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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

截至2023年12月31日的財政年度

或

過渡期從

委員會檔案編號：001—41929

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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(628) 277-4836

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)款登記的證券：

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根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是一個著名的經驗豐富的發行人，則通過複選標記進行註冊，如《證券法》第405條所定義。是的， 沒有

如果註冊人不需要根據法案第13條或第15條（d）款提交報告，則用複選標記進行標記。是的， 沒有

通過複選標記確認註冊人是否：（1）在過去12個月內（或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內）提交了1934年證券交易法第13條或第15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去90天內一直遵守此類提交要求。是的， 沒有

通過複選標記檢查註冊人是否以電子方式提交；在過去12個月內（或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內），根據法規S—T（本章第232.0405節）第405條要求提交的每個交互式數據文件。是的 沒有

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。-☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)節對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。-☐

如果證券是根據該法第12(B)款登記的，應用複選標記表示登記人在備案中的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。-☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期間根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是，不是。

根據納斯達克全球市場在2024年1月26日公佈的普通股收盤價，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為5.581億美元。註冊人選擇使用2024年1月26日作為計算日期，這是納斯達克全球市場的初始交易日期，因為2023年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日)註冊人是一傢俬人持股公司。這一計算並不反映出於任何其他目的確定某些人是註冊人的附屬機構。

引用成立為法團的文件

沒有。

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關於前瞻性陳述的特別説明

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本年度報告Form 10-K(年度報告)包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。除本年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略、我們的候選產品計劃、計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗的結果、未來研發成本、監管批准、成功的時機和可能性，以及未來運營的管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

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在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”、“將”“或這些詞語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

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這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括“風險因素”部分和本年度報告其他部分所述的風險、不確定性和假設。此外，我們在一個競爭非常激烈、變化迅速的環境中運營，新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。此外，“我們相信”的陳述和類似的陳述反映了我們對相關主題的信念和意見，並以截至本年度報告日期我們所掌握的信息為基礎。儘管我們認為這些信息構成了前瞻性表述中反映的預期的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們不能保證前瞻性表述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。我們沒有義務在本年度報告發布之日之後以任何理由公開更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述與新信息、實際結果或我們預期的變化保持一致，除非法律要求。

您應閲讀本年度報告以及我們在本年度報告中引用並已作為本年度報告的附件提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件，以瞭解我們未來的實際業績、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。

本年度報告包括我們從行業出版物和第三方進行的研究、調查和研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，它們的信息是從據信可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。這些數據涉及一些假設和限制，幷包含對我們經營和打算經營的市場未來表現的預測和估計，這些市場受到高度不確定性的影響。我們提醒您不要過分重視此類預測、假設和估計。

本年度報告包含對我們的商標和屬於其他實體的商標的引用。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號，包括徽標、藝術品和其他視覺顯示，可以不帶®或TM符號出現，但此類引用並不意味着它們各自的所有者不會根據適用法律最大程度地主張他們對這些商標和商號的權利。我們無意使用或展示其他公司的商號或商標，以暗示與任何其他公司建立關係，或由任何其他公司背書或贊助我們。

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第I部分

第2項：業務

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於識別、開發和商業化差異化藥物，以滿足癌症患者未得到滿足的醫療需求。我們尋求利用我們團隊豐富的藥物開發經驗，最大限度地發揮我們的主要開發候選藥物Furmonertinib的潛力，並通過癌症患者的批准和商業化，推進新一代抗體藥物結合物等新療法的流水線，最初的重點是實體腫瘤。Furmonertinib目前正在接受針對非小細胞肺癌(NSCLC)一系列表皮生長因子受體(EGFRm)突變(EGFRm)的多項臨牀試驗的評估，其中包括一項治療局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌(NSCLC)患者的關鍵3期臨牀試驗，這些患者帶有外顯子20插入突變。我們於2023年10月從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了治療這種疾病的Furmonertinib的突破療法指定，並於2024年2月獲得了治療帶有EGFRm或人類表皮生長因子受體2(HER2)突變或HER4突變的NSCLC的孤兒藥物指定。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性治療稱號。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的開發路徑。與根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品相比，收到候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不會增加候選產品最終獲得FDA批准的任何適應症的可能性。

Furmonertinib是一種研究中的新型EGFR突變選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，我們正在開發這種藥物，用於治療非小細胞肺癌患者，其EGFR突變(EGFRm)的範圍比目前已批准的EGFR TKI更廣泛。Furmonertinib目前只被上海阿萊斯特製藥有限公司(ALLIST)批准並在中國商業化銷售，作為治療經典EGFRm非小細胞肺癌的一線藥物。FDA尚未批准Furmonertinib用於任何用途。我們選擇Furmonertinib用於全球開發，針對非經典或罕見的突變，其依據是在正在進行的1b期臨牀試驗、由中國的Allist進行的有利試驗以及P-環和-α-c-螺旋壓縮突變的臨牀前活性(每種突變都是罕見突變的一種亞型)中，觀察到10名一線治療患者中有7名患者的腫瘤大小活動初步減少。在隨後對局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌患者進行的FOREST試驗中讀出的中期數據顯示，79%的患者(28名患者中的22名)的腫瘤大小至少縮小了30%。Allist預計將在2024年公佈有利研究的初步分析最終結果。如果PROVE試驗的未來臨牀試驗結果不佳，我們的Furmonertinib臨牀開發計劃可能會受到不利影響，其中包括在具有外顯子20插入突變的一線非鱗狀局部晚期或轉移性EGFRm NSCLC患者中進行我們的全球關鍵3期FURVENT臨牀試驗。2021年，我們從Allist獲得了在全球範圍內開發和商業化呋莫替尼的權利，但包括內地中國、香港、澳門和臺灣在內的大中國除外。

作為世界上最常見的癌症之一，肺癌對人類健康造成了巨大的全球負擔，而EGFRm NSCLC在受影響的人中佔有相當大的比例。儘管在EGFRm NSCLC的治療領域取得了進展，但許多患者，特別是那些具有罕見突變的患者，如外顯子20插入或PACC突變，仍未得到現有治療的充分服務。在對具有第20外顯子插入突變的局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌一線患者使用Furmonertinib的中期試驗中，觀察到79%的患者(28名患者中的22名)在沒有實體腫瘤反應評估標準(RECIST)1.1標準衡量的進展證據的患者中，腫瘤大小比基線縮小了至少30%。這種減少的測量是這項試驗的部分反應和包括在確定總應答率(ORR)的閾值，總應答率(ORR)是這項試驗的主要終點。在相同的中期數據讀數中，觀察到這79%的患者經歷了15.2個月的中位反應持續時間(DOR)。臨時

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結果可能不代表最終結果；然而，我們相信這些中期臨牀結果強調了呋喃莫替尼在其腫瘤中含有不常見的EGFRm的患者中的潛力。

我們目前正在進行一項關鍵的第三階段臨牀試驗，即FURVENT臨牀試驗，對象是具有外顯子20插入突變的一線局部晚期或轉移性非鱗狀細胞癌EGFRm NSCLC患者，我們預計2025年該試驗將提供TOPLINE數據。此外，我們正在對激活了EGFRm的非小細胞肺癌患者進行1b期臨牀試驗，這是進一步的臨牀試驗，包括一個具有PACC突變的隊列已經完全登記，我們預計這個隊列的概念數據將在2024年得到證明。根據數據審查和監管反饋，我們打算將這一1b期臨牀試驗擴大為針對PACC突變的EGFRm非小細胞肺癌患者的潛在註冊臨牀試驗。

自2021年成立以來，我們利用我們的全球網絡和我們在業務發展交易方面的經驗，建立了強大的腫瘤學渠道。2021年，我們從Allist獲得了在全球範圍內開發和商業化呋莫替尼的權利，但包括內地中國、香港、澳門和臺灣在內的大中國除外。我們計劃繼續從事業務開發活動，在目前未得到批准的療法服務的地區尋找更多的創新療法。這一更廣泛的戰略包括評估旨在擴大我們差異化和下一代腫瘤學資產開發渠道的研究合作、夥伴關係和許可安排。下表彙總了我們目前正在開發的最高級階段：

NSCLC：非小細胞肺癌；EGFR：表皮生長因子受體；PACC：P-loopα-c螺旋壓縮

名單：上海艾力士製藥有限公司；InnoCare：北京Innocare醫藥科技有限公司；Aarvik：Aarvik治療公司；1L：一線治療；1L+：治療單純且以前接受非TKI治療；2L+：二線或更大治療；SHP2i：Shp2抑制劑。

目前批准的EGFR TKIs已取得相當大的商業成功，並已成為典型EGFRm非小細胞肺癌患者的標準治療方案，約佔所有EGFRm非小細胞肺癌患者的69%。然而，這些療法中的許多，包括阿斯利康(阿斯利康)的第三代EGFR TKI，奧西莫替尼(Tagrisso)^®)，對相當一部分患有罕見的EGFRm的非小細胞肺癌患者最低限度地有效或未被批准使用。這種未得到滿足的需求使許多EGFRm非小細胞肺癌患者幾乎沒有有效的治療選擇。呋莫那替尼目前由中國的Allist批准並商業化分配，作為治療

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治療經典的EGFRm非小細胞肺癌。然而，Furmonertinib被設計為具有很強的抑制活性，不僅對經典的EGFRm，而且對罕見的EGFRm，如外顯子20插入和PACC突變，加起來約佔EGFRm NSCLC的22%。

到目前為止，Furmonertinib已經在多個臨牀試驗中接受了評估，總共有700多名患者，對照各種EGFRm非小細胞肺癌，包括經典的和不常見的EGFRm。根據迄今進行的臨牀前和臨牀試驗結果，我們認為，與第一代和第二代EGFR TKI相比，Furmonertinib具有保留第三代EGFR TKI的許多關鍵優勢的潛力，包括克服導致耐藥性的T790M突變，同時還針對更廣泛的EGFRm。2022年，Allist首次報告了其Furlong臨牀試驗的結果，這是一項在患有經典EGFRm的一線NSCLC患者中使用Furmonertinib的雙盲、安慰劑對照的第三階段臨牀試驗。在Furlong，Furmonertinib與第一代EGFR TKI，Gefitinib進行了比較，顯示出比Gefitinib更好的無進展生存期(PFS)，中位數PFS為20.8個月，而Gefitinib為11.1個月。Furmonertinib跨越血腦屏障的能力也在這項針對中樞神經系統(CNS)轉移的特異性ORR的臨牀試驗中得到了證明。這項試驗測量到，如果在治療開始時出現腦轉移，腫瘤大小可減少至少30%，而使用Gefitinib的患者則可減少65%。根據臨牀試驗中觀察到的針對第20外顯子插入的活性以及在臨牀前研究中觀察到的針對PACC突變的活性，我們認為Furmonertinib有可能與經典的EGFRm NSCLC批准的第三代EGFR TKI區分開來。

在美國和歐盟，涉及外顯子20插入突變的EGFRm非小細胞肺癌一線治療的標準護理是以鉑為基礎的化療和培美曲塞，與可以使用經批准的第三代EGFR TKIs治療的經典EGFRm一線患者相比，該療法的有效率和DOR顯著降低。據估計，超過9%的EGFRm非小細胞肺癌患者存在外顯子20插入突變。兩種EGFR靶向治療，莫博替尼(EXKIVITY)^®)和阿米凡塔單抗(RYBREVANT^®)，在美國被批准用於先前治療的具有外顯子20插入突變的EGFRm非小細胞肺癌患者。然而，這兩種藥物都缺乏足夠的腦穿透性來有效治療腦轉移瘤。此外，莫貝替尼有相當大的安全性和耐受性缺陷。2023年10月，武田宣佈正在與FDA合作，在美國自願停用莫博替尼，並打算在全球範圍內類似地啟動自願停藥，適用於EGFR外顯子20插入突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者的疾病在基於鉑的化療中或之後有所進展。此外，阿米他單抗是一種靜脈給藥的生物製劑，給藥負擔很大。我們相信，如果被批准，Furmonertinib有可能成為具有外顯子20插入突變的一線EGFRm NSCLC患者的非化療口服方案，因為到目前為止，這些患者中產生了臨牀數據。

使用TKIs治療許多特定於PACC的EGFRm的指南尚未建立，因此，化療經常被用作默認療程，提供的療效有限，並引入與化療相關的毒性。阿法替尼(GILOTRIF)^®)，一種第二代TKI，也被用於一些患者，但安全性較差，並且不是腦穿透性的。據估計，超過12%的EGFRm非小細胞肺癌患者存在PACC突變。如果獲得批准，我們相信，根據觀察到的Furmonertinib針對這些突變的臨牀前活性以及在多個臨牀試驗中對Furmonertinib的評估，Furmonertinib有可能成為具有PACC突變的一線EGFRm非小細胞肺癌患者的主要治療選擇。

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我們的Furmonertinib發展倡議

我們已經為廣泛的EGFRm非小細胞肺癌患者羣體設計了一項強有力的全球臨牀開發計劃，我們相信，與目前可用的治療方法相比，Furmonertinib患者的情況將有所不同。下表介紹了我們或我們的合作伙伴正在進行的計劃中和正在進行的呋喃莫替尼的主要臨牀試驗：

FURVENT - 我們正在進行的對具有外顯子20插入突變的一線非鱗狀局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌患者的3期臨牀試驗

我們目前正在招募患者參加FURVENT，這是一項全球關鍵的第三階段臨牀試驗，Furmonertinib在一線非鱗狀局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中進行，外顯子20插入突變正在與Allist聯合進行。我們的FURVENT臨牀試驗旨在評估與目前一線治療標準培美曲塞的鉑類化療相比，每天服用160毫克或240毫克呋喃莫替尼的安全性和有效性。這項研究的主要終點是PFS。我們計劃在全球招募375名患者，包括來自美國、歐洲和包括中國在內的某些亞洲國家的患者。我們期待2025年我們的FURVENT臨牀試驗的TOPLINE數據。

進一步的 - 我們正在進行的1b期臨牀試驗，用於具有表皮生長因子受體激活突變包括PAcc突變的非小細胞肺癌患者

我們目前正在招募患者參加與Allist聯合進行的正在進行的全球1b期劑量遞增和擴大臨牀試驗。它的目的是評估安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性，以確認的完全反應或部分反應來衡量，部分反應的定義是，在沒有完全反應的情況下，目標病變相對於患者總數至少減少30%，這是每天一次的Furmonertinib用於非小細胞肺癌患者的結果，這些非小細胞肺癌患者涉及局部晚期或轉移性疾病，以前接受過系統治療，其腫瘤含有EGFR激活突變。到目前為止，呋喃莫替尼在臨牀試驗中的藥代動力學、患者經歷的不良事件和嚴重不良事件以及在第20外顯子患者中觀察到的活性與在中國進行的有利臨牀試驗中觀察到的一致。進一步的臨牀試驗包括60名被診斷為PACC EGFRm的患者，他們正在接受TKI治療，這一隊列已經完全納入。我們希望在2024年公佈具有PACC突變的EGFRm非小細胞肺癌患者的臨牀概念驗證數據。

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對攜帶EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者進行 - 正在進行的1b期臨牀試驗

PROVE臨牀試驗是由ALLIST在中國進行的一項有90名患者參加的1b期臨牀試驗，旨在評估Furmonertinib對具有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的安全性和有效性。一線患者每天接受240毫克呋喃莫替尼治療。接受過先前治療的患者被隨機分成兩組，每天接受160毫克或240毫克的呋喃莫替尼治療。截至2023年6月15日獲得的初步數據顯示，在截至2023年6月15日可評估的患者中，確診的ORR(定義為在沒有進展證據的患者中，腫瘤大小比基線縮小至少30%)，在治療天真的患者隊列中為79%，在接受預治療的240毫克隊列中為46%，在預治療160毫克隊列中為39%。接受治療的幼稚患者的中位DOR為15.2個月，240 mg預治療組為13.1個月，160 mg預治療組為9.7個月。到目前為止，人們觀察到Furmonertinib在所有臨牀試驗隊列中耐受性良好，由於與治療相關的不良事件(TRAE)而停用的比率很低。截至2023年6月15日，86名接受治療的患者中有6名觀察到與治療相關的嚴重不良事件(TRSAE)，86名患者中有2名因TRAEs而停止參與試驗。Allist預計將在2024年公佈有利研究的初步分析最終結果。

Shp2聯合試驗 - 正在進行的經典EGFRm非小細胞肺癌患者的1b期臨牀試驗

鑑於單一藥物EGFR TKIs最終會出現耐藥性，我們還在評估與Furmonertinib聯合治療或預防第三代EGFR TKIs耐藥性的合作藥物。我們正在與北京InnoCare醫藥科技有限公司(InnoCare)合作，評估Furmonertinib與一種SHP2(SHP2i)--ICP-189聯合使用的情況。Shp2是一種蛋白酪氨酸磷酸酶，在EGFR和其他受體酪氨酸激酶(RTK)下游的信號通路中發揮重要作用，這些受體與耐藥性有關，如間充質上皮轉化因子受體(MET)酪氨酸激酶。我們相信，這種治療組合不僅可能進一步抑制EGFR下游的信號通路，導致腫瘤收縮增強，而且還可能防止由於通過其他RTK信號而產生的耐藥性的出現。我們已經向NMPA的藥物評估中心提交了一份研究新藥申請(IND)，進行1b階段試驗，旨在評估Furmonertinib-ICP-189組合在涉及經典突變的EGFRm NSCLC中的安全性、藥代動力學和初步療效，並於2024年3月在擴展隊列中給第一名患者劑量進行研究，這些患者之前接受了第三代EGFR TKI治療，並在2026年二線經典EGFRm NSCLC和2027年計劃的EGFR-TKI幼稚一線治療隊列中進行了概念證明。此外，我們正在評估將Furmonertinib與其他新藥作為潛在的抗癌治療藥物的聯合使用，目的是在未來啟動更多的聯合研究。

罕見EGFRm非小細胞肺癌患者的計劃輔助研究，包括外顯子20插入和PACC突變

Osimertinib在患有經典EGFRm的非小細胞肺癌患者中證明瞭EGFR TKIs在轉移環境中表現出的有效性、安全性和耐受性，當在輔助環境中使用時，可以改善無病和總存活率。我們相信，當對患有罕見的EGFRm的非小細胞肺癌患者進行輔助治療時，Furmonertinib同樣具有改善結果的潛力，因為這些患者沒有資格接受osimertinib的治療。我們打算根據目前正在進行的臨牀試驗獲得的結果，對具有罕見突變的EGFRm非小細胞肺癌患者進行一項呋喃莫替尼的佐劑研究。

Furlong - 完成了經典EGFRm一線非小細胞肺癌患者的第三階段臨牀試驗

福隆是由Allist在中國進行的一項有358名患者參加的臨牀試驗，結果於2022年首次報道，這導致呋莫替尼在中國被批准作為治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線藥物，這些患者具有經典的EGFRm。這項試驗旨在比較每天一次服用80毫克呋喃莫替尼和250毫克吉非替尼的安全性和有效性，並支持中國批准將呋喃莫替尼作為治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線藥物。與第一代EGFR TKI Gefitinib相比，Furmonertinib顯示出臨牀上有意義的和統計上顯著的療效和良好的安全性。重要的是，Furmonertinib在治療中樞神經系統轉移瘤方面表現出更好的療效，產生了確認的中樞神經系統轉移瘤特異性ORR，它測量到在以下情況下腦轉移瘤的腫瘤大小至少減少了30%

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在治療開始時，在患有可測量的轉移性中樞神經系統疾病的參與者中，吉非替尼的使用率為91%，而吉非替尼的使用率為65%，這表明呋喃莫尼替尼具有跨越血腦屏障的能力。

我們的Aarvik抗體藥物結合物合作

與我們專注於策劃跨模式的創新、有效的腫瘤治療流水線一致，我們正在推進下一代抗體藥物結合物(ADC)。ADC是一種很有前途的治療癌症的方法，因為它們能夠直接針對腫瘤細胞進行化療。我們正在使用Aarvik Treateutics，Inc.的S(Aarvik)專有的多靶點、多價部位特異性結合抗體平臺來發現和開發比單靶點雙價ADC具有更高活性和安全性的ADC。我們預計在2024年底或2025年初確定IND使能研究的主要候選者。

我們的團隊和方法

我們成立並獲得了呋喃莫替尼的全球開發和商業化權利，但大中國除外，該公司於2021年包括內地中國和香港、澳門和臺灣。我們相信，我們在開發腫瘤學藥物、執行跨境商業交易和建立記錄公司方面的深厚專業知識將使我們能夠在全球範圍內擴大我們在腫瘤學領域的投資組合。我們的聯合創始人、首席執行官兼董事長是姚正斌(Bing)博士。在到達之前，姚正斌博士是Viela Bio，Inc.(Viela)的首席執行官兼董事長，該公司是他於2018年通過授權使用阿斯利康的一系列療法而共同創立的。Viela隨後於2021年被Horizon Treeutics plc以31億美元收購。在加入維埃拉之前，姚博士曾在醫學免疫公司擔任高級副總裁，並在阿斯利康擔任高級副總裁和免疫腫瘤學特許經營部負責人。我們研發部門的另一位聯合創始人兼總裁是斯圖爾特·盧茨克，醫學博士，博士。盧茨克博士從基因泰克公司加盟，在那裏他擔任過許多高級研發職務。最近，Lutzker博士擔任總裁副主任兼腫瘤學早期臨牀開發部主任，並監督了一系列獲批產品的早期臨牀階段開發。我們還得到了一個領先的投資者財團的支持，其中包括高瓴資本、禮來亞洲風險投資公司、八角形資本公司、OrbiMed、Sirona Capital Partners和Sofinnova Investments。有關更多信息，請參閲《特定關係和關聯交易，以及董事獨立性》。

我們團隊在腫瘤學方面的深厚領域知識使我們能夠確定具有強大生物和科學理由的新型治療計劃，我們相信這些計劃有可能為癌症患者提供差異化的治療方案。基於我們與監管機構合作的豐富經驗，我們將追逐我們認為擁有明確監管審批途徑的資產。我們相信，我們高度選擇性的許可內戰略為我們提供了處於臨牀前或臨牀階段的高質量開發候選藥物，如果獲得批准，將有可能實現全球商業成功。

雖然我們從全球各地尋找候選藥物，但我們最初的重點一直是最初在中國開發的化合物。我們相信，作為世界第二大製藥市場，擁有廣泛的生物製藥研發能力，中國為我們提供了誘人的機會，讓我們獲得可能無法覆蓋全球人羣的創新療法的許可。我們相信，我們的業務發展敏鋭性使我們能夠建立一條極具競爭力的渠道，我們處於獨特的地位，可以將其引入全球患者社區，首先是我們的領先開發資產Furmonertinib。

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我們的戰略

我們打算通過差異化藥物的識別、開發和商業化，成為一家領先的生物製藥公司，以滿足癌症患者未得到滿足的醫療需求。為達致這個目標，我們計劃：

最大限度地發揮Furmonertinib - 的潛力，開發並商業化Furmonertinib，用於治療一系列EGFRm非小細胞肺癌適應症。

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利用從ADC開始的創新平臺和技術，為未得到滿足的醫療需求提供先進的新型治療產品候選產品。

通過擴大業務發展計劃來拓寬我們的渠道。

肺癌

根據國家癌症研究所的數據，預計2023年美國新診斷的200萬例癌症中，肺癌將佔近25萬例。就新診斷的病例數量而言，肺癌排在乳腺癌和前列腺癌之後，但導致的死亡人數遠遠超過其他任何類型的癌症，據估計，2023年將有2.7萬人死於肺癌，是每年因結直腸癌、胰腺癌或乳腺癌死亡人數的兩倍多，如下圖所示。肺癌是所有癌症相關死亡的大約20%的原因，在美國，晚期肺癌的5年生存率約為6%。據估計，在全球範圍內，肺癌每年導致220萬新癌症病例和180萬人死亡。

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非小細胞肺癌與EGFR基因突變

肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌約佔所有肺癌診斷的85%。非小細胞肺癌可進一步分為兩種主要類型：非鱗狀細胞癌和鱗狀細胞癌。非鱗狀細胞癌是最常見的非小細胞肺癌類型，約佔所有非小細胞肺癌病例的77%。腺癌是非鱗狀非小細胞肺癌的最大亞羣，佔81%。在促進非小細胞肺癌發展的基因突變中，EGFR基因的突變激活是最常見的突變之一。EGFR是一種跨膜糖蛋白，由細胞外表皮生長因子結合域、疏水性跨膜域和細胞內酪氨酸激酶域組成，調節細胞增殖的信號轉導途徑。它的突變導致這些通路的結構性激活和癌細胞的不受控制的生長。在非小細胞肺癌患者中，EGFR突變的總體患病率在不同種族人羣中差異很大。來自亞洲國家的大約38%的非小細胞肺癌患者有EGFR突變，而美洲約24%的非小細胞肺癌患者和歐洲約14%的非小細胞肺癌患者有EGFR突變。EGFR突變也更常見於從不吸煙的非小細胞肺癌患者，以及女性和年輕成年非小細胞肺癌患者。幾乎所有涉及EGFR突變的非小細胞肺癌病例都是非鱗狀細胞癌。

大量的EGFR突變已被發現聚集在由EGFR基因的第18-21外顯子編碼的EGFR激酶區域內。這些突變包括氨基酸插入、缺失和替換，激活腫瘤細胞內的EGFR信號，可分為經典突變和罕見突變。涉及外顯子19編碼的氨基酸缺失的經典突變和涉及密碼子858位氨基酸精氨酸替代亮氨酸的經典突變被稱為L858R突變，約69%的非小細胞肺癌患者患有EGFRm。根據EGFR激酶結構域藥物結合口袋的結構變化，可以對罕見突變進行分類，其中最常見的兩組突變涉及EGFR的外顯子20插入或PACC突變。這兩種不常見的突變約佔EGFRm NSCLC患者的22%，具有不常見的EGFRm的NSCLC患者的預期壽命較低，包括外顯子20插入和PACC突變。EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者的分佈如下。根據NCCN等國家指南，利用腫瘤組織或血液樣本和EGFRm檢測以及其他激活基因突變的檢測，可以通過許多商業可用的FDA批准的DNA測試(無論是PCR還是NGS)來檢測EGFRm，這被認為是非小細胞肺癌治療的標準。我們正在與一家診斷公司合作，開發FDA批准的NGS測試，用於在我們的臨牀試驗中確認EGFR外顯子20插入突變，如果Furmonertinib獲得批准，我們相信它將適用於FDA批准的DNA測試檢測到的EGFRm患者。

EGFR激活突變包括激酶域的經典突變和罕見突變

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當前的治療方法及其侷限性

在經典的EGFRm NSCLC中，目前治療局部晚期或轉移性EGFRm NSCLC的標準包括使用TKI作為一線治療。兩種第一代TKI，吉非替尼和厄洛替尼(Tarceva^®)，在21世紀初獲得FDA的初步上市批准。這些藥物旨在以可逆的方式與ATP結合部位的EGFR競爭性結合，以阻斷酶激活和下游信號轉導，為某些非小細胞肺癌患者提供了EGFRm實質性好處，與化療相比，提供了更好的療效和安全性。然而，治療反應的持久性是有限的，幾乎所有晚期疾病患者都獲得了耐藥性，其中最常見的是T790M替代突變。此外，皮疹和腹瀉，通常是嚴重的，是常見的不良事件(AEs)。為了解決對第一代TKI的獲得性耐藥性，FDA批准了第二代TKIs afatinib(GILOTRIF^®)和達科米替尼(VIZIMPRO^®)2018年，不可逆轉地阻斷酪氨酸激酶活性的藥物。然而，TRAE比第一代設計更明顯，後者限制了第二代TKI的更廣泛的臨牀應用。

Osimertinib是第一個獲得FDA批准的第三代TKI，目前是全球大多數國家和地區涉及經典突變和相關治療的EGFRm非小細胞肺癌患者的標準治療方案。與上一代EGFR靶向TKI相比，Osimertinib提供了更好的AE特徵，包括嚴重不良事件的減少，並顯示出更強的跨越血腦屏障的能力，使其能夠有效地對抗涉及中樞神經系統的轉移。治療中樞神經系統轉移的能力非常重要，因為攜帶EGFR激活突變的患者特別容易發生腦轉移，在他們的病程中，高達70%的患者可能會發生腦轉移。涉及經典突變的EGFRm非小細胞肺癌患者目前的護理標準的關鍵限制如下圖所示：

表包括已批准和已披露的註冊指示

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目前還沒有TKI被批准作為EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者的一線治療方法。在美國和歐盟，以鉑為基礎的化療和培美曲塞仍然是這類患者一線治療的標準護理。特別值得注意的是，攜帶EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者中，約有三分之一在確診時有腦轉移，這主要是通過放射治療進行的，因為由於腦滲透率低，化療對腦轉移的治療效果較差。

2021年，FDA批准了兩種療法的上市：mobocertinib，一種TKI，以及amivantamab，一種雙特異性抗體，用於治療外顯子20插入突變的NSCLC患者，這些患者在接受鉑類化療後進展。這兩個批准都是在加速批准下批准的，繼續批准可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述(S)。值得注意的是，2023年7月，武田宣佈，由於無效，其第三階段臨牀試驗mobocertinib將停止作為一線患者的單一療法，這可能會影響其繼續批准。2023年8月，強生公司宣佈，與單獨化療相比，其阿米凡塔單抗聯合一線患者化療的第三階段試驗達到了PFS的主要終點。雖然FDA在2024年3月批准在這一患者羣體中使用這種聯合療法，但由於需要結合靜脈化療，一線患者使用阿米凡他單抗可能受到限制。

已經確定了一組不同的約70個不常見的EGFR激活突變，這些突變被預測會改變酪氨酸激酶結構域中EGFR P-環或αC-螺旋的C-末端的三磷酸腺苷結合口袋的內表面的方向，被稱為PACC突變。據估計，超過12%的EGFRm患者涉及PACC突變，而被診斷為PACC突變的患者的治療選擇有限。對於許多PACC特異性的EGFRm，使用TKI的指南尚未建立，因此，化療被用作許多患者的默認療程，臨牀獲益有限。第二代TKI afatinib是唯一一種在NSCLC中獲得FDA和歐洲醫學協會批准用於治療EGFRm NSCLC的TKI，70種PACC突變中的兩種G719X和S768I的臨牀數據有限。

中國以外的各種亞型EGFRm非小細胞肺癌以及我們認為Furmonertinib可能提供臨牀效用的未得到滿足的醫療需求領域的當前治療範例彙總於下面的圖表。

Furmonertinib有可能解決當前EGFRm非小細胞肺癌治療範例中未得到滿足的重大需求

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針對HER2外顯子20插入突變，即相關HER2基因的外顯子20插入突變，FDA於2022年8月批准加速批准fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(ENHERTU^®)，一種HER2導向的抗體-藥物結合物，用於先前接受過系統治療的無法切除或轉移性非小細胞肺癌的成年人。儘管獲得批准，難治性或複發性疾病患者仍佔患者總數的很大一部分，目前批准的TKI在靶向HER2外顯子20插入突變方面的療效有限。

Furmonertinib：我們的領先開發候選者

我們的主要開發候選者是Furmonertinib，這是一種研究中的、新穎的、EGFR突變選擇性TKI，我們正在開發這種藥物，用於治療非小細胞肺癌患者，其EGFRm的範圍比目前批准的EGFR TKI所提供的更廣泛。Furmonertinib目前被中國的Allist批准作為治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線藥物，具有經典的EGFRm，以及經過預先治療的具有T790M突變的患者，並已在中國進行商業銷售。此外，在從Furmonertinib有利試驗中讀出的中期數據中，在具有第20外顯子插入突變的患者中觀察到了腫瘤大小的減少，並且在臨牀前環境中觀察到了PACC突變的活性。外顯子20插入突變和PACC突變都是罕見突變的一種亞型。外顯子20插入和PACC突變約佔EGFRm非小細胞肺癌患者的22%，現有治療在很大程度上未能起到作用。Furmonertinib已經在700多名患者中進行了研究，其中包括中國以外的70多名患者，涉及廣泛的劑量範圍。我們預計，如果獲得了有關Furmonertinib的有利的安全性數據，可能會允許在不同的EGFRm患者羣體中以不同的劑量給予Furmonertinib，以達到最佳的活動效果。到目前為止，在臨牀前和臨牀環境中都觀察到了令人鼓舞的活動，包括對中樞神經系統轉移的反應，從我們的合作伙伴正在進行的針對外顯子20插入的患者的中國臨牀試驗的中期數據讀出，以及在臨牀前對PACC突變的活性。

特別值得注意的是，在臨牀前研究中，Furmonertinib向大腦的組織分佈增加。在這些研究中，我們測量了單次服用Furmonertinib或osimertinib後小鼠的腦和血漿濃度，並計算了總藥物(KP)和非結合藥物(KP UU)的腦-血漿比。奧西莫替尼在某些實驗中被用作參考化合物，因為它已經證明瞭對中樞神經系統轉移患者的臨牀活性。如下圖所示，這些實驗表明，呋喃莫替尼穿透血腦屏障的速度與奧西莫替尼相似。

在臨牀前研究中，Furmonertinib顯示出與osimertinib類似的腦滲透特性。當小鼠被給予單劑量的呋喃莫替尼或奧西莫替尼時，它們穿透血腦屏障的程度類似。

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我們目前正在進行我們的FURVENT臨牀試驗，這是一項全球關鍵的第三階段臨牀試驗，用於具有外顯子20插入突變的一線非鱗狀局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，我們預計2025年將有TOPLINE數據。此外，我們正在進行進一步的試驗，即在EGFRm NSCLC患者中進行1b階段劑量遞增和擴大臨牀試驗，包括已經完全登記的PACC突變隊列，我們預計2024年來自該隊列的概念數據得到證明。根據數據審查和監管反饋，我們打算將這一1b期臨牀試驗擴大為針對PACC突變的非小細胞肺癌患者的潛在註冊臨牀試驗。下面將討論來自我們合作伙伴已完成和正在進行的臨牀試驗以及我們正在進行的臨牀試驗的數據。

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FURVENT - 我們正在進行的對具有外顯子20插入突變的一線非鱗狀局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌患者的3期臨牀試驗

我們目前正在招募患者參加FURVENT，這是一項全球關鍵的第三階段臨牀試驗，Furmonertinib在一線非鱗狀局部晚期或轉移性EGFRm NSCLC患者中進行，外顯子20插入突變正在與Allist聯合進行。我們設計了一項隨機臨牀試驗，整合了全球監管機構的反饋，由三個隊列組成，每個隊列125名患者，旨在評估每天(Qd)服用160 mg和240 mg兩種不同劑量的Furmonertinib的安全性和有效性，並將其與臨牀試驗的積極對照組培美曲塞的鉑類化療週期的療效進行比較。這項臨牀試驗的參與者將繼續接受治療，直到疾病進展或因毒性而停止治療，對照組的患者在疾病進展後允許進入兩個Furmonertinib臂中的一個。這項試驗的主要終點是採用實體腫瘤反應評估標準(RECIST)1.1標準的每項盲法獨立中央審查的PFS。次要終點包括ORR、總生存期(OS)和DOR，以及腦轉移瘤患者的腦特異性ORR和PFS。我們目前正在招募患者參加這項臨牀試驗，並預計在2025年將Furmonertinib用作治療具有外顯子20插入突變的非鱗狀局部晚期或轉移性EGFRm NSCLC患者的一線治療數據。FURVENT臨牀試驗的研究設計如下：

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進一步的 - 我們正在進行的1b期臨牀試驗，用於具有表皮生長因子受體激活突變包括PAcc突變的非小細胞肺癌患者

我們目前正在招募患者參加與Allist聯合進行的正在進行的全球1b期劑量遞增和擴大臨牀試驗。它的目的是評估每天一次的Furmonertinib用於局部晚期或轉移性非鱗狀細胞肺癌患者的安全性、藥代動力學和腫瘤體積的縮小。這些患者以前曾接受過系統治療，其腫瘤含有EGFR激活突變，包括經典和罕見的突變，以及HER2外顯子20插入突變。隊列4專門招募有EGFR PACC突變的患者。α突變是指一組大約70個EGFR激活突變，其特徵是EGFR的激酶結構域內的P-環和/或EGFR C-螺旋的結構性移位，這影響了第三代EGFR TKI(如奧西美替尼)的藥物結合。PACC突變可以與經典的EGFR突變一起使用商業NGS儀錶板進行鑑定。目前，第二代EGFR TKI藥物afatinib有數據支持其在大約70個PACC突變中的兩個(S768I和G719X)中使用。到目前為止，我們的臨牀前數據表明，Furmonertinib可能對更廣泛的PACC突變具有活性。在尋求招募患者參加這項試驗的過程中，我們正在與全球各地的腫瘤醫學中心接觸，這些中心具有識別和招募EGFRm患者進行臨牀試驗的經驗。進一步的臨牀試驗的第一階段納入了

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廣泛的EGFRm非小細胞肺癌患者羣體，評估中國以外患者的藥代動力學和安全性，並確定如下所示的擴大隊列的劑量。

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截至2023年6月15日，在進一步臨牀試驗的第一階段獲得的藥代動力學數據與截至2023年6月15日的有利臨牀試驗獲得的初始藥代動力學數據一致，其中呋喃莫替尼及其主要代謝物AST5902的穩態水平相似(見下圖)。進一步的臨牀試驗中的不良反應與EGFR靶向TKI分類總體上是一致的，腹瀉、口炎和皮疹是最常見的TRAE。由於不良反應導致的劑量減少和停用的頻率仍然很低。首字母

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已經觀察到腫瘤體積縮小的證據，在突變涉及EGFR外顯子20插入的非小細胞肺癌患者中，對Furmonertinib的確認和未經確認的部分反應被注意到。

在有利和進一步的臨牀試驗中，Furmonertinib顯示出相似的穩態藥物水平。

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在臨牀前研究中觀察到的呋喃莫替尼在罕見的EGFR突變中的腫瘤縮小

我們將Furmonertinib推進到臨牀試驗中，作為對涉及罕見突變的EGFR突變陽性非小細胞肺癌的潛在治療方法，基於令人信服的數據，這些數據表明，在使用小鼠異種移植進行的臨牀前研究中，腫瘤尺寸縮小，如下所示。

如下圖所示，在這個帶有EGFR外顯子20插入突變H773_V774insNPH的LU0387患者來源的腫瘤移植模型中，觀察到每天口服一次呋喃莫替尼20 mg/kg、30 mg/kg或50 mg/kg，分別相當於大約40 mg、160 mg或240 mg的人體劑量，可誘導顯著的腫瘤生長抑制，50 mg/kg劑量的腫瘤消退，對體重的影響最小。

在EGFR外顯子20插入突變腫瘤模型中，Furmonertinib顯示腫瘤體積縮小

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在含有G724S PACC突變的BA/F3皮下移植瘤模型中，腫瘤大小也有類似的縮小，如下所示。與基於細胞係數據的其他PACC突變相比，這種PACC突變對Furmonertinib的敏感性較低。口服呋喃莫替尼15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg，每天一次，對腫瘤生長有明顯的抑制作用，兩個較高劑量組腫瘤消退。我們認為，體重的有限下降表明該藥物總體上耐受性良好。

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呋喃莫替尼對EGFR G724S PACC突變腫瘤模型的生長抑制作用

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這個體內在帶有HER2外顯子20插入突變V777_G778insGC的BA/F3腫瘤皮下移植模型中，還評估了Furmonertinib的療效，如下所示。口服呋喃莫替尼15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg對B-NDG小鼠的腫瘤生長有明顯的抑制作用，兩個較高劑量組的抑瘤率均呈下降趨勢。此外，呋喃莫尼替尼似乎總體耐受性良好，體重變化很小。

在使用Furmonertinib的HER2外顯子20插入突變腫瘤模型中觀察到腫瘤大小減小

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對攜帶EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者進行 - 正在進行的1b期臨牀試驗

PROVE臨牀試驗是一項正在進行中的90名患者的1b期臨牀試驗，由ALLIST公司在中國進行，目的是評估呋喃莫替尼對具有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的安全性和有效性。這項有90名患者參加的臨牀試驗包括3個治療隊列，每個隊列30名患者。資格標準包括有一個或多個可測量病變的成年患者，他們要麼是治療天真的，要麼是一線患者，或者以前接受過系統治療。有中樞神經系統無症狀轉移的患者被允許參加試驗。一線患者每天接受240毫克呋喃莫替尼治療。接受過先前治療的患者被隨機分成兩組，每天接受160毫克或240毫克的呋喃莫替尼治療。這項試驗的主要終點是ORR，由盲目獨立中央審查的實體腫瘤反應評估標準(1.1版)衡量。次要終點包括持續的DOR、疾病控制而無疾病進展(DCR)、PFS、總存活率(OS)和安全性。由於截至2023年6月15日數據截止日數據不成熟，未上報操作系統。每六週對試驗參與者進行後續評估。在治療幼稚的人羣中，呋喃莫尼替尼被評估為一線治療。86的基線特徵

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下表描述了截至2023年6月15日登記參加BOVE臨牀試驗的患者。Allist預計將在2024年公佈有利研究的初步分析最終結果。

截至2023年6月15日，80名患者的初步中期數據可用，這些患者在盲目的獨立中央審查委員會的基線下患有可測量的疾病，接受了至少兩次腫瘤評估，有進展性疾病或死亡，或停止治療。在這80名患者中，28名患者屬於單純治療組，52名患者以前接受過治療，平均分配到160毫克和240毫克隊列中。所有86名患者都有安全數據。基於這些數據，在所有隊列中觀察到腫瘤大小的減小。確診的ORR(定義為在沒有進展跡象的患者中，腫瘤大小比基線至少減少30%)在未接受治療的患者隊列中為79%，在先前接受治療的240毫克隊列中為46%，在先前接受治療的160毫克隊列中為39%。接受治療的天真患者的中位DOR為15.2個月，之前接受240 mg治療的隊列患者為13.1個月，之前接受160 mg治療的隊列患者為9.7個月。接受治療的幼稚患者的中位PFS為10.7個月，先前接受240 mg治療的隊列中為7.0個月，先前接受160 mg治療的隊列中為5.7個月。包括完全緩解、部分緩解和穩定的疾病控制率(DCR)分別為100%、92%和85%。這些最初的臨時PFS和DOR數據隨着患者繼續進行臨牀試驗而不斷成熟。臨牀試驗的臨時數據可能會隨着更多的患者數據變得

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可供使用，並須遵守審計和核查程序，這些程序可能導致最終數據發生重大變化。下表描述了這些數據。

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腫瘤大小的變化程度在不同患者之間進行了評估，如下圖所示。在單純治療的患者隊列中觀察到的中位腫瘤體積縮小了51%，在240毫克的治療隊列中觀察到54%的腫瘤縮小，在160毫克的預治療的患者隊列中觀察到36%的腫瘤縮小。患者平均在240毫克劑量下實現了更大的腫瘤縮小，而160毫克劑量則實現了更大的腫瘤縮小。在外顯子20插入的不同位置(近環、遠環和螺旋突變)觀察到腫瘤體積縮小。

使用Furmonertinib的所有EGFR外顯子20插入突變亞型均可觀察到腫瘤體積縮小

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反應迅速，大多數患者在6周後第一次腫瘤評估時有部分反應，許多患者的反應仍在進行中，如下圖所示。

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據觀察，Furmonertinib總體耐受性良好，其安全性結果與之前的Furmonertinib試驗相似。截至2023年6月15日，觀察到以下6例(n=86)TRSAE：肝功能異常(1例)、血小板計數減少(2例)、異常子宮出血(1例)、間質性肺病(1例)和腹瀉(1例)。截至2023年6月15日，觀察到以下21例(n=86)治療緊急嚴重不良事件(TESAE)：胸腔積液6例，肺栓塞2例，呼吸困難1例，間質性肺疾病1例，血小板減少2例，脂肪酶升高1例，心包積液3例，肺炎3例，腦梗塞1例，子宮異常出血1例，抑鬱1例，肝功能異常1例，腹瀉1例，結腸癌1例，靜脈血栓形成1例。當AEs發生時，它們通常與已知的EGFR TKI的類別效應一致。在未接受治療的患者中，被認為與研究藥物有關的3級或更高級別的TRAE在13%的患者中被發現，在先前接受治療的患者中，分別為18%和29%，分別為每天160毫克和240毫克的水平。導致劑量中斷的TRAE發生在每天接受160毫克劑量的患者中有14%，在先前接受治療的每天接受240毫克劑量的患者中佔32%，在一線患者隊列中的患者中佔23%。在240毫克劑量的未治療患者中，13%的患者出現了導致劑量減少的TRAE，在接受過160毫克或240毫克每日劑量的既往治療患者中，分別有11%和18%的患者出現了TRAE。與TRAE相關的試驗停用率很低，只有兩名試驗患者

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終止試驗參與，因為所有治療隊列中都有不良反應。下表彙總了截至2023年6月15日的安全性和耐受性數據：

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下表詳細列出了截至2023年6月15日最頻繁的TRAE。這些AEs大多是1年級或2年級，通常與EGFR TKI作為一個班級相關。

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Shp2聯合試驗 - 正在進行的經典EGFRm非小細胞肺癌患者的1b期臨牀試驗

Shp2是一種蛋白酪氨酸磷酸酶，在EGFR下游的信號通路中發揮重要作用。在乳腺癌、肺癌和結直腸癌等腫瘤中已經觀察到激活SHP2突變，這突顯了腫瘤細胞中SHP2在向大鼠肉瘤RAS傳遞生長信號方面的核心作用(見下圖)。SHP2除了從EGFR傳遞生長信號外，還參與其他受體酪氨酸激酶的信號轉導過程，這些信號轉導過程可以使人對EGFR TKI產生抵抗，如MET。在臨牀前EGFRm非小細胞肺癌移植瘤模型中，SHP2的小分子抑制劑可以進一步增強EGFR TKI的活性，克服激活的MET信號轉導產生的耐藥性。因此，我們認為，將Furmonertinib與一種有效和特定的SHP2抑制劑相結合，可能會進一步增強Furmonertinib的活性，防止耐藥腫瘤細胞的生長。因此，我們啟動了一項將Furmonertinib與InnoCare正在開發的SHP2抑制劑ICP-189相結合的1b期臨牀試驗。奧西美替尼的臨牀前研究證實了這種組合的鼓舞人心的活性。

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在防止耐藥性的發展方面，我們相信，基於共同的作用機制，呋喃莫替尼的臨牀前研究將獲得類似的結果。

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1b期試驗旨在評估Furmonertinib-ICP-189組合治療涉及經典突變的EGFRm NSCLC的安全性、藥代動力學和初步療效，我們於2024年3月給第一名患者開了藥。一旦確定了給藥的劑量和時間表，計劃在之前接受第三代EGFR TKI治療的患者中進行擴大隊列，2026年在二線經典EGFRm NSCLC研究中可能會有概念證明，2027年在計劃中的EGFR-TKI樸素一線治療隊列中。

罕見EGFRm非小細胞肺癌患者的計劃輔助研究，包括外顯子20插入和PACC突變

我們打算啟動一項單一的多中心、隨機、全球關鍵的第三階段臨牀試驗，以調查在手術切除後對Ib到IIIa EGFRm NSCLC階段的成年患者使用Furmonertinib的潛在益處。我們打算將這項臨牀試驗的資格限制在具有罕見的EGFR突變的患者，包括PACC、外顯子20插入和其他罕見的EGFRm。參與者將按1：1的比例隨機接受呋喃莫替尼或安慰劑治療三年，並根據疾病階段、突變類型和地理來源進行分層。參與者將在三年內每天接受Furmonertinib治療，主要終點是無病存活，次要終點是OS和安全性。我們的目標是在2026年開始這項臨牀試驗的登記。

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Furlong - 完成了經典EGFRm一線非小細胞肺癌患者的第三階段臨牀試驗

FURLONG是一項有358名患者參加的隨機、雙盲、多中心、具有主動對照的臨牀試驗，由Allist在中國進行，旨在比較每天一次服用80 mg Furmonertinib和250 mg Gefitinib作為一線治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者和經典EGFRm的安全性和有效性。這項試驗的數據支持2022年批准在中國將Furmonertinib用於這一患者羣體。在這項第三階段試驗中登記的358名患者以1：1的比例隨機接受口服呋喃莫替尼80毫克或吉非替尼250毫克，作為三週週期的單一治療。在Furlong臨牀試驗中，所有患者都患有晚期3期或4期疾病。每個隊列招募了類似數量的女性和非吸煙者，經典突變類型的分佈是相似的，涉及中樞神經系統的轉移性疾病的患者數量也是如此。所有患者的人口統計信息如下所示。

在Furlong臨牀試驗中，與吉非替尼相比，Furmonertinib顯示出更好的療效結果

在Furlong臨牀試驗中，與吉非替尼相比，Furmonertinib顯示出臨牀上有意義和統計上顯著的治療益處。在這項臨牀試驗中，我們看到服用Furmonertinib的患者壽命更長，沒有疾病進展。接受Furmonertinib治療的患者隊列的中位PFS為20.8個月，而接受Gefitinib治療的患者隊列的中位PFS為11.11個月，風險比為0.443，p值為

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治療的有效率或部分有效率為89%，而試驗中服用吉非替尼的患者為84%。兩組患者無進展生存的Kaplan-Meier曲線如下圖所示。

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在Furlong臨牀試驗中，與吉非替尼相比，Furmonertinib顯示出更好的安全性結果

在Furlong臨牀試驗中，Furmonertinib也顯示出比Gefitinib更好的安全性結果。儘管與Gefitinib隊列中的11.2個月相比，暴露於Furmonertinib的中位時間延長了18.3個月，但與Gefitinib相比，服用Furmonertinib導致的3級TRAE較少，分別為11.2%和17.9%，與治療相關的嚴重不良事件也較少，分別為5.6%和6.1%。在福隆研究的10名患者(n=178)中觀察到以下TRSAE：丙氨酸氨基轉移酶升高(4例)，天冬氨酸氨基轉移酶升高(3例)，腦梗塞(2例)，肝功能異常(1例)，血纖維蛋白原降低(1例)，血小板計數減少(1例)，腹瀉(1例)，膽囊炎(1例)，膽石症(1例)，胰腺炎(1例)，胃腸炎(1例)，胃炎(1例)。在福隆研究中觀察到44例患者(n=178)的TESAE：胸腔積液(5例)、腦梗塞(5例)、丙氨酸氨基轉移酶升高(4例)、天冬氨酸氨基轉移酶升高(3例)、肺炎(3例)、呼吸困難(2例)、呼吸衰竭(2例)、肺栓塞(2例)、肝功能異常(1例)、血纖維蛋白原降低(1例)、血小板計數減少(1例)、腹瀉(1例)、膽囊炎(1例)、膽石症(1例)、胰腺炎(1例)、胃腸炎(1例)、胃炎(1例)和死亡(1例)。與TRAEs相關的試驗中止率為3.4%，其中6例因AEs終止試驗，1例因間質性肺疾病、高膽紅素血癥、視力障礙、心電圖QT延長、ALT/AST升高和血小板減少而終止試驗。

在Furlong臨牀試驗中，Furmonertinib在治療中樞神經系統轉移瘤中顯示出更好的療效

在福隆醫院登記的358名患者中，有60名患者的中樞神經系統病變可測量，可以進行評估。在有可測量的中樞神經系統轉移的試驗參與者中，Furmonertinib產生確認的中樞神經系統轉移特異性ORR為91%，而Gefitinib為65%。在對133名有可測量或不可測量的CNS轉移的患者進行的完整分析中，Furmonertinib的中位CNS轉移無進展生存期為20.8個月，而接受Gefitinib治療的隊列患者為9.8個月。此外，在對登記時沒有出現中樞神經系統病變的患者進行的一項特別後分析中，在試驗期內，接受Furmonertinib治療的患者中沒有一人出現與中樞神經系統轉移有關的新病變。在吉非替尼患者中，8名試驗參與者出現了這種皮損。我們認為，這種差異反映了Furmonertinib跨越血腦屏障的能力增強，我們認為這可能有助於防止中樞神經系統轉移。

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呋喃莫尼替尼的分子結構

furmonertinib的分子結構如下所示。Furmonertinib含有丙烯酰胺側鏈，用於賦予EGFR激酶結構域的不可逆結合，這可能導致延長靶點抑制，以及與吡啶連接的柔性三氟乙氧基側鏈，用於在藥物結合袋中提供額外的接觸點，我們認為這可能有助於改善EGFR突變體之間的結合，如下所述。據信，呋莫內替尼的這兩個特徵共同作用可廣泛抑制經典和罕見EGFR突變，如外顯子20插入和PACC突變。此外，呋莫替尼的活性代謝產物AST5902保留了突變特異性 體外培養我們認為，這可能會最大限度地減少由於EGFR抑制在非癌細胞中引起的毒性。

furmonertinib的分子結構包含許多有利特徵

呋喃莫尼替尼的化學結構

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包括一個三氟乙氧基側鏈，以提供不同EGFR突變亞型之間的額外接觸點

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我們的Aarvik抗體藥物結合物合作

ADC已經成為一種重要的治療方法，可以更直接地將有效的化療藥物輸送到在細胞表面表達靶點的腫瘤細胞，同時避免對正常細胞的毒性，因為正常細胞在較低水平表達靶點。然而，目前可用的利用結合單個靶點的傳統抗體作為藥物輸送載體的ADC仍然受到劑量限制和慢性毒性的困擾。此外，靶基因在腫瘤中的表達往往是異質性的，這可能會限制療效和/或僅限於靶基因表達高且大部分同質的腫瘤使用ADC。

為了克服傳統ADC的侷限性，我們正在通過與Aarvik的研究合作來推進下一代ADC的開發。利用Aarvik專有的多靶點、多價抗體和特定部位結合平臺，我們正在進行研究合作，努力開發一種潛在地比傳統的單靶向雙價ADC更安全和更有效的ADC。我們預計在2024年底或2025年初確定支持IND的研究的主要候選人。

許可證、合作伙伴關係和協作

清單協議

全球技術轉讓和許可協議

於2021年6月30日(生效日期)，吾等與Allist訂立於2023年11月6日修訂的《全球技術轉讓及許可協議》(Allist許可協議)，根據該協議，Allist向吾等授予Allist所擁有或控制的某些知識產權(包括專利及專有技術)下的獨家(即使對Allist及其附屬公司)、收取專利費、可再許可的許可，以開發、製造及商業化含有呋喃莫替尼或其任何鹽類或衍生產品作為有效成分(許可化合物)的任何產品(許可產品)，可用於所有用途(油田)，除大中國以外的所有國家和地區(許可地區)，包括大陸中國、香港、澳門和臺灣(保留地區)；以及(Ii)吾等是否已授予Allist一個非獨家可再許可許可，以使用(1)我們在許可地區進行臨牀試驗或臨牀前活動時產生或收集的、與許可產品完全相關的任何信息、數據和結果，以及(2)我們根據許可協議對我們獲得許可且由我們擁有或控制的專有技術所作或發現的任何改進或增強，以開發、製造和商業化許可化合物和許可產品，以用於保留地區的所有用途。

雙方已經任命了一個聯合合作委員會，由我們和Allist的代表組成(合作委員會)，以監督雙方與Allist許可協議下獲得許可的院落相關的開發活動。

根據《Allist許可協議》的條款，我們需要做出商業上合理的努力來(I)在許可地區開發許可產品，(Ii)準備和提交監管文件並在許可地區的所有主要市場國家尋求監管批准，以及(Iii)在許可產品獲得監管批准的許可地區的每個國家執行許可產品的所有商業化活動，並且我們單獨負責與上述(I)-(Iii)相關的所有費用。我們還負責在許可地區自行或通過第三方製造商製造和供應許可產品，以便在許可地區進行臨牀試驗、獲得監管批准並將許可產品商業化。

考慮到根據Allist許可協議授予吾等的許可及權利，吾等根據與Allist許可協議同時簽署的若干認購協議，按每股0.0001美元的收購價，向Allist授予合共1,276,250股普通股。

作為根據Allist許可協議授予我們的許可和權利的額外對價，我們在生效日期(首次付款)向Allist預付了4,000萬美元的現金，這筆款項不可貸記且不可退還。我們有義務向Allist支付開發和監管批准里程碑付款

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實現與許可產品相關的特定里程碑事件，總金額高達110.0億美元，以及在達到指定的許可產品淨銷售額門檻後，向Allist支付商業里程碑付款，總金額高達655.0億美元。2023年，在根據Allist許可協議達到臨牀里程碑後，我們向Allist支付了500萬美元。我們還有義務在我們或我們的分被許可人或代表我們或我們的分被許可人在許可區域內進行的任何許可產品的淨銷售額的增量合計淨銷售額的基礎上，向Allist支付從較高的個位數到較低的中年百分比的分級版税。我們為每個許可產品支付版税的義務從該許可產品在特定國家/地區首次商業銷售之日開始，一直持續到(I)與該許可產品的組成或經批准的適應症相關的最後一項有效專利主張在該國家/地區期滿時，(Ii)在該國家/地區任何基於法規的排他期終止，或(Iii)在該國家/地區首次商業銷售該許可產品後至少十年(清單許可使用費條款)。我們支付里程碑式付款的義務也在逐個產品和國家/地區的Allist許可使用費期限到期時終止。

Allist許可協議將繼續有效，直至(I)我們為所有許可產品支付版税的義務期滿，以及(Ii)Allist許可協議根據其提前終止條款(條款)終止之日。任何一方都有權在規定的補救期限內，因另一方的重大違約或另一方的破產或資不抵債而終止《清單許可協議》。此外，我們有權在提前60天書面通知Allist的情況下，隨時終止Allist許可協議，由我們自行決定，可以是全部終止，也可以是逐個許可產品和國家/地區終止。在許可協議終止時，如果終止是由於我們以外的任何原因，而不是由於Allist的重大違規行為，則Allist將對許可產品擁有某些特定的返回權，並且如果是由於Allist的重大違規行為而由我們終止，我們將有權根據許可協議繼續執行，而不是終止，但我們的里程碑和版税支付義務將大幅減少。

聯合臨牀協作協議

2021年12月24日，我們與Allist簽訂了聯合臨牀合作協議(Allist Collaboration協議)，以規範將使用Allist許可協議(Each，a Global Study)中指定的許可產品進行的任何全球臨牀試驗。根據《清單協作協議》，如果任何一方或雙方希望聯合進行一項全球研究，一方或雙方(視情況而定)應至少在向相關監管機構提交適用方案備案前90天編制並將該擬議全球研究的擬議戰略、方案設計、預算、預算分攤提案和內部流程時間表提交給根據《清單許可協議》任命的協作委員會供其審查。一旦合作委員會批准了擬議的全球研究的發展計劃，其中包括《清單合作協議》中規定的開展擬議的全球研究的贊助分配和開展擬議的全球研究的其他細節，提議的全球研究應被視為“聯合全球研究”，該發展計劃應被視為“聯合全球發展計劃”。雙方在《名單合作協議》中同意：(I)我們將成為許可地區(如名單許可協議定義)的任何聯合全球研究的贊助商，(Ii)名單將成為在中國的任何聯合全球研究(定義見名單許可協議)的贊助方，以及(Iii)合作委員會應指定將成為某些地區(聯合地區)任何聯合全球研究的贊助方。雙方將就每項全球聯合研究的全球監管戰略達成一致。聯合全球研究的贊助方將負責(1)選擇用於進行適用的全球聯合研究的地點和調查人員，以及(2)在贊助商贊助的領土內為特許產品的所有監管備案和申請制定戰略，並準備和提交監管批准申請，但Allist應負責為聯合領土許可產品的所有監管備案和監管批准申請制定戰略並準備和提交監管批准申請，無論我們是否為這些領土的贊助商。雙方將審查每一項全球聯合研究的預算，並通過合作委員會商定用於分攤開展此類全球聯合研究所需費用的模式。

根據適用的補救期限，如果一方嚴重違反了《名單合作協議》，另一方可以終止《名單合作協議》。

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Aarvik研究合作協議

2021年12月21日，我們與Aarvik簽訂了經修訂並於2023年6月30日生效的研究合作協議(Aarvik協作協議)，根據該協議，我們和Aarvik同意合作發現和表徵新型的ADC，以根據適用的工作説明書(每個SOW，統稱為SOW)確定可能適合我們進一步開發的ADC，直至根據適用的SOW(統稱為Aarvik協作)完成所有活動。

雙方已經任命了一個聯合研究委員會，由我們的代表和來自Aarvik的代表組成，以監督各方根據Aarvik合作協議開展的研究合作活動。Aarvik已同意，在Aarvik合作期間和我們行使選擇權(如本文定義)之後，Aarvik同意與ADC有關的某些獨家和所有權條款。

根據Aarvik合作協議，Aarvik已授予吾等獨家選擇權(該選擇權)以獲取Aarvik的某些知識產權的獨家權利，並有權收購Aarvik的某些知識產權，用於研究、開發、製造、使用、商業化或以其他方式開發ADC，這些ADC涉及(I)根據Aarvik合作開發的化合物與之綁定的兩個商定目標(我們稱為目標對)，以及(Ii)在某些情況下目標對中的一個目標，以及收購Aarvik合作(合作IP)期間產生的某些知識產權。我們還沒有選擇我們將在協作中尋求的一個或多個適應症，並預期這樣做是為了確定促進可持續發展研究的主要候選者。一旦我們行使了選擇權，我們將擁有獨家的全球權利，開發、製造和商業化任何含有Aarvik合作中產生的ADC以及納入ADC中的抗體的產品。

根據Aarvik合作協議，我們需要向Aarvik支付SOW中規定的合作執行費和研究費用，總額高達340萬美元(基於估計的研究費用)，其中截至2023年12月31日，我們已產生170萬美元。我們還同意補償Aarvik在採購Aarvik將實際用於執行適用SOW項下的活動的其他材料時發生的實際費用。如果我們行使該期權，我們將被要求一次性支付低個位數的百萬美元不可退還的期權，我們將有義務在與Aarvik合作協議中規定和確定的與Aarvik合作相關的特定監管和銷售里程碑事件實現時向Aarvik支付里程碑式的付款。每種產品的監管里程碑付款和銷售里程碑付款總額將不超過980萬美元。在Aarvik Collaboration特許權使用費期限內(定義如下)，我們還有義務就根據Aarvik協作開發並由我們或代表我們進行商業化的產品的總淨銷售額向Aarvik支付分級特許權使用費，使用費費率為個位數的中位數，我們還必須向Aarvik的上游許可方支付此類淨銷售額低於1%的特許權使用費。我們為每種產品支付版税的義務是以產品和司法管轄區為基礎計算的，從給定司法管轄區內每種產品第一次商業銷售之日開始，一直持續到(A)與該產品相關的生物相似產品在該司法管轄區首次獲得批准，該產品由不同的公司製造和銷售，符合特定的政府監管標準，(B)該產品在該司法管轄區首次商業銷售之日的週年紀念日，或(C)與Aarvik Collaboration內產生的任何ADC或Aarvik Collaboration在該司法管轄區內的該產品中的任何衍生產品相關的專利的最後一個有效權利要求到期時(Aarvik Collaboration Royalty Term)。

如果我們行使選擇權，我們必須使用商業上合理的努力來(A)在Aarvik轉讓與Aarvik知識產權相關的某些文件完成後24個月內提交IND；以及(B)在完成第一階段臨牀試驗後24個月內啟動第二階段臨牀試驗，或在完成第二階段臨牀試驗後24個月內啟動第二階段臨牀試驗；在每種情況下，均受某些例外情況的限制。如果我們未能使用商業上合理的努力來滿足與商定的目標對有關的這些關鍵里程碑，那麼Aarvik的唯一補救措施是將與目標對相關的協作IP分配回Aarvik。

除非提前終止，否則Aarvik Collaboration協議將保持完全效力，直至Aarvik Collaboration協議下所有產品的Aarvik Collaboration Royalty條款到期。在Aarvik協作版税到期後，以司法管轄區和產品為基礎

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在此期間，授予我們的許可將成為非獨家的、永久的、不可撤銷的、全額支付和免版税的。如果我們在選擇期內不行使選擇權，Aarvik合作協議將終止。為了方便起見，我們可以在行使選擇權後終止Aarvik協作協議。任何一方都可以終止Aarvik合作協議，原因是重大違約在規定的期限內未得到糾正，或者另一方破產或發生某些破產事件。Aarvik就目標對或任何給定產品終止Aarvik協作協議時，Aarvik就適用的終止的Target對或產品授予的許可將終止，除非我們因Aarvik未解決的違約或資不抵債而終止Aarvik協作協議，否則協作IP將重新分配給Aarvik。如果Aarvik協作協議僅針對特定司法管轄區(但不是所有司法管轄區)和特定目標對或產品終止，則我們將授予Aarvik獨家且全額支付的權利和許可，以便在該司法管轄區內使用關於終止的目標對或產品的協作IP。

InnoCare臨牀協作協議

2023年6月23日，我們與InnoCare簽署了一項臨牀合作協議(InnoCare Collaboration協議)，根據該協議，我們和InnoCare同意為一項臨牀試驗貢獻資源，評估Furmonertinib與InnoCare的ICP-189的聯合使用，這是一項SHP2i(InnoCare Collaboration臨牀試驗)。根據InnoCare合作協議，我們和InnoCare已相互授予授權方某些知識產權的非獨家許可，僅用於進行InnoCare Collaboration臨牀試驗。

根據InnoCare合作協議，InnoCare有權將Furmonertinib僅用於InnoCare協作臨牀試驗。我們和InnoCare已同意InnoCare是InnoCare Collaboration臨牀試驗的監管贊助商，擁有準備與InnoCare Collaboration臨牀試驗相關的所有監管文件(包括方案和IND文件)、進行InnoCare Collaboration臨牀試驗以及就InnoCare Collaboration臨牀試驗與監管機構溝通的唯一權利和責任。

我們保留審查、評論和批准InnoCare Collaboration臨牀試驗相關方案和IND的權利，並有權參加InnoCare與監管機構就InnoCare Collaboration臨牀試驗舉行的會議。InnoCare還必須定期向我們提供InnoCare協作臨牀試驗的最新進展、安全性和毒性以及數據和結果。

在InnoCare Collaboration臨牀試驗完成後，InnoCare將領導對InnoCare Collaboration臨牀試驗結果的分析，並將向我們提供InnoCare Collaboration臨牀試驗的最終報告，供我們發表意見。InnoCare還同意在法律允許的範圍內向我們提供InnoCare協作臨牀試驗產生的任何原始數據。InnoCare協作臨牀試驗的最終報告和任何原始數據(統稱為InnoCare協作報告)由我們和InnoCare共同擁有。未經InnoCare事先同意，我們不得將InnoCare協作報告用於單獨或與Furmonertinib聯合開發或商業化ICP-189。未經我們事先同意，InnoCare不得將InnoCare協作報告用於單獨開發或商業化Furmonertinib或與ICP-189聯合使用。

根據InnoCare協作協議，我們和InnoCare已同意根據雙方商定的預算平分與InnoCare協作臨牀試驗相關的所有費用，並同意向對方提供詳細説明InnoCare協作臨牀試驗相關費用的定期費用報告。截至2023年12月31日，我們確認了約20萬美元的研發費用，這些費用與InnoCare Collaboration臨牀試驗相關的成本相關。我們和InnoCare已同意討論此類費用報告，並確定一方欠另一方的淨金額的計算方法，以確保與InnoCare協作臨牀試驗相關的費用適當平等分攤。如果我們或InnoCare意識到任何成本可能超過InnoCare協作臨牀試驗預算中規定的成本，則雙方應通知另一方，我們和InnoCare將討論此類成本，以確定此類成本是否允許。InnoCare擁有對InnoCare Collaboration臨牀試驗相關額外費用相關事宜的最終決定權；但是，我們保留選擇退出的權利

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如果成本超過預算上的某個閾值，則參與InnoCare協作臨牀試驗，前提是我們無權訪問InnoCare協作報告。

除非提前終止，否則InnoCare合作協議將繼續完全有效及有效，直至InnoCare合作報告交付為止。InnoCare合作協議可在書面通知後終止因重大違約而終止，並有一段時間糾正該等重大違約。如果任何一方認為在InnoCare協作臨牀試驗的實施過程中存在重大安全性問題，且經討論後雙方均滿意的方案修訂案無法解決，則任何一方也可立即終止InnoCare協作協議。

製造業

我們監督和管理第三方CMO，以支持我們臨牀試驗候選產品的開發和製造，如果我們獲得營銷批准，我們將依賴這些製造商來滿足商業需求。我們預計這一戰略將使我們能夠保持更高效的基礎設施，避免依賴我們自己的製造設施和設備，同時使我們能夠將我們的專業知識集中在我們產品的臨牀開發和未來的商業化上。

目前，我們依賴並與兩家第三方合同製造商浙江雷寶藥業有限公司(RAYBOW)和無錫SyntheAll製藥有限公司(無錫STA)為計劃中的臨牀試驗中使用的呋喃莫替尼提供藥材，並與無錫STA簽訂協議，生產呋喃莫替尼藥物產品的臨牀試驗用品。我們的兩家第三方合同製造商都位於中國，但無錫STA擁有全球製造能力，包括美國和歐洲。我們預計在批准任何可能的呋喃替尼之前，將與無錫ST公司簽訂藥物物質和藥物產品的商業供應協議。

Furmonertinib藥物產品是通過傳統的製藥加工程序，使用商業上可獲得的輔料和包裝材料製造的。用於製造和分析的程序和設備與標準有機合成或藥物生產一致，如果需要，可以轉移到一系列製造設施。作為我們供應鏈戰略的一部分，我們還打算保留目前的藥物製造商。

鑑於最近出臺的《生物安全法》，如果頒佈，將禁止聯邦機構與使用相關生物技術公司的生物技術設備或服務的實體簽訂採購合同，我們正在採取措施，在雷博、無錫STA或我們的其他製造商受到影響的情況下加強我們的供應鏈。我們打算尋找替代的潛在製造商，以確保我們在美國有足夠的藥物物質和藥物產品庫存。我們還將繼續密切監測地緣政治風險，並根據需要實施額外的緩解措施和供應鏈宂餘。請參閲題為“我們目前依賴中國第三方生產呋喃莫替尼用於臨牀開發，並預計在可預見的未來將繼續依賴第三方”的風險因素。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的Furmonertinib或此類數量的風險，這可能會推遲、阻礙或損害我們的開發或潛在的商業化努力。“

競爭

近年來，生物技術和製藥行業在快速開發治療非小細胞肺癌的新療法方面進行了大量投資。

我們面臨着來自多個來源的激烈競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構和政府機構以及公共和私人研究機構。我們的競爭對手在所採用的技術水平或候選產品的開發水平上與我們競爭。此外，許多小型生物技術公司與大型老牌公司建立了合作關係，以(I)為其產品的研究、開發和商業化獲得支持或

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(Ii)將幾種治療方法結合起來，開發出更持久或更有效的治療方法，這些治療方法可能會直接與我們目前或未來的候選產品競爭。我們預計，隨着新療法及其組合、技術和數據在腫瘤學領域以及非小細胞肺癌治療領域的出現，我們將繼續面臨日益激烈的競爭。

除了目前非小細胞肺癌患者的護理治療標準外，許多締約方正在進行許多商業和學術臨牀前研究和臨牀試驗，以評估新技術和候選產品。

在針對EGFR突變陽性非小細胞肺癌候選產品的商業化或開發水平上與我們直接競爭的公司包括但不限於阿斯利康、強生、武田製藥有限公司、Blueprint Medicines Corp、Dizal Pharmtics、Oric PharmPharmticals、Black Diamond Treeutics、Inc.、TAIHO製藥有限公司、勃林格-英格爾海姆公司和拜耳股份公司。2023年10月，強生公司公佈了在具有EGFR外顯子20插入突變的一線NSCLC專利中結合抗EGFR抗MET雙特異性抗體amivantamab進行化療的3期乳頭狀細胞研究的結果，並於2023年7月宣佈乳頭狀細胞生長因子研究達到了主要終點。2023年10月，Dizal製藥公司和Oric製藥公司分別提供了他們口服EGFR抑制劑sunvozertinib和ORIC-114的最新情況，每種藥物都正在對具有EGFR外顯子20插入突變的一線NSCLC患者進行第一階段試驗研究。

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與各自的戰略合作伙伴聯合，在研發、製造、監管審批流程和市場營銷方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。製藥、生物製藥和生物技術領域的合併和收購活動可能會導致我們的少數競爭對手更大的資源集中。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與老牌公司的大規模合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者登記，以及獲取補充或必要的技術，我們的計劃。

如果我們的一個或多個競爭對手開發和商業化的產品比我們建議的產品更安全、更有效、更耐受、或更方便或更經濟，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能能夠更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，從而在我們能夠進入市場之前佔據更強大或主導的市場地位。影響我們所有項目成功的關鍵競爭因素可能是產品安全性、有效性、便利性和治療成本。

知識產權

知識產權在我們的領域和一般的生物製藥中都至關重要。我們通過尋求、維護和捍衞專利權，無論是在內部開發還是從第三方獲得許可，試圖保護和加強對我們的業務發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進。我們還將尋求依靠通過納入加速開發和審查、數據排他性、市場排他性和專利期延長(如有)而提供的監管保護。

通過我們的許可方名單，我們已經在美國和國際上尋求並獲得了與Furmonertinib相關的專利保護。對於Furmonertinib和我們未來的候選產品，我們的戰略是追求涵蓋物質組成和使用方法的專利保護。此外，我們尋求確定獲得專利保護的其他方法，包括配方和劑量方案相關的權利要求，這可能會提高商業成功。我們也可能依賴於對我們的業務發展可能很重要的商業祕密。商業祕密很難保護，只能為我們提供有限的保護。截至2023年12月31日，我們的知識產權組合包括3項已頒發的美國專利、12項已頒發的外國專利和1項未決的美國專利申請，以及6項與呋喃莫替尼的組合物和使用方法有關的未決國際專利申請。

至於Furmonertinib分子本身，我們獨家許可Allist在美國、加拿大、歐洲、日本和韓國各頒發一項專利，以及一項正在進行的美國續發專利申請。

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假設支付所有適當的維護、續期、年金或其他政府費用，並且不考慮潛在的專利期限延長或調整，這些專利和正在申請的專利如果發佈，預計將於2035年到期。這項美國專利是一項重新發布的專利，涵蓋Furmonertinib、以通式為代表的其他化合物和藥學上可接受的鹽；它還包括相關的藥物組合物、治療EGFR激活或耐藥突變介導的肺癌的方法，以及選擇性地抑制肺癌患者通過野生型EGFR激活或耐藥突變的方法。

關於呋喃莫替尼的甲磺酸鹽，我們從Allist獨家授權在美國、加拿大、歐洲、日本和韓國各頒發一項專利。這項美國專利涵蓋了呋喃莫替尼的甲磺酸鹽，以及藥物組合物、製備這種甲磺酸鹽的方法以及治療癌症患者的方法。關於晶型，我們還獨家授權Allist One在美國、加拿大、歐洲、日本和韓國各頒發一項專利。這項美國專利涵蓋了呋喃莫替尼甲磺酸鹽類的兩種結晶形式，以及藥物組合物、製備這種結晶形式的方法以及治療癌症患者的方法。總體而言，假設支付所有適當的維護、續期、年金或其他政府費用，並且不考慮潛在的專利期限延長或調整，這些專利預計將於2037年到期。

關於Furmonertinib的使用方法，我們從Allist獨家授權三項專利合作條約(PCT)專利申請。前兩項PCT專利申請涉及在患者(A)具有外顯子20插入突變或(B)具有HER2外顯子20插入突變和/或EGFR罕見突變的患者中使用Furmonertinib治療疾病，例如非小細胞肺癌，以及含有治療有效劑量的Furmonertinib的藥物組合物。第三個PCT應用涉及使用Furmonertinib治療具有EGFR PACC突變的患者的疾病，如非小細胞肺癌，以及含有治療有效劑量的Furmonertinib的藥物組合物。從PCT專利申請的國家階段備案中頒發的任何美國或外國專利預計將於2042年(前兩個PCT)或2043年(第三個PCT)到期，前提是支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用，並且根據未決的PCT申請及時進入國家階段，而不考慮潛在的專利期限延長或調整。

我們可能會提交更多的專利申請，以支持現有的和新的臨牀候選以及新的平臺和核心技術。

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護我們當前和未來的候選產品以及用於開發和製造這些產品的方法的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護任何此類專利免受第三方挑戰，並在不侵犯他人專有權的情況下運營。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品的能力將取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下擁有多大程度的權利。我們不能確定是否會就我們的任何待決專利申請或我們未來提交的任何專利申請授予專利，也不能確保未來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品、發現計劃和流程方面將是商業有用的。有關此風險以及與我們的知識產權相關的更全面的風險，請參閲“與我們的知識產權相關的風險因素 - 風險”。

個別專利的條款取決於獲得專利的國家的法律條款。在包括美國在內的大多數司法管轄區，專利期限為自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，專利期限的延長可以通過專利期限調整來延長，這是對美國專利商標局(USPTO)在審查和授予專利時的行政延誤對專利權人進行的補償，或者如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，則可以縮短。在美國，涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也有資格延長，這允許恢復專利期限，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與候選藥物接受監管審查的時間長度有關。一項專利的剩餘期限自產品批准之日起不能超過1400年，只能延長一項適用於經批准的藥物的專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求。類似的規定，以延長

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涵蓋批准藥物的專利在歐洲和其他外國司法管轄區可用。未來，如果我們的產品獲得FDA的批准，我們預計將為這些產品的專利申請延長專利期限。我們計劃為我們可能在任何司法管轄區獲得的任何已頒發專利尋求專利期限延長，但不能保證包括美國FDA在內的適用當局會同意我們的評估，即應批准此類延長，以及如果批准，延長的長度。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“與我們的知識產權相關的風險因素 - 風險”。

在某些情況下，我們可以將專利申請作為臨時專利申請直接提交給美國專利商標局。相應的非臨時專利申請必須在臨時申請申請日後12個月內提交。雖然我們打算及時提交與我們的臨時專利申請相關的非臨時專利申請，但我們無法預測任何此類專利申請是否會導致頒發為我們提供任何競爭優勢的專利。

如果適用，美國非臨時申請和PCT申請可要求享有較早提交的臨時申請的優先權日期的利益。PCT制度允許在專利申請的最初優先權日期後12個月內提交一份申請，並指定所有PCT成員國，這些成員國以後可以根據PCT提交的國際專利申請在這些國家提出專利申請。PCT檢索機構執行可專利性檢索，併發布不具約束力的可專利性意見，該意見可用於在產生申請費之前評估外國國家申請的成功機會。儘管PCT申請不是作為專利頒發的，但它允許申請人通過國家階段申請在任何成員國尋求保護。在自專利申請的第一個優先權之日起兩年半的期限結束時，PCT的任何成員國都可以通過直接國家申請或在某些情況下通過區域專利組織(如歐洲專利局)申請單獨的專利申請。PCT系統推遲了費用，允許對國家/地區專利申請的成功機會進行有限的評估，並在申請在申請的頭兩年半內被放棄的情況下實現了大量節省。

對於所有專利申請，我們將根據具體情況確定權利要求策略。我們總是會考慮律師的建議以及我們的商業模式和需求。我們尋求提交專利申請，要求保護我們專有技術和任何產品的所有有用應用，以及我們為現有技術和產品發現的所有新應用和/或用途，前提是這些應用具有戰略價值。根據專利局現有的規章制度，我們不斷重新評估專利申請的數量和類型，以及未決和已發佈的專利權利要求，以追求我們的過程和組成的最大覆蓋範圍和價值。此外，在專利訴訟期間，索賠可能會被修改，以滿足我們的知識產權和業務需求。

我們認識到，獲得專利保護的能力和這種保護的程度取決於許多因素，包括現有技術的範圍、發明的新穎性和非顯而易見性，以及滿足專利法的授權要求的能力。此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍在專利發佈之前可能會顯著減少，甚至在專利發佈之後，其範圍也可能會被重新解釋或進一步改變。因此，我們可能無法為我們未來的任何候選產品或技術平臺獲得或維持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在進行的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的專利保護，免受競爭對手的侵害。我們持有的任何專利都可能被第三方質疑、規避或無效。

除了專利保護，我們還依靠商標註冊、商業祕密、專有技術、其他專有信息和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護和維護專有信息的機密性，以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在開始僱傭或諮詢關係時簽署保密協議

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和我們在一起。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向其透露的有關我們的業務或財務的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。我們與員工的協議還規定，員工在受僱於我們的過程中構思的所有發明或因員工使用我們的機密信息而產生的所有發明都是我們的專有財產。然而，這樣的保密協議和發明轉讓協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的商業祕密、專有技術和發明的權利產生爭議。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“與我們的知識產權相關的風險因素 - 風險”。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的專有權。第三方專利可能要求我們改變我們的開發或商業戰略，或我們的產品或流程，獲得許可或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得開發或商業化我們未來產品所需的專有權利的許可，可能會對我們產生實質性的不利影響。如果第三方在美國準備和提交的專利申請也要求我們擁有權利的技術，我們可能不得不參與美國專利商標局的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權。有關更多信息，請參閲“與我們的知識產權相關的風險因素 - 風險”。

當可擴大市場獨佔性時，我們的策略是獲取或授權與當前或預期開發平臺、技術核心要素和/或臨牀候選產品相關的額外知識產權。

政府監管

美國國內的監管機構

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後監測和報告以及進出口等方面進行了廣泛的監管。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的程序，以及隨後對適用的法規和條例以及其他監管當局的遵守，都需要花費大量的時間和財力。

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDC法案)及其實施條例的廣泛監管，而生物製品則受FDC法案、公共衞生服務法(PHS法案)及其實施條例的監管。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。如果不遵守適用的美國要求，公司可能會受到FDA和司法部(DoJ)或其他政府實體提出的各種行政或司法制裁。此類制裁可能包括但不限於FDA拒絕批准未決的營銷申請、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，新產品的藥品和生物製品開發或批准產品的某些變化通常涉及根據良好實驗室實踐和其他適用法規和指南進行的非臨牀實驗室、動物試驗和配方研究；向FDA提交IND，該IND必須在臨牀試驗開始之前生效，並進行充分和受控的臨牀試驗，以確定該藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。滿足FDA的上市前批准要求通常需要數年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

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一旦確定了用於開發的藥物或生物候選藥物，它就進入了臨牀前或非臨牀測試階段。非臨牀測試包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及潛在的動物研究，以評估產品的特徵和潛在的安全性和活性。2023年綜合撥款法案於2022年12月29日簽署成為法律，對FDC法案和PHS法案進行了修訂，規定藥物的非臨牀測試可以，但不再需要，包括體內動物實驗。根據修改後的語言，贊助商可以通過競爭各種體外培養分析(例如，基於細胞的分析、器官芯片或微生理系統)，硅片研究(即計算機建模)、其他基於人類或非人類生物的測試(例如生物打印)，或體內動物實驗。

非臨牀試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息、分析數據和擬議的臨牀試驗方案，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數以及要評估的有效性標準(如果試驗包括療效評估)。在IND提交後，長期的非臨牀試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，可能會繼續進行。在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內沒有以其他方式通知IND的贊助商，則IND中提議的臨牀試驗可以開始，除非FDA在30天內強制臨牀暫停。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA也可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候實施臨牀暫停，原因是對正在進行的或擬議的臨牀試驗或不符合FDA特定要求的安全擔憂，在FDA通知贊助商暫停之前，試驗可能不會開始或繼續進行。

臨牀試驗涉及在一名或多名合格研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐(GCP)(旨在保護患者的權利和健康，並定義臨牀試驗贊助商、管理者和監督者的角色的國際標準)，其中除其他外，包括要求所有研究受試者以書面形式對其參與任何臨牀試驗提供知情同意；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、劑量程序、受試者的選擇和排除標準、用於監測安全性的參數和待評估的有效性標準的方案。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。雖然IND是活躍的，但總結自上次進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，除其他信息外，必須至少每年向FDA提交一次書面IND安全報告，必須向FDA和調查人員提交書面IND安全報告，以瞭解嚴重和意外的可疑不良反應，其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物的人類有重大風險，動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險，以及任何臨牀重要的疑似不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息還必須在每個臨牀試驗開始之前提交給獨立機構審查委員會(IRB)或倫理委員會批准，IRB必須監督研究直到完成，否則必須遵守IRB的規定。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，IRB還可以要求暫時或永久(或施加其他條件)暫停現場的臨牀試驗，原因是未能遵守IRB的要求，或者如果藥物與患者的意外嚴重傷害有關。此外，一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求，包括臨牀試驗和臨牀研究結果。

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分別支持新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLAS)以獲得藥品或生物製品的上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可以重疊或組合。在第一階段，即最初將候選產品引入健康的人體受試者或患者時，對該藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常涉及在具有特定疾病或狀況的有限患者羣體中進行試驗，以初步評估候選產品對特定適應症的有效性，確定劑量耐受性和最佳劑量，並確定可能的不良反應和安全風險。如果候選產品在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段試驗，以進一步評估劑量，獲得臨牀有效性的實質性證據，並在更多患者中進行進一步的安全性測試，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估該產品候選產品的總體益處-風險關係，併為藥物標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的臨牀試驗來證明候選治療產品的療效。在極少數情況下，一項充分和對照良好的單一試驗的結果可能就足夠了，例如：(1)研究是一項大型多中心試驗，表明內部一致性，並且在統計學上非常有説服力地發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防有臨牀意義的影響，並且具有潛在的嚴重後果，而在第二次試驗中確認結果實際上或在倫理上是不可能的；或(2)與其他確認性證據一起提交。此外，批准後的試驗，有時被稱為“第四階段”臨牀試驗，可能會在最初的上市批准之後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制執行“第四階段”臨牀試驗

國會最近還修訂了FDC法案，作為2023年綜合撥款法案的一部分，以要求第三階段臨牀試驗的贊助商，或支持營銷授權的新藥或生物的其他“關鍵研究”，為此類臨牀試驗設計和提交多樣性行動計劃。行動計劃必須包括贊助商的多樣化招生目標，以及目標的理由和贊助商將如何實現這些目標的描述。贊助商必須在贊助商將相關臨牀試驗方案提交給FDA審查之前向FDA提交多樣性行動計劃。FDA可以對多樣性行動計劃的部分或全部要求給予豁免。目前尚不清楚多樣性行動計劃如何影響第三階段試驗計劃和時間安排，也不清楚FDA將在此類計劃中預期哪些具體信息，但如果FDA反對贊助商的多樣性行動計劃或要求做出重大改變，可能會推遲相關臨牀試驗的啟動。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成非臨牀動物研究，還必須開發有關產品化學和物理特性的更多信息，並根據當前的良好製造規範(CGMP)最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥物產品的特性、強度、質量和純度的方法。特別是對於生物製品，PHS法案強調了對屬性無法準確定義的產品進行生產控制的重要性，以幫助降低引入外來製劑的風險。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

假設成功完成了所需的臨牀測試，則準備一份NDA或BLA並提交給FDA。在產品開始在美國上市之前，FDA必須批准NDA或BLA。NDA或BLA必須包括所有產品開發、非臨牀、臨牀和其他測試的結果，與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編，以及建議的標籤和其他相關信息。準備和提交保密協議或BLA的成本是相當高的。大多數處方藥營銷申請的提交還需繳納可觀的申請使用費，根據經批准的保密協議或BLA的申請人還需繳納每種處方藥的年度計劃費。這些費用通常每年都會增加。在某些有限的情況下，可以獲得此類費用的豁免。

FDA在收到NDA或BLA後有60天的時間來確定是否會根據該機構的門檻確定申請是否足夠完整，以允許進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議或BLA以及附加信息。重新提交的申請也將在FDA進行審查

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接受它的備案。提交文件後，FDA開始深入審查，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。根據目前生效的處方藥使用費法案(PDUFA)指導方針，FDA的目標是自新分子實體或原始BLA的標準NDA提交之日起十個月內審查提交併採取行動。這一審查通常需要12個月的時間，從NDA或BLA提交給FDA之日起算，因為FDA在提交申請後有大約兩個月的時間做出“備案”決定。大多數優先審查產品的申請在FDA備案決定之日起六個月內進行審查。對於設計用於治療嚴重疾病的產品，可以對NDA或BLAS進行優先審查，FDA確定該產品可能在安全性或有效性方面提供顯著改善，或在沒有適當治療方法的情況下提供治療。FDA可將標準審查和優先審查的審查程序一次延長三個月，以審議可能包括某些遲提交的信息或旨在澄清提交材料中已提供的信息的“重大修訂”。

FDA還可以將新藥產品的申請或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交給獨立的諮詢委員會 - ，通常是一個包括臨牀醫生和其他科學專家 - 的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。

在批准NDA或BLA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀地點，以確保支持該應用的試驗是按照GCP進行的。此外，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施，以評估是否符合cGMP，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的身份、強度、質量和純度，以及對生物的效力。FDA將不會批准該產品，除非符合cGMP，令人滿意，並且NDA或BLA包含的數據提供了大量證據，證明該產品在所要求的適應症中是安全和有效的。

在FDA評估NDA或BLA和製造設施後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信(CRL)。CRL表明申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。CRL通常描述提交中的具體缺陷，並可能需要額外的臨牀數據，如額外的臨牀試驗或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求，以便FDA重新考慮申請。如果發出CRL，贊助商必須重新提交NDA或BLA，以解決信件中確定的所有缺陷，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。FDA已承諾在兩到六個月內審查此類重新提交，具體取決於所包括的信息類型。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會明顯限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。作為NDA或BLA批准的條件，FDA還可能要求風險評估和緩解戰略(REMS)，以幫助確保藥物的好處大於潛在風險。如果FDA得出結論認為需要REMS，則營銷申請的贊助商必須提交建議的REMS。如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA或BLA。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測產品的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果不遵守監管標準或後來發現問題，產品批准可能會被撤回。

對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或BLA或NDA/BLA補充劑並獲得FDA批准後才能實施。尋求新適應症的補充劑通常需要

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臨牀數據與原始申請中相似，FDA在審查療效補充劑時使用與審查原始NDA和BLAS相同的程序和行動。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管產品(包括處方藥和生物製品)的臨牀試驗的贊助商必須在美國國立衞生研究院(NIH)維護的公共註冊處註冊並披露某些臨牀試驗信息。作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息將被公開。贊助商也有義務在完成後報告他們的臨牀試驗結果，儘管在某些情況下，這種結果的披露可能會在試驗完成之日後推遲長達兩年。未能及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交法律規定的研究結果可能會導致民事罰款，還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，政府已經開始對不符合規定的臨牀試驗贊助商執行這些要求。

兒科信息

根據兒科研究公平法(PREA)，贊助商必須對大多數藥物進行兒科臨牀試驗，以尋找新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA，原始的NDA和BLA以及批准的NDA和BLA的某些補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會給予提交數據的全部或部分豁免或延期。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科臨牀試驗完成之前，該藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。除某些例外情況外，PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。

《兒童最佳藥品法》(BPCA)規定，如果滿足某些條件，藥品的任何 - 專利或非專利 - 可延長6個月。排他性條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能對該人羣的健康產生好處，FDA提出兒科研究的書面請求，以及申請人同意在法定時間範圍內進行並報告所要求的研究。根據BPCA提交的申請被視為優先審查申請，具有指定所賦予的所有好處。

加快開發和審查計劃，加快審批途徑

FDA有許多計劃旨在加快研究藥物或生物藥物的上市申請的開發或審查。例如，快速通道指定計劃旨在加快或促進開發和審查符合特定標準的候選產品的過程。具體地説，如果研究產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。Fast Track候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了保密協議或BLA，申請可能有資格接受優先審查。對於Fast Track候選產品，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮對營銷申請的部分進行審查，如果贊助商提供了提交申請部分的時間表，FDA同意接受申請的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA或BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。

打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性療法指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明候選產品單獨或聯合使用，則候選產品可以獲得突破性治療指定

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一種或多種其他藥物或生物製品，可能在一個或多個臨牀顯著終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

提交FDA審批的任何候選產品，包括具有快速通道指定或突破性指定的候選產品，也可能有資格參加旨在加速開發和審查的其他類型的FDA項目，例如優先審查和加速批准。如果候選產品設計用於治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，與現有療法相比，將顯著改善安全性或有效性，則NDA或BLA有資格進行優先審查。FDA努力在申請日期後的六個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其當前PDUFA審查目標，審查新分子實體NDA或原始BLA的10個月。

此外，候選產品可能有資格獲得加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物或生物製品，在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或對可在不可逆轉的發病率或死亡率之前測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響時，有資格獲得加速批准，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA通常要求獲得加速批准的產品的贊助商進行充分和受控的驗證性臨牀試驗，並可能要求在批准加速批准之前進行此類驗證性試驗。如果贊助商未能及時進行所需的驗證性試驗，或者此類試驗未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能會受到快速退出程序的影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一名候選產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

審批後要求

一旦NDA或BLA獲得批准，產品將受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良經歷報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。例如，FDA密切監管藥品的批准後營銷、標籤、廣告和促銷，包括通過執行鍼對直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症和進行某些製造更改，都需要接受FDA的進一步審查和批准。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中沒有描述的用途，以及與公司測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

FDA批准NDA或BLA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試(以從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗)、REMS或監測，以監控批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。

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此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA註冊後，實體必須接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以評估對cGMP和其他法律法規的遵守情況。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。

如果一家公司未能遵守監管標準，或者在初步營銷後遇到問題，監管機構可能會撤回產品批准或要求產品召回。

產品後來發現以前未知的問題，包括意外嚴重或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；對上市後研究或臨牀研究施加要求以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案規範了聯邦一級的藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。最近，頒佈了《藥品供應鏈安全法》(DSCSA)，目的是建立一個電子系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥，包括大多數生物製品。DSCSA要求製造商、批發商和分銷商在10年內承擔分階段和資源密集型的義務，最終於2023年11月底結束。有時，可能會實施新的立法和法規，這些法規可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。例如，FDA在2022年2月發佈了擬議的法規，以修訂各州向藥品批發商發放許可證的國家標準；為州政府向第三方物流提供商發放許可證建立新的最低標準；以及創建一個聯邦系統，用於在沒有州計劃的情況下使用許可證，每個計劃都是由DSCSA強制執行的。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。

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美國食品和藥物管理局關於陪伴診斷的規定

我們的某些候選產品可能需要進行體外診斷，以確定合適的患者羣體，以便研究和/或使用我們的候選產品。這些診斷通常被稱為伴隨診斷，作為醫療設備進行監管。在美國，FDC法案及其實施條例以及其他聯邦和州法規和條例對醫療器械設計和開發、非臨牀和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等方面進行管理。除非適用豁免，否則診斷測試在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的兩種主要類型的FDA營銷授權是售前通知，也稱為510(K)審批和售前批准(PMA)。大多數腫瘤學候選產品的伴隨診斷使用PMA途徑。

如果伴隨診斷的使用被認為對藥物或生物製品的安全和有效使用是必不可少的，那麼FDA通常將要求在批准治療產品的同時批准或批准診斷。2014年8月6日，FDA發佈了一份最終指導文件，闡述了“體外伴隨診斷設備”的開發和審批流程。根據指南，對於新的候選產品，配套診斷設備及其相應的候選藥物應同時獲得FDA的批准或批准，用於治療產品標籤中指示的用途。該指南還解釋説，在藥物臨牀試驗中用於做出治療決定的配套診斷設備通常將被視為研究設備，除非該設備已被批准或批准用於預期用途。如果用於做出關鍵的治療決策，如患者選擇，根據FDA的調查設備豁免(IDE)法規，診斷設備可能被視為重大風險設備。在這種情況下，診斷設備的贊助商將被要求提交併獲得IDE申請的批准，並隨後遵守IDE法規。然而，根據指南，如果診斷設備和藥物要一起研究以支持它們各自的批准，如果研究同時滿足適用的IDE法規和IND法規的要求，這兩種產品可以在同一項調查研究中進行研究。該指南規定，根據研究計劃的細節和對受試者構成的風險程度，贊助商可以單獨提交IND，或同時提交IND和IDE。

FDA通常要求配套診斷，旨在選擇對癌症治療有反應的患者，以便在批准治療的同時獲得對該診斷的PMA批准。PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供有關該設備的安全性和有效性的合理保證，以及有關該設備及其部件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。此外，某些設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且受控良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，申請人必須證明，當同一樣本由多個實驗室的多個用户多次測試時，該診斷產生可重現的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA可能會發出可批准的信函，要求申請人同意特定條件，如標籤的更改，或特定的附加信息，如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是很有利，FDA將拒絕批准PMA或出具不可批准的信函。一封不能批准的信將概述申請中的不足之處，並在可行的情況下，確定使PMA獲得批准所需的條件。FDA還可能確定有必要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA的批准可能會推遲幾個月或幾年，同時進行試驗，然後在PMA的修正案中提交數據。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。一旦獲得批准，PMA

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如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或在初步上市後發現問題，FDA可能會撤回批准。

在設備商業化後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。國內工廠的記錄和製造過程受到FDA和類似州機構的定期非計劃檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。

Hatch-Waxman修正案&小分子藥物產品的營銷排他性

橙色圖書清單

在通過保密協議尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出其權利要求涵蓋申請人產品的每一項專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手作為簡化新藥申請(ANDA)的一部分引用。ANDA規定銷售的藥物產品具有與所列藥物相同強度和劑型的相同活性成分，並已通過生物等效性測試證明在治療上與所列藥物相同。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者不需要進行或提交非臨牀或臨牀測試的結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製等價物”，通常可以由藥劑師根據各州關於藥物替代的法律為原始上市藥物開出的處方進行替代。

ANDA申請者必須向FDA證明FDA批准的產品在FDA的橙皮書中列出的任何專利。具體而言，申請人必須證明：(一)未提交所要求的專利信息；(二)上市專利已到期；(三)上市專利未到期，但將於特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(四)上市專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人還可以選擇提交一份第VIII節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或“刻出”)任何與專利使用方法有關的語言，而不是證明列出的使用方法專利。如果申請人沒有挑戰所列專利，ANDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准ANDA，直到30個月前、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決。

ANDA申請也將在橙皮書中列出的引用產品的任何適用的非專利排他性到期之前不會獲得批准。

排他性

FDC法案中的市場排他性條款可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。在NDA批准新的化學實體(NCE)後，該藥物不包含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分(負責藥物物質作用的分子或離子)，該藥物在美國境內獲得五年的非專利數據排他性，在此期間FDA不能接受任何尋求批准該藥物仿製藥版本的ANDA進行審查，或根據

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第505(B)(2)節是指另一家公司提交的基於相同活性部分的另一種藥物的第505(B)(2)款(NDA)，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於另一種適應症，如果申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據的權利。如果提交了第四段認證，即創新者NDA持有人對FDA列出的其中一項專利的無效或未侵權證明，則可以在NCE排他性到期前一年提交申請。如果Orange Book中沒有列出的專利，則可能沒有第四段認證，因此，在排他期屆滿之前，不得提交任何申請。

如果NDA(或現有NDA的補充)包含申請者進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)的報告，而FDA認為這些報告對批准申請至關重要，則藥物的某些變化，如在包裝插入中增加新的適應症，或現有藥物的新劑量或強度，可能成為三年非專利期營銷排他期的主題。這一為期三年的排他性僅涵蓋該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用於含有原適應症或使用條件的活性試劑的藥物。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請者將被要求進行或獲得參考權，所有非臨牀研究和充分和良好控制的臨牀試驗是證明安全性和有效性所必需的。

生物製品的參考產品排他性

2010年3月，美國頒佈了《患者保護和平價醫療法案》，其中包括2009年《生物製品價格競爭和創新法案》(BPCIA)。BPCIA修訂了PHS法案，為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。小靈通法案的這項修正案部分地試圖將重複測試降至最低。

從那時起，FDA已經批准了40多種生物仿製藥，包括2021年的第一批可互換的生物仿製藥。FDA還發布了幾份指導文件，概述了其審查和批准生物仿製藥和可互換生物仿製藥的方法。它還創建了一個公共數據庫，其中包含所有FDA許可的生物製品的信息，包括生物仿製藥，稱為紫皮書。

生物相似性要求後續生物製品與參考產品高度相似，儘管臨牀非活性成分有微小差異，並且後續產品與參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義的差異。生物相似申請者必須根據以下數據證明其產品是生物相似的：(1)表明生物相似產品與參考產品高度相似的分析研究；(2)毒性評估；以及(3)一項或多項臨牀研究，以證明在參考產品獲得批准的一個或多個適當使用條件下的安全性、純度和效力。此外，申請人必須證明，生物相似產品和參比產品在標籤、給藥途徑、劑量和強度上的使用條件具有相同的作用機制，並且生產設施必須符合旨在確保產品安全、純度和效力的標準。可互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且在任何給定的患者身上，該產品可以預期產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，產品和參比產品可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物製品而不進行這種替代或切換而降低療效的風險。在FDA批准後，可以用可互換的生物相似物替代參考產品，而無需開出參考產品的衞生保健提供者的幹預。

自產品首次獲得許可之時起，參考生物製品將被授予十二年的數據獨佔期，而第一個獲得批准的可互換生物產品將被授予長達一年的獨佔期，該獨佔期將在其首次商業上市後長達一年。作為2023年綜合撥款法案的一部分，國會修訂了小靈通法案，以允許在同一天獲得批准的多種可互換產品獲得並受益於這一一年的排他期。如果如上所述，FDA應FDA的書面請求進行並接受兒科研究，12年的專營期將再延長6個月。在……裏面

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此外，FDA將不會接受基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到參考產品首次獲得許可證之日起四年後。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可的日期不包括生物製品的許可日期(且新的專有期不適用於)，如果許可是用於生物製品的補充劑，或用於生物製品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)的後續申請，以進行導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的改變的改變(不包括對生物製品的結構的修改)，或者用於對生物製品的結構的改變而不導致安全性、純度、或者是效力。因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構的修改，從而導致安全性、純度或效力的變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他期的第一次許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性，取決於具體情況和贊助商提交的數據。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。因此，BPCIA的最終影響、執行和意義仍然存在不確定性。

美國專利期限延長

在NDA或BLA批准後，相關藥物專利的所有者可以根據哈奇-瓦克斯曼修正案條款申請最長五年的專利延期，該條款允許延長符合條件的專利，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。允許的專利期限延長按產品測試階段(IND申請和NDA/BLA提交之間的時間)和所有審查階段(NDA/BLA提交和批准之間的時間，最長不超過五年)的一半計算。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。展期後的專利總期限不得超過14年，且只能展期一項專利。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每授予一項臨時專利延期，批准後專利延期將減少一年。美國專利商標局董事必須確定，正在尋求臨時專利延期的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。對於尚未提交NDA或BLA的藥物，臨時專利延期不可用。

美國以外的監管機構

除了美國的法規外，我們還受到其他司法管轄區的各種法規的約束，這些法規管理着我們產品的臨牀試驗、商業銷售和分銷。美國以外的大多數國家要求每項臨牀研究的臨牀試驗申請都要提交給當地監管機構並得到當地監管機構的批准。此外，無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得美國以外國家類似監管機構的批准，然後才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。審批過程和要求因國家而異，因此所需的非臨牀、臨牀和生產研究的數量和類型可能不同，所需時間可能比FDA批准的時間長或短。

歐洲聯盟(歐盟)藥物發展

與美國一樣，在歐洲統稱為醫藥產品的藥品和生物製品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。與美國類似，歐盟的非臨牀和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了共同規則，但歐盟成員國對該指令的條款進行了不同的調換和應用。這導致了成員國制度的重大變化。在以前的制度下，在臨牀試驗可以啟動之前，臨牀試驗申請

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必須在試驗將由兩個不同的機構進行的每個歐盟國家獲得批准：國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)。在臨牀試驗期間發生的所有疑似意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的成員國的國家藥品管理局和歐洲共同體報告。

自那以後，歐盟臨牀試驗立法進行了改革，目的是協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善對臨牀試驗的監督，並增加其透明度。具體而言，新的《臨牀試驗條例》(歐盟)第536/2014號(《臨牀試驗條例》)於2022年1月31日開始實施。《臨牀試驗條例》直接適用於所有歐盟成員國，廢除了之前的臨牀試驗指令2001/20/EC。正在進行的臨牀試驗受《臨牀試驗條例》管轄的程度取決於《臨牀試驗條例》何時適用以及個別臨牀試驗的持續時間。如果一項臨牀試驗自《臨牀試驗規例》生效之日起計持續超過三年，則《臨牀試驗規例》屆時將開始適用於該臨牀試驗。此外，自2023年2月1日起，新的臨牀試驗申請提交必須使用通過臨牀試驗信息系統實施的新的歐盟範圍內的申請程序。

關於新醫藥產品的營銷申請，歐洲經濟區(EEA)有兩種類型的營銷授權，該區域由歐盟27個成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成。在歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得適當的營銷授權(MA)後才能商業化：

根據上述程序，在授予MA之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

與美國類似，歐盟的監管框架也為市場排他性提供了機會。在收到MA後，參考產品候選通常會獲得八年的數據獨家經營權和另外兩年的市場獨家經營權。如果獲得批准，數據獨佔期將防止仿製藥申請人在申請

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自該參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內。市場排他期阻止成功的仿製藥申請者在歐盟將其產品商業化，直到參考產品在歐盟的首次MA起10年後。如果在10年的前八年中，MA持有人獲得了一個或多個新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個10年的市場排他期最多可以延長到11年。然而，不能保證一種產品會被歐盟監管機構視為新的化學實體，而且產品可能沒有資格獲得數據排他性。

2023年4月，歐盟委員會(European Commission)提議對現有製藥立法進行廣泛改革，其中包括改變MA持有人可獲得的數據排他期。擬議中的改革必須得到歐盟議會和理事會的審查和批准，鑑於其爭議性，目前尚不清楚這些改革是否會按提議通過或進一步修訂。

歐盟審批後要求

與美國類似，MA持有者和醫藥產品製造商都受到歐洲藥品管理局、歐盟委員會和/或成員國主管監管機構的全面監管。MA的持有人必須建立和維持藥物警戒系統，並任命一名個人合格的藥物警戒人員，負責監督該系統。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應和提交定期安全更新報告。

所有新的MA申請者必須包括一份風險管理計劃(RMP)，描述公司將建立的風險管理系統，並記錄防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。

醫藥產品的廣告和促銷也受到有關醫藥產品促銷、與醫生的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業行為的法律的約束。產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的產品特性摘要一致，因此禁止所有標籤外的促銷活動。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥廣告，這與美國的法律框架不同。此外，儘管歐盟指令規定了醫藥產品廣告和促銷的一般要求，但細節由每個成員國的法規管理，各國可能有所不同。近幾個月來，製藥公司在歐盟和英國市場的廣告和促銷活動受到監管機構的更嚴格審查，在某些情況下，還會開出罰款。

英國脱歐與英國的監管框架

英國於2020年1月31日正式退出歐盟(即英國退歐)，隨後英國和歐盟簽訂了一項名為《貿易與合作協議》(TCA)的貿易協議，該協議於2021年1月1日生效。TCA包括有關藥品的具體條款，其中包括對藥品生產設施的GMP檢查和發佈的GMP文件的相互承認，但並未預見英國和歐盟的藥品法規將大規模相互承認。由於英國退歐，英國的許可決定權從EMA轉移到了英國監管機構藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)。在2021年1月1日之後的兩年內，英國將繼續採用歐盟委員會就批准新的營銷授權所做的決定。然而，公司將被要求在CHMP對申請持肯定意見後向MHRA提交一份相同的申請。然後，MHRA將等待歐盟委員會對批准的決定。

由於英國的監管框架涵蓋藥品的質量、安全性和有效性，因此衍生出藥品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷

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從歐盟的指令和法規來看，英國退歐可能會對未來的監管制度產生實質性影響，因為它適用於英國的醫藥產品和候選產品的批准。

其他醫保法

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到美國其他監管機構的監管。根據產品的性質，這些機構可能包括醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(HHS)的其他部門、司法部、藥品監督管理局、聯邦貿易委員會(FTC)、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

例如，在美國，處方藥產品的銷售和營銷必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。這些法律包括聯邦反回扣法規，該法規規定，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)在內的任何人，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉介的報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，都是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的。違反這項法律的行為將受到監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外的懲罰。此外，《患者保護和平價醫療法》(下文進一步討論)除其他外，修訂了聯邦《反回扣規約》的意圖要求，以及1996年《健康保險可攜性和責任法》(HIPAA)制定的五部醫療欺詐刑事法規中的兩部。個人或實體不再需要實際瞭解法規中的這兩項規定或違反它們的具體意圖；特別是關於禁止執行或試圖執行騙取或以欺詐手段獲得任何醫療福利計劃的金錢或財產的計劃或詭計，以及禁止處置資產以使個人有資格獲得醫療補助。此外，政府現在可以斷言，包括違反聯邦反回扣法規的物品或服務的索賠，就《虛假索賠法》而言，構成了虛假或欺詐性索賠，該法除其他外，一般禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，要求聯邦政府付款或批准，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，這些虛假記錄或陳述對向聯邦政府的虛假或欺詐性索賠具有重要意義。根據《民事虛假索賠法》，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，但如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也會被追究責任。生物技術和其他醫療保健公司已根據這些法律被起訴，罪名之一是涉嫌向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。其他公司被起訴，因為這些公司推銷產品用於未經批准的、通常是無償的用途，並據稱在提交給政府用於政府價格報告目的的定價信息中隱瞞價格優惠，從而導致提交虛假索賠。

定價和回扣計劃必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助回扣要求，以及國會最近通過的要求。如果藥品提供給總務署聯邦供應時間表的授權用户，則適用其他法律和要求。《醫生支付陽光法案》下還有聯邦透明度要求，要求聯邦醫療保險或醫療補助覆蓋的FDA批准的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生、教學醫院和某些高級非醫生健康護理從業者以及醫生所有權和投資利益進行的付款和其他價值轉移有關的信息。處方藥產品還必須符合美國《毒物預防包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。

製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南，或聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項有關的信息，或

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營銷支出的範圍，這些法律施加了比醫生支付陽光法案更嚴格的要求。

確保與第三方的業務安排符合適用的州、聯邦和外國醫療法律法規的努力涉及大量成本。如果一家制藥公司的運營被發現違反了任何此類要求，它可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、削減或重組其業務、失去獲得FDA批准的資格、被排除在政府合同或其他聯邦或州政府醫療保健計劃之外，包括聯邦醫療保險和醫療補助、誠信監督和報告義務、監禁和聲譽損害。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。對被指控或涉嫌違規的任何行動都可能導致製藥公司招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力，即使這種行動得到了成功的辯護。

醫療改革和醫療保健法的潛在變化

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選治療產品的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響以盈利方式銷售獲得上市批准的候選治療產品的能力。FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲我們候選產品的上市批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們本來可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。

例如，經《醫療保健和教育協調法案》(ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》於2010年3月頒佈，對美國的醫療行業產生了重大影響。ACA擴大了對未參保者的覆蓋範圍，同時控制了總體醫療成本。在生物製藥產品方面，ACA除其他外，提高了製造商在醫療補助藥品返點計劃下所欠的最低醫療補助返點，並將返點計劃擴大到登記在醫療補助管理的護理組織中的個人，建立了對某些品牌處方藥製造商的年費，並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。另一個例子是，2020年12月27日簽署成為法律的2021年綜合撥款法案納入了廣泛的醫療條款和對現有法律的修訂，包括要求從2022年1月1日起，所有聯邦醫療保險B部分涵蓋的藥品和生物製品製造商向HHS報告產品的平均銷售價格(ASP)，並通過民事罰款強制執行。我們預計，ACA、Medicare和Medicaid計劃的進一步立法變化或增加，以及其他醫療改革措施產生的變化，特別是在個別州的醫療保健准入、融資或其他立法方面的變化，可能會對美國的醫療保健行業產生重大不利影響。

此外，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。2022年8月，總裁·拜登將《2022年降通脹法案》(IRA)簽署為法律。在其他方面，****有多項條款可能會影響出售給聯邦醫療保險計劃和整個美國的藥品和生物製品的價格。從2023年開始，如果藥品價格上漲速度快於通貨膨脹率，聯邦醫療保險B或D部分涵蓋的藥品製造商必須向聯邦政府支付回扣。這一計算是以藥品為基礎進行的，欠聯邦政府的退税金額直接取決於聯邦醫療保險B部分或D部分支付的藥品數量。此外，從2026年開始，CMS將每年就選定數量的單一藥品談判藥品價格。

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來源部分為D類藥物，沒有仿製藥競爭。CMS還將談判選定數量的B部分藥物的藥品價格，從2028年開始付款。如果CMS選擇一個產品進行談判，預計該產品產生的收入將會減少。CMS已經開始實施這些新的授權，包括公佈了第一批10種Medicare Part D藥物的清單，供2023年9月談判，並達成協議，將於2023年10月與這些選定藥物的相關製造商進行談判。然而，它們對美國生物製藥行業的影響仍不確定，部分原因是多家大型製藥公司和其他利益相關者(如美國商會)已對CMS提起聯邦訴訟，稱該計劃因各種原因違憲，以及其他投訴。

美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律不妨礙各州監管藥房福利經理(PBM)和醫療保健和藥品供應鏈其他成員的能力，這一重要決定導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。聯邦貿易委員會在2022年年中還對PBM行業的做法展開了全面調查，這可能導致針對此類實體的運營、藥房網絡或財務安排的更多聯邦和州立法或監管提案，國會一直在積極召開聽證會，並考慮與PBM做法相關的立法。改變目前在美國存在的PBM行業的重大努力可能會影響整個藥品供應鏈和其他利益相關者的業務，包括像我們這樣的藥品開發商。

我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額。

承保範圍、定價和報銷

我們未來產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方付款人的覆蓋，如政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療機構。在獲得批准產品的保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或其他國家/地區監管機構批准該產品的目的更有限。向第三方付款人尋求補償既耗時又昂貴。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何產品在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。付款率可能會因產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經報銷的低成本產品所允許的付款，也可能被併入其他服務的現有付款中。第三方付款人要求的強制性折扣或回扣以及未來法律的任何放寬都可能降低產品的淨價，這些法律目前限制從銷售價格低於美國的國家/地區進口產品。在美國，第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險覆蓋範圍和補償確定之外，他們也有自己的方法和審批流程。因此，一個第三方付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。

此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，治療藥物的價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。如果這些第三方付款人不認為我們的產品與其他療法相比具有成本效益，他們可能不會在獲得批准後將我們的產品作為他們計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。此外,

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配套診斷試驗要求在其配套藥品或生物製品的承保和報銷之外，單獨承保和報銷。

此外，在一些外國，治療產品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對治療定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果獲得批准，將允許對我們的任何候選治療方案進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的候選治療藥物不遵循美國的價格結構，通常傾向於明顯較低。

美國《反海外腐敗法》

總體而言，經修訂的1977年《反海外腐敗法》(FCPA)禁止向外國官員支付、支付、承諾或授權支付金錢或任何有價值的東西，以影響該外國官員以官方身份做出的任何行為或決定，或確保任何其他不正當利益，以便為任何人或與任何人或與任何人保持業務，或為了將業務引向任何人。這些禁令不僅適用於支付給“任何外國官員”的款項，也適用於支付給“任何外國政黨或其官員”、“任何外國政治職位候選人”或任何人的款項，而明知全部或部分款項將提供、給予或承諾給上述任何類別的任何人。根據《反海外腐敗法》，“外國官員”包括外國政府部門、機構或機構的官員或僱員。“工具性”一詞很寬泛，可以包括國有或國家控制的實體。

重要的是，包括司法部在內的執行《反海外腐敗法》的美國當局認為，在擁有公共醫療或公共教育制度的國家，大多數醫療保健專業人員和外國醫院、診所、研究機構和醫學院的其他僱員是《反海外腐敗法》下的“外國官員”。當我們在國外測試和營銷我們的產品時，當我們與外國醫療保健專業人員和研究人員互動時，我們必須制定足夠的政策和程序，以防止我們和代表我們行事的代理在營銷我們未來的產品和服務時提供任何賄賂、禮物或小費，包括過度或奢侈的餐飲、旅行或娛樂，或獲得必要的許可和批准，如在外國司法管轄區啟動臨牀試驗所需的許可和批准。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計規定，要求保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務制定和維護適當的內部會計控制制度。美國證券交易委員會參與了這些書籍和記錄。

員工與人力資本資源

截至2023年12月31日，我們有40名員工，全部為全職員工，其中30人從事研發活動。我們有22名員工擁有博士或醫學博士學位。我們幾乎所有的研發人員和管理團隊都在加利福尼亞州伯靈格姆和馬裏蘭州羅克維爾及其周邊地區工作。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。

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企業信息

我們於2021年4月在特拉華州成立，名稱為到達生物製藥公司。我們的主要執行辦公室位於賓夕法尼亞州紐敦廣場100號校園大道18號，郵編：19073。我們的電話號碼是(628)277-4836。我們的網站地址是www.arrivent.com。本年度報告不包含本公司網站上包含的信息或可通過本網站訪問的信息。

可用信息

我們的互聯網地址是www.arrivent.com。我們將向美國證券交易委員會提交或提交定期報告及其修正案，包括我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告(及其修正案)、委託書和信息聲明，以及根據1934年證券交易法(交易法)第13(A)和15(D)節提交或提供的其他信息。美國證券交易委員會維護一個網站，其中包含以電子方式提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息，可以通過美國證券交易委員會訪問該網站：http://www.sec.gov.在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供這些信息後，我們的報告、修正案、委託書和其他信息也會在合理可行的情況下儘快在我們的投資者關係網站ir.arrivent.com上免費提供。本年度報告中引用的網站上包含的信息未通過引用併入本文件。此外，我們對網站URL的引用僅用於非活動文本引用。我們在任何證券備案文件中作出的所有陳述，包括所有前瞻性陳述或信息，都是在包含該陳述的文件日期作出的，除非法律要求我們這樣做，否則我們不承擔或承擔任何更新這些陳述或文件的義務。

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我們的道德準則、其他公司政策和程序以及我們的審計委員會、薪酬委員會和提名和公司治理委員會的章程可在我們的互聯網網站www.arrivent.com上查閲。

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項目1A.風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下所述的風險和不確定性，即本年度報告中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分，以及本年度報告中其他部分的財務報表和相關附註。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到，或者我們目前認為不是實質性的其他風險和不確定性，也可能成為影響我們的重要因素。如果發生下列風險之一，我們的業務、經營業績和前景可能會受到實質性損害。在這種情況下，我們普通股的價格可能會下跌，你可能會損失部分或全部投資。本年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。有關前瞻性陳述，請參閲“特別説明”。由於某些因素，包括下文所述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

風險因素摘要

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我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，包括下面這一節強調的風險和不確定性，這些風險和不確定性是我們在成功實施我們的戰略方面面臨的挑戰。以下風險因素中更詳細描述的一個或多個事件或情況的發生，無論是單獨發生還是與其他事件或情況一起發生，都可能對我們的業務、現金流、財務狀況和經營結果產生不利影響。此類風險包括但不限於：

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與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險

自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們目前沒有盈利，可能永遠不會實現或維持盈利。如果我們無法實現或維持盈利，我們普通股的市值可能會下降。

自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們沒有任何獲準銷售的產品，自成立以來也沒有產生任何收入。如果Furmonertinib沒有成功地開發、批准和商業化，我們可能永遠不會產生可觀的收入，如果我們真的產生了任何收入的話。截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個年度，我們的淨虧損分別為6930萬美元和3690萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.578億美元。我們幾乎所有的虧損都是由於與Furmonertinib相關的許可內知識產權以及與我們的運營相關的一般和行政成本而產生的費用。Furmonertinib和任何未來的候選產品在我們能夠申請或獲得監管批准並開始從產品銷售中獲得收入之前，將需要大量額外的開發時間和資源。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，我們預計這些損失將大幅增加，因為我們將繼續開發呋喃莫替尼，尋求監管機構的批准，並可能將其商業化，尋求識別、評估、收購、許可與其他候選產品相關的知識產權或開發更多候選產品，並作為上市公司運營。此外，我們有義務在實現《Allist許可協議》中規定的某些開發、監管和銷售里程碑事件時，向Allist里程碑付款總額高達765.0美元。根據Allist許可協議，我們還有義務根據此處定義的許可產品的淨銷售額支付Allist分級版税。請參閲“Business - 許可證、合作伙伴關係和協作 - 列表協議”。如果這些款項到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能會受到損害。

為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發、獲得監管部門的批准，並最終將產生大量收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成Furmonertinib和任何未來候選產品的臨牀試驗，獲得更多候選產品，獲得監管部門對Furmonertinib和任何未來候選產品的批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的任何產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。此外，我們還沒有表現出成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素的能力，特別是在生物製藥行業。由於與生物製藥產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利可能會對我們公司的價值產生不利影響，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使我們的候選產品多樣化、實現我們的戰略目標甚至繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致股東損失全部或部分投資。

我們的經營歷史有限，沒有藥品商業化的歷史，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。

生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們於2021年4月開始運營，到目前為止，我們主要專注於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、授權我們的候選產品Furmonertinib、建立我們的知識產權組合以及進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗。我們尚未完成任何關鍵的臨牀試驗、獲得監管部門的批准、生產商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發和商業化生物製藥產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

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運營我們的業務需要大量的額外資本來為我們的目標提供資金，如果在需要時未能以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本沒有獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的開發計劃、商業化努力或其他運營。

生物製藥候選產品的開發是資本密集型的。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們正在進行和計劃中的Furmonertinib臨牀試驗，並可能尋求監管部門批准Furmonertinib以及我們可能開發、收購或許可其他候選產品並作為上市公司運營的任何未來候選產品時。此外，如果我們能夠通過開發和商業化取得Furmonertinib的進展，我們將被要求向Allist支付里程碑式的和特許權使用費，我們從Allist那裏獲得了與Furmonertinib相關的知識產權許可。如果我們獲得監管部門對Furmonertinib或任何未來候選產品的批准，我們還預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。由於任何臨牀試驗或臨牀前研究的結果都高度不確定，我們無法可靠地估計成功完成Furmonertinib或任何未來候選產品的開發和商業化所需的實際資金數額。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金和現金等價物，包括我們最近完成的首次公開募股的收益，將使我們能夠為2026年的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃和對現金資源的其他需求可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們現有的現金和現金等價物，包括我們最近完成的首次公開募股的淨收益，可能不足以完成Furmonertinib或任何未來候選產品的開發，我們將需要大量資金，以推動Furmonertinib和任何未來候選產品通過臨牀試驗、監管批准和商業化。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。我們籌集更多資金的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響，這些因素包括但不限於通脹、中東和俄羅斯與烏克蘭之間的衝突和其他因素、流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。如果股市和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，甚至停止運營。我們預計將通過公共或私人股本或債務融資或其他資本來源，包括潛在的合作、許可證和其他類似安排，為我們的現金需求提供資金。為了獲得融資，我們可能被要求放棄我們的一些技術或候選藥物的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款。債務的產生將導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。試圖獲得額外的資金可能會使我們的管理層從日常活動中分流出來，這可能會對我們開發Furmonertinib和任何未來的候選產品的能力產生不利影響。

我們未來的短期和長期資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：

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進行臨牀試驗和非臨牀研究，並可能確定未來的候選產品是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管部門批准並將Furmonertinib或任何未來候選產品商業化所需的必要數據或結果。如果獲得批准，Furmonertinib和任何未來的候選產品可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，最初將來自Furmonertinib的銷售，我們預計這種藥物在未來許多年內都不會投入商業使用，如果有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的範圍內，您的所有權權益可能被稀釋，這些證券的條款可能包括

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清算或其他對你作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。這些限制可能會對我們開展業務和執行業務計劃的能力產生不利影響。

如果我們通過未來的合作、許可和其他類似安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們未來的收入來源、候選產品、研究項目、知識產權或專有技術的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果我們無法在需要時或在我們可接受的條款下通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們將被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們可能更願意自己開發和營銷的候選產品的權利，或者以比我們選擇的條件更不優惠的條款。

與我們候選產品的開發和監管審批相關的風險

我們目前在很大程度上依賴於Furmonertinib的成功，這是我們在臨牀開發中唯一的候選產品。如果我們不能推進Furmonertinib的臨牀開發，無法獲得監管部門的批准，並最終實現Furmonertinib的商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們目前在臨牀開發中只有一種候選產品--Furmonertinib，這是我們已經獲得許可的知識產權，正處於第三階段臨牀開發。我們的業務目前在很大程度上取決於我們能否成功開發、獲得監管部門的批准並及時將Furmonertinib商業化。這可能會使我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，並且可能能夠更好地承受領先候選產品的延遲或失敗。此外，我們對Furmonertinib開發潛力的假設部分是基於我們的許可方進行的臨牀前研究和臨牀試驗產生的數據，在我們繼續進行臨牀試驗的同時，我們可能會觀察到實質性的和相反的結果。呋喃莫尼替尼的成功將取決於幾個因素，其中包括：

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如果我們無法開發Furmonertinib，無法獲得市場批准併成功商業化，或者如果我們由於上述任何因素或其他原因而出現延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

新生物製藥產品的臨牀和臨牀前開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和結果，而先前關於Furmonertinib的臨牀試驗和研究的結果不一定能預測未來的結果。Furmonertinib可能不會在我們的臨牀試驗中取得有利的結果，也可能不會及時獲得監管部門的批准。

新的生物製藥候選藥物的臨牀和臨牀前開發費用高昂，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。我們不能保證任何臨牀試驗或非臨牀研究將按計劃進行或如期完成，並且在試驗或研究過程中的任何時間都可能發生失敗或延遲。儘管臨牀前或臨牀結果前景看好，但任何候選產品都可能在開發的任何階段出人意料地失敗。在我們的行業中，候選產品的歷史失敗率很高，特別是在開發的早期階段。

同一類別的候選產品或競爭對手候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能不能預測我們候選產品的後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期、背線或初步結果不一定代表最終結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。我們不知道Furmonertinib在正在進行的和未來的臨牀試驗中將如何發揮作用。在臨牀試驗中觀察到基於早期臨牀試驗和臨牀前研究的意外結果並不少見，許多候選產品在臨牀試驗中失敗，儘管早期結果非常有希望。此外，儘管呋喃莫替尼目前已被中國的Allist批准並作為治療經典EGFRm NSCLC的一線藥物，基於在中國體內進行的成功臨牀試驗，但不能保證我們能夠在正在進行的臨牀試驗和未來的臨牀試驗中複製任何先前試驗的所有適應症和劑量的所有結果，或者即使我們這樣做了，這些結果是否會導致候選產品獲得食品和藥物管理局或其他衞生當局的批准。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。生物製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。根據負面或不確定的結果，我們或任何未來的合作者可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或推遲我們正在進行的或未來的臨牀試驗，這將導致我們產生額外的運營費用和延遲，可能不足以支持監管機構及時或根本不批准。

因此，我們不能確定我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗是否會成功。在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制監管部門批准在這些和其他適應症中使用Furmonertinib的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

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我們當前或計劃中的臨牀試驗或非臨牀研究的開始或完成過程中的任何困難或延遲，或終止或暫停，都可能導致我們的成本增加，推遲或限制我們創造收入的能力，或對我們的商業前景產生不利影響。

在獲得監管部門對銷售呋喃莫替尼或任何未來候選產品的上市批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的預期用途(S)的安全性和有效性。在我們可以開始對任何未來的候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須向FDA或類似的外國監管機構提交臨牀前研究結果以及其他信息，包括關於候選產品的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為IND或類似監管提交的一部分。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前研究，然後才允許我們根據任何IND或類似的監管提交文件啟動臨牀試驗，這可能會導致我們的非臨牀開發計劃的延遲和成本增加。例如，我們還沒有尋求與FDA或類似的外國監管機構就我們計劃的呋喃莫替尼佐劑研究的設計達成一致。這些權威機構可能會要求我們收集更多的臨牀數據，然後才允許我們啟動計劃中的全球註冊第三階段臨牀試驗，以調查Furmonertinib在佐劑環境中的潛在益處。此外，即使我們開始臨牀試驗，也可能出現與當前或未來候選藥物的安全性和有效性有關的問題，可能導致監管機構暫停、推遲或終止此類臨牀試驗。我們正在進行的和計劃中的呋喃莫替尼和任何未來候選產品的臨牀試驗或非臨牀研究的開始或完成，或終止或暫停的任何此類延遲，都可能嚴重影響我們的產品開發時間表和產品開發成本，並損害我們的財務狀況。

我們不知道我們計劃中的臨牀試驗和非臨牀研究是否會按時開始，或者是否會如期完成。臨牀試驗和非臨牀研究的開始、數據讀出和完成可能會因多種原因而推遲，包括與以下方面有關的延誤：

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此外，新冠肺炎引起的中斷或未來的公共健康擔憂可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。

臨牀試驗必須根據FDA和其他適用監管機構的法律要求、法規或指南進行，並受這些政府機構和進行臨牀試驗的醫療機構的道德委員會或IRBs的監督。如果臨牀試驗的全部或部分暫停或終止由我們、進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或類似的外國監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延誤。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照GCP、其他監管要求或我們的臨牀試驗規程進行臨牀試驗、FDA或類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停或其他不良結果、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物有好處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們向監管機構或IRBs重新提交我們的臨牀試驗方案進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

此外，在國外進行臨牀試驗，就像對Furmonertinib所做的那樣，並打算在未來對Furmonertinib或任何未來的候選產品進行試驗，會帶來額外的風險，可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括外國登記受試者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與這些外國相關的政治和經濟風險，包括戰爭。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對研究結果的解釋。美國食品和藥物管理局或

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因此，類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。

此外，許多導致或導致臨牀試驗終止或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的因素，無論是全部或部分，也可能最終導致拒絕監管部門對候選產品的批准。由於美國法律的變化或其他原因，我們可能會對Furmonertinib或任何未來的候選產品進行配方或生產方面的更改，在這種情況下，我們可能需要進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，以將我們的修改後的候選產品與早期版本連接起來。任何由此導致的臨牀試驗延遲都可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限。在這種情況下，我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，而Furmonertinib或任何未來的候選產品的商業可行性可能會大大降低。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況和前景。

在臨牀試驗中招募和保留患者是一個昂貴且耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。

患者登記是影響我們臨牀試驗持續時間的重要因素，以及治療持續時間和所需隨訪期的完成。臨牀試驗可能會延長，或者如果我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參與FDA或適用的外國當局的要求，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。對於我們的某些候選產品，包括Furmonertinib，我們可能會評估的條件包括可供提取的有限患者池。在某些情況下，患者羣體位於專注於此類適應症的特定學術站點，這些站點經常主辦多個相互競爭的臨牀試驗。任何計劃的臨牀試驗的潛在患者可能沒有得到充分的診斷或識別出我們所針對的疾病，或者可能不符合此類試驗的進入標準。我們還可能在確定和招募符合我們計劃的臨牀試驗的疾病階段的患者時遇到困難，或者在治療期間和治療後充分監測這些患者時遇到困難。如上所述，其他針對這些疾病的製藥公司正在從這些患者羣體中招募臨牀試驗患者，這可能會使我們的臨牀試驗更難完全登記。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。

我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用的試驗參與者。如果這些疾病的實際患者數量比我們預期的要少，我們在招募患者參加臨牀試驗時可能會遇到困難，從而推遲或阻止我們候選產品的進一步開發和潛在的市場批准。即使一旦登記，我們也可能無法保留足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。

根據他們的方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在研究中，直到研究結束。由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記或保留方面的困難。臨牀試驗中患者的入選和保留取決於許多因素，包括：

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此外，我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。此外，我們可能在候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果，或競爭對手可能在同一類別的競爭對手候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果，都可能使我們難以或不可能在我們候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。例如，新冠肺炎等公共衞生流行病的影響可能會推遲或阻止患者根據協議和所需的時間表進行登記或接受治療，這可能會推遲我們的臨牀試驗，或者根本阻止我們或我們的合作伙伴完成臨牀試驗，並損害我們獲得此類候選產品批准的能力。此外，如果患者退出我們的臨牀試驗，錯過預期的預定劑量或後續訪問，或因任何原因未能遵循臨牀試驗方案，我們臨牀試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被FDA或適用的外國當局接受，這將是適用計劃的重大挫折。此外，我們依賴並將繼續依賴CRO和臨牀試驗地點，以確保我們的臨牀試驗和未來臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們強制他們實際表現的能力將受到限制。此類延誤或故障可能會對我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得監管部門批准銷售我們候選產品的能力。此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。

使用Furmonertinib或任何未來的候選產品可能與不良副作用、不良事件或其他安全風險相關，這可能會推遲或阻止監管部門的批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄候選產品，限制批准藥物標籤的商業形象，或導致其他嚴重負面後果，可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

與生物製藥的一般情況一樣，已經觀察到與使用Furmonertinib相關的不良副作用，我們可能開發的任何未來候選產品都可能產生不良副作用。我們正在進行的和未來對Furmonertinib或其他候選產品的臨牀試驗結果可能會顯示預期或意想不到的副作用或意外特徵的嚴重程度和盛行率。不受歡迎

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目錄表

我們的候選產品單獨使用或與已批准或正在研究的藥物聯合使用時產生的副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或部分或完全停止臨牀試驗，並可能導致處方藥標籤限制、批准後要求，或導致計劃的臨牀開發延遲，或者FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。與藥物相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。不良事件(AEs)的嚴重程度按嚴重程度分級，從嚴重程度從1級(輕度)、2級(中度)、3級(嚴重)、4級(危及生命)和5級(死亡)。嚴重不良事件(SAE)是指危及生命、需要或延長住院時間、導致持續或嚴重殘疾/喪失工作能力、導致先天畸形或出生缺陷的不良事件，或調查人員判斷為代表重大危險的任何其他醫療事件。需要注意的是，“嚴重”和“嚴重”並不是同義詞，因為並不是所有嚴重(3級)的危急事件都符合危急事件的標準，而4級(危及生命)和5級(死亡)的危急事件就是危急事件。被確定與正在測試的藥物(S)有關的AES和SAE被報告為TRAE和TRSAE。導致研究藥物停用的TRAE(S)通常被報告為表明治療相關毒性的可控性。在FURLONG試驗中，178名接受治療的患者中有10名觀察到TRSAE，178名患者中有6名因TRAEs而停止參與試驗。在有利試驗中，截至2023年6月15日臨時數據截止日，86名接受治療的患者中有6名觀察到TRSAE，86名患者中有2名因TRAE而停止參與試驗。截至2023年6月15日，最常見的TRAE是腹瀉、貧血、天冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、血肌酐升高、口腔潰瘍、皮疹、心電圖QT延長、白細胞減少、食慾減退、體重減輕、皮膚裂縫和甲旁症。已觀察到≥3級可逆性肝轉氨酶伴總膽紅素升高的孤立病例，其劑量水平高於每天80 mg。在進一步的試驗中，基於截至2023年6月15日的數據，54名接受治療的患者中有4名觀察到TRSAE，54名患者中有3名因TRAE而停止參與試驗。在福隆、有利和進一步的試驗中，最常見的TRSAE(定義為≥1%)是腹瀉(1.9%)(滿分6%)和肝酶升高(1.9%)(滿分6%)。在福隆、PROCESS和進一步的試驗中，由於TRAE而導致的停藥率為3.5%(318個試驗中的11個)，包括一名因腹瀉而停用的患者和一名因肝酶升高而停用的患者。有關更多信息，請參閲“Business - Furmonertinib：我們的領先開發候選者”。

此外，如果Furmonertinib或任何未來的候選產品在臨牀試驗中與不良副作用有關，或者顯示出在臨牀前研究或臨牀試驗中單獨使用或與其他批准的產品或試驗性新藥聯合使用時意想不到的特徵，我們可能會選擇全部或部分中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將它們的開發限制在更狹窄的用途、更低的劑量或從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受的人羣的開發，這可能會限制候選產品的潛在批准和商業預期。我們還可能被要求根據我們正在進行的臨牀試驗的結果或基於我們的競爭對手正在進行的同類分子臨牀試驗的結果來修改我們的開發和臨牀試驗計劃。許多最初顯示出希望的化合物後來被發現會產生副作用，阻止這些化合物的進一步發展。

如果Furmonertinib或任何未來的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

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目錄表

這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們在更多適應症中研究呋喃莫替尼的努力可能不會成功。我們可能會花費我們有限的資源來追求、獲得或授權一種新的候選產品或Furmonertinib的特定適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於Furmonertinib治療非小細胞肺癌的具體適應症。我們可能無法為Furmonertinib創造更多的臨牀開發機會，原因有很多，包括在我們正在尋求或未來可能尋求的適應症中，在進一步的研究中，Furmonertinib可能被證明具有有害的副作用，僅限於無效，或者其他特徵表明它不太可能在這些額外的潛在適應症中獲得上市批准和市場接受。我們的資源分配和其他決定可能會導致我們無法識別和利用可行的潛在候選產品或Furmonertinib的其他適應症。我們在新產品候選產品的當前和未來研發計劃或現有產品候選產品的額外適應症上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品或適應症。如果我們沒有準確評估某一特定標誌或候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能無法開發該候選產品，我們可能會通過合作、許可協議和其他類似安排放棄對該候選產品有價值的權利，如果我們保留對該標誌或候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利，或者我們可能會就任何此類安排談判不太有利的條款。

此外，我們可能會尋求額外的許可證內或收購開發階段資產或項目，這會給我們帶來額外的風險。確定、選擇和獲取有前途的候選產品需要大量的技術、財政和人力資源專門知識。這樣做的努力可能不會導致實際收購或獲得特定候選產品的許可，這可能會導致我們管理層的時間和資源支出的轉移，而不會帶來任何好處。例如，如果我們無法確定最終導致獲得批准產品的項目，我們可能會花費大量的資本和其他資源來評估、收購和開發最終無法為我們的投資帶來回報的產品。

我們目前正在開發，並可能在未來與其他療法結合開發我們的候選產品，聯合使用產品的安全或供應問題可能會推遲或阻止我們候選產品的開發和批准。

我們目前正在開發，並可能在未來開發我們的候選產品與一種或多種癌症療法相結合。例如，我們正在與InnoCare合作，評估Furmonertinib與SHP2抑制劑ICP-189的聯合使用。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷與我們的候選產品組合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發任何候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。同樣，如果我們與候選產品結合使用的療法被替換為我們為任何候選產品選擇的適應症的護理標準，FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。

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我們還可能結合一種或多種尚未獲得FDA或美國以外類似監管機構批准上市的癌症療法來評估我們的候選產品。我們可能無法有效地識別並與第三方合作，結合他們的療法對我們的候選產品進行評估。我們將不能營銷和銷售我們開發的任何候選產品，以及最終未獲得營銷批准的任何此類未經批准的癌症療法。禁止推廣未經批准用途的產品的規定很複雜，並受到FDA和其他政府機構的實質性解釋。此外，還有類似於我們目前正在開發和臨牀試驗的產品所描述的額外風險，這些風險是由於此類癌症療法未經批准而產生的，例如可能產生嚴重的不良反應、臨牀試驗延遲以及沒有獲得FDA的批准。

如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷批准，或者如果我們選擇結合我們開發的任何候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得批准或銷售該產品。

我們的主要候選產品Furmonertinib正在進行的幾項臨牀試驗正在美國以外的地方進行，包括在中國。然而，FDA和其他外國同行可能不接受來自此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們的主要候選產品Furmonertinib正在進行的幾項臨牀試驗正在美國國內外進行，包括在中國。具體地説，我們正在全球範圍內招募患者參加我們的FURVET和進一步的試驗。此外，我們的合作伙伴Allist正在進行中國的優勢試驗，我們的合作伙伴InnoCare正在中國進行SHP2i組合試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)這些試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員進行的，並符合GCP規定；以及(Iii)如果數據可以被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好，並符合GCP要求，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查驗證研究數據。2022年2月，美國食品藥品監督管理局公開譴責了一家腫瘤學產品贊助商，因為該贊助商提交了一份僅有中國三期臨牀數據的營銷申請。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。

許多外國監管機構也有類似的審批要求。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據，包括在中國進行的任何試驗。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致我們可能開發的當前或未來的候選產品在適用的司法管轄區無法獲得商業化批准。此外，此類外國試驗將受制於進行試驗的外國司法管轄區適用的當地法律，這可能會增加完成臨牀試驗所需的成本或時間。

在美國境外進行臨牀試驗，特別是在中國進行臨牀試驗，也使我們面臨更多風險，包括與以下方面相關的風險：

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目錄表

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗和非臨牀研究的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗和臨牀前研究的中期、主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果及相關發現和結論可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了其他數據，我們報告的中期、主要或初步結果可能與相同研究或試驗的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線和初步數據仍須接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的背線或初步數據有實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看背線和初步數據。

我們可能完成的臨牀試驗的中期數據進一步面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據、背線數據或初步數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。

如果我們報告的中期、全線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得呋喃莫替尼和任何未來候選產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。

我們候選產品的臨牀開發、製造、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進出口、營銷和分銷都受到美國FDA和國外市場類似外國監管機構的廣泛監管。在我們從FDA獲得監管部門的NDA批准之前，我們不被允許在美國銷售我們的候選產品。獲得這種監管批准的過程代價高昂，通常需要在臨牀試驗開始後多年，而且可能會根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大不同。審批政策或法規可能會發生變化，FDA和類似的監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了大量的時間和費用，但監管部門對候選產品的批准永遠不會得到保證。在中國的大量毒品中

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在開發過程中，只有一小部分人成功地完成了FDA或外國監管機構的批准程序，並已商業化。

在獲得批准將候選產品在美國或國外商業化之前，我們必須通過充分和受控的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途是安全和有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信現有的非臨牀或臨牀數據支持我們候選產品的安全性或有效性，這些數據也可能不足以獲得FDA和類似的外國監管機構的批准。FDA或類似的外國監管機構，視情況而定，還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者可能反對我們臨牀開發計劃的要素。

FDA或類似的外國監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

關於國外市場，審批程序因國家而異，除了上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期限和與價格主管部門的協議。

即使我們最終完成臨牀試驗，並獲得NDA或類似的國外營銷申請的批准，FDA或類似的外國監管機構可能會根據昂貴的額外臨牀試驗的表現和/或風險評估和緩解策略(REMS)的實施情況而批准，這可能是必需的，因為FDA認為有必要確保安全使用

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目錄表

產品經批准後。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的上市批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的營銷批准。

在一個司法管轄區獲得和保持我們候選產品的上市批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持營銷批准。例如，Furmonertinib已獲得中國領導的國家醫療產品管理局的批准，目前正由Allist在中國進行商業分銷，作為治療具有經典EGFRm的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者以及具有T790M突變的預治療患者的一線藥物。即使美國國家食品藥品監督管理局或外國監管機構批准我們的候選產品上市，並不意味着FDA或其他司法管轄區的類似監管機構也必須批准該候選產品在這些國家(包括美國)的製造、營銷、推廣和報銷。然而，在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批，可能會對其他司法管轄區的上市審批流程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的非臨牀研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品還必須獲得報銷批准，才能在該司法管轄區提供銷售。在某些情況下，我們打算為我們未來的商業產品收取的價格也有待批准。

獲得外國營銷批准以及建立和維持對外國法規要求的遵守可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或任何未來的合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們實現候選產品完全市場潛力的能力將受到損害，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

FDA指定的突破性療法可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

2023年10月，我們從FDA獲得了用於治療局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌(外顯子20插入突變)一線患者的突破性療法指定，我們可能會在未來為其他候選產品尋求這樣的指定。突破療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的開發路徑。被指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。

FDA有權決定突破療法的標準是否已經滿足，以及是否向研究產品授予突破療法稱號。因此，即使我們認為，在完成早期臨牀試驗後，我們的一種候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，並決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品相比，收到候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不會改變FDA批准的標準。此外，即使在向我們的候選產品授予突破療法稱號後，FDA也可能會在以後決定這些候選產品不再符合資格條件並撤回此類稱號。

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目錄表

Furmonertinib已被FDA批准用於治療存在激活的EGFR或HER2激動域突變(包括外顯子20插入突變)的非小細胞肺癌患者，我們可能會在未來為其他候選產品尋求快速跟蹤指定。即使我們將來申請快速通道資格，我們也可能不會收到這樣的資格，即使我們收到了這樣的資格，這樣的資格實際上可能不會帶來更快的發展或監管審查或批准過程。此外，FDA可能會撤銷這種指定。

如果候選藥物是預期的，或者對嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療，以及非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求，產品贊助商可以向FDA申請快速通道指定。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症的組合。Fast Track指定候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了保密協議，申請可能有資格接受優先審查。為快速通道指定候選產品提交的NDA也可能有資格進行滾動審查，在此情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交申請的第一部分時支付任何必要的使用費。

如果我們尋求FDA的快速通道指定，我們可能不會收到它，即使我們獲得了這樣的指定，也不能確保我們將獲得上市批准或在任何特定的時間框架內獲得批准。許多獲得快速通道認證的候選產品最終都未能獲得批准。與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會體驗到快速通道指定的更快的開發或監管審查或批准過程。此外，如果我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，FDA可能會撤銷它。快速通道指定本身也不能保證符合FDA對上市申請的優先審查程序。2022年1月，FDA批准Furmonertinib快速追蹤，用於治療存在激活的EGFR或HER2激動域突變的非小細胞肺癌患者，包括第20外顯子插入突變。

我們可能尋求將FDA的加速批准途徑用於某些呋喃莫替尼適應症，並可能在未來的候選治療中採用這一途徑。不能保證在收到此類未來的上市申請(如果有的話)後，FDA會同意將其歸檔並對數據進行實質性審查，也不能保證FDA會同意我們已達到支持上市批准所需的有效性的實質性證據標準。如果不能在加速審批途徑下獲得批准，我們可能需要在我們目前考慮的某些Furmonertinib適應症之外進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的上市批准的費用，並推遲收到必要的上市批准。即使我們從FDA獲得了對某些Furmonertinib適應症的加速批准，或者對於其他未來的候選治療藥物，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不符合嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。

我們之前宣佈，根據與FDA的討論，有可能尋求加速批准Furmonertinib用於以ORR為替代終點的被診斷為PACC突變的非小細胞肺癌患者的治療。

根據FDC法案和FDA實施條例中的加速審批條款，FDA可以加速批准用於治療嚴重或危及生命的疾病的治療產品候選，如果確定該候選產品對替代終點或中間臨牀終點有合理可能預測臨牀益處的效果，或在可以在不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處之前測量的臨牀終點上，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及是否有替代治療，則該候選治療產品可提供比現有療法有意義的治療益處。為了加速審批，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的衡量標準。中間臨牀終點是可以比不可逆效應更早測量的臨牀終點。

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目錄表

發病率或死亡率可能合理地預測對不可逆轉的發病率、死亡率或其他臨牀益處的影響。

FDA可能不會接受未來任何要求加速批准PACC突變的非小細胞肺癌患者使用Furmonertinib的申請，可能不會及時批准上市，也可能根本不會批准。FDA或外國監管機構可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。我們可能無法及時或根本不能滿足FDA的要求，這將導致延誤，或者可能不會獲得批准，因為FDA認為我們提交的文件不完整。未能獲得對Furmonertinib的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致Furmonertinib商業化的時間更長，將增加Furmonertinib的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。由於批准後試驗未能驗證其藥物產品對這些適應症的臨牀益處，幾個腫瘤學贊助商高調自願撤回了加速批准適應症，導致國會在2022年12月至2022年12月對FDA授權機構進行了與加速批准相關的修正案，公眾對加速批准途徑的審查可能會繼續，並可能導致未來進一步的立法和/或行政改革。

此外，即使我們獲得了FDA對某些Furmonertinib適應症的加速批准，我們也將受到嚴格的上市後要求的約束，包括完成一項或多項驗證性批准後臨牀試驗，以驗證該產品在該患者羣體中的臨牀益處，以及將所有宣傳材料在傳播之前提交FDA進行審查。FDA還可以出於多種原因尋求撤銷加速審批，包括如果我們沒有進行任何所需的批准後研究、批准後研究不能確認預期的臨牀益處、其他證據表明產品在使用條件下不安全或不有效，或者我們傳播被FDA發現為虛假和誤導性的宣傳材料。如果批准後的研究未能驗證預測的臨牀益處，獲得加速批准的產品可能會受到加速退出程序的影響。此外，作為2023年綜合撥款法案的一部分，國會向FDA提供了新的法定權力，以減輕患者繼續營銷之前獲得加速批准的無效藥物的潛在風險。根據FDC法案的這些修正案，該機構可以要求尋求加速批准的產品的贊助商在批准之前進行驗證性試驗。目前，還沒有完全確定未來如何設計或實施用於被診斷為PACC突變的非小細胞肺癌患者的Furmonertinib的驗證性批准後臨牀試驗，是否需要一項以上的試驗，或者如果獲得加速批准，FDA對啟動這種Furmonertinib的這種驗證性臨牀試驗的時間有何預期。如果我們不能在這些患者中加速批准Furmonertinib，或者不能遵守上市後的要求，我們的業務、經營結果、前景和我們普通股的價格可能會受到實質性的不利影響。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、審查、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA和其他政府機構審查和批准新醫療產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、政府機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響政府機構履行常規職能的能力的事件。因此，FDA和其他政府機構的平均審查時間近幾年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥或已批准藥物的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並在此期間停止關鍵活動。

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目錄表

另外，作為對新冠肺炎的迴應，美國食品藥品監督管理局推遲了對不同地點國內外製造設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工及其監管機構在適應新冠肺炎的過程中的安全，任何病毒的死灰復燃或新變種的出現都可能導致進一步的檢查延誤。美國以外的監管機構可能會採取類似的政策措施來應對新冠肺炎。如果政府長期停擺或經濟放緩，或者如果類似新冠肺炎的全球健康擔憂阻止美國食品和藥物管理局或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響美國食品和藥物管理局或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的開發和商業化目標，我們候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務將受到損害。

出於計劃的目的，我們有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對科學研究和臨牀試驗的開始或完成、監管提交或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀試驗、收到監管部門的批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都是基於各種假設，這些假設可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計相差很大，包括：

如果我們不能在我們預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，我們的任何候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們嚴重依賴我們與Allist的獨家許可證來為我們提供開發Furmonertinib並將其商業化的知識產權。根據我們與Allist的協議，任何重大權利的終止或喪失都將對我們的Furmonertinib的開發或商業化產生不利影響。

根據Allist許可協議，除其他事項外，我們已在Allist擁有或控制的某些知識產權(包括專利和專有技術)下獲得獨家、有版税和可再許可的許可，以開發含有Furmonertinib或其任何鹽類或衍生物(許可化合物)的任何產品並將其商業化，作為產品(許可產品)的有效成分，該委員會由一個由Allist和我們的代表組成的聯合合作委員會(合作委員會)領導。我們向Allist授予了與許可產品相關的某些信息、數據、結果和改進的非排他性可再許可許可。任何一方都有權終止《清單許可協議》，但須遵守指定的補救期限，原因是

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目錄表

另一方或另一方的破產或資不抵債。如果Allist許可協議因任何原因終止，包括由於我們未能履行Allist許可協議下我們向Allist支付任何里程碑式付款或特許權使用費的義務，我們的業務和運營將受到實質性損害。

在某些開發、監管和銷售里程碑事件完成後，我們有義務向Allist支付總計7.65億美元的里程碑付款。此外，我們有義務根據授權產品的淨銷售額支付Allist的分級版税。此外，在Allist或我們終止《Allist許可協議》時，(I)如果終止是由於我們以外的任何原因，是因為Allist的重大違規行為，則我們可以根據《Allist許可協議》，在自終止之日起至24個月的合理充分的清盤期間內繼續分銷和銷售許可產品，並有義務繼續向Allist支付我們銷售的許可產品的所有適用款項，以及(Ii)如果是我們因Allist的重大違規行為而終止，然後，我們將有權根據Allist許可協議繼續，而不是終止，但我們的里程碑和特許權使用費支付義務大幅減少。如果這些款項到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能會受到損害。

此外，我們與Allist簽訂了Allist合作協議，以管理全球研究的進行。請參閲“Business - 許可證、合作伙伴關係和協作 - 列表協議”。根據《清單協作協議》，如果任何一方或雙方希望聯合進行一項全球研究，一方或雙方(視情況而定)將編制擬議的戰略、內部流程時間表以及此類擬議的全球研究所需的其他文件，並在向任何監管機構提交協議之前提交給協作委員會，供其審查和批准。如果合作委員會不能就擬議的戰略或任何其他特定事項達成共同協議，這可能會推遲我們開發或商業化Furmonertinib的能力，這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。此外，如果我們沒有及時從Allist收到我們根據Allist合作協議有權獲得的所有必要產品、信息、報告和數據，我們的業務可能會受到實質性損害。

包括Allist在內的第三方報告的數據或其他臨牀開發公告可能會對我們的臨牀開發計劃產生不利影響。

Allist目前正在中國進行臨牀研究，包括用Furmonertinib進行1b期臨牀試驗，此前還在中國完成了3期臨牀試驗。Allist還在將呋喃莫替尼在中國進行商業化。如果Allist或我們現在或將來與之合作的其他第三方的公告對他們的臨牀試驗或審批後監測不利，我們的臨牀開發計劃可能會受到不利影響。此外，即使這些第三方的公告對他們的臨牀試驗有利，我們計劃的Furmonertinib臨牀試驗和我們可能進行的任何未來臨牀試驗都與他們的臨牀試驗不同，投資者不應過度依賴任何此類第三方報告的數據或其他臨牀開發公告。

我們依賴並打算繼續依賴第三方來進行、監督和監控我們的臨牀試驗和非臨牀研究。如果這些第三方不能成功地履行合同職責、遵守適用的法規要求或在預期的最後期限前完成，我們的開發計劃以及我們尋求或獲得監管部門批准或將Furmonertinib和任何未來候選產品商業化的能力可能會被推遲或增加成本，這每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響。

我們依賴第三方進行臨牀試驗以及臨牀前和非臨牀研究。具體地説，我們依賴並打算繼續依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問進行非臨牀研究和臨牀試驗，每種情況下都要根據我們的研究方案和適用的法規要求進行。這些CRO、調查人員和其他第三方在這些研究或試驗的進行和時間安排以及隨後的數據收集和分析方面發揮着重要作用。儘管我們希望謹慎地處理與CRO、調查人員和其他第三方的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，雖然我們已經並將達成協議，規範我們第三方承包商的活動，但我們對他們的實際表現的影響力有限。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是根據適用的方案以及法律、法規和科學標準和要求進行的，並且我們對CRO和其他第三方的依賴不會解除我們的

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目錄表

監管責任。此外，我們和我們的CRO必須遵守適用的GLP和GCP要求，這些要求分別是FDA和類似的外國監管機構執行的與進行非臨牀研究和臨牀試驗有關的法規和指南。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的任何CRO或試驗站點未能遵守適用的GLP或GCP或其他要求，收集的非臨牀數據或在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用符合cGMP規定的材料進行。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。

不能保證我們的任何CRO、調查人員或其他第三方會將足夠的時間和資源投入到此類試驗或研究中，或按照合同要求進行。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求，或以其他不符合標準的方式執行，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。此外，與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的開發活動。此外，我們臨牀試驗的首席研究員預計將不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了研究的解釋，在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致FDA推遲或拒絕我們提交的任何NDA。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們獲得監管部門對Furmonertinib和任何未來候選產品的批准，或將其商業化。

我們的CRO有權在發生未治癒的重大違約或其他特定情況下終止與我們的協議。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款及時或根本無法與替代第三方達成安排。更換或增加CRO、調查人員和其他第三方涉及額外成本，需要我們管理層的時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們努力謹慎地處理與我們的CRO、調查人員和其他第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

我們目前依賴一家中國第三方生產呋喃莫替尼用於臨牀開發，並預計在可預見的未來將繼續依賴第三方。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的呋喃莫替尼或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或潛在的商業化努力。

我們不擁有或運營製造設施，也沒有計劃開發自己的臨牀或商業規模的製造能力。我們依賴第三方，並預計將繼續依賴第三方生產Furmonertinib和用於臨牀開發的相關原材料，以及如果Furmonertinib獲得上市批准，用於商業生產。第三方製造商用於生產Furmonertinib的設施必須得到FDA和任何類似的外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議或向外國監管機構提交任何類似的提交之後進行。我們不控制第三方製造商的製造過程，並且完全依賴第三方製造商遵守cGMP要求生產產品。如果這些第三方製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或任何類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。

此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或任何類似的外國監管機構不批准

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目錄表

如果這些設施用於生產Furmonertinib，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷Furmonertinib的能力，如果獲得批准。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規也可能導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或召回Furmonertinib或其他未來產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的產品供應和我們的財務狀況產生重大不利影響。

如果我們或第三方未能以商業上合理的條款、及時並遵守cGMP或其他法規要求執行我們的製造要求，可能會在多種方面對我們的業務造成不利影響，包括：

此外，我們與任何第三方製造商沒有任何長期承諾或供應協議。我們可能無法與第三方製造商建立任何長期供應協議，或無法以可接受的條件這樣做，這增加了無法及時獲得足夠數量的呋喃莫替尼或以可接受的成本獲得此類數量的風險。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

我們現有的或未來的製造商的任何表現不佳都可能推遲臨牀開發或營銷批准，或危及我們開始或繼續將Furmonertinib或任何未來候選產品商業化的能力，任何相關的補救措施實施起來都可能代價高昂或耗時。我們目前還沒有安排為生產我們的候選產品所需的所有原材料提供多餘的供應或第二個來源。如果我們現有的或未來的第三方製造商不能按協議執行，我們可能被要求更換這些製造商，我們可能無法及時或根本無法更換它們。如果沒有更多所需原材料的供應商，我們也可能無法滿足未來任何候選產品的商業推出的商業需求。

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目錄表

此外，我們目前和預期的未來對其他人生產呋喃莫替尼和任何未來候選產品的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。

我們候選產品Furmonertinib的部分產品開發和製造工作通過第三方製造商在中國進行。這些製造商的運營發生重大中斷，中國發生貿易戰或政治動盪，或者美國或中國的監管框架發生變化，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

目前，我們依賴並與兩家第三方合同製造商雷寶和無錫STA簽訂協議，為計劃中的臨牀試驗提供呋喃莫尼替尼的藥材，並與無錫STA簽訂協議，生產呋喃莫尼尼藥物產品的臨牀試驗用品。這兩家第三方代工廠都位於中國，我們預計這樣的產品候選將繼續使用這樣的第三方製造商。無論是由於自然災害或其他原因，生產中斷或中國的製造商無法生產足夠數量的產品來滿足我們的需求，都可能損害我們的日常業務運營能力和繼續開發我們的候選產品的能力。此外，由於這些製造商位於中國，如果美國或中國政府的政策改變、政治動盪或中國的經濟狀況不穩定，我們將面臨產品供應中斷和成本增加的可能性。例如，貿易戰可能導致對我們使用的中國製造的化學中間體徵收關税。

最近提出的《生物安全法》旨在阻止聯邦政府與某些中國生物技術公司簽訂生物技術設備或服務合同，包括藥明康德股份有限公司(藥明康德)及其子公司、母公司或醫藥產品開發或製造的繼任者。最終，在2024年2月，一些美國參議員和眾議員致函拜登政府，要求將無錫STA的母公司藥明康德和附屬公司藥明生物列入國防部的中國軍事公司名單(1260H名單)、商務部的工業與安全局實體名單和財政部的非SDN中國軍工綜合體公司名單。雖然拜登政府尚未就這封信採取行動，但將無錫STA列入上述任何或所有名單可能會對無錫STA的Furmonertinib供應產生重大影響。《生物安全法》的頒佈和實施，可能同樣會影響無錫鋼鐵公司對呋喃莫替尼的供應。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。例如，如果我們需要從無錫STA更換我們的第三方製造商Furmonertinib，我們預計製造過程的複雜性可能會影響找到替代製造商所需的時間。一旦我們能夠確定替代來源，與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們已經達成並在未來可能尋求達成合作、許可協議和其他類似安排，但可能不會成功，即使我們這樣做了，我們也可能放棄寶貴的權利，可能無法實現此類關係的好處，我們的合作將受到與第三方關係相關的其他風險，包括無法阻止或控制此類第三方採取或未採取的行動，這些行動可能對我們產生不利影響。

我們目前正在與第三方合作，開發我們的某些潛在候選藥物。例如，我們正在與Allist就Furmonertinib的某些方面進行合作。未來，由於開發或商業化候選產品所需的資本成本或製造限制，我們可能尋求就呋喃莫替尼和任何未來候選產品的開發或商業化達成合作、合資企業、許可協議和其他類似安排。例如，我們認為我們的候選產品解決的某些癌症疾病領域需要進行大規模、昂貴的後期臨牀試驗，而合作伙伴可能更有能力提供資金和/或進行這些試驗。此外，我們戰略的一個組成部分是最大化我們當前和未來候選產品的商業價值，這也可能在戰略上與與擁有大型和成熟銷售組織的合作伙伴的商業權利保持一致。在一定程度上我們決定進入

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目錄表

如果合作、合資企業、許可協議和其他類似安排沒有達成，我們在建立或維持此類合作方面的努力可能不會成功，因為我們的研發渠道可能不足，任何未來的候選產品可能被認為處於協作努力的開發階段太早，或者第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性或重大商業機會的必要潛力。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程可能既耗時又複雜。即使我們成功地努力建立這樣的合作關係，我們商定的條款也可能對我們不利。例如，作為任何此類安排的一部分，我們可能需要放棄對我們未來的收入流、研究計劃、知識產權或候選產品的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可，此類安排可能會限制我們與其他潛在合作伙伴簽訂額外協議。此外，如果我們參與這樣的合作，我們將有限地控制我們的合作者將致力於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於任何未來的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們不能肯定，在合作、許可或戰略交易之後，我們將獲得經濟利益，從而證明這種交易是合理的。

此外，如果候選產品的開發或審批被推遲、候選產品的安全性受到質疑或已獲批准的候選產品的銷售不能令人滿意，我們可能無法保持此類合作。

涉及Furmonertinib或任何未來候選產品的合作將給我們帶來重大風險，包括：

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目錄表

我們目前依賴或未來可能達成的任何合作的終止，或與Furmonertinib或任何未來候選產品相關的合作的任何延遲，都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，如果它們進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

與Furmonertinib和任何未來候選產品商業化相關的風險

即使我們獲得了對Furmonertinib或任何未來候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，Furmonertinib和任何未來的候選產品，如果獲得批准，可能會受到標籤和其他營銷限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，如果其中任何一個獲得批准，我們可能會受到懲罰。

我們可能獲得的對Furmonertinib或任何未來候選產品的任何監管批准都將要求向監管機構提交各種上市後報告，將使我們受到監控要求以監控產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能要求將REMS作為批准Furmonertinib或任何未來候選產品的條件，其中可能包括對用藥指南、醫生培訓和溝通計劃的要求，或確保安全使用的額外要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准Furmonertinib或任何未來的候選產品，這些產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、設施註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗是否繼續遵守cGMP和GCP要求。經批准的產品及其設施的製造商將接受fda和其他機構的持續審查和定期突擊檢查。

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目錄表

監管部門遵守cGMP法規和標準的情況。未能遵守監管要求或後來發現我們的產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，可能會導致監管機構對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求從市場上召回或撤回該產品或暫停生產。此外，如果不遵守FDA和其他類似的外國監管要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將Furmonertinib或任何未來候選產品商業化並創造收入的能力，可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。

FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們開發的任何候選產品的上市授權。我們也無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。倘我們行動遲緩或無法適應現有規定或新政策的變動，或未能維持合規性，則我們可能會採取執法行動，而我們可能無法達致或維持盈利能力。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。

FDA和其他監管機構嚴格監管有關處方藥產品的營銷、標籤、廣告和促銷聲明，如Furmonertinib或任何未來的候選產品，如果獲得批准。這些規定包括直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動、涉及互聯網的促銷活動和標籤外促銷的標準和限制。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。雖然美國的醫生可以選擇並通常被允許為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀試驗中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開出藥物，但我們推廣任何產品的能力將僅限於FDA特別批准的那些適應症。

然而，如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會受到重大責任的約束。美國聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。政府還要求公司簽署同意法令或實施永久禁令，根據這些禁令，特定的促銷行為將被改變或限制。如果我們不能成功地管理Furmonertinib或任何未來候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

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如果FDA要求我們在批准我們的任何候選產品時獲得配套診斷的批准，而我們沒有獲得FDA對此類配套診斷的批准或在獲得FDA批准方面面臨延誤，我們將無法將此類候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

根據FDA的指導，如果FDA確定伴隨診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果伴隨診斷沒有也被批准或批准用於該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。我們正在與一家診斷公司合作開發一種診斷方法，供FDA批准，以識別帶有EGFR Exon 20插入突變的患者，我們可能需要對EGFR PACC突變採取類似的方法。獲得或創建這種診斷的過程既耗時又昂貴。

伴隨診斷是與相關產品的臨牀計劃一起開發的，並作為醫療設備受到FDA和類似外國監管機構的監管，FDA通常要求癌症治療的伴隨診斷獲得上市前的批准。作為治療產品進一步標籤的一部分，對伴隨診斷的批准或批准將治療產品的使用限制為僅那些表現出伴隨診斷開發用於檢測的特定特徵的患者。

如果FDA或類似的外國監管機構要求批准或批准我們的任何候選產品的配套診斷，無論是在候選產品獲得上市批准之前或之後，我們和/或第三方合作者在開發和獲得這些配套診斷的批准或許可時可能會遇到困難。我們或第三方合作者開發或獲得監管機構批准或批准配套診斷的任何延遲或失敗，都可能推遲或阻止相關產品的批准或繼續營銷。例如，我們的EGFR外顯子20插入突變臨牀試驗可能產生的數據不足以使FDA批准我們與診斷公司合作開發的診斷。我們或我們的合作者還可能在為配套診斷開發可持續、可重複和可擴展的製造流程方面遇到延遲，或者在將該流程轉移給商業合作伙伴或就保險補償計劃進行談判方面遇到延誤，所有這些都可能阻止我們完成臨牀試驗或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)，及時或有利可圖。

Furmonertinib或任何未來候選產品的商業成功將取決於醫療保健提供者、產品接受者、保健付款人和醫學界其他人對這些候選產品的市場接受程度。如果Furmonertinib或任何未來的候選產品未能獲得醫學界的廣泛採用，這是取得商業成功所必需的，我們的經營業績和財務狀況將受到不利影響，這可能會推遲、阻止或限制我們創造收入和繼續經營的能力。

即使Furmonertinib或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能在商業上不成功，也可能不會獲得醫療保健提供者、我們目標人羣中的個人、醫療保健支付者或醫療界的市場接受。Furmonertinib或任何未來候選產品的商業成功將在很大程度上取決於這些個人和組織對所產生的產品的廣泛採用和使用，以獲得批准的適應症。市場對我們產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

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目錄表

如果Furmonertinib或任何未來的候選產品被批准上市，但沒有達到醫生、醫院、醫療保健付款人或患者足夠的接受度，我們可能無法從該產品中產生足夠的收入，可能無法實現或保持盈利。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

如果獲得批准，Furmonertinib或任何未來候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立保險的程度、足夠的補償水平和優惠的定價政策。如果我們的產品未能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷充足，對於大多數患者能夠負擔得起Furmonertinib等處方藥和任何未來的候選產品(如果獲得批准)至關重要。我們是否有能力實現第三方付款人對我們產品的覆蓋範圍和可接受的報銷水平，將影響我們成功地將這些產品商業化的能力。因此，我們需要成功地為任何已獲批准的候選產品實施覆蓋和報銷戰略。即使我們通過第三方付款人獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。

如果我們參與醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃，在某些情況下，我們的產品將受到此類計劃設定的最高價格的限制，這可能會減少我們從任何此類產品中獲得的收入。參與此類項目還會使我們面臨重大民事罰款、制裁和罰款的風險，如果我們被發現違反了該項目下的任何適用義務。

對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。我們不能確保我們可能開發的任何產品都能在美國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，或在可接受的水平上獲得報銷，未來可能會減少或取消任何報銷。

第三方付款人越來越多地挑戰生物製藥產品和服務的價格，當有同等的仿製藥或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物提供保險和報銷。即使我們成功地用我們未來的產品證明瞭更好的療效或更好的給藥便利性，現有藥物的定價可能會限制我們對我們產品的收費。其他第三方付款人越來越多地要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從產品開發投資中實現適當的回報。如果

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目錄表

如果我們無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們未來的產品商業化，也可能無法從我們可能開發的產品中獲得令人滿意的財務回報。

與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。一些第三方付款人可能需要預先批准新藥或創新藥物的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。目前很難預測，如果獲得批准，第三方付款人將就Furmonertinib和任何未來候選產品的承保和補償做出什麼決定。

獲得和維護報銷狀態既耗時、成本高，又不確定。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他們的藥品保險和報銷政策的模式。然而，在美國的第三方付款人中，對於產品的覆蓋和報銷沒有統一的政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下，在短時間內通知，我們認為這些規則和條例可能會改變。

此外，****授權聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)從2026年開始每年談判選定數量的單一來源Medicare D部分藥物的藥品價格，並從2028年開始談判選定數量的Medicare B部分藥物的藥品價格。如果CMS選擇一種藥物進行談判，預計這種藥物產生的收入將會減少。CMS已經開始實施這些新規定，但它們對美國生物製藥行業的影響仍不確定，部分原因是幾起懸而未決的聯邦訴訟質疑該計劃的合憲性。我們不能確保未來我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平將是什麼。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力，如果這些司法管轄區獲得批准的話。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們對產品的收費。因此，在美國以外的市場，如果有的話，我們產品的報銷可能會比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的產品提供足夠的保險或支付足夠的款項。

我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們的任何產品的銷售都將面臨定價壓力。總體上，醫療成本，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

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我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和商業化技術或候選產品，或者他們的技術或候選產品比Furmonertinib和我們開發的任何未來產品更有效、更安全或更便宜，我們的業務和我們開發和成功商業化產品的能力將受到不利影響。

生物製藥行業的特點是技術快速進步，競爭激烈，高度重視專有和創新產品和候選產品。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與Furmonertinib競爭的產品、候選產品和工藝。Furmonertinib和我們成功開發和商業化的任何未來候選產品將與現有療法和未來可能推出的新療法競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物製藥、生物技術和治療公司。此外，我們還可能與大學和其他研究機構競爭，這些大學和其他研究機構可能在我們的目標適應症上積極進行研究，並可能與我們直接競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理、科學家和臨牀開發人員，而我們無法成功競爭可能會對我們的專業水平和執行我們商業計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗場地、招募臨牀試驗受試者、識別和授權與新產品候選相關的知識產權以及達成合作、合資、許可協議和其他類似安排方面面臨競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

我們相信，我們目前和未來對資源和最終客户的競爭來自那些正在商業化或開發針對EGFRm陽性非小細胞肺癌候選藥物的公司，包括但不限於阿斯利康、強生、武田製藥有限公司、Blueprint Medicines Corp、Dizal Pharmtics、Oric PharmPharmticals、Black Diamond Treateutics、Inc.、Tyho Pharmtics Co.，Ltd.、Boehringer Inglheim和Bayer AG。2023年10月，強生公司公佈了在具有EGFR外顯子20插入突變的一線NSCLC專利中，結合抗EGFR抗MET雙特異性抗體amivantamab進行的化療3期乳頭狀細胞研究的結果，並於2023年7月宣佈，乳頭狀細胞生長研究達到了其主要終點。2023年10月，Dizal製藥公司和Oric製藥公司分別提供了他們口服EGFR抑制劑sunvozertinib和ORIC-114的最新情況，每種藥物都正在對具有EGFR外顯子20插入突變的一線NSCLC患者進行第一階段試驗研究。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了對Furmonertinib或任何未來候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的管理容易程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，競爭產品可能會使Furmonertinib或我們開發的任何未來候選產品過時或不具競爭力。如果我們無法有效競爭，我們從銷售我們可能開發的產品中獲得收入的機會可能會受到不利影響，如果獲得批准的話。參見“商務 - 競賽”。

我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有將產品商業化的經驗，我們可能需要投入大量資源來開發這些能力。如果我們無法建立營銷和銷售能力或與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的產品，我們可能無法產生產品收入。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力，也沒有將產品商業化。如果Furmonertinib或任何未來的候選產品最終獲得監管部門的批准，我們必須建立一個擁有技術專長和支持分銷能力的營銷和銷售組織，以在主要市場將每一種此類產品商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。作為一家公司，我們沒有營銷、銷售或

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生物製藥產品的分銷和銷售組織的建立和管理涉及重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格的人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分的培訓、持續監控合規以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們與許多目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的市場準入、營銷和銷售業務的公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員，並將不得不與這些公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住我們自己的任何市場準入、營銷和銷售人員。如果我們無法擴大我們的銷售和營銷團隊，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。我們可能無法進行合作，或聘請顧問或外部服務提供商以可接受的財務條款幫助我們進行銷售、營銷和分銷職能，或者根本無法。此外，如果我們依賴第三方來實現這些功能，我們的產品收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們自己開發的任何產品的營銷、銷售和分銷。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地將我們的產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法在未來產生任何產品收入，我們將招致重大的額外損失。

如果Furmonertinib和任何未來候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們計劃用Furmonertinib或任何未來的候選產品解決的各種非小細胞肺癌突變的確切發生率和流行率尚不清楚。我們對患有EGFRm NSCLC或我們目標的其他疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於一些內部和第三方估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的試驗可能會改變這些適應症的估計發病率或流行率。雖然我們相信我們的假設和支持我們估計的數據是合理的，但我們並未獨立核實我們所依據的第三方數據的準確性，這些假設和估計可能不正確，支持我們假設或估計的條件可能隨時發生變化，包括由於我們無法控制的因素，從而降低這些潛在因素的預測準確性。Furmonertinib和任何未來候選產品的所有潛在適應症的潛在市場總額最終將取決於，除其他外，每個獲得這些適應症營銷批准的候選產品的最終標籤中包含的診斷標準、替代療法的可用性以及這些候選產品相對於這些替代療法的安全性、便利性、成本和有效性、醫學界和患者的接受度、藥品定價和報銷。美國、其他主要市場和其他地區的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場的運營能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在國外市場開發和商業化Furmonertinib和任何未來候選產品的能力。在獲得外國市場適用監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣任何候選產品，我們可能永遠也不會獲得有關Furmonertinib或任何未來候選產品的監管批准。為了在其他許多國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守眾多不同的監管要求，包括安全性和有效性，以及對Furmonertinib和任何未來候選產品的臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求。審批程序可能比美國的程序更繁瑣，可能需要我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。如果我們獲得監管機構對候選產品的批准，

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如果最終將我們的產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定因素，包括：

我們可能無法成功識別、獲取、開發或商業化新的潛在候選產品。

我們業務戰略的一部分是通過識別和驗證新的候選產品來擴大我們的候選產品渠道，我們可以自己開發、授權或以其他方式從其他人那裏獲得這些候選產品。此外，如果我們現有的候選產品沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，那麼我們業務的成功將取決於我們通過內部開發、授權或其他收購來擴大我們的產品線的能力。我們可能無法確定相關的候選產品。如果我們確實確定了此類候選產品，我們可能無法與我們希望從其獲得許可或獲取它們的任何第三方達成可接受的條款。我們確定、獲取、許可、開發或製造的任何候選產品可能對其目標疾病不安全或有效，也可能無法及時獲得營銷授權，甚至根本不能。

與我們的業務運營和行業相關的風險

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們可能提供的任何指導。

我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由各種因素引起的，其中許多因素不是我們所能控制的，包括但不限於：

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這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。

這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

我們依賴於我們的管理層和其他臨牀和科學人員的服務，如果我們不能留住這些人或招聘更多的管理或臨牀和科學人員，我們的業務將受到影響。

我們是一家臨牀階段的公司，截至2023年12月31日，我們擁有40名全職員工。我們高度依賴我們的聯合創始人、首席執行官兼董事長姚正斌(Bing)姚正斌博士和我們的聯合創始人兼研發總裁醫學博士斯圖爾特·盧茨克博士以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已經與我們的高管簽訂了聘書，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

此外，求職者和現有員工通常會考慮與其工作相關的股票獎勵的價值。如果我們的股票獎勵的預期收益下降，無論是因為我們是一家上市公司，還是出於其他原因，這可能會損害我們招聘和留住高技能員工的能力。如果我們的員工所擁有的股票相對於股票的原始購買價格大幅升值，或者如果他們持有的期權的行權價格顯著低於我們普通股的市場價格，特別是在本文所述的鎖定協議到期後，我們的員工可能更有可能離開我們。

我們將需要擴大和有效地管理我們的管理、運營、財務和其他資源，以便成功地進行我們的臨牀開發和商業化努力。由於生物製藥、生物技術和其他行業對人才的激烈競爭，我們未來可能無法成功地保持我們的公司文化，繼續吸引或留住合格的管理人員和科學和臨牀人才。

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做生意。近幾年，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們不能吸引、整合、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

我們將需要發展和擴大我們的組織，我們可能會在管理我們的增長和成功擴大我們的業務方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2023年12月31日，我們有40名全職員工。隨着我們繼續開發並追求Furmonertinib和任何未來候選產品的潛在商業化，以及向上市公司轉型，我們將需要擴大我們的財務、會計、開發、監管、製造、信息技術、營銷和銷售能力，或與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。我們可能很難確定、招聘和整合新的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能將我們管理和業務發展資源的注意力從日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理內部或外部增長。隨着我們業務的擴大，我們預計我們將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係，但我們可能無法成功做到這一點。我們未來的財務業績以及我們開發和商業化Furmonertinib和任何未來候選產品並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

我們受到各種美國聯邦、州和外國醫療保健法律和法規的約束，這可能會增加合規成本，而我們如果不遵守這些法律和法規，可能會面臨刑事制裁、民事和行政處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少等處罰，其中任何一項都可能損害我們的運營結果和財務狀況。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排使我們面臨廣泛適用的外國、聯邦和州欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品。這些法律包括：

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確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健和隱私法律法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預計與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用的法律或法規，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們為Furmonertinib和任何未來候選產品獲得營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革，包括成本控制措施，這些措施可能會減少或限制新藥的承保範圍和報銷範圍，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何獲得上市批准的候選產品的能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。

例如，2010年3月，ACA在美國頒佈。ACA對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體規定了不可扣除的年度費用；將製造商的醫療補助回扣責任擴大到分配給參加聯邦醫療補助管理的醫療機構的個人的承保藥品；擴大了醫療補助計劃的資格標準；擴大了根據340B藥品定價計劃有資格獲得折扣的實體；提高了根據醫療補助藥物回扣計劃製造商必須支付的法定最低迴扣；建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出。

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此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2021年3月11日，2021年美國救援計劃法案簽署成為法律，從2024年1月1日起取消了醫療補助藥品退税的法定上限，該上限設定為藥品平均製造價格的100%。此外，鑑於處方藥成本不斷上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。最近，****推出了一系列重大的藥品定價改革，包括在HHS內建立藥品價格談判計劃(從2026年開始)，要求製造商對某些選定的藥物收取談判後的“最高公平價格”，或為不遵守規定支付消費税，根據聯邦醫療保險B部分和D部分對製造商制定退税要求，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)，以及重新設計D部分福利，作為要求製造商對D部分藥物提供折扣的一部分(從2025年開始)。HHS正在實施的這項計劃目前是幾起聯邦訴訟的主題，其最終形式仍不確定。其他藥品定價建議也可能出現在未來的立法中。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律不妨礙各州監管藥房福利經理(PBM)以及醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力，這一重要決定導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。聯邦貿易委員會在2022年年中還對PBM行業的做法展開了全面調查，這可能導致針對此類實體的運營、藥房網絡或財務安排的更多聯邦和州立法或監管提案，國會一直在召開聽證會，以更多地瞭解PBM做法和更廣泛的藥品供應鏈。改變目前在美國存在的PBM行業的重大努力可能會影響整個藥品供應鏈和其他利益相關者的業務，包括我們這樣的創新藥品產品開發商。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制，如果生效並適用於我們未來的任何商業產品，可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對Furmonertinib和任何未來候選產品的最終需求，如果獲得批准，或者給我們的產品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

我們預計，這些新的法律和未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的價格更大的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將Furmonertinib和任何未來候選產品商業化(如果獲得批准)。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制、推遲或停止我們可能開發的任何產品的商業化。

由於Furmonertinib和任何未來候選產品的臨牀試驗，我們面臨固有的產品責任風險，如果我們將候選產品商業化，特別是如果我們的產品被指定用於非標籤用途，即使我們不推廣此類用途，我們也將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。臨牀試驗參與者、患者或其他使用、管理或銷售未來可能獲得批准的產品的人可能會對我們提出索賠。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。

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如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任，或者被要求限制、推遲或停止我們產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

我們目前總共擁有約1,000萬美元的產品責任保險。隨着我們擴大我們的臨牀試驗，或者如果我們開始將Furmonertinib或任何未來的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們無法以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙Furmonertinib或任何未來候選產品的商業化。儘管我們將維持此類保險，但任何針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍。我們的保險單也將有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。

我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這些風險會讓我們承擔大量未投保的責任。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維護的一些保單包括財產、一般責任、就業福利責任、商務汽車、工人賠償、產品責任、惡意入侵我們的電子系統、董事和高級管理人員的保險以及僱傭行為保險。然而，我們不知道我們是否能夠保持足夠的保險覆蓋水平。不能保證保險承運人在索賠發生後不會尋求取消或拒絕承保。任何重大的未投保責任可能需要我們支付大筆金額，這將對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務和政策的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售損失；以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理或處理)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、員工數據、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據以及其他敏感第三方數據(統稱為敏感數據)。我們的數據處理活動可能會使我們受到大量數據隱私和安全的影響

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義務，如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求，以及與數據隱私和安全有關的其他義務。

各種聯邦、州、地方和外國立法和監管機構或自律組織可以擴展現有法律、規則或法規，制定新的法律、規則或法規，或發佈修訂後的規則或關於數據隱私和安全的指導意見。在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法，例如聯邦貿易委員會法案第5條，以及其他類似法律，例如竊聽法。HIPAA經2009年《促進經濟和臨牀健康的健康信息技術法案》及其各自的實施條例(統稱為HIPAA)修訂後，對某些實體，即某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所(涵蓋實體)及其各自的“業務夥伴”，施加了某些隱私和安全要求，這些實體直接或作為分包商代表覆蓋實體提供涉及創建、使用、維護或披露可單獨識別的健康信息的服務。作為臨牀試驗贊助商，我們不受HIPAA的直接約束，但我們與供應商和其他受法律約束的實體有關係，因此必須以符合HIPAA要求的方式構建這些關係。如果我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守HIPAA或其他適用的隱私法，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。如果監管機構根據HIPAA或其他適用於健康信息隱私和安全的隱私法對我們的活動或我們所依賴的合作者或其他第三方的活動提出質疑，任何此類挑戰都可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。對我們或與我們簽約的第三方(包括研究合作者)進行的任何調查或強制執行，無論結果如何，都將是昂貴和耗時的，並可能對我們進行臨牀試驗的能力、運營結果和財務狀況產生負面影響。此外，加州消費者隱私法(CCPA)適用於消費者、商業代表和員工的個人信息，其中要求覆蓋的企業在隱私通知中提供具體披露，並尊重加州居民行使某些隱私權的請求，包括選擇不披露其信息的權利。CCPA規定，每一次違規行為最高可處以7500美元的民事罰款，以及對某些數據泄露行為具有法定損害賠償的私人訴權，從而可能增加與數據泄露相關的風險。儘管法律包括有限的例外，包括作為臨牀試驗一部分收集的某些信息，但CCPA可能會影響我們對個人信息的處理，並增加我們的合規成本。此外，2020年加州隱私權法案(CPRA)大幅擴展了CCPA，例如授予加州居民額外的權利，包括更正個人信息的權利和額外的選擇退出權利。CPRA還設立了一個監管機構，專門執行CCPA和CPRA。康涅狄格州、科羅拉多州、印第安納州、愛荷華州、德克薩斯州和猶他州等其他州也通過了全面的隱私法，其他幾個州以及聯邦和地方層面也在考慮類似的法律。雖然這些州的隱私法，如CCPA，也豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據(大多數還豁免了員工和企業個人數據)，但這些發展進一步使合規工作複雜化，並增加了我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。這些法律的範圍和執行是不確定的，而且可能會迅速變化。例如，對健康信息隱私的日益擔憂，最近促使聯邦政府對現有隱私法律法規的範圍採取了新的擴張性觀點。國會和一些州正在考慮(在某些情況下已經通過)新的法律和法規，進一步和更廣泛地保護個人健康信息的隱私和安全。

除了政府的活動，隱私倡導團體以及科技和其他行業正在考慮各種新的、額外的或不同的自律標準，這可能會給我們帶來額外的負擔。

在美國以外的其他司法管轄區也有各種與數據隱私和安全有關的法律和法規，我們可能需要遵守這些法律和法規。例如，歐盟GDPR和英國的GDPR(英國GDPR，以及與歐盟GDPR一起，GDPR)對處理個人數據提出了嚴格的要求。值得注意的是，歐盟GDPR和英國GDPR對違規行為施加了鉅額罰款，包括根據歐盟GDPR/GB GDPR可能被處以最高2000萬歐元的罰款，或英國GDPR下的1750萬歐元，或不合規實體全球年收入的4%，以金額較大者為準。歐盟GDPR和英國GDPR還規定了與處理由法律授權代表其利益的各類數據當事人或消費者保護組織提起的個人數據有關的私人訴訟。此外，歐盟成員國可能會提出進一步的條件，包括限制，以及

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制定自己的法律和法規，進一步限制處理特殊類別的個人數據，包括與健康相關的個人數據、用於唯一身份識別目的的生物識別數據和基因信息，這可能會限制我們收集、使用和共享歐盟數據的能力，並可能導致我們的合規成本增加，最終對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

除了GDPR和美國數據隱私法之外，我們運營的幾乎每個國際司法管轄區都建立了自己的法律框架，涉及我們也可能受到影響的隱私、數據保護和信息安全事項。比如，我們在中國也是受法律約束的。根據人民Republic of China網絡安全法(中國網絡安全法)，網絡運營商通過網絡收集、使用、轉移和存儲中國公民的個人信息，應基於合法性、正當性和必要性三項原則，並須經數據主體同意。這種收集的規則、目的、方法和範圍也應向數據主體披露。中國的數據本地化要求在特定行業的法規中越來越常見，包括數據本地化要求在內的法律也存在於我們運營的許多其他司法管轄區。例如，中國的《網絡安全法》要求關鍵信息基礎設施(CIIO)的運營商在中國內部存儲從關鍵信息基礎設施收集和生成的個人信息和重要數據。不遵守中國的《網絡安全法》可能會對相關實體和直接責任人員處以罰款。2022年9月14日，中國的最高網絡安全監管機構--國家網信辦發佈了對中國網絡安全法的新修訂，徵求公眾意見。如果修正案獲得通過，修訂後的法律將把違反網絡安全法規定的網絡安全義務的處罰增加到最高人民幣5000萬元，與數據安全法和PIPL規定的處罰一致。

在此基礎上，中國的《數據安全法》(簡稱《數據安全法》)於2021年9月1日起施行。《數據安全法》的首要目的是規範數據活動，維護數據安全，促進數據開發利用，保護個人和實體的合法權益，維護國家主權、國家安全和發展利益。數據安全法適用於治外法權，並適用於涉及“數據”(不僅僅是個人或敏感數據)的廣泛活動。根據《數據安全法》，開展數據活動的實體和個人必須遵守各種數據安全義務。例如，數據安全法提出，根據數據對國家經濟發展的重要性，以及數據被篡改、銷燬、泄露或非法獲取或使用時對國家安全、公共利益或個人或組織的合法權益造成的損害程度，對數據進行分類和保護。需要對每一類數據採取適當程度的保護措施。數據安全法也呼應了網絡安全法中的數據本地化要求，要求重要數據存儲在中國本地。此類重要數據只有在符合某些數據轉移限制的情況下，才能轉移到中國以外的地方，例如通過有關當局組織的安全評估。

2022年2月15日在中國生效的《網絡安全審查辦法》明確了實體何時必須向中國政府當局申請強制性網絡安全審查。這些情形包括(一)首席信息官購買可能影響國家安全的網絡產品；(二)網絡平臺運營者的數據處理活動可能影響國家安全；(三)網絡平臺運營者持有超過百萬名個人的個人信息，並計劃在中國以外公開上市。《網絡安全審查辦法》沒有對網絡平臺運營商下定義，但被理解為廣義地解釋為包括所有互聯網平臺運營商或服務提供商，從而提供了廣泛的應用。強制性的網絡安全審查可能會延長中國以外任何擬議上市時間表的時間表，並增加受這一要求約束的實體的監管合規負擔。目前，本公司不作為網絡平臺運營商，也不持有中國超過百萬名個人的個人信息，因此，我們不相信本公司將受到網絡安全審查措施的約束。然而，中國有關部門擁有很大的自由裁量權，在實踐中可能如何解讀和執行《網絡安全審查措施》，目前普遍不確定。

此外，2021年8月20日，中國公佈了個人信息保護法，並於2021年11月1日起施行。PIPL旨在澄清適用範圍、個人信息和敏感個人信息的定義、個人信息處理的合法性以及通知和同意的基本要求等。PIPL還規定了CIIO的數據本地化要求

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以及在有關部門規定的一定門檻以上處理個人信息的個人信息處理者。PIPL還包括在將個人信息轉移到中國之外之前必須遵守的規則清單，例如遵守相關當局指定的機構進行的安全評估或認證，或與海外接收者簽訂相關當局批准的標準格式合同範本。

2022年7月7日，CAC發佈了對外數據傳輸安全評估辦法，並於2022年9月1日起施行。《對外數據傳輸安全評估辦法》明確了PIPL下的安全評估要求，並要求數據處理器在信息對外傳輸之前，在下列任何情況下申請CAC組織的安全評估：(I)數據處理器在海外提供關鍵數據的情況；(Ii)關鍵信息基礎設施運營商和個人信息處理器處理超過100萬個人個人信息的情況；(Iii)數據處理器自上一年1月1日以來累計在海外提供超過10萬人的個人信息或總計超過1萬人的敏感個人信息的情況。此外，2022年11月18日，CAC和國家市場監管總局發佈了《個人信息保護認證實施細則》，該實施細則立即生效，為個人信息在PIPL下合法跨境轉移獲得個人信息認證提供了重要指導。

值得注意的是，PIPL類似於GDPR和某些美國隱私法，適用於治外法權。不遵守PIPL可能會導致個人信息處理器的罰款高達人民幣5000萬元，或前一年總收入的5%，和/或暫停服務或數據處理活動。其他可能的處罰包括對主管人員或直接責任人員處以最高100萬元人民幣的罰款，在嚴重情況下，根據中國其他地方法律，如《人民Republic of China刑法》，個人和實體可能面臨刑事責任。PIPL還禁止違反PIPL的責任人員在相關企業擔任高級管理或數據保護官員職位。

除了中國的《網絡安全法》、《數據安全法》和PIPL外，中國的政府部門還頒佈了幾項規定或發佈了一系列規定徵求意見稿，旨在根據上述法律提供進一步的實施指導。我們無法預測新的法律法規或合規成本的增加(如果有)將對我們在中國的業務產生什麼影響，尤其是數據安全法或PIPL，或者由於最近頒佈的法律和法規以及關於其範圍和適用性的有限指導，尤其是關於PIPL的指導，合規成本(如果有)將對我們在中國的業務產生什麼影響。通常也不清楚有關政府當局將如何在實踐中解釋和執行這些法律，因為上述法律往往是廣泛起草的，因此給有關政府當局留下了很大的自由裁量權。

世界各地隱私和數據保護法律法規的演變和總體複雜性可能要求我們在多個司法管轄區同時設計、實施和維護不同類型的基於州或國家的、與隱私相關的合規控制和計劃，從而進一步增加合規的複雜性和成本。這些成本，包括與加強監管和合規性相關的其他成本，可能會對我們的業務或我們的增長計劃產生實質性的不利影響，並由於我們、我們的員工、我們的業務合作伙伴或我們的客户未能實施適當的程序控制、未能遵守這些控制或惡意或無意地違反適用的隱私和數據保護要求而導致其他形式的損害或責任。

此外，由於數據本地化要求或跨境數據流動的限制，我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國大大限制了向美國和其他其認為隱私法不足的國家轉移個人數據。

其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有各種機制可以用來根據法律將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款，但這些

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這些機制受到法律挑戰，不能保證我們能夠滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨重大不利後果，包括我們的業務中斷或降級、需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區、面臨更多的監管行動、鉅額罰款和處罰、無法轉移數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或轉移我們業務所需的個人數據。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些數據轉移出歐洲，原因是這些公司涉嫌違反歐盟GDPR的跨境數據轉移限制。

除了數據隱私和安全法律外，我們還受到與數據隱私和安全相關的其他合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。

所有這些與數據隱私和安全有關的法律、規則、法規和合同義務，以及任何其他此類變化或新的法律、規則、法規或合同義務，都可能對我們的業務施加重大限制，要求我們做出改變，或限制我們收集、使用、存儲或處理個人信息，這可能會增加我們的合規費用，並使我們的業務成本更高或效率更低。此外，任何此類變化都可能損害我們制定適當的營銷策略和有效執行我們的增長戰略的能力，甚至阻止我們在我們目前運營且我們未來可能在其運營的司法管轄區提供某些產品，或為遵守此類法律而招致潛在的責任，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。遵守這些眾多、複雜且經常變化的法律、法規和合同要求是昂貴和困難的，懷疑或實際未能遵守任何數據隱私或安全要求，無論是我們、我們的CRO之一、業務合作伙伴還是其他第三方，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，包括但不限於：調查成本；重大罰款和處罰；補償性、特殊、懲罰性和法定損害賠償；訴訟；關於我們隱私和安全實踐的同意令；要求我們向受影響的個人提供通知、信用監控服務和/或信用恢復服務或其他相關服務；對我們的業務許可證的不利行動；名譽損害；以及禁令救濟。最近CCPA、歐盟GDPR和英國GDPR的實施增加了我們在處理包括臨牀試驗在內的個人數據方面的責任和責任，我們未來可能需要建立額外的機制，以確保遵守CCPA和其他適用的州法律、歐盟GDPR和英國GDPR以及其他適用的法律和法規，這可能會分散管理層的注意力，增加我們的業務成本。此外，有關數據隱私和安全的新法規或立法行動(連同適用的行業標準)可能會增加我們的業務成本。在這方面，我們預計美國、歐洲經濟區和其他司法管轄區將繼續有與隱私和數據保護有關的新的擬議法律、法規和行業標準，我們無法確定這些未來的法律、法規和標準可能對我們的業務產生的影響。

我們或我們的第三方服務提供商實際或被認為未能遵守任何聯邦、州或外國法律、規則、法規、行業自律原則、行業標準或行為準則、監管指南、我們可能受到的命令或與隱私、數據保護、數據安全或消費者保護相關的其他法律義務，都可能對我們的聲譽、品牌和業務造成不利影響。我們還可能被合同要求賠償第三方，並使其免受不遵守任何標準、法律、規則和法規或其他與隱私有關的法律義務或任何無意或未經授權使用或披露我們作為業務運營一部分存儲或處理的數據的成本或後果的影響。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生不利影響，包括但不限於：客户流失；我們的業務運營(包括臨牀試驗)中斷或停頓；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。我們不能向您保證，我們的CRO、CMO或其他能夠訪問我們或我們的供應商、製造商、合作者、試驗參與者和員工的敏感信息的第三方服務提供商不會違反我們施加的合同義務，或者他們不會遇到數據安全事件，這可能會導致

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這可能會對我們的業務產生相應的影響，包括違反我們在隱私法律和法規下的義務和/或反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。我們不能向您保證，我們的合同措施以及我們自己的隱私和安全相關保障措施將保護我們免受與第三方處理此類信息相關的風險。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

我們還公開發布我們的隱私政策和做法，涉及我們對網站訪問者和客户提供給我們的個人信息的收集、使用、披露和其他處理。儘管我們努力遵守我們的公開聲明和文件，但我們有時可能無法做到這一點，或者被認為沒有做到這一點。我們發佈的隱私政策和其他對隱私和安全提供承諾和保證的聲明，如果被發現具有欺騙性、不公平或歪曲我們的實際做法，可能會使我們面臨州政府和聯邦政府的行動。我們的任何實際或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律、規則或法規、行業標準、合同或其他法律義務，或任何實際、感知或懷疑的網絡安全事件，無論是否導致未經授權訪問或獲取、發佈或轉移個人信息或其他數據，都可能導致執法行動和起訴、私人訴訟、鉅額罰款、處罰和譴責、客户和其他受影響個人的損害索賠、監管查詢和調查或不利宣傳，並可能導致我們的客户和合作者失去對我們的信任，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

如果對我們提出的一項或多項超出我們可用保險範圍的大額索賠獲得成功，或導致我們的保單發生變化(包括增加保費或實施大額免賠額或共同保險要求)，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們不能確保我們現有的保險範圍將繼續以可接受的條款提供，或者我們的保險公司不會拒絕承保任何未來的索賠。

如果我們的內部信息技術系統或我們所依賴的CRO、臨牀站點或其他承包商或顧問所使用的系統受到或被破壞，變得不可用或遭受安全漏洞、數據丟失或泄漏或其他中斷，我們可能會遭受由此類損害導致的重大不利後果，包括但不限於運營或服務中斷、對我們聲譽的損害、訴訟、罰款、處罰和責任、與我們業務相關的敏感信息的損害，以及其他不利後果。

在我們的正常業務過程中，我們和我們依賴的第三方處理敏感數據，因此，我們和我們依賴的第三方面臨各種不斷變化的威脅，這些威脅可能會導致安全事件。

我們的內部信息技術系統以及我們所依賴的CRO、臨牀站點和其他承包商和顧問的系統容易受到網絡攻擊、計算機病毒、錯誤、蠕蟲或其他惡意代碼、惡意軟件以及計算機黑客的其他攻擊、破解、應用程序安全攻擊、社會工程，包括通過網絡釣魚攻擊、通過我們的第三方服務提供商的供應鏈攻擊和漏洞、拒絕服務攻擊，例如憑據填充、憑據獲取、人員不當行為或錯誤、供應鏈攻擊、軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失廣告軟件、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似威脅。

這類威脅很普遍，而且還在繼續上升，越來越難以檢測，來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅行為者、人員，例如通過盜竊或濫用、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。特別是，勒索軟件攻擊，包括來自有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持行為者的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營嚴重中斷、延誤或中斷，數據丟失，包括敏感客户信息、收入損失、恢復數據或系統的鉅額額外費用、聲譽損失和資金轉移。為了減輕勒索軟件攻擊的負面影響，最好是支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做，例如，如果適用的法律或法規禁止此類付款的話。

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出於地緣政治原因，並結合軍事衝突和防禦活動，一些行為者現在還從事網絡攻擊，並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們、我們所依賴的第三方以及我們的客户可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。

此外，隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家裏、途中和公共場所工作，遠程工作已變得更加普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。

此外，未來或過去的商業交易，如收購或整合，可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對此類被收購或整合的實體進行盡職調查時未發現的安全問題，並且可能難以將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

雖然我們採取措施檢測和補救漏洞，但我們可能無法檢測和補救所有漏洞，因為用於利用此類漏洞的威脅和技術經常發生變化，而且本質上往往是複雜的。因此，此類漏洞可以被利用，但可能要在安全事件發生後才能檢測到。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。

我們依賴第三方服務提供商和技術來運行關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能。我們還依賴第三方服務提供商來協助我們的臨牀試驗，提供其他產品或服務，或以其他方式運營我們的業務。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不良後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性有所增加，我們不能保證我們的供應鏈或第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可利用的缺陷或錯誤，這些缺陷或錯誤可能會導致我們的信息技術系統(包括我們的服務)或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統遭到破壞或中斷。

任何先前識別或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感數據或我們的信息技術系統或我們所依賴的第三方的敏感數據或系統。安全事件或其他中斷可能會破壞我們以及我們所依賴的第三方提供我們的產品和服務以及進行臨牀試驗的能力。

與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並導致我們招致鉅額費用。如果我們的CRO、臨牀站點以及其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或安全事件的影響，我們可能沒有足夠的資源來應對此類第三方，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。

如果發生任何此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的業務和發展計劃中斷。例如，候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們的成本

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恢復或複製數據，或可能限制我們在未來需要時有效執行產品召回的能力。如果任何中斷或安全事件導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，任何候選產品的進一步開發可能會被推遲。適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。任何此類事件也可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任和重大監管處罰，以及對我們的聲譽和對我們進行臨牀試驗的信心的喪失，這可能會推遲我們候選產品的臨牀開發。

我們的業務、運營和臨牀開發時間表和計劃受到流行病或大流行疾病產生的風險的影響。

最近在全球和美國宣佈不再是突發公共衞生事件的新冠肺炎，給公共衞生和經濟帶來了巨大挑戰，影響了我們的員工、患者、醫生和其他醫療保健提供者、社區和業務運營，以及美國和全球經濟和金融市場。受影響地區的國際和美國政府當局採取了多種不同的行動，以減緩新冠肺炎和病毒變種的傳播，包括髮布不同形式的“呆在家裏”的命令。到目前為止，我們還沒有經歷過因新冠肺炎而導致的業務運營實質性中斷。政府當局為應對未來任何流行病或大流行性疾病爆發而採取的此類措施可能會擾亂供應鏈以及用於我們的臨牀試驗和研究以及非臨牀研究的Furmonertinib的藥品和成品的製造或運輸，並延遲、限制或阻止我們的員工和CRO繼續進行研究和開發活動，阻礙我們的臨牀試驗啟動和招募以及患者繼續進行臨牀試驗的能力，包括由於採取的措施可能限制社會互動或阻止重新開放高傳播環境，阻礙測試、監測、數據收集和分析以及其他相關活動。其中任何一項都可能推遲我們的非臨牀研究和臨牀試驗，增加我們的開發成本，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。未來任何疫情或大流行性疾病的爆發也可能進一步影響FDA、歐洲醫學會(EMA)或其他監管機構的業務，這可能導致與我們計劃的臨牀試驗相關的會議延遲。未來任何疫情爆發都可能對全球經濟狀況產生不利影響，對我們的業務和財務狀況產生不利影響，包括削弱我們在需要時籌集資金的能力。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到候選產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得保險和補償後，定價談判可能會繼續進行。各國採用的參考定價以及低價和高價國家之間的平行分配或套利，可以進一步降低價格。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，這既耗時又昂貴。如果我們的候選產品無法獲得保險和報銷，或者在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

我們的業務可能會受到訴訟、政府調查和執法行動的影響。

我們目前在一個高度監管的行業的多個司法管轄區開展業務，我們可能在美國或外國司法管轄區的各種事項上受到訴訟、政府調查和執法行動，包括但不限於知識產權、監管、產品責任、環境、舉報人、虛假聲明、隱私、反回扣、反賄賂、證券、商業、就業和其他索賠。

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以及在處理我們的業務時可能出現的法律程序。任何認定我們的業務或活動不符合現行法律或法規的行為都可能導致我們被處以罰款、民事和刑事處罰、公平補救措施，包括收回、禁令救濟和/或對我們的其他制裁，而任何此類發現的補救可能會對我們的業務運營產生不利影響。

法律程序、政府調查和執法行動可能既昂貴又耗時。任何此類訴訟、調查或執法行動產生的不利結果可能導致重大損害賠償、罰款、處罰、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、醫療保健禁令、禁令救濟、產品召回、聲譽損害和我們業務做法的修改，這可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。即使這樣的訴訟、調查或執法行動最終做出對我們有利的決定，調查和辯護也可能需要大量的財政和管理資源。

我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們面臨着我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，違反：(I)違反FDA和其他類似外國監管機構的法律和法規，包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準，包括cGMP要求；(Iii)美國和國外的聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規；(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律；或(V)制定禁止內幕交易的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，或非法挪用藥物產品，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括但不限於施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控和削減我們的業務)。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們可能會從事戰略交易，這些交易可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，使我們面臨其他風險，對我們的流動性產生不利影響，增加我們的費用，並對我們的管理層造成重大幹擾。

我們可能會不時考慮戰略性交易，例如收購公司、購買資產以及知識產權、產品或技術的對外許可或內部許可。我們可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。我們可能找不到合適的合作伙伴或收購候選者，也可能無法以有利的條件完成此類交易。未來的任何交易都可能增加我們的短期和長期支出，導致我們的股權證券(包括我們的普通股)的潛在稀釋發行，或者產生債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用，任何這些都可能影響我們的財務狀況、流動性和運營結果。未來的收購還可能需要我們獲得額外的融資，而這可能是無法獲得的

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以有利的條件或根本不是。這些交易可能永遠不會成功，可能需要我們管理層投入大量時間和精力。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，可能是一項複雜、風險和成本高昂的努力，我們可能永遠無法實現其全部好處。此外，我們可能會遇到與其他公司的投資相關的損失，包括未能實現預期收益或意外負債或風險的實現，這可能會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的負面影響。因此，雖然我們不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何額外交易，但我們確實完成的任何額外交易可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能會因最近的首次公開募股或其他所有權變更而受到限制。

在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，不指望在不久的將來實現盈利，也可能永遠不會實現盈利。在我們繼續產生應税損失的情況下，未使用的損失將結轉以抵消未來的應税收入，但受限制，直到該等未使用的損失到期為止。截至2023年12月31日，我們的淨營業虧損(NOL)結轉用於聯邦所得税目的為3870萬美元，用於州所得税目的為110萬美元。我們的聯邦NOL結轉不會到期，但通常只能用於抵消80%的應税收入，這可能需要我們在未來幾年支付聯邦所得税，儘管我們在之前的幾年中產生了聯邦NOL結轉。我們還有340萬美元的研發税收抵免結轉，將於2041年開始到期。

此外，我們的NOL結轉和其他税收屬性將受到美國國税局(IRS)和州税務機關的審查和可能的調整。此外，一般而言，根據修訂後的《1986年美國國税法》第382節，我們的聯邦NOL結轉可能或將受到年度限制，以防我們已經或將來發生“所有權變更”。出於這些目的，如果一個或多個持有一家公司至少5%股份的股東或股東團體在三年滾動期間內的持股比例比其最低持股比例增加了50%以上，通常就會發生“所有權變更”。類似的規則也可能適用於州税法。我們尚未確定最近完成的首次公開募股或其他交易導致我們所有權的累計變化金額，或因此而對我們利用NOL結轉和其他税務屬性的能力造成的任何限制。然而，我們認為，由於所有權變更(包括與我們最近完成的首次公開募股相關的變更)，我們利用NOL結轉和其他税務屬性來抵消未來應納税收入或税務負債的能力可能受到限制。如果我們賺取應税收入，這種限制可能會導致我們未來的所得税負擔增加，我們未來的現金流可能會受到不利影響。由於我們的NOL結轉資產和其他遞延税項資產最終實現未來收益的不確定性，我們已經記錄了與該等資產相關的全額估值準備。

新税法可能會影響我們的經營業績及財務狀況。

除其他變化外，****引入了對某些美國公司徵收15%的公司最低税，對美國公司的某些股票贖回徵收1%的消費税。美國政府可能會對商業實體的税收進行進一步的重大改革。這些變化被頒佈或實施的可能性尚不清楚。我們目前無法預測通脹降低法案或任何此類進一步變化對我們業務的最終影響。

通貨膨脹可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。

在美國近幾年通脹水平相對較低的情況下，從2021年到2023年，美國經濟遭遇了物質層面的通脹。新冠肺炎的影響，俄羅斯-烏克蘭和中東衝突等地緣政治事態發展，以及全球供應鏈中斷，繼續增加了短期和長期經濟活動前景的不確定性，包括通脹是否會持續，持續時間有多長，通脹速度如何。通貨膨脹的增加增加了我們的商品、勞動力、材料和服務的成本，以及我們業務增長和運營所需的其他成本，如果不能以合理的條件確保這些成本，可能會對我們的財務造成不利影響

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條件。此外，通脹上升，加上圍繞新冠肺炎的不確定性、地緣政治事態發展和全球供應鏈中斷，已經並可能在未來導致全球經濟不確定性和利率環境的不確定性，這可能會使我們獲得額外融資的難度、成本或稀釋程度增加。如果不能充分應對這些風險，可能會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為Furmonertinib或未來的候選產品或技術獲得並維護足夠的知識產權保護，或者如果我們的知識產權範圍不夠廣泛，我們的競爭對手或其他第三方可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功將Furmonertinib或任何未來候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家/地區就我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術獲得、維護、強制執行和捍衞專利權、商標和我們的專有技術的能力。如果我們不能獲得、維護或執行足夠範圍的知識產權，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到實質性的損害。

我們依靠Allist授權的專利權來保護Furmonertinib。專利法或其在美國和其他司法管轄區的解釋的變化可能會削弱我們或我們的許可方保護我們的知識產權、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們的保護範圍。我們無法預測我們從Allist獲得的授權專利是否能夠針對競爭對手或其他第三方提供足夠的保護，或者這些專利是否會受到競爭對手的挑戰，是否會被發現無效、不可強制執行或未被侵犯。我們也無法預測我們的許可方目前正在申請的專利申請，還是我們未來可能申請的專利申請或許可中的專利申請將作為專利在任何特定司法管轄區頒發。

專利訴訟過程昂貴、耗時且複雜，我們或我們的許可人可能無法以合理的成本或及時或在所有司法管轄區提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或理想的專利申請或重新發布申請。我們也有可能在公開披露之前，無法及時確定我們的研究和開發成果的可專利方面，以獲得專利保護。雖然我們與我們的員工、第三方合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在專利申請提交之前披露此類輸出，從而危及我們或我們的許可人尋求專利保護的能力。因此，我們可能無法阻止任何第三方使用我們在公共領域的任何技術與Furmonertinib和任何未來的候選產品或技術競爭。此外，我們是否有能力獲得並保持有效和可強制執行的專利，取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明根據現有技術獲得專利。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個半月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個發明在我們的任何許可專利或未決專利申請中聲稱的發明，或我們或我們的許可人是第一個使那些擁有或許可的專利或未決專利申請要求的發明，或我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。如果第三方能夠證明我們或我們的許可人不是第一個製造或第一個為此類發明申請專利保護的人，我們擁有或許可的專利和專利申請不得作為專利發佈，即使發佈，也可能被質疑、無效或無法執行。

候選藥品的物質構成專利通常為這些類型的產品提供了一種強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。我們不能確定我們的任何已頒發或重新頒發的專利中涉及物質組成的權利主張是否被美國或外國法院視為有效和可強制執行。使用方法專利保護使用特定方法的產品。這種類型的專利不會阻止競爭對手製造和銷售

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目錄表

與我們的產品相同的產品，其適應症不在專利方法的範圍內。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長侵犯使用方法專利的行為，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們正在進行的和未來的專利申請可能不會導致專利的頒發。任何已頒發的專利可能不能充分保護我們的候選產品或其預期用途不受競爭對手的影響，也不能保證已頒發的專利不會被第三方侵犯、設計或失效，也不能有效地阻止其他人將競爭技術、產品或候選產品商業化。此外，即使這些專利被授予，它們也可能很難執行。獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果我們不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。如果我們遇到無法糾正的不合規事件，我們失去了專利權，競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，如果在法庭上或在美國或其他國家的行政機構(包括美國專利商標局(USPTO))受到挑戰，我們許可或可能許可或擁有的涵蓋我們的Furmonertinib或任何未來產品候選產品的任何已發佈專利都可能被縮小或發現無效或無法強制執行。此外，專利條款，包括我們可能獲得或可能無法獲得的任何延期或調整，可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位，我們可能會受到質疑我們專利和/或其他知識產權的發明性、有效性或可執行性的索賠。美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲或在獲得監管批准方面的延遲，我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。因此，我們擁有和許可的專利可能不會給我們帶來任何有意義的競爭優勢。

此外，在授予相應的專利之前，專利申請中的權利要求範圍可以大大縮小。即使我們擁有或授權的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。從我們的專利申請中頒發的任何專利可能會受到第三方的挑戰、縮小範圍、規避或無效。我們的競爭對手或其他第三方可能利用1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(哈奇-韋克斯曼修正案)下的安全港進行研究和臨牀試驗。因此，我們不知道Furmonertinib或我們未來的任何候選產品和其他專有技術是否會受到有效和可執行專利的保護或繼續受到保護。即使專利被授予，我們的競爭對手或其他第三方也可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，考慮到我們未來的候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利權可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能會被第三方在發行後向美國專利商標局提交現有技術，以質疑我們授權內的專利或我們未來可能擁有的專利的一項或多項主張的有效性。此類提交也可以在專利發佈之前提交，從而排除了基於我們擁有的或授權的未決專利申請授予專利的可能性。第三方也可以在訴訟中聲稱我們的專利權無效或不可強制執行。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。此外，我們可能會參與外國司法管轄區的反對、派生、撤銷、重新審查、重新發布、授予後和當事各方之間的審查或幹擾程序，以及其他類似的程序，挑戰我們專利權的有效性、優先權或其他可專利性特徵。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小或

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目錄表

我們的專利權無效或不可執行，允許第三方將我們的候選產品和我們可能直接開發並與我們競爭的其他專有技術商業化，而不向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的產品。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，我們的一些專利權是，而且未來可能會與包括Allist在內的第三方共同擁有。在美國，每個共同所有人都有許可和使用該技術的自由。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人在該等專利權中的權益的獨家許可，則這些共同所有人可能能夠在未經我們同意的情況下將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，並且我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何此類專利權的共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類專利權，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們嚴重依賴從第三方獲得許可的知識產權，我們的許可方可能並不總是按照我們的最佳利益行事。如果我們未能履行我們在知識產權許可下的義務，如果許可終止或出現與這些許可有關的糾紛，我們可能會失去對我們的業務至關重要的重大權利。

我們是Allist許可協議的一方，根據該協議，我們被授予對Furmonertinib和我們的業務至關重要的知識產權權利，我們未來可能會與其他第三方簽訂額外的許可協議。《Allist許可協議》規定，我們預計未來任何許可知識產權的許可協議都將要求我們承擔各種開發、監管和/或商業盡職調查義務、支付里程碑和/或使用費以及其他義務。我們可能需要投入大量的時間和精力來確保我們遵守此類協議規定的義務，這可能會將管理層的時間和注意力從我們的研發計劃或其他日常活動上轉移開。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們受到與破產相關的訴訟，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或營銷許可涵蓋的產品，或者我們可能會因違反這些協議而受到訴訟。

如果我們或我們的許可方未能充分起訴、維護和保護我們獲得許可的知識產權，我們將呋喃莫替尼或任何未來候選產品商業化的能力可能會受到影響。我們無法完全控制我們的授權內專利和專利申請的維護、起訴和訴訟，並可能對未來可能授權內的知識產權進行有限的控制。例如，我們不能確定我們的許可人的維護和起訴等活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們的許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈，或者可能不符合我們的最佳利益。

此外，我們向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關專利、專有技術和專有技術的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的財務或其他義務。根據許可協議，我們與我們的許可人之間可能發生的知識產權糾紛可能包括以下方面的糾紛：

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如果圍繞我們許可的知識產權的爭議妨礙或損害我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的技術或Furmonertinib或任何未來的候選產品並將其商業化。因此，我們知識產權許可證的任何終止或爭議都可能導致我們失去開發和商業化Furmonertinib或任何未來候選產品的能力，或者我們可能失去其他重要的權利，這些權利中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和專有權利。

在全球所有國家申請、起訴、維護、執行和保護涵蓋或與Furmonertinib和任何未來候選產品有關的專利是昂貴的，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的知識產權。與美國相比，專利申請的起訴過程往往更長，專利授予的日期可能更晚，期限可能更短。可專利性的要求在某些司法管轄區和國家有所不同。此外，一些國家的專利法沒有提供與美國法律相同程度的知識產權保護。例如，與美國的專利法不同，大多數歐洲國家和許多其他司法管轄區的專利法排除了人體治療和診斷方法的專利權。其他國家可能會對權利要求的範圍施加實質性限制，將專利保護限制在具體披露的實施方式上。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們或我們許可人的發明，或在美國或其他司法管轄區內銷售或進口使用我們的知識產權制造的產品。競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有尋求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們或我們許可人的知識產權來開發他們自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們擁有的和授權內的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。此外，歐洲、日本和中國等一些司法管轄區的可專利性標準可能比美國更高，例如，包括要求在原始專利申請中要求權利要求具有字面上的支持，以及限制使用原始專利申請中不存在的支持數據。根據這些更高的專利性要求，即使在美國和其他司法管轄區可以獲得相同或類似的專利保護，我們也可能無法在某些司法管轄區獲得足夠的專利保護。

在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們或我們的許可人可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低專利權的價值。

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擁有這樣的專利。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

此外，美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、執行或保護的不確定性和成本。例如，與俄羅斯在烏克蘭的衝突有關的美國和外國政府的行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在沒有同意或補償的情況下從美國實施專利權人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，我們依賴我們的許可方採取必要的行動來遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。例如，定期維護費、續期費、年金費以及與專利和應用程序有關的各種其他政府費用將在我們擁有或許可的專利和應用程序或我們未來可能擁有的任何專利和應用程序的生命週期內支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。在某些情況下，我們依賴我們的許可方向美國和非美國的專利代理機構支付這些費用。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守某些外國申請要求。例如，在一些國家，包括美國、中國、印度和一些歐洲國家，在提交某些專利申請之前，需要外國備案許可證。外國申請許可證的要求因國家而異，並取決於各種因素，包括髮明活動的發生地、發明人的公民身份、發明人和發明人的居住地、發明人的營業地和要披露的標的物的性質(例如，與國家安全或國防有關的物品)。在某些情況下，可以根據適用規則追溯獲得外國備案許可證。然而，在有些情況下，不遵守規定可能導致放棄待決的專利申請，或者可能成為撤銷或宣佈已發佈專利無效的理由，從而導致相關法域中專利權的喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入相關市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生重大不利影響。我們還依賴我們的許可方採取必要的行動，以遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。

專利法或其解釋的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。假設滿足可專利性的其他要求，在2013年3月之前，在美國，第一個

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發明所要求的發明享有專利權，而在美國以外，最先提出專利申請的人享有專利權。2013年3月後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(The America Invents Act)，美國過渡到第一發明人提交申請制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明所要求的發明。自2013年3月以來，向美國專利商標局提交專利申請的第三方，但在我們或我們的許可人之前，可以被授予涵蓋我們或我們的許可人的發明的專利，即使我們在該第三方製造發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與Furmonertinib或我們的任何候選產品和我們可能開發的其他專有技術有關的任何專利申請，或(Ii)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明。

美國發明法還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也影響了專利訴訟。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方抗議和向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，美國發明法及其實施增加了圍繞我們專利申請的起訴以及這些專利申請的專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。我們無法預測法院、美國國會或美國專利商標局的裁決會如何影響我們專利權的價值。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化，或執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們已授權或未來可能獲得的專利的能力。

此外，2012年通過了歐盟專利包(EU Patent Package)條例，目標是為涉及歐洲專利的訴訟提供單一的泛歐洲統一專利和新的歐洲統一專利法院(UPC)。歐盟專利一攬子計劃於2023年6月1日開始實施。因此，所有歐洲專利，包括那些在批准歐洲專利包之前頒發的專利，現在默認情況下自動屬於UPC的管轄範圍。UPC為包括我們的競爭對手在內的第三方提供了一個新的論壇，以尋求集中撤銷我們的歐洲專利，並尋求獲得泛歐洲禁令。我們還需要幾年時間才能瞭解UPC將承認的專利權的範圍和將提供的專利補救措施的力度。根據目前的歐盟專利包，我們有權在UPC存在的前七年選擇將我們的專利退出UPC，但這樣做可能會阻止我們實現這個新的統一法院的好處。

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目錄表

如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，涉及Furmonertinib或我們未來的候選產品的已頒發專利可能被發現無效或不可執行。

我們的專利權可能會受到優先權、有效性、發明權和可執行性的爭議。與知識產權索賠相關的法律程序，無論是否具有法律依據，都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，可能會從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的管理層和科學人員的正常責任，並通常損害我們的業務。如果我們或我們的許可人在這些訴訟中的任何一項都不成功，這些專利和專利申請可能被縮小、無效或無法執行，我們可能被要求從第三方獲得許可，這些許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者我們可能被要求停止Furmonertinib或未來候選產品的開發、製造和商業化。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們或我們的許可人對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項涵蓋Furmonertinib或我們未來任何候選產品的專利，被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施、缺乏足夠的書面描述、未能要求專利合格的標的或明顯的雙重專利。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。第三方可以向美國或國外的行政機構提出質疑專利的有效性或可執行性的要求，即使在訴訟範圍外也是如此。這類機制包括重新審查、授予後複審、當事各方複審、幹預程序、派生程序，以及在外國法域的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致撤銷、取消或修改我們的專利權，使其不再涵蓋我們的候選產品或阻止第三方與我們的候選產品競爭。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果第三方在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對Furmonertinib和任何未來候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們不能保證與我們未決專利申請中所描述和要求的發明相關的專利權將被授予，或者我們的專利不會受到挑戰並被宣佈無效和/或不可執行。

我們的產品組合中有待批准的專利申請；然而，我們無法預測：

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目錄表

美國專利商標局或外國專利局可能不會將我們未決的專利申請中針對Furmonertinib和我們未來的任何候選產品和/或技術的權利要求視為可申請專利。任何此類專利申請不得作為已授權專利頒發。確定我們的發明的可專利性的一個方面取決於“現有技術”的範圍和內容，即在要求保護的發明的優先權日期之前，相關領域的技術人員曾經或被認為可以獲得的信息。可能存在我們不知道的現有技術，這些技術可能會影響我們的專利權利要求的可專利性，或者，如果發佈，可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。即使專利確實是基於我們的專利申請而頒發的，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的產品組合中的專利也可能不足以排除第三方實踐相關技術或阻止其他人圍繞我們的權利要求進行設計。如果我們在候選產品方面的知識產權地位的廣度或實力受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發，並威脅到我們將候選產品商業化的能力。如果發生訴訟或行政訴訟，我們已頒發的任何專利中的權利要求可能不會被美國或其他國家的法院視為有效。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們的候選產品的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其最早的美國非臨時或國際專利申請提交日起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利到期，我們也可能容易受到包括仿製藥在內的競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的產品，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都將受到不利影響。

如果我們的候選產品沒有在美國獲得專利期延長，或者在美國以外獲得同等的延長，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對Furmonertinib或我們可能開發的任何未來候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們未來可能擁有的一項或多項授權內已授權的美國專利或已授權的美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利期限延長至多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計1400年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者製造方法的權利要求。某些外國司法管轄區也有類似的專利期恢復條款，以補償監管審查造成的商業化延遲，例如在歐洲，根據補充保護證書。然而，我們可能會因為各種原因而不被批准延期，包括未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請，或未能滿足其他適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。此外，如果我們希望基於我們從第三方獲得許可的專利尋求專利期延長，我們可能需要該第三方的合作。如果我們無法獲得專利期限的延長或國外同等期限，或者如果任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們或我們的許可人可能會受到前僱員、顧問、合作者或其他第三方作為任何潛在商業祕密的發明人、共同發明人或所有者在我們的專利權、任何潛在的商業祕密或其他知識產權中的利益的索賠。例如，我們可能有因衝突而引起的庫存糾紛

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參與開發我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的顧問或其他人的義務。可能有必要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰庫存或我們的專利權、任何潛在的商業祕密或其他知識產權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷我們的產品和候選產品的能力產生不利影響。

我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們或我們的許可人已經識別了美國和國外與我們當前和未來的產品和候選產品商業化相關或必要的每一項第三方專利和未決專利申請。美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月才公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由其他人提交的。此外，在某些限制的限制下，已公佈的待定專利申請可在以後進行修改，以涵蓋候選產品或使用我們的候選產品。專利權利要求的範圍由法律解釋、專利權利要求的文字、專利中的書面披露和專利的起訴歷史確定。我們對專利或未決專利申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品或候選產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方未決的專利申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對我們認為相關的任何美國或國外專利的到期日期的確定可能是不正確的，我們可能會錯誤地得出第三方專利無效和不可強制執行的結論。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷我們的產品和候選產品的能力產生負面影響。如果我們不能識別和正確解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。此外，由於已發佈的專利申請的權利要求在發佈和授予專利之間可能會發生變化，因此可能會有已發佈的專利申請最終可能會與我們侵犯的權利要求一起發佈。隨着市場競爭對手數量的增長和這一領域專利獲髮量的增加，專利侵權索賠的可能性也隨之升級。此外，近幾年來，非執業實體的個人和團體，也就是俗稱的“專利流氓”，購買了專利和其他知識產權資產，目的是進行侵權索賠，以求和解。我們可能會不時收到恐嚇信、通知或“許可邀請函”，或者可能成為我們的產品和業務侵犯或侵犯他人知識產權的索賠對象。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金外，我們還可能被暫時或永久禁止將我們的任何被認為侵權的候選產品商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計候選產品或服務，以便我們不再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方索賠可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們候選產品的開發和商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力。在生物技術和製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括幹擾、派生和複審程序。

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目錄表

在USPTO或在外國司法管轄區的反對和其他類似的程序。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人免費使用或商業化類似或相同產品和技術的能力，或限制我們技術的專利保護期限。如上所述，最近，由於被稱為專利改革的美國法律的變化，也實施了包括各方間審查和授權後審查在內的新程序。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我們專利權的可能性的不確定性。

在我們正在商業化或計劃將Furmonertinib商業化的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，以及我們作為一家上市公司獲得更大的知名度和市場曝光率，呋喃莫替尼或任何未來的候選產品的風險增加，商業化活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠。我們不能向您保證Furmonertinib或任何未來的候選產品不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。我們可能不知道已經頒發的專利，第三方可能會指控我們侵權，例如我們正在開發Furmonertinib領域的競爭對手或我們未來的候選產品。我們也有可能發現我們侵犯了第三方擁有的專利，這些專利是我們知道的，但我們不認為我們侵犯了，或者我們認為我們對任何專利侵權索賠擁有有效的抗辯。在不同國家頒發的相應專利具有不同的覆蓋範圍，這並不罕見，因此在一個國家，第三方專利不會構成實質性風險，但在另一個國家，相應的第三方專利可能會對Furmonertinib和任何未來的候選產品構成重大風險。因此，我們監測相關藥品市場的第三方專利。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能會有當前未決的專利申請，這些申請可能會在以後導致我們可能會侵犯已發佈的專利。

如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或我們以其他方式未經授權使用了他們的專有技術並對我們提起訴訟，即使我們認為此類指控沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定此類專利有效、可強制執行並被我們侵犯。對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能被禁止進一步開發或商業化侵權產品或技術。此外，我們可能被要求支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版税和/或重新設計我們的侵權產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此類許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們無法以商業上合理的條款或根本不能獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將侵權產品或技術商業化，或者此類商業化努力可能會顯著延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。此外，我們未來可能會就第三方專利提起專利訴訟，包括作為對上述侵權索賠的抗辯。這些挑戰的結果是不可預測的。

即使解決方案對我們有利，上述程序也可能非常昂貴，特別是對於我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。此類訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展這類程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們有更多的財政資源。這種程序還可能佔用我們的技術和管理人員的大量時間，分散他們對正常職責的注意力。此類訴訟帶來的不確定性可能會削弱我們在市場上競爭的能力。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

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目錄表

我們可能會捲入保護或執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

第三方，如競爭對手，可能侵犯我們的專利權。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有或授權給我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用爭議發明。此外，我們或我們的許可人的專利權可能涉及發明人、優先權或有效性爭議。反擊或辯護這些索賠可能是昂貴和耗時的。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的專利權面臨被無效、無法執行或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟和程序需要大量的披露，我們的部分機密信息可能會在此類訴訟和程序中因披露而受到損害。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號可能被質疑、侵犯、稀釋、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯、挪用或侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在感興趣的市場中建立潛在合作伙伴或客户的知名度。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區對我們的申請的拒絕。儘管我們有機會對這種拒絕做出迴應，但我們可能無法克服它們。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的下降，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，這些商標可能無法繼續存在。此外，我們可能建議在美國與Furmonertinib或任何未來的候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已經註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA或外國司法管轄區的同等行政機構反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，努力確定符合適用商標法的合適替代名稱，而不侵犯、挪用或以其他方式違反第三方的現有權利，併為FDA接受。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。

我們可能無法獲得、保護或執行我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權、挪用、稀釋或其他索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能

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目錄表

如果基於我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們獲取、執行或保護我們與商標、商號、域名或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們可能不能成功地通過收購和許可證內獲得或保持我們開發管道所需的技術權利。

我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用第三方知識產權和專有權利的能力。例如，Furmonertinib或任何未來的候選產品可能需要特定配方才能有效發揮作用，我們可能開發包含我們的化合物和現有藥物化合物的候選產品，或者FDA或類似的外國監管機構可能要求我們提供與我們的候選產品配套的診斷測試，其中任何一項都可能要求我們獲得使用第三方持有的知識產權的權利。此外，對於我們可能與第三方共同擁有的任何專利或其他知識產權，我們可能需要許可這些共同所有人對此類專利的權益。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。此外，我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證(如果有的話)。如果發生這種情況，我們可能需要停止使用這些第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯、挪用或以其他方式違反這些知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發出這樣的替代方法，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這意味着我們的競爭對手也可能獲得獲得許可給我們的相同技術的訪問權。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。

此外，我們可能會與學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構可能會為我們提供一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。即使我們擁有這樣的選項，我們也可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下從機構談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會向其他人提供知識產權，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。

第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能正在實施我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將Furmonertinib或任何未來的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。不能保證我們能夠成功完成這些類型的談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求開發或銷售的其他候選產品的知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄某些項目的開發，我們的業務財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。

我們從第三方授權的知識產權可能會受到保留權利的約束。

根據與我們的協議，我們當前或未來的許可人可能會保留某些權利，包括將基礎技術用於非商業學術和研究用途、發表與該技術相關的研究的一般科學發現以及對與該技術相關的信息進行常規的科學和學術披露的權利。例如，根據Allist許可協議，Allist在某些保留地區保留其與任何含有Furmonertinib或其任何衍生物作為有效成分的產品相關的專利權、改進和技術訣竅的權利，包括研究、開發、製造、製造、使用、銷售、銷售、要約出售、進口、出口和許可產品和工藝的權利。很難做到

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監控我們的許可人是否會將他們對技術的使用限制在這些用途上，如果濫用，我們可能會產生大量費用來強制執行我們對許可技術的權利。

政府機構可以提供資金、設施、人員或其他與開發我們擁有或許可的知識產權有關的援助。這些政府機構可能保留了此類知識產權的權利。例如，美國聯邦政府根據《專利和商標法修正案法》(《貝赫-多爾法案》)保留在其財政援助下生產的發明的某些權利；其中包括在某些特定情況下向第三方授予或要求我們對此類知識產權授予強制性許可或再許可的權利，包括在滿足我們不合理滿足的健康和安全需求時，或者在滿足聯邦法規規定的公共用途要求時，或者在美國製造產品的情況下。任何此類權利的行使，包括這些許可所需的任何此類再許可，都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們將許可產品商業化的能力。雖然我們的政策是避免讓任何潛在的大學合作伙伴參與存在政府資金可能被混合的風險的項目，但我們不能確保任何此類共同開發的知識產權將不受政府權利的約束。如果我們在未來共同擁有或許可對我們的業務至關重要的技術，而該技術是完全或部分由政府資金開發的，但受某些政府權利的限制，我們強制執行或以其他方式利用涵蓋此類技術的專利的能力可能會受到不利影響。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

如果發生上述任何一種情況，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

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我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的一些員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會受到指控，即我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們對第三方的依賴要求我們分享潛在的商業祕密，這增加了競爭對手或其他第三方發現它們或潛在商業祕密被挪用或披露的可能性。

因為我們目前依賴第三方來生產Furmonertinib和進行質量檢測，所以我們有時必須與他們分享我們的專有技術和機密信息，包括潛在的商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括任何潛在的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手或其他第三方知曉、被有意或無意地納入其他人的技術或以違反這些協議的方式披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術，儘管我們努力保護任何潛在的商業祕密，但競爭對手或其他第三方發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權使用或披露此類技術或信息將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不能保護任何潛在商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的候選產品和專有技術尋求專利保護外，我們還可能依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。我們尋求保護任何潛在的商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問它們的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、第三方合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們可能需要與當前或未來的合作伙伴、合作者、承包商和其他位於商業祕密被盜風險較高的國家的其他人分享我們的商業祕密和專有技術，包括通過私人當事人或外國行為者的直接入侵，以及那些與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的人。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到任何潛在商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了適用的協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，並泄露我們的專有

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信息，包括任何潛在的商業祕密，而我們可能無法針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。我們不能保證任何潛在的商業祕密和其他專有和機密信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲得任何潛在的商業祕密。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何潛在商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。

此外，其他人可以獨立發現任何潛在的商業祕密和專有信息。如果我們的任何潛在商業祕密被競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，我們無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何潛在商業祕密被披露或盜用，或者任何該等信息由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到重大不利損害。

我們可能會受到第三方對任何潛在商業祕密擁有所有權利益的指控。例如，我們可能會因為參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗挑戰任何潛在商業祕密所有權的這些和其他索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的商業祕密權利，如對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術非常重要的商業祕密的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

與我們普通股相關的風險

活躍、流動和有序的普通股市場可能無法發展，或者我們未來可能無法滿足納斯達克的持續上市要求，我們的股票可能被摘牌，您可能無法以您的購買價轉售您的普通股，或者根本無法轉售。

我們的普通股最近才開始在納斯達克全球市場交易，我們不能保證我們能夠為我們的普通股發展一個活躍的交易市場。即使發展了一個活躍的交易市場，它也可能無法持續。缺乏活躍的市場可能會削弱你在你希望出售股票的時候或以你認為合理的價格出售股票的能力。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價收購其他業務或技術的能力，這反過來可能對我們的業務產生重大不利影響。

如果我們未能滿足納斯達克的持續上市要求，例如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將我們的普通股摘牌。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您在您希望出售或購買我們普通股時的能力。在退市的情況下，我們不能保證我們為恢復遵守上市要求而採取的任何行動將允許我們的普通股再次上市，穩定市場價格或改善我們的普通股的流動性，防止我們的普通股跌破納斯達克最低買入價要求或防止未來不遵守納斯達克上市要求。

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我們普通股的交易價格可能非常不穩定，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。

我們普通股的交易價格可能會波動，並可能因應各種因素而出現大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。我們普通股的市場價格可能受到本“風險因素”部分討論的因素和其他因素的影響，包括：

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這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者隨時出售其普通股，否則可能會對我們普通股交易市場的流動性產生負面影響。

此外，股票市場經歷了很大的波動，特別是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動性往往與該股票所代表的公司的經營業績無關。在過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這種類型的訴訟可能會導致鉅額費用，分散我們管理層的注意力和資源，還可能需要我們支付大量款項來履行判決或了結訴訟。

如果我們的高管、董事和主要股東選擇共同行動，他們有能力顯著影響提交給股東批准的所有事項，並可能阻止新投資者影響重大的公司決策。

截至2024年3月22日，我們的高管、董事和超過5%的股東總共擁有我們已發行普通股的很大一部分。因此，這些人共同行動，能夠顯著影響提交董事會或股東批准的所有事項，包括我們管理層的任命、董事的選舉和罷免以及任何重大交易的批准，以及我們的管理層和商業事務，這可能會阻止新投資者影響上述部分或全部事項。這種所有權的集中可能會延遲、推遲或阻止控制權的變更，阻礙涉及我們的合併、合併、收購或其他業務合併，或者阻止潛在的收購者提出要約收購或以其他方式試圖獲得對我們業務的控制權，即使這樣的交易將使其他股東受益。

這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於我們普通股當前市場價格的價格購買了他們的股票，並且持有他們的股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的戰略。

我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價格是否有升值。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。此外，未來的任何債務協議都可能阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。不能保證我們普通股的股票會升值，甚至不能保證股東購買股票的價格會保持不變。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。有關更多信息，請參閲本年度報告第二部分第5項下的“股息政策”。

我們的現有股東在公開市場上出售或出售大量普通股的可能性可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這些出售可能會發生，可能會大大降低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售額外股本或與股本掛鈎的證券籌集足夠資本的能力。

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關於我們的首次公開募股，我們幾乎所有未償還證券的董事、高管和持有人已與承銷商達成鎖定協議，根據該協議，除有限的例外情況外，在自我們首次公開募股之日起180天內，未經高盛有限責任公司、傑富瑞有限責任公司和花旗全球市場公司事先書面同意，他們不得提供、出售或以其他方式轉讓或處置我們的任何證券。此類承銷商可允許我們的高級管理人員：受禁售協議約束的董事及其他證券持有人，在禁售協議期滿前隨時可自行決定出售股份。出售這些股票，或者認為它們將被出售，可能會導致我們普通股的交易價格下降。鎖定協議到期後，這些普通股將有資格在公開市場出售，但董事、高管和其他關聯公司持有的股份將受到修訂後的1933年證券法(證券法)下第144條規定的成交量限制。

此外，截至2023年12月31日，根據我們的員工福利計劃，受未償還期權約束的1,683,156股普通股將有資格在各種歸屬時間表、鎖定協議和證券法規則第144和規則701的規定允許的範圍內在公開市場上出售。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。

持有我們已發行普通股的19,567,306股，或根據截至2023年12月31日的已發行股票計算，約佔我們總已發行普通股的58.4%，根據證券法，有權根據證券法登記其股份，但須受與我們首次公開募股相關的180天鎖定協議的限制。根據《證券法》登記這些股份將導致這些股份根據《證券法》不受限制地自由交易，但由關聯公司持有的股份除外，如《證券法》規則第144條所界定。這些股東出售任何證券，或登記此類股票，都可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

我們是一家新興成長型公司和一家較小的報告公司，適用於新興成長型公司和較小報告公司的信息披露和治理要求的降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據JOBS法案的定義，我們是一家新興成長型公司，在我們最近完成的首次公開募股(IPO)結束五週年後的本財年最後一天之前，我們可能一直是一家新興成長型公司。然而，如果某些事件在這五年期間結束之前發生，包括如果我們成為交易法定義的“大型加速申報公司”，我們的年總收入超過1.235美元，或者我們在任何三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券，我們將在這五年期間結束前不再是一家新興的成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

我們利用了本年度報告中減少的報告負擔。特別是，在這份年報中，我們只提供了兩年的經審計財務報表，並未包括所有高管薪酬

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目錄表

如果我們不是一家新興成長型公司，就需要提供相關信息。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會下降或更加波動。此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這使得新興成長型公司可以推遲採用這些會計準則，直到它們本來適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇利用這一豁免，因此，我們可能不會受到與其他非新興成長型公司的上市公司相同的新會計準則或修訂會計準則的約束。我們打算依賴就業法案提供的其他豁免，包括但不限於，不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的審計師認證要求。

根據《交易法》的定義，我們也是一家規模較小的報告公司。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們可能會利用某些可供較小報告公司使用的大規模披露，並將能夠利用這些大規模披露，只要我們的非關聯公司持有的有投票權和非投票權普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於250.0美元，或者我們在最近結束的財年的年收入低於100.0美元，並且我們的非關聯方持有的有投票權和非投票權普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於700.0美元。

我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司的合併、收購或其他控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。其中一些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203節的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的公司章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻礙代理權競爭，並使您和其他人更難

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目錄表

股東選舉您選擇的董事或促使我們採取您想要的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動的行為都可能導致我們普通股的市場價格下跌。

我們修訂和重述的公司註冊證書指定某些法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意另一個論壇，否則特拉華州衡平法院將是任何州法律索賠的唯一和獨家論壇，這些索賠涉及(I)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序，(Ii)任何聲稱我們的任何現任或前任董事、高級管理人員、僱員或代理人違反對我們或我們的股東的受託責任的訴訟或程序，(Iii)根據特拉華州公司法或我們的公司註冊證書或附例(在每種情況下，均可不時修訂)的任何條文而提出申索的任何訴訟或程序，(Iv)解釋、應用、強制執行或裁定我們修訂和重述的公司註冊證書或附例的有效性的任何訴訟或程序，(V)特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何訴訟或程序，或(Vi)任何針對我們或我們的任何董事提出索賠的訴訟，受內務主義支配的官員或僱員；然而，只要這一排他性論壇條款不適用於根據《交易法》提起的任何訴訟。我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，除非我們書面同意另一家法院，否則美國賓夕法尼亞州東區地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家法院。我們選擇賓夕法尼亞州東區美國地區法院作為此類證券法訴訟理由的獨家論壇，因為我們的主要執行辦公室位於賓夕法尼亞州紐敦廣場。此外，我們修訂和重述的公司註冊證書規定，任何購買或以其他方式收購我們普通股股份權益的個人或實體均被視為已知悉並同意上述條款。我們認識到，我們修訂和重述的公司註冊證書中的法院選擇條款可能會給股東在尋求任何此類索賠時帶來額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或賓夕法尼亞州或附近(視適用情況而定)。此外，我們修訂和重述的公司註冊證書中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高管或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和員工的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。特拉華州衡平法院或美國賓夕法尼亞州東區地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。或者，如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

由於排他性法院條款的適用範圍被限制在適用法律允許的範圍內，我們不打算將排他性法院條款適用於為執行《交易法》規定的任何義務或責任或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟。我們也承認，證券法第222條為聯邦法院和州法院提供了對所有訴訟的同時管轄權，這些訴訟是為了執行證券法或其規則和條例下的任何義務或責任而提起的，而且對於法院是否會對根據證券法產生的訴訟執行排他性法院條款存在不確定性。

一般風險因素

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易法》的某些報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息是累積的，並傳達給管理層，記錄、處理、彙總和報告

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目錄表

規則中規定的期限，即使我們成功地糾正了我們的重大弱點，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和操作多麼完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得到實現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。

作為一家上市公司，我們的運營成本大幅增加，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。我們必須遵守交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，《薩班斯-奧克斯利法案》，以及美國證券交易委員會和納斯達克後來為實施《薩班斯-奧克斯利法案》的條款而採納的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務報告控制以及改變公司治理做法。此外，2010年7月，《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》(Dodd-Frank Act)頒佈。《多德-弗蘭克法案》中有大量與公司治理和高管薪酬相關的條款，涉及“薪酬話語權”和代理訪問等領域。新興成長型公司被允許在更長的時間內實施其中許多要求，這可能距離我們2024年1月首次公開募股(IPO)的定價最多五年。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。

我們預計適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務產生不利影響。增加的成本可能會減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。例如，我們預計這些規章制度將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，我們可能需要產生大量成本才能保持相同或類似的保險範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

我們已經發現了與我們的控制環境相關的財務報告內部控制的重大弱點。如果我們不糾正財務報告內部控制的重大弱點，或者如果我們未能建立和保持對財務報告的有效內部控制，我們可能無法準確地報告我們的財務結果，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並可能導致我們的股票市場價格下跌。

根據薩班斯-奧克斯利法案第404節，我們的管理層將被要求從截至2024年12月31日的財年年度報告開始，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。當我們失去“新興成長型公司”的地位，並且不符合年收入低於100.0美元的“較小報告公司”的資格時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理我們管理層評估財務報告內部控制必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了符合《交易法》中作為一家報告公司的要求，我們可能需要升級我們的信息技術系統；實施額外的財務和管理控制、報告系統和程序；以及聘請額外的會計和財務人員。如果我們或我們的審計師不能得出結論認為我們對財務報告的內部控制是有效的，

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目錄表

投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。由於對我們財務報表的可靠性失去信心，找出重大弱點可能會導致金融市場的不利反應。PCAOB將重大弱點定義為“財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得年度或中期報表的重大錯報有合理的可能性不能得到及時防止或發現。”

我們確定，我們在控制環境、風險評估和控制活動方面存在重大弱點。具體地説，我們沒有足夠的會計資源，導致以下風險評估活動無效：

我們正在實施我們針對重大弱點的補救計劃。我們增加了專門用於會計和財務團隊的資源(內部和第三方)的數量，包括具有更多知識、經驗和培訓的人員，以確保我們有足夠的員工，分離關鍵職責，並遵守公司政策和程序。我們還計劃聘請第三方提供商幫助我們評估和改進內部控制，為遵守薩班斯-奧克斯利法案做準備。此外，我們正在為我們的手工日記帳分錄制定書面政策，並實施過程級別和管理審查控制。然而，我們不能向您保證，我們將成功糾正我們發現的重大弱點，或我們對財務報告的內部控制(經修改)將使我們能夠識別或避免未來的重大弱點。

我們不能向您保證，管理層將成功地找到並保留合適的人員；新聘用的員工或外部顧問將在未來成功發現重大弱點；或在這些缺陷對我們的業務造成重大和不利影響之前，將找到並保留合適的人員。

任何未能糾正我們發現或發展的重大弱點或對財務報告保持內部控制的行為，都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、經營成果或現金流的能力。如果我們不能糾正我們發現的重大弱點或得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所一旦開始其第404條審查，就確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點或重大缺陷，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的普通股市場價格可能會下跌，我們可能受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。如果我們不遵守這些法律，我們可能面臨民事或刑事責任以及其他嚴重的違規後果，這可能會損害我們的業務。

我們受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理法規、美國海關法規以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁法規，以及反腐敗和反洗錢法律法規，其中包括《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18編第201節所載的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法案以及我們開展活動所在國家的其他州和國家反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其僱員、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、招攬或接受不正當的付款或任何其他有價值的公共或私營部門收款。

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目錄表

我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，在進入商業化階段時將我們的產品銷售到國外，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理、CRO、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動，並且我們為防止此類活動而採取的任何培訓或合規計劃或其他倡議可能無效。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税額、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向美國製裁目標國家、政府和個人提供某些產品和服務。由於其他國家的軍事衝突，美國已經或可能實施的制裁可能會影響我們在此類制裁覆蓋的地區內繼續在未來臨牀試驗地點活動的能力。如果我們不遵守進出口條例和這種經濟制裁，可能會受到懲罰，包括罰款和/或剝奪某些出口特權。這些進出口管制和經濟制裁也可能對我們的供應鏈產生不利影響。

我們的第三方製造商或供應商可能使用強力化學制劑和危險材料，任何與這些材料的不當處理、儲存或處置有關的索賠都可能非常耗時或代價高昂。

我們的第三方製造商或供應商使用，未來潛在的合作伙伴也將使用生物材料、強有力的化學制劑，並可能使用危險材料，包括化學品、生物製劑和化合物，這些物質可能會對人類健康和環境安全造成危險。我們的第三方製造商和供應商的業務也會產生危險廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發努力。此外，我們的第三方製造商和供應商無法消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。如果我們的製造商或供應商的工廠受到污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。雖然我們為員工因工傷而受傷而可能產生的某些成本和開支維持工傷保險，但這項保險可能不足以應付潛在的責任。我們不為我們的第三方製造商和供應商儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的有毒侵權索賠維持保險。

此外，我們的第三方製造商和供應商可能需要產生鉅額成本，以遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，這些法律法規隨着時間的推移往往會變得更加嚴格，這可能會增加他們向我們提供服務的成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致對我們的第三方製造商和供應商的鉅額罰款、處罰或其他制裁或責任，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。就我們未來發展自己的製造業務而言，我們可能同樣會產生大量成本，以確保遵守這些法律，所有上述風險也將進一步適用於我們。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的運營以及我們的供應商、CRO、CMO和臨牀站點的運營可能會受到地震、電力短缺、電信或基礎設施故障、網絡安全事件、物理安全漏洞、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、暴風雪和其他極端天氣條件、火災、公共衞生流行病或流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。我們依賴第三方製造商或供應商生產Furmonertinib及其組件，並依賴CRO和臨牀站點進行臨牀試驗，並且我們的所有組件都沒有多餘的供應來源

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目錄表

產品候選。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得呋喃莫替尼或任何未來候選產品的臨牀或商業供應的能力可能會中斷，我們及時開始、進行或完成臨牀試驗的能力也可能受到上述任何不利影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。

全球信貸和金融市場最近經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。金融市場和全球經濟也可能受到軍事衝突當前或預期影響的不利影響，包括中東和俄羅斯與烏克蘭之間的衝突、恐怖主義或其他地緣政治事件。美國和其他國家為應對這類衝突而實施的制裁，包括中東和烏克蘭的衝突，也可能對金融市場和全球經濟造成不利影響，受影響國家或其他國家的任何經濟對策都可能加劇市場和經濟的不穩定。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能以有利的條件及時獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷這些候選產品，或者以比我們選擇的條件更差的條件開發和營銷這些候選產品。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟低迷，這可能直接影響我們按時和按預算實現臨牀開發目標的能力。

全球經濟狀況的不確定性可能導致與我們的候選產品製造相關的成本增加，如果我們的候選藥物獲得批准並可供銷售，客户可能會推遲購買我們的候選藥物，以應對信貸緊縮、失業、負面財務消息和/或收入或資產價值下降和其他宏觀經濟因素，這些因素可能會對我們的候選藥物的需求產生實質性的不利影響。

税法的變化可能會對我們的財務狀況、經營結果和現金流產生重大不利影響，或者對我們普通股投資的價值產生不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，或對我們不利的解釋、更改、修改或應用，任何這些都可能對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。我們敦促我們的投資者就税法的任何變化以及投資於我們的普通股的潛在税收後果與他們的法律和税務顧問進行磋商。

如果證券或行業分析師不發表對我們業務不利的研究報告或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場部分取決於證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者如果我們未能達到一位或多位分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的興趣可能會減少，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

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目錄表

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物技術和生物製藥公司最近幾年經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，即使最終做出對我們有利的決定，也可能導致保險可能無法完全覆蓋的鉅額成本，並轉移我們管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

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項目1B。未解決的員工意見

沒有。

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項目1C。網絡安全

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網絡安全

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我們認識到維護患者、業務合作伙伴和員工對我們業務的信任和信心至關重要，並致力於保護我們業務運營和系統的機密性、完整性和可用性。我們的董事會由審計委員會領導，積極參與監督我們的企業風險管理或ERM活動，網絡安全是我們整體風險管理方法的重要組成部分。我們的網絡安全政策、標準、流程和實踐基於國家標準與技術研究所(NIST)建立的公認框架以及其他適用的行業標準。

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網絡安全風險管理與策略；風險的影響

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我們面臨着與網絡安全相關的風險，如未經授權的訪問、網絡安全攻擊和其他安全事件，包括黑客實施的安全事件和對硬件和軟件系統的無意損壞或中斷、數據丟失和機密信息被挪用。為了識別和評估來自網絡安全威脅的重大風險，我們維持一個全面的網絡安全計劃，以確保我們的系統是有效的，併為信息安全風險做好準備，包括定期監督我們的內部和外部威脅的安全監控計劃，以確保我們信息資產的機密性和完整性。我們將網絡安全威脅的風險與其他公司風險一起考慮，作為我們ERM流程的一部分。我們使用了一系列工具和服務，包括定期網絡和終端監控、審計、漏洞評估，將在2024年實施滲透測試和威脅建模，為我們的風險識別和評估提供信息。正如下文“網絡安全治理”中詳細討論的那樣，我們的審計委員會對我們的網絡安全風險管理和戰略流程進行監督，由我們的首席運營官領導。

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我們還通過將我們的流程與NIST制定的標準進行比較，以及聘請專家試圖滲透到我們的信息系統中，來確定我們的網絡安全威脅風險。為了提供關鍵數據和系統的可用性，保持監管合規性，管理我們受到網絡安全威脅的重大風險，並防範和應對網絡安全事件，我們開展了以下活動：

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目錄表

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我們的業務連續性政策協調我們為準備、檢測、響應和恢復網絡安全事件所採取的活動，包括對事件進行分類、評估嚴重性、上報、遏制、調查和補救的流程，以及遵守潛在適用的法律義務和減輕對我們業務和聲譽的損害。

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作為上述流程的一部分，我們定期與顧問、審計師和其他第三方接觸，包括每年由第三方審查我們的網絡安全計劃，以幫助確定需要持續關注、改進和合規的領域。

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我們的流程還解決了與使用第三方服務提供商相關的網絡安全威脅風險，第三方服務提供商包括我們的供應商和製造商，或者可以訪問患者和員工數據或我們的系統的人。此外，網絡安全方面的考慮還會影響我們對第三方服務提供商的選擇和監督。此外，我們通常要求那些可能給我們帶來重大網絡安全風險的第三方通過合同同意以特定方式管理他們的網絡安全風險，並同意接受我們適當進行的網絡安全審計。

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我們在項目1A“風險因素”中描述了已確定的網絡安全威脅的風險，包括之前任何網絡安全事件的風險，是否已對我們產生重大影響，或如何對我們產生重大影響，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況，這些披露通過引用併入本文。

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在過去的三個財年中，我們沒有經歷過任何重大的網絡安全事件，我們因網絡安全事件而產生的費用也是微不足道的。這包括懲罰和和解，但沒有任何懲罰和和解。

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網絡安全治理;管理

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網絡安全是我們風險管理流程的重要組成部分，也是我們董事會和管理層關注的領域。總體而言，我們的董事會監督由我們的管理層設計和實施的風險管理活動，並考慮具體的風險，例如，與我們的戰略計劃、業務運營和資本結構相關的風險。我們董事會的審計委員會負責監督網絡安全威脅的風險。

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我們的審計委員會定期和每年都會收到管理層關於我們網絡安全威脅風險管理和戰略流程的最新信息，內容涉及數據安全狀況、第三方評估結果、實現預先確定的風險緩解相關目標的進展情況、我們的事件應對計劃、重大網絡安全威脅風險或事件和事態發展，以及管理層已採取的應對此類風險的步驟。在此類會議上，我們的審計委員會一般會收到信息，其中包括網絡安全摘要和其他信息，這些信息討論當前和正在出現的重大網絡安全威脅風險，並描述我們緩解這些風險的能力，以及與我們的同行和第三方、我們的審計委員會和董事會有關的最新發展、不斷演變的標準、技術發展和信息安全考慮因素。

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目錄表

董事還會收到關於任何符合建立報告門檻的網絡安全事件的及時信息，以及關於任何此類事件的持續更新，直到事件得到解決。

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我們還鼓勵審計委員會和董事會成員定期與管理層就與網絡安全相關的新聞事件進行對話，並討論我們網絡安全風險管理和戰略計劃的任何更新。在單獨的董事會會議上討論ERM、運營預算、業務連續性規劃、合併和收購、品牌管理和其他相關事項等重要事項時，也會考慮重大網絡安全威脅風險。

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我們的網絡安全風險管理和戰略流程將在上文詳細討論，由我們的首席運營官領導，並與我們的首席財務官和總法律顧問協商。這些個人和他們各自的團隊總共擁有十幾年的先前工作經驗，擔任過各種職務，包括管理信息安全、制定網絡安全戰略、實施有效的信息和網絡安全計劃。這些管理團隊成員通過管理和參與上述網絡安全風險管理和戰略流程，包括我們的事件響應計劃的運行，來了解和監控網絡安全事件的預防、緩解、檢測和補救。如上所述，這些管理團隊成員每季度向董事會審計委員會報告網絡安全威脅風險，每年向董事會報告網絡安全相關事項。

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項目2.財產

我們目前在舊金山半島和華盛頓特區/馬裏蘭州及其周邊地區租賃辦公空間。

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根據一份將於2026年1月到期的租賃協議，我們租用了加州94041伯林格姆貝肖爾駭維金屬加工1350號的辦公空間，其中包含約7,685平方英尺的辦公空間。這是我們的公司總部。這份租約取代了2024年1月到期的同一地址的租約。

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根據一份將於2025年2月到期的租賃協議，我們還租賃了馬裏蘭州蓋瑟斯堡華盛頓大道9841號的辦公空間，郵編：20878。這份租約取代了2024年2月到期的同一地址的租約。這項租賃的初始租期不到12個月。

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我們相信這些設施在可見的將來是足夠的，並會在有需要時提供適當的額外或替代地方。

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項目3.法律訴訟

我們可能不時受到法律訴訟。我們目前並不參與或知悉任何我們認為會個別或整體對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響的訴訟。無論結果如何，訴訟都會因辯護和和解成本、管理資源的轉移以及其他因素而對我們產生不利影響。

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項目4.礦山安全信息披露

沒有。

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第II部

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

我們的普通股自2024年1月26日起在納斯達克全球市場掛牌上市，交易代碼為AVBP。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

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目錄表

持有者

截至2024年3月22日，我們的普通股約有53名登記持有者。我們認為，實際的股東人數超過了這個紀錄持有者的人數。持股人的大致數量包括作為實益所有者的持有者，但其股份由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其份額可能由其他實體以信託形式持有的持有人。

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根據股權補償計劃獲授權發行的證券

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關於根據我們的股權補償計劃授權發行的證券的信息通過引用本年度報告第III部分第12項併入本文。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們打算保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，為我們業務的發展和擴張提供資金，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會可能認為相關的其他因素。

最近出售的未註冊證券

(A)發行證券

在2022年12月至2023年3月期間的多次成交中，我們以每股1.05美元的收購價發行和出售了總計147,619,034股B系列可轉換優先股，總現金對價為1.55億美元。

概無承銷商參與上述證券發行。本（a）節中所述的這些證券是根據《證券法》第4（a）（2）節和根據該節頒佈的關於發行人不涉及任何公開發行的交易的條例D所規定的《證券法》登記要求的豁免而發行給投資者的，但在需要豁免此類登記的範圍內。所有上述證券持有人就其購買或發行向吾等表示，彼等為認可投資者，併為彼等本身的帳户購買證券，僅作投資目的，並非為任何分銷或出售有關的任何分銷，彼等可承擔投資風險，並可無限期持有證券。持有人收到書面披露，表明這些證券未經《證券法》登記，任何轉售必須根據登記聲明或現有的登記豁免進行。

(B)授予股票期權

在2023年，我們授予我們的某些董事、員工和顧問(與該等人士向我們提供的服務相關的)期權，根據經修訂的我們的2021年員工、董事和顧問股權激勵計劃(2021年計劃)，我們以4.63美元的加權平均行使價購買801,091股我們的普通股。

在行使本節(B)所述期權時可發行的股票期權和普通股，是根據與我們的員工和董事的書面補償計劃或安排發行的，依據的是根據證券法頒佈的第701條規定的對證券法登記要求的豁免，或根據證券法和根據證券法頒佈的D法規第4(A)(2)條關於發行人不涉及任何公開發行的交易的豁免。所有收件人要麼收到了關於我們的充分信息，要麼通過就業或其他關係獲得了此類信息。2024年2月2日，我們根據證券法以S-8表格的形式提交了一份登記聲明，登記了受未償還期權約束的我們普通股的所有股份，以及根據我們的股權補償計劃可以發行的所有普通股。

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目錄表

就《證券法》而言，上述所有證券均被視為受限證券。本項目5所述的代表已發行股本的所有證書都包括適當的圖例，説明證券尚未登記以及對轉讓的適用限制。

收益的使用

2024年1月25日，我們關於首次公開發行普通股的S-1表格(文件編號333-276397)的登記聲明被美國證券交易委員會宣佈生效。首次公開發售完成後，我們發行了11,180,555股普通股(包括承銷商全面行使其額外購買1,458,333股普通股的選擇權)，公開發行價為每股18.00美元。扣除承銷折扣和佣金後，我們從首次公開募股中獲得了1.834億美元的淨收益。與我們的首次公開募股相關的任何費用都沒有支付給董事、高級管理人員、擁有10%或以上任何類別股權證券的人，或我們的關聯公司。

與2024年1月26日根據證券法第424(B)(4)條提交給美國證券交易委員會的招股説明書中所述的用途相比，首次公開募股的計劃用途沒有實質性變化。

發行人購買股權證券及關聯購買

沒有。

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​

第6項。[已保留]

​

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本年度報告中其他部分的相關附註。本討論和分析中包含或在其他地方陳述的一些信息，包括有關我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告“風險因素”部分所列的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。您應仔細閲讀本年度報告的“風險因素”部分，以瞭解可能導致實際結果與我們的前瞻性陳述大不相同的重要因素。另請參閲標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於識別、開發和商業化差異化藥物，以滿足癌症患者未得到滿足的醫療需求。我們尋求利用我們團隊豐富的藥物開發經驗，最大限度地發揮我們的主要開發候選藥物Furmonertinib的潛力，並通過癌症患者的批准和商業化，推進新一代抗體藥物結合物等新療法的流水線，最初的重點是實體腫瘤。Furmonertinib目前正在非小細胞肺癌患者的一系列EGFRm治療中接受多項臨牀試驗的評估，其中包括一項關鍵的3期臨牀試驗，用於治療局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌患者，這些患者帶有外顯子20插入突變。我們於2023年10月從FDA獲得了治療這種疾病的Furmonertinib的突破療法指定，並於2024年2月獲得了治療帶有EGFRm或HER2突變或HER4突變的NSCLC的孤兒藥物指定。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性治療稱號。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的開發路徑。收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的

130

目錄表

與根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品相比，開發過程、審查或批准不會增加候選產品最終獲得FDA批准的任何適應症的可能性。

Furmonertinib是一種研究中的、新穎的、EGFR突變選擇性的TKI，我們正在開發用於治療非小細胞肺癌患者的EGFRm藥物，其範圍比目前批准的EGFR TKI更廣泛。Furmonertinib目前只被中國的Allist批准並商業化分配，作為治療經典的EGFRm非小細胞肺癌的一線療法。FDA尚未批准Furmonertinib用於任何用途。我們選擇Furmonertinib進行全球開發，以對抗非經典或罕見的突變，這是基於在正在進行的1b期臨牀試驗、由中國的Allist進行的有利試驗以及PACC突變的臨牀前活性(每種突變都是罕見突變的一種亞型)中觀察到10名一線患者中有7名患者的腫瘤體積初步縮小。在隨後對局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌患者進行的FOREST試驗中讀出的中期數據顯示，79%的患者(28名患者中的22名)的腫瘤大小至少縮小了30%。Allist預計將在2024年公佈有利研究的初步分析最終結果。如果PROVE試驗的未來臨牀試驗結果不利，我們的Furmonertinib臨牀開發計劃可能會受到不利影響，其中包括在具有外顯子20插入突變的一線非鱗狀局部晚期或轉移性EGFRm NSCLC患者中進行我們的全球關鍵3期FURVENT臨牀試驗。2021年，我們從Allist獲得了在全球範圍內開發和商業化呋莫替尼的權利，但包括內地中國、香港、澳門和臺灣在內的大中國除外。

作為世界上最常見的癌症之一，肺癌對人類健康造成了巨大的全球負擔，而EGFRm NSCLC在受影響的人中佔有相當大的比例。儘管在EGFRm NSCLC的治療領域取得了進展，但許多患者，特別是那些具有罕見突變的患者，如外顯子20插入或PACC突變，仍未得到現有治療的充分服務。在對具有外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性EGFRm非小細胞肺癌一線患者使用Furmonertinib的中期試驗中，觀察到79%的患者(28名患者中有22名)在沒有進展證據的患者中，腫瘤大小比基線縮小了至少30%，這一標準衡量的減少是本試驗中部分反應和確定ORR的閾值，這是本試驗的主要終點。在同一中期數據讀數中，觀察到這79%的患者經歷了15.2個月的中位DOR。中期結果可能不代表最終結果；然而，我們相信這些中期臨牀結果強調了Furmonertinib在那些腫瘤中含有不常見的EGFRm的患者中的潛力。

我們已經簽訂了Allist許可協議，根據該協議，除其他事項外，我們獲得了Allist擁有或控制的某些知識產權(包括專利和專有技術)下的獨家、版税和可再許可許可，以開發任何含有Furmonertinib或其任何鹽類或衍生產品作為產品有效成分的產品並將其商業化，該委員會由一個由Allist和我們的代表組成的聯合合作委員會領導。根據Allist許可協議，我們有義務在實現Allist許可協議中規定的某些開發、監管和銷售里程碑事件時，向Allist里程碑支付總計765.0美元。在截至2023年12月31日的一年中，我們向Allist支付了500萬美元的臨牀里程碑。根據Allist許可協議，我們還有義務根據許可產品的淨銷售額支付Allist分級版税。請參閲“Business - 許可證、合作伙伴關係和協作 - 列表協議”。

自我們於2021年4月成立以來，我們將幾乎所有的資源都投入到了公司的組織和人員配備上，獲得了開發Furmonertinib的權利，Furmonertinib的臨牀開發，業務規劃，籌集資金，確定潛在的候選產品，加強我們的知識產權組合，併為我們的開發計劃進行研究以及臨牀和臨牀前研究。我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售或其他方面產生任何收入。到目前為止，我們主要通過私募可轉換優先股來為我們的業務提供資金。

自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損，尚未產生任何收入。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為6930萬美元和3690萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.578億美元。我們的淨虧損可能會從

131

目錄表

按季度和按年計算，這取決於我們的臨牀前研究、臨牀試驗的時間以及我們在其他研發活動上的支出。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失。我們預計這些損失將大幅增加，因為我們：

此外，如果我們獲得對Furmonertinib或任何候選產品的監管批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。

除非我們成功完成一個或多個候選產品的開發並獲得監管部門的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。因此，在我們能夠通過銷售我們的候選產品獲得可觀收入之前，如果有的話，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他資本來源來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。我們未能在需要時籌集資金或達成此類其他安排，將對我們的財務狀況產生負面影響，並可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

2024年1月30日，我們以每股18.00美元的價格完成了9,722,222股普通股的首次公開募股。此外，承銷商還行使了以每股18.00美元的價格額外購買1,458,333股普通股的選擇權。普通股於2024年1月26日在納斯達克全球市場開始交易，代碼為AVBP。在扣除承銷折扣和佣金以及其他估計的發行費用後，我們獲得了1.834億美元的淨收益。此外，由於我們首次公開募股的結束，我們的可轉換優先股於2024年1月轉換為19,567,306股普通股。

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我們運營結果的關鍵組成部分

運營費用

研究和開發費用

研究及發展成本於收到將用於研究及發展之貨品或服務前計入已發生費用，並於收到貨品或服務時遞延確認。

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目錄表

研發費用包括：

我們的直接研發費用主要包括外部成本，例如支付給CRO和顧問的與我們的呋莫替尼臨牀試驗、臨牀前和毒理學研究相關的費用，以及與臨牀和臨牀前研究材料製造相關的成本。在我們確定2022年的潛在候選產品之前，我們沒有按計劃跟蹤外部成本。我們將我們的人力資源部署到我們所有的研發活動中。

我們計劃在可預見的未來大幅增加我們的研究和開發費用，因為我們將繼續開發Furmonertinib，並確定和開發新的候選產品。由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們不能確定未來臨牀試驗和候選產品的臨牀前研究的啟動時間、持續時間或完成成本。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們預計，我們將根據正在進行的和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果、監管發展以及我們對每個候選產品的商業潛力的持續評估，決定要追求哪些候選產品和開發計劃，以及持續向每個候選產品或計劃提供多少資金。此外，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。

根據以下因素，我們未來的臨牀開發成本可能會有很大差異：

133

目錄表

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括薪金、工資税、僱員福利和行政、財務和其他行政職能人員的股票補償費用。其他重大成本包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計和諮詢服務的專業費用以及保險費。我們預計未來我們的一般和行政費用將增加，以支持我們持續的研發活動，如果有任何候選產品獲得市場批准，還將支持商業化活動。我們還預計，與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的審計、法律、監管和税務相關服務的支出、董事和高級管理人員保險費以及與上市公司運營相關的投資者關係成本都將增加。

利息收入

利息收入包括從現金等價物和短期投資中賺取的利息。

經營成果

截至2023年12月31日及2022年12月31日止財政年度比較

下表彙總了我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個年度的運營結果：

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研究與開發

我們跟蹤外包臨牀和臨牀前成本以及與我們的主要候選產品furmonertinib和其他發現階段項目相關的其他外部研發成本。我們不按候選產品追蹤內部研發成本。下表概述我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的研發開支：

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截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個年度，研發支出分別為6490萬美元和3040萬美元。3,450萬美元的增長主要是由於與我們的主要候選產品Furmonertinib有關的3,010萬美元的增長，由於員工人數的增加而增加的與人員相關的成本增加了310萬美元，以及120萬美元的臨牀前發現工作。與Furmonertinib相關的成本增加是因為我們的FURVENT 3期臨牀試驗增加了1860萬美元，其中包括500萬美元的里程碑

134

目錄表

根據Allist許可協議，與我們的進一步第一階段臨牀試驗相關的1170萬美元的成本增加，這是由於在2023年下半年研究中增加了更多的患者，但被與我們的有利試驗相關的成本減少和其他常規Furmonertinib成本總計20萬美元所抵消。

一般和行政

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，一般和行政費用分別為970萬美元和650萬美元。增加320萬美元的主要原因是專業服務增加220萬美元和與人事有關的費用增加100萬美元。

利息收入

截至2023年12月31日的年度，利息收入為530萬美元，包括現金等價物和短期投資賺取的利息。截至2022年12月31日止年度，我們並未賺取任何利息收入。

流動性與資本資源

流動資金來源

我們主要通過私募可轉換優先股來為我們的業務提供資金。到目前為止，我們已經通過發行可轉換優先股籌集了3.05億美元的總收益。截至2023年12月31日，我們擁有1.504億美元的現金和現金等價物。2024年第一季度，我們完成了11,180,555股普通股的首次公開發行，向公眾公佈的價格為每股18.00美元，包括承銷商全面行使購買1,458,333股普通股的選擇權。包括行使期權在內，我們從此次發行中獲得的淨收益總額為1.834億美元，扣除承銷折扣、佣金和估計發行成本後的淨額。

未來的資金需求

我們計劃繼續通過額外的公共或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他資本來源，為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。債務或股權融資或與其他實體的合作和夥伴關係可能無法及時、以可接受的條件提供，或根本無法獲得。此外，我們可能會被要求縮減或停止提升候選產品、減少員工人數或減少其他運營費用。這可能會對我們實現某些計劃目標的能力產生不利影響，從而對我們的業務造成實質性損害。我們成功過渡到盈利的能力將取決於獲得額外的融資和實現足以支持我們的成本結構的產品銷售水平。我們不能保證我們將永遠盈利或從經營活動中產生正現金流。

我們相信，我們現有的現金和現金等價物，加上我們首次公開募股的淨收益，將足以滿足我們到2026年的預期現金需求。然而，我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與此大不相同。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比我們預期的更早耗盡我們的資本資源。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

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目錄表

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入來支持我們的成本結構，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源來為我們的現金需求融資。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的平臺技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者可能不得不以對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選產品。

現金流

下表彙總了所示期間的現金流：

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經營活動

在截至2023年12月31日的一年中，我們在經營活動中使用的淨現金為5580萬美元，反映出我們淨虧損6930萬美元，但被90萬美元的股票薪酬和1260萬美元的運營資產和負債淨變化所抵消，這是因為我們向供應商支付研發活動的時間。

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目錄表

在截至2022年12月31日的一年中，運營活動中使用的現金淨額為4360萬美元，反映了我們淨虧損3690萬美元，以及我們的運營資產和負債淨變化710萬美元，這是由於我們向供應商支付研發活動的時間，部分被40萬美元的股票薪酬所抵消。

投資活動

在截至2023年12月31日的年度內，投資活動中使用的現金淨額包括購買短期投資的2500萬美元，被短期投資到期日的2500萬美元所抵消。

融資活動

在截至2023年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金為4290萬美元，這是由於發行B系列可轉換優先股的淨收益4490萬美元和行使股票期權的收益40萬美元被240萬美元的遞延發售成本所抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為1.697億美元，這是由於發行A系列可轉換優先股的淨收益為6000萬美元，以及發行B系列可轉換優先股的淨收益為1.097億美元。

合同義務和承諾

下表彙總了截至2023年12月31日我們的合同義務，以及這些義務預計將對我們未來期間的流動性和現金流產生的影響：

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截至2023年12月31日，除經營租賃外，我們不存在任何長期義務、資本租賃義務、購買義務或長期負債。我們在正常業務過程中與第三方CRO和臨牀試驗地點簽訂了臨牀試驗合同，並與其他服務和產品供應商簽訂了運營合同。這些合同一般規定在通知期後終止，因此是可撤銷的合同。

關鍵會計政策、重大判斷和估計的使用

我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和判斷，以影響我們財務報表中報告的資產、負債和費用金額以及或有資產和負債的披露。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與應計研發和基於股票的薪酬支出相關的估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件，以及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

雖然我們的主要會計政策在本年報其他部分所附財務報表的附註3中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對我們財務報表的編制最為關鍵。

137

目錄表

研究和開發應計項目

研究和開發費用主要包括與開發我們的主要候選產品相關的成本。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。

我們根據個人試驗期間完成的工作比例和與第三方達成的協議患者參保率的估計，應計第三方進行的臨牀前和臨牀研究及活動的費用。我們通過審查合同、供應商協議和採購訂單，並通過與我們的內部臨牀人員和外部服務提供商就活動或服務的完成進度或階段以及為此類服務支付的商定費用進行討論，來確定估計數。然而，臨牀試驗的實際成本和時間是高度不確定的，受到風險的影響，可能會根據包括我們的臨牀開發計劃在內的許多因素而變化。

我們根據當時已知的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。不可退還的商品和服務預付款，包括將用於未來研究和開發活動的臨牀和臨牀前用品的製造和分銷費用，將被遞延，並在相關商品或服務被消費或提供服務期間確認為費用。

當我們認為很可能實現里程碑時，我們的許可和協作安排中的里程碑付款將得到認可。在產品商業化和未來經濟效益已經確定的範圍內，可能的商業里程碑被資本化，並在知識產權的估計剩餘使用年限內攤銷。此外，我們將累計版税費用，並根據需要再許可非版税付款，以支付我們有義務支付的金額，並在進行銷售時進行調整。

基於股票的薪酬費用

我們維持基於股票的薪酬計劃，作為對員工和非員工顧問的長期激勵。該計劃允許發行激勵性股票期權和非限制性股票期權。

我們在必要的服務期間，即獎勵的歸屬期間，以直線為基礎確認股票期權的基於股票的補償費用。我們的股票薪酬費用是基於授予日期的股票期權的公允價值，使用Black-Scholes期權定價模型估計的。布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用高度主觀的假設來確定我們股票期權的公允價值。

使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計截至授予日的股票期權的公允價值受到有關許多變量的假設的影響。假設的變化可能會對公允價值產生重大影響，並最終影響確認多少基於股票的薪酬支出。其中一些投入是主觀的，需要做出判斷，包括我們在首次公開募股之前授予的普通股的公允價值和預期的波動性。我們將繼續使用判斷來評估用於我們基於股票的薪酬費用計算的預期基礎上的這些投入。

​

《就業法案》與新興成長型公司地位

作為一家根據《就業法》的新興增長型公司，我們可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這使得新興增長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則本來適用於私營公司。我們已選擇使用經延長的過渡期以遵守新訂或經修訂的會計準則，由於此選擇，我們的財務報表可能無法與遵守上市公司生效日期的公司進行比較。我們打算依賴《JOBS法案》規定的其他豁免，包括但不限於不要求遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404（b）條的審計師認證要求。

我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)我們首次公開募股完成五週年後的財政年度的最後一天，(Ii)我們

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目錄表

除其他因素外，如果(I)非關聯公司持有的普通股市值在該年度第二個會計季度的最後一個營業日(受某些條件制約)超過7.00億美元，或(Iv)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券，則會發生這種情況。

根據《交易法》的定義，我們也是一家規模較小的報告公司。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。只要我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於2.5億美元，或者我們在最近結束的財年的年收入低於1.00億美元，非關聯方持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於7.00億美元，我們就可以利用規模較小的報告公司可用的某些按比例披露的信息，並將能夠利用這些按比例披露的信息。

近期會計公告

對可能影響本公司財務狀況、經營業績或現金流的近期會計聲明的描述，在本年度報告其他部分所附財務報表的附註3中披露。

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項目7A。關於市場風險的定量和定性披露

利率風險

我們的現金和現金等價物由計息儲蓄賬户和貨幣市場賬户中的現金組成。因此，我們認為我們對利率風險的敞口並不大，假設市場利率在上述任何時期發生1.0%的變化，都不會對我們的投資組合的總價值產生實質性影響。

外幣

我們不會定期與美國以外的供應商或以美元以外的貨幣計價的供應商發生任何實質性費用。我們未來可能會產生此類費用，屆時匯率波動可能會對我們的費用、運營結果、財務狀況和現金流產生不利影響。到目前為止，匯率波動並未對我們的經營業績產生實質性影響。

通貨膨脹的影響

通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們在本報告所述期間的經營結果有實質性影響，也預計未來不會有實質性影響。

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項目8.財務報表和補充數據

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目錄表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

財務報表索引

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F-1

目錄表

獨立註冊會計師事務所報告

致股東和董事會ArriVent BioPharma，Inc.：

對財務報表的幾點看法

我們已審核隨附的ArriVent BioPharma，Inc.資產負債表。(the本公司於二零二三年及二零二二年十二月三十一日之相關經營報表、可換股優先股及股東權益（虧損）、截至該日止年度之現金流量及相關附註（統稱財務報表）。我們認為，財務報表在所有重大方面公允列報了貴公司截至2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至該日止年度的經營成果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/畢馬威律師事務所

我們自2023年以來一直擔任本公司的審計師

費城，賓夕法尼亞州
2024年3月28日

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F-2

目錄表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

資產負債表

(以千為單位，不包括每股和每股數據)

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見財務報表附註。

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F-3

目錄表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

營運説明書

(以千為單位，不包括每股和每股數據)

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見財務報表附註。

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F-4

目錄表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

可換股股票及股東權益（虧損）報表

(以千為單位，不包括每股和每股數據)

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見財務報表附註。

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F-5

目錄表

ARRIVENT BIOPHARMA，INC.

現金流量表

(單位：千)