾投資者混淆普通股的價值，扭曲市場對普通股價格、YS集團的財務業績和公眾形象的認知，並對普通股的長期流動資金產生負面影響。

在過去，上市公司的股東在證券市場價格出現不穩定時期後，會對公司提起證券集體訴訟。如果YS Biophma捲入集體訴訟，可能會將YS集團管理層和其他資源的大量注意力從YS集團的業務上轉移出來，並要求YS集團產生鉅額訴訟抗辯費用，這可能會損害其運營結果。任何此類集體訴訟，無論勝訴與否，都可能損害YS集團的聲譽，並限制其未來的融資能力。此外，宣佈或感知此類訴訟可能會損害YS Group的聲譽及其普通股的市場價格。如果成功向YS Biophma提出索賠，而YS集團沒有足夠的保險覆蓋範圍來滿足該等判決或和解，則YS Biophma可能被要求支付重大損害賠償或和解，這可能對YS集團的運營業績和財務狀況產生重大不利影響。

YS Biophma的證券市場可能無法發展或持續，這將對其證券的流動性和價格產生不利影響。

在業務合併後，由於市場對業務合併的反應以及總體市場和經濟狀況，YS Biophma的證券價格出現了顯著波動。在業務合併後，YS Biophma證券的活躍交易市場可能永遠不會發展，或者如果發展起來，可能無法持續。此外，YS Biophma在業務合併後的證券價格可能會因一般情況而變化

經濟狀況和預測、其一般業務狀況和財務報告的發佈。此外，如果YS Biophma的證券從納斯達克股票市場有限責任公司退市，並在場外交易公告牌(非全國性證券交易所的交易商間股權證券自動報價系統)上市，或者合併後的公司的證券沒有在納斯達克股票市場有限責任公司上市，並且在場外交易公告牌上市，則YS Biophma證券的流動性和價格可能比YS Biophma在納斯達克、紐約證券交易所或其他國家證券交易所上市或報價更有限。除非市場能夠建立或持續，否則你可能無法出售你的證券。

經修訂的YS Biophma條款中的條款可能會阻礙、推遲或阻止YS Biophma控制權的變更，並可能影響普通股的交易價格。

經修訂的YS Biophma條款中的一些條款可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的YS Biophma或管理層的控制權變更。這些規定概述如下，預計將阻止強制性收購做法和不充分的收購要約。這些規定還旨在鼓勵尋求獲得YS Biophma控制權的人首先與YS Biophma董事會談判。然而，該等條文亦可起到阻止其他人士嘗試敵意收購的作用，因此亦可抑制普通股及/或YS Biophma優先股的市場價格暫時波動，而這些市價往往是因實際或傳聞的敵意收購企圖所致。這些規定還可以防止YS Biophma的管理髮生變化。這些規定可能會使股東可能認為符合其最佳利益的交易更難完成。

•        經修訂的YS Biophma細則只准許YS Biophma的股東合共持有當時已發行及已發行並有投票權的所有普通股至少10%的投票權，以要求召開股東大會。

•        經修訂的YS Biophma細則需要當時所有已發行普通股至少三分之二投票權的持有人投贊成票才有權通過任何特別決議案，該特別決議案須修訂組織章程大綱及章程細則或批准合併等。

•        根據經修訂YS Biophma細則，董事人數不得少於三名董事(或經修訂YS Biophma細則經修訂及/或重述後藉特別決議案批准的較多人數)。董事應由股東通過普通決議任命和罷免(除罷免主席外，只有通過特別決議才能罷免主席職務)。

此外，這些條款可能會使第三方難以進行YS Biophma管理層或YS Biophma董事會反對的收購要約、控制權變更或收購企圖，而且代價高昂。可能希望參與這些類型的交易的股東可能沒有機會這樣做，即使交易對股東有利。該等反收購條款可能會大大妨礙股東從YS Biophma管理層及YS Biophma董事會的控制權變更中受惠的能力，並因此可能對普通股的市價及貴公司實現任何潛在控制權溢價變動的能力造成不利影響。

與認股權證有關的權證協議規定，YS Biophma同意以任何方式對YS Biophma提起或以任何方式與該協議有關的任何訴訟、法律程序或索賠將在紐約州法院或紐約南區美國地區法院提起和執行，並不可撤銷地服從該司法管轄區，該司法管轄區將是任何該等訴訟、法律程序或索賠的獨家法院。這一排他性法院條款可能會限制認股權證持有人獲得他們認為是與此類協議有關的爭端的有利司法法院的能力。

關於業務合併，YS Biophma簽訂了認股權證轉讓協議，根據該協議，Summit將其於2021年6月8日由Summit和大陸股票轉讓信託公司及其之間在認股權證協議中和項下的所有權利、所有權、權益、債務和義務轉讓給YS Biophma。《權證轉讓協議》規定，任何因該協議引起或與該協議有關的針對YS Biophma的訴訟、訴訟或索賠，聯邦法院擁有專屬管轄權的索賠除外，

如為執行《交易法》或其下的規則和條例所產生的任何義務或責任而提起的訴訟，應在紐約州法院或紐約南區美國地區法院提起並執行，該法院將是任何此類訴訟、程序或索賠的獨家論壇。

權證轉讓協議中的獨家法庭條款可能會限制權證持有人在司法法庭上提出其認為有利於與權證轉讓協議相關的糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對YS Biophma及其董事或高級管理人員的此類訴訟。或者，如果法院發現這一排他性法庭條款不適用於一種或多種特定類型的訴訟或法律程序，YS Biophma可能會產生與在其他司法管轄區解決該等事項相關的額外費用，這可能對其業務、財務狀況和運營結果產生不利影響，並導致其管理層和董事會的時間和資源被分流。

如果YS集團沒有達到股票研究分析師的預期，如果他們沒有發表關於YS集團業務的研究報告，或者如果他們發佈了不利的評論或下調了普通股的評級，普通股的價格可能會下降。

普通股的交易市場將在一定程度上依賴股票研究分析師發佈的關於YS集團及其業務的研究和報告。分析師的估計是基於他們自己的意見，經常與YS Biophma的估計或預期不同。這些分析師根據他們的獨立意見進行預測，這可能與YS集團的內部估計或預期不同。如果YS集團的實際運營業績不符合這些預測，或者如果分析師下調他們的預測，普通股的價格可能會大幅下降。此外，如果一名或多名證券分析師下調YS Biophma或其業務的普通股評級，或如果這些分析師發表其他不利評論或停止發佈有關YS Biophma或其業務的報告，YS集團的聲譽和普通股價格可能會下降。

此外，在某些情況下，股票研究分析師可能會發表YS Biophma認為不正確或具有誤導性的關於YS Biophma業務的意見或估計。糾正這些誤解可能需要大量的時間和資源，這可能會分散其管理層對其他戰略舉措的注意力。儘管YS Biophma做出了努力，但它可能無法有效糾正這些誤解，這可能會對其公司的形象產生負面影響，並損害其股價。

YS Biophma因融資、收購、投資、YS Biophma的股權激勵計劃或其他方面而發行額外股本，將稀釋所有其他股東。

YS Biophma預計未來將發行額外股本，這將導致對所有其他股東的攤薄。YS Biophma預計將根據其股權激勵計劃向員工和董事授予股權獎勵。YS-Biophma未來還可能通過股權融資籌集資金。作為YS Biophma業務戰略的一部分，YS Biophma可以收購、投資或與公司、解決方案或技術建立戰略夥伴關係，併發行股權證券以支付任何此類收購、投資或夥伴關係。任何此類增發股本可能會導致股東的所有權權益大幅稀釋，普通股每股價值下降。

YS Biophma是一家新興的成長型公司，可能會利用某些降低的報告要求。

根據JOBS法案的定義，YS Biophma是一家“新興成長型公司”，YS Biophma可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種要求的某些豁免，其中最重要的是，只要YS Biophma是一家新興成長型公司，就不需要遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師認證要求。因此，如果YS Biophma選擇不遵守此類審計師認證要求，YS Biophma的投資者可能無法獲得他們認為重要的某些信息。

YS Biophma是交易法規則所指的外國私人發行人，因此YS Biophma不受適用於美國和國內上市公司的某些條款的約束。

由於YS Biophma根據《交易所法案》有資格成為外國私人發行人，YS Biophma不受美國證券規則和法規中適用於美國國內發行人的某些條款的限制，包括：

•        《交易法》規定的規則，要求向美國證券交易委員會提交10-Q表的季度報告或8-K表的當前報告；

•        《交易法》中規範就根據《交易法》登記的證券徵求委託書、同意書或授權的章節；

•        《交易所法案》中要求內部人士提交有關其股票所有權和交易活動的公開報告的條款，以及從短期內進行的交易中獲利的內部人士的責任；以及

•        FD條例下重大非公開信息發行人的選擇性披露規則。

YS Biophma被要求在每個財政年度結束後四個月內以Form 20-F提交年度報告。此外，YS Biophma打算按照納斯達克的規則和規定，以新聞稿的形式每季度發佈一次業績。然而，與美國和國內發行人要求向美國證券交易委員會提交的信息相比，YS Biophma需要向美國證券交易委員會提交或提供的信息沒有那麼廣泛和不那麼及時。因此，您可能無法獲得與您投資美國國內發行人時相同的保護或信息。

YS Biophma未來可能會失去其外國私人發行人的地位，這可能會導致大量額外的成本和支出。

作為一家外國私人發行人，YS Biophma不需要遵守交易所法案的所有定期披露和當前報告要求。外國私人發行人地位的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後一個營業日做出。在未來，如果(1)YS Biophma 50%以上的未償還有投票權證券由美國居民擁有，以及(2)YS Biophma的大多數董事或高管是美國公民或居民，或者YS Biophma未能滿足避免失去外國私人發行人地位所需的額外要求，YS Biophma將失去其外國私人發行人地位。如果YS Biophma失去外國私人發行人身份，YS Biophma將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期報告和註冊聲明，這些表格比外國私人發行人可用的表格更詳細、更廣泛。YS Biophma還必須強制遵守美國聯邦委託書的要求，YS Biophma的高管、董事和主要股東將受到交易所法案第16節的短期利潤披露和追回條款的約束。此外，YS Biophma將失去依賴豁免納斯達克上市規則規定的某些公司治理要求的能力。作為一家非外國私人發行人的在美國上市的上市公司，YS Biophma將產生大量額外的法律、會計和其他費用，而YS Biophma作為外國私人發行人將不會產生這些費用。

作為在開曼羣島註冊成立的獲豁免公司，YS Biophma獲準在公司管治事宜上採用某些與納斯達克的公司管治要求大相徑庭的母國慣例；該等慣例對股東的保障可能較少。如果YS Biophma未來選擇依賴此類豁免，這種決定可能會對YS Biophma普通股的持有者提供較少的保護。

作為一家將在納斯達克上市的開曼羣島豁免上市公司，YS Biophma將遵守納斯達克的上市標準。納斯達克上市規則第5605(B)(1)節、第5605(C)(2)節和第5635(C)節要求上市公司必須擁有大多數董事會成員是獨立的，一個至少由三名成員組成的審計委員會，以及股東對採用股權激勵獎勵計劃的批准。然而，“納斯達克”規則允許YS Biophma這樣的外國私人發行人遵循本國的公司治理做法。YS Biophma的母國開曼羣島的公司治理實踐不要求YS Biophma董事會的多數成員由獨立董事組成，也不要求YS Biophma設立提名和公司治理委員會。由於YS Biophma董事會的多數成員

如果YS Biophma依賴外國私人發行人豁免，董事將不會由獨立董事組成，那麼行使獨立判斷的董事會成員將會減少，董事會對YS Biophma管理層的監督水平可能會因此而降低。此外，YS Biophma可以選擇遵循開曼羣島法律，而不是納斯達克的要求，後者要求YS Biophma在發生某些稀釋事件時必須獲得股東的批准，例如將導致控制權變更的發行、除公開發行以外的涉及發行公司20%或更多權益的某些交易，以及對另一家公司的股份或資產的某些收購。雖然YS Biophma目前不打算遵循母國的做法來代替上述要求，但YS Biophma可以在未來決定遵循母國的做法，其董事會可以通過普通決議做出這樣的決定，脱離這些要求。

YS Biophma是納斯達克上市規則所指的“受控公司”，因此可能依賴於某些為其他公司的股東提供保護的公司治理要求的豁免。

由於張毅先生透過協奏方協議項下的一致行動安排實益控制所有已發行及已發行普通股逾50%的總投票權，因此YS Biophma乃納斯達克上市規則所界定的“受控公司”。因此，張毅先生有能力控制或重大影響需要股東批准的事項的結果。演唱方協議詳情見《大股東及關聯方交易--演唱會協議》及《招股説明書摘要--上市概述》。此外，只要YS Biophma仍是該定義下的受控公司，它就被允許選擇依賴於或可能依賴於公司治理規則的某些豁免，包括對其董事會多數成員必須是獨立董事的規則的豁免。YS Biophma目前不打算利用針對受控公司的豁免，但計劃依賴外國私人發行人可以獲得的豁免，以遵循其母國治理做法。見“--普通股所有權相關風險”--作為在開曼羣島註冊成立的獲豁免公司，YS Biophma獲準在公司管治事宜上採用某些與納斯達克的公司管治要求大相徑庭的母國慣例；該等慣例對股東的保障可能較少。如果YS Biophma未來選擇依賴這種豁免，這種決定可能會對YS Biophma普通股的持有人提供較少的保護。“如果它不再是外國私人發行人，或者如果它因任何原因不能依賴母國治理實踐豁免，它可以決定援引受控公司可用的豁免，只要該公司仍然是受控公司。因此，你將不會得到與受這些公司治理要求約束的公司的股東相同的保護。

如果YS集團不能彌補其重大弱點，實施和維護有效的財務報告內部控制制度，YS集團可能無法準確報告經營業績、履行報告義務或防止舞弊。

YS Biophma是一家會計人員和其他資源有限的公司，無法解決其財務報告的內部控制問題。作為一家上一財年營收不到1.235美元的公司，根據《就業法案》，YS集團有資格成為一家新興成長型公司。新興成長型公司可以利用特定的減少報告和其他一般適用於上市公司的要求。這些規定包括在評估新興成長型公司對財務報告的內部控制(“ICFR”)時，豁免遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第2404節規定的審計師認證要求。YS集團管理層沒有完成對其財務報告內部控制程序的有效性的評估，其獨立註冊會計師事務所也沒有對其ICFR進行審計。在對截至2023年3月31日的三個財年的合併財務報表進行審計時，YS集團及其獨立註冊會計師事務所發現，截至2023年3月31日，其ICFR存在重大弱點。正如PCAOB制定的標準所界定的那樣，“實質性缺陷”是ICFR的缺陷或缺陷的組合，因此其年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性不會得到及時防止或發現。

發現的重大弱點涉及缺乏足夠的有能力的財務報告和會計人員，他們對美國會計準則有適當的瞭解，無法設計和實施正式的期末財務報告政策和程序，以解決複雜的美國會計準則技術會計問題，並根據美國會計準則和財務報告編制和審查YS集團的合併財務報表和相關披露

美國證券交易委員會提出的要求。YS集團及其獨立註冊會計師事務所均未根據薩班斯-奧克斯利法案對其內部控制進行全面評估，以確定和報告其國際財務報告準則中的重大弱點和其他控制缺陷。如果YS集團對其ICFR進行了正式評估，或其獨立註冊會計師事務所對其ICFR進行了審計，則可能已經發現了更多的缺陷。

為糾正YS集團發現的重大缺陷，YS集團採取了改進國際財務報告準則的措施，其中包括：(I)增聘具有美國公認會計準則會計和美國證券交易委員會報告方面適當知識和經驗的合格會計和財務人員，以及(Ii)為會計人員組織定期培訓，特別是與美國公認會計準則和美國證券交易委員會報告要求相關的培訓。YS集團還計劃採取更多措施來改善YS集團的國際財務報告準則，其中包括創建美國公認會計準則會計政策和程序手冊，並將根據最新的美國公認會計準則定期維護、審查和更新手冊，以及進一步招聘在美國公認會計準則和美國證券交易委員會報告方面具有豐富知識和經驗的高管會計人員。

然而，這些措施的實施可能不會完全解決YS集團ICFR中發現的實質性弱點，YS集團也不能得出已經完全補救的結論。YS集團未能糾正重大弱點或未能發現和解決任何其他重大弱點或不足，可能導致其財務報表不準確，並削弱其及時遵守適用的財務報告要求和相關監管文件的能力。此外，無效的ICFR可能會嚴重阻礙其防止欺詐的能力。

作為一家上市公司，YS Biophma有責任對財務報告制定和維持適當和有效的內部控制，任何未能保持這些內部控制的充分性都可能對投資者對YS Biophma的信心產生不利影響，從而影響普通股的價值。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404節，YS Biophma必須提交一份報告，其中包括管理層在提交YS Biophma第二份年度報告表格20-F的財政年度結束時ICFR的有效性。這項評估需要包括披露YS Biophma管理層在ICFR中發現的任何重大弱點。此外，YS Biophma的獨立註冊會計師事務所將被要求在YS Biophma不再是一家“新興成長型公司”之後向美國證券交易委員會提交的第一份年度報告中證明其國際財務報告的有效性。

由於YS Biophma業務條件的變化，YS Biophma目前的控制和它開發的任何新控制可能會變得不夠充分。此外，會計原則或解釋的變化也可能挑戰YS Biophma的內部控制，並要求YS Biophma建立新的業務流程、系統和控制來適應這種變化。此外，如果這些新的系統、控制或標準以及相關的流程變化不能帶來YS Biophma預期的收益或沒有按預期運行，可能會對YS Biophma的財務報告系統和流程、YS Biophma編制及時和準確財務報告的能力或ICFR的有效性產生重大不利影響。此外，如果YS Biophma遇到任何新系統和控制的問題，導致實施延遲或糾正可能出現的任何實施後問題的成本增加，YS Biophma的業務可能會受到損害。

在YS Biophma內部控制的評估和測試過程中，如果YS Biophma發現其ICFR中存在一個或多個重大弱點，YS Biophma將無法證明其ICFR有效。YS Biophma不能向您保證其ICFR在未來不會有實質性的弱點或重大缺陷。任何未能保持有效的ICFR都可能嚴重抑制YS Biophma準確報告其財務狀況或運營結果的能力。如果YS Biophma無法得出其ICFR有效的結論，或者YS Biophma的獨立註冊會計師事務所確定YS Biophma的ICFR存在重大弱點或重大不足，YS Biophma可能會對其財務報告的準確性和完整性失去投資者信心，普通股市場價格可能會下跌，YS Biophma可能受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補YS Biophma的ICFR的任何實質性弱點，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制YS Biophma未來進入資本市場的機會。

YS Biophma業務的增長和擴張給其運營和財務資源帶來了持續的、重大的壓力。YS Biophma的業務進一步增長以支持其客户基礎、其平臺、解決方案以及其內部控制和程序可能不足以支持YS Biophma的運營。隨着YS Biophma繼續發展，YS Biophma可能無法成功地對這些系統進行必要的改進，

及時或有效地實施控制和流程，如系統訪問和變更管理控制。此外，YS Biophma的快速擴張可能需要大幅增加勞動力，並要求YS Biophma管理與各種合作伙伴、客户和供應商的多種關係。這可能會給YS Biophma的基礎設施帶來額外的壓力，並增加其管理挑戰，可能會擾亂其目前的運營。YS Biophma未能改進其系統和流程，或因其業務增長或其他原因而未能按預期方式運行，可能導致其無法準確預測其收入和支出，或無法防止某些損失。此外，YS Biophma的系統和流程的故障可能會削弱YS Biophma就其財務和經營結果提供準確、及時和可靠報告的能力，並可能影響其ICFR的效力。此外，YS和Biophma的系統和流程可能無法防止或檢測所有錯誤、遺漏或欺詐。

由於YS Biophma計劃擴大業務，包括擴大到税法可能不利的司法管轄區，YS Biophma的税率可能會波動，其納税義務可能會變得更加複雜，並受到税務機關審查的更大風險，或者可能會受到税法未來變化的影響，這可能會對YS Biophma的税後盈利能力和財務業績產生不利影響。

由於YS Biophma以目前的規模運營的歷史並不長，而且有重大的擴張計劃，YS Biophma的有效税率未來可能會波動。未來的有效税率可能受到以下因素的影響：YS Biophma的税前經營業績、在不同税率的國家或司法管轄區的營業收入和收益構成的變化，包括隨着YS Biophma擴展到更多的司法管轄區、YS Biophma遞延税收資產和負債額的變化、會計和税務標準或慣例的變化、税法的變化、基於股票薪酬的税收處理的變化，以及YS Biophma以高效和具有競爭力的方式構建其業務的能力。

由於跨國納税義務和申報的複雜性，YS Biophma可能會面臨與税務當局的審計、審查或行政上訴有關的高風險。當前和未來的税務審計、審查或行政上訴的結果可能會對YS Biophma的税後盈利能力和財務狀況產生不利影響。此外，一些税務機關越來越重視與產品和服務的銷售以及無形資產的使用有關的公司間轉移定價。税務機關可能不同意YS-Biophma的公司間收費、跨司法管轄區轉移定價或其他事項，並評估額外税收。如果YS Biophma不能在任何此類分歧中獲勝，其盈利能力可能會受到影響。

YS Biophma的税後盈利能力和財務業績也可能受到相關税法和税率、條約、法規、行政做法和原則、司法裁決和解釋的變化的不利影響，在每一種情況下都可能具有追溯效力。例如，《執行與税收條約有關的措施以防止税基侵蝕和利潤轉移的多邊公約》於2018年在已批准該公約的司法管轄區中生效。此外，許多國家和組織，如經濟合作與發展組織，也在積極考慮修改現行税法，或提出或頒佈新的法律，以增加YS Biophma在其開展業務的國家的納税義務，或使YS Biophma改變其經營方式。最近的這些變化和建議可能會對YS Biophma的税收產生負面影響，特別是隨着YS Biophma擴大其國際關係和業務。

如果YS Biophma或其任何子公司出於美國聯邦所得税的目的被視為“受控制的外國公司”，某些美國持有者可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響。

如果“美國人”(定義見守則第7701(A)(30)節)被視為(直接、間接或建設性地)擁有YS Biophma有權投票的所有類別股份總投票權的至少10%，或YS Biophma所有類別股份總價值的至少10%，則該人可被視為YS集團(如果有)守則第957(A)節所指的每個“受控外國公司”(“CFC”)的“美國股東”，這可能會使這些人承擔美國聯邦所得税的不利後果。具體地説，一家氟氯化碳的美國股東可能被要求每年報告並在其美國應税收入中包括其在該氟氯化碳的“F分部收入”、“全球無形低税收入”和對美國財產的投資中的按比例份額，無論YS Biophma是否向該美國股東分配該氟氯化碳的利潤或收入。如果美國證券持有人被視為氟氯化碳的美國股東，則失敗

遵守適用的申報義務可能會對該持有人處以鉅額罰款，並可能延長該持有人應申報的納税年度的美國聯邦所得税申報單的訴訟時效。此外，氟氯化碳的美國個人股東一般不會就其收入獲得某些税收減免或外國税收抵免，否則美國股東是美國公司的可能會被允許這樣做。

根據YS Biophma的結構，其某些非美國子公司可能是CFCs。YS Biophma不能提供任何保證，它將幫助美國股東確定YS Biophma或其任何非美國子公司是否被視為CFC，或者任何美國股東是否被視為任何此類CFC的美國股東，YS Biophma也不希望向任何美國股東提供遵守前述報告和納税義務所需的信息。美國債券持有人應就氟氯化碳規則可能適用於普通股投資的問題諮詢他們的税務顧問。

如果YS Biophma出於美國聯邦所得税的目的是或成為一家“被動型外國投資公司”，美國債券持有人可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響。

根據YS Biophma及其子公司的收入、資產和運營，YS Biophma不認為它在截至2023年3月31日的納税年度是PFIC，儘管不能保證美國國税局或法院不會對其在這方面的立場提出質疑。YS Biophma是否為PFIC的決定每年進行一次，並將取決於YS Biophma及其子公司的收入和資產構成，以及YS Biophma及其子公司的資產價值。具體地説，在任何納税年度，出於美國和聯邦所得税的目的，非美國公司將被歸類為PFIC，條件是：(1)在該納税年度，其總收入的75%或更多是被動收入，或(2)該納税年度內其資產價值的50%或更多(通常基於資產的季度價值的平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產。YS Biophma及其子公司資產價值的計算將部分基於普通股的季度市值，普通股的季度市值可能會發生變化，可能會出現波動。

YS Biophma是否為PFIC的決定還將在一定程度上取決於它如何以及以多快的速度使用其流動資產和現金，包括從業務合併中的Summit獲得的現金。如果YS Biophma保留大量流動資產，包括現金，YS Biophma被歸類為PFIC的風險可能會大幅增加。由於相關規則的適用存在不確定性，而且PFIC地位是在每個納税年度結束後每年作出的事實決定，因此不能保證YS Biophma在未來任何納税年度不會成為PFIC，也不會就YS Biophma被歸類為PFIC提供任何律師意見。如果YS Biophma在美國股東持有普通股的任何納税年度被歸類為PFIC，YS Biophma通常將在該美國持有人持有普通股的後續納税年度繼續被視為PFIC。

如果YS Biophma被歸類為PFIC，這種定性可能會導致美國聯邦所得税持有人面臨不利的美國聯邦所得税後果，包括美國聯邦所得税法律和法規規定增加的納税義務以及繁瑣的報告要求。YS Biophma不能向任何美國證券持有人保證YS Biophma在本納税年度或任何未來納税年度不會是PFIC。美國債券持有人應諮詢他們的税務顧問，瞭解可能導致YS Biophma被歸類為PFIC的情況以及如果YS Biophma被歸類為PFIC的後果。

YS Biophma可能無法滿足納斯達克證券市場的上市要求，或無法獲得或維持普通股在納斯達克證券市場上市。

由於普通股在納斯達克證券市場上市，YS Biophma必須滿足一定的財務和流動性標準才能保持上市。如果YS生物醫藥違反了納斯達克證券市場的上市要求，或者YS生物醫藥未能達到納斯達克證券市場的任何一項上市標準，該普通股可能會被摘牌。此外，YS Biophma的董事會可能會認為，維持YS Biophma在全國證券交易所上市的成本超過了這種上市的好處。普通股從納斯達克股票市場退市可能會嚴重削弱YS Biophma的融資能力和您投資的價值。

由於YS Biophma預計在可預見的未來不會派發股息，您必須依靠普通股的價格升值來獲得投資回報。

YS Biophma目前打算保留大部分(如果不是全部)可用資金和此次發行後的任何未來收益，為其業務的發展和增長提供資金。因此，YS Biophma預計在可預見的未來不會派發任何現金股息。因此，你不應該依賴對普通股的投資作為未來任何股息收入的來源。

根據開曼羣島法律的某些要求，YS Biophma董事會完全有權決定是否派發股息。此外，YS Biophma的股東可通過普通決議案宣佈派息，但任何股息不得超過YS Biophma董事建議的金額。根據開曼羣島法律，開曼羣島公司可從利潤或股票溢價賬户中支付股息，但在任何情況下，如果這會導致公司無法償還在正常業務過程中到期的債務，則不得支付股息。即使YS Biophma董事會決定宣佈及派發股息，未來派息的時間、金額及形式(如有)將視乎其未來的經營業績及現金流、其資本需求及盈餘、其從附屬公司收取的分派額(如有)、其財務狀況、合同限制及董事會認為相關的其他因素而定。因此，你對普通股的投資回報很可能完全取決於普通股未來的任何價格增值。不能保證普通股將來會升值，甚至不能保證你購買普通股時的價格不變。你在普通股上的投資可能得不到回報，甚至可能失去你在普通股上的全部投資。

YS Biophma的創始人張毅先生將對YS Biophma及其公司事務產生相當大的影響。

YS Biophma的創辦人張毅先生透過音樂會協議項下的一致行動安排，實益控制所有已發行及已發行普通股總投票權逾50%。因此，張毅先生擁有相當大的權力來控制根據開曼羣島法律需要股東批准的行動，例如根據開曼公司法批准任何法定合併以及修訂YS Biophma的組織章程大綱和章程細則。這種控制將限制您影響公司事務的能力，並可能阻止對您有利的交易，包括阻止他人進行任何潛在的合併、收購或其他控制權變更交易，這可能會剝奪普通股持有人以高於當前市場價格的溢價出售其股票的機會。

賣空者使用的技巧可能會壓低普通股的市場價格。

賣空是指出售賣家並不擁有的證券，而是從第三方借入的證券，目的是在以後回購相同的證券，然後返還給貸款人。賣空者希望從出售借入的證券和購買置換股票之間的證券價值下降中獲利，因為賣空者預計在購買時支付的價格低於在出售中收到的價格。由於證券價格下跌符合賣空者的利益，許多賣空者發佈或安排發佈對相關發行人及其業務前景的負面評論，以製造負面市場勢頭，並在賣空證券後為自己創造利潤。在過去，這些做空攻擊曾導致股票在市場上拋售。

在中國擁有絕大多數業務的美國上市公司一直是賣空的對象。大部分審查和負面宣傳都集中在以下指控上：ICFR缺乏有效，導致財務和會計違規和錯誤、公司治理政策不充分或沒有遵守這些政策，在許多情況下，還有欺詐指控。因此，其中許多公司目前正在對這些指控進行內部和外部調查，並在此期間受到股東訴訟和/或美國證券交易委員會執法行動的影響。

未來，Ys Biophma可能會成為賣空者提出的不利指控的對象。任何此類指控都可能伴隨着普通股市場價格的不穩定時期和負面宣傳。如果YS Biophma成為任何不利指控的對象，無論這些指控被證明是真是假，YS Biophma可能不得不花費大量資源來調查此類指控和/或為自己辯護。雖然YS Biophma將強烈防禦任何此類賣空者攻擊，但YS Biophma可能會受到限制，因為YS Biophma可以原則上針對相關賣空者進行攻擊

言論自由、適用的聯邦或州法律或商業保密問題。這種情況可能代價高昂，耗時長，可能會分散YS Biophma管理層的注意力，使其無法發展業務。即使這些指控最終被證明是毫無根據的，對YS Biophma的指控可能會嚴重影響其業務和股東權益，對普通股的任何投資價值可能會大幅縮水或變得一文不值。

YS Biophma或出售證券持有人根據本招股章程在公開市場或以其他方式出售普通股，或出售普通股的預期，可能會導致普通股的市價下跌。

在公開市場出售普通股或以其他方式出售普通股，包括根據本招股説明書出售普通股，或認為該等出售可能會發生，可能會增加普通股市場價格的波動性或導致普通股公開交易價格大幅下跌。這些出售，或者這些出售可能發生的可能性，也可能使YS Biophma在未來以YS Biophma認為合適的時間和價格出售股權證券變得更加困難。即使YS Biophma的業務表現良好，普通股的轉售也可能導致YS Biophma證券的市場價格大幅下跌。

招股説明書中點名的出售證券持有人登記轉售的證券，自2023年3月16日起有180天的禁售期。鎖定要求將在普通股收盤價等於或超過每股12.00美元的日期後，在2023年3月16日後至少150個交易日開始的任何30個交易日內的任何20個交易日內停止適用。該等股份于禁售期屆滿後，即有資格在沒有合約限制的情況下轉售。有關詳情，請參閲“符合未來出售資格的股份”。在本招股説明書描述的適用禁售期屆滿後，由於對轉售終止和登記聲明的限制可供使用，如果受限制或鎖定股份的持有人出售普通股或被市場認為有意出售普通股，普通股的市場價格可能會繼續下跌。因此，在公開市場上出售相當數量的普通股隨時可能發生。這些出售，或者是市場上認為持有大量股票的人打算出售這些股票，可能會降低普通股的市場價格。

本招股説明書登記了出售證券持有人根據本招股説明書提供轉售的普通股，約佔本招股説明書日期已發行普通股的25.9%。儘管普通股的公開交易價格可能下跌，但某些證券持有人，包括某些出售證券持有人，由於他們以大大低於當前市場價格的價格收購了根據本招股説明書登記的證券，因此可能會有出售其證券的動機，因此他們根據本招股説明書出售的證券仍可能獲得正回報率。

具體而言，(1)吳春源以平均每股約0.00002美元的價格購買了2,002,780股普通股(包括由邵輝先生全資控制的根據特拉華州法律註冊成立的有限責任公司Mountain view Investment Holdings LLC持有的1,802,780股普通股，以及由邵輝先生直接持有的200,000股普通股)；(2)吳春源以平均每股約0.00002美元的價格購買了97,500股普通股；(3)Sunangal Ajit Shetty和Christine Maria M.Clerinx以平均價格約每股3.6美元購買了27,500股普通股，(4)維倫·T·梅塔和阿米塔·羅德曼(作為V Mehta RLT和A Rodman RLT的受託人)以平均每股約3.6美元的價格購買了35,000股普通股，(5)Stanley Yi Chang以平均每股約0.12美元的價格購買了82,111股普通股，(6)Viren T Mehta以平均每股約0.00002美元的價格購買了72,500股普通股，(7)Sunangal Ajit Shetty以平均每股約0.00002美元的價格購買了72,500股普通股，(8)亞洲風險投資II公司以平均每股約3.71美元的價格購買了2,718,499股普通股，(9)F-Prime Capital Partners Healthcare Fund III LP以平均每股約3.71美元的價格購買了1,165,071股普通股，(10)HHSUM和XXXVI控股有限公司以平均每股約6.65美元的價格購買了751,790股普通股，(11)OrbiMed的附屬實體以平均每股約6.27美元的價格購買了4,298,465股普通股，(12)海通證券徐裕國際有限公司以平均每股約6.65美元的價格購買187,948股普通股，(13)Epiphron Capital(Hong Kong)Limited以平均每股約8.91美元的價格購買187,948股普通股，(14)3W Global Investment Limited以平均每股約6.65美元的價格購買187,948股普通股，(15)Ocean Pine Investment Fund II LP以平均每股約9.74美元的價格購買4,105,596股普通股，(16)AIHC Master Fund以平均每股約9.74美元的價格購買718,480股普通股，(17)3W Global Fund以平均每股約9.74美元的價格購買了2,052,798股普通股，(18)MSA中國成長基金II L.P.購買了1,129,039股普通股

大寫

下表列出了截至2023年3月31日的總市值。

由於吾等將不會收到出售證券持有人出售普通股所得的任何收益，故此並無在備考基礎上披露進一步變動，以反映根據本招股説明書出售股份。

下表中的信息應與本招股説明書、任何補充招股説明書或通過引用併入本招股説明書的財務報表及其附註和其他財務信息一併閲讀。我們的歷史結果並不一定表明我們對未來任何時期的預期結果。

YS BioPharma歷史財務數據精選

下表列出了YS Biophma及其子公司選定的綜合財務和其他數據。

以下列出的財務數據應結合本招股説明書中其他部分包含的“YS Biophma管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及綜合財務報表及其附註閲讀，並以此為參考進行限定。YS Biophma的綜合財務報表是根據美國公認會計原則編制和列報的。本招股説明書中包括的以下和其他部分的歷史結果並不代表YS Biophma在業務合併後的未來表現。以下信息應與本招股説明書和“YS Biophma管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中其他部分的財務報表和附註一併閲讀。

截至2021年、2022年及2023年3月31日止財政年度的精選綜合經營報表及其他全面虧損數據，以及截至2022年及2023年3月31日的綜合財務狀況報表及截至2023年3月31日、2022年及2023年3月31日的YS Biophma及其附屬公司經審核的綜合資產負債表，以及截至2023年3月31日止三個財政年度各財政年度的相關綜合經營報表及其他全面虧損已包括在本招股説明書的其他部分。

經營情況和全面損失彙總報表：

____________

*上市公司具有追溯效力，以反映2021年2月的重組和2023年3月的業務合併。附註是這些合併財務報表的組成部分。

資產負債表摘要：

現金流量彙總表：

市場機會

本節提供的信息來源於F&S報告，該報告由YS Biophma委託，並於2022年9月由Frost I&Sullivan發佈，該公司是一家獨立研究公司，提供關於YS Biophma在中國的行業和市場地位的信息。

全球疫苗市場概況

根據F&S的報告，疫苗是一種預防性藥品，對一種或多種疾病提供主動獲得性免疫力，已逐漸被公認為抑制傳染病全球和區域傳播的有效手段，並在不斷擴大的全球藥品市場中佔據越來越大的份額。在銷售收入方面，全球疫苗市場從2017年的277億美元增加到2021年的460億美元，複合年均增長率為13.5%，預計2030年將達到131.0美元，2021年至2030年的複合年均增長率為12.3%，主要受創新疫苗的推出和中國等新興市場銷售增長的推動。

中國的疫苗市場

中國疫苗市場一瞥

中國的疫苗市場在過去幾年普遍增長較快，預計在不久的將來將繼續顯着增長。根據F&S報告，以市場產值計算，中國的疫苗市場從2017年的312億元普遍增長到2021年的926億元，複合年增長率為31.3%，預計2030年將達到3386億元，2021年至2030年的複合增長率為15.5%。

中國的疫苗可分為一類疫苗和二類疫苗。I類疫苗是指省級疾控中心通過政府組織的招標購買並免費提供給最終用户的強制性疫苗。第二類疫苗由客户或他們的保險公司支付，這創造了一個由中國越來越多的有健康意識的客户組成的市場，他們既有能力也願意為高質量的疫苗支付保費。中國的疫苗市場以二類疫苗為主，根據F&S的報告，某些類別的疫苗，如人用狂犬病疫苗，僅作為二類疫苗提供。同一消息來源稱，2021年，二類疫苗佔市場總產值的94.7%，預計到2030年將佔到市場總產值的97.9%。

關於第二類疫苗，製造商一般必須在相關省級疾控中心的公開招標過程中中標，這使他們有資格進入省級市場。然後，製造商被要求直接向縣級疾控中心銷售，並與其結算付款。唯一的例外是北京市疾控中心，他們通過公開招標程序從製造商那裏購買二類疫苗，並分配給其管理的縣級疾控中心。關於第一類疫苗，省級疾控中心通過集中招標程序購買疫苗，並分配給縣級疾控中心，後者又根據需要分配到疫苗接種地點。疫苗生產企業可直接向省級疾控中心或縣級疾控中心發放I類疫苗。縣級疾控中心可以向醫療保健提供者分發I類和II類疫苗。

根據NIFDC和F&S報告，2021年狂犬病疫苗在中國所有疫苗類別中的批次釋放量排名第一。

下表列出了2021年中國按批次發放數量排名前10位的疫苗類型。

中國2021年按批次排行榜前十大疫苗

注：新冠肺炎疫苗不包括在內。
資料來源：Frost&Sullivan分析

中國疫苗市場的增長動力

中國疫苗市場的主要增長動力，特別是二類疫苗，包括：

•        健康意識的增強加上負擔能力的提高。隨着經濟的開放和增長，加上中國教育水平和生活質量的提高，中國人擁有了更高水平的健康導向知識和意識，包括接種疫苗的重要性。中國人可支配收入的增加也導致了他們在管理健康方面的支出增加，從而增加了對較少依賴政府報銷的二類疫苗的需求。

•        疫苗供不應求。2018年7月，由於長春長生疫苗醜聞，2018年疫苗批次放行數量大幅下降，對中國二類疫苗供應造成重大而持久的影響。雖然疫苗市場已經開始復甦，但疫苗仍然供不應求。

•        缺乏有效治療的創新疫苗的問世。隨着創新疫苗研發力度的不斷加大，更多針對狂犬病、瘧疾、HPV、結核病等疾病的下一代二類疫苗可能會亮相，同時還會有更好的保護和成本節約等產品質量的提高。此外，對於狂犬病等許多傳染病，沒有有效的治療方法，這使得接種疫苗成為減少有害後果和推動可持續市場需求的唯一方法。

•        政府政策優惠。鑑於疫苗接種在控制感染方面對公共衞生的重要性，中國政府出臺了多項政策，以提高國內開發疫苗的能力，推動免疫計劃，所有這些都將推動疫苗市場的擴大。

中國疫苗市場的進入壁壘

中國疫苗市場的主要進入門檻包括：

•        創新疫苗研發的困難。然而，並非人類疫苗行業的所有參與者都能夠參與疫苗行業走向市場成功的每一個關鍵步驟，包括研發、製造和商業化。特別是，創新疫苗的研究和開發涉及一個長期的過程，有很大的失敗風險，需要大量的資本投資、科學和技術專長以及人力資源。

•        疫苗生產嚴格監管，中國疫苗生產在中國嚴格監管，保障疫苗產品質量安全。監管措施包括對每批疫苗產品進行強制檢驗和審查，以及現場驗證和抽樣，為潛在的新進入者設置了很高的門檻。

•        建立銷售和營銷渠道。他説，疫苗分銷渠道涉及多方，如縣級疾控中心和服務商，製造商必須與之形成穩定的關係，以維持和擴大其銷售和營銷渠道。潛在的新進入者可能無法與現有的主要市場參與者競爭，因為形成這種關係所涉及的努力很大。

人用狂犬病疫苗市場

概述

狂犬病是一種疫苗可預防的人畜共患病，主要由狂犬病病毒通過受感染的動物傳播給人類引起，主要包括寵物狗。根據F&S的報告，狂犬病發生在150多個國家和地區，2015年估計造成59,000人死亡，其中超過95%的人死亡發生在亞洲和非洲的發展中國家。根據同一消息來源，在沒有接種暴露後預防措施的情況下，狂犬病的死亡率幾乎為100%，這使得人用狂犬病疫苗對預防狂犬病至關重要。PEP必須使用適當的疫苗方案和已證明安全有效的給藥途徑。一般來説，二級接觸狂犬病病毒需要立即接種疫苗，包括啃咬裸露的皮膚，輕微劃痕或擦傷而不出血。III級暴露涉及更嚴重的暴露，如一次或多次經皮咬傷或劃痕，以及動物舔咬造成的唾液污染粘膜或破損皮膚，要求立即接種疫苗和注射狂犬病免疫球蛋白。

根據F&S的報告，不同於發達國家為寵物接種疫苗是控制狂犬病的主要方法，在咬傷發生率和死亡率較高的欠發達國家和地區，對人立即接種PEP是控制狂犬病死亡人數最有效的方法。根據F&S的報告，在過去的三年裏，中國每劑Vero細胞系下的狂犬病疫苗競價中值穩步上升，從2017年的53.0元增長到2020年的70.0元，2021年進一步增長到87.0元。

中國狂犬病疫苗市場產量從2017年的45億元增加到2021年的94億元，複合年均增長率為23.8%，預計2025年將達到221億元，2021年至2025年複合年均增長率為23.8%。下表列出了中國狂犬病疫苗市場產值的未來趨勢。

中國狂犬病疫苗市場產值，2017-2030E

資料來源：專家訪談，Frost&Sullivan分析

中國治療狂犬病的方案有兩種，即埃森五劑方案和薩格勒布2-1-1方案。

從2018年7月開始，中國食品藥品監督管理局(現為國家醫藥品監督管理局)對長春長生進行了一系列檢查，發現該公司一直在摻入不同批次的疫苗液，偽造生產日期，批量生產使用過期液體，偽造許可證。長春長生非法生產狂犬病疫苗事件導致中國食品藥品監督管理局採取措施加強相關監管，包括對中國所有疫苗進行全面檢查，涵蓋從原材料採購、製造到批次簽署和發放的整個供應鏈。根據F&S的報告，中國的人用狂犬病疫苗市場產值預計將從2021年的94億元人民幣增加到2025年的221億元人民幣，複合年均增長率為23.8%；預計2030年將達到333億元人民幣，2025-2030年的複合年均增長率為8.5%。中國狂犬病疫苗產值的預期增長率基於幾個假設，包括：(1)疫苗接種率的預期增長，(2)更多高價值狂犬病疫苗的推出，(3)狂犬病疫苗的預期普及率，預計2030年將達到75%，在可預見的未來將遠低於100%。

目前對中國狂犬病疫苗市場的估算綜合考慮了當前市場現狀等多重因素，包括(1)中國的寵物狗數量增加，獸醫接種率低，導致流浪狗數量多，免疫率低；(2)中國農村地區由於資金有限，獸醫狂犬病疫苗普及率特別低，未能建立防疫措施；(3)中國缺乏已建立的狂犬病攜帶動物監測體系。這一估計還考慮了可能影響未來市場的新舉措，如修訂後的動物防疫法。特別是，根據現狀，修訂後的動物免疫法可能會對中國狂犬病疫苗的預期市場產值產生以下影響。根據F&S的報告，完全消除中國的狂犬病可能需要數年時間，對人類狂犬病疫苗的需求可能會持續下去。例如，雖然墨西哥在20世紀90年代通過了控制和消除狂犬病的國家倡議，其中包括為狗接種大規模疫苗、持續有效的監測計劃以及在其公共衞生服務中大規模提供PEP等綜合措施，但直到2019年，墨西哥才獲得世衞組織關於消除由狗傳播的人類狂犬病的認證。中國目前銷售的動物用狂犬病疫苗只能提供12至36個月的保護，並強制隨後接種。此外，很難識別感染狂犬病的動物，這意味着

僅通過動物接種狂犬病很難根除。此外，鑑於狂犬病感染的致死率很高，預計人們在被接種了疫苗的寵物叮咬後仍可能選擇接種狂犬病疫苗，這可能會推動中國對人用狂犬病疫苗的持續需求。此外，考慮到實施有效的獸醫預防體系的資源不足和地域範圍大，中國農村狂犬病的預防仍然需要人用狂犬病疫苗。

2021年，中國被狗和其他攜帶狂犬病的動物咬傷的人數約為4900萬人，預計2025年和2030年這一數字將分別增加到5200萬人和5500萬人。2021年狂犬病疫苗普及率為40.6%，預計2025年和2030年將分別提高到65.7%和75.5%。下表列出了中國狂犬病疫苗新咬次數和滲透率的未來趨勢。

中國2021年、2025年和2030年狂犬病疫苗新叮數和普及率

注：滲透率按人用狂犬病疫苗批次釋放量除以理論上預計所需狂犬病疫苗總數計算。

資料來源：專家訪談，NIFDC，Frost&Sullivan分析

根據F&S的報告，下表列出了中國狂犬病疫苗市場的批次發行規模。

資料來源：NIFDC，Frost&Sullivan分析

人類狂犬病疫苗市場可以根據生產中使用的不同細胞系進一步劃分。根據F&S的報告，2021年，Vero細胞系下的狂犬病疫苗約佔中國總批次釋放的88.8%，而原代倉鼠腎細胞系和人二倍體細胞系的狂犬病疫苗分別為5.8%和5.4%。根據F&S的報告，在不久的將來，Vero細胞有望繼續成為生產人類狂犬病疫苗的主流細胞系。Vero細胞在評價細胞培養效率方面優於人二倍體細胞和PHKC。在生物反應器中生產Vero細胞的過程中，外來污染的風險也低於PHKC。此外，由於相關的高技術標準，很難擴大人類二倍體細胞的生產。此外，根據F&S的報告和多項研究顯示，基於vero細胞的狂犬病疫苗的效果與基於更昂貴的人類二倍體細胞的疫苗相當。

中國狂犬病疫苗市場增長動力及未來趨勢

中國狂犬病疫苗市場的主要增長動力和未來趨勢包括：

•        對人類狂犬病疫苗的高需求。據F&S的報告顯示，在過去的幾年裏，S的寵物狗數量增長迅速，從2017年的約8700萬隻增加到2021年的約1億隻。隨着中國的社會發展和人口結構的變化，寵物狗的數量可能會繼續增長。此外，由於遺棄寵物的監管不足，流浪狗的數量可能會繼續增長。然而，中國的人用狂犬病疫苗普及率仍然較低。

•        人用狂犬病疫苗供應不足。隨着中國新規的出臺，對人用狂犬病疫苗在病毒培養和純化、生產設施環境等方面提出了嚴格的標準，從而淘汰了那些無法升級產品線和技術的供應商。狂犬病疫苗的有效期相對較短，這可能會進一步減少供應。

•        缺乏動物疫苗接種。目前，寵物狗和流浪狗的數量都在增加，再加上中國等發展中國家缺乏有效的動物疫苗接種計劃，使得人們更容易被受感染的動物叮咬。因此，對人用狂犬病疫苗的需求將繼續增加，並拉動銷量和收入的增長。

•        更廣闊的海外市場。鑑於在那些人們對狂犬病疫苗接種意識還相對較低的國家和地區不斷推廣狂犬病疫苗接種，這些市場的疫苗接種率未來有上升的潛力，這將為中國的疫苗企業提供更多向海外擴張的機會。此外，由於狂犬病高發市場嚴重缺乏人用狂犬病疫苗製造商，中國狂犬病疫苗製造商有機會抓住當地供應商在這些市場服務不足的日益增長的需求，這將推動出口市場的增長。

•        用户方面的進步-友好選項。根據世界衞生組織的説法，目前推薦的預防狂犬病感染的PEP方案是埃森和薩格勒布時間表，世衞組織的任務是優先減少這些方案下的持續時間和劑量。因此，更多具有更短持續時間和更少劑量的用户友好型狂犬病疫苗可能會引領狂犬病疫苗的未來發展。

•        來自免疫受損人羣的需求不斷增長。他們説，免疫受損的人羣越來越多，例如由慢性病、醫療、移植、吸煙、肥胖和老齡化引起的疾病或與之相關的疾病。這些人羣可能對目前的狂犬病疫苗沒有足夠的抗體反應，這就需要開發新的、適當的疫苗。

中國狂犬病疫苗市場競爭格局

根據NMPA和F&S的報告，截至2022年7月31日，中國市場上有15種人用狂犬病疫苗產品。中國的人用狂犬病疫苗市場高度集中，2021年成達生物科技、融安生物製品、長春卓毅、YS集團等前四大廠商合計市場份額為82.7%。YS集團於2020年10月開始銷售YSJATM狂犬病疫苗，2020年全年按批次計佔中國狂犬病疫苗市場的3.2%，2021年按批次計銷量增至8.1%，按產值計佔7.2%。根據CDE和F&S的報告，截至2021年12月31日，中國共有9名人用狂犬病疫苗候選疫苗。下表列出了根據2021年批次發佈結果，中國公司上市的基於Vero細胞技術的人用狂犬病疫苗。

資料來源：NMPA，Frost&Sullivan分析

東南亞部分國家人用狂犬病疫苗市場

根據F&S報告和專家採訪，以銷售收入計算，菲律賓、越南、馬來西亞和新加坡狂犬病疫苗的總市場規模從2017年的640萬美元增加到2021年的1810萬美元，複合年均增長率為29.5%，預計2025年將增加到4500萬美元，2021年至2025年的複合年均增長率為25.6%，2030年進一步增至8990萬美元，2025年至2030年的複合年均增長率為14.8%。下表列出了截至2022年7月31日在這些國家銷售的基於Vero細胞技術的狂犬病疫苗。

注：截至2022年7月31日

資料來源：政府網站。弗羅斯特和沙利文分析

注：截至2022年7月31日

資料來源：政府網站、Frost&Sullivan分析

根據F&S的報告，狗咬傷在東南亞很常見，東南亞國家每年在人類狂犬病生物製品上花費大量資金。在菲律賓，2018年報告了815,902例咬狗事件，276名受害者死於狂犬病感染。在越南，2018年有超過35萬人被貓狗咬傷，而據報道有80多人死亡。雖然新加坡被公認為沒有狂犬病，馬來西亞也幾乎實現了無狂犬病，但這些國家的狂犬病疫苗市場仍然存在。特別是，面對致命的狂犬病病毒，人們在被動物叮咬後，仍可能選擇接種人類狂犬病疫苗，以確保生命安全和健康。所有哺乳動物，包括貓和蝙蝠，都容易感染狂犬病病毒，儘管只有少數物種被認為對狂犬病的持久存在和獲得無狂犬病狀態具有重要意義。此外，前往其他狂犬病感染高危國家旅行的人也需要接種疫苗，這支持了人類狂犬病疫苗的市場規模。

為了在東南亞市場有效競爭，並迅速抓住當地需求，YS集團計劃在東南亞國家實施狂犬病疫苗臨牀試驗計劃，在新加坡建立製造工廠，並與當地合作伙伴合作進行產品註冊、銷售和營銷。見題為“業務增長戰略--通過國際合作和夥伴關係追求一體化的全球增長戰略”一節。

新冠肺炎疫苗市場

新冠肺炎建設概況及影響

新冠肺炎是最近發現的由冠狀病毒引起的傳染病。冠狀病毒是一個可能導致動物或人類患病的病毒大家族，廣泛分佈於許多不同物種的動物中，包括蝙蝠、牛、貓、鳥和駱駝。它們也是引起人類呼吸道感染的病原體之一。根據約翰霍普金斯大學的一項研究和F&S的報告，當70%到90%的人口獲得免疫時，新冠肺炎就可以實現羊羣免疫。假設一個人平均需要接種兩劑新冠肺炎疫苗才能實現免疫，那麼全球和中國分別需要相應總計10.5億到135億劑和20億到25億劑新冠肺炎疫苗才能實現羊羣免疫。由於新冠肺炎疫情，全球經濟可能遭受5.8萬億至8.8萬億美元的損失，相當於全球國內生產總值的6.4%至9.7%。

根據F&S的報告，新冠肺炎可以與人類共存很長一段時間，因為它更適應宿主，而且比嚴重急性呼吸系統綜合症等其他病毒的毒力更小。為了降低新冠肺炎患者的死亡率，世界各地的政府都願意採購和/或報銷新冠肺炎疫苗。此外，新冠肺炎可能會顯著改變人們對傳染病的態度，導致傳染病發現率的提高，並帶動疫苗和其他抗感染藥物的增長。根據疾控中心2020年8月發佈的《新冠肺炎預防疫苗研發技術指南(試行)》，針對新冠肺炎大流行，在保障參與者安全的情況下，可採取靈活的試驗設計，儘可能多地獲取信息和數據，縮短臨牀試驗週期，加快臨牀研究進程。中國居民將免費接種新冠肺炎疫苗，費用將由政府基金支付。疫苗製造商可能會根據生產成本和產品屬性為他們的產品定價。相關政府部門將按照相應的採購程序向疫苗生產商採購。

新冠肺炎疫苗市場面臨的挑戰和未來趨勢

新冠肺炎疫苗的開發存在一定的挑戰。首先，新冠肺炎疫苗的早期臨牀試驗依賴抗體效價來測試免疫原性，而抗體效價並不是疫苗療效的決定性指標。大規模的第三階段試驗是證明有效保護的唯一途徑。其次，新冠肺炎疫苗的製造涉及未經驗證的技術平臺和額外的產能，增加了相關的製造風險。第三，模擬實驗表明，要預防疫情，當疫苗覆蓋率為100%時，疫苗的效力必須至少為60%。然而，新冠肺炎疫苗的採用還處於相對初級階段。

根據F&S的報告，與新冠肺炎的未來發展和市場相關的趨勢有幾個。首先，可以進一步挖掘基於不同技術的不同類型新冠肺炎疫苗的潛力，如基於基因的疫苗、基於DNA的疫苗和基於蛋白質的疫苗。其次，可能會開發和推出效力和安全性都更高的疫苗。未來的新冠肺炎疫苗可能會經過優化設計，以最大限度地提高免疫原性，並排除不必要甚至有害的蛋白結構域。此外，可能會開發更準確的療效測量方法，以與療效的進步保持一致。將繼續發現和開發適合免疫受損人羣和/或提供長期安全性的疫苗。此外，目前尚不清楚到目前為止開發的疫苗是否能夠防止人們感染可能傳染給他人的輕微感染，以及疫苗對新冠肺炎的免疫力持續時間。

全球新冠肺炎疫苗市場競爭格局

根據世衞組織和F&S報告，截至2022年7月31日，臨牀III期及以上臨牀階段的新冠肺炎疫苗產品和候選產品共有70個。下表列出了目前主要的新冠肺炎疫苗產品。

注：COVID-19疫苗中，中國批准緊急使用的不包括在內。

1.只顯示FDA、NMPA和WHO頒發的疫苗審批。

靶向TLR3/MDA5/RIG-I的免疫腫瘤治療藥物的競爭格局

根據F&S的報告，截至2022年7月31日，全球有6種針對TLR3/MDA5/RIG-I的免疫腫瘤療法正在開發中，而中國還沒有正在開發中的這種療法。下表列出了候選人的渠道信息。

注：管道信息截至2022年7月31日。只有全身用藥才能治療癌症。

AML=急性髓系白血病，CC=結腸癌，CIN=宮頸上皮內瘤變，CMML=慢性粒單核細胞白血病，CRC=結直腸癌，FL--肝細胞癌=纖維板層肝細胞癌，FTC=輸卵管癌，GC=胃癌，肝細胞癌=肝細胞癌，HNC=頭頸部癌，HNSCC=頭頸部鱗狀細胞癌，KC=腎癌，MCC=默克爾細胞癌，MDS=骨髓增生異常綜合徵，MPM=惡性胸膜間皮瘤，NHL=無--霍奇金‘s淋巴瘤，NMSC=無-黑色素瘤皮膚癌，OC=卵巢癌，OCSCC=口腔鱗狀細胞癌，PPC=原發腹膜癌，RC=腎癌，SCC=鱗癌，SMM=陰燃多發性骨髓瘤，TC=****癌，UC=尿路上皮癌

資料來源：ClinicalTrials.gov，Frost&Sullivan分析

乙肝疫苗市場

概述

乙肝是由乙肝病毒引起的一種傳染病，其特徵是肝臟發炎。乙肝病毒感染可以是急性、短期或慢性的，感染乙肝病毒的兒童容易發生慢性肝炎。慢性乙肝病毒會導致嚴重的健康問題，如肝硬變、肝功能衰竭、肝癌或肝細胞癌。根據F&S的報告，2019年中國的診療率較低，分別為32.1%和21.1%，主要原因是公眾對該疾病的知曉率較低，患者池龐大，偏遠地區缺乏診斷能力。據同一消息來源稱，2021年乙肝預防疫苗批量釋放已達到7070萬支，複合年均增長率為-3.3%，預計2025年將達到8540萬支，2021年至2025年的複合年均增長率為4.9%，2030年進一步達到9080萬支，複合年均增長率為1.2%。

中國所用的乙肝抗病毒藥物主要有重組細胞因子基因衍生蛋白、多肽、核苷類似物和幹擾素四大類，單獨而言，這些藥物都不足以實現乙肝的功能性治癒，不能滿足乙肝治療的醫學需求。雖然預防性疫苗在治療感染的乙肝患者方面無效，但基於不同平臺的治療慢性乙肝的治療性候選疫苗正在出現，這些候選疫苗有可能通過強大的適應性和先天免疫反應來提高當前抗病毒治療的療效。

中國乙肝預防性疫苗市場的增長動力

中國乙肝預防疫苗市場的主要增長動力包括：

•        政府對乙肝預防性疫苗的政策優惠。儘管由於人口基數大，現有感染患者池深，診療滲透率低，中國的乙肝感染負擔是世界上最重的，仍然面臨相當大的挑戰

以實現世界衞生組織到2030年消除病毒性肝炎這一主要公共衞生威脅的目標。因此，在政府資金的支持下，在新生兒中普及疫苗接種仍是一項重要的國內議程。

•        來自非的需求-響應者對於以前的疫苗。所謂甲型肝炎疫苗無應答者是指在完成兩個完整系列的疫苗後沒有產生保護性表面抗體，並且已經消除了急性或慢性乙肝感染的人。大約5%到15%的人口可能是由於老齡化、肥胖、吸煙和其他慢性病而沒有反應，這需要開發疫苗來保護這些羣體。

•        簡化了疫苗接種，效果更好。傳統的乙肝疫苗通常分三劑接種，失敗可能會降低效果。雙劑方案有可能提高依從性，並提供更好的血清保護，從而簡化了疫苗接種方案，提高了療效。

中國乙肝治療市場的增長動力

中國乙肝治療市場的主要增長動力包括：

•        提高診治率。他説，中國醫療費用的快速增長，使基層醫療機構對農村乙肝患者的診斷能力和診斷率顯著提高。隨着公眾對乙肝病毒認識的提高，更多的患者可能會尋求治療，這推動了市場的增長。

•        政府支持。截至2020年12月31日，中國上市的所有乙肝抗病毒藥物已全部進入國家報銷藥品目錄，這將顯著提高此類藥物在中國的滲透率。此外，中國政府正在為實現乙肝的功能治癒做出重大努力。因此，治療性疫苗等創新的乙肝藥物很可能進入國家報銷藥品目錄，並得到政府的大規模支持。

•        功能治療的巨大需求尚未得到滿足。中國目前可用的乙肝治療方法不會影響共價閉合環狀DNA或病毒蛋白生產的轉錄活性，因此負擔不起功能治療。因此，對提供功能性治癒的治療的需求仍未得到滿足，這將使乙肝患者免於服用抗病毒藥物，並顯著降低導致肝硬化和肝癌的風險。

中國乙肝疫苗市場的競爭格局

根據NMPA和F&S的報告，截至2022年7月31日，中國在市場上銷售的乙肝預防性疫苗產品有9種。

資料來源：NMPA，Frost&Sullivan分析

根據CDE和F&S報告，截至2022年7月31日，中國有5個乙肝預防性疫苗管道。下表列出了中國目前的初選候選人。

資料來源：CDE，Frost&Sullivan分析

根據CDE和F&S的報告，截至2022年7月31日，中國共有6名乙肝治療性疫苗候選者，如下表所示。

注：截至2022年7月31日，根據文獻分析，乙肝治療性疫苗的研製仍在進行中。中國市面上還沒有乙肝治療性疫苗。

資料來源：CDE，Frost&Sullivan分析

根據F&S的報告，截至2022年7月31日，中國沒有批准任何乙肝治療性疫苗產品。預計乙肝治療性疫苗將於2024年出現在中國的市場上，據此，中國治療性疫苗市場預計在2024年將達到12億元人民幣，2030年將增加到232億元人民幣，2024年至2030年的複合年增長率為63.1%。

生意場

概述

YS集團是一家全球生物製藥公司，致力於發現、開發、製造和商業化治療傳染病和癌症的新一代疫苗和治療性生物製品。

YS集團將具有巨大收入和增長潛力的疫苗商業化。YS集團為其上市的疫苗產品YSJATM狂犬病疫苗感到自豪，該疫苗是中國推出的第一種無鋁凍幹狂犬病疫苗。與中國其他狂犬病疫苗相比，YSJATM狂犬病疫苗顯著提高了中國人用狂犬病疫苗對狂犬病的適應性，對患者的疼痛、注射部位不適和發熱反應較少。此外，YSJATM狂犬病疫苗適合批量生產和商業化，保質期長，污染風險低。截至本招股説明書發佈之日，已接種約9800萬劑YSJATM狂犬病疫苗，用於暴露後預防狂犬病。憑藉YS集團的商業化記錄，YSJATM狂犬病疫苗取得了較高的生產可擴展性和廣泛的市場認可度。自2020年10月開始銷售YSJATM狂犬病疫苗以來，截至2023年3月31日，YS集團已向1687個縣級疾控中心銷售了1990萬劑YSJATM狂犬病疫苗，覆蓋了中國全部縣級疾控中心的58.5%。

除了商業化的YSJATM狂犬病疫苗外，YS集團還擁有一系列候選疫苗，由YS集團專有的Pika免疫調節技術平臺提供支持。YS集團專有的PICA免疫調節技術平臺是發現和開發創新生物製品的核心，並將繼續對YS集團的成功起到重要作用。截至本次招股説明書發佈之日，YS集團擁有8個創新候選產品組合：(1)四個處於不同臨牀開發階段的候選產品，包括鼠兔狂犬病疫苗、Pika重組新冠肺炎疫苗、Pika YS-On-001和Pika YS-HBV001；以及(2)四個臨牀前候選產品，針對具有巨大醫療需求的乙肝、狂犬病、流感和癌症。此外，YS集團正在開發一系列處於發現階段的治療靶點和產品。YS集團在30多個國家和地區擁有約70項專利，涉及其鼠兔免疫調節技術以及預防和治療產品創新。YS集團相信其鼠兔免疫調節技術平臺具有培育各種創新疫苗和治療性生物製品的潛力。

YS集團的下一代候選產品鼠兔狂犬病疫苗是新一代狂犬病疫苗候選疫苗，具有加速的七天方案、快速的血清轉換和對多種病毒株的廣泛保護。YS集團已在新加坡完成鼠兔狂犬病疫苗第一階段和第二階段臨牀試驗，並在中國完成第一階段鼠兔狂犬病疫苗研究。到目前為止的第一階段和第二階段臨牀研究表明，鼠兔狂犬病疫苗可以在加速方案下使用，這種方案最早在第一針接種後七天就達到中和抗體的保護水平，並與對照ARM疫苗相比產生更強勁的免疫原性反應，而對照ARM疫苗是一種廣泛使用的商業疫苗。YS集團認為，鼠兔狂犬病疫苗有可能提高暴露後預防狂犬病的護理標準。

YS集團在菲律賓和阿聯酋完成了鼠兔重組新冠肺炎疫苗的第二期和第三期試驗。鼠兔重組新冠肺炎疫苗是由鼠兔佐劑和在建立的CHO表達系統中優化的三聚體重組SARS-CoV-2刺突糖蛋白組成的。2022年上半年，YS集團在阿聯酋完成了鼠兔重組新冠肺炎疫苗的第一階段試驗，初步結果表明，作為基礎免疫和序貫加強免疫的鼠兔重組新冠肺炎疫苗可以誘導產生高水平的中和抗體，對達美航空、奧密克戎亞系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1等多種突變株都有效。2022年11月，YS集團獲得了美國FDA批准的鼠兔重組新冠肺炎疫苗的調查性新藥申請(IND)許可。YS集團目前正在評估新冠肺炎大流行的演變，監測全球衞生趨勢，評估市場動態，以便就鼠疫重組新冠肺炎疫苗的最佳商業化戰略做出適當決策。

YS集團一直在其目前符合GMP的設施中生產YSJATM狂犬病疫苗和臨牀候選人的臨牀試驗樣本。YS集團還獲得了與其製造技術和設備相關的專利。YS集團目前的生產設施年生產能力約為1500萬劑YSJATM狂犬病疫苗。YS集團擁有全面和高效的商業化基礎設施，以其經驗豐富的內部商業化團隊和專業服務提供商為基礎。截至2023年3月31日，YS集團的內部商業化團隊管理其銷售和營銷活動，涉及約

中國的329個城市。YS集團相信，其候選產品如果獲得批准並推出，將在相關國家完成第三階段試驗後，受益於YS集團積累的商業化經驗和可擴展的商業化基礎設施所帶來的運營槓桿，以實現市場成功。

競爭優勢

YS集團相信以下競爭優勢是其成功的原因，並使YS集團有別於競爭對手。

銷售YSJATM狂犬病疫苗，有商業化記錄和巨大的收入潛力

YS集團是一家擁有創新技術的生物製藥公司，是一種具有增長潛力的創收營銷產品。據F&S報道，YSJATM狂犬病疫苗是中國推出的第一種無鋁凍幹狂犬病疫苗，已為患者接種了約9700萬劑，用於暴露後預防狂犬病。根據F&S報告，2021年中國人用狂犬病疫苗市場的市場產值約為94億元。同一消息來源稱，按市場產值計算，人用狂犬病疫苗被列為2020年中國五大疫苗品類之一。憑藉YS集團的商業化記錄，YSJATM狂犬病疫苗取得了較高的生產可擴展性和廣泛的市場認可度。在截至2022年3月31日的兩個財年和截至2022年9月30日的六個月內，YS集團向中國約1,625個縣級疾控中心銷售了超過1600萬劑疫苗。

YSJATM狂犬病疫苗在產品特性和製造方面顯示出關鍵的優勢，這使得它具有商業化的吸引力。YSJATM狂犬病疫苗採用固定的CTN-1毒株在Vero細胞中生產疫苗，顯著提高了人用狂犬病疫苗對中國地區的適應性。根據序列分析，CTN-1毒株與中國大多數狂犬病野生毒株的同源性在81.5%到93.4%之間，遠遠高於其他授權疫苗中使用的PM-1毒株。YSJATM狂犬病疫苗是其他一些狂犬病疫苗注射量的一半，與其他狂犬病疫苗相比，對患者造成的疼痛、注射部位不適和發熱較少。YSJATM狂犬病疫苗採用Vero細胞技術開發，是大規模生產的理想選擇，外來污染風險較低。此外，它是冷凍乾燥的形式，這使得它更容易儲存和運輸，更不容易受到温度變化的影響，從而提供更長的保質期，並減少潛在的產品腐敗。在截至2022年3月31日的兩個財年和截至2022年9月30日的六個月內，YS集團生產了約2600萬劑YSJATM狂犬病疫苗。

作為狂犬病疫苗行業的早期進入者，YS集團擁有市場化的產品和成熟的分銷網絡，完全有能力佔領中國這個快速增長和廣闊的市場。根據F&S報告，預計中國人用狂犬病疫苗的市場產值將從2021年的94億元增加到2025年的221億元，複合年均增長率為23.8%，2030年進一步增加到333億元，2025-2030年的複合年均增長率為8.5%。YS集團還積極探索與領先製藥公司和投資基金進行戰略合作和產品許可的機會，以擴大其商業回報和全球影響力。

下一代候選產品鼠兔狂犬病疫苗具有加速方案和對多種病毒株的廣泛保護作用，可能會提高護理標準，並具有良好的市場前景。

YS集團正在開發其下一代候選產品鼠兔狂犬病疫苗，其特點是加速方案和對多種病毒株的廣泛保護。根據廣西疾控中心中國的一項研究，78.1%的狂犬病疫苗失敗病例發生在接種後第6天至第27天。因此，更快的血清轉換具有臨牀意義。在疫苗免疫學中，血清轉換是指免疫後血清中產生特定抗體，包括接種疫苗。在血清轉換過程中，抗體存在，但尚未被檢測到。在血清轉換後，抗體可以通過標準技術檢測到，並可以在一段時間內保持檢測。測定血清轉換率對於瞭解免疫反應、感染率和識別潛在的血清捐獻者可能很重要。血清轉換率是用於確定疫苗效力的方法之一。血清轉換率越高，疫苗對更大比例人羣的潛在保護性就越強，儘管血清轉換本身並不能賦予免疫或抵抗感染的能力。就狂犬病疫苗而言，通過接種後預定日期的血清狂犬病病毒中和抗體(RVNA)效價來評估血清陽轉率，並通過熒光抗體病毒中和(Favn)試驗來測定RVNA效價。至於狂犬病疫苗的保護作用，世界衞生組織將血清RVNA滴度的最低水平定為0.5IU/毫升作為保護作用的相關指標。鑑於大多數狂犬病疫苗接受者只在動物襲擊後或在接觸後情況下才尋求接種疫苗，

當他們尋求接種疫苗時或在接種過程中，存在潛在的病毒感染風險。因此，快速的血清轉換也意味着狂犬病病毒中和抗體達到了更早的保護水平，這對降低病毒感染風險非常有意義。到目前為止的臨牀研究表明，鼠兔狂犬病疫苗可以在加速方案下使用，這種疫苗最早在接種後7天就達到對多種病毒株的RVNA保護水平，並與廣泛使用的商業疫苗對照ARM疫苗相比，產生更強勁的免疫原性反應。根據F&S的報告，到目前為止，在中國進行的非正面研究的所有已公佈臨牀數據的候選疫苗中，第7天報告的鼠兔狂犬病疫苗的血清轉換率最高。雖然YS集團在新加坡進行了面對面的研究，但與中國其他候選人的這種比較並不是基於面對面的研究，YS Biophma不能保證如果未來進行更多的面對面研究，也會得到類似的結果。YS集團認為，鼠兔狂犬病疫苗有潛力提高中國和其他新興市場，如某些東南亞和非洲國家的狂犬病疫苗護理標準。

到目前為止，由於動物試驗沒有明顯的毒性，臨牀試驗中也沒有與疫苗相關的嚴重不良事件，YS集團認為鼠兔狂犬病疫苗有可能提高人類狂犬病預防和治療範例的護理標準。根據F&S的報告，Pika狂犬病疫苗加速啟動的免疫反應允許三次訪問一週的方案，優於現有的五次訪問一個月或三次訪問三週的疫苗方案，並顯著加快了免疫生成的速度，從28天加速到七天，這有可能成為NDA完成後第一個加速的一週方案。根據迄今的臨牀試驗，鼠兔狂犬病疫苗在免疫應答類型中還具有明顯的促進細胞免疫、體液免疫和先天免疫的作用，因此具有預防性疫苗和治療性疫苗的雙重性質。鼠兔狂犬病疫苗能迅速誘導多種趨化因子和細胞因子的產生，促進免疫細胞的增殖和激活，對暴露後的患者起到非常重要的早期保護作用。由於加速方案下使用的鼠兔狂犬病疫苗最早可在接種後7天達到中和抗體的保護水平，因此有可能將未能接種狂犬病免疫球蛋白的患者的風險降至最低。鑑於欠發達國家狂犬病免疫球蛋白的供應和使用不足，鼠兔狂犬病疫苗有可能提供比目前商業上可用的狂犬病疫苗更高的保護水平。

2017年9月22日，世衞組織專家委員會在一份背景論文出版物中將鼠兔狂犬病疫苗指定為一種創新的狂犬病疫苗，並強調了鼠兔狂犬病疫苗與其他常規狂犬病疫苗相比的兩個優勢：(1)劑量減少(較少使用抗原)和(2)加速接種方案(注射週期從四周縮短到一週)。

2022年6月，YS集團獲得新加坡衞生科學管理局(HSA)的批准，將在新加坡進行鼠兔狂犬病疫苗第三階段臨牀試驗。YS集團打算在2023年上半年開始試驗。這項第三階段研究是一項多中心多國家研究，將在新加坡、菲律賓、巴基斯坦和越南進行。在中國，YS集團已經完成了鼠兔狂犬病疫苗的第一階段研究，初步結果證實了新加坡試驗中觀察到的劑量方案和安全性。YS集團正計劃與NMPA討論，並於2023年在中國啟動更高級的試驗。YS集團計劃在相關國家完成第三階段試驗後，向中國和新加坡等東南亞主要國家的監管部門提交鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA。

強大的研發能力，以創新的鼠兔免疫調節技術平臺為基礎

YS集團的業務建立在強大的內部研發能力之上。YS集團內部開發的PICA免疫調節技術平臺具有生產創新疫苗的潛力。YS集團擁有一支強大的研發團隊，具有全球視野和豐富的行業經驗。YS集團的全面整合研發團隊由中國、美國和新加坡的約180名成員組成，他們擁有從早期發現、後期多國臨牀開發到創新疫苗和治療性生物製劑的中試和GMP大規模生產專業知識的深厚科學人才。YS集團在馬裏蘭州(美國)、新加坡、北京和瀋陽(中國)設有四個研發基地。YS集團還與研究機構和政府機構合作，補充其內部努力，並推進其候選產品的開發。YS集團與防疫創新聯盟(CEPI)合作

用於鼠兔重組新冠肺炎疫苗的第二期臨牀研究。在美國，美國國立衞生研究院(NIH)已經認識到Pika佐劑在疫苗和其他生物製劑領域的創新和潛力，因此將Pika佐劑技術納入NIH疫苗佐劑綱要，以促進全球圍繞Pika技術的科學交流和研究合作。YS集團還與專注於醫療保健的投資公司Adjuvant達成了一項全球健康協議，共同目標是在某些低收入和中低收入國家擴大YSJATM狂犬病疫苗的商業化。

YS集團開發了其PICA免疫調節技術平臺，以增強疫苗和治療性生物製劑的強大管道。YS集團專有的鼠兔免疫調節技術通過靶向Toll樣受體-3(TLR3)、維甲酸誘導基因-I(RIG-I)和黑色素瘤分化相關蛋白5(MDA5)來刺激體液和細胞免疫。到目前為止，YS集團已將鼠兔免疫調節技術應用於狂犬病疫苗、新冠肺炎、乙肝病毒和免疫腫瘤學治療生物製品等多個領域，在相關的臨牀前或臨牀研究中顯示出顯著增強的免疫反應。YS集團已在30多個國家和地區獲得了與PICA佐劑相關的專利，為YS集團在不同司法管轄區的候選產品商業化奠定了堅實的基礎。YS集團預計其鼠兔免疫調節技術平臺將產生各種創新疫苗和治療性生物製品。

YS集團在疫苗和生物製品開發的其他關鍵方面的專業知識進一步加強了其研發能力。例如，YS集團開發了設計最適合疫苗使用的蛋白質結構的技術，這些技術被用於設計鼠兔重組新冠肺炎疫苗的SARS-CoV-2病毒蛋白質抗原。YS集團還應用了重組技術，將一種抗原的DNA引入細胞表達系統，並提純這些抗原用於疫苗生產。此外，YS集團還建立了多個細胞培養技術平臺，並採用了生物反應器，以提高研發工作的有效性和效率，並優化相關成本。由於配方技術對疫苗的安全性、有效性和穩定性至關重要，YS集團還開發了穩定蛋白質或抗原分子的相關技術。對於重組產品候選產品，YS集團的培養基配方不含動物成分，其產品配方不含不需要的苯酚和防腐劑，這有助於確保一致的產品質量，並降低副作用的風險。

YS集團的科學顧問委員會由各自領域的四位傑出領導者領導，為生物製品開發和技術戰略提供積極的指導。侯雲德博士是2017年中國國家卓越科學技術獎的兩位獲獎者之一，這是中國的最高科學獎項，也是中國的基因工程創始人和重組幹擾素之父。於永新先生是中國在疫苗和病毒學領域的著名開拓者，領導研製了流行性乙型腦炎減毒活疫苗SA14-14-2株，這是世界上第一個流行性乙型腦炎減毒活疫苗，自大規模採用以來，抑制了病毒在中國的傳播。馮國綸博士是塔沃泰克生物治療公司的首席執行官，曾任強生公司副會長總裁。高廣光博士作為PATH上海代表處的高級技術官員和FDA生物製品評估研究中心(CBER)的前生物學家審查員，在疫苗和生物製品的GMP製造法規、監管檢驗和審批方面擁有豐富的經驗。YS集團科學顧問委員會成員在審查其產品開發計劃方面發揮着積極作用，並定期就YS集團的研發戰略和技術問題提供建議和見解。

強大的創新疫苗和治療性生物製劑組合，推動可持續的價值創造

YS集團基於其PICA免疫調節技術平臺，擁有強大的創新候選產品組合，以滿足預防和/或治療傳染病和癌症方面未得到滿足的需求。截至本招股説明書日期，YS集團已擁有(1)四個處於不同臨牀開發階段的產品候選產品，包括鼠兔狂犬病疫苗、Pika YS-On-001、Pika重組新冠肺炎疫苗和Pika YS-HBV001，其中Pika狂犬病疫苗和Pika YS-On-001被國家藥品監督管理局列為I類藥物，這些藥物具有新的明確結構、藥理特性和明顯的臨牀價值，尚未在世界任何地方上市；(2)四個針對乙肝、流感、狂犬病和癌症有巨大醫療需求的臨牀前階段產品候選產品。

以下列表列出了YS集團在不同開發階段的主要候選產品，以及鼠兔狂犬病疫苗。

•        鼠兔重組冠狀病毒-19中國鼠疫重組新冠肺炎疫苗是針對多種SARS-CoV-2變種的創新預防和治療疫苗候選疫苗。鼠疫重組新冠肺炎疫苗是由YS集團專利的鼠兔佐劑和重組三聚體SARS-CoV-2刺突蛋白亞單位抗原(CHO細胞)組成。YS集團的臨牀前研究結果表明，鼠兔重組新冠肺炎疫苗對SARS-CoV-2取得了快速、持久和廣泛的免疫應答。與已公佈數據的其他新冠肺炎疫苗相比，鼠兔新冠肺炎疫苗在初免後14天就能產生高水平的抗體，而其他疫苗一般需要在初免後3-6周才能誘導抗體產生。到疫苗接種後第596天，鼠兔重組新冠肺炎疫苗產生的抗體繼續有效地中和流行的SARS-CoV-2變異株，包括D614G、B.1.1.7(阿爾法)、B.1.351(貝塔)、P.1(伽瑪)、B.1.617.2(德爾塔)和B.1.1.529(奧密克戎)。2022年上半年，YS集團在阿聯酋完成了鼠兔重組新冠肺炎疫苗的第一階段試驗，初步結果表明，作為基礎免疫和序貫加強免疫的鼠兔重組新冠肺炎疫苗可以誘導產生高水平的中和抗體，對達美航空、奧密克戎亞系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1等多種突變株都有效。2022年11月，YS集團獲得了美國FDA批准的鼠兔重組新冠肺炎疫苗IND許可。YS集團已經在菲律賓和阿聯酋完成了多中心多國II/III期研究的招生工作。此類III期臨牀試驗的結果預計將於2023年出爐。

•        鼠兔YS—ON-001Sigpika YS-On-001是一種免疫腫瘤學治療藥物，適用於實體腫瘤。PIKA YS-ON-001作為單獨用藥具有很強的腫瘤抑制作用，在12個動物腫瘤模型中腫瘤生長抑制指數大於50%。PICA YS-ON-001還在多種晚期實體腫瘤的動物模型中顯示出協同效應，這些動物模型包括乳腺癌、肺癌、結直腸癌和前列腺癌。Pika YS-On-001還與其他治療方式機械互補，如化療、靶向治療、局部消融、放射治療和溶瘤治療。PICA YS-ON-001有可能與化療、靶向治療和檢查點抑制劑或其他產生附加或協同治療益處的新興免疫療法一起成為免疫治療的組成部分。2021年12月至2021年12月，YS集團在中國啟動了一期臨牀研究的癌症患者招募，重點是晚期乳腺癌、肺癌、肝癌和黑色素瘤患者的安全性研究。

利用其Pika免疫調節技術平臺，YS集團已經開發了一系列其他候選產品，包括Pika YS-HBV001、Pika流感疫苗等預防性疫苗，以及用於慢性乙肝的Pika YS-HBV002和用於實體腫瘤的Pika YS-On-002等治療性疫苗。YS集團相信，其具有商業化潛力的全面、創新的候選產品組合將使YS集團實現收入來源多元化、持續增長和加強競爭優勢。

建立臨牀開發和製造能力，為產品發佈做準備

從研發到生產和商業化，YS集團優化了疫苗和治療性生物製品成功的每一個關鍵步驟。YS集團的臨牀開發團隊包括具有不同疫苗和藥物產品開發背景的人員。YS集團的臨牀開發團隊在狂犬病、乙肝、流感、炭疽和腫瘤學等領域擁有多個大洲的臨牀試驗經驗，並與美國和亞洲的監管機構積累了監管經驗。佐劑疫苗的開發是生物技術行業的一個專門而複雜的領域，YS集團的臨牀團隊在佐劑選擇、劑量優化、研究設計和藥物預警方面積累了第一手經驗，所有這些都是佐劑成功開發和應用的關鍵。

疫苗的生產是一個複雜而漫長的過程，它直接決定了疫苗產品的質量和安全，從而決定了疫苗產品的商業成功。商業規模生產疫苗的能力需要深入的專業知識和工藝技術，這對潛在的競爭構成了巨大的進入障礙。YS集團在其目前符合GMP的設施中生產YSJATM狂犬病疫苗和臨牀試驗材料

具有高效、自動化的生產流程，確保產品的高質量和生產效率。YS集團在瀋陽的製造中心(中國)佔地12,000多平方米。設施的設計和維護符合GMP標準，目前的年生產能力為1500萬劑。YS集團通過採用支持大規模製造的生產技術，包括先進的自動化系統、高密度懸浮培養技術和高通量層析純化技術，實現了製造設施的卓越運營。YS集團還實施嚴格的製造標準和先進的製造體系，以確保產品質量和安全，例如用於大規模生產蛋白質和抗原的各種生物反應器系統。YS集團開發並獲得了製造技術和設備的專利，包括去除殘留DNA和蛋白質雜質，以及製造過程中加熱、通風和空調和冷卻系統的殺菌技術，以確保產品質量和純度供人類使用。YS集團還計劃於2023年在新加坡建設具有配方、灌裝、冷凍乾燥和包裝功能的製造設施。

建立了商業化能力，建立了龐大的銷售網絡

憑藉YS集團在YSJATM狂犬病疫苗商業化方面的過往記錄，YS集團展示了其商業化能力，並建立了龐大的銷售網絡。截至2022年9月30日，YS集團已經建立了經驗豐富的內部商業化團隊，擁有約40名團隊成員，並與約120家外部服務商合作，實現了覆蓋全國的廣泛。截至2022年9月30日，YS集團已獲得30個省級疾控中心資質。在截至2022年3月31日的兩個財年和截至2022年9月30日的6個月內，YS集團向中國約1625個縣級疾控中心銷售了1600多萬劑YSJATM狂犬病疫苗，佔中國縣級疾控中心總數的50%。

YS集團建立了精心設計和高效的商業化基礎設施，以執行其銷售和營銷計劃。截至2022年9月30日，YS集團的內部商業化團隊勤奮地管理着其在中國約336個城市的銷售和營銷活動，平均擁有超過12年的行業經驗，如在跨國公司的生物製品銷售和營銷。憑藉豐富的行業知識和資源，YS集團的內部商業化團隊監控其銷售業績，並通過確保其與覆蓋地區的疾控中心的銷售關係來尋找增長機會。他們監督和協調其外部服務提供商的活動，進行市場研究和分析，並監測有關其產品的信息。YS集團相信，其內部商業化團隊非常有效，可以讓YS集團實現更大的規模經濟，保持價格穩定，監控其客户基礎，並培養客户忠誠度。通過YS集團內部的商業化團隊，YS集團聘請了外部服務提供商來支持其在從業者中的銷售和營銷努力，並執行其銷售計劃。廣泛的服務提供商網絡幫助收集和提供產品的臨牀信息，包括來自臨牀現場的產品質量、安全性和不良事件數據，監控客户倉庫的發貨和庫存，管理應付賬款和付款收取，為從業者開展產品培訓和教育計劃，從而極大地加強YS集團在市場上的產品存在和忠誠度。此外，在YS集團內部商業化團隊的監督下，服務提供商利用自己的銷售隊伍和網絡資源有效地執行其銷售計劃。YS集團相信，其候選產品將受益於YS集團成熟且高度可擴展的商業化基礎設施、專業知識和戰略所帶來的運營槓桿，以迅速取得市場成功。

經驗豐富的管理團隊，具有本地專業知識和全球視野，並得到藍籌股投資者的支持。

YS集團擁有一支領導團隊，將中國豐富的本地專業知識與疫苗和製藥行業跨國公司的全球視野相結合，為YS集團的研發、運營和商業成功制定戰略。YS集團的管理團隊在疫苗行業擁有全面和互補的能力，從早期研發、生產到商業化。

YS集團創始人兼董事長張毅先生在中國所在的生物製藥行業擁有超過35年的經驗，並領導了多項成功的國家研究項目，如國家863科學計劃“SARS免疫球蛋白”和YS集團關於鼠兔狂犬病疫苗的國家重點新醫學創新項目。張先生在中國當地疾控中心辦公室有流行病學、傳染病控制和疫苗接種活動的第一手經驗。張勇先生是多項研究出版物的主要作者，多項專利和技術的聯合發明人。

YS集團首席執行官兼首席執行官邵輝博士在生物技術和製藥領域擁有超過25年的傑出科學和工業背景，從藥物發現、商業戰略和產品商業化到美國、歐洲和亞洲的私人和公共資本市場。邵逸夫博士在羅氏的藥物創新、在美國的生物技術投資以及在多個司法管轄區的戰略聯盟交易等方面擁有成熟的領導記錄。

YS集團首席醫療官Zenaida Reynoso Mojares博士在醫療和臨牀領域擁有超過17年的經驗。莫哈雷斯博士是一位非常有成就的醫學專業人士，在私人和國家政府部門的醫療、臨牀研究、藥物警戒和公共衞生方面擁有豐富的經驗。在加入YS集團之前，莫哈雷斯博士曾分別擔任韓國首爾國際疫苗研究所的首席醫療官和臨牀開發監管部門負責人。

此外，YS集團成立於2011年的科學顧問委員會在審查YS集團的生物製品開發計劃方面發揮了積極作用。YS集團的科學顧問委員會目前由各自專業領域的四位聲譽卓著的領導人組成。YS集團相信，YS集團高級管理層的集體知識和全面的專業知識，與YS集團的科學顧問委員會相互配合，為YS集團在快速增長和競爭激烈的生物製藥行業提供重要的指導和見解。

YS集團的股東由信譽良好的醫療保健投資者組成，這使YS集團擁有行業專業知識，並與中國和世界各地的製藥行業建立了重要的聯繫。

增長戰略

YS集團的願景是成為變革性疫苗和治療性生物製劑領域的全球領先者。為了實現這一目標，YS集團打算採取以下戰略。

最大限度地擴大YSJATM狂犬病疫苗在現有市場和其他未開發國家的商業潛力

YS集團打算推動YSJATM狂犬病疫苗的全面商業化，以滿足現有和潛在市場對狂犬病疫苗的強勁需求。根據F&中國的報告，按市場產值計算，S狂犬病疫苗的市場規模預計將從2021年的94億元增加到2025年的221億元，複合年增長率為23.8%；2030年進一步增加到333億元，2025年至2030年的複合年增長率為8.5%。為了抓住這些市場的醫療需求，YS集團預計將擴大其製造設施，並加強銷售努力。除了YS集團在瀋陽、中國現有的年產約1500萬劑YSJATM狂犬病疫苗的製造設施外，YS集團還計劃在新加坡建立一個具有配方、灌裝、冷凍乾燥和包裝功能的綜合製造中心，以提高其整體疫苗和治療性生物製品的生產能力，供應多個市場。

YS集團計劃通過增加YS集團在已建立業務的地區的市場份額和進入綠地市場來加快YS JATM狂犬病疫苗在中國的商業化進程。到2022年底，YS集團計劃利用其在中國的內部商業化團隊和外部服務提供商，在中國實現約1,900個縣級疾控中心賬户的覆蓋。YS集團還打算通過與疾控中心、KOL和其他專門從事疫苗和疾病預防的醫療保健專業人員進行學術交流，提高YSJATM狂犬病疫苗的認知度和需求。

YS集團還計劃在東南亞國家服務不足的市場釋放YSJATM狂犬病疫苗的商業潛力，利用這些市場相對於現有產品的顯著競爭優勢。YS集團希望在某些東南亞國家申請許可證，並在當地組建一支擁有豐富當地資源和技術訣竅的銷售隊伍。YS集團預計其當地銷售隊伍將覆蓋免疫生物製品管理傾向於集中的主要臨牀中心和醫院，這將使YS集團能夠直接和高效地進入當地市場。YS集團還將繼續與世界衞生組織、全球機構和KOL合作，在全球推廣其營銷產品。

加快核心候選產品的開發和商業化

YS集團開發了狂犬病疫苗的下一代候選產品鼠兔狂犬病疫苗，方案加速，外形優越，以滿足中國、東南亞等新興市場的需求。2022年6月，YS集團獲得HSA批准的鼠兔狂犬病疫苗第三階段臨牀試驗將被

是在新加坡進行的。YS集團打算在2023年上半年開始試驗。這項第三階段研究是一項多中心多國家研究，將在新加坡、菲律賓和越南進行。在中國，YS集團已經完成了鼠兔狂犬病疫苗的第一階段研究，初步結果證實了新加坡試驗觀察到的劑量、方案和安全性。YS集團正計劃與NMPA討論，並於2023年在中國啟動更高級的試驗。YS集團計劃在相關國家完成第三階段試驗後，向中國和新加坡等東南亞主要國家的監管部門提交鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA。YS集團相信，其在疫苗銷售、製造和商業化方面積累的經驗和資源將成為鼠兔狂犬病疫苗市場推出的強大動力，併為其未來的擴張奠定堅實的基礎。YS集團計劃擴大在瀋陽(中國)的製造設施，並在新加坡建立製造設施，為推出鼠兔狂犬病疫苗和其他候選產品做準備。

YS集團還計劃以其PICA免疫調節技術為基礎，戰略性地加快其現有候選管道的開發和商業化，以充分發揮其在其他重要預防和治療領域的潛力。為了應對對具有可持續和廣泛保護作用的新型病毒變異株新冠肺炎疫苗的迫切和強烈需求，YS集團於2021年向多個司法管轄區的監管部門提交了IND預防和治療性鼠兔重組新冠肺炎疫苗申請。2022年上半年，YS集團在阿聯酋完成了鼠兔重組新冠肺炎疫苗的第一階段試驗，並取得了初步成果。2022年11月，YS集團獲得了美國FDA批准的鼠兔重組新冠肺炎疫苗IND許可。YS集團已經在菲律賓和阿聯酋完成了第二期/第三期多中心多國臨牀研究的招生工作。目前，YS集團正在中國招募癌症患者參加鼠兔YS-ON-001的第一期臨牀研究。YS集團於2017年在新加坡完成了Pika YS-HBV-001的I期臨牀試驗。YS集團預計將於2023年在新加坡進入第二階段試驗。此外，YS集團預計其免疫腫瘤學候選方案將成為腫瘤學治療範式中不可或缺的免疫療法組成部分。為此，YS集團正在中國、美國和東南亞的選定腫瘤學適應症下推行加速發展戰略。與此同時，YS集團將加快針對流感、HPV和多種腫瘤學適應症的其他候選藥物的臨牀前開發。

推進鼠兔免疫調節技術平臺，拓展商業化潛力

YS集團相信其專有的PICA免疫調節技術平臺是發現和開發創新生物製品的核心，並將繼續為YS集團的成功發揮作用。YS集團對人類免疫學的深入瞭解以及將免疫學發現整合到產品開發中，是其PICA免疫調節技術平臺取得成就的關鍵。YS集團將繼續投資於其鼠兔免疫調節技術，以進一步增強其免疫功效。此外，YS集團將繼續加強對其鼠兔免疫調節技術及相關產品的知識產權保護。

YS集團計劃繼續利用其PICA免疫調節技術，通過專注於免疫相關疾病的治療和預防機會來擴大其商業化潛力，並基於其潛在的優勢開發新的候選產品，如在免疫調節途徑和療效方面的優勢。YS集團在治療和預防癌症方面開始了一系列免疫生物製品的開發計劃。YS集團還將加快針對流感、HPV和多種腫瘤學適應症的其他候選藥物的臨牀前開發。此外，YS集團計劃與國際公認的組織合作或合作，推動新的免疫生物製品候選產品，並進入滲透不足的市場領域。

加強YS集團研發，強化產品和技術創新競爭優勢

YS集團致力於在免疫學方面實現產品和技術創新，並在研發的多個階段取得了成果。YS集團相信，其持續支持其創新的研發能力是其成功的基礎。YS集團計劃繼續投資於其研發舉措，以進一步增強其在產品和技術創新方面的競爭優勢。例如，YS集團計劃在新加坡建立新的研發中心，以利用其深厚的人才庫

和良好的研發環境以及進入東南亞市場的機會。YS集團新加坡研發中心將涵蓋一系列臨牀階段的創新項目，從免疫學技術和產品開發，從疫苗到治療性生物製品類別。

YS集團還計劃繼續吸引、留住和培養高素質人才，以保持其競爭優勢，並支持其產品候選的商業化。YS集團預計將繼續擴大其研發團隊，特別是在中國、東南亞和美國，招聘專門從事疫苗和免疫腫瘤學生物製品相關技術和產品候選的專業人員。隨着YS集團不斷擴大其產品組合的規模和範圍，YS集團預計將通過招聘知識產權專家和聘請外部專家來加強對其知識產權和管道資產的保護。此外，隨着YS集團尋求在多個司法管轄區開展產品開發和商業化，YS集團計劃繼續擴大其監管事務團隊。

通過國際合作和夥伴關係推行一體化的全球增長戰略

YS集團相信，其上市的產品和具有理想屬性的候選產品具有造福患者並獲得全球市場認可的潛力，特別是在新興市場。YS集團已將其在中國、新加坡和美國的研發、製造和商業化努力進行了戰略性配置，以受益於跨越不同地理市場的臨牀、商業和監管優勢。為了轉型為一家全球生物製藥公司，YS集團正在積極擴大其新藥開發、產品註冊和製造功能，例如正在新加坡積極招聘人才，YS集團正在將其新加坡基地定位為卓越中心，作為其全球化戰略的一部分。在美國和歐洲，YS集團也在通過與世界知名合作伙伴的合作來擴大其全球影響力。

YS集團計劃通過戰略性的全球合作和收購獲得更多有價值的資源，以加快其業務增長。YS集團打算通過與聲譽良好的組織或機構進行有選擇的合作來擴大其渠道，特別是尋求協同合作的共同發展機會。此外，YS集團打算尋求與領先製藥公司的潛在合作伙伴關係和許可，以便在歐洲、非洲和南美將YSJATM狂犬病疫苗商業化，並提高其產品在多個司法管轄區的商業回報和存在。YS集團認為，這樣的努力是其推動持續增長的綜合戰略的一部分。

YS集團的上市產品和候選產品

YS集團對其PICA輔料生產線採用了自行開發的方法。YS集團的Pika佐劑基於其Pika免疫調節技術平臺支持的佐劑的新作用機制，YS集團正在通過該平臺開發預防和治療性生物製劑。YS集團在鼠兔免疫調節技術方面取得了重大的內部進展，如在研究其作用機制、開發多種臨牀應用、建立與鼠兔相關的製造能力和加強其知識產權保護方面。YS集團進一步將鼠兔佐劑與成熟的疫苗作用機制(如狂犬病和乙肝病毒的作用機制)相結合，開發了一系列針對特定病毒感染的創新疫苗。除了利用其PICA免疫調節技術平臺，YS集團的上市產品YSJATM狂犬病疫苗是一種經過驗證的常規狂犬病疫苗產品，基於成熟的狂犬病疫苗作用機制，為YS集團持續的業務擴張提供了重要的市場份額和現金流。

概述

YS集團的產品組合由九種生物製劑組成，其中包括一種上市產品、四種臨牀階段候選藥物和四種臨牀前候選藥物。此外，YS集團正在開發一系列處於發現階段的治療靶點和產品。下表總結了其上市產品和候選產品組合的發展狀況。

YS集團的候選人在該等司法管轄區商業化前，須獲得有關當局的批准，例如中國的國家税務總局、新加坡的衞生監督管理局及/或其他同等機構。

疫苗的作用機制

疫苗是一種生物產品，可以安全地誘導免疫反應，在隨後接觸病原體時提供預防感染和/或疾病的保護。為了實現這一目標，疫苗主要是為了解決自然防禦機制，並以類似於自然感染的方式激活免疫系統。人類免疫系統包括兩個主要組成部分：先天免疫系統和獲得性免疫系統。先天免疫和獲得性免疫順序工作，以識別入侵病原體，並啟動最有效的防禦反應。先天免疫和獲得性免疫的相互作用對於產生和維持保護性免疫反應至關重要。特化的抗原提呈細胞(APC)對於連接免疫系統的兩個組成部分尤為重要。

天然免疫系統是宿主抵禦病原體的第一道防線，包括身體的物理屏障(如皮膚、粘膜和酶)、分子(如補體)和細胞(如巨噬細胞、樹突狀細胞、中性粒細胞、單核細胞和自然殺傷細胞)。先天免疫系統通過先天免疫細胞上表達的模式識別受體(PRRs)感知病原體的入侵。Toll樣受體(Toll-like Receptor，TLRs)是一類PRRs，識別多種病原體共有的病原體相關分子模式(PAMPs)。

例如，TLR3識別病毒雙鏈RNA。TLRs的結合觸發感染細胞和/或先天免疫細胞分泌細胞因子和趨化因子等化學信使，將其他常駐和循環中的先天細胞吸引到感染部位，並導致適應性免疫反應的發展。

適應性免疫系統是免疫防禦的第二道防線。與反應迅速但缺乏特異性的先天免疫防禦不同，獲得性免疫反應是抗原特異性的。此外，記憶細胞是在適應性免疫反應過程中產生的，當人體未來遇到相同的病原體時，記憶細胞將提供更快、更強的免疫反應。獲得性免疫反應是由APC介導的，APC捕獲和消化與主要組織相容性複合體(MHC)結合的抗原，並將其呈遞給淋巴細胞。淋巴細胞有兩個亞羣，即B細胞和T細胞。激活的B細胞可以產生和分泌抗原特異性抗體，這些抗體可以促進吞噬或補體介導的殺滅病原體，或者通過與適當的抗原結合來中和毒素。T細胞有兩個主要亞羣，即具有調節功能的CD4+T細胞和具有效應功能的CD8+T細胞。在大多數情況下，CD4+細胞將幫助其他免疫細胞完成他們的任務，被稱為輔助T細胞(Th)。輔助性T細胞2(Th2)主要分泌幹擾素-γ(IFNI‘)，這是一種已知可限制病原體存活和促進CD8+細胞分化的細胞因子。Th2細胞產生各種細胞因子(如IL-4、IL-5和IL-13等白細胞因子)，優先激活天然免疫細胞(如嗜酸性粒細胞和肥大細胞)，特別是促進對細胞外病原體的免疫反應。另一個亞羣稱為濾泡T輔助細胞(TFH)，其特徵是分泌IL-21，這是一種被認為有利於抗原特異性B細胞分泌抗體的細胞因子。最後，調節性的CD4+T細胞(Treg細胞)通過阻斷效應性T細胞、輔助性T細胞和APC的活性來抑制免疫或炎症反應。

CD8+T細胞可以通過分泌細胞毒因子來破壞被病毒等細胞內病原體感染的細胞。此外，CD8+T細胞可以通過產生細胞因子(幹擾素)來幹擾病原體複製，從而在不破壞感染細胞的情況下抑制病毒複製。CD8+細胞毒細胞還可以清除腫瘤細胞等呈現異常宿主多肽的細胞，從而在異常細胞生長的免疫控制中發揮重要作用。

YSJATM狂犬病疫苗-YS集團的上市產品

YSJATM狂犬病疫苗是一種無鋁Vero細胞滅活疫苗，是中國研製的第一種無鋁凍幹狂犬病疫苗。自2003年推出以來，已為患者提供了約9800萬劑疫苗，用於暴露後預防狂犬病。YSJATM狂犬病疫苗提高了中國地區人用狂犬病疫苗對狂犬病的適應性，與中國地區的某些狂犬病疫苗相比，對患者的疼痛、注射部位不適和發熱反應更少。YS集團目前在瀋陽的製造設施，中國於2019年7月獲得GMP證書，據此，YS集團於2020年2月開始生產YSJATM狂犬病疫苗，並於2020年10月開始銷售。自2020年10月至2023年3月31日，YS集團向中國1,687個縣級疾控中心銷售了1,990多萬劑YSJATM狂犬病疫苗。

作用機制

狂犬病中和抗體被廣泛認為與預防狂犬病有關。世界衞生組織將最低水平定為0.5IU/毫升作為相關的保護水平。這一水平的狂犬病病毒中和抗體應該在暴露後免疫的第14天達到。

市場機遇與競爭

人類狂犬病是一種病毒性疾病，如果暴露後預防措施(PEP)在症狀出現之前沒有及時給予，則會導致幾乎100%的死亡率。在大多數發展中國家，採取即時預防措施來控制狂犬病的發病率和死亡率。

根據世界衞生組織的數據，人類狂犬病在全球150多個國家和地區發生，在發展中國家是一個重大的公共衞生問題，特別是在許多亞洲和非洲國家，亞洲每年約有3.5萬人死於狂犬病。根據F&S的報告，2021年，中國約有4900萬人被狗和其他攜帶狂犬病的動物咬傷，這一數字預計將在2025年增加到5200萬，到2030年進一步增加到5500萬。2021年狂犬病疫苗普及率為40.6%，預計2025年將提高到65.7%，2030年進一步提高到75.5%。多虧了人類狂犬病疫苗，這一數字

中國新發狂犬病感染病例從2015年的801例下降到2019年的290例，其中2015年和2019年死亡人數分別為744人和276人，預計未來人用狂犬病疫苗將在中國繼續發揮抑制狂犬病的關鍵作用。

由於市場主體數量的變化、產量的調整以及2018年7月時任第二大狂犬病疫苗生產商醜聞的影響等各種因素，中國狂犬病疫苗的市值在2015年至2019年期間出現波動，整體複合年均增長率為負4.7%。中國的人用狂犬病疫苗市場產值預計將從2021年的94億元人民幣增加到2025年的221億元人民幣，複合年均增長率為23.8%；2030年市場產值預計將達到333億元人民幣，2025年至2030年的複合年均增長率為8.5%。

優勢

YSJATM狂犬病疫苗使用固定的CTN-1毒株在Vero細胞中生產疫苗，表現出以下優勢：

•        提高了對中國狂犬病的適應性。他説，序列分析表明，CTN-1毒株與大多數中國狂犬病野生毒株的同源性在81.5%到93.4%之間，高於其他授權疫苗使用的PM-1毒株，這使得CTN-1毒株更適合於中國狂犬病。中國接種YSJATM狂犬病疫苗約9800萬劑。

•        更高的免疫原性。北京-2007年由一個獨立的臨牀研究小組進行的一項面對面的研究表明，CTN-1毒株衍生的狂犬病疫苗比使用其他毒株的狂犬病疫苗產生更高的免疫原性。

•        更好的安全性。據報道，根據一項面對面的研究，接種YSJATM狂犬病疫苗對患者造成的疼痛和注射部位不適較少。在中國，與某些其他狂犬病疫苗相比，YSJATM狂犬病疫苗也與較低的發熱率有關。

中國疾控中心開展了四項面對面的臨牀研究，以評估YSJA狂犬病疫苗與其他廠家銷售的其他狂犬病疫苗的安全性和不良反應。這些試驗既包括10歲以下的兒童，也包括成人患者。這項在成年患者中進行的面對面研究還評估了中國公司銷售的各種人用狂犬病疫苗的免疫應答。

這四項面對面的臨牀研究的具體內容如下：

(1)完成廣西疾控中心在中國開展的一項針對10歲以下兒童的YSJA狂犬病疫苗和中國另一主導產品不良反應的面對面臨牀研究。

該試驗招募了1025名10歲以下兒童，其中477名受試者和548名受試者分別接種了YSJA狂犬病疫苗和對照疫苗。結果表明，接種對照疫苗的患者發熱發生率為48.4%(265/548)，高於接種YSJA狂犬病疫苗的18.4%(88/477)(P

(2)完成貴州省疾控中心在中國開展的一項正面臨牀研究，以評估YSJA狂犬病疫苗和另一主導產品在成年患者中的不良反應和免疫應答。

參與研究的100名受試者被隨機分成兩組(研究組50人接種YSJA狂犬病疫苗，對照組50人接受其他主導產品)。結果顯示，YSJA狂犬病疫苗組共報告3例不良反應，低於對照組10例(20%)的不良反應總數。兩組抗體陽轉率比較，研究組總陽轉率為49例(98%)，對照組總陽轉率為40例(80%)(P

(3)在貴州省黔南市疾控中心開展的一項正面研究中，中國對YSJA狂犬病疫苗和中國另一主導產品的不良反應進行了評估。

本試驗招募了206名暴露後患者，其中102人接種YSJA狂犬病疫苗，104人接種對照疫苗，觀察注射72小時後不良反應的發生率。結果表明，對照疫苗的不良反應發生率為24.03%，高於YSJA狂犬病疫苗的不良反應發生率8.82%。差異有統計學意義(P

(4)根據浙江義烏市疾控中心開展的一項面對面的臨牀研究，中國對YSJA狂犬病疫苗與一種進口凍幹狂犬病疫苗和另一種國產液體狂犬病疫苗進行了不良反應評估。

將300名暴露後患者隨機分為3組(100名接種YSJA狂犬病疫苗，100名接種進口凍幹狂犬病疫苗，100名接種國產液體狂犬病疫苗)，分別在首次注射後第14天和42天觀察不良反應發生率和免疫應答。結果表明，YSJA狂犬病疫苗、進口凍幹狂犬病疫苗和國產液體狂犬病疫苗的局部不良反應發生率分別為3.6%、3.2%和28.6%，全身不良反應發生率分別為1.2%、0.8%和4.4%。3組間中和抗體陽轉率比較，YSJA狂犬病疫苗、進口凍幹狂犬病疫苗和國產液體狂犬病疫苗接種後14天的陽轉率分別為96%、98%和82%，接種42天后陽轉率分別為98.98%、98.99%和93.68%。研究表明，與液體狂犬病疫苗相比，凍幹狂犬病疫苗的不良反應發生率低、血清轉換率高、有效期長，具有統計學意義。YSJA狂犬病疫苗與進口凍幹狂犬病疫苗的不良反應發生率和血清陽轉率差異無統計學意義，但YSJA狂犬病疫苗價格較低，能滿足大多數暴露後患者的國內需求。

此外，在YSJATM狂犬病疫苗中採用純化Vero細胞技術在大規模生產方面有幾個優勢，例如：

•        生產可伸縮性高。根據國家疾控中心中國發布的《人類狂犬病防控技術指南(2016)》，更先進的Vero細胞純化技術提供了適合大規模生產的高可擴展性，也實現了高產品質量和低外源污染風險。

•        建立了產品簡介。據報道，中國已經接種了約9700萬劑YSJATM狂犬病疫苗，這與《人類狂犬病防控技術指南(2016)》中聲稱的Vero細胞技術下狂犬病疫苗副作用較小是一致的。

•        增強了便利性和穩定性。目前的YSJATM狂犬病疫苗是凍幹(而不是液體)形式，更容易儲存和運輸，而且不太容易受到温度變化的影響，減少了潛在的產品變質。

•        可靠的純度。北京YS集團成功開發了一系列專有和專利的純化技術，有效去除了製造過程中殘留的DNA和蛋白質雜質，有助於確保YS集團人用疫苗產品的質量和純度。

商業化和營銷計劃

2019年7月，YS集團在瀋陽、中國的製造設施獲得GMP證書，據此，YS集團於2020年2月開始生產YSJATM狂犬病疫苗，並於2020年10月開始銷售。在截至2023年3月31日的三個財年中，YS集團向中國的1,687名縣級疾控中心客户銷售了超過1990萬劑疫苗。此外，YS集團開發了更先進的生物反應器工程工藝，進一步提高了產量、效率和質量控制。根據其業務擴張戰略，YS集團繼續增加內部商業化團隊的數量和增加外部服務提供商的數量，以達到其在中國的縣級疾控中心客户覆蓋約2,071個的目標。

為了擴大其國際市場業務，YS集團還尋求與領先製藥公司的潛在合作伙伴關係和許可，以便在某些國際市場上將YSJATM狂犬病疫苗商業化。YS集團打算將其商業化努力擴展到亞洲、中東、歐洲以及北美、中美洲和南美洲的國家。

YS集團的臨牀階段產品候選

YS集團利用其專有的Pika免疫調節技術平臺，開發了一系列針對病毒感染和癌症的候選產品。YS集團的Pika分子是利用YS集團的專利技術合成的一類定義明確、特定的核糖核酸單元和分子量分佈的雙鏈RNA(DsRNA)分子。內體dsRNA可被TLR3識別，胞質dsRNA可被維甲酸誘導基因(RIG)和類受體(RLR)家族識別，其中包括RIG-I和黑色素瘤分化相關蛋白5(MDA5)。PIKA的免疫增強作用包括：(1)促進樹突狀細胞的激活和成熟；(2)上調樹突狀細胞上CD80、CD86和HLA-DR等共刺激分子；(3)激活和促進樹突狀細胞的成熟；(4)使樹突狀細胞作為強有力的抗原提呈細胞，有效地激活幼稚的B和T淋巴細胞，從而導致更強大的特異性免疫反應；(5)誘導B細胞和NK細胞的激活和增殖。(6)觸發TLR3通路，誘導IL-2和I型IFN的產生；(7)改善MHC-II類抗原的表達和交叉遞呈；(8)通過誘導IL-2和I型IFN促進基於Th1(細胞)的免疫。更多詳情見《-研發-鼠兔免疫調節技術平臺》。下圖顯示了鼠兔KA的信號通路和功能。

圖1.鼠兔的信號通路和功能

鼠兔狂犬病疫苗

鼠兔狂犬病疫苗是一種凍幹人用狂犬病疫苗，由細胞培養衍生的狂犬病抗原與充當TLR3激動劑的鼠兔佐劑混合而成。這一候選疫苗是基於YS集團在YSJATM狂犬病疫苗方面的深厚基礎，加上YS集團專有的PICA佐劑和先進的製造技術。利用YS集團專有的鼠兔免疫調節技術平臺，鼠兔狂犬病疫苗旨在誘導加速和強大的細胞免疫，並刺激身體迅速產生更高的體液免疫反應。其加速的免疫反應開始允許三次訪問一週方案優於目前可用的疫苗五次訪問一個月或三次訪問三週方案，這將治療期縮短了兩到三週。它還大大加快了免疫生成的速度，從28天增加到7天，有可能成為完成NDA後第一個加速的一週方案。該候選疫苗被世衞組織專家委員會背景論文出版物指定為創新狂犬病疫苗。

YS集團獲得了菲律賓、新加坡和巴基斯坦監管部門對鼠兔狂犬病疫苗第三期臨牀試驗的批准。YS集團打算在2023年開始試驗。這項第三階段研究是一項多中心多國家研究，將在新加坡、菲律賓和巴基斯坦進行。在中國，YS集團已經完成了鼠兔狂犬病疫苗的第一階段研究，初步結果證實了新加坡試驗中觀察到的劑量、方案和安全性。YS集團計劃在2023年與NMPA進行討論，之後在中國啟動更高級的試驗。在相關國家成功完成第三階段試驗後，YS集團計劃向亞洲、非洲、中東、歐洲和北美、中美洲和南美洲國家的監管機構提交鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA。

作用機制

鼠兔狂犬病疫苗是由細胞培養衍生的狂犬病抗原與充當TLR3激動劑的鼠兔佐劑混合而成的。因此，鼠兔狂犬病疫苗具有明顯的促進細胞免疫和體液免疫的作用，具有預防和暴露後雙重治療的特點。尤其是鼠兔狂犬病疫苗誘導的高水平的先天免疫應答和平衡的Th1/Th2免疫應答在狂犬病病毒的保護中起着至關重要的作用。鼠兔狂犬病疫苗可以快速誘導多種趨化因子和細胞因子的產生，促進免疫細胞的增殖和激活，對患者暴露後起到非常重要的早期保護作用。有關狂犬病疫苗作用機制的説明，請參閲上文“YSJATM狂犬病疫苗-YS集團的上市產品-作用機制”。

市場機遇與競爭

根據CDE和F&S的報告，截至2021年12月31日，中國共有23名人用狂犬病疫苗候選疫苗。有關狂犬病疫苗的市場機會，包括狂犬病的發病率和流行率、治療選擇和成本，請參閲標題為“-YSJATM狂犬病疫苗-YS集團的市場機會和競爭”的章節。世界衞生組織和中國國家疾控中心建議將PEP作為疫苗和狂犬病免疫球蛋白注射的組合。然而，根據F&S的報告，目前人類狂犬病免疫球蛋白的供應量只能滿足不到總需求的10%，而且大多數患者在接觸狂犬病疫苗後才接種狂犬病疫苗，對於未能或無法接種免疫球蛋白的患者來説，這是一個重要的潛在市場。

鼠兔狂犬病疫苗正在進行臨牀試驗，用於暴露前和暴露後的狂犬病預防，並被世衞組織專家委員會的一份文件指定為2017年的創新狂犬病疫苗。該候選產品還被美國食品和藥物管理局批准用於預防狂犬病感染，包括暴露後預防狂犬病。鼠兔狂犬病疫苗是一種高端產品，瞄準高端狂犬病疫苗市場，與現有的傳統狂犬病疫苗不同。YS集團預計它將成為下一代狂犬病疫苗，並在中國等新興市場抓住重大機遇，甚至取代傳統狂犬病疫苗，因為它加快了一週方案，並提高了保護水平，特別是在欠發達國家狂犬病免疫球蛋白供應和使用不足的情況下。隨着鼠兔狂犬病疫苗進入第三階段臨牀開發，YS集團也在探索潛在的合作伙伴關係，以在許多國家聯合將這一有前途的產品商業化。

優勢

根據世界衞生組織的指導，治療狂犬病最常用的生物製品是由狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白組合而成的PEP方案。但是，它們有以下限制：

•        PEP狂犬病疫苗接種方案。目前，最常見的兩種PEP狂犬病疫苗接種方案是Essen(在第0、3、7、14和28天注射五次)和薩格勒布時間表(在第0天注射兩次，在第7天和第21天注射一次)。然而，PEP的給藥必須儘可能早，以提供最好的保護機會，防止發展中的臨牀疾病。偏離推薦的PEP方案也可能導致臨牀狂犬病。此外，即使在給予適當的PEP後，死亡也很常見，特別是當狂犬病免疫球蛋白沒有或沒有適當地給予時。嚴重咬傷高度神經支配的區域，如面部、頸部或手部，可顯著縮短潛伏期，從而導致保護性免疫反應的發展時間不足。據報道，目前的疫苗在人羣中的反應不佳。

免疫功能受損的人，如感染艾滋病毒/艾滋病的患者，以及免疫力不成熟的人，如兒童。世界衞生組織已經認識到目前狂犬病PEP實踐的侷限性，並負責減少當前PEP方案下的療程持續時間和劑量。動物挑戰實驗也表明，僅靠狂犬病疫苗並不能提供有保證的保護，因為注射疫苗通常需要10-12天才能產生足夠的抗體，這落後於病毒擴散和入侵局部肌肉細胞中的神經組織的時間。

•        狂犬病免疫球蛋白。他説，目前世界衞生組織推薦的治療方法需要注射狂犬病免疫球蛋白，這是一種從人類血液中提取的狂犬病中和抗體，與狂犬病疫苗一起使用。注射的抗體在人類免疫系統產生自身抗體之前中和狂犬病病毒。然而，在發展中國家，免疫球蛋白往往價格昂貴，供應有限。在中國，狂犬病免疫球蛋白的採用率相對較低。根據《人類狂犬病防治技術指南(2016)》，在中國狂犬病發病率較高的一些省份的診所，估計90%以上的暴露後患者可被歸類為III類和III類，需要狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白聯合使用的PEP方案，其中約40%屬於III類，就傷口而言是最嚴重的類型。然而，局部注射狂犬病免疫球蛋白仍然是一個痛苦和昂貴的程序，據同一消息來源稱，估計只有15%的III類患者接受了狂犬病免疫球蛋白注射。

在加速的鼠兔狂犬病疫苗計劃下，良好的免疫原性和沒有嚴重不良事件已經得到了世界衞生組織的認可。世界衞生組織在其2017年狂犬病背景文件中強調了鼠兔狂犬病疫苗。一種成功的鼠兔狂犬病疫苗將推動世衞組織縮短狂犬病疫苗療程的議程。與現有的狂犬病疫苗相比，鼠兔狂犬病疫苗具有以下優勢。

•        預防和治療的雙重性質。狂犬病疫苗在免疫應答類型中具有明顯的促進細胞免疫和體液免疫的作用，因此具有預防疫苗和治療疫苗的雙重性質。特別是，平衡的CD4和CD8細胞免疫反應在暴露後免疫保護中發揮着關鍵作用。

•        更早和更高的中和抗體產生。因此，改進的2-2-1免疫方案為早期保護提供了加速和強大的特異性免疫反應，提高了患者的免疫依從性。到目前為止的臨牀研究表明，鼠兔狂犬病疫苗可以在加速方案下使用，最早在接種後7天就達到中和抗體的保護性水平，與廣泛使用的商業疫苗對照ARM疫苗相比，產生更強勁的免疫原性反應。鼠兔狂犬病疫苗也表現出良好的反應性和耐受性，與商業上可用的疫苗相當。

•        誘導強大的細胞免疫。日本鼠兔狂犬病疫苗可以激活細胞免疫，包括特異性和非特異性細胞免疫。臨牀研究表明，鼠兔狂犬病疫苗能夠誘導比目前可用的狂犬病疫苗更強大的T細胞反應，這有利於暴露後的保護。

•        有可能在沒有免疫球蛋白的情況下加強保護。在加速方案下使用的新的鼠兔狂犬病疫苗最早可能在接種疫苗後7天達到中和抗體的保護水平，從而將未能採用狂犬病免疫球蛋白的患者的風險降至最低。在中國等發展中國家免疫球蛋白供應不足、採用率低的情況下，鼠兔狂犬病疫苗比市面上銷售的狂犬病疫苗具有提高保護水平的潛力。

臨牀前和臨牀研究綜述

為了滿足新興市場對新一代狂犬病疫苗服務不足的市場需求，YS集團制定了一項全球臨牀開發計劃，通常按時間順序包括以下臨牀試驗：

(1)在新加坡37名健康志願者受試者中開展第一階段試驗，2016年2月完成；

(2)在新加坡126名健康志願者受試者中完成第二階段試驗，於2016年7月完成；

(3)在中國的96名健康志願者受試者中進行I期試驗，以確認新加坡臨牀試驗中觀察到的劑量方案和安全性，於2021年完成；

(4)利用東南亞多個國家的暴露後預防時間表，在大約4,500名健康受試者中開展了一項多國、多中心的第三階段登記試驗，預計將於2023年上半年進行；以及

(5)經國家藥品監督管理局在中國會商批准後，繼續在中國進行更多高級試驗。

YS集團獲得了菲律賓、新加坡和巴基斯坦監管部門對鼠兔狂犬病疫苗第三期臨牀試驗的批准。YS集團打算在2023年開始試驗。這項第三階段研究是一項多中心多國家研究，將在新加坡、菲律賓和巴基斯坦進行。在中國，鼠兔狂犬病疫苗完成了第一階段的鼠兔狂犬病疫苗研究，以確認從新加坡試驗中觀察到的劑量、方案和安全性。YS集團計劃在獲得中國國家藥品監督管理局的諮詢和批准後，在中國進行更先進的臨牀試驗。

YS集團預計將於2023年上半年在東南亞進行關鍵的第三階段臨牀試驗，對象是沒有動物咬傷的健康志願者，估計總共約有4500名受試者。YS集團計劃在2023年與NMPA進行討論，隨後在中國啟動更高級的試驗。在相關國家成功完成第三階段試驗後，YS集團計劃將鼠兔狂犬病疫苗的NDA/BLA提交給亞洲、非洲、中東、歐洲和北美、中美洲和南美洲各國的監管機構。

臨牀前研究

鼠兔狂犬病疫苗已經在幾種動物模型中進行了廣泛的免疫原性和保護效果的研究。在暴露後效力試驗中，用致死劑量的BD06株狂犬病病毒感染倉鼠，然後分別用生理鹽水、人狂犬病免疫球蛋白(Hrig)、標準方案的疫苗對照(第0、3、7、14和28天)、標準方案的鼠兔狂犬病疫苗和加速方案的鼠兔狂犬病疫苗(第0、2天雙劑和第7天單劑)進行免疫。結果顯示，使用標準方案的鼠兔狂犬病疫苗的存活率為66.7%，使用加速方案的存活率為80%，而商業狂犬病疫苗的標準方案的存活率為20%(圖2)。動物研究表明，使用加速方案接種鼠兔狂犬病疫苗可提高受感染小鼠的存活率，並在免疫後四天內產生高水平的中和抗體。

圖2.鼠兔狂犬病疫苗PEP後金黃地鼠的存活率

生存曲線之間的差異通過卡方檢驗(*p )確定

為進一步評價鼠兔狂犬病疫苗的效力，以世界上7個主要狂犬病病毒種羣的代表性毒株作為攻擊病毒對小鼠進行攻擊。在每個街頭狂犬病病毒變異株的攻擊研究中，分別用不同毒株的致死量狂犬病病毒攻擊，然後分別用PBS、標準方案的商品狂犬病疫苗(第0、3、7、14和28天)和加速方案的鼠兔狂犬病疫苗(第0、2天雙劑和第7天單劑)進行攻擊。結果表明，與市售狂犬病疫苗相比，鼠兔狂犬病疫苗可以提供更全面的

保護效果，對所有七種病毒的保護效果都在80%以上(表2)。此外，鼠兔狂犬病疫苗在第一劑疫苗接種後第5天表現出較快的中和抗體滴度和較高的血清陽轉率。

新加坡的第一階段臨牀試驗

鼠兔狂犬病疫苗第一階段臨牀試驗在新加坡進行。這項研究是一項單中心、開放標籤、隨機研究，研究對象為健康、幼稚的成年受試者，以確定鼠兔狂犬病疫苗的安全性和免疫原性。共37名受試者隨機分配接受拉比普爾、標準鼠兔狂犬病疫苗和加速鼠兔狂犬病疫苗。新加坡第一階段臨牀試驗的疫苗劑量為1.0毫升。諾華公司銷售的Rabipur是一種商業化狂犬病疫苗，使用在原代雞胚胎成纖維細胞培養中生長的Flury LEP狂犬病病毒株生產。美國疾病控制和預防中心建議的Rabipur劑量方案為四劑，分別在第0、3、7和14天給藥。對於Rabipur，人體不允許偏離這種批准的方案，包括加速方案。

圖3

Rabipur組和標準鼠兔狂犬病疫苗組遵循相同的疫苗方案(1-1-1-1)，分別在第0、3、7和14天注射一次。加速鼠兔狂犬病疫苗組接受加速方案(2-2-1)，第0天和第3天各注射2針，第7天只注射1針。血清陽轉率定義為接種後血清狂犬病病毒中和抗體(RVNA)滴度等於或高於0.5IU/mL，而接種前血清中不存在RVNA。YS集團的臨牀試驗中定義的這種血清轉換與其他狂犬病疫苗臨牀試驗的結果是一致的。I期臨牀試驗表明，在相同的1-1-1-1劑量方案下，在第7天，接受Rabipur血清轉換的受試者只有16.7%，而接受鼠兔狂犬病疫苗的受試者的這一比例為50%。在加速方案下，鼠兔狂犬病疫苗到第7天的血清轉陰率為75%，明顯高於經典方案下的對照手臂疫苗。除了獲得更高的免疫原性外，鼠兔狂犬病疫苗還能激發早在第7天就可檢測到的CD4介導的T細胞反應，並保持在第42天。在這項試驗中沒有死亡或嚴重不良事件的報道。鼠兔疫苗組和拉比普爾組的所有不良反應嚴重程度都較輕。鼠兔疫苗組和Rabipur組的不良事件發生率相當。結果表明，鼠兔狂犬病疫苗是安全的，耐受性良好。下表列出了新加坡關於不良事件的I期臨牀結果。

圖4.具有保護性血清中和抗體的受試者百分比

(≥0.5IU/毫升)

兩組血清陽轉率經Fisher‘s精確檢驗(*p )有顯著差異

在最後一次訪問的當天(第42天)，鼠兔狂犬病組的中和抗體滴度水平，無論是在1-1-1方案還是在2-2-1方案下，與對照組相當。下表列出了新加坡第一階段臨牀試驗第42天的中和抗體滴度水平。

新加坡的第二階段臨牀試驗

第二階段臨牀試驗在新加坡的兩家醫院進行。這是一項多中心、開放標籤、隨機、非劣勢的健康成年受試者研究，目的是在加速方案下評價鼠兔狂犬病疫苗的有效性和安全性。126名參與者被隨機分為兩組，分別接種Rabipur和Pika狂犬病疫苗。狂犬病疫苗接種者在第7天的血清轉換率(57.6%)高於拉比普爾(43.8%)。鼠兔狂犬病疫苗組和拉比普爾組的所有受試者都實現了血清轉換。達到了非自卑的主要終點。第二階段臨牀試驗進一步支持了加速方案下的鼠兔狂犬病疫苗的療效，最早在接種疫苗後7個月就產生了更早和更高的中和抗體。與第一階段的不良事件調查結果一致，本試驗中沒有死亡或嚴重不良事件的報告。在對鼠兔狂犬病疫苗進行的臨牀試驗中，大多數不良事件的嚴重程度為輕度至中度。鼠兔狂犬病疫苗組和Rabipur組的不良事件發生率相當。在如此大樣本量的試驗中，鼠兔狂犬病疫苗的安全性和耐受性與拉比普爾相當。

圖5

圖6.具有保護性血清中和抗體的受試者百分比

(≥0.5IU/毫升)

兩組血清轉陰率經Fisher‘s精確檢驗有顯着性差異。兩組之間沒有顯著差異。

在最後一次訪問的當天(第42天)，狂犬病組的中和抗體水平與對照組相當。下表列出了新加坡第二階段臨牀試驗第42天的中和抗體滴度水平。

鼠兔狂犬病疫苗臂中和抗體滴度的標準差似乎較大，因為有一個異常值超過了檢測上限。一般認為，一旦中和抗體滴度達到0.5IU/mL，狂犬病疫苗的保護水平就達到了。

加速的鼠兔狂犬病疫苗方案比標準的薩格勒布或埃森方案更有利，因為標準方案在接種後第7天未能誘導更高和更早的血清轉換率。由於狂犬病的潛伏期約為兩三個月，YS集團未來的臨牀研究將對超過42天的中和抗體效價進行評估，最長分別為6個月和12個月，YS集團將比較鼠兔狂犬病疫苗和商業化狂犬病疫苗接種後不同時間點的抗體效價。

中國的一期臨牀試驗

為了再次確定新加坡試驗中選擇的適用於中國人羣的劑量和方案，設計了一項I期研究，並正在中國進行，以評估不同劑量和不同劑量方案接種的鼠兔狂犬病疫苗的安全性和免疫原性。

共有96名受試者參加了I期臨牀試驗。使用第0、7和21天給予的2-1-1方案(目前市場上銷售的狂犬病疫苗批准的方案)，對0.5ml和1.0ml兩種劑量水平的鼠兔狂犬病疫苗進行了評估。評價了4種不同的給藥方案，包括0、7、21天給藥的2-1-1方案，0、3、7天給藥的2-1-1方案，0、3、7天給藥的2-2-1方案，0、2、7天給藥的2-2-1方案。I期臨牀試驗設計包括(1)主要安全性和免疫原性終點，(2)抗體水平、血清轉化率和細胞免疫的次要終點。主要安全終點包括：(1)在每次接種疫苗後7天收集的主動不良事件；(2)首次接種後49天收集的主動不良事件；(3)在整個研究過程中收集的嚴重不良事件。主要免疫原性終點包括疫苗接種後預定時間點的血清轉換率。次要終點通過免疫後不同時間點的抗體滴度來衡量。

圖7

對抗SARS-CoV-2。鼠兔YS-SC2-010對病毒複製有明顯的抑制作用，具有重要的治療作用。2021年，YS集團向包括新加坡在內的多個司法管轄區的監管機構提交了IND關於預防和治療性鼠兔新冠肺炎疫苗的申請。2022年上半年，YS集團在阿聯酋完成了鼠兔重組新冠肺炎疫苗的第一階段試驗，初步結果表明，作為基礎免疫和序貫加強免疫，鼠兔重組新冠肺炎疫苗能誘導產生高水平的中和抗體，對多種突變株均有效，包括Delta、奧密克戎亞系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1。2022年11月，YS集團獲得了美國FDA批准的鼠兔重組新冠肺炎疫苗IND許可。YS集團已經完成了在菲律賓和阿聯酋的多中心多國家第二/第三階段臨牀試驗的登記工作。根據第二階段研究的中期數據分析，該試驗同時滿足了主要和次要終點，以抗奧密克戎病毒中和抗體的幾何平均滴度(GMT)以及加強劑量接種後第7天和第14天的血清轉換率來衡量。YS集團目前正在對新冠肺炎疫情的演變進行評估，並將在適當的時候就商業化戰略做出適當的決定。

作用機制

在歷史上，疫苗誘導的保護性免疫在很大程度上歸因於抗體的功能，特別是中和抗體，它阻止病毒進入目標宿主細胞，從而防止感染。由於它們能夠在暴露後立即提供保護，激發中和抗體長期以來一直是許多病原體疫苗接種的主要目標，包括SARS-CoV-2。SARS-CoV-2的免疫應答包括先天免疫激活和B、T細胞的抗原特異性應答。

鼠疫重組新冠肺炎疫苗的抗原組分是在所建立的CHO表達系統中優化的重組全長、野生型SARS-CoV-2刺突糖蛋白。SARS-CoV-2中和抗體的主要靶點是由S1和S2結構域組成的S蛋白。S1是膜的遠端，含有與細胞受體ACE2結合的受體結合域(RBD)。S2是膜的近端，在膜融合中起作用。與S1RBD結合的抗體可阻斷與血管緊張素轉換酶2的相互作用，與S2結合的抗體可抑制S蛋白的構象變化，阻斷膜融合。因此，大多數處於臨牀前和臨牀開發中的新冠肺炎候選疫苗使用的是全長S蛋白。為了穩定SARS-CoV-2的全長纖突蛋白，YS集團對S蛋白序列進行了兩次修改，包括將S1/S2 Furin裂解位點682-RRAR-685修改為682-GSAS-685，並在K986P和V987P位置引入了兩個脯氨酸替換。

鼠兔重組新冠肺炎疫苗含有鼠兔佐劑，用於增強和延長抗體和細胞免疫，最終提供持久的保護效果。根據最近對非人類靈長類動物的挑戰研究，強大而持久的中和抗體發揮着重要的保護作用，CD8+T細胞反應也有助於保護，特別是在抗體反應不佳的情況下。在幾項後期臨牀試驗中，S蛋白疫苗在基因和病毒載體平臺上對多種SARS-COV-2變異株表現出了良好的初步疫苗效果。

市場機遇與競爭

根據世界衞生組織的數據，截至2022年7月31日，有14種疫苗被世衞組織、NMPA、FDA或緊急批准用於臨牀，70種新冠肺炎疫苗處於臨牀第三期及以上階段。根據約翰霍普金斯大學的一項研究，當70%到90%的人口獲得免疫力時，新冠肺炎就可以實現羊羣免疫。假設一個人平均需要接種兩劑新冠肺炎疫苗才能實現免疫，那麼全球和中國分別需要相應總計10.5億到135億劑和20億到25億劑新冠肺炎疫苗才能實現羊羣免疫。2023年5月5日，世界衞生組織總幹事懷着極大的希望宣佈結束新冠肺炎為公共衞生緊急狀態，強調這並不意味着該疾病不再是全球威脅。YS集團目前正在對新冠肺炎大流行的演變進行評估，並將對其新冠肺炎疫苗的商業化戰略做出適當決定。

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(1)      SARS-CoV-2變異株如果符合VOI的定義，並且通過比較評估已被證明與以下一種或多種變化在全球公共衞生意義的程度上有關，則稱為VOC：(1)傳播性增加或新冠肺炎流行病學的有害變化；或(2)毒力增加或臨牀疾病表現的變化；和/或(2)公共衞生和社會措施或現有診斷、疫苗和治療方法有效性降低。

(2)      如果與參考分離物相比，SARS-CoV-2分離物的基因組具有已確定或懷疑具有表型影響的突變，並且：(I)已被確定可導致社區傳播/多個新冠肺炎病例/聚集性，或已在多個國家/地區檢測到；或(Ii)經世衞組織與世衞組織SARS-CoV-2病毒進化工作組協商，以其他方式評估其為VOI，則該分離物是VOI。

資料來源：世界衞生組織，F&S報告

優勢

鼠兔重組新冠肺炎疫苗是一種針對多種SARS-COV-2變異株的創新候選疫苗。鼠疫重組新冠肺炎疫苗是由YS集團專利的鼠兔佐劑和重組三聚體SARS-CoV-2刺突蛋白亞單位抗原(CHO細胞)組成。採用基因工程重組CHO細胞，經培養、收穫、濃縮、純化後，根據SARS-CoV-2病毒S蛋白的結構設計，加入適當的穩定劑和鼠疫佐劑，製成S三聚體蛋白。鼠兔重組新冠肺炎疫苗的生產工藝依賴於成熟的重組蛋白基因工程技術，具有高度的可擴展性，生物安全風險低。

臨牀前研究表明，鼠兔重組新冠肺炎疫苗快速高效地產生中和抗體和細胞免疫，提供快速、持久的保護，疫苗誘導的針對偽病毒和野生型SARS-CoV-2病毒的中和抗體效價可達104，具有良好的免疫效果。此外，鼠兔重組新冠肺炎疫苗免疫後誘導的中和抗體可持續至少5960天，表明免疫應答具有良好的持久性。預防性動物攻擊試驗結果表明，鼠兔重組新冠肺炎疫苗能顯著抑制病毒複製，減輕肺部炎症。此外，鼠兔重組新冠肺炎疫苗能顯著增強抗原特異性細胞免疫應答，將Th2型免疫應答轉化為Th1型免疫應答，降低抗體依賴性增強的風險。

鼠疫重組新冠肺炎疫苗對當前流行的變異株，特別是對D614G、B.1.1.7(阿爾法)、B.1.351(貝塔)、P.1(伽瑪)、B.1.617.2(德爾塔)和B.1.1.529(奧密克戎)等多種病毒變異株有效。如圖13所示，在新西蘭兔研究中，在主要疫苗接種後第14天、42天、98天、126天、182天、266天、364天、406天、448天、518天和596天測得的中和抗體顯示出對多種SARS-CoV-2病毒變種的快速、有效、可持續和高度保護。

圖9.新西蘭兔研究中針對SARS-CoV-2多種病毒變種的中和抗體

在治療效果方面，此前的研究表明，I型幹擾素應答和T細胞應答可能對控制和恢復SARS-CoV-2感染至關重要。因此，在感染早期快速誘導SARS-CoV-2特異性T細胞免疫反應，可有效緩解新冠肺炎患者症狀，加快康復進程。細胞免疫應答結果表明，鼠兔重組新冠肺炎疫苗能促進早期抗原特異性T細胞免疫應答，這可能對緩解新冠肺炎患者的症狀、加快康復進程起到一定作用。在一項非人類靈長類動物研究中，免疫組的病毒載量顯著低於對照組，這表明用鼠兔重組新冠肺炎疫苗接種能顯著抑制病毒複製，顯示出顯著的治療效果。治療性動物激發試驗結果也證明，重組新冠肺炎疫苗能顯著降低肺部病毒載量。

基於YS集團的對照動物研究結果(非正面)，YS集團觀察到，鼠兔重組新冠肺炎疫苗一旦上市，可能具有以下特點和優勢：

•        中和抗體水平高。新城疫重組新冠肺炎疫苗產生了高水平的中和抗體。如上所述，它已顯示出針對SARS-CoV-2病毒的高水平中和抗體活性。

•        可持續的抗體反應。北京鼠兔重組新冠肺炎疫苗在第14天、42天、98天、126天、182天、266天、364天、406天、448天、518天和第596天，對原始病毒株和目前流行的大多數SARS-CoV-2病毒變異株產生了可持續的中和抗體。

•        針對變異病毒株的廣泛保護。日本鼠兔重組新冠肺炎疫苗對目前在世界上流行的多種SARS-CoV-2變異株表現出強烈的反應，包括但不限於D614G、B.1.1.7(阿爾法)、B.1.351(貝塔)、P.1(伽瑪)、B.1.617.2(德爾塔)和B.1.1.529(奧密克戎)。

•        抗體的快速產生和對多重SARS的保護-COV-2變種。新城疫重組新冠肺炎疫苗有可能在相對較短的間隔內分兩次接種，並能夠快速和高水平產生抗體，這在高度可傳播的感染期間尤為重要。

•        廣泛而平衡的Th1、Th2免疫反應。日本鼠兔重組新冠肺炎疫苗有可能產生強大的CD4+和CD8+T細胞反應，這可能會提供保護，特別是在抗體反應較弱的情況下。此外，鼠兔重組新冠肺炎疫苗可誘導平衡的Th1/Th2免疫應答，從而降低抗體依賴性增強的風險。

•        獨特的治療效益。中國鼠兔重組新冠肺炎疫苗在動物研究中顯示出良好的治療效益，有可能成為針對該病毒的治療性疫苗。

•        用於大規模生產的通用重組疫苗。鼠兔重組新冠肺炎疫苗具有誘導針對現有和新興變種的更強、更廣泛的可持續和高中和抗體應答率的普遍輪廓，因此具有實現規模經濟的潛力，更適合大規模生產。

•        良好的儲存條件。豬瘟重組新冠肺炎疫苗有可能在2℃至8℃之間的温度下儲存，這比其他需要較低儲存温度的新冠肺炎疫苗要高得多，也更容易實現。

•        擴大疫苗接種覆蓋面。如果納入鼠兔，有可能減少尖峯蛋白抗原的數量，並擴大普通人羣的疫苗接種覆蓋面。

鼠兔重組新冠肺炎疫苗的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。

臨牀前研究成果綜述

全長Spike蛋白修飾

利用CHO細胞表達系統獲得重組全長Spike蛋白。正是三聚體S蛋白與宿主細胞上的血管緊張素轉換酶2受體結合，並介導SARS-CoV-2進入細胞。為了獲得穩定的預融合S三聚體結構，進行了幾項修飾，包括：(1)在S蛋白的C末端插入T4噬菌體纖維蛋白的纖維蛋白摺疊(Fd)結構域，有助於三聚體的正確組裝和摺疊，穩定自然三聚體構象；(2)在S1/S2之間突變Furin酶切位點(RRAR為GSA682-685)以獲得穩定的預融合構象；以及(3)插入兩個Proline(K986P和V987P)以使S蛋白更穩定。該結構的示意圖如下所示。

圖10.S三聚體蛋白質結構示意圖

抗原選擇

為了進一步開發利用最好的抗原，YS組生產了三種抗原，包括全長S三聚體蛋白、S1結構域蛋白和RBD。YS組以每種抗原6ug肌肉免疫新西蘭兔，加和不加鼠兔佐劑，每隔一週免疫三次。

結果表明，不加鼠疫疫苗佐劑的單獨抗原不能或不能誘導中等水平的中和抗體。相比之下，含有鼠兔佐劑的抗原可顯著提高中和抗體水平。在三種抗原中，S-三聚體的中和抗體產生效果最好。YS小組還測量了針對野生型SARS-CoV-2病毒的中和抗體產生水平。使用鼠兔佐劑的S-三聚體誘導的中和抗體水平高於使用鼠兔佐劑的RBD。

圖11.S三聚體、S1蛋白和RBD免疫的新西蘭兔中和偽病毒抗體水平

數據顯示為平均值±SEM。P值採用雙因素方差分析(vs.S-Trimer+Pika，*p

藥物研究是一門以證據為基礎的科學，旨在應用從研究實驗中檢索到的科學信息，並尋求評估研究結果、數據或證據的質量，這些研究結果、數據或證據與個人特徵或治療的風險和益處有關。基於P值的統計方法是評價這類研究的常用方法。P值，或概率值，是一個數字，描述您的數據偶然發生的可能性(即，零假設為真)。統計學意義的水平通常被表示為介於0和1之間的p值。p值越小，你應該拒絕零假設的證據就越強。就統計科學在生物醫學研究中的應用而言，p值是在假設零假設為真的情況下，獲得至少與在生物或臨牀實驗或流行病學研究中觀察到的結果一樣極端的結果的概率。“P”值經常被用來衡量統計學意義，是研究結果是由於偶然而不是真正的治療效果的概率。按照慣例，p

圖12 S三聚體、S1蛋白和RBD免疫的新西蘭兔體內抗SARS-CoV-2野生型病毒的中和抗體水平

數據顯示為平均值±SEM。P值分析採用單因素方差分析(*p

劑量探測

作為下一步，YS小組探索了不同劑量的S-三聚體與鼠疫佐劑的作用，並評估了中和偽病毒抗體的動力學。單獨使用抗原，即使在最高劑量下也能產生中等水平的抗體。當鼠兔佐劑以2.5ug、5ug和10ug的劑量加入S三聚體時，三種佐劑均可誘導高水平的中和抗體，其中2.5ug的S三聚體誘導的抗體水平略低，5ug和10ug的S三聚體誘導的抗體水平相當。

圖13.用遞增劑量的S-三聚體蛋白加或不加鼠兔佐劑免疫的新西蘭兔中和偽病毒抗體水平

數據顯示為平均值±SEM。對P值進行雙因素方差分析(2.5ug S-三聚體+PIKA和10微克S-三聚體+PIKA，*p

配藥計劃探索

為優化給藥方案，YS組用5微克S三聚體和1毫克鼠兔佐劑免疫新西蘭兔，採用4種不同的給藥方案，包括第0天和第7天、第0天和第14天、第0天和第21天的3個兩劑方案，以及第0天、第7天和第14天的1個三劑方案。0-7-14天的三劑方案表現最好，而三種兩劑方案在42天后產生了類似水平的抗體。第一天的0-7給藥程序在第二次接種一週後迅速產生了高水平的抗體，這可能有利於在新冠肺炎大流行期間進行緊急控制。

圖14.S三聚體與鼠疫佐劑在不同劑量程序下免疫新西蘭兔後，對野生型SARS-CoV-2病毒的中和抗體水平

數據以均值±掃描電子顯微鏡表示。P值採用雙因素方差分析(vs.0-7-14組，*p )。

Th1和Th2細胞免疫

抗體依賴性增強是新冠肺炎疫苗的相關風險。Th2佔優勢的細胞免疫反應被認為是抗體依賴性增強的貢獻因素。平衡的Th1/Th2細胞免疫應答優先於Th1細胞免疫應答，以降低抗體依賴性增強的風險。YS小組分析了表達Th1和Th2型細胞因子(IL2-vs.IL-4)細胞內細胞因子染色。結果提示，鼠兔重組新冠肺炎疫苗能誘導平衡的Th1/Th2細胞免疫應答。

圖15.經S三聚體免疫的Balb/C小鼠在第0、7和14天表達Th1(幹擾素、IL-2)和Th2(IL-4、腫瘤壞死因子)型細胞因子的T細胞

數據顯示為平均值±SEM。P值分析採用單因素方差分析(*p

S-三聚體的免疫原性

PICA佐劑在增強S三聚體免疫原性方面優於其他類型佐劑。分別於免疫後第0天和第7天，用S三聚體5ug聯合明礬、硫酸鋁、奎爾佐劑和CpG免疫新西蘭兔，免疫後第14天檢測野生型SARS-CoV-2中和抗體。結果表明，鼠兔對S三聚體抗原的佐劑效果最好。

圖16.S三聚體聯合不同佐劑免疫新西蘭兔後第14天動物血清中的野生型SARS-CoV-2病毒中和抗體

數據顯示為平均值±SEM。P值分析採用單因素方差分析(*p

保護活性

為展示鼠兔重組新冠肺炎疫苗的保護活性，將16只食蟹猴隨機分為4組，其中對照組、低劑量組和高劑量組1採用0-7方案免疫(即第0天和第7天每天免疫1次)；高劑量組2採用0-7-14方案(即第0天、第7天和第14天每天免疫1次)。最後一次免疫後7天，4個治療組均用新冠肺炎進行攻毒試驗。猴的研究結果表明，三個免疫組的病毒載量均顯著低於對照組，這意味着使用鼠兔重組新冠肺炎疫苗接種能顯著抑制病毒複製，顯示出良好的預防效果。此外，病毒載量的減少與劑量有關：抗原劑量越高，猴子接受免疫的次數越多，病毒載量進一步下降。

圖17.攻擊7天后食蟹猴肺部的新冠肺炎病毒載量

數據以平均值±掃描電子顯微鏡表示。水平虛線表示檢測極限。使用單因素方差分析(**p )計算顯著性

治療活動

為驗證鼠兔重組新冠肺炎的治療活性，將12只食蟹猴隨機分為暴露前組、暴露後組和對照組。對照組和暴露前給藥組從挑戰前第五天開始每隔一天給藥一次，連續給藥五天後用新冠肺炎(SARS-CoV-2)攻擊，自挑戰第一天起連續給藥七天。暴露後給藥組在挑戰前沒有給藥，只從挑戰的第一天開始給藥，連續七天。暴露後免疫組的病毒載量顯著低於對照組，説明用鼠兔重組新冠肺炎疫苗接種能顯著抑制病毒複製，顯示出顯著的治療效果。

圖18.攻擊7天后食蟹猴肺部的新冠肺炎病毒載量

數據顯示為平均值±結構方程。採用單因素方差分析(*p )計算顯著性

阿聯酋第一階段臨牀試驗

2022年上半年，YS集團在阿聯酋完成了鼠兔重組新冠肺炎疫苗第一階段試驗的患者招募工作，並取得了初步結果。I期臨牀試驗旨在評估鼠兔重組新冠肺炎疫苗在健康成年人中的安全性、耐受性和免疫原性。這是一項I期、開放標籤、劑量遞增研究，對肌肉注射(IM)和固定劑量的鼠兔佐劑疫苗聯合使用的三個劑量水平的SARS-CoV-2刺突抗原進行研究，以評估候選鼠兔新冠肺炎疫苗在18歲以上健康個體中的安全性、耐受性和免疫原性。通過肌肉注射三個劑量水平，即5ug、10ug和20ug的重組Spike蛋白和1 mg鼠兔。這項研究由兩隻手臂組成。組A包括沒有新冠肺炎疫苗接種史的受試者，組B包括將接受鼠疫疫苗作為對那些擁有主要系列滅活疫苗或信使核糖核酸疫苗的受試者的強化免疫劑量的受試者。對於ARM A，共有45名受試者入選。第1~3組分別於第0、7天肌注兩劑新冠肺炎疫苗。B組共90人，分為B組(45人)和B組(45人)。ARM B1納入接種新冠肺炎滅活疫苗的受試者，作為主要系列，每劑包括15名受試者(45名受試者)。ARM B2納入了接受mRNA疫苗的受試者，作為主要系列，每劑包括15名受試者(45名受試者)。第0天，B1組和B2組的受試者通過肌注接種一劑鼠兔新冠肺炎疫苗。主要終點包括對主動和主動不良事件、嚴重不良事件和特別關注的不良事件的安全性評估；次要終點包括對GMT的免疫原性和針對SARS-CoV-2原始毒株和變種的中和抗體的血清轉換率差異以及細胞介導的免疫反應的評估。

圖19

圖20.第一階段研究設計示意圖

臨牀試驗還評估了ARM B(低劑量組)對其他SARS-CoV-2變異株的中和抗體效價。免疫原性檢測結果顯示，小劑量B組受試者血清中抗BA.2抗體效價達1763，抗BA4/5抗體效價高達1356。免疫前，同一組中和抗體滴度分別為BA.2和BA.4/5 31.81和23.5。

圖21。鼠兔新冠肺炎疫苗接種後14天中和抗體滴度(5μg/劑)

數據顯示為平均值±掃描電子顯微鏡。統計學處理採用單因素方差分析，(與WT組比較，所有其他組p

在第一階段臨牀試驗中，沒有發現任何安全問題。沒有報告死亡和疫苗相關的嚴重不良事件。鼠兔重組新冠肺炎疫苗一期研究初步結果表明，鼠兔重組新冠肺炎疫苗作為基礎免疫和序貫加強免疫，可誘導產生高水平的中和抗體，對Delta、奧密克戎亞系BA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5和BA 2.12.1等多種突變株均有效。

阿聯酋和菲律賓的第二階段和第三階段臨牀試驗

一項第二階段和第三階段的隨機雙盲研究旨在評估加強劑量鼠兔佐劑重組SARS-CoV-2棘突(S)蛋白亞單位疫苗在接受2劑或2劑以上新冠肺炎滅活疫苗的18歲≥成年人中的有效性、安全性和免疫原性。

第II階段研究的主要目標是評估加強接種後14天的鼠兔新冠肺炎疫苗的免疫原性，並與對照組滅活新冠肺炎疫苗進行比較。它還旨在展示鼠兔新冠肺炎疫苗在加強接種後第7天的免疫原性優勢。在第三階段試驗中，將比較鼠兔新冠肺炎疫苗與對照新冠肺炎滅活疫苗的療效和安全性。

在第二階段，共300名符合條件的受試者按1：1的比例進行分配，按年齡組( )分層

研究第三階段的主要目標是評估鼠兔新冠肺炎疫苗與對照滅活新冠肺炎疫苗的有效性和安全性。第三階段研究的次要目標是評估鼠兔新冠肺炎疫苗與對照滅活新冠肺炎疫苗的長期安全性和免疫原性。在第三階段，共有5,656名符合條件的受試者按1：1的比例隨機分配到鼠兔新冠肺炎疫苗組或新冠肺炎滅活疫苗組，按年齡組分層(

圖22。研究設計與課題分配

第二階段/第三階段面對面臨牀研究第二階段的中期數據結果表明，與滅活疫苗相比，鼠兔新冠肺炎疫苗在加強接種後第7天和第14天產生的奧密克戎病毒中和抗體幾何平均滴度(GMT)均顯著高於新冠肺炎滅活疫苗。此外，加強免疫後第7天和第14天對野生型SARS-CoV-2病毒中和抗體GMT的測定也與滅活新冠肺炎疫苗具有相似的免疫原性優勢和統計學意義。這些結果進一步證實了鼠兔佐劑加速人體免疫反應的能力。

鼠兔YS-HBV001

Pika YS-HBV001是一種由基因工程重組乙肝表面抗原蛋白(HBs)和PiKA佐劑組成的乙肝疫苗，有可能成為加速免疫方案的乙肝疫苗。YS集團已於2017年在新加坡完成了Pika YS-HBV-001的I期臨牀試驗，在加速方案下表現出良好的反應性和耐受性及免疫原性。

作用機制

乙肝病毒感染可導致發病率和死亡率，包括急性肝炎壞死和慢性活動性肝炎。慢性乙肝病毒感染者罹患肝硬變和肝細胞癌的風險更高。抗HBs Ag抗體濃度為10mIU/m L時，可保護機體免受乙肝病毒感染。Pika YS-HBV001能誘導高水平的特異性抗體和強大而多功能的細胞免疫反應，預防乙肝病毒感染。PICA佐劑在先天免疫受體上起到免疫調節劑的作用，以檢測病毒感染的存在。這些受體在樹突狀細胞(DC)中表達，樹突狀細胞是最強大的抗原提呈細胞。當在鼠兔YS-HBV001中將Pika與HBs Ag結合時，Pika激活DC分泌幹擾素和細胞因子，將未成熟的DC轉化為成熟的DC，有效地將HBs抗原遞送給CD4+T細胞，並促進T細胞向功能輔助性T(Th)細胞的分化。這些輔助T細胞繼而向針對乙肝表面抗原的B細胞提供多種信號，產生抗體反應以提供對乙肝病毒的保護性免疫。長期的抗體反應以及T和B細胞的記憶能夠對乙肝病毒感染提供持久的保護。

市場機遇與競爭

乙肝是一種由乙肝病毒引起的傳染病，它會感染肝臟，導致炎症、疤痕形成，在某些情況下還會導致肝癌。這種疾病是世界範圍內的一個主要健康問題，特別是在亞洲和非洲。常見的乙肝預防方法包括乙肝預防疫苗、孕期抗病毒預防、獻血篩查和乙肝診斷。

根據世衞組織發佈的《2017年全球肝炎報告》，2.57億人，佔世界人口的3.5%，生活在慢性乙肝病毒感染中，2015年有90萬人死於慢性乙肝病毒感染的併發症。此外，某些慢性患者可能會發展為肝硬變、肝功能衰竭或肝細胞癌。據同一消息來源稱，估計每年有60萬人死於乙肝病毒感染的慢性後果，如肝硬變和肝細胞癌，此外還有大約4萬人死於這種急性疾病。

根據F&S的報告，2021年中國大約有7030萬人感染了慢性乙肝。這種高感染率促使中國政府加大了對慢性乙肝患者的治療力度，並加強了乙肝免疫接種計劃。此外，中國目前的診療率較低，2019年分別為32.1%和21.1%。據同一消息來源稱，2021年中國乙肝預防疫苗批次投放量為7070萬支，預計2025年將達到8540萬支，2030年進一步達到9080萬支。

YS集團認為，與市場上現有的乙肝疫苗相比，Pika YS-HBV001具有優勢。參見《--YS集團的上市產品和候選產品-YS集團的臨牀階段產品--Pika YS-HBV-001的優勢》。YS集團在新加坡完成了Pika YS-HBV-001的I期臨牀試驗。YS集團計劃在中國和其他國家進行更高級的臨牀研究。根據NMPA和F&S的報告，截至2021年12月31日，中國在市場上銷售的乙肝預防性疫苗產品有9種。根據CDE和F&S的報告，截至2021年12月31日，中國共有5個乙肝預防性疫苗管道。

優勢

中國市場上銷售的主要預防性乙肝疫苗產品包含一種含鋁鹽的重組乙肝表面抗原，在六個月內分三次接種。大多數在嬰兒或青少年時期沒有接受過乙肝疫苗接種的成年人可能面臨感染乙肝病毒的風險。然而，成人成功接種乙肝疫苗的挑戰仍然存在，包括在六個月內很難遵守完整的三劑疫苗接種計劃，以及保護性抗體的產生很少，特別是在無法實現整個疫苗接種過程的情況下。目前的乙肝疫苗有以下侷限性：

•        低保護性抗體。研究表明，現有的預防性乙肝疫苗未能在一些個體中誘導足夠的保護性抗體。某些患者羣體更容易感染乙肝，對標準的疫苗接種計劃反應不佳。與一般人羣相比，終末期腎病血液透析患者的乙肝病毒感染率更高，預後更差。然而，為尿毒症患者或移植前患者建議的乙肝疫苗接種顯示，疫苗血清轉換率顯著低於免疫能力強的人。即使在抗乙肝抗體保護水平下，這一患者羣體的抗體峯值滴度和乙肝抗體水平也較低，免疫持續時間較短。

•        長-Term目前的成人預防性乙肝疫苗通常需要在六個月內接種三劑，才能在第一針、第二針和第三針後分別提供約30%、70%和90%的血清轉換率。由於許多人未能接種所有三劑疫苗，目前疫苗的有效性進一步受到影響。疫苗在已經進行透析的患者中效果較差，當使用40微克劑量(雙倍劑量)方案時，只有大約55%的接受者產生保護性抗乙肝水平。

為了克服目前疫苗的侷限性，YS集團開發了Pika YS-HBV001，以縮短方案持續時間，並提供類似或更好的預防乙肝病毒感染的保護。在一個月內接種兩劑HBV001也有可能提高依從性並降低免疫成本。在臨牀前對比研究中，YS集團證明其鼠兔佐劑Pika YS-HBV001與鋁佐劑相比可增加HBs Ag抗體的產生。Pika YS-HBV001能增強T細胞介導的免疫應答，並能誘導產生分泌CD4+和CD8+T細胞的幹擾素-I。鼠兔YS-HBV001的免疫效果優於現有非佐劑疫苗和明膠佐劑疫苗。此外，鼠兔YS-HBV001可實現多功能T細胞的誘導。I期臨牀研究表明，與主要誘導單功能T細胞的上市產品Engerix相比，Pika YS-HBV001具有誘導人類產生多功能T細胞的潛力。多功能T細胞的產生使鼠兔YS-HBV001能夠誘導更強大和持久的T細胞反應，促進幹擾素和細胞因子的產生，並實現加速和高血清轉換。

臨牀前和臨牀結果總結

Pika YS-HBV-001在新加坡完成了第一階段臨牀試驗，32名健康天真的成年受試者參加了這項研究。

臨牀前研究

Balb/c小鼠的研究結果表明，與單獨接種乙肝表面抗原或接種乙肝表面抗原加明膠佐劑的小鼠相比，無佐劑的乙肝表面抗原疫苗和含有明膠佐劑的疫苗顯著增加了小鼠的乙肝表面抗原特異性免疫球蛋白的產生(p )。

圖23。ELISpot免疫小鼠後分泌幹擾素-γ的T細胞

圖18.小鼠接種疫苗後的抗-HBs抗體滴度

第I期臨牀試驗

在新加坡進行了鼠兔YS-HBV001的I期臨牀試驗，以評估鼠兔YS-HBV001的安全性和免疫原性。本研究是一項隨機、雙盲、積極對照、平行分組研究，納入32名年齡在21-65歲的健康幼稚成人受試者。這項研究包括三組：(1)半量(20ug HBs Ag)加500ug Pika，在第0、28和56d；(2)正常劑量(40ug HBs Ag)加1000ug Pika，在第0、28和56d；(3)Engerix比較儀，即20ug HBs Ag加500ug明礬，在第0、28和168天。研究表明，在對照組中，縮短的鼠兔YS-HBV001方案與商用疫苗(Engerix-B疫苗)的標準方案的血清轉換率相當。沒有死亡和疫苗相關的嚴重不良事件的報告。生化、血液學、生命體徵和體格檢查均未發現有臨牀意義的變化。結果表明，鼠兔YS-HBV001具有良好的安全性和耐受性。也有跡象表明，鼠兔YS-HBV001疫苗比Engerix-B疫苗能更早地誘導更高的血清轉化率。與Engerix-B疫苗相比，Pika YS-HBV-001還能夠誘導更高幅度、更強大和更持久的T細胞反應。特別是，正常劑量的鼠兔YS-HBV001可以誘導多功能T細胞，這被認為對清除病毒感染的細胞具有重要意義。與控制組中的商用疫苗相比，Pika YS-HBV001具有類似的安全性和耐受性。下表列出了接種鼠兔YS-HBV001或Engerix-B後不同時間點的血清轉換率。

圖24。單肽刺激產生細胞因子的疫苗百分比

Pika YS-On-001

Pika YS-On-001是一種蛋白質和Pika的多組分複合體，可以減少腫瘤微環境的免疫抑制作用，增強免疫系統對腫瘤細胞的抗腫瘤活性。YS集團目前正在獨立開發PICA YS-ON-001作為免疫腫瘤學治療藥物。PICA YS-ON-001已經在多種動物模型中顯示出強大的抗腫瘤活性，作為一種單獨的治療方法，當與其他治療藥物聯合使用時，如激酶抑制劑、抗體阻斷程序性死亡受體-1(PD-1)，可對抗包括肝細胞癌、乳腺癌、肺癌、結直腸癌和前列腺癌在內的一系列晚期實體腫瘤。美國食品和藥物管理局還批准Pika YS-On-001治療胰腺癌和肝細胞癌的機率為兩倍。

在PICA YS-ON-001方面，公司於2021年12月在中國啟動了癌症患者第一階段臨牀研究的招募工作，重點是晚期乳腺癌、肺癌、肝癌和黑色素瘤的安全性研究。

作用機制

免疫腫瘤治療的有效性往往取決於腫瘤細胞與腫瘤微環境內免疫調節的相互作用。在這些相互作用下，腫瘤微環境在抑制或增強免疫反應方面起着重要作用。YS Group認為，有效的抗癌免疫療法需要針對抗腫瘤反應的不同方面的多模式方法(見圖6)，如腫瘤抗原識別、T細胞激活、NK細胞激活和阻斷免疫抑制途徑。

圖25。腫瘤免疫治療的多模式方法

PICA YS-ON-001是YS集團基於PICA免疫調節技術的TLR3/RIG-GI/MDA5信號通路的專有免疫治療劑。它能增強巨噬細胞的吞噬功能，上調DC細胞、NK細胞和T細胞的活性，誘導多種腫瘤抑制因子的產生和腫瘤細胞的凋亡，改善宿主免疫應答。免疫腫瘤治療的有效性往往取決於腫瘤細胞與腫瘤微環境內免疫調節的相互作用。在這些相互作用下，腫瘤微環境在抑制或增強免疫反應方面起着重要作用。YS Group認為，理想的抗癌免疫療法需要針對抗腫瘤反應的不同方面的多模式方法，如腫瘤抗原識別、T細胞激活、NK細胞激活和阻斷免疫抑制途徑。臨牀前的腫瘤微環境免疫調節研究表明，Pika YS-On-001除了能提高CD4+和CD8+T細胞應答外，還能顯著增加腫瘤微環境中NK細胞和NKT細胞的比例。在幾種腫瘤模型中，Pika YS-On-001可顯著減少腫瘤微環境中的Tregs數量。同時，YS-ON-001可以將腫瘤相關巨噬細胞(TAM)從原腫瘤的M2表型重新編程為抗腫瘤的M1表型。研究表明，YS-ON-001可減弱腫瘤微環境的免疫抑制作用，增強免疫系統對腫瘤細胞的殺傷作用。憑藉Pika YS-On-001的多種作用模式，YS集團相信Pika YS-On-001有潛力成為標準護理化療、靶向治療和檢查點抑制劑或其他產生添加或協同治療益處的新興免疫療法的整合免疫治療組件。

圖26。免疫細胞在EMT-6、HEPA-1-6和H22小鼠腫瘤中的頻率·

數據以均值±結構方程表示。統計學處理採用非配對t檢驗(*p

EMT-6：小鼠乳腺癌細胞；HEPA-1-6：小鼠肝癌細胞；H22：小鼠肝癌細胞

市場機遇與競爭

根據F&S的報告，由於酗酒、乙肝和丙型肝炎病毒感染等因素，中國的肝細胞癌發病率從2017年的約35.11萬人增加到2021年的38.8萬人，預計2030年將達到47.42萬人。據同一消息來源稱，中國的胰腺癌發病率從2017年的約101,500人增加到2021年的約115,900人，預計2030年將達到約155,800人。根據世界衞生組織的數據，未來20年，新病例的數量預計將增加約70%。

免疫腫瘤學是癌症治療中一個迅速發展的領域，其重點是調節免疫系統以刺激或增強抗腫瘤活性，以抑制腫瘤生長或消除腫瘤。已經探索了多種策略和技術來增強和延長抗腫瘤免疫反應。抑制其中兩個免疫檢查點的藥物，CTLA-4和PD-1/PD-L1相互作用，最近已被批准用於一些癌症適應症。這些檢查點抑制劑代表了癌症治療的重大進步，但作為單一藥物使用的大多數患者對這些抑制劑沒有反應，這是開發具有多種免疫調節功能的新免疫療法的重要機會，以改變腫瘤微環境，使腫瘤得以緩解和持久控制腫瘤生長。

新興的免疫療法，如檢查點抑制劑、工程T細胞和治療性疫苗，將推動癌症治療的市場擴張。根據F&S的報告，免疫腫瘤學市場從2017年的9億元人民幣快速增長到2021年的163億元人民幣，複合年均增長率為108.2，預計2025年將達到638億元人民幣，複合年均增長率為40.6%，2025年至2030年將進一步達到2564億元人民幣，複合年均增長率為32.1%。根據F&S的報告，截至2022年7月31日，全球有6種針對TLR3/MDA5/RIG-I的免疫腫瘤學療法，而中國截至2022年7月31日還沒有正在開發的此類療法。

優勢

根據F&S的報告，目前在中國和全球市場上可用的免疫腫瘤學治療生物製品主要包括單抗、雙特異性抗體、細胞因子和治療性癌症疫苗。YS集團的研究表明，Pika YS-on-001具有以下潛在的優勢和好處，使其有別於目前可用的免疫腫瘤學治療生物製品：

•        廣譜的反-腫瘤活性。與PD-1相關檢查點抑制劑不同，PD-L1相關檢查點抑制劑在腫瘤細胞上PD-L1高表達的患者中往往更有效，Pika YS-On-001是一種多靶點免疫腫瘤藥物，提供廣泛的抗腫瘤活性，包括肝細胞癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、淋巴瘤和黑色素瘤。下面的圖8(不是頭對頭的)代表了用Pika YS-On-001、抗PD-1或抗PD-L1抗體處理的多個小鼠腫瘤模型的腫瘤生長抑制(TGI)。PIKA YS-ON-001可顯著降低腫瘤重量，抑瘤率>50%，效果優於抗PD-1或抗PD-L1抗體。下面的圖9顯示了鼠兔YS-ON-001與抗PD-1抗體結合時增強的抗癌活性。

圖27。PIKA YS-ON-001、抗PD-1和抗PD-L1對小鼠腫瘤模型TGI的影響

圖28。抗PD-1抗體增強鼠兔YS-ON-001的抗腫瘤活性

數據以均值±掃描電子顯微鏡表示。P值採用雙因素方差分析(**p

•        有可能與市場上提供的癌症治療方法結合使用。

(1)與放射治療(RT)相結合：放射治療已成為癌症患者的三大傳統治療方法之一，不僅在治療部位，而且在遠處、非照射的腫瘤沉積上也引起重要反應，即非顯微鏡效應。輻射損傷細胞可以激活抗原提呈細胞，誘導樹突狀細胞成熟，有效地將腫瘤抗原呈遞給T細胞。PIKA YS-ON-001與RT聯合應用，有可能作為免疫調節劑增強腫瘤特異性免疫應答。

(2)加強與靶向治療的結合：YS Group的研究表明，Pika YS-On-001與多激酶抑制劑索拉非尼聯合使用時，抗癌活性增強。YS集團認為Pika YS-On-001具有與各種靶向治療相結合的潛力。

(3)與檢查點抑制劑聯合應用：阿卡匹卡YS-ON-001可增強腫瘤細胞中PD-L1的表達，在大多數腫瘤中，PD-1阻滯劑可獲得較高的應答率。通過聯合PD-1阻滯劑，PICA YS-ON-001可以增強PD-1阻滯劑的治療效果，特別是對於那些表達NO或低水平PD-L1的腫瘤或PD-1阻滯劑治療無效的腫瘤。

(4)與溶瘤病毒的有效結合：溶瘤病毒療法正在成為癌症治療的一種新方法，溶瘤病毒具有自我複製、腫瘤選擇性和直接裂解癌細胞的特性。受損的腫瘤細胞可以激活對腫瘤的特異性免疫反應，這可能被Pika YS-On-001利用來進一步增強免疫反應。

(5)加強與化療的結合：阿斯匹卡YS-On-001也可與化療相結合。PICA YS-On-001活化的樹突狀細胞可捕獲細胞毒治療藥物作用下受損腫瘤細胞釋放的腫瘤抗原，增強整體抗腫瘤效應。

•        目前採用的基於細胞的免疫療法，如CAR-T和其他免疫細胞的體外修飾，往往具有顯著的副作用，技術複雜程度高，質量控制和商業化困難。與這些產品不同的是，Pika YS-on-001有望通過調節腫瘤微環境來激活患者自身的細胞免疫反應。YS集團期望Pika YS-On-001具有更好的安全性和適銷性。

臨牀前和臨牀結果總結

臨牀前結果

下表總結了與癌症治療的標準CARE相比，Pika YS-On-001優越的抗腫瘤活性的臨牀前研究結果，通過在晚期實體瘤動物模型中測量Pika YS-On-001的治療/控制(T/C)(%)和腫瘤抑制率(IR)來衡量。

第I期臨牀試驗

Pika YS-On-001的I期臨牀試驗是一項針對晚期實體腫瘤患者的開放標籤、劑量遞增和隊列擴大研究。I期臨牀試驗的目標是評估YS-ON-001在可用治療選擇有限的晚期實體腫瘤患者中的安全性和耐受性。三個劑量水平以劑量遞增的方式進行評估。YS集團於2021年12月在中國啟動了癌症患者第一階段臨牀研究的招募工作，重點是晚期乳腺癌、肺癌、肝臟和黑色素瘤患者的安全性研究。YS集團預計於2023年在中國完成一期臨牀研究。

YS集團的臨牀前候選產品

鼠兔YS-HBV002

Pika YS-HBV002正在被開發為一種免疫療法疫苗，用於治療慢性乙肝感染，這是全球尚未滿足的重大醫療需求。YS-HBV001含有鼠兔卡佐劑和乙肝表面抗原，其主要適應症是預防乙肝病毒感染。相比之下，Pika YS-HBV002含有Pika佐劑和多種乙肝病毒抗原，其主要適應症是治療慢性乙肝患者。利用YS集團專有的Pika免疫調節技術開發Pika YS-HBV001，Pika YS-HBV002尋求控制和消除感染患者的乙肝病毒，這是目前可用的抗病毒藥物無法實現的。現在人們普遍認為，要治癒乙肝病毒，除了現有的抗病毒方法外，基於免疫的幹預將發揮重要作用。T細胞在建立慢性乙肝病毒感染的功能性治療中的重要性是一個基於人類和動物數據的成熟概念。慢性乙型肝炎患者的乙肝病毒特異性T細胞在數量上和功能上都存在缺陷。據報道，自然殺傷細胞在控制乙肝病毒複製方面也起到了保護作用。YS集團的PICA免疫調節技術具有產生強大的T和NK細胞激活劑以及產生幹擾素的強大誘導劑的潛力，這使得PIKA佐劑適合整合到治療性乙肝疫苗中。下圖為鼠兔YS-HBV002的初步抗病毒效果。

圖29。HBV002對轉基因小鼠體內HBVDNA的抑制作用

數據以均值±掃描電子顯微鏡表示，統計學處理採用非配對t檢驗。

根據CDE和F&S的報告，中國的乙肝治療性疫苗的開發還處於初級階段，截至本招股説明書之日，中國還沒有上市的乙肝治療性疫苗。截至2022年7月31日，中國共有6名乙肝治療性疫苗候選者。

鼠兔YS-On-002

Pika YS-on-002是基於YS集團的Pika免疫調節技術平臺開發的另一種免疫腫瘤學療法。與鼠兔YS-On-001由鼠兔免疫原性蛋白抗原和其他藥物組成的組合物相比，鼠兔YS-On-002是由鼠兔試劑、穩定劑和其他藥物組成的組合物。PICA YS-ON-002對多種腫瘤類型具有廣泛的抗腫瘤活性，如肝、結腸、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌、淋巴瘤和胰腺癌。YS集團認為，Pika YS-on-002與其他治療方式如化療、放射治療、檢查點抑制劑和激酶抑制劑聯合使用將具有顯著的協同效應，帶來廣闊的市場機會。

PICA YS-ON-002每週皮下給藥一次，在小鼠胰腺癌模型中顯示出抗腫瘤活性，腫瘤生長抑制率為76.42%。當給予較高劑量時，鼠兔YS-ON-002完全根除了已建立的腫瘤，一些動物即使在停止使用鼠兔YS-ON-002後仍保持無腫瘤狀態。小劑量的鼠兔YS-On-002有40%的腫瘤無瘤生長。

圖30。鼠兔YS-ON-002對小鼠胰腺癌皮下移植瘤的抑制作用

數據以均值±掃描電子顯微鏡表示。用雙因素方差分析(*p )分析P值。

鼠兔流感疫苗

鼠兔流感疫苗旨在包含監管當局就年度季節性疫苗建議的四價季節性滅活流感病毒。這些滅活的流感病毒作為抗原發揮作用，通過血凝抑制(HI)抗體檢測誘導體液免疫反應。

鼠兔佐劑的加入可增強體液免疫和細胞免疫應答。重組HA蛋白疫苗免疫誘導的HI抗體滴度的特定水平與預防流感疾病無關。在一些人體研究中，HI抗體效價為1：40或更高，與高達50%的受試者預防流感有關。

針對一種流感病毒類型或亞型的抗體對另一種流感病毒類型或亞型的保護有限或沒有保護作用。此外，針對流感病毒的一種抗原性變體的抗體可能無法預防相同類型或亞型的新的抗原性變體。通過抗原漂移頻繁(通常是每年)產生抗原變異是季節性流行的病毒學基礎，也是每年流感疫苗中通常更換一種或多種流感病毒株的原因。流感疫苗被標準化，以包含流感病毒的血凝素，代表可能在即將到來的流感季節流通的流感病毒。建議每年接種流感疫苗，因為接種疫苗後一年的免疫力會下降，而且流感病毒的流行毒株也會每年發生變化。

在季節性流感小鼠模型中，與單獨注射抗原相比，添加PIKA能夠通過鼻腔或皮下注射滅活流感疫苗顯著增強抗體產生。在流感病毒挑戰模型中，與單獨抗原相比，鼠兔佐劑流感疫苗將肺部的病毒載量減少了100倍。PICA佐劑在季節性流感小鼠模型中也顯示了抗原保留作用，該模型將PIKA與0.015微克抗原劑量混合，在沒有佐劑的情況下對1.5ug抗原產生了類似水平的抗體反應。在H5N1大流行流感小鼠模型中，鼠兔佐劑滅活疫苗顯示出增強的體液免疫反應和顯著降低肺部的病毒載量。更重要的是，使用致命的H7流感病毒攻擊模型，接種H7N7滅活疫苗的小鼠完全免受H7N9病毒的致命攻擊，這表明交叉保護的臨牀潛力。此外，由於具有鼻腔應用的潛力，鼠兔流感疫苗與僅注射疫苗相比可能具有優勢，例如由於無痛給藥而獲得更好的接受性，通過粘膜免疫提供額外的保護，以及更方便的自我給藥，特別是在流行期間。

圖31。加強免疫3周後經鼻腔注射50 pfu PR8的小鼠感染後第5天的肺病毒滴度

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鼠兔狂犬病疫苗(人脂肪細胞)

PICA狂犬病疫苗(人脂肪細胞)是基於YS集團的PICA免疫調節技術平臺而設計和定位的新一代狂犬病疫苗。與鼠兔狂犬病相比

目前處於臨牀階段的疫苗含有鼠兔病毒製劑和來自Vero細胞系的滅活狂犬病病毒抗原，鼠兔狂犬病疫苗(人脂肪細胞)的抗原成分來自人脂肪細胞系。

通過利用PICA技術，YS集團認為，與市場上現有的使用人脂肪細胞的狂犬病疫苗相比，PICA狂犬病疫苗(人脂肪細胞)具有免疫反應迅速、劑型更低、保護期更長和更好的安全性優勢。YS集團預計在2024年將該計劃應用於IND。

YS集團的戰略合作

CEPI臨牀研究協作

YS集團和防疫創新聯盟於2022年6月就YS集團與CEPI合作進行YS集團重組新冠肺炎疫苗的臨牀研究達成協議備忘錄，其中CEPI為YS集團提供此類研究的技術專長和實驗室測試支持。CEPI是一個世界領先的組織，其使命是促進和加強公私合作，以開發、製造和儲存必要的疫苗，以應對新出現的傳染病，並支持與突發公共衞生事件相關的疫苗研發。根據協議備忘錄，合作將持續三年。CEPI將為YS集團提供樣本檢測服務，包括檢測900個樣本的野生型病毒中和和180個樣本的變異奧密克戎BA.1。CEPI將向實驗室支付臨牀前第一階段、第二階段(A)的樣本檢測服務費用，而YS集團將支付

第二階段(B)和第三階段樣品的樣品檢測服務的實驗室，此外還有運費和海關費用。協議備忘錄不影響任何一方背景IP的任何IP權利的所有權。YS集團將獨家擁有測試結果的所有IP，並有權將其用於任何目的。

與佐劑公司達成全球健康協議

YS集團與Adjuvant Global Health Technology Fund，L.P.(“Adjuvant”)簽訂了一項經修訂的全球健康協議，與Adjuvant投資1,000萬美元購買可贖回可轉換優先股有關。輔助劑是一個為改善全球健康而設立的投資基金，通過提供資金，支持藥物、疫苗、醫療器械、預防藥物、診斷和其他相關技術的開發、生產和商業化，以改善全球健康，從而改善世界銀行定義的影響低收入和中等收入國家的其他全球健康狀況。根據協議，YS集團承諾，在Adjuvant提供的1,000萬美元資金支持下，除其他外，將利用這些資金在世界銀行定義的31個低收入國家和47箇中低收入國家(“指定市場”)開發YSJATM狂犬病疫苗並將其商業化。YS集團同意以商業上合理的努力爭取世衞組織的資格預審，使疫苗有資格由聯合國機構購買和交付，並在指定市場向公共和私人購買者提供足夠數量的疫苗，並根據購買者的類型和地理位置確定合理的分級定價框架。或者，YS集團可以通過授權或與有能力在指定市場開發和銷售YSJATM狂犬病疫苗的第三方合作來履行上述義務。該義務的期限為七年，並將在YS集團在獲得Adjuvant事先同意的情況下許可或與第三方合作履行該等義務時，在該期限之前終止。YS集團還同意提供某些定期報告，包括資金的使用情況和商業目標的進展情況。如果YS Biophma未能遵守此類全球健康協議下的這些和其他與計劃相關的投資承諾，Adjuvant可能有權償還其投資中未用於此類協議中概述的目的的任何部分，其中最高金額限於Adjuvant的1,000萬美元投資。截至本招股説明書發佈之日，Adjuvant的投資已全部用於產品流水線的開發以及YSJATM狂犬病疫苗的海外開發和商業化。如果轉讓、銷售、獨家許可或其他與YSJATM狂犬病疫苗及相關技術相關的知識產權轉讓，YS Biophma必須確保買方、受讓方、被許可方或收購方明確承擔上述承諾。在發生某些事件時，包括YS Biophma或任何繼承者未能起訴相關重大知識產權，未能遵守全球健康協議，YS Biophma同意向Adjuvant授予YSJATM狂犬病疫苗非排他性、不可撤銷、不可終止、全額支付、免版税的許可(並有權向第三方再許可)，以僅出於實現全球健康協議下的承諾的唯一目的在指定市場使用、複製、修改、製造、製造、分銷、銷售和以其他方式處置產品。這項全球健康協議的有效期為7年，從2020年7月10日開始生效，如果YS Biophma在獲得Adjuvant事先同意的情況下，將許可證授予有能力開發和商業化YSJATM狂犬病疫苗的第三方，該協議可能會提前終止。

研究與開發

YS集團相信，其對創新產品和技術的研發是其成功的根本。YS集團為其Pika免疫調節技術感到自豪，該技術已實現了強大的候選產品組合。YS集團的研發團隊專注於研發過程的關鍵職能；YS集團的科學顧問委員會為其研發工作提供關鍵指導。

PICA免疫調節技術平臺

概述

YS Group的PICA免疫調節技術針對Toll樣受體-3(TLR3)、維甲酸誘導基因-I(RIG-I)和黑色素瘤分化相關蛋白5(MDA5)，以激活天然免疫細胞，如抗原提呈細胞和樹突狀細胞。在其疫苗和治療性生物製品中加入YS集團的PICA免疫調節技術，在臨牀和臨牀前研究中都觀察到了顯著增強的免疫反應。

自2010年YS集團收購Pika免疫調節技術以來，YS集團一直在多個戰線上推動Pika技術的內部進步，包括：

•        更多信息-深度瞭解該技術背後的作用機制。北京YS小組在人類臨牀研究中確認了PICA免疫調節技術對T細胞激活的能力，以及在免疫腫瘤學領域中腫瘤細胞微環境的變化。YS課題組在免疫腫瘤學領域的發現確立了鼠兔卡佐劑的抗腫瘤作用機制，為鼠兔卡佐劑在腫瘤免疫治療中的應用奠定了理論基礎。

•        開發臨牀應用，擴大知識產權保護。北京YS集團開發鼠兔佐劑在多個領域的應用，包括狂犬病疫苗、新冠肺炎疫苗、預防和治療性乙肝疫苗和33個免疫腫瘤學。YS集團在多個司法管轄區獲得了與疫苗和抗癌領域相關的專利。

•        大型-比例鼠兔佐劑的製造技術。中國YS集團在相關GMP的指導下，建立了超過100升規模的鼠兔合成自動化流程，這對鼠兔疫苗和候選治療藥物的商業化至關重要。

YS集團認為其鼠兔免疫調節技術有可能生產預防性和治療性疫苗。Pika免疫調節技術已經在四個領域產生了臨牀階段的候選疫苗，包括(1)具有顯著快速血清轉換的Pika狂犬病疫苗，理想的是三次一週方案以取代現有的五次一個月和三次三週方案，(2)新興的免疫腫瘤學治療生物製品，包括具有廣泛抗癌特性的Pika YS-on-001和Pika YS-on-002，(3)乙肝幹預，Pika YS-HBV001，一種針對兩次訪問一個月方案的新的預防性疫苗，以取代現有的三次訪問六個月方案，和鼠兔YS-HBV002，治療慢性乙肝感染的治療產品，以及(4)鼠兔YS-SC2-010，又稱鼠兔重組新冠肺炎疫苗，預防和治療由SARS-CoV-2引起的新冠肺炎疾病的疫苗。參看《-YS集團上市產品和候選產品--YS集團臨牀階段產品候選》和《--YS集團上市產品和候選產品--YS集團臨牀前產品候選》。

YS集團的鼠兔免疫調節技術已在30多個國家和地區獲得專利。見“非知識產權非專利”。

在美國，NIH認識到Pika佐劑在疫苗和其他生物製品領域的創新和潛力，因此將Pika佐劑技術納入NIH疫苗佐劑綱要，以促進全球圍繞Pika技術的科學交流和研究合作。該清單包括鼠兔佐劑的科學發現以及與狂犬病病毒、SARS-CoV-2病毒(重組蛋白)、甲型流感病毒和乙肝病毒有關的數據。

作用機制

Pika分子是利用YS集團的專利技術合成的一類具有明確的、特定的核糖核酸單元和分子量分佈的雙鏈RNA(DsRNA)分子。內體dsRNA可被TLR3識別，胞質dsRNA可被維甲酸誘導基因(RIG)和類I受體(RLR)家族感知，其中包括RIG-I和黑色素瘤分化相關蛋白5(MDA5)。

TLR3主要在內體表達，在多種細胞和組織中表達，包括上皮細胞、肌肉細胞、某些腫瘤和抗原提呈細胞；RIG-I和MDA5廣泛表達。鼠兔可通過TLR3、RIG-I和MDA5信號途徑誘導幹擾素、細胞因子、趨化因子和共刺激因子的快速產生。幹擾素的抗病毒和抗腫瘤作用已經得到證實，並導致美國FDA批准了幾種基於幹擾素的產品用於抗病毒和抗腫瘤的適應症。近年來，美國食品和藥物管理局批准了幾種TLR佐劑疫苗，包括基於TLR4的HPV疫苗(Cervarx)和帶狀皰疹疫苗(Shingrix)，以及基於TLR9的乙肝疫苗(HEPLISAV-B)。TLRs在癌症研究中也引起了人們的極大興趣，越來越多的證據表明，TLR激活誘導的強大的先天和獲得性免疫反應可能在癌症治療中發揮關鍵作用。基於TLR的癌症單一療法或聯合療法目前正處於不同的臨牀開發階段。

雙鏈RNA刺激可以激活樹突狀細胞，上調CD86和CD40等樹突狀細胞的共刺激和激活標誌。樹突狀細胞在先天和獲得性抗病毒和抗腫瘤免疫反應中發揮重要作用。

沒有合適佐劑的蛋白質疫苗很難被樹突狀細胞提呈給CD8T細胞，而CD8T細胞是抗病毒和抗腫瘤所必需的。在鼠兔刺激下產生I型幹擾素有助於樹突狀細胞提交抗原，並增強CD8 T細胞和NK細胞的反應，這使得基於蛋白質的疫苗適合於病毒清除以及抗腫瘤的適應症。DsRNA還通過TLR-TICAM-1途徑激活NK細胞，減少調節性T細胞和髓系抑制細胞，這也為整合PIKA抗病毒和抗癌治療提供了理論基礎。

TLR3由樹突狀細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞等先天免疫系統的哨兵細胞和上皮細胞、成纖維細胞、內皮細胞等非免疫細胞表達。TLR3定位於內體，在那裏它感知病毒和宿主衍生的核酸，並啟動炎症途徑，激活先天性免疫反應，建立抗病毒狀態，以防止病毒複製。它的表達在病原體、各種細胞因子和環境壓力的響應下迅速調節。

TLR3在免疫細胞上的表達已被廣泛用於促進抗腫瘤免疫反應，各種TLR3激動劑已被用於抗腫瘤免疫的臨牀試驗。TLR3激動劑誘導的抗腫瘤反應歸因於它們刺激APC的能力，如DC，後者反過來激活腫瘤特異性T細胞反應，以及它們將髓系抑制細胞和腫瘤相關巨噬細胞的表型從免疫抑制轉換為免疫支持的能力。

TLR3信號也可以發生在非免疫細胞上，有助於抗腫瘤反應。許多類型的癌症都表達TLR3，包括乳腺癌、口腔鱗狀細胞癌和食道癌、宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、頭頸癌、肝細胞癌和黑色素瘤。癌細胞對TLR3配體的反應是通過分泌炎性細胞因子、I型幹擾素和趨化因子來實現的，這些因子可以增強免疫細胞的招募和激活。

此外，在幾種小鼠和人類癌細胞模型中，TLR3激動劑在體外通過兩種機制促進直接抑制腫瘤生長：抑制增殖和誘導細胞凋亡。

科學顧問委員會

YS集團成立於2011年的科學顧問委員會在審查YS集團的生物製藥產品開發計劃方面發揮了積極作用。YS集團還就研發戰略和技術問題向其科學顧問委員會尋求建議。

侯雲德，醫學博士，中國工程院院士，現任國家疾控中心下屬國家病毒病預防控制研究所董事院士實驗室駐中國院士，以及國家病毒病科技重大專項首席技術官。他是中國病毒學學會創始人和原理事長，也是2017年中國國家最高科學技術獎的兩名獲獎者之一，這是中國獲得的最高科學獎項。侯博士也是中國預防醫學研究院病毒學研究所原所長，中國工程院原副院長總裁。侯博士是重組幹擾素和許多基因工程藥物的領導者。他是中國第一個分離出甲型、乙型和乙型副流感病毒的人。他開發了預防和治療許可生物製品。侯博士在同濟大學獲得醫學學士學位，在前蘇聯伊萬諾夫斯基病毒研究所獲得醫學博士學位。

於永新先生是中國工程院院士，現任國家食品藥品檢驗所疫苗首席專家。作為中國在疫苗和病毒學方面的領軍人物。張宇先生擁有近60多年的疫苗研發經驗，在乙腦、狂犬病等疾病疫苗的質量控制和研究方面的貢獻得到了廣泛認可。上世紀50年代至80年代，他領導研製了流行性乙型腦炎減毒活疫苗SA14-14-2株，這是世界上第一個流行性乙型腦炎減毒活疫苗，自大規模採用以來，從根本上抑制了病毒在中國的傳播。他還在中國主持了與倉鼠腎細胞狂犬病疫苗相關的菌株篩選和培養，與中國當時提供的早期狂犬病疫苗相比，提高了安全性和效力。俞敏洪先生撰寫或合著了大量的文章和書籍，目前在幾家同行評議的期刊的編輯委員會任職。

馮國綸醫學博士是塔沃泰克生物治療公司的首席執行官，這是一家專注於癌症和自身免疫性疾病藥物的生物製藥公司。他曾是強生公司的總裁副總裁，在那裏他領導了亞太地區腫瘤創新療法的開發和戰略。在此之前，他曾在強生公司美國總部擔任總裁副主任，負責創新抗腫瘤藥物和36種免疫腫瘤療法的研發，期間他因領導國際公認的布魯頓酪氨酸激酶有效抑制劑伊布魯替尼的開發而聞名。馮博士還曾在禮來公司擔任過多個職位，包括禮來日本公司腫瘤學和重症監護產品負責人。馮志強博士是美國醫師學會會員，也是Virogin Biotech的科學顧問委員會成員。馮博士在猶他大學獲得醫學博士學位。他還獲得了哈佛大學醫療保健管理碩士學位。

高光博士是PATH上海代表處的高級技術官員，PATH是一個為全球婦女、兒童和社區開發和提供救命疫苗的國際非營利性組織。高博士在為中國的PATH合作伙伴提供諮詢方面擁有卓越的專業知識，並與中國的疫苗製造商合作，提高他們的質量體系和製造能力，將他們的產品推向國內和全球市場。她在中國和美國的疫苗和生物製品的GMP製造監管、監管檢驗和審批領域擁有豐富的經驗。在FDA中國辦公室任職期間，她在監管檢查和調查方面提供了權威的指導和諮詢，並直接與中國政府合作進行公共衞生系統評估。在此之前，高博士曾在FDA生物製品評估與研究中心擔任多個職位，包括擔任國家權威監管審查科學家，為監管活動提供技術領導和指導。高博士已獲得由監管事務認證委員會認可的監管事務認證和美國質量學會認可的註冊質量審核員認證。高博士還在同行評議的科學期刊上發表了大量論文。高博士畢業於南京大學，獲生物化學博士學位。

研發團隊和活動

內部研發團隊和活動

由於YS集團從事YSJATM狂犬病疫苗的生產和其基於PICA的候選產品線的持續探索，YS集團的研發工作從與其市場上的產品相關的研發工作，特別是與製造技術和質量保證與控制相關的研發工作，到與其候選產品如PICA佐劑及相關產品的研發工作。

截至2023年3月31日，YS集團研發團隊由221名員工組成，佔員工總數的28.6%。YS集團的研發團隊位於北京、瀋陽(中國)、馬裏蘭州(美國)和新加坡，參與與YS集團上市產品和候選產品相關的研發過程的不同階段，如臨牀前研究、臨牀試驗、監管申報和工藝開發。YS集團的核心研發人員還專注於YS集團研發計劃的不同方面，包括臨牀前團隊、臨牀團隊、監管填充團隊和知識產權團隊。此外，YS集團在瀋陽的質量管理人員還通過開展相關的質量保證和控制活動來支持YS集團的研發。

YS集團的臨牀前團隊負責概念驗證、臨牀前評估、製造工藝和配方的建立、質量研究和方法開發。YS集團的臨牀前團隊進一步劃分為不同的研發重點，如項目、平臺和培養集合、鼠兔佐劑、生物反應器和技術開發。YS集團的臨牀團隊主要負責臨牀試驗研究的設計和管理。YS集團的監管備案團隊主要負責疫苗和生物製品的審批流程，並監督YS集團的研發項目，以確保其符合相關法規。YS集團的知識產權團隊主要負責專利和商標的申請和維護，他們與技術人員進行深入的溝通，進行知識產權檢索和分析。

外包研發活動

按照行業慣例，YS集團將與研發相關的某些測試活動外包給獨立的CRO。有關詳細信息，請參閲“-CRO”。YS集團在外包研發活動方面與聲譽良好的組織和機構合作，提供重要的人體受試者以及專業測試和臨牀試驗服務。例如，YS集團與新加坡一些活躍的醫院單位合作，這些醫院在嚴格的標準和高效率的情況下運作，為研究人員提供現場支持，併為研究志願者提供安全、保障和保證。YS集團還與中國疾控中心、中國科學院微生物研究所(IMCAS)、中國科學院昆明動物研究所(KIZ)、中國醫學科學院實驗動物科學研究所(CAMS&北京協和醫學院)等中國知名機構開展合作。

研究設施

YS集團在馬裏蘭州(美國)、新加坡、北京和瀋陽(中國)建立了四個研發基地。YS集團根據各自的優勢和資源，對不同地區的研發活動進行戰略性配置。例如，YS集團主要在瀋陽的工廠開展與鼠兔狂犬病疫苗相關的後期研發活動，利用其深入的中試經驗和大規模的製造功能。

知識產權

YS集團的知識產權和專有技術對其成功至關重要。YS集團主要依靠專利、商標和商業祕密保護法以及員工保密協議來維護和保護YS集團的知識產權和知識以及YS集團的品牌。YS集團在繼續開發和商業化YS集團的技術和產品中保護和使用其知識產權的能力，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，防止他人侵犯YS集團的專有權利的能力，也是YS集團持續成功的關鍵。YS集團將保護其產品和技術不被第三方未經授權使用，前提是它們受到有效和可強制執行的專利、商標或版權的保護，或有效地作為商業祕密、知識或其他專有信息保存。對於不可申請專利的專有知識和難以實施專利的工藝等，YS集團依靠商業祕密保護和保密協議(或僱傭合同中的保密條款)來維護YS集團的利益。YS集團認為，其產品、臨牀試驗數據和製造工藝的許多元素涉及專利或專利申請未涵蓋的專有知識、技術或數據。YS集團已經採取了適當的安全措施來保護這些要素。特別是，YS集團與其高管和研發人員簽訂了保密、競業禁止和發明轉讓協議。這些協議涉及知識產權保護問題，並要求員工將他們在任職期間開發的所有發明、設計和技術轉讓給YS集團，如果YS集團希望尋求專利保護，則與YS集團合作，為這些發明爭取專利保護。這些各方中的任何一方都可能違反協議，披露YS集團的機密信息，或者YS集團的競爭對手可能通過其他方式瞭解到這些信息。如果YS集團的任何商業祕密、知識或其他不受專利保護的專有信息被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，YS集團的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。儘管YS集團可能採取任何措施保護其知識產權，但不能保證未經授權的各方不會試圖複製YS集團的產品或製造工藝或YS集團的專有技術，或獲取和使用YS集團視為專有的信息。見《風險因素--與YS集團知識產權相關的風險》。

專利

YS集團積極尋找其PICA免疫調節技術和體現該技術的候選產品，並逐一考慮提交專利申請，以期保護某些創新產品、工藝和治療方法(或某些司法管轄區的其他同等產品)。截至本招股説明書日期，新加坡益生是YS集團絕大多數專利的專有所有者，在30多個國家擁有約7000萬項專利，個別專利的期限可能因獲得這些專利的國家而異。截至本招股説明書之日，YS集團的PICA免疫調節技術和主要臨牀階段候選產品的專利組合摘要如下。

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(一)報道稱，雖然YS集團在中國之外提交了某些專利申請，但其中一些仍處於未公佈階段。YS集團將中國以外尚未被授權的專利申請的法律地位，無論是否公佈，統一命名為“待定”。

商標和域名

截至本招股説明書之日，YS集團在中國擁有18個註冊商標。YS集團擁有三個註冊域名，分別是遼寧益生網、益生生藥網和ysbiopharm.com。

隨着其品牌名稱在疫苗市場上的認知度越來越高，YS集團正在努力維護、增加和加強其在這一商標組合中的權利，對該商標組合的保護對YS集團的聲譽和品牌至關重要。

於截至2023年3月31日止三個財政年度及截至本招股説明書日期，YS集團並未涉及任何與YS集團或由YS集團提起的知識產權侵權訴訟有關的重大法律程序。然而，YS集團可能會受到侵犯第三方知識產權的指控，YS集團可能無法充分保護自己的知識產權，這是有風險的。詳情見《風險因素--YS集團知識產權相關風險》。

製造業

製造設施

YS集團一直在獨立生產其臨牀階段生物製品。截至本招股書之日，YS集團通過自身生產設施在瀋陽生產YSJATM狂犬病疫苗，中國。YS集團尚未與第三方簽訂合同生產其銷售的產品。

製造業受到廣泛的法規約束，這些法規對記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等方面施加了各種程序和文件要求。YS集團的製造設施在GMP條件下運營，GMP條件是對將用於人類的藥物生產的監管要求。

2022年11月，YS集團生產的鼠兔重組新冠肺炎疫苗產品的製造設施通過了歐盟合格人員(QP)的審核。審計是根據歐盟良好製造規範(“EU GMP”)和國際人用藥品技術要求協調理事會(ICH)的指導原則進行的。此次歐盟QP審核涉及以鼠疫重組新冠肺炎疫苗生產質量為重點的全面深入審核。審計範圍包括生產系統、設施和設備管理、質量控制、質量保證、材料管理和其他系統。這表明YS集團的生產基地符合歐洲製藥GMP標準，有能力為歐洲和國際市場的臨牀研究和商業化提供高質量的藥品。

YS集團目前的生產設施已通過中國2010年GMP標準認證，年生產能力約為1500萬劑YSJATM狂犬病疫苗。在截至2023年3月31日的三個財年中，YS集團生產了約2650萬劑YSJATM狂犬病疫苗。自GMP認證以來

製造工藝

下圖總結了YSJATM狂犬病疫苗生產工藝的主要步驟。

以下是YS集團製造過程中的關鍵步驟的簡要説明。

•        Vero細胞的復甦和傳代，用於生產的Vero細胞從工作細胞庫中取出，通過温度變化恢復到正常狀態，以滿足培養需要。復甦的細胞被培養在特定的瓶子裏，上面有培養液。經過幾代之後，這些細胞可以用於後續的病毒感染。

•        病毒的傳代和接種、病毒培養基洗換、病毒收穫。研究表明，病毒接種到培養的Vero細胞後會繁殖，然後用於後續的生產過程。病毒也是疫苗的關鍵成分，疫苗可以作為抗原激活免疫系統產生免疫反應。

•        離心法、超濾法和濃縮法。通過離心法將病毒從宿主細胞的碎片中分離出來，收穫的病毒溶液經過超濾，達到有效的抗原濃度。

•        病毒的失活和水解性。病毒的核酸結構通過滅活劑3-丙內酯的作用而被破壞，之後病毒失去感染能力。然而，蛋白質結構保持不變，免疫原性也保持不變。此外，滅活劑通過水解降解為化合物，不會對人體產生影響。

•        純化。通過凝膠層析抗原，去除前期生產過程中產生的雜質如雜質蛋白質、宿主DNA、殘留血清和抗生素，即可獲得純病毒抗原。

•        半乳糖胺的配方和製備-已完成產品。報道稱，純化的病毒與穩定劑和賦形劑混合，用於隨後的灌裝。

•        灌裝和冷凍乾燥。半成品通過管道系統輸送到灌裝設備進行自動灌裝。灌裝後，產品通過自動進出料系統轉移到凍幹機進行冷凍乾燥，使產品由液態變為固態。

•        包裝。他們説，冷凍乾燥的產品經過封口、LAMP檢驗和標籤，然後按小瓶和盒子的不同規格進行包裝。

YSJATM狂犬病疫苗的生產期約為5個月，YSJATM狂犬病疫苗的保質期約為36個月。

製造機械和設備

YS集團在瀋陽的製造設施配備了其擁有的機械和設備，包括反應器、淨化器、自動介質製備站和生產線、凍幹機、灌裝線、探頭和監控系統、質量檢測和其他設備，用於YS集團製造過程的不同階段。YS集團的電子設備、運輸設備和機械設備分別採用三年、五年和十年折舊線。截至本招股説明書日期，根據YS集團對其設備的定期檢查和維護，其機器設備處於良好的工作狀態。在截至2023年3月31日的三個財年以及截至本招股説明書之日，YS集團並未因機器或設備故障而對其製造流程造成任何重大或長期的中斷。YS集團根據對其業績有效性的評估，更新其製造機械和設備。

庫存管理

YS集團的庫存主要包括用於疫苗開發的原材料、包裝材料、檢測試劑、儀器、成品和消耗品。YS集團根據其產品的預計生產時間採購原材料和包裝材料，視情況而定，原材料一般保持三至六個月的庫存水平，以滿足YS集團的疫苗生產需求，並視情況，其包裝材料一般保持一至兩個月的庫存水平。對於進口原材料，YS集團視情況而定，一般維持6至12個月的庫存水平。YS集團維護

根據生物製品的批量發放週期和預計的客户需求，確定四到六個月的成品庫存水平。特別是，YS集團將密切關注各省的疫苗招標信息及其申請情況，以更好地規劃其生產和控制其庫存水平。

YS集團建立了庫存管理系統，根據GMP規定對倉儲過程的每個階段進行監控。YS集團的庫存管理系統記錄庫存數據，如庫存餘額和有效期，並跟蹤庫存水平，使YS集團能夠在必要時進行調整。作為符合GMP的設施的一部分，YS集團在其製造設施中設有倉庫，包括檢驗等待區和檢驗後區。倉庫人員需要完成定期培訓，並負責庫存的檢查、儲存和分發。所有存貨根據儲存條件要求、用途和批號，分別存放在倉庫的不同區域。為了提高YS集團疫苗成品的物流效率，除了YS集團在瀋陽製造現場的疫苗成品集中倉庫外，截至2023年3月31日，YS集團已在中國各地建立了25個衞星過渡倉庫。

質量管理

YS集團建立了全面的符合GMP的質量管理體系，以管理其設施的日常運營，重點是生產管理和疫苗成品管理。YS集團的質量管理團隊分為質量保證團隊和質量控制團隊。YS集團的質量保證團隊負責制定全面的質量政策，確保其符合全球質量指南，並維護所有與質量相關的文件，以及驗證功能。YS集團的質量控制團隊負責對其所有產品和原材料進行質量測試、檢驗和審查。此外，YS集團還組建了一支驗證小組，對其機械、設施和製造工藝進行質量檢查和驗證。

YS集團的全面質量管理體系得到了與疫苗研發和製造相關的各種嚴格政策的支持。例如，YS集團設計並實施了一系列與YSJATM狂犬病疫苗生產相關的技術和程序指南，如細胞和菌株的製備、配方和包裝。YS集團還對其實驗室、實驗數據和樣品的管理採取了多種政策。此外，YS集團的質量管理體系旨在確保符合GMP、藥典、標籤要求和其他適用的法律法規。發現的質量問題被記錄下來，上報給高級管理層並進行審查。YS集團還根據其質量管理體系和政策下的標準和程序進行正式的風險評估和論證過程。

YS集團通過採購和升級機械和設備，如無菌隔離器、微量平板閲讀器、總有機碳分析儀和層析設備，增強了其製造技術和系統，並驗證了它們的功能和生成準確有效數據的能力。YS集團還制定了各種協議來分析和評估其製造和包裝工藝的標準。

YS集團對原材料、在製品和成品建立了可靠的檢測程序，其中包括：(1)對原材料和輔助材料建立了厄爾平衡鹽溶液微生物限度試驗、人血清白蛋白溶液無菌試驗、水分測定試驗等多道程序；(2)對在製品建立了多道程序，如單份收穫病毒液的病毒滴定、蛋白質含量測定試驗、凍幹Vero細胞人狂犬病疫苗原液無菌試驗；(3)對成品進行Vero細胞蛋白質殘留檢測、硫酸慶大黴素殘留檢測、異常毒性試驗等多道工序。

YS集團不時調整其內部規程，如生產流程和程序、檢測方法、無菌方法和操作指南等，以確保其及時滿足相關法律法規的要求。例如，YS集團針對《良好製造規範指南》(《2020年修正案》)修訂後的生物製品附錄，對其內部規程進行了全面審查，據此對200多項內部政策進行了具體修改或補充。修訂涵蓋了YS集團廣泛的製造和研發活動，包括某些物質的測試方法、與某些成分、在製品和培養介質有關的管理和驗證指南和質量標準，以及涉及多個質量檢查程序的操作指南。此外，YS集團還審查了以下人員的概況和工作職責

相關質量管理人員，以確保他們擁有2020年修正案所要求的專業知識和資格。YS集團還在建設其製造執行系統(MES)和實驗室信息管理系統(LIMS)，以促進實時信息收集，並提高其製造和研發過程中產生或使用的數據的可靠性。MES的實施將使YS集團能夠建立一個可靠的平臺，將製造流程數字化，並集成多個管理模塊，包括生產數據管理和質量管理。LIMS的實施包括計算機硬件和軟件，將使YS集團能夠在實驗室系統地收集、分析、報告和管理他們的信息。YS集團分別於2021年2月和4月啟動MES和LIMS建設。YS集團正式將MES整合到YSJATM狂犬病疫苗的製造流程中，並正式採用LIMS。MES和LIMS產生的實施費用總計約人民幣740萬元。

在無菌檢測方面，YS集團採用了軟室隔離器，有效地保證了檢測環境的質量。YS集團要求其所有檢查人員具有相關資質，並接受過系統的無菌檢查培訓。他們還被要求參加由遼寧省檢驗檢測認證中心和國家食品藥品檢驗所組織的定期無菌檢查方法培訓。

YS集團要求所有員工參加就業培訓，作為就業的先決條件。培訓內容包括GMP標準、中國疫苗和藥品的主要法律法規、微生物學、生物安全、工作職責、操作規程和管理程序等。員工必須通過YS集團的考核，並獲得必要的證書才能入職。具體地説，YS集團的關鍵人員在承擔責任之前，必須通過相應檢查程序的實踐測試。

銷售和市場營銷

銷售模式

YS集團主要經營中國的二類疫苗市場。根據中國法律和法規，YS集團必須在省級疾控中心的公開招標過程中中標，這使YS集團有資格進入各自的省級市場。截至2023年3月31日，YS集團在中國34個省級疾控中心中，有30個獲得了資質。然後，YS集團通常被要求直接向縣級疾控中心銷售並與其結算付款，然後可能會分發給醫療保健提供者。YS集團獨立於省級和縣級疾控中心。此外，YS集團還負責運輸過程中的質量控制，直到產品交付到縣級疾控中心。疫苗的整個運輸必須在冷鏈中進行，冷鏈中的温度通常要求在2攝氏度到8攝氏度之間。

YS集團通常根據採購訂單與縣級疾控中心不時簽訂銷售協議，而不是長期協議。根據銷售協議，YS集團必須向縣級疾控中心交付產品，他們通常在交付後七個工作日內對任何質量問題提出爭議。收購價格根據公開招標協議的規定在公開招標過程中確定。YS集團通常要求電匯付款，並允許信用期限為三至四個月，這與行業慣例一致。YS集團通常不允許退換已售出的疫苗或退款，除非其產品有缺陷或不合格或在運輸過程中損壞。

截至2023年3月31日，YS集團擁有一支由約50名員工組成的專注的內部商業化團隊，平均擁有超過12年的行業經驗，如在跨國公司銷售和營銷生物製品。YS集團的商業化團隊主要監測其銷售業績，並通過確保其與覆蓋地區的疾控中心的銷售關係來尋找增長機會。他們管理和監督YS集團的服務提供商，進行市場研究和分析，並監測有關產品安全和質量的信息。YS集團商業化團隊的薪酬包括基本工資和績效獎金，這些薪酬是根據商業化團隊成員聘用的外部服務提供商的數量、響應能力、流程管理和規劃、合規狀況和信息收集能力等因素的綜合矩陣確定的。

此外，YS集團預計將YSJATM狂犬病疫苗的商業潛力擴展到某些東南亞國家，如新加坡、菲律賓、越南和馬來西亞。YS集團打算在這些國家尋求潛在的合作伙伴關係和許可證，以促進其商業化進程。YS集團計劃組建一支銷售隊伍

與當地業務夥伴合作，包括YS集團的內部銷售管理團隊和擁有廣泛資源和技術訣竅的當地銷售人員。YS集團還打算通過戰略性的全球合作和收購獲得更多有價值的資源，以加快其海外業務的增長。YS集團目前預計將通過其瀋陽製造廠生產YSJATM狂犬病疫苗，以符合當地法律法規，包括當地GMP要求。

營銷服務提供商

根據行業慣例，YS集團聘請外部服務提供商支持其在從業者中的銷售和營銷工作，並執行其銷售計劃。廣泛的服務提供商網絡幫助收集和提供產品的臨牀信息，包括來自臨牀站點的產品質量、安全性和不良事件數據，監控客户倉庫的發貨和庫存，管理應付賬款和付款收取，為從業者進行產品培訓和教育計劃。這極大地加強了其產品在市場上的存在和忠誠度。截至2023年3月31日，YS集團聘請了分佈在不同地區的129家服務商在中國推廣其產品。

YS集團根據其業務需求確定所需的服務項目。然後，YS集團根據同類服務的市場情況，以及根據其產品的需求確定所需服務的頻率和數量，確定每項服務的價格。YS集團根據實際產生的服務金額確認手續費支出。服務費是根據公平的市場價格，通過公平的談判確定的。

公開招標

YS集團需要參與省級疾控中心在中國舉行的公開招標過程，並中標向相關省份銷售。在公開招標中，投標人通常被要求提供他們的資質、建議的定價、與其他地區的實際價格的比較、建議的主要商業條款、售後服務計劃、他們的財務資質和產品介紹。一次成功的競標通常會帶來一到兩年的資格，可以在相關省份內銷售產品。在合格期限內，疫苗必須按照相關地區招標時接受的投標價格銷售。縣級疾控中心可以從任何中標者那裏購買疫苗。

定價

YS集團根據一系列因素確定其銷售產品的價格，包括競爭市場地位、市場需求、生產成本、產品質量、可負擔性、競標過程中競爭產品的報價，以及作為競標過程一部分的省級疾控中心的具體要求。YS集團未來還將在獲得NDA批准後為候選產品定價，其市場價格將受到多個因素的影響，如其生產成本、競標過程中競爭產品的報價、其技術優勢、產品質量和市場趨勢，以及供需水平的變化。此外，某些省級疾控機構可以在其管轄範圍內向相關的縣級疾控機構提供價格問題的行政指導，這種指導可以單獨在省級和/或根據具體情況確定。

運輸和儲存

YS集團對縣級疾控中心實施冷鏈運輸和儲存，確保對温度的實時監測和控制，並建立跟蹤系統，記錄疫苗運輸和儲存過程中的温度。因此，YS集團採用冷鏈物流進行產品交付，主要是聘請具有專業能力的物流公司，通過陸運運輸藥品來交付產品，在此期間，YS集團產品的存儲空間的温度必須按照相關要求進行控制和保持。此外，截至2023年3月31日，YS集團聘請了位於中國不同地區的25個衞星過渡倉庫，將其疫苗交付給縣級疾控中心。

顧客

YS集團從2020年10月開始銷售YSJATM狂犬病疫苗，並開始確認相關收入，據此，YS集團的客户是縣級疾控中心。根據政府法規和行業慣例，YS集團參與省級疾控中心的公開招標過程，如果YS集團中標，相關省級疾控中心一般會發出公告，根據公告，YS集團直接與縣級疾控中心簽訂銷售協議並結算款項，縣級疾控中心再分發給醫療保健提供者。參見《--銷售和市場營銷--銷售模型》。

原材料和供應商

生產YS集團生物製劑所需的主要原材料包括動物細胞、血漿白蛋白、小牛血清和199培養基粉。YS集團主要從中國的供應商那裏獲得材料，除了一種原材料外，它使用的所有原材料都至少有兩家供應商。YS集團使用的原材料歷來沒有出現短缺，價格總體保持穩定。然而，供應中斷將對YS集團的業務造成實質性損害的風險是存在的。YS集團通常以採購訂單為基礎訂購原材料和服務，不會達成長期專用產能或最低供應安排。YS集團通常保持足夠三個月生產的原材料庫存。此外，YS集團還根據GMP要求對其供應商和設施進行定期審查。

截至2021年、2022年和2023年3月31日的財年，來自YS集團前五大供應商的採購量分別佔其總採購量的59.6%、44.7%和66.9%，來自YS集團最大供應商的採購量分別佔其同期總採購量的37.9%、20.9%和37.9%。

CRO

按照行業慣例，YS集團聘請了一些獨立的CRO進行(1)臨牀前療效測試、安全性評估、包裝材料的兼容性研究，以及抗原成分或結構測試等測試和其他化學和生物測試；以及(2)某些臨牀試驗的設計和實施服務。YS集團根據各種因素選擇CRO，包括他們的聲譽、研究經驗、質量以及疫苗和製藥領域的設備和機械。特別是，YS集團參與了鼠兔狂犬病疫苗、鼠兔重組新冠肺炎疫苗、YS-HBV002和YS-ON-002的研發。

一般來説，YS集團與CRO就每項臨牀前和臨牀試驗服務簽訂了單獨的協議，並簽署了每項臨牀前或臨牀試驗服務的工作説明書。與CRO簽訂的此類服務協議的主要條款摘要如下：

•        服務。在臨牀前研究方面，CRO主要提供服務，包括但不限於：(1)療效和安全性評價，如小鼠急性毒性試驗和動物長期毒性試驗；(2)YS集團產品及其包裝的兼容性研究；(3)試驗，如抗原成分質量或結構試驗和其他化學和生物試驗。在臨牀試驗方面，CRO為YS集團提供臨牀監測和檢查服務、臨牀研究協調員服務、數據管理服務、醫學監測服務和生物樣本管理。

•        期限：臨牀前研究的協議期限主要為一至三年。臨牀試驗協議的有效期一般在臨牀試驗完成後屆滿。一般情況下，註冊服務主任須在指定的時限內完成相關的臨牀前及臨牀服務。

•        付款。YS集團必須根據相關服務協議中定義的服務里程碑和付款條款向CRO付款。根據各自服務的里程碑，付款要麼一次性支付，要麼分期付款。

•        保密。此外，未經YS集團同意，CRO不得披露或傳播任何機密信息，如YS集團為合同服務提供的材料、數據和信息。

•        爭議解決。任何與執行任何協議有關的爭議，雙方應友好協商。如果不能達成協議，雙方有權提起訴訟。

•        知識產權。中國表示，CRO進行的臨牀前研究和臨牀試驗產生的幾乎所有知識產權將歸YS集團所有。在某些情況下，根據相關協議的規定，例如YS集團在合同期限內利用某些CRO提供的技術服務成果開發新的技術成果時，知識產權可能屬於雙方。

競爭

YS集團的行業競爭激烈，面臨着快速而重大的變化。雖然YS集團認為其管理層的研發和商業化經驗為YS集團提供了競爭優勢，但YS集團面臨着來自生物製藥公司(包括專業製藥公司)、仿製藥公司、生物製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構的競爭。

對於目前在中國銷售的YSJATM狂犬病疫苗，YS集團主要面臨來自中國製藥公司的競爭。對於YS集團的候選產品，YS集團預計將面臨來自廣泛的全球和本地製藥公司的競爭。YS集團的許多競爭對手比YS集團擁有更多的財務、技術和人力資源，而生物製藥行業的併購可能會導致更多的資源集中在YS集團的少數競爭對手身上。如果YS集團的競爭對手開發或銷售比其當前或未來的候選產品更有效、更安全或成本更低的產品或其他新型免疫生物製品或疫苗，或者比YS集團更快地獲得監管部門對其候選產品的批准，YS集團的商業機會可能會減少或消失。

執照、許可證和批准

截至本招股説明書日期，YS集團已取得其目前在中國的業務經營所需的所有許可證、許可或批准，目前有效的該等許可證、許可或批准均未被政府主管部門撤回或撤銷。

下表列出了YS集團目前持有的材料許可證、許可證和審批清單。

員工

截至2023年3月31日，YS集團擁有773名全職員工。下表列出了截至2023年3月31日YS集團按職能劃分的全職員工人數。

根據不同司法管轄區勞動法的要求，YS集團與其員工簽訂個人僱傭合同，內容涉及工資、獎金、員工福利、工作場所安全、保密義務、競業禁止和解僱理由等事項。根據中國法規，YS集團參與由適用政府組織的各種員工社會保障計劃，包括住房、養老金、醫療保險、工傷和失業救濟金計劃。根據中國法律，YS集團必須按工資的特定百分比向員工福利計劃供款。

YS集團的成功有賴於其吸引、留住和激勵人才的能力。作為其留任戰略的一部分，YS集團為員工提供有競爭力的薪酬、基於績效的現金獎金、基於股票的薪酬和其他激勵措施。為了保持競爭優勢，YS集團將繼續專注於吸引和留住合格的專業人員，提供基於激勵和市場驅動的薪酬結構，獎勵業績和結果。除了在職培訓外，YS集團還通過內部開發的培訓計劃或專業顧問定期為員工提供管理、技術、監管等培訓。

YS集團相信，它與員工保持着良好的工作關係。截至2023年3月31日止三個財政年度及截至本招股説明書日期，YS集團並未發生任何會對其業務營運及財務狀況造成重大不利影響的勞資糾紛，或在招聘員工方面遇到任何困難。

物業、廠房及設備

自有物業

截至2023年3月31日，YS集團在瀋陽擁有和運營一家業務設施，中國主要用於製造目的。YS集團在瀋陽經濟技術開發區建設了兩個YSJATM狂犬病疫苗生產車間，分別位於瀋陽市中國。YS集團已購入該地段的土地使用權，包括三幅相鄰土地的土地使用權，包括(1)土地使用權44,655平方米，將於2060年1月屆滿；(2)土地使用權73,724平方米，將於2060年1月屆滿；及(3)土地使用權96,978平方米，將於2056年12月屆滿。

租賃物業

截至2023年3月31日，YS集團通過位於北京、美國和新加坡的四處租賃物業運營業務。這類物業主要用作辦公室。北京的兩個租賃物業、美聯航和新加坡的租賃物業的到期日分別為2022年11月至2025年9月、2025年11月和2025年3月。YS集團計劃在現有租約到期時續簽租約或談判新的條款。

截至2023年3月31日，YS集團已在北京租賃了總建築面積為5,047平方米的物業，該物業須接受YS集團訂立相關租賃協議之前已發放的抵押貸款。YS集團面臨在喪失抵押品贖回權後可能無法繼續使用租賃物業的風險。

保險

YS集團已按照當地相關法規在中國和新加坡維持責任保險，以承保因其候選產品臨牀試驗相關事件而可能產生的責任索賠。YS集團在中國維護YSJATM狂犬病疫苗強制責任保險。YS集團現有的保險範圍可能不足以支付產品責任或其固定資產損壞的任何索賠。YS集團不保有任何業務中斷保險。

法律程序和合規

YS集團在其正常業務過程中不時受到法律訴訟、調查和索賠，包括(其中包括)與產品責任和勞資糾紛有關的訴訟。在截至2023年3月31日的三個財政年度及截至本招股説明書日期，YS集團並未涉及任何可能對其業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響的待決訴訟或仲裁程序。

環境保護、職業健康安全和社會責任

YS集團受中國環保和職業健康安全法律法規的約束。截至本招股説明書日期，YS集團尚未收到任何會對其業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響的事件或投訴。YS集團致力於以保護環境、員工和社區的健康和安全的方式運營其製造設施。YS集團在全公司範圍內執行與廢物處理、工藝安全管理、工作場所健康和安全要求以及應急計劃和響應相關的環境、健康和安全(“EHS”)政策和操作程序。例如，在廢物處理方面，YS集團納入了廢物管理和最小化要求，以建立對被處置或回收的廢物或副產品的表徵和管理。在工藝安全管理方面，YS集團制定了與機器安全、試驗工藝安全和個人防護相關的最低要求。YS集團還指定了負責人員，以確保員工對EHS政策的認識和遵守。在其製造工藝和設施方面，YS集團實施了一系列措施，以減少與其製造活動相關的潛在污染和浪費。例如，YS集團生產過程中排放的生物活性廢液經過高温滅活處理，達到相關排放標準。此外，YS集團聘請合格的服務提供商根據醫療廢物法規處理其製造過程中產生的固體廢物。YS集團還不斷升級其製造技術和原材料和耗材，以最大限度地減少其製造活動對環境的負面影響。

YS集團根據適用的中國法律和法規與其員工訂立僱傭合同。YS集團根據員工的優點聘用員工，不分性別、年齡、種族、宗教或任何其他社會或個人特徵，為員工提供平等機會是YS集團的公司政策。YS集團還努力為員工提供安全的工作環境。YS集團實施了工作安全指南，列出了安全做法、事故預防和事故報告。尤其是，YS集團已根據中國有關儲存、管理、處理及使用病毒及細菌的法律及法規，制定及實施指引。這些指南包括與大量病毒和細菌的記錄和檢查有關的指南，從YS集團的庫存中獲取病毒和細菌的多部門審批流程，以及病毒和細菌的安全處置。YS集團負責特定職責的員工，包括操作某些設備和進行動物研究，都必須持有相關資質，並在工作時穿戴適當的安全裝備。YS集團定期對其製造設施進行安全檢查。

條例

中國中的法律法規

與藥品有關的法律法規

主要監管機構

YS集團在中國開展業務，目前主要受國家醫療產品管理局及其當地同行的監管。國家醫藥品監督管理局是根據2018年3月全國人大公佈的《國務院機構改革方案》組建的，國家醫藥品監督管理局的前身是中國食品藥品監督管理局(以下簡稱中國食品藥品監督管理局，以下統稱為國家醫藥品監督管理局)。國家藥品監督管理局是藥品和業務的主要監管機構，監管藥品生命週期的幾乎所有關鍵階段，包括非臨牀研究、臨牀試驗、上市審批、生產、廣告和推廣、分銷和藥物警戒(即上市後安全報告義務)，並受國家市場監管總局(以下簡稱國家市場監管總局)的監督，國家市場監管總局是中國新成立的市場監督管理機構。

美國國家藥品監督管理局下屬的藥物評價中心(CDE)對每種藥物和生物應用進行技術評價，以評估每種候選藥物的安全性和有效性。中華人民共和國國家衞生委員會，前身為衞生部和國家衞生與家庭部

計委(以下統稱“國家計委”)，是中國的主要醫療保健監管機構。它負責監督醫療機構的運營，其中一些機構也是臨牀試驗地點。NHC在藥品報銷中也發揮着重要作用。

國家食品藥品檢驗所是中國食品藥品監督管理局直屬的事業單位，是藥品生物製品質量檢驗的法定權威和最高技術仲裁機構。負責藥品、生物製品、醫療器械、食品、膳食補充劑、化粧品、實驗動物、包裝材料的批准註冊檢驗、進口檢驗、監督檢驗、安全性評價和生物製品的批量放行，負責國家藥品、醫療器械標準物質和生產驗證用細菌、病毒株的研究、分發和管理，以及相關技術研究。

中國疾病預防控制中心是國家為實施國家級疾病預防控制和公共衞生技術管理與服務而設立的公益性機構。其主要職責是，加強疾病預防控制戰略和措施研究，參與疫苗研究，開展疫苗應用效果評價和免疫規劃戰略研究，對NHC領導的國家免疫戰略實施和國家疾病預防控制重點任務提供技術指導和評估。

醫療衞生體制改革

根據2009年3月17日印發的《國務院關於深化醫藥衞生體制改革的意見》，醫藥衞生體制改革有序推進。醫療保險制度逐步完善，基本醫療機制得到鞏固和完善。

2016年10月25日，國務院出臺《健康中國2030年規劃》，提出(1)完善政策、產業、教育、科研、實踐等多方面協同創新體系，推動醫療創新轉型升級；(2)研究建立以臨牀療效為基礎的審批制度，提高藥品(醫療器械)審批標準；(3)加快推進臨牀急需的創新藥(醫療器械)和新藥(醫療器械)審評審批。

根據國務院辦公廳2020年7月印發的《關於2020年下半年深化醫藥衞生體制改革重點任務的通知》，政府要完善公共衞生應急物資保障體系，加大疫苗、藥品、快速檢測技術研發投入。此外，政府還將逐步建立健全藥品信息追溯機制，實現國家組織集中採購使用的藥品和疫苗的一品一碼。

藥物研發

根據2019年8月26日最後一次修訂、2019年12月1日起施行的《中華人民共和國藥品管理法》(《藥品管理法》)，國家鼓勵新藥研發，保護公民、法人和其他組織在新藥研發中的合法權益。新藥研發檔案，包括製造方法、質量標準、藥理、毒理試驗結果及相關資料、文件、樣品，應按國家藥品監督管理局規定，報主管機關核準後，方可進行臨牀試驗。國家藥品監督管理局應當自受理臨牀試驗申請之日起60個工作日內，決定是否批准，並通知臨牀試驗申請人。逾期未通知申請人的，視為批准。新藥通過臨牀試驗並通過評審的，經國家藥品監督管理局批准，發給藥品註冊證。

根據2020年1月22日最後一次修訂並於2020年7月1日起施行的《藥品註冊規定》(《藥品註冊規定》)，藥品臨牀試驗應當獲得批准，並進行生物等效性試驗；藥品臨牀試驗應當符合《醫藥產品良好臨牀實踐》(《良好臨牀實踐》)，並由符合有關規定的藥品臨牀試驗機構實施。藥物臨牀試驗分為一期、二期、三期、四期臨牀試驗和生物等效性試驗。根據藥品的特點和研究目標，研究內容應包括

臨牀藥理研究、探索性臨牀試驗、驗證性臨牀試驗和上市後臨牀研究。2013年9月6日，《國家藥品監督管理局藥品臨牀試驗信息平臺公告》規定，除上述向國家藥品監督管理局備案的註冊外，所有經國家藥品監督管理局批准在中國進行的臨牀試驗均應完成臨牀試驗註冊，並通過藥物臨牀試驗信息平臺發佈試驗信息。

國家藥品監督管理局於2018年7月24日發佈了《關於調整藥品臨牀試驗審評審批程序的公告》，根據該公告，如果申請人在申請被受理並繳納費用後60天內沒有收到CDE的任何否定或質疑意見，申請人可以按照提交的試驗方案進行臨牀試驗。

非臨牀安全性評價研究機構和臨牀試驗機構應分別執行於2017年9月1日生效的《非臨牀檢驗研究良好實驗室規範》和2003年9月1日生效、2020年4月23日修訂、2020年7月1日生效的《臨牀檢驗研究良好實踐規範》。為臨牀應用試驗進行的臨牀前試驗研究和臨牀研究和/或藥品註冊申請程序中的某些行為違反有關規章制度的，國家藥品監督管理局有權按照1999年9月1日公佈並施行的《關於不遵守有關藥品研究和申請註冊規則的辦法》處理此類案件。

關於人類遺傳資源的規定

科技部於2015年7月發佈了《人類遺傳資源採樣、採集、交易、輸出或帶出中國審批行政許可事項服務指南》，規定外商投資贊助商對人類遺傳資源的採樣、採集、研究活動屬於國際合作範圍，中國所在合作單位通過網上系統報中國人類遺傳資源管理辦公室批准。科技部進一步出台《關於優化行政審批工作的通知》

於2017年10月批准人類遺傳資源，並於2017年12月生效，簡化了為在中國上市目的而採樣和採集人類遺傳資源的審批。

2019年5月28日國務院公佈並於2019年7月1日起施行的《人類遺傳資源管理條例》，對人類遺傳資源的收集、保存、利用和提供作了進一步規範。根據這一規定，“人類遺傳資源”包括人類遺傳資源材料和信息。人類遺傳資源材料是指含有人類基因組、基因等遺傳物質的器官、組織、細胞等遺傳物質。人類遺傳資源信息是指由人類遺傳資源材料產生的信息，如數據。國務院科學技術行政部門負責國家層面的人類遺傳資源管理，省級政府科學技術行政部門負責地方層面的人類遺傳資源管理，由中華人民共和國中央政府垂直領導。任何外國組織、個人和由外國組織和個人設立或實際控制的外國組織、個人和機構，不得在中國境內收集、保存人類遺傳資源(包括人類基因組和基因的器官、組織、細胞等遺傳物質)，不得在境外提供人類遺傳資源。

根據科技部於2023年5月26日公佈並於2023年7月1日起施行的《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例實施辦法》，外國組織和個人設立或實際控制的機構應包括以下情形：(一)外國組織或個人持有或間接持有機構50%以上的股份、股權、投票權、財產股或其他類似權益；(二)境外組織或者個人持有或者間接持有該機構50%以下的股份、股權、投票權、財產股或者其他類似權益，但其享有的表決權或者其他權益足以支配或者對該機構的決策、管理等行為產生重大影響的；(三)能夠通過投資關係、協議或者其他安排支配或者對該機構的決策、管理和其他行為產生重大影響的；(四)法律、行政法規、規章規定的其他情形。

關於藥品註冊的法律法規

根據目前有效的藥品註冊規定，如果所有監管要求都得到滿足，國家藥品監督管理局將頒發新藥證書和藥品批准文號，前提是申請人擁有有效的藥品生產許可證，並滿足新藥生產所需的條件。中國生產的所有藥品都必須有國家藥品監督管理局頒發的藥品批准文號，但某些中草藥和中草藥可溶性除外。藥品生產企業生產藥品，必須取得藥品批准文號。國家藥品監督管理局頒發的藥品批准號有效期為五年，申請人應在有效期屆滿前六個月申請續展。藥品註冊申請包括新藥申請、仿製藥申請、進口藥品申請、補充藥品申請及其重新註冊申請。新藥申請是指尚未在中國上市銷售的藥品註冊申請。此外，變更上市藥品劑型、改變給藥途徑、增加新適應症的藥品註冊，應當按照新藥申請程序進行申報。然後，國家藥品監督管理局根據CDE提供的綜合評價意見決定是否批准申請。根據《藥品註冊規定》，藥品註冊按中藥、化學藥品和生物製品進行管理。與現行有效版本相比，《藥品註冊規定》對藥品管理法確立的關鍵監管理念作出了詳細的程序性和實質性要求，確認了近幾年來採取的多項改革行動，包括(1)全面實施上市許可持有人制度，默示批准臨牀試驗的啟動；(2)對藥品、輔料和包裝材料實行聯合審評；(3)引入四種藥品加快註冊程序，即突破性治療藥物程序、附條件審批程序、優先審批程序和專項審批程序。

2017年12月21日，國家藥品監督管理局發佈了《關於鼓勵藥品創新優先審評審批的意見》，並進一步被國家藥品監督管理局2020年7月7日發佈的關於發佈《突破性治療藥物評價程序(試驗)》等三個文件的公告所取代。這三個文件包括《突破性治療藥物評價程序(試行)》、《藥品上市申請附條件審批程序(試行)》和《藥品上市優先評價審批程序(試行)》，其中允許申請人在第一階段和第二階段臨牀試驗期間以及通常不晚於創新或改進藥物的第三階段臨牀試驗開始之前申請突破治療藥物程序。用於預防和治療嚴重危及生命或嚴重影響生活質量的疾病，並且沒有有效的預防和治療手段，或者有足夠的證據表明，相對於現有的治療方法具有顯着的臨牀優勢。此外，在申請藥品上市許可時，對於臨牀價值明顯的藥品，申請人可以申請先行審評審批程序。

根據國家藥品監督管理局2009年1月7日頒佈實施的《新藥註冊特別審批規定》，國家藥品監督管理局對下列情況的新藥註冊申請進行特別審批：(1)從植物、動物、礦物中提取藥物的有效成分，其製劑從未在中國上市，且新發現原料藥及其製劑；(2)化學原料藥及其製劑、生物製品未獲準在中國國內外上市；(3)新藥用於治療獲得性免疫缺陷綜合徵、惡性腫瘤和孤兒疾病，在臨牀治療中具有明顯優勢；或(4)新藥用於治療沒有有效治療方法的疾病。《特別審批規定》進一步規定，申請人在臨牀試驗申請階段屬於第(1)項、第(2)項的，且屬於第(3)項、第(4)項的，在申報生產前不能提出專項審批申請。

關於藥品生產的法律法規

根據《藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(《藥品管理實施條例》)的規定，藥品生產企業必須取得中華人民共和國有關省級藥品監督管理部門頒發的《藥品生產許可證》。

許可證須對製造設施進行檢查，並檢查衞生條件、質量保證體系、管理結構和設備是否符合要求的標準。根據《藥品監督管理實施條例》和2020年11月17日、2020年1月22日修訂並於2020年7月1日起施行的《藥品生產監督管理辦法》(《藥品生產監督管理辦法》)，藥品生產許可證有效期為5年，藥品生產企業應在許可證有效期滿6個月前向原發證機關申請續展。上市許可持有人同意生產藥品製劑的，應當向國家藥品監督管理局省級主管部門申請《藥品生產許可證》，並接受政府機關的檢查和其他行政監管。

1998年和2010年修訂的《良好製造規範準則》(《準則》)確定了藥品生產的基本標準。對指南的2010年修訂於2011年1月17日由衞生部(現稱NHC)頒佈，並於2011年3月1日起生效。該指引包括一套詳細的藥物製造標準指引，包括品質管理、組織和人員、廠房和設施、設備、材料和產品、確認和核實、生產管理、質量控制和質量保證、委託生產和委託檢驗、產品運輸和召回，以及自我檢查。此外，2010年修訂版與1998年修訂版指南的主要區別包括：(1)2010年修訂版更加強調生產過程中的無菌條件和淨化；例如，一些非無菌產品的暴露加工區應按無菌產品的要求設計；(2)2010年修訂版加強了對生產設備和設施的要求，不僅涉及生產區、儲存區、質控區和輔助區的設計和佈局，還涉及設備和設施的設計、安裝、維護、使用、清潔、狀態標誌和校準；(3)2010年修訂版提高了藥品生產企業的管理水平，包括但不限於(I)加強對關鍵人員的資格要求，至少應包括製造商負責人、生產管理人員、質量管理人員和合格人員；(Ii)要求製造商建立以完整的文件體系為支撐的質量保證體系，以確保其有效運行；(4)2010年修訂版要求積極或追溯地採用質量風險管理，這意味着在整個產品生命週期中對質量風險進行評估、控制、溝通和審查的系統過程。

國家食品藥品監督管理局於2020年4月發佈了修訂後的生物製品附錄《良好製造規範指南》(《2020修正案》)，除對信息系統的要求於2022年7月1日起施行外，其餘均於2020年7月1日起施行。2020年修正案共8章63條，新增6條，修改15條。2020年修正案的主要變化包括：(1)2020修正案要求生物製品生產企業按照與生物安全管理相關的法律法規建立健全生物安全管理體系；(2)2020修正案進一步提升對相關從業人員的要求，包括(一)加強對關鍵人員的培訓和考核；(二)指定監督管理質量控制的授權人員應具有藥學、醫學等相關專業本科及以上學歷，並具有五年以上相關領域生產質量管理經驗；(三)2020年修正案增加了一些關於生產管理和質量管理的詳細規定，如要求(一)審查培養基適配性，(二)明確色譜分離柱的驗收標準和清洗或滅菌方法，(三)用於疫苗生產的佐劑應與經藥品監督管理部門批准或備案的相關製造工藝和質量標準一致；以及(4)2020年修正案還要求疫苗生產企業應將生產和檢驗過程中形成的所有數據如實記錄在電子手段中，以確保整個生產過程持續符合法定要求。

根據《藥品管理法》，取消取得《藥品生產質量管理規範》的要求，藥品生產企業應當遵守《藥品生產質量管理規範》，建立健全藥品生產質量管理體系，確保藥品生產全過程持續符合法定要求。

關於實驗動物事務的管理

根據1988年10月31日國務院批准並於2017年3月1日第三次修訂的《實驗動物事務管理條例》、1997年12月11日公佈施行的《實驗動物良好行為管理辦法》、2002年1月1日公佈實施的《實驗動物證書管理辦法(試行)》，進行動物實驗需要持有實驗動物使用許可證。

藥品説明書及藥品標籤

根據2006年6月1日起施行的《藥品説明書和藥品標籤管理辦法》，藥品説明書和藥品標籤應由國家藥品監督管理局審批。藥品説明書應包括有關藥品安全和療效的重要科學數據，以指導安全合理用藥。藥品內標籤應當載明藥品的通用名稱、適應症或者功能、強度、劑量和用途、生產日期、批號、有效期、生產廠家等信息；外標籤應當載明藥品的名稱、成分、性質、規格、適應症和禁忌證的説明、注意事項、劑量、生產日期、產品批號、有效期、批准文號、生產企業和不良反應等信息。

藥品廣告

2021年4月29日，全國人民代表大會常務委員會修訂了《中華人民共和國廣告法》，規定藥品廣告中不得包含對療效或安全性的斷言或保證，不得載明治癒率或有效率等內容。

醫藥產品出口

根據1999年9月20日公佈施行的《國家藥品監督管理局關於藥品出口若干問題的批覆》，企業能否取得進出口經營權及資質，需經有關外貿主管部門批准。藥品出口應主要符合進口國的要求，只要進口國沒有特殊要求，藥品監督管理部門根據國家鼓勵出口的政策，原則上支持出口。然而，根據《藥品管理法》，出口國家規定的限制範圍內的麻醉藥品和精神藥物，必須有國家藥品監督管理局頒發的出口許可證。

2018年11月9日，國家藥品監督管理局發佈了《藥品出口銷售證明管理規定》，規定藥品生產企業申請藥品出口銷售證明的，應向當地省級藥品監管部門提交藥品出口銷售證明申請表。《藥品出口銷售證》有效期不得超過兩年，不得超過申請材料中所有證明的有效期，並應在有效期屆滿前重新申請。

藥品召回

根據2022年11月1日起施行的《藥品召回辦法》，藥品生產企業應通過收集藥品安全相關信息，對存在安全隱患的藥品進行調查評價，建立健全召回制度。如果在中國銷售的任何藥品存在危及人類健康和生命安全的潛在安全隱患或違反法定要求，該製造商必須啟動藥品召回程序。藥品被召回的，藥品經營單位和使用者應當協助藥品生產企業履行召回義務，通報藥品召回信息和反饋意見，按照召回計劃進行控制和回收。

與疫苗有關的法律法規

根據SCNPC於2019年6月29日公佈並於2019年12月1日起施行的《中華人民共和國疫苗管理法》(以下簡稱《疫苗管理法》)，疫苗按是否屬於國家免疫規劃分為兩類。對於國家免疫計劃下的疫苗，有資格的

國務院衞生部門會同國務院財政等部門組織集中招標或統一談判，形成併發布中標價或成交價，疫苗由各省、自治區、直轄市統一採購。除國家免疫規劃疫苗和未納入免疫規劃的疫苗外，其他免疫規劃疫苗由各省、自治區、直轄市通過省級公共資源交易平臺組織購買。

疫苗接種

2017年1月15日，國務院辦公廳印發《關於進一步加強疫苗流通接種管理的意見》等，完善疫苗管理工作機制，促進疫苗自主研發和質量提升。VAL要求最嚴格的疫苗管理制度，同時支持疫苗的基礎研究和應用研究，促進疫苗的開發和創新，包括將大病防治疫苗的開發、生產和儲備納入國家戰略。從事疫苗研發、生產、流通、接種的單位和個人應當遵守法律、法規、規章制度、標準和規範，確保全程信息真實、準確、完整、可追溯，依法承擔責任，接受社會監督。

疫苗上市授權人應建立疫苗電子溯源系統，與國家疫苗電子溯源協作平臺對接，實現疫苗最小包裝單位在生產、流通、接種全過程的可追溯、可驗證。

疫苗的開發和註冊

2005年10月14日，國家藥品監督管理局發佈了《關於發佈預防性疫苗臨牀前研究技術指南等6項技術指南的通知》，對疫苗臨牀前研究、生產工藝變更、臨牀階段質量控制等方面提出了要求，以確保疫苗的安全性和有效性。

根據VAL，疫苗的臨牀試驗由符合國務院藥品行政部門和國務院衞生主管部門規定條件的三級醫療機構進行或組織實施，或者由省級以上疾病預防控制機構進行。

在中國境內銷售的疫苗，應當經國務院藥品行政主管部門批准，取得藥品註冊證；申請註冊疫苗，應當提供真實、充分、可靠的資料、資料和樣品。疾病預防控制急需的疫苗和創新疫苗，由國務院藥品行政主管部門優先審評批准。

疫苗的生產和批量投放

從事疫苗生產活動，除應當符合藥品管理法規定的從事藥品生產活動的條件外，還應當具備下列條件：(一)規模適中，能力儲備充足；(二)具有保障生物安全的制度、設施和設備；(三)符合疾病預防控制的需要。疫苗銷售許可證持有人應當具備生產疫苗的能力。確需超量委託生產疫苗的，疫苗上市授權人應當經國務院藥品行政部門批准。接受委託生產疫苗的，應當遵守本法和國家有關規定，保證疫苗質量。

國家對疫苗實行批次放行制度。每批疫苗在銷售或者進口前，由國務院藥品行政主管部門指定的批次放行機構按照有關技術要求進行檢驗。符合條件的，出具批次放行證書；符合條件的，出具拒發批次放行通知書。根據2002年12月13日發佈並於2018年2月1日修訂的《生物製品批次放行管理辦法》(《批次放行管理辦法》)，批准上市的疫苗產品應當進行文件審查，

每批產品上市銷售前，由指定藥品檢驗機構現場核查和抽樣檢驗，並通過生物製品批次放行批准。2020年12月11日，農業部對《生物製品批次放行管理辦法》進行了修改，自2021年3月1日起施行，對上述規定的實質內容未作實質性修改。

2022年7月8日，國家食品藥品監督管理局頒佈了《疫苗生產流通管理規定》，根據規定，上市許可持有人對疫苗的安全性、有效性和質量可控性承擔首要責任，依法依規開展疫苗上市後生產、流通等環節的管理活動並承擔相應責任。對疫苗生產實行准入制度，嚴格控制新疫苗生產企業的設立。新設立的疫苗生產企業除具備設立疫苗生產企業的條件外，還應當符合國家疫苗行業主管部門的有關政策。申請委託生產疫苗時，委託方和被委託方應當按照有關技術指導原則的要求，進行研究、評估和必要的核查，委託方在完成《藥品生產許可證》相應生產範圍的變更後，向國家藥品監督管理局行政服務和投訴舉報中心提出申請。

疫苗的流通

根據《藥品管理法》和《中華人民共和國傳染病防治法》，國務院於2005年3月24日製定發佈了《疫苗流通和接種管理條例》，並於2016年4月23日對該條例進行了修訂。根據《疫苗流通和接種管理條例》，疫苗分為兩類。第一類疫苗是指政府免費提供給公民的疫苗。二類疫苗是指公民自願自費接種的其他疫苗。疫苗生產企業應當按照政府採購合同，僅向省級疾病預防控制機構或其他縣級定點疾病預防控制機構供應I類疫苗。二類疫苗由省級疾病預防控制機構在省級公共資源交易平臺上組織集體採購，由各疾病預防控制機構採購後分發至各地接種單位。此外，疫苗生產企業應當遵守疫苗儲存、運輸管理規定，保證疫苗質量。疫苗在整個過程中應在規定温度的環境中儲存、運輸，不得與冷鏈隔離，並定期監測和記錄温度。

2019年6月29日，SCNPC頒佈了VAL，其中涉及疫苗的研發、註冊、生產、批次發放、流通、接種、異常反應的監測和處理以及疫苗上市後的管理。

2020年3月27日，《國務院關於修改廢止若干行政條例的決定(2020)》(以下簡稱《決定》)印發，並於當日起施行。根據該決定，修改了7部行政法規的部分條款，廢止了《疫苗流通和接種管理》等10部行政法規。《疫苗流通和接種管理辦法》的廢止並未對YS集團的生產經營活動產生重大影響。在作出決定之前，VAL實際上已經取代了疫苗流通和疫苗接種管理局，因為它涵蓋了一些關鍵條款，包括疫苗的流通和接種、異常反應的監測和處理以及相關的配套措施。

根據國務院辦公廳2017年1月15日發佈的《關於進一步加強疫苗流通和接種管理的意見》，公共疫苗和私人疫苗均應按照透明、競爭、公平交易的原則，在省級公共資源交易平臺上進行網上採購。

根據VAL，國務院衞生主管部門會同國務院財政部門等部門組織集中招標或統一談判，形成並公佈國家免疫規劃疫苗中標價或成交價，各省、自治區、直轄市實行集中採購。採購其他免疫計劃下的疫苗和不屬於

國家免疫規劃以外的免疫規劃，由省、自治區、直轄市通過省級公共資源交易平臺組織實施。

疫苗價格由疫苗上市授權人依法合理自主制定。疫苗價格水平、差價率、利潤率應當保持在合理區間。

疫苗銷售許可證持有人應當按照採購合同的約定，向疾病預防控制機構供應疫苗。疾病預防控制機構應當按照規定向接種單位提供疫苗。疾病預防控制機構以外的單位和個人不得向接種單位提供疫苗，接種單位不得接受。疫苗銷售許可證持有人應當按照採購合同約定，向疾病預防控制機構或者其指定的接種單位交付疫苗。自行經銷疫苗的疫苗銷售授權人和疾病預防控制機構應當具備疫苗冷鏈儲運條件，也可以委託符合條件的疫苗經銷單位經銷。疫苗上市授權人應建立疫苗電子溯源系統，接入國家疫苗電子溯源協作平臺，實現疫苗最小包裝單位在生產、流通、接種全過程的可追溯、可驗證。各疾病預防控制機構應當按規定如實記錄疫苗流通和接種情況，並按規定向國家電子疫苗追溯協作平臺提供追溯信息。

疫苗銷售許可證持有人在銷售疫苗時，應當提供批次放行證書複印件或者加蓋其印章的電子文件。銷售進口疫苗的，還應當提供《進口藥品通關單》複印件或者加蓋其印章的電子證件。疾病預防控制機構或者接種單位在接收或者購買疫苗時，應當索取上述證明文件，並在疫苗有效期屆滿後保存至少五年以備查驗。疫苗上市許可持有人應當按照規定建立真實、準確、完整的銷售記錄，並在疫苗有效期屆滿後保存至少五年以備查驗。

根據藥品監督管理局的規定，從事疫苗生產活動，除符合藥品管理法規定的從事藥品生產活動的條件外，還應當具備以下條件：(1)規模適度，能力儲備充足；(2)有保障生物安全的制度、設施和設備；(3)符合疾病預防控制需要。根據《中華人民共和國政府採購法》，疫苗供應商作為政府採購的供應商，應當具備下列條件：(一)具有獨立承擔民事責任的能力；(二)具有良好的商業信譽和健全的財務會計制度；(三)具備履行合同所需的設備和專業知識；(四)有依法納税和向社會保障基金出資的清白記錄；(五)在參與採購前三年內，其經營活動中未發生重大違法行為；(六)法律、行政法規規定的其他條件。其他具體要求各省可能略有不同，但一般來説，疫苗供應商應具備疫苗生產企業所需的資質，包括但不限於《藥品生產許可證》、GMP證書和藥品註冊審批。

疫苗的價格控制

根據VAL，疫苗價格由疫苗銷售許可證持有人合法、自主、合理地確定。疫苗的價格水平、傳播率、利潤率應當保持在合理水平。接種單位不得對接種計劃疫苗收取任何費用。接種計劃外疫苗的接種單位，除收取疫苗費用外，還可以收取接種服務費。疫苗接種服務費的收取標準由省、自治區、直轄市人民政府價格主管部門會同財政部門確定。

根據《疫苗生產流通管理規定》，疾病預防控制機構、疫苗接種單位和委託儲運企業的有關方面，應當按照國家疫苗全程電子追溯系統的要求，

如實記錄疫苗銷售、儲存、運輸、使用等信息，實現單位包裝從生產到使用的全過程追溯。疫苗經銷企業應當按照上市許可持有人的要求，如實、完整地記錄有關儲存、運輸的信息。

不良事件

根據《藥品監督管理辦法》，批次放行機構在批次放行過程中發現疫苗存在重大質量風險的，應當及時向國務院藥品監督管理部門和各省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門報告。接到舉報的部門要立即對疫苗上市授權書持有人進行現場檢查，並根據檢查結果通知批次放行機構不予批准或暫停上市授權書持有人相關或全部產品的批次放行，並責令改正上市授權書持有人。此外，對疑似疫苗接種反應異常的，疾病預防控制機構應當按照有關規定及時報告，組織調查診斷，並將調查診斷結果告知接種者或其監護人。對調查、診斷結果有爭議的，可以按照國務院衞生行政部門制定的驗證辦法申請驗證。設區的市級以上人民政府衞生行政部門、藥品監督管理部門要按照各自職責，組織查處造成受種者死亡、重度殘疾的疫苗接種，或者涉嫌對社會有重大影響的疫苗接種羣體異常反應。

根據《批次放行管理辦法》，有下列情形之一的，批次放行機構應當向批次放行申請人所在地的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和生產場所報告，建議現場檢查，並抄送國家藥品監督管理局：(1)無菌檢測不合格；(2)連續兩批檢查藥效等有效性指標不合格；(三)材料評審發現製造質量控制存在潛在嚴重問題，或者製造工藝偏差、質量差異或者製造中的故障、事故需要進一步調查的；(四)申請批次放行的材料或者樣品可能存在真實性問題的；(五)其他表明產品存在重大質量風險的情況。在查處上述問題期間，可暫停批次放行申請人相應品種的審批流程或發放。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自接到批次發放機構的通知和建議之日起10天內進行現場檢查。各省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自檢驗之日起10天內，對發證機構提及的有關批次產品的質量風險進行技術評估並作出明確結論。在極端情況下，部門可以適當延長上述期限，並提供理由。

動物防疫

1997年7月3日全國人大常委會發布、2021年1月22日修訂的《中華人民共和國動物防疫法》(《動物防疫法》)於2021年5月1日起施行。根據動物防疫法，動物疫病根據對養殖業和人類健康的危害分為三類。狂犬病屬於第二類，因為它可能對人畜造成嚴重危害，並造成重大經濟損失和社會影響。發生第二類動物疫情時，應當採取下列防控措施：(一)由縣級以上地方人民政府農業農村行政主管部門劃定疫點、疫區和易感地區；(二)縣級以上地方人民政府根據需要，組織有關部門和單位採取隔離、撲殺、銷燬、消毒、生物安全處理、緊急接種和限制易感動物、動物產品及相關物品流動流通等措施。此外，根據動物防疫法，養犬的單位和個人應按照相關法律法規的要求，定期為其接種狂犬病獸醫疫苗，並持動物診所出具的免疫證書在當地犬類登記機構登記。

關於數據隱私和反賄賂的規定

數據隱私

根據2013年發佈的《最高人民法院、最高人民檢察院、公安部關於依法懲治侵犯公民個人信息犯罪活動的通知》和2017年5月8日發佈、2017年6月1日施行的《最高人民法院、最高人民檢察院關於侵犯公民個人信息刑事案件適用法律若干問題的解釋》，下列行為可以構成侵犯公民個人信息罪：(一)違反國家有關規定，向特定人員提供公民個人信息或者通過網絡或者其他方式發佈公民個人信息的；(2)未經公民同意，向他人提供合法收集的公民個人信息(除非該信息經過處理，無法追溯到特定人，且無法恢復)；(3)在執行職責或提供服務時，違反適用的規章制度收集公民的個人信息；或(4)違反適用的規章制度，通過購買、接受或交換公民的個人信息來獲取公民的個人信息。

根據2018年3月17日國務院辦公廳發佈的《國務院辦公廳關於印發科學數據管理辦法的通知》，所有單位和個人收集、生產、使用、管理科學數據應遵守國家有關法律法規和部門規章，不得利用科學數據開展危害國家安全、社會公共利益和他人合法權益的活動。

2020年5月28日全國人大發布並於2021年1月1日起施行的《中華人民共和國民法典》規定，自然人的個人信息受法律保護，個人信息的處理遵循合法、正當、必要的原則，不得過度處理。

《中華人民共和國數據安全法》於2021年6月10日由全國人大公佈，並於2021年9月1日起施行。《中華人民共和國數據安全法》規定了支持和促進數據安全發展的措施，建立和完善國家數據安全管理體系，明確了組織和個人在數據安全方面的責任。

《個人數據保護法》(簡稱《個人數據保護法》)由全國人大於2021年8月20日發佈並於2021年11月1日起施行，規定了個人信息的範圍和處理個人信息的方式，確立了個人信息的處理規則和離岸轉移規則，明確了個人信息處理中的個人權利和處理者的義務。PDPL還加大了對非法處理個人信息的處罰力度。

2022年7月7日，中國網信辦發佈了《出境數據傳輸安全評估辦法》，並於2022年9月1日起施行，概述了出境數據傳輸安全評估流程。

反賄賂

根據1993年9月2日全國人大常委會通過的《中華人民共和國反不正當競爭法》(《反不正當競爭法》)，自1993年12月1日起施行，最後一次修改於2019年4月23日，不正當競爭是指經營者在生產經營活動中，違反《反不正當競爭法》的規定，擾亂市場競爭秩序，損害其他經營者或者消費者合法權益的行為。根據《反不正當競爭法》，經營者應當遵守自願、平等、公正、誠信的原則，在市場交易中遵守法律和商業道德。經營者違反《反不正當競爭法》的，視具體情況承擔相應的民事、行政或刑事責任。

此外，根據反不正當競爭法，經營者不得以尋求交易機會或競爭優勢為目的，利用金錢、財產或其他手段賄賂下列組織或個人：(1)交易對手的工作人員；(2)受交易對手委託處理有關事項的組織或個人；或(3)利用職權或影響力影響交易的組織或個人。經營者在交易中可以向交易對手明示打折，也可以向中間人支付佣金。在這種情況下，經營者應當將折扣或者佣金記入

它的賬目是真實的。經營者收取折扣、佣金的，也應當如實入賬。經營者工作人員的賄賂行為，視為經營者的賄賂行為，但經營者有證據證明其行為與為經營者謀求交易機會或者競爭優勢無關的除外。經營者違反本規定行賄的，由監管部門沒收違法所得，並處10萬元以上300萬元以下的罰款。情節嚴重的，吊銷營業執照。

根據國家工商行政管理總局1996年11月15日公佈的《禁止商業賄賂暫行規定》(《禁止商業賄賂規定》)，商業賄賂是指經營者以銷售或者購買商品為目的，向其他單位或者個人提供金錢、財產或者以其他方式提供利益的行為，其中，其他手段是指提供金錢、財產以外的其他利益的手段，如提供境外旅行或者國內旅行等。根據反不正當競爭法和禁止商業賄賂規定，監管部門可以根據情節嚴重程度處以罰款，有違法所得的，沒收違法所得。

與賄賂有關的刑事調查或行政訴訟涉及的製藥公司被其省衞生和計劃生育行政部門列入商業賄賂不良記錄。根據2014年3月起施行的《藥品購銷行業建立商業賄賂不良記錄的規定》，省級衞生計生行政部門制定了《建立商業賄賂不良記錄實施辦法》。醫藥企業首次列入某省《商業賄賂不良記錄》的，自相關名單公佈後兩年內，本省公立醫療機構不得收購其產品。製藥公司不會僅僅因為與從事賄賂活動的分銷商或第三方推廣者有合同關係而受到中國有關政府當局的懲罰，只要該製藥公司及其員工沒有利用分銷商或第三方推廣者實施或與他們一起實施被禁止的賄賂活動。此外，製藥公司並無法律責任監察其分銷商及第三方發起人的經營活動，亦不會因未能監察其經營活動而受到中國有關政府當局的懲罰或制裁。

根據2020年12月26日最後一次修訂並於2021年3月1日起施行的《中華人民共和國刑法》，以謀取不正當利益為目的，向公司、企業或者其他單位的工作人員提供錢財的，處有期徒刑、拘役，並處罰金，數額不等。向國家工作人員提供財物謀取不正當利益的，以行賄罪論處。犯行賄罪的，根據情節嚴重，處有期徒刑或者拘役，並處罰金，並處沒收財產。

關於國家醫療保險計劃的有關規定

國家醫療保險計劃根據1998年12月14日國務院發佈的《國務院關於建立城鎮職工基本醫療保險制度的決定》制定的全國醫療保險制度，要求城鎮所有用人單位參加城鎮職工基本醫療保險，保險費由用人單位和職工共同繳納。根據2003年1月16日國務院辦公廳轉發的《關於建立新型農村合作醫療制度的意見》，中國啟動了新型農村合作醫療制度，為部分地區的農村居民提供醫療保險，並已推廣到全國。國務院於2007年7月10日公佈了《國務院關於開展城鎮居民基本醫療保險試點的指導意見》，試點地區的城鎮居民可以自願參加城鎮居民基本醫療保險，而不是城鎮職工。2015年，中國政府公佈了《全國醫療衞生服務體系規劃綱要(2015-2020年)》，旨在到2020年建立覆蓋城鄉公民的基本醫療衞生體系。

2019年12月30日，商務部、商務部商務部、商務部商務部發布了《外商投資信息申報辦法》，自2020年1月1日起施行，取代了《外商投資企業註冊變更備案管理暫行辦法》，用於在中國境內直接或間接開展投資活動，外國投資者或外商投資企業應依據本辦法向商務主管部門報送投資信息。

與環境保護和防火有關的規例

環境保護

全國人大常委會於1989年12月26日公佈的《中華人民共和國環境保護法》(《環境保護法》)於同日起施行，最後一次修改於2014年4月24日，概述了各環境保護監管機構的職權和職責。環境保護部有權發佈環境質量和排放的國家標準，並監督中華人民共和國的環境保護方案。同時，地方環境保護部門可以制定比國家標準更嚴格的地方標準，在這種情況下，有關企業必須同時符合國家標準和地方標準。

環境影響評價

根據1998年11月29日國務院公佈、2017年7月16日修訂並於2017年10月1日起施行的《建設項目環境保護管理規定》，建設單位應當根據建設項目對環境的影響，提交環境影響報告書或環境影響報告書，或者提交登記表。建設項目需要環境影響報告書或者環境影響報告書的，建設單位應當在開工前將環境影響報告書或者環境影響報告書報環境保護行政主管部門有關部門批准。建設項目的環境影響評價文件未經審批機關依法審批的，建設單位不得開工建設。

根據全國人大常委會於2002年10月28日頒佈，並於2016年7月2日和2018年12月29日修訂的《中華人民共和國環境影響評價法》(以下簡稱《環境影響評價法》)，對環境有影響的建設項目，必須根據可能對環境產生影響的嚴重程度，出具環境影響報告書、報告書或登記表。

防火設計及驗收

《中華人民共和國消防法》(以下簡稱《消防法》)於1998年4月29日通過，上一次修改是在2021年4月29日。根據《消防法》，對於國務院住房和城鄉建設局規定的特殊建設項目，開發商應當將消防安全設計文件報送住房城鄉建設局審查；對於規定為特殊開發項目以外的建設項目，開發商在申請施工許可證或者批准開工報告時，應當提供滿足施工需要的消防安全設計圖和技術資料。根據《建築工程消防設計驗收管理暫行規定》，消防設計驗收制度僅適用於特殊建設項目，其他項目實行備案抽查制度。

關於就業、社會保障和安全生產的規定

就業

規範勞動關係的主要法律法規是《中華人民共和國勞動法》(《勞動法》)(1994年7月5日中國全國人大發布，1995年1月1日起施行，2009年8月27日和2018年12月29日修訂)，《中華人民共和國勞動合同法》或《勞動合同法》(中國全國人大於2007年6月29日公佈，2008年1月1日起施行，2012年12月28日修訂)。

商標

根據《中華人民共和國商標法》(1982年8月23日公佈，2019年4月23日修訂，2019年11月1日起施行)和《中華人民共和國商標法實施條例》(2002年8月3日發佈，2014年4月29日修訂)，中華人民共和國國家工商行政管理總局商標局(以下簡稱商標局)負責辦理商標註冊事宜，並對註冊商標給予10年的有效期，經商標所有人請求可以續展十年。“中華人民共和國商標法”對商標註冊實行“先備案”原則。已經提出註冊申請的商標申請與已經註冊或者正在初審中的商標相同或者相似，可以在同一種或者類似的商品或者服務上使用的，可以駁回該商標的註冊申請。申請商標註冊不得損害他人已有的權利，也不得預先註冊已被他人使用並已通過他人使用而獲得“足夠程度的聲譽”的商標。商標註冊人可以通過訂立商標使用許可合同，許可他人使用其註冊商標。許可他人使用註冊商標的，許可人應當將許可書報商標局備案，並由商標局予以公佈。未記錄的許可證不得用作善意對抗第三方的辯護。

域名

根據信息產業部於2017年8月24日發佈並於2017年11月1日起施行的《互聯網域名管理辦法》，信息產業部負責中華人民共和國域名服務的監督管理。省級通信管理局對本行政區域內的域名服務實施監督管理。域名註冊服務原則上遵循“先申請、先註冊”的原則。域名註冊商在提供域名註冊服務過程中，應當要求被註冊人提供真實、準確、完整的域名持有人身份信息和其他與域名註冊有關的信息。

有關外匯和境外投資的規定

1996年1月29日，國務院公佈了《中華人民共和國外匯管理條例》，自1996年4月1日起施行，並於1997年1月14日和2008年8月5日進行了修改。經常項目下的外匯支付，應當依照國務院外匯管理部門關於支付外幣和購買外幣的管理規定，使用自有外幣或者持有效證件從從事外幣兑換和售滙的金融機構購入的外幣支付。

2012年11月19日，國家外匯管理局發佈《關於進一步完善和調整外商直接投資外匯管理政策的通知》(《外匯局第59號通知》)，自2012年12月17日起施行，2015年5月4日、2018年10月10日修訂，2019年12月30日部分廢止。外管局第59號通知旨在簡化外匯兑換程序，促進投資和貿易便利化。根據外匯局第59號通告，開立各種特殊用途外匯賬户，如設立前費用賬户、外匯資本賬户和擔保賬户，外國投資者在中國境內取得的人民幣收益的再投資，以及外商投資企業向其外國股東匯出外匯利潤和股息，不再需要外匯局的批准或核實，而且同一實體可以在不同省份開立多個資本賬户。隨後，外管局於2015年2月發佈了《關於進一步簡化和完善直接投資外匯管理政策的通知》，該通知於2019年12月部分廢止，並規定銀行可代替外匯局直接辦理外商直接投資項下的外匯登記審批，外匯局及其分支機構通過銀行間接監管外商直接投資項下的外匯登記審批。

2019年10月23日，外匯局公佈了《關於進一步便利跨境貿易投資便利化的通知》，自即日起施行(第8.2條除外，自2020年1月1日起施行)。通知取消了對非投資性外商投資企業以資本金進行境內股權投資的限制。此外，對境內賬户結匯資金使用的限制

取消了資產變現，放寬了對外國投資者證券保證金的使用和結匯限制。試驗區內符合條件的企業還可將資本金、外債、境外上市收入等資本項下收入用於境內支付，無需事先向銀行提供逐項真實性核查材料，資金使用應真實，符合適用規則，符合現行資本收入管理規定。

根據人民中國銀行、發改委、商務部、國務院國資委、中國銀保監會、外匯局於2020年12月31日發佈並於2021年2月4日起施行的《關於進一步優化跨境人民幣政策支持外貿外資穩定的通知》，境內機構資本項目的人民幣收入，在符合下列條件的情況下，可以在國家有關部門批准的業務範圍內使用：(一)不得直接或間接用於企業業務範圍以外的支出或者國家法律、法規禁止的支出；(二)除另有明確規定外，不得直接或間接用於證券投資；(三)除業務範圍明確允許外，不得用於向非關聯企業發放貸款；(四)不得用於建設或購買非自用房地產(房地產開發企業除外)。此外，非投資性外商投資企業在符合現行規定且境內投資項目真實合規的情況下，可以依法以人民幣資本進行境內再投資。

與併購有關的法規

根據商務部、國務院國資委、國家税務總局、國家外匯管理局、證監會、外匯局於2006年8月8日聯合發佈，並於2009年6月22日經商務部修訂的併購規則，其中包括：(1)購買非外商投資企業股權或認購非外商投資企業註冊資本的增加；(2)設立外商投資企業購買和經營非外商投資企業資產，(三)外國投資者購買非外商投資企業的資產和利用該資產設立外商投資企業經營該資產的，均適用併購規則。特別是以境內公司、企業或自然人設立或控制的境外公司名義收購中國境內的境內公司、企業或自然人的，應當申請審批。

有關海外上市的規定

2023年2月17日，證監會發布《境外上市試行管理辦法》及五項配套指引，自2023年3月31日起施行。

《境外上市試行管理辦法》規定，有下列情形之一的，明令禁止境外上市或者發行：(一)法律、行政法規和國家有關規定明確禁止境外發行、上市的；(二)經國務院主管部門依法審查認定，擬進行的證券發行、上市可能危害國家安全的；(三)境內公司、其控股股東(S)或者實際控制人最近三年有貪污、受賄、貪污、挪用財產或者破壞社會主義市場經濟秩序等相關犯罪行為；(四)境內公司涉嫌刑事犯罪或者重大違法違規正在接受調查，尚未得出結論的；(五)控股股東(S)或者其他股東(S)所持股權存在重大所有權糾紛的，由控股股東(S)和/或實際控制人控制。

根據《境外上市試行管理辦法》，對境內公司直接和間接境外證券發行上市實行備案監管制度。境內公司境外直接發行上市是指在境內註冊成立的股份公司在境外發行上市，境內公司間接境外上市是指以境外註冊主體名義，以境內公司的主要業務為基礎，以境內公司的股權、資產、收益或其他類似權利為基礎的境外發行上市行為。《境外上市試行管理辦法》還規定了境內企業境外間接發行上市的標準，並予以規範。如果發行人同時滿足

以下標準將被視為境內公司在境外間接發行上市：(1)發行人最近一個會計年度經審計的綜合財務報表所記錄的任何一項營業收入、利潤總額、總資產或淨資產的50%或以上由境內公司佔據；(2)發行人的主要業務活動在內地進行中國，或其主要業務所在地(S)位於內地中國，或負責其業務經營管理的高級管理人員多數為中國公民或居住在內地中國。

根據《境外上市試行管理辦法》，發行人在此前已發行上市證券的同一境外市場進行後續證券發行，應當在發行完成後3個工作日內向中國證監會備案。發行人後續在其他境外市場進行證券發行上市，應當以首次公開發行方式進行備案，在境外提交發行上市申請文件後3個工作日內向中國證監會提出備案申請。境內公司通過一次或者多次收購、換股、轉讓或者其他方式直接或者間接將其境內資產在境外市場上市的，應當按照首次公開發行股票的方式履行備案程序。不需要境外申請文件的，應當在上市公司首次公開披露交易細節後3個工作日內備案。

與税務有關的規例

企業所得税

2007年3月16日全國人大頒佈、2008年1月1日起施行、2017年2月24日、2018年12月29日修訂的《中華人民共和國企業所得税法》(以下簡稱《企業所得税法》)，以及2007年12月6日國務院公佈、2008年1月1日起施行、2019年4月23日修訂的《企業所得税法實施細則》(以下簡稱《實施細則》)，是我國企業所得税的主要法律法規。居民企業是指在中國境內依法設立或根據外國法律設立但實際管理機構在中國境內的企業，非居民企業是指根據外國法律依法設立並在中國境內設立機構或場所，但在中國境內沒有實際管理機構的企業。未在中國設立機構或場所但從中國取得收入的企業。所有在中國境內設立機構或場所的居民企業和非居民企業，適用25%的統一所得税税率，前提是這些收入來自其在中國境內設立的機構或場所，或者該收入是在中國境外獲得的，但與設立的機構或場所有實際聯繫，非居民企業未在中國境內設立機構、場所，或者已設立機構、場所，但其取得的收入與設立的機構、場所沒有實際聯繫的，應按其來自中國的收入來源，按10%的税率繳納企業所得税。

增值税

我國有關增值税的主要法律法規是《中華人民共和國增值税暫行條例》(1993年12月13日國務院發佈，1994年1月1日起施行，2008年11月10日、2016年2月6日和2017年11月19日修訂)，以及《中華人民共和國增值税暫行條例實施細則》(由中華人民共和國財政部於1993年12月25日發佈，2008年12月15日和2011年10月28日修訂)，在中國境內從事銷售貨物、提供加工、修理和更換服務以及進口貨物的任何單位和個人均為增值税(“增值税”)納税人，應依法繳納增值税。貨物銷售的增值税税率為17%，除非另有規定，如運輸銷售的增值税税率為11%。隨着中國的增值税改革，增值税税率發生了幾次變化。財政部和國家統計局於2018年4月4日發佈《關於調整增值税税率的通知》，將納税人銷售或進口貨物增值税適用的17%和11%的税率分別調整為16%和10%，自2018年5月1日起施行。隨後，財政部、國家統計局、海關總署於2019年3月20日聯合發佈《關於深化增值税改革有關政策的公告》進行進一步調整，並於2019年4月1日起施行。將增值税應税銷售或者進口貨物適用的16%税率調整為13%，適用10%的税率調整為9%。此外，根據國家藥品監督管理局關於藥品經營企業銷售生物製品增值税問題的公告，

2012年5月28日發佈，屬於增值税一般納税人的藥品經營企業銷售生物製品的，可以選擇按生物製品銷售額和3%的徵收税率計算增值税繳納的簡易方法。

新加坡的法律法規

與臨牀試驗有關的法律法規

在新加坡，衞生科學局是新加坡衞生部的法定機構，分別根據《保健產品法》(第122D章)和《藥品法》(第176章)及其附屬立法(包括《保健產品(臨牀試驗)條例》(下稱《保健產品(臨牀試驗)條例》)和《2016年藥品(臨牀試驗)條例》(下稱《條例》))對治療產品和藥品的臨牀試驗進行監管。某些類型的臨牀研究，如治療產品和醫療產品的觀察性臨牀試驗和醫療器械的臨牀試驗，不受HSA的監管。

法規規定，每項臨牀試驗必須有且只有一個贊助商。然而，HSA可以酌情允許一個以上的贊助商進行臨牀試驗。根據該條例的定義，“發起人”是指負責發起、管理或資助臨牀試驗的人。根據這些規定，臨牀試驗的贊助商必須包括：

(一)在藥品臨牀試驗的情況下，在試驗開始前，為臨牀試驗的每一名首席研究員申請並獲得臨牀試驗證書；

(二)在醫藥產品臨牀試驗的情況下，在臨牀試驗開始前，申請並取得HSA的授權或通知HSA進行臨牀試驗並收到HSA接受通知的；

(3)除非獲得人血清白蛋白批准，否則不得對試驗進行實質性修改；

(4)有權向HSA通報試驗狀態、暫停、終止和結束，並在各自規定的時限內提交試驗狀態的最終報告；

(5)努力確保調查員手冊中關於審判的信息簡明扼要、客觀和最新；

(六)確保臨牀試驗在合格私家偵探的監督下進行；

(七)採取措施確保臨牀試驗只在指定的試驗地點進行；

(8)允許按照各自條例附表1所列的良好臨牀實踐(GCP)原則履行發起人的職能；

(9)繼續制定和保持安排，以確保遵守GCP原則；

(10)必須在各自法規規定的時限內，向HSA通報為保護受試者免受直接危險而採取的嚴重違規行為和緊急安全措施；

(11)要求保留臨牀試驗記錄；

(12)確保試驗中使用的所有研究和輔助醫療產品都按照各自條例附表2所列的標籤要求進行標籤；以及

(十三)要求在各自規定的時限內向HSA報告意外的嚴重藥品不良反應。

保薦人可以將本條例規定的保薦人的全部或任何職能委託給任何人，但任何此類安排不影響保薦人的責任。

根據該規例，如有合理理由懷疑(A)就臨牀試驗的臨牀試驗證明書申請而提供的任何資料是虛假或具誤導性的，則HSA有權暫停或終止該臨牀試驗或臨牀試驗的任何部分；。(B)任何保薦人、首席研究員或協助主事人的人。

調查人員已違反、正在違反或可能違反為試驗頒發的臨牀試驗證書所受的任何條件或條例的任何規定；(C)任何以科學有效性為基礎進行試驗的理由不再適用或不再正確；或(D)試驗的繼續進行將危及試驗對象的安全。在這種情況下，發起人和首席調查員必須確保所有參與試驗的人都遵守暫停或終止的規定。

任何人犯了MCTR所訂罪行，一經定罪，可處不超過5,000美元的罰款或不超過兩年的監禁，或兩者兼處。

任何人犯有《公約》所訂罪行，一經定罪，可處不超過10,000元或20,000元的罰款，或監禁不超過6個月或12個月，視乎罪行而定，或兩者兼處。

與臨牀研究資料有關的法律法規

新加坡臨牀試驗中用作臨牀研究材料的治療產品和藥物的製造、進口和供應分別受《保健產品法》(第122D章)、《藥品法》(第176章)及其附屬法規(包括《2016年保健產品(作為臨牀研究材料的治療產品)規例》(下稱《HPTPCRMR》)、《2016年藥品(作為臨牀研究材料的藥品)規例》(下稱《MMPCRMR》，連同HPTPCRMR統稱為《CRM條例》)的監管)。

《保健品法》(第122D章)和《藥品法》(第176章)規定，沒有有效許可證(產品許可證、進口許可證、製造商許可證或批發商許可證)，任何人不得進口、製造、組裝或銷售(以批發交易的方式)任何保健品或醫藥產品，而且未經產品登記不得供應保健品。根據《客户關係管理規例》，某些保健產品或醫藥產品(包括製造、裝配、進口或作為臨牀研究材料供應的產品)可獲豁免遵守上述發牌規定，但須受臨牀研究材料進口商或製造商(視屬何情況而定)在按照《客户關係管理規例》的規定進口或供應(視屬何情況而定)臨牀研究材料前向HSA發出進口或供應(視屬何情況而定)通知的規限。

根據HSA於2017年5月2日發佈的臨牀研究材料臨牀試驗指南，臨牀試驗(受HSA監管，並將使用進口或本地製造的臨牀研究材料)的贊助商應在首次申請臨牀試驗證書或授權或通知(視屬何情況而定)時，或在申請時無法獲得此類信息的情況下，通過修改申請的方式，代表進口商或本地製造商向HSA提交CRM通知。在《客户關係管理條例》生效之前，當局向臨牀試驗贊助商發出臨牀試驗原料進口許可證，以方便進口供批准的藥物試驗使用的藥物。

根據客户關係管理規例，贊助商只須確保臨牀研究資料的使用符合研究方案，而如研究需要院校評審委員會(下稱“IRB”)的批准，則只須在獲得IRB的批准後方可使用。除非獲HSA另行批准，否則贊助商亦須確保為該項研究取得的任何未使用的臨牀研究材料，在臨牀研究結束或終止後六個月內處置或出口。發起人必須保存所有在規定期限內用於其他用途、處置或出口的臨牀研究材料的記錄，並在HSA要求時出示記錄供檢查，並在規定的時間內報告HSA的意外嚴重不良反應。

向新加坡進口含有受管制藥物和精神藥物、毒藥或放射性藥物的臨牀研究材料，須遵守額外的許可證規定。

任何人犯了MMPCRMR所訂的罪行，一經定罪，可處不超過5,000元的罰款或不超過兩年的監禁，或兩者兼處。

任何人如觸犯《保障私隱條例》所訂罪行，一經定罪，可被處以不超過10,000元或20,000元的罰款，或監禁不超過6個月或12個月，視乎所犯罪行而定，或兩者兼處。

與臨牀試驗中收集和使用的個人數據保密有關的法律法規

正如《保健品(臨牀試驗)條例》(下稱《HPCTR》)和《2016年藥品(臨牀試驗)條例》(下稱《MCTR》，連同《條例》，統稱為《條例》)附表1(良好臨牀實踐原則)所述，能夠識別臨牀試驗對象的記錄的機密性必須受到保護，並按照任何適用的成文法律或規則或原則尊重隱私和保密規則。

2012年的《個人數據保護法》確立了新加坡的個人數據保護制度(即有關個人的數據，無論是否真實，都可以從該數據或相關組織可獲得的其他信息中辨認出來)，併力求確保各組織遵守保護個人個人數據的基線標準。

九項數據保護義務摘要如下：

(1)目的限制義務--個人數據的收集、使用或披露只能用於合理的人認為在當時的情況下是適當的目的，並且如果適用，已經通知了有關個人；

(2)在收集、使用或披露個人數據之前，必須告知未成年個人收集、使用或披露其個人數據的目的；

(3)任何收集、使用或披露個人數據都必須徵得個人同意的同意義務-除非適用例外情況。此外，組織必須允許撤回已經給予或被視為已經給予的同意；

(4)在個人提出要求時，組織必須：(1)向個人提供查閲或控制其個人資料的途徑，以及有關過去一年其個人資料可能被使用或披露的資料；及/或(2)糾正由該組織持有或控制的個人資料中的錯誤或遺漏；

(5)根據準確性義務--組織必須作出合理努力，確保由或代表組織收集的個人數據是準確和完整的，如果這些數據很可能被用來做出影響個人的決定，或者如果這種數據將被披露給另一個組織；以及

(6)保護義務--組織必須對其擁有或控制的個人數據的保護實施合理的安全安排；

(7)保留限制義務--組織保留個人數據的時間不得超過實現以下目的所必需的時間：(一)出於收集個人數據的目的；或(二)出於法律或商業目的；

(8)除按照《個人資料保護法》規定的要求外，不得將個人數據移出新加坡；以及

(9)公開義務--組織必須執行必要的政策和程序，以履行《公約》規定的義務，並應公開提供有關其政策和程序的信息。

不遵守規定可能導致經濟處罰、民事責任或刑事責任。新加坡的監管機構--個人數據保護委員會也擁有廣泛的權力，可以命令這些組織遵守《個人數據保護法》的規定。

管理層對財務狀況和財務狀況的討論與分析
行動的結果

以下討論和分析提供了YS Biophma管理層認為與評估和了解YS集團的運營結果和財務狀況相關的信息。這一討論和分析應與本招股説明書中其他部分包含的YS集團財務報表及其註釋一起閲讀。除了歷史財務信息外，這一討論還包括-看起來基於YS集團當前預期的涉及風險和不確定因素的陳述。YS集團的實際業績可能與預期大不相同-看起來由於各種因素，包括“風險因素”項下和本招股説明書其他部分所列的因素，可能會導致財務報表的變動。

概述

YS集團是一家全球生物製藥公司，致力於發現、開發、製造和商業化治療傳染病和癌症的新一代疫苗和治療性生物製品。

YS集團將具有巨大收入和增長潛力的疫苗商業化。YS集團為YS集團上市的疫苗產品YSJATM狂犬病疫苗感到自豪，這是中國推出的第一種無鋁凍幹狂犬病疫苗。截至本招股説明書發佈之日，已接種約9800萬劑YSJATM狂犬病疫苗，用於暴露後預防狂犬病。憑藉YS集團的商業化記錄，YSJATM狂犬病疫苗取得了較高的生產可擴展性和廣泛的市場認可度。自2020年10月開始銷售YSJATM狂犬病疫苗以來，截至2023年3月31日，YS集團已向中國1,687個縣級疾控中心銷售了1990萬劑疫苗。

除了商業化的YSJATM狂犬病疫苗外，YS集團還擁有一系列候選疫苗，由YS集團專有的Pika免疫調節技術平臺提供支持。YS集團專有的PICA免疫調節技術平臺是發現和開發創新生物製品的核心，並將繼續對YS集團的成功起到重要作用。截至本次招股説明書發佈之日，YS集團擁有8個創新候選產品組合：(1)4個處於不同臨牀開發階段的候選產品，包括鼠兔狂犬病疫苗、Pika重組新冠肺炎疫苗、Pika YS-On-001和Pika YS-HBV001，以及(2)4個臨牀前階段候選產品，針對具有巨大醫療需求的乙肝、狂犬病、流感和癌症。此外，YS集團正在開發一系列處於發現階段的治療靶點和產品。YS集團已獲得30多個國家和地區的約70項專利，涉及其鼠兔免疫調節技術以及預防和治療產品創新。YS集團相信其鼠兔免疫調節技術平臺具有培育各種創新疫苗和治療性生物製品的潛力。

截至2023年3月31日，YS集團累計虧損272.7元。YS集團的運營資金主要來自其營銷產品YSJATM狂犬病疫苗的銷售收入、其貸款安排下的借款以及其股票的私募。

對新冠肺炎的迴應

新冠肺炎疫情對YS集團業務、前景和運營結果的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，也無法預測，包括但不限於全球經濟復甦的速度、供應鏈的轉變、市場行為的變化，以及對大流行後世界新規範的適應。新冠肺炎疫情的揮之不去的影響可能會限制客户、供應商、供應商和商業夥伴履行義務的能力。YS集團無法準確預測更多疫情、針對此類疫情而實施的進一步避難所或其他政府限制措施的潛在影響，或由於疫情的揮之不去的影響或任何其他疫情對YS集團的供應商和其他業務合作伙伴繼續經營的能力的影響。參見《風險因素--與YS集團一般運營相關的風險--YS集團未來可能受到新冠肺炎大流行或類似疫情持續的全球影響和不確定性的不利影響。

影響經營成果的關鍵因素

如果中國的疫苗產業沒有像預期的那樣增長或下滑，運營結果可能會受到實質性和不利的影響。如果YS集團的上市產品和候選產品以及相關的製造、儲存、測試、交付和其他程序不符合要求的質量標準，YS集團的業務可能會受到損害，其收入和盈利能力可能會受到重大和不利的影響。

臨牀前或臨牀試驗涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。YS集團可能無法及時或根本無法實現其候選產品的預期發展目標，這可能會對YS集團的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

生物製藥行業受到嚴格監管。相關法規和政策錯綜複雜，具有地區性，隨時可能發生變化。YS集團獲得和維持這些監管批准的能力尚不確定。政府法規和政策的任何變化都可能給YS集團的業務帶來額外的負擔，並對YS集團的財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

YS集團提高其市場產品銷量的能力

YS集團於2020年2月開始生產其上市產品YSJA™狂犬病疫苗，並於2020年10月開始銷售和營銷。自2020年10月至2023年3月31日，YS集團已向中國1,687個縣級疾控中心銷售了約1990萬劑產品。預計YS集團上市產品的銷量將對其經營業績產生重大影響。YS集團能否增加其市場產品的銷量，在一定程度上取決於YS集團能否有效地實施其營銷戰略。YS集團打算推動YSJA™狂犬病疫苗的全面商業化，以滿足中國和東南亞對狂犬病疫苗的巨大需求。YS集團計劃通過在瀋陽(中國)和新加坡建立製造工廠來擴大其製造設施，並通過擴大其商業化團隊、營銷服務提供商和縣級疾控中心的覆蓋範圍來加強YS集團的銷售努力。

YS集團將其候選產品商業化的能力

YS集團的業務和運營結果將取決於其候選產品是否獲得監管部門的批准併成功商業化。YS集團利用其專有的PICA免疫調節技術平臺，開發了一系列針對病毒感染和癌症的候選產品，包括四個臨牀階段候選產品和四個臨牀前候選產品。YS集團預計鼠兔狂犬病疫苗將引領和加快其在現有流水線產品的開發和商業化方面的進展。YS集團相信，其在疫苗銷售、製造和商業化方面積累的經驗和資源將成為推動鼠兔狂犬病疫苗市場推出的強大動力，併為YS集團未來的擴張奠定堅實的基礎。對於YS集團的其他候選產品，YS集團計劃以其Pika免疫調節技術為基礎，戰略性地加快其開發和商業化進程，以充分發揮YS集團在其他重要預防和治療領域的潛力。

YS集團優化成本結構的能力

YS集團的經營業績受到其成本和費用的重大影響。在截至2023年3月31日的三個財年，YS集團的經營業績受到其研發費用、行政費用、銷售和營銷費用及其他費用的重大影響。隨着YS集團於2020年10月開始銷售YS JA™狂犬病疫苗，YS集團預計銷售成本和銷售及營銷費用將對其未來的經營業績產生重大影響。YS集團還預計，其研發費用和行政費用等將繼續對其財務業績產生重大影響。

研發活動是YS集團商業模式的核心。YS集團候選產品的開發需要在較長時間內投入大量資源。YS集團在研發活動上投入了大量資源。截至2021年、2021年、2022年及2023年3月31日止財政年度，YS集團的研發費用分別為人民幣9,440萬元、人民幣211.2元及人民幣3.187億元(4,640萬美元)。YS集團目前的研發活動主要與其候選產品的臨牀進步有關。YS集團預計，在可預見的未來，隨着YS集團將其候選產品從臨牀前試驗進展到臨牀試驗，或進一步進入更高級的臨牀試驗階段，以及隨着YS集團繼續支持其候選產品的臨牀試驗作為治療更多適應症的方法，其研發費用將繼續增加。

YS集團的行政費用主要包括員工福利費用，主要與工資、股票支付和行政管理人員的其他福利有關，折舊和攤銷費用，以及專業服務費。YS集團預計，隨着YS集團擴大業務以支持其不斷增長的業務，其管理費用將會增加。

隨着YS集團於2020年10月開始其上市產品的銷售和營銷，並擁有從臨牀前到後期的強大候選產品渠道，YS集團打算利用其內部商業化團隊和外部服務提供商來擴大其銷售網絡，並預計其未來的銷售和營銷費用將增加，以支持其銷售計劃的實施。

YS集團預計，隨着業務的不斷髮展和擴大，其成本結構將不斷演變。隨着其候選產品的臨牀試驗繼續進展，以及隨着其產品線逐步商業化，YS集團預計將在原材料採購、製造、銷售和營銷等方面產生額外成本。YS集團還預計，與上市公司相關的法律、合規、會計、保險以及投資者和公關費用將會增加。

YS集團維持充足運營資金的能力

YS集團主要通過私募股權和債務融資為其運營提供資金。展望未來，如果其一個或多個候選產品成功商業化，YS集團預計將通過銷售其營銷產品產生的收入為其運營提供部分資金。然而，隨着業務的不斷擴大，YS集團可能需要通過公開或非公開發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源進行進一步融資。YS集團運營資金的任何波動都將影響其現金流計劃和運營結果。

經營成果的構成部分

收入

YS集團主要通過銷售YSJATM狂犬病疫苗獲得收入。YS集團通常在客户接受狂犬病疫苗產品時確認收入，YS集團已履行相關業績義務。

收入成本

YS集團的成本主要包括材料成本、直接人工成本和生產管理費用。可歸因於製造活動和許可證攤銷的財產、廠房和設備的折舊作為庫存的一部分資本化，並在產品銷售時作為收入成本支出。YS集團預計，隨着時間的推移，其與狂犬病疫苗相關的直接成本將會上升，主要是因為直接原材料的價格正在上漲。

運營費用

銷售和營銷費用

銷售和營銷費用主要包括員工福利費用、差旅和娛樂費用、促銷和營銷服務費以及其他營銷費用。員工福利支出主要包括YS集團商業化員工的工資、股份支付和其他福利。差旅和娛樂費用主要是指YS集團商業化員工在銷售活動中發生的此類費用。促銷及營銷服務費主要指YS集團為YSJA™狂犬病疫苗商業化聘請營銷服務供應商而產生的成本。

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括僱員福利開支、折舊及攤銷、應收貿易賬款及存貨準備、專業服務費及其他開支。員工福利支出主要包括YS集團管理人員的工資、股份支付和其他福利。折舊和攤銷主要包括財產、廠房和設備以及使用權資產的折舊費用和用於行政目的的無形資產的攤銷費用。

研發費用

研發費用主要包括員工福利費用、測試和臨牀試驗費用、諮詢服務費、折舊和攤銷、辦公和租賃費用以及其他費用。員工福利支出主要包括YS集團研發員工的工資、股份支付和其他福利。測試及臨牀試驗開支主要指YS集團為其候選產品進行臨牀試驗所產生的成本，包括內部測試費用、購買原材料及消耗品，以及聘用臨牀試驗地點及主要研究人員。諮詢服務費主要是與CRO和CRC接洽有關的第三方合同費用，以及由這些第三方收取的測試和處理服務費。折舊和攤銷主要包括財產、廠房和設備的折舊費用和用於研發目的的無形資產的攤銷費用。

所得税費用

YS集團須就YS集團成員註冊及營運所在司法管轄區所產生的利潤或源自該司法管轄區的利潤按實體徵收利得税。

開曼羣島。    根據開曼羣島的現行法律，YS Biophma不需要對收入或資本利得徵税。此外，在YS Biophma向其股東支付股息時，不徵收開曼羣島預扣税。

香港。    根據香港税法，易盛香港對其境外來源的收入免徵利得税，在香港不對股息匯款徵收預扣税。

新加坡。    在新加坡註冊成立的子公司在新加坡按新加坡法定所得税税率17%提交單獨的所得税申報單。

中國。    根據中國企業所得税法，內資企業和外商投資企業(“外商投資企業”)通常適用統一的25%的企業所得税税率，但可根據具體情況給予優惠税率、免税期甚至免税。中國税務機關給予高新技術企業(“HNTE”)税收優惠。根據這一税收優惠，HNTE有權繳納15%的所得税税率，但必須每三年重新申請一次HNTE地位。自2021年12月遼寧易盛獲批為HNTE以來，遼寧易盛有權減按15%的所得税率，並可在未來三年內享受降低的所得税率。北京易盛對應納税所得額按25%的法定税率繳納企業所得税。

美國。    於報告財政期間，於美國馬裏蘭州註冊成立的附屬公司在馬裏蘭州須繳納21%的法定美國聯邦企業所得税税率及8.25%的州所得税税率。

經營成果

下表彙總了YS集團在所示期間的經營業績，並提供了有關該期間的增減百分比的信息。本資料應與YS集團的簡明綜合財務報表及本招股説明書其他部分的相關附註一併閲讀。任何時期的經營業績不一定是未來任何時期可能預期的結果。

截至2023年3月31日的財年與截至2022年3月31日的財年相比。

收入

截至2022年3月31日的財年，YS集團的收入從5.029億元人民幣增長至6.872億元人民幣(100.0美元)，增幅為36.6%。增加的主要原因是(1)由於專業推廣和醫生的認可而擴大了疾控中心和醫院的准入，從而增加了銷售量；(2)產品價格每劑增加了約2元人民幣。

收入成本

YS集團的收入成本主要包括原材料成本、員工成本、製造成本和折舊費用。成本增加了31.0%，從截至2022年3月31日的財年的人民幣1.171億元增加到截至2023年3月31日的財年的人民幣1.534億元(合2230萬美元)。成本增加的主要原因是YSJATM狂犬病疫苗產品的銷售量增加。

毛利和毛利率

YS集團的毛利增長了38.3%，從截至2022年3月31日的財年的人民幣3.859億元增加到截至2023年3月31日的財年的人民幣5.338億元(合7770萬美元)。毛利的增長主要是由於收入和單價的增長。在截至2022年3月31日和2023年3月31日的財年，YS集團的毛利率保持相對穩定。

銷售和營銷費用

銷售和營銷費用從截至2022年3月31日的財年的人民幣1.86億元增加到截至2023年3月31日的財年的人民幣2.729億元(合3970萬美元)，增幅為46.7%。銷售和營銷費用增加主要是由於(1)增加員工福利人民幣110萬元，(2)增加推廣和營銷服務費人民幣8690萬元，以擴大區縣疾控中心和醫院的准入。

下表列出了YS集團銷售和營銷費用的絕對額和佔所示期間銷售和營銷費用總額的百分比細目。

一般和行政費用

一般及行政開支由截至2022年3月31日止財政年度的人民幣1.076億元下降24.2%至截至2023年3月31日止財政年度的人民幣8160萬元(1190萬美元)，主要是由於(1)專業服務費大幅減少人民幣2940萬元，其中發售成本資本化人民幣3280萬元；及(2)舊存貨準備減少人民幣470萬元，部分被應收貿易準備增加人民幣360萬元所抵銷。

截至2023年3月31日止財政年度，YS集團的壞賬支出為人民幣1,080萬元，較2022年的人民幣510萬元增加570萬元，增幅為111.4%。壞賬費用是根據個人賬户分析、歷史收集趨勢和對個人風險的具體損失的最佳估計來確定的。YS集團認為應收賬款及其他應收賬款在所有催收手段均已用盡且不可能催收後，被視為無法收回。

自2023年4月1日至2023年7月26日，即審計人員對YS集團截至2023年3月31日的三個會計年度的財務報表發表意見之日，YS集團截至2023年3月31日的應收賬款後續結算情況如下表所示：

截至2023年7月26日，YS集團截至2023年3月31日的應收賬款約人民幣1.81億元，佔應收賬款的37%。YS集團不知道剩餘餘額存在任何催收風險。

YS集團與其客户的交易條款主要是120天的信用期限。在實踐中，信貸期限通常為180至360天。

未完成的銷售天數增加了25天，即10.7%，從截至2022年3月31日的財年的234天增加到截至2023年3月31日的財年的259天。未償還天數的增加主要是由於新冠肺炎的影響。

下表列出了YS集團在所述期間的一般和行政費用的絕對額和佔一般和行政費用總額的百分比的細目。