美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止 12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-41331

AN2 Therapeutics，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 331-9090

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
 

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值，基於2023年6月30日納斯達克全球精選市場普通股股票的收盤價，為美元108,668,174.

截至2024年3月22日，註冊人普通股的流通股數量為 29,770,375普通股，面值0.00001美元，流通在外。

以引用方式併入的文件

註冊人2024年度股東大會的最終委託書的部分內容通過引用納入第二部分第5項和第三部分第10、11、12、13和14項。

目錄表

關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告為Form 10-K(“年度報告”)，包含前瞻性陳述。除本年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略、候選產品、計劃中的臨牀前和非臨牀研究及臨牀試驗、臨牀前和非臨牀研究的結果、臨牀試驗、研發成本、監管批准、成功的時間和可能性以及未來運營的管理計劃和目標的聲明，均為前瞻性聲明。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“將會”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本10-K表格中包含的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的財務趨勢的預期和預測，這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證。這些前瞻性陳述僅説明截至本年度報告的日期，可能會受到本年度報告第I部分第1A項“風險因素”一節以及本年度報告10-K表其他部分所述的一系列風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除適用法律另有要求外，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，直到我們發佈本年度報告之後，無論是由於任何新信息、未來事件或其他原因。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。

風險因素摘要

以下是使我們的證券投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。重要的是，這一總結沒有涉及我們面臨的所有風險和不確定因素。關於本風險因素摘要中概述的風險和不確定因素以及我們面臨的其他風險和不確定因素的更多討論可在本年度報告第一部分第1A項的“風險因素”下找到。由於對這種風險和不確定因素進行了更全面的討論，本摘要的整體內容受到了限制。在評估對我們普通股的投資時，您應仔細考慮本年度報告第I部分第1A項“風險因素”中所描述的風險和不確定因素。

標準桿T I

項目1。公事。

概述

AN2治療公司(在本文中也稱為“AN2”，“我們”，“公司”或“註冊人”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發治療罕見、慢性和嚴重傳染病的藥物。我們最初的候選藥物是epetraborole，我們正在研究一種潛在的每日一次的口服治療，對非結核分枝桿菌(NTM)肺病患者具有新的作用機制。非結核分枝桿菌肺病是一種罕見的慢性進行性傳染病，由分枝桿菌引起，會導致不可逆轉的肺損傷，甚至可能是致命的。

2024年2月，我們自願暫停了無縫2/3期臨牀試驗(“EBO-301”)的第三階段登記，評估依曲波羅在治療難治性MAC肺部疾病中的作用，等待進一步的研究數據審查和與FDA的討論，因為盲目彙總分析後的療效結果可能低於預期。暫停招生的決定並不是出於安全考慮。我們在2024年3月會見了該研究的獨立數據安全監測委員會(“數據安全監測委員會”)，並計劃在接下來的幾個月與FDA會面。在此期間，在登記暫停之前登記參加研究的患者將繼續服用盲法研究藥物，並接受所有研究評估。試驗的第二階段部分已經完成登記，預計2024年8月將公佈背線數據。

Epetraborole的設計目的是通過抑制細菌蛋白質合成中的一個基本和普遍步驟來產生廣譜的抗分枝桿菌活性。其新穎的作用機制是由我們的核心技術方法--硼化學實現的。我們於2019年從輝瑞收購的Anacor(輝瑞)手中獲得了依曲波羅的全球獨家開發權和商業化經營權。

FDA授予我們研究依曲波羅治療難治性MAC肺病的快速通道稱號，授予我們用於治療難治性MAC肺病的合格傳染病產品(“QIDP”)稱號，以及用於治療由NTM引起的感染的孤兒藥物稱號。我們還獲得了歐盟委員會指定的使用依曲波羅治療NTM肺部疾病的孤兒藥物。基於epetraborole產生的臨牀和臨牀前數據，其新的作用機制，以及與每日一次口服劑量相關的方便性，我們相信，如果獲得批准，epetraborole有可能成為NTM肺部疾病患者多種藥物治療方案的重要組成部分。

我們還在進行研究性新藥申請(“IND”)，以實現對AN2-502998(以前稱為AN15368)的研究，這是一種正在開發的基於硼的研究性小分子，用於治療慢性恰加斯病。2023年10月，我們宣佈與佐治亞大學研究基金會達成獨家許可協議，以推動其發展。AN2-502998最初是由Anacor的研究人員與佐治亞大學密切合作發現的。AN2-502998是我們所知的唯一一種化合物，在跨多個物種的臨牀前研究中顯示出治療活性，包括在患有各種長期自然獲得性慢性感染的非人類靈長類動物中。克氏錐蟲遺傳類型。

除了這些項目，我們還打算主要利用公共和私人機構和基金會等來源的非稀釋性資金，研究與全球衞生倡議有關的疾病，包括類鼻疽病、結核病和瘧疾的依曲波羅和其他化合物。2023年9月，我們宣佈，我們收到了比爾和梅林達·蓋茨基金會的研究資助，將發現用於治療結核病和瘧疾的新型含硼小分子。2022年，我們收到了美國國立衞生研究院(NIH)下屬的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)授予的費用補償合同，根據合同，我們能夠獲得高達1,780萬美元的費用補償，以推動Eetraborole治療急性系統性類鼻炎和其他生物治療病原體的開發。

下面列出了我們每個其他計劃的狀態：

我們計劃繼續投資，擴大我們的候選產品渠道。我們有幾個研究項目，旨在開發基於我們的硼化學平臺的新型抗菌化合物。我們認為，在現有抗生素的基礎上改進現有的療效、安全性和耐受性不同的抗生素，對新型NTM藥物的需求很大。我們預計，這種化合物有可能與依曲博洛爾和其他NTM療法聯合開發，用於治療NTM肺部疾病。我們還在應用我們的硼研究能力來發現和開發其他罕見或慢性傳染病的新療法，包括結核病和瘧疾。除了我們的內部研究努力，我們的戰略還包括尋求內部許可或其他收購其他化合物，以補充我們的使命。

Epetraborole關鍵屬性

我們認為，在NTM肺部疾病中開發表曲波羅是一個有吸引力的機會，原因如下：

埃佩特博洛爾的作用機制

Epetraborole是一種研究中的、含硼的、口服生物可用的細菌亮氨酰-tRNA合成酶的小分子抑制劑，或LEUR，一種催化亮氨酸附着到轉移RNA或tRNA分子上的酶，這是蛋白質合成的關鍵步驟。如下圖A所示，epetraborole與tRNA形成絡合物亮氨酸分子，捕獲tRNA的末端核苷酸亮氨酸在酶的編輯部位，防止合成部位將亮氨酸附着到tRNA上亮氨酸從而關閉tRNA亮氨酸化，導致蛋白質合成受阻。

圖A：依派博洛爾的設計目的是通過與編輯位點中tRNALeu的末端腺苷核糖結合來抑制蛋白質合成酶Leucyl-tRNA合成酶或LEUR。

如下表1所示，Eetraborole對161個MAC分離株顯示了抗菌活性，最低抑菌濃度(MIC)為0.25 mg/ml至16 mg/ml。Epetraborole還保持了對克拉黴素耐藥的MAC分離株的活性，克拉黴素是目前NTM治療方案的一種治療方法。

表1.表波樂樂、克拉黴素和阿米卡星對161株MAC的抗菌活性，包括胞內分枝桿菌分離株，禽類分枝桿菌隔離，禽類分枝桿菌複雜的菌株，禽類分枝桿菌亞種。人的問題分離物，和嵌合體支原體分離株。

非專利藥物未滿足的需求和依派特博洛爾的市場機會

NTM肺病是一種罕見的慢性進行性傳染病，由分枝桿菌引起，可導致不可逆轉的肺損傷，可能是致命的。與大多數細菌不同，分枝桿菌複製速度很慢，主要感染肺泡(肺)巨噬細胞並在其中存活，而大多數細菌複製迅速並擴散到細胞外。由於分枝桿菌在巨噬細胞內生長和存活緩慢，目前對NTM肺部感染的護理標準需要長期治療，通常為18個月或更長時間，並聯合使用三種或更多抗生素。最初，我們專注於開發表曲波羅來治療最常見的NTM類型，MAC，它約佔美國NTM肺部疾病的80%。

據估計，美國有20萬名NTM肺部疾病患者。我們認為，由於缺乏臨牀懷疑、非特異性呼吸道症狀以及這種感染患者常見的潛在肺部疾病，許多患者仍被低估。在美國，NTM肺部疾病的患病率估計以每年8%的速度增長。在美國大約55,000名被診斷為NTM肺部疾病的患者中，大約44,000名患者患有MAC肺部疾病，其中大約35%的患者患有治療難治的MAC肺部疾病。

此外，日本是世界上NTM肺病發病率最高的國家之一。據估計，日本有22萬名NTM肺病患者和2.1萬名難治性MAC肺病患者。

只有一種FDA批准的治療難治性MAC肺病的方法：Arikayce，一種阿米卡星的吸入型脂質體制劑。Arikayce在日本和世界上其他一些國家也得到了批准。Insmed InCorporation報告稱，Arikayce在2023年的淨銷售額約為3.052億美元(美國2.242億美元，日本6570萬美元，歐洲和世界其他地區1530萬美元)，比2022年增長24%。我們認為，對於新的治療方法，特別是具有不同耐受性和作用機制的口服劑型，仍有大量未得到滿足的需求。在一項臨牀試驗中，在標準護理(SOC)聯合抗生素治療中加入Arikayce導致29%的患者MAC感染得到緩解，而僅使用SOC(基於治療人羣的意圖)的患者的MAC感染緩解的比例為9%。Arikayce已經對增加呼吸道不良反應的風險發出了警告，並提出了警告和預防措施，包括耳毒性、氨基糖苷類藥物的已知類別效應以及其他安全發現。在其臨牀試驗中，使用Arikayce治療的患者中有20.3%至33.5%停止治療。作為標準護理方案的一部分，與Arikayce聯合使用的其他藥物未被批准用於治療MAC肺病，並本身承擔了許多安全性和耐受性責任。

埃佩特博羅爾發展計劃

EBO-301臨牀試驗

2023年，我們啟動了2/3階段無縫設計試驗，以支持表曲波羅在美國、日本和其他國家的潛在營銷應用，用於治療難治性MAC肺病。我們於2023年9月完成了試驗第二階段的登記，並立即開始登記第三階段。2024年2月，在觀察到潛在低於預期的療效結果後，我們自願暫停了第三階段的登記，這在一定程度上是因為我們經歷了第三階段的快速登記，在那裏，我們已經登記了234名計劃患者中的97人。綜合基線特徵顯示患者患有複雜的合併症、長期的NTM肺部疾病和高度空洞性疾病，以及對Arikayce無效的患者，Arikayce是FDA批准的唯一治療MAC引起的難治性NTM的藥物，作為他們背景方案的一部分。在2024年3月與該研究的dsmb會面後，我們計劃在未來幾個月繼續審查數據並與FDA會面。暫停前登記的患者將繼續服用盲法研究藥物，並接受所有研究評估。

已完成的臨牀研究

已完成的非臨牀研究

我們已經完成了毒理學和安全性藥理學研究，包括在大鼠(為期6個月)和非人類靈長類動物(為期9個月)中口服的慢性毒理學研究，與我們在2/3期關鍵臨牀試驗中正在評估的每天一次的500毫克劑量相比，依曲波羅的耐受量要高得多。此外，我們最近完成了三項標準生殖毒性研究(第3部分)中的最後一項，我們認為這是支持監管申請所必需的。沒有發現任何令人關注的實質性發現。

我們已經完成了非臨牀研究，以表徵依曲波羅在體外和動物模型中的抗微生物活性。在一項研究中，我們測試了依曲波羅對51株MAC的抗菌活性，並與克拉黴素和阿米卡星進行了比較，結果顯示其MIC90為8微克/毫升。此外，我們完成了對來自日本的110株MAC臨牀分離株的Eetraborole的測試，報告的MIC90為4微克/毫升。這些研究表明，臨牀前，與區域分離的MAC菌株以及對阿米卡星和克拉黴素的耐藥菌株相比，表曲波羅顯示出廣泛的抗分枝桿菌活性。在另一項研究中，我們在一種慢性MAC肺病小鼠模型中比較了表曲波羅和克拉黴素。這項研究表明，與250毫克/天的克拉黴素人體劑量當量相比，依曲博洛爾在所有劑量下都表現出更好的抗菌活性。第三項在小鼠模型中的研究表明，與單獨使用標準治療相比，單用依曲波羅和聯合使用標準治療可以更好地減少集落形成單位。

既往使用依派曲波羅的臨牀經驗

在我們的NTM肺部疾病臨牀開發計劃之前，阿納科和葛蘭素史克進行的六個第一階段和兩個截短的第二階段臨牀試驗中，已有200多名受試者靜脈或口服依曲波羅作為一種單一治療藥物，劑量範圍很廣，重點是與NTM肺部疾病無關的革蘭氏陰性感染，其中一些試驗在完成之前因在兩個第二階段臨牀試驗之一的少數患者中發現臨牀耐藥性而終止。在患有NTM肺部疾病或與其他抗菌藥聯合使用的患者中，阿納科或葛蘭素史克沒有對依派曲博洛爾進行測試。

Epetraborole監管排他性

作為一種孤兒和QIDP指定產品，如果在美國被批准用於治療難治性MAC肺病患者，我們有可能獲得長達12年的法規排他性，而不受任何適用的專利保護。如果在日本獲得批准，我們相信我們可以獲得至少八年的獨家經營權，而不受我們可能獲得的任何適用的專利保護。

AN2-502998恰加斯病

恰加斯病是由寄生蟲引起的克氏錐蟲，它通過三甲蟲(媒介)傳播，三甲蟲是食血昆蟲的一個亞種，通常被稱為“接吻蟲”，因為它們往往會咬人的臉和嘴脣。克氏錐蟲它還通過食用受污染的食物或飲料以及通過輸血和器官移植從受感染的母親先天傳播給她們的嬰兒。雖然疾病進展緩慢，但慢性感染幾乎不可避免地會對心臟和消化系統組織造成不可修復的損害。如果不治療，感染將是終生的，並可能危及生命。在拉丁美洲，恰加斯病導致的死亡人數比其他任何傳染病--包括瘧疾、結核病和艾滋病毒--都要多，是全世界感染所致心肌炎或心肌病的主要原因之一。據估計，30%的恰加斯患者患有慢性心臟病，往往是嚴重的心臟病，導致過早死亡。

根據世界衞生組織的數據，估計全球約有600-700萬人感染了這種寄生蟲克氏錐蟲，主要在拉丁美洲。美利堅合眾國和歐洲也記錄了越來越多的查加病例。在美國，疾控中心估計有超過30萬人感染了埃博拉病毒克氏錐蟲，其中大多數是在拉丁美洲恰加斯流行區感染的。

恰加斯病出現在急性期(感染後約2個月)和慢性期，其中克氏錐蟲寄生蟲主要隱藏在心臟和消化肌肉中。50多年來，兩種硝基雜環化合物苯硝唑和硝呋莫司一直可用於治療這種感染，並被FDA批准用於兒童，但由於其療效不一致和副作用較高，很少使用。目前還沒有得到批准的治療方法，一旦疾病達到慢性期就可以治癒；然而，苯硝唑和硝呋莫司可能會提供給50歲以下的人，因為它們可能有助於減緩疾病的進展及其最嚴重的併發症。

2023年10月，我們宣佈與佐治亞大學研究基金會簽署了一項獨家許可協議，以推進AN2-502998(以前稱為AN15368)的開發，這是一種正在開發的治療恰加斯病的基於硼的小分子候選藥物。AN2-502998最初是由Anacor的研究人員在與喬治亞大學的密切合作下發現的，並得到了Wellcome的贈款資助。利用惠康信託(“惠康”)提供的非稀釋性資金，促進印度發展的研究正在順利進行。AN2-502998，之前發表於AN15368，是我們所知的唯一一種化合物，在跨多個物種的臨牀前研究中顯示出治療活性，包括在患有各種長期自然獲得性慢性感染的非人類靈長類動物中。克氏錐蟲遺傳類型。

類鼻疽病

類鼻疽是由細菌引起的一種緊急的、未得到滿足的全球衞生傳染病。假腮腺伯克霍爾德氏菌(假鼻疽桿菌)。這種細菌也被記錄為一種高度優先的生物治療病原體。假鼻疽桿菌類鼻疽病是世界熱帶地區的地方病，報告的類鼻疽病病例大多發生在南亞。類鼻疽病是通過直接接觸假鼻疽桿菌受污染的土壤和水，不會在人與人之間傳播。與NTM類似，假鼻疽桿菌可能是巨噬細胞內的病原體，是類鼻疽病的重要因素。這種疾病可表現為引起疼痛、腫脹和潰瘍的局部感染；引起咳嗽、胸痛、高燒和頭痛的肺部感染；以及引起發燒、頭痛、呼吸窘迫和腹部不適的血流感染。目前的治療一般是從至少兩週的密集靜脈注射抗生素治療開始。即使使用抗生素治療，死亡率也在20%到40%之間。如果不接受治療，估計每十個人中就有六到九人死亡。據估計，全球每年有16.5萬例類鼻疽確診病例，其中大部分在美國以外，儘管美國也發生過因接觸細菌而引發的小規模疫情，這種病原體最近是在密西西比州墨西哥灣沿岸地區的土壤和水樣中發現的。由我們、Anacor、美國陸軍傳染病醫學研究所和科羅拉多州立大學進行的非臨牀研究表明，依曲波羅對假腮腺假單胞菌

2022年9月，我們收到了一份費用償還合同，從NIAID獲得了高達1780萬美元的資金，用於推動Eetraborole用於治療急性系統性類鼻炎和其他細菌生物療法病原體的開發。基期合同授予的金額為430萬美元，如果行使這些選項，我們將總共獲得高達1780萬美元的資金，以支持臨牀前、第一階段研究和其他活動，使epetraborole能夠進入急性系統性類鼻炎的高級臨牀試驗。2023年7月，NIAID行使了NIAID合同下的七個可選方案之一(編號：75N93022C00059)，從而使承諾的合同資金增加了70萬美元，總額為500萬美元。該項目的全部資金來自NIAID、NIH和衞生與公眾服務部的非稀釋性聯邦資金。

我們與NIAID在我們的類鼻疽病項目上的合作導致我們與牛津大學的Mahidol牛津熱帶醫學研究小組合作，在泰國和老撾進行了一項前瞻性觀察研究，預計有200名類鼻疽患者(國家癌症控制中心06089668)。我們還與科羅拉多州立大學合作，為我們的類鼻疽項目進行臨牀前研究。我們相信，這些合作伙伴提供了大量的技術和資本資源來推進類鼻疽病計劃，併為我們的NTM肺部疾病計劃提供了科學、技術和物質上的好處。

製造業

我們沒有擁有或運營用於生產我們的任何候選產品的製造設施，也沒有計劃在可預見的未來發展我們自己的製造業務。我們目前依賴於有限數量的第三方合同製造商提供我們臨牀前和非臨牀研究和臨牀試驗所需的所有原材料、藥物物質和成品。我們目前僱傭內部資源來管理我們的第三方製造。

許可協議

與Anacor製藥公司簽訂的許可協議。

於2019年11月，我們與Anacor訂立許可協議(“Anacor協議”)，據此，我們獲得Anacor的某些專利權項下的全球獨家可再許可許可，以及Anacor的某些專有技術項下的非獨家許可，以使用、開發、製造、商業化或以其他方式開發某些化合物和產品，包括依曲波羅，用於治療、診斷或預防所有人類疾病，以及

葛蘭素史克根據某些手性合成知識產權授予的全球非獨家許可，僅用於製造此類化合物和產品。

我們授予Anacor非獨家、可再許可的許可，允許其根據以下所有知識產權開發、製造或使用(但不是商業化)許可產品：(I)與許可產品相關，(Ii)由我們、我們的附屬公司或我們的從屬許可人構思或付諸實踐。我們還授予Anacor在授權產品獲得優先審查代金券的情況下的優先購買權，我們希望銷售此類優先審查代金券。

我們有義務使用商業上合理的努力來開發、尋求監管部門的批准，並將Eetraborole商業化(如果獲得監管部門的批准)。

與簽署Anacor協議有關，我們向Anacor支付了一筆不可退還的預付款200萬美元，並授予Anacor A系列可贖回可轉換優先股的股份。此外，我們同意在達到各項開發里程碑後，向Anacor支付最高總額為200萬美元的款項，以及各項商業和銷售門檻里程碑的最高付款總額為1.25億美元，以及根據某些分許可安排收取的最高專利費的最高50%。特許權使用費會受到某些慣例的削減，包括缺乏專利覆蓋和仿製藥進入。我們還同意向Anacor支付不可退還、不可計入的銷售特許權使用費，按許可協議中定義的國家作為發展中國家或發達國家的分級邊際特許權使用費費率計算。銷售特許權使用費是Anacor協議中規定的淨銷售額的百分比，範圍從發展中國家的中位數百分比到發達國家或中國、香港、臺灣和澳門地區的個位數到十幾歲的百分比。銷售特許權使用費要求按產品和國家/地區支付，直至(I)產品在該國家/地區首次商業銷售之日起15年內，(Ii)該產品在該國家/地區的所有法規或數據獨家經營權到期之日，或(Iii)該產品在該國家/地區的許可專利的有效權利要求到期之日為止。目前，在許可地區，涵蓋epetraborole的許可專利的最後一項有效權利要求到期的日期是2028年6月。此外，Anacor有權在我們公司控制權變更時獲得某些里程碑付款。

2021年12月3日，我們簽署了Anacor協議的修正案，根據Anacor的某些專利權，我們獲得了用於治療、診斷或預防某些細菌物種引起的細菌性疾病的全球非獨家、可再許可的許可證，以支持我們繼續生產依曲波羅。

Anacor協議將在最後一個特許權使用費期限屆滿時到期。任何一方當事人均可在一段治癒期後或在與另一方有關的某些破產事件發生時立即終止另一方的實質性違約行為，終止《Anacor協定》。

與Brii Biosciences Limited簽訂許可協議

於2019年11月，吾等訂立許可協議(“Brii Biosciences許可協議”)，據此，吾等向Brii Biosciences授予獨家、永久、可再許可的許可，以便在中國、香港、臺灣及澳門研究、開發、製造及商業化若干化合物及產品，以診斷、治療及預防人類疾病。根據協議條款，我們將根據Anacor協議許可的知識產權授權給Brii Bioscience，因為這些知識產權在這些司法管轄區適用。此外，在Brii Biosciences許可協議的有效期內，我們和Brii Biosciences都不能開發針對與許可化合物相同的目標的競爭產品。

合作由一個聯合指導委員會監督。如果發生與概念證明標準的確定有關的爭議，或在中國、香港、臺灣和澳門的特許產品，Brii Biosciences已為其發出概念證明驗收通知，Brii Biosciences擁有最終決策權，但受我們某些否決權的制約。在開始開發時，Brii Biosciences有義務以商業上合理的努力在中國、香港、臺灣和澳門至少開發一種授權產品，並尋求監管部門的批准，並將其商業化。

我們沒有收到預付款，但對於每個許可產品，我們有資格獲得總計1,500萬美元的開發和監管里程碑，以及在達到每個許可產品的銷售門檻後，獲得總計高達1.5億美元的商業里程碑。我們還有權獲得基於銷售額的中位數-個位數百分比到高-第一個位數百分比的分級使用費，但有一定的減少，包括缺乏專利覆蓋和非專利產品進入。銷售特許權使用費需按產品和地區支付，直至(I)產品首次商業銷售之日起15年，(Ii)所有法規或數據排他性終止之日，或(Iii)許可專利的最後一項有效權利要求在該地區的物質組成或經批准的用途到期之日為止。涵蓋物質組成或在許可地區批准使用此類產品的許可專利的有效權利要求最後一次到期是2028年6月。

與輔助全球衞生技術基金達成的全球衞生協議

我們與Adjuvant Global Health Technology Fund(“Adjuvant”)於2019年11月和2021年3月在我們的A系列和B系列可贖回可轉換優先股融資中投資了總計1,200萬美元的全球健康協議。與此類投資相關，我們於2019年11月和2021年3月向Adjuvant發行了總計2,430,714股可贖回可轉換優先股。根據《全球衞生協議》，我們同意通過低收入和中低收入目標國家的公共衞生項目和私人購買者，支持創造創新和負擔得起的治療疾病的藥物。

輔助劑的投資支持在目標國家使用的表波羅爾的開發，這些目標國家是類鼻疽病-地方病、高危類鼻疽病、結核病-地方病和高危結核病。根據《全球衞生協議》，我們必須遵守某些與項目相關的投資全球准入承諾。我們必須做出合理的努力，利用非稀釋性資金開發治療類鼻疽、結核病和任何其他雙方商定的產品的依曲波羅，我們必須以商業合理的條件和合理的數量向目標國家有需要的人提供這些產品。一旦發生某些事件，包括我們自身未能遵守《全球健康協議》，我們必須向Adjuvant授予非排他性、永久性、不可撤銷、非終止性、全額支付、免版税的許可，用於治療類鼻炎、結核病和任何其他雙方商定的產品。

知識產權

我們努力保護和加強我們認為對我們的業務發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞美國和外國的專利權。截至2023年12月31日，我們整個專利組合中的所有已頒發專利都是未獲許可的，如果我們當前的許可人在起訴、維護或執行任何此類許可的專利權方面不合作或不同意我們的意見，則此類專利權可能會受到損害。製藥公司的專利地位通常是不確定的，可能涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們無法預測我們尋求的任何專利申請或我們已獲得許可的任何專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的專利保護，使其免受競爭對手的影響。

我們未來的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務(包括我們的候選產品)相關的商業上重要的技術、發明和訣竅的專利和其他專有保護，是否能夠捍衞和執行我們的知識產權，特別是我們的專利權，保護我們的商業祕密的機密性，以及在不侵犯、挪用或侵犯第三方的有效和可強制執行的專利和其他知識產權的情況下運營。我們是否有能力阻止或限制第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口競爭分子到我們的產品，這可能取決於我們根據涵蓋這些活動的有效和可執行的專利和商業祕密擁有權利的程度。我們尋求通過與員工、顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。

此外，專利申請中要求的覆蓋範圍在專利授予之前可能會大幅縮小，其範圍在專利授予後可以重新解釋，甚至可以提出質疑。因此，我們不能保證我們的任何產品都將受到可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。此外，我們許可的或未來可能擁有的任何專利可能會受到第三方的挑戰、規避或無效。此外，由於我們可能開發的候選產品的臨牀開發和監管審查需要大量時間，在我們的候選產品成功商業化之前，任何相關專利可能會在商業推出後短期內到期或保持有效，從而限制了該專利為適用產品提供的保護和該專利可能提供的任何競爭優勢。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”的部分。

對於任何單個專利，期限取決於頒發專利的國家的適用法律。在我們擁有許可內專利和專利申請的大多數國家，包括美國，專利的有效期為自申請申請之日起20年或最早聲稱的非臨時優先權日期。在美國，如果一項專利因另一項較早到期的專利而被最終放棄，專利期限可能會縮短。為了解決美國專利商標局(USPTO)在審查和授予專利時的行政拖延，還可以通過允許專利期限調整來延長美國專利的期限。

在美國，涵蓋FDA批准的藥物或生物的專利期限可能有資格延長，以恢復在上市前FDA監管審查過程中丟失的專利期限。具體而言，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“哈奇-瓦克斯曼法案”)允許專利期限在專利自然失效後最多延長五年(但包括延長期限在內的總專利期限不得超過FDA批准後的14年)。涵蓋產品的專利的專利期延長期通常是從開始進行涉及人類的臨牀研究的生效日期到申請提交日期之間的時間的一半，加上從申請提交日期到最終批准日期之間的時間。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延長專利期，並且只有涉及經批准的產品、其使用方法或製造方法的權利要求可以延長。延長專利期限的申請必須在專利期滿前提出。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長的申請。

我們的epetraborole候選產品的專利組合是基於我們的授權專利組合，其中包括一般針對物質組合物、藥物組合物和治療方法的專利和專利申請。截至2023年12月31日，我們獨家許可了三項美國專利，以及多個外國司法管轄區的專利和正在申請的專利。我們不擁有任何已頒發的專利。我們擁有三項未決的PCT專利申請，在我們向美國專利商標局或外國專利局提交非臨時專利申請之前，這些申請沒有資格成為已頒發的專利。專利和專利申請如果獲得批准，預計將從2028年開始到期，而不考慮潛在的專利期限延長或專利期限調整。

起訴是一個漫長的過程，在此期間，最初由美國專利商標局和其他專利局提交審查的權利要求的範圍可能會在發佈之前進行重大修改，如果真的獲得批准的話。Eetraborole的授權專利和專利申請詳述如下。

商業祕密

我們還依靠商業祕密、技術訣竅、機密信息和持續的技術創新來發展、加強和保持我們在本領域的專有地位，並保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。然而，商業祕密可能很難保護。雖然我們採取措施保護和保存我們的商業祕密，但這些措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反。我們尋求保護我們的專有信息，部分是通過與我們的合作者、員工和顧問簽訂保密協議和發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。然而，我們不能保證我們已經與所有適用的交易對手簽署了此類協議。此外，這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手和其他第三方知道或獨立發現，或被我們向其披露此類信息的任何合作者濫用。如果我們的合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”的部分。

競爭

生物製藥行業的特點是競爭激烈，創新迅速。我們的潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司、專業製藥公司和仿製藥公司。我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財務和技術人力資源，以及在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面更豐富的經驗。因此，我們的潛在競爭對手在獲得FDA批准的藥物並獲得廣泛的市場接受方面可能比我們更成功。我們預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。最後，針對我們目標疾病的新治療方法的開發可能會使我們的候選產品失去競爭力或被淘汰。

我們相信，如果獲得批准，將影響我們最初的候選產品epetraborole的開發和商業成功的競爭因素將是口服劑量的便利性、有效性、安全性和耐受性、耐藥菌株的覆蓋範圍、缺乏交叉耐藥性、價格以及政府和其他第三方付款人的報銷可用性。

如果獲得批准，epetraborole將與Insmed的Arikayce競爭，Arikayce是目前唯一被批准用於治療難治性MAC肺部疾病的療法。其他用於治療這些患者的藥物包括大環內酯類(克拉黴素和阿奇黴素)、乙胺丁醇、利福布汀等仿製藥，以及左氧氟沙星、貝達奎林、利奈唑胺和氯法齊明等氟喹諾酮類藥物。在第三方的臨牀開發中也有一些用於治療NTM肺部疾病的候選產品，包括Spero治療公司的SPR720、Paratek製藥公司的奧馬環素和曼金德公司的吸入型氯法齊明等中晚期候選產品。我們還預計，如果獲得批准，epetraborole將與未來和當前上市的抗生素仿製藥競爭。

政府管制與產品審批

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷以及進出口等方面進行廣泛的監管。新藥必須通過NDA程序獲得FDA的批准，才能在美國合法上市。我們與任何第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准我們候選產品的國家監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。獲得監管批准以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。

美國藥物開發進程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)及其實施條例對藥物進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

一旦確定了要開發的候選產品，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。IND是FDA授權給人類使用研究藥物產品的請求。IND還將包括一項協議，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數以及要評估的有效性標準(如果試驗包括療效評估)。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA也可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候實施臨牀暫停，原因是對正在進行的或擬議的臨牀試驗或不符合FDA特定要求的安全擔憂，在FDA通知贊助商暫停之前，試驗可能不會開始或繼續進行。

所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行，符合GCP，其中包括要求所有研究對象以書面形式提供他們參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗必須在詳細説明試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及要評估的安全性和有效性標準的方案下進行。每個方案必須作為IND的一部分提交給FDA，在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和任何後續的方案修改都必須單獨提交給現有的IND。雖然IND是活躍的，但總結自上次進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，除其他信息外，必須至少每年向FDA提交一次書面IND安全報告，其中必須向FDA和調查人員提交書面IND安全報告，以瞭解嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物對人類有重大風險、動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險、以及與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應發生率相比，任何臨牀重要的可疑不良反應發生率增加。

此外，參與臨牀試驗的每個機構的獨立IRB必須在該機構臨牀試驗開始之前審查和批准每個方案，還必須批准有關試驗的信息和必須提供給每個試驗受試者或其法律代表的同意書，監督研究直到完成，否則必須遵守IRB的規定。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會(DSMB)或委員會。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求，包括臨牀試驗和臨牀研究結果。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後試驗，有時稱為4期研究，可能在最初的監管批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗。在某些情況下，FDA可能會要求進行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國審查和審批流程

產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對製造工藝、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息的描述，將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。提交保密協議須支付可觀的使用費；在某些有限的情況下，可獲豁免此類費用。

此外，《兒科研究公平法》要求贊助商對大多數藥物、新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始的NDA和某些補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所要求的評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的安全性和有效性，並支持該產品被認為對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科臨牀試驗完成之前，該藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。

一旦提交了保密協議，FDA在提交申請後的前60天內對申請進行初步審查，然後接受備案，以確定申請是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交，FDA將審查NDA，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。根據目前生效的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，FDA的目標是自提交標準NDA之日起10個月內讓新的分子實體審查並對提交的NDA採取行動。這一審查通常需要12個月的時間，從NDA提交給FDA之日起算，因為FDA在提交申請後有大約兩個月的時間做出“備案”決定。

FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP。

在FDA對NDA進行評估並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可出具批准函或完整的回覆信(CRL)。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的處方信息。CRL表明申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。CRL通常描述FDA確定的NDA中的具體缺陷，可能需要額外的臨牀數據，包括額外的臨牀試驗，或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出CRL，贊助商必須重新提交保密協議，或解決信件中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能認定NDA不符合批准標準。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會明顯限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能會要求贊助商進行第四階段測試，這是指在NDA批准後，旨在進一步評估藥物的安全性和/或有效性的臨牀試驗，並可能要求額外的測試和監督計劃，以監控已商業化的批准產品的安全性。FDA還可能對批准設置其他條件，包括要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)，以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份擬議的REMS，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。如果需要，FDA不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。

加快發展和審查計劃

FDA有許多計劃旨在加快研究藥物上市申請的開發或審查。例如，快速通道指定計劃旨在加快或促進開發和審查符合特定標準的候選產品的過程。具體地説，如果研究藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並顯示出解決該疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快車道指定。快速通道候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了保密協議，申請可能有資格接受優先審查。關於快速通道候選產品，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮審查NDA的部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。

打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性療法指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出對現有療法的實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括快速通道計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

任何提交FDA審批的候選產品，包括具有快速通道指定或突破性指定的候選產品，也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查。如果候選產品是為治療嚴重疾病而設計的，並且如果獲得批准，與現有療法相比，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，則NDA有資格接受優先審查。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的NDA，以努力促進審查。FDA努力在提交日期後6個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其當前的PDUFA審查目標，審查新分子實體NDA的時間為10個月。

此外，根據適用的臨牀試驗的設計，候選產品可能有資格獲得加速批准。具體地説，用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響時，可能有資格獲得加速批准，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA通常要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和受控的驗證性臨牀試驗，並可能要求在批准加速批准之前進行此類驗證性試驗。如果贊助商未能及時進行所需的驗證性試驗，或者此類試驗未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的藥物可能會受到快速退出程序的約束。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一名候選產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，如果在美國影響超過20萬人，則無法合理預期在美國開發和生產治療此類疾病或疾病的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須請求指定為孤兒。在FDA授予孤兒稱號後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對相同疾病或條件的藥物上市的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢或無法生產足夠數量的產品。這種藥物的指定還使締約方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。然而，競爭對手可能獲得針對孤兒產品具有排他性的疾病或狀況的不同產品的批准，或者獲得針對相同產品但針對孤兒產品具有排他性的不同疾病或狀況的批准。如果競爭對手獲得了FDA定義的“相同藥物”的批准，或者如果確定候選產品的活性部分包含在競爭對手的產品中，用於治療相同的疾病或疾病，則孤兒排他性也可能在七年內阻止競爭對手的產品獲得批准。此外，如果指定的孤兒產品獲得監管部門對超出指定範圍的疾病或病情的批准，它可能沒有資格獲得孤兒排他性。

審批後要求

根據FDA批准製造或分銷的任何產品均受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症、某些製造更改和額外的標籤聲明，都需要接受FDA的進一步審查和批准。

藥品製造商和其他參與生產和分銷獲批藥品的實體必須向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以遵守cGMP和其他法律法規。生產工藝的變更受到嚴格監管，並且根據變更的重要性，在實施之前可能需要FDA的事先批准。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果不符合監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤銷批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括嚴重程度或頻率非預期的不良事件，或製造過程，或不符合監管要求，可能導致對已批准標籤進行修訂，以添加新的安全性信息;強制要求進行上市後研究或臨牀研究，以評估新的安全性風險;或在REMS計劃下實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

此外，FDA還密切監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷活動。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性相關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

營銷排他性

FDCA中的監管排他性條款可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利數據排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司根據第505(B)(2)條(“505(B)(2)NDA”)為另一種藥物提交的簡化新藥申請(“ANDA”)或NDA(“505(B)(2)NDA”)，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於另一種適應症，如果申請人不擁有或沒有合法權利參考批准所需的所有數據。然而，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的專利之一的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。

FDCA也可以為NDA提供三年的非專利排他性，或者如果FDA認為申請人進行或贊助的新臨牀研究（生物利用度研究除外）對批准申請至關重要，則對現有NDA進行補充，例如現有藥物的新適應症，劑量或強度。這三年的排他性僅涵蓋藥物基於新的臨牀研究獲得批准的修改，並不禁止FDA批准含有用於原始適應症或使用條件的活性藥物的ANDA或505（b）（2）NDA。五年和三年的排他性不會延遲完整NDA的提交或批准。但是，提交完整NDA的申請人將被要求進行或獲得所有臨牀前研究以及證明安全性和有效性所需的充分和良好對照的臨牀試驗的參考權。

兒科獨家經營是美國市場上的另一種獨家經營方式。如果申辦者應FDA的“書面要求”在兒童中進行臨牀試驗，兒科排他性規定了附加於另一個現有排他性期或可用專利期的額外6個月的市場排他性。發出書面申請並不要求申辦者進行所述臨牀試驗，FDA授予兒科專用權並不要求FDA批准包含基於所進行研究的兒科使用信息的標籤。

此外，根據現在產生抗生素獎勵(“收益”)法案，FDA可以將一種產品指定為“合格的傳染病產品”，或QIDP。為了獲得這一稱號，一種藥物必須符合人類使用的抗菌或抗真菌藥物的資格，用於治療嚴重或危及生命的感染，包括由(1)抗菌或抗真菌耐藥性病原體，包括新的或新出現的傳染病病原體引起的感染，或(2)FDA根據法律建立和維護的潛在危險、耐藥微生物名單上發現的所謂“合格病原體”。FDA解釋QIDP名稱適用於特定的藥物產品，包括該產品的特定劑型。贊助商必須在提交營銷申請之前請求指定QIDP，FDA將在收到請求之日起60天內對指定QIDP的請求做出迴應。Gain Act允許FDA只有在指定QIDP的請求中包含對重大事實的不真實陳述時，才能撤銷此類指定。

指定QIDP的好處包括有可能獲得優先審查和快速通道指定的資格，並將任何授予的非專利監管專有期額外延長五年，例如為新分子實體授予的五年專有期。這一延期是對授予的任何兒科專有權延期的補充，延期僅適用於在《增益法》頒佈之日或之後首次批准的藥物。《增益法》禁止在以下情況下授予排他性延期：申請是對延期有效或已經到期的申請的補充，是對核準產品的具體變更的後續申請，或者是根據最終批准的用途不符合合格身份識別計劃定義的產品的申請。

熱帶疾病優先審查代金券計劃

2007年，國會授權FDA向某些熱帶疾病產品申請的贊助商授予優先審查憑證(“PRV”)。FDA的熱帶病優先審查代金券計劃旨在鼓勵新藥和生物製品的開發，以預防和治療影響全球數百萬人的某些熱帶病。根據該計劃，獲得用於預防或治療熱帶疾病的藥物或生物製劑的批准的贊助商可能有資格獲得PRV，該PRV可被贖回，以獲得對不同產品的後續NDA或生物製品許可證申請(BLA)的優先審查。獲得優先審查憑單的熱帶病藥物產品的贊助商可以將該憑單轉讓(包括通過出售)給NDA或BLA的另一讚助商。FDCA不限制優先審查代金券在使用之前可以轉移的次數。

一種產品要符合PRV標準，(I)贊助商必須申請批准該產品用於預防或治療FDCA第524節所列的“熱帶疾病”，(Ii)該產品必須有資格接受優先審查，以及(Iii)該產品不得含有FDA在任何其他NDA或BLA中批准的活性成分(包括活性成分的任何鹽或酯)。2017年《食品和藥物管理局重新授權法》對該計劃下接受熱帶病PRV的資格標準進行了進一步修改。具體地説，2017年9月30日之後提交的申請還必須包含一項或多項新的臨牀研究(生物利用度研究除外)的報告，這些研究對批准申請至關重要，並由贊助商進行或贊助。此外，申請人必須證明該報告(S)並非在2007年9月27日之前作為印度、巴西、泰國和某些其他國家的監管機構的監管批准或許可申請的一部分提交的。

其他醫保法

在美國，我們受到許多聯邦和州醫療監管法律的約束，這些法律限制了醫療行業的商業行為。這些法律包括但不限於聯邦和州反回扣、虛假索賠和其他醫療欺詐和濫用法律，如下所示：

除其他事項外，美國聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、招攬、接受或提供任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃、安排或推薦購買、租賃或訂購任何商品、設施、物品或服務的回報，這些商品、設施、物品或服務在Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃下全部或部分可報銷。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。

聯邦虛假索賠法，包括《民事虛假索賠法》，除其他事項外，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的付款或批准索賠，故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對向聯邦政府的虛假或欺詐性索賠具有重要意義，或故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向美國聯邦政府付款的義務。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據《民事虛假申報法》提起的訴訟可以由總檢察長提起，也可以由個人以政府名義提起訴訟。此外，根據聯邦民事虛假索賠法，包括因違反美國聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

此外，除某些例外情況外，民事罰款法規禁止向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或轉移報酬，包括免除共同支付和可扣除金額(或其中任何部分)，前提是此人知道或應該知道這可能會影響受益人對可由聯邦醫療保險或州醫療保健計劃報銷的特定提供者、從業者或供應商的選擇。

《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)制定了額外的聯邦刑事法規，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療違規行為的刑事調查，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。

經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸個人可識別健康信息方面，“承保實體”，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所，及其各自的“業務夥伴”及其各自的分包商，有義務為承保實體或代表承保實體創建、接收、維護或傳輸個人可識別的健康信息。

聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(“CMMS”)報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、包括醫生助理和護士從業人員在內的某些其他醫療保健專業人員、教學醫院、適用的製造商和適用的團購組織每年向CMMS報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益有關的信息。

類似的州和地方法律和法規也可能限制製藥行業的商業做法，例如州反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於商業做法，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)或由患者自己報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；州法律法規，要求藥品製造商提交有關定價信息和營銷支出的報告，或要求跟蹤提供給醫生、其他醫療保健提供者和實體的禮物和其他薪酬及價值項目；以及州和地方法律，要求藥品銷售代表註冊。

違反這些法律和其他適用的醫療欺詐和濫用法律的行為可能會受到刑事和民事制裁，包括罰款和民事罰款，可能被排除在聯邦醫療計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外，返還和公司誠信協議，這些協議對公司施加了嚴格的運營和監督要求。這類公司的行政人員和僱員也可受到類似的制裁和處罰，以及監禁。

承保和報銷

任何藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對該產品的承保範圍，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方付款人對該產品的報銷水平。在美國，第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策。因此，關於提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃的基礎上作出的。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設定此類產品的價格或確定一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的償還率的過程分開。

第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單(也稱為處方清單)上的特定產品，該清單可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品，或者將產品放置在某些處方水平，從而導致較低的報銷水平和對患者施加的更高的成本分擔義務。一個第三方付款人決定承保某一特定的醫療產品或服務並不能確保其他付款人也為該醫療產品或服務提供承保，而且不同付款人的承保和報銷水平可能會有很大差異。因此，承保範圍確定過程通常需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，這可能是一個耗時的過程，無法保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。此外，第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。

此外，作為參與某些聯邦醫療保健計劃並將產品納入其中的條件，例如聯邦醫療保險和聯邦醫療補助，我們必須遵守聯邦法律和法規，要求製藥商計算並向政府報告某些價格報告指標，如聯邦醫療補助平均製造商價格(“AMP”)、最佳價格、聯邦醫療保險平均銷售價格、340B上限價格和向退伍軍人事務部報告的非聯邦AMP，以及關於聯邦醫療補助，對醫療補助受益人使用製造商的產品支付法定回扣。遵守這些法律和法規需要大量資源，任何不遵守的發現都可能對我們的收入產生實質性的不利影響。

醫療改革

在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革。以美國為例，2010年3月，《平價醫療法案》(“ACA”)簽署成為法律，它極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA提高了品牌藥品製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平；要求對醫療補助管理的醫療保健組織支付的藥品收取回扣；要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供銷售點折扣(從2019年1月1日起提高到70%)，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件；對向指定的聯邦政府項目銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；實施新的方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下的回扣，擴大了符合340B藥品折扣計劃的實體類型；擴大了醫療補助計劃的資格標準；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政、行政和國會立法的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法變化，包括從2020年5月1日至2022年3月31日暫時暫停向醫療保險提供者支付的總金額，以及減少對幾種類型的醫療保險提供者的支付。此外，《2021年美國納税人救濟法》於2024年1月1日生效，取消了藥品製造商根據醫療補助藥品回扣計劃(MDRP)欠下的回扣金額的法定上限，此前承保門診藥物的回扣金額上限為AMP的100%。此外，根據最近的一項行政命令，拜登政府表示打算採取某些政策舉措來降低藥品價格。

此外，政府最近對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的立法。最重要的是，2022年8月，《2022年降低通貨膨脹率法》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，****要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。****允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。2023年8月29日，衞生和公眾服務部公佈了將接受價格談判的前十種藥品清單。HHS已經發布並將繼續發佈實施IRA的指導意見，儘管Medicare藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。雖然****對我們的業務和製藥業的影響還不能完全確定，但它可能是重大的。

美國個別州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還包括鼓勵從其他國家進口和批量採購的機制。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將被納入其醫療保健計劃。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及公佈折扣和標價越來越感興趣。

我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力。

數據隱私和安全法律

作為一家制藥公司，我們必須遵守州、聯邦和外國的法律，包括消費者保護法律和法規，管理個人信息的收集、傳播、使用、訪問、保密和安全，包括與健康相關的信息。例如，在美國，許多聯邦和州法律和法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法律(例如，《健康保險可攜帶性與責任法案》(HIPAA))，以及聯邦和州消費者保護法律和法規(例如，聯邦貿易委員會法第5條)，管轄目前或未來適用於我們或我們合作伙伴的運營的與健康有關的信息和其他個人信息的收集、傳播、使用、保護和其他處理。此外，某些州和非美國的法律，如加州消費者隱私法(CCPA)和一般數據保護條例(GDPR)，管理個人信息的隱私和安全，包括在某些情況下與健康相關的信息，其中一些比HIPAA更嚴格，並且許多在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。在適用的情況下，不遵守數據隱私和安全法律可能會導致施加重大的民事和/或刑事處罰和私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能會相互衝突，使合規工作更具挑戰性，並可能導致調查、訴訟或行動，從而導致對數據處理的重大處罰和限制。

日本藥品監管條例

作為非物質文化遺產的成員國，日本的藥品法規與美國和歐盟的法規基本相似。在日本，醫療產品的臨牀試驗必須按照基於ICH GCP指南的日本法規進行。如果臨牀試驗的贊助商沒有在日本境內成立，它必須在日本國內指定一個實體作為其看守人，該實體應該被授權代表贊助商行事。贊助商必須購買臨牀試驗保險，並根據行業協議，為試驗造成的傷害制定共同的賠償政策。在人體臨牀研究開始之前，贊助商必須完成對研究產品的安全性的評估，並經參與機構的IRB同意，提前向當局提交臨牀試驗通知和臨牀試驗方案。噹噹局對通知不予置評時，發起人可以繼續進行臨牀試驗。對試驗方案或提交的其他信息的任何重大改變都必須得到IRB的批准並通知當局。臨牀試驗中使用的藥品必須按照GMP生產。

要在日本銷售醫藥產品，我們必須獲得監管部門的批准。要獲得研究用藥品的監管批准，我們必須提交新藥申請。如果該產品是為治療某些“疑難疾病”或那些患者規模有限的疾病而設計的，如果它顯示出獨特的治療價值，我們可能能夠獲得指定為孤兒藥物產品。另外，該法律的最新修正案為(I)具有獨特行動模式的真正創新產品和(Ii)將滿足未得到滿足的醫療需求的產品引入了不同的途徑。

新藥應用的評估是基於對產品的風險-效益平衡的評估，評估的基礎是關於產品質量、安全性和有效性的科學標準。一旦審查組織完成審查，該事項將由專家諮詢委員會審議，政府根據委員會的積極建議予以批准。

臨牀數據的數量和質量是批准決定的關鍵決定因素。海外產生的臨牀試驗數據被接受為符合ICH建議的數據包的一部分。通常，需要對日本受試者進行有限劑量反應臨牀試驗，以確保數據對日本人羣是可外推的。

除了批准要求外，還必須擁有適當類別的分銷許可證，製造商才能在日本進行商業分銷。只擁有產品批准的非日本公司可以在日本指定適當的許可證持有人以商業方式分銷產品，而不是自行分銷。許可證的有效期為五年。

員工與人力資本資源

截至2024年2月29日，我們擁有41名全職員工，包括臨牀運營、臨牀開發、研究、製造、監管、質量、財務和運營人員。我們的所有員工都不受集體談判協議的約束。我們認為我們與員工的關係很好。

我們認識到，我們吸引、留住和激勵優秀員工的持續能力對於確保我們的長期競爭優勢至關重要。我們的員工是我們長期成功的關鍵，也是幫助我們實現目標的關鍵。在其他方面，我們通過以下方式支持和激勵我們的員工：

企業信息

我們於2017年2月24日在特拉華州註冊，並於2019年11月開始運營。我們於2022年3月完成了普通股的首次公開募股(IPO)，我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為ANTX。我們的主要執行辦公室位於1800El Camino Real，Suite D，Menlo Park，California，94027，我們的電話號碼是(650)331-9090。

《證券交易法》報告

該公司的網址如下：http：//www.an2Treateutics.com/。公司網站上的信息並未以引用方式併入本Form 10-K年度報告中。

我們根據經修訂的1934年證券交易法，在我們的網站上或通過我們的網站提供我們向美國證券交易委員會提交的報告和對這些報告的修正。這些報告包括我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和我們目前的Form 8-K報告以及對這些報告的修訂。在我們以電子方式將可獲得的信息存檔或提供給美國證券交易委員會後，我們在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供這些信息。美國證券交易委員會還設有一個網站，網址為：http://www.sec.gov.

第1A項。風險因素。

投資我們的普通股涉及很高的風險。在您投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險以及本年度報告中包含的所有其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。除非另有説明，否則在這些風險因素中提到我們的業務受到損害將包括對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營結果和前景的損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。

風險因素摘要

投資我們的普通股涉及很高的風險，因為我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，如下所述。使投資我們普通股股票具有風險的主要因素和不確定因素包括：

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們目前沒有任何獲準商業銷售的產品，沒有從產品銷售中產生任何收入，自2017年成立以來每年都出現虧損。此外，我們作為一家公司的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。我們最初的候選產品epetraborole目前正在臨牀開發中。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為6470萬美元和4100萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.545億美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自我們的承銷發行(“包銷發行”)、我們的“市場”股票發行計劃(“ATM發行”)、我們的首次公開募股(IPO)和出售我們的可贖回可轉換優先股的收益。我們將幾乎所有的財務資源和努力都投入了研發，包括臨牀前和非臨牀研究、製造、臨牀試驗以及與我們的運營相關的一般和行政成本。我們預計未來幾年將繼續產生重大支出和運營虧損。我們的淨虧損可能會隨季度和年度的大幅波動而波動。

我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的藥物商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成epetraborole和任何其他候選產品的臨牀前和非臨牀研究和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，製造、營銷和銷售我們可能獲得監管部門批准的任何產品，以及發現和開發更多的候選產品。我們只是處於這些活動中的大多數的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。

由於與藥物開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果監管部門要求我們進行目前預期之外的研究，或者如果我們臨牀試驗的啟動和完成或epetraborole和我們任何其他候選產品的開發進一步延遲，我們的費用可能會增加。

即使我們實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將壓低我們普通股的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力或繼續運營的能力。我們普通股價值的下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。

我們於2019年11月開始積極運營，到目前為止，我們的運營主要集中在籌集資金、開發epetraborole、拓寬我們在epetraborole開發方面的專業知識、進行臨牀前和非臨牀研究、製作臨牀試驗材料、準備和啟動臨牀試驗以及一般和行政操作。作為一家公司，我們還沒有表現出成功完成關鍵臨牀試驗、獲得監管批准、製造商業產品或安排第三方代表我們這樣做的能力，或者進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。因此，你對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像我們有更長的運營歷史時那樣準確。

在實現我們的業務目標方面，我們已經並可能遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們需要在某個時候成功地從一家專注於研發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。

我們需要大量的額外資金來滿足我們的財務需求和實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或完全停止目前和未來的產品開發計劃或未來的商業化努力。

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠為至少未來12個月的運營費用和資本支出需求提供資金。然而，我們將需要獲得與我們的持續業務和計劃活動有關的大量額外資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管部門批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，epetraborole和我們的任何其他候選產品，如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自藥物的銷售，我們預計這些藥物在幾年內不會投入商業使用，如果根本沒有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或完全停止我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或Eetraborole或任何其他候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行和債務融資的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或epetraborole或任何其他候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們對epetraborole或任何其他候選產品的開發，或未來的商業化努力，或授予第三方開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。

我們有合同承諾為全球衞生倡議開發依曲波羅，這可能會影響我們在某些國家開發和商業化依曲波羅的能力，並可能影響我們的知識產權。我們的全球衞生倡議戰略依賴於獲得非稀釋資金，而作為一家公司，我們在這一戰略方面的經驗有限。

根據我們與Adjuvant的全球健康協議，我們有合同承諾，以合理的價格和合理的數量，以合理的價格和合理的數量，以合理的價格和合理的數量，合理努力地為面臨風險的發展中國家開發依曲波羅和任何其他共同商定的治療類鼻疽病、結核病和其他適應症的產品，包括在某些目標國家以銷售成本或略高於銷售成本的價格銷售依曲波羅和任何其他共同商定的產品，只要我們不虧本銷售產品即可。根據《全球衞生協議》，我們做出了某些承諾，將開發依曲波羅和任何其他共同商定的產品，並實施監管戰略和產品註冊。如果我們不遵守《全球健康協議》下的這些和其他與計劃相關的全球准入承諾，則Adjuvant可能有權償還其投資中未用於《全球健康協議》所述目的的任何部分。我們在《全球衞生協議》下的義務可能會影響我們在某些國家將依曲波羅商業化的能力。

我們為全球衞生倡議開發epetraborole的戰略取決於從公共和私人機構和基金會等來源獲得非稀釋性資金。2022年9月，我們獲得了一份費用補償合同，根據合同，我們能夠從NIAID獲得高達1,780萬美元的資金，用於支持臨牀前、第一階段研究和其他活動，使表曲波羅能夠促進急性系統性類鼻疽病和其他生物治療病原體的晚期開發。此外，在2023年9月，我們與佐治亞大學研究基金會(UGARF)和比爾和梅林達·蓋茨基金會(BMGF)簽訂了兩項費用補償合同，分別用於開發治療恰加斯病、結核病和瘧疾的含硼小分子。作為一家公司，我們在非稀釋性資金方面的經驗有限，我們可能無法獲得額外的非稀釋性資金來支持我們為全球衞生倡議提供資金的需求。例如，我們不能確定是否會有更多的獎勵、合同、贈款或資金來源或徵集來支持我們的發展努力，我們不能確定我們的其他贈款申請和資金提議是否會成功，或者我們是否能夠繼續滿足NIAID合同授予或授予我們的任何贈款或資金的獎勵標準。如果我們得不到額外的非稀釋性資金，我們在全球衞生倡議方面的進展可能會受到損害或推遲。

與我們當前和未來候選產品的開發相關的風險

我們在很大程度上依賴於臨牀開發中的依曲波羅的成功，為此，我們最近暫停了治療難治性MAC肺病的2/3期研究的3期部分的登記。如果我們沒有獲得監管部門的批准併成功地將Eetraborole或我們的任何其他候選產品商業化，或者如果我們在這樣做方面遇到了重大延誤，我們可能永遠不會盈利。

我們目前還沒有獲準銷售的產品，我們已經投入了很大一部分努力和財政資源來開發我們的首批候選產品epetraborole，作為治療由MAC細菌引起的NTM肺部疾病的藥物。我們預計，在今後幾年中，我們的大部分努力和費用將專門用於開發依曲波羅。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於Eetraborole或我們任何其他候選產品的成功開發、監管批准，以及如果獲得批准，是否實現商業化。我們不能確定任何候選產品將獲得監管部門的批准或成功商業化，即使它獲得了監管部門的批准。依曲波羅或我們的任何其他候選產品的研究、開發、製造、安全性、有效性、標籤、批准、銷售、營銷和分銷都受到FDA、PMDA和其他類似外國監管機構的全面監管。在獲得監管部門批准依曲波羅和任何其他候選產品的商業銷售之前，我們必須通過臨牀前和非臨牀研究以及臨牀試驗證明，該候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在我們的非臨牀研究、臨牀試驗或藥物產品製造過程中的任何階段都可能發生延遲或失敗。這些延遲或失敗可能是由各種因素引起的，包括但不限於毒性、安全性、耐受性、有效性、臨牀試驗登記問題、藥品可用性、穩定性以及與藥品生產相關的雜質問題。例如，2024年2月，在對試驗第二階段的數據進行盲法彙總分析後，我們自願暫停了正在進行的第二階段/第三階段臨牀試驗的第三階段的登記，評估依曲波羅對治療難治性MAC肺病患者的療效結果低於預期。不能保證我們能夠成功恢復招生，並以我們預期的方式或時間完成學習。即使我們能夠完成我們的2/3期研究，也不能保證研究數據將足以支持尋求監管部門批准依曲波羅治療難治性MAC肺病的申請。

如果Eetraborole和我們在美國或其他地區的其他候選產品未能獲得監管部門的批准，我們將無法將這些候選產品商業化和營銷。Epetraborole和我們的其他候選產品的成功將取決於其他幾個因素，包括：

如果我們不及時或根本不能實現這些因素，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將依曲波羅或我們的任何其他候選產品商業化，這將損害我們的業務。

我們建立候選產品渠道的努力可能不會成功。

我們戰略的一個關鍵要素是開發我們的AN2藥物發現平臺，建立候選產品管道，並通過治療嚴重感染(包括不同形式的NTM肺部疾病)的臨牀開發來改進這些候選產品。我們可能無法開發出適用於任何擬議用途的安全有效的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發，這是由於顯著的安全性、耐受性和其他負面特徵或限制，這些特徵或限制可能會阻止成功的監管批准或限制市場接受或第三方付款人的補償。如果我們沒有成功地開發和商業化Eetraborole和/或任何其他候選產品，我們將無法在未來期間獲得產品收入，這可能會嚴重損害我們的財務狀況，並對我們普通股的交易價格產生不利影響。

臨牀前或非臨牀研究或初步臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。為了支持我們的依曲波羅臨牀開發戰略，我們部分依賴於Anacor和葛蘭素史克之前進行的臨牀試驗的臨牀數據，這些試驗並沒有在非腦膜病患者身上進行。與這些評估epetraborole的先前臨牀試驗的差異將限制我們使用epetraborole的先前臨牀數據，以及我們與FDA、PMDA和其他類似的外國監管機構支持我們的epetraborole臨牀試驗計劃的能力。

臨牀前或非臨牀研究或初步臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的安全性、耐受性和有效性。例如，之前的某些臨牀試驗沒有在NTM肺部疾病患者身上進行，也沒有超過14天的持續時間，這比NTM肺部疾病患者的典型治療時間短。Epetraborole和我們的其他候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性、耐受性和有效性，儘管在臨牀前研究或在健康志願者的初步臨牀試驗中成功取得了良好的結果。例如，關於epetraborole，我們不能保證我們正在進行的臨牀試驗中使用的劑量是安全的、可耐受的或有效的。我們不能保證所選擇的劑量將在我們正在進行的治療難治性MAC肺病患者的臨牀試驗中取得成功。正在進行的臨牀試驗是對依曲波羅在MAC肺病患者中的首次評估，特別是在治療難治的患者中。2024年2月，我們自願暫停了正在進行的2/3期臨牀試驗的3期部分的登記，此前對2期部分的數據進行了盲目彙總分析，結果顯示療效低於預期。不能保證我們能夠成功恢復招生，並以我們預期的方式或時間完成學習。即使我們能夠完成我們的2/3期研究，也不能保證該研究將產生足以證明依曲波羅的安全性或有效性的結果，使FDA、PMDA或其他監管機構滿意。

此外，在Anacor和GSK之前進行的臨牀試驗中，作為單一療法的epetraborole的安全性、耐受性和藥代動力學觀察，包括對肺泡(肺)巨噬細胞的滲透性和對紅細胞相關血液學參數(如血紅蛋白和網織紅細胞)的長期影響，可能不能預測我們正在進行的臨牀試驗的安全性或有效性。與我們正在進行的臨牀試驗的臨牀試驗設計相比，Anacor進行的epetraborole 1期臨牀試驗和GSK進行的5個1期臨牀試驗和2個2期臨牀試驗存在顯著差異。與這些先前臨牀試驗的其他不同之處，包括患者羣體、靶向適應症、藥物產品配方、劑量持續時間和試驗設計的不同，將限制我們使用關於epetraborole的先前臨牀數據，以及我們與FDA、PMDA和其他類似的外國監管機構支持我們的epetraborole臨牀試驗計劃的能力。

我們不能保證我們進行的臨牀試驗足以獲得產品批准。

在美國銷售任何候選產品之前，包括依曲波羅，我們必須證明該候選產品是安全的，並提供大量證據證明其預期用途有效。FDA通常將“大量證據”的要求解釋為要求贊助商進行兩項充分和受控的3期臨牀試驗。然而，在某些情況下，FDA可能會得出結論，通過進行一項充分和受控的臨牀試驗，加上確鑿的證據(無論是在試驗之前或之後獲得的)，已經證明瞭有效的實質性證據。我們計劃依靠一項關鍵的臨牀試驗來支持依曲波羅在治療難治性MAC肺病中的批准，但不能保證FDA不會要求在我們目前計劃進行的試驗之外進行額外的臨牀試驗來批准依曲波羅，即使我們成功地完成了試驗並相信結果足夠積極。

我們在第一階段計劃和正在進行的第二/3階段臨牀試驗中收集並繼續收集的數據，可能會由於臨牀或微生物反應不足或不良安全事件的發生而不支持繼續進行臨牀研究，或者可能導致試驗設計的調整，使其無法進行或不為FDA或我們接受，包括調整臨牀試驗終點和樣本量。例如，我們最近自願暫停了正在進行的2/3期臨牀試驗的3期部分的登記，評估依曲波羅在治療難治性MAC肺病患者中的作用，此前來自試驗2期部分的盲法彙總分析數據表明，療效結果可能低於預期。不能保證我們能夠成功恢復招生，並以我們預期的方式或時間完成學習。即使我們能夠完成我們的2/3期研究，也不能保證研究數據將足以支持尋求監管部門批准依曲波羅治療難治性MAC肺病的申請。

FDA可以在任何時候建議研究設計要素的改變，例如，包括終點、資格標準或統計分析的改變。例如，Arikayce是根據微生物培養轉化的主要終點獲得批准的，而我們可能需要根據臨牀反應終點來證明療效。具體地説，根據我們從FDA收到的反饋，我們正在進行的2/3期試驗包括一個新的患者報告結果衡量標準(“PRO”)，作為評估患者症狀某些變化的主要終點。然而，據我們所知，FDA還沒有根據PRO終點顯示的改善情況批准治療NTM肺部疾病。此外，我們仍在與FDA就我們的新型PRO的設計進行持續的討論，我們可能對PRO進行的任何更改都可能導致在實施此類更改之前登記的患者已經完成治療或無法使用修改後的PRO進行評估的風險。在這種情況下，我們可能需要收集更多的臨牀數據，然後才能尋求依曲波羅的批准，如果有的話。即使我們相信我們已經與FDA就我們的2/3期試驗的設計達成一致，包括我們的新型PRO終點，也不能保證來自此類試驗的數據將足以支持批准。

作為一家公司，我們設計NTM臨牀試驗的經驗有限，之前沒有在美國或其他地區進行臨牀試驗的經驗，可能無法設計和執行臨牀試驗以支持監管部門的批准。此外，我們的臨牀試驗的設計和結果可能不足以支持批准，因為臨牀試驗設計中的不適當劑量或缺陷等因素可能在臨牀試驗進行或數據可用之前不會變得明顯。

正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的不合格率很高。製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。例如，GSK為評估複雜尿路感染患者的Eetraborole而進行的第二階段臨牀試驗因對Eetraborole耐藥的微生物發現而提前終止，這導致GSK停止了Eetraborole的開發計劃。此外，從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，在以前的臨牀試驗中，給藥時間被限制在最長28天。在我們的2/3期臨牀試驗中，研究的藥物劑量持續時間總計長達16個月。在我們的臨牀試驗中，劑量持續時間越長，以及在NTM肺部疾病患者中使用依託泊洛爾，可能會增加血液系統異常的風險或出現新的、未知的治療出現的不良事件的可能性。此外，由於許多因素，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延誤或拒絕。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生負面影響。

如果我們可能推進到臨牀試驗的epetraborole或任何其他候選產品的臨牀試驗未能證明安全性、耐受性和/或療效令FDA、PMDA或其他類似監管機構滿意，或者沒有以其他方式產生有利的結果，我們可能會在完成epetraborole或任何其他候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成。

未經FDA、PMDA或其他類似監管機構的監管批准，我們不得商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得此類批准。無法預測依曲波羅或任何其他候選產品何時或是否會被證明對人體有效或安全，並將獲得監管部門的批准。在獲得監管部門對銷售epetraborole或任何其他候選產品的監管批准之前，我們必須完成臨牀前和非臨牀開發，並進行廣泛的臨牀試驗，以證明這些候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前、非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前和非臨牀研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管機構的批准。此外，在我們開始對任何候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須向FDA或類似的外國監管機構提交臨牀前研究結果以及其他信息，包括關於候選產品的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為IND或類似監管提交的一部分。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前研究，然後才允許我們根據任何IND或類似的監管提交文件啟動臨牀試驗，這可能會導致我們臨牀前開發計劃的延遲和成本增加。

在臨牀試驗之前、期間或作為結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管批准或將epetraborole或我們的任何其他候選產品商業化的能力，包括但不限於：

如果我們被要求對epetraborole或我們的任何其他候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，而不是我們目前考慮的研究，例如我們正在進行的epetraborole關鍵階段2/3試驗，如果我們無法成功完成epetraborole或我們任何其他候選產品的臨牀試驗或其他測試，或者如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅略呈陽性，或者如果在這些試驗或測試中觀察到安全問題，我們可能會：

我們不知道我們的任何臨牀前和非臨牀研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前和非臨牀研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們獨家擁有將epetraborole或我們的其他候選產品商業化的期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將epetraborole或我們的其他候選產品商業化的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致Eetraborole或我們任何其他候選產品的監管批准被拒絕。

我們無法預測細菌是否或何時會對epetraborole或我們的任何其他候選產品產生抗藥性，這可能會影響我們候選產品的收入潛力。

我們正在開發表曲波羅來治療細菌感染。導致這些感染的細菌進化迅速，可能會產生抗生素耐藥性，這是由抗生素細胞靶標編碼基因的自發突變引起的。在某些情況下，耐藥性機制可以在細菌內和細菌之間轉移。Eetraborole或我們的其他候選產品的處方或使用，如果獲得批准，可能取決於目標細菌的類型和耐藥率。儘管我們確實分析了對epetraborole和任何其他候選產品產生耐藥性的可能性，並只選擇了我們認為具有低耐藥性潛力的產品，但我們無法預測細菌是否或何時會對epetraborole或其他候選產品產生耐藥性。如果發現這種細菌耐藥性，可能會對我們的臨牀試驗的進行或結果產生不利影響，如果獲得批准，可能會對候選產品的市場潛力產生不利影響。例如，葛蘭素史克在其治療複雜尿路感染的第二階段試驗中，在某些細菌中觀察到了作為單一療法的依曲波羅的臨牀耐藥性，我們不能保證在我們未來的任何臨牀試驗中，將依曲波羅用於其他類型的細菌感染不會觀察到臨牀耐藥性。社區環境或公共衞生基礎設施較差的國家的抗藥性感染的增長，或在受控制的醫院環境之外可能使用任何候選產品，都可能導致耐藥性的上升。

Epetraborole或我們的任何其他候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲或阻止其監管批准，限制其商業潛力，或在任何潛在的監管批准後導致重大負面後果。

我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和流行程度。我們的候選產品引起的不良副作用，無論是單獨使用還是與其他療法聯合使用，都可能導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，或導致FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准，或者，如果這些候選產品獲得批准，可能會導致更嚴格的標籤和其他批准後的要求。任何與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或者可能導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景造成重大損害。

特別是，epetraborole尚未獲得FDA、PMDA或任何其他監管機構的批准，也尚未在患者身上進行廣泛測試。在之前的評估依曲波羅的開發項目中，主要使用更高劑量的靜脈和口服給藥，接受依曲波羅的受試者和患者都會經歷藥物相關的副作用。例如，在人類口服依曲波羅時觀察到的最常見的藥物相關不良事件是胃腸道。此外，在一項對大鼠進行的為期26周的研究中，在對非人類靈長類動物進行的一項為期39周的研究中，觀察到了降低的紅細胞壓積、血紅蛋白和其他相關的紅細胞相關參數(紅細胞分佈寬度、平均紅細胞體積、平均紅細胞血紅蛋白濃度、平均紅細胞血紅蛋白)水平的安全性觀察，在研究的恢復期內，這些水平仍然低於正常水平，而其他血細胞參數則恢復到正常水平。在一項大鼠的生育和胚胎-胚胎髮育研究中，沒有發現外部胎兒畸形或變異，沒有軟組織(內臟或固定頭部)胎兒畸形或變異，也沒有因服用研究中評估的任何劑量水平的依曲波羅而導致的骨骼胎兒畸形。然而，與對照組相比，在所測試的最高劑量水平(1,000 mg/kg)下，孕婦和胎兒出現了多種不良反應，包括孕婦平均體重下降、平均胎兒體重下降、每窩平均總吸收增加以及植入後平均損失增加。在所有劑量水平下，均可觀察到胎兒體重減輕和不完全胎兒骨化增加。這些觀察結果對人類的意義仍不得而知。根據在大鼠身上觀察到的母體和胎兒不良事件，在懷孕期間服用依曲波洛爾可能對胎兒有害。

在我們對健康志願者進行的依曲波羅1b期劑量範圍研究的前六個隊列中，最常見的治療緊急不良事件(TEAE)是胃腸道事件，如噁心、腹部不適和腹瀉，以及頭痛和血管部位進入疼痛。在1b期劑量範圍研究中觀察到的大多數TEAEs的嚴重程度為輕度或中度，研究中沒有觀察到嚴重或嚴重的TEAEs。研究中的兩名受試者經歷了導致過早停用依曲波羅的TEAEs：一名服用250毫克q24劑量的依曲波羅受試者在伴隨的上呼吸道感染期間有輕微的轉氨酶升高，另一名服用1,000 mg q48h劑量的受試者出現輕度噁心。這些TEAE都被認為可能或很可能與表曲波洛爾有關。與在非人類靈長類動物和大鼠的慢性毒理學研究中觀察到的一致，在1b期劑量範圍研究中觀察到了對紅細胞相關血液學參數(如血紅蛋白和網織紅細胞)的劑量依賴效應。觀察到對血液學參數的影響較輕，大部分RBC值保持在正常範圍內，並有輕微下降的趨勢，在給藥結束後血液學參數恢復。沒有受試者因觀察到的血液學影響而停止治療。

在任何正在進行或隨後進行的臨牀試驗中，可能會出現額外的不良事件(以及進一步定義先前確定的風險的額外數據)，並且可能會出現與迄今已完成的研究中看到的不同的不可預見的嚴重不良事件或副作用。例如，在以前的臨牀試驗中，給藥時間被限制在最長28天，而在我們的2/3期臨牀試驗中，給藥時間長達16個月。未來的試驗可能涉及相同或更長的劑量持續時間。在2/3期臨牀試驗中，劑量持續時間越長，以及在NTM肺部疾病患者中使用依託泊洛爾，可能會增加血液系統異常的風險，以及出現新的、未知的治療出現的不良事件的可能性。

此外，在我們的epetraborole 2/3期試驗中，我們還包括一個獨立的數據和安全監測委員會(“DSMB”)，以審查安全性，因為我們將劑量持續時間延長至16個月，並從健康志願者的臨牀研究過渡到患者。當我們在更大、更長時間和更廣泛的臨牀項目中測試epetraborole和我們的其他候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得越來越廣泛，如果他們獲得監管部門的批准，受試者可能會報告在早期試驗中沒有觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究藥物在大規模的3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的藥物後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，依曲波羅或任何其他候選產品具有意想不到的副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷批准，這將損害我們的業務。

此外，正在開發用於治療難治性MAC肺病的epetraborole，作為優化的背景方案的附加療法，該方案將包括NTM治療指南中概述的當前護理藥物標準。即使我們的候選產品顯示出臨牀療效，在其他藥物存在的情況下使用時，任何不可接受的副作用或毒性，在任何開發階段都可能出現，可能會超過潛在的好處。我們可能會在未來的臨牀前研究或臨牀試驗候選中觀察到不良或重大不良事件或藥物與藥物的相互作用，這可能會導致開發延遲或終止，阻止監管批准或限制市場接受程度，如果最終獲得批准。

此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止任何epetraborole或任何其他候選產品的臨牀試驗，該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們通過銷售其產生收入的能力可能會被推遲或取消。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務。

此外，如果epetraborole或我們的任何其他候選產品獲得監管部門的批准，監管部門可能會要求添加標籤聲明，如“黑盒”警告或禁忌症，或採用REMS計劃，以確保益處大於風險，其中可能包括概述藥物風險的藥物指南，以便分發給患者和向醫療從業者提供溝通計劃。此外，如果我們或其他人後來發現任何候選產品造成的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度(如果獲得批准)，或者可能大幅增加商業化成本和支出，這可能會推遲或阻止我們從銷售我們的候選產品中獲得收入，並損害我們的業務和運營結果。

如果我們不能成功地發現、開發和商業化更多的候選產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。

儘管我們的大量工作將集中在持續的臨牀測試和可能的監管批准上，但我們戰略的一個要素是發現、開發一系列候選產品並將其商業化，以治療罕見的慢性肺部感染，包括NTM肺部疾病和慢性恰加斯病。我們正在尋求通過利用我們的靶向設計AN2藥物發現平臺來做到這一點，該平臺使用細菌基因組學和最先進的分子和動態模型來設計針對已知機制的活性新化合物。我們專注於病原體和患者的臨牀開發，以利用一流或一流抗感染藥物的開發和監管途徑。識別和開發候選產品的研究工作需要大量的技術、財務和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括以下原因：

如果我們不能成功地開發和商業化依曲波羅或我們的其他候選產品，我們的業務和未來的前景可能會受到損害，我們的業務將更容易受到我們在開發和商業化依曲波羅過程中遇到的任何問題的影響。

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們的臨牀開發活動和必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，我們臨牀試驗的時間安排將部分取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的隨訪期的完成情況。如果我們無法找到並招募足夠數量的符合條件的患者參加這些試驗，我們可能無法啟動、繼續或完成依曲波羅或我們開發的任何其他候選產品的臨牀試驗，正如FDA、PMDA或其他類似監管機構所要求的那樣。我們在臨牀試驗中招募患者的經驗有限，無法預測我們在未來的臨牀試驗中招募患者的成功程度。

患者入選還受到其他因素的影響，包括：

特別是，在我們目前的epetraborole試驗中，我們可能會面臨延遲和困難，因為由MAC引起的NTM肺部疾病被認為是一種罕見的疾病(即目標患者人數較少)，而且患者通常在門診環境中由專門的診所和護理人員管理。患有這種疾病的患者也可能不願參與研究藥物的臨牀試驗。此外，大多數NTM肺部疾病患者都有先前存在的並存疾病，包括潛在的結構性肺部疾病。正因為如此，我們預計在我們的臨牀試驗中確定一些患者的臨牀反應時會遇到困難，這可能會導致無法滿足預先指定的臨牀試驗終點，或者增加與試驗登記相關的挑戰。例如，即使埃曲博洛爾對培養轉化有有益的影響，患者報告的基於症狀的結果可能與微生物反應無關。此外，在2024年2月，我們決定自願暫停正在進行的2/3期臨牀試驗的3期部分的登記，並且不能保證如果我們恢復患者登記，我們在登記試驗時不會遇到進一步的延遲或困難，包括由於我們宣佈在對現有數據的盲目彙總分析中觀察到低於預期的有效率。此外，在與FDA進行進一步的數據審查和討論之前，我們可能會決定修改我們正在進行的2/3期臨牀試驗的方案，任何此類修改都可能需要我們擴大患者登記，這可能會導致額外的費用和進一步的試驗延遲。

此外，針對這些相同疾病的其他製藥公司和研究機構正在從這些患者羣體中招募臨牀試驗患者，這可能會使完全招募任何臨牀試驗變得更加困難。我們還依賴並將繼續依賴CRO和臨牀試驗地點，以確保我們的臨牀試驗和臨牀前研究適當和及時地進行。雖然我們已經簽訂了管理他們服務的協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們過去也遇到過入學延遲的情況。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本進一步增加，這將減少我們可用於支持當前和未來候選產品的資本，並可能導致我們需要比計劃更早地籌集額外資本，並可能導致我們的普通股價值下降，限制我們獲得額外融資的能力。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或更有可能成功的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在為特定適應症確定的研究計劃和產品候選上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時“背線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能不時公開披露臨牀試驗和臨牀前研究的中期、頂線或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關發現和結論可能會在對特定研究或試驗相關數據進行更全面的審查後發生變化。我們也會作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的中期、頂線或初步結果可能與相同研究或試驗的未來結果不同，或者一旦收到額外數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線和初步數據也仍然受到審計和驗證程序的約束，這可能導致最終數據與我們先前發佈的頂線或初步數據有重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待頂線和初步數據。

我們可能完成的臨牀試驗的中期數據進一步受到隨着患者入組的繼續和更多患者數據的可用而一個或多個臨牀結局可能發生重大變化的風險。中期、頂線或初步數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露這些數據可能會導致我們普通股價格的波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期、主要或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。

我們可能在美國以外的地方為我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA可能不接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃可能會被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們在美國以外為我們的候選產品進行並可能在未來進行一項或多項臨牀試驗或部分臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。在外國臨牀試驗數據旨在作為美國監管批准的唯一依據的情況下，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合GCP規定；以及(Iii)數據可以被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，即使外國研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為監管批准申請的支持，除非該研究設計良好，並根據GCP要求進行了良好的操作，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證研究數據。許多外國監管機構對在各自管轄範圍外收集的臨牀數據也有類似的要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或相關司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這些數據，可能會導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致我們可能開發的當前或未來的候選產品在適用的司法管轄區無法獲得商業化批准。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴第三方進行臨牀前和非臨牀研究和臨牀試驗，如果這些第三方不能成功履行合同職責、遵守適用的法規要求或滿足預期的最後期限，我們的開發計劃以及我們為候選產品尋求或獲得監管部門批准或將其商業化的能力可能會被推遲。

我們依賴第三方進行臨牀試驗和臨牀前研究。具體地説，我們聘請了CRO和顧問來進行我們正在進行的和計劃中的臨牀前和非臨牀研究以及臨牀試驗，每種情況下都根據試驗方案和法規要求進行。我們還希望為我們可能進展到臨牀開發的任何其他候選產品聘請CRO。我們希望依靠CRO以及其他第三方，如臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行那些臨牀前和非臨牀研究、臨牀試驗和我們臨牀試驗材料的製造。目前，我們依靠單一來源的第三方研究機構、實驗室、臨牀研究和製造機構進行研發。與這類第三方的協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們需要達成替代安排，或未能及時達成替代安排，我們的產品開發活動將被延誤。

我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，我們和我們的CRO必須遵守進行某些臨牀前研究的法規和良好的實驗室實踐要求，以及臨牀試驗的GCP要求，這些要求是FDA執行的進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和指南，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。類似的監管要求也適用於美國以外的地區，包括國際人用藥品註冊技術要求協調理事會。。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行GCP。如果我們或第三方未能遵守這些要求，可能會導致FDA拒絕批准基於臨牀數據的申請、執法行動、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

不能保證我們的任何CRO、調查人員或其他第三方會將足夠的時間和資源投入到此類試驗或研究中，或按照合同要求進行。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求，或以其他不符合標準的方式執行，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得Eetraborole和我們的其他候選產品的監管批准，也將無法或可能延誤我們將這些候選產品成功商業化的努力。

此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致FDA推遲或拒絕我們提交的任何NDA。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將epetraborole或任何其他候選產品商業化。

我們還希望依賴其他第三方來存儲和分發我們臨牀試驗的產品供應。我們經銷商的任何業績失誤或監管不合規都可能推遲依曲波羅或任何其他候選產品的臨牀開發或監管批准，或此類候選產品的商業化，導致額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們依賴單一來源的第三方來生產我們的候選產品，這增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們不擁有或經營生產我們正在開發或評估的候選產品的臨牀或商業用品的製造設施，也沒有考慮這樣做的計劃。我們擁有藥物製造經驗的人員有限，缺乏資源和能力來生產我們的任何候選產品，無論是臨牀規模還是商業規模。目前，我們當前候選產品的藥物物質和藥品生產分別依賴第三方，如Esteve Química，S.A.和Catalent Pharma Solutions，我們的戰略是繼續將我們候選產品和批准產品(如果有)的所有生產外包給第三方。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗併為商業化做準備，我們需要找到合適的製造商，能夠以符合現有法規的方式大量生產我們的化合物。我們未來的計劃包括確定、鑑定並與第二個生產基地簽訂合同，以生產依曲波羅，假設我們有足夠的財政資源來實施應急製造計劃。我們目前和未來的第三方製造商可能無法及時或以經濟高效的方式成功地提高我們任何候選產品的製造能力，或者根本不能。此外，在任何其他時間，在擴展活動期間都可能出現質量問題。如果我們的製造商無法以足夠的質量和數量成功擴大我們當前或未來候選產品的生產規模，候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，候選產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們目前沒有與第三方製造商就依曲波羅或我們任何其他候選產品的長期商業供應達成任何協議。將來，我們可能無法與第三方製造商就此類候選產品的商業供應達成協議，或可能無法以可接受的條款這樣做。

即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來風險，包括：

在我們向FDA提交保密協議或向外國監管機構提交類似的營銷申請後，我們的第三方製造商使用的設施必須經過FDA或任何類似的外國監管機構的批准，才能生產我們的候選產品。我們不控制第三方製造商的製造過程，並且完全依賴第三方製造商遵守cGMP要求來生產我們的候選產品。如果這些第三方製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或任何類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施使用的監管批准。

此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。

Epetraborole和我們的其他產品和候選產品可能會與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。

如果我們受僱為我們的臨牀前和非臨牀研究和臨牀試驗提供任何材料或生產產品的第三方因任何原因而停止這樣做，我們可能會在確定和鑑定替代供應商的同時，在推進這些研究和試驗方面遇到延誤，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。此外，如果我們不能獲得足夠的epetraborole或任何其他候選產品或用於製造它們的物質，我們將更難開發這些候選產品並有效競爭。

我們目前和預期未來對他人生產候選產品的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將任何及時和具有競爭力的監管批准的產品商業化的能力產生不利影響。

與Epetraborole和我們的其他候選產品商業化相關的風險

即使epetraborole或我們的任何其他候選產品獲得監管部門的批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。

即使我們獲得了FDA、PMDA或其他類似監管機構的批准，並能夠啟動epetraborole或我們開發的任何其他候選產品的商業化，候選產品也可能無法在醫生、患者和第三方付款人中獲得市場接受，最終也可能無法在商業上成功。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果任何獲得監管部門批准的候選產品的市場規模比我們預期的要小得多，它可能無法獲得市場認可或商業成功。這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大負面影響。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們面臨着來自大型跨國製藥公司、生物技術公司、專業製藥公司和仿製藥公司的競爭，涉及我們未來可能開發和商業化的Eetraborole和其他候選產品。目前有一些大型製藥和生物技術公司正在營銷和銷售產品，或正在開發治療非傳染性支氣管炎肺部感染的候選產品。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構。如果我們的競爭對手比我們更快地獲得FDA、PMDA或其他類似監管機構對其候選產品的監管批准，可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。我們的競爭對手也可能成功地開發、獲得或許可比epetraborole或我們可能開發的任何其他候選產品更有效、更有效地營銷和銷售或成本更低的技術和藥物產品，這可能會使我們的候選產品失去競爭力和過時。

我們最初的候選產品epetraborole正在開發中，用於治療難治性MAC肺部疾病。Insmed的Arikayce是目前唯一被批准用於治療MAC肺病的療法，作為聯合抗菌藥物療法的一部分，這些患者在接受多藥背景療法治療至少連續六個月後，痰培養未呈陰性。其他用於治療這些患者的藥物包括大環內酯類藥物(克拉黴素和阿奇黴素)、乙胺丁醇、利福布汀和氟喹諾酮類藥物，如左氧氟沙星、貝達奎林、利奈唑胺和氯法齊明。還有一些第三方正在進行臨牀開發的候選產品，旨在治療NTM肺部疾病。一些中後期候選產品包括Spero治療公司的SPR720，MannKind公司的吸入型氯法齊明，以及百達製藥公司的奧馬環素。此外，還可能有我們目前不知道的意外或未知的競爭對手。

與我們作為一個組織相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前和非臨牀測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、PMDA或其他類似監管機構對其候選產品的批准，這可能會導致產品審批延遲，如果競爭對手從FDA、PMDA或任何類似監管機構獲得市場獨家經營權，或者我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立了強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用仿製藥的第三方付款人的影響。未來幾年，可能會有更多的藥物在仿製藥的基礎上上市。如果epetraborole或任何其他候選產品獲得監管部門的批准，我們預計它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥。

如果我們無法為Eetraborole或我們的其他候選產品建立銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成銷售、營銷和分銷協議，如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，在銷售、營銷或分銷醫藥產品方面經驗有限。為了使我們可能獲得監管機構批准的任何候選產品獲得商業成功，我們需要建立一個銷售和營銷組織，或者與一個或多個第三方達成合作、分銷和其他營銷安排，以將該候選產品商業化。在美國和其他主要市場，我們打算建立一個商業組織，瞄準NTM肺部感染髮病率最高的地區，並招聘經驗豐富的銷售、營銷和分銷專業人員。開發銷售、營銷和分銷能力將需要大量資源，將非常耗時，並可能推遲任何產品的推出。我們可能決定與地區性專業藥店、分銷商和/或跨國製藥公司合作，利用他們的商業化能力將我們可能獲得美國境外監管批准的任何候選產品商業化。

如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和分銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化成本。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。此外，我們可能無法在美國僱傭一支規模足夠或擁有足夠專業知識的銷售隊伍來瞄準我們打算瞄準的地區。如果我們無法建立一支銷售隊伍以及營銷和分銷能力，我們的經營業績可能會受到不利影響。

可能阻礙我們自行將藥物商業化的因素包括：

如果我們無法在美國和其他批准了epetraborole或任何其他候選產品的司法管轄區建立自己的銷售、營銷和分銷能力，轉而與第三方達成提供這些服務的安排，我們的收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們銷售、營銷和分銷我們自己開發的任何候選產品的情況。我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能會對這些第三方擁有有限的控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的候選產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將任何候選產品商業化。

對於epetraborole或任何其他候選產品，可能無法獲得保險和足夠的報銷，這可能會使我們難以盈利銷售，如果獲得批准。

我們商業化的任何候選產品的市場接受度和銷售量，如果獲得批准，將在一定程度上取決於這些藥物和相關治療將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得報銷，包括政府衞生行政部門、管理性醫療組織和其他私人健康保險公司。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險和適當的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。每個付款人決定是否為一種療法提供保險，它將為治療向製造商支付多少金額，以及它將被放置在其承保藥品清單或處方中的哪一級。付款人處方上的情況通常決定了患者獲得治療所需支付的共同費用，並可能對患者和醫生採用這種治療產生強烈影響。根據自己的病情接受處方治療的患者和開這種服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的藥物，提供者也不太可能開我們的藥物，除非提供保險和報銷足以支付我們藥物及其管理的很大一部分成本。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們商業化的任何藥物都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。不充分的保險和報銷可能會影響我們獲得監管批准的任何藥物的需求或價格。如果無法獲得保險和足夠的報銷，或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將Eetraborole和我們開發的任何其他候選產品商業化。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試依曲波羅和任何其他候選產品有關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何藥物商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大臨牀試驗或開始任何候選產品的商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。我們的產品責任保險單包含各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與當前或未來的合作者達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償也可能是不可用的或足夠的。

在國際上營銷依曲波羅或任何其他候選產品存在各種風險，可能會影響我們的業務。

我們可能會尋求監管機構批准美國以外的epetraborole或其他候選產品，因此，我們預計如果我們獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：

與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會損害我們實現或保持盈利的能力。

與我們的業務、行業和管理我們的增長相關的風險

我們的團隊規模很小，我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們高度依賴我們的聯合創始人兼首席執行官埃裏克·伊索姆、總裁、首席執行官保羅·埃克伯格醫學博士、我們的首席開發官桑傑·昌達博士、我們的首席財務官露西·戴、我們的首席法務官喬什·艾森、我們的首席戰略官凱文·克勞斯和我們的聯合創始人兼生物部負責人邁克爾·K·艾利博士以及我們的研究、開發和業務團隊的其他成員，他們在管理、研發、臨牀、財務和業務發展方面的專業知識高度依賴。每個人都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

與與我們競爭人員的公司相比，我們有限的人員和資源可能會給員工帶來更大的工作量，這可能會導致員工更高程度的不滿和流動率。招募和留住合格的研究、開發和業務人員，如果我們在Eetraborole或任何其他候選產品的開發、商業化、製造以及銷售和營銷人員方面取得進展，將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘研究和開發人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

宏觀經濟不確定性過去曾對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響，並可能繼續對其產生不利影響。

包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，除其他外，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、利率上升和經濟穩定的不確定性。利率上升，再加上政府支出減少和金融市場波動，可能會增加經濟不確定性，影響消費者支出。同樣，全球市場和供應鏈的波動和中斷以及全球衝突可能會對我們的業務或我們依賴的第三方產生不利影響。如果股市和信貸市場惡化，包括政治動盪或戰爭的結果，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以有利條件獲得，成本更高，或更具稀釋作用。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本，包括勞動力和員工福利成本，從而對我們產生不利影響。如果宏觀經濟的不確定性繼續損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景，這一“風險因素”部分描述的許多其他風險將會加劇。

我們已發現財務報告內部監控的重大弱點。倘吾等未能糾正該等重大弱點，或吾等日後發現其他重大弱點，或未能維持對財務報告的有效內部監控，吾等可能無法準確或及時報告吾等的財務狀況或經營業績，從而可能對吾等的業務造成不利影響。

在首次公開招股完成之前，我們一直是一傢俬人公司，會計人員有限，無法充分執行我們的會計程序和其他監管資源，以解決我們對財務報告的內部控制。在編制財務報表的過程中，我們發現了財務報告內部控制的重大缺陷。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。實質上的弱點如下：

這些信息技術缺陷並未導致對財務報表進行調整。然而，信息技術的缺陷綜合起來，可能會影響維持有效的職責分工，以及依賴信息技術的控制措施的有效性(例如，針對一個或多個斷言存在重大誤報風險的自動控制措施，以及支持系統生成的數據和報告有效性的信息技術控制措施和基礎數據)，這些控制措施可能會導致誤報，從而可能影響到所有財務報表賬户和披露，而這些財務報表賬户和披露是無法預防或發現的。相應地，管理層已確定IT缺陷在總量上構成實質性弱點。

為了解決我們的重大弱點，我們採取了旨在改善我們對財務報告的內部控制的措施，並糾正了導致重大弱點的控制缺陷。這些措施包括(I)不斷增聘會計人員；(Ii)設計和實施我們的財務控制環境，包括建立正式的會計政策和程序、財務報告控制和控制，以對複雜的交易進行核算和披露；以及(Iii)實施具有IT控制的升級會計系統，以確保適當和受限地訪問我們的會計應用程序、程序和數據。截至2023年12月31日，我們驗證了對複雜交易進行會計和披露的控制措施的有效性，截至2023年12月31日，與某些非常規或複雜交易的會計相關的重大弱點得到了補救，包括美國公認會計準則的正確應用。

我們正在努力盡可能高效地補救重大弱點，預計全面補救將持續到2024年12月31日之後。我們不能向您保證，未來我們對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷。任何未能對財務報告保持有效的內部控制都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們不能糾正我們在財務報告內部控制中發現的重大弱點，或發現其他重大弱點，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克股票市場有限責任公司、美國證券交易委員會、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

我們希望擴大我們的研發和業務能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

隨着epetraborole和我們的任何其他候選產品的臨牀開發的進展，我們還預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長，特別是在研究、藥物開發、監管事務以及如果epetraborole或任何其他候選產品獲得監管批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和研發資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們可能會不時評估各種收購和戰略合作，包括許可或獲得補充藥物產品、知識產權、技術或業務，以執行我們的業務計劃。任何潛在的收購或戰略合作都可能帶來許多風險，包括：

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的技術或Eetraborole或我們的其他候選產品獲得並維護專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的專利和其他知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和藥物，我們成功將我們的技術和候選產品商業化的能力可能會受到損害。

我們沒有任何已頒發的專利，我們正在授權我們的主要藥物化合物epetraborole的專利和專利申請，我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得並保持關於epetraborole和我們任何其他候選產品的專利保護。我們試圖通過對與我們的候選產品相關的知識產權進行內部許可來保護我們的專有地位，包括與我們的技術和對我們的業務重要的產品候選相關的美國和國外的專利申請。如果我們或我們的許可方沒有充分保護我們授權或擁有的知識產權，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們和我們的許可方在美國和國外提交了與我們的新技術和候選產品相關的專利申請，這些技術和產品對我們的業務非常重要。專利申請和起訴過程既昂貴又耗時。我們和我們當前的許可人和被許可人，或任何未來的許可人和被許可人，可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前的許可人和被許可人，或任何未來的許可人或被許可人也可能無法在獲得專利保護之前確定我們的研究和開發的可專利方面，或者無法繼續起訴與我們的候選產品相關的專利。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些以及我們的任何授權內的專利和專利申請。我們許可人的專利或我們的專利申請的準備或提交過程中可能存在或在未來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權權利要求、庫存、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們當前的許可人和被許可人，或任何未來的許可人或被許可人，在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，此類專利權可能會受到損害，我們可能無法阻止第三方製造、使用和銷售競爭產品。我們無法預測我們和我們的許可人或被許可人目前正在尋求的專利申請是否將在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否將提供足夠的保護，使其免受競爭對手的攻擊。如果我們或我們的許可人的專利或專利申請的形式或準備過程中存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效且無法強制執行。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發同等的知識、方法和訣竅，而我們可能無法阻止這些競爭對手將這些同等的知識、方法和訣竅商業化。這些結果中的任何一個都可能削弱我們防止來自第三方競爭的能力，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，近年來一直是許多訴訟的主題。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度的一致政策。此外，與藥物化合物和技術有關的專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。此外，美國專利法最近的變化，包括2011年的《美國發明法》，以及美國國內或國外專利法的未來變化，可能會影響我們專利權的範圍、強度和可執行性，或者我們可能提起的與我們專利權相關的訴訟的性質。

我們可能不知道所有可能與epetraborole或我們的其他候選產品相關的第三方知識產權。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個使我們在許可中或擁有的專利或未決專利申請中聲稱的發明，或我們或我們的許可人是第一個申請專利保護的此類發明。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性和商業價值不能有任何確定的預測。此外，我們或我們的許可人可能會受到第三方向美國專利商標局(USPTO)提交先前技術的第三方預發行的約束，或者在美國或其他地方參與反對、派生、重新審查、各方之間的審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化，並在不向我們付款的情況下直接與我們競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化候選產品。

我們許可方的未決和未來的專利申請以及我們自己的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或候選產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。即使我們或我們的許可人的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不能為我們提供任何有意義的保護，防止競爭產品或過程足以實現我們的業務目標，防止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的授權專利或我們未來可能擁有的任何專利。我們的競爭對手可能會向FDA提交縮寫的NDA，聲稱由我們授權的或未來可能由我們擁有的專利是無效、不可強制執行和/或未被侵犯的，從而尋求銷售任何經批准的產品的仿製版本。或者，我們的競爭對手可能會尋求批准，以營銷他們自己的產品，這些產品與我們的候選產品相似或在其他方面具有競爭力。在這種情況下，我們可能需要捍衞和/或主張我們的授權內或擁有的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的許可內專利或任何擁有的專利，如果這些專利在未來發布，是無效的和/或不可執行的。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的授權內專利或我們未來可能擁有的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和候選產品的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們知識產權的任何損害，或我們未能充分保護我們的知識產權，都可能使第三方獲得我們的技術和候選產品，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們開發和商業化我們的技術、epetraborole和我們的其他候選產品的權利在很大程度上受制於Anacor等其他公司授予我們的許可證的條款和條件。如果我們未能履行我們在協議中的義務，根據這些協議，我們從第三方獲得產品、技術或數據的開發或商業化權利，我們可能會失去對我們的業務至關重要的這些權利。

我們嚴重依賴某些專利權和其他知識產權的許可證，這些專利權和其他知識產權對Eetraborole或我們的其他候選產品的開發非常重要或必要。例如，我們依賴於Anacor的許可協議，Anacor是一家生物製藥公司，最初開發了epetraborole，目前是輝瑞的全資子公司。此外，我們已根據Anacor協議將我們在中國、香港、臺灣和澳門的權利授權給Brii Biosciences。

Anacor一直依賴，未來任何許可人可能也依賴第三方公司、顧問或合作者，或依賴第三方資金，因此我們的許可人不是我們授權的專利的唯一和獨家所有者。我們已經從Anacor那裏獲得了由GSK擁有、維護和起訴的某些專利的再許可。如果葛蘭素史克等第三方公司未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利，或者失去這些專利的權利，我們獲得許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的Eetraborole或其他候選產品的權利可能會受到不利影響。此外，我們依賴Anacor遵守其與GSK的許可協議來維持我們對GSK擁有的此類專利的再許可，任何終止Anacor與GSK的許可協議都可能導致我們失去對epetraborole的許可。Eetraborole的進一步開發和商業化，以及任何其他候選產品的開發，可能需要我們簽訂額外的許可或合作協議。例如，我們的許可人或其他第三方可能會開發我們尚未許可的涵蓋epetraborole的知識產權。我們未來的許可可能不會為我們提供獨家使用許可專利權和其他知識產權的權利，或者可能不會為我們提供在所有相關使用領域以及我們希望在未來開發或商業化Eetraborole或我們的其他候選產品的所有地區使用此類專利權和知識產權的獨家權利。

我們與Anacor的許可協議，以及我們未來可能達成的其他知識產權相關協議，可能會強制要求我們履行勤勉義務和其他義務，包括支付里程碑和使用費。例如，我們來自Anacor的許可協議要求我們滿足盡職調查要求，包括使用商業上合理的努力來開發和商業化產品。如果我們不履行我們對Anacor或任何未來許可方的義務，這些交易對手可能有權終止許可協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷根據協議獲得許可的任何候選產品，這可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生重大不利影響，並進一步涉及終止我們對重要知識產權或技術的權利。

儘管我們做出了努力，Anacor強制實施或任何未來的許可方可能會得出結論，我們實質性地違反了我們的許可協議下的義務，因此可能有權終止許可協議，從而喪失我們開發和商業化此類許可協議涵蓋的候選產品和技術的能力。如果此類許可內終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，我們的競爭對手將可以自由地尋求與我們候選產品相同的產品的監管批准並將其推向市場，而此類內許可的許可人可能會阻止我們將依賴專利或其他知識產權的候選產品商業化，而這些專利或其他知識產權是此類終止協議的主題。此外，我們可能會尋求從我們的許可方獲得更多許可，在獲得此類許可時，我們可能會同意以對許可方更有利的方式修改我們的現有許可，包括同意允許第三方(可能包括我們的競爭對手)獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可的條款。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

根據我們與Anacor的許可協議以及任何未來的許可協議，可能會發生與受許可協議約束的知識產權有關的糾紛，包括：

此外，涉及第三方知識產權或技術的許可協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們可能無法成功獲得我們可能通過收購和許可證內開發的任何候選產品的必要權利。

我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可，來識別和開發候選產品。我們可能會發現，為了避免侵犯這些第三方專利，從這些第三方知識產權持有者那裏獲得許可是必要的或謹慎的。例如，許多製藥公司、生物技術公司和學術機構與我們競爭，可能正在提交可能與我們的業務相關的專利申請。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利授權給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們擁有的或授權中的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手或其他第三方可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的授權內頒發的專利或我們可能擁有的其他知識產權。為了對抗這種侵權、挪用或其他未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們對第三方提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的專利、商標、版權或其他知識產權。此外，我們的授權專利可能會涉及發明權或優先權糾紛。第三方可能會對我們的某些授權內專利主張的有效性提出質疑，並可能在未來向美國或國外的行政機構提出類似的主張，即使在訴訟範圍之外也是如此。例如，我們可能受制於第三方將現有技術的發行前提交給美國專利商標局，或參與派生、撤銷、重新審查、授予後審查(“PGR”)、當事各方審查(“IPR”)、幹擾訴訟和外國司法管轄區的同等訴訟，例如對我們可能擁有的或許可中的任何專利提出質疑的反對訴訟。此類提交也可以在專利發佈之前提交，從而排除了基於我們擁有的或授權的未決專利申請授予專利的可能性。第三方也可以在訴訟中聲稱我們未來可能擁有的專利或許可的專利權是無效的或不可強制執行的。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們未來可能擁有的專利或許可專利權的範圍，使其無效或無法強制執行，允許第三方將epetraborole或我們的其他候選產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品，在專利侵權訴訟中，法院有可能裁定我們許可的專利全部或部分無效或不可強制執行，並且我們無權阻止其他方使用所爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們授權的專利不涵蓋該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用所爭議的發明。涉及我們的授權內專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的授權內專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，在未來，我們預計將依靠商標來區分epetraborole和我們任何其他被批准上市的候選產品，如果我們聲稱商標侵權，法院可能會裁定我們聲稱的商標無效或不可執行，或者我們聲稱商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。

在任何侵權訴訟中，我們獲得的任何金錢損害賠償都可能沒有商業價值。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此外，不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來適當地提起和追查這類侵權索賠，這些索賠通常要持續數年才能結案。我們的一些競爭對手和其他第三方可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。即使我們最終勝訴，這種訴訟的金錢代價以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能嚴重損害我們的業務。

我們的商業成功部分取決於我們開發、生產、營銷和銷售epetraborole或其他候選產品的能力，並在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方知識產權的情況下使用我們的專有化學技術。許多第三方美國和非美國授權的專利存在於抗菌治療領域，包括化合物，製劑，治療方法和可用於合成抗生素的合成工藝。如果第三方的任何此類專利涵蓋了我們的候選產品或技術，我們可能無法按計劃自由生產或銷售我們的候選產品。

在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的技術或產品候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方，或受到訴訟的威脅，包括向USPTO提起的幹擾訴訟。第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。

如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯了任何第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化Eetraborole或其他候選產品，包括通過法院命令。或者，我們可能被要求獲得該第三方的許可，以便使用技術並繼續開發、製造或營銷侵犯或侵犯該第三方知識產權的候選產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何此類所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們還可能被要求支付大量持續的版税或許可付款或費用，或遵守其他不利條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會阻止我們將Eetraborole或其他候選產品商業化，或迫使我們停止部分業務運營。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。即使我們在這樣的爭端中獲勝，任何與我們知識產權有關的訴訟都可能代價高昂且耗時，並將我們管理層和關鍵人員的注意力從我們的業務運營中轉移開。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。在訴訟過程中，可能會有公開宣佈或聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。與我們決定對客户或前客户採取此類執法行動相關的負面宣傳，無論其準確性如何，都可能對我們的其他客户關係或潛在客户關係產生不利影響，損害我們的品牌和業務，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。法律程序中的不確定性所產生的上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

我們可能會受到第三方的索賠，這些第三方聲稱我們或我們的員工、顧問和顧問挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工、顧問和顧問以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用第三方的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即我們或該等員工、顧問和顧問無意或以其他方式使用或披露了任何此類個人的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。在未來，我們可能還會受到有關我們導致員工違反其競業禁止或競業禁止協議條款的索賠。為了對這些潛在的索賠進行辯護，可能有必要提起訴訟。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但這些員工和承包商可能會違反協議，要求將開發的知識產權歸他們所有。此外，我們可能無法成功地與實際上構思或開發我們認為是我們自己的知識產權的每一方達成此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。

如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。法院可以禁止我們使用對epetraborole或其他候選產品至關重要的技術或功能，如果這些技術或功能被發現包含或源自前僱主的商業祕密或其他專有信息。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並可能分散管理層的注意力。此外，任何訴訟或威脅都可能對我們僱用員工或與獨立服務提供商簽訂合同的能力產生不利影響。此外，關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將候選產品商業化的能力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

我們可能獲得的任何商標都可能被侵犯或被成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。

我們希望依靠商標作為一種手段，將我們任何被批准上市的候選產品與我們競爭對手的產品區分開來。我們尚未為我們的候選產品選擇商標，也尚未開始為我們的候選產品申請註冊商標的過程。一旦我們選擇商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。在先擁有我們商標權利的第三方或在先擁有類似商標權利的第三方可能會反對我們的商標申請，或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的候選產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而稀釋或阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標，並且可能無法阻止此類第三方使用和營銷任何此類商標。

此外，我們建議在美國與epetraborole或任何其他候選產品一起使用的任何專有名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適的專有產品名稱。如果我們不能根據我們的商標建立名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到不利影響。

如果我們不能保護我們的專有信息、專有技術和商業祕密的機密性，Eetraborole或其他候選產品的價值可能會受到不利影響，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為epetraborole或其他候選產品尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。然而，這些協議可能不足以保護我們的專有和知識產權。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救措施。儘管我們盡合理努力保護這些專有信息和技術，但我們也不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的保密信息、技術訣竅、商業祕密或其他專有信息的每一方或代表我們開發知識產權的每一位個人簽訂了此類協議。監管未經授權使用和披露我們的知識產權是很困難的，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的步驟是否有效。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴、分散管理層注意力和耗時的，結果是不可預測的，而且根據司法管轄區的不同而有所不同。此外，美國國內外的一些法院，在我們開展業務或打算開展業務的國家，不太願意或不願意保護商業祕密、技術訣竅和其他專有信息。任何索賠或訴訟都可能導致我們產生鉅額費用。一些第三方可能比我們更有效地承擔複雜訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。

我們的員工、顧問和其他各方可能無意或故意向競爭對手披露我們的信息或技術，不能保證我們採取的法律保護和預防措施足以防止我們的技術被盜用，也不能保證競爭對手不會獨立開發與我們相同或更好的技術。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們的競爭對手或其他第三方可以獨立開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。此外，競爭對手可以購買我們的候選產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們的通信者使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

如果我們或我們的許可人沒有獲得我們或我們的許可人可能開發的任何候選產品的專利期延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，我們許可的或未來可能擁有的保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們的候選產品相似或相同的產品商業化。根據FDA批准我們的任何候選產品的時間、期限和細節，我們的一項或多項授權的美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》(“Hatch-Waxman修正案”)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到實質性損害。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們擁有或授權的專利和申請的有效期內，我們將向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用。在某些情況下，我們依賴我們的許可合作伙伴向美國和非美國的專利機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們還依賴我們的許可方採取必要的行動，以遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績和增長前景產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家對候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。在某些情況下，我們或我們的許可方可能無法在美國境外獲得某些許可技術的專利保護。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律，即使在我們或我們的許可人確實尋求專利保護的司法管轄區也是如此。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的授權發明，即使在我們的許可人確實尋求專利保護的司法管轄區，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。

競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有尋求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並進一步可能向我們擁有專利保護的地區出口其他侵權產品，但執法力度不如美國。這些產品可能會與epetraborole、我們的其他候選產品和我們的臨牀前計劃競爭。我們授權的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能會使我們難以阻止對我們授權內的專利的侵犯，或者在總體上侵犯我們的專有權的情況下銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的許可內專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的許可內專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到不利影響。

Epetraborole和我們的其他候選產品的監管批准風險以及其他法律合規性問題

如果我們無法獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將Eetraborole或我們的其他候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。

Epetraborole和我們的其他候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、進口、出口和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及類似的外國監管機構的全面監管，各國的監管規定各不相同。未能獲得監管部門對候選產品的批准將阻止我們將候選產品商業化。我們目前沒有任何產品被批准在任何司法管轄區銷售。例如，在我們從FDA獲得監管部門對NDA的批准之前，我們不被允許在美國銷售任何候選產品。作為一家公司，我們在提交和支持獲得監管部門批准所需的申請方面經驗有限，可能會依賴第三方合同研究機構在這一過程中提供幫助。

在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化。例如，FDA和世界各地類似的政府衞生當局的領導層變動以及關鍵資源的重組和重新投入，可能會影響新產品和服務及時開發或商業化的能力。不同司法管轄區的法規和要求各不相同，包括日本和歐洲。例如，我們會見了PMDA，並在使用微生物主要終點支持日本註冊方面取得了一致。我們還沒有獲得監管部門對任何候選產品的批准，而且我們未來可能尋求開發的任何產品Eetraborole和任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。在我們從FDA獲得監管部門對NDA的批准之前，我們不被允許在美國銷售任何候選產品。

我們還沒有為任何候選產品尋求或獲得監管部門的批准，而且我們未來可能尋求開發的任何產品Eetraborole和任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。為了獲得在美國或國外將候選產品商業化的批准，我們或我們的合作者必須向FDA或外國監管機構證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或批准後對候選產品進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，否則它可能會反對我們臨牀開發計劃的要素。

FDA或任何外國監管機構可以推遲、限制或拒絕批准epetraborole或其他候選產品，或要求我們進行額外的非臨牀或臨牀試驗，或出於多種原因放棄計劃，包括：

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分完成了FDA或外國監管機構的批准程序，併成功商業化。漫長的審查過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。

即使我們的候選產品最終獲得NDA或國外營銷申請的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(通常稱為4期臨牀試驗)的表現而批准，FDA可能會要求實施REMS，這可能需要確保批准後藥物的安全使用。FDA或適用的外國監管機構也可能批准的候選產品的適應症或患者人數比我們最初要求的更有限，而FDA或適用的外國監管機構可能不會批准我們認為對候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新的或修改的產品及時或根本不能被開發、審查、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA和外國監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、監管和政策變化、FDA或外國監管機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行常規職能的能力的事件。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥或批准的藥品和生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已經恢復了標準的檢查操作，但病毒的任何捲土重來都可能導致其他檢查或管理延誤。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙或阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們可能無法獲得或維護任何候選產品的孤兒藥物指定，並且我們可能無法利用與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒藥品法》，如果一種產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將該產品指定為孤兒產品。在美國，罕見疾病或疾病的定義通常是指確診患者人數少於20萬人，或者患者人數超過20萬人，但沒有合理的預期認為該藥物的開發成本將從在美國的銷售中收回。歐洲和日本也有類似的法律。如果產品旨在治療、預防或診斷危及生命或非常嚴重的疾病，並且在歐盟的流行率不超過萬分之五，並且沒有令人滿意的診斷、預防或治療所涉疾病的方法，或者如果存在這種方法，則該醫藥產品將對受該疾病影響的人產生重大益處，歐盟委員會可授予該產品孤兒醫藥產品稱號。

作為我們業務戰略的一部分，我們尋求並已獲得FDA的孤兒藥物稱號和歐盟委員會的孤兒藥品稱號，用於治療由NTM引起的感染，我們可能尋求更多的依曲博洛爾或我們的其他候選產品的孤兒稱號；然而，我們可能無法保持這一狀態。不能保證FDA或歐盟委員會會批准任何孤兒藥物指定。我們也可能為其他候選產品申請孤兒藥物稱號，但我們可能無法成功獲得該稱號。

在美國，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果具有孤兒藥物指定的候選產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病或病症的第一次批准，則它有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括NDA，在七年內銷售相同疾病或病症的相同藥物，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。

FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒疾病或狀況，只要這些產品是FDA確定的不同藥物即可。因此，即使我們已經從FDA獲得了用於治療由NTM引起的感染的epetraborole的孤兒藥物名稱，即使epetraborole獲得FDA的批准並獲得孤兒藥物排他性，在沒有其他適用的排他性的情況下，FDA仍然可以批准其他藥物用於治療epetraborole涵蓋的相同適應症或疾病，這可能會為我們創造一個更具競爭力的市場。如果不能成功獲得孤兒藥物的獨家經營權，將對我們的業務造成不利影響。

即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的疾病或狀況。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，FDA或類似的外國監管機構也可以隨後批准同樣的藥物用於相同的疾病或狀況，如果監管機構得出結論認為後者在臨牀上更好，如果證明它更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

將我們的任何候選產品指定為合格傳染病產品(“QIDP”)實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或其他好處，也不能保證FDA批准任何可能獲得此類認證的候選產品。

現在產生抗生素激勵措施(“增益法”)建立了某些計劃，旨在激勵開發抗菌和抗真菌藥物供人類使用，以治療嚴重或危及生命的感染。具體地説，根據Gain法案，FDA可以將某些抗菌產品指定為QIDP，這將在開發和審查過程中為贊助商提供某些好處。2021年12月，FDA批准依曲波羅治療難治性MAC肺病的QIDP。QIDP的定義是：抗菌或抗真菌藥物，包括生物製品，用於人類使用，作用於細菌或真菌，或作用於這些細菌或真菌產生的物質，旨在治療嚴重或危及生命的感染，包括由(1)抗菌或抗真菌耐藥性病原體，包括新的或新出現的感染性病原體引起的感染，或(2)FDA根據Gain Act建立和維護的潛在危險、耐藥微生物名單上發現的所謂“合格病原體”。FDA將QIDP名稱解釋為適用於特定的藥物產品，包括該產品的特定劑型，FDA不會將該名稱應用於一般藥物或超出名稱中確定的指定適應症的藥物。指定QIDP的好處包括獲得快速通道指定的資格，對提交的營銷申請進行優先審查，以及將任何授予的非專利專有期額外延長五年，例如為新的化學實體授予的五年專有期。這一延期也是對可能授予的任何兒科專營權延期的補充。贊助商必須在提交營銷申請之前請求指定QIDP，FDA將在收到請求之日起60天內對指定QIDP的請求做出迴應。收到QIDP指定並不保證FDA或相關收益法案排他性福利的最終批准。

根據Gain Act，FDA只有在指定QIDP的請求中包含對重大事實的不真實陳述時，才能撤銷此類指定。雖然我們相信我們的QIDP指定請求沒有包含任何對重大事實的不真實陳述，但如果FDA試圖撤銷我們對epetraborole的QIDP指定，並且如果FDA成功做到這一點，我們將無法獲得epetraborole的Gain Act排他性好處，這可能會對我們的業務前景產生重大不利影響。獲得合格身份證明並不會改變產品審批的標準，但可能會加快開發或審批過程。因此，這樣的QIDP指定實際上可能不會導致更快的臨牀開發或監管審查或批准。

我們已經收到了FDA的快速通道指定，但收到這樣的指定實際上可能不會導致更快的開發、監管審查或審批過程，也不能確保FDA最終批准。

我們從FDA獲得了研究依曲波羅治療難治性MAC肺部疾病的Fast Track稱號，我們可能會為我們的候選產品尋求額外的Fast Track稱號，或者在其他適應症中為epetraborole尋求其他快速通道稱號。

如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則產品贊助商可以申請快速通道認證。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症的組合。Fast Track候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了保密協議，申請可能有資格接受優先審查。為快速通道候選產品提交的NDA也可能有資格進行滾動審查，在此情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。

TFDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該稱號，因此即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。即使我們已經獲得了開發用於治療難治性MAC肺病的epetraborole的Fast Track認證，即使我們獲得了其他候選產品或適應症的Fast Track認證，我們可能不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。許多獲得快速通道認證的候選產品最終都未能獲得批准。

我們可能尋求FDA批准使用有限羣體抗菌藥物(“LPAD”)途徑。我們可能無法獲得或維護Eetraborole和/或任何未來候選人的LPAD稱號，並且我們可能無法利用與LPAD稱號相關的好處。

我們可以尋求FDA批准使用LPAD途徑的epetraborole，通過LPAD途徑，FDA可以審查和批准新的抗菌藥物，以治療未得到滿足的醫療需求和有效抗菌藥物有限或缺乏的患者的嚴重細菌性疾病。具體地説，根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)第506(H)(1)條，FDA可以單獨或與LPAD途徑下的一種或多種其他藥物一起批准抗菌或抗真菌藥物。FDA要批准LPAD途徑下的藥物，該藥物必須用於治療有限人羣中未得到滿足需求的嚴重或危及生命的感染，必須以其他方式滿足FDA的傳統批准標準，並且FDA必須收到贊助商的書面請求，將該藥物批准為有限人羣藥物。通過這一途徑，我們可能能夠進行更精簡的開發計劃，包括使用更小、更短或更少的臨牀試驗尋求批准的可能性，而不是在更廣泛的患者羣體中尋求批准所需的臨牀試驗。如果我們正在進行的epetraborole 2/3期臨牀試驗成功，我們可能會提交一份NDA，尋求在LPAD途徑下獲得批准。然而，FDA可能不同意依曲波羅有資格在LPAD途徑下獲得批准，即使我們相信我們的2/3期臨牀試驗的結果足夠積極並需要獲得批准，在這種情況下，我們可能被要求在能夠尋求批准之前進行更多的依曲波羅臨牀試驗。任何要求我們進行額外臨牀試驗的要求都會增加我們的成本，並對我們的業務產生不利影響。此外，即使我們能夠在LPAD途徑下獲得對epetraborole的批准，FDCA也要求在LPAD途徑下批准的藥物包括某些標籤聲明，如果獲得批准，可能會限制epetraborole的商業潛力。

我們可能會嘗試為我們的某些候選產品在美國尋求加速批准。如果我們不能使用這一途徑，我們可能被要求進行超出預期的額外臨牀試驗，這將增加獲得必要的監管批准的費用，並推遲收到必要的監管批准，如果我們真的獲得了批准的話。此外，即使我們可以使用加速審批途徑，也可能不會加速審批我們的候選產品，或者根本不會獲得批准。

根據FDCA和實施條例，FDA可以在確定產品對替代終點或中間臨牀終點有合理地可能預測臨牀益處的情況下，加速批准候選產品治療比現有療法提供有意義的治療益處的嚴重或危及生命的疾病。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率的影響，或者被認為合理地可能預測藥物的臨牀益處的治療效果的其他臨牀益處測量。

加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的驗證性研究，以核實和描述該藥物的臨牀益處。如果此類批准後研究未能確認該藥物的臨牀療效或未及時完成，FDA可以迅速撤回對該藥物的批准。此外，2022年12月，總裁·拜登簽署了一項綜合性撥款法案，為美國政府提供資金，直至2023財年。綜合法案中包括2022年食品和藥物綜合改革法案，該法案除其他外，賦予FDA新的法定權力，以減輕患者繼續營銷先前獲得加速批准的無效藥物的潛在風險。根據這些規定，FDA可以要求尋求加速批准的產品的贊助商在批准之前進行驗證性試驗。

在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算尋求FDA的反饋，或者將以其他方式評估尋求並獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外，如果我們決定為我們的候選產品提交加速審批申請，則不能保證此類申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

如果不能獲得外國司法管轄區的監管批准，將阻止Eetraborole或我們的其他候選產品在這些地區銷售。我們的產品候選產品在美國獲得的任何批准都不能保證我們的產品候選產品在外國司法管轄區獲得批准。

為了在日本、歐盟、英國、亞洲其他地區、澳大利亞和任何其他司法管轄區營銷和銷售Eetraborole或我們的其他候選產品，我們必須獲得單獨的監管批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們可能不會及時從美國以外的監管機構獲得批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構批准，FDA批准的臨牀研究數據可能不會被外國監管機構接受，美國以外的一個監管機構的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們可能無法申請營銷授權，也可能無法獲得在任何市場將我們的候選產品商業化所需的批准。

即使我們獲得了對epetraborole或任何其他候選產品的監管批准，批准條款和對此類候選產品的持續監管可能會限制我們製造和營銷候選產品的方式，遵守這些要求可能涉及大量資源，這可能會嚴重削弱我們創造收入的能力。

即使監管部門批准了epetraborole或任何其他候選產品，已批准的產品及其製造商和營銷商仍將接受持續審查和廣泛的監管，包括有關產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存方面的審查和監管。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，註冊，以及在任何臨牀試驗中持續遵守cGMP和GCP，此外，獲得批准的產品的製造商和這些製造商的工廠必須遵守FDA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求以及相應的記錄、文件和報告的維護要求。我們和我們的合同製造商可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監督和確保符合cGMP。

因此，假設我們獲得了一個或多個候選產品的監管批准，我們和我們的合同製造商將繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。此外，如果不遵守FDA和其他類似的外國監管要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力，可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。

FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們開發的任何候選產品的上市授權。我們也無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。倘我們行動遲緩或無法適應現有規定或新政策的變動，或未能維持合規性，則我們可能會採取執法行動，而我們可能無法達致或維持盈利能力。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。

FDA和其他監管機構嚴格監管處方藥的營銷、標籤、廣告和促銷。這些規定包括直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和標籤外促銷的促銷活動的標準和限制。例如，FDA授予的任何監管批准僅限於FDA認為產品安全有效的那些特定疾病和適應症。雖然美國的醫生可以選擇並通常被允許為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀試驗中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開出藥物，但我們推廣任何產品的能力將僅限於FDA特別批准的那些適應症。

如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理任何候選產品的促銷活動，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為或未能遵守適用的監管要求的風險。員工和獨立承包商(如主要調查人員、CRO、顧問、商業合作伙伴和供應商)的不當行為、錯誤或遺漏可能包括未能遵守FDA、PMDA和其他類似監管機構的規定、向這些監管機構提供準確信息、遵守我們制定的製造標準、遵守醫療欺詐和濫用法律、準確報告財務信息或數據、向我們披露未經授權的活動或遵守政府合同(例如，2022年9月的NIAID合同)。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和其他商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律可能限制或禁止廣泛的商業活動，包括但不限於研究、製造、分銷、定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。員工和獨立承包商的不當行為還可能涉及不當使用個人可識別信息，包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。此外，聯邦採購法對與政府合同有關的不當行為施加了實質性的懲罰，並要求某些承包商保持商業道德和行為準則。並非總是能夠識別和阻止員工和獨立承包商的不當行為，我們為發現和防止不當活動而採取的任何預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、交還、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關我們違反法律的指控以及削減或重組我們的業務，這些都可能對我們的運營能力產生不利影響。

如果我們成功地將epetraborole或我們的其他候選產品之一商業化，未能履行美國政府定價計劃下的報告和付款義務，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

如果我們參加了Medicaid藥品回扣計劃和/或Medicare Part D，如果我們成功地將候選產品商業化，我們將被要求向管理Medicaid和Medicare計劃的聯邦機構聯邦醫療保險和醫療補助服務中心報告該候選產品的某些定價信息。我們還可能被要求向美國退伍軍人事務部報告定價信息。如果我們受到這些報告要求的約束，我們將對與提交定價數據相關的錯誤、未能及時報告定價數據以及向政府付款人收取過高費用負責，這可能會導致根據醫療補助法規、聯邦民事虛假索賠法案和其他法律和法規進行民事罰款。

我們目前和未來與美國和其他地方的醫療保健專業人員、主要研究人員、顧問、客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、醫生支付透明度和其他醫療保健法律法規的影響，這可能會使我們受到懲罰。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得監管批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、首席調查人員、顧問、客户和第三方付款人之間的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律，這些法律可能會限制我們研究、銷售、營銷和分銷我們獲得監管批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到聯邦政府以及我們開展業務所在的州和外國司法管轄區的醫生支付透明度法律和法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律包括：

確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、返還、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關我們違反法律的指控，以及削減或重組我們的業務，這些都可能對我們的業務運營和戰略實施產生不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括未來的合作者)被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能影響我們的業務。

醫療政策、法律和法規的變化可能會影響我們獲得批准或將Eetraborole或我們的其他候選產品商業化的能力，如果獲得批准的話。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續對醫療保健制度進行幾次立法和監管改革，並提出改革建議，以努力控制成本、提高質量和擴大醫療服務的可及性。在美國，已經並將繼續有許多與醫療保健相關的立法倡議，以及對現有醫療保健法律的行政、司法和國會挑戰，這些法律已經並可能繼續顯著影響醫療保健行業。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。

2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年通脹削減法案》(簡稱《****》)，其中包括將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。此外，政府對製造商為其銷售產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。例如，****(IRA)除其他事項外，(I)指示美國衞生與公眾服務部(HHS)談判聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。目前尚不清楚****將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了醫療保險和醫療補助創新中心將測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對依曲波羅或我們其他候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

在州一級，立法機構越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。在美國以外，特別是在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將epetraborole或我們的其他候選產品與其他可用的療法進行成本效益比較。如果我們的候選產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。

我們受到隱私和數據安全法律、規則、法規、政策、行業標準和合同義務的約束，如果我們不遵守這些法律、規則、法規、政策和合同義務，可能會損害我們的業務。

我們保存大量信息，包括機密業務信息和與員工相關的信息，並可能維護或有責任維護與進行臨牀試驗相關的個人信息。因此，我們受有關此類信息的隱私和安全的法律和法規的約束。在美國，有許多管理個人信息收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規適用於或可能適用於我們的業務或我們合作伙伴的業務，包括聯邦和州健康信息隱私法、聯邦和州安全違規通知法以及聯邦和州消費者保護法。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，隱私和數據保護問題受到越來越多的關注，特別是與健康信息有關的問題，這可能會影響我們的業務，預計會增加我們的合規成本和責任敞口。此外，我們可以從第三方獲取健康信息，包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，這些機構受HIPAA的隱私和安全要求約束，HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法案》及其頒佈的條例修訂。根據事實和情況，如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露個人身份的健康信息，我們可能會受到重大處罰。

遵守這些以及我們未來可能遵守的任何其他適用的隱私和數據安全法律、法規和其他要求是一個嚴格且耗時的過程，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守此類數據保護規則。如果我們不遵守任何此類法律、法規或其他要求，我們可能面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或增長前景產生不利影響。我們或我們的第三方處理器未能或被認為未能遵守這些數據保護和隱私法律、法規和要求，可能會導致重大的政府執法行動，其中可能包括民事、刑事和行政處罰、要求我們改變做法、索賠和其他責任的命令、監管調查和執法行動、私人訴訟、重大成本(包括調查和辯護此類索賠、補救措施或我們運營的變化)以及負面宣傳，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生負面影響。此外，法律並不一致，如果發生大範圍的數據泄露，遵守法律的成本也很高。此外，各州正在不斷通過新法律或修改現有法律，需要注意經常變化的監管要求。

隨着與隱私和數據保護相關的法律、法規和其他義務施加了新的和相對繁重的義務，以及這些義務和其他義務的解釋和應用存在很大的不確定性，我們可能在滿足他們的要求和對我們的政策和做法進行必要的改變方面面臨挑戰，並可能為此產生巨大的成本和支出。我們目前正在根據適用的數據隱私和保護法律法規的要求制定和更新我們的政策和程序。我們依賴我們的CRO來確保遵守我們的試驗中可能出現的數據隱私法規。除我們的網站隱私政策外，我們目前沒有任何正式的數據隱私政策和程序，也沒有完成對我們是否遵守所有適用的數據隱私法律和法規的正式評估。此外，如果與我們合作的第三方(如供應商或服務提供商)違反適用的法律、規則或法規或我們的政策，此類違規行為也可能使我們或我們的臨牀試驗和員工數據(包括個人數據)面臨風險，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能受到不利影響。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理法規、美國海關法規、美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁法規、《反海外腐敗法》、美國聯邦法典第18篇第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法案，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作者授權、承諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付不當款項或任何其他有價值的東西。

我們可能會聘請第三方在美國境外銷售epetraborole或我們的其他候選產品，進行臨牀試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致大量民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同、欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

我們還受到出口管制、進口和貿易制裁法律法規的限制或完全禁止向某些政府、個人、實體、國家和地區提供、銷售或供應我們的候選產品，包括那些成為全面制裁或禁運目標的政府、個人、實體、國家和地區。為特定交易獲得必要的出口許可證或其他授權可能非常耗時，並可能導致銷售機會的延誤或喪失。違反美國出口管制、進口或制裁法律法規可能會導致鉅額罰款或處罰，並可能導致負責任的員工和管理人員入獄。

與我們普通股所有權相關的風險

我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東身上，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策和提交給股東批准的事項。

我們的高管、董事和目前持有我們5%或以上股本的實益所有人及其各自的關聯公司，合計實益擁有我們已發行普通股的相當大比例。因此，這些人一起行動，將能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事、任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產，或其他重大公司交易。此外，這些人一起行動，可能有能力控制我們公司的管理和事務。因此，這種所有權集中可能會通過以下方式損害我們普通股的市場價格：

此外，這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於我們首次公開募股時出售股票的價格購買了他們的股票，並且持有他們的股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的策略。

出售我們普通股的大量股票可能會導致我們普通股的價格下跌。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東或市場認為我們的股東打算在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。

我們無法預測在公開市場出售我們的股票或可供出售的股票將對我們普通股的市場價格產生什麼影響(如果有的話)。然而，未來在公開市場上大量出售我們的普通股，包括行使已發行期權後發行的股票，或認為可能會發生此類出售，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們還預計，未來可能需要大量額外資本才能繼續我們計劃中的業務。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。

我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們的修訂和重述的公司註冊證書以及我們的修訂和重述的章程中的條款可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能會獲得股份溢價的交易。這些條款還可能限制投資者在未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市價。此外，由於董事會負責委任管理團隊成員，該等條文可能會令股東更難更換董事會成員，從而挫敗或阻止股東更換或罷免現任管理層的任何企圖。除其他外，這些規定：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法(“DGCL”)第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，包括根據證券法提出的索賠，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是以下方面的獨家論壇：

此外，我們的修訂和重述的註冊證書還規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院應是解決根據證券法提出訴訟理由的任何投訴的唯一法院。然而，這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。此外，《證券法》第22條規定，聯邦和州法院對所有為執行《證券法》或其規定的規則和條例所規定的義務或責任而提起的訴訟具有共同管轄權。在專屬法院條款限制了根據《證券法》提出的索賠可以向法院提出的情況下，法院是否會執行這一條款存在不確定性。我們注意到，投資者不能放棄遵守聯邦證券法及其規定和法規。

任何購買或以其他方式取得或持有本公司股本股份任何權益的人士，均被視為已收到上述條文的通知並同意上述條文。這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為更有利於與我們或與我們的董事、高級管理人員、其他員工或代理人或我們的其他股東發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和這些其他人的此類訴訟，或者可能導致尋求向我們提出索賠的股東的額外費用。或者，如果法院發現這一選擇的法院條款不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟程序，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類事項相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們將在使用我們的現金方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能以您不同意的方式投資或花費我們的現金，以及以可能不會增加您投資價值的方式投資或使用我們的現金。

我們的管理層將在運用現金方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能以不會改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式來使用我們的現金。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生負面影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲Eetraborole和計劃中的管道和擴建計劃的開發，以及商業準備。

我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金股息，因此，股東必須依賴資本增值來獲得投資回報。

我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。相反，我們計劃保留任何收益，以維持和擴大我們現有的業務。此外，任何未來的信貸安排或債務證券可能包含禁止或限制我們普通股可能宣佈或支付的股息數額的條款。如果我們不支付現金股息，您對我們普通股的投資只有在您能夠在未來出售您的股票，並且您出售您的股票時我們普通股的市場價格上升的情況下，才能獲得您對我們普通股的投資回報。因此，尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

截至2023年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損(“NOL”)分別約為5820萬美元和1.226億美元。根據2017年減税和就業法案，或經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)修訂的税法，我們在2017年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL在2020年12月31日之後開始的納税年度的扣除額限制為應税收入的80%。各州對《税法》或《關愛法案》的迴應方式各不相同，而且可能會繼續做出迴應。此外，根據修訂後的《1986年美國國税法》(以下簡稱《守則》)第382和383條，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，通常被定義為某一股東在三年期間的股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)，那麼該公司使用變更前的NOL和其他變更前的税收屬性(如研發税收抵免)來抵銷變更後的收入或税收的能力可能是有限的。我們過去可能經歷過所有權變更，未來也可能經歷所有權變更。因此，我們使用變動前的NOL和税收抵免來抵消變動後的應税收入(如果有的話)的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。

一般風險因素

我們普通股的交易價格一直並可能繼續波動。

我們普通股的交易價格一直受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於股票的價格出售他們的股票。除了“風險因素”一節和本10-K表格年度報告其他部分所討論的因素外，這些因素還包括：

這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者以或高於股票支付價格出售我們普通股的股票，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。此外，股票市場，特別是生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。

一些股票交易價格出現波動的公司已成為證券集體訴訟的對象。我們作為一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務做法產生不利影響。為訴訟辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在訴訟過程中，可能會對聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果進行負面公開宣佈，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。我們目前只有有限數量的股票研究分析師進行研究報道。股票研究分析師可能會選擇不繼續提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。我們不會對分析師或他們報告中包含的內容和意見進行任何控制。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級，或者發佈其他對我們不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們普通股的交易價或交易量下降。

作為一家普通股在美國公開交易的公司，我們的運營成本正在顯著增加，我們的管理層正在投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為美國的一家上市公司，我們正在招致鉅額的法律、會計和其他費用。在我們不再有資格成為一家新興成長型公司後，這些支出可能會更加可觀。薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案、納斯達克股票市場有限責任公司的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對美國上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的高級管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。我們不能預測或估計我們將產生的額外成本的金額或此類成本的時間。

然而，在許多情況下，由於缺乏具體性，這些規則和條例往往有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，這些規則和條例在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致遵守事項方面的持續不確定性，並因不斷修訂披露和治理做法而需要增加費用。

根據第404條，我們將被要求提交一份由我們的高級管理層就我們的財務報告進行內部控制的報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。為了準備最終遵守第404條，我們參與了一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們需要繼續提供內部資源，聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時間框架內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。發現重大弱點可能會導致金融市場的不利反應，因為人們對我們的財務報表的可靠性失去了信心。

我們或我們供應商的信息技術系統的重大中斷或網絡安全事件可能會對我們造成重大的財務、法律、監管、商業和聲譽損害。

我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施，包括移動技術來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲、處理和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息、個人信息(包括健康信息)和其他機密信息。我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類信息的機密性、完整性和可獲得性受限。我們還將我們的業務要素，包括我們的信息技術基礎設施和數據處理要素，外包給第三方，因此，我們管理着許多可以訪問我們的計算機網絡或我們的信息的第三方供應商。此外，這些第三方中的許多人又將其部分責任分包或外包給其他第三方。雖然所有信息技術操作天生就容易受到無意或故意的安全漏洞、事件、攻擊和暴露的影響，但我們的信息技術系統的可訪問性和分佈式特性以及這些系統上存儲的信息使這些系統(以及其中存儲的信息)容易受到威脅這些系統和信息的機密性、完整性和可用性的風險，包括對我們技術環境的無意或惡意、內部和外部攻擊。漏洞可被不同的威脅參與者和攻擊載體利用，包括我們的員工、第三方供應商、業務合作伙伴或惡意第三方的無意或故意行為。網絡安全事件的頻率、持續性、複雜性和強度都在增加，並且是由具有廣泛動機(包括工業間諜活動)和專業知識的複雜和有組織的團體和個人實施的，包括有組織的犯罪團體、黑客活動家、民族國家和其他人，並利用越來越複雜的技術和工具-包括人工智能-來規避安全控制、逃避檢測以及移除或混淆法醫證據。除了訪問、丟失或提取信息外，此類攻擊還可能涉及部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程/網絡釣魚、嵌入軟件中的惡意代碼以及其他方式，以影響服務可靠性並威脅信息技術系統或信息的機密性、完整性和可用性。此外，移動設備的普遍使用增加了網絡安全事件的風險。

我們或我們的第三方供應商或業務合作伙伴的信息技術系統的重大中斷或其他類似的網絡安全事件可能會對我們的業務運營產生不利影響，並導致信息的丟失、挪用和未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、監管、商業和聲譽損害。此外，對信息技術系統和其中存儲的信息的機密性、完整性或可用性的任何影響，無論是來自對我們或第三方技術環境的攻擊，還是來自計算機病毒、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障或其他威脅，都可能導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷。例如，正在進行的、已完成的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。我們不能確保我們的網絡安全和數據保護工作以及我們在信息技術方面的投資，或與我們合作的CRO、顧問或其他第三方的努力或投資，能夠防止我們或他們的系統出現故障或崩潰，或發生其他網絡安全事件，包括導致損失、破壞、不可用、更改、傳播或損壞，或未經授權訪問或處理我們的數據，包括個人信息、資產和代表我們處理或維護的其他數據，這些可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

雖然我們已經實施了旨在保護我們的信息技術系統和基礎設施的安全措施，但不能保證這些措施將成功防止服務中斷或網絡安全事件，也不能保證我們的安全措施和程序將得到充分實施、遵守或有效。我們也不能確定我們的第三方供應商或業務夥伴是否有足夠的措施或流程來保護他們的信息技術系統和基礎設施。我們，我們的第三方供應商和業務合作伙伴，不時受到攻擊和網絡安全事件。雖然據我們所知，我們沒有經歷過對我們的運營或財務業績產生實質性影響的事件，但我們無法確切地知道我們是否經歷了任何尚未被發現的重大網絡安全事件。雖然我們沒有理由相信情況會是這樣，但攻擊者在隱藏系統訪問權限的方式上已經變得非常老練，許多受到攻擊的公司並沒有意識到他們的系統或信息已被泄露。任何導致未經授權訪問、使用或披露信息(包括有關我們患者或員工的個人信息)的事件，或對我們的信息技術系統、基礎設施或信息的可用性、完整性或保密性的其他不利影響，都可能擾亂我們的業務，損害我們的聲譽，迫使我們遵守適用的聯邦和州違約通知法以及外國法律和合同等價物，使我們面臨耗時、分散注意力和代價高昂的訴訟(包括集體訴訟)、監管調查和監督、強制性糾正行動，要求我們核實數據庫內容的正確性，或以其他方式使我們根據法律、法規和合同義務承擔責任，包括保護個人信息隱私和安全的那些。它還可能導致我們的成本增加，包括調查、緩解和補救漏洞和事件的成本，並導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害。此外，我們或我們的供應商或業務合作伙伴未能或被認為未能遵守我們對第三方的隱私、保密或數據安全相關法律或其他義務，或任何進一步的網絡安全事件，可能會導致政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或倡導團體或其他人對我們的公開聲明，並可能導致第三方，包括臨牀站點、監管機構或現有和潛在合作伙伴，對我們失去信任，或者我們可能受到第三方的索賠，稱我們違反了我們的隱私或保密相關義務。此外，網絡安全事件和其他不當訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致上述類型的危害增加。最後，我們不能保證與事故有關的任何費用和責任將由我們現有的保單承擔，也不能保證我們未來將以經濟合理的條款或根本不能獲得適用的保險。上述任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們是一家“新興成長型公司”，由於適用於新興成長型公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就得到了美國證券交易委員會規則的允許，並計劃依賴某些適用於其他在美國證券交易委員會註冊、但不是新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守第404條的審計師認證要求、不需要遵守審計師在關於財務報表的審計師報告中傳達關鍵審計事項的要求、減少了關於高管薪酬的披露義務，以及免除了就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票和股東批准任何先前未獲批准的金降落傘付款的要求。因此，我們向股東提供的信息將與其他上市公司提供的信息不同。我們利用了這份Form 10-K年度報告中減少的報告負擔。特別是，在這份Form 10-K年度報告中，我們只提供了兩個經審計財務報表的比較期間，我們沒有包括如果我們不是一家新興成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇利用這一豁免，因此，我們將不會受到與其他非“新興成長型公司”的上市公司採用新的或修訂的會計準則相同的要求。

美國和非美國税法最近和未來可能發生的變化可能會對我們的公司產生實質性的不利影響。

除了美國或國際上正在考慮的税收政策倡議和改革以及其他倡議外，税收法律、法規和條約或其解釋的現有、新的或未來的變化可能會對國際企業的税收產生不利影響。此外，我們須繳税的國家，包括美國，正獨立評估其税務政策，我們可能會看到有關税務的法律和法規有重大改變。例如，税法、CARE法案和最近頒佈的****對美國税法進行了許多重大修改。《税法》對《税法》進行了廣泛而複雜的修改，其中包括降低聯邦企業税率。此外，從2022年開始，税法要求將研究和試驗費用資本化，根據法規第174節(“第174節”)，攤銷期限為5年和15年，這可能會影響我們的有效税率和現金流。美國國税局和其他税務機關未來就任何此類税收立法提供的指導可能會影響我們，之前頒佈的立法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守税法、CARE法案、****或任何新頒佈的聯邦税收立法。其他立法變化也可能影響我們普通股持有人的税收。我們無法預測未來可能會提出或實施什麼税制改革，或者這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入税收立法、法規、政策或實踐，可能會影響我們在需要納税的國家未來的有效税率，並對我們未來的整體税率產生不利影響，同時增加税收遵從的複雜性、負擔和成本。我們敦促我們的股東就任何此類法律變化以及投資或持有我們普通股的潛在税收後果與他們的法律和税務顧問進行磋商。

各種協議中的賠償條款可能會使我們面臨知識產權侵權、數據保護和其他損失的重大責任。

我們與第三方的協議可能包括賠償條款，根據這些條款，我們同意賠償他們因知識產權侵權索賠或與我們的合同義務有關或產生的其他責任而遭受或發生的損失。鉅額賠償可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。雖然我們通常在合同上限制我們對此類義務的責任，但我們仍可能招致重大責任。與第三方就此類義務發生的任何糾紛都可能對我們與該第三方的關係以及與其他現有或新的合作伙伴的關係產生不利影響，從而損害我們的業務。

I項目1B.未解決的工作人員評論

沒有。

項目1C。網絡安全.

網絡安全風險管理與策略

我們制定並實施了網絡安全風險管理實踐，旨在保護我們的關鍵系統和信息的機密性、完整性和可用性。我們的網絡安全風險管理實踐包括網絡安全事件響應計劃。

我們基於美國國家標準與技術研究院網絡安全框架(“NIST CSF”)來設計和評估我們的計劃。這並不意味着我們滿足任何特定的技術標準、規範或要求，只是我們使用NIST CSF作為指南，幫助我們識別、評估和管理與我們的業務相關的網絡安全風險。

我們網絡安全風險管理實踐的關鍵要素包括但不限於：

雖然我們面臨網絡安全威脅的風險，但並無已知網絡安全威脅對我們造成重大影響，或我們認為有可能對我們造成重大影響，包括我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。參見“風險因素—我們或我們供應商的信息技術系統的重大中斷或網絡安全事件可能會對我們造成重大的財務、法律、監管、業務和聲譽損害。

網絡安全治理

我們的董事會將網絡安全風險視為其風險監督職能的一部分，並已委託董事會審計委員會(“審計委員會”)監督網絡安全風險，包括監督管理層實施我們的網絡安全風險管理計劃。審計委員會至少每年收到管理層關於我們的網絡安全風險的報告，並將被告知管理層認為重大或潛在重大的任何網絡安全事件。

我們的內部網絡安全專業人員向首席執行官報告，並負責評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險。首席執行官在首席法務官的支持下，對我們的整體網絡安全風險管理計劃進行主要監督。我們的管理團隊採取措施，通過各種手段隨時瞭解並監測預防、檢測、緩解和補救網絡安全風險和事件的努力，其中可能包括內部安全人員的簡報；從政府、公共或私人來源(包括我們聘請的外部顧問)獲得的威脅情報和其他信息；以及由部署在IT環境中的安全工具生成的警報和報告。

項目2.特性.

我們目前的公司總部位於加利福尼亞州門洛帕克，根據一項於2021年5月開始至2024年8月到期的租賃協議，我們在那裏租賃了約1,731平方英尺的辦公空間。根據一份於2021年9月開始至2024年8月到期的租賃協議，我們還額外租賃了約2,500平方英尺的鄰近辦公空間。這兩份租約都包含額外的12個月續訂選項，直至2025年8月。

我們相信，這些現有設施將足以滿足我們近期的需要。如有需要，我們相信日後會以商業上合理的條款，提供合適的額外或另類用地。

第3項。法律訴訟。

第四部分附註8--承付款和或有事項

項目4。煤礦安全信息披露。

不適用。

第II部

第5項。註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。

普通股市場信息

我們的普通股自2022年3月25日起在納斯達克全球精選市場掛牌上市，交易代碼為ANTX。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們普通股的任何股息。我們預計，我們將保留我們未來的所有收益，用於我們業務的運營和擴張，並且在可預見的未來不會支付現金股息。任何未來宣佈或派發股息的決定將由本公司董事會酌情決定，並受適用法律規限，並將取決於(其中包括)本公司的經營結果、財務狀況、合同限制、資本要求、一般業務狀況及本公司董事會可能認為相關的其他因素。我們未來支付現金股息的能力可能會受到任何未來債務或優先證券條款的限制。

股東

截至2024年2月29日，我們有34名普通股持有者。實際的股東人數超過了這一記錄持有人的人數，包括作為受益者的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的記錄持有者也不包括其股票可能由其他實體信託持有的股東。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

本項目所要求的信息是通過參考美國證券交易委員會2024年年度股東大會的最終委託書(“委託書”)納入的，委託書將在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內提交。

近期出售的未註冊股權證券

沒有。

普通股公開發行募集資金的使用

2022年3月24日，我們的S-1表格登記聲明(檔號333-263295)被美國證券交易委員會宣佈生效，我們的普通股首次公開募股。我們的股票於2022年3月25日在納斯達克全球精選市場開始交易，交易於2022年3月29日正式結束。在IPO中，我們以每股15.00美元的價格發行和出售了總計529萬股我們的普通股，其中包括全面行使承銷商以每股相同的價格額外購買69萬股我們的普通股的選擇權，該選擇權於2022年4月12日截止。在我們的首次公開募股中出售的股票總收益為7940萬美元。扣除承銷折扣和佣金以及我們已支付或應付的發售成本約90萬美元后，發售所得款項淨額約為7040萬美元。在完成出售本段提及的本公司普通股股份後，本公司的首次公開招股終止。除在正常業務過程中根據董事薪酬政策向高級職員及非僱員董事支付薪金外，吾等並無向董事、高級職員或持有本公司普通股百分之十或以上的人士、或他們的聯營公司支付任何款項。

根據規則424(B)(4)，我們於2022年3月24日的最終招股説明書中描述的首次公開募股所得資金的計劃用途沒有重大變化。我們把收到的資金投資於有息投資級證券和政府債券。

發行人購買股票證券

沒有。

第六項。[保留邊].

第7項。管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

以下對我們截至2023年12月31日的財務狀況以及截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度經營業績的討論和分析，應與本年度報告10-K表(“10-K表”)中其他部分的財務報表和相關附註一起閲讀。本表格10-K的這一部分一般討論2023年和2022年的項目，以及2023年和2022年之間的年度比較。除本文另有説明或上下文另有要求外，本表格10-K中提及的“AN2”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指AN2治療公司。

本討論和分析以及本10-K表格的其他部分包含前瞻性陳述，這些陳述基於與未來事件和我們未來財務表現相關的當前信念、計劃和預期，涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們對業務的意圖、計劃、目標和期望的陳述。由於幾個因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的情況大不相同，其中包括本年度報告10-K表格第I部分第1A項中“風險因素”項下列出的那些因素。另見標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的一節。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發治療罕見、慢性和嚴重傳染病的藥物，這些疾病的需求尚未得到滿足。我們最初的候選產品是epetraborole，這是一種每天一次的口服治療非結核分枝桿菌(NTM)肺部疾病的藥物。NTM肺病是一種罕見的慢性進行性傳染病，由分枝桿菌引起，可導致不可逆轉的肺損傷，可能是致命的。依派曲博洛爾通過抑制細菌蛋白質合成中的一個基本和普遍步驟而具有廣譜的抗分枝桿菌活性。其新穎的作用機制是由我們的核心技術方法--硼化學實現的。我們獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的快速通道指定，用於研究依曲波羅的治療難治性禽類分枝桿菌複雜性(“MAC”)肺部疾病。Epetraborole還被FDA指定為治療難治性MAC肺部疾病的合格傳染病產品(“QIDP”)，並已獲得FDA的孤兒藥物指定和歐洲委員會治療NTM肺部疾病的孤兒藥物指定。基於epetraborole產生的臨牀和臨牀前數據，其新的作用機制，以及與每日一次口服劑量相關的方便性，我們相信epetraborole有可能成為NTM肺部疾病患者多種藥物治療方案的重要組成部分。

我們正在進行一項2/3期無縫設計試驗，研究依曲博洛爾治療難治性MAC肺病。2024年2月，我們暫停了試驗第三階段的登記，等待進一步研究數據的審查和與FDA的討論，因為我們觀察到第二階段試驗的盲目彙總數據的療效可能低於預期。雖然試驗的第三階段暫停以進行新的登記，但根據現有的方案，我們將繼續為參加第二/3階段試驗的現有患者提供劑量。如果獲得批准，我們將繼續在使依曲博洛爾及時商業化的領域取得進展。我們已經完成了註冊批次的活性藥物成分(“原料藥”)的製造，並計劃在2024年上半年啟動藥品註冊批次。我們已經完成了註冊全面QT研究所需的第一階段臨牀試驗(EBO-104)。

自2019年11月開始運營以來，我們將幾乎所有資源都投入到開發我們最初的候選產品上。到目前為止，我們已經發生了嚴重的運營虧損。我們預計，隨着我們通過臨牀前、非臨牀和臨牀開發推進我們當前和未來的候選產品，尋求監管部門的批准，併為商業化做準備，如果獲得批准，我們的運營費用將大幅增加；獲得、發現、驗證和開發更多的候選產品；獲得、維護、保護和執行我們的知識產權組合；招聘更多的人員；以及產生與上市公司運營相關的成本。

我們沒有任何產品被批准銷售，自成立以來也沒有產生任何收入。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為6470萬美元和4100萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.545億美元。我們通過出售和發行可贖回的可轉換優先股、首次公開發行(IPO)的收益、“按市場”股票發行計劃(“ATM發行”)和包銷發行(“包銷發行”)為我們的業務提供資金。從2019年11月到2020年10月，我們通過出售A系列可贖回可轉換優先股總共籌集了1200萬美元。2021年3月，我們通過出售B系列可贖回可轉換優先股籌集了總計8000萬美元。2022年3月和4月，我們完成了IPO，扣除承銷折扣、佣金和發行費用後，總收益為7940萬美元，淨收益為7040萬美元。2023年6月，我們從ATM機發售中籌集了2000萬美元的毛收入，扣除佣金和發售費用後的淨收益為1910萬美元。2023年8月，我們從承銷發行中籌集了7000萬美元的毛收入，扣除佣金和發行費用後的淨收益為6550萬美元。

截至2023年12月31日，我們擁有1.345億美元的現金、現金等價物和投資。我們相信，自10-K表格公佈之日起至少12個月內，我們的可用現金將足以為我們計劃的業務提供資金。

我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化。在我們能夠從產品銷售中獲得收入之前，我們預計將通過私募或公開股權融資或債務融資、與公司來源的合作或其他安排、非稀釋融資或其他融資來源為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們不能在需要時籌集資金或達成此類協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發和商業化。

我們計劃繼續使用第三方服務提供商，包括外部研究實驗室、臨牀研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)，開展我們的臨牀前、非臨牀和臨牀開發，並製造和供應在我們候選產品的開發和商業化過程中使用的材料。我們目前沒有銷售隊伍。如果我們獲得監管部門對epetraborole或任何其他候選產品的批准，我們打算僱傭和部署一支專業的銷售隊伍，這將增加我們的運營成本。

由於我們的業務和臨牀發展以及監管工作的持續發展，除其他因素外，我們的運營結果可能會因年和季度而有很大差異，因此，我們認為對我們的運營結果進行逐期比較可能沒有意義，不應被依賴為我們未來業績的指示器。有關與我們的業務以及我們的臨牀開發和監管工作相關的風險和不確定性的更多信息，以及其他因素，請參閲“第I部分，第1A項--風險因素”。

我們經營業績的組成部分

運營費用

研究和開發費用

我們幾乎所有的研究和開發費用都是與我們最初的候選產品epetraborole和其他候選產品的開發相關的費用。這些費用包括根據與第三方的安排而產生的費用，這些第三方包括CRO、CMO、臨牀前和非臨牀測試組織以及學術和非營利機構。研發費用還包括諮詢費、許可費、工資和與人員相關的費用，包括工資和獎金、工資税、員工福利成本和研發員工的非現金股票薪酬。我們的內部和外部研發費用都是按實際發生的方式支出的。

我們預計未來我們的研究和開發費用將大幅增加，因為我們將epetraborole和任何其他候選產品推進並通過更多的臨牀試驗，並尋求監管部門的批准。進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。隨着臨牀研究進入後期階段，通常會變得更大，進行的成本也會更高，我們需要對與臨牀研究費用相關的應計費用進行估計，這涉及到一定程度的估計。我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。我們候選產品的實際成功概率可能會受到與藥物開發相關的各種風險和不確定因素的影響，包括本10-K表格中題為“風險因素”的章節中闡述的風險和不確定性。目前，我們無法合理估計完成我們當前或任何未來候選產品的剩餘開發所需的性質、時間或成本。由於這些不確定性，我們無法確定我們研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從我們的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

一般和行政費用

我們的一般和行政費用主要包括工資和人事相關費用，包括工資和獎金、工資税、員工福利成本和非現金股票薪酬。其他一般和行政費用包括為我們的知識產權尋求專利保護的法律費用，以及審計、税務、一般法律服務和其他外部諮詢和供應商服務的專業服務費。我們預計未來我們的一般和行政費用將繼續增加，包括與維護納斯達克股票市場有限責任公司和美國證券交易委員會要求的合規性相關的法律、會計、監管和税務相關服務的費用、董事和高級管理人員責任保險費以及投資者關係活動。

其他收入，淨額

其他收入，淨額包括從我們的現金、現金等價物和投資中賺取的利息收入和投資收入，以及與外匯波動相關的收入。

經營成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

下表列出了我們業務成果的重要組成部分：

研究和開發費用

在截至2023年12月31日的一年中，包括關聯方研發費用在內的研發費用為5490萬美元，而截至2022年12月31日的年度為2950萬美元。增加2,540萬元，主要是由於臨牀試驗費用、人事相關費用、化學制造及控制(CMC)費用以及諮詢及外部服務費用增加，但因牌照費較低而部分抵銷。由於我們在2023年進行的2/3期臨牀試驗的相關成本增加，臨牀試驗費用增加了1,160萬美元，但部分抵消了與我們在2022年進行的三項第一階段臨牀試驗相關的成本。與人員相關的成本增加了830萬美元，這是由於研發人員人數增加、基於目標業績的獎金增加以及基於股票的薪酬支出。由於註冊前的製造活動，與CMC活動相關的成本增加了360萬美元。諮詢和外部服務增加了190萬美元用於臨牀試驗活動。與研究和臨牀前研究相關的成本增加了10萬美元。其他費用，包括租金、水電費和信息技術費用，增加了90萬美元，以支持我們增加的員工人數，但被前一年向Anacor支付的100萬美元的許可費所抵消，因為Anacor實現了一個里程碑。在截至2023年12月31日的年度內，確認了與我們的資金安排相關的250萬美元的運營費用。

下表按活動類型顯示了我們的研發費用：

一般和行政費用

截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用為1480萬美元，而截至2022年12月31日的一年為1280萬美元。增加200萬美元的主要原因是，與人事有關的費用增加了190萬美元，主要是基於股票的薪酬費用增加，法律和會計服務增加了100萬美元。這些增加被90萬美元的減少部分抵消，這主要與董事和高級管理人員責任保險費有關。

其他收入，淨額

截至2023年12月31日的一年，其他收入淨額為490萬美元，而截至2022年12月31日的一年為130萬美元。與2022年相比，2023年增加360萬美元的原因是利率上升以及現金、現金等價物以及短期和長期投資餘額增加。

流動性與資本資源

流動資金來源

自成立以來，我們已蒙受了淨虧損。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的一年中，我們的淨虧損分別為6470萬美元和4100萬美元，我們預計未來還將出現大量額外虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.545億美元。截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物、短期投資和長期投資1.345億美元。根據我們目前的業務計劃，我們相信我們的可用現金將足以為我們計劃的業務提供資金，至少在本10-K表格公佈之日起12個月內。

到目前為止，我們主要通過我們的承銷發行、自動取款機發行、首次公開募股和私募我們的可贖回可轉換優先股來為我們的業務提供資金。2023年8月，在扣除佣金和發行費用後，我們從承銷發行中獲得了約6550萬美元。2023年6月，我們產生了

扣除佣金和發售費用後，ATM發售的淨收益約為1910萬美元。2022年3月和4月，在扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，我們從IPO中獲得的淨收益總額約為7040萬美元。在首次公開募股之前，我們通過發行可贖回的可轉換優先股籌集了9160萬美元。在首次公開招股結束時，當時所有可贖回可轉換優先股的流通股都轉換為我們的普通股。

未來的資金需求

我們沒有任何獲準銷售的產品，我們也從未從與客户的合同中獲得任何收入。我們預計不會產生任何有意義的收入，除非我們獲得監管部門對我們當前和未來的任何候選產品的批准並將其商業化，而且我們不知道這些事件何時或是否會發生。從歷史上看，由於持續努力開發我們的首批候選藥物epetraborole，包括進行正在進行的臨牀前和非臨牀研究、臨牀試驗、註冊原料藥和藥物產品材料製造，以及為這些業務提供一般和行政支持，我們產生了運營虧損和負現金流。我們預計未來幾年我們的負現金流將大幅增加，因為我們通過臨牀開發推進Eetraborole和任何其他候選產品，尋求監管部門的批准，準備並如果獲得批准，開始商業化，並繼續我們的研究和開發努力。我們面臨着與新產品候選產品開發相關的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。此外，我們預計將繼續產生與上市公司運營相關的成本。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關，因為我們預計在可預見的未來不會從業務中獲得正現金流。

在我們能夠從候選產品的商業化中產生足夠的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公共或私募股權發行或債務融資來滿足我們未來的現金需求。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本，如果有的話。如果我們無法以我們可以接受的金額或條款籌集額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們當前或未來候選產品的開發或商業化。如果我們通過發行股權或可轉換債務證券來籌集額外資金，可能會導致我們現有股東的股權被稀釋，並增加固定支付義務。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。如果我們產生債務，我們可能會受到限制我們的業務並可能損害我們的競爭力的契約的約束，例如我們產生額外債務的能力受到限制，我們獲得、銷售或許可知識產權的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。此外，我們未來與第三方達成的任何合作都可能在短期內提供資金，但我們可能不得不放棄對我們的候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。

我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與候選產品的研究、開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

與我們當前和未來的候選產品的開發相關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們將繼續需要額外的資本來滿足運營需求和與該等運營計劃相關的資本要求。我們未來參與的任何債務融資可能會對我們施加額外的契約，限制我們的業務，包括限制我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事某些合併、合併或資產出售交易的能力。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。

我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的資金。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和執行業務策略的能力造成負面影響。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、減少或終止部分或全部開發項目和臨牀試驗，或者我們可能會被要求終止對我們當前和未來候選產品的權利。如果我們需要達成合作和其他安排以補充資金，我們可能不得不放棄某些限制我們開發和商業化候選產品能力的權利，或可能有其他不利於我們或我們的股東的條款，這可能會對我們的業務和財務狀況造成重大影響。

有關與我們的大量資本要求相關的額外風險，請參閲本年度報告的表格10-K第I部分第1A項中題為“風險因素”的部分。

現金流量彙總表

下表概述了現金的主要來源和用途：

用於經營活動的現金

在截至2023年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為5330萬美元，其中包括6470萬美元的淨虧損，這是由於我們使用資金開發我們最初的候選藥物產品，被我們淨運營資產和負債淨增加580萬美元和非現金費用560萬美元所抵消。營業資產和負債的淨增加主要是由於應計研發費用的增加導致應付賬款、應計補償和應計負債增加620萬美元，以及其他流動負債增加70萬美元，但被預付費用和其他流動資產減少100萬美元和經營租賃負債減少10萬美元部分抵銷。非現金費用包括840萬美元的基於股票的薪酬支出和10萬美元的非現金經營租賃支出，但投資折扣淨增加290萬美元部分抵消了這一支出。

在截至2022年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為3350萬美元，其中包括淨虧損4100萬美元，這是由於使用資金開發我們最初的候選藥物產品，被我們淨運營資產和負債淨增加370萬美元和非現金費用380萬美元所抵消。營業資產和負債的淨增加主要是由於應計研發費用的增加導致應付賬款、應計補償和應計負債增加了550萬美元，但預付費用和其他流動資產增加了170萬美元，經營租賃負債減少了10萬美元，部分抵消了這一增加。非現金費用包括440萬美元的基於股票的薪酬支出和10萬美元的非現金經營租賃支出，但投資折扣淨增加70萬美元部分抵消了這一支出。

用於投資活動的現金

截至2023年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額為4330萬美元，其中主要包括1.322億美元的投資購買，部分被8890萬美元的投資到期收益所抵消。

截至2022年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額為2180萬美元，其中主要包括9380萬美元的投資購買，部分被7200萬美元的投資到期收益所抵消。

融資活動提供的現金

在截至2023年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為8500萬美元，其中主要包括在我們的承銷發行和自動取款機發行中發行普通股的淨收益。

在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為7040萬美元，其中主要包括我們首次公開募股發行普通股的淨收益。

合同義務和承諾

2019年11月，我們與Anacor簽訂了治療、診斷或預防疾病的某些化合物和其他由Anacor控制的知識產權的全球獨家許可協議。為了換取開發、製造和商業化指定化合物的全球範圍內、可再許可的獨家權利和許可證，我們於2019年11月向Anacor預付了200萬美元，併發行了Anacor A系列可贖回可轉換優先股的股票。我們同意在達到各項開發里程碑後，再向Anacor支付最高金額為200萬美元的各項開發項目、總額為1.25億美元的各種商業及銷售門檻項目，以及根據某些分許可安排收取的最高50%的專利費。特許權使用費會受到某些慣例的削減，包括缺乏專利覆蓋和仿製藥進入。我們還同意支付Anacor銷售版税，作為淨銷售額的百分比，範圍從單身到十幾歲左右。

我們在正常業務過程中與第三方合同組織簽訂合同，進行臨牀前和非臨牀研究和臨牀試驗，製造和供應我們的臨牀前、非臨牀、臨牀試驗和用於運營目的的其他服務和產品。這些合同一般規定在通知後一段時間後終止，因此我們認為我們在這些協議下的不可撤銷義務不是實質性的。

關鍵會計政策、重大判斷和估計的使用

我們的財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出估計和假設，以影響報告的資產和負債的報告金額、財務報告日期的或有資產和負債的披露以及報告期內發生的報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。雖然我們的主要會計政策在本10-K表其他部分的第I部分附註2-我們財務報表的列報基礎和主要會計政策摘要中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對我們編制財務報表時使用的判斷和估計最關鍵。

研究與開發

我們已經與CMO和CRO達成了各種協議。我們將研發費用記錄為已發生的運營費用。研發費用是指我們為發現和開發我們的候選產品和開發我們的技術而產生的成本，包括：內部研發費用，包括與員工相關的費用(如工資、獎金、福利、差旅和非現金股票薪酬費用)；外部研發費用，根據與第三方的安排發生的費用，如CRO、臨牀前測試機構、CMO、學術和非營利機構和顧問；關聯方里程碑付款；許可費；以及其他費用。開發我們技術的成本被記錄為已發生的研究和開發費用。

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計和應計費用。我們根據所提供服務的估計水平、研究進展(包括收到交付成果或完成商定事件)以及合同成本，在運營報表和綜合損失表中記錄研究和開發費用中第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計費用。這些服務包括進行臨牀、非臨牀和臨牀前研究、合同製造活動和諮詢服務。

根據這些安排在履行相關服務之前向CMO和CRO支付的款項將遞延，並在收到相關貨物或實現或利用服務期間確認為費用。如果成本已經預付，這項費用將減少資產負債表中的預付費用，如果尚未開具發票，成本將計入資產負債表中的應計負債。這些成本是我們研發費用的重要組成部分。我們根據估計完成的工作量，並根據與這些第三方達成的協議，記錄這些成本的預付費用或應計費用的攤銷。根據何時兑現，對此類付款進行當前或長期分類評估。如果實際提供服務的時間或努力程度與原先估計的不同，我們會相應調整應計項目。到目前為止，我們估計的應計項目與實際成本沒有實質性差異。

某些研究和開發活動的費用是根據對完成具體任務的進展情況的評價來確認的。我們估計，通過與內部人員和外部服務提供者討論服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用，已完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計估計數。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間的理解可能與我們的估計不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。我們的應計費用部分取決於收到來自外部CRO、CMO和其他第三方服務提供商的及時和準確的報告。到目前為止，我們的應計費用和實際費用之間沒有實質性的差異。

基於股票的薪酬

我們使用基於公允價值的方法來核算與員工和非員工的所有基於股票的薪酬安排，其中包括股票期權。授予的期權的公允價值在被要求期權受讓人提供服務以換取期權獎勵的期間內以直線方式確認，這一期間被稱為必要服務期，通常是授權期。我們會在罰沒發生時對其進行核算。在確定授予的股票期權的公允價值時，我們使用Black-Scholes期權定價模型，該模型要求輸入主觀假設。這些假設包括：估計員工在行使既有股票期權之前將保留其股票期權的時間長度(預期期限)、我們的普通股價格在預期期限內的估計波動性(預期波動率)、無風險利率和預期股息。有關我們在應用布萊克-斯科爾斯期權定價模型以確定我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度授予的股票期權的估計公允價值時使用的某些特定假設的信息，請參閲本表格10-K中其他部分包括的經審計財務報表的附註10-股權激勵計劃和基於股票的薪酬。下列假設的變動可能會對公允價值的估計及最終確認多少基於股票的補償支出產生重大影響；由此產生的公允價值變動(如有)會在提供相關服務期間的經營報表及全面虧損中確認。這些投入是主觀的，通常需要大量的分析和判斷才能形成。

截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，於行使股票期權時分別收到微不足道的現金及無現金。

普通股估值

在我們首次公開招股之前，在我們的普通股沒有公開交易市場的情況下，作為我們股票期權的基礎的普通股的估計公允價值是由我們的董事會在每個授權日根據管理層的意見確定的。購買本公司普通股股份的所有期權均可按不低於授予日相關普通股的每股公允價值的每股價格行使。

在每個授出日，我們根據授出日已知的信息、回顧最近發生的任何事件及其對普通股每股估計公允價值的潛在影響以及獨立第三方估值公司的估值，對普通股的公允價值進行估計。

本公司普通股的估值是根據美國註冊會計師協會的《執業援助--作為補償發行的私人持股股權證券的估值》(“執業援助”)中概述的準則確定的。

用於確定我們普通股的估計公允價值的假設是基於許多客觀和主觀因素，並結合管理層的判斷，包括：

實踐輔助工具確定了各種可用的方法，用於在不同類別和系列的股本分配企業價值，以確定每個估值日普通股的估計公允價值。根據實踐輔助工具，我們考慮了以下方法：

從2021年12月31日到2022年3月23日，在我們的普通股在納斯達克全球精選市場上獲得市場價格之前，我們使用混合方法來確定我們的企業價值。我們考慮了我們預期IPO的估計股本價值、假設每股IPO價格的估計現值、預計IPO時間以及缺乏市場性的折扣。我們還考慮了非IPO的情況，假設我們將保持私有，並使用混合回溯方法根據我們最近的公平融資交易得出我們的股權價值，並根據市場趨勢進行調整。非IPO方案還涉及對流動性、波動性和無風險利率的預期時間進行假設。

從2021年12月31日到2022年3月23日，我們確定混合法也是分配我們的企業價值以確定我們普通股的估計公允價值的最合適的方法。OPM和CVM方法是基於未來IPO情景、股權價值和對優先股和普通股股東的預期未來分配而使用的。CVM和OPM方法被組合和加權，以反映我們對每個場景發生的估計。

在確定我們普通股的估計公允價值時，我們的董事會還考慮了我們的股東不能在公開市場自由交易我們的普通股的事實。因此，我們根據加權平均預期流動性時間，應用折扣來反映我們普通股缺乏市場性。我們普通股在每個授予日的估計公允價值反映了部分基於未來流動性事件的預期可能性和時機的非市場性折扣。

在確定我們的企業價值和我們普通股的公允價值時，存在着內在的重大判斷和估計，例如關於我們的貼現率、可比公司的選擇以及未來可能發生事件的可能性的判斷和估計。這種估計涉及固有的不確定性和重大判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，而我們使用的假設或估計有很大不同，我們的基於股票的薪酬可能會有實質性的不同。判斷的變化可能會對我們的運營結果產生實質性影響。首次公開招股完成後，本公司普通股的公允價值以授出日本公司普通股的收盤報價市價為基礎。

可贖回可轉換優先股

所有可贖回可轉換優先股於發行日期按其各自的公允價值計入，扣除發行成本。可贖回可轉換優先股記錄於永久股本以外，是因為雖然不可強制贖回，但在某些情況下，例如合併、收購或出售吾等全部或幾乎所有資產(每一項均被視為清盤事件)，可贖回可轉換優先股將可由當時至少大部分已發行股份的持有人選擇贖回。此外，公司必須在A系列和B系列可贖回可轉換股票的每股價格分別為2.55美元和15.00美元的情況下，在B系列最初發行日期七週年(2028年3月5日或之後)或之後的三個年度分期付款中贖回優先股，並將A系列和B系列可贖回優先股的至少三分之二持有人的書面要求作為一個單一類別進行投票。在截至2022年12月31日的年度內，我們為代表累計股息的可贖回可轉換優先股的贖回價值增加了180萬美元。緊接首次公開招股結束前，本公司所有可贖回可轉換優先股的流通股均轉換為普通股，相關賬面價值重新分類為普通股和額外實收資本。截至2023年12月31日和2022年12月31日，沒有流通股可贖回可轉換優先股。

賠償協議

我們在正常的業務過程中達成了標準的賠償安排。根據這些安排，我們賠償、保持無害，並同意賠償受補償方遭受或發生的損失，包括與任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠有關的損失。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排，我們未來可能需要支付的最高金額無法確定。我們從未承擔過為訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠的費用。因此，我們認為這些協議的公允價值微乎其微。

我們還同意，當董事或高級管理人員應我們的要求以此類身份服務時，如果發生某些事件或事件，我們將對我們的董事和高級管理人員進行賠償。賠償期包括董事服務期間發生的所有相關事件和事件。根據這些賠償協議，我們未來可能需要支付的最大潛在金額沒有在協議中規定；但是，我們有董事和官員保險，可以減少我們的風險，使我們能夠收回未來支付的任何金額的一部分。

近期會計公告

見本年度報告表格10-K第四部分第15項財務報表附註2“最近採用的會計聲明”一節。

就業法案會計選舉

JOBS法案允許像我們這樣的“新興成長型公司”或“EGC”推遲採用在JOBS法案頒佈後發佈的新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇使用這一延長的期限來遵守新的或修訂的會計準則，這些新的或修訂的會計準則對上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我們(I)不再是EGC或(Ii)明確且不可撤銷地選擇退出《就業法案》規定的延長過渡期。因此，我們提供的信息可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。

此外，我們打算依賴JOBS法案提供的其他豁免，包括但不限於不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的審計師認證要求。

我們將一直是EGC，直到出現以下最早的情況：(1)我們的第一個財年的最後一天，我們的年收入超過12.35億美元；(2)我們有資格成為“大型加速申報公司”的日期，非關聯公司持有至少7.00億美元的股權證券；(3)我們在之前的三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(4)在我們IPO五週年之後的財年的最後一天。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

利率敏感度

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和投資1.345億美元，主要由貨幣市場基金和有價證券組成，主要由投資級、短期和長期固定收益證券和政府債券組成。

我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。為了實現我們的目標，我們根據董事會批准的投資章程，維持現金、現金等價物和投資的組合。

我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資可能會貶值。假設利率在上述任何期間發生10%的相對變化，都不會對我們的財務報表產生實質性影響。我們不認為通脹、利率變化或匯率波動對我們在本文所述任何時期的經營業績產生重大影響。

外幣風險

我們的一小部分費用是以外幣計價的，最明顯的是澳元。未來美元價值的波動可能會影響我們為在美國境外提供的服務支付的價格。在截至2023年12月31日的年度內，我們並未面臨重大外匯風險。

通貨膨脹的影響

通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和運營成本來影響我們，包括臨牀試驗、非臨牀研究和製造成本。我們相信，通貨膨脹並沒有對我們的財務報表產生實質性的影響，這些財務報表包括在本年度報告的10-K表格中。

項目8。財務報表和補充數據。

要求提交的財務報表和相關財務報表附表列於本年度報告表格10-K第四部分第15項。

項目9。與會計師在會計和財務披露方面的變更和分歧。

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官(“首席執行官”)和首席財務官(“首席財務官”)的參與下，評估了截至本10-K表格所涵蓋期間結束時，我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(經修訂)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所界定的)的有效性。

《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條中所定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保公司根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給公司管理層(包括首席執行官和首席財務官)或履行類似職能的人員的控制和程序，以便及時做出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。

我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，由於財務報告的內部控制存在重大弱點，我們的披露控制和程序並不有效，如下所述。

儘管發現了重大弱點，但管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，已經根據我們執行的程序確定，本年度報告中包含的Form 10-K財務報表是根據美國公認會計準則編制的。

管理層財務報告內部控制年度報告

管理層負責按照《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的規定，建立和維持對財務報告的適當內部控制。我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性和根據美國公認會計準則編制外部財務報表提供合理保證。

管理層已使用下列標準評估了截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。根據其評估，管理層得出結論，截至2023年12月31日，由於財務報告內部控制存在重大弱點，我們的財務報告內部控制無效，如下所述。

在為2022年3月的首次公開募股做準備的過程中，我們發現了財務報告內部控制的重大弱點。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得其年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。

發現的重大弱點如下，截至2023年12月31日仍然存在：

上述重大弱點導致對截至2019年12月31日和2020年12月31日終了年度的應計費用餘額進行了調整，這些餘額是在財務報表印發前記錄的。此外，這些重大弱點可能導致我們的幾乎所有賬目或披露的錯誤陳述，這將導致年度或中期財務報表的重大錯誤陳述，而這是無法防止或檢測到的。

這些信息技術缺陷並未導致對財務報表進行調整。然而，信息技術的缺陷綜合起來，可能會影響維持有效的職責分工，以及依賴信息技術的控制措施的有效性(例如，針對一個或多個斷言存在重大誤報風險的自動控制措施，以及支持系統生成的數據和報告有效性的信息技術控制措施和基礎數據)，這些控制措施可能會導致誤報，從而可能影響到所有財務報表賬户和披露，而這些財務報表賬户和披露是無法預防或發現的。相應地，管理層已確定IT缺陷在總量上構成實質性弱點。

獨立註冊會計師事務所認證報告

這份10-K表格年度報告不包括我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於我們財務報告的內部控制的證明報告，這是由於就業法案為EGC設立的豁免。

先驗材料缺陷的補救

管理層此前發現，與某些非常規或複雜交易的會計相關的控制措施在設計和運行有效性方面存在重大弱點，包括對此類交易適當地應用美國公認會計原則。截至2023年9月30日，我們最終完成了設計，並正在驗證控制措施的有效性，以説明和披露覆雜的交易。截至2023年12月31日，我們驗證了控制措施的有效性，以説明和披露覆雜的交易。適用的控制措施已經運行了足夠長的時間，管理層通過測試得出結論，這些控制措施正在有效地運行。因此，自2023年12月31日起，與某些非常規或複雜交易的會計相關的重大弱點得到了補救，其中包括正確應用美國公認會計原則。

針對剩餘重大弱點的補救計劃

本公司致力於彌補財務報告內部控制的重大缺陷。我們已採取措施改善我們對財務報告的內部控制，以彌補這些重大弱點，並正在改進設計和驗證這些控制的有效性，包括(I)不斷招聘額外的會計人員；(Ii)在我們的財務控制環境中設計和實施內部控制，包括建立正式的會計政策和程序以及財務報告控制；以及(Iii)利用IT控制實施會計系統升級，以確保適當和受限地訪問我們的會計應用程序、程序和數據，包括更新我們的會計系統。

除了與某些非路線或複雜交易的會計相關的重大弱點(包括正確應用美國公認會計準則)已得到補救外，其餘重大弱點將不會被視為補救，直到上述設計要求最終敲定，且適用的控制措施已運行了足夠長的時間，並且管理層通過測試得出結論，這些控制措施正在有效運行。因此，截至2023年12月31日，與缺乏足夠資源、職責分工不足、缺乏設計和維持正式的會計政策、程序和控制以及缺乏對信息技術的有效控制等重大弱點沒有得到補救。

對控制措施有效性的限制

在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。

財務報告內部控制的變化

在截至2023年12月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》第13a-15(F)和15d-15(F)規則的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

項目9B。其他信息。

項目9C。信息披露報告對阻止檢查的外國司法管轄區進行分類。

不適用。

帕RT III

第10項。董事、高管和公司治理。

本項目所要求的信息通過引用將在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內向SEC提交的委託書而納入。

項目11。高管薪酬。

本項目所要求的信息通過引用將在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內向SEC提交的委託書而納入。

項目12。若干實益擁有人的擔保所有權及管理層及相關股東事宜。

本項目所要求的信息通過引用將在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內向SEC提交的委託書而納入。

第13項。某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。

本項目所要求的信息通過引用將在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內向SEC提交的委託書而納入。

項目14.主要會計費用和服務。

本項目所要求的信息通過引用將在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內向SEC提交的委託書而納入。

第四部分

項目15。展品、財務報表明細表。

所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用、不需要或所需資料列於財務報表或其附註中。

與本年度報告一起存檔的表格10—K中列出了在簽名頁前的“附件索引”中，並在每種情況下以引用的方式併入本年度報告中，或與本年度報告一起存檔（根據法規S—K第601項編號）。

項目16.表格10—K摘要

沒有。

展品索引