附錄 99.1
Stoke Therapeutics 公佈了支持 STK-001 可能性的具有里程碑意義的新數據
成為第一種治療德拉維特綜合徵患者的疾病改善藥物
第 1/2a 階段研究結束數據：70 mg 劑量顯示出大幅持續的減少
除了最好的抗癲癇藥物外，還會出現驚厥發作頻率；中位數
最後一次給藥後3個月減少85％（n=10），6個月後減少74％（n=9）
開放標籤擴展研究：持續減少癲癇發作，具有臨牀意義
在12個月內，多種認知和行為指標的改善得以維持
持續劑量為 30 毫克和 45 毫克
STK-001 通常耐受性良好
公司將與監管機構會面，討論註冊研究的初步設計
劑量為 70 毫克，然後以 45 毫克的劑量繼續給藥
美國東部時間今天下午 4:30 為分析師和投資者舉辦網絡直播和電話會議
馬薩諸塞州貝德福德，2024 年 3 月 25 日 Stoke Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：STOK）是一家致力於通過使用基於 RNA 的藥物上調蛋白質表達來解決嚴重疾病根本原因的生物技術公司，該公司今天公佈了兩項開放標籤 1/2a 期研究和兩項針對接受 STK-001 治療的 2 至 18 歲德拉維特綜合徵兒童和 青少年的具有里程碑意義的新數據。這些研究的數據顯示出具有臨牀意義的效果，包括驚厥發作頻率的大幅持續降低，以及多項 認知和行為指標的改善，這些指標支持疾病改變的可能性。這些改善是在已經服用現有最佳抗癲癇藥物的高難治患者羣體中觀察到的。迄今為止，在研究中，STK-001 的耐受性普遍良好。
今天，該公司還宣佈了美國 食品藥品監督管理局（FDA）的批准，允許患者接受三劑70mg的劑量，然後繼續以45mg的劑量給藥。根據本次監管更新和這些數據，公司計劃與監管機構會面，討論一項 註冊研究，該研究包括初始劑量為70mg，然後繼續給藥45mg。
Stoke Therapeutics首席執行官 醫學博士愛德華·凱耶説，所有這些數據提供了令人信服的 證據，支持 STK-001 有可能通過治療疾病的根本原因，而不僅僅是症狀，成為一種改善疾病的藥物。STK-001 是第一種在研藥物，其發作頻率大幅持續降低，多種認知和行為指標都有改善 。這些效果是在已經服用現有最佳抗癲癇藥物的患者身上觀察到的，這證實了我們高度差異化的 作用機制和治療該疾病的方法。我們期待與監管機構會面，討論我們的隨機對照註冊研究計劃，並在2024年晚些時候提供這些討論的最新情況。
幾十年來，治療Dravet綜合徵的主要目標一直是控制癲癇發作的頻率和 嚴重程度，但是，正如我們現在從自然史數據中看到的那樣，許多患者的發作頻率仍然很高，神經發育越來越落後， 神經病學和兒科教授兼小兒癲癇卓越中心主任約瑟夫·沙利文説加利福尼亞舊金山，德拉維特綜合症的著名研究員。癲癇發作減少50％是衡量臨牀療效的重要指標，因此，除了患者從基線抗癲癇方案中可能獲得的任何好處外，減少80％是意義深遠的。溝通、行為、社交和運動等 技能得到改善的進一步證據使這種方法與我們迄今為止所見的一切方法區分開來，也標誌着我們進入了德拉維特綜合症治療的新時代。
1/2a 階段研究結果：驚厥發作頻率大幅持續降低
1/2a期研究是多中心的，包括已確診為Dravet綜合徵的兒童和青少年。參加這些 研究的患者對治療和服用現有最好的抗癲癇藥物具有很強的耐藥性：85% 的患者服用了至少三種藥物，54% 的患者服用了至少四種藥物來控制癲癇發作。 研究中有一半的患者同時服用芬氟拉明。
對19名接受一、兩或三劑70mg治療 患者的綜合分析顯示，與基線相比，驚厥發作頻率在最後一次給藥後的3個月和6個月時顯著降低，這是每項研究的幾個次要終點之一。
在 1/2a 階段研究中，觀察到使用 70 毫克劑量 STK-001 治療的患者的驚厥發作頻率降低
| 與基線相比減少的中位百分比 驚厥發作頻率 |
70 毫克 （1 劑量，n=8） |
70 毫克 （2 或 3 劑，n=11） | ||
| 在最後一次服藥後 3 個月時 | 43% (n=8) | 85% (n=10) | ||
| 在最後一次服藥後 6 個月時 | 57% (n=7*) | 74% (n=9) | ||
| * | 由於遺漏了超過 50% 的 發作日記，1 名患者的發作數據不在第 5-6 個月內 |
| | 在背景抗癲癇藥物發生變化後，不包括2名患者（1名患者在最後一次給藥後3m之前，1名患者在最後一次給藥後6m之前） 的癲癇發作數據 |
開放標籤擴展研究：持續給藥30mg和45mg的情況下，在12個月內，癲癇發作持續減少，臨牀上 的多種認知和行為測量得到顯著改善
在 1/2a 期研究中完成治療的符合條件的患者繼續在兩個 OLE 之一中使用 STK-001 進行治療。在分析時，92％（68/74）的符合條件的患者已加入OLE，84％（57/68）的患者仍在研究中。
在整個治療過程中，觀察到驚厥發作頻率持續下降。該分析僅包括在 1/2a 期研究中接受 >30mg STK-001 然後每四個月在 OLE 中繼續使用 STK-001（30 毫克或 45 毫克）治療的患者。從基線到12個月，在包括Vineland適應行為量表 （VINELAND-3）的多個子領域中，觀察到具有臨牀意義的 改善。
這些改善與最近的自然史研究數據形成鮮明對比，後者顯示，平均而言，儘管使用了現有最好的抗癲癇藥物進行治療，但與神經型同齡人相比，Dravet綜合徵患者的驚厥發作頻率沒有明顯改善，在認知和行為方面的差距越來越大。
關鍵安全發現
在分析時，已有81名患者接受了 STK-001 的治療。安全發現總結如下。
| | 在 1/2a 期和 OLE 期研究中，STK-001 的耐受性總體良好。 |
| | 在 1/2a 階段的研究中： |
| | 30%（24/81）的患者出現了與研究藥物相關的治療緊急不良事件（TEAE）。 最常見的是腦脊液蛋白升高和程序性嘔吐；以及 |
| | 22%（18/81）的患者出現了治療後出現的嚴重不良事件。這些事件被評估為與研究藥物無關 ，但先前報告的一例患者出現疑似意外嚴重不良反應（SUSAR）的病例除外。 |
| | 在 OLE 中觀察到腦脊液蛋白升高的發生率更高。在 OLE 中，有 74%（50/68）的患者在 的腦脊液蛋白質值至少為 1 個 >50 mg/dL。在這些患者中未觀察到任何臨牀表現。 |
| | 在所有研究中，一名患者因研究藥物而停止治療。正如先前報道的那樣，該患者 因腦脊液蛋白升高而停止了在 OLE 中的治療。 |
斯托克分析師和投資者網絡直播和電話會議
斯托克將於美國東部時間2024年3月25日下午 4:30 為分析師和投資者舉辦網絡直播和電話會議，介紹來自 兩項1/2a期研究和兩項正在進行的針對2至18歲Dravet綜合徵兒童和青少年的開放標籤延期（OLE）研究的具有里程碑意義的新數據。該網絡直播將在斯托克斯網站的 “投資者與新聞” 欄目直播，網址為 https://investor.stoketherapeutics.com/。想要加入通話並提問的參與者可以在此處註冊以接收撥入號碼和唯一的 PIN，從而無縫接入通話。 否則，請點擊此處訪問僅限收聽的網絡直播。網絡直播的存檔重播將在活動結束後的至少 90 天內提供。
關於德拉維特綜合症
Dravet 綜合徵是一種嚴重的進行性遺傳性癲癇，其特徵是發作頻繁、持續時間和難治性，從 生命的第一年內開始。Dravet 綜合徵難以治療，長期預後也很差。該疾病的併發症通常導致患者及其護理人員的生活質量差。這種疾病的影響不僅限於癲癇發作，通常還包括智力障礙、發育遲緩、運動和平衡問題、語言和言語障礙、生長缺陷、睡眠異常、自主神經系統中斷和情緒障礙。由於與該疾病相關的發育遲緩和認知障礙，該疾病被歸類為 發育和癲癇性腦病。與一般癲癇人羣相比，Dravet綜合徵患者在癲癇（SUDEP）中突然 意外死亡的風險更高。尚無經批准的針對德拉維特綜合徵患者的疾病改善療法。每16,000名嬰兒中就有一名出生時患有德拉維特綜合症，這種綜合徵並不集中在特定的地理區域或 族裔羣體。
關於 STK-001
STK-001 是一種治療德拉維特綜合徵的在研新藥，目前正在進行的 臨牀試驗中正在進行評估。斯托克認為，專有的反義寡核苷酸（ASO）STK-001 有可能成為第一種針對德拉維特綜合徵遺傳原因的疾病改善療法。STK-001 旨在通過利用 nav1.1 的非突變體（野生型）拷貝來上調 nav1.1 蛋白的表達 SCN1A用於恢復生理 nav1.1 水平的基因， 從而減少癲癇發作和嚴重的非發作合併症。STK-001 已被美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局授予孤兒藥稱號，美國食品藥品管理局將罕見 兒科疾病指定為德拉維特綜合徵的潛在新療法。
關於美國研究：MONARCH（1/2a 期）和 SWALLOWTAIL（OLE）
MONARCH研究是一項1/2a期開放標籤研究，針對的是年齡在2至18歲之間，已確診為 Dravet綜合徵並有證據表明該綜合徵存在基因突變的兒童和青少年 SCN1A基因。該研究的主要目標是評估 STK-001 的安全性和耐受性，以及確定血漿中的 藥代動力學和腦脊液暴露。次要目標是根據驚厥發作頻率與基線相比的百分比變化，評估作為輔助抗癲癇治療的療效。
MONARCH完成後，符合研究進入標準的患者有資格繼續接受SWALLOWTAIL的治療。SWALLOWTAIL是一項開放標籤延期（OLE）研究 ，旨在評估重複給藥 STK-001 的長期安全性和耐受性。該研究還在評估 STK-001 對驚厥 發作頻率以及對行為、認知和整體生活質量的長期影響。SWALLOWTAIL 的劑量仍在進行中。
英國研究簡介：ADMIRAL（第 1/2a 階段） 和 LONGWING（OLE）
ADMIRAL 研究是一項針對 2 歲兒童和青少年 SCN1A 基因的 1/2a 期開放標籤研究。該研究的主要目標是評估安全性和耐受性
多劑量 STK-001，以及確定血漿中的藥代動力學和腦脊液暴露。次要目標是 根據驚厥發作頻率與基線相比的百分比變化，評估多劑量 STK-001 作為輔助抗癲癇治療的效果。總體臨牀狀況和生活質量 是ADMIRAL的次要終點。
ADMIRAL完成後，符合研究進入標準的患者有資格在LONGWING中繼續接受治療 。LONGWING是一項開放標籤延期（OLE）研究，旨在評估重複給藥 STK-001 的長期安全性和耐受性。該研究還在評估 STK-001 對驚厥發作頻率以及行為、認知和整體生活質量的長期影響。LONGWING 的劑量仍在進行中。
關於蝴蝶觀察研究
BUTTERFLY 研究是一項多中心、縱向、前瞻性的觀察性研究，研究對象是由於以下原因被診斷出患有德拉維特綜合徵的2至18歲的兒童和青少年SCN1A基因突變。這項研究旨在評估 神經發育狀態以及從基線到24個月的變化。該研究的次要和探索性終點評估了其他疾病衡量標準的變化，包括癲癇發作和其他非發作 合併症。沒有提供研究藥物或其他治療方法。參與者繼續接受常規護理，包括抗癲癇藥物，並接受長達兩年的觀察。 該研究在美國大約20個地點進行。為期兩年的研究結果於2023年12月在美國癲癇學會公佈，結果顯示，儘管使用了現有最好的抗癲癇藥物進行治療，但平均而言，與神經型同齡人相比， 患者的驚厥發作頻率沒有顯著改善，認知和行為差距也越來越大。
關於斯托克療法
Stoke Therapeutics（納斯達克股票代碼：STOK）是一家生物技術公司，致力於通過使用基於RNA的 藥物上調蛋白質表達來解決嚴重疾病的根本原因。斯托克正在使用斯托克專有的TANGO（靶向增強核基因輸出）方法，開發反義寡核苷酸（ASO），以選擇性地恢復蛋白質水平。斯托克的第一種化合物 STK-001 正在臨牀測試中，用於治療德拉維特綜合徵，這是一種嚴重的進行性遺傳性癲癇。德拉維特綜合徵是由 單倍體功能不全引起的眾多疾病之一，在這種疾病中，正常蛋白質水平的損失約50％會導致疾病。斯托克正在研發用於治療常染色體顯性視神經萎縮 （ADOA）的 STK-002，這是最常見的遺傳性視神經疾病。斯托克最初關注的是單倍體功能不全以及中樞神經系統和眼睛的疾病，儘管概念驗證已在其他 器官、組織和系統中得到證實，這支持了其對專有方法的廣泛潛力的信念。斯托克總部位於馬薩諸塞州貝德福德，在馬薩諸塞州劍橋設有辦事處。欲瞭解更多信息， 請訪問 https://www.stoketherapeutics.com/。
關於前瞻性陳述的警示説明
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革 法》安全港條款所指的前瞻性陳述，包括但不限於 STK-001 治療德拉維特綜合徵根本原因和減少癲癇發作或在規定的劑量 水平上或完全改善行為和認知的能力，以及臨牀試驗、數據讀取、監管會議、監管決策和其他報告的時間和預期進展。包括預期、計劃、將來、 繼續或持續等詞語的陳述以及未來時態的陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性以及假設，如果事實證明這些風險和不確定性不正確或未完全實現 ，則可能導致我們的業績與此類前瞻性陳述所表達或暗示的業績存在重大差異，包括但不限於以下方面的風險和不確定性：公司推進、獲得監管 批准並最終將其商業化的能力，包括 STK-001；數據讀取的時間以及中期和中期和中期及中期和中期和中期和中期的時間臨牀前和臨牀試驗的最終結果； 潛在監管決策的接收和時間；臨牀試驗的積極結果可能無法在後續試驗中複製，或者早期臨牀試驗的成功可能無法預測後期試驗的結果；公司為 開發活動提供資金和實現2025年發展目標的能力；公司保護其知識產權的能力；全球商業、政治和宏觀經濟條件的直接或間接影響，包括通貨膨脹、利率 波動、網絡安全事件，不確定性關於聯邦預算、全球銀行系統的不穩定和動盪的市場狀況，以及包括公共衞生危機和持續的地緣政治衝突在內的全球事件， ，例如烏克蘭和中東衝突；以及公司截至2023年12月31日的10-K表年度報告 、其10-Q表季度報告及其提交的其他文件中在 “風險因素” 標題下描述的其他風險和不確定性不時與證券交易委員會會面。這些前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日 ，公司沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述以反映本新聞稿發佈之日之後的事件或情況。
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