附錄 99.1
Lipocine 公佈了針對肝硬化患者的LPCN 1148 2期研究的第52周陽性結果
| ● | 在 2 期研究中達到原發性和肝性腦病 (HE) 終點 | |||
| ○ | 在第24周觀察到的骨骼肌指數（SMI）的上升持續了52周 | |||
| ○ | 當改用 LPCN 1148 時，服用安慰劑的參與者增加了 SMI | |||
| ○ | 在接受LPCN 1148治療期間，明顯的肝性腦病（OHE）事件較少，首次復發OHE事件的時間也更長 | |||
| ● | LPCN 1148耐受性良好，AE發生率和嚴重程度與安慰劑相似。 | |||
| ○ | LPCN 1148 的參與者住院天數較少 | |||
SALT 萊克城，2024年3月28日 /PRNewswire/ — 生物製藥公司Lipocine Inc.（納斯達克股票代碼：LPCN）今天宣佈了對LPCN 1148的2期臨牀研究的積極結果 。LPCN 1148 是一種正在開發的用於肝硬化臨牀管理 的口服候選藥物，特別是預防 OHE 復發和肌肉減少症的治療。LPCN 1148的目標是成為具有新作用機制（MOA）的 “同類第一” 候選產品。Lipocine計劃與美國食品藥品管理局會面，討論NDA申請的發展路徑。
“我們 對我們的二期研究的積極結果感到鼓舞。這些結果表明，LPCN 1148治療有益於肌肉減少症和經歷過其他嚴重失代償事件（例如OHE）的肝硬化患者。” Lipocine Inc. 總裁兼首席執行官馬赫什·帕特爾博士説，“肝硬化管理是一項重大未得到滿足的醫療需求，具有強烈的藥物經濟學依據。 我們認為 LPCN 1148 既能改善肌肉減少症，又能減少 OHE 的復發。如果獲得批准，這種療法將是一個極具吸引力的機會 ，有可能成為治療晚期肝硬化的單一或輔助療法的標準護理。”
這項 第二階段概念驗證研究是一項隨機安慰劑對照研究，對象是肝移植 候補名單上的肌肉減少症男性肝硬化患者。在第一階段，29名患者以 1:1 的隨機分配，接受為期 24 周的 LPCN 1148 或相應的安慰劑。在第24周，開放標籤 的第二階段研究開始了。在第二階段，在第一階段服用安慰劑的8名參與者轉化為LPCN 1148，11名開始LPCN 1148研究的參與者繼續使用LPCN 1148進行治療。
研究的主要終點是 L3-SMI 在第 24 周的變化。L3-SMI 估計全身骨骼肌肉質量。在基線以及第 12、24、36 和 52 周對 SMI 進行了分析 。關鍵次要終點包括肝性腦病發病率和LPCN 1148的安全性/耐受性 。
結果
所有 接受LPCN 1148治療的參與者都完成了第24周（n=15），14名安慰劑參與者中有10名完成了第24周。在最初的24周內， 所有接受LPCN 1148治療的參與者至少進行了一次可評估的基線後CT掃描，因此是 治療（MiTT）分析修改意圖的一部分；10名接受安慰劑治療的參與者進行了可評估的基線後CT。按照預先規定，L3-SMI 分析是在 MitT 人羣（n=25）上進行的 ，最後一次可評估的基線後觀測結果延期（LOCF）。在第一階段服用安慰劑 的參與者中，從第24周開始接受LPCN 1148治療的8名參與者中有6名在第二階段進行了可評估的CT掃描。
主要 終端節點
在第 1 階段接受 LPCN 1148 的參與者 有顯著的 (p2/m)2(8.8%) 在 第 24 周，即主要分析時間點，這一增長一直持續到另外 28 周的研究（第 52 周，4.1 cm）2/m2，8.7%）。開始接受 LPCN 1148 的安慰劑參與者早在治療開始後 12 周（第 36 周，7.4 cm），SMI 顯著增加2/m2，15.1%），這一增長一直持續到第 52 周（8.1 cm2/m2, 16.7%).
表 1：第 24 周和第 52 周的 L3-SMI 變化
| 時間點 | LPCN 1148 N=15 | 安慰劑 N=10 | LPCN 1148 （安慰劑轉換） N=6 | |||||||
| 基線 (cm)2/m2) | 47.8 (1.8) | 45.8 (2.3) | 50.1 (2.7)# | |||||||
| 第 24 周 CFB (cm)2/m2)‡ | 4.1 (0.9) *† | - 0.6 (1.2) | ||||||||
| 第 52 周 CFB (cm)2/m2) | 4.1 (1.1) * | - | 8.1 (1.7) * |
數據 是最小二乘均值（標準誤差），LOCF。
# 對於轉換為 LPCN 1148 的安慰劑參與者，基線被視為第 24 周的數據。
以治療和總基線 L3-SMI 為協變量的 ANCOVA 模型。
* p
† p
‡ 第24周SMI與基線的變化是該研究的主要終點。
肝性 腦病
復發 OHE 被定義為有 HE 病史的參與者發生的 OHE 事件。在這項研究之前，大多數（22/29，76%）的研究參與者都經歷過 HE，在第一階段和第二階段，每個研究組中這些參與者的數量相似。幾乎所有有HE病史的 （21/22，95%）參與者在基線和研究期間都在接受HE治療（乳果糖和/或利福昔明）。 在第 1 階段，LPCN 1148 治療產生了顯著結果 (p
| 初始隨機化組 | LPCN 1148 | 安慰劑 | ||||||||||||||
第 1 階段
（至第 24 周） N=15 | 第 2 階段
（第 24 周至 EOS） N=11 | 第 1 階段 （安慰劑）
（至第 24 周） N=14 | 第 2 階段 — LPCN 1148 （安慰劑轉換）
（第 24 周至 EOS） N=8 | |||||||||||||
| 隨機分組前 HE 的歷史 (n) | 11 | 7 | 11 | 6 | ||||||||||||
| OHE（活動） | 2 | 1 | 6 | 1 | ||||||||||||
| 經常性的 OHE（活動） | 1 | 1 | 6 | 1 | ||||||||||||
| 首次復發 OHE 事件的平均時間（天） | 114 | 294 | 35 | 140 | ||||||||||||
安全 套裝；包括在給定階段接受研究藥物的所有參與者。Overt HE（OHE）被定義為 CTCAE 嚴重程度為 ≥ 2 級的 HE 事件。
安全
在這項為期 52 周的研究中，LPCN 1148 的耐受性良好，AE 發生率和嚴重程度與第 1 階段使用安慰劑觀察到的相似。從安慰劑切換到LPCN 1148後，參與者 出現的嚴重或嚴重的不良事件較少。LPCN 1148 的參與者住院總天數更少，住院時間更短。
在研究期間， 在接受安慰劑治療的參與者中報告了兩例死亡，在接受LPCN 1148治療的參與者中報告了一例死亡。
公司計劃在即將舉行的科學會議上分享與其他次要終點相關的其他結果。
弗吉尼亞聯邦大學Stravitz-Sanyal肝病與代謝健康研究所所長 醫學博士 Arun J. Sanyal博士評論説：“我很高興看到這項重要試驗所指出的結果能夠持續下去，該試驗旨在改善重病 失代償性肝硬化患者的肌肉減少症。肌肉減少症和腦病改善的穩定性提供了概念證明 ，即使用LPCN 1148進行肌肉減少症矯正可以使失代償性肝硬化患者受益，並降低突破性 腦病的風險。這些為進一步研究LPCN 1148在改善肌肉減少症的重大需求未得到滿足的人羣 中的總體益處和風險提供了有力的理由。”
醫學博士、工商管理碩士、加州大學舊金山分校醫學教授、移植肝病學家和研究首席研究員Jennifer Lai博士補充説：“在這項使用LPCN 1148的研究中， 肌肉質量的快速持續增加非常令人興奮，尤其是目前 沒有經美國食品藥品管理局批准的治療肝硬化中肌肉減少症的藥物治療。觀察到的包括肝性 腦病在內的臨牀療效改善的趨勢支持了我們對增加和維持肝硬化患者肌肉質量的重要性的瞭解。”
關於 肝硬化
肝硬化 是一種末期肝臟疾病，其病因各不相同，例如酒精性肝病、慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝 疾病和原發性膽管炎。肝硬化的併發症包括失代償事件，例如全身性 氨積聚引起的肝性腦病、靜脈曲張出血和腹水，這些都需要經常住院。此外，許多患者表現出肌肉減少症 （低肌肉質量）。
在美國，已有超過 382,000 名患者被診斷出患有失代償性肝硬化，除了肝移植外，幾乎沒有其他控制疾病的選擇。等待肝移植時，生活質量差很常見。儘管供體 肝臟的供應有限，但移植是終末期肝硬化的唯一治療方法。
關於 HE
HE 是一種常見的併發症，也是肝臟疾病中最令人衰弱的表現之一，嚴重影響患者 及其護理人員的生活。對於失代償性肝硬化和肌肉減少症患者，臨牀預後往往更差——肌肉減少症 和肌骨化症都與HE風險增加有關。
OHE 是一種發作性神經系統疾病，複發率很高。高達 50% 的肝硬化患者一生中會出現OHE發作 。患者可能表現出全身的神經、精神和肌肉骨骼缺陷。HE 具有複雜的病理生理學 ，包括氨清除率受損和炎症細胞因子增加，儘管使用了標準護理 療法，HE 復發仍很常見。預防/治療的選擇有限，導致大量長期未得到滿足的醫療需求，因為OHE患者的1年存活率 約為50％。此外，與肝硬化相關的認知障礙會導致更多的醫療保健 資源的使用。
關於 LPCN 1148
LPCN 1148 由十二酸****激素組成，這是一種獨特的雄激素受體激動劑。它被定為差異化幹預方案， 是一種新的多模式 MOA，旨在為肝硬化和相關肝硬化合並症的管理帶來潛在益處。
關於 第二階段研究
這項 多中心研究共招收了來自美國8箇中心的29名患者並給藥。主要目標是評估 為期 24 周的 LPCN 1148 治療對肝硬化和肌肉減少症男性的療效。次要目標是評估LPCN 1148的安全性 和耐受性。在第24周之後，該研究的開放標籤階段開始（第二階段），所有參與者都接受了 LPCN 1148（第二階段沒有安慰劑）。
基線 特徵，包括年齡、疾病病因學基線 L3-SMI 和其他合併症，在各組之間總體上保持良好平衡。 總體而言，終末期肝病模型（MELD）的平均基線評分為16.8，97％的患者此前曾經歷過至少一次臨牀失代償事件。通過計算機斷層掃描（CT）掃描評估了肌肉減少症或低肌肉質量；第三腰椎的骨骼 總肌肉面積由 CT 掃描測量，並根據參與者的身高（L3-SMI，L3 骨骼肌指數）進行歸一化。 患者每四周進行一次研究就診，在第12、24、36和52周進行CT。具有各種肝硬化病因 的患者符合資格。在研究期間，對護理藥物、程序或其他幹預措施的標準沒有任何限制。有關研究設計的更多 詳細信息，包括納入和排除標準，可在ClinicalTrials.gov（NCT04874350）上找到。
關於 脂氨酸
Lipocine 是一家生物製藥公司，利用其專有技術平臺，通過有效的口服給藥 來增強治療效果，開發治療中樞神經系統疾病的產品。Lipocine 有候選藥物正在開發中，還有我們正在探索 合作的候選藥物。我們的候選藥物代表了差異化、對患者友好的口服給藥選擇的支持，可為風險狀況帶來有利的益處 ，這些市場針對的是醫療需求未得到滿足的大型潛在市場。
Lipocine的 臨牀開發候選藥物包括：LPCN 1154，口服佈雷沙諾酮，可能用於治療產後抑鬱症，LPCN 2101，用於潛在的癲癇治療，以及LPCN 1148，一種生物同質****激素的口服前藥，用於治療與肝硬化相關的症狀 。Lipocine正在探索我們的預防早產 候選藥物LPCN 1107、用於管理失代償性肝硬化的LPCN 1148和我們的非肝硬化NASH治療候選藥物LPCN 1144的合作機會。TLANDO， 一種由Lipocine開發的含有十一酸****激素的新型口服前藥，已獲美國食品藥品管理局批准，用於治療與成年男性內源性****激素缺乏（也稱為性腺機能減退）相關的疾病 。欲瞭解更多信息，請訪問 www.lipocine.com。
前瞻性 陳述
本 新聞稿包含根據1995年《私人證券 訴訟改革法》的安全港條款作出的 “前瞻性陳述”，其中包括有關我們的產品開發工作、我們的產品 候選產品和相關臨牀試驗、我們開發治療中樞神經系統疾病產品的戰略計劃、我們通過非核心 候選產品獲利的能力，包括通過簽訂合作安排、應用我們的專有平臺等方式實現盈利的陳述正在開發新的 中樞神經系統疾病的治療、監管審查的時間和完成情況、候選產品的臨牀試驗結果、 我們的候選產品的潛在用途和益處、LPCN 1148的潛在用途和益處，以及我們 提交任何與LPCN 1148相關的保密協議申請的時間和能力。投資者請注意，所有這些前瞻性陳述都涉及風險和不確定性， 包括但不限於我們可能無法成功開發治療中樞神經系統疾病的候選產品的風險，我們可能 無法建立合作伙伴關係或其他戰略關係來通過我們的非核心資產獲利，美國食品和藥物管理局不會批准我們的任何 產品，與我們的產品相關的風險，預期的產品收益未實現，臨牀和監管預期以及 計劃未實現，新的監管進展以及要求、與美國食品藥品管理局批准程序相關的風險，包括獲得監管部門批准以及我們利用簡化的LPCN 1154批准途徑的能力、臨牀試驗的結果和時間、 患者對Lipocine產品的接受程度、Lipocine產品的製造和商業化以及Lipocine向美國證券交易委員會提交的文件（包括但不限於其10-K表格）中詳述的其他風險 以及其他關於8-K和10-Q表格的報告， 均可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上獲得。除非法律要求，否則Lipocine沒有義務公開更新或修改本新聞稿中包含的任何 前瞻性陳述。
來源 Lipocine Inc.
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