Axsome Therapeutics 宣佈 AXS-12 在 SYMPHONY 發作性睡病 3 期試驗中達到主要終點

與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著減少了猝倒發作（p=0.018，主要終點）

與安慰劑相比，AXS-12 實現了具有統計學意義的癱瘓緩解（p=0.008）

與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著降低了日間過度嗜睡 (EDS) 的嚴重程度（p=0.027，EDS 為 CGI-S）

與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著提高了注意力和記憶力（p=0.004，FOSQ-10 的認知功能項目）

與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著降低了發作性睡病的總體嚴重程度（p=0.007，發作性睡病的 CGI-S）

與安慰劑相比，AXS-12 在統計學上顯著改善了整體功能和生活質量（p=0.005，FOSQ-10 總分）

公司將於美國東部時間今天上午 8:00 主持電話會議和網絡直播

紐約，2024年3月25日（環球通訊社）——開發和提供中樞神經系統（CNS）疾病管理新療法的生物製藥公司Axsome Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：AXSM）今天宣佈，一種高選擇性和有效的去甲腎上腺素再攝取抑制劑和皮質多巴胺調節劑 AXS-12（瑞波西汀）達到了主要終點，並顯著降低了在SYMPHONY三期試驗中，發作性睡病患者與安慰劑相比，猝倒發作的頻率與安慰劑相比。與安慰劑相比，AXS-12 還降低了日間過度嗜睡 (EDS) 的嚴重程度，改善了認知功能，並降低了發作性睡病的總體嚴重程度。SYMPHONY 是一項 3 期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在該試驗中，90 名被診斷為發作性睡病伴有猝倒的患者被隨機分配 AXS-12 或安慰劑治療，為期 5 周。

蒙特菲奧雷醫學中心睡眠-覺醒障礙中心主任、阿爾伯特·愛因斯坦醫學院神經病學教授邁克爾·索皮博士評論説：“AXS-12 是治療發作性睡病的新型治療方法，三期SYMPHONY試驗得出的強有力的臨牀結果證明瞭這一點，包括與安慰劑相比，猝倒事件迅速顯著減少。”“儘管有多種獲批的發作性睡病治療方法，但鑑於患者報告的持續症狀發生率很高，仍然存在大量未得到滿足的需求。根據同時觀察到的癱瘓、日間過度睏倦的嚴重程度、認知和整體功能的改善，我相信 AXS-12 對發作性睡病患者和臨牀醫生的治療武器庫進行了有意義的增強，將成為我們應對發作性睡病對患者及其親人的毀滅性影響的受歡迎的治療選擇。”

與安慰劑相比，在第 5 周，AXS-12 與安慰劑相比，每週的猝倒發作與基線相比顯著降低，達到了主要終點，AXS-12 下降了 83%，安慰劑減少了 66%（p=0.018）。AXS-12 迅速減少了每週的猝倒發作，表明在第 1 周減少了 56%，而安慰劑的降幅為 31%（p=0.007）。

與安慰劑相比，AXS-12 可誘發猝倒緩解並延長無猝倒天數。在 AXS-12 接受治療的患者中，有 33% 的患者在第 5 周實現了猝倒的緩解，定義為比基線減少 100%，而安慰劑患者的這一比例為 9.5%（p=0.008）。緩解速度很快，接受過 AXS-12 治療的患者中有24％在第二週經歷了緩解，而安慰劑患者的這一比例為4.5％（p=0.008）。AXS-12 將每週無猝倒天數（定義為零猝倒發作的天數）的百分比提高到第 5 周的 84.5%，而安慰劑的這一比例為 22.6%（p=0.014）。

根據臨牀醫生全球嚴重程度印象量表（CGI-S）EDS 評估，AXS-12 顯著降低了日間過度嗜睡（EDS）的嚴重程度，與第 5 周的安慰劑相比，AXS-12 的平均降低 1.8 個百分點，而安慰劑的平均降低 0.9 個百分點（p=0.027）。與安慰劑相比，早在第一週，EDS的CGI-S就出現了快速改善（p=0.006）。與安慰劑相比，AXS-12 同時改善了 EDS 和猝倒症。在第 5 周，接受 AXS-12 治療的患者中，有 57% 實現了併發急性心絞痛反應，而安慰劑患者的這一比例為 33%（p=0.029）。同時 EDS 和猝倒反應被定義為無意中午睡（EDS 反應）減少 ≥ 30%，猝倒發作（猝倒反應）減少 ≥ 50%。

根據發作性睡病症狀評估問卷（NSAQ）的評估，在第5周，有54％的 AXS-12 患者無意中午睡的次數有所減少，而安慰劑患者的這一比例為28％（p=0.016）。從數字上講，AXS-12 的愛普沃斯睡眠量表（ESS）的改善幅度大於安慰劑，AXS-12 的平均水平比基線下降了4.7個百分點，而安慰劑的平均下降幅度為3.4個百分點。60% 出現猝倒反應的 AXS-12 患者在ESS上比基線改善了≥3個百分點。

根據睡眠功能結果問卷的認知功能項目（FOSQ-10）在第 5 周（p=0.004）測量，AXS-12 顯著提高了注意力和記憶力。與安慰劑相比，AXS-12 同時改善了認知和癱瘓。41% 接受 AXS-12 治療的患者在第 5 周實現了並行認知和猝倒反應，而安慰劑患者的這一比例為 17%（p=0.016）。反應的定義是患者將注意力集中能力評為非常好或良好（認知反應）的天數增加，猝倒發作（猝倒反應）減少≥ 50%。

AXS-12 改善了發作性睡病的整體疾病狀況以及患者功能和生活質量。臨牀醫生報告説，與安慰劑相比，在第 5 周（p=0.007），接受 AXS-12 治療的患者的總體發作性睡病嚴重程度（發作性睡病總體為 CGI-S）迅速顯著降低，最早在第 1 周觀察到改善（p

根據EuroQoL（EQ-5D-5L）的評估，45％的研究參與者報告了焦慮和抑鬱是已知的常見發作性睡病併發症。在接受 AXS-12 治療的患者中，有55％的 EQ-5D-5L 焦慮/抑鬱領域比基線有所改善，而安慰劑患者的這一比例為32％（p=0.146）。

Axsome Therapeutics首席執行官赫裏奧特·塔布託博士説：“SYMPHONY的第三階段試驗結果證實了 AXS-12 治療發作性睡病的前景和潛力。”“使用 AXS-12 進行治療可迅速大幅減少癱瘓事件，這是 SYMPHONY 試驗的主要終點，同時證明瞭一系列經過驗證的全球臨牀、患者報告、生活質量和功能結果指標都有所改善。總的來説，SYMPHONY中生成的數據突顯了 AXS-12 的積極治療影響，並且與先前完成的 CONCERT 陽性試驗的結果一致。下一步，我們期待完成正在進行的 AXS-12 開放標籤安全擴展試驗，因為我們正在努力將這種治療方法提供給發作性睡病患者。”

在試驗中，AXS-12 的耐受性良好。AXS-12 組中最常報告的不良事件是口乾（n=6）、噁心（n=6）和便祕（n=4），總體上為輕度至中度。由於不良事件導致的停藥率很低（AXS-12 和安慰劑組各組為 n=1）。試驗中沒有嚴重的不良事件。

2018 年 10 月，AXS-12 被授予用於治療發作性睡病的孤兒藥稱號。孤兒藥認證授予有前途的用於安全有效治療罕見疾病的藥物，罕見疾病定義為在美國影響少於20萬人的罕見疾病。該稱號可能使Axsome獲得美國食品藥品管理局批准後在美國的七年獨家銷售權，同時免除公司按照《處方藥使用者費用法》的要求向該產品支付美國食品藥品管理局申請費的義務。AXS-12 受已頒發的專利保護，至少為 2039 年提供保護。

Axsome計劃在即將舉行的科學會議上公佈SYMPHONY試驗的詳細結果。

SYMPHONY 試用結果摘要

對 Cataplexy 的影響

對白天過度嗜睡（EDS）的影響

對認知功能的影響

對發作性睡病的整體、功能和生活質量的影響