附件10.9

根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

工單#1

GMP-Q1-2024

標記GMP生產

2月22日的提案發送, 2024


根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

蜂窩就緒

目錄

第一節:獨奏會

3

第2部分:執行摘要

6

第3節:擬議工作説明書

7

第4節:估計的項目時間表

8

第5節:定價和交付成果

9


根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

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本《工作單》(以下簡稱《工作單》)於2024年2月22日(“生效日期”)生效,由Marker Treateutics,Inc.(位於美國特拉華州,Kirby Drive,Suite300,Houston,TX 77054,郵編:77054)和Cell Ready,LLC(主要營業地點:明尼蘇達州,老駭維金屬加工8 NW St.Paul,MN 55112,以下稱為“供應商”或“CellReady”)之間簽訂。商標和供應商可以單獨稱為“當事人”,也可以統稱為“當事人”。

第一節:獨奏會

獨奏會

ATEEAS、Marker和供應商於2024年2月22日簽訂了一份產品供應主服務協議(“主服務協議”),該協議允許Marker向供應商請求協議的服務。

此外,根據主服務協議,本工作指令規定了供應商向Marker提供的服務。

因此,考慮到本協議所載的前提和雙方的契約和協議,以及其他良好和有價值的對價,並確認其收到和充分性,本協議雙方同意如下:

1.INTERPRETATION

1.1本工作指令包含所引用的主服務協議的條款。除非另有説明,主服務協議中的所有定義條款在本工作指令中應具有相同的含義。

2.期限和終止

2.1本工作指令應自上述生效日期開始生效,並應在服務交付完成後失效,除非根據主服務協議提前終止。

3.服務及服務收費

3.1供應商應向Marker提供本工作指令第3條所述的服務和不可抗力。

3.2本工作指令中規定的服務的預計總金額(含税)預計不會超過 [****].材料的最終成本和適用税費可能因批次而異,如本工作指令第5節所述。

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根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

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4.付款條件

4.1本工作指令項下的所有付款發票應提交至:

標記物治療公司

地址:9350 Kirby Drive I Suite 300 I Houston,TX 77054 I USA

[****]

本工作指令項下的供應商發票應支付給:

銀行賬號: [****]

銀行名稱及地址: [****]

美國工藝路線編號: [****]

Swift代碼:N/A

A/C持有人姓名及地址: [****]

S.附加條款和條件

5.1除上文及主服務協議所述者外,任何條款及條件載於質量協議及IT服務協議。

[簽名頁如下]

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根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

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根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

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本協議雙方已於生效日期起派遣其正式授權代表簽署本工作指令,以昭信守。

標記物治療公司

    

Cell Ready LLC

發信人:

/s/Juan Vera

發信人:

/s/John Wilson

姓名:

胡安·維拉

姓名:

約翰·威爾遜

標題:

首席執行官

標題:

首席執行官

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根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

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第2節:執行摘要

Marker Treeutics(客户)目前正在開發一種用於癌症治療的多TAA細胞療法,並已要求CellReady提供一份適用於GMP生產的藥物產品的提案

第一階段/第二階段臨牀試驗。

CellReady概述。CellReady是一個合同開發和製造組織(CDMO)。它的使命是極大地簡化CGT製造,為每個客户節省數年的時間和數百萬美元。CellReady由約翰·威爾遜全資擁有,他是G-REX®技術的共同發明者之一,該技術被廣泛用於創造細胞和基因修飾細胞療法藥物產品,包括商業批准的療法。憑藉在以G-REX®為中心的製造流程方面的豐富專業知識,在將CGT藥物推向市場的業務方面的豐富經驗,強大的主題專家網絡,以及建立在丰度定律基礎上的經營理念,CellReady是每一家CGT公司的首選之地。

擬議的工作範圍。根據CellReady在為細胞治療產品開發可擴展製造工藝方面的經驗和Marker所述的需求,CellReady提出了以下製造計劃:

[****]([****]X)Marker MT-401和/或MT-601的GMP生產運行:成本基於使用新鮮或冷凍的供體起始材料、每次運行一(1)個G-Rex500M-TF、QC測試和QA放行[****] ([****])運行。QC檢測包括活力、無菌、純度、雜質、身份、支原體和內毒素。

不包括:GMP材料成本、輔助材料成本、穩定性計劃、免疫監測和長期液氮儲存合同。

注:根據馬克的要求,此時將不會運行無菌工藝模擬或工程。

見下文第4節中的擬議時間表。

Marker還要求CellReady提供以下一般支持服務:

傳統材料在液氮儲罐中的儲存
細胞因子的儲存
免疫監測分析
效價和表型分析
計劃管理
IT服務
文檔更新(MT-601)

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根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

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第3節:建議的聲明

下表總結了1號工作單的擬議工作範圍。請注意,工作範圍和定價基於迄今提供的信息和CellReady對客户需求的理解。CellReady歡迎有機會根據需要細化工作範圍,以最大限度地滿足客户的目標。

[****]標記401和/或601的Lx Grex的X GMP批次

成本包括LX GRex500運行的製造、QC測試和所有運行的QA發佈。QC檢測包括活力、無菌、純度、雜質、身份、支原體和內毒素。不包括:GMP材料成本、輔助材料成本、穩定性計劃、免疫監測和長期液氮儲存合同。

最終裝袋並貼上DP標籤(一批)
已執行和已審核的批次記錄副本
CellReady格式的數據和文件的副本,如
請求,以支持監管提交
分析證書。*請參閲下面的批次版本規格表

應客户要求,CellReady應向客户提供從每次運行中收集的與產品特性相關的所有原始數據,包括但不限於細胞數量、活性、表型數據等。

傳統材料在液氮儲罐中的儲存

- $[****]每月每個象限的使用率

包括:搬運、液氮供應、液氮儲罐維護和文件編制

預計利用率= 16個象限

細胞因子的儲存

儲存在—80 ℃冰箱中, [****]細胞因子。材料保管費為每年總價值的1%

[****]x免疫監測試驗。

程序範圍限於:

1.

接收和儲存在PAXgene血液RNA中的樣本不收費

2.

PBMC分離和冷凍保存肝素鈉管中接收的樣本。$[****]每個樣品

[****]x效價和表型分析

效價—該程序作為多TAA特異性T細胞產品放行檢測的一部分進行。解凍冷凍保存的製劑,並使用ELISpot進行檢測,以評價針對預先確定的靶抗原的特異性。$[****]每次測定

免疫表型分型—該程序作為多TAA特異性T細胞產品過程中和放行檢測的一部分進行,以表徵整個生產工藝中細胞表達的標誌物的表達水平。還進行了該含量測定以測定製劑的純度和雜質水平。$[****]每次測定

計劃管理

總體計劃治理、項目管理和協調

項目計劃的制定和維護

注:實際項目領導成本將取決於每年執行的批次數量。

[****]

[****]
[****]
[****]

- [****]

[****]

文件更新Mrk 601

MT—601:完整的端到端主批記錄更新

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根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

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根據S-K法規第601(B)(2)項,本展品的部分內容已被編輯,認為(I)不具實質性,(Ii)如果公開披露,可能會造成競爭損害。遺漏被指定為“*”。公司特此承諾,應美國證券交易委員會的要求,提供未經編輯的本展覽副本;但公司可根據《交易法》第24b-2條要求對此類未經編輯的本展覽副本進行保密處理。

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批放行質量標準

染料排除法測定的活力

[****]

>[****]%活菌

細菌內毒素

[****]化驗([****])

≤ [****]EU/kg

無菌

[****]

([****])

白天無生長 [****]適用於有氧、厭氧培養基

支原體

[****]
([****])

[****]

純度(免疫表型)

[****]
[****]

≥[****]% [****]細胞

雜質

免疫分

[****]
QC—SOP—0051

≤[****]% [****]細胞

hla分型

[****]低分辨率分子([****])

供者和供者之間的人類白細胞抗原匹配[****]細胞

效力

[****]

[****]

第4節:估計的項目時間表

簽約期限為[****] ([****]X)運行,預計處理時間為10天,外加質量控制時間[****]幾天。總計[****],從Apheresis接收到裝運準備。

工單開始日期:2024年1月1日工單結束日期:2024年3月31日

日程安排:

GMP製造活動時間表將按照以下計劃執行。

2024年1月:OX患者
2024年2月:[****]有耐心的
2024年3月:[****]有耐心的

開始天數(D0)將根據每位患者的入職計劃進行安排。[****].

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第5節:定價和交付

除非指定為材料成本,否則以下成本彙總包括CellReady執行和交付以下項目的人工和間接費用。

項目和預期成果

定價

可替換物品和服務細節

[****]標記401和/或601的lx GRex的x GMP批次成本包括lx GREx 500運行的生產、QC檢測和所有運行的QA放行。QC檢測包括活力、無菌性、純度、雜質、鑑別、支原體和內毒素。不包括:GMP材料成本、輔助材料成本、穩定性方案、免疫監測和長期液氮儲存合同。

$[****]

- 最終袋裝和貼標DP(一個批次)

- 已執行和審核批記錄副本

- CellReady格式的數據和文件副本,如

.請求

- 檢驗報告

傳統材料在液氮儲罐中的儲存

$[****]

- 每月每個象限利用率500美元

包括:搬運、液氮瓶、液氮罐維護

和文件

預計利用率16個象限

細胞因子的儲存

$[****]

儲存在—80冰箱中, [****]細胞因子。材料保管費為每年總價值的1%

[****]x免疫監測試驗。

$[****]

程序範圍限於:

3.接收和儲存在PAXgene血液RNA管中的樣本。 [****]每個樣品

0.樣本的PBMC分離和冷凍保存

在肝素鈉管中接收。 [****]每個樣品

[****]x效價和表型分析

$[****]

效價—該程序作為多TAA特異性T細胞產品放行檢測的一部分進行。解凍冷凍保存的製劑,並使用ELISpot進行檢測,以評價針對預定靶抗原的特異性。 [****]每次測定

免疫表型分型—該程序作為多TAA特異性T細胞產品過程中和放行檢測的一部分進行,以表徵整個生產工藝中細胞表達的標誌物的表達水平。還進行了該含量測定以測定製劑的純度和雜質水平。每次化驗$5,000

計劃管理

$[****]

總體項目治理、項目管理,

協調

項目計劃的制定和維護

注:實際計劃領導成本將取決於

每年執行的批次數量。

[****]

$[****]

-[****]

文件更新Mrk 601

$[****]

MT—601:完整的端到端主批記錄更新

預計傳遞成本[****]X個GMP運行

$[****]

含:GMP原料、輔料、多肽及批次加工費。[****]

工程造價

$[****]

外加適用税金

來自Marker在CellReady的當前庫存的信用

($[****])

估計税款(8.25%)

$[****]

工單總成本

$[****]

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付款計劃

GMP製造服務:總服務成本的50%應在簽署時支付,50%在服務完成時開具賬單。

直通成本:所有直通成本,包括原材料、供應品或其他消耗品、外包測試、運輸和搬運以及超過研發時限的存儲,將在WO結束時開具附加的[****]%採購費。在完成本工作單的項目活動後,CellReady將向Marker提供預付原材料成本與實際成本的對賬,並向Marker開具等於兩者之間差異的發票或貸方票據。

付款時間表:除非另有書面約定,否則付款應在發票開具之日起三十(30)天內支付。

製造服務協議、IT協議和質量協議

製造服務協議(MSA)、[****]CellReady和Marker之間已經建立了一份質量協議(QA),其中詳細説明瞭兩家公司同意運營的條款和條件。

保密和溝通

根據Marker和CellReady之間目前的CDA,本提案中列出的定價是保密的。CellReady將根據CDA運營,並對與此項目相關的所有細節嚴格保密。

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