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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格20-F
(標記一)
☐根據1934年《證券交易法》第12(B)或(G)條所作的登記聲明
或
☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或13(D)條提交的過渡報告
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的空殼公司報告
需要本空殼公司報告的事件日期_
佣金文件編號001-40377
Valneva SE
(註冊人的確切姓名及註冊人姓名的英文譯本)
法國
(註冊成立或組織的司法管轄權)
阿蘭街6號爆炸案
44800聖赫布賴恩, 法國
(主要執行辦公室地址)
託馬斯·林格爾巴赫
Valneva SE首席執行官
阿蘭街6號爆炸案
44800聖赫布賴恩, 法國
電話：+33228 07 37 10
(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)
根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：

每個班級的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
美國存托股份，每股相當於兩股普通股，每股面值0.15歐元valn納斯達克全球精選市場
普通股，每股面值0.15歐元*納斯達克全球精選市場*
*不供交易，但僅與美國存托股份的註冊有關。
根據該法第12(G)條登記或將登記的證券。沒有。
根據該法第15（d）條有報告義務的證券。沒有


説明截至年度報告所涉期間結束時發行人的每一類資本或普通股的流通股數量。普通股：138,912,142截至2023年12月31日，未償還
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。☐是☒的首席執行官不是
如果此報告是年度報告或過渡報告，請用複選標記表示註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。*☐：是，☒：不是
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)過去是否符合此類提交要求
90天。☒的首席執行官是 否
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405(本章232.405節)要求提交的每一份互動數據文件。-☒是 否
用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申請者”、“加速申請者”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器☒*加速申報公司☐*非加速申報公司☐*新興成長型公司☐    
如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，請用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）節規定的任何新的或修訂的財務會計準則†。 ☐
†“新的或修訂的財務會計準則”是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎：
美國公認會計準則☐國際財務報告準則由國際會計準則理事會☒和其他☐發佈
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何高管在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
如果在回答上一個問題時勾選了“其他”，則用複選標記表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。--☐項目17--☐項目18
如果這是一份年度報告，請用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐表示同意。☒不是


目錄

項目頁面
引言
4
關於前瞻性陳述的特別説明
4
彙總風險因素
6
第一部分
項目1
董事、高級管理人員和顧問的身份
7
項目2
優惠統計數據和預期時間表
7
第3項
關鍵信息
7
項目4
關於公司的信息
60
第4A項
未解決的員工意見
101
第5項
經營與財務回顧與展望
102
項目6
董事、高級管理人員和員工
129
第7項
大股東
150
項目8
財務信息
154
項目9
報價和掛牌
155
第10項
附加信息
156
項目11
關於市場風險的定量和定性披露
168
第II部
項目12
除股權證券外的其他證券説明
169
第13項
違約、拖欠股息和拖欠股息
172
項目14
對擔保持有人權利和收益使用的實質性修改
172
項目15
控制和程序
174
項目16
[已保留]
178
項目16A
審計委員會財務專家
178
項目16B
道德守則
178
項目16C
首席會計師費用及服務
178
項目16D
對審計委員會的上市標準的豁免
179
項目16E
發行人及關聯購買人購買股權證券
179
項目16F
更改註冊會計師
179
項目16G
公司治理
179
項目16H
煤礦安全信息披露
180
項目16I
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
180
項目16J
內幕交易政策
180
項目16 K
網絡安全
180
第三部分
項目17
財務報表
181
項目18
財務報表
181
項目19
陳列品
182


引言
除本年度報告(本“年度報告”)另有説明外，“Valneva”、“本公司”、“本公司”、“我們”、“本公司”和“本公司”均指Valneva SE及其合併子公司。
“Valneva”、Valneva標誌、“IXIARO”、“JESPECT”、“DUKORAL”、“IXCHIQ”以及我們任何業務夥伴的Valneva SE的其他商標或服務標記均為Valneva、其附屬公司或業務夥伴（如適用）的財產。僅為方便起見，本年報中提及的商標、服務標記和商號均未使用®和™符號，但此類提及不應被解釋為任何指示，表明其各自的所有者不會在適用法律的最大程度上主張其權利。本年報中出現的所有其他商標、商號及服務標記均為其各自擁有人的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商標和商號以暗示與任何其他公司的任何關係，或由任何其他公司對我們的認可或贊助。
我們經審計的綜合財務報表是根據國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則或IFRS編制的。我們的合併財務報表以歐元列報，除非另有説明，否則所有貨幣金額均以歐元列報。除非另有説明，本年度報告中提及的“美元”、“美元”和“美元”均指美元，“歐元”和“歐元”均指歐元。在本年度報告中，提及的美國存托股份是指美國存托股份或由該等美國存托股份代表的普通股，視情況而定。
關於前瞻性陳述的特別説明
本年度報告包含符合1933年證券法第27A條(經修訂)和1934年證券交易法第21E條(經修訂)的前瞻性陳述，這些陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。本年度報告中包含的除當前和歷史事實和條件之外的所有陳述，包括有關我們未來經營結果和財務狀況、業務戰略、計劃和我們未來經營目標的陳述，均為前瞻性陳述。在本年度報告中使用的“預期”、“相信”、“可以”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“旨在”、“可能”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“目標”、“應該”或這些或類似表述中的否定詞均為前瞻性表述。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•臨牀試驗和臨牀前研究的時間和預期結果，特別是關於我們的萊姆病候選疫苗VLA15的第三階段臨牀試驗，以及我們批准的基孔肯雅疫苗IXCHIQ正在進行的第二階段和第三階段臨牀試驗以及計劃的第四階段臨牀試驗；
•監管備案和批准的可能性、時間和預期結果，包括短期內基孔肯雅熱疫苗候選VLA1553在歐洲、加拿大和巴西等其他市場的潛在批准，以及中期內VLA15的潛在備案和批准；
•我們有能力在美國和其他可能獲得批准的市場成功營銷IXCHIQ；
•我們對我們批准的產品，特別是IXCHIQ的銷售預期和預測，以及對我們批准的產品和候選疫苗的市場機會的估計；
•我們擴大、開發和推進我們的候選產品管道的能力；
•我們有能力供應足夠數量的產品和候選產品，並安全有效地擴大我們的製造能力，包括我們在蘇格蘭的Almeida製造工廠；
•我們的疫苗開發方法的預期好處，特別是關於我們正在開發的候選疫苗；
•我們的候選疫苗在開發中的潛在安全性和有效性；
•任何流行病對我們銷售和運營的影響，包括我們對恢復旅行的預期和假設，以及未來對旅行疫苗的需求；
•我們的合作和夥伴關係的有效性和盈利能力，我們維持現有合作和夥伴關係的能力，以及我們進入新的合作和夥伴關係的能力；
•我們的期望與未來的里程碑和特許權使用費支付以及我們合作伙伴關係下的其他收入有關；
•我們有能力履行我們在各種合作、夥伴關係和分銷安排下的義務；
•競爭加劇的影響，以及本行業新老競爭者的創新；
•我們有能力獲得、維護、保護和執行我們的知識產權和專有技術，並在不侵犯第三方知識產權和專有技術的情況下運營我們的業務；
•美國、歐洲和其他國家的監管動態，包括與環境、社會和治理問題有關的監管動態；
4

•關於未來收入、現金狀況、招聘計劃、費用、資本支出、資本要求和股票表現的報表；
•其他風險和不確定因素，包括本年度報告題為“第3.D項--風險因素”部分所列的風險和不確定性。
有關可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參閲本年度報告中題為“第3.D項-風險因素”的章節。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。1995年的《私人證券訴訟改革法》和《證券法》第27A條不保護我們就本年度報告所作的任何前瞻性陳述。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。
您應閲讀本年度報告以及我們在本年度報告中引用並作為證物提交給本年度報告的文件，並瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。
除非另有説明，否則本年度報告中包含的有關我們所在行業和市場的信息，包括我們的總體預期和市場地位、市場機會和市場規模估計，均基於獨立行業分析師、第三方消息來源和管理層估計的信息。管理層估計來自獨立行業分析師和第三方來源發佈的公開信息，以及我們內部研究的數據，並基於我們基於該等數據以及我們對該等行業和市場的瞭解而做出的假設，我們認為這些假設是合理的。此外，儘管我們認為本年度報告中包含的市場機會信息總體上是可靠的，並基於合理的假設，但該等數據包含風險和不確定因素，並可能因各種因素而發生變化，包括在本年度報告題為“第3.D項-風險因素”一節中討論的那些因素。
5

彙總風險因素
我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，包括在下面題為“風險因素”的章節中詳細討論的風險。除其他外，這些風險包括：
•我們已經招致並預計未來幾年我們可能繼續遭受重大運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
•我們未來的成功在很大程度上取決於我們候選產品的成功臨牀開發、監管批准和及時商業化。鑑於我們已經在歐洲、加拿大和巴西申請了基孔肯雅疫苗候選VLA1553的監管批准，並且我們的萊姆病候選疫苗正在進行III期臨牀試驗，短期內這種風險會增加。如果我們無法獲得我們目標的監管批准，無論是由於臨牀試驗結果還是其他因素，我們將無法根據我們的計劃或根本無法將候選產品商業化，我們產生產品收入的能力將受到不利影響。臨牀開發的延遲也可能導致我們預期的監管和商業時間表的延遲，這可能會對我們的業務計劃和財務預測產生重大影響。
•我們的產品主要針對那些嚴重威脅旅客的疾病。倘國際旅行因COVID—19疫情高峯期或日後可能因類似事件而大幅中斷，將對該等疫苗的銷售造成重大不利影響。此外，未來疾病爆發，在我們或我們依賴的第三方擁有重要生產設施、臨牀試驗場所集中或其他業務運營的地區，可能會嚴重影響我們在全球和臨牀試驗場所的運營，以及我們的製造商、CRO或與我們開展業務的其他第三方的業務或運營。
•我們需要持續的資金來資助我們的業務。如果我們無法在需要時籌集資金以補充公司的現金，我們可能會被迫推遲、減少或終止我們的某些計劃投資，包括在開發項目或我們運營的其他部分。
•我們未來的增長取決於繼續建設我們的候選產品管道。如果我們無法推進現有的臨牀階段和臨牀前階段候選產品，或啟動新的臨牀或臨牀前項目，這可能會對我們的業務計劃和財務預測產生重大影響。
•我們依賴我們現有的合作伙伴輝瑞和其他第三方來推進我們的業務並提供其他關鍵服務。如果我們無法維持現有的協議或達成所需的額外安排，或者如果這些第三方沒有提供預期的服務，我們的業務可能會受到不利影響。
•我們在一個高度受監管的行業運營，可能無法遵守適用的監管義務，包括在獲得產品批准後。
•如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。
•我們主要依賴我們的生產設施，部分依賴第三方的生產設施作為我們產品和某些候選產品的生產來源。
•我們融資安排的條款限制了我們的運營和財務靈活性。
•我們可能面臨競爭，而我們的競爭對手可能擁有更多的資源和經驗，這可能會對我們的商業機會造成負面影響。
•我們的產品中使用的一些零部件和材料依賴於單一來源的供應商。
•我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
•如果我們無法維持對財務報告的有效內部控制，我們財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響，這可能會損害我們的業務，削弱投資者信心，並壓低我們證券的市場價格。
•我們的信息系統和數據以及與我們連接的第三方的信息系統和數據容易受到網絡攻擊和安全漏洞的影響，這可能會對我們的運營、聲譽和/或財務業績造成重大影響。
•受法國公司法管轄的公司的股東權利在實質上不同於在美國註冊成立的公司的股東權利。作為一家外國私人發行人，我們不受美國證券法規定的許多規則的約束，而且與美國公司相比，我們被允許向美國證券交易委員會提交的信息更少。
6

第一部分
項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份
不適用。
項目2.報價統計數據和預期時間表
不適用。
項目3.關鍵信息
A. [已保留]
B.資本化和負債
不適用。
C.提出和使用收益的理由
不適用。
D.風險因素
我們的業務面臨重大風險。您應仔細考慮本年度報告以及我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的其他文件中列出的所有信息，包括我們面臨的和我們的行業面臨的以下風險因素。任何這些風險都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。本報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於某些因素，包括本年度報告和美國證券交易委員會的其他報告中描述的風險，我們的結果可能與這些前瞻性聲明中預期的結果大不相同。見上文“關於前瞻性陳述的特別説明”。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
我們已經招致並預計未來幾年我們可能繼續遭受重大運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
我們之前發生過嚴重的淨虧損。截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.014億歐元、1.433億歐元和7340萬歐元。截至2023年12月31日，我們累計淨虧損5.517億歐元。我們預計將繼續產生鉅額支出，並可能在未來幾年出現鉅額運營虧損。自成立以來，我們投入了大量精力來確定、研究和開展我們的候選產品的臨牀前和臨牀活動，建設我們的製造能力，建設我們的商業和銷售基礎設施，組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，並建立我們的知識產權組合。我們造成的淨虧損可能會隨季度和年度的變化而大幅波動。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：
•繼續進行和計劃開發我們的候選產品，包括我們批准的產品IXCHIQ的第四階段臨牀試驗；
•啟動、實施和完成任何正在進行的、預期的或其他未來的臨牀前研究和臨牀試驗，這些研究和臨牀試驗可能會受到設計和成本的影響；
•為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准；
•將我們可能獲得或最近獲得市場批准的任何當前或未來候選產品商業化，特別是IXCHIQ；
•投資於我們的製造設施；
•尋求發現和開發其他候選產品，包括通過合作伙伴關係或資產收購；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合；
•招聘更多的銷售、臨牀、監管、行政和科學人員；
•增加運營、財務和管理信息系統、法人實體和人員，包括支持我們產品開發和當前和未來商業化努力的人員；
7

•由於其他事件（包括烏克蘭和以色列的軍事衝突），臨牀前研究、臨牀試驗、我們從第三方服務提供商接收服務或我們的供應鏈出現延誤或中斷；
•為新的第三方營銷和分銷疫苗；
•採取措施遵守新的監管義務，包括與可持續發展有關的義務，如歐洲企業可持續發展報告指令（CSRD）、歐洲企業可持續發展盡職調查指令（CSDDD）以及美國證券交易委員會於2024年3月通過的氣候披露規則；
•作為巴黎泛歐交易所和納斯達克上市公司的運營成本。
我們未來的盈利能力將在很大程度上取決於我們的商業產品的銷售，以及獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力。我們的收入歷來主要依賴於兩種商業產品Dukoral和IXiaro的銷售。我們的基孔肯雅疫苗IXCHIQ已在美國獲得批准，但尚未在歐洲或加拿大獲得批准，我們最近才開始商業銷售IXCHIQ。我們預計，如果萊姆病候選疫苗的III期試驗成功，輝瑞將在2026年申請批准。除非及直至我們獲得根據我們的計劃將候選產品商業化所需的監管批准，否則我們未來運營虧損的可能性和金額將部分取決於我們已批准產品的成功製造和商業化、我們未來支出的速度和金額，以及我們根據許可證和合作協議通過里程碑或版税支付獲得資金的能力。股權或債務融資、戰略合作、政府撥款和税收抵免。此外，我們未來的收入將取決於我們的產品或候選產品獲得批准的任何市場規模、市場接受度、第三方付款人的補償以及市場份額。例如，儘管我們針對引起COVID—19的SARS—CoV—2病毒的疫苗VLA2001獲得多項監管批准，但我們未能在目標市場產生銷售，並最終停產該產品。我們預計，我們近期和中期的主要收入來源將是銷售我們批准的產品和第三方產品的收入、許可和服務協議的收入以及補助金。
由於與生物製藥產品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測支出的時間或金額，或者何時或是否，我們將能夠實現或保持盈利能力。如果監管機構要求我們進行預期之外的研究，（例如，FDA授權的IXCHIQ 4期臨牀試驗，與IXCHIQ在美國的批准有關），或如果我們的臨牀試驗（特別是萊姆病候選疫苗的3期臨牀試驗）的啟動和完成有任何延誤，或者我們任何候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會增加。
即使我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力。如果我們未能實現盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能損害我們籌集資金、維持研發工作、擴大業務或繼續運營的能力。
我們的產品主要面向前往目標疾病流行地區的旅客。如果國際旅行受到嚴重幹擾，這將對這些疫苗的銷售產生重大不利影響。
IXCHIQ、DUKORAL和IXIARO主要面向特定地區的旅客。於2020年及2021年，全球旅遊大幅減少，DUKORAL及IXIARO的銷售額大幅減少，對我們的財務業績造成不利影響。雖然國際旅行已大幅恢復，但如果另一次中斷導致國際旅行大幅減少，我們的收入將受到重大不利影響，如果沒有額外資金，我們可能無法為我們的運營提供資金，並繼續開發我們的一種或多種候選疫苗。
如這些風險因素和本年度報告第4項所述，DUKORAL和IXIARO以及未來IXCHIQ的銷售也可能受到來自其他獲批疫苗的競爭的影響.
我們可能需要額外的資金來資助我們的運營並實現我們的戰略目標。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止我們的某些計劃投資，包括開發計劃或我們的其他部分運營。
截至2023年12月31日，我們的總資產為4.601億歐元，包括1.261億歐元的現金和現金等價物。然而，由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。此外，考慮到我們業務的動態和快速發展的性質，要準確估計我們未來的支出尤其困難。對醫療保健行業產品開發的投資，包括生物製藥產品，具有高度的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。到目前為止，我們通過出售股權證券為我們的大部分業務提供了資金，包括2021年5月在美國的首次公開募股和歐洲私募，以及2021年11月和2022年10月的全球發行，以及2022年6月與輝瑞達成的9050萬歐元(9500萬美元)的股權認購協議。我們還從合作和研究協議以及與Deerfield和OrbiMed的融資協議中獲得了大量資金，如下所述。此外，在2024年2月，我們以1.03億美元的價格出售了與IXCHIQ批准相關的優先審查券。我們可能需要籌集更多資金來完成我們候選產品的開發和商業化，併為我們現有的某些製造和其他承諾提供資金。我們
8

預計通過公共或私募股權或債務融資、第三方(包括政府)融資、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合，為我們的現金需求提供資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們正在進行的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、進度和結果，特別是我們的萊姆病候選疫苗的第三階段臨牀試驗和我們批准的產品IXCHIQ的第四階段臨牀試驗；
•我們候選產品的監管審查和批准的成本、時間和結果，包括歐洲藥品管理局、加拿大衞生部和ANVISA對VLA1553的審查；
•我們可能追求的其他候選產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本，包括獲得其他候選產品的成本；
•我們建立和維持合作、許可、授予和其他類似安排的能力，例如我們與輝瑞的合作伙伴關係，以及任何此類安排的財務條款，包括任何未來里程碑、版税或其他應付款項的時間和金額；
•當前和未來商業化活動的成本和時間，包括我們當前產品和我們獲得上市批准的任何候選產品的生產、營銷、銷售和分銷；
•從我們的產品和我們獲得營銷批准的任何候選產品的商業銷售中獲得的收入，以及任何未來國際旅行的破壞者對此類收入的影響；
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以****何知識產權相關索賠辯護的成本和時間；
•吸引、僱用和留住技術人才所需的任何費用；
•在法國和美國作為上市公司運營的成本；
•我們收購或授權其他公司的候選產品和技術的程度；以及
•通貨膨脹率或其他影響我們成本的市場因素。
識別潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年才能完成，我們可能永遠無法生成獲得監管部門批准和為我們開發中的候選產品實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品，如果獲得批准，可能無法取得商業成功。例如，儘管我們針對引起COVID—19的SARS—CoV—2病毒的疫苗VLA2001獲得多項監管批准，但我們未能在目標市場產生銷售，並最終停產該產品。因此，我們可能需要或選擇尋求額外融資以實現我們的業務目標。
全球金融市場因COVID—19疫情及持續軍事衝突而受到負面影響。如果這些幹擾持續或加深，或其他全球性事件對全球金融市場產生重大影響，我們可能會遇到無法獲得額外資金或我們的借貸成本增加的情況，這可能會在未來對我們進行某些企業發展交易的能力或我們進行其他重要的機會性投資的能力產生負面影響。我們可能無法獲得足夠金額或可接受條款的額外融資，或根本無法獲得。此外，投資者越來越多地使用可持續發展和ESG標準來評估可能的投資，我們無法保證我們將能夠及時或根本實施有效的可持續實踐，使我們對此類投資者具有吸引力。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或完全終止我們的某些研發項目或未來的商業化努力，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。此外，即使我們相信我們有足夠資金執行當前或未來的經營計劃，我們可能會因有利的市場條件或戰略考慮而尋求額外資金。
任何額外的籌款活動可能會分散我們的管理層的日常活動，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款提供（如果有的話）。根據法國法律，我們的股本只有在股東特別大會上根據董事會報告批准後方可增加。此外，法國商法典對我們在沒有優先認購權的情況下對某些股份定價的能力施加了某些限制（財產權)，這一限制可能會阻止我們成功完成任何此類產品。
此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利造成不利影響，而我們發行額外證券（無論是股本還是債務），或發行此類證券的可能性，都可能導致我們普通股或美國存託證券的市價下跌。出售額外股權或可換股證券會稀釋我們的股東。我們可能會通過與合作伙伴的安排或在產品開發的早期階段尋求資金，我們可能會被要求在開發的早期階段放棄對我們的某些技術或候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何條款可能會對我們的業務、前景、財務狀況、和行動的結果。
我們融資安排的條款限制了我們的運營和財務靈活性。
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於二零二零年二月，我們與Deerfield及OrbiMed訂立債務融資協議或融資協議。該等貸款按9. 95%計息，由於所採用的季度利息計算方法，導致每年支付的利息總額為10. 09%。截至2023年12月31日，我們根據融資協議分四批提取了2億美元（1.80億歐元），其中包括在2023年8月簽署的修訂案中向我們提供的額外1億美元（900萬歐元）。這筆額外貸款將於2028年第三季度到期，並於2027年第一季度開始還款。最初的1億美元貸款將於2027年第一季度到期，並於2026年第一季度開始還款。
融資協議包含最低收入及流動性的契諾，目前分別設定為115百萬歐元及35百萬歐元。由於遞延確認收入及新型冠狀病毒對產品銷售的影響，我們過往面臨未能達到最低收入契諾的風險，自二零二零年以來已多次修訂該等契諾。如果我們的綜合淨收入（不包括補助金）或流動資金低於所需金額，這將構成可能引發各種後果的違約事件。例如，如果違約持續時間超過15天，貸款利率可能會增加最多10個額外利息點，或者我們可能會被要求立即償還貸款的全部本金，包括與償還有關的所有費用和利息。
遵守融資協議項下的該等契諾可能會限制我們經營業務的靈活性，以及我們採取可能對我們及股東有利的行動的能力。例如，如果我們未能達到最低流動性契約，我們無法籌集額外資金或獲得豁免或對融資協議的其他修訂，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的某些臨牀開發工作。此外，倘吾等未能於若干違約事件中支付全部到期款項，吾等的放款人可行使其權利接管及處置抵押品（包括吾等絕大部分知識產權），以確保融資協議為其利益。如果發生這種情況，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大損害。
此外，我們於2022年2月宣佈，Valneva Scotland已從蘇格蘭國家經濟發展機構Scottish Enterprise獲得兩筆價值高達2，000萬英鎊（約2，390萬歐元）的贈款，以支持與我們的COVID—19疫苗及其他候選疫苗生產工藝有關的研發。在終止COVID—19疫苗計劃後，我們於2023年5月修訂了與該計劃有關的撥款，以減少可用資金70萬英鎊，並調整資金的使用方式。這些贈款下的資金將於2022年3月開始在三年內收到。Valneva SE已就該等補助金提供母公司擔保，如果我們未能遵守補助金的條款，Scottish Enterprise可能停止根據補助金付款，並要求償還迄今為止提供的資金。截至本年報日期，我們已收到蘇格蘭企業110萬歐元（960萬英鎊）的贈款資金。
與我們候選產品的開發和商業化相關的風險
我們未來的成功在很大程度上取決於我們候選產品的成功臨牀開發、監管批准和及時商業化。如果我們無法獲得所需的監管批准，我們將無法將候選產品商業化，我們產生產品收益的能力將受到不利影響。臨牀開發的延遲也可能導致我們預期的監管和商業時間表的延遲，這可能會對我們的業務計劃和財務預測產生重大影響。
我們已經投入了大量的時間和財力來開發我們的候選產品。我們的業務取決於我們能否及時成功地完成我們的候選產品的開發，獲得監管部門的批准，以及如果獲得批准，成功地將我們的候選產品商業化。我們的產品開發戰略可能面臨不可預見的挑戰，我們不能保證我們的候選產品將在臨牀試驗中取得成功，最終將獲得我們尋求批准的任何或所有機構的監管批准，並將在其目標市場取得商業成功。一般來説，如果不能開發出我們可以成功商業化的疫苗，可能會導致我們在其開發上的投資完全損失，從而可能對股東價值產生重大影響。
我們的業務尤其依賴於我們在預期的時間表上獲得額外監管批准的能力，我們的基孔肯雅疫苗IXCHIQ。FDA於2023年11月9日批准了IXCHIQ，加拿大衞生部、EMA和巴西Anvisa正在進行審查。如果這些機構關於IXCHIQ的批准的決定延遲超出我們的預期或是負面的，這將對我們的業務計劃和我們的經營業績產生重大影響。例如，如果EMA由於我們未能按照EMA的時間表提供所要求的信息或其他原因而撤銷VLA1553的加速評估，則可能會延遲額外的監管批准。此外，美國疾病控制中心免疫實踐諮詢委員會（ACIP）於2024年2月發佈了有關基孔肯雅疫苗接種的建議。該建議的範圍比美國的IXCHIQ標籤窄。有一個高度依賴共享臨牀決策為IXCHIQ疫苗接種，和決定接種取決於旅客和醫療保健從業者雙方的風險因素的高度認識。ACIP的建議可能會減少相對於更廣泛的疫苗接種建議的需求，並可能影響IXCHIQ的商業成功。
雖然我們的四種產品已在主要市場獲得監管部門的批准，但我們可能無法獲得監管部門的批准，我們目前正在開發或可能尋求在未來開發的候選產品，在所有預期市場，所有預期標籤，或在預期的時間表內。在我們或我們的合作者收到以下通知之前，我們或任何當前或未來的合作者都不允許在任何地區推銷任何候選產品。
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適用的監管機構的監管批准。進行臨牀試驗和從監管機構獲得批准或其他上市許可所需的時間是不可預測的，通常需要多年時間，並取決於許多因素，包括監管機構的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據類型和數量可能在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異。
在獲得特定地區的任何候選產品商業化批准之前，我們必須用來自嚴格控制的臨牀試驗的大量證據證明該候選產品在預期用途中是安全有效的，並使相關監管機構滿意。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們認為候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能不足以支持監管機構的批准。一個監管機構的批准並不保證在相同數據的基礎上獲得另一個監管機構的批准。此外，監管機構還可能要求我們在批准前對候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或可能反對我們臨牀開發計劃的要素，要求對其進行修改。此外，在某些司法管轄區，如歐盟，在兒科人羣中啟動III期臨牀試驗和臨牀試驗需要獲得歐盟成員國主管當局和/或EMA的批准或豁免。如果我們沒有獲得該等批准，我們進行臨牀試驗和獲得上市許可的能力可能會受到影響，我們的業務可能會受到不利影響。
在大量開發中的產品中，只有一小部分成功完成監管機構的批准程序並實現商業化。漫長的批准或上市授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准或上市授權來銷售我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
即使我們最終完成臨牀測試並獲得候選產品的批准，監管機構也可能會根據成本高昂的額外臨牀試驗（包括上市後臨牀試驗）的執行情況授予批准或其他上市許可。例如，FDA批准IXCHIQ的條件是我們完成兩項4期臨牀試驗。及時完成這些試驗將需要與監管機構和當地合作伙伴成功協調，監管機構需要批准擬議的計劃。此外，4期臨牀試驗的執行將需要IXCHIQ在巴西的批准。監管機構還可能為適應症或患者人羣比我們最初要求的更有限的候選產品提供批准，並且可能不批准或授權我們認為候選產品成功商業化所必需或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用監管批准方面的任何延遲都會延遲、抑制或阻止該候選產品的商業化，並會對我們的業務和前景造成不利影響。
此外，歐盟、美國、或其他司法管轄區，這可能會阻止或延遲對我們未來正在開發的候選產品的及時批准。該等政策或監管變更可能會對我們施加額外要求，延遲我們獲得監管批准的能力，增加合規成本，或限制我們維持可能已獲得的任何上市許可的能力。
我們產品的成功商業化取決於許多因素，其中一些因素可能超出我們的控制範圍。
新批准的產品（如IXCHIQ）的成功商業化將取決於許多因素，包括：
•發展商業組織以支持產品的商業化，或在某些地區建立商業化夥伴關係；
•建立商業上可行的定價結構；
•獲得第三方和政府支付方（包括政府衞生管理當局）對保險範圍的批准和充分補償；以及
•產生對我們產品的瞭解和需求。
我們任何產品的成功商業化取決於各種因素，包括對產品的持續需求、我們或我們的第三方製造合作伙伴根據需求生產足夠數量的產品的能力以及產品的成本。例如，我們經歷了IXiaro和DUKORAL相對於需求短缺的情況，導致潛在銷售額的損失。
此外，我們目前的營銷策略包括與第三方合作，在某些地區將已獲批准的產品商業化，我們無法保證我們將能夠建立或維持此類關係。例如，我們與Bavarian Nordic在德國（我們的主要市場之一）分銷IXIARO和DUKORAL的合作關係將於2025年底終止。
如果我們未能成功將候選產品商業化（包括通過與第三方簽訂合同），我們可能無法產生足夠的收入以繼續開展業務。
臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不代表未來臨牀試驗的結果，我們無法向您保證任何正在進行的、計劃的或未來的臨牀試驗將產生足夠的結果以獲得必要的監管批准。
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臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果或提供足夠的數據來證明候選產品的療效和安全性。臨牀前和概念驗證研究以及I期臨牀試驗主要用於測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和方案下候選產品的副作用。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保後期療效試驗的成功，也不能預測臨牀試驗的最終結果以及初始或持續的監管批准。我們不能保證我們正在進行的臨牀試驗將產生與先前試驗一致的數據，也不能保證VLA1553—321青少年臨牀試驗的陽性數據將導致IXCHIQ在美國的批准擴大，以允許青少年接種疫苗。由於多種因素，包括試驗方案的變更、患者人羣組成的差異、對給藥方案和其他試驗方案的依從性以及臨牀試驗參與者的脱落率，同一候選產品的不同試驗之間的安全性或療效結果可能存在顯著差異。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中表現出足夠的預期特性，以獲得或維持監管部門的批准，儘管臨牀前研究取得了積極的結果，通過早期臨牀試驗取得了成功，或者我們可能發佈的初始數據，這些數據可能會隨着臨牀試驗的進展而發生重大變化。
被認為適合於監管部門批准的試驗設計包括足夠大的樣本量，具有適當的統計能力，以及適當的偏差控制，以允許對結果進行有意義的解釋。如果我們用少量的受試者進行臨牀試驗，我們可能得不到統計學上顯著的結果或相同水平的統計學意義(如果有的話)，這在更大的試驗中是可能實現的。樣本量較小的試驗的初步結果可能會受到治療對少數人的影響的不成比例的影響，這限制了在更廣泛的社區推廣結果的能力，使試驗結果的可靠性低於試驗對象數量較大的試驗。因此，這些候選產品在未來的臨牀試驗中是否會取得統計上的顯著效果可能不那麼確定。
此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否將支持產品的批准，臨牀試驗設計中的缺陷在臨牀試驗進展良好之前可能不會變得明顯。作為一個組織，我們可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准，包括任何給定的當前或未來候選產品的有條件批准或緊急使用授權。製藥和生物技術行業的許多公司即使在臨牀前測試和早期臨牀試驗中取得了積極成果，但在後期臨牀試驗中卻遭遇了重大挫折。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管批准。此外，我們可能會因許多因素而遭遇監管延遲或拒絕，包括監管政策的變更或在我們候選產品開發期間監管機構對臨牀試驗合作伙伴的審核結果。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成負面影響。
臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程。我們可能會產生額外成本，並在臨牀試驗中遇到重大延誤或困難，這可能會延遲或阻止我們候選產品的商業化。
未經相關監管機構的上市批准，我們不得在任何地區商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品，我們可能永遠不會獲得此類批准。獲得任何監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後的多年時間，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體內證明有效或安全，並獲得監管部門的批准。在獲得監管機構的上市批准之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體中的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，可能需要多年時間才能完成，而且結果不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成（如果有的話）。例如，輝瑞在2023年2月決定停止約一半的參與者參加萊姆病候選疫苗的III期試驗，因為在由第三方運營的某些試驗中心違反藥物臨牀試驗質量管理規範或GCP，提交BLA的目標從2025年轉移到2026年。正在進行的III期試驗的及時完成將取決於對第一隊列的參與者及時接種加強疫苗和對第二隊列的參與者及時接種初次疫苗。臨牀試驗的任何延誤都將導致監管審批過程的延誤，增加開發成本，並可能導致對Valneva或候選產品的負面看法。
一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。
在臨牀試驗之前、期間或結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將候選產品商業化的能力，包括：
•無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的啟動或繼續；
•延遲與監管機構就我們臨牀試驗的設計或實施，或對其進行任何修改達成共識；
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•監管機構或機構審查委員會和道德委員會可能會阻止我們或我們的調查人員在預期的試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•延遲與預期的臨牀研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議；
•我們或我們的製造合作伙伴延遲或未能遵守當前的GCP、良好的製造規範、cGMP或其他適用法規；
•候選產品臨牀試驗所需的受試者數量可能比我們預期的多，這些臨牀試驗的入組速度可能比我們預期的慢，受試者退出這些臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高，或者無法返回接受隨訪，或者我們可能無法招募合適的受試者參與試驗；
•與調查人員合作困難；
•我們的CRO、合作伙伴、其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求；
•我們候選產品的臨牀試驗結果為陰性或不確定的；
•由於嚴重不良事件或與一類候選產品有關的擔憂，在檢查了我們的臨牀試驗操作、試驗中心或生產設施後，在審查了研究性新藥申請、IND或IND修訂案後，在申請臨牀試驗或相關修訂案或等同申請或修訂案後，或在發現研究方案或計劃明顯不足以滿足其規定的目標之後；
•與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處；
•需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化；
•臨牀開發計劃所依據的護理標準的變化，這可能需要新的或額外的試驗；
•我們作出的決定或監管機構要求進行額外臨牀試驗或放棄產品開發計劃；或
•人為或自然災害、公共衞生流行病或流行病、全球不穩定或其他業務中斷造成的中斷。
此外，如果我們對候選產品進行了製造或配方變更，我們可能需要進行額外的測試，以將修改後的候選產品與早期版本連接起來。臨牀試驗的延遲還可能縮短我們可能擁有商業化候選產品（如果獲得批准）的獨家權利的任何時間，或允許我們的競爭對手在我們之前將競爭產品推向市場，這可能會削弱我們成功商業化候選產品的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：
•遲遲未取得上市許可，或者根本沒有取得上市許可的；
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；
•接受額外的上市後測試要求；
•被要求進行額外的臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求；
•要求監管機構撤回、變更或暫停其對產品的批准，或以風險評估和緩解策略或REMS或國外等同產品的形式對其分銷施加限制；
•附加標籤説明，如警告或禁忌症；
•受到產品責任訴訟的；或
•我們的聲譽受到了損害。
如果我們在測試或獲得上市批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也將增加。我們的萊姆病候選疫苗開發成本增加的風險更為明顯，因為它目前處於III期臨牀試驗中。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或如期完成。任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們增加成本，或削弱我們從未來產品銷售或其他來源產生收入的能力。
監管機構在審批過程中擁有酌處權，並決定何時或是否為我們的任何候選產品獲得監管批准。即使我們相信從我們產品的臨牀試驗中收集的數據，
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候選人是有希望的，但這些數據可能不足以支持任何監管機構的批准。此外，我們或我們的合作伙伴、個別歐洲經濟區國家的主管當局、FDA或其他監管當局、或機構審查委員會或倫理委員會可隨時暫停我們的臨牀試驗，如果我們或我們的合作伙伴未能按照監管要求（包括FDA現行GCP法規或歐洲經濟區或其他外國的同等法規）進行試驗，我們正在使參與者面臨不可接受的健康風險，或有關當局發現我們的IND或我們的臨牀試驗授權申請，或在這些試驗的進行中存在缺陷。此外，我們可能無法提交IND或臨牀試驗授權申請，以便在我們預期的時間表上開始額外的臨牀試驗，因為我們的提交時間表取決於進一步的臨牀前和生產進度。因此，我們無法確切預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們在臨牀試驗的開始或完成方面遇到延誤，或如果我們在完成前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品產生收入的能力可能會受到延誤。
臨牀試驗中受試者的入組和保留是一個昂貴和耗時的過程，可能會被我們無法控制的多種因素推遲、變得更加困難或變得不可能。
及時識別和鑑定受試者以參與我們的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們在臨牀試驗中招募受試者時可能會遇到困難，這些困難可能會延遲或阻礙我們候選產品的開發、批准和商業化。即使入組，我們也可能無法保留足夠數量的受試者來完成我們的任何試驗。臨牀試驗中受試者入組和保留取決於許多因素，包括試驗方案的性質、現有的安全性和有效性數據主體、市場上已經競爭疫苗的數量和性質以及針對相同適應症的競爭疫苗候選正在進行的臨牀試驗、受試者與臨牀研究中心的距離以及試驗的合格性標準。此外，受試者在臨牀試驗中的入組和保留可能會受到人為或自然災害、流行病等公共衞生事件或其他業務中斷的影響。此外，公眾對特定臨牀試驗或疫苗安全性問題的看法可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響。此外，在我們開發產品的任何疫苗領域，授予的緊急使用授權或EUA可能會在我們的進展或商業化之前飽和市場。
我們或其他研究申辦者在候選產品的臨牀試驗中可能報告的任何陰性結果可能會使同一候選產品的其他臨牀試驗難以招募和保留受試者。計劃的受試者入組或保留的延遲或失敗可能導致成本增加、項目延遲或兩者兼而有之，這可能對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或可能導致進一步開發無法實現。此外，我們可能依賴CRO和臨牀試驗中心來確保我們當前和未來的臨牀試驗的正確和及時進行，雖然我們簽署了管理其服務的協議，但我們在確保其實際表現（包括遵守GCP）的能力方面將受到限制，並且其表現方面的任何問題都可能對我們的臨牀開發項目產生重大的負面影響。
開發更多的候選產品是有風險和不確定的，我們不能保證我們能夠成功地開發出其他疾病的額外疫苗。
我們業務戰略的一個核心要素，特別是在2024年，是擴大我們的產品線。在FDA於2023年11月批准了我們的基孔肯雅病疫苗的BLA之後，鑑於我們的萊姆病候選疫苗的第三階段臨牀試驗正在進行中，我們正在評估其他臨牀和臨牀前候選疫苗的可能性，以及從第三方獲得候選疫苗或與第三方合作共同開發候選疫苗的可能性。無論最終是否確定了任何候選產品，識別、獲取或許可，然後開發候選產品的工作都需要大量的技術、財務和人力資源。我們的努力最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發、批准的產品或商業收入的候選產品，包括以下原因：
•所使用的方法可能不能成功地確定潛在的候選產品；
•競爭對手可能會開發替代產品，使我們開發的任何候選產品過時；
•候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；
•我們可能針對的疾病可能不再是一個公共衞生問題；
•候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本不能；以及
•候選產品可能不會被醫生、患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。
我們的財務、製造和管理資源有限，因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大市場潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。如果我們沒有準確地評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排將寶貴的權利讓給該候選產品，在這種情況下，我們可能會更有利地保留獨家開發和
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該候選產品的商業化權利。此外，我們可能不會成功地複製我們的方法來開發其他疾病的適應症。如果我們未能成功識別和開發其他候選產品，或無法做到這一點，我們的業務和股東價值可能會受到損害。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲或阻止其監管審批，限制其商業潛力，或在任何潛在的上市審批後導致重大負面後果。
在進行臨牀試驗期間，受試者向他們的醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。如果我們的臨牀試驗中的受試者出現任何副作用，並且如果監管機構確定這些副作用是由我們的候選疫苗引起的，他們可能需要額外的測試來確認這些確定。
此外，當我們在更大、更長時間和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，受試者將報告在早期試驗中未觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在先前試驗中未發生或未檢測到的情況。許多時候，只有在研究產品在大規模關鍵試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們的任何候選產品有副作用或引起嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷批准，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果、聲譽和前景。
如果我們的產品和候選產品的市場機會比我們認為的要小，或者我們獲得的任何批准都是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的業務可能會受到影響。
我們目前的工作重點是將我們批准的預防基孔肯雅熱、乙型腦炎和霍亂的產品商業化。我們估計的市場機會、定價估計、可用的覆蓋範圍和報銷範圍可能與我們的產品和候選產品所針對的實際市場有很大不同。我們對市場機會的估計是基於我們的信念、假設和分析。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、患者基礎或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變我們目標疾病的估計發病率或流行率，患者數量可能會低於預期。此外，我們正在為其開發產品疫苗的疾病可能不再是一個公共衞生問題。同樣，我們每種產品或候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能不接受接受我們的疫苗或候選疫苗，新患者可能變得越來越難以識別或接觸到。這可能部分是由於疫苗行業面臨的聲譽挑戰，這些挑戰與一些地區反疫苗運動的勢頭日益增強有關，或者是因為不信任針對某些疾病的疫苗或我們疫苗中所含的佐劑。例如，由於萊姆病疫苗Lymerix由Smith Kline Beecham Biologals銷售，公眾對萊姆病疫苗有一些負面看法，由於缺乏市場準入和安全考慮，該疫苗已停止銷售，儘管其益處/風險概況在獲得批准後仍得到FDA諮詢委員會的確認。如果我們的產品或候選產品的市場機會比我們估計的要小，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。同樣，如果投資分析師對我們候選產品的市場的估計和預測與實際的潛在市場大不相同，可能會對Valneva的估值以及我們普通股和美國存託憑證的交易價格產生影響。
我們可能面臨競爭，而我們的競爭對手可能擁有更多的資源和經驗，這可能會對我們的商業機會造成負面影響。
生物技術和製藥行業面臨着激烈的競爭和迅速而重大的技術變革。我們有許多潛在的競爭對手，包括大型製藥公司、專業生物技術公司、學術機構、政府機構以及私營和公共研究機構。我們的許多競爭對手在以下方面擁有顯著更多的財務和技術資源以及經驗和專業知識：
•研究和開發；
•臨牀前試驗；
•設計和實施臨牀試驗；
•監管程序和審批；
•生產和製造；以及
•經批准的產品的銷售和營銷。
我們行業的主要競爭因素包括：
•組織技術的質量和廣度；
•組織的管理和組織戰略的執行；
•一個組織僱員的技能和經驗，以及它招募和留住熟練和有經驗的僱員的能力；
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•一個組織的知識產權組合；
•組織在整個產品線中的能力，從目標識別和確認到發現和開發，再到製造和營銷；以及
•為發現、開發和商業化活動提供資金的大量資本資源的可用性。
大型老牌公司，如默克公司、葛蘭素史克、CSL有限公司、賽諾菲巴斯德、SA、輝瑞公司和阿斯利康等，都在通用疫苗市場上展開競爭。特別是，這些公司可能在以下方面擁有更多的經驗和專業知識：獲得支持其研發努力的政府合同和贈款，進行測試和臨牀試驗，獲得監管機構對產品的銷售批准，大規模製造此類產品，以及營銷經批准的產品。規模較小或處於早期階段的公司和研究機構也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌製藥公司的合作安排。隨着這些公司和研究機構開發他們的技術，他們可能會發展專有地位，這可能會阻礙或限制我們的產品開發和商業化努力。如果我們的任何競爭對手成功地比我們更快地獲得監管部門對其產品的批准，或獲得比我們更有效或更低成本的產品的批准，或者如果對競爭產品的批准範圍比對我們產品的批准範圍更廣，我們的商業機會可能會顯著減少。製藥和生物技術行業的合併和收購，包括對特定資產的收購，可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上，並導致我們營銷和分銷產品的地區的競爭格局發生變化。
據我們所知，有一些公司的產品或候選產品與日本腦炎(如Substipharm的IMOJEV)和霍亂(如巴伐利亞北歐公司的Vaxchora，目前在美國和有限數量的歐洲市場上有售)存在競爭，每家公司都在本年度報告的第4項中進行了進一步描述。如果這些疫苗在我們競爭的市場上出現，我們疫苗的銷售將受到不利影響。競爭是影響我們在美國以外的價格的主要因素。我們也知道一些公司有針對萊姆病和基孔肯雅熱的積極疫苗開發計劃。即使製造商獲得了疫苗的EUA或監管批准，競爭對手也很可能會繼續致力於可能更有效和/或更便宜的新產品。競爭對手正在開發的疫苗，包括我們不知道的開發計劃，可能比我們的候選疫苗更有效，或者在開發和監管批准過程中走得更遠。即使我們的候選疫苗獲得EUA或監管部門的批准，如果我們的競爭對手正在開發的其他更有效的疫苗也獲得批准，它們可能無法實現或保持顯著的銷售。
為了有效地競爭，我們將不得不在開發、測試、製造、銷售和營銷方面進行大量投資，或者在這些領域中的一個或多個領域與一家或多家老牌公司合作。我們可能不會成功地為任何已獲批准的候選產品獲得顯著的市場份額，也可能不會繼續成功地維持或獲得我們目前銷售的產品的市場份額。由於我們的競爭對手以更快和更低的成本將產品推向市場，我們的技術和疫苗也可能過時或缺乏競爭力。
即使任何候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人、政府官員或醫學界其他人的市場接受，這是商業成功所必需的。
即使任何候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人、政府官員和醫學界其他人的市場接受。例如，我們的新冠肺炎疫苗獲得了四次上市批准，但最終由於缺乏潛在政府買家的興趣而沒有在商業上取得成功。此外，監管機構的建議可能會影響市場對經批准的產品的接受程度。例如，在美國，ACIP制定使用疫苗的建議，世界各地的可比機構也是如此。ACIP使用收集、分析和準備科學信息的工作組來制定其建議，而從ACIP獲得首選建議的疫苗被廣泛採用。2024年2月，ACIP發佈了與基孔肯雅熱疫苗接種有關的建議，其中包括使用IXCHIQ的建議，這些建議比IXCHIQ在美國的標籤要窄。這一建議可能會減少對IXCHIQ的需求，並影響其商業化。如果這些候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生大量的產品收入，這將限制我們的投資回報，並可能阻止我們實現盈利。任何候選產品如果被批准用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：
•與替代疫苗和療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•存在替代療法；
•公眾對新療法的看法和疫苗行業面臨的聲譽挑戰與一些地區反疫苗運動的勢頭日益增強有關；
•不良副作用的發生率和嚴重程度；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•與替代疫苗和療法相比的有效性、安全性概況和潛在優勢；
•銷售和營銷努力的有效性；
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•疫苗相對於替代疫苗和療法的成本；
•我們以具有競爭力的價格提供此類產品的能力;
•有實力的營銷和分銷支持；
•第三方保險和適當補償的可用性，以及患者在沒有第三方保險或適當補償的情況下自付費用的意願；
•從ACIP和類似的外國監管和諮詢機構獲得使用建議；
•任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及
•任何對產品與藥物一起使用的限制。
我們努力教育醫生、患者、第三方支付者和醫療界的其他人瞭解我們候選產品的好處，可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們候選產品的複雜性和獨特性，此類努力可能需要比通常所需的更多資源。由於我們預計，在可預見的將來，候選產品的銷售額（如獲得批准）將為我們帶來很大一部分收入，因此候選產品未能獲得市場認可將損害我們的業務。
我們目前的產品以及我們獲得監管部門批准的任何未來候選產品都將受到監管部門的持續監督。
我們目前已獲批准的產品以及我們未來商業化的任何產品（如有）均須遵守有關生產、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存、適用產品跟蹤和追溯要求以及提交安全性和其他上市後信息的持續監管要求。我們為候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS或外國等同物的約束，或包含可能昂貴的上市後測試的要求，包括4期試驗（如IXCHIQ所要求的試驗），以及監測產品質量、安全性和有效性的監督。這些監管要求可能因國家而異，具體取決於我們在哪裏獲得監管批准。監管機構也可能隨後限制或修訂產品最初上市的指定用途，這可能會對我們的銷售產生重大影響。例如，加拿大的藥品監管機構（Dukoral的主要市場）於2021年7月聯繫我們，要求提供更多信息以支持Dukoral的適應症和標籤。雖然該問題已經解決，但如果杜科拉爾的適應症或標籤在加拿大或其他地方發生重大變化，這可能會對我們的銷售產生重大負面影響，進而導致產品不再具有經濟可行性。
此外，生物製藥生產商及其設施須接受個別歐洲經濟區國家主管當局、FDA或其他類似監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合適用的監管要求，包括cGMP要求和監管批准申請中所作的承諾。如果我們或監管機構發現產品之前未知的問題，例如非預期嚴重度或頻率的不良事件，或產品生產工廠的問題，或如果監管機構不同意該產品的推廣、營銷或標籤，監管機構可能會對該產品、生產工廠或我們施加限制。這些限制可能包括要求召回或要求從市場上撤回產品，暫停生產，或暫停、變更或撤回相關批准。
如果我們未能遵守或第三方未能遵守適用於我們的產品或我們未來獲得監管批准的任何候選產品的監管要求，監管機構可以：
•發出無標題的信或警告信，聲稱我們違反了法律；
•尋求禁令或施加行政、民事或刑事處罰或罰款；
•暫停、變更或撤銷監管批准；
•暫停或更改任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們或我們的合作伙伴提交的懸而未決的BLA或類似的外國監管批准申請或任何補充申請；
•限制產品或臨牀試驗材料的標籤、分銷、營銷或生產；
•扣押或扣留產品，或以其他方式要求將產品從市場上撤回或產品召回；
•要求進行額外的上市後研究或臨牀試驗；
•拒絕允許進口或出口候選產品；或
•拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們花費大量時間和資源作出迴應，並可能產生負面影響。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
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監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。此外，我們無法預測在我們銷售產品的任何地區，未來立法或行政或行政行為可能引起的政府監管的可能性、性質或程度。
很難預測這些行政行動，包括任何行政命令，將如何執行，以及它們將在多大程度上影響監管機構行使其權力的能力。倘該等行政行動對監管機構在正常過程中進行監督及執行活動的能力造成限制，我們的業務、財務狀況、經營業績及前景可能受到負面影響。
如果監管執法機構認定我們從事產品的標籤外促銷、候選產品的批准前促銷或傳播虛假或誤導性的標籤、廣告或促銷材料，我們可能會承擔責任。
我們的促銷活動、材料和培訓方法必須符合適用的法律法規，包括禁止推廣標籤外使用我們產品的營銷主張、忽略重要事實或對我們產品的安全性或有效性作出虛假或誤導性陳述的法律法規。我們負責培訓我們的市場營銷和銷售人員，防止推廣我們的候選產品用於標籤外使用。然而，在美國，FDA並不限制或規範醫生在醫學實踐中的治療選擇。因此，如果醫生在其獨立醫學判斷中認為合適，則可以在標籤外使用我們的產品。某些其他國家也不限制或規範醫生在醫學實踐中的治療選擇。如果監管機構確定沒有足夠的非臨牀和/或臨牀數據支持該聲明，或者如果一項聲明未能揭示有關我們產品安全性或有效性的重要事實，則該聲明可能具有誤導性。此外，監管機構可以聲稱我們參與了候選產品的預批准推廣。雖然我們的政策是避免可能被視為標籤外宣傳我們的產品、候選產品的批准前宣傳或虛假或誤導性聲明的聲明，但監管機構可能不同意我們廣告和宣傳我們的產品或溝通候選產品的方式。如果美國或某些其他國家的監管機構確定我們的促銷活動或廣告材料促進了標籤外使用，或作出虛假或誤導性聲明，或我們關於候選產品的通信構成了批准前促銷，該監管機構可以要求我們修改我們的促銷材料、培訓內容或其他通信，或要求我們採取監管或執法行動。包括髮出無標題信，警告信，禁令，扣押，民事罰款和刑事處罰。如果聲稱是批准前推廣，這些後果可能導致我們提交監管部門審查和批准的任何申報資料的審查延遲。歐盟在歐盟一級和個別歐盟成員國的國家一級都規定了相同的限制和處罰。
在美國，違反《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）也可能導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法，這可能導致高昂的罰款，並可能對我們的業務造成不利影響。根據第一修正案的考慮，美國最近的法院判決影響了FDA關於標籤外促銷的執法活動，使公司可以分享真實而非誤導性的信息，這些信息在其他方面與FDA批准的產品標籤一致；然而，這方面仍然存在重大風險，部分原因是潛在的虛假聲明法案暴露。
此外，在標籤外使用我們的產品可能會增加產品責任索賠的風險。產品責任索賠的辯護成本很高，可能會導致對我們的鉅額損害賠償，並損害我們的聲譽。
如果我們不能單獨或與他人一起保持和擴大我們的銷售和營銷能力，如果獲得批准，我們可能無法成功地增加我們當前產品的銷售，並將未來的產品商業化。
為了根據分銷協議增加我們現有產品和第三方產品的銷售，以及成功地將我們開發計劃可能產生的任何候選產品商業化，我們將需要維持並繼續建立我們的銷售和營銷能力，無論是自己或與他人。我們的銷售和營銷團隊的持續發展將是昂貴和耗時的，並可能延遲任何產品的推出。我們與許多目前擁有廣泛、經驗豐富、資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員，並且將不得不與這些公司競爭，招聘、僱用、培訓和留住我們自己的營銷和銷售人員。倘我們無法維持及擴充銷售及市場推廣團隊，我們可能無法成功與該等較成熟的公司競爭。或者，如果我們選擇在全球或按地區的基礎上與擁有直接銷售人員和已建立分銷系統的第三方合作，以擴大我們自己的銷售人員和分銷系統，或取代我們自己的銷售人員和分銷系統，我們將需要與該等第三方就建議的合作進行磋商並達成安排。如果我們無法在需要時、以可接受的條款或根本無法達成此類安排，我們可能無法成功地將獲得監管部門批准的任何候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延誤或限制。
我們未來的增長在一定程度上取決於我們滲透多個市場的能力，在這些市場中，我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。
我們未來的盈利能力將部分取決於我們繼續將產品商業化的能力，如果獲得批准，我們的候選產品在歐洲、美國和我們保留商業化權利的其他國家的市場上。隨着我們繼續將產品商業化，並開始將候選產品（如果獲得批准）在多個市場商業化，我們面臨着額外的風險和不確定性，包括：
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•外幣匯率波動和貨幣管制；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹和利率上升，或特定經濟體和市場的政治不穩定；
•潛在的不利和/或意想不到的税收後果，包括因税務籌劃失敗或税務機關根據轉讓定價提出質疑而受到處罰，以及因執法不一致而施加的責任；
•遵守複雜和不斷變化的監管、税務和會計的負擔。和法律要求，其中許多要求因國家而異；
•多個國家不同的醫療慣例和習俗影響市場對藥品的接受程度；
•不同的支付者償還制度，政府支付者。或患者自費制度和價格控制；
•關税、貿易壁壘、進出口許可證要求。或其他限制性行動；
•遵守税務、就業、移民等規定。以及針對居住在國外或出國旅行的員工的勞動法；
•在勞工騷亂普遍存在的國家，勞動力的不確定性；
•在一些外國減少或失去對知識產權的保護，以及治療藥物的非專利替代品的相關普及；以及
•變得受制於不同的、複雜的。以及不斷變化的多個司法管轄區的法律、法規和法院系統，以及對各種外國法律、條約和法規的遵守。
此外，由於俄羅斯和烏克蘭之間的衝突，美國、歐盟等司法管轄區對俄羅斯和白俄羅斯實施了各種制裁。軍事衝突以及美國、歐盟和其他司法管轄區已經或未來可能對俄羅斯和白俄羅斯採取的報復措施造成了全球安全擔憂，可能導致地區衝突，否則將對地區和全球經濟產生持久影響，任何或所有這些都可能對我們的業務產生不利影響。其他衝突，如以色列和哈馬斯之間正在進行的衝突，可能會造成類似的破壞，並對我們的業務產生不利影響。任何或所有這些行動，以及國家支持或非國家行為者的網絡攻擊等行動，都可能擾亂我們的運營和供應鏈，並對我們進行和分析正在進行的和未來的候選產品臨牀試驗的能力產生不利影響，以及其他可能的後果。此外，對安全的擔憂以及燃料成本上漲導致的旅行費用的任何增加都可能影響旅遊業。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務造成實質性損害。
這些風險以及與國際業務相關的其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生不利影響。我們的產品或候選產品的未來銷售，如果獲得批准，將取決於政府衞生行政部門、分銷商和其他組織的購買決定和報銷。由於影響全球經濟、信貸和金融市場的不利條件，包括政治不穩定、武裝衝突、戰爭或其他原因造成的中斷，這些組織可能會推遲採購，或者可能無法履行其採購或報銷義務，這可能會影響我們的產品或我們的任何候選產品在未來獲準商業化的里程碑付款或版税。如果這些風險中的任何一個成為現實，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的戰略合作可能要求我們放棄對我們候選產品的開發和商業化的權利和控制權，或者在實現里程碑事件時付款。
為了推進我們的業務戰略，我們過去有過，將來可能會達成協議或進行戰略合作。例如，2020年4月，我們與輝瑞公司簽訂了與我們的萊姆病候選疫苗VLA15相關的研究合作和許可協議。根據這項協議，輝瑞公司正在領導候選疫苗的後期開發，包括進行正在進行的第三階段臨牀試驗，並將獨家控制其商業化。
此外，我們未來可能會探索戰略合作，這可能永遠不會實現，或者可能要求我們放棄對我們候選產品的開發和商業化的權利和控制權。我們無法預測這種戰略合作或許可在未來會採取什麼形式。如果我們確實尋求更多的戰略合作，我們很可能在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨激烈的競爭，而戰略合作和許可可能是複雜和耗時的談判和記錄。我們可能無法在可接受的條件下談判戰略合作，或者根本不能。我們無法預測何時(如果有的話)會加入任何額外的戰略合作或許可證，因為與建立這些合作或許可證相關的許多風險和不確定性。我們認為對我們的任何候選產品的開發和商業化非常重要的新的戰略合作或許可證的任何延遲都可能會延遲或限制某些地區的某些特定用途的流程，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
我們當前和未來的合作和許可可能會使我們面臨許多風險，包括以下風險：
•我們可能被要求承擔大量業務、財政和管理資源的支出，包括超出最初商定的數額的支出；
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•我們可能被要求發行股權證券，這將稀釋我們股東對公司的所有權百分比；
•業務合併或戰略協作者業務戰略的重大變化可能會對戰略協作者在任何安排下履行其義務的意願或能力產生不利影響；
•我們和我們的戰略合作伙伴之間可能會發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力並消耗資源；
•戰略合作伙伴可能會推遲臨牀試驗或遇到意想不到的問題，提供的資金不足，終止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新版本的候選產品進行臨牀測試；
•我們可能被要求承擔相當大的實際或或有負債；
•我們可能無法控制我們的戰略合作伙伴投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時機；
•我們可能沒有權利控制專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護，這些專利和專利申請涵蓋我們許可的技術，我們不能始終確保這些專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護將符合我們業務的最佳利益；
•戰略合作伙伴可能會選擇適應症或設計臨牀試驗，但這種方式可能不會像我們這樣做；
•戰略合作伙伴不得對戰略合作安排產生的產品進行進一步開發和商業化，或者可以選擇停止研發計劃；
•戰略合作伙伴可能沒有投入足夠的資源來營銷和分發我們的候選產品，從而限制了我們從這些產品中獲得的潛在收入；
•戰略合作伙伴可能會遇到財務困難；
•戰略合作者可能無法妥善維護、執行或捍衞我們的知識產權，或可能以可能危及或無效我們的專有信息或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息；
•戰略合作伙伴可以決定獨立開發或與包括我們的競爭對手在內的其他人合作開發競爭產品候選產品；以及
•戰略合作伙伴可以終止協議或允許其到期，這將推遲開發，並可能增加開發我們的候選產品的成本。
此外，我們未來簽訂的許可協議可能不會提供在所有相關使用領域以及我們可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證中包含的地區開發和商業化競爭產品。
即使我們成功地將任何候選疫苗商業化，無論是單獨還是合作，我們面臨定價、第三方報銷和醫療改革的不確定性，所有這些都可能對候選疫苗的商業成功產生不利影響。
我們商業化的任何候選疫苗的市場接受度和銷售，如果獲得批准，部分取決於這些產品和相關治療將從第三方支付者那裏獲得的報銷程度，包括政府衞生管理當局，管理醫療組織和其他私人健康保險公司。因此，我們從疫苗商業銷售中收取收入的能力可能取決於我們以及任何當前或未來潛在合作伙伴或客户的能力，從第三方支付方（例如：
•政府衞生管理部門，如ACIP；
•私營健康保險公司；
•管理保健組織；
•藥房福利管理公司；以及
•其他醫療保健相關組織。
第三方支付者決定他們將支付哪些治療，並確定報銷水平。旅行疫苗在歐洲很少得到報銷，雖然美國沒有統一的覆蓋和報銷政策，但第三方支付者往往依賴醫療保險覆蓋政策和支付限制來制定自己的覆蓋和報銷政策。然而，有關我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將按付款人的基礎作出。因此，一個付款人決定為某一產品提供保險，並不能保證其他付款人也將為該產品提供保險和充分的補償，
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產品此外，第三方付款人為產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的報銷率。每個付款人決定是否為產品提供保險，它將為產品支付多少金額，以及它將被放置在其處方集的哪一層。支付人的承保藥物、生物和疫苗產品或處方集清單上的位置通常決定了患者為獲得產品而需要支付的共同支付額，並可能強烈影響患者和醫生對此類產品的採用。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個候選產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋範圍和報銷率。為他們的病情處方治療的患者和處方此類服務的提供者通常依賴第三方支付者報銷全部或部分相關醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的大部分成本。此外，由於我們的候選產品是由醫生管理的，因此產品本身的單獨報銷可能可用，也可能不可用。相反，給藥醫生可能僅因提供使用我們產品的治療或程序而獲得補償。
第三方支付方對醫療產品收費的挑戰越來越多，如果他們確定處方產品沒有獲得適用監管機構的適當批准，沒有按照第三方支付方確定的具有成本效益的治療方法使用，或者是試驗性的、不必要的或不適當的，他們可能會拒絕承保或提供不適當的報銷水平。價格也可能被管理式醫療機構壓低，這些機構控制或顯著影響醫療保健產品的使用。在美國以外，第三方對競爭產品的定價是我們產品價格的最大驅動力。在美國，如果聯邦定價規則改變，要求聯邦供應計劃中列出的產品的最低折扣比當前最低24%更大，我們可能會受到重大不利影響。
第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋面和報銷額來控制成本。我們不能確定我們商業化的任何疫苗是否有覆蓋範圍和報銷，如果可以報銷，報銷的水平將是多少。覆蓋範圍和報銷不足可能會影響我們獲得上市批准的任何產品的需求或價格。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或僅在有限的水平上可用，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選疫苗商業化。
在美國和一些外國司法管轄區，已經有許多立法和監管建議和倡議，以改變醫療保健系統的方式，可能影響我們銷售疫苗的能力，並可能對我們獲得的候選疫苗價格產生不利影響。其中一些建議和實施的改革可能導致藥品定價或醫療產品報銷率下降，這可能對我們的業務策略、運營和財務業績造成不利影響。
例如，在美國，經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA，包含了幾項可能對我們未來收入產生不利影響的成本控制措施，例如，增加品牌處方藥的醫療補助下的藥品回扣，將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理的醫療保健組織，以及延長銷售給某些醫療保健提供者的藥品的所謂340B折扣定價。包括ACA在內的各種法律的其他條款可能會對我們未來的收入和盈利前景產生負面影響，包括根據我們向某些政府計劃(包括Medicare和Medicaid)銷售的品牌處方藥的比例份額來評估年費，以及在覆蓋缺口(所謂的“甜甜圈洞”)中對出售給某些Medicare Part D受益人的藥品(包括疫苗)進行強制折扣。
醫療改革的其他方面，例如擴大政府執法權力和提高標準，可能增加合規相關成本，也可能影響我們在美國或其他地方的業務。此外，我們還面臨着不確定性，因為聯邦立法和行政努力正在廢除、實質性修改或廢除美國ACA的部分或全部條款。我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，或潛在立法對我們的影響。倘我們無法獲得及維持足夠的第三方保障及足夠的補償，疫苗產品的商業成功可能會受到極大阻礙，我們的財務狀況及經營業績可能會受到重大不利影響。
許多歐盟成員國定期審查其藥品報銷程序，這可能會對報銷狀況產生不利影響。我們預計歐盟成員國的立法者、政策制定者和醫療保險基金將繼續提出並實施成本控制措施，例如降低最高價格、降低或缺乏報銷範圍、鼓勵使用更便宜的、通常是仿製品的產品替代品牌產品和/或通過平行進口獲得的品牌產品，以降低醫療成本。此外，為了在一些歐洲國家（包括一些歐盟成員國）獲得我們產品的報銷，我們可能需要收集額外的數據，比較我們產品與其他可用療法的成本效益。醫療產品的衞生技術評估（HTA）正在成為一些歐盟成員國（包括代表較大市場的國家）定價和報銷程序中越來越常見的一部分。HTA過程是評估特定藥品在單個國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的程序。HTA的結果通常會影響單個歐盟成員國主管當局授予這些藥品的定價和報銷狀態。目前，特定藥品HTA對定價和報銷決策的影響程度在歐盟成員國之間存在差異。
2021年12月，歐盟採納了第2021/2282號衞生技術評估法規，修訂了指令2011/24/EU。該法規於2022年1月生效，並將於2025年1月生效，
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旨在促進歐盟成員國在評估衞生技術（包括新藥品）方面的合作，併為歐盟一級在這些領域的聯合臨牀評估提供合作基礎。該法規預計將有三年的過渡期，並將允許歐盟成員國在整個歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域共同開展工作，包括對對患者最具潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學磋商，開發人員可以向HTA當局尋求建議，查明新興衞生技術，及早查明有前途的技術，並繼續在其他領域開展自願合作。各歐盟成員國將繼續負責評估非臨牀（例如，經濟、社會、倫理）方面的衞生技術，並就定價和報銷作出決定。如果我們無法在歐盟成員國為我們可能成功開發並可能獲得監管部門批准的候選產品保持有利的定價和報銷狀態，則這些產品在歐盟的任何預期收入和增長前景都可能受到負面影響。
歐盟的立法者、決策者和醫療保險基金可能會繼續提出和實施成本控制措施，以降低醫療成本，特別是由於COVID—19疫情對歐盟成員國的國家醫療系統造成的財政壓力。這些措施可能包括限制我們可能成功開發的候選產品的價格，以及我們可能獲得監管部門批准，或限制政府機構或第三方付款人就這些產品提供的補償水平。此外，越來越多的歐盟和其他外國國家使用其他國家制定的藥品價格作為"參考價格"，以幫助確定其境內產品的價格。因此，一些國家藥品價格的下降趨勢可能導致其他國家類似的下降趨勢。
如果我們未能在美國和歐盟以外的司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在這些其他司法管轄區銷售，而我們在美國和歐盟對我們候選產品的任何批准都不能保證我們的候選產品在其他司法管轄區獲得批准。
為了在美國和歐盟以外的司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們必須在這些司法管轄區獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多和不同的監管要求。各國的批准程序各不相同，除了在美國和歐洲聯盟獲得此類批准所需的測試外，還可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或歐盟監管機構批准所需的時間不同。美國和歐盟以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准或歐盟監管機構批准相關的所有風險。此外，美國和歐盟以外的一些國家要求產品銷售價格得到批准後方可上市。在許多國家，必須遵循單獨的程序才能獲得報銷，並且產品在獲得報銷批准之前可能不會被批准在該國銷售。我們可能無法及時獲得美國和歐盟以外的營銷、定價或報銷批准（如果有的話）。FDA或歐盟監管機構的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構獲得相同範圍或根本批准，美國和歐盟以外的監管機構批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA或歐盟監管機構獲得類似批准。我們可能無法申請上市批准，也可能無法獲得必要的批准，在任何市場上將我們的產品商業化。美國和歐盟以外國家的上市批准並不確保在這些國家或任何其他需要此類批准的國家獲得定價批准，上市批准和定價批准並不確保獲得補償。
針對我們的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔重大責任，損害我們的聲譽，並限制我們可能開發的任何候選產品的商業化以及我們當前產品的持續商業化。
我們面臨與銷售和使用我們的產品以及在臨牀試驗中測試候選產品相關的產品責任風險。我們開發的產品的副作用或製造缺陷可能導致傷害甚至死亡。例如，參與臨牀試驗的受試者可能會在受試疫苗候選物的開發和因使用這些產品而產生的意外副作用的背景下追究我們的責任。一旦產品被批准銷售並商業化，產品責任訴訟的可能性就會增加。受試者、監管機構、生物製藥公司以及使用或營銷我們產品的任何其他第三方可能會對我們提起刑事或民事訴訟。這些訴訟可能包括由我們的合作伙伴、被許可人和分包商的行為引起的索賠，而我們對此幾乎沒有控制權。這些訴訟可能會轉移我們的管理層追求我們的業務策略，導致臨牀試驗參與者退出，導致對我們產品的需求下降，並且可能會花費高昂的成本和時間進行辯護。此外，如果我們在任何此類訴訟中承擔責任，我們可能會承擔重大責任，可能會被迫限制或放棄受影響產品的進一步開發或商業化，並可能會損害我們的聲譽。
雖然臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但即使在監管部門批准後，藥物也可能表現出不可預見的副作用。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗期間或候選產品批准後導致不良副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守識別已知潛在不良反應和不應使用我們的產品或候選產品的患者的任何警告。
迄今為止，我們已獲得產品責任保險，每年每項索賠的承保金額為3500萬歐元。我們的產品責任保險將需要根據我們的產品和我們的產品的商業銷售進行調整，
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候選人，並可能以有意義的數額或以合理的成本不可用。我們的保險範圍可能不足以支付我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，並且，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任造成的損失。有時，在集體訴訟中，基於具有意外副作用的藥物作出了重大判決。任何產品責任訴訟或其他訴訟的成本，即使以我們的利益解決，也可能是巨大的。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠成功可能導致我們的股價下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的現金並對我們的業務造成不利影響。
此外，與我們自己或類似產品有關的產品責任索賠可能導致保險費或免賠額增加，從而可能使保險範圍更昂貴或過於昂貴。此外，如果某類相關產品出於安全原因從市場上撤下，保險供應商可能會拒絕為此類產品提供保險。我們不能保證我們將能夠為我們的所有產品維持產品責任保險。如果我們是成功的產品責任索賠的主體，超過了我們獲得的任何保險範圍的上限，我們將產生大量費用，這將對我們的收益產生不利影響，並需要承諾資本資源，否則可能會用於我們的產品計劃的開發和商業推出。倘任何該等風險成為現實，則可能對我們的業務、前景、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
與合規相關的風險
我們可能無法及時獲得監管機構對我們產品的批准，或在獲得批准後履行我們持續的監管義務。
延遲獲得監管部門批准可能會帶來巨大的代價，包括失去銷售機會，失去任何潛在的市場優勢，以及增加臨牀試驗成本。我們開始和完成臨牀前研究、臨牀試驗和上市批准申請的速度取決於幾個因素，包括：
•監管機構對擬議的臨牀試驗方案的審查和批准；
•由負責監督試驗道德行為的機構審查委員會批准臨牀試驗方案和知情同意書，或積極的倫理委員會意見，作為歐盟成員國發布的關於授權臨牀試驗的單一決定的一部分，包括國家主管當局和倫理委員會的投入；
•受試者入組率和保留率，這是許多因素的函數，其中包括受試者人羣的規模、受試者與臨牀研究中心的距離、臨牀試驗的合格標準和方案的性質；
•臨牀試驗參與者所經歷的不良試驗結果或副作用；
•分析從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據，這些數據容易受到不同解釋的影響，並且這些解釋可能延遲、限制或阻止監管批准，或者延遲、限制、阻止或導致臨牀研究暫停、變更或終止；
•提供熟練和有經驗的工作人員來進行和監測臨牀試驗，並準備適當的監管申請；
•CRO和進行臨牀試驗的人員遵守GCP和其他適用法規；以及
•在產品開發期間，監管部門對藥品或疫苗審批的政策發生變化。
我們可能不被允許繼續或開始額外的臨牀試驗。監管機構可能會以各種理由要求我們或我們的合作者推遲、限制或中止臨牀試驗，包括髮現參與者面臨不可接受的健康風險，或由於不遵守適用的法規(如GCP)。我們還面臨臨牀試驗的結果可能與臨牀前研究或類似產品的臨牀試驗結果不一致的風險，或者臨牀試驗後期階段的結果可能與早期階段的結果不一致的風險。生物技術和產品開發行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期動物和人體試驗中取得了令人振奮的結果。
此外，我們或我們的合作者可能無法在我們目前預期的時間範圍內向監管機構提交申請。一旦提交，申請必須得到各監管機構的批准，我們或我們的合作者才能將申請中描述的產品商業化。
此外，我們未來獲得的任何監管批准都可能在範圍上受到限制。這些限制將影響我們在相關地區將產品商業化的程度，如果我們選擇將標籤和適應症擴展到最初可能批准的範圍之外，可能需要額外的時間和資源投資。
所有管理臨牀試驗進行的法規都可能在未來發生變化，這可能會影響此類臨牀試驗的成本。臨牀試驗中任何意想不到的成本或延遲都可能推遲我們創造收入的能力，並損害我們的財務狀況和運營結果。
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加快監管審查和批准程序並不能保證更快的開發、審查或批准，也不能保證最終會獲得批准。
EMA和FDA等監管機構為加快對候選產品的審查和批准提供了各種選擇，例如EMA對優先藥物的Prime指定和FDA的快速通道指定和加速批准路徑。我們尋求利用這些機會，以促進我們的候選產品的開發、審查和審批流程。
在正在接受監管審查的司法管轄區，IXCHIQ或VLA1553已獲得EMA的Prime稱號。Prime計劃旨在鼓勵未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，並提供對可能提供比現有治療方案更大的治療優勢或使沒有治療選擇的患者受益的產品的加速評估，根據中央程序進行審查。優質稱號不會改變產品審批的標準，也不會確保產品在任何特定的時間範圍內獲得上市審批。我們可能會在未來為其他候選疫苗尋求優質稱號。如果我們真的為我們的其他候選疫苗尋求Prime認證，我們可能不會收到，即使我們獲得Prime認證，我們也可能不會經歷比傳統EMA程序更快的開發過程、審查或批准。
VLA15，我們的萊姆病候選藥物，獲得了FDA的快速通道稱號。可以使用快速通道指定來幫助加快用於治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的開發或批准過程，並且顯示出解決這種疾病的未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定不會改變產品批准的標準，也不會確保產品完全或在任何特定的時間範圍內獲得上市批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。因此，儘管VLA15已獲得快速通道認證，但不能保證該認證將導致更快或更成功的開發或審查過程，或最終獲得FDA對該候選產品的批准。此外，我們還可能為我們的其他候選疫苗尋求快速通道指定。如果我們確實為我們的其他候選疫苗尋求快速通道認證，我們可能不會獲得它，即使我們獲得快速通道認證，我們也可能不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。
最後，我們在FDA的加速審批途徑下獲得了對IXCHIQ的批准，並可能在未來尋求對其他候選疫苗的批准。如果一種產品治療嚴重或危及生命的疾病，通常比現有的治療方法提供有意義的優勢，並對合理地可能預測臨牀益處的替代終點產生影響，則該產品可能有資格獲得加速批准。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的產品的贊助商進行充分和受控的上市後臨牀試驗，如IXCHIQ所需的4期臨牀試驗。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。即使我們確實獲得了對未來候選產品的加速批准，我們也可能不會經歷更快的開發或監管審查或審批過程，並且加速批准並不能保證最終獲得FDA的完全批准。
如果獲得批准，我們作為生物製品監管的研究產品可能面臨通過簡化監管途徑獲得批准的生物仿製藥的競爭。
2009年的《生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）為FDA許可的參考生物製品創造了一個簡化的批准途徑，這些生物製品與FDA許可的參考生物製品具有生物相似性或可互換性。根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物仿製藥產品的批准可能在參比產品首次獲得許可之日起12年後生效。在這12年的排他性期內，如果FDA批准了競爭產品的BLA，其中包含申辦者自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明另一家公司產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可以銷售競爭版本的參比產品。
我們相信，我們的任何候選產品在BLA下被批准為生物產品，都應該有資格獲得12年的獨家經營期。然而，存在這樣一種風險，即由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更快地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物仿製藥一旦獲得許可，將在多大程度上以類似於傳統仿製藥替代非生物產品的方式替代我們的任何一個參考產品尚不清楚，這將取決於一些仍在發展的市場和監管因素。如果競爭對手能夠獲得引用我們產品的生物仿製藥的上市批准，我們的產品可能會受到來自這些生物仿製藥的競爭，並隨之產生競爭壓力和後果。
歐盟為與上市許可有關的數據和市場獨佔權提供了機會。在獲得上市許可後，創新藥品通常有權獲得8年的數據獨佔權和10年的市場獨佔權。數據獨佔權（如獲授予）阻止歐盟監管機構在自創新產品授權之日起八年內參考創新者的數據評估仿製藥申請或生物仿製藥申請，之後可提交仿製藥或生物仿製藥上市許可申請，並可參考創新者的數據。市場獨佔期阻止成功的仿製藥或生物仿製藥申請人在歐盟將其產品商業化，直到從初始申請起10年後。
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參考產品在歐盟的上市許可。如果上市許可持有人在10年的前8年內獲得了一種或多種新治療適應症的許可，則總的10年期限偶爾可再延長一年，最長為11年，在批准前的科學評價中，這些適應症被認為與現有治療相比具有顯著的臨牀獲益。然而，不能保證一個產品將被歐盟監管當局視為一個新的化學/生物實體，而且產品可能不符合數據獨佔的資格。
在歐盟，對生物仿製藥，即與參考藥品相似但不符合仿製藥定義的生物醫藥產品，有一個特殊的制度。對於此類產品，必須提供適當的臨牀前或臨牀試驗結果，以支持上市授權申請。EMA的指南詳細説明瞭將為不同類型的生物製品提供的補充數據的類型。
我們還認為，我們在歐洲經濟區的候選產品應該會從這些數據和市場排他性中受益。然而，與美國一樣，如果競爭對手獲得其生物相似產品的營銷授權，我們的產品可能會受到這些生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和後果。
我們與客户、醫療保健提供者和第三方付款人的關係直接或間接受到醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
醫療保健提供者和第三方支付者將在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要研究人員、顧問、客户和第三方付款人的安排使我們受到各種欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束。
這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷候選產品（如果獲得批准）。適用的美國聯邦、州和外國醫療保健法律和法規的限制包括但不限於以下內容：
•《美國聯邦反回扣法》，禁止個人或實體故意索取、提供、接受或提供任何報酬。（包括任何回扣、賄賂或某些回扣）直接或間接、公開或祕密地、以現金或實物，誘使或獎勵或作為回報，推薦某人購買、租賃、訂購，任何商品、設施、項目或服務的推薦，可根據任何美國聯邦醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）支付全部或部分費用。《反回扣法》被解釋為適用於製藥商與處方者、購買者和處方管理者之間的安排。一個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為；
•美國聯邦民事和刑事虛假索賠，包括民事虛假索賠法案，可以通過民事舉報人或魁擔法律和民事罰款法，其中禁止，除其他外，個人或實體故意向美國聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，故意製作，使用或導致製作或使用對虛假或欺詐性索賠具有重要意義的虛假記錄或陳述，或故意製作虛假陳述以避免，減少或隱瞞向美國聯邦政府支付款項的義務。製藥商可能會通過從事不允許的營銷行為，導致向美國聯邦政府提交虛假聲明，例如針對尚未獲得FDA批准的適應症產品進行標籤外促銷。此外，政府可以聲稱，包括違反美國聯邦反回扣法令所導致的物品和服務在內的索賠構成民事虛假索賠法的目的的虛假或欺詐性索賠；
•1996年《健康保險流通和責任法案》，或HIPAA，其中規定刑事和民事責任，其中包括故意執行，或企圖執行，欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或故意偽造，隱瞞，或掩蓋重要事實，或作出任何重大虛假陳述，與交付，或支付，醫療福利、物品或服務。類似於美國聯邦反回扣法規，個人或實體不需要實際瞭解根據HIPAA實施的醫療欺詐法規或違反該法規的具體意圖，就可以實施違法行為；
•經《經濟和臨牀健康衞生信息技術法》（HITECH）及其實施條例修訂的HIPAA還規定了某些義務，包括強制性合同條款，以保護受該規則約束的實體的個人可識別健康信息的隱私和安全，如健康計劃、醫療保健信息交換所，以及某些醫療保健提供者及其業務夥伴、受保實體的獨立承包商，代表他們提供涉及使用或披露個人可識別健康信息的某些服務，以及他們使用，披露，或以其他方式處理個人可識別的健康信息；
•《聯邦食品藥品和化粧品法案》（FDCA），禁止藥品、生物製品和醫療器械的摻假或貼錯商標；
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•《美國醫師支付陽光法案》及其實施條例要求，某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商（除特殊例外）每年向政府報告與某些支付和其他向醫生轉移價值有關的信息，這些信息可根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃（Medicare）報銷（定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫）、其他醫療保健專業人員（如醫生助理和護士執業）和教學醫院，以及上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；以及
•其他司法管轄區的類似醫療保健法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法，州法律要求生物製藥公司遵守生物製藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，州法律要求報告與藥物和生物定價有關的信息；要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能與HIPAA不同，從而使合規工作複雜化。在美國以外，製藥公司和醫療保健專業人員之間的互動也受到嚴格的法律約束，例如歐洲國家的國家反賄賂法、國家陽光規則、法規、行業自律行為守則和醫生職業行為守則。這些法律可能包括法國“貝特朗法”、法國2017年1月19日第2017—49號法令和2020年6月15日第2020—730號法令，涉及生產或銷售保健產品或服務的人員提供的利益，以及英國《2010年賄賂法》，這些法律可能適用於任何第三方付款人報銷的物品或服務。包括商業保險公司、州營銷和/或適用於製造商或任何提供與其產品相關服務的公司的透明度法律，這些法律的範圍可能比聯邦要求更廣。不遵守這些要求可能導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
確保我們與第三方的內部營運及業務安排符合適用的醫療保健法律及法規，現在及將來均會付出高昂的代價。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係，可能不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律和法規。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，以及損害賠償、罰款、沒收、監禁、禁止參與美國政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）或類似的外國計劃。如果我們受到企業誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們的業務縮減或重組時，我們將需要額外的報告要求和監督。
即使解決對我們有利，與醫療保健法律和法規相關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們產生大量費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股和美國存託證券的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的經營虧損，並減少可用於開發、製造、銷售、營銷或分銷活動的資源。因提起及繼續提起訴訟或與適用醫療保健法律及法規有關的其他訴訟而導致的不穩定可能對我們在市場上的競爭能力造成不利影響。此外，如果我們希望與之開展業務的醫生或其他供應商或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的民事、刑事或行政制裁，包括被排除在美國政府資助的醫療保健項目之外。
醫療立法改革措施可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生負面影響。
在美國、歐盟和一些外國司法管轄區，已經有了，我們預計將繼續有幾項關於醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議變更，這些變更可能會阻止或延遲候選產品的上市批准，限制或監管批准後活動，並影響我們以盈利方式銷售我們獲得上市批准的任何候選產品的能力。特別是，在美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些旨在降低醫療成本和提高醫療質量的舉措。例如，2010年3月，ACA獲得通過，極大地改變了美國政府和私人支付者為醫療保健提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括提高品牌藥物製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平；要求收取醫療補助管理護理組織支付的藥品回扣；要求製造商參與覆蓋缺口折扣計劃，根據該協議，他們必須同意提供銷售點折扣，（從2019年1月1日起，提高至70%）在覆蓋缺口期內，向合格受益人提供適用品牌藥物的談判價格，作為製造商的門診藥物受醫療保險D部分覆蓋的條件；對向指定的聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；實施一種新的方法，根據該方法計算製造商在醫療補助藥物回扣計劃下欠下的回扣，用於吸入、輸注、滴注、植入或注射藥物；擴大符合340B藥品折扣計劃資格的實體類型；擴大醫療補助計劃的資格標準；創建一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督，確定優先事項，並進行比較臨牀有效性研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立醫療保險創新中心，
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創新的支付和服務提供模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
行政、司法和國會對ACA的某些方面提出了質疑。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的質疑，該質疑認為ACA完全違憲，因為“個人授權”被國會廢除。此外，在美國最高法院的裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的註冊期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險覆蓋，該註冊期從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則，其中包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，其中包括工作要求和政策，這些政策為通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋造成不必要的障礙。未來，ACA可能會受到司法或國會的挑戰。2022年8月16日，拜登總統簽署了《2022年減少通貨膨脹法案》，或IRA，成為法律，除其他事項外，延長了對個人購買ACA市場醫療保險覆蓋範圍的增加補貼至計劃年2025年。IRA還消除了醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈洞”，從2025年開始大幅降低受益人最大自付成本，並創建了一個新的製造商折扣計劃。 目前還不清楚拜登政府的任何此類醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
自《反腐敗法》頒佈以來，美國提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2011年預算控制法案（Budget Control Act of 2013），每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總額減少2%，該法案從2013年開始，並通過隨後的立法將一直有效到2032年，除非國會採取額外行動。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》，該法案取消了從2024年1月1日起對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥物回扣上限，目前設定為藥品平均製造商價格的100%。此外，2012年的《美國納税人救濟法》（American Taxpayer Relief Act）進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾種醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府收回多付醫療服務提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。
可能影響我們業務的其他變化包括擴大新計劃，例如根據2015年《聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案》為醫生的績效計劃支付聯邦醫療保險，該法案建立了質量支付計劃，也稱為質量支付計劃。質量支付計劃有兩條軌道，一條是針對收費服務聯邦醫療保險計劃中的提供者的基於功績的激勵支付系統，另一條是針對特定護理模式(如責任護理組織)的提供者的高級替代支付模式。目前，引入聯邦醫療保險質量支付計劃對整體醫生報銷的全面影響尚不清楚。
此外，在美國，政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查、總統行政命令，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品和生物製品定價的透明度，降低政府支付者計劃下處方藥和生物製品的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(簡稱HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，****(IRA)除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥品和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。****允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定逐步生效，於2023年開始生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。目前尚不清楚****將如何實施，但它可能會對製藥業產生重大影響。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。此外，2021年7月9日，總裁·拜登發佈了一項行政命令，指示FDA除其他事項外，繼續澄清和完善生物仿製藥的審批框架，包括生物製品互換性標準，促進生物相似和可互換產品的開發和批准，明確與BLAS審查和提交相關的現有要求和程序，並確定和解決任何阻礙生物相似競爭的努力。
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在國家一級，立法機關越來越多地通過立法和實施條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。此外，地區衞生保健當局和個體醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥物、生物製品和供應商將被納入其衞生保健計劃。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價制度和公佈折扣和標價的興趣也越來越大。
我們預計未來將採取額外的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能導致對我們當前或任何未來候選產品的需求減少或額外的定價壓力。我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來立法或行政行為可能引起的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能聘用的任何第三方行動緩慢或無法適應現有或新的要求或政策的變化，或者如果我們或該等第三方未能維持監管合規性，我們目前或未來可能開發的候選產品可能會失去可能已獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。此外，醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
在某些國家，生物製藥產品的擬議定價必須得到批准，才能合法銷售。此外，在某些外國市場，生物製藥產品的定價受政府控制，在某些情況下可能無法償還。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的藥品範圍，並控制供人使用的藥品的價格。歐盟成員國可以批准藥品的具體價格，拒絕按照製造商設定的價格報銷產品，或者對將藥品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。
此外，在歐洲經濟區，一些國家要求完成額外的研究，將特定候選藥品與現有治療方法的成本效益進行比較。本衞生技術評估或HTA流程目前受各歐盟成員國的國家法律管轄，是評估在各國家的國家醫療保健系統中使用特定藥品的公共衞生影響、治療影響以及經濟和社會影響的程序。關於特定藥品的HTA結果通常會影響單個歐盟成員國主管當局授予這些藥品的定價和報銷狀態。2018年1月31日，歐盟委員會通過了一項關於衞生技術評估法規的提案。該條例旨在促進歐盟成員國在評估衞生技術（包括新藥品）方面的合作，併為歐盟層面在這些領域的聯合臨牀評估提供合作基礎。2021年12月，通過了HTA規例，並於2022年1月11日生效。它將從2025年開始適用。
不能保證任何對生物製藥產品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的生物製藥產品不遵循美國的價格結構，通常價格往往明顯較低。
此外，FDA、歐盟成員國的主管機構、歐洲藥品管理局、歐盟委員會和其他類似監管機構在臨牀試驗方面的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例，或稱CTR，於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。CTR允許贊助商向每個歐盟成員國的主管當局和道德委員會提交一份意見書，導致每個歐盟成員國做出一項決定。臨牀試驗授權的評估程序也得到了統一，包括由所有相關歐盟成員國進行聯合評估，以及由每個歐盟成員國針對與其領土有關的具體要求進行單獨評估，包括道德規則。每個歐盟成員國的決定通過歐盟中央門户網站傳達給主辦方。一旦臨牀試驗獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。對於在2023年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》申請批准的臨牀試驗，《臨牀試驗指令》將繼續在過渡性的基礎上適用，直至2025年1月31日。到那時，所有正在進行的審判都將受制於《禁止酷刑公約》的規定。我們和我們的第三方服務提供商(如CRO)遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。
目前尚不清楚英國未來將在多大程度上尋求將其法規與歐盟接軌。英國關於臨牀試驗的監管框架源自現有的歐盟立法(通過次級立法落實到英國法律中)。
2022年1月17日，英國藥品和保健品監管機構(MHRA)就重新制定英國臨牀試驗立法展開了為期8周的諮詢。英國政府於2023年3月21日公佈了對諮詢的迴應，確認將提前修改立法。這些由此產生的立法修訂將決定英國的法規將在多大程度上與CTR保持一致。英國未能將其法規與歐盟緊密結合，可能會影響在英國進行臨牀試驗的成本，而不是
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並/或使根據在英國進行的臨牀試驗為本公司的候選產品尋求營銷授權變得更加困難。
此外，2023年4月26日，歐盟委員會通過了一項提案，提出了一項新的指令和法規，以修訂現有的藥品立法。如果以建議的形式通過，歐盟委員會最近提出的修訂現有歐盟法律的建議可能會導致我們的候選產品在歐盟的數據和市場排他性機會減少，並使它們比目前更早地接受仿製藥或生物相似的競爭，相關的報銷狀態也會降低。
如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。
我們必須遵守反腐敗法，以及出口管制法、海關法、制裁法和其他管理我們業務的法律。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們受制於管理我們國際業務的其他法律和法規，包括美國、歐盟和英國當局管理的法規，包括適用的出口管制法規、對國家和人員的經濟制裁以及海關要求和貨幣兑換法規，統稱為貿易管制法律。具體地説，由於俄羅斯於2022年2月入侵烏克蘭，美國、歐盟、英國和其他司法管轄區對俄羅斯和白俄羅斯以及俄羅斯和白俄羅斯列入名單的公民和實體採取了一系列金融和貿易制裁。
我們的產品和候選產品的出口必須遵守貿易控制法。在某些情況下，可能需要執行某些許可、授權或報告要求。此外，這些法律可能會完全限制或禁止向某些政府、個人、實體、國家和地區供應我們的某些產品、候選產品或服務。我們的產品和候選產品的變更或適用的貿易控制法律的變更可能會導致在某些司法管轄區推出或提供我們的產品和候選產品的延遲，阻止其他人使用我們的產品和候選產品，或者在某些情況下，阻止向某些國家、政府或個人出口或進口我們的產品和候選產品。對我們出口或提供我們的產品、候選產品和服務的能力的任何限制都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們還受美國和其他適用司法管轄區的反腐敗法律的約束。《反海外腐敗法》禁止公司及其僱員、第三方中間人和其他相關人員直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，並制定和維護適當的內部會計控制制度。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給生物製藥行業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。
法國反腐敗法也禁止賄賂和兜售影響力的行為：
•《法國刑法》第433-1-1°條(賄賂國內公職人員)；
•《法國刑法》第433-1-2條(涉及國內公職人員的影響力兜售)；
•《法國刑法》第434-9條(賄賂國內司法人員)；
•《法國刑法》第434-9-1條(涉及國內司法人員的影響力兜售)；
•《法國刑法》第435-1條和第435-3條(賄賂外國或國際公職人員)；
•《法國刑法》第435-7條和第435-9條(賄賂外國或國際司法人員)；
•《法國刑法》第435-2、435-4、435-8和435-10條(涉及外國或國際公職人員以及外國或國際司法人員的主動和被動影響兜售)；
•《法國刑法》第445-1條和第445-2條(賄賂個人)；以及
•2016年12月9日法國第2016—1691號法律關於透明度、反腐敗和經濟現代化（薩賓2定律），該法案為大公司規定了許多新的義務，如有義務制定和通過一項行為守則，定義和説明可能被禁止的腐敗或影響行為的不同類型的行為，（a）設立內部警告制度，以便收集僱員就違反公司行為守則的行為或情況作出的報告；（b）設立內部或外部的會計控制程序，以確保簿冊、登記冊和帳目不會被用來隱瞞
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（c）設立紀律處分制度，在公司員工違反公司行為守則時予以制裁，或設立監察及評估所實施措施的制度。
我們還受英國《2010年賄賂法》的約束，該法案將以下行為定為刑事犯罪：
•提供，承諾，或給予經濟或其他好處，以誘使他們不適當地履行或獎勵一個人不當履行（直接或通過第三方）。賄賂可以是任何形式、規模或價值，可以為目標接受者提供某種形式的利益或好處。賄賂可以包括金錢、折扣、代金券、貸款、禮品、招待、住宿、資產使用、優惠待遇、商業優勢和就業機會等；
•要求、同意接受或接受財務或其他利益，意圖或作為不當履行的報酬（直接或通過第三方）；
•企圖賄賂外國公職人員，以直接或通過第三方獲得或保留業務或業務活動中的好處；
•作為一個商業組織，由於沒有適當的程序來防止直接或與公司有關聯的人犯下任何其他罪行，而未能防止賄賂。
在《2010年英國反賄賂法》中，"外國公職人員"是指符合以下條件的個人：
•是國際公共組織的官員或代理人；或
•行使公共職能：
◦為或代表該島以外的國家或領土（或該國家或領土的任何分支）；或
◦為該國家或地區（或分支）的任何公共機構或公共企業。
我們無法保證我們將有效地確保我們的員工、代表、承包商、業務夥伴和代理人遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反腐敗法》、法國反腐敗法或其他適用的法律要求，包括貿易管制法。如果我們不遵守《反海外腐敗法》、法國反腐敗法和其他反腐敗法或貿易管制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、沒收和其他制裁和補救措施以及法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和流動性造成不利影響。同樣，美國或其他當局對任何潛在違反《反海外腐敗法》、法國反腐敗法、其他反腐敗法或貿易管制法的行為進行的任何調查也可能對我們的聲譽、業務、經營業績和財務狀況造成不利影響。
作為一家在法國和美國上市的公司，我們將遵守並預期遵守新法規，要求對可持續發展和環境、社會和治理（ESG）事項進行大量額外披露，包括歐盟企業可持續發展報告指令、歐盟分類法規、歐盟企業可持續發展盡職調查指令以及SEC於3月6日通過的氣候規則。2024.
2022年12月14日，歐盟通過了第2022/2464/EU號指令，即企業可持續性報告指令（CSRD）。CSRD引入新的強制性報告責任，要求在截至2024年12月31日止年度的管理報告中公佈經審核的可持續發展資料。這些信息涉及環境、社會和治理，或ESG，在新的強制性歐洲可持續性報告標準（ESRS）中規定，該標準將由歐盟委員會通過二級立法予以採納。
第一套適用於歐盟報告實體的ESRS於2023年7月31日正式通過。第一套ESRS涵蓋一般要求（ESRS 1）、一般披露（ESRS 2）以及以下10個ESG主題：
E1氣候變化
E2污染
E3水和海洋資源
E4生物多樣性與生態系統
E5資源與循環經濟
S1自己的勞動力
S2價值鏈中的工人
S3受影響的社區
S4消費者和最終用户
G1商業行為
ESRS 2所列披露為強制性，即使實體認為並無重大影響、風險或機會。例如，關於盡職調查的聲明，關於確定和評估材料的過程的説明，
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始終需要提供影響、風險和機會以及關於將與可持續性有關的業績納入獎勵計劃的信息。
ESRS 2中列出的某些披露是強制性的，即使並非重大。10個主題ESRS（ESRS E1—E5、S1—S4和G1）中列出的其他披露僅在確定"重大"影響、風險和/或機會時才需要。必須按照雙重重要性原則對《公約》下的"重要性"進行評估。雙重重要性意味着報告實體應考慮財務重要性（即，可持續發展事項產生影響或可能合理預期影響公司財務狀況、財務業績、現金流、融資渠道或短期、中期或長期資本成本的風險或機會，以及影響重大性（即，公司在短期、中期和長期內對人或環境造成的重大實際或潛在、積極或消極影響）。如果影響、風險及機會符合其中一項或兩項重要性測試，則屬重大。
對於每個被確定為重要的專題，報告實體必須在其報告中列入關於以下方面的重要可持續性信息：
1.他們自己的行動，
2.其子公司的運營，無論是歐盟還是非歐盟，以及
3.企業在其價值鏈中(包括上游和下游)。
CSRD要求的披露必須納入歐盟報告實體的歐盟管理報告的可持續性章節。受CSRD約束的所有歐盟報告實體必須由經認可的第三方審核其歐盟管理報告的可持續性部分，以確認其已根據相關ESRS和法規（EU）2020/852或歐盟分類法規第8條編制。保證意見必須與管理報告一起公佈。
為遵守可持續發展戰略，我們將需要設立程序收集相關數據、進行雙重重要性評估，並大幅修訂現有的可持續發展報告。這些活動將需要整個公司員工的大量時間和參與，並將產生超出所需額外審計費用的額外費用。
CSRD的披露要求與歐盟分類條例一起適用，該條例（a）創建了一個分類系統，以確定何時一項經濟活動符合"環境可持續"的資格，（b）要求《非財務報告指令》範圍內的公司，包括CSRD納入範圍的公司，披露營業額、資本、與符合歐盟分類法規和相關授權法案定義的“環境可持續”經濟活動相關的運營支出。即使對環境上可持續的活動沒有任何貢獻，也應披露這一信息。
CSRD和歐盟分類法規要求的披露還應與擬議的歐盟企業可持續發展盡職調查指令（CSDDD）一起考慮，該指令如果被採納，並適用於Valneva，將為Valneva規定新的盡職調查責任。
假設CSDDD正式納入歐盟法律，它將適用於在歐盟成立的公司：（1）上一個財政年度全球平均淨營業額超過4.5億歐元，以及（2）超過1000名僱員—包括兼職工人、臨時工人和非標準就業形式的工人。
目前，CSDDD不適用於Valneva。 然而，如果CSDDD因全球營業額和員工人數的增長而適用於Valneva，我們將被要求識別並在必要時預防、終止或減輕實際或潛在的不利人權和環境影響，例如童工、剝削工人、污染和生物多樣性喪失。更具體地説，我們將被要求：
•將人權和環境盡職調查納入我們的政策和風險管理系統（如果尚未納入）；
•識別和評估我們自身業務以及我們的子公司和上游和下游業務合作伙伴的業務實際和潛在的不利人權和環境影響；
•採取適當措施，防止或減輕對人權或環境的潛在不利影響；
•結束或儘量減少對人權或環境造成的任何實際不利影響，並在今後採取補救措施；
•建立和維持通知機制和投訴程序；
•監控我們的盡職調查政策和措施的有效性；以及
•公開傳達我們的盡職調查程序，如果我們的CSRD報告尚未涵蓋這一點。
此外，CSDDD將要求範圍內的公司採納並實施減緩氣候變化的過渡計劃，該計劃旨在確保通過最大努力，其商業模式和戰略與向可持續經濟過渡並將全球變暖限制在1.5 ° C之間兼容。
預計CSDDD將於2024年第二季度正式採納，CSDDD下的新要求將於2027年開始適用於最大的公司，2029年開始適用於其他範圍內的公司。
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此外，我們須遵守美國證券交易委員會於2024年3月採納的氣候相關披露規則。SEC的氣候規則受到持續的訴訟，這可能導致實施延遲和持續的不確定性。
遵守CSRD、歐盟分類法規、CSDDD（如果Valneva在範圍內）以及SEC的氣候披露規則將需要管理層大量資源、時間和關注。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持對我們的候選產品和技術的專利保護的能力。我們和我們的許可人已經並打算通過在歐洲、美國和其他司法管轄區提交與我們的候選產品和對我們的業務重要的我們的技術相關的專利申請來保護我們的專有地位。
生物技術和製藥公司的專利地位一般是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致發佈保護我們的技術或候選產品或有效阻止他人將競爭性技術和候選產品商業化的專利。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與候選產品的任何特定方面有關的專利申請的人。外國專利也可能在相應的外國專利局受到反對或類似的程序。
專利申請程序昂貴、耗時且複雜，我們可能無法以合理成本或及時的方式提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護之前，無法確定我們研發成果中的專利方面。
我們或我們的許可人沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的候選產品尋求或維護專利保護，如果獲得批准，將來也不會尋求或維護這些保護。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如歐洲法律和美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在歐洲經濟區或美國以外的所有國家或地區侵犯我們的專利，或在歐洲經濟區或美國或其他司法管轄區銷售或進口侵犯我們專利的產品。
此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍在專利發佈前可能會大幅減少，其範圍在發佈後可能會被重新解釋。即使我們授權或擁有的專利申請確實作為專利發佈，它們的發佈形式可能不會為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代產品來規避我們的專利。
專利的頒發並不確定其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，我們的專利可能會在歐洲經濟區國家、美國和其他司法管轄區的法院或專利局受到質疑。此類挑戰可能導致專利權的喪失，或專利權利要求被縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或可能限制我們的技術和產品候選產品的專利保護期限。例如，我們的一項與VLA84相關的專利在歐洲的反對訴訟中受到了限制。在2023年的另一個案件中，我們決定撤回一項涵蓋IXiARO和VLA2001的專利，在歐洲的異議程序後。最近，我們還收到了第三方針對IXIARO、VLA2001和VLA1601的歐洲專利的進一步反對。訴訟於2023年6月開始，我們將以一份或多份意見書捍衞我們的立場。雖然我們預計這些發展不會對IXIARO的進一步商業化產生重大影響，但我們未來可能會面臨類似的訴訟程序，這可能會對我們產品商業化的能力產生重大影響。最近，我們還收到了第三方針對針對我們的寨卡候選產品VLA1601的歐洲專利的反對。訴訟於2023年2月開始，我們將以一份或多份意見書捍衞我們的立場。
考慮到新產品候選的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。此外，如果我們持有的專利和專利申請所提供的保護範圍或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們商業化候選產品的能力。
此外，我們擁有和正在授權的專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。因此，這些第三方，包括政府和非營利組織，可能對這些專利權和技術擁有某些權利，包括"進軍"權。當與這些合作伙伴一起開發新技術時，
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一般而言，獲得任何由此產生的專利的某些權利，包括授權一方將發明用於非商業目的的非排他性許可。這些權利可能允許資金合作伙伴向第三方披露我們的機密信息，並行使“進軍”權利來使用或允許第三方使用我們的許可技術。資助夥伴可以行使其"進軍"權利，如果它確定採取行動是必要的，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為採取行動是必要的，以緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或給予美國或其他國家的工業優先權。此外，我們在此類發明中的權利可能會受到在美國或其他國家生產體現此類發明的產品的某些要求的約束。融資合作伙伴行使該等權利的任何行為都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景。
獲得和維護我們的專利權取決於遵守政府專利機構的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們將來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，我們必須向美國專利商標局和美國境外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用。我們依賴我們的服務提供商或我們的許可方支付這些費用。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可方採取必要的行動來遵守與我們的許可知識產權有關的這些要求。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括，但不限於，未能在規定的時限內響應官方行動，不支付費用，以及未能適當合法化和提交正式文件。如果我們或我們的許可人未能保留涵蓋我們候選產品或技術的專利和專利申請，我們可能無法使用該等專利和專利申請，或阻止競爭對手銷售與我們候選產品相同或相似的產品，這將對我們的業務造成不利影響。在許多情況下，可根據適用規則，通過支付滯納金或其他方式來補救意外過失。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。
此外，如果我們未能申請適用的專利期限延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利權。此外，如果我們負責專利起訴和維護被授權給我們的專利權，上述任何情況都可能使我們對適用專利所有人承擔責任。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品和候選產品上的競爭地位。
專利的壽命有限。在美國，專利的自然到期通常是在其首次有效申請日之後的20年。雖然可以提供各種擴展，但專利的壽命及其提供的保護是有限的。此外，雖然在美國發布專利時，專利的壽命可以根據USPTO引起的某些延遲而延長，但這種延長可以根據專利申請人在專利申請過程中引起的某些延遲而減少或消除。如果我們沒有足夠的專利有效期來保護我們的產品，我們的業務和經營業績可能會受到不利影響。
考慮到我們候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求專利期限的延長，如果可能，在我們擁有或將獲得專利權的其他國家。美國的Hatch—Waxman法案以及歐盟的類似立法允許專利期限延長至專利正常到期日五年，前提是專利在美國自藥物批准之日起的14年內不得強制執行，這僅限於批准的適應症（或在延長期間批准的任何其他適應症）。此外，在美國，每一個批准的產品只能有一個專利可以被延長，並且只有那些涵蓋批准的產品、使用它的方法或製造它的方法的權利要求可以被延長。在歐洲經濟區，補充保護證書（SPC）為專利和授權藥品的活性成分提供保護，該保護可延長至正常專利有效期後5年（與專利一起提供自首次歐盟上市許可起最長15年的獨家經營權）。在某些情況下，通過對產品進行兒科試驗，可以獲得額外6個月的SPC保護。SPC提供的保護僅延伸到授權藥品的活性成分，在已授予基礎專利的範圍內。然而，適用當局可能不同意我們對此類擴展是否可用的評估，並可能拒絕授予我們專利的擴展，或可能授予比我們要求更有限的擴展。如果出現這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並可能能夠比其他情況更早地推出產品。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯其知識產權，其結果不確定，並可能對我們業務的成功產生負面影響。
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我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及與我們合作開發、生產、營銷和銷售我們當前和未來的候選產品的其他人的能力，並在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的所有權和知識產權的情況下使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛和複雜的訴訟。許多美國—在我們開發候選產品的領域中，存在由第三方擁有的外國專利和待審專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的發佈，我們的候選產品可能會引起侵犯他人專利權的索賠的風險可能會增加。我們將來可能會成為與我們當前和任何未來候選產品和技術有關的知識產權的對抗性訴訟或訴訟的一方，或受到威脅，包括幹擾訴訟，授予後審查， 各方間在USPTO之前進行審查。外國專利也可能在相應的外國專利局受到反對或類似的程序。第三方可以根據現有專利或將來可能授予的專利對我們提出侵權索賠，無論其價值如何。第三方可能會選擇與我們進行訴訟，以強制執行或以其他方式主張其專利權。即使我們認為此類索賠毫無根據，具有管轄權的法院也可以認定這些第三方專利有效、可執行且被侵權，這可能會對我們當前和未來候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功地質疑任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這是一個沉重的負擔，並要求我們提供明確和令人信服的證據證明任何此類美國專利要求的無效性，因此不能保證有管轄權的法院會使任何此類美國專利的要求無效。此外，鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能肯定我們不會侵犯現有的專利，或我們不會侵犯將來可能授予的專利。雖然我們過去並可能在未來決定發起訴訟，以質疑這些或其他專利的有效性，但我們可能會失敗，歐洲、美國和其他司法管轄區的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。即使我們成功地從法院或專利局取得有關專利無效的一審判決，該等判決可能會受到上訴程序的限制，直至最終上訴判決達成為止。這可能導致多年的不確定性，並可能最終導致原判決被推翻和專利被維持。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且通常在提交後18個月或更長時間內保密，並且由於未決專利權利要求可以在發佈前進行修改，因此可能會有一些申請在發佈後導致發佈的專利可能因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有人認為我們的候選產品或技術平臺侵犯了其專利，即使我們的技術已獲得專利保護，專利持有人也可能起訴我們。此外，我們可能面臨來自沒有相關產品收入的非執業實體的專利侵權索賠，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果我們面臨專利侵權訴訟的威脅，我們可能會被迫停止或推遲對實際或威脅訴訟的標的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。
如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可，以繼續開發、生產和營銷我們的候選產品和技術。在任何此類許可證下，我們很可能需要支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證，如果出現這種情況，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。對我們提出索賠的當事人也可能尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化候選產品的能力。
第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性領域，更成熟的公司也可能採取策略，以許可或收購我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。這些成熟的公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法以允許我們獲得適當投資回報或任何投資回報的條款授權或獲取第三方知識產權。如果我們無法成功取得所需第三方知識產權的權利或維持現有知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得與我們相同的技術，這可能要求我們支付大量的許可和版税。我們可能會被迫停止開發、生產和商業化侵權技術或候選產品。我們還可能需要重新設計我們的產品，這可能在商業或技術上不可行，或可能需要大量的時間和費用。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能會被發現為金錢損失，包括三倍的損害賠償和律師費。我們可能會被要求就此類索賠向合作者或承包商作出賠償。發現侵權行為可能會阻止我們生產和商業化我們當前或任何未來的候選產品，或迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會損害我們的業務。即使我們成功地為這些索賠進行辯護，訴訟費用高昂且耗時，並會分散管理層對我們核心業務的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的部分機密信息可能會在此類訴訟中因披露而受到損害。還可以公開宣佈，
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聽證、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股和美國存託證券的價格產生不利影響。
聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生類似的負面影響。
我們可能會受到聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露其現任或前任僱主的所謂商業機密的索賠，或聲稱擁有我們視為我們自己的知識產權的索賠。
我們的某些員工、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們努力確保我們的員工、顧問和顧問不會在他們的工作中使用他人的專有信息或專門知識，但我們可能會聲稱這些個人或我們使用或披露任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地就此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
此外，我們未來可能會受到我們的前僱員或顧問的索賠，他們因代表我們所做的工作而主張對我們的專利或專利申請擁有所有權。例如，我們可能會因為參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，並且我們不能確定我們與此類各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護或不會被違反，對於這些挑戰，我們可能沒有足夠的補救措施。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。
在一些國家，國家法律可能規定僱員的某些發明屬於僱主或僱員，並可能限制僱用或其他合同界定哪些發明屬於哪些發明的能力。從頭算給僱主。因此，在某些國家，僱員可以根據國內法要求對發明擁有所有權，轉讓可能無法執行。發明人還可以主張與其發明貢獻有關的額外權利，而不必主張所有權。例如，在有些國家，發明人有權從發明中獲得適當報酬或其他利益，即使該項發明依法屬於其僱主。在某些情況下，專利發明人也可能有權繼續申請僱主決定放棄的專利。主張此類權利的發明人可能要求我們支付額外賠償金，或可能使用他們獲得的專利申請對我們提出索賠。
我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利、我們的許可方的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴的，耗時的，失敗的。
競爭對手可能侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可方的專利或我們的其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的，並可能從我們的核心業務轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。例如，武田已經啟動了各方間美國專利商標局對我們的寨卡病毒美國專利號11，219，681的複審程序。專利審判和上訴委員會決定在我們撤回部分索賠後拒絕本程序的機構，該程序已經結束。其餘索賠繼續涉及VLA 1601。
此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們或我們的許可方的專利無效或不可執行，或者可能會以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果都可能使我們的一個或多個擁有或許可的專利面臨無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的擁有或許可的專利申請面臨無法發佈的風險。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反訴，例如聲稱我們的專利權無效或不可執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可撤銷的反訴是很常見的。有效性質疑的理由可能是聲稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性、不具備可執行性或缺乏法定主題。不可撤銷性斷言的理由可能是指控與專利起訴有關的人向美國專利商標局或類似的外國當局隱瞞了相關的重要信息，或在起訴期間作出了重大誤導性的陳述。第三方也可以在授予後程序中向USPTO提出類似的有效性索賠， 單方面複查，各方間審查、撥款後審查或反對或類似的訴訟程序在美國境外，與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有或將不會有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何許可專利的辯護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。
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我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方沒有向我們提供許可，或者如果作為結果提供的許可不是在商業上合理的條款，我們的業務可能會受到損害。執行我們知識產權的任何訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或程序的費用，因為他們的財務資源更豐富，知識產權組合更成熟和發達。因此，儘管我們作出了努力，我們可能無法阻止第三方侵犯、盜用或成功挑戰我們的知識產權。因專利訴訟或其他訴訟程序的發起和持續而導致的不穩定可能對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
專利法的發展可能會對我們的業務產生負面影響。
專利法或對專利法的解釋的變更可能會增加專利申請的起訴以及已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。例如，美國國會、美國專利商標局或類似的外國當局可能不時改變專利性標準，任何此類改變都可能對我們的業務產生負面影響。此外，2011年9月簽署的《Leahy—Smith America Invents Act》或《America Invents Act》對美國專利法進行了一些重大修改。這些變化包括從“先發明”制度向“先申請”制度的過渡，對已頒發專利的質疑方式的改變，以及對專利申請在審查過程中受到爭議的方式的改變，例如允許第三方在專利審查期間向USPTO提交現有技術。這些變化可能有利於更大、更成熟的公司，它們有更多的資源用於專利申請的提交和起訴。在先申請制度下，假設符合專利性的其他要求，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得一項發明的專利，而不管是否有其他發明人更早地發明了該發明。美國專利商標局制定了新的法規和程序來規範《美國發明法》的全面實施，許多與《美國發明法》相關的專利法實質性修改，特別是第一個提交條款，已於2013年3月生效。與《美國發明法》相關的專利法的實質性變更，或任何隨後的美國專利立法，可能會影響我們獲得專利的能力，以及在獲得專利的情況下執行或保護專利的能力。因此，目前尚不清楚《美國發明法案》將對我們的美國專利申請的起訴成本、我們根據發現獲得美國專利的能力、以及我們執行或捍衞任何專利申請的能力產生什麼影響，所有這些都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
此外，美國和其他國家的專利法的變更或不同解釋可能允許他人使用我們或我們合作伙伴的發現，或開發和商業化我們的技術和候選產品，而不向我們提供任何補償，或可能限制我們可以獲得的專利或權利要求的數量。在生物技術和製藥市場上，公司的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了美國專利保護在某些情況下的範圍，並削弱了專利所有人在某些情況下的權利。在歐洲，歐洲專利局擴大上訴委員會最近表示，考慮到政治發展，它準備對某些專利法條款適用"動態"解釋，從而可能扭轉先前在生物技術和製藥發明方面的親專利權人立場。這些事件的組合造成了專利一旦獲得的有效性和可撤銷性的不確定性。根據美國國會、聯邦法院、USPTO和EPO以及其他國家的類似機構的未來行動，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。前景、財務狀況和經營成果。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。
在全球所有國家，申請、起訴和捍衞涵蓋我們當前和未來的候選產品和技術平臺的專利將是非常昂貴的。競爭對手可能會在我們或我們的許可方尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們可能獲得專利保護，但專利執行力度不如美國的地區。在我們沒有任何已發佈或許可專利的司法管轄區，這些產品可能與我們的產品競爭，並且任何未來的專利申請或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。  
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
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許多國家都有強制許可法，根據該法律，專利所有人可能被迫向第三方授予許可。例如，在突發公共衞生事件（如COVID—19疫情）的情況下，專利持有人無法滿足產品需求的情況下，可發出該許可證。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可轉讓性。在這些國家，專利所有人的補救措施可能有限，這可能會嚴重削弱該專利的價值。如果我們或我們的任何授權人被迫就與我們業務相關的任何專利授予第三方許可，我們的競爭地位可能受損，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能受到不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的候選產品尋求專利和商標保護外，我們還依賴商業祕密，包括非專利技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。由於我們依賴第三方來幫助我們發現、開發和製造我們當前和未來的候選產品，或者如果我們與第三方合作開發、製造或商業化我們當前或未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據我們的研發合作伙伴關係或類似協議的條款共享商業祕密。
在開始研究或披露專有信息之前，我們通過與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議以及（如適用）材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常限制這些方使用或披露我們的機密信息（包括我們的商業祕密）的權利。我們還與員工、顧問和顧問簽訂發明或專利轉讓協議。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這些商業祕密被我們的競爭對手所知的風險，被無意中納入他人的技術，或被披露或違反這些協議使用。此外，我們不能保證我們已與可能或已經訪問我們的機密信息或專有技術和流程的各方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術而採取的措施是否有效。如果任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反任何這些協議的條款，我們可能無法就任何此類違約或違規行為獲得足夠的補救，我們可能因此而失去我們的商業祕密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人授權或披露給我們的機密信息被無意中披露或受到違反或違反，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。執行第三方非法或非法獲取並使用我們的商業祕密的索賠，如專利訴訟，是昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。  
此外，我們的競爭對手可能會獨立開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，複製我們從我們沒有專利保護的技術的開發努力中獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密被競爭對手合法獲取或獨立開發，我們無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。鑑於我們的所有權地位部分基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務、財務狀況、經營成果和前景產生不利影響。
我們還面臨我們的合作者可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會減少我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。我們的合作者還可能使用我們的專有信息和知識產權，從而引發訴訟或其他與知識產權相關的訴訟，從而危及我們的專有信息或使我們的知識產權無效。
我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。安全措施可能被破壞，檢測機密信息的泄露或挪用並強制要求一方非法披露或挪用機密信息是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。
我們擁有和可能獲得的任何商標都可能受到侵犯或成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
我們依靠商標作為一種手段，將我們任何獲準上市的候選產品與我們競爭對手的產品區分開來。第三方可能會反對我們的商標申請或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。我們簽訂了關於Valneva商標的共存協議。該協議對我們如何使用這一商標以及如何為這一商標尋求商標保護施加了限制。
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此外，無論我們是否已註冊或申請將其註冊為商標，我們計劃在美國使用的任何專有名稱或任何其他候選產品名稱都必須得到FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適的專有產品名稱。
知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務。以下示例是説明性的：
•其他人可能能夠製造與我們候選產品相似的化合物或配方，但這些化合物或配方不在我們擁有或授權的任何專利中，如果他們發佈的話；
•其他公司可能能夠開發與我們的技術平臺類似的技術，但如果他們發佈了我們擁有或許可的任何專利，則這些技術不在其要求的範圍內；
•我們或我們的許可人可能不是第一個發明的已發佈專利或我們擁有或許可的未決專利申請；
•我們或我們的許可人可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•我們擁有或許可的已發佈專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或可能因法律挑戰而被認定無效或不可執行；
•我們的競爭對手可能會在某些研究和開發活動的安全避風港美國和其他國家進行研究和開發活動，以及在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
如果我們違反我們的許可協議或任何其他協議，我們根據這些協議獲得或將獲得我們候選產品的知識產權，我們可能會失去繼續開發和商業化相關候選產品的能力。
我們有與我們的某些產品和候選產品相關的許可內協議，包括與TechLab for VLA84(艱難梭菌）和VaccGen for IXiARO。
如果我們未能履行這些協議下的義務，我們的許可方可能有權終止我們的許可證。如果我們的任何許可協議終止，並且我們失去了此類協議下的知識產權，這可能會導致我們的產品開發以及我們正在根據此類協議開發的候選產品的任何商業化努力完全終止。雖然我們期望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違約行為，並以其他方式尋求維護我們在此類協議下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。
根據許可協議，我們與許可人之間可能還會發生知識產權糾紛，包括與以下事項相關的糾紛：
•許可協議授予的權利範圍以及與相關協議的解釋有關的其他問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了許可方的知識產權，而這些知識產權不受授予我們的許可的約束；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•與我們的候選產品的開發和商業化有關的使用許可技術的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；以及
•一方面由我們的許可人以及我們和我們的次級被許可人共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
與我們對第三方的依賴有關的風險
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我們依賴現有的合作伙伴輝瑞和其他第三方來推進我們的業務，並可能在未來依賴其他第三方。倘我們無法維持現有協議或訂立額外安排，我們的業務可能會受到不利影響。
我們已經和未來可能尋求建立更多的合作、夥伴關係、戰略聯盟和合資企業，以及與第三方的許可、分銷或製造安排，我們認為這些安排將補充或增強我們的開發和商業化努力。任何這些關係都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期開支，發行證券稀釋我們現有股東，或擾亂我們的管理和業務。
此外，我們在尋求合適的戰略夥伴方面面臨重大競爭，談判過程耗時且複雜。我們可能無法成功地建立或維持合作、戰略合作伙伴關係或為我們的產品或候選產品的其他替代安排。
此外，涉及我們的產品或候選產品的合作和合作夥伴關係面臨許多風險，其中可能包括以下風險：
•合作者和合作夥伴在確定他們將應用於合作或夥伴關係的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作伙伴或合作伙伴不得對我們的產品或候選產品進行開發和商業化，或者可以基於臨牀試驗結果或延遲、其戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素(例如轉移資源或創造相互競爭的優先事項的業務合併)選擇不繼續或更新我們的產品或候選產品的開發或商業化；
•合作者或合作伙伴可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供資金不足，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求新配方的候選產品進行臨牀試驗；
•我們與合作者或合作伙伴之間可能發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作伙伴或合作伙伴可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品；
•對一個或多個產品擁有營銷和分銷權利的合作者或合作伙伴可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷一個或多個產品；
•合作者或合作伙伴可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的知識產權或專有信息，從而導致實際或威脅的訴訟，從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在的責任；
•合作和夥伴關係可能被終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發適用的候選產品或將其商業化；以及
•合作者或合作伙伴可能擁有或共同擁有我們通過與其合作而產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們沒有任何權利或獨家權利將此類知識產權商業化。
我們與輝瑞公司的戰略合作伙伴關係將開發萊姆病候選疫苗並將其商業化，這對我們的業務至關重要。根據我們與輝瑞公司的協議，我們有義務為我們的萊姆病候選疫苗提供40%的開發成本。如果我們不能保持足夠的現金來履行這一義務，包括由於第三階段臨牀試驗的進展而導致的任何成本增加，我們萊姆病候選疫苗的開發和商業化可能會大大推遲。此外，輝瑞可能會出於多種原因終止我們現有的協議，如“第10.C項-材料合同-輝瑞許可協議”中進一步討論的那樣。如果我們與輝瑞的合作伙伴關係失敗或因任何原因終止，我們可能無法找到其他合作伙伴，並且可能沒有足夠的財務資源在沒有合作伙伴的情況下完成我們的萊姆病候選疫苗的第三階段開發。
我們與巴伐利亞北歐公司的經銷協議對我們的業務也很重要，無論是我們自己的產品IXIARO和Dukole的銷售，還是我們從巴伐利亞北歐公司的RABIPUR和ENCEPUR疫苗經銷中獲得的收入。2023年，巴伐利亞北歐公司收購了Emerent BioSolutions的兩種旅行疫苗，其中包括Vaxchora霍亂疫苗，這是杜科拉在歐洲的競爭對手。作為此次收購的結果，我們修改了與巴伐利亞北歐公司的協議，並於2023年5月生效。有關我們在加拿大和英國分銷巴伐利亞北歐公司狂犬病疫苗的協議將於2024年12月31日終止，Valneva和巴伐利亞北歐公司之間剩餘的分銷協議將於2025年12月31日終止。這些額外的分銷協議規定，巴伐利亞北歐公司將在德國和瑞士分銷我們的產品，我們將在法國、奧地利和比荷盧地區分銷巴伐利亞北歐公司的RABIPUR和ENCEPUR疫苗。我們目前正在制定計劃，以確保我們的產品在德國和瑞士繼續分銷，但不能保證這些分銷協議的終止不會影響我們在這些國家的銷售。有關巴伐利亞北歐公司分銷我們疫苗的協議的更多信息，請參閲本年度報告中的“第10.C項--材料合同--巴伐利亞北歐公司分銷協議”和附件4.13、4.14和4.15。為
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有關我們銷售北巴伐利亞疫苗的更多信息，請參閲與本年度報告一起提交的我們綜合財務報表的註釋。
如果我們與第三方達成合作、夥伴關係、戰略聯盟和合資企業以及許可、分銷或製造安排，如果我們不能成功地將這些交易與我們的業務相結合，我們可能無法實現這些交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在一項戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的協同效應。
如果這些風險中的任何一個成為現實，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的產品中使用的一些零部件和材料依賴於單一來源的供應商。
在某些情況下，我們的某些材料或部件的所有要求都依賴於單一供應商。在大多數情況下，我們與這些供應商沒有長期合同，即使在我們有長期合同的情況下，合同中也包含重要的條件，如果供應商選擇不提供服務、材料或組件，我們將極難迫使他們這樣做。因此，我們面臨這樣的風險，即這些第三方供應商不能或不願意繼續向我們提供符合我們的規格、質量標準和交貨時間表的材料和部件。可能影響供應商繼續向我們提供所需材料和部件的意願和能力的因素包括供應商設施的中斷或影響，如停工或自然災害、惡劣天氣或其他影響其供應的條件、供應商的財務狀況，以及我們與這些供應商關係的惡化。此外，我們不能肯定我們能夠以令人滿意的條件獲得這些材料和部件。材料和零部件成本的任何增加都可能減少我們的銷售額，損害我們的毛利率。此外，材料供應商的任何損失可能會永久性地導致我們的一個或多個產品發生變化，客户可能不會接受這種變化，或者可能導致我們完全淘汰該產品。
例如，我們依賴單一來源的供應商提供胎牛血清，這是一種關鍵而稀缺的原材料，只能從我們的供應商那裏獲得，用於製造IXIARO。我們還依賴單一來源的供應商提供某些候選疫苗中所含的佐劑。供應商的損失或這些或其他我們依賴單一供應商的材料的任何短缺都可能對我們製造產品的能力產生不利影響，並顯著提高我們的生產成本。
對於我們通過單一供應商採購的所有材料或零部件，我們沒有合格的二級來源，我們不能向投資者保證，二級供應商的資格將防止未來的供應問題。材料或組件供應的中斷將損害我們銷售產品和滿足客户需求的能力，還可能推遲新產品的推出，其中任何一項都可能損害我們的業務和運營結果。如果我們不得不更換供應商，新供應商可能無法及時、足量地向我們提供符合我們質量標準和令人滿意的定價條件的材料或部件。此外，對於稀缺的材料或供應商數量有限的部件，可能沒有替代供應來源。
如果我們的市場產品供應短缺，我們的業績可能會受到實質性影響。他説：
我們產品的營銷和分銷以及我們候選產品的後期開發可能取決於我們與生物製藥公司建立和保持合作的能力。
為了開發和營銷我們的一些產品和候選產品，我們依賴與生物製藥公司的合作、研究和許可協議來幫助我們營銷和分銷我們的產品，開發候選產品併為其開發提供資金。例如，我們與巴伐利亞北歐公司簽訂了協議，將我們的產品在德國和瑞士商業化。隨着我們繼續將我們的產品商業化並確定新的候選產品，我們將確定適當的開發和營銷戰略，這可能導致需要與主要的生物製藥公司建立更多的合作。我們還可以與機構和大學簽訂協議，參與我們的其他研究項目並分享知識產權。
我們可能無法維護或找到協作合作伙伴，也無法為我們的其他候選產品和計劃簽署新協議。合作伙伴的競爭非常激烈，談判過程既耗時又複雜。任何新協作的條款對我們來説都可能不是最優的，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲、已批准候選產品的銷售未達到預期，或者協作者終止協作，包括因為協作者的業務變更，我們可能無法維持任何新協作。任何協作或其他戰略交易還可能要求我們產生非經常性費用或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並帶來重大的集成或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將帶來許多業務和財務風險，包括：
•對未知債務的敞口；
•擾亂我們的業務；
•轉移我們管理層的時間和注意力，以便管理合作或開發收購的產品、候選產品或技術；
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•為支付交易對價或費用而產生的大量債務或股權證券的稀釋發行；
•協作、收購或整合成本高於預期；
•資產或商譽或減值費用的減記；
•攤銷費用增加；
•在促進任何被收購企業的合作或合併業務和人員方面的困難和成本；
•由於管理層和所有權的變化，與任何被收購企業的主要供應商、製造商或客户的關係減值；以及
•無法留住任何被收購企業的關鍵員工。
因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述或其他風險的影響，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。相反，如果不參與任何對我們有利的額外合作或其他戰略交易，可能會推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，並對任何進入市場的候選產品的競爭力產生負面影響。
我們依賴第三方提供我們研發中使用的關鍵材料，製造我們的產品和候選產品，為我們提供服務，並協助臨牀試驗。
我們大量使用第三方供應商提供我們業務中使用的關鍵材料，例如IXIARO中使用的胎牛血清和某些候選疫苗中使用的佐劑。此外，我們已將IXCHIQ生產的重要步驟外包給第三方IDT Biologika，Vetter負責IXIARO的灌裝過程和IXCHIQ稀釋劑的灌裝。如果第三方供應商未能遵守監管標準，可能會對我們實施制裁。這些制裁可能包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構拒絕批准對我們的產品進行臨牀試驗或營銷授權、延遲、暫停、更改或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回我們的產品、運營限制和法律程序。此外，在監管毒理學研究中可能檢測到的不符合項的存在，可能會導致我們的一個或多個候選產品的開發或商業產品供應的延遲，並需要進一步的測試資金。儘管我們參與制定生產這些材料的協議，但我們並不控制生產的所有階段，也不能保證第三方將履行其合同和監管義務，也不能保證任何不符合或未能履行義務的情況會及時通知我們。特別是，合作伙伴不遵守協議或法規限制，或合作伙伴一再拖延，可能會危及我們產品的開發或製造。此類事件還可能抬高我們所產生的產品開發或製造成本。 
我們還使用第三方提供某些服務，如科學、醫療或戰略諮詢服務。這些服務提供商通常是根據他們的特定專業知識而選擇的，與我們合作的學術合作伙伴也是如此。我們面臨着在可接受的條件下建立和維護這樣一個網絡的激烈競爭。這種外部合作者可以隨時終止他們的參與，我們只能對他們的活動施加有限的控制。我們可能無法以可接受的條款或根本無法獲得根據協作、研究和許可協議開發的候選產品或技術的知識產權。此外，我們的科學合作者可能會主張知識產權或其他超出其約定條款的權利。
最後，我們使用第三方協助進行臨牀試驗。所有臨牀試驗均遵守嚴格的法規和質量標準。如果上述任何風險成為現實，例如輝瑞聘請的第三方在某些臨牀試驗中心開展的VLA15 III期試驗涉及違反GCP，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
與我們的產品和候選產品製造有關的風險
我們可能無法成功生產足夠質量和數量的產品或候選產品，這將影響我們產品的商業化並延遲我們候選產品的開發。
我們的產品和候選產品的大部分製造都是在內部進行的。延遲生產或無法生產足夠劑量的產品或候選產品可能會對我們的業務、財務狀況、前景和經營業績造成不利影響。如果我們或任何第三方生產合作夥伴無法生產足夠數量的疫苗，我們可能無法滿足需求或履行任何協議下的義務，或者我們可能被迫放棄對我們業務有利的額外合作伙伴關係或供應協議。我們可能會遇到與生產效率、質量控制或穩定性相關的意外挑戰，這些挑戰可能會影響生產的產品或候選產品的數量、批次間數量的一致性或生產材料的使用時間長度。這些問題可能會影響我們的市場供應，並要求我們生產比先前預期更多的產品，導致延誤和增加成本。此外，由於無法生產足夠劑量而造成的任何供應短缺都可能導致罰款。
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我們於二零二二年及二零二三年均出現IXiARO及DUKORAL的供應短缺，原因是旅遊市場復甦快於預期，以及二零二三年內部流程延誤。2024年2月，我們公佈了預計2024年初市場供應困難的情況，這些情況已計入我們的指引。
我們可能需要增加我們的生產能力以滿足對認可產品的需求，而我們可能無法及時或具有成本效益的方式，或根本無法做到這一點。我們沒有大規模生產可能在未來獲得批准的候選疫苗大規模商業化所需的經驗。開發額外生產能力的過程是複雜的，並受到多種外部因素的影響，其中許多因素超出了我們的控制範圍。
我們、我們的合同製造商、任何未來的合作者及其合同製造商可能會接受FDA或其他類似監管機構的定期突擊檢查，以監測並確保其符合cGMP或其他適用法規。儘管我們努力審核和驗證法規合規性，但我們或我們的一個或多個第三方生產供應商在監管檢查中可能被發現不符合cGMP或其他適用法規。這可能導致相關設施關閉或製劑批次或工藝失效，以及臨牀開發項目延遲，最終可能對我們的監管和商業化時間表和預期產生負面影響。在某些情況下，可能需要或需要產品召回，這將嚴重影響我們供應和銷售藥品的能力。
我們已將IXCHIQ生產的一個重要步驟外包給第三方IDT Biologika，Vetter負責IXIARO的灌裝工藝和IXCHIQ稀釋液的灌裝。製造外包可能導致延誤、對製造一致性的擔憂或其他製造故障。根據標準行業慣例，我們而不是第三方供應商將承擔此類問題的風險，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。
任何影響生產數量或質量的因素都可能延遲臨牀試驗、監管提交和/或我們產品的商業化，幹擾當前銷售，導致成本增加，並導致我們無法有效銷售我們的產品。
我們主要依靠我們的製造設施作為我們產品和某些候選產品的製造來源。
我們位於蘇格蘭利文斯頓的生產工廠是我們日本腦炎疫苗IXIARO和基孔肯雅疫苗IXCHIQ的商業量原料藥的唯一來源。我們在瑞典索爾納的生產工廠是杜科拉爾商業數量的唯一來源。該等設施因火災或其他災難性事件而毀壞，將妨礙我們生產相關產品及向客户或臨牀試驗中心供應，從而對我們的業務、前景、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
我們依賴第三方製造和供應制造我們的產品和候選產品所需的某些物質的組件。
我們目前依賴幾個，未來可能依賴其他第三方合同製造組織或CMO，為我們正在開發的所有候選產品生產和供應組件和物質。特別是，我們已將IXCHIQ的一個製造過程外包給IDT Biologika。此外，某些組件材料目前可從單一供應商或少數供應商處獲得。我們不能確定這些供應商是否會繼續經營，或者它們不會被我們的競爭對手或其他不感興趣繼續為我們生產這些材料的公司收購。我們不能向您保證，如果需要，我們將能夠確定具有所需規模和能力的替代來源，並與這些來源建立關係。此外，在生物製藥行業，供應商的變更需要漫長的驗證和監管審批過程。失去任何CMO或組件供應商以及延遲建立替代品可能會延遲我們的臨牀開發和監管審批流程並中斷供應。
製造設施和臨牀試驗地點必須遵守重要的政府法規和批准。如果我們或任何第三方未能遵守這些規定或維持這些批准，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們的生產設施受到國家當局（包括歐洲經濟區國家的主管當局、FDA和其他監管機構）的持續監管和定期檢查，以確保在生產我們的產品批次和臨牀試驗候選產品時符合cGMP和其他適用法規。CRO和其他第三方研究組織在進行監管毒理學研究時也必須遵守藥物非臨牀研究質量管理規範或GLP。任何未能遵守和記錄我們或他們對此類cGMP和GLP法規或其他監管要求的遵守情況，可能導致產品商業銷售或臨牀試驗的可用性顯著延遲，可能導致臨牀試驗終止或暫停，可能延遲或阻止提交或批准我們產品的上市申請，或可能導致我們無法履行我們在商業協議下的義務。
未能遵守我們生產場所或臨牀試驗場所的適用法規也可能導致國家當局、歐洲經濟區國家的主管當局、FDA或其他適用監管機構採取各種行動，包括：
•處以罰款等民事處罰的；
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•強制實施同意法令或禁令；
•要求我們暫停或暫停我們的一項或多項臨牀試驗；
•需要對臨牀試驗數據進行額外的審核或驗證；
•暫停、變更或撤回監管審批；
•拖延或拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請的；
•要求我們暫停生產活動或產品銷售、進口或出口；
•要求我們與醫生和其他客户就涉及我們產品的實際或潛在的安全性、有效性和其他問題進行溝通；
•責令召回或扣押產品；
•施加經營限制；以及
•尋求刑事起訴。
上述任何行為都可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況或經營業績。此外，我們或我們的主要供應商和合作夥伴可能無法繼續遵守所有適用的法規要求，這可能導致我們無法及時生產我們的產品和所需的數量(如果有的話)，或者導致我們的臨牀試驗延遲。此外，在考慮任何其他產品在歐洲經濟區、美國或其他司法管轄區進行營銷授權之前，我們的供應商必須通過相關監管機構的檢查。我們依賴於我們供應商的合作和通過此類檢查的能力，檢查和任何必要的補救措施可能都是昂貴的。如果我們或我們的任何供應商未能通過此類檢查，將對我們在歐洲經濟區、美國或其他司法管轄區將我們的產品或候選產品商業化的能力造成不利影響。此外，與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行可能損害我們競爭地位的產品開發活動。如果這些風險中的任何一個成為現實，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的生產成本可能比我們目前估計的要高。
我們的產品和候選產品是根據臨牀試驗藥物的最佳生產實踐和相關監管機構批准的規格生產的。如果我們的任何產品被發現不符合要求，我們將被要求重新制造該產品，這將產生額外的成本，並可能阻止產品按時交付。
生產過程中固有的其他風險可能具有相同的影響，例如：
•控制氣候區的污染；
•無法使用的房舍和設備；
•新的監管要求要求部分和/或延長生產單位的停產以滿足要求；
•沒有合格的人才；
•長時間停電；以及
•後勤錯誤。
此外，如果我們將歷史上在內部進行的製造的任何方面外部化，這可能會導致生產成本的增加。如果這些風險中的任何一個成為現實，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們在業務中使用危險化學品和生物材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能既耗時又昂貴。
我們的研發和製造流程涉及對危險材料的受控使用，包括化學品和生物材料。我們不能消除意外污染或排放以及這些材料造成的任何傷害的風險。我們還處理基因重組材料、轉基因物種和病理生物樣本。因此，在我們擁有生產設施的法國、瑞典和蘇格蘭，以及在我們進行臨牀試驗的司法管轄區，我們受到環境和安全法律法規的約束，這些法律和法規管理着危險材料的使用、儲存、搬運、排放和處置，包括化學和生物產品。我們根據適用法律，包括與職業健康和安全有關的《法國勞動法》第四部分，實施預防性和保護性措施，以保護我們的勞動力和廢物控制管理。
如果我們未能遵守適用的法規，特別是那些適用於所有BSL分類的法規，我們可能會受到刑事起訴、罰款、損害賠償，並暫停我們的全部或部分業務。遵守環境、健康和安全法規涉及額外成本，我們可能不得不產生鉅額成本來遵守相關司法管轄區未來的法律和法規。遵守環境法律法規可能需要我們購買設備、改造設施，並承擔相當大的費用。我們沒有保險
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這具體包括與危險材料相關的責任，並可能對任何意外污染、傷害或損壞負責，這可能會對我們的業務產生負面影響，並涉及公司和/或其代表的民事和/或刑事責任。
與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們無法留住管理團隊的這些成員，或招聘和留住額外的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員，特別是我們的首席執行官Thomas Lingelbach，我們在各種事務上都非常依賴他。我們的主要人員可能隨時終止與我們的僱傭關係。這些人的服務的損失可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的實現。此外，我們目前沒有為我們的高管（Thomas Lingelbach和Juan Carlos Jaramillo）或我們的任何員工提供“關鍵人物”人壽保險。
招聘和留住其他高級管理人員、合格的科學和臨牀人員以及商業化、生產和銷售人員對我們的成功至關重要。我們的行政人員或其他關鍵員工的服務流失可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換執行官和關鍵員工可能很困難，可能需要較長的時間，因為我們的行業中具備成功開發候選產品、獲得監管部門批准和商業化所需技能和經驗的人員數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究和開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們追求增長戰略的能力將受到限制。
我們未來的表現部分也將取決於我們能否成功地將新聘用的行政人員納入我們的管理團隊，以及我們能否在高級管理層之間建立有效的工作關係，包括在我們最近改變治理結構的情況下，如項目6所述。我們未能整合新員工並在管理層成員之間建立有效的工作關係，可能導致我們候選產品的開發和商業化以及我們業務的其他方面的效率低下，這可能對我們的經營業績造成負面影響。
我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們的戰略包括繼續在內部發展業務。然而，我們也可能通過選擇性收購互補產品和技術，或收購擁有此類資產的公司，儘管目前尚未考慮此類計劃。隨着我們發展的推進，我們預期員工人數和業務範圍將大幅增長，特別是在研究、藥物開發、監管事務以及我們獲批產品的銷售、營銷和分銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改善我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並招聘和培訓更多的合格人員。由於我們的財政資源有限，以及我們預期增長的程度，我們可能無法有效管理業務的擴張或招聘和培訓額外的合格人員。
我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並投入大量的時間來管理內部或外部的增長。我們可能無法有效管理業務的擴張，這可能導致我們的基礎設施薄弱，並導致運營錯誤、失去商機、員工流失以及剩餘員工的生產力下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能轉移其他項目的財務資源，例如開發現有和其他候選產品。如果我們的管理層無法有效管理我們的預期增長，我們的開支可能會比預期增加，我們產生及╱或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務策略。
倘我們擬收購資產或公司，有關收購的成功將取決於我們進行有關收購以及將有關資產或公司整合至現有業務的能力。執行這一戰略可能會造成重大限制，包括：
•人力資源：招聘、整合、培訓、管理、激勵和留住越來越多的員工；
•財務和管理系統資源：確定和管理適當的融資和管理我們的財務報告系統；以及
•基礎設施：擴大或轉移我們的實驗室或發展我們的信息技術系統。
此外，收購可能導致股東訴訟，這可能是昂貴和耗時的，並轉移管理層的注意力和資源。例如，繼Vivalis SA和Intercell AG於2013年合併後，
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某些前Intercell股東提起法律訴訟，要求修改支付給離職股東的現金補償或Intercell與Valneva股票之間的交換比率，該比率用於在合併中獲得Valneva股票的未離職股東。2021年2月8日，負責這些訴訟的司法委員會任命了一名專家，並要求他就適用於後一類人的交換比例提出意見。2021年10月6日，我們收到了專家的意見。關於兑換率，專家確認了先前使用的計算方法，但也建議計算安全邊際。此外，專家談到了支付給離職股東的現金補償，並建議增加這種補償。如果法院批准這一增加，將導致賠償責任低於我們目前的訴訟準備金，這一準備金特別適用於這一原告羣體。專家於2022年4月提供了補充意見，負責訴訟的司法委員會於2023年4月向維也納商事法院提出了意見。法院尚未做出裁決。本訴訟或任何其他法律程序的結果本質上是不確定的，其中一些法律糾紛的不利判決或和解可能會導致針對我們的不利和潛在的鉅額金錢損害賠償、罰款或禁令救濟，這可能會對我們的財務狀況、現金流或運營結果產生負面影響。有關這些法律程序的討論，請參閲本年度報告中其他部分的我們截至2023年12月31日的年度財務報表附註5.33.2。
如果我們無法管理內部增長或難以整合任何收購，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們將需要招聘新員工，並擴大我們對服務提供商的使用。
截至2023年12月31日，我們擁有676名員工。隨着我們繼續將我們的產品商業化，隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的發展，我們必須增加大量額外的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。
我們目前、在可預見的未來仍將部分依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。
如果我們不能通過僱傭新員工和擴大顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的產品和候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的銷售、研究、開發和商業化目標。
我們的業務已經並可能受到健康大流行或流行病影響的實質性不利影響。在我們或我們依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點集中或其他業務運營的地區，未來疾病的爆發可能會對我們在全球和臨牀試驗地點的業務以及我們的製造商、CRO或與我們有業務往來的其他第三方的業務或運營產生重大影響。
我們的業務已經並可能在未來受到流行病或流行病的影響，包括新冠肺炎和未來疫情的爆發。新冠肺炎對地方、國家和全球範圍內幾乎所有部門和行業的經濟活動都產生了不利影響。由於許多不確定因素，包括疫情持續時間、疫苗接種工作的結果、病毒的死灰復燃(包括任何新的變種)、政府當局可能採取的行動、對國際旅行的影響、對服務提供商和合作夥伴業務的影響、以及對全球金融市場的影響，這些不確定性因素可能會限制我們獲得資金並影響我們的流動性，因此我們無法準確預測新冠肺炎或類似事件的未來發展對我們業務的影響。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生實質性影響。
我們已經進行並可能在未來進行戰略性交易，例如收購或投資於其他公司或技術，這些交易可能會轉移我們管理層的注意力，在某些情況下導致股東的稀釋，以其他方式擾亂我們的運營並對我們的經營業績造成不利影響。
我們已經參與並可能在未來參與戰略性交易，這些交易可能會轉移管理層的注意力，並在識別、調查和尋求合適的交易時產生各種費用，無論這些交易是否完成。 例如，我們可能會尋求收購或投資於我們認為補充或擴展我們的候選產品、增強我們的技術能力或以其他方式在美國和國際上提供增長機會的其他業務和/或技術。2015年，我們收購了Crucell Sweden AB以及所有與DUKORAL相關的資產、許可證和特權。我們亦可能考慮出售特定資產，以支持不同的策略目標。
實現收購的好處取決於將收購的技術成功集成到我們現有和未來的候選產品中。此外，我們可能無法成功整合所收購的人員、運營和技術，或在收購後有效管理合並後的業務。我們也可能無法從任何收購業務中獲得預期收益。我們在收購和投資（無論是否完成）方面面臨的風險包括：
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•與收購相關的意外成本或負債；
•將管理層的注意力從其他業務上轉移；
•收購對我們現有戰略合作的不利影響；
•吸收被收購公司的業務、知識產權和產品；
•關鍵員工的潛在流失；
•難以整合被收購企業的會計制度、業務和人員；
•承擔額外的債務或或有或有或未知的負債，或不利的税務後果或不利的會計處理；
•股東和第三方的債權和糾紛，包括知識產權債權和糾紛；
•與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或候選產品的前景和監管批准；
•業務開支和現金需求增加；以及
•使用我們可用現金的很大一部分來完成收購。
我們所收購公司的大部分收購價可能會分配至收購商譽及其他無形資產，該等資產必須至少每年進行減值評估。倘我們的收購未能產生預期回報，我們日後可能須根據此減值評估程序對我們的經營業績作出承擔，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成不利影響。
收購亦可能導致發行股本證券或產生債務，從而對我們的經營業績造成不利影響。此外，如果收購的業務未能達到我們的預期，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到影響。我們不能向您保證，我們將成功整合我們可能收購的業務或技術。未能成功整合該等業務可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們以及我們的CMO、CRO和其他承包商和顧問的運營可能會受到網絡安全攻擊、地震、電力短缺、信息技術或電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、武裝衝突、戰爭、公共衞生大流行病或流行病以及其他自然或人為災害或業務中斷的影響。我們主要是自我保險發生任何該等業務中斷均可能嚴重損害我們的營運及財務狀況，並增加我們的成本及開支。
如果我們或供應商的營運受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們開發和商業化候選產品的能力可能會受到影響。
我們可能會受到政治及經濟環境波動的負面影響，包括軍事衝突、選舉、經濟衰退及利率上升，而我們經營所在市場的持續通脹期可能導致營運成本上升，並可能對我們的業務及財務表現造成負面影響。
貿易、貨幣和財政政策以及政治和經濟條件可能發生重大變化，信貸市場可能經歷緊縮和多變的時期。這些條件可能會影響我們的業務。此外，通脹上升可能會對我們的業務產生負面影響，增加成本，降低盈利能力。雖然我們會盡可能採取行動減輕通脹影響的影響，但在我們經營業務所在的多個市場持續通脹的情況下，我們可能越來越難以有效地減輕成本的增加。倘我們無法採取行動有效減輕成本上升的影響，我們的盈利能力及財務狀況可能會受到負面影響。
美聯儲和歐洲央行已多次加息，以應對通脹等擔憂，而且可能再次加息。利率上升，加上政府開支減少和金融市場波動，可能會增加經濟的不確定性。同樣，俄羅斯和烏克蘭之間以及以色列和哈馬斯之間的持續軍事衝突造成了全球資本市場的動盪，預計將對全球經濟產生進一步影響，包括全球供應鏈和能源市場持續中斷。任何該等波動及中斷均可能對我們的業務或我們所依賴的第三方造成不利影響。如果股票和信貸市場惡化，包括由於政治動盪或戰爭，這可能會使任何必要的債務或股權融資更難以及時或以優惠條款獲得，包括相對於成本或稀釋。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本，包括勞動力和員工福利成本。此外，通脹上升及宏觀動盪及不確定性亦可能對我們的客户造成不利影響，從而減少對我們產品的需求。
我們的可用現金及現金等價物存放於美國及歐洲的第三方金融機構管理的賬户中，包括我們經營賬户中的現金。在任何時候，我們運營的資金
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美國金融機構的賬户可能超過聯邦存款保險公司的保險限額。雖然我們監控營運賬目中的現金結餘，並酌情調整現金結餘，但倘相關金融機構倒閉，該等現金結餘可能會受到影響。我們無法保證取得營運現金或投資現金及現金等價物不會受到金融市場不利條件的影響。
我們的IT系統和數據以及我們的合作者、顧問、服務提供商和其他承包商的信息技術系統和數據容易受到網絡攻擊和安全漏洞的影響，這可能會嚴重擾亂我們的核心運營、產品開發計劃和整體業務，並對我們的業務策略、財務狀況、運營業績和前景造成不利影響。
我們的計算機和信息技術系統、網絡、基礎設施、硬件、軟件和基於雲的計算服務（統稱為IT系統）以及我們當前和未來的合作者、服務提供商和其他承包商或顧問的系統、網絡、基礎設施、硬件、軟件和基於雲的計算服務容易受到惡意軟件的攻擊。（如勒索軟件），惡意代碼（如計算機病毒和蠕蟲）、數據損壞、基於網絡的攻擊、內部人員的瀆職、人為錯誤、自然災害、公共衞生大流行病或流行病、恐怖主義，戰爭、電信和電力故障，所有這些都威脅到我們IT系統、關鍵業務流程和知識產權、專有業務信息、個人信息以及我們處理或維護的其他重要數據的機密性、完整性和可用性，統稱為我們的機密信息。
我們和我們的某些第三方供應商過去曾經歷過網絡攻擊和其他安全事件，我們預計未來這種情況將在不同程度上繼續下去。雖然迄今為止，並無任何攻擊或事件對我們的營運或業績造成重大影響，但我們不能保證日後不會發生重大事件。 我們預計，網絡攻擊的頻率和規模都將在全球範圍內加速，因為威脅行為者在使用技術和工具（包括人工智能）方面越來越成熟，這些技術和工具可以規避控制、逃避偵查和刪除取證證據。因此，我們可能無法檢測、調查、補救或從未來的攻擊或事件中恢復，或避免對我們的IT系統、機密信息或業務造成重大不利影響。網絡安全威脅越來越難以檢測，並且來自各種來源，包括傳統計算機“黑客”、威脅行為者、“黑客活動主義者”、有組織犯罪威脅行為者、內部人員和其他人員（例如通過盜竊或濫用）、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。我們公司（以及許多第三方提供商）的遠程和混合工作安排也增加了網絡安全風險，這是由於與管理遠程計算資產相關的挑戰以及許多非公司和家庭網絡中存在的安全漏洞。此外，我們無法全面識別所有錯誤配置、“bug”或我們業務使用的專有或第三方系統或軟件中的漏洞，也無法保證在漏洞被威脅者利用之前應用補丁或補償控制。此外，在我們或任何第三方的運營、產品或服務中使用或集成生成或其他人工智能將帶來新的和/或未知的網絡安全風險和挑戰。我們也無法保證我們的網絡安全風險管理計劃和流程，包括我們的政策、控制或程序，將得到全面實施、遵守或有效保護我們的IT系統和機密信息。任何重大的系統故障、事故、攻擊或安全漏洞都可能對我們的業務、財務狀況和運營業績造成重大不利影響。我們減輕網絡安全問題、漏洞、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞，或響應網絡攻擊或安全事件或從網絡攻擊或安全事件中恢復的成本可能很高，並可能導致意外中斷、延遲、停止服務，以及對我們的業務和競爭地位的其他損害，以及監管調查、訴訟（包括集體訴訟）、聲譽影響以及合作伙伴、合作者和客户的損失。如果此類事件發生並導致我們的運營中斷，也可能導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失或其他類似中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失或損壞可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，包括但不限於與我們的候選產品相關的信息，我們可能承擔責任，我們的競爭和聲譽地位可能受到損害，我們的候選產品的進一步開發和商業化可能被推遲。
此外，我們的IT系統以及我們當前和未來的合作者、服務提供商和其他承包商或顧問的IT系統可能容易受到數據安全漏洞的影響，無論是由員工、承包商、顧問、惡意軟件、網絡釣魚攻擊或其他網絡攻擊，這些都可能將機密信息暴露給未經授權的人員。例如，我們過去曾經歷過網絡釣魚攻擊，我們預計將來會成為網絡釣魚攻擊和其他網絡攻擊的目標。此外，我們的IT系統包括由第三方服務提供商託管的基於雲的應用程序，其安全和信息技術系統面臨類似風險。因此，成功的網絡攻擊破壞或導致未經授權訪問第三方IT系統，可能會對我們的運營和財務業績造成重大影響。例如，如果數據安全漏洞影響我們的系統，損壞我們的數據，或導致未經授權的披露或發佈個人身份信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。此外，此類違規行為可能需要根據適用的各種數據保護、隱私和安全法律、法規和指南通知政府機構、監管機構、信用報告機構、媒體或個人，如歐盟和英國GDPR（定義見下文）。因此，導致未經授權訪問、披露或修改個人信息的數據安全漏洞或隱私侵犯。（包括受保護的健康信息），阻止訪問個人信息，或實質上損害個人信息的隱私，安全或機密性，可能導致罰款，增加成本或收入損失，我們可能承擔責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
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此外，如果我們的信息技術安全措施失敗，以及我們未能充分及時披露任何重大網絡安全事件，全球各地的法律法規（例如歐盟和英國GDPR）可能會使我們面臨監管機構的執法行動和調查，並可能導致監管處罰和重大法律責任。我們無法確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全慣例而產生的責任，也無法確定該等保險將繼續以商業上合理的條款提供或根本提供，或者該等保險將支付未來的索賠。
我們（以及我們的服務提供商）接收、處理、存儲和使用個人信息和其他數據，這使我們受到嚴格和不斷髮展的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策以及與數據隱私和安全相關的其他義務的約束。我們（以及我們的服務提供商）實際或感覺上未能遵守這些義務可能會損害我們的聲譽，使我們面臨鉅額罰款和責任，並以其他方式對我們的業務造成不利影響。
我們和我們的服務提供商接收、處理、存儲和使用有關我們臨牀試驗參與者、員工、合作伙伴和其他人的個人信息和其他數據。我們和我們的服務提供商必須遵守眾多國內外法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與隱私以及個人信息和其他數據的存儲、共享、使用、處理、披露、安全和保護有關的其他義務。例如我們收集的與歐洲、美國和其他地方臨牀試驗有關的患者和醫療保健提供者的信息。我們努力遵守所有適用的要求和義務；然而，新的法律、政策、行為準則和法律義務可能會出現、不斷演變、解釋和應用，在不同司法管轄區之間可能不一致，並且相互衝突。我們或代表我們工作的第三方未能遵守適用的法律法規、根據合同或根據我們聲明的隱私或安全政策履行的任何隱私和數據安全義務、或對第三方的義務可能導致政府採取執法行動（包括罰款、處罰、判決、和解、公司官員監禁和公開譴責）、民事索賠（我們一直受到的）、訴訟、聲譽損害和商譽損失，其中任何一種可能對我們的業務、運營和財務表現產生重大不利影響。由於對這些法律、法規及其他義務的詮釋及應用存在重大不確定性，我們在滿足其要求及對我們的政策及慣例作出必要更改方面可能面臨挑戰，並可能會為此付出重大成本及開支。
在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如，州監視和竊聽法律，如加州侵犯隱私法)。例如，經《經濟和臨牀健康信息技術法》修訂的1996年聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》對個人可識別的受保護健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。此外，在過去的幾年裏，美國許多州-包括加利福尼亞州、弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州-都頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體的披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。如果適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據，包括敏感信息，提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州的法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，經2020年《加州隱私權法案》(California Privacy Rights Act Of 2020)修訂的2018年《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act)，統稱為CCPA，適用於屬於加州居民的消費者、商業代表和員工的個人數據，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並向這些個人提出行使某些隱私權的榮譽請求，如下文所述。CCPA規定，每一次故意違規最高可處以7500美元的罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA增加了合規成本，並增加了我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。雖然像CCPA一樣，這些州也豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但這些事態發展進一步使合規努力複雜化，並增加了我們、我們所依賴的第三方以及我們的客户的法律風險和合規成本。
全球數據保護格局正在迅速發展，我們預計將繼續有關於隱私、數據保護和信息安全的新的和擬議的法律、法規和行業標準，我們還無法確定這些未來的法律、法規和標準可能對我們的業務產生的影響。例如，在加拿大，《個人信息保護和電子文件法》和各種相關的省級法律，以及加拿大的反垃圾郵件立法，都適用於我們的業務。歐盟一般數據保護條例和聯合王國實施一般數據保護條例，分別稱為歐盟和英國GDPR，以及歐洲經濟區成員國和聯合王國實施的國家立法，適用於位於歐洲經濟區或聯合王國的公司收集和處理個人數據，包括與健康相關的信息。在某些情況下，歐盟和英國GDPR也適用於位於歐洲經濟區或英國以外的公司，這些公司正在處理位於歐洲經濟區或英國的個人的個人數據。歐盟和英國GDPR增加了我們的合規負擔，例如要求：
•僅為收集個人數據的特定、明確和合法的目的處理個人數據；
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•建立處理個人數據的法律基礎，並規定在某些情況下管制員和處理員有義務任命數據保護官員；
•增加管制員對數據當事人的透明度義務(包括以簡明、易懂和易於獲取的形式提供某些信息，説明他們的個人數據是如何使用的，以及他們對該數據及其使用的權利)；
•規定有義務在某些情況下進行所謂的數據保護影響評估；
•通過“數據最小化”和“存儲限制”原則，對收集和保留個人數據設定限制；
•確立實施“設計隱私權”的義務；
•規定履行增加的數據主體權利的義務(例如個人被“遺忘”的權利、數據可攜帶性的權利、以及在某些情況下反對的權利等)；
•正式制定一個強化和編纂的數據主體同意標準；
•確立實施某些技術和組織保障措施的義務，以保護個人數據的安全性和機密性；
•引入義務，同意某些特定合同條款，並在聘用第三方處理者和聯合控制者時採取某些措施；
•引入向有關監管當局和受影響的個人資料泄露通知的義務；以及
•在某些情況下，授權在英國和/或歐洲經濟區的任命代表。
敏感個人數據的處理，如健康信息，須遵守歐盟和英國GDPR的特定例外，這可能會增加合規負擔，也是外國監管機構積極關注的話題。歐盟和英國GDPR增加了我們在歐洲（包括歐洲經濟區、英國和瑞士）進行的臨牀試驗的義務，明確擴大了個人數據的定義，包括“匿名”或關鍵編碼數據，並要求更改知情同意實踐，併為臨牀試驗受試者和研究者提供更詳細的通知。
歐盟和英國的GDPR還規定了比以前的數據保護法更強的監管執行和更大的違規處罰，包括根據歐盟GDPR最高2000萬歐元的罰款，根據英國GDPR最高1750萬英鎊的罰款，或在每種情況下，上一財年全球年收入的4%，以較高者為準。除行政罰款外，主管監管機構還可就潛在和涉嫌違反歐盟和英國GDPR的行為行使多種其他潛在執法權力，包括廣泛的審計和檢查權，以及命令暫時或永久禁止不遵守行為者對所有或部分個人數據處理的權力。歐盟和英國的GDPR還賦予數據主體和消費者協會私人訴訟權，可以向監管機構提出投訴，尋求司法救濟，並就違反歐盟和英國的GDPR造成的損害獲得賠償。
在日常業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律，要求數據本地化或限制將個人數據傳輸到其他國家。特別是，歐洲經濟區和英國已經嚴格限制將個人數據傳輸到美國和其他它普遍認為隱私法不完善的國家。其他司法管轄區可能對其數據本地化和跨境數據傳輸法律採取類似嚴格的解釋。雖然目前有各種機制可用於將個人數據從歐洲經濟區和英國依法傳輸到美國，如歐洲經濟區標準合同條款、英國的國際數據傳輸協議/附錄、歐盟—美國數據隱私框架及其擴展（允許將個人數據傳輸到相關美國—美國）。我們不保證我們能夠滿足或依賴這些措施將個人數據合法傳輸到美國。
如果我們沒有合法的方式從歐洲經濟區或英國傳輸個人數據，包括，例如，獲得個人的明確同意將其個人數據從歐洲經濟區或英國傳輸到美國或其他國家，我們將面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理來自歐洲經濟區或英國的個人數據的禁令。無法從歐洲經濟區、英國或瑞士傳輸個人數據也可能限制我們在這些司法管轄區的臨牀試驗活動，限制我們與合同研究組織以及其他服務提供商、承包商和受歐洲數據保護法約束的其他公司合作的能力，並要求我們提高我們在歐洲經濟區、英國或瑞士的數據處理能力。可能會付出很大的代價。此外，歐洲以外的其他國家已經頒佈或正在考慮頒佈類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。我們在歐洲面臨的挑戰類型也可能出現在其他司法管轄區，這些司法管轄區採用了與歐盟和英國GDPR類似的法律，或同等複雜的監管框架。
歐盟GDPR規定，歐洲經濟區國家可以制定自己的進一步法律和法規，引入與處理"特殊類別的個人數據"有關的具體要求，包括與健康有關的個人數據，
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用於唯一識別目的的生物識別數據、基因信息以及與刑事犯罪或定罪有關的個人數據。在英國，《2018年英國數據保護法》在這方面補充了英國GDPR。這一事實可能導致歐洲經濟區和/或英國適用於處理此類數據類型的法律出現更大分歧，遵守這些法律可能會增加我們的成本，並可能增加我們的整體合規風險。此類特定國家的法規還可能限制我們在歐洲經濟區和/或英國機構的環境中收集、使用和共享數據的能力（無論任何相關處理髮生在何處），和/或可能導致我們的合規成本增加，最終對我們的業務產生不利影響，並損害我們的業務和財務狀況。
例如，在法國，臨牀試驗的進行須遵守具體規定。法國1978年1月6日關於信息技術、數據文件和公民自由的第78—17號法律（經修訂）確立了適用於衞生部門個人數據處理的嚴格框架。該框架要求，除其他外，提交符合法國數據保護局或CNIL採用的"參考方法"（如MR—001）的遵守承諾，如果不遵守，則獲得CNIL的授權。未能遵守參考方法的嚴格規定或未能獲得CNIL的授權可能會使我們面臨不利後果，包括我們在法國的臨牀試驗中斷，增加監管行動的風險，或需要將我們的部分或全部數據處理活動轉移到其他司法管轄區，費用高昂。
歐盟和英國GDPR或與隱私和數據保護相關的其他法律法規可能會以不同司法管轄區的方式解釋和應用，或與我們現行政策和實踐不一致，遵守這些法律法規可能會要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務慣例和合規程序。我們不能保證我們遵守所有適用的數據保護法律和法規，我們不能確定這些法規將如何解釋、執行或應用於我們的運營。此外，歐洲經濟區以外的其他司法管轄區也在類似地引入或加強隱私和數據安全法律、規則和法規，這可能會增加我們的合規成本和與違規相關的風險。這些法律的解釋和應用可能與我們的實踐不一致，我們遵守不斷變化的數據保護規則的努力可能會失敗。我們不能保證我們、我們的第三方合作者或我們的供應商遵守所有適用的數據保護和隱私法律法規，因為它們現在實施或隨着它們的發展而實施。此外，例如，我們的隱私政策可能不足以保護我們收集的任何個人信息，或者可能不符合適用的法律。我們的違規行為可能導致政府處以罰款或命令要求我們改變常規，從而可能對我們的業務造成不利影響。除了與執法活動和潛在合同責任相關的風險外，我們持續努力遵守聯邦和州一級不斷變化的法律法規可能成本高昂，並需要不斷修改我們的政策、程序和系統。此外，如果我們無法適當保護受保護健康信息的隱私和安全，我們可能會被發現違反了我們的合同。
除數據隱私和安全法外，我們可能會遵守基於行業團體採用的行業標準的合同義務，例如管理臨牀試驗進行的最佳實踐，並且我們將來會遵守或可能會遵守這些義務。我們還需要遵守與數據隱私和安全相關的合同義務。我們履行這些義務的努力可能不會成功。例如，某些隱私法，如歐盟和英國的GDPR和CCPA，可能要求我們對某些可以訪問個人數據的服務提供商施加特定的合同限制，如臨牀試驗患者數據或臨牀試驗中心人員的個人數據。我們在網站上發佈隱私政策、營銷材料和其他有關數據隱私和安全的聲明。如果這些政策、材料或聲明被發現有缺陷、缺乏透明度、欺騙性或不公平，或者歪曲我們的做法，我們可能會受到監管機構（如聯邦貿易委員會）的調查、執法行動或其他不利後果。
如果我們實際或認為未能充分遵守與隱私和數據保護有關的適用法律和法規，或未能保護我們處理或維護的個人數據和其他數據，可能導致對我們的監管執法行動，包括罰款、處罰、要求我們改變做法的命令、額外的報告要求和/或監督、監禁公司官員和公開譴責，受影響個人、其他訴訟或聲譽損害的索賠，所有這些都可能嚴重影響我們的業務、財務狀況、運營業績和增長前景.
我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴欺詐或其他不當行為的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意失敗、魯莽和/或疏忽行為，或違反以下行為的未經授權的活動：（i）歐洲經濟區國家、FDA和其他監管機構的法律法規，包括要求向主管監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；（ii）製造標準；（iii）聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用，以及歐洲經濟區、美國和其他地方的其他醫療保健法律和法規，以及（iv）要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律和法規限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用個人可識別信息，包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息、在臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據或非法盜用藥品，這可能導致監管制裁併對我們的醫療器械造成嚴重損害。
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名聲我們並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。此外，我們面臨個人或政府可能指控此類欺詐或其他不當行為的風險，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地保護自己或維護我們的權利，這些訴訟可能導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid或類似的外國計劃。額外的報告要求和監督，如果我們成為企業誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，合同損害，聲譽損害，以及削減或重組我們的業務，其中任何一項均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成負面影響。
我們受益於奧地利和法國的税收抵免，這些抵免可以減少或取消。
作為一家從事研發活動的公司，我們受益於某些税收優惠，包括奧地利的研發税收抵免和法國的研究税收抵免(Crédit Impôt Recherche），這是旨在刺激研究和開發的税收抵免。截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度，我們的奧地利研發税收抵免分別為570萬歐元、1390萬歐元和2020萬歐元。截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度，我們的法國研究税收抵免分別為110萬歐元、150萬歐元和180萬歐元。奧地利研發税收抵免是根據奧地利合資格研發的索賠金額計算的，而法國研發税收抵免是根據我們在法國合資格研發支出的索賠金額計算的。奧地利和法國研究税收抵免之間的主要區別是税收抵免的適用百分比和基礎。税收抵免是我們的融資來源，奧地利和法國税務機關或奧地利和法國税法或法規的變更可能會減少或取消。
奧地利的研發税收抵免已退還給我們。雖然奧地利研發税收抵免作為頒發證書的一部分由當地審計師進行審查，而且研發項目需要獲得奧地利研究促進局(FFG)的批准，但奧地利税務當局可能會審核每一項研發申報。奧地利税務當局可能會質疑我們在研發活動中享受某些減税的資格，以及我們計算的減税幅度(從而質疑我們申請的研發税收抵免金額)。此外，奧地利議會可以決定取消或縮小研究税收抵免福利的範圍或税率，這兩項福利中的任何一項它都可以隨時決定。
法國研究税收抵免可以抵銷與符合條件的研究和開發支出所在年度相關的法國企業所得税。超過的未抵銷的税收抵免部分(如果有)是法國財政部的應收賬款，原則上可以抵銷該公司在接下來的三個年度應繳納的法國企業所得税。税收抵免的剩餘部分在這一期限屆滿時沒有抵銷，然後可以退還給公司。法國研究中心的税收抵免在三年期滿後退還。
法國税務當局可在高等教育和研究部的協助下，對已申請研究税收抵免優惠的每個研究和開發項目進行審計，並評估該項目是否符合其認為的研究税收抵免優惠的資格。法國税務當局可能會質疑我們是否有資格享受或計算與我們的研發活動有關的某些税收減免或扣減(因此也就是申請的研究税收抵免金額)。此外，法國議會可能決定取消或縮小研究税收抵免福利的範圍或税率，這兩項福利中的任何一項它都可以隨時決定。
如果我們未能收到未來的研究税收抵免金額，或者如果我們的計算受到質疑，即使我們在文件和支出資格方面符合現行要求，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績也可能受到不利影響。
我們可能無法結轉現有税務虧損。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們的累計税務虧損結轉分別為879. 1百萬歐元、821. 6百萬歐元及628. 3百萬歐元。適用的法國法律規定，對於2012年12月31日之後的財政年度，這些税收損失的使用限制在100萬歐元，加上超過該數額的淨利潤部分的50%。應用該規則的未動用税項虧損結餘可在相同條件下結轉至未來財政年度，且不受時間限制。我們無法保證適用税法及法規的未來變動不會以對我們不利的方式消除或更改該等或其他條文，從而可能對我們的業務、前景、財務狀況、現金流量或經營業績造成不利影響。
全面的税制改革立法可能會對我們的商業和財政狀況產生不利影響。
在許多司法管轄區，公司税改革、反税基侵蝕規則和税收透明度仍然是高度優先的事項。因此，在許多司法管轄區，有關企業收入和其他税收的政策受到更嚴格的審查，我們所在的多個司法管轄區已經並可能繼續提出或頒佈税制改革立法。
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2022年8月，《降低通脹法案》在美國簽署成為法律，納入了拜登政府的部分企業税改革提案。美國最近頒佈的其他立法包括税法、家庭第一冠狀病毒應對法案和關懷法案。美國財政部擁有廣泛的權力，可以發佈可能對我們在發佈期內的經營業績（包括我們的實際税率）產生重大影響的法規和解釋性指引。
此外，許多國家正在實施立法和其他指導，以使其國際税務規則與經濟合作與發展組織（經合組織）的國際税務規則保持一致，經合組織的税基侵蝕和利潤轉移建議和行動計劃旨在使全球公司税務政策標準化和現代化，包括改變跨境税務、轉讓定價文件規則和基於關係的税務獎勵做法。經合組織還在繼續討論如何從根本上改變公司經營的税務管轄區之間的利潤分配，以及實施全球最低税率（即"支柱一"和"支柱二"提案）。由於這種加強審查，税務機關關於公司所得税待遇和地位的事先決定可能受到執法活動和立法調查和調查的影響，這也可能導致税收政策或以前的税務裁決發生變化。任何此類變更也可能導致我們以前支付的税款發生變動。
我們的業務可能面臨匯兑風險。
我們在國際範圍內經營業務，並面臨各種貨幣產生的外匯風險，主要涉及歐元（EUR）、英鎊（GBP）、加拿大元（CAD）、瑞典克朗（SEK）和美元（USD）。外匯風險來自未來商業交易、已確認資產和負債以及海外業務淨投資。由於IXIARO和IXCHIQ的大部分銷售額是或預計將在美國產生的，其中大部分生產成本是英鎊，而DUKORAL則在加拿大產生的，生產成本是瑞典克朗，我們面臨外匯風險，主要是美元、英鎊、瑞典克朗和加拿大加元。我們已訂立貨幣期權合約，以限制外匯虧損風險。然而，我們的經營業績繼續受到匯率波動的影響。例如，歐元兑美元升值預期會對我們的收入及盈利增長產生負面影響，因為美元收入及盈利（如有）將以較低的價值換算為歐元。雖然我們於二零二零年訂立貨幣期權合約以限制外匯虧損風險，但我們無法預測外匯波動的影響，未來外匯波動可能對我們的財務狀況、經營業績及現金流量造成不利影響。我們的美國存託證券在納斯達克以美元報價，而我們的普通股在巴黎泛歐交易所以歐元交易。我們的財務報表以歐元編制。因此，歐元與美元之間的匯率波動也會影響我們的普通股和美國存託證券的價值。我們亦可能簽署以其他貨幣計值的合約，這將增加我們的貨幣風險。根據我們的業務決策，我們面臨的此類風險可能會因以下因素而有所改變：
•我們獲得收入所用的貨幣；
•簽署協議時選擇的貨幣，如許可協議、聯合營銷或共同開發協議；
•對候選產品進行臨牀試驗的地點；以及
•我們的保險單承保範圍。
此外，鑑於俄羅斯與烏克蘭之間持續的軍事衝突以及由此導致的歐盟、英國、美國及其他國家與俄羅斯之間的緊張關係，歐洲及美元貨幣估值的任何重大變動均可能對我們的經營業績造成不利影響。倘出現任何該等風險，則可能對我們的業務、前景、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
與我們普通股和美國存託憑證所有權相關的風險
我們目前不打算為我們的證券支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於普通股和美國存託憑證價格的升值。此外，法國法律可能會限制我們能夠分配的股息金額。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。
因此，在可預見的未來，我們普通股和美國存託憑證的持有人不太可能獲得任何股息，而投資我們普通股和美國存託憑證的成功將取決於未來的任何增值。因此，投資者可能需要在價格升值後出售其持有的全部或部分普通股或美國存託憑證，這可能永遠不會發生，這是實現其投資未來收益的唯一途徑。不能保證普通股或美國存託憑證的價值會升值，甚至維持我們股東購買它們時的價格。
此外，根據法國法律，釐定我們是否有足夠盈利以支付股息，乃根據我們根據法國適用的會計準則編制及呈列的法定財務報表。此外，根據法國法律，我們必須將每年未合併純利的5%分配至法定儲備金，才可就該年度派付股息（如我們建議宣派股息），直至法定儲備金的金額。
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儲備相等於我們已發行及發行在外股本總面值的10%。此外，根據法國法律，股息支付可能會使我們繳納額外税款。因此，我們在宣派股息方面可能比非在法國註冊成立的公司受到更多限制。
此外，匯率波動可能會影響我們能夠分派的歐元金額，以及我們股東在支付現金股息或我們宣佈並以歐元支付的其他分派（如有）時收取的美元金額。這些因素可能會損害美國存託憑證的價值，進而損害持有人從出售美國存託憑證中獲得的美元收益。
現有股東未來出售普通股或美國存託憑證可能壓低普通股或美國存託憑證的市場價格。
未來大量的美國存託憑證或普通股的銷售，或認為這種銷售將發生，可能導致美國存託憑證和/或普通股的市場價格下跌。在美國銷售我們的ADS和由我們的董事、高級管理人員和關聯股東或ADS持有人持有的普通股受到限制。如果該等股東或美國存託憑證持有人在公開市場出售大量普通股或美國存託憑證，或市場認為可能發生此類出售，我們存託憑證或普通股的市價以及我們未來通過發行股本證券籌集資本的能力可能受到不利影響。
我們的普通股及美國存託證券雙重上市可能會對美國存託證券的流動性及價值造成不利影響。
我們的美國存託證券在納斯達克全球精選市場上市，我們的普通股在巴黎泛歐交易所上市。美國存託證券或普通股在這些市場的交易以不同的貨幣（納斯達克的美元和巴黎泛歐交易所的歐元）和不同的時間（由於美國和法國的不同時區、不同的交易日和不同的公共假日）進行。本公司普通股在這兩個市場的交易價格可能因該等及其他因素而有所不同。我們在巴黎泛歐交易所的普通股價格的任何下跌都可能導致美國存託證券在納斯達克的交易價格下跌。投資者可尋求出售或購買我們的普通股，以利用市場之間的任何價格差異，通過稱為套利的做法。任何套利活動都可能導致我們在一個交易所的股價以及在另一個交易所可交易的普通股的意外波動。此外，美國存託證券持有人在未與存託人達成必要程序的情況下，將無法即時交出其美國存託證券及撤回相關普通股以在其他市場交易。這可能會導致時間延遲和ADS持有人的額外成本。我們無法預測這種持續雙重上市對我們普通股和美國存託證券價值的影響。然而，我們的普通股及美國存託證券繼續雙重上市可能會降低該等證券在一個或兩個市場的流動性，並可能對美國存託證券活躍交易市場的發展造成不利影響。
受法國公司法管轄的公司中的股東權利與在美國註冊的公司中的股東權利在重大方面有所不同。
我們是一家歐洲上市公司，有限責任公司(Societas Europaa或SE），我們的註冊辦事處在法國。我們的公司事務受我們的章程和管理在法國註冊的公司的法律管轄。股東的權利和董事會成員的責任在許多方面不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司股東的權利和義務。例如，在履行職責時，法國法律要求我們的董事會考慮我們公司、股東、員工和其他利益相關者的利益，而不僅僅是我們的股東和/或債權人。其中一些方可能擁有與您作為ADS股東或持有人的利益不同的利益，或除了您的利益之外。此外，根據法國法律，只要以登記形式以同一股東名義持有至少兩年的每股普通股附有雙重投票權，則存放於保管人的普通股將無權享有雙重投票權。因此，欲獲得雙重投票權的美國存託證券持有人將需要交出其美國存託證券、撤回所存股份，並採取必要步驟以持有人名義以登記形式持有該等普通股至少兩年。見"項目16G—公司治理"。
美國投資者可能難以對我們的公司、執行委員會和董事會成員執行民事責任。
我們執行委員會和董事會的大多數成員和本年度報告中點名的專家都是非美國居民，我們的全部或大部分資產和此等人士的資產位於美國以外。因此，根據美國證券法的民事責任條款，可能無法在美國向此等人士或我們送達訴訟程序，或執行在美國法院獲得的針對他們或我們的判決。此外，在最初在美國境外提起的訴訟中，可能很難主張美國證券法的索賠。外國法院可能會拒絕審理美國證券法的索賠，因為外國法院可能不是提起此類索賠的最合適場所。即使外國法院同意審理索賠，它也可以確定適用於該索賠的是外國法院所在司法管轄區的法律，而不是美國法律。此外，如果認定美國法律適用，則必須證明適用的美國法律的內容是事實，這可能是一個耗時和昂貴的過程，而且某些程序事項仍將由外國法院所在司法管轄區的法律管轄。特別是，對於法國法院是否會根據這些民事責任條款在美國法院的原始訴訟或判決中承認和執行美國證券法下的某些民事責任，存在一些疑問。此外，在美國或其他地方提起的訴訟中，懲罰性賠償的裁決在法國可能無法執行。根據美國證券法做出的金錢損害賠償裁決，如果不是為了賠償索賠人遭受的損失或損害，而是為了懲罰被告，則將被視為懲罰性裁決。法國法律規定，一名或一羣股東可以提起法律訴訟，向
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如果公司本身沒有提起這樣的法律訴訟，公司的董事就會損害公司的利益。如果是這樣的話，法院判給公司的任何損害賠償都會支付給公司，而與這種訴訟有關的任何法律費用可能會由相關股東或股東團體承擔。任何判決在法國的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時生效的法律和條約。美國和法國目前沒有一項條約規定承認和執行除仲裁裁決以外的民商事判決。
我們的章程和法國公司法包含了可能會推遲或阻止收購企圖的條款。
我們的章程和法國公司法中包含的條款可能會使第三方更難收購我們，即使這樣做可能對我們的股東有利。此外，我們的章程規定了各種程序和其他要求，這可能會使股東更難採取某些公司行動。這些規定包括：
•根據法國法律，在歐洲聯盟成員國或歐洲經濟區協定締約國的受監管市場上市的上市公司的90%股本和投票權的所有者，包括來自法國主要證券交易所的上市公司，有權在向所有股東提出收購要約後迫使少數股東退出；
•根據法國法律，非法國居民以及由非法國居民控制的任何法國實體可能必須在某些外國直接投資(包括購買我們的美國存託憑證)的日期後20個工作日內向法國銀行(Bank Of France)提交一份統計聲明。特別是，如果投資超過15,000,000歐元，導致收購我們至少10%的股本或投票權或超過10%的門檻，則需要提交此類申請；
•根據法國法律，對法國公司的某些投資涉及某些戰略產業(如生物技術研究和開發以及與公共衞生有關的活動)，以及由非法國人、非法國居民或由非法國或非法國居民控制的個人或實體從事的活動，均須事先獲得經濟部的批准；
•將我公司合併為在歐盟註冊成立的公司(即在法國法律中，以股份換股，之後我們的公司將解散為收購實體，我們的股東將成為收購實體的股東)需要得到我們的董事會的批准，以及出席相關會議的股東持有的三分之二多數投票權，這些投票權由代表代表或通過郵寄投票；
•將我們的公司合併為一家在歐盟以外成立的公司，需要我們100%的股東批准；
•根據法國法律，現金合併被視為股票購買，需要得到參與的每個股東的同意；
•我們的股東未來可以授予我們的董事會廣泛的授權，以增加我們的股本或向我們的股東、公眾或合格投資者發行額外的普通股或其他證券(例如認股權證)，包括作為對我們的普通股發起收購要約後的可能辯護；
•我們的股東在我們發行任何額外的證券以換取現金或抵銷現金債務時，按比例享有優先認購權，這些權利只能由我們的股東特別股東大會(以三分之二多數票)放棄，或由每名股東以個人名義放棄；
•我們的董事會任命執行委員會的成員，特別是首席執行官(導演熱內拉爾)及協理行政主任(導演Généraux Délégés);
•我們的董事會有權任命董事會成員填補因董事會成員辭職或去世而產生的空缺，任期為該成員的剩餘任期，並須經股東在下一次股東大會上批准，這將阻止股東擁有填補我們董事會空缺的唯一權利；
•我們的董事會可以由董事長、副董事長或首席獨立成員召集，如果超過兩個月沒有召開董事會會議，則由代表三分之一董事會成員的董事召集；
•我們的董事會會議可以親自舉行，也可以通過視頻會議或電話會議的方式舉行，董事會的決定必須至少有一半的董事出席或由代表出席才能生效；
•有理由或無理由罷免董事會成員，必須獲得出席股東大會、委託書代表或在有關普通股東大會上以郵寄方式表決的股東所持表決權至少過半數的批准；
•必須披露跨越某些所有權門檻的行為，並可施加某些義務；
•提名董事會成員或者提議在股東大會上採取行動的事項需要事先通知，但可以在任何股東大會上提出罷免和撤換董事會成員的表決，而無需事先通知；
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•股份轉讓應遵守適用的內幕交易規則和條例，特別是2014年4月16日的市場濫用法規596/2014；以及
•根據法國法律，我們的章程，包括關於董事會成員和副董事總經理的人數，以及董事會成員和副董事總經理的選舉和罷免的部分，只能由出席會議的股東代表三分之二的投票通過決議或郵寄投票才能修改。
我們此前曾報告我們的財務報告內部控制存在重大缺陷，如果我們無法保持對財務報告的有效內部控制，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響，這可能會損害我們的業務，降低投資者信心，並壓低我們證券的市場價格。
我們必須對財務報告保持有效的內部監控，以準確及時地報告我們的經營業績和財務狀況。此外，作為一家在美國上市的上市公司，《薩班斯—奧克斯利法案》要求，除其他外，我們在每個財政年度結束時評估我們對財務報告的內部控制的有效性。根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條，我們必須對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使我們的管理層能夠報告我們對財務報告內部控制的有效性，我們還需要獨立註冊的會計師事務所就我們對財務報告的內部控制的有效性發表意見，每年的基礎。為確保遵守第404條，我們將需要繼續將內部資源用於糾正我們發現的任何重大弱點，我們之前已聘請外部顧問協助我們制定詳細的工作計劃，以評估和記錄對財務報告的內部控制的充分性，並酌情繼續採取措施改善控制流程，通過測試驗證控制措施是否按文件規定運作，並實施持續報告和改進財務報告內部控制程序。記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程既昂貴又具有挑戰性。
吾等先前就編制截至二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度之綜合財務報表，發現財務申報內部監控存在重大弱點。就編制我們於二零二二年十二月三十一日及截至該日止年度的綜合財務報表而言，我們識別出COSO框架（定義見本年報第15項）的監控環境、風險評估、監控活動、信息及溝通以及監控部分的不足之處。這些缺陷無論是個別的還是總體的，都構成重大缺陷，性質普遍，影響到所有重要賬目和披露。重大弱點是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，以致我們有合理的可能性無法及時防止或發現財務報表的重大錯誤陳述。該等重大弱點並未導致我們的財務報表出現重大錯報。然而，這些重大弱點可能導致我們的財務報表出現重大不準確之處，並削弱我們及時遵守適用的財務報告要求及相關監管備案的能力。有關先前發現的重大弱點的進一步資料，請參閲本年報第15項。
我們已採取措施解決這些重大弱點，並實施補救計劃。有關該等過往補救措施的進一步詳情，請參閲本年報第15項。吾等無法向閣下保證，吾等認為於截至二零二三年十二月三十一日止年度有效的控制措施將繼續有效，或吾等將能夠防止財務報告內部控制在未來出現任何重大弱點。
管理我們的管理層根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條評估我們對財務報告的內部控制的標準的規則是複雜的，需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。這些嚴格的標準要求我們的審計委員會獲得有關管理層對財務報告內部控制的審查的建議和定期更新。為遵守這一義務而設計、實施和測試財務報告內部控制的過程是耗時、昂貴和複雜的。我們的管理層可能無法有效及及時地實施監控及程序，以充分迴應日益增加的監管合規及報告要求，這些要求適用於或可能適用於我們作為一家在美國上市的公眾公司。如果我們的會計和財務職能人員不足，或維持財務報告內部控制，以滿足我們作為一家在美國上市的上市公司的要求，我們的業務和聲譽可能受到損害，我們的普通股和美國存託證券的價格可能下跌。此外，我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能導致財務報表的重報，並要求我們承擔補救費用。任何該等發展均可能導致投資者對我們的看法受到不利影響，從而可能導致我們證券的市價下跌。
我們普通股或美國存託憑證的現有和潛在投資者在收購我們普通股或美國存託憑證的大量所有權之前，可能必須事先申請法國經濟部的授權。
根據法國法律，某些個人或實體對被視為戰略性行業的法國公司的投資超過25%，可根據第L.151-1條及以後條款事先獲得法國經濟部的批准。和R.151-1及以下。法國貨幣和金融法規的一部分。
如果一項需要法國經濟部長事先批准的投資在未獲得批准的情況下完成，法國經濟部長可以指示有關投資者（i）提交批准申請，（ii）自費恢復以前的狀況或（iii）修改投資。有關投資者亦可能被判負刑事責任，並可能被處以罰款，
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超過其中較大者：（i）相關投資額的兩倍；（ii）目標公司税前年營業額的10%；及（iii）500萬歐元（實體）或100萬歐元（個人）。
在新冠肺炎大流行的背景下，該法令(德克雷特)第2020 892號，日期為2020年7月22日，經該法令(德克雷特2020年12月28日的第2020—1729號決議為（i）在法國註冊辦事處的實體進行的非歐洲投資設定了新的10%投票權門檻，除上述25%的門檻外，該門檻為上述非歐洲投資（i）在法國註冊辦事處的實體進行的投票權，以及（ii）其股份被允許在受監管的市場進行交易。屬於該法令範圍的交易（德克雷特)經修訂的第2020-892號，受益於“快速通道程序”，根據該程序，投資者不受《貨幣和金融法典》第151-5條規定的授權請求的約束，前提是投資項目已事先通知法國經濟部長，且交易在通知後六個月內進行。除非法國經濟部長反對，授權應在通知後十個工作日結束時予以批准。
不遵守此類措施可能會對適用的投資者造成重大後果。這些措施還可能推遲或阻止收購企圖，我們無法預測這些措施是否會導致我們的美國存託憑證的市場價格更低或更波動。
美國存託憑證的購買者並不直接持有我們的普通股。
美國存託證券持有人不被視為我們的股東之一，也不擁有直接股東權利，除非他或她撤回其美國存託證券相關的普通股。法國法律規範我們的股東權利。託管人，通過託管人或託管人的代名人，是相關美國存託證券的普通股持有人。ADS的購買者擁有ADS持有人權利。我們、託管人和ADS持有人之間的託管協議規定了ADS持有人的權利，以及我們和託管人的權利和義務。鼓勵ADS持有人閲讀存款協議，該協議作為本年度報告的附件提交。
閣下作為美國存託憑證持有人蔘與任何未來優先認購權發售或選擇收取股份股息的權利可能會受到限制，這可能會導致閣下所持股份的攤薄。
根據法國法律，如果我們發行額外的現金證券，現有股東將享有按比例優先認購這些證券的權利，除非他們在我們的股東特別大會上（以三分之二多數票）或每位股東單獨放棄這些權利。然而，我們在美國的ADS持有人將無權行使或出售該等權利，除非我們根據證券法登記該等權利和該等權利相關的證券或獲得登記要求的豁免。此外，存管協議規定，除非向ADS持有人分配的權利和任何相關證券均根據證券法登記或根據證券法豁免登記，否則存管人不會向您提供權利。此外，如果我們向普通股持有人提供以現金或股份收取股息的選擇權，則根據存款協議，託管人可能要求我們作出滿意的保證，即在向美國存託證券持有人提供選擇權之前，向美國存託證券持有人提供要約並不需要根據證券法登記任何證券。我們沒有義務就任何該等權利或證券提交登記聲明，或努力使該等登記聲明被宣佈生效。此外，我們可能無法根據《證券法》確立註冊豁免。因此，ADS持有人可能無法參與我們的供股或選擇收取股份股息，並可能會經歷其持股的稀釋。此外，如果託管人無法出售未行使或未分發的權利，或者出售不合法或合理可行，則託管人將允許權利失效，在這種情況下，您將無法獲得這些權利的任何價值。
您可能無法行使對您的美國存託憑證相關普通股的投票權。
美國存託憑證持有人只能根據存款協議的規定，對美國存託憑證所代表的普通股行使投票權。存管協議規定，在收到吾等普通股持有人任何會議的通知後，託管銀行將指定一個記錄日期，以確定有權就行使投票權發出指令的美國存托股份持有人。在及時收到吾等的通知後，如果吾等提出要求，託管人應在記錄日期(I)向持有人分發我們發出的會議通知或徵求同意或委託書，以及(Ii)關於持有人發出指示的方式的聲明。
您可以指示您的美國存託憑證的託管人對您的美國存託憑證的普通股進行投票。否則，您將不能行使您的投票權，除非您撤回您持有的美國存託憑證相關的普通股。然而，你可能不會提前足夠早地瞭解會議的情況，從而無法撤回這些普通股。如果我們要求您的指示，託管人將在我們及時通知您即將進行的投票時通知您，並安排將我們的投票材料遞送給您。我們不能保證您將及時收到投票材料，以確保您可以指示託管機構投票您的普通股或撤回您的普通股，以便您可以自己投票。如果託管人沒有及時收到您的投票指示，它可能會委託我們指定的人對您的美國存託憑證相關普通股進行投票。此外，保管人及其代理人對未能執行表決指示或執行表決指示的方式不負責任。這意味着您可能無法行使您的投票權，如果您的美國存託憑證相關普通股沒有按您的要求投票，您可能無能為力。
您可能在轉讓您的美國存託憑證和撤回相關普通股方面受到限制。
您的美國存託憑證可以在託管人的賬簿上轉讓。但是，保存人可隨時或在其認為對履行其職責有利時關閉其帳簿。託管人可以拒絕交付、轉讓或登記您的美國存託憑證的轉讓，通常當我們的賬簿或託管人的賬簿關閉時，或
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在任何時候，如果我們或託管人認為這樣做是明智的，因為法律，政府或政府機構的任何要求，或根據存款協議的任何條款，或因為任何其他原因，您有權取消您的美國存託憑證和撤回相關普通股。註銷您的美國存託憑證和撤回相關普通股的暫時延遲可能是因為存託人已關閉其轉讓簿或我們已關閉我們的轉讓簿、普通股轉讓被阻止以允許股東大會投票或我們正在支付普通股股息。此外，當您欠下費用、税款和類似費用，以及為遵守任何適用於美國存託證券或撤回普通股或其他存託證券的法律或政府法規而必須禁止撤回時，您可能無法取消您的美國存託證券和撤回相關普通股。
美國存託憑證持有人可能無權就根據存款協議提出的索賠進行陪審團審判，這可能會導致在任何此類訴訟中對原告不利的結果。
管理代表我們普通股的美國存託憑證的存託協議規定，在法律允許的最大範圍內，美國存托股份持有人，包括在二級市場收購美國存託憑證的持有人，放棄就因我們的股票、美國存託憑證或存款協議而產生或與之產生或相關的針對我們或託管人的任何索賠，包括根據美國聯邦證券法提出的任何索賠，接受陪審團審判的權利。
如果我們或保存人反對基於放棄的陪審團審判要求，法院將根據適用的州和聯邦法律，根據案件的事實和情況來確定放棄是否可強制執行。據我們所知，美國最高法院尚未最終裁定與聯邦證券法所引起的索賠有關的合同爭議前陪審團審判豁免的可行性。然而，我們認為，合同性爭議前陪審團審判豁免條款通常可由紐約市的聯邦或州法院強制執行，包括根據管轄存款協議的紐約州法律，紐約市的聯邦或州法院對存款協議下產生的事項具有非專屬管轄權。在決定是否執行合同中的爭議前陪審團審判豁免條款時，法院通常會考慮一方當事人是否故意、明智和自願放棄陪審團審判的權利。我們認為，存款協議和美國存託證券的情況就是如此。建議您在簽署存款協議之前諮詢法律顧問有關陪審團豁免條款。
如果閣下或美國存託憑證的任何其他持有人或實益擁有人就存款協議或美國存託憑證所產生的事項，包括根據聯邦證券法提出的索償，向吾等或託管銀行提出索賠，閣下或該等其他持有人或實益擁有人可能無權就該等索賠進行陪審團審判，這可能會限制及阻止針對吾等及託管銀行的訴訟。如果根據存款協議對我們或我們雙方提起訴訟，只能由適用的初審法院的法官或法官審理，這將根據不同的民事程序進行，並可能導致與陪審團審判不同的結果，包括在任何此類訴訟中可能對原告不利的結果。然而，如果這一陪審團審判豁免條款不被適用法律允許，訴訟可以根據陪審團審判的存款協議的條款進行。存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或規定，均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益擁有人或我們或託管機構放棄遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和條例。
作為一家外國私人發行人，我們不受美國證券法規定的許多規則的約束，而且與美國公司相比，我們被允許向美國證券交易委員會提交的信息更少。
我們是美國證券交易委員會規則和條例中定義的外國私人發行人，因此，我們不受適用於在美國境內組建的上市公司的所有披露要求的約束。例如，我們不受《交易法》中有關披露義務和程序要求的規定，這些規定適用於根據《交易法》註冊的證券，包括《交易法》第14條下的美國代理規則。此外，我們的董事會和執行委員會的成員在購買和出售我們的證券時，豁免遵守《交易法》第16條的報告和“短期”利潤回收條款以及相關規則。此外，雖然我們目前每年和半年就我們在巴黎泛歐交易所上市提交申報，並預計每年和半年提交財務報告，我們不需要像美國上市公司那樣頻繁或迅速地向SEC提交定期報告和財務報表，也不需要在10—Q表格上提交季度報告或在8—Q表格上提交當前報告。根據交易法。此外，外國私人發行人在每個財政年度結束後的四個月內不需要以表格20—F提交年度報告。因此，有關我們公司的公開信息少於如果我們不是外國私人發行人的情況。
作為一家外國私人發行人，我們獲準在公司治理事宜上採用與納斯達克公司治理上市標準有重大差異的某些母國做法，這些做法可能會為股東提供更少的保護，而如果我們完全遵守納斯達克公司治理上市標準，他們會享受到的保護。
作為在納斯達克上市的外國私人發行人，我們遵守納斯達克的公司治理上市標準。然而，納斯達克的規則允許外國私人發行人遵循其母國的公司治理慣例。法國的一些公司治理做法可能與納斯達克公司治理上市標準有很大不同。我們打算繼續依賴外國私人發行人的豁免，並儘可能遵循法國公司治理慣例，以取代納斯達克公司治理標準。例如，法國的公司法和我們的章程都不要求我們的董事會的大多數成員是獨立的，儘管我們目前引用的公司治理守則（Middlenext守則）建議，在像我們這樣廣泛持股的公司中，
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董事會大部分成員均為獨立人士（根據該守則解釋），本守則僅在“不遵守或解釋”的基礎上適用，我們將來可決定不應用本建議或更改我們所指的公司守則。此外，我們可以包括非獨立董事會成員作為我們的提名、管治及薪酬委員會成員，而我們的董事會獨立成員不一定定期舉行只有獨立董事會成員出席的會議。此外，我們遵循法國法律有關股東批准要求，以取代納斯達克的各種股東批准要求。目前，我們打算儘可能繼續遵循母國的做法。因此，根據適用於美國國內發行人的公司治理上市標準，我們的股東所獲得的保護可能比他們所獲得的要少。
我們未來可能會失去外國私人發行人的地位，這可能會導致大量的額外成本和支出。
雖然我們目前有資格成為外國私人發行人，但每年在發行人最近完成的第二財政季度的最後一個工作日確定外國私人發行人地位，因此，我們的下一個決定將於2024年6月30日做出。日後，倘吾等未能於有關釐定日期達到維持吾等外國私人發行人地位所需之要求，吾等將失去吾等之外國私人發行人地位。例如，如果我們超過50%的證券由美國居民持有，而我們的董事會或執行委員會超過50%的成員是美國居民或公民，我們可能會失去我們的外國私人發行人身份。截至2023年12月31日，我們約26%的已發行普通股（包括以美國存託憑證形式存在的普通股）由美國居民持有（假設截至該日所有存託憑證持有人均為美國居民）。
根據美國證券法，我們作為美國國內發行人承擔的監管和合規成本可能遠遠高於我們作為外國私人發行人承擔的成本。如果我們將來不是外國私人發行人，我們將被要求向SEC提交定期報告和美國國內發行人表格的註冊聲明，這些表格在某些方面比外國私人發行人可用的表格更為詳細和廣泛。根據現行SEC規則，我們將需要根據美國公認會計原則（或美國公認會計原則）而非IFRS編制財務報表，並修改我們的某些政策，以符合美國國內發行人要求的公司治理慣例。將我們的財務報表轉換為美國公認會計原則將涉及大量的時間和成本。此外，我們可能失去依賴美國證券交易所某些公司治理要求的豁免（如上文所述）以及與徵求委託書相關的程序要求的豁免的能力。
如果我們是一家被動的外國投資公司，可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。
根據該守則，非美國公司在任何納税年度將被視為被動外國投資公司（PFIC），在該年度（1）其總收入的75%或以上由被動收入組成，或（2）其資產加權平均季度價值的50%或以上由產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產組成。就這些測試而言，被動收入包括股息、利息、出售或交換投資財產所得的收益以及某些租金和特許權使用費。此外，就上述計算而言，直接或間接擁有另一家公司或合夥企業價值至少25%的非美國公司被視為持有其按比例份額的資產，並直接收取其按比例份額的該其他公司或合夥企業收入。如果我們是美國持有人的任何應税年度的PFIC，（定義見第10D項，“税務”）持有我們的普通股或美國存託憑證，我們將在美國持有人擁有普通股或美國存託憑證的所有後續年度繼續被視為PFIC，無論我們是否繼續符合上述PFIC測試，除非美國持有人在我們不再是PFIC後作出特定選擇。如果我們在美國持有人持有我們的普通股或美國存託憑證的任何應税年度被分類為PFIC，則無論我們是否繼續符合PFIC的資格，美國持有人都可能面臨不利的税務後果，包括不符合資本利得或實際或視為股息的任何優惠税率、被視為遞延的某些税項的利息支出以及額外的報告要求。
我們認為，我們於截至2023年12月31日止應課税年度並無被定性為私人金融公司。我們是否為私人金融公司的決定是一項基於事實的決定，每年採用的原則和方法在某些情況下並不明確，並有不同的解釋。因此，無法保證我們目前是否被視為PFIC，或將來可能被視為PFIC。此外，於本公司當前及未來應課税年度，本公司資產總值可部分參考本公司普通股或美國存託證券不時的市價釐定，有關市價可能大幅波動。根據收入測試，我們作為私人金融公司的地位取決於我們收入的組成，而收入的組成將取決於我們未來進行的交易和我們的公司結構。我們的收入和資產構成也受到我們如何使用我們在任何發行中籌集的現金的影響。即使我們確定我們不是一個納税年度的PFIC，也不能保證國税局（IRS）會同意我們的結論，國税局不會成功地挑戰我們的立場。因此，我們的美國律師對我們在任何之前、當前或未來應課税年度的PFIC地位不發表意見。
有關PFIC規則的進一步討論以及我們被分類為PFIC的不利美國聯邦所得税後果，請參閲本年報第10D項。
如果一名美國人被視為擁有我們至少10%的普通股，該持有者可能會受到美國聯邦所得税的不利影響。
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如果美國持有人被視為直接、間接或建設性擁有本公司普通股或美國存託憑證至少10%的價值或投票權，則該美國持有人可被視為本集團內每個“受控制的外國公司”（如有）的“美國股東”。我們集團目前包括一家美國子公司，因此，根據現行法律，我們現有的非美國子公司以及任何未來新成立或收購的非美國子公司將被視為受控制的外國公司，而無論我們是否被視為受控制的外國公司。受控制的外國公司的美國股東可能需要每年報告並將其在美國應納税所得中的“子部分F收入”、“全球無形低税收入”以及受控制的外國公司對美國財產的投資的比例份額包括在內，無論我們是否進行任何分配。對於被控制的外國公司而言，作為美國股東的個人一般不允許享有某些税收減免或外國税收抵免，而作為美國公司的美國股東則可以享有這些税收減免或外國税收抵免。不遵守受控制的外國公司的報告義務可能使美國股東受到鉅額罰款。吾等無法保證吾等將向任何美國股東提供為遵守《守則》所載受控制外國公司規則所適用的申報及納税義務所需的資料。美國持有人應諮詢其税務顧問，瞭解這些規則對他們投資於我們普通股或美國存託證券的潛在應用。
税務機關可能不同意我們對某些税務狀況的立場和結論，或可能以不可預見的方式適用現有規則，導致意外成本、税款或未實現預期利益。
税務機關可能不同意我們採取的税務立場，這可能導致税務負債增加。例如，美國國税局或其他税務機關可能會質疑我們按税務管轄區劃分的收入分配，以及根據我們的公司間安排和轉讓定價政策在我們的附屬公司之間支付的金額，包括與我們的知識產權開發有關的金額。同樣，税務機關可以斷言，我們在我們認為沒有建立應課税聯繫的管轄區（通常稱為國際税務條約中的"常設機構"）納税，如果這種斷言成功，可能會增加我們在一個或多個管轄區的預期税務責任。
税務機關可能會認為重大所得税負債、利息和罰款應由我們支付，例如，在技術上違反了相對較新且未經廣泛審查或解釋的相互矛盾的法律法規的情況下，我們預計我們可能會對該評估提出異議。知名度高的公司特別容易受到不明確的要求的粗暴應用。許多公司必須與税務檢查員談判他們的税單，而税務檢查員可能要求比適用法律似乎規定的更高的税率。對評估提出異議可能會耗費時間和成本，如果我們未能對評估提出異議，則可能會增加我們預期的有效税率（如適用）。
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一般風險因素
本公司股本證券的交易價格一直且可能繼續波動，而本公司普通股或美國存託證券的購買者可能會蒙受重大損失。
我們的普通股和ADS的價格已經並可能繼續受到以下事件的重大影響：有關我們、我們的合作伙伴或我們的主要競爭對手目前正在開發的候選產品的科學和臨牀結果的公告，與我們的活動領域相關的市場條件的變化，新合同或現有合同的修訂或終止的公告，我們或我們的主要競爭對手的技術創新和合作，知識產權方面的發展，我們或我們的主要競爭對手的新產品的開發，監管批准和商業化，以及我們的財務業績的變化。
股票市場的價格波動很大，而這些波動往往並不反映有關上市公司的經營和財務表現。特別是生物技術公司的股價一直高度波動，未來可能繼續高度波動。由於我們在單一行業經營，我們特別容易受到這些影響我們行業的因素的影響。股票市場波動以及宏觀經濟環境可能對我們普通股的價格產生重大影響。由於這種波動性，投資者可能無法以或高於最初購買證券的價格出售其普通股或美國存託憑證。本公司普通股及美國存託證券的市價可能受多項因素影響，包括：
•財務狀況和經營業績的實際或預期波動；
•相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化；
•來自現有產品或可能出現的新產品的競爭；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、資產剝離、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；
•我們或我們的任何競爭對手的臨牀前研究或臨牀試驗或監管時間表的不良結果或延遲；
•不利的監管決定，包括我們的任何候選產品未能獲得監管批准；
•終止或修改戰略聯盟、夥伴關係或合作，或無法建立更多的戰略聯盟、夥伴關係或合作；
•未能達到或超過投資界或我們向公眾提供的財務估計和預測；
•證券分析師發佈新的或者最新的研究報告或者報告；
•投資者認為公司估值的波動與我們不相上下；
•普通股和美國存托股份價格和成交量的波動可歸因於我們普通股和美國存託憑證的交易量水平不一致；
•我們普通股在巴黎泛歐交易所的價格和成交量波動；
•關鍵管理人員或科學人員的增減；
•美國、歐盟和其他司法管轄區的監管或法律發展；
•與所有權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項，以及我們為我們的技術獲得專利和其他知識產權保護的能力；
•商業第三方付款人和政府付款人對保險政策或補償水平的更改，以及與保險政策或補償水平有關的任何公告；
•宣佈或預期將進行額外的債務或股權融資；
•我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股或美國存託憑證；以及
•總體經濟和市場狀況，包括地緣政治不穩定、利率上升和通貨膨脹等宏觀經濟因素。
該等及其他市場及行業因素可能導致本公司普通股及美國存託憑證的市價及需求大幅波動，而不論本公司的實際經營表現如何，這可能限制或阻止投資者輕易出售其普通股或美國存託憑證，並可能對普通股及美國存託憑證交易市場的流動性產生負面影響。此外，過去，證券集體訴訟往往是在公司證券市場價格出現波動後對公司提起的。這類訴訟如果提起，可能會耗費大量時間，轉移管理層的注意力和資源。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，普通股或美國存託憑證的價格及其交易量可能會下降。
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美國存託憑證和普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。作為2013年在法國和2021年5月在美國上市的公司，我們的股權證券目前受到多位分析師的關注。如果覆蓋我們公司的證券或行業分析師減少，我們的美國存託憑證和普通股的交易價格可能會受到負面影響。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不正確或不利的研究報告，我們的普通股和美國存託憑證的價格可能會下跌。此外，如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股和美國存託憑證的需求可能會減少，這可能會導致我們普通股和美國存託憑證的價格或其交易量下降。
項目4.關於公司的信息
A.公司的歷史和發展
我們的法定名稱是“Valneva SE”。我們是一家在納斯達克全球精選市場和泛歐交易所上市的上市公司，該公司於2013年由在維也納證券交易所上市的奧地利疫苗生物技術公司Intercell和在巴黎泛歐交易所上市的法國生物技術公司Vivalis合併而成。我們於1999年3月24日註冊成立為有限責任公司，並轉變為歐洲公司 （歐洲協會a，或SE)於2013年5月28日。我們的註冊辦事處位於法國聖赫爾布賴恩44800號Alain Bombard 6號。我們在南特貿易和公司註冊處登記，編號為422 497 560。我們主要行政辦公室的電話號碼是+33 2 28 07 37 10。
我們有九個全資子公司—Valneva Austria GmbH，一家根據奧地利法律於2013年成立的有限責任公司，Valneva Scotland Ltd.，2003年根據蘇格蘭法律成立的私人股份有限公司，Valneva USA，Inc.，成立於1997年的特拉華州公司、Vaccines Holdings Sweden AB（2014年根據瑞典法律成立的私人有限公司）、Valneva Sweden AB（1992年根據瑞典法律成立的私人有限公司）、Valneva Canada，Inc.，2015年根據加拿大法律成立的公司Valneva UK Ltd.，2015年根據英格蘭和威爾士法律成立的私營公司Valneva France SAS， SociétéPar Actions Simplifiée我們於2023年收購根據奧地利法律成立的有限責任公司VBC 3 Errichtungs GmbH，該公司是根據奧地利法律成立的有限責任公司，該公司於2023年收購我們在維也納佔用的辦公樓。
我們在美國的過程服務代理是Valneva USA，Inc.。我們的網站地址是www.valneva.com。本公司網站之提述僅為非活躍文字提述，本公司網站所載或可透過本網站評估之資料並無以提述方式納入本年報，亦不構成本年報的一部分。
美國證券交易委員會在http://www.sec.gov上有一個網站，其中包含有關以電子方式向美國證券交易委員會提交的發行人的報告和其他信息。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們的資本支出分別為640萬歐元、2900萬歐元及1890萬歐元，主要與我們在蘇格蘭及瑞典的製造設施的投資有關。我們預計二零二四年的資本開支將主要由現有現金及現金等價物提供資金。
B.業務概述
我們是一家專業疫苗公司，開發、生產和商業化傳染病預防性疫苗，解決未滿足的醫療需求。我們採取高度專業化和針對性的方法，將我們深厚的專業知識應用於多種疫苗模式，專注於提供一流、最佳或唯一一流的疫苗解決方案。我們有着良好的業績記錄，從早期研發到批准，擁有先進的多種疫苗，目前市場上有三種專利旅行疫苗，包括世界上第一種也是唯一一種基孔肯雅疫苗IXCHIQ，以及某些第三方疫苗。
我們不斷增長的商業業務收入有助於推動我們疫苗生產線的持續發展。該管道包括唯一處於高級臨牀開發階段的萊姆病候選疫苗（VLA15），我們正在與輝瑞合作開發，以及針對寨卡病毒和其他全球公共衞生威脅的候選疫苗。
我們的臨牀產品組合由高度分化的候選疫苗組成，旨在為高需求的疾病提供預防性解決方案。VLA1553是一種候選疫苗，於2023年11月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，商標名為IXCHIQ。在美國，它適用於預防18歲及以上、暴露於CHIKV風險增加的個體中由CHIKV引起的疾病。2024年2月底，美國免疫實踐諮詢委員會（ACIP）就如何使用IXCHIQ提供了建議，這些建議隨後被美國疾病控制和預防中心（CDC）採納。該疫苗仍在進行多項臨牀試驗，以支持額外的上市批准和潛在的標籤擴展。VLA15是一種針對導致萊姆病的細菌Borrelia的III期候選疫苗，正在與輝瑞合作開發，它是目前正在進行後期臨牀試驗的唯一抗萊姆病候選疫苗。VLA15針對的是6種最流行的血清型或變異，在美國，每年約有476，000人被診斷患有萊姆病，在歐洲，每年至少發生200，000例病例。VLA1601是針對寨卡病毒（ZIKV）的I期候選疫苗，ZIKV是一種蚊子傳播的病毒性疾病，已在89個國家報告了傳播，
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在美洲的幾個國家和其他地方流行。沒有預防性疫苗或有效的治療方法。因此，寨卡病毒仍然是一種公共健康威脅，並被納入FDA的熱帶疾病優先審查計劃。VLA1601正在我們的獲牌日本腦炎疫苗IXIARO的原始生產平臺上開發，該平臺經過進一步優化，以開發我們的滅活、含佐劑的COVID—19疫苗VLA2001，這是首個在歐洲獲得標準上市許可的COVID—19疫苗。
我們已經成功獲得了一系列旅行疫苗的許可和商業化，這些疫苗由IXIARO組成，（在澳大利亞和新西蘭也作為JESPECT上市銷售），適用於預防旅行者和軍事人員中的日本腦炎，DukoRAL適用於預防霍亂，在加拿大、瑞士、新西蘭和泰國適用於預防大腸桿菌（ETEC）引起的腹瀉，這是造成旅客腹瀉的主要原因。2024年初，我們在美國推出了基孔肯雅疫苗IXCHIQ，此外，我們還在選定的擁有商業基礎設施的國家為第三方分銷疫苗。
我們擁有高度發達、靈活和先進的生產基礎設施，在歐洲各地都設有設施，以滿足我們的臨牀和商業需求，包括生物安全等級3（BSL—3）的生產和研發設施。我們已經組建了一支在生物技術領域，特別是疫苗開發、生產和商業化方面具有深厚的科學、臨牀和商業專長的專家團隊。我們的高級領導團隊擁有豐富的經驗，並證明有能力將疫苗通過診所和成功商業化。我們的團隊成員曾在諾華、凱龍、葛蘭素史克和第三共等行業領導者工作過。
我們的管道和專有商業產品組合
我們的管道包括研究和開發各個階段的資產。我們的目標是開發一流、最好或唯一的候選疫苗，解決傳染病中未滿足的需求。我們的目標是開發這些資產，以供未來的商業化，無論是在內部還是通過合作伙伴。
我們先進的臨牀流水線和商業化產品概述如下：
Commercial_and_Clinical_Pipeline_20F.jpg
這些跡象因國家不同而不同。ETEC代表產腸毒素大腸桿菌(E.Coli)細菌。
我們的臨牀流程包括：
•VLA1553--針對CHIKV的單劑減毒活疫苗候選疫苗。VLA1553於2023年11月被FDA以IXCHIQ的品牌名稱批准，並獲得批准，成為世界上第一個獲得許可的基孔肯雅疫苗，以滿足這一未得到滿足的醫療需求。在美國，它用於預防18歲及以上接觸CHIKV風險增加的個人感染CHIKV引起的疾病。在批准的同時，我們還收到了一張優先審查代金券，這張代金券在2024年2月以1.03億美元的價格出售。2024年2月底，美國ACIP就如何使用IXCHIQ提供了建議，這些建議隨後被美國疾控中心採納。其他幾個司法管轄區的監管審查正在進行中。我們在2023年10月向歐洲藥品管理局(EMA)提交了一份營銷授權申請(MAA)，EMA的CHMP確認了基於候選疫苗“對公共衞生和治療創新的主要興趣”對該申請的加速評估。加拿大衞生部和巴西的AnVisa也在審查一項營銷申請。我們預計將於2024年在歐洲、加拿大和巴西收到批准決定。在VLA1553的第一階段臨牀試驗中，我們觀察到基孔肯雅病毒抗體的發展和免疫反應的迅速開始，120名健康參與者的血清陽轉率為100%，100%的參與者達到了FDA建立的免疫閾值
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在第14天，VLA1553直接進入第三階段臨牀試驗，我們在2022年3月報告了最終結果，2022年5月報告了最終批次一致性數據，以及分別在2022年12月和2023年12月報告了12個月和24個月的抗體持久性數據。關鍵的3期數據於2023年6月發表在世界領先的同行評議醫學雜誌《柳葉刀》上。第三階段結果顯示，VLA1553在接受單次給藥28天后，在參與者中表現出非常高的血清反應率，達到98.9%。此外，VLA1553能夠顯示出強大的免疫反應，99%和97%的參與者分別維持了12個月和24個月，年輕人和老年人的免疫反應同樣持久。這項專門的抗體持久性試驗VLA1553-303將在至少五年的時間內繼續評估持久性。此外，巴西正在對754名12至17歲的青少年進行臨牀研究，VLA1553-321，我們在2023年11月報告了關鍵階段3免疫原性和安全性的陽性數據。這項青少年試驗由防疫創新聯盟(CEPI)資助，並與布坦坦研究所合作進行，旨在支持在成年人獲得批准後在這一年齡段延長標籤。預計這項試驗還將支持該疫苗在巴西獲得許可，這將是第一次可能批准在流行人羣中使用該疫苗。2024年1月，我們還在1至11歲的兒童中啟動了一項兒科試驗，VLA1553-221，以支持第三階段關鍵兒科研究，並可能在成人和可能的青少年獲得初步監管批准後，將該標籤擴展到這一年齡組。2024年，我們還將開始準備啟動兩個階段4上市後研究，作為FDA加速批准途徑下我們批准的一部分。
•VLA15—一種針對疏螺旋體的候選疫苗，該細菌導致萊姆病。VLA15是一種多價重組蛋白疫苗，靶向六種血清型疏螺旋體，代表了北美和歐洲發現的最常見血清型。VLA15是目前唯一一個處於高級臨牀開發階段的萊姆病項目，並已獲得FDA的快速通道認證。我們報告了在成人和兒童人羣中進行的3項VLA15 II期臨牀試驗的結果，其中我們觀察到針對所有六種血清型的高水平抗體。其中包括在2023年9月宣佈的VLA15加強疫苗接種後，II期兒童和青少年免疫原性和安全性數據呈陽性。來自VLA 15—221 II期研究的這些結果顯示，在加強劑量給藥後1個月（第19個月），兒科（5—11歲）和青少年（12—17歲）受試者以及成人（18—65歲）中，所有血清型均出現強烈的記憶型抗體應答。 VLA15在加強給藥後的安全性和耐受性特徵與既往研究一致。2022年8月，我們與輝瑞公司聯合啟動了一項III期臨牀研究“户外休閒者抗萊姆病疫苗（VALOR）”，旨在研究VLA15在美國和歐洲高度流行地區五歲及以上受試者中的療效、安全性和免疫原性。2023年2月，輝瑞（作為研究申辦者）決定在由第三方臨牀試驗中心運營商運營的某些臨牀試驗中心違反藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP）後，停止約一半的試驗入組受試者。該臨牀試驗仍在進行，其他非第三方運營的研究中心以及美國和加拿大的新研究中心。2023年12月，我們和輝瑞宣佈完成了該研究的招募。9，437名5歲及以上的參與者參加了該試驗，並將在第一年內接受三劑VLA15或生理鹽水安慰劑（1：1比例），並在接種前三劑疫苗後約一年接受一次加強劑量，作為主要系列的一部分。VALOR試驗預計將於2025年底結束，目的是輝瑞在2026年向FDA提交生物製品許可申請（BLA），並向EMA提交MAA，前提是獲得積極數據。根據我們的合作條款，輝瑞將領導VLA15的後期開發。如果VLA15獲得批准，輝瑞將擁有其商業化的唯一控制權，我們將有資格獲得里程碑和版税付款。2022年6月，我們與輝瑞的合作條款更新，輝瑞向Valneva投資9050萬歐元（9550美元），作為股權認購協議的一部分。根據合作協議的條款，在III期研究啟動後，我們收到了輝瑞2500萬美元的里程碑付款。
•VLA1601—一種高度純化的滅活佐劑疫苗候選物，用於預防寨卡病毒（ZIKV）引起的蚊媒病毒性疾病。熱帶非洲、東南亞、太平洋島嶼以及自2015年以來，美洲都報告了疾病爆發。寨卡病毒在美洲的幾個國家和其他流行地區持續傳播。迄今為止，共有89個國家和地區報告了蚊子傳播寨卡病毒感染的證據；然而，全球監測仍然有限。沒有預防性疫苗或有效的治療方法。因此，寨卡病毒仍然是一種公共健康威脅，並被納入FDA的熱帶疾病優先審查計劃。VLA1601正在我們的獲牌日本腦炎疫苗IXIARO的原始生產平臺上開發，該平臺經過進一步優化，以開發我們的滅活、含佐劑的COVID—19疫苗VLA2001，這是首個在歐洲獲得標準上市許可的COVID—19疫苗。我們在2019年報告了我們的第一代寨卡候選疫苗的積極I期結果，顯示在所有測試劑量和方案下均具有良好的安全性和免疫原性，與IXIARO和其他臨牀階段ZIKV疫苗相當。我們現在預計將在未來幾周內開始對我們的第二代疫苗進行臨牀評估。針對寨卡病毒的疫苗將很好地補充Valneva針對蚊媒疾病的旅行疫苗組合，其中已經包括IXCHIQ和IXIARO。
除臨牀階段資產外，我們的投資組合還包括一系列針對疾病目標的臨牀前資產，這些資產反映了我們為缺乏預防性和有效治療選擇的重大疾病提供預防性解決方案的戰略。其中包括VLA2112，一種靶向EB病毒（EB病毒）的候選疫苗，EB病毒是最常見的人類病毒之一。EB病毒可引起傳染性單核細胞增多症，並與幾種類型的癌症和多發性硬化症的發展密切相關。我們還一直在研究針對人類偏肺病毒（hMPV）的候選疫苗，這是一種導致急性上呼吸道和下呼吸道感染的主要全球呼吸道病原體，目前我們正在探索潛在的合作機會。
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我們將我們的完全擁有的旅行疫苗IXIARO/JESPECT、DUKORAL和IXCHIQ商業化，並先前根據政府合同供應我們的滅活COVID—19疫苗VLA2001。這些產品的銷售額由Valneva在其擁有自己的營銷和銷售基礎設施的市場（美國、加拿大、北歐國家、英國、奧地利和法國）分銷第三方產品的銷售額補充：
•IXIARO—一種滅活的Vero細胞培養物來源的日本腦炎疫苗，是美國、加拿大和歐洲唯一獲得許可和可用的日本腦炎疫苗。IXIARO適用於針對日本腦炎的主動免疫，日本腦炎是亞洲最常見的病毒性腦炎病因，適用於成人、青少年、兒童和2個月及以上嬰兒。截至二零二三年十二月三十一日止年度，IXIARO的銷售額為73. 5百萬歐元，而截至二零二二年十二月三十一日止年度則為41. 3百萬歐元。銷售額增長78%，主要是由於旅遊市場在2020年及2021年受COVID相關旅遊下滑以及價格上漲影響後持續復甦所致。2023年9月底，我們還與美國國防部（DoD）簽署了一份新的為期一年的合同，價值至少為3200萬美元，用於供應IXIARO。
•DukoRAL—一種口服疫苗，用於預防霍亂弧菌引起的腹瀉，在加拿大和其他一些國家，生產不耐熱毒素ETEC，旅客腹瀉的主要原因。我們於2015年收購了DUKORAL，截至2023年12月31日止年度錄得2980萬歐元的銷售額，而截至2022年12月31日止年度則為1730萬歐元。2023年的DUKORAL銷售額也得益於旅遊市場的持續復甦。DukoRAL在歐盟和澳大利亞被授權用於預防霍亂，在加拿大，瑞士，新西蘭和泰國被授權用於預防霍亂和ETEC。
•IXCHIQ—一種單劑量減毒活疫苗，適用於預防18歲及18歲以上、暴露於CHIKV風險增加的個體中由基孔肯雅病毒引起的疾病。我們於2023年11月從FDA獲得IXCHIQ的上市批准，採用基於抗CHIKV中和抗體滴度的加速途徑。該適應症的繼續批准取決於IV期確證性研究中的臨牀獲益的驗證。2024年2月底，美國ACIP就如何使用IXCHIQ提供了建議，這些建議隨後被美國疾病預防控制中心採納。隨着美國的批准，IXCHIQ成為世界上第一個獲得許可的基孔肯雅疫苗，以解決這一未滿足的醫療需求，也是Valneva從早期研發到批准的第三個疫苗。Valneva於2024年第一季度開始在美國商業化IXCHIQ。
•VLA2001是歐洲唯一一種獲批准的滅活全病毒COVID—19疫苗，也是首個獲得歐洲藥品管理局全面上市許可的COVID—19疫苗。它是使用我們已建立的Vero細胞平臺生產的，利用我們商業日本腦炎疫苗IXIARO的生產技術。除在歐洲獲得上市批准外，我們的COVID—19疫苗在英國獲得有條件上市許可，並在阿拉伯聯合酋長國和巴林王國獲得緊急使用許可。於二零二一年，我們與歐盟委員會及巴林王國簽訂預購協議。鑑於歐盟成員國訂單量減少，我們已於2022年8月暫停生產疫苗，庫存已於2022年12月31日全部減記。2023年，VLA2001的銷售額為570萬歐元，而2022年則為2960萬歐元。2023年VLA2001的銷售來自最後一次交付巴林王國。
我們的戰略
我們的戰略支持我們的願景，即建設一個沒有人死於或患有疫苗可預防疾病的世界。我們的戰略基於一個綜合業務模式，使我們能夠建立一個差異化的臨牀和臨牀前資產組合以及不斷增長的商業業務。我們專注於利用我們經過驗證和驗證的產品開發能力，快速推進解決傳染病未滿足需求的解決方案，以獲得監管批准，目標是成為一流、最佳或唯一的產品。我們已與其他知名製藥公司建立戰略合作伙伴關係，利用其臨牀和商業能力，優化選定資產的潛在價值。隨着我們推進我們的後期投資組合，我們也繼續專注於投資於我們的研發管道，以開發我們的早期資產，以及確定我們相信我們可以作出重大改變的新目標和跡象。
為了作為一家獨立的、財務上可持續發展的公司執行這一戰略，我們正在追求以下戰略目標：
•在目標市場成功推出IXCHIQ，並進行額外的臨牀試驗。 在2023年底獲得FDA批准後，我們將專注於2024年在美國商業化疫苗。在2023年向EMA、加拿大衞生部和巴西代理商Anvisa提交上市申請後，我們還預計在2024年收到歐洲、加拿大和巴西的上市批准決定。我們還將在2024年進行額外的臨牀試驗，特別是在兒科和免疫功能低下的參與者中，我們將開始準備啟動作為FDA加速批准途徑批准的一部分所需的4期研究。巴西也正在進行一項青少年臨牀試驗，預計將支持疫苗在巴西的許可證，並在疫苗最初批准用於成人的國家可能延長標籤。
•與輝瑞公司合作，用於預防萊姆病的先進VLA15。我們正在開發VLA15作為疫苗對抗疏螺旋體，這種細菌在北美和歐洲引起萊姆病。我們報告了在成人和兒童人羣中進行的3項VLA15 II期臨牀試驗的結果，其中VLA15
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產生了針對所有六種疏螺旋體菌株的高水平抗體。我們與輝瑞公司於2022年8月宣佈啟動一項III期臨牀研究“户外休閒者萊姆病疫苗（VALOR）”，並於2023年12月完成招募9，437名參與者。VALOR試驗預計將於2025年底結束，目的是輝瑞在2026年向FDA提交BLA，並向EMA提交MAA，前提是獲得積極數據。如果VLA15獲得批准，輝瑞將擁有其商業化的唯一控制權，我們將有資格獲得里程碑和版税付款。
•以專利產品為重點發展產品銷售，在旅行疫苗市場建立領先地位。 我們將專注於繼續增長我們的專利旅行疫苗（IXIARO和DUKORAL）的銷售，並在疫苗已經或可能獲得批准的市場推出IXCHIQ。第三方產品業務支持Valneva的收入，作為其現有旅行疫苗組合的補充，尤其是在COVID—19疫情期間。然而，2023年超過3500萬歐元的第三方銷售額僅產生了36%的毛利率，稀釋了我們的整體利潤率，因此我們決定將資源集中在自主產品的直接銷售上。
•擴大我們的臨牀和臨牀前項目管道，以開發新疫苗，解決嚴重未滿足需求的疾病。 為保持在預防性疫苗開發的行業領導者地位，我們打算繼續識別具有疫苗有效預防潛力的疾病靶點，並針對這些靶點開發候選疫苗。我們特別希望在不久的將來啟動寨卡疫苗候選物的I期臨牀試驗，並啟動專注於EB病毒和hMPV的臨牀前項目。
•堅定地追求戰略合作伙伴關係，最大限度地發揮我們的臨牀和商業組合的全部潛力。我們打算繼續有選擇地評估合作伙伴關係，以利用大型製藥公司的臨牀和商業專業知識。此外，我們將繼續評估我們的臨牀和商業產品組合的許可內機會。
•注重嚴格的成本管理。中期而言，我們將繼續專注於嚴格的成本管理，特別注重市場營銷及分銷以及一般及行政成本。
•成為ESG（環境、社會和治理）驅動的企業。 作為聯合國全球契約的成員，我們打算加強ESG倡議，並繼續發展我們負責任的商業承諾的四大支柱：保護生命、道德行為、發展我們的員工和尊重環境。2023年，我們聘請Laura Galindo Alfonso擔任ESG總監，並聘請Petra Pesendorfer擔任首席人力資源官，以實現此目標。
疫苗發展的背景
傳染病廣泛影響並繼續廣泛影響人類。通過接種疫苗預防傳染病，稱為預防性疫苗接種，被認為是最有益和最具成本效益的衞生保健幹預措施之一。預防性疫苗往往是治療使人衰弱和廣泛傳播的傳染病的首選解決方案，因為它們能夠為個人和社區帶來顯著的健康益處，同時保持高度的成本效益。這是因為疫苗不僅為實際接種疫苗的個人提供健康益處，而且為更廣泛的社區提供健康益處，因為接種疫苗的人羣通過有助於減少疾病傳播的"羣體免疫"效應為未接種疫苗的人羣帶來免疫保護益處。
儘管對疫苗的需求巨大且不斷增長，但許多緊迫的醫療需求仍未得到解決，包括萊姆病和寨卡病毒等傳染病，以及感染性疾病等醫院獲得性感染，如感染性疾病， C. 艱難。研發此類疾病的疫苗仍然是研發界的高度優先事項。
有許多方法可以設計出候選疫苗。目前使用的大多數疫苗使用以下五種技術方法之一：
•減毒活疫苗。減毒活疫苗使用的是一種弱化的或減毒的病毒或細菌的形式，引起疾病。減毒活疫苗通常引發更持久的免疫應答。然而，它們可能不安全地用於免疫功能低下的個體，並且在極少數情況下可能突變為毒性形式並導致疾病。減毒活疫苗可預防麻疹/腮腺炎/風疹、輪狀病毒、天花、水痘和黃熱病等疾病。我們的基孔肯雅病毒疫苗IXCHIQ是減毒活疫苗的一個例子。
•滅活疫苗。 滅活疫苗使用的是一種已被化學品、熱或輻射破壞的致病病毒或細菌。滅活疫苗有着悠久的使用歷史，是最安全的疫苗類型之一，有可能用於特殊目標人羣，如免疫系統減弱的患者。我們相信，現有疫苗生產的病毒滅活程序的廣泛知識和經驗將繼續作為新型滅活疫苗的疫苗學基礎。今天，全世界有數百萬人受到滅活病毒疫苗的保護。滅活疫苗可預防甲型肝炎、流感、小兒麻痺症和狂犬病等疾病。我們的產品IXIARO和VLA2001都是滅活疫苗。
•亞單位疫苗、重組疫苗、多糖疫苗和結合疫苗。亞單位疫苗、重組疫苗、多糖疫苗和結合疫苗使用病毒或細菌的特定片段，如其蛋白質、糖或外殼，以產生免疫應答。而不是將滅活或減毒的微生物引入免疫系統，
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（這將構成"全劑"疫苗），亞單位疫苗使用微生物的片段產生免疫應答。亞單位疫苗可以產生長期的免疫力，並且相對安全，因為只使用了部分病毒，並且可以適用於免疫系統減弱的人。這些疫苗預防疾病，如Hib（乙型流感嗜血桿菌），乙型肝炎，HPV（人乳頭瘤病毒），百日咳（DTaP聯合疫苗的一部分），肺炎球菌疾病，腦膜炎球菌疾病和帶狀皰疹。我們的臨牀開發和生產技術使我們能夠開發VLA15候選疫苗，一種用於預防萊姆病的多價蛋白亞單位疫苗。
•類毒素疫苗。類毒素疫苗使用的是由導致疾病的病毒或細菌製造的毒素。這些疫苗用於預防白喉和破傷風等疾病。
•信使RNA（mRNA）疫苗基因疫苗是疫苗技術的最新領域之一。正如新冠肺炎大流行期間所顯示的那樣，它們可以利用病原體的遺傳密碼快速發展。當RNA疫苗被交付時，RNA材料教我們的身體如何製造一種特定類型的蛋白質，這種蛋白質是病毒特有的，但不會讓人生病。這種蛋白質會引發免疫反應，包括產生識別這種蛋白質的抗體。這樣一來，如果一個人將來接觸到這種病毒，人體很可能會有工具(抗體)來對抗它。
此外，還有一些公司在尋求新技術，如DNA疫苗，其將特定抗原DNA編碼序列複製到免疫物種的細胞上，和樹突細胞疫苗，其將樹突細胞與抗原結合以將抗原呈遞給身體的白細胞，從而刺激免疫反應。雖然其中一些新技術已顯示出前景，但它們基本上仍處於開發的早期階段，面臨着與製造和分銷有關的重大挑戰。
我們在許多這些方法上的深厚專業知識和能力使我們能夠靈活地遵循我們的戰略，即首先針對缺乏預防性解決方案的疾病，然後根據我們對最有效方法的確定開發出有效和安全的候選疫苗。
除了疫苗的主要成分，如滅活病毒外，疫苗還可能含有佐劑，這些佐劑用於提高對疫苗的免疫反應，例如通過產生更多的抗體。用於人類疫苗的佐劑包括明礬(氫氧化鋁)和其他佐劑(例如，由Dyavax製造的CpG-1018)。基於60多年的使用，佐劑已經有了被證明的安全記錄。有效使用佐劑需要疫苗配方和開發方面的專業知識。我們已經在我們的一些候選疫苗或許可疫苗中使用了不同的佐劑。
疫苗通過各種途徑給藥，如口服、皮下注射、肌肉注射、皮內注射和鼻腔注射。這些不同的給藥方法有助於簡化疫苗接種過程，允許更多的人接種疫苗，並促進對建議的遵守，例如接受後續劑量。
不同的疫苗開發方法不可能普遍適用於傳染病並有效；相反，每種方法都必須根據令人信服的生物學原理針對某一疾病。因此，疫苗的開發是一個密集而複雜的過程，需要評估多種模式、終點和具有臨牀意義的數據點。疫苗的有效性和安全性是使用多種方法和方法來衡量的，儘管研究和監管機構通常側重於以下措施：
•免疫原性--外來物質，如抗原，引起免疫反應的能力
•血清轉換率(SCR)-試驗中出現特定抗體並可在血液中檢測到的受試者的比例
•血清轉換--一種能夠預防感染的抗體反應
•滴度-一種實驗室測試，測量血液中抗體的存在和數量
•病毒血症--血液中存在病毒
 
我們的臨牀管道  
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VLA1553/IXCHIQ—基孔肯雅病毒疫苗
VLA1553是一種抗CHIKV的單劑量減毒活疫苗候選，於2023年11月獲得FDA批准，商標名為IXCHIQ。在美國（U.S.）用於預防18歲及以上暴露於CHIKV風險增加的個體中由CHIKV引起的疾病。隨着該批准，IXCHIQ成為世界上第一個獲得許可的基孔肯雅疫苗，以解決這一未滿足的醫療需求。除此之外，我們還收到了一份優先審查文件（PRV），於2024年2月以1.03億美元的價格出售。2024年2月底，ACIP就如何使用IXCHIQ提供了建議，這些建議隨後被美國疾病預防控制中心採納。此外，我們於2023年10月向EMA提交了MAA，EMA的CHMP確認了基於疫苗候選人“對公共衞生和治療創新的主要興趣”的申請的加速評估。加拿大衞生部和巴西的Anvisa也在審查上市申請。我們預計2024年將在歐洲、加拿大和巴西獲得批准。
在我們的I期臨牀試驗中，我們觀察到VLA1553導致基孔肯雅病毒抗體的發展和免疫應答的快速發作，導致120名健康參與者100%血清轉化，100%參與者在第14天達到FDA制定的免疫閾值。VLA 1553在所有劑量組中也普遍耐受良好。基於這個I期數據集，我們能夠直接進入III期臨牀開發，並在超過4000名健康成人中完成了一項關鍵的III期試驗。我們收到了FDA和EMA對我們在加速批准途徑下尋求許可證的建議的確認。我們於2023年11月獲得FDA許可，基於與FDA和EMA商定的替代終點（血清應答率）。替代終點是一種免疫反應，它有可能預測基孔肯雅病感染的保護作用。這消除了執行時間密集且成本高昂的田間試驗的需要，其中將接受安慰劑的患者組與接受VLA1553的患者組進行比較。然而，這種方法要求疫苗有效性，即證明疫苗可以預防疾病病例，在獲得許可證後得到證明。我們於2021年8月報告了涉及超過4，000名健康成人的關鍵III期試驗的正面結果，最終結果（包括6個月隨訪數據）於2022年3月報告，以及分別於2022年12月和2023年12月報告了12個月和24個月的抗體持久性數據。這些抗體持續性結果證實了非常高的血清轉化水平，99%和97%的參與者在接受單次疫苗接種後的12個月和24個月內分別表現出保護性CHIKV中和抗體。專門的抗體持久性試驗VLA1553—303將繼續評估持續性至少5年。最終的關鍵III期數據於2023年6月發表在全球領先的同行評議醫學期刊《柳葉刀》上。III期結果顯示，VLA1553在接受單次給藥後28天的參與者中表現出非常高的血清應答率，達到98.9%，而FDA同意的70%閾值（不接受）。
此外，於2020年5月，我們與巴西的Instituto Butantan合作，在某些低收入和中等收入國家開發、生產和銷售VLA1553。作為合作的一部分，我們於2022年在巴西的754名健康志願者中啟動了VLA1553的青少年臨牀試驗，該試驗已獲得當地監管機構Anvisa的批准，並由Instituto Butantan贊助。2023年11月，我們公佈了754名12至17歲青少年的陽性關鍵III期免疫原性和安全性數據。本青少年試驗旨在支持在成人獲得批准後在該年齡組中的標籤擴展。預計該試驗還將支持該疫苗在巴西的許可證，這將是首個潛在批准用於流行人羣的疫苗。我們已獲得CEPI為這一夥伴關係提供高達2460萬美元的資金。有關本協議的更多信息，請參見“第10項C—材料合同—CEPI資助協議”。
此外，我們於2024年1月在1至11歲兒童中啟動了一項II期兒科試驗，VLA1553—221，以支持III期關鍵兒科研究，並在成人和青少年中最初獲得監管批准後，可能擴展該年齡組的標籤。2024年，我們還將開始準備啟動兩項4期上市後研究，這是我們根據FDA加速批准途徑批准的一部分。
基孔肯雅病毒概述
基孔肯雅是一種蚊子傳播的病毒，在熱帶和亞熱帶地區造成嚴重的公共衞生問題。基孔肯雅病毒經常引起突發性大爆發，發病率高，影響到病毒傳播地區三分之一至四分之三的人口，並可能造成重大經濟影響。2013年至2023年，美洲報告了超過370萬例病例。基孔肯雅病的真實發病率可能要高得多，因為低報水平，現有的研究表明，低報因子為5倍，原因是難以診斷症狀，這可能與登革熱和寨卡症狀相似，以及由於在爆發流行的某些地區缺乏良好的醫療保健。據估計，到2032年，基孔肯雅疫苗的全球市場，包括旅遊和地方病市場，每年將超過5億美元。
基孔肯雅感染的特徵是急性發燒、皮疹、肌肉疼痛，有時還會在多個關節出現衰弱的關節炎疼痛。基孔肯雅熱在感染後四到七天左右會在72-92%的感染者中引起症狀感染。基孔肯雅病的死亡率很低(
除了對被感染的患者產生重大影響外，基孔肯雅熱具有很高的傳播性，以前的暴發曾導致該病毒的顯著傳播。例如，2004年，肯尼亞的基孔肯雅熱疫情引發了這種病毒在世界幾乎所有區域的傳播，據報告，非洲、亞洲、歐洲、美洲、印度
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海洋、太平洋和加勒比海島嶼。歐洲和美國的病例通常與最近前往流行地區有關。然而，其中一種媒介蚊子--老虎蚊子--在歐洲和美國的南部地區出現，意大利和法國報告的與旅行有關的病例在當地引發了疫情。
下圖顯示了截至2024年3月5日目前或以前傳播基孔肯雅病毒的國家和地區(不包括僅記錄輸入病例的國家或地區)：
Countries with outbreaks or evidence of chikungunya virus transmission to humans during last 5 years.jpg
資料來源：疾控中心。提及特定的商業產品、製造商、公司或商標並不構成美國政府、衞生與公眾服務部或疾病控制與預防中心對其的認可或推薦。
如果不接種疫苗，我們認為基孔肯雅熱的傳播將在一些關鍵因素的推動下繼續迅速增加：
•最近的發展是，基孔肯雅熱可以通過第二種蚊子傳播，這種蚊子在世界範圍內分佈更廣，對較冷的温度耐受，在世界大部分地區大量存在；
•目前在大部分人口中缺乏羣體免疫力；
•基孔肯雅熱很容易通過旅行傳播，如果未受感染的蚊子以從流行地區返回家中的感染者為食，就可能發生這種情況；以及
•由於氣候變化，處於危險中的人口的地理分佈和規模的增加。
目前治療感染基孔肯雅熱的個人的標準是應用非類固醇抗炎藥物來緩解症狀。到目前為止，除了我們的疫苗IXCHIQ最近在美國推出外，其他地區的預防措施依賴於避免蚊子叮咬。事實證明，即使在收入較高的國家，有效的蚊子控制也具有挑戰性。
除了IXCHIQ，還有兩種第三方先進的基孔肯雅疫苗候選疫苗。第一個是巴伐利亞北歐公司正在開發的一種病毒樣顆粒疫苗候選，該公司於2023年8月報告了第三階段臨牀試驗。第二種是印度巴拉特生物技術公司生產的滅活疫苗候選疫苗，該公司於2021年8月啟動了無縫的2/3期臨牀試驗。我們認為，這兩種潛在的候選疫苗都可能面臨相對於IXCHIQ的限制，包括IXCHIQ被設計為只需要一次注射，而巴拉特和潛在的巴伐利亞北歐的候選疫苗可能需要多次注射才能達到或保持高水平的有效性。
VLA1553/IXCHIQ方法
IXCHIQ是一種基孔肯雅減毒活疫苗，基於橫跨印度洋的東非、中非和南部非洲或ECSA毒株。它與其他毒株有交叉反應，這意味着它的設計也是為了保護那些毒株，包括臨牀前研究中觀察到的正在美洲迅速傳播的亞洲血統毒株。此外，鑑於我們已經將IXCHIQ設計為減毒活疫苗，我們相信它可能提供終身免疫。
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IXCHIQ是利用基孔肯雅病毒株進行改造的，在基孔肯雅病毒株中，病毒的特定片段被刪除，從而削弱或減弱病毒。這種方法使IXCHIQ能夠催化患者的免疫系統產生必要的抗體，以提供對病毒的保護，而減弱的毒株不會導致患者出現明顯症狀。在我們的臨牀前研究中，這種毒株在Vero細胞上的生長導致病毒滴度比最初的未減毒株低35倍，證明瞭我們的基孔肯雅毒株的減弱。病毒在Vero細胞中複製後，刪除的片段也沒有出現，這表明病毒的虛弱是持續的。
第一階段臨牀試驗和結果
我們在美國多箇中心對120名成年人進行了VLA1553的單盲、隨機劑量遞增1期臨牀試驗，結果發表在2020年的《柳葉刀傳染病》雜誌上。在這項試驗中，我們檢測了三種劑量的VLA1553：低劑量的病毒滴度為3.2×103，中等劑量的病毒滴度為3.2×104，高劑量的病毒滴度為3.2×105。低劑量和中劑量組的參與者和高劑量組的一半患者在第0天通過肌肉注射接受了單劑VLA1553，並在12個月時再次接種。高劑量組中有一半的患者在6個月而不是12個月後再次接種疫苗。試驗的主要終點是評估安全措施，包括注射部位的頻率和嚴重程度以及全身反應。
在評估的所有三種劑量下，在12個月的時間裏，100%的患者觀察到了基孔肯雅病毒中和抗體。單次接種足以在接種後12個月誘導持續的高滴度中和抗體。
接受單一大劑量VLA1553的個體在隨後的第六個月重新接種疫苗後沒有表現出抗體滴度的增加。同樣，在第12個月重新接種的劑量水平在再次接種後抗體效價都沒有增加。這一結果表明，單劑VLA1553可以提供足夠的保護，而不需要額外的增強劑。
這些中和抗體的滴度是通過確定血漿中的抗體可以被稀釋到多大程度，在體外仍能將病毒感染減少50%來評估的，這一參數通常被稱為中和滴度或NT50。血清轉換被定義為NT50為20或更大，這意味着稀釋20倍或更多仍可使病毒誘導的細胞病變抑制至少一半。我們發現，在所有三種測試劑量的第14天，100%的參與者都有血清轉換，並且在所有劑量組中，這種血清轉換持續了一年。當用來定義第三階段血清反應閾值的方法重新評估時，我們確認到第14天，100%的參與者有血清反應。
對試驗志願者的血漿進行病毒血症篩查，所有組的病毒血症在第三天達到峯值，低劑量組和中劑量組較低。在任何重新接種疫苗後，任何參與者都沒有檢測到病毒血症，這表明單劑疫苗提供了足夠的保護。
所有劑量組的大多數不良事件都被評估為輕度或中度，並在單一疫苗接種後報告。沒有特別令人感興趣的不良事件，這意味着不良事件類似於基孔肯雅樣感染，也沒有報告與疫苗相關的嚴重不良事件。注射部位的反應性很低，在高劑量組中，只有不到7%的人報告了任何局部不良事件，所有這些不良事件的嚴重性都很輕微。全身不良反應主要為頭痛(32.5%)、發熱(26.7%)和乏力(24.2%)，其次為肌肉痛(20.0%)和關節痛(13.3%)，所有這些都是短暫的，是免疫後的典型反應，與普通人羣接種其他疫苗後的報告相似。有7名參與者報告了嚴重發燒(體温102.1華氏度或更高)。在第六個月重新接種疫苗後，不良反應減少。
第三階段臨牀試驗
VLA1553-301臨牀試驗
2020年9月，我們在美國啟動了關鍵的3期臨牀試驗VLA1553-301。在這項雙盲、多中心、隨機的第三階段臨牀試驗中，4115名年齡在18歲及以上的參與者被隨機分為兩組，分別接受VLA1553 0.5ml或安慰劑治療。免疫原性測定採用µPRNT50法。
主要終點是單次接種VLA1553 28天后的安全性和免疫原性。這項試驗達到了它的主要終點，在接受單針注射28天后，在98.9%的參與者中誘導了保護性CHIKV中和抗體效價(來自每種方案分組的266名受試者中的263人接受了免疫原性測試，95%可信區間：96.7-99.8)。98.9%的血清轉換率結果，特別是95%可信區間下限96.7%，超過了FDA同意的70%閾值(不接受)。隨着時間的推移，96.3%的參與者表現出保護性的CHIKV中和抗體滴度，隨着時間的推移，良好的免疫原性概況保持了下來(從每種方案分組的242名受試者中，有233人接受了免疫原性測試，95%可信區間：93.1-98.3)。VLA1553具有高度的免疫原性，GMT約為3362，證實了在第一階段臨牀試驗中看到的免疫原性特徵。
在3082名接受安全性評估的受試者中，VLA1553在所有年齡組中總體耐受性良好。一個獨立的數據安全監測委員會持續監測這項研究，沒有發現任何安全問題。最終的數據安全概況與第一階段臨牀試驗的結果一致。大多數被徵召的不良事件都是輕微或中度的，並在三天內消失。2.0%的研究參與者報告了嚴重的不良反應，最常見的是發燒。大約50%的試驗參與者經歷了引發的全身不良事件，最常見的是頭痛、疲勞和肌肉痛。當地耐受性檔案顯示，大約15%的參與者經歷了請求的局部不良事件。
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此外，VLA1553在老年研究參與者(65歲或以上)中具有高度的免疫原性，隨着時間的推移，他們實現了與年輕人一樣高的血清轉換率和中和抗體效價。
最終的關鍵階段數據於2023年6月發表在《柳葉刀》雜誌上。
VLA1553-302臨牀試驗
我們還在2021年2月啟動了批次到批次一致性階段3試驗，即VLA1553-302，以顯示VLA1553的製造一致性，這是獲得許可的要求。我們於2021年6月宣佈完成這項試驗的招募工作，並分別於2021年12月和2022年5月宣佈完成這項試驗的積極背線和最終數據。
VLA1553-302是一項前瞻性、多中心、隨機、關鍵的3期臨牀試驗。VLA1553-302試驗的參與者被隨機抽樣，並總共跟蹤了六個月。該試驗的目的是通過證明連續生產的三個批次在接種疫苗後第29天通過中和抗體效價來檢測等量的免疫反應，來證明疫苗的生產一致性。凍幹VLA1553作為單次肌肉免疫接種。免疫應答的等效性是基於中和抗體效價來確定的。試驗的主要目標是評估在三個疫苗批次接種後第29天95%CI與GMT比率的配對比較。為了證明一致性，GMT比率的雙邊95%可信區間應在0.67到1.5之間。
VLA1553-302試驗達到了其主要終點，表明連續生產的三批疫苗在接種後第29天通過中和抗體滴度GMT比率來衡量產生了同等的免疫反應。這項試驗包括408名年齡在18歲至45歲之間的參與者，並證實了在關鍵的第三階段試驗VLA1553-301中觀察到的出色的免疫原性特徵。所有三個批次的耐受性都一樣好，安全概況與VLA1553-301中的結果一致。因此，該試驗證實了這三個批次的臨牀等效性和生產一致性。
批次到批次的數據是我們提交給FDA的一部分，我們於2022年12月完成。
VLA1553-303臨牀試驗
2021年4月，我們啟動了一項抗體持久性試驗，每年跟蹤VLA1553-301試驗免疫原性子集中的375名受試者，為期五年。VLA1553-303是一項前瞻性的多中心試驗。主要目標是評估單次免疫後五年內每年抗體的持久性。受試者將在接種後12、24、36、48和60個月進行年度隨訪。次要結果指標包括任何嚴重不良事件的頻率和相關性、接種CHIKV後以CHIKV特異性中和抗體滴度衡量的免疫反應、血清轉換受試者的比例、CHIKV特異性中和抗體滴度在接種後與基線相比增加了兩倍，以及接種後CHIKV特異性中和抗體滴度與基線相比增加至少4倍、8倍、16倍或64倍的受試者比例。
2022年12月和2023年12月，我們分別報告了這項試驗的12個月和24個月的數據。單劑疫苗接種12個月和24個月後，99%和97%的參與者中和抗體效價分別保持在150的血清應答閾值以上。65歲的≥老年人的抗體持久性類似，他們在整個隨訪過程中保持了與年輕人相當的中和抗體效價。在後續研究期間沒有發現安全問題，證實了先前研究中觀察到的安全狀況。
VLA1553-321臨牀試驗
2022年1月，我們宣佈在754名12至17歲的青少年中啟動VLA1553的3期試驗。VLA1553-321試驗由Institution Butantan在巴西進行，由CEPI資助，旨在支持在FDA初步監管批准後在這個年齡段延長標籤。預計這項試驗還將支持該疫苗在巴西獲得許可，這將是第一次有可能批准在流行人羣中使用該疫苗。
VLA1553-321是一項前瞻性、雙盲、多中心、隨機、安慰劑對照的3期試驗。2023年11月，我們報告了陽性的第三階段免疫原性和安全性數據，表明單次接種VLA1553在青少年中誘導了強大的免疫反應，從而證實了以前在成年人中觀察到的良好免疫原性。VLA1553在單次接種後28天在98.8%的參與者中誘導保護性抗體滴度水平，顯著超過FDA對血清應答率>70%的95%可信區間下限的研究成功要求。此外，VLA1553在青少年中的耐受性通常很好，與以前的CHIKV感染無關，並顯示出與成人報告的相似的安全性。參與者將接受長達12個月的隨訪。
VLA1553-221臨牀試驗
2024年1月，我們在1至11歲兒童中啟動了一項II期兒科試驗。這項多中心、前瞻性、隨機、雙盲、II期臨牀試驗計劃在多米尼加共和國和洪都拉斯的三個試驗中心招募約300名健康兒童。在安全性導入期後，受試者將隨機接受全劑量疫苗製劑（120名受試者）、半劑量疫苗製劑（120名受試者）或對照疫苗（60名受試者）。一旦獲得，II期兒科數據旨在支持在兒童中進行的III期關鍵性研究，旨在在成人和青少年中獲得初始監管批准後擴展該年齡組的標籤。

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VLA15-我們針對萊姆病的候選疫苗
我們正在開發VLA15作為一種研究性疫苗，對抗導致萊姆病的細菌疏螺旋體。VLA15是一種重組蛋白疫苗候選物，靶向六種血清型疏螺旋體，代表了北美和歐洲發現的最常見血清型。我們已經報道了在900多名健康成人中進行的三項VLA15 II期臨牀試驗的初步結果，結果表明存在針對所有六種血清型的高滴度抗體。2022年8月，我們與輝瑞公司共同啟動了一項III期臨牀研究“户外休閒者抗萊姆病疫苗（VALOR）”，旨在研究VLA15在美國和歐洲高度流行地區五歲及以上受試者中的療效、安全性和免疫原性。2023年2月，我們宣佈輝瑞作為研究申辦方，在第三方臨牀試驗中心運營商運營的某些臨牀試驗中心違反GCP後，決定停止約一半的試驗招募參與者。這些受試者的停藥不是由於試驗用疫苗的任何安全性問題，也不是受試者報告的不良事件引起的。該臨牀試驗仍在進行，其他非第三方運營的研究中心以及美國和加拿大的新研究中心。2023年12月，我們和輝瑞宣佈完成了該研究的招募。9，437名5歲及以上的參與者已入組，並將在第一年內接受三劑VLA15或生理鹽水安慰劑（1：1比例），並在完成前三劑後約一年內接受一劑加強劑，作為初次免疫的一部分。VALOR試驗預計將於2025年底結束，目的是輝瑞在2026年向FDA提交BLA，並向EMA提交MAA，前提是獲得積極數據。
我們於2020年4月宣佈與輝瑞合作，進行VLA15的後期開發和商業化（如果獲得批准），並在簽約時收到了1.3億美元的預付款。2022年6月，該協議的條款進行了更新，輝瑞向Valneva投資了9050萬歐元（9550美元），作為股權認購協議的一部分。根據更新後的條款，輝瑞將為剩餘共享開發成本的60%提供資金，而最初協議中為70%。我們將獲得14%至22%的分層特許權使用費，而初始協議中的特許權使用費為19%，並根據累積銷售額向我們支付最多1億美元的里程碑。其他開發和早期商業化里程碑沒有變化，其中1.43億美元至今仍在。在III期研究啟動後，我們收到了輝瑞公司2500萬美元的里程碑付款。有關詳細信息，請參見“第10項C—材料合同—輝瑞許可協議”。
萊姆病概述
萊姆病是一種由疏螺旋體細菌引起的全身性感染，由感染者傳播給人類。 硬蜱滴答聲。它被認為是北半球最常見的病媒傳播疾病。根據美國疾病控制和預防中心的數據，美國每年約有476，000人被診斷出患有萊姆病，歐洲至少還有200，000例。研究表明，由於氣候變化，到2100年，美國萊姆病病例可能會增加92%。雖然大多數患者從萊姆病中恢復，但10—20%的患者有持續的症狀，其中一些患者是慢性和致殘的。研究表明，僅在美國，萊姆病每年的直接醫療費用就高達約13億美元。到2030年，萊姆病疫苗的全球市場估計將達到10億美元。
萊姆病感染的傳播是很好的理解和記錄。疏螺旋體細菌定居在蜱的唾液腺。當蜱蟲附着進食時，它將其唾液注射到人類或動物宿主體內，並攜帶抗組胺藥、細胞因子阻滯劑和抗凝劑，在感染蜱蟲的情況下，還攜帶疏螺旋體細菌。
萊姆病的早期症狀經常被忽視或誤解，因為它們通常與其他通常不太嚴重的疾病有關。這些症狀包括髮燒、發冷、頭痛、疲勞、肌肉和關節疼痛，以及淋巴結腫大。在70%-80%的病例中，一種逐漸擴大的皮疹稱為遊走性紅斑forms.隨着皮疹擴大，感染後三到三十天，它似乎是一個目標或靶心。如果不及時治療，疾病會擴散到這個初始區域之外，進入循環，關節，心臟，大腦和中樞神經系統的其他部分。如果不治療，一旦感染進展，它可能會導致嚴重的併發症，包括關節炎嚴重的關節炎，心悸或心律不齊，以及大腦和脊髓炎症。
當診斷足夠早時，萊姆病可以通過兩週到四周的口服抗生素療程成功地治療。然而，考慮到這種疾病在早期階段經常被誤診，患者經常錯過這個治療窗口。此外，慢性症狀通常會在抗生素治療後持續存在，這是一系列被稱為治療後萊姆病綜合徵或PTLDS的疾病。PTLDS通常會隨着時間的推移而消失，但不幸的是，可能需要數月時間，目前還沒有得到證實的治療方法。因此，人們非常重視通過行為改變來預防疾病的預防方法--避開扁蝨流行的地區，穿着儘量減少扁蝨暴露的衣服，使用驅蟲劑，並實際清除附着在上面的扁蝨。然而，即使經過教育和行為矯正，萊姆病在其流行地區仍然是一種嚴重和流行的疾病。
VLA15方法
VLA15通過產生靶向疏螺旋體表面OspA蛋白的抗體，在細菌從受感染的蜱蟲傳播到人類宿主之前殺死細菌，為萊姆病提供了一種潛在的預防性解決方案。第三方研究表明，被感染蜱叮咬的動物血液中的抗OspA抗體（即免疫球蛋白G或IgG抗體）在進食過程中傳播給蜱，並在蜱腸道中殺死疏螺旋體，然後才遷移到蜱的唾液腺並傳播給動物。VLA15是一種重組蛋白亞單位疫苗，
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設計用於使用截短形式的OspA蛋白以通過下表中概述的方法產生抗OspA蛋白的IgG抗體來實現這種保護作用。
步驟1步驟2步驟3步驟4
當注射疫苗時，會引起高水平的抗OspA抗體
扁蝨附着在接種疫苗的人身上，並開始吸食血液(需要24至48小時的附着才能傳播B. 勃格多費裏病)
來自疫苗的抗OspA抗體通過消耗的血液進入蜱蟲
抗體殺死伯格多費氏桿菌在中腸，防止傳播
給人類宿主
有多種血清型或變異的疏螺旋體導致萊姆病。血清型之間的差異包括它們在OspA蛋白的密碼中具有變異的遺傳序列，這意味着每種血清型都需要靶向其OspA蛋白的特異性抗原。在美國，萊姆病主要與B。 勃格多費裏病感染，或血清型1（ST1），而在歐洲，有多種血清型B。 afzelii或血清2型（ST2），佔感染的一半以上。我們已經開發了VLA15作為單一候選疫苗，其中包括來自北美和歐洲六種最常觀察到的疏螺旋體血清型的OspA抗原。
為了簡化抗原蛋白的生產，我們將來自不同血清型的兩個OspA蛋白的抗原區連接到一個融合構建體中。這使得我們可以只用三個蛋白質結構來產生針對六個主要螺旋體血清型的抗原。
1期臨牀試驗和結果
我們在比利時和美國179名40歲以下健康成人中進行的部分隨機、多中心劑量遞增I期臨牀試驗中評估了VLA15。前24例受試者被納入一項開放標籤試驗，在該試驗中，他們參與了交錯劑量遞增設計。其餘155例受試者入組6個設盲治療組之一，在第0、28和56天通過肌內注射接受劑量為12 µ g、48 µ g或90 µ g的VLA 15，伴或不伴明礬作為佐劑。該試驗旨在研究VLA15的安全性和耐受性以及免疫原性。主要終點為入組後3個月（第84天）內VLA 15的安全性和耐受性。  
如中期分析中報告的，最終I期數據支持在所有時間點觀察到的耐受性特徵。I期試驗在安全性和免疫原性方面達到了研究終點。大多數不良事件為輕度或中度，未觀察到疫苗相關的嚴重不良事件、過敏反應或與萊姆病潛在相關的反應。最常見的局部不良反應是注射部位疼痛（67.0%）和壓痛（84.4%）。58.1%（含明礬組48 µ g，含明礬組90 µ g）至76.7%（無明礬組90 µ g）受試者報告了徵集性全身不良事件。最常見的徵集性全身不良事件為頭痛（44.7%）、過度疲勞（25.1%）和肌痛（25.1%）。與首次接種相比，主要系列後續接種疫苗後的不良事件發生率下降，表明後續接種疫苗的反應原性風險沒有增強。
此外，最終的I期免疫原性結果表明，明礬佐劑製劑在所有時間點均引起較高的免疫應答，證實了與相同劑量水平的相應非佐劑組相比的中期數據發現。正如預期的那樣，根據中期I期數據，所有組的抗體滴度在第84天后下降，在首次接種後約1年趨於基線。
對於一些疫苗，免疫力在一段時間後開始下降，在這一點上需要增加劑量來提高免疫力水平。為了評估加強劑量的益處，來自第一階段試驗的兩個較高劑量組(48微克和90微克，包括使用和不使用明礬)的64名受試者在初次免疫初始劑量後12至15個月期間接受了加強劑量。對VLA15的安全性和免疫原性進行評估，直到19個月，在加強免疫4周後進行中期分析。這一加強劑量導致了顯著的記憶反應，產生的OspA抗體滴度從ST2和ST3的2.7倍到ST1的5.8倍，在第84天觀察到的初始滴度。對所有六種OspA變異體都觀察到了這種強大的免疫原性反應。有關助推劑劑量的其他數據將在下面的第二階段討論中介紹。
第二階段臨牀試驗和結果
我們已經在歐洲和美國的三個第二階段臨牀試驗中評估了不同劑量水平和時間表的VLA15的安全性和免疫原性。這些試驗總共招募了1443名年齡在5歲到65歲之間的健康參與者。
VLA15-201臨牀試驗及結果
我們的第一個第二階段臨牀試驗VLA15-201是一項在比利時、德國和美國進行的隨機、觀察者盲、安慰劑對照的多中心第二階段臨牀試驗，包括“磨合階段”和“主要研究階段”。在磨合階段，總共120名年齡在18-40歲的參與者被隨機分為四組之一：安慰劑組和三組不同劑量的VLA15加明礬(90微克、135微克或180微克)。參賽者
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在第1、29和57天接受肌肉注射。根據在磨合階段觀察到的在所有血清型中引起的較高抗體反應，我們選擇了兩個較高的VLA15劑量水平在主要研究階段進行評估。共有452名年齡在18-65歲的受試者以2：2：1的隨機比例接受兩種VLA15劑量(135微克或180微克)或安慰劑中的一種，並在第1、29和57天接受肌肉注射。試驗的主要終點是針對每個OspA血清型ST1至ST6的免疫球蛋白的GMT。次要終點檢查SCR、幾何平均摺疊上升或GMFR，以及不良事件的發生。
2020年7月，我們宣佈了我們的VLA15-201第二階段臨牀試驗的結果，在該試驗中，我們觀察到VLA15在所有測試劑量組中具有免疫原性。與第一階段臨牀試驗的結果相比，我們的第二階段臨牀試驗中使用的較高劑量在所有血清型中引起的抗體應答均高於第一階段臨牀試驗的初級系列之後觀察到的結果。在第85天，最高劑量的Scr從81.5%(ST1)到95.8%(ST2)。135微克和180微克處理組之間沒有統計學上的顯著差異。他説：
在與第一階段臨牀試驗中調查的年齡組(18-39歲)相似的年齡組中，SCR從85.6%到97%不等。老年人(50-65歲)是萊姆疫苗的主要目標人羣之一，其免疫應答的SCR從71.9%到93%不等。結果表明，之前接觸過的伯氏疏螺旋體(Bb Sl)，導致萊姆病的細菌(基線bb sl血清陽性)對免疫原性或安全性沒有影響。
在測試的所有劑量和年齡組中，VLA15總體耐受性良好。任何治療組均未觀察到與VLA15相關的嚴重不良事件。最常見的局部不良事件是注射部位疼痛(68.4%)和壓痛(76.6%)，而最常見的全身不良事件是頭痛(33.2%)、疲勞(31.6%)和肌肉疼痛(41.1%)。不良事件的比例隨着隨後的疫苗接種而減少，並且是短暫的。總體而言，包括髮熱率在內的耐受性特徵似乎與其他脂化重組疫苗或含脂製劑的第三方試驗中觀察到的情況相似。
VLA15-202臨牀試驗及結果
我們的第二階段臨牀試驗VLA15-202是一項隨機、觀察者盲、安慰劑對照的多中心第二階段臨牀試驗，在美國進行，有246名年齡在18-65歲的健康志願者參加。受試者以2：2：1的比例隨機接受VLA15加明礬(135微克或180微克)或安慰劑，在0個月、2個月和6個月肌肉注射。試驗的主要終點是針對每種OspA血清型的GMT，在第7個月測量，以強調在初級免疫系列之後進一步提高OspA特異性Ig G滴度的重要性，這可能是實現成功的候選疫苗所必需的。次要終點評估SCR、GMFR和不良事件的發生。
2020年10月20日，我們報告了VLA15-202的中期業績。與VLA15-201相比，使用0、2和6個月接種疫苗的免疫計劃進一步增強了免疫原性。在完成第一輪疫苗接種後，SCR表現出相似的反應，從93.8%(ST1)到98.8%(ST2，ST4)。
在第208天測試的兩個劑量組的抗體反應是相似的。萊姆疫苗的主要目標人羣之一--老年人的免疫學反應與我們在VLA15-201中的觀察結果一致。此外，結果並沒有表明之前接觸到的伯氏疏螺旋體(Bb Sl)，導致萊姆病的細菌(基線Bb sl血清陽性)對免疫原性或安全性有影響，這也與我們在VLA15-201中的觀察一致。
與我們之前的試驗不同，我們還進行了血清殺菌試驗，即SBA，評估接種VLA15後對萊姆病的功能性免疫反應。SBAS等分析方法通常用於通過測量疫苗誘導的功能性免疫反應來預測疫苗的效力。在我們的試驗過程中，SBAS展示了針對所有OspA血清型的抗體的功能性。
在VLA15-202測試的所有劑量和年齡組中，VLA15總體耐受性良好。包括髮熱率在內的耐受性特徵與在其他脂化重組疫苗或含脂製劑的試驗中觀察到的情況相當。總體而言，在246名參與者中，有232人(94.3%)報告了截至第208天的任何不良事件，無論是主動還是主動。在VLA15治療組中，經歷不良事件的參與者的比率相似：96.9%(135微克組)和99.0%(180微克組)，而安慰劑組為80.4%。大多數不良事件的嚴重程度為輕度或中度，沒有相關的嚴重不良事件報告。共有6.1%的參與者經歷了嚴重的相關不良事件；5.7%的參與者經歷了至少一次嚴重的請求的3級反應性事件，因此被認為是相關的，包括135微克組6.2%，180微克組7.1%，安慰劑組2.0%。135微克組的一名參與者在第二次接種後13天出現了嚴重的主動室性早搏不良事件，研究人員評估這可能與研究疫苗有關。受試者有良性室性早搏的病史，接受心得安治療，39天后恢復。報告了6個無關的嚴重不良事件：135微克組(浸潤性導管癌、前列腺癌和眩暈)3.1%，180微克組(椎間盤突出、骨關節炎)2.0%。一例萊姆病(135微克組)被報告為重要的不良事件：紅斑性皮疹，在第一次接種疫苗後大約兩週出現。
2021年9月28日，我們公佈了VLA15-202的進一步積極結果。18個月的持續評估顯示，此後所有劑量組的抗體效價都有所下降，保持在基線之上，證實了加強免疫策略的必要性。接受了180ug劑量的VLA15的參與者被邀請在加強擴展階段繼續試驗，並被隨機分成2：1，在第18個月再接種180ug劑量的VLA15或安慰劑。通過一個月後的試驗，證實了VLA15的S可接受的安全性
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助推器。兩組均未觀察到相關的嚴重不良反應。與初次免疫後觀察到的抗體滴度(GMT)相比，加強劑量組的抗OspA抗體滴度(ST3)提高了2.9倍(ST3)，提高了4.2倍(ST4)。所有參與者在加強劑量後血清轉換為抗OspA抗體，這意味着SCR對所有OspA血清型都是100%。Scr被定義為參與者從基線的血清陰性轉變為血清陽性的比率。此外，基線血清陽性的參與者需要證明抗OspA抗體效價至少是基線水平的4倍。免疫印跡試驗證實了所誘導的抗體具有功能，加強免疫後SCR從86.8%(ST2)到100.0%(ST3)不等。該試驗正在繼續監測抗體反應的持久性。
VLA15-221臨牀試驗
2020年12月2日，我們宣佈加速VLA15的兒科開發。VLA15-221第二階段臨牀試驗於2021年3月開始，是VLA15的第一次臨牀試驗，包括5至17歲的兒科測試人羣。我們於2021年7月宣佈完成VLA15-221的招募，並分別於2022年2月和2023年9月報告了積極的背線和助推器數據。這項試驗中第一個受試者的劑量引發了輝瑞公司1000萬美元的里程碑式的付款。
VLA15-221是一項隨機、觀察者盲、安慰劑對照的第二階段臨牀試驗。共有625名參與者，年齡在5-11歲，12-17歲和18-65歲之間，被隨機分為在0-2-6個月或0-6個月(每人約200名志願者)接受VLA15治療，或在0-2-6個月接受安慰劑(約200名志願者)。這項試驗是在美國萊姆病流行地區的地點進行的，招募了過去感染萊姆病的志願者。伯氏疏螺旋體以及伯氏疏螺旋體--天真的志願者。參與者接受劑量為180微克的VLA15，這是根據前兩個第二階段臨牀試驗中產生的數據選擇的。
主要的安全性和免疫原性讀數是在初級疫苗接種計劃完成約一個月後(即在第7個月)進行的，預計抗體滴度將達到峯值。一組參與者在第18個月(加強期)接受了增強劑量的VLA15或安慰劑，並將再跟蹤三年以監測抗體持久性。該試驗的目的是顯示5歲以下兒童的安全性和免疫原性，並評估用於第三階段臨牀開發的最佳疫苗接種計劃。
在對18-65歲的參與者進行的子分析中，他們在最後一次接種後一個月接受了兩劑計劃(N=90)或三劑計劃(N=97)的VLA15，發現VLA15具有免疫原性，並對兩種接種計劃進行了測試。這些數據與之前的第二階段研究中觀察到的該年齡段的強免疫原性特徵一致。然而，在接受三劑初級系列疫苗的參與者中，與接受兩劑初級系列疫苗的參與者相比，抗OspA IgG(抗外表面蛋白A免疫球蛋白G)抗體滴度的誘導作用更高。基於這些結果，我們和輝瑞在下面討論的第三階段臨牀試驗中繼續進行三劑初級系列疫苗接種計劃。這一分析也與之前對VLA15進行的研究中觀察到的可接受的安全性和耐受性情況一致。未觀察到疫苗相關的嚴重不良反應。
2022年4月，我們與輝瑞一起，報告了VLA15-221試驗的陽性兒科數據。在接受兩劑計劃(N=93)或三劑計劃(N=97)VLA15的兒科參與者(5-17歲)中，VLA15被發現比接受兩種疫苗接種計劃的成年人更具免疫原性。在5-17歲年齡組中觀察到的安全性和耐受性特徵與先前報道的成年參與者的特徵相似。未觀察到疫苗相關的嚴重不良事件。與成人一樣，免疫原性和安全性數據支持在第三階段試驗中對兒科參與者進行三劑初級疫苗接種。
此外，在2023年9月，我們報告了這項試驗的陽性助推結果。結果顯示，在兒童、青少年和成人蔘與者中，在給藥後一個月(19個月)，所有血清型的記憶抗體反應都很強。根據他們接受的初級方案(0-2-6個月或0-6個月)，參與者在加強劑量後進行血清轉換，所有年齡組的所有OspA血清型的血清轉換率分別為95.3%和94.6%。此外，在加強劑量後一個月，OspA抗體滴度顯著高於主要計劃後一個月，成人增加3.3至3.7倍(GMT)，青少年增加2.0至2.7倍，兒童所有血清型增加2.3至2.5倍。VLA15在加強劑量後的安全性和耐受性與之前的研究一致，因為無論初級疫苗接種計劃如何，候選疫苗在所有年齡組都耐受性良好。獨立的數據安全監測委員會沒有觀察到與疫苗相關的嚴重不良事件和安全問題。
第三階段試驗
2022年8月，我們與輝瑞一起宣佈啟動一項第三階段臨牀試驗，即户外娛樂者萊姆疫苗(Valor)，以調查VLA15的有效性、安全性和免疫原性。
這項隨機、安慰劑對照的3期Valor試驗一直在招募5歲及以上的參與者，並在萊姆病高度流行的地區進行，包括芬蘭、德國、荷蘭、波蘭、瑞典、加拿大和美國。
根據我們的合作條款，在啟動第三階段研究後，我們從輝瑞獲得了2500萬美元的里程碑式付款。2023年2月，輝瑞作為研究贊助商，在由第三方臨牀試驗站點運營商運營的某些臨牀試驗站點違反良好臨牀實踐後，決定停止相當大比例的美國研究參與者。這些參與者的停用並不是因為研究疫苗的任何安全問題，也不是因為參與者報告的不良事件。其他非第三方運營的網站以及美國和加拿大的新網站仍在繼續進行試驗。2023年12月，我們和輝瑞宣佈
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我們完成了這項研究的招募工作。9,437名年齡在5歲及以上的參與者參加了整個初選系列，作為整個初選系列的一部分，他們將在第一年內獲得三劑VLA15 180微克或生理鹽水安慰劑(1：1比例)，並在前三劑疫苗接種約一年後獲得一劑加強劑量的VLA15或生理鹽水安慰劑。Valor試驗預計將於2025年底結束，目標是輝瑞在2026年向FDA提交BLA，向EMA提交MAA，視積極數據而定。
VLA1601-我們的寨卡病毒開發計劃
寨卡病毒是一種由寨卡病毒(ZIKV)引起的蚊媒病毒性疾病。這是第一種也是唯一一種被宣佈為公共衞生緊急狀態的黃病毒疾病，因為產婦感染後出現了毀滅性的出生缺陷。根據世界衞生組織的説法，科學上已經達成共識，寨卡病毒是小頭畸形症和格林-巴利綜合徵的原因之一。
VLA1601是一種高度純化的滅活疫苗，是一種針對寨卡病毒的佐劑候選疫苗。它是在瓦爾內瓦公司獲得許可的流行性乙型腦炎疫苗IXIARO的原始製造平臺上開發的，該平臺經過了進一步優化，以開發該公司的滅活佐劑新冠肺炎疫苗VLA2001，這是第一種在歐洲獲得標準營銷授權的疫苗。Valneva在2019年報告了其第一代寨卡疫苗候選疫苗的第一階段結果。候選滅活疫苗達到了研究的主要終點，顯示出在所有劑量和時間表測試中都具有良好的安全性，可與IXIARO和其他臨牀階段ZIKV疫苗相媲美。VLA1601在所有治療組中也具有免疫原性，並誘導出劑量和程序依賴的針對寨卡病毒的中和抗體，其動力學與滅活的明礬佐劑全病毒疫苗相同。在測試的最高劑量水平下，第35天的血清轉換率高達85.7%。在六個月的隨訪中，抗體下降，正如對這一疫苗類別的預期，血清轉換率保持在40%。
由於受影響國家的人口免疫水平較高，寨卡病毒的發病率在2016年達到峯值後大幅下降。因此，早在2018年11月，我們就決定擱置這一計劃，並選擇優先考慮我們的萊姆病和基孔肯雅病計劃，這代表着更大的健康危機。然而，寨卡病毒在美洲的幾個國家和其他流行地區仍在傳播。根據世界衞生組織的數據，到目前為止，共有89個國家和地區報告了蚊子傳播寨卡病毒感染的證據，然而，全球監測仍然有限。目前還沒有預防性疫苗或有效的治療方法，因此，寨卡病毒仍然是一個公共健康威脅，並被納入食品和藥物管理局的熱帶病優先審查憑證計劃。因此，我們決定重新啟動該計劃，並預計在未來幾周內開始我們的第二代疫苗的臨牀評估。一種針對寨卡病毒的疫苗將很好地補充Valneva針對蚊媒疾病的旅行疫苗組合，其中已經包括IXCHIQ和IXIARO。
VLA84-我們仍在等待的艱難梭狀芽胞桿菌候選疫苗
我們已經開發出VLA84，一種針對預防初發症狀的候選疫苗艱難梭菌 感染，或CDI，是世界範圍內危及生命的衞生保健相關感染的主要原因。VLA84旨在產生免疫反應，以中和C。艱難桿菌毒素A和B，被認為是CDI的主要原因。我們完成了VLA84的第二階段開發。
II期試驗的關鍵目標得到了滿足，候選疫苗產生了針對C.艱難桿菌毒素A和B，安全性和耐受性良好。如果我們找到合適的合作伙伴重新啟動這個項目，我們就可以進入第三階段。
我們的臨牀前產品組合
除了我們的臨牀階段資產外，我們的投資組合還包括針對疾病目標的幾項臨牀前資產，這些資產反映了我們為缺乏預防性和有效治療選擇的重大疾病提供預防性解決方案的戰略。
我們的臨牀前工作包括對特定疾病的探索性研究，包括對現有文獻和早期數據的廣泛審查，這些數據將為我們提供關於是否以及如何為該疾病開發疫苗的觀點。
我們的臨牀前產品組合摘要如下：
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我們針對hMPV和EBV的兩種最先進的臨牀前資產如下所示。此外，我們啟動了針對不同腸道疾病的候選疫苗的臨牀前工作。
VLA1554-我們針對hMPV的候選疫苗
人類偏肺病毒（human metapneumovirus，簡稱hMPV）是一種引起小兒急性上、下呼吸道感染的主要全球性呼吸道病原體。hMPV也是免疫功能低下患者和老年人發病和死亡的常見原因。反覆感染很常見，造成沉重的醫療負擔。然而，目前還沒有針對hMPV的特異性預防或特異性治療。儘管病毒性呼吸道感染的頻率很高，並且在該領域已經進行了50多年的研究，但該病毒的發現相對較晚，目前還沒有針對hMPV的許可疫苗。
我們的hMPV候選疫苗VLA1554是一種重組F蛋白亞單位疫苗，旨在穩定在融合前構象。在CHO細胞中生產，使用已建立的初始經典純化工藝，具有合適的生產率。
臨牀前概念驗證研究的首次讀數顯示，與融合前B1 F蛋白相比，用融合前設計A1 F蛋白免疫產生針對hMPV亞羣A1和B1的優異中和抗體應答。低劑量的候選疫苗產生hMPV中和反應，保護小鼠免受攻擊。我們目前正在為該候選人尋找潛在的合作機會。
VLA2112-我們針對EB病毒(EBV)的候選疫苗
EB病毒（EB），也稱為人類皰疹病毒4，是皰疹病毒家族的一員。它在世界各地都有發現，是最常見的人類病毒之一。大多數人在成年早期就感染了EB病毒。EB病毒最常通過體液傳播，主要是唾液。EB病毒可引起傳染性單核細胞增多症，也稱為單核細胞增多症，並與不同的癌症和多發性硬化症密切相關。
我們的EBV候選疫苗VLA2112是基於佐劑亞單位病毒糖蛋白，以誘導高滴度的EBV中和抗體。
最佳中和上皮細胞和B細胞感染的抗原的選擇於2023年完成，我們現在預計將在2024年底完成初步的臨牀前概念驗證。

我們的商業組合
我們的商業產品組合由三種疫苗組成，我們的旅行疫苗IXIARO/JESPECT、DUKORAL和IXCHIQ。由於訂單量減少，我們於二零二二年八月停止生產滅活COVID—19疫苗VLA2001。我們的旅行疫苗為廣泛的潛在旅行者提供服務，其中他們預防的疾病是地方性的，從商務和休閒旅行者到代表政府旅行的政府和軍事人員。我們還在我們擁有自己的營銷和銷售基礎設施的國家分銷某些第三方疫苗。我們的商業活動產生了可觀的收入，其中大部分收入我們已重新投資於我們的研發能力，以提升我們的臨牀資產並推動未來增長。
Ixiaro-我們的乙型腦炎疫苗
IXIARO（或JESPECT）是一種滅活的Vero細胞培養物衍生的日本腦炎疫苗，是目前在美國、加拿大和歐洲批准使用的唯一日本腦炎疫苗。IXIARO適用於成人、青少年、兒童和2個月及以上嬰兒的日本腦炎主動免疫，是部署到日本腦炎風險地區的美國軍事人員所需的疫苗。IXIARO的兒科適應症被FDA授予孤兒藥指定。
日本腦炎病毒(JEV)通過蚊子傳播，是亞洲和西太平洋地區病毒性腦炎的最重要原因。
日本腦炎背景
日本腦炎對許多亞洲國家來説是一個相當大的公共衞生問題，最近估計每年有67，900例病例。近30億人生活在有這種蚊子傳播的病毒性疾病風險的地區。JEV是由蚊子叮咬受感染動物傳播給人類的，只有不到1%的受感染者患上這種疾病。那些確實發展成這種疾病的人面臨20—30%的死亡率，高達50%的倖存者有顯著的永久性神經損傷。許多感染JEV的人在5至15天內出現症狀，通常以流感樣疾病開始，伴有發燒、寒戰、疲勞、頭痛、噁心和嘔吐。在日本腦炎的早期也會出現混亂和躁動。後期症狀可能包括腦周圍腫脹和昏迷，這可能導致死亡。
2023年，超過3200萬人從歐洲和北美前往JEV流行的國家。 疫苗接種仍然是全球防治日本腦炎最重要的措施。
Ixiaro概述
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IXIARO是一種滅活疫苗，每隔7天或28天接種兩劑。在一項隨機臨牀試驗中，在末次給藥後28天，96.4%的成人中檢測到高滴度中和抗體。IXIARO的免疫應答是持久的，在首次免疫後三年，84.9%的參與者中有高水平的中和抗體。在完成最初兩次給藥後14個月單獨試驗給予加強劑量，導致100%的參與者具有中和抗體。
IXIARO被批准用於預防兩個月及以上個體中由JEV引起的疾病。這種肌內疫苗分兩部分施用，間隔7—28天，取決於受試者的年齡，第二劑至少在潛在暴露於JEV前一週完成。如果預計會持續暴露或再次暴露於JEV，則在完成一級免疫系列後至少11個月進行加強注射。2020年，FDA批准將IXIARO的有效期從24個月延長至36個月。
IXIARO的銷售
IXIARO於2009年首次獲得FDA和歐盟委員會批准，並於截至2019年12月31日止年度達到疫情前94. 1百萬歐元的銷售額。由於持續COVID—19疫情帶來的旅行限制，IXIARO的銷售額於截至二零二零年十二月三十一日止年度下降至48，500，000歐元及截至二零二一年十二月三十一日止年度下降至45，100，000歐元。截至2022年12月31日止年度，銷售額為4130萬歐元，主要是由於美國國防部銷售額下降所致。該減少部分被私人旅遊市場的顯著復甦所抵銷，截至2022年12月31日止年度私人旅遊銷售額達到28，800，000歐元，而截至2021年12月31日止年度則為7，100，000歐元。截至2023年12月31日止年度，IXIARO銷售額增長78%至73. 5百萬歐元，主要得益於旅遊市場持續復甦及價格上漲。2023年9月底，我們還與美國國防部（DoD）簽署了一份新的為期一年的合同，價值至少為3200萬美元，用於供應IXIARO。
杜科拉-我們的霍亂和ETEC疫苗
杜考拉是一種口服疫苗，含有四種滅活的細菌菌株霍亂弧菌血清型O1，以及這些菌株中的一部分毒素作為活性物質。DukoRAL在歐盟和澳大利亞被授權用於預防霍亂，在加拿大，瑞士，新西蘭和泰國被授權用於預防霍亂和ETEC，這是旅客腹瀉的主要原因。SBL疫苗最初於1991年在瑞典獲得許可，隨後於2004年通過集中程序在歐盟獲得許可，隨後在其他國際市場獲得了該疫苗，2015年我們從楊森製藥公司收購了該疫苗，作為我們擴大我們專有旅行疫苗組合的戰略願景的一部分。
霍亂疾病背景
霍亂是一種急性腹瀉疾病，由攝入受細菌污染的食物或水引起。V. 霍亂.霍亂仍然是對公共衞生的全球威脅，是不平等和缺乏社會發展的一個指標。研究人員估計，全球每年大約有130萬至400萬例霍亂病例，21，000至143，000人死於霍亂。霍亂是一種致命的疾病，可引起嚴重的急性水樣腹瀉。一個人在攝入受污染的食物或水後需要12小時到5天的時間才能出現症狀。霍亂影響兒童和成人，如果不加治療，可以在數小時內死亡。
大多數人感染了霍亂弧菌他們不會出現任何症狀，儘管細菌在感染後的糞便中存在長達10天，並被釋放回環境中，可能感染其他人。在出現症狀的人羣中，大多數症狀輕微或中度，而少數人出現急性水樣腹瀉伴嚴重脱水。這可能導致死亡，如果不治療。
ETEC疾病背景
ETEC是旅行者腹瀉的主要原因，也是低收入國家腹瀉疾病的主要原因。全球每年報告的ETEC病例約為500萬至1800萬例。ETEC通過被動物或人類糞便污染的食物或水傳播。ETEC感染可導致大量水樣腹瀉和腹部痙攣。疾病在接觸後一到三天發生，通常持續三到四天。除補液外，大多數患者無需任何特殊治療即可痊癒。
杜科拉概述
杜科拉爾計劃在訪問流行/疫區的成人和兒童中對霍亂(在某些司法管轄區為LT-ETEC腹瀉)進行主動免疫。杜科拉的使用應根據官方建議確定，同時考慮到流行病學的變異性以及不同地理區域和旅行條件下感染疾病的風險。杜考拉是一種可飲用的疫苗，有助於預防由產生不耐熱毒素的ETEC和霍亂引起的腹瀉。
杜考拉在一杯水中溶解後口服。接種疫苗需要兩劑疫苗，間隔一到六週。在孟加拉國對89,596名兩歲及以上的成人和兒童進行的療效試驗中，杜科拉在第三次接種後六個月內對霍亂的有效率為85%，在免疫後第二年的有效率為57%。在為期三年的試驗期內，保護效果有所下降。在最初三個月的隨訪中，杜科拉對ETEC引起的腹瀉發作有67%的保護作用，但此後沒有顯示出保護作用。
杜科拉的銷售
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DukoRAL於2004年獲得了整個歐盟的銷售許可，此前於1991年通過國家許可程序在瑞典和挪威獲得了許可。DUKORAL於2003年在加拿大獲得批准。截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度，杜科拉爾的銷售額分別為2980萬歐元、1730萬歐元和240萬歐元，其中加拿大分別為1750萬歐元、1140萬歐元和60萬歐元。由於前往ETEC高流行地區的加拿大旅客與疫苗獲批適應症之間的強烈重疊，全球銷售額佔了很大的比重。與其他旅行疫苗類似，二零二一年的銷售額受到持續的COVID—19旅行限制的重大影響。2022年，DUKORAL的銷售額開始受益於私人旅遊市場的復甦，這種復甦在2023年得到加強。
IXCHIQ—我們的基孔肯雅疫苗
IXCHIQ是世界上第一個獲得許可的基孔肯雅疫苗，用於解決這一未滿足的醫療需求，也是我們從早期研發到批准的第三個疫苗。我們於2023年11月從FDA獲得IXCHIQ的上市批准，採用基於抗CHIKV中和抗體滴度的加速途徑。該適應症的繼續批准取決於IV期確證性研究中的臨牀獲益的驗證。
基孔肯雅病背景
基孔肯雅病是由基孔肯雅病毒引起的一種蚊子傳播的病毒性疾病，是由伊蚊傳播的一種披膜病毒科病毒。在蚊子叮咬後的4—7天內，高達97%的人會出現症狀性疾病。雖然CHIKV的死亡率較低，但發病率較高。臨牀症狀包括急性發熱、關節和肌肉疼痛、頭痛、噁心、皮疹和慢性關節痛。
基孔肯雅病毒經常引起突發性大爆發，發病率高，影響病毒傳播地區三分之一至四分之三的人口。旅行者感染的高危地區是攜帶基孔肯雅病毒的蚊子流行的地方，包括美洲、非洲部分地區和東南亞，病毒已經傳播到110多個國家。2013年至2023年，美洲報告了370多萬例病例，經濟影響被認為是重大的。隨着CHIKV主要蚊媒繼續在地理上傳播，預計醫療和經濟負擔將增加。在IXCHIQ之前，沒有預防性疫苗或有效的治療方法，因此基孔肯雅病被認為是一個重大的公共衞生威脅。
IXCHIQ概述
IXCHIQ是一種在美國獲得許可的單劑量減毒活疫苗，適用於預防18歲及18歲以上、暴露於CHIKV風險增加的個體中由基孔肯雅病毒引起的疾病。2024年2月底，美國免疫實踐諮詢委員會（ACIP）對疫苗的建議進行了投票。在美國，IXCHIQ建議前往基孔肯雅病爆發國家或地區旅行的年齡≥ 18歲的人使用。此外，對於前往沒有爆發疫情但在過去五年內有CHIKV傳播證據的國家或地區旅行的人，年齡> 65歲，可能至少中度接觸蚊子（累積至少兩週）或旅行時間更長（累積六個月或更長）的人，也可以考慮。ACIP還建議為可能接觸CHIKV的實驗室工作人員接種基孔肯雅病毒疫苗。
IXCHIQ的銷售
我們的商業團隊於2024年初在美國推出了疫苗。考慮到IXCHIQ是全球第一個也是唯一一個針對這一未滿足需求的疫苗，我們今年將專注於提高人們對該疾病的認識，塑造市場並預訂首批銷售。
VLA2001—我們已停產的SARS—CoV—2疫苗
VLA2001是唯一在歐洲獲批的滅活全病毒COVID—19疫苗，也是首個獲得EMA全面上市許可的COVID—19疫苗。它使用我們已建立的Vero細胞平臺生產，利用我們商業日本腦炎疫苗IXIARO的生產技術。除了其在歐洲的上市批准（我們選擇於2023年12月撤回）外，VLA2001在英國獲得了有條件上市許可，並在阿拉伯聯合酋長國和巴林王國獲得了緊急使用許可。2022年第三季度，世界衞生組織還發布了疫苗使用建議，包括在完成初級系列疫苗4至6個月後進行VLA2001的加強劑量。
SARS-CoV-2疾病背景
嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2（SARS − CoV $> 2）是一種導致COVID—19（冠狀病毒病2019）的冠狀病毒株，這是一種導致最近COVID—19大流行的呼吸道疾病。在中國武漢市首次發現，世界衞生組織（WHO）於2020年1月30日宣佈疫情為國際關注的突發公共衞生事件，並於2020年3月11日宣佈疫情為大流行。
VLA2001年的銷售額
2021年11月，我們與歐盟委員會簽署了一份預購協議，於2022年及2023年提供最多6，000萬劑VLA2001。2021年12月，我們與巴林王國簽署了一份預購協議，於2022年提供100萬劑VLA2001。2022年7月，與歐盟委員會的採購協議修訂案將VLA2001的訂單減少至125萬劑，並交付給參與的歐盟成員國（德國、奧地利、丹麥、芬蘭和保加利亞）。VLA2001在歐洲和巴林的銷售額為
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截至2022年12月31日止年度為2960萬歐元。鑑於歐盟成員國訂單量減少，我們於二零二二年七月暫停生產疫苗。截至2022年12月31日，我們的剩餘存貨已全部減記。2023年，我們最後一次交付巴林王國，VLA2001的銷售額為570萬歐元。
第三方疫苗
我們在運營自己營銷和銷售基礎設施的國家分銷某些第三方疫苗。於二零二零年六月，我們與Bavarian Nordic訂立分銷協議，據此，我們同意利用我們在加拿大、英國、法國及奧地利的商業基礎設施，將Bavarian Nordic已上市的狂犬病及蜱傳腦炎疫苗商業化。於二零二二年九月，我們亦宣佈與VBI Vaccines建立合作伙伴關係，在選定的歐洲市場銷售及分銷唯一的三抗原乙型肝炎疫苗PreHevbri。Valneva和VBI預計PreHevbri將於2023年在這些國家上市。截至2023年12月31日止年度，第三方產品銷售額增長至35，700，000歐元，而截至2022年12月31日止年度則為26，500，000歐元，增長34%。有關我們與Bavarian Nordic和VBI Vaccines的協議的更多信息，請參見本年報的“項目10. C—材料合同”。
下表彙總了我們當前的第三方協議：
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競爭
我們在一個以快速發展的技術、激烈的競爭和複雜的知識產權環境為特徵的行業競爭。我們面臨着來自大型製藥公司、特種製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。在COVID—19疫情期間，我們也看到學術研究機構和政府機構能夠並將繼續在這一快速環境中競爭，並得到公私研究機構的支持。我們的許多競爭對手，無論是單獨的還是通過他們的合作，在研發、製造、臨牀前測試、臨牀試驗、獲得監管部門批准和上市批准產品方面，都比我們擁有更多的財政資源和專業知識。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者招募，以及獲取補充或必要的技術，我們的計劃。因此，我們的競爭對手可能比我們更早發現、開發、許可、商業化和營銷產品。以下是圍繞我們每個疾病靶點和疫苗領域開發中的其他技術的競爭的描述。
Ixiaro/JESPECT大賽
我們針對日本腦炎的商業疫苗IXIARO（在澳大利亞和新西蘭以JESPECT銷售）是唯一一種獲批和上市的疫苗，用於前往美國的日本腦炎流行區的旅行者，加拿大和歐洲國家。
鑑於日本腦炎流行區人口眾多，超過30億人，而且在許多國家免疫計劃中納入了乙腦疫苗，流行區的競爭格局更加擁擠。許多第一代本地生產的小鼠腦疫苗在過去5—10年中已被淘汰，為第二代技術的引入讓路。這包括Biken和Kaketsuken（日本）等公司，都有基於vero細胞的滅活疫苗，成都（中國和GAVI/UNICEF市場）有減毒活疫苗，以及賽諾菲的減毒活嵌合疫苗IMOJEV（澳大利亞/一些亞洲地區）。這些疫苗目前都沒有在歐盟、加拿大或美國批准銷售。因此，目前在該等市場並無IXIARO的直接競爭對手，佔IXIARO 2023年總收入的95%以上。
我們的日本腦炎疫苗目前唯一面臨直接競爭的國家是澳大利亞，它與IMOJEV疫苗瓜分了市場份額，IMOJEV疫苗最初由賽諾菲製造，現在歸法國公司Substipharm所有。此次收購可能會導致IXIARO未來在旅遊市場上的競爭。
杜科拉大賽
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杜科拉爾在歷史上一直是唯一一種在歐盟、加拿大和澳大利亞境內獲得許可和銷售的疫苗，在某些國家，包括加拿大、瑞士和新西蘭，ETEC。加拿大、北歐國家和澳大利亞佔2023年DUKORAL銷售額的約82%，僅加拿大就佔59%以上。DukoRAL也在幾個流行國家註冊，並在世衞組織的資格預審疫苗名單上，這意味着它已被評估為安全有效。
雖然Dukoral與旅行者和地方性市場都相關，但我們的商業戰略專注於旅行者市場，其中包括2019年前往亞洲、南美和非洲的約4.53億遊客。
目前，地方性市場銷售額不到杜科拉銷售額的3%。這部分疫苗是通過聯合國兒童基金會的採購計劃直接供應的，供應的是印度疫苗尚科爾和韓國疫苗尤維喬爾。
DUKORAL的產品銷售受到與旅行者疫苗相關的典型因素的驅動，包括流行地區的旅行者人數、國家推薦、對疾病的認識以及衞生從業者和遊客對風險的感知。
在加拿大出現ETEC腹瀉的跡象，再加上教育和宣傳工作，導致杜可拉在這個市場的滲透率更高。
Bavarian Nordic於2023年2月宣佈收購Emergent BioSolutions的口服霍亂疫苗Vaxchora，並於2023年5月開始在歐洲商業化該疫苗。Vaxchora於2016年在美國獲得FDA批准。試圖證明疫苗對ETEC的保護作用的臨牀試驗在I期臨牀試驗中沒有成功。Vaxchora於2020年4月獲得歐盟委員會批准，僅用於預防霍亂。
與我們的產品線相關的競爭
基孔肯雅族
我們知道，Bavarian Nordic、NIAID、Barath Biotech、Moderna Therapeutics、Inovio、DRDE、Indian Immunological和UAB等公司正在開發具有基孔肯雅病毒作用機制的臨牀階段候選疫苗。Takeda Pharmaceuticals、Profectus、Nanotherapeutics、Medigen、Vaxart、Ti Pharma、Arbovax、GlaxoSmithKline和GenPhar等公司正在開發具有類似作用機制的候選疫苗，儘管它們目前處於臨牀前開發階段。
萊姆病
我們知道有公司開發mRNA疫苗，如Moderna，治療性抗生素候選藥物，如Ishodes，或抗體介導的治療，如Takeda Pharmaceuticals，Inovio Pharmaceuticals，Tarsus和Euroimmun。然而，他們的項目處於臨牀前和/或I/II期臨牀階段。其他公司如葛蘭素史克、賽諾菲和百特都有針對萊姆病的臨牀項目。來自GSK的LYMErix在美國獲得了批准，後來由於缺乏市場準入和潛在的安全問題而被退出市場，儘管後來被FDA諮詢委員會證明是安全的。賽諾菲和百特沒有成功，並在申請上市許可之前停止了他們的項目。
銷售和市場營銷
我們擁有專業的商業能力，包括大約52名員工，負責分銷我們的旅行疫苗、IXIARO和DUKORAL疫苗以及第三方疫苗。
我們在某些旅行疫苗市場建立了自己的商業運營，包括美國、加拿大、英國、瑞典、法國、奧地利、挪威、丹麥、芬蘭、比利時和荷蘭。我們將自己和第三方疫苗品牌商業化，面向私人和政府客户，包括美國軍方。在其他市場，我們已與專門推廣旅遊品牌及╱或與其產品組合具有策略性匹配的公司訂立市場推廣及分銷協議。這種分銷夥伴關係的例子包括德國（巴伐利亞北歐）、東歐（IMED）、以色列（Kamada）以及澳大利亞和新西蘭（Seqirus/CSL）。
主要市場的商業運營
我們幾乎所有的全球產品銷售收入都是通過我們自己的商業運營來管理的。當地業務包括銷售、市場營銷、醫療事務、政府事務（美國）方面的專業知識，業務支持職能和一般管理。
我們的商業團隊不斷努力改善服務和績效，包括採用數字技術，這使我們能夠更好地與旅客、醫生和其他醫療保健專業人員建立聯繫。我們將客户放在我們活動的核心，並專注於他們的需求，以提高意識，加深對旅行健康狀況的瞭解，並提供量身定製的服務以實現他們的目標。
我們亦繼續利用我們的商業組織分銷第三方產品，並致力吸引更多產品，以進一步利用我們的商業基礎設施。我們於2016年與Seqirus建立合作關係，在奧地利將兩種分化的流感疫苗商業化。我們還於2018年與Kamada建立營銷和分銷合作伙伴關係，在加拿大將其狂犬病免疫球蛋白商業化，並於2020年與Bavarian Nordic建立合作伙伴關係，在奧地利、英國、法國、比利時、荷蘭和加拿大將其Rabipur和Encepur品牌商業化。在
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2022年9月，我們宣佈與VBI Vaccines Inc.簽訂營銷及分銷協議。在英國、瑞典、挪威、丹麥、芬蘭、比利時和荷蘭將其乙型肝炎疫苗PreHevbri商業化。
製造業
疫苗的生產被認為是最複雜的藥品生產操作之一。生產、包裝和交付高質量疫苗可能需要6至36個月的時間。該過程包括在每一個步驟對每一批疫苗進行測試，並由世界各地的不同當局對批次重複進行質量控制。
我們的製造基地提供長期和可持續的工業網絡，根據交付時間表、成本、靈活性和質量目標提供臨牀試驗材料和商業產品。
我們運營着三個由合同製造合作伙伴擴大的製造基地。我們的製造網絡已經運營和生產許可疫苗十多年了。我們擁有一支經驗豐富的管理團隊和員工隊伍，運營着我們的生產網絡。我們擁有生產大多數類型的病毒或細菌疫苗的專業知識和能力。
利文斯頓(愛丁堡)，蘇格蘭，英國
我們全資擁有的物業，包括目前運營的約65,000平方英尺的製造空間，根據MHRA的製造商許可證運營。該網站符合包括FDA、歐盟委員會、EMA、TGA和加拿大衞生部在內的幾個監管機構要求的質量標準。我們目前在該網站上僱傭了大約175名員工。該網站是一個多種產品，FDA註冊的生產基地和病毒疫苗的卓越中心。
利文斯頓工廠運營着用於IXIARO的專用散裝生產裝置和用於IXCHIQ臨牀供應和商業生產的生物安全等級3多功能裝置。
此外，作為COVID—19疫苗計劃的一部分，利文斯頓工廠已擴大至在最先進的生產設施中增加兩個生產單位。鑑於來自歐盟成員國的訂單量減少，我們停止生產COVID—19疫苗，並決定將IXIARO及IXCHIQ的生產轉移至新生產設施。這一轉移將於2024年進行。
索爾納(斯德哥爾摩)，瑞典
我們的Solna工廠可以在多種產品的基礎上運營，佔地約11，000平方米。該研究中心符合多個監管機構的要求標準，包括瑞典主管當局、加拿大衞生部和TGA。我們的Solna工廠擁有超過100年的疫苗運營歷史和遺產。它目前是我們的卓越中心，為填充完成操作。作為COVID—19活動的一部分，我們通過在附近的一個場地進行配製、灌裝及包裝，擴大了灌裝及成品產能，現已將生產活動轉移至該新場地。該工廠擁有約124名員工，是DUKORAL的一個專門和綜合的生產單位。2023年，作為對全球研發戰略的檢討的一部分，我們決定將臨牀試驗生產（CTM）部門剝離給NorthX Biologics。我們的Solna工廠根據MPA的製造商許可證長期租賃經營。
奧地利，維也納
我們在維也納的工廠包括一個專門的質量部門，負責質量控制（體外和體內）和質量保證。本單元涵蓋專利和第三方產品。因此，該設施在FDA註冊，並根據奧地利衞生和食品安全署的相應許可證運營。在維也納，我們集中了我們的產品開發能力，我們也有一個GMP技術開發部門，負責在最後的工業化階段之前開發我們的新疫苗。所有合同製造夥伴的管理由設在維也納的一個專門的外部製造單位管理。
知識產權
我們的商業成功部分取決於獲得和維護專利、商業祕密和其他知識產權以及對我們的技術、當前和未來產品以及用於開發和製造這些產品的候選產品和方法的專有保護。我們無法確定任何未決專利申請或我們將來提交的任何專利申請將獲得專利，我們也無法確定我們現有的專利或將來可能授予我們的任何專利將足以保護我們的技術或不會受到挑戰或無效。或者被繞過。我們的成功還取決於我們在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的任何專利和其他知識產權或所有權的情況下經營業務的能力。
我們通過以下方式管理我們的知識產權：
•通過積極使用歐洲、美國、日本、中國和其他我們可能擁有商業利益的司法管轄區的專利、商標、版權和商業祕密系統，尋求對我們的產品、技術和工藝的保護；
•在選定的司法管轄區保護我們的財產權，並在必要時執行我們的財產權；以及
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•審查和監控第三方專利權，並在適用的情況下質疑和無效這些權利，以建立和確保我們的產品、候選產品和技術在我們有商業利益的司法管轄區不受限制地使用和操作。
專利和專利申請
我們考慮通過專利和專利申請保護技術和產品，對我們的業務成功至關重要。
截至2023年12月31日，我們擁有440項已發佈專利，其中81項在德國、法國、英國、西班牙和意大利獲得授權，43項在美國獲得授權，178項待審專利申請，其中27項在歐洲申請，3項待審國際專利申請。
在我們通過專利尋求法律保護的國家，特定產品、方法或用途的法律保護期限一般為自申請日起20年。這種保護可能在某些國家延伸，特別是在歐盟、中國、日本、韓國、澳大利亞、加拿大和美國。專利的保護也可能因國家而異，取決於專利的類型和範圍。在大多數工業化國家，任何新的活性物質、配方、適應症或生產工藝都可能受到法律保護。我們進行持續的檢查，以保護我們的發明，並採取行動防止任何侵犯我們專利的行為。
Ixiaro
關於我們的日本腦炎疫苗IXIARO，截至2023年12月31日，我們擁有一個專利系列，其中包括五項已發佈的美國專利。（9，884，115；9，895，437；9，913，898；10，668，146；和11，110，170），其權利要求涵蓋IXIARO的水性組合物和製備IXIARO的方法，以及一份待決的美國專利申請。該專利家族還包括兩項授權的歐洲專利，其權利要求涉及包含IXIARO的組合物和/或製備IXIARO的方法，以及一項待決的歐洲專利申請。其中一項授權的歐洲專利涉及製備包含鋁、反應性化合物和蛋白質的水性組合物的方法，在2023年6月在EPO遭到反對。專利申請（如已發佈）和該系列專利預計將於2032年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
我們還擁有一項未決的美國和歐洲專利申請，該申請涉及IXIARO和可能的其他疫苗的製造工藝。專利申請如果發出，預計將於2040年到期，而不會對任何潛在的專利期限延長和專利期限調整生效，並假設支付所有適當的維護、續期、年金或其他政府費用。
杜科拉爾
關於我們的Dukoral產品，我們擁有一項國際和一項歐洲專利申請，其權利要求涉及穩定的藥物組合物，涵蓋目前非商業化的Dukoral製劑及其使用方法，並且專利申請或與這些申請相關的申請，如果發佈，預計將於2041年到期。不使任何潛在的專利期限延長和專利期限調整生效，並承擔所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用的支付。涵蓋DUKORAL物質組成的專利已過期。
VLA15-疏螺旋體候選疫苗
關於我們目前授權給輝瑞的候選疏螺旋體疫苗VLA15，截至2023年12月31日，我們擁有一個專利系列，其中包括五項已發佈的美國專利，兩項正在申請的美國專利和兩項已確認的歐洲專利，一項在38個歐洲專利公約成員國中，另一項在12個成員國中。以及26項國外專利和兩項專利申請，其權利要求涵蓋了VLA15的物質組成。我們還擁有第二個專利系列，其中包括三個已發佈的美國專利和一個已授權的歐洲專利，以及16個外國專利和6個專利申請，其權利要求涵蓋了VLA15的物質組成。這些專利申請（如已發佈）和專利系列中的專利預計將於2033年和2035年到期，而不會產生任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
我們還擁有一個專利家族，其權利要求涉及具有OspA C—末端結構域的免疫原性多肽，以誘導保護性免疫應答，其中包括經確認為統一專利的歐洲專利、英國專利和西班牙專利以及在美國待審的專利申請，加拿大和香港。該系列中的專利申請，如果發佈，預計將於2038年到期，不會產生任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
截至2023年12月31日，我們還擁有兩個專利家族，其權利要求涉及包含OspA融合蛋白的組合物（包括其用途）以及用於生產疫苗的改進方法。這兩個家庭都在歐洲，美國，2022年加拿大要求這些專利申請的優先權的專利申請，如果被髮布，預計將在2041年到期，而不會產生任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。我們還與第三方共同擁有一個專利系列，其中包括歐洲、美國、以及13個外國司法管轄區。要求這些專利申請的優先權的專利申請，如果被髮布，預計將在2041年到期，而不會產生任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
82

IXCHIQ
關於IXCHIQ產品，截至2023年12月31日，我們擁有兩個專利系列，其中包括四個授權的美國專利，其權利要求涵蓋製備和純化VLA1553的方法和三個待審的歐洲專利申請。專利申請（如已發佈）和該系列專利預計將於2036年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
我們還擁有一個專利系列，涉及VLA1553的藥物組合物，其中包括兩項美國專利，一項巴西專利，以及在美國等司法管轄區的20多項未決專利申請，歐洲、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、印度、日本和墨西哥。專利申請（如已發佈）和該系列專利預計將於2038年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
截至2023年12月31日，我們還擁有兩個專利系列，其權利要求涵蓋VLA1553的配方和製造工藝。這兩個家庭都在17個管轄區被國有化，除南非外，所有家庭仍在等待。專利申請，如果發佈，預計將在2040年到期，不會產生任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
我們還擁有一個專利家族，其權利要求針對免疫功能低下的受試者給予IXCHIQ。截至2023年12月31日，這個家庭仍處於優先年。專利申請如果被髮布，預計將於2044年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
VLA2001—SARS—CoV—2疫苗
關於我們的SARS—CoV—2疫苗，VLA2001，截至2023年12月31日，我們與Dynavax共同擁有兩項專利，其中一項是英國專利。該專利包括一項美國專利和一項美國專利，其權利要求涉及佐劑製劑和製備VLA2001製劑的方法。這些專利，如果得到維護，預計將於2041年到期，不會產生任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護、續期、年金或其他政府費用。
VLA84-艱難梭菌候選
關於我們的C.艱難截至2023年12月31日，我們擁有一個專利系列，其中包括五項授權的美國專利，其權利要求涵蓋VLA84的物質組成及其使用方法，一項未決的美國專利申請，以及12項授權的外國專利，如澳大利亞、中國和日本。該專利家族還包括一項在超過35個國家有效的已授予的歐洲專利，該專利現在已被歐洲專利局以修訂的形式保留，仍然涵蓋VLA84。第二項歐洲專利沒有遭到反對，第三項歐洲專利申請正在申請中。專利申請（如已發佈）和該系列專利預計將於2031年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
我們還對第三方擁有的兩項歐洲專利提出了異議，這些專利聲稱可能涵蓋我們的專利， C. 艱難 候選疫苗歐洲專利局在反對訴訟中撤銷了這兩項申請，在專利權人撤回兩項上訴後，它們在沒有實質性決定的情況下被取消。
VLA1601—寨卡疫苗候選
截至2023年12月31日，我們擁有一個專利系列，其中包括五項已發佈的美國專利，其權利要求涵蓋VLA1601的水性組合物和製備IXIARO的方法，以及一項未決的美國專利申請。該專利家族還包括兩項授權的歐洲專利，其權利要求涉及包含VLA1601的組合物和/或製備VLA1601的方法，以及一項待決的歐洲專利申請。其中一項已獲授權的歐洲專利涉及製備包含鋁、反應性化合物和蛋白質的水性組合物的方法，於2023年6月在EPO遭到反對。專利申請（如已發佈）和該系列專利預計將於2032年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
此外，我們還擁有一個專利系列，其中包括兩項授權的美國專利，包括涉及配方VLA1601的權利要求，三項未決的美國專利申請，九項未決的外國專利申請和六項外國專利。專利申請（如已發佈）和該系列專利預計將於2036年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。第三方已對其中一項美國專利提出了一項《締約方間審查程序》，美國專利審判和上訴委員會在我們撤回部分索賠後，現已發佈了一項駁回該機構的決定。
我們還擁有兩個專利系列，其中包括三個授權的美國專利，其權利要求涵蓋製備和純化VLA1601的方法，以及一個授權和兩個未決的歐洲專利申請。這些專利申請（如已發佈）和專利系列中的專利預計將於2036年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
83

我們還擁有一項未決的美國和歐洲專利申請，其權利要求涵蓋VLA1601和其他疫苗的生產工藝。專利申請，如果發佈，預計將在2040年到期，不會產生任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
我們還擁有一個專利系列，涉及VLA1601的大規模製造工藝。截至2023年12月31日，這個家庭仍處於優先年。專利申請如果被髮布，預計將於2044年到期，而不影響任何潛在的專利期限延長和專利期限調整，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用。
其他保護機制
我們的核心技術和產品以及我們的許多候選產品開發項目取決於我們的科技人員的知識、經驗和技能。為了保護我們的商業祕密、專有技術和技術，我們通常要求所有員工、承包商、顧問和合作者簽訂保密協議。這些協議禁止披露我們的機密信息。與員工和顧問的協議還要求披露和分配任何想法、發展、發現和發明給我們。
由於生物相似或相似產品的出現，以及受益於專利保護的產品銷售的大幅減少，產品專利到期可能會導致激烈的競爭。然而，疫苗領域在很大程度上受到保護，不能直接替代，因為監管和製造的複雜性目前阻礙了疫苗生物仿製藥在發達市場的發展。然而，對於依賴完整或簡化的監管審批程序的類似產品來説，情況並非如此，這種情況在未來也可能改變，從而為生物仿製藥開闢了一條道路。然而，在許多情況下，我們仍可能繼續從我們的產品製造祕密中獲得商業利益，即使該產品的專利已經到期。
商標
我們擁有的商標權包括國家範圍、國際範圍和歐洲範圍。這些權利的授予期限一般為十年，並可無限期續期，儘管在某些情況下，其有效性取決於商標的繼續使用。我們擁有所用產品和與之相關的產品名稱的所有權。
我們的商標主要受益於對《國際產品和服務分類》第5類藥品和第42類服務的保護。
截至2023年12月31日，我們的公司名稱、關鍵產品、技術和候選產品，即VALNEVA、IXIARO、JESPECT、DUKORAL、IXCHIQ、EB66和IC31，以及我們持有的與這些產品和公司相關的商標數量如下表所示。

商標註冊數量或申請數量
Valneva ®，Valneva標識
84
IXIARO ®，IXIARO標誌137
JESPECT ®19
杜科拉爾®60
IXCHIQ
50
EB66 ®11
IC31 ®8
我們還為我們不同的實體名稱以及構成我們圖形憲章的口號和標誌進行註冊。我們通過填寫反對相同或相似商標申請的通知來捍衞我們的商標權，如果是這樣的話，我們會採取法律行動，讓我們的權利得到承認。
“Valneva”商標
Valneva SE和Krka，tovarna zdravil，D.D.，Novo Mesto公司於2014年1月20日簽署了一項共存協議，涉及Krka較早的商標DALNEVA，涵蓋第5類商品。我們同意限制Valneva商標的商品規格，在歐盟商標申請號第號以及未來的任何申請中增加限制“不是上述用於治療心血管疾病的商品”。
此外，我們還向歐盟知識產權局(EUIPO)提交了反對VetPharma Animal Health S.L.公司的VALNECOR商標申請(申請號為13.519889)的通知，援引了關於共同體商標的(EC)第0207/2009號條例(EUTMR-經修訂)第8(1)b和8(4)條。2016年2月19日，歐盟知識產權組織反對部對第T5類所有有爭議的商品做出了有利於我們的裁決，並維持了反對黨(編號：2508755)。
84

法國簡化股份公司ValnéVA與Valneva SE簽署了自2016年7月25日起生效的承諾書，目的是：
•承認我們的優先權利；以及
•記錄Valnéva承諾永遠不會對任何商品和服務的公司名稱和註冊或備案的Valneva商標提出異議或挑戰。
Valnéva還同意不在醫學、抗體和疫苗領域的科學研發中使用valnéva這個名稱。
我們和勃林格英格爾海姆國際有限公司還於2016年7月28日簽署了先前的權利協議。在本協議中，我們承諾不使用Valneva商標作為產品名稱或產品名稱的一部分來標識特定產品，而只標識產品的製造商(“房屋標誌”或“製造商品牌”)。我們還承諾，只有在勃林格-英格爾海姆提出明確要求的情況下，我們才會將類別5中的“Valneva”商標的註冊限制為“人類和獸醫用藥品，即疫苗和抗體及其片段、血清、醫用或獸用佐劑”。
我們向歐盟知識產權局提交了反對以拜耳股份公司的名義在第5類中提出的商標申請VALNOBI n°17579525的反對通知。2019年2月4日，歐盟IPO反對部做出了有利於我們的決定，並維持了反對黨(No.B 3-047 941)，適用於第5類中所有有爭議的商品。
我們提交了反對歐盟商標申請Valena編號017895207和奧地利商標申請Valena編號295810的反對通知。奧地利的商標申請被撤回，對大部分有爭議的商品和服務，特別是對第5類的所有商品，歐盟的商標申請被駁回。
"IXIARO"商標
2015年10月30日，Valneva奧地利有限公司從葛蘭素史克(GSK)(GlaxoSmithKline Biologics SA、GlaxoSmithKline GmbH和Co.KG)手中收購了所有司法管轄區的“IXIARO”商標及相關商標和域名。IXIARO商標不存在共存或在先權利協議。
OxARO訴IXiARO
我們於2021年提交異議書，並簽署一份先前權利協議，結果SafeRx撤回在美國的OxARO申請。和解協議於2022年1月26日簽署。根據和解協議，SafeRx承諾不主張源自美國申請序列號90/233，007的權利或將OXARO商標用於藥物製劑，並同意明確放棄美國申請序列號90/233，007。SafeRx同意絕不在市場上銷售的產品上單獨使用OXARO，而是使用“OXARO ER”和“OXARO IR”。SafeRx可能僅將OXARO用於產品開發和FDA審查的籌款，但一旦通過FDA審查，SafeRx同意永遠不會單獨使用OXARO標誌，而是使用“OXARO ER”和“OXARO IR”標誌。
“杜科拉爾”商標
在1996年至2002年期間，與"DUKORAL"商標有關的多項在先權利協議已簽署。2012年6月29日，Crucell Sweden AB（現為Valneva Sweden AB）與Berlin—Chemie AG簽署了進一步的優先權和劃界協議。為了共同解決當時Crucell Sweden AB提出的異議，Berlin Chemie AG承諾不從其德國商標DUCORA的註冊和使用中獲得任何權利，並允許對以前的DUKORAL商標進行新的申請和修改，前提是Crucell Sweden AB不得申請DUCORA商標。Berlin—Chemie AG限制其在德國註冊的DUCORA產品和服務。Crucell隨後同意在規定的條件下注冊或使用德國商標DUCORAL，並撤回反對意見。由於本協議在全球範圍內有效，在任何國家擁有優先權利的一方同意在與本協議相同的條件下注冊或使用另一方各自的商標。
域名
截至2023年12月31日，我們持有190個域名（保留或正在保留中）。
政府監管
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及包括歐盟或歐盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局對生物產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監控和報告、營銷以及進出口生物產品(如我們的產品、候選產品和我們開發的任何未來候選產品)進行廣泛監管。我們與我們的第三方承包商將被要求滿足我們希望進行研究的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求，尋求對我們的候選產品的批准或許可，並在獲得批准的情況下分銷和銷售我們的產品。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。
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美國的監管審批
在美國，生物製品受到聯邦食品、藥品和化粧品法案(FDCA)、公共衞生服務法案(PHSA)以及其他聯邦、州、地方和外國法規的監管。FDA在生物產品候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據適用法規完成廣泛的臨牀前實驗室和動物研究，包括根據FDA的良好實驗室規範或GLP要求進行的研究；
•向FDA提交研究用新藥申請或IND，該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效；
•在每個臨牀試驗開始之前，由機構審查委員會或IRB或每個臨牀試驗地點的獨立倫理委員會批准；
•根據適用的IND法規、良好臨牀實踐或GCP要求和其他臨牀試驗相關法規進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定每個建議適應症的候選產品的安全性、純度和效力；
•在完成所有臨牀試驗後，準備並向FDA提交生物製品許可證申請或BLA；
•支付FDA審查BLA的任何使用費；
•FDA在收到BLA後60天內決定接受複審申請；
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•令人滿意地完成FDA對將生產生物或其組件的一個或多個製造設施的一次或多次批准前檢查，以評估符合當前良好製造規範或cGMP要求的情況，以確保設施、方法和控制足以保持生物的特性、強度、質量和純度；
•令人滿意地完成FDA對產生支持BLA的數據的臨牀試驗地點的任何潛在審計，以確保符合GCP和臨牀數據的完整性；以及
•FDA對BLA的審查和批准，以允許在美國使用的特定適應症的產品的商業營銷。
臨牀前研究
在人體上測試任何候選生物製品之前，候選生物製品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行受到聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。在IND提交後，一些長期的臨牀前測試可能會繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。
臨牀試驗
開發的臨牀階段涉及在合格的調查人員的監督下，向健康的志願者或患者提供研究產品，通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合GCPs，這是一項旨在保護患者權利和健康並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者角色的國際標準；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數以及試驗中要評估的有效性標準的協議。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。
還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。有關某些臨牀試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定的時間框架內提交，以便在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。與候選產品、患者羣體、調查階段、臨牀試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息隨後作為註冊的一部分公開。在某些情況下，這些臨牀試驗結果的披露可能會被推遲。
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希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外的臨牀試驗不是在IND下進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據以支持BLA。如果臨牀試驗是根據GCP要求進行的，FDA將接受不是在IND下進行的設計良好和進行良好的外國臨牀試驗，如果認為有必要，FDA能夠通過現場檢查來驗證數據。
為了BLA提交和批准，臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為I期、II期和III期，這些階段可能重疊或合併：
•1期臨牀試驗通常涉及少數健康志願者或受疾病影響的患者，他們最初暴露於單劑，然後暴露於多劑候選產品。這些臨牀試驗的主要目的是評估候選產品在人體中的安全性、劑量耐受性、吸收、代謝和分佈，與增加劑量相關的副作用，以及（如果可能）有效性的早期證據。
•第二階段臨牀試驗通常涉及在特定疾病或狀況的有限患者羣體中進行研究，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大規模和更昂貴的3期臨牀試驗之前，可以進行多個2期臨牀試驗以獲得信息。
•III期臨牀試驗通常涉及多個研究中心的大量患者，旨在提供產品預期用途臨牀療效的統計學顯著證據，進一步評價產品的安全性，確立產品的總體獲益/風險關係，為產品批准提供充分依據。在大多數情況下，FDA要求進行兩項充分且控制良好的III期臨牀試驗，以證明該生物製劑的療效。
I期、II期、III期和其他類型的臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成（如果有的話）。FDA、IRB或申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括不符合監管要求或發現患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果生物製劑與患者意外嚴重傷害相關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗申辦者組織的獨立合格專家組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該組授權是否可以根據對試驗中某些數據的訪問，在指定檢查點繼續進行試驗。
在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於生物製品的化學和物理特性的額外信息，以及根據cGMP要求確定商業批量生產產品的工藝。生產工藝必須能夠持續生產高質量的產品批次，除其他外，公司必須開發用於測試最終產品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明生物製劑在有效期內不會發生不可接受的變質。
FDA審查程序
假設按照所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准產品用於一種或多種適應症的上市。BLA必須包括臨牀前和臨牀研究中可用的所有相關數據，包括陰性或不明確的結果以及陽性結果，以及與產品化學、生產、控制和擬定標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司申辦的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，或來自許多替代來源，包括由獨立研究者發起的研究。為支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定試驗產品的安全性、純度和效價，以達到FDA的滿意程度。生物製品在美國上市前必須獲得FDA對BLA的批准。
FDA審查提交的BLA，以確定其是否基本完整，然後FDA接受其存檔，並可能要求申辦者提供更多信息。FDA將在收到BLA後60天內決定是否接受申請，並可拒絕提交其認為不完整或在提交時無法適當審查的任何BLA。在這種情況下，必須重新提交BLA，並提供所需的任何額外信息，以便FDA審查。一旦提交被接受備案，FDA開始對BLA進行深入審查。FDA審查BLA，以確定產品是否安全，純淨和有效，以及生產，加工，包裝或保存的設施是否符合旨在確保產品持續安全，純度和效力的標準。根據FDA根據《處方藥用户費用法案》（PDUFA）達成的目標，FDA的目標是從申請之日起10個月內完成對原始BLA的初步審查並回復申請人，以及從指定進行優先審查的原始BLA的申請之日起6個月內。FDA可能會將標準和優先審查的審查過程延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清申報中已經提供的信息的信息。FDA並不總是符合其標準和優先BLA的PDUFA目標日期，FDA要求提供更多信息或澄清，可以延長審查過程。
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準備和提交BLA的成本是相當高的。根據PDUFA，每個BLA必須伴隨着大量的使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對BLAS評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。根據批准的BLA的申請者還需繳納年費。
在批准BLA之前，FDA通常會對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定這些設施是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。
FDA還可以審核臨牀試驗數據，以確保符合GCP要求，以及支持候選產品安全性、純度和效價的數據的完整性。此外，FDA可能會將新產品或產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查，評估，並建議是否應該批准申請，以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出批准決定時，通常會仔細考慮這些建議。
在FDA評估BLA並對生產試驗產品的生產設施進行檢查後，FDA將發佈批准函或完整回覆函，或PRL。如果FDA由於旅行限制而無法完成所需的預批准檢查，也可能會對申請採取PRL或延期行動。批准函授權生物製品的商業銷售，並附有特定適應症的特定處方信息。一份CRR表示申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。PRL通常概述了BLA中的缺陷，可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵臨牀試驗和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求，以便FDA重新考慮申請。申請人可以重新提交BLA，解決信件中發現的所有缺陷，撤回申請，或請求聽證會的機會。FDA承諾在收到此類重新提交的申請後兩到六個月內進行審查，具體取決於所包含的信息類型。即使提交的數據和信息是為了迴應CRR中發現的缺陷，FDA也可能決定BLA不符合批准標準。
如果產品獲得監管部門批准，則此類批准將針對特定適應症授予，並可能限制該產品上市的適應症用途。例如，FDA可能要求REMS，以幫助確保生物製劑的益處超過對患者的潛在風險。REMS是一項安全策略，旨在管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理其安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物。REMS可以包括藥物指南，醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保產品安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於針對處方或分發產品的特殊培訓或認證、僅在特定情況下分發產品、特殊監測和使用患者特定登記。REMS的要求可能會嚴重影響產品的潛在市場和盈利能力。FDA還可以以變更擬議標籤或制定適當的控制和規範為條件批准。一旦獲得批准，FDA可能會撤回產品批准，如果未能遵守上市前和上市後的要求，或如果產品上市後出現問題。FDA可能要求進行一項或多項4期上市後研究和監督，以進一步評估和監測產品上市後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步上市。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，但沒有合理的預期，即針對這種疾病或疾病的產品的開發和製造成本將從該產品在美國的銷售中收回。
在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
孤兒藥物指定的好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請使用費。此外，如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一產品的申請，除非在有限的情況下，例如通過更有效、更安全或對患者護理做出重大貢獻的方式顯示出對孤兒排他性產品的臨牀優勢，或者在藥品供應問題上。然而，競爭對手可能會因同一適應症而獲得不同產品的批准，或因不同適應症而獲得相同產品的批准。在後一種情況下，因為醫療保健專業人員可以自由地開出用於標籤外用途的產品，所以競爭對手的產品可以用於孤兒適應症，儘管另一種產品是孤兒排他性的。
指定的孤兒藥如果被批准用於比其獲得孤兒藥指定的適應症更廣泛的用途，則許多人不會獲得孤兒藥排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，
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如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於批准的產品，具有孤兒排他性，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品來滿足罕見疾病或疾病患者的需求。
加快發展和審查計劃
FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃，旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。例如，用於治療嚴重或危及生命的疾病或病情的產品，如果沒有有效的治療方法，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則可獲得快速通道認證。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。生物製品候選人的贊助商可以要求FDA在候選人提交IND的同時或之後為快速通道狀態指定特定指示的候選人。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定該生物候選人是否有資格獲得快速通道指定。Fast Track產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了BLA，候選產品可能有資格獲得優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查，在這種情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速審批。
突破性治療指定可被批准用於單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重或危及生命的疾病，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善。根據突破性治療計劃，新的生物候選的贊助商可以要求FDA在提交生物候選的IND的同時或之後將特定適應症的候選指定為突破性治療。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定該生物製品是否有資格獲得突破性治療指定。FDA可能會在突破性療法方面採取某些行動，包括在整個開發過程中與贊助商舉行會議，及時向產品贊助商提供關於開發和批准的建議，讓更多的高級人員參與審查過程，為審查團隊指定一個跨學科的項目負責人，以及採取其他步驟以高效地設計臨牀研究。該指定還包括快速通道計劃的所有功能，包括如果滿足相關標準，則有資格滾動審查提交的BLA。
可優先審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病的產品，如果獲得批准，將提供與現有療法相比在安全性和有效性方面的顯著改進。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的申請，以努力促進審查。對於最初的BLAS，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6個月內對營銷申請採取行動(與標準審查下的10個月相比)。
對於那些旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並通常比現有治療方法為患者提供有意義的治療優勢的產品，可以加速批准。有資格加速批准的產品可以基於合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者基於可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可獲得性或缺乏。在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。加速批准途徑最常用於病程較長、需要延長時間來衡量產品的預期臨牀益處的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。加速批准途徑取決於贊助商同意進行額外的批准後驗證性研究，以驗證該產品的臨牀益處與替代終點的關係。這些驗證性試驗必須在盡職調查的情況下完成，在某些情況下，FDA可能要求在批准之前設計、啟動和/或完全納入試驗。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA加速將該產品從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選產品的促銷材料都必須經過FDA的事先審查。
即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。
生物製品的其他控制措施
為了幫助降低意外引入其他微生物的風險增加，PHSA強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。PHSA還授權FDA在公共衞生存在危險的情況下立即暫停許可證，在出現短缺和關鍵公共衞生需求的情況下準備或採購產品，並授權制定和執行法規，以防止傳染病在美國和各州之間引入或傳播。
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在BLA獲得批准後，作為批准的條件，該產品也可能受到正式批次發佈的影響。作為製造過程的一部分，製造商被要求對產品的每一批進行某些測試，然後才能發佈供分銷。如果產品必須由FDA正式發佈，製造商將向FDA提交每批產品的樣品，以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的發佈協議。FDA還可能對一些產品(如病毒疫苗)進行某些驗證性測試，然後再由製造商發佈批次供分銷。此外，FDA還進行與生物製品的安全性、純度、效力和有效性監管標準相關的實驗室研究。與藥品一樣，在生物製品獲得批准後，製造商必須解決出現的任何安全問題，召回或暫停生產，並在獲得批准後接受定期檢查。
兒科信息
根據《兒科研究公平法》，BLAS或BLAS的補充劑必須包含數據，以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對生物製品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA一般不適用於任何已被授予孤兒稱號的生物製品。
兒童最佳藥物法案，或BPCA，規定如果滿足某些條件，生物的任何排他性--專利或非專利--都可以延長六個月。排他性條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新生物有關的信息可能對該人羣產生健康益處，FDA提出兒科研究的書面請求，以及申請人同意在法定時間框架內進行、完成和報告所要求的研究。BPCA下的申請被視為申請，具有指定所賦予的所有好處。
審批後要求
根據FDA批准製造或分銷的任何產品均受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。一旦BLA獲得批准，產品將受到某些額外的審批後要求的約束。
FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，強制實施REMS和/或上市後監督以監控批准產品的效果，或對可能限制該產品分銷或使用的批准設置條件。此外，經批准後，質量控制、生物製品製造、包裝和標籤程序必須繼續符合cGMP。生物製品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。製造商受到FDA的定期突擊檢查，包括那些專注於製造設施的檢查，以評估對cGMP的遵守情況。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。
一旦批准，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或生產工藝或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息，實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險，或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造、暫停批准、完全從市場上撤回或產品召回；
•對批准後的臨牀研究處以罰款、警告或其他與執行有關的信件或擱置；
•FDA拒絕批准待批准的BLAS或已批准的BLAS的補充，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•同意法令、企業誠信協議、禁止或排除在聯邦醫療計劃之外；
•強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；
•發佈安全警告、致醫療服務提供者信件、新聞稿和其他包含警告或其他產品安全信息的通信；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA嚴格監管生物製品的營銷、標籤、廣告和推廣。公司只能做出與FDA批准的標籤規定一致的安全性和有效性、純度和效價相關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規。不遵守這些要求可能導致，除其他外，不利的宣傳，發佈
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警告或無標題信件，發佈糾正性廣告的要求，以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以處方合法可用的產品用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同。醫生可能認為，這種標籤外使用是在不同情況下許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在治療選擇方面的行為。然而，FDA確實限制了製造商就其產品的標籤外使用主題進行的通信，以及代表製造商採取的行動，例如由第三方進行的贊助科學和教育活動。
生物仿製藥與參考產品排他性
2009年的《生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）為顯示與FDA許可的參考生物製品生物類似或可互換的生物製品創建了一個簡化的批准途徑。生物相似性要求生物製品與參比產品高度相似，儘管臨牀非活性組分存在微小差異，並且生物製品與參比產品之間在安全性、純度和效價方面無臨牀意義差異，可通過分析研究、動物研究和臨牀試驗予以證明。互換性要求生物製品與參比產品具有生物相似性，且預期該產品在任何給定患者中產生與參比產品相同的臨牀結果，對於個體多次給藥的產品，產品和參比產品可以在先前給藥後交替或轉換，而不會增加安全風險或降低療效的風險，不作上述變更或切換，僅供對照品使用。
根據BPCIA，生物仿製藥或可互換產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後方可提交給FDA。此外，FDA對生物仿製藥產品的批准可能在參比產品首次獲得許可之日起12年後生效。“首次許可”通常指特定產品在美國獲得許可的初始日期。第一次取得執照的日期不包括如果生物製品的許可證是針對生物製品的補充劑或由同一申辦者或生物製品製造商隨後的申請，（或許可人，利益的前身，或其他相關實體）進行變更（不包括生物製品結構的修改）導致新的適應症、給藥途徑、給藥方案、劑型，遞送系統、遞送裝置或強度，或用於不導致安全性、純度或效力改變的生物製品結構的修飾。在這12年的排他性期間，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，其中包含申請人自己的臨牀前數據和充分和良好控制的臨牀試驗數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可以銷售競爭版本的參考產品。
BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府的提案還試圖縮短12年參考產品的獨家經營期。
歐盟的監管審批
為了在美國以外地區銷售任何產品，公司還必須遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性以及管理（除其他外）產品臨牀試驗、上市許可、商業銷售和分銷等方面的眾多和不同的監管要求。無論產品是否獲得FDA的批准，申請人都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區啟動臨牀試驗或銷售產品。具體而言，歐盟藥品批准的程序通常遵循與美國相同的路線。它需要令人滿意地完成藥物開發、非臨牀研究以及充分和良好控制的臨牀試驗，以確定藥品對每個擬定適應症的安全性和有效性。它還要求產品在歐盟上市和銷售之前，向相關主管機構提交臨牀試驗許可，向EMA或歐盟成員國主管機構提交上市許可申請（MAA），並由歐盟成員國主管機構或歐盟委員會授予上市許可（MA）。
臨牀試驗批准
在歐盟，臨牀試驗受臨牀試驗法規（EU）No 536/2014（CTR）管轄，該法規於2022年1月31日生效，廢除並取代了前臨牀試驗指令2001/20（CTD）。
CTR旨在協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督，並增加透明度。具體而言，該法規直接適用於所有歐盟成員國，引入了簡化的申請程序，通過單一入口點、“歐盟門户”、臨牀試驗信息系統或CTIS；為申請準備和提交的單一文件；以及簡化的臨牀試驗申辦者報告程序。已經採用了一個評估臨牀試驗申請的統一程序，該程序分為兩個部分。第I部分評估由試驗申辦方選擇的參考成員國的主管部門領導，涉及歐盟成員國之間被認為在科學上協調一致的臨牀試驗方面。然後將評估結果提交給將進行試驗的所有有關會員國的主管當局，供其審查。第二部分由各相關歐盟成員國的主管當局和倫理委員會單獨評估。每個歐盟成員國保留授權在其領土上進行臨牀試驗的權力。
正在進行的臨牀試驗將在多大程度上受臨牀試驗的約束，將取決於個別臨牀試驗的持續時間。對於根據CTD申請批准的臨牀試驗，
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2023年1月31日，CTD將繼續在過渡的基礎上適用，直到2025年1月31日。屆時，所有正在進行的審判都將受《反恐審判規則》規定的約束。如果相關臨牀試驗申請是根據CTR提出的，或者如果臨牀試驗在2025年1月31日前已經過渡到CTR框架，那麼CTR將從更早的日期起適用於臨牀試驗。
在所有情況下，臨牀試驗都必須根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。臨牀試驗中使用的藥品必須按照cGMP指南生產，並在GMP許可的設施中生產，這些設施可以接受GMP檢查。
孤兒藥物的指定和排他性
由法規（EC）第847/2000號實施的法規（EC）第141/2000號規定，如果產品的申辦者能夠確定：該產品預期用於診斷，預防，或治療（1）在提出申請時影響歐盟境內不超過一萬人中五人的危及生命或慢性衰弱的疾病，或（2）歐盟境內存在危及生命、嚴重衰弱或嚴重慢性疾病，如果沒有獎勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的。對於這些條件中的任一種，申請人必須證明沒有令人滿意的診斷、預防或治療所述條件的方法，或者，如果存在這種方法，則藥物必須與可用於該條件的產品相比具有顯著的獲益。
在歐盟，指定為孤兒產品的申請可以在提交MAA之前的任何時間提出。孤兒藥產品指定使申請人可以享受獎勵措施，如費用減免或費用減免、方案援助和獲得集中MA程序。獲得MA後，孤兒藥品有權對獲批的治療適應症享有10年的市場獨佔權，這意味着EMA不能接受另一項MA，或授予MA，或接受將相同適應症的類似產品MA延長10年的申請。對於符合商定的兒科研究計劃（PIP）的孤兒藥品，市場獨佔期延長兩年。任何補充保護證書的延期不得基於孤兒適應症的兒科研究。孤兒藥產品名稱並不意味着監管審查和批准過程中的任何優勢，或縮短監管審查和批准過程的持續時間。
但是，如果在第五年結束時，確定產品不再符合其接收孤兒藥產品目的地所依據的標準，則市場獨佔期可縮短至六年，包括根據現有證據證明原始孤兒藥具有足夠的利潤，不足以證明維持市場獨佔性，或病情的流行率已超過臨界值。此外，在10年期間，在以下情況下，可以授予具有相同孤兒適應症的類似藥品MA：（i）授權產品的MA持有人同意第二次原始孤兒藥品申請，（ii）原始孤兒藥品的製造商無法供應足夠數量；或（iii）第二申請人可以確定其產品，雖然類似，但更安全，更有效，或在臨牀上優於授權的孤兒藥產品。公司可以自願將產品從孤兒產品登記冊中刪除。"類似藥品"定義為含有與授權的孤兒藥品中所含類似活性物質的藥品，並且預期用於相同的治療適應症。
兒科發展
在歐盟，(EC)第1901/2006號條例規定，所有新醫藥產品的MAA必須包括在兒科人羣中進行的試驗結果，這符合與EMA的兒科委員會或PDCO商定的兒科調查計劃或PIP。PIP規定了生成數據以支持正在尋求MA的醫療產品的兒科適應症的時間和建議的措施。PDCO可以批准推遲實施PIP中規定的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當不需要或不適合提供兒科臨牀試驗數據時，PDCO可以免除提供這些數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或狀況僅發生在成人人羣中，或者當該產品對兒科患者的現有治療沒有顯著的治療益處時。一旦在所有歐盟成員國獲得MA並將研究結果包括在產品信息中，即使在否定的情況下，該產品也有資格獲得補充保護證書或SPC的六個月延期，如果在授權時任何補充保護證書或SPC是有效的，或者對於孤兒醫藥產品，有資格將孤兒市場排他性延長兩年。 
營銷授權
為獲得歐盟產品的上市許可，申請人必須根據歐洲藥品管理局或EMA管理的集中程序或歐盟成員國主管當局管理的程序之一（分散程序、國家程序或相互承認程序）提交上市許可申請或MAA。MA只能授予在歐盟境內設立的申請人。
該集中程序規定，歐盟委員會授予單一的MA，對所有歐盟成員國有效。根據（EC）第726/2004號法規，集中程序對特定產品是強制性的，包括（i）來自生物技術工藝的藥品，（ii）指定為孤兒藥的產品，（iii）高級治療藥品（ATMP），以及（iv）含有新活性物質的產品，用於治療艾滋病毒/艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病，自身免疫和其他免疫功能障礙，
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和病毒性疾病。對於含有新活性物質的產品，用於治療其他疾病，以及高度創新或集中過程符合患者授權的產品，在相關批准時，集中程序是可選的。
根據中央程序，EMA的人用藥品委員會(CHMP)負責對產品進行初步評估。CHMP還負責幾項授權後和維護活動，例如對現有MA的修改或擴展進行評估。
在歐盟的中央程序下，MAA評估的最長時限為210天，不包括申請人在回答CHMP問題時提供補充信息或書面或口頭解釋的時間停頓。在特殊情況下，如果從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度，預計一種針對未得到滿足的醫療需求的醫藥產品具有重大利益，則CHMP可以批准加速評估。如果CHMP接受加速評估的請求，210天的時限將減少到150天(不包括時鐘停頓)。然而，如果CHMP認為不再適合進行加速評估，它可以恢復到集中程序的標準時限。
與集中授權程序不同，分散的MA程序需要單獨向產品銷售所在的每個歐盟成員國的主管當局提出申請，並由其單獨批准。這一申請與將通過中央程序提交給環境管理機構進行授權的申請相同。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估草案和相關材料草稿。由此產生的評估報告將提交給有關歐盟成員國，這些成員國必須在收到評估報告和相關材料後90天內決定是否批准該報告和相關材料。如果相關歐盟成員國出於對公共衞生潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可能會提交給藥品機構負責人相互認可和下放程序協調小組(CMDH)進行審查。歐盟委員會隨後的決定對所有歐盟成員國都具有約束力。
互認程序允許已經在一個歐盟成員國擁有授權的醫藥產品的公司申請這一授權，以獲得其他歐盟成員國的主管當局的承認。與權力下放程序一樣，相互承認程序的基礎是歐盟成員國的主管當局接受其他歐盟成員國的主管當局對醫藥產品的認可。國家MA的持有人可以向歐盟成員國的主管當局提出申請，要求該主管當局承認由另一個歐盟成員國的主管當局交付的MA。
《千年發展目標》的初始有效期原則上為五年。5年後，根據EMA或授予原始MA的歐盟成員國的主管當局對風險—收益平衡的重新評估，MA可續期。為了支持申請，MA持有人必須在MA失效前至少九個月向EMA或主管機構提供eCTD（通用技術文件）的合併版本，提供有關產品質量、安全性和有效性的最新數據，包括自MA獲得批准以來引入的所有變更。歐盟委員會或歐盟成員國主管當局可基於與藥物警戒有關的合理理由，決定對MA再延長一個五年。一旦隨後被明確續期，《金融管理協定》應無限期有效。在授權後三年內，未將藥品實際投放到歐盟市場（對於集中式MA）或授權歐盟成員國市場的任何授權失效（所謂的日落條款）。
針對未滿足的醫療需求並預計具有重大公共衞生利益的創新產品可能有資格參加一些加速開發和審查計劃，如優先藥品或PRIME計劃，它提供了類似於美國突破性治療指定的激勵措施。PRIME是一項旨在增強EMA的自願計劃，支持開發針對未滿足醫療需求的藥品。合格產品必須針對未滿足醫療需求的疾病（歐盟沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果有，新藥品將帶來重大的治療優勢），並且必須證明通過引入新的治療方法或改進現有方法來解決未滿足醫療需求的潛力。具有PRIME指定的候選產品的申辦者受益，包括但不限於，與EMA進行早期和主動的監管對話，頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發項目要素，以及在提交申報資料後可能加速MAA評估。
在歐盟，在尚未獲得所有所需的安全性和有效性數據的情況下，可能會授予“有條件的”MA。如果證明符合以下所有標準，歐盟委員會可批准醫藥產品的有條件併購：(I)醫藥產品的效益-風險平衡為正；(Ii)申請人很可能能夠在授權後提供全面的數據；(Iii)醫藥產品滿足未得到滿足的醫療需求；以及(Iv)患者可立即獲得醫藥產品的好處大於仍需要額外數據的固有風險。有條件的MA必須滿足生成丟失數據或確保增加安全措施的條件。它的有效期為一年，必須每年續簽，直到所有相關條件都滿足為止。一旦提供了任何懸而未決的研究，條件MA就可以轉換為傳統MA。然而，如果這些條件沒有在EMA設定的時間框架內得到滿足並得到歐盟委員會的批准，MA將停止續簽。
如果申請人能夠證明即使在產品獲得授權並接受正在引入的特定程序之後，申請人也無法在正常使用條件下提供關於有效性和安全性的全面數據，則"在例外情況下"也可授予MA。當預期適應症非常罕見，並且在當時的科學知識水平下無法提供全面信息時，
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或在生成數據時可能違反普遍接受的道德原則。與有條件的MA一樣，在特殊情況下授予的MA僅限於用於治療罕見疾病或未滿足醫療需求的藥品，申請人沒有獲得標準MA授予所需的完整數據集。然而，與有條件的管理許可不同，在特殊情況下申請授權的申請人其後無須提供缺失的數據。儘管“特殊情況下”授予MA，但每年對藥品的風險—受益平衡進行審查，如果風險—受益比不再有利，則將撤回MA。
除了MA，各種其他要求適用於藥品的生產和在歐盟市場上投放。在歐盟生產藥品需要生產許可證，而進口藥品需要生產許可證允許進口。生產許可持有人必須遵守適用的歐盟法律、法規和指南中規定的各種要求。這些要求包括在生產藥品和原料藥時遵守歐盟GMP標準，包括在歐盟境外生產原料藥並打算進口到歐盟。同樣，在歐盟內分銷藥品須遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括要求持有歐盟成員國主管當局授予的適當分銷授權。如果不符合歐盟或歐盟成員國適用於藥品生產的要求，MA持有人和/或生產和進口許可證持有人或MIA持有人和/或分銷許可證持有人可能會受到民事、刑事或行政制裁，包括暫停生產許可。
數據和市場排他性
歐盟為與MA相關的數據和市場排他性提供機會。在獲得MA後，創新醫藥產品通常有權獲得8年的數據獨佔權和10年的市場獨佔權。如果授予數據排他性，歐盟的監管機構在自創新產品授權之日起八年內不得參考創新者的數據來評估仿製藥申請或生物相似申請，之後可以提交仿製藥或生物相似MAA，並可參考創新者的數據。市場排他期阻止成功的仿製藥或生物相似申請者在歐盟將其產品商業化，直到參考產品在歐盟首次獲得MA起十年後。如果在這十年的頭八年中，MA持有者獲得了一個或多個新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個十年的期限偶爾可以再延長一年，最多為11年。然而，不能保證產品會被歐盟監管機構視為新的化學/生物實體，產品可能沒有資格獲得數據排他性。
營銷授權後的監管要求
如果在歐盟就藥品授予MA，則MA持有人必須遵守一系列適用於藥品生產、營銷、推廣和銷售的監管要求。
與美國類似，MA持有人和藥品生產商均接受EMA、歐盟委員會和/或各歐盟成員國主管監管機構的全面監管監督。MA持有人必須建立和維護藥物警戒系統，並指定一名負責該系統監督的藥物警戒人員。關鍵義務包括加速報告疑似嚴重不良反應和提交定期安全性更新報告或PSUR。
所有新的MAA必須包括風險管理計劃或RMP，該計劃描述了公司將實施的風險管理系統，並記錄了防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。
廣告監管
在歐盟，醫藥產品的廣告和促銷都受到歐盟和歐盟成員國關於醫藥產品促銷、與醫生和其他醫療保健專業人員的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業做法的法律的約束。雖然藥品廣告和促銷的一般要求是根據歐盟指令制定的，但細節由歐盟成員國的法規管理，各國可能會有所不同。例如，適用的法律要求與醫藥產品有關的促銷材料和廣告符合主管當局批准的與MA有關的產品特性摘要或SmPC。SmPC是向醫生提供有關安全和有效使用產品的信息的文件。不符合SmPC的促銷活動被認為是標籤外的，在歐盟是被禁止的。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥產品廣告。
英國的監管審批
2020年1月31日，英國脱離歐盟（通常稱為“脱歐”），因此不再是歐盟成員國。由於聯合王國不再是歐盟成員國，聯合王國停止參與歐洲藥品監管網絡，聯合王國藥品和保健產品監管局（MHRA）承擔了此前由歐盟機構承擔的職能，
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聯合王國市場上的人用藥品（北愛爾蘭除外，根據《愛爾蘭/北愛爾蘭議定書》，北愛爾蘭一直與歐盟法規保持一致）。英國與臨牀試驗有關的監管框架源自現有的歐盟立法（通過二級立法納入英國法律）。
2022年1月17日，MHRA啟動了為期8周的磋商，以重新構建英國臨牀試驗立法。該磋商於2022年3月14日結束，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。英國政府於2023年3月21日公佈了對磋商的迴應，確認將對立法進行修改。這些由此產生的立法修正案將決定英國法規與CTR的一致程度。於2023年10月，MHRA公佈了一項新的臨牀試驗申報計劃，為第四期和低風險第三期臨牀試驗申請提供了更簡化和風險比例的方法。
英國的上市許可受人用藥品法規（SI 2012/1916）（修訂版）的管轄。自2021年1月1日起，歐盟集中程序上市許可的申請人不能再在英國成立。因此，自該日期起，在英國成立的公司不能使用歐盟集中程序，而是必須遵循英國國家授權程序之一或英國脱歐後剩餘的國際合作程序之一，以獲得在英國銷售產品的營銷授權。所有現有的集中授權產品的歐盟上市許可將自動轉換或祖父級轉換為英國上市許可，僅在英國有效，自2021年1月1日起免費，除非上市許可持有人選擇退出這種可能性。北愛爾蘭目前仍在歐盟關於集中授權藥品的授權範圍內。因此，在温莎框架於2025年1月1日在北愛爾蘭實施之前，屬於歐盟集中程序範圍內的產品只能通過英國國家授權程序在英國獲得授權。
MHRA還對國家上市許可程序進行了修改。這包括引入優先獲得有利於患者的新藥的程序，包括150天的評估路線，滾動審查程序，以及2024年1月1日生效的國際認可程序。自2024年1月1日起，MHRA在審查某些類型的上市許可申請時可能會依賴國際認可程序（IRP）。本程序適用於已從參考監管機構獲得相同產品授權的上市許可申請人。這些機構包括FDA、EMA和各個EEA國家的國家主管部門。EMA和CHMP的積極意見，或互認或分散程序的積極結果，均視為IRP的授權。
在英國，藥品沒有上市前授權孤兒藥認定。相反，MHRA審查孤兒藥認定申請與相應的上市許可申請平行。這些標準基本上與歐盟的標準相同，但針對市場進行了調整。這包括英國而不是歐盟的患病率不得超過萬分之五的標準。在獲得孤兒藥狀態的上市許可後，該藥品將從獲批孤兒藥適應症的類似產品中獲得長達10年的市場獨佔權。該市場獨佔期的開始時間將從該產品在英國首次獲得批准之日起確定。
國際規則
除了美國和歐盟的法規，各種外國法規管理候選產品的臨牀試驗、商業銷售和分銷。批准過程因國家而異，批准時間可能比FDA、歐盟委員會或歐盟成員國主管機構批准所需的時間更長或更短。
美國和歐盟的其他醫療法律法規和立法改革
美國醫療保健法律法規
醫療保健提供者和第三方支付者將在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們的運營，包括與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的任何安排，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律，這些法律可能會影響我們營銷、銷售和分銷產品的業務或財務安排和關係。我們當前和未來的運營受各種聯邦、州和地方當局以及FDA的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心，或CMS，衞生和公眾服務部，或HHS，（包括監察長辦公室、民權辦公室和衞生資源和服務管理局），美國司法部，或司法部，以及司法部內的美國檢察官辦公室，以及州和地方政府。可能影響我們運營能力的醫療保健法律包括但不限於：
•《聯邦反回扣法》禁止任何人或實體，除其他外，故意或直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式索取、接受、提供或支付任何報酬，以誘使或獎勵個人轉介、購買、訂購或推薦可全部或部分償還的物品或服務，根據聯邦醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助計劃。"報酬"一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。《聯邦反回扣法》也被解釋為適用於
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一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見活動免受起訴，但例外和避風港的範圍很窄，需要嚴格遵守才能提供保護。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為；
•聯邦民事和刑事虛假申報法，如《虛假申報法》，可由普通公民通過民事強制執行魁擔訴訟和民事罰金法禁止個人或實體故意提出或導致提交虛假、虛構或欺詐性的聯邦資金付款申請，並故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對虛假或欺詐性索賠具有重要意義，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據《虛假索賠法》，藥品製造商即使沒有直接向政府付款人提交索賠，也可能被追究責任，因為他們被認為是導致提交虛假或欺詐性索賠的原因。例如，製藥公司因涉嫌藥品標籤外促銷而被根據《虛假索賠法》起訴，據稱在提交給政府用於政府價格報告目的的定價信息中隱瞞價格優惠，並據稱向客户免費提供產品，預期客户將向聯邦醫療保健計劃收取產品費用。此外，就《虛假申報法》而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•《健康保險攜帶和責任法案》，或HIPAA，除其他外，對執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，故意和故意挪用或竊取醫療福利計劃，或故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，施加刑事責任，並制定聯邦刑法，禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重要事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述，或製作或使用任何明知相同的虛假書寫或文件，以包含任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述，或製作或使用任何虛假書寫或文件，以包含任何重大虛假、虛構、或與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的欺詐性報表或記項。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•HIPAA，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂，規定受法律約束的實體，如健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者，稱為承保實體，及其各自的業務夥伴和為其提供涉及個人可識別健康信息的服務的承保分包商，負有隱私、安全和違規報告義務。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向美國聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•聯邦和州消費者保護和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；
•根據ACA創建的《醫生支付陽光法案》下的聯邦透明度要求，除其他外，要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)報銷的藥品、設備、生物製品和醫療用品的某些製造商每年向CMS報告與向醫生提供的付款和其他價值轉移有關的信息，定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師、其他保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)、教學醫院和醫生的所有權和投資權益，包括由醫生的直系親屬持有的此類所有權和投資權益；
•聯邦政府價格報告法，它要求我們準確和及時地計算和報告複雜的定價指標給政府項目；
•其他司法管轄區的類似醫療法律和法規，如反回扣和虛假索賠法律，可能施加類似或更具禁止性的限制，並可能適用於由包括私人保險公司在內的非政府第三方付款人償還的物品或服務，以及州法律，要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值有關的信息，或營銷支出和定價信息；州和外國法律，要求製藥公司實施合規計劃，遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南；要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能與HIPAA沒有相同的效果，從而使遵守工作複雜化；以及
•要求報告營銷支出或藥品定價的州法律，包括與價格上漲有關的信息和為價格上漲辯護的信息；禁止各種與營銷有關的活動的州法律，如規定
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某些類型的禮物或餐點；州法律要求公佈與臨牀試驗及其結果有關的信息。
如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他現行或未來可能適用於我們的醫療保健法律，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、沒收、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入減少，如果我們受到企業誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，以及我們的業務縮減或重組，其中任何一項可能嚴重擾亂我們的業務。雖然有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險無法完全消除。對我們提出的任何指控或懷疑違反行為的訴訟都可能導致我們產生鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對我們業務運營的注意力，即使我們的辯護成功。此外，如果任何醫生或其他醫療保健提供者或我們預期與之開展業務的實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括排除在政府資助的醫療保健項目之外。
美國的立法改革
我們在一個高度監管的行業運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付和支付方式相關的新法律、法規和司法決定，或對現有法律、法規和決定的新解釋，可能會對我們的業務、財務狀況和前景造成負面影響。人們對推動醫療改革有着巨大的興趣，美國聯邦和州立法機構以及其他國家的政府很可能會繼續考慮修改現有的醫療立法。
例如，美國和州政府繼續提出並通過旨在降低醫療成本的立法。2010年，美國國會頒佈了ACA，其中包括改變政府醫療保健計劃下的藥品覆蓋範圍和報銷。ACA，除其他外，
•提高品牌藥物製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平；
•要求收取醫療補助管理護理組織支付的藥物回扣；
•要求製造商參與覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在覆蓋缺口期間向符合條件的受益人提供銷售點折扣（從2019年1月1日起生效），以降低適用品牌藥物的談判價格，作為製造商的門診藥物在醫療保險D部分覆蓋的條件；
•向指定的聯邦政府項目銷售某些"品牌處方藥"的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；
•實施了一種新的方法，根據該方法計算了醫療補助藥物回扣計劃下製造商欠下的回扣，用於吸入、輸注、滴注、植入或注射藥物；
•擴大了符合340B藥品折扣計劃的實體類型；
•擴大醫療補助計劃的資格標準；
•創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行比較臨牀有效性研究，併為此類研究提供資金；
•在CMS建立了醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
行政、司法和國會對ACA的某些方面提出了質疑。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的質疑，該質疑認為ACA完全違憲，因為國會廢除了“個人授權”。此外，在美國最高法院的裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的註冊期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險覆蓋，該註冊期從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其現有的限制獲得醫療保健的政策和規則，其中包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及為通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋造成不必要障礙的政策。未來，ACA可能會受到司法或國會的挑戰。2022年8月16日，拜登總統簽署了《2022年減少通貨膨脹法案》，或IRA，成為法律，除其他事項外，延長了對個人購買ACA市場醫療保險覆蓋範圍的增加補貼至計劃年2025年。IRA還消除了醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈洞”，從2025年開始大幅降低受益人最大自付成本，並創建了一個新的製造商折扣計劃。目前還不清楚拜登政府的任何此類醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些旨在降低保健費用的舉措。2011年，美國國會頒佈了《預算控制法》，其中包括旨在減少聯邦赤字的條款。《預算控制法案》導致從2013年開始對醫療保險提供者的醫療保險支付減少2%，並且由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則將持續到2032年。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了
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2021年美國救援計劃法案（American Rescue Plan Act of 2021）成為法律，該法案取消了法定的醫療補助藥品回扣上限，此前為單一來源和創新多來源藥物設定的100%平均製造商價格，從2024年1月1日開始。此外，2012年，美國國會頒佈了《美國納税人救濟法》，該法案進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者收回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。如果政府開支進一步減少，預計預算短缺也可能影響相關機構（如FDA）繼續在當前水平上運作的能力，這可能影響相關機構及時審查和批准研發、生產和營銷活動的能力，這可能會延遲我們開發、營銷和銷售任何我們可能開發的候選產品的能力。此外，任何影響醫療保險、醫療補助或其他可能實施的公共資助或補貼醫療計劃的重大開支削減，或任何可能對我們徵收的重大税收或費用，作為任何更廣泛的赤字削減努力或立法替代預算控制法案的一部分，都可能對我們的預期產品收入產生不利影響。
此外，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了嚴格審查，這導致了幾項國會調查、總統行政命令和擬議立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。
例如，在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了《促進美國經濟競爭》行政命令，多項條款針對處方藥。為響應拜登總統的行政命令，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部（Department of Health and Human Services，簡稱HHS）發佈了一份解決高藥價問題的綜合計劃，概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會為推進這些原則而可能採取的各種立法政策。此外，****，除其他事項外，（i）指示衞生和社會服務部談判某些高支出、單一來源藥物和醫療保險涵蓋的生物製劑的價格，並通過提供不等於或低於法律規定的這些藥物和生物製劑談判的"最高公平價格"的價格，使藥物製造商受到民事罰款和潛在的消費税，及（ii）就醫療保險B部分或醫療保險D部分涵蓋的某些藥物及生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。IRA允許HHS在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中的許多條款。這些規定從2023財政年度開始逐步生效。2023年8月29日，HHS公佈了將進行價格談判的首批10種藥物名單，儘管Medicare藥品價格談判方案目前面臨法律挑戰。目前尚不清楚IRA將如何實施，但可能會對製藥行業產生重大影響。為響應拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，概述了CMS創新中心測試的三種新模式，將評估它們降低藥物成本，促進可及性，並提高護理質量的能力。目前尚不清楚這些模式是否會用於今後的任何醫療改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫—多爾法案》下的遊行權利來控制處方藥價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所（National Institute of Standards and Technology）發佈了一份《考慮行使March—In Rights的跨部門指導框架草案》，該草案首次將產品價格作為一個因素，作為一個機構在決定行使March—In Rights時可以使用。雖然以前沒有行使過進軍權，但在新的框架下，這種情況是否會繼續存在尚不確定。此外，2021年7月9日，拜登總統發佈行政命令，指示FDA除其他事項外，繼續澄清和完善生物仿製藥的批准框架，包括生物製品的可互換性標準，促進生物仿製藥和可互換產品的開發和批准，澄清與BLA審查和提交相關的現有要求和程序，並識別並解決任何阻礙生物仿製藥競爭的行為。
美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、銷售成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口藥品和大宗採購。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施。
承保和報銷
我們商業化的任何候選疫苗的市場接受度和銷售（如果獲得批准）將部分取決於從第三方支付方（包括政府衞生管理當局、管理式醫療組織和其他私人醫療保險公司）獲得這些產品和相關治療的報銷程度。
第三方支付者決定他們將支付哪些治療，並確定報銷水平。旅行疫苗在歐洲很少得到報銷，雖然美國沒有統一的覆蓋和報銷政策，但第三方支付者往往依賴醫療保險覆蓋政策和支付限制來制定自己的覆蓋和報銷政策。一個付款人決定為某一產品提供保險，並不保證其他付款人也會為該產品提供保險和充分的補償。此外，第三方付款人為產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的報銷率。每個付款人決定是否為產品提供保險，將為產品支付多少金額，以及將在其處方集的哪一層放置。支付人的承保藥物、生物和疫苗產品或處方集清單上的位置通常決定了患者為獲得產品而需要支付的共同支付額，並可能強烈影響患者和醫生對此類產品的採用。根據病情接受處方治療的患者，
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開這類服務的提供者通常依靠第三方支付者償還全部或部分相關醫療費用。此外，由於我們的候選產品是由醫生管理的，因此產品本身的單獨報銷可能可用，也可能不可用。相反，給藥醫生可能僅因提供使用我們產品的治療或程序而獲得補償。
第三方支付方對醫療產品的收費價格提出了越來越多的挑戰，如果他們確定處方產品沒有獲得EMA、FDA或其他政府監管機構的適當批准；沒有按照第三方支付方確定的具有成本效益的治療方法使用；或者是實驗性的、不必要的或不適當的，他們可能會拒絕承保或提供不充分的報銷水平。價格也可能被管理式醫療機構壓低，這些機構控制或顯著影響醫療保健產品的使用。在美國以外，第三方對競爭產品的定價是我們產品價格的最大驅動力。
在美國和一些外國司法管轄區，已經有許多立法和監管建議和倡議，以改變醫療保健系統的方式，可能影響我們銷售疫苗的能力，並可能對我們獲得的候選疫苗價格產生不利影響。其中一些提議和實施的改革可能導致藥品定價或醫療產品報銷率降低。例如，在美國，經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》（或統稱為ACA）包含了幾項可能對我們未來收入產生不利影響的成本控制措施，包括，例如，增加Medicaid下品牌處方藥的藥品回扣，將Medicaid回扣擴展到Medicaid管理的護理組織，以及延長出售給某些醫療保健提供者的藥品的所謂340B折扣價格。包括ACA在內的各種法律的其他條款可能會對我們未來的收入和盈利前景產生負面影響，包括根據我們在某些政府計劃（包括醫療保險和醫療補助）中銷售品牌處方藥的比例份額評估年費，以及在覆蓋缺口（所謂的“甜甜圈洞”）中出售給某些醫療保險D部分受益人的藥品（包括疫苗）的強制折扣。
在歐盟，製藥公司、產品和分銷商通常也受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的約束。在許多歐盟成員國，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。
在各歐盟成員國，持續採取削減成本措施，例如降低最高價格、降低或缺乏償還範圍以及鼓勵使用更便宜產品作為替代品。在一些歐盟成員國，包括代表主要市場的國家，醫療產品的衞生技術評估（HTA）正在成為定價和報銷程序中越來越常見的一部分。HTA程序目前受這些國家的國家法律管轄，是評估特定藥品在單個國家的國家醫療保健系統中使用的公共衞生影響、治療影響以及經濟和社會影響的程序。關於特定藥品的HTA結果通常會影響單個歐盟成員國主管當局授予這些藥品的定價和報銷狀態。
2021年12月15日，通過了《健康技術條例》或HTA條例。該條例旨在促進歐盟成員國在評估衞生技術（包括新藥品）方面的合作，併為歐盟層面的聯合臨牀評估提供基礎。當它在2025年開始實施時，HTA法規將旨在協調整個歐盟的HTA臨牀受益評估。鑑於英國已經離開歐盟，關於HTA的第2021/2282號法規將不適用於英國。然而，MHRA正在與英國HTA機構和其他國家組織合作，如蘇格蘭藥品聯盟，國家健康和護理卓越研究所和全威爾士藥品戰略小組，引入新的途徑，支持創新方法，以安全，及時和有效地開發藥品。
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C.組織結構
下圖呈列截至2023年12月31日的主要附屬公司。除另有説明外，所示各附屬公司均由相關母公司100%擁有。
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D.財產、廠房和設備
我們的註冊辦事處位於法國聖赫爾布賴恩44800號Alain Bombard 6號。我們在蘇格蘭和瑞典也有重要的製造設施。我們相信，我們現有的設施足以滿足我們的短期需求，我們相信未來將按商業合理的條件提供合適的額外或替代的製造和辦公空間。
我們擁有以下設施：
•位於法國Saint—Herblain Alain Bombard街6號的3，178平方米建築，用作實驗室和辦公室；
•位於蘇格蘭利文斯頓的兩個相鄰設施，主要用於疫苗生產、儲存和辦公室。其中一個設施已全面投入使用，面積為3，547平方米。第二個設施於二零二零年八月增加，面積約為6，500平方米。阿爾梅達設施的擴建將在"項目3. D—風險因素"中作進一步討論；
•位於奧地利維也納的一座10，725平方米的建築，用作實驗室和辦公室。於先前租賃協議於二零二三年九月三十日屆滿後，我們於二零二三年十月收購該樓宇。
我們租用以下設施：
•佔地約766平方米，分佈在法國里昂同一棟建築內的兩個辦公空間內，專門從事銷售和營銷活動。Valneva France SAS將約152平方米轉租給Valneva SE作為寫字樓；
•位於瑞典索爾納的一個10,739平方米的設施，包括：
◦4,005平方米，用於工業運營製造，包括生產活動和住房實驗室和辦公室；
◦1，450平方米用於臨牀試驗材料的開發和生產，以及實驗室和辦公室（在2023年7月剝離後，現轉租給NorthX Biologics Matfors AB）；
◦1,504平方米，除辦公空間外，還支持供應鏈活動和客户服務，包括挑選和打包活動；
◦1206平方米的實驗室和辦公室，支持質量控制；以及
◦2574平方米的辦公空間，用於商業運營、質量保證、行政、法律、信息技術和其他支持功能；
•位於瑞典索爾納的一個4000平方米的設施，包括：
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◦用於工業運營製造的630平方米，包括填充-整理活動和GMP區域；
◦3370平方米，用於清潔非分類區域、媒體制作、冷藏室、貨物接待處和工業運營和質量保證辦公室；
•位於英國Fleet的72平方米辦公空間，專門用於銷售和營銷活動；
•位於蘇格蘭利文斯頓（Livingston）的四個設施，佔地約5，600平方米，位於Valneva擁有的場地附近；
•位於魁北克省柯克蘭的136平方米寫字樓，主要用於銷售和營銷活動；以及
•位於馬裏蘭州貝塞斯達的470平方米辦公室，專門從事銷售和營銷活動。
目前，我們在Saint Herblain的約183.2平方米的設施被轉租給Groupe Grimaud子公司Vital Meat SAS，在Solna的2128平方米較大設施被轉租給NorthX Biologics Matfors AB。
項目4A。未解決的員工評論。
不適用。
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項目5.業務和財務回顧及展望
你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的綜合財務報表和本年度報告中其他部分的相關附註。本討論和分析中包含的或本年度報告中其他部分闡述的信息，包括與我們業務和相關融資的計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告“第3.D項-風險因素”中陳述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度及截至二零二三年十二月三十一日止三個年度的經審核綜合財務報表乃根據國際會計準則理事會（IASB）頒佈的國際財務報告準則（IFRS）編制。
為便於列報，對數字進行了四捨五入，並在註明的情況下以數千歐元列報。然而，計算是基於準確的數字。因此，表中某一列中的數字之和可能與該列中顯示的總數不一致。
概述
我們是一家專業疫苗公司，開發、生產和商業化傳染病預防性疫苗，解決未滿足的醫療需求。我們採取高度專業化和針對性的方法，將我們深厚的專業知識應用於多種疫苗模式，專注於提供一流、最佳或唯一一流的疫苗解決方案。我們有着良好的業績記錄，從早期研發到批准，擁有先進的多種疫苗，目前市場上有三種專利旅行疫苗，包括世界上第一種也是唯一一種基孔肯雅疫苗IXCHIQ，以及某些第三方疫苗。
我們不斷增長的商業業務收入有助於推動我們疫苗生產線的持續發展。該管道包括唯一處於高級臨牀開發階段的萊姆病候選疫苗（VLA15），我們正在與輝瑞合作開發，以及針對寨卡病毒和其他全球公共衞生威脅的候選疫苗。
我們的臨牀產品組合由高度分化的候選疫苗組成，旨在為高需求的疾病提供預防性解決方案。VLA1553是一種候選疫苗，於2023年11月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，商標名為IXCHIQ。在美國，它適用於預防18歲及以上、暴露於CHIKV風險增加的個體中由CHIKV引起的疾病。2024年2月底，美國免疫實踐諮詢委員會（ACIP）就如何使用IXCHIQ提供了建議，這些建議隨後被美國疾病控制和預防中心（CDC）採納。該疫苗仍在進行多項臨牀試驗，以支持額外的上市批准和潛在的標籤擴展。VLA15是一種針對導致萊姆病的細菌Borrelia的III期候選疫苗，正在與輝瑞合作開發，它是目前正在進行後期臨牀試驗的唯一抗萊姆病候選疫苗。VLA15針對的是6種最流行的血清型或變異，在美國，每年約有476，000人被診斷患有萊姆病，在歐洲，每年至少發生200，000例病例。VLA1601是針對寨卡病毒（ZIKV）的I期候選疫苗，ZIKV是一種蚊子傳播的病毒性疾病，已在89個國家和地區報告傳播，並在美洲和其他流行地區的幾個國家持續存在。沒有預防性疫苗或有效的治療方法。因此，寨卡病毒仍然是一種公共健康威脅，並被納入FDA的熱帶疾病優先審查計劃。VLA1601正在我們的獲牌日本腦炎疫苗IXIARO的原始生產平臺上開發，該平臺經過進一步優化，以開發我們的滅活、含佐劑的COVID—19疫苗VLA2001，這是首個在歐洲獲得標準上市許可的COVID—19疫苗。
我們已經成功獲得了一系列旅行疫苗的許可和商業化，這些疫苗由IXIARO組成，（在澳大利亞和新西蘭也作為JESPECT上市銷售），適用於預防旅行者和軍事人員中的日本腦炎，DukoRAL適用於預防霍亂，在加拿大、瑞士、新西蘭和泰國適用於預防大腸桿菌（ETEC）引起的腹瀉，這是造成旅客腹瀉的主要原因。2024年初，我們在美國推出了基孔肯雅疫苗IXCHIQ，此外，我們還在選定的擁有商業基礎設施的國家為第三方分銷疫苗。
我們擁有高度發達、靈活和先進的生產基礎設施，在歐洲各地都設有設施，以滿足我們的臨牀和商業需求，包括生物安全等級3（BSL—3）的生產和研發設施。我們已經組建了一支在生物技術領域，特別是疫苗開發、生產和商業化方面具有深厚的科學、臨牀和商業專長的專家團隊。我們的高級領導團隊擁有豐富的經驗，並證明有能力將疫苗通過診所和成功商業化。我們的團隊成員曾在諾華、凱龍、葛蘭素史克和第三共等行業領導者工作過。
自1998年成立以來，我們的業務一直專注於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、建立和維護我們的知識產權組合、建立我們的商業基礎設施、擴大我們的商業組合、建立和提升我們的製造能力以及開展臨牀前研究和臨牀試驗。截至2023年12月31日，我們擁有1.261億歐元的現金及現金等價物。這不包括出售我們的優先審查系統（PRV）的1.03億美元的總收益，
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我們在2024年2月收到的。截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，我們的經營虧損分別為82. 1百萬歐元、113. 4百萬歐元及61. 4百萬歐元。截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，我們的淨虧損分別為101.4百萬歐元、143.3百萬歐元及73.4百萬歐元。我們預期在可預見的將來將繼續產生重大經營開支及淨虧損。
影響我們結果的因素
我們相信，我們的財務表現一直及在可預見的將來將繼續主要受下文討論的因素所驅動。雖然這些因素中的許多為我們的業務帶來機遇，但它們也構成了我們必須成功應對的挑戰，以維持我們的增長和改善我們的經營業績。我們成功解決以下因素的能力受各種風險和不確定因素的影響，包括“第3. D項—風險因素”中所述的風險和不確定因素。
收入
我們的收入主要來自銷售我們的商業化旅行疫苗，以及銷售第三方產品。在本年度報告涵蓋的年度內，我們的產品收入來自於銷售IXIARO、DUKORAL和VLA2001。我們還從與候選疫苗相關的合作伙伴、合作、服務和許可協議以及向第三方提供我們的技術和服務中獲得收入。於2023年1月1日，我們由四個分部報告收益改為單一經營分部報告收益。有關其他資料，請參閲財務報表附註附註5. 4。
IXIARO、DUKORAL、VLA2001和第三方產品的產品銷售
IXiARO和DUKORAL的產品銷售額分別佔71.4%、51.1%和51.1%。 75.5%截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的收入。IXIARO的主要市場是美國和德國，DUKORAL的主要市場是加拿大。
截至二零二三年十二月三十一日止年度，VLA2001的產品銷售額佔我們收入的3. 9%，期間我們向巴林王國出售VLA2001。於二零二二年，VLA2001銷售額佔我們產品銷售額的25. 8%，主要銷往巴林王國及若干歐盟成員國。截至二零二一年十二月三十一日止年度，並無VLA2001銷售。
此外，我們通過利用現有的銷售和營銷基礎設施銷售第三方產品來產生收入。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，第三方產品銷售收入分別佔我們收入的24. 7%、23. 1%及24. 4%。
旅行疫苗的銷售趨勢主要由前往流行地區的旅行量、國家旅行社、對疾病的認識以及衞生從業人員和遊客對風險的認識推動。儘管COVID—19疫情及對旅遊的影響導致我們於二零二零年及二零二一年的收入大幅減少，但旅遊市場的復甦令二零二二年及二零二三年的銷售額有所增加。
儘管COVID—19影響了我們向公眾銷售的旅行疫苗，但在本文所述期間，IXIARO向美國政府國防部（DLA）的銷售仍然很大，該部門為部署到流行地區的軍事人員採購日本腦炎疫苗。IXIARO向DLA的銷售來自於二零二零年九月簽訂的一份合約及於二零二三年九月簽訂的另一份合約。2020年協定的條款設想了一個初始基準年，隨後是兩個選擇年，每個選擇年都有一系列最小和最大潛在劑量順序。於二零二一年九月，我們宣佈DLA已行使該協議的首年選擇權。由於COVID—19疫情對DLA的營運持續影響，期權條款已修訂，首個期權年度的最低劑量為200，000劑，價值約為28，800，000元。我們亦同意於二零二三年九月後向DLA提供額外存貨，以減輕可能到期的未使用存貨的潛在影響。該替換庫存將免費提供，並導致在2023年12月31日確認的合同負債為520萬美元（470萬歐元）（2022年12月31日；520萬美元；2021年12月31日：540萬美元）。2022年8月，我們宣佈DLA已決定不行使初始合約的第二個選擇年，因為DLA認為其現有的IXIARO供應足以滿足當前需求。2023年9月簽署的新協議為期一年，最低價值約為3230萬美元，約20萬劑。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，IXIARO產品銷售總額的25. 5%、30. 3%及84. 3%分別來自向DLA的銷售。
其他收入
來自協作的收入
我們的收入來自合作和合作協議。我們的主要合作收入來源是通過我們的研究合作和許可協議，或合作和許可協議，輝瑞公司，於2020年4月簽署，共同開發和商業化萊姆病候選疫苗VLA15。作為協議項下許可證授出的部分代價，輝瑞於2020年6月向我們支付了一次性預付款1. 3億美元，其後我們分別於2021年和2022年分別收到了1，000萬美元和2，500萬美元的里程碑付款。Valneva和輝瑞於2022年6月和2022年11月修訂了協議條款。根據經修訂的協議條款，我們將從2022年5月1日起支付剩餘共享開發成本的40%（而初始協議中為30%），輝瑞將向我們支付14%至22%的分層特許權使用費。輝瑞公司有義務支付我們的費用，
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1.78億美元（截至2023年12月31日，我們已收到3，500萬美元）的開發里程碑和授權產品淨銷售額的分層特許權使用費，但需進行特定的抵消和削減，我們有資格在實現累計銷售目標時獲得高達1億美元的資金。截至2023年12月31日，早期商業化里程碑和特許權使用費不包括在交易價格中。截至二零二三年十二月三十一日止年度，我們並無收到任何里程碑付款。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們分別確認3310萬歐元和1.355億歐元為與協作和許可協議相關的折扣退款負債。未在收入中確認的金額披露為退款負債和貿易應收賬款，截至2023年12月31日的年度為1070萬歐元，截至2022年12月31日的年度為460萬歐元。在截至2022年12月31日的一年中，我們確認了4590萬歐元的負收入，而在截至2023年12月31日的一年中沒有收入入賬。截至2023年12月31日和2022年12月31日，370萬歐元的合同成本包括在其他資產中。2023年，沒有披露任何合同負債，而2022年則包括了420萬歐元。
技術和服務收入
我們還從我們的技術和服務中獲得收入。來自我們技術的收入包括我們EB66細胞系和IC31疫苗佐劑的收入，EB66細胞系來自鴨胚胎幹細胞，提供了使用雞蛋大規模生產人類和獸醫疫苗的替代方案，IC31疫苗佐劑是一種針對抗原的合成佐劑，已獲得幾家製藥公司的許可。服務收入包括我們向第三方提供的研究和開發服務，包括過程和化驗開發以及臨牀試驗材料的生產和測試。
英國供應協議終止
2020年9月，我們與英國商業、能源和工業戰略大臣或英國管理局簽訂了一項供應協議，根據該協議，我們將開發、製造新冠肺炎疫苗，並向大不列顛及北愛爾蘭聯合王國或英國的英國管理局供應。作為英國供應協議的一部分，雙方同意，將由英國當局提供的大量政府預付款將用於升級我們在蘇格蘭的製造設施。
我們於2021年9月收到英國當局有意終止《英國供應協定》的通知，該協定於2021年10月10日生效。英國供應協議規定，在英國當局因方便而終止的情況下，我們將沒有義務退還或償還英國當局支付的任何金額。
截至2021年12月31日，評估了英國供應協議終止的影響。在償還可能性很小的情況下，收到的付款總額為253.3歐元，2021年被確認為收入。對於具有不確定性和償還可能性極小的金額，確認了166.9歐元的退款責任，用於銷售特許權使用費和某些其他義務，這些義務在英國供應協議終止後仍然存在。
2022年6月，我們與英國當局簽署了和解協議。和解協議解決了與英國供應協議終止後公司和英國當局的義務有關的某些事項，以及與VLA2001在英國的臨牀試驗有關的單獨協議，該協議仍然有效。根據英國供應協議的條款，我們仍有某些其他義務，這些義務在其終止後仍然存在。
在編制截至2022年12月31日及截至該年度的財務報表時，對英國供應協定(包括和解協定)進行了評估。對於收到的款項，在需要判斷的情況下，我們評估了償還的可能性很小，我們在截至2022年12月31日的一年中將1.692億歐元的其他收入確認為其他收入，這與不確定的限制和償還義務有關。1.692億歐元的收入確認導致2022年相應的退款負債取消確認，截至2022年12月31日的年度為零。對本集團截至2023年12月31日止年度的財務狀況並無影響。
2021年與歐盟委員會的預購協議和2022年的修正案
2021年11月，我們與歐盟委員會(EC)簽署了一項預購協議(APA)，在兩年內供應多達6000萬劑VLA2001。根據《行政程序法》的條款，Valneva將在2022年交付2430萬劑(從2022年4月開始)，這取決於歐洲藥品管理局(EMA)對VLA2001的批准。歐共體有權再購買3570萬劑疫苗，於2023年交付。在2021年期間，沒有確認任何收入，因為交付將於2022年第二季度開始。截至2021年12月31日，預付款1.169億歐元被列為合同負債。
2022年5月，Valneva收到歐盟委員會的通知，表示如果VLA2001在2022年4月30日之前沒有收到EMA的營銷授權，它打算終止APA，因為它有權終止APA。根據APA的條款，Valneva從2022年5月13日起有30天的時間獲得營銷授權，但Valneva在這段時間內沒有獲得營銷授權。然而，Valneva確實在2022年6月獲得了營銷授權。在收到歐共體終止《行政程序法》的通知後，雙方就補救計劃進行了談判。2022年7月，歐共體和本公司簽署了對《行政程序法》的修正案。根據這項修訂，訂單數量在2022年減少到125萬劑VLA2001，並可以選擇在2022年晚些時候購買同等數量的VLA2001。2022年，交付125萬劑。根據《行政程序法》的條款，收到的與原始訂單量有關的預付款不
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需要報銷的。在預付款總額中，Valneva在2022年將1.108億歐元確認為其他收入。截至2022年12月31日的財年，產品銷售額為600萬歐元。
鑑於歐盟成員國的訂單量減少，我們於2022年7月暫停了VLA2001的生產。截至2022年12月31日，我們剩餘的VLA2001庫存已全部減記，我們的財務報表附註中進一步解釋了這一點。
對本集團截至2023年12月31日止年度的財務狀況並無影響。
關鍵成本動因
研究與開發
由於我們的業務性質，我們產生了大量的研發費用。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，研究和開發費用分別為5990萬歐元、1.049億歐元和1.733億歐元。研發費用通常跟蹤我們潛在的候選產品組合的開發。需要在研究和開發方面的投資，以支持通過日益昂貴的臨牀開發階段的推進計劃。
我們看到2022年和2023年的研發成本有所下降，這主要是由於臨牀試驗費用的分階段支付以及與VLA2001相關的活動在2022年加速結束。我們2023年的研發成本主要包括與我們的候選基孔肯雅疫苗(VLA1553)進入BLA提交併最終於2023年11月獲得FDA許可的第三階段臨牀試驗、萊姆計劃(與輝瑞合作)、我們的寨卡候選疫苗的開發以及臨牀前項目相關的費用。我們預計，隨着我們正在推進其他候選者，研發費用在中長期內將會增加。
市場營銷與分銷
我們已經建立了一個成熟的商業基礎設施，致力於推廣和銷售我們的產品，並向醫生和旅行者宣傳我們的產品及其目標疾病。我們不斷投資於我們的商業基礎設施，並已經確定了我們可以增加銷售和營銷努力以及市場滲透率的市場。我們還能夠利用我們的商業基礎設施進行第三方產品分銷。
截至2023年12月31日的一年，營銷和分銷費用為4880萬歐元，而2022年和2021年分別為2350萬歐元和2360萬歐元。2023年，隨着國際旅行的顯著恢復，以及2023年11月FDA獲得IXCHIQ許可後的發佈準備支出，廣告和促銷支出有所增加。我們預計，在為IXCHIQ提高知名度和進一步建設我們的商業基礎設施方面的增量支出的推動下，營銷和分銷費用將繼續增長，儘管增幅要低得多。
商品和服務的成本
從歷史上看，製造成本經歷了有限的成本增長。製造成本包括現場基礎設施、操作製造的員工和材料清單。增量成本增加是由材料清單中的可變成本驅動的。我們正在蘇格蘭利文斯頓的工廠生產基孔肯雅熱疫苗。我們需要有限的額外基礎設施和員工來實施這一計劃，而且我們產生的原材料成本相對較低。
我們新冠肺炎疫苗的原料藥是在我們位於利文斯頓的工廠和德國IDT Biologika生產的，灌裝加工活動在我們位於瑞典索爾納的工廠進行。作為更廣泛的新冠肺炎響應的一部分，我們對利文斯頓和索爾納的製造設施進行了投資，包括通過由英國供應協議資助的利文斯頓設施的擴建。我們在2022年停止了新冠肺炎疫苗的生產。
在截至2023年12月31日的一年中，商品和服務成本為1.09億歐元(2022年：3.244億歐元，2021年：1.879億歐元)，其中550萬歐元(2022年：1.594億歐元，2021年：1.214億歐元)與VLA2001有關。2022年和2021年的較高數額源於銷售的VLA2001劑量的貨物成本、不能使用的材料的減記、不合格批次和有不合格風險的批次以及預計不會銷售的產品。2022年貨物和服務費用中有6660萬歐元與繁重的協議、規定和結算費用有關，其中530萬歐元已在2023年發放。
一般和行政費用
截至2023年12月31日止年度的一般及行政開支較截至2022年12月31日止年度有所增加，原因是我們已成為一個更復雜的組織，需要額外的企業支持。由於我們在納斯達克上市，企業支持增加了。於2022年，與薪酬相關的開支得益於我們的股價發展對員工股份薪酬計劃的有利影響。
贈款
我們向政府機構和非政府組織尋求贈款，以部分抵消我們不斷增加的研究和開發成本。贈款收入還包括研究和開發税收抵免。計入其他收入的補助金從截至2022年12月31日止年度的1550萬歐元增加至截至2023年12月31日止年度的1810萬歐元，主要原因是確認從蘇格蘭國家經濟發展機構Scottish Enterprise收到的1110萬歐元補助金收入，開發非COVID—19疫苗（基孔肯雅疫苗和IXIARO）。2023年，奧地利執行的研發税收抵免金額為570萬歐元。2022年及
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於二零二一年，確認金額分別為1，390萬歐元及2，020萬歐元，主要與當時的新型冠狀病毒及基孔肯雅疫苗候選有關。
2019年7月，我們與CEPI簽署了一項資金協議，根據該協議，我們有資格獲得最高2,340萬美元(分六個月一系列支付)，用於疫苗製造和針對基孔肯雅的單劑減毒活疫苗(VLA1553)的後期臨牀開發，以換取公平獲得項目成果。2022年，CEPI同意將我們的資金增加到2460萬美元。我們有義務向CEPI支付高達700萬美元的商業和相關里程碑費用。關於這筆贈款條款的更多細節，見“項目10.C--材料合同--CEPI供資協議”。我們計劃繼續評估和尋求贈款機會。
於2022年2月，我們收到Scottish Enterprise兩項價值最高2，000萬英鎊（約2，390萬歐元）的補助金，以支持與COVID—19疫苗及其他候選疫苗生產工藝有關的研發。在COVID—19疫苗計劃終止後，於2023年5月修訂了與該計劃有關的撥款，將可用資金減少70萬英鎊，並調整資金的使用方式。這些贈款下的資金將於2022年3月開始在三年內收到。如果我們未能遵守補助金的條款，蘇格蘭企業可能停止根據補助金付款，並要求償還迄今為止提供的資金。
國際業務和外匯兑換風險
我們在全球範圍內運營，設施、銷售和活動遍佈全球，我們的全球運營使我們的財務業績受到外匯匯率波動的影響。由於IXIARO的大部分銷售額在美國產生，生產成本為英鎊或英鎊，以及DUKORAL的大部分銷售額在加拿大產生，生產成本為瑞典克朗或SEK，以及二零二一年五月、二零二一年十月、二零二二年六月及二零二二年十月的增資所得款項為美元，我們面臨外匯風險，主要是美元，或美元，英鎊，瑞典克朗和加拿大元，或加元。我們的經營業績繼續受到匯率波動的影響。
新冠肺炎的影響
自二零二零年三月以來，COVID—19疫情對我們的業務造成多項重大影響。值得注意的是，我們已開始開發新型冠狀病毒疫苗VLA2001，並將VLA2001銷售給若干歐洲國家和巴林。除記錄有關運送VLA2001劑量至巴林的銷售及VLA2001臨牀研究的剩餘成本外，COVID—19疫情對截至2023年12月31日止年度的收益表並無進一步影響。
我們的主要商業產品IXiARO和DukoRAL針對的是那些主要威脅特定地區（如亞洲）旅客的疾病。該等疫苗於二零二一年的銷售額仍低於疫情前的水平，對我們的財務業績造成不利影響。截至2021年12月31日止年度，我們計入利潤表的減記中的5. 4百萬歐元是由於銷售預期降低及成品保質期有限所致。截至2022年及2023年12月31日止年度，國際旅行大幅恢復，導致我們的旅行疫苗銷售額增加，並釋放150萬歐元的減記撥備。此外，由於IXiARO及DUKORAL於二零二零年第三季度因COVID相關停產，閒置產能成本並未資本化。IXIARO和DUKORAL的生產於2022年重新開始。
財務運營概述
收入
我們的產品收入主要來自在其批准市場銷售我們的商業化產品IXiARO和DUKORAL以及根據分銷夥伴關係銷售第三方產品。我們直接或通過使用第三方分銷商分銷產品。IXIARO主要在美國（私人市場以及美國國防部為部署到地方流行地區的軍事人員），加拿大，德國，北歐（丹麥，芬蘭，挪威和瑞典一起），法國和比荷盧。我們主要在加拿大和北歐銷售DUKORAL。我們的產品收入來自於二零二二年向若干歐洲國家及二零二二年及二零二三年向巴林王國出售COVID—19疫苗。
我們的其他收入（來自協作、許可和服務）包括里程碑付款、前期許可付款和服務報銷。若干該等付款初步記錄於我們的財務狀況表，其後根據我們的會計政策確認為收入，詳情見本年報其他部分所載截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的“關鍵會計估計及判斷”及綜合財務報表附註5. 2。我們從候選產品和專有技術的許可和服務協議中獲得收入。我們與第三方簽訂合同，提供各種服務，如製造服務、租賃安排、研究許可證、商業許可證以及研究和開發服務。該等許可證的條款包括作為初始費用支付的許可證費用、年度許可證維護費和在實現里程碑時支付的費用，以及許可證選擇費和研究服務的執行費。此外，我們的許可協議一般規定，持牌人未來銷售在許可協議範圍內開發的產品時應支付的特許權使用費。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，我們的其他收入包括與我們的新冠肺炎疫苗相關的協議的某些金額：a)2020年9月簽署的英國供應協議和b)2021年10月簽署的歐盟APA。
有關詳情，請參閲本年報其他部分所載財務報表附註5. 5。
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運營費用
商品和服務的成本
商品及服務成本主要包括人員成本、材料成本、特許權使用費及第三方服務成本，以及建築及能源成本、折舊及攤銷、有形資產減值支出以及與生產產品有關的其他直接及分配成本。商品及服務成本亦包括上一年度生產存貨之產品銷售成本、閒置生產成本及已撇銷之過期及瑕疵產品相關成本。商品及服務成本亦包括與我們的創收協作、服務及許可協議有關的成本。
研究和開發費用
我們的業務性質及活動的主要重點產生了大量的研發開支。研發費用包括與我們或外部承包商、研究夥伴或臨牀研究夥伴為我們進行的研發相關的費用，以及與我們就戰略合作和許可協議進行的研發相關的費用。我們的研發開支主要來自以下活動：
•發現努力導致產品候選，
•我們的臨牀項目的開發工作，以及
•發展我們的製造技術和基礎設施。
推動研究和開發費用的上述活動的成本包括以下幾類：
•與研發人員相關的費用，包括工資、社保費用、股權補償費用及其他相關費用，
•根據與第三方（如顧問、研究中心、合同研究組織或CRO）達成的協議以及許可內安排產生的費用，
•獲取、開發和生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的材料的成本，包括內部生產和第三方合同生產組織，或CMO，
•採購研究和開發過程中使用的材料、實驗室用品和非資本設備所產生的費用，以及
•設施、折舊和攤銷，以及因研究和開發活動而產生的其他直接費用和已分配費用。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們產生的絕大部分直接開支（包括CRO、其他訂約研發活動及原材料）與基孔肯雅候選疫苗、新型冠狀病毒病疫苗（2022年及2021年）及萊姆病候選疫苗有關。我們亦產生間接研發開支，主要與設施、能源及辦公室成本以及研發人員成本有關。
研究及開發費用一般於產生期間確認。然而，與VLA 2001相關的7. 0百萬歐元的研發費用（預期不會產生未來收益）已於2022年12月31日撥備，並於截至2023年12月31日止期間根據收到的發票全額發放。與候選產品有關的研究和開發費用在符合下列標準時被資本化並記作無形資產：完成資產的技術可行性已達到，以便可供使用或出售；完成資產並使用或出售的意圖；使用或出售資產的能力；該資產將產生可能的未來經濟利益，並表明存在市場或資產在內部使用時的有用性；是否有足夠的技術、財務和其他資源來完成開發和使用或出售該資產；以及可靠地計量歸屬於無形資產的支出的能力。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，概無研發開支入賬為無形資產。截至2023年及2022年12月31日，我們先前已將入賬為無形資產的研發成本資本化，總額分別為120萬歐元及140萬歐元。
研發活動是我們商業模式的關鍵組成部分。候選產品的成功開發和商業化涉及重大成本，這些成本可能每年都有所不同，具體取決於臨牀試驗和其他研發活動的進展、監管批准的時間、監管批准過程的持續時間以及與申請、起訴、辯護、或執行任何專利要求或其他知識產權或所有權。美國和歐盟監管審批過程中最昂貴的階段是後期臨牀試驗，這是審批過程中進行的時間最長、規模最大的試驗。我們臨牀試驗的重要成本因素包括為候選產品生產化合物、組織臨牀試驗，包括參與者招募、臨牀試驗中候選產品的生產和測試，以及實驗室測試和臨牀參數分析。相比之下，臨牀前研究和開發費用主要取決於所僱用的科學人員的數量。我們預計，隨着我們啟動和推進候選疫苗的臨牀試驗，我們的研發費用在可預見的將來將繼續增加。
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營銷和分銷費用
營銷和分銷費用主要包括與營銷和分銷人員有關的費用，包括工資、社保繳費、基於股份的薪酬支出和其他與員工相關的費用、廣告、媒體和公關費用、倉儲和分銷成本、與第三方服務相關的成本以及與我們自己的商業銷售基礎設施、業務發展和其他營銷和分銷活動相關的其他直接和分配費用。在疫苗於2023年11月在美國獲得許可後，我們在準備市場準入和推出IXCHIQ活動方面產生了增量成本。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括與研發人員有關的非費用，包括薪金、社會保障繳費、股份薪酬費用，以及一般管理、財務、法律、人力資源、投資者關係、內部審計和其他行政和業務職能的其他與員工有關的費用、諮詢、法律和金融服務等專業服務費用、信息技術和與設施有關的費用。這些成本與我們業務的運營有關，與我們的研發職能或任何個別產品候選計劃無關。
我們預計，近期我們的一般和行政費用將保持與截至2023年12月31日的年度發生的成本相當。我們還預計與在美國上市相關的持續重大支出，包括與保持遵守美國交易所上市和證券交易委員會或美國證券交易委員會要求相關的審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高級管理人員保險費，以及投資者關係成本。特別是，我們將繼續產生額外的會計費用，以遵守美國2002年的薩班斯-奧克斯利法案，該法案要求我們測試我們對財務報告的內部控制的有效性。我們還預計，由於適用於我們作為法國和美國上市公司的新的可持續發展報告要求，相關費用將增加。
其他收入(費用)
我們的其他收入主要來自贈款和研究税收抵免。只要我們產生符合條件的費用，我們預計將繼續有資格享受這些税收抵免和補貼。
贈款
政府機構和非政府組織的贈款只要有合理保證將收到贈款，並且我們將遵守所有條件，就會得到認可。
2019年，我們與CEPI達成了一項資金協議。根據這項資助協議，我們有資格獲得最高2,340萬美元(分六個月一系列支付)，用於疫苗製造和針對基孔肯雅熱的單劑減毒活疫苗(VLA1553)的後期臨牀開發。2022年，根據該協議，我們有資格獲得的資金增加到2460萬美元。如果達到某些商業和相關里程碑，我們將有義務向CEPI償還高達700萬美元。見“第10.C項--材料合同”，瞭解這筆贈款條款的更多細節。CEPI收益與貸款賬面金額之間的差額在國際會計準則第20號下處理，並作為“借款”列報。從CEPI贈款中受益於布坦坦研究所的數額被確認為收入。在截至2023年12月31日的一年中，確認了與CEPI相關的20萬歐元贈款收入(2022年：20萬歐元)和500萬歐元其他收入(2022年：390萬歐元)。
2022年2月，我們從蘇格蘭企業獲得了價值高達2000萬GB(約合2390萬歐元)的兩筆贈款，用於支持與新冠肺炎疫苗和其他候選疫苗製造工藝相關的研發。新冠肺炎疫苗計劃終止後，2023年5月對與該計劃相關的撥款進行了修改，減少了70萬GB的可用資金，並調整了資金的使用方式。這些贈款下的資金將在三年內收到，從2022年3月開始。如果我們不遵守贈款的條款，蘇格蘭企業可以停止根據贈款支付款項，並要求償還迄今提供的資金。在截至2023年12月31日的一年中，確認了來自蘇格蘭企業的1110萬歐元(960萬英鎊)的贈款資金。
研究税收抵免
我們受益於奧地利的研究税收抵免和法國的税收抵免(稱為經濟合作與發展組織，或CIR)。奧地利和法國的税收抵免條件相似，因為奧地利和法國税務當局都鼓勵企業進行技術和科學研究。要符合資格，公司需要證明他們的費用符合某些要求的標準，包括位於歐盟境內的研究費用。奧地利和法國税收抵免的主要區別在於税收抵免的適用百分比和基礎。
對於CIR，公司需要證明在計算CIR時考慮的費用只涉及某些符合條件的研究和開發費用。分包費用不得超過1000萬歐元。
CIR的主要特點如下：
•CIR導致税務機關為我們帶來現金流入，通過抵銷公司税或直接向我們支付剩餘未使用的部分；
•我們的所得税責任不限制CIR的金額，因為在法國不繳納任何所得税的公司可以要求直接支付CIR的現金；以及
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•CIR不包括在企業所得税的確定中。
對於奧地利的税收抵免，分包費用沒有限制，但合同研究費用限制在每年100萬歐元。奧地利研究税收抵免導致税務機關向我們支付的現金流入，不包括在企業所得税的確定中。
我們得出的結論是，這兩個國家的研究税收抵免都符合IAS 20中定義的政府撥款的定義，政府補助金的會計核算和政府援助的披露，因此，在我們的經營報表中，它被歸類為營業收入中的其他收入。
財務收入(費用)
財務收入主要涉及從現金和現金等價物存款收到的利息收入。我們的現金和現金等價物主要存入短期現金賬户和定期存款賬户，因此只產生少量的利息收入。
財務支出主要涉及支付給銀行和政府機構以及其他貸款的利息支出，以及租賃負債和退款負債的利息支出。
我們還產生與我們的國際業務有關的外匯收益和損失，主要是美元、英鎊、瑞典克朗和加拿大元，這些金額記錄為財務收入或費用。
所得税
所得税收入或支出反映我們的當期所得税以及遞延所得税收入（支出）。
調整後的EBITDA
為向投資者提供有關我們財務業績的額外信息，我們在本年報中提供了經調整EBITDA，一種非IFRS財務指標，其定義為除所得税、財務收入/支出、外幣收益/（虧損）—淨額、聯營公司投資、攤銷、折舊和減值前期間的盈利（虧損）。調整後EBITDA是投資者和財務分析師使用的一種常見的業績補充指標。管理層使用調整後EBITDA作為評估經營業績的補充措施，連同相關公認會計原則金額。它還使用調整後的息税前利潤與戰略規劃，年度預算，經營決策，評估公司業績，並將經營業績與歷史時期和行業同行公司進行比較。
管理層使用並列報國際財務報告準則結果以及調整後EBITDA的非國際財務報告準則計量，以評價和傳達其業績。雖然非國際財務報告準則計量不應被解釋為國際財務報告準則計量的替代方案，但管理層認為非國際財務報告準則計量有助於進一步瞭解我們目前的業績、業績趨勢和財務狀況。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們已在“項目5A—經營業績—經營業績”中提供與經營虧損的對賬，經營虧損為最直接可比的國際財務報告準則計量。我們使用經調整EBITDA作為分析工具有其侷限性，您不應將其單獨考慮或作為根據IFRS報告的我們業績分析的替代品。例如：
•雖然折舊及攤銷屬非現金費用，但正在折舊及攤銷的資產日後可能須予重置，而經調整的EBITDA並未反映該等重置或新資本開支所需的現金資本支出要求。
•調整後的EBITDA不反映我們營運資金需求的變化或現金需求。
•調整後的EBITDA不反映利息、支出或所得税支付，這可能代表我們可用現金的減少。
109

項目5A。經營業績
經營成果
概述
運營結果--綜合
我們截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的經營業績概述於下表。
Year ended December 31,
千歐元202320222021
產品銷售144,624 114,797 62,984 
其他收入9,088 246,506 285,101 
收入153,713 361,303 348,086 
商品和服務的成本(100,875)(324,441)(187,920)
研發費用(59,894)(104,922)(173,283)
市場推廣及分銷開支(48,752)(23,509)(23,643)
一般和行政費用(47,799)(34,073)(47,606)
其他收入和支出，淨額21,520 12,199 22,976 
營業利潤/(虧損)(82,087)(113,443)(61,390)
財政收入1,210 260 249 
財務費用(23,325)(19,054)(16,964)
淨匯兑收益/(損失)5,574 (12,587)8,130 
投資於聯營公司的結果— 9 (5)
所得税前利潤/(虧損)(98,629)(144,815)(69,979)
所得税收入/(費用)(2,800)1,536 (3,446)
期內溢利╱（虧損）(101,429)(143,279)(73,425)

業務成果—按部門劃分
我們的管理委員會（自2023年12月20日起，我們的執行委員會）作為我們的主要經營決策者（“CDM”），考慮我們的整體經營業務，以分配資源及評估表現。清潔發展機制將所有候選疫苗和疫苗產品作為一個單一的經營部門，即"預防性疫苗的開發和商業化"進行評估。因此，用於分配資源和評估業績的分割是基於功能視圖，從而與損益表格式相關。
因此，我們已更改於二零二三年一月一日的內部報告程序，以呈列單一經營分部，而非先前披露的以產品為基礎的分部。

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較
收入
綜合收入
Year ended December 31,
千歐元20232022
產品銷售144,624 114,797 
與客户簽訂合同的其他收入8,075 245,709 
其他非IFRS 15收入1,014 797 
收入153,713 361,303 
截至2023年12月31日的財年收入為1.537億歐元，比截至2022年12月31日的財年的3.613億歐元減少了2.076億歐元，降幅為57%。這一下降主要與上一年與我們的新冠肺炎計劃相關的一次性收入有關，該計劃已被暫停。
110

在截至2023年12月31日的一年中，我們的產品總銷售額達到1.446億歐元，而2022年同期為1.148億歐元。這26%的增長是由旅行疫苗銷售的持續復甦推動的。280萬歐元的匯率波動對產品銷售產生了不利影響。
產品銷售
Year ended December 31,
千歐元20232022
Ixiaro73,483 41,349 
杜科拉爾29,775 17,334 
第三方產品35,675 26,545 
COVID VLA20015,691 29,568 
產品銷售144,624 114,797 
在截至2023年12月31日的一年中，Ixiaro/JESPECT產品的銷售額為7350萬歐元，而2022年為4130萬歐元。銷售額增長78%主要是旅遊市場持續復甦以及價格上漲的結果。IXIARO/JESPECT產品銷售額的增長包括150萬歐元的不利外匯影響。
在截至2023年12月31日的一年中，杜科拉公司的銷售額為2980萬歐元，而2022年同期為1730萬歐元。這72%的增長也是私人旅遊市場顯著復甦和價格上漲的結果。外幣波動使杜科拉公司的銷售額減少了90萬歐元。
在截至2023年12月31日的一年中，第三方產品銷售額為3570萬歐元，而2022年同期為2650萬歐元，增長34%，主要是由於與巴伐利亞北歐公司的分銷協議下Rabipur/RabAvert和Encepur的銷售。
二零二三年的COVID—19疫苗銷售額為5，700，000歐元，而二零二二年則為2，960，000歐元，乃由於我們決定暫停該計劃。
產品銷售額-按地理位置劃分
我們還監測在我們開展業務的國家和地區產生的產品銷售。下表按地理位置列出了產品銷售額，並基於我們的分銷合作伙伴銷售產品的最終位置或客户或合作伙伴所在的位置。
Year ended December 31,
千歐元20232022
美國32,606 21,992 
加拿大28,193 18,904 
英國20,216 10,901 
奧地利13,915 13,749 
德國13,238 20,341 
北歐12,426 8,560 
法國5,303 2,625 
其他歐洲8,168 6,245 
世界其他地區10,560 11,480 
產品銷售144,624 114,797 
截至2023年12月31日止年度，美國產品銷售總額增加10. 6百萬歐元或48%至32. 6百萬歐元，而截至2022年12月31日止年度則為22. 0百萬歐元。它們增加的主要原因是對DLA的銷售增加和私人市場的需求增加。
由於私人旅遊市場顯著復甦，加拿大產品銷售額由截至二零二二年止年度的18，900，000歐元增加9，300，000歐元或49%至二零二三年的28，200，000歐元。
截至2023年12月31日止年度，英國的銷售額增加9. 3百萬歐元，或85%至20. 2百萬歐元，原因是旅遊持續恢復對我們的旅遊疫苗及分銷給第三方的產品的銷售產生正面影響。
111

與客户簽訂合同的其他收入
下表呈列截至2023年及2022年12月31日止年度的其他收入（來自合作、授權及服務）。
Year ended December 31,
千歐元20232022
IXCHIQ2,733 5,565 
COVID VLA20011,973 280,010 
萊姆VLA15— (45,869)
與臨牀試驗材料相關的服務275 3,205 
其他3,093 2,798 
與客户簽訂合同的其他收入8,075 245,709 
在截至2023年12月31日的一年中，其他收入總額為810萬歐元，比截至2022年12月31日的一年的2.457億歐元減少了2.376億歐元。在截至2022年12月31日的一年中，該金額包括確認與CoVID相關的收入，這些收入來自之前與英國當局和歐盟簽署的新冠肺炎疫苗供應協議。
在截至2022年12月31日的一年中，萊姆病候選疫苗記錄了4590萬歐元的負收入，主要是由於與輝瑞的合作和許可協議修正案的收入逆轉。
營業收入和費用
商品和服務的成本
在截至2023年12月31日的一年中，商品和服務成本(COGS)減少了2.236億歐元，降幅為69%，降至1.09億歐元。商品成本的大幅下降主要是由於2022年與新冠肺炎製造淘汰相關的短期或過期產品的減值和報廢。
在截至2023年12月31日的一年中，商業產品銷售毛利率達到46.0%，而截至2022年12月31日的一年為45.5%。與IXIARO產品銷售相關的3,510萬歐元的齒輪，產品毛利率為52.3%。IXIARO毛利率受到蘇格蘭製造基地批量沖銷的影響。與杜科拉產品銷售相關的1710萬歐元的齒輪，產品毛利率為42.4%。在2023年剩餘的COGS中，2280萬歐元與第三方產品分銷業務有關，530萬歐元與VLA2001有關，1020萬歐元與服務成本有關。2022年，總體COGS為3.244億歐元，其中3.147億歐元與商品成本有關，970萬歐元與服務成本有關。2022年，新冠肺炎疫苗計劃的COGS為2.671億歐元，其中包括對歐盟成員國銷售量大幅減少導致固定資產和庫存減值的影響。
研究和開發費用
在截至2023年12月31日的一年中，研究和開發費用減少了4500萬歐元，降幅為43%，從截至2022年12月31日的1.049億歐元降至5990萬歐元。在截至2023年12月31日的一年中，研發費用佔我們總運營費用的23%。這一下降完全是由於我們的新冠肺炎疫苗VLA2001由於該計劃的停止而導致的支出減少，同時我們加強了對IXCHIQ的工作，導致截至2023年12月31日IXCHIQ的總支出增加了25%，3200萬歐元。此外，隨着我們一直在努力重新啟動臨牀開發，與寨卡候選疫苗相關的成本增加了。
在截至2023年12月31日的一年中，研發支出主要包括：i)2020萬歐元的員工相關支出，包括工資、薪金、社會保障和養老金成本，以及支付給研發職能員工的基於股份的薪酬；ii)3010萬歐元的外部研發服務，包括臨牀研究和外部製造的成本；iii)350萬歐元的材料消耗。
在截至2022年12月31日的一年中，研發支出主要包括：i)1250萬歐元的員工相關支出，包括工資、薪金、社會保障和養老金成本，以及支付給研發職能員工的基於股份的薪酬；ii)5910萬歐元的外部研發服務，包括臨牀研究和外部製造的成本；iii)780萬歐元的材料消耗。2022年，員工相關費用受益於我們的股價發展對員工股份薪酬計劃的有利影響。
112

我們按產品或開發計劃跟蹤我們的研發費用。下表列出了我們在指定時期內按產品或開發計劃劃分的研發費用：
截至十二月三十一日止的年度
(單位：千歐元)20232022
IXCHIQ31,953 25,558 
寨卡候選疫苗(VLA1601)12,828 2,143 
新冠肺炎疫苗(VLA2001)5,796 72,762 
Ixiaro1,175 504 
杜科拉爾875 563 
人偏肺病毒候選疫苗（VLA1554）739 1,562 
萊姆型疏螺旋體病候選疫苗(VLA15)277 1,016 
其他研究項目(*)6,250 815 
研發費用總額59,894 104,922 
* 於2023年及2022年，其他研究項目分別包括140萬歐元的開支及130萬歐元的收入，與國際財務報告準則第2號（以股份為基礎及以現金為基礎的薪酬）計劃有關，但並未分配至該等項目。
VLA1553.我們與基孔肯雅疫苗IXCHIQ相關的研發開支由截至二零二二年十二月三十一日止年度的25. 6百萬歐元增加6. 4百萬歐元或25. 0%至截至二零二三年十二月三十一日止年度的32. 0百萬歐元。這一增長與基孔肯雅疫苗向BLA提交的進展有關，並最終於2023年11月獲得美國許可證。
VLA1601。截至2023年12月31日止年度，我們與寨卡疫苗候選項目相關的研發費用從截至2022年12月31日止年度的210萬歐元增加至1280萬歐元，增幅為498.6%。增加乃由於我們於二零二三年重新啟動該項目的臨牀開發所致。
VLA2001。我們與COVID—19疫苗項目相關的研發開支由截至二零二二年十二月三十一日止年度的72. 8百萬歐元減少67. 0百萬歐元或92. 0%至截至二零二三年十二月三十一日止年度的5. 8百萬歐元。這一下降主要是由於項目進展以及逐步減少活動導致的臨牀研究成本減少。
VLA15.我們與萊姆病候選疫苗計劃有關的研發費用由截至2022年12月31日止年度的100萬歐元減少70萬歐元或72. 8%至截至2023年12月31日止年度的30萬歐元。這一下降主要是由於我們完成了II期臨牀研究。2023年，COGS中納入了820萬歐元的2期和3期萊姆病臨牀研究，因為這些研究與輝瑞合作伙伴關係有關。
截至2023年12月31日止年度，我們的商業產品及其他開發項目的研發費用由截至2022年12月31日止年度的3. 4百萬歐元增加5. 6百萬歐元或162. 5%至9. 0百萬歐元。此增加主要由於與臨牀前階段項目以及國際財務報告準則第2號有關的開支增加。
營銷和分銷費用
截至2023年12月31日止年度的營銷及分銷開支為48，800，000歐元，而2022年則為23，500，000歐元，主要與基孔肯雅疫苗候選疫苗VLA1553的上市準備開支20，700，000歐元有關，而截至2022年12月31日止年度則為7，300，000歐元。 於二零二二年，退休相關開支因僱主供款撥備的釋放而受到正面影響，因此成為社會保障供款的收入。 營銷及分銷開支佔截至二零二三年十二月三十一日止年度的經營開支總額的19%，而截至二零二二年十二月三十一日止年度的經營開支總額則佔5%。
截至2023年12月31日止年度，營銷及分銷開支主要包括1310萬歐元的薪酬相關開支，包括薪金、社保供款、股份薪酬收入╱開支及其他薪酬相關開支，1340萬歐元的廣告開支，包括媒體及公關開支，390萬歐元的倉儲及分銷成本，與第三方服務相關的1120萬歐元費用。
在截至2022年12月31日的一年中，營銷和分銷支出主要包括340萬歐元的員工相關支出，包括工資、社保繳費、股票薪酬支出和其他與員工相關的支出，730萬歐元的廣告支出，包括媒體和公關費用，190萬歐元的倉儲和分銷成本，以及540萬歐元的與第三方服務相關的成本。與僱員有關的支出在2022年受到僱主繳費規定的釋放的積極影響，因此是社會保障繳費的一項收入。
一般和行政費用
在截至2023年12月31日的一年中，一般和行政費用增加了1370萬歐元，或40%，從截至2022年12月31日的3410萬歐元增至4780萬歐元。一般和行政費用佔19%
113

截至2023年12月31日的年度，我們的總運營支出佔我們總運營支出的7%。這一增長主要是由於2022年由於股價下跌而發佈的基於股份的薪酬計劃的僱主繳費條款產生的積極影響。
在截至2023年12月31日的一年中，一般和行政支出主要包括2,110萬歐元的與員工有關的支出(工資、社會保障繳費、基於股份的薪酬支出和支付給員工的其他與員工相關的支出)，以及2,180萬歐元的諮詢、法律和金融服務等專業服務的成本和費用。在截至2022年12月31日的一年中，一般和行政支出主要包括1160萬歐元的非研發員工相關支出，包括工資、社會保障繳費、基於股份的薪酬支出以及支付給一般員工和行政職能的其他與員工相關的支出，以及1850萬歐元的諮詢、法律和金融服務等專業服務的成本和費用。與僱員有關的支出在2022年受到僱主繳費規定的釋放的積極影響，因此是社會保障繳費的一項收入。
按性質列出的費用
下表按成本性質彙總了我們的商品和服務成本、研發費用、營銷和分銷費用以及一般和行政費用：
Year ended December 31,
千歐元20232022
諮詢和其他購買的服務80,988 141,631 
服務成本和庫存變動11,417 190,086 
除股票薪酬外的員工福利支出72,997 56,393 
基於股份的薪酬費用6,276 (5,215)
使用的原材料和消耗品14,113 12,723 
折舊、攤銷和減值16,853 44,285 
建築和能源成本13,088 14,696 
供應、辦公和IT成本11,663 11,739 
許可費和版税5,492 6,830 
廣告費13,361 7,343 
倉儲和配送成本3,939 1,898 
旅行和運輸費用2,700 2,208 
其他費用4,432 2,329 
運營費用257,320 486,945 
注：截至2022年12月31日，“以股份為基礎的薪酬以外的僱員福利開支”包括因解除僱主供款費用撥備而產生的23，200，000歐元的金額，該等費用於行使以股份為基礎的付款計劃時支付。

經營開支由截至2022年12月31日止年度的486. 9百萬歐元減少229. 6百萬歐元至截至2023年12月31日止年度的257. 3百萬歐元，主要由於上年度錄得與暫停COVID—19計劃有關的一次性開支所致。該等開支包括減記COVID—19疫苗存貨159，400，000歐元（於“服務成本及存貨變動”項下呈列）以及固定資產減值開支，導致折舊、攤銷及減值開支總額為44，300，000歐元。
截至2023年12月31日止年度，“諮詢及其他購買服務”開支大幅減少，原因是2022年比較期間包括與新型冠狀病毒有關的大量研發及外部製造成本。
“服務成本及存貨變動”開支於二零二三年大幅下降，原因是截至二零二二年十二月三十一日止年度錄得訂單數量重大變動及預期未來VLA2001需求之影響，尤其是存貨撇減159，400，000歐元。
截至2023年12月31日止年度，開支狀況“折舊、攤銷及減值”包括與生產設備有關的固定資產減值撥回1，900，000歐元，而2022年包括與新型冠狀病毒相關的固定資產（包括閒置生產設備、租賃裝修及使用權資產）減值的一次性支出14，800，000歐元。
截至2023年12月31日止年度的“股份薪酬以外的僱員福利開支”較2022年12月31日有所增加，原因是2022年僱主供款撥備解除23. 2百萬歐元，因此為2022年社會保障供款收入。 同年，“以股份為基礎的薪酬開支”顯示因股價下跌而產生的以股份為基礎的支付計劃估值產生的收入。
114

其他收入(費用)
下表概述截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的其他經營收入（開支）淨額：
Year ended December 31,
千歐元 20232022
研發税收抵免6,797 15,348 
補助金收入11,350 191 
固定資產和無形資產處置利潤/(虧損)淨額(21)(38)
租賃協議重估收益/(虧損)45 (32)
所得税以外的税、税、費、費(475)(217)
雜項收入/(支出)，淨額3,824 (3,054)
其他收入和支出，淨額21,520 12,199 
其他經營收入及開支淨額由截至二零二二年十二月三十一日止年度的12. 2百萬歐元增加9. 3百萬歐元或76%至截至二零二三年十二月三十一日止年度的21. 5百萬歐元。
截至2023年12月31日止年度，由於確認自Scottish Enterprise收到的補助收入11. 1百萬歐元，補助收入增加。研發税收抵免減少與我們的研發費用減少有關。與2022年一樣，奧地利執行的研發項目（主要用於新型冠狀病毒病和基孔肯雅疫苗（候選疫苗））相關的1，390萬歐元獲得認可。
於截至2023年12月31日止年度，於“雜項收入╱（開支）淨額”中，就COVID—19活動與供應商最終結算的收益確認為4，700，000歐元，部分被出售Solna CTM單位的虧損1，400，000歐元所抵銷。 出售我們的股權投資BliNK生物醫學SAS錄得30萬歐元收益。截至2022年12月31日止年度，該狀況受到訴訟撥備增加310萬歐元的負面影響。
財務收入（千元）
下表概述我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的財務收入（開支）：
Year ended December 31,
千歐元 20232022
從其他方面獲得的利息收入1,210 260 
衍生金融工具的公允價值收益— — 
財政總收入1,210 260 
貸款利息支出(13,681)(8,238)
退款負債利息支出(8,419)(9,597)
租賃負債利息支出(1,183)(955)
其他利息支出(42)(264)
衍生金融工具的公允價值損失— — 
財務費用總額(23,325)(19,054)
匯兑收益/(損失)淨額5,574 (12,587)
財務收入/(支出)，淨額(16,541)(31,381)
截至2023年12月31日止年度的財務費用淨額為16，500，000歐元，而截至2022年12月31日止年度的費用淨額為31，400，000歐元。財務收入╱支出淨額減少主要由於截至2023年12月31日止年度的外匯收益，主要與美元及英鎊兑歐元匯率貶值有關，影響我們相應的資產負債表賬目（負債及借貸以美元計值），而截至二零二二年十二月三十一日止年度，美元和英鎊對歐元升值導致該期間發生損失。
所得税
截至2023年12月31日止年度，我們錄得所得税開支2. 8百萬歐元，而截至2022年12月31日止年度則錄得所得税收益1. 5百萬歐元。該所得税變動主要由二零二二年高減值支出導致遞延税項收入所致。
115

該期間的利潤/(虧損)
截至2023年12月31日止期間，我們的虧損為101. 4百萬歐元，較截至2022年12月31日止期間的虧損143. 3百萬歐元有所減少。二零二二年虧損增加主要由於與存貨估值有關的一次性商品及服務開支以及與我們的COVID—19疫苗及其暫停計劃有關的材料的虧損性協議撥備所致。
調整後的EBITDA
截至2023年12月31日止年度，我們的經調整EBITDA虧損為65. 2百萬歐元，而截至2022年12月31日止年度則虧損69. 2百萬歐元。經調整EBITDA虧損減少3，900，000歐元，主要是由於淨虧損減少所帶動，主要被二零二二年的高減值虧損所抵銷。經調整EBITDA與虧損淨額（最直接可比的國際財務報告準則計量）的對賬載列如下：
Year ended December 31,
千歐元20232022
期內溢利╱（虧損）(101,429)(143,279)
添加：
所得税費用2,800 (1,536)
財政總收入(1,210)(260)
財務費用總額23,325 19,054 
外匯收益/(虧損)-淨額(5,574)12,587 
投資於聯營公司的結果— (9)
攤銷5,831 7,024 
折舊11,753 14,012 
減損(731)23,249 
調整後的EBITDA(65,234)(69,159)

截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的比較
收入
綜合收入
截至2022年12月31日止年度，收入增加13. 2百萬歐元或3. 8%至361. 3百萬歐元，而截至2021年12月31日止年度則為348. 1百萬歐元。截至2022年12月31日止年度，VLA2001的增長主要是由於先前與英國監管局簽訂的COVID—19疫苗供應協議的收入169，200，000歐元（先前確認為退款負債）及EC的收入116，800，000歐元所致。商業化產品的產品銷售額增加，主要由於截至二零二二年十二月三十一日止年度旅行疫苗銷售額持續回升所致。截至2022年12月31日止年度，來自客户合約的其他收入包括來自修訂與輝瑞的合作及許可協議的收入撥回45，900，000歐元。於二零二一年及二零二二年，透過修訂合作及許可協議對交易價格作出若干修訂。於2022年12月31日，收益不會逆轉的可能性不大，因此先前實現的收益已逆轉為零。截至2021年12月31日止年度，VLA15萊姆病候選疫苗（非產品銷售）收入為1430萬歐元。
Year ended December 31,
千歐元20222021
產品銷售114,797 62,984 
與客户簽訂合同的其他收入245,709 284,202 
其他非IFRS 15收入797 899 
收入361,303 348,086 
116

產品銷售
Year ended December 31,
(單位：千歐元)20222021
Ixiaro41,349 45,118 
杜科拉爾17,334 2,440 
COVID29,568 — 
第三方產品26,545 15,426 
產品總銷售額114,797 62,984 
在截至2022年12月31日的一年中，產品銷售額增加了5,180萬歐元，達到114.8歐元，增幅為82.3%，而截至2021年12月31日的一年，產品銷售額為6,300萬歐元。
在截至2022年12月31日的一年中，IXIARO產品的銷售額為4130萬歐元，與截至2021年12月31日的4510萬歐元相比，減少了380萬歐元，降幅為8.4%。在截至2022年12月31日的一年中，IXIARO產品的銷售在很大程度上是由美國的需求推動的，主要是通過我們與DLA的供應協議供軍事人員使用。私人旅行市場的顯著復甦部分抵消了這一下降。
在截至2022年12月31日的一年中，杜科拉公司的產品銷售額為1730萬歐元，比截至2021年12月31日的一年中的240萬歐元增加了1490萬歐元，增幅為610%，這主要得益於歐洲國家的需求，以及加拿大的產品銷售，這也受益於私人旅遊市場的顯著復甦。
截至2022年12月31日止年度，第三方產品銷售額增加11. 1百萬歐元或72. 1%至26. 5百萬歐元，而截至2021年12月31日止年度則為15. 4百萬歐元。這一增長主要是由於與Bavarian Nordic的營銷和分銷合作。
產品銷售額-按地理位置劃分
我們還監測在我們開展業務的國家和地區產生的產品銷售。下表按地理位置列出了產品銷售額，並基於我們的分銷合作伙伴銷售產品的最終位置或客户或合作伙伴所在的位置。
Year ended December 31,
(單位：千歐元)20222021
美國(軍事)12,544 38,048 
美國(非軍事)9,448 2,291 
加拿大18,904 4,226 
奧地利13,749 9,341 
英國10,901 2,707 
北歐8,560 2,436 
德國20,341 726 
法國2,625 1,000 
其他歐洲6,245 2,075 
世界其他地區11,480 134 
產品總銷售額114,797 62,984 
在截至2022年12月31日的一年中，美國的產品總銷售額減少了1830萬歐元，降幅為45%，降至2200萬歐元，而截至2021年12月31日的一年為4030萬歐元。在美國的銷售額下降的主要原因是對DLA的銷售額下降。加拿大的產品銷售額增加了1,470萬歐元，增幅為77.6%，從截至2021年12月31日的一年的420萬歐元增加到截至2022年12月31日的1,890萬歐元。加拿大的銷售額增長主要是由於私人旅行市場的顯著復甦。
117

與客户聯繫的其他收入
下表呈列截至2022年及2021年12月31日止年度的其他收入（來自合作、授權及服務）。
Year ended December 31,
千歐元20222021
IXCHIQ5,565 3,257 
COVID VLA2001280,010 253,314 
萊姆VLA15(45,869)14,265 
與臨牀試驗材料相關的服務3,205 10,001 
其他2,798 3,364 
與客户簽訂合同的其他收入245,709 284,202 
在截至2022年12月31日的一年中，其他收入總額為245.7歐元，而截至2021年12月31日的一年為284.2歐元。在截至2022年12月31日的年度中，該金額包括與之前與英國當局和歐盟簽署的新冠肺炎疫苗供應協議相關的COVID相關收入的確認。
Lyme VLA15的收入從截至2021年12月31日的一年的1430萬歐元下降到截至2022年12月31日的一年的4590萬歐元的負收入，這主要是由於與輝瑞的合作和許可協議修正案的收入逆轉。在截至2021年12月31日的一年中，這種合作貢獻了1430萬歐元的收入。
營業收入和費用
商品和服務的成本
截至2022年12月31日的一年，商品和服務成本增加了136.5歐元，即72.6%，達到324.4歐元，商業化產品內的產品銷售毛利率為45.5%，而截至2021年12月31日的年度，商品和服務成本為187.9歐元，商業化產品內的產品銷售毛利率為36.5%。毛利率增加主要是由於短期或過期產品的減值和報廢減少所致。
截至2022年12月31日的一年，COGS為324.4歐元，佔我們總運營費用的68.3%。其中，2.671億歐元與VLA2001有關，1560萬歐元與IXIARO銷售有關，產品毛利率為62.2%，1420萬歐元與杜科拉銷售有關，產品毛利率為18.2%。在截至2022年12月31日的年度，與第三方產品分銷業務相關的COGS為1670萬歐元，產品毛利率為37.3%，服務成本為970萬歐元。
截至2021年12月31日的一年，COGS為187.9歐元，佔我們總運營收入(支出)的45.9%。其中，與IXIARO銷售相關的2,260萬歐元，產品毛利率為50.0%；與杜科拉銷售相關的760萬歐元，產品毛利率為負209.8%。由於新冠肺炎疫情導致需求減少，閒置產能成本以及短期或過期產品的減值對杜科拉公司的毛利率產生了負面影響。2021年，與第三方產品分銷業務相關的COGS為990萬歐元，產品毛利率為36.1%，服務成本為2510萬歐元。服務費用從1,220萬歐元增加到2,510萬歐元，主要是因為到2020年底，萊姆病候選疫苗已獲得輝瑞的授權。
研究和開發費用
在截至2022年12月31日的一年中，研發支出減少了6,840萬歐元，降幅為39.5%，從截至2021年12月31日的173.3歐元降至104.9歐元。截至2022年12月31日的年度，研發支出佔總運營支出的22.1%，而截至2021年12月31日的年度，研發支出佔總運營支出的42.3%。這一下降主要是由於與新冠肺炎和基孔肯雅候選疫苗有關的費用減少，因為第三階段研究的主要費用記錄在2021年。對於我們的萊姆病候選疫苗，研發費用減少，主要是由於VLA15-201和VLA15-202臨牀研究的完成。與輝瑞合作相關的720萬歐元和340萬歐元分別被確認為2022年和2021年的服務成本。
在截至2022年12月31日的一年中，研發費用主要包括：i)1250萬歐元的員工相關支出，包括工資、薪金、社會保障和養老金成本，以及支付給研發職能員工的基於股份的薪酬；ii)5910萬歐元的外部研發服務，包括臨牀研究和外部製造的成本；以及iii)780萬歐元的材料消耗。
在截至2021年12月31日的一年中，研發費用主要包括：i)3060萬歐元的員工相關費用，包括工資、薪金、社會保障和養老金成本，以及支付給研發職能員工的基於股份的薪酬；ii)1.176億歐元的外部研發服務，包括臨牀研究和外部製造的成本；以及iii)500萬歐元的材料消耗。
118

我們按產品或開發計劃跟蹤我們的研發費用。下表列出了我們在指定時期內按產品或開發計劃劃分的研發費用：
Year ended December 31,
(單位：千歐元)20222021
新冠肺炎疫苗(VLA2001)(72,762)(113,907)
基孔肯雅候選疫苗(VLA1553)(25,558)(43,975)
寨卡候選疫苗(VLA1601)(2,143)(120)
萊姆型疏螺旋體病候選疫苗(VLA15)(1,016)(3,761)
HMPV(VLA1554)(1,562)(2,111)
Ixiaro(504)(1,125)
杜科拉爾(563)(969)
其他研究項目(*)(815)(7,314)
研發費用總額(104,922)(173,283)
*2022年和2021年，其他研究項目分別包括與IFRS 2(基於股份和基於現金的薪酬)方案有關的130萬歐元收入和370萬歐元支出，這些項目尚未分配給這些項目。
VLA2001。在截至2022年12月31日的一年中，我們與新冠肺炎候選疫苗計劃相關的研發支出減少了4,110萬歐元，降幅為36.1%，從截至2021年12月31日的113.9歐元降至7,280萬歐元。這一下降主要是由於該計劃的進展以及逐步結束活動而導致的臨牀研究成本的減少。
VLA1553。在截至2022年12月31日的一年中，我們與基孔肯雅候選疫苗計劃相關的研發費用減少了1840萬歐元，降幅為41.9%，從截至2021年12月31日的4400萬歐元降至2560萬歐元。這一下降主要是由基孔肯雅候選疫苗的進展推動的。
VLA1601。在截至2022年12月31日的一年中，我們與寨卡候選疫苗計劃相關的研發費用增加了200萬歐元，從截至2021年12月31日的10萬歐元增加到210萬歐元。這一增長主要是由該計劃之前被擱置後的過程開發活動推動的，包括分析開發、臨牀前實驗、臨牀研究計劃和過程放大活動。
VLA15。在截至2022年12月31日的一年中，我們與萊姆病候選疫苗計劃相關的研發費用減少了270萬歐元，降幅為73.0%，從截至2021年12月31日的380萬歐元降至100萬歐元。這一下降主要是由於我們完成了VLA15-201和VLA15-202臨牀研究。在2022年和2021年，價值720萬歐元和340萬歐元的萊姆病臨牀研究被納入COGS，因為這些研究與輝瑞的合作伙伴關係有關。
在截至2022年12月31日的一年中，我們與商業產品和開發管道其餘部分相關的研發費用減少了810萬歐元，降幅為70.1%，從截至2021年12月31日的1,150萬歐元降至340萬歐元。這一下降主要與我們的臨牀前階段計劃相關的費用減少有關。
營銷和分銷費用
營銷和分銷費用幾乎保持穩定，在截至2022年12月31日的一年中減少了10萬歐元，降幅為0.6%，從截至2021年12月31日的2360萬歐元降至2350萬歐元。在截至2022年12月31日的一年中，營銷和分銷費用佔我們總運營費用的5.0%，而在截至2021年12月31日的年度中，營銷和分銷費用佔我們總運營費用的5.8%。
在截至2022年12月31日的一年中，營銷和分銷費用主要包括350萬歐元的員工相關費用，包括工資、社保繳費、股票薪酬收入/支出和其他與員工相關的費用，730萬歐元的廣告費用，包括媒體和公關費用，190萬歐元的倉儲和分銷成本，以及540萬歐元的與第三方服務相關的成本。他説：
截至2021年12月31日的年度，營銷和分銷費用主要包括1390萬歐元的員工相關費用，包括工資、社保繳費、股票薪酬支出和其他員工相關費用，220萬歐元的廣告費用，包括媒體和公關費用，140萬歐元的倉儲和分銷成本，以及300萬歐元的第三方服務相關成本。
一般和行政費用
截至2022年12月31日的一年，一般和行政費用減少了1,350萬歐元，降幅為28.4%，從截至2021年12月31日的4,760萬歐元降至3,410萬歐元。截至2022年12月31日的年度，一般及行政開支佔總營運開支的7.2%，而截至2021年12月31日的年度，則佔總營運開支的11.6%。這一下降主要是由於股價下跌而對以股份為基礎的薪酬計劃發佈了僱主供款條款的積極影響。
119

截至2022年12月31日止年度，一般及行政開支主要包括1160萬歐元的薪酬相關開支（支付給僱員的薪金、社會保障供款、股份補償開支及其他薪酬相關開支），以及1850萬歐元的專業服務成本及費用，如諮詢、法律及金融服務。截至2021年12月31日止年度，一般及行政開支主要包括2430萬歐元的非研發開支，包括支付給一般及行政職能僱員的薪金、社會保障供款、股份補償開支及其他與福利有關的開支，以及2060萬歐元的專業服務成本及費用。例如諮詢、法律和金融服務。
按性質列出的費用
下表按成本性質彙總了我們的商品和服務成本、研發費用、營銷和分銷費用以及一般和行政費用：
Year ended December 31,
千歐元20222021
諮詢和其他購買的服務141,631 169,158 
服務成本和庫存變動190,086 105,648 
除股票薪酬外的員工福利支出56,393 85,334 
基於股份的薪酬費用(5,215)14,678 
使用的原材料和消耗品12,723 14,676 
折舊、攤銷和減值44,285 14,281 
建築和能源成本14,696 10,960 
供應、辦公和IT成本11,739 7,409 
許可費和版税6,830 4,865 
廣告費7,343 2,176 
倉儲和配送成本1,898 1,419 
旅行和運輸費用2,208 538 
其他費用2,329 1,309 
運營費用486,945 432,452 
*截至2022年12月31日，“股票薪酬以外的員工福利支出”包括因發放僱主繳費費用條款而產生的2320萬歐元，這些費用是在行使股票支付計劃時支付的(2021年12月31日：支出2650萬歐元)。

截至2022年12月31日的一年中，運營費用比前一年增加了5,450萬歐元，主要是由於減記了159.4歐元的新冠肺炎疫苗庫存，以及固定資產折舊費用的增加，包括閒置製造設備的減值費用、租賃改進和使用權資產，導致折舊、攤銷和減值費用總額為4,430萬歐元。這部分被與員工有關的開支的減少所抵消，包括因Valneva股價同比下降而對基於股票的薪酬計劃進行重估而產生的非現金收入。
其他收入(費用)
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的其他營業收入(支出)：
Year ended December 31,
(單位：千歐元)20222021
研發税收抵免15,348 21,949 
補助金收入191 1,684 
處置固定資產和無形資產的利潤/(虧損)淨額和租賃協議重估的損益(70)(42)
所得税以外的税、税、費、費(217)(212)
雜項收入/(支出)，淨額(3,054)(403)
其他營業收入(費用)合計，淨額12,199 22,976 
在截至2022年12月31日的一年中，其他營業收入和支出減少了1080萬歐元，降幅為46.9%，從截至2021年12月31日的2300萬歐元降至1220萬歐元。這一下降主要是由於
120

研發税收抵免直接源於符合條件的研發費用的減少。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，研發税收抵免中分別有1,390萬歐元和2,020萬歐元與在奧地利執行的研發項目有關，主要是針對新冠肺炎和基孔肯雅候選疫苗，而其餘的150萬歐元和180萬歐元分別與法國的研發税收抵免有關。在截至2021年12月31日的年度，由於根據CEPI供資協議實現一個里程碑的可能性增加，確認了90萬歐元的負贈款收入。這一負贈款收入被政府當局與新冠肺炎大流行有關的260萬歐元贈款所抵消，以支付商業活動的固定成本。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，CEPI和新冠肺炎與大流行相關的贈款總額分別為20萬歐元和170萬歐元。
財務收入（千元）
下表彙總了我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度財務收入(費用)：
Year ended December 31,
(單位：千歐元)20222021
財政收入
從其他方面獲得的利息收入260 249 
財政總收入260 249 
財務費用
貸款利息支出(8,238)(7,273)
退款負債利息支出(9,597)(8,478)
租賃負債利息支出(955)(903)
其他利息支出(264)(309)
財務費用總額(19,054)(16,962)
匯兑收益/(損失)淨額(12,587)8,130 
財務收入/(支出)，淨額(31,381)(8,584)
截至2022年12月31日的一年，財務支出淨額為3140萬歐元，而截至2021年12月31日的一年為860萬歐元。這一財務費用的增加，淨額主要是由於負的對外費用損失。截至2022年12月31日止年度的匯兑虧損與美元和英鎊匯率的發展以及我們相應的資產負債表賬户有關(主要是由於以美元計價的退款負債和借款的增加)。
所得税
在截至2022年12月31日的一年中，我們記錄了150萬歐元的所得税優惠，而截至2021年12月31日的一年，我們的所得税支出為340萬歐元。所得税福利(費用)的這種變化主要是由遞延所得税的變化推動的。
該期間的利潤/(虧損)
截至2022年12月31日，我們的虧損為143.3歐元，比截至2021年12月31日的7,340萬歐元的虧損有所增加。2022年期間虧損增加的主要原因是與庫存估值相關的商品和服務成本增加，以及與我們的新冠肺炎疫苗相關的繁重的協議材料撥備，但研發費用的減少以及一般和行政費用的減少部分抵消了這一增加。
121

調整後的EBITDA
截至2022年12月31日的年度，我們調整後的EBITDA虧損為6920萬歐元，而截至2021年12月31日的年度虧損為4710萬歐元。調整後EBITDA虧損的增加主要是由於淨虧損增加所致。調整後的EBITDA與國際財務報告準則最直接的可比性指標--淨虧損的對賬如下：
Year ended December 31,
(單位：千歐元)20222021
當期虧損(143,279)(73,425)
添加：
所得税費用(1,536)3,446 
財政總收入(260)(249)
財務費用總額19,054 16,964 
外匯收益/(虧損)-淨額12,587 (8,130)
投資於聯營公司的結果(9)5 
攤銷7,024 6,600 
折舊14,012 7,681 
減損23,249 — 
調整後的EBITDA(69,159)(47,108)
B.流動資金和資本資源。
概述
我們主要通過股票發行、擔保債務和產品銷售收入的組合為我們的業務提供資金。截至2023年12月31日，我們擁有1.261億歐元的現金及現金等價物。根據我們目前的經營計劃，我們相信，截至2023年12月31日的現有現金及現金等價物將在公佈2023年全年財務報表後至少未來12個月內為我們目前的經營計劃提供資金。此外，我們於2024年2月就出售PRV獲得所得款項總額1. 03億元。
現金的來源和用途
我們通過產品銷售收入、歷史合作研究聯盟的付款以及研究税收抵免和多個公共機構給予的補貼為我們的業務提供資金。此外，我們已借入有抵押債務以資助我們的業務。
於二零二一年五月，我們宣佈於獲授予包銷商的超額配售權獲悉數行使後，向特定類別投資者合共8，145，176股新普通股的全球發售結束。此次公開發行包括2，850，088股美國存托股（ADS），每股代表兩股普通股，在美國發行價為26.41美元，同時進行了2，445股私募，歐洲000股普通股（包括法國）及美國以外的其他國家，以每股普通股11.00歐元的相應發行價出售。於包銷商之選擇權獲悉數行使後，該全球發售之所得款項總額為89，600，000歐元，而相關開支則為680，000歐元。
於2021年11月，我們宣佈於獲授予包銷商的超額配售權獲悉數行使後，向特定類別投資者合共5，175，000股新普通股的全球發售結束。此次公開發售包括在美國以每股ADS 39.42美元的發行價發行354，060股ADS，每份ADS代表兩股普通股，同時在歐洲（包括法國）和美國以外的其他國家以每股普通股17.00歐元的相應發行價同時私募4，466，880股普通股。於包銷商之選擇權獲悉數行使後，該全球發售之所得款項總額約為88，000，000歐元，而相關開支則為6，700，000歐元。
2022年6月，我們與輝瑞簽署了股權認購協議。根據股權認購協議，輝瑞以每股9.49歐元的價格向Valneva投資9050萬歐元(9500萬美元)，相當於Valneva股本的8.1%。每股收購價是根據公司股份於股權認購協議日期前10個交易日在巴黎泛歐交易所的平均收市價釐定。
於2022年8月12日，我們與Jefferies LLC或Jefferies訂立了公開市場銷售協議或銷售協議，據此，我們可以發行和出售ADS，每股代表兩股普通股，總髮行價最高為75，000，000美元。（受法國監管限制），Jefferies將不時在一個或多個市場上出售，Jefferies將擔任銷售代理和/或委託人。該市場設施已根據《證券法》根據我們在表格F—3上的登記聲明（文件號：333—266839）註冊。截至2023年12月31日，概無根據銷售協議進行發行或銷售。
於2022年10月，我們宣佈向特定類別投資者的全球發售合共21，000，000股新普通股，包括公開發售375，000股美國存託證券（每股代表兩股普通股），
122

在美國，發行價為每股ADS 9.51美元，同時在歐洲（包括法國）和美國以外的其他國家以每股普通股4.90歐元的相應發行價為每股普通股。此次全球發售的總收益為1.029億歐元，而相關開支為740萬歐元。
截至2023年12月31日，我們的借款及租賃負債為208. 8百萬歐元，其中176. 8百萬歐元為其他貸款，32. 0百萬歐元為租賃負債。
於二零二零年二月，我們與Deerfield及OrbiMed訂立債務融資協議或融資協議。所得款項的擬定用途為償還歐洲投資銀行的現有借款，並使我們能夠在短期內繼續推進萊姆島和基孔肯亞島的開發計劃。我們已多次修訂融資協議，最近一次修訂於二零二四年三月。有關該等修訂的進一步資料，請參閲“項目3. D—風險因素”及我們的綜合財務報表附註。截至2023年12月31日，融資協議項下尚未償還200. 0百萬美元（180. 0百萬歐元），其中合共100. 0百萬美元已於2023年8月及12月分兩期提取。貸款按9. 95%計息。由於採用季度利息計算方法，實際支付的年利息總額相當於10. 09%。首期1億美元的只計息期延長至2026年第一季度，這部分貸款將於2027年第一季度到期。2023年提取的1億美元貸款的免息期延長至2027年第一季度，該部分貸款將於2028年第四季度到期。該筆貸款由我們的絕大部分資產（包括我們的知識產權）作抵押，並由Valneva SE及其若干附屬公司作擔保。融資協議包含契約，包括連續十二個月的最低流動性為35，000，000歐元及最低綜合淨收入為115，000，000歐元。如果我們的綜合流動性或淨收入低於契約最低價值，我們將違約，這可能引發各種後果。例如，如果違約持續時間超過15天，貸款利率可能會增加最多10個額外利息點，或者我們可能會被要求立即償還貸款的全部本金，包括與償還有關的所有費用和利息。我們預期該等契約的限制不會影響我們履行現金責任的能力。
於2022年2月，我們宣佈Valneva Scotland已收到Scottish Enterprise提供的兩項價值最高2，000萬英鎊（約2，390萬歐元）的補助金，以支持與我們的COVID—19疫苗及其他候選疫苗生產工藝有關的研發。在終止COVID—19疫苗計劃後，我們於2023年5月修訂了與該計劃有關的撥款，以減少可用資金70萬英鎊，並調整資金的使用方式。這些贈款下的資金將於2022年3月開始在三年內收到。Valneva SE已就該等補助金提供母公司擔保，如果我們未能遵守補助金的條款，Scottish Enterprise可能停止根據補助金付款，並要求償還迄今為止提供的資金。截至本年報日期，我們已收到蘇格蘭企業110萬歐元（960萬英鎊）的贈款資金。
於2023年11月，我們在美國獲得基孔肯雅疫苗候選人VLA1553的許可證，並因此獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）頒發的優先審查證書（PRV）。PRV於2024年2月出售，所得收益為1.03億美元。
隨着我們在未來幾年繼續開發我們的產品和候選產品並將其商業化，我們可能會繼續依賴這些資金來源中的一部分或全部，以及我們的產品和候選產品的許可協議可能產生的潛在里程碑付款和版税。
現金流
截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較
下表概述我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的現金流量：
Year ended December 31,
(單位：千歐元)20232022
經營活動產生的(用於)現金淨額(202,744)(245,343)
投資活動產生/用於投資活動的淨現金(20,585)(29,054)
融資活動產生的(用於)現金淨額63,081 215,116 
現金及現金等價物淨變化(160,248)(59,282)
經營活動
截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為202. 7百萬歐元，而截至2022年12月31日止年度所用現金淨額為245. 3百萬歐元。截至2023年12月31日止年度的經營活動所用現金淨額主要來自本期虧損1.014億歐元和營運資本減少1.456億歐元，主要與向輝瑞支付的款項以及Valneva對Lyme VLA15研發項目第三階段成本的貢獻有關。減少退款責任。這些金額已被非現金交易調整額4500萬歐元部分抵銷，主要是有形和無形資產折舊和攤銷1760萬歐元以及利息支出2330萬歐元。
截至2022年12月31日止年度的經營活動所用現金淨額主要來自本期虧損1.433億歐元以及非流動資產和負債的變動，金額為負1.477億歐元。
123

百萬元（主要與根據輝瑞協議修訂記錄的退款負債有關，因為這些負債不再是非流動的）。這些金額部分被折舊和攤銷2100萬歐元、有形和無形資產減值2320萬歐元、利息支出1910萬歐元、股份補償減870萬歐元以及其他非現金支出減920萬歐元所抵消。週轉資金的變動為170萬歐元。
投資活動
截至2023年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額為20. 6百萬歐元，而截至2022年12月31日止年度為29. 1百萬歐元，主要包括14. 2百萬歐元的物業、廠房及設備採購以及收購維也納VBC 3大樓。
融資活動
截至2023年12月31日止年度，融資活動產生的現金淨額為63. 1百萬歐元，而截至2022年12月31日止年度則為215. 1百萬歐元。截至2023年12月31日止年度，融資活動產生的現金淨額主要來自借款所得款項淨額81，100，000歐元，即與Deerfield及OrbiMed於本年度下半年提取的融資協議的額外款項。利息支付額為1 260萬歐元，減少了融資活動產生的現金淨額。
截至2022年12月31日止年度，融資活動產生的現金淨額主要包括2022年6月與輝瑞簽署的股權認購協議及2022年10月完成全球發售的所得款項淨額1.898億歐元，以及2022年期間Deerfield和OrbiMed融資協議支付的所得款項3930萬歐元，部分被920萬歐元的利息付款和300萬歐元的租賃付款所抵消。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的比較
下表彙總了我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度現金流：
Year ended December 31,
(單位：千歐元)20222021
經營活動產生的(用於)現金淨額(245,343)76,901 
投資活動產生/用於投資活動的淨現金(29,054)(93,117)
融資活動產生的(用於)現金淨額215,116 154,504 
現金及現金等價物淨變化(59,282)138,288 
 
 
經營活動
截至2022年12月31日的年度，經營活動中使用的淨現金為245.3歐元，而截至2021年12月31日的年度產生的淨現金為7690萬歐元。
截至2022年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額主要來自該期間的虧損1.433億歐元和非流動資產和負債的變化-1.477億歐元(主要與根據輝瑞協議修正案記錄的退款負債有關，因為它們不再是非流動的)。這些數額被2100萬歐元的折舊和攤銷以及2320萬歐元的有形和無形資產減值、1910萬歐元的利息支出、負870萬歐元的股票薪酬以及-920萬歐元的其他非現金支出部分抵消。營運資本的變化達170萬歐元。
截至2021年12月31日的年度，經營活動產生的現金淨額主要來自英國政府與英國供應協議相關的付款299.2歐元，以及歐盟委員會成員國與2021年11月簽署的歐共體亞太區協議相關的預付款100.8歐元。這些付款被主要與我們的新冠肺炎疫苗的開發和生產相關的支出以及其他現金支出部分抵消。
投資活動
截至2022年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額為29. 1百萬歐元，而截至2021年12月31日止年度則為93. 1百萬歐元，主要包括29. 2百萬歐元的物業、廠房及設備採購。
融資活動
截至2022年12月31日的財年，融資活動產生的淨現金為215.1歐元，而截至2021年12月31日的財年，淨現金為154.5歐元。這一增長主要是由於發行普通股的淨收益9670萬歐元，主要來自2022年10月的全球發行，2022年6月與輝瑞簽署的股權認購協議總額為9060萬歐元，以及從與Deerfield和OrbiMed的融資協議中提取的3930萬歐元的額外部分。利息支付達920萬歐元，減少了融資活動產生的現金淨額。
124

截至2021年12月31日止年度，融資活動產生的現金淨額主要包括髮行普通股所得款項淨額166，600，000歐元，主要來自2021年5月及2021年11月的美國公開發售及歐洲私人配售，部分被利息付款8，400，000歐元及租賃付款2，800，000歐元抵銷。
營運及資本開支規定
我們以前發生過重大的運營虧損，包括在本年度報告中討論的年份。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們分別累計淨虧損551.7歐元和450.3歐元。截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為101.4歐元、143.3歐元和7,340萬歐元。我們預計將繼續產生鉅額費用，未來幾年我們可能會出現鉅額運營虧損，因為我們營銷我們批准的產品，推進候選產品的臨牀開發，並繼續在美國、歐洲和地方性市場進行研究和開發工作。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年大幅波動，這取決於我們臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。
我們預計，我們與持續活動相關的費用將會增加，因為我們：
•投資於我們的候選疫苗計劃，包括VLA1601，以及我們的其他臨牀前和研究計劃；
•投資於履行第四階段上市後義務，並推進與我們的基孔肯雅熱疫苗IXCHIQ相關的商業推出活動；以及
•投資於我們的營運資金和一般企業用途。
我們目前及未來的撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：
•我們批准的產品的持續商業活動的成本，包括產品銷售、營銷、製造和分銷；
•我們當前或未來候選產品的臨牀試驗的範圍、進度、時間和成功完成，特別是VLA15的第三階段臨牀試驗和IXCHIQ的第四階段臨牀試驗；
•我們確定並決定開發的潛在新產品候選數量；
•我們在有利條件下建立和維持合作的能力，如果有的話；
•提交專利申請、維護和實施專利或對第三方提出的侵權索賠進行抗辯所涉及的費用；
•為我們的候選產品獲得監管批准所涉及的時間和成本，以及我們可能因這些候選產品的監管要求不斷變化或產生不利結果而可能遇到的任何延誤；以及
•我們可以直接或以版税形式從當前或未來的任何合作協議中獲得的收入金額(如果有)。
關於與我們未來資金需求有關的風險的更多信息，見“項目3.D--風險因素”。
我們預計將通過銷售我們的產品和第三方產品的收入、我們與輝瑞就我們的萊姆病候選疫苗合作獲得的贈款、里程碑和服務付款以及我們現有的流動資金，為這些費用和我們的經營活動提供資金。如果我們無法根據預期的時間框架從產品銷售和合作協議中獲得足夠的收入，我們將需要通過發行股票、通過其他股權或債務融資或通過與其他公司的合作來籌集額外資本。然而，我們可能無法在需要時以優惠的條款籌集額外資金或達成其他資金安排，或者根本無法籌集資金，這將對我們的財務狀況產生負面影響，並可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的開發計劃或商業化努力，或者授予他人開發或營銷我們原本更願意開發和營銷的候選藥物的權利。我們成功過渡到盈利的能力將取決於實現足以支持我們成本結構的收入水平。我們不能向您保證，我們將永遠盈利或從經營活動中產生正現金流。
儘管很難預測未來的流動性需求，但我們相信，截至2023年12月31日，我們現有的現金和現金等價物將足以在本文件發佈後至少12個月為我們的運營提供資金。
125

合同義務
下表披露了截至2023年12月31日我們的重大長期合同義務以及應付款期限的彙總信息。未來的事件可能導致實際付款和付款時間不同於下文所述的合同現金流。
千歐元不到1年1至3年3至5年超過5年總計
借款44,079 62,378 70,390 — 176,847 
租賃負債2,879 5,313 5,414 18,362 31,969 
退款負債33,637 6,303 — — 39,941 
共計80,595 73,994 75,804 18,362 248,757 
上表披露的金額為合同未貼現現金流。
借款
截至2023年12月31日，銀行借款和其他貸款的賬面金額為176.8歐元。其中，167.5歐元與與Deerfield和OrbiMed的融資協議有關。隨着融資協議的修訂，最近一次是在2024年3月，最初1億美元部分的僅利息期限延長至2026年第一季度，這部分貸款將於2027年第一季度到期。2023年提取的總額為1億美元的部分貸款的只收利息期限延長至2027年第一季度，這部分貸款將於2028年第四季度到期。利率為9.95%(相當於年利率10.09%)。其他借款涉及360萬歐元的研發費用和CIR(法國的研發税收抵免)融資，以及570萬歐元的CEPI貸款，這涉及預計將在未來償還的預付款。
截至2022年12月31日，銀行借款和其他貸款的賬面金額為9880萬歐元。其中，8920萬歐元與與Deerfield和OrbiMed的融資協議有關。其他借款涉及440萬歐元的研發費用和CIR(法國的研發税收抵免)融資，以及520萬歐元的CEPI貸款，這涉及預計將在未來償還的預付款。
租賃負債
截至2023年12月31日，未償還的貼現租賃負債金額為3,200萬歐元。其中，2830萬歐元與瑞典兩處房產的租賃協議有關，我們預計這兩家公司將分別於2031年和2037年終止。基本租金將根據通脹指數上漲。2023年10月，奧地利維也納房地租賃協議到期，2023年9月底的租賃負債為2250萬歐元。我們通過接管擁有房舍的法律實體VBC 3獲得了房舍。欲瞭解更多信息，請參閲我們財務報表附註5.12。定期分期付款是可變的，基於EURIBOR。360萬歐元的其他租賃負債與一些具有不同條件(利率)和條款(期限)的次要協議有關。
截至2022年12月31日，未償還的貼現租賃負債金額為5360萬歐元。其中，2720萬歐元與瑞典兩處房地的租賃協議有關。基本租金將根據通脹指數上漲。2320萬歐元與奧地利維也納房地的租賃協議有關。320萬歐元的其他租賃負債與一些具有各種條件(利率)和條款(到期日)的次要協議有關。
退款負債
截至2023年12月31日，退款負債賬面金額為3990萬歐元。其中，3310萬歐元與與輝瑞的合作有關，因為我們將為輝瑞進行的第三階段臨牀試驗成本的40%提供資金，650萬歐元(均為非流動)與2019年終止戰略聯盟協議相關的預期向葛蘭素史克支付的款項有關，30萬歐元(全部流動)與與回扣和退款計劃相關的客户退款責任以及商業化產品的退貨權有關。
截至2022年12月31日，退款負債賬面金額為143.1歐元。其中，135.5歐元與與輝瑞的合作有關，因為我們將為輝瑞進行的第三階段臨牀試驗成本的40%提供資金，660萬歐元(均為非流動)與2019年終止戰略聯盟協議相關的預期向葛蘭素史克支付的款項有關，90萬歐元(全部流動)與與返點和退款計劃相關的客户退款責任以及商業化產品的退貨權有關。2022年確認的收入和相應的退款負債主要涉及取消確認以前包括的對聯合王國當局的8,920萬歐元的特許權使用費義務，以及取消確認以前包括的對聯合王國當局的8,000萬歐元的資本支出債務(7,080萬英鎊)。
C.研發、專利和許可證
關於我們的研究和開發活動的討論，見“項目4.B--業務概述”和“項目5.a--經營成果”。
126

D.趨勢信息
有關趨勢的討論，請參見“項目4. B—業務概覽”、“項目5. 1—經營業績”和“項目5. B—流動性和資本資源”。
E.關鍵會計估計數
我們的綜合財務報表乃根據國際會計準則理事會頒佈的國際財務報告準則編制。根據國際財務報告準則編制綜合財務報表所採用的部分會計方法及政策乃基於管理層的複雜及主觀評估，或基於過往經驗及基於有關情況被視為現實及合理的假設作出估計。關鍵會計政策及慣例乃因應本年度之特定事項而定，而被視為關鍵的會計政策及慣例可能會因年而有所變動。倘情況發生變化，且該等變化對所採納假設產生影響，則本集團資產、負債及股東權益及累計虧損的實際價值可能與該等估計得出的價值有所不同。
我們的管理層對以下關鍵會計主題進行了判斷和估計：
其他收入的收入確認
管理層須作出判斷，以確定履約責任的識別（尤其是當確定許可證是否獨立，即客户可從許可證中受益而無需進一步參與）、確定交易價格（包括判斷應付客户款項），以及將交易價格分配至相對獨立售價的履約責任。獨立售價有時無法獲得或難以對無形資產進行估值，因此採用各種估值方法。此外，需要管理層判斷協作和許可證收入是隨時間確認還是在某個時間點確認。
於二零二零年四月，我們與輝瑞合作開發萊姆病候選疫苗並將其商業化。該協議包括來自輝瑞的1.30億美元（1.169億歐元）預付款，我們於2020年6月收到該筆款項，並預訂金額為1.169億歐元；以及來自輝瑞的1000萬美元里程碑付款，我們於2021年4月收到該筆款項，並預訂金額為840萬歐元。雖然我們有義務貢獻百分之四十（2022年5月之前：截至2023年、2022年和2021年12月31日，完成開發計劃的所有正在進行和未來開發成本的30%，分別為3310萬歐元、1.355億歐元和7960萬歐元，已確認為貼現退款負債，以反映需支付輝瑞研發成本的40%（2022年5月前：30%）。截至2022年12月31日，2022年收益確認為4. 6百萬歐元，並於財務報表中記錄為退款負債及應收貿易賬款。截至2023年12月31日，該金額進一步增加至累計1070萬歐元。
贈款的會計核算
2022年2月，Valneva Scotland從Scottish Enterprise獲得兩項價值最高2，000萬英鎊（約2，390萬歐元）的補助金，以支持與COVID—19疫苗及其他候選疫苗生產工藝有關的研發。在終止COVID—19疫苗計劃後，我們於2023年5月修訂了與該計劃有關的撥款，以減少可用資金70萬英鎊，並調整資金的使用方式。這些贈款下的資金將於2022年3月開始在三年內收到。Valneva SE已就該等補助金提供母公司擔保，如果我們未能遵守補助金的條款，Scottish Enterprise可能停止根據補助金付款，並要求償還迄今為止提供的資金。截至本報告日期，我們已收到蘇格蘭企業110萬歐元（960萬英鎊）的贈款資金。
無形資產和有形資產/減值測試的估值
截至2023年12月31日，IXIARO、DUKORAL及IXCHIQ現金產生單位（現金產生單位）已進行減值測試。減值測試並無產生額外減值開支。然而，DUKORAL的使用價值餘量非常低，WAC增加或收入減少可能導致進一步減值支出。2022年，已為DUKORAL分配減值費用830萬歐元。此外，同年，不再使用的新型冠狀病毒相關資產導致減值支出14，800，000歐元。
管理層估計應用於長期業務計劃、收入及開支方面。收入減少10. 0%將不會導致IXIARO和IXCHIQ於截至2023年12月31日止年度產生額外減值虧損，而這將導致DUKORAL產生額外減值虧損650萬歐元。
存貨估值/減值測試
2023年，與庫存相關的COGS為1. 062億歐元（2022年：2. 578億歐元），其中6. 000萬歐元（2022年：1. 577億歐元）與無法使用的庫存、已減記的不合格批次以及預期不會出售的產品有關。2023年，該等開支中有550萬歐元（2022年：1.594億歐元）與VLA 2001有關，大部分與因該計劃終止而預期不會出售的產品有關。商業化產品的估值導致減記150萬歐元。該等開支乃由於銷售預期較低及產品保質期有限而產生之撇減。於二零二二年，由於銷售預期較高，錄得較過往期間的撇減撥回2，800，000歐元。
127

計量或有事項和損失準備金
作為我們活動的一部分，我們可能面臨合同承諾風險。管理層運用其判斷來估計現金流出的可能性和金額，以及要披露的有關或有負債的信息。對於與Vivalis-Intercell合併有關的訴訟，已包括一項關於潛在和解費用的條款，但不包括原告可以索賠的最高金額。如果合併中使用的Intercell和Valneva股票之間的交換比率被修改，這可能是實質性的，因為這可能適用於Intercell的所有已發行股東。管理層認為必須支付原告可能要求的最高金額是微不足道的。
以股份為基礎的薪酬和相關的預期僱主繳費成本
我們相信，我們給予股權激勵的能力是一項寶貴而必要的薪酬工具，使我們能夠吸引及留住最佳員工擔任重大責任職位，為員工提供額外激勵，並促進業務的成功。由於法國公司法和税務考慮，我們過去曾向執行委員會和董事會成員（2023年12月之前，管理委員會和監事會）以及員工授予幾種不同的股權激勵工具，包括股票期權（ESOP）、自由可轉換優先股、自由普通股和股權權證（BSAs）。我們還為美國公民的員工建立了虛擬股票期權計劃，其條款和條件與員工持股計劃相似。
這種基於股份的薪酬的公允價值被確認為為換取期權的授予而收到的僱員服務的費用。歸屬期間將支出的總金額是參考已授出期權的公允價值確定的，不包括任何非市場歸屬條件的影響。非市場歸屬條件被包括在對預期可行使的期權數量的假設中。我們每年都會修訂我們對可行使期權數量的估計。吾等確認損益表中修訂原始估計(如有)的影響，並對權益作出相應調整。
雖然在計量以股份為基礎的補償的公允價值時已考慮假設，但管理層已考慮到控制權變更的可能性較遠，因此沒有考慮加速歸屬。進一步資料載於本年報其他部分所載截至2023年及2022年12月31日止年度的綜合財務報表附註5.23。
僱主繳費成本將在行使股份支付計劃時發生。因此，這些成本已經入賬，並在各種計劃的授權期內分攤。這項撥備已按截至資產負債表日的股價評估，並於每個資產負債表日更新，以反映潛在的付款金額。2023年的最新股價為4.46歐元，因此，截至2023年12月31日的撥備為170萬歐元，而2022年的最新股價為6.22歐元，截至2022年12月31日的撥備分別為330萬歐元。須支付的僱主供款，視乎日後供款的日期和數額而定。
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項目6.董事、高級管理人員和僱員
A.董事和高級管理人員
在2023年12月20日之前，我們有一個雙層的公司治理體系，由一個管理委員會(導演)，負責管理公司，以及監事會(全國監督委員會)，它監督管理委員會。2023年12月20日，我們的股東批准了監事會的建議，將公司改為由董事會領導的一級治理體系。我們將我們的高級管理層稱為執行委員會，其中包括我們以前的管理委員會的成員。
下表列出了截至本年度報告之日我們執行委員會和董事會成員的情況。
名字年齡職位
執行委員會
 
 
託馬斯·林格爾巴赫60
董事，總裁&首席執行官
彼得·比勒54首席財務官
弗蘭克·格里莫57首席商務官
胡安·卡洛斯·哈拉米洛53首席醫療官
迪帕爾·帕特爾50首席商務官
弗雷德裏克·雅各托特60總法律顧問、公司祕書
文森特·德奎恩57首席運營官
佩特拉·佩森多夫38首席人事官
非僱員董事
 
 
安妮-瑪麗·格拉芬62董事會主席
詹姆斯·蘇拉特73董事會副主席
詹姆斯·康諾利59董事會成員
馬伊利斯·費雷爾61董事會成員Bpifrance Familiar SA代表
凱瑟琳·詹森65董事會成員
執行委員會
執行委員會成員由董事會委任，負責本公司的日常管理。執行委員會的某些成員也被任命為協理管理幹事（導演Généraux Délégés），如本項目6所述。
託馬斯·林格爾巴赫自2013年起擔任我們的總裁兼首席執行官。彼曾擔任我們的管理委員會主席，直至2023年12月，並就轉變為一層治理架構，彼獲委任為董事會成員，並擔任董事會主席。 導演熱內拉爾現任集團彼擔任執行委員會主席。在加入我們之前，Lingelbach先生擔任過各種越來越高的職位，最近一次擔任Intercell AG總裁兼首席執行官，從2006年開始，直到2013年與Vivalis SA合併。他在製藥和疫苗行業工作了20年，擔任過各種職務，承擔着越來越多的國際責任。他曾擔任Chiro Behring GmbH & Co KG的董事總經理和Chiro Corporation全球工業運營副總裁。在Chiro被Novartis Vaccines & Diagnostics GmbH & Co KG收購後，他擔任董事總經理兼德國總經理，直到加入Intercell。在加入Intercell之前，他曾擔任諾華德國業務的總經理兼董事總經理。林格爾巴赫先生患有多發性硬化症工程技術學院Gießen/THM。
彼得·比勒自2022年1月起擔任首席財務官。Bühler先生此前曾擔任Quotient Limited的首席財務官，他於2020年2月至2021年12月擔任該職位。2017年5月至2019年3月，Bühler先生擔任Zaluvida Corporate AG集團首席財務官。2013年4月至2017年4月，Bühler先生擔任Stallergene Greer SA集團首席財務官。Bühler先生是瑞士特許會計師，瑞士註冊會計師和税務顧問協會會員，並獲得SBS瑞士商學院MBA學位。
弗蘭克·格里莫自2013年起擔任我們的首席業務官。在加入我們之前，他從1999年擔任Vivalis SA的首席執行官，直到2013年與Intercell AG合併。Grimaud先生自2016年9月起擔任盧瓦爾河基金會董事會主席，自2018年2月起擔任Lopole Biothérapies董事會主席，並於2015年1月至2018年2月擔任財務主管。格里莫先生擁有工商管理碩士學位從渥太華大學畢業，並從普瓦捷大學獲得AES執照。
129

Juan Carlos Jaramillo，醫學博士.，自2020年10月起擔任首席醫療官。在加入我們之前，Jaramillo博士曾於2013年4月至2020年9月在Daiichi Sankyo，GmbH擔任市場準入和醫療事務高級副總裁，並於2013年4月至2020年9月擔任全球市場準入和定價主管。在加入Daiichi Sankyo之前，Jaramillo博士曾擔任Grünenthal，Inc.醫療事務和臨牀開發部高級副總裁。在此之前，他曾在葛蘭素史克公司擔任多個職位。賈拉米洛醫生獲得了醫學博士學位B. S.中央埃斯特大學醫學預科
迪帕爾·帕特爾自2022年11月起擔任我們的首席商業要約。Patel女士在製藥行業擁有超過23年的經驗。在加入我們之前，Patel女士於2020年1月擔任葛蘭素史克疫苗商業化負責人副總裁，並於2017年8月至2020年1月擔任副總裁，商業主管（呼吸）新興市場。在此之前，Patel女士曾在葛蘭素史克擔任多個職務，涵蓋商業戰略、執行、市場準入和生命週期管理。在她的職業生涯中，她在多個國家擔任了越來越多的職責，包括美國、澳大利亞、比利時、新加坡、泰國以及歐洲和新興市場地區。Patel女士於1998年畢業於悉尼麥考瑞大學，獲得學士學位，隨後獲得工商管理碩士學位。2006年從麥格理管理研究生院畢業。
弗雷德裏克·雅各托特自2013年起擔任我們的總法律顧問和公司祕書。在加入我們之前，他於2010年至2013年在Abbott Laboratories擔任法律顧問。Mr.Bagotot先生收到了他的 DIPLOME D‘ETUTES親切巴黎第一大學巴黎分校商法專業。
文森特·德奎恩彼自2022年6月起擔任首席運營官，並自2024年1月起擔任執行委員會成員。在此職位之前，彼於二零二一年七月至二零二二年五月擔任我們的全球工業運營高級副總裁。在此之前，他曾於2020年1月至2021年6月擔任Eurogentec生物製品中心負責人，並於2017年10月至2020年1月擔任Pierre Fabre CDMO中心負責人。在此之前，他在GSK擔任了10多年的職責，並在禮來公司擔任了15年以上的職責。Dequenne先生擁有工程碩士，機電工程， 高等工業研究所比利時蒙斯
佩特拉·佩森多夫彼自2024年1月起擔任首席人力資源官及執行委員會成員。她在戰略和運營人力資源方面擁有超過18年的經驗，在快速增長的商業環境中領導跨不同國家和地區的大型團隊。在她的職業生涯中，她擔任過各種職務，承擔着越來越多的國際責任。在加入我們之前，Pesendorfer女士曾在艾邁斯半導體歐司朗擔任副總裁兼全球人力資源業務部兼職能主管（2019—2023年）、美國和加拿大區域人力資源主管（2022—2023年）以及人力資本開發和人才招聘全球主管（2016—2019年）。在此之前，Pesendorfer女士於2006年至2016年在Rentokil Initial和Soravia Group擔任跨國人力資源領導職務。Pesendorfer女士擁有維也納應用科學大學和德克薩斯大學布朗斯維爾分校的國際工商管理碩士學位。
董事會
董事會由最少三名、最多十八名成員組成。董事於股東大會獲委任，任期三年，可連任。股東大會可在會議期間隨時以簡單多數票撤銷董事的任命。獲委任人由股東遴選，可為個人或實體（由指定個人代表）。
董事年齡限制為80歲，75歲以上的董事不得超過20%。對在另一家公司同時擔任該等委任的限制是適用的法律和監管條款中所規定的。
除Thomas Lingelbach外，我們的董事會目前由以下非僱員董事組成：
安妮-瑪麗·格拉芬彼於2013年加入監事會，並於2023年12月獲委任為新一屆董事會成員。彼於2023年12月當選為董事會主席。她曾於2011年至2017年5月擔任Big Booster Acceleration Program的首席執行官，該計劃是一項針對初創公司的國際非營利加速計劃。在此之前，她曾擔任多個職位，最近的一次是在歐洲疫苗公司賽諾菲巴斯德MSD的執行副總裁和執行委員會成員，從1998年到2011年。Graffin女士目前擔任SMAG Consulting SAS的總裁。Graffin女士曾在Nanobiotix S.A.的監事會任職。（納斯達克：自2014年1月起擔任NBTX），自2015年4月起擔任Sartorius Stedim Biotech SA董事會成員，自2022年起擔任Vetoquinol SA董事會成員。Graffin女士在巴黎ESSEC商學院獲得MBA學位。我們相信Graffin女士在疫苗領域的經驗和她為生物技術公司提供諮詢的經驗使她有資格在我們的監事會任職。
詹姆斯·蘇拉特彼於2013年加入監事會，並於2023年12月獲委任為新一屆董事會成員。他目前是我們的董事會副主席。此前，他曾於2005年擔任Intercell AG監事會成員，直至2013年與Vivalis SA合併。2009年至2013年，Sulat先生擔任Maxygen，Inc.的首席執行官兼首席財務官，2003年至2013年擔任Maxygen董事會成員。從2005年到2009年，蘇拉特先生在記憶製藥公司擔任過各種職務，包括2005年至2008年擔任總裁兼首席執行官，2005年至2009年擔任Memory董事會成員。此前，Sulat先生曾擔任Chiro Corporation和Stanford Health Services的首席財務官。Sulat先生曾在GS Holdings，Inc.董事會任職。自2021年10月以來彼曾擔任Exicure，Inc.董事會成員。於二零二一年至二零二二年十二月，擔任Arch Therapeutics，Inc.董事會成員。2015年至2021年12月，以及AMAG Pharmaceuticals，Inc.的董事會成員。從2014年到2020年11月。蘇拉特先生持有工商管理碩士學位及碩士學位。斯坦福大學的衞生服務管理專業和學士學位。耶魯大學的行政學專業。我們
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我相信Sulat先生在製藥行業的經驗、企業融資方面的專業知識和上市公司董事會的經驗使他有資格在我們的董事會任職。
詹姆斯·康諾利彼於二零二二年六月加入監事會，並於二零二三年十二月獲委任為新一屆董事會成員。自2013年以來，Connolly先生一直為各種疫苗、生物製藥和投資組織提供廣泛的諮詢和諮詢服務。從2010年到2013年，Connolly先生擔任Aeras（現為IAVI）的總裁兼首席執行官。在此之前，他在惠氏（現為輝瑞）工作了24年，擔任了一系列越來越高的職位，包括惠氏疫苗執行副總裁兼總經理和惠氏加拿大總裁。Connolly先生目前擔任IVI董事會成員。他曾在Vaxess Technologies（2013—19）、Aeras（2013—18）、PaxVax（2014—18）、Tivorsan Pharmaceuticals（2015—20）和Ambulatus Robotics（2020—21）的董事會任職。康諾利先生得了個學士學位聖路易斯華盛頓大學工商管理專業。我們相信康諾利先生在疫苗和製藥行業的經驗以及他在生物技術公司諮詢方面的經驗使他有資格在我們的董事會任職。
馬伊利斯·費雷爾彼於2022年6月加入我們的監事會，擔任監事會成員Bpifrance Fanti的代表，現繼續代表Bpifrance Fanti加入我們的董事會。Ferrère女士自2013年10月起擔任法國公共投資銀行Bpifrance大型風險投資活動主管。Ferrère女士是Sequans Communications S.A.的董事會成員，他是一家公開上市的法國設計師、開發商和蜂窩半導體解決方案供應商，以及DBV Technologies的董事會成員，該公司是一家公開上市的法國公司，開發一種針對花生過敏的治療方法。Ferrère女士曾在Innate Pharma SA.董事會任職，2017年至2021年，法國一家專注於腫瘤學的全球生物技術公司。Ferrère女士曾在Gensight Biologics S.A.董事會任職，一家法國上市生物技術公司，2016年至2019年。她畢業於巴黎政治研究所，並在法國興業銀行總監察局開始她的職業生涯，之後在多家法國銀行的股權資本市場發起部門工作。我們相信Ferrère女士在銀行業的經驗和她對資本市場的瞭解使她有資格在我們的董事會任職。
凱瑟琳·詹森彼於2023年6月加入我們的監事會，並於2023年12月獲委任為新董事會成員。Jansen博士擁有超過30年的疫苗研發經驗，專注於疫苗的開發，以滿足大量未滿足的醫療需求。2015年至2022年，她擔任輝瑞公司高級副總裁兼疫苗研發負責人，並擔任輝瑞全球研發和醫療領導團隊的成員。她領導了一個完全整合的全球疫苗研發組織，負責輝瑞所有疫苗（包括合作疫苗）的研發、臨牀開發、註冊和上市後承諾。最值得注意的是，她領導了幾種非常成功和獲得許可的疫苗的開發，如輝瑞/BioNtech的SARS—CoV—2（COMIRNATY），有史以來第一個獲得許可的mRNA疫苗，輝瑞的肺炎鏈球菌（Prevnar 20），呼吸道合胞病毒（Abryysvo）和腦膜炎球菌B組（Trumenba）疫苗。從2006年到2015年，Jansen博士曾在惠氏製藥公司和輝瑞公司擔任高級副總裁，負責疫苗的發現、早期開發和臨牀測試操作。在加入惠氏之前，Jansen博士在默克研究實驗室工作了12年，支持了多項疫苗研究，並領導了世界上第一個宮頸癌疫苗Gardasil的研發活動。詹森博士獲得了博士學位1984年，德國馬爾堡菲利普斯大學微生物學、生物化學和遺傳學專業畢業，隨後在康奈爾大學接受博士後培訓。Jansen博士於2010年被任命為賓夕法尼亞大學醫學院的兼職教授，並撰寫和共同撰寫了200多篇出版物。她是美國國家醫學院、美國國家工程院院士、英國皇家醫學會院士和阿爾伯特·薩賓金獎獲得者。我們相信，詹森博士在疫苗行業的經驗有資格在這裏任職於我們的董事會。














131

董事會的多元化
董事會多元化矩陣（截至2024年1月1日）
主要執行機構所在國家/地區：法國
外國私人發行商：是
母國法律禁止披露：不是
董事總數：6
第一部分：性別認同
女性男性非二進制沒有透露性別
董事3300
第二部分：人口統計背景
在母國管轄範圍內任職人數不足的個人0
LGBTQ+0
沒有透露人口統計背景1
家庭關係
我們的董事會和執行委員會的任何成員之間都沒有家族關係。
B.補償
董事會成員的薪酬
董事會成員因在董事會和董事會設立的每個委員會任職而獲得報酬。在我們於2023年12月20日召開的股東大會上，股東們批准了下表所示的薪酬。費用是固定的，但如果會議出席率低於75%，費用可能會降低。下表顯示了2024年應支付給我們董事的薪酬：
成員角色
允許的最高賠償額(每年)
董事會主席€90,000
其他董事會成員€45,000
副主席補編€15,000
首席獨立成員補編€15,000
委員會主席副刊(包括擔任主席的委員會成員)
€15,000
委員會成員補充資料(每個委員會)
€7,500
下表列出了有關補償的信息贏得的董事會成員於截至2023年12月31日止年度內為本公司董事會服務(包括作為前監事會成員):
成員補償
安妮-瑪麗·格拉芬
€74,300.00
詹姆斯·蘇拉特
€74,073.97
詹姆斯·康諾利
€66,109.93
凱瑟琳·詹森
€28,247.96
在截至2023年12月31日的年度內，Ms.Ma·伊利斯·費雷爾沒有收到與她在Bpifrance Participation監事會或董事會的代表有關的任何報酬，因為Bpifrance Participation放棄了獲得此類報酬的權利。此外，根據董事會於2023年12月20日作出的決定，Thomas Lingelbach先生將不會因其在董事會中的角色而獲得任何報酬。
132

注意事項：2023年，任職至2023年12月20日的前監事會成員(即弗雷德裏克·格里莫、莎倫·泰洛和約翰娜·帕滕尼爾)總共賺取了236,620.89歐元。
首席執行官和協理管理人員(管理委員會前成員)的薪酬--2023年
公司的一般管理層目前由首席執行官託馬斯·林格爾巴赫先生代表。以下為副行政主任(導演Généraux Délégés)也被任命，以協助首席執行官履行其職責：
•弗蘭克·格里莫，首席商務官；
•首席財務官彼得·比勒；
•弗雷德裏克·雅各托特，總法律顧問兼公司祕書；
•Juan Carlos Jaramillo，首席醫務官；以及
•首席商務官迪帕爾·帕特爾。
林格爾巴赫的當前任期將在2026年大會結束，大會將批准截至2025年12月31日的財年的年度財務報表。
Grimaud先生、Jacotot先生、Jaramillo先生、Bühler先生和Patel女士的當前任期將在為批准截至2024年12月的財政年度財務報表而召開的2025年股東大會上結束。
首席執行官和每位副總經理的薪酬方式和金額由董事會在提名、治理和薪酬委員會建議後決定。
下表載列首席執行官及協理管理官（前管理委員會成員）於截至二零二三年十二月三十一日止年度所賺取的薪酬。

133

Thomas Lingelbach先生—自2023年12月20日起擔任首席執行官和管理委員會成員（前任首席執行官和管理委員會主席）
Lingelbach先生的薪酬根據（a）Lingelbach先生與Valneva Austria GmbH簽訂的管理協議的條款以及（b）我們的監事會或董事會的決定（如適用）確定。
補償類型賺取的補償金額描述
固定薪酬
€540,750
根據監事會2023年1月30日的決定。
年度可變薪酬
€240,093
監事會於2023年1月30日製定的2023年總年薪的60%。
 
董事會於2024年2月23日確認了就2023年制定的74%目標。
特殊補償
87，500歐元（發明人的賠償）
與聯委會成員有關的報酬
€0
根據董事會2023年12月20日的決定
附加福利：
-租車
租賃費：€ 15，840
保險費：3，440.16歐元
其他與汽車有關的費用
(燃料除外)：7444.63歐元
根據Lingelbach先生的管理協議，租賃費最高每月1500歐元。
-死亡和養老保險單
€18,000
長期壽險作為一種退休儲蓄產品。
-報銷乘飛機回家的工作場所旅費及相關費用
€6,494.94
林格爾巴赫先生與我們的子公司瓦爾內瓦奧地利有限公司簽署的當前管理協議規定，林格爾巴赫先生將報銷德國和奧地利家鄉與瓦爾內瓦各地點之間週末航班的費用，這些費用包括往返機場的轉機費用。
全額補償
€919,562.73
 

134

弗蘭克·格里莫先生-2023年12月20日起擔任首席商務官兼副董事總經理(前首席商務官、管理委員會成員和董事董事總經理)
A Grimaud先生的薪酬是根據(A)A Grimaud先生與Valneva SE簽署的管理協議的規定和(B)我們監事會的決定(視情況而定)確定的。
補償類型賺取的補償金額描述
固定薪酬
€283,250
根據監事會2023年1月30日的決定。
年度可變薪酬
€92,056.25
監事會於2023年1月30日確定的2023年年薪總額的50%。
董事會於2024年2月23日批准為2023年設定的目標的65%。
附加福利：
-租車
租賃費：15840歐元
保險費：1,635.30歐元
根據格里莫先生的管理協議，租賃費每月最高可達1,320歐元。
-Garantie Social Des Chef et Dirigeants d‘Entreings
€8,559
公司董事和經理的失業保險合同(加蘭蒂斯大廚和食客大會)已被授予A Grimaud先生。本合同的目的是保證在失業的情況下支付補償金(最高可達向税務機關提交的上一份職業淨收入的70%)。該GSC是根據2000年10月26日監事會的授權成立的。
全額補償
€401,340.55



















135

彼得·比勒先生--自2023年12月20日起擔任首席財務官和副董事總經理(前首席財務官和管理委員會成員)
Bühler先生的薪酬是根據(A)Bühler先生與Valneva奧地利有限公司簽署的管理協議的規定和(B)我們監事會的決定(視情況而定)確定的。

補償類型賺取的補償金額描述
固定薪酬
€391,400
根據監事會2023年1月30日的決定。
年度可變薪酬
€135,033
監事會於2023年1月30日確定的2023年年薪總額的50%。
董事會於2024年2月23日批准了為2023年設定的目標的69%。
附加福利：
-汽車津貼
€14,400.00

根據比勒先生的管理協議，每月最多1,200歐元(或每年14,400歐元)。
-死亡和養老保險單
€18,000
長期壽險作為一種退休儲蓄產品。
全額補償
€558,833.00
136

Frédéric Jacotot先生-總法律顧問兼公司祕書，副董事總經理，自2023年12月20日起(前總法律顧問兼公司祕書，管理委員會成員)
雅各布先生的薪酬是根據(A)雅各布先生與Valneva SE簽署的管理協議的規定及(B)我們監事會的決定(視情況而定)釐定的。
補償類型賺取的補償金額描述
固定薪酬
€221,450
根據監事會2023年1月30日的決定。
年度可變薪酬
€70,864
監事會於2023年1月30日確定的2023年年薪總額的50%。
董事會於2024年2月23日批准了為2023年設定的目標的64%。
附加福利：
-Garantie Social Des Chef et Dirigeants d‘Entreings
 €12,887.28
公司董事、經理失業保險合同(加蘭蒂斯大廚和食客大會)授予雅各托特先生，自2020年1月1日起生效。本合同的目的是保證在失業的情況下支付補償金(最高可達向税務機關提交的上一份職業淨收入的70%)。
全額補償
€305,201.28
137

 
胡安·卡洛斯·哈拉米洛博士-自2023年12月20日以來擔任首席醫療官和副總經理(前首席醫療官和管理委員會成員)
Jaramillo博士的薪酬是根據(A)博士與Valneva奧地利有限公司簽署的管理協議的條款和(B)我們監事會的決定(視情況而定)確定的。
補償類型賺取的補償金額描述
固定薪酬
€326,510
根據監事會2023年1月30日的決定。
年度可變薪酬
€117,543.60
監事會於2023年1月30日確定的2023年年薪總額的50%。
董事會於2024年2月23日確認了就2023年制定的72%目標。
特殊補償
54，418歐元（發明人的賠償）
附加福利：
-汽車津貼
€14,400
根據Jaramillo博士的管理協議，每月1200歐元。
-死亡和養老保險單
€18,000
根據Jaramillo博士的管理協議，每月1500歐元。
-報銷乘飛機回家的工作場所旅費及相關費用
€8,885.61
Jaramillo博士與奧地利Valneva子公司GmbH簽署的現行管理協議規定，應向Jaramillo博士報銷西班牙家鄉與奧地利Valneva站點之間週末航班的費用，這些費用包括往返機場的轉機費用。
全額補償
€539,757.21
138

Dipal Patel女士—首席商務官和副管理官，自2023年12月20日起（曾任首席商務官和管理委員會成員）
Patel女士的薪酬是根據(A)Patel女士與Valneva UK Ltd簽署的管理協議的規定和(B)我們監事會的決定(視情況而定)確定的。

補償類型賺取的補償額(*)描述
固定薪酬305,000 GB，或353,959.75歐元根據監事會2022年8月10日的決定。
年度可變薪酬GB 105,225，或歐元122,113.26監事會於2023年1月30日確定的2023年年薪總額的50%。
董事會於2024年2月23日批准了為2023年設定的目標的69%。
附加福利：
-汽車津貼
GB 12,180或歐元14,134.85根據Patel女士的管理協議，每月1,015 GB。
-對英國養老金計劃的貢獻GB 22,875，或歐元26,546.36年薪總額的7.5%
全額補償€516,754.22
(*)適用的匯率：1歐元兑換0.8617 GB(2023年12月的平均匯率)。這一比率將在預計於2024年7月支付獎金時進行更新，特別是關於年度可變薪酬(須事先獲得公司將於2024年6月舉行的年度股東大會的批准)。

139

 
首席執行官和協理管理人員的薪酬--2024
董事會在2023年12月20日舉行的會議上，核準了現任首席執行官和協理管理人員在2024年12月31日終了年度的以下基本工資：
一般管理
2024年基本年薪
託馬斯·林格爾巴赫
€573,195.00
弗蘭克·格里莫
€291,747.50
彼得·比勒
€410,970.00
弗雷德裏克·雅各托特
€228,093.50
胡安·卡洛斯·哈拉米洛
€375,486.50
迪帕爾·帕特爾
£314,150.00
採用退還款項政策
2023年11月，根據交易所法案頒佈的第10D-1條規則和納斯達克上市規則第5608條，我們通過了激勵性薪酬補償政策，現將其備案為附件97.1。
對法律責任及彌償事宜的限制
根據法國法律，禁止附例中限制董事會成員、首席執行官和副首席執行官(S)(連同首席執行官，“執行人員”)的責任的條款。然而，法國法律允許法國興業銀行S歐元就涉及第三者訴訟的董事會成員及行政人員所招致的民事責任訂立合約及維持責任保險，只要他們真誠行事，並以該等董事會或公司管理層成員的身份行事。根據法國法律，無論是直接由公司還是通過責任保險，刑事責任都不能得到賠償。
我們為我們的董事會成員、行政人員提供了責任保險和我們執行委員會的其他成員並已獲得《證券法》規定的責任保險。我們還與董事會成員和執行官員達成協議，提供合同賠償。除某些例外情況外，並受法國法律對賠償的限制，這些協議規定賠償損害和費用，其中除其他外，包括律師費、判決、罰款和和解金額，這些個人在因其以該身份的行為而引起的任何訴訟或訴訟中發生的任何訴訟或訴訟中發生的賠償。我們認為，這種保險和這些協議對於吸引合格的董事會成員和執行官員是必要的。
這些協議可能會阻止股東對我們的董事會成員和高管提起訴訟，指控他們違反受託責任。這些規定還可能降低針對我們的董事會成員和高管提起衍生品訴訟的可能性，即使此類訴訟如果成功，可能會使我們和我們的股東受益。此外，如果我們根據這些保險協議向我們的董事會成員和高管支付和解和損害賠償金的費用，股東的投資可能會受到不利影響。
股權激勵
我們相信，我們給予股權激勵的能力是一項寶貴而必要的薪酬工具，使我們能夠吸引及留住最佳員工擔任重大責任職位，為員工提供額外激勵，並促進業務的成功。根據法國公司法，我們歷來向管理層和員工授出數種不同的股權激勵工具，包括股票期權和免費普通股。
本公司董事會授予該等購股權及免費普通股的權力及授權授予的總金額必須經有關特別股東大會上投票的股東三分之二批准。經股東批准後，董事會可在指定期間內繼續授予該等獎勵。
我們目前為管理層及僱員訂立多項長期獎勵計劃，並已獲股東批准。如果我們的股本結構發生某些變化，例如合併或股份分割或股息，法國法律和適用的授予文件規定適當調整未行使股票期權的轉換比率和/或行使價。
股票期權
自2013年以來，我們已根據連續七個計劃向員工和管理層授予股票期權。
140

自2015年以來，我們的員工股票期權計劃（ESOP）主要面向非執行員工，而管理委員會和管理委員會的成員以及生產基地負責人（自2017年以來）有機會參與為期四年的免費股票計劃（可轉換優先股或普通股）。
受益人可於管理層公佈的特定行使期內轉換為普通股，並受適用歸屬期規限。
通常情況下，每個期權都會轉換成一股普通股。然而，根據我們的2013年股票期權計劃，管理委員會決定，根據適用的法律要求，在公開發行帶有認購權的股票後，該計劃下的一項期權將轉換為1.099617653股普通股。
除2013年股票期權計劃外，我們的員工持股計劃不包括行使價的折扣。我們的2013年購股權計劃規定，緊接購股權授出日期前20個交易日，泛歐交易所巴黎平均收市價有10%的折扣。
所有未在授予之日起十年內行使的股票期權將在沒有補償的情況下失效。
下表載列於2023年12月31日尚未行使的購股權（或於2023年有效）：
計劃名稱
ESOP
2013
ESOP
2015
ESOP
2016
ESOP
2017
ESOP
2019
SLG SOP
2022
ESOP
2022
SLG SOP
2023
ESOP
2023
股東大會日期2013年6月28日2014年6月26日2016年6月30日2016年6月30日2018年6月28日2022年6月23日2022年6月23日2023年6月21日2023年6月21日
授予日期2013年10月2日2015年7月28日2016年10月7日2017年12月7日2019年9月30日2022年10月10日2022年10月10日2023年12月15日2023年12月15日
認購價€2.919€3.92€2.71€2.85€3.05€6.47€6.47
€5.25
€5.25
期權/股份換算率1: 1.099617653
(然後
四捨五入
每一個
受益人)		1: 11: 11: 11: 11: 11: 11: 11: 1
管理委員會在計劃啟動時授予僱員和/或公司管理人員的股票期權1,052,950712,000584,2501,269,5002,670,0101,159,7512,154,5001,284,5192,156,750
歸屬日期10月2日，
2015年(50%
選項中的)
10月2日，
2017年(適用於
剩餘
50%)		7月28日，
2017年(用於
50%
這個
選項)
7月28日，
2019年(用於
這個
剩餘
50%)		10月7日，
2018年(用於
50%
這個
選項)
10月7日，
2020年(用於
這個
剩餘
50%)
12月7日，
2019年(用於
50%的
選項)
12月7日，
2021年(適用
這個
剩餘
50%)
2020年9月30日（為1/3
的
選項)
2021年9月30日（
另有1/3
選項)
2022年9月30日（為
餘數)
十月十日，
2023年(1/3
的
選項)
十月十日，
2024年(適用
另有1/3
選項)
十月十日，
2025(適用於
餘數)
10月10日，
2023年(1/3
的
選項)
十月十日，
2024年(適用
另有1/3
選項)
10月10日，
2025(適用於
餘數)
2024年12月15日（為1/3
的
選項)
2025年12月15日（
另有1/3
選項)
2026年12月15日（為
餘數)
2024年12月15日（為1/3
的
選項)
2025年12月15日（
另有1/3
選項)
2026年12月15日（為
餘數)
截至2023年12月31日已行使的股票期權
630,050478,845383,250427,02500000
行使股票期權所產生的股份692,888478,845383,250427,02500000
截至2023年12月31日的未償還股票期權
043,65514,500551,4751,770,6761,159,7511,617,5001,284,5192,135,500
其中由公司高管持有的未償還股票期權00000790,2360949,0290
2023年12月31日後行使股票期權可能產生的股票
043,65514,500551,4751,770,6761,132,9771,617,5001,284,5192,135,500
截至2023年12月31日已失效的股票期權
422,900189,500186,500291,000899,33426,774537,000021,250


141

免費普通股
免費普通股(平凡的行為是免費的)是員工股權激勵工具，根據該工具，受益人可以在某些條件下免費獲得我們的普通股。
截至2023年12月31日，本公司已授予首席執行官（前管理委員會主席）的未歸屬未發行自由股數目為260，696股，而協理管理人員（前管理委員會成員）的總數為465，796股。
下表列示於2023年12月31日已發行在外的免費普通股：
計劃名稱2019-2023年免費普通股計劃
股東大會日期2019年6月27日
管理委員會決定2019年12月19日
董事會授予的免費普通股2 191 947人分三批分配，每批佔個人分配總額的三分之一。如果三分之一不是整數，則前兩批免費普通股的數量將被四捨五入，第三批將四捨五入。
歸屬期間的期限
歸屬期限自 19日起兩(2)年， 2019年，第二批自2019年12月19日起三(3)年，第三批自2019年12月19日起四(4)年。轉歸(定語定語)，則視乎表現和僱用條件而定。
供貨日期
在免費普通股歸屬後，非執行僱員的受益人將不適用於強制持有期。
然而，根據《法國商法典》第L.225-197-1條第二節(第四款)，監事會在2019年11月21日舉行的會議上決定，擔任公司高管的受益人應保留每批不少於20%的既得免費股份，直至其作為管理委員會成員或公司高管的任期終止。
截至2023年12月31日完全歸屬的免費普通股
1,186,280
免費普通股自2023年12月31日起歸屬
536,124
免費普通股於2023年12月31日失效
469,543
142

工作表現和僱用條件
對於非公司高級職員僱員，每一批股票的歸屬將取決於受益人在相關年度的表現被評為不低於“達到預期”的評級(無論任何合格標誌)，該評級由其主管根據本公司的員工績效評估規則進行評估。
至於公司高級職員，每一檔的歸屬將視乎監事會(或董事會)所評估的有關年度管理委員會成員的集體及個人目標的完成程度(定義見下文)，從60%以上(60%=不歸屬)開始，並以線性方式遞增，因此，達到80%的目標將導致歸屬50%的相關部分，而100%的目標實現將導致100%的相關部分的歸屬。
相關年份是指第一期2021年、第二期2022年和第三期2023年。如果歸屬期間在相關年度的績效評估之前屆滿，則相關部分的歸屬將推遲到所有參與者完成評估後才進行。
此外，每名受益人必須持續擔任本公司或本公司的直接或間接附屬公司的公司高級人員或僱員(全職或不少於80%)，直至歸屬為止，但下述退休例外情況除外。
與退休有關的條文
受益人在全部或部分授予他們的免費普通股歸屬之前，按照其養老金計劃的年齡要求退休，將保留一部分自由普通股，這適用於尚未歸屬的每一批。因此保留的股份數量將根據從最初分配免費普通股之日起至高管退休之日之間的期間，相對於有關部分的總期限(兩年、三年或四年) - 計算，但條件是在緊接有關受益人退休前的績效評估期間宣佈滿足計劃中定義的業績條件。對於受益者是公司高管，業績水平也將影響所持股份的數量。
與控制權變更有關的條文
如果(A)在不早於2021年12月19日發生控制權變更(定義如下)，並且(B)在緊接控制權變更年之前的日曆年度(或在控制權變更年(如果已經評估))滿足上述業績條件，則所有部分將立即歸屬。對於作為公司高管的受益人來説，他們的業績水平也將影響將被加速授予的股票數量。
控制權的變更指公司現有股東以外的個人或實體已經控制了公司，具有法國商法L第233-3條所規定的含義。



143

計劃名稱2022-2025年免費普通股計劃
股東大會日期2021年6月23日
管理委員會決定2022年10月10日
董事會授予的免費普通股374,390分三批分配，每批佔個人分配總額的三分之一。如果三分之一不是整數，則前兩批免費普通股的數量將被四捨五入，第三批將四捨五入。
歸屬期間的期限
第一批和第二批的歸屬期限為兩(2)年，自2022年10月10日起生效；第三批的歸屬期限為三(3)年，自2022年10月10日起生效。轉歸(定語定語)每股普通股將受僱用條件的限制。
供貨日期
於自由股份歸屬後，非執行僱員受益人將不適用強制持有期。
然而，根據《法國商法典》第L.225—197—1條第二節（第四款），監事會在2022年6月22日召開的會議上決定，作為公司管理人員的受益人應保留不少於每一批已歸屬自由股份的20%，直至其作為管理委員會成員或公司管理人員的職務終止。
截至2023年12月31日完全歸屬的免費普通股
0
免費普通股自2023年12月31日起歸屬
374,390
免費普通股於2023年12月31日失效
0
工作表現和僱用條件
無性能條件。 然而，該計劃的受益人必須持續為本公司或本公司直接或間接附屬公司的公司高級職員或僱員（全職或至少80%），直至獲授免費普通股為止。
與退休有關的條文於全面歸屬前根據退休金計劃之年齡規定退休之受益人，將有權就每一未歸屬批次按比例獲得股份數目，按有關批次之總年期計算，惟就計算而言，第一批的年期應視為一年。
與控制權變更有關的條文
如果控制權變更發生在2024年10月10日之前，且法國商法典第L.225—197—1條第III條不適用，則該計劃將被取消，公司將賠償受益人根據取消計劃授予的未歸屬自由普通股的損失。然而，如受益人為公司高級人員，則須獲股東批准如此分配的彌償。該彌償保證之總額將按該等自由股份已於控制權變動時歸屬計算。 適用計劃規則中所載的條件和限制經必要修改後適用於此計算。
“控制權的變更“控制權”是指公司現有股東以外的個人或實體控制了公司，“控制權”的含義見《法國商法典》第L.233—3條。




144

計劃名稱
2022—2024年第二次特別免費普通股計劃
股東大會日期2021年6月23日
管理委員會決定2022年12月6日
董事會授予的免費普通股2022年12月6日
歸屬期間的期限
股票的歸屬期限設定為自2022年12月6日起兩(2)年。轉歸(定語定語)每股普通股將受僱用條件的限制。
供貨日期
已歸屬的普通股不適用持有期。然而，根據《法國商法典》第L.225-197-1條第二節(第四款)，監事會在2022年5月4日和10月12日舉行的會議上決定，受益人應保留每批不少於10%的既得免費股份，直至其作為管理委員會成員或公司高管的任期終止。
截至2023年12月31日完全歸屬的免費普通股
0
免費普通股自2023年12月31日起歸屬
27,521
免費普通股於2023年12月31日失效
0
工作表現和僱用條件該計劃的受益人必須持續保留本公司或本公司直接或間接附屬公司高級職員或僱員(全職或至少80%)的地位，直至分配給他的免費普通股歸屬為止。沒有性能條件。
與控制權變更有關的條文
如(A)於2024年12月6日前發生控制權變更，及(B)在控制權變更前上述僱傭條件已獲滿足，且(C)法國商法典第L.225-197-1條III並不適用，則該計劃將被取消，而本公司將就根據已取消計劃授出的未歸屬免費普通股的損失向受益人作出賠償，但須經股東批准作出如此分配的彌償。這項賠償的 總金額將被視為在控制權變更時授予了這些免費股份。

“控制權的變更“控制權”是指公司現有股東以外的個人或實體控制了公司，“控制權”的含義見《法國商法典》第L.233—3條。

145

計劃名稱
2023-2026年免費普通股計劃
股東大會日期2021年6月23日
管理委員會決定2023年12月15日
董事會授予的免費普通股
445，320股股份分三批分配，各佔管理委員會授出普通股總數的三分之一。倘三分之一併非整數，則首兩批免費股份數目將向下舍入，而第三批則向上舍入。
歸屬期間的期限
歸屬期自二零二三年十二月十五日起為兩（2）年，而第三批則自二零二三年十二月十五日起為三（3）年。每批普通股之歸屬（歸屬不確定）將受僱傭條件所規限。
供貨日期
於自由股份歸屬後，非執行僱員受益人將不適用強制持有期。
然而，根據第二節，《法國商法典》第L.225—197—1條（第四款），在2023年3月9日舉行的會議上（2023年6月21日確認），監事會決定，作為公司管理人員的受益人應保留不少於20%的股份，每批已歸屬的自由股份，直至終止其作為管理委員會成員或公司高級人員的職務為止。
截至2023年12月31日完全歸屬的免費普通股
0
免費普通股自2023年12月31日起歸屬
445,320
免費普通股於2023年12月31日失效
0
工作表現和僱用條件
無性能條件。
然而，除下文所述的退休條文外，該計劃的受益人必須持續為本公司或本公司直接或間接附屬公司的公司高級職員或僱員（全職或至少80%），直至獲授出獲分配的免費普通股為止。
與退休有關的條文於全面歸屬前根據退休金計劃之年齡規定退休之受益人，將有權就每一未歸屬批次按比例獲得股份數目，按有關批次之總年期計算，惟就計算而言，第一批的年期應視為一年。
與控制權變更有關的條文
如果控制權變更發生在2025年12月14日之前，且法國商法典第L.225—197—1條第III條不適用，則該計劃將被取消，公司將賠償受益人根據取消計劃授予的未歸屬自由普通股的損失。然而，如受益人為公司高級人員，則須獲股東批准如此分配的彌償。該彌償保證之總額將按該等自由股份已於控制權變動時歸屬計算。 適用計劃規則中所載的條件和限制經必要修改後適用於此計算。
“控制權的變更“控制權”是指公司現有股東以外的個人或實體控制了公司，“控制權”的含義見《法國商法典》第L.233—3條。
幻影股份
近年來，我們為美國税務公民的員工設立了虛擬股票期權計劃，其條款和條件與上述當時存在的員工持股計劃相似。
虛擬購股權計劃乃根據我們的股價釐定，倘我們的股價較授出日期的行使價有所上升，則參與者有權獲得潛在現金花紅。參與該計劃的每個員工都有虛擬股票期權，可能會賦予一定數量的虛擬股票的權利，這些股票將以現金而不是股票結算。
虛擬股票期權計劃的總體目標為（i）挽留若干美國公民僱員，（ii）為參與者創造長期激勵，因為他們不符合員工持股計劃的資格，以及因此（iii）使我們的美國公民僱員與我們合資格享受員工持股計劃的僱員的利益一致。
146

每項計劃的每股虛擬股份行使價乃根據根據並行員工持股計劃授出購股權前20個交易日，本公司股份在巴黎泛歐交易所的成交量加權平均收市價計算。目前的執行價格設定在以下範圍內， 2.71歐元至3.92歐元。不在2030年之前，虛擬股份將以現金結算，方法是從每股市價減去每股進場價，再乘以已授出的虛擬股份總數，但前提是我們在該日的每股市價超過行使價。每股市價將根據本公司股份於收到行使通知當日在巴黎泛歐交易所的收市價計算。
2020年，我們設立了影子自由股計劃，以惠及2019-2023年因不是管理委員會成員而無法根據自由普通股計劃獲得免費普通股的高級管理人員。該計劃包括類似於2019-2023年免費普通股計劃的歸屬和業績條件，但規定以現金而不是股權進行結算。
截至2023年12月31日，虛擬股票期權計劃及虛擬自由股份計劃合共包括410，500股虛擬股份。
虛擬購股權計劃及虛擬自由股份計劃對股東並無任何攤薄影響，因為虛擬股份並不構成或合資格成為我們的普通股。
虛擬計劃之負債乃按購股權權利之公平值計量（初步於各報告期末直至結算），並應用購股權定價模式，並計及授出虛擬權利之條款及條件以及僱員迄今已提供服務之程度。
C.董事會慣例
於2023年12月20日，我們的股東批准由監事會及管理委員會監管的兩層管治制度改為由董事會領導的一層管治制度，高級管理層組成執行委員會。本公司之一般管理責任由執行委員會負責，特別是首席執行官（導演熱內拉爾）及執行委員會其他五名成員獲委任為協理管理主任（導演Généraux Délégés).
我們介紹監事會和董事會的詳細情況如下。
作文
監事會由最少三名、最多十八名成員組成，每名成員的任期可在股東大會上連任三年。監事會成員的年齡限制為80歲。Sharon Tetlow女士和Johanna Pattenier博士的任期在2023年6月的股東大會上得到了更新，在這次大會上，股東們還批准任命Kathrin Jansen博士為監事會成員，任期三年。James Connolly先生、Anne—Marie Graffin女士、Frédéric Grimaud先生和James Sulat先生的任期將於2025年股東大會結束時屆滿。由Maïlys Ferrère女士代表的Bpifrance Channels的任期將於2025年股東大會結束時屆滿。獲委任者由股東選出。
董事會由最少三名、最多十八名成員組成。董事於股東大會獲委任，任期三年，可連任。監事會成員的年齡限制為80歲，75歲以上的董事不得超過20%。同時持有該等委任與另一間公司的委任的限制受適用法律及監管條文所規限。所有董事均於二零二三年十二月二十日舉行的股東合併大會上獲股東委任。Connolly先生、Graffin女士、Jansen博士和Lingelbach先生的任期將於2026年股東大會結束時屆滿。於本年報日期，Sulat先生及Bpifrance Kanti先生（由Maïlys Ferrère女士代表）的任期將於二零二五年股東大會結束時屆滿。股東大會可在會議期間隨時以簡單多數票撤銷董事的任命。董事由股東選出，可以是個人或公司（由指定個人代表）。除我們的首席執行官兼董事會成員Lingelbach先生與我們的子公司Valneva Austria GmbH訂有管理協議外，我們的董事概無根據服務合同在終止擔任董事時提供利益。
董事會在風險監督中的作用
我們的監事會過去和董事會主要負責監督我們的風險管理活動，並已授權審計和委員會（定義見下文）協助董事會完成此任務。董事會監督風險管理，而管理層則透過執行委員會負責日常風險管理流程。董事會期望管理層在各項業務決策中考慮風險及風險管理，積極制定及監察日常活動的風險管理策略及程序，並有效執行董事會採納的風險管理策略。我們認為，這種責任分工是應對我們面臨的風險的最有效方法。
委員會
監事會根據監事會採納的議事規則成立了三個委員會，於截至2023年12月31日止年度內運作。該等委員會為提名及薪酬委員會、審核及管治委員會以及環境、社會及管治（ESG）委員會。
147

其中兩個委員會已於二零二三年十二月二十日根據董事會就我們的管治變動採納的議事規則更名。以下委員會描述指截至2024年1月1日的委員會，但除非另有説明，否則有關監事會委員會的描述是準確的。
董事會已設立四個委員會，每個委員會均根據董事會採納的議事規則運作。該等委員會為審核、合規及風險委員會、提名、管治及薪酬委員會、科學委員會及環境、社會及管治委員會。審核、合規及風險委員會及環境、社會及管治委員會的各自職責將於二零二四年檢討，以考慮有關可持續發展報告的最新法例。
在可獲得豁免的情況下，我們所有委員會的組成和運作將符合法國商法典、交易所法案、納斯達克上市規則和美國證券交易委員會規則和法規的所有適用要求。
根據法國法律，我們的董事會委員會將只發揮諮詢作用，並只能向我們的董事會提出建議。因此，我們的董事會將考慮相關董事委員會的不具約束力的建議作出決定。
審核及管治委員會（截至二零二三年十二月二十日：審核、合規及風險委員會）
本節中我們所指的是“審計委員會”，除非另有説明，此描述適用於監事會委員會和董事會委員會。
審核委員會協助董事會監督我們的企業會計及財務報告，並監督核數師的甄選、彼等的薪酬及獨立性，並向董事會通報監控系統、主要流程及程序、安全及風險。截至2023年12月20日，審核委員會的章程還明確包括對網絡安全相關風險的監督。審計委員會以前在實踐中對這些風險進行監督，但在其章程中沒有特別指出這一點。
2023年12月20日之前，我們的審核委員會成員為Sharon Tetlow（主席）、James Sulat和James Connolly。監事會認定，Tetlow女士、Sulat先生和Connolly先生在適用上市規則和《交易法》第10A—3條規定的獨立性要求的含義內是獨立的。監事會進一步認定，Tetlow女士是納斯達克上市規則定義的"審計委員會財務專家"，根據納斯達克上市規則，每個成員都有資格具備財務經驗。
截至本年報日期，審核委員會成員為James Sulat（主席）、James Connolly及Bpifrance Chairman（由Maïlys Ferrère代表）。我們的董事會已確定Connolly先生、Sulat先生、Connolly先生和由Ferrère女士代表的Bpifrance Fashion在適用上市規則和交易法第10A—3條規定的獨立性要求的含義內是獨立的。我們的董事會進一步確定，Sulat先生是納斯達克上市規則定義的“審計委員會財務專家”，根據納斯達克上市規則，每個成員都有資格為財務成熟。
審核委員會的主要責任為持續監察財務審核及風險控制程序的存在及有效性。
我們的監事會和我們的董事會已分別指定審計委員會以下職責：
•監督法定核數師對中期簡明綜合財務報表的審查工作，以及對公司年度和綜合財務報表的審計；
•監督法定核數師和監督法定核數師的獨立性；以及
•監督內部審計程序並監測內部和風險管理程序的效率。
提名和薪酬委員會(截至2023年12月20日：提名、治理和薪酬委員會)
我們在本節中指的是“提名委員會”，除非另有説明，否則這一描述同時適用於監事會委員會和董事會委員會。
我們的提名委員會在董事會和執行委員會(以前稱為監事會和管理委員會)成員的任命和薪酬方面協助董事會。根據董事會通過的運作規則，提名委員會由董事會任命的至少三名成員(或其常駐代表)組成。
在2023年12月20日之前，我們提名委員會的成員是Anne-Marie Graffin(主席)、James Sulat和Johanna Ptenier，他們都是獨立的。
截至本年度報告日期，我們提名委員會的成員是Anne-Marie Graffin(主席)、James Sulat和James Connolly，他們都是獨立的。
我們的監事會指定，我們的董事會已經指定了以下具體職責給提名委員會：
148

•審查我們的薪酬政策，特別是對我們的集體目標(適用於全公司)和個人目標(適用於管理委員會成員，或自2023年12月20日起適用於執行委員會)的描述，
•審查我們管理委員會或執行委員會成員的薪酬，自2023年12月20日以來，
•研究並就公司高管薪酬的各個組成部分、為我們的儲蓄計劃成員保留的認股權證、股票期權、贈款和增資等股權分配政策、獎勵獎金的分配以及與退休福利和任何其他福利有關的所有規定提出建議。
•審查董事會成員的出席費金額，
•協助董事會遴選董事、執行委員會成員和董事會委員會成員；
•就董事會和委員會成員的獨立性提出建議。
科學委員會
我們的科學委員會成立於2023年12月20日，協助我們的董事會監督公司的研發計劃、投資組合戰略和科學技術專長。根據理事會通過的運作規則，科學委員會由理事會任命的至少兩名成員(或其常駐代表)組成。我們科學委員會的成員是凱瑟琳·詹森和託馬斯·林格爾巴赫。詹森博士是該委員會的主席。
環境、社會及管治委員會
我們的環境、社會和治理委員會，或ESG委員會，協助我們的董事會履行其根據適用法律和董事會可能決定的與ESG事項相關的責任，包括審查公司的ESG戰略和關於ESG事項的公開披露。根據董事會通過的運作規則，ESG委員會由董事會任命的至少三名成員(或其常駐代表)組成。在2023年12月20日之前，ESG委員會的成員是弗雷德裏克·格里莫(主席)、凱瑟琳·詹森和以馬伊利斯·費雷爾為代表的比夫蘭斯·參與。截至本年度報告之日，我們ESG委員會的成員是Thomas Lingelbach、Kathrin Jansen和Bpifrance Participations，由Maälys Ferrère代表。林格爾巴赫是該委員會的主席。
D.員工
截至2023年12月31日，我們在奧地利、加拿大、法國、瑞典、英國和美國擁有676名員工。下表顯示了我們和我們每一家子公司的僱員人數：
位置員工人數減少。
瓦爾內瓦奧地利有限公司271
Valneva加拿大公司8
法國Valneva SAS11
Valneva蘇格蘭有限公司167
Valneva SE56
Valneva瑞典公司124
Valneva英國有限公司11
Valneva美國公司28
總計676
在這些員工中，約33%主要從事製造業，31%從事研發，26%從事一般和行政職能，10%從事商業運營。
我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股權的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。
根據當地法律，包括法國和奧地利的法律，我們的一些員工受到集體談判協議的保護。我們認為我們與員工的關係很好。
E.股份所有權
149

有關我們董事和高管的股份所有權的信息，請參閲“6.B-薪酬”和“7.A-大股東”。
F.披露追討錯誤賠償的行動
不適用。
項目7.大股東和關聯方交易
A.主要股東
下表和相應的腳註列出了截至2023年12月31日我們普通股的實益所有權信息：
•我們所知的實益擁有我們普通股5%以上的每一個人或一組關聯人；
•我們的董事會成員（包括管理委員會前任主席）和我們的協理管理官（前管理委員會成員），單獨或作為一個團體。
實益所有權根據SEC的規則確定，通常指一個人擁有該證券的實益所有權，如果他或她擁有該證券的唯一或共享投票權或投資權，包括在2023年12月31日起60天內歸屬的免費普通股和目前可行使或可在2023年12月31日起60天內行使的期權。於2023年12月31日起計60日內歸屬的受自由普通股規限的普通股，以及目前可行使或可於2023年12月31日起計60日內行使的購股權，在計算持有該等自由普通股或購股權的人士的擁有權百分比以及持有人所屬的任何集團的擁有權百分比時，被視為尚未行使，但在計算任何其他人的百分比時，不被視為尚未完成。
除以下腳註所示外，吾等相信，根據向吾等提供的資料，下表所列人士對其實益擁有的所有普通股擁有獨家投票權及投資權，並受適用的社區財產法規限。這些信息不一定表明實益所有權用於任何其他目的，包括證券法第13(D)和13(G)節的目的。
150

除非表下附註另有説明，下表所列各實益擁有人的地址為c/o Valneva SE，6 rue Alain Bombard，44800 Saint—Herblain，France。

數量
普通
股票
擁有		百分比
普通股
實益擁有
5%的股東：
 
 
Grimaud La Corbière SAS集團(1)
13,204,8319.51
Bpifrance Bpifrance S.S.(3)
12,801,2079.22
輝瑞。(2)
9,549,7616.87
深軌資本(4)
7,526,8075.42
董事會成員(5):
 
 
Mr. Thomas Lingelbach385,545*
A.聯合國祕書處14,250*
詹姆斯·康諾利先生— *
詹姆斯·蘇拉特先生30,367*
凱瑟琳·詹森女士— — 
Bpifrance Participations(由Maílys Ferrère代表)
8,639,8866.22
協理經理(管理委員會成員至2023年12月20日)(5) :
弗蘭克·格里莫先生635,218*
弗雷德裏克·雅各託先生276,158*
彼得·比勒先生44,744*
胡安·卡洛斯·哈拉米洛先生44,744*
迪帕爾·帕特爾女士— — 
作為一個整體，我們的董事會所有成員和副董事總經理14,232,23310.25 %
*5%代表實益持股比例低於1%。
(1)由Grimaud La Corbière SAS集團(“Grimaud”)持有的13,204,831股普通股組成。Grimaud集團的大股東是法國公司La Financière Grand Champ。在Grimaud La Corbière集團，股份的投票權和投資控制權由一個戰略股東委員會(Comitéstratégique des Actionnaire)持有，該委員會由弗雷德裏克·格里莫、約瑟夫·格里莫、克萊爾·格里莫-曼丁、奧迪爾·格里莫德-查泰格納、帕特里克·紐姆、Unigrains(由Nicolas Mulle代表)、IDIA Participations(由Manuel Leal代表)和Bpifrance Participations(由Louis Molis代表)組成。格里莫集團和La Financiere Grand Champ的主要業務地址是法國塞夫莫尼內3號La Corbière-Roussay-49450。弗雷德裏克·格里莫，我們的前監事會成員，是格里莫集團的總裁兼首席執行官。
(2)正如在9月1日提交給美國證券交易委員會的附表13G中所述2022年6月29日。輝瑞公司的主要地址是紐約東42街235號，郵編：10017。
(3)如2023年6月30日提交給美國證券交易委員會的附表13D所述。Bpifrance Participations SA是一家法國公共投資基金，專門從事通過直接投資或基金進行股權融資的業務，是法國金融機構Bpifrance S.A.(“Bpifrance S.A.”)的全資子公司。法國巴黎銀行(“CDC”)和Epic(“Epic”)分別持有Bpifrance S.A.股本的49.2%，並共同控制Bpifrance S.A.。Epic主要從事銀行金融業務。於2023年6月29日，(I)Bpifrance Participations SA直接持有8,639,886股普通股及17,247,792項投票權，及(Ii)CDC的全資附屬公司CDC CROLANCE S.A.(“CDC CROLANCE”)透過CDC PME CROLANCE&CDC TECH CROLANCE直接持有4,161,321股普通股及4,161,321項投票權。Bpifrance S.A.和Epic都沒有直接持有任何普通股。Bpifrance S.A.可透過持有Bpifrance Participations 99.99%的股權，間接被視為擁有8,639,886股普通股及17,247,792項投票權的實益擁有人。Epic可透過其共同擁有及控制Bpifrance S.A.間接被視為8,639,886股普通股及17,247,792項投票權的實益擁有人。CDC可透過其共同擁有及控制Bpifrance S.A.及(Y)4,161,321股普通股及4,161,321項投票權間接被視為(X)8,639,886股普通股及17,247,792項投票權的實益擁有人。Bpifrance董事會對這些股份擁有投票權和投資權，並由BPI組成法國首席執行官、法國政府任命的三名董事、CDC任命的三名董事和三名獨立董事。CDC的主要地址是法國巴黎75007號裏爾街56號，Bpifrance、Bpifrance S.A.和Epic的主要地址是27-31 Avenue du Général Leclerc，94700 Maisons-Alfort Cedex，法國。
151

(4)如2024年2月14日提交給美國證券交易委員會的附表13G中所述。對股份的投票權和處置權由深軌資本有限公司、深軌生物技術大師基金有限公司和David·克羅恩分享。深軌資本公司的主要業務地址是格林威治大道200號，3樓，格林威治CT 06830。深道生物科技大師基金有限公司的主要營業地址為C/o Walkers Corporation Limited，地址為開曼羣島喬治城埃爾金大道190號，郵編：KY1-9001。David·克羅恩的主要業務地址是深軌資本有限公司，地址為格林威治大道200號，3樓，格林威治CT 06830。
(5)Thomas Lingelbach先生、Juan Carlos Jaramillo先生和Peter Bühler先生的業務地址位於Valneva in奧地利GmbH，Campus維也納生物中心3,1030，維也納(奧地利)。Dipal Patel女士的營業地址位於：Valneva UK Ltd，Centaur House，Anells Business Park，Ancell Road，Fleet，Hampshire，U51 2UJ(英國)。
所有權百分比的重大變化
自二零二一年一月一日以來，我們主要股東持有的所有權百分比的重大變動主要是由於（i）我們發行及出售8，145，176股普通股，（包括以美國存託證券的形式）於2021年5月美國公開發售及歐洲私募發行，（ii）發行及出售5，175，000股普通股（包括以美國存託憑證的形式）於二零二一年十一月美國公開發售及歐洲私人配售，（iii）於二零二二年六月向輝瑞發行及出售9，549，761股普通股及（iv）發行及出售21，000股，我們在2022年10月的美國公開發行和歐洲私人配售中獲得了000股普通股（包括以美國存託證券的形式）。
投票權
以同一股東名義持有的每份登記股份均附有雙重投票權，自本公司以歐洲公司的形式註冊起至少兩年。
美國的股東
據我們所知，截至2023年12月31日，約36，552，062股股份，或我們於該日已發行普通股的26%，由45名美國居民持有。
B.關聯方交易
自2023年1月1日起，我們與管理層和監事會成員以及持有5%以上未發行表決權證券的持有人及其各自的關聯公司（我們稱之為關聯方）進行了以下交易。
與Groupe Grimaud及其附屬公司的交易
2018年9月，我們與Groupe Grimaud La Corbière SA簽署了合作和研究許可協議，或CRLA（現為Groupe Grimaud Corbière SAS），或Groupe Grimaud，隨後被分配給Vital Meat SAS，或Vital Meat，一家法國公司和Groupe Grimaud的子公司，目的是與Grimaud集團合作，探索利用我們的鳥類細胞系生產營養肉類物質的可能性。根據該協議，該協議已續期並延長至2022年4月30日，我們授予Groupe Grimaud非獨家研究許可使用我們的EBx平臺（不包括EB66），為Groupe Grimaud提供了某些協助，併為Groupe Grimaud提供了與該等研究有關的辦公空間和某些設備。Groupe Grimaud及其關聯公司於2022年支付了與CRLA相關的款項，總額為18.9萬歐元（不含税）。Vital Meat繼續根據日期為二零一八年九月的物業及設備供應協議租賃若干辦公室空間及設備，該協議於二零二二年十一月作出最後一次修訂。Groupe Grimaud及其關聯公司於2023年根據該協議支付了129，300歐元（2022年： €0000）。
於CRLA到期後，於二零二二年五月，我們與Vital Meat訂立銷售及授權協議或EBx協議，據此，我們同意向Vital Meat出售我們的“Cleanmeat”專利及EBx平臺（不包括EB66），並授予Vital Meat獨家商業許可，以在開發營養類肉類物質的背景下使用若干Valneva的專有技術及專利。EBx協議規定向Valneva支付400萬歐元的預付款和里程碑款，特許權使用費相當於使用EBx平臺開發的產品淨銷售額的3%，以及25%至75%的分授權收入。根據202年EBx協議，我們收到了100萬歐元2023年2歐元於2023年7月，我們修訂EBx協議的若干非財務條款，包括允許與開發活動有關的分許可及分包。
出售BliNK生物醫學SAS股份
我們之前持有BliNK Biosedical SAS，Marseille（BliNK）48.9%的股權，BliNK是一家未在證券交易所上市的私人公司，因我們的首席業務官是BliNK監事會成員，因此符合關聯方資格。2023年9月8日，我們出售了該股權，出售所得款項為240萬歐元。截至2023年12月31日止年度，最終出售帶來20萬歐元的利潤。該交易規定了一個盈利部分，使我們有權在七年內就BliNK淨收入的每股股權份額獲得0.006491%。於二零二三年十月十二日，BliNK不再為關聯方。
與我們的董事會和執行委員會成員的安排
管理層及董事會薪酬
152

有關董事會及執行委員會成員薪酬的資料，請參閲本年報第6B項。我們於二零二三年與執行委員會各成員簽訂新管理協議。
賠償協議
就二零二一年及二零二二年的全球發售而言，我們與各管理委員會及監事會成員訂立彌償協議。除某些例外情況和法國法律對賠償的限制外，這些協議規定了對損害賠償和費用的賠償，其中包括律師費、判決、罰款和和解金額，其中包括任何這些個人因其身份的行為而產生的任何訴訟或訴訟。我們為執行委員會和董事會成員購買責任保險。我們認為，這項保險和這些協議對於吸引執行委員會和董事會的合格成員是必要的。
就根據上述條款對證券法下產生的責任進行賠償的董事、高級管理人員或控制吾等的人士而言，我們已獲告知，美國證券交易委員會認為此類賠償違反證券法所表達的公共政策，因此不可強制執行。
關聯人交易政策
我們遵守有關批准與關聯方交易的法國法律。於二零二一年五月，監事會採納關聯人士交易政策，並於二零二三年十二月獲新董事會重新採納。本政策規定了我們識別、審查、考慮、批准或批准關聯人交易的程序。僅就我們的政策而言，關聯人士交易是指我們和任何關聯人士目前、過去或將來參與且涉及金額超過120，000美元的交易、安排或類似合同關係，但在正常情況下達成的通常交易除外。董事會的董事會成員為董事會成員。 導演熱內拉爾·德·L（我們的執行委員會的若干成員），或我們任何類別有投票權證券超過5%的實益擁有人，包括他們的任何直系親屬以及由該等人士擁有或控制的任何實體。
根據該政策，倘交易已被確定為關聯人交易，包括任何在最初完成時並非關聯人交易的交易，或任何在完成前最初未被確定為關聯人交易的交易，我們的管理層必須向董事會提交有關關聯人交易的資料以供審閲、考慮、批准或批准。呈列必須包括（其中包括）重大事實、相關人士的直接及間接利益、交易對吾等帶來的利益，以及交易的條款是否與提供給或提供給（視情況而定）無關第三方或一般僱員的條款相若。根據該政策，我們將向董事會和執行委員會的每位成員以及（在可行的情況下）主要股東收集我們認為合理必要的信息，以使我們能夠識別任何現有或潛在的相關人士交易並實施政策的條款。
此外，根據我們的行為準則，我們的員工以及董事會和執行委員會成員有明確的責任披露任何合理預期會導致利益衝突的交易或關係。
於考慮關連人士交易時，董事會將考慮相關現有事實及情況，包括但不限於：
•給我們帶來的風險、成本和收益；
•（三）董事會成員、董事會成員或執行委員會成員的直系親屬、董事會成員或執行委員會成員所屬實體，對董事會成員或執行委員會成員獨立性的影響；
•提供可比服務或產品的其他來源；以及
•可提供給無關第三方或一般提供給員工或來自員工的條款。
該政策要求，在決定是否批准、批准或拒絕關聯人交易時，董事會必須考慮，根據已知情況，該交易是否符合或不違反我們和我們股東的最佳利益，董事會以誠信行使其酌情權的方式決定。
上述某些交易是在採納書面政策之前進行的，但我們的董事會（或在2023年12月20日之前，我們的監事會）評估並批准了在完成時根據法國法律被視為關聯方交易的所有交易。
C.專家和律師的利益
不適用。
153

項目8.財務信息
A.合併報表和其他財務信息
合併報表
我們的綜合財務報表作為本年度報告的一部分，從F-1頁開始。
法律訴訟
我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。有關某些法律事宜的説明，請參閲本年度報告其他部分所載的綜合財務報表附註。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的任何股息。根據我們的信貸安排，除了某些允許的股息分配外，我們通常不被允許宣佈或支付與我們的股本有關的任何股息。鑑於我們的發展狀況，我們預計在可預見的未來不會為我們的股權證券支付現金股息，並打算保留所有可用資金和任何未來收益，用於我們的業務運營和擴張。
根據法國法律和我們的章程的要求，股息只能從我們的可分配利潤加上我們可用儲備中持有的任何金額中分配，這些儲備是法定和法定盈餘和重估盈餘以外的儲備。根據存款協議的規定，未來的股息分配將以歐元進行，並根據美國存託憑證兑換成美元。
B.重大變化
不適用。
154

項目9.報價和清單
A.優惠和上市詳情
自2021年5月6日起，我們的美國存託憑證已在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為VALN。我們的普通股自2013年5月起在巴黎泛歐交易所掛牌交易，交易代碼為“VAL”。在此之前，我們的美國存託憑證或普通股沒有公開交易市場。
B.配送計劃
不適用。
C.市場
自2021年5月6日起，我們的美國存託憑證已在納斯達克上以VALN代碼上市。我們的普通股已於2013年5月在巴黎泛歐交易所掛牌交易，交易代碼為“VAL”。
D.出售股東
不適用。
E.稀釋
不適用。
F.發行債券的費用
不適用。
155

項目10.補充信息
A.股本
不適用。
B.組織備忘錄和章程
附件2.3“證券描述”中所載的信息通過引用併入本文。
C.材料合同
與產品銷售相關的協議
國防部合同
2020年9月，美國國防部、國防後勤局（DLA）授予我們一份新的IXiARO供應合同，此前我們自2019年1月以來與DLA簽訂了合同。該協定的條款設想了一個最初的基準年，然後是兩個選擇年，每個選擇年都有一系列的最小和最大潛在劑量順序。基準年的最低價值約為5 300萬美元，用於370 000劑，而法律事務司行使的第一個選擇年的最低價值約為2 880萬美元，用於200 000劑。第二個選擇年，法律事務司沒有行使這一點，其最低價值約為3 600萬美元，用於250 000劑。我們亦同意於二零二三年九月後提供額外存貨，以減輕可能到期的未使用存貨的潛在影響。該替換庫存將免費提供給DLA，並導致截至2023年12月31日確認的合同負債為520萬美元（470萬歐元）。
2023年9月，DLA授予我們一份為期一年的IXIARO供應合同。合同的最低價值約為3 230萬美元，約為20萬劑。
自2009年以來，我們還與退伍軍人事務部簽訂了一份聯邦供應時間表合同，列出了IXIARO。
巴伐利亞北歐分銷協議
2020年11月，Valneva Austria GmbH（或Valneva Austria）與Bavarian Nordic A/S（或BN）訂立分銷協議或IXIARO分銷協議，據此Valneva Austria授予BN在德國進口、營銷、推廣、分銷及銷售IXIARO的獨家權利。與此同時，Valneva Sweden AB或Valneva Sweden與BN簽訂了分銷協議或DukoRAL分銷協議，根據該協議，Valneva Sweden授予BN在德國進口、營銷、推廣、分銷和銷售DukoRAL的獨家權利。IXIARO分銷協議及DUKORAL分銷協議統稱為BN分銷協議。
就國陣購買Vaxchora霍亂疫苗而言，《DUKORAL分銷協議》於2023年5月修訂，將國陣獨家分銷DUKORAL的權利轉換為非獨家分銷權，並於2025年12月31日終止協議。IXIARO分銷協議亦將於2025年12月31日終止。
BN分銷協議包括再分銷權。Valneva Austria和Valneva Sweden各自擁有在德國交付、分銷、營銷、銷售、推廣和進口IXIARO和DUKORAL（如適用）的共同獨家權利，僅針對某些非營利組織。根據國陣分銷協議，國陣須採取合理商業努力於德國推廣、銷售及分銷IXIARO及DukoRAL，並須於國陣分銷協議每年購買協定最低數量的IXIARO及DukoRAL劑量。經修訂的DukoRAL經銷協議保留了最低數量的這一要求，但規定如果Valneva在德國指定另一家DukoRAL經銷商，該條件將自動失效。
VBI分銷協議
2022年12月，Valneva奧地利有限公司與VBI VBI Vaccines B.V.或VBI簽訂了一項協議，即VBI分銷協議，涉及Valneva分銷VBI的乙肝疫苗PreHevbri或該產品。VBI分銷協議的初始期限至2025年12月31日，可再續簽兩年，之後經雙方同意可續簽。根據VBI分銷協議，Valneva擁有在瑞典、挪威、丹麥、芬蘭、英國、比利時和荷蘭(統稱為領土)分銷、營銷、推廣和銷售產品的獨家許可。Valneva還有權優先拒絕在奧地利、加拿大和/或法國簽訂提供相同服務的協議。Valneva有義務每年在領土內的每個國家購買逐漸增加的最低劑量的產品，每劑的價格將按高於某一最低價格的年度估計平均淨銷售價格的百分比計算。
如果另一方違反且未能糾正重大義務或某些合規義務、進入某些破產程序、或控制權發生變更，或發生不可抗力或撤回營銷，則任何一方均可終止全部或就區域的特定部分終止VBI分銷協議
156

產品在該地區的授權。如果Valneva未能努力在區域內推廣、銷售和分銷產品，如果Valneva連續若干年未能購買最低年度採購量，或者Valneva失去在區域內任何國家的批發許可證，VBI也可終止本協議。
葛蘭素史克分銷協議
2015年12月，我們與GlaxoSmithKline GmbH(作為諾華疫苗和診斷公司的權益繼承人)或GSK簽訂了分銷協議或GSK分銷協議，根據該協議，我們授予GSK在德國進口、營銷、推廣、分銷和銷售IXIARO的獨家權利，包括根據GSK分銷協議的條款進行分銷的權利。葛蘭素史克分銷協議於2021年12月31日到期，這是我們計劃將這些分銷服務過渡到巴伐利亞北歐的一部分，如上所述。
根據葛蘭素史克經銷協議，我們擁有僅就某些非營利性組織在德國交付、分銷、營銷、銷售、推廣和進口IXIARO的共同獨家權利。根據GSK分銷協議，GSK必須使用合理的商業努力在德國推廣、銷售和分銷IXIARO，並要求在協議的每一年購買商定的最低IXIARO劑量。關於GSK經銷協議，我們有義務向GSK提供(或指定第三方實體供應)GSK的所有IXIARO供應要求，但我們有權酌情修改或停止IXIARO的製造和銷售。葛蘭素史克分銷協議進一步規定，葛蘭素史克不得在德國製造、營銷、申請監管批准、分銷、銷售或推廣作為IXIARO仿製藥的直接競爭產品。
與產品開發和製造有關的協議
輝瑞許可協議
2020年4月，我們與輝瑞簽訂了研究合作和許可協議，或輝瑞許可協議。2022年6月，Valneva奧地利公司和輝瑞公司修改了輝瑞公司的許可證。關於修訂後的輝瑞許可，我們授予輝瑞(A)在某些專利、專有技術和材料下的全球獨家可再許可許可，以及(B)在我們控制的所有專利、專有技術或其他知識產權下的非獨家、全球可再許可許可，在每種情況下，我們都可以使用、使用、開發、開發、製造、製造、商業化、商業化和以其他方式開發VLA15和相關產品，用於所有治療、診斷和預防人類和獸醫用途。根據輝瑞許可，我們還在開發期限內獲得了非獨家、免版税、全額支付的全球許可，有權根據輝瑞控制的某些專利和專有技術以及根據輝瑞許可開發的專利和專有技術向分包商再許可，以執行與VLA15及相關產品相關的開發活動。
根據輝瑞的書面要求，我們有義務直接向輝瑞的關聯公司授予與輝瑞許可一致的許可或分許可。雙方還授予另一方非獨家、不可撤銷、永久、免版税、已繳足研究用途的全球性許可，並有權根據本協議披露的技術、材料和機密信息向關聯公司進行再授權。
就輝瑞許可證而言，我們不得開發或利用競爭產品，並且我們必須在商業上合理的努力來履行開發計劃下的指定義務。作為許可證授予的部分對價，輝瑞於2020年6月15日向我們支付了一次性預付款1.3億美元。我們和輝瑞將各自承擔開發成本，輝瑞有義務向我們支付高達1.78億美元的開發里程碑和較低的兩位數的特許使用費，該特許使用費從授權產品淨銷售額的14%開始，但須有特定的補償和削減。在這1.78億美元中，（i）1.43億美元包括與美國和歐洲VLA15商業化第一階段以及疫苗批准有關的額外付款，（ii）1000萬美元包括與VLA15—221臨牀研究啟動相關的開發里程碑相關的付款，並於2021年收到，及（iii）2，500萬元與展開第三期臨牀試驗有關，已於2022年收到。特許權使用費應按特許產品和國家支付，從該特許產品在該國家的首次商業銷售開始，到該國家的銷售、要約銷售或進口該特許產品將違反該特許產品的最後一次發生日期結束，但對於此處授予的許可，在該國家和地區首次商業銷售後的十五年內，涵蓋該許可產品在該國家的有效索賠。此外，特許權使用費還將由里程碑式的支付補充，最高達1億美元，根據累計銷售額支付給Valneva。
輝瑞的許可證在國家/地區的任何許可產品的最後一個版税期限到期後按國家/地區和許可產品逐個許可產品到期。輝瑞可能會終止協議：(A)為方便起見，逐個許可產品和國家/地區終止協議，或全部終止協議；(B)在許可產品首次獲得監管部門批准之前，因某些違反全球貿易管制法律的行為而終止協議的全部或相關部分；或(C)因我們違反某些陳述和保證或其他未能遵守特定法律的行為而終止協議。對於輝瑞違反其任何盡職調查義務的任何未治癒材料，我們可以按許可產品和國家/地區終止協議，或者對於輝瑞違反協議的任何未治癒材料，我們可以終止協議。
在2022年6月簽署輝瑞許可證修訂案後，Valneva將為第三階段成本的40%提供資金，而最初協議中為30%，導致截至年底的年度負收入4590萬歐元。
157

2022年12月31日此外，輝瑞還向Valneva支付14%至22%的特許權使用費，而最初協議中的特許權使用費為19%。
2022年6月22日，輝瑞通過一項旨在加強兩家公司在萊姆病方面的戰略合作伙伴關係的儲備增資，以每股9.49歐元的價格投資了9050萬歐元(合9500萬美元)，相當於Valneva股本的8.1%。Valneva利用這筆投資的收益為其對萊姆第三階段計劃的部分捐款提供資金。
CEPI資金協議
於二零一九年七月，我們與CEPI訂立融資協議或CEPI協議。在CEPI協議方面，我們獲得了高達2340萬美元的資金（分六個月分期支付），用於進一步開發基孔肯雅疫苗或產品，我們有義務根據CEPI協議的條款和條件提供公平的項目成果。於二零二二年，我們根據CEPI協議合資格獲得的資金金額增加至24. 6百萬元。根據CEPI協議，公平準入意味着在所有非旅客市場國家定期供應基孔肯雅疫苗（根據CEPI協定的定義，主要涵蓋低收入和中等收入國家），以負擔得起的價格對疫苗有需求（如CEPI協議中的定義），並且在爆發或爆發準備需要增加的情況下，這意味着在需要疫苗的時候和地點首先提供給受影響地區的人口。此外，我們授予CEPI有限的、非獨佔的、已繳足的、可再授權的許可證（稱為公共衞生許可證），該許可證是指CEPI或CEPI指定的第三方在全球範圍內開發、生產、銷售和/或僅向受影響地區的最終用户提供產品，以應對疫情。該公共衞生許可證僅在指定的許可證觸發時生效。
我們有義務向CEPI支付高達700萬美元的商業里程碑和相關里程碑，並向CEPI提供特定數量的基孔肯雅病藥物產品或研究產品，以應對疫情或增加疫情準備需求。這包括由我們的費用維持一個為期一年的滾動安全庫存，其中包括不少於20萬劑基孔肯雅熱疫苗，稱為安全庫存。如果安全庫存用於應對疫情或增加疫情準備需求，而CEPI希望補充此類安全庫存，CEPI應向我們支付相關的生產成本。
任何一方均可終止CEPI協議，如另一方未能履行實質性違約或無力償債。如果我們無法履行我們的義務，因為安全，監管或道德問題，如果我們不符合特定的資金標準，如果沒有CEPI的事先書面同意，開發計劃發生重大變化，或者在我們轉讓或轉讓協議的期限內，任何關聯公司不再是我們的關聯公司，CEPI也可以終止協議。我們也可以在產品獲得美國上市批准後10年內隨時終止協議（全部或針對某些市場），如果我們無法以可行的價格銷售產品，或者CEPI將協議轉讓或轉讓給指定實體以外的其他實體，則在產品獲得美國上市批准後3年內隨時終止協議。在（a）產品在美國獲得上市批准和（b）在第一個低收入國家獲得此類批准的最後一次發生後，如果我們發生控制權變更或出售整個基孔肯雅業務，我們也可能終止協議。在Valneva的每次終止協議中，我們有義務與CEPI合作兩年，以尋找第三方供應商，將我們在CEPI協議下的義務轉讓給該第三方供應商，並將原料藥和製劑技術以及相關知識產權（商標除外）轉讓給該第三方供應商。為代替該轉讓，CEPI協議於終止後兩年後將暫停執行，惟若干持續責任除外，直至我們及CEPI同意繼續執行適合情況的計劃為止。
根據CEPI協議項下的義務，並於2020年5月簽署具有約束力的條款表後，於2021年1月，我們與Instituto Butantan（巴西公共機構）和Fundação Butantan（巴西非營利私人基金會）達成最終協議，我們統稱為Butantan，從事研究、開發、製造、我們和Butantan打算合作，將我們的藥品技術轉讓給Butantan，使Butantan能夠在拉丁美洲和某些中低收入國家開發、生產和商業化我們的基孔肯雅疫苗，並獲得世衞組織的預審資格。反過來，Butantan將提供某些臨牀和4期觀察性研究，我們將使用這些研究來滿足FDA的監管要求。Butantan還必須遵守CEPI的某些要求，其中包括公平獲得產品和疫情相關義務，包括維持安全庫存。
IDT商業製造服務協議和VLA1553產品時間表
2021年11月，Valneva奧地利有限公司與IDT Biologika GmbH或IDT簽訂了一項非獨家商業製造服務協議，即IDT協議，根據該協議，IDT將根據單獨的產品時間表提供合同製造服務。有關現已終止的與VLA2001相關的產品時間表的説明，請參閲“-與我們的新冠肺炎疫苗計劃相關的協議-IDT 2001年VLA2001產品時間表”。IDT協議將於2026年11月到期，除非之前終止。為了方便起見，Valneva可能會終止IDT協議。在發生重大違約、資不抵債或某些合規失敗的情況下，任何一方均可全部或部分終止IDT協議或單獨的產品計劃。
Valneva和IDT於2022年12月簽訂了與製造VLA1553或VLA1553產品計劃有關的產品計劃。根據VLA1553產品計劃，IDT將對從Valneva獲得的指定數量的VLA1553原料藥批次進行冷凍乾燥處理。VLA1553產品計劃將保留到2029年12月31日，此後將自動續訂，除非之前終止。
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與Vetter Pharma International簽訂的生產協議
於2023年4月，Valneva Austria GmbH與Vetter Pharma International GmbH或Vetter訂立非獨家商業生產服務協議或Vetter協議，據此，Vetter將提供預充無菌水的注射器，以生產IXCHIQ。在初始期限內，Vetter協議的最大估計價值約為2690萬歐元。除先前終止外，審核協議將於二零二八年四月屆滿，並可就其後任期續期。任何一方可在另一方違約或無力償債的情況下終止Vetter協議；Vetter可在Valneva的控制權發生變更涉及Vetter競爭對手或雙方無法就Valneva可能要求的生產工藝或價格變更達成一致意見的情況下終止Vetter協議。
與我們的新冠肺炎疫苗計劃相關的協議
EC預購協議
2021年11月，Valneva奧地利有限公司與歐盟委員會(EC)簽訂了Valneva的SARS-CoV-2候選疫苗或產品的預購協議(EC APA)。由於VLA2001在2022年4月30日之前沒有收到歐洲藥品管理局(EMA)的營銷授權，歐盟委員會於2022年5月13日發出終止EC APA的意向通知後，Valneva和EC於2022年7月29日簽署了對EC APA的修正案。根據歐盟APA的條款，Valneva自2022年5月13日起有30天的時間獲得營銷授權或提出以可接受的方式補救這種情況的計劃。作為Valneva於6月初提交的補救計劃的結果，歐盟《行政程序法》修正案於2022年7月29日生效。
EC APA最初包括在2022年向參與成員國交付約2430萬劑產品的訂單，並允許參與成員國在2023年購買多達約3570萬劑產品。參與成員國就各自數量的產品支付了相當於總採購價的一定百分比的預付款。經修訂的EC APA包括一份在2022年交付的125萬劑產品的訂單，並允許接收這些劑量的參與成員國（奧地利、丹麥、芬蘭、德國和保加利亞）在2022年訂購最多同等數量的產品。Valneva根據初步協議收到的預付款金額為1.17億歐元（記錄為合同負債）。吾等並無義務償還該等款項，該等款項已根據初始協議條款承擔及╱或支出。
EC APA一直有效，直到根據EC APA（經修訂）訂購的所有數量的產品交付為止。截至2023年12月31日，我們沒有根據EC APA承擔持續重大責任。
戴納瓦克斯供應協議
2020年9月，Valneva Scotland Limited和Valneva奧地利有限公司與Dyavax Technologies Corporation(簡稱Dyavax)簽訂了一份供應協議，或《Dyavax協議》，根據該協議，Dyavax有責任制造和供應我們所需的SARS-CoV-2專有疫苗或抗原的某些成分材料，用於生產、商業化和供應含有或含有該抗原和Dyavax專有佐劑的產品，該產品連同該抗原被稱為該產品，以預防、治療或改善新冠肺炎在人體內的應用，包括在英國供應協議方面的此類使用。我們將與戴納瓦克斯共同擁有與抗原和戴納瓦克斯佐劑的組合有關的所有專利。根據這些聯合專利，我們獲得了全球範圍內的、全額支付、可再許可(包括通過多個層級)、可轉讓、免版税的獨家(即使是Dyavax)許可，可以製造、使用、開發、銷售產品或其生物相似版本，並以其他方式將其商業化。戴納瓦克斯協議包括高達136.8美元的初始採購訂單承諾額。2021年10月28日，我們簽署了《戴納瓦克斯協定》修正案。這項修訂取消了先前下的兩個採購訂單，幷包括另一個採購訂單。
經修訂後，Dynavax協議繼續有效，直至Dynavax交付Valneva訂購的所有產品。
IDT VLA2001產品時間表
2021年11月，Valneva奧地利有限公司簽署了一項非獨家商業製造服務協議，或IDT協議，如上所述-與我們的候選產品相關的協議-IDT商業製造服務協議和VLA1553產品進度表。
與Valneva的專利候選疫苗VLA2001有關的產品時間表，或VLA2001產品時間表，規定IDT將在截至2022年12月31日的一年中生產一定數量的VLA2001，並允許IDT在2023年期間生產額外的批次。VLA2001產品計劃的最大價值，包括行使選擇權下的最高金額，約為2.806億歐元。2022年9月，在我們決定暫停生產VLA2001之後，Valneva和IDT宣佈終止VLA2001產品計劃。Valneva同意以Valneva購買的特定設備的形式向IDT支付3620萬歐元的現金和相當於450萬歐元的實物。
英國供應協議
於二零二零年九月，Valneva Austria GmbH與英國商業、能源及工業戰略大臣或英國監管局訂立供應協議或英國供應協議，據此，我們有責任開發、生產及向英國監管局供應SARS—CoV—2疫苗。
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大不列顛及北愛爾蘭王國或英國，包括我們有義務使用大部分由英國當局提供的資金升級我們在蘇格蘭的製造設施。我們新的阿爾梅達工廠是這次升級的結果。Valneva於二零二一年九月收到英國當局決定終止英國供應協議的通知。在該日期之前，Valneva沒有收到英國當局的任何表示，表示打算終止協議。該終止基於英國管理局為方便而終止的酌情權，於2021年10月10日生效。 於2022年6月15日，Valneva與英國監管局訂立和解協議或和解協議，以解決與Valneva與英國監管局於英國供應協議終止後的義務有關的若干事宜，並澄清平行臨牀試驗協議所載的其他事宜，該協議仍然有效。儘管英國供應協議終止，Valneva的某些義務仍然有效，如下所述。
根據英國供應協議，我們有義務使用商業上合理的努力來開發候選疫苗，確保在英國獲得營銷授權(並起訴最低可行營銷授權的申請)，根據設施和製造計劃進行指定的活動，以及執行其他活動，包括與第三方合作以保持足夠的製造能力。根據英國供應協議的條款，英國當局已初步訂購了6000萬劑疫苗，將於2021年交付。2021年1月，英國當局行使其選擇權，訂購了4000萬劑疫苗，於2022年交付。根據英國供應協議的條款，英國當局須向Valneva預付款項，以資助項目期間與製造有關的若干開支，但須受Valneva繼續根據英國供應協議的條款供應產品的規限。截至2021年12月31日，該集團共收到3.592億GB(4.083億歐元)的預付款。包括2022年收到的資金在內的付款總額為4.206億歐元，細目如下：(1)結算協議項下的4,750萬歐元；(2)與資本支出有關的7,800萬歐元；(3)英國疫苗供應協議項下的預付款。
根據和解協議，我們須就根據英國供應協議使用的設施生產的產品向非英國客户的淨銷售額向英國監管局支付低單位數的特許權使用費，上限為1億歐元。該義務在英國供應協議終止後及和解協議後，在超過一定銷售門檻後仍然有效。由於我們認為償還的可能性較低，故我們並無記錄特許權使用費項下的任何償還責任。有關進一步資料，請參閲本年報其他部分所載截至二零二三年十二月三十一日止年度的財務報表附註5. 5. 2。截至2022年12月31日，我們有義務在出售、轉讓或重新分配新阿爾梅達融資的情況下償還從英國供應協議收到的預付款。該債務總額為8190萬歐元，並在該條件於同日到期後於2022年12月31日在我們的賬户中確認為其他收入。
D.外匯管制
根據法國現行的外匯管制規定，我們可以向外國居民匯款的現金金額沒有限制。然而，有關外匯管制的法律和法規確實要求，法國居民向非居民支付的所有資金或轉賬，如股息支付，都必須由經認可的中間人處理。法國所有註冊銀行和幾乎所有信貸機構都是經認可的中介機構。
E.徵税
美國聯邦所得税對美國持有者的重要考慮
以下是美國聯邦所得税對持有和處置我們的普通股或美國存託憑證的美國持有者的重大影響的説明。它不是對可能與特定個人購買證券的決定相關的所有税務考慮因素的全面描述。本討論僅適用於出於税收目的將我們的普通股或美國存託憑證作為資本資產持有的美國持有者(通常是為投資而持有的財產)。此外，它沒有描述根據美國持有人的特定情況可能相關的所有税收後果，包括州、地方和非美國的税收後果、遺產税後果、替代最低税收後果、根據《守則》第451(B)節的特別税務會計規則的影響、聯邦醫療保險繳款税的潛在適用，以及受特殊規則約束適用於美國持有人的税收後果，例如：
•銀行、保險公司和某些其他金融機構；
•美國僑民和某些在美國的前公民或長期居民；
•使用按市價計價的税務會計方法的證券交易商或交易商；
•持有普通股或美國存託憑證的人，作為套期保值交易、“跨境”出售、轉換交易或綜合交易的一部分，或就普通股或美國存託憑證進行推定出售的人；
•就美國聯邦所得税而言，其“功能貨幣”不是美元的人；
•證券、商品或貨幣的經紀人、交易商或交易者；
•免税實體或政府組織；
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•為美國聯邦所得税目的(及其投資者)歸類為合夥企業的公司、合夥企業或其他實體或安排；
•受監管的投資公司或房地產投資信託基金；
•根據任何員工股票期權的行使或以其他方式作為補償獲得我們的普通股或美國存託憑證的人；
•持有與美國境外貿易或業務有關的股份或美國存託憑證的人；
•擁有或被視為擁有我們10%或以上股份的人(通過投票或價值)；以及
•持有我們的普通股或與美國境外的貿易或業務、常設機構或固定基地有關的美國存託憑證的人。
如果根據美國聯邦所得税規定被歸類為合夥企業的實體持有普通股或美國存託憑證，則合夥企業的美國聯邦所得税待遇通常取決於合夥人的地位和合夥企業的活動。鼓勵持有普通股或美國存託憑證的合夥企業和此類合夥企業的合夥人就持有和處置普通股或美國存託憑證的特殊美國聯邦所得税後果諮詢其税務顧問。
討論的依據是《法典》、行政聲明、司法裁決、最後的、臨時的和擬議的財政條例，以及法國和美國之間的所得税條約，或條約，所有這些變化都可能影響本文所述的税收後果--可能具有追溯力。
“U.S.Holder”是指就美國聯邦所得税而言，是普通股或美國存託憑證的實益所有人，並且是：
(1)是美國公民或居民的個人；
(2)在美國、美國任何一個州或哥倫比亞特區的法律下創建或組織的公司或其他實體，或為美國聯邦所得税目的應作為公司徵税的其他實體；
(3)其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產，無論其來源如何；或
(4)如果（1）美國法院能夠對信託的管理行使主要監督，並且一個或多個美國人有權控制信託的所有實質性決定，或者（2）根據適用的美國財政條例，信託有被視為美國人的有效選擇。
我們鼓勵美國持有人就美國聯邦、州、地方和非美國税務顧問在其特定情況下擁有和處置普通股或美國存託憑證的後果諮詢其税務顧問。
以下討論假設存款協議所載的陳述屬實，並假定存款協議及任何相關協議的義務將會按照其條款予以遵守。一般來説，出於美國聯邦所得税的目的，美國存托股份的持有者應該被視為持有美國存托股份所代表的普通股。因此，在將美國存託憑證交換為普通股時，將不會確認任何損益。
被動型外國投資公司規則
根據該守則，我們將於任何應課税年度成為私人金融公司，在該課税年度（1）我們的總收入的75%或以上由被動收入組成，或（2）我們的資產價值的50%或以上（一般根據加權季度平均值釐定）由產生被動收入或持有以產生被動收入的資產組成。就這些測試而言，被動收入包括股息、利息、出售或交換投資財產所得的收益以及某些租金和特許權使用費。現金及現金等價物為被動資產。此外，就上述計算而言，直接或間接擁有另一家公司或合夥企業至少25%股份的非美國公司被視為直接持有並接收其按比例分享的該公司或合夥企業的資產和收入。如果我們在美國持有人持有我們股份的任何應課税年度為PFIC，則無論我們是否繼續符合PFIC的資格，美國持有人都可能面臨不利税務後果，包括不符合資本利得或實際或視為股息的任何優惠税率、被視為遞延的某些税項的利息支出以及其他報告要求。
我們認為，截至2023年12月31日止年度，我們並無被定性為私人金融公司。然而，我們是否為私人金融公司的決定是一項基於事實的決定，每年採用的原則和方法在某些情況下並不明確，並有不同的解釋。因此，無法保證我們不會在當前或任何未來應課税年度被視為私人金融公司。此外，本公司就PFIC測試而言的資產總值（包括商譽）可部分參考本公司普通股或美國存託證券不時的市價釐定，有關市價可能大幅波動。因此，如果我們的市值下降，而我們在任何應課税年度持有大量現金及現金等價物，我們可能在該應課税年度成為私人金融公司。根據收入測試，我們作為私人金融公司的地位取決於我們於相關應課税年度的收入構成，而收入構成將取決於我們未來進行的交易及我們的公司架構。我們的收入和資產構成也受到我們如何使用我們在任何發行中籌集的現金的影響。即使我們確定我們不是一個納税年度的PFIC，也不能保證國税局會同意我們的結論，國税局不會成功挑戰我們的立場。因此，我們的美國律師對我們在任何之前、當前或未來應納税年度的PFIC地位不發表意見。
161

如果我們在美國持有人擁有普通股或美國存託憑證的任何年度被分類為PFIC，則在美國持有人擁有普通股或美國存託憑證的所有後續年度，我們將繼續被視為PFIC。無論我們是否繼續符合上述測試，除非我們不再是PFIC，且美國持有人已根據PFIC規則作出“視為出售”選擇。如果作出該等視為出售選擇，則美國持有人將被視為已按其公平市價出售其持有的普通股或美國存託憑證，而該等視為出售的任何收益將受下述規則的約束。在視為出售選擇後，只要我們在隨後的納税年度沒有成為PFIC，美國持有人的普通股或美國存託憑證（ADS）不會被視為PFIC的股份，美國持有人將不受以下關於任何“超額分配”的規則的約束。美國持有人從我們獲得或從實際出售或其他處置普通股或美國存託證券中獲得任何收益。美國持有人應諮詢其税務顧問，以瞭解如果我們是一家PFIC，並不再是一家PFIC，且該選擇成為可用的情況下作出視為出售選擇的可能性和後果。
對於我們被視為針對美國持有人的PFIC的每個課税年度，美國持有人將遵守關於該美國持有人收到的任何“超額分派”以及該美國持有人從出售或以其他方式處置(包括質押)普通股或美國存託憑證而確認的任何收益的特別税收規則，除非我們的普通股或美國存託憑證構成“可出售股票”，並且該美國持有人作出按市值計價的選擇(如下所述)。美國持股人在納税年度收到的分派超過美國持有者在之前三個納税年度或美國持有者持有普通股或美國存託憑證期間收到的年均分派的125%，將被視為超額分派。根據這些特殊的税收規則：
•超額分配或收益將在美國持有人持有普通股或美國存託憑證的期間內按比例分配；
•分配給處置或分配的課税年度(視情況而定)的款額，以及我們成為PFIC的第一個課税年度之前的任何課税年度，將被視為普通收入；以及
•分配至其他各年度的税款將按該年度的最高税率徵收，而一般適用於少繳税款的利息，將從每個該等年度的所得税款中徵收。
分配至處置年度或“超額分派”之前年度的金額的税務責任不能被該年度的任何淨經營虧損抵銷，出售普通股或美國存託憑證所實現的收益（但非虧損）不能被視為資本，即使美國持有人持有普通股或美國存託憑證作為資本資產。
如果我們是PFIC，對於我們從我們的任何直接或間接子公司或我們持有股權的任何其他實體(也是PFIC或較低級別的PFIC)獲得的分配和我們對其股票的處置，美國持有人通常將遵守類似的規則，就像此類分配是由該美國持有人間接接收和/或處置的一樣。美國持有者應就PFIC規則適用於較低級別的PFIC諮詢他們的税務顧問。
美國持有者可以通過進行有效的QEF選舉來避免與普通股或美國存託憑證相關的超額分派或收益的利息費用。然而，美國持股人只有在公司同意每年向其提供某些税務信息的情況下，才能就PFIC的普通股或美國存託憑證進行QEF選舉。我們目前不打算提供必要的信息，以允許美國持有者在我們是PFIC的情況下進行QEF選舉。
美國持有人可通過就普通股或美國存託證券作出按市價計值的選擇，以避免與普通股或美國存託證券有關的超額分派或收益的利息支出，前提是普通股或美國存託證券為“適銷股票”。普通股或ADS如果在某些美國證券交易所或滿足某些條件的非美國證券交易所“定期交易”，則它們將是有價股票。為此目的，普通股或美國存託證券將被視為在任何歷年內定期交易，但最低數量除外，每個歷年季度至少15天。任何以滿足此要求為主要目的的行業將不予考慮。我們的美國存託證券將在納斯達克全球精選市場上市，納斯達克全球精選市場是一個符合上述目的的合資格交易所。因此，如果我們的美國存託憑證仍在納斯達克全球精選市場上市並定期交易，且您是美國存託憑證的持有人，我們預計如果我們是PFIC，美國持有人將可獲得按市值計價的選擇。每名美國持有人應諮詢其税務顧問，以確定是否適用或建議就普通股或美國存託證券進行按市值計價選擇。
做出按市值計價選擇的美國持有者必須在每一年的普通收入中包括相當於在納税年度結束時普通股或美國存託憑證的公平市場價值超過美國持有者的普通股或美國存託憑證的調整税基的數額。當選的美國持有者還可以就美國持有者的普通股或美國存託憑證的調整基準在納税年度結束時超過普通股或美國存託憑證的公平市值的部分申請普通損失扣除，但這一扣除僅限於前幾年按市值計價的淨收益的範圍。在本公司為私人股本投資公司的任何年度，實際出售或以其他方式出售普通股或美國存託憑證的收益將被視為普通收入，而因出售或以其他方式出售普通股或美國存託憑證而產生的任何虧損將被視為普通虧損，但以前幾年按市值計價的淨收益為限。一旦做出選擇，未經美國國税局同意，不得撤銷選擇，除非普通股或美國存託憑證不再是流通股。
然而，我們所擁有的任何較低等級的私人金融公司的股權一般不能按市值計算，除非該等較低等級的私人金融公司的股份本身是“適銷股票”。因此，即使美國持有人有效地就我們的普通股或美國存託證券作出按市值計價的選擇，美國持有人仍可能繼續受
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PFIC規則（上文所述）有關其在我們的任何投資中的間接權益，就美國聯邦所得税而言，這些投資被視為PFIC的股權。美國持有人應諮詢其税務顧問，以瞭解按市價計值選擇的可行性和可取性，以及該選擇對任何較低級別私人金融公司利益的影響。
除非美國財政部另有規定，否則PFIC的每一位美國股東都必須提交一份年度報告，其中包含美國財政部可能要求的信息。如果美國持有人沒有提交年度報告，可能會受到鉅額處罰，並延長對美國持有人的聯邦所得税申報單的訴訟時效。美國持有者應就根據本規則提交此類信息報税表的要求諮詢他們的税務顧問。
我們強烈敦促您諮詢您的税務顧問，瞭解我們的PFIC身份對您在普通股或美國存託憑證的投資的影響，以及PFIC規則對您在普通股或美國存託憑證的投資的適用情況。
分配的課税
根據《被動型外國投資公司規則》的上述討論，普通股或美國存託憑證支付的分派，除某些按比例普通股或美國存託憑證的分配，通常將被視為從我們當前或累積的收益和利潤(根據美國聯邦所得税原則確定)中支付的股息。由於我們可能不會根據美國聯邦所得税原則計算我們的收入和利潤，我們預計分配通常將作為股息報告給美國持有者。根據適用的限制，支付給某些非公司美國持有者的紅利可能按適用於“合格紅利收入”的優惠税率徵税。然而，如果我們在分配的納税年度或上一納税年度被視為美國持有人的PFIC，則合格股息收入待遇將不適用。股息金額將包括我們就法國所得税扣繳的任何金額。股息的數額將被視為美國持有者的外國股息收入，將沒有資格享受根據該準則美國公司通常可以獲得的股息扣除。股息通常在美國股東收到股息之日計入美國股東的收入中。以外幣支付的任何股息收入的金額將是參考實際收到或推定收到之日的有效匯率計算的美元金額，無論支付實際上是否兑換成美元。如果股息在收到之日兑換成美元，美國持有者不應被要求確認股息收入的外幣收益或損失。如果股息在收到之日後兑換成美元，美國持有者可能會有外幣收益或損失。這樣的收益或損失通常被視為來自美國的普通收入或損失。現金(和某些財產除外)以外的任何財產分配的數額按比例普通股或美國存託憑證的分派或收購普通股或美國存託憑證的權利)將為該等財產於分派日的公平市價。
出於外國税收抵免的目的，我們的股息通常將被視為被動類別收入。根據適用的限制，其中一些限制因美國持有者的特殊情況而異，任何從普通股或美國存託憑證的股息中扣繳的、税率不超過本條約規定的税率的法國所得税，將從美國持有者的美國聯邦所得税債務中抵扣。最近發佈的美國財政部法規適用於自2021年12月28日或之後開始的納税年度支付或應計的外國税款，在某些情況下，可能禁止美國持有者就根據適用的税收條約不可抵免的某些外國税收申請外國税收抵免。管理外國税收抵免的規則很複雜，美國持有者應該諮詢他們的税務顧問，瞭解在他們特定情況下外國税收的抵免能力。管理外國税收抵免的規則很複雜，美國持有者應該諮詢他們的税務顧問，瞭解在他們特定情況下外國税收的抵免能力。除了申請外國税收抵免，美國持有者可以在他們選擇的時候，在計算他們的應納税所得額時扣除外國税，包括任何法國所得税，但受美國法律普遍適用的限制。選擇扣除外國税款而不是申請外國税收抵免適用於在該納税年度內支付或應計的所有外國税款。
普通股和美國存託憑證的出售或其他應税處置
根據《被動型外國投資公司規則》的上述討論，出售普通股或美國存託憑證或美國存託憑證的其他應税處置所實現的收益或虧損將是資本收益或虧損，如果美國持有者持有普通股或美國存託憑證超過一年，則為長期資本收益或虧損。收益或虧損的金額將等於美國持有者在出售的普通股或美國存託憑證中的納税基礎與出售的變現金額之間的差額，每種情況下都以美元確定。對於外國税收抵免而言，這種收益或損失通常是來自美國的收益或損失。資本損失的扣除是有限制的。
如果美國持有者收到的對價不是以美元支付的，變現金額將是根據出售或其他處置日期的現貨匯率確定的收到付款的美元價值。然而，如果普通股或美國存託憑證被視為在“既定證券市場”交易，並且您是現金收付制納税人或權責發生制納税人，並且您做出了特殊選擇(必須每年一致適用，未經美國國税局同意不得更改)，您將通過換算銷售結算日按現貨匯率收到的金額來確定以非美元貨幣變現的金額的美元價值。如果您是權責發生制納税人，沒有資格或不選擇在結算日使用即期匯率確定已實現的金額，則您將在出售或處置日實現的美元金額與結算日按即期匯率收到的貨幣的美元價值之間的差額範圍內確認外幣損益。
信息報告和備份扣繳
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在美國境內或通過某些與美國相關的金融中介機構支付的股息和銷售收益通常必須進行信息報告，並可能受到備用扣繳的約束，除非(I)如果美國持有人是公司或其他豁免接受者，或(Ii)在備用扣繳的情況下，美國持有人提供正確的納税人識別號碼並證明其不受備用扣繳的約束。
備用預扣不是附加税。只要及時向美國國税局提供所需信息，向美國持有者支付的任何備用預扣金額將被允許作為持有者的美國聯邦所得税義務的抵免，並可能有權獲得退款。
關於外國金融資產的信息
作為個人和某些少數人持股實體的某些美國持有者可能被要求報告與普通股或美國存託憑證有關的信息，但有某些例外情況(包括由金融機構維護的賬户中持有的普通股或美國存託憑證的例外，在這種情況下，如果由非美國金融機構維護，這些賬户本身可能必須報告)。美國持有者應就其普通股或美國存託憑證的所有權和處置的申報義務諮詢其税務顧問。
重要的法國税收考慮因素
以下描述了法國所得税對購買、擁有和處置我們的美國存託憑證的美國持有者的重大影響。
本討論並不旨在全面分析或列出向任何特定投資者收購、擁有或出售我們的美國存託憑證的所有潛在税務影響，亦不討論因一般適用規則而產生或投資者普遍認為已知悉的税務考慮事項。以下所有內容可能會更改。此類變更可追溯適用，並可能影響下文所述的後果。
以下討論不涉及適用於信託持有證券（包括ADS）的法國税務後果。如果ADS以信託方式持有，則建議授予人、受託人和受益人就收購、擁有和處置此類證券的具體税務後果諮詢各自的税務顧問。
下文對法國所得税和房地產財富税後果的描述是根據美利堅合眾國政府和法蘭西共和國政府於1994年8月31日簽訂的《避免對所得和資本税雙重徵税和防止逃税雙重徵税條約》或1995年12月30日生效的《條約》(經任何後續議定書修訂，包括2009年1月13日議定書)，以及自本年度報告或《條約》之日起生效的法國税務機關頒佈的税務準則。
如果合夥企業持有美國存託憑證，合夥企業和這種合夥企業中的合夥人的税務待遇一般將取決於合夥人的地位和合夥企業的活動。敦促該合夥人或合夥企業就購買、擁有和處置美國存託憑證的具體税務後果諮詢其自己的税務顧問。
這種討論僅適用於持有美國存託憑證作為資本資產、根據《條約》所載“利益限制”條款有權享受《條約》利益的投資者，以及其對存託憑證的所有權與法國的常設機構或固定基地沒有有效聯繫的投資者。某些美國持有者可能受到以下未討論的特殊規則的約束，並被建議就可能適用於其特定情況的特定税收後果諮詢其通常的税務顧問。
建議美國持有人根據其特定情況，特別是關於《條約》中的“利益限制”條款，諮詢其税務顧問，瞭解購買、擁有和處置美國存託憑證的税務後果。
銷售税或其他處置税
原則上，根據法國税法，美國持有人不應就我們出售、交換、回購或贖回美國存託憑證產生的任何資本利得繳納任何法國税，前提是該美國持有人就法國税務目的而言並非法國居民，且持有的股息權不超過25%，即“社會福利權"，在過去五年內的任何時候，直接或間接地，以及個人，單獨或與親屬（作為例外，在法國税法第238—0A條定義的某些非合作國家或地區建立或註冊成立的美國持有人（"國際進口代碼“，或FTC），除FTC第238—0 A條第2之二條第2 °提及的條款外，在法國，對任何此類資本利得，無論其持有的股息權的分數如何，都可能要繳納75%的預扣税。
根據《條約》的適用，就《條約》而言，為美國居民並有權享受《條約》利益的美國持有人將不會就該等資本收益繳納法國税，除非美國持有人在法國擁有的永久機構或固定基地的商業財產。建議通過美國合夥企業持有ADS的美國持有人根據其自身的特殊情況，就法國税務待遇和獲得條約利益的資格諮詢其税務顧問。非美國居民或無權享受條約利益的美國持有人（且在這兩種情況下均不是FTC第238—0A條定義的某些非合作國家或地區的居民、成立或註冊），並持有超過25%的股息權，稱為“社會保障制度"在過去五年中的任何時候，直接或間接地涉及個人，單獨或與親屬一起，可在法國徵收（i）個人税率為12.8%，（ii）法人税率為25%。根據第244條BIS第一百三十二條第一款規定，無論其形式如何，均可退還超過法人的預扣税部分。
164

如果他們的註冊地址位於法國，他們本應支付的所得税，前提是（i）他們不有效地參與我們的管理或控制，以及（ii）他們的註冊辦事處位於與法國締結税務條約的國家或地區，該條約載有關於交換信息和打擊税務欺詐和逃税的行政援助條款，並且該地區不屬於FTC第238—0A條所指的不合作國家或地區。
金融交易税和登記税
根據FTC第235條之三ZD，購買在歐盟監管市場或AMF正式承認的外國監管市場上市的法國公司的美國存託憑證，必須對金融交易徵收0.3%的法國税，前提是發行人在納税年度前一年的12月1日的市值超過10億歐元。第235條所指的截至納税年度前一年12月1日市值超過10億歐元的公司名單 之三FTC的ZD由法國税務當局在其官方指導方針中每年公佈。
截至2023年12月1日，根據BOI—ANNX—000467—20/12/2023，我們的市值不超過10億歐元。
因此，收購美國存託憑證目前不在金融交易徵税範圍之內，但這一情況在未來可能會有所改變。然而，自2025年1月1日起，購買我們的美國存託證券可能會被徵收金融交易税，前提是我們的市值在2024年12月1日超過10億歐元，並且納斯達克全球市場得到法國AMF的認可。
在第二百三十五條的情況下之三FTC的ZD不適用，法國税法規定，由法國公司發行的在法國貨幣法L421-1和L424-1條所指的受監管或有組織市場上市的股票的轉讓(Monétaire et金融家代碼）或根據法國税務管理原則（BOI—ENR—DMTOM—40—10—12/09/2012 #50），在類似條件下運營的另一個類似監管或有組織的市場上上市的，如果轉讓有在法國或法國境外簽署的書面契據（acte）證明，則按0.1%的税率繳納不封頂的登記税。
然而，法國税法、判例法或法國税務當局公佈的官方指引均未指明美國存託證券的轉讓是否應屬於上述登記税的範圍。因此，美國存託證券的轉讓應不屬於該等登記責任的範圍。我們促請美國持有人就轉讓美國存託憑證時可能適用的登記税諮詢其税務顧問。
股息的課税
法國公司支付給非法國居民的股息一般按現行税率(I)25%對受益於非法國税務居民的法人繳納法國預扣税，(Ii)12.8%適用於受益於非法國税務居民的個人。除聯邦貿易委員會第238-0A條所述外，法國公司在非合作國家或地區支付的股息，除聯邦貿易委員會第238-0A、2之二、2°條所述的股息外，一般將按75%的税率繳納法國預扣税，除非支付股息的公司證明，在該國或地區分配這類收益既不是為了逃税，也不是為了逃税目的而允許其在該國家或地區進行。
然而，根據《條約》的規定，根據《條約》的規定有權享受《條約》福利的符合資格的美國持有者是美國居民，將不需要繳納12.8%或25%或75%的預扣税率，但可以按降低的税率(如下所述)繳納預扣税。
根據該條約，向符合條件的美國持有者支付股息的法國預扣税税率一般降至15%，如果該美國持有者是一家公司，並且直接或間接擁有發行人至少10%的股本，則支付給符合條件的美國持有者為美國居民，且其對美國存託憑證的所有權與該美國持有者在法國的常設機構或固定基地沒有有效聯繫；該美國持有人可要求法國税務機關退還超過條約税率15%或5%的扣繳金額(如果有的話)。
根據《條約》規定，對於非個人但屬於美國居民的美國持有者而言，獲得《條約》福利的資格要求是複雜的，包括《條約》《福利限制》條款中所載的降低5%或15%的預扣税率，2009年1月13日的議定書對這些要求進行了某些技術性修改。建議美國持有者根據自己的特殊情況諮詢自己的税務顧問，瞭解他們是否有資格享受條約福利。
支付給符合條件的美國持股人的股息可立即降低5%或15%的税率，條件是：
•該持有人根據法國準則(BOI-INT-DG-20-20-20-20-20-12/09/2012，日期為2012年9月12日)填寫並向保管人提供一份條約表格(表格5000)，從而在付款日期前確定其是《條約》規定的美國居民；或
•管理該持有人在美國的證券賬户的存託機構或其他金融機構向法國支付代理人提供一份文件，列出有關美國持有人及其美國存託憑證的某些信息，並提供一份證書，根據該證書，管理美國持有人在美國的證券賬户的金融機構對文件中提供的信息的準確性負全部責任。
165

否則，支付給美國持有人的股息，如果該美國持有人是法人，將按25%的税率繳納法國預扣税，或如果在某些不合作的國家或地區支付(如聯邦貿易委員會第238-0A條定義，而不是聯邦貿易委員會第238-0A條、第2條之二、2°)，則繳納25%的法國預扣税，然後在以後降至5%或15%。但該持有人須在股息支付年度後第二個歷年的12月31日前，妥為填寫並向法國税務機關提交條約表格5000和表格5001。某些符合條件的養老基金和某些其他免税實體與其他美國持有人一樣，遵守相同的一般申報要求，只是他們可能必須提供額外的文件，證明他們有權享受這些福利。
表格5000和表格5001連同説明書將由保管人提供給在保管人登記的所有美國持有人。託管人將安排向法國税務機關提交由美國存託憑證的美國持有者正確填寫和執行的所有此類表格，並在足夠的時間內退還給託管人，以便在分發之前可以向法國税務機關備案，以便立即獲得降低的預扣税率。否則，託管人必須按適用的25%或75%的全額税率預扣税款。在這種情況下，美國持有者可以要求法國税務當局退還多繳的預扣税。
遺產税和贈與税
一般而言，由於美利堅合眾國政府和法蘭西共和國政府於1978年11月24日就遺產税、繼承税和贈與税簽訂了避免雙重徵税和防止逃税的雙重徵税條約，以贈與或因美國持有人死亡而進行的證券轉讓將不需要繳納此類法國税，否則將分別繳納法國贈與税或遺產税。除非(1)贈與人或轉讓人在贈與時或去世時擁有法國公民身份或在法國有住所，或(2)通過法國的常設機構或固定基地在企業經營中使用或持有美國存託憑證。
財產税
自2018年1月1日起，法國財富税（《財富》雜誌）已被廢除，取而代之的是法國房地產財富税（不動產投資公司）.該新税項的範圍縮小到通過一個或多個法律實體直接或間接持有的房地產資產（以及被視為房地產資產的某些資產）或權利，其應納税淨資產至少為1，300，000歐元。
一般而言，根據雙重徵税條約的規定和某些例外情況，在FTC第4條B款含義範圍內，非法國居民的個人應繳納房地產財富税（不動產投資公司）在法國就其持有的本公司股份的價值部分代表房地產資產（FTC第965條2 °）。聯邦貿易委員會規定了一些例外情況。例如，任何代表運營公司股本不足10%的參與者以及代表被考慮公司專業用途的房地產的股份不屬於法國房地產財富税的範圍（不動產投資公司).
根據該條約（其條款應適用於這項新的房地產財富税），不動產投資公司），法國房地產財富税（不動產投資公司然而，根據《條約》條款的定義，該等美國持有人（i）不直接或間接擁有發行人超過25%的金融權利，且（ii）ADS不構成法國永久機構或固定基地的商業財產的一部分。
建議美國持有人諮詢自己的税務顧問，瞭解其特定情況下可能適用於此類法國房地產財富税的具體税務後果（不動產投資公司).
以上討論是對我們美國存託憑證投資的重大法國和美國聯邦所得税後果的彙總，並基於截至本年度報告日期生效的法律及其相關解釋，所有這些法律和解釋都可能發生變化，可能具有追溯力。各潛在投資者應根據投資者本身的情況，就投資美國存託憑證對IT產生的税務後果諮詢其自己的税務顧問。
F.股息和支付代理人
不適用。
G.專家的發言
不適用。
H.展出的文件
我們遵守適用於外國私人發行人的《交易法》的信息報告要求，並向SEC提交報告。這些報告可在下述地點免費查閲。作為一家外國私人發行人，我們不受《交易法》中有關委託書的提供和內容的規則的約束，我們的管理人員、董事和主要股東不受《交易法》第16節中所載的報告和短期利潤回收條款的約束。此外，根據《交易法》，我們不需要像美國公司那樣頻繁或迅速地向SEC提交定期報告和財務報表。
166

根據《交易法》註冊。儘管如此，我們向SEC提交了一份20—F表格的年度報告，其中包含已審查和報告的財務報表，並由獨立註冊會計師事務所發表意見。
我們維護着一個公司網站www.valneva.com。我們打算在向美國證券交易委員會提交年度報告後，立即在我們的網站上發佈我們的20-F表格年度報告。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不構成本年度報告的一部分。我們在本年度報告中包括我們的網站地址，僅作為不活躍的文本參考。
美國證券交易委員會維護一個網站(www.sec.gov)，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書、信息聲明和其他有關注冊人(如我們)的信息。
關於本年報中對本公司任何合同或其他文件的引用，該等引用不一定完整，閣下應參閲本年報所附或以引用方式納入的附件，以瞭解實際合同或文件的副本。
一、附屬信息
不適用。
J.給證券持有人的年度報告。
不適用。
167

項目11.關於市場風險的定量和定性披露
我們從事國際業務，面臨各種貨幣產生的外匯風險，主要涉及英鎊(GBP)、加拿大元(CAD)、瑞典克朗(瑞典克朗)和美元(美元)。對丹麥克朗、瑞士法郎和挪威克朗等其他貨幣敞口的外匯風險相對有限。外匯風險來自未來的商業交易、已確認的資產和負債以及對外業務的淨投資。我們的目標是限制匯率變化的潛在負面影響，例如通過以外幣計價的現金和現金等價物的貨幣轉換以及通過使用外幣期權。我們在海外業務中有一定的投資，其淨資產面臨外幣兑換風險。
在所有其他變量保持不變的情況下，匯率變化對税前業績的影響如下：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
美元/歐元+10%(24,079)(21,245)
美元/歐元—10%29,430 25,966 
英鎊/歐元+10%4,760 3,941 
英鎊/歐元—10%(5,817)(4,817)
瑞典克朗/歐元+10%(8,846)(9,318)
瑞典克朗/歐元—10%10,812 11,388 
加拿大元/歐元+10%2,368 2,011 
加拿大元/歐元—10%(2,894)(2,457)
美元/歐元關係的影響主要是由於以美元計值的借貸，而現金及營運資金主要以歐元為基準。由於截至2023年12月31日止年度的借貸增加，本集團的敏感度略有增加。本集團並無使用任何對衝工具以減少匯率變動的影響。
A.利率風險
我們面對對衝流動資產以及按浮動利率計息的中長期債務及借貸的市場風險。按浮動利率發行之借貸使我們面臨現金流量利率風險，而有關風險由按浮動利率持有之現金及金融資產所抵銷。於2023年以及2022年及2021年，本集團的浮動利率投資以及浮動利率借貸均以歐元、瑞典克朗、美元、加元及英鎊計值。我們以動態的方式分析利率風險。根據此分析，我們計算界定利率變動對損益的影響。所有貨幣均採用相同的利率變動。該計算僅包括金融工具投資及銀行現金（代表主要計息頭寸）。 於2023年12月31日及2022年12月31日，並無識別出重大利息風險。在利率上升的情況下，銀行現金的正面影響將高於浮動計息負債的負面影響。倘利率下降，則不會產生重大負面影響。
B.信用風險
我們面臨信貸風險。我們持有銀行賬户、現金結餘和證券，並持有信用評級良好的金融機構。為了監控同行的信用質量，我們依賴標準普爾、穆迪和惠譽等專業評級機構公佈的信用評級。我們有政策限制任何單一金融機構的信貸風險。由於產品銷售、合作、授權及服務的收入來自少量交易，我們亦面臨來自貿易應收賬款的信貸風險。我們已制定政策，僅與信譽良好、財務穩健的同行進行該等交易。如果客户被獨立評級，則使用這些評級。否則，倘並無獨立評級，則會考慮其財務狀況、過往付款經驗及其他相關因素，對客户之信貸質素進行風險評估。個別信貸限額乃根據管理委員會設定之簽署權限限額，根據內部或外部評級而釐定。
C.過渡時期
不適用。
D.安全港
168

本年度報告包含《證券法》第27A節和《交易所法》第21E節以及1995年《私人證券訴訟改革法》所界定的前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的特別説明”。
第12項.除股權證券外的證券説明
A.債務證券
不適用。
B.認股權證和權利
不適用。
C.其他證券
不適用。
D.美國存托股份
花旗銀行作為託管機構，登記和交付我們的美國存託憑證。每一張美國存托股份相當於兩股普通股，存放在位於愛爾蘭都柏林1號北牆碼頭的花旗銀行歐洲公司或任何繼承人，作為託管機構。每一個美國存托股份還將代表託管機構可能持有的任何其他證券、現金或其他財產。託管美國存託憑證的公司信託辦事處位於紐約格林威治街388號，郵編：New York 10013。
吾等、託管人和美國存托股份持有人之間的存款協議規定了美國存托股份持有人的權利以及託管人的權利和義務。紐約州法律管轄存款協議和美國存託憑證。存款協議的副本作為本年度報告的證物，作為參考併入本報告。
 費用及收費
作為美國存托股份的持有者，根據存款協議的條款，您將被要求支付以下費用：
169

服務費用
發行美國存託憑證(例如，美國存托股份交存普通股後發行、美國存托股份(S)與普通股比率發生變化或任何其他原因)，不包括因普通股分配而發行的美國存托股份每美國存托股份最高5美分
註銷美國存託憑證(例如，因交付存放財產而註銷美國存託憑證，美國存托股份(S)與普通股比率發生變化，或任何其他原因)取消每美國存托股份最高5美分
分配現金股利或其他現金分配(例如，在出售權利和其他權利時)每持有美國存托股份最高5美分
根據(I)股票分紅或其他免費股票分配，或(Ii)行使購買額外美國存託憑證的權利而分配美國存託憑證每持有美國存托股份最高5美分
分銷美國存託憑證以外的證券或購買額外美國存託憑證的權利(例如，在分拆時)每持有美國存托股份最高5美分
美國存托股份服務在託管銀行建立的適用記錄日期持有的美國存托股份，最高5美分
美國存托股份轉讓登記(例如，美國存託憑證過户登記時，美國存託憑證轉入DTC時，反之亦然，或任何其他原因)每筆美國存托股份轉賬最高5美分(或不足5美分)
將一個系列的美國存託憑證轉換為另一系列的美國存託憑證(例如，將部分權利美國存託憑證轉換為全部權利美國存託憑證，或將受限美國存託憑證(各自定義見存款協議)轉換為可自由轉讓的美國存託憑證，反之亦然)。折算後的每美國存托股份(或不足5美分)最高5美分
美國存托股份持有者還需負責支付某些費用，例如：
•税收(包括適用的利息和罰款)和其他政府收費；
•不時就普通股在股份登記冊上登記而有效的登記費，並適用於分別在進行存款和提取時向或從託管人、託管人或任何代名人轉讓普通股；
•若干電報、電傳、傳真的傳輸和遞送費用；
•託管人和/或服務提供商（可以是託管人的分支機構、分支機構或附屬機構）在外幣兑換方面的費用、開支、差價、税款和其他費用；
•託管人因遵守適用於普通股、美國存託憑證和美國存託憑證的外匯管制條例和其他條例要求而發生的合理和慣常的自付費用；以及
•託管人、託管人或任何代名人就ADR計劃所產生的費用、收費、成本和開支。
有關（i）發行美國存託憑證及（ii）註銷美國存託憑證之費用及收費，乃向獲發行美國存託憑證之人士（如為發行美國存託憑證）及獲註銷美國存託憑證之人士（如為註銷美國存託憑證）收取。如存託人向DTC發行美國存託憑證，美國存託憑證發行及註銷費用可從通過DTC作出的分派中扣除，並可向接收已發行美國存託憑證的DTC參與者或持有被註銷美國存託憑證的DTC參與者收取（視情況而定），並將由DTC參與者根據DTC參與者當時有效的程序和慣例從適用的實益擁有人的賬户中收取。有關分派之ADS費用及收費以及ADS服務費乃於適用ADS記錄日期向持有人收取。在現金分配的情況下，適用的ADS費用和收費的金額從所分配的資金中扣除。就（i）非現金分派及（ii）ADS服務費而言，截至ADS記錄日期，將就ADS費用及收費金額向持有人開具發票，而該等ADS費用及收費可從向ADS持有人作出的分派中扣除。就透過DTC持有的美國存託憑證而言，美國存託憑證費用及現金以外的分派費用及美國存託憑證服務費可從透過DTC作出的分派中扣除，並可根據DTC規定的程序及慣例向DTC參與者收取，而DTC參與者則收取
170

這些ADS費用和收費給他們持有ADS的受益所有人。在（i）登記美國存託憑證轉讓，美國存託憑證轉讓費將由美國存託憑證轉讓的美國存託憑證持有人或美國存託憑證轉讓的人士支付，及（ii）將一系列美國存託憑證轉換為另一系列美國存託憑證，美國存託憑證轉換費將由美國存託憑證轉換的持有人或已轉換美國存託憑證的人士支付。
如果拒絕支付託管費用，託管機構可以根據託管協議的條款，在收到付款之前拒絕所請求的服務，或者可以從向美國存托股份持有人進行的任何分配中抵銷託管費用的金額。請注意，您可能需要支付的費用和收費可能會隨着時間的推移而變化，並且可能會由我們和託管機構改變。您將收到有關此類更改的事先通知。託管人可以根據吾等和託管人不時商定的條款和條件，通過提供與ADR項目相關的部分美國存托股份費用或其他方式，補償吾等因ADR項目而產生的某些費用。
税費
美國存託證券持有人負責就美國存託證券及美國存託證券所代表的證券應付的税款及其他政府費用。我們、託管人和託管人可以從任何分配中扣除持有人應付的税款和政府費用，並可以出售任何和所有存款財產，以支付持有人應付的税款和政府費用。如果銷售收入不足以支付到期税款，您將對任何不足負責。
存管人可拒絕發行美國存託憑證、交付、轉讓、拆分和合並美國存託憑證或在相關持有人支付所有税款和費用之前釋放存託證券。託管人和託管人可以採取合理的行政措施，以獲得代表您的任何分派的退税和減少的預扣税。然而，您可能需要向託管人和託管人提供納税人身份和居住地的證明，以及託管人和託管人可能要求履行法律義務的其他信息。您必須賠償我們、託管人和託管人因您獲得的任何税收優惠而與税收有關的任何索賠。
171

第II部
項目13.股息拖欠和拖欠。
不適用。
項目14.對擔保持有人權利的實質性修改和收益的使用
答：不適用。
B.不適用。
C.不適用。
D.不適用。
E.收益的使用
2021年5月全球發售
於二零二一年五月，我們宣佈於獲授予包銷商的超額配售權獲悉數行使後，向特定類別投資者合共8，145，176股新普通股的全球發售結束。公開發售包括2，850，088份ADS，每份代表兩股普通股，在美國發行價為每股ADS 26.41美元，同時在歐洲（包括法國）和美國以外的其他國家發行2，445，000股普通股，相應的發行價為每股普通股11.00歐元。於包銷商之選擇權獲悉數行使後，該全球發售所得款項總額為89，600，000歐元，而相關開支則為680，000歐元。本次全球發行的淨收益為8280萬歐元。
高盛銀行歐洲SE、Jefferies International Limited、Jefferies GmbH和Jefferies LLC是本次發行的承銷商的代表。
本次發行的所得款項淨額已經使用，並預計將繼續使用，如2021年5月7日向美國證券交易委員會提交的全球發行最終招股説明書所述。全球發售的所得款項淨額概無直接或間接支付予我們的任何董事、高級職員或普通合夥人或彼等的聯繫人、擁有我們任何類別股本證券百分之十或以上的人士或我們的任何聯屬公司。
2021年11月全球服務
2021年11月，我們宣佈在充分行使授予承銷商的超額配售選擇權後，結束向特定類別投資者發行總計5,175,000股新普通股。公開發行包括354,060股美國存託憑證，每股相當於兩股普通股，在美國的發行價為每股美國存托股份39.4160美元，同時在歐洲(包括法國)和美國以外的其他國傢俬募4,466,880股普通股，發行價為每股普通股17歐元。在充分行使承銷商的選擇權後，此次全球發行的總收益約為8800萬歐元，而相關費用為670萬歐元。此次全球發行的淨收益為8130萬歐元。
高盛銀行歐洲SE、Jefferies International Limited、Jefferies GmbH和Jefferies LLC是本次發行的承銷商的代表。
本次發行的所得款項淨額已經使用，並預計將繼續使用，如2021年11月1日向美國證券交易委員會提交的全球發行最終招股説明書所述。全球發售的所得款項淨額概無直接或間接支付予我們的任何董事、高級職員或普通合夥人或彼等的聯繫人、擁有我們任何類別股本證券百分之十或以上的人士或我們的任何聯屬公司。
2022年10月全球服務
於2022年10月，我們宣佈於獲授予包銷商的超額配售權獲悉數行使後，向特定類別投資者合共21，000，000股新普通股的全球發售結束。此次公開發售包括在美國發行375，000份ADS，每份ADS代表兩股普通股，發行價為每股ADS 9.51美元，同時在歐洲（包括法國）和美國以外的其他國家發行20，250，000股普通股，發行價為每股普通股4.90歐元。於包銷商之選擇權獲悉數行使後，該全球發售之所得款項總額約為102，900，000歐元，而相關開支則為7，400，000歐元。本次全球發售的淨收益為9600萬歐元。
172

高盛銀行歐洲SE、Jefferies GmbH和Jefferies LLC是本次發行的承銷商的代表。
本次發行的所得款項淨額已經使用，並預計將繼續使用，如2022年9月30日向美國證券交易委員會提交的全球發行最終招股説明書所述。全球發售的所得款項淨額概無直接或間接支付予我們的任何董事、高級職員或普通合夥人或彼等的聯繫人、擁有我們任何類別股本證券百分之十或以上的人士或我們的任何聯屬公司。

173

項目15.控制和程序
A.披露控制和程序
在首席執行官的參與下，（首席執行官）和我們的首席財務官（首席財務官）已評估我們的披露控制和程序的有效性（根據1934年《證券交易法》（經修訂）下的規則13（a）—15（e）和15（d）—15（e）中的定義，截至12月31日，2023.根據該評估，我們的首席執行官及首席財務官得出結論，我們的披露控制及程序於2023年12月31日有效。
B.管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維持對財務報告（定義見《交易法》）的充分內部控制，並評估我們對財務報告的內部控制的有效性。我們對財務報告的內部監控旨在就財務報告的可靠性以及根據國際財務報告準則為外部目的編制綜合財務報表提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述，包括人為錯誤、規避或凌駕控制或欺詐的可能性。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。有效的內部控制只能為財務報表的編制和公平列報提供合理的保證。
在首席執行官（首席執行官）及首席財務官（首席財務官）的監督及參與下，管理層根據Treadway Commission（COSO）發起組織委員會（Committee of Sponsoring Organizations of the Treadway Commission，COSO）發佈的“內部監控—綜合框架（2013）”框架，對財務報告內部監控的有效性進行評估。根據該評估，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制已於2023年12月31日生效。截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部監控的有效性已由獨立註冊會計師事務所羅兵鹹永道會計師事務所及德勤會計師事務所審核，詳情載於第15C項下的報告。
對以前報告的重大缺陷進行補救
誠如先前於截至2022年12月31日止年度的20—F表格年報“第15項—監控及程序”所披露，管理層發現財務報告內部監控存在重大缺陷。重大弱點是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時預防或發現。
先前缺陷描述
截至2022年12月31日止年度，本公司發現COSO框架的監控環境、風險評估、監控活動、信息以及溝通及監控部分存在缺陷，個別或整體構成重大弱點。自截至2022年12月31日止年度以來，COSO框架的這些組成部分的缺陷將在下文進一步討論，這些缺陷是由於Valneva內部缺乏與其業務性質、增長和複雜性相稱的資源所致。
控制環境
本公司發現與COSO框架的監控環境部分相關的其中一項原則存在不足，特別是缺乏資源以：（i）設計及實施若干減輕風險的內部監控；及（ii）貫徹實施若干內部監控。這一缺陷導致我們在COSO框架其餘部分的財務報告內部控制系統內存在其他重大缺陷。
風險評估
管理層發現與COSO框架風險評估部分相關的其中一項原則存在缺陷，原因是本公司並無設計及實施有效的風險評估，以識別及評估可能影響其內部監控系統的所有業務變動。
控制活動
本公司亦發現與COSO框架控制活動部分相關的原則存在缺陷，特別是有關通過確定預期內容的政策和將政策付諸行動的程序設計和部署控制活動。
信息和通信
本公司發現與COSO框架的信息及溝通部分相關的其中一項原則存在缺陷，原因是本公司沒有建立一個流程以識別、維持和發展財務合併及報告系統的所有控制活動。
174

監測活動
此外，本公司並沒有根據COSO框架所確立的標準，在所有情況下維持有效的監控活動，以評估內部監控缺陷並及時向負責採取糾正行動的各方傳達。
補救活動
從2022年下半年至2023年，管理層實施了一項廣泛的補救計劃，以解決下文所述的重大弱點。
控制環境
公司聘請了具有適當知識和經驗的關鍵控制所有者，聘請了第三方顧問，並加強了組織範圍的培訓，以充分支持加強公司內部控制框架的目標。
風險評估
本公司進行了反覆的風險評估活動，並建立了在整個報告期內持續評估業務的流程，以便及時識別可能影響財務報告內部控制的風險。這一過程包括進行定期範圍評估。公司執行了針對識別的控制缺陷的補救計劃，並測試了補救控制的有效性。
控制活動
公司制定了政策和程序，包括改進工藝流程和控制審查文件要求。該公司為財務和運營人員提供有關應用這些新政策和程序的持續培訓。公司隨後測試了關鍵控制的有效性，以確保控制活動得到正確執行。
信息和通信
該公司設計並實施了對財務合併和報告系統及相關流程的控制，以降低在編制合併財務報表時使用的關鍵應用程序和數據的風險。
該公司建立了一個強大的流程，以確定、維護和發展對合並和財務報告系統和流程的關鍵控制活動。這包括對公司的流程和控制以及相關服務組織提供的數據進行全面的風險評估。公司審查了這些服務組織的系統和組織控制(SOC)報告，以驗證通過我們更新的控制框架充分解決了關鍵風險，並在適用的情況下執行了補償活動。
監測活動
該公司成立了SOX指導委員會，以保持有效的監測、溝通和控制措施的實施。該委員會定期開會，由董事會審計、合規和風險委員會成員和公司首席執行官、首席財務官、內部控制和SOX合規負責人及其外部顧問組成。
本公司通過與高級管理層、控制所有者及其控制顧問舉行專門會議，建立監控和溝通控制相關事項的明確結構，進一步加強了其SOX治理。
結論
管理層的結論是，由於上述控制措施的設計、實施和運作在足夠長的一段時間內有效，並通過對控制措施的測試得到確認，截至2023年12月31日，以前發現的重大弱點已得到補救。

175

C.註冊會計師事務所的認證報告
獨立註冊會計師事務所報告
致Valneva SE的股東和董事會

財務報告內部控制之我見
吾等已根據Treadway Commission（COSO）發佈的內部控制—綜合框架（2013年）所確立的標準，審核Valneva SE及其附屬公司（統稱“貴公司”）截至2023年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，截至2023年12月31日，貴公司根據COSO頒佈的《內部控制—綜合框架（2013）》確立的標準，在所有重大方面維持對財務報告的有效內部控制。
我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計，（美國）（“PCAOB”）、本公司截至2023年12月31日的綜合財務狀況表以及截至12月31日止年度的相關綜合損益表、全面收益表、權益變動表和現金流量表，綜合財務報表（統稱“綜合財務報表”）。我們日期為2024年3月22日的報告對該等財務報表發表無保留意見。

意見基礎
本公司管理層負責維持對財務報告的有效內部監控，並負責評估對財務報告的內部監控的有效性，包括在隨附的“管理層對財務報告的內部監控年度報告”中。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須獨立於本公司。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。


/s/普華永道審計 /s/德勤會計師事務所
                            
法國塞納河畔訥伊和波爾多
2024年3月22日

普華永道審計和德勤會計師事務所分別自2012年和2007年起擔任本公司的審計師。
176

D.財務報告內部控制的變化
除與我們實施上述補救計劃有關的變更外，在本年報所涵蓋的期間內，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a—15（f）條）並無發生對我們對財務報告的內部控制造成重大影響或合理可能對我們的財務報告的內部控制造成重大影響的變更。

177

第16項。[已保留]
A.審計委員會財務專家
我們的董事會已確定，Sulat先生、Connolly先生和Ferrère女士在適用上市規則和《交易法》第10A—3條規定的獨立性要求的含義內是獨立的。我們的董事會進一步確定，Sulat先生是納斯達克上市規則定義的“審計委員會財務專家”，根據納斯達克上市規則，每個成員都有資格成為財務成熟的資格。
B.道德守則
我們已採納適用於所有員工以及董事會和執行委員會成員的行為和道德準則。我們的行為和道德準則可在我們的網站上查閲。我們希望對行為和道德準則的任何修訂或對其要求的任何豁免將在我們的網站上披露。根據表格20—F第16B項，如果對《行為與道德準則》的豁免或修訂適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或控制人，並且涉及促進表格20—F第16B（b）項所述任何價值的標準，我們必須根據第16B項的指示4的要求在我們的網站上披露該等豁免或修訂。本公司網站之提述僅為非活躍文字提述，本公司網站所載或可透過本網站評估之資料並無以提述方式納入本年報，亦不構成本年報的一部分。
C.首席會計師費用和服務
普華永道審計公司和德勤會計師事務所S在截至2023年12月31日的年度和本報告所述的所有其他報告期間擔任我們的獨立審計師。下表顯示了這些公司及其網絡成員公司在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內向Valneva和合並子公司收取的費用。
首席會計師費用及服務：
Year ended December 31,
普華永道德勤&S
千歐元2023%2022%2021%2023%2022%2021%
審計費2,07698 %1,89199 %1,12291 %1,90299 %1,67899 %1,11393 %
由法定核數師提供1,53973 %1,38672 %93776 %1,62284 %1,37681 %93978 %
由法定審計師網絡提供53725 %50526 %18515 %28015 %30218 %17415 %
審計相關費用0– %0– %907 %0– %131 %857 %
由法定核數師提供0– %0– %857 %0– %131 %857 %
由法定審計師網絡提供0– %0– %5– %0– %0– %0– %
税費402 %251 %252 %0– %0– %0– %
由法定審計師網絡提供402 %251 %252 %0– %0– %0– %
所有其他費用0– %0– %0– %191 %0– %0– %
總計2,116100 %1,916100 %1,238100 %1,921100 %1,691100 %1,199100 %
“審計費”這是我們年度財務報表審計的總費用。這一類別還包括普華永道和德勤S提供的服務，例如同意、協助和審查提交給美國證券交易委員會的文件。
“審計相關費用”指與審計的執行合理相關且未在審計費用項下報告的擔保和相關服務的總費用。
"税費" 是在申報獲得補助金的費用和編制與公司資本的某些操作有關的特別報告的情況下，與製作認證相關的服務所開具的總税費。
178

審計師姓名審計師位置審計師事務所ID
普華永道審計法國塞納河畔諾伊市1347
德勤&S法國巴黎1756
審計和非審計服務預先審批政策
法國法律要求審計委員會事先批准公司法定審計師提供的任何非審計服務。此外，法國法律要求審計委員會確保此類非審計服務不會影響法定審計師履行審計服務的獨立性，非審計服務收取的費用不能超過審計服務總費用的70%。
因此，我們的審計和治理委員會，或委員會，有權建議保留和補償公司的註冊會計師事務所，並監督這些事務所在審計相關和非審計相關服務方面的獨立性和表現。委員會在分析了提供服務對審計師獨立性的潛在影響並核準減輕這種影響可能需要的任何保障措施後，可核準提供除由審計員核證財務報表以外的其他服務。
在聘用任何準核數師之前，委員會審閲準核數師的書面披露，披露準核數師或其聯營公司與本公司或本公司擔任財務監督角色的人士之間可能被合理地視為與獨立性有關的所有關係，並與準核數師討論該等關係對準核數師獨立性的潛在影響，以符合美國上市公司會計監督委員會(美國)的道德及獨立性規則第3526條“與審計委員會就獨立性進行溝通”(“第3526條”)。根據規則3526，委員會至少每年收到及審閲核數師的書面披露，列明核數師或其聯營公司與本公司或在本公司擔任財務監督角色的人士之間可能被合理地視為與獨立性有關的所有關係，以及核數師確認其獨立性的函件，並考慮及與核數師討論任何該等關係對核數師獨立性的潛在影響，以及可能影響核數師的客觀性及獨立性的任何薪酬或服務。
委員會已審議上述由普華永道及德勤S提供的非審計服務，並相信該等服務符合維持普華永道及德勤S作為獨立註冊會計師事務所的獨立性。
D.豁免審計委員會遵守上市標準
不適用。
E.發行人和關聯購買者購買股權證券
不適用。
F.更改為認證會計師
不適用。
G.公司治理
作為法國 法國興業銀行根據法國法律，我們受到各種公司治理要求的約束。根據美國聯邦證券法和納斯達克上市規則，我們是“外國私人發行人”。外國私人發行人的豁免將允許我們遵循母國的公司治理實踐，而不是某些納斯達克上市要求。選擇遵循母國做法而不是納斯達克上市要求的外國私人發行人必須向納斯達克提交發行人母國獨立律師的書面聲明，證明發行人的做法不受母國法律的禁止。
我們採用Middlenext守則，該守則建議董事會的大多數成員為獨立人士（如守則所定義）。法國的公司法和我們的章程都沒有要求（i）我們的薪酬委員會只包括董事會的獨立成員，（ii）董事會的每個委員會都有正式的書面章程，或（iii）我們的董事會獨立成員定期舉行會議，只有董事會的獨立成員出席。我們打算繼續遵循法國公司治理慣例，以取代上述各項規定的納斯達克上市要求。
這些豁免並不改變審計和治理委員會的獨立性要求，我們打算遵守《薩班斯—奧克斯利法案》和納斯達克上市規則的要求，這些規則要求我們的審計和治理委員會至少由三名獨立成員組成。《交易法》第10A—3條規定，審計委員會必須直接負責審計師的提名、薪酬和選擇，
179

以及監督他們履行職責的情況，管理投訴，以及甄選顧問公司。根據規則10A—3，如果外國私人發行人母國的法律要求任何此類事項必須經董事會或股東批准，則審計委員會對此類事項的責任或權力可以改為諮詢性。根據法國法律，審核委員會僅可擔任顧問角色，而法定核數師的委任，尤其須由股東於股東周年大會上決定。
此外，納斯達克規則要求上市公司規定，任何股東大會的法定人數至少為33人，1/3公司普通股有表決權的流通股的%。我們打算繼續遵循我們的法國本土慣例，而不是遵守納斯達克的規定。根據法國法律，首次召開股東大會時，只有在出席或代表出席的股東持有至少20%有表決權股份的情況下，股東大會才能有效召開（i）在股東大會或股東特別大會的情況下，股東通過儲備金、利潤、或股份溢價（股東大會應根據出席或代表出席的股東所投的過半數票作出決定），或（ii）如屬任何其他股東特別大會，則為有表決權股份的25%（股東大會應以出席或代表出席的股東所投票的三分之二多數作出決定）。如未達到法國法律規定的法定人數，會議休會。根據法國法律，倘股東正就透過儲備、溢利或股份溢價資本化進行增資投票，則重新召開股東普通大會或股東特別大會時並無法定人數要求，但重新召開的大會只可考慮續會議程上的問題。當任何其他股東特別大會重新召開時，法國法律規定的法定人數為有權投票的股份的20%。如果在要求法定人數的重新召開的會議上未能達到法定人數，則會議可延期最多兩個月。
此外，納斯達克的公司治理規則要求美國上市公司在實施某些股權補償計劃和發行證券時必須尋求股東批准，而作為外國私人發行人，我們不需要也不打算這樣做。
H.礦山安全信息披露。
不適用。
關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露。
不適用。
J.內幕交易政策
不適用。
K.網絡安全
風險管理和戰略
我們已實施及維持多項信息安全程序，旨在識別、評估及管理網絡安全威脅對我們關鍵系統及信息（統稱“信息系統及數據”）的重大風險。
我們的信息技術部門在我們的法律和合規團隊成員以及風險管理主管的支持下，幫助識別和評估網絡安全風險，並使公司做好應對這些風險的準備。我們使用各種方法來監控和評估對我們環境的威脅，例如：使用手動和自動工具來檢測異常和企圖攻擊，訂閲識別網絡安全威脅的報告和服務，評估我們和我們行業的風險概況，分析威脅和參與者的報告，對我們的環境進行掃描，評估向我們報告的威脅，進行內部和外部審計，對內部和外部威脅進行威脅評估，以及進行漏洞評估，包括滲透測試。
根據環境和系統的不同，我們實施和維護各種技術、組織和物理措施、流程、標準和政策，旨在管理和減輕網絡安全威脅對我們的信息系統和數據造成的重大風險。除本項目16K中討論的其他事項外，還包括系統監測、事件檢測和響應計劃、災難恢復計劃、某些數據的加密和隔離、網絡安全控制以及我們的技術基礎設施的物理安全措施。我們每年為員工提供信息安全意識培訓，並要求他們每年審查某些信息安全政策。
我們對來自網絡安全威脅的重大風險的識別、評估和管理已整合到公司的整體風險管理流程中。例如，我們在提供給內部風險管理委員會的報告中包括管理層進行的網絡安全風險評估的信息，這些報告的內容與我們董事會的審計、風險和合規委員會(“審計委員會”)共享。此外，我們的執行委員會可以討論網絡安全風險和緩解活動，作為其一般風險管理監督的一部分。我們的首席財務官(CFO)是我們執行委員會的成員，負責網絡安全的職能，並可能提出網絡安全主題，以引起執行委員會、審計委員會和董事會的注意。
180


我們使用第三方服務提供商幫助我們不時識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險，包括例如網絡安全顧問、威脅情報服務提供商、網絡安全軟件和服務提供商、滲透測試公司、黑暗網絡監控服務、法醫調查人員和包括法律顧問在內的專業服務公司。
我們業務中各種功能的支持要素由第三方執行，如分銷商、合同製造組織、合同研究組織、應用程序提供商和供應鏈資源。我們在評估第三方和服務時考慮網絡風險，我們的供應商管理流程根據我們對特定供應商的風險狀況和對我們運營的關鍵程度的評估而量身定做。這些流程可能包括，例如，執行風險評估或發佈安全調查問卷、審查書面安全程序、執行某些漏洞掃描、與供應商的安全人員進行安全評估通話、對供應商遵守我們的安全要求的情況進行審計，或施加與信息安全相關的合同義務。根據所提供服務的性質、所涉信息系統和數據的敏感性以及提供商的身份，我們的供應商管理流程可能涉及不同級別的評估，旨在幫助識別和管理與提供商相關的網絡安全風險。
我們沒有從任何已知的網絡安全威脅中發現風險，包括之前任何網絡安全事件對我們產生重大影響的風險，包括我們的運營、業務戰略、運營結果或財務狀況。有關可能對公司產生重大影響的網絡安全威脅的風險描述，以及它們可能如何做到這一點，請參閲3D項下的風險因素。本年度報告中的風險因素，包括“與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險”中描述的那些因素。
治理
我們的董事會將公司的網絡安全風險視為其一般監督職能的一部分。審計委員會負責監督執行委員會實施和執行我們的網絡安全風險管理程序。
我們的網絡安全風險評估和管理流程由我們的管理團隊實施和維護，管理團隊由信息技術和分析副總裁總裁(“IT/分析副總裁”)和我們的首席財務官(我們的IT/分析副總裁向其彙報)組成。該管理團隊負責聘用合適的人員，管理與網絡安全相關的支出，提供有關網絡安全風險的信息，準備網絡安全事件，審查安全評估，批准網絡安全流程和資源，並管理我們對重大網絡安全事件的應對。管理團隊隨時瞭解並監控通過各種方式預防、檢測、緩解和補救網絡安全事件的努力，其中可能包括與運營網絡安全團隊成員、外部威脅情報來源以及在我們的IT環境中部署的上述工具進行簡報。
負責公司運營層面網絡安全的人員在信息技術領域至少有五年的經驗。例如，我們的信息安全和審計主管在TÜV Austria獲得了根據ISO 27001和ISO 27002認證的經理和審計員。 我們還設有一個網絡事件響應小組，包括信息安全主管、數據保護官和信息技術基礎設施總監。該小組可按需要擴大，以包括法律及企業傳播團隊以及執行委員會的代表，執行委員會負責按需要與審核委員會或全體董事會溝通。
審計委員會定期收到IT/分析副總裁關於公司重大網絡安全威脅和風險、公司為解決這些威脅和風險而實施的流程以及管理團隊認為重大網絡安全事件的報告。審核委員會亦可查閲有關網絡安全威脅、風險及緩解措施的各種報告、摘要或簡報。
項目17.財務報表
見本年度報告F-1頁開始的財務報表。
項目18.財務報表
不適用。
181

項目19.展品
展品
數		文件説明以引用方式併入
時間表/
表格
檔案號展品提交日期
1.1*
註冊人章程(章程)(英譯本)
2.1
存款協議格式
F-1/A333-2551554.12021年4月29日
2.2
美國存託憑證格式(附於附件4.1)
F-1/A333-2551554.22021年4月29日
2.3*
證券説明
4.1†
研究合作和許可協議，日期為2020年4月29日，由輝瑞公司和Valneva奧地利有限公司簽署。
F-1333-25515510.12021年4月9日
4.2†
對研究合作和許可協議的第1號修正案，日期為2021年7月14日，由Valneva奧地利有限公司和輝瑞簽署。
6-K001-4037710.52022年8月15日
4.3†
對研究合作和許可協議的第2號修正案，日期為2021年11月10日，由Valneva奧地利有限公司和輝瑞簽署。
6-K001-4037710.62022年8月15日
4.4†
研究合作和許可協議修正案3，日期為2022年6月19日，由Valneva奧地利有限公司和輝瑞簽署。
6-K001-4037710.72022年8月15日
4.5†
研究合作和許可協議修正案4，日期為2022年11月22日，由Valneva奧地利有限公司和輝瑞簽署。
20-F001-403774.32023年3月30日
4.6†
IDT Biologika GmbH和Valneva奧地利有限公司之間於2021年11月26日簽署的主供應和商業製造服務協議。
20-F001-4037710.32022年3月24日
4.7†
IDT Biologika GmbH和Valneva奧地利有限公司之間的產品時間表，日期為2021年11月26日。
20-F001-4037710.72022年3月24日
4.8†
IDT Biologika GmbH和Valneva奧地利有限公司之間的產品時間表，日期為2022年12月16日。
20-F001-403774.92023年3月30日
4.9†
2019年4月1日由防疫創新聯盟和Valneva SE簽署的資金協議。
F-1333-25515510.42021年4月9日
4.10†
合同日期為2020年9月9日，由美國國防後勤局和Valneva USA，Inc.簽訂，並在兩者之間簽訂。
F-1333-25515510.82021年4月9日
4.11†
日期為2021年8月23日的修正案，由美國國防後勤局和Valneva USA，Inc.於2020年9月9日簽訂的合同。
F-1333-26050710.92021年10月26日
4.12*†
2023年9月21日，由美國國防後勤局和Valneva USA，Inc.簽署的合同。
4.13†
巴伐利亞北歐A/S和瓦爾內瓦奧地利有限公司於2020年11月18日簽署的分銷協議(IXIARO)。
F-1333-25515510.12021年4月9日
182

4.14†
巴伐利亞北歐A/S和Valneva瑞典AB之間於2020年11月18日簽署的經銷協議(杜科拉爾)，至今已修訂。
F-1333-25515510.12021年4月9日
4.15*†
分銷協議修訂案，日期為2023年5月15日， 中間別名Bavarian Nordic A/S、Valneva Austria GmbH和Valneva Sweden AB。
4.16†
Valneva SE和VBI Vaccines Inc.之間的分銷協議，日期為2022年12月15日。
20-F001-403774.32023年3月30日
4.17*†
Valneva SE和VBI Vaccines Inc.於2022年12月15日對分銷協議的修訂案，日期為2024年1月1日。
4.18†
VaccGen International LLC和Intercell AG之間於2003年4月14日簽訂的再許可協議，分配給註冊人並經修訂。
F-1333-25515510.62021年4月9日
4.19†
Intercell AG、Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.kg和Intercell Biomedical Ltd.之間的供應協議，日期為2008年3月1日，分配給註冊人。
F-1333-25515510.72021年4月9日
4.20*†
2023年4月1日，Vetter Pharma International GmbH和Valneva Austria GmbH簽署的商業供應協議。
4.21*†
Vetter Pharma International GmbH和Valneva Austria GmbH於2023年4月1日簽署的商業供應協議的第一修正案，日期為2023年11月16日。
4.22*†
Vetter Pharma International GmbH和Valneva Austria GmbH於2023年4月1日簽署的商業供應協議的第二次修訂案，日期為2024年1月1日。
4.23*†#
2020年2月3日由Valneva Austria GmbH、Valneva SE、Wilmington Trust、National Association和貸方簽署的信貸協議，修訂日期為2020年6月24日、2020年7月31日、2021年1月15日、2021年11月30日、2022年1月3日、2022年4月25日、2022年9月22日，2023年8月16日、2023年10月30日和2024年3月18日。
4.24
Valneva SE和Jefferies LLC之間的銷售協議，日期為2022年8月12日。
6-K001-403771.12022年8月15日
4.25*†
Valneva Austria GmbH和Novartis Pharma AG於2024年2月2日簽署的資產購買協議。
4.26
適用於BSA 27認股權證的條款和條件及行使通知的格式
F-1333-25515510.22021年4月9日
4.27+
2013年員工股票期權計劃
F-1333-25515510.12021年4月9日
4.28+
2015年員工股票期權計劃
F-1333-25515510.12021年4月9日
4.29+
2016員工股票期權計劃
F-1333-25515510.12021年4月9日
4.30+
2017年員工股票期權計劃
F-1333-25515510.22021年4月9日
4.31+
2019年員工股票期權計劃
F-1333-25515510.22021年4月9日
4.32+
2022年員工購股權計劃
20-F001-403772023年3月30日
4.33+*
2023年員工股票期權計劃
4.34+
高級領導集團股票期權計劃2022
20-F001-403772023年3月30日
4.35+*
高級領導集團股票期權計劃2023
183

4.36+
2017-2021年免費可轉換優先股計劃
F-1333-25515510.22021年4月9日
4.37+
2019-2023年免費股計劃
F-1333-25515510.22021年4月9日
4.38+*
免費分享計劃2023—2026
4.39+*
2022-2025年特別免費普通股計劃N°2
4.40+
2017年影子股票期權計劃及行權通知格式
F-1333-25515510.22021年4月9日
4.41+
2019年影子股票期權計劃
F-1333-25515510.22021年4月9日
4.42+
幻影股票計劃2020
F-1333-25515510.22021年4月9日
8.1*
註冊人的子公司
12.1*
首席執行幹事根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條的證明
12.2*
首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條的證明
13.1**
首席執行幹事根據《美國法典》第18編第1350條的規定，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的證明
13.2**
首席財務官根據《美國法典》第18編第1350條的規定，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的證明
15.1*
德勤等獨立註冊會計師事務所S的同意
15.2*
獨立註冊會計師事務所普華永道會計師事務所同意
97.1*
退還政策
101.INS*XBRL實例文檔
101.Sch*XBRL分類擴展架構文檔
101.卡爾*XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.定義*XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
101.實驗所*XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.前期*XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
*在此提交的文件。
**隨函提供的材料。
+表示管理合同或補償計劃。
†表示，本展品的某些部分已被遺漏，因為它們不是實質性的，如果披露可能會對註冊人造成競爭損害。
#：根據S-K條例第601(A)(5)項，某些展品和附表已被省略。註冊人特此承諾，應美國證券交易委員會的要求，補充提供任何遺漏的展品或時間表的副本。
184

簽名
註冊人特此證明，它符合提交本20-F表格的所有要求，並已正式安排並授權以下籤署人代表其簽署本年度報告。

Valneva SE
作者：S/託馬斯·林格爾巴赫。
託馬斯·林格爾巴赫
首席執行官

日期：2024年3月22日
185

合併財務報表索引
獨立註冊會計師事務所報告
截至2022年12月31日的合併財務報表F-1
合併損益表(虧損)和全面收益表(虧損)F-6
合併資產負債表F-8
合併現金流量表F-9
合併權益變動表F-10
合併財務報表附註F-11
186


獨立註冊會計師事務所報告

致Valneva SE的股東和董事會

對財務報表的幾點看法
我們已審核隨附Valneva SE及其附屬公司的綜合財務狀況表，於二零二三年及二零二二年十二月三十一日止三個年度各年之相關綜合損益表、全面收益表、權益變動表及現金流量表，包括相關附註（統稱為“綜合財務報表”）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面公允列報貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止三個年度各年的經營業績及現金流量，根據國際會計準則理事會（“IASB”）頒佈的國際財務報告準則（“IFRS”）。
我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計，（美國）（“PCAOB”），截至2023年12月31日，公司對財務報告的內部控制，基於Treadway委員會贊助組織委員會發布的內部控制—綜合框架（2013）中確立的標準和我們3月22日的報告，2024年對公司財務報告內部控制發表無保留意見。

意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指在對財務報表進行當期審計時產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會，並且(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
其他收入和退款負債—與輝瑞的研究合作和許可協議—參見附註5.3.1應用本集團會計政策的關鍵判斷、5.5.2其他收入和5.29合併財務報表的退款負債
關鍵審計事項説明
於二零二零年四月，本公司與輝瑞簽署研究合作及授權協議（“協議”），共同開發及商業化萊姆病疫苗。該協議屬於國際財務報告準則第15號“來自客户合約的收入”範圍內，包括獨家許可以及構成履約責任的研發及支持服務。
於各報告期末，Valneva更新估計交易價格及其對可變代價估計是否受限制的評估。不同的考慮因素來自前期和里程碑
187

從輝瑞收到和將收到的付款、Valneva向輝瑞分擔的開發成本的貢獻以及可能增加未來向輝瑞支付的具體事實和情況。收益於可變代價限制被移除且已確認累計收益金額極有可能不會出現重大撥回時確認。
截至2023年12月31日，從輝瑞收到的預付款、里程碑和其他付款（扣除Valneva向輝瑞支付的供款）呈列為退款負債，金額為3310萬歐元。2021年和2022年簽署的本協議修訂案反映了與Valneva對未來共享開發成本的貢獻有關的預期支付給輝瑞的增加，導致Valneva得出結論，公司不太可能獲得可變對價。因此，於二零二三年並無確認與該協議有關的收入。
吾等將與該協議相關的該等可變考慮因素估值有關的估計識別為關鍵審計事項，原因是管理層釐定交易價格及受限制及未確認收入金額所需的判斷。這需要大量的審計工作，因為在執行審計程序審計管理層的判斷時，審計師的判斷程度很高。
如何在審計中處理關鍵審計事項
處理該事項涉及就吾等對綜合財務報表形成整體意見執行程序及評估審核憑證。這些程序包括：
•瞭解流程，評估與管理層估計交易價格有關的控制措施的設計和操作有效性。
•與輝瑞簽訂協議的現行條款和相關資產負債表狀況。
•通過重新執行已收和已付對價的金額，來驗證退款責任的數學準確性。
•評估該等考慮因素是固定的還是可變的，基於實體的歷史業務慣例。
•評估管理層在釐定收入是否受到限制時所作判斷的合理性，包括對已確認累計收入會出現轉回的可能性的判斷，方法包括（i）向管理層查詢；（ii）查閲監督研發活動執行情況的指導委員會的會議記錄，以找出任何可能與管理層的斷言相矛盾的證據；（iii）透過考慮過往預期現金付款與其後實際付款的比較，評估可變代價的估計。
•確認合併財務報表附註5.3.1“應用本集團會計政策的關鍵判斷”、5.5.2“其他收入”和5.29“退款負債”提供了適當的信息。




/s/普華永道審計 /s/德勤會計師事務所
                                
法國塞納河畔訥伊和波爾多
2024年3月22日

普華永道審計和德勤會計師事務所分別自2012年和2007年起擔任本公司的審計師。

188











F-1
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
2
目錄

1綜合損益及其他全面收益表
3
1.1 綜合損益表
3
1.2 綜合全面收益表
3
2 綜合財務狀況表
4
3 綜合現金流量表
5
4 綜合權益變動表
6
5 綜合財務報表附註
7
5.1 一般信息
7
5.2 主要會計政策概要
9
5.3 關鍵會計判斷和估計不確定性的主要來源
12
5.4 分部資料
14
5.5 收入
14
5.6 按性質劃分之開支
19
5.7 僱員福利開支
20
5.8 其他收入/（支出）淨額
20
5.9 財務收入/（支出）淨額
22
5.10 所得税優惠/（支出）
22
5.11 每股收益（虧損）
24
5.12 無形資產
25
5.13 租賃（使用權資產）
26
5.14財產、廠房和設備
28
5.15減值測試
29
5.16金融工具
30
5.17庫存
33
5.18應收貿易賬款
33
5.19其他資產
34
5.20現金及現金等價物
34
5.21歸類為持有待售資產
35
5.22股權
35
5.23基於股份的薪酬
36
5.24借款
39
5.25貿易應付款和應計項目
41
5.26與税務和僱員有關的負債
42
5.27租賃負債
42
5.28合同責任
43
5.29退款責任
44
5.30條文
44
5.31其他負債
46
5.32現金流信息
46
5.33承付款和或有事項
47
5.34 關聯交易
48
5.35 報告期後事項
48
F-2
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
3
1綜合損益及其他全面收益表
1.1 綜合損益表
Year ended December 31,
千歐元注意事項202320222021
產品銷售5.5144,624 114,797 62,984 
其他收入5.59,088 246,506 285,101 
收入153,713 361,303 348,086 
商品和服務的成本5.6(100,875)(324,441)(187,920)
研發費用5.6(59,894)(104,922)(173,283)
市場推廣及分銷開支5.6(48,752)(23,509)(23,643)
一般和行政費用5.6(47,799)(34,073)(47,606)
其他收入和支出，淨額5.821,520 12,199 22,976 
營業利潤/(虧損)(82,087)(113,443)(61,390)
財政收入5.91,210 260 249 
財務費用5.9(23,325)(19,054)(16,964)
淨匯兑收益/(損失)5.95,574 (12,587)8,130 
投資於聯營公司的結果— 9 (5)
所得税前利潤/(虧損)(98,629)(144,815)(69,979)
所得税優惠/(費用)5.10(2,800)1,536 (3,446)
期內溢利╱（虧損）(101,429)(143,279)(73,425)
每股收益/（虧損）
本公司權益持有人應佔期內溢利╱（虧損）（以每股歐元表示）
基本信息5.11(0.73)(1.24)(0.75)
稀釋5.11(0.73)(1.24)(0.75)
隨附附註為本財務報表的組成部分。

1.2 綜合全面收益表
Year ended December 31,
千歐元注意事項202320222021
期內溢利╱（虧損）(101,429)(143,279)(73,425)
其他綜合收益/(虧損)
可重新分類為損益的項目
貨幣折算差異5.22.23,300 (73)(2,877)
不會重新分類為損益的項目
固定福利計劃精算收益/(虧損)5.30.1(130)178 205 
本年度扣除税後的其他綜合收益/(虧損)3,170 105 (2,672)
本期綜合收入/（損失）共計(98,258)(143,174)(76,097)
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
F-3
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
4
2 綜合財務狀況表
截至十二月三十一日止的年度
千歐元注意事項20232022
資產
非流動資產197,238 196,685 
無形資產5.1225,567 28,711 
使用權資產5.1320,392 41,603 
財產、廠房和設備5.14136,198 112,435 
遞延税項資產5.10.26,592 5,637 
其他非流動資產5.198,490 8,299 
流動資產262,824 424,660 
盤存5.1744,466 35,104 
應收貿易賬款5.1841,645 23,912 
其他流動資產5.1950,633 74,079 
現金和現金等價物5.20126,080 289,430 
分類為持有以待出售的資產5.21— 2,134 
總資產460,062 621,344 
股權
股本5.2220,837 20,755 
股票溢價5.22594,003 594,043 
其他儲備5.22.265,088 55,252 
留存收益/(累計虧損)5.22(450,253)(306,974)
當期虧損(101,429)(143,279)
總股本128,247 219,797 
負債
非流動負債172,952 124,156 
借款5.24132,768 87,227 
租賃負債5.2729,090 28,163 
退款負債5.296,303 6,635 
條文5.301,074 1,320 
遞延税項負債5.10.23,638 694 
其他負債5.3179 116 
流動負債158,863 277,392 
借款5.2444,079 11,580 
貿易應付賬款和應計項目5.2544,303 41,491 
所得税納税義務632 532 
税務和與僱員有關的負債5.2616,209 15,738 
租賃負債5.272,879 25,411 
合同責任5.285,697 9,411 
退款負債5.2933,637 136,450 
條文5.3010,835 31,257 
其他負債5.31592 5,523 
總負債331,815 401,547 
權益和負債總額460,062 621,344 
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
F-4
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
5
3 綜合現金流量表
Year ended December 31,
千歐元注意事項202320222021
經營活動的現金流
本年度虧損(101,429)(143,279)(73,425)
對非現金交易的調整5.32.144,984 44,070 56,476 
非流動經營資產和負債變動5.32.1514 (147,713)59,353 
營運資金的變動5.32.1(145,578)1,732 36,127 
運營中使用的現金5.32.1(201,509)(245,189)78,532 
已繳納所得税(1,236)(154)(1,631)
業務活動產生/（用於）現金淨額(202,744)(245,343)76,901 
投資活動產生的現金流
收購子公司，扣除收購的現金5.1.2(10,951)— — 
購買房產、廠房和設備(14,231)(29,246)(92,229)
出售財產、廠房和設備所得收益111 8 — 
購買無形資產(81)(76)(942)
分類為持作出售的資產所得款項3,358 — — 
收到的利息1,210 260 54 
投資活動產生/（用於）現金淨額(20,585)(29,054)(93,117)
融資活動產生的現金流
發行普通股所得/（付款），扣除股權交易成本5.22(240)189,837 166,614 
庫藏股的處置5.22— — 209 
扣除交易成本後的借款收益5.2481,111 39,331 859 
償還借款5.24(2,097)(1,793)(1,956)
支付租賃債務5.27(3,127)(3,048)(2,805)
支付的利息(12,567)(9,211)(8,417)
融資活動產生的(用於)現金淨額63,081 215,116 154,504 
現金及現金等價物淨變化(160,248)(59,282)138,288 
年初現金及現金等價物(1)
5.20286,532 346,642 204,394 
現金匯兑損益(204)(828)3,960 
期末現金及現金等值 (1)
126,080 286,532 346,642 
(1)     於2022年12月31日，現金及現金等價物為歐元。289.4 100萬美元，因為它包括限制性現金，2.9 萬於二零二一年十二月，受限制現金為歐元0.04百萬美元。

隨附附註為本財務報表的組成部分。
F-5
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
6
4 綜合權益變動表
千歐元注意事項股本股票溢價其他儲備留存收益/
(累計赤字)		利潤/(虧損)
在該期間內		總計
股權
截至二零二三年一月一日之結餘20,755 594,043 55,252 (306,974)(143,279)219,797 
全面收益╱（虧損） — — 3,170 — (101,429)(98,258)
收入撥款 — — — (143,279)143,279 — 
以股份為基礎的薪酬開支：
服務價值
5.23— — 6,666 — — 6,666 
習題
5.2382 (39)— — — 42 
截至2023年12月31日的結餘20,837 594,003 65,088 (450,253)(101,429)128,247 

千歐元注意事項股本股票溢價其他儲備留存收益/
(累計赤字)		利潤/(虧損)
在該期間內		總計
股權
截至2022年1月1日的餘額15,786 409,258 52,512 (233,549)(73,425)170,581 
全面收益╱（虧損） — — 105 — (143,279)(143,174)
收入撥款 — — — (73,425)73,425 — 
以股份為基礎的薪酬開支：
服務價值
5.23— — 2,636 — — 2,636 
習題
5.23387 3,371 — — — 3,758 
增資 5.224,582 181,413 — — — 185,996 
截至2022年12月31日的餘額20,755 594,043 55,252 (306,974)(143,279)219,797 
增資包括交易成本（扣除税項）。

千歐元注意事項股本股票溢價其他儲備留存收益/
(累計赤字)		利潤/(虧損)
在該期間內		總計
股權
截至2021年1月1日的餘額13,646 244,984 52,342 (169,156)(64,393)77,422 
全面收益╱（虧損） — — (2,672)— (73,425)(76,097)
收入撥款 — — — (64,393)64,393 — 
以股份為基礎的薪酬開支：
服務價值
5.23— — 2,632 — — 2,632 
習題
5.23143 2,114 — — — 2,257 
增資 5.221,998 162,160 — — — 164,158 
*國庫股5.22(1)— 209 — — 209 
截至2021年12月31日的餘額15,786 409,258 52,512 (233,549)(73,425)170,581 
增資包括交易成本（扣除税項）。

附註是這些財務報表不可分割的一部分。
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
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5 綜合財務報表附註
5.1 一般信息
5.1.1公司信息
Valneva SE(本公司)及其子公司(本集團或Valneva)是一家專注於針對重大醫療需求未得到滿足的傳染病的預防性疫苗的開發和商業化的公司。該公司採取高度專業化和針對性的方法，將深厚的專業知識應用於多種疫苗模式，專注於提供一流、最好或唯一的疫苗解決方案。該集團有着良好的業績記錄，擁有從早期研發到批准的多種疫苗，目前已投放市場三專利旅行疫苗以及利用集團已建立的商業基礎設施的某些第三方疫苗。來自不斷增長的商業業務的收入有助於推動疫苗生產線的持續發展。這包括唯一一種正在進行高級臨牀開發的萊姆病候選疫苗，該疫苗與輝瑞合作，這是世界上第一種針對基孔肯雅病毒的疫苗，以及針對寨卡病毒和其他全球公共衞生威脅的候選疫苗。
VLA2001是歐洲唯一獲批准的新型冠狀病毒滅活全病毒疫苗，於二零二一年底首次商業化。Valneva於2022年8月暫停生產疫苗，庫存已於2022年12月31日全部減記。為了節省與疫苗相關的額外費用，包括許可費，Valneva要求撤回VLA2001在歐洲的上市許可。該撤回被EMA接受，並於2023年12月1日生效。
於2023年12月31日，本集團的投資組合包括 三商用疫苗：
▪Ixiaro(也被稱為JESPECT)，用於預防日本腦炎；
▪杜考拉，用於預防霍亂，在一些國家用於預防產腸毒素大腸桿菌引起的腹瀉；以及
▪IXCHIQ，瓦爾涅娃的單次基孔肯雅疫苗。
公司註冊地址：6 rue Alain Bombard，44800 Saint—Herblain，France。Valneva在奧地利、瑞典、英國、法國、加拿大和美國等地均有業務， 700員工總數。
Valneva SE為一家上市公司，自二零二一年五月起在巴黎泛歐交易所（代號：VLA）及納斯達克全球精選市場（代號：VALN）上市。
本期間重大事件和重大協議
出售瑞典索爾納的CTM單元
Valneva決定剝離其在Solna的臨牀試驗生產（CTM）部門。公司與NorthX Biologics達成了業務轉讓協議，NorthX Biologics是一家成熟的合同開發和生產組織（CDMO），擁有超過30年的良好生產規範（GMP）生產經驗。他們對該單位的所有權於2023年7月1日生效。Valneva在瑞典擁有生產和灌裝DukoRAL疫苗的生產基地。該交易包括Valneva的CTM生產設備， 30瑞典的工作人員，包括現有的Valneva瑞典工廠負責人。CTM業務繼續使用Solna的現有場所。Valneva Sweden將該場地轉租給NorthX Biologics，並提供設施管理、工程和倉儲服務。Valneva正在考慮將此分租視為經營租賃。損失歐元1.4出售索爾納的CTM部門所產生的1000萬美元已計入“雜項收入/（開支）淨額”（見附註5.8）。
將現有貸款協議延長$100百萬歐元(歐元90百萬美元)
2023年8月16日，Valneva簽署了一項協議，增加其現有美元的本金，100百萬歐元(歐元90與美國領先的醫療保健投資公司Deerfield Management Company和OrbiMed管理的基金簽訂的高級擔保貸款協議（“D & O貸款協議”）。附加貸款設施有， 三年制為期一年，並將於二零二八年第三季度到期。貸款利率保持不變。增加的資金將用於進一步投資於研究和開發（R & D），以及Valneva基孔肯雅疫苗的市場準入準備和商業化（見附註5.24）。
出售BliNK股權
2023年9月8日，公司出售其 48.9BliNK Biosedical SAS，Marseille的%股權，自2022年6月30日起分類為持作出售資產（見附註5. 21）。
購置維也納辦公樓（VBC3）
2023年10月31日，本公司收購VBC 3 Errichtungs GmbH，Vienna，該公司是擁有Valneva佔用的維也納大樓的法人實體，該大樓先前已租賃。收購價扣除實體現金後為歐元11.0 萬有關更多信息，請參閲附註5.1.2。
美國FDA批准全球首個基孔肯雅疫苗IXCHIQ
2023年11月10日，Valneva的單針基孔肯雅疫苗候選人VLA1553獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批准，商標名為IXCHIQ。在美國，疫苗適用於
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預防基孔肯雅病毒（CHIKV）引起的疾病在18歲及以上、暴露於CHIKV風險增加的個人中。
EMA接受基孔肯雅疫苗上市許可申請進行加速評估
歐洲藥品管理局（EMA）對Valneva的單次注射基孔肯雅疫苗候選VLA1553的上市許可申請（MAA）進行了技術驗證，並確定該申請中包含了科學評估所需的所有基本監管要素。EMA人用藥品委員會（CHMP）於2023年11月根據候選疫苗“對公共衞生和治療創新的主要興趣”，批准了MAA的加速評估。
公司治理結構的變化
於2023年12月20日，本公司股東批准將本公司由監事會和管理委員會兩層治理模式過渡至由董事會領導的一層治理模式。此過渡於2023年12月20日生效。為方便起見，本附註中提及的“董事會”應解釋為指監事會或董事會（如適用）。
執行委員會由公司的前管理委員會組成，此外，自2024年1月1日起，公司的首席運營官和首席人事官。公司董事會還將董事會審計和風險委員會的名稱更改為審計、合規和風險委員會，為方便起見，本附註將該委員會稱為審計委員會。
5.1.2 組信息
下表列示本公司直接或間接持有的所有附屬公司：
名字註冊國家/地區固結法截至2009年12月30日持有的利息
2023年12月31日2022年12月31日
疫苗控股瑞典公司硒充分鞏固100 %100 %
瓦爾內瓦奧地利有限公司在…充分鞏固100 %100 %
Valneva加拿大公司鈣充分鞏固100 %100 %
法國Valneva SAS是的充分鞏固100 %100 %
Valneva蘇格蘭有限公司英國充分鞏固100 %100 %
Valneva瑞典公司硒充分鞏固100 %100 %
Valneva英國有限公司英國充分鞏固100 %100 %
Valneva美國公司我們充分鞏固100 %100 %
VBC 3 Errichtungs GmbH在…充分鞏固100 %— %
綜合財務報表的截止日期為每年十二月三十一日。
該公司在Saint—Herblain的工廠包括一般和行政職能以及研究和開發設施。Valneva SE在里昂有一個經營商業活動的網站。
Vaccines Holdings Sweden AB位於瑞典索爾納，是Valneva Sweden AB的控股公司。, 該公司也位於索爾納，生產DUKORAL，並在北歐國家商業化DUKORAL，IXIARO和第三方產品，如Moskito Guard和其他疫苗。
Valneva Austria GmbH位於維也納， 奧地利，專注於疫苗的臨牀前和臨牀開發活動。這些設施容納臨牀前研發、技術/臨牀產品開發、質量和法規事務、一般和行政以及商業職能部門。Valneva Austria GmbH商業化IXIARO、DUKORAL、VLA2001和第三方產品，如FLUCELVAX TETRA、FLUAD、Moskito Guard、Rabipur/RabAvert和Encepur。
Valneva Canada Inc.，位於加拿大柯克蘭的IXIARO、DUKORAL以及KAMRAB和Rabipur等第三方產品的商業化。
Valneva France SAS位於法國里昂，主要銷售IXIARO、DUKORAL和第三方產品，如PreHevbri、Rabipur和Encepur。
Valneva Scotland Ltd.，位於蘇格蘭利文斯頓（英國）的IXIARO公司主要參與生產IXIARO和Valneva的新型基孔肯雅疫苗IXCHIQ。Valneva Scotland Ltd.在暫停生產之前也在執行VLA2001的生產。
Valneva UK Ltd.公司位於英國Fleet，England（英國），在英國商業化DUKORAL，IXIARO和第三方產品，如PreHevbri，Rabipur。
Valneva USA，Inc.位於美國馬裏蘭州貝塞斯達的IXIARO公司專注於向美國軍方和美國私人市場的商業化。
收購VBC 3 Errichtungs GmbH（VBC3）
於二零二三年十月三十一日，本集團收購 100VBC 3 Errichtungs GmbH（位於奧地利維也納）的股權%，Valneva SE收購了該公司 6Valneva Austria GmbH 94%的股權。VBC3擁有Valneva Austria GmbH進行中央行政和研發活動的大樓。以前，這座建築是由一個財政部門，
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
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租賃。該收購被視為收購一組資產，而集團成本乃按個別可識別資產及負債於購買日期之相對公平值分配至個別可識別資產及負債。
下表概述可識別資產淨值的已確認金額，根據合約詳情，根據收購日期（即二零二三年十月一日）釐定：
千歐元 2023年10月1日
現金1,003 
物業、廠房和設備22,373 
貸款和借款(11,296)
其他負債(126)
可識別資產淨值總額11,955 
轉讓對價的公允價值，不包括實體現金歐元1.0 百萬，是歐元11.0 100萬美元，並以現金結算。收購相關成本關係不大，並不計入已轉讓代價的一部分。於綜合損益表確認為開支，作為其他開支的一部分。
5.2 主要會計政策概要
編制該等綜合財務報表所應用之主要會計政策概述如下。該等政策已貫徹應用於所有呈列年度。 
5.2.1 編制基準
該等二零二三年綜合財務報表乃根據國際會計準則理事會（IASB）頒佈的國際財務報告準則（包括國際財務報告準則）、國際會計準則（國際會計準則）及其詮釋、SIC（準則詮釋委員會）及IFRIC（國際財務報告詮釋委員會）編制。
按照國際會計準則委員會發布的“國際財務報告準則”編制財務報表需要使用某些關鍵的會計估計數。該條例亦要求本集團管理層在應用本集團的會計政策時作出判斷。涉及較高判斷或複雜程度的領域，或假設和估計對綜合財務報表有重大影響的領域，在附註5.3中披露。
為便於列報，對數字進行了四捨五入，並在註明的情況下以數千歐元列報。然而，計算是基於準確的數字。因此，表中某一列中的數字之和可能與該列中顯示的總數不一致。
該等綜合財務報表已於二零二四年三月十八日獲董事會批准及授權刊發。

5.2.2 新的、修訂的或修訂的標準和解釋的影響
國際會計準則理事會頒佈的準則、對現有準則的修訂和詮釋，自2023年1月1日起強制應用
本集團採納之新準則及詮釋根據IASB的生效日期效應
國際財務報告準則第17號保險合同，包括IFRS 17的修訂2023年1月1日無
工作組通過的修正案
國際會計準則1國際會計準則第1號財務報表的列報和國際財務報告準則第2號實務聲明的修訂：會計政策的披露2023年1月1日無
國際會計準則8國際會計準則第8號會計政策修正案、會計估計的變化和錯誤：會計估計的定義2023年1月1日無
國際會計準則第12國際會計準則第12號修訂本所得税：與單一交易產生的資產和負債有關的遞延税項2023年1月1日無
國際會計準則第12《國際會計準則第12號所得税修正案：國際税制改革--支柱二示範規則》2023年1月1日無
IFRS 9和IFRS 17IFRS 17保險合同修正案：IFRS 17和IFRS 9的初步適用--比較信息2023年1月1日無

上述解釋對前幾個期間確認的數額沒有任何實質性影響，預計不會對本期或未來期間產生重大影響。國際會計準則第1號列報財務報表的修訂對本集團的會計政策披露有影響，但對本集團財務報表中任何項目的計量、確認或列報並無影響。
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標準、對現有標準的修正和尚不具有強制性的解釋。
本集團並未決定提早實施截至2023年1月1日已頒佈但非強制性的下列新標準、修正案和解釋。
新標準、新解釋和新修正案根據IASB的生效日期效應
國際會計準則1對國際會計準則第1號財務報表列報的修正2024年1月1日無
國際財務報告準則16國際財務報告準則第16號（修訂本）租賃：售後租回中的租賃負債2024年1月1日無
國際會計準則7和國際財務報告準則7對國際會計準則7現金流量表和國際財務報告準則7金融工具的修正：披露：供應商融資安排2024年1月1日無
《國際會計準則》21國際會計準則第21號（修訂）外匯匯率變動的影響：缺乏可兑換性2025年1月1日無
預計這些標準和修正在本報告期內不會對實體產生實質性影響，也不會對可預見的未來交易產生實質性影響。
5.2.3合併
附屬公司
子公司是本公司控制的實體。當本公司因參與某實體而面臨或有權獲得可變回報時，本公司控制該實體，並有能力通過其對該實體的權力影響這些回報。子公司自控制權移交給本公司之日起全面合併。它們從控制權停止之日起解除合併。
本集團採用收購會計方法對業務合併進行核算。收購子公司的轉讓對價為轉讓資產的公允價值、產生的負債和公司發行的股權。轉移的對價包括因或有對價安排而產生的任何資產或負債的公允價值。與收購相關的成本(與發行債務或股權證券相關的成本除外)在發生時計入費用。在企業合併中取得的可識別資產、負債和承擔的或有負債最初按其在收購日的公允價值計量。轉讓對價超過本公司在收購的可識別淨資產中所佔份額的公允價值的部分計入商譽。如果被收購子公司的淨資產的公允價值超過對價，差額直接在損益表中確認為廉價購買收益。公司間交易、集團公司間交易的餘額和未實現收益被沖銷。
5.2.4外幣折算
本位幣和列報貨幣
本集團各實體的財務報表所載項目均以該實體經營所處的主要經濟環境的貨幣(職能貨幣)計量。合併財務報表以歐元列報，歐元是Valneva SE的職能貨幣和列報貨幣。
交易記錄和餘額
外幣交易按交易日適用的匯率折算為本位幣。結算這類交易以及按年終匯率換算以外幣計價的貨幣資產和負債所產生的匯兑損益在損益表中確認。
附屬公司
具有與列報貨幣不同的本位幣的所有子公司(沒有一家子公司的貨幣屬於惡性通貨膨脹經濟體)的結果和財務狀況折算成列報貨幣如下：
•為每張資產負債表列報的資產和負債按照資產負債表日的有效匯率折算；
•每份損益表的收入和支出按月平均匯率換算(除非這一平均值不是交易日現行匯率累積影響的合理近似值，在這種情況下，收入和支出是在交易日換算的)；
•所有由此產生的匯兑差額確認為其他全面收入，並顯示為其他準備金。
當海外業務被部分出售或出售時，已在權益中記錄的匯兑差額在損益表中確認為出售損益的一部分。

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5.2.5 財務風險管理
本集團的活動使其面臨各種金融風險：市場風險(包括貨幣風險和利率風險)、信用風險和流動性風險。集團的整體風險管理計劃側重於金融市場的不可預測性，並尋求將對集團財務業績的潛在不利影響降至最低。
財務風險管理由首席財務官負責進行。本集團的風險管理系統識別、評估及管理財務風險。本集團董事會審核委員會定期收到有關本集團風險管理系統（包括財務風險管理）的報告。
市場風險
外匯風險
本集團在國際範圍內經營業務，承受來自不同貨幣的外匯風險，主要涉及英鎊（GBP）、加拿大元（CAD）、瑞典克朗（SEK）及美元（USD）。來自其他貨幣風險的外匯風險相對有限。外匯風險來自未來商業交易、已確認資產和負債以及海外業務淨投資。
本集團之目標為限制外匯匯率變動之潛在負面影響，例如以外幣計值之現金及現金等價物之貨幣換算及使用外幣期權。本集團於海外業務有若干投資，其資產淨值承受外幣換算風險。
利率風險
本集團因對衝其流動資產及中長期債務及受浮動利率限制的借款而面臨市場風險。
按浮動利率發行之借貸令本集團面臨現金流量利率風險，而該等風險由按浮動利率持有之現金及金融資產所抵銷。於2023年及2022年，本集團之投資及按浮動利率計息之借貸均以歐元、瑞典克朗、美元、加元及英鎊計值。
本集團按動態基準分析其利率風險。根據該分析，本集團計算界定利率變動對損益的影響。所有貨幣均採用相同的利率變動。該計算僅包括金融工具投資及銀行現金（代表主要計息頭寸）。於2023年12月31日及2022年12月31日，並無識別出重大利息風險。在利率上升的情況下，銀行現金的正面影響將高於浮動計息負債的負面影響；在利率下降的情況下，不會產生重大負面影響。
信用風險
本集團面臨信貸風險，即倘客户或金融工具的對手方未能履行其合約責任，則產生財務虧損的風險。
Valneva持有銀行賬户、現金餘額和證券，這些金融機構擁有高信用評級。為監察同行的信貸質素，本集團依賴標準普爾、穆迪及惠譽等專業評級機構公佈的信貸評級。本集團的政策限制任何單一金融機構的信貸風險金額。本集團亦承受來自其貿易應收賬款之信貸風險，原因為其產品銷售、合作、授權及服務之收入來自少數交易。本集團已制定政策，僅與信譽良好、財務穩健的對手方進行該等交易。如果客户被獨立評級，則使用這些評級。否則，倘並無獨立評級，則會考慮其財務狀況、過往付款經驗及其他相關因素，對客户之信貸質素進行風險評估。個別信貸限額乃根據內部或外部評級，根據簽署權限限額釐定。金融資產之信貸質素載於附註5. 16. 4。
流動性風險
本集團因其金融負債到期日及經營現金流量波動，以及貸款或授出協議中可能實施提早還款條款而面臨流動資金風險。此外，本集團經營現金流量於會計期間的波動亦會產生流動性風險。因此，審慎的流動資金風險管理意味維持充足現金資源、現金等價物及短期存款，以滿足持續經營需要及有能力平倉市場頭寸。然而，金融市場的特殊情況可能會暫時限制清算某些金融資產的可能性。
儘管難以預測未來流動資金需求，但本集團認為，於二零二三年十二月三十一日的現有現金及現金等價物將足以為其自授權刊發該等綜合財務報表日期起至少十二個月的營運提供資金。這進一步得到收益總額的支持，103 Valneva於2024年2月收到的優先審查計劃（PRV）的出售。就現有D & O貸款協議（附有契諾）而言，已同意修訂以減少最低流動資金契諾及最低收入契諾，以防止違反契諾（見附註5. 24. 1）。
下表根據資產負債表日至合約到期日的剩餘期間，將本集團的財務負債按相關到期日分組進行分析。表中披露的金額為合同未貼現現金流量。
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
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截至2023年12月31日的餘額
千歐元不到1年1至3年3至5年超過5年總計
借款44,079 62,378 70,390 — 176,847 
租賃負債2,879 5,313 5,414 18,362 31,969 
退款負債33,637 6,303 — — 39,941 
貿易應付賬款和應計項目44,303 — — — 44,303 
税務和與僱員有關的負債 (1)
10,815 — — — 10,815 
其他負債34 — — — 34 
共計135,747 73,995 75,804 18,362 303,908 
（1） 社會保障及其他應付税項不包括在税項及退休金相關負債結餘內，原因為僅對金融工具進行此分析。

截至2022年12月31日的餘額
千歐元不到1年1至3年3至5年超過5年總計
借款11,629 74,815 44,859 939 132,242 
租賃負債26,674 5,915 5,706 21,268 59,563 
退款負債140,098 — 7,000 — 147,098 
貿易應付賬款和應計項目41,491 — — — 41,491 
税務和與僱員有關的負債 (1)
10,778 — — — 10,778 
其他負債87 — — — 87 
共計230,756 80,731 57,565 22,207 391,260 
（1） 社會保障及其他應付税項不包括在税項及退休金相關負債結餘內，原因為僅對金融工具進行此分析。
本集團借貸的公允價值及賬面價值於附註5. 24披露。為管理流動資金風險，本集團持有現金、現金等價物及短期存款結餘組合。
5.2.6 資本風險管理
本集團在管理資本時的目標是保障本集團作為持續經營企業繼續經營的能力，以便為股東和其他利益相關者提供利益，並保持最佳資本結構以降低資本成本。本集團積極管理其資金，主要確保流動資金和本金保全，同時尋求最大回報。該集團的現金和短期存款位於幾家不同的銀行。為維持或調整資本結構，本集團可能會發行新股或出售資產以減少債務。
為推行其業務策略，透過有機增長及機會性併購，發展成為一家主要的自我維持疫苗公司，本集團可能依賴額外股權及債務融資。資本包括綜合資產負債表所示的“權益”。
5.2.7 公平值評估
由於各自工具的到期日相對較短，應收貿易賬款和應付賬款的賬面價值減去減值準備被假設為接近其公允價值。
5.3 關鍵會計判斷和估計不確定性的主要來源
於應用附註5. 2：主要會計政策概要所述之本集團會計政策時，管理層須作出對已確認金額有重大影響之判斷（涉及估計者除外），並就無法從其他來源輕易得知之資產及負債賬面值作出估計及假設。該等估計及相關假設乃根據過往經驗及被視為相關之其他因素作出。實際結果可能與該等估計不同。估計及相關假設會持續檢討。倘會計估計之修訂僅影響修訂期間，則於該期間確認；倘修訂影響當期及未來期間，則於修訂期間及未來期間確認。
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
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5.3.1 應用本集團會計政策的關鍵判斷
以下是管理層在應用本集團會計政策的過程中作出的、對財務報表確認的金額有最重大影響的關鍵判斷，但涉及估計的判斷(見下文)：
•附註5.5.2其他收入及附註5.29退款負債：其他收入確認╱退款負債：需要管理層的判斷來確定履約義務的識別（特別是在確定許可證是否是獨特的時，即客户無需進一步參與即可從許可證中受益），交易價格的確定（包括對應付客户款項的判斷），以及將交易價格分配至相對獨立售價的履約義務。獨立售價有時無法獲得或基於難以估值的無形資產，因此採用不同估值技術。
此外，管理層還需要判斷協作、許可證和服務協議的收入是隨時間確認還是在某個時間點確認。收入僅於日後極有可能不會撥回時確認，管理層須作出此判斷。特別是，附註5.5.2強調了在應用會計政策時作出的判斷，其中與輝瑞簽訂的研究合作和許可協議及其若干修訂最為相關。
5.3.2 估計不明朗因素之主要來源
有關未來之主要假設及報告期內估計不確定因素之其他主要來源（可能會導致下一個財政年度資產及負債賬面值作出重大調整之重大風險）討論如下：
•附註5.5收入：產品銷售收入確認：預計退貨和更換，免費提供產品；
•附註5.5.2其他收入：退還負債和根據與預算相比的實際費用確認收入的可能性；
•附註5.8其他收入/（支出）淨額和5.31其他負債：按與預算相比發生的費用計量的已確認收入估計數和贈款償還額；
•附註5.10所得税利益╱（費用）：確認遞延税項資產：是否有未來應課税溢利可供動用可抵扣暫時性差異及結轉税項虧損，以及是否為實體提供足夠證據；
•附註5.12無形資產：開發支出和購置技術的攤銷期。釐定可使用年期所考慮的最重要標準包括專利年期以及Valneva可從該無形資產中受益的估計期間。該等假設被視為估計不確定性的主要來源，因為所使用的假設相對較小的變動可能對本集團下一年度的財務報表造成重大影響；
•附註5.14不動產、廠場和設備：折舊期—使用壽命評估；
•附註5. 15減值測試：無形、有形資產及使用權資產減值測試：相關可收回金額之主要假設。預算包括根據執行委員會已審議及批准的當前及預期市況作出的收入、人事費及間接費用預測。由於業務之短期性質及市況不穩定，收益預測固有地不確定。倘本集團未能成功開發候選疫苗及獲得監管部門批准，或倘Valneva未能成功生產或商業化候選疫苗（如獲批准），則可能需要作出減值。有關現金產生單位減值測試的主要估計和敏感度，見附註5. 15；
•附註5.17存貨：存貨撇減分析：就原材料撇減評估而言，已考慮到當前生產計劃。記錄了在失效日期前不會使用的原材料。本評估使用截至資產負債表日的到期日狀態。就評估在製品、產成品及採購貨品之撇減而言，已考慮二零二四年之預測銷售計劃及最近期預期銷售時之最短保質期。此外，已對這些庫存進行了評估，以確定這些產品是否可能被釋放。
•附註5.23以股份為基礎的薪酬：以股份為基礎的付款及相關的預期僱主供款成本：公允價值釐定的假設，以及在控制權發生變動時加速歸屬的確定（被視為遙遠）；
•注5.29退款責任：與輝瑞合作和許可協議有關的退款義務的確認和分類；
•附註5.30經費和5.33承付款和或有事項：確認和計量準備金和或有事項：關於資源外流的可能性和規模的關鍵假設。在估算繁重合同的撥備時，管理層對某些協議的終止費用的可能性作出了假設。
•附註5.18應收貿易賬款和5.16.5金融資產減值：為確認應收貿易賬款等短期金融資產的預期信貸損失，採用基於歷史損失率的簡化方法來確定損失準備。

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5.3.3公允價值計量
本集團的多項會計政策及披露均要求對金融及非金融資產及負債的公允價值進行計量。
在計量資產或負債的公允價值時，本集團儘可能使用可觀察到的市場數據。根據估值技術中使用的投入，公允價值在公允價值層次結構中分為不同的級別，具體如下：
•第1級：相同資產或負債在活躍市場的報價(未調整)。
•第2級：除第1級所列報價外，對資產或負債可直接(即作為價格)或間接(即從價格中得出)可觀察到的投入。
•第三級：並非基於可觀察市場數據的資產或負債輸入數據（不可觀察輸入數據）。

如果用於計量資產或負債的公允價值的投入屬於公允價值層次結構的不同級別，則公允價值計量整體歸類於公允價值層次結構的同一水平，作為對整個計量重要的最低水平投入。
本集團確認發生變動的報告期結束時公允價值層級之間的轉移。
有關計量公允價值時所作假設的進一步資料載於下列附註：
•注5.16：金融工具及
•注5.23：基於股份的薪酬.
5.4 分部資料
自2023年12月20日起，公司管理委員會及其執行委員會作為公司的首席運營決策者(“CDM”)對Valneva的運營業務進行整體考慮，以分配資源和評估業績。該委員會將所有候選疫苗和疫苗產品作為一個單一的業務部門進行評估，即“預防性疫苗的開發和商業化”。因此，用於分配資源和評估業績的分項是基於職能觀點，因此與損益表的格式相關。
因此，本集團已更改截至2023年1月1日的內部報告程序，以呈報單一營運分部，而不是先前披露的以產品為基礎的分部。
較早期間的分部報告信息已重述，以符合這些變化。
5.5 收入
收入包括客户合約收入及超出國際財務報告準則第15號範圍的其他收入（主要是分租）：
Year ended December 31,
千歐元202320222021
產品銷售144,624 114,797 62,984 
與客户簽訂合同的其他收入8,075 245,709 284,202 
其他非IFRS 15收入1,014 797 899 
收入153,713 361,303 348,086 

截至2023年12月31日止年度，產品銷售額增加了歐元29.8 與上一個時期相比，百萬。這是由於全球旅行活動增加後，對IXIARO的需求增加。此外，在二零二二年供應短缺後，DUKORAL銷售額於二零二三年大幅上升，COVID—19 VLA2001產品銷售額在本公司決定暫停該計劃後大幅下降。
截至2023年12月31日止年度，來自客户合同的其他收入減少了歐元237.6 萬2022年，歐元169.2 2021年歐元253.3 2001年COVID—19 VLA 2001年的收入中，百萬元已確認為其他收入，來自重新評估特許權使用費責任的可能性，以及在英國供應協議（見附註5. 5. 2）達成和解協議後終止確認先前包括的對英國當局的資本支出責任。此外，歐盟成員國就與歐盟委員會簽訂的2001年新型冠狀病毒病病毒肺炎病毒肺炎（2001年）提前購買協議（APA）發放了不退還的預付款，金額為歐元。110.8 2022年的其他收入包括在內。這被歐元所抵消45.9 與輝瑞簽訂的合作和許可協議的更新條款導致淨負收入1000萬美元。與二零二二年相比，其他變動由個別不重大交易組成。
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5.5.1 產品銷售
本集團的產品銷售收入主要來自銷售其商業化旅行疫苗及銷售第三方產品。
本集團的產品銷售合同一般包括一履行義務的性質。收入於已識別履約責任轉移至客户的時間點確認，即客户於付運時取得貨品控制權或客户收到產品時（視乎協議條款而定），一般於數日內發生。與零售商和美國國防部的銷售合同被列為"直接產品銷售"，而對分銷商的銷售報告為"間接銷售—通過分銷商的銷售"。
本集團部分產品銷售協議包括追溯回扣、退款條款、折扣及在若干條件下產生國際財務報告準則第15號項下可變代價的退貨權。可變代價（預期回扣、折扣及產品退貨代價）之限制按應計基準計及及確認，並於綜合資產負債表內呈報為退款負債或合約負債（更換劑量）。
在大多數情況下，Valneva通過零售商銷售產品。當不止一方參與提供或分銷商品或服務時，該標準要求實體通過評估其對客户承諾的性質來確定自己及其零售商是這些交易的委託人還是代理人。如果實體在將承諾的商品或服務轉移給客户之前控制該承諾的商品或服務，則該實體是委託人。如果一個實體的作用是安排另一個實體提供貨物或服務，則該實體是代理人。控制權已經轉移的指標是：a)零售商主要負責履行對其客户的承諾，b)零售商存在庫存風險，以及c)零售商有權決定向其客户銷售的價格。Valneva的一家零售商擁有廣泛的退貨權利，因此沒有庫存風險，也沒有權力制定向客户銷售的價格。因此，這個零售商充當的是代理人而不是委託人。Valneva的所有其他零售商都是負責人。雖然委託人的收入在控制權轉移給委託人時確認，但產品銷售給代理商的收入在控制權轉移到最終客户時確認，當貨物交付給最終客户時確認。應支付給客户的分銷成本和其他金額從委託人的收入中扣除，支付給代理商的成本確認為“營銷和分銷費用”。
Valneva還銷售從第三方獲得的產品。Valneva認為，由於在將產品轉讓給最終客户之前，它控制了產品，因此它是作為委託人行事的。更具體地説，Valneva在貨物轉移予客户前存在庫存風險，並可酌情釐定價格。收益於產品交付予客户時確認。從第三方購買的產品在資產負債表中確認為“存貨”，在出售時則在收益表中確認為“貨物成本”。
5.5.2 其他收入
該集團為其候選產品和專有技術創造其他收入。現有的合同通常包括幾種不同的承諾商品或服務，如研究許可證、商業許可證和進一步的研發服務。此類協議的條款包括作為初始費用收到的許可費、年度許可維護費和在實現里程碑時支付的費用，以及許可選擇權費用和研究服務執行費。此外，本集團的許可安排一般規定被許可人未來銷售許可協議範圍內開發的產品時應支付的特許權使用費。因終止協議而確認的收入在其他收入中確認。
本集團現有的許可合同提供了明確的許可使用權，因此收入在被許可人能夠指示使用許可並從中受益的時間點確認。許可合同的對價可以由固定部分和可變部分組成。在使用權許可的情況下，對價的固定部分在被許可人能夠指導使用並從許可中受益的時間點確認。對於任何可變對價，收入在取消可變對價限制的時間點確認。
本集團現有合同內的研發服務收入將隨着時間的推移予以確認。進度是在投入的基礎上衡量的(發生的成本與預期的總成本有關)。這一輸入方法被認為是完全履行《國際財務報告準則》第15條規定的這些履約義務的進展情況的適當衡量標準。
只有在與可變因素相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入極有可能不會發生重大逆轉的情況下，才在收入中計入可變因素。於每個報告期結束時，本集團會更新估計交易價格及其對變動對價估計是否受限制的評估。分配給已履行履約債務的金額在可變對價估計發生變化的期間確認為收入或收入減少。許可使用費收入在基礎產品銷售發生時確認。
與英國當局簽訂的疫苗供應協議（UK Supply Agreement）
2020年9月，Valneva與英國商業、能源和工業戰略大臣簽訂英國供應協議（英國當局），根據該協議，Valneva有義務開發、生產和供應SARS—CoV—2疫苗給大不列顛及北愛爾蘭聯合王國的英國當局，包括Valneva有義務升級其在蘇格蘭的製造設施。二零二一年九月，
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Valneva收到英國監管局決定終止英國供應協議的通知，該終止已於二零二一年十月生效。
終止英國供應協議的影響已於二零二一年十二月三十一日評估。收到的付款，如果還款的可能性很小，總計€253.32000萬美元，並在2021年確認為收入。對於不確定的金額和償還可能性非常遙遠的金額，退款責任為歐元166.9在英國供應協議終止後，確認了銷售特許權使用費和某些其他義務。
於二零二二年六月，Valneva與英國當局簽署和解協議（英國和解協議）。英國和解協議解決有關本公司及英國監管局於英國供應協議終止後之責任及有關VLA2001在英國臨牀試驗之獨立協議（該協議仍有效）之若干事宜。根據英國供應協議條款，本公司繼續承擔若干其他責任，並在其終止後繼續有效。由於協議終止，其他收入為歐元169.21000萬歐元(其中歐元80.0 與資本支出義務有關的百萬美元和歐元89.2 於截至二零二二年十二月三十一日止年度內確認，與特許權使用費責任有關的金額為百萬美元。
對本集團截至2023年12月31日止年度的財務狀況並無影響。
與歐盟委員會（EC APA）的預購協議
2021年11月，Valneva加入歐共體APA，以向參與歐共體成員國供應其VLA2001 COVID—19疫苗。EC APA於2022年7月修訂，以減少訂購的VLA2001劑量。在修改時，Valneva已經收到了原始訂單數量的預付款。根據EC APA的條款，Valneva沒有義務償還任何已經支出或承諾的預付款。
截至2022年12月31日，Valneva已履行其在合約下的剩餘履約責任，並評估償還預付款的風險極低。因此，截至二零二二年十二月三十一日止年度，合約負債已悉數釋放至收益，包括歐元。6.03億美元用於產品銷售(作為交付的部分預付款1.25(2001百萬劑VLAA)和歐元110.8 100萬元來自客户合約的其他收入。因此，產品銷售以原劑量價格按協議規定呈現與疫苗銷售直接相關的部分。
本集團截至二零二三年十二月三十一日止年度之財務狀況並無影響。
萊姆-輝瑞合作和許可協議
於二零二零年四月，Valneva與輝瑞簽署合作及許可協議，共同開發及商業化集團的萊姆病候選疫苗（VLA15）。根據國際財務報告準則第15號有關與客户的收入合約的指引，此分類為與客户的協議，因此，Valneva根據合作及許可協議收取或應付的金額計入本集團的收入。
於2021年及2022年，透過修訂《合作及許可協議》對交易價格作出若干修訂，導致受限制（即極有可能）交易價格降低，反映與Valneva對輝瑞未來開發成本的貢獻有關的預期支付給客户的款項增加。
此外，Valneva考慮了確定累計收入金額是否極有可能不會出現重大撥回的限制。Valneva認為，由於向客户付款日後可能進一步增加，故其不再極有可能有權收取代價。因此，截至2022年12月31日止年度，累計收入為歐元。45.9 1000萬元撥回為來自客户合約的其他收入。截至二零二三年十二月三十一日止年度， 不是收入已確認。
雖然許可證及設備採購訂單已於過往期間完成，但研發活動及額外服務將持續至二零二四年，並將隨時間履行履約責任。在此期間，Valneva將資助 40佔剩餘開發成本的%。截至2023年12月31日，未包括在交易價格中的項目為（i）$143600萬美元的早期商業化里程碑，(2)特許權使用費，從14%至22%；及(Iii)$100銷售里程碑中的1000萬個，當它們發生時將被確認。
於2023年12月31日，貼現退款負債為歐元，33.1 百萬（2022年12月31日：歐元135.5 百萬）。減少的原因是本期間就本協議條款作出的付款。未在收入中確認的金額披露為退款負債以及貿易應收款項，金額為1000歐元。10.7 截至2023年12月31日止年度，2022年12月31日：歐元4.6(億美元)。
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5.5.3 分類收入信息
本集團的收入分類如下：
商品或服務的類型
Year ended December 31,
千歐元202320222021
Ixiaro73,483 41,349 45,118 
杜科拉爾29,775 17,334 2,440 
第三方產品35,675 26,545 15,426 
COVID VLA20015,691 29,568 — 
產品銷售144,624 114,797 62,984 
IXCHIQ (1)
2,733 5,565 3,257 
COVID VLA2001(1)
1,973 280,010 253,314 
萊姆VLA15— (45,869)14,265 
與臨牀試驗材料相關的服務275 3,205 10,001 
其他3,093 2,798 3,364 
與客户簽訂合同的其他收入8,075 245,709 284,202 
其他非IFRS 15收入1,014 797 899 
收入153,713 361,303 348,086 
(1)這些產品的收入來自合同安排，並不代表產品銷售。

截至2023年12月31日止年度，所有活躍產品的產品銷售收入大幅增長歐元29.8 與2022年同期相比，增加了100萬美元。
IXIARO/JESPECT銷售顯示， 78銷售額增長%，這主要是旅遊市場持續復甦的結果，以及價格上漲。IXIARO產品銷售額的增長包括不利的歐元，1.5 百萬美元的外匯影響。DUKORAL 2023年的銷售額為 72比2022年高出%。這一增長也是私人旅行市場大幅復甦和價格上漲的結果。外幣波動使DUKORAL銷售額減少了歐元0.9 萬第三方產品銷售額錄得 34%增長，主要是由於Rabipur/RabAvert和Encepur根據與Bavarian Nordic的分銷協議銷售。另一方面，COVID—19 VLA2001產品的銷售收入減少 81%，因為該計劃因需求大幅下降而暫停。
截至2022年12月31日止年度，來自客户合約的其他收入受到一次性影響的強烈影響。收入€169.2 100萬美元與英國供應協議的終止有關，110.8 100萬美元，以終止EC APA。更多詳情見本説明上文。這部分被歐元抵消45.9 由於與輝瑞的合作和許可協議修訂相關的退款責任增加，導致1000萬美元的負收入。
截至2021年12月31日止年度，來自VLA2001的其他收入為歐元。253.3 100萬美元與英國供應協議的終止有關。更多詳情見本説明上文。2021年其他收入包括€14.3與輝瑞公司合作開發萊姆疫苗候選疫苗的收入為100萬美元。
產品銷售渠道
產品通過以下銷售渠道銷售：
Year ended December 31,
千歐元202320222021
產品直銷119,305 75,968 60,306 
間接產品銷售(通過分銷商銷售)25,320 38,828 2,678 
產品總銷售額144,624 114,797 62,984 

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地理市場
在按地區市場呈列信息時，收入基於Valneva分銷合作伙伴銷售產品的最終地點或客户/合作伙伴所在地。
Year ended December 31,
千歐元202320222021
美國32,964 (23,803)54,791 
加拿大28,193 18,904 4,226 
英國20,266 181,129 256,075 
奧地利14,583 21,793 18,529 
德國13,503 68,529 966 
北歐12,695 12,043 2,440 
法國5,866 46,608 1,367 
其他歐洲9,335 18,740 5,006 
世界其他地區16,308 17,360 4,684 
總收入153,713 361,303 348,086 
北歐包括芬蘭、丹麥、挪威和瑞典。

截至2023年12月31日止年度，受旅行疫苗銷售持續復甦帶動，產品銷售收入大幅增長。來自加拿大和美國的收入尤其有助於這一增長。
截至2022年12月31日止年度的收益受到一次性影響。來自美國的收入包括€45.9 與輝瑞簽訂的合作和許可協議的更新條款導致淨負收入1000萬美元。2022年來自英國的其他收入包括非產品收入，169.2 英國政府在英國和解協議後獲得了100萬美元。2022年還釋放了幾個歐盟成員國的不可退還預付款，特別影響了德國、法國、奧地利、北歐和其他歐洲國家的收入。
截至二零二一年十二月三十一日止年度，英國的收入與VLA 2001有關，包括其他收入為歐元。253.3 在英國供應協議終止後，更多詳情見本説明上文。
關於主要客户的信息
本集團客户組合之集中風險有限。2023年， 一單一客户（份額 12%），貢獻超過年收入的10%。
對最大客户的產品銷售額達到了歐元17.72023年百萬（2022年：歐元16.02021年百萬歐元：歐元41.8百萬）。來自最大客户的其他收入為歐元5.02023年百萬（2022年：歐元169.22021年百萬歐元：歐元253.3百萬）。於二零二二年及二零二一年，由於上文附註5. 5. 2所述之英國供應協議，英國監管局為最大客户。
5.5.4 與客户合同有關的資產和負債
貿易應收款項詳情見附註5. 18、取得合約成本詳情見附註5. 19、合約負債詳情見附註5. 28及退款負債詳情見附註5. 29。
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5.6 按性質劃分之開支
綜合收益錶行項目貨物和服務成本、研究和開發費用、營銷和分銷費用以及一般和行政費用按成本性質包括下列項目：
Year ended December 31,
千歐元注意事項202320222021
諮詢和其他購買的服務80,988 141,631 169,158 
服務成本和庫存變動11,417 190,086 105,648 
除股票薪酬外的員工福利支出5.772,997 56,393 85,334 
基於股份的薪酬費用5.76,276 (5,215)14,678 
使用的原材料和消耗品14,113 12,723 14,676 
折舊、攤銷和減值5.12/13/1416,853 44,285 14,281 
建築和能源成本13,088 14,696 10,960 
供應、辦公和IT成本11,663 11,739 7,409 
許可費和版税5,492 6,830 4,865 
廣告費13,361 7,343 2,176 
倉儲和配送成本3,939 1,898 1,419 
旅行和運輸費用2,700 2,208 538 
其他費用4,432 2,329 1,309 
運營費用257,320 486,945 432,452 

歐元229.6 運營費用從歐元減少100萬美元486.9 截至2022年12月31日止年度，257.3 截至2023年12月31日止年度，本集團錄得與暫停的COVID—19計劃有關的一次性開支。該等開支包括撇減COVID—19疫苗庫存歐元。159.4 100萬元（在“服務成本及存貨變動”項下呈列）以及固定資產減值支出。
截至2023年12月31日止年度，“諮詢及其他購買服務”開支大幅減少，原因是2022年比較期間包括與VLA2001有關的大量研發及外部製造成本開支。
截至2022年12月31日止年度，“服務成本和庫存變動”的支出大幅下降 訂單數量的重大變化和VLA2001的預期未來需求，特別是庫存減記歐元的影響159.4 百萬，被記錄。
費用狀況“折舊、攤銷及減值”包含金額為歐元的固定資產減值撥回。1.9 截至2023年12月31日止年度，與生產設備有關的費用為百萬美元，而2022年包括一次性費用為歐元14.8 本集團就VLA 2001年相關固定資產（包括閒置生產設備、租賃物業裝修及使用權資產）減值而支付的金額為百萬美元。
截至2023年12月31日止年度的“股份薪酬以外的員工福利支出”較2022年12月31日有所增加，原因是歐元23.22022年的社會保障繳款收入將減少1000萬美元，因此，這將是2022年社會保障繳款收入。同年，“以股份為基礎的薪酬開支”顯示因股價下跌而產生的以股份為基礎的支付計劃估值產生的收入。
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首席會計師費用及服務
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普華永道德勤&S
千歐元2023%2022%2021%2023%2022%2021%
審計費2,076 98 %1,891 99 %1,122 91 %1,902 99 %1,678 99 %1,113 93 %
由法定核數師提供1,539 73 %1,386 72 %937 76 %1,622 84 %1,376 81 %939 78 %
由法定審計師網絡提供537 25 %505 26 %185 15 %280 15 %302 18 %174 15 %
審計相關費用— — %— — %90 7 %— — %13 1 %85 7 %
由法定核數師提供— — %— — %85 7 %— — %13 1 %85 7 %
由法定審計師網絡提供— — %— — %5 — %— — %— — %— — %
税費40 2 %25 1 %25 2 %— — %— — %— — %
由法定審計師網絡提供40 2 %25 1 %25 2 %— — %— — %— — %
所有其他費用— — %— — %— — %19 1 %— — %— — %
總計2,116 100 %1,916 100 %1,238 100 %1,921 100 %1,691 100 %1,199 100 %
審核相關費用主要包括與審核工作合理相關且未在審核費用項下呈報的鑑證及相關服務費用總額。
5.7 僱員福利開支
員工福利支出包括以下內容：
Year ended December 31,
千歐元202320222021
工資55,793 57,272 47,717 
社保繳費14,359 (3,035)35,923 
基於股份的薪酬費用6,276 (5,215)14,678 
培訓和教育1,292 840 603 
其他員工福利1,553 1,317 1,091 
員工福利支出總額79,273 51,178 100,012 
截至2022年12月31日止年度，社會保障供款包括收入歐元。23.2 由於股票價格下跌，解除了以股份為基礎的支付計劃的僱主供款費用的規定，導致2000萬美元。
於二零二三年，本集團平均擁有 684員工(2022年：778員工，2021年： 722僱員）。
5.8 其他收入/（支出）淨額
其他收入和支出淨額包括：
Year ended December 31,
千歐元 202320222021
研發税收抵免6,797 15,348 21,949 
補助金收入11,350 191 1,684 
固定資產和無形資產處置利潤/(虧損)淨額(21)(38)(42)
租賃協議重估收益/(虧損)45 (32)— 
所得税以外的税、税、費、費(475)(217)(212)
雜項收入/(支出)，淨額3,824 (3,054)(403)
其他收入和支出，淨額21,520 12,199 22,976 

其他營業收入和支出增加歐元9.3萬，或76%, to €21.5 截至2023年12月31日止年度，12.2 截至2022年12月31日止年度，由於贈款收入和雜項收入淨額增加。
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
21
截至2023年12月31日止年度，由於確認歐元，11.1 從蘇格蘭國家經濟發展機構Scottish Enterprise獲得的1000萬贈款收入用於開發非COVID—19疫苗（基孔肯雅疫苗和IXIARO）。
另一方面，“研發税收抵免”於二零二二年受到金額為歐元的正面影響。13.9 2000萬美元與奧地利執行的研發項目有關，主要是針對新冠肺炎和基孔肯雅疫苗候選。截至2021年12月31日止年度，研發税收抵免包括歐元。20.2 在奧地利執行的研究和開發項目中，
在"雜項收入/（支出）淨額"中，收入為4.7 截至2023年12月31日止年度，就COVID—19活動與一名供應商達成的和解中確認的金額為百萬美元。還記錄了其他非經常性交易結果，即損失2000萬歐元，1.4 從索爾納的CTM部門剝離，以及歐元0.3 從BliNK的出售中獲得了100萬美元的收益。截至2022年12月31日止年度，該狀況受到金額為歐元的訴訟撥備的負面影響。3.11000萬美元。
5.8.1 贈款
政府機構及非政府組織的補助金於合理保證將收到補助金及本集團將遵守所有條件時予以確認。
作為核定研究和開發費用報銷而收到的補助金，在相關費用已發生且有合理保證將收到資金時確認為其他收入。根據該等補助金收到的預付款在符合這些條件時予以遞延並確認。已收預付款項如需償還，則確認為借款（見附註5. 24. 1）。
為支持購買物業、廠房及設備而收取的政府補助金乃計入非流動負債作為遞延政府補助金，並按相關資產的預期年期以直線法計入收益表。
於二零二二年二月，本集團收到 二價值高達英鎊的補助金20.0 百萬美元（約歐元）23.9 蘇格蘭國家經濟發展機構蘇格蘭企業（Scottish Enterprise）提供了一筆資金，以支持與COVID—19疫苗和其他候選疫苗生產工藝相關的研發。在COVID—19疫苗計劃終止後，於2023年5月修訂了與該計劃有關的撥款，將可用資金減少了英鎊。0.7 100萬美元，並調整資金的使用方式。這些補助金下的資金將於2008年10月10日收到， 三年從2022年3月開始。如果Valneva未能遵守補助金的條款，蘇格蘭企業可以停止根據補助金付款，並要求償還迄今為止提供的資金。截至二零二三年十二月三十一日止年度，歐元11.11000萬(GB)9.6 100萬美元）的補助金得到了認可。
2019年，該集團與CEPI簽署了一項資金協議。Valneva將獲得最高$24.61.3億美元用於疫苗製造和單劑基孔肯雅減毒活疫苗的後期臨牀開發(VLA1553)。根據CEPI對公平獲得疫苗的承諾，這筆資金將為合作伙伴努力提供資金，以加快監管部門批准Valneva的基孔肯雅熱疫苗在疫情發生地區使用，並支持世界衞生組織資格預審，以促進中低收入國家更廣泛的疫苗獲得。Valneva必須在實現某些里程碑時償還部分對價。可退還代價按貸款入賬，並按國際財務報告準則第9號計量(見附註5.24.1)。CEPI收益與貸款賬面金額之間的差額在國際會計準則第20號下處理，並作為“借款”列報。CEPI贈款中使布坦坦研究所受益的數額被確認為收入(見附註5.5)。在截至2023年12月31日的年度中，歐元0.22000萬歐元的贈款收入(2022年：歐元0.2(百萬歐元)和歐元5.01000萬歐元的其他收入(2022年：歐元3.9(億)與CEPI有關的項目得到確認。
5.8.2研發税收抵免
税務機關給予的研究和發展税抵免在國際會計準則第20號下作為贈款入賬。因此，研究税抵免中包括營業費用的部分在損益表中確認為“其他收入和支出，淨額”，而在“無形資產”項下的資本化開發支出部分則從與固定資產有關的資產中扣除。
在這兩個時期，税收抵免主要來自奧地利，其次是來自法國。
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
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5.9 財務收入/（支出）淨額
利息收入採用有效利息法按時間比例確認。
Year ended December 31,
千歐元 202320222021
財政收入
從其他方面獲得的利息收入1,210 260 249 
財政總收入1,210 260 249 
財務費用
貸款利息支出(13,681)(8,238)(7,273)
退款負債利息支出(8,419)(9,597)(8,478)
租賃負債利息支出(1,183)(955)(903)
其他利息支出(42)(264)(309)
財務費用總額(23,325)(19,054)(16,964)
匯兑收益/(損失)淨額5,574 (12,587)8,130 
財務收入/(支出)，淨額(16,541)(31,381)(8,584)
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                
外匯收益╱（虧損）淨額主要由非歐元列值資產負債表頭寸的非現金重估結果帶動，特別是美元列值負債（美元兑歐元貶值， 42023年%）。
貸款利息支出增加是由於 452023年Valneva平均貸款量增加%，由於平均利率增加， 1.48個百分點於截至2023年12月31日止年度，已提取進一步分期D & O貸款協議，詳情見附註5. 24。
截至2023年12月31日止年度的退款負債利息支出為歐元。8.4 2000萬美元的主要原因是與輝瑞協議有關的付款延遲。有關退款負債結餘的更多資料，請參閲附註5. 29。
5.10 所得税優惠/（支出）
該期間的税費包括當期税和遞延税。税項在損益表中確認，但與其他全面收益或直接在權益中確認的項目有關的除外。在這種情況下，税款也分別在其他全面收益中確認或直接在權益中確認。本所得税收入/(支出)乃根據本集團附屬公司經營及產生應課税收入的國家於資產負債表日頒佈或實質頒佈的税法計算。管理層會就適用税務法規須予解釋的情況，定期評估報税表內的立場。它根據預計應向税務機關支付的金額，酌情制定撥備。
遞延所得税採用負債法，按綜合財務報表中資產和負債的計税基準與其賬面金額之間產生的暫時性差異全額計提。遞延所得税乃根據截至結算日已頒佈或實質頒佈的税率(及法律)釐定，並預期於相關遞延所得税資產變現或清償遞延所得税負債時適用。
遞延所得税資產在未來可能有應課税利潤的範圍內予以確認，以抵銷暫時性差額。
遞延所得税乃就於附屬公司及聯營公司的投資所產生的暫時性差額撥備，除非該暫時性差額撥回的時間由本集團控制，而該暫時性差額很可能在可預見的將來內不會撥回。
5.10.1 當期所得税
所得税收入/(費用)由當期税和遞延税組成。
Year ended December 31,
千歐元202320222021
當期税額
當期所得税税費(931)(1,029)(32)
對上一年度當期所得税的調整(175)97 (19)
遞延税項
與臨時差異的產生和逆轉有關(1,695)2,468 (3,395)
所得税優惠/(費用)(2,800)1,536 (3,446)
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
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各實體的對賬是根據每個國家適用的税率編制的，同時考慮到合併程序，在下文的對賬中作了概述。估計税項支出與披露的實際税項支出相一致。
本集團税前虧損的税項與按適用於合併公司利潤的加權平均税率計算的理論税額不同如下：
Year ended December 31,
千歐元202320222021
税前虧損(98,629)(144,815)(69,979)
按適用於各自國家利潤的國內税率計算的税款23,400 37,203 18,824 
免税收入(主要是研發税收抵免)190 7,435 10,739 
為税務目的不能扣除的費用(1,902)(26)(2,509)
未確認的遞延税項資產(23,360)(45,955)(26,902)
利用以前未確認的税項損失(1,593)2,628 — 
所得税抵免/預扣税/其他調整553 101 (459)
適用税率變化的影響(160)586 (3,291)
匯兑差異(25)(526)296 
前幾年所得税98 90 (64)
最低所得税(2)(2)(80)
所得税優惠/(費用)(2,800)1,536 (3,446)
有效所得税率— — — 
儘管該集團總體上處於虧損狀態，但仍有一些盈利實體通過銷售商業化旅行疫苗和銷售第三方產品獲得收入。
5.10.2遞延税金
截至2023年12月31日，歐元的遞延税項資產204.51000萬歐元(2022年12月31日：歐元199.5由於沒有足夠的證據表明在可預見的未來將有足夠的應税利潤可用來抵銷未使用的税收損失，因此沒有確認未使用的税收損失。遞延税項資產只有在有充分證據證明有足夠的應課税利潤可供在可預見的將來利用未使用的税項虧損來抵銷的實體才確認。
截至2023年12月31日，集團税項虧損以歐元結轉879.11000萬歐元(2022年12月31日：歐元821.61000萬歐元)，其中歐元290.0與Valneva SE相關的百萬歐元(2022年12月31日：歐元272.1(百萬歐元)，歐元564.2與Valneva奧地利公司相關的百萬歐元(2022年12月31日：歐元521.7百萬歐元)，歐元10.4與Valneva蘇格蘭有限公司相關的百萬歐元(2022年12月31日：歐元19.6(百萬歐元)，歐元13.7與Valneva瑞典公司相關的百萬歐元(2022年12月31日：歐元8.2(百萬歐元)和歐元0.9與疫苗控股瑞典公司相關的百萬歐元(2022年12月31日：歐元2000萬).
在法國、奧地利、英國和瑞典結轉的税收損失沒有到期日。
遞延所得税賬户的總變動情況如下：
Year ended December 31,
千歐元202320222021
年初4,943 2,292 5,158 
匯兑差異(294)171 529 
損益表費用/(貸方)(1,695)2,480 (3,395)
年終2,954 4,943 2,292 
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遞延税項資產和負債可按下列方式分配到資產負債表各項目：
Year ended December 31,
千歐元20232022
遞延税項資產來自
税項虧損結轉207,858 203,852 
固定資產1,765 3,541 
庫存4,388 3,306 
借款和應計利息4,722 1,526 
規定1,501 1,659 
其他項目217 2,502 
未確認遞延税項資產(204,529)(199,493)
遞延税項資產總額15,921 16,893 
遞延税項負債來自
固定資產(6,364)(4,789)
無形資產(5,157)(6,229)
其他項目(1,446)(932)
遞延税項負債總額(12,967)(11,950)
遞延税金，淨額2,954 4,943 
奧地利的企業所得税税率在2022年為25%，2023年降至24%。從2024年起，企業所得税税率將降至23%。
英國的企業所得税税率在2023年3月之前為19%，從2023年4月起提高到25%。
從2022年起，法國的企業所得税税率降至25%。
上述截至2023年12月31日和2022年12月31日的遞延税項資產和負債已根據這些税率的變化進行了調整。
5.11 每股收益（虧損）
基本信息
每股基本盈利(虧損)按本公司權益持有人應佔溢利除以本年度已發行股份加權平均數(不包括本公司購入並作為庫存股持有的股份)計算(見附註5.22及5.23)。
Year ended December 31,
202320222021
本公司權益持有人應佔持續經營業務淨利潤（虧損）(in千歐元）
(101,429)(143,279)(73,425)
加權平均流通股數量138,624,381 115,473,914 97,619,320 
每股持續經營的基本收益（損失） （歐元/股）
(0.73)(1.24)(0.75)
稀釋
每股攤薄盈利乃透過調整已發行普通股之加權平均數計算，以假設所有具攤薄潛力之普通股獲轉換。本公司擁有購股權作為潛在攤薄普通股。就購股權而言，根據貨幣價值計算可按公平值（釐定為本公司股份的平均年市價）收購的股份數目
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未行使購股權所附帶的認購權。按上文計算之股份數目與假設購股權獲行使而應發行之股份數目作比較。
Year ended December 31,
202320222021
用於確定每股攤薄盈利的利潤(in千歐元）
(101,429)(143,279)(73,425)
每股攤薄收益（虧損）加權平均發行在外股數 (1)
138,624,381 115,473,914 97,619,320 
每股持續經營的攤薄收益/（虧損）（每股歐元）
(0.73)(1.24)(0.75)
(1)    潛在攤薄證券（2023: 2,861,904 購股權；二零二二年： 1,504,892 購股權，二零二一年： 5,846,267）已不包括在計算攤薄加權平均已發行股份時，原因是該等證券因呈報虧損而具有反攤薄影響。
5.12 無形資產
計算機軟件
收購的計算機軟件許可證是根據獲得和實施特定軟件所產生的成本進行資本化的。這些費用一般是在估計的使用壽命內按直線攤銷的。三至六年.
與開發或維護計算機軟件程序相關的成本在發生時確認為費用。
受軟件即服務協議(SaaS)約束的計算機軟件的成本在發生時確認為費用。
獲得研發技術和項目
收購的研發技術項目予以資本化。無形資產在其可使用年期內攤銷於產品已完全開發並可供使用時開始。該等成本按其可使用年期以直線法攤銷。使用壽命是根據本項下所列物品的性質和特點逐案確定的。目前收購的主要研發技術項目按期間攤銷， 24幾年，這是基於新一代疫苗的專利壽命和技術替代。
開發成本
研究費用在發生時確認為費用。臨牀項目發生的開發費用(與新的或顯著改進的產品的設計和測試有關)在滿足下列標準時確認為無形資產：
•完成無形資產以供使用或出售的，在技術上是可行的；
•管理層打算完成無形資產並加以利用或出售；
•有利用或出售無形資產的能力；
•可以論證無形資產將如何產生未來可能的經濟效益；
•有足夠的技術、財政和/或其他資源來完成開發和利用或出售無形資產；以及
•無形資產在發展過程中的應佔支出可以可靠地計量。

不符合這些標準的其他發展支出在發生時確認為費用。以前被確認為費用的開發成本在以後的期間不被確認為資產。資本化的開發成本被記錄為無形資產，並從資產準備好在其使用年限內直線使用時攤銷，通常是這樣。10 - 15好幾年了。在2023年和2022年，沒有將開發成本資本化。
攤銷
無形資產攤銷採用直線法計算，將其成本金額分攤到其估計使用年限內的剩餘價值，如下所示：
•軟件應用程序、應用程序。3 - 6年份
•在中國收購的研發技術和項目。1 - 24年份
•開發成本增加了，投資減少了，投資增加了。1 - 15年份

使用年限根據本標題下所列物品的性質和特點逐一確定。當前獲得的主要研究和開發技術項目在以下期間攤銷24年數(剩餘使用年限為9年)，這是基於Valneva從專利中受益的估計期限。
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千歐元軟件獲得的研發技術和項目開發成本建設過程中的無形資產總計
截至2023年12月31日止年度
期初賬面淨值585 26,731 1,394 — 28,711 
加法85 — — — 85 
攤銷費用(420)(2,683)(160)— (3,262)
匯率差異4 24 4 — 33 
期末賬面淨值255 24,073 1,239 — 25,567 
截至2023年12月31日
成本6,368 80,562 7,314 — 94,244 
累計攤銷和減值(6,113)(56,489)(6,075)— (68,677)
期末賬面淨值255 24,073 1,239 — 25,567 
千歐元軟件獲得的研發技術和項目開發成本建設過程中的無形資產總計
截至2022年12月31日的年度
期初賬面淨值1,217 29,768 1,581 134 32,700 
加法201 1 — — 201 
攤銷費用(792)(2,957)(171)— (3,920)
處置— — (2)(125)(127)
匯率差異(41)(80)(14)(9)(144)
期末賬面淨值585 26,731 1,394 — 28,711 
截至2022年12月31日
成本6,240 80,514 7,304 — 94,058 
累計攤銷和減值(5,655)(53,783)(5,910)— (65,347)
期末賬面淨值585 26,731 1,394 — 28,711 
截至2023年12月31日和2022年12月31日，沒有已收購的具有一定使用壽命的研發技術項目資產尚未攤銷。
具有確定使用壽命的重大無形資產(包括已獲得的研發技術和項目以及開發成本)主要由已經商業化的乙型腦炎疫苗(IXIARO)組成，購置成本達歐元78.8百萬歐元(2022年12月31日：歐元78.7百萬歐元)，賬面淨值相當於歐元25.0百萬歐元(2022年12月31日：歐元27.7百萬)。
減值測試見附註5.15。
5.13 租賃（使用權資產）
該集團租賃各種場所、設備和車輛。租賃合同通常簽訂固定的期限，從幾個月到五年。瑞典房舍的租賃合同(10和15年)包括一個明顯更長的固定期限。一般來説，租賃合同不包括提前終止或延長租賃期的選擇權。瑞典房舍的租賃合同包括提前終止協議的選項。這些合同中的通知期限為一和六年。在開始之日，不能合理地確定這些提前終止選擇權是否會被行使，因此它們不包括在租賃負債和使用權資產的估值中。合同可以同時包含租賃和非租賃內容。本集團根據租賃和非租賃組成部分的相對獨立價格將合同中的對價分配給租賃和非租賃組成部分。
租賃條款是以個人為基礎進行談判的，包含各種不同的條款和條件。除出租人持有的租賃資產上的擔保權益外，租賃協議不強加任何契諾。租賃資產不得用作借款擔保。
租賃負債最初按開始日期未支付的租賃付款的現值計量，並使用租賃中隱含的利率進行貼現。如該利率不能輕易釐定(本集團租賃一般如此)，本集團將採用其遞增借款利率。遞增借款利率取決於租期、貨幣及租賃開始日期，並根據一系列的投入而釐定，包括：基於政府債券利率的無風險利率、特定國家的風險調整、基於債券收益率的信用風險調整、以及當簽訂租賃的實體的風險狀況與本集團的風險狀況不同且租賃不受益於本集團的擔保時的特定實體調整。Valneva使用遞增的借款利率0.183%和7.000%，取決於貨幣和到期前的剩餘期限。對於租賃合同
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對於瑞典的房產，利率為2.493%和3.401%是在瑞典使用權資產大幅增加後確定的。
本集團面臨未來基於指數或費率的可變租賃付款可能增加的風險，該等變動租賃付款在生效前不會計入租賃負債。當基於指數或費率的租賃付款調整生效時，租賃負債將根據使用權資產重新評估和調整。這也包括瑞典房舍的主要合同，其中包含基於通貨膨脹率或公佈的利率的可變付款。
租賃付款在本金和融資成本之間分攤。融資成本計入租賃期內的損益，以便對每一期間的負債餘額產生恆定的定期利率。
使用權資產一般按資產使用年限和租賃期中較短的時間直線折舊。若本集團合理地確定將行使購買選擇權，使用權資產將在標的資產的使用年限內折舊。
與設備和車輛短期租賃以及所有低價值資產租賃(低於10,000歐元)有關的付款以直線方式確認為損益費用。短期租賃是指租期為12個月或以下，承租人沒有選擇將合同延長到12個月以上或不能合理確定是否會行使這種選擇的租賃。低價值資產主要包括信息技術設備和小型辦公室傢俱。
本集團在租賃合同中並無剩餘價值擔保。
5.13.1使用權資產的開發
千歐元土地、建築物和租賃權的改善製造和實驗室設備傢俱、配件和其他總資產
截至2023年12月31日止年度
期初賬面淨值41,365 — 238 41,603 
加法3,593 — 189 3,781 
攤銷(2,428)— (141)(2,569)
終止合約(22,516)— (32)(22,548)
匯率差異127 — (2)125 
期末賬面淨值20,141 — 251 20,392 
千歐元土地、建築物和租賃權的改善製造和實驗室設備傢俱、配件和其他總資產
截至2022年12月31日的年度
期初賬面淨值47,993 15 278 48,285 
加法1,482 — 147 1,629 
攤銷(2,944)(15)(145)(3,103)
減值費用(4,178)— — (4,178)
因浮動付款而重估859 — — 859 
終止合約— — (32)(32)
匯率差異(1,847)— (10)(1,857)
期末賬面淨值41,365 — 238 41,603 
在截至2023年12月31日的一年中，使用權資產從歐元41.6百萬歐元兑1歐元20.4100萬美元，主要是由於終止合同和攤銷。瑞典建築物租賃合同的修改和美國辦公空間新租賃合同的修改部分抵消了這一減少額。
奧地利最大的租賃協議於2023年9月終止，終止價值為歐元。22.5百萬美元。剩餘最大的有效租賃合同是位於瑞典索爾納的大樓，賬面價值為歐元。15.5截至2023年12月31日(2022年12月31日：歐元14.7百萬)。
有關租賃負債的詳情，見附註5.27。有關減值費用詳情，請參閲附註5.15。
5.13.2在綜合損益表中確認的其他金額
2023年和2022年，與短期租賃和低價值資產租賃有關的費用以及與終止租賃合同有關的費用並不重要。曾經有過不是2023年和2022年的實質性升值。
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
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5.14財產、廠房和設備
物業、廠房和設備主要包括一個製造設施以及租用的辦公和實驗室空間的租賃改進。所有物業、廠房及設備於必要時均按歷史成本減去折舊及減值損失列賬。歷史成本包括直接可歸因於購買項目的支出。
其後成本僅在與該項目相關的未來經濟利益有可能流入本集團且該項目的成本能夠可靠計量時，方會計入資產的賬面值或確認為獨立資產。所有其他維修及保養均於其產生之財政期間自收益表扣除。
物業、廠房及設備包括機器，其須進行驗證以使資產達到其工作狀態。這些驗證活動的費用與資產成本一起資本化。超出正常驗證成本的驗證成本（通常是使資產達到其工作狀態所需的）立即列作支出。通常的驗證費用在資產的剩餘壽命或通常需要下一次驗證之前的較短時間內折舊。
使用直線法計算資產折舊，將其成本金額分配到其估計使用年限內的剩餘價值，如下所示：
▪建築物、租賃物業改善 5 - 40年份
▪機械、實驗室設備 1 - 15年份
▪傢俱、配件和辦公設備需要他們的幫助。4 - 10年份
▪硬件方面，*3 - 5年份
租賃改進按其使用年限或租賃期中較短的時間折舊，除非實體預期在租賃期後使用資產。
資產之剩餘價值及可使用年期會於各結算日檢討，並於適當時作出調整。
如果一項資產的賬面金額大於其估計的可收回金額，該資產的賬面金額將立即減記至其可收回金額。
出售的收益和損失是通過比較收益和賬面金額來確定的。這些損益計入損益表“其他收入和支出，淨額”(見附註5.8)。

千歐元土地、建築物和租賃權的改善製造和實驗室設備計算機硬件傢俱、配件和其他在建資產總計
截至2023年12月31日止年度
期初賬面淨值74,493 34,544 1,140 675 1,583 112,435 
合併範圍的更改22,373 — — — — 22,373 
加法9,088 2,884 414 33 1,985 14,404 
折舊費(6,008)(4,372)(442)(155)— (10,976)
減值費用/沖銷— 1,869 — — — 1,869 
處置(1,837)(3,547)(61)(2)— (5,448)
匯率差異991 383 3 9 155 1,541 
期末賬面淨值99,100 31,761 1,053 560 3,724 136,198 
截至2023年12月31日
成本125,580 73,686 3,438 1,895 3,724 208,323 
累計折舊和減值(26,479)(41,926)(2,384)(1,335)— (72,125)
期末賬面淨值99,100 31,761 1,053 560 3,724 136,198 
合併範圍的變動來自收購VBC3，見附註5.1.2。增加的主要是利文斯頓阿爾梅達設施的最後完工。減值沖銷是由於一項固定資產減值沖銷了歐元1.92.5億美元與生產設備有關。

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千歐元土地、建築物和租賃權的改善製造和實驗室設備計算機硬件傢俱、配件和其他在建資產總計
截至2022年12月31日的年度
期初賬面淨值10,284 21,066 1,335 202 92,659 125,545 
重新分類45,082 16,576 — — (61,658)— 
加法30,902 24,484 281 552 (29,043)27,176 
折舊費(3,091)(10,424)(432)(64)— (14,012)
減值費用(4,453)(14,618)— — — (19,071)
處置— (43)(2)— — (45)
匯率差異(4,230)(2,497)(42)(14)(375)(7,158)
期末賬面淨值74,493 34,544 1,140 675 1,583 112,435 
截至2022年12月31日
成本96,528 76,315 3,245 1,912 1,583 179,583 
累計折舊和減值(22,035)(41,770)(2,105)(1,238)— (67,148)
期末賬面淨值74,493 34,544 1,140 675 1,583 112,435 
2022年的新增主要涉及在蘇格蘭和瑞典的投資以及與生產2001年氯乙烯有關的投資。2022年的重新分類主要涉及蘇格蘭的資產，其最終建設於2022年進行。關於2022年確認的減值費用，見附註5.15。
從歐元的總額中16.91000萬歐元(2022年：歐元44.3(百萬)折舊、攤銷和減值費用，歐元12.51000萬歐元(2022年：歐元39.5(百萬)被計入商品和服務成本，歐元3.01000萬歐元(2022年：歐元3.5(百萬)被計入研發費用，歐元0.81000萬歐元(2022年：歐元0.7(百萬)被計入營銷和分銷費用和歐元0.51000萬歐元(2022年：歐元0.6(百萬)被計入一般和行政費用。計入貨物和服務費用的折舊和攤銷的減少是由於2001年VLA年和2022年Dukole的減值造成的。
按地區劃分的非流動營運資產
非流動經營性資產包括無形資產、使用權資產和財產、廠房和設備。主要的非流動經營資產被分配到生產和研發活動的地點。按分銷地點進行的銷售活動不需要重大的非流動經營資產。按地區劃分的收入(見附註5.5)是根據最終客户所在地編制的。在一些國家，有客户，但沒有資產。
Year ended December 31,
千歐元20232022
英國87,646 84,843 
奧地利49,460 52,199 
北歐39,111 40,250 
其他歐洲4,839 5,211 
美國934 64 
加拿大166 183 
非流動資產182,156 182,749 
5.15 減值測試
於各報告期末，Valneva會評估是否有任何跡象顯示資產可能出現減值。需要進行減值測試的指標包括，其中包括銷售額或利潤率的實際或預期下降，以及對Valneva業務產生不利影響的經濟環境的重大變化。減值虧損按資產賬面值超出其可收回金額的數額確認。可收回金額為資產之公平值減銷售成本與使用價值兩者之較高者。
就評估減值而言，資產按可獨立識別現金流量（現金產生單位或現金產生單位）的最低層級分組。現金產生單位對應於特定疫苗產品及候選疫苗。於各報告日期檢討減值之非金融資產（商譽除外）是否可能撥回減值。
取消對VLA2001的認可
於2022年12月31日，減值測試已適應導致終止確認COVID—19計劃後預期該現金產生單位不會產生重大未來現金流量的變動，並已審閲專用及共享資產的使用情況。
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此外，IXCHIQ疫苗所產生的未來現金流量已被考慮在內，原因是原預期將由新型冠狀病毒使用的固定資產現預期將用於IXIARO、DUKORAL及IXCHIQ現金產生單位。於2022年12月就受暫停生產VLA 2001影響的現金產生單位識別觸發事件，並於2022年12月31日進行減值測試。因此，VLA 2001的減值支出為歐元14.8 截至2022年12月31日止年度錄得百萬美元。該減值由歐元組成1.0 使用權資產百萬歐元1.9 100萬用於租賃改善和歐元11.9 億元用於製造設備。截至2023年12月31日止年度，製造設備減值可減少歐元，1.9 百萬美元，因為某些資產可用於其他疫苗生產，尤其是IXCHIQ（另見附註5.13和5.14）。
Ixiaro
截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，IXIARO現金產生單位之減值測試並無導致任何減值。此外，未發現觸發事件。
杜科拉爾
於2022年12月31日，DUKORAL現金產生單位的減值支出記錄為歐元。8.31000萬歐元，包括歐元3.2 百萬使用權資產，歐元2.52000萬歐元的租賃改進和歐元2.7 百萬的製造設備。於2023年12月31日，並無識別出觸發事件，減值測試亦無導致進一步減值需要。DUKORAL之減值測試結果與二零二二年十二月三十一日之狀況並無重大差異。WACC增加或收入減少可能導致進一步減值支出（見下表）。
IXCHIQ
新疫苗IXCHIQ的現金產生單位於二零二三年十二月三十一日的減值測試並無導致任何減值要求，原因是現金產生單位的使用價值遠高於其資產的賬面價值。此外，未發現IXCHIQ的觸發事件。進一步詳情見下文敏感度分析。
對假設變化的敏感性
淨現值計算基於市場規模、預期銷售額、預期特許權使用費收入或預期里程碑付款等假設。淨現值計算對以下假設最為敏感：
–貼現率
–預期收入的減少
下表顯示了這些參數及其在發生所述變化時對總體結果的敏感性：
以千歐元計，除比率外Ixiaro杜科拉爾IXCHIQCTM *
加權平均資本成本（WACC）
20239.08 %8.94 %9.04 %— %
20228.34 %8.30 %8.25 %9.50 %
早餐—均勻WACC
202381.06 %8.04 %113.62 %— %
202256.27 %7.59 %113.60 %15.00 %
WACC增加%時的減值1%(單位：千歐元)
2023不是的3,330 不是的— 
2022不是的5,095 不是的不是的
減值，如果銷售額減少10%(單位：千歐元)
2023不是的6,508 不是的— 
2022不是的4,023 不是的1 
*CTM CGU於2023年7月出售，見附註5.1.1.
5.16金融工具
衍生工具最初於訂立衍生工具合約當日按公允價值確認，其後於每個資產負債表日按其公允價值重新計量。
用於計量資產和負債公允價值的估值技術是基於可觀察和不可觀察的投入。可觀察到的投入反映了容易從獨立來源獲得的數據，而不可觀察到的投入反映了管理層的市場假設。
在活躍市場中報價的工具的公允價值是使用報價確定的，因為它們代表了定期和最近發生的交易的報價。此外，本集團使用估值技術來確定無法獲得活躍市場報價的工具的公允價值。
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5.16.1按類別分列的金融工具
本集團實質上只擁有短期資產，而所有金融工具均按攤銷成本分類為資產。金融工具可在資產內的下列位置找到：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
資產中的金融工具
應收貿易賬款41,645 23,912 
其他資產(1)
1,109 11,988 
現金和現金等價物126,080 289,430 
總資產168,834 325,330 
（1） 預付款項及應收税項及其他非金融資產不包括在其他資產結餘內，原因為僅對金融工具進行此分析。

本集團只有分類為按攤銷成本列賬之負債之金融工具。金融工具可在負債內的下列位置找到：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
負債中的金融工具
借款176,847 98,806 
貿易應付賬款和應計項目44,303 41,491 
税務和與僱員有關的負債 (1)
10,815 10,778 
租賃負債31,969 53,574 
退款負債39,941 143,085 
其他負債 (2)
34 32 
總負債303,908 347,767 
    
（1） 社會保障及其他應付税項不包括在税項及退休金相關負債結餘內，原因為僅對金融工具進行此分析。
（二） 遞延收入不包括在其他負債結餘內，因為僅對金融工具進行此分析。

5.16.2 公平值計量
於2023年12月31日及2022年12月31日，本集團並無按損益計量的資產及負債。於兩個期間，本集團亦無未平倉外幣期權或外幣遠期期權。由於其金融工具的短期性質，公允估值對財務狀況並無影響。
5.16.3 外幣敏感度分析
下表詳列本集團金融工具對 10貨幣單位對有關外幣的增減百分比。10%是向主要管理人員內部報告外匯風險時使用的敏感率，代表管理層對合理可能的外匯匯率變化的評估。敏感度分析只包括未償還外幣計價的貨幣項目，並在年底調整其換算為10外幣匯率變動%。敏感度分析包括外部貸款以及本集團內向海外業務貸款，而貸款的面額為貸款人或借款人貨幣以外的貨幣。以下正數表示除税前溢利增加或除税前虧損減少。

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在所有其他變數維持不變的情況下，匯率變動對除税前業績的影響如下：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
美元/歐元+10%(24,079)(21,245)
美元/歐元—10%29,430 25,966 
英鎊/歐元+10%4,760 3,941 
英鎊/歐元—10%(5,817)(4,817)
瑞典克朗/歐元+10%(8,846)(9,318)
瑞典克朗/歐元—10%10,812 11,388 
加拿大元/歐元+10%2,368 2,011 
加拿大元/歐元—10%(2,894)(2,457)
美元/歐元關係的影響主要是由於以美元計價的借款，而現金和週轉資金主要是以歐元計價。由於截至2023年12月31日的年度借款較高，集團的敏感度略有增加。本集團並無使用任何對衝工具以減低匯率變動的影響。
5.16.4金融資產信用質量
未減值的金融資產的信用質量可以參考外部信用評級(如果有)或關於交易對手違約率的歷史信息進行評估，如下所示：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
應收貿易賬款
來自政府機構的應收款(AAA-國家)205 757 
來自政府機構的應收款(AA-國家)11,535 3,620 
來自政府機構的應收款(A國)— — 
AA型— — 
A— 4,861 
沒有外部信用評級或評級低於A的交易對手29,905 14,674 
應收貿易賬款41,645 23,912 
其他資產
A— 11,296 
來自政府機構的資產(AA-國家)— 151 
沒有外部信用評級或評級低於A的交易對手1,109 541 
其他資產1,109 11,988 
現金和現金等價物
AA型17,581 11,557 
A108,253 272,719 
沒有外部信用評級或評級低於A的交易對手245 5,154 
現金和現金等價物126,080 289,430 
評級信息是指標準普爾或其他評級機構發佈的長期信用評級(相當於標準普爾的評級)。
報告日的最大信用風險敞口為金融資產的公允價值。

5.16.5 金融資產減值
應收貿易賬款
根據國際財務報告準則www. example.com，簡化方法（按相等於全期預期信貸虧損的金額計量虧損撥備）須用於不包含重大融資成分的應收貿易賬款。由於所有應收貿易賬款均為短期，到期日少於12個月。
必須根據預期的信用損失為每一筆應收貿易建立損失準備金。因此，在每個報告期結束時，根據訂正預期結果，通過損失準備金對應收貿易賬款進行了調整。
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根據國際財務報告準則www. example.com，違約概率將根據歷史數據釐定，惟須於結算日根據最新資料及前瞻性資料作出調整。歷史數據分析顯示，於二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日，經進一步計及有限客户數目以及附註5. 2. 5所述之信貸檢查，所產生之虧損並不重大。因此，於二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日，虧損撥備被視為不重大。
其他資產及現金和現金等價物
從歷史上看，按攤餘成本計量的其他資產以及現金和現金等價物沒有發生任何損失。於2023年12月31日及2022年12月31日，預期信貸虧損乃根據交易對手評級使用累計預期違約率計算，且並不重大。
5.17庫存
存貨按成本和可變現淨值中較低者列報。成品和在製品的成本包括按標準成本計算的原材料、直接人工、其他直接成本和相關生產管理費用(基於正常運營能力)。實際成本和標準成本之間的差異是按月計算的，並分配給庫存，因此實際成本和標準成本之間沒有差異。庫存不包括借款成本。不符合質量要求且不能銷售的批次(不合格批次)的撥備從庫存價值中扣除。
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
原料35,379 86,452 
正在進行的工作38,094 114,218 
成品12,968 11,783 
購買的商品(第三方產品)3,626 3,518 
減記前的存貨總額90,067 215,970 
減去：減記準備(45,601)(180,866)
庫存44,466 35,104 

撇減前存貨總額減少主要與於二零二三年十二月三十一日的原材料及在製品存貨減少有關。
存貨減記準備金總額為歐元45.6 截至2023年12月31日，百萬美元（2022年12月31日：歐元180.9 百萬）。撇減撥備較去年減少，主要由於二零二二年暫停生產VLA2001所致。因此，為生產VLA2001而收購的原材料不可作其他用途並用於其他產品已撇減。由於供應協議終止後銷售預期減少，有關VLA 2001的在建工程已撇減。總金額為€176.9 與VLA2001庫存有關的百萬美元已列入2022年。
與存貨類別相關的減記準備如下：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
原料28,158 79,939 
正在進行的工作15,177 99,089 
成品1,524 1,417 
購買的商品(第三方產品)743 421 
總減記準備45,601 180,866 

於2023年12月31日，歐元31.2與VLA 2001相關的庫存儲備中的百萬美元（2022年12月31日：歐元176.91000萬歐元)，其中歐元26.6 原材料（2022年12月31日：歐元78.8(百萬歐元)和歐元4.6100萬元正在進行中的工作（2022年12月31日：歐元98.1 百萬）。於2023年12月31日，剩餘的撇減撥備為歐元。12.2 100萬美元的原材料和正在進行的工作與Valneva的商業化疫苗IXiARO，DukoRAL和IXCHIQ有關(2022年12月31日：€2.2萬)..
截至2023年12月31日，Valneva的商品化疫苗IXiARO和Dukoral基於銷售預期和產品有限保質期的成品減記撥備為歐元1.52022年12月31日：1.4百萬）。於二零二三年十二月三十一日，亦有必要輕微增加第三方產品撥備（二零二二年十二月三十一日：歐元0.4百萬)。
5.18應收貿易賬款
貿易應收款項初步按公平值確認。應收貿易賬款之賬面值透過呆賬撥備予以扣減。當貿易應收款項被視為無法收回時，則會將其撇銷
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津貼帳户。其後收回先前撇銷之金額乃於撥備賬內入賬。撥備賬賬面值變動於損益確認。
應收貿易賬款包括：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
應收貿易賬款41,714 23,997 
減去：應收賬款損失準備(69)(84)
應收貿易賬款淨額41,645 23,912 

於二零二三年及二零二二年，並無確認重大減值虧損。於2023年12月31日，逾期（定義為逾期超過30日）的應收貿易賬款金額達到歐元。4.5百萬歐元(2022年12月31日：歐元4.4百萬）其中歐元3.4100萬美元來自信用評級為B +/B2的政府機構。
由於流動應收款項的短期性質，其賬面值被視為與其公平值相同。
於2023年12月31日，應收貿易賬款包括歐元。41.62022年12月31日：23.9100萬元）與客户的合同應收款。
5.19其他資產
其他資產包括：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
應收研發税收抵免43,762 49,174 
預付款759 1,672 
應收税金3,921 9,066 
預付費用4,468 4,939 
合同費用3,710 3,710 
庫存的消耗品和供應品872 1,380 
雜項流動資產522 451 
其他非金融資產58,014 70,391 
存款194 11,822 
雜項金融資產916 165 
其他金融資產1,109 11,988 
其他資產59,123 82,378 
減非流動部分8,490 8,299 
當前部分50,633 74,079 

由於計入其他資產之金融工具屬短期性質，其賬面值被視為與其公平值相同。
“應收研發税項抵免”主要與已收研發税項抵免有關，主要與新型冠狀病毒、基孔肯雅及萊姆病候選疫苗有關。
"應收税款"的減少可以追溯到收到增值税申請。“按金”減少與租賃協議終止及其後購買VBC3有關。於二零二二年，VBC3仍根據租賃協議訂立，並已支付按金。有關VBC3收購的更多信息，請參見注釋5.13.
5.20現金及現金等價物
現金包括銀行存款、手頭現金和銀行通知存款。現金等價物包括短期銀行存款及最長到期日為三個月的中期票據，可於極短時間內轉讓或出售，且因利率波動而產生價值變動風險不大。
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截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
手頭現金9 3 
銀行現金126,071 286,530 
結算户口(1)(1)
受限現金— 2,898 
現金和現金等價物126,080 289,430 
截至二零二三年十二月三十一日， 不是限制現金。於2022年12月31日，受限制現金主要包括一個鎖定銀行賬户，該銀行賬户提供予供應商的銀行擔保，作為與2022年9月公佈的和解協議有關的付款的擔保。由於2023年2月付款，該限制已被取消。
於二零二三年，本集團根據D & O貸款協議之最低流動資金要求。(see注5.24.1）為歐元35百萬美元。
5.21歸類為持有待售資產
眨眼生物醫學SAS
瓦爾涅娃此前曾舉行過， 48.9BliNK Biosedical SAS，Marseille（BliNK）的%股權，該公司為一家非證券交易所上市的私人公司。由於管理層有意出售股權，於2022年6月30日將其分類為持作出售資產。
於二零二三年九月八日，本公司出售其於BliNK之股權。出售所得金額為歐元2.4萬截至2023年12月31日止年度，最終出售產生的利潤為歐元0.2萬該交易規定了盈利部分，該公司有權收取， 0.006491BliNK在一段時間內淨收入的每股股權份額的%， 七年了.本公司已評估盈利部分於2023年12月31日的公平值並不重大。
出售瑞典索爾納的CTM單元
Valneva決定出售其於Solna之CTM業務，詳情見附註5. 1. 1及5. 8。該單位的所有權轉讓已於2023年7月1日生效。於2023年12月31日，於支付所得款項後，CTM單位並無顯示剩餘持作出售資產或負債。
5.22股權
5.22.1 股本及股份溢價
普通股及可換股優先股分類為權益。
截至十二月三十一日止的年度
股份數量20232022
已發行普通股(歐元0.15每股面值）
138,912,142138,346,968
登記的可轉換優先股—20,514
已發行股份總數138,912,142138,367,482
國庫股減少(124,322)(124,322)
流通股138,787,820 138,243,160 
直接歸屬於發行新股的增量成本在權益中顯示為從收益中扣除税款(如有)的淨額。
當本公司購買其本身的股本（庫存股份）時，所支付的代價（包括任何直接應佔的增量成本（扣除所得税，如有）從本公司股權持有人應佔權益中扣除，直至股份被註銷、重新發行或以其他方式出售為止。倘該等股份其後出售或重新發行，則任何已收代價（扣除任何直接應佔增量交易成本及相關所得税影響）計入本公司股權持有人應佔權益內。
本年度的利潤或虧損完全計入淨收益，而其他全面收益僅影響留存收益和其他準備金。
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Valneva SE - 二零二三年綜合財務報表
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下表顯示已發行股份數目的發展：
截至十二月三十一日止的年度
股份數量20232022
截至1月1日138,243,160105,114,763
以股份為基礎的薪酬 544,660 2,578,636 
增資 — 30,549,761 
年終未償還款項138,787,820 138,243,160 
本公司已根據過去10年設立的多個僱員購股權計劃（ESOP）向僱員發行購股權。詳情請參閲附註5. 23。
2022年6月，輝瑞投資歐元90.6百萬美元(美元95.0百萬）百萬淨額， 9,549,761以歐元價格出售的股票9.49每股通過增資。於二零二二年十月，本公司完成全球發售，合共 21,000,000新的普通股。全球發售之所得款項總額（扣除承銷佣金及本公司應付開支前）為歐元102.92000萬(美元)99.9 兩項股權交易直接歸屬於發行新股份之成本，均於權益內列作所得款項之扣除（扣除税項）。
附條件資本和法定資本
於2023年12月31日，本公司已 9,919,432(2022年12月31日：7,267,281）與以下事項有關的有條件資本股份（見附註5.23）：
•現有股票期權的可能行使；以及
•可能最終授予現有免費普通股。

根據2023年12月20日舉行的聯合股東大會第21號決議，根據上述會議第13至20號決議立即生效或將來可能進行的增資總額上限不得超過歐元。5.2本公司於2000年10月10日至2000年10月10日止，惟須指明該最高總額將加上根據適用法律或監管條文及（如適用）規定其他形式調整的合約條文將予發行的股份或證券的額外面值，以保留證券持有人的權利或可即時及╱或未來動用本公司資本的其他權利。
5.22.2 其他儲備
千歐元其他受監管的準備金其他綜合收益國庫股以股份為基礎的薪酬資本其他收入儲備總計
截至二零二三年一月一日之結餘52,820 (5,041)(645)17,636 (9,517)55,252 
貨幣折算差異— 3,300 — — — 3,300 
固定福利計劃精算損失— (130)— — — (130)
基於股份的薪酬費用— — — 6,666 — 6,666 
購買/出售庫藏股— — — — — — 
截至2023年12月31日的結餘52,820 (1,871)(645)24,301 (9,517)65,088 

千歐元其他受監管的準備金其他綜合收益國庫股以股份為基礎的薪酬資本其他收入儲備總計
截至2022年1月1日的餘額52,820 (5,146)(645)15,000 (9,517)52,512 
貨幣折算差異— (73)— — — (73)
確定福利計劃精算收益— 178 — — — 178 
基於股份的薪酬費用— — — 2,636 — 2,636 
購買/出售庫藏股— — — — — — 
截至2022年12月31日的餘額52,820 (5,041)(645)17,636 (9,517)55,252 
其他受規管儲備包括與Intercell AG合併產生的不可分派強制性法定儲備。
於二零二三年及二零二二年，本公司並無從其附屬公司收取股息或向其股東派付股息。
5.23基於股份的薪酬
本公司設有多項以股份為基礎的薪酬計劃，包括以權益結算及現金結算的計劃。綜合損益表包括下列因股份支付而產生的開支：
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截至十二月三十一日止的年度
千歐元202320222021
股票期權計劃5,152 1,916 646 
免費可轉換優先股計劃— — 652 
免費普通股計劃1,514 719 1,334 
幻影股份(390)(11,291)11,877 
基於股份的薪酬支出/(收入)6,276 (8,656)14,509 
5.23.1 股票期權計劃
這種基於股份的薪酬的公允價值被確認為為換取期權的授予而收到的僱員服務的費用。歸屬期間將支出的總金額是參考已授出期權的公允價值確定的，不包括任何非市場歸屬條件的影響。非市場歸屬條件被包括在對預期可行使的期權數量的假設中。本集團每年修訂其對預期可行使的期權數目的估計。它確認了損益表中原始估計數修訂的影響，並對權益進行了相應的調整。
於行使購股權時，扣除任何直接應佔交易成本後收到的所得款項將記入名義資本(面值)及股份溢價(超過面值的金額)。
從2013年開始，公司根據以下規定向員工和管理層授予股票期權七接連的計劃。
2013至2017年授予的股票期權可在二持有後的等額部分二為了.四年(歸屬期間)，而從2019年起授予的股票期權可在三持有後的等額部分一年, 兩年和三年。2019年授予的股票期權受業績條件限制。
所有期權的到期時間不晚於十年在被批准之後。股票期權不可轉讓或轉讓，且未歸屬期權於終止受僱於本集團時失效而不獲補償(沒收)。自2013年起授予的股票期權具有接管的效力超過50未清償債務的百分比本集團的投票權。由於該控制權變動事件被視為極輕微，故於釐定歸屬期時並無予以考慮。
已發行股票期權數量及其相關加權平均行權價的變動情況如下：
20232022
選項數量可用股數
平均行使價（每股歐元）
選項數量可用股數
平均行使價 (單位為每股歐元)
截至1月1日5,774,339 5,776,114 4.90 3,933,385 3,996,588 3.11 
授與3,441,269 3,441,269 5.25 3,152,751 3,152,751 6.47 
過期(3,648)(4,015)2.92 — — — 
被沒收(647,024)(647,024)5.25 (196,834)(196,834)3.05 
已鍛鍊(14,134)(15,542)2.92 (1,114,963)(1,176,391)3.32 
年終未償還款項8,550,8028,550,8025.02 5,774,3395,776,1144.90 
可在年終行使3,296,8563,296,8563.982,621,5882,623,3633.02
14,134員工股票期權(其中14,134獲得了2013年員工持股計劃，0從員工持股計劃2015年起02016年，2023年， 1,114,963員工股票期權(其中615,918獲得了2013年員工持股計劃，478,845從員工持股計劃2015年起20,2002016年的ESOP）已於2022年行使。
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期末已發行的股票期權的到期日和行權價如下：
行使價（每股歐元）截至12月31日的期權數量(以可轉換股份數量表示)
失效日期20232022
20232.92 —19,557
20253.92 43,65543,655
20262.71 14,50014,500
20272.85 551,475551,475
20293.05 1,770,6761,994,176
20326.47 2,750,4773,152,751
20335.25 3,420,019—
年終未償還款項8,550,8025,776,114
2023年，3,441,269已授出購股權（二零二二年： 3,152,751）.加權平均授出 日期f2023年授予的期權的空氣價值為歐元3.22 (2022: €3.77).已授出購股權之公平值乃採用柏力克舒爾斯估值模式釐定。
這些模型的重要投入包括：
截至2023年12月15日
預期波動率（%），基於歷史波動率72.95 
預期歸屬期（年期）：
5.50 – 6.50
無風險利率(%)
2.12 – 3.15
5.23.2 免費普通股
2023年，公司管理委員會授予 445,320為管理委員會和本公司高級管理層成員的利益提供免費普通股（二零二二年： 401,911）. 2023—2026年自由股份計劃的目的是為公司高級管理人員提供長期激勵計劃。
授出之免費普通股數目如下：
截至十二月三十一日止的年度
授予的免費普通股數量20232022
執行委員會（前管理委員會）263,842196,855
高級領導班子181,478205,056
發行的免費普通股445,320401,911
根據上文所述，已發行自由普通股之變動如下：
截至十二月三十一日止的年度
自由股份數20232022
截至1月1日1,487,667 1,842,404 
授與445,320 401,911 
被沒收(14,725)(120,000)
已鍛鍊(549,632)(636,648)
年終未償還款項1,368,6301,487,667
在歸屬條件（服務條件）的規限下，授予參與者的免費股份將歸屬並交付給該參與者（“屬性排序"）在 三一批一批。每一批將相當於個人撥款總額的三分之一。如果三分之一不是整數，則自由股份的數量將按第一個數字向下舍入二並對第三批進行四捨五入。
於2023年授出的第一批及第二批免費股份將於2025年12月15日歸屬，而第三批股份將於2026年12月15日歸屬。
在自由股份歸屬後，已歸屬股份將不再適用強制持有期。
免費普通股計劃所產生之開支為預期歸屬之已授出股份數目乘以授出日期之股價。
二零二三年及二零二二年計劃進一步規定，倘控制權變動（定義見適用條款及條件）於授出日期後不早於兩年內發生，則自由股份加速歸屬。2022年計劃是2024年10月10日，2023年計劃是2025年12月15日。由於管理層認為於授出日期發生控制權變動之機會極低，故釐定歸屬期時並無計入此變動。此外，
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該計劃規定，如果受益人在完全歸屬前退休，則可就任何未歸屬的部分繼續享有按比例分配的股份數目。最後，適用於自由股份計劃的條款及條件規定，倘控制權變動於指定日期及第L條第三節前發生。法國商法典第225—197—1條不適用，該計劃將被取消，公司將賠償參與者未歸屬自由股的損失，併為管理委員會成員，獲得所有必要的股東批准。該彌償保證之總額將按該等自由股份已於控制權變動時歸屬計算。本計劃的適用條款和條件中所列的條件和限制，經必要的修改後適用於此計算。
根據第L條第二節第4款。根據《法國商業法典》第225—197—1條，監事會在2022年6月22日和2023年3月9日舉行的會議上決定，管理委員會成員應保持不少於 20的百分比每批已歸屬的自由股份，直至終止其作為管理委員會成員或公司高級人員的職務為止。
5.23.3 影子股票
在2017年、2019年和2020年，我們向美國公民的員工發行了虛擬股票計劃，其條件與股票期權計劃相同（見上文），但不會以股權結算，而是以現金結算。因此，該計劃被視為現金結算計劃。虛擬股份之負債乃按購股權權之公平值計量（初步及於各報告期末直至結算），並應用購股權定價模式，並計及授出虛擬權利之條款及條件以及僱員迄今已提供服務之程度。
不是2023年，。在2022年，不是新的虛擬股票被授予，但變化， 一Phantom共享程序到另一個一員工同意了。
根據上述，未完成的幻影的變化sh以下為：
截至十二月三十一日止的年度
虛股數量20232022
截至1月1日670,500 841,450 
授與— 117,000 
被沒收(50,000)(67,001)
已鍛鍊(210,000)(220,949)
年終未償還款項410,500 670,500 

於2023年12月31日，與虛擬股份有關的負債賬面值為歐元。1.4百萬（2022年12月31日：歐元3.0 百萬）。已授出購股權之公平值乃於結算日採用柏力克舒爾斯估值模式釐定。
期末已發行的Phantom股票的到期日和行權價如下：
行權價格(in每股歐元）
截至12月31日，
失效日期20232022
20272.85 6,250 6,250 
20293.05 194,250 244,250 
2030— 210,000 420,000 
年終未償還款項410,500 670,500 
該等模式之重大輸入數據為：
截至十二月三十一日止的年度
20232022
預期波動率(單位：%)
51.26 
51.07-86.95
預期歸屬期 (term年）
— 
0.25-0.93
無風險利率(單位：%)
2.10 
1.32-2.37
5.24借款
借款初步按公允價值確認(如可釐定)，並扣除所產生的交易成本。借款隨後按攤餘成本列報。收益(扣除交易成本)與贖回價值之間的任何差額均按實際利息法在借款期間的損益表中確認。
借貸分類為流動負債，除非本集團有無條件權利將負債的結算延遲至結算日後最少12個月。
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本集團於期末之借貸包括以下各項：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
非當前
債券和其他貸款132,768 87,227 
當前
債券和其他貸款44,079 11,580 
借款總額176,847 98,806 

貸款到期日如下：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
1至3年62,378 57,838 
3至5年70,390 28,765 
超過5年— 624 
非流動借款132,768 87,227 
經常借款44,079 11,580 
借款總額176,847 98,806 

本集團借款的賬面金額以下列貨幣計值：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
以歐元計價的借款3,581 4,433 
以美元計價的借款173,266 94,373 
借款總額176,847 98,806 
5.24.1其他貸款
2023年8月，瓦爾內瓦簽署了7項這是對最初於2020年2月簽署的D&O貸款協議的修正案。該修正案使該公司能夠立即獲得#美元。100.0百萬歐元(歐元90.0百萬美元)，其中$50.0百萬歐元(歐元45.0百萬美元)是在2023年8月16日修正案執行日期提取的，其餘的美元50.0百萬歐元(歐元45.0百萬美元)於2023年12月28日抽獎。新債的利率維持在9.95%，轉化為第一次提取的有效利率14.17%，第二次抽籤13.47截至2023年12月31日。新的部分有一個三年制該債券為只計息期，將於2028年8月16日到期。以歐元計的交易成本11.2已從收到的貸款收益中扣除了100萬美元。截至2023年12月31日，共計$200.0已根據貸款協議提取百萬美元。這筆貸款的賬面價值為美元186.2百萬歐元(歐元167.5百萬)。
2022年4月，Valneva簽署了一項修正案，增加了美元的本金額，60.0百萬歐元(歐元54.0D & O貸款協議。2022年4月的修正案允許瓦爾涅娃立即獲得$20.0百萬歐元(歐元18.0100萬美元），額外增加美元20.0百萬歐元(歐元18.0在歐洲藥品管理局可能批准VLA2001時，可獲得百萬）。這額外的$20.0百萬歐元(歐元18.0於二零二二年九月提取。這筆額外債務的貸款利率維持不變， 9.95%(相當於10.09%（按年計算）。只計息期由2023年第二季度延長至2024年第三季度，貸款現將於2027年第一季度到期，而非2026年第一季度。於二零二二年十二月三十一日，美元100.0百萬歐元(歐元90.0已提取，賬面值為美元95.0百萬歐元(歐元89.2百萬）。於二零二一年十二月三十一日，美元60.0百萬歐元(歐元54.0已提取，賬面值為美元56.3百萬歐元(歐元49.7百萬）。該筆貸款由Valneva的幾乎所有資產（包括其知識產權）擔保，並由Valneva SE及其若干子公司擔保。有關2023年12月31日後D & O貸款協議的變動的資料，請參閲附註5. 35。
注意到新冠肺炎疫情對旅遊業的影響，並在暫時放棄2020年下半年的收入契約後，Valneva、Deerfield和OrbiMed同意修改2021年和2022年的契約，取代12個月滾動的歐元115.03百萬歐元的最低收入要求，季度最低收入要求為年度總額為歐元64.02021年百萬歐元103.82022年百萬。2023年，為期12個月的滾動€115.0 最低收入要求再次生效。雙方還同意將最低現金要求修改為歐元50.02021年和2022年的百萬。於二零二二年四月修訂D & O貸款協議後，最低流動資金要求為歐元35.02023年為100萬。
本集團預期該等限制不會影響其履行現金責任的能力。於2023年12月31日，本集團的綜合流動資金或淨收入並未低於契約最低價值。
倘本集團之綜合流動資金或淨收益低於契約最低價值，Valneva將無法遵守D & O貸款協議中之財務契約，可能導致額外成本（最高至
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其他內容10違約期間利息的百分比）和提前償還責任。本集團預期該等限制不會影響其履行現金責任的能力。
D & O貸款協議包括在資產負債表項目“借款”內，並發展如下：
千歐元20232022
截至1月1日的結餘89,182 49,671 
發行收益91,111 38,502 
交易成本(11,198)(255)
應計利息12,942 7,521 
利息的支付(11,022)(7,685)
匯率差異(3,494)1,429 
截至12月31日的結餘167,520 89,182 
減：非當前部分(127,119)(79,709)
當前部分40,401 9,473 
截至2023年12月31日，其他貸款還包括與研究和開發費用融資有關的借款和歐元的CIR(法國的研發税收抵免)3.6 百萬（2022年12月31日：歐元4.4(百萬)，以及與歐元CEPI相關的金額5.72022年12月31日：歐元5.21000萬美元)，代表收到的預計將在未來償還的款項。詳情見附註5.8.1。
5.24.2借款和其他有擔保的貸款
於2023年12月31日，歐元171.1 百萬（2022年12月31日：歐元93.6在未償還的借款和其他貸款中，有擔保、擔保或質押。這些借款和其他貸款涉及研發費用、固定資產和CIR(法國的研發税收抵免)的融資，並具有各種條件(利率)和期限(期限)。
5.24.3借款和其他貸款的公允價值
借款及其他貸款的公允價值按按相關債券收益率及掉期利率計算的合約現金流量貼現計算，並按與每筆貸款性質有關的任何進一步潛在風險及流動資金風險作出調整。相關債券收益率是由基於穆迪RiskCalc公司評級方法的內部分析確定的。於截至2023年12月31日止年度，計算結果顯示賬面值與公允價值之間並無重大差異。
截至2022年12月31日，只有公允價值為歐元的擔保其他貸款才有差額。3.91000萬歐元(賬面金額為歐元4.4(億美元)。
5.25貿易應付款和應計項目
應付貿易賬款及應計費用包括以下各項：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
貿易應付款17,564 14,505 
應計費用26,739 26,986 
共計44,303 41,491 
減非流動部分— — 
當前部分44,303 41,491 

由於貿易及其他應付款項屬短期性質，其賬面值被視為與其公平值相同。所有應付貿易賬款及應計費用均為流動。
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5.26與税務和僱員有關的負債
税項負債及與税務有關的負債一般按攤銷成本計量。與僱員有關的負債主要包括花紅及未消費假期的應計費用。社會保障税和其他税包括欠税務當局和社會保障機構的款項。
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
與員工相關的負債10,815 10,778 
社會保障及其他税項5,394 4,960 
截至12月31日的結餘16,209 15,738 
減非流動部分— — 
當前部分16,209 15,738 
5.27租賃負債
當租賃資產的權利在違約情況下歸還出租人時，租賃負債得到有效擔保。
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
期初賬面淨值53,574 56,822 
加法3,759 1,629 
因浮動付款而重估(2)859 
終止合約(22,539)— 
租賃費(4,286)(3,900)
利息支出1,183 833 
匯率差異280 (2,669)
期末賬面淨值31,969 53,574 
在截至2023年12月31日的一年中，租賃負債減少了歐元21.6100萬歐元，主要原因是奧地利房地的租賃協議於2023年9月終止，終止價值為歐元22.5百萬美元。
非流動租賃負債的到期日如下：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
1-3年之間5,313 4,573 
3—5年5,414 4,608 
超過5年18,362 18,982 
非流動租賃負債29,090 28,163 
流動租賃負債2,879 25,411 
租賃總負債31,969 53,574 
本集團租賃負債的賬面金額以下列貨幣計值：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
歐元1,479 24,694 
塞克28,308 27,314 
其他2,182 1,566 
租賃總負債31,969 53,574 
5.28合同責任
當客户在實體履行其因“合同”而產生的履約義務（應交付或提供的商定貨物或服務）前已提供代價或部分代價時，須確認合同負債。
F-42
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43
合同負債的發展情況見下表：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
截至1月1日的結餘9,411 128,758 
收入確認(4,394)(130,678)
添加1,870 10,833 
其他版本(1,032)— 
匯率差異(159)498 
截止日期的餘額5,697 9,411 
減非流動部分— — 
當前部分5,697 9,411 

截至2023年12月31日止年度，收入確認為歐元。3.8100萬美元來自與巴林王國簽訂的VLA 2001的提前購買協議（APA）。其他版本的歐元1.0 截至2023年7月1日，Valneva在索爾納的CTM部門撤資。
2022年，確認的收入為歐元116.8與歐盟委員會有關的《行政程序法》， €2.3與巴林王國簽署的《行政程序法》有關的百萬歐元2.0與布坦坦研究所和歐元達成的協議相關的百萬美元5.9與輝瑞的合作和許可協議有關的1000萬美元。2022年增加（收到的未來履約義務金額），金額為歐元4.2與輝瑞的合作和許可協議相關的百萬歐元2.0與布坦坦研究所有關的百萬歐元，以及歐元3.8與巴林王國簽訂的《行政程序法》有關的1000萬美元。
5.29退款責任
當客户已經提供了預計將部分或全部退還的對價時，必須確認退款責任。它是以公司有義務償還的金額或過去不符合收入確認標準的金額計量，但未來沒有剩餘的商品和服務可供提供。期內退款負債的發展呈列如下：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
截至1月1日的結餘143,085 254,582 
加法465 52,012 
付款(352)(2,626)
其他版本(108,542)(879)
收入確認(40)(169,242)
利息支出資本化8,419 9,597 
匯率差異(3,095)(357)
截止日期的餘額39,941 143,085 
減非流動部分(6,303)(6,635)
當前部分33,637 136,450 

於2023年12月31日，來自歐元總額。39.9100萬，金額為歐元33.1100萬美元與輝瑞的合作和許可協議有關。除了未來對輝瑞的付款義務外，這些退款負債還包含應在未來確認為收入的對價，金額為歐元。10.7 截至2023年12月31日止年度，2022年12月31日：歐元4.6 百萬）。償還債務歐元6.52019年，因戰略聯盟協議（SAA）終止而預期支付給葛蘭素史克（GSK）的款項。截至2023年12月31日止年度的其他發佈主要與期內就輝瑞合作和許可協議條款作出的付款有關。
截至2022年12月31日，歐元135.5億美元來自與輝瑞的合作，6.6百萬歐元(其中歐元6.62019年終止SAA後，預計向GSK支付的款項為非流動資金）。於二零二二年確認的收入主要與終止確認先前包括的對英國當局的特許權使用費責任有關，金額為歐元。89.2100萬美元，以及終止確認先前包括的對英國監管局的資本支出義務為歐元80.0萬新增項目包括里程碑式的$，251000萬歐元(歐元)24.5 與輝瑞的合作及許可協議有關的款項，以及Valneva有償還責任的其他款項。


F-43
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5.30條文
5.30.1 關於僱員承付款項的規定
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
基於股份的薪酬計劃的僱主繳費成本1,684 3,330 
幻影股份1,421 2,976 
退休離職福利459 330 
留下了彌償670 267 
截止日期的餘額4,234 6,903 
減非流動部分490 1,320 
當前部分3,744 5,583 

基於股份的規定
以股份為基礎的薪酬計劃和虛擬股份的僱主供款成本於結算日使用Valneva於2023年12月31日的股價計算：歐元4.72（2022年12月31日：歐元6.22).
退休離職福利
一些集團公司為退休人員提供退休解僱福利。
對於固定福利計劃，退休成本每年確定一次：
•截至2020年12月31日，採用預計單位貸記法，其中每個服務期間產生一個額外的應得福利單位，並且每個單位被單獨衡量以確定最終債務。
•自2021年12月31日起，根據國際財務報告準則委員會建議的新計算方法，以及根據截至2021年12月31日的2013-02年度非國大的最新建議：在此方法下，當計劃規定向僱員支付彌償款項時，如僱員在退休日期在場，而其款額視乎資歷而定，並以某一服務年資為上限，則承擔額必須完全以退休日期前的服務年資計算。
然後，最後一筆債務被貼現。這些計算主要使用以下假設：
•貼現率；
•加薪幅度；
•員工流動率。
因經驗調整和精算假設改變而產生的精算損益在產生期間記入或記入其他全面收益的權益。
就基本計劃及界定供款計劃而言，本集團確認供款為應付時的開支，因為除已支付供款金額外，本集團並無其他債務。
使用的假設
截至十二月三十一日止的年度
20232022
貼現率3.20 %3.60 %
加薪幅度2.50 %2.50 %
換手率
0%-21.35%
0%-21.35%
社會保障費率
43.00%-47.00%
43.00%-47.00%
員工平均剩餘壽命(年)2220
固定福利義務的變化
債務發展的現值：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
截至1月1日的結餘330 422 
當前服務成本(1)86 
精算損失/(收益)130 (178)
截止日期的餘額459 330 
F-44
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5.30.2 其他規定
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
非當前584 960 
當前7,091 24,714 
條文7,675 25,674 

該職位主要包括€5.22022年12月31日：2022年12月31日：歐元5.2百萬）。於2022年12月31日，18.8100萬美元與與新冠肺炎活動逐步結束有關的繁瑣採購協議有關，這些活動主要是在截至2023年12月31日的一年內使用的。
5.31其他負債
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
遞延收入513 5,519 
其他財務負債34 32 
雜項負債125 88 
其他負債671 5,639 
減非流動部分(79)(116)
當前部分592 5,523 

截至12月31日，2022年遞延收入主要包括蘇格蘭政府企業贈款的有條件預付款。
F-45
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5.32現金流信息
5.32.1經營產生的現金
下表顯示了將淨虧損與運營產生的現金淨額進行對賬的調整：
Year ended December 31,
千歐元202320222021
本年度虧損(101,429)(143,279)(73,425)
調整為
折舊及攤銷17,584 21,036 14,281 
註銷/減值固定資產/無形資產(731)23,249 — 
基於股份的薪酬費用5,111 (8,656)14,509 
所得税費用/(收入)2,800 (1,536)3,446 
從聯營公司收取的股息— — — 
處置財產、廠房、設備和無形資產的利潤/損失(12)38 46 
聯營公司的(利潤)/虧損份額— (9)5 
持作出售之（溢利）/虧損580 — — 
按股份計算薪酬計劃的僱主供款費用撥備(1)
(1,659)(22,933)19,079 
其他非現金(收入)/支出(804)14,088 (11,604)
利息收入(1,210)(260)(249)
利息支出23,325 19,054 16,964 
44,984 44,070 56,476 
非流動經營資產和負債的變動（不包括收購和合並的影響）
其他非流動資產(192)10,981 194 
長期合同負債— (5,241)4,662 
長期退款負債 (2)
1,136 (154,833)54,501 
其他非流動負債和準備金(430)1,379 (3)
514 (147,713)59,353 
營運資本的變動（不包括收購率和兑換率差異對合並的影響）
庫存(9,165)84,224 (92,373)
貿易和其他應收款(2,855)12,401 (21,349)
合同責任(3,471)(114,603)34,453 
退款負債(112,689)33,764 80,160 
貿易及其他應付款項和撥備(17,398)(14,053)35,236 
(145,578)1,732 36,127 
業務所用現金(201,509)(245,189)78,532 
（1） 截至2022年12月31日止年度，“股份薪酬以外的員工福利”職位包括歐元的收入。23.2 於二零二一年十二月三十一日，因解除僱主供款撥備而入賬，該撥備於行使國際財務報告準則第2號計劃時應付款項。
（二） 於2022年12月31日，特許權使用費條款及資本支出責任已根據2022年和解協議重新界定。管理層評估，未來承擔此一債務的可能性微乎其微。這導致退款負債減少，並確認其他收入，169.21000萬美元。

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5.32.2 籌資活動產生的負債對賬
融資活動產生之負債指現金流量已（或未來現金流量將）於本集團綜合現金流量表分類為融資活動現金流量之負債。有關借貸及租賃負債的發展，見附註5. 24及5. 27。 
截至十二月三十一日止的年度
千歐元20232022
截至1月1日的結餘98,806 57,834 
發行收益92,309 39,587 
交易成本(11,198)(255)
還款(2,097)(1,793)
重估393 1,115 
應計利息13,365 7,932 
利息的支付(11,025)(7,685)
匯率差異(3,706)2,073 
截至12月31日的結餘176,847 98,806 
5.33承付款和或有事項
截至2023年12月31日，3.7 百萬美元的資本支出合同，主要與生產基地有關（2022年12月31日：歐元9.9 百萬）。相關合同均與蘇格蘭Almeida大樓、IXIARO和IXCHIQ的新生產設施和生產基地的完工有關。
5.33.1 其他承諾、認捐和保證
其他承擔與最低付款額有關，包括：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
貸款和贈款6 49 
版税6,798 8,262 
其他承諾6,804 8,311 
這些承諾包括：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元 20232022
對銀行賬户的承諾121,085 284,889 
擔保和承諾121,085 284,889 
所述銀行現金質押源自D & O貸款協議的要求，此外，該協議以Valneva的絕大部分資產（包括其知識產權）作抵押，並由本公司及其若干附屬公司作擔保。有關此貸款協議的更多資料，請參閲附註5. 24。
5.33.2或有事項及訴訟
在2013年Vivalis SA和Intercell AG公司合併後，某些前Intercell股東向維也納商業法院提起法律訴訟，要求修改支付給離職股東的現金補償或合併中使用的Intercell和Valneva股票之間的交換比率。2021年10月底，一名法院指定的專家建議增加現金補償，並進一步對匯率進行估值工作。2022年4月，該專家介紹了其關於匯率的工作結果，2023年4月，法院專家委員會提出了他們的意見。然而，最終結果將取決於法院在具體法律要點上的立場。因此，該公司評估了幾種情況的可能性，並決定持有歐元撥備5.2300萬美元，用於支付重新評估的風險和潛在的法律費用(2022年12月31日: €5.2(億美元)。
2016年7月，就2009年收購Humalys SAS提出了額外付款索賠，並於2016年12月提起訴訟，該公司從Humalys SAS獲得了一項技術，該技術後來與其他抗體發現技術相結合，並於2015年初剝離出來，使Biomedical SAS眨眼。Humalys的前股東聲稱，剝離交易的結果是額外的對價。Humalys案的一審判決於2023年9月6日作出。法院駁回了原告的訴訟請求。沒有人在法定時限內提出上訴，因此判決成為終局判決。
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5.34 關聯交易
截至2023年12月31日止年度，關聯方並無變動。由於他們通過重大交易和提供基本技術信息集團Grimaud La Corbière SAS產生的重大影響，Sevemoine(法國)及其附屬公司Val Meat SAS被視為關聯方。法國Maisons-Alfort的Bpifrance被認為是具有重大影響力的關聯方，因為它是公司董事會的成員。

5.34.1提供服務
與關聯方的交易類似於市場交易：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元202320222021
提供服務
經營活動260 1,200 231 
融資活動76 8 — 
提供服務335 1,208 231 
Valneva向Valneva的大股東Grimaud La Corbière SAS集團提供的服務被視為關聯方交易，包括合作和研究許可協議中的服務，以及提供廠房和設備以及出售專利和電池。
經營活動包括Valneva與Grimaud La Corbière SAS集團的附屬公司Val Meat SAS達成的協議，Valneva將某些資產(專利和細胞線)轉移到該協議，以換取歐元1.0在截至2022年12月31日的一年中，
自2022年6月起，Bpifrance符合關聯方資格，為Valneva的股東，通過在公司董事會成員中具有重大影響力。Valneva已經借款金額達到， 802020年、2021年和2022年與研究税收抵免相關的法國税務機關應收款的百分比。從Bpifrance借款總額為€3.5萬承諾費， 0.5%，以及按上個月的EURIBOR一個月平均利率計算的利息（所述利率為浮動利率， 百分之零如果是負的話）加上 1.7% p.a.適用於這些借款金額（見上表）。
與研究税收抵免有關的未償還借貸：
千歐元金額授予日期
與2020年研究税收抵免相關的應付BPI859 2021年11月
與2021年研究税收抵免相關的應付BPI 1,419 2022年11月
2022年與研究税收抵免相關的應付BPI1,198 2023年12月

5.34.2 主要管理人員薪酬
主要管理層（包括執行委員會及董事會）之薪酬總額如下：
截至十二月三十一日止的年度
千歐元202320222021
薪金和其他短期僱員福利3,439 3,172 2,213 
其他長期利益52 45 24 
以股份為基礎的支付(當年費用)2,145 722 856 
主要管理人員薪酬5,636 3,939 3,093 

截至2023年12月31日止年度，公司執行委員會（前管理委員會）成員的薪酬總額為歐元。5.21000萬歐元(2022年：歐元3.6 2021年，百萬歐元2.8 百萬），主要指薪金及股份支付。
所列的主要管理層薪酬包括前監事會的薪酬，金額為歐元。0.5 截至2023年12月31日止年度，0.42021年：歐元0.3百萬)。
5.35 報告期後事項
優先級審查系統的銷售價格為$103萬
該公司出售了從美國食品和藥物管理局（FDA）收到的優先審查文件（PRV），1031000萬歐元(歐元)95 2024年2月2日，在美國FDA批准IXCHIQ後，該公司於2023年11月獲得熱帶疾病PRV，IXCHIQ是Valneva的單劑量減毒活疫苗，用於預防
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在18歲及以上、暴露於CHIKV風險增加的個體中，由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起的疾病。隨着該批准，IXCHIQ成為世界上第一個獲得許可的基孔肯雅疫苗，以解決這一未滿足的醫療需求。
Valneva將把出售PRV所得的資金投入其研發項目，包括共同開發抗萊姆病的3期候選疫苗，其基孔肯雅疫苗IXCHIQ的額外臨牀試驗以及公司的臨牀管道的擴展。
D & O貸款協議的修訂
2024年3月18日，Valneva與美國醫療基金Deerfield和OrbiMed簽署了一項修正案，推遲開始償還初始美元100 2024年7月1日至2026年1月1日期間，貸款100萬美元。貸款到期日將維持不變，只計息期已延長至 18月份。


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