2024 年 3 月 25 日的頭條數據

前瞻性陳述和安全港本演示文稿中包含的某些信息可能包括1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”。在某些情況下，我們可能會使用 “預測”、“相信”、“潛在”、“繼續”、“估計”、“預期”、“預期”、“計劃”、“打算”、“可能”、“可能”、“可能”、“將”、“應該” 等術語來識別這些前瞻性陳述。特別是，公司關於趨勢和潛在未來業績的陳述就是此類前瞻性陳述的示例。前瞻性陳述包括風險和不確定性，包括但不限於我們的 Sunosi® 和 Auvelity® 產品的持續商業成功，以及我們為獲得與 solriamfetol 和/或 AXS-05 相關的任何其他適應症所做的努力的成功、時間和成本；我們當前候選產品的臨牀試驗和預期臨牀試驗的成功、時機和成本，包括有關啟動時間、註冊速度和完成試驗的聲明（包括我們的為我們的披露提供全額資金的能力臨牀試驗，假設我們目前預計的收入或支出沒有實質性變化）、徒勞性分析和中期結果的收到，這些結果不一定代表我們正在進行的臨牀試驗的最終結果，以及支持我們當前任何候選產品提交新藥申請（“保密協議”）所需的研究數量或類型或結果的性質；我們為繼續候選產品的發展而資助更多臨牀試驗的能力；時機以及我們獲取和維持美國食品的能力以及藥品監督管理局（“FDA”）或其他監管機構對我們的候選產品的批准或其他行動；根據我們對MOMENTUM臨牀試驗的特別協議評估，美國食品和藥物管理局在完整回覆信中確定的問題是否會影響公司用於急性治療有或無先兆的成人偏頭痛的 AXS-07 保密協議的潛在批准性；公司成功捍衞其知識產權或獲得必要許可的能力公司可以接受的成本（如果有的話）；成功實施公司的研發計劃和合作；公司許可協議的成功；如果獲得批准，市場對公司產品和候選產品的接受；公司的預期資本需求，包括Sunosi和Auvelity持續商業化以及公司商業推出其他候選產品所需的資本金額，以及對公司預期現金流的潛在影響；不可預見的情況或其他情況由 COVID-19 引起或與之相關的正常業務運營中斷；以及公司無法控制的其他因素，包括總體經濟狀況和監管發展。本文討論的因素可能導致實際結果和發展與此類聲明所表達或暗示的結果和事態發展存在重大差異。前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日作出，公司沒有義務公開更新此類前瞻性陳述以反映隨後的事件或情況。本演示文稿包含有關公司根據報告的臨牀數據進行觀察的陳述。本演示文稿還包含獨立方和我們就市場規模以及有關公司行業的其他數據所做的估算和其他統計數據。這些數據涉及許多假設和侷限性，提醒您不要過分重視此類估計。在本演示之日之後，我們和任何其他人均未對此類數據的準確性或完整性作出任何陳述，也沒有義務更新此類數據。此外，這些預測、假設和估計必然受到高度的不確定性和風險的影響。Axsome、Auvelity、Sunosi 和 moSEIC 是 Axsome Therapeutics, Inc. 或其附屬公司的商標或註冊商標。除Auvelity和Sunosi的批准適應症外，此處提及的開發產品尚未獲得美國食品和藥物管理局的批准。

SYMPHONY 在 narcoLepsy中進行的 AXS-12 第三階段試驗結果摘要 AXS-12 達到了主要終點，它表明，與安慰劑相比，每週的猝倒發作顯著減少（p = 0.018）。與安慰劑相比，AXS-12 實現了具有統計學意義的癱瘓緩解（p=0.008）。與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著降低了日間過度嗜睡 (EDS) 的嚴重程度（p=0.027，EDS 為 CGI-S）。與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著提高了注意力和記憶力（p=0.004，FOSQ-10 的認知功能項目）。與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著降低了發作性睡病的總體嚴重程度（p=0.007，發作性睡病的 CGI-S）。與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著改善了整體功能和生活質量（p=0.005，FOSQ-10 總分）。在試驗中，AXS-12 的耐受性良好。

發作性睡病：疾病機制去甲腎上腺素對控制清醒期間的肌肉張力很重要。去甲腎上腺素和多巴胺在睡眠-覺醒調節中起着重要作用。1-3 食慾素輸入的流失會減少產生去甲腎上腺素和多巴胺的神經元的興奮1,2 去甲腎上腺素信號傳導減少減少去甲腎上腺素信號傳導減少可能導致癱瘓、白天過度嗜睡 (EDS) 和認知障礙1,4-7 多巴胺信號傳導減少可能導致癱瘓、白天過度嗜睡 (EDS) 和認知障礙1,4-7 多巴胺信號傳導減少可能導致癱瘓、白天過度嗜睡 (EDS) 和認知障礙1,4-7 多巴胺信號傳導下降可能導致癱瘓、白天過度嗜睡 (EDS) 和認知障礙1,4-7 多巴胺信號對於 EDS 和認知障礙1,4 突觸前 DA 神經元多巴胺和去甲腎上腺素因食慾素流失導致的 PFC 失調 NE 信號傳導直接中斷並間接維持肌肉張力食慾素流失多巴胺神經元機密：僅供內部討論和規劃之用 © Axsome Therapeutics, Inc. *1 型發作性睡病。癱瘓，清醒時肌肉張力下降；DA，多巴胺；EDS，白天過度睏倦；NE，去甲腎上腺素；NET，去甲腎上腺素轉運蛋白；PFC，前額葉皮層；REM，快速眼動。1.Szabo ST 等人Sleep Med Rev. 2019；43:23-36。2.Krahn LE、Zee PC、Thorpy MJ。Adv Ther. 2022; 39 (1): 221-243. 3.Scammell TEN Engl J Med. 2015; 373 (27): 2654-62. 4.Stahl SM，Grady MM. J Clin Psychiatry。2003；64 Suppl 13:13-7。5.Burgess CR、Peever J.Curr Biol. 2013; 23 (18): 1719-25. 6.Wu MF 等神經科學. 1999; 91 (4): 1389-99. 7.Bruinstroop E 等人J Comp Neurol. 2012; 520 (9): 1985-2001。去甲腎上腺素去甲腎上腺素多巴胺多巴胺突觸後神經元突觸前 NE 神經元 NET 情緒輸入激活內側前額葉皮層內側前額葉皮層內側前額葉皮層杏仁核沒有 PFC 中的 DA 轉運蛋白去甲腎上腺素信號傳導降低 NET 突觸前 NE 神經元突觸後神經元去甲腎上腺素再攝取去甲腎上腺素再攝取 PFC 神經元 PFC 神經元 PFC 神經元脊柱和顱骨運動神經元脊髓和顱腦運動神經元腦部運動神經元腦部運動神經元去甲腎上腺素神經元脊柱運動神經元興奮性輸入抑制性輸入：腹側被皮區域 Locus coeruleus A5、A7

標題和內容幻燈片 PFC 中去甲腎上腺素和多巴胺信號傳導增加阻斷去甲腎上腺素再攝取可以減少癱瘓 AXS-12（瑞波西汀）是一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑和皮質多巴胺調節劑*1-3 增加去甲腎上腺素信號傳導2,3 抑制的去甲腎上腺素再攝取抑制 PFC 機密信息中通過網絡再攝取多巴胺：僅用於內部討論和規劃目的 © Axsome Therapeutics, Inc. *在臨牀前模型中。癱瘓，清醒時肌肉張力喪失；DA，多巴胺；EDS，日間過度睏倦；PFC，前額葉皮層；NE，去甲腎上腺素；AXS-12 改善了發作性睡病1-3 突觸前 DA 神經元突觸前神經元 NET 1 中的去甲腎上腺素和皮質多巴胺信號傳導。O'Gorman C 等人海報發表於：聯合專業睡眠協會年會（SLEEP）；2020年8月。2.Linnér L 等人J.Pharmacol Exp Ther. 2001; 297 (2): 540-546. 3.Stahl SM.瑞波西汀。載於：處方者指南：斯塔爾基本心理藥理學。劍橋大學出版社；2020：681-686。NET，去甲腎上腺素轉運蛋白；REM，快速眼動。AXS-12：作用機制多巴胺神經元顱腦運動神經元去甲腎上腺素神經元脊柱運動神經元腹側****區域 Locus coeruleus A5、A7

SYMPHONY 第 3 階段研究標題數據 AXS-12（瑞波西汀）

試驗設計和終點一項三期試驗，旨在評估 AXS-12 與安慰劑相比在發作性睡病猝倒治療中的療效和安全性。ESS：愛普沃斯睡眠量表；NSAQ：發作性睡病症狀評估問卷；QD：每日給藥一次；BID：每日給藥兩次雙盲階段（5 周）篩查 AXS-12（瑞波西汀）1:1 隨機安慰劑研究設計：第 3 階段，多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗劑量：第 1 周：AXS-12（5 mg）或安慰劑 QD；第 2-5 周:AXS-12（5 mg）或安慰劑 BID 主要終點：猝倒發作頻率的變化次要終點：發作性睡病其他症狀的衡量標準安全性和耐受性註冊和地點：N = 90 名受試者，在美國和加拿大的 60 個研究地點進行研究時長：4 周篩查期、5 周治療期、1 周安全隨訪

人口統計學和基線特徵 EDS：白天過度嗜睡；CGI-S：臨牀全球印象嚴重性特徵 AXS-12（n = 46）安慰劑（n = 44）年齡（歲）36 34.2 性別（% 男性）45.7% 34.1% 自診斷以來的時間（年，平均值）7.9 6.3 EDS 的每週崩潰發作頻率（中位數）19.3 21.6 CGI-S EDS（平均值）5.3 5.1 ESS 總分（平均值）18.3 17.3 發作性睡病的 CGI-S（平均值）5.2 4.9 使用莫達非尼或阿莫達非尼（%）32.6% 29.5% 焦慮/抑鬱，EQ-5D-5L 量表（%）45.5% 45.0%

Cataplexy 頻率：每週癱瘓發作的主要終點變化每週崩解發作率比率 p=0.007 p=0.006 p=0.031 p=0.031 p=0.031 p=0.018 速率比率的計算方法為 AXS-12 組的變化比率除以安慰劑組的變化比率

Cataplexy 緩解的實現患者在 Cataplexy 發作中獲得緩解（減少 100%）p=0.008 p=0.013 p=0.008

對白天過度睡眠的影響根據 CGI-S EDS 測量，EDS 的改善：日間過度嗜睡；CGI-S：臨牀全球印象嚴重程度 p=0.006 p=0.002 p=0.001 p=0.027 57% 的 AXS-12 患者與 33% 的安慰劑在第 5 周實現併發 EDS（午睡）和猝倒反應（p = 0.029），AXS-12 患者為 54%，28% 的安慰劑在第 5 周經歷了 NSAQ 評估的無意中午睡的次數（p=0.016）減少 60% 的 AXS-12 患者的 ESS 改善了≥3個百分點

認知功能的改善FOSQ-10 認知功能，同時集中反應的能力 p=0.016 p=0.004

與第 5 周（p=0.007）的安慰劑相比，發作性睡病的整體發作性睡病嚴重程度（總體發作性睡病的 CGI-S）對發作性睡病的總體影響（發作性睡病的 CGI-S）總體發作性睡病 AXS-12 治療顯著降低。早在第 1 周就觀察到 AXS-12 發作性睡病的 CGI-S 總體水平與安慰劑相比有所改善（p

EQ-5D-5L 焦慮/抑鬱域改善後的焦慮/抑鬱百分比 p=0.146

安全性和耐受性 GI：試驗中胃腸道 AXS-12 的耐受性良好 AXS-12 組最常報告的不良事件是口乾（n=6）、噁心（n=6）和便祕（n=4），總體上為輕度至中度。由於不良事件導致的停藥率很低（AXS-12 和安慰劑組各組為 n=1）。試驗中沒有嚴重的不良事件。

邁克爾·索皮博士阿爾伯特·愛因斯坦醫學院發作性睡病的臨牀視角和交響樂研究結果的啟示 © Axsome Therapeutics, Inc.

© Axsome Therapeutics, Inc. 發作性睡病臨牀概述美國有 185,000 名發作性睡病4,5 嚴重的、使人衰弱的、終身的神經系統疾病，會破壞睡眠和覺醒狀態之間的界限。1-3 以日間過度嗜睡 (EDS)、猝倒、催眠幻覺、睡眠麻痺和夜間睡眠障礙 1 型發作性睡眠障礙 (NT1) 為特徵) 是伴有猝倒的發作性睡病，2 型 (NT2) 是沒有猝倒的發作性睡病（ICDS-3 分類）1。美國睡眠醫學學會。ICSD-2。伊利諾伊州芝加哥：2005。2.國立神經系統疾病和中風研究所。2011。http://www.ninds.nih.gov/disorders/narcolepsy/narcolepsy.htm。2013 年 7 月 15 日訪問。3.西班牙 RA，Scammell TE。睡覺。2011; 34 (7): 845-858. 4.Acquavella J 等人。2020 年 J Clin Sleep Med 8 月 15 日；16 (8): 1255-1263 doi: 10.5664/jcsm.8482 5.發作性睡病網絡，《發作性睡病概況》，2024年2月21日訪問 6.Barker EC 等人。2020 Nat.Sci。睡覺；12：453-466 doi：10.2147/NSS.S162762 7.Swick TJ Nat Sci Sleep。2015；7：159—169。doi：10.2147/NSS.S92140 8。Rosenberg R 和 Thorpy，MJ 等《臨牀睡眠醫學雜誌》，在線發表，2024 年 1 月 13 日；https://doi.org/10.5664/jcsm.11014 86% 認知障礙或腦霧8 70% 有 cataplexy7 50% 未被診斷6

發作性睡病與嚴重的發病率、死亡率和醫療保健利用率相關死亡率3 機動車事故傷害2 醫院和醫生就診1 藥物使用1 醫療保健的使用和費用1 發作性睡病患者有：發作性睡病會導致心理髮展、教育和就業受損，並經常導致永久殘疾和死亡率增加4 1。Black J 等人Sleep Med. 2014；15:522-529。2.Tzeng NS 等人 J Clin Speep Med 2019 年 6 月 15 日；15 (6): 818-889 3.Ohayon MM 等。睡覺。2014 年 3 月 1 日；37 (3): 439-444 4.Thorpy MJ 和 G Hiller；發作性睡病的醫療和經濟負擔：對管理式醫療的影響。《美國健康與藥物福利》；第 10 卷，第 5 期 l 2017 年 7 月

CRESCENDO對接受治療的患者進行調查的結果1 1.CRESCENDO 調查，Axsome 存檔數據清醒時肌肉張力突然和短暫地喪失或減退，通常是由強烈的情緒（例如笑聲、興高采烈、驚訝、憤怒）引發的 77% 正在接受當前治療的患者中有 77% 的患者繼續出現崩潰症1

發作性睡病目前的治療格局NT1患者使用的當前治療類型（n=203）*CRESCENDO對接受治療的患者的調查結果1 目前正在服用覺醒促進劑* 53% Oxybates* 47% 興奮劑* 42% 抗抑鬱藥（用於發作性睡病）* 38% 其他（夜間藥物）* 10% 其他（日間藥物）* 7% 1。CRESCENDO 調查，Axsome 存檔數據 * 覺醒促進劑包括：莫達非尼、阿莫達非尼、索利安非醇、皮託利桑；氧化物包括：羥丁酸鈉和混合鹽羥丁酸；興奮劑包括：哌醋甲酯、苯丙胺等；抗抑鬱藥包括：SSRI、SNRI、NDRI、三環類藥物；其他夜間藥物藥物包括：唑吡坦、曲唑酮、普拉米索爾等；其他日間藥物包括：拉莫三嗪、曲安特林、左甲狀腺素和其他37％的受訪者被診斷為抑鬱症，其中80％的人服用藥物來控制抑鬱症。

儘管目前正在接受治療，但症狀發生率仍很高在治療期間出現持續症狀的患者百分比* CRESCENDO對接受治療的患者的調查結果1 發作性睡病患者在治療前後有大量未得到滿足的需求 1.CRESCENDO 調查，Axsome 存檔數據 * 使用愛普沃斯睡眠量表 (ESS) 量化日間過度嗜睡 (EDS)，分數>10表示EDS；認知障礙使用不列顛哥倫比亞省認知投訴清單 (BC-CCI) 量化，分數大於 4 表示至少存在輕度認知障礙；癱瘓和夜間睡眠中斷是患者自我報告的症狀 77% Cataplexy 74% 認知障礙 77% 夜間睡眠中斷 64% 白天過度嗜睡 ESS > 10 BC-CCI > 4

與安慰劑相比，SYMPHONY Study AXS-12 治療的影響與快速而強大的癱瘓療效有關，這表明每週發作、療效緩解和無猝倒天數顯著減少。根據CGI-S的測量，AXS-12 改善了EDS的嚴重程度，這得到了患者報告的NAS-Q廣告小睡改善以及ESS的積極趨勢的支持。根據 FOSQ-10 的認知功能項目測量，AXS-12 改善了認知功能，集中能力的改善支持了這一點。根據 CGI-S 的測量，AXS-12 顯著降低了發作性睡病的總體嚴重程度，並根據 FOSQ-10 的測量，顯著改善了生活質量和功能。抑鬱和焦慮是已知的發作性睡病合併症；AXS-12 的作用機制可能與這些疾病有關。AXS-12 表現出良好的安全性和耐受性。根據這些結果，AXS-12 將成為醫生和患者對抗發作性睡病的重要新治療選擇

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