| 第 2 項。 |
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
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以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析應與我們未經審計的中期
簡明合併報告一起閲讀 財務報表及其相關附註出現在本10-Q表季度報告（以下簡稱 “季度報告”）以及公司截至2022年12月31日止年度的經審計的財務報表及其附註
表中，該報告於2023年3月28日提交給美國證券交易委員會（SEC）的10-K表中。
關於前瞻性陳述的警示説明
本季度報告包含有關公司和其他事項的前瞻性陳述（包括經修訂的1934年美國證券交易法第21E條和經修訂的1933年《美國證券法》第27A條
所指的陳述）。這些陳述可能根據公司管理層當前的信念以及管理層的假設和目前可獲得的信息，討論有關未來計劃、趨勢、事件、經營業績或財務
狀況或其他方面的目標、意圖和期望。前瞻性陳述通常包括本質上具有預測性的陳述
，取決於或提及未來事件或狀況，幷包括 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“預期”、“計劃”、“可能”、“相信”、“估計”、“項目”、“打算”、“預測”、“指導”、“展望” 和其他
類似的表述除其他外。前瞻性陳述基於當前的信念和假設，這些信念和假設存在風險和不確定性，不能保證未來的表現。由於各種因素，包括但不限於：
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公司保護其知識產權的能力；
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公司的預期資本需求，包括公司的預期現金流以及公司目前對其未來股權融資計劃的預期；
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公司依賴額外融資來為其運營提供資金並完成其臨牀候選藥物的開發和商業化，以及籌集此類額外資金的風險可能
限制公司的運營或要求公司放棄對公司技術或臨牀候選產品的權利；
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公司在公司當前業務領域的運營歷史有限，因此很難評估公司的前景、公司的業務計劃或公司
成功實施該業務計劃的可能性；
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公司或其合作伙伴啟動計劃中的 PDS0101、PDS0103、PDS0203 和其他 Versamune 臨牀試驗的時機 以及
基於Infectimune的臨牀候選藥物以及此類試驗的未來成功；
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| ● |
公司研發計劃與合作的成功實施，包括與公司基於Versamune和Infectimune的臨牀候選藥物相關的任何合作試驗
以及公司對此類計劃和合作結果和發現的解釋，以及這些結果是否足以支持公司臨牀候選人未來的成功；
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公司正在進行的臨牀試驗以及公司當前候選臨牀試驗的預期臨牀試驗的成功、時機和成本，包括關於啟動時間、
註冊和完成試驗的速度（包括我們為已披露的臨牀試驗提供全額資金的能力，假設我們目前的預計支出沒有實質性變化）、徒勞分析、會議上的發言和摘要中報告的數據
以及中期結果（包括但不限於）的收據，任何臨牀前結果或數據），不一定代表公司正在進行的臨牀試驗的最終結果；
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對我們臨牀候選藥物的臨牀和臨牀前開發、製造、監管批准和商業化的期望；
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公司關於其對臨牀候選藥物作用機制的理解以及對其臨牀開發計劃和任何合作
試驗的臨牀前和早期臨牀結果的解釋的任何聲明；如果獲得批准，市場對公司臨牀候選藥物的接受程度；
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公司獲得和維持美國食品藥品監督管理局或其他監管機構對公司臨牀候選藥物的批准或採取其他行動的時機以及公司的能力；以及
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其他因素，包括公司無法控制的立法、監管、政治和經濟發展，包括由第二部分第1A項所列人員引起或與之相關的不可預見的情況或其他正常業務運營中斷。風險因素。
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索引
本季度報告中的任何前瞻性陳述都反映了我們目前對未來事件或未來財務業績的看法，並涉及已知和
未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。
鑑於這些不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，否則我們沒有義務出於任何原因更新或修改這些前瞻性陳述，無論是由於新的
信息、未來事件還是其他原因。
在本季度報告中，除非另有説明或上下文另有説明，否則提及 “PDS Biotech”、“公司”、“我們”、“我們的” 和類似提法是指
特拉華州的一家公司PDS Biotechnology Corporation。
公司概述
我們是一家臨牀階段的免疫療法公司，基於我們的Versamune開發了越來越多的靶向癌症和傳染病免疫療法®，Versamune®再加上 IL12 融合的抗體藥物偶聯物 (ADC) PDS01ADC（前身為
PDS0301/M9241）和 Infectimune®T 細胞激活平臺和靶向免疫細胞因子的 PDS01ADC 腫瘤。我們認為，通過激活正確類型、數量和效力的T細胞，我們的靶向免疫療法有潛力
克服當前免疫治療方法的侷限性。Versamune 和 Versamune plus PDS01ADC 用於腫瘤學治療，Infectimune 用於傳染病的
治療。當與一種抗原（一種可被免疫系統識別的疾病相關蛋白質）配對時，Versamune和Infectimune都被證明會誘發， 在體內，
大量高質量、高效的多功能 CD4 輔助和 CD8 殺手 T 細胞，這是 T 細胞的一種特定亞型，在殺死受感染細胞或靶細胞方面更有效。Infectimune 還旨在促進
疾病特異性中和抗體的誘導。PDS01ADC 是一種靶向 IL-12 的研究性腫瘤，可增強 T 細胞在腫瘤微環境中的增殖、效力和壽命。Versamune + PDS01ADC 可增強腫瘤微環境中抗原特異性多功能 CD8 T 細胞的增殖、
效力和壽命，並協同作用克服腫瘤免疫抑制。
最近的事態發展
2022年12月，我們與德國達姆施塔特的默沙東KGaA簽訂了針對腫瘤的IL12融合抗體偶聯藥物 M9241 的獨家全球許可協議，該藥物作為 PDS01ADC 加入了我們的產品線
。PDS01ADC 是 Interleukin 12 的一種新的研究性腫瘤靶向融合蛋白，可增強 T 細胞在腫瘤微環境中的增殖、效力、浸潤和壽命，因此旨在克服
細胞因子療法的侷限性，而細胞因子療法的侷限性如今已導致高毒性和有限的治療潛力。Versamune 和 PDS01ADC 的專有組合旨在利用與免疫檢查點抑制劑 (ICI) 不同的
機制來克服腫瘤免疫抑制。我們認為，這兩項資產的所有權將簡化註冊流程及其使用。這個 用於克服免疫
抑制的 Versamune® 和 IL-12 的組合已獲得 PDS Biotech 的專利.在美國國家癌症研究所（NCI）牽頭的針對ICI耐藥患者的2期臨牀試驗中，PDS0101 和 PDS01ADC 與研究性雙功能ICI聯合使用後，總存活率中位數約為20個月，這與ICI耐藥HPV陽性癌症報告的3-4個月的歷史中位存活率和迄今為止對ICI耐藥頭頸癌進行全身治療的中位存活率為8.2個月相比良好。
2023 年 2 月，我們宣佈成功完成與美國食品藥品管理局舉行的 B 型會議，該會議討論了 PDS0101 和 PDS01ADC 與美國食品藥品管理局批准的免疫
檢查點抑制劑的三聯組合，用於治療復發/轉移性、抗ICI的頭頸部癌症，其中 16 型人乳頭瘤病毒 (HPV) 呈陽性。在最近與美國食品藥品管理局的互動中，我們確認了潛在註冊試驗的臨牀
方案所需的內容。
2023年6月，在2023年美國臨牀腫瘤學會上發表了一份摘要：摘要編號6012，免疫檢查點抑制劑（ICI）原始隊列的安全性和有效性，來自
PDS0101 和派姆布羅利珠單抗對HPV16陽性頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）的研究。該摘要還被選為頭頸癌討論會中專家小組審查的特色海報之一。
2023 年 9 月，我們在研究中的通用流感疫苗 PDS0202 的數據在第 9 次會議上公佈第四歐洲
流感科學工作組（ESWI）會議。這些數據表明，在使用致命劑量的 H1N1 流感大流行病毒
劑量對以前未接觸過流感的動物進行挑戰後，對多種流感菌株具有廣泛的中和作用，並提供了免受感染的保護。
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索引
2023 年 10 月，數據顯示 PDS0101 與標準護理 (SOC) 放化療聯合使用，與人乳頭瘤病毒循環無細胞 DNA (cthpv-DNA) 的快速下降有關，人乳頭瘤病毒循環無細胞 DNA (cthpv-DNA) 是治療反應的潛在預測生物標誌物。IMMUNOCERV 2期臨牀試驗的數據在美國
放射腫瘤學會年會上的口頭報告中進行了介紹。
2023 年 10 月，更新了基於 8 月 2 日的中期數據和KEYTRUDA®（pembrolizumab）是美國食品藥品管理局批准的復發/轉移性頭頸癌一線治療的護理標準，該試驗評估了 PDS0101 與默克公司的抗 PD-1 療法聯合使用，與我們的 VERSATILE-002 2 期臨牀試驗截然不同。
數據是在公司贊助的主要意見領袖圓桌會議上發佈的。
2023 年 10 月，首次人體第 1/2 期臨牀試驗公佈了中期安全和免疫反應數據，該試驗評估 PDS01ADC 與當前 SOC 化療多西他賽聯合使用
治療轉移性去勢敏感和去勢抗性的前列腺癌。這些數據出現在11的口頭陳述中第四
國際細胞因子和幹擾素學會年會。
2023 年 10 月，在 2023 年歐洲腫瘤內科學會
大會上，公佈了對我們 VERSATILE-002 2 期臨牀試驗中一部分患者的初步分析的免疫反應數據。
2023年11月，我們公佈了由NCI主導的2期三聯組合研究的最新中期存活數據。
2023 年 11 月，我們在癌症免疫療法學會 38 的海報發佈會上公佈了我們由 NCI 主導的試驗的臨牀前數據，包括 PDS0101、PDS01ADC 和一種用於抗ICI HPV-16 陽性癌症的 HDAC 抑制劑第四年度會議。
臨牀候選藥物管道
VERSATILE-002：PDS0101 + KEYTRUDA®
2020 年 11 月，我們開始進行的 VERSATILE-002 2 期臨牀試驗開始了，該試驗評估 PDS0101 與默克公司的抗 PD-1 療法 KEYTRUDA®（pembrolizumab）聯合使用，後者是美國食品藥品管理局批准的
復發/轉移性頭頸癌一線治療護理標準。ICI 天真手臂和 ICI 抗性手臂第 2 階段的註冊已經完成。該臨牀試驗將評估這種治療組合作為複發性或轉移性頭頸癌和高風險人乳頭瘤病毒16（HPV16）感染患者的一線和二線治療的療效和安全性
。
在這項由 PDS Biotech贊助的試驗中，癌症在初始治療或擴散後復發的患者將接受 PDS0101 和 KEYTRUDA 聯合治療®評估添加 PDS0101 是否可以改善 KEYTRUDA 已發表研究中報告的療效®
單獨出現。在標準護理的背景下，試驗中的患者總共將接受5個週期的聯合治療（KEYTRUDA）®每三週
周進行一次治療，直到疾病進展。VERSATILE-002 的主要終點是開始治療後六個月的客觀緩解率（ORR）。有兩個 審判中的同夥們。隊列 1 是
針對尚未接受免疫檢查點抑制劑（ICI 天真）治療的患者，隊列 2 由免疫檢查點抑制劑治療失敗（ICI 耐藥性）的患者組成。
2022年2月，我們實現了初步療效里程碑，即ICI天真組的前17名患者至少有四種或更多客觀反應，這使該組得以進行全額入組
。我們還公佈了詳細的初步安全性數據，這些數據表明，該組合在ICI天真組的前18名患者中毒性增強或顯著的耐受性，沒有證據表明毒性增強或顯著。 我們
已經完成了ICI耐藥組第一階段的註冊，我們正在等待足夠的隨訪以進行徒勞性分析.
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索引
2022年6月，我們在ASCO年會上公佈了該試驗的更多初步療效和安全性數據 （Weiss J 等人。J Clin Oncol 40，2022年（補編 16；abstr 6041）。該摘要提供了19名患者的初步數據（安全性），以及19名患者中17名患者的可用影像
數據（療效）。提供了17名患者的數據。摘要中的要點如下：
| ● |
迄今為止，在7/17（41.2％）患者中出現了確診和未經證實的緩解率（腫瘤萎縮率大於30％），而公佈的經批准的ICI的結果約為19％，用於複發性或
轉移性頭頸癌的單一療法，7例中有2例有完全反應（CR）
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| ● |
6/17（35.3％）患者報告了穩定性疾病（SD），6名患者中有4名（67％）的腫瘤收縮率低於30％
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| ● |
13/17（76.5%）患者出現臨牀療效（ORR + SD）
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● |
4/17（23.5%）患者報告了進行性/持續性疾病
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| ● |
患者接受的 PDS0101 劑量中位數為 4/5 劑（範圍為 1-5）和 9/35 劑的 KEYTRUDA®（範圍為 1-18）
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| ● |
沒有大於或等於3級的治療相關不良事件（N=19）
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| ● |
沒有患者需要中斷或減少聯合治療的劑量
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沒有患者停止聯合治療
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在隨訪9個月時（尚未達到中位數）：
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無進展存活率 (PFS) 為 55.2%
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總存活率 (OS) 為 87.2%
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尚未對 ICI 和 PDS0101 進行對照或比較研究
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2022年5月，我們將該試驗擴展到歐洲，如上所述，2022年6月，我們獲得美國食品藥品管理局對與派姆博利珠單抗聯合使用的 PDS0101 的快速通道認證。
2022年8月，我們的獨立數據監測委員會 (DMC) 會見並評估了來自43名患者的數據，並注意到沒有歸因於
組合的3級或更高的治療相關不良事件。DMC 建議在不做任何修改的情況下繼續試用。
2022 年 10 月，我們公佈了與 FDA 就 PDS0101 與 KEYTRUDA 聯合舉行的第 2 階段會議結束的結果®。我們已經完成了支持提交 PDS0101 BLA 的 3 期臨牀計劃的計劃，並已提交給 FDA。
2022年12月，我們完成了ICI耐藥組的第一階段註冊工作。羣組隨訪正在進行中，這將允許進行徒勞分析，以確定
進入第二階段的入學進展情況。
2023 年 5 月，我們完成了 ICI 天真組的註冊。我們在2023年第三季度向美國食品和藥物管理局提交了修訂後的IND。2023 年 10 月，我們收到了
FDA 對修訂後的 IND 的反饋。10月下旬，作為業務發展討論的一部分，我們收到了潛在業務合作伙伴對3期臨牀方案的見解。臨牀和醫療團隊目前正在評估這一反饋
，因此計劃在 2024 年第一季度啟動 3 期試驗，即 VERSATILE-003。
2023 年 6 月， 在 2023 年美國臨牀腫瘤學會上發表了一份摘要
：摘要編號 6012，免疫檢查點抑制劑 (ICI) Naive 隊列的安全性和有效性，來自 PDS0101 和 Pembrolizumab 在 HPV16 陽性頭頸鱗狀細胞
癌 (HNSCC) 中的研究。該摘要還被選為精選海報之一，供頭頸癌討論會中的專家小組審查。提供了34名患者的數據。摘要中的數據如下：
| ● |
估計12個月的總存活率為87.1％。單獨使用經批准的 ICI 時，公佈的結果為 36-50%。
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| ● |
無進展存活率中位數為10.4個月（95% 置信區間 4.2，15.3）。公佈的結果是，當被批准的 ICI 用作單一療法時，PD-L1 水平相似的患者的 PFS 中位數為 2-3 個月。
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| ● |
疾病控制率（疾病穩定或腫瘤萎縮）為 70.6%（24/34）
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| ● |
確診和未經證實的客觀緩解率為41.2％（14/34名患者），這與PDS Biotech此前在ASCO 2022上報告的初步緩解率數據（7/17名患者）相同。迄今為止，34名患者中有9名（26.5％）的這些反應已得到證實，其中包括一項完全的反應。
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| ● |
15/34 名患者（44.1%）的病情穩定。
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| ● |
9/34 名患者（26.5%）患有進行性疾病。
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| ● |
4/48（8.3％）的患者出現了3級治療相關不良事件（TRAE）。未觀察到 4 級或更高的 TRAE。
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索引
2023年10月，在一次關鍵意見圓桌會議上，公佈了基於8月2日的最新中期數據和KEYTRUDA®（pembrolizumab）是美國食品藥品管理局批准的復發/轉移性頭部癌和頸部癌一線治療的護理標準，與我們評估 PDS0101 與默克公司的抗 PD-1 療法聯合使用的
VERSATILE-002 2 期臨牀試驗截然不同。提供了52名患者的數據。基於研究者評估的圓桌會議數據如下：
ICI 天真隊列的亮點包括：
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24個月的總存活率（OS）為74％；公佈的經批准的ICI的24個月存活率低於30％。
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| ● |
12 個月的操作系統率為 80%；經批准的 ICI 公佈的結果為 30-50%1.
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| ● |
60%（31/52）的患者出現腫瘤萎縮。
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| ● |
迄今為止，已確認的總體回覆率（ORR）為27％（14/52）。
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| ● |
迄今為止，中位無進展生存期（PFS）為8.1個月；公佈了經批准的ICI的2-3個月PFS結果。
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| ● |
13％（8/62）的患者經歷了3級治療相關不良事件（TRAE），0％（0/62）的患者經歷了4級或5級TRAE；公佈的結果報告稱，在獲得批准的ICI單一療法的3-5級TRAE中，有13％為17％。
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| ● |
60% (33/55) 的患者的 CPS 評分為 1-19（他們對 KEYTRUDA 的反應通常較弱）®），而且 40%（22/55）的 CPS 分數大於 20（通常
對 KEYTRUDA 的反應更高®).
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ICI耐火材料隊列的亮點包括：
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12 個月的操作系統費率為 56%。公佈的12個月操作系統發病率中位數為17％，在腫瘤進展後未進行挽救性化療（ICI耐藥性）。
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0% (0/21) 確認 ORR 表明 PDS0101 對存活率的影響似乎不取決於腫瘤的收縮。
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4％（1/25）的患者經歷了3級TRAE，0％（0/21）的患者經歷了4級和5級TRAE。
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美國國家癌症研究所：PDS0101+ M9241（現為 PDS01ADC）+Bintrafusp Alfa
2020 年 6 月，在 NCI 領導的 2 期研究者發起的試驗中，第一位患者根據 PDS0101 合作研發協議 (CRADA) 接受了給藥，該試驗評估了 PDS0101，使用了
IL-12 ADC（現為 PDS01ADC）和EMD Serono（默沙東 KGaA）旗下的 M7824（Bintrafusp alfa），用於治療先前治療失敗的晚期人乳頭瘤病毒陽性癌症患者。2021 年 2 月，NCI 用於
治療晚期 HPV 陽性癌症的 PDS0101 的 2 期臨牀試驗已在對檢查點抑制劑不熟悉的患者中實現了其初步的客觀反應目標，允許該組中大約 20 名患者全部入組。此外，基於
在ICI天真組中取得的令人鼓舞的結果，對該試驗進行了修改，允許單獨入組IC耐藥患者，以評估三聯組合的安全性和活性。該試用版已截止報名。對新增的29名ICI耐藥患者的三聯組合的初步
療效評估已經完成，對患者長期存活率的評估仍在進行中。
該CRADA產生的臨牀前研究結果發表在《癌症免疫療法雜誌》上， 免疫調節以增強HPV
治療性疫苗的功效（《癌症免疫療法雜誌》2020；8：e000612。doi: 10.1136/ jitc-2020-000612)，並表明 PDS0101 生成了 HPV 特異性 T 細胞和 關聯 用作單一療法時的抗腫瘤反應。當 PDS0101 與另外兩種新的臨牀階段抗癌藥物聯合使用時 藥物、Bintrafusp
Alfa 和 M9241（現在歸我們所有，稱為 PDS01ADC），臨牀前數據表明所有三種治療藥物都有效 與單獨使用任何藥物或雙組分組合相比，協同作用可提供優異的腫瘤T細胞
反應和隨後的腫瘤消退。公佈的臨牀前數據表明三聯體具有強大的活性 組合
在2期試驗中似乎得到了證實，這種三重組合可能構成一個為多種癌症提供更好的癌症治療的獨特平臺的基礎。
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索引
2022年6月，在2022年ASCO年會上，NCI對2021年會議上公佈的初步數據進行了更新（Strauss J 等人。 J Clin Oncol 40, 2022 [補充 16；abstr 2518]）。這包括來自30名HPV16陽性患者的數據，重點如下：
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目標響應（或 = >88％（7/8）的ICI天真病患者的腫瘤減少了30％）；4/7（57％）患者的反應仍在繼續（中位數為17個月）。
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| ● |
對於 ICI 耐藥患者：PDS0301 劑量似乎會影響反應率，有 5/8（63%）的患者以 16.8 微克/千克劑量接受 PDS0301 的患者達到手術室，相比之下，1/14（7%）以 8 微克/千克劑量接受 PDS0301 的患者達到手術室；4/6（67%）名患者的反應仍在進行中（中位數 12 個月）。
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| ● |
45%（10/22）的ICI耐藥性疾病患者，包括接受高劑量或低劑量 PDS0301 的患者，腫瘤減少了。
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| ● |
在接受高劑量或低劑量 PDS0301 治療的 ICI 耐藥患者中，存活結果相似（根據卡普蘭·邁爾分析，p=0.96）。平均隨訪12個月，有17/22（77％）的患者還活着。
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| ● |
在ICI未成年的患者中，有6/8（75%）的患者在平均隨訪17個月時還活着。
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| ● |
所有類型的HPV16陽性癌症的手術和存活率都相似。
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初步安全性數據：13/30（43％）的患者出現了3級治療相關不良事件（AE），2/30名患者（7％）經歷了4級不良事件。沒有與5級治療相關的不良事件。
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我們認為，迄今為止的研究結果強烈表明，所有三種藥物都有助於臨牀結果，這與已發表的臨牀前研究一致。
2022年9月，我們決定與NCI達成協議，選擇ICI耐藥患者作為正在進行的基於PDS0101的晚期人乳頭瘤病毒陽性癌症三聯療法的首選治療組，鑑於ICI耐藥組已全部招募，該試驗已停止招募更多人入組。
2022年10月，我們提供了額外的中期數據如下：
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存活數據：該隊列中有66％（19/29）的HPV16陽性ICI耐藥患者還活着，中位隨訪時間為16個月。
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| ● |
安全概況：48％（24/50）的患者經歷了3級治療相關不良事件（AE），4％（2/50）的患者經歷了4級不良事件。沒有與3級治療相關的不良事件。
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| ● |
HPV16陽性的ICI天真患者：在中位隨訪25個月中，75％（6/8）的患者還活着，38％（3/8）的應答者有完全的反應。
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2022年12月，我們公佈的中期數據如下：
| ● |
29名接受三聯組合的檢查點抑制劑耐藥患者的操作系統中位數為21個月。在使用
檢查點抑制劑時，ICI耐藥性疾病患者的歷史平均操作系統為3-4個月，迄今為止，對ICI耐藥頭頸癌進行全身治療的最佳生存期中位數為8.2個月。
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在ICI天真的受試者中，75％的受試者在平均隨訪27個月時還活着。結果，尚未達到操作系統中位數。歷史上，經歷過ICI天真病
的類似鉑金患者的操作系統中位數為7-11個月。
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接受三聯組合最佳劑量的ICI耐藥患者的客觀反應率（ORR）為63％（5/8）。據報道，在目前的方法中，ORR低於10％。
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在ICI天真患者中，三聯組合的ORR為88％。據報道，在目前的方法中，使用美國食品藥品管理局批准的ICI對人乳頭瘤病毒陽性癌症的ORR含量低於25％。
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| ● |
自10月份更新以來，安全性數據沒有變化。48％（24/50）的患者出現了3級（中度）治療相關不良事件（AE），4％（2/50）的患者出現4級（重度）不良事件，相比之下，接受ICI和化療組合的患者中約有70％的患者報告了3級及更高的治療相關不良事件。
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2023 年 2 月，我們宣佈成功完成了與美國食品藥品管理局就用於治療復發/轉移性 HPV 陽性 ICI 抗性頭頸癌的 PDS0101、PDS01ADC 和美國食品藥品管理局批准的免疫
檢查點抑制劑的聯合療法 B 型會議。我們確認了該組合可能的註冊試驗所需的試驗設計內容。
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索引
2023 年 11 月，我們發佈了更新的中期生存數據如下：
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75% 的免疫檢查點抑制劑 (ICI) 天真患者在 36 個月時還活着；公佈的類似患者的總存活率中位數 (OS) 為 7-11 個月
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（ICI）耐藥患者的12個月存活率為72％
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ICI 耐藥人乳頭瘤病毒陽性患者的操作系統中位數約為 20 個月；公佈的操作系統中位數為 3.4 個月
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MD 安德森癌症中心 (IMMUNOCERV)：PDS0101+ 放化療
2020 年 10 月，德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心啟動了另一個 PDS0101 二期臨牀試驗，並正在積極招募患者。這項臨牀試驗正在研究 PDS0101 與標準護理化療放療（CRT）聯合使用的
安全性和抗腫瘤療效，以及它們與局部晚期宮頸癌患者關鍵免疫生物標誌物的相關性。我們認為，Versamune具有
強的T細胞誘導作用，有可能在本次會議上提高該適應症中當前護理標準CRT治療的療效。
2022年11月，該試驗的數據包含在2022年SITC年會的海報展示中，其中包括以下內容：
| ● |
17名患者中有9名已經完成了第170天治療後的正電子發射斷層掃描、計算機斷層掃描（PET CT），以評估癌症的狀況。這包括 78%（7/9）接受治療的
晚期宮頸癌（FIGO III 期或 IV 期）患者。
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| ● |
在接受 PDS0101 和 CRT 聯合治療的患者中，有 100%（9/9）有客觀的反應。
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| ● |
在接受 PDS0101 和 CRT 聯合治療的患者中，有 89%（8/9）在 PET CT 第 170 天表現出完全反應（CR）。一名接受 5 次 PDS0101 預定劑量中 3 劑的患者出現
殘留疾病的跡象。一名患有 CR 的患者死於與其基礎疾病或治療無關的事件。
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| ● |
在接受 PDS0101 和 CRT 聯合治療的患者中，1 年無病存活率和 1 年總存活率為 89%（8/9）。
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| ● |
正如先前報道的那樣，數據證實 PDS0101 治療會激活 HPV16 特異性 CD8 T 細胞。在未接受 PDS0101 的患者中，這種增長並未出現。
治療產生的HPV16特異性T細胞的增加與腫瘤細胞死亡呈正相關，這表明細胞毒性CD8 T細胞是抗原特異性免疫的重要介質。
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| ● |
數據證實，PDS0101 激活人體 1 型幹擾素途徑，模仿了先前在動物模型臨牀前研究中證明的機制。
|
| ● |
PDS0101 的毒性仍然侷限於低級別的局部注射部位反應。
|
2023 年 10 月，數據顯示 PDS0101 與標準護理 (SOC) 放化療聯合使用，與人乳頭瘤病毒循環無細胞 DNA (cthpv-DNA) 的快速下降有關，人乳頭瘤病毒循環無細胞 DNA (cthpv-DNA) 是治療反應的潛在預測生物標誌物。IMMUNOCERV 2期臨牀試驗的數據出現在美國
放射腫瘤學會年會的口頭報告中，其中包括以下內容：
| ● |
與單獨使用SOC CRT相比，PDS0101 加化療（CRT）的ctDNA清除率更早且更高（3周後清除率為81.3％，而SOC的清除率為30.3％（p=0.0018），5周時清除率為91.7％，SOC的清除率為53.1％（p=0.0179）。
|
| ● |
基線 ctDNA 水平與國際婦產科聯合會 (FIGO) 階段和淋巴結受累相關；接受 PDS0101 治療的患者中，100% 的癌症已擴散到淋巴結。
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梅奧診所：PDS0101 單一療法並與 KEYTRUDA 聯合使用®
2022年2月，我們啟動了一項由研究者發起的試驗（ITT），名為 MC200710，該試驗，單獨用於 PDS0101 或與免疫檢查點抑制劑 KEYTRUDA 聯合使用®，適用於復發風險高的HPV陽性口咽癌（HPV（+）OPSCC）患者。該試驗由梅奧診所的大衞·魯特曼博士、凱瑟琳·普萊斯博士、凱瑟琳·範博士
Abel博士和阿什什·欽塔昆特拉瓦爾博士領導，梅奧診所是國內和國際公認的頭頸癌治療卓越中心。我們認為，該試驗不僅擴大了受 HPV (+) OPSCC 發病率增加影響的
患者羣體，而且還使我們能夠更好地瞭解 PDS0101 單獨使用或與 KEYTRUDA 聯合使用的活性®在疾病的早期
階段。該試用版目前已開放註冊。
23
索引
在這項試驗中，將在患者進行具有治療意圖的經口機器人手術（TORS）之前進行治療。這種環境下的治療被稱為
新輔助治療。在臨牀前研究中，以及在晚期
復發/轉移性 HPV 陽性癌症患者的臨牀研究中，PDS0101 已被證明可誘導靶向和殺死 HPV 陽性癌症的殺手 T 細胞，單獨或與 ICI 聯合使用。該試驗將探討有無檢查點抑制的 PDS0101 是否會增加人乳頭瘤病毒特異性抗腫瘤反應，從而可能導致腫瘤萎縮、病理消退以及循環腫瘤 DNA (ctDNA) 中的
降低。
PDS0102
PDS0102 是一種研究性免疫療法，使用來自美國國立衞生研究院的腫瘤相關且具有免疫活性的 T 細胞受體伽瑪交替讀取框架蛋白 (TARP)。
PDS0102 旨在治療與 TARP 相關的癌症，包括急性髓系白血病 (AML)、前列腺癌和乳腺癌。在我們的臨牀前研究中，在 PDS0102 的給藥中，Versamuine+TARP 抗原組合導致了大量腫瘤靶向殺傷 T 細胞的誘導。此外，NCI已經在患有前列腺癌的男性中單獨研究了TARP腫瘤抗原，並被證明是安全的、免疫原性的，腫瘤生長速度減慢（NCT00972309）。我們正在評估 PDS0102 臨牀開發的後續步驟，並正在尋求非稀釋性融資，以將該項目推向臨牀試驗。
PDS0103
2020 年 4 月，上述 PDS Biotech-NCI CRADA 已擴展到 PDS0101 以外，包括 PDS0103 的臨牀和臨牀前開發。PDS0103 是 PDS Biotech 旗下的一種研究性免疫療法
，旨在治療與粘蛋白-1（或 MUC1）致癌蛋白相關的癌症。這些癌症包括卵巢癌、乳腺癌、結直腸癌和肺癌。PDS0103 將 Versamune 與由 NCI 開發並由 PDS 許可的 MUC1 的新型高免疫原性激動劑
表位結合在一起。PDS0103 目前處於技術轉讓、臨牀規模擴大和製造階段。
MUC1 在多種類型的癌症中高度表達，已被證明與乳腺癌、結直腸癌、肺癌和卵巢癌的耐藥性和疾病預後不佳有關，
PDS0103 正在開發中。MUC1 的表達通常與疾病預後不佳有關，部分原因是耐藥性。在臨牀前研究中，與 PDS0101 類似，PDS0103 顯示出產生強大的 MUC1 特異性
CD8 殺手 T 細胞的能力。在2022年第一季度，我們與美國食品藥品管理局舉行了關於 PDS0103 的IND前會議，我們準備在2024年上半年之前提交我們的IND一攬子計劃。但是，實際提交日期可能會受到啟動 PDS0101 關鍵試驗的
資源分配的影響。我們的主要目標是 PDS0101 的商業化，分配資源以實施比計劃更早開始註冊試驗可能會推遲 PDS0103 的啟動。
我們目前基於 Versamune 的療法產品線如下：
24
索引
IL-12 腫瘤免疫細胞因子管線
PDS01ADC（前身為PDS0301/M9241和 NHS-IL-12）是一種新型的在研IL12融合抗體藥物偶聯物（IgG1），靶向腫瘤的白介素12（IL-12）
免疫細胞因子，可增強腫瘤微環境中T細胞的增殖、效力和壽命。PDS01ADC 與基於 Versamune 的免疫療法協同作用，可克服腫瘤免疫抑制，促進
針對癌症的靶向 T 細胞攻擊。與 Versamune 一樣，PDS01ADC 是通過簡單的皮下注射給藥的。臨牀數據表明，在基於 Versamune 的免疫療法中添加 PDS01ADC 可通過縮小腫瘤和/或延長壽命來顯著控制
晚期癌症患者的疾病。
通過與位於德國達姆施塔特的默沙東KGaA簽訂了 PDS01ADC 的獨家全球許可協議，我們認為我們已經簡化了NCI主導的三聯組合的註冊途徑，同時擁有 PDS0101 和 PDS01ADC，並將這些藥物與美國食品藥品管理局批准的ICI合併。如上所述，PDS01ADC 旨在克服細胞因子療法的侷限性，根據在 NCI
進行的評估 PDS01ADC 作為單一療法以及與既定癌症護理標準聯合使用的廣泛臨牀前研究，我們認為 PDS01ADC 作為一種獨立於 Versamune 的細胞因子療法具有巨大潛力。根據內容豐富的
臨牀前研究，NCI 目前正在進行多項 ITT 2 期試驗，其中一些試驗概述如下：
| ● |
二期研究評估了使用 PDS01ADC、PDS0101 和 bintrafusp alfa 治療的 HPV 陽性惡性腫瘤的 ICI 天真和耐藥患者。
|
| ● |
一項評估單獨使用立體定向放射治療以及與免疫細胞因子PDS01adcin聯合使用雄激素剝奪療法治療後T細胞克隆性的II期研究
侷限性高風險和中等風險前列腺癌
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| ● |
PDS01ADC 與多西他賽聯合用於治療轉移性去勢敏感和去勢抗性的成人前列腺癌的 I/II 期研究
|
| ● |
PDS01ADC 將作為晚期卡波西肉瘤的單一療法進行的 I/II 期
|
| ● |
PDS01ADC 與組蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制劑聯合治療耐藥性 MUC1 陽性結腸癌和膀胱癌等的 I/II 期
|
2023 年 10 月，首次人體第 1/2 期臨牀試驗公佈了中期安全和免疫反應數據，該試驗評估 PDS01ADC 與當前 SOC 化療、多西他賽、
聯合治療轉移性去勢敏感和去勢抗性的前列腺癌。這些數據出現在11的口頭陳述中第四
國際細胞因子和幹擾素學會年會。數據如下所示：
| ● |
在所有三種測試劑量的 PDS0301 中，所有患者的PSA水平均有所下降，61％的患者的PSA水平至少下降了60％。
|
| ● |
該組合的所有劑量均具有良好的耐受性，其中一名患者出現4級中性粒細胞減少症。
|
| ● |
該組合的給藥與T細胞減少以及活化自然殺傷（NK）細胞、記憶CD8 T細胞、增殖的CD4和CD8 T細胞以及細胞因子INF-γ和白介素10（IL-10）的增加有關。
|
| ● |
該組合的免疫反應變化與 PDS0301 劑量無關。
|
我們正在與 NCI 密切合作，為優先的 PDS01ADC 研究確定最佳前進路徑，並評估將 PDS01ADC 與其他基於 Versamune 的
臨牀候選藥物聯合使用。
25
索引
我們目前的基於 IL12 融合抗體偶聯的 PDS01ADC 療法產品線如下：
Infectimune 開發策略
我們認為，Infectimune平臺技術的關鍵差異化特性是強誘導CD8和CD4 T細胞以及抗體，可以利用這些抗體來改善多種傳染病適應症的
治療和預防選擇。2022年1月，我們提供了由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）贊助的全民流感計劃的臨牀前數據，證明瞭Infectimune技術的
潛力以及喬治亞大學泰德·羅斯博士實驗室開發的經過計算設計的流感蛋白，可以對多種流感菌株
產生具有廣泛保護性的抗流感免疫反應。這些數據提供了一個難得的機會，可以突出Infectimune在開發更廣泛有效、更持久的保護性疫苗方面的潛在變革效用。當前的預防和預防性疫苗
方法和技術主要側重於強力誘導抗體反應。但是，除了抗體反應外，T 細胞反應的誘導還可提供更持久、更廣泛的防禦傳染性
疾病的保護。
根據通用季節性流感疫苗的令人鼓舞的數據以及NIAID目前在開發更有效的流感疫苗方面的重點，我們決定機會性地將我們的
近期傳染病活動重點放在符合NIAID合作流感疫苗創新中心（CIVICs）計劃的利益上。這將涉及開發一種通用的季節性流感疫苗，以及可能開發
一種通用的大流行性流感疫苗，該疫苗基於與Infectimune所顯示出的類似的計算設計抗原。
2022 年 7 月，PDS0202 的通用流感疫苗臨牀前數據為 41st美國病毒學會會議：
摘要編號 3733830，Infectimune 增強了眼鏡蛇血凝素流感疫苗誘發的抗體。我們正在評估 PDS0202 臨牀開發和資金的後續步驟。
基於Infectimune的疫苗的結果發表在同行評審期刊的兩篇單獨的文章中 病毒2023 年 2 月：
1. 臨牀前研究表明，活的 SARS-CoV-2 或流感病毒在致命挑戰後可以完全抵禦疾病（Gandhapudi SK 等人 病毒 2023, 15，432）和 2。與領先的商用疫苗佐劑相比，CD4 T細胞對重組流感蛋白的反應顯著增強（Henson TR等人 病毒 2023, 15, 538).
2023 年 9 月，我們在研究中的通用流感疫苗 PDS0202 的數據在第 9 次會議上公佈第四歐洲
流感科學工作組（ESWI）會議。這些數據顯示出對多種流感病毒的活性中和作用，並且在對抗之前未接觸過流感的高劑量H1N1病毒後，提供了防止感染和減輕體重的保護作用。
26
索引
流動性
自成立以來，我們從未盈利，每年都出現淨虧損。截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，我們的淨虧損分別為3,200萬美元和2,170萬美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為1.336億美元。我們幾乎所有的淨虧損都源於與我們的研發計劃有關的成本以及
與這些業務相關的一般和管理成本。
截至2023年9月30日，我們有5,430萬美元的現金及現金等價物。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括：
| ● |
我們計劃的臨牀試驗的時間和成本；
|
| ● |
我們計劃對Versamune® 平臺進行臨牀前研究的時間和成本；
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| ● |
尋求監管部門批准的結果、時間和成本；
|
| ● |
我們未來可能達成的任何合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；
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| ● |
我們可能需要為任何專利或專利申請或其他
知識產權的許可、提交、起訴、維護、辯護和執行而支付的任何款項的金額和時間；以及
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| ● |
我們在多大程度上許可或收購其他產品和技術。
|
精選財務業務概述
收入
我們尚未從商業產品銷售中獲得任何收入，預計在不久的將來也不會產生任何此類收入。將來，我們可能會通過研發付款、許可費和其他預付款或里程碑付款的組合來創造收入。
研究和開發費用
研發費用包括員工相關費用、在我們的研發項目中使用某些技術的許可費、獲取、
開發和製造臨牀試驗材料的成本，以及支付給代表我們進行某些研究和測試的顧問和各種實體的費用。某些開發活動（例如臨牀試驗）的成本是根據對完成特定任務進展情況的評估來確認的，這些數據包括患者入組、臨牀場所激活或供應商提供的有關其實際成本的信息。這些活動的付款以
為依據個別安排的條款，這可能不同於所產生的成本模式，並在合併財務報表中作為預付費用或應計費用反映在合併財務報表中。與研究和
開發活動相關的費用按實際支出記作支出。
我們預計，隨着我們將包括基於Versamune的
免疫腫瘤學、IL12融合抗體候選藥物和基於Infectimune的傳染病候選藥物在內的平臺推進到臨牀試驗，尋求監管部門批准我們的在研候選藥物以及為可能的
商業上市做準備，所有這些還將需要對合同和內部製造及庫存相關成本進行大量投資，因此我們的研發費用將在未來幾年內大幅增加。
進行臨牀試驗以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時。我們可能永遠無法成功獲得市場認可。
我們的候選藥物成功商業化的概率可能會受到多種因素的影響，包括在未來試驗中獲得的臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。因此，我們無法
確定研發項目的期限和完成成本，也無法
確定我們將在何時以及在多大程度上通過任何候選產品的商業化和銷售來創造收入。
27
索引
運營結果
下表彙總了我們截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的經營業績：
|
三個月已結束
9月30日
|
增加（減少）
|
|||||||||||||||
|
2023
|
2022
|
$ 金額
|
%
|
|||||||||||||
|
（以千計）
|
||||||||||||||||
|
運營費用：
|
||||||||||||||||
|
研究和開發費用
|
$
|
6,449
|
$
|
4,353
|
$
|
2,096
|
48
|
%
|
||||||||
|
一般和管理費用
|
4,071
|
2,926
|
1,145
|
39
|
%
|
|||||||||||
|
運營費用總額
|
10,520
|
7,279
|
3,241
|
45
|
%
|
|||||||||||
|
運營損失
|
(10,520
|
)
|
(7,279
|
)
|
(3,241
|
)
|
45
|
%
|
||||||||
|
利息收入（支出），淨額
|
(329
|
)
|
(145
|
)
|
(184
|
)
|
127
|
%
|
||||||||
|
淨虧損和綜合虧損
|
$
|
(10,849
|
)
|
$
|
(7,424
|
)
|
$
|
(3,425
|
)
|
46
|
%
|
|||||
研究和開發費用
截至2023年9月30日的三個月，研發（R&D）費用從截至2022年9月30日的三個月的440萬美元增加到640萬美元。200萬澳元的增加主要歸因於臨牀試驗增加了130萬澳元，人員成本增加了70萬美元，包括30萬澳元的非現金股票薪酬。
一般和管理費用
截至2023年9月30日的三個月，一般和管理費用從截至2022年9月30日的三個月的290萬美元增加到410萬美元。增加120萬美元的主要原因是人事成本增加了70萬美元，其中包括50萬美元的非現金股票薪酬和50萬美元的
投資者關係成本。
2023 年 9 月 30 日和 2022 年九個月的比較
下表彙總了我們在2023年9月30日和2022年九個月的經營業績：
|
九個月已結束
9月30日
|
增加（減少）
|
|||||||||||||||
|
2023
|
2022
|
$ 金額
|
%
|
|||||||||||||
|
（以千計）
|
||||||||||||||||
|
運營費用：
|
||||||||||||||||
|
研究和開發費用
|
$
|
20,297
|
$
|
13,276
|
$
|
7,021
|
53
|
%
|
||||||||
|
一般和管理費用
|
12,341
|
9,575
|
2,766
|
29
|
%
|
|||||||||||
|
運營費用總額
|
32,638
|
22,851
|
9,787
|
43
|
%
|
|||||||||||
|
運營損失
|
(32,638
|
)
|
(22,851
|
)
|
(9,787
|
)
|
43
|
%
|
||||||||
|
利息收入（支出），淨額
|
(812
|
)
|
(65
|
)
|
(747
|
)
|
1,149
|
%
|
||||||||
|
從所得税中受益
|
1,406
|
1,199
|
207
|
17
|
%
|
|||||||||||
|
淨虧損和綜合虧損
|
$
|
(32,044
|
)
|
$
|
(21,717
|
)
|
$
|
(10,327
|
)
|
48
|
%
|
|||||
研究和開發費用
研發（R&D）費用從截至2022年9月30日的九個月的1,330萬美元增加到2023年9月30日九個月的2,030萬美元。增加700萬美元的主要原因是人員成本增加了200萬美元，其中包括100萬美元的非現金股票薪酬、340萬美元的臨牀試驗、140萬美元的製造費用以及20萬美元的專業費用和
設施成本。
28
索引
一般和管理費用
一般和管理費用從截至2022年9月30日的九個月的960萬美元增加到2023年9月30日的九個月的1,230萬美元。
增加270萬美元的主要原因是人事成本增加了200萬美元，其中包括140萬美元的非現金股票薪酬和70萬美元的投資者關係成本。
從所得税中受益
截至2023年9月30日的九個月中，所得税優惠為140萬美元，截至2022年9月30日的九個月為120萬美元。
20萬美元的增加是由於金額的增加 新澤西 NOL 前鋒與同期相比已售出。
流動性和資本資源
2022年4月，我們參與了2020納税年度的新
新澤西州科技營業税證書轉讓NOL計劃，通過向一家無關且盈利的新澤西州公司淨出售税收優惠，獲得了約120萬澳元。
2022年8月，我們向美國證券交易委員會提交了上架註冊聲明或2022年上架註冊聲明，以發行普通股、優先股、認股權證、
權利、債務證券和單位，總金額不超過1.5億美元，其中5000萬美元涵蓋我們根據銷售協議發行、發行和出售普通股（如下所述）。2022年貨架註冊聲明
已於2022年9月2日宣佈生效。
2022年8月，我們與B. Riley Securities, Inc. 和 BTIG, LLC（各為代理人，統稱
代理人）簽訂了場內發行銷售協議或銷售協議，根據該計劃，我們可以不時自行決定發行和出售總髮行價不超過5000萬美元的普通股或配售
股票或作為銷售代理人或委託人轉交給代理商。配售通知交付後，根據銷售協議的條款和條件，代理商可以通過法律允許的任何方式出售配售股票，該方法視為
經修訂的1933年《證券法》第415條所定義的 “市場上” 發行，包括但不限於通過納斯達克資本市場或在任何其他現有交易市場上出售我們的普通股。
代理人將根據我們的指示（包括任何價格、時間或規模限制或我們可能施加的其他慣常參數或條件），不時採取商業上合理的努力出售配售股份。我們將向
代理人支付佣金，金額相當於根據銷售協議通過代理人出售的任何配售股份總銷售收益的百分之三（3％），並且還向代理人提供了慣常的賠償和出資權。根據銷售協議，我們
沒有義務出售我們的普通股。根據銷售協議發行配售股份將在 (i) 出售所有受銷售
協議約束的配售股份或 (ii) 根據銷售協議條款終止銷售協議時終止，以較早者為準。在截至2022年12月31日的年度中，根據銷售協議，我們出售了1,238,491股普通股，淨值為990萬美元。在截至2023年9月30日的
三個月和九個月中，根據銷售協議，我們分別出售了139,575股和736,037股普通股，淨值為80萬美元和570萬美元。
2022年8月，我們與Horizon Technology Finance Corporation簽訂了風險貸款和擔保協議，即貸款和擔保協議，即貸款和擔保協議，即貸款和擔保協議，作為其自身和其他貸款人的貸款人和抵押品
代理人。貸款和擔保協議規定了以下6筆單獨的獨立定期貸款：（a）金額為7500,000美元的定期貸款，或貸款A，（b）金額為10,000,000美元的定期貸款，或貸款
B，（c）金額為3750,000美元的定期貸款，或貸款C，（d）金額為3750,000美元的定期貸款，或貸款D，（e) 金額為5,000,000美元的定期貸款，或貸款E，以及 (f) 金額為5,000,000美元的定期貸款，或貸款F，（包括
貸款 A、貸款 B、貸款 C、貸款 D、貸款 E 和貸款 F，分別是一筆貸款，統稱為貸款）。貸款 A、貸款 B、貸款 C 和貸款 D 已於 2022 年 8 月 24 日交付給我們。貸款E和貸款F是未承諾的貸款，在公司滿足某些商定條件後，貸款人本可以在2023年7月31日之前根據雙方協議預付這些貸款。目前，該期權已到期，根據
《貸款和擔保協議》，公司不再提供貸款E和貸款F。我們只能將貸款收益用於營運資金或一般公司用途。
除非根據商定的違約事件加速貸款，否則每筆貸款將在適用融資日期之後的48個月週年紀念日到期。本金
餘額的付款從 2024 年 10 月 1 日開始，並在接下來的24個月中按月支付。每筆貸款的本金餘額都有浮動利息。利率最初是按貸款和擔保協議或其任何後續出版物的設想，在《華爾街日報》上不時發佈的
年利率之和，此後每個日曆月計算得出，即當時有效的 “最優惠利率”，加（b）5.75％；前提是，在
情況下，該利率低於4.00％ 就計算利率而言，應被視為4.00％。
29
索引
利息根據上個月未償還的每筆貸款本金按月支付。我們可以選擇在至少十 (10) 個工作日向貸款人發出書面
通知後，通過同時向每位貸款機構支付等於 (i) 貸款未償還本金餘額的應計和未付利息；以及 (ii) 如果在貸款攤還日當天或之前預付了該貸款，則相當於 (A) 的
金額 (根據適用於此類貸款的《貸款和擔保協議》中的定義，該貸款當時未償還本金餘額的3％，（B）如果此類貸款在
之後預付適用於此類貸款的貸款攤銷日，但在該貸款攤銷日後的12個月之內或之前，該貸款當時未償還本金餘額的2％，或者（C）如果此類貸款的預付時間在貸款攤還日之後超過12個月
但在適用於該貸款的規定到期日之前，則為該貸款當時未償還本金餘額的1％； 加(iii)
此類貸款的未償本金餘額； 加(iv) 根據該款項到期並應付的所有其他款項（如有）。在規定的到期日
日支付的任何貸款的未清餘額均不收取任何預付保費。
在貸款和擔保協議方面，我們發行了Horizon Technology Finance Corporation和Powerscourt Investments XXV，LP認股權證，共購買381,625股普通股，初始行使價為每股3.6685美元。每份認股權證均被歸類為股權，可隨時行使，期限從授予之日起，至 (A) 自授予之日起 10 年，以及 (B) (A) (i) 我們全部或幾乎全部財產或業務的出售、租賃、交換、轉讓或其他處置，或 (ii) 與任何其他
公司（其他）合併或合併（以較早者為準）不包括公司的全資子公司），或任何交易（包括合併或其他重組）或一系列關聯交易，其中更多無論是現金還是符合適用認股權證中描述的某些要求的有價證券，在
情況下，均處置公司50％以上的投票權。Black-Scholes期權定價模型中使用的關鍵假設是（i）10年的預期期限，（ii）
3.11％的無風險利率，（iii）93.8％的預期波動率，以及（iv）沒有估計的股息收益率。
2023年4月，根據我們參與2021納税年度
新澤西州科技營業税證書轉讓NOL計劃，我們從向一家無關且盈利的新澤西州公司淨出售税收優惠中獲得了約140萬澳元。
截至2023年9月30日，我們有5,430萬美元的現金及現金等價物。我們現金的主要用途是為運營支出提供資金，主要是研發
支出。用於支付運營費用的現金受我們支付這些費用時機的影響，這反映在我們未付應付賬款和應計費用的變化上。
我們計劃繼續通過股權和/或債務融資為我們的運營和資本融資需求提供資金。但是，我們無法確定在需要時是否會有額外融資
，或者如果有的話，是否會以對我們或我們現有股東有利的條件獲得融資。我們還可能參與政府資助計劃，並考慮有選擇地合作進行臨牀開發和
商業化。出售額外股權將導致我們的股東進一步稀釋。進行債務融資將導致償債義務，而管理此類債務的工具可能會提供運營和
融資契約，從而限制我們的運營。如果我們無法籌集足夠數量或以可接受的條件籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的臨牀開發或未來的
商業化工作，或者授予開發和銷售我們本來更願意自己開發和銷售的免疫療法的權利。任何這些行為都可能損害我們的業務、經營業績和前景。
我們評估了總體上是否存在任何條件和事件，使人們對我們在提交本10-Q表季度報告後的一年
年內繼續作為持續經營企業的能力產生了重大懷疑。儘管我們打算主要通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可協議和/或債務或股權融資來為我們的現金需求融資，但是
無法保證新的融資將以商業上可接受的條件或所需的金額（如果有的話）提供給我們。因此，我們得出的結論是，自這些未經審計的簡明合併財務報表發佈之日起，我們是否有能力在
的至少12個月內繼續作為持續經營企業存在重大疑問。我們基於可能被證明是錯誤的假設得出這一估計的，我們可以比當前
預期的更快地使用我們的資本資源。
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索引
現金流
下表顯示了我們在每個指定時期的現金流摘要（以千計）：
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截至9月30日的九個月
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2023
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2022
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用於經營活動的淨現金
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$
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(25,179
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)
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$
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(18,181
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)
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融資活動提供的淨現金
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5,610
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24,581
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現金和現金等價物的淨增長
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$
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(19,569
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)
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$
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6,400
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用於經營活動的淨現金
用於經營活動的淨現金
為2520萬美元，其中1,820萬美元 九個月已結束2023 年 9 月 30 日和 2022，分別地。用於經營活動的淨現金增加700萬美元，主要是 由於淨虧損增加了1,030萬美元，減去了240萬美元的非現金
股票薪酬支出的增加，但被包括預付費用和其他資產、應計費用和應付賬款變動在內的營運資金需求時間的變化所抵消。具體而言，
應付賬款的增加主要是與某個供應商發生爭議的結果，我們正在努力解決這一爭議。
融資活動提供的淨現金
在截至2023年9月30日的九個月中，融資
活動提供的淨現金是由於根據銷售協議出售普通股而獲得的560萬美元淨收益。 截至2022年9月30日的九個月
中，融資活動提供的淨現金主要來自於收到的2460萬美元風險貸款淨收益。
運營資本要求
迄今為止，我們還沒有產生任何產品收入。我們不知道何時或是否會產生任何產品收入，除非獲得監管部門批准並將我們當前或未來的候選產品之一商業化，否則我們預計不會產生可觀的產品
收入。我們預計，在可預見的將來，我們將繼續造成損失，隨着我們
繼續開發候選疫苗並尋求監管部門的批准，並開始將任何已批准的候選疫苗商業化，損失將增加。我們要承擔開發新產品時發生的所有風險，並且可能會遇到
不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能損害我們業務的未知因素。我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，並預計我們的持續運營將需要大量的額外
資金。
我們評估了總體上是否存在任何條件和事件，使人們對我們在提交本季度報告後的一年
年內繼續作為持續經營企業的能力產生了重大懷疑。我們在2023年及以後的預算現金需求包括與持續開發和臨牀研究相關的費用。在我們能夠從運營中獲得大量現金之前，我們預計
將繼續使用可用的財務資源為我們的運營提供資金。這些財政資源可能不足以維持我們的運營。儘管我們打算主要通過與第三方的合作、戰略聯盟或
許可協議和/或債務或股權融資來為我們的現金需求提供資金，但無法保證新的融資將以商業上可接受的條件或所需的金額（如果有的話）提供給我們。因此，我們得出的結論是，
自這些未經審計的簡明合併財務報表發佈之日起，我們是否有能力繼續經營至少12個月，存在重大疑問。
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索引
我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明不正確的假設，我們可能會比預期的
更快地使用所有可用資本資源。由於與藥品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計運營資本需求的確切金額。我們未來的資金
要求將取決於許多因素，包括但不限於：
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我們計劃的臨牀試驗的啟動、進展、時間、成本和結果；
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| ● |
健康流行病、流行病或傳染病疫情對我們的業務運營、財務狀況、經營業績和現金流的影響；
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| ● |
滿足美國食品藥品監督管理局、FDA、歐洲藥品管理局（EMA）和其他類似外國監管
機構制定的監管要求的結果、時間和成本；
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| ● |
提出、起訴、辯護和執行我們的專利索賠和其他知識產權的成本；
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| ● |
為潛在的知識產權糾紛進行辯護的費用，包括第三方現在或將來對我們提起的專利侵權訴訟；
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| ● |
相互競爭的技術和市場發展的影響;
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| ● |
在我們選擇自行將產品商業化的地區建立銷售、營銷和分銷能力的成本；以及
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| ● |
如果獲得批准，我們將臨牀候選藥物商業化的啟動、進展、時機和結果，以供商業銷售。
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有關與我們的運營相關的其他風險，請參閲季度報告和年度報告中其他標題為 “風險因素” 的部分。
購買承諾
我們與服務提供商沒有不可取消的實質性購買承諾，因為我們通常以可取消的採購訂單為基礎簽訂合同。
關鍵會計政策與估計
我們的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析以我們的財務報表為基礎，財務報表是根據
美國公認會計原則編制的。本10-Q表季度報告中包含的合併財務報表附註2對我們的會計政策進行了更全面的描述。如附註2所述，這些財務報表的編制要求我們
做出估算和假設，以影響財務報表日報告的資產和負債金額和或有資產負債的披露，以及報告期內報告的收入和產生的支出
。我們的估算基於我們的歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。每個時期都對估計值進行評估並進行更新以反映當前信息。在不同的假設或
條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。我們認為，管理層討論和分析中的討論涉及我們最關鍵的會計政策，這些政策對於描述我們的財務狀況和經營業績
最為重要，需要管理層做出最困難、最主觀和最複雜的判斷。
在截至2023年9月30日的九個月中，與我們在截至2022年12月31日的
年度的10-K表年度報告中披露的相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
資產負債表外安排
在本報告所述期間，我們沒有美國證券交易委員會規章制度所定義的任何資產負債表外安排，目前也沒有任何表外安排。
規模較小的申報公司
從2021年1月1日起，我們不再是2012年《Jumpstart我們的商業創業公司法》或《喬布斯法案》中定義的 “新興成長型公司”。但是，根據經修訂的1934年《證券交易法》第12b-2條的定義，我們仍然是
“小型申報公司”。如果我們的非關聯公司公眾持股量超過2.5億美元，
年收入超過1億美元，或者非關聯公司公眾持股量超過7億美元，則按年度確定，我們將不再是規模較小的申報公司。作為一家規模較小的申報公司，我們被允許並打算依賴某些披露要求的豁免，
適用於其他非小型申報公司的上市公司。我們將繼續利用部分或全部可用的豁免。
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索引
| 第 3 項： |
關於市場風險的定量和定性披露
|
利率風險
我們在正常業務過程中以及債務借款利率的變化中面臨市場風險。這些市場風險主要限於利率
的波動。截至2023年9月30日，我們的現金等價物包括銀行存款和貨幣市場賬户，我們的債務是浮動利率工具。我們面臨的主要市場風險是利息收入敏感度，
受美國利率總體水平變化的影響。我們投資活動的主要目標是保持本金和流動性，同時在不顯著增加風險的情況下實現收入最大化。我們不會出於交易或投機目的進行
投資。由於我們的投資組合和債務協議的短期性質，我們認為立即提高利率100個基點不會對我們投資組合的公允市場價值產生重大影響，因此，我們預計我們的經營業績或現金流不會受到市場利率突然變化的重大影響。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和合同定價來影響我們。我們認為，在截至2023年9月30日的三個月中，通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或
經營業績沒有實質性影響。
| 第 4 項。 |
控制和程序
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評估披露控制和程序
截至本報告所涉期末，在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對1934年《證券交易法》或《交易法》規定的披露控制和程序（定義見第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的
的有效性進行了評估。根據評估，
我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序是有效的，可以確保我們在根據《交易所
法》提交或提交的報告中要求披露的信息是在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年9月30日的季度中，
進行的上述評估中，我們的財務報告（該術語的定義見《交易法》第13a-15（f）條）的內部控制沒有變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或者合理地可能對我們的財務報告內部控制產生了重大影響。
| 第二部分。 |
其他信息
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| 第 1 項。 |
法律訴訟
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本10-Q表季度報告第一部分第1項中包含的簡明合併財務報表附註9中的信息以
引用納入此處。除了本10-Q表季度報告中包含的截至2023年9月30日的季度簡明合併財務報表
附註9中引用本項目以外，沒有任何其他構成我們所參與的重大未決法律訴訟的事項。
| 第 1A 項。 |
風險因素
|
除了下述風險因素外，與之前在截至2022年12月31日的
年度的10-K表年度報告中報告的風險因素相比，沒有實質性變化。但是，對我們業務的任何投資都涉及高度的風險。在做出投資決策之前，您應仔細考慮我們在本10-Q表季度報告中包含的信息，包括
我們未經審計的中期簡明合併財務報表和附註、2023年3月28日提交的截至2022年12月31日年度的10-K表年度報告，包括其中包含
的財務報表和相關附註，以及我們向美國證券交易委員會提交的其他報告中的其他信息。這些風險可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成實質損害。在這種情況下，我們普通股的
市場價格可能會下跌，您可能會損失部分或全部投資。 我們目前認為非實質性的其他風險也可能損害我們的業務運營。任何這些風險都可能損害我們的
業務、財務狀況和未來前景以及普通股的交易價格。
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索引
我們已經發現了一些條件和事件，使人們嚴重懷疑我們是否有能力繼續經營下去。
自成立以來，我們在運營中出現了淨虧損並使用了現金。此外，截至2023年9月30日，我們擁有約5,430萬美元的現金和現金等價物，在截至2023年9月30日的九個月中，我們在運營中使用了1,820萬美元的現金，預計將繼續產生大量現金流出併產生未來額外虧損來執行我們的運營計劃。儘管我們
打算主要通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可協議和/或債務或股權融資來為我們的現金需求提供資金，但無法保證新的融資將以商業上可接受的條件或所需的金額（如果有的話）提供給我們。由於獲得額外資金的不確定性，以及截至2023年9月30日的現金和現金等價物數量不足，我們得出的結論是，
我們在提交本季度報告後的一年內繼續作為持續經營企業的能力存在重大疑問。如果我們未能成功獲得足夠的融資，我們可能需要推遲、減少或取消我們的研發
計劃，這可能會對我們的業務前景產生不利影響，或者停止運營。
本季度報告中包含的未經審計的簡明合併財務報表是在持續經營的基礎上編制的，在此基礎上，實體能夠在正常業務過程中變現
其資產並償還負債。未經審計的簡明合併財務報表並未使與賬面價值和資產負債分類相關的任何調整生效
，如果我們無法在財務報表發佈之日後的一年內繼續作為持續經營企業，則必須進行這種調整。
我們未來的運營取決於成功與第三方建立合作、戰略聯盟或許可協議和/或確定
以及股權或債務融資的成功完成以及未來不確定的時間實現盈利業務。無法保證我們將成功完成這些合作或聯盟、股權
或債務融資或實現盈利。因此，無法保證我們能夠繼續作為持續經營企業。
對我們持續經營能力的嚴重懷疑可能會對我們普通股的每股價格產生重大不利影響，
我們可能更難獲得融資。如果潛在合作者拒絕與我們做生意，或者潛在投資者出於此類擔憂而拒絕參與未來的任何融資，我們增加現金狀況的能力可能會受到限制。
認為我們可能無法繼續作為持續經營企業，這可能會導致其他人因為擔心我們履行合同義務的能力而選擇不與我們打交道。如果我們無法繼續作為持續經營企業，您可能會損失對我們公司的全部或部分
投資。
| 第 2 項。 |
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
|
沒有
| 第 3 項。 |
優先證券違約
|
沒有。
| 第 4 項。 |
礦山安全披露
|
不適用。