美國 個州

證券 和交易委員會

華盛頓， 哥倫比亞特區 20549

表格 10-Q

（Mark One）

☒ 根據 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條提交的季度報告

截至的季度期間：2023 年 12 月 31 日

☐ 根據 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條提交的過渡 報告

在從 _____到 _____ 的過渡期內

委員會文件編號：001-37606

ANAVEX 生命科學公司

（註冊人章程中規定的確切姓名 ）

5th Avenue 630 號，20 樓，紐約， NY USA 10111

（主要行政辦公室地址）（郵政編碼）

1-844-689-3939

（註冊人的 電話號碼，包括區號）

根據該法第 12 (b) 條註冊的證券：

用複選標記註明註冊人 (1) 是否在之前的 12 個月內（或註冊人必須提交此類報告的較短期限）內提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到 申報要求的約束。

☒ 是的☐ 沒有

用勾號指明註冊人 在過去 12 個月（或註冊人必須提交此類文件的較短期限）中是否以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。

☒ 是的☐ 不是

用複選標記指明註冊人 是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型 公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報機構”、“加速申報機構”、“小型申報公司 ” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果是新興成長型公司，請用勾號 標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第 13 (a) 條規定的任何新的或修訂的財務會計 標準

☐

用複選標記表示註冊人是否是 空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。

☐ 是的 ☒沒有

註明截至最遲可行日期，發行人每類普通股的已發行股數 ：截至2024年2月7日，已發行普通股 為82,112,511股。

I 部分 — 財務信息

商品 1.財務報表

Anavex 生命科學公司

簡明合併中期財務報表

2023 年 12 月 31 日

（未經審計）

見 簡明合併中期財務報表附註

見 簡明合併中期財務報表附註

Anavex 生命科學公司

股東權益變動簡明中期報表

在截至 2023 年 12 月 31 日和 2022 年的三個月中

（以千計，股票和每股金額除外）

（未經審計）

見 簡明合併中期財務報表附註

見 簡明合併中期財務報表附註

Anavex 生命科學公司 簡明合併中期財務報表附註 2023 年 12 月 31 日（未經審計）

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和 分析。

前瞻性陳述

本10-Q表季度報告包括 前瞻性陳述。除本 10-Q表季度報告中包含的歷史事實陳述外，所有陳述，包括有關我們預期的未來臨牀和監管里程碑事件、未來財務狀況、 業務戰略以及管理層未來運營計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。“相信”、 “可能”、“估計”、“繼續”、“預測”、“打算”、“期望” “應該”、“預測”、“潛在”、“可能”、“會”、“將”、“建議”、“計劃” 等與我們相關的類似表述旨在識別 前瞻性陳述。此類前瞻性陳述包括但不限於有關以下內容的陳述：

我們的這些前瞻性陳述 主要基於我們當前對未來事件的預期和預測，包括我們預期監管機構的迴應 以及我們認為可能影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略、臨牀前 研究和臨牀試驗以及財務需求的財務趨勢。這些前瞻性陳述受多種風險、不確定性 和假設的影響，包括但不限於我們於2023年11月27日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度 報告第一部分第1A項 “風險因素” 中描述的風險。這些風險並非窮盡無遺。本10-Q表季度報告的其他 部分包括可能對我們的業務和財務 業績產生不利影響的其他因素。此外，我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營。 時不時會出現新的風險因素，我們的管理層無法預測所有風險因素，我們也無法評估所有因素對我們 業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與任何前瞻性陳述中包含的 出現重大差異。您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。 我們無法向您保證前瞻性陳述中反映的事件和情況將會實現或發生， 實際業績可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。除非適用的 法律（包括美國證券法）要求，否則我們沒有義務更新或補充前瞻性陳述。

正如本10-Q表季度報告中使用的， “我們”、“我們的”、“公司” 和 “Anavex” 等術語是指Anavex Life Sciences Corp.，除非上下文另有明確説明。

我們目前的業務

Anavex Life Sciences Corp. 是一家臨牀階段 生物製藥公司，致力於通過將精準醫療應用於需求未得到滿足的中樞神經 系統（“CNS”）疾病來開發差異化療法。我們分析臨牀試驗的基因組數據以確定生物標誌物， 用於分析臨牀試驗。

我們的主要候選產品 ANAVEX^®正在開發2-73（blarcamesine），用於治療阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和可能的其他中樞神經系統疾病，包括罕見疾病，例如雷特綜合徵，一種罕見的嚴重神經系統單基因疾病，由X連鎖基因甲基-CPG結合蛋白2（“MECP2”）的 突變引起。

我們目前有兩個核心程序和兩個 種子程序。我們的核心項目處於神經退行性和神經發育性 疾病的臨牀和臨牀前開發的不同階段。

下表彙總了有關我們計劃的關鍵信息：

* = 美國食品藥品管理局的孤兒藥認定

Anavex擁有一系列化合物，其sigma-1受體（SIGMAR1）結合活性各不相同 。SIGMAR1 基因編碼 SIGMAR1 蛋白，這是一種細胞內伴侶 蛋白，在細胞通信中起着重要作用。SIGMAR1 還參與核包膜 的轉錄調節，激活後可恢復動態平衡並刺激細胞功能的恢復。為了驗證我們的化合物 定量激活 SIGMAR1 的能力，我們與斯坦福大學合作對小鼠進行了定量正電子發射 斷層掃描（PET）成像掃描，結果顯示出劑量依賴性 ANAVEX^®2-73（blarcamesine）靶向大腦中 SIGMAR1 的互動 或受體佔用。

 資料來源： Reyes S 等人，Sci Rep. 2021 年 8 月 25 日；11 (1): 17150

細胞動態平衡

許多疾病可能是由慢性穩態失衡或腦細胞的細胞壓力直接引起的 。在兒科疾病中，例如雷特綜合徵或嬰兒 痙攣，慢性細胞壓力可能是由持續的基因突變引起的。在神經退行性疾病（例如阿爾茨海默氏症和帕金森氏病）中，慢性細胞壓力可能是由與年齡相關的細胞損傷 積聚以及由此產生的慢性細胞壓力引起的。具體而言，蛋白質或核糖核酸（“RNA”） 的動態平衡缺陷會導致神經元死亡和神經系統功能障礙。蛋白聚集體的擴散導致蛋白質病變， 是阿爾茨海默氏症和帕金森氏病的特徵，是由細胞中蛋白質合成、運輸、 摺疊、加工或降解失調引起的。大腦中大分子的清除特別容易受到失衡 的影響，從而導致神經細胞的聚集和退化。例如，阿爾茨海默氏病的病理特徵是 存在澱粉樣蛋白斑塊和神經原纖維纏結，它們是高磷酸化 Tau 蛋白的聚集體， 是其他被稱為 tauopaties 的疾病的標誌，也是小膠質細胞炎症的標誌。通過 ANAVEX 等 SIGMAR1 激動劑激活 SIGMAR1^®2-73（blarcamesine），我們的方法是恢復細胞平衡（即動態平衡）。糾正細胞動態平衡缺陷的療法 可能有可能阻止或延緩神經發育和神經退行性 疾病的進展。

ANAVEX^®2-73（blarcamesine）特異性 生物標誌物

作為一些臨牀試驗的一部分，我們 納入了基因組分析，以更好地瞭解我們的臨牀計劃可能受益的潛在人羣。在 我們的臨牀試驗中，對接受ANAVEX治療的阿爾茨海默氏病患者進行了全面的基因組分析^®2-73（blarcamesine） 幫助我們識別了可操作的遺傳變異。基因組生物標誌物 SIGMAR1（ ANAVEX 的直接靶標）的重大影響^®2-73（blarcamesine）和參與記憶功能的基因COMT處於藥物反應水平， 導致了早期的ANAVEX^®2-73（blarcamesine）特異性生物標誌物假設。我們相信 不包括SIGMAR1 患者 在前瞻性研究中發現了生物標誌物變體（約佔人羣的 10%-20%），將識別出大約 80%-90% 的患者，這些患者在功能和認知評分方面表現出臨牀顯著改善。 已識別的與 ANAVEX 相關的 DNA 和 RNA 數據之間的一致性^®2-73（blarcamesine）被認為獨立於阿爾茨海默氏症 病的病理學以及多個終點和時間點，為ANAVEX的潛在精準醫學臨牀 開發提供了支持^®2-73（blarcamesine）使用在試驗人羣本身中發現的遺傳生物標誌物 來確認ANAVEX的作用機制^®2-73（blarcamesine）或靶向最有可能 對 ANAVEX 產生反應的患者^®2-73（blarcamesine）治療。將來，我們可能會在阿爾茨海默氏病 病以及帕金森氏病、痴呆或雷特綜合徵等適應症中使用這種方法，其中 ANAVEX^®2-73（blarcamesine） 目前正在研究中。

臨牀試驗概述

阿爾茨海默病

2016 年 11 月，我們完成了 ANAVEX 的 2a 期臨牀 試驗，包括 A 部分和 B 部分，總共持續了 57 周^®輕度至中度阿爾茨海默氏症 患者為 2-73。這項在澳大利亞進行的開放標籤隨機試驗符合主要和次要終點，旨在評估 ANAVEX 的 安全性和探索性療效^®32 名患者中有 2-73 名。ANAVEX^®2-73 靶向 sigma-1 和 muscarinic 受體，臨牀前研究表明，它們可以降低大腦中的壓力水平，據信可以恢復細胞動態平衡 並逆轉在阿爾茨海默病中觀察到的病理特徵。2017 年 10 月，我們提供了來自 2a 期臨牀試驗的積極藥代動力學 （“PK”）和藥效學（“PD”）數據，該數據確立了 ANAVEX 之間的濃度效應 關係^®2-73 和試用測量。從整整 57 周內參與 的所有患者那裏獲得的這些測量包括探索性認知和功能評分以及大腦活動的生物標誌物信號。此外， 臨牀試驗似乎表明 ANAVEX^®其活性代謝物 (ANAVEX19-144) 增強了 2-73 的活性，它還靶向 SIGMAR1 受體，其半衰期大約是母體分子的兩倍。

2a 期試驗連續兩次延期試驗允許完成為期 52 周的 B 部分試驗的參與者繼續服用 ANAVEX^®2-73， 提供了收集五年累積時間內的擴展安全數據的機會。2020 年 8 月，完成 這些 2a 期試驗延期的患者獲準繼續獲得 ANAVEX 治療^®2-73 通過澳大利亞 政府衞生部——治療用品管理局的同情用途特別准入計劃。

一項規模更大的ANAVEX的2b/3期雙盲、安慰劑對照的 試驗^®阿爾茨海默氏病的2-73始於2018年8月。該2b/3期試驗招收了509名患者， 他們接受了每日一次的便捷口服ANAVEX製劑的治療^®2-73 持續 48 周，以 1:1:1 隨機分配給 兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑或安慰劑。該試驗在北美、歐洲和澳大利亞的52個地點進行。 評估安全性以及認知和功能療效的主要和次要終點是通過阿爾茨海默氏症 疾病評估量表——認知子量表測試（“ADAS-COG”）、阿爾茨海默氏病合作研究 ——日常生活活動（“ADCS-ADL”）和臨牀痴呆評級——認知和 功能方框總和（“CDR-SB”）來衡量的。除了主要終點外，ANAVEX^®2-73 2b/3 期試驗設計納入了與先前在 ANAVEX 中發現的潛在基因組精準醫療生物標誌物有關的 預先指定的統計分析^®2-73 2a 期臨牀試驗。該試驗於2022年年中完成，2022年12月，該公司公佈了2b/3期臨牀試驗的積極結果 。

ANAVEX^®2-73 符合共同主要 端點 ADAS-Cog 和 ADCS-ADL 以及關鍵輔助終點 CDR-SB。ANAVEX^®2-73 治療在 48 周內減緩了早期阿爾茨海默病患者的認知 和功能下降。接受ANAVEX治療的患者^®與安慰劑相比，2-73 的 提高認知能力的機率或可能性高出 1.84 倍，ADAS-Cog 分數閾值變化為 -0.5 分或更高 [賠率比 = 1.84（p = 0.015）]。在臨牀上顯著的功能改善水平（ADCS-ADL 評分閾值 變化為+3.5分或更高）時，接受ANAVEX治療的患者^®與安慰劑相比，2-73 的 改善功能的機率或可能性高2.67倍 [賠率比 = 2.67（p = 0.0255）]。此外，與安慰劑相比，使用 ANAVEX® 2-73進行治療可將治療結束時的認知能力下降減少了 45％，這意味着治療的平均分數變化差異為-1.85分（p=0.033）。與安慰劑相比，ANAVEX^®根據 CDR-SB 的測量，2-73 使臨牀認知和功能下降減少了27％，平均分差為-0.42分（p = 0.040）。 ANAVEX^®2-73 通常是安全的，耐受性良好。所有統計分析均由 外部諮詢公司進行。

2023 年 9 月，我們提供了更多數據 ，證明臨牀效果得到了兩種獨立生物標誌物的補充。血漿中的病理 澱粉樣蛋白β水平顯著降低，磁共振 成像（MRI）掃描的病理性腦萎縮速度顯著減緩。經過驗證的β澱粉樣蛋白病理學生物標誌物，血漿Aβ42/40比率顯著增加（P = 0.048）， 表明ANAVEX具有很強的抗澱粉樣蛋白作用^®阿爾茨海默病患者為2-73，而核磁共振成像顯示，與安慰劑相比， 包括全腦（P = 0.0005）在內的大腦容量損失顯著減少（P = 0.0005）。

此外，使用重複測量混合模型 (MMRM) 對所有預先指定的臨牀終點 進行了進一步分析。根據多重性控制規則，如果每個終點的顯著性為 P® 2-73 且安慰劑組為 −1.783，則試驗 成功達到共同主要終點 [95% 置信區間，−3.314 至 −0.251];（P = 0.0226）用於 ADAS-COG13，和 −0.456 [95% 置信區間，−0.831 至 −0.080]; (P = 0.0175) 用於 早期阿爾茨海默氏病患者的CDR-SB。

在相應的安全人羣中，常見的 治療緊急不良事件包括頭暈，這是一過性的，嚴重程度大多為輕度至中度， 發生在滴定期間120名參與者（35.8％），在滴定期間使用ANAVEX® 2-73和10（6.0％） 維持期間，發生在76名受試者（25.2％）中，發生在滴定期間使用ANAVEX® 2-73和10（6.0％） ，使用安慰劑維持期間，9例（5.6％）。

隨後對ANAVEX的長期開放標籤延期 研究^®2-73，標題為ATTENTION-AD試驗是針對完成上述為期48周的 2b/3期安慰劑對照試驗的患者啟動的。該試驗再延長96周目前正在進行中， 為評估ANAVEX的長期安全性和有效性提供了機會^®阿爾茨海默氏病 患者為 2-73。

雷特綜合症

2016 年 2 月，我們為 ANAVEX 提供了積極的臨牀前 數據^®雷特綜合症（一種罕見的神經發育疾病）中有 2-73。數據表明，在具有mecp2-null突變的小鼠模型中，一系列行為和步態範式與劑量有關和 的顯著改善，該突變會導致類似雷特綜合徵的 神經系統症狀。該研究由國際雷特綜合症基金會（“rettSyndrome.org”）資助。 2017年1月，我們獲得了RettSyndrome.org提供的至少60萬美元的財政撥款，用於支付ANAVEX多中心2期臨牀試驗的部分費用 ^®2-73 用於治療雷特綜合症。該獎項從 2018 財年開始按季度分期獲得 。

2019年3月，我們開始了ANAVEX計劃中的雷特綜合徵項目的第一個 2期臨牀試驗^®2-73 用於治療雷特綜合症。臨牀 試驗使用的是ANAVEX的每日一次口服液配方 ，在不同的患者年齡、人口統計和地理區域進行^®2-73.

第一項二期試驗，（ANAVEX^®2-73-RS-001)， 在美國舉行，已於 2020 年 12 月竣工。該試驗是口服液ANAVEX的隨機雙盲、安慰劑對照的 安全性、耐受性、PK和療效試驗^®在包括ANAVEX在內的7周治療期內，對25名患有 Rett綜合徵的成年女性患者進行2-73配方^®2-73 特異性基因組精準醫學生物標誌物。 該試驗的主要終點是安全性。5 mg ANAVEX 的劑量^®2-73 耐受性良好，表現出 劑量成比例的 PK。與安慰劑相比，該試驗的所有次要療效終點在意向 治療（“ITT”）隊列（所有參與者，p = 0.011）中，雷特綜合徵行為問卷（“RSBQ”）反應均顯示出具有統計學意義且具有臨牀意義的 反應。ANAVEX 的66.7％^®與ITT隊列中服用安慰劑的受試者（所有參與者，p = 0.011）的受試者相比，2-73名接受治療的受試者的RSBQ反應在統計學上顯著改善 。ANAVEX^®與ITT隊列中的安慰劑相比，在為期7周的臨牀試驗中，2-73次治療使臨牀全球印象改善（CGI-I） 反應持續改善（所有參與者，p = 0.014）。 與之前的 ANAVEX 一致^®2-73 項臨牀試驗，攜帶常見 SIGMAR1 基因的患者使用 ANAVEX 治療^®2-73 在預先規定的療效終點方面取得了更大的改善。

第二項治療雷特綜合徵的ANAVEX® 2-73國際試驗，名為AVATAR試驗，於2019年6月開始 。該試驗在澳大利亞和英國進行，使用的劑量高於美國的雷特綜合徵2期試驗。該試驗是一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估ANAVEX的安全性和 療效^®在 7 周的治療期內，33 名成年患者中有 2-73 名患者，包括 ANAVEX^®2-73 種特定的精準醫學生物標誌物。基於成功的美國 2 期雷特綜合徵試驗 (ANAVEX) 的意見^®2-73-RS-001)， 我們更新了 AVATAR 試用版 (ANAVEX) 的終端節點^®2-73-RS-002）根據國際協調會議（ICH）的指導方針適當評估具有臨牀意義的 結果。這些更新分別獲得了進行AVATAR試驗的英國和澳大利亞各自的監管機構 的批准。

來自 AVATAR 試用版的數據已於 2022 年 2 月發佈 。該臨牀試驗符合所有主要和次要療效和安全性終點，主要療效終點、RSBQ反應（p = 0.037）和次要療效終點（焦慮、抑鬱和情緒量表 （ADAMS）（p = 0.010）和CGI-I（p = 0.037）反應持續改善 。療效終點顯示，雷特綜合徵症狀減輕了具有統計學意義且具有臨牀意義的 。方便的每日一次口服液劑量高達 30 mg 的 ANAVEX^®2-73 的 耐受性也很好，藥物依從性良好。所有參與該試驗的患者都有資格獲得ANAVEX^®2-73 根據自願開放標籤延期協議和隨後的同情使用計劃。

ANAVEX 的首次試用^®在兒科雷特綜合徵患者中，有2-73例的EXCELENCE試驗於2023年2月完成了入組。這項針對雷特綜合徵兒科患者的隨機、雙盲、 安慰劑對照的2/3期試驗包括加拿大、澳大利亞和 英國的試驗地點。92名年齡在5至17歲之間的雷特綜合徵兒童患者每天接受高達30 mg ANAVEX的治療^®2-73。參與者按照 2:1 的比例隨機分配（ANAVEX^®2-73: 安慰劑）為期12周，隨後每週進行第16周的 安全訪查，並於2024年1月初公佈了該試驗的主要結果。

12周後，該研究顯示關鍵共同主要終點RSBQ有所改善 ，這是一份詳細的45項問卷，用於評估患者護理人員的多種雷特綜合徵特徵 。另一個共同主要終點 CGI-I 未達到 ，它代表了 現場調查人員使用七分評分（一= “非常改善” 到七分= “差得多”）所做的較為精細的評估。

在一項臨時分析中，使用預定義的 重複測量混合效應模型 (MMRM) 方法，經過12周的治療，ANAVEX^®接受2-73次治療的患者 的RSBQ總分提高了LS平均值（SE）-12.93（2.150）分，而接受安慰劑治療的 患者的LS平均值（SE）-8.32（2.537）分。治療組和安慰劑組之間-4.61（2.439）個百分點的LS平均差（SE）未達到統計學意義 （n=77；p=0.063）。ANAVEX^®2-73名接受治療的患者表現出快速起效，治療後4周 有所改善，藥物治療組的RSBQ總分LS平均值（SE）-10.32（2.086）分，而安慰劑治療患者的LS平均值（SE） -5.67（2.413）分。治療組和安慰劑組之間的LS平均差異為-4.65（2.233）個百分點 具有統計學意義（n=77；p=0.041）。

關鍵的次要終點 ADAMS 的發展勢頭良好 。在同一項分析中，所有RSBQ和ADAMS子量表的分數在研究過程中都有所提高。總的來説， RSBQ 和 ADAMS 在多個領域都取得了進步，尤其是在重複動作、夜間 破壞性行為和社交回避方面產生了積極影響。

對安全結果 的初步審查表明，EXCELENCE 研究中沒有新的安全信號，這強化了 在使用 ANAVEX 時觀察到的良好且可管理的安全狀況^®到目前為止 2-73。

所有參與試驗 的患者都有資格獲得ANAVEX^®2-73 根據自願開放標籤擴展協議。

OLE 的高入學率超過 91% ，以及對同情使用計劃的申請量很高（93%），這為在 “同情使用授權” 下雷特綜合徵患者報告的真實世界證據（RWE）陽性 提供了確鑿的數字證據。在安慰劑對照試驗中，子女 以前服用過藥物或安慰劑的家庭對ANAVEX改善了孩子的日常 生活給予了積極評價^®同情使用計劃中的 2-73 次治療。

帕金森氏病

2016 年 9 月，我們為 ANAVEX 提供了積極的臨牀前 數據^®帕金森氏病動物模型顯示 2-73，該模型顯示行為、組織病理學和神經炎症終點有顯著改善 。該研究由邁克爾·福克斯基金會資助。2017 年 10 月公佈的其他 數據表明，ANAVEX^®2-73 在實驗性帕金森綜合徵中誘導強大的神經修復。 我們認為，我們在該臨牀前模型中收集的令人鼓舞的結果，加上該產品 候選產品在阿爾茨海默氏病試驗中的良好形象，支持了ANAVEX的觀點^®2-73 有可能治療 帕金森氏病痴呆。

2020 年 10 月，我們與 ANAVEX 一起完成了一項雙盲、 隨機、安慰劑對照的概念驗證二期試驗^®2-73 用於西班牙和澳大利亞的帕金森氏病痴呆 ，研究該化合物對帕金森氏病認知和運動障礙的影響。 2 期試驗招收了大約 132 名患者，為期 14 周，以 1:1:1 隨機分配到兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑量，30 毫克和 50 毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73 帕金森氏病痴呆症第二階段試驗設計納入了 ANAVEX 中發現的 基因組精準醫學生物標誌物^®2-73 2a期阿爾茨海默氏病試驗。

該試驗表明，ANAVEX^®2-73 是安全的，耐受性良好，口服劑量最多為 50 mg，每日一次。結果顯示，認知藥物研究（“CDR”）計算機化評估系統分析具有臨牀意義、劑量依賴性和 統計學上的顯著改善。 使用 ANAVEX 治療^®根據帕金森氏病症狀嚴重程度的全球綜合 分數、MDS統一的帕金森氏病評級量表（“MDS-UPDRS”） 在接受14周治療後的多巴胺能療法、左旋多巴和其他抗PD藥物等標準護理之上的總分來衡量，2-73也帶來了具有臨牀意義的改善，這表明ANAVEX^®2-73 具有減緩和逆轉 帕金森氏病進展的症狀的潛在能力。此外，該試驗證實了針對 ANAVEX 的精準醫療方法，將 SIGMAR1 作為遺傳生物標誌物 ^®2-73 可能會改善臨牀結果。

在完成上述雙盲安慰劑對照的 ANAVEX2-73-PDD-001 2 期試驗後，向參與者提供了一項為期 48 周的開放標籤延期（“OLE”） ANAVEX2-73-PDD-EP-001 2 期試驗。OLE試驗評估了安全性、耐受性和有效性，包括MDS統一的帕金森氏症 疾病評級表第一、二、三部分、快速眼動睡眠行為障礙篩查問卷（RBDSQ）、臨牀全球印象 — 改善（CGI-I）以及48周的認知功效終點蒙特利爾認知評估（MoCA）。

2023 年 3 月，我們報告了 ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE 的初步試驗數據，該數據顯示了 ANAVEX 的縱向有益作用^®2-73 關於預先指定的 主要和次要目標。初步分析顯示，ANAVEX^®2-73 被發現總體上是安全的， 耐受性良好；該試驗的安全性發現與 ANAVEX 的已知安全性概況一致^®2-73。 在療效方面，在所有療效終點中，患者在服用 ANAVEX 期間的表現更好^®2-73。雖然在 DB EOT 和 OLE 基線之間，所有 患者都因 COVID-19 放假，但雙盲研究（DB EOT）和 OLE 基線試驗結束時測得的相應療效終點，包括 MDS-UPDRS 第二部分+三部分和 CGI-I，如帕金森氏症等進展性疾病所預期的那樣， 惡化。但是，當患者恢復每日口服 ANAVEVEL 時 X^®2-73 治療，從 OLE Baseline 到 OLE 第 24 周和 OLE Week 48 的延長階段分別觀察到持續改善。這些結果與在擴展階段觀察到的所有療效指標的模式一致。本研究中測得的 兩個終點，即MDS-UPDRS第二部分+第三部分和CGI-II，是 我們即將進行的為期6個月的關鍵帕金森氏病研究中計劃的主要和關鍵次要終點。

2021 年 1 月，我們獲得了邁克爾·福克斯帕金森氏症研究基金會的 100 萬美元研究補助金，用於開發 ANAVEX^®2-73 用於治療帕金森氏病。該獎項將探討如何利用 PET 成像生物標誌物，以臨牀相關劑量（包括帕金森氏症 患者）測量 SIGMAR1 的靶點參與度和通路激活。

精神分裂症、額瞼痴呆和 阿爾茨海默氏病

2020 年 7 月，我們開始了 ANAVEX 的首次人體 1 期臨牀試驗^®3-71。ANAVEX^®3-71此前曾被美國食品藥品管理局授予用於治療額膜痴呆（“FTD”）的孤兒藥稱號 。ANAVEX^®3-71 是一種口服 小分子，靶向 sigma-1 和 M1 毒杉鹼受體，旨在對神經退行性疾病有益。 在臨牀前研究中，ANAVEX® 3-71顯示出對轉基因（3xTG-AD）小鼠體內阿爾茨海默氏病主要特徵的疾病改善活性，包括認知缺陷、澱粉樣蛋白和 tau 病理，以及對線粒體功能障礙和神經炎症的有益作用。

1 期臨牀試驗是澳大利亞的一項前瞻性雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。共納入了36名健康的男性 和女性受試者。ANAVEX® 3-71的單次遞增劑量是為了評估 ANAVEX® 3-71的安全性、耐受性和PK以及食物和性別對其在健康志願者體內PK的影響。

該試驗 達到了其主要和次要安全終點，未觀察到嚴重的不良事件（“SAE”）或劑量限制毒性 。ANAVEX® 3-71在所有接受ANAVEX® 3-71治療的隊列中均具有良好的耐受性， 每天從5 mg到200 mg不等，沒有任何受試者出現嚴重的SAE，也沒有明顯的實驗室異常。在試驗中，ANAVEX® 3-71表現出線性PK。對於不超過160 mg的劑量，其藥代動力學也是劑量成正比的。性別對 藥物和食物的藥效沒有影響 ANAVEX® 3-71 的生物利用度沒有影響。該試驗還達到了次要目標 ，即表徵ANAVEX® 3-71對心電圖（“ECG”）參數的影響。在整個試驗過程中，臨牀上沒有顯著的 心電圖參數。所有劑量組的參與者qtCF測量值均正常，ANAVEX® 3-71和安慰劑之間沒有區別 。

2023年10月，《衰老神經生物學》雜誌上的一篇經過同行評審的出版物，標題為 “早期使用M1和西格瑪-1受體 激動劑進行治療可防止顯示阿爾茨海默氏樣澱粉樣蛋白病理的轉基因大鼠模型的認知能力下降”，介紹了口服 可用的小分子ANAVEX® 3-71（AF710B）。臨牀前研究描述了ANAVEX® 3-71對阿爾茨海默病病理學的潛在疾病改善特性 作為潛在的每日口服 阿爾茨海默病預防策略的候選藥物。

2024 年 1 月， 在《藥物開發中的臨牀藥理學》雜誌的另一篇同行評審出版物中報道了 ，該出版物名為 “針對人羣的 藥代動力學和食物效應。ANAVEX3-71 是一種新型 Sigma-1 受體和變構的 M1 毒杉鹼受體 激動劑，正在開發用於治療額膜痴呆、精神分裂症和阿爾茨海默病” 作為單次遞增劑量 研究的一部分，對主要受試者的ANAVEX® 3-71的PK和食物效應進行了基於表徵的分析目的是評估ANAVEX® 3-71的劑量比例， 描述食物對ANAVEX® 3-71的藥效的影響。本次 PK 評估的結果表明， ANAVEX® 3-71 在 5 到 200 mg 的單次遞增劑量下，是線性的、劑量成比例的，並且是時間不變的。食物對 ANAVEX® 3-71 的 PK 沒有影響 。該數據還擴展了ANAVEX® 3-71的首次人體研究 中實現的安全目標，進一步支持了其藥物開發計劃。

基於這些結果以及ANAVEX® 3-71的臨牀前概況，我們打算將ANAVEX® 3-71推進為生物標誌物驅動的痴呆症臨牀開發計劃，用於治療精神分裂症、FTD和阿爾茨海默氏病， 評估使用ANAVEX® 3-71治療的縱向效果。

下一項使用ANAVEX® 3-71的 研究是美國食品藥品管理局批准的安慰劑對照的2期ANAVEX® 3-71-SZ-001 研究，將由兩個 部分組成，探討精神分裂症患者的多個遞增劑量，然後在更大的 隊列中進行28天的治療。該研究將使用精神分裂症的標準臨牀結果衡量標準，包括陽性和陰性症狀 量表（PANSS）以及ERP生物標誌物資格認證聯盟確定用於精神分裂症 臨牀試驗的新型電生理生物標誌物。

我們的管道

我們的研發渠道包括 ANAVEX^®2-73 目前處於三種不同的臨牀試驗適應症，其他幾種化合物處於不同的臨牀和臨牀前開發階段 。

基於我們對西格瑪受體的理解，我們專有的SIGMACEPTOR™ Discovery 平臺生產了具有獨特作用模式的小分子候選藥物。Sigma 受體可能是治療許多人類疾病的靶標，這些疾病既是神經退行性疾病，包括阿爾茨海默氏症 病，也有神經發育性質的疾病，例如雷特綜合症。當與適當的配體結合時，西格瑪受體會影響 參與疾病發病機制（起源或發展）的多種生化信號的功能。包括SARS-CoV-2（COVID-19）在內的多種 病毒通過固有的線粒體細胞凋亡和其他相關的細胞 過程誘導細胞壓力，以確保存活和複製。因此，SIGMAR1 有可能在調節 細胞對病毒感染的反應和改善發病機制方面發揮作用。

一直是我們研究對象的化合物 包括以下內容：

ANAVEX^®2-73 （blarcamesine）

我們相信 ANAVEX^®2-73 可以通過激活 SIGMAR1 為神經退行性和神經發育性疾病提供 一種改善疾病的方法。ANAVEX^®2-73 正在開發一種用於罕見疾病（例如雷特綜合症）的每日一次口服液體配方，以及用於治療阿爾茨海默氏病等疾病的每日一次口服 膠囊配方。

在 Rett 綜合徵中，使用 ANAVEX^®液態的 2-73 使得 MECP2 HET 雷特綜合徵模型中的一系列行為範式有了顯著的改善，也帶來了與劑量相關的改善。此外，在 rettSyndrome.org 贊助的另一項實驗中，ANAVEX^® 在7個月大的小鼠的自動視覺反應和呼吸測試中對2-73進行了評估，該年齡的晚期病理顯而易見。 經過載體治療的 MECP2 小鼠表現出的自動視覺反應比野生型小鼠少。使用 ANAVEX 治療^®2-73 持續四周顯著增加 MECP2 雷特綜合徵病小鼠的自動視覺反應。此外，每天慢性 口服劑量，持續 6.5 周的 ANAVEX^®在 MECP2 HET Rett 綜合徵病小鼠模型中進行了 2-73 從大約 5.5 周大開始，該模型評估了肌肉協調、平衡、運動學習和肌肉力量的不同方面， 這是在雷特綜合徵中觀察到的一些核心缺陷。ANAVEX 的管理^®2-73 使 MECP2 HET Rett 綜合徵病模型中的一系列行為範式在 和劑量相關方面均有顯著改善。

2016 年 5 月和 2016 年 6 月，美國食品藥品管理局向 ANAVEX 授予 孤兒藥稱號^®2-73 分別用於治療雷特綜合徵和嬰兒痙攣。 2019 年 11 月，美國食品藥品管理局批准了 ANAVEX^®2-73 用於治療 雷特綜合徵的罕見兒科疾病（RPD）稱號。RPD 的稱號旨在鼓勵罕見兒科疾病治療的開發。

此外，在 2020 年 2 月，美國食品和藥物管理局批准了 ANAVEX 的 快速通道稱號^®2-73 治療雷特綜合徵的臨牀開發計劃。 FDA Fast Track 計劃旨在促進和加快新藥的開發和審查，以解決治療嚴重和危及生命的疾病時未得到滿足的醫療 需求。

對於帕金森氏病，數據表明 改變疾病的帕金森氏病動物模型的功能得到了顯著改善和恢復。所有測試的衡量指標均有顯著改善：行為、組織病理學和神經炎症終點。2020 年 10 月， 我們與 ANAVEX 一起完成了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的概念驗證二期試驗^®2-73 用於帕金森氏症 痴呆，研究該化合物對帕金森氏病認知和運動障礙的影響。 2 期試驗招收了大約 132 名患者，為期 14 周，以 1:1:1 隨機分配到兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑量，30 毫克和 50 毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73 帕金森氏病痴呆症第二階段試驗設計納入了 ANAVEX 中發現的 基因組精準醫學生物標誌物^®2-73 2a期阿爾茨海默氏病試驗。

該試驗表明，ANAVEX^®2-73 是安全的，耐受性良好，口服劑量最多為 50 毫克，每日一次。結果顯示，CDR計算機化評估系統分析具有臨牀意義、劑量依賴性和 統計學上的顯著改善。我們預計將對ANAVEX進行進一步的臨牀 試驗^®向美國食品和藥物管理局 提交試驗結果以獲得監管指導後，帕金森氏病痴呆症為2-73。

在阿爾茨海默氏病動物模型中， ANAVEX^®2-73 已顯示出藥理、組織學和行為學證據是一種潛在的神經保護、抗失憶、 抗驚厥和抗抑鬱治療藥物，因為它對 SIGMAR1 有很強的親和力，對M1-4型 毒鼠鹼受體的親和力適中。此外，ANAVEX^®2-73 顯示出可能影響澱粉樣蛋白、tau 病理和炎症的潛在雙重機制。在轉基因阿爾茨海默病動物模型 Tg2576 中，ANAVEX^®2-73 對小鼠大腦中氧化應激的產生具有統計學意義的 神經保護作用，並顯著增加明顯與β澱粉樣蛋白無關的功能和突觸可塑性標誌物的表達。從統計學上講， 還緩解了動物隨着時間的推移在空間工作 記憶和長期空間參考記憶方面出現的學習和記憶缺陷，無論性別如何。

根據臨牀前測試的結果， 我們啟動並完成了ANAVEX的1期單一遞增劑量（SAD）臨牀試驗^®2-73。在這項1期SAD試驗中，每個方案的最大耐受單劑量定義為55-60 mg。該劑量高於在阿爾茨海默氏病小鼠模型中顯示的 具有積極作用的等效劑量。實驗室或心電圖參數沒有顯著變化。 ANAVEX^®2-73的耐受性良好，低於55-60 mg劑量，某些受試者只有輕微的不良反應。在超過最大耐受單劑量的劑量下觀察到的 不良事件包括頭痛和頭暈，嚴重程度中等 且可逆性。這些副作用通常出現在針對中樞神經系統疾病（包括阿爾茨海默氏病）的藥物上。

2016 年 11 月，我們完成了 ANAVEX 的 2a 期臨牀 試驗^®2-73，用於治療阿爾茨海默氏病。這項開放標籤的隨機試驗旨在評估 ANAVEX 的安全性和探索性療效^®32 名輕度至中度阿爾茨海默氏病 患者中有 2-73 名。2a期試驗實現了該試驗的主要和次要目標。

2018年7月，我們公佈了 對2a期臨牀試驗參與者的基因組DNA和RNA評估結果。 使用無偏差、數據驅動、機器學習、人工智能 (AI) 系統分析了超過 33,000 個基因，用於分析使用 ANAVEX 治療的患者 的 DNA 和 RNA 數據^®2-73。該分析確定了影響ANAVEX反應的遺傳變異^®2-73， 其中包括與 SIGMAR1 相關的變體，這是 ANAVEX 的目標^®2-73。結果顯示，患有 常見的 SIGMAR1 野生型基因變異的試驗參與者（估計約佔全球人口的80％）表現出改善的 認知（MMSE）和功能（ADCS-ADL）分數。該評估的結果支持在隨後的臨牀試驗中繼續評估基因組 信息，因為這些特徵現在可以應用於未來使用ANAVEX進行的 臨牀試驗中測試的神經系統適應症^®2-73 包括阿爾茨海默病、帕金森氏病痴呆和雷特 綜合症。

ANAVEX^®2-73份數據符合進入2b/3期安慰劑對照試驗的先決條件信息。2018 年 7 月 2 日，澳大利亞人類研究 倫理委員會批准啟動 ANAVEX 的 2b/3 期、雙盲、隨機、安慰劑對照的 48 周安全 和療效試驗^®2-73 用於治療早期的阿爾茨海默病。還增加了加拿大 、英國、荷蘭和德國的臨牀試驗地點。該2b/3期試驗設計納入了ANAVEX中確定的 基因組精準醫學生物標誌物^®2-73 2a 期試驗。

我們認為，來自我們研究的臨牀前數據 也支持對ANAVEX使用的進一步研究^®2-73 作為除阿爾茨海默氏病、帕金森氏病或雷特綜合徵以外的其他神經退行性 疾病的潛在平臺藥物，更具體地説，是癲癇、嬰兒痙攣、 脆性 X 綜合徵、Angelman 綜合徵、多發性硬化症，以及最近的結節性硬化綜合症 (TSC)。ANAVEX^®在相應的臨牀前動物模型中，2-73顯示所有這些適應症都有顯著改善。

在安吉爾曼綜合症基金會 贊助的一項臨牀前研究中，ANAVEX^®在小鼠模型中評估了2-73的聽源性癲癇發作。 結果表明 ANAVEX^®2-73 給藥可顯著減少小鼠聽力誘發的癲癇發作。 在 FRAXA 研究基金會贊助的一項關於脆性 X 綜合徵的研究中，數據表明 ANAVEX^®2-73 將海馬腦源性神經營養因子 (BDNF) 的表達恢復到正常水平。在許多神經發育和神經退行性病理中已觀察到 BDNF 表達不足 。BDNF 信號傳導促進興奮性和抑制性 突觸的成熟。ANAVEX^®2-73 BDNF表達的正常化可能是神經發育和神經退行性疾病（例如Angelman和Fragile X綜合徵）中觀察到的臨牀前 數據陽性的促成因素。

此外，迄今為止的臨牀前數據還 表明 ANAVEX^®2-73 有可能在病理條件下顯示線粒體酶複合物 的保護作用，如果受損，可能會在神經退行性和神經發育 疾病的發病機制中起作用。

此外，ANAVEX 的臨牀前數據^®與多發性硬化症有關的 2-73 表明 ANAVEX^®2-73 可能促進多發性硬化症的髓鞘再生。 此外，我們的數據還表明 ANAVEX^®2-73 有可能為少突膠質細胞 （“OL”）和少突膠質細胞前體細胞（“OPC”）以及中樞神經系統神經元 提供保護，此外還可以通過提高 OPC 在組織培養中的增殖和成熟來幫助修復。

2018 年 3 月，我們提供了 ANAVEX 的臨牀前數據 ^®結節性硬化症複合體（“TSC”）的遺傳小鼠模型中為 2-73。TSC 是一種罕見的遺傳 疾病，其特徵是身體許多部位出現大量良性腫瘤，癲癇發作發生率很高。 臨牀前數據表明，使用ANAVEX進行治療^®2-73 顯著提高了這些小鼠的存活率並減少了癲癇發作 。

ANAVEX^®3-71

ANAVEX^®3-71 是一種臨牀藥物 候選藥物，通過 SIGMAR1 激活和 M1 毒素變構調節具有新的作用機制，在阿爾茨海默氏病模型中， 已被證明可以增強神經保護和認知。ANAVEX^®3-71 是一種潛在的 可穿透神經系統疾病的認知障礙治療方法。我們認為，它以極小劑量對抗轉基因（3xTG-AD）小鼠體內的主要阿爾茨海默氏症 特徵，包括認知缺陷、澱粉樣蛋白和 tau 病變，還對炎症和線粒體功能障礙有益 。ANAVEX^®3-71 表明阿爾茨海默氏症 和其他蛋白質聚集相關疾病具有廣泛的治療優勢，因為它能夠通過 SIGMAR1 激活 和 M1 毒杉鹼變構調節增強神經保護和認知。

一項臨牀前研究檢查了 ANAVEX 的反應^®在衰老的轉基因動物模型中為3-71，使用ANAVEX後，認知缺陷、 β澱粉樣蛋白病理和炎症的發生率顯著降低^®3-71。2016 年 4 月，美國食品藥品管理局授予 ANAVEX 孤兒 藥物稱號^®3-71 用於治療 FTD。

在病理條件下，ANAVEX^®3-71 表明神經元之間形成了新的突觸（突觸發生），而不會導致星形膠質細胞數量 的異常增加。在阿爾茨海默氏症和帕金森氏病等神經退行性疾病中，據信 突觸發生受損。提供的其他臨牀前數據還表明，除了減少氧化應激外，ANAVEX^®3-71 有可能在病理條件下顯示線粒體酶複合物的保護作用，如果 受損，則被認為會在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中起作用。

2020 年 7 月，我們開始了 ANAVEX 的首個 1 期臨牀試驗^®3-71。該試驗在澳大利亞進行，是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的1期試驗，旨在評估安全性和耐受性，以及口服遞增劑量的ANAVEX® 3-71的PK，包括食物和性別對健康志願者的影響。 該試驗分別達到其主要安全終點和 次要終點，未觀察到嚴重不良事件（SAE）或劑量限制毒性， 如上面的 更全面地描述的 臨牀試驗概述——精神分裂症、額瞼痴呆和阿爾茨海默氏症 病.

基於這些結果以及ANAVEX® 3-71的臨牀前概況，公司打算將ANAVEX® 3-71推進為生物標誌物驅動的痴呆症臨牀開發計劃，用於治療精神分裂症、FTD和阿爾茨海默氏病， 評估使用ANAVEX® 3-71治療的縱向效果。我們認為，這項臨牀試驗和 臨牀前研究的結果可以作為在美國進入相應註冊試驗的基礎。

ANAVEX^®1-41

ANAVEX^®1-41 是一種 sigma-1 激動劑。 臨牀前測試顯示，通過 調節內質網、線粒體和氧化應激，從而損害和損害細胞活力，具有顯著的神經保護作用（即保護神經細胞免受變性或死亡）。此外，動物模型中的 ，ANAVEX^®1-41 阻止了 caspase-3 的表達，該酶在細胞凋亡 （程序性細胞死亡）和海馬（大腦中調節學習、情感和記憶的部分）中的細胞流失中起着關鍵作用。 這些活動通過一種新的作用機制同時涉及毒素和 SIGMAR1 系統。

提供的臨牀前數據還表明 ANAVEX^®1-41 有可能在病理 條件下顯示線粒體酶複合物的保護作用，如果受損，人們認為線粒體酶複合物會在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中起作用。

ANAVEX^®1066

ANAVEX^®1066 是一種混合型 sigma-1/sigma-2 配體，專為潛在的神經病理和內臟疼痛的治療而設計。ANAVEX^®1066 在兩個 神經病理和內臟疼痛的臨牀前模型中進行了測試，這些模型已在大鼠身上得到廣泛驗證。在慢性收縮損傷 神經性疼痛模型中，單次口服 ANAVEX^®1066 劑量依賴性將受影響爪子的傷害感受閾值恢復到正常水平，同時保持對側健康爪子不變。療效很快，並在兩個小時內保持顯著的 。在內臟疼痛模型中，慢性結腸超敏反應是由直接向結腸注射炎性 藥物和單次口服ANAVEX引起的^®1066 以劑量依賴性方式將傷害感受閾值 恢復到控制水平。對大鼠的伴隨研究表明，ANAVEX對正常的胃腸道 運輸沒有任何影響^®1066 以及一系列行為措施中良好的安全特徵。

ANAVEX^®1037

ANAVEX^®1037 專為 治療前列腺癌和胰腺癌而設計。它是一種低分子量的合成化合物，在納摩爾水平上對 SIGMAR1 表現出高親和力，在微摩爾水平下對西格瑪-2 受體和鈉通道表現出中等親和力。在先進的臨牀前 研究中，這種化合物顯示出抗腫瘤的潛力。它還被證明可以在不影響 正常/健康細胞的情況下選擇性地殺死人類癌細胞，還能顯著抑制免疫缺陷小鼠模型中的腫瘤生長。科學出版物強調了這些配體在各種腫瘤細胞系中阻止腫瘤生長並誘發選擇性細胞死亡的可能性。西格瑪受體 在不同的腫瘤細胞類型中高度表達。通過適當的 sigma-1 和/或 sigma-2 配體結合可誘導選擇性 細胞凋亡。此外，通過腫瘤細胞膜重組和與離子通道的相互作用，我們相信我們的候選藥物 可以在抑制轉移（癌細胞從原始部位擴散到身體其他 部位）、血管生成（新血管的形成）和腫瘤細胞增殖方面發揮重要作用。

ANAVEX^®1037 目前處於 的臨牀前和臨牀測試開發階段，無法保證臨牀前 模型中表現出的活性將在人體試驗中顯示。

我們將繼續確定潛在的戰略和商業合作伙伴並啟動與之的討論 ，以最有效地推進我們的計劃並提高股東價值。此外， 我們可能會收購或開發新的知識產權，並分配、許可或以其他方式轉讓我們的知識產權，以實現 我們的目標。

我們的目標適應症

我們正在開發可能應用於兩大類別和幾種特定適應症的化合物，包括：

中樞神經系統疾病

癌症

專利、商標和知識產權

我們擁有二十四 (24) 項美國專利、二十三項美國專利申請，以及與我們的候選藥物、相關的 方法以及我們的研究項目相關的各種 PCT 或前美國專利申請的所有權或專有權。

我們擁有一項已頒發的名為 “ANAVEX” 的美國專利^®2-73 和某些抗膽鹼酯酶抑制劑 “成分和神經保護方法” 聲稱是ANAVEX物質的成分^®2-73 針對一種與多奈哌齊和其他膽鹼酯酶抑制劑聯合使用的新型協同神經保護化合物。這項 專利預計將於2034年6月到期，不因監管延誤而延長專利期限。我們擁有一項已頒發的美國專利 ，名為 “A2-73 結晶多晶態物質的組合物及其使用方法”。它聲稱 A2-73 無鹼或其富馬酸鹽、劑型和藥物製劑的晶體。該專利預計將於2039年7月到期， 不因監管延誤而延長專利期限。我們擁有四項已頒發的美國專利，每項專利均針對ANAVEX的晶體形式 ^®2-73。這四項專利中的第一項聲稱是ANAVEX的晶體形式^®2-73，劑型 和含有結晶 ANAVEX 的組合物^®2-73，以及使用 治療阿爾茨海默氏病的方法。該專利預計將於2036年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限。這四項 專利中的第二項聲稱藥物組合物含有結晶形式的ANAVEX^®2-73，以及使用這些組合物治療阿爾茨海默氏病的方法 。該專利預計將於2036年6月到期，不因監管延誤而延長專利期限 。這四項專利中的第三項聲稱含有結晶形式的ANAVEX的藥物組合物^®2-73、 和使用這些組合物治療阿爾茨海默氏病的方法。該專利預計將於2036年6月到期， 不因監管延誤而延長專利期限。這四項專利中的第四項主張製造某些晶體 的方法形成了ANAVEX^®2-73。該專利預計將於2036年10月到期，但不因監管延誤而延長專利期限。我們還擁有三項美國頒發的癲癇發作治療專利。這三項專利中的第一項聲稱擁有治療癲癇的方法和劑量 形式，即含有低劑量抗癲癇藥物的劑型與以下任一藥物結合使用：（i）ANAVEX^®2-73 及其活性代謝物 ANAVEX^®19-144；或 (ii) ANAVEX^®19-144。這三項專利中的第二項 進一步聲稱一種聯合發作療法，包括服用抗癲癇藥物和 (i) ANAVEX^®19-144、 或 (ii) ANAVEX 19-144^®還有 ANAVEX 2-73^®。這三項專利中的第三項聲稱使用一種可以減少 發作量的劑型，包括 (i) ANAVEX^®19-144，(ii) ANAVEX^®2-73，或 (iii) ANAVEX 的組合^®19-144 和 ANAVEX^®2-73；也可以選擇進一步包括低劑量的抗癲癇藥物。這三項專利 預計將在2035年10月到期，除非因監管延誤而延長專利期限。我們還擁有四項已頒發的美國專利，其主張 旨在治療神經發育障礙。這些專利聲稱可以通過給藥ANAVEX來治療神經發育障礙、多發性 硬化症、其相關的生化和功能異常或與神經發育障礙相關的功能喪失的方法 ^®2-73，ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41（另一種類似於 ANAVEX 的 sigma 受體 配體^®2-73），或其組合物。所有四項專利預計都將在2037年1月到期， 不因監管延誤而延長專利期限。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，其主張涉及使用與ANAVEX相關的化合物治療黑色素瘤的方法 ^®2-73。該專利預計將於2030年2月到期， 不因監管延誤而延長專利期限。我們還擁有一項已頒發的美國專利，該專利聲稱採用晶體形式的 ANAVEX^®19-144， 含有 ANAVEX 結晶形式的 劑型和組合物^®19-144，以及阿爾茨海默氏病 的治療方法。該專利預計將於2036年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限。此外，我們擁有 一項已頒發的美國專利，其主張涉及使用ANAVEX治療心臟功能障礙的方法^®2-73。該專利 預計將於2038年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限。此外，我們擁有兩項美國頒發的 專利，用於治療失眠、焦慮或焦慮。兩項專利中的第一項聲稱使用ANAVEX治療失眠或 焦慮的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41。該專利預計 將於 2038 年 9 月到期。兩項專利中的第二項聲稱一種劑型包含ANAVEX的任何一種或任意組合^®2-73， ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41。該專利預計將於2038年7月到期，不因監管延誤而延長任何專利 期限。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，其主張涉及一種使用ANAVEX治療收縮壓 高血壓的方法^®2-73。該專利預計將於2039年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限 。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，其主張針對的是ANAVEX（-）對映異構體 的藥物劑型^®2-73。該專利預計將於 2036 年 7 月到期，但不因監管 的延誤而延長專利期限。

我們還擁有兩項已頒發的與 ANAVEX 相關的 美國專利^®1066。這兩項專利中的第一項聲稱是使用（+）ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066 異構體。第二項專利聲稱使用（-）ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066 異構體。這兩項專利 預計將在2036年11月到期，不因監管延誤而延長專利期限。

適用於 ANAVEX^®2-73，ANAVEX^®19-144， ANAVEX^®1-41，還有 ANAVEX^®1066 年，我們還批准了澳大利亞、加拿大、 中國、歐洲、日本和香港的申請，這些申請預計將在 2035 年之後到期。

關於 ANAVEX^®3-71， 我們擁有兩項已頒發的美國專利的專有權，索賠分別針對 ANAVEX^®3-71 化合物 以及用該化合物治療包括阿爾茨海默氏症在內的各種疾病的方法。這些專利預計將分別於2030年4月 和2030年1月到期，但不因監管延誤而延長專利期限。我們還擁有澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國、新西蘭、俄羅斯和 南非已批准或待批准的相關 專利或申請的專有權，這些專利或申請預計將於 2030 年 1 月到期。

我們還擁有針對對映體、晶體、配方、用途和患者選擇方法的其他專利申請 ，這些專利可能為我們的一種或多種 候選產品提供額外保護。

我們將專利和其他知識產權 權利視為公司資產。因此，我們在制定業務戰略 時嘗試優化知識產權的價值，包括選擇性開發、保護和利用我們的知識產權。除了向知識產權主管部門提交 申報外，我們還通過仔細考慮的 溝通和信息共享流程，以及使用保密和保密協議 以及承包商協議中的相關條款來保護我們的知識產權和機密信息。儘管沒有任何協議提供絕對的保護，但此類協議在披露或預期披露時提供某種形式的追索權。

與許多生物醫學公司一樣，我們的 知識產權地位是不確定的，涉及複雜的法律和技術問題 ，其中的重要法律原則尚未得到解決。有關我們現有或未來專利面臨挑戰的更多信息， 請參閲 2023 年 11 月 27 日向美國證券交易委員會 提交的 10-K 表年度報告第一部分第 1A 項中的 “風險因素”。

財務概覽

以下討論應與本報告其他地方包含的簡明合併 中期財務報表及其相關附註一起閲讀。過去的經營業績不一定 表示未來可能出現的業績。討論包含前瞻性陳述，涉及許多 風險和不確定性。請參閲本報告其他地方的 “前瞻性陳述”。

我們正處於開發階段，自 2004 年成立以來一直沒有 獲得任何收入。在我們能夠與 其他公司建立聯盟以開發、共同開發、許可、收購或銷售我們的產品之前，我們預計不會獲得任何收入。

我們的運營成本主要包括研究 和開發活動，包括臨牀試驗和臨牀用品以及臨牀藥物製造和 配方的成本。研發費用還包括工資和工資等人事相關成本，以及支持這些臨牀試驗的第三方 合同研究組織 (CRO) 費用。人事成本包括工資和工資、 福利以及與向直接參與支持我們研發活動的員工和 顧問發放的期權和其他股權獎勵相關的非現金股票薪酬費用。

一般和管理費用包括 人事成本、外部專業服務費用以及與上市公司運營相關的費用。人事 成本包括一般和行政人員的工資和工資、福利和股票薪酬。外部專業 服務和上市公司費用包括與合規和報告相關的費用、額外保險費用、審計 和 SOX 合規性、與專利研究、申請和申請、投資者和股東關係活動 以及其他管理費用和專業服務相關的費用。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月的比較

運營費用

截至2023年12月31日的季度總運營支出為1,130萬美元，而截至2022年12月31日的同期為1,540萬美元。

截至2023年12月31日的三個月，我們的 研發費用為870萬美元，而截至2022年12月31日的三個月，我們的研發費用為1,210萬美元。 研發費用的減少主要與以下方面有關；

下表彙總了我們截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月的研究 和開發費用（以千計）：

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月中，外部服務提供商按候選產品劃分的成本如下（以千計）：

截至2023年12月31日的三個月，一般和管理費用為260萬美元，而2022財年同期為330萬美元。一般和管理費用減少的主要原因是，由於先前授予的股票期權的歸屬以及基於里程碑的歸屬獎勵的時間表延長，股票薪酬費用減少了80萬美元 。

隨着我們推進臨牀項目，包括正在進行的阿爾茨海默氏症 和雷特綜合徵項目的延期試驗，計劃啟動的ANAVEX，我們預計，我們的研發 支出將比目前的水平增加^®精神分裂症的3-71試驗，計劃推進 ANAVEX^®2-73 針對帕金森氏病，計劃啟動 ANAVEX^®Fragile X 臨牀 試驗為 2-73，同時我們將繼續增加額外人員來管理和支持這些臨牀計劃。

其他收入（淨額）

截至2023年12月31日的三個 個月的其他收入淨額為280萬美元，而截至2022年12月31日的同期同期淨收入為240萬美元。本季度其他收入的增加主要與由於全市場利率提高而投資於現金 等價物的超額現金回報率增加有關。

淨虧損

截至2023年12月31日的三個月，淨虧損為860萬美元，合每股虧損0.11美元，而2023財年同期的淨虧損為1,300萬美元，合每股虧損0.17美元。如上所述，本季度淨虧損的減少主要與研發支出的減少 和其他收入的增加有關。

流動性和資本資源

營運資金（以千計）

截至2023年12月31日，我們的淨流動資產 為1.356億美元，較2023年9月30日減少了630萬美元。淨流動資產的減少主要與 現金及現金等價物減少730萬美元有關，這歸因於運營中使用的現金，這些現金和現金等價物由手頭的現金和現金 等價物提供資金。

在2023財年的前三個月， 我們使用了730萬美元的現金及現金等價物為我們的運營提供資金，而2022財年同期為580萬美元。截至2023年12月31日，我們的現金狀況為1.438億美元，而截至2023年9月30日的財年為1.51億美元。

我們打算 繼續使用我們的資本資源來推進我們對ANAVEX® 2-73和ANAVEX® 3-71， 的臨牀試驗，並開展必要的工作，為我們的管道化合物的未來開發做準備。

現金流

以下 表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月的現金流量（以千計）：

用於經營活動的現金流

截至2023年12月31日的三個月， 用於經營活動的淨現金為730萬美元，而截至2022年12月31日的同期為580萬美元。本期用於經營活動的淨現金增加的主要原因是同期應付賬款和應計負債淨增加 。

融資活動提供的現金流

截至2023年12月31日的三個月， 融資活動提供的現金為6萬美元，來自該期間股票期權的行使。截至2022年12月31日的三個月，融資活動提供的 現金為30萬美元，這也歸因於在此期間行使 股票期權。在這兩個時期，公司均未根據2023年購買協議或銷售協議出售任何股票， 均如下所述。

其他融資

2023 年購買協議

2023 年 2 月 3 日，公司與 Lincoln Park Capital Fund, LLC（“Lincoln Park”）簽訂了 1.5億美元的收購協議（“2023 年收購協議”），根據該協議，公司有權向林肯公園出售和發行，林肯公園有義務在三年內不時購買價值不超過1.5億美元的普通股直到 2026 年 2 月 3 日。

在任何工作日，在遵守某些 慣例條件的前提下，公司可以指示林肯公園購買最多20萬股普通股（此類購買，“定期 購買”）。在某些情況下，定期購買的金額可能會根據普通股 的市場價格增加；但是，林肯公園在任何定期購買下的承諾債務不得超過400萬美元。 普通股的購買價格將基於購買協議中所述的出售時此類股票的現行市場價格 。根據購買協議，林肯公園為購買普通股 股票支付的每股價格沒有限制。此外，如果公司指示林肯公園在給定日期購買全額普通股 股票，則可以指示林肯公園以 “加速 購買” 和 “額外加速購買” 的形式購買額外金額，每種金額均在購買協議中規定。

購買協議將公司向林肯公園出售普通股的 限制為15,606,426股普通股，佔購買協議當日已發行普通股的19.99％，除非 (i) 股東批准發行超過該金額 或 (ii) 根據購買協議向林肯公園出售的所有適用普通股的平均價格等於或超過 執行前納斯達克資本市場普通股收盤價 (A) 中較低者日期或 (B) 執行日期前五個工作日納斯達克資本市場普通股收盤價的平均值。

購買協議還禁止公司 指示林肯公園購買任何普通股，如果這些普通股與當時由林肯公園及其附屬公司實益擁有的所有其他普通股合計，將導致林肯公園及其關聯公司在任何單一時間點擁有根據第13條計算的當時已發行普通股總額的4.99％以上的實益 所有權（d) 經修訂的1934年《證券交易法》及其下的第13d-3條。

作為簽訂2023年購買協議的對價，公司在截至2023年9月30日的年度中向林肯公園發行了75,000股普通股作為承諾費（“初始承諾 股”），並同意按比例發行最多75,000股股票（與 初始承諾股合稱 “承諾股”），林肯公園何時及是否購買 15美元總承諾金額為0.0萬英鎊。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月中，公司沒有根據2023年購買協議向林肯公園發行任何普通股。

截至2023年12月31日，根據2023年購買協議，林肯公園仍有1.221億美元普通股可供購買。

受控股權發行銷售協議

2020年5月1日，我們與Cantor Fitzgerald & Co. 和SVB Leerink LLC（“銷售 代理商”）簽訂了經修訂的 和重述的銷售協議（“銷售協議”），根據該協議，我們可以不時通過銷售代理髮行和出售根據有效註冊聲明 註冊的普通股（“市場發行”）。

根據 我們的指示交付配售通知後，根據銷售協議的條款和條件，銷售代理商可以通過被視為 “市場發行” 的方法出售普通股 ，按出售時的市場價格或與該現行市場價格相關的價格出售普通股 ，或通過法律允許的任何其他方式，包括經談判的 交易，但須經我們事先批准書面同意。根據銷售協議，我們沒有義務出售任何股票。 我們或銷售代理可以在通知另一方後暫停或終止市場發行，但須遵守某些條件。 銷售代理將根據其正常的交易和銷售慣例、 適用的州和聯邦法律以及規章制度和納斯達克規則，在商業上合理的努力下充當代理人。

我們已同意向銷售代理支付其服務佣金，即根據銷售協議出售普通股總收益的3.0％。 我們還同意向銷售代理提供慣常賠償和貢獻權。

根據銷售協議，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個月中，沒有出售任何股票。公司目前無法根據 銷售協議出售普通股。

資產負債表外 安排

我們沒有對我們的財務狀況、 財務狀況的變化、收入或支出、經營業績、流動性、資本支出或對股東具有重要意義的資本資源產生或合理可能產生當前或未來影響的表外 安排。

關鍵會計政策

我們根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則 編制簡明合併中期財務報表，並做出的估算和假設會影響我們報告的資產、負債、收入和支出金額以及相關的或有負債披露。我們的估計基於 的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的其他假設。實際結果可能與這些 估計值不同。

我們在2023年11月27日向美國證券交易委員會提交的截至2023年9月30日的 年度10-K表年度報告中描述的關鍵會計政策和估算沒有發生重大變化。

最近的會計 聲明

請參閲本表格10-Q中包含的簡明合併中期財務報表附註 中的附註2 “近期會計公告”。

第 3 項。有關市場 風險的定量和定性披露。

與截至2023年9月30日 年度的10-K表年度報告第7A項所披露的相比，我們的市場風險敞口沒有發生任何重大變化。

第 4 項。控制和程序

披露控制 和程序

我們維持披露 控制措施和程序，旨在合理保證在 我們根據《交易法》提交的定期報告中要求披露的重要信息將在美國證券交易委員會規則和表格 規定的期限內記錄、處理、彙總和報告，併為收集此類信息並將其傳達給 我們的管理層、首席執行官和首席財務官提供合理的保證，以便及時就所需的披露做出決定。

截至本10-Q表季度報告所涉期末，我們在《交易法》第 13a-15 (e) 條所定義的披露控制和程序的設計和運營的有效性下，在包括我們的首席執行官兼首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對 13a-15 (e) 條的定義的披露控制和程序的有效性進行了 評估。根據這項評估， 我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自2023年12月31日起生效 。

對財務報告的內部 控制的變化

在截至2023年12月31日的季度 中，管理層根據《交易法》第13a 15（d）條或第15d 15（d）條對管理層的 評估中確定的對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理可能會 對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

第二部分 — 其他信息

第 1 項。法律訴訟

我們 知道除了與我們的業務相關的普通例行訴訟、 我們公司或我們的子公司作為當事方或其任何財產受其約束的重大法律或政府訴訟外。 中沒有任何訴訟表明我們的任何董事、高級管理人員或關聯公司，或持有我們5％以上股份的任何註冊股東或受益股東， 或這些人的任何關聯人是敵對方或擁有不利於我們或我們子公司的利益的重大利益。

第 1A 項。風險因素

我們於2023年11月27日向美國證券交易委員會提交的截至2023年9月30日財年的10-K表年度報告第一部分第1A項 “風險因素” 中討論的 風險因素沒有重大變化。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

在本10-Q表的 季度報告所涵蓋的時期內，我們沒有出售任何未根據1933年《證券法》註冊的股權證券， 此前未在8-K表的當前報告中報告。

第 3 項。優先證券違約

沒有。

第 4 項。礦山安全披露

不適用。

第 5 項。其他信息

沒有

第 6 項。展品

* 隨函提交。

** 隨函提供。

根據1934年《證券 交易法》的要求，註冊人已正式安排下列簽署人代表其簽署本報告，並獲得正式授權。

ANAVEX 生命科學公司

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