美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，郵編：20549

表格10-K

對於財政年度告一段落12月31日, 2023

或

從_

佣金文件編號: 001-35005

ASSEMBLY BIOSCIENCES，INC.

(在其章程中指明的註冊人的確切姓名)

雙塔廣場, 7樓

南舊金山, 加利福尼亞 94080

(主要行政辦公室地址)

註冊人的電話號碼，包括區號： (833) 509-4583

根據《交易法》第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

如果註冊人不需要根據交易法第13條或第15條（d）款提交報告，則用複選標記進行標記。是的 ☐ 不是☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

截至2023年6月30日，註冊人非關聯公司持有的有表決權股票的總市值，是$60.0萬該總市值是參考納斯達克全球精選市場6月30日公佈的普通股收盤價計算的， 2023.僅為進行此計算，註冊人將關聯公司定義為僅包括（1）董事，（2）執行官和（3）某些股東（如有），在每種情況下，截至2023年6月30日，持有註冊人投票權股份的10%以上。其他人持有的普通股股份，包括持有註冊人已發行普通股10%以上的某些其他持有人（如有），未被排除在上述計算之外，因為這些人不被視為關聯公司。附屬公司地位的確定不一定是其他目的的決定。

截至2024年3月22日，有5,482,752註冊人的普通股，每股面值0.001美元，已發行。

以引用方式併入的文件

ASSEMBLY BIOSCIENCES，INC.

目錄

關於Assembly Biosciences，Inc.

在本10—K表格年度報告中，除上下文另有要求外，“公司”、“裝配生物”、“我們”和“我們的”指裝配生物科學公司。及其合併附屬公司，而“我們的董事會”或“董事會”指Assembly Biosciences，Inc.的董事會。

前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含受某些風險和不確定因素影響的“前瞻性陳述”，包括但不限於“風險因素”標題下第一部分第1A項所載的那些陳述，這些陳述可能會導致實際結果大不相同。這些風險和不確定因素包括：

敦促您考慮包含可能、將、將、可能、應該、可能、相信、希望、估計、項目、潛在、預期、計劃、預期、打算、繼續、預測、設計、目標或這些詞語或其他類似詞語的負面內容的陳述具有不確定性和前瞻性。具體來説，前瞻性陳述包括但不限於有關未來開始涉及我們候選治療產品的臨牀研究的時間的陳述；以及我們成功完成候選產品臨牀研究並獲得有利結果的能力。我們打算將此類前瞻性陳述納入修訂後的1933年《證券法》第27A節(《證券法》)和修訂後的1934年《證券交易法》第21E節(《交易法》)包含的安全港條款。除非法律要求，我們不承擔公開更新任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

標準桿T I

第1項。業務

概述

我們是一家生物技術公司，正在開發針對嚴重病毒性疾病的創新療法，有可能改善世界各地患者的生活。我們正在籌備中的藥物包括兩種針對複發性生殖器皰疹的解旋酶-Primase抑制劑、一種口服生物可用丁型肝炎病毒進入抑制劑、一種臨牀階段衣殼組裝調節劑(CAM)，該藥物旨在於幾個關鍵點擾亂乙肝病毒的複製週期，以實現有限的治療和功能治癒，以及專注於發現治療毀滅性病毒疾病的療法的研究計劃，其中包括針對移植相關皰疹病毒的非核苷聚合酶抑制劑，以及針對乙肝病毒和HDV的小分子幹擾素-α受體(IFNAR)激動劑。

我們的戰略

我們目前的業務戰略是應用我們在病毒學方面的深厚研發專業知識，為患有嚴重病毒疾病的患者帶來下一代療法：

我們招募了一支經驗豐富的領導團隊和研發組織，擁有超過15種經批准的治療病毒性疾病(包括肝炎)的藥物的集體團隊記錄。我們與Gilead Sciences，Inc.(Gilead和Gilead的合作)的合作也為我們帶來了一個行業領先的合作伙伴，他們都有為患者提供差異化抗病毒治療的共同願景。有關吉利德合作的更多信息，請參閲“合作和許可協議-吉利德科學公司”。

發展渠道戰略

除了構成我們目前流水線的研究項目外，我們還將繼續利用我們強大的研究團隊的專業知識來確定新的病毒靶點和新化合物，以滿足重大的未得到滿足的醫療需求。

我們的臨牀計劃和支持CTA的計劃

複發性生殖器皰疹/HSV-1和HSV-2

2022年8月，我們推出了我們的第一個肝炎以外的項目。我們的新病毒靶點之一是複發性生殖器皰疹。生殖器皰疹可由單純皰疹病毒1型(HSV-1)或單純皰疹病毒2型(HSV-2)引起。HSV-1和HSV-2是在病毒有症狀或無症狀重新激活期間通過口腔或生殖器接觸獲得的。這兩種病毒都在神經元中複製，在那裏它們可以在患者的餘生中保持潛伏狀態，並週期性地重新激活，病毒在上皮組織中傳播和複製。最初的感染可能是無症狀的，也可能是以症狀為標誌的，包括局部疼痛和疼痛皮損。生殖器皰疹復發很常見，可能會導致疼痛的生殖器損傷，從而導致傳播增加，使患者虛弱，症狀可能會隨着更多的發作而變得更加嚴重。其他併發症包括感染艾滋病毒的風險增加，以及相關的心理壓力和孤立性想法、抑鬱和自殺念頭。

免疫功能低下的患者可能會因為複發率增加而出現更嚴重和更持久的症狀。雖然生殖器皰疹可以由HSV-1或HSV-2引起，但感染HSV-2的患者更有可能復發。

據估計，全球有8億人感染了HSV-2，其中美國估計有3200萬人，法國、德國、意大利和西班牙(統稱為歐盟4國)和英國(UK)有3100萬人。只有大約13%的人口意識到這種感染並得到了診斷。知曉率和診斷率受到影響，原因是無症狀感染和成人和青少年篩查率低，因為目前診斷分析的假陽性率較高。

HPI是針對HSV-1和HSV-2正在開發的抗病毒藥物，具有臨牀驗證的作用機制。HPI抑制HSV解旋酶-Primase複合體，這是一種獨特的病毒酶複合體，沒有人類同系物，由解旋酶、Primase和輔因子亞基組成。這兩個亞基都具有對病毒DNA複製至關重要的功能，並且在HSV-1和HSV-2中都是保守的。與核苷類似物不同，這些化合物不需要HSV胸苷激酶(TK)的磷酸化和正在進行的病毒複製即可成為活性藥物。因此，一旦潛伏的HSV-1和HSV-2重新激活，HPI就會立即激活。此外，HPI對缺乏TK的HSV-1和HSV-2具有活性，這是抵抗核苷類似物的主要機制。

2023年2月，我們宣佈提名我們的第一個皰疹病毒開發候選藥物5366，這是一種用於治療複發性生殖器皰疹的長效HPI，以促進CTA使能研究的進展。關於吉利德的合作，2023年10月，我們獲得了吉利德的HPI計劃1179的權利，該計劃在結構上與5366有所不同。

目前，有三種抗病毒藥物(均為核苷類似物)已在美國和歐盟4/英國獲得批准用於治療生殖器皰疹。超過25年來，沒有任何新藥被批准用於治療生殖器皰疹。除了批准的核苷類似物外，局部麻醉劑或止痛劑等藥物也可用於緩解局部輕微疼痛和不適的症狀。

核苷類似物可作為個別疫情出現時的間歇性治療，或每日作為暴露後高複發率患者的慢性抑制治療。然而，這些製劑在控制感染或降低傳播風險方面只有部分效果。在目前的核苷類藥物治療下，每年復發6次或以上的複發性生殖器皰疹患者中，只有1/3能夠通過一年的治療而不復發。仍有高滴度(大於104 在目前的HSV-2護理標準下，HSV-2DNA拷貝數/毫升)會出現脱髮，這可能會導致生殖器皰疹的復發和傳播。

基於目前治療的侷限性，我們看到了推進複發性生殖器皰疹患者治療範例的途徑，為了實現這一目標，我們確定了開發一種有效、長效的HPI治療複發性生殖器皰疹的機會，5366已顯示出強烈的非臨牀特徵，在體外對HSV-1和HSV-2臨牀分離株具有低納摩爾效力，在多種非臨牀模型中血漿清除率極低，預計人類半衰期超過7天。這一非臨牀特徵使我們將目標定為5366，作為一種具有口服或注射潛力的長效治療方法。

到目前為止，5366還在良好實驗室規範(GLP)毒理學研究中證明瞭良好的非臨牀安全性，具有高安全裕度和最小的非靶標效應可能性。在2023年7月的國際皰疹病毒研討會上，我們提出了5366治療複發性生殖器皰疹的非臨牀特徵。我們目前預計5366的臨牀研究將於2024年年中啟動。

此外，我們還在推進1179，這是第二種具有結構差異的HPI，具有個位數的NM抗HSV-1和HSV-2效力，非臨牀藥代動力學(PK)特徵有力地支持了口服和注射給藥的潛在長效治療。GLP毒理學研究正在進行中，臨牀研究預計將於2024年底開始。

我們的乙肝病毒和HDV計劃

世界衞生組織(WHO)估計，截至2019年，全球有2.96億人慢性感染乙肝病毒，每年新增感染150萬人。乙肝病毒是全球慢性肝病和肝移植的主要原因，世界衞生組織估計，2019年有82萬人死於乙肝病毒，主要原因是

肝硬變和肝細胞癌。在2.96億慢性乙肝感染者中，只有大約3040萬人(10.5%)意識到自己的感染，而在確診的人中，只有大約660萬人(22%)接受了治療。根據世界衞生組織的數據，乙肝病毒是一種高度流行的疾病，感染丙型肝炎病毒的人數是感染艾滋病毒人數總和的三倍多。

HDV是一種“衞星病毒”，因為它只能感染(1)已經感染乙肝病毒的人或(2)同時感染乙肝病毒的人。HDV感染了大約1200萬名乙肝病毒感染者。據估計，這些患者佔乙肝表面抗原(HBs)陽性患者的4.5%，他們經歷的疾病負擔大幅增加，因為他們佔與乙肝相關的肝硬變的18%和肝細胞癌的20%。HDV被認為是最嚴重的肝炎形式，因為70%的HDV患者在10年內進展為肝硬變。雖然HDV在美國不那麼流行，但它是一個重大而嚴重的健康問題，在歐洲、非洲、中東、東亞和南美洲的部分地區治療不足。HDV可能被嚴重低估，因為直到最近才有針對HDV的靶向治療獲得批准，而且第一種獲得批准的治療只在歐盟獲得批准。眾所周知，HDV會加速疾病進展，增加肝硬變和肝癌的發病率，這導致的發病率和死亡率比單獨使用乙肝病毒更高。

目前治療慢性乙肝病毒感染的標準是核糖核酸(T)和類似的逆轉錄酶抑制劑(NRTI)，是終生服用，減少但不能消除病毒，導致非常低的治癒率。在超過25年的時間裏，沒有新的作用機制(MOA)被批准用於慢性乙肝感染。我們的乙肝計劃的重點是通過開發針對正交MOA的有限和根治療法來改善結果並增加診斷和治療的患者數量。

目前治療HDV的標準護理是每週注射一次標籤外的聚乙二醇化幹擾素-α，或者在某些地區注射一種需要每天注射的大而複雜的分子。美國沒有批准的HDV療法，歐洲只有一種批准的HDV療法。我們相信，對於面臨重大和直接疾病負擔的HDV患者來説，安全有效的口服小分子進入抑制劑將是一項重大的創新。

HDV進入抑制劑

HDV是一種小RNA病毒，只編碼兩種病毒蛋白，依賴宿主酶和來自乙肝病毒的HBs Ag進行復制，這限制了HDV特異性抗病毒靶點的數量。與乙肝病毒相似，HDV通過結合細胞跨膜蛋白牛磺膽酸鈉共轉運肽(NTCP)，利用乙肝表面抗原進入肝細胞。NTCP在人肝細胞上高度表達，是參與膽汁酸運輸的幾種蛋白質之一。特異性的小分子或大分子與NTCP的結合能有效地抑制HBs Ag與NTcp的相互作用，從而防止HBVHDV感染肝細胞。

結合NTCP的分子在體外、動物模型和臨牀上都證明瞭其抑制HBVHDV感染的作用。值得注意的是，NTCP的一種多肽阻滯劑Bulevirtie是唯一獲得批准的HDV療法(在歐盟(EU)獲得批准)。Ntcp靶向的HBVHDV進入抑制劑與Ntcp的結合也被證明能抑制某些膽汁酸向細胞內的轉運，從而導致血漿中膽汁酸的升高；這種作用在臨牀上得到了很好的耐受性，並可作為藥物在血漿中的藥理活性濃度的生物標誌物。

我們相信，一種安全有效的口服小分子進入抑制劑將是HDV患者的一項重大創新，可以顯著提高治療攝取率和診斷率，特別是與目前可用的注射產品相比。

2022年3月，我們宣佈了我們的研究計劃，重點是一種新穎的口服生物利用小分子方法，通過靶向NTCP來抑制乙肝病毒和HDV的進入，並在2023年9月，我們提名了6250人。在非臨牀研究中，6250表現出對所有HBVHDV基因型的低納摩爾效力、對NTCP的良好選擇性(與其他膽汁酸轉運體相比)、良好的口服生物利用度以及在非臨牀物種中的PK譜，預計支持每天一次口服劑量。

在歐洲肝臟研究協會(EASL)國際肝臟大會上TM在2023年6月(EASL 2023年)和2023年9月的國際乙肝會議上，我們提出了非臨牀特徵

我們的新型高效、小分子、口服生物利用型進入抑制劑的效力和性質。我們預計在2024年底之前啟動6250例的1a期臨牀研究。

衣殼組件調製器

乙型肝炎病毒是一種感染肝細胞的DNA病毒，它建立了共價閉合環狀DNA的儲存庫，這是一種獨特的病毒DNA部分，存在於乙肝病毒感染的肝細胞核中，與病毒持久性和慢性感染有關。目前還沒有批准的口服療法直接針對cccDNA活性，這種活性產生的分子可以調節cccDNA的生成或破壞其功能。因此，我們致力於發現和開發針對核心蛋白的化合物，核心蛋白是一種參與乙肝病毒複製週期的許多方面的病毒蛋白，包括產生乙肝病毒cccDNA。

一個旨在降低cccDNA水平的治療藥物的基準是使用幾個關鍵的病毒抗原作為活性cccDNA的替代生物標記物。同樣的生物標記物可以用於原代人類肝細胞和患者。在此基礎上，我們的下一代CAM 4334已經展示了非臨牀的原理證明。在多種細胞培養模型中，4334已經證明瞭降低病毒HBVdna水平的能力以及建立cccDNA的替代標誌物：HBVe抗原(HBeAg)、HBcrAg和病毒前基因組RNA(PgRNA)。

作為下一代CAM，4334已經過優化，可以有效地幹擾病毒複製(MOA#1)，並防止新的cccDNA的建立和補充(MOA#2)。相比之下，雖然第一代CAM對MOA#1有活性，但還沒有表現出足夠的效力來充分阻止cccDNA的形成(MOA#2)。此外，目前的護理標準，即NRTIs，在cccDNA建立後影響病毒的生命週期，只能抑制新病毒顆粒的產生，而且這是不完全的。2021年年中，我們宣佈選擇內部發現的4334進行臨牀開發。4334的化學支架是新穎的，與我們之前所有的CAM候選對象不同。

我們認為，4334具有一流的非臨牀特徵，對MOA#1和MOA#2具有個位數的納摩爾效力，泛基因活性，改善的耐藥性特徵和良好的安全性特徵。通過在多個會議上發表的機制研究，我們已經證明，4334通過加速衣殼組裝來促進空衣殼的形成，通過破壞進入的衣殼來阻止cccDNA的形成，並過早地破壞含有雙鏈線性DNA的衣殼，雙鏈DNA是整合的HBVDNA的前體。在2023年9月的國際乙肝會議上，我們提出了非臨牀數據，表明4334影響HBVDNA整合。

在EASL 2023上，我們展示了1a階段研究的安全性和PK數據。根據來自1a期隊列的PK數據，血漿谷濃度(C最小)是體外EC的數倍50各劑量對HBVdna和cccDNA形成的抑制作用。這些數據表明，4334有可能通過每天一次的劑量提供對乙肝病毒的有效抑制，並預測潛在的同類最佳活性，200毫克的劑量估計可以達到175倍的蛋白質調整EC50(太平洋經濟共同體50)用於DNA複製抑制和34×PAEC50用於預防cccDNA的形成。

治療出現的不良事件(AEs)和實驗室異常為輕度至中度，其中大多數是輕度的，沒有發現與4334有關的AEs或實驗室異常的模式，也沒有報告有臨牀意義的心電圖異常。

我們預計在2024年年中之前啟動4334例的1b期臨牀研究。

研究項目

移植相關皰疹病毒

2022年8月，在宣佈我們的HPI計劃的同時，我們還介紹了我們的NNPI研究計劃，目標是移植相關皰疹病毒。在移植環境中，當患者經歷免疫抑制時，他們面臨病毒複製失控和一種或多種皰疹病毒引起嚴重疾病的高風險，包括鉅細胞病毒(CMV)、HSV-1、HSV-2和水痘帶狀皰疹病毒(VZV)。這些皰疹病毒中的每一種都高度流行，因為大約(1)60%的移植患者CMV陽性；(2)60%

(3)80%的移植患者VZV陽性。這些病毒建立終生潛伏感染，並由於移植後使用免疫抑制藥物而經常在移植患者中重新激活。這些不受控制的病毒感染增加了嚴重疾病和嚴重併發症的風險，包括器官排斥、移植物丟失和死亡，並在2018年影響了美國和歐盟4/英國約60,000名患者。

雖然有批准的抗病毒藥物是在移植環境中使用的。然而，目前批准的抗病毒藥物不是廣譜的，存在潛在的嚴重副作用和藥物-藥物相互作用的風險。由於這些侷限性，我們確定了為這些移植相關皰疹病毒感染開發口服泛皰疹NNPI的機會，這將極大地促進治療。我們的研究團隊已經發現了多種有效的廣譜皰疹病毒聚合酶抑制劑的化學系列。此外，吉利德獨家許可了我們的NNPI計劃，我們相信聯合努力將加快候選人提名並提高我們臨牀成功的機會。

IFNAR代言人

2022年7月，我們推出了我們的新研究計劃，提出了一種新型的小分子幹擾素受體激動劑，旨在選擇性地激活肝臟內的幹擾素-α途徑，並提供口服給藥的便利。幹擾素-α是一種皮下注射的免疫調節療法，已被批准用於治療乙肝病毒，已在一些乙肝患者中顯示出功能性治癒，但其不良的耐受性顯著限制了其使用。嚴重的副作用包括流感樣症狀、細胞減少、嚴重抑鬱和精神反應。此外，多種禁忌症限制了它的使用，它需要每週注射，導致全身暴露長達一年。

通過將重點放在肝臟上，我們的研究性幹擾素受體激動劑計劃旨在利用幹擾素-α的S驗證的抗病毒和免疫調節機制，在保留幹擾素-α的療效的同時減少全身暴露以提高耐受性。在美國肝病研究協會2022年11月的肝臟會議(AASLD2022)和2023年9月的國際乙肝會議上，我們介紹了我們新型專注於肝臟的小分子激動劑通過激活1型幹擾素信號有效抑制乙肝病毒的非臨牀特徵，我們還在2023年11月的美國肝病研究協會的肝臟會議®上展示了更多非臨牀數據。多種IFNAR激動劑的先導優化正在進行中。

協作和許可協議

吉利德科學公司

2023年10月15日，我們與Gilead簽訂了期權、許可和協作協議(Gilead協作協議)，根據該協議，Gilead(1)向我們獨家授權其HPI計劃和NNPI計劃，同時保留對這些計劃的選擇權，以及(2)有權逐個計劃地獨家許可我們當前和未來的所有其他流水線計劃。在12年的協作期內(須支付某些延展費)以及之後的一段特定時間內，吉利德可以在兩個時間點之一--完成計劃內第一個產品的特定第一階段研究或完成特定第二階段研究--根據計劃類型和行使選項，在每個計劃支付4500萬美元至1.25億美元不等的費用後，逐個計劃地行使其選擇加入權利。根據吉利德合作協議，吉利德向我們支付了8,480萬美元的預付現金。

如果Gilead對合作下的任何當前或未來計劃行使選擇權，我們有資格獲得高達3.3億美元的潛在監管和商業里程碑，以及從高個位數到高青少年不等的版税，具體取決於選擇加入時計劃的臨牀階段。在吉利德對我們的每個計劃行使選擇權後，我們可以選擇承擔在美國的研發成本的40%，並分享計劃內產品在美國的40%的利潤和運營虧損，而不是在美國獲得該計劃的里程碑和版税，除非我們後來選擇退出該計劃的成本/利潤份額。在吉利德可能行使其選擇加入之前，我們將主要負責我們的項目和吉利德貢獻的兩個項目的所有發現、研究和開發。在吉利德選擇加入之後，吉利德將控制任何可選項目的進一步發現、研究、開發和商業化。在此期間，吉利德將在合作的第三年、第五年和第七年每年支付7500萬美元的延長期費用，繼續支持合作。

吉利德合作協議可由任何一方因另一方未治癒、重大違約或資不抵債而終止。在某些限制的約束下，我們和吉利德都有某些便利權利的終止，在充分的事先書面通知下，對於一方從另一方獲得許可的計劃(受吉利德的選擇權的約束)，對於吉利德，對於它有選擇權的計劃，受關於現有公司計劃的特定時間限制)。吉利德還有權在合作期限內的某些特定時間點終止吉利德合作協議下的合作活動。吉利德合作協議還進一步規定了其他慣常的終止權。

吾等與Gilead亦訂立普通股購買協議及投資者權利協議(統稱為Gilead股權協議)，據此Gilead以每股13.92美元的收購價向我們購入1,089,472股本公司普通股，從而作出1,520萬美元的預付股本投資。如果我們在2024年7月15日之前完成一項股權融資(或一系列融資)，為我們帶來至少3000萬美元的收益，那麼，在我們的股東批准(於2024年1月31日獲得批准)的情況下，我們可能會要求吉利德從我們手中購買額外的普通股，使吉利德擁有我們當時未償還的有表決權股本的29.9%。如果我們沒有完成股權融資或不要求吉利德購買額外的股份，吉利德可能會選擇從我們那裏購買額外的普通股，金額將導致吉利德擁有我們當時已發行的有投票權的股本的29.9%。吉利德購買的額外股份的每股收購價將等於(1)較緊接購買日期前的30天成交量加權平均價溢價35%或(2)較緊接吉利德發出預期成交日通知前的30天成交量加權平均價溢價35%。吉利德股權協議還包括為期三年的停頓條款和兩年的禁售期條款，每個條款都有慣例例外，並向吉利德提供了某些其他股票購買權和註冊權，以及指定兩名董事(或在吉利德選舉時指定董事會觀察員)進入我們的董事會的權利。2023年12月，吉利德任命託馬斯·西拉爾博士為我們的董事會成員，2024年3月，吉利德任命羅伯特·D·庫克二世為我們的董事會成員。

百濟神州

於二零二零年七月，吾等與百濟神州有限公司(百濟神州)訂立合作協議(百濟神州協議)，授予百濟神州獨家使用費許可，以在中華人民共和國、香港、臺灣及澳門(領土)地區開發及商業化含有維比可韋(VBR)、ABI-H2158(2158)及ABI-H3733(3733)的產品。

根據百濟神州協議，我們和百濟神州將根據雙方商定的開發計劃，就許可產品的開發活動進行合作。

根據百濟神州協議的條款，百濟神州向吾等預付4,000,000,000美元，而吾等有資格收取最多約500,000,000美元的里程碑付款，包括最多1138,000,000美元的開發及監管及385,000,000美元的淨銷售里程碑付款。2021年9月，我們停止了2158的開發，在與藥物誘導的肝毒性一致的第二階段臨牀研究中觀察到丙氨酸轉氨酶(ALT)水平升高，2022年7月，我們停止了VBR，因為它在我們的兩藥和三藥聯合研究中未能實現功能性治癒或有限治療，2023年3月，根據兩名候選藥物的臨牀第一階段研究的數據和3733的慢性毒理學觀察，我們優先考慮4334而不是3733，並宣佈我們將為CAMS尋找合作機會。結合吉利德合作協議，我們決定不再尋求3733的合作或進一步開發。截至我們停止3733的開發，沒有剩餘的開發中的產品已經授權給百濟神州。

百濟神州協議還包含各方的陳述和保證、各方的合作治理、商業化和監管責任以及製造和供應等條款，包括在供應成本超過一定水平時可能進行的調整。此外，在百濟神州協議有效期內，任何一方均不會在領土內將任何競爭產品商業化。

為方便起見，百濟神州可以提前90天書面通知我們，隨時終止與百濟神州的協議。《百濟神州協定》還載有任何一方終止合同的慣例規定，包括違反《百濟神州協定》的情況，但須予以補救。

印第安納大學研究和技術公司

2013年9月，我們與印第安納大學研究和技術公司(IURTC)簽訂了一項獨家許可協議(IURTC許可協議)，根據該協議，我們獲得了與IURTC持有的涵蓋我們的乙肝病毒計劃各方面的多項專利和專利申請相關的產品開發和商業化的權利，並獲得了再許可的權利。作為協議的一部分，我們有義務在成功完成臨牀和監管里程碑的基礎上支付里程碑式的付款。根據IURTC許可協議，如果通過開發達到所有業績里程碑，所有業績里程碑付款總額為80萬美元，其中與第一個業績里程碑相關的部分已經支付。根據IURTC許可協議，我們還有義務根據許可技術的淨銷售額支付IURTC特許權使用費，範圍為0.5%至1.75%。此外，根據IURTC許可協議，我們每年支付10萬美元的勤勉維護費用。IURTC收到的里程碑付款完全抵免收到里程碑付款當年的年度勤奮維持費。

2024年1月，我們通知印第安納大學創新和商業化辦公室和IURTC，我們決定終止IURTC許可協議。許可協議的終止將於2024年4月11日，即終止通知送達後90天生效。

知識產權

我們擁有一項公開的國際專利合作條約(PCT)專利申請，涉及物質的組成和使用5366及其衍生物/類似物治療HSV的方法。這項申請頒發的任何專利預計都將於2043年到期。我們還擁有一個公開的PCT應用程序，涉及5366的藥物配方。從那裏頒發的任何專利預計都將在2043年到期。

我們已經獲得了一項已公佈的PCT專利申請的權利，該專利申請涉及物質的組成和使用1179及其衍生物/類似物治療HSV的方法。這項申請頒發的任何專利預計都將於2043年到期。我們還擁有與1179年結晶形式和藥物配方相關的臨時專利申請的權利。從那裏頒發的任何專利預計將分別於2044年和2045年到期。

我們擁有一項未公佈的PCT專利申請，涉及物質的組成和使用化合物6250及其衍生物/類似物治療HDV和乙肝病毒的方法。從那裏頒發的任何專利預計都將在2044年到期。

我們擁有一項公開的PCT專利申請，涉及物質的組成和使用化合物4334治療乙肝病毒的方法。從那裏頒發的任何專利預計都將在2041年到期。我們還發布了與製備4334和晶型4334的工藝相關的PCT應用。從那裏頒發的任何專利預計都將在2042年到期。

最後，我們擁有臨時的、未公佈的和已公佈的PCT專利申請，涉及使用HDV/乙肝病毒進入抑制劑、IFNAR激動劑和泛皰疹NNPIs的物質成分和方法。

政府監管

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局廣泛監管藥品的研究、開發、測試、製造，包括任何製造變更、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告、進出口，如我們正在開發的藥品。

美國藥品審批程序

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准並隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候不遵守適用的美國要求，可能會使申請人或贊助商受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、吊銷執照、實施臨牀封存、發佈警告信和無標題信、產品召回、產品扣押、全面或

部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

非臨牀研究和工業

非臨牀研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理由。非臨牀研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括安全/毒理學研究的GLP法規。IND贊助商必須將非臨牀試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。一些長期的非臨牀測試，如生殖不良事件和致癌性的動物測試，可能會在IND提交後繼續進行。對於一些產品，FDA可能會免除某些非臨牀測試的需要。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀研究提出擔憂或問題，並將試驗擱置臨牀。如果IND或臨牀研究被擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀研究開始。

臨牀研究

臨牀研究涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀研究之前以書面形式提供知情同意。臨牀研究是根據書面研究方案進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、

用於監測安全的參數，以及要評估的有效性標準。作為IND的一部分，每項臨牀研究的方案和任何後續的方案修正案必須提交給FDA。此外，參與臨牀研究的每個機構的內部評審委員會必須在該機構開始臨牀研究之前審查和批准任何臨牀研究的計劃，並且內部評審委員會必須進行持續的審查。除其他事項外，IRB必須審查和批准向研究對象提供的研究方案和知情同意信息。IRB的運作必須符合FDA的規定。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。有關某些臨牀研究的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院，以便在www.Clinicaltrials.gov上公開傳播。2022年12月29日簽署成為法律的《食品和藥物綜合改革法案》(FDORA)對FDCA進行了多次修訂，其中包括旨在分散和現代化臨牀試驗並增強臨牀試驗人羣多樣性的條款。

人類臨牀研究通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並：

詳細説明臨牀研究結果的進展報告必須至少每年提交給FDA。此外，IND安全報告必須在確定信息有資格報告後15個日曆日內提交給FDA和調查人員。對於嚴重的和意想不到的不良反應，動物或體外培養測試或其他研究表明對人類有重大風險，以及與方案或研究人員手冊中列出的情況相比，臨牀上任何重要的嚴重疑似不良反應發生率的增加。此外，贊助商必須在收到有關任何意外的致命或危及生命的疑似不良反應的信息後七個日曆日內通知FDA。第一階段、第二階段和第三階段臨牀研究可能不會在任何指定的時間內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果某項臨牀研究不是按照該委員會的要求進行的，或如果該藥物與患者受到意外的嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構進行的臨牀研究的批准。

治療嚴重疾病或病情的研究藥物的製造商必須提供其關於評估和迴應個別患者獲得這種研究藥物的請求的政策，例如通過在其網站上張貼。這一要求適用於研究藥物的2期或3期試驗首次啟動時，或(如果適用)藥物被指定為突破性療法、Fast Track產品或再生性高級療法後15天。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。

上市審批

在完成所需的臨牀測試後，非臨牀研究和臨牀研究的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息，將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症。根據聯邦法律，大多數NDA的提交還取決於大量應用程序用户

費用，目前為400萬美元，獲得批准的保密協議的贊助商也需要繳納年費，目前為42萬美元，截止2024年9月30日。這些費用通常在每年的10月1日進行調整。

FDA在接受備案之前，在提交後的頭60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在對NDA的審查中設定具體的績效目標。根據這些目標，FDA承諾在10個月內審查大多數非優先產品的原始申請，並在6個月內審查大多數優先審查產品的原始申請，即FDA認為與現有療法相比有顯著改善的嚴重或危及生命的藥物。對於新產品的新開發階段，十個月和六個月的時間段從提交日期開始；對於所有其他原始申請，十個月和六個月的時間段從提交日期開始。FDA可以將審查過程再延長三個月，以考慮某些信息或與提交文件中已提供的信息有關的澄清。儘管有這些審查目標，FDA對NDA的審查延長到目標日期之後並不少見。FDA還可以將提出安全性或有效性難題的新藥或產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，進行審查、評估並就申請是否應被批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP和提交的臨牀數據的完整性。隨着FDORA的通過，國會明確允許檢查提交給FDA的臨牀和非臨牀研究的準備、進行或分析所涉及的設施，以及持有研究記錄或參與研究過程的其他人，從而明確了FDA進行檢查的權力。

在FDA對NDA進行評估和對製造設施進行檢查後，FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明，NDA將不會以目前的形式獲得批准，並概述了提交文件中的不足之處，這可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果在重新提交NDA時，這些不足之處得到了FDA滿意的解決，FDA將發出批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準，並拒絕批准NDA。即使FDA批准了一種產品，它也可以限制該產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀研究，以進一步評估批准後的藥物安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或其他風險管理機制，包括風險評估和緩解策略(REMS)，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響，或實施新的標籤、測試或分銷和使用要求。FDA可以根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

快速通道指定

FDA被要求促進和加快用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物的開發和審查，這些藥物沒有有效的治療方法，並且顯示出解決這種疾病或條件的未得到滿足的醫療需求的潛力。在快速通道計劃下，新候選產品的贊助商可以要求FDA將特定適應症的產品指定為快速通道

與產品候選產品的IND備案同時或之後的產品。FDA必須在收到贊助商的請求後60個日曆日內確定候選產品是否有資格獲得快速通道認證。

除了其他好處，如能夠與FDA有更大的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品保密協議部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查快速通道申請的時間段目標直到提交NDA的最後一部分才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀研究過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。

優先審查

根據FDA的政策，候選產品可能有資格獲得優先審查，優先審查通常是在收到或提交完整申請後六個月內進行的。如果產品用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面與市場上銷售的產品相比，在安全性或有效性方面有顯著改進，則通常有資格優先審查這些產品。

加速審批

根據FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物基於合理地可能預測臨牀益處的替代終點或可以比不可逆轉發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點，為患者提供比現有治療更有意義的治療益處。在臨牀研究中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成4期或批准後臨牀研究，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間確認臨牀益處，將允許FDA迅速將該藥物從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。隨着FDORA的通過，FDA被授權要求在批准之前或在批准後的特定時間段內進行批准後研究。FDORA還要求FDA具體説明任何所需的批准後研究的條件，並要求贊助商提交所需批准後研究的進度報告和FDA要求的任何條件，直到研究完成或終止。FDORA還使FDA能夠對未能盡職進行所需的批准後研究，包括未滿足FDA規定的任何要求條件或未及時提交報告的行為提起刑事訴訟。

突破性治療指定

贊助商可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物也可能符合優先審查的條件。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

孤兒藥物

根據修訂後的《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物稱號，這種疾病或疾病通常被定義為在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期可以從產品在美國的銷售中收回開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本。在提交前必須申請孤兒藥物指定

NDA或BLA。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該產品的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或疾病的特定活性成分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准其他申請以相同的適應症銷售同一產品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。如果一種藥物被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，那麼它將被認為是臨牀上更好的藥物。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同孤兒疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括對某些研究的税收抵免，以及免除NDA/BLA申請使用費。

兒科信息

根據修訂後的2003年《兒科研究平等法》，具有某些新特徵(例如，新的有效成分、新的適應症)的藥物的保密協議或補充協議必須包含足以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性的數據，並支持對產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。接受上述兒科試驗要求的新藥的贊助商也被要求在與FDA的第二階段會議結束後60天向FDA提交兒科研究計劃。一般來説，兒科數據要求不適用於具有孤兒藥物名稱的產品。

其他監管要求

我們根據FDA批准生產或分銷的任何藥物都將受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。

FDA可能會強加一些批准後的要求，包括REMS，作為批准NDA或BLA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括第四階段臨牀研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷經批准的藥品的實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP要求。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的法規還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦批准，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息，實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險，或根據REM計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。一般情況下，只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定來推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

內科藥物樣本

作為銷售和營銷過程的一部分，製藥公司經常向醫生提供經批准的藥物樣本。《處方藥營銷法》(PDMA)規定了聯邦一級藥品樣品的分配，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。此外，PDMA還規定了對違規行為的民事和刑事處罰。

外國監管

為了在美國境外營銷任何產品，我們需要遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求，以及對我們產品的臨牀研究、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都需要獲得外國可比監管機構的必要批准，然後才能在這些國家開始臨牀研究或產品營銷。審批過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。

藥品承保範圍、定價和報銷

對於我們可能獲得監管批准的任何藥品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在很大的不確定性。我們的任何候選產品的銷售，如果獲得批准，將在一定程度上取決於第三方付款人支付產品成本的程度，包括聯邦醫療保險和醫療補助等政府健康計劃、商業健康保險公司和管理型醫療保健組織。確定付款人是否將為藥品提供保險的過程可以與確定一旦保險獲得批准後付款人將為藥品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方表上的特定藥物產品，其中可能不包括特定適應症的所有批准藥物。

控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，並審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。因此，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的候選產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的試驗。如果這些第三方付款人不認為我們的產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在獲得批准後將我們的產品作為他們計劃下的福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以使我們能夠保持足夠高的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險，如果獲得批准，並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同付款人的保險和報銷水平可能會有很大差異。

不同國家的定價和報銷方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售藥品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的藥品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准藥品的具體價格，或者轉而採用直接或間接控制我們將藥品投放市場的盈利能力的制度。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口商品施加了競爭壓力，可能會降低一國國內的定價。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。

我們可能獲得監管機構批准進行商業銷售的任何產品的適銷性取決於政府和第三方付款人是否提供足夠的保險和補償。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所提高，我們預計將繼續增加藥品定價的壓力。覆蓋政策、第三方報銷費率和藥品定價規定可能隨時發生變化。例如，經《醫療保健和教育協調法案》(統稱為ACA)修訂的2010年《平價醫療法案》，除其他外，對任何生產或進口某些品牌處方藥的實體徵收年費，提高了醫療補助藥品返點計劃下大多數製造商所欠的最低醫療補助回扣，並建立了聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。除了這些規定，ACA還建立了一些機構，其工作可能會對某些藥品的市場產生未來的影響，包括以患者為中心的結果研究所，其成立的目的是監督、確定優先事項並進行臨牀效果比較研究，以及聯邦醫療保險和醫療補助服務中心內的醫療保險和醫療補助創新中心，該中心的成立是為了測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助的支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰。例如，前總裁·特朗普發佈指令，旨在推遲實施PPACA的某些條款，或以其他方式規避PPACA對醫療保險的要求，國會已考慮立法廢除或廢除並取代ACA的全部或部分。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。例如，減税和就業法案有效地廢除了個人健康保險任務，這被認為是ACA的關鍵組成部分。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。另一起挑戰PPACA要求保險公司承保某些預防性服務的案件目前正在第五巡迴上訴法院待決。

此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括每財年向提供商支付的醫療保險總額減少高達2%，由於隨後的立法修訂，除因新冠肺炎大流行而從2020年5月1日至2021年3月暫時暫停外，這些變化將一直有效到2031年。此外，2013年1月，時任總裁·奧巴馬簽署了2012年《美國納税人救濟法》，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2022年8月16日頒佈的《2022年通脹降低法案》(IRA)尋求通過允許聯邦醫療保險在聯邦醫療保險B部分和D部分談判某些高成本處方藥的價格等條款來降低處方藥成本，

對拒絕與聯邦醫療保險談判定價的製藥商徵收消費税，並要求通脹回扣以限制聯邦醫療保險的年度藥品價格上漲。這些條款從2023年開始逐步生效，包括HHS在2024年第一輪醫療保險藥品價格談判中選擇的首批10種藥物。從2025年開始，****還通過顯著降低參保人的最高自付成本和實施新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分下的覆蓋缺口。聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)已經開始實施通脹削減法案的某些方面，併發布了針對通脹削減法案中聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分通脹退税條款的指導；然而，包括某些製藥公司和行業貿易組織在內的多個行業利益相關者已對聯邦政府提起訴訟，聲稱通脹降低法案中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰和未來的政府改革措施對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。

此外，2020年9月，FDA發佈了最終規則，為允許從加拿大進口某些處方藥建立了法律框架，CMS發佈了指導意見，解決了醫療補助藥品退税計劃下某些進口藥物的治療問題。2024年1月5日，FDA授權佛羅裏達州第804條進口計劃，這是允許該州從加拿大進口某些處方藥的第一大步。如果該項目最終獲得批准，這將是美國批准的第一個此類項目。

儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施。如果獲得批准，這些措施可能會減少對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

其他醫保法

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於CMS、美國衞生與公眾服務部的其他部門(例如，監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別美國檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，公司的商業行為，包括其研究和銷售、營銷和科學/教育資助計劃，可能需要遵守聯邦和州欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)的數據隱私和安全條款、聯邦透明度要求和類似的州法律(均已修訂)。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

此外，我們受制於上述每一項醫保法的州和非美國對等法律，其中一些法律的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。美國許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介患者接受由任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府付款人，包括私人保險公司。此外，一些州要求製藥公司實施合規計劃，遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健提供者提供的禮物、補償和其他報酬。也有州法律要求報告營銷支出或藥品定價，包括與價格上漲有關的信息和證明價格上漲的理由，州和地方法律要求藥品銷售代表或其他州或地方許可證註冊，州法律禁止各種與營銷有關的活動，例如

提供某些類型的禮物或餐飲，以及州法律要求公佈與臨牀試驗及其結果有關的信息。對於遵守這些州的要求需要什麼是模稜兩可的，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到懲罰。

此外，全球監管機構也在對侵犯隱私的行為處以更高的罰款。就我們在臨牀試驗中與歐洲合同研究組織(CRO)的合作而言，2018年5月25日生效的《一般數據保護條例》(EU GDPR)適用。歐盟GDPR適用於在歐盟設立的任何公司以及歐盟以外的公司，如果他們收集和使用與向歐盟內個人提供商品或服務或監測他們的行為有關的個人數據。歐盟GDPR加強了個人數據處理者和控制者的數據保護義務，例如，包括擴大關於如何使用個人信息的披露、對保留信息的限制、強制性數據泄露通知要求以及服務提供商繁重的新義務。違反歐盟GDPR可能會導致高達2000萬歐元或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。此外，違反歐盟GDPR可能會導致監管調查、聲譽損害、命令停止和/或更改我們的處理活動、執行通知和/或評估通知(用於強制審計)。我們還可能面臨民事索賠，包括代表訴訟和其他集體訴訟類型的訴訟(個人受到傷害)，可能導致鉅額賠償或損害賠償責任以及相關費用、內部資源轉移和聲譽損害。這是因為歐盟GDPR賦予了對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並獲得對違規行為造成的損害的賠償。

歐盟GDPR可能會增加我們在處理受歐盟GDPR約束的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守歐盟GDPR，包括個別國家實施的機制。2020年7月，歐盟-美國隱私盾牌作為有效的個人數據傳輸機制被廢止，2021年6月27日，歐盟委員會發布了一套新的模塊化標準合同條款(New SCCs)。新的SCC必須用於歐洲經濟區(EEA)以外的所有相關個人數據傳輸(自2022年12月27日起)。2023年7月11日，歐盟委員會對歐盟-美國數據隱私框架(一個將個人信息從歐洲經濟區轉移到美國的新框架)的充分性決定生效，確定這種框架確保對從歐洲經濟區轉移到美國的個人信息的保護將與歐盟提供的保護相媲美。然而，這一決定可能會面臨法律挑戰，最終可能會像歐盟-美國隱私盾牌一樣被歐盟法院(CJEU)宣佈無效。歐洲經濟區的跨境數據傳輸格局正在持續發展，我們正在監測這些發展。除了其他影響外，我們可能還會經歷與增加的合規負擔相關的額外成本，並被要求與第三方進行新的合同談判，以幫助我們處理數據或本地化某些數據。

加州頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方法。雖然目前受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護的健康信息有例外情況，但CCPA可能會影響我們的業務活動。此外，2023年1月1日生效的加州隱私權法案(CPRA)對立法涵蓋的公司施加了額外的義務，並擴大了消費者在某些敏感個人信息等方面的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。包括弗吉尼亞州和科羅拉多州在內的其他州也同樣通過了數據隱私法，該法律將規範企業收集和共享個人信息的方式。

新的法律法規

國會不時會起草、提出和通過立法，這些立法可能會顯著改變FDA監管產品的測試、批准、製造、營銷和報銷狀況的法定條款。除了新的立法外，FDA的法規和政策經常被該機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或解釋。不可能預測是否

將頒佈進一步的立法變化，或FDA的法規、指南、政策或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。

競爭

製藥和生物技術行業競爭激烈，新藥的開發和商業化受到快速技術發展和創新的影響。我們面臨着來自幾家公司的競爭，這些公司開發和商業化的產品將與我們的候選藥物競爭，包括大型製藥公司和較小的生物技術公司。此外，新進入者可能會進入這個市場。潛在的競爭對手包括強生、羅氏、葛蘭素史克、埃南塔製藥公司、HEC製藥公司、Arbutus Biophma、Vir Bio、Aligos治療公司、AiCuris抗感染治療股份公司和齊魯製藥公司等。此外，我們可能面臨來自現有乙肝治療方法的競爭。這些公司的一些競爭性發展計劃可能基於與我們的方法相似的科學方法，而另一些可能基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，它們進行研究，尋求專利保護，併為與我們類似的產品或以其他方式針對我們正在追求的適應症的產品的研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

製造業

我們目前依賴第三方製造商提供臨牀和非臨牀研究中使用的研究候選產品的數量。我們目前沒有為我們的候選產品建立任何製造設施的計劃。

人力資本管理

截至2023年12月31日，我們總共有65名員工，並與一些臨時承包商、顧問和CRO簽訂了合同。我們的大多數員工都在我們位於加利福尼亞州舊金山南部的工廠工作。我們還在美國各地有少量遠程員工，在英國有一名遠程員工。

我們不斷評估我們的需求，並根據需要就是否僱用內部團隊或將某些職能外包給CRO或合同製造組織(CMO)做出戰略選擇。我們目前將我們的臨牀研究管理外包給各種CRO，並利用某些CMO來生產我們正在進行和計劃中的臨牀研究中使用的藥物物質和藥物產品。

我們與行業內的大小公司爭奪數量有限的合格申請者，以滿足高度專業化的需求。我們通常將基本工資和年度績效現金獎金定在50%這是我們同齡人的百分位數和我們的長期股權激勵薪酬，即所有員工獲得的，在50%之間這是和75這是我們同齡人的百分位數。在某些情況下，我們根據應聘者的經驗、關鍵程度、責任大小以及個人或整個公司的表現，提供高於這些水平的薪酬。我們定期審查員工的基本工資，以確保他們保持市場競爭力。基於績效的年度現金獎金和長期股權薪酬在總薪酬中所佔的比例都會根據員工的責任水平而增加。我們還為所有員工提供全面的福利方案，包括：為員工及其家人提供100%公司覆蓋的醫療、牙科和視力保險；與公司匹配的401K計劃；全面的員工援助計劃、員工股票購買計劃；以及帶薪家庭假。

我們的大多數員工都擁有高級學位，我們還提供教育援助計劃，每年向員工報銷直接提升其專業工作領域或為其直接職業發展做出貢獻的課程的最高金額。這一項目表明瞭我們對分析增長、增強知識和專業發展的承諾。

反向拆分股票

2023年9月27日，我們收到納斯達克證券市場上市資格部的一封信，通知我們，由於我們普通股的買入價已經連續30個工作日收於每股1.00美元以下，我們不符合納斯達克上市規則第5450(A)(1)條，這是繼續在納斯達克全球精選市場上市的最低買入價要求。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們獲得180個歷日期限，即至2024年3月25日

遵守最低投標價格要求。為了重新遵守納斯達克上市規則，2024年1月31日，我們的股東批准了按7股1股到17股1股的比例進行普通股反向拆分，董事會也批准了按普通股12股1股的比例進行反向股票拆分(反向股票拆分)。股票反向拆分於2024年2月9日生效，我們的普通股於2024年2月12日開始在納斯達克全球精選市場進行AS拆分交易，本公司於2024年2月27日重新遵守納斯達克上市規則的最低投標價格要求，在合規期內，我們普通股的收盤價連續十個交易日超過1.00美元。

本年度報告中以Form 10-K格式提供的普通股的所有股票和每股金額均已追溯調整，以反映12股1股的反向股票拆分。

企業歷史

我們於2005年10月在特拉華州註冊成立，名稱為南島生物科學公司(2007年4月更名為文特魯斯生物科學公司)。2014年7月11日，我們通過與全資子公司合併(合併)，收購了私營公司Assembly PharmPharmticals，Inc.與合併有關，我們將我們的名稱從Ventry us Biosciences，Inc.改為Assembly Biosciences，Inc.。

企業信息

我們的主要行政辦公室位於加利福尼亞州舊金山南部2號大廈廣場7樓，郵編：94080。我們的電話號碼是(833)509-4583。

可用信息

我們的網站地址是www.Assembly yBio.com。我們經常在我們網站的“投資者”欄目中為投資者張貼或已經張貼重要信息。我們根據FD法規規定的披露義務，將本網站用作披露重要信息的手段。因此，投資者除了關注我們的新聞稿、美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件、演示文稿和網絡廣播外，還應該關注我們網站的“投資者”部分。我們在以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供我們的新聞稿、Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的所有修訂。

我們網站上的信息不是本報告的一部分，也不應被解釋為通過引用而併入本報告。

我們以及我們的高管、董事和大股東向美國證券交易委員會提交的報告可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上查閲。

第1A項。RISK因素

您應仔細考慮以下風險因素，以及本報告中的所有其他信息，包括我們的合併財務報表及其附註，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中的信息。如果以下任何風險或我們目前不知道的其他風險或我們目前認為不重大的風險演變為實際事件，那麼我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到重大不利影響。如果發生這種情況，我們普通股的市場價格可能會下跌，股東可能會損失他們的全部或部分投資。

與我們的業務相關的風險

我們沒有批准的產品，取決於我們研發管道中候選產品的未來成功。我們不能確定我們或我們的合作者是否能夠獲得監管機構的批准，或成功地將我們當前流水線中的候選產品或我們隨後可能識別、許可或以其他方式收購的任何其他候選產品商業化。

在我們獲得美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們和我們的合作者不得在美國、歐洲、中國或其他國家/地區營銷或推廣任何產品，我們目前的候選產品可能永遠也不會獲得這樣的監管批准。我們還沒有向FDA提交新藥申請(NDA)，也沒有向其他監管機構提交類似的申請，預計在不久的將來也不會這樣做。

我們所有的候選產品都處於臨牀開發或非臨牀開發的不同階段。支持我們藥物發現以及非臨牀和臨牀開發計劃的數據來自實驗室研究、非臨牀研究和第一階段臨牀研究。支持監管部門批准我們目前的候選產品所需的更大規模的關鍵研究可能需要數年時間才能完成，如果有的話。

除了我們目前的產品線外，我們可能會識別、許可或以其他方式獲得其他技術或候選產品的權利。任何此類交易都將涉及許多風險，我們可能無法達成任何此類交易或開發任何此類技術或候選產品。

由於這些原因，我們的藥物發現和開發可能不會成功，我們可能無法繼續對我們的候選產品進行臨牀開發，也可能無法產生產品批准或產品收入，任何這些都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們目前沒有盈利，而且可能永遠不會盈利，我們將需要額外的資金來完成任何候選產品的開發，併為我們未來的活動提供資金。

我們沒有任何批准的產品，我們有虧損的歷史。我們預計將繼續產生大量的運營和資本支出，以推動我們當前的候選產品通過臨牀開發，繼續研究和發現工作，以確定潛在的其他候選產品，併為我們當前和未來的候選產品尋求監管批准。所有業務和資本支出的資金將來自手頭現金、證券發行、債務融資以及我們可能從外部許可證、合作或其他戰略安排中獲得的付款。從2021年年中開始並持續存在的全球通貨膨脹率居高不下，也可能加劇我們為推進當前和未來的候選產品而面臨的鉅額運營和資本支出。

不能保證我們將成功地以我們可以接受的條款籌集任何必要的額外資本，或者根本不能保證，特別是由於2021年初開始的生物技術市場持續的、有據可查的疲軟。如果我們無法開發和商業化任何候選產品，並無法產生足夠的收入或籌集資金，我們可能會被迫裁員，推遲、縮減或停止產品開發和臨牀研究，犧牲有吸引力的商業機會，完全停止運營，出售或以其他方式轉移我們所有或幾乎所有剩餘資產，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和股價產生重大不利影響。

我們希望我們與吉利德的合作將成為我們候選產品的開發、製造和商業化的關鍵部分。如果合作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

於2023年10月，我們與Gilead簽訂了Gilead合作協議，據此Gilead獨家授權我們的HPI計劃和NNPI計劃，同時保留對這些計劃的選擇權，並將有權選擇在每個計劃的基礎上對我們所有其他目前和未來的管道獲取獨家授權

協作期內的課程。關於簽訂吉利德合作協議，我們和吉利德還簽訂了普通股購買協議和投資者權利協議。我們與吉利德的協議和關係構成了一些風險，包括但不限於：

我們的候選產品所需的非臨牀和臨牀研究既昂貴又耗時，可能無法證明產品批准所需的安全性和有效性水平。

在我們或任何商業合作伙伴能夠獲得銷售我們的任何候選產品所需的FDA批准(或其他外國批准)之前，我們必須證明每個潛在產品都是安全有效的。為了滿足這些要求，我們必須進行廣泛的非臨牀和充分的、良好控制的臨牀研究。

實驗室和非臨牀研究的結果可能不代表臨牀環境中的疾病行為，也可能不能預測我們的臨牀研究的結果。此外，候選產品的早期臨牀研究結果可能不能預測後期臨牀研究的結果。

進行非臨牀和臨牀研究是一個漫長、耗時和昂貴的過程。根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途，時間長短基本不同，通常可能是幾年或更長時間。此外，在非臨牀和臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗或延遲，導致額外的運營費用或對我們的業務造成損害。

臨牀研究的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲，例如：

非臨牀和臨牀研究未能證明候選產品的安全性和有效性，無論是由我們還是由CRO進行的，都會損害該候選產品的開發，並可能損害其他候選產品的開發。這一失敗可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能推遲其他候選產品的開發。我們的非臨牀研究或臨牀研究的任何延遲或失敗都可能延遲或排除向FDA和外國監管機構提交我們的NDA和類似申請的時間，並對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成實質性損害。

由於缺乏合適的設施和資源，我們依賴CRO進行一些非臨牀和臨牀研究。此外，我們的部分業務依賴於美國以外地區的CRO、供應商、供應商和其他服務提供商，包括中國。

我們沒有足夠的設施或資源在內部進行所有預期的非臨牀和臨牀研究。因此，我們與CROS簽訂合同，進行監管部門批准我們的候選產品所需的很大一部分非臨牀和臨牀研究。我們對CRO的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行，包括在臨牀研究的情況下，良好的臨牀實踐，即使研究是由CRO進行的。如果CRO未能以這種方式履行其職責，或者我們無法以可接受的條款保留或繼續使用CRO，我們可能無法完成我們的臨牀研究，也可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准。

此外，這些CRO還可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。CRO人員不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀和非臨牀研究投入了足夠的時間和資源。如果這些CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果它們需要更換，或者如果由於未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因，它們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響，我們的研究、非臨牀或臨牀研究可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得或可能延遲獲得對我們候選產品的監管批准，其中任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成實質性損害。

此外，我們還面臨與我們位於美國境外的CRO、供應商、供應商和其他服務提供商相關的許多風險，其中許多風險可能超出我們的控制範圍。這些風險包括：

頂線或初步數據可能不能準確反映特定研究的最終結果。

我們可能會根據當時可用的療效、耐受性、PK和安全性數據的分析，公開披露一線或初步數據，結果和相關發現和結論可能會在對與特定研究相關的數據進行更全面的審查後發生變化。作為我們數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論，在發佈之前，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的最終結果不同，或者一旦收到額外數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。最重要的數據仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。

除了主要或初步結果外，我們可能公開披露的關於特定非臨牀或臨牀研究的信息基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當的信息包括在我們的披露中。此外，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選藥物或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的頂線或初步數據與最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意或不接受所得出的數據或結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。

我們依賴第三方來制定和製造我們的候選產品以及我們結合候選產品進行研究的產品。我們使用第三方可能會增加我們無法按時或以可接受的成本供應足夠數量的候選產品或其他產品的風險。

我們依賴第三方製造商提供臨牀和非臨牀研究中使用的研究候選產品的數量。如果我們未來開發或收購的任何候選產品獲得FDA或其他監管部門的批准，我們預計將繼續依賴一個或多個第三方承包商生產我們的產品。如果出於任何原因，我們無法依賴我們已確定的任何第三方來源來生產我們的候選產品，我們將需要確定並與其他或替代第三方製造商簽訂合同，以生產用於非臨牀、臨牀和商業目的的藥物物質和藥物產品。我們可能無法確定其他或替代第三方製造商，或無法與我們確定的任何第三方製造商協商可接受的條款。如果我們無法建立和維持製造能力，我們產品的開發和銷售以及我們的財務業績可能會受到實質性的不利影響。

我們在製造我們的候選產品時面臨以下風險：

這些風險中的每一個都可能推遲我們的開發努力、非臨牀研究和臨牀研究，或者FDA或適用的非美國監管機構對我們的候選產品的批准(如果有的話)，以及我們候選產品的商業化。這可能導致成本上升或剝奪我們潛在的產品收入，並對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。

如果我們失去了關鍵的管理人員，無法招聘和留住同樣合格的繼任者，我們的業務可能會受到嚴重影響。

我們高度依賴我們的行政官員的服務。我們與高管簽訂的僱傭協議並不能保證他們的留任。我們目前不維持，也不打算在未來獲得“關鍵人物”人壽保險，該保險將在我們管理團隊中的任何成員死亡或殘疾的情況下補償我們。我們的高管對我們的成功至關重要，這些關鍵員工中任何一位的意外流失都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的協作合作伙伴可能會推遲、阻止或破壞我們候選產品的成功。

我們在候選藥物的開發、非臨牀和臨牀測試、生產和商業化方面的運營和財務戰略在很大程度上依賴於與公司、學術機構、許可方、被許可方和其他各方的合作。然而，不能保證我們將成功地建立或維持這些合作。如果協作終止，可能無法以有吸引力的條款提供替代合作者，或者根本不能。

任何通敵者的活動，包括基列德，都不在我們的控制範圍內，也可能不在我們的能力範圍內。不能保證任何合作者將履行其義務，使我們滿意，或根本不能保證我們將從這些合作中獲得任何收入或利潤，或任何合作者不會與我們競爭。如果任何合作，包括吉利德的合作都不成功，我們可能需要更多的資金來開發和營銷我們提議的產品，並且可能無法有效地開發和營銷這些產品，如果根本沒有的話。此外，如果Gilead不選擇加入某個計劃，可能會導致將擬議的產品推向某些市場的重大延遲和/或擬議產品在這些市場的銷售減少。

我們可能無法成功地建立和維護協作關係，這可能會對我們開發某些候選產品的能力產生不利影響。

開發藥物產品、進行臨牀研究、獲得監管批准並將這些產品商業化是昂貴和漫長的工作，需要大量資源和專業知識。我們可能尋求與其他公司達成合作，包括許可或合作安排，以支持我們的任何或多個計劃的開發和商業化，而吉利德拒絕選擇加入這些計劃，或獲得這些計劃的融資或分擔這些計劃的成本。如果我們不能以可接受的條款進行此類合作，

總之，我們可能無法通過進一步的非臨牀或臨牀開發來推進我們的某些候選產品。我們預計在尋找合適的合作伙伴方面將面臨競爭。此外，協作安排很複雜，談判、記錄和實施都很耗時，而且可能需要大量資源來維持。我們可能不會成功地建立和實施合作或其他替代安排，以開發我們的候選產品，而吉利德拒絕選擇加入。

如果我們無法與合適的合作伙伴就吉利德拒絕加入的任何我們的候選產品達成優惠條款，我們可能需要限制我們候選產品的數量，以便在進一步的非臨牀或臨牀開發中取得進展。如果不能實現這種成功的合作，將限制我們支持我們的計劃的開發和商業化以及融資的選擇，並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和股價產生實質性的不利影響。

我們依賴第三方提供的數據，這些數據未經獨立驗證，可能被證明是虛假、誤導性或不完整的。

我們依賴第三方供應商、科學家、研究人員和合作者為我們提供與我們的項目、非臨牀研究和臨牀研究以及我們的業務相關的重要數據和其他信息。如果這些第三方提供不準確、誤導性或不完整的數據，我們的業務、前景和運營結果可能會受到實質性的不利影響。

信息技術系統的重大中斷或數據安全的破壞，包括網絡安全事件，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們以數字形式收集和維護信息，並越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。我們已經將我們的信息技術基礎設施的組成部分外包出去，因此，一些第三方供應商可能或可能能夠訪問我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們當前和未來的任何合作者、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、網絡攻擊、網絡安全事件或互聯網上的網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。

隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，發生網絡安全事件或安全漏洞或破壞的風險升級，尤其是通過網絡攻擊或網絡入侵。此外，訪問機密信息的移動設備的普遍使用增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。我們緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞或事件的成本可能很高，我們解決這些問題的努力可能不會成功。如果不成功，這些問題可能會導致中斷、延遲、停止服務和其他對我們的業務和競爭地位的損害，包括我們產品開發計劃的實質性中斷。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀研究中的任何臨牀研究數據的丟失都可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

如果計算機安全漏洞影響我們的系統或導致未經授權發佈個人身份信息，我們的聲譽可能會受到實質性損害。此外，這種違反可能需要根據各種聯邦、州和非美國隱私和安全法律(如果適用)通知政府機構、媒體或個人，這些法律包括經2009年《臨牀健康信息技術法案》修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)及其實施規則和條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的法規、州違反通知法和歐盟GDPR。我們還將面臨損失或訴訟的風險和潛在的責任，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

研發和商業化目標可能無法在我們公開估計的時間框架內實現，這可能會對我們的業務產生不利影響，並可能導致我們的股價下跌。

我們設定目標，並發表公開聲明，説明我們對研發計劃下某些成就、發展和里程碑的時間安排的期望。由於許多因素，這些活動的實際時間可能會有很大不同，包括我們和任何合作者為我們的計劃承諾的時間、精力和資源的數量，以及臨牀開發和監管批准過程中固有的不確定性。因此，不能保證我們或任何合作者將啟動或完成臨牀

開發活動、提交監管文件或按計劃獲得監管批准，或者我們或任何合作者將能夠遵守我們當前的時間表，以實現我們任何計劃下的關鍵里程碑。如果我們或任何合作者未能按計劃實現一個或多個里程碑，或者Gilead不選擇加入我們的任何計劃，我們的業務可能會受到實質性的不利影響，我們的普通股價格可能會下跌。

競爭對手的發展可能會使我們的候選產品或技術過時或缺乏競爭力。

製藥和生物技術行業競爭激烈。此外，複發性生殖器皰疹、HDV、乙肝病毒和與移植相關的皰疹病毒的臨牀和商業前景正在迅速變化；我們預計商業和臨牀階段產品的新數據將繼續出現。我們與正在開發具有競爭力的候選產品的組織競爭，其中一些組織擁有明顯更多的資源。如果我們的競爭對手為複發性生殖器皰疹、HDV、乙肝病毒、移植相關皰疹病毒或我們可能追求的任何其他適應症或領域開發出有效的治療方法，併成功地將這些治療方法商業化，我們的業務和前景可能會受到實質性的損害。

其他公司的產品使用與我們相同或相似的作用機制，可能會產生負面的臨牀數據，這將對公眾和臨牀社區對我們的候選產品的看法產生不利影響，並可能對監管機構對我們潛在產品的批准或需求產生負面影響。

使用與我們的作用機制相同或相似的競爭對手的候選產品進行的臨牀研究的負面數據可能會對我們候選產品的治療用途以及我們招募患者參加臨牀研究的能力產生不利影響。

我們潛在產品的臨牀和商業成功將在一定程度上取決於公眾和臨牀社區對新類別候選產品的接受程度。此外，我們的成功取決於醫生開出的處方，以及他們的患者願意接受的治療，這些治療涉及使用我們的候選產品，我們可能會開發替代或補充他們已經熟悉的現有治療方法，並且可能獲得更多的臨牀數據。我們的非臨牀或臨牀研究或我們的競爭對手或學術研究人員使用與我們的候選產品相同的作用機制的不良事件，即使最終不是由我們的候選產品引起的，以及由此產生的任何宣傳都可能導致政府監管增加，不利的公眾認知，潛在的監管延遲，對我們候選產品的測試或批准，對獲得批准的候選產品的更嚴格的標籤要求，以及對任何此類產品的需求減少。

我們使用淨營業虧損和信用結轉以及某些其他税收屬性的能力可能會受到限制。

我們有因2024年1月1日之前產生的前期虧損而結轉的淨營業虧損，如果不加以利用，將於2027年開始到期，而2018年前結轉的淨營業虧損將於2027年到期。如果我們無法產生足夠的應税收入來利用我們的淨營業虧損結轉，2018年前的結轉可能到期而未使用，也無法用於抵消未來的所得税負債。

根據經修訂的1986年國税法第382及383條(該守則)，公司如經歷“所有權變更”(一般定義為其股權在三年期間的變動超過50%(按價值計算))，其使用變動前淨營業虧損結轉及其他變動前税項屬性(例如研究税務抵免)抵銷變動後收入或税項的能力須受年度限制。我們過去經歷過所有權變更，最近和未來的股權發行可能會導致額外的所有權變更。因此，我們的一些淨運營虧損或抵免可能到期而未使用，我們利用淨運營虧損或抵免來抵消美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這將導致我們未來的納税義務增加。我們在州一級也可能受到類似的限制。

與我們的監管和法律環境相關的風險

我們現在和將來都將受到廣泛且代價高昂的政府監管，如果不遵守這些監管規定，可能會對我們的運營和業務產生實質性的不利影響。

我們的候選產品受到廣泛而嚴格的國內政府監管，包括FDA、醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生與公眾服務部其他部門、美國司法部、州和地方政府以及各自的外國對等機構的監管。在任何產品獲得批准之前和之後，我們和我們的合作者、供應商、合同製造商和臨牀研究人員都受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管，其中包括測試、製造、質量控制、臨牀研究、上市後研究、標籤、廣告、促銷、分銷、進出口、政府定價、價格報告和回扣要求。如果不遵守適用的要求，可能會導致以下一項或多項操作：

這些情況包括：警告或無標題信件；意外支出；延遲批准或拒絕批准候選產品；自願或強制召回產品；產品扣押；生產或臨牀研究中斷；操作或營銷限制；禁令；刑事起訴以及民事或刑事處罰，包括罰款和其他罰款；被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃之外；不利宣傳；以及我們業務中斷。

如果我們或我們的合作者獲得了對特定產品的監管批准，批准可能會限制該產品的預期醫療用途，限制我們推廣、銷售和分銷該產品的能力，要求我們進行昂貴的上市後監督，和/或要求我們進行持續的上市後研究。一旦獲得批准，任何批准都可能被撤回，例如，如果後來發現該產品存在以前未知的問題，例如以前未知的安全問題。如果我們、我們的合作者、我們的承包商或我們的合同製造商在監管過程中的任何階段未能遵守適用的監管要求，此類不遵守可能導致批准申請或已批准申請的補充劑的延遲、監管機構(包括FDA)拒絕審查未決的市場批准申請或已批准申請的補充劑、無標題信函或警告函、罰款、進出口限制、產品召回或扣押、禁令、完全或部分暫停生產、民事處罰、撤回先前批准的營銷申請、FDA或其他監管機構針對政府合同提出的建議，和/或刑事訴訟。

FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們或我們的合作者最終無法獲得我們候選產品的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。

我們或任何當前或未來的合作伙伴不能向您保證，我們將獲得將我們的任何候選產品商業化銷售所需的批准，或者我們未來收購或開發的任何候選產品。我們需要FDA的批准才能將我們的候選產品在美國商業化，並需要獲得外國司法管轄區適用監管機構的批准才能在這些司法管轄區將我們的候選產品商業化。為了獲得FDA對任何候選產品的批准，我們必須向FDA提交一份保密協議，證明該候選產品對於其預期用途是安全有效的。這需要有意義的研究、非臨牀研究和臨牀研究。滿足FDA的監管要求通常需要多年時間，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性，並需要大量資源用於研究、開發和測試。我們無法預測我們的研究和臨牀方法是否會產生FDA認為對其指定用途安全有效的藥物。FDA在審批過程中有很大的自由裁量權，可能會要求我們進行額外的非臨牀和臨牀測試，進行上市後研究，或以其他方式限制或對我們獲得的任何批准施加條件。

審批過程也可能因政府法規的變化、未來的立法或行政行動或FDA政策的變化而延遲，這些變化發生在我們的監管審查之前或期間。拖延獲得監管部門的批准可能會：推遲候選產品的商業化以及我們從候選產品中獲得產品收入的能力；對我們施加昂貴的程序；並削弱我們本來可能享有的任何競爭優勢。

即使我們遵守了FDA的所有要求，FDA也可能最終拒絕我們的一個或多個NDA。我們不能確定我們是否會獲得監管部門的批准，並將我們目前或未來的任何候選產品商業化。在外國司法管轄區，我們受到與上述FDA類似的監管審批流程和風險的約束。我們不能向您保證，我們將獲得將我們的候選產品商業化並在美國以外銷售所需的批准。

我們和我們的合作者可能直接或間接受到適用的美國聯邦和州反回扣法、虛假申報法、醫生支付透明度法、欺詐和濫用法或類似的醫療保健和安全法律法規以及健康信息隱私和安全法律的約束，這可能使我們或他們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。

在我們獲得監管批准的任何產品的推薦和處方中，醫療保健提供者、醫生和其他人扮演着主要角色。如果我們的任何候選藥物獲得了FDA的批准，並開始在美國將這些藥物商業化，我們的運營可能會受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案和醫生支付陽光法律法規。此外，我們受制於上述每一項醫保法的州和非美國對等法律，其中一些法律的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。這些法律可能會影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能會受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國司法管轄區對患者隱私的監管。如果我們不遵守任何適用的聯邦、州或外國法律要求，我們可能會受到懲罰。

全球監管機構正在對侵犯隱私的行為處以更高的罰款。歐盟GDPR適用於在歐盟設立的任何公司以及歐盟以外的公司，如果他們收集和使用與向歐盟內個人提供商品或服務或監測他們的行為有關的個人數據。歐盟GDPR加強了個人數據處理者和控制者的數據保護義務，例如，包括擴大關於如何使用個人信息的披露、對保留信息的限制、強制性數據泄露通知要求以及服務提供商繁重的新義務。違反歐盟GDPR可能會導致高達2000萬歐元或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。歐盟GDPR可能會增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守歐盟GDPR，包括個別國家實施的機制。遵守歐盟GDPR以及與加強對某些類型的個人數據(如醫療數據或其他敏感信息)的保護相關的法律或法規的其他變化，可能會極大地增加我們開發產品的成本，甚至阻止我們在我們可能開展業務的司法管轄區提供某些產品。

加州消費者隱私法(CCPA)還為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。CCPA要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方法。儘管目前有受HIPAA和臨牀研究法規約束的受保護健康信息的例外情況，但CCPA可能會影響我們的業務活動。圍繞CCPA實施的不確定性表明，我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中存在脆弱性。

由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。

此外，根據聯邦《虛假申報法》以及幾個州的虛假申報法，個人有權代表美國政府提起訴訟。

如果我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生不利影響。

我們面臨着產品責任索賠的風險，可能無法獲得保險。

我們的業務使我們面臨藥物開發固有的產品責任索賠風險。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任/臨牀研究保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們開發的藥品的商業化。我們無法預測可能導致的所有可能的損害或副作用，因此，我們維持的保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任。如果我們無法以可接受的成本獲得保險或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，我們將面臨重大責任，這可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。如果我們被指控因產品造成的任何損害而被起訴，我們的負債可能會超過我們的總資產和支付能力。對我們提出的任何成功的產品責任索賠都會減少我們的現金，並可能對我們的業務、股票價格和財務狀況產生不利影響。

我們可能會面臨與使用危險材料和化學品相關的責任索賠。

我們和/或我們的第三方承包商的研究、開發和製造活動可能涉及危險材料和化學品的受控使用。儘管我們將努力使我們和承包商的安全程序符合聯邦、州和當地有關使用、儲存、搬運和處置這些材料的法律法規，但我們不能完全消除這些材料造成意外傷害或污染的風險。如果發生此類事故，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，管理危險或放射性材料和廢物產品的使用、製造、儲存、處理和處置的聯邦、州和地方法律法規可能要求我們產生大量合規成本，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性和不利的影響。

我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會導致我們承擔重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨欺詐或其他不當行為的風險，包括未能：

不當行為還可能涉及不當使用或歪曲在臨牀研究期間獲得的信息，在我們的非臨牀研究或臨牀研究中製造欺詐性數據，或非法挪用產品材料，這可能導致監管制裁、臨牀研究延遲或嚴重損害我們的聲譽。

發現和制止不當行為並不總是可能的。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會損害我們的業務、經營結果、財務狀況和現金流，包括通過施加鉅額罰款或其他制裁。

與我們的知識產權有關的風險

我們的業務有賴於保護我們的知識產權。

如果我們、我們的許可方和我們的合作者得不到對我們各自的知識產權的保護，我們的競爭對手可能會利用我們的研究和開發努力來開發競爭對手的藥物。我們的成功、競爭地位和未來收入(如果有的話)在一定程度上取決於我們的能力和我們許可人獲得和維持對我們的產品、方法、工藝和其他技術的專利保護、保護我們的商業祕密、防止第三方侵犯我們的專有權以及在不侵犯第三方專有權的情況下運營的能力。

我們依靠專利、商業祕密保護和合同安排相結合的方式來保護與我們的技術相關的知識產權。只有在我們的專利、商業祕密和合同地位允許的範圍內，我們才能通過防止第三方未經授權使用來保護我們的產品和專有信息和技術。我們不能確定我們是否會通過涵蓋我們的任何專利候選產品和技術的主張來確保獲得任何已頒發專利的任何權利。專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。在獲得專利保護之前，或者在我們的競爭對手獲得涵蓋這些發現的專利之前，我們可能無法識別我們研發成果的可專利方面。專利過程也受到許多風險和不確定因素的影響，不能保證我們會通過獲得和保護專利來成功地保護我們的產品。

與活性藥物成分有關的物質組成專利通常被認為是對藥物產品進行知識產權保護的最強形式。此類專利提供的保護不限於任何一種使用方法。使用方法專利保護用於特定方法的產品(S)，並且不阻止競爭對手為超出專利方法範圍的指示而製造和銷售與我們的產品相同的產品。配方專利保護產品的配方，並且不阻止競爭對手製造和銷售含有與我們產品相同的有效藥物成分的產品，如果該產品的配方與專利配方不同。我們依靠這些專利和其他類型專利的組合來保護我們的候選產品，並且不能保證我們的知識產權將創造和維持我們候選產品的競爭地位。

生物技術和醫藥產品專利涉及高度複雜的法律和科學問題。我們擁有或許可的任何專利申請都可能無法產生已頒發的專利。此外，美國專利商標局(USPTO)和其他司法管轄區的專利局經常要求限制或大幅縮小與製藥和/或生物技術相關發明有關的專利申請，以僅涵蓋專利申請中例證的特定創新，從而限制了針對競爭挑戰的保護範圍。因此，即使我們或我們的許可方獲得專利，專利範圍也可能比預期的要小得多。

如果從我們的申請中成功頒發專利，第三方可能會質疑其有效性或可執行性，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。即使我們的專利和專利申請沒有受到第三方的挑戰，這些專利和專利申請也可能不會阻止其他人圍繞我們的主張進行設計，也可能不會以其他方式充分保護我們的候選產品。

專利和其他知識產權保護對我們的業務和前景的成功至關重要，如果獲得這些保護，將被證明是不充分的，這是一個巨大的風險。包括中國在內的某些國家的法律制度並不總是支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，特別是與製藥和生物技術產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利、盜用我們的商業祕密或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。

除了專利提供的保護之外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的專利不包括的專有技術、信息或技術。儘管我們的協議要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，我們要求我們的所有員工、顧問、顧問、合作者、承包商和任何能夠接觸到我們的商業祕密、專有技術和其他機密信息和技術的第三方簽訂適當的保密協議，但我們不能確定我們的商業祕密、專有技術和其他機密信息和技術不會受到未經授權的披露，或者我們的競爭對手不會以其他方式獲得或獨立開發實質上同等的商業祕密、專有技術和其他信息和技術。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露與我們的候選產品和技術相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。

我們可能會因與我們的專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而招致鉅額費用。

我們未來可能會捲入涉及我們知識產權的法律或行政訴訟，包括第三方對我們知識產權的侵犯。這些訴訟或訴訟可能代價高昂，耗費時間和資源，並轉移管理和科學人員的注意力，即使我們成功阻止了此類專利的侵權行為。存在這樣一種風險，即這些訴訟程序將裁定此類專利或其他知識產權無效，我們無權阻止對方使用我們的發明。還有一種風險是，即使此類專利的有效性得到支持，法院或行政機構也會以另一方的活動不侵犯我們對此類專利的權利為理由，拒絕阻止另一方。如果我們不能成功地保護我們的知識產權，我們的競爭對手就可以根據我們的發現開發和銷售產品，這可能會減少對我們產品的需求。

我們可能會侵犯他人的知識產權，這可能會阻止或推遲我們的產品開發努力，並阻止我們將候選產品商業化或增加商業化成本。

我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運營的能力。我們的競爭對手可能已經提交，並可能在未來提交專利申請，涵蓋與我們類似的產品和技術。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請，這可能進一步要求我們從第三方獲得涵蓋此類產品和技術的已頒發專利的權利。我們不能保證我們開發的任何候選產品的製造、使用或營銷不會侵犯第三方專利。

如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能被迫停止或推遲開發、製造或銷售聲稱侵犯第三方知識產權的潛在產品，除非該第三方授予我們使用其知識產權的權利。在這種情況下，我們可能需要獲得專利許可或他人的專有權利，才能繼續開發、製造或銷售我們的產品。如果我們無法獲得許可或開發或獲得非侵權技術，或者如果我們未能成功地為侵權行為辯護，或者如果我們被發現侵犯了有效專利，我們可能會招致大量成本和金錢損失，在將我們的候選產品推向市場的過程中遇到重大延誤，並被禁止製造或銷售我們的候選產品，任何這些都可能嚴重損害我們的業務。

我們在全球範圍內維持專利保護的成本很高，需要不斷審查和遵守。我們可能無法在全球主要市場有效地維持我們的知識產權地位。

美國專利商標局和外國專利當局要求支付維護費、付款，並繼續遵守一些程序和文件要求。不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，以及相關司法管轄區內專利權的部分或全部喪失。此類損失可能會因我們的協作合作伙伴的專利覆蓋範圍不足而減少版税支付，或者可能導致競爭，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務產生重大不利影響。

在平衡成本和某些國家專利法提供的潛在保護方面，我們已經並將繼續做出某些戰略決定。因此，我們可能無法阻止第三方在所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他國家銷售或進口使用我們的發明製造的產品。第三方可能在我們沒有獲得專利保護的地區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並可能在執法機制不足的地區侵犯我們的專利。此類第三方產品可能與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。這種競爭可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

知識產權並不能解決我們可能擁有的任何競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，而知識產權可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

與我們普通股相關的風險

我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院將是我們股東可能提起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在司法論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力。

我們修訂和重述的章程規定，除某些有限的例外情況外，特拉華州衡平法院是(1)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(2)任何聲稱我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員對我們或我們的股東負有受託責任的索賠的唯一和獨家法庭；(3)根據特拉華州公司法、或我們的公司註冊證書或章程(每一項均可不時修訂)提出索賠的任何訴訟；或(4)主張受內務主義管轄的權利要求的任何訴訟。或者，如果這種法院沒有管轄權，則由特拉華州高級法院，或如果有管轄權

如果其他法院沒有管轄權，美國特拉華州地區法院將是此類行動和程序的唯一和獨家論壇。法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的法律中包含的選擇法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。在我們修訂和重述的法律中選擇法院條款，不會排除或影響根據聯邦證券法(包括《交易法》或《證券法》)或根據其頒佈的相應規則和條例提起的訴訟的聯邦專屬或同時管轄權的範圍。

我們普通股的價格可能會大幅波動，你可能會損失你的全部或部分投資。

我們普通股的價格波動很大。我們普通股市場價格的持續波動可能會阻止股東以或高於購買普通股的價格出售我們普通股的股票。我們普通股的交易價格可能會繼續波動，並受到各種因素的廣泛價格波動的影響，其中許多因素是我們無法控制的，例如我們的臨牀和非臨牀研究以及涉及我們候選產品的其他研究的進度、結果和時間、我們候選產品的成功或失敗、獲得或失去對我們候選產品所需的監管批准、資本的可用性或本“風險因素”部分討論的其他風險。

項目1B。取消解析D工作人員評論

沒有。

項目1C。網絡安全

風險管理和戰略

我們認識到制定、實施和維護強有力的網絡安全措施的極端重要性，以幫助維護我們的業務系統和機密信息(包括個人信息和知識產權)的安全性、保密性、完整性和可用性。我們的網絡安全計劃包括旨在評估、識別和管理網絡安全威脅的重大風險的系統和流程，包括：與全球監管控制保持一致的信息安全政策的維護和監測；用户和員工對網絡政策和實踐的認識；模擬網絡釣魚練習；信息系統配置管理；身份和信息資產保護；基礎設施安全系統；以及通過定期監測和威脅追蹤的網絡威脅行動。該計劃包括監督和識別與我們使用第三方服務提供商相關的網絡安全威脅的重大風險的流程。我們還維護網絡事件響應計劃，旨在幫助我們識別、應對網絡安全事件並從網絡安全事件中恢復。我們利用這些和其他過程的調查結果來幫助我們改進我們的信息安全實踐、程序和技術。我們還與第三方合作，評估我們網絡安全計劃的有效性。這些人員包括網絡安全評估員、顧問和其他外部網絡安全專家，以協助識別、驗證和驗證來自網絡安全威脅的重大風險，並在必要時支持相關的緩解計劃。

網絡安全集成到我們的整體風險管理系統中，包括我們的年度企業風險管理、內部控制、業務連續性和危機管理、第三方風險管理、保險風險管理和員工合規流程。我們的網絡事件響應團隊成員包括副總裁總裁、總法律顧問兼公司祕書、董事主管(會計和財務)和董事(信息技術部)，他們為每個項目提供諮詢或意見，以確保適當地評估、識別和管理網絡安全威脅帶來的重大風險。

截至本報告日期，尚未出現對我們的業務、戰略、運營結果或財務狀況產生重大影響或可能產生重大影響的網絡安全威脅，包括之前發生的任何網絡安全事件。有關網絡安全風險及對本公司的潛在相關影響的補充説明，請參閲“A項”中題為“信息技術系統的重大中斷或數據安全的破壞，包括網絡安全事件，可能對本公司的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響”的風險因素。風險因素。

治理

雖然我們的董事會一般對風險管理負有監督責任，但審計委員會專門負責監督我們的網絡安全風險管理計劃，以確保識別、評估、管理和監測網絡安全風險。我們的董事信息技術主管在網絡安全領域擁有超過15年的經驗，他定期向審計委員會提供這方面的最新情況，並詳細説明我們的網絡安全計劃，該計劃得到與風險管理和治理、身份和信息資產保護、核心安全和終端安全以及網絡威脅行動相關的一系列網絡安全職能的關鍵績效指標的支持。這些更新包括對網絡安全事件的描述，包括與我們的第三方服務提供商相關的事件。審計委員會負責向我們的全體董事會通報來自網絡安全事件或威脅的重大風險。

項目2.P馬戲團

我們根據一項將於2025年10月到期的轉租協議，在加利福尼亞州舊金山南部租用辦公空間和行政職能以及實驗室空間。我們的中國子公司在上海租用了一個註冊辦公室，該辦公室將於2024年3月到期。

我們相信這些租用的設施足以應付我們目前的需要，並相信日後會按商業上合理的條款，按需要提供更多地方。

項目3.法律訴訟程序

我們目前不是任何實質性法律程序的一方。我們可能會不時地受到各種法律程序和索賠的影響，這些訴訟和索賠是在我們正常的業務活動過程中出現的。雖然訴訟及索償的結果不能準確預測，但我們並不相信本行是任何索償或訴訟的一方，而該等索償或訴訟的結果若被裁定為對吾等不利，將合理地預期個別或整體將對吾等的業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。

項目4.地雷安全信息披露

不適用。

部分第二部分：

項目5.註冊人普通股市場，相關股權股票持有人事項與發行人購買股權證券

普通股市場信息

我們的普通股在代碼“ASMB”下交易，並在納斯達克全球精選市場報價。

紀錄持有人

截至2024年3月22日，共有47名股東記錄在案，其中不包括經紀人以代理人或街道名稱持有股份的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付任何股息，並且在可預見的未來也不會對我們的普通股支付任何股息。

最近出售的未註冊證券

於二零二三年，並無未登記出售股本證券。

發行人及關聯購買人購買股權證券

在本年度報告(Form 10-K)所涵蓋的期間內，吾等並無購買任何註冊股本證券。

反向拆分股票

2024年1月31日，經股東批准，董事會批准以1比12的比例實施普通股反向股票分割（反向股票分割）。反向股票拆分於2024年2月9日生效，我們的普通股於2024年2月12日開始在納斯達克全球精選市場交易。本年度報告中10—K表格中列出的所有普通股股份和每股金額均已追溯調整，以反映反向股票拆分。

第六項。[已保留]

項目7.管理層的討論和分析F財務狀況和經營成果

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的合併財務報表及其相關附註以及本年度報告中以Form 10-K形式出現在其他地方的其他財務信息一起閲讀。以下討論包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與任何前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同，包括在本表格10-K中“第1A項”中陳述的那些因素。風險因素。

概述

我們是一家生物技術公司，正在開發針對嚴重病毒性疾病的創新療法，有可能改善世界各地患者的生活。我們正在籌備中的藥物包括兩種針對複發性生殖器皰疹的解旋酶-Primase抑制劑、一種口服生物可用丁型肝炎病毒進入抑制劑、一種臨牀階段衣殼組裝調節劑(CAM)，該藥物旨在於幾個關鍵點擾亂乙肝病毒的複製週期，以實現有限的治療和功能治癒，以及專注於發現治療毀滅性病毒疾病的療法的研究計劃，其中包括針對移植相關皰疹病毒的非核苷聚合酶抑制劑，以及針對乙肝病毒和HDV的小分子幹擾素-α受體(IFNAR)激動劑。

我們的戰略

我們招募了一支經驗豐富的領導團隊和研發組織，擁有超過15種經批准的治療病毒性疾病(包括肝炎)的藥物的集體團隊記錄。我們與Gilead Sciences，Inc.(Gilead和Gilead的合作)的合作也為我們帶來了一個行業領先的合作伙伴，他們都有為患者提供差異化抗病毒治療的共同願景。有關吉利德合作的更多信息，請參閲“合作和許可協議-吉利德科學公司”。

我們的臨牀計劃和支持CTA的計劃

複發性生殖器皰疹/HSV-1和HSV-2

2022年8月，我們推出了我們的第一個肝炎以外的項目。我們的新病毒靶點之一是複發性生殖器皰疹。生殖器皰疹可由單純皰疹病毒1型(HSV-1)或單純皰疹病毒2型(HSV-2)引起。HSV-1和HSV-2是在病毒有症狀或無症狀重新激活期間通過口腔或生殖器接觸獲得的。這兩種病毒都在神經元中複製，在那裏它們可以在患者的餘生中保持潛伏狀態，並週期性地重新激活，病毒在上皮組織中傳播和複製。最初的感染可能是無症狀的，也可能是以症狀為標誌的，包括局部疼痛和疼痛皮損。生殖器皰疹復發很常見，可能會導致疼痛的生殖器損傷，從而導致傳播增加，使患者虛弱，症狀可能會隨着更多的發作而變得更加嚴重。其他併發症包括感染艾滋病毒的風險增加，以及相關的心理壓力和孤立性想法、抑鬱和自殺念頭。免疫功能低下的患者可能會因為複發率增加而出現更嚴重和更持久的症狀。雖然生殖器皰疹可以由HSV-1或HSV-2引起，但感染HSV-2的患者更有可能復發。

據估計，全球有8億人感染了HSV-2，其中美國估計有3200萬人，法國、德國、意大利和西班牙(統稱為歐盟4國)和英國(UK)有3100萬人。只有大約13%的人口意識到這種感染並得到了診斷。知曉率和診斷率受到影響，原因是無症狀感染和成人和青少年篩查率低，因為目前診斷分析的假陽性率較高。

HPI是針對HSV-1和HSV-2正在開發的抗病毒藥物，具有臨牀驗證的作用機制。HPI抑制HSV解旋酶-Primase複合體，這是一種獨特的病毒酶複合體，沒有人類同系物，由解旋酶、Primase和輔因子亞基組成。這兩個亞基都具有對病毒DNA複製至關重要的功能，並且在HSV-1和HSV-2中都是保守的。與核苷類似物不同，這些化合物不需要HSV胸苷激酶(TK)的磷酸化和正在進行的病毒複製即可成為活性藥物。因此，一旦潛伏的HSV-1和HSV-2重新激活，HPI就會立即激活。此外，高性能指標處於活動狀態

抗TK缺乏的HSV-1和HSV-2，這是抵抗核苷類似物的主要機制。2023年2月，我們宣佈提名我們的第一個皰疹病毒開發候選藥物ABI-5366(5366)，它是一種用於治療複發性生殖器皰疹的長效HPI，用於CTA使能研究的進展。關於吉利德的合作，2023年10月，我們獲得了ABI-1179(1179)的權利，這是吉利德的HPI計劃，在結構上與5366有所不同。

目前，有三種抗病毒藥物(均為核苷類似物)已在美國和歐盟4/英國獲得批准用於治療生殖器皰疹。超過25年來，沒有任何新藥被批准用於治療生殖器皰疹。除了批准的核苷類似物外，局部麻醉劑或止痛劑等藥物也可用於緩解局部輕微疼痛和不適的症狀。

核苷類似物可作為個別疫情出現時的間歇性治療，或每日作為暴露後高複發率患者的慢性抑制治療。然而，這些製劑在控制感染或降低傳播風險方面只有部分效果。在目前的核苷類藥物治療下，每年復發6次或以上的複發性生殖器皰疹患者中，只有1/3能夠通過一年的治療而不復發。仍有高滴度(大於104 在目前的HSV-2護理標準下，HSV-2DNA拷貝數/毫升)會出現脱髮，這可能會導致生殖器皰疹的復發和傳播。

基於目前治療的侷限性，我們看到了一條推進複發性生殖器皰疹患者治療範例的途徑。為了實現這一目標，我們確定了開發一種治療複發性生殖器皰疹的有效、長效HPI的機會，5366已顯示出強烈的非臨牀特徵，在體外對HSV-1和HSV-2臨牀分離株具有低納摩爾效力，在多種非臨牀模型中血漿清除率極低，預計人類半衰期超過7天。這一非臨牀特徵使我們將目標定為5366，作為一種具有口服或注射潛力的長效治療方法。

到目前為止，5366還在良好實驗室規範(GLP)毒理學研究中證明瞭良好的非臨牀安全性，具有高安全裕度和最小的非靶標效應可能性。我們目前預計5366的臨牀研究將於2024年年中啟動。

此外，我們還在推進1179，這是第二種具有結構差異的HPI，具有個位數的NM抗HSV-1和HSV-2效力，非臨牀藥代動力學(PK)特徵有力地支持了口服和注射給藥的潛在長效治療。GLP毒理學研究正在進行中，臨牀研究預計將於2024年底開始。

我們的乙肝病毒和HDV計劃

世界衞生組織(WHO)估計，截至2019年，全球有2.96億人慢性感染乙肝病毒，每年新增感染150萬人。乙肝病毒是導致慢性肝病和肝移植的全球主要原因，世衞組織估計，2019年有82萬人死於乙肝病毒，其中大部分死於肝硬變和肝細胞癌。在2.96億慢性乙肝感染者中，只有大約3040萬人(10.5%)意識到自己的感染，而在確診的人中，只有大約660萬人(22%)接受了治療。根據世界衞生組織的數據，乙肝病毒是一種高度流行的疾病，感染丙型肝炎病毒的人數是感染艾滋病毒人數總和的三倍多。

HDV是一種“衞星病毒”，因為它只能感染(1)已經感染乙肝病毒的人或(2)同時感染乙肝病毒的人。HDV感染了大約1200萬名乙肝病毒感染者。據估計，這些患者佔乙肝表面抗原(HBs)陽性患者的4.5%，他們經歷的疾病負擔大幅增加，因為他們佔與乙肝相關的肝硬變的18%和肝細胞癌的20%。HDV被認為是最嚴重的肝炎形式，因為70%的HDV患者在10年內進展為肝硬變。雖然HDV在美國不那麼流行，但它是一個重大而嚴重的健康問題，在歐洲、非洲、中東、東亞和南美洲的部分地區治療不足。HDV可能被嚴重低估，因為直到最近才有針對HDV的靶向治療獲得批准，而且第一種獲得批准的治療只在歐盟獲得批准。眾所周知，HDV會加速疾病進展，增加肝硬變和肝癌的發病率，這導致的發病率和死亡率比單獨使用乙肝病毒更高。

目前治療慢性乙肝病毒感染的標準是核糖核酸(T)和類似的逆轉錄酶抑制劑(NRTI)，是終生服用，減少但不能消除病毒，導致非常低的治癒率。在超過25年的時間裏，沒有新的作用機制(MOA)被批准用於慢性乙肝感染。我們的乙肝計劃的重點是通過開發針對正交MOA的有限和根治療法來改善結果並增加診斷和治療的患者數量。

目前治療HDV的標準護理是每週注射一次標籤外的聚乙二醇化幹擾素-α，或者在某些地區注射一種需要每天注射的大而複雜的分子。美國沒有批准的HDV療法，歐洲只有一種批准的HDV療法。我們相信，對於面臨重大和直接疾病負擔的HDV患者來説，安全有效的口服小分子進入抑制劑將是一項重大的創新。

HDV進入抑制劑

HDV是一種小RNA病毒，只編碼兩種病毒蛋白，依賴宿主酶和來自乙肝病毒的HBs Ag進行復制，這限制了HDV特異性抗病毒靶點的數量。與乙肝病毒相似，HDV通過結合細胞跨膜蛋白牛磺膽酸鈉共轉運肽(NTCP)，利用乙肝表面抗原進入肝細胞。NTCP在人肝細胞上高度表達，是參與膽汁酸運輸的幾種蛋白質之一。特異性的小分子或大分子與NTCP的結合能有效地抑制HBs Ag與NTcp的相互作用，從而防止HBVHDV感染肝細胞。

結合NTCP的分子在體外、動物模型和臨牀上都證明瞭其抑制HBVHDV感染的作用。值得注意的是，NTCP的一種多肽阻滯劑Bulevirtie是唯一獲得批准的HDV療法(在歐盟(EU)獲得批准)。Ntcp靶向的HBVHDV進入抑制劑與Ntcp的結合也被證明能抑制某些膽汁酸向細胞內的轉運，從而導致血漿中膽汁酸的升高；這種作用在臨牀上得到了很好的耐受性，並可作為藥物在血漿中的藥理活性濃度的生物標誌物。

我們相信，一種安全有效的口服小分子進入抑制劑將是HDV患者的一項重大創新，可以顯著提高治療攝取率和診斷率，特別是與目前可用的注射產品相比。

2022年3月，我們宣佈了我們的研究計劃，重點是一種新穎的口服生物利用小分子方法，通過靶向NTCP來抑制乙肝病毒和HDV的進入，並在2023年9月，我們提名了ABI-6250(6250)。在非臨牀研究中，6250表現出對所有HBVHDV基因型的低納摩爾效力、對NTCP的良好選擇性(與其他膽汁酸轉運體相比)、良好的口服生物利用度以及在非臨牀物種中的PK譜，預計支持每天一次口服劑量。

在歐洲肝臟研究協會(EASL)國際肝臟大會上TM在2023年6月和2023年9月的國際乙肝會議上，我們介紹了我們新型高效、小分子、口服生物利用度進入抑制劑的效力和性質的非臨牀表徵。我們預計在2024年底之前啟動6250例的1a期臨牀研究。

衣殼組件調製器

乙型肝炎病毒是一種感染肝細胞的DNA病毒，它建立了共價閉合環狀DNA的儲存庫，這是一種獨特的病毒DNA部分，存在於乙肝病毒感染的肝細胞核中，與病毒持久性和慢性感染有關。目前還沒有批准的口服療法直接針對cccDNA活性，這種活性產生的分子可以調節cccDNA的生成或破壞其功能。因此，我們致力於發現和開發針對核心蛋白的化合物，核心蛋白是一種參與乙肝病毒複製週期的許多方面的病毒蛋白，包括產生乙肝病毒cccDNA。

一個旨在降低cccDNA水平的治療藥物的基準是使用幾個關鍵的病毒抗原作為活性cccDNA的替代生物標記物。同樣的生物標記物可以用於原代人類肝細胞和患者。在此基礎上，我們的下一代CAM，ABI-4334(4334)，已經顯示出非臨牀的原理證明。在各種細胞培養模型中，4334已經證明瞭降低病毒HBVdna水平的能力，如

以及cccDNA建立的替代標誌物：HBVe抗原(HBeAg)、HBcrAg和病毒前基因組RNA(PgRNA)。

作為下一代CAM，4334已經過優化，可以有效地幹擾病毒複製(MOA#1)，並防止新的cccDNA的建立和補充(MOA#2)。相比之下，雖然第一代CAM對MOA#1有活性，但還沒有表現出足夠的效力來充分阻止cccDNA的形成(MOA#2)。此外，目前的護理標準，即NRTIs，在cccDNA建立後影響病毒的生命週期，只能抑制新病毒顆粒的產生，而且這是不完全的。2021年年中，我們宣佈選擇內部發現的4334進行臨牀開發。4334的化學支架是新穎的，與我們之前所有的CAM候選對象不同。

我們認為，4334具有一流的非臨牀特徵，對MOA#1和MOA#2具有個位數的納摩爾效力，泛基因活性，改善的耐藥性特徵和良好的安全性特徵。通過在多個會議上發表的機制研究，我們已經證明，4334通過加速衣殼組裝來促進空衣殼的形成，通過破壞進入的衣殼來阻止cccDNA的形成，並過早地破壞含有雙鏈線性DNA的衣殼，雙鏈DNA是整合的HBVDNA的前體。

我們預計在2024年年中之前啟動4334例的1b期臨牀研究。

研究項目

移植相關皰疹病毒

2022年8月，在宣佈我們的HPI計劃的同時，我們還介紹了我們的NNPI研究計劃，目標是移植相關皰疹病毒。在移植環境中，當患者經歷免疫抑制時，他們面臨病毒複製失控和一種或多種皰疹病毒引起嚴重疾病的高風險，包括鉅細胞病毒(CMV)、HSV-1、HSV-2和水痘帶狀皰疹病毒(VZV)。這些皰疹病毒中的每一種都高度流行，因為大約(1)60%的移植患者CMV陽性；(2)60%的移植患者HSV陽性；(3)80%的移植患者VZV陽性。這些病毒建立終生潛伏感染，並由於移植後使用免疫抑制藥物而經常在移植患者中重新激活。這些不受控制的病毒感染增加了嚴重疾病和嚴重併發症的風險，包括器官排斥、移植物丟失和死亡，並在2018年影響了美國和歐盟4/英國約60,000名患者。

雖然有批准的抗病毒藥物是在移植環境中使用的。然而，目前批准的抗病毒藥物不是廣譜的，存在潛在的嚴重副作用和藥物-藥物相互作用的風險。由於這些侷限性，我們確定了為這些移植相關皰疹病毒感染開發口服泛皰疹NNPI的機會，這將極大地促進治療。我們的研究團隊已經發現了多種有效的廣譜皰疹病毒聚合酶抑制劑的化學系列。此外，吉利德獨家許可了我們的NNPI計劃，我們相信聯合努力將加快候選人提名並提高我們臨牀成功的機會。

IFNAR代言人

2022年7月，我們推出了我們的新研究計劃，提出了一種新型的小分子幹擾素受體激動劑，旨在選擇性地激活肝臟內的幹擾素-α途徑，並提供口服給藥的便利。幹擾素-α是一種皮下注射的免疫調節療法，已被批准用於治療乙肝病毒，已在一些乙肝患者中顯示出功能性治癒，但其不良的耐受性顯著限制了其使用。嚴重的副作用包括流感樣症狀、細胞減少、嚴重抑鬱和精神反應。此外，多種禁忌症限制了它的使用，它需要每週注射，導致全身暴露長達一年。

通過將重點放在肝臟上，我們的研究性幹擾素受體激動劑計劃旨在利用幹擾素-α的S驗證的抗病毒和免疫調節機制，在保留幹擾素-α的療效的同時減少全身暴露以提高耐受性。多種IFNAR激動劑的先導優化正在進行中。

協作和許可協議

吉利德科學公司

2023年10月15日，我們與Gilead簽訂了期權、許可和協作協議(Gilead協作協議)，根據該協議，Gilead(1)向我們獨家授權其HPI計劃和NNPI計劃，同時保留對這些計劃的選擇權，以及(2)有權逐個計劃地獨家許可我們當前和未來的所有其他流水線計劃。在12年的協作期內(須支付某些延展費)以及之後的一段特定時間內，吉利德可以在兩個時間點之一--完成計劃內第一個產品的特定第一階段研究或完成特定第二階段研究--根據計劃類型和行使選項，在每個計劃支付4500萬美元至1.25億美元不等的費用後，逐個計劃地行使其選擇加入權利。根據吉利德合作協議，吉利德向我們支付了8,480萬美元的預付現金。

如果Gilead對合作下的任何當前或未來計劃行使選擇權，我們有資格獲得高達3.3億美元的潛在監管和商業里程碑，以及從高個位數到高青少年不等的版税，具體取決於選擇加入時計劃的臨牀階段。在吉利德對我們的每個計劃行使選擇權後，我們可以選擇承擔在美國的研發成本的40%，並分享計劃內產品在美國的40%的利潤和運營虧損，而不是在美國獲得該計劃的里程碑和版税，除非我們後來選擇退出該計劃的成本/利潤份額。在吉利德可能行使其選擇加入之前，我們將主要負責我們的項目和吉利德貢獻的兩個項目的所有發現、研究和開發。在吉利德選擇加入之後，吉利德將控制任何可選項目的進一步發現、研究、開發和商業化。在此期間，吉利德將在合作的第三年、第五年和第七年每年支付7500萬美元的延長期費用，繼續支持合作。

吉利德合作協議可由任何一方因另一方未治癒、重大違約或資不抵債而終止。在某些限制的約束下，我們和吉利德都有某些便利權利的終止，在充分的事先書面通知下，對於一方從另一方獲得許可的計劃(受吉利德的選擇權的約束)，對於吉利德，對於它有選擇權的計劃，受關於現有公司計劃的特定時間限制)。吉利德還有權在合作期限內的某些特定時間點終止吉利德合作協議下的合作活動。吉利德合作協議還進一步規定了其他慣常的終止權。

吾等與Gilead亦訂立普通股購買協議及投資者權利協議(統稱為Gilead股權協議)，據此Gilead以每股13.92美元的收購價向我們購入1,089,472股本公司普通股，從而作出1,520萬美元的預付股本投資。如果我們在2024年7月15日之前完成一項股權融資(或一系列融資)，為我們帶來至少3000萬美元的收益，那麼，在我們的股東批准(於2024年1月31日獲得批准)的情況下，我們可能會要求吉利德從我們手中購買額外的普通股，使吉利德擁有我們當時未償還的有表決權股本的29.9%。如果我們沒有完成股權融資或不要求吉利德購買額外的股份，吉利德可能會選擇從我們那裏購買額外的普通股，金額將導致吉利德擁有我們當時已發行的有投票權的股本的29.9%。吉利德購買的額外股份的每股收購價將等於(1)較緊接購買日期前的30天成交量加權平均價溢價35%或(2)較緊接吉利德發出預期成交日通知前的30天成交量加權平均價溢價35%。吉利德股權協議還包括為期三年的停頓條款和兩年的禁售期條款，每個條款都有慣例例外，並向吉利德提供了某些其他股票購買權和註冊權，以及指定兩名董事(或在吉利德選舉時指定董事會觀察員)進入我們的董事會的權利。2023年12月，吉利德任命託馬斯·西拉爾博士為我們的董事會成員，2024年3月，吉利德任命羅伯特·D·庫克二世為我們的董事會成員。

百濟神州

2020年7月，我們與百濟神州股份有限公司(百濟神州)簽訂了合作協議(百濟神州協議)，授予百濟神州獨家、收取特許權使用費的許可，以開發和商業化含有維比可韋的產品

Republic of China、香港、臺灣和澳門(領土)中的ABI-H2158(2158)和ABI-H3733(3733)。

根據百濟神州協議，我們和百濟神州將根據雙方商定的開發計劃，就許可產品的開發活動進行合作。

根據百濟神州協議的條款，百濟神州向吾等預付4,000,000,000美元，而吾等有資格收取最多約500,000,000美元的里程碑付款，包括最多1138,000,000美元的開發及監管及385,000,000美元的淨銷售里程碑付款。2021年9月，我們停止了2158的開發，在與藥物誘導的肝毒性一致的第二階段臨牀研究中觀察到丙氨酸轉氨酶(ALT)水平升高，2022年7月，我們停止了VBR，因為它在我們的兩藥和三藥聯合研究中未能實現功能性治癒或有限治療，2023年3月，根據兩名候選藥物的臨牀第一階段研究的數據和3733的慢性毒理學觀察，我們優先考慮4334而不是3733，並宣佈我們將為CAMS尋找合作機會。結合吉利德合作協議，我們決定不再尋求3733的合作或進一步開發。截至我們停止3733的開發，沒有剩餘的開發中的產品已經授權給百濟神州。

百濟神州協議還包含各方的陳述和保證、各方的合作治理、商業化和監管責任以及製造和供應等條款，包括在供應成本超過一定水平時可能進行的調整。此外，在百濟神州協議有效期內，任何一方均不會在領土內將任何競爭產品商業化。

為方便起見，百濟神州可以提前90天書面通知我們，隨時終止與百濟神州的協議。《百濟神州協定》還載有任何一方終止合同的慣例規定，包括違反《百濟神州協定》的情況，但須予以補救。

印第安納大學研究和技術公司

2013年9月，我們與印第安納大學研究和技術公司(IURTC)簽訂了一項獨家許可協議(IURTC許可協議)，根據該協議，我們獲得了與IURTC持有的涵蓋我們的乙肝病毒計劃各方面的多項專利和專利申請相關的產品開發和商業化的權利，並獲得了再許可的權利。作為協議的一部分，我們有義務在成功完成臨牀和監管里程碑的基礎上支付里程碑式的付款。根據IURTC許可協議，如果通過開發達到所有業績里程碑，所有業績里程碑付款總額為80萬美元，其中與第一個業績里程碑相關的部分已經支付。根據IURTC許可協議，我們還有義務根據許可技術的淨銷售額支付IURTC特許權使用費，範圍為0.5%至1.75%。此外，根據IURTC許可協議，我們每年支付10萬美元的勤勉維護費用。IURTC收到的里程碑付款完全抵免收到里程碑付款當年的年度勤奮維持費。

2024年1月，我們通知印第安納大學創新和商業化辦公室和IURTC，我們決定終止IURTC許可協議。許可協議的終止將於2024年4月11日，即終止通知送達後90天生效。

運營

我們目前在加利福尼亞州舊金山南部設有公司和行政辦公室和研究實驗室空間，並在中國設有註冊辦公室，但沒有員工。

自成立以來，我們一直沒有產品銷售收入，主要通過2010年首次公開募股之前的債務融資和此後的股權融資和合作為我們的運營提供資金。到目前為止，我們的業務主要限於組織和配備我們的公司人員、許可我們的候選產品、發現和開發我們的候選產品、維護和改進我們的專利組合以及籌集資金。

到目前為止，我們已經產生了重大虧損，我們預計在開發我們的候選產品時將繼續產生虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為7.857億美元，主要是由於研究

以及開發費用和一般及行政費用。由於我們沒有從我們的任何候選產品中獲得收入，隨着我們進一步開發和尋求監管部門對我們的候選產品的批准並將其商業化，我們的虧損將繼續下去。此外，隨着我們繼續開發我們的候選產品，我們預計未來幾年我們的研發費用將會增加。因此，在接下來的幾年裏，如果我們的候選產品都沒有獲得批准或成功推出，我們的運營虧損可能會很大。我們無法預測未來虧損的程度，也無法預測我們什麼時候能盈利。

關鍵會計估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，我們是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和支出的報告金額。綜合財務報表附註2描述了編制綜合財務報表所使用的重要會計政策和方法。我們不斷評估我們的估計和判斷，包括下文更詳細描述的估計和判斷。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

來自協作的收入確認

我們分析我們的合作安排，以評估此類安排或安排參與者之間的交易是否涉及雙方進行的聯合經營活動，這些各方都是活動的積極參與者，並面臨取決於此類活動的商業成功的重大風險和回報，或者更類似於供應商-客户關係。在作出這項評估時，吾等會考慮合作活動是否被視為不同，並被視為屬於合作安排會計準則的範圍內，以及那些更能反映供應商與客户關係的活動，因此屬與客户訂立合約的收入會計準則的範圍內。這項評估是在安排的整個生命週期內根據安排各方責任的變化進行的。

對於被確定為在與客户簽訂合同的範圍內的安排參與者之間的安排或交易，我們評估安排的條款，並在客户獲得對合同中承諾的貨物或服務的控制權時確認收入，其金額反映我們預期從該等貨物或服務交換中獲得的對價。對於與客户簽訂的合同，我們採用以下五步模型，每一步都需要判斷，以確定這一金額：(1)確定合同中承諾的商品或服務；(2)確定承諾的商品或服務是否為履行義務，包括它們在合同背景下是否不同；(3)交易價格的衡量，包括對可變對價的限制；(4)將交易價格分配給履行義務；以及(5)當(或作為)我們履行每一履行義務時確認收入。

只有當我們可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉移給客户的商品或服務時，我們才會將五步模型應用於合同。作為與客户簽訂合同的會計工作的一部分，我們必須建立一些假設，這些假設需要進行判斷，以確定合同中確定的每項履約義務的估計相對獨立銷售價格(SSP)。然後，我們根據每個履約義務的SSP將總交易價格分配給每個履約義務，並在履行履約義務時或在履行義務時將分配給各個履約義務的交易價格金額確認為收入。

為了確認與吉利德合作協議相關的收入，我們確定了交易價格，並將其分配給合作期限內的單一組合履行義務，即發現、研發和開發服務。我們根據《吉利德合作協議》估算了延期費用和選擇加入權利的SSP，使用了大量估計，包括預測的收入和成本、開發時間表、貼現率以及技術和監管成功的可能性。我們的結論是，在安排開始時，合同中的任何選項都不是履約義務，因為它們取決於期權的行使，能夠有別於研發服務，並且不會以低於其SSP的價格提供。我們評估每一項履約義務，以確定它是否可以在某個時間點或在一段時間內得到滿足，我們還衡量向客户提供的服務，並根據相關計劃的進度定期審查這些服務。我們使用基於成本的輸入法，根據吉利德合作協議，隨着時間推移確認收入。隨着時間的推移，與某些業績義務有關的收入可能會因為履行這些義務所需的估計總研究工作的變化而受到實質性影響。總額估計有10%的變化

為履行與吉利德合作協議相關的單一合併業績義務所需的努力將使截至2023年12月31日的年度確認的相關收入增加多達50萬美元。對估計投入部分以及因此確認的收入所作的任何變動的影響將作為估計數變動入賬。這種估計的變化可能會對未來期間確認的收入產生重大影響。此外，必須評估可變對價(包括監管和商業里程碑)，以確定其是否受到限制，從而被排除在交易價格之外。

研究與開發費用和應計項目

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計某些研究和開發費用。這一過程包括審查報價和合同、審查我們許可協議的條款、與我們的供應商和適用人員溝通以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時估計所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月都會為我們提供的服務或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票。在收到將用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項，在收到貨物或服務之前予以資本化。根據何時變現或何時消費，對這類付款進行當前或長期分類評估。估計攤銷或應計研發費用的例子包括以下費用：

我們根據與代表我們進行和管理臨牀研究的多個研究機構和CRO簽訂的合同，對我們收到的服務和花費的努力進行估計，從而確定與臨牀研究相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同不同，可能導致付款不均衡和費用確認。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在攤銷或應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每個期間要花費的努力水平。如果服務執行的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們會相應地調整相關的預付款或應計費用。我們對所執行服務的狀態和時間相對於所執行服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的估計值發生變化。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，對上期估計數的調整並不重要。

我們已經並可能繼續簽訂許可協議，以獲取和使用某些技術。在每種情況下，我們都會評估許可協議是否會導致資產或業務的收購。到目前為止，我們的許可協議還沒有被認為是對企業的收購。對於資產收購，獲得此類許可證的預付款以及任何未來的里程碑付款，在支付時立即確認為研發費用，前提是其他研發項目的權利在未來沒有其他用途。這些許可協議還可能包括為未來的里程碑事件支付現金形式的或有對價。吾等評估該等或有代價是否符合衍生工具的定義，並迄今已確定該等或有代價不是衍生工具。

經營成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

協作收入

下表彙總了我們協作收入的期間變化(以千為單位，但百分比除外)：

截至2023年12月31日的年度的協作收入包括根據2023年10月簽訂的吉利德協作協議提供的服務確認的440萬美元。此外，合作收入包括根據百濟神州協議在3733號項目停止開發時分配給3733號項目的270萬美元遞延收入的確認，因為我們確定了4334號項目的優先順序。截至2022年12月31日的財年沒有任何收入。

研究和開發費用

研發費用主要包括與員工相關的費用、支付給CRO和CMO的費用、實驗室用品以及支持我們的研究和發現、非臨牀和臨牀活動的其他第三方費用。外部成本佔我們研發費用的很大一部分，我們在提名開發候選人後逐個計劃對其進行跟蹤。我們在多個研發項目中使用我們的員工和基礎設施資源，以及某些第三方成本，我們不會專門將這些成本分配到我們的項目中。

下表彙總了我們研發費用的期間變化(以千為單位，但百分比除外)：

截至2023年12月31日的一年，研究和開發費用為4890萬美元，而截至2022年12月31日的一年為7000萬美元。研發費用減少2,110萬美元主要是由於由於我們在3733的1b階段試驗和4334的1a階段試驗以及我們停止VBR和2158計劃後尋求合作機會時暫停了我們的凸輪的進一步開發而產生的外部費用。我們還經歷了以下下降員工和承包商相關費用810萬美元，原因是作為2022年7月宣佈的重組的一部分，解僱員工。這部分被5366和6250預支產生的外部費用增加所抵消。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展、信息技術、法律和人力資源職能人員的薪金和其他相關費用。其他

重大成本包括研發費用中未包括的設施成本、保險成本、與專利和公司事務有關的法律費用以及會計和諮詢服務費用。

下表彙總了我們的一般費用和行政費用的期間變化(以千為單位，但百分比除外)：

截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用為2290萬美元，而截至2022年12月31日的一年為2410萬美元。一般和行政費用減少120萬美元，主要原因是人員編制減少導致薪金和福利減少220萬美元，這主要歸因於改組2022年7月宣佈的標準化。這部分被加入吉利德合作所產生的法律費用的增加所抵消。

利息和其他收入，淨額

利息收入包括從我們的現金和現金等價物以及可供出售的證券中賺取的利息。

下表彙總了我們的利息和其他收入的期間變化，淨額(除百分比外，以千計)：

截至2023年12月31日的一年，利息和其他收入淨額為350萬美元，而截至2022年12月31日的一年為100萬美元。240萬美元的增長主要是由於2023年多次加息導致有價證券的利息收入增加，以及在2023年10月加入吉利德合作時收到1.0億美元后投資組合餘額增加。

流動性與資本資源

流動資金來源

由於我們的鉅額研發支出，以及缺乏任何FDA批准的產品來產生產品銷售收入，我們自2005年10月成立以來一直沒有盈利，併產生了運營虧損。截至2023年12月31日，我們主要通過股權融資和戰略合作為我們的運營提供資金，淨收益總計6.188億美元，通過預付款籌集總計1.857億美元。

未來的資金需求

我們預計，隨着我們繼續推進我們的候選人進入診所，我們未來的運營費用將在未來幾年大幅增加。我們持續監測我們的現金需求和資本市場的狀況。我們不時會機會主義地籌集資金，自首次公開募股以來，我們已經通過發行股權證券進行了多次這樣的融資。我們期望在需要的時候，以對我們最有利的方式，繼續籌集資金。

我們預計，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為2025年下半年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。我們的合同義務包括截至2023年12月31日總計230萬美元的經營租賃義務，其中120萬美元是短期債務。我們還在正常業務過程中與臨牀試驗CRO和臨牀用品製造CMO簽訂合同，並與非臨牀研究和運營目的其他服務和產品供應商簽訂合同，這些合同通常規定在通知後30天內終止。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的候選產品以及進行非臨牀測試和臨牀研究是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，很可能來自藥品的銷售，我們預計這些藥品在未來幾年內都不會投入商業使用，如果根本沒有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。在我們通過出售股權籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求裁員、推遲、縮減或停止我們的產品開發和臨牀研究，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

現金流

下表彙總了所列期間的現金流(以千為單位)：

經營活動

截至2023年12月31日的年度，經營活動提供的現金淨額為2,270萬美元。這主要是由於吉利德合作協議下的預付款9,070萬美元所致。這部分被我們6120萬美元的淨虧損所抵消，經510萬美元的股票薪酬支出確認後進行了調整。

截至2022年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額為8450萬美元。這主要是因為我們的淨虧損為9310萬美元，經確認的股票薪酬支出為660萬美元進行了調整。

投資活動

在截至2023年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為6910萬美元，主要是由於購買了有價證券(扣除到期日)。

截至2022年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為9,060萬美元。這是由於出售和到期有價證券的收益8920萬美元，扣除購買淨額，以及2022年出售微生物組資產獲得的150萬美元收益。

融資活動

截至2023年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為1,380萬美元，來自根據吉利德股權協議出售1,089,472股普通股所得的淨收益910萬美元，根據我們的“在市場”發售計劃(2020年ATM)出售我們的261,170股普通股所得的450萬美元，以及根據Assembly Biosciences修訂和重新制定的2018年員工股票購買計劃(2018 ESPP)發行14,453股普通股所得的10萬美元。

截至2022年12月31日的一年，融資活動提供的現金淨額為60萬美元，來自根據2020年ATM出售25,068股我們的普通股所得的淨收益30萬美元，以及根據2018年ESPP發行18,819股普通股的淨收益30萬美元。

第7A項。定量和合格IVE關於市場風險的披露

不適用。

項目8.財務狀況TS和補充數據

根據本項目8規定須提交的財務報表附於本報告之後。這些財務報表的索引見F-1頁。

不適用。

項目9.與Acco的變更和分歧會計與財務信息披露中的未知者

沒有。

第9A項。控制和程序

信息披露控制和程序的評估

我們維持一套披露控制和程序系統，如1934年修訂後的《證券交易法》(The Exchange Act)頒佈的第13a-15(E)條規則所定義，旨在提供合理的保證，確保根據《交易法》提交的報告中要求披露的信息及時累積並傳達給管理層。在截至2023年12月31日的財政年度結束時，我們根據交易所法案第13a-15(B)條，在包括首席執行官和首席財務官總裁在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制程序和程序的設計和運作的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和總裁得出結論，截至2023年12月31日的財年，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。我們對財務報告的內部控制旨在向我們的管理層和董事會提供關於編制和公平列報已公佈財務報表的合理保證。無論控制系統的設計和運作有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。由於這些固有的侷限性，管理層並不期望我們對財務報告的內部控制能夠防止所有的錯誤和所有的欺詐。在包括首席執行官和首席財務官總裁在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會2013年發佈的《內部控制框架-綜合框架》對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據我們在《內部控制-綜合框架》框架下的評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。

財務報告內部控制的變化

我們對財務報告的內部控制在2023年第四季度沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

項目9B。其他信息

不適用。

伊特M9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

不適用。

部分(三)

項目10.董事、執行董事公司法人與公司治理

除下文所述外，本項目所需資料將包含在我們於截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內提交予美國證券交易委員會的有關股東周年大會的最終委託書(委託書)中，並以參考方式併入本年度報告中。

道德守則

我們的董事會已經通過了一項適用於我們所有員工和董事的道德準則，以及適用於我們所有員工和董事的行為準則。這兩個代碼都可以在我們網站的“投資者-公司治理”欄目中找到，網址是www.Assembly yBio.com。如果吾等對吾等的主要行政主管、首席財務官、首席會計官、財務總監或執行類似職能的人員，或任何高級管理人員或董事的《道德守則》作出任何實質性修訂或豁免，或給予任何豁免，吾等將在我們的網站或當前的Form 8-K報告中披露該等修訂或豁免的性質。

第11項.執行IVE補償

本項目所要求的信息將包含在委託書中，並以參考方式併入本年度報告的Form 10-K中。

項目12.某些受益所有者的擔保所有權業主和管理層及相關股東事項

除有關股權補償計劃的表格外，本項目所要求的資料將載於委託書內，並以參考方式納入本年報（表格10—K）。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

下表載列截至2023年12月31日有關股權補償計劃的所示資料。

我們的股東批准的股權薪酬計劃包括2018年計劃、2014年計劃、2010年計劃、我們與Assembly PharmPharmticals合併時承擔的股票期權以及2018年ESPP。自2016年6月2日起，2010年計劃被凍結，2010年計劃將不再提供進一步的贈款。根據2010年計劃在2016年6月2日或之後被沒收的股票將可以根據2014年計劃發行。2018年計劃、2014年計劃或2010年計劃下的“獎勵”是指獲得我們普通股的任何權利，包括非法定股票期權、激勵性股票期權、股票增值權、RSU或任何其他股票獎勵。

2018年5月，我們的股東批准了2018年ESPP，並於2021年5月對其進行了修訂和重述。2018年ESPP規定員工最多可購買108,333股公司普通股。符合條件的員工可以在預定的發售期間結束時，以發售期間開始或結束時公允市值的85%的較低價格購買我們的普通股。

我們尚未得到股東批准的股權薪酬安排包括2017年激勵計劃、2019年激勵計劃和2020年激勵計劃。2017年4月，我們的董事會通過了2017年的激勵計劃，根據2017年的激勵計劃預留了66,666股普通股供發行。2019年8月，本公司董事會通過了《2019年激勵計劃》，並預留了41,666股本公司普通股，用於根據2019年激勵計劃進行發行。2020年3月，我們的董事會通過了2020年激勵計劃，並根據2020激勵計劃預留了66,666股我們的普通股供發行。唯一有資格獲得2017年誘導計劃、2019年誘導計劃或2020誘導計劃下的獎勵的個人是符合納斯達克市場規則5635(C)(4)下的誘導補助標準和納斯達克IM 5635-1下的相關指導的個人-即，通常是指以前不是我們的員工或董事的人，或者在一段真正的非受僱期間之後，作為該個人進入我們的就業的誘因材料的人。“獎勵”是指根據激勵計劃獲得普通股的任何權利，包括非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU或任何其他股票獎勵。

項目13.某些關係和相關的P藝術品交易和董事獨立性

本項目所要求的信息將包含在委託書中，並以參考方式併入本年度報告的Form 10-K中。

項目14.委託人Acco不確定的費用和服務

本項目所要求的信息將包含在委託書中，並以參考方式併入本年度報告的Form 10-K中。

項目15.展品，芬蘭社會結算表

(a)展品。以下證物作為本年度報告10-K表的一部分存檔：

* 本附件中的某些信息被省略，並根據保密處理請求單獨提交給美國證券交易委員會。

† 根據第S—K條第601（a）（5）項，本證物的附表已被省略。

‡ 根據法規S—K第601（b）（10）（iv）項，本證物的剩餘部分已被省略。

# 代表管理合同或補償計劃或安排。

* * 本年度報告中隨附的附件32.1的10—K表格證明應被視為已提供，不應被視為已向SEC“備案”，也不應通過引用納入Assembly Biosciences，Inc.的任何備案文件中。根據經修訂的1933年證券法或經修訂的1934年證券交易法，無論是在10—K表格的本年度報告日期之前還是之後提交，無論此類提交中包含的任何一般註冊語言。

項目16.表格10-K摘要

沒有。

標牌縫隙

根據《證券交易法》第13條或第15條（d）款的規定，註冊人在本報告上簽字，並經正式授權。

授權委託書

通過這些禮物知道所有的人，每個人的簽名出現在下面，構成並任命傑森A。Okazaki和John O. Gunderson，共同和個別地，他或她的實際律師，每個人都有權代替他或她以任何和所有身份簽署，對本報告的任何修改，並將其連同其證物和其他相關文件提交給證券交易委員會，特此批准並確認上述每一位實際律師或其替代者根據本報告可以做或促使做的所有事情。

根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。