美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從

佣金文件編號001-38692

EQUILLIUM，INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(858) 240-1200

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12（g）條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒

截至2023年6月30日（註冊人最近完成的第二財政季度的最後一個營業日），註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值約為美元。16.0根據納斯達克全球市場的報道，註冊人的普通股在2023年6月30日的收盤價為每股0.75美元(註冊人於2023年9月15日轉入納斯達克資本市場之前)。

截至2024年3月20日， 35,254,752註冊人已發行普通股的股份。

目錄表

關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述。前瞻性陳述主要包含在題為“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“業務”部分。這些陳述與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些風險、不確定因素和其他因素可能會導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的未來結果、表現或成就大不相同。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“意圖”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或這些術語的否定性以及類似表達未來事件或結果的不確定性的表達來識別這些陳述。這些前瞻性陳述反映了我們管理層對未來事件的信念、意見和看法，並基於截至本年度報告日期10—K表格上我們可獲得的估計、假設和信息，雖然我們認為這些信息構成了這些陳述的合理基礎，該等資料可能有限或不完整，我們的聲明不應被理解為我們已對所有可能獲得的相關資料進行詳盡的調查或審閲。該等陳述本身具有不確定性，並受到風險和不確定性的影響。我們在"風險因素"標題下更詳細地討論了其中許多風險。此外，我們在一個競爭激烈和快速變化的環境中運營。新

風險時有發生。我們的管理層無法預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能作出的任何前瞻性陳述中所載的結果有重大差異的程度。鑑於這些不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。

閣下應仔細閲讀本表格10—K年報及我們在此引用並已提交作為表格10—K年報附件的文件，並瞭解我們的實際未來結果可能與我們的預期有重大差異。我們通過這些警示性聲明對本年報10—K表格中的所有前瞻性陳述進行了限定。

除非法律要求，否則我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與任何前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

風險因素摘要

我們面臨許多風險和不確定因素，正如本節在“風險因素”標題下更全面地描述的那樣。下面總結了其中一些風險和不確定性。下面的摘要並不包含可能對您很重要的所有信息，您應該閲讀此摘要以及“風險因素”中包含的對這些風險和不確定性的更詳細討論。

部分 I

項目1.總線尼斯。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用對免疫生物學的深入瞭解來開發新的療法，以治療嚴重的自身免疫和炎症性疾病，或免疫炎症性疾病，具有高度未得到滿足的醫療需求。我們的戰略重點是推進我們候選產品的臨牀開發，包括潛在地尋求更多的適應症，並獲得新的候選產品和平臺，以擴大我們的渠道。我們打算獨立或通過合作伙伴將我們的候選產品商業化，或者通過戰略交易以其他方式將我們的渠道貨幣化。

我們目前的臨牀階段候選產品包括EQ 101和itol珠單抗（EQ 001）。EQ101是一種一流的、選擇性的、三特異性的合成肽，經工程改造可特異性抑制IL—2、IL—9和IL—15，這些是關鍵的疾病驅動、臨牀驗證的細胞因子靶標，旨在解決一系列免疫炎症適應症中未滿足的需求。伊託珠單抗（EQ 001）是一種選擇性靶向免疫檢查點受體CD 6的單克隆抗體，CD 6在調節效應T細胞（T細胞）或T細胞（T細胞）中起重要作用。EFF細胞、活動和販運，在多個治療領域推動了一些免疫性炎症性疾病。

我們還致力於發現和優化其他基於多肽的候選產品，這些產品選擇性地針對多種細胞因子，目前正在推進EQ302的臨牀前開發，EQ302是一種一流的口服IL-15和IL-21雙特異性抑制劑。我們的一流免疫資產的新穎和差異化流水線有可能滿足多個領域的未得到滿足的醫療需求，包括皮膚科、胃腸科、風濕科、血液科、移植科學、腫瘤科和肺科。

我們專注於開發EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)，作為治療多種嚴重免疫炎症疾病的潛在最佳疾病修改療法。如下圖所示，我們目前有EQ101和itolizumab(EQ001)的積極臨牀開發計劃，並正在推進EQ302的臨牀前開發。 我們目前的每一項臨牀計劃的細節都在下面的“我們目前的目標適應症”一節中概述。

戰略

我們的目標是成為一家領先的、完全整合的生物技術公司，專注於嚴重免疫炎症疾病的治療。為了達到我們的目標，我們打算：

採辦

通過收購Bioniz Therapeutics，Inc.，我們獲得了EQ 101的全球獨家權利和一個專有平臺，用於發現額外的、新穎的多細胞因子靶向產品候選物，如EQ 302，或Bioniz，在2022年2月。此次收購擴大了我們的免疫學管道，在一系列開發階段提供一流的免疫炎症產品候選產品。有關本次收購的進一步詳情，請參閲本年報表格10—K中的財務報表附註6。

夥伴關係

與Ono的期權協議

於2022年12月5日，我們與小野訂立資產購買協議，據此，我們授予小野收購我們對itol珠單抗（EQ 001）的權利或選擇權的獨家權利（但非義務）。這些權利包括所有治療適應症以及在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭商業化itol珠單抗（EQ 001）的權利。為換取期權，小野先生向我們一次性預付了35億日元（約合2640萬美元）的款項。

如果小野行使該選擇權，小野將一次性向我們支付相當於50億日元的金額，或根據MUFG Bank，Ltd.於2024年3月21日公佈的貨幣匯率約3310萬美元。我們預期小野將於二零二四年下半年作出其購股權行使決定。我們還有資格獲得高達1.014億美元的發展和商業化里程碑的成就。

我們負責開展itolumab（EQ 001）的所有研發工作，該項目由Ono從2022年7月1日至期權期每季度提供資金。除非提前終止，否則選擇期將在交付EQUALISE LN臨牀研究的頂線數據和EQUATOR III期aGVHD臨牀研究的中期數據後三個月到期。

資產購買協議可由小野先生在發出書面通知後隨時終止，惟在有限情況下，小野先生有義務在終止後的一段時間內繼續向吾等償還伊多珠單抗（EQ 001）的研發成本及開支。倘小野未能適時行使其購股權，資產購買協議及購股權將自動終止。資產購買協議亦載有雙方就重大違約行為的慣常終止權，以及倘於2025年12月31日前尚未完成交易，則任何一方均可終止資產購買協議。

資產購買協議包含有關Equillium和Ono的慣例陳述和保證。此外，我們還受慣例義務和契約的約束，包括與我們業務相關的肯定和否定經營契約，因為它適用於開發和利用itol珠單抗（EQ 001），排他性義務禁止我們尋求直接或間接銷售，除非在有限的情況下，包括與出售我們公司有關，許可證或其他處置我們的itol珠單抗（EQ 001）計劃的全部或任何部分或根據資產購買協議購買的任何資產，以及賠償義務，除有限情況外，賠償義務受慣例上限和免賠額的約束。有關資產購買協議的進一步詳情，請參閲本年報表格10—K所載綜合財務報表附註附註9。

與Biocon的合作和許可協議

我們於2017年5月根據與Biocon SA的合作和許可協議（隨後轉讓給Biocon Limited，或共同轉讓給Biocon）獲得了itol珠單抗（EQ 001）的權利。根據該協議及後續修訂案或Biocon許可證，Biocon授予我們獨家許可，以開發、製造、使用、銷售、出售、要約銷售、進口和以其他方式開發itol珠單抗（EQ 001）以及使用Biocon技術或Biocon專有技術的任何含有或包含itol珠單抗（EQ 001）的藥物組合物或製劑，或統稱為Biocon產品，在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭，或Equillium Territory。我們與Biocon的合作包括一份臨牀和商業藥物的獨家供應協議（EQ 001），或臨牀供應協議。Biocon目前在美國食品藥品監督管理局（FDA）監管的印度工廠以商業規模生產itolumab（EQ 001）。此外，我們還同意共同資助Biocon在印度進行的一項正在進行的itol珠單抗II期臨牀研究。

作為Biocon授予我們的權利的代價，我們向Biocon發行了2，316，134股普通股。此外，我們有義務在獲得某些監管批准後，向Biocon支付最多3000萬美元的監管里程碑付款，並在產品首次商業銷售和產品銷售達到指定水平後，向Biocon支付最多5.65億美元的銷售里程碑付款。我們還需要就我們、我們的附屬公司和我們在美國和加拿大的分許可人的Biocon產品的年度淨銷售額支付版税，

我們和我們的附屬公司(但不是我們的分許可人)在澳大利亞和新西蘭的Biocon產品年淨銷售額的百分比從個位數的中位數到十幾歲以下的兩位數，在每種情況下都會根據特定情況進行調整。如果該地區的批准包括或引用了我們的數據，包括我們的某些臨牀研究的數據，在某些情況下可能會進行調整，Biocon還需要為在Equillium區域以外銷售itolizumab按可比百分比向我們支付版税。如果Ono行使其獲得我們對itolizumab(EQ001)的權利的選擇權，上述可能欠Biocon的里程碑式付款和特許權使用費將成為Ono的責任，而在Equillium領域以外銷售itolizumab(EQ001)的潛在特許權使用費將成為Ono的權利。有關Biocon許可證和臨牀供應協議的更多詳細信息，請參閲本年度報告中以Form 10-K格式包含的合併財務報表附註9。

理解我們方法的基礎：多細胞因子抑制

利用專利發現平臺產生的新化合物靶向抑制疾病相關的γC細胞因子

我們專有的多細胞因子平臺產生合理設計的複合肽，在共享受體水平選擇性地阻斷關鍵細胞因子，靶向致病細胞因子宂餘和協同作用，同時保留非致病信號。

這種方法在受體水平上提供了多種細胞因子抑制，有望避免Janus激酶或JAK抑制劑的廣泛免疫抑制和靶外安全責任。許多免疫介導性疾病是由同樣的失調細胞因子組合驅動的，我們相信識別這些疾病的關鍵細胞因子將使我們能夠針對多種自身免疫性疾病制定個性化的治療策略。

許多單抗或單抗針對的是單一的細胞因子或細胞因子受體，如果疾病過程中涉及多種細胞因子，則可能不能完全解決疾病的病理問題。另一種治療方法是抑制Janus激酶/信號轉導和轉錄激活因子，或JAK/STAT，信號通路缺乏特異性，因為它抑制了許多細胞因子利用的信號通路，而無論它們是否參與疾病。因此，這類化合物往往與嚴重的副作用有關。此外，JAK抑制劑只抑制JAK/STAT信號通路，而我們的多肽旨在抑制包括PI3K和ERK在內的其他通路。因此，我們的多肽可能會對關鍵的下游信號通路提供更具選擇性的完全抑制，我們相信這有可能轉化為更令人信服的治療方案。我們的專利多肽選擇性地阻止多種疾病驅動細胞因子，同時通過其他家庭成員的正常功能維持健康的免疫平衡。看見圖1.

圖1：與單抗和JAK抑制劑相比，合理設計、選擇性抑制多種細胞因子被認為是一種最佳的治療方式。

Equillium's多細胞因子抑制劑通過結合囊袋選擇性阻斷某些細胞因子的活性 gC共同受體

EQ101是一類中的三特異性IL—2，IL—9和IL—15的三種炎症細胞因子的第一種抑制劑。它選擇性地阻斷這三種關鍵的致病細胞因子，同時保留與其他相關的非致病信號。 gC 細胞因子家族成員，IL—4，IL—7和IL—21，圖2）。 EQ101已通過一項已完成的皮膚T細胞淋巴瘤或CTCL（皮膚腫瘤適應症）的I/II期臨牀研究，證明瞭其作為一種新型三特異性細胞因子抑制劑的臨牀概念驗證。該研究實現了安全性和耐受性的主要目標，並顯示改良嚴重度加權評估工具（SWAT）評分有臨牀意義的改善。在該研究中，該化合物被證明具有良好的耐受性，具有良好的安全性特徵，沒有藥物相關的嚴重不良事件或SAE，沒有劑量限制性毒性，並且沒有臨牀顯著的實驗室異常。

圖2：EQ 101抑制IL—2、IL—9和IL—15，但不抑制IL—4、IL—7或IL—21

EQ 302是一種一流的口服選擇性IL—15和IL—21抑制劑（圖3）.翻譯和臨牀前數據支持其作為治療各種胃腸道疾病的潛在用途，包括腹腔疾病，一種與麩質暴露有關的免疫疾病。IL—15和IL—21抑制的高度選擇性與這兩種細胞因子的關鍵參與非常一致，它們協同作用，在推動乳糜瀉和其他炎症性腸道和肝臟疾病的病理學。

圖3：EQ 302抑制IL—15和IL—21，但不抑制IL—2、IL—4、IL—7或IL—9

EQ101 & EQ302產品開發

EQ101

EQ101是以位點特異性方式與聚乙二醇或PEG分子共價結合的合成肽。原料藥目前由位於美國的合同生產組織或CMO按照良好生產規範或GMP生產。EQ 101製劑目前配製為凍乾粉末，用無菌注射用水或SWFI復溶後用於IV注射。我們正在開發一種皮下或SC的EQ 101製劑，預計可用於後續的臨牀研究。

EQ101的臨牀前概念驗證研究已經使用免疫介導的脱髮動物模型進行。非肥胖—糖尿病或NOD、重度免疫缺陷或SCID、γ c（CD 132）—/—（NSG）小鼠淋巴細胞缺陷，用於生成免疫介導脱髮的人源化小鼠模型，該模型已被其他實驗室使用（Sonntag 2015）。移植了人外周血單核細胞的人源化小鼠表現出包括嚴重全身性脱髮或脱髮的症狀。移植後約4—5周，出現明顯脱髮後，動物開始研究治療。使用存活率、體重、血清細胞因子水平（即，IL—2、IL—6、IL—15、TNFa、IFN γ）和毛髮再生。

幹預研究的功效結果發現，EQ101阻斷IL—2、IL—9和IL—15信號傳導導致該免疫介導的AA脱髮小鼠模型中毛髮的顯著再生。此外，EQ 101還降低了炎症細胞因子IL—6和幹擾素γ（或IFN γ）的循環水平，這是AA患者中觀察到的免疫炎症過程的一部分。在該小鼠模型中，EQ 101似乎比抗IL—2 mAb、抗IL—15 mAb和JAK 1/2抑制劑ruxolitinib更有效。這些結果表明，EQ 101有希望作為一種新的潛在治療AA患者。

Bioniz已在三項已完成的人體臨牀研究中評價了EQ 101。一個是在健康志願者中進行的單次遞增劑量（SAD）臨牀研究，另一個是在健康志願者中進行的MAD臨牀研究。在SAD研究中，受試者接受EQ 101靜脈給藥，單次劑量為0.2、0.4、0.8、1.6、3.2或6.4 mg/kg。在MAD研究中，受試者接受EQ 101（0.5、1或1.5 mg/kg）每週4次IV給藥，或2或3 mg/kg，每隔一週3次給藥。在兩項研究中，共有43名健康受試者接受了至少1劑EQ 101。EQ101耐受性良好，無死亡、嚴重或重度治療後出現的不良事件、輸注反應或劑量限制性毒性或DLT。

Bioniz還在大顆粒淋巴細胞白血病(LGLL)或難治性皮膚T細胞淋巴瘤(RCTCL)患者的開放標籤1/2期劑量範圍臨牀研究中評估了EQ101，以表徵EQ101的安全性、耐受性、臨牀療效和PK/PD。這項研究招募了50名受試者，其中30名患有rCTCL，20名患有LGLL。四個升級

劑量分別為0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg和4.0 mg/kg，每週靜脈滴注，共74周。研究發現，EQ101耐受性良好，沒有DLT，沒有輸液反應，沒有死亡，只有一名受試者因不良事件而停止參與。接受EQ101治療的受試者表現出IL-2和IL-15依賴細胞和炎症的減少，皮膚損害的改善和良好的總體應答率。FDA和歐洲藥品管理局(EMA)分別於2019年7月和2021年4月授予EQ101治療CTCL的孤兒藥物名稱。

EQ302

EQ302是一種裝訂多肽，它使用經過驗證的碳氫化合物裝訂技術來穩定多肽，同時保持其特異性並實現有吸引力的藥物產品概況。它可以口服，並且在腸道中既穩定又滲透。我們目前正在進行EQ302的臨牀前藥理和配方開發，以進一步表徵和優化候選產品。

理解我們方法的基礎：CD6-alcam途徑抑制

CD6在自身免疫中的作用

自身免疫是一種針對身體自身健康細胞和組織的免疫反應，是許多炎症性疾病的基本過程。自身免疫是由T效應細胞或T細胞之間的關係失衡引起的耐受性喪失所致EFF細胞，和調節性T細胞，或Treg 細胞。看見圖4.

圖4：自身免疫是一種平衡行為。T雷吉細胞在預防T細胞死亡中發揮重要作用EFF以自身抗原為靶點的細胞，可導致自身免疫和組織破壞。

免疫檢查點是免疫激活途徑的關鍵調節因子，既可以是共刺激(激活)，也可以是共抑制(抑制)，對維持免疫平衡和預防自身免疫至關重要。我們認為，共刺激檢查點是治療免疫性炎症性疾病的有吸引力的藥物靶點，最近它們已成為免疫炎症性疾病發展的一個焦點。 

CD6是一種共刺激受體，在調節T細胞的活化、增殖、分化和運輸過程中發揮着不可或缺的作用。CD6是調節T細胞的關鍵檢查點EFF對自身免疫反應至關重要的細胞。臨牀前和臨牀研究表明，阻斷CD6共刺激可選擇性抑制致病T細胞EFF細胞活動和販運，同時保留T細胞的重要調節功能reg 細胞。這些研究和對潛在生物學的新見解突出表明，CD6是治療多種免疫性炎症性疾病的新靶點。 

活化的白細胞黏附分子，或ALCAM，是CD6的一種配體，表達在抗原呈遞細胞等造血組織上，在這些組織中，它對免疫突觸的形成和最佳共刺激非常重要。Alcam與CD6結構域3的結合導致了幾個與T細胞激活、增殖、分化和存活相關的絲裂原活化蛋白激酶通路的下游激活。看見圖5. 

ALCAM也表達於非造血組織，如血管內皮細胞、血腦屏障、皮膚、肺、腎和腸道，選擇性地促進表達CD6的T細胞的運輸。

圖5：CD6共刺激驅動致病T細胞的發育和活性。共刺激通過alcam與CD6的結構域3結合而發生，導致協同激活，導致IL-2受體介導的T細胞增加5倍EFF細胞增殖。共刺激促進促炎反應，包括激活pSTAT3和RoRγt，導致IL-23R表達增加和幾種T細胞的致病分泌EFF促炎細胞因子。AlCaM在皮膚、肺、腸道、血腦屏障和腎臟等組織中表達，選擇性地促進T細胞的轉運EFF表達CD6的細胞。值得注意的是，Th17細胞(類固醇不敏感)和相關細胞因子抑制T細胞雷吉細胞活動導致高Th17:T雷吉慢性自身免疫性疾病的比率特徵。 

T的調製EFF伊託利單抗(EQ001)的細胞活性

Itolizumab(EQ001)是一種人源化抗體，它選擇性地與人CD6結合，抑制CD6與其配體Alcam的相互作用，防止共刺激，從而降低TEFF細胞活動和販運。伊託利單抗(EQ001)的臨牀前研究表明，阻斷CD6可導致T細胞減少EFF促進T細胞增殖的幾個重要途徑的下調EFFTh1、Th2、Th17等細胞發育。關鍵的是，阻斷CD6導致控制炎症的重要細胞通路的下調，包括STAT3和RoRγt。這些通路的下調伴隨着促炎T的分泌減少EFF細胞因子幹擾素-γ、腫瘤壞死因子-α、白介素6和白介素17。

此外，通過抑制alcam與CD6的結合，itolizumab調節淋巴細胞運輸並導致T細胞減少EFF細胞滲入炎症組織。基於其廣泛的多模式機制，我們相信itolizumab(EQ001)具有治療多種免疫性炎症性疾病的潛力，包括那些對現有療法耐藥或難治的疾病。看見圖6.

圖6：伊託利單抗(EQ001)阻斷CD6抑制T細胞EFF細胞活化、增殖,差異化和販賣。EFF細胞增殖。阻斷CD6下調pSTAT和RoRγt，導致IL-23R表達和促炎T細胞分泌減少EFF細胞因子幹擾素-γ、腫瘤壞死因子-α、白介素6和白介素17。此外，抑制alcam與CD6的結合，減少淋巴細胞向皮膚、肺、腸道、血腦屏障和腎臟等炎症組織的運輸。T細胞數量和活性的減少h17個細胞抑制T細胞雷吉細胞恢復免疫平衡，促進免疫耐受。 

Biocon公司的Itolizumab(EQ001)產品開發

伊託珠單抗已經顯示出臨牀活性，並且在BIOCON對類風濕性關節炎、牛皮癬和新冠肺炎相關的急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)患者進行的完成的臨牀研究中耐受性良好。阿爾茨單抗是在NS0細胞系中產生的，以前只能在靜脈製劑中使用。CHO細胞系是業界標準的抗體治療生產系統。2020年9月，印度藥品監督管理局批准由印度Biocon公司生產的由CHO細胞系生產的itolizumab的Biocon用於治療斑塊型銀屑病，該公司在印度銷售的商標為阿爾採單抗-L，或阿爾採單抗凍幹化，以及批准緊急使用阿爾採單抗-L治療新冠肺炎中重度急性呼吸窘迫綜合徵患者的細胞因子釋放綜合徵。阿爾茲穆單抗不再由Biocon公司生產，也不再用於商業銷售。Biocon已經將他們的營銷和商業化努力從阿爾採單抗過渡到阿爾採單抗-L。伊託珠單抗(EQ001)和阿爾茨單抗-L是同一配方的不同藥物產品名稱。 

Itolizumab(EQ001)是由Biocon在印度FDA監管的製造工廠進行商業規模生產的。Biocon使用行業標準的物理化學和生物功能表徵方法生成了數據，證明瞭itolizumab(EQ001)/阿爾採單抗-L和阿爾採單抗的分析生物可比性。

在由Biocon進行並於2017年第四季度完成的一項關於阿爾採單抗和伊託利單抗(EQ001)的第一階段研究中，在健康志願者中同時使用IV和SC，在一些受試者中觀察到暫時的、可逆的2至3級淋巴細胞計數下降，而沒有臨牀後果，導致該研究提前終止。在臨牀化學、血液學和尿液分析參數方面，沒有報道SAE，也沒有發現其他有臨牀意義的異常或趨勢。雖然之前沒有報道過阿爾茨單抗患者淋巴細胞計數的類似下降，但在以前的臨牀研究中，血液學評估的時間可能沒有出現在足夠早的時間點，無法檢測到這種瞬時反應。此外，阿爾茲穆單抗以前只在活動期自身免疫性疾病患者中使用，而不是健康受試者。重要的是，伊託利單抗(EQ001)IV和阿爾採單抗的淋巴細胞減少幅度和動力學相似，而伊託利單抗(EQ001)SC的淋巴細胞數量減少較輕，這是基於SC和IV製劑的不同PK特性而預期的。此外，阿爾茲穆單抗有

在印度完成的針對類風濕性關節炎和慢性斑塊型牛皮癬患者的臨牀研究表明，該藥耐受性良好，四年內劑量從0.2毫克/公斤到1.6毫克/公斤不等。因此，我們認為，在健康受試者的第一階段臨牀研究中看到的淋巴細胞數量的一過性下降代表了itolizumab(EQ001)和阿爾採單抗的PD特性，這將在未來進行監測，第一階段臨牀研究的結果支持itolizumab(EQ001)SC和IV在免疫性炎症性疾病患者中的進一步臨牀開發。

Biocon目前還在印度進行一項針對潰瘍性結腸炎患者的阿爾茨單抗-L的第二階段臨牀研究，該研究由Equillium共同資助。這項研究始於2022年11月，由一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀研究組成，涉及多達90名受試者，以評估阿爾茨單抗-L治療中重度潰瘍性結腸炎的安全性和有效性。 

我們目前的目標適應症

斑禿市場綜述

AA是一種炎症性、非瘢痕性自身免疫介導的疾病，導致脱髮，對於那些患有嚴重疾病的人來説，治療選擇有限。當免疫系統攻擊身體任何毛髮攜帶區域的毛囊時，這種情況發生，最常見的是頭部和麪部。全球AA的終生發病率估計約為2%，而患病率估計為0.1%至0.2%。AA影響所有種族和族裔羣體的男子和婦女。它在兒童和青少年中的流行率較高，40%的病例發生在20歲之前，80%的病例發生在40歲之前。AA的原因尚不完全清楚，但據信它是由觸發事件（例如，應激、感染、創傷）由IFN γ促進，導致炎性細胞因子信號轉導上調，導致自身免疫介導的脱髮。AA與其他免疫介導的或自身免疫性疾病有關，如甲狀腺炎、白癜風和特應性疾病。大約50%的患者患有慢性復發，緩解疾病持續超過12個月，大約10%至35%最終經歷了頭皮毛髮完全脱落（全禿）或頭皮和體毛完全脱落（普禿）。AA有一個心理負擔，可以對健康相關的生活質量產生重大的負面影響，並已與抑鬱和焦慮有關。

EQ 101治療斑禿的原理

IL—2、IL—9和IL—15已被鑑定為在AA動物模型和AA病變的人活檢中上調。研究表明，細胞毒性CD 8 + NKG 2D + T細胞對於AA小鼠模型中的疾病誘導是必要的且充分的，IL—2增加了CD 8+細胞的數量，IL—15增加了NKG 2D的表達和卵泡上皮細胞的IFN γ的產生，卵泡上皮細胞異常地將這些T細胞轉化為攻擊毛囊的細胞毒性T細胞。由樹突狀細胞和/或濾泡上皮細胞釋放的IL—15被認為是促進IFN γ產生的起始事件，其導致毛囊免疫特權的初始喪失，和IL—2產生導致T細胞增殖。小鼠和人AA皮膚的全局轉錄譜顯示了指示細胞毒性T細胞浸潤和IL—2和IL—15上調的基因表達特徵，已證明這些特徵可促進產生IFN γ的CD 8 + NKG 2D+效應T細胞的活化和存活。此外，IL—9對產生和分泌Th2細胞因子（IL—5、IL—6和IL—13）和TGF—β—β—b並促進毛囊向這些細胞毒性T細胞遞呈抗原，這與再生障礙性貧血有關。

已經進行了幾項臨牀研究，使用JAK抑制劑治療再障。最初，研究人員發起的使用tofacitinib和ruxolitinib的研究在少數本來對標準護理治療無效的受試者中產生了中等應答率。最近，幾項行業贊助的研究觀察了JAK抑制劑使用巴利替尼、利萊西替尼和德魯索利替尼治療再生障礙性貧血的療效。巴西替尼和利萊西替尼分別於2022年6月和2023年6月被FDA批准用於治療再生障礙性貧血。

儘管有這些臨牀研究的結果和巴利西替尼和利萊西替尼的批准，JAK抑制劑的療效可能受到它們的PK特性的限制，這可能導致不同劑量之間對JAK信號轉導的充分阻斷，以及與JAK信號轉導相關的額外信號通路(PI3K、AKT、mTOR和MAPK/ERK)g未被JAK抑制劑抑制的C細胞因子，這可能導致對病理性細胞因子信號的不完全阻斷。此外，由於JAK抑制劑對非疾病相關的細胞因子信號具有廣泛的抑制作用，因此存在安全性問題，這可能會限制它們的實用性和被醫生和患者接受。我們認為EQ101是一種更具選擇性和更有效的IL-2、IL-9和IL-15(即致病細胞因子)的抑制劑，比JAK抑制劑更安全，可能為AA的治療提供一種新的治療方法。

斑禿的發展規劃

我們為AA和CTCL的EQ101提供了兩個開放的IND。2022年11月，我們啟動了一項第二階段臨牀研究(圖7)澳大利亞和新西蘭再生障礙性貧血患者的EQ101。2023年12月，我們宣佈，我們已經完成了這項多中心、開放標籤、概念驗證臨牀研究的36名患者的招募工作，研究對象為18歲至60歲的成人受試者，其中至少35%的頭皮脱髮是由於再生障礙性貧血。受試者將每週一次靜脈注射EQ101，劑量水平為2毫克/公斤，連續24周，隨後再跟蹤四周。這項研究的主要目標是評估EQ101在24周治療期間對中到重度再生障礙性貧血患者的安全性和耐受性。次要目標將是評估藥物療效、PK/PD特性，並評估患者生物標誌物的變化。我們預計將在2024年第二季度公佈這項研究的背線數據。我們正在開發EQ101的SC配方，計劃在後續的臨牀研究中使用。

圖7：EQ101治療斑禿的2期開放標記臨牀研究

乳糜瀉市場綜述

乳糜瀉是一種慢性炎症性腸道疾病，由遺傳易感個體對膳食麪筋的不適當細胞和體液免疫反應引起。乳糜瀉是最常見的自身免疫性疾病之一，據報道，其患病率為全球人口的0.5%至1%，影響美國約230萬人。在過去的50年裏，乳糜瀉的患病率有所上升，在過去的20年裏，診斷率也有所上升。儘管乳糜瀉可發生在任何年齡，但最常見的發病發生在生命的頭兩個 年或生命的第二個或第三個十年。乳糜瀉選擇性地發生在表達人類白細胞抗原(HL A)-DQ2或HL A-DQ8基因的個體中。在乳糜瀉中，腸上皮的粘膜炎症反應導致絨毛萎縮和隱窩細胞增生。在乳糜瀉中，粘膜完整性的喪失與因過多的腸道和腸外疾病表現而導致的高疾病負擔有關。目前，還沒有獲得批准的治療乳糜瀉的產品，嚴格遵守無麩質飲食是乳糜瀉患者目前管理疾病的唯一方法。小兒乳糜瀉患者通常可以觀察到完全恢復，但超過40%的成人乳糜瀉患者在完全去除飲食麪筋後仍存在組織學異常--如絨毛結構損傷。使無麩質治療策略進一步複雜化的是，5%的成年患者可能會發展為難治性的乳糜瀉，其特徵是嚴重的絨毛萎縮和異常上皮內淋巴細胞的存在，這被認為是腸病相關性T細胞淋巴瘤的早期階段，這是一種不僅限於腸道上皮細胞的潛在致命疾病。

EQ302治療腹腔疾病的理論基礎

IL-15已被認為是乳糜瀉發病的關鍵驅動因素。IL-15在腸道固有層和上皮細胞中呈慢性上調，並與粘膜損傷的嚴重程度直接相關。這種促炎細胞因子作用於不同類型的細胞，導致多種免疫機制失靈。腸道固有層中IL-15的升高被證明促進了耐受性樹突狀細胞的表型變化，導致調節性T細胞或T細胞的生成受阻規則，一種淋巴細胞亞羣，對維持對自身抗原的耐受性和促進對無害飲食抗原的耐受性至關重要。誘導T的約化規則對飲食抗原的依賴提高了潛在的

對於麪筋攝入的腸道炎症免疫反應。IL-15的表達還與細胞毒性淋巴細胞上激活的NKG2D受體及其相關的細胞毒途徑，以及與上皮細胞表面互補的主要組織相容性複合體I類鏈相關(MIC)配體(即MICA和MICB)的上調有關，從而觸發細胞毒性淋巴細胞隨後對它們的殺傷。

另一個與乳糜瀉有關的γ-c細胞因子是IL-21。IL-21與乳糜瀉有很強的基因相關性。IL-21是由腸道疾病中谷蛋白特異性的CD4T細胞產生的，具有促進腸道上皮內細胞毒性T淋巴細胞(IE-CTL)細胞溶解的能力。IL-21僅在活動性乳糜瀉(有腸道組織破壞的患者)中過度表達，而在潛在的乳糜瀉(僅有抗體反應且無腸道組織損傷的患者)中無過度表達。這表明IL-21可能與IL-15一起在活動性乳糜瀉中引起組織損傷。此外，IL-21被認為是B細胞分化和漿細胞生成的關鍵細胞因子，從而導致抗體反應。乳糜瀉的一個關鍵特徵是存在轉谷氨醯胺酶2(TG2)的自身抗體，這種抗體是由TG2特異性的B細胞產生的。除了IE-CTL在小腸固有層的滲透外，在固有層也有漿細胞增生症的證據，這可能突出了自身抗體的產生在乳糜瀉中的潛在致病作用。最近的研究強調了CD4T細胞和B細胞之間的串擾在激活針對腸道組織的細胞毒免疫攻擊中的重要性。IL-21作為一種主要的B細胞細胞因子，可能在乳糜瀉的抗體和細胞毒反應中發揮關鍵作用。抑制IL-21可以控制這些患者自身抗體的產生。

進一步支持這兩種γ c細胞因子協同工作，這是由IL—15驅動來自活動性腹腔疾病患者的IEL中IL—21分泌的證據所支持的。EQ 302特異性地抑制IL—15和IL—21的活性，但不抑制家族中剩餘的γ c細胞因子（IL—2、IL—4、IL—7或IL—9），從而靶向腹腔疾病中的關鍵致病細胞因子，同時通過其他不間斷的γ c細胞因子保護功能性免疫系統。我們認為EQ 302具有獨特的定位，可通過抑制IL—15和IL—21的協同作用，提供一種特定的雙管齊下的方法來下調IEL在腹腔疾病中的細胞毒性活性。我們認為EQ 302可能通過以高度選擇性的方式作用於B和T細胞臂來控制腹腔疾病中醇溶蛋白介導的炎症效應。

腹腔疾病的發展規劃

我們目前正在進行EQ 302的臨牀前開發，包括體內藥理學和製劑開發，以進一步表徵和優化候選產品。在獲得積極結果之前，我們預計將EQ 302推進到額外的臨牀前開發中，以包括GMP生產和毒理學研究，以支持潛在的IND申報，並推進首次人體臨牀研究。

移植物抗宿主病市場概述

移植物抗宿主病（GVHD）是一種多系統疾病，是異基因造血幹細胞移植（allo—HSCT）的常見併發症，由移植的免疫系統，更具體地説，T細胞，EFF細胞，識別和攻擊受體的身體。GVHD是接受allo—HSCT患者非復發死亡的主要原因。GVHD的風險限制了接受allo—HSCT的患者的數量和類型，我們認為可以降低GVHD風險的治療可以顯著擴大符合allo—HSCT的患者人羣。

根據國際血液和骨髓移植研究中心和其他已發表的報告，2021年在美國進行了大約8，300例allo—HSCT，手術數量在2016年至2021年的5年期間以約1%的平均年增長率增長。2019年，在COVID—19大流行之前，進行了約8，600次同種異體HCST。大約30—70%的allo—HSCT接受者發展為aGVHD。據報道，對皮質類固醇一線治療有反應的患者的5年生存率低至53%，而在類固醇難治性aGVHD中，總5年生存率低至5%。我們估計，2021年aGVHD的發病率約為4，200例，GVHD的總患病率約為16，000例。我們估計，到2030年，aGVHD的年發病率可能高達約4500例，GVHD的總患病率可能高達約20000例。

Itolumab（EQ 001）治療GVHD的原理

Itol珠單抗（EQ 001）選擇性靶向GVHD發病機制

對於GVHD的安全、有效和有針對性的治療，存在高度未滿足的醫療需求。我們認為，itol珠單抗（EQ 001）有潛力成為aGVHD的最佳治療方法，基於其靶向GVHD的潛在生物學，

高度選擇性的方式。此外，當我們考慮未來在預防GVHD和治療慢性GVHD或cGVHD方面的發展時，這種方法也是有希望的。

已經確定的是，由pSTAT3信號驅動的Th17細胞在aGVHD的發病機制中發揮作用，並且研究表明pSTAT3在GVHD患者的T細胞中顯著增加。在aGVHD中，其他研究報告，與無aGVHD的HSCT患者相比，患者發作時Th17細胞和IL—17血清水平顯著升高。隨着疾病的進展，Th17細胞從外周血運輸到GVHD靶組織，在那裏它們觸發損傷。此外，在aGVHD早期階段Th17細胞的擴增在向cGVHD的轉變中起作用。在GVHD患者中，研究表明Th17：T高雷吉這是一種失去耐受性的現象。值得注意的是，循環Th17細胞數量的增加伴隨着T細胞的減少，雷吉細胞，提示T細胞丟失，EFF細胞調控這種調節機制對於消除同種異體反應性T細胞活性，從而防止GVHD中持續的自身免疫反應和組織破壞至關重要。

我們相信itol珠單抗（EQ001）可以通過以下途徑選擇性靶向aGVHD潛在發病機制的要素：a）抑制T細胞，EFF細胞增殖；b）下調與驅動GVHD發病機制的致病性Th17細胞的發育相關的STAT 3通路；c）抑制T細胞的運輸，EFF細胞進入GVHD靶組織，防止進一步的炎症和器官損傷；和d）減少Th17：T雷吉與GVHD發展相關的比率，從而促進耐受性。

移植物抗宿主病靶向CD6的第三方臨牀經驗

支持伊妥珠單抗（EQ 001）治療GVHD的基本原理的臨牀證據來自先前報告的第三方臨牀經驗，該經驗表明，使用抗CD 6單克隆抗體從供體骨髓或淋巴細胞輸注中消耗T細胞有可能預防aGVHD。在一項評價使用抗CD 6單克隆抗體和兔補體對供體異基因骨髓進行選擇性體外表達CD 6的T細胞清除的臨牀效果的研究中，Soiffer等人報告，使用抗CD 6單克隆抗體進行體外T細胞清除可有效降低異基因骨髓移植後急性和慢性GVHD的發生率，而不會影響移植。

隨後的研究進一步證實了在接受來自人類白細胞抗原相同相關和無關供體的異基因骨髓移植患者中表達CD 6的T細胞耗竭的可行性。在這些研究中，供體幹細胞產物的CD 6表達耗竭是GVHD預防的唯一方法。在接受抗CD 6單克隆抗體治療的異基因骨髓患者中報告的aGVHD發生率較低，這歸因於早期出現具有CD 6陰性表型的外周CD 3表達T淋巴細胞羣體，其在混合淋巴細胞反應試驗中顯示對異基因刺激的反應性降低。雖然上述方法是一種離體表達CD6的T細胞耗竭，但我們認為它進一步支持了表達CD6的T細胞在aGVHD發病機制中的作用，並驗證了CD6作為GVHD治療調節的潛在重要靶點。

aGVHD的發展計劃

我們與FDA的aGVHD IND於2018年7月被接受。FDA於2018年12月授予itol珠單抗（EQ001）快速通道指定用於治療aGVHD，並於2019年2月授予孤兒藥指定用於預防和治療aGVHD。

2019年3月，我們發起了EQUATE, 一項以itol珠單抗（EQ 001）作為一線治療聯合類固醇治療aGVHD的開放標籤Ib期臨牀研究。在EQUATE臨牀研究中，我們評估了安全性、PK、PD和許多臨牀結局，包括完全緩解或CR、率、總緩解率或ORR、生存率和類固醇減量。

2023年2月，我們在美國移植和細胞治療學會和國際血液和骨髓移植研究中心的串聯會議上公佈了EQUATE臨牀研究的最終安全性和有效性結果。提供了總計30例接受劑量為0.4、0.8或1.6 mg/kg的itol珠單抗（EQ 001）治療的受試者的數據。Itolumab（EQ 001）聯合全身性糖皮質激素治療與快速和持久的高總體臨牀應答率相關，其中第29天的應答與1年內無進展生存期改善相關。此外，應答者能夠在第29天和第169天分別減少70%和99%。Itolumab（EQ 001）在重度aGVHD患者中耐受良好。基於這些發現和FDA和造血幹細胞移植領域領先醫生的反饋，我們於2022年3月啟動了EQUATOR，這是一項一線aGVHD的III期關鍵臨牀研究。

EQUATOR是一項隨機、雙盲臨牀研究，將評估itol珠單抗（EQ 001）與安慰劑相比作為aGVHD一線治療與糖皮質激素聯合治療的療效和安全性。本研究的主要目的是實現早期疾病緩解，關鍵次要目的是評價緩解的持久性、皮質類固醇使用、生存結局和cGVHD發生率。主要終點評估為第29天的CR率，關鍵次要終點為第29天的總緩解率或ORR，以及第29天至第99天的CR率的持久性。

EQUATOR研究將在多達200例III—IV級aGVHD或II級aGVHD伴低GI受累成人和青少年患者中比較itol珠單抗（EQ 001）與安慰劑（1：1隨機分配）作為一線治療的療效和安全性，聯合高劑量皮質類固醇（當前標準治療）。根據研究方案，患者必須在第1—99天的治療期和第100—365天的隨訪期內接受itol珠單抗（EQ 001）。第1天接受2 mg/kg甲基強的鬆龍或等效藥物的合格受試者將以1：1的比例隨機分配至以下兩個治療組：A組：itol珠單抗（EQ 001），初始劑量為1.6 mg/kg，隨後6次，每兩週一次（Q2W），加全身性糖皮質激素B組：安慰劑，7劑Q2W，加全身皮質類固醇（100例受試者）。獨立數據監查委員會將定期審查安全性數據，並計劃在約100例受試者完成第29天評估後進行中期分析，以評價治療的安全性和療效。我們預計中期檢討將於2024年第三季度進行。EQUATOR研究的設計概述見 圖8.

圖8：EQUATOR臨牀研究設計概述

狼瘡市場概況

系統性紅斑狼瘡是一種異質性、多系統的自身免疫性疾病，其特徵是多種自身抗體的存在和免疫複合體在不同組織中的沉積。根據公開的來源，我們估計系統性紅斑狼瘡在美國影響到25萬到32.2萬人。

LN是SLE最常見、最嚴重的表現，發生在高達30%-60%的SLE患者中。據估計，美國有超過10萬名LN患者；儘管受影響的人數很多，但目前只有兩種FDA批准的藥物治療這種疾病。

狼瘡性腎炎的治療現狀及其侷限性

目前對最具侵襲性的LN的標準治療方法稱為增生性LN或III或IV類LN，包括廣泛的免疫抑制藥物，如強的鬆龍、黴酚酸酯或MMF，以及環磷酰胺，這些藥物具有顯著的毒性。LN主要是年輕女性的一種疾病，這些藥物帶有一些毒性，對這一人羣來説特別有問題，包括體重增加、浮腫、月亮臉、感染風險、糖尿病和不孕不育。

雖然這些療法提高了LN患者的5年存活率，但多達50%-75%的患者對治療無效，那些有反應的患者可能會在5年內復發。對於那些難治性或復發的患者

對於誘導療法的初步治療，目前還沒有共識或強有力的證據來支持什麼治療可能有效。增生性LN患者的預後仍然很差，高達40%的患者將進展為終末期腎臟疾病，或ESRD，需要透析或腎移植。總體而言，LN患者的可用選擇相當有限，特別是那些對標準誘導治療無效或復發的患者。目前有兩種療法被批准用於治療LN。葛蘭素史克的Benlysta於2020年12月被批准用於LN，它針對BLyS並抑制自身反應性B細胞的刺激。Auinia PharmPharmticals，Inc.的S Lupkynis於2021年1月獲得批准，是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，可以阻斷IL-2的表達，抑制自身反應性T細胞。儘管有這些批准的產品，但仍然需要更有效、能維持持久反應並具有更好安全性的新療法。

伊託珠單抗(EQ001)治療狼瘡腎炎的理論基礎

Itolizumab(EQ001)選擇性靶向TEFF在狼瘡性腎炎發病機制中起中心作用的細胞

儘管在SLE和LN中存在自身抗體的形成和炎性細胞因子，但B細胞導向和單一細胞因子靶向治療在臨牀開發中基本上失敗了。最近的證據表明，TEFF細胞在SLE和LN的發病機制中起着核心作用，因為它們介導組織損傷，並通過促進B細胞的分化、增殖和成熟來增強自身抗體的產生。多個TEFF細胞/細胞因子，如Th1/幹擾素-γ，Th2/IL-4和Th17/IL-17，都參與了系統性紅斑狼瘡和LN的免疫發病機制，突出了疾病的複雜性。然而，Th17細胞正在成為關鍵靶點，因為已有研究表明，在LN患者接受免疫抑制治療後，高水平的IL-17預示着不良的組織病理學結果。Th17細胞水平升高伴隨T細胞減少雷吉細胞，提示這種功能免疫平衡的喪失可能參與了SLE患者腎臟損害的發病機制。因此，以T為目標EFF細胞，或調節T細胞的分子EFF細胞活性，同時保留T細胞雷吉對於SLE和LN患者，ACTIVE可能被證明是一種成功的治療策略。

我們認為itolizumab(EQ001)的獨特作用機制可以選擇性地靶向LN潛在發病機制的元件：a)抑制多種致病T細胞EFF細胞和細胞因子的分泌；b)抑制T細胞的轉運EFF細胞進入腎組織；以及c)減少Th17：T雷吉與LN相關的比率。

LN中支持Itolizumab(EQ001)的翻譯研究

鑑於T的核心作用EFF細胞在SLE和LN的免疫發病機制中發揮作用，我們認為itolizumab(EQ001)可以阻斷CD6-alcam途徑，抑制T細胞的活性和轉運EFF細胞轉化為組織，代表了治療這種疾病的一種很有前途的方法。為了支持這一假設，來自SLE和腎小球腎炎動物模型的臨牀前實驗數據表明，抗CD6單抗治療降低了促炎細胞因子，並改善了疾病活動性、蛋白尿和腎功能。此外，在LN中用itolizumab(EQ001)靶向CD6-alcam通路的有效性得到了人類組織翻譯研究結果的支持，並發表在臨牀研究雜誌在2022年1月。這篇手稿強調了證實CD6-alcam途徑激活的T細胞在LN發生中的作用的數據，並支持我們將itolizumab(EQ001)作為治療LN的潛在新療法的研究。

休斯頓大學進行的研究，由狼瘡研究聯盟的目標識別撥款支持，表明活動期LN患者尿液alcam水平顯著升高，尿液alcam水平與疾病活動密切相關。看見圖9.這些數據進一步強調了CD6—ALCAM通路在LN患者中潛在的重要致病作用。

除了靶點驗證，這項關於尿液生物標誌物的研究也可能對我們如何開發itol珠單抗（EQ 001）在LN中具有重要意義。使用尿液作為腎臟非侵入性液體活檢的容易性和可擴展性為我們提供了一個潛在改變我們識別和治療LN患者的方式的機會。使用CD6—ALCAM通路的實時尿液檢測來確定合適的患者進行治療，指導治療和監測疾病，這有可能增加靶向治療藥物批准的機會，並顯著改善患者護理。具體而言，尿液生物標誌物（如可溶性ALCAM或CD 6）的升高可用於識別最有可能對itol珠單抗產生應答的患者（EQ 001）。這些生物標誌物的評估將是開發計劃的重要組成部分，並形成探索個性化藥物生物標誌物策略的初始基礎（EQ 001）。

LN發展規劃

2019年7月，我們的狼瘡/LN IND被FDA接受，2019年12月，FDA授予itol珠單抗（EQ001）快速通道指定治療LN。2019年9月，我們啟動了EQUALISE，這是一項在SLE患者和LN患者中進行的伊妥珠單抗（EQ 001）的Ib期概念驗證臨牀研究。A型部分是一項涉及35名SLE患者的MAD研究，旨在評價0.4 mg/kg—3.2 mg/kg Q2W的itol珠單抗（EQ 001）SC劑量的安全性、耐受性、PK、PD和臨牀活性。研究的B型部分是開放標籤，並評價了17個新的

經診斷或難治性LN患者，用itol珠單抗（EQ 001）以1.6mg/kg SC Q2W給藥，持續長達24周。1.6 mg/kg劑量的選擇是基於研究A型部分的安全性、耐受性和PK/PD數據的總體結果，該數據表明，在高於1.6 mg/kg劑量時，CD 6細胞表面表達降低處於穩定期。除了與研究A型部分相同的目的外，B型部分還根據蛋白尿水平和SLEDAI—2K評分評估了Itol珠單抗（EQ 001）在LN患者中的潛在臨牀活性。EQUALISE研究的設計概述見 圖10.

圖10： EQUALISE臨牀研究設計概述

2021年3月，我們報告了SLE患者EQUALISE研究A型組的有利頂線數據，數據顯示itolumab（EQ 001）耐受良好。此外，itol珠單抗（EQ 001）顯示效應T細胞上細胞表面CD 6表達呈劑量依賴性降低，這是藥物活性的指標，與其作用機制一致。

在完成B型組的研究入組後，2023年11月，我們宣佈了在美國風濕病學會和美國腎臟病學會年會上提交的該部分研究的數據。這些數據代表了隨訪期間的所有患者，以及預計將在未來幾周內交付給Ono的頂線數據的預覽。數據強調，在平均基線UPCR為4.9 g/g的高蛋白尿受試者中，itol珠單抗（EQ 001）與MMF和皮質類固醇聯合使用時，可產生較高的完全和部分緩解率，尿蛋白肌酐比值（UPCR）快速和深度降低。具體而言，73%的受試者在第28周時實現了UPCR降低超過50%，其中40%的受試者在UPCR降低至0.7 g/g以下時為完全緩解。此外，與UPCR隨時間的下降一致，受試者能夠在研究過程中逐漸減少全身性糖皮質激素。伊託珠單抗（EQ 001）治療與絕對淋巴細胞計數（ALC）降低相關，這是一種已知的藥效學效應。觀察到ALC的減少與感染率或其他不良臨牀信號的增加無關。2例受試者至少發生1起嚴重不良事件，研究者評估77%的治療後出現的不良事件為輕度（1級）或中度（2級）。

知識產權

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護知識產權，包括在美國和國際範圍內為我們的候選產品、發現平臺、新型生物學發現、表位、新治療方法和潛在適應症以及對我們業務重要的其他發明獲得和維護專利保護。對於我們的候選產品，通常我們打算首先尋求涵蓋物質組成和使用方法的專利保護。在我們候選產品的開發過程中，我們打算確定獲得專利保護的其他方式，這些方式可能會提高商業成功，包括針對新發現的組成改進、設計方法、治療方法和其他治療靶點的權利要求。

截至2024年3月15日，我們與itol珠單抗相關的專利組合包括Biocon在美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭獨家授權的已發佈專利和待審專利申請，以及根據我們擁有的專利合作條約（PCT）提交的待審國際和國家階段專利申請。Biocon許可證的條款在上文“與Biocon的業務—夥伴關係—合作和許可證協議”中討論。

具體而言，截至2024年3月15日，我們從Biocon獲得的與itol珠單抗相關的許可權包括美國的9項專利、澳大利亞的6項專利、加拿大的5項專利、新西蘭的6項專利，以及美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭的未決專利申請。我們已發佈的5項美國專利預計將於2028年到期（不存在任何因監管延遲而延長的專利期限），包括針對itol珠單抗抗體序列的權利要求，以及單獨或與其他藥物聯合配製和使用itol珠單抗治療各種T細胞介導的疾病和病症的方法，包括GVHD和移植排斥。我們的兩項已發佈的美國專利預計將於2034年到期（沒有任何因監管延遲而延長的專利期限），其中包括針對在某些表現出T細胞增多的患者中使用itol珠單抗治療多發性硬化症或炎症性腸病的權利要求。h17細胞，其中某些方法包括監測IL—23R表達。我們已發佈的澳大利亞、加拿大和新西蘭專利預計將在2027年至2034年之間到期。我們從Biocon獲得的許可權包括與使用itol珠單抗治療狼瘡的方法相關的未決專利申請家族，其中包括一項已發佈的美國專利和在美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭的未決申請。我們從Biocon獲得的許可權還包括一個未決專利申請系列，涉及使用itol珠單抗預防高侵入性醫療程序引起的炎症反應導致的細胞和器官損傷的方法，其中包括在美國和加拿大的未決申請以及在澳大利亞和新西蘭的預期申請。我們的待決專利申請可能發佈的專利預計將在2028年至2042年之間到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

此外，我們擁有一個專利申請家族，涉及使用itolumab治療嚴重哮喘的方法，該專利申請正在美國，澳大利亞，加拿大和新西蘭等待。如果獲得批准，該專利系列發佈的任何專利預計將在2039年到期，沒有任何專利期限的調整或延長。我們還擁有一個與itolumab給藥方案、伴隨生物標誌物、體外測試批次測定和體外移植療法相關的專利家族，該專利正在美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭申請。如果獲得批准，該專利系列發佈的任何專利預計將在2041年到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

我們還與休斯頓大學系統（University of Houston System）共同擁有一個未決專利申請家族，涉及使用itol珠單抗治療LN的診斷方法，目前正在美國、澳大利亞、加拿大和新西蘭等待。如果獲得批准，該專利系列發佈的任何專利預計將在2040年到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

截至2024年3月15日，通過收購Bioniz，我們完全擁有針對複合肽拮抗劑的專利組合。我們的產品組合包括六個額外的專利申請家族，包括與IL—2，IL—9，IL—15肽拮抗劑EQ 101，IL—15和IL—21肽拮抗劑EQ 302，其他肽序列，以及其他相關技術，用於肽調節多細胞因子信號，主要在γ c細胞因子家族空間。

在這六個複合肽專利申請家族中，第一家族包括目前針對覆蓋EQ101的複合肽的權利要求、設計這種肽的方法以及使用這種肽治療各種T細胞介導的疾病和障礙(包括但不限於RA、免疫介導的脱髮和肌炎)的方法。該家族目前包括9項美國專利、3項澳大利亞專利、1項加拿大專利、1項巴西專利、1項中國專利、38項歐洲國家專利和2項日本專利。美國、中國、歐洲、香港和日本的申請也在等待中。如果獲得批准，這一專利家族中的任何專利預計都將在2032年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

我們複合肽產品組合中的第二個專利申請系列包括目前針對其他多細胞因子家族多肽拮抗劑的權利要求，以及它們的生產方法。該系列包括三項已頒發的美國專利和一項正在申請中的美國專利。如果獲得批准，這一專利家族中的任何專利預計都將在2034年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

第三專利申請系列包括目前針對涵蓋IL-15和IL-21肽拮抗劑的複合肽以及用於治療各種T細胞介導的疾病和紊亂(包括但不限於乳糜瀉和炎症性腸病)的方法的權利要求。這一系列專利包括三項美國專利、兩項澳大利亞專利、24項歐洲國家專利、一項香港專利、一項日本專利、一項印度專利和一項韓國專利。美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、日本和韓國的申請也在等待中。如果獲得批准，這一專利家族中的任何專利預計都將在2036年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

第四專利申請系列包括目前針對覆蓋EQ302的複合肽以及用於治療各種T細胞介導的疾病和紊亂(包括但不限於乳糜瀉和炎症性腸病)的方法的權利要求。這一系列包括一項已頒發的澳大利亞專利，在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、日本和韓國都有未決申請。如果獲得批准，這一專利家族中的任何專利預計都將在2038年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

第五和第六專利申請家族包括目前針對EQ101的權利要求，用於治療各種治療靶點的方法，包括但不限於斑禿、細胞因子釋放綜合徵和與其相關的疾病。總的來説，這些家庭包括美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、日本和韓國的待決申請。如果獲得批准，這一專利系列中的任何專利預計都將在2040年或2041年到期，不會有任何專利期限調整或延長。

我們提交美國臨時專利申請以及要求享有較早提交的臨時申請的優先權日期利益的美國非臨時申請和PCT申請(如果適用)。臨時專利申請是為了在美國提供成本更低的首次專利申請。相應的非臨時專利申請必須在臨時申請申請日後12個月內提交。相應的非臨時申請的好處在於，專利申請的優先權日期(S)是較早的臨時申請申請日期(S)，而最終頒發的專利的專利期從較晚的非臨時申請申請日期計算。這一制度使我們能夠提前獲得優先權日期，在優先權年度內為專利申請(S)增加材料，推遲專利期的開始，並推遲起訴費用，這在我們決定不對申請進行審查的情況下可能是有用的。PCT制度允許在專利申請的最初優先權日期後12個月內提交單一申請，並指定所有153個PCT成員國，這些國家稍後可以根據PCT提交的國際專利申請在這些國家申請專利。PCT檢索機構執行可專利性檢索，併發布不具約束力的可專利性意見，該意見可用於在產生申請費之前評估外國國家申請的成功機會。儘管PCT申請不是作為專利頒發的，但它允許申請人通過國家階段申請在任何成員國尋求保護。在自專利申請的第一個優先權之日起兩年半的期限結束時，PCT的任何成員國都可以通過直接的國家申請或在某些情況下通過地區專利組織(如歐洲專利組織)申請單獨的專利申請。PCT系統推遲了費用，允許對國家/地區專利申請的成功機會進行有限的評估，並在申請在申請的頭兩年半內被放棄的情況下實現了大量節省。

我們打算起訴我們擁有的和許可中的未決申請，並在我們預計可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。

隨着2009年《生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）的頒佈，生物仿製藥和可互換生物製品的批准建立了一個簡化的途徑。簡化的監管途徑為FDA確立了審查和批准生物仿製藥的法律權力，包括根據生物仿製藥與現有參考產品的相似性而可能指定生物仿製藥為可互換產品。根據BPCIA，生物仿製藥的申請必須在原始品牌產品根據生物製劑許可申請（BLA）獲得批准後12年才能獲得FDA的批准。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們認識到，獲得專利保護的能力和這種保護的程度取決於許多因素，包括現有技術的範圍、發明的新穎性和非顯而易見性，以及滿足專利法的授權要求的能力。此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍在專利發佈前可能會大幅減少，其範圍在發佈後可能會被重新解釋。因此，我們可能無法為我們的任何候選產品獲得或維持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在進行的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的專利保護，免受競爭對手的侵害。我們持有的任何專利都可能被第三方質疑、規避或無效。

我們的商業成功還將部分取決於不侵犯第三方的所有權。此外，我們擁有第三方專有技術的特許權，以開發、生產和商業化我們的產品和服務的特定方面。目前尚不確定發佈任何第三方專利是否需要我們改變我們的開發或商業策略、改變我們的流程、獲得許可或停止某些活動。從第三方獲得的專利或專利申請到期，或我們違反任何許可協議，或未能獲得我們開發或商業化未來技術所需的所有權許可，可能會對我們造成重大不利影響。如果第三方在美國準備並提交專利申請，同時聲稱我們擁有權利的技術，我們可能不得不參與美國專利商標局（USPTO）的干涉程序，以確定發明的優先權。有關知識產權相關風險的更全面討論，請參閲“風險因素—知識產權相關風險”。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利有效期為自提交與專利相關的非臨時專利申請的最早日期起20年。在某些情況下，美國專利還可以被給予專利期限調整，或PTA，

補償從USPTO獲得專利的延誤。在某些情況下，這種PTA可能導致美國專利有效期從提交與美國專利相關的非臨時專利申請的最早日期起延長超過20年。此外，在美國，涵蓋FDA批准的藥物的美國專利期限也可能有資格獲得專利期限延長，這允許專利期限恢復，以補償FDA監管審查過程中損失的專利期限。Hatch—Waxman法案允許專利期限在專利期滿後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利有效期延長不能延長專利的剩餘有效期，自產品批准之日起總共超過14年，並且僅可延長一項適用於獲批藥物的專利。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋已批准藥物的專利期限。未來，如果我們的產品獲得FDA批准，我們希望對涵蓋這些產品的專利申請專利期限延長。我們計劃在任何司法管轄區為我們已發佈的專利尋求專利期延長，但不能保證適用當局（包括美國FDA）同意我們對是否應授予此類延長以及如果授予此類延長的期限的評估。

我們還依賴與候選產品相關的商業祕密，並尋求保護和保持專有信息的機密性，以保護我們業務中不符合或我們認為不適合專利保護的方面。雖然我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問的合同方式，但第三方可能獨立開發實質上等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密，包括通過違反與我們的員工和顧問的此類協議。因此，我們可能無法有效地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作伙伴、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時簽署保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中，所有與我們的業務或財務事務有關的機密信息都必須保密，除非在特定情況下，不得向第三方披露。我們與員工簽訂的協議還規定，員工在受僱於我們的過程中或員工使用我們的機密信息時所構思的所有發明都是我們的專有財產。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術不斷進步和激烈的競爭。雖然我們相信我們的候選產品、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。會影響我們與其他治療藥物有效競爭能力的關鍵產品特徵包括我們產品的有效性、安全性和便利性。仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方支付者的補償也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。我們的競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

與我們競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、臨牀研究、獲得監管批准和上市批准產品方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀研究中心和臨牀研究的患者登記，以及獲取補充或必要的技術，我們的項目。

此外，有幾家公司正在銷售或開發可能被批准用於與我們候選產品相同的適應症和/或疾病的治療方法。

斑禿

AA的治療目前涉及使用各種局部、病灶內和全身藥物以及器械，但對治療的反應差異很大。一線治療通常依賴於局部或病灶內皮質類固醇，在更嚴重的患者中，系統性皮質類固醇。對於難治性疾病，可以使用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和環孢素。目前，FDA僅批准了兩種用於治療AA的產品：baricitinib，一種商品名為Olumiant的JAK抑制劑，和ritlecitinib，一種商品名為Litfulo的JAK抑制劑。臨牀研究已經研究了JAK抑制劑和S1P調節劑等。參與斑禿藥物開發的公司包括Arcutis Biotherapeutics，Inc.，ASLAN Pharmaceuticals Limited，百時美施貴寶公司，Concert Pharmaceuticals，Inc.（由Sun Pharmaceutical Industries Ltd.收購），Forte Biosciences，Inc.，Horizon Therapeutics plc（被安進公司收購），英瑪基因生物製藥有限公司Legacy Healthcare，Nektar

治療學，Ornovio，Inc.，輝瑞公司，Q32生物公司，Reistone Biofilma，Zelgen Biopharmacies Co.，有限公司，Zura Bio Limited

乳糜瀉

唯一可用的乳糜瀉治療方法是終生堅持嚴格的無麩質飲食。大多數患者難以維持這樣的飲食，許多患者沒有完全反應，儘管避免使用麪筋，症狀仍持續存在。目前還沒有FDA批准的治療乳糜瀉的方法。據我們所知，許多公司都有針對這種疾病的開發計劃，其中包括安進(前Proventive Bio的資產)、Anokion SA、Calypso Biotech BV(被諾華製藥收購)、中外製藥有限公司、IgY免疫技術和生命科學公司、免疫公司、免疫基因X公司、Protegant Treeutics公司、武田製藥公司、Teva製藥公司、Topas治療公司和Zedira GmbH公司。

AGVHD

皮質類固醇，或類固醇，仍然是GVHD一線治療的標準護理。目前還沒有FDA批准的療法被指定為aGVHD的一線治療方法。二線治療包括標籤外的免疫抑制劑，其治療益處尚未確定，以及Incell Corporation的ruxolitinib，該藥於2019年被批准用於治療類固醇難治性aGVHD。

此外，我們知道一些公司在一線和類固醇難治性aGVHD方面有開發計劃，包括AltruBio，Inc.，ASC Treeutics，CSL Behring LLC，Cynata Treateutics Limited，ElsaLys Biotech，Evive Biotech(一帆製藥有限公司的子公司)，Humanigen，Inc.，Maat Pharma SA，Medac GmbH，Mesoblast Limited，深圳Xbiome Biotech，Co.，TR1X Bio，Vecmo Bio Holding AG(被Ironwood PharmPharmticals，Inc.收購)，Gencell Inc.和Zelgen BiopPharmticals Co.，Ltd.

狼瘡性腎炎

對最嚴重的LN患者的標準護理誘導治療稱為增生性LN或III或IV類LN，通常是靜脈注射甲基強的鬆龍，然後口服強的鬆並添加MMF或環磷酰胺。維持治療的標準護理通常是皮質類固醇和MMF或鈣調神經磷酸酶抑制劑的組合。目前有兩種已獲批准的治療LN的方法。一種是葛蘭素史克的Benlysta(Belimumab)，於2020年獲得批准；另一種是Lupkynis(Voclosporin)，於2021年1月獲得批准，由aurinia PharmPharmticals Inc.銷售。

據我們所知，許多公司都有針對LN的開發計劃，包括阿斯利康公司、Corestem有限公司、CSL Behring LLC、基因泰克公司、強生的揚森製藥公司、科薩生命科學公司、Nkarta公司、諾華製藥公司、Omeros公司和Vera治療公司。

銷售和市場營銷

鑑於我們的發展階段，我們還沒有建立商業組織或分銷能力。我們希望通過內部資源或第三方關係來管理銷售、營銷、患者訪問和分發。雖然我們可能會將大量的財務和管理資源投入到商業活動中，但我們也會考慮與一家或多家制藥公司合作，以增強我們的商業能力。如果Ono行使其選擇權獲得我們對itolizumab(EQ001)的權利，則itolizumab(EQ001)的商業化將由Ono負責。

製造業

我們不擁有或運營生產我們的候選產品的製造設施，也沒有在可預見的未來發展我們自己的製造業務的計劃。我們依靠CMO生產EQ101和EQ302。根據Biocon許可證和Biocon供應協議，我們依賴我們的合同製造商Biocon提供我們臨牀前研究、臨牀研究和itolizumab(EQ001)商業供應所需的所有原材料、藥物物質和藥物產品。Biocon在其位於印度班加羅爾的受FDA監管的設施中以商業規模生產itolizumab(EQ001)。

對於任何未來的候選產品，我們預計將依賴合同製造商提供我們臨牀前研究、臨牀研究和商業供應所需的所有原材料、藥物物質和藥物產品需求。

政府管制與產品審批

FDA和聯邦、州和地方各級以及外國的其他監管機構，除其他外，對研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、

生物製劑的有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控和審批後報告。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准或許可我們候選產品的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和公共衞生服務法案(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。FDA在生物產品候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

臨牀前和臨牀發展

在美國開始第一項臨牀研究之前，我們必須向FDA提交IND。IND是指FDA向人類施用研究新藥的授權申請。IND申報的中心重點是一般研究計劃和臨牀研究方案。IND還包括動物的結果， 體外培養評估候選產品毒理學、PK、藥理學和PD特徵的研究；化學、生產和控制信息；以及支持使用試驗產品的任何可用人體數據或文獻。IND必須在人類臨牀研究開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內提出了關於擬議臨牀研究的安全性問題或疑問。在這種情況下，IND可能會被暫停，IND申辦者和FDA必須在臨牀研究開始前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會或可能不會導致FDA授權開始臨牀研究。

臨牀研究涉及根據GCP在合格研究者的監督下向人類受試者給予試驗用藥品，其中包括要求所有研究受試者提供其參與任何臨牀研究的知情同意書。臨牀研究是根據方案進行的，其中詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全性的參數和待評價的有效性標準。對於產品開發期間進行的每項後續臨牀研究以及任何後續方案修訂，必須單獨提交給現有IND。此外，提議開展臨牀研究的每家研究中心的獨立IRB必須在臨牀研究開始前審查和批准任何臨牀研究的計劃及其知情同意書，並必須對研究進行監測直至完成。監管機構、IRB或申辦者

可以基於各種理由，包括髮現受試者暴露於不可接受的健康風險或研究不太可能達到其規定的目的，隨時暫停臨牀研究。一些研究還包括由臨牀研究申辦者組織的獨立合格專家組（稱為數據安全監測委員會）進行監督，該委員會授權研究是否可以根據對研究的某些數據的訪問在指定檢查點進行，如果確定受試者存在不可接受的安全風險或其他原因，則可以停止臨牀研究。例如沒有顯示功效。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀研究結果的要求。

出於BLA或NDA批准的目的，人體臨牀研究通常分三個可能重疊的連續階段進行。

在某些情況下，FDA可能要求，或者公司可能自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀研究，以獲得有關該產品的更多信息。這些所謂的4期臨牀研究可能會成為BLA或NDA批准的條件。在臨牀研究的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品生物學特徵的額外信息，並必須根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠持續地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度，或者對於生物製品，必須開發安全、純度和效力的測試方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

提交、審查和批准BLA或NDA

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有要求的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀研究的結果將作為BLA或NDA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。BLA或NDA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。提交BLA或NDA需要向FDA支付大量的應用程序使用費，除非適用豁免或豁免。

一旦提交了BLA或NDA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查標準申請，或者如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受提交申請後6個月內審查標準申請。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往大大延長了審查過程。FDA審查BLA或NDA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA或NDA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA或NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

在FDA評估了BLA或NDA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

一封完整的回覆信將描述FDA在BLA或NDA中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可能會出具完整的回覆信，而不首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤。在發佈完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使BLA或NDA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA或NDA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解策略(REMS)的BLA或NDA，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。

加快發展和審查計劃

任何提交FDA審批的新治療產品的營銷申請都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准過程的計劃的資格，例如優先審查、快速通道指定、突破性治療和加速批准。

如果產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或與上市產品相比，在嚴重疾病或病症的治療、診斷或預防方面有顯著改善，則該產品有資格進行優先審評。對於含有新分子實體的產品，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天申請日起的6個月內對上市申請採取行動（標準審查下為10個月）。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明有潛力通過提供一種不存在的療法或基於療效或安全因素的可能優於現有療法的療法來滿足未滿足的醫療需求。快速通道指定提供了與FDA審查團隊頻繁互動的機會，以加快產品的開發和審查。FDA還可以在提交完整申請之前滾動審查快速通道產品的BLA或NDA部分，前提是贊助商和FDA就提交申請部分的時間表達成一致，並且贊助商在提交BLA或NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。

此外，贊助商可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物或生物製品也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

此外，在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面的安全性和有效性而研究的產品，如果確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有效，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則可獲得加速批准。作為加速批准的條件，fda通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀效果的預期效果。

利益。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

即使一個產品符合一個或多個項目的資格，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查和批准的時間不會縮短。此外，優先審評、快速通道認定、突破性療法認定和加速批准不會改變批准標準，但可能會加快開發或批准過程。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA或NDA之前，必須請求指定孤兒。在FDA授予孤兒稱號後，FDA公開披露了治療劑的通用身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA或NDA，在七年內銷售相同適應症的同一產品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒排他性並不阻止FDA針對相同的疾病或狀況批准不同的藥物或生物，或針對不同的疾病或狀況批准相同的藥物或生物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免，以及免除BLA或NDA申請費。

指定的孤兒產品如果被批准用於比其獲得孤兒指定的指示更廣泛的用途，則不得獲得孤兒排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

審批後要求

我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與質量控制和質量保證、記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷相關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估批准的BLA或NDA中確定的每種產品的年度計劃費用。生物生產商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果不符合監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤銷批准。隨後發現的產品先前未知的問題，包括非預期嚴重程度或頻率的AE，或製造過程，或不符合監管要求，可能導致對批准的標籤進行修訂以添加新的安全性信息;實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全性風險;或實施分銷限制或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA嚴格監管生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

診斷性測試的規管

共同開發和驗證與CD6-alcam途徑相關的診斷標記物和其他尿液生物標記物進行伴隨診斷，以確定最有可能對itolizumab(EQ001)有反應的LN患者，將使我們和任何診斷合作者遵守FDA的設備法規。除非適用豁免，否則診斷測試在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的兩種主要類型的FDA營銷授權是上市前通知，也稱為510(K)批准，以及上市前批准，或PMA批准。我們預計，針對itolizumab(EQ001)開發的任何配套診斷都將利用PMA途徑。

PMA申請必須有有效的科學證據支持，這通常需要大量的數據，包括技術、臨牀前、臨牀和製造數據，以證明該設備的安全性和有效性，使FDA滿意。對於診斷測試，PMA應用程序通常包括有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為對PMA審查的一部分，FDA將對一個或多個製造設施進行批准前檢查，以確保符合質量體系法規，該法規要求製造商遵循設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序。2014年8月6日，FDA發佈了一份最終指導文件，闡述了“體外伴隨診斷設備”的開發和批准程序。根據該指南，配套診斷設備及其對應的藥物應同時獲得FDA的批准或批准，用於治療產品標籤中指示的用途。

生物仿製藥與參考產品排他性

2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，包括BPCIA，它為與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的批准途徑。到目前為止，一些生物仿製藥已根據BPCIA獲得許可，許多生物仿製藥已在歐洲獲得批准。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了其對生物仿製藥的審查和批准方法。

生物相似性可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明，即生物製品和參比產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的排他期內，另一家公司仍然可以銷售參考產品的競爭版本，如果FDA批准

競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀研究的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響受到重大不確定性的影響。

其他美國醫保法和合規性要求

在美國，我們目前和未來的運營受各種聯邦、州和地方當局以及FDA的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）、美國衞生與公眾服務部（HHS）的其他部門。（如監察長辦公室，民權辦公室和衞生資源和服務管理局），美國司法部，或DOJ，以及司法部內的美國檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，我們的臨牀研究、銷售、營銷和科學/教育補助金計劃可能必須遵守《社會保障法》的反欺詐和濫用條款、虛假索賠法、《健康保險攜帶和責任法》或《HIPAA》的隱私和安全條款以及類似的州法律，每個都經過修訂，如適用。

除其他外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意提供、支付、索取或接受任何報酬，直接或間接、公開或祕密、現金或實物，誘使或作為報酬購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據醫療保險可全部或部分報銷的任何項目或服務，醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃。薪酬一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。聯邦反回扣法已被解釋為適用於治療產品製造商與處方者、購買者和處方管理者之間的安排。有一些法定例外和監管安全港保護一些共同活動免受起訴。對例外和安全港的規定很窄，涉及可能被指稱旨在誘導開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的條件，則可能受到審查。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不使行為本身根據聯邦反回扣法規是非法的。相反，有關安排的合法性將根據對所有事實和情況的累積審查，逐案評估。我們的做法可能並非在所有情況下都符合法定例外或監管安全港的所有保護標準。

此外，聯邦反回扣法規下的意圖標準經《平價醫療法案》修訂，以達到更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，《平價醫療法案》編纂了判例法，規定因違反聯邦反回扣法規而導致的包括物品或服務在內的索賠構成聯邦虛假索賠法或FCA（下文討論）的目的的虛假或欺詐性索賠。

聯邦虛假索賠，包括FCA和民事罰款法，可以由公民代表政府，通過民事quitam行動執行，禁止任何個人或實體，除其他外，故意提出，或導致提出，虛假或欺詐性索賠，以支付，聯邦政府，包括聯邦醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid，故意製作，使用，或導致製作或使用虛假記錄或陳述材料向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠，或故意製作虛假陳述以不當地避免，減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務。索賠包括向美國政府提出的對金錢或財產的“任何要求或要求”。例如，從歷史上看，製藥和其他醫療保健公司因涉嫌向客户提供免費產品而被起訴，並期望客户會為該產品向聯邦項目收費。其他公司因提交虛假聲明而受到起訴，因為這些公司將產品用於未經批准的、標籤外的用途，因此通常是不可報銷的用途。

HIPAA創建了額外的聯邦民事和刑事法規，禁止故意執行或企圖執行欺詐計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾獲得任何醫療福利計劃（包括私人第三方支付人）擁有或控制或保管的任何金錢或財產。故意妨礙對醫療保健犯罪的刑事調查，以及故意偽造、隱瞞或以詭計、計劃或手段掩蓋重要事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或支付作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法一樣，《平價醫療法案》修改了意圖標準，

HIPAA下的醫療欺詐法規規定，個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖，即可實施違規。

此外，許多州有類似的，通常更禁止，欺詐和濫用法規或條例，適用於醫療補助和其他州計劃下報銷的項目和服務，或者，在幾個州，適用於無論付款人。

我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。經《經濟和臨牀衞生信息技術法案》及其實施條例修訂的HIPAA對承保實體、業務夥伴及其承保分包商提出了有關個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴、獨立承包商或覆蓋實體的代理，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健票據交換所，他們代表覆蓋實體接收或獲取與提供服務相關的受保護健康信息。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，許多州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，往往沒有被HIPAA先發制人，可能具有比HIPAA更具禁止性的效果，從而使合規工作複雜化。

我們可能會開發一旦獲得批准，就可以由醫生管理的產品。根據當前適用的美國法律，某些通常不是自行給藥的產品(包括注射藥物)可能有資格通過Medicare B部分享受Medicare的保險。Medicare B部分是原始Medicare的一部分，原始Medicare是為老年人和殘疾人提供醫療福利的聯邦醫療保健計劃，涵蓋門診服務和用品，包括某些生物製藥產品，這些服務和用品對治療受益人的健康狀況是醫學上必要的。作為製造商合格藥品獲得聯邦醫療保險B部分報銷的條件之一，製造商必須參加其他政府醫療保健計劃，包括醫療補助藥品返點計劃和340B藥品定價計劃。醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得聯邦匹配資金的條件，用於製造商向醫療補助患者提供的門診藥物。根據340B藥品定價計劃，製造商必須將折扣擴大到參與該計劃的實體。

此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(ASP)和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何放寬法律的方式來降低，這些法律目前限制從那些銷售價格低於美國的國家進口藥品。

此外，《平價醫療法案》及其實施條例中的《聯邦醫生支付陽光法案》或《陽光法案》要求某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商每年向CMS報告與此類法律規定的醫生、其他醫療專業人員(如醫生助理和護士從業者)、教學醫院、或應其請求或代表其指定的實體或個人支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，醫生和教學醫院，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。未能及時準確地報告可能會導致處罰。此外，許多州還管理付款或其他價值轉移的報告，其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有先發制人，可能會產生比《陽光法案》更令人望而卻步的效果，從而使遵守努力進一步複雜化。

為了商業分銷產品，我們需要遵守州法律，該法律要求一個州的藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或經銷商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已頒佈立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀研究和其他活動，和/或登記其銷售和醫療代表，並禁止藥房和其他保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據，用於銷售和營銷，並禁止

某些其他銷售和營銷實踐。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規是一項代價高昂的努力。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或任何其他當前或未來適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、由個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及我們業務的縮減或重組，則需要承擔額外的報告義務和監督，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

承保範圍、定價和報銷

對於我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和國外市場，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的補償水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。覆蓋範圍和來自政府醫療保健計劃(如美國的Medicare和Medicaid)和商業支付者的足夠補償對新產品的接受度至關重要。

我們成功地將任何產品商業化的能力還將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和補償的程度。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對使用治療性藥物的決定：

我們不能確保我們商業化的任何產品都有保險，如果有保險，報銷水平是多少。覆蓋範圍也可能比FDA或類似的外國監管機構批准該產品的目的更有限。報銷可能會影響我們獲得監管部門批准的任何產品的需求或價格。

第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。為我們的產品獲得報銷可能特別困難，因為品牌藥物和在醫生監督下使用的藥物往往價格較高。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證獲得保險和足夠的報銷。第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個第三方付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅提供有限級別的報銷，我們可能無法成功將我們成功開發的任何候選產品商業化。此外，我們或我們的合作者可能會開發與我們的

候選產品。配套診斷試驗要求在其配套藥品或生物製品的承保和報銷之外，單獨承保和報銷。適用於醫藥產品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響生物製藥產品的價格，這些系統為消費者支付了生物製藥產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供保險和足夠的補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，對管理式醫療的重視、健康維護組織日益增長的影響力以及美國額外的立法變化已經增加了醫療定價的壓力，我們預計這種壓力將繼續增加。2022年8月通過的《2022年通脹降低法案》(IRA)包括藥品定價改革，這些改革可能會對我們成功將候選產品商業化的能力產生不利影響，並可能降低我們候選產品的實際或感知價值，這將對我們的業務產生負面影響。醫療費用普遍上漲，特別是處方藥、醫療器械和外科手術程序等治療費用上漲的下行壓力變得非常大。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

醫療改革

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響以盈利方式銷售獲得營銷批准的候選產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司的醫療融資和提供方式。例如，《平價醫療法案》：將品牌藥品製造商應支付的醫療補助退税的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理的醫療機構支付的藥品收取退税；向向指定的聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；實施新的方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下的回扣；擴大了醫療補助計劃的資格標準；創建了一個以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心(CMMI)，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。《平價醫療法案》的某些方面受到了法律和政治上的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，《平價醫療法案》整體違憲，因為“個人強制令”已被國會廢除。在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的參保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》為獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了****法案，其中包括將對在平價醫療法案市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。《平價醫療法案》有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰以及拜登政府的醫療改革措施是否會影響《平價醫療法案》和我們的業務。

《平價醫療法案》的某些方面受到了法律和政治上的挑戰。自2017年1月以來，特朗普政府簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放鬆《平價醫療法案》規定的某些要求。

我們預計，《平價醫療法案》將繼續導致額外的下行壓力，覆蓋範圍和價格，我們收到的任何批准的產品，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。該等改革可能會對我們可能成功開發並可能獲得監管部門批准的候選產品的預期收益產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

可能會通過進一步的立法或法規，損害我們的業務、財務狀況和經營業績。自《負擔得起的醫療法》頒佈以來，已經提出並通過了其他立法改革。例如，2011年8月，奧巴馬總統簽署了《2011年預算控制法》，其中除其他外，設立了削減赤字聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。削減赤字聯合特別委員會（Joint Select Committee on Deficit Reduction）沒有在2012至2021財年實現至少1.2萬億美元的目標赤字削減，觸發了該立法自動削減多個政府項目。這包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總額減少高達2%，該計劃自2013年4月1日起生效，除非國會採取額外行動，否則將持續到2032年。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》，該法案取消了從2024年1月1日起對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥物回扣上限，目前設定為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法案》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。

此外，美國對特種藥物定價做法的立法和執法興趣也在增加。具體而言，最近有幾項美國國會調查和聯邦立法旨在，除其他事項外，提高藥品定價的透明度，降低處方藥在醫療保險下的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥物報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了《促進美國經濟競爭》行政命令，多項條款針對處方藥。為響應拜登的行政命令，2021年9月9日，衞生和服務部發布了一份《應對高藥價綜合計劃》，概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可能採取的各種潛在立法政策，以及衞生和服務部為推進這些原則而採取的潛在行政行動。此外，IRA除其他事項外，（1）指示衞生和社會服務部就醫療保險涵蓋的某些單一來源藥物和生物製劑的價格進行談判，（2）根據醫療保險B部分和醫療保險D部分規定回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財政年度開始逐步生效。 2023年8月29日，HHS公佈了將進行價格談判的首批10種藥物名單，儘管Medicare藥品價格談判方案目前面臨法律挑戰。目前尚不清楚IRA將如何實施，但可能會對製藥行業產生重大影響。此外，為響應拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，衞生與服務部發布了一份報告，概述了CMMI測試的三種新模型，這些模型將評估其降低藥物成本，促進可及性和提高護理質量的能力。目前尚不清楚這些模式是否會用於今後的任何醫療改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫—多爾法案》下的遊行權利來控制處方藥價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所（National Institute of Standards and Technology）發佈了一份《考慮行使March—In Rights的跨部門指導框架草案》，該草案首次將產品價格作為一個因素，作為一個機構在決定行使March—In Rights時可以使用。雖然以前沒有行使過進軍權，但在新的框架下，這種情況是否會繼續存在尚不確定。 美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制生物製藥產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

《反海外腐敗法》

《反海外腐敗法》（FCPA）禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還規定在美國上市的公司有義務遵守

會計條文規定我們須備存準確而公平地反映公司（包括國際附屬公司）所有交易的簿冊及紀錄，併為國際業務設計及維持適當的內部會計監控制度。

附加法規

除上述規定外，與環境保護和有害物質有關的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

與經濟制裁有關的政府條例

根據各種法律、法規和行政命令，美國財政部外國資產管制辦公室（OFAC）管理和執行經濟和貿易制裁，禁止或限制出於特定外交政策和國家安全原因與禁運國家、受制裁實體和受制裁個人的某些活動。制裁的範圍差別很大，但可能包括全面限制進口、出口、投資和便利涉及受制裁管轄區、實體或個人以及不受制裁的個人和代表受制裁管轄區、實體或個人行事的實體的外國交易。

《古巴資產管制條例》（CACR）就是其中一套這樣的條例。該法案禁止美國人從事幾乎所有涉及古巴政府或古巴國民財產的交易，或古巴政府或任何古巴國民在1963年7月8日或之後的任何時候擁有任何性質的直接或間接利益的財產。在CACR禁止活動的情況下，從事此類活動必須得到外國資產管制處頒發的一般或特定許可證的授權。伊妥珠單抗（EQ 001）和ALZUMAb的抗體序列完全由古巴國民開發。目前，我們依賴於CACR中與古巴原產藥品有關的一般許可證，進口和開展與伊妥珠單抗（EQ 001）有關的臨牀研究。

2019年11月，OFAC通知我們，經過仔細考慮（包括與FDA協商），OFAC確定itol珠單抗屬於“古巴原產藥物”的定義，因此，CACR第515.547（b）和（c）節的一般許可證授權開展itol珠單抗臨牀研究，以尋求FDA批准該藥物。因此，目前不需要OFAC對我們正在進行和計劃進行的itol珠單抗臨牀研究進行進一步授權。

其他規例

我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、製造實踐、環境保護、火災危險控制和危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律和法規可能會產生巨大的成本。

員工

截至2023年12月31日，我們僱傭了44名員工，他們都是全職，從事研發活動、運營、財務、業務發展或管理。我們還根據需要聘請臨時員工和顧問。

企業信息

我們最初於2017年3月在特拉華州註冊為衰減型生物製藥公司，隨後於2017年5月更名為Equillium，Inc.。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州拉荷亞92037號第105號套房2223Avenida de la Playa。我們有兩家全資子公司，一家是特拉華州的Bioniz治療公司，另一家是澳大利亞的專有有限公司Equillium Australia Pty Ltd。我們的電話號碼是(858)240-1200。我們的網站地址是Www.equilliumbio.com。我們的網站和網站上包含的或可以通過網站訪問的信息不會被視為通過引用併入本Form 10-K年度報告，也不會被視為Form 10-K年度報告的一部分。我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據1934年證券交易法(經修訂)第13(A)和15(D)節或交易法提交或提交的此類報告的修正案，在我們以電子方式將這些材料存檔或提供給美國證券交易委員會後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供。

我們也是交易法中定義的“較小的報告公司”，並已選擇利用較小的報告公司可獲得的某些規模披露的優勢。

本年度報告中以Form 10-K形式出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。我們在本年度報告中以Form 10-K的形式使用或展示其他方的商標、商業外觀或產品，不打算也不暗示商標或商業外觀所有者與我們的關係，或對我們的背書或贊助。

第1A項。國際扶輪SK因素。

風險因素

在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險因素以及本報告中的其他信息。發生以下任何風險都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景，或導致我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮所有描述的因素以及我們財務報表和相關附註中的其他信息以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們自成立以來就遭受了重大虧損，預計在可預見的未來將遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，成立於2017年3月，到目前為止，我們的業務包括組織和配備我們的公司人員，業務規劃，籌集資本，itolizumab(EQ001)的許可權，進行非臨牀研究，包括EQ302的初始臨牀前開發，提交三個IND，進行EQ101，EQ102和itolizumab(EQ001)的臨牀開發，進行業務開發活動，如2022年2月收購Bioniz和2022年12月與Ono的資產購買協議，以及與上市公司相關的一般和行政活動。我們從來沒有完成過任何候選產品的開發到上市批准，我們也從來沒有從銷售批准的產品中獲得任何收入。因此，我們沒有有意義的業務來評估我們的業務，如果我們有成功開發生物製藥產品和將其商業化的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。

對生物製藥產品開發的投資具有高度的投機性，因為它涉及大量的前期資本支出，以及候選產品無法獲得監管部門批准或商業可行性的重大風險。我們從未從銷售經批准的產品中產生任何收入，我們無法準確估計未來虧損的程度。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為1330萬美元及6240萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.857億美元。我們預計在可預見的將來會產生經營損失，因為我們執行我們的計劃，開展研究和開發活動，推進EQ 101和伊妥珠單抗（EQ 001）的臨牀開發，開展EQ 302和其他臨牀前候選產品的臨牀前研究和潛在臨牀開發，開展發現研究，開展我們候選產品的配方和器械開發，可能擴大我們進行候選產品臨牀開發的適應症，可能獲取或開發新產品和/或候選產品，尋求監管部門批准並可能將任何已批准產品商業化，僱傭和保留額外人員，遵守監管要求，保護我們的知識產權，並管理我們業務的行政方面。此外，隨着收購Bioniz，我們將產品線從一個候選產品擴展到多個候選產品，所有這些產品都處於不同的開發階段。我們的管道擴張可能會加速我們的經營虧損增加的速度，因為我們為進一步開發和尋求監管部門批准這些候選產品而產生成本。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生增加的銷售和營銷費用，其中某些投資可能會在批准前進行。因此，我們預計在可預見的將來將繼續產生重大經營虧損和負現金流。該等虧損已經並將繼續對我們的財務狀況及營運資金造成不利影響。

為了實現並保持盈利，我們必須開發或收購具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成候選產品的臨牀前研究和臨牀研究，獲得候選產品的上市批准，在獲得上市批准的情況下製造、營銷和銷售候選產品，以及滿足上市後要求（如有）。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功獲得候選產品的批准並將其商業化，我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的挑戰。此外，由於與生物製藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或何時或是否能夠實現盈利。如果我們確實實現盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度盈利能力，我們可能會繼續產生大量的研發和其他開支，以開發和營銷額外的候選產品。如果我們未能實現盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發工作、擴大業務或繼續運營的能力。本公司價值的下降也可能導致您失去全部或部分投資。

我們將需要大量額外資金來繼續和完成EQ 101和EQ 302的開發和任何商業化，如果Ono不行使其選擇權，itol珠單抗（EQ 001）和任何未來候選產品。如果我們無法在需要時籌集這筆資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或其他業務。

我們預計未來幾年我們的開支將大幅增加。生物技術候選產品的開發是資本密集型的。由於我們對候選產品進行非臨牀研究和臨牀開發，我們將需要大量額外資金來維持和擴大我們在多個領域的能力，包括髮現和非臨牀研究、臨牀開發、法規事務、產品開發、產品質量保證和藥物警戒。此外，如果我們獲得任何候選產品的市場批准，我們預計將產生重大的市場營銷、銷售、生產和分銷費用。其中一些商業化投資在獲得批准之前可能會面臨風險。

截至2023年12月31日，我們擁有4090萬美元的現金、現金等價物和短期投資。我們預計，假設我們的股票回購計劃沒有進一步的回購，截至2023年12月31日的現有現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為2025年下半年的運營提供資金。然而，不斷變化的環境或我們不準確的估計可能會導致我們使用資本的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比目前預期更多的資金。例如，我們正在進行和將來對我們的候選產品進行的臨牀研究可能會遇到技術、登記或其他問題，這可能會導致我們的開發成本增加得比我們預期的更多。截至2023年12月31日，我們已根據股票回購計劃回購了298,385股普通股，總金額約為30萬美元。自2023年12月31日以來，直至本年度報告以Form 10-K格式提交之日為止，根據股票回購計劃，我們的普通股一直沒有回購。進一步回購的時間和金額(如果有的話)將取決於各種因素，包括我們普通股的價格、替代投資機會、我們的現金資源、我們任何協議下的限制、公司和監管要求以及市場狀況。

我們沒有足夠的資金來完成EQ101的臨牀開發，如果小野不行使其選擇權，通過我們目前的適應症的監管批准，itolizumab(EQ001)。我們將需要籌集大量額外資本，如果我們根據我們的股票回購計劃進行任何普通股回購，我們將需要籌集更多額外資本，以完成每個候選產品的開發和商業化，這些額外資本可能通過出售我們的普通股或其他證券或通過簽訂替代戰略交易來籌集，其條款可能要求我們剝離一個或多個候選產品，例如我們與小野的資產購買協議，或導致我們的股東遭受重大稀釋。

未來的資本要求將取決於許多因素，包括：

2023年10月，我們與Jefferies簽訂了2023年自動取款機機制，根據該機制，我們可以不時通過Jefferies作為我們的銷售代理來發售和出售我們普通股的股票，總髮行價高達2195萬美元。截至提交本年度報告Form 10-K時，我們尚未出售2023年自動取款機融資機制下的任何股票。

我們的商業收入，如果有的話，預計將主要來自產品的銷售，這不太可能在未來12個月內發生，如果永遠不會發生的話。根據與小野簽訂的資產購買協議，我們收到了35億日元的一次性預付款，或約2640萬美元，並且(I)如果小野行使其獨家選擇權收購我們對itolizumab的權利，我們有權獲得50億日元的一次性付款，或約3310萬美元(根據三菱日聯銀行2024年3月21日的匯率)，以及(Ii)有資格在實現某些里程碑時獲得最高1.014億美元的收入。然而，不能保證小野會行使其選擇權，也不能保證我們會收到任何里程碑式的付款。此外，由於與外匯匯率相關的風險，如果小野行使選擇權，50億日元的一次性預付款可能會導致美元價值顯著低於預期。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們籌集更多資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響，這些因素包括公共衞生流行病或疫情、銀行倒閉、俄羅斯和烏克蘭之間的衝突、中東衝突，以及聯邦機構為應對日益加劇的通脹壓力而提高利率的貨幣政策變化。如果這種幹擾持續並加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條款籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或其他業務，或建立合作伙伴關係，或以其他方式通過戰略性交易將我們的管道貨幣化，這些條款可能不像我們自己開發或商業化候選產品那樣有利。此外，由於市場狀況，我們可能無法獲得現有現金、現金等價物和投資的一部分。例如，2023年3月10日，聯邦存款保險公司(FDIC)接管了SVB，並被任命為SVB的接管人。在聯邦存款保險公司接管時，我們在SVB的一個清掃賬户中持有價值約820萬美元的資產。我們在2023年3月13日獲得了對這些資金的完全訪問權限。如果其他銀行和金融機構未來因影響銀行系統和金融市場的金融狀況而進入破產程序或破產，我們獲取現有現金、現金等價物和投資的能力可能會受到威脅，並可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

與我們的業務相關的風險以及與我們候選產品的開發和監管審批相關的風險

我們高度依賴我們目前的候選產品EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)的成功開發，我們可能無法在我們計劃開發的任何適應症中獲得監管或營銷批准，或成功將這些候選產品商業化。

我們未來的成功將幾乎完全取決於我們成功開發EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)的能力，然後成功地將EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)商業化，用於我們目前計劃開發的任何適應症，包括使用EQ101治療再生障礙性貧血，使用EQ302治療乳糜瀉或其他胃腸道疾病，或者使用itolizumab(EQ001)治療aGVHD和LN，這可能永遠不會發生。我們目前沒有任何生物製藥產品的銷售收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的生物製藥產品。

在我們可以在美國營銷和銷售我們的任何候選產品之前，我們需要管理研究和開發活動，開始和完成臨牀研究，獲得必要的FDA監管批准，並建立一個商業組織或與第三方達成營銷合作等。我們不能向您保證，我們將能夠成功完成必要的臨牀研究和/或獲得監管部門的批准，併為我們的任何候選產品開發足夠的商業能力。我們還沒有向FDA提交任何候選產品的BLA或NDA，也沒有向美國以外的任何其他監管機構申請批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀研究中取得成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們沒有獲得監管部門的批准，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果將受到不利影響。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠不會從任何產品的任何商業銷售中獲得可觀的收入。如果我們的任何候選產品獲得批准，而我們未能成功將其商業化，我們可能無法產生足夠的收入來維持和發展我們的業務，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果將受到不利影響。

我們已經並可能在未來通過戰略交易達成夥伴關係或類似安排或以其他方式將我們的渠道貨幣化，這可能會損害我們實現投資回報的能力，並可能增加我們對外部資金的需求。

我們可能會達成合作夥伴關係或類似的安排，或通過戰略交易將我們的渠道貨幣化，以籌集額外資本，並將我們的可用資金和其他資源分配給開發我們的其他或未來的候選產品並將其商業化。例如，2022年12月，我們與小野簽訂了資產購買協議，根據該協議，我們授予小野獨家選擇權，以獲得我們對itolizumab(EQ001)的權利。儘管我們做出了努力，但我們可能無法建立未來的合作伙伴關係，或以其他方式通過以優惠條件與第三方進行戰略交易來實現我們的渠道貨幣化。支持第三方開展的盡職調查活動以及就戰略安排的財務和其他條款進行談判是漫長、昂貴和複雜的過程，結果不確定，我們可能無法從這些活動中獲得任何財務利益。為我們的一個或多個候選產品尋找戰略合作伙伴的任何努力都可能會將我們管理層的時間和注意力從他們的日常活動中轉移開，這可能會對我們專注於發現和開發我們打算繼續開發和商業化的當前候選產品產生不利影響。此外，潛在的戰略合作伙伴可能會自行開發替代產品或尋求替代技術，這可能會導致我們在任何此類安排下無法獲得未來的里程碑或特許權使用費付款。我們可能會對我們的一個或多個候選產品進行戰略交易，事實證明，這些候選產品比我們決定繼續開發和商業化的候選產品更成功。因此，我們的財務狀況和我們在研發活動中實現的回報可能會受到負面影響，我們可能需要通過股權發行、債務融資或其他資本來源尋求額外資金來支持我們的運營，這可能會導致我們現有股東的大量稀釋，並可能導致我們普通股的價格下跌。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

我們可能希望通過內部許可獲得未來資產的權利，或者可能嘗試與我們當前或未來的候選產品形成合作，但可能無法做到這一點，這可能會導致我們更改或推遲我們的開發和商業化計劃。

我們候選產品的開發和潛在商業化將需要大量額外資本來支付費用。未來，我們可能會決定與生物技術或製藥公司合作，開發候選產品並進行潛在的商業化，例如我們與小野的資產購買協議。在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭。我們可能不會成功地建立另一個

任何候選產品的戰略夥伴關係或替代安排，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，潛在締約方可能不認為這些候選產品具有展示安全性和有效性的必要潛力。如果我們合作開發和商業化除itolizumab(EQ001)以外的候選產品，我們可以預期將對該候選產品未來成功的部分或全部控制權讓給合作伙伴。我們能否就合作達成最終協議，除其他事項外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括以下因素

協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。根據任何許可協議，我們也可能受到限制，不能以某些條款或根本不與潛在的合作者簽訂協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的大量業務合併導致未來潛在合作伙伴的數量減少，合併後公司的戰略也發生了變化。因此，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少該候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發計劃，推遲該候選產品的潛在商業化或縮小任何計劃的銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發、製造或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發、製造或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們未來的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。即使我們成功地建立了此類合作，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發審批被推遲、候選產品的安全性受到質疑或獲得批准的候選產品的銷售不能令人滿意，我們可能無法維持此類合作。

我們在臨牀開發方面的經驗有限，還沒有成功完成後期臨牀研究，也沒有獲得任何候選產品的監管批准。

我們在2019年第一季度啟動了我們的第一項臨牀研究，這是itolizumab(EQ001)治療aGVHD的第一階段臨牀研究。從那時起，我們又啟動了三項itolizumab(EQ001)的臨牀研究，其中兩項是針對未控制哮喘和狼瘡/狼瘡/LN的第一階段臨牀研究，一項是針對aGVHD的第三階段臨牀研究。Itolizumab(EQ001)的第一階段研究已經完成，但aGVHD的第三階段研究目前正在進行中。我們最近在澳大利亞的健康志願者身上完成了EQ102的第一階段人類臨牀研究，目前我們正在澳大利亞和新西蘭的AA患者中進行EQ101的第二階段臨牀研究。我們目前有兩個有效的IND在FDA使用itolizumab(EQ001)治療aGVHD和LN。通過收購Bioniz，我們與FDA達成了INDS，將EQ101用於治療HTLV-I相關性脊髓病/熱帶痙攣截癱、皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)和再障。由於我們與FDA的互動有限，在未來的互動之前，我們可能無法瞭解FDA可能要求的某些信息或數據。部分由於我們有限的基礎設施、作為一家公司進行臨牀研究的經驗以及監管機構的互動，我們也不能確定我們正在進行的和未來的臨牀研究是否會按時完成，如果可以的話，我們計劃的臨牀研究是否會按時啟動，或者我們計劃的開發計劃是否會被FDA接受。

當我們進行非臨牀研究或臨牀研究時，可能會出現不良的安全性和毒理學結果。此外，早期臨牀研究的成功並不意味着後來的臨牀研究也會成功，因為後期臨牀研究可能會在更廣泛的患者羣體中進行，並涉及不同的研究設計。例如，儘管itolizumab

(EQ001)和阿爾茨單抗具有相同的一次單抗序列，它們是在不同的細胞系中生產的，因此可以被認為是不同的生物製藥產品。因此，在Biocon進行的阿爾採單抗臨牀研究中看到的結果可能不能預測我們對itolizumab(EQ001)的臨牀研究結果。此外，我們未來的臨牀研究需要在更大的患者羣體中證明足夠的安全性和有效性，以獲得FDA的批准。公司在高級臨牀研究中經常遭受重大挫折，即使在早期的臨牀研究顯示有希望的結果之後，我們也不能確定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀研究中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。此外，在開發中的候選產品中，只有一小部分向FDA提交了BLA或NDA，更少的產品獲得了商業化批准。

我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們成功完成上述活動的能力，以及我們候選產品的成功開發和最終商業化所需的任何其他活動。我們預計至少在未來幾年內不會出現這種情況。我們候選產品的成功將進一步取決於以下因素：

如果我們不能及時實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功獲得營銷批准並將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。

Itolizumab(EQ001)是一種選擇性靶向CD6的單抗，目前還沒有FDA批准的針對CD6的治療方法。這使得很難預測itolizumab(EQ001)的臨牀開發時間和成本。我們不知道我們瞄準CD6的方法是否會讓我們開發出任何有商業價值的產品。

靶向CD6是一種治療方法，代表了我們目前研究和開發的重要組成部分，而這種針對我們正在治療的疾病的治療方法的成功開發，對我們未來的成功起着重要的作用。到目前為止，還沒有FDA批准的針對CD6的藥物，雖然有一些獨立的研究在臨牀上證實CD6是靶點，但除了我們的合作伙伴Biocon之外，CD6傳統上並不是其他生物製藥公司靶向的途徑。與其他更知名或更廣泛研究的治療方法相比，伊託利單抗(EQ001)等新候選產品的監管審批過程可能更昂貴，耗時更長。將itolizumab(EQ001)推向市場所需的監管批准的延遲或失敗，或獲得監管批准的意想不到的成本，可能會降低我們創造足夠收入以維持業務的能力。

此外，還可開發與itolizumab(EQ001)配合使用的配套診斷試驗。我們或我們的合作者將被要求獲得FDA對這些測試的批准或批准，以及單獨的承保和報銷，除了我們為我們的itolizumab(EQ001)尋求的批准和承保和報銷之外。我們無法與配套的診斷開發人員合作，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們已經在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭授權了itolizumab的權利。在Biocon或其他司法管轄區的第三方對itolizumab進行任何研究、臨牀或商業使用期間發生的任何不利發展，都可能影響我們獲得監管部門批准或成功將itolizumab(EQ001)商業化的能力，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

Biocon、其古巴合作伙伴CIMAB S.A.及其許可證持有人(我們無法控制)有權在全球範圍內開發itolizumab，並在Equillium領土(定義見下文)以外的地區將itolizumab商業化。Itolizumab在印度被批准用於治療中重度斑塊型牛皮癬，並被Biocon作為阿爾茲穆單抗銷售。印度藥品監督管理局還批准Biocon有限緊急使用itolizumab，用於治療印度新冠肺炎中重度ARDS患者的細胞因子釋放綜合徵(CRS)。2020年9月，DCGI批准由中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系生產的itolizumab用於治療慢性斑塊型牛皮癬，並限制了對患有中重度ARDS的新冠肺炎患者CRS的緊急使用授權。該細胞系在印度上市，品牌名稱為阿爾採單抗-L，或阿爾採單抗凍幹化。我們還知道，阿爾採單抗和阿爾採單抗-L已經在印度得到了應用，並且阿爾採單抗-L可能會繼續在印度以同情方式使用、在標籤外使用和/或在研究人員發起的研究中使用。

我們不知道古巴目前有任何活躍的和正在進行的伊託利單抗臨牀研究。免疫分子中心獲得了伊託利單抗的緊急使用授權，用於古巴重症新冠肺炎患者。我們瞭解到，伊託利單抗也在中國進行臨牀試驗，用於急性呼吸窘迫綜合徵和皮肌炎患者。我們認為伊託利單抗在古巴和中國的使用僅限於在NS0細胞系中生產的伊託利單抗，而伊託利單抗(EQ001)在CHO細胞系中生產。

由Biocon或第三方進行的itolizumab臨牀研究結果以及由Biocon或第三方支持的與itolizumab臨牀或商業使用相關的持續不良事件報告可能會影響我們的開發計劃和itolizumab(EQ001)的潛在商業前景。此外，我們不能控制也無法驗證由Biocon或第三方報告的研究結果。Biocon或第三方報告的數據和公開披露中的任何錯誤或遺漏都可能對我們的股價和業務計劃產生重大不利影響。

如果患者使用itolizumab作為批准的治療方法，或在Biocon或第三方進行或支持的任何臨牀研究、探索性研究或其他臨牀使用期間發生嚴重不良事件，包括FDA在內的監管機構可能會推遲、限制或拒絕批准itolizumab(EQ001)，暫停我們的itolizumab(EQ001)的臨牀開發，或要求我們進行額外的臨牀研究作為上市批准的條件，這將增加我們的成本並對我們的業務產生不利影響。如果我們獲得監管機構對itolizumab(EQ001)的批准，並且在阿爾茨單抗-L的商業使用或在Biocon或第三方進行或支持的臨牀研究、探索性研究或其他臨牀用途中發現了新的嚴重安全問題，監管機構可能會撤回對該產品的批准，或以其他方式限制我們營銷和銷售itolizumab的能力。此外，由於擔心此類不良事件，治療醫生可能不太願意使用我們的產品，這將限制我們將itolizumab(EQ001)商業化的能力，並可能對我們進行itolizumab(EQ001)臨牀開發的能力產生不利影響。

如果我們不能開發或收購其他候選產品或產品，我們的業務和前景將受到限制。

我們戰略的一個要素是通過業務或候選產品收購來擴大我們的渠道，通過收購Bioniz等方式收購其他候選產品組合。這一戰略的成功在很大程度上取決於我們的監管、開發和商業能力和專業知識的結合，以及我們識別、選擇和獲得候選治療適應症的能力，這些適應症可以補充或增強我們現有的渠道，或者以我們可以接受的條款符合我們的發展或戰略計劃。確定、挑選和獲得有前景的候選產品需要大量的技術、財政和人力資源專業知識。這樣做的努力可能不會導致實際獲得或許可特定的候選產品，可能會導致我們管理層的時間和資源支出的分流，而不會產生任何好處。如果我們無法從第三方尋找、選擇和收購合適的候選產品，或者無法以我們可以接受的估值和其他條款收購業務，或者如果我們無法籌集收購業務或新產品候選產品所需的資金，我們的業務和前景將受到限制。

並可能要求我們剝離一個或多個候選產品，以使我們能夠收購業務或新產品候選產品，或推進其他候選產品的開發。

此外，我們獲得的任何候選產品在商業銷售或擴展到其他適應症之前，可能需要額外的、耗時的開發或監管努力，包括臨牀前研究(如果適用)，以及FDA和相關外國監管機構的廣泛臨牀測試和批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和/或有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能保證獲得批准的任何此類產品將以經濟的方式製造或生產，成功商業化或被市場廣泛接受，或者比其他商業上可用的替代產品更有效或更受歡迎。

此外，如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化並進一步開發，我們更有可能無法成功地開發其他候選產品的管道來效仿我們現有的候選產品，或者無法收購其他候選產品來擴大我們現有的產品組合，我們的業務和前景將受到損害。

潛在的自然災害，其中一些可能與氣候變化日益嚴重的影響有關，可能會損壞、摧毀或擾亂臨牀研究地點、我們的辦公空間、實驗室和/或倉庫，這可能會對我們的運營產生重大負面影響。

我們容易受到氣候變化和其他自然災害日益嚴重的影響。天氣條件的波動性變化，包括極端高温或寒冷，可能增加野火、洪水、暴風雪、颶風和其他與天氣有關的災害的風險。此類極端天氣事件或地震等其他自然災害可能導致停電和網絡中斷，可能導致運營中斷，並可能影響我們繼續或完成臨牀研究的能力，這將對我們的運營產生負面影響，並延遲我們將候選產品商業化的計劃。它們還可能對我們的臨牀研究中心造成重大損害或破壞，導致這些設施暫時或長期關閉。此類災難還可能導致辦公樓、實驗室、員工和/或患者住所的損失或損壞，員工和/或患者搬遷到國內其他地區或不願前往臨牀研究中心地點，以及無法招募關鍵員工和/或招募患者。這可能會導致對現有勞動力和/或患者樣本的不利影響，材料和/或數據的損壞或銷燬，或無法進行臨牀研究和提供新數據。

我們已根據獨家許可協議從Biocon獲得itol珠單抗的許可，該許可的條件是，我們履行了有關itol珠單抗開發、監管批准和商業化的某些盡職義務，並支付與監管批准和商業里程碑相關的重大里程碑付款以及版税付款。

我們與Biocon簽訂了獨家許可協議，根據該協議，我們最初獲得了開發、製造、使用、銷售、出售、要約出售的獨家許可，在美國和加拿大進口和以其他方式開發itol珠單抗和任何含有itol珠單抗的藥物組合物或製劑，後來修訂後，我們在澳大利亞和新西蘭獲得了相同的獨家許可或者説，總的來説，Equillium Territory根據本協議，我們有義務在指定的時間框架內實現某些開發里程碑，以保留所有許可權。其中某些里程碑在很大程度上超出了我們的控制範圍。我們也有義務採取商業上合理的努力，在Equillium地區開發和尋求監管部門的批准，並在獲得監管部門的批准後將itolumab商業化，並確保itolumab在兩種或多種適應症中的開發資金。此外，我們有義務在完成某些監管批准和商業里程碑後向Biocon支付某些現金里程碑付款，並被要求就itol珠單抗的淨銷售額向Biocon支付特許權使用費（如果獲得批准）。雖然我們相信特許權使用費率及里程碑付款根據我們的業務計劃屬合理，但我們將需要大量資本以履行該等責任。當我們手頭沒有現金支付里程碑式付款時，我們可能有義務支付里程碑式付款，這可能要求我們推遲臨牀研究、縮減運營、縮減商業化和營銷努力，或尋求資金以以不利我們的條款履行這些義務。此外，如果我們無法在到期時支付任何款項，或者如果我們未能在許可協議要求的時間框架內實現開發里程碑，或者履行我們的一般審慎義務，以商業上合理的努力開發、註冊和商業化itol珠單抗，併為itol珠單抗在兩種或多種適應症中的開發獲得資金，Biocon有權限制我們的許可範圍或終止協議以及我們開發和商業化itol珠單抗的所有權利。

我們現在並可能進一步依賴Ono為itolumab的臨牀開發和商業化提供資金（EQ 001）。如果小野終止我們的資產購買協議，不行使其選擇權，或不實現

倘資產購買協議所訂明的里程碑，我們的業務及財務狀況將受到不利影響。

於2022年12月，我們與Ono訂立資產購買協議，據此，我們授予Ono收購itol珠單抗（EQ 001）權利的獨家選擇權，該選擇權於交付EQUALISE LN臨牀研究的頂線數據及EQUATOR III期aGVHD臨牀研究的中期數據後三個月屆滿。在選擇期內，我們負責進行itolumab（EQ 001）的所有研發，該項目由Ono於2022年7月1日起按季度提供資金。如果Ono未能提供此類資金，我們的財務狀況和繼續進行itol珠單抗（EQ 001）研發的能力將受到不利影響。

如果Ono行使其選擇權獲得我們對itolizumab(EQ001)的權利，我們將不再控制itolizumab(EQ001)的臨牀開發和潛在的商業化。根據資產購買協議，根據小野的當選，我們可以代表小野進行某些活動並獲得補償，但我們不會控制任何itolizumab(EQ001)活動。小野將負責未來向FDA或其他監管機構提交批准itolizumab(EQ001)的申請，並將成為FDA或其他監管機構頒發的任何itolizumab(EQ001)上市批准的所有者。如果FDA或其他監管機構批准itolizumab(EQ001)，小野還將負責最終產品的推出、營銷和銷售。然而，我們無法控制小野是否會將足夠的關注和資源投入到itolizumab(EQ001)的臨牀開發上，或者是否會以快速的方式進行。即使FDA或其他監管機構批准了itolizumab(EQ001)，小野也可以選擇不在一個或多個國家進行最終產品的商業化。如果由於這些或任何其他原因，itolizumab(EQ001)的開發沒有進展，我們將無法從itolizumab(EQ001)獲得進一步的收入，包括某些開發和商業化里程碑，也無法以其他方式實現此類交易的好處，這可能會損害我們的業務。

生物製藥產品的開發和商業化受到廣泛的監管，我們可能無法及時或根本無法獲得我們計劃開發的任何適應症的候選產品或任何未來候選產品的監管批准。

臨牀開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄保存、廣告、促銷、出口、進口、營銷、分銷、不良事件報告，包括提交安全和其他上市後信息和報告，以及與我們當前候選產品和我們未來可能開發的任何其他候選產品相關的其他可能活動，都受到廣泛的監管。在美國，新治療產品的上市批准需要向FDA提交NDA或BLA，在獲得FDA對該產品的批准之前，我們不允許在美國銷售任何候選產品。NDA或BLA必須有廣泛的臨牀和臨牀前數據以及有關藥理學、化學、製造和控制的大量信息支持。在治療產品可以上市之前，類似的提交文件需要得到美國以外其他地區相關監管機構的批准。

FDA和其他適用的監管機構的批准不能得到保證，審查和批准過程是一個昂貴和不確定的過程，可能需要幾年時間。監管機構，如FDA，在審批過程中也有很大的自由裁量權。需要批准的臨牀前研究和臨牀研究的數量和類型因候選產品、疾病或候選產品治療的條件以及適用於任何特定候選產品的法規而異。儘管與臨牀前研究和臨牀研究相關的時間和費用都很高，但失敗在任何階段都可能發生。我們候選產品的臨牀前和早期臨牀研究結果可能不能預測我們後期臨牀研究的結果。

臨牀研究失敗可能是多種因素造成的，包括研究設計、劑量選擇、安慰劑效應、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵，臨牀研究失敗可能在任何階段發生。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀研究或臨牀前研究。

FDA和其他適用的監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

一般來説，公眾對生物製藥產品安全性的擔憂可能會推遲或限制我們獲得監管部門批准的能力，導致我們的標籤中包含不利信息，或者要求我們進行其他可能產生額外成本的活動。我們沒有從FDA或任何其他適用的監管機構獲得任何產品的批准。這種經驗的缺乏可能會阻礙我們及時獲得FDA或任何其他適用的監管機構對我們候選產品的批准(如果有的話)。

我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀研究的任何開始或完成的延遲，或終止或暫停，都可能導致我們的成本增加，推遲或限制我們籌集資金或創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

在我們可以在美國啟動任何明顯適應症的候選產品的臨牀研究之前，我們必須向FDA提交臨牀前研究的結果以及其他信息，包括有關它們的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀研究方案的信息，作為IND或類似監管文件的一部分。到目前為止，我們只提交了用於伊託利單抗(EQ001)治療aGVHD、LN和新冠肺炎的臨牀研究的IND。此外，在HTLV-I相關的脊髓病/熱帶痙攣截癱、CTCL和AA中，還有EQ101的開放IND，這些IND最初是由Bioniz在我們收購EQ101資產之前提交的。

在從FDA或美國以外的任何其他適用監管機構獲得銷售任何適應症候選產品的上市批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀研究，以證明這些候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，耗時長，結果不確定。此外，我們預計將部分依賴我們的合作伙伴Biocon以及合同研究組織(CRO)和其他合同方為我們的候選產品提交監管提交的臨牀前、臨牀和質量數據。雖然我們已經或將會就這些合同方的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。如果這些締約方不向我們提供數據，或在適用的情況下，根據我們與他們的協議，及時提交監管報告，我們的開發計劃可能會顯著延遲，我們可能需要獨立進行額外的研究或收集額外的數據。無論是哪種情況，我們的開發成本都會增加。

我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀研究的開始或完成過程中的任何此類延誤都可能顯著影響我們的產品開發成本。我們不知道我們正在進行的和未來的研究是否會如期完成，如果可以的話，或者我們的研究是否會按時開始，如果可以的話。臨牀研究的開始和完成可能會因多種原因而延遲，包括與以下方面有關的延遲：

如果臨牀研究被我們、正在進行此類研究的機構的IRB、該研究的數據安全監測委員會、FDA或在進行研究的國家擁有管轄權的其他監管機構或衞生部門修改、暫停或終止，我們也可能遇到延誤。此類監管機構可能會因多種因素而強制暫停或終止或修改我們的研究方案，包括未能按照監管要求或我們的臨牀方案進行臨牀研究、FDA或其他監管機構對臨牀研究操作或研究中心的檢查導致臨牀暫停、不可預見的安全性問題或不良副作用，未能證明使用藥物的益處，政府法規或行政措施的變化，或缺乏足夠的資金繼續臨牀研究。此外，

監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀研究方案以符合這些變化。修正案可能要求我們重新提交臨牀研究方案給IRB進行復審，這可能會影響臨牀研究的成本、時間或成功完成。

我們的某些科學顧問或顧問從我們那裏獲得報酬，很可能是我們未來臨牀研究的研究者。在某些情況下，我們可能需要向FDA或其他監管機構報告其中的一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，認為我們與主要研究者之間的財務關係已產生利益衝突或以其他方式影響臨牀研究的解釋。因此，FDA或其他適用的監管機構可能會質疑在適用的臨牀研究中心生成的數據的完整性，並且可能危及臨牀研究本身的效用。這可能導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的候選產品在一個或多個適應症的上市批准被拒絕。如果我們在完成或終止候選產品的任何臨牀研究方面遇到延誤，則該候選產品的商業前景將受到損害，我們產生產品收入的能力將受到延誤。此外，完成臨牀研究的任何延誤將增加我們的成本，減慢我們的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和從產品銷售中產生收入的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大損害。

如果我們在正在進行或計劃中的臨牀研究中招募患者時遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

如果我們不能根據FDA或其他適用的監管機構的要求確定和招募足夠數量的合格患者參與這些研究，我們可能無法繼續進行我們正在進行的或未來對我們的候選產品進行的臨牀研究。多種因素可能會導致我們的臨牀研究招生面臨這樣的挑戰，包括與公共衞生流行病或疫情有關的影響，這些影響以前曾對我們的臨牀研究招生產生不利影響。此外，我們的一些競爭對手可能正在對候選產品進行臨牀研究，這些候選產品將與我們的候選產品治療相同的適應症，而原本有資格參加我們臨牀研究的患者可能會轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀研究。患者入選還受到其他因素的影響，包括：

我們無法為我們的臨牀研究招募和保留足夠數量的患者，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀研究。我們臨牀研究的註冊延遲可能會導致開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

與我們的候選產品相關的不良副作用或其他安全風險可能會推遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀研究，放棄進一步的開發，限制經批准的標籤的商業形象，或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)。

就像藥品的一般情況一樣，在我們正在進行的和未來的臨牀研究中，以及在itolizumab可商業化的司法管轄區的臨牀研究、研究人員發起的研究和商業使用中，很可能會出現與我們的候選產品相關的副作用和不良事件。

在Bioniz之前完成的研究中，EQ101的耐受性良好，沒有劑量限制性毒性或輸液反應的報告，包括健康志願者、大顆粒淋巴細胞白血病和CTCL的受試者。我們對再生障礙性貧血患者的EQ101的第二階段臨牀研究目前正在進行中。

根據我們目前使用itolizumab(EQ001)的有限臨牀經驗，預期的不良反應包括淋巴細胞減少、注射部位反應、輸液/注射相關反應(包括髮燒和頭痛)以及其他全身過敏反應，包括皮疹、蕁麻疹、紅斑和瘙癢。

從itolizumab(EQ001)臨牀方案中發現的最常見的不良反應是注射部位反應(被指定為已確定的風險)和淋巴細胞減少(被指定為重要的已確定的風險)。此外，感染已被指定為一個重要的潛在風險。淋巴細胞減少事件是伊託利單抗(EQ001)研究中報告的常見治療緊急不良事件。淋巴細胞計數的減少是伊託利單抗(EQ001)的已知藥效學標誌。這些事件通常在第一次服藥後是短暫的，不會隨着繼續服藥而減少，並在伊託利單抗(EQ001)停止治療後消失。此外，淋巴細胞計數的下降與感染或其他臨牀後遺症無關。

Biocon還可能繼續支持在他們自己贊助的臨牀研究、非標籤使用、研究人員發起的研究或我們無法控制的第三方贊助的研究中使用阿爾採單抗-L。例如，Biocon正在研究itolizumab治療潰瘍性結腸炎，這是在印度進行的第二階段臨牀研究的一部分，Equillium正在合作和共同資助。鑑於Biocon或第三方對itolizumab的持續使用，不良事件可能會影響我們進行臨牀開發和成功將itolizumab(EQ001)商業化的能力。此外，存在未正確報告任何此類不良事件的風險，這也可能對我們的業務產生不利影響。

雖然itolizumab(EQ001)和阿爾採單抗具有相同的初級單抗序列，但它們是在不同的細胞系中生產的，因此可以被認為是不同的生物製藥產品。因此，阿爾採單抗的臨牀結果可能與伊託利單抗(EQ001)的結果無關，包括不良反應。截至本年度報告提交10-K表格之日起，我們並未發現itolizumab的風險收益情況發生了任何重大變化。

我們的臨牀研究結果可能揭示出副作用或意想不到的特徵的高度和不可接受的嚴重性和普遍性。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、FDA或其他適用監管機構因多種原因而推遲、暫停或終止臨牀研究。此外，在我們的aGVHD臨牀研究中，有很大比例的患者可能死於這種疾病，可能是由於itolizumab(EQ001)，這可能會影響itolizumab(EQ001)的發展。如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止任何臨牀研究，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品產生產品收入的能力將被推遲或取消。在臨牀研究中觀察到的嚴重不良事件可能會阻礙或阻止市場接受我們的候選產品。任何這些情況都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

此外，如果我們的任何候選產品在臨牀研究中與不良副作用或具有意想不到的特徵有關，我們可能會選擇放棄或將其開發限制在更狹隘的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受，這可能會限制我們候選產品的商業預期，如果獲得批准。我們還可能被要求根據我們的臨牀研究結果修改我們的研究計劃。許多在早期測試中最初表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙進一步的開發。此外，監管機構可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試來確認這些決定。

當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀研究中測試我們的候選產品時，包括使用不同的劑量方案，或者在任何監管批准之後，我們候選產品的使用變得更加廣泛，患者可能會報告在早期研究中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的研究中沒有發生或沒有檢測到的情況。如果這些副作用在開發後期或在獲得批准後才知道，這些發現可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該批准的產品或任何相關產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的任何候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們不時宣佈或公佈的臨牀研究的中期、主要或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀前和臨牀研究的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的TOPLINE結果可能與相同的臨牀前和臨牀研究的未來結果不同，或者一旦收到額外的數據並進行充分的評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。我們也可能不時地披露我們研究的中期數據。我們可能完成的研究的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀研究的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當的信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定生物製藥產品、生物製藥產品候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

過去，我們曾在美國以外的地方進行過itolizumab(EQ001)的臨牀研究，我們正在並可能在未來繼續使用美國以外的地點進行EQ101和itolizumab(EQ001)的臨牀研究，包括我們關於itolizumab(EQ001)在aGVHD中的第三階段關鍵臨牀研究，以及可能用於

其他產品候選人。FDA可能不接受此類研究的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成重大損害。

2017年第四季度，Biocon完成了一項在澳大利亞健康受試者中進行的itol珠單抗I期臨牀研究（EQ 001），以評估itol珠單抗SC版本（EQ 001）的安全性和耐受性。該研究還包括一個單獨的階段，以比較itol珠單抗IV給藥（EQ 001）與ALZUMAb的藥代動力學，並確定itol珠單抗SC給藥的絕對生物利用度（EQ 001），但由於出現淋巴細胞計數初始降低和一過性淋巴細胞減少症，該階段提前終止。我們向FDA提交了這些數據，作為我們進行治療aGVHD、LN和COVID—19臨牀研究的IND申報的一部分。然而，FDA可能不會授權我們繼續進行與未來針對不同患者人羣的其他適應症的IND申報相關的臨牀研究，我們可能需要進行額外的I期臨牀研究，這將是昂貴和耗時的，並延遲我們的開發計劃，這可能會損害我們的業務。

我們已經利用澳大利亞和新西蘭的研究中心進行了itol珠單抗（EQ 001）在未控制的中度至重度哮喘中的Ib期臨牀研究，我們已經利用印度的研究中心進行了itol珠單抗（EQ 001）在狼瘡和LN中的Ib期臨牀研究。此外，我們正在使用來自美國以外的多個國家的研究中心進行itol珠單抗（EQ 001）治療aGVHD的關鍵性III期臨牀研究，包括歐洲、亞洲和其他地方的研究中心。我們在AA受試者中進行的EQ 101 II期臨牀研究正在澳大利亞和新西蘭進行。雖然FDA可能接受完全在美國境外進行的臨牀研究數據，但接受此類臨牀研究數據通常要符合某些條件。例如，FDA要求臨牀研究必須按照GCP進行，FDA必須能夠通過現場檢查來驗證臨牀研究的數據，如果FDA認為有必要進行此類檢查。此外，當臨牀研究僅在美國以外的研究中心進行時，FDA通常不會對研究的臨牀方案提供預先評論，因此存在額外的潛在風險，即FDA可以確定非美國臨牀研究的研究設計或方案不充分，這可能需要我們進行額外的臨牀研究。在美國境外進行臨牀研究也會使我們面臨額外風險，包括與以下相關的風險：

我們可能無法通過確定其他適應症來擴大我們的產品線，以在未來測試我們的候選產品。我們可能會將有限的資源用於尋找候選產品的特定適應症，而未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的其他候選產品或適應症。

我們的轉化生物學項目最初可能會在識別我們的候選產品可能具有治療益處的其他適應症方面顯示出希望，但由於多種原因，這可能無法為我們的候選產品帶來額外的臨牀開發機會，包括：在進一步研究中，我們的候選產品可能會被證明具有有害的副作用，僅限於無療效或其他特徵表明不太可能獲得上市批准並在此類額外適應症中獲得市場認可。為我們的候選產品確定其他適應症的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。

由於我們的財政和管理資源有限，我們必須優先考慮我們的研究項目，並將我們的開發努力集中在某些有限適應症的潛在治療上。因此，我們可能會放棄或推遲追求其他適應症或任何未來候選產品的機會，或剝離後來證明具有更大商業潛力的候選產品。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們為特定適應症開發候選產品的支出可能不會產生任何批准或商業上可行的產品。如果我們未能準確評估我們候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會追求吸引力較低的跡象，也可能通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利，如果我們保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

即使我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們仍將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外開支。此外，我們的任何

候選產品，如果獲得批准，可能會受到標籤和其他限制和市場退出，如果我們未能遵守監管要求或我們的產品遇到意外問題，我們可能會受到處罰。

對我們候選產品的任何監管批准可能會受到產品上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀研究，以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。此外，如果FDA批准任何候選產品，該產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求，這可能是昂貴和耗時的。這些要求包括為我們在批准後進行的任何臨牀研究提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及繼續遵守cGMP和GCP。我們必須承擔鉅額費用，並花費時間和精力來確保遵守這些複雜的規定。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、產品引起的不良副作用、我們的合同製造商或製造工藝遇到的問題，或者在產品批准之前或之後未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：

此外，如果任何候選產品獲得市場批准，FDA可以要求我們採用REMS，以確保該療法的好處大於其風險，其中可能包括概述分發給患者的風險的藥物指南，以及向醫療從業者發佈的溝通計劃。這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對相關產品或特定候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

此外，如果我們有任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續的監管審查。FDA嚴格監管可能對生物製藥產品進行促銷的聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有需求的變化或採用新的需求或策略，或者如果我們不能保持

在遵守法規的情況下，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

即使我們的候選產品在任何適應症中獲得上市批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫院、醫療保健支付者和醫療界其他人的市場接受程度，以取得商業成功。

如果我們的任何候選產品在任何一個或多個適應症上獲得營銷批准，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果他們沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。市場的接受程度，如果在任何跡象下被批准用於商業銷售，將取決於多個因素，包括：

我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有作為一家公司在產品商業化方面的經驗，我們可能需要投入大量資源來開發這些能力。倘我們未能建立市場推廣及銷售能力或與合約第三方訂立協議以市場推廣及銷售任何我們獲批准的產品，則我們可能無法產生產品收益。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力，也沒有產品商業化。如果我們的任何候選產品最終獲得監管部門的批准，我們可能無法有效地營銷和分銷該產品。我們可能需要尋求合作者或投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力，其中部分能力將在確認我們的任何候選產品獲得批准（如果有的話）之前投入使用。我們可能無法在可接受的財務條款下進行合作或聘請顧問或外部服務提供商協助我們完成銷售、營銷和分銷職能。此外，如果我們依賴合同方履行這些職能，我們的產品收入和盈利能力（如有）可能低於我們自己營銷、銷售和分銷我們的產品。我們可能對該等訂約方的控制權有限，而其中任何一方可能未能投入必要的資源及注意力以有效銷售及推廣我們的產品。即使我們決定自行履行銷售、營銷和分銷職能，我們仍可能面臨許多其他相關風險，包括：

我們面臨着巨大的競爭，這可能會導致其他人比我們更快地發現、開發或商業化產品，或更成功地營銷產品。如果他們的候選產品被證明比我們更安全或更有效，那麼我們的商業機會將減少或消除。

新產品的開發和商業化競爭激烈。我們在製藥、生物技術和其他相關市場的競爭，開發用於治療免疫炎症性疾病的藥物和生物製品。如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，或者會導致我們可能開發的任何產品過時或不具競爭力，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們獲得我們產品的批准更快地獲得市場批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

我們瞭解到，與EQ101、EQ302和itol珠單抗（EQ001）相同適應症的其他產品正在開發中，有些產品已經獲得批准。對於AA的治療，禮來公司已獲得FDA批准的Olumiant和輝瑞公司。最近獲得了FDA對利富洛的批准。參與AA藥物開發的其他私營和上市公司包括Arcutis Biotherapeutics，Inc.，ASLAN Pharmaceuticals Limited，百時美施貴寶公司，Concert Pharmaceuticals，Inc.（由Sun Pharmaceutical Industries Ltd.收購），Forte Biosciences，Inc.，Horizon Therapeutics plc（被安進公司收購），英馬根生物製藥有限公司Legacy Healthcare，Nektar Therapeutics，Ornovi Inc.，輝瑞公司，Q32生物公司，Reistone Biofilma，Zelgen Biopharmacies Co.，有限公司，Zura Bio Limited目前還沒有批准的用於腹腔疾病的產品。擁有針對腹腔疾病開發計劃的私營和上市公司包括安進公司，Anokion SA、Calypso Biotech BV（被諾華公司收購）、Chugai Pharmaceutical Co.，有限公司，IGY免疫技術與生命科學公司免疫公司，ImmunogenX，Inc.，Protagonist Therapeutics，Inc.，Takeda Pharmaceuticals、Teva Pharmaceuticals、Topas Therapeutics GmbH和Zedira GmbH。目前尚無FDA批准的治療方法適用於aGVHD的一線治療。二線治療包括尚未確定治療益處的標籤外免疫抑制劑和Incyte Corporation的ruxolitinib，該藥物於2019年獲批用於治療類固醇難治性aGVHD。其他在一線和類固醇難治性aGVHD開發項目的私營和上市公司包括AltruBio，Inc.，ASC治療，CSL Behring LLC，Cynata治療有限公司，ElsaLys Biotech，Evive Biotech（一帆製藥有限公司的子公司，Ltd.），Humanigen，Inc.，Maat Pharma SA，Medac GmbH，Mesoblast Limited，深圳市新生物科技有限公司，有限公司，TR1X Inc.，VectivBio Holding AG（被Ironwood Pharmaceuticals，Inc.收購），ViGenCell Inc.，和澤爾根生物製藥公司，目前有兩種獲批治療LN的療法：葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的Benlysta（2020年獲批）和Aurinia Pharmaceuticals的Lupkynis（2021年1月獲批）。其他參與LN藥物開發的私營和上市公司包括阿斯利康公司，Corestem公司，有限公司，CSL Behring LLC，Genentech Inc.，強生詹森製藥公司，Kezar生命科學公司，Nkarta，Inc.，Novartis AG、Omeros Corporation和Vera Therapeutics，Inc.

我們的許多競爭對手，如輝瑞公司（Pfizer Inc.）等大型製藥和生物技術公司。和禮來公司相比，在研發、生產、臨牀前研究、開展臨牀研究、獲得監管部門批准和上市批准產品方面，擁有比我們更多的財政資源和專業知識。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀研究中心和臨牀研究的患者登記，以及獲取補充或必要的技術，我們的項目。此外，這些較大的公司可能能夠利用其更大的市場力量，與第三方達成更有利的分銷和銷售相關協議，這可能使他們比我們更具競爭優勢。

此外，隨着特定類別生物製藥產品中的更多候選產品通過臨牀開發到監管審查和批准，監管機構可能要求的臨牀數據的數量和類型可能會增加或改變。因此，我們對這些類別中候選產品的臨牀研究結果可能需要顯示與這些產品和候選產品具有競爭力或更有利的風險受益概況，以獲得上市批准或（如果獲得批准）有利於商業化的產品標籤。如果風險受益概況與這些產品或候選產品沒有競爭力，我們可能開發了一種在商業上不可行的產品，我們無法盈利銷售，或無法實現有利的定價或報銷。在此情況下，我們未來的產品收入及財務狀況將受到重大不利影響。

製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。較小的和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些第三方在招募和保留合格的科學和管理人員、建立臨牀研究中心和臨牀研究受試者入組，以及在獲取EQ 101、EQ 302、itolumab（EQ 001）或任何未來項目的補充或必要技術方面與我們競爭。

影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素很可能是其有效性、安全性、便利性和可報銷性。如果我們在開發、商業化及實現比競爭對手更高水平的報銷方面未能取得成功，我們將無法與競爭對手競爭，我們的業務將受到重大損害。

我們目前的候選產品和我們打算尋求生物產品批准的任何未來候選產品可能比預期更快地面臨競爭。

2010年患者保護和平價醫療法案，經2010年醫療保健和教育協調法案修訂，或統稱為平價醫療法案，包括一個副標題稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，該法案為與FDA生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡化的批准途徑，獲得許可的參考生物製品。根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物仿製藥產品的批准可能在參比產品首次獲得許可之日起12年後生效。在這12年的排他性期內，如果FDA批准了競爭產品的完整BLA，其中包含申辦者自己的臨牀前數據和充分和良好控制的臨牀研究的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可以銷售競爭版本的參比產品。該法律很複雜，FDA仍在解釋和執行。因此，它的最終影響、執行和意義不確定。雖然目前尚不確定FDA何時完全採用旨在實施BPCIA的此類工藝，但任何此類工藝都可能對我們生物製品的未來商業前景產生重大不利影響。

我們認為，我們的任何候選產品在BLA下被批准為生物產品，都應符合12年的獨家經營期。然而，存在這樣一種風險，即這種排他性可能會因國會的行動或其他原因而縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更快地創造生物仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物仿製藥一旦獲得批准，將在多大程度上以類似於傳統仿製藥替代非生物產品的方式替代我們的任何一個參考產品尚不清楚，這將取決於一些仍在發展的市場和監管因素。

如果我們候選產品的市場機會少於我們認為的，我們的潛在收入可能受到不利影響，我們的業務可能受到影響。

我們僅擁有Equillium Territory的itolumab（EQ 001），我們專注於開發itolumab（EQ 001）治療自身免疫性和炎症性疾病，目前計劃開發itolumab用於治療aGVHD和LN患者。我們擁有EQ101和EQ302的全球權利，目前計劃分別為AA和胃腸疾病（如腹腔疾病）開發這些候選產品。我們對有可能從我們候選產品治療中受益的可尋址患者人羣的預測是基於估計值，可能被證明是錯誤的。如果我們的任何估計不準確，我們候選產品的市場機會可能會大幅減少，並對我們的業務造成不利的重大影響。

我們可能最終不會意識到將孤兒藥物指定為EQ101或itolizumab(EQ001)的潛在好處。

EQ101已被FDA和歐洲藥品管理局授予CTCL孤兒藥物稱號，itolizumab(EQ001)已被FDA授予預防和治療aGVHD的孤兒藥物稱號。FDA將孤兒指定給在美國治療患者少於20萬人的罕見疾病的藥物，或者影響超過20萬人但預計不能收回開發和營銷治療藥物的成本的藥物。孤兒藥物不需要在營銷申請中收取處方藥使用費，可能會使藥物開發贊助商有資格獲得某些税收抵免，並可能有資格獲得七年的市場排他期(某些例外情況)。然而，指定孤兒藥物既不會縮短候選產品的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選人帶來任何優勢。即使我們獲得了市場獨家經營權，如果FDA確定後續藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，它仍然可以批准另一種含有相同有效成分並用於相同孤兒適應症的藥物，如果孤兒藥物製造商無法確保有足夠數量的孤兒藥物可用來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則孤兒獨家經營權可能會喪失。如果FDA後來確定最初的指定請求存在實質性缺陷，孤兒藥物的排他性也可能會喪失。此外，孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准含有不同活性成分的相同或類似適應症的競爭藥物。如果失去了孤兒藥物的排他性，我們就無法成功

強制執行涵蓋我們合格候選產品的任何剩餘專利，我們可能會比預期更早受到生物相似競爭的影響。此外，如果隨後的藥物被批准以與EQ101或itolizumab(EQ001)相同或類似的適應症上市，我們可能面臨更激烈的競爭，失去市場份額，而不考慮孤兒藥物的排他性。

FDA的快速通道指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們已經獲得了用於治療aGVHD和LN的itolizumab(EQ001)的快速通道指定。如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則產品贊助商可以申請FDA快速通道認證。即使有了快速通道指定，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤回該指定。

即使我們獲得營銷批准，由於不利的定價法規或第三方保險和報銷政策，我們也可能無法成功地將我們批准的任何產品商業化，這可能會使我們難以盈利地銷售我們批准的任何產品。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和足夠的補償批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們批准的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。對於新批准的產品，在獲得此類保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA批准該產品的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着產品將在所有情況下獲得支付，或以覆蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用。新產品的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會根據產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本產品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。產品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣、未來任何限制藥品價格的法律以及未來限制從產品以低於美國價格銷售的國家進口的法律的任何放鬆來降低。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。第三方付款人在設置報銷策略時通常依賴於Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保和報銷確定之外，也有他們自己的方法和審批流程。關於我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。一個第三方付款人決定為一種藥物提供保險，並不能保證其他付款人也會為該藥物提供保險和適當的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。

第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

我們不能確保我們商業化的任何產品都有保險或報銷，如果有保險和報銷，報銷水平是多少。為我們的產品獲得足夠的報銷可能特別困難，因為品牌療法和在醫生監督下實施的療法往往與較高的價格相關。同樣，因為我們的候選產品是醫生管理的注射劑，所以產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，管理醫生可能會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得任何經批准的產品的保險和足夠的償還率

我們的開發可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求和價格。假設我們通過第三方付款人為特定產品獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。每個第三方付款人決定是否為治療提供保險，將為治療向製造商支付多少金額，以及將被放置在其承保藥品清單或處方中的哪一級。第三方付款人處方上的情況通常決定了患者獲得治療所需支付的共同費用，並可能對患者和醫生採用這種治療產生強烈影響。為治療自己的病情而服用處方藥的患者及其開處方的醫生，通常依賴第三方付款人來報銷與這些藥物相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的全部或很大一部分成本。因此，覆蓋面和足夠的報銷對新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代產品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新產品。此外，如果我們或我們的合作者開發用於我們的候選產品的配套診斷測試，此類測試將受到單獨的承保和報銷流程的約束，並且除了我們為候選產品尋求的承保和報銷之外。

我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療保健成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、醫療器械和外科手術程序以及其他治療。因此，為新產品的成功商業化設置了越來越高的壁壘。

與製造相關的風險和我們對第三方的依賴

製藥產品，特別是生物製品的製造是複雜的，我們在生產、分銷和交付我們的候選產品時可能會遇到困難。如果CMO，包括Biocon，我們的itolizumab(EQ001)的獨家CMO遇到這樣的困難，我們為臨牀研究提供候選產品的能力，我們獲得市場批准的能力，或者我們獲得商業供應我們產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或停止。

我們沒有生物製造方面的經驗，也不擁有或運營產品製造、儲存和分銷或測試的設施，我們也不希望擁有或運營這些設施。我們完全依賴第三方CMO來滿足我們候選產品的臨牀和商業供應。然而，製藥產品，特別是生物製品的製造過程複雜，受到高度監管，並受到多重風險的影響。由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化以及生產過程難以擴展，此類製造極易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷以及成本上升。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會延誤臨牀研究，導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。此外，如果我們製造商的工廠位於美國以外，就像目前的itolizumab(EQ001)一樣，藥品的生產、分銷和交付也受國家法律法規的約束。其他國家法律法規的任何變化，或者與地緣政治問題或健康大流行相關的生產或供應鏈中斷，都可能推遲臨牀研究，導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。此外，如果FDA確定我們的製造商不符合FDA的法律和法規，包括那些管理cGMP的法律和法規，FDA可能會拒絕批准BLA，直到缺陷得到糾正，或者我們將BLA中的製造商替換為符合法規的製造商。

此外，大規模生產用於臨牀研究或商業規模的風險，除其他外，包括成本超支、工藝擴大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、遵守cGMP、批次一致性以及原材料的及時供應和交付。即使我們獲得了我們的候選產品或任何未來候選產品的監管批准，也不能保證我們的CMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，並生產足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求或滿足未來的潛在需求。此外，由於資源限制或自然災害、勞資糾紛、不穩定的政治環境或公共衞生流行病，我們的合同製造商可能會遇到製造或運輸困難。如果我們的製造商不能

如果生產足夠數量的藥物用於臨牀研究或商業化，商業化的努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

擴大藥品生產流程，特別是生物流程和多肽合成，是一項艱鉅且不確定的任務，我們的CMO可能沒有必要的能力來完成進一步擴大生產、將生產轉移到其他地點或管理其產能以及時交付我們供應的EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)或其他未來候選產品(包括其他生物製品)或滿足產品需求的實施和開發過程。

2017年5月，我們與Biocon簽訂了獨家臨牀供應協議，並同意未來與Biocon簽訂獨家商業供應協議。Biocon在其位於印度班加羅爾的FDA監管設施生產itolizumab(EQ001)。我們對Biocon的依賴使我們面臨與我們實現臨牀和商業供應itolizumab(EQ001)的能力相關的進一步風險和不確定性。例如，2020年3月，由於冠狀病毒的傳播，印度政府限制了26種活性藥物成分及其製成的藥品的出口。這些出口限制是無限期的，可能會修改或擴大。如果出口限制擴大到包括itolizumab(EQ001)，我們的itolizumab(EQ001)的供應可能會無限期中斷、延遲或停止，我們繼續開發itolizumab(EQ001)的能力，包括我們正在進行的臨牀研究，可能會受到重大影響，並可能導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。如果Biocon無法滿足我們的製造要求(由於出口限制或其他原因)，它有權將製造外包給第三方，聯合指導委員會可能決定將製造轉移給第三方。然而，將生物產品的生產轉移給新的合同製造商，無論是與itolizumab(EQ001)相關的，還是我們當前或未來的任何候選產品，都可能是漫長的，並涉及顯著的額外成本。即使我們能夠充分地驗證和擴大與合同製造商的製造過程，我們仍然需要與該合同製造商談判一項商業供應協議，而且我們不確定我們是否能夠就我們可以接受的條款達成協議。此外，Biocon擁有重新獲得itolizumab(EQ001)獨家制造權的某些權利，即使在Biocon短缺後與第三方接洽後也是如此，這可能會使Biocon以外的任何第三方製造商接洽itolizumab(EQ001)變得困難和昂貴。

我們依賴並打算繼續依賴CRO進行臨牀研究，並進行一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方未能令人滿意地履行其合同職責、未能遵守適用的監管要求或在預期的最後期限前完成，我們的開發計劃可能會被推遲或成本增加，或者我們可能無法獲得監管部門的批准，這每一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們自己沒有能力獨立進行臨牀前測試或臨牀研究的所有方面。因此，我們正在並將依賴第三方進行我們正在進行的和未來的EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)的臨牀前研究和臨牀研究，以及任何其他候選產品的未來臨牀前研究和臨牀研究。因此，這些研究的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。

具體地説，我們希望CRO、臨牀研究人員和顧問在這些研究的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。然而，我們將無法控制他們活動的所有方面。然而，我們有責任確保每項臨牀研究都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。如果我們的CRO從事不道德、非法或不合規的活動，此類行為可能會對我們的業務產生不利影響。此外，如果我們因此類不當行為而終止與CRO的合同關係，過渡到不同的CRO可能會延誤、幹擾或以其他方式對臨牀研究的進展產生不利影響。我們和我們的CRO被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA對臨牀開發中的候選產品執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查研究贊助商、臨牀研究調查人員和臨牀研究地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀研究站點未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀研究中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀研究。此外，我們的臨牀研究必須使用cGMP法規下生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，可能會要求我們停止和/或重複臨牀研究，這將推遲上市審批過程。

不能保證我們所依賴的任何此類CRO、臨牀研究調查人員或其他第三方將在我們的開發活動中投入足夠的時間和資源，或按照合同要求執行任務。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求、以其他方式表現不達標或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間期限可能會延長或

延遲或我們的開發活動可能被暫停或終止。如果我們的臨牀研究站點因任何原因終止，我們可能會失去參與此類臨牀研究的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀研究站點，而這可能是困難的或不可能的。此外，我們臨牀研究的臨牀研究調查員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了研究的解釋，則在適用的臨牀研究地點產生的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀研究本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們提交的任何FDA提交的營銷申請被推遲或拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將EQ101、itolizumab(EQ001)或任何未來的候選產品商業化。

此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們可能還在為這些競爭對手進行臨牀研究或其他生物製藥產品開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果這些第三方不能根據法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀研究，我們將無法獲得或可能延遲獲得EQ101、itolizumab(EQ001)或任何未來候選產品的上市批准，並且我們將無法或可能推遲我們的產品成功商業化的努力。

我們對合同方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

因為我們依賴簽約方來研究、開發和製造我們的候選產品，所以我們必須與他們分享商業祕密。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

與我們的顧問、員工、承包商和顧問達成的協議可能包含某些有限的出版權。例如，我們可能與之合作的任何學術機構可能會被授予發佈此類合作產生的數據的權利，任何聯合研發項目可能會要求我們根據我們的研發或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們的協議、獨立開發或由我們的任何合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

有關知識產權的風險

如果我們無法獲得或保護涵蓋我們候選產品的知識產權，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們以及就itolizumab(EQ001)而言，Biocon有能力建立、維護和保護與我們的專有技術、研究計劃和候選產品有關的專利和其他知識產權，包括EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)，並在不侵犯他人知識產權的情況下運營。專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們目前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前和未來的許可人、被許可人或合作伙伴也有可能在獲得專利保護之前，無法識別我們在開發和商業化活動過程中做出的研究或發明的可專利方面。儘管我們與有權訪問我們研發計劃的可專利方面的各方簽訂了保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、獨立承包商、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議，並在提交專利申請之前披露此類結果，從而危及我們尋求與我們的研究計劃相關的技術的專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可或許可給第三方並依賴於我們的許可人、被許可人或合作伙伴的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或

被淘汰了。如果我們的許可人、被許可人或合作伙伴在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。作為有關全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求它們限制美國國內和國外對被證明成功的疾病治療方法的專利保護範圍。

生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題，導致法院做出裁決，包括最高法院的裁決，這增加了未來執行專利權的能力的不確定性。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利，讓外國競爭對手有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品，反之亦然。我們不能確定我們的待決專利申請中針對我們的候選產品的權利要求，如EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)，以及與我們的研究計劃相關的技術，將被美國專利商標局或美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的產品組合中的專利也可能不足以排除第三方實踐相關技術或阻止其他人圍繞我們的權利要求進行設計。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們的許可人、被許可人或合作伙伴的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，這些專利保護我們的技術或產品的全部或部分，或它們的預期用途、製造方法或配方，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作伙伴縮小我們或我們的許可人、被許可人或合作伙伴待決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。在過去，我們並不總是能夠在我們的專利申請中獲得最初尋求的全面專利保護，如上所述，正如大多數生物技術專利訴訟的典型情況一樣，我們被要求縮小或消除專利索賠，作為專利訴訟過程的一部分。此外，由於業務和/或法律戰略的變化，我們或我們的許可人已經放棄了這些專利申請，因此我們或我們的許可人提交的一些專利申請沒有產生專利。

我們無法向您保證，與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術（在所要求的發明的優先權日之前，相關領域的技術人員已經或被認為可以獲得的信息）都已被發現。如果存在該等現有技術，它可能會使專利無效或阻止專利從未決專利申請中獲得。並且我們可能會受到第三方向USPTO提交的現有技術的約束。即使專利確實成功發佈，即使這些專利涵蓋了我們的候選產品，第三方可能會在法院或專利局發起訴訟或異議、干涉、複審、授權後複審、各方間複審、無效或派生訴訟，或對這些專利的有效性、可轉讓性或範圍提出質疑的類似訴訟，這可能導致專利權利要求縮小或無效。可能允許第三方將我們的候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們支付費用，或限制我們技術和產品的專利保護期限。啟動這類程序的法律門檻可能較低，因此，即使是成功概率較低的程序也可能啟動。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能阻止公司與我們合作，以授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。我們和我們的許可人、被許可人或合作伙伴的專利申請不能針對實施這些申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並且直到這些申請中的專利發佈，並且僅在發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。

由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與我們的研究計劃和候選產品(如EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001))相關的專利申請的公司。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果其他方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐我們的發明。此外，專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括生物相似或仿製藥。

如果我們不能根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國和外國根據類似的法律獲得專利期限延長，從而可能延長我們對EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)或我們可能確定的任何其他候選產品的營銷獨家期限，我們的業務可能會受到實質性損害。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在我們起訴專利的任何國家/地區都能獲得專利期限的延長。這包括在美國根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，或哈奇-瓦克斯曼法案，該法案允許專利期限在專利到期後延長最多五年。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，美國的適用當局，包括FDA和USPTO，以及任何同等的外國監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和臨牀研究方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們的所有權未來的保護程度是不確定的，我們無法預測：

我們依賴從Biocon獲得許可的知識產權，終止我們的許可可能會導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。

我們目前從Biocon獲得了對我們的業務非常重要的某些知識產權的許可，未來我們可能會簽訂額外的協議，為我們提供寶貴的知識產權或技術的許可。我們在某種程度上依賴Biocon提交專利申請，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受他們的影響。我們對這些活動或可能與我們的許可內知識產權相關的任何其他知識產權的控制有限。例如，我們不能確定Biocon的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們對Biocon對知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟或為授權給我們的某些知識產權進行辯護的方式擁有有限的控制權。我們許可方的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈。

此外，許可內專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。此外，我們與Biocon的現有許可證規定，未來的協議也可能規定我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能履行這些義務，我們可能被要求支付損害賠償金，我們的許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或營銷此類許可知識產權涵蓋的產品，我們的競爭對手或其他第三方可能能夠獲得與我們相同的技術和產品。如果任何當前或未來的許可終止，如果許可人不遵守許可條款，如果許可人未能對侵權第三方強制執行許可的專利，我們的業務將受到影響

如果被許可的專利或其他權利被發現是無效或不可強制執行的，或者如果我們不能以可接受的條款簽訂必要的許可，我們將向雙方提供許可。此外，如果任何當前或未來的許可證終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可能獲得尋求監管部門批准並銷售與我們相同的產品的自由。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。根據許可協議，我們與許可方之間可能還會發生知識產權糾紛，包括與以下事項有關的糾紛：

此外，知識產權或技術許可協議，包括我們現有的協議，是複雜的，這類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，這些風險如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。

由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用這些專有權的能力。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。

在未來，我們可能需要獲得第三方技術的額外許可，這些許可可能無法向我們提供，或者只能以商業上不合理的條款獲得，這可能會導致我們以更昂貴或更不利的方式運營我們的業務，這是意想不到的。

有時，我們可能需要從其他第三方獲得與我們的治療研究計劃相關的技術許可，以進一步開發我們的候選產品或將其商業化，如EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和/或其他。如果我們被要求獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售我們的候選產品所需的任何此類專利，我們可能無法以商業合理的條款獲得此類許可，或者根本無法獲得此類許可。無法獲得開發或商業化我們的任何候選產品所需的任何第三方許可證可能會導致我們放棄任何相關努力，這可能會嚴重損害我們的業務和運營。

我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發產品和將其商業化的能力產生不利影響。

我們未來的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們合作者的努力和活動。合作面臨許多風險，其中可能包括：

我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。

我們不能向您保證，我們的業務不會或將來不會侵犯現有或未來的專利。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了美國和海外與我們的治療研究計劃相關的或我們候選產品商業化所必需的每一項第三方專利和待定申請，例如EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和/或任何司法管轄區的其他專利。

我們的市場中存在大量歸第三方所有的美國和外國專利以及待處理的專利申請，我們可能會識別出與使用或製造我們的產品和/或候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請可能要求使用或製造我們的產品和/或候選產品。我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭技術上進行了大量投資，他們可能已經申請或獲得了專利，或者未來可能申請並獲得專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們產品的能力。我們並不總是對第三方未決的專利申請和專利進行獨立審查。美國和其他地方的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。某些不會在美國境外提交的美國申請在專利發佈之前可以保密。此外，美國和其他地方的專利申請可能會在發佈之前等待多年，或者無意中放棄的專利或申請可以重新啟動。此外，已公佈的未決專利申請可以在受到某些限制的情況下，在以後進行修改，以涵蓋我們的技術、我們的產品或我們產品的使用。因此，可能會有其他正在等待或最近恢復的專利的申請，而我們可能並不知道這些專利

與我們的研究計劃和候選產品有關，如EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和其他，或它們的預期用途。這些申請以後可能會導致頒發的專利，或者以前被放棄的專利的復興，這將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用或銷售我們產品的能力。

專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。

我們不能保證不存在可能對我們的當前技術(包括我們的研究計劃、候選產品(包括EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)等)及其各自的使用、製造和配方實施的第三方專利，並且可能導致禁止我們的製造或未來銷售的禁令，或者對於我們未來的銷售，我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方知識產權和其他專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)以及其他潛在的未來候選產品的能力。第三方可能會聲稱我們侵犯或挪用了他們的知識產權。無論是否有正當理由，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，即使解決方案對我們有利，也可能會從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。我們不能向您保證，我們的業務不會或將來不會侵犯現有或未來的專利。

我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭技術上進行了大量投資，它們可能已經申請或獲得了專利，或者未來可能申請並獲得專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力。第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明其無效性可能很困難。例如，在美國，在法庭上證明無效需要出示清楚和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿完成這些行動。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權的候選產品或產品，包括法院命令。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現可能會阻止我們將候選產品商業化或迫使我們停止部分業務運營，並可能轉移我們技術人員和管理層的時間和注意力，導致開發延遲，和/或要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他與我們當前和未來的候選產品相關的知識產權，包括EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)等，以及它們各自的使用、製造和配方。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們或我們的許可方可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們或我們的許可方對被認為侵權者提出的任何索賠，除了聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之之外，還可能促使這些當事人對我們提出反訴，指控我們侵犯了他們的專利。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的，在法律上聲稱無效和不可執行之後的結果是不可預測的。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們擁有或許可的專利全部或部分無效或不可強制執行，我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。涉及我們專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。

由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。例如，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。我們對訴訟、幹預或派生訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀研究、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或達成開發合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，這些合作伙伴關係將幫助我們將EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)或我們可能確定的其他候選產品推向市場。這些情況中的任何一種都可能對我們的競爭業務地位、經營結果、業務前景和財務狀況產生不利影響。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。

即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。此外，我們不能向您保證我們將有足夠的財政或其他資源來提起和追查此類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結束。即使我們最終勝訴，這種訴訟的金錢代價以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能會得出結論，即使第三方侵犯了我們已發佈的與我們的研究項目和候選產品相關的專利、由於我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而可能發佈的任何專利，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們公司或我們股東的最佳利益。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監測情況，或者發起或尋求其他非訴訟的行動或解決方案。

我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。

我們僱傭了以前與其他公司合作過的人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。在未來，我們可能會受到以下指控：我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了現任或前任僱主或競爭對手的商業祕密或其他機密信息。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的知識產權、專有信息、技術訣竅或商業祕密，但我們可能會受到以下指控：我們導致個人違反了其競業禁止協議或競業禁止協議的條款，或者我們或這些個人無意或以其他方式使用或披露了現任或前任僱主或競爭對手的所謂商業祕密或其他專有信息。

雖然我們可能會通過訴訟為自己辯護，但即使我們勝訴，訴訟也可能導致鉅額成本，並可能分散管理層和其他員工的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗，除了要求我們支付金錢損害賠償外，法院還可以禁止我們使用對我們的候選產品至關重要的技術或功能，包括EQ101、EQ302或itolizumab(EQ001)，前提是這些技術或功能被發現包含或源自現任或前任僱主的商業祕密或其他專有信息。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們的聲譽、我們形成戰略聯盟或將我們的權利轉授給合作者、與科學顧問接觸或僱用員工或顧問的能力產生不利影響，每一項都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界上所有國家申請、起訴和保護所有當前和未來的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權利的方式營銷競爭產品。例如，一些外國國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。此外，近年來，歐洲專利法的複雜性和不確定性有所增加。在歐洲，2023年6月生效的新的單一專利制度將對歐洲專利產生重大影響，包括在引入這種制度之前授予的專利。在單一專利制度下，歐洲的申請將有權在授予專利後成為受單一專利法院(UPC)管轄的單一專利。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。在UPC實施之前授予的專利將可以選擇退出UPC的管轄範圍，而作為UPC國家的國家專利保留。仍在UPC管轄範圍內的專利可能容易受到基於UPC的單一撤銷挑戰，如果成功，可能會使UPC簽署國的所有國家的專利無效。我們不能肯定地預測任何潛在變化的長期影響。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，而我們的專利申請可能面臨

並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和/或專利申請的有效期內，應分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。美國專利商標局和各種外國政府專利機構還要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們不能保持我們的研究項目和候選產品，如EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和其他產品的專利和專利申請，以及它們各自的使用、製造和配方，我們的競爭地位將受到不利影響，例如，競爭對手可能比其他情況下更早進入市場。

我們可能依賴於難以追蹤和執行的商業祕密和專有技術，如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還可能依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，以保持我們在研究計劃和候選產品方面的競爭地位。我們候選產品的元素，包括其製備和製造過程，可能涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術，因此，對於這些方面，我們可以將商業祕密和技術視為我們的主要知識產權。我們的員工、與我們共享我們設施的第三方員工或我們聘請進行研究、臨牀研究或製造活動的第三方顧問和供應商的任何有意或無意的披露，或第三方對我們的商業祕密或專有信息的挪用(例如通過網絡安全漏洞)，都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們要求我們的員工簽訂包含保密條款的書面僱傭協議，並有義務將他們在受僱過程中產生的任何發明轉讓給我們。我們和與我們共享設施的任何第三方簽訂書面協議，其中包括保密和知識產權義務，以保護雙方的財產、潛在的商業祕密、專有技術和信息。我們進一步尋求保護我們潛在的商業祕密、專有技術和信息，方法是與獲得訪問權限的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。對於我們的顧問、承包商和外部科學合作者，這些協議通常包括髮明轉讓義務。然而，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議，我們也不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。此外，儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們認為是專有的產品的某些方面。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

商業祕密可能是由其他人獨立開發的，可能會阻止我們的法律追索。隨着時間的推移，商業祕密將通過獨立開發、發表期刊文章和將熟練的藝術人員從一家公司轉移到另一家公司或從學術界轉移到行業科學職位的方式在行業內傳播。儘管

我們與第三方的協議通常會限制我們的顧問、員工、合作者、許可人、供應商、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的發佈權。由於我們希望在產品的開發、製造和分銷以及提供我們的服務時不時依賴第三方，我們有時必須與他們分享商業祕密。儘管採取了上述合同和其他安全預防措施，但共享商業祕密的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或使用違反這些協議的風險。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能會成為挑戰我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠的對象。

我們或我們的許可方可能會受到前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方作為所有者、共同所有人、發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互矛盾的意見；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們的候選產品的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。此外，雖然我們的政策要求我們的員工、顧問、顧問、承包商和其他可能參與知識產權構思或開發的第三方簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們或我們的許可人可能無法成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者範圍不夠大，或者可能違反轉讓協議。此外，與我們簽署協議的個人可能對第三方(如學術機構)負有預先存在的或相互競爭的義務，因此與我們或我們的許可人達成的協議可能在完善該個人開發的發明的所有權方面無效。訴訟可能是必要的，以解決這些和其他挑戰庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，我們可以簽訂協議，以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利權的期限是有限的。在美國，專利的自然失效通常是在其第一個有效的非臨時申請日之後20年。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自生物相似或仿製藥的競爭。美國可能會有基於監管延遲的專利期限延長。然而，每一項上市批准只能延長一項專利，而且一項專利只能延長一次，針對單一產品。此外，專利期延長期間的保護範圍並不延伸至權利要求的全部範圍，而僅限於經批准的產品範圍。外國司法管轄區管理類似專利期延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，美國最近的司法裁決對相關專利在沒有專利期限調整的情況下頒發的家庭專利的期限調整(PTA)裁決提出了質疑。因此，不能肯定地説，未來將如何看待PTA，以及專利到期日是否可能受到影響。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們目前有兩個EQUILLIUM商標註冊，分別涵蓋5類和42類，以及一個加拿大商標註冊，涵蓋5類和42類。我們當前或未來的商標或商號可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為侵犯其他商標的通用或描述性商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

與員工相關的風險，管理我們的增長和其他法律事項

我們高度依賴我們關鍵人員的服務。

我們高度依賴我們的關鍵人員，布魯斯·D。斯蒂爾，誰擔任我們的總裁兼首席執行官和斯蒂芬康納利，博士，他是我們的首席科學官雖然我們與他們就他們的僱傭事宜訂立了協議，但他們並沒有特定的任期，他們每個人都可以隨時終止與我們的僱傭關係，儘管我們並不知道這些人目前有任何離開我們的意圖。

我們預計將擴大我們的開發、監管和運營能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2023年12月31日，我們共有44名全職員工。隨着我們推進EQ 101和itol珠單抗（EQ 001）的臨牀開發，以及潛在的其他候選產品，我們預計我們的產品數量將大幅增長，

我們的業務範圍包括非臨牀研究、臨牀開發、質量、法規事務、藥物警戒、生產和供應鏈以及一般和行政職能。如果EQ 101、EQ 302、itol珠單抗（EQ 001）或任何未來候選產品獲得上市批准，我們希望在銷售、營銷和分銷方面增加員工。為了管理我們預期的未來增長，我們必須：

我們未來的財務業績以及我們開發、製造和商業化我們候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將財務和其他資源以及不成比例的大量注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間管理這些增長活動。

我們目前並在可預見的將來將繼續在很大程度上依賴於某些CRO、CMO、其他合同服務提供商、顧問和顧問來提供某些服務，包括承擔開展我們正在進行的和未來的臨牀研究以及EQ 101、EQ 302、itol珠單抗（EQ 001）和任何未來候選產品的生產的實質性責任。我們無法向您保證，此類合同服務提供商、顧問和顧問的服務將在需要時繼續及時為我們提供，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果我們的供應商或顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀研究可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得候選產品的上市批准或以其他方式推進我們的業務。我們無法向您保證，我們將能夠妥善管理現有的供應商或顧問，或以經濟合理的條款找到其他有能力的外部供應商和顧問。

如果我們不能通過租賃更多設施、僱用新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品並將其商業化所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

近年來，我們的行業經歷了很高的流失率。我們在競爭激烈的生物製藥行業的競爭能力取決於我們吸引、留住和激勵具有科學、醫療、監管、製造和管理技能和經驗的高技能和經驗人員的能力。我們主要在大聖地亞哥地區開展業務，該地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地，導致對合格人才的激烈競爭。由於生物製藥公司對有限數量的合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的人才。與我們競爭的許多其他生物製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。我們的競爭對手可能會提供更高的薪酬、更多樣化的機會和/或更好的職業晉升機會。任何或所有這些競爭因素都可能限制我們繼續吸引和留住高素質人才的能力，這可能會對我們成功開發和商業化我們的候選產品以及按照目前的設想發展我們的業務和運營的能力產生負面影響。

與環境、社會和治理因素有關的第三方預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

近年來，某些投資者、員工和其他利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理或ESG因素有關的責任。ESG評級和公司報告的第三方提供商的數量有所增加，導致標準各不相同，在某些情況下甚至不一致。評估中考慮的主題包括公司在氣候變化和人權方面的努力和影響、道德和遵守法律，以及公司董事會在監督各種可持續發展問題方面的作用。

一些投資者可能會使用第三方ESG評級和報告來指導他們的投資策略，在某些情況下，如果他們認為我們的ESG實踐不夠充分，他們可能會選擇不投資我們。評估公司ESG實踐的標準正在演變，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的舉措來滿足這些新標準。或者，如果我們選擇不投資，或不能滿足新的標準，或不符合特定第三方提供商的標準，一些投資者可能會得出結論，我們關於ESG的政策不夠充分，選擇不投資我們。

如果我們的ESG實踐不能滿足投資者或其他利益相關者不斷變化的期望和標準，那麼我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力以及我們作為投資或業務合作伙伴的可取性可能會受到負面影響。同樣，我們未能或被認為未能在我們宣佈的時間期限內充分追求或實現我們的目標和目的，或未能滿足各種報告標準，可能會使我們面臨額外的監管、社會或其他審查，施加意想不到的成本，或損害我們的聲譽，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市場價值下降。

我們的員工、臨牀研究調查人員、CRO、顧問、供應商和任何潛在的商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、臨牀研究調查人員、CRO、顧問、供應商和任何潛在商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，違反：(I)FDA法律和法規或類似外國監管機構的法律和法規，包括那些要求報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)聯邦和州健康和數據隱私、安全、欺詐和濫用、政府價格報告、透明度報告要求以及美國和國外其他醫療保健法律法規；(Iv)性騷擾和其他工作場所不當行為；或(V)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的行為準則以及披露計劃和其他適用的政策和程序，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的誠信報告和監督義務，以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

如果我們的信息技術系統，或我們所依賴的CRO或其他第三方的系統，或我們的數據被或被泄露，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利後果。

因此，我們和我們所依賴的第三方面臨各種不斷變化的威脅，這些威脅可能導致安全事件。網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的敏感數據和信息技術系統以及我們所依賴的第三方系統的機密性、完整性和可用性。這類威脅很普遍，而且還在繼續上升，越來越難以檢測，來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。

一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的風險增加，包括報復性網絡攻擊，這可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。

我們和我們所依賴的第三方受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽裝和網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊、憑據填充、憑據獲取、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產的丟失、廣告軟件、人工智能增強或促成的攻擊、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似的威脅。

特別是，嚴重的勒索軟件攻擊正變得越來越普遍，可能導致我們的運營嚴重中斷，敏感信息和收入的損失、聲譽損害和資金挪用。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。

隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家裏、途中和公共場所工作，遠程工作已變得越來越普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。此外，未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能會使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

此外，我們對第三方服務提供商的依賴可能會給我們的業務運營帶來新的網絡安全風險和漏洞，包括供應鏈攻擊和其他威脅。 我們依賴第三方服務提供商和技術來運行關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感數據，包括但不限於基於雲的基礎設施、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件、人力資本管理、文檔管理、臨牀前研究、臨牀研究(包括數據管理、生物統計和安全報告)、藥品製造和其他功能。我們還依賴第三方服務提供商提供其他產品、服務、部件或其他方式來運營我們的業務。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不良後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。 此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加，我們不能保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或我們第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。

雖然我們已實施旨在防範安全事故的安全措施，但無法保證這些措施會有效。 我們採取措施檢測、緩解和修復我們的信息系統（例如我們的硬件和/或軟件）中的漏洞。然而，我們可能無法檢測和修復所有此類漏洞，包括及時。 此外，我們在開發和部署旨在解決已識別漏洞的補救措施和補丁程序時可能會遇到延誤。漏洞可能被利用並導致安全事故。

任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事故或其他中斷，從而導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、破壞、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們的信息技術系統或我們依賴的第三方的信息技術系統。安全事故或其他中斷可能會破壞我們（以及我們所依賴的第三方）提供產品和服務的能力。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動（包括我們的臨牀研究活動），以試圖防範安全事故。此外，某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施，或行業標準或合理的安全措施，旨在保護我們的信息技術系統和敏感信息。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事故通知相關利益相關者，包括受影響的個人、客户、監管機構和投資者。此類披露費用高昂，披露或不遵守此類要求可能導致不利後果。如果我們（或我們所依賴的第三方）遭遇安全事故或被認為遭遇了安全事故，我們可能會遇到不利後果，例如政府的執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查）；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息的限制（包括個人資料）；訴訟（包括集體索賠）；賠償義務；負面宣傳；名譽損害；貨幣資金轉移；轉移管理層注意力；我們的業務中斷（包括延遲我們候選產品的開發和商業化）；財務損失；以及其他類似的損害。 我們或我們的第三方供應商可能遇到的安全事故和隨之而來的後果可能會阻止或導致客户停止使用我們的產品和服務，阻止新客户使用我們的產品和服務，並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。

我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，我們不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。

除了發生安全事故外，第三方可能會從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感數據，這些信息披露了有關我們組織的競爭敏感細節，並可能用於破壞我們的競爭優勢或市場地位。此外，公司的敏感數據可能因我們的員工、員工或供應商使用生成人工智能技術而被泄露、披露或披露。

我們遵守嚴格和不斷髮展的美國和外國法律、法規和規則、合同義務、行業標準、政策和其他。 與數據隱私和安全有關的義務。我們實際或認為未能遵守該等義務可能導致監管調查或行動；訴訟；（包括集體索賠）和大規模仲裁要求；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售損失；以及其他不利的業務後果。

我們的數據處理活動，包括獲取和處理研究參與者的信息，使我們必須遵守許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。

在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法（例如，第5節T

《聯邦貿易委員會法》）和其他類似法律（例如，竊聽法）。此外，我們可能會從第三方（包括我們從其獲得臨牀研究數據的研究機構）獲得健康信息，這些第三方須遵守1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案（經2009年健康信息技術經濟和臨牀健康法案修訂）的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人可識別健康信息，我們可能會受到處罰，包括刑事處罰。

在過去的幾年裏，美國許多州-包括加利福尼亞州、弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州-都頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體的披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。如果適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據，包括敏感信息，提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州的法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，經2020年加州隱私權法案修訂的2018年加州消費者隱私法，統稱為CCPA，適用於屬於加州居民的消費者、商業代表和員工的個人數據，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並尊重此類個人行使某些隱私權的請求。CCPA規定，每一次故意違規最高可處以7500美元的罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA增加了合規成本，並增加了我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。類似的法律也在考慮中。

其他幾個州，以及聯邦和地方各級，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。雖然像CCPA一樣，這些州也可能豁免一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但這些發展可能會使合規工作進一步複雜化，並增加我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。

此外，一些州和地區以及外國司法管轄區已經頒佈了禁止或限制收集生物識別信息的法規。我們使用的身份驗證技術可能會使我們受到生物特徵隱私法的約束。例如，伊利諾伊州生物特徵信息隱私法案，或BIPA，管理生物特徵信息的收集、使用、保護和存儲。BIPA規定了實質性的懲罰和法定損害賠償，並引發了大量的集體訴訟活動，而我們違反BIPA或類似法律的任何索賠的訴訟和和解成本可能會很高。除了訴訟，聯邦貿易委員會(FTC)等監管機構表示，生物識別技術(包括面部識別技術)的使用可能會受到額外的審查。

我們的員工和人員可以使用生成性人工智能(AI)技術來執行他們的工作，在生成性AI技術中披露和使用個人數據受各種隱私法和其他隱私義務的約束。各國政府已經通過並可能會通過更多的法律來規範生成性人工智能。我們使用這項技術可能會導致額外的合規成本、監管調查和行動以及訴訟。如果我們不能使用生成性人工智能，它可能會降低我們的業務效率，並導致競爭劣勢。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準可能會管理數據隱私和安全。例如，歐盟的一般數據保護條例，或歐盟的GDPR，英國的GDPR，或英國的GDPR，印度的信息技術法案和補充規則，以及澳大利亞的隱私法案，對處理個人數據提出了嚴格的要求。

例如，根據GDPR，公司可能面臨臨時或最終的數據處理禁令和其他糾正行動；根據歐盟GDPR，公司可能面臨最高2000萬歐元的罰款，根據英國GDPR，公司可能面臨最高1750萬英鎊的罰款，或者在每種情況下，公司可能面臨與處理個人數據有關的私人訴訟，這些罰款是由法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的，或者是全球年收入的4%，以金額較大者為準。

此外，由於數據本地化要求或跨境數據流動的限制，我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國(UK)對向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。

儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區的標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄和歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(允許轉移到自我認證合規並參與該框架的相關美國組織)，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施合法地向美國轉移個人數據。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨重大不利後果，包括我們的業務中斷或降級、需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區(如歐洲)、面臨更多的監管行動、鉅額罰款和處罰、無法轉移數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或轉移我們業務所需的個人數據。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些個人數據轉移出歐洲，理由是這些公司涉嫌違反GDPR的跨境數據轉移限制。

除了數據隱私和安全法律外，我們在合同上還受到行業組織採用的行業標準的約束，並可能在未來受到此類義務的約束。我們還受到與數據隱私和安全相關的其他合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。

我們發佈隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如遵守與數據隱私和安全有關的某些認證或自律原則。如果發現這些政策、材料或聲明有缺陷，

如果我們的做法缺乏透明度、欺騙性、不公正性或失實陳述，我們可能會受到調查、監管機構的執法行動或其他不利後果。

與數據隱私和安全(以及消費者的數據隱私期望)相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和遵守這些義務需要我們投入大量資源，並可能需要對我們的服務、信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和做法進行更改。

我們有時可能會在遵守我們的數據隱私和安全義務的努力中失敗(或被認為失敗)。此外，儘管我們做出了努力，但我們所依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或我們所依賴的第三方未能或被視為未能解決或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查及類似行動)；訴訟(包括集體訴訟索賠)和大規模仲裁要求；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；下令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司管理人員。特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。

任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生不利影響，包括但不限於：客户流失；我們的業務運營中斷或停頓(包括相關的臨牀研究)；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能有限，因此，我們未來的税務負擔可能會增加。

截至2023年12月31日，我們結轉的美國聯邦淨營業虧損總額約為7690萬美元。根據美國現行的聯邦所得税法，在2017年12月31日之後的納税年度中產生的美國聯邦NOL可以無限期結轉，但此類美國聯邦NOL的扣除額一般限於應税收入的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守美國現行的聯邦所得税法。

此外，根據1986年修訂的《國內税收法》第382和383條，或IRC，以及州法律的相應條款，如果一家公司經歷了"所有權變更"，這通常被定義為累積變更超過50個百分點，（按價值）在三年內的股權所有權，公司使用其變更前NOL結轉和其他變更前税務屬性的能力（例如研究税收抵免）以抵消其變更後收入或税款的可能會受到限制。我們確定我們在2023年6月30日前經歷了一次或多次所有權變動。然而，2023年6月30日之前的所有權變更預計不會對公司利用其NOL和其他税務屬性的能力產生重大影響。我們亦可能會因股權的後續變動而在未來發生股權變動，其中部分變動可能超出我們的控制範圍。因此，我們使用所有權變更前NOL結轉來抵銷未來美國聯邦應課税收入（如果我們賺取應課税收入淨額）以及任何其他所有權變更前税務屬性的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的税務責任增加。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOLs的期間，這可能會加速或永久增加欠付的州税。

我們透過澳洲全資附屬公司進行重大業務。倘我們失去在澳大利亞經營的能力，或倘我們的附屬公司無法獲得澳大利亞法規允許的研發税收抵免，我們的業務及經營業績將受到影響。

2019年1月，我們成立了澳大利亞全資子公司Equillium Australia Pty Ltd，在澳大利亞和新西蘭初步進行itol珠單抗（EQ 001）的臨牀開發，用於治療未控制的哮喘。該附屬公司進行了EQ102的I期研究，該研究已經完成，目前正在進行EQ101的臨牀研究，並可能在未來進行進一步的臨牀研究。由於地理距離較遠，目前在澳大利亞的員工不足，以及我們缺乏在澳大利亞的運營經驗，我們可能無法有效或成功地監控、開發或商業化我們在澳大利亞和新西蘭的候選產品，包括進行臨牀研究。此外，我們無法保證我們對產品進行的任何臨牀研究的結果

澳大利亞和新西蘭的候選人將被FDA或其他外國監管機構接受，以獲得開發和商業化批准。

此外，澳大利亞現行税法規定了可退還的研發税收抵免。如果我們失去了在澳大利亞運營Equillium Australia Pty Ltd的能力，沒有資格或無法獲得研發税收抵免，收到的退款遠遠低於我們的預期，或者如果澳大利亞政府大幅減少或取消税收抵免，或者，根據審計結果，澳大利亞税務局裁定先前的索賠無效，並要求退還先前的退款，因此，我們的財務預測可能不正確，我們的業務和經營業績將受到不利影響。

如果我們未能遵守美國的出口管制和經濟制裁，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到重大不利影響。

我們的業務和產品受美國出口管制法律和法規的約束，包括美國出口管理條例和由美國財政部外國資產管制辦公室（OFAC）管理的經濟和貿易制裁條例。我們公司必須遵守這些法律和法規。itol珠單抗（EQ 001）的抗體序列來自古巴原產的知識產權，因此我們認為這是一種古巴原產的藥物，這將使itol珠單抗（EQ 001）的進口、開發和商業化受這些法律、制裁和法規的約束。我們目前依賴外國資產管制處根據古巴資產管制條例（CACR）頒發的一般許可證，進口和開展與伊妥珠單抗（EQ 001）有關的臨牀研究。在沒有OFAC通用許可證的情況下，CACR將禁止我們所有的itol珠單抗（EQ 001）的開發和潛在商業化活動，並且我們將被要求向OFAC申請授權此類活動的特定許可證，OFAC可以拒絕。

我們向OFAC提交併隨後修訂和補充了一份解釋指南的請求，以確認itol珠單抗通用許可證的適用性（EQ 001），或在沒有此請求的情況下，OFAC的特定許可證授權授權，授權itol珠單抗商業化相關活動（EQ 001），或提交材料。我們同時要求OFAC將提交材料視為自願披露，如果OFAC得出結論認為我們關於一般許可適用於itol珠單抗（EQ 001）的確定是錯誤的。

2019年11月，OFAC通知我們，經過仔細考慮，包括與FDA協商，OFAC確定itol珠單抗（EQ 001）屬於"古巴原產藥物"的定義，因此，CACR第515.547（b）和（c）節的一般許可證授權開展伊妥珠單抗臨牀研究（EQ 001）為了尋求FDA的批准。因此，目前不需要OFAC對我們正在進行的和未來的itol珠單抗臨牀研究（EQ 001）進行進一步授權。

儘管外國資產管制處已得出結論，古巴原產藥品的通用許可證適用於伊託珠單抗（EQ 001），但不能保證外國資產管制處將來不會撤銷或修改通用許可證，也不能保證我們將繼續遵守通用許可證或其他出口法律法規。如果OFAC撤銷或修改通用許可證，或以其他方式確定通用許可證不適用於itol珠單抗（EQ001），而OFAC隨後拒絕了我們的特定許可證申請或延遲了特定許可證的發放，我們將無法經營itol珠單抗（EQ001）或以其他方式商業化。在這種情況下，我們將被要求停止與itol珠單抗（EQ 001）相關的業務，這將對我們的財務狀況和業務前景造成重大不利影響。此外，在沒有一般或特定許可證的情況下，我們的證券的轉讓、出售和/或購買可能會被禁止，我們的證券的所有權或佔有可能會受到外國資產管制處關於被凍結財產的肯定報告要求的約束。任何違反CACR或其他適用的出口管制和制裁法律的行為都可能使我們和我們的某些員工受到重大民事或刑事處罰。

醫療保健法律及實施法規的變更，以及醫療保健政策的變更，可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能對我們的業務及經營業績造成重大不利影響。

關於醫療保健系統，已經並將繼續有許多立法和監管方面的變化和擬議中的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷審批的候選產品的能力。在美國的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大准入，而製藥業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。例如，《平價醫療法案》：將品牌藥品製造商應支付的醫療補助退税的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理的醫療機構支付的藥品收取退税；向向指定的聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；實施新的方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下的回扣；擴大了醫療補助計劃的資格標準；創建了一個以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；並在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了聯邦醫療保險和醫療補助創新中心(CMMI)，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

《平價醫療法案》的某些方面受到了司法、國會和行政方面的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，《平價醫療法案》整體違憲，因為“個人強制令”已被國會廢除。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的參保期，目的是通過平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》為獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在平價醫療法案市場購買醫療保險的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。《平價醫療法案》有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》。我們正在繼續關注平價醫療法案的任何變化，這些變化反過來可能會影響我們未來的業務。

自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2011年《預算控制法》及隨後的法律，將向醫療保險提供者支付的總金額削減2%/財年，該法案始於2013年，除非國會採取進一步行動，否則將一直有效到2032年。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。新的法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對客户對我們產品的需求和負擔能力以及我們的財務運營結果產生實質性的不利影響。

此外，最近政府對製藥公司為其上市產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出並通過了聯邦立法，以及州政府的努力，旨在提高產品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，****(IRA)除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。****允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。目前尚不清楚****將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了CMMI測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進

可獲得性，並提高護理質量。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。在州一級，美國各個州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。****的藥品定價改革有可能對我們成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，並可能降低我們候選產品的實際或預期價值，這將對我們的業務產生負面影響。

我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並給我們收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。一旦獲得上市批准，實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

如果我們的任何服務提供商被描述為員工，我們將受到僱傭和預扣税責任以及其他額外成本的影響。

我們依賴獨立承包商為我們提供某些服務。我們與這些外部服務提供商的關係構建方式是，我們認為會產生獨立的承包商關係，而不是員工關係。獨立承包人與僱員的區別通常在於他或她在提供服務方面的自主權和獨立性。高度自治和獨立通常表示獨立的承包人關係，而高度控制通常表示僱傭關係。税務或其他監管機構可能會對我們根據現有法律和法規以及未來通過的法律和法規將服務提供商定性為獨立承包商的説法提出質疑。我們知道一些司法裁決和立法建議可能會對工人的分類方式帶來重大變化，包括加州立法機構通過的加州議會法案5，加州州長加文·紐瑟姆於2019年9月簽署成為法律，或AB 5，以及議會法案2257，或AB 2257，於2020年9月生效，並修訂了AB 5的某些部分。AB 5和AB 2257通常被統稱為AB 5。AB 5旨在編纂加州最高法院對Dynamex Operations West，Inc.訴洛杉磯高等法院的一致裁決，它引入了一種新的測試來確定工人分類，這被廣泛認為是擴大了員工關係的範圍，縮小了獨立承包商關係的範圍。雖然AB5豁免了某些有執照的醫療保健專業人員，包括醫生和心理學家，但並非我們所有的獨立承包商都在豁免職業中工作。負責執行AB 5的監管機構幾乎沒有提供指導，而且它的應用存在很大程度的不確定性。此外，AB 5一直是廣泛的全國性討論的主題，其他司法管轄區也有可能制定類似的法律。因此，州、聯邦和外籍工人分類監管格局在未來幾年將是什麼樣子存在重大不確定性。目前的經濟氣候表明，在可預見的未來，關於工人分類的辯論將繼續下去。如果這樣的監管機構或州、聯邦或外國法院確定我們的服務提供者是員工，而不是獨立承包商，我們將被要求扣繳所得税，扣繳和支付社會保障、醫療保險和類似税款，支付失業和其他相關工資税，並提供某些員工福利。我們還可能對過去未繳的税款和其他費用負責，並受到處罰。因此，任何將我們描述為獨立承包商的服務提供商歸類為員工的決定都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們可能會受到適用的外國、聯邦和州欺詐和濫用、透明度、政府價格報告和其他醫療保健法律和法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

醫療保健提供者和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何未來候選產品方面發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會影響我們進行研究以及營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。即使我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或

其他第三方付款人、聯邦和州醫療保健法律法規與欺詐和濫用以及患者權利相關的法律和法規現在和將來都適用於我們的業務。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

我們已經與醫生和其他醫療保健提供者達成了諮詢和科學諮詢委員會的安排，包括一些可能影響EQ 101、EQ 302、itol珠單抗（EQ 001）和任何未來候選產品（如果獲得批准）的使用的人。由於這些法律的複雜性和深遠性，監管機構可能會將這些交易視為禁止的安排，必須進行重組或終止，或者我們可能會因此受到其他重大處罰。如果監管機構將我們與供應商的財務關係解釋為違反適用法律，這些供應商可能會影響EQ101、EQ302、itol珠單抗（EQ001）或任何未來候選產品（如果獲得批准）的訂購和使用，我們可能會受到不利影響。

這些法律的範圍和執行都不確定，在當前醫療改革的環境中，這些法律都受到迅速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司、醫療保健提供者和包括慈善基金會在內的其他第三方之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，我們的業務做法，包括我們與醫生的諮詢安排，其中一些醫生獲得股票期權作為提供服務的補償，不符合當前或未來的法規，法規，機構指南或涉及適用醫療保健法的案例法。對調查作出迴應可能會耗費時間和資源，並可能轉移管理層對業務的注意力。任何此類調查或和解可能會增加我們的成本或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。如果我們的運營被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他當前或未來可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告義務和監督(如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控)，以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能嚴重擾亂我們的運營。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們受某些美國和某些外國反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因為違反而面臨嚴重後果。

美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規，或統稱貿易法，禁止公司及其僱員、代理人、CRO、法律顧問，

會計師、顧問、承包商及其他合夥人直接或間接授權、承諾、提供、索取或收受貪污或不當款項或任何其他有價值的物品予公營或私營部門的收款人。違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税務、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們還預計，我們的非美國業務將隨着時間的推移而增加。我們希望依靠合同服務提供商進行研究、臨牀前研究和臨牀研究和/或獲得必要的許可證、許可證、專利註冊和其他上市批准。我們可能會對我們的人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先了解此類活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致鉅額民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税務、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

與我們普通股所有權相關的風險

我們的普通股的股價可能波動或可能下跌，無論我們的經營表現如何，您可能會失去全部或部分投資。

我們普通股的市場價格可能會因眾多因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括：

此外，股票市場經歷了極端的價格和成交量波動，包括COVID—19疫情、銀行倒閉、俄羅斯與烏克蘭衝突以及中東衝突，影響了

並可能繼續影響許多生命科學公司的股票市場價格。許多生物製藥公司的股價波動與這些公司的經營業績無關或不相稱。過去，股東曾在市場波動期間提起證券集體訴訟。倘我們涉及證券訴訟，可能會令我們承擔鉅額成本、分散資源及管理層對業務的注意力，並對我們的業務造成不利影響。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前（如果有的話），由於我們可以產生可觀的產品收入，我們預計通過股權發行、債務融資以及合作和許可協議（例如我們與小野的資產購買協議）的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股股東的權利造成不利影響的優惠。於2023年10月，我們與傑富瑞訂立2023年自動櫃員機融資，據此，我們可透過傑富瑞擔任銷售代理，不時發售及出售總髮售價最高達2195萬美元的普通股股份。截至本年報表格10—K提交時，我們尚未出售2023年ATM融資項下的任何股份。

債務融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作和許可協議籌集資金，例如我們與小野的資產購買協議，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或以可能不利於我們的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選產品的權利。

影響金融服務業的不利發展可能會對我們目前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。

影響金融機構的不利事態發展，例如傳聞或實際發生的涉及流動性的事件，在過去並可能在將來導致銀行倒閉和全市場流動性問題。例如，2023年3月10日，SVB被加州金融保護和創新部關閉，並指定FDIC為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理。此外，2023年5月1日，FDIC查封了第一共和國銀行，並將其資產出售給摩根大通公司，而美國財政部，聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會實施了一項計劃，向金融機構提供250億美元的貸款，以金融機構持有的某些此類政府證券為擔保，以減輕出售此類證券所造成的潛在損失風險，由於金融工具、客户提款的廣泛需求或金融機構對即時流動性的其他流動性需求可能超出該計劃的能力，因此無法保證該計劃將是足夠的。此外，目前還不確定美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會是否會在未來其他銀行或金融機構關閉時提供未保險資金，或者他們是否會及時這樣做。

雖然我們沒有經歷任何不利影響，我們的流動性或我們的當前和預計業務運營，財務狀況或經營業績，由於與SVB，Signature Bank，Silvergate Capital Corp和第一共和國銀行有關的事項，更廣泛的金融服務行業的流動性問題，以及我們的業務，我們的業務夥伴或整個行業可能會受到我們目前無法預測的不利影響。

儘管吾等認為必要或適當時評估吾等之銀行關係，但吾等獲取足以為吾等當前及預計未來業務營運提供資金或資本化之現金之途徑可能會因影響與吾等有銀行關係之金融機構之因素而受到重大損害。這些因素除其他外可包括流動性限制或失敗等事件，根據各種金融、信貸或流動性協議或安排履行義務的能力，金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素還可包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。涉及一項或多項該等因素的事件或關注的結果可能包括對我們當前及預計業務營運以及我們的財務狀況及經營業績造成的各種重大及不利影響。這些可能包括，但不限於，

獲取存款或其他金融資產或存款或其他金融資產未投保損失；或現金管理安排終止和（或）延遲獲取或實際損失受現金管理安排制約的資金。

此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們普通股的股票有大量出售，我們普通股的價格可能會下降。

如果我們的普通股有大量出售，特別是我們的董事、行政人員和主要股東的出售，或者如果我們的普通股有大量股份可供出售，市場認為會發生出售，我們的普通股的價格可能會下跌。截至2024年3月20日，我們有35，254，752股普通股流通在外。董事、高管和其他關聯公司持有的股份將受1933年證券法（經修訂）或證券法第144條規定的數量限制。我們擁有根據員工股權激勵計劃已發行及可能發行的普通股註冊股份，該等股份可於發行後在公開市場自由出售。當前股東出售我們的普通股可能會使我們更難在我們認為合理或適當的時間和價格出售股權或股權相關證券，並使其他股東更難出售我們的普通股。

我們普通股股份的市價可能會因在公開市場上出售大量我們普通股股份或市場上認為大量股份持有人有意出售其股份的看法而下跌。我們無法預測銷售額可能對我們普通股的現行市價產生的影響。

我們的股權集中可能會限制您影響公司事務的能力，包括影響董事選舉結果和其他需要股東批准的事項的能力。

我們的行政人員、董事和持有超過5%的已發行普通股的持有人，合計實益擁有我們普通股的相當比例。因此，該等股東共同行動，將對所有需要股東批准的事項（包括選舉董事及批准重大公司交易）產生重大影響。即使其他股東反對，公司也可能採取行動。這種所有權的集中還可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，而其他股東可能認為這是有益的。

我們不能保證我們的股票回購計劃將進一步完善或將提高股東價值，股票回購可能影響我們普通股的價格。

2023年7月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，根據該計劃，我們可以在2024年12月31日之前回購最多750萬美元的普通股。根據股票回購計劃，我們可以在股票回購計劃期間通過公開市場交易或董事會或其指定委員會可能不時批准的其他交易回購普通股股份。截至2023年12月31日，我們已根據股票回購計劃回購了298，385股普通股，總計30萬美元。自2023年12月31日至本年度報告以表格10—K提交之日，我們的普通股沒有根據股票回購計劃回購。不能保證我們將來會進一步回購存貨。

公開市場回購的結構將按照適用的聯邦證券法進行，包括交易法第10b—18條的定價和數量要求。我們也可能不時地根據規則10b5—1訂立計劃，以促進根據本授權回購我們的普通股股份。回購的時間和金額（如有）將取決於各種因素，包括我們的普通股價格、替代投資機會、我們的現金資源、我們的任何協議下的限制、公司和監管要求以及市場條件。

回購普通股股份可能會影響我們普通股的市場價格，增加其波動性或減少我們的現金儲備，這可能會影響我們為未來運營提供資金的能力。雖然我們的股票回購計劃旨在提高長期股東價值，但無法保證它會這樣做，短期股價波動可能會降低該計劃的有效性。

此外，任何未來的股票回購都可能會減少我們的"公眾持股量"，（即，非關聯股東擁有並可在證券市場交易的本公司普通股股份的數量）。我們的公眾持股量的減少可能會減少我們普通股股票的交易量，並導致流動性下降，這在每種情況下，都可能導致我們普通股交易價格的波動，而這與我們的業績無關。

特拉華州的法律和我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會使合併、要約收購或代理權競爭變得困難，從而壓低我們普通股的交易價格。

本公司經修訂及重述的公司註冊證書及經修訂及重述的附例的條文，可能會延遲或阻止涉及本公司控制權或管理層實際或潛在變更的交易，包括股東可能因其股份而獲得溢價的交易，或本公司股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程：

任何這些條款的修訂，除了我們董事會發行優先股股票和指定任何權利、優惠和特權的能力外，都需要得到我們當時已發行普通股至少66-2/3%的持有者的批准。此外，作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州公司法第203條的約束。這些規定可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的股東，在一段時間內與我們合併或合併。特拉華州

公司可以通過在其原始公司註冊證書中明文規定，或通過修改其註冊證書或經其股東批准的章程來選擇退出這一規定。然而，我們並沒有選擇退出這一條款。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程和特拉華州法律中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或者發起當時我們的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、收購要約或代理權競爭。這些條款的存在可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並限制您在公司交易中實現價值的機會。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家法院：

這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在表面上是有效的，幾個州研究法院已經執行了這些條款，並要求向聯邦法院提起主張《證券法》索賠的訴訟，但不能保證上訴法院將確認這些條款的可執行性，而且股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與州法院或州和聯邦法院訴訟證券法索賠相關的進一步重大額外費用，這可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭端相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。

一般風險因素

作為美國的一家上市公司，我們承擔了大量的法律和財務合規成本，我們受到薩班斯-奧克斯利法案的約束。我們不能保證我們在未來的任何時候都能夠報告我們對財務報告的內部控制是有效的。

向美國證券交易委員會提交報告的公司，包括我們，必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求。第404條要求管理層建立和維護財務報告內部控制制度，根據《交易法》提交的Form 10-K年度報告必須包含管理層評估公司財務報告內部控制有效性的報告。確保我們有足夠的內部資金和

為及時編制準確的財務報表而實施的會計控制和程序仍然是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常重新評估。如果我們沒有有效的內部財務和會計控制，將導致我們的財務報告不可靠，可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並可能導致我們的股票價格下跌。

倘吾等無法得出結論認為吾等對財務報告有有效的內部控制，或吾等獨立註冊會計師事務所無法就吾等對財務報告的內部控制的有效性提供無保留意見，投資者可能會對吾等財務報表的可靠性失去信心。未能遵守報告要求也可能使我們受到SEC、納斯達克資本市場或其他監管機構的制裁和/或調查。

此外，股東積極主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能導致大量新的法規和披露義務，這可能導致額外的合規成本，並以目前無法預期的方式影響我們的業務運營方式。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間進行這些合規措施。此外，任何新的法規或披露義務都可能增加我們的法律和財務合規成本，並將使某些活動更耗時和成本更高。

我們或我們所依賴的各方可能受到地震、火災、其他自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不利事件（包括公共衞生流行病或疫情）的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們的總部和主要研究設施位於大聖地亞哥地區，過去曾經歷過嚴重的地震和火災。如果這些地震、火災、其他自然災害、恐怖主義和類似不可預見的事件超出我們的控制範圍，使我們無法使用全部或大部分總部或研究設施，我們可能難以或在某些情況下無法在相當長的時間內繼續開展業務。我們並無災後恢復或業務連續性計劃，並可能因我們的內部或第三方服務提供商災後恢復和業務連續性計劃的缺失或性質有限而產生大量開支，尤其是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務造成重大不利影響。此外，我們供應鏈中的整體各方在單一地點運營，增加了他們對自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不利事件（包括公共衞生流行病或疫情）的脆弱性，這些事件可能影響我們的業務。倘有關事件影響我們的供應鏈，則可能會對我們進行臨牀研究、發展計劃及業務的能力造成重大不利影響。例如，2020年3月，由於冠狀病毒的傳播，印度政府限制了26種活性藥物成分及其製成的藥物的出口。這些出口限制是無限期的，可以修改或擴大。如果出口限制擴大至包括itol珠單抗（EQ 001），我們的itol珠單抗（EQ 001）供應可能會中斷、延遲或無限期停止，我們繼續開發itol珠單抗（EQ 001）的能力，包括我們正在進行的臨牀研究，可能會受到重大影響，並可能導致製劑成本上升，並對我們的業務造成不利影響。

美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是與我們的研究項目和候選產品相關的專利。在生物製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。專利法或美國專利法解釋或USPTO規則和法規的變化可能會增加不確定性和成本。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的Leahy—Smith美國發明法案或Leahy—Smith法案，可能會增加圍繞我們專利申請起訴和我們已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。Leahy—Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請的起訴方式、重新定義現有技術以及為競爭者質疑專利有效性提供更有效和成本效益更高的途徑的條款。其中包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，以及由USPTO管理的授權後程序（包括授權後審查）攻擊專利有效性的額外程序， 各方間審查和派生程序。2013年3月後，根據Leahy—Smith法案，美國過渡到第一發明人提交專利申請制度，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得發明的專利，而不管是否第三方是第一個發明所要求的發明。然而，《萊希—史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請起訴的不確定性和成本，

本集團的業務、財務狀況、經營業績及前景均可能對本集團的業務、財務狀況、經營業績及前景產生重大不利影響。

近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。

我們面臨着與EQ101、itolizumab(EQ001)和人類臨牀研究中任何未來候選產品的測試相關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對EQ101、itolizumab(EQ001)或任何未來的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠都可能導致：

我們目前有產品責任險。然而，保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着EQ101、EQ302、itolizumab(EQ001)和任何未來候選產品通過臨牀研究取得進展，如果我們成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令可能隨時頒佈，這可能會影響我們國內和國外收入的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，2017年12月22日，美國聯邦所得税立法簽署成為法律(H.R.1，“一項根據同時發佈的2018財年預算決議第二和第五章規定和解的法案”)，非正式名稱為《減税和就業法案》，對IRC進行了重大修訂。美國國税局和其他税務機關未來就減税和就業法案提供的指導可能會影響我們，而減税和就業法案的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。

從2022年1月1日起，減税和就業法案修改了IRC 174，要求納税人在美國和非美國的研究和實驗(R&E)支出分別在5年或15年內資本化和攤銷。在減税和就業法案修正案之前，第174條允許納税人立即扣除支付或發生的年度的R&E支出，或選擇在至少60個月的期間內資本化和攤銷。除非美國財政部發布法規，將這一條款的適用範圍縮小到我們的研發費用的較小子集，或者國會推遲、修改或廢除該條款，否則它可能會

有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。這項規定的實際影響將取決於多種因素，包括我們將產生的研究和開發費用的金額，我們是否獲得足夠的收入來充分利用這些扣減，以及我們是在美國境內還是境外進行我們的研究和開發活動。

2020年3月27日頒佈的題為《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》或《CARE法案》的立法修改了《減税和就業法案》的某些條款。此外，最近頒佈的愛爾蘭共和法包括將影響美國聯邦公司所得税的條款，包括對某些大公司的賬面收入徵收最低税，以及對公司回購這些股票的某些公司股票回購徵收消費税。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守減税和就業法案、CARE法案或****。我們預計減税和就業法案或CARE法案不會對我們目前預測的近期最低現金税產生實質性影響。然而，我們繼續研究減税和就業法案、CARE法案和****可能對我們的業務產生的長期影響。我們敦促潛在投資者就這項立法以及投資或持有我們普通股的潛在税收後果諮詢他們的法律和税務顧問。

我們面臨與多個司法管轄區的税務相關的風險。

我們須繳納美國、多個州司法管轄區以及澳大利亞的所得税。編制該等所得税申報表要求我們解釋該等司法權區現行的適用税務法律及法規，這可能會影響所付税款金額。我們的所得税申報表是基於計算和假設，這些計算和假設須經美國國税局和其他税務機關審查。此外，計算我們的税務負債涉及處理應用複雜税務法規的不確定性。雖然我們相信我們對納税申報表所採取的立場有適當的支持，但我們定期評估税務機關在確定所得税撥備是否充足時進行的檢查的潛在結果。吾等定期評估潛在修訂之可能性及金額，如有需要，於導致修訂之事實已知期間調整所得税撥備、應付所得税及遞延税項。就所得税申報表中已採取或預期將採取的任何不確定税務狀況而估計額外税項負債（如有）（包括利息及罰款）應累計金額。於釐定所得税撥備時，須根據現有税務法律或法規之詮釋作出重大判斷。我們的所得税撥備可能會受到各種因素的不利影響，包括但不限於不同法定税率的税務司法權區的盈利組合變動、遞延税項資產及負債的估值變動、現有税務政策、法律、法規或税率變動、不可扣税開支水平變動（包括股票薪酬）、運營地點、我們未來研發支出水平的變化、合併和收購或不同税務機關的審查結果。雖然我們相信我們的税務估計是合理的，但如果美國國税局或其他税務機關不同意我們在納税申報表上採取的立場，我們可能會有額外的税務責任，包括利息和罰款。如屬重大，則於任何爭議最終裁決時支付該等額外金額可能會對我們的經營業績及財務狀況造成重大影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們以及與我們共享設施的第三方必須遵守許多環境、健康和安全法律和法規，包括管理實驗室程序以及處理、使用、儲存、處理和處置危險材料和廢物的法律和法規。我們的每一項行動都涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的每一項業務都會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們或與我們共享設施的第三方使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究和開發。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將部分取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果一個或多個分析師誰報道我們的普通股或發表不準確或不利的研究報告，我們的普通股價格可能會下跌。如果一名或多名分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格和交易量下降。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們遵守《交易法》的定期報告要求。我們設計了我們的披露控制和程序，以合理地確保我們根據《交易法》提交或提交的報告中必須披露的信息被累積並傳達給管理層，並在SEC規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告。

吾等相信，任何披露監控及程序或內部監控及程序，無論構思及運作如何完善，均只能提供合理而非絕對的保證，以確保監控系統的目標已獲達成。

這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。例如，我們的董事或高管可能無意中未能披露新的關係或安排，導致我們未能披露任何關聯方交易。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。此外，我們沒有風險管理計劃或流程或程序來識別和解決其他領域給我們的業務帶來的風險。

我們是一家“較小的申報公司”和一家“非加速申報公司”，如果我們決定只遵守適用於較小申報公司或非加速申報公司的某些減少的申報和披露要求，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是交易法中定義的“較小的申報公司”和“非加速申報公司”，只要我們繼續是“較小的申報公司”或“非加速申報公司”，我們就可以選擇利用適用於其他上市公司但不適用於“較小申報公司”或“非加速申報公司”的各種申報要求的豁免，包括但不限於，不要求我們的獨立註冊會計師事務所根據第404條審計我們對財務報告的內部控制(只要我們是“非加速申報公司”)，並減少了在我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務(只要我們是一家“較小的報告公司”)。我們預計，到2024年，我們既要成為一家“規模較小的報告公司”，又要成為一家“非加速申報公司”。我們無法預測，如果我們選擇依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者發現我們的普通股由於任何減少未來信息披露的選擇而吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

在可預見的未來，我們不打算支付紅利。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留未來的任何收益，為我們業務的運營和擴張提供資金，我們預計在可預見的未來不會宣佈或支付任何股息。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，股東必須依賴於在價格上漲後出售他們的普通股，因為這可能永遠不會發生，作為實現投資未來收益的唯一途徑。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物製藥公司經歷了

近幾年股價的波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

項目1B.未解決員工評論。

沒有。

項目1C。CybErSecurity

風險管理和戰略

我們實施並維護了各種信息安全流程，旨在識別、評估和管理網絡安全威脅對我們的關鍵計算機網絡、第三方託管服務、通信系統、實驗室設備、硬件和軟件以及我們的關鍵數據的重大風險，包括知識產權、具有專有、戰略或競爭性的機密信息，以及與我們的臨牀研究和員工相關的數據，或信息系統和數據。

該小組通過使用各種方法監控和評估我們的威脅環境來識別和評估來自網絡安全威脅的風險，這些方法包括例如自動化工具、訂閲識別網絡安全威脅的報告和服務、分析威脅和參與者的報告以及評估向我們報告的威脅。

根據環境的不同，我們實施和維護各種技術、物理和組織措施、流程、標準和政策，旨在管理和降低我們的信息系統和數據因網絡安全威脅而產生的重大風險，例如：事件響應計劃和/或事件響應策略、數據和信息保護計劃、某些系統的網絡安全和訪問控制、數據加密、系統監控、網絡保險和員工培訓。

我們對網絡安全威脅的重大風險的評估和管理已整合到公司的整體風險管理流程中。例如，信息技術主管與管理層合作，確定風險管理流程的優先順序，並緩解更有可能對我們的業務造成實質性影響的網絡安全威脅。

我們可能會使用第三方服務提供商協助我們識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險，例如，包括專業服務公司(包括法律顧問)和威脅情報服務提供商。.

為了運營我們的業務，我們利用某些第三方服務提供商執行各種功能，例如外包業務關鍵功能、臨牀研究、專業服務、軟件即服務(SaaS)平臺、託管服務、基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、企業生產力服務以及其他功能。我們有特定的供應商管理流程來幫助管理與我們使用這些供應商相關的網絡安全風險。根據所提供服務的性質、處理的信息的敏感性和數量以及服務提供商的身份，我們的供應商管理流程可能包括審查此類提供商的網絡安全做法、根據合同向提供商施加與其提供的服務和/或其處理的信息相關的義務、要求其填寫關於其服務和數據處理做法的書面問卷，並在其參與期間定期進行重新評估。

有關可能對公司產生實質性影響的網絡安全威脅的風險以及如何實現這些風險的説明，請參閲“風險因素--與員工、管理我們的增長和其他法律事務有關的風險”。

治理

我們的董事會負責公司的網絡安全風險管理，作為其一般監督職能的一部分。董事會審計委員會負責審查公司在風險評估和風險管理方面的指導方針和政策，包括與評估和緩解網絡安全威脅風險有關的指導方針和政策。

我們的網絡安全風險評估和管理流程由某些公司管理層實施和維護，包括我們的IT主管，他持有微軟認證，以及我們的首席運營官，他從公司治理研究所獲得了董事網絡安全證書。

管理層還負責聘用適當的人員，幫助將網絡安全風險考慮因素納入公司的整體風險管理戰略，並向相關人員傳達關鍵優先事項。IT負責人和首席運營官負責幫助公司做好應對網絡安全事件的準備，批准網絡安全流程，並審查安全評估和其他與安全相關的報告。

我們的網絡安全事件響應流程旨在根據情況和指定的風險級別將某些網絡安全事件上報給管理層成員，包括首席財務官、首席執行官和/或參與我們的披露控制程序和程序的整個高管領導團隊。IT負責人和首席運營官與公司的事件響應團隊合作，幫助公司緩解和補救他們收到通知的網絡安全事件。此外，該公司的事件應對程序包括向董事會審計委員會報告某些網絡安全事件。

審計委員會定期收到IT負責人和首席運營官關於公司的重大網絡安全威脅和風險以及公司為應對這些威脅和風險而實施的程序的報告。審計委員會還接收與該公司的信息系統和數據以及網絡安全威脅、風險和緩解有關的摘要或陳述。

項目2.財產

根據一份將於2027年2月到期的租約，我們為目前位於加利福尼亞州拉霍亞的總部租用了約1,750平方英尺的空間。我們還在加利福尼亞州拉荷亞租賃了額外的辦公和實驗室空間，租約的到期日各不相同，第一份將於2025年2月到期，最新一份將延長至2027年2月。我們一直在加利福尼亞州舊金山南部租賃辦公空間，該空間於2023年2月底到期，未續簽。

我們相信現有的設施足以應付目前的需要，而日後亦會以商業上合理的條款，提供合適的額外用地。

項目3.法律法律程序。

沒有。

項目4.地雷安全安全披露。

不適用。

部分第二部分：

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

市場信息

我們的普通股於2018年10月12日開始在納斯達克全球市場交易，代碼為“EQ”，並於2023年9月15日以相同代碼轉入納斯達克資本市場。在2018年10月12日之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

紀錄持有人

截至2024年3月20日，約有50名股東記錄了我們的普通股。股東的實際人數大於記錄持有人的人數，包括實際擁有人，但其股份由經紀人和其他代名人持有的股東。這一記錄持有人的數目也不包括其股份可能以信託或其他實體持有的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何股息。未來宣佈派息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、合同限制、一般業務條件以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。

根據我們的股權補償計劃授權發行的證券

有關我們股權補償計劃的信息將包含在我們就2024年股東年會向SEC提交的最終委託書中，並以引用方式併入本文。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人及關聯購買人購買股權證券

2023年7月，我們的董事會授權了一項股票回購計劃，根據該計劃，我們可以在2024年12月31日之前回購最多750萬美元的普通股。截至2023年12月31日，根據我們的股票回購計劃，約有720萬美元可供未來回購。

第六項。[R已保存]

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

閣下應閲讀以下有關本公司財務狀況及經營業績的討論及分析，連同標題為“選定財務數據”的章節以及本年報表格10—K其他地方的綜合財務報表及相關附註。本討論和分析包含基於涉及風險和不確定性的當前預期的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中的預期結果存在重大差異，原因包括在標題為“風險因素”的章節和本年報其他部分的表格10—K。另請參閲題為"關於前瞻性陳述的特別説明"的一節。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用對免疫生物學的深入瞭解來開發新的療法，以治療嚴重的自身免疫和炎症性疾病，或免疫炎症性疾病，具有高度未得到滿足的醫療需求。我們的戰略重點是推進我們候選產品的臨牀開發，包括潛在地尋求更多的適應症，並獲得新的候選產品和平臺，以擴大我們的渠道。我們打算獨立或通過合作伙伴將我們的候選產品商業化，或者通過戰略交易以其他方式將我們的渠道貨幣化。

我們目前的臨牀階段候選產品包括EQ 101和itol珠單抗（EQ 001）。EQ101是一種一流的、選擇性的、三特異性的合成肽，經工程改造可特異性抑制IL—2、IL—9和IL—15，這些是關鍵的疾病驅動、臨牀驗證的細胞因子靶標，旨在解決一系列免疫炎症適應症中未滿足的需求。伊託珠單抗（EQ 001）是一種選擇性靶向免疫檢查點受體CD 6的單克隆抗體，CD 6在調節效應T細胞（T細胞）或T細胞（T細胞）中起重要作用。EFF細胞、活動和販運，在多個治療領域推動了一些免疫性炎症性疾病。我們還致力於發現和優化其他基於多肽的候選產品，這些產品選擇性地針對多種細胞因子，目前正在推進EQ302的臨牀前開發，EQ302是一種一流的口服IL-15和IL-21雙特異性抑制劑。我們的一流免疫資產的新穎和差異化流水線有可能滿足多個領域的未得到滿足的醫療需求，包括皮膚科、胃腸科、風濕科、血液科、移植科學、腫瘤科和肺科。我們專注於開發EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)，作為治療多種嚴重免疫炎症疾病的潛在最佳疾病修改療法。

2022年2月，我們通過收購Bioniz Treateutics，Inc.，或Bioniz，獲得了EQ101的全球獨家權利和發現額外的、新穎的多細胞因子候選產品的專有平臺，如EQ302。EQ101和EQ302是合成肽，專門用於抑制關鍵的疾病驅動、臨牀驗證的細胞因子靶點，旨在解決一些免疫炎症適應症中未滿足的需求。2022年11月，我們在澳大利亞和新西蘭啟動了一項EQ101靜脈注射或靜脈注射EQ101的第二階段概念驗證臨牀研究，研究對象為中至重度斑禿或AA。這項研究的登記工作已經完成，我們預計將在2024年第二季度公佈背線數據。我們目前正在進行EQ302的臨牀前開發，包括體內藥理和配方開發，以進一步表徵和優化候選產品。在等待積極的結果之前，我們預計將把EQ302推進到更多的臨牀前開發中，包括GMP製造和毒理學研究，這些研究能夠支持潛在的IND申請和進入第一個人類臨牀研究。

我們最近在澳大利亞的健康志願者身上完成了另一種多細胞因子靶向多肽EQ102的第一階段人類臨牀研究。EQ102是IL-15和IL-21的雙特異性抑制劑，後者也是作為Bioniz收購的一部分收購的。在第一階段研究中，EQ102總體耐受性良好，並顯示出藥效學活性，但初始配方的生物利用度低於預期。臨牀前和翻譯數據表明，與EQ102相比，EQ302具有更高的效力，在腸道中既穩定又具有滲透性，並且可以進一步修飾，以實現最佳的全身或腸道限制性活動。2023年12月，我們宣佈，鑑於EQ302的最新進展及其相對於EQ102的優越產品配置，我們已從進一步開發EQ102過渡到將EQ302推向臨牀，以潛在地治療胃腸道和皮膚病患者。

我們於2017年5月根據與Biocon SA(後來轉讓給Biocon Limited或一起，Biocon)的合作和許可協議獲得了我們對itolizumab(EQ001)的權利，該協議後來進行了修訂，或Biocon許可證。2022年3月，我們在200名急性移植物抗宿主病(AGVHD)患者中啟動了伊託利單抗(EQ001)的全球3期關鍵臨牀研究Equator。啟動Equator研究的決定是基於我們完成的aGVHD 1b期臨牀研究(稱為Equate)的發現，以及美國食品和藥物管理局(FDA)和造血幹細胞移植領域的領先醫生的反饋。我們期待着

數據安全監測委員會將於2024年第三季度對前100個受試者的赤道數據進行中期審查。我們最近完成了伊託利單抗(EQ001)治療系統性紅斑狼瘡(SLE)和狼瘡性腎炎(LN)患者的1b期概念驗證臨牀研究EQ001。2023年11月，我們在美國風濕病學會和美國腎臟學會的年會上公佈了該研究的B型LN部分的數據。這些數據代表了隨訪期間除最後一名患者之外的所有患者，並表明itolizumab(EQ001)耐受性良好，在高蛋白尿受試者中產生了臨牀上有意義的反應。我們預計將在未來幾周內向小野製藥有限公司或小野製藥公司提供來自Equalise的B型LN部分的背線數據。

我們還與Biocon合作，共同資助itolizumab在潰瘍性結腸炎患者中的第二階段臨牀研究。這項研究由印度的Biocon公司進行，於2022年11月開始，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀研究，在多達90名受試者中進行，以評估itolizumab對中到重度潰瘍性結腸炎患者的安全性和有效性。

於2022年12月5日，吾等與Ono訂立資產購買協議，據此吾等授予Ono獨家選擇權以取得吾等對itolizumab(EQ001)或該選擇權的權利。這些權利包括所有治療適應症和在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭將itolizumab(EQ001)商業化的權利。作為期權的交換，小野向我們一次性支付了相當於35億日元的預付款，即2640萬美元。

如果小野行使選擇權，小野將向我們一次性支付相當於50億日元的金額，或根據三菱UFG銀行2024年3月21日的匯率約為3310萬美元。我們預計小野將在2024年下半年做出期權行使決定。我們還有資格在實現某些開發和商業化里程碑時獲得高達1.014億美元的資金。

根據資產購買協議，我們負責進行itolizumab(EQ001)的所有研究和開發，從2022年7月1日起至期權期間，該藥由小野按季度提供資金。除非提前終止，否則選擇期將在LN的Equalise臨牀研究的背線數據和aGVHD的赤道第三期臨牀研究的中期數據交付後三個月到期。

資產購買協議可由小野先生在發出書面通知後隨時終止，惟在有限情況下，小野先生有義務在終止後的一段時間內繼續向吾等償還伊多珠單抗（EQ 001）的研發成本及開支。倘小野未能適時行使其購股權，資產購買協議及購股權將自動終止。資產購買協議亦載有雙方就重大違約行為的慣常終止權，以及倘於2025年12月31日前尚未完成交易，則任何一方均可終止資產購買協議。

我們有一個專有的產品發現平臺，我們可以利用它來設計新的多肽，以靶向和抑制多種細胞因子，這些細胞因子參與了經過驗證的生物和疾病途徑。例如，我們最近重點介紹了EQ302的臨牀前數據，EQ302是一種正在開發中的針對IL-15和IL-21的第二代口服多細胞因子抑制劑。我們還有正在進行的翻譯生物學計劃，以評估我們的候選產品在被認為在特定疾病的發病機制中發揮重要作用的其他適應症的治療效用。我們選擇當前和未來的適應症是基於我們對推動我們的候選產品進入進一步開發的科學、翻譯、臨牀和商業理由的分析。

自我們成立以來，我們的所有努力基本上都集中在組織公司和為公司配備人員，業務規劃，籌集資金，獲得itolizumab(EQ001)的許可權，進行非臨牀研究，提交三個調查性新藥申請或IND，進行候選產品的臨牀開發，開展業務開發活動，如收購Bioniz，與Ono的資產購買協議和其他未完成的交易，啟動股票回購計劃，以及與運營上市公司相關的一般和行政活動。此外，在收購Bioniz的過程中，我們將我們的生產線從一個候選產品擴展到多個候選產品，所有這些都處於不同的開發階段。這種擴張可能會加快我們運營虧損的增加速度，因為我們會產生進一步開發的成本，並尋求監管機構對這些候選產品的批准。我們從資產購買協議中獲得了與小野公司一次性預付款相關的收入，以換取期權以及小野公司提供的itolizumab(EQ001)開發資金。我們沒有從產品銷售、里程碑付款或版税中獲得任何收入。自成立以來，我們主要通過債務和股權融資以及資產購買協議產生的收入為我們的運營提供資金。

我們從一開始就蒙受了損失。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1330萬美元和6240萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.857億美元。

我們幾乎所有的運營虧損都源於與我們的研究和開發活動、非臨牀和臨牀活動、收購的正在進行的研究和開發相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本。

我們預計在可預見的未來將繼續招致鉅額費用和不斷增加的損失。我們預計，隨着我們研發活動的推進，包括EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)的正在和未來的臨牀開發，我們的費用將大幅增加，可能會擴大我們對候選產品進行臨牀開發的適應症，可能會獲得或開發新的候選產品，包括通過我們的多細胞因子靶向藥物發現平臺確定的臨牀前候選藥物，尋求監管部門對任何批准的候選產品的批准並可能將其商業化，招聘更多人員，保護我們的知識產權，併產生一般公司成本。我們預計，假設我們的股票回購計劃沒有進一步的回購，截至2023年12月31日的現有現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為2025年下半年的運營提供資金。

我們預計不會從產品銷售中產生任何收入，除非我們成功完成EQ101、EQ302或任何未來候選產品的開發並獲得監管部門的批准，這在未來12個月內不太可能發生。此外，根據與Ono的資產購買協議，我們與itol珠單抗（EQ 001）相關的收入僅限於已收到的前期期權費、在期權期內償還itol珠單抗開發成本（EQ 001），以及潛在期權行使費和潛在里程碑付款。如果Ono不行使其選擇權，我們預計不會從itol珠單抗（EQ 001）的產品銷售中產生任何收入，除非我們成功完成itol珠單抗（EQ 001）的開發並獲得監管部門的批准，這不太可能在未來12個月內發生。因此，在我們能夠從銷售我們的候選產品中產生重大收入之前，如果有的話，我們希望通過股權發行、債務融資以及合作和許可協議（例如我們與Ono的資產購買協議）的組合來為我們的現金需求提供資金。然而，我們可能無法及時或以優惠條款（如有的話）獲得額外融資或訂立該等其他安排。由於俄羅斯和烏克蘭之間的衝突、中東衝突、銀行倒閉、經濟面臨的通貨膨脹壓力和政府機構的貨幣政策應對措施以及其他宏觀經濟因素，全球信貸和金融市場經歷了極端波動，包括銀行倒閉、流動性和信貸供應減少、消費者信心下降，經濟增長放緩，經濟穩定性不確定。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股票融資更難獲得，成本更高和（或）稀釋性更大。我們未能在需要時籌集資金或訂立該等其他安排，將對我們的財務狀況產生負面影響，並可能迫使我們延遲、減少或終止我們的研發計劃或其他業務，或授予開發和銷售我們原本希望自行開發和銷售的候選產品的權利。

財務概述

收入

到目前為止，我們尚未從治療產品銷售、開發里程碑或版税中產生任何收入。於二零二二年及二零二三年，我們的收入來自資產購買協議項下的預付款項以及來自小野的開發資金。未來，我們可能會從我們可能就我們的候選產品訂立的合作或許可協議中產生收入，包括進一步收入，如開發資金和潛在的期權行使和資產購買協議的里程碑付款，以及任何獲批准產品的產品銷售，批准不太可能在未來12個月內完成（如果有的話）。我們創造產品收入的能力將取決於EQ 101、EQ 302、itol珠單抗（EQ 001）的成功開發和最終商業化（如果小野不行使其選擇權），以及任何未來的候選產品。如果我們未能及時完成EQ 101、EQ 302、itol珠單抗（EQ 001）或任何未來候選產品的開發，或未能獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們產生未來收入的能力以及我們的經營業績和財務狀況將受到重大不利影響。

與Ono Pharmaceutical Co.的資產購買協議，公司

於2022年12月5日，我們訂立資產購買協議，據此，我們授予小野購股權，以換取一次性預付金額相等於35億日圓（或2640萬美元）。這些權利包括所有治療適應症以及在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭商業化itolumab的權利。

如果小野行使期權，我們將獲得50億日元，或根據MUFG Bank，Ltd.於2024年3月21日報價的匯率約3310萬美元。我們還有資格獲得高達1.014億美元的發展和商業化里程碑的成就。

我們負責進行itol珠單抗的所有研究和開發，該研究由Ono從2022年7月1日起每季度提供資金，直至選擇期。除非提前終止，否則期權期將在三個月內到期

在提供來自LN的EQUALISE臨牀研究的頂線數據和來自aGVHD的EQUATOR III期臨牀研究的中期數據之後。

截至2023年12月31日止年度，我們根據與Ono的資產購買協議確認了3610萬美元的收入，包括2700萬美元的開發資金和910萬美元的預付款攤銷。

截至2023年12月31日，與資產購買協議有關的遞延收益總額為15. 7百萬美元。

研究和開發費用

研發費用主要包括與我們候選產品的非臨牀研究和臨牀開發相關的費用。我們的研發費用包括：

我們將研發成本按發生時支出。我們將用於未來研發活動的商品和服務的不可退還預付款項，在服務完成或收到商品時作為費用入賬。

我們的直接研發開支主要包括外部成本，例如就我們的非臨牀研究及臨牀開發向CRO及顧問支付的費用。

我們承認澳大利亞研究和開發税收激勵措施，或税收激勵措施，作為研究和開發費用的減少。該金額根據我們合資格的研發支出確定，且不予退還，前提是申報實體在提出報銷申請的納税年度內的收入必須低於2000萬澳元，且不能由所得税免税實體控制。税務優惠於合理確定將收到税務優惠、相關開支已產生且金額能夠可靠計量或可靠估計時確認。

我們計劃在可預見的未來大幅增加我們的研發費用，因為我們推進EQ 101、EQ 302和itol珠單抗（EQ 001）的開發，如果Ono不行使其選擇權，可能擴大我們正在開發這些候選產品的適應症數量，並可能收購或開發新的候選產品。EQ 101、EQ 302和itolumab（EQ 001）的成功開發是高度不確定的。目前，由於臨牀前及臨牀開發固有不可預測性，吾等無法合理估計完成待選產品開發剩餘部分所需努力的性質、時間或成本，或吾等待選產品銷售產生重大現金淨流入的期間（如有）。臨牀開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異。

完成臨牀研究可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於在臨牀開發過程中產生的差異，臨牀研究的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

收購的正在進行的研發費用

已收購的正在進行的研發費用包括獲得與Bioniz收購相關的新候選產品開發權的成本，因為所收購的候選產品被視為未來沒有替代用途。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬和福利，以及行政、人力資源、投資者關係、財務和會計職能的諮詢費。其他重大成本包括與專利和公司事務有關的法律費用、保險、差旅、董事會費用、設施成本和税收。

我們預計，未來我們的一般和行政費用將會增加，反映出基礎設施的擴大，與上市公司相關的法律、審計、税務和其他專業費用的增加，以及保持遵守證券交易所上市和美國證券交易委員會的要求，董事和與上市公司相關的高級管理人員保險費，以及會計和投資者關係成本。此外，如果我們獲得監管機構對任何候選產品的批准，我們預計將產生與構建基礎設施和將此類產品商業化的能力相關的費用。然而，任何此類批准的時間都非常不確定，我們可能需要幾年時間才能獲得任何此類監管批准。

利息支出

利息開支包括利息及前期應付貸款貼現攤銷。

利息收入

利息收入主要包括現金、現金等價物和短期投資賺取的利息收入，並在賺取時確認。

其他(費用)收入，淨額

其他（開支）收入淨額主要包括與我們澳大利亞附屬公司有關的外幣交易收益及虧損。

所得税費用

所得税費用包括聯邦和州所得税費用。

經營成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

下表載列我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的經營業績（以千計）：

收入

截至2023年12月31日止年度，我們根據與Ono訂立的資產購買協議確認收入3610萬美元。截至2023年12月31日止年度，發展資金為2700萬美元，預付款攤銷為910萬美元。截至2022年12月31日止年度，我們根據與Ono訂立的資產購買協議確認收入15. 8百萬元。預付款的攤銷為400萬美元，2022年7月1日至2022年12月31日的發展資金為1180萬美元。

研究和開發費用

截至2023年12月31日止年度的研發費用為37. 0百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為37. 5百萬美元。研發費用減少主要包括以下變動：

收購的正在進行的研發費用

截至2023年12月31日止年度，並無收購在進行中研發開支，而截至2022年12月31日止年度，該等開支為23. 0百萬美元。截至2022年12月31日止年度的已收購過程中研發開支乃基於確定所收購候選產品無其他未來用途而將Bioniz收購入賬為資產收購所致。超出所收購有形負債淨額之代價列作開支。

一般和行政費用

截至2023年12月31日止年度的一般及行政開支為13. 6百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為17. 2百萬美元。一般及行政開支減少主要包括以下變動：

利息支出

截至2023年12月31日的一年，利息支出為50萬美元，而截至2022年的一年為110萬美元。利息支出包括我們先前期限應付票據的利息。

利息收入

截至2023年12月31日的一年，利息收入為230萬美元，而截至2022年12月31日的一年，利息收入為40萬美元。利息收入的增加主要是由於2023年的平均利率比2022年更高。

其他(費用)收入，淨額

截至2023年12月31日的一年，其他支出淨額為10萬美元，而截至2022年12月31日的一年，其他收入淨額為30萬美元。截至2023年12月31日的年度，其他費用淨額主要包括與我們的澳大利亞子公司有關的已實現外幣交易損失淨額。在截至2022年12月31日的年度內，其他收入淨額包括小野的已實現外幣收益60萬美元，預付款35億日元，這是由於在開具發票和收到現金期間日元走強，但與澳大利亞子公司相關的未實現外幣交易虧損淨額部分抵消了這一淨收益。

所得税費用

截至2023年12月31日的一年，所得税支出為60萬美元。我們2023年的所得税支出主要歸因於某些項目的賬面和税收處理差異導致的國內現金税費支出。我們不計入遞延税項撥備，因為有全額估值準備抵銷我們的遞延税項資產。截至2022年12月31日的年度沒有所得税支出。

流動性與資本資源

從成立到2023年12月31日，我們主要通過出售股權和債務證券為我們的運營提供資金。此外，我們還從我們與小野的資產購買協議中產生了收益，詳情請參見下文的流動資金來源部分。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.857億美元，預計在可預見的未來我們將繼續出現淨虧損。截至2023年12月31日，我們擁有2320萬美元的現金和現金等價物，以及1770萬美元的短期投資。

流動資金來源

2023年ATM設施

2023年10月，我們與Jefferies LLC或Jefferies簽訂了一項在市場上的安排，根據該安排，我們可以不時通過Jefferies作為我們的銷售代理或2023年自動取款機安排，發售和出售總髮行價高達2195萬美元的普通股。截至提交本年度報告Form 10-K時，我們尚未出售2023年自動取款機融資機制下的任何股票。

與小野簽訂的資產購買協議

2022年12月5日，我們與小野簽訂了資產購買協議，根據該協議，我們授予小野獲得我們對itolizumab的權利的獨家權利，但不是義務。這些權利包括所有治療適應症以及在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭將itolizumab商業化的權利。作為對期權的交換，小野向我們一次性支付了相當於35億日元的預付款，即2640萬美元。

如果小野行使選擇權，小野將向我們一次性支付相當於50億日元的金額，或根據三菱UFG銀行2024年3月21日的匯率約為3310萬美元。

我們還有資格在實現某些開發和商業化里程碑時獲得高達1.014億美元的資金。截至2023年12月31日，我們尚未收到期權行使付款或任何里程碑付款。

我們負責進行itolizumab的所有研究和開發，從2022年7月1日到選擇期，該藥由小野按季度提供資金。選擇期將在LN的Equalise研究的背線數據和aGVHD的赤道第三階段臨牀研究的中期數據交付後三個月到期。

截至2023年12月31日，我們已收到小野公司3800萬美元的發展資金付款。

資金需求

我們預計，與我們正在進行的和未來的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們推進和擴大EQ101和itolizumab(EQ001)的臨牀開發時，如果Ono不行使其選擇權，包括潛在的新適應症，並可能推進EQ302和通過我們的多細胞因子靶向藥物發現平臺確定的其他新型臨牀前候選藥物的臨牀前研究。我們預計，我們資本的主要用途將是臨牀開發服務、非臨牀研究、製造和產品供應、潛在的新產品收購、根據我們的股票回購計劃可能回購我們普通股的股票、法律和其他監管合規費用、員工薪酬和相關費用、保險費、營運資本和其他一般管理費用。

2023年7月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，根據該計劃，我們可以在2024年12月31日之前回購最多750萬美元的普通股。根據該計劃，我們可以在計劃期間通過公開市場交易或本公司董事會或其指定委員會不時批准的其他交易回購普通股。回購的時間和金額(如果有的話)將取決於各種因素，包括我們普通股的價格、替代投資機會、我們的現金資源、我們任何協議下的限制、公司和監管要求以及市場狀況。截至2023年12月31日，我們根據股票回購計劃回購了298,385股普通股，總金額為30萬美元。自2023年12月31日以來，直至本年度報告以Form 10-K格式提交之日為止，根據股票回購計劃，我們的普通股一直沒有回購。根據該計劃，我們預計將用現有的現金和現金等價物為未來任何普通股回購提供資金。

我們預計，假設我們的股票回購計劃沒有進一步的回購，截至2023年12月31日的現有現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為目前計劃的2025年下半年的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地使用我們的資本資源。此外，我們的運營計劃可能會改變，我們可能需要比計劃更早的額外資金。此外，在臨牀研究中測試候選產品的過程成本很高，這些研究的進展時間也不確定。由於這些努力的結果不確定，我們無法估計成功完成EQ101、EQ302和itolizumab(EQ001)或我們任何其他候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

在我們能夠產生可觀的產品收入之前，如果有的話，我們希望通過股權發行、債務融資以及合作和許可協議（例如我們與小野的資產購買協議）的組合來滿足我們的現金需求。出售額外股權或可轉換債務可能導致我們的股東進一步稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們現有普通股股東的權利產生不利影響。債務融資的發生將導致償債責任，而監管文件可能包括經營和融資契約，從而限制我們的業務。由於俄羅斯和烏克蘭之間的衝突、中東衝突、銀行倒閉、經濟面臨的通貨膨脹壓力和政府機構採取的貨幣政策應對措施以及其他宏觀經濟因素，全球信貸和金融市場經歷了極端波動，包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降和經濟穩定性不確定。無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股票融資更難獲得，成本更高和（或）稀釋性更大。如果我們通過合作或許可協議籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或以可能不利於我們和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或其他業務。任何該等行動均可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大影響。自成立以來，我們經歷了經營活動產生的淨虧損和負現金流量，並預期在可預見的將來將繼續產生淨虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.857億美元。我們預計運營虧損和負現金流將至少在未來幾年持續，因為如果小野不行使其選擇權，我們將產生與EQ 101、EQ 302和itol珠單抗（EQ 001）的開發相關的成本，以及我們的任何其他候選產品。

材料現金需求

我們的預期重大現金需求包括合約承擔的開支，包括根據經營租賃應付的款項。有關我們租賃的其他資料，請參閲本年報表格10—K所載綜合財務報表附註附註7及12。我們與服務供應商並無重大不可撤銷採購承諾，因為我們一般以可撤銷採購訂單為基礎訂立合約。我們的預期重大現金需求不包括在我們實現監管和商業里程碑時的潛在或有付款，根據收購Bioniz的合併協議的條款，它們也不包括我們在實現監管和商業里程碑時可能支付的或有付款，或根據許可協議，我們已經或可能與各種實體簽訂，根據這些實體，我們已授權某些知識產權，包括Biocon許可證。有關收購Bioniz及Biocon許可證的潛在或有付款的進一步詳情，請參閲本年報表格10—K所載綜合財務報表附註附註6及9。

現金流

下表列出了以下每個期間的主要現金來源和用途(以千計)：

經營活動

截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為21，800，000美元，而截至2022年12月31日止年度則為8，700，000美元。經營活動所用現金淨額變動的主要驅動因素為於2022年12月就訂立資產購買協議而向小野收取一次性預付款減少2，640萬美元，但部分被小野發展資金增加1，370萬美元所抵銷。

投資活動

截至2023年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額為480萬美元。我們的短期投資購買總額為5 470萬美元，被期內到期的短期投資總額為5 000萬美元所抵銷。截至2023年12月31日止年度的物業及設備採購總額為10萬美元。

截至2022年12月31日止年度，投資活動提供的現金淨額為1870萬美元。我們的短期投資的到期日總計為3320萬美元，被購買的短期投資總計為1490萬美元所抵消。截至2022年12月31日止年度的物業及設備採購總額為30萬美元。由於收購Bioniz，我們獲得了總額為70萬美元的現金。

融資活動

截至2023年12月31日止年度，融資活動所用現金淨額共計920萬美元，主要由與我們與Oxford Finance LLC和SVB的前貸款和擔保協議（或貸款協議）有關的付款共計910萬美元，以及30萬美元的股票回購，與我們的員工股票購買計劃相關的員工股票購買收到的20萬美元現金抵消。

於2023年5月25日，我們終止貸款協議，並悉數預付所有未償還款項。截至2023年12月31日止年度的付款總額為9，100，000元，包括（i）截至2022年12月31日的未償還本金總額，合共8，600，000元，（ii）預付費約62，000元，及（iii）最終付款費約50，000元。截至2023年12月31日，我們根據貸款協議並無進一步責任。

截至2022年12月31日止年度，融資活動所用現金淨額合共120萬美元。我們於2022年10月開始就未償還應付票據支付本金，總額為140萬美元。這些付款被從與我們的員工股票購買計劃相關的員工股票購買收到的20萬美元現金所抵銷。

表外安排

我們在所列期間沒有，我們目前也沒有，任何資產負債表外安排，如SEC規則所定義，同樣沒有，也沒有任何可變利益實體的持股。我們確實有若干以潛在里程碑付款形式存在的或然代價負債，該等或然代價負債包含在我們的Biocon許可證及我們與Bioniz的合併協議中，但並未反映在我們的資產負債表中。然而，根據我們目前的營運計劃以及我們對該等付款的可能性和潛在時間的評估，我們認為該等付款（如有）的可能性極低，極不可能在未來12個月內到期。

關鍵會計政策和估算

管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析乃基於根據美國公認會計原則編制的綜合財務報表。編制綜合財務報表要求我們作出影響綜合財務報表及隨附附註中資產、負債及開支的呈報金額以及或然資產及負債披露的估計及假設。我們會持續評估這些估計。吾等根據過往經驗、已知趨勢及事件、財務模式以及吾等認為在有關情況下屬合理的各種其他因素作出估計，其結果構成對無法從其他來源顯而易見的資產及負債賬面值作出判斷的基礎。在不同假設或條件下，實際結果可能與該等估計有所不同。

雖然我們的重要會計政策在本年報表格10—K其他地方的綜合財務報表附註2中有更全面的描述，但我們相信以下會計政策對全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營業績最為關鍵。

收入確認

我們確認收入的方式反映產品或服務的控制權轉移給客户，並反映我們有權就交換該產品或服務收取的代價金額。在此過程中，我們遵循五個步驟：（1）識別與客户的合約，（ii）識別合約中的履約責任，（iii）釐定交易價格，（iv）將交易價格分配至履約責任，及（v）當客户獲得產品或服務的控制權時（或當）確認收入。於應用收益確認準則時，我們會考慮合約條款及所有相關事實及情況。我們對具有類似特徵及類似情況的合約貫徹應用收益確認準則，包括使用任何實際權宜方法。

客户是與我們訂立合同的一方，合同的目的是獲得我們日常活動的產品或服務，以換取對價。要被認為是合同，(1)合同必須得到批准(以書面、口頭或根據其他商業慣例)，(2)可以確定每一方對要轉讓的產品或服務的權利，(3)可以確定要轉讓的產品或服務的付款條件，(4)合同必須具有商業實質(即，未來現金流的風險、時間或數額預計會因合同而發生變化)，以及(V)我們很可能會收取我們有權獲得的產品或服務轉讓所需的幾乎所有對價。

履約責任定義為向客户轉讓產品或服務的承諾。我們識別每項轉讓產品或服務（或一系列產品或服務，或一系列實質上相同且具有相同轉讓模式的產品和服務）的承諾。倘（i）客户可自行或連同客户可隨時獲得的其他資源從該產品或服務中獲益，及（ii）我們向客户轉讓該產品或服務的承諾可與合約中的其他承諾分開識別，則產品或服務是不同的。每一個不同的產品或服務轉讓承諾都是收入確認的會計單位。如果轉讓產品或服務的承諾不能與合同中的其他承諾分開識別，則該等承諾應合併為單一的履約義務。

交易價格是我們有權收取的代價金額，以換取將產品或服務的控制權轉讓予客户。為釐定交易價格，吾等會考慮是否存在任何重大融資成分、任何可變元素的影響、非現金代價及應付客户代價。倘存在重大融資成分，則交易價格按貨幣時間值作出調整。如果存在可變因素，我們必須估計我們預期收到的對價，並使用該金額作為確認的基礎，

當產品或服務轉移到客户手中時的收入。確定可變對價金額有兩種方法：(1)期望值方法，即一系列可能對價金額的概率加權金額之和；(2)最可能金額法，確定一系列可能對價金額中單一的最有可能金額。

如果一份合同有多個履行義務，我們將交易價格分配給每個不同的履行義務，其金額反映了我們有權獲得的對價，以換取我們履行每個不同的履行義務。

在我們在履行其履約義務之前首先收到對價的情況下，我們將此類對價歸類為遞延收入，直到(或)我們履行該履約義務為止。在我們收到對價之前首先履行履行義務的情況下，對價被記錄為應收賬款。

如果將被確認的資產的預期攤銷期為一年或以下，或者如果資產的金額不重大，我們在發生時將獲得和履行合同的增量成本支出。否則，倘該等成本為合約的增量成本，則資本化為合約資產，並按相關合約的收益確認比例攤銷至開支。

應計研究與開發費用

我們被要求估計我們根據與供應商、顧問和合同研究組織的合同所承擔的與開展研究和開發活動有關的費用。這些合同的財務條款有待談判，不同合同的談判不同，可能導致付款流量與根據這些合同提供材料或服務的期限不匹配。我們通過將研發費用與服務和努力支出的期間相匹配，在我們的合併財務報表中反映這些費用。我們根據臨牀前研究或臨牀研究的進展，通過研究或相關活動的各個方面的時間來衡量這些費用。我們通過審查相關合同和準備財務模型，並考慮到與研究和其他主要人員就研究進展或正在進行的其他服務的討論，來確定應計估計數。在研究或臨牀研究過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們會調整費用認知率。

儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額太高或太低。到目前為止，我們對這類費用的估計與實際發生的金額之間沒有實質性差異。

基於股票的薪酬費用

我們以授予日公允價值計量員工和非員工基於股票的獎勵，包括股票期權和股票購買權，並以直線基礎記錄獎勵歸屬期間的薪酬支出。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來評估我們的股票期權獎勵。估計股票期權獎勵的公允價值需要管理層對某些假設做出判斷和估計，包括我們普通股的波動性、我們股票期權的預期期限以及計量日期的預期股息收益率。因此，如果因素髮生變化，管理層使用不同的假設，基於股票的薪酬支出對於未來的獎勵可能會有實質性的不同。

所得税

我們根據資產負債法核算所得税，該方法要求確認已計入合併財務報表的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據綜合財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。除非根據現有證據，遞延税項資產很可能會變現，否則我們會就遞延税項資產淨額計提全額估值準備。

我們根據一個分兩步進行的程序記錄不確定的税務倉位，即(I)管理層根據税務倉位的技術優勢來決定是否更有可能維持税務倉位，以及(Ii)對於符合較可能確認閾值的税務倉位，管理層確認最終與相關税務機關達成和解時可能實現的超過50%的最大税收優惠金額。如果發生所得税支出，我們將確認利息和罰款。

近期會計公告

有關最近的會計聲明的信息，請參閲本年度報告中其他地方的Form 10-K中包含的合併財務報表的附註1。

第7A項。定量和合格關於市場風險的披露。

較小的報告公司不需要。

項目8.財務報表S和補充數據。

本項目所要求的財務報表和補充數據從F-1頁開始，列在本年度報告的10-K表簽名頁之後。

項目9.會計制度的變化和分歧會計與財務信息披露專業。

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

我們維持披露控制和程序，旨在確保在我們提交給美國證券交易委員會的定期和當前報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累這些信息並根據需要傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時決定需要披露的信息。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的、而不是絕對的保證。為了達到合理的保證水平，管理層必然需要運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-效益關係。此外，任何控制系統的設計在一定程度上也是基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述目標。隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。財務報告的內部控制是在我們的管理層(包括我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官)的監督和參與下設計的程序，以根據美國普遍接受的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。

截至2023年12月31日，我們的管理層使用特雷德韋委員會贊助組織委員會於#年提出的標準評估了我們對財務報告的內部控制的有效性內部控制--綜合框架(2013年框架)。基於這一評估，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。

財務報告內部控制的變化

截至2023年12月31日止季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理可能重大影響我們對財務報告的內部控制的變化。

項目9B。其他信息。

項目9C。 關於外國公司的信息披露妨礙檢查的司法管轄區

不適用。

第三部分

項目10.董事、高管職務ICERS與公司治理。

除下文所述外，本項目要求的信息將包含在我們的最終委託書或委託書中，該聲明將在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內提交給SEC，在題為"董事選舉，“有關董事會及企業管治的資料”、“有關董事會轄下委員會的資料”、“行政人員”及“違反第16（a）條報告”，並以引用方式納入本年報表格10—K。

我們已經通過了適用於所有高級管理人員、董事和員工的商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員。《商業行為和道德準則》可在我們的網站上查閲，網址為Www.equilliumbio.com。我們網站上的信息並未以引用方式併入本Form 10-K年度報告中。如果我們對“商業行為和道德守則”進行任何實質性修訂，或者向任何高管或董事授予任何豁免，我們將立即在我們的網站或當前的Form 8-K報告中披露修改或豁免的性質。

項目11.行政人員E補償。

本項目所需資料將載於委託書“高管及董事薪酬”一節，並以參考方式併入本年度報告Form 10-K。

項目12.某些受益所有者的擔保所有權業主和管理層及相關股東事宜。

本項目所需資料將載於委託書中題為“若干實益擁有人及管理層的擔保擁有權”及“根據股權補償計劃獲授權發行的證券”兩節，並以參考方式併入本年報的10-K表格。

項目13.某些關係和相關交易，以及董事獨立。

本項目所需資料將載於委託書中題為“與相關人士的交易及賠償”及“有關董事會及公司管治的資料”兩節，並以參考方式併入本年度報告的Form 10-K。

第14項.本金賬户律師費和服務費。

本項目所需資料將載於委託書“首席會計師費用及服務”一節，並以參考方式併入本年度報告的10-K表格。

部分IV

項目15.展品和資金ALI對帳表。

(a)(1) 合併財務報表：

Equillium，Inc.合併財務報表和獨立註冊會計師事務所報告的內容均包含在本年報表格10—K的簽名頁之後，自第F—1頁開始。

(a)(2) 財務報表附表：

這些附表被省略，因為所需資料載於財務報表或附註，或因為這些資料不適用或不需要。

(a)(3) 陳列品

展品索引