用複選標記表明註冊人是否是1933年《證券法》第405條（
本章的第230.405條）或1934年《證券交易法》第12b-2條（本章第240.12b-2條）所定義的新興成長型公司。
概述
我們是一家醫療技術公司，致力於通過科學、
合作和創新技術來改變液體過載患者的生活。該公司專注於開發、製造和商業化用於超濾療法的醫療設備，包括Aquadex FlexFlow® 和Aquadex SmartFlow® 系統（統稱為
“Aquadex系統”）。Aquadex SmartFlow® 系統適用於體重 20 kg 或以上、液體
超負荷對包括利尿劑在內的醫療管理無反應的成人和兒科患者，可臨時使用（最長八小時）或延長（需要住院的患者超過8小時）。
請注意，以下引文中的選定作者要麼是公司的現任顧問，要麼是以前獲得報酬的顧問。
每位作者在向潛在出版物提交書面稿件時通常都必須披露任何實際或潛在的利益衝突。例如，肖恩·平尼博士是
公司當前逆向心力衰竭臨牀研究的首席研究員。此外，瑪麗亞·羅莎·科斯坦佐博士於2019年9月加入公司董事會，儘管她引用的許多出版物是在她加入董事會之前發表的。
自加入公司董事會以來，科斯坦佐博士一直拒絕擁有公司的任何股權，儘管她接受了參與董事會和委員會的現金報酬。
流體過載
液體超負荷，也稱為高血容量，是指血液、重要器官和
間質空間中液體過多的情況，通常指細胞外液體積的膨脹。儘管身體確實需要一定量的液體才能保持健康，但過多的液體會導致失衡並損害個人的健康。1
每位患者的液體過載的體徵和症狀並不總是相同的，可能會有所不同。但是，液體過載的可能體徵和症狀
包括肺水腫/胸腔積液、外周水腫、anasarca（皮膚腫脹）腹水、頸靜脈擴張和呼吸困難。2體內積聚多餘液體的疾病有
心力衰竭、腎衰竭、腎病綜合徵、肝硬化或燒傷/創傷。在某些外科手術（例如心臟手術）後，個人還可能暫時出現液體超負荷的情況。3液體
超負荷的診斷可以通過各種測試/檢查來做出，例如體格檢查（體重、是否有肺動脈炎和水腫）、血液化學、利尿肽、肝酶、血紅蛋白和血細胞比容、血容量分析和/或
生物阻抗分析。4液體過載與死亡、感染、出血、心律失常和肺水腫等綜合事件有顯著關聯5並且是心力衰竭患者
和心臟手術後患者再入院的主要原因。6
1 Murugan R 等人Nature Rev Nephrol. 2020；1-14。
2 Koratala A 等人心腎醫學，2022；12（4）：141-154。
3 Vaara ST 等人暴擊護理.2012; 16: 1-11.
4 Koratala A 等人心腎醫學。2022; 12 (4): 141-154
5 Stein、A 等。重症監護，2012：16：R99。
6 Iribarne A 等人Ann Thorac Surg.2014; 98 (4): 1274-80。
在心力衰竭和繼發性少尿狀態的患者中經常會出現液體超負荷的情況，7儘管
在兒科患者中，液體過載與死亡率的顯著增加有關。8 9 充血或液體超負荷是失代償性
心力衰竭或 HF 的標誌，是 90% 的患者住院的主要原因。10 11因此，50多年來，利尿劑一直是心力衰竭治療的基石。12在過去的
20 年中，治療方法發生了巨大變化。13
這些顯著的改進包括新藥和新技術，例如超濾，以幫助治療液體過載。每年
美國有超過100萬例心力衰竭住院病例，其中90％的住院是由於體液過載的症狀所致。14這些患者平均住院8天，費用約為24,000美元，
，報銷不包括全部費用。15
液體過載的治療方法
利尿劑
傳統上，液體超負荷的治療是通過使用口服或循環利尿劑來實現的，可以同時使用
其他類別的藥物，例如血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑、鈉-葡萄糖共轉運蛋白 2（SGLT-2）抑制劑、醛固酮受體拮抗劑（MRA）、β受體阻滯劑和肌力藥物。長期利尿劑的使用
與各種慢性收縮壓和舒張壓 HF 患者的長期死亡率和住院率增加有關。16我們認為，利尿劑，尤其是高劑量的利尿劑，可能對患者有害。
此外，10-40% 的心力衰竭患者對利尿劑有難治性，17利尿劑耐藥性與更高的院內心力衰竭惡化的風險有關，出院後的死亡率增加，再住院率增加3倍
。18此外，心力衰竭和心腎綜合徵患者對迴路利尿劑的反應減弱，這使得這些藥物在緩解充血方面的效果降低。19此外，長期使用
利尿劑會導致腎臟損傷。20一項研究發現，大約40％的心力衰竭患者的利尿反應不佳。21這種不良反應可能是由於不合規或
鹽攝入量高、藥物吸收不良、腎臟對藥物反應不足以及利尿劑分泌減少所致。22儘管使用循環利尿劑進行治療，但患者經常因反覆出現的症狀和
液體過載的體徵而住院接受治療。
7 Ronco C、Costanzo MR、Bellomo R 等人（2010）流體過載診斷
和管理。瑞士巴塞爾：Karger。
8 Sutherland SM 等。 Am J 腎臟病. 2010; 5(2): 316-25.
9 Gillespie RS 等人 Ped Nephro. 2004; 19(12): 1394-99.
10 Kazory A 和 Costanzo MR. Adv 慢性腎臟病. 2018; 25(5): 434-442.
11 Fonarow GC。心血管醫學修訂版，2003；4：s21-30。
12 Kamath SA Nephrol 的 Int J. 2011; 1-6.
13 埃裏森 DH. 有氧運動.2001;96:132-143
14 Costanzo MR 等J Am Coll Cardiol。2017 年 5 月 16 日；69 (19): 2428-2445。
15 Gheorghiade M 等人 EurHeart J Suppl. 2005; 7:B13- 19.
16 艾哈邁德 A 等人。 歐洲之心 J.2006 年 6 月; 27 (12): 1431-9。
17 Testani JM、Hanberg JS、Cheng S 等 馬戲團心力衰竭. 2016; 9(1): e002370.
18 Costanzo MR 等 我是 Coll Cardiol. 2017;69(19):2428-2445.
19 Kamath SA Nephrol 的 Int J. 2011: 1-6.
20 Felker MG 和 Mentz RJ。 我是 Coll Cardiol. 2012;59(24):2145-53.
21 Testani JM 馬戲團心力衰竭. 2016 年 1 月；9 (1): e002370。
22 Hoorn EJ & Ellison DH。 我是 J腎臟病嗎. 2017;69(1):136-142.
近一半的心力衰竭住院患者在接受傳統的
利尿療法後因殘液過多而出院。23此外，一項研究發現，24％的此類患者在出院後的30天內重新入院，高達42-50％的患者分別在90天和6個月後再次入院。24 25 無論採用哪種利尿策略，在DOSE（利尿劑優化策略評估）試驗中，42% 的急性失代償心力衰竭受試者在60天時達到了死亡、再住院或急診室就診的複合終點
。26我們認為，慢性循環利尿療法與醫院資源利用率的提高有關。27因此，需要另一種幫助穩定或改善患者護理的
療法。
超濾。
對於體積超負荷的患者，超濾或水分離是利尿劑的替代療法，用於排出液體。
20多年來，超濾一直是治療心力衰竭患者體液過載的一種有據可查的技術。28我們認為，超濾是一種安全有效的療法，可通過去除多餘的液體和鹽來消除液體過載和充血，從而治療液體過載和
充血。29通過超濾，醫生可以指定和控制以安全、可預測和
有效速率提取的液體量。在心力衰竭和心臟手術後等亞組患者中使用超濾療法已顯示出治療體液過載體徵和症狀的臨牀益處。除了
超濾的臨牀益處外，我們認為數據表明該療法具有經濟優勢。一項醫院成本分析表明，與90天內的利尿劑治療相比，使用超濾可為每位患者節省3,975美元的總成本。30
Aquadex 系統
Aquadex 系統的設計和臨牀證明能夠簡單、安全、精確地清除利尿治療失敗的液體超負荷患者的多餘液體（主要是多餘的鹽和
水）。
藉助 Aquadex 系統，醫生可以指定和控制以安全、可預測的
和有效速率提取的液體量。Aquadex 系統已被證明對電解質平衡、血壓或心率沒有臨牀顯著影響。31 32與其他形式的超濾不同，通常需要腎臟科醫生專門給藥
，Aquadex System 可以由任何醫生開處方，也可以由醫療保健提供者給藥，他們都接受過體外療法培訓。該公司估計，自2016年將Aquadex系統重新引入美國市場以來，它已經治療了所有三（3）個客户類別的近26,000名患者。
23 Orso D 等人 Eur Rev Med 藥理學. 2021 年 4 月; 25 (7): 2971-2980。
24 Costanzo MR 等 我是 Coll Cardiol. 2017;69(19):2428- 2445.
25 Thandra A 等人 Clin Invest. 2023; 365(2): 145-51.
26 Felker GM 等 N Engl J Med. 2011; 364:797-805.
27 Costanzo MR 等 我是 Coll Cardiol. 2007; 49(6):675-683.
28 Agostoni PG 等 我是 Coll Cardiol. 1993; 21(2):424-431.
29 Kazory A 等人。 心腎醫學. 2023;13(1)1-8.
30 Costanza MR 等 珍惜健康. 2018; 21（補編 1）: S167。
31 安全試用：Jaski BE 等人。J Card Fail。2003；9 (3)：227-231。
32 快速試用：Bart BA 等 我是 Coll Cardiol. 2005; 46(11): 2043-2046.
Aquadex 系統的好處
Aquadex 系統為處理液體過載提供了一種安全的方法，並且：
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在一箇中心對335名連續的
患者進行回顧性分析， 隨訪12個月的患者，與UF之前的12個月相比，UF之後的一年中因HF再住院的人數減少了1.74例；
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在Aquadex治療30天時再住院人數為12.4％，而全國平均水平為30天，為24％；
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提早開始住院可縮短住院時間，從而平均節省3,975美元（14%）；33
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允許醫生指定從每位患者身上排出的
液體量，從而完全控制排出液體的速度和總量；
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可預見地去除多餘的等滲液體（提取水和鈉，同時保留鉀和鎂；降低電解質
異常的風險）；36 37
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使用持續的血細胞比容監測和 svO2 傳感器提供引導式治療超濾。39
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超濾後，神經激素激活恢復到更生理的狀態，利尿功效得以恢復；40
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採用一次性一次性自動裝填血液過濾器電路，便於輕鬆設置；以及
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具有內置控制枱，可指導醫生完成設置和操作過程。
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Aquadex 系統的組件
Aquadex 系統包括：
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控制枱、包含機電泵的資本設備、液晶顯示屏和支架；
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一次性一次性血液迴路套件，集成的管道、過濾器、傳感器和連接器，用於裝有
血液並將血液輸送給患者；以及
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一種一次性導管，一種小型雙腔加長導管，設計用於進入患者的外周靜脈系統
，同時提取血液並將過濾後的血液返回給患者。
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33 Costanza MR 等Value Health. 2018；21（補編 1）：S167。
34 Boga M 等人 Perf. 2000; 15:143-150.
35 Kiziltepe U 等人 Ann Thorac Surg 2001;71:684-93.
36 Kazory A 等人。 心腎醫學. 2023;13(1)1-8.
37 Agostoni PG 等。 我是 Coll Cardiol. 1993;21(2):424-31.
38 Kazory A 等人。 心腎醫學. 2023;13(1)1-8.
39 Starr MC 等 小兒腎臟病學. 2024; 39(2):597-601.
40 Costanzo MR 等 我是 Coll Cardiol. 2005; 46(11): 2047-51.
我們的市場機會
Aquadex 系統適用於治療液體超負荷且藥物治療（包括
利尿劑）失敗的患者，或可以從可預測的機械方法去除多餘液體（等滲液體）中受益的患者。我們目前將商業活動集中在體液過載普遍存在的三個主要臨牀領域：心臟衰竭、重症監護和兒科。
心力衰竭
心臟病是美國和
其他發達國家的主要死因。實際上，在發生心力衰竭的患者中，約有50％在診斷後的五年內死亡。無論心臟功能如何，在所有
表型中，心力衰竭的五年死亡率約為 75%。41大約有670萬20歲以上的美國人患有心力衰竭，預計到2030年，患病率
將上升到850萬美國人。42根據美國國家心肺血液研究所開展的2005年至2013年社區動脈粥樣硬化風險研究
，估計每年新增96萬例心力衰竭病例。43在美國和歐洲，每年因心力衰竭住院的人數均超過一百萬，其中90％以上是由於體液過載的症狀和體徵造成的。44 此外，大約68％的患者出院時效果不佳。
心力衰竭是一種可能急性發作的綜合徵，也是一種進展性疾病，由心臟
向身體各器官輸送血液的能力受損引起。心力衰竭和液體超負荷的患者通常會出現呼吸急促、疲勞、運動困難和腿部腫脹。隨着時間的推移，心臟會變得虛弱或僵硬並腫大，
使心臟更難泵出身體正常運作所需的血液。心力衰竭的嚴重程度取決於一個人的心臟將血液泵送到全身的程度。45
根據一項針對14萬多名急性失代償性心力衰竭患者的全國性研究，38% 以上的出院患者
仍有症狀，大約一半的患者出院時體重減輕不到五磅。46來自ADHERE登記處的臨牀證據表明，患者出院時間過早，同時仍顯示出液體超負荷的證據。
由於在出院前沒有完全妥善解決體液失衡問題，
患者經常被重新入院，一項研究顯示，30天的再入院率為24％，6個月的再入院率為44％。47 48
心力衰竭通常需要住院治療，這給美國帶來了巨大的經濟負擔，估計每年給美國造成602億美元的損失，其中住院費用佔經濟負擔的62％。49隨着人口老齡化，醫療支出預計將大幅增加。50因此，從患者護理和醫療保健經濟學的角度來看，針對
治療充血和液體超負荷的療法至關重要。
為了清除多餘的液體，患有心力衰竭的患者可以在兩種情況下接受超濾治療：（i）住院護理：提供給住在醫院、延伸護理機構、療養院或其他長期護理機構的患者；以及 (ii)門診護理：提供給未住院但在醫生辦公室、診所或醫院門診
部門接受治療的患者。
41 Shah、K 等。 我是 Coll Cardiol. 2017 年 11 月，70 (20) 2476-2486。
42 Bozhurt B 等人 J 卡出現故障. J 卡出現故障. 2023; 29(10): 1412-42.
43 本傑明 EJ 等 馬戲團. 2017;135:00-00. (e378).
44 Fonarow GC 等 心血管醫學雜誌. 2003; 4: s21-30.
45 Arrigo M 等人。 Nat Rev Dis Primers. 2020; 6(16):1-15.
46 Fonarow 等人 心血管醫學雜誌. 2003；4：補編 7:S21-30。
47 Costanzo MR 等 我是 Coll Cardiol. 2017 年 5 月 16 日；69 (19): 2428-2445。
48 薩克斯 D 等J Card 失敗。2022:28 (10): 1545-59。
49 Voigt J 等人 Clin Cardiol. 2014;37(5): 312-321.
50 賓夕法尼亞州海登賴希等 馬戲團心力衰竭. 2013;6(3):606-619.
美國的醫院也可能因心力衰竭再入院而面臨處罰。作為經修訂的2012年《患者保護和
平價醫療法案》（“平價醫療法案”）的一部分，Medicare制定了減少再入院人數計劃，該計劃對因心力衰竭和其他常見疾病以及
手術而再入院率較高的30天醫院進行處罰。該罰款可能高達所有醫療保險入院報銷額的3％。有助於減少再入院人數的技術，例如Aquadex系統，可以幫助醫院減輕這些處罰。51
該公司認為，美國心力衰竭市場的總額約為10億美元52而且其收入中約有30％
來自心力衰竭患者的治療。
重症監護
患者因各種重症監護程序和治療而出現液體超負荷，包括心臟
手術、心源性休克、肝臟和其他器官移植、心室輔助裝置（“VAD”）植入、體外膜氧合（“ECMO”）治療、敗血癥、肝病和嚴重燒傷。根據美國國家健康中心
科學中心的數據，美國每年進行超過730萬次心血管手術，包括估計34萬例冠狀動脈旁路移植（“CABG”）手術，53心臟手術與心肺搭橋導致一定程度的
液體超負荷有關。54靜脈輸液療法是接受手術和重症監護病房的患者不可或缺的治療方法。55心臟手術後的液體過載很容易發生
，因為手術會影響心臟的泵送動作，導致術後血液動力學不穩定。56這種情況通常會在幾天內保持無症狀，直到臨牀症狀變得明顯，那時治療幾乎
總是為時已晚且無效。57
心臟手術後的重大併發症與手術死亡風險增加、
住院時間延長、出院到家以外的地方的比例升高有關。58
再入院率是心臟外科的常見問題，而且居高不下。接受心臟
手術的患者中約有 20% 需要再入院，這一結果具有重大的健康經濟影響。體積過載是30天內及以後首次再入院的三大最常見原因之一。59據估計，
13.5% 的心臟手術後患者在出院後30天內因液體過載而重新入院。最近發表的積極研究表明了超濾在高風險冠狀動脈旁路移植
手術中的價值。60同樣令人鼓舞的是，《增強術後康復
（“ERAS”）協會共識指南最近發佈的一攬子訂單中建議對利尿劑無反應的心臟外科患者進行超濾。61
該公司認為，它可以擴展Aquadex系統的用例，而無需在美國食品藥品監督管理局（“FDA”）進行任何額外的臨牀試驗或其他標籤更改
以支持其在上述應用中的使用。
該公司認為，美國重症監護失敗市場的總額約為9億美元。622023 年，該公司
的收入中約有 40% 來自重症監護患者的治療。
51 麥克爾文南 C 等人 馬戲團. 2015; 131(20): 1796-1803.
52 參見2024年1月9日在
8-K/A表格中向美國證券交易委員會提交的公司投資者陳述附錄。
53 https://idataresearch.com/new-study-shows-approximately-340000-cabg-procedures-per-year-in-the-united-states/。
54 克魯格A等人 J 心血管開發雜誌. 2023;10(6);263-78.
55 Bowdish ME 等人 Ann Thorac Surg. 2021;111(6):1770-1780.
56 徐傑，等 醫學. 2015.94(33):e1360.
57 徐傑，等 醫學. 2015;94(33):e1360.
58 Crawford TC 等 Ann Thorac Surg. 2017;103:32-40.
59 Iribane A 等人。 Ann Thorac Surg. 2014;98:1274-80.
60 Beckles DL 等人 J Card Surg.2022; 37: 2951-57.
61 Engelman D 等人。 Ann Thorac Surg. 2023;115:11-5A
62 參見2024年1月9日在
8-K/A表格中向美國證券交易委員會提交的公司投資者陳述附錄。
兒科
成年患者面臨的許多病症和手術也發生在兒科患者身上，例如心臟手術、器官
移植、心力衰竭和ECMO治療。與成年患者類似，這些情況和手術可能導致液體過載。儘管發病率數據不容易獲得，但據估計，大約有10,000至14,000名兒科心力衰竭患者。63液體過載會增加危重患者的兒科發病率和死亡風險。在一項兒科研究中，觀察到液體超負荷每增加1％，死亡率就會增加3％，
和液體超負荷超過20％的兒童與液體超負荷低於20％的兒童相比，死亡率的優勢比為8.5。64 65
該公司認為，美國兒科液體過載的總市場約為1.3億美元。662023 年，
公司大約 30% 的收入來自兒科患者的治療。
雖然 Aquadex 系統僅獲得 FDA 批准，可用於治療體重在 20 kg 或以上的兒科患者，但該公司知道
，美國許多兒童醫院正在修改Aquadex系統的使用方式，其使用方式被該公司和美國食品和藥物管理局視為不符合標籤，以便向體重小於
20千克且出生時沒有腎臟的新生兒和其他早產兒提供透析或腎功能不正常。鑑於標準透析機需要較大的體外血容量，需要在透析迴路中充血，並使用大型導管，這些患者通常幾乎沒有其他治療選擇。相比之下，Aquadex體外血容量僅為35毫升。
正是由於這種未得到滿足的醫療需求，該公司着手開發了一種專用的持續腎臟置換
療法（“CRRT”）設備，該設備適用於體重在2.5至以上的患者。請參閲下方的-產品開發活動。
越來越多的臨牀證據
2021 年 12 月，我們啟動了 REVERSE-HF 前瞻性、多中心、隨機對照試驗 (RCT)，以評估心力衰竭患者超濾
與靜脈利尿劑的對比。該RCT目前正在全國16個臨牀場所進行，患者入組於2022年6月開始。截至2024年2月10日，該RCT共有91名患者入組。
作為Aquadex療法和靜脈循環利尿劑的比較，主要療效終點是30天內首次發生HF事件的時間。該公司計劃將目標共計20個站點，並希望在2025年中期之前全部入組，共招收372名患者。REVERSE-HF的協議允許在註冊人數達到其目標註冊人數的80％後進行臨時數據分析，該公司希望在2025年下半年完成對主要終點的分析並公佈
結果。
將對次要終點進行分析，以比較 Aquadex 和 IV Loop 利尿劑：
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30 天內心血管 (CV) 死亡率、HF 事件和生活質量的綜合勝率分析：
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在 90 天內發生第一次 HF 事件或全因死亡的時間
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63 賈亞普拉薩德，N. 心靈景觀. 2016; 17(3): 92-99.
64 Sutherland SM 等。 我是 J腎臟病嗎. 2010; 55(2):315-25.
65 Gillespie RS 等人 Ped Nephro. 2004; 19(12):1394-99.
66 參見2024年1月9日在
8-K/A表格中向美國證券交易委員會提交的公司投資者陳述附錄。
2022年12月，一項針對使用Aquadex FlexFlow® 系統治療的335名患者的第三方現實世界回顧性研究，”在超濾管理急性失代償性心力衰竭方面有十年的經驗，”67將先前的隨機對照臨牀
試驗與超濾進行了比較，結果表明超濾在減少心力衰竭再住院、腎功能反應和體重/體積減輕方面具有優勢。該研究發現，儘管本研究中的隊列病情比其他臨牀試驗中的隊列的病情更嚴重，但超濾對腎臟
功能是安全的，而且在臨牀實踐中，超濾可以是一種安全有效的緩解充血的策略，其益處大於需要血液透析和重大出血事件的腎功能障礙的潛在風險。68此外，另一份2022年同行評審的出版物主張在利尿劑耐藥患者中儘早進行超濾的臨牀應用。69
Jain等人彙集了七項針對共771名患者的超濾隨機對照試驗的數據，得出的結論是，與醫療
療法相比，體外超濾可提高液體和鈉的排出效率，因此可以降低再入院率，並可能對與心力衰竭患者護理相關的經濟負擔產生有益影響。70與利尿劑相比，超濾可提供可預測、
可調且更有效的液體排出——不會對腎功能產生臨牀不利影響，這表明由於再入院人數減少，在90天內可降低14％的成本。71
AVOID-HF試驗由百特國際有限公司（“百特”）於2016年發起。AVOID-HF 旨在前瞻性地解決急性失代償性心力衰竭與靜脈注射利尿劑治療時患者預後的
問題。試驗設計假設表明，需要隨機分配 810 名患者才能獲得足夠的統計
功效。但是，Baxter終止了對224名患者的研究，這顯然是出於與患者預後或設備安全無關的業務原因。儘管力量不足，但AVOID-HF的結果表明，在90天內發生心力衰竭的時間有明顯的縮短
的趨勢，與利尿劑相比，超濾組更受青睞。此外，預先指定的次要終點顯示，心力衰竭再住院次數和住院天數顯著減少，
心血管事件在30天時顯著減少。在治療期間和治療後90天內，兩組之間未觀察到肌酐水平的顯著差異。總體而言，AVOID-HF提供的證據表明，如果對AVOID-HF進行跟蹤直到
完成，我們認為該試驗很可能會達到改善急性失代償心力衰竭患者預後的主要終點。72
一篇2019年同行評審論文報道了一系列使用超濾設備接受腎臟替代療法
（“KRT”）的多中心回顧性病例。73根據體重和原發疾病狀態（例如腎臟、心臟或其他疾病）對患者進行分組，並接受了三種治療方式中的一種。該研究發現，在72名
體重低於10千克的患者中，有43人（佔60％）存活到治療結束或過渡到另一種腎臟支持方式。23人（佔32％）存活出院。在體重在10-20千克之間的患者中，有13或100％存活到KRT
治療結束。在體重超過20千克的患者中，33人（佔97％）因停用KRT而存活，23人（佔68％）存活到出院。74
產品開發活動
隨着我們擴大在兒科市場的商業化工作，我們正在開發一種名為Vivian的CRRT設備，以滿足體重2.5kg及以上、腎功能不全且需要腎臟替代療法才能存活的兒科患者的
未滿足的特定需求。大約 10,300 名兒童 AKI。其中，超過1800名是新生兒。
部分資金來自美國國家衞生研究院的170萬美元撥款，該公司於2023年第四季度完成了其專用兒科系統的初步工程測試。該公司打算在2024年第三季度向美國食品藥品管理局提交一份IDE，該產品預計將在2025年第四季度在美國商業化。
67 Watson R 等人 Am Heart J Plus：Cardiol Res & Pract 24. 2022; 1-6.
68 Watson R 等人 Am Heart J Plus：Cardiol Res & Pract 24. 2022; 1-6.
69 Kazory 等人 心腎醫學. 2023;13:1-8.
70 Kazory A 等人。 有氧腎臟醫學. 2023.12(1):1-8.
71 Costanzo MR 等 Val in Health。 2018: 21(1): s167.
72 Costanzo MR 等 JACC：心力衰竭. 2016;4(2):95-105.
73 Menon S 等人 clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(10):1432-1440.
74 Menon S 等人 clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(10):1432-1440.
企業發展活動
SeaStar 許可和分銷協議
2022年12月27日，我們與SeaStar
醫療控股公司（“SeaStar”）簽訂了獨家許可和分銷協議（“分銷協議”），根據該協議，在SeaStar收到美國食品和藥物管理局的書面上市授權後，SeaStar指定該公司為其在美國各地銷售和分銷SeaStar的選擇性細胞移植設備（“SCD-PED”）產品的獨家分銷商
此類產品根據提交的人道主義器械豁免 (HDE) 申請供兒科使用海星。SCD-PED 將為體重在 10 千克或以上、在醫院重症監護室患有急性腎損傷 (AKI) 和敗血癥或需要持續腎臟替代治療 (CKRT) 的敗血癥的兒童提供新的治療選擇
。
根據分銷協議，SeaStar獲得了預付款，並有權在實現某些里程碑後獲得里程碑付款，並有權獲得SCD-PED產品總銷售額的特許權使用費。該分銷協議的初始期限從2022年12月27日開始，並將在（a）
獲得美國食品藥品管理局授權銷售此類SCD-PED產品用於兒科用途的SCD-PED產品以及（b）SCD-PED產品的首次商業銷售後（以較早者為準）之日起的三（3）週年日結束。分銷協議的期限可以自動延長
個額外期限為一 (1) 年，總共延長兩 (2) 次。如果在收到書面通知後的九十 (90) 天內仍未糾正重大違規行為，則各方都有權終止分銷協議。根據分銷協議中規定的其他條款，SeaStar 擁有
終止分銷協議的額外權利。
2023 年 10 月 31 日，我們宣佈 SeaStar 收到了 FDA 的 SCD-PED 批准函。批准信
表明，SeaStar Medical的HDE申請基本符合批准令的要求，並概述了在HDE開始商業化之前必須完成的剩餘管理步驟。對於 SCD-PED，
包括對產品標籤的修訂和對批准後研究計劃的細微修改。
最近的事態發展
2023年12月7日，我們收到了納斯達克股票
市場（“納斯達克”）上市資格部門（“員工”）的來信（“通知”），通知我們，由於我們在納斯達克上市的普通股的收盤價連續30個交易日低於1.00美元，我們沒有遵守納斯達克市場規則中關於繼續在
納斯達克資本市場上市的最低出價要求 5550 (a) (2)（“最低出價規則”）。
根據納斯達克市場規則5810（c）（3）（A），公司從2023年12月7日或
到2024年6月4日有180個日曆日的時間來恢復對最低出價要求的遵守。如果在2024年6月4日之前的任何時候，公司普通股的收盤價在至少連續10個交易日
天內收盤價收於或高於每股1.00美元（納斯達克可能會延長交易天數），納斯達克將提供書面通知，説明公司已遵守最低出價要求，此事將得到解決。
該通知還披露，如果公司在2024年6月4日之前沒有恢復對最低出價規則的遵守，
公司可能有資格獲得更多時間。為了有資格獲得更多時間，公司必須滿足公開持股市值的持續上市要求以及納斯達克的所有其他初始上市標準，
，投標價格要求除外，並且需要提供書面通知，表明我們打算在第二個合規期內通過進行反向股票拆分來彌補缺陷。如果公司符合這些
要求，納斯達克將通知公司，已獲準再延長180個日曆日。但是，如果員工認為公司無法彌補缺陷，或者如果公司在其他方面不符合資格，
Nasdaq 將發出通知，説明公司的證券將被退市。
公司打算從現在起至2024年6月4日
繼續積極監控公司普通股的收盤價，並將考慮可用的選擇來解決缺陷並重新遵守最低出價要求。如果公司沒有在規定的合規期限內恢復合規，包括納斯達克可能批准的任何延期
，納斯達克將發出通知，説明公司的普通股將被退市。然後，該公司將有權就該裁決向納斯達克聽證小組提出上訴。無法保證
公司會在 180 天合規期內重新遵守最低出價要求，無法保證第二期 180 個日曆日以恢復合規，也無法保持對納斯達克其他上市要求的合規性。
我們的戰略
我們的願景是通過科學、協作和創新，改變液體超負荷患者的生活。我們
為醫療保健專業人員提供可靠、可預測且易於使用的機械泵和過濾系統，以清除液體超載患者體內的多餘液體。我們相信，與其他替代療法相比，我們的技術將改善臨牀益處並降低護理成本，從而在
液體管理市場中提供競爭優勢。
我們的戰略重點是通過推動收入增長來展示強大的商業模式。收入增長是員工、
股東和潛在投資者用來判斷我們業績的關鍵指標。我們的現場員工包括美國 9 個銷售地區的銷售代表和臨牀教育專家。我們還在歐洲、南美、中東和亞洲的多個國家簽訂了分銷
協議。我們打算將重點放在心臟外科和其他重症監護領域液體超負荷患者的急性需求上，同時繼續為住院和門診環境中的心力衰竭
患者提供支持。隨着 “FDA 510 (k)” 的許可，允許體重在20kg或以上的兒科患者中使用，我們已將商業化工作範圍擴大到兒科患者的治療。
重症監護: 此後，我們發起了
營銷活動，重點介紹Aquadex系統在治療心臟外科手術（例如CABG手術、瓣膜修復和置換手術、VAD植入和其他
心臟外科手術）後出現液體超負荷的患者方面的益處。然後，我們重新調整了銷售隊伍，進一步關注重症監護環境中液體超負荷患者的急性需求。我們相信，通過利用心力衰竭心臟病專家和心血管外科醫生之間的協同效應、心臟外科醫生的傳統技術採用率以及
大型醫院心臟外科和其他重症監護中心的產品購買週期，我們將繼續在我們
業務中這個增長更快的領域增加收入。
兒科:
醫生使用超濾來治療兒科患者各種情況下的體液過載，包括心力衰竭、心臟手術、75ECMO 療法76，實體器官移植，77以及
新生兒患者的腎臟替代療法。2020年2月，該公司獲得了美國食品藥品管理局的510（k）許可，允許Aquadex系統包括體重在20千克或以上的兒科患者。通過此次批准，我們擴大了商業化工作，包括向治療這些兒科人羣的
醫生和醫院進行宣傳，並且我們正在投資開發有關在兒科患者中使用超濾的新臨牀證據，包括Ultra-PEDS兒科登記處，這是一項多中心
單臂研究。我們還投資開發一種新的兒科專用設備，以進一步滿足兒科羣體的需求，並投資於支持使用該設備的臨牀研究。
住院患者心力衰竭: 心力衰竭
患有液體超負荷的患者可以在醫院、長期護理機構或療養院等住院環境中接受治療。從歷史上看，我們的商業努力主要集中在大型醫院賬户的
住院環境中使用Aquadex系統。我們打算繼續支持我們在住院設施方面的銷售工作，充分利用Aquadex系統相對於利尿療法的臨牀優勢和經濟優勢。我們正在投資
更多臨牀證據，支持對失代償性心力衰竭患者使用超濾，包括一項多中心隨機對照試驗，即比較超濾和靜脈利尿劑的REVERSE-HF研究。
心力衰竭門診患者: 此外，我們
打算將Aquadex系統的使用範圍擴大到門診環境中的心力衰竭患者，例如輸液診所或醫院門診部（例如觀察室）。2022年1月1日，美國醫學會
批准了新的專用於治療性超濾的第三類現行程序術語（CPT）代碼0692T。醫療保健提供者在使用 Aquadex 向體重超過 20 千克的成人和兒科患者
提供超濾時，可以利用此代碼。此外，新的CPT守則為在門診環境中進行的治療性超濾提供了額外的報銷，由於醫院的經濟和患者生活質量方面的好處，將促進一部分
患者羣體的療法遷移到該設置。繼續專注於推動為各種目標付款人提供積極的保險政策將是公司的持續戰略。
75 艾略特 MJ. Ann Thorac Surg. 1993;56:1518-22.
76 Selewski DT 等人 Crit Care Med. 2012; 40(9): 2694-2699.
77 Riley AA BMC 腎臟病學. 2018; 19:268-80.
在美國以外，Aquadex 系統由獨立的專業分銷商出售，這些分銷商反過來又向其地理區域的醫院和診所
銷售。我們目前在奧地利、白俄羅斯、巴西、哥倫比亞、捷克共和國、德國、希臘、香港、印度、印度尼西亞、以色列、意大利、巴拿馬、羅馬尼亞、新加坡、斯洛伐克共和國、西班牙、
瑞士、泰國、阿拉伯聯合酋長國和英國建立了分銷關係。我們打算繼續在美國以外的其他國家建立分銷合作伙伴。我們的 24 小時血液循環套裝
於 2022 年 1 月獲得了 CE 標誌認證，可用於 Aquadex SmartFlow® 系統。CE 標誌（定義見下文）使我們能夠在歐盟（EU）和所有其他認可該認證的國家推廣 24 小時血液循環。這個新迴路
將幫助我們擴大住院環境中需要治療性超濾不超過24小時的患者獲得超濾的機會。此外，該回路可以為醫院在門診/門診環境中治療患者
提供更經濟的解決方案，在門診/門診環境中，治療時間長達 8 小時。門診環境中的這種使用為我們提供了靈活性，可以更好地滿足歐洲市場的臨牀和醫療保健經濟需求，同時
通過努力防止住院來改善生活。
除了通過銷售Aquadex系統推動短期收入增長外，我們還打算開發產品增強功能，以提高
性能和客户滿意度。我們的項目旨在改善Aquadex導管的靜脈通路，並增強作為Aquadex控制枱一部分的血細胞比容傳感器的功能。隨着我們擴大在兒科市場的商業化
工作，我們正在開發一款CRRT控制枱，以滿足腎臟功能不健全且需要腎臟替代療法才能生存的兒科患者未滿足的特定需求。
銷售和營銷
截至 2023 年 12 月 31 日，我們在銷售和營銷領域擁有 24 名全職員工。我們在美國有 9 個銷售區域。我們的
美國現場銷售隊伍包括銷售經理、客户經理和臨牀教育專家，他們為我們的客户提供培訓、技術和其他支持服務。在2016年8月從百特手中收購了與Aquadex
系統（“Aquadex業務”）相關的業務後，我們的直銷隊伍最初專注於重新吸引前幾年訂購Aquadex血液套裝的醫院客户，對客户進行有關療法的再教育，並評估每家
醫院使用Aquadex系統的情況，以獲得更多提高利用率的機會，主要是心力衰竭。2018 年，我們將商業化工作範圍擴大到包括心臟後手術。2019 年 9 月，我們重新調整了
銷售隊伍，以進一步關注重症監護環境中液體超負荷患者的急性需求，同時仍為心力衰竭提供支持。在2020年2月獲得Aquadex系統的510（k）份許可
後，我們將商業化工作範圍擴大到包括兒科，將體重在20kg或以上的兒科患者包括在內。
在美國，我們的 Aquadex 系統的目標客户包括醫療保健系統和專門為慢性心力衰竭和/或重症監護患者提供
高級治療的學術醫院。隨着美國食品藥品管理局510（k）批准了適用於體重超過20千克的患者的Aquadex SmartFlow® 系統，我們也將目標對準兒科醫院。我們的最大客户佔我們 2023 年年收入的 13.9%。該客户的損失將對我們的收入產生重大的不利影響。
臨牀經驗
幾項大規模、多中心、隨機、對照試驗已經評估了使用Aquadex System
對急性失代償性心力衰竭患者使用超濾與靜脈注射利尿劑的標準護理治療相比。這些試驗是在早期研究之後進行的，這些研究主要側重於使用Aquadex
系統進行超濾處理的安全性。
UNLOAD試驗招收了200名患者，顯示在隨機分組48小時後，超濾組的平均體重和液體流失量更大。兩組之間呼吸困難的症狀沒有差異。此外，通過90天的隨訪，超濾組因
心力衰竭而再次住院和計劃外就診的次數減少了，而根據血清肌酐水平評估的腎功能在兩組之間沒有顯著差異。
CARRESS試驗在96小時內隨機對188名急性失代償性心力衰竭患者進行了研究，發現與靜脈注射利尿劑治療的對照組相比，體重減輕和肌酐水平升高沒有
的差異。肌酐升高被解釋為超濾組腎功能可能惡化的跡象。
我們認為，試驗結果受到不熟悉使用超濾療法的中心的影響，超過三分之一的超濾組接受了利尿劑而不是超濾，超濾率是固定的
，而不是根據患者特徵使用調整後的超濾率，而利尿劑量是根據尿量滴定的，利尿劑量是根據尿量滴定的，而且利尿劑量是根據尿量滴定的所採用的治療方案並不代表護理標準。78
此外，自最初的研究結果公佈以來，已經發布了對CARRESS研究隊列的後續分析。一項方案分析表明，與靜脈注射利尿劑相比，超濾具有更高的淨液體損失和減輕體重，
並且長期療效沒有顯著差異。79另一項關於尿液生物標誌物的子研究分析表明，儘管有報道稱肌酐水平進一步惡化，但腎小管損傷標誌物增高的患者在60天時的減充和腎功能恢復
效果更好。80數據表明，減充的益處可能超過超濾期間血清肌酐的適度或短暫增加。因此，我們認為
肌酐的變化不應阻礙超濾的使用。
UNLOAD 和 CARRESS 之間的不同結果促使百特啟動了 AVOID-HF 試驗。AVOID-HF 的設計目的是
前瞻性地解決急性失代償性心力衰竭與靜脈注射利尿劑治療時患者預後的問題。試驗設計假設表明，需要隨機分配 810 名患者才能獲得足夠的統計能力。但是，百特終止了對224名患者的研究，這顯然是出於與患者預後或設備安全無關的業務原因。儘管力量不足，但AVOID-HF的結果表明，
在90天內發生心力衰竭的時間有明顯的縮短趨勢，與利尿劑相比，超濾組更受青睞。此外，預先指定的次要終點顯示，心力衰竭再住院次數
和住院天數顯著減少，心血管事件在30天時顯著減少。在治療期間和治療後90天內，兩組之間未觀察到肌酐水平的顯著差異。總的來説，AVOID-HF概述了UNLOAD和CARRESS的結果
，同時提供了證據，證明如果對AVOID-HF進行了跟蹤，我們認為該試驗很可能會達到改善急性失代償心力衰竭患者預後的主要終點。
2020年11月，我們啟動了Ultra-PEDS兒科註冊表，這是一項在七個臨牀場所進行的多中心、單臂研究，
，並於2023年10月結束，共有97名患者入組，目前正在分析數據。
2021年5月，對八項隨機對照試驗的第三方系統評估， “對於容量超負荷的急性心力衰竭患者，超濾比利尿療法好：一項薈萃分析，”81研究了801名因急性失代償性心力衰竭住院的患者中
超濾療法與利尿劑相比的有效性。薈萃分析表明，超濾可增加體液排出量和減輕體重，減少充血性患者的再住院和心力衰竭惡化的風險
，這表明對於容量超負荷的心力衰竭患者，超濾是一種安全有效的治療選擇。
2021 年 12 月，我們啟動了 REVERSE-HF 前瞻性多中心隨機對照試驗，以評估
心力衰竭患者的超濾與靜脈利尿劑的對比。該RCT目前正在全國九個臨牀場所進行，患者入組於2022年6月開始。
78 Urban S 等人 Adv Clin Exp Med. 2021;30(7):737-746.
79 Grodin JL 等人 心力衰竭的 Eur J. 2018;20(7):1148-1156.
80 Rao VS 等人 馬戲團心力衰竭. 2019;12 (6):e005552.
81 Urban S 等人 Adv Clin Exp Med. 2021;30(7):737-746.
2022年2月，第三方進行了回顧性審查並得出結論， “使用超濾作為高風險冠狀動脈旁路移植術的液體管理策略，”82在胸外科學會（“STS”）分數相對較高的患者羣體中，超濾是
管理體液平衡的一種安全有效的方式，但該患者羣體需要進行前瞻性的多中心研究。
在 2022 年 9 月的美國心力衰竭協會年度科學會議上發表了對 ABOID-HF 數據的再分析
，“重温水分離與靜脈注射利尿劑和心力衰竭住院（AVOID-HF）試驗：支持水分離術
減少心力衰竭事件的更多證據，”83使用新型 Finkelstein-Schoenfeld 分層勝率 (WR) 方法來探索心血管死亡率和心力衰竭事件。將可調的
超濾 (AUF) 與可調回路利尿劑 (ALD) 進行了比較，其主要複合終點是心血管死亡率在 90 天內、HF 事件在 30 天內發生、首次心力衰竭發生的時間在 90 天內，HF 事件
定義為 HF 再住院、使用 IV 迴路利尿劑或血管活性藥物的非定期門診或急診科治療，或非定期門診超聲波治療過濾。WR 分析得出的結果有利於超濾，
表明 AUF 在降低心力衰竭住院患者的心血管死亡率和隨後 HF 事件方面比 ALD 更安全、更有效。在2024年3月3日至5日于波士頓舉行的技術和HF療法會議上，再分析結果以晚期制動臨牀試驗講臺
演講的形式公佈。結果表明，在減少30天內HF事件和HF住院人數方面，具有統計學意義。
2022年12月，一項第三方、單一中心、現實世界的回顧性研究，對連續接受Aquadex
FlexFlow® 系統治療的335名患者進行了回顧性研究， “使用超濾管理急性失代償性心力衰竭的十年現實經驗，”84將
之前的隨機對照臨牀試驗與超濾進行了比較，結果表明，超濾在減少心力衰竭再住院人數（Aquadex之前每年住院2.14例，而Aquadex之後一年每年住院0.4例
）、腎功能反應和體重/體積減輕方面具有優勢。該研究發現，儘管本研究中的隊列比其他
臨牀試驗中的隊列病情更嚴重，但超濾對腎功能是安全的（不變），而且超濾在臨牀實踐中可以是一種安全有效的緩解充血的策略，其益處大於需要血液透析的腎功能障礙和重大出血事件的潛在風險。
2023 年 1 月，我們開始為該公司目前正在開發的專用兒科設備設計 IDE 臨牀研究。
該設計於2023年5月接受了美國食品藥品管理局的審查，該研究預計將於2024年開始入組。
2023年9月，一項針對兒科患者的第三方單一中心案例研究審查顯示，Aquadex System 成功治療了小患者，沒有血液動力學不穩定或其他併發症，這表明治療是治療液體過載的有效選擇。Aquadex 系統中內置的
持續血細胞比容監測功能指導患者治療，為危重兒科患者提供安全有效的液體排出支持。85
2023 年 11 月，西奈山醫院進行了回顧性停火系列和文獻綜述，”終末期肝病住院患者使用水分離術：病例系列和文獻綜述，”86 從 2020 年 1 月到 2023 年 7 月，在重症監護室 (ICU) 失代償性肝硬化患者中使用
的超濾可以降低腎臟
損傷和利尿劑誘發的電解質失調的風險，並降低患者出現連續器官衰竭的風險失代償性肝硬化。
研究和開發
研發成本包括與 Aquadex 系統和
潛在相關產品的開發、設計和測試改進相關的活動。Aquadex 系統軟件可能需要定期修改，以增加功能和提高性能。我們將在主動和被動機制的基礎上根據需要進行此類設計更改。研究和
開發成本還包括與我們的臨牀研究相關的費用。
82 Beckles D. 等人 J of Card Surg。失敗. 2022; 37(10): 2951-2957.
83 Pinney S 等人美國心力衰竭協會會議的海報；
2022年10月；華盛頓特區。
84 Hass DC 等人 Amer Heart J Plus 有氧運動與練習 2022; 24:1-6 (100230).
85 Starr MC 等小兒腎臟病學，2023年9月。
86 Crismale、J. 等人。 臨牀移植, 2024; 38:e15221.
2021 年，我們啟動了一個產品開發項目，旨在增強作為
Aquadex 控制枱一部分的血細胞比容傳感器的功能。2021年，我們還啟動了產品開發項目，開發兒童連續腎臟替代治療設備。我們在2022年成功完成了功能系統原型，並在2023年成功完成了初步工程測試。
我們還在評估醫生在Aquadex治療期間使用的診斷工具，以更精確地確定要去除的多餘液體量、超濾速率以及在接近乾重時何時停止治療。
製造商和供應商
我們在明尼蘇達州伊甸草原佔地23,000平方英尺的工廠生產Aquadex系統。自2019年開發以來，我們一直在生產Aquadex
SmartFlow® 遊戲機和血液迴路。我們從第三方製造商和供應商處購買 Aquadex 系統的零件和組件。我們認為，我們目前的製造工廠適合且足夠
滿足預期的製造需求，如有必要，將提供適當的額外空間或替代空間以適應我們業務的擴展。
知識產權
我們已經提交了專利申請，以建立知識產權組合，通過該組合來保護我們的系統和技術。
在我們收購Aquadex業務的過程中，我們與百特簽訂了專利許可協議，涉及與Aquadex系統相關的專利，用於在
“使用領域” 製造、製造、使用、銷售、要約銷售和進口Aquadex系統。
如果我們停止Aquadex
業務的運營，或者我們申請、已向我們提起訴訟或以其他方式進行任何破產、重組、破產、暫停或其他類似程序，則根據專利許可協議授予我們的權利將自動歸還給百特。我們估計，百特許可的最後一項即將到期的專利有效期至2025年中期。
除了許可專利外，Nuwellis還擁有公司擁有的專利，包括過去兩年內頒發的3項專利。過去兩年中頒發的第一項專利
與 Aquadex 系統的多種功能有關。過去兩年中頒發的第二項專利與對新生兒和兒科患者的支持有關。過去兩年中頒發的第三項專利與
可穿戴設備有關，該設備可增加靜脈直徑和用於外周超濾的靜脈流量。
此外，向美國的Nuwellis分配了2項已頒發的專利，這些專利涉及C-Pulse® 心臟輔助系統（“C-Pulse System”），用於
治療III類和非活動性IV類心力衰竭，其中最後一項即將到期的美國專利有效期至2026年。鑑於戰略重點已從C-Pulse系統轉向Aquadex系統，我們選擇將已頒發的C-Pulse系統相關專利的
維護僅限於那些具有高價值的創新。此外，我們選擇強調重要的司法管轄區，而不是在多個國家維持保護。
此外，Nuwellis擁有一項專利，該專利涉及一種利用主動脈變形的心臟輔助設備。此外，Nuwellis擁有3項與心臟輔助設備或血管包裝相關的專利。
此外，我們在歐洲和美國還有13項待處理的專利申請。十三份申請涵蓋九個不同的領域。第一個
應用程序涉及患者手臂的支撐設備。第二個應用程序包括多種特性和功能，可幫助患者保持體液平衡並增強醫療保健提供者的可用性。第三種應用涉及兒科患者超濾的
特性和功能。第四種應用涉及一種可穿戴設備，用於增加靜脈直徑和靜脈流量，用於外周超濾。第五項應用涉及血漿和血液
體積測量，以指導超濾治療。第六項應用涉及雙腔超濾導管，用於增強外圍設備接入。第七項應用涉及基於一個或多個
診斷參數的超濾治療指導。第八項應用涉及一種確保在超濾和其他持續腎臟替代治療（“CKRT”）模式期間維持外周靜脈流量的系統。第九種應用通過控制超濾系統增強患者
的液體平衡。
我們還提交了一系列與正在開發的兒科專用設備相關的專利申請。這導致了2項已頒發的美國
州專利、6項待處理的美國專利申請和一項根據《專利合作條約》提交的國際專利申請待決。
我們的待處理和未來的專利申請不得作為專利簽發，或者如果已簽發，則不得以能為我們帶來任何財務回報的形式簽發。
即使已頒發，現有或未來的專利也可能受到質疑、縮小、無效或規避，這可能會限制我們從中獲得商業利益的能力。
目前，我們不是與專利或知識產權或任何其他主題
事項相關的任何法律訴訟的當事方。
競爭
來自醫療器械公司和醫療保健公司的醫療器械部門、製藥公司以及基因-
和基於細胞的療法的競爭非常激烈，預計還會加劇。絕大多數液體過載患者接受藥物治療（利尿劑）作為標準護理。在美國，除了利尿劑外，Aquadex系統在心臟衰竭或重症監護方面沒有直接競爭對手。其他系統，例如百特的Prismaflex，一種基於過濾器的設備，獲準對體重在20kg或以上的急性腎功能衰竭和/或液體過載的患者進行持續腎臟替代治療，是間接競爭對手，因為它們只能用於進行超濾，但存在明顯的侷限性。在兒科領域，美敦力分銷的Carpediem系統適用於急性腎臟
損傷或需要血液透析或血液滲透治療的液體超負荷患者，百特的HF20套裝根據緊急使用授權獲得授權，可在COVID-19 疫情期間在急性護理環境
中提供CRRT來治療重量較輕（8-20kg）的患者。此外，美敦力公司和達維塔最近成立了一家名為Mozarc Medical的合資企業，旨在為我們的每個客户類別提供各種腎臟應用。
我們的有效競爭能力取決於我們能否證明超濾與
利尿劑相比的優勢，後者是一種目前的治療標準。此外，我們需要將Aquadex系統與其他也可以用於進行超濾的設備的間接競爭區分開來。
第三方賠償
在美國，我們的產品主要由醫院或其他醫療保健提供商等客户購買。客户
向各種第三方付款人收取向患者提供的承保服務的賬單。這些付款人包括聯邦醫療保健計劃（例如Medicare和Medicaid）、州醫療保健計劃、私人健康保險公司和管理式醫療
組織，然後根據既定的付款方式向我們的客户進行報銷，這些支付方式考慮了與這些設備和所執行的相關程序相關的部分或全部費用。
儘管負責管理醫療保險計劃的機構醫療保險和醫療補助服務中心尚未根據其研究設備豁免研究計劃發佈針對使用Aquadex系統的超濾的全國優惠承保決定，但許多私人保險公司已批准對使用特定適應症和服務點的
Aquadex系統中包含的產品進行補償。此外，患者和醫療服務提供者可以根據具體情況尋求保險。2022年1月1日，新的專用 III 類當前程序術語 (CPT)
代碼 0692T 對治療性超濾生效。醫療保健提供者在使用 Aquadex 向體重超過 20 千克的成人和兒童患者提供超濾時，可以使用此代碼。新的CPT代碼為在門診環境中進行的治療性超濾提供了額外的
報銷。
立法提案可以極大地改變政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並可能
對我們系統的支付率產生負面影響。此外，聯邦和州兩級不時有許多立法、監管和其他提案可能會影響我們系統的支付率。尚不確定
未來是否會提出或最終確定任何變更，以及此類立法或法規將對我們的業務產生什麼影響（如果有）。但是，在美國和國際市場，我們預計
政府和第三方付款人將繼續試圖通過質疑醫療產品和服務的收費或拒絕承保來控制或降低醫療保健成本。
政府法規
美國和外國政府當局的監管是我們當前系統和任何未來產品的製造和
營銷以及我們正在進行的研發活動的重要因素。特別是，醫療器械必須接受嚴格的臨牀前測試，條件是必須獲得美國食品藥品管理局和國外
類似機構的510（k）許可。任何擬議的產品在商業化之前都需要監管機構的許可/批准。
美國
《聯邦食品、藥品和化粧品法》（“FDC 法案”）和 FDA 的實施條例管理醫療器械設計和
開發、臨牀前和臨牀測試、上市前許可或批准、註冊和上市、製造、標籤、存儲、廣告和促銷、銷售和分銷、進出口以及上市後監督。
醫療器械及其製造商也要接受美國食品和藥物管理局的檢查。《FDC法》在其他聯邦和州法律的補充下，還對違反其條款的行為規定了民事和刑事處罰。我們製造和銷售受 FDA、類似國家機構和其他國家的監管機構監管的
醫療器械。
除非豁免適用，否則我們打算在美國商業分銷的每種醫療器械都需要510（k）許可。
510 (k) 通關。要獲得醫療器械的510 (k)
許可，申請人必須向食品和藥物管理局提交上市前通知，證明該設備 “基本等效” 與在美國合法銷售的謂詞設備。如果就謂詞設備而言，如果該設備具有相同的預期用途並具有（i）相同的技術特性或（ii）不同的技術特徵，並且提交的信息表明該設備
與合法銷售的設備一樣安全有效，並且不會提出不同的安全性或有效性問題，則該設備實質上是
等效的。有時（但並非總是如此）要顯示出實質性的等效性需要臨牀數據。自美國食品和藥物管理局接受510（k）申請之日起，510（k）許可程序不得超過90天。在設備獲得510（k）特定使用説明許可後，對該設備進行任何可能 “嚴重影響其安全性或有效性” 的修改，例如
，例如設計、材料、製造方法的重大變化或導致產品性能 “重大變化”，都可能需要新的 510 (k) 許可。關於是否需要新的510（k）的決定最初留給
製造商；但是，美國食品和藥物管理局可以隨時審查該決定，以評估改性產品的監管狀況，並可能要求製造商在獲得510（k）許可之前停止銷售改裝後的設備。
Aquadex FlexFlow 系統於 2002 年 6 月 3 日獲得 FDA 510 (k) 的商業用途許可。2020年2月4日，我們獲得了
510（k）的Aquadex SmartFlow® 系統許可，該系統適用於體重在20千克或以上、液體過載對醫療管理無反應的成人和兒童患者。Aquadex SmartFlow 包含診斷工具，供醫生在 Aquadex 治療期間使用
來更精確地確定要去除的多餘液體量、超濾速率以及在接近乾重時何時停止治療。
臨牀試驗。 要獲得 FDA 許可
銷售某些設備，可能需要進行臨牀試驗以支持 510 (k) 的申請。上市前臨牀試驗通常要求在開始試驗之前向美國食品和藥物管理局提交IDE申請。美國食品和藥物管理局對IDE
的批准允許繼續進行臨牀試驗，但不要求美國食品和藥物管理局接受足以證明該產品的安全性和有效性的試驗結果，即使該試驗符合其預期的成功標準。
所有臨牀試驗都必須按照統稱為 “良好臨牀
規範” 的法規和要求進行。良好臨牀實踐包括但不限於美國食品和藥物管理局的IDE法規，該法規描述了使用醫療器械進行臨牀試驗。它們還禁止推廣、測試、營銷或商業化
研究設備，也禁止任何關於此類設備對於被調查目的安全或有效的陳述。良好臨牀實踐還包括美國食品和藥物管理局關於機構審查委員會批准和保護
人體受試者的規定（例如知情同意），以及臨牀研究人員披露經濟利益的規定。所需的記錄和報告須接受食品和藥物管理局的檢查。
臨牀試驗的結果可能不利，或者即使達到了預期的安全性和有效性成功標準，
也可能被認為不足以讓食品和藥物管理局批准產品。出於多種原因，任何臨牀試驗的開始或完成都可能延遲或中止，或者不足以支持510（k）申請的批准。
持續監管。 在設備獲得
許可使用並投入商業分銷後，許多監管要求繼續適用。其中包括：
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質量體系法規（“QSR”），要求製造商，包括第三方製造商，遵守美國食品和藥物管理局的設計控制
法規；
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標籤法規，禁止為未經批准或 “標籤外” 用途促銷商品，並對貼標
和促銷活動施加其他限制；
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醫療器械報告法規，要求製造商向食品和藥物管理局報告設備是否可能造成或促成死亡
或嚴重傷害或故障，如果再次發生故障，則可能導致或促成死亡或重傷；
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更正和移除報告法規，要求製造商向食品和藥物管理局報告現場更正；以及
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產品召回或移除，前提是為了減少設備造成的健康風險或補救由
設備引起的、可能對健康構成威脅的違反 FDC 法案的行為。
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此外，美國食品和藥物管理局可能要求公司進行上市後研究，或命令其建立和維護一個系統，通過分銷鏈向患者層面跟蹤其產品。
不遵守適用的監管要求，包括適用於進行臨牀試驗的監管要求，可能會導致 FDA
採取執法行動，這可能會導致以下任何制裁：
我們和我們的合同製造商還必須按照 QSR 中規定的現行良好製造
規範要求製造我們的產品。QSR 要求為上市設備的設計、製造、包裝、貼標、存儲、安裝和維修建立質量體系，幷包括與質量
管理和組織、設備設計、建築、設備、組件的購買和處理、生產和過程控制、包裝和標籤控制、設備評估、分發、安裝、投訴處理、服務
和記錄保存等方面的廣泛要求。美國食品和藥物管理局通過定期的宣佈和突擊檢查來執行QSR，其中可能包括分包商的製造設施。如果 FDA 認為我們或我們的任何合同製造商或受監管的
供應商未遵守這些要求，它可以關閉我們的製造業務，要求召回我們的產品，拒絕批准或批准新的營銷申請，提起法律訴訟以扣押或沒收
產品，禁止未來的違規行為，或評估對我們或我們的官員或其他員工的民事和刑事處罰。美國食品和藥物管理局的任何此類行動都將對我們的業務產生重大不利影響。
歐盟
為了在歐盟或歐盟的成員國進口和銷售我們的產品，醫療器械目前必須符合
歐盟醫療器械指令（理事會第 93/42/EEC 號指令）的基本要求。遵守這些要求是能夠在我們的產品上貼上 Conformité Europeene 或 CE 標誌（“CE 標誌”）的先決條件，
沒有該標誌，就無法在歐盟銷售或銷售。為了證明符合基本要求，我們必須接受符合性評估程序，該程序因醫療器械的類型及其分類而異。
除低風險醫療器械（I 類非無菌、非測量器械）外，製造商可以根據對其產品是否符合
歐盟醫療器械指令基本要求的自我評估發佈歐共體符合性聲明，合格評估程序需要 “通知機構”（經歐盟成員國認可進行合格評估的組織）的幹預。根據相關的
合規性評估程序，公告機構通常會審核和審查我們設備的製造、設計和最終檢驗的技術文件和質量體系。在成功完成針對醫療器械及其製造商及其是否符合基本要求的合規性評估程序後，公告機構頒發合格證書
。該證書使製造商在準備並簽署了相關的歐共體符合性聲明後，有權在其醫療器械上貼上 CE
標誌。
歐盟醫療器械法規 2017/745（“MDR”）於 2017 年 4 月通過。MDR 取代了現有的醫療器械指令
(MDD) 93/42/EEC還有 AIMDD 90/385/EEC）。新的 MDR 於 2021 年 5 月 26 日生效，
在此日期之後，新的 CE 標誌產品必須符合新的 MDR 或 AIMDD 90/385/EEC。自2021年5月26日起，在市場上銷售帶有MDD 93/42/EEC或AIMDD 90/385/EEC下CE標誌的設備的公司必須符合
新MDR的過渡條款。2021年5月26日之前根據MDD 93/42/EEC或AIMDD 90/385/EEC合法投放市場的設備可以在2024年5月27日之前繼續在市場上市，前提是CE標誌是在該日期之前發佈的，製造商
繼續遵守其中一項指令，並且對適用醫療器械的設計和預期用途沒有重大變化。最近，歐盟議會發布了一項修正案並批准了新的歐盟
MDR 合規時間表。新的時間表現在是2028年12月31日。2028年12月31日之後進入歐盟的所有醫療器械都需要在MDR下獲得新的CE標誌，即使它們以前是根據MDD/AIMDD上市的。
修正案還取消了設備無法再上市的日期（“售出” 截止日期）。因此，傳統設備可以在2025年5月26日之後繼續在市場上上市並投入使用。此刪除無條件地適用
：不符合 MDD 法規的設備也是受益者。製造商必須更新其技術文檔和流程，以滿足新的 MDR 法規。Nuwellis 於 2020 年 1 月 13 日獲得了 Aquadex SmartFlow® 的 CE 標誌。Nuwellis 於 2021 年 9 月 3 日收到了包括 24 小時血液循環在內的續訂證書。我們的Aquadex SmartFlow® 系統CE證書符合MDD/93/42 EEC，有效期至2024年5月26日，這使我們能夠向歐盟出售Aquadex SmartFlow® 系統並滿足未來的分銷需求。我們計劃在2024年5月26日之前提交正式申請並與我們的公告機構GMED簽署合同，將Aquadex
SmartFlow認證延至新的MDR，並將我們的歐共體證書延長至2024年5月26日以後。
這些與國際業務相關的任何一個或多個因素都可能增加我們的成本、減少我們的收入或幹擾
我們的運營，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
員工
截至 2023 年 12 月 31 日，我們有 59 名員工，全部為全職員工。我們的所有員工都不受集體談判
協議的保護。我們認為與員工的關係良好。
法律訴訟
我們目前沒有受到任何法律訴訟。
公司歷史
在 2016 年 7 月之前，我們專注於開發用於治療 III 類和非活動性 IV 類心力衰竭的 C-Pulse 系統。2016年8月，我們從百特的子公司手中收購了Aquadex業務。2016年9月，我們宣佈調整戰略重點，其中包括停止對C-Pulse System相關技術的所有臨牀評估，
將資源完全集中在我們最近收購的Aquadex業務上。2021 年 4 月 27 日，我們宣佈將名稱從 CHF Solutions, Inc. 更名為 Nuwellis, Inc.，以反映我們的客户羣從治療充血性心力衰竭導致的液體
失衡向也包括重症監護和兒科應用的擴大。
企業信息
Nuwellis, Inc. 於 2002 年 8 月 22 日在特拉華州註冊成立。我們於1999年11月通過Sunshine
Heart Company Pty Limited開始經營業務，該公司於2020年作為Nuwelis, Inc.的全資澳大利亞子公司解散。我們的普通股於2012年2月16日在納斯達克開始交易。
我們的主要行政辦公室位於明尼蘇達州伊甸草原谷景路12988號55344號，我們的電話號碼是
(952) 345-4200。我們的網站地址是 www.nuwellis.com。在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交此類材料或向美國證券交易委員會提供此類材料後，我們的10-K表年度報告、10-Q表季度報告和8-K表最新報告以及對根據
交易法第13（a）和15（d）條提交或提供的報告的修訂將在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供。這些報告也可以在美國證券交易委員會的網站上找到， www.sec.gov。 此處提及的任何網站上的信息或可通過其訪問的信息未以引用方式納入本10-K表年度報告
，因此不應將其視為本年度報告的一部分。
根據聯邦證券法，我們是 “小型申報公司”。只要我們繼續是一家規模較小的申報公司，我們
就可以利用適用於其他上市公司的各種報告要求的豁免，包括減少定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務。如果（i）非關聯公司持有的股票的市值低於2.5億美元，或（ii）我們在最近結束的財年中的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的股票的
市值低於7億美元，則
我們可能
繼續是一家規模較小的申報公司。只要我們仍然是一家規模較小的申報公司和非加速申報人，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》（“薩班斯-奧克斯利法案”）第404（b）條，我們在評估我們對獨立審計師對
財務報告的內部控制時就不受認證要求的約束，但必須對內部控制對
財務報告的有效性進行自己的內部評估。
除上述情況外，未對10-K表格進行任何其他更改，並且本報告未以其他方式修改、更新或更改10-K表格中的財務報表或
其他披露。本報告截至10-K表格的提交日期，不（i）反映在提交10-K表格之日之後發生的事件、結果或事態發展或已知的事實，或（ii）修改
或更新受後續事件、結果、發展或事實影響的披露。除其他外，未對10-K表格中的前瞻性陳述進行修改，以反映在10-K表格發佈之日之後發生的事件、結果或進展或
個事實，此類陳述應與我們在10-K表格之後向美國證券交易委員會提交的文件一起閲讀。本報告應與公司在2024年3月11日之後向美國證券交易委員會提交的其他文件
一起閲讀。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排下述經正式授權的
代表其簽署本報告。
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日期：2024 年 3 月 26 日
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NUWELLIS, INC.
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來自：
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/s/ 小內斯特·哈拉米洛
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姓名：
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小內斯特·哈拉米洛
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標題：
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總裁兼首席執行官
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