ESPR-20231231
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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格 10-K
(標記一)
☒根據1934年資產交換法第13或15（d）節提交的年度報告
截至本財政年度止 12月31日, 2023
或
☐根據《1934年財產交換法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告
關於從到的過渡期
委託文件編號： 001-35986
Esperion Treateutics，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
特拉華州26-1870780
(法團或組織的州或其他司法管轄區)(國際税務局僱主身分證號碼)
    
蘭切羅大道3891號，套房：150
安娜堡, 米 48108
(主要行政辦公室地址)(郵編)
註冊人的電話號碼，包括區號：
(734) 887-3903
根據該法第12(B)節登記的證券：
每個班級的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元ESPR納斯達克股市有限責任公司
根據該法第12(G)節登記的證券：無
用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。 是☐ 不是 ☒
如果註冊人不需要根據《交易法》第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。 是 ☒ 不是的。☐
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。 是 ☒ 不是的。☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器☐加速的文件管理器☐非加速文件服務器☒規模較小的報告公司☒
新興成長型公司☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。 ☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，用勾號表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正.☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析.☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐ 不是的。☒
根據納斯達克全球市場的報告，2023年6月30日登記人的非關聯公司持有的有表決權股票的總市值為1.39美元，登記人的普通股的收盤價為100美元。142.5百萬美元。僅作上述計算之用，註冊人的所有董事及行政人員均假設為註冊人的聯屬公司。確定附屬公司地位並不是出於其他目的。
截至2024年2月15日，有185,052,705註冊人的普通股，每股面值0.001美元，已發行。
以引用方式併入的文件
本10-K表格年度報告第III部分引用了註冊人2024年股東年會的最終委託書中的信息，該委託書預計將在註冊人截至2023年12月31日的財政年度後120天內提交給美國證券交易委員會。

目錄表

目錄
頁面
第一部分
第1項。
業務
6
項目1A.
風險因素
33
項目1B。
未解決的員工意見
72
項目1C。
網絡安全
72
第二項。
屬性
72
第三項。
法律訴訟
73
第四項。
煤礦安全信息披露
73
第II部
第5項。
註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場
74
第6項。
已保留
75
第7項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
76
項目7A。
關於市場風險的定量和定性披露
86
第8項。
財務報表和補充數據
86
第9項。
會計與財務信息披露的變更與分歧
86
項目9A。
控制和程序
87
項目9B。
其他信息
87
項目9C。
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
88
第三部分
第10項。
董事、高管與公司治理
89
第11項。
高管薪酬
89
第12項。
某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項
89
第13項。
某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
89
第14項。
首席會計費及服務
89
第四部分
第15項。
展品和財務報表附表
90
第16項。
表10-K摘要
90
簽名
94
有時，我們可能會使用我們的網站、我們的X(前身為推特)帳户(@esperioninc.)或我們在www.linkedin.com/company/esperion-therapeutics上的LinkedIn個人資料來分發材料信息。我們的財務和其他重要信息通常會發布到我們網站的投資者和媒體部分，並可在www.esperion.com上獲取。我們鼓勵投資者查看我們網站的投資者和媒體部分，因為我們可能會在該網站上發佈我們不會以其他方式傳播的重要信息。我們的網站或LinkedIn頁面中包含並可通過其訪問的信息不會包含在本Form 10-K年度報告中，也不會構成該報告的一部分。

我們在業務中使用各種商標和商品名稱，包括但不限於我們的公司名稱和徽標。本Form 10-K年度報告還可能包含第三方的商標、服務標記和商號，這些都是其各自所有者的財產。我們在Form 10-K年度報告中使用或展示第三方的商標、服務標記、商標名或產品，並不是為了、也不暗示我們與我們的關係、背書或贊助。僅為方便起見，本年度報告中以Form 10-K表示的商標和商號可能不帶®和™符號，但不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律最大限度地主張其權利的任何指示。
1
目錄表

與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在做出投資決定之前應該意識到這些風險和不確定因素，包括“風險因素”一節中強調的風險和不確定因素。這些風險包括但不限於以下風險：
•我們幾乎完全依賴於兩個產品的成功，本培多酸片和本培多酸/依折麥布聯合片劑。不能保證我們在美國關於這兩種產品的持續商業化努力會成功，也不能保證我們將能夠在我們預期的水平或時間內產生收入，或者在支持我們的公司目標所需的水平或時間內產生收入。
•作為一家商業公司，我們的經營歷史有限，在美國營銷和銷售奈克賽特®(苯培多酸和依折麥布)片劑方面的經驗也有限。
•我們與客户和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規以及健康信息隱私和安全法律的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。
•如果不能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
•最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選藥物上市批准和商業化的難度和成本，並可能降低我們獲得批准的藥物的價格。
•我們批准的藥物以及任何未來批准的藥物在商業上的成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
•我們已經獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)(就英國而言，於2021年1月1日轉換為英國市場營銷授權)和瑞士治療產品管理局(Swissmedic)的監管批准，我們的兩種領先產品都作為飲食和他汀類藥物的輔助藥物，用於治療患有雜合性家族性高膽固醇血癥(HeFH)或動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的成年人的原發性高脂血症，這些成年人需要額外降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。Daiichi Sankyo Co.Ltd.，簡稱DS，在香港獲得了第一個地區批准，並於2023年底推出，我們預計2024年DS領土將獲得更多批准。我們還向FDA提交了新藥補充申請(“SNDA”)，尋求增加NEXLETOL和NEXLIZET在降低心血管風險方面的使用，並尋求取消低密度脂蛋白-C適應症中的他汀類限制。我們還提交了針對我們的口服非他汀類產品的第二類(A)變型，用於在歐洲銷售的NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑，要求EMA同時批准NILEMDO和NUSTENDI來降低患有或處於動脈粥樣硬化性心血管疾病高危人羣的心血管風險。我們不能確定我們是否能夠獲得FDA或歐盟委員會或歐盟委員會的批准，或我們或我們的前美國商業合作伙伴決定尋求的其他地區的監管機構的批准，或成功地將我們的產品和任何未來的候選產品商業化。此外，我們不能確定我們的任何一種產品是否能夠獲得批准，以用於任何其他適應症或未來任何候選產品的批准。

•雖然我們成功地完成了苯培多酸的明確心血管結局試驗(CVOT)，並且試驗達到了主要終點，但監管機構可能不會批准我們的產品在美國或其他地區的任何擴大適應症，因此，我們可能不會從我們的前美國商業合作伙伴那裏收到重大的里程碑付款，這可能會推遲、阻止或限制我們創造收入和繼續業務的能力。

•我們的已批准藥物和我們獲得上市批准的任何候選藥物將受到上市後要求的持續執行，如果我們未能遵守所有法規要求，或者如果我們的已批准藥物或任何未來已批准產品獲得批准，當其中任何一種獲得批准時，我們可能會受到重大處罰，包括從市場上撤回我們的已批准藥物或任何未來的已批准產品。
•我們未來可能需要大量的額外資本。如果沒有額外的資金，我們將不得不推遲、減少或停止運營。
2
目錄表

•我們可能永遠不會實現或保持盈利。
•醫藥產品的生產是一個複雜的過程，由於各種原因容易造成產品損失。我們與第三方簽約生產苯培多酸片和苯培多酸/依折麥布聯用片，用於商業化和臨牀試驗。這種對第三方的依賴增加了我們將無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的藥物或候選藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
•如果我們不能充分保護我們的專有技術或保持已頒發的足以保護苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的專利，其他公司可能會更直接地與我們競爭，這將對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
•如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的披露，我們的技術和產品的價值可能會大大降低。
•償還債務可能需要大量現金。如果沒有這樣的現金，我們將不得不推遲、減少或停止運營。

•我們可能面臨更大的證券集體訴訟風險。

上述風險因素摘要應與下面完整的風險因素文本一起閲讀，在題為“風險因素”的部分和本10-K表格年度報告中列出的其他信息中，包括我們的合併財務報表和相關注釋，以及我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的其他文件中。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們不確切知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響。



























3
目錄表


前瞻性陳述
這份Form 10-K年度報告包含涉及重大風險和不確定因素的前瞻性陳述。除本10-K年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。
“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將”、“可能”、“可能”、“應該”、“繼續”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。這些前瞻性陳述包括，除其他外，關於以下方面的陳述：
•我們有能力在美國和未來可能獲得上市批准的任何其他司法管轄區成功地將奈克賽特®(苯培多酸)片劑和奈克賽特®(苯培多酸和依折麥布)片劑商業化；
•我們獲得和維持我們已批准藥物的監管批准的能力和時間表，或獲得和維持我們當前或未來候選藥物的監管批准的能力和時間表，以及Nexletol、NEXLIZET、NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片或我們當前或未來可能獲得上市批准的任何候選藥物的標籤中的任何相關限制、限制和/或警告；
•我們批准的藥物或我們可能獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的市場接受率和程度；
•我們有能力和計劃管理我們的商業基礎設施，併成功地推出、營銷和銷售我們批准的藥物以及我們可能獲得上市批准的任何當前或未來的候選藥物(或其他適應症)；
•我們有能力利用現有的現金資源實現臨牀、監管或商業里程碑；
•我們能夠根據苯培多酸的CVOT結果在美國和其他地區獲得額外適應症的監管批准，從我們的合作伙伴那裏獲得適用的里程碑付款，並因我們產品的擴大適應症而產生額外的收入；
•我們能夠實現與Daiichi Sankyo Europe GmbH(DSE)、大冢製藥有限公司(Otsuka Pharmtics Co.，Ltd.)和第一三共株式會社(Daiichi Sankyo Co.Ltd.，DS)的商業合作和許可安排的預期好處，包括從合作伙伴那裏收到潛在的里程碑或特許權使用費付款；
•我們有能力實現我們與Eiger II SA LLC或Oberland的預期收益購買協議，Oberland是Oberland Capital LLC的附屬公司；
•我們有能力在未來的臨牀研究中複製已完成的臨牀研究的陽性結果；
•與他汀類藥物和其他低密度脂蛋白膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇或降低心血管風險的治療方法(無論是現有的還是正在開發的)相比，苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的潛在益處、有效性或安全性；
•我們有能力應對和遵守法規要求的變化，包括任何要求進行額外的、計劃外的臨牀研究的要求，這些研究與我們追求低密度脂蛋白膽固醇或降低心血管風險的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑有關；
•醫學界普遍接受的與低密度脂蛋白水平和心血管風險有關的指南，包括此類指南最近的變化和未來的任何變化；
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目錄表

•報銷政策，包括此類政策或相關立法、行政或行政行動的任何未來變化，以及它們對我們在美國、歐洲和其他地區營銷、分銷和獲得本培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑付款能力的影響；
•我們對低密度脂蛋白和心血管風險降低市場的規模和增長潛力的估計的準確性，以及苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑在美國、歐洲和其他地區的市場接受率和程度；
•我們有能力遵守美國和任何外國的醫療法律和法規，包括但不限於適用於商業藥物的營銷和銷售的法律和法規；
•我們有能力在不侵犯美國、歐洲和其他地區其他國家知識產權的情況下，獲得和維護本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的知識產權保護；
•我們吸引和留住關鍵人員的能力，包括科學、臨牀、商業或管理人員；
•我們在需要時建立戰略關係或夥伴關係的計劃和能力；
•我們有能力根據我們的收入利息購買協議履行我們的支付義務，並在需要的範圍內償還我們的可轉換票據的利息和償還此類票據的利息；
•全球經濟和政治發展對我們業務的影響，包括全球衝突、經濟制裁、通貨膨脹環境等可能導致的經濟放緩或衰退和市場混亂，這可能損害我們的商業化努力，以及我們普通股的價值和我們進入資本市場的能力；以及
•我們有能力與其他正在或可能正在開發或銷售產品的公司競爭，這些公司可能在美國、歐洲和其他地區開發或銷售與苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑競爭的產品。

這些前瞻性陳述只是預測，我們可能無法實際實現我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，因此您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。我們在本年度報告的10-K表格中的警示説明中列入了重要因素，特別是在第1A項中。風險因素，可能導致未來的實際結果或事件與我們所作的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。
您應該閲讀這份Form 10-K年度報告以及我們在Form 10-K年度報告中作為證物提交的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。除非適用法律要求，否則我們不承擔任何因新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。
5
目錄表

第一部分
除非上下文另有規定，否則本報告中提及的“Esperion”即“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是Esperion治療公司。
第2項：業務
概述
Esperion是一家制藥公司，目前專注於為與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高作鬥爭的患者開發和商業化可獲得的、口服的、每天一次的非他汀類藥物。通過商業執行和完成我們的明確結果試驗以及推進我們的臨牀前管道，我們繼續發展成為差異化的全球生物技術公司。我們的專家團隊致力於通過發現、開發和商業化創新藥物及其與現有藥物的組合來降低低密度脂蛋白膽固醇。我們的前兩款產品於2020年獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和瑞士治療產品管理局(Swissmedic)的批准。奈克賽特®(苯培多酸)和奈克西特®片(苯培多酸和依折麥布)是一種口服的非他汀類藥物，每天一次，用於治療患有雜合性家族性高膽固醇血癥或動脈粥樣硬化性心血管疾病的成年人的原發性高脂血症，這些人需要額外降低低密度脂蛋白-C。

我們完成了一項全球心血管結果試驗，或CVOT，被稱為C醇酯醇L通過B擁有E培哚酸，一種A氯離子抑制R(明確的)結果。這項試驗旨在評估苯培多酸治療是否降低了他汀類藥物厭惡、患有心血管疾病或處於心血管疾病高危狀態的成年患者的心血管事件風險。我們於2016年12月啟動了Clear Responses CVOT，並於2019年8月正式招募了近14,000名患者進行研究。這項研究的主要終點是苯培多酸對四種類型的主要不良心血管事件(MACE)(心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風或冠狀動脈血運重建；也稱為“四組分MACE”)的影響。明確結果是一項事件驅動的試驗，一旦發生預定數量的MACE終點就結束。2022年12月7日，我們宣佈這項研究達到了主要終點。

2023年3月4日，我們宣佈了明確結果試驗的全部結果。研究表明，與安慰劑相比，苯培多酸顯著降低了心血管風險，顯著降低了心臟病發作和冠狀動脈血管重建的風險。這些結果在不能最大限度或耐受他汀類藥物的一級和二級預防患者中廣泛存在。在積極治療組和安慰劑治療組之間，患者經歷不良事件和嚴重不良事件的比例相似。NEXLETOL和NEXLIZET(苯培多酸和依折麥布)片劑中包含的苯培多酸成為自他汀類藥物以來第一種降低低密度脂蛋白-C的療法，不僅在ASCVD患者中，而且在大量治療有限的一級預防患者中顯示出降低硬缺血事件的能力。
2023年6月1日，我們宣佈向FDA提交了新藥補充申請，尋求增加NEXLETOL和NEXLIZET在降低心血管風險方面的使用，並尋求取消低密度脂蛋白-C適應症中的他汀類藥物限制。隨後，FDA接受了預期處方藥使用費法案日期或目標行動日期為2024年3月31日的sNDA。2023年6月28日，我們宣佈，我們的口服非他汀類產品在歐洲以NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑的形式向歐洲藥品管理局提出了II(A)型變異申請。該申請要求EMA同時批准NILEMDO和NUSTENDI，以降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。我們預計EMA將在2024年第二季度獲得批准。2023年12月13日，我們宣佈FDA批准了NEXLETOL和NEXLIZET的最新低密度脂蛋白降膽固醇適應症，將治療原發性高脂血症作為現有批准人羣的資格。此外，他汀類藥物使用的最大耐受性限定符已經取消，先前規定的“NEXLIZET或NEXLETOL對心血管發病率和死亡率的影響尚未確定”的使用限制也已取消。
我們的戰略

我們專注於發現、開發和商業化創新藥物，以幫助改善患者的預後。我們實現這一目標的戰略包括以下幾點：

•涉及32個國家和地區的近14,000名患者的全球性、里程碑式的明確結果試驗的完成產生了強有力的數據，推動了全球對苯培多酸顯著降低心血管風險益處的認識。在醫學會議和頂級期刊上傳播額外的、強大的分組分析進一步有助於教育市場和支持商業化努力。

6
目錄表

•在美國和歐洲為我們的現有產品獲得顯著的標籤擴展，我們預計這將消除現有的限制，並使全球數百萬患者能夠獲得我們的救命療法。我們在兩個司法管轄區都提交了廣泛的心血管風險降低標籤，預計將在2024年上半年獲得批准。

•執行我們的戰略商業化計劃，以便為我們目前批准的產品帶來顯著增長。我們預計，我們預期的標籤擴展和推廣工作將釋放NEXLETOL和NEXLIZET在美國的顯著增長潛力，在我們合作伙伴在該領域的努力推動下，NEXLETOL和NEXLIZET在歐洲也具有相應的增長潛力。

•繼續推進我們的臨牀前流程。我們正在利用我們現有的研發能力來推進和發展我們的內部臨牀前候選藥物，包括具有廣泛治療應用潛力的下一代ACLY抑制劑。

產品概述
Nexletol®是一種一流的三磷酸腺苷檸檬酸裂解酶抑制劑，通過減少膽固醇的生物合成和上調低密度脂蛋白受體來降低低密度脂蛋白-C和心血管風險。已完成的以降低低密度脂蛋白膽固醇為主要終點的第三階段研究在3000多名患者中進行，其中2000多名患者接受了NEXLETOL的治療，結果顯示，在服用中強度或高強度他汀類藥物的患者中，安慰劑校正後的低密度脂蛋白-C平均降低了18%。在不願意或無法服用他汀類藥物的患者以及患有或處於心血管疾病高危人羣中的患者中，已完成的通過苯培多酸降低膽固醇的第三階段試驗(CLEAR)結果顯示，安慰劑校正後的低密度脂蛋白膽固醇平均降低21.1%，主要心血管事件的風險比安慰劑低13%。NEXLETOL於2020年2月被FDA批准，目前被指定為飲食和他汀類藥物的輔助治療藥物，用於治療需要額外降低低密度脂蛋白-C的HeFH或ASCVD成人患者的原發性高脂血症。

NEXLIZET®含有bempedoic acid和依折麥布，通過抑制肝臟膽固醇合成和腸道吸收的互補作用機制降低升高的LDL-C。III期數據表明，與安慰劑相比，在最大耐受他汀類藥物的基礎上加用NEXLIZET可使LDL-C平均降低38%。奈立澤於2020年2月獲得FDA批准，目前適用於作為飲食和他汀類藥物治療的輔助治療，用於治療需要額外降低LDL-C的HeFH或ASCVD成人原發性高脂血症。
NILEMDO®是一流的ACL抑制劑，通過減少膽固醇生物合成和上調LDL受體來降低LDL-C和心血管風險。NILEMDO於2020年3月獲得EC批准用於原發性高膽固醇血癥成人（雜合子家族性和非家族性）或混合性血脂異常，作為飲食的輔助治療，與他汀類藥物或他汀類藥物聯合其他降脂治療，用於接受最大耐受劑量他汀類藥物治療後無法達到LDL-C目標的成人患者，或單獨或與其它降脂療法聯合作為他汀類藥物不耐受或他汀類藥物禁忌的成年患者的飲食輔助。
NUSTENDI®含有bempedoic acid和依折麥布，通過抑制肝臟中膽固醇合成和腸道吸收的互補作用機制降低升高的LDL-C。NUSTENDI於2020年3月獲得EC批准用於患有原發性高膽固醇血癥的成人（雜合子家族性和非家族性）或混合性血脂異常，在他汀類藥物不耐受或他汀類藥物禁忌的患者中，在最大耐受劑量的他汀類藥物加依折麥布無法達到LDL-C目標的成人患者中，作為飲食聯合他汀類藥物的輔助治療，並且在已經接受本培多酸和依折麥布聯合治療的成人患者中，單獨使用依折麥布或作為飲食的輔助治療（作為單獨的片劑與或不與他汀類藥物聯合治療）無法達到LDL-C目標。
行動機制
2016年11月，我們宣佈發表了Pinkosky等人的“通過bempedoic acid抑制肝臟特異性ATP檸檬酸裂解酶可降低LDL-C並減弱動脈粥樣硬化”，在 自然通訊.本文概述了我們和我們的合作者進行的實驗和分析，以瞭解bempedoic酸如何降低LDL-C的作用機制，包括其對肝臟的特異性。Bempedoic acid是一種腺苷三磷酸-檸檬酸裂解酶或ACL抑制劑，通過抑制肝臟中的膽固醇合成來降低LDL-C。ACL是膽固醇生物合成途徑中3-羥基-3-甲基-戊二酰-輔酶A或HMG-CoA還原酶上游的酶。Bempedoic acid及其活性代謝物ESP 15228需要輔酶A或CoA被極長鏈酰基輔酶A合成酶1或ACSVL 1分別活化為ETC-1002-CoA和ESP 15228-CoA。ACSVL 1主要在肝臟中表達。ETC-1002-CoA對ACL的抑制導致肝臟中膽固醇合成減少，並通過上調低密度脂蛋白受體降低血液中的LDL-C。
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目錄表

全球心血管結局試驗-CLEAR結局

CLEAR Outcomes是一項III期臨牀研究，旨在評估bempedoic acid治療是否可降低患有心血管疾病或心血管疾病高風險的他汀類藥物不耐受患者的心血管事件風險。我們於2016年12月啟動了CLEAR結局，並於2019年8月完成了入組。本研究的主要終點是bempedoic酸對主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠狀動脈血運重建;也稱為“四組分MACE”）的影響。

該研究包括來自32個國家1,200多個地點的近14,000名患者。符合條件的高風險患者（一級預防中LDL-C >100 mg/dL）用於心血管疾病或患有心血管疾病（二級預防中LDL-C介於100 mg/dL至190 mg/dL之間），且僅能耐受低於最低批准日起始劑量的他汀類藥物，且認為他汀類藥物不良反應，隨機接受bempedoic酸180 mg每日一次口服或匹配的安慰劑。中位隨訪時間為3.4年。研究開始時的平均LDL-C水平為139 mg/dL。

2022年12月7日，我們宣佈該研究達到了主要終點。2023年3月4日，我們在美國心臟病學會的科學會議上宣佈了CLEAR結局試驗的全部結果，並同時發表在 《新英格蘭醫學雜誌》。研究表明，與安慰劑相比，苯培多酸在MACE-4事件中顯著降低了13%的心血管風險，顯著降低了23%的心臟病發作風險和19%的冠狀動脈血管重建風險。這些結果在不能最大限度或耐受他汀類藥物的一級和二級預防患者中廣泛存在。在活性苯巴多酸治療組和安慰劑治療組中，經歷不良事件和嚴重不良事件的患者比例相似。Nexletol®和NexLIzet®(苯培多酸和依折麥布)片劑中包含的苯培多酸成為自他汀類藥物以來第一種降低低密度脂蛋白-C的療法，不僅在ASCVD患者中，而且在大量治療有限的一級預防患者中也顯示出降低硬缺血事件的能力。在其他類似的他汀類試驗(基於膽固醇治療試驗試驗，“CTT”，薈萃分析)的背景下比較這些結果時，當歸一化為1.0 mmol/L(39 mg/dL)的低密度脂蛋白-C降低時，通過CTT主要血管事件終點顯示的苯培多酸的心血管風險降低與他汀類藥物觀察到的歸一化風險降低相當。苯培多酸對減少主要血管事件的有益效果通常會隨着時間的推移而改善，這與他汀類CVOT的觀察結果相似。

2023年6月23日，明確結果試驗的初級預防人羣的預先指定分析在美國糖尿病協會科學會議上提出，並同時發表在JAMA(《美國醫學會雜誌》)這項初級預防分析的結果顯示，初級預防人羣的心血管風險顯着降低了30%，這使得苯培多酸成為自他汀類藥物以來第一個在初級預防人羣中顯示心血管風險降低的降低低密度脂蛋白的療法。

2023年8月26日，在歐洲心臟病學會上提交了一份明確結果試驗人羣中心血管事件總數的預先指定的分析報告，隨後發表在美國醫學會心臟病學雜誌。結果反映了苯哌酸在降低心血管風險方面的整體益處，而不僅僅是第一個事件。使用苯培多酸治療可使MACE-4事件(包括非致命性心肌梗死、非致命性中風、冠狀動脈血管重建和心血管死亡在內的主要不良心血管事件的綜合)、MACE-3事件(包括非致命性心肌梗死、非致命性中風和心血管死亡等主要不良心血管事件的綜合)、總心肌梗死和總冠脈血管重建術的風險降低20%。我們相信，這些數據加強了降低高危患者膽固醇的重要性，並有可能隨着時間的推移預防多種事件。

2023年8月26日，在歐洲心臟病學會上提交了一份按登記時患者糖尿病狀態(例如糖尿病、糖尿病前期、正常血糖)對明確結果試驗人羣的預先指定分析，隨後發表在《柳葉刀》糖尿病與內分泌學。在納入明確結果的近14,000名患者中，45.6%患有糖尿病，41.5%患有糖尿病前期，12.9%的患者血糖正常。在基線水平上，苯培多酸對糖尿病患者有好處，心血管風險降低了17%。重要的是，苯哌酸的使用與新發糖尿病發病率的增加無關，與他汀類藥物相比，這是一個關鍵的區別特徵。

產品線

下一代ACLyi

三磷酸腺苷-檸檬酸裂解酶，或ACLY，是一種位於營養分解代謝和膽固醇和脂肪酸生物合成的交叉點的酶。我們正在領導ACLY生物學的研究，將第一個ACLY抑制劑推向市場。雖然臨牀前研究和孟德爾隨機試驗支持ACLY在血脂異常和
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此外，新的證據表明，ACLY是一種關鍵的代謝檢查點，被多種類型的細胞利用來感知營養供應和協調代謝適應與細胞特有的功能3。這一擴展的理解為慢性正能量平衡和異常代謝與多種炎症、免疫、纖維化、細胞外基質重塑和增殖過程的適應不良之間的新的聯繫提供了關鍵的洞察。我們的科學團隊正在探索這種對ACLY生物學的新見解。隨着尖端發現技術和數據科學方法的實施，我們的目標是揭示新的治療機會，並開發針對多種威脅生命的疾病進行優化的下一代抑制劑。

心血管疾病與低密度脂蛋白升高
動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)是一種慢性進行性疾病；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的升高是ASCVD發生的原因，在脂質堆積和全身炎症的多因素疾病過程中發揮核心作用。ASCVD是許多重大心血管事件的根本原因，包括心肌梗死和缺血性中風。在實踐中，ASCVD可以包括一系列診斷，包括急性事件，如心肌梗死或中風，冠狀動脈血管重建術，以及情況，如外周動脈疾病，或PAD，冠狀動脈疾病，或冠心病，或心絞痛。
大量證據表明，低密度脂蛋白是ASCVD的主要危險因素。研究進一步表明，低密度脂蛋白-C對ASCVD風險的因果影響取決於低密度脂蛋白升高的程度和時間長短。低密度脂蛋白水平與ASCVD風險之間的關係具有重要意義，包括：
·使用針對低密度脂蛋白受體的療法實現的較低低密度脂蛋白水平在降低心血管風險方面比不針對低密度脂蛋白受體的療法產生更大的臨牀益處；
·低密度脂蛋白-C的絕對降低與主要血管事件發生率的降低之間存在直線關係(例如，低密度脂蛋白-C的降低與事件發生率的比例降低相關)；
·低密度脂蛋白-C累積負荷是ASCVD何時開始和/或惡化的決定因素；以及
·建議儘早(而不是推遲)降低心血管風險高的患者的低密度脂蛋白-C水平，特別是對家族性高膽固醇血癥(FH)患者。
血膽固醇指南
低密度脂蛋白是醫療保健提供者努力改善ASCVD風險人羣或確診ASCVD患者膽固醇狀況的主要關注點，壓倒性證據表明，不良結局風險降低的程度與低密度脂蛋白降低的幅度有關，建議及早(而不是晚些)降低低密度脂蛋白水平，特別是對FH患者。自NCEP ATP III(國家膽固醇教育計劃成人治療小組III)設立血脂目標以來的20年裏，指南已經演變為包括對已確定的ASCVD患者較低的低密度脂蛋白-C治療目標。
強化降脂治療的目標是防止ASCVD患者的後續心血管事件(二級預防)，以及防止首次心血管事件發生在可能是ASCVD高危患者(一級預防)的患者中。
苯哌酸及其與依折麥布聯用的市場機會
總體而言，美國有7100萬成年人患有ASCVD的高風險，根據AHA/ACC指南，他們有資格接受他汀類藥物治療。 根據NHANES估計的美國風險羣體流行率如下所示。




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按符合他汀類藥物標準的人羣對美國患病率的估計
患者分組估計流行率(百萬)
ASCVD與21歲≥年齡24.6
低密度脂蛋白-C≥190 mg/dL2.3
糖尿病(DM)，40歲–75年
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ASCVD風險≥20%9.4
中級ASCVD(≥7.5%至20
總計71.3
需要額外降低低密度脂蛋白膽固醇的HeFH患者或已確診的ASCVD患者
我們最初開發了苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑，作為HeFH或ASCVD患者飲食和他汀類藥物治療的輔助藥物，這些患者需要進一步降低低密度脂蛋白-C。我們進一步開發了苯哌酸作為一種治療方法，以降低HeFH和ASCVD患者的心血管風險。這些患者低密度脂蛋白升高的嚴重程度、心血管疾病風險水平和治療選擇差異很大。
儘管他汀類藥物的使用很普遍，但許多ASCVD患者仍然沒有達到他們的低密度脂蛋白-C目標，需要在他汀類藥物單一治療的基礎上進一步降低低密度脂蛋白。據估計，目前在美國約有1000萬ASCVD患者正在服用他汀類藥物，需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇。大約60%到70%接受他汀類藥物治療的患者沒有達到他們的低密度脂蛋白-C目標，在高心血管風險人羣中估計更差，例如患有嚴重高膽固醇血癥的成年人(98%)或ASCVD(80%)。根據目前的指南，可能還有200萬名ASCVD患者沒有得到治療，因為他們不能或不會服用足夠大劑量的他汀類藥物。
ASCVD高危患者(一級預防)
實現指南推薦的低密度脂蛋白膽固醇目標的困難並不侷限於已建立的ASCVD人羣。最近的幾項估計表明，目前可能有多達1500萬美國成年人正在接受他汀類藥物的一級預防，他們沒有達到目標，需要通過他汀類藥物強化或其他治療來優化治療。另外300萬有資格接受他汀類藥物一級預防的成年人可能是他汀類藥物不耐受者，不願或不能開始、繼續或最大限度地使用他汀類藥物。
未經治療的病人
由於各種原因，在美國，多達4000萬患有ASCVD或ASCVD高危人羣的成年人仍未接受他汀類藥物治療。這一保健方面的差距代表着一個重要的公共衞生機會。
不能或不願意服用指南推薦劑量的他汀類藥物
肌肉疼痛和虛弱是他汀類藥物使用者最常見的副作用，也是導致停止治療的最常見原因。此外，儘管有肌肉相關的副作用，很大一部分患者仍在接受他汀類藥物治療，並需要額外的降低低密度脂蛋白的療法來幫助他們實現低密度脂蛋白的治療目標。因此，我們認為，在口服、每天一次的非他汀類低密度脂蛋白和降低心血管風險治療的存在下，他汀類藥物不耐受的市場可能會大幅增長。根據我們的研究，美國約有960萬患者沒有服用他汀類藥物，需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇，據估計，許多患者只能耐受低於批准的他汀類藥物每日最低起始劑量，因此被認為是他汀類藥物不耐受患者。
其他已批准的降低低密度脂蛋白的治療方法
他汀類藥物治療
他汀類藥物是當今高膽固醇血癥患者的標準護理藥物，在降低低密度脂蛋白-C方面非常有效。這類藥物包括阿託伐他汀鈣，市場名稱為立普妥®，世界上處方最多的降低低密度脂蛋白藥物。
他汀類藥物是HMG-CoA還原酶的選擇性競爭性抑制劑，HMG-CoA還原酶是肝細胞中膽固醇生物合成途徑中的限速酶。他汀類藥物抑制膽固醇合成可增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體的數量。低密度脂蛋白受體的這種增加增加了肝細胞對血液中低密度脂蛋白顆粒的攝取，從而降低了低密度脂蛋白
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級別。他汀類藥物也被認為對骨骼肌中膽固醇的合成有潛在的影響。這一效應可能與他汀類藥物使用相關的肌痛有關，如在某些他汀類藥物不耐受患者中所見。
他汀類藥物在降低低密度脂蛋白水平和改善心血管預後方面的益處是有據可查的。儘管他汀類藥物的有效性和廣泛的市場接受度，但仍有1800多萬被診斷為接受最大耐受性他汀類藥物治療的美國患者(約900萬目前正在服用他汀類藥物的患者和900多萬不能或不能服用他汀類藥物的患者，他們的最大耐受性他汀類藥物根本不是他汀類藥物)，他們無法僅靠最大耐受性他汀類藥物治療達到他們的低密度脂蛋白-C目標。在罕見但極端的情況下，他汀類藥物可能會導致肌肉崩潰、腎衰竭和死亡。出於這些原因，我們認為仍有未得到滿足的每日一次口服非他汀類藥物治療低密度脂蛋白膽固醇升高患者的需求。
依澤替米貝
Ezetimibe是一種膽固醇吸收抑制劑，直接與NPC1L1結合，阻止飲食中的膽固醇從腸腔向腸道細胞運輸，導致向肝臟輸送的膽固醇減少，肝臟低密度脂蛋白受體上調。依折麥布還能抑制小腸對膽固醇的吸收。Ezetimibe被認為是飲食的一種輔助療法，用於降低原發性高脂血症(HeFH和非家族性高脂血症)患者升高的TC、LDL-C、Apo B和非HDL-C。它也被批准與他汀類藥物或非諾貝特聯合治療。每天10毫克的標準劑量在單獨使用時可使低密度脂蛋白-C降低約15%至20%，此外，他汀類藥物還可降低低密度脂蛋白。然而，根據一項回溯性的真實數據庫研究，據估計(取決於基線低密度脂蛋白水平)70%或更多改用或在他汀類藥物中加入依折麥布的患者仍需要進一步降低低密度脂蛋白以實現治療目標(基線低密度脂蛋白水平在70至99 mg/dL的患者中，只有30%的患者達到了治療目標)。
2014年11月，在AHA的科學會議上公佈了改善-IT(改進的減少結果：Vytorin療效國際試驗)研究的結果。18,144名急性冠脈綜合徵患者參加了Improve-IT試驗，他們被隨機分為兩組，分別接受40毫克辛伐他汀或10毫克/40毫克辛伐他汀治療，並進行跟蹤，直到發生>5,250起事件(心血管死亡、心臟病發作、記錄在案的需要住院的不穩定心絞痛、冠狀動脈血管重建或中風)。在上述事件的總和中，在辛伐他汀中加入依折麥布可使相對風險降低6.4%(p=0.016)。這是第一項證明當非他汀類藥物與他汀類藥物聯合使用時增加的臨牀益處的研究。
Ezetimibe已被發現總體耐受性良好，ACC ECDP建議ezetimibe被認為是當高強度他汀類藥物治療以及飲食和生活方式改變未能達到低密度脂蛋白-C目標時添加的第一種非他汀類藥物。然而，ezetimibe在美國的使用率明顯較低；在古爾德登記(對低密度脂蛋白膽固醇和血脂異常的管理有更好的瞭解；2016年至2018年)中，低密度脂蛋白≥為100 mg/dL的成人患者中，只有6.8%的患者添加了ezetimibe用於LLT強化治療。來自NHANES(2015年至2018年)的類似數據顯示，儘管61%和74%的低密度脂蛋白-C≥為70 mg/dL，但只有5.1%和1.9%的高危和極高風險的ASCVD患者接受他汀類藥物加依折麥布治療。
PCSK9抑制劑、單抗
PCSK9抑制劑可以阻斷一種與低密度脂蛋白受體降解有關的酶。PCSK9抑制劑是一種可注射的降低低密度脂蛋白-C的單抗。正如目前批准的美國處方信息中所述，PCSK9抑制劑在HeFH和/或ASCVD患者的最大耐受性他汀類藥物治療中加入後，已顯示出低密度脂蛋白-C的降低幅度高達64%。當PCSK9抑制劑用於被認為是他汀類藥物不耐受的高膽固醇血癥患者時，低密度脂蛋白-C水平降低了45%-56%。2015年，FDA批准了兩種PCSK9抑制劑：由賽諾菲和Regeneron製藥公司開發的alirocumab和由Amgen，Inc.開發的evocumab。這些療法最初被批准作為飲食的輔助藥物，並對需要進一步降低低密度脂蛋白-C的HeFH和/或ASCVD患者進行最大耐受性的他汀類藥物治療。此外，evocumab被批准作為HoFH患者飲食和其他降低低密度脂蛋白膽固醇療法的輔助藥物。2016年，輝瑞停止了其PCSK9抑制劑bococizumab的開發，原因是在其第三階段研究中，隨着時間的推移，低密度脂蛋白-C水平意外下降。
2017年2月，安進公佈了FOURIER(FOURIER：行情)的營收.F更多心血管疾病我們特科斯R使用PCSK9進行搜索I受試者中的抑制E懸空R(ISK)CVOT，evocumab顯示心血管事件風險在統計上顯着降低15%。FOURIER的全部結果已於2017年3月在美國心臟病學會的科學會議上公佈，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》2017年3月。FOURIER研究納入了27,564名既往ASCVD和低密度脂蛋白水平>70毫克/分升的接受背景他汀類藥物治療的患者。然後，患者被盲目隨機接受evocumab或安慰劑治療，並至少跟蹤觀察到1630 Key
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發生次要終點(心血管死亡、心肌梗死或中風)。在基線低密度脂蛋白水平中值為92毫克/分升的患者羣體中，與安慰劑相比，evocumab將低密度脂蛋白-C降低了59%，導致絕對差異為56毫克/分升。低密度脂蛋白-C的降低轉化為主要終點(心血管死亡、心肌梗死、中風、不穩定心絞痛住院或冠狀動脈血運重建)減少15%。2017年12月，根據FOURIER的研究結果，使用evocumab的適應症進行了更新，包括降低已有心血管疾病的成年人心肌梗死、中風和冠狀動脈血管重建的風險，並單獨或與其他降脂療法聯合使用，以降低患有原發性高脂血症的成年人的低密度脂蛋白-C。
2018年3月，Regeneron製藥公司和賽諾菲公司宣佈了奧德賽結果CVOT的頂線結果，其中alirocumab在統計上顯著降低了心血管事件風險15%。奧德賽結果的全部結果於2018年3月在ACC的科學會議上公佈，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》2018年11月。奧德賽結果研究招募了18924名患者，他們在進入研究前1至12個月患有急性冠狀動脈綜合徵，低密度脂蛋白-C水平>70 mg/dl，接受高強度他汀類藥物治療。患者被盲目隨機接受alirocumab或安慰劑治療，並進行跟蹤，直到至少1,613名患者經歷了需要住院的主要死亡終點：冠心病、非致命性心肌梗死、致命性或非致命性缺血性中風或不穩定心絞痛。與安慰劑相比，低密度脂蛋白-C水平從平均基線92毫克/分升降低到平均38毫克/分升，降幅為62.7%。這種治療使主要MACE終點的相對風險降低了15%。2019年4月，FDA批准alirocumab用於降低患有既往心血管疾病的成年人心臟病發作、中風和需要住院的不穩定心絞痛的風險。2019年12月10日，Regeneron製藥公司和賽諾菲公司宣佈，他們打算通過重組為基於特許權使用費的協議來簡化他們對alirocumab的抗體合作。根據2020年4月生效的重組，Regeneron擁有美國對alirocumab的獨家權利，賽諾菲擁有除美國以外的唯一alrocumab權利。
此外，對於包括家族性和非家族性高膽固醇血癥在內的原發性高脂血症患者，volocumab和alirocumab可單獨使用或與其他降脂藥物聯合使用。儘管PCSK9抑制劑具有降低低密度脂蛋白膽固醇的功效，但我們認為患者、醫生和付款人對它們的採用可能會受到更高的成本的不利影響，儘管最近價格降低，大量的事先授權程序，以及它們的注射給藥途徑。
PCSK9抑制劑，小幹擾核糖核酸(SiRNA)
諾華製藥開發了Inlisiran，Inlisiran的新藥申請或NDA於2019年12月提交給FDA。Inclisiran(在美國以Leqvio®的名稱銷售)於2021年12月22日獲得美國食品和藥物管理局的批准。與Regeneron製藥公司以及賽諾菲和安進公司的PCSK9抗體不同，Inlisiran是一種長效RNA幹擾治療劑，可以抑制PCSK9的合成。臨牀研究的結果表明，Inlisiran可能每6個月服用一次，3個月的時間框架僅在第一次和第二次注射之間。與PCSK9抗體一樣，Inlisiran是一種可注射療法，在第三階段臨牀測試中可將低密度脂蛋白-C降低45%至58%。2019年11月，諾華製藥收購了醫藥公司。該藥品公司於2018年10月啟動了Orion-4試驗，旨在評估接受Inlisiran或安慰劑治療的15,000人的心血管結果。獵户座-4的招募工作於2023年9月30日完成。Inclisiran在2023年7月收到了一項最新的適應症，作為飲食和他汀類藥物的輔助治療，用於治療包括HeFH在內的成人原發性高脂血症，以降低低密度脂蛋白-C。

收入

我們的收入主要來自兩個來源：產品銷售和協作收入。產品銷售與我們在美國的NEXLETOL和NEXLIZET的銷售有關。NEXLETOL於2020年3月30日在美國上市，NEXLIZET於2020年6月4日在美國上市。協作收入包括根據我們在美國以外的協作安排向我們支付的協作付款，用於我們的合作伙伴對我們的候選產品進行開發和商業化。協作收入還包括版税收入和向協作合作伙伴銷售我們產品的批量平板電腦。
在截至2023年12月31日的年度內，我們確認NEXLETOL和NEXLIZET的產品淨銷售額為7830萬美元，協作收入為3800萬美元，主要與供應協議下批量平板電腦的銷售和從協作合作伙伴那裏獲得的特許權使用費收入有關。在截至2022年12月31日的年度內，我們確認NEXLETOL和NEXLIZET的產品淨銷售額為5590萬美元，協作收入為1,960萬美元，主要與供應協議下批量平板電腦的銷售和從協作合作伙伴那裏獲得的特許權使用費收入有關。
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如果我們未能完成苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑的開發(包括獲得更多潛在適應症)，或我們可能開發的任何其他候選產品，並且沒有獲得美國、歐洲和其他地區監管機構的額外批准，我們未來創造收入的能力以及我們的運營結果和財務狀況可能會受到不利影響。
研究和開發費用
截至2023年12月31日止年度的研發支出為8,610萬美元，主要涉及與明確結果CVOT相關的臨牀開發成本和薪酬相關成本，包括基於股票的薪酬。
銷售、一般和行政
隨着NEXLETOL和NEXLIZET在美國的商業推出，我們建立了我們的商業化和分銷能力。我們於2019年宣佈了與第一三共歐洲有限公司(DSE)、2020年與大冢藥業有限公司(OTSUKA)和2021年與第一三共株式會社(DS)達成的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化合作協議。
我們繼續與潛在的第三方合作伙伴進行合作討論。我們打算尋求批准，並通過與一家或多家制藥公司合作伙伴建立更多合作關係，在美國以外的未合作地區推出苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的商業銷售，具體取決於適用的適應症、相關的開發成本和我們的可用資源。
我們預計2024年我們的銷售、一般和管理費用將增加，因為預計新產品適應症可能會在全球範圍內獲得更多批准，NEXLETOL和NEXLIZET的商業化計劃將擴大，我們相關員工的增加將擴大我們的銷售團隊。2023年的銷售、一般和行政費用增加，主要是因為與我們與DSE的訴訟相關的法律費用增加，包括與和解相關的結案成本，以及員工人數、諮詢和其他促銷相關費用的增加。
製造和供應
苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑是小分子藥物，是用傳統的化學工藝從容易獲得的原料中合成的。我們目前還沒有製造設施。我們依賴合同製造商生產我們的商業供應和臨牀研究所需的藥物物質和藥物產品。所有用於商業供應和臨牀研究的藥物物質和藥物製品都是在當前良好的製造規範下生產的。我們計劃繼續依靠合同製造商，並可能在將某些製造責任移交給DSE的情況下，與合作伙伴合作，在美國和歐洲以及美國和歐洲以外的地區生產商業批量的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑。

許可證和協作協議
2008年4月，我們與輝瑞公司簽訂了一項資產轉讓協議，根據協議，我們獲得了輝瑞公司擁有的所有與苯哌多酸計劃有關的知識產權。我們還簽訂了一項許可協議，提供了未根據資產轉讓協議轉讓的某些剩餘背景知識產權的全球獨家全額支付許可，並向輝瑞授予了我們擁有或控制的與苯哌酸以外的開發項目相關的某些專利權的全球獨家全額支付許可。給我們的許可證包括苯哌酸的開發、製造和商業化。沒有任何限制或限制，我們可以根據許可協議授予再許可。根據協議條款，輝瑞無權獲得任何特許權使用費、里程碑或任何類似的開發或商業化付款，所授予的許可證不可撤銷，不得因任何原因而終止，包括故意違規或因嚴重疏忽而導致的違規。
2019年1月2日，我們與DSE簽訂了許可和協作協議，即LCA。根據協議，我們已授予DSE在歐洲經濟區和瑞士或DSE地區獨家商業化本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的商業化權利。DSE將負責DSE區域的商業化。我們仍然負責全球範圍內(包括DSE地區)授權產品的臨牀開發、監管和製造活動。2020年6月18日，我們與德意志交易所達成了一項修正案，將土耳其納入其中。德意志證券交易所在土耳其的指定關聯公司將獨自負責土耳其中與此類產品相關的所有監管事宜，包括獲得土耳其監管部門的批准，費用由其自行承擔。2024年1月3日，我們宣佈在一段過渡期後，DSE將獨自負責製造
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NILEMDO和NUSTENDI為DSE領土和我們授予DSE在DSE領地的臨牀開發、監管活動、生產和商業化苯培多酸/依折麥布/他汀三聯藥丸的獨家權利。

2020年4月17日，我們與大冢藥業有限公司簽訂了許可和合作協議，即大冢協議。根據大冢協議，我們授予大冢在日本獨家開發和商業化本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的權利。大冢將負責在日本的所有開發、監管和商業化活動。此外，大冢公司還將為日本與該計劃相關的所有臨牀開發費用提供資金。
2020年12月3日，我們與Sermetrix達成了一項最終協議，授權其口服小分子PCSK9抑制劑計劃。Serometrix利用其專利技術開發了口服PCSK9抑制劑計劃，以發現挑戰蛋白質靶點的藥物。於2023年7月6日，本公司向Sermetrix發出通知，表示有意終止本公司與Sermetrix於2020年12月3日訂立的許可協議。該協議於2023年8月5日終止。該公司預計將繼續推進其內部流水線資產，包括下一代ACLY抑制劑。
2021年4月26日，我們與DS簽訂了許可和協作協議。根據協議，我們授予DS在韓國、臺灣、香港、泰國、越南、巴西、澳門、柬埔寨和緬甸或DS地區的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的獨家開發權和商業化權利。該協議允許在沙特阿拉伯、科威特、阿曼、阿聯酋、卡塔爾、巴林、也門、哥倫比亞和其他拉美國家進行潛在的擴張。除在韓國和臺灣的某些開發活動外，DS將負責這些地區的開發和商業化。2024年1月3日，我們宣佈在一段過渡期後，DS將為DS地區的NILEMDO和NUSTENDI的製造負全部責任，我們授予DS公司在DS領土的臨牀開發、監管活動、生產和商業化苯培多酸/依折麥布/他汀三聯藥丸的獨家權利。
有關DSE、大冢、Serometrix和DS協議的更多詳細信息，請參閲本年度報告10-K表格中其他部分的我們已審計財務報表的附註3。
知識產權
我們努力保護和加強我們認為對我們的業務重要的專有技術，包括尋求和維護旨在涵蓋我們的產品和組合物、它們的使用方法以及任何其他對我們的業務重要的發明的專利。我們還依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。
我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護，保護和執行我們的專利，保護我們的商業祕密的機密性，以及在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。我們還依靠專有技術、持續的技術創新和許可內的機會來開發、加強和保持本培多酸、本培多酸/依折麥布聯合片劑和我們的其他開發計劃的專利地位。
截至2023年12月31日，我們的專利資產，包括我們在全球擁有的專利，包括大約10項已發佈的美國專利和17項未決的美國專利申請，以及超過25項已發佈的專利和80多項在其他外國司法管轄區的未決專利申請。在我們的全球專利權中，只有我們的專利和正在申請的專利中的一部分與我們的苯培多酸計劃有關。
本培多酸在定於2025年12月到期的第7,335,799號美國專利中被要求保護，其中包括711天的專利期限調整，並可能有資格獲得長達5年的專利期限延長。我們已經要求將美國第7,335,799號專利延長5年，我們認為這項專利可能會再延長6個月的兒科專有期。我們有一項授權的歐洲專利，已經在許多歐洲國家得到驗證，包括法國、德國、英國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、西班牙、瑞典和瑞士。我們通過這項授權的歐洲專利驗證的24項國家專利的補充保護證書獲得了五年的專利期限延長，這將我們在這些國家的專利保護延長到2028年。此外，我們有一個專利系列，其中包括針對製造高純度苯培多酸的方法的美國專利11,407,705號，針對相同的方法的一項未決的美國專利申請，針對高純度苯培多酸物質的組合物的美國專利11,613,511號，針對相同物質的組合物的一項未決的美國專利申請，針對含有該物質的藥物製劑的美國專利11,760,714號，針對使用該藥物的治療方法的一項未決的美國專利申請
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同樣的，還有15項在美國以外的未決專利申請。美國專利號11,407,705，11,613,511和11,760,714以及其他專利家族成員如果發佈，將於2040年6月到期。

此外，我們有三個專利家族，正在為我們的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布與一種或多種他汀類藥物聯合使用尋求專利保護。在計劃於2036年3月到期的美國專利第10,912,751號和11,744,816號中要求使用苯培多酸/依折替米布聯合片劑治療家族性高膽固醇血癥的方法。我們還有一項在美國的專利申請，9項已發佈的專利和14項在美國以外的未決申請，這些申請涉及使用苯培多酸/依折麥布聯合片劑的治療方法。此外，我們還有一項正在申請中的美國專利，還有7項已頒發的專利和23項在美國境外正在申請中的專利，這些專利都是針對生產我們的苯培多酸/依折麥布聯合片劑的。我們還擁有一項已發佈的美國專利，即11,116,739號美國專利，一項正在申請中的美國專利，以及9項已發佈的專利和15項在美國境外正在申請中的申請，這些專利的權利要求涉及苯培多酸的固定劑量組合和一個或多個他汀類藥物和/或使用所述固定劑量組合的方法。美國第11,116,739號專利定於2036年3月到期。

除了我們擁有的專利外，我們還對沒有根據我們與輝瑞的資產轉讓協議從輝瑞轉讓的任何剩餘背景知識產權持有獨家的、全球範圍的、全額支付的許可。
個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自提交非臨時申請之日起20年。在美國，專利期限的延長可以通過專利期限調整來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，則可以縮短專利期限。此外，在某些情況下，專利期限可以延長，以重新獲得由於FDA監管審查期間而實際上丟失的期限的一部分。然而，恢復期不能超過五年，包括恢復期在內的總專利期不得超過FDA批准後的1400年。我們已經提交了美國專利號7,335,799在美國延長專利期的請求。但是，包括美國FDA和美國專利商標局(USPTO)在內的適用當局以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是從最早的有效申請日起20年。我們已頒發的與苯培多酸相關的美國專利，包括我們可能有資格申請的專利期限延長，將於2025年底至2040年年中到期。然而，專利所提供的實際保護因適用產品的逐項權利要求而有所不同，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、在特定國家的法律補救的可用性以及專利的有效性和可執行性。
此外，我們打算開發和商業化的生物技術和製藥產品和方法的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。到目前為止，美國還沒有就此類專利所允許的權利要求的廣度制定一致的政策。美國以外的專利情況甚至更加不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們保護我們發明的能力，並執行我們的知識產權，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值。因此，我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。
生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。我們維持和鞏固我們的藥物和技術專利地位的能力將取決於我們能否成功地獲得有效的索賠並在獲得批准後執行這些索賠。我們不知道我們可能從第三方提交或許可的任何專利申請是否會導致任何專利的頒發。我們擁有或將來可能獲得的已發佈專利可能會受到挑戰、無效或規避，根據任何已發佈專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能能夠獨立開發和商業化類似的藥物，或者複製我們的技術、商業模式或戰略，而不侵犯我們的專利。由於我們可能開發的藥物需要大量的臨牀開發和監管審查時間，在我們的任何藥物可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內到期或有效，從而削弱任何此類專利的任何優勢。
在某些情況下，我們可能會依靠商業祕密和非專利技術來保護我們的技術。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的顧問、供應商、合作者、科學顧問、承包商和其他第三方簽訂保密協議以及與我們的員工簽訂發明轉讓協議來保護我們的專有技術和工藝。我們還通過維護我們場所的物理安全以及我們信息的物理和電子安全來保護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性。
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技術系統。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的顧問、供應商、合作者、科學顧問、承包商或其他第三方在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。詳情請參閲《風險因素--與我們知識產權相關的風險》。
我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的所有權。目前還不確定，發佈任何第三方專利是否會要求我們改變我們的開發或商業戰略，或者我們的藥物或工藝，獲得許可證或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得我們開發或商業化苯培多酸、苯培多酸/依折麥布聯合片劑或任何其他候選產品所需的專有權許可，可能會對我們產生實質性的不利影響。如果第三方在美國準備和提交的專利申請也要求我們擁有權利的技術，我們可能必須參與USPTO的幹擾或派生程序，以確定誰有權要求發明。
此外，多年來，我們在我們重點開發的領域進行了大量的科學和商業研究，導致第三方擁有一些已頒發的專利和未決的專利申請。在美國和其他地方的專利申請只有在自優先權之日起18個月後才會公佈。科學或專利文獻中發現的發表通常發生在大大晚於
有了潛在的發現。因此，與苯哌酸類似的藥物以及我們可能開發的任何未來藥物、發現或技術的專利申請可能已經被其他人在我們不知情的情況下提交了。
競爭
我們的行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們的潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。影響我們候選產品商業成功的關鍵競爭因素可能是療效、安全性和耐受性、可靠性、劑量的便利性、價格和報銷。
膽固醇調節療法的市場特別大，競爭特別激烈。我們目前正在開發和商業化的候選產品將面臨激烈的競爭，無論是作為單一療法還是作為聯合療法。
我們的許多現有或潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有顯著更多的經驗。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得FDA對藥物的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的藥物可能比我們可能商業化的任何藥物更有效，或者更有效地營銷和銷售，並可能使我們的候選產品過時或缺乏競爭力，然後我們才能收回開發和商業化任何候選產品的費用。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准。我們預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。最後，針對我們目標的疾病開發新的治療方法可能會使我們的藥物失去競爭力或過時。見“風險因素--與銷售、營銷和競爭相關的風險--我們的市場面臨着激烈的競爭。如果我們不能有效地競爭，我們通過在美國、歐洲和其他地區銷售苯培多酸或苯培多酸/依折麥布組合片劑而獲得收入的機會將受到重大不利影響。“
監管事項
政府管制與產品審批
美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們正在開發和已經開發的藥物產品的研究、臨牀開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷、定價、進出口等方面進行了廣泛的監管。一般來説，在新藥上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交審查，並得到監管機構的批准。
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藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的法規要求，可能會受到行政或司法處罰。除其他外，這些制裁可能包括監管當局拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀封存、無標題或警告信、自願產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
美國藥品審查和批准

美國藥物開發進程
在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准和遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、自願產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•完成廣泛的臨牀前，有時被稱為非臨牀、實驗室試驗、動物研究和配方研究，所有這些都是根據適用的法規進行的，包括FDA的良好實驗室實踐，或GLP法規；
•向FDA提交研究新藥申請，或IND，該申請必須在人體臨牀試驗開始之前生效，並必須每年更新；
•根據適用的IND和其他臨牀試驗相關法規(有時稱為良好臨牀實踐或GCP)進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定擬議藥物對其擬議適應症的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥的保密協議；
•FDA在收到保密協議後60天內決定將保密協議提交審查；
•令人滿意地完成FDA對生產活性藥物成分或原料藥和成品的一個或多個生產設施的批准前檢查，以評估對當前良好生產實踐或cGMP的遵守情況；
•圓滿完成FDA對臨牀試驗地點、贊助商和/或臨牀研究組織的任何檢查，以評估GCP的遵從性並確保支持NDA的臨牀數據的完整性；
•FDA可能對產生支持NDA的數據的臨牀試驗地點進行審計；
•如果FDA要求，審查和諮詢委員會的意見；以及
•FDA對NDA的審查和批准。

一旦確定了要開發的候選藥物，它就進入了非臨牀階段，也稱為臨牀前測試階段。非臨牀測試包括對產品化學、毒性、配方和穩定性的實驗室評估，以及動物實驗。贊助商必須向FDA提交非臨牀試驗的結果，以及生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻，作為IND的一部分。贊助商還必須包括一份協議，詳細説明初始臨牀研究的目標、給藥程序、受試者的選擇和排除標準、用於監測安全性的參數以及如果初始臨牀研究適合進行療效評估時要評估的有效性標準。即使在提交IND後，一些非臨牀測試也可能繼續進行。這個
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IND在FDA收到IND後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀研究擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題。出於安全考慮或不符合規定，FDA還可以在臨牀研究之前或期間的任何時間強制實施臨牀暫停，並可能對特定類別藥物內的所有藥物產品強制實施臨牀暫停。FDA還可以實施部分臨牀暫停，例如禁止啟動特定持續時間或特定劑量的臨牀研究。
根據GCP規定，所有臨牀研究必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行。這些規定包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，機構審查委員會，或IRB，必須在任何機構開始任何臨牀研究之前審查和批准該計劃。IRB除考慮其他事項外，還考慮參與臨牀研究的個人的風險是否降至最低，以及與預期收益相比是否合理。IRB還批准必須提供給每個臨牀研究受試者或其法律代表的關於臨牀研究的信息和同意書，並必須監督臨牀研究直到完成。
每個新的臨牀方案和對方案的任何修改都必須提交給IND供FDA審查，並提交給IRBs批准。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。
有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov網站上公開傳播。作為臨牀試驗註冊的一部分，與臨牀試驗的產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及其他方面有關的信息被公開。雖然贊助商有義務在試驗完成後披露其臨牀試驗結果，但在某些情況下，結果的披露可能會推遲到試驗完成日期後長達兩年。未能及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交法律規定的研究結果可能會導致民事罰款，還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA都表示，政府願意開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。

人類臨牀研究通常在三個連續的階段進行，這些階段可能重疊或合併：
•第一階段。該產品最初被引入健康人體，並對安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和排泄進行測試。在一些針對嚴重或危及生命的疾病的產品的情況下，特別是當產品可能因其固有的毒性而無法合乎道德地給健康志願者服用時，最初的人體試驗可能會在患者身上進行。
•第二階段。在有限的患者羣體中進行臨牀研究，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量和時間表。
•第三階段。臨牀研究是為了在地理分散的臨牀研究地點擴大患者羣體中進一步評估劑量、臨牀療效和安全性。這些臨牀研究旨在確定產品的總體風險/收益比，併為產品標籤提供充分的基礎。
詳細説明臨牀研究結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，IND安全報告必須提交給FDA和嚴重和意想不到的不良事件的調查人員，包括任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加，或來自其他研究或動物或體外培養測試表明，暴露在候選產品中的人體存在重大風險。第1階段、第2階段和第3階段測試可能無法在任何指定期限內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果某項臨牀研究不是按照該委員會的要求進行的，或如果該藥物與患者受到意外的嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構進行的臨牀研究的批准。
在臨牀研究的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於產品化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，其中，製造商必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝
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必須進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
NDA和FDA審查程序
產品開發、非臨牀研究和臨牀研究的結果，以及對製造工藝的描述、對藥物進行的分析測試、擬議的標籤和其他相關信息，作為新藥NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。提交保密協議需要支付一筆可觀的使用費；在某些有限的情況下，可以免除這種費用。例如，該機構將免除小企業或其附屬機構提交審查的第一個人類藥物申請的申請費。該公司從FDA獲得了與苯培多酸有關的小企業豁免。市場上每種經批准的處方藥產品還需繳納年度處方藥計劃費。
此外，根據根據《食品和藥物管理局安全與創新法》(FDASIA)修訂成為常設法律的2003年《兒科研究平等法》(PREA)，NDA或補充NDA必須包含數據，以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。
FDA審查所有提交的NDA，以確保它們在接受備案之前足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查NDA的目的之一是確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。在批准保密協議之前，FDA將檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可以要求或NDA申請者自願提出風險評估和緩解策略，或REMS，以確保藥物的好處大於其風險。RMS的要素可能包括“親愛的醫生信”、用藥指南，以及在某些情況下對分發的限制。這些要素作為保密協議批准的一部分進行談判，在某些情況下可能會推遲批准日期。一旦通過，可再生能源管理系統將接受定期評估和修改。FDA可以將NDA提交給一個諮詢委員會進行審查、評估和建議，以決定是否應該批准該申請以及在什麼條件下批准。諮詢委員會是一個專家小組，他們應FDA的要求，就擺在該機構面前的重要問題提供建議和建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束。
審批過程漫長而困難，如果適用的監管標準未得到滿足，或可能需要額外的臨牀數據或其他數據和信息，FDA可能會拒絕批准NDA。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。從臨牀研究獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。如果FDA決定不批准目前形式的NDA，FDA將發佈一封完整的回覆信。完整的回覆信通常描述FDA在NDA中發現的所有具體缺陷。識別出的缺陷可能是輕微的，例如，需要標籤更改，也可能是重大的，例如，需要額外的臨牀研究。此外，完整的回覆信可以包括申請人可能採取的將申請置於批准條件下的建議行動。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中發現的所有不足之處，或者撤回申請或請求聽證機會。
上市後要求
在新藥獲得批准後，製藥公司和批准的藥物將繼續受到FDA的監管，除其他外，包括建立註冊和藥品上市、監測和記錄保存活動、向適用的監管機構報告藥物的不良反應、向監管機構提供最新的安全性和有效性信息、藥品抽樣和分銷要求，以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準，限制推廣藥品的批准標籤中未描述的用途或患者羣體的藥物(稱為標籤外推廣)，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外用途，但FDA的立場是，製造商不得營銷或推廣此類標籤外用途。對藥物或其標籤的修改或增強，或者生產地點或工藝的改變，通常需要得到FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的審查過程。
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處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥的促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。處方藥和藥物樣品的任何分銷都必須遵守美國處方藥營銷法或PDMA，FDCA的一部分。《藥品供應鏈安全法》（DSCSA）於2013年頒佈，旨在建立一個電子系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥。FDA規定了從2023年11月到2024年11月的一年穩定期，讓貿易夥伴繼續建立和驗證可互操作的系統和流程，以滿足DSCSA的某些要求。該法律的要求包括對可疑產品進行檢疫和及時調查，以確定其是否非法，並將任何非法產品通知貿易夥伴和FDA。藥品製造商及其合作者還必須在處方藥包裝上放置唯一的產品標識符。該標識符由國家藥品代碼、序列號、批號和有效期組成，以人和機器均可讀取的二維數據矩陣條形碼的形式顯示。

在美國，一旦一種藥物被批准，它的生產就受到FDA全面和持續的監管。FDA法規要求根據NDA批准並按照cGMP在特定設施中生產藥物。我們依賴並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產臨牀和商業數量的獲批藥物和候選藥物。cGMP法規要求，除其他事項外，質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件的維護，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體，以及提供產品，成分和成分的實體，必須在FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。這些法規還對製造和質量保證活動提出了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的NDA持有人負責選擇和監督合格的公司，並在某些情況下負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商（如適用）隨時接受FDA的檢查，發現違規情況（包括不符合cGMP）可能導致執法行動，中斷任何此類設施的運營或分銷其生產、加工或測試的藥物的能力。在批准後發現藥物問題可能會導致對藥物、製造商或已批准NDA持有人的限制，包括從市場召回或撤回藥物，並可能需要大量資源來糾正。

FDA還可能要求進行批准後測試（有時稱為第4階段測試）、風險最小化行動計劃和上市後監督，以監測已批准藥物的效果，或對可能限制藥物分銷或使用的批准施加條件，例如FDA對NEXLETOL和NEXLIZET施加的條件。具體而言，作為我們的奈來託和奈立澤批准的一部分，FDA要求在10歲至18歲以下的HeFH患者中進行藥代動力學/藥效學或PK/PD和III期研究，以評估bempedoic酸，這是一項全球描述性研究，收集妊娠期間暴露於奈來託和奈立澤的女性的前瞻性和回顧性數據，以評估妊娠和母體併發症的風險，對發育中的胎兒和新生兒的不良影響，以及對出生後第一年內嬰兒的不良影響，一項分析接受治療劑量的奈來妥和奈立澤的哺乳期婦女乳汁的哺乳期研究，以及我們完成CLEAR Outcomes CVOT試驗。
發現以前未知的藥物問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括不利的宣傳，司法或行政執法，FDA的無標題或警告信，強制糾正廣告或與醫生的溝通，以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物的批准標籤，包括添加新的警告和禁忌症，也可能需要實施其他風險管理措施，包括REMS或進行上市後研究以評估新發現的安全性問題。此外，新的政府要求（包括新立法產生的要求）可能會制定，或者FDA的政策可能會發生變化，這可能會延遲或阻止我們正在開發的候選藥物的監管批准。
其他監管事項
藥品批准後的製造、銷售、推廣和其他活動也受到除FDA之外的許多監管機構的監管，包括在美國的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(HHS)的其他部門、受控物質藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。在美國，銷售、營銷和科學/教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。定價和返點計劃
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必須遵守美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助退税要求，以及經2010年《醫療保健和教育調節法》(或統稱為ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》的最新要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供藥物，則適用其他法律和要求。任何受控物質的處理必須符合美國《受控物質法》和《受控物質進出口法》。藥品必須符合美國《毒物預防包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束。
我們受到許多外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。此外，根據某些美國環境法律和法規，我們對不動產的租賃和運營可能需要承擔責任，根據這些法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
藥品的分銷受到其他要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售藥品。
不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或監管行動。根據情況不同，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、自願召回或扣押藥品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤回產品批准。禁止或限制銷售或撤回我們批准的藥物或我們銷售的任何未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。
法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
專利期恢復與市場排他性
根據FDA批准使用我們的候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-韋克斯曼法案》)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期通常是IND生效日期和NDA提交日期之間的時間的一半，加上NDA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。我們申請恢復我們目前擁有或許可的一些專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀研究的預期長度和相關保密協議的提交所涉及的其他因素；然而，我們不能保證會批准任何此類延期。
FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的簡化新藥申請或ANDA或505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或擁有合法參考批准所需的所有數據的權利。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性。這項為期三年的專營權只包括使用條件。
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與新的臨牀研究相關，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的NDA的申請者將被要求進行或獲得參考所有非臨牀研究和充分和良好控制的臨牀研究的權利，以證明安全性和有效性。
在美國，兒科專營權是另一種類型的專營權。如果授予兒科專營權，所有藥物和專利條款的配方、劑型和適應症的現有專有期將增加6個月。這一為期6個月的專營權從其他專有性保護結束時開始，對於藥物，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予，前提是在授予兒科專營權時，還有不少於9個月的期限。

某些外國國家允許延長新近批准的藥物的專利期和/或授予數據獨佔期和/或市場獨佔期。例如，根據某些歐洲國家上市授權過程的時間和持續時間，新批准的藥物可能有資格獲得補充保護認證或SPC，這可以將該藥物的基本專利權延長最多五年。
醫保、報銷和醫療改革
NEXLETOL和NEXLIZET以及任何未來批准的藥物的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人(如政府醫療計劃、商業保險公司和管理的醫療保健組織)對此類藥物的覆蓋程度，以及這些第三方付款人為我們的產品提供的報銷水平。患者和提供者不太可能使用NEXLETOL和NEXLIZET或任何未來批准的藥物，除非提供保險並且報銷足以支付此類藥物的很大一部分費用。這些第三方付款人越來越多地減少醫療藥品和服務的報銷。
在美國，沒有統一的藥品或生物製品保險和報銷政策，一個付款人決定為產品提供保險和足夠的報銷，並不能保證其他付款人也會做出類似的決定。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由HHS內的一個機構CMS做出，CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人第三方支付者往往在很大程度上遵循聯邦醫療保險的覆蓋範圍和報銷限制，但除了聯邦醫療保險的確定外，也有自己的方法和審批流程。因此，如果NEXLETOL和NEXLIZET或我們未來的任何候選藥物獲得批准，關於NEXLETOL和NEXLIZET的覆蓋範圍和報銷金額的決定是在逐個付款人的基礎上做出的。付款人在確定報銷時考慮的因素基於產品是否為：

•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。

因此，承保範圍的確定過程可能是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用NEXLETOL和NEXLIZET或任何未來批准的藥物分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，但不能保證獲得承保和足夠的補償。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。NEXLETOL和NEXLIZET或任何未來批准的藥物的淨價也可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。

就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，或者可能要求我們向340B覆蓋的實體發出退款。

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如果我們被發現故意向CMS提交任何虛假的定價信息，或者如果我們沒有及時提交所需的價格數據，可能會受到重大的民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分為我們覆蓋的門診藥物支付款項。如果我們被發現故意和故意向340B覆蓋的實體收取超過法定最高價格的費用，也可以適用重大的民事罰款。我們不能向您保證，CMS或HRSA不會發現我們提交的材料不完整或不正確。

此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷和仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。NEXLETOL和NEXLIZET或我們未來的任何候選藥物的第三方報銷減少，如果獲得批准，或者第三方付款人決定不覆蓋NEXLETOL和NEXLIZET或我們未來的任何候選藥物，可能會減少醫生對此類藥物的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
醫療補助藥品退税計劃(MDRP)要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並實際上有一份全國性的退税協議，作為各州獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦匹配資金的條件。ACA對MDRP做出了幾項修改，包括通過提高大多數品牌處方藥的平均製造商價格的最低基本醫療補助退税百分比(AMP)來增加製藥商的退税責任，增加品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(即新配方，如緩釋製劑)的新退税計算，以及通過修改AMP的法定定義可能影響其退税責任。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。定價和回扣計劃還必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助回扣要求。
2010年，ACA在美國成為法律。ACA的目標是降低醫療成本，並大幅改變政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。除其他事項外，ACA增加了製造商在醫療補助藥品返點計劃下所欠的最低醫療補助返點，並將返點計劃擴大到參加醫療補助管理型保健組織的個人，建立了對某些品牌處方藥和生物製品製造商的年費和税收，並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法和監管改革：

•2017年4月13日，CMS發佈了一項最終規則，賦予各州在個人和小團體市場為保險公司設定基準方面更大的靈活性，這可能會放寬ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。

•2019年5月23日，CMS發佈了一項最終規則，允許 Advantage計劃選擇對B部分藥物使用階梯療法。

•2022年8月，2022年《降低通脹法案》(簡稱《****》)簽署成為法律。IRA包括幾項將對我們的業務產生不同程度影響的條款，包括為Medicare Part D受益人創建2,000美元的自付上限，對Medicare Part D中的所有藥品施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些沒有仿製藥或生物相似競爭的高成本藥物和生物製品的Medicare B部分和D部分定價進行談判，要求公司為增長快於通脹的藥品價格向Medicare支付回扣，以及將要求藥房福利經理回扣轉嫁給受益人的回扣規則推遲到2032年1月1日。此外，根據IRA，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的影響，但只有當它們有一個孤兒名稱，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或條件的。 如果一個產品獲得了多個孤兒名稱或有多個批准的適應症，它可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。****的實施目前受到正在進行的訴訟，質疑****的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。****的實施目前受到正在進行的訴訟，質疑****的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。****對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚。
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2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。這些D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，但不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對NEXLETOL和NEXLIZET或我們可能獲得上市批准的任何未來候選藥物的需求。然而，NEXLETOL和NEXLIZET或D部分處方藥計劃涵蓋的任何未來藥物的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA造成的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。
對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須將折扣擴大到有資格參與340B藥品定價計劃的實體。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。自2010年起，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據目前的法律狀況，除了兒童醫院外，這些新獲得資格的實體將沒有資格獲得孤兒藥品340B折扣定價。此外，由於340B藥品定價是基於AMP和醫療補助返點數據確定的，上述對醫療補助返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。目前尚不清楚這些事態發展可能如何影響我們當前和未來產品的銷售，以及我們未來可能收取的費率。此外，可能會提出立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或者將要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥物提供340B的折扣定價。

管理340B項目的美國衞生資源和服務管理局(HRSA)發佈了一項最終規定，涉及340B最高價格的計算，以及對故意向承保實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的規定，該規定於2019年1月1日生效。我們還被要求每季度向HRSA報告我們的340B最高價格。民事罰款條例的實施以及任何其他最終條例和指導意見的發佈可能會以我們無法預料的方式影響我們在340B計劃下的義務。此外，可能會提出立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或者將要求參與的製造商同意為住院設置中使用的藥物提供340B的折扣定價。最近，340B藥品定價方案也出現了幾次變化。2023年11月3日，美國南卡羅來納州地區法院就Genesis Healthcare Inc.訴Becera等人案發表了意見。這可能會導致有資格獲得340B定價處方的患者範圍擴大。這一司法程序的結果還不確定。我們繼續審查影響340B計劃的發展。

近年來，其他法律導致某些醫療保險提供者的直接或間接報銷減少，包括：
•2011年的《預算控制法》除其他外，包括每一財政年度向提供者支付的醫療保險總減幅為2%，由於隨後對該法規的立法修訂，該法案將一直有效到2031年。

•2012年的《美國納税人救濟法》減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

•2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。由於2010年法定現收現付法、2021年美國救援計劃法案造成的預算赤字估計增加以及隨後的立法，從2025年開始，在沒有進一步立法的情況下，向提供者支付的醫療保險金額將進一步減少。這些法律法規可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的任何經批准的產品或我們可能獲得的未來候選產品的價格
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監管批准或任何此類經批准的產品或未來候選產品的處方或使用頻率。

此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣也越來越大。 具體地説，政府對製造商為其銷售產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者支持計劃之間的關係。

總裁·拜登已經發布了多項旨在降低處方藥成本的行政命令。2023年2月，衞生部還發布了一項提案，以迴應總裁·拜登2022年10月發佈的一項行政命令，其中包括一項擬議的處方藥定價模型，該模型將測試有針對性的醫療保險支付調整是否足以激勵製造商完成通過 加速審批途徑批准的藥品的確證試驗。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。

我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健藥品和服務支付的金額，這可能會導致對我們的產品或候選藥物的需求減少或額外的定價壓力。

美國各州也越來越積極地通過立法和執行條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、限制某些藥品的獲取和銷售費用披露以及透明度措施，並鼓勵從其他國家進口和大宗採購。對第三方付款人的付款金額進行法律規定的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這可能會減少對我們藥物的最終需求或對我們的藥物定價造成壓力，從而對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生負面影響。

這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來被採納，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的NEXLETOL和NEXLIZET或任何未來候選藥物的價格，或者我們可能獲得監管批准的任何未來候選藥物，或者NEXLETOL和NEXLIZET或任何此類候選藥物的處方或使用頻率。
其他醫保法
對於我們的藥物以及獲得監管批准並在美國上市的任何未來候選藥物，我們與第三方付款人、客户和其他第三方的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷NEXLETOL和NEXLIZET或我們獲得上市批准的任何未來候選產品的業務或財務安排和關係。聯邦執法機構也對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷和自付支持服務，對這些計劃的一些調查已經導致了重大的民事和刑事和解。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區的健康信息隱私和安全法規的約束。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律法規，包括但不限於以下內容：

•聯邦反回扣法規規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其利益的一方)，在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物提供、索要、收受或支付報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，旨在誘導或獎勵或回報個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，或可根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療保健計劃對其進行全部或部分付款，均屬違法。違反該法的行為將被處以民事和刑事罰款，並對每一次違規行為處以最高三倍的薪酬、監禁、行政民事罰款和被排除在政府醫療保健計劃之外。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，政府可以斷言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或
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針對FCA的欺詐性索賠。反回扣法規被解釋為適用於一方面藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及可能被指控旨在誘導開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案，對個人或實體(包括製造商)施加刑事和民事處罰，並授權對個人或實體(包括製造商)提起民事訴訟，原因包括故意提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃付款索賠；作出、使用或導致作出或使用虛假陳述或記錄材料以支付虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務；或故意隱瞞或故意不正當地逃避或減少向聯邦政府支付金錢或財產的義務。政府可能會認為製造商通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或在標籤外宣傳產品等方式，“導致”提交虛假或欺詐性索賠。就《虛假申報法》而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠屬於虛假或欺詐性索賠。聯邦虛假申報法還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了聯邦虛假申報法，並分享任何金錢追回。我們的營銷和活動與報告NEXLETOL和NEXLIZET或任何未來候選產品的批發商或估計零售價、報告用於計算醫療補助返點信息的價格以及其他影響NEXLETOL和NEXLIZET或任何未來候選產品的聯邦、州和第三方報銷的信息，以及NEXLETOL和NEXLIZET和任何未來候選產品的銷售和營銷相關，均受該法的嚴格審查。

•反誘導法，除其他事項外，禁止提供或給予報酬，其中包括但不限於向聯邦醫療保險或醫療補助受益人免費或以低於公平市場價值的價格轉讓物品或服務(有限的例外情況)，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人選擇可由聯邦或州政府計劃報銷的物品或服務的特定供應商。
•1996年的聯邦健康保險可攜帶性和責任法案，或HIPAA，規定了故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療保健福利計劃的計劃的刑事和民事責任，或通過虛假或欺詐性藉口，陳述或承諾，獲得由擁有或保管或控制的任何金錢或財產，任何醫療保健福利計劃，無論付款人如何（例如，公共或私人），故意妨礙對醫療保健犯罪的刑事調查，以及故意或故意偽造，隱瞞或通過任何技巧或手段掩蓋重要事實，或在與醫療保健事項有關的醫療保健福利，項目或服務的交付或支付方面做出任何重大虛假，虛構或欺詐性聲明。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解根據HIPAA實施的醫療保健欺詐法規或違反該法規的具體意圖，就可以違反該法規。
•經2009年《經濟和臨牀健康信息技術法案》（HITECH）修訂的《健康信息技術法案》及其各自的實施條例，其中對某些涵蓋的醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健清算所及其商業夥伴提出了要求，這些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健清算所及其商業夥伴為他們提供涉及使用或披露個人可識別健康信息的服務，與隱私、安全和未經適當授權傳輸個人可識別健康信息有關，包括強制性合同條款和要求對此類信息實施技術保障措施。HITECH還建立了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，在聯邦法院提起民事訴訟或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與追求聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。
•聯邦虛假陳述法規禁止故意和故意偽造，隱瞞或掩蓋重要事實或與醫療福利，項目或服務的交付或支付有關的任何重大虛假陳述。
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•聯邦價格報告法要求藥品製造商計算並向政府計劃報告複雜的定價指標，這些報告的價格可能用於計算批准產品的報銷和/或折扣。
•聯邦消費者保護和不正當競爭法，對市場活動和可能損害消費者的活動進行廣泛監管。
•作為ACA的一部分頒佈的聯邦醫生支付陽光法案或陽光法案及其實施條例要求某些藥物，設備，生物製劑和醫療用品的製造商根據Medicare，Medicaid或兒童健康保險計劃支付（除某些例外情況外）根據開放式支付計劃每年向HHS報告，提供給醫生的付款和其他“價值轉移”相關信息（定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生及脊醫）、若干其他持牌醫護從業員及教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。

•類似的州和外國法律和法規，如州反回扣法、虛假索賠法、消費者保護法和不公平競爭法，這些法律和法規可能適用於製藥業務實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排，以及提交涉及任何第三方付款人（包括商業保險公司）報銷的醫療保健項目或服務的索賠。這些法律由各種國家機構和私人行動執行。一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和相關的聯邦政府合規指南，否則限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源支付的款項，要求藥品製造商報告與定價和營銷信息相關的信息，例如跟蹤和報告禮品，補償，以及向醫生和其他醫療保健提供者和實體提供的其他報酬和有價物品，要求藥品銷售代表註冊，並限制營銷行為或要求披露營銷支出。在某些情況下，國家和外國法律也對健康信息的隱私和安全作出規定。這些數據隱私和安全法律可能在很大程度上彼此不同，並且通常不會被HIPAA搶先，從而使合規工作變得複雜。
在美國，越來越多的嚴格隱私和數據安全立法。例如，在加利福尼亞州，加州消費者隱私法於2018年6月頒佈，於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加州總檢察長辦公室強制執行。CCPA對個人信息進行了廣泛的定義，賦予加州居民更廣泛的隱私權和保護，並對法律涵蓋的企業規定了嚴格的隱私和安全義務。此外，加州隱私權法案(CPRA)修訂了CCPA，並於2023年1月1日規定了處理和保護個人信息的額外義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權。在其他條款中，CCPA要求覆蓋的“企業”向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些銷售或共享個人信息的方法。雖然受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護健康信息有例外情況，但如果我們成為受CCPA範圍監管的“企業”或受監管企業的服務提供商，CCPA可能會影響我們的業務活動。

除了CCPA，許多其他州已經頒佈了新的隱私和數據安全法律，更多的州和美國國會已經提出了新的隱私和數據安全法律，這反映了美國更嚴格的隱私立法的趨勢，這種趨勢可能會加速。此外，少數州已經通過或正在考慮專門關注保護消費者健康數據的法律，如華盛頓的《我的健康我的數據法案》。州和聯邦隱私法的影響可能很大，可能需要我們修改我們的數據處理實踐和政策，並招致鉅額成本和潛在的責任，以努力遵守此類法律。

在美國，為了幫助患者使用我們批准的產品，我們可能會利用計劃來幫助他們，包括患者援助計劃和符合條件的患者的自付優惠券計劃。PAP受CMS OIG的監管和指導。此外，至少有一家保險公司已指示其網絡藥店不再接受該保險公司確定的某些特殊藥物的共付券。我們的自付優惠券計劃可能成為保險公司類似行動的目標。2014年9月，HHS的OIG發佈了一份特別諮詢公告，警告製造商，如果他們不採取適當措施排除D部分受益人使用共同支付優惠券，他們可能會受到聯邦反回扣法規和/或民事罰款法律的制裁。因此，公司將這些D部分受益人排除在使用自付優惠券之外。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了
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醫療保健行業的調查、起訴、定罪和和解的數量。2020年11月，OIG發佈了欺詐警報，強調了其觀點，即藥品宣傳演講節目可能構成高風險的欺詐和濫用。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的業務被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的相關政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償、罰款、個人監禁、交還、將藥品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或類似和解的約束，以解決有關違反這些法律的指控，則我們可能面臨額外的監督和報告義務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生不利影響。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。
歐盟監管考慮因素

在歐盟，NILEMDO和NUSTENDI以及我們的任何其他候選產品也受到廣泛的監管要求。與美國一樣，藥品只有在獲得主管監管機構的上市許可後才能上市。

如果我們在歐洲經濟區（EEA）和英國（UK）進行臨牀試驗，我們將受到其他數據保護限制，例如GDPR（定義如下）。GDPR可能會增加我們對我們處理的個人數據的責任和義務，其中此類處理受GDPR的約束。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務慣例，儘管我們做出了這些努力，但我們仍有可能因潛在的歐洲活動而受到罰款和處罰、訴訟以及聲譽損害。

歐盟藥物開發
與美國類似，在歐洲，臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的管理控制。
2014年4月，歐盟通過了新的臨牀試驗法規536/2014，或該法規，該法規於2022年1月31日取代了先前的臨牀試驗指令。新法規直接適用於所有歐盟成員國，這意味着每個歐盟成員國都不需要國家實施立法。新法規旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的批准。例如，申辦者可以通過歐盟門户網站提交一份申請，以獲得多個成員國的臨牀試驗批准。作為申請過程的一部分，申辦者應提出一個報告成員國，該成員國將協調申請的驗證和評估。提交報告的成員國應與開展臨牀試驗的其他成員國（此類成員國稱為相關成員國）進行協商和協調。如果申請被拒絕，可以通過歐盟門户網站進行修改和重新提交。如果獲得批准，申辦者可以在所有相關成員國開始臨牀試驗。但是，在有限的情況下，相關成員國可以宣佈“退出”批准。在這種情況下，臨牀試驗不能在該成員國進行。該法規還旨在精簡和簡化安全性報告規則，並引入更高的透明度要求，例如強制性向歐盟門户網站提交臨牀試驗結果摘要。
營銷授權
在歐盟，藥品只有在獲得歐盟上市許可後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。
第一種是集中上市許可，由歐盟委員會根據人用藥品委員會（EMA的CHMP）的意見，通過集中程序（CP）發佈。集中上市許可在整個歐盟境內以及歐洲經濟區的其他成員國（冰島、列支敦士登和挪威）有效。CP對於特定產品是強制性的，包括通過某些生物技術工藝生產的藥品、先進治療藥品（基因治療、體細胞治療或組織工程藥物）、指定為孤兒藥的產品以及含有新活性物質的用於治療HIV或AIDS、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、
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自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病。對於含有尚未在歐盟獲得批准的新活性物質的藥物，或構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的藥物，CP是可選的。
由歐盟成員國的主管當局簽發的國家上市許可證僅涵蓋其各自的領土，不屬於CP強制範圍的藥物可獲得。如果一種藥物已經在歐盟的一個成員國獲得上市許可，那麼這種國家許可可以通過相互承認程序在其他成員國得到承認。如果藥物在申請時尚未在任何成員國獲得國家授權，則可以通過分散程序在多個成員國同時獲得批准。根據分散程序，向申請授權的每個成員國的主管當局提交相同的檔案，申請人選擇其中一個作為參考成員國（RMS）。RMS的主管部門編制評估報告草案、產品特性概要（SmPC）草案以及標籤和包裝説明書草案，並將其發送至其他成員國（稱為相關成員國）供其批准。如果相關成員國基於對公共健康的潛在嚴重風險，對RMS提議的評估、SmPC、標籤或包裝沒有提出異議，則隨後在所有成員國授予該藥物國家上市許可（即，在RMS和有關成員國）。
根據上述程序，在授予上市許可之前，EMA或歐盟成員國的主管部門根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準對產品的風險受益平衡進行評估。
數據和市場排他性

在歐盟，根據完整的獨立數據包批准的創新醫藥產品在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨家經營權，並有另外兩年的市場獨佔權。數據排他性防止這些創新產品的仿製藥或生物仿製藥的授權申請者在歐盟申請仿製藥或生物相似藥營銷授權時，在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，參考該參考產品的檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交和授權仿製藥或生物相似產品的營銷授權申請，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營權到期之前，任何仿製藥或生物相似藥品都不能進入歐盟市場。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多11年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。不能保證一個產品會被EMA視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。即使一種產品被認為是創新的醫藥產品，以便創新者獲得規定的數據獨佔期，如果另一家公司基於營銷授權申請獲得營銷授權，並提供完整和獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包，則該公司也可以營銷該產品的另一個版本。

授權期和續期

上市授權書的初始有效期原則上為五年。營銷授權可在五年後根據歐洲市場管理局或歐盟成員國主管當局對國家授權產品的風險-收益平衡進行重新評估而續簽。一旦隨後最終續簽，上市授權應無限期有效，除非歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一次額外的五年續期。任何授權之後，如果沒有在授權後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(在集中程序的情況下)或授權歐盟成員國的市場上銷售國家授權的產品，則不再有效(所謂的日落條款)。

英國脱歐與英國的監管框架

英國於2020年1月31日正式脱離歐盟，英國和歐盟簽署了歐盟-英國貿易與合作協定，簡稱TCA，自2021年1月1日起臨時適用，自2021年5月1日起正式適用。TCA包括與藥品有關的具體條款，其中包括相互承認良好製造規範(GMP)、對藥品生產設施的檢查和發佈的GMP文件，但沒有規定大規模相互承認英國和歐盟的藥品法規。目前，英國已經實施了歐盟關於通過人類藥物營銷、推廣和銷售醫藥產品的立法
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2012年條例(經修訂)(根據《北愛爾蘭議定書》，歐盟監管框架目前繼續適用於北愛爾蘭)。因此，英國的監管制度在許多方面與歐盟現行法規保持一致，然而，由於英國的監管制度獨立於歐盟，這些制度在未來可能會有更大的差異。例如，歐盟臨牀試驗條例尚未在英國法律中實施，必須提交單獨的申請才能在英國獲得臨牀試驗授權。然而，儘管在TCA下沒有大規模承認歐盟製藥立法，但在上述將由藥品和保健產品監管機構(MHRA)從2024年1月1日起實施的新框架下，MHRA表示，在考慮GB MA的申請時，它將考慮EMA(和某些其他監管機構)對MA批准的決定。

2023年2月27日，英國政府和歐盟委員會宣佈了一項原則性的政治協議，以一套新的安排取代北愛爾蘭議定書，即被稱為《温莎框架》的安排。這一新框架從根本上改變了《北愛爾蘭議定書》下的現有制度，包括英國對醫藥產品的監管。特別是，英國藥品監管機構MHRA將負責批准所有運往英國市場(即英國和北愛爾蘭)的醫藥產品，而EMA將不再在批准運往北愛爾蘭的醫藥產品方面發揮任何作用。MHRA將為在英國銷售的所有醫藥產品授予單一的英國範圍的MA，使產品能夠在英國各地以單一包裝和單一授權銷售。温莎框架於2023年3月24日獲得歐盟-英國聯合委員會的批准，因此英國政府和歐盟將制定立法措施，使其成為法律。2023年6月9日，MHRA宣佈，温莎框架的藥品方面將從2025年1月1日起適用。

審批後控制
上市許可的持有者必須建立和維持藥物警戒系統，並指定一名有資格擔任藥物警戒的個人，負責監督該系統。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應，並定期提交安全更新報告。
所有新的MAA必須包括風險管理計劃或RMP，該計劃描述了公司將實施的風險管理系統，並記錄了防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。監管當局還可以規定特定的義務，作為銷售授權的條件。此類風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測、更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。RMP和PSURs通常可供請求訪問的第三方使用，但需要進行有限的編輯。
產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的產品特性摘要一致，因此禁止所有標籤外的促銷活動。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥廣告。儘管歐盟指令規定了醫藥產品廣告和促銷的一般要求，但細節由每個成員國的法規管理，各國可能有所不同。
製造業
醫療產品只能在歐盟製造，或從另一個國家進口到歐盟，由主管國家當局的製造授權持有人進行。製造商或進口商必須有一名合格人員負責證明每一批產品在歐盟商業分銷或用於臨牀試驗之前都是按照歐盟的cGMP標準生產的。製造設施應接受主管當局的定期檢查，以確保符合cGMP。
定價和報銷
各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響歐盟醫療產品的價格，這些體系為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司制定自己的藥品價格，但監測和控制公司利潤。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
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上述歐盟規則普遍適用於由歐盟成員國加上挪威、列支敦士登和冰島組成的歐洲經濟區(EEA)。
世界其他地區的監管
除了美國的法規外，如果我們選擇在美國以外銷售任何產品，我們還必須遵守有關我們候選產品的臨牀研究和商業銷售和分銷的各種外國法規。雖然NEXLETOL和NEXLIZET已獲得FDA批准，NILEMDO和NUSTENDI已獲得EC和Swissmedic的批准，但無論我們未來的任何候選產品(或其他適應症)是否獲得FDA、EC或Swissmedic的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的產品或臨牀試驗申請批准，才能在這些國家開始該產品的臨牀研究或營銷。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准所需的時間長或短。指導臨牀研究、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。與美國一樣，批准後的監管要求，如有關產品製造、營銷或分銷的要求，將適用於在美國境外獲得批准的任何產品。
如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。
人力資本資源
為了實現公司的目標和期望，我們繼續吸引和留住頂尖人才是至關重要的。為了吸引和留住人才，我們努力使Esperion成為一個安全和有回報的工作場所，讓我們的員工有機會在他們的職業生涯中成長和發展，得到強有力的薪酬、福利和健康計劃的支持，並通過在我們員工之間建立聯繫的計劃來支持。截至2023年12月31日，我們擁有240名全職員工。我們的員工中有7人擁有博士學位，2人擁有醫學博士學位，10人擁有藥學博士學位。我們有39名員工從事研發活動。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。
我們致力於通過包容性的勞動力政策和倡議。截至2023年12月31日，我們54%的員工、38%的執行管理團隊和22%的董事會是女性。截至2023年12月31日，我們大約22%的勞動力認為是種族或民族多樣性。我們會在持續的基礎上審查與招聘、晉升和保留相關的多樣性數據。

我們業務的成功從根本上與我們員工的福祉有關。因此，我們致力於他們的健康、安全和健康。我們為我們的員工及其家人提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃，包括提供保護和保障的福利，以便他們可以安心應對可能需要離開工作時間或影響其財務健康的事件；通過提供工具和資源幫助他們改善或保持健康狀況並鼓勵參與健康行為來支持他們的身心健康；以及在可能的情況下提供選擇，以便他們可以定製自己的福利以滿足他們的需求和家庭的需要。
我們提供強大的薪酬和福利計劃，以幫助滿足員工的需求。除了工資外，這些計劃還包括潛在的年度可自由支配獎金、股票獎勵、401(K)計劃、醫療和保險福利、健康儲蓄和靈活支出賬户、帶薪休假、探親假和靈活工作時間安排等。除了我們基礎廣泛的股權獎勵計劃外，我們還使用具有歸屬條件的有針對性的股權獎勵，以促進留住人員，特別是那些具有關鍵藥物開發技能和經驗的人員。

設施
我們的公司總部位於密歇根州的安娜堡，我們在那裏租賃並佔用了大約11,500平方英尺的辦公空間。 我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前的需要。

法律訴訟
2023年3月27日，我們向紐約南區美國地區法院提出申訴，要求對DSE作出宣告性判決，涉及公司在歐盟標籤中包含心血管風險降低與至少20%的相對風險降低相關的3億美元里程碑付款的權利，基於
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結果清楚的結果CVOT。2023年5月4日，我們在紐約南區對DSE提交了修改後的起訴書，要求迅速做出司法聲明，根據合同，DSE必須在適用的監管批准後向我們支付3億美元的里程碑付款。2023年6月20日，DSE對我們修改後的投訴提出了迴應。

2024年1月2日，我們與DSE達成和解協議，友好地解決和駁回在紐約南區懸而未決的商業糾紛，即和解協議。根據和解協議，德州證券交易所同意向我們支付總計1.25億美元，包括(1)在和解協議生效之日起15個工作日內支付1億美元；(2)在緊接EMA就提交給EMA的申請做出決定的日曆季度內支付2,500萬美元；(2)就我們在歐洲銷售的NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑的II(A)類變異申請支付1億美元。該申請要求EMA批准NILEMDO和NUSTENDI來降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。在紐約南區美國地區法院待決的法律行動隨後被駁回。根據和解協議，也是在2024年1月2日，我們簽訂了3研發2019年1月2日與DSE簽署的許可和協作協議修正案，以及1ST2021年4月26日與第一三共株式會社(DS)簽訂的許可和合作協議修正案。《美國藥典修正案》和《藥典修正案》授予藥典和藥典各自獨家權利，在其現有的各自屬地--歐洲經濟區、英國、瑞士和土耳其，或藥典屬地，以及韓國、臺灣、香港、泰國、越南、巴西、澳門、柬埔寨和緬甸，或藥典屬地，進行苯培多酸/依折麥布/他汀三聯藥丸的臨牀開發、監管活動、生產和商業化。此外，在一段過渡期後，DSE和DS將分別為DSE領土和DS領土單獨負責NILEMDO和NUSTENDI的製造。自2024年1月2日起，DSE將擁有與EMA就NILEMDO和NUSTENDI未決的營銷授權申請進行監管溝通的獨家權力和控制權。

在未來，我們可能會成為在正常業務過程中產生的法律問題和索賠的一方，我們預計這些問題的解決不會對我們的財務狀況、運營業績或現金流產生重大不利影響。

可用信息
我們的網站地址是www.esperion.com。我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據1934年證券交易法(經修訂)第13(A)或15(D)節或交易法提交或提交的這些報告的修正案，在我們以電子方式將這些材料存檔或提供給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過我們互聯網網站的投資者關係頁面免費提供。我們網站上的信息不是本Form 10-K年度報告或我們任何其他證券備案文件的一部分，除非通過引用特別將其併入本文。我們在這份Form 10-K年度報告中包含了我們的網站地址，僅作為不活躍的文本參考。或者，也可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上訪問這些報告。我們在任何證券備案文件中作出的所有陳述，包括所有前瞻性陳述或信息，都是在包含該陳述的文件日期作出的，除非法律要求我們這樣做，否則我們不承擔或承擔任何更新這些陳述或文件的義務。

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項目1A.風險因素
除本文所載或通過引用併入的歷史信息外，本年度報告的表格10-K 通過引用併入的信息包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。這些報表包括對我們的會計和財務的預測、未來的計劃和目標、未來的經營和經濟業績以及其他關於未來業績的報表。這些聲明並不是對未來業績或事件的保證。我們的實際結果可能與本年度報告中討論的Form 10-K大不相同。可能導致或導致這些差異的因素包括但不限於以下部分中討論的因素，以及第II部分題為“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”的項目7中討論的因素，以及本10-K年度報告中的其他部分以及通過引用併入本10-K年度報告中的任何文件中所討論的因素。

您應仔細考慮以下風險因素，以及本10-K表格年度報告中包含或合併的所有其他信息。如果以下任何風險單獨或合併在一起，或我們目前不知道或我們目前認為不重大的其他風險發展為實際事件，那麼我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到重大不利影響。如果發生這種情況，我們普通股的市場價格可能會下跌，股東可能會損失他們的全部或部分投資。

與不確定資本市場影響相關的風險

過去，我們在一定程度上依賴於通過在市場上(ATM)發售計劃出售普通股。股權證券，特別是我們的普通股的市場價格的波動增加和下降，可能會對我們繼續通過自動取款機發售普通股的意願和/或能力產生不利影響。 這些銷售額的減少將/可能影響股權資本的成本或可獲得性，這反過來可能對我們的業務產生不利影響，包括當前的運營、未來的增長、收入、淨收入和我們普通股的市場價格。

2022年4月15日，我們提交了新的S-3表格登記聲明，以取代我們先前在2021年8月3日提交的S-3ASR表格自動生效登記聲明，該表格登記了不時在市場上發行、發行和銷售高達2.39億美元的普通股，即新ATM計劃。 2023年2月21日，我們終止了與Jefferies LLC的公開市場銷售協議，並與作為銷售代理的Cantor Fitzgerald&Co.簽訂了受控股權發行銷售協議，以規定我們根據我們現有的S-3表格和2023年2月21日提交的招股説明書補編，不時在市場發行或2023年自動取款機計劃中發行和出售最多7,000萬美元的普通股. 我們可能會繼續使用2023年ATM計劃來解決可能出現的潛在的短期或長期資金需求。鑑於資本市場的波動性，我們可能不願意或沒有能力繼續通過2023年自動取款機計劃籌集股權資本。 因此，我們可能需要轉向其他資金來源，這些資金來源的條款可能對我們不利，或者由於資本限制而減少我們的業務運營。

如果我們尋求另類融資安排，可能涉及發行一種或多種證券，包括普通股、優先股、可轉換債券、收購普通股或其他證券的權證。這些證券的發行價可以等於或低於當時我們普通股的現行市場價格。此外，如果我們發行債務證券，在本金、應計利息和未付利息以及任何溢價或補償支付完畢之前，債務持有人對我們資產的權利將高於股東的權利。

資本市場的波動和我們證券的較低市場價格可能會影響我們通過出售普通股或發行債務獲得新資本的能力，這可能會嚴重損害我們的流動性，限制我們增長業務、進行收購或改善運營基礎設施的能力，並限制我們在市場上的競爭能力。

我們的業務消耗了大量現金，我們未來的資本需求可能與我們目前的估計有很大不同。此外，不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於以下需要：

•為意外的週轉資金需求提供資金；

•發展或加強我們的技術基礎設施和現有的解決方案；以及
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•應對競爭壓力。

因此，我們可能需要尋求股權或債務融資，以滿足我們的資本需求。由於資本市場的不確定性和其他因素，這樣的融資可能不會以對我們有利的條款提供，或者根本不會。例如，我們普通股和其他生物製藥公司的交易價格一直非常不穩定。因此，我們可能會面臨通過出售股權或債務證券籌集資金的困難，或者此類出售可能會以不利的條款進行。同樣，全球經濟發展、政治動盪、高通脹、利率上升、後COVID環境、未來公共衞生流行病或其他因素導致的不利市場或宏觀經濟狀況或市場波動，可能會對我們以有利條件完成股權或債務融資的能力產生重大和不利影響，或根本不影響。為了籌集更多資本，我們可能會尋求私募和公開發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排的組合。如果我們通過進一步發行股權或可轉換債務證券來籌集額外資金，我們現有的股東可能會遭受重大稀釋，我們發行的任何新股權證券都可能擁有高於普通股持有人的權利、優惠和特權。我們未來獲得的任何債務融資都可能涉及與我們的籌資活動以及其他財務和運營事宜有關的額外限制性條款，這可能會使我們更難獲得額外資本和尋求商業機會，包括潛在的收購。如果我們無法獲得足夠的融資或以令我們滿意的條款融資，我們投資於我們的業務的能力可能面臨重大限制，否則我們的業務將受到損害。

影響金融服務業的不利發展可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。

涉及影響金融機構、交易對手或金融服務業其他公司的有限流動性、違約、不良業績或其他不利事態發展的事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。這些事件暴露了銀行業的脆弱性，包括法律上的不確定性、顯著的波動性和蔓延風險，並導致區域銀行股的市場價格暴跌。

此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與我們的業務和商業化相關的風險
與業務開發和商業化相關的風險
我們幾乎完全依賴於兩個產品的成功，本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑。我們不能保證我們在美國的商業化努力和DSE在歐洲關於這兩種產品的努力都會成功，也不能保證我們能夠在我們預期的水平或時間內產生收入，或者在支持我們公司目標所需的水平或時間內產生收入。
2023年，我們在美國銷售產品產生了7830萬美元的淨收入。我們的產品NEXLETOL(苯培多酸)片劑和NEXLIZET(苯培多酸和依折麥布)片劑於2020年2月獲得FDA批准。NEXLETOL於2020年3月在美國上市，NEXLIZET於2020年6月在美國上市。2020年4月6日，我們宣佈歐共體批准NILEMDO(苯培多酸)和NUSTENDI(苯培多酸和依折麥布)片劑用於治療高膽固醇血癥和混合性血脂異常。該決定適用於所有27個歐盟成員國以及英國、冰島、挪威和列支敦士登。NILEMDO(本培多酸)和NUSTENDI(本培多酸和依折麥布)是本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑在歐洲的品牌產品名稱。自2020年以來，第一三共在歐盟多個國家推出了NILEMDO和NUSTENDI。Daiichi Sankyo Co.Ltd.，簡稱DS，在香港獲得了第一個地區批准，並於2023年底推出，我們預計2024年DS領土將獲得更多批准。不能保證商業發射將會成功，也不能保證計劃中的額外發射將在我們預期的時間進行，併產生我們預期的收入。我們可能會遇到與我們的發射相關的延遲或障礙，這會影響時間。
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我們目前的業務在很大程度上依賴於我們在美國成功地將NEXLETOL和NEXLIZET商業化的能力，以將患者作為飲食和他汀類藥物的輔助治療，用於治療患有HeFH或ASCVD的成年人的原發性高脂血症，這些成年人需要額外降低低密度脂蛋白-C。我們還預計在2024年第一季度就NEXLETOL和NEXLIZET的擴大適應症做出批准決定。即使擴大了產品的適應症或達到了我們對收入的期望，我們也可能永遠無法成功地將產品商業化。在我們於2020年3月推出之前，我們從未營銷、銷售或分銷任何用於商業用途的藥品。不能保證我們建立的基礎設施、系統、流程、政策、人員、關係和材料足以使我們在美國取得預期的成功，並可能改變這些產品以將其商業化。此外，對於需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇或希望降低心血管風險的HeFH或ASCVD患者，醫療保健提供者可能不會接受新的治療範例。即使我們從付款人那裏獲得了積極的早期跡象，包括每種產品的報銷範圍、廣度、可獲得性或金額方面的潛在限制，我們也可能遇到與本培多酸和苯培多酸/依折替比聯用片的報銷有關的挑戰。此外，由第三方付款人承保的保險不能保證報銷。例如，某些協議的條款要求或可能要求從業人員事先尋求第三方付款人的授權。付款人對我們的產品實施了事先授權要求，這影響了使用率，從而影響了我們在美國從NEXLIZET和NEXLETOL的商業銷售中獲得收入的能力。該公司實施了事先授權支持計劃，以支持患者和醫生在促進事先授權方面的實踐。此外，我們還為那些服用了我們的產品但在獲得保險範圍方面遇到延誤的患者創建了一個過渡性計劃。如果患者在批准擴大的產品適應症後，仍然難以及時獲得對我們的產品和/或計劃的事先授權，這可能會對我們產品的持續銷售產生不利影響。

我們已經獲得了FDA、EC和Swissmedic的監管批准，我們的兩種主要候選產品作為飲食和他汀類藥物的輔助藥物，用於治療需要進一步降低低密度脂蛋白的HeFH或ASCVD成人的原發性高脂血症，但我們不能確定我們是否能夠獲得我們決定追求的其他地區的監管機構的批准，或成功地將我們的產品和任何未來的候選產品商業化。此外，我們不能確定我們將能夠獲得我們的任何一個候選產品的任何其他跡象的批准或任何未來產品候選的批准。
在我們被允許在美國和歐洲以外的市場開始商業化用於降低低密度脂蛋白或降低心血管風險的藥物之前，苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑可能需要大量額外的臨牀開發、測試和監管批准。我們的產品和任何未來候選產品的臨牀研究、製造和營銷都受到美國和其他國家和地區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管，我們打算在這些國家測試和銷售任何候選產品，如果獲得批准。在獲得任何候選產品商業銷售的監管批准之前，我們必須通過臨牀前測試和臨牀研究證明該候選產品在每個目標適應症中使用是安全和有效的。這一過程可能需要多年時間，需要花費大量資源，可能包括上市後研究和監測。在美國大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功地完成了FDA、EMA或任何其他外國監管機構的審批程序，並已商業化。因此，我們不能向您保證，本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑或我們可能開發的任何其他候選產品將成功開發或商業化 在任何其他地區。
我們不被允許在美國或歐洲銷售我們的候選產品，除非我們獲得FDA、營銷授權申請或MAA、歐盟委員會或任何其他國家的批准，直到我們獲得這些國家的必要批准。此外，我們可能會決定在未來為苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑提交補充的NDA或MAA，以用於其他適應症，例如我們在2023年提交的美國和歐洲的心血管疾病風險降低適應症。作為提交用於苯培多酸的NDA或MAA的條件，用於治療高膽固醇血癥患者的心血管疾病風險降低適應症，我們完成了明確的結果CVOT，我們已經使用來自這項試驗的數據來支持進一步的監管提交，並可能使用它來支持未來的其他監管提交。

獲得NDA或MAA的批准是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA或EMA可能會以多種原因推遲、限制或拒絕本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的批准，其中包括：
•FDA、EMA或任何其他監管機構可以改變其審批政策或採用新的法規；
•如果他汀類藥物不耐受高膽固醇血癥患者的未來護理標準發生變化，FDA、EMA或任何其他監管機構可能會改變他們對苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑降低低密度脂蛋白-C適應症的批准政策；
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•FDA、EMA或任何其他監管機構可以改變其關於心血管疾病風險降低適應症的批准政策；
•我們的臨牀研究結果可能不符合FDA或EMA對上市批准所要求的統計或臨牀意義水平；
•治療效果的大小還必須具有臨牀意義，以及藥物的安全性，以便FDA、EMA或任何其他監管機構進行有利的益處/風險評估；
•FDA、EMA或任何其他監管機構未來可能會改變我們的臨牀研究的數量、設計、規模、持續時間、患者登記標準、患者暴露情況或進行或實施；
•FDA、EMA或任何其他監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀研究；
•FDA、EMA或任何其他監管機構不得批准苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的處方、規格或標籤；
•我們聘請來進行臨牀研究的臨牀研究組織或CRO可能會採取我們無法控制的行動，對我們的臨牀研究產生實質性的不利影響；
•FDA、EMA或任何其他監管機構可能會發現來自臨牀前研究和臨牀研究的數據不足以證明苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的臨牀和其他好處大於安全風險；
•FDA、EMA或任何其他監管機構可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀研究數據的解釋;
•FDA、EMA或任何其他監管機構可能不接受我們的臨牀研究中心生成的數據;
•如果我們的NDA由諮詢委員會進行審查，FDA可能難以及時安排諮詢委員會會議，或者諮詢委員會可能建議不批准我們的申請，或者可能建議FDA要求作為批准條件進行額外的臨牀前研究或臨牀研究，限制已批准的標籤或分銷和使用限制;
•FDA、EMA或任何其他監管機構可能要求制定REMS作為批准或批准後的條件;或
•FDA、EMA或任何其他監管機構可能不會批准與我們簽訂合同的第三方製造商的製造工藝或設施。

這些因素中的任何一個，其中許多都超出了我們的控制範圍，可能會危及我們獲得監管機構批准併成功銷售bempedoic acid和bempedoic acid /依折麥布覆方片劑的能力。此外，由於我們的業務幾乎完全依賴於這些候選產品，我們在尋求初步或額外監管批准方面的任何挫折都將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
批准本培多酸/依折麥布覆方片劑所需的開發和批准與本培多酸基本相同，與本培多酸臨牀開發和批准相關的風險同樣適用於本培多酸/依折麥布覆方片劑。我們在開發本培多酸過程中的任何失敗都將對我們開發、尋求批准和商業化本培多酸/依折麥布覆方片劑（用於計劃適應症）的能力產生重大不利影響。此外，即使本培多酸在臨牀開發中取得成功，並獲批用於一種或多種適應症，也不能保證本培多酸/依折麥布覆方片劑將成功開發並獲批用於相同適應症或根本不獲批，反之亦然。
作為一家商業公司，我們的經驗有限，本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑或任何未來獲批藥物的上市和銷售可能不成功或不如預期成功。
雖然我們已在美國商業化推出了我們的獲批藥物，DSE已在歐盟多個國家商業化推出，但我們作為商業公司的經驗有限，有關我們成功克服在歐洲商業化藥物的公司所遇到的許多風險和不確定性的能力的信息有限。
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生物製藥行業。為了執行我們的業務計劃，除了成功營銷和銷售本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑外， 在當前和計劃的未來適應症中，我們需要成功地：

•建立和維護我們與醫療保健提供者的關係，這些醫療保健提供者將治療可能接受我們的藥物和任何未來藥物的患者;
•為bempedoic acid和bempedoic acid /依折麥布覆方片劑以及任何未來藥物獲得適當的定價和報銷;
•發展和維持成功的戰略聯盟；以及
•管理我們在臨牀試驗、營銷批准和商業化方面的支出。
如果我們未能成功實現這些目標，我們可能無法成功商業化本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑或任何未來候選藥物，籌集資金，擴大業務或繼續運營。
本培多酸/依折麥布覆方片劑在美國和歐洲以及其他地區的商業化取決於依折麥布的持續可用性。
本培多酸/依折麥布覆方片劑取決於依折麥布在市場上的持續可用性，不能保證依折麥布的當前可用性將持續下去。依折麥布生產商沒有義務繼續生產、商業化或向患者提供依折麥布，或繼續生產任何特定數量的依折麥布，這可能會妨礙我們獲得依折麥布的能力。例如，這些生產商可能會遇到製造或其他生產問題，無法生產足夠的依折麥布，這可能導致我們的商業化努力失敗或嚴重延遲。
我們對唯一來源的第三方供應商的依賴可能會損害我們商業化本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑或未來可能獲批的任何候選藥物的能力。
為了滿足我們預計的商業需求，我們已經擴大了本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的生產工藝。我們目前沒有擁有或經營生產本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑或任何未來可能被批准的未來候選藥物的生產設施。我們依賴獨家來源的第三方供應商來生產和供應苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑，這些片劑可能無法以經濟高效、及時或根本不能生產足夠的庫存來滿足商業需求。我們的第三方供應商可能不需要或可能無法為我們的藥品提供任何有保證的最低生產水平或有足夠的專用產能。因此，不能保證我們能夠獲得足夠數量的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑或未來可能獲得批准的任何候選藥物，這可能會對我們的整體業務產生實質性的不利影響。
即使我們已經在美國和歐洲獲得了本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的上市批准，即使我們在其他市場獲得了這樣的批准，我們仍然可能面臨未來的發展、持續的監管和監管困難。
即使我們已經在美國和歐洲獲得了本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的上市批准，即使我們在其他市場也獲得了這樣的批准，監管機構仍然可能對本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑的指示用途或營銷施加重大限制，或者對可能耗資巨大的批准後研究提出持續要求。苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑還將遵守FDA正在進行的有關該產品的包裝、儲存、標籤、廣告和促銷、記錄保存和提交安全更新和其他上市後信息的要求。FDA擁有重大的上市後權力，例如，有權要求根據新的安全信息更改標籤，並要求上市後研究或臨牀研究評估與使用藥物產品有關的嚴重安全風險。例如，作為我們NEXLETOL和NEXLIZET批准的一部分，FDA要求對10歲至18歲以下的HeFH患者進行PK/PD和3期研究，這是一項全球描述性研究，收集懷孕期間接觸NEXLETOL和NEXLIZET的婦女的前瞻性和回顧性數據，以評估懷孕和孕產婦併發症的風險、對發育中的胎兒和新生兒的不良影響以及對婦女的不良影響。
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NEXLETOL和NEXLIZET治療劑量的哺乳期婦女的乳汁分析。
EMA和其他外國監管機構可能會對苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑實施類似的要求，就像上面針對FDA所描述的那樣。
藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期突擊檢查，以確保符合當前的良好製造規範和其他法規。對於某些商業處方藥產品，製造商和參與供應鏈的其他各方還必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統，以跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。此外，如果我們或監管機構發現本培多酸或本培多酸/依折麥布聯用片存在問題，例如意外嚴重或頻率的不良事件，或本培多酸或本培多酸/依折麥布聯用片的生產設施存在問題，監管機構可能會對本培多酸或本培多酸/依折麥布聯用片實施限制，包括要求本派多酸或本培多酸/依折麥布聯用片從市場上下架或暫停生產。此外，根據2020年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，獲得批准的藥物的贊助商必須在上市狀態發生任何變化時向FDA提供6個月的通知，例如撤回藥物，如果不這樣做，FDA可能會將該產品列入停產產品名單，這將取消該產品的上市能力。如果我們、本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑或本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑的生產設施不符合適用的法規要求，除其他事項外，監管機構可能會：

•出具警告信或者無題信的；
•尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或者撤銷上市審批；
•暫停任何正在進行的臨牀研究；
•拒絕批准待處理的申請或我們提交的申請的補充；
•暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或
•扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或請求我們啟動產品召回。

如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑的仿製藥或其他版本，我們批准的產品的銷售可能會受到不利影響。

一旦一項新藥申請或NDA獲得批准，其涵蓋的產品就成為FDA出版物“已批准的藥物產品與治療等效性評估”中的“參考清單藥物”，該出版物通常被稱為橙皮書。根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《聯邦食品、藥物和化粧品法》的哈奇-瓦克斯曼法案，公司可以通過在美國提交簡化的新藥申請或ANDA來尋求參考上市藥物的仿製藥的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀試驗來評估安全性和有效性。相反，申請人通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分(S)、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤，並且仿製藥與參考上市藥物具有生物等效性，即其在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥上市的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供這些產品。因此，隨着仿製藥的推出，任何品牌產品或參考上市藥物的銷售額中，有相當大一部分通常會流失到仿製藥。

根據Hatch-Waxman法案，公司還可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA，其中提到FDA對創新者產品的事先批准。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。《哈奇-瓦克斯曼法案》還規定了一定的監管排他性期限，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA備案和審查)，直到參考上市藥物的任何適用的非專利排他性期限到期。例如，如果一種含有新化學實體(NCE)的新藥被歸類為新化學實體(NCE)，則在監管部門批准後，該藥物可能有資格在美國獲得五年的市場排他性。如果FDA以前沒有批准過含有相同活性部分的任何其他藥物，一種藥物可以被歸類為NCE。
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除了監管排他性的好處外，創新者NDA持有者可能擁有要求該藥物的有效成分、產品配方或批准用途的專利，這些專利將列在橙皮書中。如果有一項產品的專利列在橙皮書中，ANDA或505(B)(2)申請人如果想在創新者藥物專利到期前銷售其產品，必須在其申請中包括所謂的“第四款”認證，對所列專利的有效性或可執行性提出質疑，或聲稱沒有侵權行為。認證通知必須發給專利權人和保密協議持有人，如果專利權人或保密協議持有人在收到通知後45天內就專利侵權提起訴訟，ANDA或505(B)(2)保密協議的批准將被擱置長達30個月，或被法院延長或縮短。

因此，競爭對手可以為引用我們的NEXLETOL和NEXLIZET產品的仿製藥或505(B)(2)NDA申請ANDA，這些產品分別於2020年2月21日和2020年2月26日獲得FDA的上市批准。例如，鑑於NEXLETOL於2020年2月21日被FDA授予市場獨家經營權，引用我們的NEXLETOL NDA的ANDA或505(B)(2)NDA不得在五年期滿前(例如，2025年2月21日)提交FDA，除非提交時附有第四段證明，證明涵蓋參考上市藥物的專利無效或不會受到仿製藥或505(B)(2)產品的侵犯，在這種情況下，申請人可在參考上市藥物獲得批准後四年提交申請。例如，2024年2月21日，為NEXLETOL。競爭對手可能會在NEXLETOL的適用專營期到期後尋求推出NEXLETOL的仿製藥或505(B)(2)版本，即使我們仍然擁有NEXLETOL的法規排他性和/或專利保護，而且我們的任何其他藥物產品在獲得批准後也可能發生同樣的情況。NEXLETOL可能面臨來自批准的仿製藥和其他版本的NEXLETOL的競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響，並極大地限制我們從開發NEXLETOL所做的投資中獲得回報的能力。 同樣的情況也可能發生在NEXLIZET身上。

與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的協議可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規、虛假索賠法案、與向醫生和教學醫院報告付款有關的法律和法規，以及HIPAA，這些可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。
此外，我們還必須遵守標題為的部分中所述的每個醫療保健法的州和外國等價物“商業-其他醫療保健法”，在其他方面，其中一些可能範圍更廣，無論付款人如何，都可能適用。例如，國家反回扣和虛假索賠法律可能適用於任何第三方付款人報銷的物品或服務，包括商業保險公司或患者。與保險欺詐有關的法律可能會規定涉及私營保險公司的索賠。外國司法管轄區可能比美國更嚴格的數據隱私和安全法律法規(如歐盟，它採用了GDPR，並於2018年5月生效)。在某些情況下，類似的州法律可能會額外管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果。

接受公司資金支持的第三方患者援助計劃已成為政府和監管機構加強審查的對象。政府執法機構對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷支持服務，對這些計劃的一些調查已導致重大的民事和刑事和解。美國政府已經制定了指導方針，建議製藥商向向醫療保險患者提供共同支付援助的慈善組織捐款是合法的，前提是這些組織是真正的慈善機構，完全獨立於製造商，不受制造商控制，根據一致的財務標準以先到先得的方式向申請者提供援助，並且不將援助與捐贈者的產品的使用掛鈎。然而，對患者援助項目的捐贈受到了一些負面宣傳，併成為政府多項執法行動的對象，原因是有指控稱，這些捐款被用來推廣品牌藥品，而不是其他成本較低的替代產品。具體地説，近年來，
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根據各種聯邦和州法律，政府對其患者援助計劃的合法性提出了質疑，從而導致了多項和解。我們可能會向獨立的慈善基金會提供贈款，幫助經濟上有困難的患者履行保費、共同支付和共同保險的義務。如果我們選擇這樣做，並且我們或我們的供應商或捐贈接受者被認為在這些項目的運營中未能遵守相關的法律、法規或不斷變化的政府指導，我們可能會受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事或行政制裁或執法行動。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序足以防止我們的員工、業務合作伙伴或供應商的行為違反我們所在司法管轄區的法律或法規。無論我們是否遵守了法律，政府的調查都可能影響我們的商業行為，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，增加我們的費用，並減少為需要幫助的患者提供基礎支持的可能性。 此外，保險公司有關自付優惠券政策的改變和/或新立法或監管行動的引入和頒佈可能會限制或以其他方式負面影響這些患者支持計劃，這可能會導致更少的患者使用受影響的產品，從而可能對我們的銷售、業務和財務狀況產生實質性的不利影響。 儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。 我們無法預測這些規則的實施和任何進一步的變化將如何影響我們的業務。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構經常審查醫療保健公司和醫療保健提供者之間的互動，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。
如果不遵守任何這些法律或法規要求，實體將面臨可能的法律或法規行動。視情況而定，未能滿足適用的監管要求可能會導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害以及我們的業務被削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決對不遵守這些法律的指控，則需要承擔額外的報告義務和監督。任何違反這些法律的行為，即使得到了成功的辯護，也可能導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。我們已經採納了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。確保我們的業務安排符合適用的醫保法的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規、指南或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、罰款、監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務削減)，這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
處方覆蓋範圍、定價和報銷政策可能會限制我們銷售本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑的能力。
我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方支付者的覆蓋和報銷，如政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。第三方付款人的充分覆蓋和報銷對新產品的接受度至關重要。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是美國衞生與公眾服務部的一個機構。CMS決定我們的產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下得到覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。
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苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的市場接受度和銷售量將在一定程度上取決於我們的產品在美國將在多大程度上得到第三方付款人的覆蓋和報銷，如政府醫療保健計劃、商業保險和管理的醫療保健組織，並可能受到醫療改革措施的影響。見標題為“”的部分業務覆蓋、報銷和醫療改革.”

成本控制是美國醫療行業和其他地方的主要擔憂。政府當局和這些第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。美國聯邦政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷、使用管理和仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。減少本派多酸和本派多酸/依折麥布聯用片的第三方報銷或第三方付款人決定不承保本派多酸和本培多酸/依折麥布聯用片可能會減少醫生對該產品的使用，並可能對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們不能確定苯培多酸或苯培多酸/依折麥布覆合片是否有報銷，如果有報銷，報銷水平是多少。報銷可能會影響本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑的需求或價格。如果沒有報銷或只有有限水平的報銷，我們可能無法成功地將苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化。
在獲得新批准的藥物的保險和報銷方面也可能會有延誤 (以前批准的藥物的新適應症)，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物適應症更有限。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。例如，根據產品的使用和使用的臨牀環境，報銷率可能會有所不同。報銷率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以納入其他服務的現有付款中。

此外，越來越多的第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的好處和臨牀結果，並對價格提出挑戰。我們不能確保我們或任何未來的合作伙伴商業化的任何產品或候選產品都能獲得保險，如果有的話，報銷率是否足夠。此外，如果目前限制從一個國家向另一個國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。對於我們或任何未來的合作伙伴獲得監管批准的任何產品或候選產品，如果無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得承保範圍和足夠的付款率，可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。
在一些外國，特別是在加拿大和歐洲國家，處方藥的定價受到政府的嚴格控制。在這些國家，在收到監管批准和產品發佈後，與政府當局進行定價談判可能需要6至12個月或更長時間。為了在一些國家或地區為尋求的適應症或價格批准獲得有利的補償，我們可能需要進行一項臨牀研究，將苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑與其他可用的治療方法進行成本效益比較。如果在我們尋求補償的任何國家/地區無法報銷苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑，如果報銷範圍或金額有限，如果以我們完成更多臨牀研究為條件，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。
最近的聯邦立法可能會增加降低由Medicare支付的某些藥品價格的壓力，這可能會對我們的收入和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國，2003年的醫療保險處方藥、改善和現代化法案，也被稱為MMA，改變了醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了一種基於醫生管理的藥品平均銷售價格的新報銷方法。此外，這項立法為限制任何治療類別將涵蓋的藥物數量提供了權力。由於這項立法和聯邦政府對藥品覆蓋範圍的擴大，我們預計將會有額外的降低成本的壓力。這些降低成本的舉措和這項立法的其他條款可能會縮小我們獲得批准的產品的覆蓋範圍和價格，並可能嚴重損害我們的業務。雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人付款人往往遵循醫療保險覆蓋政策和
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在設定自己的償還率方面的支付限制，以及MMA導致的任何償還減少可能會導致私人支付者支付的類似減少。與其他一些藥品相比，這項立法可能對苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯用片構成更大的風險，因為苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯用片的相當大一部分患者年齡超過65歲，因此，許多這樣的患者將得到聯邦醫療保險的覆蓋。
我們無法預測未來可能採取的改革舉措，也無法預測已經通過的舉措是否會被廢除或修改。請參閲“業務覆蓋、報銷和醫療改革“就醫療改革努力進行更多討論。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：

•對我們產品的需求以及我們可能獲得監管部門批准的任何產品；
•我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；
•我們獲得產品承保和報銷批准的能力；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；以及
•我們被要求支付的税收水平。

我們預計，ACA的變化和挑戰，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們產品和任何未來批准的產品的價格面臨更大的下行壓力。

最後，非專利降低低密度脂蛋白膽固醇藥物的可獲得性也可能大大降低品牌藥物或其他競爭性降低低密度脂蛋白膽固醇藥物的報銷水平，如苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合用藥。如果我們不能成功地為我們的產品獲得並保持足夠的報銷範圍，或者在這樣做的過程中出現重大延誤，我們將難以獲得市場對我們產品的接受，我們的業務將受到損害。
如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們參與了醫療補助藥品回扣計劃、340B藥品定價計劃和退伍軍人管理局的FSS定價計劃。根據聯邦醫療補助藥品退税計劃，我們必須向每個州的醫療補助計劃支付由醫療補助受益人分發並由州醫療補助計劃支付的所覆蓋門診藥物的退款，作為向各州提供聯邦資金用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下我們的藥物的條件。這些退款基於我們每月和每季度向CMS報告的定價數據，CMS是管理醫療補助藥物退款計劃的聯邦機構。這些數據包括製造商的平均價格，對於創新者產品，每種藥物的最佳價格通常代表製造商在任何定價結構中可提供給美國任何實體的最低價格，計算結果包括所有銷售和相關的回扣、折扣和其他價格優惠。我們未能遵守這些價格報告和返點付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。

ACA對醫療補助藥品退税計劃進行了重大改革。CMS發佈了一項最終規定，並於2016年4月1日生效，以實施ACA下的醫療補助藥品退税計劃的變化。最終法規的發佈已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規的複雜性，已經並將繼續耗費時間來實施，並可能對我們的運營結果產生重大不利影響，特別是如果CMS挑戰我們在實施最終法規時所採取的方法。

聯邦法律要求，任何參與醫療補助藥品回扣計劃的公司也必須參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥物。340B計劃要求參與計劃的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥品的340B“最高價格”的費用。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B的最高價格是
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根據醫療補助藥品返點計劃計算的涵蓋門診藥品的平均製造商價格和醫療補助返點金額，使用法定公式計算，一般來説，受醫療補助價格報告和返點責任約束的產品也受340B最高價格計算和折扣要求的約束。根據ACA、其他立法或法規，未來對製造商平均價格和醫療補助退税金額的定義的任何額外更改都可能影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。

定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構和法院的解釋。就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，或者可能要求我們向340B覆蓋的實體發出退款。

如果我們被發現故意向CMS提交任何虛假的價格信息，或者如果我們未能及時提交所需的價格數據，則可能會受到重大的民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥物回扣協議的理由，在這種情況下，聯邦支付可能無法根據醫療補助或醫療保險B部分為我們承保的門診藥物提供。如果我們被發現故意向340 B所涵蓋的實體收取超過法定最高價格的費用，也可以實施重大的民事罰款。我們不能向您保證我們提交的內容不會被CMS或HRSA發現不完整或不正確。

如上所述，為了有資格在聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下使用聯邦資金支付我們的產品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們參加了退伍軍人管理局的FSS定價計劃。作為該計劃的一部分，我們有義務根據FSS合同提供我們的產品供採購，根據該合同，我們必須遵守標準的政府條款和條件，並向四個聯邦機構(退伍軍人管理局、美國國防部或國防部、公共衞生服務和美國海岸警衞隊)收取不高於法定聯邦最高價格或FCP的價格。FCP基於非聯邦制造商平均價格，或非FAMP，我們計算並按季度和年度向退伍軍人管理局報告。根據適用法律，明知提供與非FAMP備案相關的虛假信息可能會使製造商因每一項虛假信息而受到重罰。這些義務還包含廣泛的披露和認證要求。

我們還參與了Tricare零售藥店計劃，根據該計劃，我們每季度向Tricare受益人支付通過Tricare零售藥店網絡分發的創新產品的使用回扣。折扣計算為年度非FAMP和FCP之間的差額。我們需要在Tricare協議中列出我們的覆蓋產品，以便這些產品有資格納入DOD處方集。如果我們就我們的FSS合同或Tricare協議向政府多收費用，無論是由於錯誤陳述FCP還是其他原因，我們都必須向政府退還差額。未能進行必要的披露和/或識別合同超額收費可能導致根據FCA和其他法律法規對我們提出指控。向政府作出意外退款，以及迴應政府調查或執法行動，將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

數據收集受到有關個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性規定的約束。
如果我們決定繼續在我們正在進行的或未來的臨牀試驗中招募受試者，我們可能會受到額外的隱私限制。收集、使用、存儲、披露、傳輸或以其他方式處理歐洲經濟區中個人的個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護法規2016/679或歐盟GDPR的約束，該法規於2018年5月25日生效。繼英國(“U.K.”)之後2020年1月31日退出歐盟和英國與歐盟達成的過渡安排的結束自2021年1月1日起，歐盟GDPR已根據2018年歐盟(退出)法案第3條納入英國國內法，並經數據保護、隱私和電子通信(修正案等)修訂。(歐盟退出)條例2019年(“英國GDPR”，並與歐盟GDPR一起，“GDPR”)。《個人資料法》涉及的範圍很廣，並對處理個人資料的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據的更嚴格要求，確保有法律依據證明處理個人資料的合理性，關於徵得個人同意的更嚴格要求，關於如何使用個人信息的更嚴格披露，對保留信息的限制，實施保障措施以保護個人資料的安全和保密，在需要時提供數據違規通知，保存處理活動的記錄，並記錄存在高風險處理的數據保護影響評估，以及在僱用第三方處理者時採取某些措施。GDPR還對將個人數據轉移到歐洲經濟區或英國以外的國家(包括美國)實施了嚴格的規則，並允許數據
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保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2000萬歐元(1,750萬英鎊)的罰款或全球年收入的4%，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。GDPR增加了我們在處理受GDPR約束的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，包括歐盟成員國的國家法律實施的機制，這些法律可能部分偏離歐盟GDPR，並在不同國家施加不同和更具限制性的義務。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與我們的歐洲和英國活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。

英國《中華人民共和國數據保護法》和《2018年英國數據保護法》規定了英國S數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但目前與歐盟的數據保護制度保持一致。歐盟委員會通過了一項關於向英國轉移個人數據的充分性決定，期限為四年(至2025年6月27日)。同樣，英國已確定，它認為所有歐洲經濟區對於數據保護來説都是足夠的。這確保了英國和歐洲經濟區之間的數據流不受影響。英國政府現已將《數據保護和數字信息法案》(簡稱《英國法案》)引入英國立法程序，旨在改革英國的S數據保護制度，這可能會進一步改變英國和歐盟數據保護制度的相似性。

此外，我們還必須確保我們保持足夠的保障措施，以便能夠根據GDPR將個人數據轉移到歐洲經濟區或英國以外的地區，特別是轉移到美國。在某些情況下，我們依靠歐共體批准的標準合同條款，將個人數據從歐洲經濟區以外設立的控制器或處理器轉移到歐洲經濟區之外的行為合法化(不受GDPR的約束)。英國不受歐盟標準合同條款的約束，但已經公佈了自己的轉移機制--國際數據轉移協議，該協議允許從英國轉移。任何這些事項的變化都可能導致額外的成本和增加我們的總體風險敞口。歐盟和美國通過了2023年7月11日生效的《歐盟美國數據隱私框架》(簡稱《框架》)的充分性決定。該框架規定，對歐盟和美國之間傳輸的個人數據的保護與歐盟提供的保護相當。此外，2023年9月21日，英國政府通過了《2023年數據保護(充分性)條例》，也被稱為“英美數據橋”，允許公司根據歐盟-美國數據隱私框架將個人數據從英國轉移到美國。這為確保向美國的轉移按照GDPR進行提供了進一步的途徑。該框架可能會像其前身框架一樣受到挑戰。

在美國，州隱私法也可能對我們的業務產生影響;例如，加利福尼亞州頒佈了《加利福尼亞州消費者隱私法》（CCPA），為加利福尼亞州消費者（如法律所定義）創造了廣泛的個人隱私權，並對法律所涵蓋的業務規定了嚴格的隱私和安全義務。該法律於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加利福尼亞州總檢察長強制執行，要求所涵蓋的公司向消費者提供有關此類公司數據收集，使用和共享實踐的詳細披露，允許此類消費者選擇退出某些銷售或共享其個人信息。CCPA還規定了對違規行為的民事處罰以及對涉及個人信息的某些數據泄露的私人訴訟權，預計這將增加數據泄露訴訟的可能性和相關風險。 雖然受保護的健康信息受到HIPAA和臨牀試驗法規的限制，但如果我們成為受CCPA範圍監管的“企業”或受監管企業的服務提供商，CCPA可能會影響我們的業務活動。

CCPA由加州隱私權法案（CPRA）修訂。自2023年1月1日起，CPRA引入的CCPA修正案對立法所涵蓋的公司施加了額外的義務，包括擴大消費者對某些敏感個人信息的權利。《反腐敗法》提出的修正案還設立了一個新的國家機構，有權實施和執行《反腐敗法》。CCPA的影響可能很大，可能要求我們修改我們的數據收集或處理做法和政策，併產生大量成本和費用，以努力遵守並增加我們面臨監管執法和/或訴訟的潛在風險。

繼加利福尼亞州之後，許多其他州也頒佈了類似於CCPA的法律，甚至更多的州提出了類似的法律，但尚未通過。除了這些全面的法律和提案外，其他州已經通過或正在考慮更有限的隱私法，專門關注消費者健康數據的保護，例如華盛頓的“我的健康我的數據法”。

在美國不同的州存在全面的隱私法將使我們的合規義務更加複雜和代價高昂，並可能增加我們可能受到執法行動或以其他方式因不合規而招致責任的可能性。 州隱私法的影響可能很大，可能需要我們修改我們的數據處理實踐和政策，並招致大量成本和潛在的責任，以努力遵守此類法律。
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遵守美國和國際數據保護和數據安全法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守美國和國際數據保護和數據安全法律法規可能會導致政府和/或數據保護機構採取執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務，包括對我們的機密信息、專有信息和個人數據構成安全風險。

人工智能的開發和使用中的問題，再加上不確定的監管環境，可能會對我們的業務運營造成聲譽損害、責任或其他不利後果。與許多技術創新一樣，人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務。對於經過法律和信息安全審查的特定用例，我們可能會採用生成性人工智能工具並將其集成到我們的系統中。我們的供應商可能會在不向我們披露其使用情況的情況下，將生成性人工智能工具整合到其產品中，並且這些生成性人工智能工具的提供商可能無法滿足有關隱私和數據保護的現有或快速演變的法規或行業標準，並可能會抑制我們或我們的供應商維持足夠水平的服務和體驗的能力。如果我們、我們的供應商或我們的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而經歷實際或預期的違規或隱私或安全事件，我們可能會丟失寶貴的知識產權和機密信息，我們的聲譽和公眾對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害。此外，世界各地的不良行為者使用越來越複雜的方法，包括使用人工智能，從事涉及盜竊和濫用個人信息、機密信息和知識產權的非法活動。這些結果中的任何一個都可能損害我們的聲譽，導致寶貴的財產和信息損失，並對我們的業務造成不利影響。

我們未來的成功取決於我們留住執行管理團隊成員的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的高級管理團隊成員。我們已經與這些個人簽訂了僱傭協議，但任何員工都可以終止與我們的僱傭關係。儘管我們沒有任何理由相信在可預見的未來我們會失去這些人的服務，但失去這些人的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。招聘和留住合格的科學人員以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學人員的競爭。未能在臨牀研究中取得成功，可能會使招聘和留住合格的科學人員變得更具挑戰性。
與銷售、營銷和競爭相關的風險
我們的市場競爭激烈。如果我們不能有效地競爭，我們通過在美國、歐洲和其他地區銷售苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑獲得收入的機會將受到實質性的不利影響。
低密度脂蛋白-C和降低心血管風險的治療藥物市場競爭激烈，充滿活力，由廉價仿製藥他汀類藥物的銷售主導。我們的成功在一定程度上將取決於我們在獲得監管批准的司法管轄區獲得市場份額的能力，最初是針對與我們產品標籤一致的患者羣體。北美、歐洲和其他地區的潛在競爭對手包括大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構和政府機構。其他製藥公司可能會為患者開發降低低密度脂蛋白或降低心血管風險的療法，與苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑競爭，這些藥物不會侵犯我們的專利權利。
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未決的專利申請或其他專有權利，這可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

目前市場上與苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑競爭的降脂和降低心血管風險的藥物包括：

•他汀類藥物的廉價仿製藥；
•Ezetimibe的廉價仿製藥，一種膽固醇吸收抑制劑；
•可注射的PCSK9抑制劑，如分別由Regeneron/Sanofi和Amgen公司銷售的Praluent®(Alirocumab)和Repatha®(Evocumab)；
•膽汁酸隔離劑，如第一三共株式會社銷售的Welchol®(Colesevelam)；

•MTP抑制劑，如由Amryt Pharma Plc.銷售的JUXTAPID®(洛米塔比特)；
•載脂蛋白B反義治療，如KYNAMRO®(美多美生)，由Kastle Treateutics LLC銷售；
•聯合片劑療法的廉價仿製藥，如依折麥布和辛伐他汀；
•降甘油三酯療法，如阿瑪林公司銷售的®(二十碳五烯酸乙酯)；
•小幹擾核糖核酸療法，如諾華公司銷售的Leqvio®(Inclisiran)；以及

•其他降脂單一療法(包括更便宜的仿製藥)，如Tricor®(非諾貝特)和NIASPAN®(煙酸緩釋劑)，這兩種藥物都由AbbVie，Inc.銷售。

其他幾家製藥公司也在開發其他降低低密度脂蛋白的藥物，這些藥物可能會獲準在美國或美國以外的地方上市。
我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，並擁有更多的經驗來發現和開發候選藥物，獲得FDA和其他產品的營銷批准，並將這些產品商業化。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得藥品監管部門的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的藥物可能比苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑更有效，或更有效地營銷和銷售，並可能在我們能夠收回開發和商業化的費用之前，使苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑過時或失去競爭力。苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑也可能與未經批准和標籤外的降低密度脂蛋白藥物競爭，隨着涵蓋低密度脂蛋白降脂市場的更多專利到期，我們還可能面臨新仿製藥進入市場的額外競爭。我們預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。如果我們被發現不正當地推廣非標籤用途，我們可能會承擔重大責任。
FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方藥產品提出的促銷主張，如本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。例如，我們獲得了苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的上市批准，作為飲食和他汀類藥物的輔助治療，用於治療患有HeFH或ASCVD的成年人的原發性高脂血症，這些患者需要額外降低低密度脂蛋白-C，這是我們追求的第一個適應症。根據明確的結果CVOT的結果，我們已經提交了補充申請，尋求在美國和歐洲擴大心血管風險降低適應症。醫生在實踐中可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開本培多酸和本培多酸/依折替比聯用片。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會受到公眾諮詢或強制執行信的影響，聲譽受損，並承擔重大責任。根據聯邦反回扣法規和虛假索賠法案，聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令、公司誠信協議或永久禁令，根據這些禁令，特定的促銷行為將被改變或限制。如果我們不能成功地管理
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在各種促銷媒體和推廣活動中使用苯培多酸和苯培多酸/依折麥布覆合片以確保其與其批准的標籤保持一致，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

即使我們已經在美國和歐洲獲得了本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的上市批准，我們可能永遠也不會獲得在美國和歐洲以外的市場銷售本培多酸或本培多酸/依折替比片的監管批准。
為了在美國和歐洲以外的市場銷售任何產品，我們必須建立並遵守我們打算銷售產品的國家/地區的眾多且不同的有效性、安全性和其他法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品候選測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或EMA批准所需的時間不同。在其他國家/地區的上市審批流程可能包括上述與FDA在美國的審批相關的所有風險以及其他風險，反之亦然。特別是，在美國和歐洲以外的許多國家，產品在商業化之前必須獲得定價和報銷批准。獲得這一批准可能會導致產品在這些國家推向市場的時間大大推遲。一個國家的上市審批不能確保另一個國家的上市審批，但一個國家的上市審批失敗或延遲可能會對其他國家的監管流程產生負面影響。未能在其他國家獲得上市批准，或在獲得批准方面出現任何延誤或其他挫折，都會削弱我們在這些外國市場上將苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化的能力。任何此類減值都將縮小我們潛在市場的規模，這可能對我們的業務、運營業績和前景產生重大不利影響。
儘管我們已經在美國和歐洲獲得了本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的營銷批准，但它們可能不會獲得廣泛的市場接受，這將限制我們從它們的銷售中獲得的收入。
在美國和歐洲，如果獲得其他監管機構的批准，以及在我們尋求監管批准的其他國家/地區，苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑的商業成功，將取決於包括醫生、患者和醫療保健付款人在內的醫學界對苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的認識和接受程度。本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的市場接受度將取決於一系列因素，其中包括：
•與其他現有療法相比，苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯用片能夠治療接受他汀類藥物治療的患者降低低密度脂蛋白膽固醇，或者苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯用片能夠降低心血管風險；

•與用於降低低密度脂蛋白膽固醇或降低心血管風險的其他治療方法相比，苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合用藥相對方便和容易；
•任何不良副作用的發生率和嚴重程度，如肌肉疼痛或虛弱；
•FDA批准的苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯用片的標籤中包含的限制或警告；
•提供替代療法，包括一些已經批准用於降低低密度脂蛋白膽固醇或降低心血管風險的競爭性療法，包括PCSK9抑制劑，或預計將在不久的將來投入商業應用；
•定價和成本效益；
•我們在歐洲、DSE和日本、大冢的銷售和營銷戰略的有效性，以及任何其他未來合作伙伴的有效性；
•我們有能力通過營銷努力提高人們對本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑的認識；
•我們有能力獲得足夠的第三方保險或補償；以及
•患者在沒有第三方保險的情況下自付費用的意願。
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如果本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑不能獲得患者、醫生和付款人足夠的接受度，我們可能無法從本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑中產生足夠的收入來變得或保持盈利。我們教育醫學界和第三方付款人關於苯哌多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。
儘管我們已經在美國和歐洲獲得了本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的市場批准，但使用其他降低低密度脂蛋白或心血管風險療法的醫生和患者可能會選擇不使用我們的產品。
即使新的、可能更有效、更安全或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願將患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者通常適應他們目前正在服用的品牌或類型的治療，不想更換，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有療法缺乏報銷而要求他們更換治療。如果醫生或患者不願從現有的治療方法轉向苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑，我們的經營業績和財務狀況將受到實質性的不利影響。
與我們的業務相關的風險
我們的內部計算機和信息技術系統和基礎設施，或我們的第三方臨牀研究組織或其他承包商或顧問的系統和基礎設施，可能會出現故障或遭受安全妥協或漏洞，這可能導致我們的苯哌酸或苯哌酸/依折麥布聯合片劑商業化和開發計劃的實質性中斷。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機和信息技術系統和基礎設施以及我們業務所依賴的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統和基礎設施仍容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障以及複雜的網絡攻擊的故障或損壞或中斷，這些攻擊包括盜竊、欺詐和隨後濫用員工憑據、內部員工或供應商的不當行為、拒絕服務攻擊、勒索軟件攻擊、商業電子郵件泄露、計算機惡意軟件、惡意代碼、病毒、崩潰、錯誤入侵、數據泄露和社會工程(包括網絡釣魚攻擊)。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃嚴重中斷。例如，本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑的臨牀研究數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選產品，並將依賴第三方進行未來的臨牀試驗，與他們的計算機系統和基礎設施相關的類似事件也可能對我們的業務產生類似的後果。如果任何中斷或安全妥協或漏洞導致我們的數據、系統、基礎設施或應用程序或與我們的技術或產品和候選產品相關的其他數據或應用程序的丟失或損壞、未經授權的訪問或濫用，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會招致責任(包括與訴訟或政府調查和執法行動有關或由其導致的)，以及苯培多酸或苯培多酸/ezetimibe組合片劑的進一步開發可能會延遲，我們的產品的商業化可能會受到影響，我們的業務可能會受到不利影響。

我們公司和供應商的信息系統和網絡中維護的信息，或存儲數據或通過其傳輸數據的物理設施中維護的信息，包括我們員工和患者的個人信息，以及公司和供應商的機密數據，可能會受到挪用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失信息所造成的風險。此外，外部各方可能試圖滲透我們或我們供應商的系統，或以欺詐手段誘使我們的人員或我們供應商的人員披露敏感信息，以便訪問我們的數據和/或系統。我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒、網絡釣魚和其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。如果我們的信息技術系統和基礎設施或我們供應商的系統和基礎設施發生重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們可能需要花費大量資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡，包括部署額外人員和保護技術、培訓員工以及聘請第三方專家和顧問的成本，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性和不利影響。此外，我們可能會受到監管行動和/或個人和團體在私人訴訟中提出的索賠，這些訴訟涉及與數據收集和使用做法和其他數據隱私法律和法規有關的隱私問題，包括對濫用或不當披露數據的索賠，以及不公平或欺騙性的做法。儘管我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制，我們也有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，需要持續監測和更新
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隨着技術的變化和克服安全措施的努力變得越來越複雜。此外，儘管我們作出了努力，但不能完全消除發生這些事件的可能性。隨着我們將更多的信息系統外包給供應商，與付款人和患者進行更多的電子交易，以及更多地依賴基於雲的信息系統，相關的安全風險將會增加，我們將需要花費額外的資源來保護我們的技術和信息系統。此外，不能保證我們的內部信息技術系統和基礎設施或我們第三方承包商的系統和基礎設施，或我們的顧問為實施足夠的安全和控制措施所做的努力，將足以保護我們免受系統故障時的故障、服務中斷、數據惡化或丟失，或防止數據在發生網絡攻擊、安全妥協或破壞、工業間諜攻擊或內部威脅攻擊時被竊取或損壞，這些攻擊可能導致財務、法律、商業或聲譽損害，從而對我們與客户、合作伙伴、供應商和其他第三方的關係產生負面影響。以及因私人當事人和/或政府機構向我們提出索賠而產生的罰款和處罰。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括違反適用的監管標準和要求或從事內幕交易，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA和適用的非美國監管機構的規定、向FDA和適用的非美國監管機構提供準確的信息、遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用(包括交易)在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施在控制未知或未管理的風險或損失方面可能無效，或者在保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟方面無效。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的藥物、臨牀開發計劃以及我們的藥物和候選藥物正在開發用於治療的疾病，我們正在利用我們認為合適的社交媒體來實現本培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片的商業化努力，如果獲得批准，我們打算對我們未來的產品做同樣的事情。製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這一演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，從而可能導致針對我們的監管行動。例如，在任何社交網站上，都存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
制定的税收立法和其他立法、監管和行政發展對我們業務的影響是不確定的。與此類發展相關的成本增加可能會對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
2022年第三季度，賓夕法尼亞州眾議院通過了1342號法案，該法案在9年內分階段降低了企業淨所得税(CNIT)税率。2023納税年度的CNIT税率為8.99%。2024年納税年度所得税税率降至8.49%。從2025納税年度開始，税率每年降低0.5%，直到2031納税年度及以後的每一年達到4.99%。該公司評估了法律修改的影響，但預計不會對財務報表產生實質性影響。

於二零二二年八月十六日，H.R. 5376（通常稱為2022年通貨膨脹降低法案）簽署成為法律，其中包括對某些大公司的賬面收入實施15%的公司替代最低税（CAMT）。CAMT對根據立法規定的某些項目調整的淨收入徵收最低税，並於2022年12月31日之後開始的納税年度生效。該公司預計不會受到新的CAMT。

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無法預測税法、法規和裁決是否、何時、以何種形式或以何種生效日期頒佈、頒佈或發佈，這可能導致我們或我們的股東的納税義務增加，或需要改變我們的經營方式，以儘量減少或減輕税法變化的任何不利影響。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法程序的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變更（這些變更可能具有追溯力）可能會對我們的業務產生不利影響。近年來，已經做出了許多這樣的改變，未來可能會繼續發生變化。例如，根據1986年美國國內税收法典第174條（經修訂）或該法典，在2021年12月31日之後開始的納税年度，在美國發生的研發費用將被資本化和攤銷，這可能對我們的現金流產生不利影響。税法的未來變化可能對我們的業務、現金流、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。我們敦促投資者諮詢他們的法律和税務顧問，瞭解税法的潛在變化對投資我們普通股的影響。

我們使用淨經營虧損結轉的能力可能受到限制。
於2023年12月31日，我們的美國聯邦淨經營虧損結轉約為10. 275億美元，州淨經營虧損結轉約為6. 961億美元。根據法典第382和383條，如果公司經歷了“所有權變更”，公司使用其變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性（如研究税收抵免）來抵消其變更後收入的能力可能會受到限制。一般來説，如果在連續三年的時間裏，“5%的股東”對我們的所有權的累積變化超過50個百分點，就會發生“所有權變更”。類似的規則也適用於州税法。由於之前的股票發行和其他交易，我們在這些年裏經歷了《法典》第382條和可比州税法規定的“所有權變更”。由於所有權變更，美國聯邦和州的部分淨運營虧損和信用結轉受到年度限制。 年度限制可能導致淨經營虧損或信用結轉在使用之前到期。由於股票交易，我們預計公司在2017年、2021年和2023年經歷了所有權變更。我們也可能會在未來經歷所有權的變化，作為我們股票未來交易的結果。因此，如果我們賺取應納税淨收入，我們使用變更前淨經營虧損結轉或其他變更前税收屬性來抵消美國聯邦和州應納税收入的能力受到進一步限制。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害、地緣政治發展或全球健康危機的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

不可預見或災難性事件的發生，包括極端天氣事件、自然災害、地緣政治事態發展或全球衞生危機，視其規模而定，可能對國家和地方經濟造成不同程度的損害，如衰退、利率上升、通貨膨脹、燃料價格、外匯波動、國際關税、抵制、貿易縮減和其他商業限制，並可能嚴重擾亂我們的運營，對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、全球健康危機、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或大部分設施，損壞了關鍵基礎設施，例如我們的第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷了我們的運營或我們供應商的運營，則可能很難，或者在某些情況下，我們不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難、健康危機或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

與我們的藥物和未來候選藥物的臨牀開發、監管審查和批准相關的風險
我們未來任何臨牀試驗的失敗或延遲完成都可能導致我們的成本增加，並可能延遲、阻止或限制我們產生收入和繼續業務的能力。
2022年12月，我們宣佈完成了明確的成果CVOT。在未來，我們或我們的合作伙伴可能會對苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑進行更多的臨牀研究，以及我們可能開發的其他候選產品的臨牀研究。我們未來的任何臨牀研究的進行和完成都可能因多種原因而被推遲或阻止，其中包括：

•FDA、EMA或任何其他監管機構可能不同意研究設計或總體計劃；
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•FDA、EMA或任何其他監管機構可以暫停臨牀研究；
•延遲與預期的CRO和研究地點就可接受的條款達成協議或未能達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和研究地點的條款可能有很大差異；
•進行臨牀研究所需的候選產品或其他材料的數量或質量不足；
•在一個或多個預期地點進行臨牀研究時，難以或延遲獲得機構審查委員會或IRB的批准；
•患者在臨牀研究中經歷的嚴重或意想不到的與藥物有關的副作用，包括肌肉疼痛或無力或其他副作用；
•其他引起安全性或療效問題的心臟代謝療法的臨牀前或臨牀試驗報告；以及
•難以留住已登記參加臨牀研究的患者，但由於研究嚴格、缺乏療效、副作用、個人問題或興趣喪失，可能會傾向於退出。

由於中期結果不明確或負面，臨牀研究也可能被推遲或終止。此外，我們、FDA、EMA、IRBs監督臨牀研究的地點的IRBs、監督相關臨牀研究的數據安全監測委員會或DMC或任何其他監管機構可能會暫停或終止臨牀研究，原因包括：
•未按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀研究；
•FDA、EMA或任何其他監管機構對臨牀研究操作或研究地點的檢查，發現存在缺陷或違規行為，要求我們採取糾正措施，包括實施臨牀暫停；
•不可預見的安全問題；
•政府規章或者行政行為的變化；
•臨牀用品方面的問題；以及
•缺乏足夠的資金來繼續臨牀研究。
已完成的第一階段、第二階段和第三階段的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑臨牀試驗的陽性結果，以及我們關於苯培多酸CVOT的明確結果，不一定能預測我們未來的臨牀研究結果，也不能保證FDA、EMA或任何其他監管機構批准苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑用於其他適應症，如心血管疾病風險降低適應症。儘管我們已經宣佈了我們的明確結果CVOT的積極結果，但我們可能無法成功獲得監管部門的批准，並將苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化，以獲得更多適應症。
通過臨牀研究的藥物有很高的失敗率。我們已完成的苯培多酸1期、2期和3期臨牀研究、3期1002FDC-053期苯培多酸/ezetimibe聯用片的臨牀研究、我們明確的結果CVOT或未來任何關於苯培多酸和苯培多酸/ezetimibe聯用片的研究均為陽性結果，但這並不能保證FDA將苯培多酸和苯培多酸/ezetimibe聯用片用於心血管疾病的風險降低適應症，或EMA或任何其他監管機構及時或完全地批准未來的任何適應症。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀研究中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折除其他外是由臨牀研究進行期間的臨牀前發現或在臨牀研究中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括以前未報告的不良事件。此外，由於許多因素，包括在產品開發期間監管政策的變化，可能會遇到監管延誤或拒絕。如果我們在未來的任何臨牀研究中未能獲得積極的結果，我們的候選產品或未來候選產品的監管地位，以及相應的我們的業務和財務前景可能會受到重大不利影響。
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目錄表

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、我們的合作伙伴或監管機構中斷、推遲或停止非臨牀研究和臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他監管機構的監管批准。
臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只有在相當長的一段時間內接觸該候選產品的患者數量顯著增加的情況下才會被發現。如果我們的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人在獲得批准後發現此類產品(或任何其他類似產品)造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤回或限制對此類產品的批准；
•監管當局可能要求添加標籤聲明，如“方框”警告或禁忌症；
•我們可能會被要求改變此類產品的分銷或管理方式，進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤；
•我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響；
•我們可能決定從市場上召回或移除該等產品；或
•我們可能會被起訴，並對接觸或服用我們的產品和候選產品的個人造成傷害承擔責任；我們的聲譽可能會受到損害。

我們認為，任何這些事件都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，並可能大幅增加我們產品商業化的成本，並顯著影響我們成功將產品商業化並創造收入的能力。
法規要求、FDA或EMA指南的更改或意外事件可能會導致臨牀研究方案的更改或額外的臨牀研究要求，這可能會增加我們的成本，並可能推遲我們的開發時間表。
在我們的臨牀研究過程中，法規要求、FDA或EMA指南的變化或意外事件可能會迫使我們修改臨牀研究方案，或者FDA或EMA可能會施加額外的臨牀研究要求。我們臨牀研究方案的重大修改可能需要重新提交FDA和/或IRBs進行審查和批准，這可能會對這些研究的成本、時間和/或成功完成產生不利影響。如果除了我們明確的結果CVOT之外，我們還被要求進行臨牀研究來支持心血管風險降低的適應症，苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力也將受到損害。

我們未來的候選產品開發計劃可能需要大量的財政資源，最終可能不會成功。
除了本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的開發外，我們可能會繼續其他早期計劃的開發，例如我們開發下一代ACL抑制劑的計劃。如果我們為未來的候選產品進行任何臨牀研究，在開始此類臨牀研究之前，我們必須滿足FDA的一些要求。滿足這些要求將需要大量的時間、精力和財政資源。我們可能永遠不會滿足這些要求。我們在任何可能進行的早期開發計劃上花費的任何時間、精力和財力都可能對我們繼續開發苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片的能力產生不利影響，而且我們可能永遠不會開始此類開發計劃的臨牀研究，儘管我們花費了大量資源來追求它們的開發。如果我們真的開始對其他潛在的候選產品進行臨牀研究，這些候選產品可能永遠不會得到FDA的批准。

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FDA、SEC和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉或這些機構運作的其他中斷，可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務及時開發或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的生意產生負面影響

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准產品申請所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果發生長時間的政府停擺，如果FDA被要求休假審查工作人員或必要的員工，或者如果機構的運營受到其他影響，可能會顯著影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

與訴訟相關的風險
我們面臨潛在的產品責任風險，如果有人對我們提出索賠，我們可能會招致重大責任。
在臨牀研究中使用苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯用片，以及銷售苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯用片，使我們面臨產品責任索賠的風險。患者、醫療保健提供者或銷售或以其他方式接觸苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。例如，如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有的危險(包括與酒精或其他藥物相互作用的結果)、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們受到產品責任索賠的約束，而不能成功地為自己辯護，我們可能會招致巨大的責任。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠可能會導致：
•從我們的臨牀研究中撤回患者；
•向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵；
•如果獲得上市批准，對苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑或任何未來候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽並暴露在負面宣傳中；
•增加了FDA在產品標籤上的警告；
•訴訟費用；
•分散管理層對我們主要業務的注意力；
•收入損失；以及
•如果獲得批准，無法成功地將苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑或任何未來的候選產品商業化。

我們為我們的臨牀研究維持產品責任保險，除了在特定地方司法管轄區的保險範圍外，每年的總保險限額為1,000萬美元。然而，我們的保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失，包括如果保險範圍變得越來越昂貴。我們擴大了保險範圍，把商業產品的銷售也包括在內。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。任何產品責任的成本
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目錄表

訴訟或其他訴訟，即使解決對我們有利，也可能是巨大的，特別是考慮到我們的業務規模和財務資源。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果我們未能成功抗辯此類索賠，而由此產生的判決超出了我們的保險範圍，我們的財務狀況、業務和前景可能會受到重大不利影響。
我們可能面臨更大的證券集體訴訟風險。

從歷史上看，證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物技術和製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。

我們或我們的董事或高級管理人員作為一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的產品或業務實踐產生不利影響。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務產生不利影響。此外，為索賠辯護的成本很高，可能會給我們的管理層帶來巨大的負擔。我們正在或可能參與的任何訴訟都可能導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

我們可能會侵犯他人的知識產權，這可能會阻礙或推遲我們的產品開發工作，並阻止我們將苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化或增加商業化成本。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方知識產權和專有權利的情況下運營的能力。我們不能向您保證我們的業務、產品和方法不會或不會侵犯第三方的專利或其他知識產權。
製藥業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。其他方可能會聲稱本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑或使用我們的技術侵犯了他們所擁有的專利主張或其他知識產權，或者我們未經授權使用了他們的專有技術。例如，我們知道含有依折麥布的組合物的美國專利。儘管我們認為我們的苯培多酸/依折麥布聯合片劑不會侵犯此類專利的權利要求，但此類專利的所有者可能會不同意並對我們提起專利侵權訴訟。專利和其他類型的知識產權訴訟可能涉及複雜的事實和法律問題，其結果尚不確定。任何與知識產權侵權有關的索賠如果被成功地針對我們提出，可能會要求我們支付實質性損害賠償，包括如果我們被發現故意侵犯另一方的專利，則支付三倍的損害賠償金和律師費，如果我們被迫接受許可，則需要為過去對所主張的知識產權的使用和使用費以及未來的其他考慮。此外，如果針對我們的任何此類索賠被成功主張，而我們無法獲得此類許可證，我們可能會被迫停止或推遲開發、製造、銷售或以其他方式商業化苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑。
即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額費用，並轉移管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求許可，為侵權行為辯護，或者在法庭上挑戰專利的有效性，或者重新設計我們的產品。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。此外，知識產權訴訟或索賠可能迫使我們執行以下一項或多項操作：
•停止開發、銷售或以其他方式商業化本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑；
•為過去使用所主張的知識產權支付鉅額損害賠償金；
•從所主張的知識產權的持有者那裏獲得許可，該許可可能無法以合理的條款獲得，如果有的話；以及
•重新設計或在商標主張的情況下重新命名苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑，以避免侵犯第三方的知識產權，這可能是不可能的，即使可能，也可能是昂貴和耗時的。

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目錄表

這些風險中的任何一項都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會因我們或我們的員工錯誤地使用或披露其前僱主的所謂商業祕密而受到損害。
我們的員工以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們不知道目前有任何針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會被指控這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露了我們員工的前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。如果我們不能為此類索賠辯護，除了支付金錢索賠外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。關鍵人員或他們的工作成果的損失可能會阻礙或阻止我們將苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化的能力，這將對我們的商業開發努力產生實質性的不利影響。
與我們的財務狀況、資本需求和股票所有權相關的風險

與我們的財務狀況有關的風險

自成立以來，我們已經遭受了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受虧損。
藥品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們於2008年1月註冊成立。到目前為止，我們的業務包括組織我們的公司併為其配備人員，進行本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的研究和開發活動，以及將這些產品商業化。自我們的產品推出以來，我們在美國的產品銷售創造了1.872億美元的淨收入。我們的這兩種產品都獲得了美國FDA、歐洲歐盟委員會和瑞士Swissmedic的監管批准，但還沒有獲得任何其他監管機構對苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的批准。因此，我們受制於與新藥產品的開發、監管批准和商業化相關的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素。
自成立以來，我們幾乎所有的努力和財政資源都集中在開發苯培多酸上。到目前為止，我們主要通過出售優先股、公開發行普通股和認股權證、可轉換本票和認股權證、產生債務、合作協議的里程碑付款和收入利息購買協議來為我們的運營提供資金，自成立以來，我們每年都出現虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2.092億美元和2.337億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為15億美元。我們幾乎所有的運營虧損都來自與我們的開發計劃相關的成本，以及與我們的運營相關的銷售、一般和行政成本。我們將繼續管理我們在臨牀試驗、上市審批和商業化方面的支出，我們可能會根據需要在某些領域嘗試獲得額外的現金資源或減少支出，以繼續本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的商業化和進一步開發。
我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。我們預計，在可預見的未來，由於NEXLETOL和NEXLIZET的商業化以及其他研究和開發費用以及其他相關人員和活動，我們將產生重大費用和運營虧損。在報告了明確的結果CVOT的全部結果並在2023年向FDA和EMA提交監管文件後，我們的研發費用預計將在可預見的未來減少。我們預計將繼續產生與獲得心血管風險降低適應症相關的成本以及與我們選擇追求的任何其他早期開發計劃或其他適應症相關的研究和開發費用。我們還預計2024年我們的銷售、一般和行政費用將增加，因為預計新產品適應症可能會獲得更多的全球監管批准，NEXLETOL和NEXLIZET的商業化計劃將擴大，包括市場營銷，以及我們銷售團隊擴大的員工人數增加。儘管本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑在美國和歐洲被批准用於商業銷售，而且儘管花費了這些成本，本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑可能不是商業上成功的藥物。作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們預計在可預見的未來將繼續出現運營虧損。由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法
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目錄表

預測未來虧損的程度，或者我們何時會盈利，如果有的話。即使我們真的實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

與我們的資本需求相關的風險
我們未來可能需要大量的額外資本。如果沒有額外的資金，我們將不得不推遲、減少或停止運營。
2020年2月，我們宣佈FDA批准了NEXLETOL和NEXLIZET。2020年4月，我們宣佈歐盟批准了NILEMDO和NUSTENDI。
我們預計，我們繼續商業化的努力，以及我們為苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑或我們追求的任何其他候選產品的進一步臨牀開發而進行的任何額外的臨牀研究，都將消耗大量額外的財政資源。我們預計，我們現有的現金和現金等價物，包括2024年1月與和解協議和2024年1月發售相關的現金，以及未來將收到的產品銷售和合作協議下的收益，足以為可預見的未來的運營提供資金。如果積極的企業事件或里程碑提供了足夠的機會，我們可能會尋求獲得額外的現金資源。然而，我們可能需要獲得更多的現金資源，以繼續資助本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的商業化和進一步的臨牀開發。我們未來的資本需求可能會很大，並將取決於許多因素，包括：
•我們能夠在美國和歐洲獲得苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的心血管風險降低適應症；

•我們的商業銷售，以及我們在美國和歐洲確保和維持足夠的報銷範圍的能力；
•潛在債務到期日的還本付息；
•如果我們獲得市場批准，與本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑或任何未來候選產品商業化相關的成本，包括開發銷售和營銷能力或進入市場和銷售本培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑或任何未來候選產品的成本和時機；
•DSE、DS和大冢在其各自領土上成功地將苯哌酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化的能力；
•我們能夠從協作合作伙伴那裏獲得里程碑式的付款；
•我們開發或獲得的任何其他候選產品的數量和特點；
•滿足FDA、EMA和其他類似外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本；

•生產苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑或任何未來候選產品和我們成功商業化的任何產品的成本；以及
•與一般公司活動相關的成本，如提交、起訴和執行專利權利要求的成本。

不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期。由於任何臨牀研究的結果都高度不確定，我們無法合理估計成功完成苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑和任何未來候選產品的開發、監管批准和商業化所需的實際數量。當我們需要時，可能無法獲得額外的融資，或者可能無法以對我們有利的條款獲得融資。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。如果我們不能及時獲得足夠的資金，或者根本沒有足夠的資金，我們可能無法繼續開發苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯用片或任何未來的候選產品，或者如果獲得批准，無法將苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片或任何未來的候選產品商業化。
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目錄表

如果我們不能建立成功的合作關係，我們可能不得不改變本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的開發和商業化計劃。
我們的藥物開發計劃和本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的商業化計劃將需要大量額外的現金來支付費用。我們在沒有合作伙伴的情況下，在美國開發並商業化了本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑。然而，為了在美國追求更廣闊的膽固醇修飾市場，我們也可能與擁有更大銷售隊伍的老牌製藥公司達成合作或共同推廣安排。我們正在繼續建立我們的商業化和分銷能力，以支持我們藥品的銷售、營銷和分銷，包括通過我們與DSE、DS和大冢的安排。為了在美國銷售苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑，如果獲得任何其他監管機構的批准，我們必須繼續管理我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排執行這些服務。
在尋找合適的合作伙伴方面，我們將面臨激烈的競爭，而這些合作協議是複雜和耗時的談判。我們可能無法在可接受的條件下談判合作，或者根本不能。我們還可能被要求為我們當前或未來的一個或多個候選產品尋找合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者以不太有利的條款為我們尋找合作伙伴，或者放棄或以不利的條款許可我們的權利，否則我們將尋求開發或商業化我們自己的技術或產品候選。如果發生這種情況，我們可能不得不在某些地區縮減本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑的開發或商業化，縮小我們的銷售或營銷活動範圍，縮小商業化計劃的範圍，或者增加我們的支出，自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為美國、DSE地區、DS地區和日本以外的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。

我們與Oberland簽訂的收入利息購買協議項下的支付義務可能會對我們的財務狀況或經營業績以及我們籌集額外資本的能力產生不利影響，從而可能增加我們在不利監管發展或經濟或商業衰退中的脆弱性。
2019年6月26日，我們與Oberland和其中指定的買家簽訂了RIPA。根據RIPA，Oberland在成交時支付了1.25億美元，減去某些交易費用，在獲得NEXLETOL的監管批准後，Oberland於2020年3月向我們額外支付了2500萬美元。根據RIPA修正案，我們在2021年4月收到了最後的5000萬美元。作為付款的對價，Oberland有權根據某些產品的淨銷售額從我們那裏獲得某些收入利息，一旦獲得批准，這些收入將從我們覆蓋區域內的淨銷售額的3.33%至10%的範圍內分級支付。有關RIPA的進一步討論，請參閲本年度報告(Form 10-K)其他部分財務報表附註中的附註10“與收入利息購買協議相關的負債”。
RIPA和支付給Oberland的收入利息流可能會對我們證券的持有者產生重要的負面影響。例如，我們的運營現金流的一部分將需要向Oberland支付某些收入利息，而不能用於未來的運營。此外，由於我們未能達到指定的截至2021年9月30日的季度淨收入門檻，我們將5000萬美元存入被凍結的賬户，這減少了我們的無限制現金。2022年11月23日，我們簽署了RIPA第三修正案並同意就收入利息(定義見RIPA)一次性支付部分催繳款項，金額相當於從被凍結的賬户支付5,000萬美元。

RIPA的付款要求將增加我們的現金流出。2025年，如果沒有達到某些收入里程碑，支付給Oberland的淨收入的百分比可能會重置為更高的金額。這可能導致從2025年開始支付更高的款項。我們未來的經營業績受到市場條件和業務因素的影響，這些因素是我們無法控制的。如果我們的現金流入和資本資源不足以讓我們支付所需的款項，我們可能不得不減少或推遲資本支出，出售資產或尋求額外資本。如果我們通過出售額外的股權來籌集資金，這種出售將導致我們的股東被稀釋。我們不能保證，如果我們被要求獲得撥款，我們可以按照我們可以接受的條件這樣做，或者根本不能這樣做。未能在到期時向Oberland支付某些金額將導致根據RIPA違約，並導致我們的某些資產喪失抵押品贖回權，這將產生實質性的不利影響。
RIPA包含慣常的積極和消極的非金融契約和違約事件，包括契約和限制，其中包括授予我們資產的優先擔保權益，並限制我們產生留置權、產生額外債務、進行貸款和投資、進行合併和收購以及進行資產出售的能力。此外，RIPA下的購買者有權終止RIPA，並要求公司在發生破產事件、未治癒的重大違約、重大不利影響(可能包括與監管機構批准我們的產品相關的不利事態發展)時回購未來的收入權益
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目錄表

候選人)或控制權的改變。觸發看跌期權，包括我們未能遵守這些契約，可能會允許購買者宣佈某些金額立即到期和支付。如果我們在RIPA的條款下違約，包括未能支付此類加速付款，購買者將控制我們質押的資產。此外，如果我們被清算，購買者獲得償還的權利將優先於我們普通股持有人的權利。買方根據RIPA觸發看跌期權或其他違約事件的聲明，可能會嚴重損害我們的財務狀況、業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。
與我們可轉換票據相關的風險
償還債務可能需要大量現金。我們可能沒有足夠的現金流來償還我們的債務。
2020年11月，我們完成了債券的非公開發行，發行了本金總額為2.8億美元的4.00%可轉換優先次級債券，2025年到期。利率固定為年息4.00%，從2021年5月15日開始，每半年支付一次，分別在每年的5月15日和11月15日支付一次。2021年10月，吾等宣佈已與票據的兩名共同管理持有人談判達成一項交換協議，與本公司交換他們總共持有的票據本金總額1,500萬美元(及其應計利息)，以換取本公司普通股股份，每股面值0.001美元。我們能否按期支付債務本金、支付利息或為債務(包括債券)提供再融資，視乎我們未來的表現而定，而這些表現會受經濟、財政、競爭及其他非我們所能控制的因素所影響。我們的業務未來可能不會從運營中產生足夠的現金流來償還債務和進行必要的資本支出。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能被要求採用一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外的債務融資或股權資本。我們對未來任何債務進行再融資的能力，將取決於當時的資本市場和我們的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，或以理想的條件從事這些活動，這可能導致我們的債務違約。此外，我們未來的任何債務協議都可能包含限制性公約，可能會禁止我們採用任何這些替代方案。如果我們不遵守這些公約，可能會導致違約，如果不治癒或放棄違約，可能會導致我們債務的加速。
我們可能沒有能力在轉換債券時籌集現金結算所需的資金，或在發生重大變化時回購債券以換取現金，而我們未來的債務可能會限制我們在轉換債券時支付現金或回購債券的能力。
債券持有人有權要求本行在債券發生重大變動(定義見管限債券的契約)時，以相等於將購回的債券本金額的100%的回購價格，另加應計及未付利息(如有)。於轉換債券時，除非吾等選擇只交付普通股股份以結算該等轉換(不包括支付現金以代替交付任何零碎股份)，否則吾等將須就正在轉換的債券支付現金。我們可能沒有足夠的可用現金，或在我們被要求回購已交回的票據或正在轉換的票據時能夠獲得融資。此外，我們回購債券或在轉換債券時支付現金的能力可能會受到法律、監管機構或有關我們未來債務的協議的限制。吾等未能在該等票據的契約規定回購該等票據時回購票據，或未能按該契約的規定支付日後兑換該等票據時應付的任何現金，將構成該契約項下的違約。根據管理債券的契約或根本改變本身的違約，也可能導致根據管理我們未來債務的協議違約。如果在任何適用的通知或寬限期之後加快償還相關債務，我們可能沒有足夠的資金償還債務和回購債券，或在轉換時支付現金。
此外，我們的債務，加上我們的其他財政義務和合同承諾，可能會產生其他重要後果。例如，它可以：
•使我們更容易受到美國和世界經濟、行業和競爭狀況的不利變化以及政府監管的不利變化的影響；
•限制我們在規劃或應對業務和行業變化方面的靈活性；
•與負債較少的競爭對手相比，使我們處於不利地位;
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目錄表

•限制我們為收購、營運資金和其他一般公司目的而借入更多資金的能力；以及
•降低收購我們公司的吸引力或增加難度。
這些因素中的任何一個都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。此外，如果我們產生額外的債務，與我們的業務相關的風險以及我們償還或償還債務的能力將會增加。
票據的有條件轉換功能如被觸發，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
一旦債券的有條件轉換功能被觸發，債券持有人將有權在指定期間內根據自己的選擇隨時轉換債券。如果一個或多個持有人選擇轉換他們的票據，除非我們選擇通過只交付普通股來履行我們的轉換義務(支付現金而不是交付任何零碎的股份)，我們將被要求通過支付現金來償還我們的部分或全部轉換義務，這可能會對我們的流動資金產生不利影響。此外，即使持有人不選擇轉換他們的票據，根據適用的會計規則，我們可能需要將票據的全部或部分未償還本金重新歸類為流動負債而不是長期負債，這將導致我們的營運資本淨額大幅減少。
與我們的票據有關的交易可能會影響我們普通股的價值。
部分或全部債券的轉換將稀釋現有股東的所有權權益，只要我們在轉換該等債券時交付我們的普通股，以履行我們的轉換義務。在某些情況下，我們的票據可能會根據持有人的選擇在未來成為可兑換債券。如果我們票據的持有人選擇轉換他們的票據，我們可以通過向他們交付大量我們普通股的股份來清償我們的轉換義務，這將導致我們現有股東的稀釋。
此外，關於票據的發行，我們與某些金融機構或期權交易對手進行了上限催繳。一般預期，有上限的催繳股款可在任何轉換或結算票據時減少對普通股的潛在攤薄，及/或抵銷吾等須支付的超過已轉換票據本金的任何現金付款，而此等減值及/或抵銷須受上限限制。
在建立其對上限催繳的初始對衝時，期權對手方或其各自的聯營公司在債券定價的同時或之後不久就我們的普通股和/或購買的普通股進行了各種衍生交易。
期權對手方或其各自的聯營公司可不時調整其對衝頭寸，在債券到期日之前於二級市場交易中訂立或解除與我們的普通股有關的各種衍生交易及/或買入或出售我們的普通股或其他證券(如吾等行使選擇權終止上限催繳的相關部分，則很可能會在債券的任何轉換、吾等於任何基本改變購回日期回購債券、任何贖回日期或吾等註銷債券的任何其他日期後這樣做)。這一活動可能導致我們普通股市場價格的下降和/或波動性增加。
我們不會就上述交易可能對票據價格或我們的普通股價格產生的任何潛在影響的方向或程度作出任何陳述或預測。此外，吾等並不表示期權交易對手將參與該等交易，或該等交易一旦開始，將不會在沒有通知的情況下終止。
我們受制於被封頂的通話的交易對手風險。
期權對手方是金融機構，我們將面臨其中任何一家或所有機構在有上限的看漲期權下違約的風險。我們對期權交易對手信用風險的敞口將不會有任何抵押品擔保。過去的全球經濟狀況導致了許多金融機構實際或被認為的失敗或財務困難。如果期權交易對手面臨破產程序，我們將成為該程序中的無擔保債權人，其債權相當於我們當時在與該期權交易對手的上限催繳中的風險敞口。我們的風險敞口將取決於許多因素，但一般來説，我們風險敞口的增加將與市場價格和我們普通股波動性的增加相關。此外，在期權交易對手違約時，我們可能會遭受不利的影響
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目錄表

税收後果和比我們目前預期的普通股更多的稀釋。我們不能對期權交易對手的財務穩定性或生存能力提供任何保證。
與我們普通股所有權相關的風險
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。
我們可能會通過與第三方合作、戰略聯盟、許可安排、允許債務融資、允許基於特許權使用費的融資、私募和公開股權發行或其他來源的組合來尋求額外的現金資源。如果我們通過出售普通股或可轉換或可交換為普通股的證券來籌集額外資本，您在我們公司的所有權權益將被稀釋。此外，任何此類證券的條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生重大不利影響的優惠。債務融資，如果在我們的RIPA條款下可用並允許的話，將增加我們的固定付款義務。債務或基於特許權使用費的融資可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略夥伴關係和許可安排籌集更多資金，例如與DSE、大冢和DS的合作安排以及與Oberland的RIPA合作安排，我們可能不得不放棄苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑的寶貴權利、我們的知識產權、未來的收入來源或以對我們不利的條款授予許可。例如，作為與Oberland簽訂的RIPA的一部分，Oberland有權根據某些產品的淨銷售額從我們那裏獲得某些收入利益，我們已授予Oberland對我們某些資產的優先擔保權益。如果我們的現金流和資本資源不足以支付所需的款項，我們可能不得不減少或推遲資本支出，出售資產或尋求額外資本。如果我們通過出售額外的股權來籌集資金，這種出售將導致我們的股東被稀釋。如果我們無法通過股權或允許的債務融資，或者在需要時通過合作、戰略聯盟或許可安排或允許的特許權使用費融資安排來籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們本來希望自己開發和營銷的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的開發和營銷權利。
我們的高管、董事和主要股東，如果他們選擇共同行動，將繼續有能力對股東批准的事項施加重大影響。
截至2023年12月31日，我們的高管、董事，加上持有我們已發行股本5%以上的股東，以及與我們某些董事有關聯的實體，實益擁有我們已發行有表決權普通股的約37%。這些股東有能力通過他們的所有權地位來影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項的結果。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。
根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，即使是對我們的股東有利的收購，也可能會阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們公司註冊證書和章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變更。這些規定包括一個保密的董事會，禁止經我們股東的書面同意採取行動，以及我們的董事會有權在沒有股東批准的情況下發行優先股。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203節的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判，為股東提供了一個為股東獲得更大價值的機會，但即使我們董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的，這些條款也將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
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我們不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價格升值。
我們從未宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，投資我們普通股的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們普通股的價值會升值，甚至不能保證你購買時的價格不變。

我們的股票價格可能會波動，對我們股票的投資可能會下降。如果我們未能遵守納斯達克持續的上市標準，我們的證券可能會被摘牌。.

我們的普通股已經經歷了，並可能繼續經歷大幅的價格波動。普通股的交易價格可能會隨着許多因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。例如，如果我們的財務業績低於證券分析師和投資者的預期，普通股的市場價格可能會下降，甚至可能大幅下降。其他可能影響普通股市場價格的因素，包括與重大公司交易有關的公告、季度和年度財務業績的波動、投資者認為與我們相當的公司的運營和股價表現、政府法規或相關提案的變化以及國際衝突。此外，美國證券市場經歷了重大的價格和成交量波動，而這些波動往往與這些市場上公司的經營業績無關。普通股市場價格的任何波動或大幅下跌也可能限制我們通過發行額外股本籌集資本的能力。此外，如果我們因普通股價格波動或其他原因而成為證券集體訴訟的對象，可能會導致鉅額成本和管理層注意力和資源的轉移，這可能會對我們的財務業績產生負面影響。這些風險因素中提到的任何一個或多個因素的出現都可能導致我們普通股的市場價格低於1.00美元的納斯達克最低價格要求。

與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護我們的專有技術或保持已頒發的足以保護苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的專利，其他公司可能會更直接地與我們競爭，這將對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們的商業成功將在一定程度上取決於我們能否在美國和其他地方獲得和維護已頒發的專利和其他知識產權，並保護我們的專有技術。如果我們不充分保護我們的知識產權和專有技術，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。
截至2023年12月31日，我們的專利資產，包括我們在全球擁有的專利，包括大約10項已發佈的美國專利和17項未決的美國專利申請，以及超過25項已發佈的專利和80多項在其他外國司法管轄區的未決專利申請。在我們的全球專利權中，只有我們的專利和正在申請的專利中的一部分與我們的苯培多酸計劃有關。
本培多酸在定於2025年12月到期的第7,335,799號美國專利中被要求保護，其中包括711天的專利期限調整，並可能有資格獲得長達5年的專利期限延長。我們已經請求將美國第7,335,799號專利延長5年，我們認為這項專利還可能獲得額外6個月的兒科專有期。我們有一項授權的歐洲專利，已經在許多歐洲國家得到驗證，包括法國、德國、英國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、西班牙、瑞典和瑞士。我們通過歐洲專利授權的24項國家專利的補充保護證書獲得了五年的專利期限延長，這將我們在這些國家的專利保護延長到2028年。此外，我們擁有一個專利系列，其中包括針對製造高純度苯培多酸的方法的美國專利11,407,705號，針對高純度苯培多酸的組合物的一項未決的美國專利申請，針對高純度苯培多酸物質組合物的美國專利第11.613.511號，針對相同物質的組合物的一項未決的美國專利申請，針對含有該化合物的藥物製劑的美國專利11,760,714號，針對使用該藥物的治療方法的一項未決的美國專利申請，以及在美國以外的15項未決的專利申請。美國專利號11,407,705，11,613,511和11,760,714以及其他專利家族成員如果發佈，將於2040年6月到期。

此外，我們有三個專利家族，正在為我們的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布與一種或多種他汀類藥物聯合使用尋求專利保護。在計劃於2036年3月到期的美國專利第10,912,751號和11,744,816號中要求使用苯培多酸/依折替米布聯合片劑治療家族性高膽固醇血癥的方法。我們還有一項正在申請的美國專利，以及9項已頒發的專利
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以及14項在美國以外的未決申請，這些申請涉及苯培多酸/依折麥布聯合片劑的治療方法。此外，我們還有一項正在申請中的美國專利，還有7項已頒發的專利和23項在美國境外正在申請中的專利，這些專利都是針對生產我們的苯培多酸/依折麥布聯合片劑的。我們還擁有一項已發佈的美國專利，即11,116,739號美國專利，一項正在申請中的美國專利，以及9項已發佈的專利和15項在美國境外正在申請中的申請，這些專利的權利要求涉及苯培多酸的固定劑量組合和一個或多個他汀類藥物和/或使用所述固定劑量組合的方法。美國第11,116,739號專利定於2036年3月到期。

我們可能沒有識別出影響我們業務的所有專利、已發佈的申請或已發佈的文獻，可能是通過阻止我們將我們的產品和候選藥物商業化的能力，通過阻止我們的產品和候選藥物對我們或我們的許可人或共同所有人的一個或多個方面的可專利性，或者通過覆蓋可能影響我們營銷我們的產品和候選藥物的能力的相同或相似的技術。例如，我們(或對我們來説是候選藥物的許可方)可能沒有進行專利許可搜索，以確定可能阻礙第三方專利的因素。此外，美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。然而，在某些情況下，專利申請在作為美國專利發佈之前，在美國專利商標局或USPTO的整個時間內都是保密的。在美國以外的國家提交的專利申請通常要在首次提交之日起至少18個月後才會公佈。同樣，在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現。我們不能確定我們或我們的許可人或共同所有者是第一個發明或第一個提交涵蓋我們的產品和候選藥物的專利申請的人。我們也可能不知道我們的競爭對手是否為我們未決申請所涵蓋的技術提交了專利申請，或者我們是否是第一個發明作為我們專利申請主題的技術的公司。競爭對手可能已經提交了專利申請或獲得了專利，並可能獲得了阻止我們的專利或與我們的專利競爭的額外專利和專有權。
其他人可能已經提交了專利申請或收到了與我們擁有、已經提交或已經許可的專利或專利申請相沖突的專利，或者通過聲明相同的方法、化合物或用途，或者通過聲明可能主導我們擁有或許可的方法、化合物或用途的方法、化合物或用途。此外，我們可能不知道所有可能影響我們製造、使用或銷售任何產品或候選藥物的能力的專利或專利申請。第三方專利申請和專利引起的任何衝突都可能影響我們為產品或工藝獲得必要的專利保護的能力。如果其他公司或實體獲得了與權利要求相沖突的專利，我們可能被要求獲得這些專利的許可證，或者開發或獲得替代技術。我們可能無法以可接受的條款或根本無法獲得任何此類許可證。任何未能獲得此類許可證的情況都可能推遲或阻止我們使用與發現相關的技術來開發我們的產品或候選藥物或將其商業化，這將對我們的業務產生不利影響。
我們無法向您保證，我們的任何專利，或我們的任何未決專利申請將成熟為已發佈的專利，其中將包括範圍足以保護bempedoic acid或bempedoic acid /依折麥布組合片劑或任何其他候選產品的權利要求。其他人已經開發出可能與我們的方法相關或競爭的技術，並且可能已經提交或可能提交專利申請，並且可能已經收到或可能收到可能與我們的專利申請重疊或衝突的專利，無論是通過要求相同的方法或配方，還是通過要求可能主導我們專利地位的主題。生物技術和製藥公司的專利狀況，包括我們的專利狀況，涉及複雜的法律和事實問題，因此，我們可能獲得的任何專利權利要求的發佈、範圍、有效性和可撤銷性都無法確定。專利，如果發佈，可能會受到質疑，被視為不可執行，無效或規避。美國專利和專利申請也可能受到干涉程序、單方面複審、當事人間複審和授予後複審程序、補充審查的影響，並可能在地區法院受到質疑。在某些其他國家授予的專利可能會受到撤銷，異議或類似的程序，在各個國家和地區的專利局，以及國家法院。這些程序可能導致專利的喪失或專利申請的拒絕，或者專利或專利申請的一項或多項權利要求的範圍的喪失或縮小。例如，歐洲統一專利法院（UPC）將於2023年生效。UPC是一個共同的專利法院，審理對歐盟成員國有效的專利侵權和撤銷訴訟。這將使第三方能夠在UPC的單一程序中尋求撤銷我們的任何歐洲專利，而不是在歐洲專利有效的每個司法管轄區通過多個程序。任何此類專利保護的撤銷和喪失都可能對我們的業務以及我們將技術和產品商業化或許可的能力產生重大不利影響。 此外，UPC的控制法律和法規將隨着時間的推移而發展，並可能對我們執行歐洲專利或捍衞其有效性的能力產生不利影響。我們可能會決定從UPC中選擇退出我們的歐洲專利和專利申請。但是，如果不符合某些手續和要求，我們的歐洲專利和專利申請可能會因不符合規定而受到質疑，並被置於UPC的管轄之下。如果我們決定退出UPC，我們無法確定我們的歐洲專利和專利申請是否會避免落入UPC的管轄範圍。此外，這種幹預、重新審查、授予後審查、當事人之間審查、補充審查、反對或撤銷程序可能代價高昂。因此，我們可能擁有或獨家許可的任何專利可能無法提供針對競爭對手的任何保護。此外，幹擾訴訟中的不利決定可能導致第三方獲得我們尋求的專利權，這反過來可能影響我們開發、銷售或以其他方式商業化本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑的能力。

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此外，專利的頒發雖然被假定為有效和可執行，但其有效性或可撤銷性並不是決定性的，它可能不會為我們提供足夠的專有保護或競爭優勢，以對抗類似產品的競爭對手。競爭對手也可以圍繞我們的專利進行設計。其他當事方可以開發並獲得更有效的技術、設計或方法的專利保護。我們可能無法防止顧問、供應商、前僱員和現任僱員未經授權披露或使用我們的技術知識或商業祕密。一些外國的法律對我們的所有權的保護程度不如美國的法律，我們在這些國家保護我們的所有權時可能會遇到重大問題。倘該等事態發展發生，可能會對我們的銷售造成重大不利影響。
此外，鑑於新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們已經在美國提交了美國專利No. 7，335，799的專利期限延長申請，並獲得了其中一項已授予的對應歐洲專利的補充保護證書。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許在專利正常到期後最多延長5年，但包括恢復期在內的總專利期限不得超過FDA批准後的14年。然而，相關機構，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類擴展是否可用的評估，並可能拒絕授予我們專利的擴展，或者可能授予比我們要求的更有限的擴展。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並提前推出他們的產品。

我們行使專利權的能力取決於我們檢測侵權行為的能力。很難發現不宣傳其產品中使用的組件的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品侵權的證據。任何旨在強制執行或捍衞我們專利權的訴訟，即使我們獲勝，也可能代價高昂且耗時，並將轉移我們管理層和關鍵人員的注意力，使其不再關注我們的業務運營。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。
此外，強制執行或保護我們的專利的程序可能會使我們的專利面臨無效、不可執行或狹隘解釋的風險。此類訴訟還可能引發第三方對我們提出索賠，包括我們的一項或多項專利中的部分或全部索賠無效或以其他方式不可執行。如果在任何訴訟中，法院宣佈我們涵蓋苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑的專利無效或無法執行，我們的財務狀況和經營結果將受到實質性和不利的影響。此外，如果法院發現第三方持有的有效、可強制執行的專利涵蓋苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑，我們的財務狀況和經營業績也將受到實質性和不利的影響。
此外，有可能在2024年2月，我們的一個或多個競爭對手可能會向FDA提交申請，申請仿製版的ANDA，或引用苯培多酸或苯培多酸/依折麥布組合片中的一種或兩種的505(B)(2)NDA，競爭對手可能會在其中聲稱我們的專利無效或未被侵犯。我們批准的產品可能面臨批准的仿製藥和其他版本的競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響，並極大地限制我們從開發本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑上獲得投資回報的能力。有關詳情，請參閲我們的風險因素，標題為“如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准非專利或其他版本的苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑，我們批准的產品的銷售可能會受到不利影響。“

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
•我們的任何專利，或我們的任何未決專利申請，如果已發佈，將包括具有足以保護苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑的範圍和專利期限的權利要求；
•我們的任何未決專利申請都將導致已頒發的專利；
•在我們的相關專利到期之前，我們將能夠在我們打算追求的所有司法管轄區成功地將苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化；
•我們是第一個讓我們的每一項專利和正在申請的專利涵蓋的發明；
•我們是這些發明的第一批專利申請者；
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•其他公司不會開發不侵犯我們專利的類似或替代技術；
•我們的任何專利都將是有效和可強制執行的；
•授予我們的任何專利都將為我們商業上可行的產品提供獨家市場的基礎，將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰；
•我們將開發其他可單獨申請專利的專有技術或產品候選；或
•我們的商業活動或產品，或我們許可方的商業活動或產品，不會侵犯他人的專利。

我們依靠非專利的商業祕密、非專利的技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位，我們尋求通過與我們的員工以及我們的合作者和顧問簽訂保密協議來部分保護我們的競爭地位。我們還與我們的員工和選定的顧問簽訂了協議，規定他們有義務將他們的發明轉讓給我們。與我們的業務相關的技術可能會由不是此類協議締約方的人獨立開發。此外，如果作為這些協議當事人的員工和顧問違反或違反了這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來補救任何此類違反或違規行為，我們可能會因此類違反或違規行為而丟失我們的商業祕密。此外，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。
如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的披露，我們的技術和產品的價值可能會大大降低。
我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員、合同製造商、供應商和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。這些協議可能無法有效防止機密信息的泄露，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供適當的補救措施。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們商業祕密的每一方執行了這些協議。
此外，因為我們從輝瑞獲得了某些權利，所以我們必須依賴輝瑞及其前輩的做法，涉及在我們成立之前可能接觸到我們相關商業祕密的各方。與我們或他們簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其泄露此類商業祕密的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被有意或無意地泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
美國已經頒佈了2011年的《美國發明法》，這是一項內容廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能
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導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。
我們可能會變得依賴授權的知識產權。如果我們失去了許可知識產權，我們可能無法繼續開發或商業化苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑或其他候選產品，如果獲得批准。
未來，我們可能會(S)獲得對我們的業務必要或有用的第三方知識產權的許可。此類許可協議(S)可能會對我們施加各種義務，我們的許可方(S)可能有權在發生重大違約的情況下終止許可，或者在某些情況下隨意終止許可。未來許可方(S)可能會指控我們違反了與他們的許可協議，並因此尋求終止我們的許可或隨意決定終止我們的許可。如果成功，這可能導致我們失去使用許可知識產權的權利，這可能會對我們開發和商業化我們的產品和候選產品的能力產生重大不利影響，並損害我們的競爭業務地位和業務前景。
我們不尋求在世界各地的所有司法管轄區保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區，我們也可能無法充分執行我們的知識產權。
在世界各地的所有國家和司法管轄區對我們的產品和候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們與我們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與新興藥品有關的專利保護，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，即使勝訴，所判的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)也可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
與我們依賴第三方相關的風險
如果合作伙伴終止或未能履行與我們達成的協議下的義務，苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的商業化可能會推遲或終止。
2019年1月，我們與DSE簽署了一項許可和合作協議，根據該協議，DSE將負責苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑在DSE區域的商業化。2020年4月，我們與大冢簽訂了一項許可和合作協議，根據協議，大冢將負責苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑在日本的商業化。大冢將負責在日本的所有開發和監管活動。此外，如果獲得批准，大冢將為與該計劃在日本相關的所有臨牀開發費用提供資金。2021年4月，我們與DS簽訂了一項許可和合作協議，根據協議，DS將負責在韓國、臺灣、香港、泰國、越南、巴西、澳門、柬埔寨和緬甸或DS地區將苯培多酸和苯培多酸/依折麥布組合商業化。除在韓國和臺灣的某些開發活動外，DS將負責這些地區的開發和商業化。我們也可能與其他合作伙伴或合作伙伴達成類似的安排，在美國、歐洲、日本或DS地區以外的地區將苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化，或在美國更廣泛的膽固醇調節市場進一步將苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化。如果DSE、大冢、DS或我們的任何未來
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合作伙伴沒有在與我們的合作安排上投入足夠的時間和資源，我們可能沒有意識到該安排的潛在商業利益，我們的運營結果可能會受到重大不利影響。此外，如果DSE、大冢或DS或任何這樣的未來合作伙伴違反或終止與我們的協議，本派多酸或本派多酸/依折麥布聯合片劑的商業化可能會被推遲、縮減或終止，因為我們可能沒有足夠的財力或能力繼續在這些地區單獨商業化本派多酸或本派多酸/依折麥布聯合片劑。2023年3月27日，我們向紐約南區美國地區法院提起訴訟，要求對DSE作出宣告性判決，內容是根據明確的結果CVOT的結果，在歐盟標籤中包含心血管風險降低與至少20%的相對風險降低率相關後，公司有權獲得3億美元的里程碑付款。2023年5月4日，我們在紐約南區對DSE提出了修改後的訴狀，要求迅速作出司法聲明，根據合同，DSE必須在適用的監管批准後向公司支付3億美元的里程碑式付款。2023年6月20日，DSE對我們修改後的投訴提出了迴應。2024年1月2日，我們與DSE達成和解協議，友好地解決和駁回當時在紐約南區懸而未決的商業糾紛，即和解協議。根據和解協議，德州證券交易所同意向我們支付總計1.25億美元，包括(1)在和解協議生效之日起15個工作日內支付1億美元；(2)在緊接EMA就提交給EMA的申請做出決定的日曆季度內支付2,500萬美元；(2)就我們在歐洲銷售的NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑的II(A)類變異申請支付1億美元。該申請要求EMA批准NILEMDO和NUSTENDI來降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。在美國紐約南區地區法院待決的法律行動現已被駁回。

根據和解協議，同樣在2024年1月2日，我們與DSE簽訂了日期為2019年1月2日的許可和協作協議的第三修正案，以及1ST2021年4月26日與DS簽署的許可和協作協議修正案。上述各項修訂均授予藥典及藥典各自在其現有各自屬地：歐洲經濟區、英國、瑞士及土耳其(“藥典屬地”)及南韓、臺灣、香港、泰國、越南、巴西、澳門、柬埔寨及緬甸(“藥典屬地”)的苯培多酸/依折麥布/他汀三聯藥丸的臨牀開發、規管活動、生產及商業化的獨家權利。此外，在一段過渡期後，DSE和DS將分別為DSE領土和DS領土單獨負責NILEMDO和NUSTENDI的製造。自2024年1月2日起，DSE將擁有與EMA就NILEMDO和NUSTENDI未決的營銷授權申請進行監管溝通的獨家權力和控制權。

根據與DSE的合作安排，我們將獲得重要的商業和監管里程碑付款，以及特定DSE區域淨銷售額的15%(15%)至25%(25%)的分級版税。根據與大冢的合作安排，我們將獲得重要的商業和監管里程碑付款，以及在日本的某些淨銷售額的15%(15%)至30%(30%)的分級版税。根據與DS的合作協議，我們將獲得重要的商業里程碑付款，以及DS地區淨銷售額的5%(5%)至20%(20%)不等的分級版税。與這些合作安排類似，未來合作的大部分潛在收入可能包括或有付款，如為實現監管里程碑而支付的付款或因銷售藥品而支付的特許權使用費。我們在這些合作下可能獲得的里程碑和特許權使用費收入將取決於我們的合作者成功推出、營銷和銷售新產品的能力，以及我們獲得相關監管批准的能力。此外，合作伙伴可能決定與第三方達成協議，使用我們的技術將合作開發的產品商業化，這可能會減少我們可能獲得的里程碑和版税收入(如果有的話)。DSE、大冢、DS和我們未來的協作合作伙伴可能無法使用我們的產品或技術開發產品或將其有效地商業化，因為他們：
•由於內部限制，決定不投入必要的資源，例如具有所需專業知識的人員有限、現金資源有限或專用設備有限，或者認為其他藥物開發計劃可能更有可能獲得上市批准或可能產生更大的投資回報；
•決定單獨或與包括我們的競爭對手在內的其他人合作開發其他技術或開發其他候選產品，以治療我們自己的合作計劃所針對的相同疾病；
•沒有足夠的資源使候選產品通過臨牀開發、市場批准和商業化；或
•無法獲得必要的市場審批。

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目錄表

收到任何里程碑付款都會受到風險和不確定性的影響，包括我們獲得相關監管部門的批准和營銷授權、與監管機構或我們的合作伙伴之間沒有任何重大分歧或糾紛，以及我們的合作伙伴最終支付此類里程碑付款的時間和金額。此外，雖然我們預計我們將有權獲得上述里程碑付款，但我們無法從我們的協作合作伙伴那裏收到部分或全部里程碑付款和其他特許權使用費金額，可能會對我們未來的資本需求產生重大影響。
競爭可能會對合作夥伴對本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑的關注和承諾產生負面影響，因此，可能會推遲或以其他方式對本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑在美國境外或美國更廣泛的膽固醇調節市場的商業化產生負面影響。如果DSE、大冢、DS和我們未來的合作伙伴由於這些原因中的任何一個而不能開發或有效地商業化本派多酸或本派多酸/依折麥布聯合片劑，我們的本派多酸或本派多酸/ezetimibe聯合片劑的銷售可能會受到限制，這將對我們的經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們將無法直接控制我們臨牀研究的所有方面，因為我們依賴CRO和其他幫助我們進行臨牀研究的第三方。
我們在之前的臨牀研究中依賴CRO，包括我們的全球Pivotal階段3臨牀研究和我們的Pivotal階段3 1002FDC-053臨牀研究和明確的結果CVOT，以及我們可能進行的任何未來臨牀研究。因此，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對未來臨牀研究的進行、時間和完成以及通過臨牀研究開發的數據的管理將沒有那麼直接的控制。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
•有人員配備困難；
•不履行合同義務的；
•遇到監管合規問題；
•優先順序發生變化或陷入財務困境；或
•與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手。

這些因素可能會對第三方進行臨牀研究的意願或能力產生實質性的不利影響，並可能使我們遭受超出我們控制的意外成本增加。
此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀研究結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀研究參與者的權利、完整性和保密性。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。
任何CRO的工作的及時性或質量問題可能會導致我們尋求終止與任何此類CRO的關係，並使用替代服務提供商。做出這一改變可能代價高昂，可能會推遲我們的臨牀研究，合同限制可能會使這種改變難以或不可能實現。如果我們必須更換正在進行臨牀研究的CRO，我們的臨牀研究可能不得不暫停，直到我們找到另一個提供類似服務的CRO。我們尋找替代組織所花費的時間可能會導致苯培多酸或苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化的延遲，或者可能導致我們在複製可能丟失的數據時產生鉅額費用。儘管我們不相信我們可能依賴的任何CRO會提供其他地方無法提供的服務，但可能很難找到一個能夠以可接受的方式和可接受的成本進行我們臨牀研究的替代組織。我們臨牀研究的任何延遲或無法完成都可能嚴重影響我們確保監管部門批准本培多酸或本培多酸/依折麥布聯合片劑用於其他適應症的能力，我們可能會尋求並阻止我們將本培多酸或本培多酸/ezetimibe聯合片劑商業化的能力，從而限制或阻止我們從其銷售中創造收入的能力。
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目錄表

我們完全依賴第三方供應商來生產我們的臨牀藥物本培多酸和本培多酸/依折麥布合並片，並依賴第三方來生產商業本培多酸和本培多酸/依折麥布合並片以及任何未來候選產品的臨牀前、臨牀和商業供應。
我們目前沒有，也不打算獲得內部生產我們的商業供應和臨牀藥物供應的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑或任何未來候選產品的基礎設施或能力，以用於我們的臨牀前研究和臨牀研究的商業化和進行，我們缺乏內部資源和能力來生產任何商業或臨牀規模的候選產品。此外，我們無法控制苯培多酸/依折麥布聯合片劑的依折麥布的生產。我們的合同製造商用於生產苯培多酸的活性藥物成分和最終藥物或任何未來候選產品的設施，必須得到FDA和其他類似外國監管機構的批准，檢查將在向適用的監管機構提交我們的保密協議或相關外國監管文件後進行。
雖然我們與供應商制定了監控措施和質量協議，但我們並不控制，而且完全依賴於我們的合同製造商在生產活性藥物物質和成品時遵守現行的良好製造規範。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或適用的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，我們無法直接控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，我們所有的合同製造商都與其他公司合作，為這些公司供應和/或製造材料或產品，這使我們的製造商在生產此類材料和產品時面臨監管風險。因此，如果不能滿足生產這些材料和產品的監管要求，可能會影響我們合同製造商工廠的監管許可。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的產品和候選產品，或者如果它在未來撤回批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將對我們的產品和候選產品的商業化、開發、獲得監管批准或營銷的能力產生不利影響。如果與我們簽約的任何合同製造商未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的合同製造商達成協議，而我們可能無法以合理的條件這樣做，如果根本沒有的話。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的商業化供應或臨牀試驗供應都可能顯著延遲。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始合同製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換合同製造商，我們將被要求核實新合同製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝都將根據先前提交給FDA或其他監管機構或經FDA或其他監管機構批准的規格生產我們的產品和候選產品。與新合同製造商核查相關的延誤可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，合同製造商可以擁有與我們的產品製造相關的技術，以及該合同製造商獨立擁有的候選產品。這將增加我們對該合同製造商的依賴，或要求我們獲得該合同製造商的許可證，以便讓另一合同製造商生產我們的產品和候選產品。此外，對於供應我們候選產品的合同製造商，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。

根據《CARE法案》，我們必須制定風險管理計劃，以確定和評估針對某些嚴重疾病的批准藥物的供應風險，或針對生產藥物或原料藥的每個機構的情況。風險管理計劃將在檢查期間接受FDA的審查。如果我們的市場產品供應短缺，我們的業績可能會受到實質性影響。
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目錄表

一般風險因素
我們普通股的價格可能會波動，這可能會給我們普通股的購買者帶來巨大損失。

我們普通股的交易價格一直不穩定，並可能繼續波動，並可能受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。

我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；

•候選產品或我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗時間和結果；

•對我們的候選產品或我們競爭對手的產品和候選產品採取的監管行動；

•開始或終止我們開發項目的合作；

•我們的任何開發計劃失敗或中斷；

•美國和其他國家的法規或法律發展；

•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；

•關鍵人員的招聘或離職；

•與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；

•我們努力開發更多候選產品的結果；

•關於財務結果或發展時間表的估計的實際或預期變化；

•宣佈或預期將作出額外的融資努力；

•我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股，包括行使已發行股票期權和根據我們的股票激勵計劃授予股票單位時可以發行的股票；

•我們的財務業績或被認為與我們相似的公司業績的差異；

•我們股票的活躍交易市場是否持續；

•證券分析師對我們股票的估計、評估或建議發生變化，或一名或多名證券分析師未能繼續跟蹤我們的股票；

•改變醫療保健支付制度的結構；

•未來任何公共衞生流行病、傳染病大流行或暴發以及此類公共衞生危機造成的任何衰退、蕭條或持續市場事件的社會和經濟影響；

•製藥和生物技術部門的市場狀況；

•一般的經濟、政治、工業和市場狀況；以及

•“風險因素”一節中描述的其他因素。

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目錄表

我們也不能保證我們股票的活躍交易市場將持續下去。不活躍的普通股交易市場可能會削弱我們通過出售股票籌集資金以繼續為我們的運營提供資金的能力，並可能削弱我們以股票為對價收購其他公司或技術的能力。

遵守上市公司報告和其他義務可能會給我們的財務和管理資源帶來壓力。此外，我們有義務對財務報告保持適當和有效的內部控制。如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、投資者對我們的看法，從而損害我們普通股的價值。

作為一家上市公司，我們必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案的適用條款，以及美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司(簡稱納斯達克)頒佈的其他規章制度，這將導致大量持續的法律、會計、行政和其他成本和開支。納斯達克全球市場的上市要求要求我們滿足與董事獨立性相關的某些公司治理要求、分發年度和中期報告、股東大會、批准和投票、徵求委託書、利益衝突和行為準則。我們的管理層和其他人員需要投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。

我們必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條，或第404條，以及美國證券交易委員會的相關規則，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們財務報告內部控制的有效性。第404條要求進行年度管理評估，並要求我們的獨立註冊會計師事務所就我們財務報告內部控制的有效性發表意見。在2023年和2022年年終審計期間，由於備案狀態的變化，我們的獨立註冊會計師事務所不被要求，也沒有就我們對財務報告的內部控制的有效性發布報告。管理層評估了我們對財務報告的內部控制，包括使用第三方公司，並確定他們的內部控制自2023年12月31日起有效。

在我們的審查和測試過程中，在我們必須提供所需的報告之前，我們可能會發現缺陷並無法進行補救。此外，如果我們在財務報告的內部控制方面存在重大弱點，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，根據1934年證券交易法或修訂後的交易法，我們必須及時向美國證券交易委員會提交準確的季度和年度報告。為了準確及時地報告我們的運營結果和財務報表，我們依賴CRO及時準確地向我們提供其成本通知。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球市場退市或其他將對我們的業務造成實質性損害的不良後果。

我們是一家“較小的報告公司”，並已選擇遵守降低的上市公司報告要求，這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

由於我們在最近完成的會計年度的年收入不到1.00億美元，而且在我們最近完成的第二財季的最後一個營業日，我們由非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值不到5.6億美元，因此我們有資格成為交易法定義的“較小的報告公司”。因此，與較大的上市公司相比，我們可能提供較少的公開披露，包括僅包括兩年的經審計財務報表和僅兩年的相關精選財務數據，以及管理層對財務狀況和運營披露結果的討論和分析。我們也不再需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求。因此，我們向我們的股東提供的信息可能與您從您持有股權的其他公共報告公司獲得的信息不同。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因為我們減少披露的任何選擇而發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們普通股的市場價格可能會更加波動。

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目錄表

如果證券或行業分析師停止發佈研究或報告，或者發佈關於我們、我們的業務或我們的市場的誤導性、不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告的影響。 如果追蹤我們的一個或多個行業分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，或者提供了關於我們競爭對手的更有利的相對建議，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

對環境、氣候變化、社會和治理(ESG)計劃的更多關注和不斷變化的預期可能會增加我們的成本，損害我們的聲譽，或者以其他方式對我們的業務產生不利影響。

各行各業的公司都面臨着各種利益相關者對其ESG和可持續發展實踐(包括與氣候變化相關的實踐)的日益嚴格的審查。對自願ESG倡議和披露的預期可能會導致成本增加(包括但不限於與合規、利益相關者參與、合同和保險相關的成本增加)，增強合規或披露義務，或對我們的業務、財務狀況或運營結果產生其他不利影響。

雖然我們有時可能會採取自願行動(如自願披露、認證或目標等)來改善公司的ESG形象，但此類行動可能代價高昂，而且可能達不到預期的效果。此外，由於我們無法控制的因素，我們可能無法成功完成這些舉措。即使情況並非如此，我們的行動可能隨後會被各利益相關者認定為不充分，我們可能會受到投資者或監管機構對我們ESG努力的參與，即使此類舉措目前是自願的。

某些市場參與者，包括主要機構投資者和資本提供者，在做出投資或投票決策時，使用第三方基準和評分來評估公司的ESG概況。不利的ESG評級可能會導致投資者對我們的負面情緒增加，這可能會對我們的股價以及我們獲得資金的機會和成本產生負面影響。就ESG事件對我們的聲譽產生負面影響的程度而言，它還可能阻礙我們有效競爭以吸引和留住員工的能力，這可能會對我們的運營產生不利影響。

此外，我們預計在ESG事務方面，可能會有更多與披露相關的監管水平。例如，美國證券交易委員會發布了一些規則，這些規則將要求公司在定期報告中大幅擴大與氣候相關的披露，這可能會要求我們產生大量額外成本，包括針對過去不受此類控制的事項實施大量額外的內部控制程序和程序，並要求我們的管理層和董事會承擔更多監督義務。利益相關者預期的這些和其他變化可能會導致成本增加以及審查，這可能會加劇這一風險因素中確定的所有風險。此外，我們的業務合作伙伴可能會受到類似的預期，這可能會增加或產生額外的風險，包括我們可能不知道的風險。

聯邦預算的下降、美國政府支出或預算優先事項的變化、美國政府長期停擺或合同授予的延遲可能會對我們未來的收入、現金流和財務業績產生重大和不利的影響。

近年來，美國政府的撥款受到了更大的美國政府預算問題和相關立法的影響。因此，國防部的資金水平起伏不定，很難預測。未來的支出水平受到一系列因素的影響，包括國會的行動。此外，近年來，美國政府無法在財政年度結束前完成預算程序，導致政府關門，並繼續決議只為美國政府機構繼續運作提供足夠的資金。最近，聯邦政府在2018年底至2019年初一個多月的時間裏因缺乏資金而停擺。此外，國家債務最近威脅要在2023年達到法定債務上限，未來幾年發生這樣的事件可能會導致美國政府債務違約。

因此，由於許多因素，包括外部威脅環境、未來政府優先事項和政府財政狀況，政府支出水平在短期內很難預測。政府支出的重大變化或美國政府優先事項、政策和要求的變化可能會對我們的運營結果、財務狀況或流動性產生實質性的不利影響。

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目錄表

全球經濟狀況導致的不利宏觀經濟狀況或市場波動，包括那些影響金融服務業的情況，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

全球經濟發展、政治動盪、高通脹、利率上升、國際貿易關係變化和軍事衝突(如俄羅斯和烏克蘭之間的持續衝突以及以色列和哈馬斯之間的衝突)、後COVID環境或其他因素導致的不利市場或宏觀經濟狀況或市場波動可能會對我們的業務運營產生實質性和不利影響。例如，涉及流動性有限、違約、業績不佳或其他不利事態發展的實際事件，影響到金融機構、交易對手或金融服務業或整個金融服務業的其他公司，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去和未來可能會導致整個市場的流動性問題。嚴重或長期的經濟低迷或更多的全球金融危機可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們開發的任何候選產品的需求減弱，或者我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。此外，宏觀經濟或金融服務業的任何進一步惡化都可能導致我們的供應商虧損或違約，進而可能對我們當前和/或計劃中的業務運營以及我們當前或預期的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

項目1B。未解決的員工意見
沒有。

項目1C.網絡安全
網絡風險管理與策略
在董事會審計委員會的監督下，我們實施並維護了網絡安全框架，該框架由互聯網安全中心（CIS）網絡安全框架提供信息。這包括旨在最大限度地降低網絡安全威脅風險的政策、流程和技術.我們通過適當的合同安全要求，對訪問我們信息技術資源的第三方供應商進行監督。

我們的網絡安全方法旨在最大限度地降低內部利益相關者、威脅情報提供商、漏洞管理計劃和安全管理計劃識別的網絡安全威脅的風險。我們的內部團隊管理及維持已識別風險的補救策略，並定期向高層領導彙報。
在適當的情況下，我們通過獨立審計或在第三方資源的協助下進行內部評估，評估我們的內部控制，包括圍繞我們的信息技術系統的控制及其對我們的財務報表或系統的影響。

與網絡安全風險相關的治理
我們的網絡安全計劃及相關運營和流程由我們的信息技術執行董事（我們稱之為IT總監）指導。目前，IT總監職位由擁有15年以上網絡安全、信息技術和系統工程經驗的個人擔任。IT總監向我們的管理層彙報工作-目前為首席業務官。
IT總監定期與首席財務官、首席合規官和總法律顧問會面，以監控和審查我們的網絡安全計劃的結果，並討論和決定與網絡安全處理策略（包括緩解措施）相關的事宜。IT總監和首席財務官定期向審計委員會提交關於網絡安全風險管理的報告，首席財務官每季度向審計委員會通報公司網絡安全框架或網絡安全活動的任何重大變化。審核委員會負責根據審核委員會章程檢討及監督我們的風險管理程序，包括來自網絡安全威脅的風險。我們的董事會作為一個整體並通過其委員會負責監督風險管理。在風險監督方面，董事會有責任確認管理層設計及實施的風險管理程序是否適當，並按設計運作。
項目2.財產
我們的公司總部位於密歇根州的安娜堡，我們在那裏租賃並佔用了大約11,500平方英尺的辦公空間。 我們相信我們現有的設施將足以滿足我們的需求，直到到期。
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目錄表


項目3.法律訴訟
2023年3月27日，我們向美國紐約南區地方法院提起訴訟，尋求對DSE作出宣告性判決，內容涉及該公司有權在將心血管風險降低納入歐盟標籤後獲得3億美元的里程碑付款，根據CLEAR Outcomes CVOT的結果，該標籤與至少20%的相對風險降低率相關。2023年5月4日，我們在紐約南區對DSE提出了一項經修訂的投訴，尋求司法聲明，在快速的基礎上，DSE根據合同要求在適用的監管批准後向公司支付3億美元的里程碑付款。於2023年6月20日，DSE就我們經修訂的投訴作出迴應。
於2024年1月2日，我們與DSE訂立和解協議，以友好解決及駁回當時在紐約南區待決的商業糾紛，或和解協議。根據和解協議，DSE同意向我們支付總計1.25億美元，包括（1）在和解協議生效之日起15個工作日內支付1億美元，以及（2）在EMA就向EMA提交的II（a）類申請做出決定的日曆季度之後的日曆季度支付2500萬美元。我們的口服非他汀類藥物產品在歐洲以NILEMDO®（苯培多酸）片劑和NUSTENDI®（苯培多酸和依折麥布）片劑上市。該申請要求EMA批准NILEMDO和NUSTENDI，以降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高風險患者的心血管風險。在美國紐約南區地區法院待決的法律訴訟現已被駁回。
根據和解協議，同樣在2024年1月2日，我們與DSE簽訂了日期為2019年1月2日的許可和協作協議的第三修正案，以及1ST2021年4月26日與DS簽署的許可和協作協議修正案。上述各項修訂均授予藥典及藥典各自在其現有各自屬地：歐洲經濟區、英國、瑞士及土耳其(“藥典屬地”)及南韓、臺灣、香港、泰國、越南、巴西、澳門、柬埔寨及緬甸(“藥典屬地”)的苯培多酸/依折麥布/他汀三聯藥丸的臨牀開發、規管活動、生產及商業化的獨家權利。此外，在一段過渡期後，DSE和DS將分別為DSE領土和DS領土單獨負責NILEMDO和NUSTENDI的製造。自2024年1月2日起，DSE將擁有與EMA就NILEMDO和NUSTENDI未決的營銷授權申請進行監管溝通的獨家權力和控制權。

我們目前正不時涉及日常業務過程中出現的法律訴訟。我們相信，我們已充分計提這些負債，並且沒有其他未決訴訟可能會對我們的經營業績和財務狀況造成重大損害。有關我們目前法律訴訟的進一步討論，請參閲本年報其他地方的10-K表格財務報表附註5下的“承諾及或有事項”。
在未來，我們可能會成為在正常業務過程中產生的法律問題和索賠的一方，我們預計這些問題的解決不會對我們的財務狀況、運營業績或現金流產生重大不利影響。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
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目錄表

第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為ESPR。
股東
截至2024年1月31日，共有5名登記在冊的股東，其中不包括其股票由經紀人以代名人或街頭名義持有的股東。
性能圖表
下圖顯示了自2018年12月31日以來我們普通股的累計股東總回報與兩個指數的比較：納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數。下圖比較了2018年12月31日至2023年12月31日期間股東對普通股初始投資100美元的累計總回報與同期(I)納斯達克綜合指數和(Ii)納斯達克生物技術指數的相對累計總回報。歷史股東回報並不一定代表未來任何時期的預期業績。
五年累計總回報比較*
在Esperion Treateutics，Inc.，納斯達克綜合指數和
《納斯達克》生物技術指數
Stock performance graph 2023.jpg
______________________________________________________________________
*2018年12月31日投資於股票或指數的100美元。
業績圖表不應被視為通過引用將本表格10-K合併到根據修訂的1933年證券法或交易法提交的任何文件的任何一般聲明中，除非我們通過引用特別合併了此類信息，並且不應被視為根據此類法案提交。
股利政策
我們從未對普通股支付或宣佈任何現金股息，並且我們預計在可預見的未來不會對普通股支付任何現金股息。我們打算保留所有可用資金和任何未來收益，以資助我們業務的發展和擴張。任何未來支付股息的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於多個因素，包括我們的經營業績、財務狀況、未來前景、合同限制、適用法律施加的限制以及我們董事會認為相關的其他因素。
股權補償計劃
10-K表第5項所要求的有關股權薪酬計劃的信息，通過參考本10-K年度報告第III部分第11項併入本文。
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目錄表

最近3年內出售的未註冊證券
2021年10月22日，我們與我們票據的兩個共同管理持有人或持有人簽訂了一項私下談判的交換協議，或稱交換協議。根據交換協議的條款，持有人同意以1,500萬美元換取其持有的票據本金總額(及其應計利息)，以換取本公司普通股股份。根據交換協議，吾等將於交易所完成後向持有人發行普通股的股份數目，乃根據普通股成交量加權平均價每股釐定，下限為每股5.62美元，由緊接交換協議日期後的下一個交易日開始的五個交易日平均期內釐定。交易所於2021年11月3日關閉，發行了1,094,848股我們的普通股。有關進一步資料，請參閲本年報10-K表格其他部分所載經審核財務報表的附註11。

根據《交換協議》發行交易所股份是根據經修訂的《1933年證券法》第4(A)(2)條的豁免註冊作出的。我們依賴這項豁免註冊，部分原因是持有者在交換協議中所作的陳述。

發行人及關聯購買人購買股權證券
在本年度報告Form 10-K所涵蓋的會計年度第四季度，公司沒有回購任何類別的公司股權證券的股份或其他單位。


第6項。[已保留]
不適用。
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目錄表

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和在本年度報告其他地方以Form 10-K形式出現的相關注釋。除歷史信息外，本討論和分析還包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於某些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。我們在下文和本報告的其他部分討論了我們認為可能引起或促成這些差異的因素，包括項目1a所列的因素。“風險因素”和“前瞻性陳述”列於本年度報告10-K表格中。
概述
企業概述
我們是一家制藥公司，目前專注於為與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高作鬥爭的患者開發和商業化可獲得的、口服的、每日一次的非他汀類藥物。通過商業執行和完成我們的明確結果試驗以及推進我們的臨牀前管道，我們繼續發展成為差異化的全球生物技術公司。我們的專家團隊致力於通過發現、開發和商業化創新藥物及其與現有藥物的組合來降低低密度脂蛋白膽固醇。我們的前兩款產品獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和瑞士治療產品管理局的批准。或瑞士醫療集團，在2020年。奈克賽特®(苯培多酸)和奈克西特®(苯培多酸和依折麥布)是一種口服、每日一次的非他汀類藥物，用於治療患有雜合性家族性高膽固醇血癥、高血壓或動脈粥樣硬化性心血管疾病或血管緊張性疾病的成年人的原發性高脂血症，這些成年人需要額外降低低密度脂蛋白膽固醇。

我們完成了一項全球心血管結果試驗，或CVOT，被稱為C醇酯醇L通過B擁有E培哚酸，一種A氯離子抑制R(明確的)結果。這項試驗旨在評估苯培多酸治療是否降低了患有他汀類藥物且患有心血管疾病或心血管疾病的成年患者的心血管事件風險。我們於2016年12月啟動了Clear Responses CVOT，並於2019年8月正式招募了近14,000名患者進行研究。這項研究的主要終點是苯培多酸對四種類型的主要不良心血管事件(MACE)(心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風或冠狀動脈血運重建；也稱為“四組分MACE”)的影響。明確結果是一項事件驅動的試驗，一旦發生預定數量的MACE終點就結束。2022年12月7日，我們宣佈這項研究達到了主要終點。

2023年3月4日，我們宣佈了明確結果試驗的全部結果。研究表明，與安慰劑相比，苯培多酸顯著降低了心血管風險，顯著降低了心臟病發作和冠狀動脈血管重建的風險。這些結果在不能最大限度或耐受他汀類藥物的一級和二級預防患者中廣泛存在。在積極治療組和安慰劑治療組之間，患者經歷不良事件和嚴重不良事件的比例相似。NEXLETOL和NEXLIZET(苯培多酸和依折麥布)片劑中包含的苯培多酸成為自他汀類藥物以來第一種降低低密度脂蛋白-C的療法，不僅在ASCVD患者中，而且在大量治療有限的一級預防患者中顯示出降低硬缺血事件的能力。

2023年6月1日，我們宣佈向FDA提交了新藥補充申請，尋求增加NEXLETOL和NEXLIZET在降低心血管風險方面的使用，並尋求取消低密度脂蛋白-C適應症中的他汀類藥物限制。隨後，FDA接受了預期處方藥使用費法案日期或目標行動日期為2024年3月31日的sNDA。2023年6月28日，我們宣佈，我們的口服非他汀類產品在歐洲以NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑的形式向歐洲藥品管理局提出了II(A)型變異申請。該申請要求EMA同時批准NILEMDO和NUSTENDI，以降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。我們預計EMA將在2024年第二季度獲得批准。2023年12月13日，我們宣佈FDA批准了NEXLETOL和NEXLIZET的最新低密度脂蛋白降膽固醇適應症，將治療原發性高脂血症作為現有批准人羣的資格。此外，他汀類藥物使用的最大耐受性限定符已經取消，先前規定的“NEXLIZET或NEXLETOL對心血管發病率和死亡率的影響尚未確定”的使用限制也已取消。
我們於2008年1月在特拉華州註冊成立，並於2008年4月開始運營。自成立以來，我們幾乎所有的努力和財政資源都集中在本培多酸和本培多酸/依折麥布片劑的開發和商業化上。2020年2月，FDA批准了NEXLETOL和NEXLIZET。NEXLETOL於2020年3月30日在美國上市，NEXLIZET於2020年6月4日在美國上市。
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目錄表

雖然我們從2020年開始從銷售我們的產品中獲得收入，但到目前為止，我們主要通過出售優先股、可轉換本票和認股權證、公開發行普通股和認股權證、通過與第三方合作產生債務以及收入利息購買協議來為我們的運營提供資金。自成立以來，我們每年都蒙受損失。
我們從未實現盈利，截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2.092億美元和2.337億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由與研發項目相關的成本、銷售、與我們業務相關的一般和行政成本造成的。我們預計在可預見的未來，與我們正在進行的活動相關的重大費用和運營虧損，除其他外包括：
•NEXLETOL和NEXLIZET在美國商業化；以及
•從事其他研究和開發活動。
因此，我們可能需要額外的資金來支持我們的持續運營，並進一步推動我們產品的開發和商業化。我們可能尋求通過與第三方合作、戰略聯盟、許可安排、允許債務融資、允許基於特許權使用費的融資、允許公開或私募股權發行或其他來源，為我們的運營和進一步發展活動提供資金。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略或繼續運營的能力產生實質性的不利影響。我們將需要創造可觀的收入來實現盈利，但我們可能永遠不會做到這一點。

產品概述
NEXLETOL是一種一流的ATP檸檬酸裂解酶或ACL抑制劑，通過減少膽固醇的生物合成和上調低密度脂蛋白受體來降低低密度脂蛋白和心血管風險。已完成的以降低低密度脂蛋白膽固醇為主要終點的第三階段研究在3000多名患者中進行，其中2000多名患者接受了NEXLETOL的治療，結果顯示，在服用中強度或高強度他汀類藥物的患者中，安慰劑校正後的低密度脂蛋白-C平均降低了18%。在不願意或無法服用他汀類藥物的患者以及患有或處於心血管疾病高危人羣中的患者中，已完成的通過苯培多酸降低膽固醇的第三階段試驗(CLEAR)結果顯示，安慰劑校正後的低密度脂蛋白膽固醇平均降低21.1%，主要心血管事件的風險比安慰劑低13%。NEXLETOL於2020年2月被FDA批准，目前被指定為飲食和他汀類藥物的輔助治療藥物，用於治療需要額外降低低密度脂蛋白-C的HeFH或ASCVD成人患者的原發性高脂血症。
NEXLIZET含有苯巴多酸和依折麥布，通過抑制肝臟和腸道的膽固醇合成和吸收的互補作用機制，降低升高的低密度脂蛋白-C。第三階段數據顯示，與安慰劑相比，當加入最大耐受性的他汀類藥物時，NEXLIZET將低密度脂蛋白-C平均降低了38%。NEXLIZET於2020年2月被FDA批准，目前被指定為飲食和他汀類藥物的輔助治療藥物，用於治療需要額外降低低密度脂蛋白-C的HeFH或ASCVD成人患者的原發性高脂血症。
NILEMDO是一種一流的ACL抑制劑，通過減少膽固醇的生物合成和上調低密度脂蛋白受體來降低低密度脂蛋白-C和心血管風險。NILEMDO於2020年3月被歐盟委員會(EC)批准用於患有原發性高膽固醇血癥(雜合性家族性和非家族性)或混合性血脂異常的成人患者，作為飲食的輔助藥物，與他汀類藥物或他汀類藥物與其他降脂藥物聯合使用，用於無法通過他汀類藥物的最大耐受量達到低密度脂蛋白目標的成人患者，或單獨或與其他降脂藥物聯合用於他汀類藥物不耐受或禁忌症的成人患者的飲食輔助。
NUSTENDI含有苯巴多酸和依折麥布，通過抑制肝臟膽固醇合成和腸道吸收的互補作用機制，降低升高的低密度脂蛋白-C。NUSTENDI於2020年3月被歐盟委員會批准用於患有原發性高膽固醇血癥(雜合性家族性和非家族性)或混合性血脂異常的成人患者，作為飲食輔助藥物，用於除依折麥布外，在他汀類藥物最大耐受量之外無法達到低密度脂蛋白目標的成年患者，單獨用於他汀類藥物不耐受或他汀類藥物禁忌症的患者，以及單用依折麥布無法達到低密度脂蛋白目標的患者，或作為已經接受苯培多酸和依折麥布單獨服用或不單獨服用他汀類藥物的成年患者的飲食輔助藥物。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們分別產生了4620萬美元和8350萬美元的直接費用，這些費用與我們明確的結果CVOT和其他正在進行的臨牀研究有關。
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目錄表

財務運營概述
產品銷售，淨額
產品銷售淨額與我們的NEXLETOL和NEXLIZET銷售有關。NEXLETOL於2020年3月30日在美國上市，NEXLIZET於2020年6月4日在美國上市。
協作收入
合作收入與我們與Daiichi Sankyo和Otsuka的合作協議有關。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的合作收入主要與根據供應協議銷售散裝片劑及自合作伙伴收取的特許權使用費收入有關。根據與前美國合作者簽訂的供應協議，我們可以生產和供應前美國合作伙伴在其各自地區開發或銷售許可產品所合理需要的活性藥物成分或API或散裝片劑。我們在合作伙伴獲得API或散裝片劑的控制權時確認收入。我們還從此類產品的商業化中收取特許權使用費，並將我們應佔的可變代價（代表產品淨銷售額的百分比）記錄為合作伙伴發生相關銷售和產生成本期間的合作收入。
銷貨成本
銷售成本與我們NEXLETOL和NEXLIZET的淨產品銷售額以及我們與合作伙伴簽訂的供應協議中的銷售成本有關。
研究和開發費用
我們的研發費用主要包括與開發本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑有關的成本，其中包括：
•根據與顧問、合同研究組織或CRO以及進行臨牀前和臨牀研究的研究中心簽訂的協議發生的費用;
•在產品批准前，獲取、開發和生產臨牀研究材料和商業產品生產供應的成本，包括在我們繼續開發本培多酸/依折麥布覆方片劑時採購依折麥布的成本;
•與工作相關的費用，包括工資、福利、股票報酬和差旅費;
•分配的租金和設施維護、保險和其他用品費用;以及
•與遵守法規要求相關的成本。

我們在發生時將研究和開發成本列為費用。迄今為止，我們的研究和開發工作基本上都與本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑有關。某些開發活動（如臨牀研究）的成本根據使用患者入組、臨牀研究中心激活或供應商提供給我們的信息等數據對特定任務完成進度的評估來確認。我們的直接研發開支主要包括外部成本，例如就我們的臨牀研究向研究者、顧問、中心實驗室及CRO支付的費用。我們不會將採購和生產臨牀研究材料、工資、股票薪酬、員工福利或與我們的研發職能相關的其他間接成本分配給特定項目。
我們將繼續承擔研發費用，因為它們與我們選擇追求的其他開發項目或其他適應症有關，例如開發我們的下一代ACLY抑制劑。我們預計，在2023年完成CLEAR Outcomes CVOT並向FDA和EMA提交監管備案後，2024年的研發費用將大幅下降。我們無法確定正在進行或未來的本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑臨牀研究的持續時間和完成成本。與本培多酸和本培多酸/依折麥布覆方片劑開發相關的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括與我們臨牀研究結果相關的不確定性以及我們在美國和歐洲以外獲得監管批准的能力。例如，如果監管機構要求
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目錄表

我們將開展超出我們目前預期的臨牀研究，以完成本培多酸或本培多酸/依折麥布覆方片劑的臨牀開發或商業化後臨牀研究，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成本培多酸和本培多酸的臨牀開發或商業化後臨牀研究。依折麥布覆方片劑。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括與我們的銷售、行政、會計及財務、商業、營運及其他行政職能有關的人員薪金及相關成本，包括以股票為基礎的薪酬。其他一般及行政開支包括銷售開支、設施相關成本、通訊開支及法律、專利申請、保護及審查、諮詢及會計服務的專業費用。
我們預計2024年的銷售、一般和行政費用將增加，因為預計新產品適應症可能會獲得額外的全球監管批准，NEXLETOL和NEXLIZET的商業化計劃將擴大，我們的相關員工人數將增加，以擴大我們的銷售團隊。
利息支出
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的利息支出與我們與Eiger III SA LLC或Oberland的收入利息購買協議或RIPA以及我們的可轉換票據有關。
其他收入
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的其他淨收入主要涉及利息收入以及從我們的現金、現金等價物和投資證券賺取的溢價和折扣的增加或攤銷，還包括與銷售租賃車輛有關的其他收入。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和判斷，以影響我們財務報表中報告的資產、負債和費用金額以及或有資產和負債的披露。我們持續評估我們的估計和判斷，包括與我們的協作協議和收入利息負債相關的估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件、合約里程碑及其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
我們的重要會計政策在本年度報告10-K表格中其他地方的經審計財務報表附註2中有更詳細的描述。我們認為以下會計政策對於理解我們的業績和財務運營最為關鍵。
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目錄表

產品銷售，淨額
我們向美國的批發商銷售NEXLETOL和NEXLIZET，並根據ASC 606，在客户被認為已獲得產品控制權的時間點確認收入，這通常發生在客户收到產品時。產品銷售額按淨銷售價格記錄，其中包括對返點、退款、自付援助計劃、分銷相關費用、產品退貨以及其他與銷售相關的折扣和費用的可變考慮。計算這些產品的淨銷售額涉及到判斷和估計。我們的估計考慮了一系列可能的結果，這些結果是對相關因素進行概率加權的，例如與客户、醫療保健提供商、付款人和政府機構的合同、適用於政府資助計劃的法定定義的折扣、預測的付款人組合、客户購買和支付模式以及其他相關因素。準備金反映了我們根據適用合同的條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。變動對價的金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會計入淨銷售額。鑑於我們商業運營的早期階段，由於潛在的消費趨勢，我們提供了可變考慮的限制。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。每段時間，我們都會審查我們對返點、自付援助計劃、分銷費用和其他適用條款的估計。如果實際結果與預期不同，我們將調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。在截至2023年12月31日的一年中，產品淨銷售額每變化3%，將產生約240萬美元的影響。

收入利息負債
我們已經簽署了一項RIPA，以支持苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的商業化和進一步開發，併為其他營運資金需求提供資金。與RIPA相關的收入利息負債在資產負債表上扣除遞延發行成本後列報。我們使用實際利率法對與這項負債相關的利息支出進行估算，並在經營報表中作為利息支出列示。實際利率是根據使債務能夠在安排的預期期限內得到全額償還的利率計算的。債務的利率在協議期限內可能會根據一些因素而變化，包括預測的淨銷售額水平。這項估計是複雜和高度判斷的，因為它是基於我們對未來收入的預測以及對未來經濟和市場狀況的預期。我們根據目前的淨銷售額預測，利用前瞻性方法，每季度評估一次利率。淨銷售額的大幅增加或減少將對收入、利息負債、利息支出和還款期限產生重大影響。根據RIPA的條款，每產生1億美元的淨銷售額，低於或等於年度總計2.5億美元，將導致約1,000萬美元的償還義務，或第一年按規定還款率計算的10.0%。超過2.5億美元的年度淨銷售額將導致大約330萬美元的償還義務，或每超過1億美元的銷售額就有3.3%的償還義務。2025年，如果沒有達到某些收入里程碑，支付給Oberland的淨收入的百分比可能會重置為更高的金額。這可能導致從2025年開始支付更高的款項。與RIPA相關的發行成本在RIPA的估計期限內攤銷為利息支出。

最近通過的會計公告
有關新會計準則及其對我們財務狀況或經營結果的影響的信息，請參閲本年度報告10-K表中其他部分的經審計財務報表附註2。
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目錄表

經營成果
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比較
下表彙總了我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的運營結果：
截至十二月三十一日止的年度：
20232022變化
(單位：千)
收入：
產品銷售，淨額$78,335 $55,863 $22,472 
協作收入37,999 19,612 18,387 
運營費用：
銷貨成本43,267 26,967 16,300 
研發86,107 118,927 (32,820)
銷售、一般和行政142,523 109,082 33,441 
運營虧損(155,563)(179,501)23,938 
利息支出(58,976)(56,810)(2,166)
其他收入，淨額5,291 2,652 2,639 
淨虧損$(209,248)$(233,659)$24,411 
產品銷售，淨額
截至2023年12月31日止年度的產品銷售淨額為78. 3百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為55. 9百萬美元，增加約22. 4百萬美元。這一增長主要是由於NEXLETOL和NEXLIZET的處方增長。
協作收入
截至2023年12月31日止年度，從我們的合作協議確認的合作收入為38. 0百萬美元，而截至2022年12月31日止年度為19. 6百萬美元，增加18. 4百萬美元。這一增長主要是由於我們的供應協議增加了對合作夥伴的產品銷售，以及我們合作伙伴地區的特許權使用費銷售增長。
銷貨成本
截至2023年12月31日止年度的銷售成本為43. 3百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為27. 0百萬美元，增加16. 3百萬美元。這一增長主要與根據我們的供應協議向我們的合作伙伴銷售的產品增加以及NEXLETOL和NEXLIZET的淨產品銷售增加有關。
研發費用
截至2023年12月31日止年度的研發開支為86. 1百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為118. 9百萬美元，減少32. 8百萬美元。研發開支減少主要是由於我們於2023年3月公佈及展示CLEAR Outcomes研究結果後，與CLEAR Outcomes研究相關的成本減少。截至2023年12月31日止年度產生的成本包括公佈及展示我們的CLEAR Outcomes研究結果、相關收尾活動及監管申報資料。
銷售、一般和行政費用
截至2023年12月31日的一年，銷售、一般和行政費用為1.425億美元，而截至2022年12月31日的一年為1.091億美元，增加了3340萬美元。銷售、一般和行政費用的增加主要是由於法律費用的增加，包括與2024年1月初宣佈的和解相關的法律費用、員工人數、諮詢和其他與促銷相關的費用的增加。
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目錄表

利息支出
截至2023年12月31日的年度的利息支出為5900萬美元，而截至2022年12月31日的年度的利息支出為5680萬美元，增加了220萬美元。截至2023年12月31日止年度的利息支出增加主要是由於我們與Oberland的RIPA帶來的額外利息支出。
其他收入，淨額
截至2023年12月31日的年度，其他收入淨額為530萬美元，而截至2022年12月31日的年度為270萬美元，增加了260萬美元。這一增長主要是由於利率上升導致我們的投資利息收入增加。
流動性與資本資源
雖然我們從2020年開始從銷售我們的產品中獲得收入，但到目前為止，我們主要通過出售優先股、可轉換本票和認股權證、公開發行普通股和認股權證、產生債務、合作協議的里程碑付款以及我們的收入利息購買協議來為我們的運營提供資金。根據與Daiichi Sankyo和Otsuka的許可和合作協議，我們有資格獲得大量額外的銷售和監管里程碑付款和特許權使用費。

2023年2月21日，我們終止了與Jefferies LLC的公開市場銷售協議，並與作為銷售代理的Cantor Fitzgerald&Co.簽訂了受控股權發行銷售協議，以規定我們根據我們現有的S-3表格和2023年2月21日提交的招股説明書附錄，不時在“在市場”發行或2023年自動取款機計劃中發行和出售最多7,000萬美元的普通股。根據2023年ATM計劃，在扣除40萬美元的承銷折扣和佣金及其他費用後，我們在2023年發行了3,312,908股普通股，淨收益約為440萬美元。

於2023年3月19日，吾等訂立證券購買協議，根據該協議，吾等同意以登記直接發售或登記直接發售方式發行及出售12,205,000股本公司普通股、預融資權證及認股權證，以購買最多20,965,747股本公司普通股，以及最多購買33,170,747股本公司普通股的認股權證。每股普通股和配套認股權證的合計收購價為每股1.675美元。每份預籌資權證和附屬認股權證的收購價為1.674美元(相當於普通股和附屬認股權證每股收購價減去0.001美元)。關於證券購買協議，吾等修訂若干現有認股權證，以購買合共9,024,212股先前於2021年12月發行的普通股，行使價為每股9，00美元，到期日為2023年12月7日，使經修訂認股權證的行權價降低至每股1，55美元，並於登記直接發售結束後三年半屆滿，每份經修訂認股權證額外代價為0.125美元。我們收到了與登記直接發售有關的淨收益約5130萬美元，以及與修訂認股權證有關的約110萬美元。

2024年1月2日，我們與Daiichi Sankyo Europe GmbH(DSE)達成和解協議，友好地解決並駁回當時在紐約南區懸而未決的商業糾紛或和解協議。根據和解協議，德州證券交易所同意向我們支付總計1.25億美元，包括(1)在和解協議生效之日起15個工作日內支付1億美元；(2)在緊接EMA就提交給EMA的申請做出決定的日曆季度內支付2,500萬美元；(2)就我們在歐洲銷售的NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑的II(A)類變異申請支付1億美元。該申請要求EMA批准NILEMDO和NUSTENDI來降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。在美國紐約南區地區法院待決的法律行動現已被駁回。

2024年1月18日，我們與代表幾家承銷商或承銷商的Jefferies LLC或承銷商簽訂了承銷協議或承銷協議，涉及承銷的公開發行或2024年1月發行的56,700,000股普通股，每股面值0.001美元，向公眾公佈的收購價為每股1.5美元。承銷商還獲得了30天的選擇權，可以按公開發行價額外購買最多8,505,000股我們的普通股。2024年1月19日，傑富瑞通知我們，它選擇全面行使購買額外股份的選擇權。為落實行使承銷商的選擇權，本公司在扣除承銷折扣及估計發售開支後，所得款項約為9,080萬元。2024年1月的股票發行於2024年1月23日結束。

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目錄表

我們預計，在可預見的未來，我們將遭受運營虧損，因為我們將繼續產生與NEXLETOL和NEXLIZET正在進行的商業化相關的鉅額費用，以及與我們的研究和開發活動相關的費用。 我們預計，我們目前的現金、現金等價物和投資，包括2024年1月從和解協議和2024年1月產品發售中收到的資金，預計NEXLETOL和NEXLIZET未來的產品淨銷售額，以及我們合作協議下的預期未來收入，足以為可預見的未來的持續運營提供資金。

截至2023年12月31日，我們的主要流動性來源是現金和現金等價物，總計8220萬美元。我們將現金等價物和投資投資於高流動性、有利息的投資級證券和政府證券，以保存本金。
下表彙總了下表所列各期間的主要現金來源和用途：
截至十二月三十一日止的年度：
20232022
(單位：千)
用於經營活動的現金淨額(135,487)(174,827)
投資活動提供的現金淨額42,500 8,104 
融資活動提供的現金淨額50,460 32,606 
現金、現金等價物和限制性現金淨減少(42,527)(134,117)
經營活動
我們已經並預計將繼續產生與NEXLETOL和NEXLIZET商業化相關的鉅額成本，以及與開發苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑相關的正在進行的研發、監管和其他臨牀研究成本。
截至2023年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額總計1.355億美元，截至2022年12月31日的年度，淨現金總額為1.748億美元，其中包括NEXLETOL和NEXLIZET的產品淨銷售額，完全被用於資助NEXLETOL和NEXLIZET商業化活動的現金以及與苯培多酸和苯培多酸/ezetimibe組合片劑相關的研發成本所抵消，該成本經非現金支出調整後，如基於股票的薪酬支出、與我們與Oberland的RIPA相關的利息支出以及我們可轉換票據的發行成本攤銷、折舊和攤銷以及營運資本的變化。與截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度在經營活動中使用的現金減少，主要是由於產品淨銷售額和協作收入的增加導致的淨虧損減少，以及在2023年業績公開公佈後我們的明確業績CVOT導致的研發成本下降，但由於法律成本和其他促銷費用增加、庫存增加以及經正常營運資金和現金支出時間調整後的銷售、一般和管理費用增加，部分抵消了淨虧損。
投資活動
截至2023年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為4250萬美元，截至2022年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為810萬美元，主要包括出售高流動性、計息的投資級證券和政府證券的淨收益。
融資活動
截至2023年12月31日的一年，融資活動提供的現金淨額為5050萬美元，主要與我們註冊的直接發售、行使認股權證的收益和2023年自動取款機計劃的淨收益有關，但部分被我們收入利息負債的付款所抵消。截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為3,260萬美元，主要與我們2022年自動櫃員機計劃的收益有關，但部分被根據我們與Oberland的RIPA豁免和修訂而從受限現金賬户中支付的相當於5,000萬美元的收入利息(定義見RIPA)的一次性部分催繳款項以及我們收入利息負債的付款所抵消。
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目錄表

2019年，我們與奧伯蘭簽署了RIPA。根據RIPA，Oberland在成交時支付了1.25億美元，減去某些發行成本，根據RIPA的條款和條件，我們在2020年監管機構批准NEXLETOL時獲得了額外的2500萬美元，並有資格在達到某些銷售門檻時根據我們的選擇獲得額外的5000萬美元。2021年4月，我們簽訂了RIPA第2號修正案，Oberland根據RIPA免除了最初的六個月全球淨銷售條件至第三期分期付款，並根據RIPA的條款向我們支付了最後的5,000萬美元。修正案還更新了階梯付款百分比。由於截至2021年9月30日的季度，NEXLETOL和NEXLIZET以及某些其他產品在美國的季度銷售淨收入不超過1500萬美元，我們在Oberland的存款賬户中存入了5000萬美元，這減少了我們的自由現金。於2022年11月23日，吾等與Oberland訂立豁免及修訂RIPA，同意從受限制現金賬户(“部分催繳”)一次性支付相當於5,000萬美元的收入利息部分催繳(定義見RIPA)。根據這項修訂，累積買方付款金額(定義見RIPA)減至177,777,778元。作為付款的對價，Oberland有權根據某些產品的淨銷售額從我們那裏獲得某些收入利息，這些淨銷售額將按我們在覆蓋地區的淨銷售額的3.3%至10%(如RIPA中所述)進行分級支付。Esperion在還款完成後重新獲得100%的營收權利。我們將RIPA的收益作為負債記錄在資產負債表上，並在RIPA的估計壽命內按實際利息法核算RIPA。根據RIPA，未來的付款範圍可能從下一年的3,480萬美元到一年後最多3.378億美元。根據協議條款，每產生1億美元的淨銷售額，低於或等於2.5億美元的年度總額，將導致約1,000萬美元的償還義務，或按第一年的規定償還率10%。未來，隨着協議中規定的淨銷售額門檻的達到和還款率的變化，債務金額和付款時間可能會發生變化。2025年，如果沒有達到某些收入里程碑，支付給Oberland的淨收入的百分比可能會重置為更高的金額。這可能導致從2025年開始支付更高的款項。由於截至2021年12月31日的一年中，美國的淨銷售額不到3.5億美元，因此從2022年開始，覆蓋區域擴大到包括全球銷售。淨銷售額的大幅增加或減少將對收入、利息負債、利息支出和還款期限產生重大影響。有關進一步資料，請參閲本年度報告中其他表格10-K的經審核財務報表附註10。
於2020年11月16日，我們向若干金融機構發行本金總額為4.00%、於2025年到期的可轉換優先次級票據，作為可轉換票據的初始購買者。根據初始購買者購買該等可換股票據的選擇權而發行的額外3,000萬美元可換股票據(統稱“可換股票據”)已於2020年11月18日截止發行。2021年10月22日，我們與我們的可轉換票據持有人簽訂了交換協議。根據交換協議的條款，持有人同意以1,500萬美元的本金總額交換他們持有的全部可轉換票據(及其應計利息)，以換取於2021年11月3日截止的普通股股份。可轉換票據的未來付款包括1060萬美元的年息和2025年2.65億美元的本金付款.請參閲本年度報告中其他表格10-K所載我們經審計財務報表的附註11。

2022年4月15日，我們在S-3表格上提交了一份新的登記聲明，其中登記了不時在市場上發行、發行和銷售高達2.39億美元的普通股，即2022年自動取款機計劃。在截至2022年12月31日的一年中，我們根據Jefferies LLC擔任銷售代理的2022年ATM計劃發行了13,043,797股普通股，扣除310萬美元的承保折扣和佣金及其他費用後，淨收益約為9,080萬美元。2023年2月21日，我們終止了與Jefferies LLC的公開市場銷售協議，並與作為銷售代理的Cantor Fitzgerald&Co.簽訂了受控股權發行銷售協議，以規定我們根據我們現有的S-3表格和2023年2月21日提交的招股説明書附錄，不時在“在市場”發行或2023年自動取款機計劃中發行和出售最多7,000萬美元的普通股。根據2023年自動櫃員機計劃，在截至2023年12月31日的年度內，我們發行了3,312,908股普通股，扣除40萬美元的承銷折扣和佣金及其他費用後，淨收益約為440萬美元。我們可能會繼續使用2023年ATM計劃來解決可能出現的潛在的短期或長期資金需求。此類計劃將繼續受到我們普通股價格波動和一般市場狀況的影響。

如上所述，2023年3月22日，我們以登記直接發售或登記直接發售的方式發行和出售了12,205,000股我們的普通股，預融資權證購買了總計20,965,747股我們的普通股，以及認股權證購買了最多33,170,747股我們的普通股。每股普通股和配套認股權證的合計收購價為每股1.675美元。每份預籌資權證和附屬認股權證的收購價為1.674美元(相當於普通股和附屬認股權證每股收購價減去0.001美元)。關於登記直接發售，我們修訂了若干現有認股權證，以購買最多9,024,212股我們先前於2021年12月發行的普通股，行使價為每股9.00美元，到期日為2023年12月7日，因此經修訂的認股權證的行權價降低為每股1.55美元。認股權證可立即行使，並將於2026年9月22日到期，這可能會提供
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目錄表

向美國提供額外資金，如果此類認股權證由其持有人行使的話。每一份預先出資的認股權證可以一股普通股的價格行使，行權價為每股0.001美元。預先出資的認股權證可立即行使，並可隨時行使。截至2023年12月31日，沒有未償還的預融資權證。在截至2023年12月31日的年度內，我們從行使認股權證和預先出資的認股權證中獲得約840萬美元的淨收益。在扣除配售代理費及相關發售開支420萬美元后，吾等收到與登記直接發售有關的淨收益約5130萬美元，而在扣除配售費用10萬美元后，吾等收到與經修訂認股權證有關的約110萬美元。有關進一步資料，請參閲本年度報告內其他表格10-K所載本公司經審核財務報表附註12。

如上所述，在2023年12月31日之後，根據和解協議，我們於2024年1月從DSE收到了1億美元，並預計在緊隨EMA就提交給EMA的申請做出決定的日曆季度之後的日曆季度收到2500萬美元，該申請要求我們的口服非他汀類產品在歐洲銷售為NILEMDO片劑和NUSTENDI片劑的類型II(A)變體。此外，如上所述，在扣除承銷折扣和預計發行費用後，我們從2024年1月的發行中獲得了約9080萬美元。

行動計劃和資金需求
在可預見的未來，我們預計在美國與NEXLETOL和NEXLIZET相關的持續商業化活動將繼續產生鉅額費用和運營虧損。根據與DSE、大冢和DS的許可和合作協議，我們有資格獲得大量額外的銷售和監管里程碑付款和特許權使用費。我們估計，目前的現金資源，包括2024年1月與DSE達成的和解協議和2024年1月的發售收到的現金、未來將用於產品銷售的收益以及與第一三共和大冢合作協議下的收益，足以為可預見的未來的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。由於與本培多酸和本培多酸/依折替比聯用片的開發和正在進行的商業化相關的許多風險和不確定性，以及我們在本培多酸和本培多酸/依折替比聯用片的開發和商業化方面與製藥合作伙伴進行合作的程度，我們無法估計與完成本培多酸和苯培多酸/依折替比聯用片的開發和商業化相關的增加的資本支出和運營費用的金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

•我們有能力成功地開發和商業化NEXLETOL和NEXLIZET或其他候選產品；
•潛在債務到期日的還本付息；
•在美國和歐洲以外獲得本培多酸和本培多酸/依折麥布聯合片劑的監管批准以及在美國和歐洲獲得降低心血管風險的監管批准所需的時間和成本；
•我們有能力以有利的條件建立任何未來的合作或商業化安排(如果有的話)；
•我們有能力實現我們現有和未來的合作和夥伴關係的預期好處，包括從合作伙伴那裏獲得潛在的里程碑付款；

•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權有關的索賠辯護的費用；以及
•實施業務和財務信息技術。

在此之前，如果我們能夠在美國產生可觀的產品收入，我們預計將通過與第三方合作、戰略聯盟、許可安排、允許債務融資、允許特許權使用費融資和股權發行或其他來源的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資，如果在我們的RIPA條款下可用和允許的，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與製藥合作伙伴的合作、戰略聯盟或許可安排或基於特許權使用費的融資安排，如與DSE、大冢和DS的合作安排，以及
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目錄表

RIPA與Oberland合作後，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。例如，作為與Oberland簽訂的RIPA的一部分，Oberland有權根據某些產品的淨銷售額從我們那裏獲得某些收入利益，我們已經授予Oberland對我們某些資產的優先擔保權益。如果我們的現金流和資本資源不足以支付所需的款項，我們可能不得不減少或推遲資本支出，出售資產或尋求額外資本。如果我們通過出售額外的股權來籌集資金，這種出售將導致我們的股東被稀釋。如果我們無法通過股權或允許的債務融資，或者在需要時通過合作、戰略聯盟或許可安排或允許的特許權使用費融資安排來籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們本來希望自己開發和營銷的苯培多酸和苯培多酸/依折麥布聯合片劑的開發和營銷權利。
我們目前沒有，在本報告所述期間，我們也沒有任何由美國證券交易委員會規則定義的表外安排。
項目7A。關於市場風險的定量和定性披露
截至2023年12月31日，我們擁有約8220萬美元的現金和現金等價物。我們投資活動的主要目標是在不顯著增加風險的情況下保存本金、提供流動性和最大化收入。我們對市場風險的主要敞口與利率波動有關，利率波動受到美國利率總水平變化的影響。鑑於我們的現金等價物的短期性質，我們相信市場利率的突然變化預計不會對我們的財務狀況和/或經營業績產生重大影響。我們沒有任何外幣或其他衍生金融工具。
我們在一家或多家金融機構持有超過聯邦保險限額的大量現金和現金等價物。我們不認為我們的現金和現金等價物有重大違約或流動性不足的風險。
我們在全球範圍內與CRO和調查站點簽訂合同。因此，我們受到與這些協議有關的外幣匯率波動的影響。我們不對衝我們的外幣匯率風險。
通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本和臨牀研究成本來影響我們。我們不認為通脹對我們在截至2023年12月31日的年度內的運營業績產生實質性影響。
我們的已發行認股權證目前的行權價為每股1.55美元，如果我們普通股的市場價格低於1.55美元，這些認股權證的持有者可能不會行使。因此，如果我們普通股的市場價格不超過每股1.55美元，我們可能無法從行使這些認股權證中獲得潛在收益。

我們已經簽訂了一項收入權益購買協議。我們對市場風險的主要敞口是，債務利率在協議期限內可能會根據許多因素而變化，包括預測的淨銷售額水平。淨銷售額的大幅增加或減少將對收入、利息負債、利息支出和還款期限產生重大影響。我們的可轉換票據於2020年11月發行，固定年利率為4.0%。由於可轉換票據按固定利率計息，我們不存在與利率變化相關的直接財務報表風險。我們不認為利率的變化對我們在截至2023年12月31日的年度內的運營業績產生實質性影響。
項目8.財務報表和補充數據
根據本項目8須提交的財務報表附於本報告之後。這些財務報表的索引見項目E15。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
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目錄表

項目9A。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序，旨在確保我們根據1934年《證券交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息：(1)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，(2)積累並傳達給我們的管理層，包括擔任首席執行官的總裁和首席執行官以及擔任首席財務官的首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。
截至2023年12月31日，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序(如1934年《證券交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的)的有效性。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時應用其判斷。我們的首席執行官和首席財務官根據上述評估得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責為公司建立和維護充分的財務報告內部控制。根據《交易法》頒佈的第13a-15(F)或15d-15(F)條規定，對財務報告的內部控制是由公司主要執行人員和主要財務官設計或在其監督下，由公司董事會、管理層和其他人員實施的程序，目的是根據公認會計準則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，幷包括以下政策和程序：(I)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產交易和處置的記錄；(Ii)提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便根據普遍接受的會計原則編制財務報表，並且本公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置本公司資產提供合理保證。
財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性提供合理保證，並根據公認的會計原則編制為外部目的編制的財務報表。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)發佈的《內部控制-綜合框架(2013)》中建立的財務報告有效內部控制標準，評估了截至2023年12月31日財務報告內部控制的有效性。根據其評估，管理層得出結論，根據這些標準，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。
這份10-K表格的年度報告不包括我們的註冊會計師事務所關於我們財務報告的內部控制的證明報告。根據美國證券交易委員會規則，我們不需要，也沒有聘請我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告進行內部控制審計，該規則允許我們在本Form 10-K年度報告中僅提供管理層報告。

財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

項目9B。其他信息
在截至2023年12月31日的一年中，我們沒有任何規則10b5-1計劃。
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目錄表

項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

不適用。

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目錄表

第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
本項目所要求的信息在此併入，參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息，我們打算根據表格10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
第11項.高管薪酬
本項目所要求的信息(不包括“薪酬與績效”副標題下的信息)在此併入，參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息，我們打算根據表格10-K的一般指示在財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。

第12項：某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項
本項目所要求的信息在此併入，參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息，我們打算根據表格10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目所要求的信息在此併入，參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息，我們打算根據表格10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
項目14.主要會計費和服務費
我們的獨立會計師事務所是安永律師事務所, 密歇根州底特律，PCAOB審計師ID42.

本項目所要求的信息在此併入，參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息，我們打算根據表格10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
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目錄表

第四部分
項目15.展品和財務報表附表
(a)以下文件作為本報告的一部分提交：
(1)財務報表：
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB審計師ID 42)
F-2
資產負債表
F-4
經營性報表和全面虧損
F-5
股東權益表(虧損)
F-6
現金流量表
F-7
財務報表附註
F-8
(2)財務報表附表：
所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用、不需要或所需資料列於財務報表或其附註中。
(3)展品。作為本年度報告10-K表的一部分提交的展品列於此處包含的展品索引中。在此引用作為參考的展品索引。
第16項：10-K總結表格。
沒有。
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目錄表

展品索引
證物編號：展品説明
3.1
修改和重訂的註冊人註冊證書(2013年6月12日提交的S-1表格，檔號為第3333-188595號的註冊人註冊説明書第2號註冊人修正案附件3.2)
3.2
經修訂及重新註冊的註冊人註冊證書修訂書(於2022年5月26日提交的註冊人現行報告表格8-K第001-35986號文件的附件3.1)
3.3
註冊人註冊證書修訂及重新註冊證書第2號修正案(於2023年6月15日提交的註冊人現行報告表格8-K第001-35986號文件附件3.1)
3.4
日期為2022年9月20日的生效證書，涉及日期為2022年5月26日的經修訂和重新註冊的註冊人註冊證書的修訂證書(通過參考2022年11月1日提交的註冊人季度報告10-Q表第001-35986號文件的附件3.3併入)
3.5
2021年4月29日第二次修訂和重新修訂的註冊人章程(通過參考2021年5月4日提交的註冊人季度報告10-Q表第001-35986號文件的附件3.1併入)
4.1
普通股股票樣本(參考2013年6月12日提交的S-1表格登記説明書第2號註冊人修正案附件第4.1號文件第3333-188595號)
4.2
註冊人與其若干股東於2008年4月28日訂立的投資者權益協議(於2013年5月14日提交的註冊人登記聲明S-1表格，檔案號為第3333-188595號)附件44.4)
4.3
註冊人與其部分股東於2013年4月11日簽訂的《投資者權利協議》第1號修正案(於2013年5月14日提交的註冊人登記説明書S-1表格，檔案號為第3333-188595號)附件94.5)
4.4**
註冊人的證券説明
4.5
Esperion Treateutics，Inc.和美國銀行全國協會之間的契約，日期為2020年11月16日(通過參考註冊人於2020年11月16日提交的8-K表格當前報告第001-35986號的附件4.1合併)
4.6
2025年到期的4.00%可轉換高級次級票據的格式(通過引用附件4.1併入註冊人於2020年11月16日提交的8-K表格當前報告的第001-35986號文件)
4.7
日期為2012年9月4日的優先股認購權證(於2013年5月14日提交的註冊人註冊説明書S-1表格的附件4.3(文件編號333-188595))。
4.8
授權證修訂協議書表格(參考註冊人於2023年5月9日提交的表格10-Q季度報告第001-35986號附件10.2)
4.9
註冊人與其中所指名的購買人之間的證券購買協議，日期為2023年3月19日(參照註冊人於2023年5月9日提交的10-Q表格季度報告第001-35986號的附件10.1)
10.1*
輝瑞公司與註冊人簽訂的許可協議，日期為2008年4月28日，並於2010年11月17日修訂(通過參考2013年5月14日提交的註冊人註冊説明書S-1表格，文件編號T333-188595附件10.7併入)
10.2
谷地牧場商業園由註冊人和麥克馬倫有限責任公司租用，日期為2014年2月4日(通過引用附件10.1併入註冊人於2014年2月7日提交的8-K表格當前報告，文件號為Q001-35986)
10.3
註冊人與其人員簽訂的高級人員補償協議書表格(於2013年5月14日提交的註冊人註冊聲明S-1表格，檔案號：第3333-188595號，附件10.8)
10.4
註冊人與董事簽訂的《董事賠償協議表》(2013年5月14日備案的註冊人註冊説明書S-1表格檔號第3333-188595號附件10.9)
10.5#
修訂和重新制定了2013年股票期權和激勵計劃及其下的協議格式(通過引用註冊人於2016年11月3日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.1，文件編號：0001-35986)
10.6#
註冊人與理查德·B·巴特倫之間於2015年5月14日簽訂的僱傭協議(通過引用附件10.12併入註冊人於2019年2月28日提交的10-K表格年度報告第001-35986號文件)
91
目錄表

10.7#
2017年激勵股權計劃及其授予協議格式(通過引用附件99.1併入2017年5月18日提交的S-8表格註冊人註冊説明書第333-218084號文件)。
10.8
《山谷牧場商業園租約第一修正案》，日期為2018年7月6日，註冊人與Blackbird Ann Arbor有限責任公司之間的第一修正案(通過引用附件10.1併入註冊人於2018年8月2日提交的10-Q表格季度報告，文件號：T001-35986)
10.9*
第一三共歐洲有限公司和註冊人之間的許可和合作協議，日期為2019年1月2日(通過引用附件10.16併入註冊人於2019年2月28日提交的Form 10-K年度報告第001-35986號)
10.10
註冊人Eiger III SA LLC與其中指定的購買者之間簽訂的收入權益購買協議，日期為2019年6月26日(通過引用附件10.1併入註冊人於2019年6月26日提交的8-K表格當前報告第001-35986號)
10.11#
2017年誘因股權計劃第一修正案(參考2020年2月27日提交的註冊人年度報告10-K表格第001-35986號附件10.16)
10.12#
經修訂的Esperion治療公司2020年員工股票購買計劃(通過引用註冊人於2020年8月10日提交的10-Q表格季度報告第001-35986號附件10.1而併入)
10.13*
註冊人與大冢藥業株式會社之間於2020年4月17日簽訂的許可和合作協議(通過引用註冊人於2020年8月10日提交的10-Q表格季度報告第001-35986號附件10.2而併入)
10.14*
註冊人與Daiichi Sankyo Europe GmbH之間於2020年6月18日簽訂的許可和合作協議的第一修正案(通過引用註冊人於2020年8月10日提交的Form 10-Q季度報告第001-35986號附件10.3而併入)
10.15
召回確認表格(參照註冊人於2020年11月16日提交的8-K表格第001-35986號文件的當前報告的附件10.1)
10.16
註冊人和摩根士丹利有限責任公司之間的遠期股票購買確認，日期為2020年11月11日(通過參考註冊人於2020年11月16日提交的8-K表格當前報告第001-35986號的附件10.2併入)
10.17
登記人、不時的買方和作為買方代理的Eiger III SA LLC對收入利息購買協議的第1號修正案，日期為2020年11月11日，自2019年6月26日起生效(通過參考登記人於2021年2月23日提交的10-K表格年度報告第001-35986號附件10.22併入)
10.18*
登記人和持有人之間於2021年10月22日簽訂的交換協議(通過引用附件10.1併入登記人於2021年10月25日提交的8-K表格當前報告第001-35986號文件)
10.19*
註冊人和第一三共株式會社之間的許可和合作協議，日期為2021年4月26日(參考註冊人於2021年8月3日提交的10-Q表格季度報告第001-35986號附件10.1)
10.20
登記人及其雙方於2021年4月26日對《收入權益購買協議》的第2號修正案(通過引用附件10.1併入登記人於2021年4月26日提交的8-K表格當前報告第001-35986號文件)
10.21
註冊人與Daiichi Sankyo Europe GmbH於2021年3月19日簽訂的許可和合作協議的第二次修正案(通過引用附件10.1併入註冊人於2021年5月4日提交的10-Q表格季度報告第001-35986號文件)
10.22#
2022年股票期權和激勵計劃及其下的協議格式(通過參考2022年5月26日提交的註冊人登記聲明的表格S-8，文件編號333-265247附件99.1併入)
10.23#
登記人和本傑明·哈拉迪之間的僱傭協議，日期為2022年11月16日(通過引用附件10.1併入登記人於2022年11月16日提交的8-K表格當前報告第001-35986號文件)
10.24
註冊人、買方和作為抵押品代理和行政代理的Eiger III SA LLC之間的豁免和收入利息購買協議修正案第3號和擔保協議修正案第2號，日期為2022年11月23日(通過引用2023年2月21日提交的登記人10-K年度報告第001-35986號文件附件10.24併入)
10.25#
登記人和謝爾登·科尼格之間於2022年6月9日簽訂的僱傭協議(通過引用附件10.1併入登記人於2022年6月13日提交的8-K表格當前報告第001-35986號文件)
10.26#
登記人和JoAnne Foody之間的僱傭協議，日期為2022年6月9日(通過引用附件10.2併入登記人於2022年6月13日提交的8-K表格當前報告第001-35986號文件)
92
目錄表

10.27#
登記人和埃裏克·沃倫之間的僱傭協議，日期為2022年6月9日(通過引用附件10.3併入登記人於2022年6月13日提交的8-K表格當前報告第001-35986號文件)
10.28#
登記人和本傑明·盧克之間的僱傭協議，日期為2022年6月9日(通過引用附件10.4併入登記人於2022年6月13日提交的8-K表格當前報告的第001-35986號文件)
10.29#
2022年股票期權和激勵計劃的第一次修正案（通過參考2023年8月1日提交的表格S-8上的註冊人註冊聲明的附件10.1，文件編號333-265247）
10.30#
2017年誘導股權計劃第二次修訂（通過引用納入2023年8月24日提交的表格S-8上的註冊人註冊聲明的附件99.3，文件編號333-274183）
97.1**
EssappTherapeutics，Inc.賠償追償政策
21.1
註冊人的子公司（通過引用納入2013年5月14日提交的表格S-1上的註冊人註冊聲明的附件21.1，文件編號333-188595）
23.1**
安永律師事務所同意
31.1**
根據《1934年證券交易法》第13 a-14（a）條和第15 d-14（a）條（根據《2002年薩班斯-奧克斯利法案》第302條採用）對首席執行官進行認證
31.2**
根據《1934年證券交易法》第13 a-14（a）條和第15 d-14（a）條（根據《2002年薩班斯-奧克斯利法案》第302條採用），對首席財務官進行認證
32.1***
根據18 U.S.C.認證首席執行官和首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的第1350條
101.SCH**內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.卡爾**內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.實驗室**內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.前**內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
101.定義**內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
104**封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息)。
______________________________________________________
（#） 管理合同或補償計劃或安排。
(*)根據美國證券交易委員會的規則，本展覽的其他部分(以星號表示)已被省略。
(**)隨函提交的文件。
(*)本合同附件32.1中提供的證明被視為以表格10-K的形式隨附於本年度報告中，不會被視為就修訂後的1934年《證券交易法》第18節的目的而被視為已提交。除非註冊人通過引用明確地將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用被納入1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)下的任何文件。
93
目錄表

簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表註冊人簽署本表格10-K。
Esperion Treateutics，Inc.
日期：2024年2月27日
發信人：/S/謝爾頓·L.凱尼格
謝爾頓·L·凱尼格
總裁與首席執行官
(首席行政主任)
根據1934年《證券交易法》的要求，本10-K表格年度報告已由下列人員以下列身份在指定日期簽署：
簽名標題日期
/S/謝爾頓·L.凱尼格董事首席執行官總裁2024年2月27日
謝爾頓·L·凱尼格(首席行政主任)
/S/本傑明·哈拉第首席財務官(首席財務官2024年2月27日
本傑明·哈拉迪和首席會計官)
/S/J.馬丁·卡羅爾董事2024年2月27日
馬丁·卡羅爾
/S/賽斯·H·Z·費舍爾董事2024年2月27日
賽斯·H·Z·費舍爾
/發稿S/艾倫·福爾曼董事2024年2月27日
艾倫·福爾曼
/S/安東尼奧·M·戈託，醫學博士，D·菲爾董事2024年2月27日
安東尼奧·M·戈託，醫學博士，D·菲爾
/發稿S/史蒂芬·ROCAMBOLI董事2024年2月27日
斯蒂芬·羅坎博利
/發稿S/傑伊·謝潑德董事2024年2月27日
傑伊·謝潑德
撰稿S/妮可·維圖洛董事2024年2月27日
妮可·維圖洛
/S/特蕾西·M·伍迪董事2024年2月27日
特蕾西·M·伍迪
94
目錄表

Esperion Treateutics，Inc.
財務報表索引
目錄
獨立註冊會計師事務所報告
F-2
財務報表
資產負債表
F-4
經營性報表和全面虧損
F-5
股東權益表(虧損)
F-6
現金流量表
F-7
財務報表附註
F-8
F-1
目錄表

獨立註冊會計師事務所報告

致Esperion治療公司的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們審計了Esperion Treateutics，Inc.(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的資產負債表、截至2023年12月31日期間每一年的相關經營和全面虧損報表、股東權益(虧損)和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

F-2
目錄表


收入利息負債的估值
有關事項的描述
如財務報表附註2及附註10所述，本公司與Eiger III SA LLC維持一份收入利息購買協議(“RIPA”)。根據RIPA，截至2023年12月31日，公司已收到買方累計付款1.778億美元。截至2023年12月31日，RIPA的賬面價值為2.748億美元。

關於RIPA，公司對會計進行了評估，並確定它應被視為債務工具。本公司採用實際利率法對與這項負債相關的利息支出進行估算。實際利率是根據使負債能夠在安排的預期期限內得到全額償還的利率計算的。這一負債的利率在協議期限內可能會有所不同，這取決於許多因素，包括預測的淨銷售額水平。本公司根據其目前的淨銷售額預測，採用前瞻性方法，每季度評估利率。

由於確定實際利率的估計不確定性，對收入利息負債的審計複雜且具有高度的判斷性。該公司的有效利率模型包括淨銷售額預測，這些預測受到對未來經濟和市場狀況的預期的影響。

我們是如何在審計中解決這個問題的
為了測試RIPA，我們執行了審計程序，其中包括評估公司在其有效利率模型中使用的方法和基礎數據。我們通過證實可觀察到的行業、市場和經濟趨勢以及外部分析，對淨銷售額預測中使用的與市場滲透率、市場需求和銷售價格相關的重大假設進行了評估。我們還進行了敏感性分析，以評估實際利率的變化，以及假設變化將導致的相關利息支出。
/S/安永會計師事務所
自2008年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

密歇根州底特律
2024年2月27日
F-3
目錄表

Esperion Treateutics，Inc.
資產負債表
(單位：千，共享數據除外)
十二月三十一日，
2023		十二月三十一日，
2022
資產
流動資產：
現金和現金等價物$82,248 $124,775 
短期投資— 42,086 
應收賬款48,494 33,729 
庫存，淨額65,623 35,201 
預付臨牀開發費用193 1,026 
其他預付資產和流動資產4,507 9,866 
流動資產總額201,065 246,683 
財產和設備，淨額— 164 
經營性租賃資產使用權4,675 1,036 
無形資產56 56 
總資產$205,796 $247,939 
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款$31,718 $23,040 
應計臨牀開發成本3,441 5,426 
應計變動對價
34,284 21,987 
其他應計負債24,998 13,204 
收入利息負債34,828 24,760 
協作的遞延收入25,402 3,507 
經營租賃負債1,553 384 
流動負債總額156,224 92,308 
可轉換票據，扣除發行成本261,596 259,899 
收入利息負債239,950 218,845 
經營租賃負債3,020 665 
總負債$660,790 $571,717 
承付款和或有事項(附註5)
股東(虧損)權益：
優先股，$0.001票面價值；5,000,000授權股份及不是截至2023年12月31日和2022年12月31日已發行或已發行的股票
$— $— 
普通股，$0.001票面價值；480,000,000截至2023年12月31日授權的股份和240,000,000截至2022年12月31日授權的股票；120,204,513於2023年12月31日發行的股份及76,564,396於2022年12月31日發行的股票
118 75 
額外實收資本1,149,170 1,071,183 
庫存股，按成本計算；1,994,198股票於2023年12月31日及2022年12月31日
(54,998)(54,998)
累計其他綜合損失— (2)
累計赤字(1,549,284)(1,340,036)
股東總虧損額(454,994)(323,778)
總負債和股東赤字$205,796 $247,939 
見財務報表附註。
F-4
目錄表

Esperion Treateutics，Inc.
經營性報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至十二月三十一日止的年度：
20232022
收入：
產品銷售，淨額$78,335 $55,863 
協作收入37,999 19,612 
總收入116,334 75,475 
運營費用：
銷貨成本43,267 26,967 
研發86,107 118,927 
銷售、一般和行政142,523 109,082 
總運營費用271,897 254,976 
運營虧損(155,563)(179,501)
利息支出(58,976)(56,810)
其他收入，淨額5,291 2,652 
淨虧損$(209,248)$(233,659)
每股普通股淨虧損(基本和稀釋後)$(2.03)$(3.52)
加權平均流通股(基本和稀釋後)103,106,616 66,407,242 
其他綜合(虧損)收益：
投資未實現收益
$2 $29 
全面損失總額$(209,246)$(233,630)
見財務報表附註。
















F-5
目錄表

Esperion Treateutics，Inc.
股東權益表(虧損)
(單位：千，共享數據除外)
累計
其他內容其他總計
普通股已繳費累計財務處全面股東的
股票金額資本赤字庫存損失權益(赤字)
餘額2021年12月31日60,879,496 $61 $964,401 $(1,106,377)$(54,998)$(31)$(196,944)
從自動櫃員機計劃發行普通股，扣除發行成本13,043,797 13 90,835 — — — 90,848 
有限制股份單位的歸屬440,697 1 — — — — 1 
ESPP股份的歸屬206,208 — 732 — — — 732 
基於股票的薪酬— — 15,215 — — — 15,215 
其他綜合收益— — — — — 29 29 
淨虧損— — — (233,659)— — (233,659)
餘額2022年12月31日74,570,198 $75 $1,071,183 $(1,340,036)$(54,998)$(2)$(323,778)
發行普通股、認股權證和預融資認股權證，扣除發行成本12,205,000 12 52,416 — — — 52,428 
從自動櫃員機計劃發行普通股，扣除發行成本3,312,908 3 4,445 — — — 4,448 
限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位的歸屬1,034,631 1 — — — — 1 
ESPP股份的歸屬271,084 — 740 — — — 740 
基於股票的薪酬— — 11,958 — — — 11,958 
行使預先出資的認股權證20,965,747 21 — — — — 21 
認股權證的行使
5,850,747 6 8,428 — — — 8,434 
其他綜合收益— — — — — 2 2 
淨虧損— — — (209,248)— — (209,248)
餘額2023年12月31日118,210,315 $118 $1,149,170 $(1,549,284)$(54,998)$— $(454,994)
見財務報表附註。
F-6
目錄表

Esperion Treateutics，Inc.
現金流量表
(單位：千)
截至十二月三十一日止的年度：
20232022
經營活動
淨虧損$(209,248)$(233,659)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊費用164 500 
投資溢價和折扣的攤銷(412)279 
可轉換票據的折價和發行成本攤銷1,697 1,621 
與收入利息負債相關的非現金利息支出46,679 44,590 
基於股票的薪酬費用11,958 15,215 
資產和負債變動情況：
應收賬款(14,765)(10,795)
預付款項和其他資產6,192 1,419 
遞延收入21,895 (2,810)
盤存(30,422)(807)
應付帳款8,678 5,603 
其他應計負債22,097 4,017 
用於經營活動的現金淨額(135,487)(174,827)
投資活動
購買投資— (59,897)
銷售收益/投資到期日42,500 68,001 
投資活動提供的現金淨額
42,500 8,104 
融資活動
發行普通股和認股權證所得收益，扣除發行成本52,428 — 
自動櫃員機計劃發行普通股的收益，扣除發行成本4,448 90,849 
行使認股權證所得收益
9,069 — 
行使預付資金認股權證所得收益
21 — 
支付收入利息負債(15,506)(8,024)
償還收入利息負債本金— (50,000)
支付其他發行成本— (219)
融資活動提供的現金淨額50,460 32,606 
現金、現金等價物和限制性現金淨減少(42,527)(134,117)
期初現金、現金等價物和限制性現金124,775 258,892 
期末現金及現金等價物
$82,248 $124,775 
補充披露現金流量信息：
尚未支付的發行成本$635 $1 
非現金使用權資產
115 5 
見財務報表附註。
F-7
目錄表
Esperion Treateutics，Inc.
財務報表附註

1.  提交的公司和依據
Esperion治療公司是一家制藥公司，目前專注於為患有低密度脂蛋白膽固醇升高的患者開發和商業化可獲得的、口服的、每日一次的非他汀類藥物。通過商業執行和完成Clear Response試驗以及推進公司的臨牀前流程，該公司繼續發展成為一家差異化的全球生物技術公司。Esperion專家團隊致力於通過發現、開發和商業化創新藥物及其與現有藥物的組合來降低低密度脂蛋白-膽固醇。該公司是第一家二產品於2020年獲得美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和瑞士治療產品管理局(Swissmedic)的批准。奈克賽特®(苯培多酸)和奈克西特®(苯培多酸和依折麥布)是一種口服、每日一次的非他汀類藥物，用於治療患有雜合性家族性高膽固醇血癥或動脈粥樣硬化性心血管疾病(需要額外降低低密度脂蛋白-C)的成年人的原發性高脂血症。

該公司完成了一項全球心血管結局試驗（“CVOT”）， C醇酯醇L通過B擁有E培哚酸，一種A氯離子抑制Regimen（“CLEAR”）結果。該試驗旨在評估用bempedoic acid治療是否降低他汀類藥物厭惡和患有心血管疾病（“CVD”）或處於CVD高風險的患者中的心血管事件的風險。該公司於2016年12月啟動了CLEAR Outcomes CVOT，並完全招募了近 14,000患者於2019年8月該研究的主要終點是本哌多酸對四種類型的主要不良心血管事件（“MACE”）（心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風或冠狀動脈血運重建;也稱為“四組分MACE”）的影響。CLEAR結局是一項事件驅動試驗，一旦發生預定數量的MACE終點，即結束試驗。2022年12月7日，該公司宣佈該研究已達到其主要終點。
2023年3月4日，該公司宣佈了CLEAR Outcomes試驗的全部結果。該研究表明，與安慰劑相比，bempedoic acid表現出顯着的心血管風險降低，並顯着降低心臟病發作和冠狀動脈血運重建的風險。這些結果在不能最大化或耐受他汀類藥物的一級和二級預防患者的廣泛人羣中觀察到。活性藥物治療組和安慰劑治療組發生不良事件和嚴重不良事件的患者比例相似。NEXLETOL（培多酸）片劑和NEXLIZET（培多酸和依折麥布）片劑中含有的培多酸成為自他汀類藥物以來第一種降低LDL-C的治療，證明不僅在ASCVD患者中，而且在大量治療有限的一級預防患者中，都有降低硬缺血事件的能力。
於2023年3月19日，本公司與若干買方（“買方”）訂立證券購買協議（“購買協議”），據此，本公司同意以記名直接發售（“記名直接發售”）方式發行及出售， 12,205,000普通股的股票，面值$0.001每股（“普通股”），預先注資認股權證購買總額高達 20,965,747普通股股份（“預先注資認股權證”）代替普通股股份，以及購買最多 33,170,747普通股（“認股權證”）。每股普通股和附帶認股權證的合併購買價格為美元1.675每股每份預撥資金認股權證及隨附認股權證的買入價為$1.674（等於普通股和附帶認股權證的每股合併購買價格，減去$0.001）.購買協議包含公司和購買方的慣常陳述、保證、契約和賠償權利和義務。註冊直接發售已於2023年3月22日結束。就記名直接發售而言，本公司根據認股權證修訂協議（“認股權證修訂協議”）修訂若干現有認股權證，以購買合共最多 9,024,212本公司先前於2021年12月發行的普通股股份，行使價為$9.002023年12月7日到期，註冊直接發行結束後生效，因此修訂後的認股權證的行使價降低為$1.55每股，並在註冊直接發售結束後三年半到期，額外代價為$0.125根據修訂後的搜查令本公司收到的所得款項總額約為$55.5於扣除配售代理費及相關發售開支前，從登記直接發售中扣除100,000,000元。扣除配售代理費及開支及本公司估計發售開支後，本公司從登記直接發售所得款項淨額約為$51.31000萬美元。此外，該公司還收到了大約#美元。1.2作為與認股權證修訂協議相關的總對價。權證修訂協議扣除配售費用後的淨收益約為#美元。1.11000萬美元。有關詳情，請參閲附註12“股東虧損”。
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目錄表
Esperion Treateutics，Inc.
財務報表附註(續)
1.公司名稱及提交依據(續)

2023年6月1日，該公司宣佈，它向FDA提交了新藥補充申請(SNDA)，尋求增加NEXLETOL和NEXLIZET在降低心血管風險方面的使用，並尋求取消低密度脂蛋白-C適應症中的他汀類藥物限制。隨後，FDA接受了預期處方藥使用費法案日期或目標行動日期為2024年3月31日的sNDA。2023年6月28日，該公司宣佈，該公司的口服非他汀類產品在歐洲以NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑的形式向歐洲藥品管理局提出了II(A)類變化申請。該申請要求EMA同時批准NILEMDO和NUSTENDI，以降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。該公司預計EMA將於2024年第二季度獲得批准。
於2024年1月2日，本公司與Daiichi Sankyo Europe GmbH(“DSE”)訂立和解協議，以友好解決及駁回當時在紐約南區懸而未決的商業糾紛(“和解協議”)。根據和解協議，DSE同意向公司支付總計#美元1251000萬美元，包括(1)1美元100-在以下範圍內支付百萬15和解協議生效日期的工作日和(2)a$25--在歐洲藥品管理局就提交給藥品管理局的非他汀類藥物第二(A)類變種的申請作出決定後的一個日曆季度內支付100萬美元，該公司的口服非他汀類產品在歐洲以NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑的名稱銷售。該申請要求EMA批准NILEMDO和NUSTENDI來降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。在美國紐約南區地區法院待決的法律行動現已被駁回。有關進一步情況，請參閲附註3“與第三方的合作”、附註5“承付款和或有事項”和附註18“後續事件”。
於二零二四年一月十八日，本公司與代表多家承銷商(“承銷商”)的Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立承銷協議(“承銷協議”)，有關承銷的公開發售(“2024年1月發售”)。56,700,000本公司普通股，面值$0.001每股(“普通股”)，向公眾收購價格為$1.50每股。承銷商還獲得了30-天數選項，最多可額外購買8,505,000普通股，按公開發行價計算。2024年1月19日，傑富瑞向本公司發出通知，表示其選擇全額行使購買額外股份的選擇權。為落實行使承銷商的選擇權，向本公司發售股份所得款項約為$90.8在扣除承銷折扣和預計發行費用後，為3.6億美元。2024年1月的股票發行於2024年1月23日結束。
自公司成立以來，該公司的主要活動一直是進行研究和開發活動，包括非臨牀、臨牀前和臨牀測試，執行業務和財務規劃，招聘人員，籌集資金，以及將其產品商業化。該公司於2020年2月獲得FDA批准，將NEXLETOL和NEXLIZET在美國商業化，並於2020年3月30日開始主要業務，NEXLETOL商業化。該公司受到風險和不確定因素的影響，包括需要成功地將其產品商業化，研究、開發和臨牀測試治療產品；獲得監管機構對其產品的批准；成功管理與其合作伙伴的關係；擴大其管理、商業和科學人員；以及為其運營提供資金，最終目標是實現盈利運營。
該公司自成立以來每年都出現經營虧損，預計在可預見的未來還將繼續虧損。管理層相信，目前的現金資源，包括在附註18“後續事件”中披露的2024年1月收到的現金，以及公司分別於2019年1月2日、2020年4月17日和2021年4月26日與DSE、大冢藥業有限公司(“大冢”)和第一三共株式會社(“DS”)簽訂的產品淨銷售和合作協議收到的未來現金，將為可預見的未來的運營提供資金，管理層可能會繼續通過與第三方合作、戰略聯盟、許可安排、允許債務融資，允許基於特許權使用費的融資，以及允許私募和公募股權發行或通過其他來源。
如果沒有足夠的資金，該公司可能無法繼續開發其當前產品或未來的候選產品，或者如果獲得批准，也無法將其當前或未來的候選產品商業化。
陳述的基礎
所附財務報表由本公司根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制。
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目錄表
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財務報表附註(續)

2.  重要會計政策摘要
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表，要求管理層作出影響資產、負債、淨收入、費用和相關披露報告金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。
現金和現金等價物
該公司將多餘的現金投資於銀行存款、貨幣市場賬户和短期投資。本公司將購買時原始到期日為90天或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。現金等價物按公允價值報告。
受限現金
限制性現金包括金融機構根據合同安排持有的法定限制性金額。根據修訂及豁免(定義見下文)，公司於2021年存入$50.01000萬美元在一個受大宗賬户控制協議約束的存款賬户中。Oberland對存放在賬户中的資金擁有唯一控制權，只有在獲得Eiger III SA LLC或Oberland的附屬公司Oberland的同意後，才能提取此類資金。於2022年11月23日，根據豁免及第3號修正案，本公司同意就收入利息購買協議(“RIPA”)所界定的收入利息一次性支付部分催繳股款，金額為$50.01000萬，這是受區塊賬户控制協議約束的全部金額。有關修訂及豁免的進一步資料，請參閲附註10“與收入利息購買協議有關的負債”。

投資
投資被認為是可供出售的，並按公允價值列賬。未實現損益，如有，在累計其他綜合收益(虧損)中列報。歸類為可供出售投資的成本根據溢價攤銷和到期日折扣的增加進行調整，並計入其他收入淨額。已實現的損益，如果有的話，用特定的確認方法確定，並記入其他收入淨額。在購買之日原始到期日超過90天、於資產負債表日起12個月或以下到期的投資被歸類為當期投資。自資產負債表日起12個月後到期的投資被歸類為長期投資。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括工資和福利、股票補償以及公司一般業務所需的計劃成本，包括與美國NEXLETOL和NEXLIZET商業化相關的成本。本公司的廣告費用為$15.61000萬美元和300萬美元11.3 截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本集團分別錄得約人民幣100，000，000元及人民幣100，000，000元。
信用風險集中
現金、現金等價物和投資包括可能使公司面臨信用風險集中的金融工具。本公司已就其多餘現金的投資制定指引，並相信該等指引可透過分散交易對手及到期日維持安全性及流動性。本公司與分銷商及專業藥房訂立有限數目的分銷協議。公司的產品淨銷售額來自這些客户。截至2023年12月31日， 十一客户佔公司所有應收賬款淨額，截至2022年12月31日， 十一客户佔公司所有淨貿易應收賬款。截至2023年12月31日，三名客户持有約 96%的公司的貿易應收款項與淨產品銷售額和約佔 952023年NEXLETOL和NEXLIZET總銷售額的%。
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目錄表
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財務報表附註(續)
2. 主要會計政策概要（續）

盤存
盤存 按成本或可變現淨值兩者中較低者列賬，並按先進先出法確認。本公司採用標準成本確定存貨的成本基礎。存貨根據預期實現未來經濟利益的時間予以資本化。

本公司定期分析其庫存水平，以確定是否有任何庫存在出售前存在到期風險，或其成本基礎大於其估計的未來可變現淨值。任何調整均在產生期間通過銷售成本確認。

細分市場信息
公司在以下方面查看其運營和管理業務一運營部門，這是研究、開發和商業化治療低密度脂蛋白升高患者的治療方法的業務。
金融工具的公允價值
公司的現金、現金等價物和投資按公允價值列賬。金融工具，包括應收賬款、其他預付及流動資產、應付賬款及應計負債，按成本列賬，按公允價值計算。債務按攤銷成本計提，接近公允價值。
財產和設備，淨額
財產和設備按成本減去累計折舊入賬。一般情況下，折舊是在各自資產的估計使用年限內使用直線法計算的三至十年。租賃改進按租賃期或相關資產的估計使用年限中較短的時間攤銷。
長期資產減值準備
每當發生事件或業務環境變化顯示資產的賬面值可能無法完全收回時，本公司便會審核長期資產，包括物業及設備及經營權租賃資產的減值。當預期因使用資產及其最終處置而產生的估計未貼現未來現金流量少於其賬面金額時，將確認減值損失。如確認減值虧損，將根據減值資產的賬面價值超出其各自的公允價值計算。不是截至2023年12月31日，已記錄減值損失。
租契
公司使用會計準則編纂(“ASC”)842中的標準審查所有安排，以確定合同是否包含租賃或嵌入租賃租契(“ASC 842”)。如果確定了租賃，公司將審查合同中的對價，並將租賃組成部分與非租賃組成部分分開。此外，本公司檢討營運租賃與融資租賃之間的租賃分類。根據ASC 842，承租人應在租賃開始日使用租賃中隱含的利率對租賃付款進行貼現。如果租賃中隱含的利率不容易確定，承租人必須使用其遞增借款利率對租賃進行分類，並衡量使用權資產和負債。在該利率並非隱含於租賃內的範圍內，本公司採用其須支付的遞增借款利率，以抵押式基準在類似期限內借款，金額與類似經濟環境下的租賃付款相同。
可轉換票據
可換股票據於資產負債表內按攤銷成本（扣除未攤銷發行成本）呈報為單一負債。發行成本於可換股債券年期內攤銷至利息開支。本公司採用假設轉換法計算每股攤薄盈利。

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財務報表附註(續)
2. 主要會計政策概要（續）

收入利息負債
收益利息負債於資產負債表內扣除遞延發行成本呈列。本公司使用實際利率法估算與該負債相關的利息支出。實際利率乃根據可使債務於安排之預計年期內悉數償還之利率計算。負債的利率在協議期間可能會有所不同，取決於若干因素，包括預測的淨銷售額。本公司採用前瞻性方法，根據其目前的淨銷售額預測，每季度評估利率。
收入確認
根據ASC 606，與客户簽訂合同的收入（“ASC 606”），當客户獲得承諾商品或服務的控制權時，本公司確認收入，其金額反映了本公司預期為換取所提供的商品或服務而收取的代價。為確定ASC 606範圍內安排的收入確認，本公司執行以下五個步驟：識別與客户的合同;識別合同中的履約義務;確定交易價格;將交易價格分配給合同中的履約義務;以及在實體履行履約義務時確認收入。於合約開始時，本公司評估每份合約內承諾的貨品或服務，並釐定屬於履約責任的貨品或服務，以及評估每項承諾的貨品或服務是否獨特。本公司其後將於履約責任達成時分配至各履約責任的交易價格金額確認為收入。公司通過以下方式獲得收入： 二主要來源：協作收入和產品銷售。合作收入包括向公司支付的合作款項，用於公司合作伙伴在美國境外開發、製造和商業化公司候選產品的合作安排，產品銷售包括在美國銷售NEXLETOL和NEXLIZET。
a.協作收入
該公司已就其開發、製造和商業化其候選產品的活動簽訂了協議。本公司賺取與合作協議有關的合作收入，以開發和/或商業化產品候選人，其中本公司認為合作者是客户。根據會計準則第606號，收益按預期就向客户轉讓承諾貨品或提供服務而有權換取之代價金額計量。收入於本公司根據合約條款履行履約責任時確認。視乎安排條款，本公司可於履行履約責任時延遲確認全部或部分已收代價。
合作協議可能要求公司在產品或候選產品的整個生命週期內提供各種權利、服務和/或商品。在涉及承諾轉讓給客户的多項商品或服務的協議中，公司必須在合同開始時評估每項承諾是否代表一項單獨的履約義務（即，是“不同的”），或該等承諾是否應合併為單一履約義務。
協議的條款通常包括以不可退還的預付款、開發里程碑、銷售里程碑和在各自地區銷售產品的特許權使用費的形式向公司提供的對價。本公司於日後可能不會發生撥回時確認監管及審批里程碑考慮。對於基於銷售的里程碑和基於區域內產品銷售的特許權使用費，公司將ASC 606中基於銷售的特許權使用費例外適用於所有這些里程碑和特許權使用費。
在合同開始時，交易價格反映本公司預期有權就向其客户轉讓承諾的商品或服務而換取的代價金額。在本公司在監管階段隨時間推移履行履約義務的安排中，本公司通常使用投入法根據所產生的監管成本相對於預期總成本（確定完成進度的程度）確認協作收入。本公司於各期間審閲交易價格及預期總成本的估計，並於必要時對該等估計作出修訂。根據與合作伙伴訂立的供應協議，本公司可生產及供應合作伙伴合理所需數量的活性藥物成分（“API”）或散裝片劑，以在其各自地區開發或銷售特許產品。本公司明白
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目錄表
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財務報表附註(續)
2. 主要會計政策概要（續）

當協作合作伙伴獲得對API或批量平板電腦的控制權時的收入。本公司將與供貨協議有關的成本計入營業報表和綜合收益(虧損)中的銷貨成本。
根據公司的合作協議，產品銷售額和銷售成本可由公司的合作者記錄，因為他們被視為交易中的委託人。本公司從此類產品的商業化中收取特許權使用費，並將其在可變對價中的份額(代表產品淨銷售額的百分比)記錄為發生此類基礎銷售和協作者產生的成本期間的合作收入。
b.產品銷售，淨額
2020年3月30日，NEXLETOL通過處方藥在美國上市，2020年6月4日，NEXLIZET通過處方藥在美國上市。淨產品銷售總額為$78.31000萬美元和300萬美元55.9 截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本集團分別錄得約人民幣100，000，000元及人民幣100，000，000元。
該公司向美國的批發商銷售NEXLETOL和NEXLIZET，並在客户被認為獲得產品控制權時確認收入。客户在實際收到產品時被視為已在客户的分銷設施或在合同中指定的離岸價(FOB)目的地交貨時獲得了對產品的控制權。
產品銷售按銷售淨價記錄，其中包括為(A)回扣和退款、(B)自付援助計劃、(C)經銷費、(D)產品退貨和(E)其他折扣和費用建立的可變對價估計。在適當情況下，這些估計會考慮一系列可能的結果，這些結果是對相關因素進行概率加權的，例如當前的合同和法律要求，以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了該公司根據適用合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。變動對價的金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會計入淨銷售額。鑑於公司商業運營的早期階段，由於其潛在的消費趨勢，它提供了可變對價的限制。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，公司將調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。
共同支付援助、預期產品退貨、回扣和經銷商費用的負債在資產負債表中被歸類為“應計可變對價”。折扣，如及時支付折扣和按存儲容量使用計費，被記錄為資產負債表中應收貿易賬款的減少。
可變對價的形式
返點和退款：該公司估計，公共衞生服務機構，如醫療補助、醫療保險和退伍軍人管理局(“VA”)計劃，以及某些其他符合條件的聯邦和州政府計劃，以及其他團購組織的產品銷售額將會減少。本公司根據本公司與政府機構和其他組織簽訂的合同、法定的折扣和估計的付款人組合來估計這些減少量。這些組織以折扣價直接向公司的批發商採購，批發商向公司收取批發價與折扣價之間的差額。該公司對聯邦醫療保險和醫療補助退税的負債包括對一個州將對本季度提出的索賠的估計。該公司對這一折扣價格的準備金是基於對合格醫療保健提供商的預期銷售額和客户已經申請的退款。
自付援助金：擁有商業保險的符合條件的患者可以從公司獲得幫助，以減少患者自掏腰包的費用。當藥物在藥房以確定的價格購買時，公司將減去符合條件的患者自付金額之間的差額。自付援助的負債根據第三方管理人員的實際計劃參與度計算。
經銷費：該公司與其客户簽訂了書面合同，其中包括分銷費用和庫存管理費用的條款。本公司根據銷售總額估算並記錄應付給客户的分銷費用。
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2. 主要會計政策概要（續）

產品退貨：該公司通常根據產品的有效期和某些變質和損壞的情況提供退貨權利。本公司估計可能退回的產品銷售金額，並將該估計記錄為相關產品銷售確認期間的產品銷售減少。該公司對預期回報的估計主要基於對歷史回報、銷售信息和對分銷渠道中剩餘庫存的可見性的持續分析。
折扣：該公司向其客户提供產品折扣，如即時付款折扣。該公司根據談判合同中的條款和公司對未來付款模式的預期來估計現金折扣。
銷貨成本
銷售成本與該公司NEXLETOL和NEXLIZET的產品淨銷售額以及根據供應協議供應給合作伙伴的原料藥和平板電腦的成本有關。商品銷售成本包括實際產品成本，包括進貨運費和某些出貨運費、採購、採購、檢驗和接收成本。
研究與開發
研究和開發費用包括為推進公司的研究和開發活動而產生的成本，包括工資和相關福利、與臨牀活動、非臨牀活動、監管活動、支持臨牀活動的製造活動和公司監管批准前的商業產品製造供應相關的成本、與研究有關的管理費用、許可內協議以及支付給代表公司進行某些研究和開發、臨牀和製造活動的外部服務提供商的費用。研究和開發成本在發生時計入費用。
應計臨牀開發成本
外部研究成本是研發費用的一個組成部分。這些費用包括支付給代表公司開展某些臨牀和產品開發活動的臨牀研究機構和其他服務提供商的費用。根據向服務提供商付款的時間，公司確認與這些成本相關的預付費用或應計費用。這些應計或預付費用是根據管理層對根據服務協議開展的工作、取得的里程碑和類似合同的經驗所作的估計。本公司監控所有這些因素，並相應地調整估計。
所得税
遞延税項資產及負債乃根據財務報告與資產及負債的課税基礎之間的差異釐定，並按預期差異逆轉時生效的已制定税率及法律予以計量。公司自成立以來每年都出現經營虧損。因此，本公司不太可能從其遞延税項資產中實現税收優惠，因此，它已記錄了全額估值撥備。
基於股票的薪酬
本公司按照ASC第718條的規定進行股票薪酬核算，薪酬--股票薪酬。因此，與授予權益工具有關的補償成本按授予日公允價值按獎勵的必要服務期按直線方式確認。股票期權和基於業績的股票期權的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算的。如果票據包含履約條件，只有在有可能實現履約條件的情況下，才確認補償費用。本公司對發生的沒收行為進行核算。費用在提供相關服務期間確認。
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財務報表附註(續)
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近期會計公告
2023年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2023-07，分部報告(主題280)：改進分部報告披露。本準則要求一家實體提供更詳細的有關其應報告分部費用的信息，這些費用包括在管理層的損益計量中，並將要求在中期基礎上提供某些年度披露。本ASU中的修訂於2025年對公司年度報告生效，2026年對中期報告生效，允許從2024年開始提前採用，並要求採用全面追溯過渡方法。公司正在評估採用這種ASU的時機和對公司部門披露的影響。

2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09， 所得税(主題740)：改進所得税披露，它要求提供關於報告實體有效税率對賬的分類信息，以及與繳納所得税有關的信息，以提高所得税披露的透明度和決策有用性。本ASU在截至2025年12月31日的年度期間內有效。該公司目前正在評估採用這種ASU的時機和影響。

本公司預計，採用任何剩餘的最近發佈的會計聲明不會對財務報表產生實質性影響。
3. 與第三方的協作
DSE協議條款
2019年1月2日，公司與DSE簽訂了許可和協作協議，該協議於2020年6月18日進一步修訂。根據該協議(經修訂)，該公司授予德國藥業公司在歐洲經濟區、土耳其和瑞士(“德國藥業公司領土”)對苯培多酸和苯培多酸/依折麥布覆合片的獨家商業化經營權。DSE將負責DSE區域的商業化。德意志證交所在土耳其的指定聯營公司將獨自負責土耳其此類產品的所有監管事宜，包括獲得土耳其此類產品的監管批准，費用由其自行承擔。該公司仍然負責全球範圍內的特許產品的臨牀開發、監管和製造活動，包括土耳其以外的美國食品安全工程師協會地區。
根據協議，公司收到預付現金#美元。150.02019年為100萬美元，150.0在完成NUSTENDI營銷授權申請(“MAA”)後，於2020年向本公司支付百萬現金。本公司負責向DSE供應原料藥或原料片的某些生產供應。此外，該公司有資格獲得與DSE在DSE地區的總淨銷售額相關的額外銷售里程碑付款。最後，該公司將獲得分級15%(15%)至25%(25%)DSE地區淨銷售額的版税。
該協議要求雙方參加一個聯合合作委員會(“DSE JCC”)。DSE JCC由每家公司的執行管理層組成，公司將領導與開發有關的所有方面，DSE將領導與DSE地區商業化有關的所有方面。
2024年1月2日，本公司與DSE達成和解協議，以友好方式解決並解除雙方在紐約南區的商業糾紛。根據和解協議，DSE已同意向公司支付總計$1251000萬美元，包括(1)1美元100-在以下範圍內支付百萬15和解協議生效日期的工作日和(2)a$25-在EMA就EMA提交給EMA的申請做出決定的日曆季度之後的一個日曆季度內支付100萬美元，該申請要求該公司的口服非他汀類產品在歐洲以NILEMDO(苯培多酸)片劑和NUSTENDI(苯培多酸和ezetimibe)片劑的類型II(A)變化。DSE修正案授予DSE在DSE地區的臨牀開發、管理活動、生產和商業化苯培多酸/依折麥布/他汀三聯藥丸的獨家權利。此外，在一段過渡期後，DSE將獨自負責DSE領土內NILEMDO和NUSTENDI的製造。自2024年1月2日起，DSE將擁有與EMA就NILEMDO和NUSTENDI未決的營銷授權申請進行監管溝通的獨家權力和控制權。根據DSE修正案，公司有權獲得高達$的一次性現金付款300在實現某些商業目標的基礎上
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財務報表附註(續)
3.與第三方合作(續)
與DSE區域的總淨銷售成就相關的里程碑。該公司還有權獲得分級15%至25DSE地區淨銷售額的版税百分比。
協作收入
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，公司確認的協作收入為37.21000萬美元和300萬美元18.21000萬美元，分別與DSE的特許權使用費收入以及根據與DSE簽署的供應協議向DSE銷售批量平板電腦有關。
所有剩餘的未來潛在里程碑金額均未計入交易價格，因為由於這些金額取決於開發活動、監管批准和基於銷售的里程碑，因此它們都被確定為完全遵循ASC 606的概念。此外，該公司預計，與基於銷售的里程碑有關的任何對價將在隨後的銷售發生時得到確認。
大冢協議條款
2020年4月17日，本公司與大冢簽訂了許可和合作協議(“大冢協議”)。根據大冢協議，公司授予大冢在日本的NEXLETOL和NEXLIZET獨家開發權和商業化權利。大冢將負責在日本的所有開發、監管和商業化活動。此外，大冢公司還將為日本與該計劃相關的所有臨牀開發費用提供資金。
根據協議，對價包括$60.0100萬預付現金，公司將有資格獲得高達$的額外付款450.0如果大冢實現了某些監管和商業里程碑，將達到100萬美元。未來可能的里程碑付款包括高達$20在大冢地區提交的第一批日本國家發展援助申請為100萬美元，最高為$70.0NEXLETOL在大冢地區的第一個NHI價目表上為100萬美元，最高可達$50.0根據明確結果研究中的相對風險降低範圍，在明確結果研究中實現主要主要不良心血管事件(“MACE”)並在美國標籤中包括心血管風險降低適應症後，達到100萬美元。此外，公司有資格獲得額外的銷售里程碑付款，最高可達$310.0與大冢在日本的總淨銷售額相關的百萬美元。最後，公司將收到分級十五百分比(15%)至三十百分比(30%)在日本的淨銷售額的版税。
協作收入
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，該公司確認的協作收入為0.11000萬美元和300萬美元0.6根據與大冢簽署的供應協議，分別與向大冢出售散裝片劑有關。
所有未來的潛在里程碑金額均未計入交易價格，因為由於此類金額取決於開發活動、監管批准和基於銷售的里程碑，因此它們都被確定為完全遵循ASC 606的概念。此外，該公司預計，與特許權使用費和基於銷售的里程碑有關的任何對價將在隨後的銷售發生時得到確認。
本公司尚未確認里程碑付款的任何收入，因為相關的監管和商業里程碑尚未實現。
F-16
目錄表
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財務報表附註(續)
3.與第三方合作(續)
DS協議條款
根據於2021年4月簽訂的許可及合作協議(“DS協議”)，本公司授予DS獨家權利，在DS地區開發及商業化苯培多酸及苯培多酸/依折麥布聯合片劑。該協議允許在沙特阿拉伯、科威特、阿曼、阿聯酋、卡塔爾、巴林、也門、哥倫比亞和其他拉美國家進行潛在的擴張。除在韓國和臺灣的某些開發活動外，DS將負責這些地區的開發和商業化。此外，DS將為DS區域內與該計劃相關的所有開發成本提供資金。根據協議，對價包括$30.0不可退還、不可報銷和不可貸記的預付現金付款。該公司將有資格獲得額外的一次性付款，最高可達$175.0如果DS實現了某些商業里程碑，則為400萬美元。此外，公司將獲得5%的分級特許權使用費(5%)至20%(20佔DS地區淨銷售額的%)。
根據和解協議，本公司於2024年1月2日與DS訂立許可及合作協議第一修正案(“DS修正案”)。DS修正案授予DS公司在DS地區的臨牀開發、管理活動、生產和商業化苯培多酸/依折麥布/他汀類三聯藥丸的獨家權利。此外，在一段過渡期後，DS將獨自負責DS地區的NILEMDO和NUSTENDI的製造。
協作收入
本公司考慮了ASC 606項下的指導意見，並得出結論，DS協議屬於ASC 606的範圍。該公司的結論是，預付款#美元30.01百萬美元應包括在交易價格中，並與DS協議下的以下履行義務有關：1)公司知識產權許可和2)提供持續開發活動的義務。本公司採用經調整的市場評估方法釐定本公司知識產權的獨立售價，並採用預期成本加保證金的方法釐定本公司提供持續發展活動的義務的獨立售價。於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度內，本公司確認0.71000萬美元和300萬美元0.8與持續的監管和開發活動相關的協作收入分別為萬美元。

所有未來的潛在里程碑金額均未計入交易價格，因為由於此類金額取決於開發活動、監管批准和基於銷售的里程碑，因此它們都被確定為完全遵循ASC 606的概念。此外，該公司預計，與特許權使用費和基於銷售的里程碑有關的任何對價將在隨後的銷售發生時得到確認。

其他協議
2020年12月，該公司與Serometrix簽訂了一項許可協議，授權與其口服小分子PCSK9抑制劑計劃相關的一系列稱為支架的早期化合物。該協議允許該公司使用在許可協議之前由Sermetrix申請專利的PCSK9化合物進行進一步的研究和開發，目標是開發一種可用作片劑的小分子口服PCSK9抑制劑。於2023年7月6日，本公司向Sermetrix發出通知，表示有意終止本公司與Sermetrix於2020年12月3日訂立的許可協議。該協議於2023年8月5日終止。該公司預計將繼續推進其內部流水線資產，包括下一代ACLY抑制劑。
F-17
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財務報表附註(續)
4. 庫存，淨額
庫存，淨額包括以下內容：
十二月三十一日，
20232022
(單位：千)
原料$61,890 $26,558 
Oracle Work in Process1,728 6,548 
成品2,005 2,095 
$65,623 $35,201 

5.  承付款和或有事項
法律訴訟

2023年3月27日，該公司向紐約南區美國地區法院提起訴訟，要求對DSE作出宣告性判決，涉及該公司有權獲得#美元300在歐盟標籤中包含心血管風險降低與至少以下相對風險降低率相關的100萬裏程碑付款20%，基於明確結果CVOT的結果。2023年5月4日，該公司在紐約南區對DSE提出了修改後的申訴，要求迅速司法宣佈，根據合同，DSE必須賺取$300在適用的監管部門批准後，向本公司支付100萬歐元的里程碑付款。2023年6月20日，DSE對修改後的申訴提出了迴應。
2024年1月2日，本公司與DSE達成和解協議，友好解決並駁回當時在紐約南區懸而未決的商業糾紛，或和解協議。根據和解協議，DSE同意向公司支付總計#美元1251000萬美元，包括(1)1美元100-在以下範圍內支付百萬15和解協議生效日期的工作日和(2)a$25--在歐洲藥品管理局就提交給藥品管理局的非他汀類藥物第二(A)類變種的申請作出決定後的一個日曆季度內支付100萬美元，該公司的口服非他汀類產品在歐洲以NILEMDO®(苯培多酸)片劑和NUSTENDI®(苯培多酸和依折麥布)片劑的名稱銷售。該申請要求EMA批准NILEMDO和NUSTENDI來降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。在美國紐約南區地區法院待決的法律行動現已被駁回。
根據和解協議，同樣於2024年1月2日，本公司與DSE於2019年1月2日簽訂了許可和合作協議的第三次修正案，以及ST2021年4月26日與DS簽署的許可和協作協議修正案。上述各項修訂均授予藥典及藥典各自在其現有各自屬地：歐洲經濟區、英國、瑞士及土耳其(“藥典屬地”)及南韓、臺灣、香港、泰國、越南、巴西、澳門、柬埔寨及緬甸(“藥典屬地”)的苯培多酸/依折麥布/他汀三聯藥丸的臨牀開發、規管活動、生產及商業化的獨家權利。此外，在一段過渡期後，DSE和DS將分別為DSE領土和DS領土單獨負責NILEMDO和NUSTENDI的製造。自2024年1月2日起，DSE將擁有與EMA就NILEMDO和NUSTENDI未決的營銷授權申請進行監管溝通的獨家權力和控制權。

F-18
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財務報表附註(續)

6.  財產和設備，淨額
財產和設備，淨額，包括以下內容：
十二月三十一日，
20232022
(單位：千)
計算機設備$249 $278 
軟件968 968 
傢俱、固定裝置和其他606 1,170 
租賃權改進189 299 
小計2,012 2,715 
減去累計折舊和攤銷2,012 2,551 
財產和設備，淨額$— $164 
折舊費用為$0.2百萬美元和美元0.5截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分別為100萬美元。
7.  其他應計負債
其他應計負債包括：
十二月三十一日，
20232022
(單位：千)
應計補償$10,769 $9,053 
應計律師費9,202 186 
應計專業費用2,712 2,361 
可轉換票據的應計利息1,325 1,325 
應計其他990 279 
其他應計負債總額$24,998 $13,204 

8.  投資
下表概述了公司的現金等價物和投資：
2023年12月31日
毛收入毛收入估計數
攤銷未實現未實現公平
成本收益損失價值
(單位：千)
現金等價物：
貨幣市場基金$68,445 $— $— $68,445 
存單402 — — 402 
總計$68,847 $— $— $68,847 

F-19
目錄表
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財務報表附註(續)
8.投資(續)

2022年12月31日
毛收入毛收入估計數
攤銷未實現未實現公平
成本收益損失價值
(單位：千)
現金等價物：
貨幣市場基金$105,078 $— $— $105,078 
美國國庫券4,994 1 — 4,995 
存單401 — — 401 
短期投資：
美國國庫券42,089 2 (5)42,086 
總計$152,562 $3 $(5)$152,560 
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，經營報表中的其他收入淨額包括可供出售投資的利息收入#美元。4.4百萬美元和美元2.4分別為100萬美元。經營報表中的其他收入淨額包括攤銷保費和投資折扣#美元。0.4百萬美元和美元0.2在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，分別為100萬美元。
有幾個不是在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，從累計其他全面虧損重新歸類為其他收入的投資的未實現損益，在營業報表中為淨額。
9.  公允價值計量
公司遵循會計準則，強調公允價值是以市場為基礎的計量，而不是特定於實體的計量。公允價值被定義為“在計量日期在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債而收到的價格”。公允價值計量在三個層次上定義：
第1級：輸入：相同資產或負債在活躍市場上的報價；
第2級：輸入：1級價格以外的可觀察到的投入，例如類似資產或負債的報價市場價格或可觀察到或可由市場數據證實的其他投入；以及
第3級：輸入：很少或沒有市場活動支持的不可觀察到的投入，需要報告實體制定假設，市場參與者將在為資產或負債定價時使用這些假設。
F-20
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9.國際公允價值計量(續)

下表列出了該公司按公允價值經常性計量的金融資產：
描述總計1級2級3級
2023年12月31日
資產：
--貨幣市場基金$68,445 $68,445 $— $— 
存單402 402 — — 
按公允價值計算的總資產$68,847 $68,847 $— $— 
2022年12月31日
資產：
貨幣市場基金$105,078 $105,078 $— $— 
存單401 401 — — 
美國國庫券47,081 47,081 — — 
按公允價值計算的總資產$152,560 $152,560 $— $— 
有幾個不是 在截至2023年12月31日或2022年12月31日的年度內，級別之間的轉移為1、2或3級。
10.   與收入利息購買協議有關的負債
於2019年6月26日，本公司與作為買方(“買方”)代理的Oberland及名列其中的買方訂立RIPA，以取得有關苯培多酸及苯培多酸/依折麥布聯合片劑商業化及進一步開發的融資及其他營運資金需要。根據RIPA，公司收到了#美元125.0成交時為100萬美元，發行成本不太確定。該公司有權獲得最高約$75.0在RIPA規定的條款和條件下，在隨後的分期付款中：(I)$25.0在其候選產品獲得監管部門的某些批准後，為100萬美元；和(Ii)美元50.0百萬美元，在達到$時，由公司選擇100.0全球拖累百萬人六個月淨銷售額在2021年12月31日(“第三次付款”)之前的任何時間。2020年3月，該公司收到了美元25.0在收到監管機構對NEXLETOL的批准後，來自Oberland的100萬美元。
作為此類付款的對價，購買者將有權根據公司某些產品的淨銷售額從公司獲得某些收入利息(收入利息)，一旦獲得批准，這些收入利息最初將是分級付款，範圍從2.5%至7.5公司在覆蓋地區(“覆蓋地區”)的淨銷售額的%；如果年度淨銷售額等於或超過銷售門檻，且如果購買者收到100%，到2024年12月31日，收入利率將降至0.4自2025年1月1日起，公司在覆蓋地區的淨銷售額的%。如果第三次付款由該公司支付，適用的特許權使用費費率將增加三分之一。覆蓋地區為美國，但如果該公司在美國的年淨銷售額低於美元，則可能會擴大到包括全球淨銷售額350.0在截至2021年12月31日的一年中，美國的淨銷售額里程碑門檻不應被視為財務指引。收購人獲得收入利息的權利自收購人收到收入利息付款之日起終止195支付給公司的購買總價(“累計買方付款”)的百分比，除非RIPA提前終止。
根據RIPA，本公司有權在事先書面通知下隨時終止RIPA並回購未來收入權益。此外，買方有權終止RIPA，並在發生破產事件、重大違約、重大不利影響或控制權變更等列舉事件時，要求本公司回購未來收入權益。
此外，RIPA還包含各種陳述和擔保、信息權、非金融契約、賠償義務以及此類交易習慣上的其他條款。
F-21
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財務報表附註(續)
10.與收入利息購買協議有關的法律責任(續)

RIPA修正案
於2021年4月26日，本公司作為買方的代理人與Oberland簽訂了RIPA的第2號修正案(“RIPA修正案2”)。根據RIPA修正案2，奧伯蘭放棄了原來的拖尾六個月全球淨銷售條件到RIPA下的第三筆分期付款，併發布了最後的$50根據RIPA的條款，應向本公司支付1,000,000美元。本公司及Oberland亦同意修訂RIPA的額外條款，使購買者有權根據本公司若干產品的淨銷售額向本公司收取若干收入權益(“收益權益”)，一旦獲批准，該等收入權益將按以下範圍分級付款：3.33%至10公司在覆蓋地區(“覆蓋地區”)的淨銷售額的%(“第三付款適用百分比”)；條件是：(A)在2024年12月31日之前，就Daiichi地區定義的每個國家/地區而言，如果公司從第一核電站收到的銷售淨額百分比(“應收賬款百分比”)小於第三付款適用百分比，則應支付給購買者的該國家/地區的收入利息將等於應收賬款百分比，(B)如果年度淨銷售額等於或超過$350100萬美元，如果購買者收到100到2024年12月31日，收益利率將降至3.33公司在覆蓋區域內所有歷季淨銷售額的百分比，以及(C)如果購買者收到的收入利息低於100到2024年12月31日，第三次付款適用的百分比將增加到公司淨銷售額的單一比率，該比率將在2024年12月31日之前提供100累計購買者付款的百分比從購買者的初始資金開始應用該比率。覆蓋的地區最初是美國，但從2022年1月1日或之後開始的所有歷年都已擴展到世界各地。
根據RIPA修正案2，公司有權在事先書面通知的情況下隨時終止RIPA並回購未來的收入權益。此外，買方有權終止RIPA，並在發生破產事件、重大違約、重大不利影響或控制權變更等列舉事件時，要求本公司回購未來收入權益。如果行使看跌期權或看漲期權，所需的回購價格將為200累計買方付款的百分比(減去公司向買方支付的與收入利息相關的所有付款)，如果該選擇權是在成交日期的三週年之前行使的，以及225累計買方付款的百分比(減去公司向買方支付的與收入利息相關的所有付款)，如果此後行使該選擇權的話。
於2021年5月16日，本公司與本公司、Eiger Partners II LP(“買方”)及Eiger III SA LLC(“買方代理”)訂立擔保協議修訂及豁免(“修訂及豁免”)，日期為2019年6月26日(“擔保協議”)。根據修正案和豁免，如果(I)截至2021年9月30日的日曆季度，NEXLETOL和NEXLIZET以及某些其他產品在美國的銷售淨收入(如公司財務報表中根據公認會計原則報告為“產品銷售淨額”，為免生疑問而不包括預付款或里程碑付款和其他合作收入)(“指定淨收入”)不超過$15.0或(Ii)截至2021年9月30日之後的任何歷季的指明淨收入不超過$15.01000萬美元，那麼公司將存入$50.0在(X)該日曆季度的指定淨收入確定日期及(Y)該日曆季度最後一天後的45天內，在受以採購代理為受益人的大宗賬户控制協議約束的存款賬户中，不遲於(X)確定該日曆季度的指定淨收入的日期。由於指定的截至2021年9月30日的日曆季度的淨收入不超過#美元15.02000萬美元，公司存入$50.0在一個受大宗賬户控制協議約束的存款賬户中，這筆現金在資產負債表上被歸類為受限現金。買方代理人對存入存款賬户的所有資金擁有獨家控制權，只有在買方代理人同意的情況下，這些資金才能從存款賬户中提取。在看跌期權事件發生時及持續期間，買方代理人有權以擔保協議規定的方式，運用存款賬户中持有的金額，以支付某些擔保債務。修正案和棄權書不會取代、取代或免除質押人在RIPA或安全協議下的任何其他義務。
於2022年11月23日，本公司與買方及買方代理之間訂立豁免及修訂《收入利息購買協議》及《擔保協議修訂號》(“RIPA修正案3”)，以修訂(I)本公司、買方及買方代理之間於2019年6月26日生效的《收入利息購買協議》(經日期為2020年11月9日的《收入利息購買協議修正案1》及日期為2021年4月26日的《收入利息購買協議修正案2》修訂，並可進一步修訂，重述，不時補充或修改的《RIPA》)和(Ii)安全
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10.與收入利息購買協議有關的法律責任(續)

於2019年6月28日由本公司以買方代理為受益人的協議(經本公司、買方及買方代理之間及本公司、買方及買方代理之間的擔保協議修正案及豁免修訂，於2021年5月16日生效，並經不時進一步修訂、重述、補充或修改的“擔保協議”修訂)。根據RIPA修正案3，除其他事項外，(A)公司同意就收入利息(定義見RIPA)一次性支付部分催繳股款，金額相當於$50從受限制現金賬户(“部分催繳”)中扣除1,400萬美元，(B)累計買方付款(定義見RIPA)減至#美元177,777,778，及(C)買方及買方代理放棄根據RIPA及其他相關文件可能因本公司開立新銀行賬户而發生的若干聲稱違約、違規及認沽期權事件。
根據ASC 470-50“債務修改和清償”中的指導意見，RIPA修正案3被視為債務修改。這項修正案產生了不到$0.1債務修改虧損100萬歐元，包括與交易相關的第三方費用，包括截至2022年12月31日的年度運營報表中的銷售、一般和行政費用。
關於該安排，截至2023年12月31日，本公司已在資產負債表上記錄了一項負債，稱為“收入利息負債”，金額為#美元。274.8百萬，淨額為$0.2與RIPA相關的資本化發行成本，將在RIPA的估計期限內攤銷為利息支出。總贖回金額等於225累計買方付款的百分比，或$4001000萬美元。截至2023年12月31日，剩餘贖回金額為$372.61000萬美元。本公司採用實際利率法對與這項負債相關的利息支出進行估算。實際利率是根據使債務能夠在安排的預期期限內得到全額償還的利率計算的。這一負債的利率在協議期限內可能會有所不同，這取決於許多因素，包括預測的淨銷售額水平。本公司根據其目前的淨銷售額預測，採用前瞻性方法，每季度評估利率。
未來淨銷售額的大幅增加或減少將對收入、利息負債、利息支出和還款期限產生重大影響。該公司記錄了大約$46.7百萬美元和美元44.6截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日止年度與此安排相關的利息支出分別為1百萬歐元。
RIPA對Oberland的償還沒有固定的償還時間表，而是在公司償還後完全償還並消滅225累計買方付款的百分比。由於沒有固定的還款時間表，本公司不會按年預測其未來的還款。在每個期間，本公司都會估計其產品在覆蓋地區的未來預期銷售額，並確定實際的年度估算利率，這將更新和改變本公司的付款時間。根據協議條款，每1美元100淨銷售額的1000萬美元，小於或等於美元250每年總計400萬美元，將導致大約#美元的償還義務10.01000萬美元或10.0在第一年按規定的還款率支付%。日曆年銷售額淨額超過$250100萬美元將導致大約#美元的償還義務3.31000萬美元或3.3每$1%100900萬的銷售額超過了門檻。2025年，如果沒有達到某些收入里程碑，支付給Oberland的淨收入的百分比可能會重置為更高的金額。這可能導致從2025年開始支付更高的款項。由於美國的淨銷售額不到1美元350在截至2021年12月31日的一年中，覆蓋區域擴大到從2022年開始包括全球銷售。公司對RIPA的償還與其淨銷售額的增長直接相關，隨着公司淨銷售額的增長，公司預計RIPA的相關償還也將增長。該公司目前預計將償還$34.8在接下來的12個月裏。
實際計算的年利率為17.6截至2023年12月31日。由於本公司的淨銷售額而向Oberland支付的款項將減少收入利息負債。
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Esperion Treateutics，Inc.
財務報表附註(續)
10.與收入利息購買協議有關的法律責任(續)

下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的收入利息負債活動：
(單位：千)
截至2021年12月31日的收入利息負債$257,039 
在執行第3號修正案時償還(50,000)
已確認利息支出44,590 
收入利息支付(8,024)
截至2022年12月31日的收入利息負債$243,605 
已確認利息支出46,679 
收入利息支付(15,506)
截至2023年12月31日的收入利息負債$274,778 

11. 可轉換票據

2020年11月，本公司發行$280.0本金總額為1,000萬美元4.02025年11月到期的高級次級可轉換票據百分比。該公司從此次發行中獲得的淨收益約為#美元271.1在扣除最初購買者的折扣和佣金併發售本公司應付的費用後(“可換股票據”)。該公司使用了大約$46.0發售票據所得款項淨額的百萬元，以支付上限催繳的費用(定義見下文)及55.0發行初始票據所得款項淨額為預付遠期(定義見下文)提供資金。可換股票據是本公司的優先無抵押債務，於2025年11月15日(“到期日”)到期，除非在下文所述的某些情況下較早前回購或轉換為普通股。可轉換票據可轉換為公司普通股的股份，可在公司選擇的情況下以現金或兩者的組合回購，初始轉換率為每1,000美元可轉換票據本金30.2151股普通股，相當於初始轉換價格約為$33.096每股普通股，可予調整。該公司將於每年5月15日和11月15日支付每半年一次的拖欠可轉換票據的利息。

可換股票據為本公司的一般無抵押債務，其償債權利從屬於本公司RIPA項下的債務、債務及其他負債、根據該等協議發行的收入權益及前述的任何再融資。
在下列情況下，持有人可在緊接2025年8月15日前一個營業日營業結束前的任何時間選擇轉換其可轉換票據：(1)在截至2021年3月31日的日曆季度之後開始的任何日曆季度期間(且僅在該日曆季度期間)，如果公司普通股的最後一次報告銷售價格為每股面值$0.001每股(“普通股”)，大於或等於130轉換價格的百分比至少為每個20交易日，不論是否連續30截至上一歷季最後一個交易日(包括該日)的連續交易日；五任何日期後的工作日五連續交易日期間(如五連續交易日期間，“測算期”)在測算期內的每個交易日每1,000美元本金票據的交易價低於98(3)如本公司要求贖回該等票據，則可於緊接贖回日期前第二個預定交易日的營業時間前的任何時間兑換任何該等票據，但只限於就須贖回的票據而言；及(4)根據契約的規定，在發生指定的公司事項時，贖回該等票據。在2025年8月15日或之後，直至緊接到期日之前第二個預定交易日的交易結束，持有人可隨時根據持有人的選擇以適用的轉換率轉換其全部或任何部分票據，而不論上述條件如何。
此外，在某些公司事件或發出贖回通知後，本公司將在某些情況下，為選擇轉換其與該公司事件有關的票據或於相關贖回期間轉換其催繳(或被視為已贖回)的票據的持有人提高換算率。
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目錄表
Esperion Treateutics，Inc.
財務報表附註(續)
11.可轉換票據(續)
可轉換票據可於2023年11月20日或之後及緊接到期日前第41個預定交易日之前，隨時由公司選擇贖回全部或部分可轉換票據，現金贖回價格相等於100要贖回的票據本金的%，加上應計和未支付的利息(如果有)，但前提是公司普通股的最後一次報告售價至少為每股130當時有效的轉換價格的%，至少20交易日(不論是否連續)，包括緊接本公司發出有關贖回通知日期前一個交易日，在任何30截至緊接本公司發出贖回通知日期前一個交易日(包括前一個交易日)的連續交易日。這些票據沒有提供償債基金。如果公司贖回少於所有未償還票據，則至少為$125.0截至相關贖回通知日，本金總額必須為未償還且不受贖回限制的票據總額。
如本公司發生“根本性改變”(如契約所界定)，持有人可要求本公司以現金回購其票據的全部或任何部分，回購價格為100將購回的票據本金的%，加上應計和未付利息，至(但不包括)基本改變的回購日期。契約包括習慣條款和契約，包括某些違約事件。
於2021年10月22日，本公司與其可換股票據的兩名聯席管理持有人(“持有人”)訂立私下磋商的交換協議(“交換協議”)。根據交換協議的條款，持有人同意與本公司交換(“交易所”)$15.0為本公司普通股股份而持有的可換股票據本金總額(及其應計利息)。根據《交換協議》，本公司將於交易所完成後向持有人發行的普通股股份數目，乃根據普通股成交量加權平均價釐定，下限為$。5.62每股，在五交易日平均期，由緊接交換協議日期後的下一個交易日開始計算。該交易所於2021年11月3日以1,094,848被交換的公司普通股的股份。
截至2023年12月31日，可轉換票據的本金金額為$265.0600萬美元，未攤銷債務貼現和發行成本為$3.42000萬美元，賬面淨額為$261.61000萬美元。截至2022年12月31日，可轉換票據的本金金額為$265.0600萬美元，未攤銷債務貼現和發行成本為$5.12000萬美元，賬面淨額為$259.91000萬美元。

該公司記錄了$12.31000萬美元和300萬美元12.2截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日止年度的利息支出，分別與每半年到期的可轉換票據的現金利息及債務發行成本的攤銷有關。

截至2023年12月31日，沒有可轉換票據根據其條款進行轉換。可換股票據的估計公允價值為$155.9截至2023年12月31日的10億美元和145.9截至2022年12月31日，為1.2億美元。可換股票據的估計公允價值是通過考慮報價市場價格來確定的。截至2023年12月31日，可轉換票據的IF轉換價值不超過該等票據的本金價值。

有上限的呼叫交易

關於發售可換股票據，本公司與可換股票據的其中一名初始購買者或其聯營公司及若干其他金融機構訂立私下磋商的上限催繳交易。該公司使用了大約$46.0發售可換股票據所得款項淨額中的1,000,000,000元，以支付上限催繳交易的成本。根據行使時的上限催繳交易的條款，如果公司普通股的每股市值高於上限催繳交易的執行價格(最初對應於可轉換票據的初始轉換價格，並可進行某些調整)，則封頂催繳交易一般可減少在任何可轉換票據轉換時對公司普通股的潛在攤薄，和/或抵消本公司需要支付的超過轉換票據本金的任何現金支付。這樣的減少和/或抵消以最初等於約$的上限為限55.16(相當於溢價約為100較本公司普通股於2020年11月11日最後一次公佈的銷售價格高出%)，但須予某些調整。上限催繳交易為獨立交易，由本公司訂立，不屬於可換股票據條款的一部分。
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目錄表
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財務報表附註(續)
11.可轉換票據(續)
鑑於交易符合若干會計準則，可換股票據上限認購交易記錄於股東權益，且不作為衍生工具入賬，且不會於各報告期間重新計量。截至2023年12月31日，本公司並無根據可換股票據上限認購交易購買任何股份。
預付遠期
就發售可換股票據而言，本公司與一間金融機構（“遠期對手方”）訂立預付遠期股份購回交易（“預付遠期”）。根據預付遠期合約，本公司使用約$55.0 百萬美元的可換股票據發售所得款項淨額，以資助預付遠期。本公司的普通股相關的預付遠期的股份總數約為 1,994,198.預付遠期合約的到期日為2025年11月15日，但可能提前全部或部分結算。於預付遠期交割、到期或任何提前交割時，遠期交易對手將向本公司交付預付遠期相關普通股股份數目或提前交割部分。根據預付遠期合約購買的股份被視為庫存股，就計算每股基本及攤薄盈利而言並非尚未行使，但就公司法而言（包括就任何未來股東投票而言）將保持尚未行使，直至遠期對手方向本公司交付預付遠期合約相關股份為止。截至2023年12月31日， 448,698股份已交付予本公司。公司的預付遠期對衝交易使公司面臨信用風險，其交易對手可能無法滿足交易條款。本公司通過將其交易對手限制為主要金融機構來降低此風險。

12. 股東虧損額

自動櫃員機服務

於2022年4月15日，本公司以S-3表格提交新的註冊聲明，以取代其先前於2021年8月3日提交的S-3ASR表格自動生效的註冊聲明，該表格登記了最多$的發售、發行和銷售239 在“市場”發行（“新ATM計劃”）中不時發行100萬股普通股。於2023年2月21日，本公司終止與Jefferies LLC的公開市場銷售協議，並與Cantor Fitzgerald & Co.訂立受控股權發售銷售協議，作為銷售代理，為公司發行和銷售提供最多$70 根據其現有的S-3表格和將於2023年2月21日提交的招股説明書補充文件，不時在“市場”發行（“2023 ATM計劃”）中發行100萬股公司普通股。公司可能繼續使用2023年ATM計劃來解決可能出現的潛在短期或長期資金需求。該計劃將繼續受到公司普通股價格波動和一般市場條件的影響。截至2022年12月31日止年度，本公司已發行 13,043,797普通股的淨收益約為$90.8 扣除美元后，3.1 根據新的ATM計劃，承保折扣和佣金以及其他費用為100萬美元。於截至二零二三年十二月三十一日止年度，本公司發行 3,312,908普通股的淨收益約為$4.4 扣除美元后，0.4 根據2023年ATM計劃，承保折扣和佣金以及其他費用為100萬美元。

認股權證

就與H.C.訂立之包銷協議而言，本集團並無任何重大關連。温賴特公司，LLC（“Wainwright”）於2021年12月2日，本公司發行認股權證以購買 36,964,286普通股，行使價為$9.00有效期為2023年12月7日認股權證按公平值記錄，61.9 根據ASC 815-10，根據2021年12月發行的普通股和認股權證之間的所得款項分配，將100萬美元用於額外的實收資本。2023年12月7日， 27,940,074這些逮捕令都過期了其餘 9,024,212認股權證的修訂如下所述。

記名直接發售及認股權證修訂

於二零二三年三月十九日，本公司與買方訂立購買協議，據此，本公司同意以記名直接發售方式發行及出售， 12,205,000普通股的股份，面值$0.001每股，預先融資認股權證購買總額最多為 20,965,747以普通股代替普通股的股份，以及購買最多 33,170,747普通股股份。每股普通股和附帶認股權證的合併購買價格為美元1.675每股認股權證將於二零二六年九月二十二日屆滿，
F-26
目錄表
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財務報表附註(續)
12. 股東虧損（續）
行使價：$1.55.每份預撥資金認股權證的購買價為1.674（等於普通股和附帶認股權證的每股合併購買價格，減去$0.001）.購買協議包含公司和購買方的慣常陳述、保證、契約和賠償權利和義務。註冊直接發售已於2023年3月22日結束。認股權證及預撥資金認股權證按公平值$22.8 根據ASC 815-10，根據註冊直接發行發行的普通股與認股權證和預先注資認股權證之間的所得款項分配，將100萬美元用於額外的實收資本。本公司使用柏力克-舒爾斯期權定價模式估計認股權證的公平值，該模式部分基於主觀假設，包括但不限於股價波動、認股權證的預期年期、無風險利率及認股權證相關普通股的公平值。本公司根據與認股權證預期剩餘年期一致的歷史波幅估計波幅。無風險利率乃根據美國財政部每日利率計算，到期日與認股權證的預期剩餘年期相若。認股權證之預期剩餘年期假設與其剩餘合約年期相同。本公司根據本公司普通股發行時的市場價格估計了預先注資認股權證的公允價值。

就記名直接發售而言，本公司根據認股權證修訂協議修訂若干現有認股權證，以購買合共最多 9,024,212本公司先前於2021年12月發行的普通股股份，行使價為$9.002023年12月7日到期，註冊直接發行結束後生效，因此修訂後的認股權證的行使價降低為$1.55每股，並在註冊直接發行結束後三年半或2026年9月22日到期，額外代價為$0.125根據修訂後的搜查令根據經修訂認股權證之公平值變動，本公司將發行成本計入額外繳入股本$2.91000萬美元。

本公司收到的所得款項總額約為$55.5 於扣除配售代理費用及相關發售開支前，註冊直接發售所得款項約為200萬元。扣除配售代理費用及開支以及本公司估計發售開支後，本公司從註冊直接發售所得款項淨額為$4.2 100萬美元，約為51.31000萬美元。此外，該公司還收到了大約#美元。1.2 100萬元作為認股權證修訂協議的總代價。認股權證修訂協議的所得款項淨額扣除配售費用後為0.1 100萬美元左右1.11000萬美元。

在截至2023年12月31日的年度內，20,965,747預充認股權證的股份已行使， 5,850,747認股權證的股份被行使。截至2023年12月31日， 不是預先出資的認股權證尚未結清。下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日該公司尚未發行的認股權證：

2023年12月31日2022年12月31日加權平均行權價
自2021年協議起未償還的認股權證，於2023年12月7日到期— 36,964,286 $9.00 
權證修訂協議中未到期的權證，2026年9月22日到期9,024,212 — $1.55 
自購買協議起未到期的認股權證，於2026年9月22日到期27,320,000 — $1.55 
未清償認股權證總數
36,344,212 36,964,286 

13.  股票薪酬
2022年股票期權和激勵計劃
2022年5月，公司股東批准了《2022年股票期權與激勵計劃》(簡稱《2022年計劃》)。根據2022年計劃，可供獎勵的普通股數量設定為4,400,000根據2022年計劃，任何被沒收、取消、因行使期權或支付行使價或預扣税款而被扣留、在歸屬前由本公司重新收購、在沒有發行或股份的情況下得到滿足或以其他方式終止(除行使外)的基礎獎勵的任何股份，可被重新計入根據2022年計劃可供發行的普通股股份。2022年計劃規定授予股票期權(包括激勵性和非限制性期權)、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位(“RSU”)、非限制性股票、基於現金的獎勵和股息等價權。
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目錄表
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財務報表附註(續)
13.公司股票薪酬(續)

於2022年計劃獲批准後，本公司2013年股票期權及獎勵計劃(“2013計劃”)將不再發放其他獎勵。2023年6月，公司股東批准了2022年計劃修正案，將2022年計劃獎勵預留的普通股股份數量增加到10,650,000.

員工購股計劃
2020年4月，董事會批准了Esperion Treateutics，Inc.2020員工股票購買計劃(“ESPP”)，該計劃於2020年5月28日獲得公司股東的批准。ESPP允許符合條件的員工授權工資扣除，最高可達10基本工資的%或工資最高可達$25,000每年用於在要約期的最後一個交易日購買公司普通股。參與的員工將以最高折扣價購買公司普通股15本公司普通股於(I)發售期間首個交易日或(Ii)任何發售期間最後一天在納斯達克全球精選市場的收市價，以收市價中較低者為準。根據ESPP的發售期限一般為六個月遞增，從每個日曆年的9月1日和3月1日開始，管理員有權確定不同的提供期限。截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司確認0.31000萬美元和300萬美元0.4分別與ESPP相關的股票薪酬支出為1.6億歐元。截至2023年12月31日，已有610,506已發行及已發行股份214,494根據ESPP為未來發行預留的股份。該公司暫停了自2023年9月1日起生效的ESPP，使本應於2023年9月1日開始的要約期並未開始。管理員將根據ESPP確定下一個產品期限。
2017年激勵股權計劃
2017年5月，公司董事會批准了Esperion Treateutics，Inc.2017年誘導股權計劃(2019年11月和2023年8月修訂的《2017年計劃》)。根據2017年計劃，可獎勵的普通股數量為2,650,000，任何普通股被沒收、取消、在行使或結算支付行使價或預扣税款時被扣留、在歸屬前由本公司重新收購、在沒有發行普通股的情況下得到滿足、或在2017計劃下以其他方式終止(行使除外)的普通股重新計入根據2017計劃可供發行的普通股。2017年計劃規定授予股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位(“RSU”)、非限制性股票獎勵和股息等價權。
2013年股票期權和激勵計劃
2015年5月，公司股東批准了經修訂和重述的2013年計劃，其中包括增加了根據該計劃為發行預留的普通股數量。根據2013年計劃可供獎勵的普通股數量增加了2%。923,622來自中國的股票2,051,378共享至2,975,000股份，加上(I)因行使或結算行使價或預扣税款而被沒收、註銷、扣留的普通股股份，由公司在歸屬前重新收購，在沒有發行普通股的情況下得到滿足，或根據2013年計劃和公司2008年激勵股票期權和限制性股票計劃以其他方式(行使除外)終止(除行使外)，(Ii)自2016年1月1日起，以及此後每年1月1日，根據2013計劃預留和可供發行的普通股股數將累計增加2.5前一年12月31日已發行的普通股股數的%，或賠償委員會確定的較少的普通股股數。2013年計劃規定授予股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU、非限制性股票獎勵、現金獎勵、績效股票獎勵和股息等價權。
本公司產生與股票期權、基於業績的股票期權(“PBSO”)、RSU和基於業績的限制性股票單位(“PBRSU”)相關的基於股票的薪酬支出。RSU和PBRSU的公允價值由公司普通股在授予之日的收盤價確定。股票期權和PBSO的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算的。與授予權益工具有關的補償成本按授予日公允價值按獎勵的必要服務期按直線方式確認。本公司對發生的沒收行為進行核算。
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13.公司股票薪酬(續)

根據2022年計劃、2017年計劃和2013年計劃，授予的期權的歸屬或給予的限制性獎勵將在每次授予期權時單獨確定。一般來説，25授予金額的%將在期權授予的第一週年時歸屬，其餘部分將按比例在每個日曆季度的第一天歸屬於以下各項三年。股票期權有一個10-一年的壽命，如果在這段時間內沒有行使，或如果在這段時間內沒有行使，則到期90停止向公司提供服務的天數。
股票期權
下表彙總了截至2023年12月31日的年度內與公司購買普通股期權有關的活動：
加權平均
加權平均剩餘
數量：行權價格合同集料
選項每股期限：年(年)內在價值
(單位：千)
在2022年12月31日未償還3,842,737 $27.75 4.86$1,658 
授與1,550,200 $3.53 
沒收或取消(既得和未得利)(1,706,746)$35.69 
截至2023年12月31日的未償還債務3,686,191 $13.88 7.47$584 
已歸屬及預期於二零二三年十二月三十一日歸屬3,686,191 $13.88 7.47$584 
可於2023年12月31日行使1,706,622 $23.99 5.84$20 

在截至2023年12月31日或2022年12月31日的年度內，並無行使任何股票期權。
下表顯示了使用Black-Scholes期權定價模型計算在截至2023年12月31日的兩年中每年授予員工的股票期權的基於股票的薪酬成本所使用的加權平均假設：
截至的年度
十二月三十一日，
20232022
無風險利率3.83 %2.26 %
股息率— — 
期權的加權平均預期壽命(年)6.176.16
波動率79 %81 %
無風險利率假設是基於美國財政部對美國財政部零息債券的利率，這些債券的到期日與被估值的預期期限相似。假設的股息率是基於公司在可預見的未來不派發股息的預期。期權的加權平均預期壽命是按照美國證券交易委員會工作人員會計公告第107號(“SAB編號：第107號”)規定的簡化方法計算的。這一決定是基於公司有限的歷史經驗而缺乏相關的歷史數據。本公司根據本公司在股票期權預期期限內的歷史股價估計波動性。
截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日止年度授予的股票期權的加權平均授出日公允價值為$2.51及$3.38，分別。截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司確認與股票期權有關的股票報酬支出為$3.8百萬美元和美元5.62000萬美元，包括美元0.21000萬美元和300萬美元0.6 100萬美元，分別被資本化為庫存。
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13.公司股票薪酬(續)

截至2023年12月31日，約有美元6.7與未歸屬期權相關的未確認補償成本為100萬美元，將在大約100萬美元的加權平均期內確認 2.3好幾年了。
限售股單位
下表概述截至2023年12月31日止年度與本公司受限制股份單位有關的活動：
數量：加權平均
RSU每股公允價值
於二零二二年十二月三十一日尚未行使及未歸屬1,768,185 $8.80 
授與2,456,485 $3.22 
放棄或屆滿的(342,876)$7.14 
既得(833,906)$8.07 
截至2023年12月31日的未償還和未歸屬3,047,888 $4.69 
於截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司確認與受限制股份單位有關的以股份為基礎的補償開支為$6.6百萬美元，包括$0.4 已資本化為庫存的百萬美元，以及6.62000萬美元，包括美元0.7 100萬美元，分別被資本化為庫存。截至2023年12月31日，約有$13.2與未歸屬的受限制股份單位有關的未確認股票補償費用，將在約 2.5好幾年了。
基於業績的限制性股票單位(“PBRSU”)
2021年，公司從2013年計劃中授予了PBRSU，這些PBRSU根據各個授予協議中規定的各種基於績效的里程碑歸屬，例如根據公司的美國淨產品銷售或臨牀或監管結果實現預定里程碑。根據該等獎勵收取之實際單位數目（如有）將視乎於表現期內之持續聘用及實際表現而定。每個季度，公司都會更新其對實現業績里程碑的概率的評估。本公司根據預期業績期間攤銷PBRSU的公允價值，以實現業績里程碑。購股權持有單位的公平值乃根據本公司普通股於授出日期的市場報價計算。本公司預期將符合表現標準。
下表概述截至2023年12月31日止年度與本公司PBRSU有關的活動：
數量加權平均
PBRSU的每股公允價值
於二零二二年十二月三十一日尚未行使及未歸屬461,250 $9.50 
授與— $— 
被沒收(100,250)$11.50 
既得(200,725)$8.94 
截至2023年12月31日的未償還和未歸屬160,275 $8.94 
與PBRSU相關的股票薪酬約為#美元。0.42000萬美元，包括不到$0.1在截至2023年12月31日的一年中，資本化為庫存的2.5億美元。與PBRSU相關的基於股票的薪酬約為$1.82000萬美元，包括美元0.2在截至2022年12月31日的一年中，資本化為庫存的2.5億美元。截至2023年12月31日，約有美元0.2未確認的基於股票的薪酬支出，與未歸屬的PBRSU有關，將在加權平均期間確認，加權平均期間約為0.2好幾年了。
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13.公司股票薪酬(續)

績效股票期權(“PBSO”)
在2021年、2022年和2023年，該公司從2013年計劃和2022年計劃中授予PBSO，這些計劃基於個人贈款協議中規定的各種基於業績的里程碑，例如實現預定的臨牀或監管結果。根據這些獎勵收到的實際單位數(如果有的話)將取決於業績期間的持續僱用和實際業績。每個季度，該公司都會更新他們對實現業績里程碑的可能性的評估。本公司根據預期業績期間對PBSO的公允價值進行攤銷，以實現業績里程碑。PBSO的公允價值基於布萊克·斯科爾斯模型，詳見上文股票期權部分。該公司預計將達到業績標準。於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度內批出的PBSO的加權平均授權日公允價值為$1.14及$4.36，分別為。
下表彙總了截至2023年12月31日止年度與本公司業績股票期權相關的活動：
加權平均
加權平均剩餘
數量：行權價格合同集料
PBSO每股期限：年(年)內在價值
(單位：千)
在2022年12月31日未償還499,200 $6.73 9.32$12 
授與227,900 $1.62 
被沒收(65,250)$6.76 
截至2023年12月31日的未償還債務661,850 $4.97 8.63$312 
已歸屬及預期於二零二三年十二月三十一日歸屬661,850 $4.97 8.63$312 
可於2023年12月31日行使48,100 $8.94 5.87$— 
與PBSO相關的基於股票的薪酬約為#美元0.91000萬美元和300萬美元0.8截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分別為1.3億美元和1.3億美元。截至2023年12月31日，約有美元0.5未確認的與未歸屬的PBSO有關的基於股票的薪酬支出，這筆支出將在加權平均期間確認，加權平均期間約為0.2好幾年了。
14.  員工福利計劃
2008年，公司通過了Esperion Treateutics，Inc.401(K)計劃(“401(K)計劃”)，該計劃符合《美國國税法》第401(K)節規定的遞延工資安排。根據401(K)計劃，參與計劃的員工可以推遲支付部分税前收入。本公司可自行決定是否為合資格員工的利益作出貢獻。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，公司對401(K)計劃的貢獻為1.3百萬美元和美元0.7分別為100萬美元。
15. 租契
該公司的經營租賃主要與公司的主要執行辦公室、汽車租賃和其他與IT相關的設備有關。主要執行辦公室的租約期限為5自2023年11月1日起，汽車租賃和IT設備租賃的期限主要為3好幾年了。於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度內，本公司確認1.0百萬美元和美元1.3在經營報表和綜合虧損中確認的經營租賃費用分別為100萬美元，併為計量租賃負債的數額支付現金#美元1.0百萬美元和美元1.2分別計入現金流量表營業現金流量的100萬歐元。於2023年12月31日及2022年12月31日，經營租賃的加權平均剩餘租期為2.9年和4.7年，加權平均貼現率為7.5%和7.7%。有一塊錢4.5百萬美元和美元0.6為換取租賃義務而獲得的截至2012年12月的使用權資產
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目錄表
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財務報表附註(續)

14.新租約(續)
2023年12月31日和2022年12月31日。該公司擁有45截至2023年12月31日尚未開始的額外運營和融資租賃，主要與公司銷售人員人數增加相關。
下表彙總了公司截至2023年12月31日的經營租賃負債未來到期日：
(單位：千)
2024$1,838 
20251,811 
20261,140 
2027169 
2028144 
租賃付款總額5,102 
扣除計入的利息(529)
總計$4,573 
下表彙總了截至2023年12月31日與租賃相關的補充資產負債表信息：
經營租約(單位：千)
經營性租賃資產使用權合計$4,675 
經營租賃負債(短期)$(1,553)
經營租賃負債(長期)(3,020)
經營租賃項下的租賃債務總額$(4,573)
16.  所得税
曾經有過不是截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日止年度的所得税撥備，因為公司自成立以來一直出現營業虧損。2023年12月31日，本公司得出結論，由於其虧損歷史，本公司實現其遞延税項資產收益的可能性不大。因此，已對遞延税項淨資產應用了全額估值準備。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司在扣除估值津貼前的遞延税項淨資產約為#美元。395.6百萬美元和美元352.1分別為100萬美元。遞延資產的變現取決於未來的應税收入(如果有的話)，其金額和時間不確定。因此，遞延税項淨資產已由估值撥備完全抵銷。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，公司的聯邦淨營業虧損(NOL)結轉約為$1,027.5百萬美元和美元950.8分別為100萬美元。在聯邦NOL結轉總額中，$347.4如果不使用，100萬美元將在2028年開始的不同日期到期；其餘的聯邦NOL不會到期。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，該公司的國家NOL結轉金額約為$696.1百萬美元和美元698.4分別為100萬美元。2022年，國家NOL結轉開始到期，因為它們無法得到充分利用。國家NOL結轉將在2023年繼續到期，如果不使用，將在不同的日期到期。

該公司擁有#美元的研發税收抵免21.01000萬美元。 結轉的税收抵免將從2031年開始到期，如果不使用的話。

該公司在美國聯邦司法管轄區和各州提交所得税申報單。 除極少數例外，該公司在2017年前的幾年內不再接受美國聯邦、州和地方税務機關的所得税審查。

F-32
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財務報表附註(續)
16.所得税(續)

美國法定所得税税率與公司有效税率的對賬如下：
十二月三十一日，
20232022
按法定税率繳納的聯邦所得税(福利)(21.0)%(21.0)%
國家税率的變化0.2 %(0.5)%
永久性物品0.2 %0.1 %
上期調整0.9 %(3.6)%
更改估值免税額19.7 %25.0 %
有效所得税率0.0 %0.0 %
根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條或該法典，如果一家公司經歷了“所有權變更”，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能是有限的。如果公司在三年期間經歷了某些重要股東所有權的總變化超過50個百分點，則可以認為已經發生了第382條的所有權變化。如果第382節發生變化，公司未來對所有權變更時的淨營業虧損結轉和貸項的利用將受到修訂後的1986年《國內收入法》第382節以及類似國家規定的年度限制。由於所有權變更，美國聯邦和州政府的一些淨營業虧損和信貸結轉受到年度限制。年度限額可能會導致淨營業虧損或使用前的信貸結轉到期。該公司在2017年、2021年和2023年經歷了所有權變更。

本公司與税收相關的準備金是基於確定本公司在其税務申報或立場中獲得的税收優惠是否以及有多少更有可能在解決與税收優惠相關的任何潛在或有事項後實現。該公司確認沒有對未確認的所得税優惠進行重大調整。截至2023年12月31日，公司已累計應計$2.1未確認的所得税優惠和相關利息以及抵免罰款100萬美元。

未確認的税收優惠的期初和期末金額的對賬如下。該公司預計這一數額在未來12個月內不會發生變化。截至2023年12月31日，所有未確認的税收優惠金額如果得到確認，將導致遞延税項資產和實體估值免税額的相應增加。這種未確認的税收優惠如果得到確認，不會影響實際税率。

十二月三十一日，
20232022
(單位：千)
1月1日的餘額$2,099 $2,099 
上一年的減税情況— — 
12月31日的結餘2,099 2,099 
F-33
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財務報表附註(續)
16.所得税(續)


下表彙總了公司遞延税項資產的重要組成部分：
十二月三十一日，
20232022
(單位：千)
遞延税項資產：
聯邦和州營業虧損結轉$258,836 $242,584 
股權補償25,413 26,243 
資本化研究與開發37,998 26,480 
R&D税收抵免，扣除準備金18,887 18,887 
不允許的利息43,239 29,979 
暫時性差異12,362 8,340 
遞延税項資產總額396,735 352,513 
遞延税項負債：
其他(1,154)(400)
遞延税項負債總額(1,154)(400)
估值免税額(395,581)(352,113)
遞延税項淨資產$— $— 
17.  每股普通股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。預籌資權證計入期內已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法是用淨虧損除以按庫存股方法確定的期間已發行普通股等價物的加權平均數。就這一計算而言，普通股、股票期權、PBSO、未歸屬RSU和PBRSU、根據ESPP可發行的股份以及可轉換票據轉換後可發行的股份的認股權證被視為普通股等價物，只有在其影響具有攤薄效應時才包括在每股攤薄淨虧損的計算中。
下列各期結束時的流通股由於其反攤薄作用而不計入每股攤薄淨虧損的計算範圍：
十二月三十一日，
2023		十二月三十一日，
2022
期權項下的普通股3,686,191 3,842,737 
未歸屬的RSU3,047,888 1,768,185 
與ESPP相關的可發行股票— 27,558 
未授權的PBRSU160,275 461,250 
PBSO制度下的普通股661,850 499,200 
轉換可轉換票據時可發行的股份8,007,010 8,007,010 
普通股認股權證36,344,212 36,964,286 
潛在稀釋股份合計51,907,426 51,570,226 

18. 後續事件
如附註5“承諾和或有事項”所述，2023年3月27日，公司向紐約南區美國地區法院提出申訴，要求對DSE作出宣告性判決，涉及公司有權獲得#美元。300在歐盟標籤中包含心血管風險降低與至少以下相對風險降低率相關的100萬裏程碑付款20%，基於明確結果CVOT的結果。5月5日
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Esperion Treateutics，Inc.
財務報表附註(續)

18.後續活動(續)
2023年4月4日，公司在紐約南區對DSE提出修改後的申訴，要求迅速司法宣佈，根據合同，DSE必須賺取$300在適用的監管部門批准後，向本公司支付100萬歐元的里程碑付款。2023年6月20日，DSE對修改後的申訴提出了迴應。2024年1月2日，本公司與DSE達成和解協議，友好解決並駁回當時在紐約南區懸而未決的商業糾紛，或和解協議。根據和解協議，DSE同意向公司支付總計#美元1251000萬美元，包括(1)1美元100-在以下範圍內支付百萬15和解協議生效日期的工作日和(2)a$25-在EMA就EMA提交給EMA的申請做出決定的日曆季度之後的一個日曆季度內支付100萬美元，該申請要求該公司的口服非他汀類產品在歐洲以NILEMDO(苯培多酸)片劑和NUSTENDI(苯培多酸和ezetimibe)片劑的類型II(A)變化。該申請要求EMA批准NILEMDO和NUSTENDI來降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者或高危患者的心血管風險。在美國紐約南區地區法院待決的法律行動現已被駁回。
根據和解協議，同樣於2024年1月2日，本公司與DSE於2019年1月2日簽訂了許可和合作協議的第三次修正案，以及ST2021年4月26日與DS簽署的許可和協作協議修正案。上述各項修訂均授予藥典及藥典各自在其現有各自屬地：歐洲經濟區、英國、瑞士及土耳其(“藥典屬地”)及南韓、臺灣、香港、泰國、越南、巴西、澳門、柬埔寨及緬甸(“藥典屬地”)的苯培多酸/依折麥布/他汀三聯藥丸的臨牀開發、規管活動、生產及商業化的獨家權利。此外，在一段過渡期後，DSE和DS將分別為DSE領土和DS領土單獨負責NILEMDO和NUSTENDI的製造。自2024年1月2日起，DSE將擁有與EMA就NILEMDO和NUSTENDI未決的營銷授權申請進行監管溝通的獨家權力和控制權。

2024年1月18日，本公司作為幾家承銷商的代表與Jefferies訂立了一項承銷協議，涉及一項承銷的公開發行(“2024年1月發行”)。56,700,000本公司普通股，面值$0.001每股，向公眾出售的價格為$1.50每股。承銷商還獲得了30-天數選項，最多可額外購買8,505,000普通股，按公開發行價計算。2024年1月19日，傑富瑞向本公司發出通知，表示其選擇全額行使購買額外股份的選擇權。為落實行使承銷商的選擇權，向本公司發售股份所得款項約為$90.8在扣除承銷折扣和預計發行費用後，為3.6億美元。2024年1月的股票發行於2024年1月23日結束。





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