mesoblast 炎性疾病異基因細胞藥物全球領導者 2024 年 2 月 ASX: MSB; 納斯達克：截至2023年12月31日的半年度MESO財務業績和運營最新情況
關於前瞻性陳述的警示説明本演示文稿包括與未來事件或我們未來財務業績相關的前瞻性陳述，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、活動水平、業績或成就存在重大差異。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法的安全港條款發表此類前瞻性聲明。本演示文稿中除歷史事實陳述以外的所有陳述均為前瞻性陳述。諸如 “相信”、“期望”、“預期”、“估計”、“打算”、“計劃”、“目標”、“很可能”、“將”、“可能” 等詞語以及類似的表述或短語來標識前瞻性陳述。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前的預期和未來事件、監管法的最新變化以及我們認為可能影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略和財務需求的財務趨勢。這些聲明可能涉及但不限於：對Mesoblast成體幹細胞技術的安全性或有效性或潛在應用的期望；對Mesoblast知識產權的實力、Mesoblast監管審批程序的時間表以及製造過程的可擴展性和效率的期望；對Mesoblast發展業務能力的期望以及有關其與當前和潛在未來業務合作伙伴的關係以及這些合作伙伴的未來收益的聲明關係；有關Mesoblast股價或潛在市值的聲明；以及有關Mesoblast資本要求和籌集未來資本能力的聲明等。不應將前瞻性陳述視為對未來業績或業績的保證，實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期結果有所不同，差異可能是重大和負面的。您應在我們最近向美國證券交易委員會提交的報告或我們的網站上閲讀本演示文稿以及我們的財務報表及其相關附註以及風險因素。可能導致Mesoblast的實際結果、表現或成就與此類聲明可能表示或暗示的結果存在重大差異的不確定性和風險包括但不限於：潛在產品的開發和商業化所固有的風險；臨牀試驗結果或監管批准或許可的不確定性；政府監管；對未來資本的需求；對合作者的依賴；以及對知識產權的保護等。因此，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。我們不承擔任何義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因。
我們的 Mission Mesoblast 致力於將創新的細胞藥物推向市場，以治療嚴重和危及生命的疾病
4 m e s o b l a s t 投資亮點 Remestemcel-L 用於兒科 sr-AGVHD 的 Rexlemestrocel-L 用於心臟病的新型異基因細胞療法平臺單臂關鍵性 3 期試驗已完成；主要終點成功達到。長期數據顯示生存補助金的持續時間大於4年。向美國食品和藥物管理局提供了第二種效力分析的新數據，符合預定第一季度的 CY2024 要求。第一項隨機對照的3期試驗已經完成，FDA批准了RMAT對椎間盤源性疼痛的確認性試驗協議，12個月的減痛終點有待美國食品藥品管理局批准。關鍵的試驗活動已經開始。開發基於專有間充質基質細胞（MSC）技術平臺的現成異體細胞藥物，無需捐贈者匹配或免疫抑制即可進行治療。用於 CLBP 的 Rexlemestrocel-L 針對心力衰竭且射血分數降低 (HFref) II/III 類患者的第一階段 3 期已完成。FDA RMAT 適用於晚期 HFref 患者 LVAD。兒科先天性心臟病的隨機對照試驗已發表。由 FDA 批准的 RPDD 和 ODD。sr-AGVHD = 類固醇難治性移植對宿主病 BMT CTN = 骨髓移植臨牀試驗網絡 CLBP = 慢性腰痛 FDA = 美國食品藥品監督管理局 RMAT = 再生醫學高級療法 RPDD — 罕見兒科疾病稱號 LVAD = 左心室輔助設備 CRO = 合同研究組織 ODD — 成人 sr-AGVHD 市場的孤兒藥稱號 Remestemcel-L 成人人口的體積比兒童大約 5 倍。Mesoblast正在與BMT CTN合作，該機構負責約80％的美國移植手術，對患有sr-AGVHD的成年人進行一項關鍵試驗。
5 m e s o b l a s t 全球知識產權 (IP) 遺產廣泛的專利組合，保護期至2040年，涵蓋所有主要司法管轄區的1,100多項專利和專利申請（82個專利家族）涵蓋間充質譜系細胞的物質組成、製造和治療應用在我們核心商業重點領域針對基於細胞的競爭產品提供強有力的全球保護。在我們的核心領域之外，可以向需要訪問我們專利組合的第三方授予權利將他們的產品商業化管理知識產權 ❑ 特許權使用費協議和從日本JCR Pharmicals獲得的AgvHD治療收入的往績 ❑ 武田的全資子公司Tigenix在全球銷售用於治療克羅恩氏病治療領域複雜肛周瘻的產品Alofisel® 獲得專利許可核心商業和非核心適應症來源：異體/自體（骨髓）、脂肪、牙髓、胎盤）、多能（iPs）市場全球覆蓋範圍，包括美國、歐洲、中國和日本提供顯著的競爭優勢
6 m e s o b l a s t 商業規模的製造工藝和設施可擴展的異體 “現成” 蜂窩平臺製造符合國際監管機構的嚴格標準強大的質量保證流程確保最終產品具有批次間一致性和可重複性的製造創新以滿足不斷增長的產能需求、提高產量和降低商品成本 ❑ 專有的無異種技術 ❑ 擴大規模的二維製造 ❑ 用於大批量適應症的三維生物反應器製造 Remestemcel-cel-L © Lonza，經許可轉載
7 m e s o b l a s t 平臺技術 — 我們產品的共同作用機制我們的間充質前體/基質細胞通過表面受體對多種炎症細胞因子做出反應並被激活，從而協調了抗炎級聯效應 B 細胞 M2 Breg Treg I n f l a m a t i o n nk 激活細胞毒性成熟抗原呈現增殖抗體的產生 IDO、PGE2 TGF、M-CSF、CCL2 IL-10 TH17 增殖細胞因子分泌細胞毒性 IL-10 TH1 M1 未成熟 DC IL-1 IL-6 TNFα IL-10間充質前驅體/基質細胞極化 M1 到 M2 來源：存檔數據
8 m e s o b l a s t 後期臨牀管線基於專有的異基因間充質基質細胞平臺產品適應症 2 期 3 期監管申請獲批 remestemcel-L 兒科 sr-AGVHD remestemcel-L 成人 sr-AGVHD Crohn's rexlemestrocel-L HFREF recel-L CLBP sr-AGVHD = 類固醇耐藥急性移植物對抗宿主病；CLBP = 慢性下背痛；HFref = 心力衰竭伴射血分數下降此圖表為比喻，無意顯示臨牀項目中的個體試驗進展注：▪ JCR製藥有限公司（JCR）有權在某些領域為日本市場開發間充質基質細胞（MSC），包括用於治療血液系統惡性腫瘤，例如移植物抗宿主病，以及缺氧缺血性腦病（HIE）。▪ Grünenthal擁有開發和商業化Rexlemestrocel-L的獨家許可歐洲和拉丁美洲/加勒比地區的慢性腰痛。▪ 天士力製藥擁有Rexlemestrocel-L的獨家使用權，用於在中國治療或預防慢性心力衰竭。
9 m e s o b l a s t 臨牀項目里程碑——2024 年目標日期狀態 • 向 FDA 第一季度 CY2024 提供的其他效力分析數據已完成 • FDA 關於兒科 BLA Q1 CY2024 效力測定數據的會議已計劃完成 • 與 BMT 合作完成成人 sr-AgvHD 3 期試驗方案並提交給 FDA CTN 第 1 季度 CY2024 已完成 • 計劃第二季度開始成人 sr-AgvHD 試驗 CY2024 的患者入組 • CLBP 與研究者、試驗場所和合同研究組織 (CRO) 合作開展的第 3 階段試驗啟動活動第 4 季度 CY2023 已完成 • 第 3 階段CLBP 患者篩查/註冊啟動並完成 Q1-Q4 CY2024 正在進行中 RYONCIL 成人和兒科 sr-AGVHD (remestemcel-L) 炎性疼痛 (rexlemestrocel-L) REVASCOR 成人和小兒心臟病 (rexlemestrocel-L) • 在 RMAT 下與美國食品藥品管理局會面，討論基於 LVAD 和 DREAM-HF 試驗第 1 季度 CY2024 已獲批准 • 根據第二季度的隨機對照試驗結果 CY2024 計劃中的 sr-AgvHD = 類固醇難治性移植 v 的隨機對照試驗結果，與美國食品和藥物管理局會面，探討兒科患者獲得批准的先天性心臟病途徑宿主病 FDA = 美國食品藥品監督管理局 BMT CTN = 骨髓移植臨牀試驗網絡 RMAT = 再生醫學高級療法 LVAD = 左心室輔助設備 HFRRF = 射血分數降低的心力衰竭
10 m e s o b l a s t Mesoblast計劃於3月與美國食品藥品監督管理局（FDA）舉行會議。Mesoblast已向該機構提供了其產品Ryoncil®（Remestemcel-L）第二次效力分析的新數據，該分析根據美國食品藥品管理局的要求提供了額外的產品特徵。新數據顯示，採用當前製造工藝製造的RYONCIL產品已通過美國食品和藥物管理局的成功檢查，表現出比前一代產品更強的效力，為其對存活率的更大影響提供了背景信息。RYONCIL 在 sr-AGVHD 兒科患者中的監管狀況 FDA 會議定於 3 月舉行
11 m e s o b l a s t 在沒有獲批療法的患者羣體中，至少一種附加藥物（例如魯索利替尼）失效的sr-AgvHD成人的存活率在100天之前保持低至20-30％。1,2 相比之下，在擴大可及範圍的情況下對51名至少沒有反應的sr-AgvHD成人和兒童使用RYONCIL治療後，100天存活率為67％ 另一種藥物，例如魯索利替尼。Mesoblast打算在成人和青少年中啟動RYONCIL的3期試驗，該市場約為兒科成人和青少年的5倍，兒童對皮質類固醇和魯索利替尼等二線藥物都具有耐藥性，目前尚無批准的療法。Mesoblast正在與血液和骨髓移植臨牀試驗網絡（BMT CTN）合作進行這項試驗，該機構負責大約80％的美國移植。成年 sr-AGVHD 患者獲批 RYONCIL 的途徑 1.Jagasia M 等人。Ruxolitinib 用於治療類固醇難治性急性 GVHD（REACH1）：一項多中心、開放標籤的 2 期試驗。血液. 2020 年 5 月 14 日；135 (20): 1739—1749. 2.Abedin S 等人。類固醇難治性急性移植物抗宿主病中魯索利替尼的耐藥性或不耐受性——真實結果分析。英國血液學雜誌，2021；195:429 —43。
12 m e s o b l a s t REVASCOR已顯示出減少重大的心臟不良事件（MACE）的潛力，例如心臟病發作和心血管死亡的高危患者的心臟病發作和心血管死亡。REVASCOR還表明，有可能改善晚期HFREF、炎症和LVADs的高危患者的主要預後。Mesoblast在本季度與美國食品藥品管理局會面，探討了以我們的再生醫學高級療法（RMAT）稱號批准REVASCOR的潛在途徑。討論涵蓋了3期DREAM-HF 565患者研究中的II/III類HFref缺血性炎症患者和159名患者LVAD研究中出現炎症的IV類缺血性LVAD患者。Mesoblast與美國食品藥品管理局討論了REVASCOR能夠在持續的心力衰竭伴發炎的整個過程中改善包括死亡率在內的主要療效的作用機制。預計下個月美國食品和藥物管理局將發佈會議紀要。REVASCOR 用於射血分數降低的慢性心力衰竭 (HFref) 的成年人，包括使用左心室輔助設備 (LVAD) 的末期患者 FDA 會議討論批准的監管途徑
13 m e s o b l a s t 在本季度，美國食品藥品管理局批准了Mesoblast的心血管產品REVASCOR，包括RPDD和ODD。在此之前，針對左心發育不全綜合症（HLHS）（一種可能危及生命的先天性心臟病）患兒的隨機對照試驗結果提交了結果。在美國對HLHS兒童進行的一項盲目、隨機、安慰劑對照的前瞻性試驗的結果發表在2023年12月號的同行評審的《胸腔和心血管外科公開雜誌》（JTCVS Open）上。1 正如JTCVS出版物所指出的那樣，接受Revascor治療的兒童中，與57％的對照組相比，100％的對照組的LV足夠大，足以容納BiV的全部轉換，這一事實表明 REVASCOR治療可能有助於提高心室復張手術後 “更好地生長” HLHS LV 的能力。Mesoblast計劃與美國食品藥品管理局會面，討論在患有這種危及生命的兒童中批准REVASCOR的監管途徑。小兒先天性心臟病-左心發育不全綜合症 (HLHS) 獲得 FDA 罕見兒科疾病稱號 (RPDD) 和孤兒藥稱號 (ODD)
14 m e s o b l a s t 財務業績 © Lonza，經許可轉載 Manufacturing Remestemcel-L 截至 2023 年 12 月 31 日的 6 個月的財務業績
1500 m e s o b l a s t 財務亮點經營活動淨現金使用量減少：▪ 在截至2023年12月31日的三個月中，淨現金使用量為1,230萬美元，與 FY2023 的同比季度相比下降了25％。▪ 在截至2023年12月31日的六個月中，淨現金使用量為2660萬美元，與 FY2023 的同期相比下降了14％。現金消耗現金儲備截至2023年12月31日，在完成6,030萬澳元的機構配售和權益發行後，手頭現金為7,760萬美元（1.135億澳元）。通過實施成本控制策略加強資產負債表。現金儲備現金儲備與截至2022年12月31日的同期相比，截至2023年12月31日的六個月中，税後虧損損失減少了21％。
16 m e s o b l a s t 減少製造、研發和管理管理；改善税前虧損：收入主要來自我們的被許可方在日本銷售的TEMCELL® HS Inj.1的銷售特許權使用費。減少製造業支出：在截至2023年12月31日的六個月中減少了47％，從1,280萬美元降至670萬美元。本期的成本包括應美國食品和藥物管理局要求的Remestemcel-L產品的新效力和特性數據，這些數據已在我們下個月與美國食品藥品管理局的會議之前提交。財務成本包括截至2023年12月31日的六個月的690萬澳元非現金支出，包括應計利息和借款成本。截至2023年12月31日的六個月損益（百萬美元）2023年12月31日總收入 3.4 3.4 研發（12.6）(13.4) 製造業 (6.7) (12.8) 管理和行政 (11.5) (13.3) 或有對價的重估 (0.3) 6.0 權證負債重估 4.4 (0.7) 其他營業收入和支出 1.1 (0.0) 財務成本 (10.3) (10.7) 税前虧損 (32.6) (41.5) 所得税優惠 0.1 0.1 税後虧損 (32.5) (41.4) 數字已四捨五入。1.TEMCELL® HS Inj. 是 JCR 製藥公司的註冊商標。有限公司
17 m e s o b l a s t remestemcel-L 類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (sr-AGVHD)
18 m e s o b l a s t 急性移植物抗宿主病 (AgvHD) 異基因骨髓移植 (BMT) 1 期 BMT 調理引起的宿主組織損傷的嚴重致命併發症 2 期免疫細胞激活和細胞因子風暴 3 期炎症和末期器官損傷調節方案、化療或放射組織損傷激活 CD4 和 CD8 T 細胞細胞因子風暴 TNF、IL-1，IL-6 IFN伽馬、IL-2、IL-12、IL-21、IL-22、IL-23 巨噬細胞輸入到細胞因子風暴巨噬細胞改編自 Blazar 等人，《自然評論》免疫學 12：443 — 458
19 m e s o b l a s t 1.Westin，J.，Saliba，RM.，Lima，M.（2011）類固醇難治性急性 GVHD：預測因素和結果。血液學進展。2.Niederwieser D、Baldomero H、Szer J.（2016）2012年全球造血幹細胞移植活動以及包括全球調查在內的全球血液和骨髓移植集團的SWOT分析。3.HRSA 移植活動報告，CIBMTR，2020 年 4.Axt L、Naumann A、Toennies J（2019）對異基因造血細胞移植後類固醇難治性移植物抗宿主病的預後、危險因素和治療的回顧性單中心分析。骨髓移植。全球每年進行超過 30,000 次異基因 BMT（>2 萬美國/歐盟），約 20% 的兒科2,3 每年在美國進行大約 9,000 -10,000 次異體 BMT 在美國的兒童和青少年中進行大約 1,500 次異體 BMT。Remestemcel-L：類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (sr-AGVHD) sr-AGVHD 與死亡率有關高達 90% 急性 GVHD 是一種危及生命的併發症，在接受異基因骨髓移植 (BMT) 的患者中，約有 50% 會發生 1 急性 GVHD 主要影響皮膚、胃腸道和肝臟類固醇難治性AgvHD 的死亡率高達 90% 1,4，且可觀的長期住院費用2 治療選擇疾病負擔市場機會皮質類固醇是 AgvHD 的一線療法。美國只有一種獲批的類固醇難治性疾病治療方法，也沒有批准的 12 歲以下兒童治療方法。在日本，Mesoblast 的被許可方獲得了首批針對兒童和成人 SR-AgvHD 的產品批准
20 m e s o b l a s t 1。GVHD001 有 55 名隨機分組的患者，但有一名患者在接受任何劑量的 remestemcel-L 之前就退出了；2.西奈山急性移植物抗宿主國際聯盟（MAGIC）——由遍佈美國和歐洲的十個血液移植中心組成的小組，其宗旨是開展GVHD的開創性臨牀試驗，包括開發信息豐富的生物存儲庫，以幫助開發可指導GVHD治療的治療方法；3.MAGIC 隊列中有兩名受試者進行了隨訪
21 m e s o b l a s t 使用 Remestemcel-L 治療的 sr-AGVHD 兒科患者的長期存活率在 2023 年 ASTCT 和 CIBMTR 聯席會議上發表 1. 改編並重繪自 MacMillan、M.L. 等人的圖 2。兒科急性 GVHD：臨牀表型和對前期類固醇的反應。骨髓移植 55、165—171（2020）；2.CIBMTR — 國際血液與骨髓移植研究中心。在一項3期單臂前瞻性研究（2022年11月）中接受瑞美賽爾-L治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病的兒科患者的臨牀結果（2022年11月）ASTCT = 美國移植與細胞療法學會；CIBMTR = 國際血液和骨髓移植研究中心 16 m e s o b l a s t Remestemcel-L 有可能改善 Ble k 的長期存活率（>2 年）) 在兒科 sr-AGVHD 1 中。改編並重繪自 MacMillan、M.L. 等人的圖 2兒科急性 GVHD：臨牀表型和對前期類固醇的反應。骨髓移植 55, 165—171 (2020); 2.CIBMTR — 國際血液與骨髓移植研究中心。在 3 期單臂前瞻性研究中使用 remestemcel-L 治療 S eroid 難治性急性移植物抗宿主病的臨牀結果（2022年11月）類固醇難治性 — 最佳可用療法 2 兒科患者 2 年存活率 GVHD0012 N=51 接受類固醇治療的兒科患者 2 年存活率1 N=370 69% 2 年 1 0.8 0.4 0.2 0 0 6 12 18 個月 51% 180 天類固醇難治性 — Remestemcel-L 16 m e s o b l a s t Remestemcel-L 一定有可能改善兒科 sr-AgvHD 1 中暗淡的長期活力（>2 年）。改編並重繪自 MacMillan、.L. 等人的圖 2。兒科急性 GVHD：臨牀表型和對 upfr t 類固醇的反應。骨髓移植 55, 165—171 (2020); 2.CIBMTR — 國際血液與骨髓移植研究中心。臨牀 l 使用 remestemcel-L 治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病的兒科患者的預後，單臂，前瞻性研究（2022年11月）類固醇參考庫 — 最佳可用療法 2 兒科患者 2 年存活率 GVHD0012 N=51 接受類固醇治療的兒科患者 2 年存活率1 N=370 69% 2 年 1 0.8 0.4 0 0 6 12 24 幾個月 51% 180 天類固醇難治性 — Remestemcel-L 2 年存活率 l 在類固醇的風險中存活期1 128
22 m e s o b l a s t 1.MacMillan ML 等人兒科急性 GVHD：臨牀表型和對前期類固醇的反應。2020 年骨髓移植；55 (1)：165-171 2.Rashidi A 等人類固醇難治性急性移植物抗宿主病的預後和反應預測因素：來自203名患者的單中心結果。2019 年 Biol 血液骨髓移植；25 (11): 2297-2302。3.Zeiser R 等人魯索利替尼治療糖皮質激素難治性急性移植物抗宿主病。N Engl J Med 2020；382:1800-10。4.Jagasia M 等人。Ruxolitinib 用於治療類固醇難治性急性 GVHD（REACH1）：一項多中心、開放標籤的 2 期試驗。血液。2020 年 5 月 14 日；135 (20)：1739—1749 5.BAT = 最佳可用療法延長兒童存活率數據 remestemcel-L 治療使兒科和成人 sr-AGVHD（來自國際血液與骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 數據庫的 Remestemcel-L 數據）研究 GVHD001 MacMillan 等人 1 Rashidi 等人2 REACH23 REACH23 REACH14 治療 remestemcel-L BAT5 BAT5 BAT5 Ruxolitinib Ruxolitinib Ruxolitinib N= 51 128 203 155 154 71 名受試者兒童兒童成人成人成人 agvHD 等級 88%C/D 級 22% 3/4 年級 54% 3/4 年級 63% 3/4 年級 63% 3/4 年級 68% 3/4 年級 1 年級 63% 40%--44% 49% 43% 二年級存活率 51% 35% 25% 36% 38%--三年級存活 49% 四年級生存 49%
23 m e s o b l a s t Mesoblast計劃於3月與美國食品藥品監督管理局（FDA）舉行會議。Mesoblast已向該機構提供了其產品Ryoncil®（Remestemcel-L）第二次效力分析的新數據，該分析根據美國食品藥品管理局的要求提供了額外的產品特徵。新數據顯示，採用當前製造工藝製造的RYONCIL產品已通過美國食品和藥物管理局的成功檢查，表現出比前一代產品更強的效力，為其對存活率的更大影響提供了背景信息。RYONCIL對sr-AGVHD兒科患者的監管狀況 FDA會議定於3月舉行
24 m e s o b l a s t 商業策略是向類固醇和一線藥物（包括魯索利替尼）失效的成年人推廣。市場機會大約是兒科的五倍。大約 45% 的魯索利替尼患者是無反應者。1 對於至少一種附加藥物（例如魯索利替尼）失效的 sr-AGVHD 成人 100 天的存活率為 20-30%。1,2 相比之下，在 51 名對至少一種其他藥物沒有反應的 sr-AGVHD 兒童和成人中，在擴大可及範圍的情況下使用 remestemcel-L 治療後，100 天存活率為 67%，例如魯索利替尼。Mesoblast正在與血液和骨髓移植臨牀試驗網絡（BMT CTN）合作，該機構負責美國約80％的移植，對該患者羣體進行一項關鍵試驗。RYONCIL 適用於患有 sr-AGVHD 的成人 1.Jagasia M 等人Ruxolitinib 用於治療類固醇難治性急性 GVHD（REACH1）：一項多中心、開放標籤的 2 期試驗。血液. 2020 年 5 月 14 日；135 (20): 1739—1749 2.Abedin S 等人類固醇難治性急性移植物抗宿主病中魯索利替尼的耐藥性或不耐受性——真實結果分析。英國血液學雜誌，2021；195:429 —43。
25 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L 慢性心力衰竭射血分數降低 (HFref)
26 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L/HFref — 項目摘要定義美國食品藥品管理局批准的監管路徑心血管疾病仍然是美國的主要死亡原因 CHF 是一種進行性疾病，在首次住院後死亡率高達 50%，首次住院後死亡率至少為 75%。DREAM-HF P3試驗的最新數據顯示，在所有治療的MACE事件長期減少之前，LVEF在12個月時有所改善患者 LVEF 是潛在的早期替代終點活性患者對 LVEF 和 MACE 預後的影響增強從二類到末期的炎症試驗結果HFref現在支持一項諒解協議，根據該協議Rexlemestrocel-L可以逆轉與炎症相關的內皮功能障礙 Mesoblast 根據其 RMAT 名稱與美國食品藥品管理局會面，討論可能獲得批准的途徑 FDA 將於3月發佈的針對炎症的會議紀要有望實現重要需求
27 m e s o b l a s t 患者出現進行性血管功能障礙和心力衰竭 Rexlemestrocel-L 有可能改善從 II 類到 IV 類早期死亡的患者的內皮功能障礙 • 他汀類藥物 • β受體阻滯劑 • 血管再化或瓣膜手術 • RAAS 拮抗劑 • 液體滯留的利尿劑 • Hydralazine /異山梨醇二硝酸鹽 • 洋地黃 NYHA 類 I NYHA IIIB/IVNYHA II 類 NYHA IIB/IIIA 類 NYHA IIIB/III 類 NYHA IIIB/IV 級帶末期 HFref 的 Pts • 最佳醫療管理 • LVAD 植入 • 心臟移植 • 人造心臟NYHA IIB 或 IIIA 類持續性 HFref 患者 • 心臟復律除顫器 (ICD) +/-• CRT-D 或可穿戴式心律復律除顫器（如果需要的話）HFref 的傳統早期療法 DREAM HF-1 試驗 537 名患者最近針對失代償住院和體液超負荷的新口服療法 • sacubitril/valsartan • SGLT2 抑制劑 • Vericiguat 指南導向藥物療法 (GDMT) LVAD MPC 研究 189 名患者的心血管疾病風險連續性 Mesoblast 的開發計劃
28 m e s o b l a s t 隨機、雙盲、對照、537 名患者 rexlemestrocel-L 的 30 個月平均隨訪試驗顯示：所有患者 LVEF 從基線提高至 12 個月-活動性炎症患者獲得最大益處所有接受治療的患者心肌梗死或中風風險降低 57%，炎症患者首次出現重大心臟不良事件的風險降低 75%（MACE），定義為心血管死亡、心肌梗死或中風，所有患者中死亡率為28％，炎症患者為37％最初的研究心力衰竭患者靶向心內膜間充質前體細胞療法的隨機試驗 Emerson C. Perin，醫學博士，醫學博士，肯尼思·博羅，b Timothy D. Henry，醫學博士，c Farrell O. Mendelsohn，醫學博士，d Leslie W. Miller，醫學博士，博士伊麗莎白·斯威格姆，博士，g David H. Chang，醫學博士，h. 大衞·菲什，醫學博士，阿蘭·布沙德，醫學博士，瑪格麗特·詹金斯，理學學士（榮譽），我亞歷克斯·雅羅辛斯基博士，傑克·海斯，碩士，奧爾加·魯特曼，博士，博士，K克里斯托弗·詹姆斯，醫學博士，西爾維烏·伊特斯庫，醫學博士，巴里·格****，MdM Perin EC，Borow KM，Henry TD 等。心力衰竭患者靶向心內膜間充質前體細胞療法的隨機試驗。美國心臟病學會雜誌。2023; 81 (9): 849-863。
29 m e s o b l a s t REVASCOR 具有多種作用機制，可能對患有先天性心臟病的兒童有益，包括新生血管、抗纖維化和減少炎症。左心發育不全綜合症（HLHS）是一種嚴重的先天性心臟病，心臟左側無法完全發育，左心室向身體其他部位的有效輸送含氧血液會減少。由於大多數患者左心室無法生長到足以支持人體循環，左心室（LV）將血液泵送到人體，右心室將血液泵送到肺部，從而挽救生命的手術取得的成就受到限制。波士頓兒童醫院的臨牀試驗評估了REVASCOR是否可以增加心室大小以支持人體血液循環。REVASCOR作為嚴重先天性心臟病的治療藥物榮獲美國食品藥品管理局罕見兒科疾病稱號和孤兒藥稱號 1.Kritzmire、S. M 等人（2022年）。左心發育不全綜合症。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554576/ # 左心發育不全綜合徵的解剖結構
30 m e s o b l a s t 在針對19名患者的美國HLHS隨機對照單中心試驗中，與對照組相比，在分階段手術時單次心肌內給藥REVASCOR可使心室收縮壓和舒張壓在12個月內顯著增加。1 這些變化表明左心室的生長具有臨牀重要意義，這有助於促進隨後的手術矯正，從而使兩心室恢復正常循環。與其他內科和/或手術方法相比，使用REVASCOR改善左心室功能預後可能會鼓勵更廣泛地使用外科手術在HLHS患兒中建立功能正常的左心室，從而降低長期發病率和死亡率。罕見兒科疾病（RPD）的認定表明該疾病嚴重或危及生命，其表現主要影響從出生到18歲的人，包括通常被稱為新生兒、嬰兒、兒童和青少年的年齡組，並且該疾病是一種罕見的疾病或病症。在FDA批准用於治療HLHS的REVASCOR的生物製劑許可申請（BLA）後，Mesoblast可能有資格獲得優先審查券（PRV），該憑證可用於任何後續的營銷申請，也可以出售或轉讓給第三方。REVASCOR作為嚴重先天性心臟病的治療藥物榮獲美國食品藥品管理局罕見兒科疾病稱號和孤兒藥稱號 1.Wittenberg RE、Gauvreau K、Leighton J、Moleon-Shea M、Borow KM、Marx GR、Emani SM，關於左心發育不全綜合徵新型間充質前體細胞療法安全性和可行性的前瞻性隨機對照試驗，JTCVS Open（2023），doi：https://doi.org/10.1016/j.xjon.2023.09.031。
31 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L 椎間盤退行性疾病 (CLBP) 導致的慢性腰痛
32 m e s o b l a s t 1.Williams，J.，NG，NAWI，Pelzter，K.（2015）與低收入和中等收入國家老年人腰痛相關的風險因素和殘疾。世衞組織全球老齡化和成人健康研究（SAGE）的結果。PLoS One. 2015；10 (6)：e0127880.，2. 決策資源：2015 年 12 月慢性疼痛。，3。LEK和NCI意見領袖訪談和二次分析。，4。Navigant：美國和歐盟三國專利的基於細胞的DDD療法的商業評估——2014年8月。退行性椎間盤疾病（CLBP）影響導致的慢性腰痛 700萬+ Rexlemestrocel-L代表了CLBP治療的潛在新模式。據估計，在美國每個國家，有超過700萬名患者因椎間盤退行性疾病（DDD）而患有CLBP，歐盟5 2-4保守治療失敗的慢性腰痛（CLBP）患者的最低治療選擇包括阿片類藥物和手術 50% 的阿片類藥物處方是針對 CLBP2 的，疼痛的持久改善有可能減少阿片類藥物的使用並防止手術幹預疾病負擔治療選擇市場機會背痛造成的殘疾比任何其他疾病都要嚴重1 給醫療系統造成大量的直接和間接成本1 包括該患者羣體過度使用阿片類藥物
33 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L/CLBP — 項目摘要在適當的關鍵性三期研究上與美國食品藥品管理局達成一致旨在複製我們的第一項 3 期試驗中 12 個月和 24 個月時疼痛的顯著減輕 FDA 已同意 Mesoblast 的計劃，將平均減輕12個月的疼痛作為關鍵試驗的主要終點功能改進，減少阿片類藥物的使用作為次要終點產品的生產用於在關鍵的3期研究中使用效力分析可用於產品發佈RMAT認證從美國食品和藥物管理局獲得的CLBP包括研究人員、試驗場所和CRO在內的Pivotal試驗活動已開始Pivotal P3試驗產品製造第三階段協議監管協調
34 m e s o b l a s t RMAT 認證提供了 “突破性” 和 “快速通道” 認證的所有好處，包括滾動審查和生物製劑許可申請（BLA）的優先審查資格。試驗結果顯示：與鹽水控制相比，向腰椎間盤單次注射 rexlemestrocel-L+HA 可顯著減輕所有受試者在 12 個月和 24 個月時的疼痛（n=404）) 在基線（n=168）使用 rexlemestrocel-L+HA 時使用阿片類藥物的患者中，疼痛在 36 個月內有所緩解與鹽水對照組相比，在所有時間點上均有明顯更大的減少率在服用阿片類藥物的患者中，儘管在整個試驗期間都指示維持現有療法，但在36個月時，接受rexlemestrocel-L+HA治療的患者中有28％沒有服用阿片類藥物，而美國食品藥品管理局授予Rexlemestrocel-L治療CLBP的再生醫學高級療法（RMAT）稱號為8％
35 m e s o b l a s t LS 腰痛與基線相比的平均增量變化——持續時間 CLBP
36 m e s o b l a s t mesoblast 謝謝