目錄表

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

A根據第13或15（d）條提交的不定期報告

OF 1934年財產交換法

截至本財政年度止2023年12月31日

佣金文件編號001-36177

GlycoMimetics，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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註冊人的電話號碼，包括區號：(240) 243-1201

根據該法第12(B)節登記的證券：

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根據該法第12(G)節登記的證券：無

用複選標記表示註冊人是否為證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人。☐    不是 ☒

如果註冊人不需要根據法案的第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。☐    不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒不是，不是。☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是，不是。☐

通過勾選標記來確定註冊人是否是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司或新興成長型公司。參見《交易法》第12b—2條中對“大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

檢查是否有任何錯誤更正是重複的，需要根據§ 240.10D—1（b）對註冊人的執行官在相關恢復期內收到的基於激勵的補償進行恢復分析。 ☐

檢查註冊人是否為空殼公司（如交易法第12b—2條所定義）。 是的 ☐不，不是。☒

截至2023年6月30日，即註冊人最後一個完成的第二季度的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$109.3根據納斯達克全球市場報告的註冊人普通股在該日期的收盤價，100萬美元。

2024年3月25日，64,450,385GlycoMimtics，Inc.的S普通股以每股面值0.001美元的價格上市。

以引用方式併入的文件

GlycoMimtics，Inc.的S最終委託書將根據1934年證券交易法下的第14A條為其2024年股東年會提交，其部分內容通過引用併入本表格的第III部分10-K。

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關於前瞻性陳述的特別説明

本Form 10-K年度報告或本年度報告包含符合1933年《證券法》(修訂本)第27A節和1934年《證券交易法》(修訂本)第21E節的含義的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定因素。前瞻性陳述主要載於第一部分第1項。“商務”，第一部分，項目1a。“風險因素”和第二部分，項目7。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，但也包含在本年度報告的其他部分。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“目標”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛在”、“繼續”和“正在進行”或這些術語的否定來識別前瞻性陳述，或旨在識別關於未來的陳述的其他可比術語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的信息大不相同。儘管我們相信本年度報告中包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們提醒您，這些陳述是基於我們目前已知的事實和因素以及我們對未來的預期，而我們不能確定這些事實和因素。前瞻性陳述包括有關以下方面的陳述：

你應該參考第1A條。在本年度報告的“風險因素”一節中，討論可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告日期之後的任何日期的觀點。

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影響我們業務的部分風險

我們的業務面臨着許多風險。您應仔細考慮以下風險，以及一般經濟和商業風險，以及本年度報告中包含的所有其他信息，以及我們提交給美國證券交易委員會的任何其他文件。以下任何風險都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並導致我們普通股的交易價格下降。

在這些重要風險中，包括以下風險：

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第一部分

公司概述

我們是一家臨牀晚期生物技術公司，專注於通過抑制細胞表面發生的碳水化合物相互作用來改善癌症和炎症性疾病患者的生活。我們正在開發一系列專有的GlycoMimtics，這是一種小分子，可以模擬重要生物過程中涉及的碳水化合物的結構，以抑制碳水化合物的疾病相關功能，如它們在癌症和炎症中扮演的角色。我們相信，這代表了一種治療多種疾病的藥物發現的創新方法。我們正在集中努力治療我們認為有資格獲得孤兒藥物指定的疾病的候選藥物。

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我們專有的GlycoMimtics平臺基於我們在碳水化合物化學方面的專業知識，以及我們對碳水化合物在關鍵生物過程中所起作用的理解。大多數人類蛋白質是通過在蛋白質表面添加複雜的碳水化合物結構來修飾的，這會影響蛋白質的功能及其與其他分子的相互作用。我們的研究和開發工作集中在針對選擇素的候選藥物上，選擇素是一種作為黏附分子的蛋白質，與碳水化合物結合，參與一系列疾病的炎症成分和進展，包括血液疾病、癌症和心血管疾病。例如，我們認為選擇素家族的成員在腫瘤轉移和化療耐藥方面起着關鍵作用。長期以來，抑制特定碳水化合物與選擇素的結合一直被視為一種潛在的有吸引力的治療幹預方法。成功開發抑制與選擇素結合的類藥物碳水化合物的能力，即所謂的選擇素拮抗劑，歷來受到其效力和碳水化合物化學複雜性的限制。我們相信，我們在合理設計具有類藥物特性的高效擬糖拮抗劑和碳水化合物化學方面的專業知識使我們能夠識別高效的選擇素拮抗劑和其他可能抑制某些碳水化合物的疾病相關功能的糖仿製藥，以便開發新的候選藥物來解決高度未得到滿足的醫療需求的孤兒疾病。

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我們的候選藥物概述

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我們目前的候選藥物總結如下。我們保留了每一種候選藥物的全球開發權和商業化權利，但Uproleselan和Gmi-1687除外，我們將這兩種藥物的開發和商業化權利獨家授權給Apollology(Hong Kong)Limited或Apollology，在內地、香港、澳門和臺灣，統稱為大中國。

烏普羅萊斯蘭

我們正在開發一種特定的E-選擇素拮抗劑uproleselan，與化療聯合使用，用於治療急性髓系白血病(AML)患者，AML是一種危及生命的血液病，可能還有其他血液病。Uproleselan已被美國食品和藥物管理局(FDA)授予突破性治療稱號，用於治療復發或難治性AML。此外，烏普羅塞蘭還獲得了FDA和歐盟委員會指定的治療急性髓細胞白血病的孤兒藥物。

E-選擇素在結合骨髓血管壁龕內的癌細胞方面發揮着關鍵作用，這阻止了細胞進入血液循環，在那裏它們更容易被化療殺死。在動物研究中，烏普羅塞蘭將AML癌細胞從骨髓中動員出來，使它們對化療更敏感。在這些研究中，與單獨接受化療的動物相比，聯合化療和烏普羅司蘭治療的動物的腫瘤負擔顯著減輕。此外，與單獨化療相比，烏普羅塞蘭與化療的結合導致了治療動物存活率的提高。在其他動物研究中，烏普羅塞蘭似乎也能保護正常細胞免受化療的一些副作用。化療的常見副作用包括導致中性粒細胞減少的骨髓毒性，中性粒細胞數量異常低，作為抵禦感染的主要防禦的白細胞，以及黏膜炎，黏膜炎是消化道粘膜的炎症和脱落。與僅接受化療的動物相比，接受烏普羅司蘭和化療的動物沒有那麼嚴重的中性粒細胞減少和粘膜炎，而且骨髓毒性也更低。我們認為，使用烏普羅塞蘭治療可以降低骨髓毒性，因為它

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抑制E-選擇素，這種抑制使骨髓中的幹細胞分裂頻率降低，從而保護它們免受針對快速分裂細胞的化療藥物的影響。

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我們在健康志願者中完成了Uproleselan的初始第一階段試驗，並在2017年完成了針對復發/難治或初治/繼發性AML患者的1/2階段臨牀試驗。詞尾e這項1/2階段試驗的有效性和安全性數據發表在該雜誌上。血樣2021年9月，科學家們強調，在搶救治療中加入烏普羅司蘭後，反應深度增強，如在試驗中觀察到的高緩解率與僅進行挽救化療的歷史經驗相比，以及69%的緩解率復發/難治性急性髓細胞白血病的可評估試驗參與者的微小殘留病或MRD陰性。

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2018年，我們在一項3期臨牀試驗中給第一名患者服用了烏普羅塞蘭，以評估烏普羅塞蘭對復發/難治性AML的治療作用。2021年，我們在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期關鍵臨牀試驗中完成了388名患者的登記，以評估烏普列斯蘭在復發/難治性AML患者中的作用，該試驗的設計基於FDA的指導。

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2022年9月，我們向FDA提交了一份請求，要求修改試驗方案以進行中期分析，並讓試驗的獨立數據監測委員會(IDMC)審查結果，因為盲法合併生存數據顯示，根據設計試驗所用的歷史基準，患者的壽命比預期的要長。與FDA達成一致的統計計劃是，IDMC審查80%的生存事件的療效和安全性數據，這一點在2022年底達成。在設計中期分析時，我們修改了方案，以創造機會在大約80%的生存事件中實現解盲，同時保持最終分析的統計完整性，如果IDMC建議試驗繼續到最終總體事件觸發。中期分析計劃要求達到IDMC建議解盲的較高統計門檻，為最終分析保留約95%的試驗統計權力。2023年2月，IDMC審查了中期效用分析，並建議關鍵的3期臨牀試驗繼續進行到最初計劃的最終總體生存事件觸發。

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2023年6月，FDA批准在我們的關鍵階段3試驗中增加一項方案修正案，以允許在定義的截止日期之後對總體生存的主要終點進行基於時間的分析，如果最初計劃用於事件驅動分析的295個生存事件在該日期尚未觀察到的話。我們預計患者數據將在2024年第一季度末截止，之後將在2024年第二季度報告試驗的TOPLINE結果。如果關鍵的3期試驗結果為陽性，我們正在繼續準備在2024年底之前向FDA提交可能的新藥申請或NDA。

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2018年5月，我們與國家衞生研究院下屬的國家癌症研究所(NCI)簽署了一項合作研究和開發協議，簡稱CRADA。根據CRADA的條款，我們正在與NCI和腫瘤學臨牀試驗聯盟合作，進行一項隨機對照臨牀試驗，評估在標準阿糖胞苷/柔紅黴素化療方案(7和3)的基礎上，在符合強化化療條件的AML患者中加入烏普羅司蘭的效果。這項由NCI贊助的2/3期試驗的第一名患者於2019年4月接受治療。第二階段的267名患者的招募工作於2021年12月完成。將有一項計劃中的中期分析，評估無事件存活率以及是否達到了繼續進入第三階段的預先指定的門檻。該試驗還可能為監管機構提供支持如果計劃中的中期分析結果足夠積極，請提交文件。

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2023年5月，FDA同意了我們最初的兒科研究計劃，即IPSP。2023年10月，歐洲藥品管理局也同意了我們的兒科研究計劃，即PIP。IPSP和PIP分別包括推遲完成學業和對年齡在28天以下的兒童的豁免。作為兒科計劃的一部分，NCI贊助的1期兒科試驗目前正由兒童腫瘤組兒科早期臨牀試驗網絡進行。這項劑量遞增研究將評估烏普羅司蘭聯合氟達拉濱和大劑量阿糖胞苷在經過兩次或兩次以上先前治療後用於兒童AML患者的安全性和初步活性。預計第一階段的登記人數將達到18名。第一名患者是在2023年10月登記的。

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GMI-1687

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我們合理設計了一種可用於皮下給藥的新型E-選擇素拮抗劑GMI-1687。GMI-1687最初是作為烏普羅塞蘭的潛在生命週期延長而開發的，當在動物模型中皮下注射時，GMI-1687被觀察到具有與烏普羅塞蘭同等的活性，但劑量大約低500倍。這種活性水平是在皮下注射後獲得的，可以減輕靜脈輸液的需要。基於這些化合物的特性，我們認為GMI-1687可以被開發出來，以擴大E-選擇素拮抗劑的臨牀用途，使其適用於首選或需要門診治療的情況。2023年12月，我們在健康成年志願者身上完成了GMI-1687 1a階段試驗的40名受試者的登記。

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半乳糖凝集素拮抗劑(GMI-2093)

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Galectin-3是一種碳水化合物結合蛋白，其表達已被證明在纖維化和癌症中發揮核心作用。Galectin-3與許多生物過程有關，包括炎症、異常細胞激活和增殖(巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞)、纖維化形成以及最終導致器官功能障礙。實驗數據表明，Galectin-3與多個器官系統的各種疾病有關，包括肝、腎、肺、眼和心臟。目前的研究還表明，Galectin-3在調節腫瘤的免疫和炎症反應中具有重要作用，這些反應有助於腫瘤轉化、腫瘤細胞存活、血管生成和轉移。

應用我們對糖類生物學和化學的理解，我們合理地設計了幾種高效、選擇性的、小分子的半乳糖凝集素-3的擬糖拮抗劑。在我們的臨牀前研究中，我們的Galectin-3拮抗劑增強了檢查點抑制劑的抗腫瘤活性，並防止了器官損傷後的纖維化，我們相信這使它們成為進一步評估和開發的有希望的治療靶點。2022年3月，我們選擇了一種半乳糖凝集素候選藥物GMI-2093，用於臨牀前研究。我們目前正在評估進一步開發GMI-2093作為一種潛在的治療纖維化和腫瘤學適應症的選擇。

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GMI-1359

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我們還設計了GMI-1359，一種同時針對E-選擇素和一種名為CXCR4的趨化因子受體的候選藥物。2021年第四季度，我們終止了激素受體陽性乳腺癌患者的GMI-1359 1b期試驗，這些患者的腫瘤已擴散到骨骼，並於2022年8月停用了現有的GMI-1359 Ind。我們目前沒有開發GMI-1359，正在尋找許可合作伙伴來繼續該候選藥物的臨牀開發。

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我們的戰略

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我們的目標是成為新型擬血糖藥物發現、開發和商業化的領先者，以滿足因碳水化合物生物學發揮關鍵作用的疾病而導致的未得到滿足的醫療需求。利用我們專有的GlycoMimtics平臺潛在的廣泛適用性，我們最初的重點是在內部開發和推進針對血液病和其他疾病的孤兒候選藥物，並獲得針對更大市場機會的任何我們可能開發的候選藥物的許可。我們戰略的主要內容是：

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我們的平臺

我們專有的GlycoMimtics平臺基於我們在碳水化合物化學方面的專業知識，以及我們對碳水化合物在關鍵生物過程中所起作用的理解。細胞表面的碳水化合物結構負責複雜的碳水化合物與蛋白質的結合作用。抑制這些結合作用會影響這些蛋白質的功能以及它們與其他分子的相互作用。我們相信，我們的專業知識使我們能夠設計出特定的擬糖分子，這種分子可以模仿碳水化合物結構，從而抑制它們與疾病相關的功能。

我們最初的重點是選擇素拮抗劑，我們相信它們有潛力解決一些孤兒和巨大市場機會中未得到滿足的醫療需求。選擇素已被證明在一系列疾病中發揮關鍵作用，包括血液系統疾病、炎症性疾病、癌症和心血管疾病。

我們最初的藥物設計工作集中在一種自然產生的三維複雜碳水化合物核心結構上，稱為劉易斯結構。這種核心結構自然會以各種方式進行修飾，形成許多不同的功能碳水化合物。這些變異決定了碳水化合物的生物功能，包括與上述條件相關的功能。因此，我們認為這種結構為設計可用於治療多種疾病的擬葡萄糖藥物候選藥物提供了基礎。

一旦我們確定了與疾病途徑有關的碳水化合物結構，我們就設計了模擬該碳水化合物結構的分子，並通過與碳水化合物的目標受體結合來抑制其與疾病相關的功能，從而阻止了天然碳水化合物本身的結合。例如，一種自然修飾的Lewis結構與選擇素結合，選擇素在AML原始細胞與骨髓血管系統的黏附中發揮關鍵作用。Uproleselan模仿這種碳水化合物結構，並相應地與選擇素結合，我們認為選擇素因此抑制了AML母細胞的黏附，使它們更容易受到細胞毒化療的殺傷。此外，我們的擬糖分子被設計成比天然碳水化合物對碳水化合物的目標受體有更大的親和力。這意味着擬糖分子在它們自己和目標受體之間具有更強的分子間力，因此在與相關目標受體的結合方面“勝過”天然碳水化合物，從而抑制它們與疾病相關的作用。

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功能。利用我們的GlycoMimtics平臺，我們設計併合成了一個針對不同生物過程的這些結構的專有文庫。

我們的糖仿製平臺包括知識產權、技術訣竅、專業知識、專有生物信息和生化分析，所有這些都支持高效仿糖化合物的合理設計。我們的平臺功能包括：

我們的管道

我們通過合理的藥物設計方法在內部發現了我們的候選藥物，這種方法將我們在碳水化合物化學方面的專業知識與我們對碳水化合物生物學的知識結合在一起。我們正在基於這一專業知識積極開發擬血糖藥物候選藥物。我們的候選藥物及其目標適應症和開發狀況彙總在下表中。

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烏普羅司蘭靶向骨髓微環境治療血液病

我們開發了一種特殊的E-選擇素拮抗劑Uproleselan，用於輔助標準化療治療AML和其他血液病癌症。我們認為，通過這種方式，烏普羅司蘭可作為老年AML患者或復發或難治性AML患者的一線治療。Uproleselan針對的是癌細胞和骨髓微環境之間的相互作用。在臨牀前研究中，將烏普羅塞蘭與化療相結合使癌細胞對化療更敏感。在其他臨牀前研究中，烏普羅塞蘭還通過對正常細胞的影響減少了化療的一些毒性作用，包括中性粒細胞減少和粘膜炎。

Uproleselan於2015年獲得FDA的孤兒藥物指定，用於治療AML患者。2016年，烏普羅塞蘭獲得FDA的快速通道指定，用於治療復發或難治性AML的成人患者和60歲或以上的AML老年患者。2017年，烏普羅塞蘭獲得FDA指定的突破性治療，用於治療復發或難治性AML的成人患者。2017年，歐盟委員會根據EMA孤兒藥物產品委員會的有利建議，批准了用於治療急性髓細胞白血病患者的烏普羅塞蘭的孤兒名稱。2021年1月，中國國家藥品監督管理中心批准烏普羅斯蘭治療復發/難治性急性髓細胞白血病突破療法。

急性髓系白血病

AML是一種血液學癌症，其特徵是異常白細胞迅速增長，積聚在骨髓中，幹擾正常血細胞的產生。儘管AML是一種相對罕見的疾病，但它仍是美國每年死於白血病的人數最多的疾病。根據NCI管理的監測、流行病學和最終結果計劃，2023年美國估計有20,380例新診斷的急性髓細胞白血病病例。據估計，2023年美國有11310人死於急性髓細胞白血病。

確診為急性髓系白血病的中位年齡為69歲。在一篇發表在臨牀腫瘤學雜誌，60歲或以上患者的中位總生存期為9個月。從2013年到2019年，所有AML患者的總體五年相對存活率為31.7%。相對存活率是淨存活率的統計指標，它是通過將觀察存活率與一組可比的非急性髓系白血病患者的預期存活率進行比較來計算的，以衡量與急性髓細胞白血病診斷相關的超額死亡率。

一些已發表的研究表明，只有部分接受化療的AML患者才能達到完全緩解，即AML所有體徵的消失。即使到那時，大多數完全緩解的患者最終也會復發。沒有進入緩解期的患者被稱為難治性患者，這意味着他們對化療具有抵抗力。

我們認為，有必要為老年AML患者以及那些復發或發展為難治性疾病的AML患者提供新的治療方案。大多數復發或難治性疾病的AML患者現有的治療選擇有限，因此可能會被轉介參加潛在新療法的臨牀研究。對於選擇不參與或無法參與的患者，治療選擇通常包括化療方案、去甲基化藥物和支持性護理。此外，許多老年急性髓細胞白血病患者由於其他醫療條件而過於虛弱，無法接受化療，可能只能耐受疼痛緩解或控制措施。然而，如果不進行治療，AML總是致命的。

E-選擇素已被證明在AML疾病進展和細胞外源性化療耐藥中發揮重要作用。多項研究表明，E-選擇素水平與AML腫瘤的侵襲和復發有關。因此，我們相信我們的E-選擇素拮抗劑uproleselan有潛力改善目前對AML患者的治療。

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烏普羅塞蘭臨牀試驗

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2014年，我們在健康志願者身上完成了烏普羅司蘭的第一階段試驗。單點1期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次靜脈遞增劑量試驗。在試驗中，我們評估了烏普羅塞蘭的安全性、耐受性和PK。28名健康的成年受試者被納入隊列，接受三個劑量水平的研究藥物。在試驗中，我們觀察到受試者對烏普羅司蘭的耐受性良好，烏普羅司蘭的PK與基於臨牀前數據預測的結果一致。

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2015年，我們開始了一項多國1/2期開放標籤試驗，將烏普羅塞蘭作為AML患者標準化療的輔助藥物。這項針對AML男性和女性患者的試驗是在美國、愛爾蘭和澳大利亞的一些學術機構進行的。審判由兩部分組成。在第1階段，進行升級試驗，以確定推薦的烏普羅塞蘭劑量，並與第2階段使用的標準化療相結合。在試驗的第二階段，在標準化療的同時，以推薦劑量10毫克/公斤的烏普羅塞蘭進行劑量擴展。該試驗的主要目的是評估烏普羅司蘭與化療聯合使用的安全性。次要目標是確定PK和PD的特徵並觀察其抗白血病活性。在試驗的第一階段中，共有19名復發或難治性急性髓細胞白血病患者入選，並接受烏普羅司蘭和化療的單週期治療。在第二階段部分，納入了25名60歲以上新診斷的AML患者和47名復發或難治性AML患者的隊列。與第一階段不同，第二階段的一些患者有資格在化療的同時接受多個週期的烏普羅司蘭治療。

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2018年12月，我們在年度ASH上公佈了1/2期試驗的最終療效和相關結果會議。1/2期臨牀數據的主要亮點包括：

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基於這些結果，我們正在進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，以評估烏普列斯蘭在復發/難治性AML患者中的作用，試驗設計與FDA的指導意見保持一致。主要療效終點是總存活率，FDA建議我們，在主要療效分析中，移植的總存活率數據將不需要進行審查，這意味着繼續進行移植的患者將繼續作為生存分析的一部分。

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所有患者都在接受以阿糖胞苷為基礎的MEC(米託蒽酮、依託泊苷和阿糖胞苷)或FAI(氟達拉濱、阿糖胞苷和伊達比星)的化療，大約一半的患者被隨機分配到在化療的基礎上接受烏普羅司蘭治療。接受Uproleselan治療的患者在化療開始前服用一天，通過化療方案每天服用兩次，然後在化療結束後服用兩天，這與1/2階段試驗的第二階段相同。劑量方案是固定的，而不是基於重量的，我們認為這簡化了給藥，我們在試驗的兩個手臂為獲得緩解的患者提供了最多三個週期的鞏固治療。我們認為，對有反應的患者進行多個週期的治療可能會促使接受烏普羅司蘭治療的患者產生更深層次的反應。如果是這樣的話，它可能會延長緩解的持續時間，並有可能對生存產生額外的好處。第三階段試驗的關鍵次要終點包括嚴重粘膜炎的發生率和緩解率，將以分級方式進行評估，以提供支持性數據。

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招生在這項於2018年第四季度開始的關鍵試驗中，我們於2021年11月在美國、加拿大、歐洲和澳大利亞的中心完成了總共388名患者的試驗登記。如上所述如上所述，我們預計患者數據將在2024年第一季度末截止，之後將在2024年第二季度報告試驗的TOPLINE結果。

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我們正在與NCI和腫瘤學臨牀試驗聯盟合作，進行2/3期隨機對照臨牀試驗，測試在標準阿糖胞苷/柔紅黴素化療方案(7和3)的基礎上加用烏普羅司蘭治療適合強化化療的AML患者。在研究的第二階段於2021年12月完成登記後，將對EFS進行中期分析。這項完整的試驗預計將招募大約670名主要終點為總生存期的患者，總生存期被定義為從隨機分組之日到死於任何原因的時間。NCI還可能資助其他研究，包括涉及AML兒童患者的臨牀試驗，以及評估替代人羣和化療方案的臨牀前試驗和臨牀試驗。我們打算提供uproleselan，並提供財政支持，以加強2/3階段計劃的數據分析和監測。登記的完成現在為試驗第二階段的計劃評估奠定了基礎，以根據EFS結果確定是否達到了繼續進入第三階段的預先指定的門檻。

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NCI贊助的1期兒科試驗目前也由兒童腫瘤學小組兒科早期臨牀試驗網絡進行。第1/2階段劑量遞增研究將評估烏普羅塞蘭加氟達拉濱和大劑量阿糖胞苷在經過兩種或兩種以上先前治療的兒童AML患者中的安全性和初步活性。第一階段試驗預計將有多達18名患者參加。第一名患者是在2023年10月登記的。

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Uproleselan也正在進行多項由研究者發起的試驗(IIT)的研究。 2021年7月，加州大學(UC)戴維斯綜合癌症中心的臨牀醫生開始對烏普羅塞蘭聯合萬乃馨和阿扎西丁進行臨牀研究的第一名患者進行劑量計算，以治療年齡較大或身體不適的患者-幼稚的AML。由兩部分組成的IIT的目標是首先確定推薦的第二階段劑量，然後探索劑量擴展隊列的療效。最多將有31名患者入選。 8名入選患者的結果在2022年12月舉行的第64屆美國血液學會(ASH)年會上公佈。這項第一階段研究的初步結果顯示，在不符合誘導化療條件的未經治療的AML患者中，烏普羅塞蘭與萬乃馨和氮雜西汀一起使用具有可耐受的安全性。沒有觀察到劑量限制性毒性或DLT，最常見的3-4級不良事件(AEs)和嚴重不良事件(SAEs)是血液學。聯合用藥顯示了良好的初步療效，包括50%的MRD陰性CR/CRI。

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2021年7月，德克薩斯大學MD安德森癌症中心的臨牀醫生在一項1b/2期研究中治療了第一名患者，該研究評估了在接受治療的繼發性急性髓細胞白血病(TS-AML)患者中加入克拉特里濱加小劑量阿糖胞苷的烏普羅塞蘭。TS-AML被認為是AML的一個獨特的高危亞羣，預後不良，它被定義為起源於先前接受治療的髓系腫瘤(骨髓增生異常綜合徵或骨髓增生性腫瘤)的AML。TS-AML的中位生存期不到5個月。

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1b/2期單臂試驗招募了18歲或18歲以上的確診為ts-AML的患者，他們沒有接受過AML的治療。臨牀醫生計劃招募大約25名患者參加試驗。20個月的結果

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入選的患者於2023年12月在ASH的海報中展示。來自18名可評估患者的初步結果顯示，克拉裏濱和小劑量阿糖胞苷聯合烏普羅塞蘭治療相關的不良反應很少。聯合用藥的總有效率為39%，並在72%的患者中減少了骨髓母細胞。中位總生存期為5.3個月。

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2023年6月，在一項由研究人員發起的單臂多中心1/2期試驗中，第一位兒科患者接受了烏普羅司蘭的治療，以評估安全性和耐受性，並確定烏普羅司蘭加清髓性、基於丁硫丹的移植前調理治療急性髓細胞白血病的RP2D。第二階段試驗將進一步評估RP2D中烏普羅塞蘭的初步療效。該試驗將招募多達28名患者(年齡≥12個月，≤30歲)。

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GMI-1687臨牀開發

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2020年，我們報道了使用GMI-1687進行的擴展臨牀前研究，其中皮下給藥GMI-1687有效地恢復了SCD小鼠模型閉塞血管的血流。我們認為，這些數據支持GMI-1687用於皮下使用和自我給藥的潛在開發，並有可能用於VOE的早期幹預。2022年5月，我們提交了GMI-1687作為SCD潛在治療方法的研究新藥申請，或IND，並於2022年6月收到FDA的“安全繼續進行”信函。2023年12月，我們完成了40名受試者的GMI-1687在健康成年志願者中的雙盲、單中心、隨機、安慰劑對照、序貫、單劑量遞增1a試驗。符合條件的受試者接受了單次皮下注射GMI-1687或安慰劑(比例為6：2)。評估了5個劑量水平，包括3.3、10、20、40和80 mg。這項研究達到了安全性/耐受性和藥代動力學的主要和次要終點。沒有觀察到劑量限制毒性或安全信號。皮下給藥達到了目標治療血藥濃度和線性藥代動力學，在所有劑量水平上都能快速清除腎臟。數據分析正在進行中，完整的結果預計將在即將舉行的醫學會議上公佈。

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我們與Apollology為Uproleselan和GMI-1687進行的合作

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2020年，我們與阿波萊簽訂了獨家合作和許可協議，開發和商業化適用於大中國所有領域和所有用途的Uproleselan和Gmi-1687。我們和阿波羅組學公司還將合作推進GMI-1687的臨牀前和臨牀開發。

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我們有資格根據特定開發、監管和商業里程碑的實現獲得總計約1.8億美元的潛在里程碑付款，以及根據淨銷售額從較高的個位數到15%不等的分級特許權使用費。阿波倫公司將負責與烏普羅爾斯蘭和GMI-1687在大中國地區的開發、監管批准和商業化有關的所有費用。我們將保留這兩種化合物在世界其他地區的所有權利，並已同意根據臨牀和商業供應協議向Apollology供應烏普羅塞蘭和GMI-1687。

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我們還與阿波利經濟學簽訂了一項臨牀供應協議，根據協議，我們將以商定的價格向阿波利經濟學生產和供應烏普羅塞蘭產品。Apollology可以選擇在滿足適當的材料轉移要求後開始生產。

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2020年，中國國家醫療產品管理局(NMPA)和藥物評價中心(CDE)批准了Uproleselan(也稱為APL-106)的IND批准，從而啟動了第一階段PK和耐受性研究。IND的批准還包括接受APL-106結合化療治療復發/難治性AML的3期過渡研究。2021年1月，APL-106獲得中國國家CDE的突破性治療資格，用於治療復發/難治性急性髓系白血病。2024年1月，阿波利經濟學宣佈完成第三階段橋樑研究的招募工作。大中國地區20個地點的140名原發難治性或復發(首次或第二次未經治療的復發)且有資格接受誘導化療的成人患者被隨機分為烏普羅司蘭聯合化療或安慰劑+化療。第三階段搭橋研究的主要終點是總體存活率。次要結果指標包括緩解率和持續時間，以及烏普羅塞蘭是否可以降低口腔粘膜炎的發生率，這是一種與化療相關的副作用。

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我們和阿波利經濟學已經成立了一個聯合開發委員會，以監督合作和許可協議下的活動。合作和許可協議將在每個地區的版税期限到期後逐個地區終止，除非任何一方提前終止。任何一方可在事先書面通知的情況下終止合作和許可協議，但須遵守特定條件，包括未治癒的重大違約，或另一方破產或資不抵債。在事先書面通知的情況下，阿波羅經濟學可能會以任何理由終止合作和許可協議。

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半乳糖凝集素拮抗劑(GMI-2093)

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我們繼續優化化合物，並預計進行更多的臨牀前實驗，以進一步表徵我們的Galectin-3拮抗劑對免疫過程、纖維化相關疾病進展的影響，並確定這些化合物是否可以口服生物利用。其中一種化合物，GMI-2093，已被觀察到30%的生物利用度通過口服給藥。2022年3月，我們選擇GMI-2093進行臨牀前研究評估。我們目前正在評估進一步開發GMI-2093作為一種潛在的治療纖維化和腫瘤學適應症的選擇。

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知識產權

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我們努力保護我們認為對我們的業務非常重要的知識產權，包括尋求和維護旨在涵蓋我們候選藥物的組成及其使用方法的專利保護。我們已經發布了涵蓋烏普羅塞蘭(以前稱為GMI-1271)和使用方法的專利，預計將在2032年至2039年之間到期。此外，我們還有幾項正在處理的專利申請，涉及烏普羅斯蘭和/或其使用方法，如果發佈，最後一項到期申請目前預計將於2041年到期。我們還頒發了涵蓋GMI-1359的專利和預計將在2036年至2037年之間到期的使用方法。此外，我們還有幾項涉及GMI-1359和/或其使用方法的未決專利申請，如果發佈，最後一項到期申請目前預計將於2042年到期。我們還有兩項已發佈的專利，涵蓋GMI-1687，預計將於2037年到期。此外，我們還有幾項涉及GMI-1687和/或其使用方法的未決專利申請，如果發佈，最後一項到期申請目前預計將於2041年到期。我們還有幾項針對我們的半乳糖凝集素拮抗劑化合物及其使用方法的專利申請正在進行中，最後一項申請如果發佈，目前預計將於2042年到期。我們還依賴商業祕密保護我們的機密和專有信息，並對此類信息進行仔細監控，以保護我們業務的各個方面。

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我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的重要商業發明和專有技術的專利和其他專有保護，保護和執行我們的專利，保護我們的商業祕密，並在不侵犯有效和可強制執行的專利和第三方其他專有權利的情況下運營。我們還依靠專有技術和持續的技術創新來發展、加強和保持我們在GlycoMimtics領域的專利地位。

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第三方可能持有知識產權，包括對我們的候選藥物開發非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術來將我們的候選藥物商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可證。如果我們不能獲得這樣的許可，或者不能以商業上合理的條款獲得這樣的許可，我們的業務可能會受到實質性的損害。

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我們計劃通過提交專利申請，繼續擴大我們的知識產權，這些專利針對更多的擬糖化合物及其衍生物、含有它們的組合物和配方以及它們的使用方法。此外，我們將在美國和國際上為涵蓋這些化合物的新物質組合物及其在各種療法中的用途尋求專利保護。

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像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中所要求的範圍可以在專利發佈之前大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後重新解釋，包括就已發佈的專利提交重新發布申請的情況，以糾正在起訴過程中可能導致對已發佈專利的權利要求的問題或錯誤

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專利全部或部分無效或不可執行。因此，我們不知道我們的候選藥物中是否有任何藥物是可保護的，還是仍然受到可執行專利的保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其不受競爭對手的影響。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。

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由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請被保密18個月，而且科學或專利文獻中的發現往往落後於實際發現，我們無法確定未決專利申請所涵蓋的發明的優先順序。此外，我們可能不得不參與美國專利商標局或外國專利局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，或在授予專利後的挑戰程序中，如異議，挑戰發明優先權或其他可專利性特徵。即使最終結果對我們有利，這樣的訴訟也可能導致巨大的成本。

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製造業

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我們沒有任何生產設施或人員。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們用於臨牀前和臨牀測試的候選藥物，以及如果我們的候選藥物獲得上市批准則用於商業生產。我們預計將繼續根據與第三方的合同管理流程開發、擴大規模和製造。對於uproleselan，如果我們獲得上市批准，我們預計製造業將顯著增加。

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我們所有的候選藥物都是小分子，由容易獲得的原料以可靠和可重複的合成工藝製造。我們希望繼續開發能夠在合同製造設施中以成本效益高的方式生產的候選藥物。

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協議的初始期限至2026年年底，除非任何一方另行終止，否則將自動續期3年。我們已經向Patheon提供了到2027年的年需求量預測。

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商業化

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我們還沒有建立銷售、營銷或藥品分銷基礎設施。我們通常希望為我們的候選藥物保留在美國的商業權利。我們相信，我們將有可能通過一支專注、專業、關鍵客户的銷售隊伍，為這些候選藥物進入美國市場。關於優普羅斯蘭和GMI-1687，我們已經授予阿波倫公司在大中國的獨家商業化權利，我們可能會在世界其他司法管轄區為我們的候選藥物授予第三方類似的權利。

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在獲得上市批准後，我們希望通過在美國建立或外包一個專注於銷售、營銷和大客户管理的組織來銷售我們的藥物，從而開始商業化活動。我們相信，這樣的組織將能夠以醫生社區為目標，他們是治療我們正在開發的候選藥物所針對的患者羣體的關鍵專家。在美國以外，我們希望與第三方就任何獲得上市批准的候選藥物達成分銷和其他營銷安排。

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我們還計劃建立一個營銷和銷售管理組織，為我們通過自己的銷售組織營銷的任何藥物制定和實施營銷戰略，並監督和支持我們的銷售隊伍。

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營銷組織的職責將包括制定與批准的藥物有關的教育倡議，並與相關醫學領域的思想領袖建立關係。

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競爭

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如果我們的所有候選藥物獲得批准，影響其成功的關鍵競爭因素可能是它們的安全性、有效性、便利性、價格、仿製藥競爭以及政府和其他第三方付款人提供的保險和補償。

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隨着AML治療環境的變化，烏普羅司蘭可能不會提供比其他現有治療方法更多的好處，這是很大的風險。在治療復發/難治性AML患者時，一個關鍵的考慮因素是患者是否適合進行強化挽救化療。在我們正在進行的Uproleselan第三階段臨牀試驗中，正在研究的患者羣體包括被認為能夠耐受挽救化療的AML患者。雖然目前還沒有被普遍接受的挽救化療的單一標準方法，但現有的可以耐受挽救化療的復發/難治性AML患者的治療方案包括基於阿糖胞苷的聯合治療。此外，據我們所知，其他幾種產品和候選產品已經上市或正在開發中，可以作為急性髓細胞白血病患者的潛在治療選擇。正在為這些正在開發的候選產品進行研究的一些患者羣體與我們的烏普羅司蘭3期臨牀試驗中正在研究的患者羣體重疊。針對復發/難治性AML患者的既定治療選擇的存在和競爭療法的開發可能會對我們成功將烏普羅司蘭商業化的能力產生負面影響。

以下療法已被FDA批准用於治療AML：

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雖然許多已獲批准或正在開發中的針對血液系統惡性腫瘤的化療和靶向療法可能會補充烏普羅斯蘭，但也有一些正在開發中的療法可能會直接與烏普羅斯蘭競爭。此外，還有一些CXCR4拮抗劑在臨牀開發中針對骨髓微環境，以便動員癌細胞並使其對化療或其他療法敏感。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

政府管制與產品審批

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局廣泛監管藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、進出口等事宜。在美國和外國獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和條例，需要花費大量的時間和財政資源。

美國政府監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在藥物開發過程、批准過程或批准之後的任何時間，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的新藥申請或NDA、撤回批准、實施臨牀暫停、發佈警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨或民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所要求的程序通常包括：

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臨牀前研究

臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等一起提交給FDA，作為IND的一部分。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究受試者以書面形式提供參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修正案。此外，參與臨牀試驗的每個機構的內部評審委員會必須在該機構開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃，並且在臨牀試驗進行期間，內部評審委員會必須繼續監督臨牀試驗。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能重疊，也可能合併。在第一階段，該藥物首先被引入到健康的人體受試者或有目標疾病或狀況的患者中，並對安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄進行測試，如果可能的話，獲得其有效性的初步跡象。在第二階段，該藥物通常用於有限的患者羣體，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。在第三階段，該藥物在受控良好的臨牀試驗中應用於更多的患者羣體，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以產生足夠的數據來統計評估該產品的安全性和有效性以供批准，建立該產品的總體風險-效益概況，併為該產品的標籤提供足夠的信息。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。

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上市審批

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息，將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品用於一個或多個適應症的市場。在大多數情況下，提交保密協議需要繳納高額的申請使用費。根據目前生效的處方藥使用費法案或PDUFA指導方針，FDA已同意關於其審查申請的時間的某些績效目標。

此外，根據《兒科研究公平法》，保密協議或補充協議必須包含足夠的數據，足以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒稱號的產品。

FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略或REMS計劃，以緩解任何已確定或懷疑的嚴重風險。REMS計劃可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記或其他風險最小化工具。

FDA在接受備案之前，在提交後的頭60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，以確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA通常會將有關新藥的問題提交給外部諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP。

保密協議的測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，可能需要幾年時間才能完成。從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。FDA可能不會及時批准NDA，或者根本不批准。

在評估了NDA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及關於製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA可能會出具批准信，在某些情況下，可能會出具完整的回覆信。一封完整的回覆信通常包含為了確保NDA的最終批准而必須滿足的特定條件的聲明，並可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

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FDA特別快速審查和批准計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查過程，並展示解決未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的潛在優於現有療法的療法，該產品將滿足未滿足的醫療需求。FDA可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的NDA部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。

FDA可能會優先審查那些在治療方面取得重大進展的藥物，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準審查10個月。這六個月和十個月的審查期是從新分子實體的“提交”日期而不是收到日期開始計算的，這通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查和決定。大多數有資格獲得快速通道指定的產品也可能被認為適合接受優先審查。

此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療效果的產品，可能有資格獲得加速批准。此類產品可以在充分和良好控制的臨牀試驗的基礎上獲得批准，這些臨牀試驗確定了藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響。或者，批准的臨牀終點可以在不可逆轉的發病率或死亡率之前測量，這很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。批准還可能考慮到這種情況的嚴重性、稀有性或流行率，以及是否有替代治療。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，該藥物可能需要進行加速停藥程序。

贊助商也可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。我們可能會適當地為我們的候選產品探索其中的一些機會。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症、製造更改或其他標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA之前的審查和批准。對於任何上市的產品，還有持續的年度使用費要求，以及具有臨牀數據的補充應用的申請費。

即使FDA批准了一種產品，它也可以限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，包括方框警告，要求

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進行批准後研究，包括第四階段臨牀試驗，以進一步評估藥物在批准後的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括分銷限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後研究或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構對cGMP要求的定期突擊檢查。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦批准，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。

後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。雖然在醫學實踐中，醫生可以為未經批准的適應症開經批准的藥物，但製藥公司通常被要求僅針對經批准的適應症並根據經批准的標籤的規定來推廣其藥物產品。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。然而，醫生可以根據其獨立的醫學判斷，為標籤外使用的合法可用產品開處方。FDA不規範醫生選擇治療的行為，但FDA確實限制了製造商在標籤外使用其產品的問題上的溝通。

此外，處方藥產品的分銷受到《藥品供應鏈安全法》和州法律的約束，這些法律限制了處方藥產品樣品的分銷，並規定了確保分銷責任的要求。

聯邦和州欺詐和濫用、數據隱私和安全以及透明度法律和法規

除了FDA對藥品營銷的限制外，聯邦和州醫療保健法律法規還限制生物製藥行業的商業行為。這些法律包括但不限於反回扣和虛假聲明法律法規、數據隱私和安全以及透明度法律法規。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。這個

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反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。雖然有一些法定豁免和監管避風港保護一些常見的活動免受起訴，但這些豁免和避風港的範圍很窄，需要嚴格遵守才能提供保護。涉及報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。幾家法院將該法規的意圖要求解釋為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保健覆蓋的業務，則該法規已被違反。

2010年的《患者保護和平價醫療法案》也擴大了聯邦《反回扣法規》的適用範圍，該法案經2010年《保健和教育和解法案》修訂，除其他外，修訂了聯邦《反回扣法規》的意圖要求，使個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，PPACA規定，政府可以斷言，就聯邦民事虛假索賠法案或民事罰款法規而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠，該法令對被確定向或導致向聯邦衞生計劃提交索賠的任何個人或實體施加懲罰，而該人知道或應該知道該人針對的是未按索賠提供的項目或服務或虛假或欺詐性的項目或服務。

聯邦虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對虛假或欺詐性索賠具有重要意義。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司已被起訴，罪名包括涉嫌向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。公司還被起訴，因為公司推銷產品用於未經批准的、因此不能報銷的用途，從而導致提交虛假索賠。1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，禁止明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂，包括2013年1月25日發佈的HIPAA最終綜合規則，對某些類型的個人和實體提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“業務夥伴”，即創建、接收、維護或傳輸與為或代表覆蓋實體及其承保分包商提供服務相關的受保護健康信息的獨立承包商或承保實體(或其他業務夥伴)的代理。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多沒有得到HIPAA的先發制人，在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)、教學醫院、適用的製造商和適用的團購組織每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益有關的信息。

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我們還可能受到州法律的約束，州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，以及州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息。

由於這些法律的範圍廣泛，而現有的法定和監管豁免範圍很窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、刑事和民事罰款、罰款、交還、監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、交還、被排除在政府醫療保健計劃之外以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律、實施公司合規計劃以及向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移。

承保和報銷

我們候選藥物的未來商業成功或我們的任何合作伙伴成功地將任何批准的候選藥物商業化的能力，在一定程度上將取決於聯邦和州一級的政府付款人計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人為我們的候選藥物提供保險並建立足夠的報銷水平。政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織通常決定他們將支付哪些藥物，並建立醫療保健的報銷水平。尤其是在美國，私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府通過聯邦醫療保險或醫療補助計劃為此類治療提供補償的水平來為產品和服務提供補償。在美國、歐盟或歐盟，以及我們候選藥物的其他潛在重要市場，政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這往往導致平均銷售價格低於正常情況下的價格。此外，美國對受控醫療保健以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和實踐、與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品覆蓋和報銷政策以及總體定價相關的司法裁決和法律法規。

第三方付款人越來越多地對醫療產品的覆蓋範圍和補償水平施加額外要求和限制。例如，聯邦和州政府以低於平均批發價的不同費率報銷承保的處方藥。這些限制和限制影響了醫療保健服務和產品的購買。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方表上的特定藥物產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物產品。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選藥物可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報。改革醫療保健或降低政府保險計劃下成本的立法提案可能會導致我們的藥品和候選藥物的報銷金額較低，或者將我們的藥品和候選藥物排除在保險範圍之外。醫療保健支付者和提供者正在實施的成本控制措施以及任何醫療改革都可能顯著減少我們銷售任何經批准的候選藥物的收入。我們不能保證我們將能夠獲得並維持第三方的保險，或為我們的候選藥物提供全部或部分足夠的補償。

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醫療改革對我們業務的影響

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些額外的立法和監管建議，以改變醫療保健系統的方式，以影響我們銷售產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，其中包括通過改革醫療保健系統來降低醫療成本的重大立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋範圍和報銷，特別是在政府資助的醫療保健計劃下，以及加強政府對藥品定價的控制。

在過去的幾年裏，美國政府採取了幾項舉措來資助和激勵某些比較有效性研究，包括在PPACA下創建以患者為中心的結果研究所。雖然比較有效性研究的結果並不是要為公共或私人付款人規定承保政策，但尚不清楚研究將對任何產品的銷售產生什麼影響，如果任何此類產品或其打算治療的情況是研究的主題。也有可能的是，比較有效性研究表明競爭對手的產品具有好處，這可能會對我們候選產品的銷售產生不利影響。如果第三方付款人認為我們的候選藥物與其他可用療法相比不具成本效益，他們可能不會將我們的候選藥物作為他們計劃下的福利覆蓋，或者，如果他們認為支付水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的藥物。PPACA於2010年3月成為法律，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。在其他可能對我們的業務產生影響的措施中，PPACA建立了對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體收取的不可扣除的年費；新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃；以及一個新的公式，增加了製造商根據Medicaid藥品返點計劃必須支付的返點。此外，PPACA延長了製造商的醫療補助回扣責任，擴大了醫療補助計劃的資格標準，並擴大了根據公共衞生服務藥品定價計劃有資格獲得折扣的實體。PPACA的某些方面受到了司法和國會的挑戰，行政部門在不同時期努力廢除或取代PPACA的某些方面。

例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在PPACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議的州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，****除其他事項外，(I)指示衞生與公眾服務部就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項控制石油價格的倡議

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通過使用《貝赫-多爾法案》規定的入場權獲得處方藥。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州第804條進口計劃(SIP)的提案，從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。任何此類獲得批准的進口計劃一旦實施，可能會導致這些計劃涵蓋的產品的藥品價格更低。

由於PPACA，醫療保險支付越來越多地與護理質量和價值衡量，以及醫生和醫院等提供者對相關數據的報告聯繫在一起。所謂的“基於價值的報銷”措施可能會給生物製藥製造商帶來挑戰和潛在的機遇。為符合某些質量標準的供應商提供的醫療保險激勵措施最終可能對那些能夠確定其產品可能有助於供應商滿足這些措施的製造商有利。然而，製造商根據質量或價值銷售其藥品的能力受到嚴格監管，並不總是被允許的。此外，對那些未能充分遵守質量報告要求的提供商的聯邦醫療保險報銷可能會減少，這可能會導致可用於購買產品的資源減少，如果我們的候選藥物獲準上市，還可能對其營銷或利用產生負面影響。我們目前無法預測向基於價值的報銷的長期轉變將對聯邦醫療保險計劃中的任何候選藥物或可能將付款與供應商質量類似地捆綁在一起的任何其他第三方付款人計劃產生什麼影響(如果有的話)。

此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，總裁簽署了經修訂的2011年預算控制法，其中除其他外，設立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。赤字削減聯合特別委員會未能實現2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這些削減包括從2013年開始的每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額最高削減2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則將持續到2032年。2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。改革醫療保健和政府保險計劃的額外立法提案，以及美國管理醫療保健的趨勢，如果獲得批准，可能會影響藥品的購買，並減少我們候選產品的報銷和/或承保範圍。

競爭產品的排他性和批准性

Hatch-Waxman專利清單

在通過保密協議尋求藥物批准時，申請者被要求向FDA列出每一項專利，並聲稱涵蓋了申請人的產品或使用該產品的方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在競爭對手引用，以支持批准縮寫新藥申請或ANDA或505(B)(2)NDA。一般而言，ANDA規定銷售的藥物產品具有與上市藥物相同的濃度、劑型和給藥途徑的相同有效成分，並已通過以下方式證明是生物等效的體外培養或體內對所列藥物進行測試或其他操作。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者不需要進行或提交臨牀前或臨牀測試結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。

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由藥劑師根據原始上市藥物的處方進行替代。505(B)(2)國家藥品監督管理局通常是就先前批准的藥物產品的變更提交的，例如新的劑型或適應症。

ANDA或505(B)(2)NDA申請者必須向FDA證明FDA批准的產品的任何專利，但ANDA申請者未尋求批准的使用方法的專利除外。具體而言，申請人必須就每項專利證明：

通常，ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的專利到期之前不能獲得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人對列出的藥物提出質疑。建議的產品不會侵犯已獲批准的產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的證明稱為第四款證明。如果申請人沒有對所列專利提出質疑，或表明其不尋求批准專利使用方法，則ANDA或505(B)(2)NDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人已向FDA提供了第四段認證，則在FDA接受申請備案後，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證通知後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到較早的30個月、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決。

Hatch-Waxman非專利排他性

FDCA下的市場和數據排他性條款也可能推遲競爭產品的某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利數據排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質活性的分子或離子。在專營期內，FDA可能不接受另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查，該公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA包含先前批准的活性部分。然而，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請或補充是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充物提供三年的市場排他性。對以前批准的藥物產品的改變，如現有藥物的新適應症、劑量、強度或劑型，可能會獲得三年的獨家經營權。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，作為一般事項，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用於原始、未經修改的藥物的仿製藥版本。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准全面的保密協議；然而，提交全面保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全性和有效性。

孤兒藥品排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物或生物製品的成本將從產品的銷售中收回。必須在提交之前申請指定為孤兒

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保密協議或生物製品許可證申請。指定孤兒不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對該藥物的第一次批准，用於治療其具有這種指定的疾病或情況，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同適應症的相同藥物或生物製品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或者獲得對同一產品但對於孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。如果被指定為孤兒產品的藥物或生物製品獲得了上市批准，其適應症範圍超過了指定的範圍，則該藥物或生物製品可能無權獲得孤兒產品獨家經營權。歐盟的孤兒藥物地位有類似的好處，但不是完全相同的。

兒科排他性

​

兒科專營權是美國另一種類型的非專利營銷專有權，如果獲得批准，將規定在任何現有的監管專有權的條款上附加額外的六個月的市場保護，包括上述非專利和孤立藥物專有期。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論是法定或法規的獨家期限還是橙皮書列出的專利保護期，該藥物都將延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA因監管排他性或列出的專利而不能批准ANDA或505(B)(2)申請的監管期限。如果我們的任何候選藥物獲得批准，我們預計將在適當的時候尋求兒科獨家專利。

外國監管

為了在美國境外銷售任何產品，我們需要遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們候選藥物的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。例如，在歐盟，我們必須在我們打算進行臨牀試驗的每個成員國獲得臨牀試驗申請或CTA的授權。無論我們是否獲得FDA對一種藥物的批准，我們都需要獲得外國可比監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該藥物。審批過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。

員工與人力資本資源

截至2023年12月31日，我們有35名全職員工，全部位於美國。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股權的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵表現優異的員工，從而通過激勵員工盡其所能並實現公司目標來增加股東價值和公司的成功。我們監控我們的薪酬、福利和離職面試數據，並根據需要進行更改，以支持持續招聘和選擇有才華的新員工，以及留住現有人才。我們的核心價值觀鞏固了我們的使命，即我們如何建立我們的藥物開發渠道，以及我們如何與員工、患者、醫療保健提供者、研究人員和利益相關者建立關係。

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企業信息

我們於2003年根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要執行辦公室位於馬裏蘭州羅克維爾醫療中心大道9708號，郵編20850。我們的電話號碼是(240)243-1201。

本年度報告中出現的“GlycoMimtics”、GlycoMimtics標識和GlycoMimtics，Inc.的其他商標或服務標誌是GlycoMimtics，Inc.的財產。本年度報告包含其他公司的其他商號、商標和服務標記，這些都是其各自所有者的財產。

可用信息

我們的網站地址是www.lycomimetics.com。除了本年度報告中包含的信息外，還可以在我們的網站上找到有關我們的信息。我們的網站和網站中包含或鏈接到我們網站的信息不是本年度報告的組成部分。

我們的10-K表年度報告、10-Q表季度報告、8-K表當前報告以及根據1934年證券交易法第13（a）或15（d）條（經修訂）提交或提供的報告修正案，在以電子方式提交或提供予證券及交易所後，在合理可行的情況下儘快透過本公司網站免費查閲委員會或SEC。此外，SEC還維護一個互聯網網站，其中包含報告、代理和信息聲明以及其他信息。SEC網站的網址是www.sec.gov。

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項目1A.風險因素

我們的業務面臨着許多風險。您應仔細考慮以下風險，以及一般經濟和商業風險，以及本年度報告中包含的所有其他信息，以及我們提交給美國證券交易委員會的任何其他文件。以下任何風險都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並導致我們普通股的交易價格下降。

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

自成立以來，我們遭受了重大虧損，截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.565億美元。近年來，我們的運營資金主要來自我們普通股的公開發行收益。

我們把幾乎所有的財政資源和努力都投入到研究和開發上，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們還沒有完成任何藥物的開發。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計，在未來12個月及以後，我們的支出將大幅增加，來自運營活動的負現金流將繼續，因為我們：

為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的藥物商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選藥物的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得這些候選藥物的監管批准，以及製造和商業化我們可能獲得監管批准的任何藥物，以及發現更多的候選藥物。我們只是處於這些活動中的大多數的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。

就uproleselan和GMI-1687而言，我們創造收入的能力在一定程度上取決於開發、監管和商業里程碑的實現，以及根據我們與Apollology的許可協議足以產生版税的銷售，而這些里程碑的實現在很大程度上不是我們所能控制的。如果Apollology失敗，或選擇不繼續進一步發展，尋求監管部門對優普羅斯蘭的批准或將其商業化，我們產生優普羅斯蘭收入的能力可能會顯著降低或消失。

由於與藥物開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果監管部門要求我們在目前預期之外進行研究，或者如果在完成我們的臨牀試驗或任何候選藥物的開發方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。

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即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、甚至繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能無法繼續經營下去，並可能被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或潛在的商業化努力。

我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠為2024年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。然而，我們將需要獲得與我們的持續運營相關的大量額外資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

我們的管理層必須定期評估是否存在一些條件或事件，從總體上看，這些情況或事件對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了很大的懷疑。基於我們目前的現金狀況，我們持續的重大運營虧損，以及我們沒有任何承諾的收入或現金流來源，除了來自我們的許可和合作協議的潛在付款之外，管理層認為，鑑於我們目前的現金狀況，我們作為一家持續經營的企業在本年度報告中包含的財務報表發佈之日起一年後繼續經營的能力存在很大的疑問。

確定潛在的候選藥物並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們或任何當前或未來的合作者可能永遠無法生成獲得監管批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選藥物如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。因此，我們為運營提供資金的能力取決於管理層的計劃，其中包括在短期內主要通過股權和債務融資、合作和戰略聯盟相結合的方式籌集額外資本。不能保證我們將以商業上可接受的條款獲得新的融資或其他交易，或者根本不能保證。我們籌集更多資本的能力也可能受到全球經濟狀況以及美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金為我們的運營提供資金，我們可能會被迫推遲、縮小或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和作為持續經營企業的能力產生重大不利影響。

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對候選藥物的權利。

在此之前，如果我們能夠從藥品銷售中獲得可觀的收入，我們預計將通過股權發行、債務融資以及許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源，除了可能的里程碑付款和可能的特許權使用費，根據我們與阿波利經濟學的許可協議。在一定程度上，我們通過出售股權或

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可轉換債務證券，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的研究計劃或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款或低於此類權利的全部潛在價值的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或與第三方的其他安排籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或授予第三方開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選藥物的權利。

我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到限制。

截至2023年12月31日，我們有聯邦和州淨營業虧損結轉3.225億美元，研發税收抵免結轉1090萬美元，孤兒藥品税收抵免結轉4230萬美元。結轉的聯邦和州淨營業虧損將從2026年開始失效，2024年的研發税收抵免和2033年的孤兒藥品税收抵免將開始失效。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能到期時未使用，無法用於抵消未來的所得税負債。根據聯邦所得税法，2018年和未來幾年發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損的扣除是有限的。此外，根據1986年修訂的《國內税法》第382條和州法律的相應條款，如果一家公司在三年期間經歷了一次按價值計算超過50%的股權變更，那麼該公司利用變更前淨運營虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。我們可能會在未來經歷所有權的變化，這將限制我們使用淨運營虧損結轉的能力。

與我們的候選藥物的發現和開發相關的風險

我們的研究和開發專注於發現和開發新型擬血糖藥物，我們正在採取創新的方法來發現和開發藥物，這可能永遠不會導致上市藥物。

我們戰略的一個關鍵要素是利用和擴大我們的平臺，建立一條新的擬血糖藥物候選藥物的管道，並通過臨牀開發這些候選藥物來治療各種疾病。基於模仿碳水化合物結構的分子發現治療藥物是一個新興領域，構成我們努力發現和開發候選藥物的基礎的科學發現是相對較新的。支持基於這些發現開發候選藥物可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了一系列擬糖藥物候選藥物，但我們可能無法開發出安全有效的候選藥物。即使我們成功地繼續建立我們的流水線，我們確定的潛在候選藥物可能不適合臨牀開發，包括因為被證明具有有害副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准和獲得市場接受的藥物。如果我們不能基於我們的GlycoMimtics平臺成功地開發候選藥物並將其商業化，我們將無法在未來期間獲得產品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

在後期臨牀試驗中，我們只有一種候選藥物。我們所有的其他候選藥物都處於臨牀試驗的早期階段或臨牀前開發階段。如果我們或我們的合作者無法將我們的候選藥物商業化或在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

Uproleselan是我們唯一處於2期或3期臨牀試驗的候選藥物。我們的其他候選藥物正處於臨牀試驗的早期階段或臨牀前開發階段。我們還沒有完成任何候選藥物的開發，我們目前沒有從任何藥物的銷售中獲得收入，我們可能永遠無法開發出適銷對路的藥物。作為一家公司，我們沒有提交和獲得FDA批准NDA的經驗，即使我們的uproleselan試驗成功，FDA也可能不同意我們對數據的解釋，我們的NDA可能會收到拒絕提交信函或完整回覆信函。我們已經投入了幾乎所有的精力和財力來開發我們的糖仿製平臺，識別潛在的候選藥物

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利用這個平臺和我們候選藥物的開發。我們從我們的其他候選藥物中獲得收入的能力，我們預計這在很大程度上取決於它們的成功開發和最終的商業化。這些候選藥物的成功將取決於幾個因素，包括：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選藥物商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成候選藥物的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲，或者最終無法完成。

我們的候選藥物失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選藥物何時或是否會在人體上被證明是安全或有效的，或者是否會獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選藥物之前，我們或合作者必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在開發的任何階段。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，隨着時間的推移，患者治療方案的變化可能會使特定適應症的歷史對照數據與正在研究的候選藥物的相關性降低，這可能會影響試驗的成功，或者即使成功，也會影響成功的候選藥物相對於其他可用的治療方案的可取性。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其藥物的上市批准。

我們或我們當前或未來的合作者可能會在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們或他們獲得上市批准或將我們的候選藥物商業化的能力，包括：

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如果我們被要求對我們目前考慮的候選藥物進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選藥物的臨牀試驗或其他測試，如果這些臨牀試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

如果我們在測試或上市審批方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選藥物商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將藥物推向市場，從而削弱我們成功將候選藥物商業化的能力。

如果在我們的候選藥物的開發過程中發現了嚴重的不良或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制我們的一些候選藥物的開發。

如果我們的候選藥物在臨牀試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或者將它們的開發限制在更狹窄的用途或亞羣中，從風險-收益的角度來看，在這些亞羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。許多在早期測試中最初表現出希望的候選藥物後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步開發。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選藥物或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於數量有限的研究項目和候選藥物。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選藥物或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選藥物上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會在保留獨家開發權和商業化權利更有利的情況下，通過合作、許可或其他安排向該候選藥物放棄寶貴的權利。

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與我們對第三方的依賴相關的風險

我們的成功在一定程度上取決於當前和未來的合作。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們在藥物開發方面的能力有限，還沒有任何銷售、營銷或分銷的能力。我們不能向您保證，我們目前或未來的合作者將及時開發我們的候選藥物，或者根本不能保證，如果獲得了對候選藥物的監管批准，該合作者將成功地將候選藥物商業化。

我們可能進行的任何合作都可能帶來許多風險，包括：

我們正在為GMI-1359的開發尋找許可合作伙伴。如果我們可能進行的任何合作不能成功開發藥物並將其商業化，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費付款。例如，在2020年，我們的前合作伙伴輝瑞終止了與我們的

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我們之前的候選藥物rivipansel在全球範圍內的開發和商業化，從而剝奪了我們因銷售該候選藥物而獲得任何未來開發或商業化里程碑或特許權使用費的權利。此外，即使我們有資格從協作者那裏收到任何此類付款，它們也可能會被大幅推遲。如果我們得不到根據這些協議預期的資金，我們候選藥物的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的候選藥物。本報告中描述的與藥物開發、監管批准和商業化有關的所有風險也適用於我們合作者的活動。

如果我們目前或未來的合作伙伴參與了一項商業合併，該合作伙伴可能會淡化或終止我們許可的任何候選藥物的開發或商業化。如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商業和金融界的聲譽可能會受到不利影響。我們未來可能會決定與製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選藥物並可能將其商業化。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們能否就合作達成最終協議，除其他事項外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。如果我們不能及時以可接受的條款與合適的合作伙伴達成協議，或者根本無法達成協議，我們可能不得不減少候選藥物的開發，減少或推遲其開發或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助和從事開發或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們未能達成合作，並且沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選藥物或將其推向市場，這將損害我們的業務前景。

我們預計將依靠第三方對候選藥物進行未來的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗。

我們已經聘請了第三方合同研究機構(CRO)來進行我們正在進行的和計劃中的烏普羅司蘭臨牀試驗，並預計將就我們可能進入臨牀開發的任何其他候選藥物與CRO進行接觸。我們預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查人員進行這些臨牀試驗。與這類第三方的協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們需要達成替代安排，那將推遲我們的藥物開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及重大的民事和刑事制裁。

此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選藥物的上市批准，並且我們將無法或可能推遲我們的候選藥物成功商業化的努力。

我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們的分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選藥物的臨牀開發或營銷批准，或者我們的藥物的商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的收入。

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我們與第三方簽訂合同，生產我們用於臨牀前和臨牀試驗的候選藥物，並預計將繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們將沒有足夠數量的候選藥物或藥物，或以可接受的成本獲得足夠數量的藥物的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施或人員。我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選藥物，用於臨牀前和臨牀測試，以及用於商業生產(如果我們的候選藥物獲得上市批准)。我們對第三方的依賴增加了我們將沒有足夠數量的候選藥物或藥物，或無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的藥物的風險，這可能會延誤、阻止或損害我們及時進行臨牀試驗或其他開發或商業化努力的能力。

我們還希望依賴第三方製造商或第三方合作伙伴來生產我們或我們的合作伙伴獲得上市批准的任何其他候選藥物的商業供應。例如，2024年1月，我們與Patheon製造服務有限責任公司(Patheon Manufacturing Services LLC，簡稱Patheon)達成了一項協議，如果我們獲得FDA的上市批准，將生產和供應用於商業銷售的烏普羅司蘭。根據協議，Patheon將從我們根據與另一家第三方製造商Carbogen Amcis AG達成的製造藥物物質的單獨協議供應的活性藥物成分中生產商業數量的可注射烏普羅司蘭。

我們可能無法與第三方製造商達成任何協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守當前良好的製造實踐或cGMP、法規或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照、扣押或召回候選藥物或藥物、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的藥品供應產生重大不利影響。

此外，如果我們的任何第三方製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與另一方達成協議，而我們可能根本無法以商業合理的條款這樣做。我們目前沒有為大量毒品物質提供多餘供應或第二來源的安排。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換這些製造商，我們可能會在確定和鑑定任何此類替代產品時產生額外的成本和延誤。我們製造商的任何更換都需要大量的努力和專業知識，因為合格的更換數量可能是有限的。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新制造商驗證相關的延誤可能會對我們及時或在預算內開發我們的候選藥物的能力產生負面影響。

我們目前和預期未來在生產候選藥物或藥物方面對他人的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

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我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功地擴大我們的候選藥物的生產，這將推遲或阻止我們進行正在進行的和計劃中的臨牀試驗和開發我們的候選藥物。

為了對我們的候選藥物進行正在進行和計劃中的臨牀試驗，我們將需要大量生產它們。我們或我們的製造合作伙伴可能無法以及時或具有成本效益的方式成功地提高我們的任何候選藥物的製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或我們的製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選藥物的生產規模，該候選藥物的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終藥物的上市批准或商業推出可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

在我們或我們所依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點或其他業務運營的地區，我們的業務可能會受到衞生流行病或流行病的影響。

我們的業務可能會在臨牀試驗地點或其他業務運營集中的地區受到衞生流行病或流行病的不利影響，並可能對我們所依賴的第三方合作者、製造商和CRO的運營造成重大中斷。

隔離、原地避難、待在家中、行政命令和類似的政府命令--或者認為可能會發生此類命令、關閉或其他對商業運營行為的限制--可能會影響美國和其他國家第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，這將擾亂我們的供應鏈。例如，目前在瑞士和中國的工廠生產的烏普羅司蘭的任何製造供應中斷，都可能對我們進行正在進行的和未來的烏普羅司蘭臨牀試驗的能力產生不利影響。

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與我們的候選藥物商業化相關的風險

即使我們的任何候選藥物獲得上市批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選藥物沒有達到足夠的接受度，我們可能無法從藥物銷售中獲得可觀的收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選藥物獲準用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括：

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如果我們無法為我們的候選藥物建立銷售、營銷和分銷能力，那麼如果這些候選藥物獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷藥品的經驗。為了使我們可能獲得上市批准的任何候選藥物在商業上取得成功，我們需要建立一個銷售和營銷組織來營銷或聯合推廣這類藥物。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選藥物的商業推出因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能阻礙我們自行將藥物商業化的因素包括：

如果我們無法建立自己的銷售、營銷和分銷能力，因此無法與第三方達成協議來提供這些服務，我們的收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們銷售、營銷和分銷我們自己開發的任何藥物。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選藥物的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的藥物。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選藥物商業化。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。

新藥的開發和商業化競爭激烈。我們在目前的候選藥物方面面臨競爭，我們將面臨未來可能尋求開發或商業化的任何候選藥物的競爭，這些競爭來自大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。如果任何競爭對手的候選藥物在我們之前獲得監管或營銷批准，他們可能會建立強大的市場地位，並減少對我們候選藥物的需求。

如果獲得批准，影響我們所有候選藥物成功的關鍵競爭因素可能是它們的安全性、有效性、便利性、價格、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方付款人提供的保險和補償。正如上文“商業競爭”一節所述，我們預計我們的候選藥物將與已獲批准的療法和其他公司目前正在開發的療法競爭。如果有競爭力的藥物或其他人開發的候選藥物在治療我們的目標適應症方面取得成功，可能會減少我們候選藥物的市場機會。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

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如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何藥物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的藥物，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其藥品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

此外，由於我們的GlycoMimtics平臺沒有專利，我們的競爭對手可能會使用我們的方法或獲得類似的專業知識，以開發類似血糖的候選藥物，並通過臨牀開發和商業化來改進這些候選藥物，這可能會削弱我們將候選藥物成功商業化的能力，或者以其他方式限制我們的商業機會。

即使我們或我們的合作者能夠將我們的任何候選藥物商業化，這些藥物也可能受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束。

我們和我們的合作伙伴能否成功地將我們的任何候選藥物商業化，在一定程度上將取決於這些藥物和相關治療的政府支付者計劃在多大程度上可以從聯邦和州一級當局的政府支付者計劃中獲得覆蓋和足夠的補償，包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司、管理保健計劃和其他組織。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品的定價提出挑戰。對於我們或我們的合作者商業化的任何藥物，可能都不能獲得保險和報銷，即使有，報銷水平也可能不令人滿意。報銷水平不足可能會對我們或我們的合作者獲得市場批准的任何候選藥物的需求或價格產生不利影響。為我們的藥品獲得和維持足夠的報銷可能很困難。我們可能被要求進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋範圍和報銷或相對於其他療法的報銷水平。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者報銷僅限於有限的水平，我們或我們的合作者可能無法成功地將任何獲得上市批准的候選藥物商業化。

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准的藥物適應症更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷費用。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。然而，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。我們或我們的合作者無法迅速從政府資助和私人付款人那裏為我們開發的任何經批准的藥物獲得保險和足夠的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生不利影響。

管理新藥上市審批、定價、覆蓋範圍和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市或許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或我們的合作者可能會獲得某種藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該藥物的商業投放，可能會持續很長一段時間，並對我們在該國家/地區通過銷售該藥物獲得收入的能力產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個候選藥物的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。

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我們不能保證，如果我們的候選藥物在美國或其他國家/地區被批准銷售，它們在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證第三方付款人認為它們具有成本效益，不能保證覆蓋範圍或足夠的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對我們在獲準銷售的情況下銷售我們的候選藥物的盈利能力產生不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何藥物的商業化。

我們面臨着與我們的候選藥物在人體臨牀試驗中進行測試有關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何藥物商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選藥物或藥物造成了傷害，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們提供的臨牀試驗保險金額，我們認為足以滿足我們在美國和其他國家進行的臨牀試驗，在這些國家和地區，我們已經或計劃將地點作為我們的Uproleselan臨牀試驗的一部分。在臨牀試驗中使用我們的候選藥物可能會導致責任索賠，而我們目前的保險不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。此外，隨着我們擴大臨牀試驗或開始將我們的候選藥物商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

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與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的候選藥物獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的候選藥物，我們成功將候選藥物商業化的能力可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持對我們候選藥物的專利保護的能力。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的候選藥物相關的專利申請來保護我們的專利地位。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交和起訴，或者維護授權給第三方的專利的權利。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利，反之亦然。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現和專利

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在美國和其他司法管轄區，申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下，甚至根本不公佈。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，以保護我們的候選藥物全部或部分，或有效地阻止其他人將競爭候選藥物商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局最近制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月16日生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

此外，我們可能會受到第三方向美國專利商標局提交現有技術的預發行，或參與反對、派生、複審、各方間審查、授權後審查或挑戰我們的專利權或他人專利權的幹預程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的候選藥物商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選藥物進行許可、開發或商業化。

即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代候選藥物來繞過我們的專利。

此外，專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同候選藥物的能力，或限制我們候選藥物的專利保護期限。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們類似或相同的藥物商業化。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們發佈的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認為是侵權者的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求或以我們的專利不涵蓋該技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。

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我們可能需要從第三方獲得知識產權許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能持有知識產權，包括專利，這些權利對我們的候選藥物的開發是重要的或必要的。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選藥物商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業合理的條款從這些第三方獲得許可，否則我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們以及我們的合作者在不侵犯第三方專有權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物的能力。在生物技術和製藥行業，有相當多的知識產權訴訟。我們可能成為未來與我們的候選藥物有關的知識產權對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括在美國專利商標局的幹擾或派生訴訟。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的候選藥物。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫，包括通過法院命令，停止將侵權藥物商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會阻止我們將候選藥物商業化，或者迫使我們停止一些商業運營。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即這些員工或我們使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的員工和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際開發我們視為自己的知識產權的各方簽署該等協議。我們和他們的轉讓協議可能無法自動執行或可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。

如果我們未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或辯護此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手或許能夠更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用。

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比我們還多，因為他們有更多的財力。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選藥物尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。例如，我們的平臺基於商業祕密，這些商業祕密主要由碳水化合物化學專業知識和碳水化合物生物學知識組成。我們不相信我們可以為我們的平臺獲得專利保護。因此，我們的競爭對手可能會使用我們的方法或獲得類似的專業知識，以開發擬血糖藥物候選藥物，並通過臨牀開發和商業化來改進這些候選藥物，這可能會削弱我們成功將候選藥物商業化的能力。

我們尋求保護我們的商業祕密，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

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與我們候選藥物的監管批准和其他法律合規性事項相關的風險

如果我們或我們的合作者無法獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得所需的監管批准，我們或他們將無法將我們的候選藥物商業化，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

我們的候選藥物以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及美國以外的EMA和類似監管機構的全面監管。未能獲得候選藥物的上市批准將阻止我們或我們的合作者將候選藥物商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構那裏獲得銷售我們的任何候選藥物的批准。我們在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方CRO在這一過程中幫助我們。為了獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向適用的監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由其檢查製造設施。我們的候選藥物可能沒有效果，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些可能會阻礙我們獲得上市批准或阻止或限制商業使用。如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制我們藥物的批准使用，這可能會限制該藥物的銷售。

在美國和國外，獲得上市批准的過程都很昂貴，如果需要進行更多的臨牀試驗，如果真的獲得了批准，可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選藥物的類型、複雜性和新穎性。研發期間上市審批政策的改變、附加法規或條例的改變或對每一次提交的藥物申請的監管審查的改變都可能導致延遲批准或拒絕申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對臨牀前和臨牀試驗數據的不同解釋可能會延遲、限制或

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阻止候選藥物的上市批准。我們最終獲得的任何上市批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的藥物在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得候選藥物的批准，我們候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

即使我們已經為我們的幾個候選藥物獲得了孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得這些或任何其他候選藥物的孤兒藥物市場獨家經營權。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥物法案》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將該藥物指定為孤兒藥物。在美國，這種疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人。我們已經從FDA獲得了治療急性髓細胞白血病的烏普羅司蘭和治療骨肉瘤的GMI-1359的孤兒藥物名稱。然而，為了在特定司法管轄區獲得市場排他性，我們必須獲得該藥物的預期適應症的第一次上市批准。此外，孤兒的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

一般來説，如果一種具有孤兒稱號的藥物隨後獲得了其具有這種稱號的適應症的第一次上市批准，該藥物有權在一段時間內獲得市場排他期，這使得FDA或EMA不能在該時間段內批准同一藥物的相同適應症的另一種上市申請。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年。如果一種藥物不再符合孤兒指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，歐盟的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。

即使我們為候選藥物獲得了孤立藥物的排他性，這種排他性也可能無法有效地保護候選人免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以批准另一種具有相同活性部分的藥物用於相同的疾病。

FDA對烏普羅司蘭的快速通道指定和額外的突破性治療指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該藥物顯示出解決這種疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請FDA快速通道指定。如果獲得快速通道指定，FDA可以在申請完成之前啟動對NDA部分的審查。如果申請者提供了提交申請各個部分的時間表，並且FDA批准了，就可以進行這種“滾動審查”。

雖然我們已經從FDA獲得了治療AML的Uproleselan的快速通道指定，以及Uproleselan治療AML的突破性治療指定，但與FDA的傳統程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的快速通道指定不再得到我們臨牀開發計劃數據的支持，它可能會撤回該指定。我們的快速通道指定並不保證我們將有資格或能夠利用快速審查程序，或我們最終將獲得監管部門對Uproleselan的批准。

如果不能在國際司法管轄區獲得上市批准，我們的候選藥物將無法在海外銷售。

為了在歐盟和任何其他司法管轄區營銷和銷售我們的藥物，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求該藥物在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或我們的

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合作者可能不會及時獲得美國以外監管機構的批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們或我們的合作者可能無法申請上市批准，也可能無法獲得在任何市場上將我們的藥物商業化所需的批准。

與在國際上開發和營銷我們的候選藥物相關的各種風險可能會損害我們的業務。

我們或我們的合作者可能尋求監管機構批准Uproleselan和我們在美國以外的其他候選藥物，因此，我們預計如果我們獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：

根據我們的合作和許可協議的條款，阿波利公司負責烏普羅司蘭和GMI-1687在大中國的臨牀開發和商業化。臨牀開發的任何延遲或中斷都可能導致根據許可和合作協議向我們支付的任何潛在里程碑付款的延遲，這可能對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們獲得上市批准的任何候選藥物都可能受到上市後限制或召回或退出市場，因此，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的候選藥物在獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

我們獲得上市批准的任何候選藥物，以及該候選藥物的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使市場批准了一種

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如果候選藥物被批准，批准可能受到對藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施風險評估和緩解戰略的要求。如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制我們藥物的批准使用，這可能會限制其銷售。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測藥物的安全性或有效性。FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不按照批准的適應症銷售我們的藥物，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反與促進處方藥有關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

此外，後來發現我們的藥品、製造商或製造工藝存在以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生負面後果，包括：

不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發藥物有關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。

我們目前和未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的業務和關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨重大處罰，包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益的減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這些法律和法規可能會限制我們進行臨牀研究、銷售、營銷和分銷我們獲得上市批准的任何藥物的業務或財務安排和關係。此外，我們可能會受到透明度法律以及美國聯邦和州政府對患者數據隱私和安全的監管

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以及我們開展業務的外國司法管轄區的政府。可能影響我們的運營能力的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、個人監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益的指控，

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收回、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外，以及削減或重組我們的業務，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括我們的合作者)被發現不遵守適用法律，它可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生實質性影響。

最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選藥物上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經制定和提議了許多關於醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得上市批准的候選藥物的能力。

在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，其中包括通過改革醫療保健系統來降低醫療成本的重大立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋範圍和報銷，特別是在政府資助的醫療保健計劃下，以及加強政府對藥品的控制。2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了經《醫療和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，這是一部全面的法律，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，提高醫療質量，加強針對欺詐和濫用行為的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。除其他事項外，PPACA提高了品牌藥品製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平；要求對醫療補助管理的醫療保健組織支付的藥品收取回扣；要求製造商參與覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在適用品牌藥品的協議價格基礎上，向符合條件的受益人提供銷售點折扣(自2019年1月1日起生效)，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件；對向特定聯邦政府項目銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費，實施一種新的方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下的回扣；擴大符合340B藥品折扣計劃的實體類型；擴大醫療補助計劃的資格標準；創建一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並開展臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了一個醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

PPACA的某些方面受到了司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在PPACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。PPACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的任何此類挑戰和醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。

自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年開始，向提供者支付的聯邦醫療保險總金額從2013年開始減少2%，由於隨後的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2032年。2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並增加了

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訴訟時效規定，政府向供應商追回多付款項的期限為三至五年。改革醫療保健和政府保險計劃的額外立法提案，以及美國管理醫療保健的趨勢，如果獲得批准，可能會影響藥品的購買，並減少我們候選產品的報銷和/或承保範圍。當前和未來的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格產生額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，****除其他事項外，(I)指示衞生與公眾服務部就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選藥物的上市批准可能產生什麼影響(如果有的話)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的影響。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，特別是在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選藥物的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的藥品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的

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運營還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

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與我們的運營相關的風險

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴我們的高級管理層以及我們的科學和臨牀團隊成員的專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

招募和留住合格的科學和臨牀人員，如果我們在藥物管道的發展方面取得進展，擴大商業化、銷售和營銷人員的規模，也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選藥物商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。在我們的行業中，招聘合格人員的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

我們預計將擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售，營銷和分銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

​

隨着我們的發展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長，特別是在研究、藥物開發、監管事務以及如果我們的任何候選藥物獲得上市批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

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我們的員工和我們合作者的員工可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求。

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我們和我們的合作者面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，不向FDA提供準確的信息，不遵守我們建立的製造標準，不遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，不準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。員工不當行為還可能涉及不當使用個人身份信息，包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，或者對我們的任何合作者提起任何此類訴訟，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁，並減少版税。

​

如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷，包括我們的臨牀試驗；聲譽損害；收入和利潤的損失；以及其他不利後果。

​

在我們的正常業務過程中，我們和我們依賴的第三方收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據)、知識產權和商業祕密。我們依賴第三方(如服務提供商)進行與數據處理相關的活動。我們與第三方共享或從第三方接收敏感數據。我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施，包括移動技術來運營我們的業務。網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括網絡攻擊，這些攻擊可能實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及運營我們的臨牀試驗和開發我們產品的能力。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽造，這可能越來越難以識別為虛假的攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊(如憑據填充)、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產的丟失、廣告軟件、人工智能(AI)增強或促成的攻擊、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似威脅。勒索軟件攻擊，包括由有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者實施的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的行動嚴重中斷、數據和收入損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。

​

我們依賴第三方和技術來運行關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件、向客户交付內容以及其他功能。我們還依賴CRO

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和CMO。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們所依賴的第三方遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不利的後果。雖然如果我們所依賴的第三方未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們的供應鏈或我們的第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到損害，或者它們不包含可利用的缺陷或錯誤，這些缺陷或錯誤可能導致我們的信息技術系統或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統被破壞或中斷。

​

隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家裏、途中和公共場所工作，遠程工作已變得越來越普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

​

雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們採取措施來檢測、緩解和補救我們信息系統(例如我們的硬件和/或軟件，包括我們所依賴的第三方的硬件和/或軟件)中的漏洞。然而，我們可能不會及時檢測和補救所有此類漏洞。此外，我們在開發和部署旨在解決已識別漏洞的補救措施和補丁程序方面可能會遇到延誤。漏洞可能被利用並導致安全事件。

​

任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事件。安全事件可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問數據。安全事件可能會擾亂我們(以及我們所依賴的第三方)開展業務的能力。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以努力防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和數據。適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關的利益相關者，包括受影響的個人、客户、監管機構和投資者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。安全事件和隨之而來的後果可能會對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。

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我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。此外，我們不能確定我們的保險覆蓋範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或此類保險將支付未來的索賠。

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除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。此外，敏感

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由於我們的員工、人員或供應商使用生成性人工智能(AI)技術或與之相關，本公司的信息可能會被泄露、披露或披露。

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​

我們受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、行業標準、政策以及與數據隱私和安全相關的其他義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟(包括集體索賠)和大規模仲裁；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入和利潤損失；以及其他不利的業務影響。

在正常業務過程中，我們處理個人數據和其他敏感數據，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、臨牀試驗參與者數據和其他敏感第三方數據。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如聯邦、州、當地和外國的法律、法規、指導方針、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同以及有關個人數據處理和安全的其他義務。這些義務可能會改變，有不同的解釋，在不同的法域或衝突中可能是不一致的。全球數據保護格局正在迅速演變，在可預見的未來，實施標準和執法做法可能仍然不確定。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性；影響我們(或我們依賴的第三方)在某些司法管轄區運營或收集、存儲、傳輸、使用和共享個人數據的能力；需要接受我們合同中更繁重的義務；導致責任；或向我們施加額外成本。這些義務可能需要對我們的信息技術、系統和實踐以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和實踐進行更改。此外，這些義務可能要求我們改變我們的商業模式。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的一般數據保護條例(GDPR)(EU)2016/679，或歐盟GDPR和英國的GDPR(UK GDPR)，或統稱GDPR，對個人數據的處理提出了嚴格的要求。根據GDPR，政府監管機構可能會暫時或最終禁止數據處理，如果發生違規行為，還會處以罰款。

在正常的業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國對向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家傳輸個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄、以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(允許轉移到自我認證遵守並參與該框架的相關美國組織)，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們能夠滿足或依靠這些措施將個人數據合法地轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁重，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括我們的業務中斷或降級，需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區(如歐洲)，增加監管行動的風險，鉅額罰款和處罰，無法轉移數據和與合作伙伴合作，供應商和其他第三方，以及禁止我們處理或轉移經營我們業務所需的個人數據的禁令。一些歐洲經濟區監管機構已阻止企業將個人數據轉移出歐洲經濟區，原因是該公司涉嫌違反了GDPR的跨境數據轉移限制。

在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，第5條

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聯邦貿易委員會法)和其他類似的法律(例如，竊聽法)。例如，經HITECH修訂的HIPAA對個人可識別健康數據的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。請參閲“我們目前和未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的業務和關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨重大處罰，包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少“在過去的幾年裏，美國許多州-包括加利福尼亞州、弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州-都頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體的披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。如果適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據，包括敏感信息，提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州的法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，經2020年加州隱私權法案或CPRA修訂的2018年加州消費者隱私法案，統稱為CCPA，適用於屬於加州居民的消費者、商業代表和員工的個人數據。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，並尊重這些個人與其個人數據相關的某些權利的請求。CCPA規定，每一次故意違規最高可處以7500美元的罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。雖然CCPA和其他全面的州隱私法包含臨牀試驗數據的有限例外，但這些發展可能會使合規工作進一步複雜化，並增加我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。

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除了數據隱私和安全法律外，我們可能在合同上受到行業組織採用的行業標準的約束，並可能在未來受到此類義務的約束。我們還受到與數據隱私和安全相關的其他合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。例如，我們或我們的供應商獲取信息的臨牀試驗參與者或研究對象，以及與我們共享此信息的提供商，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。我們發佈隱私政策、營銷材料和其他聲明，如遵守某些與數據隱私和安全有關的認證或自律原則。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到調查、監管機構的執法行動或其他不利後果。

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與數據隱私和安全(以及消費者的數據隱私期望)相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。

我們有可能在未來未能或被視為未能遵守適用的數據隱私和安全義務。此外，儘管我們盡了最大的合規努力，但我們所依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀況產生負面影響。如果我們或我們所依賴的第三方未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨嚴重後果。這些後果可能包括但不限於：政府執法行動；訴訟(包括集體訴訟)和大規模仲裁要求；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；命令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司官員。特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。這些事件中的任何一種都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生實質性的不利影響，包括但不限於：我們業務運營的中斷或中斷，包括相關的臨牀試驗；無法處理個人

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數據或在某些司法管轄區運營；開發uproleselan或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或修改或重組我們的運營。

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一般風險因素

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

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我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。嚴重或長期的經濟低迷，或更多的全球金融危機，包括與世界各地的衞生流行病或武裝衝突和地緣政治緊張局勢有關的危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品的需求減弱(如果獲得批准)，或者我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

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此外，我們的可用現金和現金等價物存放在由第三方金融機構管理的賬户中，包括我們運營賬户中的現金和投資於美國政府貨幣市場基金的現金。在任何時候，我們運營賬户中的資金都可能超過聯邦存款保險公司的保險限額。雖然我們監控運營賬户中的現金餘額並適當調整現金餘額，但如果基礎金融機構倒閉，這些現金餘額可能會受到影響。我們不能保證獲得我們的運營現金或投資的現金和現金等價物不會受到金融市場不利條件的影響。

我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。

雖然我們的普通股在納斯達克全球市場上市，但我們不能向您保證，活躍的股票交易市場將持續下去。如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，我們普通股的投資者可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票，或者根本不出售股票。

我們普通股的交易價格一直並可能繼續波動。

我們的股票價格時不時地波動。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

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此外，股票市場經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多公司的股權證券的市場價格，這導致許多公司的股價波動，儘管它們的基本業務模式或前景沒有根本改變。這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素，包括不斷惡化的經濟狀況以及與政治、監管和其他市場狀況有關的其他不利影響或事態發展，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，無論我們的實際經營業績如何。

此外，過去，在製藥和生物技術公司股票的市場價格出現波動後，這些公司的股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。

如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。我們只有有限的股票研究分析師的研究報道。股票研究分析師可能選擇不開始或繼續提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。即使我們有股票研究分析師的報道，我們也無法控制分析師或他們報告中包含的內容和觀點。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

與融資、收購、投資、我們的股票激勵計劃、我們的員工股票購買計劃或其他方面相關的額外股票的發行將稀釋所有其他股東的權益。

我們的公司註冊證書授權我們發行最多100,000,000股普通股和最多5,000,000股優先股，其權利和優先權可能由我們的董事會決定。在遵守適用規則和法規的情況下，我們可以不時發行普通股或可轉換為普通股的證券，用於融資、收購、投資、我們的股票激勵計劃、我們的員工股票購買計劃或其他方面。任何這樣的發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋，並導致我們普通股的交易價格下降。

如果我們總流通股的相當大一部分被出售給市場，或者如果市場認為可能發生這種出售，可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東在公開市場上大量出售我們的普通股，或者如果市場認為我們的股東打算出售我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。我們所有的普通股流通股都可以在公開市場上出售，但我們的附屬公司受證券法第144條的限制。

此外，我們已提交S-8表格的登記聲明，登記普通股的發行，但須受我們的股權激勵計劃下已發行或預留供未來發行的期權或其他股權獎勵所規限。根據這些註冊聲明登記的股票可在公開市場出售，但須遵守歸屬安排和行使期權，以及在我們聯屬公司的情況下遵守第144條。如果這些額外的股票在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。

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我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。

我們的公司註冊證書和章程中有一些條款可能會使第三方難以獲得或試圖收購我們公司的控制權，即使控制權的變更被我們的部分或所有股東認為是有利的。例如，我們的董事會有權發行最多500萬股優先股。董事會可以確定優先股的價格、權利、優惠、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會推遲或阻止控制權交易的變更。因此，我們普通股的市場價格以及我們股東的投票權和其他權利可能會受到不利影響。發行優先股可能會導致其他股東喪失表決權控制權。

我們的章程文件還包含其他可能具有反收購效力的條款，包括：

此外，我們受制於特拉華州公司法第203條的反收購條款，該條款通過禁止特拉華州公司與這些公司的特定股東進行特定的業務合併來監管公司收購。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們的公司註冊證書還規定，特拉華州衡平法院將是我們與我們的股東之間基本上所有爭議的獨家法庭。

如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。

我們須遵守1934年《證券交易法》、2002年《薩班斯-奧克斯利法案》、2010年《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》以及納斯達克全球市場的規則和規定的報告要求。薩班斯-奧克斯利法案要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制，並對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告我們對財務報告的內部控制的有效性。這要求我們承擔大量額外的專業費用和內部成本，以擴大我們的會計和財務職能，並花費大量的管理努力。

我們將來可能會發現我們的內部財務和會計控制和程序需要改進的領域。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。

如果我們未來不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表，我們可能會得出結論，我們對財務報告的內部控制是無效的。如果發生這種情況，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

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我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，我們的股票可能不會升值。

到目前為止，我們還沒有宣佈或支付普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。不能保證我們普通股的股票會升值，也不能保證我們的股東購買股票的價格能夠保持下去。

作為一家上市公司，我們招致了更高的成本和對管理層的要求。

作為一家在美國上市的上市公司，既然我們已經不再是一家“新興成長型公司”，我們將招致並將繼續招致鉅額法律、會計和其他費用。這些成本可能會對我們的財務業績產生負面影響。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化，包括美國證券交易委員會和納斯達克實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。

我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們不遵守新的法律、法規和標準，監管部門可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員責任保險，我們可能被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或承擔更高的成本以獲得相同或類似的承保範圍。該等事件的影響亦可能令我們更難吸引及挽留合資格人士加入董事會、董事會轄下委員會或高級管理層。

沒有。

風險管理和戰略

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我們經營生物製藥行業，這是一個高度監管的行業，面臨各種網絡安全風險，可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響，包括知識產權盜竊；欺詐；敲詐勒索；對員工或客户的傷害；我們臨牀試驗、製造或供應鏈的中斷；違反隱私法和其他訴訟和法律風險；以及聲譽風險。我們實施並維護了各種信息安全流程，旨在識別、評估和管理網絡安全對我們的關鍵計算機網絡、第三方託管服務、通信系統、硬件和軟件以及我們的關鍵數據造成的重大風險，包括臨牀試驗數據、知識產權、專有、戰略、財務或競爭性的機密信息，以及個人數據(“信息系統和數據”)。

我們的信息技術人員幫助識別、評估和管理可能影響我們的業務和信息系統及數據的網絡安全威脅和風險，並通過監控和評估我們的威脅環境來支持我們識別和評估來自網絡安全威脅的風險。我們使用各種方法和工具來識別、評估和管理我們的網絡安全威脅和風險，例如，包括自動化工具、有關網絡安全風險和對我們行業的威脅的行業報告、第三方威脅評估和滲透測試。此外，我們對某些靜態數據使用加密，並維護某些網絡安全控制，如防火牆和虛擬專用網絡。我們還對某些系統進行監控，並針對某些環境和系統實施訪問控制，以及與人員入職和下崗相關的資產管理、跟蹤和處置。我們維護網絡安全保險。

根據環境的不同，我們實施和維護各種技術、物理和組織措施、流程、標準和政策，旨在管理和緩解網絡安全威脅對我們的信息系統和數據造成的重大風險。例如，我們實施和維護了事件響應計劃，我們

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利用旨在幫助維護電子郵件安全的自動化工具。我們還為我們管理和控制的計算機系統制定了特定的系統和密碼策略，以及事件管理程序，以處理與我們的臨牀試驗和產品開發相關的可能影響受試者安全、產品質量和數據完整性的事件。我們還定期進行網絡安全事件桌面培訓演習。

我們對來自網絡安全威脅的重大風險的評估和管理融入了我們整體風險管理流程的各個方面。例如，我們的信息技術主管評估來自網絡安全威脅的重大風險，並定期向我們的董事會審計委員會報告，該委員會負責評估我們的整體企業風險。我們使用第三方服務提供商不時幫助我們識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險，例如，包括網絡安全軟件提供商、滲透測試公司、審計師和專業服務公司，包括法律顧問。這些關係使我們能夠利用專業知識和洞察力，使我們的網絡安全戰略和流程與行業最佳實踐保持一致。

我們依賴第三方服務提供商在整個業務中執行各種功能，如代工組織、合同研究組織、供應商和顧問。我們還依賴運營基於雲的基礎設施的第三方來運營我們的信息技術系統。我們對某些受監管的供應商進行質量審計，通常包括對此類供應商的信息技術系統進行評估，我們還可能對某些供應商施加與信息安全有關的適當合同義務。根據所提供服務的性質、所涉信息系統和數據的敏感性以及提供商的身份，我們的工作可能涉及不同級別的評估，旨在幫助識別與提供商相關的網絡安全風險，並將與網絡安全相關的合同義務強加給提供商。

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有關可能對我們造成重大影響的網絡安全威脅的風險以及它們如何做到這一點的説明，請參閲第1部分第1A項下的風險因素。本年度報告Form 10-K中的風險因素

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風險管理人員

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我們負責網絡安全風險評估和管理流程的信息技術人員由我們的行政管理層的若干成員管理，包括我們的首席財務官。 與我們的行政管理層一起，我們的信息技術人員負責聘用合適的人員，幫助將網絡安全風險考慮納入我們的整體風險管理策略，並向相關人員傳達關鍵優先事項。

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治理

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我們的董事會將我們的網絡安全風險管理作為其一般監督職能的一部分。我們董事會的審計委員會負責監督我們的網絡安全風險管理程序，包括監督和緩解來自網絡安全威脅的風險。

我們的審計委員會、總法律顧問和其他執行管理層成員(視情況而定)定期收到首席財務官關於重大網絡安全威脅和風險以及我們為應對這些威脅和風險而實施的流程的報告。審計委員會還定期收到與網絡安全威脅、風險和緩解相關的各種報告。

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根據一份將於2025年1月31日到期的租賃協議，我們的主要辦公室在馬裏蘭州羅克維爾租用了約30,000平方英尺的辦公空間。我們相信，我們的物業總體狀況良好，維護良好，適合和足夠開展我們的業務。我們相信我們的資本資源足以租賃所需的任何額外設施，以滿足我們預期的增長需求。

我們在日常業務過程中不時會受到訴訟和索賠的影響。我們目前不是任何重大法律程序的一方，我們也不知道有任何懸而未決或受到威脅的法律程序

55

目錄表

對我們不利，我們認為可能會對我們的業務、經營業績、現金流或財務狀況產生實質性的不利影響。

不適用。

第II部

普通股市場信息

我們的普通股在納斯達克全球市場上市，代碼為“GIGC”。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們普通股的任何股息。我們預計，我們將保留我們未來的所有收益，用於我們業務的運營和擴張，並且在可預見的未來不會支付現金股息。

股東

截至2024年3月25日，我們擁有64,450,385股流通股，由21名登記在冊的持有者持有。實際的股東人數超過了這一記錄持有人的人數，包括作為受益者的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人及關聯方購買股權證券

沒有。

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56

目錄表

您應閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的綜合財務報表和本年度報告中其他部分包含的相關附註和其他財務信息。本討論和分析中包含的一些信息或本年度報告中其他部分闡述的信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。你應該複習一下第1a項。本年度報告中的“風險因素”和“關於前瞻性陳述的特別説明”，討論可能導致實際結果與下列討論和分析中所載的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素.

關於截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的財務狀況及經營業績和現金流的討論，請參閲我們於2023年3月29日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的年度報告中的第二部分第7項：“管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析”。

概述

我們是一家臨牀晚期生物技術公司，專注於通過抑制細胞表面發生的碳水化合物相互作用來改善癌症和炎症性疾病患者的生活。我們正在開發一系列專有的GlycoMimtics，這是一種小分子，可以模擬重要生物過程中涉及的碳水化合物的結構，以抑制碳水化合物的疾病相關功能，如它們在癌症和炎症中扮演的角色。我們相信，這代表了一種治療多種疾病的藥物發現的創新方法。我們正在集中努力治療我們認為有資格被指定為孤兒藥物的疾病的候選藥物。

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我們的主要擬血糖藥物烏普羅司蘭是一種特定的E-選擇素拮抗劑，我們正在開發這種藥物，將其與化療結合使用，用於治療急性髓細胞白血病(AML)患者，這是一種危及生命的血液病，也可能是其他血液病。2021年，我們在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期關鍵臨牀試驗中完成了388名患者的登記，以評估烏普列斯蘭在復發/難治性AML患者中的作用，該試驗的設計基於FDA的指導。2022年9月，我們向FDA提交了一份請求，要求修改試驗方案，以進行中期分析，並由試驗的獨立數據監測委員會(IDMC)審查結果。2023年2月，IDMC審查了中期效用分析，並建議關鍵的3期臨牀試驗繼續進行到最初計劃的最終總體生存事件觸發。2023年6月，FDA批准在我們的關鍵階段3試驗中增加一項方案修正案，以允許對總體生存的主要終點進行基於時間的分析。我們預計患者數據將在2024年第一季度末截止，之後將在2024年第二季度報告試驗的TOPLINE結果。如果TOPLINE結果足夠積極，我們正在繼續準備在2024年底之前向FDA提交可能的新藥申請或NDA。

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我們還與國家癌症研究所(NCI)簽訂了合作研究與開發協議(CRADA)，以進行2/3期隨機對照臨牀試驗，測試在標準化療方案中加入烏普羅塞蘭。第二階段的267名患者的招募工作於2021年12月完成。將有一項計劃中的中期分析，評估無事件存活率以及是否達到了繼續進入第三階段的預先指定的門檻。如果計劃中的中期分析結果足夠積極，該試驗還可能為監管申報提供支持。

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2023年5月，FDA同意了我們最初的兒科研究計劃，2023年10月，歐洲藥品管理局同意了我們的兒科研究計劃。作為這些兒科計劃的一部分，NCI贊助的1/2期兒科試驗目前正由兒童腫瘤組兒科早期臨牀試驗網絡進行。第一階段劑量遞增研究將評估烏普羅塞蘭加氟達拉濱和大劑量阿糖胞苷在經過兩次或兩次以上先前治療後用於兒童AML患者的安全性和初步活性。第一階段試驗預計將有多達18名患者參加。第一名患者是在2023年10月登記的。

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57

目錄表

我們已經合理設計了一種創新的E—選擇素拮抗劑，GMI—1687，可以作為皮下給藥治療。最初開發的GMI—1687是作為丙隆索蘭的潛在生命週期延長而開發的，我們認為GMI—1687可以用於擴大E—選擇素拮抗劑的臨牀用途，以用於首選或需要門診治療的疾病。2022年5月，我們提交了一份IND，將GMI—1687作為VOE（鐮狀細胞病的常見併發症）的潛在治療，並於2022年6月收到FDA的“安全繼續”信函。於2023年12月，我們完成了GMI—1687在健康成人志願者中的IIa期試驗40名受試者的入組。

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我們正在推進其他臨牀前階段的計劃，包括抑制Galectin-3蛋白的小分子擬糖化合物，我們相信這種化合物可能有潛力成為治療纖維化、癌症和心血管疾病的口服藥物。2022年3月，我們選擇了一種半乳糖凝集素候選藥物GMI-2093，用於臨牀前研究。我們正在評估進一步開發GMI-2093作為一種潛在的治療纖維化和腫瘤學適應症的選擇。

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我們還設計了GMI-1359，一種同時針對E-選擇素和一種名為CXCR4的趨化因子受體的候選藥物。我們目前沒有開發GMI-1359，正在尋找許可合作伙伴來繼續該候選藥物的臨牀開發。

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我們主要通過私募我們的證券，根據我們的許可和合作協議預付和里程碑付款，以及普通股公開發行的淨收益，包括在與Cowen and Company LLC(簡稱Cowen)的市場銷售設施下出售普通股，為我們的業務提供資金。我們目前還沒有批准的藥物可供銷售，到目前為止，我們幾乎所有的收入都來自許可和合作協議下的預付款和里程碑付款。

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自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.565億美元，預計至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年大幅波動，這取決於我們臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

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為了為進一步的運營提供資金，我們將需要籌集資金。我們未來可能會通過發行普通股、其他股權或債務融資，可能包括使用我們與考恩公司在市場上的銷售設施，通過與其他公司的合作或夥伴關係，或通過出售從銷售烏普羅斯蘭或任何其他潛在候選藥物中獲得版税的權利，來獲得額外的融資。我們可能無法以我們可以接受的條款籌集額外資本，或者根本無法籌集額外資本，而任何未能在需要時籌集資本的情況都可能損害我們執行商業計劃的能力。雖然很難預測未來的流動資金需求，但我們相信，我們現有的現金和現金等價物將足以為我們在2024年第四季度的運營提供資金，而不會影響潛在的業務發展機會，例如預付款或里程碑付款。

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目錄表

根據許可和合作協議，或融資活動，包括根據我們的市場銷售設施或其他方式額外出售普通股。然而，我們成功過渡到盈利的能力將取決於實現足以支持我們成本結構的收入水平。我們不能向您保證，我們將永遠盈利或從經營活動中產生正現金流。

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我們與阿波利經濟學的協議

2020年1月，我們與阿波羅組學(香港)有限公司簽訂獨家合作和許可協議，在大陸、香港、澳門和臺灣開發和商業化生產優普羅斯蘭和GMI-1687，又稱大中國。根據協議條款，阿波羅經濟學公司將負責大中國的臨牀開發和商業化。我們還將與阿波羅組學合作，推進GMI-1687的臨牀前和臨牀開發。我們收到了900萬美元的預付現金付款，並在2020年9月收到了100萬美元的發展里程碑付款。在截至2022年12月31日或2021年12月31日的幾年裏，阿波利經濟學沒有支付任何里程碑式的款項。根據協議條款，我們將有資格獲得總計約1.79億美元的潛在里程碑付款，以及按淨銷售額的百分比從較高的個位數到15%的分級特許權使用費。阿波羅西公司將負責與烏普羅斯蘭和GMI-1687在大中華區中國的開發、監管批准和商業化活動相關的所有成本，我們和阿波利西公司預計將就我們向阿波利西公司提供烏普羅斯蘭和GMI-1687達成臨牀和商業供應協議。我們保留這兩個化合物在世界其他地區的所有權利。

2020年9月，中國國家醫療產品管理局(NMPA)和藥物評價中心(CDE)批准了Uproleselan(也稱為APL-106)的IND批准，從而啟動了APL-106的第一階段藥代動力學和耐受性研究，以及APL-106與化療相結合治療復發/難治AML的第三階段橋樑研究。2021年1月，APL-106被中國國家疾病預防控制中心授予突破性治療稱號，用於治療復發/難治性急性髓細胞白血病。2024年1月，阿波利經濟學宣佈完成第三階段橋樑研究的招募工作。大中國地區20個地點的140名原發難治性或復發(首次或第二次未經治療的復發)且有資格接受誘導化療的成人患者被隨機分為烏普羅司蘭聯合化療或安慰劑+化療。第三階段搭橋研究的主要終點是總體存活率。次要結果指標包括緩解率和持續時間，以及烏普羅塞蘭是否可以降低口腔粘膜炎的發生率，這是一種與化療相關的副作用。

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2020年6月，我們與ApollEconomics簽訂了一項臨牀供應協議，根據該協議，我們將以商定的價格生產和供應Uproleselan產品給Apollology。Apollology可以選擇在滿足適當的材料轉移要求後開始生產。在截至2021年12月31日的年度內，我們確認了根據臨牀供應協議向阿波羅經濟學出售臨牀供應的110萬美元收入。在截至2023年12月31日或2022年12月31日的幾年裏，沒有向阿波羅經濟學出售臨牀用品。

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關鍵會計政策與重大判斷和估計

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我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。根據公認會計原則，我們根據歷史經驗及我們認為在作出該等估計時的情況下合理的其他各種假設作出估計。在不同的假設或條件下，實際結果可能與我們的估計和判斷大不相同。我們根據情況、事實和經驗的變化定期審查我們的估計。對估計進行重大修訂的影響從估計發生變化之日起前瞻性地反映在我們的財務報表中。

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我們將我們的關鍵會計政策定義為那些在美國被普遍接受的會計原則，這些原則要求我們對不確定並可能對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響的事項做出主觀估計和判斷，以及我們應用這些原則的具體方式。雖然我們的重要會計政策在我們的財務報表附註3中有更全面的描述

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目錄表

在本年度報告的其他部分，我們認為以下是我們在編制財務報表時使用的關鍵會計政策，需要做出重大判斷和估計。

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收入確認

我們適用會計準則編纂，或ASC，主題606，與客户簽訂合同的收入，適用於與客户的所有合同，但屬於其他標準範圍的合同除外，如租賃、保險、合作協議和金融工具。根據專題606，一個實體在其客户獲得對承諾的貨物和服務的控制權時確認收入，其數額反映了該實體預期從這些貨物和服務交換中獲得的對價。為了確定實體確定在主題606的範圍內的安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同(S)；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當(或作為)我們滿足履約義務時確認收入。只有當我們可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉移給客户的商品或服務時，我們才會將五步模型應用於合同。在合同開始時，一旦合同被確定在主題606的範圍內，我們就評估每份合同中承諾的貨物或服務，並將其確定為履行義務，並評估每一項承諾的貨物或服務是否不同。然後，我們確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。

我們簽訂了主題606範圍內的許可協議，根據該協議，我們將我們候選產品的某些權利許可給第三方。這些安排的條款通常包括支付以下一項或多項：不可退還的預付許可費；開發、監管和商業里程碑付款；以及許可產品淨銷售額的版税。在確定我們履行協議義務時應確認的適當收入金額時，我們執行上述五個步驟。作為這些安排的會計核算的一部分，我們必須制定需要判斷的假設，以確定獨立的銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本的報銷、貼現率以及技術和監管成功的可能性。

知識產權許可：如果我們的知識產權許可被確定有別於安排中確定的其他履行義務，我們將確認在許可轉讓給被許可人且被許可人能夠使用許可並從中受益時分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。

里程碑付款：在包括髮展里程碑付款的每項安排開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每一項履約義務，為此，我們將收入確認為或當合同下的履約義務得到履行時。於其後各報告期結束時，吾等會重新評估達成該等發展里程碑及任何相關限制的可能性，並於有需要時調整對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響其調整期內的許可證、合作和其他收入和收益。

版税：對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(I)發生相關銷售時或(Ii)部分特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止，我們還沒有從我們的許可協議中確認任何版税收入。

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目錄表

製造和供應：我們的協議可能包括向交易對手提供臨牀和商業製造產品。這些服務通常被確定為有別於安排中確定的其他承諾或履行義務。當相關產品的控制權轉移給客户時，我們確認分配給這些服務的交易價格為收入。

基於股票的薪酬

我們向員工和非員工董事發放基於股票的薪酬獎勵，包括股票期權。我們利用Black-Scholes-Merton期權定價模型，根據授予之日的獎勵公允價值來計量與這些獎勵相關的股票薪酬支出，並在獎勵的必要服務期(通常等於歸屬期間)內以直線基礎確認股票薪酬支出。我們會在罰沒發生時對其進行核算。我們授予股票期權，其行使價格等於授予之日我們普通股的估計公允價值。布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型需要輸入各種假設，這些假設需要管理層進行判斷並做出假設和估計，包括：

無風險利率-無風險利率假設是基於固定期限的美國國債的觀察利率，與我們員工股票期權的預期壽命一致。

預期期限--預期壽命代表股票期權預期未償還的時間段，並基於簡化方法。在簡化方法下，期權的預期壽命被推定為歸屬日期和合同期限結束之間的中點。由於缺乏足夠的歷史行權數據，我們使用了簡化的方法來提供一個合理的基礎，以便以其他方式估計股票期權的預期壽命。

預期波動率-波動率是對股票價格等金融變量在一段時間內波動(歷史波動率)或預期波動(預期波動率)的量度。我們根據上市普通股的歷史波動率來計算預期波動率。

預期股息收益率-我們假設沒有股息收益率，因為我們預計未來不會支付股息，這與我們不支付股息的歷史一致。

臨牀試驗費用應計項目

臨牀試驗成本主要包括根據與合同研究組織(CRO)的協議產生的費用、調查地點、實驗室測試費用、數據管理和進行臨牀試驗的顧問。臨牀試驗費用是研發費用的重要組成部分，我們將這些臨牀試驗活動的很大一部分外包給第三方。站點和患者成本的應計費用包括患者登記估計數、患者週期數、臨牀站點激活數、預計項目持續時間和其他傳遞成本。由於在從第三方接收實際臨牀信息方面存在延遲，需要對這些輸入進行估計。這些活動的付款依據個別安排的條款，可能不同於所發生的費用模式，並在資產負債表中作為預付資產或應計費用反映。這些第三方協議通常是可以取消的，相關成本在發生時被記錄為研發費用。除預先支付的服務費用外，臨牀試驗費用在發生時計入費用。將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的預付臨牀付款被記錄為預付資產，並在交付相關商品或提供相關服務時確認為費用。在評價應計費用的充分性時，管理評估包括：(1)項目經理對期間已完成的工作的評價；(2)對內部編制和/或第三方服務提供商提供的進度的衡量；(3)對證明進度合理的數據的分析；(4)我們的判斷。在確定任何報告期結束時的應計結餘時，可能會作出重大判斷和估計。實際結果可能與估計的不同。我們歷史上的臨牀應計費用估計與實際成本沒有實質性差異。超過一年的臨牀試驗應計費用被歸類為非當期應計費用。

經營成果的構成部分

收入

到目前為止，我們還沒有從銷售我們的候選藥物中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門對烏普羅司蘭上市的批准，並進行商業化努力，否則我們預計不會

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目錄表

從毒品銷售中獲得任何收入。我們幾乎所有的歷史收入都來自許可和協作協議下的預付款和里程碑付款。

研究與開發

研發開支包括進行研發活動所產生的開支，包括全職研發員工的薪酬及福利、設施開支、管理費用、實驗室用品成本、臨牀試驗及相關的臨牀製造開支、支付予研究及開發主任及其他顧問的費用，以及其他外部開支。其他臨牀前研究和平臺計劃包括與探索性努力、目標驗證、我們早期計劃的領先優化以及我們專有的GlycoMimtics平臺相關的活動。我們的研究和開發費用主要用於開發烏普羅斯蘭和我們的其他候選藥物。

我們目前沒有使用正式的時間分配系統來逐個項目地記錄費用，因為我們是按職能部門組織和記錄費用的，我們的員工可能會將時間分配給多個開發項目。因此，我們只按功能領域和候選藥物分配一部分研發費用。

研究和開發成本在發生時計入費用。今後收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並將其資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選藥物通常比處於臨牀開發早期階段的候選藥物具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，隨着我們尋求將烏普羅塞蘭、GMI-1687和我們的其他候選藥物投入臨牀開發並通過臨牀開發，我們的研究和開發費用將在未來幾年增加。然而，很難確定我們目前或未來候選藥物的臨牀前研究和臨牀試驗的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選藥物的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地獲得烏普羅塞蘭或任何其他候選藥物的監管批准。

我們候選藥物的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括：

此外，每個候選藥物的成功概率將取決於許多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將根據每個候選藥物在科學和臨牀上的成功，以及對每個候選藥物的商業潛力的評估，確定要推行哪些計劃，以及為每個計劃提供多少資金。

一般和行政

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展和人力資源職能人員的薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。

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目錄表

其他重大成本包括研發費用中未包括的設施成本、與專利和公司事務有關的法律費用以及會計和諮詢服務費用。我們預計，隨着我們進行uproleselan的商業化努力，我們的一般和行政費用在未來將會增加。

利息收入

其他收入包括我們的現金和現金等價物賺取的利息收入。

經營成果

下表載列我們的經營業績：

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收入

於截至2023年及2022年12月31日止年度，我們分別確認來自上文“我們與Apollomics的協議”項下所述與Apollomics的協議的收入10，000美元及75，000美元。

研發費用

下表概述我們按職能領域劃分的研發開支：

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下表按候選藥物彙總了我們的研發費用：

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目錄表

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這些減少被與GMI-1687相關的臨牀開發成本的增加部分抵消，因為我們的1a期健康成年志願者試驗於2023年12月完成了登記。

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一般和行政費用

下表列出了我們的一般和行政費用的組成部分：

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與2022年相比，截至2023年12月31日的年度的一般和行政費用增加了12.6萬美元，增幅為1%，這主要是由於與人員相關的費用增加，而外部諮詢費用的減少抵消了這一增加。

利息收入

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在截至2023年12月31日的一年中，由於我們現金餘額的利率上升，利息收入比2022年同期增加了170萬美元。

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流動性與資本資源

流動資金來源

我們歷來主要通過公開發行和私募我們的股本來為我們的運營提供資金，包括與Cowen的銷售協議，以及來自我們的許可和合作協議的預付款和里程碑付款。截至2023年12月31日，我們擁有4180萬美元的現金和現金等價物。

2020年10月，我們與考恩簽訂了一項市場銷售協議，即2020年銷售協議。在截至2020年12月31日的年度內，我們根據2020年銷售協議按加權平均價每股3.74美元出售了1,024,760股普通股，扣除佣金和發售費用後，總收益淨額為370萬美元。於截至2021年12月31日止年度，吾等根據2020年銷售協議額外出售3,092,603股普通股，加權平均價為每股3.57美元，扣除佣金及發售費用後淨收益總額為1,070萬美元。我們於2022年並無根據2020年銷售協議作出任何額外銷售，而2020年銷售協議已於2022年4月終止。

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2022年3月，我們向美國證券交易委員會提交了擱置登記聲明，該聲明於2022年4月22日宣佈生效。2022年4月28日，我們終止了2020年的銷售協議，並與考恩簽訂了新的市場銷售協議，即2022年銷售協議。根據2022年銷售協議，我們可以出售最多1.00億美元的普通股。在截至2022年12月31日的年度內，我們根據2022年銷售協議出售了1,953,854股普通股，扣除佣金和發售費用後，加權平均價為每股2.22美元，總收益淨額為420萬美元。在截至2023年12月31日的年度內，我們根據2022年銷售協議出售了9,822,930股普通股，扣除佣金和發售費用後，加權平均價為每股3.01美元，總收益淨額為2,870萬美元。截至2023年12月31日，根據2022年銷售協議，仍有6600萬美元可供銷售。

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我們於2020年與ApollEconomics簽訂了一項合作和許可協議，根據該協議，我們可能有資格獲得里程碑式的付款和版税。然而，我們賺取里程碑式付款的能力和潛力

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目錄表

特許權使用費的支付及其時間將取決於阿波羅經濟學活動的結果，因此目前還不確定。

資金需求

我們資本的主要用途是，我們預計將繼續用於補償和相關費用、第三方臨牀研發服務、臨牀成本、製造成本、商業化前成本、法律和其他監管費用以及一般管理成本。

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截至2023年12月31日，我們的重大合同義務僅包括我們目前位於馬裏蘭州羅克維爾的寫字樓的不可撤銷租約(經修訂)下的租金義務，租期至2025年1月。截至2023年12月31日，本租約的剩餘債務總額為808,000美元。我們沒有其他固定的長期債務，也沒有重大的資本支出要求。

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我們還與第三方供應商簽訂了各種服務協議，包括進行臨牀試驗、製造產品以及諮詢和其他合同服務的協議。這些協議包括可取消的條款，我們根據迄今已完成的工作估計數應計這些協議的費用。

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我們的任何候選藥物的成功開發都非常不確定。因此，目前我們不能合理地估計或知道完成烏普羅斯蘭或我們的其他候選藥物開發所需努力的性質、時間和成本。我們也無法預測烏普羅塞蘭或我們的其他候選藥物何時(如果有的話)將開始大量現金淨流入。這是由於與開發藥物有關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

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對於我們的任何候選藥物的開發，這些變數中的任何一個的結果的變化都將顯著改變與該候選藥物的開發相關的成本和時間。由於我們的候選藥物正處於臨牀和臨牀前開發的不同階段，這些努力的結果尚不確定，因此我們無法估計成功完成我們候選藥物的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權或債務融資以及合作安排(包括我們與阿波利經濟學公司現有的許可協議)相結合的方式為我們的現金需求提供資金。除了我們根據與考恩的2022年銷售協議可能出售的金額，以及根據我們的許可協議向我們支付里程碑和特許權使用費的有條件義務外，我們沒有任何承諾的外部流動資金來源。

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如果我們通過發行可轉換債券籌集更多資金，這些證券可能會包含限制我們運營的契約。

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65

目錄表

我們可能需要比目前預計的數額更多的資金。額外的資本可能不會以合理的條款獲得，或者根本沒有。如果我們未來通過合作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選藥物有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選藥物的權利。

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持續經營的企業

本年度報告所附財務報表的編制假設我們將在財務報表發佈之日起一年內繼續經營。2023年，我們發生了3690萬美元的淨虧損，運營活動中使用的淨現金流為3490萬美元。截至2023年12月31日，我們擁有4180萬美元的現金和現金等價物，沒有承諾的額外債務或股權融資來源。管理層認為，鑑於我們目前的現金狀況以及未來12個月隨着我們繼續我們的產品開發和uproleselan的商業化前活動而來自經營活動的預測負現金流，我們是否有能力在這些財務報表發佈之日起一年後繼續作為一家持續經營的企業繼續經營，而不獲得額外的融資或達成另一種形式的非股權或債務安排，存在很大的疑問。

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展望

根據我們的研發計劃和與項目進展相關的時間預期，我們預計現有的現金和現金等價物將使我們能夠為2024年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地使用我們的資本資源。此外，在臨牀試驗中測試候選藥物的過程代價高昂，這些試驗的進展時間也不確定。

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現金流

下表概述我們的現金流量：

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在評估經營活動中使用的現金時，我們考慮了幾個主要因素：(I)當期淨虧損；(Ii)非現金費用的調整，包括基於股票的補償費用以及財產和設備的折舊和攤銷；以及(Iii)應收賬款、應付賬款和其他負債或其他營運資本組成部分增加或減少的程度。

經營活動

在截至2023年12月31日的一年中，經營活動中使用的淨現金為3490萬美元，而截至2022年12月31日的一年中為4650萬美元。在截至2023年12月31日的一年中，我們的全球3期臨牀試驗和NCI贊助的2/3期試驗已經完成登記，目前處於後續階段，因此我們產生了較低的臨牀開發和製造費用。運營現金使用量減少的其餘部分是由於營運資本的變化。

投資活動

在截至2023年12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金(包括購買科學設備和計算機)為21,000美元，而截至2022年12月31日的一年為84,000美元。

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目錄表

融資活動

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額分別為2890萬美元和420萬美元，主要包括從我們與考恩公司的市場融資中獲得的淨收益。

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我們是S-K法規第10項所界定的較小的報告公司，不需要提供這一項所要求的其他信息。

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要求提交的財務報表和相關財務報表附表列於本表格10-K第四部分第15項。

沒有。

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項目9A。控制和程序

信息披露控制和程序的評估

披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理人員必須在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時運用其判斷。根據對我們截至2023年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

管理層關於註冊會計師事務所財務報告和認證報告的內部控制報告

我們的管理層負責建立和維護交易法第13a-15(F)條規定的財務報告內部控制制度。管理層根據特雷德韋內部控制委員會贊助組織委員會於2013年建立的最初框架--綜合框架，對我們的財務報告內部控制進行了評估。根據評估，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

本年度報告不包括我們的註冊會計師事務所根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的要求對財務報告進行內部控制的有效性的證明報告。

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目錄表

財務報告內部控制的變化

在截至2023年12月31日的季度內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)的要求進行的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

在截至2023年12月31日的財政季度內，我們的高級管理人員或董事，如規則16a-1(F)所定義的，通過, 改型或已終止“規則10b5-1交易安排”或“非規則10b5-1”交易佈置、“作為那些術語在條例S-K第408項中定義。

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不適用。

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第三部分

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我們將根據第14A條的規定，不遲於本財年結束後120天，向美國證券交易委員會提交2024年年度股東大會的最終委託書或2024年委託書。因此，在一般指示G(3)中，表格10-K省略了第三部分所要求的某些資料。只有2024年委託書中具體涉及在此陳述的項目的部分通過引用併入本文。

現將第10項所要求的資料併入2024年委託書“董事會及若干管治事項”、“董事選舉”及“行政人員”標題下的有關資料。

第11項所要求的信息在此通過參考將包括在2024年委託書中的相關信息而併入，標題為“高管薪酬”和“非僱員董事薪酬”。

第12項所要求的信息在此併入2024年委託書中的相關信息，其標題為“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“根據股權補償計劃授權發行的證券”。

第13項所要求的資料現以參考載於二零二四年委託書“若干關係及關聯人士交易”及“董事會及若干治理事項—董事獨立性及獨立性決定”標題下的相關資料。

第14項所要求的資料，現以參考將納入二零二四年委託書中的相關資料，標題為“批准委任獨立註冊會計師事務所”。

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目錄表

第四部分

項目15.展覽和財務報表時間表 

(a) 以下文件作為本年度報告的一部分以表格10—K提交：

(1) 財務報表：

(2) 財務報表附表：

所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用、不需要或所需資料列於財務報表或其附註中。

(3) 展品

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目錄表

70

目錄表

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目錄表

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第16項. 表10-K摘要

不適用。

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目錄表

簽名

根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。

2024年3月27日

以下簽名的所有人均以此等身份共同和個別組成並指定Harout Smerkin和Brian M.Hahn為其真實合法的事實代理人和代理人，並以其名義、地點和代理的任何和所有身份，代表其簽署本年度報告10-K表格及其任何或所有修正案，並將本年度報告連同所有證物和與此相關的其他文件提交證券交易委員會，授予上述代理律師和代理人充分的權力和權力，以作出和執行在該場所內和周圍必須或必須作出的每一行為和事情，並在此批准和確認上述代理律師和代理人，或其或其替代者，可以合法地作出或導致作出的所有憑藉本條例而作出的事情。

根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以登記人的身份和日期在下文中籤署。

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目錄表

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財務報表索引

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目錄表

獨立註冊會計師事務所報告

致GlycoMimtics，Inc.的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們審計了GlycoMimtics，Inc.(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的資產負債表，截至2023年12月31日期間每一年的相關經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

公司作為一家持續經營企業繼續經營的能力

所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。如財務報表附註2所述，本公司因經營而產生經常性虧損，並表示在不獲得額外資金或達成另一種形式的非股權或債務安排的情況下，本公司作為持續經營企業繼續經營的能力存在重大疑問。附註2還説明瞭管理層對事件和條件的評價以及管理層關於這些事項的計劃。財務報表不包括這種不確定性可能導致的任何調整。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

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目錄表

應計臨牀試驗費用

/s/ 安永律師事務所

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自2011年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

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馬裏蘭州巴爾的摩

2024年3月27日

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目錄表

GlycoMimtics公司

資產負債表

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