STK-001 用於治療 Dravet 綜合症 的分析 Stoke Therapeutics，2024 年 3 月 25 日附錄 99.2

議程簡介 Eric Rojas，投資者關係主管 介紹性發言 Edward M. Kaye，醫學博士，首席執行官 STK-001 1/2a 期和開放標籤延期 (OLE) 研究分析 Barry Ticho，醫學博士，首席醫學官 Kimberly Parkerson，醫學博士，博士， 神經病學臨牀開發主管閉幕詞 Edward M. Kaye，醫學博士，首席執行官愛德華·凱伊醫學博士（包括斯托克的其他領導層）首席監管官沙米姆·拉夫

前瞻性陳述本 演示文稿由Stoke Therapeutics, Inc.（“Stoke” 或 “我們”）編寫，僅供參考，不用於其他目的。本演示文稿中包含的任何內容都不是，也不應被解釋為主講人或斯托克或Stoke的任何高級職員、董事、員工、代理人或顧問提出的建議、承諾或 陳述。本演示文稿並不旨在包羅萬象，也不包含您可能想要的所有信息。本演示文稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法》中 “安全港” 條款所指的 前瞻性陳述，包括但不限於 STK-001 治療德拉維特綜合徵根本原因和減少 發作或在指定劑量水平下或完全改善認知或行為的能力，以及臨牀試驗、數據讀取、監管會議、監管決策和其他報告的時間和預期進展。 包含 “預期”、“預期”、“計劃”、“將”、“繼續” 或 “持續” 等詞語的陳述以及未來時態陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性以及 假設，如果這些假設被證明不正確或未完全實現，可能會導致我們的業績與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異，包括但不限於與 相關的風險和不確定性：我們推進、獲得監管部門批准並最終將我們的候選產品（包括 STK-001）商業化的能力；數據讀取的時間以及中期和最終結果臨牀前和臨牀試驗；收據以及潛在監管決策的時機；臨牀試驗的積極結果可能無法在後續試驗中複製，或者早期臨牀試驗的成功可能無法預測後期試驗的結果；我們資助發展 活動和實現2025年發展目標的能力；我們保護知識產權的能力；全球商業、政治和宏觀經濟條件的直接或間接影響，包括通貨膨脹、利率波動、 網絡安全事件、相關的不確定性致聯邦預算、全球銀行系統的不穩定和動盪的市場狀況、全球事件，包括公共衞生危機和持續的地緣政治衝突，例如烏克蘭和中東的 衝突；以及我們在截至2023年12月31日的10-K表年度報告、10-Q表季度報告以及我們不時向其提交的 其他文件中 “風險因素” 標題下描述的其他風險和不確定性證券交易委員會。這些前瞻性陳述僅代表截至本演示之日，我們沒有義務修改或更新任何前瞻性 陳述以反映本文發佈之日之後的事件或情況。參加或接受本次演講，即表示您承認，請勿過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至此類陳述發表之日，您將對自己對市場和我們的市場狀況的評估承擔全部責任，並且您將進行自己的分析，並全權負責形成自己對Stoke未來潛在表現的看法。

介紹性發言 Edward M. Kaye， 醫學博士首席執行官

1/2a 階段研究數據：70 毫克劑量 顯示驚厥發作頻率顯著持續降低：OLE 研究（30mg，45mg）：具有臨牀意義的、持續的癲癇發作減少以及多種認知和行為指標的改善 癲癇發作減少以及認知和行為的改善支持了疾病改變的可能性最近美國食品藥品管理局批准了 3 劑量 70 毫克並繼續以 45 毫克劑量給藥後續步驟：與監管機構會面，討論 70mg 和 45mg 的 註冊研究& 85% 在 3 個月時 (n=10) 6個月時為 74% (n=9) 具有里程碑意義的新數據支持 STK-001 有可能成為在現有最好的 抗癲癇藥物之外第一種治療德拉維特綜合徵根本病因的藥物 OLE: 開放標籤擴展研究

© Copyright 2024 Stoke Dravet 綜合徵的治療原因我們的方法利用野生型 SCN1A 等位基因促進全長、全功能 Nav1.1 蛋白的產生，以治療由 SCN1A 基因單倍不足 50% Nav1.1 蛋白表達約 85% 導致的 Dravet 綜合徵病例的根本原因來源：Nabet Bout 等人，《孤兒網罕見病雜誌》， 2013

STK-001 有望成為第一種治療 Dravet 綜合徵根本原因的 改善疾病的藥物目前沒有可用於管理 Dravet 綜合徵的藥物 STK-001 解決德拉維特綜合徵遺傳原因的第一種潛在的疾病改善方法 用於控制癲癇的可用藥物：乙酰唑胺苯二氮卓類藥物布利伐拉西坦大麻二酚卡馬西平氯巴扎美特氯巴扎美特乙二氮卓類藥物芬氟拉明拉莫三嗪左乙拉西坦美舒西平奧卡西平苯妥英盧非酰胺Stiripentol 託吡酯丙戊酸產品唑尼沙胺儘管有這些治療方法，90％的德拉維特綜合徵患者的癲癇發作仍未得到充分控制多種藥物可用於癲癇發作管理 © 版權所有 2024 Stoke Therapeutics 來源： Lagae等人，《發育醫學與兒童神經病學》，2017年

自然史數據：儘管使用了標準的 抗癲癇藥物，但驚厥發作頻率沒有顯著改善來源：BUTTERFLY 的24個月分析：一項前瞻性觀察性研究，旨在調查患有Dravet綜合徵（DS）的兒童和青少年 的認知和其他非癲癇合併症，AES 2023。患者接受了可用的最佳抗癲癇藥物治療，每 28 天的中位基線驚厥發作頻率（95% 置信區間），n=26 10.0（5.50，15.5）最常見的持續抗癲癇藥物，n（%） Clobazam 25 (69.4%) 芬氟拉明 16 (44.4%) Stiripentol 14 (38.9%) 丙戊酸 14 (38.9%) 大麻二酚 12 (33.3%) 左乙拉西坦 8 (22.2%)

改善不斷惡化的自然病史 數據：儘管有最好的抗癲癇藥物，但認知和行為沒有改善注：分析基於BUTTERFLY截至第24個月的數據，使用機器學習進行了分析。Vineland-3：Vineland 自適應行為量表，第三版 。GSV = 增長規模值。Vineland-3 子域名 BUTTERFLY 自然歷史研究

對 STK-001 研究數據的分析 Barry Ticho，醫學博士，博士首席醫學官

81 迄今為止接受 STK-001 治療的患者總數，n (%) N 81 篩查年齡平均值 (SD) 9.9 歲 (5.05) 伴隨抗癲癇藥物的數量 ≥3 69 (85%) ≥4 44 (54%) 是 40 (49%) 每 28 天的基線驚厥發作頻率（n = 77）（最小，最大）17（4.0，中位數）17（4.0，中位數）2335) 1/2a 期研究啟動時的患者人口統計學年齡段 2-18 歲對標準治療高度不耐受數據截止日期：1/2a 期研究 12DEC2023；OLE 研究 01NOV2023

70mg 劑量的 STK-001 表明 除標準護理藥物外，發作頻率的降低幅度最大 1 劑 2 劑 3 劑量表示僅適用於 70 毫克隊列的給藥時間表

上次服用 1、2 或 3 劑 STK-001 (70mg) 後 3 個月發作頻率大幅降低 發作頻率在 3 個月後持續到最後一次給藥後 3 個月持續給藥 1 次 70mg 2 或 3 劑量 6 個月最後一次給藥後 3 個月 -43% -57% -85% -74% 1 劑量數據來自美國 MONARCH 研究，2 和 3 劑量數據來自英國 ADMIRAL 研究 n=8 n=7 n=10 n=9 在已經服用現有最佳抗癲癇藥物的高難治患者中觀察到的益處

在接受 2 或 3 劑 STK-001（70 毫克）治療的患者中，約 80% 的發作減少率超過 50% 50% 的反應率是衡量療效的重要指標。注意：最後一次給藥後 3 個月指的是 D113 至 D140（2 劑量 MAD）和 D141 至 D168（3 劑量 MAD），最後一劑量 後 6 個月指的是 D197 至 D224（2 劑量 MAD）和 D225 至 D252（3 劑量（MAD）2 和 3 劑量數據來自英國 ADMIRAL 研究，最後一次給藥後 3 個月，最後一次給藥後 6 個月 -50% 5 4 14 6 11 6 11 6 16 3 16 16 16 17 -50% 5 4 14 11 16 6 16 16 17

1/2a 期數據支持註冊研究中潛在的 70 mg 負荷劑量方案 3 個月為 85%，最後一次給藥後 6 個月為 74% ~ 80% 的患者驚厥發作頻率降低了超過 50% 數據截止日期：1/2a 期研究 12DEC2023；OLE 研究 01NOV2023 6 個月隨訪期 Ph 1/2a 研究（n=81）開放標籤擴展研究（n=68）狀態* 最實質性的使用 2 和 3 劑量 70 毫克可觀察到發作減少單劑量或多劑量 STK-001 最多 70 毫克 1、2 或 3 劑 STK-001 在上面施用現有的抗癲癇方案患者研究進展 ASM 方案仍在繼續給藥 74 名有資格接受 OLE 的患者每隔 4 個月使用 30 毫克或 45 毫克的 STK-001 繼續治療 STK-001 在抗癲癇方案的基礎上給藥 84% (57/68) 仍在研究中 10 名患者接受了最多 10 劑的 STK-001 STK-001

OLE 研究中持續使用 STK-001 治療觀察到的癲癇發作頻率持續降低 *研究結束 = 1/2 期研究最後一次給藥後 24 周 1-4 周 5-8 周 9-12 周 13-16 周 17-20 周 21-24 周 25-28 周 29-32 周 33-36 周 33-36 周 41-44 周 45-48 周 STK-001 STK-001 STK-001 ph1/2a 研究結束* 燕尾 + 長翼：維持劑量 (30mg) 或 45mg）每 4 個月 3 劑量 70mg 的患者，接受 1 劑 45mg（n=3）OLE 數據（30 和 45mg）

來自 STK-001 研究的安全性、認知和 行為的分析 Kimberly Parkerson，醫學博士，神經病學臨牀開發主管

改善臨牀惡化 持續治療 STK-001（30mg，45mg）可在 12 個月內顯著改善認知和行為。注：基於重複測量的混合效應模型 (MMRM) 的分析。*精細運動未達到臨牀 有意義變化的閾值。Vineland-3：Vineland 自適應行為量表，第三版。GSV = 增長規模值。Vineland-3 子域 OLE 患者接受 STK-001（30mg，45mg）改善治療後與自然史研究 數據形成鮮明對比

STK-001（30mg，45mg）持續治療可在 12 個月內使整體病情得到有臨牀意義的改善 臨牀醫生和護理人員對 OLE 中觀察到的改善的評估一致。注：基於重複測量的混合效應模型的分析 (MMRM)。使用機器學習分析了從研究開始以來從 BUTTERFLY 到第 24 個月的數據。由於試驗之間的差異，交叉研究比較可能提供有限的藥物療效或安全性信息。沒變化 差很多 有了很大的改善

OLE 數據支持一項註冊研究中潛在的 45mg 維持給藥方案進行本分析時，28名患者在OLE的改善中已達到一年的治療期與2年的自然史研究數據形成鮮明對比，後者顯示 與神經型同齡人相比， 的認知和行為差距不斷擴大。護理人員和臨牀醫生觀察到的改善一致性為這些發現提供了信心多種認知和行為衡量標準的改善：接受性溝通 表達性溝通個人技能人際關係精細運動技能觀察到的對認知和行為的影響表明疾病有可能在12個月內得到臨牀上有意義的認知和行為改善

不超過 70mg 的單劑和多劑量通常耐受性良好。沒有與研究藥物 1/2a 期研究有關的新安全性發現（n=81）OLE 研究（n=68）30% 的TEAE與研究藥物有關。腦脊液蛋白升高和程序性嘔吐是最常見的22％的人患有TESAE。 這些事件被評估為與研究藥物無關，但先前報告的一例患有SUSARs的患者腦脊液蛋白升高了74％*。在腦脊液蛋白 水平升高的患者中未觀察到任何臨牀表現。1 名患者因腦脊液蛋白升高* >1 腦脊液蛋白值>50mg/dL TEAE：治療緊急不良事件，停止治療。TESAE：治療緊急嚴重不良事件 sUSARs：疑似意外嚴重不良反應 反應

閉幕詞 醫學博士首席執行官愛德華·凱伊

具有里程碑意義的新數據支持 有可能成為第一種治療 Dravet 綜合徵 1/2a 期根本病因的藥物（2 劑和 3 劑 70 毫克）：發作頻率大幅持續降低開放標籤延期（30mg，45mg）：每 4 個月給藥一次， 發作持續減少 OLE（30 mg，45 mg）：在 12 個月內，多種認知和行為指標的臨牀意義改善公司與監管機構會面討論註冊研究設計：70mg 負載 劑量，然後是 45mg 維持劑量 © STK-001版權所有 2024 Stoke Therapeutics 時間（周）時間（天）

問與答