關於公司參考説明

除非上下文另有要求，提及"Perspective"，"公司"，"我們的公司"，"我們"和"我們的"是指Perspective Therapeutics，Inc.，以及（視情況而定）其附屬公司。提及"Viewpoint"是指Viewpoint Molecular Targeting，Inc.，一家全資子公司，提及"Isoray"指Isoray Medical，Inc.，全資子公司。

有關前瞻性信息的警告

除歷史信息外，本10-K表格還包含1995年私人證券訴訟改革法(PSLRA)所指的某些“前瞻性陳述”。本聲明是為了利用透視治療公司對PSLRA安全港條款的保護而明確提出的。

除有關歷史事實的陳述外，本10-K表格中包含的所有有關公司未來財務狀況、經營結果、業務戰略和未來經營計劃及目標、行業趨勢和其他未來事件的陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，你可以通過“相信”、“預期”、“預期”、“打算”、“估計”、“預測”、“項目”、“可能”、“計劃”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些可識別的術語。本10-K表格中的前瞻性陳述包括但不限於：

這些陳述是基於我們根據我們的經驗以及我們對歷史趨勢、當前狀況和預期未來發展的評估以及我們認為在這種情況下合適的其他因素而作出的某些假設和分析。然而，實際結果是否符合管理層的預期和預測受到若干風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能導致實際結果大不相同，這些風險和不確定因素在下文第34頁“風險因素”標題下的表格10-K中更新。

因此，在本10-K表格中作出的所有前瞻性陳述均受這些警告性陳述的限制，不能保證管理層預期的實際結果將會實現，或者即使實質上實現了，也不能保證它們將對我們的業務運營產生預期的後果或影響。告誡讀者不要過度依賴這類前瞻性陳述，因為它們只表達了公司截至該陳述發表之日(或該陳述中指明的任何較早日期)的觀點。雖然我們可能會不時更新某些前瞻性陳述，但我們不承擔任何義務，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非適用法律要求。

風險因素摘要

投資我們的普通股涉及重大風險。與我們的業務相關的一些主要風險包括以下幾點。這些風險將在以下內容中進行更全面的討論項目1A--風險因素《本年度報告》。

與我們的業務、財務業績和額外資本需求相關的風險

與我們的商業和工業有關的風險

與我們停產的近距離放射治療行業和運營相關的風險

與我們的業務相關的法律和監管風險

普通股和上市公司股份所有權的相關風險

第一部分

項目1—業務

財政年度的變化

正如之前報道的那樣，2023年2月6日，我們將財年結束日期從6月30日改為12月31日，從2022年12月31日起生效。本Form 10-K年度報告(“Form 10-K”或“Form 10-K”)為期12個月，從2023年1月1日至2023年12月31日。

概述

透視公司正在為腫瘤學開發下一代精確靶向阿爾法療法(TAT)，這種療法有可能治療多種腫瘤類型的大量癌症患者，包括那些患有轉移性疾病的患者。通過利用其專有的TAT平臺，透視公司的目標是開發可以附着在靶向多肽上的阿爾法發射放射性藥物，從而將放射性有效載荷直接輸送到難以治療的腫瘤上。透視的TAT平臺的基礎是其特定於鉛的螯合劑(PSC)和多肽鏈接器技術，該技術旨在使透視連接選擇的阿爾法發射同位素鉛-212()。²¹²鉛“或”鉛-212“)，與所需的靶向多肽有關，從而將輻射直接傳遞給癌細胞。²¹²PB有效載荷，而不犧牲α粒子進入腫瘤的攝取。快速清除正常組織中的阿爾法發射同位素對於提高耐受性和拓寬透視計劃候選方案的治療窗口非常重要。透視還在開發互補的診斷方法，利用相同的靶向多肽和成像同位素，如鉛-203(“²⁰³鉛“或”鉛-203“)，鎵-68(”⁶⁸Ga“或”Ga-68“)，或銅64(”⁶⁴銅“或”銅-64“)，以提供機會，以瞭解哪些患者可能對其靶向治療有反應。

透視公司的平臺產生由三種成分組成的TATS：(I)一種靶向肽，旨在選擇性地靶向全身癌細胞特有的或優先表達的配體；(Ii)發射阿爾法的醫用同位素²¹²PB旨在殺死癌細胞；以及(Iii)透視公司的專有連接物，它將靶向分子連接到放射性有效載荷上。

透視利用其TAT平臺發現、設計和開發其初始計劃VMT-α-Net和VMT01，這些計劃目前處於正在進行的第一階段臨牀試驗，透視計劃繼續利用其平臺評估和開發多個額外的流水線計劃的潛力。使用我們的專有平臺技術，vmt-α-net和vmt01被設計為靶向腫瘤細胞上的癌症特異性受體。[²¹²鉛]VMT-α-Net是一種正在開發的TAT藥物，適用於患有無法切除或轉移性生長抑素受體2型(SSTR2)表達腫瘤的患者，這些患者以前從未接受過多肽靶向放射藥物治療，例如諾華公司銷售的貝塔發射療法Lutathera。[²¹²鉛]VMT01是一種正在開發中的TAT，用於二線或以後治療進行性黑素皮質素1受體(MC1R)陽性轉移性黑色素瘤患者。

我們的戰略

透視的目標是通過開發和商業化其TATS來推進癌症治療的創新精確藥物。其戰略的關鍵要素是：

α-Net，通過臨牀開發治療表達SSTR2的神經內分泌腫瘤. [²⁰³鉛]VMT-α-Net正在進行SSTR2陽性神經內分泌腫瘤(NETs)患者的診斷1期臨牀試驗。透視公司已獲得FDA的許可，可以進入一期治療試驗的開放標籤，以評估[²¹²鉛]VMT-α-Net的安全性、耐受性和藥代動力學，以及確定未接受過放射治療的SSTR2陽性Net患者的最大耐受劑量和推薦的第二階段劑量。次級終點通過使用不同的成像標準、最佳和總體反應、無進展生存率和總體生存率來評估療效。這項試驗包括胃腸道、胰腺和肺源性NETs的患者，以及嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤。根據這一研究新藥(IND)申請，透視公司已經獲得了FDA的快速通道稱號。當劑量遞增研究中的數據可用時，透視公司打算利用這一加速批准途徑來設計和尋求適應性註冊試驗的批准。這一策略通常用於在危及生命的腫瘤疾病狀態下顯示有效性的藥物，它有機會提供一條途徑，在更多的淨癌症亞型中申請新藥並獲得商業批准，而無需首先執行傳統的3期雙盲、隨機和安慰劑對照臨牀試驗。由於有關正常組織的耐受性和輻射暴露的信息在其第1/2a階段研究中定義，透視公司打算尋求批准將其適應症擴大到以前接受過放射治療並正在經歷復發的患者。

推出其第二種候選藥物, [^203/212鉛]VMT01，通過臨牀開發用於治療表達MC1R的黑色素瘤。 [²⁰³鉛]VMT01和[⁶⁸鎵]VMT02成像示蹤劑正在對IV期轉移性黑色素瘤患者進行診斷1期臨牀試驗。透視公司已經收到了FDA發出的IND“安全繼續進行”的信，要求對該療法進行評估。[²¹²鉛]VMT01在進展期和進展性黑色素瘤患者中有效。透視已經開始招生，並於2023年10月完成了第一批。目前第二批正在招生。根據這項IND的開放研究是一項1/2a期試驗，利用改進的3+3劑量範圍設計來評估大約30名先前治療的無法手術的III期和IV期黑色素瘤患者。這項研究的主要終點是安全性和耐受性，確定後續研究的推薦劑量，以及通過成像確定的腫瘤靶向。次級終點通過使用不同的成像標準、最佳和總體反應、無進展生存率和總體生存率來評估療效。當劑量遞增研究中的數據可用時，透視可能會設計並尋求對難治性或葡萄膜黑色素瘤的適應性註冊試驗的批准。然而，[²¹²鉛]在臨牀前研究中，VMT01已顯示出與包括PD-1和CTLA-4抑制劑在內的免疫腫瘤學藥物的強大協同作用。透視打算在快速通道應用程序中將此信息提交給FDA，以供使用[²¹²鉛]VMT01聯合一種或多種免疫腫瘤藥物作為無法手術的III期或IV期黑色素瘤的一線療法，從而為平行獲得批准創造了機會。

繼續利用其TAT平臺來擴大其候選計劃的渠道。透視的技術使其能夠通過結合²¹²鉛被包裹在其特定於鉛的螯合劑(“PSC”)中，帶有各種各樣的靶向多肽和其他遞送載體。靶向分子可以來自停止的計劃、目前正在開發的新分子、經批准的分子或其他專有靶向劑。因此，透視公司正在不斷評估獲得或許可更多新靶向分子的機會，例如最近從梅奧醫學教育和研究基金會(“梅奧診所”)和石溪大學獲得許可的分子，透視公司認為這些分子可以通過其平臺創造出一種有效的阿爾法治療劑。透視正在利用其平臺將其現有的候選項目進展到臨牀開發，以獲得包括乳腺癌和胰腺癌在內的其他適應症，以及開發新的候選項目。

*SSTR2，SSTR2的分子靶點[²¹²鉛]Vmt-α-net在一些未歸類為Net的癌症中過表達，包括腦膜瘤和神經母細胞瘤。這兩種癌症在晚期和無法手術時都很難治療，但對於晚期神經母細胞瘤來説尤其如此，這是一種罕見的孤兒兒科疾病，是兒科癌症中發病率最高的之一。透視打算優先尋求監管部門的批准進行測試[²¹²鉛]VMT-α-Net在兒童晚期神經母細胞瘤中的應用成人使用NETs的經驗為確定安全性和耐受性提供了依據。透視將利用的獨特功能[²⁰³鉛]VMT-α-Net定量成像實現個性化[²¹²鉛]VMT-α-在治療開始前，通過計算對腫瘤和正常組織的預期輻射傳輸，為兒童提供淨起始劑量。

在臨牀前研究中，透視公司還觀察到，當其TATS與經批准的檢查點抑制劑聯合使用時，對抗腫瘤活性有協同作用。透視公司認為，它觀察到的協同效應可能會擴大可尋址的患者羣體[²¹²鉛]VMT01，並在完成對VMT01的初步評估後，如果獲得批准，允許在早期治療路線中潛在使用[²¹²鉛]復發或難治性患者人羣中的VMT01。透視圖目前正在評估[²¹²鉛]VMT01在臨牀前研究中與經批准的檢查點抑制劑和脱氧核糖核酸(DNA)損傷反應抑制劑相結合，如聚ADP核糖聚合酶抑制劑。透視公司還可能探索其他聯合療法，它認為與批准的腫瘤療法的單一療法相比，它認為這些聯合療法可能會提高免疫腫瘤學反應性腫瘤的應答率。

通過利用其成像診斷來利用精確醫學方法為了豐富其試驗的患者羣體，透視鏡創建了其每個候選計劃的成像模擬，方法是將²¹²鉛與放射性核素成像²⁰³PB，同時保留相同的靶向多肽。這使得透視公司能夠評估成像同位素在目標腫瘤中的攝取情況以及對關鍵器官的輻射劑量。使用這些數據，透視公司能夠只招募那些符合預定義的腫瘤攝取和劑量學標準並因此更有可能對治療有反應的患者。透視公司認為，這一戰略將使其能夠豐富其臨牀試驗的患者羣體，並使精準醫學方法能夠用於治療多種腫瘤類型。

繼續加強和擴大其內部製造能力透視認為，其候選項目的製造過程的質量、可靠性和可擴展性將成為核心競爭優勢，並更好地使其獲得長期成功。透視公司開發了其專有的VMT-α-GEN同位素遞送系統(生成器)來遞送其治療性同位素²¹²PB用於供應給患者。透視擁有擁有放射性材料的許可證，並從愛荷華州衞生與公眾服務部放射性材料計劃在我們的路易斯安那州科拉維爾分部分發我們的放射性藥物。2021年1月，我們與美國能源部(DOE)國家同位素發展中心簽訂了為期10年的原料合同。透視公司已經大規模生產了用於研究目的的VMT-α-GEN系統的供應，並正在開發其供應能力，以努力支持其候選藥物的臨牀開發。透視公司認為，通過控制自己的治療性同位素供應，透視公司可以解決迄今為止減緩阿爾法粒子療法臨牀採用的許多供應鏈風險。2024年3月，透視收購了蘭修斯控股公司位於新澤西州薩默塞特市的放射性藥物製造工廠S的資產及相關租賃。該網站擁有三個生產套件，透視打算利用該生產套件為美國東北半部供應藥品。除了與合同藥品製造商合作外，透視計劃繼續投入資源，進一步開發其內部製造工藝和能力。

放射治療和放射性藥物的背景

外照射，或ExB，是最廣泛使用的癌症治療方法之一，大約50%的癌症患者在治療過程中接受放射治療。為了提供ExB，放射治療設備被用來將一束電離輻射定向到腫瘤中，以殺死癌細胞。基於放射技術的進步，ExB在殺死癌細胞方面非常有效，這種治療方式貢獻了大約40%的癌症根治治療。然而，儘管ExB治療取得了成功，但由於輻射的非靶點效應可能會損害正常組織，這種治療在任何時候都只能照射體內有限的部位。此外，並不是所有類型的癌症都可以用ExB治療，因為某些器官或腫瘤類型可能很難用射線照射。因此，ExB的使用通常僅限於治療局部腫瘤，而不是通常用於治療有轉移性疾病的患者的單一療法。

放射性藥物的開發是為了將輻射的腫瘤殺傷力精確地應用於更廣泛的癌症，包括患有轉移性疾病的患者。放射性藥物是含有醫用同位素的藥物，醫用同位素是發射輻射的不穩定元素，可用於診斷和治療癌症。為了製造放射性藥物，發射輻射的醫用同位素通常連接到靶向分子上，並通過靜脈注射給藥。一旦給藥，放射性藥物選擇性地靶向腫瘤抗原，這些抗原是全身癌細胞特有的或優先表達的。目前可用的靶向放射性藥物已經證明瞭同時結合和殺死多個腫瘤的能力。通過精確地將阿爾法輻射直接傳遞到癌細胞，透視公司相信，放射治療的力量可以實現，同時減少偏離靶點的影響。

靶向放射性藥物是含有放射性核素有效載荷和靶向部分的藥物，它們是發射輻射的不穩定元素，可用於診斷和治療癌症。為了製造靶向放射性藥物，發射輻射的醫用同位素通常連接到靶向分子上，然後通過靜脈注射給藥。一旦給藥，放射性藥物選擇性地靶向腫瘤受體，這些受體是全身癌細胞特有的或優先表達的。治療性放射性藥物主要有兩類，根據發射的粒子類型而有所不同--發射β的同位素和發射阿爾法的同位素。釋放β的同位素主要通過產生自由基來殺死癌細胞，這些自由基破壞細胞結構並導致單鏈DNA斷裂，而單鏈DNA斷裂可以由細胞修復。相比之下，阿爾法粒子比貝塔粒子對癌細胞造成的物理損害更大，包括多個雙鏈DNA斷裂，這是高度致命的。Alpha粒子比Beta粒子更大(原子質量是β粒子的7000多倍)，能量傳遞率也更高。這種較高的能量轉移率允許阿爾法粒子在一到五個細胞的短距離內沉積更多的腫瘤殺傷能量(

靶向放射性藥物在治療胃腸胰臟神經內分泌腫瘤和耐去勢轉移性前列腺癌方面已經取得了明顯的臨牀效益，超過了非放射性標準護理藥物，許多人認為它們具有的特徵可能會改善目前的抗體-藥物結合物(ADCs)的特徵。

透視公司正在利用其專有的TAT平臺，在目前可用的放射療法的成功基礎上，創建下一代精確腫瘤學阿爾法放射性藥物。透視法的TATS由三部分組成：(I)靶向多肽，旨在選擇性地靶向全身癌細胞特有的或優先表達的受體；(Ii)發射阿爾法的醫用同位素²¹²PB，旨在殺死癌細胞，包裹在其專有的特定於鉛的螯合劑中；以及(Iii)其專有連接物，將靶向分子連接到放射性有效載荷上。

透視公司認為，其TAT平臺和候選計劃如果獲得批准，可能會比目前可用的放射性藥物提供幾個潛在的優勢，包括：

透視認為，其TATS的多種作用機制可能使它們有能力治療難以治療的腫瘤，並有可能與其他經批准的腫瘤學療法協同工作。黃連的主要作用機制²¹²PB是通過誘導多個雙鏈DNA斷裂直接損傷細胞。第二種機制被稱為旁觀者效應，它可能會擴大阿爾法粒子的有效直接細胞殺傷範圍。這一效應已被證明與直接DNA斷裂一樣，對殺滅癌細胞的整體療效具有重要意義。在三維實體腫瘤模型中，旁觀者效應已被證明可以從輻射死亡的細胞中傳播阿爾法粒子誘導的細胞死亡，從而殺死1000微米外的鄰近未受輻射的細胞。

阿爾法VS貝塔放射性藥物

治療性放射性藥物主要有兩類，根據發射的粒子類型而有所不同--發射β的同位素和發射阿爾法的同位素。從歷史上看，由於可隨時獲得發射貝塔的同位素，以及對其化學和生物學的更好了解，它們的使用比發射阿爾法的同位素更廣泛。因此，第一代靶向治療性放射性藥物是基於貝塔發射的同位素，這種同位素主要通過產生破壞細胞結構並導致單鏈DNA斷裂的自由基來殺死癌細胞，而單鏈DNA斷裂可以由細胞修復。因此，某些癌症對以β粒子為基礎的放射藥物治療是難治的。已經成功地開發了基於貝塔發射同位素的產品，但隨着放射性藥物的發展，人們對發射α同位素治療癌症的潛力有了更深入的瞭解。

與貝塔粒子相比，阿爾法粒子對癌細胞造成的物理損害更大，包括多個雙鏈DNA斷裂，與單鏈DNA斷裂不同，沒有可行的抵抗機制。相反，雙鏈DNA斷裂是高度致命的，即使是一個雙鏈斷裂也足以導致癌細胞死亡。阿爾法粒子的質量是貝塔粒子的7000多倍，能量傳輸率大約是貝塔粒子的4000倍，這為阿爾法粒子提供了在一到兩個細胞的短距離內沉積大量殺瘤能量的優勢，而貝塔粒子的距離相對較長，最高可達12毫米。阿爾法粒子產生的能量足夠高，以至於只需要少量的阿爾法粒子就能導致細胞死亡。這一特徵與其較短的路徑長度相結合，使阿爾法粒子能夠僅對近距離的癌細胞造成損害，從而降低貝塔粒子可能發生的偏離目標輻射和正常細胞損害的風險。然而，由於移動距離較短，需要將α粒子運送到腫瘤細胞內或表面，才能達到預期的治療效果。

下面的圖表是管理層對貝塔粒子和阿爾法粒子之間主要區別的比較的説明。

市售放射性藥物

最早的兩種抗體靶向放射性藥物Bexxar由葛蘭素史克銷售，Zvalin由Acrotech Biophma，LLC銷售，這兩種藥物都是貝塔發射療法，其市場接受度受到幾個問題的阻礙，包括處理和管理困難、供應鏈挑戰和報銷併發症。自那以後，克服了第一代放射性藥物所面臨的挑戰的下一代放射性藥物已經被開發和批准。其中一種獲得批准的下一代靶向放射藥物療法是Lutathera，這是諾華公司銷售的一種貝塔發射療法。諾華公司報告稱，2023財年Lutathera的銷售收入為6.05億美元，比2022財年增長28%，儘管只被批准用於影響胰腺或胃腸道的神經內分泌癌的子集，即GEP-Nets。最近，2022年3月，諾華公司銷售的貝塔放射配基療法Pluvicto被批准用於治療進行性前列腺癌，前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性轉移性去勢抵抗前列腺癌。諾華公司正在進一步開發Pluvicto用於其他前列腺癌適應症。諾華公司報告稱，2023財年Pluvicto的銷售收入為9.8億美元，比2022財年增長262%。

在過去的十年裏，全球放射性藥物市場一直在快速增長。放射治療預計從2022-2032年以39.0%的複合年增長率增長，放射診斷預計從2022-2032年以7.2%的複合年增長率增長(來源：2023年MEDraysintell核醫學報告)。

透視的TAT平臺

通過使用專有的專門靶向多肽，透視公司能夠診斷並直接向腫瘤提供強大的阿爾法粒子放射治療，同時潛在地限制對健康組織的損害。利用一種發射伽馬射線的放射性顯像劑，²⁰³PB，連接到特定的靶向多肽，透視具有診斷腫瘤的能力。診斷後，透視公司將其阿爾法粒子放射性同位素聯繫在一起，²¹²PB，以相同的靶向多肽治療和潛在地殺死腫瘤。如下所述，這種分兩步走的個性化藥物治療方法能夠了解哪些患者可能對其治療有反應，並有可能提高療效，同時將與許多其他類型癌症治療相關的毒性降至最低。

透視公司的圖像引導TAT利用一種特殊的靶向多肽來傳遞癌症殺傷力²¹²PB直接作用於腫瘤。靶點經過精心挑選，以確保它們在癌細胞中過度表達，在正常健康細胞中最低限度地表達。當多肽被放射性標記時²⁰³在PB中，可以對患者進行成像(即單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)和計算機斷層掃描(CT))，以揭示體內的癌細胞。當多肽被放射性標記時²¹²PB，靶肽結合將強大的、局部沉積的、殺癌的阿爾法粒子輻射直接傳遞給癌細胞。這種靶向機制允許最大限度地發揮治療效果，同時將靶外毒性降至最低，並可作為單一療法使用，或與其他精確治療方法聯合使用，如靶向細胞內途徑抑制劑和免疫檢查點抑制劑。

透視法的TAT平臺突出表現在對阿爾法發射放射性藥品的潛在生物學及其在目標識別、候選對象生成、製造和供應鏈以及成像診斷開發方面的差異化能力的研究和見解。透視的TAT平臺主要是在愛荷華大學15年的時間裏開發的。透視公司認為，它的TATS有可能廣泛適用於多個靶點和腫瘤類型，並改變用於癌症治療的放射性藥物的治療格局。

透視公司的下一代放射性藥物技術已經得到了許多著名組織的認可，並獲得了許多獎項和贈款。在過去10年中，截至2023年12月，透視網獲得了約1300萬美元的獎金，聯合創始人邁克爾·舒爾茨在愛荷華大學的實驗室獲得了超過400萬美元的獎金。為該公司的TAT開發活動提供了贈款支持，包括推進VMT-α-Net和VMT01的臨牀前診斷和治療研究，推進VMT-α-Net和VMT01的第一階段診斷臨牀試驗，以及VMT-α-Gen內部放射性同位素生產技術。這些贈款主要來自國家衞生研究院(NIH)、國家癌症研究所(NCI)和國家資助的項目。

²¹²鉛(鉛-212)

雖然發射阿爾法的同位素很多，但透視法認為，理想的治療性同位素應該快速連續地發射阿爾法粒子，以最大限度地破壞癌細胞，提高療效。阿爾法粒子通過多種機制殺死腫瘤。作用的主要機制是通過誘導多個雙鏈DNA斷裂直接損傷細胞。當阿爾法粒子穿過細胞核時，它們會產生直接染色體損傷的線性軌跡，留下多個雙鏈DNA斷裂簇。這些直接的阿爾法粒子可以殺死最遠100微米的細胞，這相當於幾個細胞的深度。第二種機制被稱為旁觀者效應，它將擴大阿爾法粒子的有效直接細胞殺傷範圍。這一效應已被證明與直接DNA斷裂一樣，對殺滅癌細胞的整體療效具有重要意義。在三維實體腫瘤模型中，旁觀者效應已被證明可以從輻射死亡的細胞中傳播阿爾法粒子誘導的細胞死亡，從而殺死1000微米外的鄰近未受輻射的細胞。阿爾法粒子療法增強機體自身抗腫瘤免疫反應的第三種機制還不太清楚，但已被廣泛觀察和報道。在透視公司自己的臨牀前研究中，透視公司觀察到了一種類似疫苗的效果，可以防止腫瘤在再次挑戰時重新生長。透視法和國際科學界正在對這一領域進行調查。我們的發現由透視資深科學家Li博士等人報道。發表在同行評議期刊《癌症2021，13：3676,2021》上。

透視相信²¹²與目前商業上可用的放射性藥物以及其他正在開發的阿爾法療法相比，PB是一種最佳的治療性同位素。半衰期為10.6小時，²¹²PB非常適合於為癌症腫瘤提供強大的阿爾法粒子治療，同時代表着非靶點意外效應的較低風險。的衰變特性²¹²PB同位素和未與腫瘤靶點結合的藥物的快速排泄為門診治療提供了潛力。

²¹²PB是一種阿爾法發射核素，在透視公司的創新治療方法中起到了治療作用。與貝塔粒子相比，阿爾法粒子的線性能量轉移係數更高，導致雙鏈DNA斷裂的發生率增加，並改善了局部癌細胞的損傷。透視相信²¹²與其他放射療法相比，10.6小時的PB半衰期提供了許多顯著的優勢，包括更快的清除速度和減少非現場毒性的可能性。它的衰減鏈包括短暫的同位素鉍-212、鈈-212和鉈-208，在大約一個小時的衰變過程中，它們都會釋放出阿爾法或貝塔。衰變鏈的末端是穩定元素鉛-208。

為了最大限度地擴大放射性藥物對患者的潛在臨牀益處，並將潛在的毒性問題降至最低，透視法認為，TAT必須選擇性地定位並保留在腫瘤內，而TAT中未定位的部分迅速從體內清除。透視公司的聯合創始人邁克爾·舒爾茨博士和他在愛荷華大學和透視公司的同事們經過近15年的工作，形成了透視公司專有的TAT、PSC和多肽連接物技術，能夠將同位素輸送到腫瘤細胞，同時促進非腫瘤局部同位素的清除。

由於半衰期很短，²¹²PB和小尺寸的化合物，當透視的TATS不與靶向癌細胞結合時，它們會迅速通過泌尿系統從體內清除，以及與連接物結合的任何同位素。與使用壽命更長的同位素或更大分子量靶向部分抗體或抗體片段的放射性藥物相比，這會導致較低的全身輻射暴露。透視公司認為，它的TAT在不損害腫瘤攝取阿爾法粒子的情況下促進清除的能力克服了放射性藥物開發的長期挑戰。

透視的化學和生物學專業知識：²¹²鉛

透視公司認為，其在阿爾法發射放射性藥物方面的工作經驗使其能夠在目前獲得批准的放射性藥物的成功基礎上再接再厲。通過利用以下優勢²¹²PB及其專有的螯合劑，透視公司有能力開發下一代放射藥物療法。²¹²鉛具有複雜的化學成分，需要豐富的經驗和專業知識才能開發和正確表徵²¹²PB放射性藥物在所需的腫瘤靶向性、保質期、體內穩定性和商業規模製造潛力方面具有重要意義。例如，從地球上發射的高能量²¹²PB可能會導致計劃候選人過早降級。透視公司相信，它擁有開發分子和配方的經驗和技術訣竅²¹²PB以最大限度地延長其候選節目的保質期，並允許區域生產和分發。除了對化學的深刻理解外，²¹²PB，透視對潛在的生物學有差異化的知識²¹²PB及其通過單鏈和雙鏈DNA斷裂直接損傷腫瘤DNA、引起旁觀者效應以及利用免疫系統的適應性反應攻擊非靶向表達的腫瘤以刺激疫苗效應的機制。

圖像診斷-²⁰³鉛(鉛-203)

對於它的每個候選程序，透視創建了一個成像模擬程序，它使用相同的連接物和靶向分子，但取代了²¹²鉛與放射性核素成像²⁰³PB。這使得透視公司能夠評估成像類似物在目標腫瘤中的攝取情況，並確定關鍵器官的輻射劑量。透視公司候選計劃的成像模擬版本在臨牀前和臨牀開發中都得到了利用，並通過識別更有可能對治療有效的患者和腫瘤類型，在其臨牀試驗中用於豐富患者羣體。

²⁰³PB是一種發射伽馬的核素，在透視公司的創新治療方法中起到診斷的作用。²⁰³PB的半衰期足夠長，可以在長達24小時的時間點上促進放射性藥物製備和伽馬成像(例如，SPECT或平面伽馬相機)，並可能在給藥後48小時內進行。收集有關生物分佈的數據的能力²⁰³在此期間，PB允許更詳細地瞭解腫瘤和其他器官的積聚、滯留和清除，這些可以用作治療計劃過程的一部分，以確定適當管理的放射性水平²¹²用於阿爾法粒子治療的PB。

透視的管道

透視公司正在利用其TAT平臺推進一系列基於阿爾法的治療計劃，以治療各種癌症。下圖詳細説明瞭它目前正在進行的紋身。到目前為止，透視網保留了其所有候選項目的全球開發和商業化權利。2024年1月，透視網宣佈已與蘭修斯達成一項戰略協議，根據協議，蘭修斯獲得了談判透視網獨家許可的獨家選擇權，以換取2800萬美元的預付款(較少某些扣留金額)。[²¹²鉛]VMT-α-NET，有權共同資助針對PSMA和胃泌素釋放肽受體的早期治療候選藥物的IND使能研究，以及在IND申請之前，有權就此類候選藥物的獨家許可證進行談判。

下表顯示了透視網在臨牀上的兩個領先項目及其廣泛的專有渠道：

展望預計其臨牀和臨牀前資產的近期數據讀數如下：

節目

VMT-α-NET：一種針對SSTR2的靶向阿爾法療法

概述

透視公司正在利用其TAT平臺，將其兩個初始候選計劃之一vmt-α-Net，目前處於1/2a階段臨牀試驗。透視設計了VMT-α-Net以實現目標和交付²¹²利用我們的專利平臺技術，vmt-α-net和vmt01被設計成靶向腫瘤細胞上的癌症特異性受體。[²¹²鉛]VMT-α-Net是一種正在開發的TAT藥物，適用於患有無法切除或轉移性表達SSTR2的腫瘤的患者，這些患者以前從未接受過多肽靶向放射藥物治療，如Lutathera。[²¹²鉛]VMT01是一種正在開發中的TAT，用於二線或以後治療進行性MC1R陽性轉移性黑色素瘤患者。

Net是一組罕見的異質性腫瘤，在身體的不同器官發展，由神經內分泌系統中的專門細胞產生。幾十年來，全球NET的發病率和流行率都在繼續上升，這主要是由於疾病診斷和監測方面的改進。預計到2024年，全球非母語英語教師的發病率將達到118,475例新病例(來源：全球數據)。僅在美國，在過去40年裏，非母語英語教師的發病率就增加了6倍多，預計到2024年將達到34,592例新病例2024(來源：Dasari A，ShenC，Halperin D，et al.美國神經內分泌腫瘤患者的發病率、患病率和生存結果的趨勢。賈瑪·昂科。2017；3(10)：1335-1342。DOI：10.1001/jamaoncol.2017.0589)。更早的檢測不僅增加了本地化疾病診斷，而且改善了分期、疾病分類、管理和生存。儘管有這些進展，但由於無症狀或非特異性症狀，延遲診斷仍然很常見。胃腸胰臟網絡或GEP網絡是最常見的網絡亞型，佔所有網絡網絡的55%-70%，其次是肺(22%-27%)(來源：Patel N，Benipal B.2001年至2015年美國神經內分泌腫瘤的發病率：美國50個州的癌症統計分析。庫魯斯。2019；11(3)：E4322。2019年3月26日出版。DOI：10.7759/cureus.4322)。目前美國NET的患病率約為每年170,000名患者。由於NET表現出各種各樣的生物學行為，惰性侷限性疾病1級腫瘤和廣泛傳播的3級癌症之間的預後差異很大。

在高度異質性的網絡人羣中，總體存活率的中位數也有很大差異，並基於疾病的部位、階段和分級。據估計，80%的網絡人口過度表達SSRT2。因此，生長抑素類似物是大多數NETS治療的基石。除了SSTR2類似物，低級別和/或局部疾病可以接受手術幹預，在五年總生存率(>90%)方面具有良好的預後，但仍存在復發風險(來源：Chan H，張L，Choti MA等)。胃腸胰腺神經內分泌腫瘤手術切除後復發模式：來自國家綜合癌症網絡腫瘤學結果數據庫的分析。胰腺。2021；50(4)：506-512。DOI：10.1097/MPA.0000000000001791)。高級別和/或遠處疾病更難治療，中位存活率較低，通常按月計算(來源：Das S，Dasari A.神經內分泌腫瘤的流行病學、發病率和流行率：是否存在全球差異？)參考文獻2021；23(4)：43。發表於2021年3月14.DOI：10.1007/s11912-021-01029-7)。放射配基治療已成為晚期GEP Net的一種有希望的治療選擇，並正在評估其早期治療路線。透視公司認為，在早期的治療系列和其他表達生長抑素的淨適應症中，還有更多的機會進行放射配基治療，例如肺和嗜鉻細胞瘤/副神經節瘤網絡，在這些領域仍然有大量未得到滿足的醫療需求。到2025年底，系統淨治療的全球銷售額估計將達到32億美元，其中美國的銷售額佔60%以上(來源：全球數據)。

利用一種特殊的多肽，VMT-α-Net被設計成靶向並結合腫瘤細胞上的SSTR2。作為診斷，透視鏈接²⁰³PB是一種放射顯像劑，可以發射伽馬射線到其SSTR2靶向肽。通過使用成像掃描，透視公司能夠確定腫瘤的特徵，以確認患者的癌症表達SSTR2。這證實了患者可能是治療的候選對象。作為一種治療方法，視角鏈接²¹²PB，其α粒子放射性同位素，與相同的SSTR2靶向多肽結合，該多肽已被證明與癌細胞結合，用於治療和潛在地殺死腫瘤。

2022年8月，透視收到了一項關於美國食品和藥物管理局(FDA)關於調查性新藥(IND)申請的“安全進行”的決定，以進行評估[²¹²鉛]根據IND#160357，VMT-α-Net治療。這項開放研究的適應症是治療SSTR2陽性的晚期NETS患者，這些患者正在進行、出現症狀或對已批准的非放射治療不耐受。2022年9月29日，透視公司獲得了該計劃的快速通道稱號，該計劃基於臨牀前數據顯示SSTR2陽性網絡，而不考慮先前的治療反應。

此外，透視公司認為有機會為VMT-α-Net的淨亞型適應症指定孤兒藥物。如果透視公司在審查第一階段試驗數據後，將罕見的兒科疾病晚期神經母細胞瘤作為透視公司藥物批准的最佳途徑，也有可能獲得優先審查憑證。

慢性阻塞性肺疾病臨牀研究²¹²PB-vmt-α-Net

Perspective有一項多中心開放標籤研究（clinicaltrials.gov標識符NCT 05636618）， [²¹²鉛]VMT-α-Net，一種靶向阿爾法粒子療法，用於晚期SSTR2陽性神經內分泌腫瘤患者。這項研究旨在利用MTPI-2或改進的毒性概率區間2，劑量範圍設計來評估大約10-32名患有胃腸道、肺、腎上腺或神經組織起源的不可切除或轉移網絡的成年受試者。這項研究的主要終點是安全性和耐受性，確定後續研究的推薦劑量，以及確定藥代動力學(PK)特性。次要終點是RECIST v.1.1的總體應答率、RECIST v.1.1的無進展生存率和總體生存率。研究的第一部分涉及劑量遞增，旨在確定單次給藥後的最大耐受量(MTD)或最大可行劑量(MFD[²¹²鉛]Vmt-α-net。第一組患者接受每劑111MBq(3mCi)的治療。目前正在招募的第二個隊列將接受185 MBq(5MCI)的管理活動，如果在升級期間達不到MTD或MFD，則3個隊列和4個隊列將分別獲得370 MBq(10 MCI)和555 MBq(15 MCI)。根據MTPI-2研究設計，中等降級劑量也可以選擇最佳活動劑量，以推進研究的劑量擴展部分。

研究的第二部分是基於已確定的MTD/MFD的劑量擴展階段。FDA批准的SSTR2 PET/CT呈陽性吸收的患者將獲得固定劑量的[²¹²鉛]VMT-α-Net IV按第一階段劑量升級中確定的建議第二階段劑量和時間表進行治療。

2024年3月，透視提供了正在進行的臨牀試驗的以下更新(所有數據截至2024年3月7日)：

的臨牀前研究²¹²PB-vmt-α-Net

透視的治療作用[²¹²鉛]VMT-α-Net在使用Net小鼠模型的臨牀前研究中顯示出積極的臨牀活性，[²¹²鉛]與未經治療的小鼠對照組相比，vmt-α-net顯著抑制了腫瘤的生長並顯著提高了存活率。

透視診斷[²⁰³鉛]VMT-α-Net已經在使用表達SSTR2的小鼠腫瘤模型的多項臨牀前研究中產生了強大的SPECT/CT成像和腫瘤對比度，從而[²⁰³鉛]與VMT-α-Net相比，VMT-VMT-Net顯示腫瘤攝取率提高了8倍，腎臟滯留減少²⁰³PB放射性標記的DOTATOC。DOTATOC是一種已建立的靶向化合物，當放射性標記為正電子發射斷層掃描(PET)時，用於對錶達SSTR2的Net進行成像。

該公司還提供了小鼠模型數據，強調了[^203/212鉛]VMT-α-Net治療轉移性神經母細胞瘤這項研究顯示，通過序列SPECT成像成功地攝取了腫瘤，並證明瞭最大耐受量[²¹²鉛]VMT-α-Net為2.22MBq，無急性毒性，在接受三次740kBq劑量組觀察到90天總存活率為100%。[²¹²鉛]Vmt-α-net。

在世界分子成像大會上，該公司展示了強調[²¹²鉛]Vmt-α-net治療小鼠神經內分泌腫瘤的實驗研究。結果強調了三個分次劑量的治療的顯著療效[²¹²鉛]VMT-α-Net，完全緩解率為70%，120d存活率為80%。

透視在人類中的第一次體驗[²⁰³鉛]VMT-α-Net成像是2021年在德國德累斯頓的烏爾姆大學進行的一項研究人員發起的試驗，患者患有轉移性和難治性胃腸道網絡。這項研究的成像使用[²⁰³鉛]VMT-α-Net表現出良好的特性，如腫瘤迅速聚集，腎臟迅速清除，22h SPECT/CT顯像顯示良好的腫瘤滯留，腫瘤顯示率高。沒有任何不良跡象或症狀歸因於成像示蹤劑。基於醫學物理分析的顯像劑的藥代動力學和生物分佈特性暗示了化學上相同的治療劑的潛力，[²¹²鉛]VMT-α-Net，在放射治療初治患者不同時輸注腎臟保護性氨基酸的情況下使用。這將是一個臨牀相關的點，區別於目前的做法，使用經批准的放射性藥物的蚊子。

由研究人員發起的研究²¹²PB/²⁰³PB-vmt-α-Net 

一項由研究人員發起的第一階段成像試驗[²⁰³鉛]Vmt-α-net預計將於愛荷華大學研究使用該試劑實現個性化的、圖像引導的治療劑量計算的可行性[²¹²鉛]經批准的放射藥物治療後復發的NETs患者的vmt-α-net治療。這項試驗開放了一個成像IND，並已獲得IRB的批准。透視率還不確定何時會有最終的臨時結果。

2023年12月，透視公司宣佈，在愛荷華大學進行的一項由研究人員發起的第一階段試驗中，第一名患者接受了劑量治療，評估了[²¹²鉛]VMT-α-Net，用於不能切除或轉移性表達SSTR2的神經內分泌腫瘤患者。參加這項研究的患者在以前的治療後要麼進展，要麼復發，包括目前批准的多肽受體放射性核素療法(“PRRT”)。這是一項單站點安全研究(Clinicaltrials.gov標識符NCT06148636)[²¹²鉛]VMT-α-Net靶向α粒子治療難治性或復發的神經內分泌腫瘤患者。第一階段試驗的第一部分是使用替代示蹤劑進行成像，[²⁰³鉛]Vmt-α-net，採用SPECT/CT成像。每個參與者都被分配了一個不能超過的腎臟輻射劑量。研究的第二部分是一個連續的3+3劑量遞增階段，四個隊列基於個人允許的最大注射劑量，同時將腎臟暴露保持在低於預定的閾值。這項研究涉及兩種不同的治療方法，大約相隔八到十週。這種藥物將在每次治療中輸注一次。參與者還將接受幫助保護腎臟的氨基酸輸注，以及幫助防止噁心的藥物。被管理的參與者[²¹²鉛]Vmt-α-net將被監測至少六個月，進行安全評估。參與者還將在治療後六個月進行成像，以衡量他們的腫瘤對治療的反應，並將對這項研究進行終身跟蹤。初步數據預計將於2024年下半年公佈。

2023年11月，透視公司宣佈發佈了第一張人類SPECT圖像，使用的是阿爾法發射的同位素²¹²PB，它被標記為支持該公司專有的治療VMT-α-Net計劃。這項成像是在德國的一個臨牀研究地點對四名神經內分泌腫瘤患者進行的，他們接受了90MBq(2.4mCi)的VMT-α-Net。[²¹²鉛]靜脈注射VMT-α-Net，分別於注射後2小時、5小時、19小時採集全身顯像和SPECT/CT圖像。圖像收集在Symbia Intevo T6(西門子醫療保健公司)上，使用高能準直器。SPECT/CT圖像顯示[²¹²鉛]Vmt-α-Net在肝轉移瘤中的表達，並與先前獲得的[⁶⁸鎵]DOTATE PET/CT。隨着時間的推移，在平面和SPECT/CT圖像上觀察到高腫瘤滯留率。由於氫化物的半衰期很短。²¹²PB(10.6小時)，19小時後獲取的圖像由於計數統計較低而顯示出高水平的噪聲。患者沒有表現出早期或急性副作用。

2023年9月，該公司宣佈公佈了印度一項由研究人員發起的開放標籤、單臂、研究人員發起的研究的令人鼓舞的早期臨牀結果，該研究調查了阿司匹林的安全性和有效性[²¹²鉛]VMT-α-Net在甲狀腺髓樣癌患者中的應用早期的臨牀發現在第36屆歐洲核醫學協會(EANM)年會上公佈，該研究的2a期研究[²¹²鉛]VMT-α-NET在Lutathera GEP-Net前後的患者中進行，正在印度Fortis Healthcare進行。10名組織學證實為NETs和轉移性甲狀腺髓樣癌的成年患者，至少有一次治療失敗，作為IIT的一部分進行治療。所有患者都計劃接受IIT[²¹²鉛]VMT-α-Net多肽，每隔8周最多服用4次，或直到發現放射學進展、不可接受的毒性或患者決定停止使用為止。所有患者都要接受氨基酸溶液的聯合輸注，以保護腎臟。這項研究的主要目的是評估低劑量阿司匹林的安全性[²¹²鉛]Vmt-α-Net在這一患者羣體中的表達。二次評估將包括以RECIST 1.1或PERCIST標準衡量的客觀應答率，以及根據CTCAE v.4.0評估的與治療相關的不良事件的患者數量。在最後一次給藥後24個月進行測量[²¹²鉛]Vmt-α-net。該同位素通過該公司專有的VMT-α-GEN同位素輸送系統供應。

在EANM上公佈的結果要點包括：

2023年下半年又招募了3名患者，共10名GEP-Net患者和2名甲狀腺髓樣癌患者。所有正在進行的患者預計將在2024年3月底之前完成他們的第四個治療週期。這項由研究人員發起的最新研究結果預計將於2024年第二季度末在多倫多舉行的核醫學和分子成像學會(SNMMI)會議上公佈。

2023年，三名患者在後Lutathera GEP-Net的國家IIT中進行了篩查，這三名患者都位於愛荷華大學。所有三名患者都在2023年12月接受了治療，以完成第一個隊列。如果所有患者都完成了四個週期，那麼第四個週期的治療預計將於2024年6月結束。

德國德累斯頓大學正在為患有高級Net且缺乏進一步治療選擇的患者提供IIT服務。四名患者接受了[²¹²鉛]對vmt-α-net和8名患者進行了核磁共振成像。[²⁰³鉛]VMT-α-Net將在2023年下半年出現，調查人員可能會在2024年計劃額外的治療方法。

VMT01：一種靶向MC1R的阿爾法療法

VMT01和VMT02概述 

透視公司還利用其TAT平臺推出了第二個候選項目VMT01，該項目目前處於1/2a期臨牀試驗階段。透視設計的VMT01旨在實現目標和交付²¹²PB到表達MC1R的腫瘤部位，MC1R是一種在黑色素瘤癌症中過度表達的蛋白質。Grandview Research，Inc.對市場研究的審查和前瞻利基評估表明，轉移性黑色素瘤代表着超過80億美元的市場機會。

VMT01使用一種特殊的多肽，旨在靶向腫瘤細胞上的MC1R。作為一種診斷，透視要麼將²⁰³PB或鎵-68與其MC1R靶向多肽結合。MC1R是一種G蛋白偶聯受體，由於其在黑色素瘤細胞表面的高表達和在正常細胞中的相對缺失而被研究為轉移性黑色素瘤藥物傳遞的靶點。針對MC1R的放射性標記多肽已被用作將放射性金屬輸送到黑色素瘤的載體，在用於診斷成像和治療的臨牀前模型中，以及在臨牀成像研究中，證明瞭通過PET成像識別MC1R陽性腫瘤的能力。

透視還設計了兩種成像替代品，化學上相同的[²⁰³鉛]用於SPECT成像和劑量計算的VMT01和[⁶⁸鎵]VMT02，一種PET成像示蹤劑，供患者選擇。[⁶⁸鎵]VMT02使用與VMT01相同的靶向肽，但不同之處在於具有針對PET放射性示蹤劑(DOTA)優化的螯合劑。通過使用成像掃描，透視公司能夠確定患者的癌症是否表達MC1R。這證實了患者可能是治療的候選對象。作為一種治療方法，視角鏈接²¹²PB與相同的MC1R靶向多肽結合，該多肽已被證明與癌細胞結合，用於治療和潛在地殺死腫瘤。黑色素瘤計劃主要關注治療化合物的開發。開發兩種成像示蹤劑的基本原理是為分子靶標提供成像靈活性，而分子靶標的成像示蹤劑是經過驗證和批准的。這些成像示蹤劑中的一種或兩種的進一步商業化將遵循與治療化合物不同的管理路線，並將在確定治療效果信號後基於實用潛力進行。

VMT01和VMT02肽與黑色素瘤腫瘤(存在MC1R)具有高親和力和特異性，而不與健康細胞(不存在MC1R)結合。因此，多肽攜帶的放射性核素主要輸送到腫瘤細胞，而與健康細胞的非特異性結合很少。治療分兩個階段進行。在第一階段(即，診斷階段)中，[²⁰³鉛]VMT01或[⁶⁸鎵]VMT02分別用於SPECT或PET成像。放射性核素的衰變²⁰³PB和⁶⁸GA會產生可被成像設備檢測到的伽馬輻射。這種檢測可以用來精確定位表達MC1R的癌症腫瘤的存在，並闡明放射性藥物的藥代動力學特性和生物分佈。該信息可用於指導第二階段(即， 治療階段)[²¹²鉛]VMT01，其中放射性核素²¹²鉛取代鉛²⁰³PB和⁶⁸佐治亞州[²¹²鉛]VMT01旨在有效地將阿爾法(α)輻射傳遞給表達MC1R受體的黑色素瘤腫瘤。這兩個階段的過程通常被稱為圖像引導受體靶向α粒子放射性核素癌症治療，也被稱為“放射治療”方法。

贊助商利用體外和體內試驗、SPECT和PET成像以及組織病理學進行了非臨牀藥理學、藥代動力學和毒理學研究，以支持人類首個1/2a期臨牀開發。[²¹²鉛]VMT01根據美國食品和藥物管理局的指導文件中的建議，題為“腫瘤學治療放射性藥物：非臨牀研究和標籤建議工業指南”。這些令人振奮的結果表明，在攜帶鼠和人黑色素瘤腫瘤的小鼠中，無進展存活率增加，總體存活率提高，在某些情況下，完全緩解。在單獨耐受免疫療法的動物模型中，透視法還觀察到與檢查點抑制劑的顯著協同作用，接受聯合療法的一部分動物顯示出對再次接種幼稚黑色素瘤細胞的抵抗力。

管理層認為，目前還沒有FDA批准的基於多肽的受體靶向方法來治療轉移性黑色素瘤。治療鼻咽癌的目標是[²⁰³鉛]VMT01或[⁶⁸鎵]VMT02(診斷)和[²¹²鉛]VMT01(治療)是為了建立一種新的方法來治療MC1R表達的腫瘤患者，這種方法有可能改善長期結果。

VMT01在晚期黑色素瘤治療中的作用

黑色素瘤是一種皮膚癌，由黑素細胞的不可控生長引起，黑素細胞是體內產生黑色素的細胞。黑色素瘤通常起源於表皮(皮膚的最外層)。在極少數情況下，黑色素瘤可以起源於眼睛或粘膜，因為這些都是黑素細胞存在的其他位置。轉移性黑色素瘤是黑色素瘤的結果，黑色素瘤已經通過皮膚層進展，滲透到血液或淋巴系統，並傳播到身體的其他區域轉移。

據估計，2024年全球黑色素瘤發病率將達到335,160例新病例(來源：GlobalData)，黑色素瘤的風險隨着年齡的增長而增加，平均診斷年齡為60歲早期至60歲中期。黑色素瘤是一種全球性疾病，影響着世界各地的所有人口。在紫外線高度暴露的地區和皮膚白皙的人，患黑色素瘤的風險顯著增加。北美、北歐和新西蘭的發病率尤其高。最高的出現在澳大利亞，那裏的年增長率是北美的兩倍多。在美國，到2025年，估計將有107,879例新診斷的黑色素瘤(佔全球所有病例的三分之一)，每年約有7,868人死於轉移性黑色素瘤(來源：GLOBOCAN)。在大多數情況下，轉移性黑色素瘤無法治癒，但治療可以支持更長的生命。

美國國家癌症研究所的監測、流行病學和最終結果(“SEER”)計劃估計，美國77%的黑色素瘤病例是局部疾病，接受手術治療後會有警惕的等待。具有區域性擴散(III期)的黑色素瘤表明已擴散到附近的淋巴結，佔病例的9%，2021年報告的IIIA期的5年存活率為93%，IIID期的5年存活率為32%(來源：託內拉·L、Pala V、Ponti R、Rubatto M、Galo G、Mastorino L、Avallone G、Merli M、Agostini A、Fava P、Bertero L、Senetta R、Osella-Abate S、Ribero S、Fierro MT、Quaglino P、預測性生物標記物：III期黑色素瘤的當前見解和臨牀意義。INT J MOL Sci。2021年4月27日；22(9)：4561。DOI：10.3390/ijms22094561.PMID：33925387；PMC8123895)。轉移性黑色素瘤被歸類為IV期，即黑色素瘤轉移到遠處的器官，如腦、肺或肝臟，在TNM分期系統中包含任何T或N值。轉移性黑色素瘤佔病例的4%，預後很差，五年存活率為30%(來源：SEER)。大多數轉移性黑色素瘤患者將接受某種形式的免疫治療；然而，超過50%的患者最終取得了進展。BRAF突變陽性的腫瘤患者在免疫治療方面取得進展，可以接受靶向治療；然而，這些患者最終會獲得耐藥性。因此，大多數最終在免疫治療方面取得進展的轉移性黑色素瘤患者(如果BRAF陽性則進行靶向治療)的選擇非常有限，他們代表了黑色素瘤中需求最未得到滿足的患者羣體(來源：全球數據)。這部分黑色素瘤人羣是VMT01的目標進入市場。到2025年，用於系統治療晚期黑色素瘤的全球銷售額預計將達到67億美元，其中美國佔市場份額的60%以上，或約40億美元的銷售額(來源：全球數據)。

轉移性黑色素瘤的主要治療方法通常是不能治癒的。治療方法包括幫助免疫系統識別躲避的癌細胞的免疫療法，幹擾已知癌症過程的靶向療法，通過高能X射線或質子束殺死癌細胞的放射療法，以及攻擊快速分裂的癌細胞的化療。免疫療法和靶向絲裂原活化蛋白激酶抑制劑(MAPKi)細胞療法改善了療效，但低應答率、獲得性耐藥性和不良副作用限制了轉移性黑色素瘤患者的生活質量。最顯著的反應改善(聯合治療；高達61%)經常被報道導致3/4級不良事件和治療中斷。復發很常見，耐藥機制複雜，包括致癌途徑改變、腫瘤異質性和DNA修復增強。透視的TAT平臺使用[²¹²鉛]VMT01具有克服其中許多耐藥途徑的潛力。透視的目的是測試安全和耐受性[²¹²鉛]VMT01用於之前接受治療的患者，這些患者正在經歷疾病的惡化或復發，作為單一療法，一旦建立了初步的安全性概況並獲得監管部門的批准，就尋求與一線免疫療法聯合測試的批准。

慢性阻塞性肺疾病臨牀研究²¹²PB-VMT01

2020年，透視向FDA提交了IND申請，以評估[²⁰³鉛]VMT01和[⁶⁸鎵]根據IND#152145對患有晚期黑色素瘤的成年人進行VMT01成像，該方法於2020年8月21日被授予“可以安全進行”的稱號。透視率已完成 評估[²⁰³鉛]VMT01和[⁶⁸鎵]在明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所進行的人類第一階段成像研究中的VMT01。這項研究利用了 ，這是一種交叉設計，對6名患有IV期不可切除黑色素瘤的受試者進行了 成像。這項研究的主要終點是安全性和生物分佈，次要終點是分子靶標驗證和圖像質量。透視術已經完成了研究對象的招募，並即將完成試驗劑量學部分的分析。透視術正在編寫臨牀研究報告，預計將於2024年上半年發佈。在使用這兩種藥物的患者中，有一部分患者的MC1R呈陽性成像，到目前為止還沒有觀察到與治療相關的不良事件。

2022年1月21日，透視收到美國食品和藥物管理局發出的IND“安全繼續進行”的信，要求評估[²¹²鉛]VMT01在晚期和進行性黑色素瘤患者中的應用。[²¹²鉛]VMT01(Clinicaltrials.gov IDENTIFIER NCT05655312)是一項多中心、開放式標籤劑量遞增、劑量擴展研究，研究對象為經組織學證實的黑色素瘤和MC1R陽性的成像掃描。研究的第一部分是劑量遞增階段，以確定單次給藥後的MTD或MFD[²¹²鉛]VMT01。2023年10月，透視公司宣佈，第一個患者隊列的招募工作已經完成，這些患者每劑接受111MBq(3mCi)的治療。目前正在徵聘的第二批人員將接受185 MBq(5MCI)的管理活動，如果在升級期間達不到MTD或MFD，則第3和第4批人員將分別獲得370 MBq(10 MCI)和555MBq(15 MCI)。根據MTPI-2研究設計，中等降級劑量也可以選擇最佳活動劑量，以推進研究的劑量擴展部分。

研究的第二部分是基於已確定的MTD/MFD的劑量擴展階段。患者可能有資格接受最多三次給藥[²¹²鉛]VMT01大約相隔八週。包括一項劑量計子研究，以評估生物分佈、腫瘤攝取以及攝取與觀察到的毒性和療效的相關性。

2024年3月，透視提供了正在進行的臨牀試驗的以下更新(所有數據截至2024年3月7日)：

2024年3月，透視公司宣佈與百時美施貴寶達成臨牀試驗合作協議，以評估安慰劑的安全性和耐受性[²¹²鉛]VMT01聯合百時美施貴寶的nivolumab在組織學證實的黑色素瘤和MC1R成像掃描陽性的患者中使用。這項綜合研究是對公司正在進行的第1/2a階段研究的修正[²¹²鉛]轉移性黑色素瘤患者的VMT01。

PSV40X：一種差異化的PSMA靶向阿爾法療法

2023年12月31日，透視公司與梅奧診所簽訂了一項獨家專利許可協議，獲得PSMA Alpha-PET Doublet平臺技術的權利，用於治療PSMA表達的癌症，最初的重點是前列腺癌。PSMA Alpha-PET雙重平臺技術代表着前列腺癌診斷和治療領域的潛在飛躍。這一領先的放射性藥物平臺提供基於PET成像的詳細診斷和使用長壽命銅64(⁶⁴Cu)用於成像和阿爾法粒子靶向放射藥物治療(“RPT”)，使用²¹²PB。它還可以用於使用銅同位素的貝塔粒子靶向RPT。前列腺癌是影響全球男性的第二種最流行的癌症形式，強調了對先進技術的迫切需要，以改善早期發現和治療結果。癌症研究所估計，2023年美國新增前列腺癌病例88,300例，約34,700人死於前列腺癌。

臨牀前研究表明，在將對關鍵器官和組織的暴露降至最低的同時，向腫瘤傳遞的高度輻射，特別是唾液腺攝取和腎臟滯留的減少(Johnson等人，RPT interest Group 2023年6月7日https://rrp.cancer.gov/working_groups/AlphaPET-RPT_Int_group_lecture.pdf))，如下圖所示。

¹表示第64Cu頁]PSV401與[⁶⁸鎵]PSMA-11(標示的所有數據集)

²約翰遜等人，RPT interest Group 2023年6月7日https://rrp.cancer.gov/working_groups/AlphaPET-RPT_Int_group_lecture.pdf；

³SUV=標準化攝取變量

預對準天文對準平臺--下一代TAT

2024年2月，透視公司宣佈，它已與石溪大學就其Cuburbit的全球知識產權簽署了一項獨家的全球許可協議[7]URIL-ADMANDAN(CB7-ADMA)預靶向平臺，並已向美國國立衞生研究院(NIH)國家癌症研究所(NCI)申請了為期2.5年的Fastack小企業創新研究撥款(第一階段40萬美元；總計240萬美元)的第一階段，以支持透視的CB7-ADMA主賓預靶向癌症診斷和治療計劃。

使用CB7-ADMA平臺進行預確定目標包括兩個步驟。首先，通過靜脈注射給藥一種與癌症特異性蛋白高度特異性結合的抗體。這種抗體經過化學修飾，包括CB7化學實體，並隨着時間的推移在腫瘤部位積聚。然後，注射一種放射性核素，該放射性核素由連接到ADMA組上的透視公司的專有螯合劑緊緊抓住。ADMA組以顯著的特異性與先前附着在癌細胞上的CB7組結合，選擇性地將輻射劑量輸送到腫瘤部位。

這一創新的核心是CB7-ADMA(主客體)複合體的形成，推動抗體和放射性配基之間的相互作用。所選擇的主客體對CB7-ADMA顯示出良好的體內穩定性、模塊化和低免疫原性。通過使用CB7修飾的癌胚抗原(CEA)靶向抗體對配體進行體內分析，驗證了該平臺的潛力。

PSV359–以纖維激活蛋白為靶點的靶向阿爾法治療

腫瘤間質細胞通常不表達SSTR2或MC1R等癌症特異性標誌物。纖維激活蛋白(FAP)主要在腫瘤間質細胞上表達，但也在一些癌細胞上表達。FAP-α是一種泛癌靶點，在許多癌症中高度表達。透視公司的內部發現團隊已經開發出一種具有潛在同類最佳特性的優化多肽，並已在臨牀前模型中得到證明。2024年3月，透視公司發佈了第一個人類臨牀SPECT/CT成像，表明PSV359化合物的腫瘤靶向性和保留性很好，同時快速和完全地從正常器官清除。FAP-α的PSV359計劃是透視公司靶向阿爾法治療資產臨牀流水線的重要補充，透視公司正在努力在2024年底為這一新計劃提交IND申請。

製造和供應

透視公司已經開發出一種專有的同位素輸送系統，俗稱為“生成器”，vmt-α-GEN，用於輸送其首選的治療性同位素²¹²PB用於供應給患者。透視擁有擁有放射性材料的許可證，並從愛荷華州衞生與公眾服務部放射性材料計劃獲得許可證，在我們位於路易斯安那州科拉維爾的網站分發我們的放射性藥物。2021年1月，我們與美國能源部同位素計劃國家同位素發展中心簽訂了一份為期10年的原料合同。透視公司收到了來自國家同位素發展中心的大量釷-228原料發貨。透視公司還與多家制造商簽訂了合同，生產其VMT-α-GEN系統的某些部件。這使得透視公司能夠規模化生產VMT-α-GEN用於研究目的，透視公司相信這將促進其阿爾法療法臨牀試驗。透視公司認為，通過控制自己的治療性同位素供應，它可以解決迄今為止減緩阿爾法粒子療法臨牀採用的許多供應鏈風險。

透視通過螯合或捕獲一個原子來組裝和製造其最終的候選放射性藥物²¹²鉛在一個特殊的化學“籠子”內，並連接²¹²PB在其籠子內通過其專有的連接子技術與靶向多肽進行連接。在臨牀供應方面，透視打算使用符合FDA當前良好製造實踐(CGMP)的第三方合同製造組織(CMO)和自己的製造地點相結合的方式來製造和分銷其藥物物質。

對於構成透視TAT平臺的藥物前體和同位素，已經有各種cGMP製造商參與並獲得了資格。透視公司從能夠生產cGMP前體材料的多肽製造商那裏獲得螯合劑修飾的多肽前體。成像同位素²⁰³PB從擁有適當輻射處理許可證的製造商那裏採購，並運往其位於加利福尼亞州科拉維爾的生產地點或CMOS，而⁶⁸GA是在PET放射性製藥廠現場生產的，這些製藥廠可以獲得這種同位素，並能夠生產成品。治療性同位素²¹²PB是通過透視的專有技術提供的²²⁴Ra/²¹²鉛同位素輸送系統(“發電機”)，由CMO製造。這些同位素輸送系統可以運往全球，以實現最終的放射性藥物生產。透視公司已經獲得了兩個治療性IND應用的“安全繼續”的稱號，在這兩個應用中，其同位素遞送系統被提交給FDA用於臨牀試驗製造。對透視的所有前體進行質量和穩定性測試是一個持續的過程，到目前為止，其供應鏈中沒有質量或穩定性問題。

對於發現活動和早期臨牀測試，透視公司在其位於亞利桑那州科拉爾維爾的實驗室建立了臨牀藥物製造設施，將前體組裝成即用藥物產品。這些設施包括大約2,000平方英尺的濕式實驗室設施和一個配備了適當的空氣和温度處理和監測的小型成品設施，以符合適用的臨牀藥物監管要求。透視點擁有在成品放射性藥品製造和運輸方面經驗豐富的員工，他們不僅將為其近期活動供應藥品，還將向任何將完成成品放射性藥品的CMO進行技術轉讓。透視公司已經獲得了所有適當的放射處理許可，可以為其1/2期臨牀試驗提供臨牀劑量。此外，透視公司能夠在其位於科拉爾維爾的設施中合成肽、螯合劑和連接物，這一能力使其能夠為管道開發獨立進行研究。

入圍名單中的CMO的地點具有戰略意義，位於當地到主要大都市地區的戰略位置上，這些地區可以方便地交付用於試驗並最終實現商業化的透視公司的放射性藥物。透視目前正在全美建立一個CMO網絡，並正在向這些CMO轉讓專門知識和技術，以便在其潛在的臨牀試驗地點對放射性產品進行更廣泛的潛在地理覆蓋。如下圖所示的美國人口熱圖所示，透視將能夠通過戰略性地在美國各地設置設施來服務於大多數癌症中心。

於2024年3月，Perspective收購Lantheus位於新澤西州薩默塞特的放射性藥物生產設施的資產及相關租賃。Perspective相信，它將能夠轉換設施，其中有三個生產套件，生產成品放射性藥物產品使用之前驗證的前體。作為一家符合cGMP標準的工廠，Perspective打算利用該工廠生產高質量的臨牀供應品 ²⁰³PB標記的腫瘤特異性多肽用於可視化和診斷腫瘤，以及²¹²用TAT治療靶向腫瘤的PB標記放射性藥物。此外，透視公司在該設施中擁有三套cGMP套件，預計將有能力滿足美國東北部主要癌症治療中心未來的臨牀試驗和商業需求。

透視公司打算在2024年繼續擴大其製造和供應網絡，因為該公司預計將增加其臨牀試驗活動。

商業化

透視網目前的候選項目都沒有獲得開始商業化所需的監管批准。

競爭

眾所周知，生命科學和製藥行業新技術進步迅速，競爭激烈，對知識產權的重視程度很高。雖然透視認為其先進的技術和知識產權為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自多種來源的潛在競爭，包括大型製藥公司、專業製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究組織。

放射性藥物領域的一些締約方正在進行商業和學術臨牀試驗。這些試驗的初步結果激發了人們對放射性藥物的持續興趣，幾家生物技術公司以及大型製藥公司正在研究放射性藥物，包括商業和學術臨牀試驗。這些試驗的結果，再加上最近的產品批准，引起了大型製藥公司和專業生物技術公司對該領域的持續興趣，它們正在開發早期和後期候選藥物。

還有幾家公司正在開發治療癌症的阿爾法放射性藥物，包括拜耳、諾華、百時美施貴寶(最近收購了RayzeBio)、禮來公司(最近收購了Point Biophma)、Telix製藥有限公司、Actdium製藥公司、RadioMedex，Inc.、Orano Med、Aktis Oncology、Fusion PharmPharmticals，Inc.(它於2024年3月19日宣佈將被阿斯利康收購)、Aktis Oncology，Inc.、Convergent Treeutics、Janssen、ARTBIO和Curie Treeutics，Inc.²²³Ra，²²⁵交流電，交流電²¹²PB和²²⁷TH.大多數基於阿爾法的放射性藥物都在臨牀開發中，拜耳的Xofigo®是唯一被批准的基於阿爾法顆粒的療法。Xofigo®於2013年被批准用於治療去勢抵抗前列腺癌患者的症狀性骨轉移。

也有一些公司擁有基於Beta的放射性藥物，既在開發中，也已經獲得批准。包括Lantheus、Novartis Inc.和Q BioMed Inc.在內的多家公司都擁有獲得批准的基於Beta的放射性藥物產品，使用的同位素包括¹³¹I, ¹⁷⁷Lu，⁸⁹高級和⁹⁰諾華公司的Lutathera®和Pluvicto®是著名的基於Beta的放射性配體，其他基於Beta的放射性藥物正處於諾華公司、Curium SAS、北歐Nanovector、Cellectar Biosciences、ITM同位素技術慕尼黑SE、Clovis Oncology和Y-mAbbs治療公司、Actdium製藥公司、蘭修斯公司、藍土治療公司和Clarity製藥公司等公司的臨牀開發的不同階段。

為《透視》的節目候選人[²¹²鉛]Vmt-α-net，該公司知道有幾種針對神經內分泌腫瘤的競爭療法。諾華的Lutathera®於2018年獲得批准，使用的是¹⁷⁷Lu用於治療生長抑素受體陽性的胃腸胰腺神經內分泌癌。該公司知道以下公司有神經內分泌腫瘤、放射配基臨牀前和臨牀開發計劃：ITM、百時美施貴寶(通過最近收購RayzeBio)、禮來公司(通過最近收購Point Biophma)和Radiomedex。透視還面臨着來自其他針對神經內分泌腫瘤的治療方法的潛在競爭，如Sandostatin®和®(諾華)、Somatuline®(IPSEN)和Sutent®(輝瑞)。而透視認為。[²¹²鉛]與傳統的神經內分泌腫瘤治療方法相比，VMT-α-Net具有顯著的優勢，但該公司仍可能面臨來自這些更成熟的治療方法的競爭。

我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記方面與我們競爭，以及在獲得與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的候選藥物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便管理、更便宜或標籤更有利的藥物，我們可能會看到我們的商業機會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其藥品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。如果獲得批准，影響我們所有候選藥物成功的關鍵競爭因素可能是療效、安全性、便利性、價格、相關同位素的可用性、成像診斷的有效性、仿製藥競爭的水平以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。

獎助金及獎項

透視公司的下一代放射性藥物技術已經得到了許多著名組織的認可，並獲得了許多獎項和贈款，以支持其技術和項目的發展。

截至2022年9月，透視公司受益於小企業創新研究(SBIR)獎，該獎項由美國國立衞生研究院和國家癌症研究所授予透視公司聯合創始人兼公司首席科學官邁克爾·K·舒爾茨博士、透視公司聯合創始人兼公司首席創新官弗朗西斯·L·約翰遜醫學博士以及透視公司在愛荷華大學的主要合作者。下表總結了由國家癌症研究所的專家小組進行同行審查的關鍵贈款。

知識產權

透視的成功在一定程度上取決於它是否有能力獲得和維護對其平臺技術、候選節目和技術訣竅的知識產權保護，是否有能力捍衞和執行其知識產權，特別是其專利權，保護其專有技術和商業祕密的機密性，以及在不侵犯他人專有權的情況下運營。透視尋求保護其候選項目和技術，方法包括提交與其專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些專利、發明和改進對其業務發展至關重要。透視還依靠商業祕密、專有技術、持續的技術創新和第三方知識產權的許可來發展和保持其專有地位。透視點或其合作者和許可人向其關鍵候選計劃提交專利申請，以努力建立知識產權地位，以保護其候選計劃以及將其候選計劃用於預防和/或治療疾病。

截至2023年12月31日，透視公司獨家許可了愛荷華大學的5項已頒發的美國專利、20項未決的外國專利申請和1項未決的國際專利合作條約(PCT)申請，目前已提交了兩項未決的美國臨時專利申請，涉及其持續的新項目開發。

透視授權了具有針對放射性藥物癌症靶向組合物的物質和方法的組合物的專利家族，該組合物包括螯合部分、連接物和靶向部分。專利申請正在美國和包括中國、加拿大、韓國、印度、歐洲和澳大利亞在內的多個外國司法管轄區和地區待決。

從愛荷華大學，透視的專利申請與物質組成和使用方法索賠涵蓋VMT-α-Net及其治療和診斷用途，以及透視的PSC的結構索賠在美國和其他各種其他外國司法管轄區和地區，包括歐洲，澳大利亞，加拿大，印度和中國的專利申請。這一系列的專利申請如果發佈，預計將在大約10至17年內到期，而不考慮潛在的專利期限延長。

此外，來自愛荷華大學的透視點授權一項已頒發的美國專利(US 11,179,484 B2)和一項暫定的美國專利申請，其物質組成和使用方法權利要求涵蓋VMT01及其治療和診斷黑色素瘤的用途，預計將在大約13年後到期，不考慮潛在的專利期限延長。

VMT01專利的發佈與一項臨牀成像試驗的完成相吻合，該試驗使透視公司能夠對照新墨西哥大學(“UNM”)授權的一系列專利的價值來評估VMT01。與之前公佈的使用UNM專利化合物的臨牀數據相比，其臨牀試驗的積極結果使透視公司能夠在2022年發佈該組合的終止通知，這對該公司來説是一筆巨大的成本，而使用VMT01用於黑色素瘤患者臨牀治療的IND已獲得FDA的“安全繼續”稱號(即，批准進行試驗)。已頒發的美國專利的物質組成和使用方法權利要求涵蓋VMT01及其對黑色素瘤或其他表達MCR1的腫瘤的治療和診斷用途，預計將在大約13年內到期，不考慮潛在的專利期限延長。

2023年12月，透視公司與梅奧診所簽訂了一項專利許可協議，獲得PSMA Alpha-PET Doublet平臺技術的權利，用於治療PSMA表達的癌症，最初的重點是前列腺癌。PSMA Alpha-PET雙重平臺技術代表着前列腺癌診斷和治療領域的潛在飛躍。這一領先的放射性藥物平臺提供基於PET成像的詳細診斷和使用長壽命銅64(⁶⁴Cu)用於成像和阿爾法粒子靶向放射藥物治療(“RPT”)，使用²¹²PB。它還可以用於使用銅同位素的貝塔粒子靶向RPT。臨牀前研究表明，在將對關鍵器官和組織的暴露降至最低的同時，向腫瘤提供了高度的輻射。與Mayo Clinic的協議將於最後到期的專利權到期日期或許可產品停止銷售日期中較晚的日期到期。

2024年1月，透視公司獲得了石溪大學Cuburbit的獨家內部許可[7]覆蓋全球知識產權的uril-admantane(“CB7-ADMA”)預定位平臺。使用CB7-ADMA平臺進行預確定目標包括兩個步驟。首先，通過靜脈注射給藥一種與癌症特異性蛋白高度特異性結合的抗體。這種抗體經過化學修飾，包括CB7化學實體，並隨着時間的推移在腫瘤部位積聚。然後，注射一種放射性核素，該放射性核素由連接到ADMA組上的透視公司的專有螯合劑緊緊抓住。ADMA組與先前附着在癌細胞上的CB7組結合，具有顯著的特異性，選擇性地將輻射劑量輸送到腫瘤部位。這一創新的核心是CB7-ADMA(主客體)複合體的形成，推動抗體和放射性配基之間的相互作用。所選擇的主客體對CB7-ADMA顯示出良好的體內穩定性、模塊化和低免疫原性。通過使用CB7修飾的CEA靶向抗體對配體進行體內分析，驗證了該平臺的潛力。與石溪大學的協議將於最後一個到期專利的到期日期或自利用知識產權的產品首次銷售之日起20年內到期。

透視有一個積極的管道開發計劃，導致公司內部的額外知識產權開發。展望在2022年提交了兩項臨時申請，以支持其計劃，並於2023年提交了下一代基於多肽的放射性藥物的申請(組合物和方法專利申請)。根據靶標和分子結構的複雜性，展望公司預計其發現實驗室將以大約18至24個月的滾動時間表為基礎，推出新的基於多肽的放射性藥物的臨時應用。透視計劃打算在與全球學術中心積極合作的資助計劃的支持下，通過內部許可來補充這一努力。透視公司與首爾國立大學和慕尼黑工業大學增加了合作，以擴大發現項目的覆蓋範圍。所有合作包括適當的保密安排以及材料轉讓協議和文件，以保護透視公司的知識產權資產，並建立一種關係，使其能夠授權其認為對其有價值的知識產權。這些活動利用透視網建立的強大協作網絡來推動創新和產生新的知識產權。

協議和協作

蘭修斯協議

投資協議：

2024年1月8日，透視與蘭修斯控股有限公司(“蘭修斯”)的全資附屬公司、特拉華州有限責任公司蘭修斯阿爾法治療有限責任公司訂立投資協議(“蘭修斯投資協議”)，據此，透視同意以私募交易(“蘭修斯私募”)向蘭修斯出售及發行若干股份(“蘭修斯股份”)。透視公司向蘭修斯公司購買和出售蘭修斯股票的交易(“蘭修斯交易”)必須在2024年1月22日發生的符合資格的第三方融資交易中籌集至少5,000萬美元的毛收入(不包括蘭修斯的投資)。

蘭修斯出售的股票數量為56,342,355股，佔截至2024年1月8日普通股流通股的19.99%。根據蘭修斯投資協議，透視公司同意真誠合作與蘭修斯談判並簽訂註冊權協議，有義務向美國證券交易委員會提交一份S-3表格的登記聲明，以登記在蘭修斯收盤時發行的蘭修斯股票以供轉售。《蘭修斯投資協議》還載有《透視協議》和《蘭修斯協議》，其中向蘭修斯提供了若干董事會觀察員和透視信息權利，以及禁止蘭修斯在特定時間段內採取某些行動的停頓條款，但某些例外情況除外。

蘭修斯投資協議亦向Lantheus提供若干按比例參與的權利，以維持其在展望的所有權地位，以在透視作出任何公開或非公開發售任何股本或投票權權益或任何可轉換或可交換為(或可行使)股本或投票權權益的證券時，惟若干例外情況除外。

根據蘭修斯投資協議，透視公司必須在財政季度結束後10個工作日內通知蘭修斯，在該財政季度中，透視公司根據透視公司、奧本海默公司、B.萊利證券公司和瓊斯交易機構服務有限責任公司於2023年11月17日簽訂的特定市場發行銷售協議(“自動櫃員機協議”)發行普通股，其中包括(I)根據自動櫃員機協議在該會計季度發行的普通股數量，以及(Ii)透視公司在扣除佣金前收到的每股平均價格(“自動櫃員機平均價格”)。在收到該通知後，蘭修斯可選擇按其在蘭修斯投資協議中定義的按比例購買該等股份的全部或部分股份，其總價等於購買的股份數目乘以該季度的自動櫃員機平均價格(“自動櫃員機參與權”)。根據《蘭修斯投資協議》，蘭修斯每年不得行使自動櫃員機參與權超過兩次。

資產購買協議：

2024年1月8日，透視與Progenics PharmPharmticals，Inc.簽訂了一項資產購買協議(“Progenics APA”)，Progenics PharmPharmticals，Inc.是特拉華州的一家公司(“Progenics”)，也是Lantheus的聯屬公司，根據該協議，透視將以800萬美元現金收購Progenics位於新澤西州薩默塞特的放射性藥物製造設施的若干資產和相關租賃。根據Progenics《行政程序法》完成交易須遵守慣例完成條件，包括監管部門的批准。Progenics的APA計劃的交易於2024年3月1日完成。

期權協議：

2024年1月8日，透視與蘭修斯簽訂了該特定期權協議(“期權協議”)，並與蘭修斯投資協議和Progenics APA一起，授予蘭修斯獨家期權，以談判獨家的、全球範圍的、版税和里程碑承載的權利和許可。[²¹²鉛]VMT-α-NET是該公司為治療神經內分泌腫瘤而開發的臨牀階段阿爾法療法，有權共同資助研究新藥(IND)申請，使針對前列腺特異性膜抗原和胃泌素釋放肽受體的早期候選治療研究成為可能，並在IND申報之前有權談判獲得此類候選藥物的獨家許可證。考慮到本公司根據購股權協議授予Lantheus的權利，Lantheus將向透視支付一筆280萬美元的一次性款項，但須受Progenics APA預期完成交易的若干扣留條款的規限。

根據期權協議的條款，蘭修斯還擁有自2024年1月8日起的12個月內對涉及本公司的任何第三方併購交易的第一要約和最後看保護的權利。

這些協議包含完全為協議各方的利益而作出的慣常陳述、保證和契諾。此類陳述、擔保和契諾(I)旨在在協議各方之間分配風險，而不是作為事實陳述，以及(Ii)可能以不同於透視的股東或其他投資者可能視為實質性的方式應用重要性標準。因此，披露這些協議只是為了向投資者提供有關交易條款的信息，而不是向投資者提供有關透視公司的任何其他事實信息。此外，關於陳述和擔保標的的信息可能會在協議日期後發生變化，隨後的信息可能會也可能不會完全反映在公開披露中。

股權融資

2024年3月與機構投資者私募

2024年3月4日，透視與若干認可機構投資者(“機構投資者”)訂立投資協議(“2024年3月”)，根據該協議，透視同意以私募方式(“2024年3月”)發行及出售92,009,981股透視的普通股(“2024年3月”)，每股面值0.001美元(“普通股”)，收購價為每股0.95美元，相當於普通股於2024年3月1日的收市價。2024年3月的私募於2024年3月6日結束(“2024年3月的結束”)。

在扣除支付給配售代理的費用(定義見下文)和其他預計交易費用之前，公司從2024年3月的私募中獲得的總收益約為8740萬美元。透視打算將2024年3月私募的淨收益用於一般企業和營運資本用途，其中可能包括研發支出、臨牀前研究和臨牀試驗支出、製造支出、商業化支出、資本支出、收購新技術、產品或企業和投資。

《2024年3月中國投資協議》包含本公司和機構投資者的慣例陳述、擔保和協議、本公司和機構投資者的賠償義務、各方的其他義務和終止條款。

2024年3月的私募是根據2024年3月4日的配售代理協議(“配售代理協議”)進行的，該協議由透視公司和Oppenheimer&Co.Inc.作為其中指定的配售代理公司(“配售代理”)的代表進行。根據配售代理協議，透視已同意：(I)向配售代理支付相當於本公司出售;股份所得總收益5.85%的現金費用及(Ii)向配售代理償還若干費用及開支。配售代理協議還包括陳述、擔保、賠償和此類交易慣常使用的其他條款。

關於定向增發，Vision亦於二零二四年三月六日訂立登記權協議(“登記權協議”)，根據該協議，機構投資者有責任在二零二四年三月完成後的指定期間內登記回售二零二四年三月的股份。

2024年1月公開發行

2024年1月17日，透視與代表其中所列承銷商(“承銷商”)的Oppenheimer&Co.Inc.簽訂了一項承銷協議(“承銷協議”)，與其先前宣佈的132,075,218股透視普通股的包銷公開發行(“公開發行”)有關，並向某些投資者購買30,086,944股普通股的預資金權證(“預資資權證”)代替公開發行的股票。向公眾公佈的公開股份價格為每股公開股份0.37美元，而預籌資權證的向公眾公佈價格為每股預先出資認股權證0.369美元，即每股公開股份價格減去每股該等預先出資認股權證的行使價0.001美元。根據承銷協議的條款，透視授予承銷商可行使30天的選擇權，可按與公開發行股份相同的每股價格額外購買最多24,324,324股普通股，承銷商於2024年1月18日全面行使了該選擇權。此次公開募股於2024年1月22日結束。

在扣除承銷折扣和佣金以及公開發行的估計費用之前，透視集團從公開發行中獲得的總收益約為6900萬美元。

遠景資本擬將公開發售所得款項淨額用於一般企業用途，包括研發開支、臨牀前研究及臨牀試驗開支、製造開支、商業化開支、營運資金、資本開支、收購新技術、產品或業務及投資。

本次公開發行是根據美國證券交易委員會於2023年12月14日宣佈生效的透視資本S-3表格擱置登記聲明(第333-275638號文件)、日期為2023年12月14日的基本招股説明書以及日期為2024年1月17日的相關招股説明書補編進行的。

預付資金認股權證可在發行日期後的任何時間行使。在發生某些股息和分派、股票拆分、股票合併、重新分類或影響普通股的類似事件以及向透視的股東分配包括現金、股票或其他財產在內的任何資產時，可在行使每一份預先出資的認股權證(“認股權證”)時發行的普通股(“認股權證”)的行使價和股份數量可能會受到適當調整。預先出資的認股權證不會到期，可以現金或無現金行使的方式行使。如果預籌資權證持有人及其聯營公司實益擁有的普通股股份總數在行使後將實益擁有超過4.99%的已發行普通股和已發行普通股，則該預資資權證持有人不得行使該等預資資權證，因為該百分比所有權是根據預資資權證的條款釐定的。預融資權證的持有人可以提前至少61天通知透視，增加或減少這一百分比，但不得超過19.99%。

承銷協議包含習慣陳述、擔保和協議、成交的習慣條件、透視和承銷商的賠償義務，包括修訂後的1933年證券法下的責任、當事人的其他義務和終止條款。承銷協議所載的陳述、保證及契諾僅為該協議的目的而作出，於特定日期止，僅為該協議的當事人的利益而作出，並可能受締約各方同意的限制所規限。

近距離放射治療資產剝離。

2023年12月7日，IsoRay由IsoRay、透視公司和特拉華州公司GT Medical Technologies，Inc.(“GT Medical”)簽訂了資產購買協議(“GT Medical APA”)。透視作為IsoRay的唯一股東和賣方母公司進入GT Medical APA，該術語在GT Medical APA中定義。

在滿足或放棄GT Medical APA中規定的條件的情況下，IsoRay將向GT Medical出售IsoRay的所有權利、所有權和權益，GT Medical將從IsoRay購買與IsoRay的商業銫-131業務(“業務”)相關的IsoRay的所有權利、所有權和權益，包括設備、某些合同、庫存和知識產權(“GT醫療資產購買”)。除GT Medical APA中規定的有限例外情況外，GT Medical不承擔IsoRay的責任。

根據GT Medical APA的條款，並在符合GT Medical APA中規定的條件下，在完成GT Medical資產購買(“GT Medical結算”)後，(I)GT Medical將向Isoray發行GT Medical普通股的普通股，每股面值0.0001美元，相當於GT Medical於GT Medical關閉時已發行和已發行股本的0.5%(“GT Medical股票對價”)，以及(Ii)GT Medical將有權獲得，並且GT Medical將有義務支付，自GT Medical結案之日起的頭四年內每年支付的某些現金特許權使用費(每一年為一個“測算期”)，摘要如下：

GT醫療股份代價並無登記權，轉讓GT醫療股份代價須享有代表GT Medical及GT Medical的其他股東的優先購買權，詳情見GT Medical資產購買協議。

GT Medical APA的完成取決於雙方在GT Medical關閉後相互獲得必要的經營許可和經營業務的許可證，至少一名關鍵員工，如GT Medical APA中所定義的，簽署聘用邀請函，並且在GT Medical關閉之前沒有表示任何意圖撤銷或拒絕該邀請函或終止與GT Medical或其附屬公司的僱傭關係，在GT Medical關閉和某些其他GT Medical關閉的慣常關閉條件之後。

IsoRay還同意，從GT Medical關閉之日起至其三週年為止的期間內，其或其任何關聯公司均不會直接或間接經營、履行或擁有任何設計、開發、製造、營銷、銷售、安裝或分銷與銫-131業務活動競爭的產品的業務，而銫-131業務的定義是生產、提煉、商業化、使用、營銷、銷售、銷售和分銷銫-131和含銫-131的近距離放射治療種子。

GT Medical APA還包括慣例終止條款，包括一般情況下，如果交易在2024年3月31日之前尚未完成，或者如果任何政府當局發佈任何限制、禁止或以其他方式禁止或阻止交易的命令，任何一方都可以終止GT Medical APA。同樣，如果任何一方違反了任何陳述、保證、契約、義務或協議，而該陳述、保證、契約、義務或協議合理地預期會導致任何條件在GT Medical關閉之前得不到滿足，則任何一方均可終止GT Medical APA，但在某些情況下，違約方有機會糾正此類違規行為。

IsoRay、透視醫療和GT Medical的董事會已經批准了GT Medical APA和其中設想的交易。

GT醫療關閉預計將於2024年上半年完成，根據會計準則彙編(ASC)205-20，該業務的資產和運營作為非連續性運營列報。財務報表的列報-已終止的業務已根據本會計公告對前一年、前一年和前一年的金額進行了重新分類。作為這筆交易的結果，該公司實際上已經退出了近距離治療部門，現在將專門專注於其放射性藥物開發部門。

視點合併

2023年2月3日，透視網完成了特拉華州公司、透視網的全資子公司IsoRay Acquisition Corp.與視點分子靶向公司(以下簡稱“視點”)的合併交易(此類交易稱為“合併”)。合併後，該公司發行了136,545,075股普通股，約佔其完全稀釋後已發行股本的49%。視點公司是一家阿爾法粒子放射性製藥公司，在阿爾法發射器市場上開發腫瘤學、治療學和補充顯像劑。

合併完成後，透視治療公司將董事會成員從4名增加到5名。 艾倫·霍夫曼和菲利普·維塔萊博士辭去了董事會職務，邁克爾·麥考密克辭去了董事長一職，但仍是公司的一員。 洛裏·伍茲被任命為董事會主席，約翰·斯普普、羅伯特·弗羅曼·威廉姆森三世和弗蘭克·莫里奇博士被任命為公司董事。此外，伍茲女士辭去了公司首席執行官一職，斯普普先生被任命為公司首席執行官。 邁克爾·麥考密克從董事會辭職，2023年6月1日，海蒂·漢森被任命為董事會成員。

有關合並的更詳細摘要，請參見我們於2022年9月28日和2023年2月6日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的8-K表格，以及我們於2023年4月21日提交給美國證券交易委員會的8-K/A表格。

協作

與愛荷華州大學簽訂的許可協議

2018年6月5日，透視與愛荷華大學研究基金會(UIRF)簽訂了一項許可協議，該協議於2018年8月1日、2019年11月1日、2020年1月30日和2020年6月12日修訂，獲得與以下相關的某些專利權：(I)僅用於癌症治療或與經批准的治療相結合的多肽放射性藥物的組成和使用(統稱為“專利權”)。透視持有全球獨家許可，有權再許可、進口、製造、製造、使用、提供、要約銷售和銷售源自專利權涵蓋的技術的所有產品(“許可產品和/或過程”)。

UIRF許可證是一種承擔特許權使用費的許可證，要求透視公司按照其認為在新組建的臨牀前開發階段公司的市場參數範圍內的費率，支付從授權產品和/或授權過程的銷售中獲得的收益的一定比例。透視還同意分享其從其他協議中獲得的收益的一定比例，如與授權產品和/或授權過程相關的分許可協議，其金額也被認為在一家新組建的臨牀前開發階段公司的市場參數之內。除了支付特許權使用費的義務外，透視還同意在執行流動性事件(或其股權的首次公開募股)時向UIRF支付成功費用，以代替里程碑付款。在透視與觀點的合併完成後，透視於2023年向UIRF支付了成功費用。透視公司還有義務支付過去和目前的知識產權費用。

UIRF許可證於2018年6月5日開始生效，並在專利權最後到期之日到期，除非根據其中的規定提前終止。在向UIRF發出90天的書面通知並支付10,000美元終止費後，透視有權隨時終止UIRF許可證。如果另一方違約或違反UIRF許可證的任何條件，每一方都有權終止UIRF許可證，並有權在收到違約或違規通知後90天內糾正任何此類違規行為。任何一方也可以終止UIRF許可證，如果另一方自願申請破產或其他類似的破產程序，為債權人的利益進行一般轉讓，或成為非自願破產申請的對象。如果透視在收到UIRF關於其違約的書面通知後90天內沒有支付任何到期和應付給UIRF的款項，UIRF可以選擇終止UIRF許可證。UIRF還可以在透視點或任何分被許可人對UIRF提起任何訴訟的情況下終止UIRF許可，除非該訴訟是針對未治癒的重大違約或即將威脅違反UIRF許可協議的訴訟。

在啟動任何人體試驗或臨牀試驗之前，透視法被要求購買責任保險，將UIRF指定為額外的被保險人，並在UIRF許可證有效期至少15年後維持這種保險。

UIRF許可證還要求透視滿足某些業績和財務里程碑。

如果透視未能達到這些里程碑，UIRF將有權按照UIRF許可證中規定的通知終止UIRF許可證。

與Mayo診所的許可協議

2023年12月，透視公司與梅奧診所簽訂了一項專利許可協議，獲得PSMA Alpha-PET Doublet平臺技術的權利，用於治療PSMA表達的癌症，最初的重點是前列腺癌。PSMA Alpha-PET雙重平臺技術代表着前列腺癌診斷和治療領域的潛在飛躍。這一領先的放射性藥物平臺提供基於PET成像的詳細診斷和使用長壽命銅64(⁶⁴Cu)用於成像和阿爾法粒子靶向放射藥物治療(“RPT”)，使用²¹²PB。它還可以用於使用銅同位素的貝塔粒子靶向RPT。臨牀前研究表明，在將對關鍵器官和組織的暴露降至最低的同時，向腫瘤提供了高度的輻射。與Mayo Clinic的協議將於最後到期的專利權到期日期或許可產品停止銷售日期中較晚的日期到期。

與石溪大學簽訂的許可協議

2024年1月，透視公司獲得了石溪大學Cuburbit的獨家內部許可[7]覆蓋全球知識產權的uril-admantane(“CB7-ADMA”)預定位平臺。使用CB7-ADMA平臺進行預確定目標包括兩個步驟。首先，通過靜脈注射給藥一種與癌症特異性蛋白高度特異性結合的抗體。這種抗體經過化學修飾，包括CB7化學實體，並隨着時間的推移在腫瘤部位積聚。然後，注射一種放射性核素，該放射性核素由連接到ADMA組上的透視公司的專有螯合劑緊緊抓住。ADMA組與先前附着在癌細胞上的CB7組結合，具有顯著的特異性，選擇性地將輻射劑量輸送到腫瘤部位。這一創新的核心是CB7-ADMA(主客體)複合體的形成，推動抗體和放射性配基之間的相互作用。所選擇的主客體對CB7-ADMA顯示出良好的體內穩定性、模塊化和低免疫原性。通過使用CB7修飾的CEA靶向抗體對配體進行體內分析，驗證了該平臺的潛力。與石溪大學的協議將於最後一個到期專利的到期日期或自利用知識產權的產品首次銷售之日起20年內到期。

設施

透視公司的公司總部位於西雅圖埃利奧特大道2401Elliott Avenue，Suite320，WA 98121。此外，該公司還在愛荷華大學研究園區租用了位於科拉爾維爾克羅斯帕克路2500號的實驗室和辦公空間，郵政編碼為52241(“生物風險投資中心”)。2022年12月，透視完成了對位於亞利桑那州科拉爾維爾Westcor Court 4125號的20,000平方英尺建築的購買，該建築擁有辦公和實驗室空間，目前僅用於辦公空間，並將擴建以容納實驗室和製造設施。

透視點的設施包括一個放射性藥物製造實驗室(750平方英尺)，用於成品、臨牀用放射性藥物生產。濕實驗室有合適的長凳、引擎蓋和放射化學設備，以及一個單獨的細胞培養室，用於所有發現實驗室管道的開發。BioVentures中心的設施包括WiFi、互聯網連接和大學系統上的共享數據檔案空間，以及由愛荷華大學研究園區提供的數據完整性存儲和備份。此外，生物風險投資中心的租約允許透視公司的員工全天候訪問愛荷華大學的核心實驗室，包括隔膜、小動物成像設施、病理學、顯微鏡、質譜學、核磁共振和其他分子表徵設施。透視還維護一個單獨的安全網絡數據存儲。

2024年3月，透視收購了蘭修斯位於新澤西州薩默塞特薩默塞特克萊德路110號的放射性藥物製造設施的租賃，隨後透視同意收購蘭修斯位於新澤西州薩默塞特薩默塞特戴維森大道270號320套房的辦公租賃。戴維森大道寫字樓租賃於2024年2月獲得，透視於2024年3月完成克萊德路設施的租賃。

2023年12月，透視宣佈剝離近距離放射治療部門，其中包括租賃的生產設施，位於華盛頓州里奇蘭的應用過程工程實驗室。在滿足慣常關閉條件的情況下，設施租賃預計將於2024年上半年移交給GT Medical。

透視公司認為，其目前的設施和CMO關係足以滿足其現有需求。

其他協議

有關許可內和專利許可協議的信息，請參閲題為“知識產權”的一節。

停產業務概覽

2003年，我們的全資子公司IsoRay獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的許可，可以使用銫-131放射性同位素治療所有惡性腫瘤。FDA於2009年8月批准的許可允許將銫-131種子加載到可生物吸收的編織縫合線或“編織束”中，使該公司有能力治療腦癌、肺癌、頭頸部、結直腸癌和胸壁癌症。截至本報告之日，此類應用包括前列腺癌、腦癌、結直腸癌、婦科癌症、肺癌、眼部黑色素瘤和胰腺癌。銫-131的近距離放射治療種子形式(密封源)可用於放射敏感性已知的腫瘤的表面、間質和腔內應用。

IsoRay的核心產品是其銫-131密封源近距離放射治療“種子”。這些種子可以單獨或組合插入體內的不同位置，直到醫生對所提供的輻射劑量感到滿意，並用於治療前列腺癌、腦、肺、頭頸部、婦科腫瘤和某些其他實體腫瘤。

關於細分市場的財務信息

該公司此前公佈了兩個部門的業績：藥物業務部門和近距離放射治療。由於將所有近距離放射治療部門剝離給GT Medical，以及在透視的財務報表中將近距離放射治療部門的資產和業務歸類為非連續性業務，透視現在確定它只在一個部門運營，因為它只向其首席運營決策者報告綜合損益信息。

關於地理區域的財務信息

該公司的所有長期資產都位於美國。

政府監管

該公司目前和未來在癌症治療計劃的開發、製造和銷售方面的預期活動受到廣泛的法律、法規、管理部門的批准和指導方針的約束。在美國，該公司必須遵守美國聯邦食品、藥物和化粧品法(“FFDCA”)、FDA頒佈的法規、指導文件和標準等法律，這些法規、指導文件和標準對測試、開發、製造、質量控制、安全性、純度、效力、效力、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、分銷、營銷、銷售、進出口、批准後監督和報告、廣告和其他涉及藥品計劃的促銷做法等進行監管。在製藥計劃獲得FDA批准或許可之前，我們不能在美國營銷候選計劃。

FFDCA為新藥的批准提供了幾種不同的途徑。根據FFDCA第505(B)(1)條提出的新藥申請(“NDA”)是一種全面的申請，以支持對候選產品的批准，其中包括數據和信息，以證明建議的藥物對於其建議的用途是安全和有效的，生產方法足以確保藥物的身份、強度、質量和純度，以及建議的標籤是適當的幷包含所有必要的信息。A 505(B)(1)保密協議通常包含由申請人或代表申請人進行的全套臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以表徵和評估候選產品。或者，FFDCA第505(B)(2)條允許在以下情況下提交保密協議：至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權。申請人可以在一定程度上依賴FDA對作為參考藥物的批准產品的安全性和有效性的調查結果，並提交自己的產品特定數據，其中可能包括由申請人或代表申請人進行的臨牀前研究或臨牀試驗的數據，以解決候選產品和參考藥物之間的差異。藥品製造商還可以根據FFDCA第505(J)條提交簡短的新藥申請(“ANDA”)，以銷售已批准的品牌藥物產品的仿製版本，前提是製造商證明仿製藥在治療上與品牌藥物產品相同，或者在標籤中指定的條件下給藥給藥時，預期與品牌藥物產品具有相同的臨牀效果和安全性。

獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。此外，適用於我們業務的法律、規則和法規可能會發生變化，很難預見這些變化是否會影響我們的業務，如何影響或何時影響我們的業務。

開發和審批 

藥物開發過程。在美國和許多其他國家，開發和獲得藥品商業化批准的過程漫長、複雜、昂貴，結果遠非確定。儘管外國對進行臨牀試驗和獲得批准的要求在某些方面可能與美國不同，但有許多相似之處，而且往往同樣嚴格，結果無法自信地預測。

藥品在美國上市前所需的程序通常包括以下幾個方面：

在開始對任何藥品進行人體測試之前，該產品都要經過臨牀前測試。非臨牀測試包括對產品化學、藥理、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和活性的動物研究。在進行這些測試期間，必須遵守聯邦法規，如GLP和農業部執行的《動物福利法》。

臨牀研究的贊助商被要求將非臨牀試驗的結果與製造細節、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND申請的一部分，然後才能開始臨牀試驗。即使在IND提交後，一些非臨牀測試通常仍在繼續。IND提供了FFDCA的豁免，允許未經批准的產品在臨牀試驗中用於研究，但須經FDA授權。IND在FDA收到後30天生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂，包括在該期限內受試者是否會面臨不合理的風險，在這種情況下，必須先解決懸而未決的問題，然後才能進行臨牀試驗。

臨牀試驗可能涉及在合格調查人員的監督下，將計劃候選人管理給健康的志願者或受試者，通常是不受研究贊助商僱用或控制的醫生。涉及某些疾病的某些產品的臨牀試驗可能會從對該疾病患者的測試開始。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的，包括確保在某些不良事件發生時臨牀試驗將被停止的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須根據FDA包含GCP要求的規定進行和監測，包括要求所有研究對象或他或她的法律代表提供知情同意。此外，每項臨牀試驗必須由一個獨立的IRB審查和批准，該委員會將在每個進行臨牀試驗的機構或為其提供服務。IRBs負責保護研究參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低以及與預期收益相比是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。此外，一些試驗由試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以，但不需要，獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果外國臨牀試驗不是根據IND進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據以支持申請，如果臨牀試驗是在遵守GCP的情況下進行的，包括獨立倫理委員會的審查和批准以及是否符合知情同意原則，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證研究數據。

臨牀試驗通常是按順序進行的，儘管它們可能重疊或合併。這四個階段如下：

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和意想不到的不良事件，任何來自其他研究的發現、實驗室動物試驗或體外試驗和其他來源表明對人類受試者有重大風險的任何發現，或與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應發生率相比，臨牀上重要的增加，必須迅速向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。

臨牀試驗可能不會在規定的時間內成功完成，如果有的話。終止研究產品開發的決定可以由衞生當局(如FDA)、IRB/倫理委員會或公司出於各種原因做出。在臨牀試驗之前或期間的任何時候，如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以下令暫時或永久停止臨牀試驗，這稱為臨牀暫停，或實施其他制裁。如果FDA強制臨牀暫停，試驗可能不會在沒有FDA授權的情況下重新開始，然後只有在FDA授權的條件下才能重新開始。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果研究產品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

有要求將正在進行的計劃候選人的臨牀試驗登記在公共註冊上，並在完成後在時間框架內向NIH披露某些臨牀試驗結果和其他試驗信息，以便在其臨牀試驗網站上公開傳播。此外，用於診斷、監測或治療一種或多種嚴重疾病或狀況的研究產品的發起人或分銷商必須擁有一項公開可用的政策，以評估和迴應擴大准入請求的請求。

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有要求的測試，將以營銷申請的形式向FDA提交詳細的研究產品候選信息，以請求市場批准特定適應症的產品。

市場營銷應用。在完成臨牀研究後，尋求批准在美國銷售候選產品的贊助商向FDA提交新藥申請(NDA)。NDA是一種全面的應用，旨在證明候選產品的安全性和有效性，其中包括臨牀前和臨牀數據、關於候選產品成分的信息、贊助商的製造和包裝計劃以及建議的標籤。當提交申請時，FDA初步確定申請是否足夠完整，可以接受審查。如果申請不是，FDA可以拒絕接受備案申請，並要求提供補充信息。如果拒絕提交申請，則需要重新提交申請和所要求的補充資料，從而延誤了對申請的審查。

FDA對申請進行審查，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全有效，以及該產品是否按照cGMP生產。在批准申請之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施是否符合cGMP，並可能檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。FDA諮詢委員會會議通常針對新的化學實體、新的適應症，或針對以其他方式提出該機構認為將從外部專家的觀點中受益的科學、技術問題或政策問題的應用。諮詢委員會會議包括一個獨立專家小組，其中包括臨牀醫生和其他科學專家，他們審查、評估並就是否應批准申請以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在對保密協議進行審查後，FDA可以批准上市，要求提供更多信息，或者發佈一份完整的回覆信(CRL)，説明該機構決定不批准該申請的原因。CRL可以要求提供額外的信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮申請。申請可以在缺陷得到解決後重新提交，但重新提交併不保證獲得批准。臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與贊助商的不同。獲得批准可能需要數年時間，需要大量資源，並取決於許多因素，包括目標疾病或狀況的嚴重性、替代治療的可用性以及臨牀試驗中顯示的風險和好處。此外，作為批准的條件，FDA可能會施加限制，這些限制可能會影響產品的商業前景並增加成本，例如REMS，和/或批准後承諾進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究，或實施監測計劃以監測產品的效果。根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，某些審批申請還必須包括通常基於臨牀研究數據的對受試產品在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估，除非批准豁免或延期。

加急項目。FDA維持着某些加速計劃，以促進某些符合條件的藥物計劃候選人的開發和審查過程，包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准。如果候選藥品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決此類疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則可能被授予快速通道稱號。有了快速通道指定，贊助商可能有資格獲得更頻繁的機會，以獲得FDA的反饋，FDA可能會在申請完成之前啟動對申請部分的審查。如果申請人提供了剩餘信息的時間表，並且FDA批准了，則可以進行滾動審查。即使一種產品獲得了快車道認證，該認證也可以被撤銷，並且不能保證該產品會比其他情況下更快地獲得審查或批准，或者該產品完全會獲得批准。

如果FDA發現候選產品單獨或與一個或多個其他候選計劃或批准的產品一起用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，候選產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，則FDA可將該候選產品指定為突破性療法。對於被指定為突破性治療的計劃候選人來説，FDA和贊助商之間更頻繁的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑。被FDA指定為突破性療法的候選人也可能有資格接受優先審查。即使一種產品獲得了突破性治療的指定，如果FDA確定該計劃不再符合突破性治療的資格標準，並且不能保證產品將比其他情況下更快地獲得審查或批准，或者該產品將完全獲得批准，該指定也可以被撤銷。

根據FDA的規定，加速審批允許根據合理可能預測臨牀益處的中間臨牀終點或替代終點，批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品，該產品提供了比現有療法更有意義的治療優勢。作為加速批准的條件，FDA將要求受加速批准的藥物產品的贊助商進行充分和受控的上市後臨牀試驗，以確認臨牀療效。如果贊助商沒有進行任何必要的批准後試驗並進行盡職調查，FDA可能會將該藥物從市場上撤回。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件，在最初傳播之前提交宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

FDA還可以向候選產品授予優先審查指定，這將FDA對申請採取行動的目標日期設定為自FDA提交申請之日起6個月，或贊助商提交後8個月。如果一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且如果獲得批准，在沒有令人滿意的替代療法或與現有療法相比在安全性或有效性方面有顯著改善的情況下，有可能提供一種安全有效的療法，則可給予優先審查。如果不符合優先審查的標準，FDA的標準審查期為自FDA提交申請之日起10個月或贊助商提交之日起12個月。優先審查的指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。擁有優先審查憑證(“PRV”)的贊助商也可以優先審查。FDA將PRV獎勵給開發治療熱帶疾病或罕見兒科疾病的藥物或用作醫學對策的藥物贊助商。PRV是可轉讓的，可能會出售給另一家藥品贊助商。

孤兒藥物名稱。根據《孤兒藥品法》，FDA可能會將一種藥物指定為孤兒產品，用於治療一種通常在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。或超過200,000在美國的個人，但沒有合理的期望在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回。如果尋求指定孤兒產品，則必須在提交針對所建議的罕見疾病或疾病的藥物產品的保密協議之前申請。如果FDA批准指定孤兒藥物，則FDA將公開披露治療劑的常用名稱及其指定的孤兒用途。孤立產品指定本身不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢或縮短持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或病症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，FDA對此的解釋是，在七年內不批准任何其他贊助商為該藥物被授予孤兒藥物指定的相同用途銷售同一藥物的申請，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除NDA申請使用費。

與美國一樣，在歐盟，用於治療特定適應症的孤兒藥物必須在申請上市許可之前被指定為孤兒藥物。歐洲的孤兒藥物享有經濟和營銷利益，包括批准的適應症最長10年的市場排他性，除非另一家申請者能證明其產品比孤兒指定產品更安全、更有效或在其他方面優於孤兒指定產品。

排他性和專利恢復。在美國和其他地方，某些監管排他性和專利權可以在一段時間內和在特定範圍內為經批准的藥物產品提供針對某些競爭對手產品的保護。在美國，這些保護包括《哈奇-瓦克斯曼法案》下的監管排他性，該法案為品牌藥物產品提供了獨家專利期，該產品將根據FFDCA第505(J)條作為參考上市藥物提交申請，或作為根據FFDCA第505(B)(2)條提交NDA的申請者的上市藥物。如果這種產品是一種“新的化學實體”(“NCE”)，通常意味着該活性部分以前從未在任何藥物中獲得批准，則自該產品獲得批准起五年內，FDA不得接受任何ANDA或505(B)(2)申請具有相同活性部分的藥物的申請。(包含對與參考產品相關的專利的挑戰的申請可在參考產品獲得批准後四年提交。)批准藥物的某些變化，如批准新的適應症，可能有資格獲得三年的排他期，在此期間，FDA不能批准ANDA或包括這種變化的類似藥物的505(B)(2)NDA。

此外，《哈奇-瓦克斯曼法案》還規定，如果申請獲得批准是含有活性成分的藥物首次獲準商業銷售，則恢復在產品開發和FDA審查上市申請期間丟失的部分專利期。專利期恢復期限一般為IND生效日期或專利授予日期(以較晚者為準)與提交申請日期之間的時間的一半，加上申請提交日期與FDA批准產品之日之間的時間。最長恢復期限為五年，自FDA批准該產品之日起，專利不能延長至超過14年。只有一項專利聲稱每個批准的產品有資格恢復，專利持有人必須在批准後60天內申請恢復。美國專利商標局在與FDA協商後，審查和批准專利期限恢復的申請。

審批後規例

質量保證和當前良好製造規範的要求。FDA執行法規，以確保藥品的製造、加工、包裝和持有所使用的方法、設施和控制措施符合cGMP。FDA執行的cGMP法規是全面的，涵蓋了製造操作的方方面面，從原材料的接收到成品的分銷，旨在確保成品滿足所有要求的特性、強度、質量和純度特性。遵守cGMP包括遵守與人員、建築物和設施、設備、成分和藥品容器和封口的控制、生產和過程控制、質量控制和質量保證、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制以及記錄和報告有關的組織和培訓要求。此外，正電子發射斷層掃描(“PET”)產品的製造商須遵守一套與其他藥品不同的cGMP要求。產品的第三方製造商也須遵守cGMP規定中適用的要求，包括質量控制和質量保證以及記錄和文件的保存。故障：該公司的對於第三方供應商，遵守適用的cGMP要求或產品批准的條件可能會導致FDA採取執法行動，如發出警告信，或尋求制裁，包括罰款、民事處罰、禁令、暫停生產運營、實施運營限制、撤回FDA的批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。其他監管機構也有自己的cGMP規則。確保合規需要在所有業務領域持續投入時間、資金和精力。

銷售和市場營銷。-一旦營銷申請獲得批准，該公司的該產品的廣告、促銷和營銷將受到嚴格監管，包括向醫療從業者推廣、直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途(或“標籤外用途”)的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。除了FDA對藥品營銷的限制外，州和聯邦欺詐和濫用法律已被應用於限制製藥行業的某些營銷行為。未能遵守這一領域的適用要求可能會受到一家公司由於FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室和/或州當局的不利宣傳、調查和執法行動。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准或吊銷執照、臨牀封存、警告或未命名信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、強制改正廣告或與醫生的溝通、取締、歸還、返還利潤或民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能對本公司的業務開發、推廣或分銷醫藥產品的能力。

新立法。國會定期或在州一級通過新的立法，這可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。此外，FDA根據可能影響我們業務或產品的新立法修訂其法規和指導方針。不可能預測是否會頒佈對立法、法規或指導方針的其他變化，或者這些變化的影響(如果有的話)。

其他規定根據批准的NDA製造或分銷藥品的公司必須滿足許多其他監管要求，包括不良事件報告、提交定期報告和記錄保存義務。

放射性物質的其他要求。在美國，作為一家使用放射性副產品材料的藥品製造商，我們不僅受到聯邦政府當局(如FDA和聯邦航空管理局(FAA))的廣泛監管，還受到州和地方政府當局的廣泛監管，以確保此類設備安全有效。核管理委員會(NRC)對放射性副產品材料的擁有、使用、和處置以及放射性密封源的製造進行監管，以確保遵守州和聯邦法律和法規。我們的靶向阿爾法療法受這些規定的約束。

此外，我們對某些放射性危險物質和廢物的使用、管理和處置受到幾個聯邦和州機構的監管，具體取決於物質或廢物的性質。我們相信，為此目的，我們遵守所有聯邦和州法律。

在歐洲聯盟（“EU”），歐盟層面和歐盟成員國的法律和法規管理或影響放射性藥物產品的研究、測試、製造、安全、標籤、儲存、記錄保存、批准、分銷、使用、報告、廣告和推廣。此外，在歐盟，已經建立了一個法律框架，以確保使用放射性藥物產品的患者和醫務人員的安全。該框架由若干指令組成，例如關於基本安全標準的第2013/59/Euratom指令，其中規定了與醫學輻射防護有關的要求，特別是關於輻射劑量記錄、醫學物理學家的作用和風險評估的要求，以及關於負責任和安全管理乏燃料和放射性廢物的第2011/70/Euratom指令。

遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。

承保和報銷

對於我們可能獲得監管批准的候選計劃的覆蓋範圍和報銷狀況，存在很大的不確定性。管理上市審批、新藥產品定價和報銷的法規因國家而異。當前和未來的立法可能會顯著改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求在上市之前批准藥物的銷售價格。*在許多國家，定價審查期從批准上市或產品許可之後開始。在一些外國市場，即使在獲得初步批准後，處方藥定價仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家獲得產品的上市批准，但隨後可能會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們產品的商業發佈，可能會在很長一段時間內推遲，這可能會對我們能夠從該特定國家的產品銷售中產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個計劃候選人的投資的能力，即使我們的計劃候選人獲得了營銷批准。

我們成功地將任何產品商業化的能力還將部分取決於這些產品和相關治療的承保範圍和足夠的補償將在多大程度上及時從第三方支付者那裏獲得，包括聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療計劃、商業健康保險公司和管理的醫療機構。政府當局和其他第三方支付者(如私人健康保險公司和健康維護組織)決定他們將承保哪些藥物並建立報銷水平。第三方支付者可以將承保範圍限制在批准的清單或處方表上的特定產品。這可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設定價格或報銷率的過程分開，一旦保險獲得批准，付款人將為產品支付費用。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府醫療保健計劃和其他第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性，並試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們不能確保我們商業化和銷售的任何產品都能立即獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着在所有情況下都會為任何藥物付費。*有限的保險範圍可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。*如果沒有保險和報銷或報銷僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何候選產品商業化。

獲得承保範圍和足夠的補償是一個耗時且昂貴的過程。對於新批准的藥物，在獲得承保和補償方面可能會有很大的延誤，並且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，獲得覆蓋和補償的資格並不意味着在所有情況下都會為一種藥物支付費用，或者支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥的臨時補償水平，如果適用，也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷率可能會根據藥物的使用和臨牀環境而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，並可能被納入其他服務的現有付款。藥品的淨價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從目前可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。有限的覆蓋範圍可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。除了獲得上市批准所需的數據外，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，包括昂貴的藥物經濟學研究，以證明在特定患者羣體中的臨牀益處和價值，然後再為這些患者覆蓋我們的產品。如果報銷僅適用於有限的適應症，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。我們開發的任何獲得批准的產品，如果我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得承保範圍和有利可圖的報銷率，可能會對我們的運營結果、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

藥品定價

如果我們成功地將我們的任何藥物商業化，我們可能會參加醫療補助藥物回扣計劃。聯邦資金需要參與才能用於聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下承保的門診藥物。根據醫療補助藥品回扣計劃，我們將被要求為每個州的醫療補助計劃支付強制性回扣，這些藥物分發給聯邦醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付，作為向各州提供聯邦資金用於我們的聯邦醫療補助下的藥物的條件。這些回扣是基於製造商每月和每季度向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告的定價數據，CMS是管理聯邦醫療保險和醫療補助計劃的機構。製造商根據醫療補助藥品回扣計劃欠下的回扣不再受上限限制，這可能會對我們未來的回扣責任產生不利影響。

聯邦法律要求任何參與醫療補助藥品回扣計劃的公司也要參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的製造商的藥品。340B計劃要求參與的製造商同意向法定定義的涵蓋實體收取不超過製造商涵蓋的門診藥物的340B“最高價格”。這些340B涵蓋的實體包括社區衞生中心和其他接受某些聯邦撥款的實體，以及某些為低收入患者提供不成比例的服務的醫院。

製造商有義務向聯邦醫療保險支付退款，用於根據聯邦醫療保險B部分報銷的單一來源藥物，並以單劑容器或一次性包裝形式包裝，用於丟棄的藥物單位GS：由聯邦醫療保險B部分報銷超過該藥物在聯邦醫療保險B部分下允許的總費用的10%。未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。

此外，《2022年通脹削減法案》(IRA)建立了聯邦醫療保險B部分通脹回扣計劃，根據該計劃，一般而言，如果B部分藥品的價格增長速度快於通脹速度，製造商將欠下回扣。****還創建了一個藥品價格談判計劃，該計劃將確定某些醫療保險支出較高的藥品和生物製品的價格，而不存在仿製藥或生物相似競爭。根據談判計劃，製造商可能會因某些違反談判和通脹退税條款的行為而受到民事罰款，並在任何違反談判計劃的期間徵收消費税。

此外，各州通過了立法並實施了旨在控制藥品定價的法規，包括有時設立處方藥負擔能力委員會(或類似實體)來審查高成本藥品，在某些情況下，設定支付上限，並實施營銷成本披露和透明度措施。

聯邦醫療保險是由聯邦政府管理的一項聯邦計劃，涵蓋65歲及以上或殘疾人士以及有某些健康狀況的人。聯邦醫療保險B部分通常涵蓋必須由醫生或其他保健從業者等人管理的藥物。聯邦醫療保險B部分通常根據藥物的平均銷售價格支付此類藥物的費用。製造商被要求每季度向CMS報告平均銷售價格信息。CMS可以使用製造商提交的信息來計算Medicare支付率。製造商有義務向聯邦醫療保險支付退款，用於根據聯邦醫療保險B部分報銷的單一來源藥物，並以一次性劑量容器或一次性包裝形式包裝，用於單位丟棄的藥物GS：由聯邦醫療保險B部分報銷超過該藥物在聯邦醫療保險B部分下允許的總費用的10%。未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。此外，《2022年通脹削減法案》(IRA)建立了聯邦醫療保險B部分通脹回扣計劃，根據該計劃，一般而言，如果B部分藥物的平均銷售價格增長快於通脹速度，製造商將欠下回扣。未能及時支付B部分通脹退税將受到民事罰款。

聯邦醫療保險D部分通常為已登記的聯邦醫療保險患者提供自我管理藥物(即不是由醫生管理的藥物)的保險。Medicare Part D由美國政府批准的私人處方藥計劃管理，每個藥物計劃根據詳細的計劃規則和政府監督，為處方藥的承保範圍和定價建立自己的Medicare Part D處方，藥物計劃可能會不時修改這些處方。處方藥計劃與製造商和藥店談判定價，並可能以製造商折扣的可用性為條件安排處方。此外，根據覆蓋缺口折扣計劃，當聯邦醫療保險D部分受益人處於D部分福利設計的覆蓋缺口階段時，製造商必須為這些受益人使用的品牌處方藥提供70%的折扣。如果製造商未能根據覆蓋缺口折扣計劃提供折扣，可能會受到民事罰款。****取消了從2025年開始的覆蓋缺口折扣計劃，並以新的製造商折扣計劃取而代之。根據這項新計劃，不支付折扣將受到民事罰款。此外，****建立了聯邦醫療保險D部分通脹回扣計劃，根據該計劃，一般來説，如果D部分藥物的平均製造商價格增長速度快於通脹速度，製造商將欠額外的回扣。未能及時支付D部分通脹退税將受到民事罰款。

****還制定了一項藥品價格談判計劃，根據該計劃，從2026年開始，某些高聯邦醫療保險支出的藥品和生物製品的價格將通過參考指定的非聯邦平均製造商價格等來設定上限，而不是仿製藥或生物相似競爭。不遵守藥品價格談判計劃的要求將受到消費税和/或民事罰款。這一或任何其他立法變化可能會影響我們計劃候選人的市場條件。

此外，為了有資格在聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下使用聯邦資金支付其產品，並由退伍軍人事務部(VA)、國防部(DoD)、公共衞生服務和海岸警衞隊(四大機構)和某些聯邦受贈人購買，製造商還必須參加根據1992年退伍軍人醫療保健法(VHCA)第603條建立的VA聯邦供應時間表(FSS)定價計劃。在該計劃下，製造商有義務生產其承保藥物(創新者多來源藥物、單一來源藥物、根據FSS合同可供採購的食品和生物製品)，並向四大機構收取不高於聯邦最高限價(FCP)的價格，聯邦最高限價是根據法定公式計算的價格。FCP是從一個被稱為“非聯邦平均製造商價格”(“Non-FAMP”)的計算價格點得出的，我們將被要求計算並按季度和年度向退伍軍人管理局報告。此外，根據國防衞生局(“DHA”)的規定，製造商必須就其創新者和單一來源產品的使用提供回扣，這些產品由TRICARE網絡零售藥店分發給TRICARE受益人。回扣的確定公式是在法規中建立的，並基於非聯邦制造商的年度平均價格和聯邦最高價格之間的差額，根據VHCA，每一個價格都需要我們進行計算。這些計劃規定製造商有義務支付回扣，並以一定的價格向某些聯邦買家提供藥品。

未能遵守Tricare零售藥房返點計劃要求的製造商可能會將其產品排除在Tricare零售藥店和/或Tricare藥房福利計劃之外；可能會受到利息、罰款和行政費用的懲罰；根據製造商的行為，可能會受到根據虛假索賠法案和其他法律法規的指控。

根據適用法律，明知提供與非FAMP備案相關的虛假信息可能會使製造商因每一項虛假信息而受到重罰。FSS合同還包含廣泛的披露和認證要求。如果我們在FSS合同上向政府收取過高的費用，無論是由於錯誤陳述的FCP還是其他原因，我們將被要求將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費可能會導致根據《虛假索賠法》和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款以及對政府調查或執法行動的任何迴應都將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

就我們選擇參與這些政府醫療保健計劃而言，這些要求和其他要求可能會影響我們有利可圖地銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。醫療補助藥品回扣計劃、340B計劃、FSS計劃和TRICARE計劃下的要求可能會減少我們可能從任何未來商業化的候選人計劃中產生的收入，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們與客户和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束。這些法律在標題為的風險因素中有更詳細的描述。如果我們不遵守適用的醫療保健法規，我們可能會面臨重大處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響這些法律包括但不限於：

醫療改革

美國政府、州立法機構和許多外國司法管轄區對實施成本控制計劃或政策以限制醫療成本增長表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥和設備行業產生了重大影響。ACA包含的條款可能會降低藥品的盈利能力，其中包括增加對醫療補助計劃報銷的藥品的回扣，將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理的醫療保健用途，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取某些年費。ACA對醫療補助藥品回扣計劃做出了幾項改變，包括通過提高最低基本醫療補助回扣來增加製藥商的回扣責任。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。

自ACA頒佈以來，其他立法變化包括2011年的預算控制法案，該法案除其他外，創建了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。聯合特別委員會沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了立法的自動削減。與隨後的立法相一致，這導致到2031年，向提供者支付的醫療保險總金額平均每財年減少2%。自動減支目前設定為2%，2030財年上半年將增加到2.25%，2030財年下半年將增加到3%，2031財年前六個月的自動減支期間剩餘時間將增加到4%。只要這些削減仍然有效，一旦商業化，它們就可能對我們在聯邦醫療保險下報銷的任何產品的付款產生不利影響。

國會和CMS有權修改報銷費率並實施覆蓋限制。通過立法或法規實施的成本削減舉措和覆蓋範圍的變化可能會減少任何經批准的產品的報銷或使用，這反過來可能會影響我們可以獲得的這些產品的價格。任何減少聯邦醫療保險或其他政府計劃的報銷都可能導致商業支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

外國監管

除了美國的法規外，我們還可能受到其他司法管轄區關於研究、臨牀試驗、批准、製造、分銷、營銷和推廣、安全報告、隱私、定價和報銷等方面的許多重要法規的約束。這些要求和限制因國家而異，但在許多情況下與美國的要求相似，不遵守這些要求和限制可能會產生與美國不符合的負面影響類似的負面影響。

員工

截至2024年3月15日，我們僱傭了1.19億人，其中全職員工116人，兼職員工3人。在這119名員工中，有18人擁有醫學博士、博士或藥學博士學位。我們未來的成功在一定程度上將取決於其吸引、留住和激勵高素質技術和管理人員的能力。我們也可以不時聘請獨立顧問或承包商來支持我們的研發、會計和行政組織。

企業信息

2023年2月14日，IsoRay，Inc.將其公司名稱更名為Vision Treateutics，Inc.(以下簡稱透視治療公司)，此後不久，其股票代碼從“ISR”改為“CATx”。透視治療公司(前身為IsoRay，Inc.和世紀公園影業公司)於1983年在明尼蘇達州註冊成立，並於2018年12月28日重新註冊到特拉華州。2005年7月28日，IsoRay醫療公司(“IsoRay”)通過合併成為公司的全資子公司。IsoRay於2004年6月15日根據特拉華州的法律成立，並於2004年10月1日收購了兩家關聯的前身公司，這兩家公司於1998年開始運營。IsoRay是特拉華州的一家公司，開發、製造和銷售基於同位素的醫療產品和設備，用於治療癌症和其他惡性疾病。IsoRay的總部設在華盛頓州里奇蘭。IsoRay International LLC(“International”)是一家位於華盛頓的有限責任公司，成立於2007年11月27日，是本公司的全資子公司。國際已經簽訂了各種國際分銷協議。視點分子定位公司(“視點”)是特拉華州的一家公司，根據合併，於2023年2月3日成為公司的全資子公司。視點公司是一家在阿爾法發射器市場的阿爾法粒子放射性製藥公司，開發腫瘤療法和補充顯像劑。透視治療有限公司是一家澳大利亞註冊公司，成立於2023年4月14日，是本公司的全資子公司。

可用信息

我們的網站地址是www.perspectiveTreateutics.com。本網站上的信息不屬於本10-K表格。在我們以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交或向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交這些材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費獲取我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、代表董事和高管提交的8-K表格的當前報告、3、4表格和5表格，以及根據1934年證券交易法(“交易法”)第13(A)或15(D)節提交或提交的這些報告的任何修正案。美國證券交易委員會設有一個網站(www.sec.gov)，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他有關包括我們在內的向美國證券交易委員會電子提交文件的發行人的信息。

有關我們公司治理的信息，包括我們的審計委員會、我們的提名和公司治理委員會和我們的薪酬委員會的章程，以及我們的行為和道德準則，都可以在我們的網站上找到(www.perspectiveTreateutics.com)。如有要求，我們將免費向西雅圖98121號埃利奧特大道2401號埃利奧特大道2401號財務和公司總監馬克·奧斯汀提供上述信息的副本。

項目1A--風險因素

我們的業務存在很大的風險和不確定性。以下任何風險和不確定性的發生，無論是單獨發生還是合併發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。普遍適用的風險和不確定性，以及我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性，也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大和不利的影響。

與以下內容相關的風險*我們的業務、財務業績和對額外資本的需求

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，投資決策的基礎是有限的運營歷史。自2023年視點合併以來，我們主要從事VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃的研發活動，除了已經停產的近距離放射治療業務外，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，併發生了重大淨虧損。我們尚未獲得監管部門的批准，可以營銷我們目前的任何候選項目。我們的任何候選項目要成功商業化，都需要我們履行各種職能，包括：

自2023年視點合併以來，我們的運營僅限於組織和人員配備，獲取、開發和確保VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃的專有權利，以及承擔VMT-VMT-Net、VMT01和我們的其他候選計劃的臨牀前開發和早期臨牀試驗。這些業務為我們的股東和潛在投資者提供了一個有限的基礎，以評估我們完成VMT-α-Net、VMT01或任何其他候選計劃的開發或商業化的能力，因為在新的和快速發展的領域經常遇到的風險和不確定因素，以及投資我們現有證券的可行性。

即使一個或多個候選計劃被批准上市，我們預計也會產生與此類候選計劃商業化相關的鉅額成本。我們目前候選計劃的一部分已從第三方獲得許可，這使得此類許可產品的商業銷售可能需要向此類第三方支付額外的版税和里程碑式的付款。我們還將不得不繼續要實現這一目標獲取製造能力，以繼續我們的候選項目的製造、開發和潛在的商業化。此外，如果我們不能獲得市場對我們的候選計劃的接受，或者市場太小或太競爭，無法從銷售任何經批准的產品中產生收入，我們可能永遠不會盈利。

我們將需要大量的額外資金來支持我們的運營。額外的資金可能會稀釋股東的權益，或者施加運營限制。此外，如果沒有額外的資金，我們可能需要推遲、限制或取消我們的研究、開發和商業化計劃，並修改我們的商業戰略。*我們的主要流動性來源是現金和現金等價物，截至2023年12月31日為920萬美元。我們相信，我們截至2023年12月31日的現金和現金等價物，以及我們通過蘭修斯投資協議、2024年1月公開發行和2024年3月私募籌集的現金，將足以為我們的運營和資本投資提供資金，直至2026年。然而，不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度快於我們目前的預期，由於這種情況，我們可能需要花費比目前預期更多的資金。在接下來的幾年裏，將需要大量的額外資金來繼續積極開發我們的候選人和技術流水線計劃。特別是，我們的資金需求可能會因多種因素而有所不同，包括：

我們將尋求從各種來源獲得資金，以維持和發展我們的業務，包括股權融資、債務融資、許可協議、合作伙伴關係、政府贈款和合同，以及其他戰略交易和融資機會。不能保證我們將能夠以可接受的條款或其他條件完成任何此類交易。

如果我們能夠通過發行股權證券籌集額外資本，我們現有股東的持股比例將會降低。此外，我們可能會向我們的許可人發行股權作為對價的一部分，以補償顧問或結算未付應付款，所有這些都可能導致我們的股東經歷每股淨賬面價值的額外稀釋。任何這類額外的股本證券可能具有優先於我們普通股持有人的權利、優先和特權。

債務融資如果可行，將導致固定支付義務增加，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們現有股東不利的條款，如清算和其他優惠。如果我們通過公司合作、合作伙伴關係或其他戰略交易籌集額外資金，可能需要放棄對我們的計劃候選人、我們的技術或未來收入流的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證或出售資產。

如果我們無法以我們可以接受的條件或足夠的數額籌集額外資本，我們將需要削減和降低我們的運營和成本，並修改我們的業務戰略，這可能要求我們包括：

自成立以來，我們幾乎每年都出現虧損，我們預計在可預見的未來我們不會實現盈利。到目前為止，自成立以來，截至2023年12月31日的財年，我們每個財年都出現虧損，除近距離治療業務外，我們沒有收到任何收入，預計將在2024年上半年剝離該業務。從成立到2023年12月31日，我們的累計赤字約為1.524億美元。對藥物開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及候選計劃無法獲得監管批准或在商業上可行的巨大風險。我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研究、開發和其他費用，包括開發我們的候選人計劃。我們預計在產品銷售、里程碑付款和特許權使用費支付(如果有的話)產生足夠的收入為我們的持續運營提供資金之前，我們不會實現利潤。我們無法預測我們是否會實現盈利，如果我們做到了，我們可能無法保持持續的盈利或提高我們的盈利能力。

我們預計在可預見的未來將繼續產生重大費用和經營虧損。我們預計，如果我們：

我們產生的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。

與以下內容相關的風險*我們的商業和工業

承保範圍和充足的報銷金額如果商業化，我們的產品可能無法獲得，這可能使我們很難有利可圖地銷售我們的產品。我們商業化的任何產品的市場接受度和銷量將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的第三方付款人(包括政府衞生行政部門和私人健康保險公司)將在多大程度上獲得補償。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。然而，關於我們每種產品的保險範圍和報銷金額將根據計劃做出決定。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。每個計劃都決定了它是否會為一種藥物提供保險，它將為藥物向製造商支付多少金額，以及該藥物將被放置在其處方的哪一層。藥物在處方中的位置通常決定了患者需要支付多少費用才能獲得藥物，並可能強烈影響患者和醫生對藥物的採用。接受處方治療的患者和提供規定服務的患者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷不足可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求或價格。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選計劃商業化。

此外，已經有許多立法和監管建議改變美國和美國以外的一些司法管轄區的醫療保健系統，這可能會影響我們銷售任何未來產品的盈利能力。這些法律和法規的變化可能會對批准後的任何未來產品的報銷產生負面影響。

我們在國際市場上的成功還取決於我們的產品是否有資格通過政府支持的醫療支付系統和第三方付款人獲得保險和報銷。不同國家的報銷做法差別很大。許多國際市場都有政府管理的保險制度，控制我們新產品和程序的報銷。其他外國市場既有私人保險系統，也有政府管理的系統，控制我們新產品和程序的報銷。市場對我們產品的接受程度可能取決於特定時間內任何國家/地區的承保和報銷範圍和水平。此外，類似於我們在美國面臨的醫療成本控制努力在我們打算銷售產品的許多其他國家和地區也很普遍，預計這些努力將繼續下去。

我們的節目候選藥物還處於開發的早期階段，必須經過臨牀試驗，這些試驗非常昂貴、耗時，而且很難設計和實施。臨牀試驗的結果是不確定的，我們計劃候選者的任何臨牀試驗的延遲完成或終止可能會損害我們的業務、財務狀況和前景。我們的研發項目正處於開發的早期階段。我們必須通過廣泛的臨牀測試來證明我們項目候選者的安全性和有效性，這既昂貴又耗時，需要專業知識和專業知識。臨牀試驗也很昂貴，設計和實施也很困難，部分原因是它們受到嚴格的監管要求的約束。臨牀試驗過程也很耗時，結果也不確定。我們估計，我們候選方案的臨牀試驗將需要數年時間才能完成。失敗可能發生在臨牀試驗的任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。

我們計劃的臨牀試驗必須在美國食品和藥物管理局(FDA)授權的研究新藥(IND)申請下進行。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案(S)。IND還包括評估該計劃的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的動物研究結果。IND必須在人類臨牀試驗開始之前生效。臨牀試驗涉及根據良好臨牀實踐(GCP)在合格研究人員的監督下對人類受試者實施研究計劃，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在計劃開發期間進行的每一項連續臨牀試驗以及任何後續的方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立機構覆核委員會(下稱“IRB”)必須在該地點開始臨牀試驗前，審核和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監察該研究直至完成為止。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其所述的目標。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有顯示療效，可能會停止臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

我們目前有兩個正在進行的VMT-α-Net和VMT01的1/2a期臨牀試驗。這兩項試驗都在ClinicalTrials.gov註冊，已經完成了第一劑隊列，現在正在登記第二劑隊列。我們的主要候選項目VMT-α-Net也獲得了快速通道稱號，這允許與FDA就臨牀試驗開發計劃和結果進行快速溝通。經批准的VMT-α-Net第1/2a階段試驗名為“A階段1/2a首次人體研究[212Ph]VMT-α-Net靶向α-粒子療法治療晚期SSTR2陽性神經內分泌腫瘤。1/2a期首例人體多中心劑量遞增和劑量擴展研究[203/212Pb]VMT01受體靶向、圖像引導的阿爾法粒子療法用於既往治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。這兩個試驗都是多中心的。

與大多數製藥產品一樣，我們候選方案的使用可能與副作用或不良事件相關，這些副作用和不良事件的嚴重程度和頻率可能會有所不同。與使用我們的候選方案相關的副作用或不良事件可能會在任何時候被觀察到，包括在臨牀試驗中或當方案商業化時。我們的候選計劃引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他外國機構的監管批准。我們的試驗結果可能會揭示副作用、毒性或其他安全問題的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的，並可能要求我們進行額外的研究，或者停止開發或銷售這些候選計劃，或者使我們面臨損害我們業務的產品責任訴訟。在這種情況下，監管機構可能會要求我們進行額外的動物或人體研究，以瞭解我們沒有計劃或預期的候選計劃的安全性和有效性，或者我們的研究可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕或撤回對任何或所有目標適應症的候選計劃的批准。不能保證我們將及時解決任何可能損害我們的業務、前景和財務狀況的與任何產品相關的不良事件相關的問題，使FDA或任何其他監管機構感到滿意。

我們所有的釷-228都是從一個供應商那裏獲得的。我們的阿爾法粒子療法需要釷-228，這是一種放射性金屬化學物質。我們已經與美國能源部簽署了一份日期為2021年1月1日的同位素和技術服務訂單，用於購買釷-228。這是目前我們唯一的釷-228來源。依賴任何一家供應商都會增加與獲得原材料相關的風險。如果與美國能源部的協議因任何原因被取消或終止，我們可能無法以相當的成本獲得替代供應的釷-228，這可能會對我們進一步開發或生產阿爾法粒子療法的能力產生實質性的不利影響。

如果我們如果在我們的臨牀試驗中遇到招募患者的困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。由於各種原因，我們可能會在我們的臨牀試驗中遇到患者登記的困難。根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。患者的登記取決於許多因素，包括：

我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭與我們的候選方案在相同治療領域的候選方案。這項競爭將減少我們可用的患者數量和類型以及合格的臨牀研究人員，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會轉而選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗，或者如果競爭試驗已經在該站點進行，則臨牀試驗站點可能不允許我們在該站點進行我們的第一次臨牀試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計我們將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少在此類臨牀試驗地點可用於我們臨牀試驗的患者數量。我們可能還會遇到困難，難以找到一個臨牀試驗地點進行我們的臨牀試驗。

患者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能會影響我們計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些臨牀試驗的完成，並對我們推進候選臨牀試驗計劃的開發能力產生不利影響，並可能導致額外的淨損失。

因為臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定預示着未來的結果，所以我們的任何計劃都是候選者推進臨牀試驗可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，如果有的話，或者獲得監管部門的批准。醫藥開發具有內在的風險。我們將被要求通過受控良好的臨牀試驗證明，我們的聯合計劃候選人是有效的，在他們的目標適應症中使用有利的益處-風險概況，然後我們才能為他們的商業銷售尋求監管部門的批准。臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功並不意味着以後的臨牀試驗也會成功，因為後期臨牀試驗的候選方案可能無法證明足夠的安全性或有效性，儘管通過初步臨牀測試取得了進展，而且臨牀數據往往容易受到不同解釋或分析的影響。我們還可能需要進行目前沒有預料到的額外臨牀試驗。公司在高級臨牀試驗中經常遭遇重大挫折，即使在早期的臨牀試驗顯示有希望的結果之後也是如此。

我們的工程延遲開工或完工臨牀試驗可能會導致成本增加，並推遲我們的有能力爭取監管部門批准我們的候選項目並將其商業化。雖然我們已經在2023年開始了VMT-α-Net和VMT01的1/2a期臨牀試驗，但由於各種原因，臨牀試驗的完成可能會推遲，包括：

我們臨牀試驗開始的任何延遲都將推遲我們為新計劃候選人尋求監管批准的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始的因素最終也可能導致監管部門拒絕批准候選項目。

如果我們的臨牀試驗沒有按照監管要求進行，結果是陰性或不確定的，或者試驗設計不好，我們可能被要求暫停、重複或終止我們的臨牀試驗。監管機構、IRBs或數據安全監測委員會可隨時建議暫時或永久停止我們的臨牀試驗，或要求我們在臨牀試驗中停止使用調查員，如果他們認為臨牀試驗沒有按照適用的法規要求進行，或它們對參與者構成了不可接受的安全風險。臨牀試驗必須按照當前的良好臨牀實踐(“cGMP”)或其他適用的外國政府指南進行，這些指南涉及與臨牀研究相關的設計、安全監控、質量保證和倫理考慮。臨牀試驗受到FDA、其他外國政府機構和進行臨牀試驗的研究地點的IRBs的監督。此外，臨牀試驗必須與根據適用的cGMP產生的候選程序進行，這些cGMP是FDA管理製造工藝和設施的設計、監測和控制的法規。在歐盟，臨牀試驗應按照《良好臨牀實踐指南》和《臨牀試驗條例》(下稱《條例》)進行，《條例》廢除並取代了以前的《臨牀試驗指令》。在該規定之前，臨牀試驗贊助商必須分別向每個國家的國家主管部門和倫理委員會提交臨牀試驗申請，以獲得監管部門的批准才能進行臨牀試驗。根據《臨牀試驗條例》，贊助商必須向在線臨牀試驗信息系統提交一份新試驗的申請，以獲得在幾個歐洲國家進行試驗的批准。在授權之前，臨牀試驗應根據相關歐盟成員國的法律，由倫理委員會進行倫理審查。

如果我們選擇或被迫暫停或終止VMT-α-Net、VMT01或任何其他候選計劃的臨牀試驗，該候選計劃的商業前景將受到損害，我們從該候選計劃產生產品收入的能力可能會被推遲或取消。此外，這些事件中的任何一項都可能阻止我們或我們的合作伙伴實現或保持對受影響的候選計劃的市場接受度，並可能大幅增加我們的候選計劃商業化的成本，並削弱我們從這些候選計劃商業化中獲得收入的能力，無論是我們還是我們的合作伙伴。

監管部門的審批過程漫長、耗時、昂貴，而且本質上是不可預測的；如果我們遇到意想不到的延誤或無法從適用的監管機構獲得對我們的候選計劃的批准，我們將無法在這些國家或地區營銷和銷售這些候選計劃，我們的全球業務將受到實質性損害。符合適用的監管標準。我們尚未為任何司法管轄區的任何候選計劃提交保密協議或類似申請或獲得監管批准，我們現有的候選計劃或我們未來可能尋求開發的任何候選計劃都可能永遠不會獲得監管批准。

食品和藥物管理局、藥品和藥物管理局和/或環境管理管理局可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准vmt-α-net、vmt01和我們的其他候選計劃，包括下列任何一種或多種原因：

審批過程的時間和費用，以及臨牀試驗結果的不可預測性和其他促成因素，可能會導致我們無法在一個或多個司法管轄區獲得監管部門的批准，將VMT-α-Net和VMT01或未來的候選計劃推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們打算依賴第三方協作者來營銷和銷售我們的計劃，而這些第三方協作者可能沒有資源尋求批准，這反過來可能會嚴重限制我們的潛在市場和創收能力。為了在任何司法管轄區營銷和銷售我們的第三方程序，我們或我們的第三方合作伙伴必須在該司法管轄區獲得單獨的營銷批准，並遵守其監管要求。審批程序在不同的國家可能會有很大的不同，每個司法管轄區可能會施加不同的測試和其他要求，以獲得和保持上市批准。此外，獲得這些批准所需的時間在不同法域之間可能有很大不同。FDA或同等的外國機構的批准並不確保任何其他國家或司法管轄區的監管機構的批准。因此，在多個司法管轄區營銷和銷售候選計劃的能力可能涉及大量額外的時間、費用和精力來進行單獨的審批流程，並可能使我們和我們的合作伙伴受到每個司法管轄區管理VMT-α-Net和VMT01以及我們的其他候選計劃的商業銷售、製造、定價和分銷的眾多且不同的審批後要求。我們或我們可能合作的任何第三方可能沒有資源尋求這些批准，我們或他們可能無法獲得任何尋求的批准。VMT-α-Net、VMT01和我們在外國司法管轄區的其他候選計劃未能獲得營銷批准，可能會嚴重限制我們潛在的市場和我們創造收入的能力。

此外，即使我們在一個或多個司法管轄區獲得監管批准，監管機構也可能批准VMT-α-NET、VMT01和我們的其他候選計劃的適應症比我們要求的更少或更有限，可能不批准我們建議為我們的計劃收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准計劃，或者可能批准計劃候選的標籤，但標籤上不包括該計劃候選成功商業化所必需或需要的聲明。上述任何情況都可能對vmt-α-net、vmt01和我們的其他候選計劃的商業前景造成實質性損害。

我們的候選計劃可能會導致不良的副作用，或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准的標籤的商業形象或導致上市批准後的重大負面後果(如果有的話)的特性。VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃的當前和未來臨牀試驗結果可能會揭示這些不良反應的高度和/或不可接受的嚴重性和頻率。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選方案。此外，任何觀察到的與藥物相關的副作用都可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。反過來，這可能會阻止我們將受影響的候選計劃商業化，並從我們的在線銷售中獲得收入。我們還沒有完成對我們的任何候選計劃的測試，以治療我們打算在人體上尋求產品批准的適應症，我們目前不知道在接受我們的任何候選計劃的患者中將觀察到的不良事件的程度。如果我們的任何候選計劃在臨牀試驗中導致不可接受的不良事件導致臨牀擱置，我們不能保證我們能夠及時或根本不能解決FDA或美國以外其他監管機構未來施加的任何臨牀擱置。

此外，如果vmt-α-net、vmt01和我們的其他候選計劃獲得市場批准，而我們或其他人後來發現我們的計劃造成了不良的副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

如果獲得批准，這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定計劃的接受，並可能嚴重損害我們的核心業務、運營結果和前景。

如果我們無法為我們的計劃候選者執行我們的銷售和營銷戰略，如果商業化，也無法獲得市場認可，我們可能無法產生足夠的收入來維持我們的商業業務。我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，尚未開始從VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃中產生收入。我們的計劃候選者正處於臨牀開發的早期階段，如果我們的任何計劃在未來獲得市場批准，我們預計這在幾年內都不會發生，如果有的話。

雖然我們相信VMT-α-Net和VMT01代表着一個很有前途的商業機會，但它可能永遠不會獲得重大的市場接受，因此可能永遠不會為我們帶來實質性的收入或利潤。我們需要為VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃建立一個市場，並通過醫生教育、提高認識計劃和臨牀數據的出版來建立這個市場。要獲得醫學界的認可，除了其他事項外，還需要在領先的同行評議期刊上發表我們的研究結果。在主要醫學期刊上發表的過程要經過同行評議，同行評審員可能認為我們的研究結果不夠新穎或不值得發表。如果我們的研究沒有在同行評議的期刊上發表，可能會限制vmt-α-net、vmt01或我們的其他候選項目的採用。我們是否有能力成功營銷我們可能開發的候選項目，將取決於許多因素，包括：

由於我們從第三方獲得了我們的一些候選計劃的許可，因此與我們的許可人之間的任何糾紛或我們或我們的許可人的不履行可能會對我們開發和商業化適用計劃候選計劃的能力產生不利影響。我們的一些候選項目，包括vmt-α-net和vmt01，包括相關的知識產權，都是從第三方獲得許可的。根據我們的許可協議條款，如果我們發生重大違約行為，許可方通常有權終止此類協議。我們的許可證要求我們在任何計劃商業化之前支付年度、里程碑或其他付款，而我們支付這些付款的能力取決於我們未來產生現金的能力。這些協議通常要求我們使用勤奮和合理的努力來開發和商業化計劃候選人。

如果我們與我們的主要許可合作伙伴之間就我們在許可或其他協議下的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行問題，包括由於我們未能履行該協議項下的付款義務或關於哪一方擁有新開發的產品(S)而引起的任何衝突、爭議或分歧，我們開發和商業化受影響候選計劃的能力可能會受到不利影響。根據我們的許可協議，我們的許可權利的任何損失都可能推遲或完全終止我們為受影響的候選計劃所做的計劃開發工作，並且我們可能無法獲得預期的收入。

我們可能會在未來形成或尋求戰略聯盟或達成額外的許可安排，而我們可能無法實現此類聯盟或許可安排的好處。我們可能會不時地與第三方建立或尋求戰略聯盟、建立合資企業或合作關係，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們在VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選項目以及我們可能開發的任何未來候選項目方面的開發和商業化努力。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，或擾亂我們的財務管理和業務。這些關係也可能導致VMT-α-NET、VMT01和我們的其他候選項目的開發延遲，如果我們變得更加依賴對方，而這些其他方沒有相對於我們的其他開發活動優先考慮我們的候選項目的開發。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們可能不會成功地為我們的潛在計劃候選人建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排，因為他們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的潛在計劃候選人具有證明安全性和有效性的必要潛力。如果我們對程序或業務進行許可，如果我們無法將它們與我們現有的業務和公司文化成功整合，我們可能無法實現此類交易的好處。我們不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們將實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。我們完全依賴第三方來生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應，並預計將繼續依賴第三方來生產我們的候選項目的商業供應，而我們對第三方供應商的過度依賴可能會對我們的商業業務產生不利影響。

我們可能部分依賴第三方生產我們的臨牀藥物供應，並可能繼續依賴第三方生產任何經批准的候選計劃的商業供應，而我們對第三方供應商的過度依賴可能會對我們的商業業務產生不利影響。如果獲得批准，我們可能沒有資源或能力來商業化生產我們之前提出的任何計劃，並可能依賴第三方製造商。我們對第三方製造商的潛在依賴可能會使我們面臨風險，例如難以製造或從第三方獲得足夠數量的候選產品，以用於臨牀試驗或商業用途，以滿足內部和監管標準。我們可能依賴第三方來製造和提供臨牀試驗材料和任何經批准的計劃，這可能會對我們及時或根本無法開發和商業化我們的臨牀試驗計劃的能力產生不利影響。

我們將依賴第三方進行我們的臨牀試驗，如果這些第三方沒有在最後期限前完成或以其他方式按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或不成功，我們可能無法在預期的情況下或根本無法獲得監管部門對我們的候選計劃的批准或將其商業化。我們自己並沒有能力進行所有方面的臨牀前試驗或臨牀試驗。我們使用CRO來進行我們計劃的臨牀試驗，並將依賴這些CRO以及醫療機構、臨牀研究人員和顧問，根據我們與此類實體簽訂的合同，按照我們的臨牀協議進行我們的臨牀試驗。我們的CRO、研究人員和其他第三方將在這些試驗的進行以及隨後臨牀試驗數據的收集和分析中發揮重要作用。

我們不能保證任何CRO、研究人員和我們所依賴的其他第三方在我們的臨牀試驗的管理和實施中投入足夠的時間和資源或履行合同要求的試驗，因此，我們不能保證這些第三方將充分履行他們對我們的所有合同義務。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成，或因未能遵守其臨牀方案或以其他不符合標準的方式執行而危及臨牀試驗數據的質量或準確性，例如未能遵循法律或法規要求，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法與替代的第三方達成安排。如果其任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會丟失其正在進行的臨牀試驗中登記的患者的後續信息，除非我們能夠將這些患者的護理轉移到另一個合格的臨牀試驗站點。更換或增加額外的第三方服務提供商涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的第三方服務提供商開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的開發時間表的能力產生重大影響。

此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並因此類服務獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的補償導致感知的或實際的利益衝突，在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能會受到威脅。

我們可以尋求孤兒藥物指定、罕見兒科疾病指定或其他FDA指定，但可能不會獲得此類指定。即使FDA批准了指定，如果計劃候選者在批准或許可時不符合FDA的要求，我們可能不會獲得孤兒藥物獨家經營權或優先審查券。我們可以為VMT-α-Net尋找孤兒藥物名稱以獲得Net亞型適應症。通常情況下，孤兒稱號可用於治療在美國影響不到20萬人的疾病或狀況的產品。贊助商必須證明計劃候選者符合指定孤兒的法定標準，如果競爭對手因相同的罕見疾病或疾病獲得孤兒藥物排他性，這可能會影響我們獲得孤兒藥物指定和/或排他性的能力。我們還可能在回顧第一階段試驗數據後，尋求將VMT-α-Net用於晚期神經母細胞瘤的罕見兒科疾病指定。可向用於治療罕見兒科疾病的藥物授予優先審查憑證(“PRV”)。PRV計劃必須在2024年9月30日之前得到國會的重新授權，如果不能重新授權立法，我們可能會阻止我們未來獲得PRV。

我們已收到VMT的快速通道指定-α-NET，但這樣的指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。此外，如果FDA確定候選產品不再符合Fast Track的資格標準，它可能會撤銷該指定。 FDA可能會授予用於治療嚴重疾病的候選產品的快速通道指定，而非臨牀或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求。我們最近收到了VMT-α-NET的快速通道稱號。然而，指定Fast Track並不能確保我們將獲得營銷批准或在任何特定的時間範圍內獲得批准。與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到快速通道指定的更快的開發或監管審查或批准過程。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

我們將面臨激烈的競爭，可能無法成功競爭。我們在生物技術和生物製藥市場競爭激烈的細分市場開展業務。我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括商業製藥和生物技術企業、學術機構、政府機構以及私營和公共研究機構。VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃，如果成功開發和批准，將與現有的療法以及我們的競爭對手可能推出的新療法展開競爭。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、產品開發、製造和營銷資源。大型製藥公司在藥物臨牀測試和獲得監管批准方面擁有豐富的經驗。我們還可能與這些組織在招聘管理、科學家和臨牀開發人員方面展開競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。製藥和生命科學行業迅速出現了新的發展，包括其他生物和製藥技術以及治療疾病的方法的發展。競爭對手的發展可能會使我們的計劃候選人過時或缺乏競爭力。我們還將在招聘和留住合格人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者登記以及在確定和許可新項目候選人方面面臨來自這些第三方的競爭。

有幾家公司正在開發用於癌症治療的阿爾法放射性藥物，包括拜耳、諾華、百時美施貴寶(最近收購了RayzeBio)、禮來公司(最近收購了Point Biophma)、Telix製藥有限公司、Actdium製藥公司、RadioMedex，Inc.、Orano Med、Aktis Oncology、Fusion PharmPharmticals，Inc.(它於2024年3月19日宣佈將被阿斯利康收購)、Aktis Oncology，Inc.、Convergent治療公司、Janssen、ARTBIO和Curie治療公司。²²³Ra，²²⁵交流電，交流電²¹²PB和²²⁷TH.大多數基於阿爾法的放射性藥物都在臨牀開發中，拜耳的Xofigo®是唯一被批准的基於阿爾法顆粒的療法。Xofigo®於2013年被批准用於治療去勢抵抗前列腺癌患者的症狀性骨轉移。

也有一些公司擁有基於Beta的放射性藥物，既在開發中，也已經獲得批准。包括Lantheus、Novartis Inc.和Q BioMed Inc.在內的多家公司都擁有獲得批准的基於Beta的放射性藥物產品，使用的同位素包括¹³¹I, ¹⁷⁷Lu，⁸⁹高級和⁹⁰諾華公司的Lutathera®和Pluvicto®是著名的基於Beta的放射性配體，其他基於Beta的放射性藥物正處於諾華公司、Curium SAS、北歐Nanovector、Cellectar Biosciences、ITM同位素技術慕尼黑SE、Clovis Oncology和Y-mAbbs治療公司、Actdium製藥公司、蘭修斯公司、藍土治療公司和Clarity製藥公司等公司的臨牀開發的不同階段。

對於我們的未來計劃候選人[²¹²鉛]Vmt-α-net，我們知道有幾種針對神經內分泌腫瘤的競爭療法。諾華的Lutathera®於2018年獲得批准，使用的是¹⁷⁷Lu用於治療生長抑素受體陽性的胃腸胰腺神經內分泌癌。我們知道以下公司有神經內分泌腫瘤、放射配基臨牀前和臨牀開發計劃：ITM、百時美施貴寶(通過最近收購RayzeBio)、禮來公司(通過最近收購Point Biophma)和Radiomedex。我們還將面臨來自其他針對神經內分泌腫瘤的治療方法的潛在競爭，如Sandostatin®和®(諾華)、Somatuline®(艾普生)和Sutent®(輝瑞)。雖然我們相信。[²¹²鉛]與傳統的神經內分泌腫瘤治療方法相比，VMT-α-Net具有顯著的優勢，但我們仍可能面臨來自這些更成熟的治療方法的競爭。

我們的成功將取決於知識產權、專有技術和監管市場專有期，而我們可能無法保護我們的知識產權。我們的成功在很大程度上將取決於獲得和維護vmt-α-net、vmt01和我們的其他候選程序及其配方和用途的專利保護、監管排他性和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。如果我們或我們的許可人未能適當地起訴和維護其候選計劃的專利保護或獲得監管排他性，我們開發和商業化這些候選計劃的能力可能會受到不利影響，我們可能無法保護我們的國際競爭地位。未能妥善保護與這些候選項目相關的知識產權可能會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們的許可人將通過獲得和保護專利來成功保護我們的專利計劃候選者。這些風險和不確定性包括：

除了專利和監管排他性之外，我們和我們的商業許可方還依賴於商業祕密和專有技術。儘管我們已經採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但第三方仍然可以獨立獲取這些信息或獲得這些相同或類似的信息。我們可能會受到這樣的指控，即我們或我們的顧問、顧問或獨立承包商可能參與幫助我們開發VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃，錯誤或無意地向我們披露了或使用了其前僱主或其他客户的商業祕密或其他專有信息。

我們打算依靠我們可能無法或仍然無法獲得的市場獨佔期。我們打算依靠我們的能力，為我們的任何候選項目，包括成功開發並獲準商業化的vmt-α-net和vmt01，獲得並維持一段時間的市場獨家經營期。在歐洲的獨家經營期目前為自歐盟委員會(EC)批准上市之日起10年。然而，在2023年4月，歐共體公佈了一項改革現行製藥框架的提案。這項建議亦擬將市場專營期的“基線”由十年縮短至八年。歐共體的提案還打算縮短治療罕見疾病的新孤兒藥物的孤兒市場專營期。這項改革的立法過程預計需要幾年時間。目前還不確定該提案是否會以目前的形式獲得通過，也不確定修訂後的立法是否以及何時會生效。一旦任何排他性監管期限到期，根據其專利覆蓋狀況和計劃的性質，我們可能無法阻止其他人營銷與我們的計劃生物相似或可與我們的計劃互換的產品，這將對我們產生實質性的不利影響。

如果我們的任何計劃候選人獲得批准，我們必須將我們的銷售和營銷能力部署到市場、分發和銷售我們的計劃，並且可能在這樣做時無效。我們目前還沒有銷售、營銷和分銷任何候選項目的基礎設施，需要僱傭一支銷售隊伍並開發基礎設施來執行這些功能，以便將我們可能成功開發的任何項目商業化。這一銷售職能也可能被外包，這可能會導致額外的成本。

如果我們成功開發的任何候選計劃不能獲得醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界的廣泛市場接受，我們可以從他們的銷售中產生的收入將是有限的。即使VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界的市場接受。第三方付款人(包括政府付款人)對我們計劃候選人的承保和報銷通常也是商業成功所必需的。市場對任何批准的計劃的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果任何候選計劃獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從這些計劃中產生足夠的收入，也可能無法盈利或繼續盈利。

由於我們的發展需要大量的資源對於候選藥物，我們必須優先開發某些候選藥物和/或某些疾病適應症，並可能將有限的資源花費在不能產生成功計劃的候選藥物或適應症上，並且無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。我們還計劃開發一系列候選藥物來治療各種腫瘤和其他疾病，在這些州，靶向阿爾法粒子治療可能是有效的。由於開發候選藥物需要大量資源，我們必須將我們的注意力和資源集中在特定的疾病和/或適應症上，並決定追求哪些候選藥物以及分配給每個候選藥物的資源數量。

我們關於將研究、開發、合作、管理和財政資源分配給特定候選藥物或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業計劃的發展，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，任何關於某些計劃或候選計劃的延遲、終止或與第三方合作的決定都可能隨後被證明是次優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。因此，我們可能無法利用可行的商業計劃或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲尋求與其他計劃候選者或其他疾病和適應症的機會，這些疾病和適應症後來可能被證明具有比它選擇追求的更大的商業潛力，或者在對我們有利的情況下，通過合作、許可或其他版税安排向這些計劃候選者放棄寶貴的權利。

如果我們不能吸引和留住關鍵的管理和臨牀開發人員，我們可能無法成功開發或商業化我們的候選項目。我們依賴我們的醫療管理團隊和臨牀開發人員，我們的成功將取決於他們的持續服務，以及我們為我們的業務吸引和留住其他高素質員工、顧問和顧問的能力，包括科學和技術人員。目前，我們的行業缺乏高素質的人才，這種情況可能會持續下去。因此，生物技術和製藥行業的人才服務市場競爭非常激烈。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪擁有類似技能的人。無法招聘和留住合格的人員，或其高級管理團隊或關鍵人員的任何成員失去服務，可能會阻止、損害或推遲我們的業務計劃的實施，以及我們研發和商業化目標的進展，並將對我們成功實施產品開發戰略的能力產生負面影響。我們不為我們的高級管理團隊中的任何成員購買任何關鍵人保險。

如果我們不充分保護我們的所有權，我們的競爭能力可能會下降。我們的成功取決於獲得和維護我們治療癌症的主要候選藥物的專有權，以及成功地捍衞這些權利，以應對第三方的挑戰。我們只能在有效和可執行的專利或有效保護的商業機密涵蓋的範圍內，保護我們的候選藥物及其用途不被第三方未經授權使用。由於許多因素，我們為我們的候選藥物獲得專利保護的能力是不確定的，包括：

即使我們擁有或獲得了涵蓋我們的主要候選藥物或組合物的專利，我們仍可能因為他人的專利權而被禁止製造、使用和銷售我們的主要候選藥物或技術。其他公司可能已經提交了專利申請，未來也可能提交專利申請，涉及與我們相似或相同的組合物或產品。有許多美國和外國頒發的專利與化合物和治療產品有關，其中一些與我們打算商業化的化合物有關。如果獲得批准，這些可能會對我們開發我們的候選藥物或銷售我們的藥物計劃的能力產生實質性影響。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在我們目前未知的未決申請，這些申請可能會導致已頒發的專利，我們的候選藥物或組合物可能會侵犯這些專利。這些專利申請可能優先於我們提交的專利申請。

獲得和維護一個專利組合需要大量的費用和資源。部分費用包括定期維護費、續期費、年金費、在專利和/或申請的有效期內分幾個階段到期的各種其他政府費用，以及與在專利申請過程中遵守許多程序規定相關的成本。我們可能會也可能不會選擇追求或維持對特定發明的保護。此外，在某些情況下，不支付某些款項或不遵守專利過程中的某些要求，可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果我們選擇放棄專利保護，或者讓一項專利申請或專利故意或無意地失效，我們的競爭地位可能會受到影響。

與我們停產的近距離放射治療行業和運營相關的風險

我們的非持續運營可能存在持續的監管責任。除了FDA要求我們的計劃格式獲得市場批准外，我們的近距離放射治療製造業務還必須遵守FDA的質量體系法規(QSR)，該法規針對公司質量計劃的要求，如管理責任、良好的製造實踐、產品和工藝設計控制、文檔控制、採購控制和驗收活動、不合格產品要求、糾正和預防措施要求、標籤和包裝控制、搬運、儲存和分發要求、投訴處理、記錄要求和製造中使用的其他質量控制。標籤和促銷活動要接受機構的審查，經FDA批准或批准的醫療器械不得用於未經批准或未經批准的用途。儘管我們目前正在剝離近距離放射治療部門，但FDA仍可能要求我們對剝離該業務部門之前違反QSR、標籤和促銷規則以及其他管理醫療器械的法規的行為負責。

我們面臨某些第三方可能對我們的產品處理不當的風險。我們依賴第三方，如聯邦快遞，交付我們的銫-131種子，並依賴其他第三方以客户要求的特定特殊包裝形式包裝我們的產品。我們面臨這些第三方可能對我們的產品處理不當的風險，這可能會導致不良影響，特別是考慮到我們產品的放射性性質。

我們產品的質量問題可能會損害我們生產高質量產品的聲譽，並侵蝕我們的競爭優勢、銷售額和市場份額。質量對我們和我們的客户非常重要，因為產品故障的嚴重和代價高昂的後果，可能包括對患者的傷害。我們的經營業績在一定程度上取決於我們是否有能力維持有效的質量控制體系，並就我們的質量體系對員工進行有效的培訓和管理。我們的質量體系在確定和滿足客户要求、防止缺陷和改進我們的產品方面發揮着至關重要的作用。雖然我們的整個業務線和設施都有一個質量體系網絡，但我們的任何產品格式都可能出現質量和安全問題。質量或安全問題可能導致FDA發出公開警告信、產品召回或扣押、金錢制裁、停止生產和分銷產品的禁令、民事或刑事制裁、政府拒絕批准或批准或推遲批准或批准、在美國以外製造的任何未來產品的進口拘留、運營限制或撤回或暫停現有批准。有關質量問題的負面宣傳可能會損害我們的聲譽，導致我們失去客户，或者減少對我們的產品和產品格式的需求。上述任何事件都可能擾亂我們的業務，並對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。

我們依靠的是關鍵人員。我們的成功在很大程度上將取決於我們的執行官員和關鍵科學人員的經驗、能力和持續服務。如果我們失去了幾名軍官或關鍵科學人員的服務，我們的業務可能會受到損害。我們的成功還將取決於我們能否吸引和留住其他高素質的科學和管理人員，以及他們發展和保持與行業關鍵人士的關係的能力。對這些人員和關係的競爭是激烈的，我們與許多製藥和生物技術公司以及大學和非營利性研究組織競爭。我們可能無法繼續吸引和留住合格的人才。

與我們的業務相關的法律和監管風險

信息技術系統的重大中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況。我們以開展業務所需的數字形式收集和維護信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。我們已經建立了物理、電子和組織措施來保護和保護我們的信息系統，以防止數據泄露，我們依靠商業上可用的系統、軟件、工具和監控來為我們的信息技術系統以及數字信息的處理、傳輸和存儲提供安全。我們還外包了我們的核心信息技術基礎設施的要素，因此，一些第三方供應商可能或可能能夠訪問我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們目前和未來的任何合作者、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。

隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。此外，訪問機密信息的移動設備的普遍使用增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。我們為緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞而付出的成本可能是巨大的，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們為解決這些問題所做的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外的中斷、延遲、服務停止和對我們的商業業務和我們的全球競爭地位的其他損害。如果發生這樣的事件，並導致我們的全球業務中斷，可能會導致我們的全球發展計劃受到實質性的破壞。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，如果計算機安全漏洞影響我們的安全系統或導致未經授權發佈個人身份信息，我們的聲譽可能會受到實質性損害。

此外，這種違反可能需要根據各種聯邦和州隱私和安全法律(如果適用)通知政府機構、媒體或個人，這些法律包括1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)及其實施規則和條例，以及聯邦貿易委員會(FTC)頒佈的法規和州全面的隱私和違反通知法律。

我們受到各種全球隱私法律、規則和法規的約束，如果我們不遵守這些法律、規則和法規，可能會損害我們的健康。業務，包括但不限於GDPR。根據歐盟法規，特別是包括英國實施的一般數據保護法規(統稱為GDPR)，最嚴重的個人數據泄露行為將被處以高達2000萬歐元或違規公司全球年收入的4%的處罰，以金額較大者為準。GDPR對個人數據(包括來自臨牀試驗的健康數據)的處理進行了監管，並對個人數據的處理施加了某些義務，包括確保處理個人數據的合法性(包括在適用的情況下獲得與個人數據相關的個人的有效同意)、向個人披露的處理細節、收集的個人數據的充分性、相關性和必要性、個人數據的保留、與第三方共享個人數據、將個人數據從歐洲經濟區/英國轉移到包括美國在內的第三國、合同要求(例如與臨牀試驗地點和供應商的合同要求)、根據個人權利使用個人數據、個人數據安全和安全違規/事件通知。為遵守GDPR的違規/事件通知要求，公司必須實施具體的內部政策和流程，以識別、調查、處理、減輕和報告個人數據違規行為，這意味着大量的資源和時間成本。

此外，由於我們可能依賴第三方代表我們處理個人信息；例如，在生產我們的候選藥物或進行臨牀試驗時，我們必須在合同上確保實施嚴格的安全措施，以及適當的報告和合作義務，包括但不限於毫不不當拖延地向我們報告任何安全事件的義務，以便使我們能夠遵守GDPR規定的我們自己的監管要求。

關於個人數據的轉移，GDPR限制公司將個人數據從歐盟轉移到美國和其他國家的能力，這可能會對我們轉移個人數據的能力產生不利影響，或者可能導致我們在實施合法轉移機制、進行數據轉移影響評估以及在必要時實施額外措施以確保轉移的個人數據得到充分保護的方式基本上等同於歐盟時產生鉅額合規成本。GDPR提供了不同的轉移機制，我們可以使用這些機制將個人數據從歐盟合法轉移到歐盟以外的國家。一個例子是依賴歐盟委員會的充分性決定，如歐盟-美國數據隱私框架。2023年7月，歐盟委員會通過了歐盟-美國數據隱私框架的充分性決定。充分性決定的結論是，美國確保(與歐盟相比)對從歐盟轉移到參與歐盟-美國數據隱私框架的美國公司的個人數據提供足夠的保護。歐盟委員會的充分性決定會受到定期審查，並可能被修改或撤回。合法轉讓機制的另一個例子是使用歐盟委員會於2021年6月批准的歐盟標準合同條款。為了使用歐盟標準合同條款機制，出口商和進口商必須確保進口商可以保證進口國的個人數據保護水平基本上與歐洲環境署的水平相當。遵守歐盟數據傳輸義務涉及進行轉讓影響評估，其中包括記錄對數據進口商所在國家的數據訪問和保護法的詳細分析，這可能是昂貴和耗時的。數據進口商還必須花費資源來分析其遵守轉讓義務的能力，包括實施新的保障和控制措施，以進一步保護個人數據。

來自不同歐洲成員國和英國的數據保護當局可以不同的方式解釋GDPR和適用的相關國家法律，並按照適用的當地數據保護法的規定，在GDPR規定的要求和與GDPR並存的要求之外附加要求。此外，還可以發佈、更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。歐洲和英國監管機構的執法通常是積極的，不遵守GDPR或適用的成員國/英國當地法律可能會導致罰款，以及其他事項(例如要求在一定時間內遵守的通知)。此外，英國政府可能會修改/更新英國數據保護法，這可能會導致我們的業務運營發生變化，並可能產生商業成本。

如果我們未能遵守全球數據保護法律和法規，我們可能會受到政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳的影響，這可能會對我們的經營業績和業務產生負面影響。我們受制於聯邦、州和外國有關個人信息(包括健康信息)隱私和安全的法律法規。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題。這些法律可能在很大程度上不同，從而使合規工作複雜化。美國以外的活動牽涉到當地和國家的數據保護標準，施加了額外的合規要求，並因不遵守而產生額外的執法風險。GDPR和其他數據保護、隱私和類似的國家、州/省和地方法律可以限制訪問、使用、存儲、披露和其他有關境外個人信息的處理活動。遵守這些法律是困難的、不斷演變的、耗時的，並且需要靈活的隱私框架和大量資源。合規努力在未來可能會帶來越來越大的成本。不遵守此類法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們帶來責任，包括但不限於施加重大處罰、私人訴訟(包括集體訴訟)和/或可能對我們的業務產生負面影響的負面宣傳。

聯邦貿易委員會還規定，如果未能採取適當措施保護消費者的個人信息安全，或未能提供與向個人作出的關於其個人信息安全的承諾(如在隱私通知中)相稱的安全級別，可能構成違反聯邦貿易委員會法案(FTC Act)第5(A)條的不公平或欺騙性行為或做法。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，應該得到更強有力的保護。在隱私方面，聯邦貿易委員會還要求公司履行就公司如何處理消費者個人信息向個人做出的隱私承諾；任何未能兑現承諾的行為，如在隱私政策或網站上做出的聲明，也可能構成違反聯邦貿易委員會法案的不公平或欺騙性行為或做法。FTC有權在解釋承諾時強制執行承諾，而我們無法完全控制的事件，如數據泄露，可能也會導致FTC強制執行。聯邦貿易委員會根據《聯邦貿易委員會法》執行可導致民事處罰或執行行動。

HIPAA將隱私和安全義務強加給覆蓋的實體醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健票據交換所，以及他們的“商業夥伴；“即創建、接收、維護或傳輸與提供特定服務或代表覆蓋實體執行功能相關的受保護健康信息的某些個人或實體。雖然我們不直接受到HIPAA的約束，但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理故意以未經HIPAA授權或允許的方式接收由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，並且如果我們以其他隱私和數據安全及消費者保護法不允許的方式獲取、使用或披露這些信息，則可能受到其他民事和/或刑事處罰。

我們的員工和獨立承包商，包括主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們產生不利影響。行動的結果。我們面臨的風險是，我們的主要員工和獨立承包商，包括主要調查人員、顧問、任何未來的商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他非法活動。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA、EMA和其他類似監管機構法律法規的其他未經授權的活動，包括要求向這些監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；醫療保健欺詐和濫用、數據隱私法和其他類似法律；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用產品，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些訴訟可能會對我們的主要業務和財務業績產生重大影響，包括但不限於施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、交出、可能被排除在政府醫療保健計劃之外、個人監禁、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們業務的縮減，其中任何一項都可能對我們運營新業務的能力和我們的經營業績產生不利影響。

如果我們未能遵守適用的醫療法規，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。與欺詐和濫用以及患者權利有關的某些聯邦和州醫療保健法律法規可能適用於我們的業務。我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療欺詐和濫用以及患者隱私監管，但不受限制。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

正如我們在之前的Form 10-K年報中披露的那樣，從2006年2月到2022年9月，我們聘請了一名醫生作為我們的醫療董事。這位醫生是一家內科診所的負責人，該診所是我們的頭號客户。作為醫療董事，醫生為我們的董事會和管理層提供建議，提供與產品開發和研發相關的技術建議，為我們的銷售人員提供內部培訓，併為我們的銷售人員和其他醫生提供專業培訓，等等。2023年2月，加利福尼亞州北區聯邦檢察官辦公室(下稱“辦公室”)聯繫了我們，稱正在調查我們向醫療董事支付的款項是否違反了虛假索賠法案和反回扣法規。這封信邀請我們自願出示文件，或者收到要求出示文件的民事調查要求。我們立即開始對此事進行內部審查。4月中旬，我們應辦事處的要求自願提交了文件。2023年7月，我們接到加州保險部(“CA DOI”)的通知，CA DOI正在進行一項與該辦公室進行的調查基本相似的調查。CADOI要求我們以前向辦公室提供相同的材料，我們遵守了這一要求。

2023年9月，該辦公室通知我們，有一項Qui Tam訴訟是其調查的基礎，該辦公室拒絕幹預該訴訟，CA DOI同樣不會就相同的Qui Tam指控對我們採取任何行動。Qui Tam訴訟最初於2022年10月11日提起，並於2023年8月11日左右開封。2023年11月，申訴人提交通知，在不構成偏見的情況下駁回申訴，美國和加利福尼亞州都同意在不存在偏見的情況下駁回投訴。2024年1月，法院在不存在偏見的情況下批准了駁回。

美國以外的政府監管變得越來越嚴格和普遍，我們未來可能會受到政府當局更嚴格的監管。對違反政府監管的公司的懲罰可能會很嚴厲，包括罰款和吊銷或吊銷公司的營業執照，強制降價和刑事制裁。未來實施的任何政府法律或法規都可能對我們產生實質性的不利影響。

由於這些不同的欺詐和濫用法律的廣度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況和運營產生實質性的不利影響。如果政府當局得出結論認為，如果我們的商業行為不符合上述任何法律或我們、我們的分銷商或我們的客户受到約束的其他政府法規，政府可能會根據這些法律實施制裁，這些制裁可能會很嚴重，可能包括民事處罰、損害賠償、罰款、被排除在Medicare、Medicaid和其他政府計劃之外、刑事罰款和監禁，以及削減或重組我們的業務。如果我們被要求根據這些法律獲得我們尚未擁有的許可或執照，我們可能會受到大量額外法規的約束，或招致鉅額費用。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組都將對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分或明確的解釋，其條款受到各種解釋和額外的法律或監管變化的影響。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，轉移我們管理層對業務運營的注意力，並損害我們的聲譽。此外，實現並維持對適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律的遵守可能會被證明代價高昂。

對於我們的海外業務，我們必須遵守美國和外國的反腐敗和反洗錢法律，不遵守這些法律可能會使我們受到影響。承擔刑事和/或民事責任並損害我們的業務。我們須遵守經修訂的1977年美國《反海外腐敗法》、《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法，以及我們從事此類活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者授權、承諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的接受者支付不當款項或福利。我們聘請第三方調查人員、CRO和其他顧問來設計和執行我們的候選藥物的臨牀前研究，並將對任何臨牀試驗進行同樣的研究。此外，一旦候選藥物獲得批准並商業化，我們可能會聘請第三方中介機構在海外推廣和銷售我們的藥物計劃和/或獲得必要的許可、許可證和其他監管批准。我們或我們的第三方中介可能與政府機構或國有或附屬實體的官員和員工有直接或間接的互動。我們將對這些第三方中介機構、我們的主要員工、代表、承包商、合作者、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。我們的國際供應商造成了我們的一名員工、顧問、銷售代理或分銷商未經授權付款或提出付款的風險，因為這些各方並不總是受我們的控制。

不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或者如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中沒有勝訴，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會讓我們任命一個獨立的合規監督員，這可能會導致額外的成本和行政負擔。

醫療改革措施可能會阻礙我們項目的商業成功。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續發生一些立法和監管變化，這些變化可能會影響我們以盈利方式銷售我們的計劃的能力。在美國，ACA法案和2010年的《醫療保健和教育負擔能力協調法案》(統稱為《法律》)規定了一系列現在或將適用於我們的醫療政策變化。然而，這項法律下有許多計劃和要求，其後果還沒有得到充分的理解，也不清楚法律最終會產生什麼全面影響。該法律還側重於一些旨在提高質量和降低成本的醫療保險條款。目前還不確定這些規定將對患者獲得新技術產生哪些意想不到的負面後果。醫療保險條款包括基於價值的支付計劃，增加對比較有效性研究的資金，減少對可避免的再次住院和醫院獲得條件的醫院支付，以及評估促進護理協調的替代支付方法的試點計劃(如捆綁醫生和醫院支付)。此外，該法律包括從2011年開始降低向醫院支付醫療保險的年通貨膨脹率，並建立一個獨立的支付諮詢委員會，以建議降低醫療保險支出增長率的方法。

我們或我們的合作者將我們成功開發的任何候選計劃商業化的能力，可能在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織將在多大程度上補償消費者這些計劃的費用。這些第三方越來越多地挑戰新藥產品的需求和價格。新批准的治療藥物的報銷狀況存在重大不確定性。我們的計劃候選人可能無法獲得足夠的第三方報銷，從而使我們或我們的合作者能夠保持足夠的價格水平，以實現我們在研究和產品開發方面的投資的適當回報。

VMT-α-Net、VMT01和我們的其他候選計劃以及任何未來計劃的潛在定價和報銷環境在未來可能會發生變化，並變得更具挑戰性，原因包括現任或任何新的總統政府、聯邦機構、國會通過的醫療保健立法，或各級政府衞生行政當局面臨的財政挑戰。

在歐盟，即將修訂的歐盟藥品立法是改革措施的一個重要和可預見的例子。2023年4月，歐盟委員會公佈了一份改革現行歐洲藥品立法框架的提案。該提案旨在縮短監管數據保護期和孤立市場排他期。目前還不確定該提案是否會以目前的形式獲得通過，也不確定修訂後的立法是否以及何時會生效。

政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力制定和實施醫療改革，可能會對以下方面產生不利影響：

醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)根據ACA實施了有關披露製造商向醫生和教學醫院支付款項的規定。由於我們製造的計劃受法規覆蓋，因此我們向醫生和教學醫院支付的所有款項都受這一報告要求的約束，即使付款與不被視為承保計劃的計劃有關。對這些付款的跟蹤和報告可能會對我們的業務和/或綜合運營結果和財務狀況以及我們與客户和潛在客户的關係產生不利影響。

自該法案頒佈以來，一直存在司法挑戰，以及國會修改ACA和相關法律的某些方面的努力，以及各機構改變其實施情況的努力。未來，國會可能會考慮其他立法來修改ACA或相關法律的要素或制定其他醫療改革措施，機構可能會進一步改變ACA或相關法律的要素的實施或實施其他此類措施，以及可能對ACA或相關法律或其他醫療改革措施的要素提出其他司法挑戰。任何此類變化對我們的業務或財務狀況的影響程度尚不確定。

州立法機構也對實施成本控制計劃或政策以限制醫療成本增長表現出極大興趣，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，一些州已經建立了處方藥負擔能力委員會(或類似的實體)來審查高成本藥物，在某些情況下，還設定了支付上限。

我們預計，未來這些和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準或更低的報銷，或者給我們收到的任何批准的產品帶來額外的價格下行壓力。任何減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致私人支付者支付的類似減少。一旦獲得上市批准，實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

一旦我們提供商業化產品，如果我們參與醫療補助藥品回扣計劃和其他政府定價計劃，如果不遵守這些計劃下的義務，可能會導致額外的價格優惠要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生實質性的不利影響。根據醫療補助藥品回扣計劃，參與的製造商必須為其承保的門診藥物向每個州的醫療補助計劃支付回扣，這些藥品分發給聯邦醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付，作為聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的藥物的條件。這些回扣基於製造商每月和每季度向CMS報告的定價數據。這些數據包括製造商的平均價格，對於創新者產品，還包括每種藥物的最佳價格，通常代表製造商在任何定價結構中可提供給美國任何批發商、零售商、提供商、醫療保健組織、非營利實體或政府實體的最低價格，計算結果包括所有銷售和相關回扣、折扣和其他價格優惠。如果我們未能及時支付所需的返點金額或報告定價數據，我們可能會受到民事罰款和/或終止Medicaid藥品返點計劃。此外，如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們錯誤分類或錯誤報告產品信息，可能會受到民事罰款。CMS還可以決定終止任何Medicaid藥品回扣協議，在這種情況下，如果我們的覆蓋的門診藥物商業化，聯邦政府可能無法根據Medicaid或Medicare Part B對我們承保的門診藥物進行支付。我們未能遵守此類價格報告和返點付款要求，可能會對我們的財務業績產生負面影響。

聯邦法律要求製造商也參加340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥物。340B計劃要求參與計劃的製造商同意向特定的“覆蓋實體”收取不超過340B的製造商承保門診藥物的“最高價格”，包括接受某些聯邦撥款的社區衞生中心和其他實體，以及某些為低收入患者提供不成比例的服務的醫院。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式基於根據醫療補助藥品返點計劃計算的承保門診藥物的平均製造商價格和返點金額。如果我們被發現故意和故意向340B承保實體收取超過法定規定的任何商業化產品的最高價格，我們可能會受到重大的民事罰款，和/或這種失敗可能成為衞生資源和服務管理局終止我們參與340B計劃的協議的理由，在這種情況下，我們承保的門診藥物一旦商業化，將不再有資格根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分計劃獲得聯邦付款。

此外，****建立了聯邦醫療保險B部分通脹回扣計劃和藥品價格談判計劃，第一次談判價格將於2026年生效。根據談判計劃，製造商可能會因某些違反談判和通脹退税條款的行為而受到民事罰款，並在任何違反談判計劃的期間徵收消費税。

為了有資格在聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下使用聯邦資金支付其產品，並由退伍軍人事務部(“VA”)、國防部(“DoD”)、公共衞生服務和海岸警衞隊(“四大機構”)和某些聯邦受贈人購買，製造商必須參加根據1992年退伍軍人醫療法案第603節建立的退伍軍人聯邦供應時間表(FSS)定價計劃。根據這一計劃，製造商有義務根據FSS合同提供其承保藥物供採購，並向四大機構收取不高於聯邦最高價格(FCP)的價格，聯邦最高價格是根據法定公式計算的價格。FCP是從一個被稱為“非聯邦平均製造商價格”(“Non FAMP”)的計算價格點得出的，製造商計算該價格點並按季度和年度向退伍軍人管理局報告。根據適用法律，明知提供與非FAMP申請相關的虛假信息可能會使製造商因每一項虛假信息而受到重罰。FSS合同還包含廣泛的披露和認證要求。如果我們在FSS合同上向政府收取過高的費用，無論是由於錯誤陳述的FCP還是其他原因，我們將被要求將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費可能會導致根據《虛假索賠法》和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款以及對政府調查或執法行動的任何迴應都將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

根據2008財年國防授權法案第703條，製造商必須向國防部支付季度回扣，以使用通過國防部的Tricare網絡藥店分發給Tricare受益人的創新產品。返點的計算方法是產品分配當年的年度非FAMP和FCP之間的差額。未能遵守Tricare零售藥房返點計劃要求的製造商可能會將其產品排除在Tricare零售藥店和/或Tricare藥房福利計劃之外；可能會受到利息、罰款和行政費用的懲罰；根據製造商的行為，可能會受到根據虛假索賠法案和其他法律法規的指控。

此外，一些州已經建立了價格報告和相關要求，並附加了某些處罰。這些州的計劃，除了醫療補助、340B、FSS和Tricare計劃外，可能會對我們未來商業化的任何產品的成功產生不利影響。如果我們未能遵守我們參與的政府定價計劃下的任何適用義務，我們可能會受到額外的報銷要求、重大的民事罰款、制裁和罰款，這些可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生負面影響。

定價和返點計算很複雜，因產品和計劃而異，通常會受到製造商、政府機構和法院的解釋。製造商如果意識到其上一季度的醫療補助報告不正確，或由於重新計算定價數據而發生了變化，則有義務在原始數據到期後三年內重新提交更正後的數據。重述和重新計算增加了遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和政策的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。它們還可能影響340B的最高價格，從而影響340B計劃下的責任。

此外，如果我們為患者提供費用分攤援助，藥房福利經理(“PBM”)“累加器”計劃(包括共同支付“最大化”計劃)可能會對我們的財務結果產生負面影響。

我們可能無法充分保護或執行我們的知識產權或確保第三方專利的權利。我們的能力和經銷商為我們的計劃獲得和維護專利和其他保護的能力將影響我們的成功。我們被指派、擁有或擁有專利和在美國和許多其他國家正在申請的專利的獨家許可。生物製藥公司的專利地位可能高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題。如果我們的專利權受到挑戰，我們的專利權可能不會在法庭上得到維護。我們的專利權可能不會為我們的計劃提供競爭優勢，並且可能會受到競爭對手的挑戰、侵犯或規避。我們不能在所有國家為我們的程序申請專利，也負擔不起在全球範圍內對每一項潛在的違規行為提起訴訟。

由於生物技術領域的大量專利申請，我們的競爭對手可能已經提交了申請或獲得了專利，並可能獲得與我們的程序或與我們競爭或類似的程序相關的額外專利和專有權。我們不能確定美國或外國的專利不存在或不會發放，這會損害我們未來計劃對候選人的商業化能力。

未決和未來的專利訴訟可能代價高昂且具有破壞性，並可能對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。我們所在的行業以廣泛的專利訴訟為特徵。潛在的專利索賠包括對我們的程序或過程中專利的覆蓋範圍和有效性的挑戰，以及對我們的程序侵犯競爭對手或其他第三方持有的專利的指控。任何這類案件的損失都可能導致專利保護的喪失或我們計劃的營銷能力的喪失，這可能會導致銷售額的重大損失，或者以其他方式對未來的運營結果產生實質性影響。

我們的商業成功將在一定程度上取決於不侵犯專利或侵犯第三方的其他專有權利。知識產權訴訟既昂貴又複雜，結果很難預測。任何未決或未來的專利訴訟都可能導致重大損害賠償，包括在某些情況下三倍的損害賠償，以及可能阻止製造和銷售受影響的程序的禁令，或迫使我們支付鉅額版税以繼續銷售受影響的程序。在任何給定的時間，我們可能以原告或被告的身份捲入許多專利侵權訴訟，其結果可能在很長一段時間內無法得知。作為一家醫療保健供應商，我們預計未來將面臨專利侵權指控。對我們的專利或其他知識產權侵權的成功索賠可能會對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們的成功還取決於我們的能力以及我們未來的任何合作伙伴在不侵犯第三方專有權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選項目的能力。在我們開發程序的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請，其中一些可能針對與我們的知識產權主題重疊的權利要求。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能會有我們不知道的當前正在處理的申請，這可能會導致我們的候選計劃或專有技術可能會侵犯已頒發的專利。同樣，可能會有我們不知道的與我們的新項目候選人相關的專利。

在生物技術和生物製藥行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。如果第三方聲稱我們或我們的任何許可方、供應商或協作者侵犯了第三方的知識產權，我們可能不得不：

我們已授予的專利和正在申請的專利的價值是不確定的。雖然我們的管理層堅信我們尚未提交的專利和預期的未來專利申請具有重大價值，但我們不能確定其他類似的過程可能不存在或被發現，這些專利中的任何一個是可強制執行的，或者我們的任何未決或未來的專利申請將導致已頒發的專利。

不遵守政府規定可能會損害我們的業務。作為一家有針對性的阿爾法療法制造商，我們受到由FDA、FAA和其他聯邦和州機構以及其他國家的政府當局管理的廣泛、複雜、昂貴和不斷變化的政府規則、法規和限制的約束。遵守這些法律和法規是昂貴和耗時的，更改或不遵守這些法律和法規，或採用新的法律和法規，可能會對我們的業務產生不利影響。

在美國，作為利用放射性副產品材料的靶向α治療的製造商，我們受到聯邦、州和地方政府機構（如FDA和NRC）的廣泛監管，以確保此類產品安全有效。FDA根據《美國食品、藥品和化粧品法案》頒佈的法規管理着我們候選項目的設計、開發、測試、製造、包裝、標籤、分銷、營銷和銷售、上市後監督、維修、更換和召回。

美國聯邦航空局有權通過其危險材料安全辦公室對飛機上運輸危險材料的提議進行監管，包括我們銷售的那種放射性材料。美國聯邦航空局還負責執行美國管道和危險材料安全管理局頒佈的航空運輸危險材料法規。由於我們在美國的航班上運輸危險材料，我們必須遵守這些規定，包括定期審計和聯邦航空局的執法行動(如果適用)。當它們適用於我們時，美國聯邦航空局的規定涉及危險材料的包裝和標籤。如果我們不遵守這些規定，我們可能面臨民事或刑事處罰。NRC對放射性副產品材料的擁有、使用和處置以及放射性密封源的製造進行監管，以確保遵守州和聯邦的法律和法規。我們的靶向阿爾法治療計劃受這些規定的約束。

除了FDA要求我們的計劃候選人獲得市場批准外，我們的製造運營還必須符合FDA的cGMP規定，該規定針對公司質量計劃的要求，如管理責任、良好的製造實踐、產品和工藝設計控制以及製造中使用的質量控制。例如，我們最近在新澤西州薩默塞特收購的製造設施是符合cGMP的設施，我們打算利用該設施生產高質量的臨牀用品²⁰³PB標記的腫瘤特異性多肽用於可視化和診斷腫瘤，以及²¹²用TAT治療靶向腫瘤的PB標記放射性藥物。我們需要確保該設施，包括我們的三套cGMP套房，繼續滿足成為符合cGMP的設施所必需的標準。

FDA監管事務辦公室通過定期檢查來監測對適用監管要求的遵守情況。我們預計FDA將進行宣佈和未宣佈的檢查。這種檢查可能導致不遵守情況的報告(表格483)，如果沒有得到充分的迴應，可能會導致執法行動。FDA可以採取各種各樣的執法行動，從公開警告信到更嚴厲的制裁，如罰款；禁令；民事處罰；召回我們的計劃；運營限制；暫停生產；不批准或撤回新計劃或現有計劃的上市前許可，以及刑事起訴。不能保證我們未來不會因遵守這些規定而產生重大成本，也不能保證這些規定不會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

除了ACA，州一級也出現了各種醫療改革提案。與ACA一樣，這些建議可能會減少醫療程序量，並影響對我們計劃的需求或我們銷售計劃的價格。這些建議的影響可能會對我們的業務和/或綜合經營結果和財務狀況產生重大不利影響。

任何影響我們計劃的聯邦醫療保險報銷削減都可能對我們的業務和/或我們的綜合運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

一般來説，我們計劃在國外的營銷將由類似FDA的外國政府機構進行管理。外國的監管要求因國家而異。獲得監管部門批准所需的時間和成本可能比FDA在美國獲得批准所需的時間和成本更長，而在另一個國家對項目的許可要求可能與FDA的要求有很大不同。我們將在一定程度上依賴外國分銷商來幫助我們遵守外國監管要求。我們可能無法在不產生鉅額費用的情況下獲得這些批准，或者根本不能獲得這些批准，如果不能獲得這些批准，我們將無法在適用的國家/地區銷售我們的計劃。這可能會限制我們的銷售和增長。

我們的業務使我們面臨產品責任索賠。我們面臨着基於我們之前上市的產品、在人體臨牀試驗中使用vmt-α-net、vmt01和我們的其他候選程序，或者如果獲得上市批准和商業化之後，存在固有的產品責任風險。如果使用或誤用我們的候選計劃之一導致或僅僅是似乎造成了人身傷害或死亡，可能會對我們提出索賠。儘管我們有並打算維持與我們的臨牀試驗相關的產品責任保險，但我們的保險範圍可能不足以涵蓋可能對我們提出的索賠，並且我們可能無法維持此類保險。任何針對我們的索賠，無論其是非曲直，都可能嚴重損害我們的財務狀況，給我們的管理層和其他資源帶來壓力，或者破壞任何此類索賠所針對的計劃的商業化前景。我們無法預測我們是否能夠為任何可能獲準上市的計劃獲得或維持產品責任保險。此外，我們還簽訂了各種協議，就與測試和使用我們的考試計劃候選人有關的某些索賠向第三方進行賠償。這些賠償義務可能要求我們為這些賠償所涵蓋的索賠支付大量資金。

我們無法預測使用我們的程序可能導致的所有可能的傷害或副作用，因此，我們目前持有的保險金額，或我們或我們的合作伙伴可能獲得的保險金額，可能不足以保護我們免受超出其保險範圍限制的使用其程序而產生的任何索賠。如果我們不能針對潛在的責任索賠提供保護，我們或我們的合作伙伴可能會發現很難或不可能將我們的保險計劃商業化，並且我們可能無法以合理的條款續訂或增加我們的保險覆蓋範圍(如果有的話)。如果有人指控我們的計劃未能按設計執行，我們計劃的未來計劃以及我們計劃的計劃的營銷、銷售和使用可能會導致向我們提出產品責任索賠。產品責任或專業責任索賠可能會導致重大損害賠償，並且我們的辯護成本高昂且耗時。

任何針對我們的產品責任或專業責任索賠，無論是否有價值，都可能增加我們的保險費率或阻止我們獲得保險範圍。此外，任何產品責任訴訟都可能損害我們的聲譽，導致計劃被召回，或導致現有合作伙伴終止現有協議，潛在合作伙伴尋找其他合作伙伴，任何這些都可能影響我們的運營結果。

儘管我們相信，截至本年度報告日期，我們擁有足夠的保險來應對與產品責任相關的預期潛在責任，但任何超出或超出此類保險範圍的不可預見的產品責任風險敞口可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。對我們提出的任何此類索賠，無論有無正當理由，都可能對我們的業務造成重大損害。保險範圍很貴，很難獲得保險，儘管我們目前有一份1000萬美元的保單，但未來我們可能無法以可接受的條款獲得或續保，如果有的話。如果我們無法以可接受的費用獲得或續保足夠的保險，或者如果對我們提出了成功的產品責任索賠，無論是否有全額保險，我們的業務都可能受到損害。FDA的報告規定要求我們報告我們的計劃可能導致或促成死亡或嚴重傷害的任何事件。任何必要的申請都可能導致對我們的計劃進行調查，如果發現我們的其中一個計劃導致患者死亡或嚴重受傷，可能會對我們採取後續的監管行動。

我們的業務涉及環境風險。我們的業務涉及對危險材料、化學品、生物和放射性化合物的控制使用，這些物質可能對人類健康和安全構成危險，或者可能污染環境。由於放射性、微生物或病毒污染、材料或設備故障、供應商或操作員錯誤或放射性產品半衰期短的特性，製造極易受到產品損失的影響。儘管我們相信我們處理、儲存、使用、標記和處置此類材料的程序符合州和聯邦標準，但如果我們不遵守這些標準，我們可能面臨鉅額罰款、業務限制或可能被取消開展部分業務的權力。此外，環境、健康和安全的要求已經變得越來越嚴格，而且可能會繼續變得越來越嚴格，我們的成本可能會因此增加。新的或修訂的法律和法規或對現有法律和法規的新解釋可能會影響我們的業務運營，或對我們造成重大的額外費用和運營限制。

此外，無論我們是否遵守規定，總會有一些意外污染或傷害的風險，我們可能要對此承擔責任。污染可能導致製造設施長時間關閉。根據法律，放射性材料和危險廢物只能在經批准的設施中處置。我們根據需要使用商業處置承包商進行處置。

我們將對在我們擁有該設施期間產生的任何放射性廢物負責，用於我們已停止的近距離放射治療作業。我們將產生與清理和處置該設施的危險材料、化學品和放射性組件相關的費用。雖然管理層認為已經為這一過程預留了足夠的資金，但我們可能需要比資產報廢義務更多的資金來滿足租賃要求並獲得華盛頓州衞生部的批准。我們可能會產生與處理這些材料相關的大量成本。

此外，某些環境法律和條例規定，不動產的現任或前任所有者或經營者須承擔調查、清除或補救在這些財產中或從這些財產中釋放的危險物質或石油產品的費用。此外，如果我們安排處理或處置危險物質，無論我們這樣做是否遵守環境法，我們都可能承擔責任。根據某些美國聯邦和州法律，調查、遷移和補救費用的責任具有追溯性、嚴格性和連帶責任。除了政府當局提出的清理行動外，私人當事人還可以就因存在或接觸危險物質而造成的清理、人身傷害、財產損失或自然資源損害提出索賠。此外，政府可以對任何受污染的物業徵收留置權，或限制我們的業務。鑑於任何傷害、損壞或所需清理的程度、適用法律和法規的解釋以及其他清理方法的不確定性，上述情況的最終結果和未來現金流出的時間很難預測。

2023年4月，歐盟委員會公佈了一份改革現行歐洲藥品立法框架的提案。這項提案對製藥商有義務進行的“環境風險評估”規定了更嚴格的規定。根據新的立法，不遵守(廣泛的)環境風險評估要求可能會導致市場授權被撤回或拒絕。

保險成本和可獲得性的波動可能會對我們的盈利能力或風險管理狀況產生不利影響。我們擁有多種保單，包括產品責任險、董事和高級管理人員責任險和工傷賠償險。如果未來維持足夠保險範圍的成本大幅增加，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。同樣，如果我們目前的任何保險範圍對我們來説變得不可用或在經濟上變得不切實際，我們將被要求在沒有商業保險提供商賠償的情況下運營我們的業務。如果我們在沒有保險的情況下經營我們的業務，我們可能有責任支付針對我們的索賠或判決，否則這些索賠或判決本應由保險覆蓋，這可能會對我們的運營結果或財務狀況產生不利影響。

普通股和上市公司身份普通股所有權的相關風險

我們普通股所有權的集中可能會限制其他股東影響公司事務的能力。截至2024年3月22日，高管、董事、5%或更多股東及其各自的關聯實體合計實益擁有約137,810,620股我們的已發行普通股。蘭修斯阿爾法治療有限責任公司是特拉華州的一家有限責任公司，也是蘭修斯控股公司(以下簡稱蘭修斯)的全資子公司，截至2024年3月22日，蘭修斯擁有我們約19.90%的已發行普通股。

因此，蘭修斯可以顯著影響需要股東批准的事項的結果，包括選舉董事、修改我們的組織文件，或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止您認為最符合您利益的對我們普通股的主動收購建議或要約。蘭修斯的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價價值。這些行動可能會影響我們普通股的現行市場價格。此外，蘭修斯和我們持有股份數年的某些其他主要股東可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的策略。這種所有權控制的集中還可能：

我們的股票價格一直在波動，而且可能會繼續波動。我們普通股的市場價格已經經歷了波動，未來可能會出現大幅波動。例如，在2023年至2024年3月22日期間，我們普通股的一股收盤價達到了1.34美元的高點和0.21美元的低點。一般情況下，市場價格波動很大，沒有盈利的公司的證券流動性有限。造成這種波動的是各種事件，這些事件可能以積極或消極的方式影響我們的股價。這些事件包括但不限於：政府批准或拒絕批准藥品；臨牀試驗的延遲或終止；我們臨牀試驗的臨牀數據讀數；市場對我們候選計劃的接受；競爭對手宣佈新計劃或候選技術；涉及我們或我們行業的訴訟；涉及我們的專利或其他專有權的發展或糾紛；醫療支付系統結構的變化；關鍵人員的離職；我們證券的未來銷售；我們的財務業績或被視為與我們相似的公司的財務結果的波動；投資者對我們的總體看法；以及總體經濟、行業和市場狀況。此外，包括我們在內的許多臨牀前生物技術公司的證券歷來受到廣泛的價格和成交量波動的影響，這可能會影響其普通股的市場價格。如果這些事件中的任何一種發生，都可能導致我們的股價上漲或下跌。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買股票的價格出售普通股。

我們普通股的價格可能會受到未來發行和出售我們普通股或其他股權證券的不利影響。出售我們的普通股或其他股權證券的大量股票，或者市場認為可能發生的這些出售，可能會導致我們普通股的市場價格下跌，或者可能使我們未來通過出售股權籌集資金的難度增加。吾等先前已訂立銷售協議，根據該協議，吾等可不時根據“按市價”發售計劃，以高達5,000萬美元的總髮行價發售及出售普通股股份。截至2024年3月22日，我們擁有普通股，我們可能會發行和出售總收益高達4960萬美元的普通股，根據我們的市場發售計劃，這些普通股仍可用。未來我們普通股或其他股權證券的發行可能會進一步壓低我們普通股的市場。我們預計將繼續產生商業化、藥物開發和銷售、一般和行政成本，為了滿足我們的資金要求，我們可能需要出售更多的股權證券。出售或擬出售大量我們的普通股或我們的其他股權證券可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，我們的股票價格可能會大幅下跌。我們的股東可能會經歷大量的稀釋和他們在出售他們的股票時能夠獲得的價格的下降。新發行的股本證券可能比我們現有的普通股擁有更大的權利、優惠或特權。

我們預計在可預見的未來不會有任何紅利。我們預期於可見將來不會向股東派付任何股息。股東必須準備好依靠價格上漲後出售普通股來賺取投資回報，而這可能永遠不會發生。未來派付股息的任何決定將由董事會酌情決定，並視乎我們的經營業績、財務狀況、合約限制、適用法律施加的限制以及董事會認為相關的其他因素而定。

我們的業務可能會受到企業公民身份的負面影響， 可持續性 事項。某些投資者、員工和其他利益攸關方越來越關注企業公民身份和可持續發展問題，其中包括環境問題和社會投資。我們可能無法滿足或被視為未能滿足這些特定投資者、員工和其他利益相關者關於企業公民身份和可持續發展問題的期望，從而對我們的業務造成負面影響。

社交媒體平臺極大地改變了企業溝通的動態，帶來了風險和挑戰，其中一些是我們未知的，而且可能繼續是未知的在社交媒體不斷擴張的同時，也給我們帶來了新的挑戰。在媒體平臺上不當或未經授權使用我們的機密信息可能會導致品牌受損或信息泄露，這將為我們帶來法律或監管問題。此外，社交媒體網站上關於我們或我們的計劃候選人的負面、不適當或不準確的帖子或評論可能會迅速和不可逆轉地損害我們的聲譽、形象和商譽。此外，我們的員工或其他人通過媒體渠道意外或故意泄露非公開的敏感信息可能會導致信息丟失，或者可能會給我們帶來法律或監管問題。此外，存在欺詐性第三方在我們不知情的情況下劫持我們的信息技術系統的風險，以訪問我們的機密文件或未經授權使用我們的公司名稱、徽標或品牌。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會招致責任、面臨限制性監管行動或導致我們的業務受到其他損害和成本。

項目1B—未解決的工作人員意見

不適用。

項目1C--網絡安全

我們越來越依賴複雜的軟件應用、計算和雲基礎設施來執行關鍵操作。我們既依賴我們自己的系統、網絡和技術，也依賴我們的承包商、顧問、供應商和其他業務合作伙伴的系統、網絡和技術。

網絡安全計劃

鑑於網絡安全對我們業務的重要性，我們維持一項網絡安全計劃，以支持我們系統的有效性和我們對信息安全風險的準備。該計劃包括一系列行政、物理和技術保障措施，包括簽約的24/7/365安全運營中心；針對內部和外部威脅的監控服務和警報系統；對我們的網絡安全計劃的定期評估，包括定期的內部和外部審計；以及行業基準。我們還要求在新員工入職時進行網絡安全培訓，併為我們的員工進行網絡安全意識測試。我們的計劃利用行業框架，包括國家標準與技術研究所網絡安全框架，以增強我們的計劃有效性，降低網絡安全風險。

我們使用基於風險的方法來使用和監督第三方服務提供商。我們使用各種方法評估與我們的第三方服務提供商相關的網絡風險，包括與新供應商入職相關的盡職調查以及與關鍵第三方供應商的持續盡職調查。我們還尋求在適用的情況下收集和評估網絡安全審計報告和其他支持文件，作為我們對第三方提供商監督的一部分。

評估、識別和管理來自網絡安全威脅的重大風險的流程

在發生網絡安全事件時，我們保持定期測試的網絡安全事件響應計劃。根據該計劃及其升級協議，指定人員負責處理和管理潛在的網絡安全事件。

我們與許多第三方服務提供商建立了關係，以協助網絡安全事件的遏制和補救工作。

治理

管理監督

用於評估、識別和管理來自網絡安全威脅的重大風險的控制和流程由我們的首席財務官(“CFO”)與我們的託管服務提供商一起實施和監督。我們的託管服務提供商是一家經系統和組織控制(SOC)2認證的IT服務公司，它完成所需的年度審核，提供持續合規的證據，以保持SOC 2認證。他們擁有十多年提供服務和提供監管安全要求諮詢的經驗。我們的託管服務提供商負責網絡安全計劃的日常管理，包括預防、檢測、調查、響應和恢復網絡安全威脅和事件，並定期參與幫助確保網絡安全計劃在不斷變化的網絡安全威脅下有效運作。託管服務提供商定期為我們的高級管理團隊提供有關網絡安全問題的簡報，包括威脅、事件和計劃增強。

董事會監督

董事會對風險監督負有全面責任，並監督網絡安全風險事務。董事會負責審查、與管理層討論並監督公司的數據隱私、信息技術和安全以及網絡安全風險敞口。首席財務官定期向董事會或董事會審計委員會報告信息技術和網絡安全問題，包括主要風險、這些風險對公司業務、財務業績、運營和聲譽的潛在影響、管理層為監控和減少風險而實施的計劃和步驟、公司的信息治理和網絡安全政策和計劃，以及可能對公司的網絡安全風險敞口產生重大影響的重大法律/法規發展。

首席財務官還將網絡安全事件及時通知董事會，如果是較重大的事件，則及時通知董事會。

網絡安全風險

我們的高級管理層識別、評估和評估影響我們整個公司運營的風險，包括與網絡安全相關的風險。高級管理層還被要求根據他們的公司知識和過去的商業經驗來考慮某些風險因素的嚴重性和可能性。

我們維持特定的保險範圍，以減少與影響我們或我們的第三方系統、網絡和技術的網絡安全事件相關的損失。

截至2023年12月31日，我們不知道任何網絡安全威脅(包括之前的任何網絡安全事件)帶來的任何重大風險，這些風險對公司的業務戰略、運營結果或財務狀況產生了重大影響，或有理由產生此類重大影響。雖然我們維持着一個全面的網絡安全計劃，但用於滲透信息技術系統的技術仍在繼續發展。因此，我們可能無法及時發現威脅或預測和實施適當的安全措施。有關更多信息，請參閲“第1A項—風險因素。”

項目2--財產

該公司的執行辦公室位於西雅圖埃利奧特大道2401Elliott Avenue，Suite320，WA 98121，該公司以每月約9,125美元的價格租賃了約6,400平方英尺的辦公空間，租金按租賃協議的規定增加，外加公司應承擔的税款和公共區域費用。

此外，該公司還以每月約12,600美元的價格租用愛荷華大學研究園區內位於科拉爾維爾交叉公園路2500號的實驗室和辦公場所，郵編52241(“生物風險投資中心”)。租約每年續簽一次，目前將持續到2024年11月。此外，生物風險投資中心的租約允許透視公司的員工全天候訪問愛荷華大學的核心實驗室，包括隔膜、小動物成像設施、病理學、顯微鏡、質譜學、核磁共振和其他分子表徵設施。

2022年12月，透視完成了對位於科羅拉多州4125號的20,000平方英尺建築的購買。科拉爾維爾，亞利桑那州，目前僅用於辦公空間，並將在未來建設，以容納實驗室和製造空間。

2024年1月，透視公司宣佈有意租賃蘭修斯位於新澤西州薩默塞特郡克萊德路110號的放射性藥物製造設施，隨後同意租賃蘭修斯位於新澤西州薩默塞特薩默塞特戴維森大道270號320號套房的辦公設施。克萊德路的租金約為每月6,200美元，約11,400平方英尺的獨家使用面積，700平方英尺的公共空間和約500平方英尺的聯合使用空間(均定義見協議)，戴維森大道的租賃租金約為每月12,500美元，租金為8,000平方英尺，租約將於2026年8月終止。戴維森大道的寫字樓租賃於2024年2月獲得，克萊德路的設施租賃於2024年3月獲得。

2023年12月，透視宣佈剝離近距離放射治療部門，其中包括位於華盛頓州里奇蘭99352號Suite 106 Hills Street 350號的生產設施，在那裏以每月約25,900美元的價格租用了約15,300平方英尺的辦公和製造空間，外加約440美元的清潔服務。

2017年，該公司在華盛頓州里奇蘭購買了約4.2英畝土地，以期為其已停產的近距離放射治療業務建造設施。由於剝離了近距離放射治療業務，公司打算在未來處置這塊土地。

公司管理層認為，公司目前佔用的設施足以滿足目前的需求，公司目前的設備狀況良好，適合所涉及的業務。

項目3--法律訴訟

在正常業務過程中，公司可能捲入涉及證券、合同和僱傭關係、產品責任索賠、專利權、環境問題和各種其他事項的法律程序，其結果不在公司完全控制範圍內，可能在很長一段時間內不為人所知。與辯護這些事項相關的法律費用在發生時計入費用。本公司僅涉及與其業務相關的普通例行訴訟。

2023年2月14日，美國加利福尼亞州北區聯邦檢察官辦公室通知公司，該辦公室正在調查公司向其前醫療董事支付款項是否違反了虛假索賠法案和反回扣法規。從2006年2月到2022年9月，該公司聘請了一名醫生擔任其醫療董事。這位醫生是一家內科診所的負責人，該診所是該公司的最大客户。作為醫療董事，該醫生為公司董事會和管理層提供建議，提供產品開發和研發相關的技術建議，對公司銷售人員進行內部培訓，並對公司銷售人員和其他醫生進行專業培訓等。信中邀請公司自願出示文件或接受要求出示文件的民事調查要求。該公司立即開始對此事進行內部審查，審查正在進行中。2023年4月中旬，該公司應辦事處的要求自願提交了文件。

於二零二三年七月十七日，本公司獲加州保險部（“CA DOI”）通知，CA DOI正在進行與該辦公室進行的調查大致相似的調查。CA DOI要求提供與公司先前提供給辦公室的相同的材料，公司遵守了這一要求。

2023年9月18日，該辦公室通知該公司，其調查有一項qui tam行動，該辦公室拒絕幹預該行動，CA DOI同樣不會就這些相同的qui tam指控對該公司採取任何行動。Qui Tam訴訟最初於2022年10月11日提交，並於2023年8月11日或前後解封。

2023年11月8日，申訴人提交了一份通知，要求在不妨礙的情況下駁回申訴；該通知指出，美國和加利福尼亞州都將同意在不損害的情況下駁回申訴。2024年1月，法院在沒有偏見的情況下批准瞭解僱。

項目4--礦山安全披露

不適用。

第II部

項目5--註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

該公司的普通股在紐約證券交易所美國證券交易所掛牌上市，代碼為“CATx”，截至2024年3月22日，已發行的股票總數為586,915,977股。

持有者

截至2024年3月22日，登記在冊的普通股股東約有243人。普通股股東的數量是從我們的股票轉讓代理的記錄中確定的，並不反映通過各種經紀公司以代名人或“街頭”名義持有其股票的個人或實體。

分紅

該公司從未對其普通股支付過現金股利，在可預見的未來也不打算對其普通股支付現金股利。我們的董事會預計，任何可能用於支付股息的收益都將保留下來，用於支付運營資金。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

表格10-K第5項所要求的有關股權補償計劃的信息通過引用本表格10-K第三部分的第12項併入本表格。

性能圖表

作為一家較小的報告公司，該公司不需要提供業績圖表。

最近出售的未註冊證券

我們的非註冊證券銷售此前已在我們的8-K和10-Q報表中報告。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第6項--[已保留]

項目7--管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本年報末尾的相關附註。 10-K本討論和分析中所包含的或本年度報告中其他部分所載的一些信息 10-K報告包括有關我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。你應該讀一下“有關前瞻性陳述的注意事項”和項目 1A.本年度報表中的風險因素 10-K(“年度報告”或“Form 10-K”)用於討論可能導致實際結果與以下討論和分析中所載前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。

一般演示文稿

本項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析(“MD&A”)一般討論截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的可比年度之間的年度比較。由於我們的財政年度從6月30日改為12月31日，因此截至2022年12月31日的比較年度未經審計。本報告中未討論截至2022年12月31日的六個月過渡期以及截至2022年和2021年6月30日的財政年度的財務狀況和經營結果的變化，但可在我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的截至2022年12月31日的6個月的Form 10-KT年度報告和截至2022年6月30日的Form 10-K年度報告的MD&A項中找到。2023年和2022年9月28日，可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov免費獲得。

概述

我們正在為腫瘤學開發下一代精確靶向阿爾法療法(TAT)，這種療法有可能治療多種腫瘤類型的大量癌症患者，包括那些患有轉移性疾病的患者。通過利用我們擁有專利的TAT平臺，我們的目標是開發可以附着在靶向多肽上的阿爾法發射放射性藥物，將放射性有效載荷直接輸送到難以治療的腫瘤上。我們TAT平臺的基礎是我們的特定於鉛的螯合劑(PSC)和多肽連接物技術，該技術旨在使我們能夠將我們選擇的阿爾法發射同位素鉛-212(PSC)連接到²¹²鉛“或”鉛-212“)，與所需的靶向多肽有關，從而將輻射直接傳遞給癌細胞。與商用的螯合劑和連接物不同，我們獨有的PSC和多肽連接物在臨牀前研究中已經顯示出差異化的能力，可以促進非腫瘤局部的增強清除²¹²PB有效載荷，而不犧牲α粒子進入腫瘤的攝取。快速清除正常組織中的阿爾法發射同位素對於提高耐受性和拓寬我們的候選方案的治療窗口非常重要。我們還在開發互補的診斷方法，利用相同的靶向肽和成像同位素，如鉛-203(“²⁰³鉛“或”鉛-203“)，鎵-68(”⁶⁸Ga“或”Ga-68“)，或銅64(”⁶⁴銅“或”銅-64“)，以提供機會，以瞭解哪些患者可能對靶向治療有反應。

我們的平臺產生由三個成分組成的TATS：(I)靶向多肽，旨在選擇性地靶向全身癌細胞特有的或優先表達的配體；(Ii)發射阿爾法的醫用同位素²¹²PB旨在殺死癌細胞；以及(Iii)我們唯一的專利連接物，它將靶向分子連接到放射性有效載荷上。

我們已經利用我們的TAT平臺來發現、設計和開發我們的初始計劃vmt-α-net和vmt01，這些計劃目前處於正在進行的第一階段臨牀試驗中，我們計劃繼續利用我們的計劃平臺來評估和開發多個額外的流水線計劃的潛力。使用我們的專有平臺技術，vmt-α-net和vmt01被設計為靶向腫瘤細胞上的癌症特異性受體。[²¹²鉛]VMT-α-Net是一種正在開發的TAT藥物，適用於患有無法切除或轉移性生長抑素受體2型(SSTR2)表達的腫瘤的患者，這些患者以前從未接受過多肽靶向放射藥物治療，如Lutathera。[²¹²鉛]VMT01是一種正在開發中的TAT，用於二線或以後治療進行性MC1R陽性轉移性黑色素瘤患者。

自成立以來，我們一直有反覆虧損。我們預計與我們持續活動相關的費用將增加，特別是隨着我們推進和擴大臨牀前活動、臨牀試驗和潛在的候選產品商業化。我們的成本也將增加，因為我們：

截至2023年12月31日，我們擁有920萬美元的現金和現金等價物。我們相信，我們的現金和現金等價物，包括我們通過蘭修斯投資協議、2024年1月的公開發行和2024年3月的私募籌集的現金，將足以為我們的運營提供資金，至少在本報告中的合併財務報表發佈之日起至2026年的未來12個月內。有關我們籌集的現金的更多信息，請參見-。流動性和資本資源--流動性的來源“下圖和附註20，後續事件在這份10-K表格中，由於管理層努力實施其戰略，以推進其兩項臨牀資產VMT01和VMT-α-Net的臨牀試驗，並將其臨牀前資產推向臨牀試驗，2024財年的每月運營費用預算將增加研發以及一般和行政費用。管理層預計，隨着2024財年開展這些活動，費用將大幅增加，特別是在研發方面。

2023年2月3日，我們完成了特拉華州的一家公司和我們的全資子公司IsoRay Acquisition Corp.與視點分子靶向公司(Viewpoint Molecularting，Inc.，Inc.)的合併交易(此類交易即為合併)。根據合併，我們發行了136,545,075股普通股，約佔我們完全攤薄的已發行股本的49%。視點公司是一家阿爾法粒子放射性製藥公司，在阿爾法發射器市場上開發腫瘤學、治療學和補充顯像劑。

有關合並的更詳細摘要，請參見我們於2022年9月28日和2023年2月6日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的8-K表格，以及我們於2023年4月21日提交給美國證券交易委員會的8-K/A表格，這些表格可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上免費獲取。

從歷史上看，我們運營着一個近距離治療部門，自合併以來，我們現在是作為一個放射性藥物開發部門運營的。2023年12月7日，我們與IsoRay和GT Medical Technologies，Inc.(GT Medical)簽訂了資產購買協議(GT Medical和APA)。

在滿足或放棄GT Medical《APA》規定的條件的前提下，IsoRay將出售給GT Medical，GT Medical將從IsoRay購買IsoRay在IsoRay中的所有權利、所有權和權益，以及與IsoRay的商業銫-131業務相關的IsoRay的幾乎所有資產，包括設備、某些合同和租賃、庫存和知識產權(“GT Medical Asset收購”)。除GT Medical《APA》中規定的有限例外外，GT Medical不承擔IsoRay的責任。

GT Medical的APA還包括慣例終止條款，包括通常情況下，如果交易在2024年3月31日之前尚未完成，或者如果任何政府當局發佈任何限制、禁止或以其他方式禁止或阻止交易的命令，任何一方都可以終止GT Medical的APA。我們預計GT醫療資產的收購將於2024年上半年完成。

作為這筆交易的結果，我們實際上已經退出了近距離治療部門，現在將專門專注於我們最新的放射性藥物開發部門。出售近距離放射治療部門代表着一個戰略轉變，將對我們的業務產生重大影響。我們將這筆交易計入資產剝離宣佈之日的停產業務。因此，我們報告了近距離放射治療部門業務和現金流的結果，並報告了本期和比較期間的資產負債表分類為非連續性業務。在完成出售之前，我們既沒有積極營銷要出售的近距離放射治療業務，也沒有打算放棄它，因此，在之前提交的文件中，我們沒有將結果作為待售資產或停產業務列報。請參閲財務報表的腳註，瞭解我們的停產業務報告。

有關GT醫療資產收購的完整討論，請參閲項目1A--業務."

關鍵會計政策和估算

管理層對公司財務狀況和經營結果的討論和分析是以其綜合財務報表為基礎的，該綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些財務報表需要管理層作出估計和判斷，以影響資產、負債、收入和支出的報告金額以及有關或有負債的披露。管理層持續評估過去的估計和判斷，包括與應計負債、衍生負債和或有事項有關的估計和判斷。管理層根據過往經驗及各種其他被認為在當時情況下屬合理的假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

該公司認為，以下關鍵會計政策會影響其在編制綜合財務報表時使用的更重要的判斷和估計。

基於股份的薪酬

本公司按公允價值計量並確認所有以股份為基礎的支付的費用。公司使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型來估計授予日所有股票期權的公允價值。對於長期授予的股票期權，公司在整個獎勵的必要服務期內以直線方式確認補償成本。公司在發生沒收行為時予以確認。

研發成本

研發成本，包括工資、福利和基於股份的薪酬、研究材料、設施管理費用、實驗室用品、折舊、行政費用和承包商費用，在發生時計入運營費用。

法律或有事項

在正常業務過程中，公司可能捲入涉及證券、合同和僱傭關係、產品責任索賠、專利權、環境問題和各種其他事項的法律程序，其結果不在公司完全控制範圍內，可能在很長一段時間內不為人所知。與辯護這些事項相關的法律費用在發生時計入費用。

本公司在其合併財務報表中記錄了與索賠、和解和判決相關的損害賠償和/或費用的負債，而本公司已評估損失是可能的，並且可以合理地估計金額。

企業收購會計

本公司對符合企業合併標準的，適用收購會計處理方法。本公司根據可識別的有形和無形資產和負債的公允價值分配其業務收購的收購價格。收購的總成本與收購的有形和可識別無形資產的公允價值減去負債的公允價值之和之間的差額記為商譽。交易成本計入已發生的一般費用和行政費用。

如適用，本公司會就資產及負債的分配價值與課税基礎之間的任何差額，記錄遞延税項。估計遞延税項是基於有關收購日期所收購資產及承擔的負債的税基的現有資料，儘管該等估計在日後可能會隨着其他資料的出現而有所改變。

商譽和正在進行的研究與開發(“IPR&D”)

收購無形資產的公允價值是採用以收入為基礎的方法確定的，這種方法稱為多期超額收益法。

商譽至少每年進行一次減值測試，方法是評估定性因素，以確定淨資產公允價值是否更有可能低於其賬面價值。

知識產權研發資產是指截至收購之日尚未達到技術可行性的未完成研發(“R&D”)項目的公允價值。最初，這些資產被歸類為知識產權研發，不受攤銷影響。達到商業化的知識產權研發資產在其估計使用年限內按直線攤銷。估計使用年限是根據資產預期對未來現金流作出貢獻的期間而釐定。知識產權研發至少每年進行一次減值測試，或在發生表明資產公允價值可能低於其賬面價值的事件或情況變化時更頻繁地進行減值測試。減值費用在知識產權研發的賬面價值被確定超過其公允價值時予以確認。與這些項目相關的收購後研發費用計入已發生費用。

授予收入確認

該公司與政府機構簽訂服務合同。分析這些合同以確定它們是否應根據會計準則編纂(ASC)第606條在收入確認模型下進行會計處理，與客户簽訂合同的收入，或根據ASC 958的資助模式，非營利實體。如果按照贈款模式核算，公司必須確定贈款是有條件的還是無條件的，以及是否存在任何必須克服的有條件的障礙。如果是無條件的，贈款立即被確認為收入，如果是有條件的，贈款在障礙被克服時被確認為收入。我們的結論是，根據當前贈款收到的付款是有條件的、非互惠的捐款，如ASC 958所述，而且贈款不在ASC 606的範圍內，因為提供贈款的組織不符合客户的定義。目前有條件補助金的主要障礙是，所發生的費用必須符合有關政府機構確定的資格，以便贈款收入被確認為已發生的合格費用。補助金的支出使用特定於補助金的項目代碼進行跟蹤，員工還使用該項目代碼跟蹤工作時數。根據“會計準則”第958條，與收入有關的贈款作為合併業務報表的一部分單獨列報或在總標題下列報。根據ASC 958，這兩種方法都是可接受的。該公司已選擇將與收入相關的贈款單獨記錄在綜合經營報表中，作為贈款收入。相關費用記錄在研發費用、一般費用和行政費用內。

持有待售資產和停產業務

本公司將待售資產和負債(“出售集團”)歸類為在符合所有適用標準的期間內持有待售的資產和負債，包括：(I)管理層承諾出售計劃，(Ii)出售集團在目前的條件下可以出售，(Iii)有一個正在進行的尋找買家的計劃，(Iv)出售集團正在積極地以相對於其公允價值的合理價格進行營銷，(V)出售計劃不太可能發生重大變化，以及(Vi)出售集團的出售一般有可能在一年內完成。管理層至少每季度或當業務環境中的事件或變化表明可能需要更改分類時進行評估。

持有待售資產及負債於綜合資產負債表內分開列示，並作出任何必要調整，以賬面價值或公允價值減去出售成本中較低者計量出售集團。財產和設備折舊以及攤銷使用權資產不作記錄，而這些資產被歸類為持有以待出售。對於出售集團仍被歸類為持有以待出售的每個時期，其可回收性被重新評估，並對其賬面價值進行任何必要的調整。

本公司將業務組成部分的資產和負債歸類為非持續經營一旦管理層承諾出售計劃，該業務部門可立即出售，管理層已啟動計劃以相對於其公允價值合理的價格出售，管理層預計出售將在一年內發生，出售計劃不太可能發生重大變化。此外，業務組成部分必須由明顯有別於實體其他部分的運營和現金流組成。非持續運營的結果被彙總並在綜合資產負債表和綜合經營報表中單獨列報。

經營成果

財務説明

以下是對截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度公司財務狀況和經營業績的討論和分析。本討論及分析應與本年度報告其他部分所載的綜合財務報表一併閲讀。以下討論包含前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括，但不限於項目11A--風險因素，“從本年度報告第34頁開始。

該公司此前公佈了兩個部門的業績：藥物業務部門和近距離放射治療。由於GT Medical剝離了所有的近距離放射治療部門，並且在我們的財務報表中將近距離放射治療部門的資產和業務歸類為非連續性業務，我們現在確定我們只在一個部門開展業務。因此，以下內容不包括對我們停產經營結果的討論。有關我們停產經營和過渡期比較數據的更多信息，請參見附註4：停產運營，和附註18，過渡期比較數據，表格10-K中的財務報表。

收入

贈款收入

140萬美元的贈款收入來自我們為美國國立衞生研究院所做的工作。在2023年2月3日收購視點之前，我們沒有任何授權收入。

運營費用

研究和開發費用

研發費用主要包括與員工和第三方研發活動有關的成本。在截至2022年12月31日的一年中，我們增加了2040萬美元，從截至2022年12月31日的一年的90萬美元增加到截至2023年12月31日的一年的2130萬美元，這主要是由於與Viewpoint合併而獲得的與開發我們的靶向阿爾法治療藥物計劃相關的增加的成本。

管理層認為，隨着我們繼續投資於阿爾法發射器領域的新藥和產品開發，研發費用將會增加。

一般及行政開支主要包括與本公司的行政、財務、人力資源及資訊科技職能有關的成本。

截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度相比，一般和行政費用增加了1360萬美元，主要原因是控制權支付的變更和由於與視點合併而加快了基於股份的薪酬，與前視點業務相關的人員和其他費用增加，以及諮詢、法律顧問和審計費用的增加。

流動性與資本資源

本公司根據其產生現金為其經營、投資和融資活動提供資金的能力來評估其流動性。該公司歷來通過向投資者出售股權來為其運營提供資金。在截至2023年12月31日的年度內，公司根據行使購買普通股的期權籌集了約60萬美元。從先前資本籌集的現有現金儲備和從自動取款機協議籌集的40萬美元用於為公司在截至2023年12月31日的年度的運營和資本支出提供資金。

我們截至2023年12月31日和2022年12月31日(未經審計)的現金流量摘要如下(以千為單位)：

經營活動的現金流

在截至2023年12月31日的一年中，經營活動使用的淨現金主要是由於大約4650萬美元的淨虧損，淨額約為730萬美元的非現金活動調整，如折舊和攤銷費用，資產報廢債務的增加，以及基於股份的薪酬。經營資產和負債的變化為經營活動使用的現金貢獻了約230萬美元。

在截至2022年12月31日的一年中，經營活動使用的現金淨額主要是由於約1,080萬美元的淨虧損，其中包括約140萬美元的非現金活動調整，如折舊和攤銷費用、資產報廢債務的增加和基於股份的薪酬。經營資產和負債的變化為經營活動提供的現金貢獻了約1億美元。

投資活動產生的現金流

兩個年度的投資活動均按主要交易類別列示。投資活動包括與購買固定資產以及購買和隨後到期的存單或美國國庫券有關的交易。管理層將繼續投資於資源，以進一步發展我們的內部製造流程和能力，並將到期的存單和美國國庫券投資和再投資於低風險的投資機會，以保護資產並提供更大的保證，這些資源將是流動的，並在出現業務需求時可用。

融資活動產生的現金流

兩個年度的融資活動均按主要交易類別列示。截至2023年12月31日的年度的融資活動主要是由於期權行使和自動取款機協議籌集的40萬美元。截至2022年12月31日的年度的融資活動主要是由於期權行使。

流動資金來源

自動櫃員機協議

我們與Oppenheimer&Co.，Inc.，B.Riley Securities，Inc.和Jones Trading Institution Services LLC簽訂了2023年11月17日的在市場發行銷售協議(“ATM協議”)，以創建一項“在市場”的股權計劃，根據該計劃，我們可以不時地提供和出售我們普通股的股票。

2023年11月17日，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記書(文件編號333-275638)及隨附的基地招股説明書，於2023年12月14日由美國證券交易委員會宣佈生效，用於要約和出售至多2億美元的我們的證券(《2023年12月登記書》)。同樣在2023年11月17日，我們向美國證券交易委員會提交了招股説明書補充文件，涉及根據2023年12月註冊説明書下的自動櫃員機協議，發行至多5,000萬美元的普通股。

在截至2023年12月31日的年度內，我們根據銷售協議發行了1,238,826股普通股，淨收益約為40萬美元。截至2023年12月31日，我們在2023年12月註冊聲明下總共有199.6-100萬美元可用。

資金需求

我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是隨着我們推進和擴大臨牀前活動、臨牀試驗以及我們候選計劃的潛在商業化。我們的成本也將增加，因為我們：

截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為920萬美元，累計赤字為1.524億美元。我們的持續生存取決於能否成功獲得額外的營運資金，並最終實現盈利運營，如果我們將計劃候選人商業化的話。我們相信我們的現金和現金等價物，包括我們通過蘭修斯投資協議、2024年1月的公開發行和2024年3月的私募籌集的現金，將足以為我們的運營和資本投資提供資金，直至2026年。融資活動以下和附註20，後續事件在這份10-K表格中，每月的運營費用預算將在2024財年增加用於研發以及一般和行政費用，因為管理層致力於實施我們的戰略，在我們的臨牀試驗中推進我們的兩項臨牀資產，即VMT-α-Net和VMT01，並將我們的臨牀前資產推進到臨牀試驗。管理層預計支出將大幅增加，特別是在研發方面，因為我們將在2024財年及以後開展這些活動。

我們預計我們將需要籌集額外的資本，直到我們實現盈利，但這可能永遠不會發生。如果沒有通過額外的公共或私募股權融資、債務融資、戰略關係、聯盟和許可協議或兩者的組合來籌集額外資本，我們可能會推遲、限制或減少與研發活動相關領域的可自由支配支出以及其他一般和行政費用，以滿足我們的運營成本和營運資本需求。

我們的這些估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更快地利用我們的可用資本資源。我們預計我們將需要額外的資本來尋求許可內或收購其他候選產品。*如果我們獲得監管機構對我們候選產品的批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的商業化費用，這取決於我們選擇在哪裏商業化，或者我們是聯合商業化還是單獨商業化。

由於與我們的候選項目的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於並可能因許多因素而大幅增加，包括：

在我們能夠產生足夠的產品收入以實現盈利之前，我們預計將通過公開和私募股權發行、債務融資、其他第三方融資、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排的組合來滿足我們的現金需求。*如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資，如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過其他第三方資金、戰略聯盟、許可安排、直接銷售候選產品或營銷和分銷安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們將被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的產品或候選產品的權利。

資本支出

管理層正在審查研究和開發以及一般和行政職能的所有方面，以評估最有效的資本部署，以確保有適當的材料、系統和人員來支持和推動臨牀試驗和臨牀前活動。

融資活動

在截至2023年12月31日的年度內，公司因行使購買普通股的1,913,185歐元期權而收到約60萬美元。

在截至2022年12月31日的一年中，由於行使了72,500歐元購買普通股的期權，公司收到了約28,000美元。

於2024年3月4日，透視與若干認可機構投資者(“機構投資者”)訂立投資協議(“投資協議”)，根據該協議，透視同意以私募方式(“2024年3月私募”)發行及出售92,009,981股透視普通股，每股面值0.001美元(“普通股”)，收購價為每股0.9美元，相當於普通股於2024年3月1日的收市價。2024年3月的私募於2024年3月6日結束(“2024年3月的結束”)。在扣除費用和其他估計的交易費用之前，公司從2024年3月的私募中獲得的總收益約為8740萬美元。透視打算將2024年3月私募的淨收益用於一般企業和營運資本用途，其中可能包括研發支出、臨牀前研究和臨牀試驗支出、製造支出、商業化支出、資本支出、收購新技術、產品或企業和投資。

2024年1月8日，透視與蘭修斯控股有限公司(“蘭修斯”)的全資附屬公司、特拉華州有限責任公司蘭修斯阿爾法治療有限責任公司訂立投資協議(“蘭修斯投資協議”)，據此，透視同意以私募交易(“蘭修斯私募”)向蘭修斯出售及發行若干股份(“蘭修斯股份”)。於2024年1月22日發生的合資格第三方融資交易(不包括蘭修斯的投資)完成交易(“蘭修斯完成交易”)後，透視公司將在一項符合資格的第三方融資交易中籌集至少5,000萬美元的總收益(不包括蘭修斯的投資)。出售的蘭修斯股份數量為56,342,355股，相當於截至2024年1月8日普通股流通股的19.99%。根據蘭修斯投資協議，透視已同意真誠合作，與蘭修斯談判並訂立登記權協議，從而有義務向美國證券交易委員會提交S-3表格的登記聲明，以登記在蘭修斯成交時發行的蘭修斯股票以供轉售。《蘭修斯投資協議》還載有《透視協議》和《蘭修斯協議》，其中向蘭修斯提供了若干董事會觀察員和透視信息權利，以及禁止蘭修斯在特定時間段內採取某些行動的停頓條款，但某些例外情況除外。

2024年1月17日，公司與代表承銷商(“承銷商”)的奧本海默公司簽訂了一項承銷協議(“承銷協議”)，該協議與此前宣佈的132,075,218股公司普通股(“公開股”)的包銷公開發行(“公開發行”)有關，每股面值0.001美元(“普通股”)，並向某些投資者提供預先出資的認股權證(“預先出資的認股權證”)以代替公開發行的普通股。向公眾公佈的公開股份價格為每股公開股份0.37美元，而預籌資權證的向公眾公佈價格為每股預先出資認股權證0.369美元，即每股公開股份價格減去每股該等預先出資認股權證的行使價0.001美元。根據承銷協議的條款，本公司授予承銷商一項可行使30天的選擇權，可按與公開發行股份相同的每股價格額外購買最多24,324,324股普通股，承銷商已於2024年1月18日全面行使該選擇權。此次公開募股於2024年1月22日結束。

在扣除承銷折扣和佣金以及公開發售的預計費用之前，公司從公開發售中獲得的毛收入約為6900萬美元。該公司打算將公開發售的淨收益用於一般企業用途，其中可能包括研究和開發支出、臨牀前研究和臨牀試驗支出、製造支出、商業化支出、營運資本、資本支出、新技術、產品或業務的收購和投資。

本次公開發售是根據本公司於2023年12月14日由美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格擱置登記聲明(第333-275638號文件)、日期為2023年12月14日的基本招股説明書以及日期為2024年1月17日的相關招股説明書補編進行的。

預付資金認股權證可在發行日期後的任何時間行使。在某些股息和分派、股票拆分、股票合併、重新分類或影響普通股的類似事件發生時，以及向公司股東分配包括現金、股票或其他財產在內的任何資產時，可在行使每一份預先出資的認股權證(“認股權證”)時發行的普通股(“認股權證”)的行使價和股份數量可能會受到適當調整。預先出資的認股權證不會到期，可以現金或無現金行使的方式行使。如果預籌資權證持有人及其聯營公司實益擁有的普通股股份總數在行使後將實益擁有超過4.99%的已發行普通股和已發行普通股，則該預資資權證持有人不得行使該等預資資權證，因為該百分比所有權是根據預資資權證的條款釐定的。預融資權證持有人可向本公司提供至少61天的事先通知，以增加或減少這一百分比，但不得超過19.99%。

2023年11月17日，公司提交了S-3表格登記説明書，該説明書於2023年12月7日修訂，並於2023年12月14日生效，有可能登記高達2億美元的股權證券。2023年11月17日，公司與奧本海默公司、B·萊利證券公司和瓊斯交易機構服務有限責任公司(各自和“代理人”以及“代理人”一起)簽訂了“在市場上發行銷售協議”(“自動櫃員機協議”)，以創建一項“在市場上”的股權計劃，根據該計劃，公司可以不時通過代理人或向代理人發售其普通股的股票(“自動櫃員機股票”)，每股票面價值0.001美元。根據自動櫃員機協議出售的普通股將按出售時的市場價格進行分配。自動櫃員機協議規定，代理商將有權獲得對其服務的補償，佣金率為所售普通股每股銷售總價的3.0%，外加某些費用的報銷。截至2023年12月31日，公司已根據分銷協議出售了總計1,238,826股股票，平均價格約為每股普通股0.303美元，總收益約為40萬美元。

當未來確實需要資本時，公司預計通過出售股權、可能的戰略合作、債務融資或其他可能稀釋現有股東的來源來為其現金需求融資，管理層預計，如果它籌集額外的融資，其價格將低於市場價格，並將稀釋股東的權益。

其他承付款和或有事項

本公司的採購承諾和義務包括在正常業務過程中達成的所有未結採購訂單和合同義務，包括與合同製造商和供應商的承諾，我們尚未收到這些承諾的貨物或服務以及知識產權的收購和許可。雖然開放的採購訂單被認為是可強制執行和具有法律約束力的，但條款通常允許我們在交付貨物或履行服務之前，根據我們的業務需求選擇取消、重新安排時間和/或調整我們的要求。

2023年7月1日，公司與Unico Properties LLC簽訂了華盛頓州西雅圖辦公空間的租賃協議，租約將於2028年10月結束。訂立本租約後，本公司根據未來基本付款的現值，在資產負債表上確認約80萬美元的使用權資產及租賃負債，按8%的貼現率折現，該利率採用本公司在類似經濟環境下以抵押方式借款所須支付的利率，而在類似的經濟環境下，租約並未提供隱含貼現率，故須支付與租賃付款相等的金額。截至2023年12月31日的加權平均剩餘期限和貼現率分別為4.83年和8%。在接下來的五年裏，我們的租賃負債減去計入利息的總額約為80萬美元。有關本公司租約的其他資料，見附註10，租契.

合併

於2022年9月27日，本公司與本公司、本公司全資附屬公司及特拉華州一間公司IsoRay Acquisition Corp.(“合併附屬公司”)、視點分子靶向有限公司(“視點”)及作為業主代表的Cameron Gray訂立經雙方於2022年10月21日訂立的協議及合併計劃第一修正案(“修訂”)修訂的合併協議及合併計劃(“合併協議”)。於2023年2月3日(“合併結束”)，本公司完成合並子公司與視點的合併(該交易即為“合併”)。視點公司是一家阿爾法粒子放射性製藥公司，在阿爾法發射器市場上開發腫瘤學、治療學和補充顯像劑。關於合併完成，本公司向觀點的股東發行了136,545,075股普通股，相當於公司全部攤薄已發行股本的約49%，其中10%由美國銀行全國協會(“美國銀行”)託管，期限為合併完成後12個月，根據合併協議的條款和公司、美國銀行和卡梅隆·格雷於2024年2月5日簽訂的託管協議，該公司通知美國銀行，所有託管股份將被釋放並分發給Viewpoint的股東。

有關合並協議的更詳細摘要，請參見我們於2022年9月28日和2023年2月6日提交給美國證券交易委員會的8-K表格以及2023年4月21日提交給美國證券交易委員會的8-K/A表格。

表外安排

本公司並無表外安排。

通貨膨脹的影響

通脹對我們的淨銷售額和收入的影響微乎其微，但對持續運營的虧損產生了影響，因為我們經歷了材料和服務成本的增加。

近期會計公告

自指定生效日期起，財務會計準則委員會或我們採用的其他準則制定機構會不時發佈新的會計公告。見注2，重要會計政策摘要表10-K中的財務報表，以進一步討論我們採用的會計政策和最近的會計公告。

項目7A—關於市場風險的定量和實證性披露

作為一家較小的報告公司，本公司不需要在本年報中提供第7A項披露。

項目8--財務報表和補充數據

本項目8所要求的資料從本報告F-1頁開始，通過參考我們的綜合財務報表和獨立註冊會計師事務所的報告併入。

項目9—會計及財務披露方面的變動及與會計師的解除

沒有。

項目9A—控制和程序

披露控制和程序

在我們管理層(包括我們的首席執行官和聯席首席財務官)的監督和參與下，我們對我們的披露控制和程序的設計和操作進行了評估，該術語是根據截至2023年12月31日的1934年證券交易法(經修訂)頒佈的規則13a-15(E)和15d-15(E)定義的。基於這一評估，我們的首席執行官和聯席首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序的設計和運作是有效的。任何控制系統的設計在一定程度上都是基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功實現其所述目標，無論多麼遙遠。然而，管理層相信，我們的披露控制和程序制度旨在提供合理水平的保證，以實現該制度的目標。

管理層財務報告內部控制年度報告

管理層負責按照《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的規定，建立和維持對財務報告的充分內部控制。我們對財務報告的內部控制旨在為我們財務報告的可靠性和根據公認會計原則編制我們的財務報表提供合理的保證。這種控制包括政策和程序，規定我們有義務保持合理詳細的記錄，準確和公平地反映我們的交易和我們的資產處置，確保我們的交易得到適當的記錄，確保我們的收入和支出得到管理層和董事會(如適用)的授權，並防止或允許我們及時發現重大未經授權的收購、使用或處置我們的資產。

我們已根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條規定的標準，使用特雷德韋委員會內部控制綜合框架(2013)贊助組織委員會提出的標準，評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。本次評估是在我們管理層的監督和參與下進行的，管理層包括首席執行官、聯席首席財務官和首席會計官，他們都得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。我們對未來財務報告內部控制有效性的評估可能會因不斷變化的條件或不遵守我們制定的政策和程序而有所不同。

財務報告內部控制的變化

在最近一個會計季度內，我們對財務報告的內部控制(該術語在《交易法》下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)沒有發生任何重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

項目9C--關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

不適用。

第三部分

項目10--董事、執行幹事和公司治理

董事會成員和董事會委員會

在與觀點分子靶向公司的合併完成後，透視公司將其董事會(“董事會”或“董事會”)的規模從四名成員增加到五名成員。截至2023年12月31日的年度內：

本公司現任董事如下：

每名董事會成員的任期為一年，並可在公司每年舉行的股東年會上重新選舉。

如上所指名的本公司董事將任職至本公司股東下一次年度會議或其繼任者正式選出並具備資格為止。董事將在年度股東大會上選出，任期一年。本公司任何董事或高級管理人員與任何其他人士並無安排或達成任何諒解，據此董事或高級管理人員被或將獲選為董事或高級管理人員，亦無關於非管理股東是否會行使投票權以繼續選舉現任董事進入董事會的安排、計劃或諒解。非管理層股東之間亦無可能直接或間接參與或影響本公司事務管理的安排、協議或諒解。

洛裏·伍茲-伍茲女士自2018年6月4日起擔任公司董事董事，並自2023年2月3日起擔任董事會主席。最近，伍茲女士在2018年12月至2023年2月期間擔任公司首席執行官。伍茲女士在2006年至2008年2月擔任總裁副總裁後重返公司，當時她在2009年2月被任命為首席運營官之前被任命為代理首席運營官，她一直擔任該職位直到2010年1月。從2016年2月開始，直到2018年6月4日被任命為臨時首席執行官，伍茲女士一直擔任該公司的高級顧問。2016年2月至2018年6月，伍茲是Medvio，LLC的創始人，這是一家專注於泌尿外科和腫瘤學領域的醫療設備諮詢公司。在Medvio工作期間，她曾與大型公共和國際醫療器械公司合作，支持產品在不同國際市場的審批過程和分銷。此外，她還與各種合作伙伴合作，為結直腸和肝臟治療市場開發專有技術。在此之前，從2002年1月至2006年7月，伍茲女士擔任Pro-Qura，Inc.的首席執行官，這是一傢俬營癌症治療管理公司，專注於前列腺癌近距離放射治療的高質量提供。她還曾在華盛頓州西雅圖的腫瘤研究所放射腫瘤學小組和西雅圖前列腺研究所(“西雅圖前列腺研究所”)擔任董事業務發展部部長。SPI是前列腺近距離放射治療的早期創新者，並協助培訓了2000多名醫生使用前列腺近距離放射治療。伍茲之前曾擔任青少年糖尿病研究基金會西北分部的董事會成員，專注於他們的數字意識項目，包括他們的網站和搜索引擎優化戰略，以及他們的公關努力。伍茲女士在加利福尼亞州洛馬林達大學獲得工商管理--市場營銷和傳播學學士學位。我們的董事會認為，伍茲女士之前擔任首席執行官的經驗、在近距離放射治療行業的廣泛經驗和信譽，以及與近距離放射治療產品供應商和分銷商的牢固關係，使她有資格在我們的董事會任職。

海蒂·亨森-亨森女士自2023年6月1日起擔任公司董事董事。從2021年8月至2023年8月完成收購要約，Henson女士一直擔任上市生物製藥公司Pardes Biosciences，Inc.的首席財務官。在此之前，她從2020年起一直擔任同一家公司的財務顧問，直到被任命為首席財務官。從2019年到2020年，她擔任私營生物製藥公司Imbria PharmPharmticals，Inc.的首席財務官。從2018年到2019年，她擔任私營生物製藥公司Respivant Sciences，Inc.的首席財務官。從2014年到2018年，她擔任上市生物製藥公司Kura Oncology，Inc.的首席財務官。從2012年到2018年，漢森女士擔任惠爾斯普林斯生物科學有限責任公司及其母公司阿拉克斯製藥有限公司(一傢俬營生物製藥公司)的首席財務官。漢森女士目前在PepGen，Inc.和Lista Treateutics，Inc.的董事會任職，她是這兩家公司的審計委員會主席。Henson女士擁有聖地亞哥大學會計學學士學位，是生物科學財務官員協會(ABFO)的成員。我們的董事會相信，Henson女士作為一名金融專業人士的經驗，以及在公共和私人公司超過25年的經驗，使她有資格在我們的董事會任職。

羅伯特·弗羅曼·威廉姆森，III-自2023年2月5日起，威廉姆森先生一直是公司董事的一員。威廉姆森先生因與視點的合併而被任命為董事的合夥人。自2022年9月以來，威廉姆森一直在細胞治療公司凱旋免疫公司工作，最近擔任的職務是總裁、首席運營官和董事；從2022年3月開始，他又擔任蛋白質交互和降解劑公司SyntheX的高級顧問。2022年2月至9月，他擔任溶瘤病毒公司OncoMyx的CBO/CFO。從2020年到2021年，他擔任蛋白質降解療法公司BioTheryX的首席執行官，籌集了1億美元的交叉融資，併為公司的IPO做準備。在此之前，威廉姆森先生於2013年至2019年擔任PharmAkea的首席執行官，2019年擔任ATXCo的首席執行官，這兩家公司都是通過與Celgene的合作伙伴關係融資的腫瘤學和纖維化公司，直到2019年PharmAkea被Galecto收購和ATXCo被Blade Treeutics收購。在此之前，威廉姆森先生曾擔任戰略酶應用公司的執行主席和創始人、阿里瓦製藥公司的首席執行官、被出售給蛋白質設計實驗室的Eos Biotech公司的總裁和首席運營官，以及被默克和日立收購的DoubleTwist，Inc.的首席運營官。威廉姆森先生還在佛羅裏達邁阿密大學庫爾特監督委員會任職，是一位合格的財務專家，並擔任過公司薪酬委員會和審計委員會的主席。值得注意的是，威廉姆森早期曾是PharmAsset，Inc.的董事創始人，在那期間，他幫助該公司融資、發展並將其推向公開市場，並在2011年被吉利德以110億美元的價格收購。此前，威廉姆森是波士頓諮詢集團的合夥人，也是美國聯邦儲備委員會的研究助理。威廉姆森先生擁有波莫納學院的經濟學學士學位和斯坦福大學的MBA學位。我們的董事會相信，威廉姆森先生二十多年來積極參與創建生物技術和相關技術公司，使他有資格在我們的董事會任職。

弗蘭克·莫里奇，醫學博士，博士-弗蘭克·莫里奇博士自2023年2月5日以來一直擔任公司董事的一員。莫里奇博士因與視點公司的合併而被任命為董事的合夥人。莫里奇博士於2021年2月至2023年2月3日期間擔任視點公司董事會成員。他還擔任過位於馬薩諸塞州波士頓的CUE-Biophma公司的董事會成員，該公司自2018年8月以來一直致力於蛋白質療法，應用於免疫腫瘤學、自身免疫和潛在的抗病毒應用，並自2021年4月以來擔任董事長。2015年至2021年，莫里奇博士擔任MorPhoSys公司的董事會成員；2004年至2010年，莫里奇博士擔任先天製藥公司的董事會成員。這兩家公司都是臨牀階段的生物技術公司，專門從事抗體開發。莫里奇博士是位於瑞士祖格的Aphaia Pharma公司的執行主席，這是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於治療和預防肥胖和糖尿病等代謝紊亂，他自2022年6月以來一直擔任這一職位。在專注於董事會服務之前，莫里奇博士於2011年至2014年擔任全球製藥公司武田製藥的首席商務官，並於2010年至2011年擔任武田國際業務執行副總裁總裁。2008年至2010年，Morich博士擔任臨牀階段藥物開發公司NOXXON Pharma AG的首席執行官，2005年至2007年，擔任國際體外診斷公司Innogentics N.V.的首席執行官兼董事會成員。在此之前，Morich博士曾在全球製藥和生命科學公司拜耳擔任過多個職位，包括拜耳股份公司董事會成員、全球產品開發主管和研發主管。莫里奇博士擁有馬爾堡大學的醫學博士和博士學位，在那裏他的專業是免疫學，主要研究單抗。在進入私營部門之前，他還擔任過軍醫。我們的董事會相信，莫里奇博士作為生物製藥專業人士的經驗，以及超過35年的行業經驗，使他有資格在我們的董事會任職。

約翰·斯普普先生一直是董事的一員，自2023年2月5日以來一直擔任我們的首席執行官。斯普普先生因與視點公司的合併而被任命為董事的合夥人。2022年2月至2023年2月，斯利普先生擔任視點公司首席執行官。在加入觀點之前，從2019年10月到2021年6月，斯利普先生擔任KBP生物科學公司的總裁兼首席執行官，KBP生物科學公司是一家全球性的臨牀期生物技術公司，專注於發現、開發用於治療嚴重心臟和腎臟疾病的創新小分子療法，並將其商業化。在KBP生物科學公司任職期間，斯普普先生領導了主要籌資和首次公開募股(IPO)準備的所有運營，並推動了公司的小分子臨牀開發項目，包括毒理學、臨牀藥理學、第二階段研究以及與監管機構的討論。在加入KBP生物科學公司之前，從2016年1月到2019年10月，斯利普先生擔任AzurRx BioPharma，Inc.的總裁兼首席執行官，在那裏他領導了納斯達克的首次公開募股、完成動物研究、監管批准和多項第二階段研究。從2010年9月到2015年12月，斯利普先生擔任福爾瑪醫藥有限公司的總裁兼首席執行官，他將該公司上市。他之前曾在奧利弗·懷曼擔任《財富》500強公司的健康和生命科學戰略顧問。斯普普之前曾在華爾街擔任摩根大通和瑞士信貸的股票研究分析師，負責生物技術股票和醫療設備公司的研究。他的職業生涯始於核藥學方面的正式培訓，這導致他在GE Healthcare(Amersham)的心臟病和腫瘤學成像業務中擔任越來越多的商業領導角色。斯利普先生還在Verifi Water公司的董事會任職，他擁有多倫多大學的藥學學位和哥倫比亞商學院的工商管理碩士學位。我們的董事會相信，斯利普先生作為我們首席執行官的經驗，以及作為一名老牌領導者的經驗，擁有近30年的醫療保健和醫療器械行業的綜合高管、廣泛的管理和資本市場專業知識，這使他有資格擔任我們的董事會成員。

行政人員

截至2024年3月22日，為公司服務的高管如下：

Markus Puhlmann，醫學博士，MBA-Puhlmann博士自2023年2月3日以來一直擔任透視治療公司的首席醫療官。普爾曼博士是一名臨牀研究人員，在醫療保健和製藥行業擁有30多年的綜合經驗，在涉及臨牀開發的所有階段的固體和液體腫瘤適應症的腫瘤學藥物開發方面處於領先地位。在加入透視治療公司之前，Puhlmann博士於2019年至2022年在Seagen擔任CD30全球臨牀開發特許經營主管，在那裏他建立了一些項目，探索ADC對各種腫瘤學和非腫瘤學適應症的免疫調節特性。在加入西根之前，普爾曼博士加入了默克公司，從2015年到2019年，他在那裏從事培布羅利珠單抗的臨牀開發工作。在啟動Pembrolizumab GYN計劃後，Puhlmann博士專注於擴大GU的適應症，並開發了廣泛的試驗組合。在擔任這一職務期間，Puhlmann博士領導並促成了許多成功的針對不同適應症的Pembrolizumab的監管申請，例如尿路上皮癌、腎癌和宮頸癌。此外，普爾曼博士還領導了默克和衞材合作的臨牀開發項目。在他職業生涯的早期，他在先靈葆雅、拜耳和安進擔任過各種不同的職位，在臨牀開發和醫療事務方面的責任越來越大。普爾曼博士還在美國國立衞生研究院NCI外科分部工作了六年，研究自殺基因治療方法，包括細胞因子對腫瘤新生血管的影響。普爾曼博士在英國和德國接受過外科醫生培訓，擁有德國慕尼黑路德維希·馬克西米利安大學的醫學學位和喬治敦大學麥克多諾商學院的EMBA學位。

Jonathan Hunt-Hunt先生於2018年12月3日被任命為公司首席財務官。2019年2月12日，亨特先生被任命為聯席首席財務官。在加入公司之前，亨特先生在2009年至2018年擔任在線安全培訓公司Vivid Learning Systems的首席財務官，在該公司的扭虧為盈過程中發揮了核心作用，包括增加收入和實施財務政策和流程變化，最終導致業務成功出售。亨特先生曾在2006年至2009年擔任該公司的首席財務官。在此之前，亨特先生在Hypercom Corporation工作，這是一家全球電子支付解決方案提供商和信用卡終端製造商，他在2005-2006年間擔任助理公司總監。亨特先生擁有楊百翰大學會計學學士學位和會計學碩士學位。

馬克·奧斯汀-奧斯汀先生自2017年7月以來一直擔任財務總監兼首席財務和會計官，並自2019年2月12日以來擔任聯席首席財務官。2020年9月15日，奧斯汀先生被任命為公司祕書。2021年8月16日，奧斯汀先生被任命為財務與企業總監總裁副主任。在加入本公司之前，奧斯汀先生於2009年10月至2017年7月在畢馬威會計師事務所執業為註冊會計師。在畢馬威，奧斯汀先生擔任高級經理，在此之前，他在俄勒岡州波特蘭擔任經理和高級助理，在那裏他擔任技術行業財務報表和內部控制審計的負責人，包括軟件和製造公司。在畢馬威期間，奧斯汀曾擔任一家全球上市公司的首席經理，在該公司監督、指導和領導團隊和團隊成員，研究和研究與科技行業相關的技術會計問題。奧斯汀先生擁有加利福尼亞州聖克拉拉大學會計學專業的商業學士學位。

沒有任何高管或董事應其他人的要求辭職的協議或諒解，也沒有任何高管或董事代表任何其他人行事，也不會按照任何其他人的指示行事。我們的高管和董事之間沒有家族關係。

拖欠款項第16(A)條報告

交易法第16(A)條規定，公司董事和高管以及實益擁有我們登記類別的股權證券超過10%的人，必須向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交初始實益所有權報告和普通股實益所有權變動報告。美國證券交易委員會根據《交易法》第16(A)節頒佈的規則要求這些人向我們提供根據第16(A)節向美國證券交易委員會提交的所有報告的副本。本節中的信息僅基於對我們收到的表格3、表格4和表格5的審查。

根據公司記錄和其他信息，我們認為，每個在截至2023年12月31日的年度內任何時候身為董事高管或實益擁有我們普通股超過10%的人都遵守了所有報告要求，除了羅伯特·弗羅曼·威廉姆森三世的一份Form 3申報文件沒有及時提交，羅伯特·弗羅曼·威廉姆森三世和洛裏·伍茲的一份Form 4申報文件沒有及時提交。

道德守則

我們已經通過了適用於我們所有高級管理人員、董事和員工的行為和道德準則，並通過了單獨的首席執行官和高級財務官道德準則，以補充我們的行為和道德準則(統稱為“準則”)。

《首席執行官和高級財務官道德守則》可在我們的網站上查閲，網址為：http://www.perspectivetherapeutics.com/investors/governance-documents.這些準則中的每一個都包括書面標準，這些標準的合理設計旨在阻止不當行為，並促進美國證券交易委員會頒佈的法規S-K第406項中描述的行為。根據適用法律的要求，對代碼的任何修改或豁免將立即發佈在我們的網站www.perspectiveTreateutics.com上，或發佈在Form 8-K的報告中。我們打算通過在上面指定的網站地址和位置上發佈此類信息來滿足Form 8-K第5.05項下關於對代碼條款的任何修改或豁免的披露要求。

提名程序

在上一財年，我們的股東向董事會推薦被提名人的程序沒有實質性的變化。

審計委員會

本公司根據《交易所法案》第3(A)(58)(A)條設立了一個單獨指定的常設審計委員會。《審計委員會章程》(《審計委員會章程》)列出審計委員會的宗旨是監督公司的會計和財務報告程序以及公司財務報表的審計，並向董事會提供協助：(1)監督(A)公司財務報表的完整性，(B)公司遵守法律和監管要求的情況，(C)獨立審計師的資格和獨立性，以及(D)公司內部審計職能(如有)的履行情況，以及獨立審計師，(2)編制美國證券交易委員會規則要求列入公司年度委託書的報告。

審計委員會現任成員是漢森女士(主席)、威廉姆森先生和莫里奇博士。審計委員會根據審計委員會章程運作，該章程已獲董事會批准。董事會認定，Henson女士是美國證券交易委員會規則所界定的“審計委員會財務專家”。董事會已肯定地確定，審核委員會成員概無與本公司有任何重大關係，以致會干擾獨立判斷的行使，而審核委員會各成員均為“獨立”，因為獨立性的定義見紐約證券交易所美國上市準則第803B(2)節及交易所法令規則第10A-3條。

項目11--高管薪酬

截至2023年12月31日的財年，我們任命的高管包括首席執行官(CEO)、前首席執行官和除首席執行官外薪酬最高的兩名高管：

以下薪酬摘要表載列有關於截至2023年12月31日止年度、截至2022年12月31日止六個月過渡期（“過渡期”）及截至2022年6月30日止財政年度內以所有身份提供服務而賺取或支付予我們指定行政人員的薪酬資料。Spoor先生、Puhlmann先生和Hunt先生在2022年沒有被任命為執行官；因此，2022年（包括TP和截至2022年6月30日的財政年度）的薪酬不包括在下表中。獲提名行政人員之薪金及其他補償由薪酬委員會釐定或向董事會建議。

薪酬彙總表

薪酬彙總表説明

我們的薪酬委員會通常與首席執行官審查和討論管理層為首席執行官以外的所有高管提出的薪酬。薪酬委員會根據這些討論及其酌情決定權，在管理層成員不在場的情況下進行討論後，核準每位執行幹事的薪酬。

年基本工資

我們任命的高管的年度基本工資是由我們的薪酬委員會確定、批准和審查的。年度基本工資旨在為我們指定的高管人員提供固定的薪酬部分。

2023年2月3日，在對視點的收購完成時，斯利普先生和普爾曼博士成為該公司的員工。斯利普的年薪是51萬美元，2023年6月1日漲到了575,000美元。普爾曼博士的年薪為45萬美元，2023年6月1日增至46萬美元。

在成為公司員工之前，斯利普先生是視點公司的首席執行官，2023年1月1日至2023年2月2日期間的薪酬為39,231美元；普爾曼博士是視點公司的首席醫療官，2023年1月1日至2023年2月2日期間的薪酬為34,615美元。請參閲“僱傭協議和分居協議–目前與我們的首席執行官、首席財務官和首席醫療官簽訂的僱傭協議“有關更多信息，請參見下面的內容。

在2023年2月3日辭職之前，伍茲的年基本工資為50.4萬美元。

非股權激勵計劃薪酬

我們提供年度現金獎勵，以加強我們的績效工資方法。這種激勵性薪酬是一種獎勵成就的短期激勵計劃。年度獎勵由薪酬委員會(代表董事會)根據公司上一年的一系列公司目標的實際和可衡量的業績單獨決定，並於下一年第一季度支付。

於截至2023年12月31日止年度，我們的行政總裁有機會賺取相當於其年度基本工資50%的獎金，而其他獲提名的行政總裁亦有機會透過達到薪酬委員會釐定的目標指標，賺取相當於其年度基本工資40%的獎金。

截至2023年12月31日止年度，薪酬委員會認定每名獲任命的行政人員均達到100%的指標，並批准該等獲提名的行政人員的個人業績支出，金額反映在上文題為“非股權激勵計劃薪酬”的“薪酬摘要表”一欄中。鑑於伍茲於2023年2月離職，她沒有獲得2023年的年度績效獎金。

基於股權的薪酬

授予股票期權是為了獎勵個人當前的業績，作為對未來業績的激勵，並使我們被任命的高管的長期利益與我們的股東保持一致。股票期權是根據本公司2020年第二次修訂及重訂股權激勵計劃(“第二次修訂及重訂計劃”)授予的。

股票期權一般在開始受僱時授予指定的高管，此後每年在考慮到競爭分析的結果後授予，該競爭分析基準是授予同行公司擔任可比職位的高管的長期激勵獎勵。每一次授予期權的行權價是我們普通股在授予日的收盤價。每項購股權授予的有效期為10年，由授出日期起計，每項授出授出的購股權立即歸屬25%、於授出日期一週年歸屬25%、於授出日期兩週年歸屬25%、於授出日期三週年歸屬25%，惟須繼續受僱於本公司。在截至2023年12月31日的年度內，斯利普先生獲授予3,338,878份期權，普爾曼先生獲授予1,477,619份期權，亨特先生獲授予1,248,776份期權。

在截至2023年12月31日的年度、截至2022年12月31日的6個月過渡期以及截至2022年6月30日的財年期間，沒有任何期權重新定價或以其他方式進行實質性修改。

401(K)計劃

公司有一項401(K)計劃，涵蓋公司所有符合條件的全職員工。401(K)計劃的繳費由參與者通過扣發工資的方式存入其個人賬户。此外，401(K)計劃允許公司根據管理層的決定做出貢獻。截至2022年12月31日，公司沒有為401(K)計劃做出任何貢獻。從2022年1月1日開始，公司實施了公司401(K)匹配，參與者前4%的繳費將匹配50%，最高公司匹配合格薪酬的2%。公司在2023年1月期間為401(K)計劃年度2022年1月1日至2022年12月31日做出了相應的貢獻。從2023年1月1日開始，公司更改了401(K)計劃的401(K)匹配，其中參與者的前4%的繳費將得到100%的匹配，最高公司匹配為合格薪酬的4%。公司在2024年1月期間為401(K)計劃年度2023年1月1日至2023年12月31日做出了相應的貢獻。

從合併之日到2023年12月31日，Viewpoint有一個單獨的401(K)計劃，與公司匹配，其中前6%的參與者捐款100%匹配，最高公司匹配合格薪酬的6%。

2023年12月31日的未償還股權獎

下表列出了截至2023年12月31日授予我們被任命的高管的股權獎勵的某些信息。

僱傭協議和分居協議

以下是對每一份合同、協議、計劃或安排的實質性條款的討論，這些條款規定，在被任命的高管辭職、退休或以其他方式終止時，或與之相關的情況下，或在該等被任命的高管辭職、退休或以其他方式終止時，或與該等被任命的高管辭職、退休或以其他方式終止，或在控制權變更後，被任命的高管的職責發生變化時，向我們的被任命的高管支付款項。

目前與我們的首席執行官、首席財務官和首席醫療官簽訂的僱傭協議

該公司已經與Johan(Thijs)·斯普普、喬納森·亨特和馬庫斯·普爾曼博士(每個人都是高管)簽訂了僱傭協議。每一份僱傭協議的期限都從2023年6月16日開始。

根據僱傭協議，斯利普先生的初始年薪為575,000美元，亨特先生為43萬美元，普爾曼博士為460,000美元，按照公司的標準工資慣例支付。僱傭協議規定，每名行政人員均有資格按本公司全權酌情決定定期增加其年薪。此外，每名行政人員未經其書面同意，不得削減其年薪，但作為董事會實施的影響本公司所有高級行政人員的一般安排的一部分除外。

根據亨特先生之前與IsoRay的僱傭協議，亨特先生有權根據公司和視點公司的合併獲得一定的補償，因為這種交易是控制權的變更，這一術語在他之前的僱傭協議中有定義。亨特先生目前的僱傭協議的執行並未終止該公司關於此類付款的義務，直至其完全得到履行。.

此外，每位高管有資格獲得薪酬委員會根據薪酬委員會確定的指標定期確定的季度和年度酌情獎金。請參閲“非股權激勵計劃薪酬“有關更多信息，請參閲以上內容。每位高管還有資格參與第二次修訂和重新修訂的計劃，並獲得股票期權。請參閲“基於股權的薪酬“有關更多信息，請參閲以上內容。

根據僱傭協議的條款，每位行政人員都是一名“隨意”的僱員。行政人員或本公司均可隨時以任何理由或無理由、以任何理由或不以任何理由終止其聘用。如果高管因與公司達成書面協議而終止聘用，或高管辭職或因某種原因被解僱，公司將支付其應計但未支付的工資和批准但未報銷的業務費用。如果高管被無故解僱或被隨意解僱，公司將支付他的應計但未支付的工資、任何已宣佈但尚未支付的獎金、已批准但未報銷的業務費用、以當時基本工資為基礎的12個月遣散費、基於高管在被解僱會計年度僱用的完整月數按比例計算的季度和年度酌情獎金金額，以及最多12個月承保範圍的眼鏡蛇保費。每位高管在終止僱傭後一年內均須遵守標準保密條款和競業禁止、競業禁止的約定。

如果管理層發生變動(根據僱傭協議的定義)，如果高管未被新公司聘用，公司將支付其應計但未支付的工資、已批准但未報銷的業務費用、基於當時基本工資的12個月遣散費、基於高管在離職會計年度受僱的完整月數按比例計算的季度和年度酌情獎金金額，以及最多12個月承保範圍的眼鏡蛇保費。此外，無論高管是否被新公司保留，公司都將根據公司的常規薪資做法，向該高管支付12個月的工資，以其當時的基本工資為基礎。然而，如果行政人員在控制權變更後12個月內終止受僱於新公司，行政人員將無權獲得上述遣散費，但數額不同於行政人員當時尚未收到的控制權變更補償(定義見僱傭協議)部分。此外，一旦控制權變更，行政人員所有未完成的未歸屬股權獎勵將由其選擇授予，並立即可行使和不受限制。

過去與我們的前首席執行官簽訂的僱傭協議和離職協議

本公司此前與Lori A.Wood簽訂了一份僱傭協議，該協議於2021年5月24日生效，最初規定她的僱傭期限至2024年6月30日，但須連續續簽一年。

就伍茲女士辭去公司首席執行官一職一事，公司與洛裏·A·伍茲於2023年2月3日簽訂了離職協議，根據該協議，公司同意向伍茲女士支付504,000美元，減去所需預提款項，按照公司的正常薪資慣例每兩週支付一次。此外，伍茲女士還獲得了為期一年的醫療保險費，外加合理律師費的補償。公司還同意加快授予1,007,498份購買伍茲女士持有的公司普通股的期權。在本公司經修訂及重訂的2020年股權激勵計劃(根據該計劃授予購股權)條款的規限下，伍茲女士將擁有每份既得購股權所載的時間，以便在期權到期前行使該等購股權。

離職協議包含了伍茲女士對公司可能提出的任何問題和索賠的解除，這些問題和索賠與她受僱於公司或從公司離職有關，包括解除任何地方、州或聯邦法規下的任何債務和索賠、工資索賠和歧視索賠。分居協議不影響伍茲女士在擔任董事會主席期間未來可能提出的任何索賠，也不會解除她根據任何適用的保險合同、公司政策或法律實施可能提出的任何預付費用和費用以及賠償的索賠。

薪酬顧問的角色

標杆管理和同行小組的作用

作為我們薪酬理念的一部分，我們的高管薪酬計劃旨在吸引、激勵和留住競爭日益激烈的市場中的高管。為此，我們在2023年下半年評估了行業特定和一般市場薪酬做法和趨勢，以確保我們的計劃特色和任命的高管薪酬機會保持適當的競爭力。薪酬委員會在決定指定高管的薪酬、目標獎金機會和長期獎勵撥款時，會考慮公司和個人的表現、個人在公司內的角色性質、高管目前角色的經驗，以及來自獨立薪酬顧問的意見等。

於2023年，為便於審核及釐定行政人員薪酬，委員會委聘Anderson Pay Advisors對我們的行政人員薪酬計劃進行全面競爭性審核。與此相關，Anderson Pay Advisors確定了一個同行羣體，由製藥和生物技術公司組成，市值與公司大致相似，並儘可能專注於癌症治療。同行小組由下列20家公司組成：

同齡人組的市值中值為1.663億美元，在分析時，透視治療公司的市值約為1.059億美元。

根據Anderson Pay Advisors的數據和績效指標，公司薪酬委員會將我們的首席執行官兼董事首席執行官蒂吉斯·斯普普的年基本工資提高到575,000美元(增加了12.7%)，我們的首席醫療官馬庫斯·普爾曼增加到46萬美元(增加了2.2%)，我們的首席財務官喬納森·亨特增加到了43萬美元(增加了26.5%)，自2023年6月1日起生效。

董事薪酬

2023年2月，薪酬委員會批准對董事非僱員薪酬計劃進行修改，以提供：(1)60,000美元的年度現金預付金；(2)擔任董事會主席的額外的30,000美元的年度現金預付金；(3)相當於15,000美元的委員會主席的額外的年度現金預付金。每名非員工董事都獲得了47萬份股票期權，期權期限為10年，由授予日期起計36個月內按月授予。此外，每位非僱員董事獲授230,000份為期10年的購股權，並於授出日期一週年時獲授100%認股權。僱員董事不會因其在董事會的服務而獲得任何報酬。

下表列出了在截至2023年12月31日的一年中任職全部或部分時間的公司非僱員董事的薪酬信息。董事首席執行官約翰(蒂伊斯)·斯普普在2023年沒有因為他在董事會的服務而獲得任何報酬。我們的前首席執行官洛裏·伍茲在2023年2月3日辭去公司僱員職務之前，在2023年期間沒有因為她作為董事會成員的服務而獲得任何報酬。斯利普先生和伍茲女士作為僱員提供的服務報酬和伍茲女士作為本公司董事會主席提供的服務報酬在2023財年列於“高管薪酬--薪酬彙總表“上圖。

與薪酬政策和做法有關的風險

薪酬委員會已經考慮了我們2023年的整體員工薪酬計劃是否會激勵員工承擔可能對我們公司造成實質性損害的過度或不合理的風險。我們認為，我們針對管理層員工的薪酬政策的幾個特點適當地緩解了此類風險，包括我們認為權重適當的長期和短期薪酬激勵措施的組合，我們對薪酬追回政策的激勵，以及整個公司統一的薪酬做法，薪酬委員會認為這為我們設定了適當的風險承擔水平。我們還認為，我們的內部法律和財務控制適當地減少了個別員工承諾我們從事有害的長期業務交易以換取短期補償福利的可能性和潛在影響。

賠償政策

為了使管理層的利益與股東的利益保持一致，並支持良好的公司治理做法，董事會採取了補償政策。在符合美國證券交易委員會和紐約證券交易所美國證券交易所規則的情況下，如果我們因重大不符合聯邦證券法下的任何財務報告要求而被要求準備會計重述S，薪酬調查委員會有權終止向我們的任何現任或前任高管追回薪酬的適當手段，這些高管是根據該等規則確定的，他們在要求我們根據錯誤數據編制會計重述期間獲得基於業績的薪酬(包括作為補償授予的股票期權)，超過了根據會計重述支付給高管的金額。委員會還可以採取我們的補償追回激勵政策授權的任何其他行動。

項目12--某些實益所有人的擔保所有權以及管理層和有關股東事項

下表列出了有關截至2024年3月22日公司普通股和優先股的實益所有權的某些信息，其中包括：(A)公司所知的持有公司5%或以上已發行普通股的實益擁有人，(B)被提名為公司高管、董事和董事被提名人的每位董事和高管，以及(C)公司作為一個整體的董事和高管。截至2024年3月22日，該公司有586,915,977股已發行普通股。除非另有説明，每個列出的受益人的地址是C/O透視治療公司，2401Elliott Avenue，Suite320，Seattle，WA 98121。

*不到1%。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

2017年6月15日，公司股東批准了公司2017年度股權激勵計劃(《2017年度股權激勵計劃》)。

2021年12月7日，本公司股東批准了本公司修訂後的2020年股權激勵計劃(下稱《修訂後的2020年股權激勵計劃》)，對本公司2020年股權激勵計劃進行了整體修訂和重述。修訂後的2020年度激勵計劃將該計劃下可用於授予獎勵的普通股數量增加了10,000,000股，可用股票總數達到16,000,000股，取消了根據該計劃可以授予的激勵股票期權數量的限制，並授權根據該計劃授予限制性股票單位(“RSU”)。2022年12月13日，本公司股東批准了本公司修訂後的2020年股權激勵計劃(“修訂後重新制定的2020年激勵計劃”)，將計劃下可用於授予獎勵的普通股數量增加30,000,000股，可用股票總數達到46,000,000股。根據修訂和重訂的2020年股權激勵計劃，董事會可向董事、高級管理人員、員工和顧問授予各種形式的股權，包括ISO、NQSO、SARS和RSU。2023年10月6日，公司股東批准了公司第二次修訂和重啟的2020年股權激勵計劃(“第二修訂和重訂計劃”)，其中包括：(A)將根據第二修訂和重訂計劃授權發行的普通股總數增加10,000,000股，普通股總數為56,000,000股；(B)實施“常青樹”條款，其中規定，在每個財政季度的第一天，除非本公司董事會(“董事會”)另有決定，否則根據第二次修訂和重新制定的計劃授權發行的普通股數量將調整為(在發生股票拆分和其他類似事件的情況下進行調整)56,000,000股普通股或上一財政季度最後一天發行和發行的普通股數量的13%，以及(C)延長第二次修訂和重新制定的計劃的期限，以便它將被終止，如果不是更早終止，在2023年10月6日的10週年紀念日上。

根據這兩項計劃授予的期權的最長期限為10年，行使價格至少等於公司普通股的公平市場價值(基於授予日紐約證券交易所美國證券交易所普通股的收盤價和價格)，並由董事會決定不同的歸屬期限。

截至2023年12月31日，根據第二次修訂和重新修訂的計劃、2017年激勵計劃和現已到期的先前股票期權計劃授予了以下期權。

項目13--某些關係和相關交易，以及董事的獨立性

審查、批准或批准與關聯人的交易

公司的道德準則強調避免個人利益可能幹擾公司或其股東的最大利益的情況或交易的重要性。此外，本公司的一般企業管治慣例包括董事會層面的討論及評估程序，以討論及評估本公司與其高級管理人員及董事或其直系親屬之間可能出現的關係，包括業務、財務、家族及非盈利關係。董事會和審計委員會審查與高級職員或董事或其直系親屬的任何交易，以逐一確定是否存在利益衝突。董事會確保就此類事項投票的所有董事與該事項沒有任何利害關係，並在董事會認為必要時與律師討論交易。董事會一般會將討論、審核及批准本公司與任何關連人士之間的交易的任務轉授審計委員會。審計委員會批准了以下所有交易。

與關聯人的交易

以下包括自2022年1月1日以來吾等參與的交易摘要，所涉金額超過或將超過120,000美元和過去兩個完整財政年度年終平均總資產的1%，且在這些交易中，吾等的任何董事、董事被提名人、高管或持有超過5%普通股的實益擁有人，或他們的任何直系親屬曾經或將擁有直接或間接的重大利益，但我們與高管及董事達成的薪酬安排除外。

截至2024年3月22日，蘭修斯阿爾法治療有限責任公司是特拉華州的一家有限責任公司，也是蘭修斯控股公司的全資子公司，該公司擁有約 19.90% 我們是已發行普通股的一部分，是一名關連人士“，就美國證券交易委員會規則而言。

有關我們與蘭修斯之間的某些交易的説明，請參閲本表格10-K第一部分第I項中題為“協議和合作--蘭修斯協議”的章節。

此外，蘭修斯還參加了2024年3月的私募，在本表格10-K第一部分題為“協議和合作--股權融資”一節中有更詳細的描述。在2024年3月的私募中，蘭修斯購買了60,431,039股普通股，總購買價為5740萬美元。

在截至2022年6月30日的年度內，公司與我們的董事長兼董事會成員洛裏·伍茲擁有的SphereRx，LLC合作，協助向俄羅斯的供應商付款，因為我行的內部政策是，由於俄羅斯和烏克蘭持續的衝突，它不能向俄羅斯電匯。總共支付了四筆款項，總額為2389,787美元。該公司向SphereRx，LLC報銷了電報費。沒有與這些付款有關的其他對價或賠償。

董事獨立自主

根據紐約證券交易所美國人的標準，公司董事會認定亨森女士、威廉姆森先生和莫里奇博士各自符合獨立董事的標準。漢森、威廉姆森和莫里奇作為董事的上市公司和審計委員會成員，都符合紐約證交所美國上市公司的獨立標準。董事會已肯定地認定，薪酬委員會的每個成員(伍茲女士除外)都是“獨立的”，因為獨立性在紐約證券交易所美國上市標準第805(C)節和交易所法案規則10C-1中有定義。

根據紐約證券交易所美國證券交易所的客觀標準，除斯普普先生和伍茲女士外，沒有一名現有董事的獨立資格被取消，因為他是董事的員工，而伍茲女士在過去三年內不符合資格，因為她是本公司的員工。董事會在審查董事履行職責時“任何會妨礙行使獨立判斷的關係”這一主觀標準時認定，除斯普蘭先生和伍茲女士外，所有董事都很好地符合這一標準。

本公司在作出此項獨立性決定時，並無考慮其與本報告尚未披露的該等獨立董事之間的任何其他關係或交易。

項目14--首席會計師費用和服務

本公司在下列期間向其首席會計師Assured CPA，LLC支付或累計了以下費用(以千計)：

審計費包括年度財務報表審計費用、季度財務報表審計費用以及提交給美國證券交易委員會的文件的相關同意費用。

上述期間沒有與審計有關的費用。

税費包括準備聯邦和州所得税申報單的費用。

所有其他費用來自審查與股權發行相關的文件所產生的諮詢成本。

作為監督獨立註冊會計師責任的一部分，審計委員會制定了從事審計的預先批准政策，並允許我們的獨立註冊會計師提供非審計服務，Assured CPA，LLC。根據這項政策，獨立審計師將提供的每一種審計、與審計有關的服務、税務和其他許可服務都有具體説明，每項服務連同該服務的費用水平或預算金額均由審計委員會預先批准。審計委員會已授權其主席預先批准額外的非審計服務(只要該等服務未被適用法律禁止)，但不得超過預先設定的總金額限額。所有經審計委員會主席預先批准的服務必須在下一次審計委員會會議上提交審查和批准。上述Assue CPA，LLC提供的所有服務均經我們的審計委員會批准。

該公司的首席會計師Assured CPA，LLC除了首席會計師的全職永久僱員外，沒有聘用任何其他人士或公司。

第四部分

項目15--證物和財務報表附表

1.本文所列財務報表一覽表，請參閲本表格10-K財務報表索引，並以參考方式併入本項目。

2.財務報表附表被省略，因為它們要麼不是必需的，要麼不適用，或者資料已列入財務報表或其附註。

3.展品：