美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

(標記 一)

對於 截止的財政年度12月31日, 2023.

或

對於 ，從_到_的過渡期

委員會 文件編號： 001-15911

IMUNN， Inc.

(註冊人在其章程中明確規定的姓名)

註冊人的電話號碼，包括區號：(609) 896-9100

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，則按《證券法》第405條的定義，請用複選標記進行註冊。是的， 不是 ☒

是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、 “較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用勾選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法案》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如1934年《證券交易法》第12b-2條所定義)。是☐ 否☒

註冊人非關聯公司持有的普通股的總市值約為#美元。11.9根據納斯達克資本市場(“納斯達克”)的報告，截至2023年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日)，註冊人普通股的收盤價為1.29美元。就本次計算而言，不包括在2023年6月30日持有註冊人流通股10%以上的董事、高級管理人員和股東持有的普通股。將高管和董事確定為關聯方並不一定是出於任何其他目的的決定性決定。

截至2024年3月26日，9,399,789註冊人的普通股已發行並已發行。

通過引用併入的文檔

無.

IMUNN， Inc.

表格 10-K

目錄表

IMUNN， Inc.

表格 10-K

目錄表 (續)

前瞻性陳述

本年度報告(以下簡稱“年度報告”)中包含的某些10-K年度報告(“年度報告”)中的某些表述是前瞻性表述，符合修訂後的1933年證券法(“證券法”)第27A節、 和修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)第21E節的含義。前瞻性陳述可能涉及預期的財務業績、業務前景、技術發展、產品管道、臨牀試驗和研發活動、資本儲備的充分性和預期的經營結果和現金支出、當前和潛在的合作、戰略選擇以及我們當前和未來業務運營的其他方面以及類似事項。 這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們或我們行業的實際結果、活動水平、業績或成就與未來的結果、活動水平、業績此類前瞻性陳述中明示或暗示的成就。這些因素包括研發活動和臨牀試驗過程中不可預見的變化 ；成本、開發時間和進度、臨牀前研究、臨牀試驗和監管提交的可能變化；我們的合作者獲得並保持對我們任何候選藥物的監管批准的能力 ；資本結構、財務狀況、未來營運資金需求和其他財務項目的可能變化；有關全球經濟狀況潛在惡化的不確定性和假設，以及新冠肺炎疫情、俄羅斯入侵烏克蘭和 中東地區對我們的業務、運營、臨牀試驗、供應鏈、目標和預期時間表的動盪導致的美國和全球金融市場最近的中斷和波動， 醫療方法的變化，其他公司推出新產品，我們目前或未來合作的成功或失敗 與可能收購其他技術、資產或業務相關的風險和不確定因素；我們 為我們的運營獲得額外資金的能力；我們為我們的技術和候選藥物獲得並維護知識產權保護的能力以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下運營我們業務的能力；我們對第三方進行臨牀前研究或臨牀試驗的依賴 ；任何獲批候選藥物的市場接受率和程度； 客户、供應商、戰略合作伙伴、潛在戰略合作伙伴、競爭對手和監管機構可能採取的行動； 遵守納斯達克資本市場上市標準的情況；以及本年度報告中在下面和其他地方列出的“風險因素”下列出的那些因素。

在 某些情況下，您可以通過“預期”、“預期”、“估計”、“ ”計劃、“相信”、“可能”、“打算”、“預測”、“可能”、“應該”、“ ”將、“將”等術語以及與公司預期類似的詞彙來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述 僅為預測。實際事件或結果可能會有很大不同。儘管我們相信我們的預期是基於我們對行業、業務和運營的知識範圍內的合理的 假設，但我們不能保證實際結果與我們的預期不會有實質性的差異。在評估此類前瞻性陳述時，您應具體考慮各種因素，包括“風險因素”中概述的風險。本年度報告中對風險和不確定性的討論不一定是公司在任何特定時間點面臨的所有風險的完整或詳盡列表。我們在競爭激烈、監管嚴格和快速變化的環境中運營，我們的業務處於發展狀態。因此，隨着時間的推移，很可能會出現新的風險，現有風險的性質和要素也會發生變化。 管理層無法預測所有此類風險因素或其中的變化，也無法評估所有此類風險因素對我們業務的影響，也無法評估任何單個風險因素、因素組合或新的或更改的因素可能導致結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度 。除法律另有要求外，我們沒有義務修改或更新我們或代表我們出於任何原因不時作出的任何前瞻性陳述，即使未來有新的信息。除文意另有所指或另有説明外，本年度報告中對“Imunon”、“本公司”、“我們”、“我們”或“我們”的所有提法均指特拉華州公司Imunon，Inc.及其同樣是特拉華州公司的全資子公司CLSN實驗室公司。

商標

本文檔中包含的Imunon品牌和產品名稱是Imunon，Inc.或其子公司在美國的商標、註冊商標或服務標誌以及其他一些國家。本文檔還包含對屬於其各自所有者財產的其他公司的商標和服務標誌的引用。

概述

2022年9月19日，Celsion Corporation宣佈公司名稱變更為Imunon，Inc.，反映了公司 業務重點的演變，以及其致力於開發尖端免疫療法和下一代疫苗以治療癌症和傳染病 疾病的承諾。該公司的普通股繼續在納斯達克股票市場交易代碼為“IMNN”。

Imunon 是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於推進一系列創新療法，利用 人體的自然機制，旨在對各種人類疾病產生安全、有效和持久的反應， 構成與傳統療法不同的方法。Imunon正在開發四種模式的非病毒DNA技術。 第一種模式，TheraPlas^®正在開發，用於編碼蛋白質和細胞因子，用於治療實體腫瘤，在這些腫瘤中，免疫學方法被認為是有希望的。第二種方式，PlaCCine^®，正在為病毒抗原的編碼而開發，這種編碼可以引起強烈的免疫反應。這項技術可能代表着傳染病疫苗開發的一個很有前途的平臺。第三種方式，FixPlas^®，涉及應用Imunon的DNA技術生產通用癌症疫苗，也稱為腫瘤相關抗原癌症疫苗。第四種方式，IndiPlas^®， 正處於發現階段，將專注於開發個性化癌症疫苗，或新表位癌症疫苗。

該公司的主導臨牀計劃IMNN-001是一種基於DNA的免疫療法，用於目前處於第二階段開發的晚期卵巢癌的局部治療。IMNN-001的工作原理是指示身體在一定的安全參數範圍內，在腫瘤部位產生持久水平的強大抗癌分子，如白細胞介素12和幹擾素伽馬。此外，該公司正在進行新藥研究(“IND”)，使新冠肺炎加強疫苗(IMNN-101)和拉薩病毒候選療法(IMNN-102)的臨牀前研究成為可能。該公司還啟動了臨牀前工作，以開發Trp2腫瘤相關抗原黑色素瘤癌症疫苗(IMNN-201)。Imunon將繼續利用這些模式，並推進質粒DNA的技術前沿，以更好地為患有難治性疾病的患者服務。

技術 平臺

Imunon的 技術平臺針對通過合成非病毒載體輸送DNA和信使核糖核酸治療藥物進行了優化，並能夠為雙鏈DNA質粒和大的治療性RNA片段(如信使核糖核酸)提供細胞轉染。該系統有兩個組成部分，一個含有編碼治療性蛋白、病原體抗原、腫瘤相關抗原或癌症新抗原的載體DNA或信使核糖核酸的骨架和一個輸送系統。傳遞系統的設計是為了保護DNA/mRNA不被降解，並促進運輸到細胞和通過細胞內隔間。我們通過對低分子聚合物進行化學修飾來設計傳遞系統，以在不增加毒性的情況下提高其基因轉移活性。我們相信，我們的非病毒DNA技術可能是當前基因傳遞方法的一種可行的替代方案，因為它具有幾個顯著的特點，包括增強的分子通用性，允許 進行復雜的修飾，從而潛在地提高活性和安全性。

這些聚合物的生物兼容性降低了不良免疫反應的風險，因此允許重複給藥。與裸露的DNA或陽離子脂類相比，我們的遞送系統通常更高效、更具成本效益，並具有更有利的安全性 。我們相信，這些優勢使Imunon能夠利用這一技術平臺。

THERAPLAS 通道：IMNN-001開發程序

卵巢癌概述

卵巢癌是女性中最致命的婦科惡性腫瘤，總的五年生存率為45%。造成這一不良結果的部分原因是缺乏有效的預防和早期發現戰略。2021年，美國大約有20,000例卵巢癌新病例，估計有13,000人死亡。在過去的40年裏，卵巢癌的死亡率幾乎沒有下降 ，這是因為沒有檢測測試和改進的治療方法。大多數患有卵巢癌的女性直到III期或IV期才被診斷出卵巢癌，當時疾病已經從骨盆擴散到腹部和其他區域，導致腫脹和疼痛。III期和IV期的五年生存率分別為39%和17%。一線化療方案通常是以鉑為基礎的聯合療法。雖然這種一線治療有大約80%的有效率，但55%到75%的女性會在兩年內患上覆發的卵巢癌，最終對鉑類藥物治療沒有反應。最初對手術和一線化療有反應的癌症復發或進展的患者，根據從白金治療完成到疾病復發或進展的時間被分為兩組之一。這段時間被稱為無鉑間隔。對鉑敏感的組 無鉑間隔超過6個月。這組人通常對基於鉑的額外治療有反應。 耐鉑組的無鉑間隔短於6個月，對基於鉑的額外治療具有抵抗力。 聚乙二醇化脂質體阿黴素、拓撲替康和貝伐單抗是僅有的對鉑耐藥的卵巢癌批准的二線療法。這些療法的總有效率為10%至20%，中位總生存期(OS)為11至12個月。此外，全國10%至15%的卵巢癌病例是生殖系或體細胞BRCA突變的結果。隨着對腫瘤遺傳學的認識，實踐已經轉變為在卵巢癌治療中包括靶向藥物。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)負責檢測和修復細胞複製過程中的單鏈和雙鏈DNA斷裂。BRCA1/2突變阻礙同源重組修復途徑，腫瘤細胞利用PARP 酶修復DNA。因此，這些腫瘤對PARP抑制劑的作用機制特別敏感。PARP抑制劑擴大了卵巢癌的治療選擇，但對於沒有資格接受PARP抑制劑的女性來説，幾乎沒有治療選擇了。

免疫治療是治療卵巢癌的一種很有吸引力的新方法，尤其是因為卵巢癌被認為是免疫原性腫瘤。白介素12(IL-12)是最活躍的細胞因子之一，通過誘導T淋巴細胞和自然殺傷細胞增殖來誘導強大的抗癌免疫。IL-12在卵巢癌中的治療作用是基於流行病學和臨牀前數據的。

IMNN—001免疫療法

IMNN-001是一種基於DNA的免疫治療候選藥物，可通過腹膜內注射我們專有的TheraPlas遞送系統配製的IL-12質粒來局部治療卵巢癌。在這種基於DNA的方法中，免疫療法與標準的化療藥物相結合，可能比單獨使用化療獲得更好的臨牀結果。我們相信，單次給藥後幾天腫瘤部位IL-12濃度的增加可以創造一個有效的免疫環境來對抗腫瘤 活性，同時結合細胞毒化療的直接殺傷腫瘤可能會比單獨使用化療產生更強大和持久的抗腫瘤反應。我們認為，使用IMNN-001進行局部治療的理由如下：

Ovation 1項研究。2015年2月，我們宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)接受了IMNN-001結合新輔助卵巢癌治療標準的I期劑量遞增臨牀試驗(“Ovation 1研究”)。 2015年9月30日，我們宣佈招募Ovation I研究中的第一名患者。Ovation 1研究旨在：

此外，Ovation 1研究為評估基於細胞因子的化合物(如IMNN-001)如何直接影響新診斷的卵巢癌患者的卵巢癌細胞和腫瘤微環境提供了一個獨特的機會。這項研究旨在確定患者免疫系統不同水平上由IMNN-001引發的免疫反應的性質，包括：

在2016年和2017年期間，我們公佈了Ovation 1研究中前14名患者的數據。2017年10月3日，我們宣佈了Ovation 1研究的最終翻譯研究和臨牀數據。

來自所有可評估患者的關鍵 轉換研究結果與先前對數據進行部分分析的報告一致 ，摘要如下：

該公司還報告了Ovation 1研究中完成治療的前14名患者的令人鼓舞的臨牀數據。IMNN-001加標準化療沒有產生劑量限制性毒性和陽性劑量依賴性療效信號，這與陽性手術結果密切相關，總結如下：

2020年3月26日，該公司與達索系統公司Medidata宣佈，檢查Medidata在合成對照藥物(“SCA”)中提供的匹配患者數據和該公司已完成的Ib期劑量遞增Ovation 1研究的結果顯示，在無進展生存(PFS)方面取得了積極結果。意向治療(ITT)組的危險比(HR)為0.53，顯示出強烈的療效信號。在2019年3月與該公司的討論中，FDA 注意到Ib Ovation 1期研究的初步結果令人興奮，但缺乏一個對照組來評估IMNN001‘S 對令人印象深刻的腫瘤反應、手術結果和PFS的獨立影響。FDA鼓勵該公司繼續其IMNN-001開發計劃，並就可能對快速通道和突破療法等命名產生影響的新發現與FDA進行磋商。

SCAS 有可能徹底改變某些腫瘤學適應症和一些其他疾病的臨牀試驗，在這些疾病中，隨機對照 是不道德或不切實際的。SCA是通過從歷史臨牀試驗中仔細選擇對照患者來形成的，以匹配使用新研究產品治療的患者的人口統計和疾病特徵。SCA已被證明模擬了傳統隨機對照的結果，因此與SCA相比，研究產品的治療效果可見。 SCA可以幫助提高單臂試驗的科學有效性，在某些適應症中，減少時間和成本，並使更少的患者接受對他們可能無效的安慰劑或現有的標準護理治療。

2021年7月29日，該公司公佈了發表在《臨牀癌症研究雜誌》上的Ovation 1研究的最終PFS結果。 按照方案治療的患者(n=14)的中位PFS為21個月，所有劑量隊列的ITT人羣(n=18)的中位PFS為18.4個月， 包括3名在13天或更短時間內退出研究的患者，以及2名未接受完整NACT和IMNN-001週期治療的患者。在目前的護理標準下，接受NACT治療的III/IV期卵巢癌患者，她們的疾病平均在大約12個月內進展。Ovation 1研究的結果支持了對IMNN-001的持續評估，這是基於PFS數據中報告的有希望的腫瘤反應，以及外科醫生在間隔去瘤手術中完全切除可見腫瘤的能力。IMNN-001耐受性良好，在Ovation 1研究中沒有檢測到劑量限制性毒性。腹腔注射IMNN-001是可行的，患者廣泛接受。

Ovation 2研究。該公司於2017年9月27日與臨牀研究人員和科學專家(包括來自Roswell Park癌症研究所、Vanderbilt大學醫學院和M.D.Anderson癌症中心的專家)舉行了顧問委員會會議，以審查和確定Ovation 1研究的臨牀、轉化性研究和安全性數據，以確定我們IMNN-001免疫治療計劃的下一步步驟。2017年11月13日，該公司向FDA提交了IMNN-001的I/II期臨牀試驗方案，用於卵巢癌的本地化治療。該方案設計了單次劑量遞增階段至100毫克/立方米，以確定在特定安全參數範圍內可耐受的IMNN-001劑量，同時最大化免疫反應。在約110名患者的隨機第二階段研究中，第一階段研究將在 之後以選定劑量繼續進行。

在Ovation 2研究中，接受IMNN-001治療的患者將在間歇期前和後接受IMNN-001加化療去髓鞘手術(“IDS”)。Ovation 2試驗旨在包括多達110名III/IV期卵巢癌患者，其中I期患者12至15名，II期患者多達95名。這項研究顯示，在IMNN-001與新輔助+輔助化療和單獨新輔助+輔助化療進行比較時，主要終點PFS改善了33%。PFS初步分析將在觀察到至少80個事件或所有患者至少隨訪16個月後進行，以較晚的時間為準。

2020年3月，該公司宣佈了首次登記參加Ovation 2研究第一階段的15名患者的令人鼓舞的初步臨牀數據，這些患者適用於新診斷為III期和IV期卵巢癌的患者。Ovation 2研究旨在將IMNN-001與該公司的IL-12基因介導的免疫療法與標準護理NACT相結合。在NACT之後，患者將接受入侵檢測，然後進行另外三個週期的化療。

IMNN-001加標準護理NACT產生了陽性的劑量依賴性療效結果，沒有劑量限制性毒性，這與成功的手術結果有很好的相關性，總結如下：

2020年3月23日，該公司宣佈，歐洲藥品管理局(EMA)孤兒藥品委員會(COMP)已建議將IMNN-001指定為治療卵巢癌的孤兒藥品。 IMNN-001之前獲得了FDA的孤兒稱號。

2021年2月，該公司宣佈已收到FDA對IMNN-001的快速跟蹤認證，並提供了Ovation 2研究的最新情況 。該公司報告説，在預期的110名患者中，約有三分之一，即34名患者已進入Ovation 2研究，其中20人在治療組，14人在對照組。在參加試驗的34名患者中，有27名患者的入侵檢測結果如下：

2022年6月，該公司宣佈，在對Ovation 2研究中隨機抽取的87名接受治療的患者(試驗組46名患者和對照組41名患者)進行預先計劃的中期安全性審查後，數據安全監測委員會(“DSMB”)一致 建議Ovation 2研究繼續治療劑量為100 mg/m的患者²。Dsmb還確定安全性令人滿意，具有可接受的風險/益處，患者在長達六個月的療程中耐受IMNN-001。在Ovation 2研究的這一點上，沒有劑量限制毒性的報道。來自接受過入侵檢測的患者的中期臨牀數據顯示，與對照組相比，IMNN-001治療組的R0手術切除率和CRS 3化療反應評分持續改善。化療反應評分是根據大網膜檢查將組織學腫瘤退化為完全/接近完全(CRS 3)、部分(CRS 2)和無/輕微(CRS 1)的三級標準化評分系統。

2022年9月，該公司宣佈其在晚期卵巢癌中使用IMNN—001進行的I/II期OvATION 2研究已經完成了110名患者的入組。

2023年4月，該公司在美國癌症研究協會年會上展示了一張海報，展示了IMNN—001的臨牀前免疫反應 。腹膜播散性卵巢癌小鼠模型的發現建議每兩週給藥方案 在人類臨牀研究中進行進一步評估。在小鼠中的這項研究將支持在晚期卵巢癌中NACT後IMNN—001和貝伐珠單抗I/II期聯合研究中研究的給藥頻率。

2023年9月，該公司在其I/II Ovation 2階段研究中公佈了使用IMNN-001的中期PFS和OS數據。來自ITT人羣的中期臨牀數據顯示了PFS的療效趨勢，顯示與對照組相比，治療組的疾病進展延遲了約33%，風險比接近所需的值。初步的OS數據遵循類似的趨勢，顯示治療組比對照組改善了大約9個月。

亞組分析顯示，與僅接受NACT治療的患者相比，接受PARP抑制劑(“PARPI”)作為維持治療的患者如果同時接受IMNN-001治療，他們的PFS和OS更長。這不是預先指定的亞組，因為PARP抑制劑是在Ovation 2研究啟動後 批准的。

雖然數據仍是初步數據，但該公司認為，使用NACT+PARPI+IMNN-001聯合治療的患者似乎具有最大的益處，應成為後續跟進的重點。

Imunon 還繼續在其他次級終點中看到好處，包括R0腫瘤切除評分增加約20%，CRS 3化療反應評分翻了一番，治療組約為30%，對照組為14%。化療反應評分被認為是卵巢癌良好的預後指標。Dsmb確定，安全分析繼續顯示IMNN-001在此設置下具有良好的耐受性。Ovation 2研究的背線結果預計將於2024年年中公佈。

IMNN-001與貝伐單抗聯合應用。2023年2月，公司倒閉穿過癌症是一家公共基金會，致力於支持與頂級癌症研究中心合作的最難治療癌症的轉化性研究。該基金會宣佈開始招募患者，以評估IMNN-001與貝伐單抗聯合治療處於一線新輔助臨牀環境的晚期卵巢癌患者的療效。

這項名為“使用免疫和DNA修復導向療法治療卵巢癌微小殘留病”的I/II期研究 預計將招募50名III/IV期晚期卵巢癌患者，由MD Anderson婦科腫瘤和生殖醫學系臨牀研究副主任兼董事醫學博士領導。Dana-Farber癌症研究所、約翰霍普金斯大學的西德尼·基梅爾綜合癌症中心和紀念斯隆·凱特琳癌症中心也將參與試驗。此外，麻省理工學院(MIT)科赫綜合癌症研究所將提供包括生物標記物和基因組分析在內的人工智能服務。

在一項雙臂試驗中，患者 被隨機分為1：1。2023年10月，第一位患者開始在德克薩斯大學MD Anderson癌症中心進行I/II期臨牀試驗，評估IMNN-001與貝伐單抗聯合治療晚期卵巢癌。試驗的主要終點是通過二次腹腔鏡(SLL)檢測微小殘留病(MRD)，次要終點是PFS。 初始SLL數據預計在登記完成後的一年內，最終的PFS數據預計在登記完成後大約三年 。這項試驗還將包括大量的翻譯終點，旨在瞭解卵巢癌MRD期的克隆進化和免疫基因組學特徵，該階段目前無法通過成像或腫瘤標誌物進行檢測。

PLACCINE DNA疫苗形式：IMNN-101

2021年1月，該公司宣佈為一種基於DNA的新型研究疫苗 提交了一項臨時美國專利申請，該疫苗可使用其PLACCINE DNA 疫苗模式(“PLACCINE”)預防或治療各種感染源的感染，包括冠狀病毒疾病。這項臨時專利涵蓋了多順反子載體和聚合物納米粒子的一系列新型組合物，構成了PLACCINE DNA疫苗平臺技術，利用該公司的TheraPlas平臺技術，預防或治療具有全球流行潛力的傳染病，包括SARS-CoV-2病毒及其變種。

Imunon的PLACCINE DNA疫苗的特徵是由一個表達單個或多個病原體抗原的單順反子或多順反子DNA質粒載體與合成遞送系統一起輸送。我們相信，它適用於為多種病原體 製造疫苗，包括導致大流行的新出現的病原體，以及尚未用當前疫苗技術有效解決的傳染病。這一靈活的疫苗平臺得到了已建立的供應鏈的良好支持，可以生產任何質粒載體並將其組裝成各自的疫苗配方。

迫切需要新的疫苗技術。自1980年以來，已經發現了80多種致病病毒，但只有不到4%的人擁有商業上可用的預防性疫苗。我們已與美國衞生與公眾服務部(HHS)下屬的生物醫學高級研究與發展局(BARDA)合作，考慮BARDA確定的最緊迫、最重要的某些病原體。

PLACCINE是該公司合成的、非病毒的TheraPlas遞送技術的延伸，目前正處於使用IMNN-001治療晚期卵巢癌的第二階段試驗中。Imunon的專利多功能DNA疫苗技術概念建立在靈活的PLACCINE技術平臺上，該平臺能夠快速應對SARS-CoV-2病毒以及SARS-CoV-2未來可能的突變、其他未來大流行、新出現的生物恐怖主義威脅和新的傳染病。Imunon在TheraPlas方面的豐富經驗 表明，基於PLACCINE的納米顆粒在4°C至25°C的儲存温度下是穩定的，使得在該平臺上開發的疫苗 很容易適合在全球範圍內分銷。

Imunon的疫苗方法旨在優化免疫反應的質量，決定病原體清除和患者康復的效率。Imunon採取了多價方法，努力產生更強大的免疫反應，不僅產生強大的中和抗體反應，而且還產生更強大和持久的T細胞反應。通過Imunon的合成聚合系統提供的專有DNA質粒不會被降解，並促進了細胞的攝取。

COVID—19疫苗概述

最近文獻中新出現的數據表明，免疫反應的質量而不是其絕對數量決定了SARSCoV-2病毒的清除和恢復，無效或非中和的增強抗體反應實際上可能會加劇疾病。第一代新冠肺炎疫苗是為快速生產和部署而開發的，並未針對產生有效清除病毒的細胞反應進行優化。雖然早期數據表明其中一些疫苗的有效率超過95%，但這些第一代疫苗主要是為了產生強烈的抗體反應而設計的，儘管它們已被證明提供了預防疾病的 保護，但這種保護的持久性目前尚不清楚。這些疫苗中的大多數都是專門針對SARS-CoV-2刺突(S)蛋白(抗原)而開發的，儘管眾所周知，將疫苗限制在唯一的病毒抗原 會產生選擇壓力，這可能有助於病毒耐藥性的出現。事實上，甚至在全面推出疫苗之前，就已經觀察到S蛋白是一個快速進化和功能變化的位點，D614G、Y453F、501Y.V2、 和Vui-202012/01突變/缺失就是證明。S蛋白的這種突變傾向會導致隨着這些突變的積累，未來療效下降的風險。

我們的下一代疫苗計劃

Imunon的候選疫苗包括一個含有編碼多個SARS-CoV-2抗原的DNA序列的單質粒載體。將通過肌肉內、皮內或皮下使用非病毒合成DNA遞送載體進行評估，該載體有助於將載體 遞送到注射組織的細胞中，並具有潛在的免疫佐劑特性。Imunon候選疫苗的獨特設計和配方可能提供幾個潛在的關鍵優勢。合成的聚合物DNA載體是疫苗組合物的重要組成部分，因為它有可能通過改進載體遞送來促進疫苗的免疫原性，並由於潛在的佐劑性質而吸引專業免疫細胞到疫苗遞送部位。

未來的疫苗技術將需要解決病毒突變和有效製造、分發和儲存的挑戰。我們 相信，我們TheraPlas技術的改進型PLACCINE有潛力應對這些挑戰。我們的方法在我們的臨時專利申請中進行了描述，並被總結為DNA疫苗技術平臺，其特徵是具有多個編碼區的單個質粒DNA。該質粒載體可表達多種病原體抗原。它是通過合成輸送系統提供的 ，可以很容易地進行修改，以製造針對多種傳染病的疫苗，解決以下問題：

2021年9月2日，該公司宣佈了臨牀前的結果體內研究表明，當該公司的下一代PLACCINE DNA疫苗平臺免疫BALB/c小鼠時，產生了針對SARS-CoV-2刺突抗原的抗體和細胞毒性 T細胞反應。此外，SARS-CoV-2刺突抗原的抗體在病毒中和試驗中防止了培養細胞的感染。抗體的產生預測了PLACCINE預防SARS-CoV-2暴露的能力，而細胞毒性T細胞反應的激發表明了疫苗根除感染SARS-CoV-2的細胞的潛力。這些發現證明瞭Imunon的PLACCINE DNA疫苗具有潛在的免疫原性，該疫苗旨在通過整合多種病毒抗原來提供對變種的廣譜保護和抵抗力，提高疫苗在4°C及以上儲存温度下的穩定性，並 促進更便宜和更容易的製造。

2022年1月31日，該公司宣佈啟動一項非人類靈長類(NHP)挑戰研究，採用Imunon基於DNA的方法開發SARS-CoV-2疫苗。NHP的試點研究緊隨令人鼓舞的小鼠數據的產生，並將評估該公司的主要疫苗配方的安全性、免疫原性和對SARS-CoV-2的保護作用。在已完成的臨牀前研究中，Imunon表現出良好的安全性和高效的免疫應答，包括免疫球蛋白應答、中和抗體和T細胞應答，在肌肉注射表達單一病毒抗原的新型疫苗組合物後，其活性與商業疫苗相當。此外，載體的發展已經顯示出對一系列SARS-CoV-2變種的中和活性的前景。Imunon的DNA疫苗基於簡單的肌肉注射，不需要病毒封裝或特殊的給藥設備。

2022年4月，該公司在2022年世界疫苗大會上展示了其PLACCINE平臺技術。該公司首席科學官庫爾希德·安沃博士在一次癌症和免疫治療會議上的口頭陳述中，強調了該公司的技術平臺，題為：癌症免疫治療和多價傳染病疫苗的新DNA方法。PLACCINE已經證明有潛力成為一個強大的平臺，提供快速設計能力，在一種疫苗中針對單一病毒的兩個或更多不同變種。今天，公共衞生顯然需要針對不止一種病毒株的疫苗，如新冠肺炎，這種病毒具有快速進化的變異能力，可以提供儘可能廣泛的保護 。到目前為止，小鼠模型數據一直令人鼓舞，表明該公司的方法不僅提供了靈活性 ，而且具有與基準新冠肺炎商業疫苗相媲美的療效潛力，其保護期限超過6個月 。

2022年9月，該公司提供了使用其PLACCINE平臺技術開發DNA疫苗的最新進展情況 。該公司報告了其SARS-CoV-2 PLACCINE疫苗在正常小鼠中出現免疫球蛋白G、中和抗體和T細胞反應的證據。在這個小鼠模型中，該公司針對兩個不同變種的多價PLACCINE疫苗顯示具有免疫原性，這取決於免疫球蛋白、中和抗體和T細胞反應的水平。此外，我們的多價疫苗 對兩種不同的新冠肺炎變種同樣有效，而商用的信使核糖核酸疫苗似乎對較新的變種失去了一些活性。

來自現已完成的概念驗證小鼠挑戰研究的最終數據證實，基於PLACCINE DNA的疫苗可以產生強勁水平的免疫球蛋白G、中和抗體和T細胞反應。這些數據證明瞭該公司的PLACCINE疫苗在活體病毒挑戰中保護SARS-CoV-2小鼠模型的能力。在這項研究中，小鼠接種了表達D614G變異株或Delta變異株的SARS-CoV-2刺突抗原的PLACCINE疫苗，或同時表達D614G和Delta棘突變異體的組合疫苗。在第0天和第14天通過肌肉注射接種疫苗，然後在第42天用SARS-CoV-2活病毒攻擊。所有三種疫苗，包括單抗原疫苗和雙抗原疫苗，都被發現具有良好的安全性，並激發了免疫球蛋白G反應，抑制了90-95%的病毒載量。這種雙抗原疫苗對SARS CoV-2病毒的兩種變種同樣有效。

2022年10月，該公司報告了正在進行的一項非人類靈長類動物研究的部分結果，該研究旨在檢查其專有PLACCINE疫苗的免疫原性，該疫苗支持PLACCINE作為mRNA疫苗的可行替代品。這項研究檢測了含有SARS-CoV-2Alpha變種刺突抗原的單一DNA載體，該載體由合成DNA遞送系統配製，並通過肌肉注射給藥。在這項研究中，食蟹猴在第1天、第28天和第84天接種了PLACCINE疫苗或商業mRNA疫苗。對血樣中的免疫球蛋白和中和抗體的分析表明，接種PLACCINE和mRNA2的受試者均具有免疫原性。用定量聚合酶鏈式反應分析支氣管肺泡灌洗液中的病毒載量，顯示未接種疫苗的對照組病毒清除率>90%。在大多數接種疫苗的動物中，鼻拭子中的病毒清除遵循類似的模式，當用組織培養感染劑量法分析病毒載量時，觀察到類似的清除輪廓。

2023年3月，該公司宣佈了NHP研究的最終結果，該研究涉及三種經疫苗治療的非人類靈長類動物。最終數據 與之前的數據一致，並顯示出良好的免疫應答和病毒清除。更具體地説，在這項NHP 研究中，我們檢測了PLACCINE對一種更高級的SARS-CoV-2變種的活性，並在以前未在NHP中進行測試的DNA劑量下進行了測試，結果顯示，在前一項研究中看到的挑戰 之後，PLACCINE表現出了強大的免疫球蛋白反應、中和抗體反應和病毒的完全清除。

在最近的一項小鼠研究中，沒有加強劑量的單劑PLACCINE疫苗比信使核糖核酸疫苗產生更長的免疫球蛋白應答持續時間和更高的T細胞激活。一項為期12個月的PLACCINE穩定性研究表明，藥物在4°C(標準冷藏温度)下仍保持穩定。

2023年3月，這些令人信服的數據在波士頓舉行的2023年疫苗技術峯會上公佈。它們在SARS-CoV-2模型中表現出強大的免疫原性和保護作用，在12個月以上可檢測到持久的細胞或體液反應，在加強劑量比較中顯示出與商業信使核糖核酸疫苗相當的保護活性，在單劑比較中表現出優於信使核糖核酸疫苗的免疫質量。

2023年3月，該公司在開始對SARS-CoV-2季節性加強疫苗進行人體測試之前，向FDA提交了IND前程序包。 2023年7月，FDA在一份書面回覆中確認了我們的即插即用戰略，同意參考與當前令人擔憂的變異一致的更新的SARS-CoV-2基因進行臨牀前毒理學測試的平臺方法，而無需進行額外的毒理學研究。這證明瞭我們平臺的靈活性和多功能性，它允許通過簡單地更換抗原編碼盒來快速生產和開發任何疫苗。

該公司於2024年3月13日宣佈，根據FDA的積極反饋，它已提交了IND申請，要求使用季節性新冠肺炎加強疫苗IMNN-101進行I/II期試驗。我們PlaCCine模式的開發達到了重要的里程碑，通過在動物中證明我們疫苗的免疫原性和安全性，確認了其在感興趣的病原體中的價值。該公司已經在SARS-CoV-2和新一代新冠肺炎季節性增強劑IMNN-101中產生了令人信服的數據，預計將於2024年第二季度開始患者登記參加I/II階段試驗。

在2023年第三季度，該公司選擇拉薩病毒作為其PLACCINE模式的感興趣的病原體目標。2023年8月，該公司宣佈已與國家過敏和傳染病研究所(NIAID)簽訂合作研發協議(CRADA)，以評估兩種基於免疫DNA的拉薩病毒候選疫苗的免疫原性和有效性。根據這項為期三年的協議，NIAID將評估PlaCCine DNA 構建物在豚鼠和非人類靈長類疾病模型中對抗拉薩病毒的有效性，包括主要疫苗和主要增強疫苗 策略。

與NIAID病毒學實驗室合作研究對抗這種危及生命的病原體的潛在解決方案 將評估基於DNA的疫苗可能是拉薩病毒疫苗的優秀模式的假設。憑藉其持久的抗原 表達、在可行的標準冷藏温度下更長的貨架壽命和靈活的製造，該公司相信PlaCCine 是一種潛在的優勢替代品，可以解決當前商業產品的侷限性，特別是在世界各地的發展中國家 。

此CRADA是公司增長戰略支柱之一的一個例子，即通過非稀釋資本來源幫助支付開發成本。用優化的抗原生成新型疫苗設計的增量投資將使Imunon能夠針對其他病原體目標快速生成早期臨牀前和臨牀數據，從而使公司能夠與大型疫苗公司合作 Imunon預計這些公司可能會為剩餘的臨牀開發提供資金。

在2023年第四季度，該公司更新了與IMUNN的PlaCCine SARS-CoV-2 DNA疫苗相關的數據，包括研究表明PlaCCine在小鼠和靈長類動物中表達刺激性蛋白，證明瞭誘導刺激性中和抗體應答以及CD8和CD4刺激性細胞應答。免疫後小鼠誘導的免疫應答可維持14個月。正在公佈的研究還表明，在靈長類動物和小鼠中，誘導的免疫反應將肺部病毒載量減少了90%以上。在小鼠研究中，肌肉注射PlaCCine SARS-CoV-2 DNA疫苗或新型PlaCCine Lassa病毒DNA疫苗後，觀察到強勁的免疫反應。

該公司渴望將FixPlas和IndiPlas模式推進到通用和個性化的癌症疫苗中，並已開始治療黑色素瘤的臨牀前工作。隨着我們沿着開發道路前進並進入臨牀測試，該公司的顧問將提供寶貴的幫助。FixPlas涉及應用我們的DNA技術生產通用癌症疫苗，也稱為腫瘤相關抗原癌症疫苗。IndiPlas模式處於發現階段，將專注於個性化癌症疫苗或新表位癌症疫苗的開發。

熱氧還原^® 定向化療

最佳 研究

OPTIMA研究旨在(I)評估®與一線治療、射頻消融(“射頻消融”)相結合的效果， 針對新診斷的中期肝癌患者，以及(Ii)在全球約65個臨牀地點招募多達550名患者，分佈在美國、加拿大、歐盟(“歐盟”)、中國和亞太地區的其他國家。OPTIMA研究的主要終點是OS，次要終點是無進展生存期和安全性。統計計劃要求由一個獨立的數據監測委員會(“DMC”)進行兩次臨時功效分析。

業務 戰略和發展規劃

我們 沒有也不希望在未來幾年從產品銷售中獲得任何收入(如果有的話)。我們 業務戰略的一個要素是在資源允許的情況下，針對各種 適應症進行一系列候選藥物的研發。我們還可能評估來自第三方的許可產品，以擴大我們現有的產品線。這是為了使我們能夠分散與我們的研發支出相關的風險。如果我們無法維持廣泛的候選藥物 ，我們對一個或幾個候選藥物成功的依賴將會增加，並將對我們的財務前景、財務狀況和市場價值產生更重大的 影響。我們還可以考慮和評估戰略替代方案，包括投資或收購互補業務、技術或產品。藥物研發是一個本質上不確定的過程，在批准之前的每個階段都有很高的失敗風險。臨牀結果的時間和結果 極難預測。任何臨牀前開發和臨牀試驗的成功或失敗都可能對我們的運營結果、財務狀況、前景和市場價值產生不成比例的積極或消極影響。

我們目前的業務戰略包括與第三方達成合作安排的可能性，以完成我們候選藥物的開發和商業化。如果與第三方簽約管理我們的一個或多個候選藥物的臨牀試驗流程，則預計完成日期將主要由該第三方控制，而不是由我們控制。我們無法以任何程度的確定性預測哪些專有產品或適應症(如果有)將受到未來全部或部分合作 安排的約束，以及此類安排將如何影響我們的發展計劃或資本要求。我們還可以申請補貼、助學金或政府或機構贊助的研究，以降低我們的開發成本。然而，我們無法在任何程度上肯定地預測我們是否會被選中接受任何補貼、補助或政府資助。

截至2023年12月31日，公司擁有1,570萬美元的現金及現金等價物、短期投資和應收利息，為其運營提供資金。該公司還從出售公司的新澤西州淨營業虧損中獲得130萬美元的應收賬款。該公司的主要現金來源一直是通過其在市場上的 (“ATM”)計劃發行和出售其普通股的收益以及其他潛在的融資交易。不能保證本公司將來能夠以本公司可接受的條款或完全不能接受的條款及時完成這項工作 。該公司尚未將其任何候選產品 商業化。即使該公司將其一個或多個候選產品商業化，也可能不會在短期內實現盈利。 該公司實現盈利的能力取決於幾個因素，包括能否為其候選產品獲得監管批准 ，成功完成任何審批後的監管義務，以及成功將其候選產品商業化 單獨或與合作伙伴合作。

這種情況令人對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。基於上述情況，管理層已確定我們作為持續經營企業的持續經營能力存在很大的疑問。我們的獨立註冊會計師事務所截至2023年12月31日的年度報告包括一段解釋性段落，其中對我們作為持續經營企業的持續經營能力表示嚴重懷疑。

管理層的計劃包括通過其自動取款機計劃和前面提到的其他潛在資金來源從外部投資者那裏籌集資金。然而，正如上文所述，不能保證本公司將獲得此類資金，或將以對本公司有利的條款獲得，或將為本公司提供足夠的資金以實現其目標。本公司的財務報表不包括與資產的可回收性和分類、賬面金額或負債的金額和分類有關的任何調整，如果本公司無法繼續經營下去的話。

由於本年度報告中討論的風險和不確定性，我們無法估計我們研發項目的持續時間和完成成本，也無法估計如果我們的候選藥物之一獲得上市監管批准，我們將在何時以及在多大程度上從產品的商業化和銷售中獲得現金流入。我們無法及時完成我們的任何研發活動、臨牀前研究或臨牀試驗，或者我們未能在適當的時候達成合作協議，可能會顯著增加我們的資本需求，並可能對我們的流動性產生不利影響。 雖然我們估計的未來資本需求不確定，可能會因許多因素而增加或減少，包括我們選擇推進我們的研究和開發活動、臨牀前研究和臨牀試驗的程度，或者我們 是否能夠從事製造或商業化活動，我們將需要大量額外資金來推進我們的 候選藥物的開發和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，並將批准的產品生產和商業化， 如果有的話。我們不知道我們是否能夠在需要時或以對我們或我們的股東有利的條款獲得額外資本。 我們無法籌集額外資本，或無法以我們合理接受的條款籌集額外資本，這將危及我們 業務未來的成功。有關公司財務狀況、流動資金和資本資源的更多信息，請參閲本年度報告第二部分第7項-管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析。

研發支出

我們 在自己的設施中從事有限數量的研究和開發，並與包括NIH、Wistar Institute和Acuitas Treeutics在內的各種研究機構合作 贊助研究項目。研發支出的大部分用於IMNN-001臨牀試驗和我們的下一代疫苗倡議。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，研發費用分別約為1,130萬美元和1,170萬美元。有關與我們的研發計劃相關的支出的其他信息，請參閲本年度報告的第 第二部分，第7項--管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析。

政府監管

美國政府、聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局廣泛監管藥品的研究、開發、測試、質量控制、審批、製造、標籤、審批後的監控和報告、記錄保存、包裝、促銷、儲存、廣告、分銷、營銷以及我們 正在開發的藥品的進出口。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財力。

美國的法規

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法(FDCA)、公共衞生服務法(PHSA)和實施條例對藥品和生物製品進行監管。在審批前或審批後的任何時間未能遵守適用的FDA要求 可能會導致審批延遲或行政或司法制裁。這些制裁可能包括： FDA強制臨牀擱置試驗、拒絕批准待決申請、撤回批准、發佈警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

研究和開發

FDA批准在美國銷售和營銷的新藥或生物製品的工具是新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLA)。未經FDA批准NDA/BLA，新藥或生物製品不能在美國銷售。新藥在美國上市前通常需要的步驟包括：(A)完成臨牀前和臨牀研究；(B)提交IND，在開始人體臨牀試驗之前必須生效；(C)完成充分和受控的人體臨牀試驗，以確定該產品的安全性和有效性，以支持其建議的每個適應症；(D)提交和FDA接受NDA/BLA；(E)完成FDA的檢查和對生產藥物或生物製品的設施的潛在審計，以評估符合當前良好製造規範(CGMP)的情況，並確保足夠的身份、強度、質量、純度和效力；和(E)FDA對NDA/BLA的審查和批准。

臨牀前測試包括對產品的化學成分、毒性、配方和穩定性以及動物實驗進行實驗室評估，以評估產品的潛在安全性和有效性。支持或打算支持IND或NDA/BLA的臨牀前安全性測試必須由符合FDA關於良好實驗室實踐的法規的實驗室進行。臨牀前試驗的結果將作為IND的一部分提交給FDA，以供在人體臨牀試驗開始之前進行審查。FDA對IND沒有異議並不一定意味着FDA最終會批准NDA/BLA或其他候選藥物將上市。

臨牀 試驗涉及在合格的首席研究員的監督下給人類受試者服用研究產品。 臨牀試驗必須按照良好的臨牀實踐進行，並在徵得患者知情同意的情況下提交給FDA作為IND的一部分。此外，每項臨牀試驗都必須得到機構審查委員會(“IRB”)的批准 ，並接受IRB的持續監測。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或合併。第一階段臨牀試驗可能會在患者或健康志願者身上進行，以評估該產品的安全性、劑量耐受性和藥代動力學，如果可能， 尋求其有效性的早期跡象。第二階段臨牀試驗通常涉及在較大但仍然相對較少數量的相關患者羣體中進行對照試驗，以評估劑量耐受性和適當劑量；確定可能的短期不良反應和安全風險；並對藥物針對特定適應症的療效進行初步評估。 第三階段臨牀試驗通常在更大的患者羣體中進行，旨在進一步評估安全性和有效性，建立產品的總體風險-收益概況，併為醫生標籤提供足夠的基礎。

在有限的情況下，當患者患有嚴重或立即危及生命的疾病或狀況，並適用於其他某些情況時，臨牀試驗中正在研究的治療藥物候選藥物可能可用於個別患者的治療。根據《21世紀治療法案》，針對嚴重疾病或狀況的研究產品的製造商必須提供 ，例如通過在其網站上發佈其關於評估和迴應個別患者訪問此類研究產品的請求的政策。

不能保證我們的任何臨牀試驗將在任何指定的時間段內成功完成或根本不能保證。如果我們、FDA、我們獨立的DMC或IRB得出結論認為臨牀受試者面臨不可接受的健康風險，我們可以 隨時暫停臨牀試驗，或者FDA或IRB可以基於各種原因 隨時暫停臨牀試驗。 FDA檢查和審查臨牀試驗地點、知情同意書、臨牀試驗地點的數據(包括病例報告 表格和記錄保存程序)以及臨牀試驗人員對協議的執行情況，以確定是否符合良好的臨牀實踐 。臨牀試驗的進行是複雜和困難的，不能保證我們當前或未來候選藥物的臨牀試驗方案的設計或性能 將會成功。

美國 審核和審批流程

臨牀前研究和臨牀試驗的結果，如果成功，將以保密協議或BLA的形式提交給FDA。除其他事項外，FDA審查NDA以確定產品對於其預期用途是否安全有效，並審查BLA以確定 產品是否安全、純淨和有效，以及在每種情況下，候選藥物是否按照cGMP生產。 測試、提交和審批流程需要大量的時間、精力和財力，包括大量的應用程序使用費和計劃年度使用費。不能保證任何產品在任何時間、根據任何時間表或根本不會獲得任何批准。如果FDA確定這些適用的監管標準 未得到滿足，則可以拒絕接受或批准申請。FDA還可能要求進行額外的安全性和有效性測試。即使獲得監管部門的批准，批准也僅限於特定的適應症。不能保證我們目前的候選藥物中的任何一個將獲得上市的監管批准 ，或者，如果獲得批准，批准將用於我們要求的任何或所有適應症。

FDA已同意在審查NDA和BLA時的某些績效目標。FDA自收到NDA或BLA之日起有60天的時間來確定申請是否將被接受備案，這是根據該機構的門檻確定的，即該申請足夠 完成，可以進行實質性審查。一旦NDA/BLA被接受備案，FDA尋求在接受原始BLA或新分子實體的NDA備案之日起十個月內完成對大多數標準審查申請的審查；FDA 尋求在備案之日或接受之日起六個月內完成對此類NDA或BLA的最優先審查申請的審查。優先審查適用於FDA確定有可能治療嚴重或危及生命的情況的候選藥物，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面比現有療法有顯著改善。FDA可以將標準審查和優先審查的審查流程延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交材料中已提供信息的信息。

FDA針對基因治療產品的具體規定

FDA將基因治療產品，包括基於基因治療技術的疫苗，作為生物製品進行監管。用於治療的生物製品可由生物製品評價和研究中心(“CBER”)或藥物評價和研究中心(“CDER”)監管，而基因治療產品和疫苗則由生物製品評價和研究中心(“CBER”)監管。生物製品受到FDCA、PHSA和實施條例的廣泛監管。研究中的基因療法的每一項臨牀試驗都必須由機構生物安全委員會(IBC)對每個臨牀地點進行審查和批准，如果他們 從NIH獲得任何資金的話。IBCS是根據NIH涉及重組或合成核酸分子的研究指南(“NIH指南”)建立的，旨在對使用重組或合成核酸分子的幾乎所有形式的研究提供本地審查和監督。國際生物安全委員會評估生物安全問題，特別是與涉及重組或合成核酸分子的研究有關的安全實踐和遏制程序。雖然只有接受NIH資金用於涉及重組或合成核酸分子研究的機構的調查人員必須遵守NIH指南，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構都自願遵守這些指南。然而，受IBC監督的臨牀試驗仍然受到其他適用監督，包括FDA和IRBs的監督，只有在適用的提交、授權、 或監管當局批准到位後，臨牀試驗才能繼續進行。

生物製品的額外 控制

為幫助降低引入外來製劑的增加風險，PHSA強調了對屬性無法精確定義的產品進行製造控制的重要性。PHSA還授權FDA或HHS的其他部門 在公共衞生存在危險的情況下立即暫停許可證，在出現短缺和關鍵公共衞生需求的情況下 準備或採購產品，並制定和執行法規以防止傳染病在美國和各州之間引入或傳播。

在BLA獲得批准後，生物製品可以作為批准的條件進行正式批次發佈。作為製造流程的一部分，製造商需要對產品的每個批次執行特定的測試，然後才能將其發佈供分銷。如果產品由FDA正式發佈，製造商將向FDA提交每批產品的樣品以及顯示製造商對該批次進行的測試結果的發佈協議。FDA還可能對一些產品(如病毒疫苗)進行某些驗證性測試，然後再由製造商發佈批次供分銷。

此外，FDA還進行與生物製品的安全性、純度、效力和有效性監管標準相關的實驗室研究。與藥品一樣，在生物製品獲得批准後，製造商必須解決出現的任何安全問題， 可能被召回或停產，並在獲得批准後接受定期檢查。

加快開發和審查計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道、優先審查、加速審批和突破性治療，旨在 促進和加快某些候選藥物的開發和審查，或根據替代藥物或中間終點 批准候選藥物。2021年1月，FDA批准IMNN-001用於治療卵巢癌的快速通道指定。

即使 如果候選藥物有資格參加這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該候選藥物不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段將延長。通常，符合這些計劃資格的候選藥物是那些患有嚴重或危及生命的疾病的人，那些有可能滿足未滿足的醫療需求的人 ，以及那些比現有治療方法有顯著好處的人。例如，Fast Track是一項旨在促進開發 並加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選藥物的審查，並展示 滿足未滿足的醫療需求的潛力的計劃。

儘管 快速通道和優先審查不會改變審批標準，但FDA將嘗試提供與指定快速通道候選藥物的贊助商進行頻繁會議的機會，並加快對指定優先審查候選藥物的申請的審查 。符合以下標準的候選新藥可以加速審批：它旨在治療嚴重的 或危及生命的疾病或狀況，通常提供比現有治療更有意義的優勢，並證明瞭對替代終點的影響，該終點合理地可能預測臨牀益處，或者對臨牀終點的影響可以比不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)更早 測量，從而合理地預測對IMM或其他臨牀 益處的影響。替代終點是被認為可以預測臨牀益處的實驗室測量、體徵或其他測量，但本身並不是臨牀益處的度量。作為批准的條件，FDA可以要求獲得加速批准的候選藥物的贊助商進行上市後臨牀試驗，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期效果，並且如果贊助商未能進行所需的盡職調查的上市後研究，所需的上市後研究未能驗證和描述對IMM或其他臨牀益處的預期效果，其他證據表明該產品未被證明是安全或有效的，則該藥物可能需要進行快速停藥程序。或者贊助商散佈關於該產品的虛假或誤導性的宣傳材料。

如果候選藥物旨在單獨 或與一種或多種其他療法組合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀 證據表明，候選藥物可能在一個或多個臨牀 重要終點(例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果)上較現有療法有顯著改善，則贊助商可尋求FDA將該候選藥物指定為“突破性療法”。突破性治療指定申請應與IND同時提交，或作為IND的修正案提交，但最好不遲於第二階段會議結束。 如果一種藥物獲得突破性治療指定，FDA將努力確保贊助商收到及時的建議和互動的 溝通，以幫助贊助商儘可能高效地設計和實施藥物開發計劃。此外，FDA尋求讓高級管理人員和經驗豐富的員工參與對一種突破性治療指定產品的審查。FDA可以考慮在贊助商提交完整的申請之前，滾動審查NDA或BLA的部分內容，以獲得突破性治療指定產品。 如果候選藥物不再符合指定標準，快速通道和突破性治療指定可能會被撤銷。快速跟蹤指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准標準，但根據指定類型，可能會加快開發或批准過程。

臨牀試驗信息披露

FDA監管產品的臨牀試驗贊助商必須向NIH註冊並披露某些臨牀試驗信息。與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息 隨後作為註冊的一部分公開。贊助商還有義務在完成後一年內披露其臨牀試驗結果，儘管在某些情況下，這些試驗結果的披露可能會推遲至多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

孤兒 藥品名稱

2005年，FDA批准了IMNN-001治療卵巢癌的孤兒藥物名稱。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢，也不會縮短持續時間。然而，如果具有孤兒藥物 名稱的產品隨後獲得FDA對其具有該名稱的適應症的藥物的第一次批准，則該產品 有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同 適應症的同一藥物，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有 孤兒獨佔權的產品的臨牀優勢，孤兒藥物獨佔權持有人同意在此類獨佔權到期前批准另一項申請，或FDA發現排他性持有者無法確保有足夠數量的藥物可用來滿足患有指定疾病或條件的人的需求。孤兒藥物指定還可以為臨牀試驗成本、税收優惠和可能免除某些FDA用户費用提供 贈款資金。

2021年9月，美國第11巡迴上訴法院在Catalyst製藥公司訴Becera案 FDA錯誤地將FIRDAPSE ®（阿米普利丁）的孤兒藥獨家範圍限制在產品批准的適應症， FDA根據其解釋《孤兒藥法案》的法規採取了這一行動。法院認為，根據《孤兒藥法》，FIRDAPSE ®的孤兒藥排他性保護了獲得孤兒藥指定的罕見疾病或病症。 繼Catalyst案的法院判決後，FDA於2023年1月宣佈將繼續適用FDA的 法規，將孤兒藥的排他性範圍限制在產品的批准用途或適應症。由於FDA的 聲明，孤兒藥獨家經營範圍以及與FDA執行孤兒藥法案 有關的其他問題可能會成為進一步訴訟或立法的主題。

Hatch—Waxman 排他性

FDCA在美國境內提供為期五年的非專利數據獨佔期，只要批准了藥品的NDA，之前已在NDA中批准的有效部分 (如FDA的法規所定義)均不存在。在排他期內，FDA一般不接受另一家公司為含有相同活性成分的藥品 提交的簡化新藥申請(ANDA)或505(B)(2)保密協議進行審查，但如果此類申請包含專利無效、非侵權或不可強制執行的證明，則可在受排他性保護的產品獲得批准後四年開始提交。

生物仿製藥

2009年《生物製品價格競爭與創新法案》為與FDA許可的參考產品生物相似或可互換的生物候選藥物創建了一條簡化的審批途徑。在其他要求中，FDA可批准生物相似產品，條件是該產品與參考產品高度相似，儘管臨牀非活性成分存在微小差異，且建議的生物相似產品與參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異；參考產品的建議使用條件已事先獲得批准；並且建議的生物相似產品的給藥路線、劑型和強度與參考產品的相同。生物相似性 必須通過分析研究、毒性評估和一項或多項臨牀試驗來證明，除非FDA放棄必需的 元素。如果生物相似候選藥物滿足更高的障礙，即證明它不僅與參考產品生物相似，而且可以預期在任何給定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，在生物產品和參考產品之間交替或切換不會增加安全風險或相對於獨家使用參考產品而降低療效的風險，則該候選生物藥物可被視為可與先前批准的產品互換。

FDA將在根據PHSA第351(A)條許可的生物製品首次獲得許可之日起四年後才接受生物相似申請，並且FDA將在首次獲得許可之日起12年後才批准生物相似申請。 根據簡化審批途徑提交的第一個生物候選藥物被確定為可與參考產品互換的，相對於FDA關於相同參考產品與其他生物製品互換的調查結果具有排他性，(I)第一個可互換生物類似物首次商業營銷一年後，(Ii)第一種可互換生物相似物獲得批准後18個月(如果沒有根據《公共衞生法》第351(L)(6)條提出的專利挑戰)，(Iii)根據《公共衞生法》第351(L)(6)條就參考產品專利提起的訴訟得到解決後18個月， 或(Iv)第一種可互換生物相似物的申請獲得批准後42個月(如果根據《公共衞生法》第351(L)(6)條提起的專利訴訟在42個月期限內正在進行)。

審批後要求

產品獲得FDA批准後，我們和我們的合同製造商必須遵守各種批准後的要求，包括企業註冊和產品上市、記錄保存要求、向FDA報告不良反應和生產問題、提供最新的藥品安全和療效信息，或生物製品的安全性、純度和效力， 並遵守有關廣告和促銷標籤的要求。作為批准NDA/BLA的條件之一，FDA可以 要求申請人進行額外的臨牀試驗或其他上市後測試和監測，以進一步監測和評估該藥物的安全性和有效性。 FDA還可以通過審批程序、法規和其他方式對我們和我們的產品實施其他上市後控制，包括但不限於對銷售和使用的限制。FDA還有權要求召回我們的生物製品，或在發生重大缺陷或製造缺陷的情況下要求召回我們的藥品或生物製品。政府強制或要求召回，或我們自願召回，可能是由許多事件或因素引起的，包括組件故障、製造錯誤、產品不穩定或標籤缺陷。

此外，美國和海外的製造企業必須接受FDA的定期檢查，並必須遵守cGMP。 為了保持cGMP的合規性，製造商必須在生產和質量控制領域投入資金、時間和精力。 製造工藝必須能夠持續生產高質量的候選藥物批次，並且製造商必須開發用於測試候選藥物的質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明候選藥物在其建議的貨架期內不會發生不可接受的變質。

國外支持IND、NDA或BLA的臨牀研究

FDA將接受設計良好、進行良好、非IND的外國臨牀試驗作為對IND、NDA或BLA的支持，如果該試驗是根據良好臨牀實踐(“GCP”)進行的，並且FDA能夠在必要時通過現場檢查來驗證試驗數據。希望依靠非IND外國臨牀試驗來支持IND的贊助商或申請人必須向FDA提交 支持信息，以證明該試驗符合GCP。

僅基於符合這些標準的外國臨牀數據的監管申請可能會獲得批准，條件是外國數據適用於美國人口和美國醫療實踐，試驗已由具有公認能力的臨牀研究人員執行，並且數據 可被認為是有效的，而無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行此類檢查，FDA 能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。如果申請不符合這些 標準中的任何一項，可能會導致僅根據外來數據無法批准該申請。

新的法律法規

國會不時起草、提出和通過立法，這可能會顯著改變管理FDA監管產品的測試、批准、製造和營銷的法律規定。除了新的立法外，FDA的法規和政策在獲得批准後，通常會被該機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或解釋。無法預測是否會頒佈進一步的立法變化，或者FDA的法規、指南、政策或解釋是否會改變，或者這些改變的影響(如果有的話)可能會是什麼。

其他監管事項

候選藥物的製造、銷售、推廣和產品批准或商業化後的其他活動也受到美國眾多監管機構的監管，除FDA外，這些監管機構可能包括醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、HHS的其他部門、司法部、藥品監督管理局、 消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府和政府機構。

FDA 法規禁止為未經批准的用途推廣研究產品。FDA將研究產品的不允許促銷與醫療保健專業人員之間在某些條件下允許的科學和醫療信息交流區分開來，這可能包括公司贊助的科學和教育活動。FDA已經向贊助商和臨牀研究人員發出了警告信和無題信件，他們直接或間接地聲稱研究產品是安全的， 對其預期用途有效。

其他 醫保法

醫療保健 提供商、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何產品時發揮主要作用。我們的業務運營以及目前或未來與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的任何安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們開發、營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的任何候選藥物的業務 或財務安排和關係。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、醫生透明度、 以及患者數據隱私和安全法律法規，包括但不限於下述法律法規。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境中受到快速變化的影響。 特別是考慮到缺乏適用的先例和法規。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法 。如果我們的運營被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他可能適用於我們的相關政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、交還、 被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid、聲譽損害、額外的監督和報告義務 如果我們受到公司誠信協議或類似和解的約束，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體 被發現違反適用法律，他們可能會受到類似的行動、處罰 和制裁。確保業務安排符合適用的醫療保健法，並對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，包括需要大量的資本分配，並可能分散 公司對其業務的注意力。

在美國，個人數據的收集和使用越來越多地受到各種聯邦和州隱私和數據安全法律和法規的約束，包括各種監管機構和其他政府機構的監督。這些法律和條例還在繼續發展 ，並越來越多地受到政府和私人訴訟事業的大力執行。例如，繼《加州消費者隱私法》於2018年頒佈，並隨後經2020年《消費者隱私權法案》修訂後，其他州 已為企業確立了廣泛的隱私義務，包括強有力的通知和選擇退出出售或共享個人信息、訪問、更正、可移植、刪除及相關義務的權利。雖然其中許多法規 明確豁免受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護健康信息，但這些法規標誌着 美國向更嚴格的州隱私立法制度趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任 並從財務和聲譽角度對我們的業務產生不利影響。

保險 承保範圍和報銷

在美國和其他國家/地區的市場上，根據自己的病情接受處方治療的患者和執行處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關醫療費用。因此，即使候選藥物獲得批准，該產品的銷售在一定程度上也將取決於第三方付款人(包括美國的政府醫療計劃，如Medicare和Medicaid、商業健康保險公司和管理的醫療保健組織)為該產品提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常是由衞生與公眾服務部下屬的CMS做出的。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在Medicare下覆蓋和報銷 而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策 。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的流程 可能獨立於設置價格 或保險獲批後付款人將為產品支付的報銷率的流程。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表， 該清單可能不包括特定適應症的所有批准產品。

為了確保可能被批准銷售的任何產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。此外，公司可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此，候選藥物可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。 第三方付款人決定不承保產品可能會在產品獲得批准後減少醫生使用率，並對銷售、我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。此外，第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同付款人的保險和報銷水平可能會有很大差異。

控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、對報銷的限制和非專利產品的替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在擁有現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。承保政策和第三方付款人報銷費率可能隨時更改 。即使一家公司或其協作者獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

例如，在聯邦一級，《2022年降低通貨膨脹率法》(“愛爾蘭共和軍”)簽署成為法律。《愛爾蘭共和法》的主要條款包括以下內容：

不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款或潛在的消費税。《愛爾蘭共和法》允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施《愛爾蘭共和法》的許多規定。IRA的影響預計將對製藥業產生重大影響，並可能降低 製藥商可以收取的價格和藥品製造商對批准的產品可以獲得的補償，以及其他 影響。

未來可能會實施IRA和其他州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選藥物的價格 或任何此類候選藥物的處方或使用頻率。

在美國以外，確保產品的覆蓋範圍和足夠的付款也是一項挑戰，因為在許多國家，生物產品的定價受到政府的控制。例如，在歐盟，不同國家/地區的定價和報銷方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。有些國家/地區可能要求完成額外的研究，將特定療法的成本效益與當前可用的療法或所謂的醫療技術評估進行比較，以獲得報銷或定價批准。其他國家/地區可能允許公司 自行確定產品價格，但監控和控制產品數量，並向醫生發佈指導以限制處方。 隨着國家試圖管理醫療保健支出，控制生物製品價格和使用的努力可能會繼續下去。

當前和未來的醫療改革立法

在 美國和一些外國司法管轄區，已經並可能繼續進行多項關於醫療保健系統的立法和監管改革 ，以及旨在擴大醫療保健可獲得性、提高醫療保健質量以及控制或降低醫療保健成本的擬議改革。例如，2018年5月30日，《試用權利法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們使用已完成I期臨牀試驗、正在接受FDA批准的調查或已向FDA提交上市申請的某些IND產品。在某些情況下，符合條件的患者可以申請使用這種用於治療的研究藥物產品，而無需註冊臨牀試驗，也無需根據FDA擴大准入規定獲得FDA的許可。根據《試用權利法案》， 藥品製造商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。

此外， 支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可以開發新的 支付和交付模式，如捆綁支付模式。此外，最近政府對製造商為其商業產品定價的方式加強了審查，這導致了幾次國會調查，並 提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府對製藥產品的計劃報銷方法 。

2020年11月20日，衞生與公眾服務部監察長辦公室敲定了一項規定，旨在降低處方藥價格和自付處方藥支出。具體地説，最終規則澄清並修訂了聯邦反回扣法規下的折扣安全港，即藥品製造商支付給Medicare Part D處方藥計劃發起人或其藥房福利經理(“PBM”)的回扣將被排除在折扣安全港的責任保護之外。 規則還為銷售點降價增加了一個新的安全港，以及保護PBM和藥品製造商之間的某些固定費用服務安排的另一個安全港 。

國會 表示，它將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。任何減少聯邦醫療保險和其他政府計劃的報銷 都可能導致私人支付者支付的類似減少。此外，在州 層面，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制生物製藥和生物 產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷的限制 成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

美國以外的法規

除了美國的法規外，我們還將受到其他國家/地區的各種法規的約束，其中包括我們候選藥物的任何臨牀試驗、商業銷售和分銷。無論我們的產品是否獲得美國食品和藥物管理局的批准(臨牀試驗或上市)，在這些國家開始臨牀試驗或產品營銷之前，我們都必須獲得美國以外國家監管機構的必要批准，如歐盟和中國。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批流程和要求因地而異， 審批時間可能比FDA審批所需的時間長或短。

在歐盟，在開始臨牀試驗之前，必須得到發起人計劃進行臨牀試驗的每個歐盟成員國的主管當局的授權。根據2022年1月31日生效的新的歐盟臨牀試驗條例(EU)536/2014，發起人必須通過名為臨牀試驗信息系統(CTIS)的中央門户網站向相關歐盟成員國提交申請檔案。申請的第一部分包含試驗的科學方面，包括生產、臨牀前 和有關該產品的臨牀數據。申請書的第二部分載有審判的倫理方面。單一提交報告的成員國評估第一部分，並與其他有關成員國協商作出決定。各成員國通過本國國家倫理委員會的程序對申請的第二部分進行評估，並作出自己的決定。在歐盟進行的臨牀試驗(或在歐盟用於市場授權申請)必須按照GCP的適用標準進行，包括 ICH GCP指南。在歐盟臨牀試驗中使用的研究用藥品必須按照歐盟良好生產規範標準(“GMP”)生產。

在美國，除非獲得營銷授權，否則任何醫藥產品都不能進入歐盟市場。在歐盟，醫藥產品可根據歐洲藥品管理局管理的中央程序或歐盟各成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、互認程序，或如果產品將僅在一個成員國獲得批准，則為國家程序)進行授權。集中化程序規定由歐盟委員會授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。對於特定產品，集中程序是強制性的，包括通過某些生物技術工藝生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品、高級治療藥物 產品和用於治療某些疾病的具有新活性物質的產品，包括治療癌症的產品和治療傳染病的產品。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或集中流程符合患者利益的產品，集中式 流程是可選的。

根據歐盟的中央程序，營銷授權申請提交給EMA，在那裏由相關的科學委員會進行審查，包括人用藥品委員會(CHMP)。EMA將向歐盟委員會提交CHMP的最終意見，以作為決定是否授予營銷授權的基礎。CHMP對營銷授權申請進行評估的最長時間為210天。但是，如果申請人需要提供額外的書面或口頭信息來回答CHMP提出的問題，則此時間表不包括計時器停止，因此整個過程通常需要一年或更長時間。在特殊情況下，CHMP可能會批准加速評估，因為預計一種醫藥產品將對公共衞生和治療幹預具有重大意義，其定義是：需要治療的疾病缺乏或不足適當的替代治療方法，並預期新產品具有很高的治療效益。在這種情況下，環保局確保在150天內給出CHMP的意見。

營銷 仿製藥的授權申請不需要包括臨牀前研究和臨牀試驗的結果，而是可以參考監管 數據排他性已過期的參考產品的營銷授權中包含的數據。如果一種含有新活性物質的醫藥產品獲得上市授權，該 產品將受益於八年的數據獨佔期，在此期間，監管機構將不接受涉及該 產品數據的仿製藥或生物相似申請，以及兩年的市場獨佔期，在此期間，此類仿製藥或生物相似產品不得投放市場。如果在該產品授權的前八年內，批准了一種比現有療法具有顯著臨牀益處的新治療適應症，則兩年的市場專營期可能延長至三年。

在歐盟，如果贊助商能夠確定某一醫藥產品旨在診斷、預防或治療一種危及生命或慢性衰弱的疾病，或者出於同樣的目的，該醫藥產品的銷售不太可能在歐盟產生足夠的 回報以證明必要的投資是合理的，則該醫藥產品可被指定為歐盟的孤兒醫藥產品；在任何一種情況下，如果沒有歐盟授權的診斷、預防或治療相關疾病的令人滿意的方法，或者如果存在此類方法，則該醫藥產品將 對受該疾病影響的人有重大好處。孤兒藥品指定使贊助商有權獲得財政獎勵，如降低費用或減免費用，並在獲得孤兒藥物營銷授權後授予十年的市場獨家經營權 。在此期間，主管機關不得接受或批准用於同一治療適應症的任何類似藥品，除非(I)第二種藥品比授權孤兒產品更安全、更有效或在臨牀上更好；(Ii)授權產品的銷售授權人同意第二次孤兒藥品申請；或(Iii)授權產品的營銷授權持有人不能供應足夠的孤兒藥品。 如果孤兒藥品指定標準不再滿足，則這一期限可能縮短至六年，包括 證明該產品足夠有利可圖而不足以維持孤兒名稱的情況。

在歐盟，我們獲得監管批准的任何候選藥物的定價、承保範圍和報銷要求由歐盟成員國的國家法律 規定。政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品的價格，而國家醫療保健系統為消費者支付了這些產品的大部分成本。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

製造和供應

我們 目前不擁有或運營用於生產任何 候選藥物的臨牀前、臨牀或商業批量的生產設施。我們目前與第三方合同製造組織(CMO)簽訂了臨牀前 和臨牀試驗供應合同，我們希望繼續這樣做，以滿足我們候選藥物的臨牀前和任何臨牀要求。 我們與製造商或供應商簽訂了此類藥物材料的供應協議，我們認為這些製造商或供應商有足夠的能力 滿足我們的需求。此外，我們認為，有足夠的替代來源來提供這種供應。然而，如果供應中斷，有可能會對我們的業務造成實質性損害。我們通常以採購訂單為基礎訂購原材料和服務 ，不會簽訂長期專用產能或最低供應安排。

製造 受廣泛的法規約束，這些法規強制執行各種程序和文檔要求，這些要求管理記錄保存、製造 流程和控制、人員、質量控制和質量保證等。涉及經批准的藥品或生物產品的製造和分銷的醫療產品製造商和其他實體 必須向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保 遵守cGMP和其他法律。CGMP是將用於人體的藥物生產的監管標準，得到了FDA和許多外國監管機構的認可。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面投入時間、金錢和精力，以保持GMP合規性。我們使用在cGMP條件下生產我們的候選藥物的CMO。 此外，對製造工藝或設施的更改通常需要事先獲得FDA的批准才能實施，對已批准產品的其他 類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受 FDA的進一步審查和批准。FDA有權採取各種行動來解決違規行為，包括暫停審查待定申請；拒絕批准或撤回對營銷申請的批准；暫停臨牀研究；發佈 警告或無標題信件；訂購或請求產品召回；扣押分銷中的產品；尋求禁止 生產和分銷產品；尋求賠償、返還利潤和罰款；以及禁止公司及其高管 單獨參與藥品審批過程。此外，美國司法部有權對違反FDCA和PHSA的公司和公司高管提起刑事訴訟。

銷售 和市場營銷

我們目前的重點是開發我們現有的產品組合，完成臨牀試驗，並在適當的情況下注冊我們的候選藥物 。我們目前沒有營銷、銷售和分銷能力。如果我們獲得任何候選藥物的營銷和商業化批准，我們打算直接或通過與第三方的戰略聯盟和分銷 協議來營銷產品。我們實現候選藥物經濟價值的戰略的最終實施取決於候選藥物的臨牀試驗結果、監管批准的可用性以及與第三方協商可接受的商業條款的能力。

產品責任和保險

我們的 業務使我們面臨潛在的產品責任風險，這些風險存在於人類治療 產品的測試、製造和營銷中。我們目前的產品責任保險限制為每個事故1,000萬美元，如果我們受到超出此承保範圍的索賠 或超出我們保險承保範圍的索賠，並且索賠成功，我們將被要求從我們自己有限的資源中支付索賠 。

競爭

發現和開發治療和預防疾病的新方法方面的競爭非常激烈。我們面臨並將繼續面臨來自制藥和生物技術公司以及來自美國和國外的學術和研究機構以及政府機構的競爭。我們面臨着來自追求與我們在藥物發現工作中使用的相同或相似技術的組織以及開發與我們的候選藥物具有競爭力的藥物的組織的激烈競爭。

我們的大多數競爭對手，無論是單獨還是與其協作夥伴一起，都比我們擁有更多的財務資源和更多的研發人員。此外，這些組織中的大多數，無論是單獨或與其合作者一起， 在開發產品、承擔臨牀前測試和臨牀試驗以及製造和營銷產品方面都比我們擁有更多的經驗。製藥行業的併購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。這些公司以及學術機構、政府機構和私人研究組織也在招聘和留住高素質的科學人員和顧問方面與我們競爭。我們在製藥和生物技術領域與其他公司成功競爭的能力 還取決於我們的合作狀況和持續的資本供應。

IMNN—001免疫療法

目前研究的IMNN-001適應症包括新診斷的III/IV期卵巢癌。在評估這一適應症的競爭格局時，新輔助和/或輔助化療到去瘤手術(用於卵巢癌的卡鉑和紫杉醇)是標準的護理。貝伐單抗是一種血管生成抑制劑，可以與輔助化療聯合使用，並延長到進展 (治療的維持期)。

IMNN-001正在作為化療標準護理方案的佐劑以及抗血管生成化合物進行研究。為了支持這些病例，我們正在進行聯合化療、化療和貝伐單抗治療新診斷的卵巢癌的臨牀研究。

PLACCINE DNA疫苗技術平臺

我們 面臨並將繼續面臨一系列針對我們 正在追求的疾病的現有或開發階段藥物方法的競爭。我們知道，包括主要製藥公司在內的多家老牌企業廣泛從事疫苗/免疫療法的研究和開發。這些公司包括揚森製藥(強生的一部分)、賽諾菲-安萬特、葛蘭素史克 、默克、輝瑞和阿斯利康。也有各種發展階段的生物技術公司涉及不同的疫苗和免疫療法技術，包括但不限於Advaxis、巴伐利亞北歐、CureVac、Dyavax、Hookipa、Iovance、Nektar、Translate Bio、Zydus、 和Vir Biotech。如果這些公司成功地開發了他們的技術，可能會對我們的業務和未來的增長前景產生實質性的不利影響。

A 大量公司正在通過該診所積極推廣新冠肺炎疫苗。輝瑞公司和BioNTech公司、Moderna公司、揚森公司、諾華公司、捷度公司和阿斯利康公司的新冠肺炎疫苗已獲得美國、世衞組織或歐洲監管機構的有條件或完全批准。此外，幾家公司目前正在開發第二階段或第三階段臨牀試驗的候選疫苗。

我們 還與尋求利用通過電穿孔或其他DNA傳遞技術(如病毒載體或脂質載體)傳遞的抗原編碼DNA來誘導體內產生抗原產生和免疫反應，以預防或治療各種疾病。這些具有競爭力的技術顯示出了希望，但它們也都有自己獨特的障礙需要克服。

如果我們的任何競爭對手開發的產品的有效性或安全性明顯好於我們的候選藥物，如果獲得批准，我們可能無法 將我們的產品商業化，我們任何商業化產品的銷售(如果有的話)都可能受到影響。我們的一些競爭對手和潛在競爭對手擁有比我們更強大的產品開發能力以及財務、科學、營銷和人力資源。競爭對手可能會更早地開發產品，更快地獲得產品的監管批准，或者開發比我們正在開發的產品更有效的產品。我們將尋求擴大我們的技術能力以保持競爭力；然而，其他人的研究和開發可能會使我們的技術或產品過時或缺乏競爭力，或者在治療或治療方面取得優於我們的結果。

我們的競爭地位將受到以下因素的影響：我們的候選藥物和競爭對手解決的疾病適應症、這些產品進入市場的時機 以及應對這些疾病適應症的其他技術的開發階段。對於我們和我們的競爭對手來説，專利技術、及時完成臨牀試驗並獲得預期結果的能力以及及時獲得監管部門批准將這些候選藥物推向市場的能力可能是重要的競爭因素。 其他重要競爭因素將包括產品的有效性、安全性、易用性、可靠性、可用性和價格，以及 在技術構思和商業銷售之間為運營提供資金的能力。

知識產權

專利 和所有權

對於TheraPlas技術，我們在美國和國際專利及相關申請中擁有五項專利，並對涵蓋TheraPlas和IMNN-001技術各個方面的方法和物質成分提出權利要求。頒發的專利的到期日從2025年到2028年不等。TheraPlas家族的四項新專利於2023年提交。

對於PlaCCine技術，我們在2021年至2023年期間在美國和海外提交了四項專利申請，要求提供涵蓋該公司預防和治療性疫苗技術各個方面的方法和物質成分。

如上所述，FDA批准IMNN-001為治療卵巢癌的孤兒藥物。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審批過程的持續時間。然而，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了FDA對其具有該名稱的適應症的第一次批准，則該產品 有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同 適應症的同一藥物，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒獨佔性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物指定還可以為臨牀試驗成本、税收優惠和FDA用户費用福利提供贈款資金。

不能保證已頒發的專利在整個專利期內在法庭上保持有效和可強制執行。如果專利的有效性受到質疑，與保護專利相關的法律程序可能既昂貴又耗時。已頒發的專利可能會受到反對意見、幹擾和其他第三方挑戰，這可能會導致專利被撤銷或以修改後的形式(以及可能使專利沒有商業相關性或廣泛的 覆蓋範圍的形式)被保留。競爭對手或許能夠繞過我們的專利。醫藥產品的開發和商業化可能會受到很大的延遲，而且在商業化時，涵蓋該產品的任何專利都可能已經過期或在商業化後只有很短的一段時間內有效。我們無法肯定地預測是否有任何第三方美國或外國專利權和其他專有權利會被視為因使用我們的技術而受到侵犯。我們也無法確定 這些權利中的哪一項將會或可能會被第三方主張。如果我們需要針對任何此類索賠為自己和我們的合作伙伴辯護，可能會產生鉅額費用。此外，提出此類索賠的各方可能能夠獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們在美國和海外開發或商業化我們的部分或全部產品的能力 ，並可能導致判給鉅額損害賠償。如果發生侵權索賠，我們或我們的合作伙伴 可能需要從第三方獲得一個或多個許可證。如果我們認為有必要獲得滿足我們需求的替代技術的權利，則不能保證我們能夠在合理的 基礎上獲得許可。未能獲得許可證 可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

除了根據已完成或即將達成的許可協議向我們提供的權利外，我們還依賴我們在開發和使用熱能用於醫療方面的專有技術和經驗，我們尋求通過與員工、顧問和其他人的專有信息協議 對其進行部分保護。不能保證不會違反這些專有信息協議， 不能保證我們對任何違規行為有足夠的補救措施，也不能保證這些協議即使完全執行，也足以防止第三方 使用公司的專有技術。請參閲本年度報告第I部分第1A項風險因素，包括但不限於“我們對重要專有技術依賴商業祕密保護和其他非專利專有權利，此類權利的任何損失都可能損害我們的業務、經營業績和財務狀況。”同樣，我們不能保證 由他人許可給我們的技術權利不會成功地受到第三方的挑戰或規避，或者 授予的權利將為我們提供足夠的保護。請參閲本年度報告第I部分第1A項風險因素，包括但不限於：“我們的業務依賴於與第三方簽訂的許可協議來允許我們使用專利技術。如果獲得批准，失去我們在這些協議下的任何權利可能會削弱我們開發和營銷我們產品的能力。

員工

截至2024年3月28日，我們僱傭了33名全職員工。我們還與不同的個人保持積極的獨立承包商關係，他們中的大多數人都有每月或年度諮詢協議。我們的員工都不受集體談判協議的保護， 我們認為我們與員工的關係很好。

公司信息

2022年9月19日，Celsion Corporation宣佈公司名稱變更為Imunon，Inc.，反映了公司 業務重點的演變，以及其致力於開發尖端免疫療法和下一代疫苗以治療癌症和傳染病 疾病的承諾。該公司的普通股繼續在納斯達克股票市場交易代碼為“IMNN”。

該公司成立於1982年，是特拉華州的一家公司。我們的主要執行辦公室位於新澤西州勞倫斯維爾勒諾克斯大道997Lenox Drive，Suite100，郵編：08648。我們的電話號碼是(609)896-9100。該公司的網站是www.Imunon.com。我們網站中包含的或可以通過我們網站訪問的信息不是本年度報告的一部分，也不包含在本年度報告中。

可用信息

我們 通過我們的網站www.Imunon.com、我們的年度報告、Form 10-Q的季度報告、Form 8-K的當前報告 以及在這些材料以電子方式提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)後，在合理可行的範圍內儘快免費提供對這些報告的所有修訂。另外，我們的網站，Www.imunon.com包括與公司治理事項有關的其他事項，其中包括我們的公司治理原則、董事會各個委員會的章程，以及我們適用於所有員工、高級管理人員和董事的商業行為和道德準則。 我們打算在我們的互聯網網站上披露對我們的商業行為和道德準則的任何修改或豁免，以及對其公司治理原則或董事會各個委員會章程的任何 修改。這些文件的副本 可從我們的網站免費獲取。美國證券交易委員會還維護一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交定期報告和其他報告的發行人的報告、代理和信息 聲明和其他信息。該站點地址為Www.sec.gov。我們網站上或通過我們的網站提供的信息不是本 年度報告的一部分，不應依賴。

我們 就我們認為與我們的業務相關的風險因素和不確定性提供以下警示討論。這些 是我們認為可能導致我們的實際結果與預期或歷史 結果以及我們的前瞻性陳述大相徑庭的因素，無論是單獨的還是綜合的。我們注意到《交易法》第21E節和《證券法》27A節允許投資者考慮的這些因素。你應該明白，不可能預測或識別所有這些因素。因此，您不應將以下內容視為對可能影響我們業務的所有潛在風險或不確定性的完整討論。此外， 我們在競爭激烈且快速變化的環境中運營。新因素不時出現，無法預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或運營結果的影響。我們不承擔公開更新前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

風險 因素摘要

以下是該公司一些最重要的風險和不確定性的摘要，這些風險和不確定性可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。您應該閲讀此摘要以及對每個風險因素的更詳細説明。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論可以在下面的“風險因素”標題下找到，在投資我們的證券之前，應結合本10-K表格年度報告和美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息仔細考慮這些風險。

與我們的業務和運營相關的風險{br

有關知識產權的風險

與我們的證券相關的風險

與我們的業務和運營相關的風險{br

我們 有運營重大虧損的歷史，預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損， 我們可能永遠不會實現或保持盈利。

自我們成立以來，我們的支出大大超過了收入，導致持續虧損，截至2023年12月31日累計虧損3.88億美元。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司分別錄得淨虧損1,950萬美元及3,590萬美元。我們目前沒有產品收入，在可預見的未來也不會產生任何產品收入。由於我們致力於繼續我們的產品研究、開發、臨牀試驗和商業化計劃，我們將繼續 遭受重大運營虧損，除非我們完成IMNN-001和其他候選新藥的開發，並且這些候選藥物 已經過臨牀測試、FDA批准併成功上市。未來的損失數額是不確定的。我們實現盈利的能力(如果有的話)將取決於我們不能保證的以下方面：我們或我們的合作伙伴 成功開發候選藥物，獲得將候選藥物上市和商業化的監管批准，以商業合理的條款生產任何批准的產品，為任何批准的產品建立銷售和營銷組織或合適的第三方替代品 ，從我們的候選藥物中產生足夠的銷售收入，並籌集足夠的資金為商業活動提供資金。

我們 可能無法繼續經營下去，這可能會導致我們的股東損失大部分或全部投資。

我們截至2023年12月31日的年度經審計的財務報表是在假設我們將繼續作為持續經營的企業的基礎上編制的。然而，我們得出的結論是，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大的疑問，因此我們的獨立註冊會計師事務所在其截至2023年12月31日的年度財務報表報告中包括了一段“持續經營”的説明段落 ，表明如果沒有額外的資金來源，我們在2023年12月31日的現金不足以讓我們作為一家持續經營的企業運營至少一年，自本年度財務報表中包含的10-K表格 發佈之日起計。管理層關於這些事項的計劃，包括我們需要籌集更多資本， 在本10-K表格年度報告中包含的財務報表附註2中進行了描述，但是，管理層不能向您保證其計劃將會成功。如果我們不能繼續作為一個有生存能力的實體，我們的股東很可能會失去他們對我們的大部分或全部投資。

我們 將需要籌集額外資本來為我們計劃的未來運營提供資金，如果沒有稀釋的 融資交易，我們可能無法獲得這些資本。如果我們無法籌集更多資金，我們可能無法完成候選藥物的開發、測試和商業化 。

自成立以來，我們 每年都沒有產生顯著的收入，並且每年都出現顯著的淨虧損。截至2023年12月31日止年度，我們錄得淨虧損1,950萬美元。我們已累計產生約3.88億美元的淨虧損。截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物、短期投資、應收利息和出售淨營業虧損的淨收益為1,700萬美元。

我們 有大量的未來資金需求來繼續我們的研發活動，並推動我們的候選藥物通過 不同的開發階段。我們無法估計我們的研發項目的持續時間和完成成本，或者何時(如果有的話)，以及我們將在多大程度上從產品的商業化和銷售中獲得現金流入。我們無法及時完成我們的任何研發活動、臨牀前研究或臨牀試驗，或者我們未能在適當的時候達成合作協議，可能會顯著增加我們的資本需求，並可能對我們的流動性產生不利影響。 雖然我們估計的未來資本需求是不確定的，可能會因許多因素而增加或減少，包括我們選擇推進研究、開發活動、臨牀前研究和臨牀試驗的程度，或者我們是否處於從事製造或商業化活動的 地位，我們將需要大量的額外資金來通過開發和臨牀試驗開發我們的候選藥物，獲得監管部門的批准，並生產和商業化批准的產品(如果有的話)。我們 不知道我們是否能夠在需要時或以對我們或我們的股東有利的條款獲得額外資本。我們無法 籌集額外資本，或無法以我們合理接受的條款籌集額外資本，這將危及我們業務未來的成功。

如果 我們沒有及時獲得或維護FDA和外國監管機構對我們候選藥物的批准，或者如果任何批准的條款 對使用施加了重大限制或限制，我們將無法銷售這些產品，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到負面影響。

要獲得FDA和外國監管機構的監管批准，我們必須進行臨牀試驗，證明我們的候選藥物 是安全有效的。我們可能需要修改正在進行的試驗，或者FDA和/或外國監管機構可能要求我們 執行超出我們計劃的額外試驗。測試和審批流程需要大量的時間、精力和資源， 通常需要數年時間才能完成。獲得批准的時間也是不確定的，FDA和外國監管機構在開發的任何階段都有很大的自由裁量權，可以終止臨牀研究，要求進行額外的臨牀研究或其他測試，推遲或扣留批准，並強制要求產品撤回，包括召回。此外，我們的候選藥物可能 具有不良副作用或其他意想不到的特徵，可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或 停止臨牀試驗，並可能導致標籤受到更多限制，或者監管機構推遲或拒絕監管批准。

即使 如果我們獲得了產品的監管批准，該批准也可能會限制該藥物可能上市的指定用途。未能及時獲得候選藥物的監管批准、實施營銷限制或產品撤回將對我們的業務產生負面影響。即使我們獲得批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束， 如果我們未能遵守適用的監管要求，或者如果我們的候選藥物在獲得批准時遇到了意想不到的問題，可能會導致大量額外費用，並使我們受到限制、退出市場或懲罰。 最後，即使我們獲得FDA對任何候選藥物的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的 獲得批准或將此類產品商業化，因為我們可能在其他市場受到額外的監管負擔。這可能會限制我們實現其全部市場潛力的能力。

藥物開發是一個本質上不確定的過程，在開發的每個階段都有很高的失敗風險。

要獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選藥物的安全性和預期用途的有效性。完成新藥或生物製品的測試需要數年時間 在測試的任何階段都可能出現開發延遲和/或失敗。我們目前和未來的任何臨牀試驗可能會被推遲、暫停、未經授權，或者我們任何產品的批准可能會因為下列原因之一而被推遲或無法獲得 ：

此外，臨牀試驗過程中產生的信息容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會延遲、限制或阻止上市審批。此外，早期陽性的臨牀前或臨牀試驗結果可能不會在後來的臨牀試驗中複製。隨着特定類別藥物中的更多候選藥物通過臨牀開發進入監管審查和批准，監管機構可能需要的臨牀數據的數量和類型可能會增加或改變。如果未能充分證明我們候選藥物的質量、安全性和有效性，將會推遲或阻止上市審批。我們不能向您保證 如果臨牀試驗完成，我們或我們的潛在合作者將提交所需的授權申請以生產或銷售潛在產品，或者任何此類申請都將由適當的監管機構及時審查和批准(如果有的話)。

用於治療應用的新的基於基因的產品受到FDA和其他國家類似機構的廣泛監管。 由於我們正在開發的基於基因的產品的新穎性，我們現在和未來必須遵守的確切監管要求是不確定的。

與其他更知名或更廣泛研究的候選藥物相比，像我們這樣的新藥候選藥物的監管審批流程可能會明顯更昂貴，花費的時間也更長。與傳統療法相比，基於DNA的療法的安全性和有效性的數據有限，政府對基於DNA的療法的監管正在演變。基因和細胞治療產品的監管要求經常發生變化，未來可能還會繼續變化。FDA在CBER內設立了治療產品辦公室，以整合對基因治療和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，在審查中向CBER提供建議。很難確定我們的候選藥物需要多長時間或多少成本才能在美國或歐盟獲得監管部門的批准，或者我們的候選藥物需要多長時間才能實現商業化。

不良事件或對基因治療領域的不良事件的看法，特別是對於我們的候選藥物， 可能會對公眾對基因治療的認知產生特別負面的影響，並導致更多的政府監管，包括 未來禁止或對基於基因的治療臨牀試驗實施更嚴格的標準，更嚴格的標籤要求，以及我們潛在產品的測試或批准方面的其他監管 延遲。例如，如果我們聘請NIH資助的機構進行涉及重組或核酸分子的臨牀試驗，我們可能會受到IBC的審查，在某些情況下，還會受到NIH的審查。這樣的審查可能會推遲臨牀試驗的啟動，即使FDA已經審查了試驗設計和細節並批准了其啟動。 相反，即使IBC或NIH提供了有利的審查，FDA也可以擱置IND申請。此類審查和任何新的指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外研究，增加我們的開發成本 ，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選藥物的批准和商業化 ，或者導致重大的批准後限制或限制。任何更嚴格的審查都可能推遲或增加我們產品的開發工作或臨牀試驗的成本。

即使我們的產品獲得監管部門的批准，它們仍可能面臨未來的發展和監管方面的困難。政府監管機構 可能會對可能成本高昂的審批後研究提出持續要求。在基於基因的療法方面，政府的監管可能特別嚴格。

如果 我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或 受到不利影響。

由於各種原因，我們 在臨牀試驗中招募患者可能會遇到困難。根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者參與試驗，直到試驗結束。患者的登記取決於許多因素，包括：

我們無法為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，這可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄 一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗中的註冊延遲可能會導致我們候選藥物的開發成本增加 ，延遲或停止候選藥物的開發和審批流程，並危及我們實現臨牀開發時間表和目標的能力，包括我們將開始、完成和收到臨牀試驗結果的日期。 註冊延遲還可能延遲或損害我們開始銷售和從候選藥物中獲得收入的能力。如果需要，上述任何情況都可能導致我們公司的價值縮水，並限制我們獲得額外融資的能力。

我們 依賴第三方進行所有臨牀試驗。如果這些第三方無法以與我們的預期一致的方式履行其合同職責，無法遵守預算和其他財務義務，或無法在預期的最後期限內完成，則我們可能無法收到某些開發里程碑付款，或者無法及時或經濟高效地獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或將其商業化。

我們 不為我們的候選藥物進行獨立的臨牀試驗。我們依賴並預計將繼續依賴第三方臨牀研究人員、CRO、臨牀數據管理組織和顧問來設計、實施、監督和監控我們的臨牀試驗。

由於我們不進行自己的臨牀試驗，我們必須依賴他人的努力，並減少對這些活動的各個方面的控制，包括此類試驗的時間、與此類試驗相關的成本以及此類試驗所遵循的程序。我們 預計在可預見的未來不會大幅增加我們的人員，並可能繼續依賴第三方進行我們未來的所有 臨牀試驗。如果我們無法以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些 第三方無法以與我們的期望一致的方式履行其合同職責或義務，或者 無法在預期的最後期限內履行其合同義務，如果他們沒有按照預算金額執行試驗，如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的臨牀方案或其他原因而受到損害，或者如果他們未能保持 遵守適用的政府法規和標準，我們的臨牀試驗可能會延長、推遲或終止，或者可能變得更加昂貴。我們可能不會收到預期的開發里程碑付款，或者根本不會收到付款，並且我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。

儘管我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗，但我們最終有責任確保我們的每項臨牀試驗 都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求臨牀試驗 必須按照進行、記錄和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐進行，並且 臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並將已完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫中，ClinicalTrials.gov，在 特定的時間範圍內。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們依賴的第三方未能滿足這些要求，我們可能無法獲得或延遲獲得候選藥物的營銷授權，並且 將無法或可能延遲我們將候選藥物成功商業化的努力。這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前和臨牀開發材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。

我們 依靠第三方供應和製造合作伙伴為我們的研發、臨牀前和臨牀試驗藥物供應提供材料和組件，並進行製造。我們不擁有此類組件和材料的製造設施或供應來源。 不能保證我們的研發、臨牀前和臨牀開發藥物及其他材料的供應不會在某些地理區域受到限制、中斷或限制，或具有令人滿意的質量或將繼續以可接受的價格供應。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受FDA和外國監管機構要求的嚴格設施和工藝驗證測試，以符合監管標準，如當前的cGMP。

如果我們或我們的任何第三方製造商或測試承包商未能保持監管合規性，這可能會導致我們的候選藥物的臨牀試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲 ，導致我們產生更高的 成本，並阻止我們成功地將產品商業化。此外，如果我們的供應商無法滿足合同要求， 並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。如果我們的任何供應商或製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能會被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與其他第三方達成協議，而我們可能無法以合理的條款 做到這一點。

監管部門還可以在批准銷售產品後的任何時間檢查我們的第三方 製造商的製造設施。如果任何此類檢查或審核發現未遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為是獨立於此類檢查或審核而發生的，我們或相關監管機構可能會 要求我們或我們的第三方製造商實施可能代價高昂和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉製造設施 。對與我們簽訂合同的第三方實施的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果 我們未能與候選藥物建立並保持成功的戰略聯盟，我們可能不得不減少或推遲候選藥物的開發或增加支出。如果我們能夠進行戰略交易，我們將面臨與這些合作和聯盟相關的風險 。

我們開發、製造和商業化候選藥物的戰略的一個重要元素是與製藥公司、研究機構或其他行業參與者 建立戰略聯盟，以推進我們的計劃，使我們能夠保持 我們的財務和運營能力。

我們在尋求合適的聯盟方面面臨着激烈的競爭。我們可能無法以可接受的條件談判聯盟。 此外，這些聯盟可能不會成功。如果我們不能建立和維持合適的聯盟，我們可能不得不限制我們的一個或多個藥物開發或研究計劃的規模或範圍，或推遲這些計劃。如果我們選擇自己資助藥物開發或研究項目 ，我們將不得不增加我們的支出，並需要獲得額外的資金，這些資金可能無法獲得或只能以不利的條款獲得 。

我們 可能無法成功進行未來的戰略交易，這可能會對我們開發和商業化候選藥物的能力造成不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的支出，並給我們的管理層帶來重大幹擾。

在 未來，我們可能會考慮旨在進一步發展我們業務的戰略替代方案，其中可能包括收購業務、 技術或產品、對外或內部許可候選藥物或技術，或者與另一家 公司達成業務合併。任何戰略性交易都可能要求我們產生非經常性費用或其他費用，增加我們的短期和長期支出 ，並帶來重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將導致 許多運營和財務風險，包括暴露於未知負債、中斷我們的業務、轉移我們管理層的時間和注意力以管理合作或開發收購的產品、候選藥物或技術、 為支付交易對價或成本而產生的鉅額債務或稀釋發行的股權證券、高於預期的合作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、增加的攤銷費用、促進合作或合併任何收購業務的運營和人員的困難和成本，由於管理層和所有權的變更以及無法留住任何收購業務的關鍵員工，與任何收購業務的主要供應商、製造商或客户的關係減值 。因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述 或其他風險的影響，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。相反， 任何未能達成對我們有利的戰略交易都可能推遲我們候選藥物的開發和潛在商業化 ，並對任何進入市場的候選藥物的競爭力產生負面影響。

我們 已獲得IMNN-001的孤兒藥物指定，並可能為其他候選藥物尋求孤兒藥物指定，但我們可能不成功 或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

IMNN-001已在美國和歐洲被授予治療卵巢癌的孤兒藥物稱號。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果藥物所針對的疾病或病症在美國影響的人數少於200,000人，或者如果藥物針對的疾病或病症在美國影響200,000人或更多人，則FDA可將該藥物或生物藥物指定為孤兒藥物，因此無法合理預期在美國開發和提供針對該疾病或病症的藥物或生物藥物的成本將從在美國的藥物銷售中收回。

儘管我們已經獲得了IMNN-001的孤兒藥物指定，並可能在特定適應症的其他候選藥物上獲得此類指定，但由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得這些孤兒指定適應症候選藥物的上市批准的公司。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定適應症的請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了產品的孤立藥物獨家經營權，這種獨佔性也可能無法有效地 保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的適應症。 即使在孤立產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，FDA也可以隨後批准同一藥物的不同贊助商的申請 。 孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或審批過程中為該藥物提供任何優勢。

快速路徑指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或審批流程。

IMNN-001於2021年獲得美國FDA快車道稱號。但是，與缺少Fast Track認證的產品相比，我們可能不會體驗到更快的開發流程、審查或審批。如果FDA認為我們的臨牀或關鍵開發計劃的數據不再支持我們的指定 ，FDA可能會撤回我們的Fast Track指定。我們的快速通道認證並不保證我們 將有資格或能夠利用FDA的快速審查程序，也不保證我們可能向FDA提交的任何申請將被接受備案或最終獲得批准。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的虛假申報法、反回扣、透明度、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、行政負擔、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。

醫療保健 美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出生物製藥產品的處方中扮演着主要角色。與第三方付款人和客户的協議可能會使生物製藥製造商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷生物製藥產品的業務或財務安排和關係。特別是，我們候選藥物的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排， 都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中不適當地使用所獲得的信息。

生物製藥產品的分銷受到其他要求和法規的約束，包括旨在防止未經授權銷售生物製藥產品的廣泛記錄保存、 許可、存儲和安全要求。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境中受到快速變化的影響。 特別是考慮到缺乏適用的先例和法規。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。

政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來 法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、 監禁、名譽損害、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害、削減或限制我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及額外的報告義務和監督。此外，如果我們希望與之開展業務的任何 醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用的法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。任何違反這些法律的行為，即使成功地得到辯護，也可能導致生物製藥製造商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。

正在進行的影響醫療保健行業的立法和法規變化可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

政治、經濟和監管影響使醫療保健行業受到潛在的根本性變化，這些變化可能會對我們的運營結果產生重大影響，例如，要求：(I)更改我們的製造安排；(Ii)添加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品(如果獲得批准)；或(Iv)額外的記錄保存要求。

我們 無法預測未來可能會採取什麼醫療改革舉措。此外，聯邦和州的立法和監管 可能會發展，我們預計美國正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。此類改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管部門批准的任何候選藥物的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選藥物的能力。

我們 可能無法遵守不斷變化的歐洲和其他隱私法。

我們 在我們運營的國家/地區受到不同程度的隱私監管，總的趨勢是 越來越嚴格的監管和執法。例如，我們受到成本高昂且複雜的美國和外國法律的約束，這些法律管理着有關患者和其他個人的信息的收集、使用、披露和跨境轉移，這些信息可能會對我們的財務狀況和業務運營產生實質性的不利影響。由於我們已經並可能在歐洲經濟區(“EEA”)進行臨牀試驗，我們必須遵守歐盟的額外數據保護和臨牀試驗法律。例如，《一般數據保護條例》(EU)2016/679(“GDPR”)規範了個人數據的處理，並對處理個人數據的公司提出了許多 要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求， 徵得與個人數據相關的個人的同意，就數據處理活動向個人發出通知， 實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性，就數據違規向數據當事人和當局發出警報，以及在使用第三方處理器時採取具體措施。GDPR還對將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家(包括美國)實施了嚴格的規則，並賦予數據主體向監管機構提出投訴的權利， 並就違反GDPR的行為尋求一定的司法審查。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。 根據GDPR，主管監管當局有權根據違規行為的性質，處以最高2000萬歐元或全球年營業額4%的罰款 (以較高者為準)(見GDPR第83條)。不遵守的進一步後果可能是 停止和停止某些組織/競爭對手的索賠、損害索賠和聲譽損害。F此外，歐洲議會和理事會2014年4月16日關於人用藥品臨牀試驗的(EU)536/2014號條例和廢除的2001/20/EC指令管理着我們如何在歐盟進行臨牀試驗和良好臨牀實踐。此外，由於英國脱歐，我們也有獨立的義務，類似於GDPR根據英國2018年數據保護法已經強加給我們的義務。此外，還有其他本地數據保護法律、行業特定要求、 法規或適用的行為準則可能會影響我們的運營。我們已採取措施實施隱私合規計劃和控制，但我們的業務仍然面臨對跨境數據流動實施控制、未經授權訪問、 以及通過可能影響我們的業務運營和研究活動的內部和外部威脅而丟失個人數據的潛在風險。

如果政府、私人健康保險公司和其他第三方付款人沒有提供足夠的保險或報銷，我們產品的成功可能會受到損害。

我們能否成功地將我們的新癌症治療系統商業化，將在一定程度上取決於此類產品和相關治療的費用(如果獲得批准)可從第三方付款人那裏獲得報銷的程度，這些付款人包括政府機構 ，如Medicare、Medicaid、TRICARE和退伍軍人管理局、託管護理提供者、私人健康保險公司和其他組織。 因其病情接受醫療治療的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的候選藥物，除非提供保險，而且報銷 足以支付相當大一部分費用。我們不能確定我們的候選藥物是否可獲得保險和報銷，或準確地 估計其潛在收入。

我們的 產品如果獲得批准，可能無法獲得醫學界足夠的接受度來維持我們的業務。

我們產品的商業成功，如果獲得批准，將取決於醫學界和第三方付款人是否接受它們在臨牀上有用、成本效益高和安全。我們的任何候選藥物或競爭對手正在調查的類似候選藥物 可能在試驗或實踐中被證明無效，導致不良事件或其他不良副作用。我們的測試和臨牀實踐可能無法確認我們候選藥物的安全性和有效性，或者即使進一步的測試和臨牀實踐產生陽性結果 ，醫學界可能會認為這些新的治療形式有效和可取，或者我們銷售我們的新產品的努力(如果獲得批准)可能會失敗。市場接受度取決於醫生和醫院從第三方付款人那裏獲得足夠的報銷率，以使我們的產品(如果獲得批准)具有商業可行性。這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們 沒有內部銷售或營銷能力。如果我們無法創建銷售、營銷和分銷能力，或無法與擁有這些能力的其他人建立聯盟來執行這些功能，如果 獲得批准，我們將無法成功地將我們的產品商業化。

我們 目前沒有銷售、營銷或分銷能力。如果FDA和外國監管機構批准我們的產品商業化，我們打算直接或通過與第三方的其他戰略聯盟和分銷安排 將產品推向市場。如果我們決定直接營銷我們的產品，我們將需要投入大量的財務和管理資源來培養一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍 ，包括提供有關這些主題的適當培訓。如果我們依賴具有此類能力的第三方來營銷我們的產品，我們將需要建立和維護合作伙伴關係安排，並且不能保證我們能夠以可接受的條款或根本不能進行第三方營銷或分銷安排。在我們達成此類安排的範圍內，我們將依賴我們的營銷和分銷合作伙伴。在達成第三方營銷或分銷安排時， 我們預計將產生大量額外費用，且不能保證此類第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或成功獲得市場對我們的產品和服務的接受。

我們的成功將在一定程度上取決於我們的增長和多元化能力，這反過來又要求我們有效地管理和控制我們的增長。

我們的業務戰略考慮了增長和多樣化。我們有效管理增長的能力將要求我們繼續 投入資金來改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。此外，我們必須有效地 擴展、培訓和管理我們的員工。如果我們不能及時、成功地緩解增長對資源造成的壓力，我們將無法有效地管理我們的業務。不能保證我們將能夠管理我們的增長 ，否則可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們 面臨激烈的競爭，如果獲得批准，未能有效競爭可能會對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。

有許多公司和其他機構從事癌症治療產品的各種技術的研究和開發， 尋求與我們正在追求的治療結果相似的治療結果。我們相信，其他人對研究可能的競爭性治療和替代技術的潛在 的興趣將繼續並可能增加。在美國和其他國家/地區從事所有癌症治療研究領域的潛在競爭對手包括大型製藥公司、專業技術公司、大學和其他研究機構等。我們當前和潛在的大多數競爭對手都擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，在新產品的臨牀前測試和人體臨牀試驗以及在獲得FDA和其他監管部門批准方面也可能比我們擁有更多的經驗。這些公司或機構中的一家或多家 可以成功開發出比我們一直或正在開發的產品和技術更有效的產品或其他技術，或者會使我們的技術和產品過時且沒有競爭力。此外，如果我們被允許開始任何產品的商業銷售，我們還將在製造效率和營銷方面與在這些領域擁有更多資源和經驗的公司 競爭。

我們 可能面臨重大的產品責任索賠和訴訟。

我們的業務使我們面臨人類治療產品測試、製造和營銷過程中固有的潛在產品責任風險。 我們目前的產品責任保險限制為每次事故1,000萬美元，每年1,000萬美元。如果我們 受到超出此保險範圍的索賠或索賠不在我們的保險範圍內，並且索賠成功，我們將被要求用我們自己有限的資源支付索賠 ，這可能會對我們的業務產生嚴重的不利影響。無論我們最終是否在任何產品責任訴訟中勝訴，此類訴訟都會分散我們 管理層的注意力和資源，消耗大量財務資源，並損害我們的聲譽，從而損害業務。此外，我們可能無法 以可接受的費用維護我們的產品責任保險(如果有的話)。

我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會 導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統 容易受到計算機病毒和惡意軟件的破壞，這些病毒和惡意軟件可能會攻擊我們的網絡和數據中心或我們的服務提供商的網絡和數據中心。未經授權的人可能試圖訪問我們的系統、網絡或設施，或與我們有業務往來的第三方的系統、網絡或設施，通過欺詐、詭計或其他形式欺騙我們的員工或承包商、直接社會工程、網絡釣魚、 憑據填充、勒索軟件、拒絕或降低服務攻擊以及針對我們任何或所有患者和我們的服務提供商的類似類型的攻擊；我們的員工、患者、服務提供商和其他業務合作伙伴的疏忽安全漏洞或盜竊、誤用、未經授權的訪問或其他不當行為；自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障。這些影響全球公司的廣泛信息安全和網絡安全威脅對我們的系統和網絡的安全性和可用性以及我們的敏感數據的機密性、完整性和可用性構成了風險。我們持續 評估這些威脅並進行投資，以提高內部保護、檢測和響應能力，並確保我們的第三方提供商具備應對這些風險所需的能力和控制。即便如此，此類事件仍可能導致我們的運營嚴重中斷。例如，丟失臨牀前數據或任何涉及我們候選藥物的臨牀試驗數據 可能會導致我們的開發和監管申報工作的延遲，並顯著增加我們的成本。如果任何 中斷、隱私或安全漏洞導致我們的數據丟失或損壞，或機密或專有信息的不當披露，我們可能會受到聲譽損害、金錢罰款、民事訴訟、民事處罰或刑事制裁 以及披露違規行為的要求，以及其他形式的責任和我們候選藥物的開發可能會被推遲。此外，此類中斷以及網絡安全事件和故障還可能造成聲譽損害。

我們的 員工、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究組織可能從事不當行為或其他 不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們 面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者和合同研究組織可能 從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽 從事或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：(1)FDA的法規或類似的非美國監管機構的類似法規，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律， (2)製造標準，(3)聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由類似的非美國監管機構制定並執行的類似法律法規，以及(4)要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易、賄賂和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排 。員工或合作者的不當行為還可能涉及不當使用(包括交易)在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。雖然我們有行為和商業道德準則，但並不總是能夠識別和阻止不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府 調查或因未能遵守此類法律、標準或法規而引發的其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰， 損害賠償，罰款，可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，則可能會受到額外的報告要求和/或監督。以及 削減我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生重大不利影響 。

與我們知識產權相關的風險

我們的業務依賴於與第三方的許可協議來允許我們使用專利技術。如果我們在這些協議下失去任何權利，如果獲得批准，可能會削弱我們開發和營銷產品的能力。

我們的 成功在很大程度上取決於我們是否有能力根據授予我們使用專利技術的權利的許可協議維護我們的權利。例如，我們與杜克大學簽署了許可協議，根據該協議，我們擁有將基於杜克大學熱敏脂質體技術的醫療產品和程序進行商業化的獨家權利。杜克大學許可協議包含許可費、版税和/或研究支持條款、測試和監管里程碑以及我們必須在某些截止日期前滿足的其他性能 要求。如果我們違反許可和研究協議的任何條款，我們可能會失去使用主題技術的能力，以及對我們開發或利用該技術所做努力的補償。任何此類權利和技術訪問權限的喪失都可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外， 我們不能保證他人授權給我們的任何專利或其他技術權利不會受到第三方的挑戰或成功規避 ，也不能保證授予的權利將提供足夠的保護。我們可能被要求更改我們的任何潛在產品或流程，或進入許可並向第三方支付許可費，或停止某些活動。不能保證 我們能夠以合理的條款獲得我們確定需要的任何技術的許可(如果有的話)，也不能保證我們可以開發或以其他方式獲得替代技術。如果沒有按商業上合理的條款或根本不提供許可證，我們的業務、運營結果、 和財務狀況可能會受到嚴重損害，我們可能會被阻止開發和商業化產品。訴訟， 可能導致鉅額費用，也可能是必要的，以強制執行任何頒發給我們或由我們許可的專利，或確定 其他人聲稱的專有權利的範圍和有效性。

如果我們的任何未決專利申請沒有發佈，或者在發佈後被視為無效，我們可能會失去寶貴的知識產權保護 。

像我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。 我們擁有各種美國和國際專利，並有涉及我們技術各個方面的未決的美國和國際專利申請 。不能保證已頒發的專利在整個專利期內在法庭上都是有效的和可強制執行的。即使對於被認定為有效和可強制執行的專利，與獲得此類判決相關的法律程序也是耗時和昂貴的。此外，已頒發的專利可能會受到反對、幹擾或其他程序的影響，這些程序可能會導致專利被撤銷或以修改後的形式(並且可能以使專利沒有商業相關性或廣泛覆蓋範圍的形式)被保留。此外，我們的競爭對手可能能夠繞過我們的專利，並以其他方式圍繞我們的專利進行設計。即使因為藥品的開發和商業化可能會受到重大延遲而頒發專利並可強制執行，專利也可能提前到期，並且在我們的專利所涵蓋的產品商業化 之後，專利可能只提供短期的保護(如果有的話)。我們可能不得不參與美國專利和商標局宣佈的幹擾訴訟，這可能會導致專利損失和/或我們的鉅額成本。

我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們技術的各個方面和我們的 候選專利藥物。不能保證我們申請的專利申請將作為專利 實際頒發，或者這樣做具有商業相關性或廣泛的覆蓋面。在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。索賠範圍對於我們與第三方達成許可交易的能力以及從我們的協作合作伙伴那裏獲得版税的權利至關重要。由於科學或專利文獻中發現的發佈往往滯後於此類發現的日期，因此我們不能確定我們是專利或專利申請所涵蓋的發明的第一個發明者。此外，不能保證我們將是第一個提交針對某項發明的專利申請。

在任何涉及知識產權(包括專利)的司法程序中，如果出現不利結果，可能會使我們對第三方承擔重大責任 ，需要從第三方獲得或向第三方授予有爭議的權利，或者要求我們停止使用有爭議的技術。 在我們從他人那裏尋求知識產權許可的情況下，我們可能無法在商業上 合理的基礎上獲得許可(如果有的話)，從而引發對我們將我們的技術或產品自由商業化的能力的擔憂。

我們的重要專有技術依賴商業祕密保護和其他非專利專有權利，任何此類權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

我們 依賴商業祕密和機密信息，我們通過與公司合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂保密協議來在一定程度上保護這些信息。我們不能向您保證這些協議足以保護我們的商業祕密和機密信息，或者不會被違反，或者如果違反，我們將有足夠的補救措施。此外，其他人可以獨立 開發基本相同的機密和專有信息，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露此類 技術。任何商業祕密保護或其他非專利專有權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

我們 可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用。

我們的商業成功取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。雖然我們目前沒有涉及任何涉及專利的重大訴訟，但第三方專利持有者未來可能會對我們提出專利侵權索賠 。或者，我們也可以對第三方專利持有者提起訴訟，請求法院宣佈我們沒有侵犯第三方的專利和/或第三方的專利無效或不可執行。 任何針對我們的侵權行為，即使我們最終成功地對抗了此類訴訟，也可能會延誤我們產品的監管審批過程，損害我們的競爭地位，成本高昂，需要我們的關鍵管理和技術人員的時間和注意力。此外，法院可能會裁定此類專利無效，我們無權阻止對方使用這些發明。

與我們的證券相關的風險

我們普通股的市場價格一直是，並可能繼續大幅波動，這可能會給投資者造成重大損失，並使我們面臨證券集體訴訟。

我們普通股的交易價格一直在波動，我們預計它將繼續波動。我們普通股的交易價格 取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的。廣泛的市場波動可能會降低我們普通股的市場價格 ，並影響我們股票的交易量，無論我們的財務狀況、經營結果、業務 或前景如何。除了《風險因素》一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

如果我們不遵守繼續上市的標準，我們的普通股可能會從納斯達克資本市場退市。

我們的 普通股目前在納斯達克資本市場上交易，代碼為“IMNN”。如果我們未能遵守納斯達克的 持續上市標準，我們可能會被摘牌，我們的普通股將只在場外交易市場交易(如果有的話)，例如場外交易公告牌或場外交易市場，然後只有在一個或多個註冊經紀-交易商做市商遵守報價 要求的情況下。此外，我們的普通股退市可能會壓低我們的股價，大大限制我們普通股的流動性 ，並對我們以我們可以接受的條款籌集資本的能力產生重大不利影響，或者根本不影響。此外，我們的普通股退市 很可能會導致我們的普通股成為《交易法》規定的“細價股”。

在 2023年12月26日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司(以下簡稱“本公司”)工作人員的通知，通知我們根據我們普通股的收盤價，在通知前的連續30個工作日內，我們不再滿足納斯達克上市 規則第5550(A)(2)條所規定的將每股最低收盤價維持在1.00美元的要求。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，wE被授予180個日曆日，或直到2024年6月24日，以重新遵守最低投標價格規則。

要 重新獲得合規，我們普通股的收盤價必須在2024年6月24日之前的任何時間連續 天內達到每股1.00美元或更高。如果我們在2024年6月24日之前沒有重新遵守規則5550(A)(2)，我們可能有資格獲得額外的180個日曆日的合規期。要獲得資格，我們將被要求滿足公開持股市值的持續上市要求和除出價要求以外的所有其他納斯達克初始上市標準，並需要向納斯達克提供書面 通知，説明我們打算在第二個合規期內彌補這一不足。如果工作人員認為我們無法 彌補不足，或者如果我們不符合條件，納斯達克會通知我們，我們的證券將被 摘牌。在收到此類通知時，我們可能會就員工退市的決定提出上訴，但不能保證員工會批准我們繼續上市的請求。

如果我們的普通股被納斯達克摘牌，它可能有資格在場外報價系統或粉單上報價。 退市後，我們的普通股將受到美國證券交易委員會關於細價股市場的規定的約束。 細價股是指任何不在市場價格低於每股5美元的全國性證券交易所交易的股權證券。 適用於細價股的規定可能會嚴重影響我們普通股的市場流動性，並可能限制股東在二級市場出售證券的能力。在這種情況下，投資者可能會發現更難處置或獲得關於我們普通股市值的準確報價，並且不能保證我們的普通股將有資格 在任何替代交易所或市場進行交易或報價。

從納斯達克退市 可能會對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外融資的能力產生不利影響， 將顯著影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面後果，包括員工可能失去信心、機構投資者興趣喪失和業務發展機會減少。

未來我們普通股在公開市場上的銷售可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這些出售可能會發生，這可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。 截至2024年3月26日，我們有9,399,789股已發行普通股，除董事和某些高管持有的股票外，所有這些股票都有資格在公開市場出售，在某些情況下，必須遵守規則144的要求，包括數量限制和銷售方式要求。此外，所有在行使認股權證時可發行的普通股股份將可自由交易，發行時不受限制或進一步登記。

我們的 股東可能會因為未來的股票發行或發行以及行使未償還期權和認股權證而經歷重大稀釋。

為了籌集額外資本或進行戰略交易，我們可以在未來提供、發行或出售額外的普通股或可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的其他證券，包括與實現觸發我們支付與EGEN收購相關的收益對價的里程碑(如果有)有關的普通股。我們的 股東可能會因為未來的股票發行或發行而經歷重大稀釋。未來購買股票或其他證券的投資者可以享有高於現有股東的權利。截至2023年12月31日，我們擁有以下數量的可轉換為我們的普通股或允許購買我們的普通股的證券，包括160,060股可通過行使已發行認股權證發行的普通股，1,095,582股購買我們普通股和已發行限制性股票獎勵的期權，以及根據我們的股票激勵計劃為未來發行預留的1,206,342股普通股。

不穩定的全球市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升、通貨膨脹率上升以及經濟穩定性的不確定性。例如，新冠肺炎疫情導致了廣泛的失業、經濟放緩和資本市場的極端波動。同樣，烏克蘭和俄羅斯之間持續不斷的衝突造成了全球資本市場的極端波動，預計將產生進一步的全球經濟後果，包括對全球供應鏈和能源問題的關注。

任何此類波動都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利影響。如果股票和信貸市場惡化，包括政治動盪或戰爭的結果，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時獲得 或以優惠條件獲得，成本更高或更具稀釋作用。

我們使用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力受到一定的限制。

2017年12月22日，時任美國總統總裁將税改法案簽署為法律。《税改法案》大幅改變了美國税法，其中包括降低企業所得税税率、實施準地區税制、對外國收入徵收一次性過渡性通行費、對利息支出的扣除設置新的限制，以及修改對高管薪酬的限制。税改法案永久性地將美國企業所得税税率從最高35%降至統一的21%，自2018年1月1日起生效。我們目前有大量淨營業虧損(“NOL”)，可用於抵消未來 應納税所得額。一般而言，根據經修訂的1986年《國內税法》(下稱《税法》)第382條，公司如發生“所有權變更”，其利用變更前的淨收入抵銷未來應納税所得額的能力受到限制。於2022年、2021年及之前數年，我們進行了分析，以確定所有權是否如守則第382節所界定的那樣發生變化，從而限制我們利用某些淨營業虧損和税項抵免結轉的能力。我們確定 我們在2011年、2013年、2015年、2017年、2018年、2020年和2021年經歷了與某些普通股發行相關的所有權變更(見第382節)。因此，在所有權變更之前產生的聯邦税收淨營業虧損結轉的利用受到限制。我們股票所有權的未來變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能會導致根據守則第382條的所有權變化 ，這將極大地限制我們利用NOL抵消未來應納税所得額的能力。税法未來的變化 也可能損害我們的公司税率和/或我們利用NOL的能力。

我們 過去從未對我們的普通股支付過現金股息，在可預見的未來也不會對我們的普通股支付現金股息。

我們 從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，為我們業務的發展和增長提供資金。 因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們普通股持有者在可預見的未來的唯一收益來源。

反收購 我們的章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或推遲控制權的變更。

我們的公司註冊證書和章程可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併或收購 ，方法是授權發行“空白支票”優先股。本優先股可由本公司董事會按其決定的條款發行，無需股東進一步批准。因此，如果我們的董事會反對合並或收購，我們的董事會可以不利於潛在競購者的條款發行此類優先股 。此外，我們的 交錯董事會可能會通過增加獲得董事會多數席位所需的時間 來阻止此類交易。我們的章程和特拉華州法律的某些其他條款也可能阻止、推遲或阻止第三方 收購我們或與我們合併，即使這樣的行為對我們的一些股東甚至大多數股東有利。

沒有。

我們 擁有評估、識別和管理網絡安全風險的流程，這些流程內置於我們的信息技術(IT) 職能中，旨在幫助保護我們的信息資產和運營免受內部和外部網絡威脅，保護員工和臨牀試驗信息免受未經授權的訪問或攻擊，以及保護我們的網絡和系統安全。此類流程包括： 物理、程序和技術保障措施、響應計劃，以及對我們的政策和程序進行例行審查，以識別風險並 改進我們的做法。我們與某些外部方合作，包括全方位服務託管IT服務提供商，以加強我們對網絡安全的監督。

我們的董事會審計委員會(“審計委員會”)負責監督網絡安全風險，並定期 向我們的董事會通報此類事項。審計委員會定期收到管理層關於網絡安全問題的最新信息，並在更新期間收到有關任何新的重大網絡安全威脅或事件的通知。我們不認為 目前存在來自網絡安全威脅的任何已知風險，這些風險可能會對我們或我們的業務戰略、運營結果或財務狀況產生重大影響。

管理層 負責對相關部門的全公司網絡安全戰略、政策和標準進行運營監督 ，以評估和幫助我們做好應對網絡安全風險的準備。

為了阻止和檢測網絡威脅，我們每年都會為所有員工提供網絡安全和防範培訓，培訓內容涵蓋 及時相關的主題，包括社會工程、網絡釣魚、密碼保護、機密數據保護和移動安全。 並教育員工立即報告所有事件的重要性。我們還使用基於技術的工具來降低網絡安全風險，並支持我們基於員工的網絡安全計劃。

我們 沒有不動產，未來也沒有收購任何不動產的計劃。

勞倫斯維爾，新澤西州租賃公司

2023年8月，該公司續簽了勞倫斯維爾寫字樓租約，租期為24個月，面積為9,850平方英尺，每月租金約為22,983美元和23,394美元。

Huntsville，AL Lease

2023年1月，公司續簽了亨茨維爾設施租賃協議，租賃面積為11,420平方英尺，租期為60個月，每月租金約為28,550美元至30,903美元。

我們 相信我們現有的設施適合和足夠開展我們的業務。

以下是截至2023年12月31日我們的經營租賃負債的未來付款和到期日的表格：

2023年，運營租賃費用為646,633美元，運營現金流中包括的運營租賃支付現金為644,593美元。2022年，運營租賃費用為587,744美元，運營現金流中包括的運營租賃支付現金為601,495美元。

2020年10月29日，美國新澤西州地區法院對本公司及其某些高管和董事(“Spar 個別被告”)提起證券集體訴訟，標題如下Spar訴Celsion Corporation等人。，案件編號1：20-cv-15228。原告聲稱，公司和Spar個人被告對公司的候選藥物Thermodox®作出了虛假和誤導性的陳述 ，並根據交易所法案第10(B)節及其頒佈的規則10b-5向所有被告以及根據交易所法案第20(A)條向Spar個人被告提出損害索賠。2023年2月6日，美國地區法院批准了由公司和Spar個人被告提出的駁回動議 ，並批准原告在30天內提出修改後的申訴。原告沒有在30天的最後期限內提出修改後的申訴。2023年9月，美國地區法院發佈了一項在沒有偏見的情況下進行駁回的命令。

2021年2月，作為名義被告的公司被提起衍生品股東訴訟，而其某些董事和高管作為被告在美國新澤西州地區法院的標題為Fidler訴Michael H.Tardugno等人。，案件編號3：21-cv-02662。原告指控違反受託責任，以及因公司某些董事和/或高級管理人員有關ThermoDox的陳述而提出的其他索賠。^®.該公司認為，它對這些索賠有可取的抗辯理由，並打算積極抗辯這起訴訟。在案件的這個階段，既不能確定實現損失的可能性，也不能確定可能的損失或損失範圍的估計(如果有)。

不適用 。

第 第二部分

我們普通股的市場

我們的 普通股在納斯達克資本市場交易，代碼為“IMNN”。

記錄持有者

截至2024年3月28日，我們普通股的登記股東約為28,000人。實際股東人數可能超過這一登記股東人數，包括作為實益所有人但其股份由經紀商和其他被指定人以街頭名義持有的股東。登記在冊的股東人數也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

分紅政策

我們 從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留所有未來收益 用於我們的業務運營和為未來的增長提供資金，在可預見的 未來不會支付任何現金股息。未來宣佈現金股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並受適用的法律的制約，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求、一般業務狀況和董事會可能認為相關的其他因素 。

性能 圖表

不需要 。

未登記的股權證券銷售

於2023年12月7日，吾等根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條授予(I)以行使價每股0.88美元購買80,000股本公司普通股的選擇權及(Ii)授予S·巴斯蒂安·哈扎德博士、本公司執行副總裁總裁及首席醫務官20,000股限制性股票作為“誘因”授出。根據《證券法》第4(A)(2)節的規定，授予該期權可豁免根據《證券法》註冊，這是發行人的一項交易，但不涉及公開發行。

發行人 購買股票證券

沒有。

以下討論應與本年度報告中包含的財務報表及相關注釋一起閲讀。 以下討論包含根據《證券法》第27A節和《交易法》第21E節以及1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的前瞻性陳述。這些陳述基於公司對未來結果的信念和預期，會受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與預期結果大不相同。可能導致或導致此類差異的因素包括本年度報告中“第I部分第1A項-風險因素”中描述的因素和其他警示聲明中描述的因素、警示語言 以及公司提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的風險因素。本公司不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新 前瞻性陳述的義務。

概述

2022年9月19日，Celsion Corporation宣佈將公司名稱更改為Imunon，Inc.，這反映了該公司業務重點的演變及其對開發尖端免疫療法和下一代疫苗以治療癌症和傳染病的承諾。該公司的普通股繼續在納斯達克股票市場交易，新的股票代碼是“IMNN”。

Imunon 是一家完全集成的臨牀階段生物技術公司，專注於推進一系列創新的治療方法，利用人體的自然機制，目的是對廣泛的人類疾病產生安全、有效和持久的反應， 構成了與傳統治療方法不同的方法。Imunon正在開發四種模式的非病毒DNA技術。 第一種模式TheraPlas^®正在開發，用於編碼蛋白質和細胞因子，用於治療實體腫瘤，在這些腫瘤中，免疫學方法被認為是有希望的。第二種方式，PlaCCine^®，正在為病毒抗原的編碼而開發，這種編碼可以引起強烈的免疫反應。這項技術可能代表着傳染病疫苗開發的一個很有前途的平臺。第三種方式，FixPlas^®，涉及應用Imunon的DNA技術生產通用癌症疫苗，也稱為腫瘤相關抗原癌症疫苗。第四種方式，IndiPlas^®， 正處於發現階段，將專注於開發個性化癌症疫苗，或新表位癌症疫苗。

該公司的主導臨牀計劃IMNN-001是一種基於DNA的免疫療法，用於目前處於第二階段開發的晚期卵巢癌的局部治療。IMNN-001的工作原理是指示身體在腫瘤部位產生安全和持久水平的強大抗癌分子，如IL-12和幹擾素伽馬。此外，該公司正在進行支持IND的臨牀前研究，以開發新冠肺炎加強疫苗(IMNN-101)和治療拉薩病毒(IMNN-102)。該公司還啟動了臨牀前工作，以開發Trp2腫瘤相關抗原黑色素瘤癌症疫苗(IMNN-201)。Imunon將繼續利用這些模式並推進質粒DNA的技術前沿，以更好地為患有難治性疾病的患者服務。

業務計劃和持續經營風險

作為一家臨牀階段的生物製藥公司，我們的業務和我們執行戰略以實現公司目標的能力 受到許多風險和不確定性的影響。與我們的業務和行業相關的重大風險和不確定因素在“第I部分第1A項”中描述。風險因素“在本年度報告的10-K表格中。

我們 沒有也不希望在未來幾年從產品銷售中獲得任何收入(如果有的話)。我們 業務戰略的一個要素是在資源允許的情況下，針對各種 適應症進行一系列候選藥物的研發。我們還可能評估來自第三方的許可產品，以擴大我們現有的產品線。這是為了使我們能夠分散與我們的研發支出相關的風險。如果我們無法維持廣泛的候選藥物 ，我們對一個或幾個候選藥物成功的依賴將會增加，並將對我們的財務前景、財務狀況和市場價值產生更重大的 影響。我們還可以考慮和評估戰略替代方案，包括投資或收購互補業務、技術或產品。藥物研發是一個本質上不確定的過程，在批准之前的每個階段都有很高的失敗風險。臨牀結果的時間和結果 極難預測。任何臨牀前開發和臨牀試驗的成功或失敗都可能對我們的運營結果、財務狀況、前景和市場價值產生不成比例的積極或消極影響。

我們目前的業務戰略包括與第三方達成合作安排的可能性，以完成我們候選藥物的開發和商業化。如果與第三方簽約管理我們的一個或多個候選藥物的臨牀試驗流程，則預計完成日期將主要由該第三方控制，而不是由我們控制。我們無法以任何程度的確定性預測哪些專有產品或適應症(如果有)將受到未來全部或部分合作 安排的約束，以及此類安排將如何影響我們的發展計劃或資本要求。我們還可以申請補貼、助學金或政府或機構贊助的研究，以降低我們的開發成本。然而，我們無法在任何程度上肯定地預測我們是否會被選中接受任何補貼、補助或政府資助。

自 成立以來，該公司發生了巨大的運營虧損，主要來自與公司的研究和開發計劃、與公司候選藥物相關的臨牀試驗以及向FDA提出申請和提交的費用。自公司成立以來，公司並未產生重大收入，每年都出現重大淨虧損。 截至2023年12月31日，公司累計淨虧損約3.88億美元，擁有1,570萬美元現金和現金等價物、短期投資和應收利息為其運營提供資金。出售公司的新澤西州淨營業虧損，公司還有130萬美元的應收賬款。我們有大量的未來資金需求，以繼續我們的研發活動，並推動我們的候選藥物通過不同的開發階段。該公司認為，這些支出對於其候選藥物和技術的商業化至關重要。公司現金的主要來源一直是通過自動櫃員機計劃發行和出售普通股的收益以及其他潛在的融資交易。 不能保證公司將來能夠按照公司可以接受的條款及時這樣做， 或者根本不能。該公司尚未將其任何候選產品商業化。即使該公司將其一個或多個候選產品商業化，也可能不會在短期內實現盈利。該公司實現盈利的能力取決於幾個 因素，包括其能否獲得監管部門對其候選產品的批准，能否成功完成任何審批後的監管 義務，以及能否成功地將其候選產品單獨或合作商業化。

考慮到我們的發展計劃，我們預計現金資源將足以支持我們到2024年第四季度的運營。公司 沒有承諾的額外資本來源。由於本年度報告Form 10-K中討論的風險和不確定性，我們無法估計我們的研發項目的持續時間和完成成本，或者我們何時(如果有的話) 以及我們將在多大程度上從產品的商業化和銷售中獲得現金流入。我們無法及時完成我們的任何研發活動、臨牀前研究或臨牀試驗，或者我們未能在適當的時候達成協作性的 協議，可能會顯著增加我們的資本需求，並可能對我們的流動性產生不利影響。雖然我們估計的未來資本需求是不確定的，可能會因為許多因素而增加或減少，包括我們選擇推進我們的研究、開發活動、臨牀前研究和臨牀試驗的程度，或者如果我們處於從事製造或商業化活動的位置，我們將需要大量額外資本通過 開發和臨牀試驗來開發我們的候選藥物，獲得監管部門的批准，並製造和商業化批准的產品(如果有的話)。我們不知道我們是否能夠在需要時或以對我們或我們的股東有利的條款獲得額外資本。我們無法 籌集額外資本，或無法以我們合理接受的條款籌集額外資本，這將危及我們業務未來的成功。

基於上述情況，管理層認定，我們作為一家持續經營企業的持續經營能力存在很大疑問。 我們的獨立註冊會計師事務所截至2023年12月31日的年度報告包括一段説明性段落，其中對我們作為持續經營企業的持續經營能力表示了極大的懷疑。

管理層的計劃包括通過其自動取款機計劃和前面提到的其他潛在資金來源從外部投資者那裏籌集資金。然而，正如上文所述，不能保證本公司將獲得此類資金，或將以對本公司有利的條款獲得，或將為本公司提供足夠的資金以實現其目標。本公司的財務報表不包括與資產的可回收性和分類、賬面金額或負債的金額和分類有關的任何調整，如果本公司無法繼續經營下去的話。

公司籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球金融市場最近因新冠肺炎大流行和俄羅斯入侵烏克蘭的持續影響而中斷和波動的不利影響。這些中斷還可能擾亂臨牀試驗過程和患者登記。 這可能會推遲商業化努力。鑑於這些事件，本公司將繼續監控其經營活動，病毒有可能對本公司的財務狀況和經營結果產生負面影響。 具體影響(如果有的話)截至本年度報告所包含的財務報表日期尚不能輕易確定。

融資 概述

股權、債務和其他形式的融資

自2018年以來，公司每年都會提交申請，出售公司的部分新澤西州淨營業虧損 (“NOL”)，作為新澤西州經濟發展局贊助的技術營業税證書計劃(“NOL計劃”)的一部分。根據該計劃，擁有未使用的NOL和未使用的研發信用的新興生物技術公司可以將這些好處出售給其他新澤西州的公司。於2018、2019及2020年度，本公司於2011年至2019年期間累計售出NOL 共1,500萬美元，淨收益為1,400萬美元。作為NOL計劃的一部分，該公司在2023年和2022年分別銷售了130萬美元 和160萬美元的新澤西州NOL。出售這些淨營業虧損使公司在2023年和2022年分別獲得約130萬美元和160萬美元的淨收益。在2021年期間，新澤西州議會將每個公司的最高終身福利從1,500萬美元提高到2,000萬美元，這將允許公司在未來幾年參與這項資金計劃，根據這一最高終身福利，公司將額外獲得高達30萬美元的淨運營虧損。

如本年報所載財務報表附註8所述，本公司於2021年6月與硅谷銀行簽訂1,000萬美元貸款安排(“SVB貸款安排”)。該公司立即使用這一設施中的600萬美元註銷了Horizon Technology Finance Corporation的所有未償債務。資金是以貨幣市場擔保債務的形式提供的，按《華爾街日報》基於Prime的浮動利率計算利息。SVB貸款已在截至2023年6月30日的季度內得到全額償還。

2021年3月19日，本公司向美國證券交易委員會提交了一份S-3表格(“2021年註冊説明書”) ，允許本公司發行普通股、優先股或認股權證的任意組合，以購買普通股或優先股，金額最高可達1億美元。2021年註冊聲明於2021年3月30日宣佈生效。2021年註冊聲明 旨在為我們提供靈活性，使我們能夠在未來為一般企業用途籌集資金。但是，截至本申請日期，只要我們的公眾浮存額保持在7,500萬美元以下，我們在使用2021年註冊聲明和我們根據 S-3表格I.B.6向美國證券交易委員會提交的任何其他貨架登記聲明方面就會受到限制(“嬰兒貨架限制”)，這將我們在 任何後續12個月期間可以提供的公眾浮存額限制為我們公眾浮存額的三分之一。如果我們的公開流動資金超過7500萬美元，我們將不再受到嬰兒貨架限制。

在2022年和2023年期間，我們共發行了350萬股普通股，如下所述，總收益為950萬美元。

請 參閲本年度報告中我們的財務報表附註2。另請參閲本年度報告第I部分，第1A項，風險因素，包括但不限於我們將需要籌集大量額外資本，為我們計劃中的未來業務提供資金，如果沒有稀釋融資交易，我們可能無法獲得此類資本。如果我們不能籌集額外的資金，我們可能無法完成我們候選藥物的開發、測試和商業化。“

關鍵會計政策和估算

本年度報告中包含的我們的 財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的，該原則要求我們做出某些假設和估計，並與此相關，採用某些 會計政策。我們的重要會計政策載於本年度報告所載財務報表附註1。在這些政策中，我們認為下面討論的政策可能涉及更高程度的判斷，可能更關鍵 以準確反映我們的財務狀況和運營結果。

正在進行的 研發、其他無形資產和商譽

於2014年，本公司收購了EGEN，Inc.的若干資產。如本年度報告所載財務報表附註6中更全面的描述，此次收購是根據收購會計方法入賬的，該方法要求公司對收購的資產和承擔的負債進行 分配。根據收購會計方法，收購總價按收購日的估計公允價值分配至有形及無形資產及負債淨值 。如本年報所載財務報表附註6所述，於截至2022年12月31日止年度內，本公司錄得1,340萬美元知識產權研發減值費用。

我們 持續審查我們的財務報告和披露實踐以及會計政策，以確保我們的財務報告和披露系統提供與當前經濟和商業環境相關的準確和透明的信息。作為流程的一部分，公司審查關鍵會計政策和財務披露的選擇、應用和傳達。 根據公認會計原則編制財務報表要求我們的管理層作出估計和假設，即 影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。我們審查我們的估計值和方法，這些估計值和方法是在持續的基礎上確定的。然而，實際結果可能與我們的估計不同。

運營結果

截至2023年12月31日的財政年度與截至2022年12月31日的財政年度比較 。

截至2023年12月31日的年度，我們的淨虧損為1,950萬美元，而截至2022年12月31日的年度的淨虧損為3,590萬美元。該公司在2023年和2022年第四季度分別確認了銷售新澤西州NOL計劃下的130萬美元和160萬美元的税收優惠 。截至2023年12月31日，該公司擁有1570萬美元的現金和現金等價物、短期投資和應收利息，為其運營提供資金。該公司還從出售公司的新澤西州NOL中獲得130萬美元的應收賬款。該公司的主要現金來源是通過自動櫃員機計劃發行和出售普通股的收益以及其他資金交易。不能保證本公司將來能夠以本公司可接受的條款或完全不能接受的條款，在及時的基礎上做到這一點。該公司尚未將其任何候選產品 商業化。即使該公司將其一個或多個候選產品商業化，也可能不會在短期內實現盈利。公司能否實現盈利取決於多個因素，包括能否獲得監管部門對其候選產品的批准、成功完成任何審批後的監管義務以及成功地將其候選產品單獨或與合作伙伴進行商業化。

這種情況令人對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。基於上述情況，管理層已確定我們作為持續經營企業的持續經營能力存在很大的疑問。我們的獨立註冊會計師事務所截至2023年12月31日的年度報告包括一段解釋性段落，其中對我們作為持續經營企業的持續經營能力表示嚴重懷疑。

管理層的計劃包括通過自動取款機計劃和其他融資交易通過發行和出售普通股籌集資金。然而， 如上所述，不能保證本公司將獲得此類資金，也不能保證它將以對本公司有利的條款獲得，或將為本公司提供足夠的資金來實現其目標。本公司的財務報表不包括任何與資產的可回收性和分類、賬面金額或負債的金額和分類有關的調整，如果本公司無法繼續經營下去的話。

許可 收入

2013年1月，我們與浙江海信藥業有限公司(“海信”)簽訂了一項技術開發合同，根據合同，海信向我們支付了500萬美元的技術轉讓費，以支持我們開發ThermoDox^® 在中國境內。2013年第一季度從Hisun收到的500萬美元不可退還款項已記入 遞延收入，並在協議的十年期限內攤銷；因此，我們在2022年確認了500,000美元的收入。截至2022年12月31日，該合同已全部攤銷並確認為收入。

研究和開發費用

2023年，研發(R&D)支出從2022年的1,170萬美元減少到1,130萬美元，降幅為40萬美元。2023年和2022年，與Ovation 2研究相關的成本分別為120萬美元和150萬美元。與2022年的100萬美元相比，2023年與Optima研究相關的成本微不足道 。2023年其他臨牀和監管成本為180萬美元，而2022年為190萬美元。與開發IMNN-001以支持Ovation 2研究相關的研發成本在2023年為150萬美元，低於2022年同期的370萬美元。PLACCINE DNA疫苗技術平臺的開發在2023年增加到450萬美元，而2022年為240萬美元。CMC成本從2022年的120萬美元增加到2023年的220萬美元。

一般費用 和管理費用

一般和行政費用從2022年的1370萬美元降至2023年的970萬美元。這一下降主要是由於非現金股票薪酬支出減少了130萬美元，員工相關成本減少了80萬美元，法律費用減少了100萬美元，保險成本減少了60萬美元，上市公司支出減少了20萬美元，但諮詢費增加了20萬美元，抵消了這一下降。

更改盈利里程碑負債

從EGEN收購資產的總購買價格包括潛在的未來收益付款，具體取決於某些里程碑的實現情況 。未來盈利支付總額3,040萬美元與截至2014年6月20日的收購代價公允價值中包含的1,390萬美元之間的差額，是基於公司對每個里程碑的風險調整評估，並利用基於實現里程碑的估計時間的貼現率。里程碑負債在每個季度末進行公允估值 ，價值的任何變化都會在我們的財務報表中確認。

於2019年3月28日，本公司與Egwu，Inc.對本年度報告所載財務報表附註13所述的資產購買協議進行了修訂。根據經修訂的資產購買協議，與卵巢癌指徵有關的溢利里程碑負債 的付款已修改為1,240萬美元。本公司可選擇按下列方式付款：

於2022年12月31日，由於未能達到要求，公司註銷了盈利里程碑負債，並由於盈利里程碑負債公允價值的變化，確認了2022年期間540萬美元的非現金收益。公司 里程碑負債的公允價值於2023年12月31日為零。

商譽和知識產權研發減值

由於生物技術行業公開資本市場的持續惡化及其對該行業市值比率的影響，對知識產權研發進行了減值審查。在對公司的知識產權研發資產進行了量化分析後， 公司得出結論，知識產權研發資產在2022年第四季度減值。截至2022年12月31日，公司註銷了該資產的賬面價值1,340萬美元，從而確認了2022年第四季度的非現金費用1,340萬美元。 公司於2023年12月31日的知識產權研發公允價值為零。

投資 收入和利息支出

該公司在2023年確認的利息支出為20萬美元，而2022年為500萬美元。正如本年度報告中包含的財務報表附註9中詳細討論的那樣，2021年6月，公司與硅谷銀行簽訂了1,000萬美元的貸款安排。該公司立即用這筆貸款中的600萬美元償還了Horizon Technology財務公司的所有未償債務。

投資 2023年，公司短期投資的收入為120萬美元，而2022年為50萬美元。

收入 税收優惠

新澤西州每年都會讓擁有新澤西州NOL的經批准的技術和生物技術企業有機會通過NOL計劃出售這些損失 ，從而向公司提供現金，幫助為其研發和業務運營提供資金。在 2021年間，新澤西州議會將每家公司的最高終身福利從1,500萬美元提高到2,000萬美元，這將使公司在未來幾年 參與這一創新的資助計劃。在截至2023年的NOL累計銷售額之後，該公司在NOL計劃下還有大約40萬美元的剩餘資金。

該公司簽訂了一項協議，以130萬美元的價格出售2023年申請的新澤西州NOL的批准部分。於2023年12月31日，本公司評估了與其新澤西州NOL相關的NOL的估值儲備，並減少了估值儲備 並確認130萬美元為遞延税項資產和所得税優惠。該公司於2024年3月完成了這些NOL的銷售。

在2022年第四季度期間，公司簽訂了一項協議，以160萬美元的價格出售2022年申請的新澤西州NOL的批准部分。於2022年12月31日，本公司評估了與其新澤西州NOL相關的税項淨營業虧損的估值準備金，並減少了估值準備金，確認160萬美元為遞延税項資產和所得税優惠。 本公司於2023年1月完成了這些NOL的出售。

財務狀況、流動性和資本來源

自 成立以來，我們的運營出現了重大虧損和負現金流。我們主要通過 出售股權、信貸融資的淨收益以及根據我們與益力多的產品許可協議和與Hisun的技術開發協議收到的金額為我們的運營提供資金。開發IMNN-001和其他候選藥物和技術的過程需要 大量的研發工作和臨牀試驗研究，以及大量的製造和工藝開發工作。 我們預計這些活動，加上我們的一般和管理費用，將在可預見的未來導致重大運營虧損。我們的支出經常顯著超出收入，截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.88億美元。

截至2023年12月31日，我們的流動資產總額為1,820萬美元，流動負債為740萬美元，淨營運資本為1,080萬美元。截至2023年12月31日，我們有現金和現金等價物、短期投資、短期投資的應收利息、出售淨營業虧損的淨收益和貨幣市場投資1700萬美元。截至2022年12月31日，我們的流動資產總額為3720萬美元，流動負債為1010萬美元，淨營運資本為2710萬美元。我們有大量的未來資金需求，以繼續我們的研發活動並推動我們的候選藥物通過不同的開發階段 。該公司認為，這些支出對其技術的商業化至關重要。

2023年用於經營活動的現金淨額為1,900萬美元。我們2023年的淨虧損為1,950萬美元，其中包括以下非現金 交易的80萬美元的非現金股票薪酬支出。截至2023年12月31日，我們擁有現金和現金等價物、短期投資、短期投資的應收利息、出售新澤西州NOL的應收款項以及貨幣市場投資 1,700萬美元。請參閲融資概述。

公司可能會通過進一步的公開或私募股權發行、債務融資、額外的戰略聯盟和許可安排、協作安排或這些融資選擇的某種組合來尋求額外資本。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金 ，我們股東的所有權百分比可能會被顯著稀釋，新發行的股權證券可能擁有優先於我們普通股持有人的權利、優惠或特權。如果我們通過發行債務證券來籌集資金，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利、優惠和特權。如果我們尋求戰略聯盟、許可或其他替代安排，例如與合作伙伴或其他合作伙伴的安排，我們可能需要放棄對我們現有或未來的某些技術、候選藥物或產品的權利，否則我們將尋求自行開發或商業化，或者以對我們不利的條款許可我們的技術、候選藥物或產品的權利。經濟環境的整體狀況也可能導致任何股票發行、債務融資或聯盟、許可或其他安排的條款對我們和我們的股東來説甚至比整體經濟環境更強勁的情況下更不利。我們還將繼續尋找政府資助的研究合作和贈款，以幫助抵消未來運營的預期損失，以及較小程度的利息收入。

如果 無法通過資本市場、戰略聯盟或合作者獲得足夠的資金，我們可能需要推遲 或縮小或終止我們的研究、開發、臨牀計劃、製造或商業化努力，或對我們的設施或人員進行額外的變更，或通過其他安排獲得資金，這些安排可能要求我們以對我們不利的條款放棄某些現有或未來技術、候選藥物或產品的部分資產或權利。

這種情況令人對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。管理層的計劃包括通過自動取款機計劃和其他融資交易通過發行和出售普通股籌集資金。然而，如上所述 ，不能保證本公司將獲得此類資金，或將以對本公司有利的條款獲得，或將為本公司提供足夠的資金以實現其目標。本公司的財務報表不包括任何與資產的可回收性和分類、賬面金額或負債的金額和分類有關的調整 如果本公司無法繼續經營下去，可能需要進行的調整。

表外安排 表內安排

我們 不利用表外融資安排作為流動性或融資來源。

我們 是交易法第12b-2條規定的較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息 。

獨立註冊會計師事務所的財務報表、補充資料和報告根據第8項要求提交的 從F-1頁開始，附在本年度報告之後。

沒有。

我們 已經對我們的披露控制和程序的設計和運行的有效性進行了評估(因為該術語 在《交易法》下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)，在我們管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下 。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，也就是本年度報告涵蓋的期限結束時，我們的披露控制和程序是有效的。

我們的管理層負責按照《交易法》規則13a-15(F) 和15d-15(F)的規定，建立和維護對財務報告的充分內部控制。以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。

管理層評估了截至2023年12月31日公司財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時， 管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會在2013年制定的標準內部 控制-集成框架。根據評估，管理層得出結論，公司對財務報告的內部控制自2023年12月31日起生效。

根據S-K條例第308(B)條，本年度報告不包括本公司註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的證明報告。

由於 其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外， 任何有效性評估的預測到未來期間會面臨以下風險：控制措施可能因條件的變化而變得不充分 ，或者政策或程序的遵守程度可能惡化。無論控制系統的設計和操作如何良好， 都只能提供合理而非絕對的保證，保證控制系統的目標將得到滿足。控制 系統的設計必須反映資源限制這一事實，並且控制的好處必須相對於控制的成本加以考慮。

在截至2023年12月31日的財政季度，我們對財務報告的內部控制沒有 根據交易法規則13a-15和15d-15的(D)段要求我們的管理層進行評估而確定的變化， 已經或合理地可能對我們的財務報告的內部控制產生重大影響。

規則 10b5-1交易計劃

vt.進入，進入變為、修改或已終止合同、指示或公司證券買賣的書面計劃，旨在滿足規則10b5-1的肯定辯護條件 。

不適用 。

第 第三部分

我們的董事會目前由六名成員組成，分為三類董事，每類董事交錯任職三年。 每類董事在其任期屆滿的當年召開的股東年會上選舉產生，任期三年，直至繼任者正式當選並符合資格，或提前去世、辭職或被免職。根據我們修訂和重述的公司註冊證書和章程，我們的董事會可以通過任命來填補董事會的任何空缺。

以下 是關於本公司現任董事以及非董事執行官的某些信息。

董事

第 類董事(任期將於2026年屆滿)

弗雷德裏克·J·弗裏茨先生。Fritz先生於2011年7月被任命為我們的董事會成員。Fritz先生自2006年以來一直擔任NeuroDx的首席執行官和創始人，這是一家專注於神經外科市場的開發期診斷設備公司。Fritz先生從法雷奧醫療公司加盟NeuroDx，法雷奧醫療公司是他在2003年創立的一家生物技術公司，目的是開發世界上第一種子宮內膜異位症的非侵入性診斷測試。在此之前，弗裏茨先生是從薩諾夫公司剝離出來的醫療器械公司--鳴鳥聽力公司的總裁兼首席執行官。弗裏茨先生的職業生涯始於營銷管理和新產品開發。他於1985年加入先靈葆雅的Wesley Jessen，並於1986年擔任營銷和銷售副總裁。他於1988年被提升為先靈藥業非處方藥業務總經理，並於1990年被提升為足科產品業務總經理。1995年至1997年，他是科爾曼北美公司的總裁。Fritz先生擁有伊利諾伊大學的工程學學士學位(以優異成績畢業)和哈佛大學的MBA學位。

克里斯汀·A·佩利扎裏女士。Pellizzari女士於2021年6月被任命為董事會成員。Pellizzari女士自2021年7月以來一直擔任Science 37的首席法務官。在加入Science 37之前，Pellizzari女士於2013年至2018年擔任Insmed，Inc.(納斯達克代碼：INSM)的總法律顧問和公司祕書， 於2018年至2021年擔任首席法務官。從2007年到2012年，Pellizzari女士在Aegarie製藥公司擔任了多個法律職位，責任與日俱增，最近擔任的職務是執行副總裁總裁、總法律顧問兼公司 祕書。在加入Aegarie之前，Pellizzari女士是Dendrite International Inc.的總法律顧問兼祕書高級副總裁，該公司以前是一家上市公司，為製藥行業提供銷售效率、促銷和合規解決方案。Pellizzari女士從Wilentz，Goldman&Spitzer律師事務所加盟Dendite，在那裏她專門從事醫療保健交易和相關監管事務。Pellizzari女士擁有近30年的相關經驗，包括在生物製藥和相關行業的上市公司擔任首席法務官和總法律顧問超過25年。Pellizzari女士還擔任Tempest Treeutics和NeuroSense Treeutics的董事會成員，前者是一家公共臨牀階段腫瘤學公司，後者是一家公共臨牀階段開發公司，致力於推進嚴重神經退行性疾病的治療。Pellizzari女士從馬薩諸塞大學(阿默斯特)獲得文學士學位，以優異成績獲得文學士學位，並從科羅拉多大學法學院獲得法學博士學位。她是全球法律領導者、生物高管女性、女性公司董事、全國公司董事協會、公司律師協會、公司治理協會和全國股票計劃專業人士協會的成員。

第二類董事(任期將於2024年屆滿)

詹姆斯·E·登策先生。丹策先生於2022年9月被任命為我們的董事會成員。總裁自2018年9月以來一直擔任庫里斯股份有限公司(納斯達克：CRIS)首席執行官兼董事會成員。2018年3月至2018年9月，Dentzer先生擔任Curis的首席運營官和首席財務官。2016年3月至2018年3月，Dentzer先生擔任Curis的首席行政官和首席財務官。Dentzer先生還在2016年3月至2019年3月期間擔任祕書和財務主管 。在加入Curis之前，Dentzer先生在2013年12月至2015年12月期間擔任Dicerna PharmPharmticals，Inc.的首席財務官，Dicerna PharmPharmticals Inc.是一家前上市生物技術公司。在此之前，他在2010年3月至2013年12月期間擔任前上市醫療技術公司Valeritas，Inc.的首席財務官。在加入Valeritas， Inc.之前，他在2006年10月至2009年10月期間擔任生物技術公司Amicus Treateutics，Inc.(納斯達克：Fold)的首席財務官。在之前的職位中，他曾在生物科技公司(納斯達克：BIIB)擔任過六年的公司財務總監，並在美國和亞洲的化工、石油和生物技術公司E.I.杜邦德內穆爾公司擔任過六年的各種高級財務職務。丹策擁有波士頓學院的哲學學士學位和芝加哥大學的工商管理碩士學位。

史黛西·R·林德堡博士。林德堡博士於2021年6月被任命為我們的董事會成員。林德堡博士為Imunon帶來了超過25年的製藥業經驗，尤其是在研發、執行管理和戰略方面的經驗。她致力於生物製劑、小分子和細胞療法，以解決廣泛的疾病和障礙，包括多種孤兒藥物產品， 以及在早期開發方面的豐富經驗，從第一次人體研究到批准 並推出，將分子帶入臨牀。林德堡博士擔任頭腦風暴細胞治療公司(納斯達克：BCLI)的聯席首席執行官，她於2020年加入該公司。從2012年到2020年，她在生物遺傳研究所擔任了責任越來越大的職位，在那裏她從事生物統計學和生物識別方面的工作，並擔任負責全球分析和數據科學的總裁副總裁。林德堡博士於1996年加入禮來公司(紐約證券交易所股票代碼：LLY) ，2010至2012年間在該公司擔任研發戰略主管，負責確定產品組合的生產率並推動關鍵研發戰略項目，包括年度研發長期計劃。林德堡博士畢業於貝勒大學，在那裏她獲得了統計學博士和碩士學位，獲得了心理學學士學位，輔修數學。 她撰寫了50多篇摘要、200份演示文稿和45篇手稿，發表在同行評議的期刊上。 她在幾個與統計和生物技術相關的行業諮詢委員會任職。

第三類董事(任期將於2025年屆滿)

Dr. Donald P. Braun. Dr. Braun was appointed to our Board of Directors in December 2015. Dr. Braun has over 35 years of research experience in oncology, cancer immunology, cancer immunotherapy, and inflammatory diseases. He is the author of more than 120 published peer-reviewed manuscripts, twenty-five reviews and book chapters, and co-editor of a book on the role of prostaglandins and other COX 2 metabolites in cancer patient immunity and immunotherapy. He served from 2006 to 2014 as Vice President Clinical Research, after which he served as Vice President Translational Research and Chief Science Officer at the Cancer Treatment Centers of America until his retirement in May 2016. Prior to this role, he was the Scientific Director of the Cancer Center and Professor of Medicine and Immunology at Rush Medical College in Chicago from 1978 to 1999, and the Administrative Director of the Cancer Institute and a Professor of Surgery with tenure at the Medical College of Ohio from 1999 to 2006. He received his Ph.D. in Immunology and Microbiology from the University of Illinois at the Medical Center in Chicago. Dr. Braun has served as an advisor to numerous public agencies and private corporations concerned with cancer therapeutics and diagnostics. At the National Cancer Institute, Dr. Braun served as a member of the Experimental Therapeutics Study Section; the Small Business Innovation Grant Review Study Section; and the Experimental Therapy program for “Molecular Targets in Lung Cancer.” He served as a member of the Immunology and Immunotherapy Study Section of the American Cancer Society-National Division; as a Member of the Ohio Cancer Incidence Surveillance System; as a Member of the Biomedical Research Technology Transfer Commission for the State of Ohio; and as an advisor to the State of Arizona’s Disease Research Control Commission. Dr. Braun has also served as a consultant to numerous pharmaceutical and biotechnology companies developing cancer treatments and diagnostics including Pfizer Inc. (NYSE: PFE), Sterling Winthrop, Abbott Laboratories (NYSE: ABT), Boehringer Mannheim, Serono Corporation, Biomira Inc., Centocor and Merck KGA.

先生 Michael H.塔杜尼奧Tardugno先生於2007年1月3日被任命為公司總裁兼首席執行官，並於2007年1月22日當選為董事會成員。2014年10月，Tardugno先生被董事會任命為 主席。自2022年7月18日起，Tardugno先生從總裁、首席執行官和董事長的角色過渡到 董事會執行主席的職位。於加入本公司前及於二零零五年二月至二零零六年十二月期間，陳先生為本公司執行董事。 Tardugno曾擔任Mylan Technologies，Inc.的高級副總裁兼總經理，Mylan Inc.的子公司1998年至2005年， Tardugno先生擔任Songbird Hearing，Inc.的執行副總裁，一家從薩諾夫公司分離出來的醫療器械公司從1996年到1998年，他擔任百時美施貴寶公司（紐約證券交易所代碼：BMY）全球技術運營高級副總裁，從 1977年到1995年，他擔任越來越多的高級管理職位，包括 Bausch & Lomb（紐約證券交易所代碼：BLCO）和Abbott Laboratories（紐約證券交易所代碼：ABT）的全球技術開發高級副總裁。Tardugno先生持有學士學位。獲得聖文德大學學位，並完成了哈佛商學院管理髮展課程。

執行官員

以下是我們每一位高管的簡歷摘要。每一位執行官員都是由我們的董事會選舉產生，並按董事會的意願任職。

安沃博士於2014年6月加入我們，擔任執行副總裁總裁兼首席科學官，參與我們收購阿拉巴馬州埃格武公司(前身為埃根公司)所有資產的工作。在加入本公司之前，Anwer博士自2009年以來一直擔任EGEN的總裁和首席科學官。他於2002年7月加入華大基因，擔任研究與開發部門的總裁副主任，並指導華大基因的臨牀和研發職能。在加入EGEN之前，安沃博士曾在2000年7月至2002年6月期間擔任瓦倫蒂斯公司臨牀前開發部門的董事主管。從1993年到1999年，他在GeneMedicine，Inc.擔任多個職位，在那裏他領導了幾個非病毒基因治療領域的研究項目。他在非病毒基因治療領域撰寫了40多篇出版物，這是他積極從事研究和開發工作的結果。Anwer博士擁有俄亥俄大學生理學/藥理學博士學位，並在休斯頓的德克薩斯大學健康科學中心接受博士後培訓。安威爾博士還擁有阿拉巴馬大學的工商管理碩士學位。

S·巴斯蒂安·哈扎德，醫學博士。2023年12月7日，哈扎德博士被任命為公司執行副總裁總裁兼首席醫療官，自2023年12月11日起生效。在加入本公司之前，哈扎德博士於2021年4月至2023年9月擔任納斯達克治療有限公司(BCycle Treateutics Plc)臨牀開發部主管高級副總裁。在加入自行車治療公司之前，哈扎德博士於2019年6月至2021年4月在葛蘭素史克擔任臨牀開發主管。他還於2018年7月至2019年5月擔任臨牀開發高級醫學董事，並於2016年8月至2018年7月在TESARO， Inc.擔任全球醫療事務高級醫學董事。哈扎德博士在基因泰克擔任過各種職位，包括從2012年11月至2016年7月擔任美國醫學事務肺癌醫學董事。在他職業生涯的早期，哈扎德博士曾擔任法國藥品管理局局長和法國衞生部長內閣的顧問。哈扎德博士擁有巴黎第六屆Pitie Salpetriere醫學、內科和公共衞生博士學位， 擁有歐洲工商管理學院行政管理碩士學位，並擁有巴黎第六大學臨牀研究流行病學和統計學碩士學位。

傑弗裏·W·丘奇先生。丘奇先生於2010年7月加入我們，擔任副財務長兼公司祕書總裁。丘奇先生於2011年7月被任命為高級副總裁先生，負責公司戰略和投資者關係。2013年7月，丘奇先生再次被任命為高級副總裁兼首席財務官。2018年12月，丘奇先生晉升為常務副總裁。在加入本公司之前，丘奇先生立即擔任ALBA治療公司的首席財務官兼公司祕書，該公司是一傢俬營生命科學公司，從2007年到2010年。2006年至2007年，他在納斯達克全球精選市場上市的疫苗開發公司諾華公司(NVAX)擔任副財務官兼首席財務官兼公司祕書總裁。 1998年至2006年，在原納斯達克資本市場上市的生物技術公司GenVec，擔任副首席財務官兼公司祕書。在此之前，他曾在生物圈公司和子午線醫療技術公司擔任高級財務職位，這兩家公司都曾是上市公司。1979年至1986年，他在普華永道開始了他的職業生涯。丘奇先生擁有馬裏蘭大學會計學學士學位。

第16(A)節實益所有權報告合規性

交易法第 16(A)節要求我們的高管、董事和持有我們普通股超過10%的人向美國證券交易委員會提交公司普通股和其他股權證券的所有權報告和所有權變更報告。根據美國證券交易委員會規定，高管、董事和超過10%的股東必須向我們提供他們 提交的所有第16(A)款表格的副本。

據我們所知，僅根據對提交給我們的報告副本的審查，我們認為在截至2023年12月31日的年度內，我們的高管、董事和超過10%的股東遵守了第16(A)條的所有備案要求。

道德準則

我們的《道德和商業行為準則》適用於所有員工，包括首席執行官、首席財務官、首席會計官或主計長，或執行類似職能的人員。《道德和商業行為準則》張貼在我們的網站上，網址為Www.imunon.com.

公司治理

審計委員會

我們的審計委員會由James A.Dentzer先生(主席)、Frederick J.Fritz先生和Christine Pellizzari女士組成。我們的審計委員會根據2023年1月24日修訂和重述的書面章程運作。該憲章的副本可能會不時修改， 可在我們的網站上獲得，網址為Http://www.imunon.com。如需向我們提出書面請求，可獲得更多憲章副本。

我們的 審計委員會協助我們的董事會履行其職責，監督管理層執行我們的財務報告流程。在履行其監督職責時，審計委員會與我們的管理層和獨立註冊會計師事務所一起審查和討論了我們的2023年年報Form 10-K中所載的經審計財務報表。管理層負責財務報表和報告程序，包括內部控制制度。我們的獨立註冊會計師事務所負責就這些財務報表是否符合美國公認的會計原則發表意見。

我們的 董事會已經確定，審計委員會的所有成員都符合美國證券交易委員會和納斯達克制定的獨立性標準。本公司董事會 認定丹澤爾先生有資格擔任S-K法規第407(D)(5) 項所界定的“審計委員會財務專家”，弗裏茨先生和佩利扎裏女士符合適用的納斯達克規則下的財務知識要求。

董事提名

股東向我們董事會推薦被提名人的程序沒有變化。

內幕交易政策

我們的 內幕交易政策旨在促進遵守內幕交易法律、規則和法規，除其他外，禁止 我們的管理人員、董事和員工從事賣空交易、衍生證券交易（包括 看跌期權和看漲期權）或其他形式的對衝交易（即，零成本領、股權互換、外匯基金和遠期銷售 合同），其目的是對衝或抵消（1）公司授予執行官 或董事作為該個人報酬的一部分，或（2）執行官 或董事直接或間接持有的股本證券的市值的任何下跌。

2023薪酬彙總表

下表列出了截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度內以所有身份提供的服務的報酬總額，該報酬總額包括授予、支付給至2023年12月31日為止的每名"指定執行官"或賺取的報酬總額。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，授予IMUNON指定執行官、賺取或支付的所有報酬 均列於下表：

Narrative 披露至2023年薪酬摘要表

僱傭 與Corinne Le Goff的協議

公司與Le Goff博士簽訂了一份僱傭協議，自2022年7月18日起生效，與任命總裁為首席執行官有關，根據僱傭協議，公司同意向Le Goff博士支付624,000美元的初始工資和50,000美元的簽約獎金。勒戈夫博士的目標年度績效獎金是她年度基本工資的72%(按比例計算，截至2022年12月31日的年度)。Le Goff博士還收到(I)購買177,000股本公司普通股的期權 ，該期權於2023年7月18日歸屬於標的股份的25%，其餘75%將在此後按季度等額分期付款 ，以使購股權將於2022年7月18日四週年時完全歸屬並可行使，以及(Ii)於2023年7月18日歸屬的53,000股限制性股票獎勵。勒·戈夫博士在董事會任職期間沒有獲得任何額外報酬。該協議沒有確定的僱傭期限，並規定，如果公司以其他原因終止合同，Le Goff博士將獲得相當於一年工資的遣散費。自2024年3月15日起，勒高夫博士辭去董事首席執行官總裁的職務。

與其他指定高管簽訂僱傭協議

傑弗裏·丘奇

公司與Church先生於2010年6月15日簽訂了聘用函。Church先生的僱傭關係是“隨意的"; 但是，如果Church先生在2019年1月晉升為執行副總裁，則如果我們因正當理由以外的任何原因終止Church先生的僱傭關係，我們將向Church先生支付最多12個月的薪金和COBRA保險費。工資 和COBRA保險費將在12個月期間結束時停止，或者如果他在12個月期間之前找到新工作， 福利將減去他將從任何新僱主那裏獲得的補償金額。Church先生獲得 這些遣散費的權利取決於他是否為公司提供了一份索賠豁免書。

庫爾謝德·安沃

公司與Anwer博士簽訂了一份聘用函，自2014年6月20日起生效。Anwer博士與我們的僱傭關係是 “隨意”的;但是，根據公司與Anwer博士於2014年5月28日簽訂的保留和離職協議，如果我們無故終止Anwer博士的僱傭關係，（如保留和遣散協議中所定義的術語）， 他將有權獲得相當於其12個月基本工資的現金遣散費和最多 12個月的COBRA保險費報銷。Anwer博士有權獲得這些遣散費，但前提是他為 公司提供了索賠豁免。

CIC 協議

我們 已與每名 指定執行官（不受該協議約束的Anwer博士除外）簽訂了修訂和重述的雙重觸發控制權變更離職協議（CIC協議），以便在與公司（“CIC”）控制權變更相關的某些情況下終止僱用這些執行官時向他們提供離職福利。

根據修訂和重述的CIC協議，如果在CIC之日或之後兩年內，我們無故終止高管的聘用，或高管有充分理由終止聘用，高管將有權獲得相當於(1)高管年度基本工資和(2)高管在終止發生的會計年度的目標年度獎金之和的現金一次性付款。(就這些目的而言，《CIC協議》中分別定義了“原因”、“正當理由”和“控制權變更”等術語。)此外，我們將向高管支付或補償高管及其合格家屬的眼鏡蛇保費和人壽保險費用，每次支付的期限為終止合同後最多兩年。該高管還將有權獲得我們授予他的當時未償還的股權獎勵的全面加速 。然而，對於任何受業績歸屬要求約束的股權獎勵協議，此類獎勵的歸屬將繼續受其條款的約束。對於期權或類似的獎勵，獎勵通常在獎勵的原始期限的剩餘時間內保持可行使 (或者，對於在CIC日期之後歸屬的獎勵，在根據適用的獎勵協議可以行使的最後一天之後的12個月內，以及在原始期限的剩餘時間內，以較短的時間為準)。根據CIC協議提供的福利是 高管根據與本公司的任何其他協議可能有權獲得的與終止僱傭有關的任何遣散費福利的補充，而不是替代。 高管根據CIC協議享有福利的權利取決於他在終止僱傭時履行以本公司為受益人的索賠 。中投公司的協議沒有規定任何税收總額。

終止或控制權變更時的潛在付款

如上文“到2023年的敍述性披露摘要薪酬表”所述，公司與每位被點名的高管簽訂了協議，規定了高管在終止僱用時應獲得的福利。 公司還與Le Goff博士和丘奇先生簽訂了協議，規定在公司CIC之後終止僱傭關係時，應向高管支付的福利。如果被任命的高管根據他們的遣散費協議和CIC協議有權獲得與終止僱傭有關的遣散費 福利，則該高管應 有權從兩項協議中獲得福利。如果上述情況下的僱傭終止於2023年12月31日在CIC以外發生，則應向 每位高管支付的福利如下表1所示。 下表2説明瞭如果公司控制權發生變更，且此類終止僱傭發生在該日期，則應向每位高管支付的福利。

遣散費 福利(控制權變更之外)

更改控制權服務福利

材料 202年內期權授予條款3

2023年授予被任命的高管的每一份股票期權都是根據IMUN，Inc. 2018年股票激勵計劃(“2018計劃”)授予的，並受該計劃的條款約束。2018年計劃由薪酬委員會管理，該委員會有權解釋計劃條款並根據計劃做出所有必要的決定。這一授權包括在發生某些公司事件(如重組、合併和股票拆分)時對未完成的獎勵進行必要的比例調整， 並規定確保履行與獎勵有關的任何預扣税款義務。根據 該計劃授予的獎勵通常僅可在指定執行官員去世後轉讓給其受益人。根據2018年計劃的條款，如果公司控制權發生變更，根據該計劃授予的每一位被任命的高管的未完成獎勵通常將終止 ，除非薪酬委員會規定替換、承擔、交換或以其他方式繼續或結算未完成獎勵 (以現金、證券或財產)。薪酬委員會有權就控制權變更作出規定，將未清償的 賠償金歸屬。

2023年授予指定高管的每個 期權的每股行權價相當於我們的 普通股在授予日的收盤價。每個期權計劃分三次歸屬，其中三分之一在授予之日歸屬， 餘額在未來兩年的每年等額分期付款中歸屬，在每種情況下，均以高管在適用歸屬日期之前的持續 就業為條件，最長期限為十年。然而，在與控制權交易變更或被任命的高管終止僱傭有關的情況下，既得期權可能會提前終止。在此情況下可能適用的任何加速歸屬的情況下，期權的未歸屬部分將在 指定的高級管理人員的聘用終止時立即終止。

2023年年底傑出股票獎

下表彙總了截至2023年12月31日每位被任命的高管持有的未行使的股票期權。截至2023年12月31日， 被任命的高管均未持有任何其他未償還股票獎勵。

董事 薪酬

2023年非員工董事薪酬表

下表載列截至2023年12月31日止年度向本公司或其任何附屬公司(“非僱員董事”)未受僱的本公司董事支付的現金及非現金薪酬。除 表所載外，吾等於2023年並無向任何非僱員董事支付任何薪酬、任何股權獎勵或非股權獎勵，或向任何非僱員董事支付任何其他薪酬。在2023財年同時也是我們員工的任何董事的薪酬顯示在 “2023年薪酬彙總表”和該表後面的信息中。該等僱員董事並未因其在董事會或其任何委員會的服務而獲得單獨的 報酬。Tardugno先生和Le Goff博士沒有出現在此 表中，因為他們作為軍官領取了所示年份的薪酬，沒有收到任何額外的董事薪酬。