美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

(標記 一)

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

對於 截止的財政年度12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

對於 ，從_到_的過渡期

佣金 文件編號：001-41184

ZYVERSA THERAPEUTICS，INC.

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

(754) 231-1688

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

通過檢查 註冊人是否為《證券法》第405條所定義的知名資深發行人。是的， 不是 ☒

如果註冊人不需要根據法案第13條或第15（d）條提交報告，請使用複選標記進行標記。是： 不是: ☒

如果註冊人：（1）在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內）提交了1934年證券交易法第13條或第15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去90天內 一直遵守此類提交要求，則使用複選標記進行註冊。 是：☒否：☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則 405要求提交的每個交互數據文件。 是：☒否：☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

勾選任何錯誤更正是否是重述，要求對註冊人的任何執行官在相關恢復期內根據§ 240.10D-1（b）收到的激勵性薪酬 進行恢復分析。☐

如果註冊人是空殼公司（如《法案》第12b—2條所定義），請用複選標記進行註冊。是： 否： ☒

截至 2023年6月30日，註冊人最近完成的第二財政季度的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股股票的總市值 （基於2023年6月30日納斯達克全球市場上此類股票的收盤價8.61美元）約為美元5.6萬為了計算非關聯公司持有的股份的總市值，我們假設所有已發行股份均由非關聯公司持有，但我們的每一位行政人員、董事和5%或以上股東持有的股份除外。對於5%或以上的股東，我們 不認為這些股東是關聯公司，除非有事實和情況表明這些股東對我們公司行使 任何控制權，或者除非他們持有10%或以上的我們發行在外的普通股。這些假設不應被視為 承認所有執行官、董事和5%或以上的股東事實上都是本公司的關聯公司， 或沒有其他人可以被視為本公司的關聯公司。有關 我們的高級管理人員、董事和主要股東持股情況的進一步信息載於本年度報告 表格10—K的第三部分第12項中，或以引用的方式納入。

截至2024年3月21日 ，註冊人普通股的流通股數量，每股面值0.0001美元， 7,594,863.

通過引用併入的文檔

無.

ZYVERSA THERAPEUTICS，INC.

表格10-K年度報告

截至2023年12月31日的財政年度

目錄表

有關前瞻性陳述的警示性説明

This Annual Report on Form 10-K contains forward-looking statements made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 under Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended (the “Exchange Act”). Forward-looking statements include statements with respect to our beliefs, plans, objectives, goals, expectations, anticipations, assumptions, estimates, intentions and future performance, and involve known and unknown risks, uncertainties and other factors, which may be beyond our control, and which may cause our actual results, performance or achievements to be materially different from future results, performance or achievements expressed or implied by such forward-looking statements. All statements other than statements of historical fact are statements that could be forward-looking statements. You can identify these forward-looking statements through our use of words such as “may,” “can,” “anticipate,” “assume,” “should,” “indicate,” “would,” “believe,” “contemplate,” “expect,” “seek,” “estimate,” “continue,” “plan,” “point to,” “project,” “predict,” “could,” “intend,” “target,” “potential” and other similar words and expressions of the future.

有許多重要因素可能會導致實際結果與我們發表的任何前瞻性聲明中所表達的結果大相徑庭。這些因素包括但不限於：

上述內容並不代表本文所載前瞻性陳述可能涵蓋的事項的詳盡清單，或 我們面臨的可能導致我們的實際結果與這些前瞻性陳述中預期的結果不同的風險因素。 有關可能對我們的業務和財務業績造成不利影響的其他風險，請參見“第一部分—第1A項—風險因素”。

所有 前瞻性陳述均受本警示通知的明確限制。告誡您不要過度依賴任何前瞻性陳述，這些前瞻性陳述僅説明截至本報告日期或通過引用併入本報告的文件日期。無論是由於新信息、未來事件或其他原因，我們沒有義務更新、修改或更正任何前瞻性 陳述，並明確表示不承擔任何義務。我們真誠地表達了我們的期望、信念和預測，並相信它們有合理的基礎。但是，我們不能向您保證我們的期望、信念或計劃將會實現、實現或實現。

第 部分I

第 項1.業務

本報告中提及的“ZyVersa”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們” 均指ZyVersa治療公司及其子公司，除非我們另有説明或上下文另有説明。

公司 概述

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，利用專有技術為患有慢性腎臟疾病或炎症性疾病的患者開發藥物，這些患者的醫療需求尚未得到滿足。我們的使命是開發優化健康結果和提高患者生活質量的藥物。

我們 擁有兩個全球許可的專利藥物開發平臺，每個平臺都是由邁阿密大學米勒醫學院(以下簡稱邁阿密大學)的研究科學家發現的。這些開發平臺 包括：

我們 相信我們的每一種候選產品都有潛力在各自的治療領域治療多種適應症。我們的戰略是專注於適應症擴展，以最大限度地發揮商業潛力。

我們的腎臟管道最初專注於罕見的慢性腎小球疾病。我們對VAR 200的主要指徵是局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)。2020年1月21日，我們提交了VAR 200的新藥研究申請(“IND”)，美國食品和藥物管理局(“FDA”)已允許我們的開發計劃基於活性成分(2HPβCD)的風險/益處概況，在FSGS患者 中進行2a期試驗。在對患有FSGS的患者啟動2a期試驗之前，我們計劃在2024年上半年在糖尿病腎病患者中啟動一項小型開放標籤2a期試驗，在該試驗中，我們希望比ESGS試驗更快地獲得患者的概念驗證數據。這將能夠在患者進行治療時評估藥物效果，並將為在FSGS患者中開發更長的2a/b期方案提供見解。VAR 200在代表FSGS、Alport綜合徵和糖尿病腎病的動物模型中具有藥理學概念驗證數據，為適應症擴展提供了機會。

我們的Inflammasome ASC抑制劑IC 100即將完成臨牀前開發。我們的重點是推動IC 100在2024年第四季度提交當前 計劃的IND，隨後啟動第一階段試驗。IC 100擁有代表多發性硬化症(MS)和急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)的動物模型的藥理學概念驗證數據，以及代表阿爾茨海默病、脊髓損傷和創傷性腦損傷的動物模型和/或組織培養的機制概念驗證。帕金森氏症、動脈粥樣硬化和肥胖的動物模型的研究正在進行中。我們預計 將根據我們臨牀前計劃的數據選擇IC 100的一個或多個主導適應症。

關於慢性腎臟病(CKD)

慢性腎病(“CKD”)是一個日益嚴重的公共衞生問題，全世界有7500萬人受到影響，美國約有3700萬人受到影響。國家腎臟基金會估計，美國約有8000萬成年人面臨腎臟疾病的風險。由於沒有商業上可用的疾病修飾藥物療法，相當大比例的腎臟患者 進展為終末期腎臟疾病(ESRD)，需要透析或移植才能存活。根據疾病控制和預防中心的數據，2018年，美國約有131,600人開始接受ESRD治療，美國目前有近786,000人 患有ESRD(在這786,000人中，約71%接受透析，29%接受腎臟移植)。此外，與慢性腎臟疾病相關的經濟負擔可能是巨大的，因為根據國家腎臟基金會的數據，2018年醫療保險服務費支出為1300億美元。我們認為，慢性腎臟病的高發病率和沉重的金錢負擔產生了對有效的、改善疾病的藥物療法的需求。

CKD 與預後不良有關，根據《國家生命統計報告》，2017年，CKD是美國 死亡的第九大原因。為了解決這一重大的健康問題，2019年7月10日，白宮和衞生和人類服務部啟動了“促進美國腎臟健康”（“AAKH”）倡議，以推進美國腎臟疾病預防和護理，該倡議有三個目標：（1）通過更好的診斷、治療和預防性護理，減少發生腎衰竭的患者數量；（2）儘量提供家庭透析護理；（3）擴大可供移植的腎臟庫。我們認為，VAR 200通過介導去除導致腎損傷和功能障礙的過量腎細胞內膽固醇，有可能幫助實現AAKH計劃的第一個目標，即減少發生腎衰竭的患者數量。

Our lead renal indication is FSGS, which is a progressive form of kidney disease with no approved drug therapies. Approximately 40-60% of FSGS patients develop end stage kidney disease within 10-20 years, requiring dialysis and ultimately kidney transplant to survive. FSGS is an orphan disease affecting approximately 40,000 people in the United States. It is characterized by injury to the kidneys’ filtration system or “glomerular podocytes” leading to scarring that is focal (i.e., affecting only some glomerulus) and segmental (i.e., affecting only part of glomerulus). Accumulation of cholesterol and lipids in renal glomeruli, which has been associated with structural damage and impaired kidney function, has been seen in FSGS patient biopsies and in representative FSGS animal models. Damage to the glomeruli causes protein to leak into urine, a condition known as proteinuria. As the level of protein increases in the urine, patients develop a specific set of symptoms known as nephrotic syndrome. Proteinuria is strongly associated with kidney disease progression, and nephrotic syndrome is generally predictive of a poor prognosis. Approximately 70% of FSGS patients present with nephrotic syndrome at diagnosis. By mediating removal of excess cholesterol from renal glomeruli, we believe that VAR 200 has the potential to preserve renal structure and function and thereby reduce proteinuria that leads to FSGS progression.

關於 炎症疾病

慢性 炎性疾病已被公認為當今世界最重要的死亡原因之一，全球所有 死亡病例中超過50%歸因於炎症相關疾病，例如缺血性心臟病、中風、癌症、糖尿病、慢性 腎病、非酒精性脂肪肝（"NAFLD"）以及自身免疫性和神經變性疾病。炎症體的過度和持續激活與這些類型的慢性疾病的病理生理學有關。

炎性體 由3種蛋白質組成：（i）幾種類型的傳感器分子中的一種，（ii）含有半胱天冬酶募集結構域（"ASC"）的凋亡相關斑點樣蛋白，和（iii）促炎性半胱天冬酶—1（"半胱天冬酶原—1"）。有多種 類型的炎性小體會引發炎症。它們的命名基於其相關的傳感器分子，如NLRP 1、NLRP 2、NLRP 3、 NLRC 4、AIM 2和Pyrin。許多炎性疾病通常與多種類型的炎性小體的激活有關。例如， 多發性硬化與AIM 2、NLRP 1、NLRP 3和NLRC 4的激活有關。炎性小體的ASC組分是一個有前途的 藥物靶點，因為它是上述六種最常見類型的炎性小體的組分。我們認為這比靶向特定傳感器蛋白更有利 ，該蛋白是一種類型炎性體的一種成分，這是幾個潛在競爭對手的重點。 除了其在炎症體形成和激活中的關鍵作用外，ASC 還在與ASC斑點的細胞外釋放相關的炎症持續中發揮作用。通過靶向ASC，我們相信IC 100有潛力有效控制多種炎性疾病中的炎症。

我們的 管道

我們管道的目標是針對具有高度未滿足醫療需求的腎臟和炎症適應症，我們相信可以通過我們的作用機制解決這些問題。我們打算通過為VAR 200和IC 100開發多個適應症 ，以及通過潛在的腎臟和抗炎候選產品的許可，進一步增強和擴大我們的產品組合。

我們的 當前的管道包括以下內容：

對於 VAR 200，我們的導聯腎臟適應症為FSGS（VAR 200—01）。對於IC 100，我們將在計劃於2024年第4季度進行IND申報之前選擇一種或多種電極導線適應症。這將基於現有和未來臨牀前研究的數據。

以下是VAR 200當前管道的市場摘要。

由於 由慢性炎症介導的各種疾病和病症，我們相信IC 100有可能治療多種炎症性疾病 。以下是IC 100目前管道的市場概況。

業務 戰略

我們 尋求被公認為領先的生物製藥公司，處於創新前沿，為有高度未滿足醫療需求的患者提供服務。 我們致力於通過開發生物製藥產品來恢復健康並改變患者的生活。我們的策略 是：

上文中反映的 日期和事件僅為估計值，無法保證所包含的事件 將在呈現的預期時間軸上完成，或根本不會完成。此外，無法保證我們將成功開發 我們的任何候選產品，或我們未來可能開發的任何其他產品或候選產品，或我們未來可能開發的任何候選產品 將獲得FDA的任何適應症批准。

我們的 候選產品

膽固醇 外排調節劑 ^TM，VAR 200（2—羥丙基—β—環糊精，2HPβCD）

膽固醇 外排調節劑VAR 200是一種正在臨牀開發的用於治療慢性腎小球疾病的注射藥物，最初側重 FSGS。在啟動FSGS患者的2a期試驗之前，我們計劃在 糖尿病腎病患者中開展一項小型2a期試驗，我們預計這將比FSGS研究更快地為患者提供概念驗證。Alport綜合徵和糖尿病 腎臟疾病適應症可根據我們的適應症擴展策略進行研究。

VAR 200旨在通過介導清除損害腎小球的過量膽固醇來保護腎臟結構和功能，並減少導致腎小球疾病進展的蛋白尿 。雖然我們的主要腎臟適應症是FSGS（VAR 200—01），但我們 計劃在2024年上半年在糖尿病腎病患者中啟動一項小型2a期試驗，我們預計在該試驗中，將比FSGS試驗更快地獲得患者 概念驗證數據。這將有助於在患者進行治療時評估藥物效應 ，並將為在FSGS患者中開發更大的IIa/b期方案提供見解。基於預期數據和這些試驗的關鍵經驗 ，我們可能會根據適應症擴展策略，開發VAR 200治療Alport綜合徵（VAR 200—02）和糖尿病腎病（VAR 200—03） 。

膽固醇和脂質蓄積在腎小球疾病（包括FSGS、Alport綜合徵和糖尿病腎病）中的作用

在 慢性腎小球疾病中，膽固醇在腎小球足細胞中積聚，部分原因是細胞外轉運受損， 膽固醇轉運蛋白ABCA 1和ABCG 1表達降低導致"外排"。腎小球脂質蓄積的證明是 ， 體外培養足細胞研究、人體活檢數據和各種腎臟疾病的動物模型，包括FSGS、Alport綜合徵和糖尿病腎病。如下圖所示，脂質積聚導致足細胞結構扭曲、足細胞足突受損， 和足細胞脱落和丟失，從而損害腎臟濾過，導致蛋白尿和疾病進展。我們假設， 脂質穩態和足細胞完整性的恢復有可能減緩正在進行的腎損傷進展至腎衰竭， 並延遲透析和最終移植的需要。

VAR 200作用機制

VAR 200的活性成分2H β CD由7個糖分子組成，形成一個3—D環，具有疏水核心 和親水外部。VAR 200通過與腎小球膜的親水組分相互作用，被動和主動介導膽固醇流出 。

被動 膽固醇流出

被動 膽固醇流出伴隨着2HP β CD二聚體的形成而發生，該二聚體與細胞膜表面結合，並將膽固醇以包合物的形式摻入 其疏水核心。2HP β CD/膽固醇包合物從細胞膜表面釋放 將膽固醇帶入溶液，轉移至膽固醇受體，如高密度脂蛋白（"HDL"）。

活動 膽固醇流出

主動 膽固醇流出通過介導遊離膽固醇代謝為氧固醇而發生。氧化固醇激活肝臟X受體 （"LXR"）—轉錄因子，導致誘導細胞膽固醇流出途徑，包括上調膽固醇流出轉運蛋白ABCA 1和ABCG 1，它們將細胞外的遊離膽固醇轉運至膽固醇受體，如HDL。

臨牀前 VAR 200支持

我們 相信VAR 200具有既定的受益/風險概況，得到我們的支持 體內研究和數十年的輔料使用。 此外，我們認為，來自代表FSGS、Alport綜合徵和糖尿病腎病的動物模型的數據表明， VAR 200可促進膽固醇從足細胞中去除，保護腎臟過濾系統免受損傷，並減少蛋白質 溢出到尿液中或"蛋白尿"。這些類型的結局被認為是延緩或預防腎臟疾病進展的關鍵 。

VAR 200和FSGS

在兩種FSGS小鼠模型中評價VAR 200，一種是實驗性活化T細胞核因子（"NFAT"）FSGS模型和一種 阿黴素（"ADR"）誘導的FSGS模型，其特徵在於比 NFAT模型更温和、進展更少的腎病形式。

活化T細胞核因子（NFAT）模型

在 一項旨在檢查改變的足細胞膽固醇穩態在NFAT介導的足細胞損傷中的作用以及VAR 200治療效果 的研究中，研究人員以4，000 mg/kg的劑量對6周齡的NFATc 1皮下注射VAR 200^NUC在用多西環素誘導前24小時給小鼠注射，然後每隔一天持續4天。單個轉基因（"ST"）小鼠用作對照。

與 未處理的雙轉基因小鼠（下圖中以"DT"表示）相比，VAR 200（下圖中以"CD"表示）顯著降低了FSGS小鼠腎皮質中的膽固醇。這與蛋白尿（白蛋白/肌酸比）顯著降低 相關，如下所示。

阿黴素 （ADR）誘導模型

在 第二個FSGS模型中，研究人員向5周齡的BALB/c小鼠注射了一劑11 mg/kg的阿黴素。隨後， 在24小時後通過皮下滲透泵以40 mg/kg的劑量給予VAR 200，持續10周。未誘導小鼠作為對照。

與未處理ADR誘導小鼠相比，VAR 200（下圖中以"CD"表示）顯著減少系膜擴張，系膜擴張通常與 脂質沉積相關，如下所示。這與VAR 200處理的ADR誘導小鼠中蛋白尿 （白蛋白/肌酸）和血尿素氮（"BUN"）的顯著降低相關，如下所示。

VAR 200和Alport綜合徵

在另一項研究中，為了評估VAR 200對Alport綜合徵是否有保護作用，研究人員以4000 mg/kg每週皮下注射VAR 200給四周大的雌性Col4a3基因敲除小鼠（Col4a3 −/−），持續4周。野生型Col4a3（"Col43 +/+"） 小鼠用作對照。

與未處理Alport綜合徵小鼠相比，VAR 200（在下圖中以"CD"表示）顯著降低Alport綜合徵小鼠腎臟中性脂質、膽固醇酯和膽固醇 晶體的累積，如下所示。

VAR 200治療的Alport綜合徵小鼠中， 細胞內脂質降低與腎損害的顯著減少有關，（減少 系膜擴張、纖維化和足突消失），當與未治療Alport綜合徵 小鼠相比時，腎功能得以維持，如蛋白尿減少所證實（白蛋白/肌酐）、血尿素氮和血清肌酐，如下所示。

VAR 200與糖尿病腎病

在 另一項旨在確定VAR 200是否可以隔離細胞內膽固醇並保護足細胞免受糖尿病腎病中膽固醇依賴性損傷 的研究中，研究人員對4周齡BTBR ob/ob純合子小鼠（一種進行性腎病的糖尿病模型）進行治療， 每週3次皮下注射VAR 200，劑量為4，000 mg/kg，持續5個月。雜合子小鼠作為對照。

與未處理的 糖尿病小鼠相比，VAR 200（下圖中以"CD"表示）顯著降低了腎皮質中的總膽固醇。這與治療後2個月開始的未治療糖尿病小鼠腎損傷（系膜擴張）顯著減少和蛋白尿（白蛋白/肌酐）減少 相關，從3個月 至研究結束，水平顯著降低，如下所示。

基於 以上總結的3種不同腎臟疾病動物模型的結果，我們認為VAR 200有可能誘導和維持腎病綜合徵腎病患者的蛋白尿部分或完全緩解，從而降低腎臟疾病進展的速率。

炎性體 ASC抑制劑IC 100

IC 100是一種人源化單克隆抗體炎性體ASC抑制劑，處於臨牀前開發階段，用於治療多種炎性 疾病。開發IC 100的目的是通過阻斷先天性炎症反應的啟動和持續以阻止疾病進展並改善生活質量 ，從而減弱在多種炎症性疾病中致病的慢性異常炎症。

尚未確定IC 100的 導聯指示。我們的重點是推進IC 100，以計劃在2024年第4季度提交IND申請 ，我們計劃在此之後啟動I期試驗。IC 100具有代表性ARDS和MS的動物模型中的藥理學概念驗證數據，以及代表性阿爾茨海默病、脊髓損傷和創傷性腦損傷的動物模型和/或組織培養物中的機械學概念驗證數據。研究正在進行的動物模型代表帕金森氏病，動脈粥樣硬化和肥胖。IC 100的一個或多個電極導線適應症將根據臨牀前項目的數據選擇。

炎症體在炎症疾病中的作用

炎症體的過度 和持續激活與炎症性疾病的病理生理學有關。炎性體是多蛋白複合物，可啟動對病原體或內部危險信號的免疫反應。它們由三種鹼性蛋白質組成：（i）幾種類型的傳感器分子中的一種（例如，NLRP1、NLRP2、NLRP3、NLRC4、AIM 2和Pyrin），（ii）銜接蛋白，ASC，和（iii）半胱天冬酶原 1。每個傳感器分子響應不同的病原體或內部危險信號。

如下所述，在存在有害病原體或細胞損傷的情況下，細胞內傳感器分子（例如，NLRP3）被觸發，刺激銜接子ASC的 募集，其進而募集半胱天冬酶原—1以形成炎性體。炎性體是組織中心， 招募額外的ASC並聚合成朊病毒樣結構，形成一個大型絲狀信號平臺，稱為ASC Speck。 ASC Speck為前半胱天冬酶—1募集提供了支架，這觸發了前半胱天冬酶—1轉化為活性半胱天冬酶—1，然後將細胞因子前IL—1 β轉化為活性形式IL—1 β，從而引發炎症反應。激活的半胱天冬酶—1還驅動Gasdermin D的裂解，這引發焦斑，一種程序性細胞死亡的形式，釋放活性細胞因子和ASC斑點 進入細胞外空間，伴隨着pro—IL—1 β的持續激活，增強和延續 鄰近細胞和組織的炎症反應。雖然先天性免疫應答的炎性體觸發對於防禦病原體是必不可少的， 炎性體的持續過度激活可導致慢性炎症，這是多種炎性病症和疾病的基礎。 許多炎性疾病與多種類型炎性小體的激活有關。例如，多發性硬化與AIM 2、NLRP 1、NLRP 3和NLRC 4的激活有關。

炎性體 ASC抑制劑IC 100作用機制

IC 100被設計為結合銜接蛋白ASC中的關鍵氨基酸，所述關鍵氨基酸控制ASC募集到炎性體複合物和ASC Speck形成：

炎症體 一種情況下的激活可能影響另一種情況

A recent paper published in Translational Research demonstrates that inflammasome activity and signaling proteins triggered by one unique inflammatory condition can impact and potentially interact with another. The authors provided extensive evidence that traumatic brain injury (TBI) and Alzheimer’s disease (AD) are linked by activation of multiple types of inflammasomes (NLRP3, NLRP1, and AIM2). In each condition, inflammasome activation leads to cell death and release of active cytokines and ASC specks to neighboring cells allowing for one condition to potentially exacerbate the other. For example, individuals with a history of moderate TBI have a 2.3 times greater risk of developing AD. Likewise, AD pathology is potentially exacerbated by inflammasome activation in patients with TBI through IL-18 and pathological ASC speck interactions with amyloid beta and phosphorylated tau, hallmarks of AD. The authors reported that inflammasome ASC represents a promising therapeutic target for TBI and AD because of ASC’s unique role in heightening and perpetuating inflammation in neighboring cells, and its pathological interactions with amyloid beta and phosphorylated tau. In a subsequent study, also published in Translational Research by several of the same authors, researchers evaluated if blocking inflammasome activity by inhibiting ASC with IC 100 reduces the elevated inflammatory response in AD mice after TBI. Data demonstrated that 100 resulted in reduction of inflammasome-mediated cytokine IL-1β in the injured cortex of AD mice at 1-week post-injury. This is consistent with preclinical studies conducted with IC 100, demonstrating reduced inflammatory activity, and improved histological and/or functional outcomes in models of traumatic brain injury and age-related brain inflammation (associated with conditions such as Alzheimer’s disease), highlighted in the next sections below.

臨牀前 IC 100支持

小鼠和非人靈長類動物的非GLP 毒理學研究表明IC 100具有良好的安全性特徵。在兩種種屬中，劑量高達300 mg/kg時均未發生藥物相關不良事件。同樣，表觀遺傳學篩選顯示出比 許多生物製劑更低的免疫原性潛力。基於我們在代表MS的動物模型中的臨牀前研究，炎症在沒有免疫抑制的情況下減弱。 除上述創傷性腦損傷和年齡相關炎症（早期認知障礙）研究外，IC 100在代表ARDS和MS的動物模型中具有藥理學概念驗證數據，在代表脊髓損傷的動物模型中具有機械學概念驗證數據。

IC 100和MS

在 一項確定IC 100是否能防止MS進展的研究中，研究人員通過用髓鞘少突膠質細胞糖蛋白肽35—55（"MOG35—55"）免疫，在C57 BL/6小鼠中誘導了活動性實驗性自身免疫性腦脊髓炎 （"EAE"）。在臨牀症狀出現前，第8天通過腹膜內（"IP"）注射10、30或45 mg/kg的IC 100 ，隨後每4天給藥一次，持續32天。車輛作為對照。

IC 100穿透脊髓並減少脊髓激活的小膠質細胞CD 4+、CD 8+和髓細胞的數量。這與 基於MS臨牀評分，延遲發作和功能顯著改善相關，如下所示。

IC 100和ARDS

在 另一項旨在確定IC 100是否可以改善ARDS的組織病理學結局的研究中，研究人員通過從創傷性腦損傷小鼠體內遞送細胞外囊泡（"EV"），隨後在EV遞送1小時後IV 給予IC 100功能原型5 mg/kg，在未處理小鼠中誘導急性肺損傷和隨後的 ARDS；24小時後處死動物。將數據 與未處理組、假手術組（生理鹽水）組、未處理組或依諾肝素3 mg/kg實驗組進行比較。

IC 100抑制肺中的炎性體和細胞因子活化，與未處理的陽性對照動物相比， 100通過Caspase—1、ASC、IL—1 β、AIM 2、HMGB1的降低證明。這與組織學結局改善和急性肺損傷 評分降低相關，表明肺損傷嚴重程度降低。

IC 100機械概念驗證數據

脊髓損傷

為了 確定ASC中和在脊髓損傷中的作用，研究人員在中度頸脊髓損傷（"SCI"）的Fischer大鼠損傷後20分鐘給予50 mcg抗ASC工具抗體IV和IP 。抗ASC中和 抗體降低半胱天冬酶—1活化和細胞因子水平，改善組織病理學結果和減少脊髓損傷體積， 並改善功能結果（例如，運動技能）與控制相比。

基於 在各種炎性疾病動物模型中的有希望的結果，我們認為IC 100有潛力介導與炎性疾病相關的持續 破壞性炎症並改善結局。

外傷性腦損傷

在兩種不同的動物模型（穿透性彈道樣腦損傷模型和液體撞擊損傷模型）中，評估了 ASC中和在創傷性腦損傷中的作用。

在 穿透性彈道樣腦損傷模型中，研究人員在接受穿透性彈道樣腦損傷的Sprague—Dawley大鼠中於損傷4小時後IV給予IC 100功能原型5 mg/kg 。IC 100降低炎性體活化， 表現為與溶劑對照相比，小膠質細胞和浸潤性白細胞中的Caspase—1活性降低和焦凋亡。

在 流體撞擊損傷模型中，研究人員在接受流體撞擊損傷的Sprague—Dawley大鼠中，在損傷後立即IV給予15 mcg抗ASC工具抗體 。免疫球蛋白G（"IgG"）用作對照。ASC的中和 幹擾NLRP 1炎性體信號傳導，導致與IgG相比，Caspase—1顯著減少。這與 挫傷體積顯著減少有關。

炎症相關 炎症（早期認知障礙）

為了 確定IC 100對年齡相關炎症（代表早期認知障礙）的影響，將IC 100的功能原型 以10 mg/kg IP注射3天（即，18個月）。接受鹽水對照的老年小鼠， 和未治療的年輕小鼠（即，3個月大）作為對照。IC 100降低炎性體蛋白水平（即，NLRP 1、ASC、capsase—1） 和ASC斑點與IL—1 β降低相關，表明IC 100降低老齡 小鼠皮質中的炎性體激活。

阿爾茨海默病（AD）

為了 確定炎性體激活在AD及其進展中的作用，使用一組市售抗體來鑑定 A β和pTau，以及存在和不存在中間 AD神經病理學變化的屍檢人腦中炎性體蛋白NLRP 1、NLRP 3和半胱天冬酶—1。炎症體蛋白NLRP 1、NLRP 3、ASC和Caspase—1的表達在AD早期發生，表明 多個炎症體途徑與AD的發展有關。NLRP 1主要在神經元中表達，NLRP 3主要在小膠質細胞中表達 。

此外， 針對ASC的IC 100^PYD和市售的靶向ASC的抗ASC抗體^卡片用於 AD供體死後腦中ASC的細胞類型分佈。標籤IC 100，針對ASC^PYD證明 與神經元中的ASC結合，而靶向ASC的標記抗體，^卡片顯示與小膠質細胞中的ASC結合。數據表明， IC 100可以靶向AD早期階段的神經元，具有降低炎性體激活的潛力。

ASC 作為生物標誌物

生物標誌物 是預測、診斷和監測疾病進展的寶貴工具。它們還可用於針對可能 對特定治療有反應的患者，並監測這些治療隨時間推移的持續療效。

邁阿密大學的研究人員 評估了血清炎性體蛋白作為炎性疾病的潛在生物標誌物，並將ASC 確定為潛在候選物。與健康人相比，各種炎症性疾病患者的血清ASC水平升高。 此外，與作為多發性硬化患者生物標誌物的半胱天冬酶—1相比，ASC對半胱天冬酶—1的敏感性相似， 但特異性顯著高於半胱天冬酶—1。

已證明ASC 水平與疾病結局和疾病嚴重程度相關，例如：

市場 和商業機會

我們 認為，我們的主要候選產品具有治療醫療需求顯著未滿足的疾病的潛力，包括（i） 我們的主要候選腎臟產品VAR 200，正在開發用於多種腎臟適應症的潛在治療，如局灶性節段性腎小球硬化症（FSGS）和Alport綜合徵（孤兒適應症）和糖尿病腎病；和（ii）我們的主要抗炎產品 候選產品，IC 100，用於治療多種炎症性疾病，包括，但不限於多發性硬化症和急性呼吸窘迫綜合徵。VAR 200尚未被FDA授予FSGS或Alport綜合徵的孤兒藥指定。

膽固醇 外排調節劑^TMVAR 200機會

FSGS 市場

FSGS疾病特異性藥物治療的總可尋址市場尚未建立，因為沒有批准的特定於該疾病的藥物治療 （請參見下一節討論當前治療侷限性）。據Nephcure 腎臟國際組織稱，FSGS是一種孤兒適應症， 估計在美國影響大約40，000人，每年診斷出超過5，400例新病例。FSGS在45歲及以上的成年人中最常見，在美國黑人中的發病率是白人美國人的四倍 。

當前 FSGS治療方法和侷限性

目前，沒有市售的針對FSGS的疾病特異性治療方法，也沒有已知的治癒方法。目前的治療重點是 維持充足的營養、控制血壓和血脂、儘量減少尿液中蛋白質的損失以及防止 水腫併發症，從而穩定腎功能。最常見的藥物治療包括用於水腫的利尿劑、用於減少蛋白尿的ACE抑制劑 和ARB、其他抗高血壓藥物和降脂藥物。類固醇和鈣調磷酸酶抑制劑也用於誘導蛋白尿的部分緩解。

我們 認為，對於有效的FSGS特異性治療存在顯著未滿足的需求，這些治療可延緩疾病進展、預防終末期腎病 、改善患者生活質量並降低衞生經濟負擔。

Alport 綜合徵（AS）

AS 是一種孤兒適應症，是一種進行性、遺傳性的腎臟疾病，通常與聽力損失和眼睛異常 有關。它是由編碼IV型膠原蛋白家族成員的基因突變引起的，最終導致脂質積累 和腎臟或"腎小球"、內耳或"耳蝸"和眼睛基底膜的瘢痕形成。 A關鍵的是，AS的早期特徵是尿血或"血尿"，腎功能進行性下降，最終導致腎衰竭 。影響雙耳的聽力損失發生在兒童晚期或青春期早期，通常在腎衰竭發作之前 。患者還可能有晶狀體畸形（前晶狀體圓錐）和視網膜顏色異常，但這些 異常很少導致視力喪失。AS患者預後差。

AS 市場

AS疾病特異性藥物治療的總可尋址市場尚未建立，因為沒有FDA批准的特定於該疾病的藥物治療 （請參見下一節討論當前治療侷限性）。AS代表所有的地理 和種族羣體。雖然一般人羣的總髮病率未知，但美國數據顯示AS佔患有終末期腎病的兒童的3%和0.2%的成人。據美國罕見病組織（National Organization of Rare Diseases）的數據，美國AS的基因頻率估計為1：5，000至1：10，000人，這表明大約有30，000至60，000人受影響。

當前 AS治療方法和侷限性

目前尚無市售的AS疾病特異性治療方法。目前的治療重點是儘量減少尿中蛋白質的損失，並防止水腫併發症，以幫助穩定腎功能。對於顯示明顯蛋白尿的AS患者，推薦使用血管緊張素轉換酶（"ACE"） 抑制劑治療或血管緊張素受體阻滯劑（"ARB"）治療。 我們認為，對於有效的AS特異性治療存在顯著未滿足的需求，這些治療可以延緩疾病進展、預防終末期腎病和聽力損失，並改善患者的生活質量。

糖尿病 腎病

自20世紀50年代以來，腎臟 疾病或"腎病"已被認為是糖尿病的常見併發症。目前，糖尿病腎病 是美國和其他西方社會慢性腎病的主要原因。就個體糖尿病患者的發病率和死亡率而言，這也是最重要的 長期併發症之一。在美國，糖尿病佔所有終末期腎病（“ESRD”）病例的30%至40%。蛋白尿是發病率和死亡率的預測因子。 蛋白尿患者的相對死亡率高出40倍。微量白蛋白尿（尿液中少量白蛋白） 獨立預測心血管疾病，蛋白質、白蛋白溢出到尿液中（或"微量白蛋白尿和 大量白蛋白尿"）會增加糖尿病患者因任何原因造成的死亡率。

糖尿病 腎病市場

尚未建立糖尿病腎病的疾病特異性藥物治療的 總可尋址市場，因為沒有批准的 特定於該疾病的藥物治療（請參見下一節討論當前治療侷限性）。患有糖尿病超過20年的患者中，高達50%的患者患有糖尿病腎病。據疾病控制和預防中心估計，美國有多達1200萬人。

當前 糖尿病腎病治療方法和侷限性

高 血糖或"高血糖"已被證明是糖尿病腎病進展的主要決定因素，因此 良好的血糖控制是控制病情的關鍵。與其他腎臟疾病一樣，沒有腎臟特異性的藥物治療。 使用ACE抑制劑和ARB控制血壓是標準治療。新的治療指南推薦鈉—葡萄糖共轉運蛋白 2（"SGLT 2"）抑制劑用於2型糖尿病和糖尿病腎病患者。SGLT 2抑制劑已被證明可改善該人羣的腎臟和心血管結局，並正在成為標準治療。

儘管 在標準治療中添加了SGLT 2抑制劑，但仍存在疾病進展。我們認為，對於有效的糖尿病腎病特異性治療， 存在顯著未滿足的需求，這些治療可以延緩疾病進展、預防終末期腎病並改善 患者的生活質量。

IC 100機會

抗炎 生物製品市場

全球抗炎生物製劑市場在2019年的價值為648.4億美元，預計到2027年將達到1498億美元。

多發性硬化症(MS)

多發性硬化症（MS）是一種潛在的大腦和脊髓致殘性疾病，其發生是由於免疫系統攻擊覆蓋神經纖維的保護性髓鞘，導致大腦和身體其他部分之間的溝通問題。最終， 疾病會導致神經的永久性損傷或惡化。

MS的體徵 和症狀差異很大，取決於神經損傷的程度和受影響的特定神經。常見症狀包括 一個或多個肢體麻木或無力、某些頸部運動時的電擊感、震顫、缺乏協調或不穩 步態。有些重度MS患者可能會失去獨立行走的能力或根本喪失行走的能力，而另一些患者可能會經歷長時間的緩解 而沒有任何新症狀。視力問題在MS患者中也很常見，包括部分或完全視力喪失（通常 一次一隻眼睛）、延長複視或視力模糊。其他症狀可能包括言語不清、疲勞、頭暈和刺痛 或身體部位疼痛。大約30%的患者在20至25年內發生嚴重殘疾。

MS 市場

2019年，根據Cowan and Company的一份2020年報告，美國MS疾病修飾藥物實現了144億美元的銷售額。根據當前 估計，根據美國多發性硬化症協會的數據，MS影響了美國100萬人，全球280萬人。根據國家多發性硬化症協會的數據，大約85%的MS患者患有復發緩解型MS，並經歷了幾天或幾周內出現的新症狀或復發，通常部分或完全改善。這些 復發之後是疾病緩解的平靜期，可以持續數月甚至數年。大約60%至70%的復發緩解型MS患者最終出現症狀穩定進展，有或沒有緩解期，稱為繼發性進展型MS。一些 患有MS的患者經歷了逐漸發作和體徵和症狀穩定進展而沒有任何復發。這被稱為初級漸進式 MS。

當前 MS治療方法和侷限性

當前MS的 治療包括免疫調節療法（"IMT"）以解決潛在免疫疾病，以及緩解 或改善症狀的療法。IMT的目標是減少復發頻率和減緩疾病進展。雖然市場上有許多 疾病改善藥物，但大多數藥物僅被批准用於復發型MS。只有一種 IMT被FDA批准用於治療原發性進展型MS。我們認為，對於有效治療進展型MS的藥物有着巨大的需求，我們認為IC 100有可能解決這一未滿足的需求。

急性呼吸系統疾病綜合徵（ARDS）

ARDS 是一種危及生命的呼吸衰竭形式，其特徵為肺部廣泛炎症迅速發作、非心源性 肺水腫、氧療難治的低氧血癥、胸部X線片上瀰漫性異常和肺順應性降低。患者 需要延長ICU住院時間和住院時間，消耗大量醫療資源。預後差，併發症多，死亡率高；倖存者在康復後的數年內有明顯的功能障礙。急性呼吸窘迫綜合徵最常見的原因是 COVID—19、肺炎、胃內容物吸入和敗血癥。

ARDS 市場

由於目前未使用藥物治療進行治療（請 參見下一節討論當前治療侷限性），目前尚未建立起針對ARDS的藥物治療總體市場。根據Quintanilla等人（2021年出版物），在美國，每年大約有90，600名患者感染ARDS，死亡率高達45%。在全球範圍內，ARDS佔重症監護病房住院人數的10%，每年有超過300萬名ARDS患者。雖然急性呼吸窘迫綜合徵的發病率並不因性別而異，但隨着年齡的增長而增加。

當前 ARDS治療方法和侷限性

目前沒有市售的治療ARDS的藥物。目前對ARDS的治療主要集中在基礎疾病、支持性護理、使用低潮量的無創或機械通氣以及保守的液體管理。我們相信IC 200有潛力 治療急性呼吸窘迫綜合徵中廣泛存在的炎症.

其他 發展候選人

我們 將繼續尋求識別並獲得與腎臟和炎症疾病相關的其他技術的商業化權利。

戰略聯盟和安排

L & F Research LLC許可協議

We entered into a License Agreement with L&F Research LLC (“L&F Research”) effective December 15, 2015, as amended (the “L&F License Agreement”), pursuant to which L&F Research granted us an exclusive, royalty-bearing, worldwide, sublicensable license under the patent and intellectual property rights and know-how specific to and for the development and commercialization of VAR 200, for the treatment, inhibition or prevention of kidney disease in humans and symptoms thereof, including FSGS. L&F Research was founded by the VAR 200 inventors and researchers at the University of Miami Miller School of Medicine, who licensed the intellectual property from the University of Miami. Pursuant to the L&F License Agreement, we (i) paid L&F Research an upfront license fee of $200,000 upon signing; (ii) agreed to make additional payments to L&F Research upon the achievement of certain development milestones up to an aggregate maximum of $21.5 million; and (iii) agreed to pay L&F Research royalty payments on net sales of any resulting product upon the achievement of certain net sales milestones, ranging from 5% to 10% based on certain annual net sales thresholds. In addition, upon the signing of and pursuant to the L&F License Agreement, we issued to L&F Research four (4) warrants (the “L&F Warrants”), exercisable in the aggregate for 25,113 shares of our common stock upon certain terms and conditions set forth in the L&F License Agreement and the L&F Warrants.

2022年12月23日，我們與L & F Research LLC（以下簡稱"L & F Research"）簽署了《放棄許可協議項下的某些權利的第二修正案》（以下簡稱"第二修正案"） ，修訂了之前披露的於2022年3月2日簽署的《放棄許可協議項下的某些權利的協議》（以下簡稱"第二修正案"），一家佛羅裏達公司（“Old ZyVersa”）和L & F Research， （“豁免協議”）。第二次修訂進一步延長至2023年3月31日，即L & F Research 放棄其終止許可協議並根據協議行使任何其他補救措施的權利，涉及根據L & F許可協議應付L & F Research的里程碑付款總額（“里程碑付款”）。

On February 28, 2023, we entered into an Amendment and Restatement Agreement (the “Restatement”) with L&F Research, amending and restating the Waiver Agreement, as amended. The Restatement provides that, with respect to the Milestone Payments, L&F Research waives its right to terminate the L&F License Agreement and exercise any other remedies thereunder, until (a) March 31, 2023, as to $1,000,000 of such Milestone Payments (“Waiver A”), and (b) January 31, 2024, as to $500,000 of such Milestone Payments (“Waiver B”). Waiver A is contingent upon (i) forgiveness by the Company of $351,579 in aggregate principal amount outstanding under the previously disclosed Promissory Note, dated December 13, 2020, between L&F Research, as the borrower, and Old ZyVersa, as the lender (the “Note”), and (ii) a cash payment by the Company to L&F Research in the amount of $648,421, in each case, to be effectuated on or before March 31, 2023. Waiver B is contingent upon a cash payment by the Company to L&F Research in the amount of $500,000 to be effectuated on or before the earlier of (x) January 31, 2024, and (y) ten business days from the date that the Company receives net proceeds of at least $30,000,000 from the issuance of new equity capital. All other terms of the L&F License Agreement remain in effect.

2023年3月29日，公司向L & F支付了648，421美元現金，從而滿足了豁免A的條件，這也具有 取消應收票據和認沽期權的效果。

2024年1月30日，公司向L & F支付了500，000美元現金，從而滿足了豁免B的條件。

L & F許可協議將在L & F 許可協議項下所有特許權使用費支付義務最後到期時終止，我們有權在提前60天通知後終止L & F許可協議。

如果另一方嚴重違反協議，且未在通知後60天內糾正違約情況，則任何一方均可終止 L & F許可證。如果我們未能根據協議支付款項，L & F Research可在10天 通知後終止協議。此外，如果我們 直接或通過給予第三方的協助，啟動任何干擾或反對程序，質疑 的有效性或可執行性，或反對任何延長或授予補充保護證書，L & F Research有權在書面通知我們後立即終止L & F許可協議， 任何許可方專利權（如協議中的定義）。

如果 我們未在投產里程碑完成日期（根據協議中的定義）完成投產里程碑， L & F Research可在90天書面通知我們後選擇（a）終止整個協議；或（b）終止 協議的排他性條款並將許可證轉換為非排他性。但是，在L & F Research終止 協議或終止排他性之前，如果由於不可抗力事件或 重大變更（如協議中所定義），我們未能在指定時間內實現特定的交付里程碑，則雙方將真誠協商，商定相關交付里程碑的修訂日期。如果我們不能就不可抗力事件或 重大變更達成一致意見，即在未能滿足原始生產里程碑完成日期之日或我們通知發生不可抗力事件或重大變更後15天 （以較遲者為準），L & F Research可行使其終止權。

InflamaCORE， LLC許可協議

We entered into a License Agreement with InflamaCORE, LLC (“InflamaCORE”) effective as of April 18, 2019 (the “InflamaCORE License Agreement”), pursuant to which InflamCORE granted us an exclusive, worldwide, royalty-bearing, sublicensable license to patents, intellectual property rights, technology, and know-how to and for the development and commercialization of IC 100, in all therapeutic and diagnostic uses in all diseases and conditions. InflamaCORE was founded by the IC 100 inventors and researchers at the University of Miami Miller School of Medicine, who licensed the intellectual from the University of Miami and Selexis SA, a cell line development company in Switzerland. Pursuant to the InflamaCORE License Agreement, we (i) paid InflamaCORE an upfront license fee of $346,321.08 upon signing; (ii) agreed to make additional payments to InflamaCORE upon the achievement of certain development milestones up to an aggregate maximum of $22.5 million; (iii) agreed to pay InflamaCORE royalty payments on net sales of certain resulting products upon the achievement of certain net sales milestones, ranging from 5% to 10% depending on the level of net sales; (iv) agreed to pay University of Miami royalty payments on net sales of certain resulting products upon the achievement of certain net sales milestones, ranging from 3% to 6% of net sales, depending on the level of net sales; and (v) were granted a sublicense to all third-party technologies, including the Selexis cell line technology, and agreed to pay to InflamaCORE the obligations of their Selexis license. Pursuant to the Selexis license, we paid an upfront license fee to Selexis of CHF 50,000. We are also obligated to pay to Selexis (through reimbursement of InflamaCORE) (i) an annual maintenance fee of CHF 10,000, (ii) payments upon the achievement of certain development milestones up to an aggregate maximum of approximately CHF 1.1 million, and (iii) a royalty payment on net sales equal to a low single digit. Additionally, upon the execution of and pursuant to the InflamaCORE License Agreement, we issued (i) 5,714 shares of our common stock to the University of Miami, (ii) and four (4) warrants to InflamaCORE (the “InflamaCORE Warrants”) exercisable in the aggregate for 28,571 shares of our common stock upon certain terms and conditions set forth in the InflamaCORE License Agreement and the InflamaCORE Warrants.

InflamaCORE許可協議將在InflamaCORE 許可協議項下的所有版税支付義務最後到期時終止，我們有權在發出60天通知後終止InflamaCORE許可協議。如果另一方嚴重違反本協議，且未在 通知後60天內糾正違約行為，則任何一方均可 終止許可證。如果我們未能根據協議支付款項，InflamaCORE可提前10天通知終止協議。此外， 協議可由一方在另一方破產或無力償債時終止。

InflamaCORE許可協議終止後，授予我們的許可將自動終止並恢復到InflamaCORE。

製造業

我們 目前沒有擁有或運營任何設施來配製、製造、測試、儲存、包裝或分銷VAR 200、IC 100和我們正在開發或可能尋求開發的任何其他候選產品，並且目前沒有能力進行此類活動。 我們目前依靠第三方來製造、儲存和測試VAR 200、IC 100以及我們可能尋求 開發的任何其他候選產品。我們將依賴第三方供應商和生產組織來提供我們所有所需的原材料和原料藥 ，以及配製、生產、測試、儲存、包裝和分銷臨牀試驗數量的VAR 200、IC 100和我們可能尋求開發的任何其他候選產品 。我們計劃繼續發展我們的第三方供應商和製造組織網絡， 但將來，如果有技術需求或 戰略或財務利益，我們可能會決定考慮投資於我們自己的製造和供應能力。

我們 有內部人員，並利用具有豐富技術、製造、分析和質量經驗的顧問來監督 我們的合同製造和測試活動。製造業受到廣泛的法規的約束，這些法規規定了程序和文件 要求，包括但不限於記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量 保證。我們的系統、程序和承包商必須遵守這些法規，並通過定期 監控和正式審計進行評估。

研究和開發

我們 在2022年1月1日至2022年12月12日的前任期間花費了約540萬美元，在2022年12月13日至2022年12月31日的繼任期間花費了約40萬美元，在截至2023年12月31日的年度花費了320萬美元。

銷售 和市場營銷

我們 目前沒有市場營銷、銷售或分銷能力。要將任何獲準商業銷售的產品商業化，我們 必須開發自己的銷售、營銷和分銷基礎設施，或與擁有此類商業 基礎設施和相關營銷和銷售經驗的第三方合作。我們希望能夠在 任何預期的產品發佈之前，隨着時間的推移建立我們的商業基礎設施，我們可能依賴與戰略合作伙伴的許可、聯合銷售和聯合推廣協議 來實現我們的產品的商業化。如果我們建立商業基礎設施來支持VAR 200、 IC 100和我們可能尋求開發的任何其他候選產品的潛在市場營銷，則預期此類商業基礎設施將包括由銷售管理、內部銷售支持、內部營銷團隊和分銷支持支持的有針對性的 銷售隊伍。為了 建立適當的商業基礎設施，在批准VAR 200、IC 100和我們可能尋求開發的任何其他候選產品之前，我們需要投入大量的財務和管理資源。

競爭

製藥和生物技術行業競爭激烈。這些競爭對手包括許多公共和私營公司、大學、 政府機構和其他積極參與產品研發的研究組織，這些產品可能與我們尋求開發或解決類似適應症的候選產品相似。許多競爭對手擁有比我們擁有的更多的財政、技術和人力資源，並且可能更有能力開發、製造和銷售他們的產品。我們還預計 尋求開發與我們產品類似的產品和療法的公司數量可能會隨着時間的推移而增加。製藥和生物技術行業的競爭因素 包括產品功效、安全性、易用性、價格、證明的成本效益、 營銷效果、服務、聲譽和獲取技術信息。我們開發和尋求商業化的任何產品 可能無法在一個或多個這些考慮因素方面與我們競爭對手的產品競爭。

例如， 目前還有幾家其他公司在臨牀開發針對FSGS的藥物，靶向炎症、纖維化、 和血管收縮。在我們的競爭對手中，有一些產品處於不同的開發階段，包括處於開發階段2和 階段3的化合物。然而，我們認為VAR 200可能是目前正在開發的唯一一種解決腎小球脂質積聚的藥物 。目前腎臟疾病的治療算法包括多種藥物治療，以解決導致腎臟疾病的各種途徑 。我們認為VAR 200可能與其他治療方式聯合使用，解決 其他致病途徑。

此外， 還有許多其他公司開發靶向炎性體途徑的藥物，其中一些公司正在進行多個適應症的臨牀試驗 。在這些競爭對手中，我們瞭解到許多處於不同開發階段的產品，包括正在進行或已完成II期臨牀試驗的產品，包括痛風、施尼茨勒綜合徵、COVID—19呼吸系統症狀、症狀性膝關節骨關節炎、家族性感冒自身炎症綜合徵、角膜上皮缺損、幹/濕黃斑變性、糖尿病視網膜疾病和黑色素瘤等適應症。此外，還有許多I期臨牀試驗正在進行，包括CAPS、輕度COVID—19、收縮性心力衰竭和實體瘤等適應症 以及健康受試者。我們認為IC 100可能是 唯一靶向炎性體ASC組分的單克隆抗體，其可潛在地抑制多種類型的炎性體 以防止炎症的發生和持續。

知識產權

我們 尋求通過專利、監管排他性和專有技術的組合來保護我們的產品和技術。我們的 目標是為我們的產品、配方、工藝、方法和其他專有 技術獲得、維護和實施專利保護，保護我們的商業祕密，並在不侵犯其他方（無論是在美國還是在其他國家）的所有權的情況下運營。我們的政策是在適當的情況下，通過合同安排和專利（如適用）的組合，積極尋求 在美國和國外 為我們當前的組合物和方法以及任何未來開發中的組合物和方法、專有信息、 和專有技術獲得儘可能廣泛的知識產權保護。然而，即使是專利保護，也不一定總是能夠完全保護那些試圖規避我們的 專利的競爭對手。關於其他情況，見題為"一節。風險因素—與我們的知識產權有關的風險。

根據 L & F許可協議，我們擁有與2—羥丙基—β—環糊精相關的發明的獨家、可轉許可的全球許可 （"2HP β CD"）用於治療人類腎臟疾病，包括FSGS，如在美國和選定的外國國家提交的某些使用方法專利 和待決申請中所述（加拿大、中國、歐洲、日本和墨西哥）根據專利合作條約（"PCT"）的規定提交的兩項國際專利申請。目前， 有4項已頒發的美國專利和14項外國授權或允許的申請。這些專利以及 未決申請中發佈的任何專利，預計其有效期至少為2033年，沒有任何專利有效期調整或延長。

根據 InflamaCORE許可協議，我們對與炎症反應和炎症小體及其組分介導的炎症相關的識別、 診斷和治療相關的發明擁有獨家、可轉許可的全球性許可，包括但不限於IC 100，其是針對凋亡相關斑點的蛋白結構域的特定氨基酸序列的人源化IgG 4抗體。如蛋白質（"ASC"）。IC 100的專利組合包括5個專利系列，涵蓋物質組成、生物標誌物、 和使用方法專利及其在美國和選定的外國國家（澳大利亞、巴西、 加拿大、智利、中國、哥倫比亞、歐洲、印度、印度尼西亞、以色列、日本、馬來西亞、墨西哥、菲律賓、新加坡、南非、韓國、泰國、越南）的相關國家階段申請。目前，有5項已頒發的美國專利、10項已授予的外國專利或允許的申請以及58項待審申請。這些專利以及由待決申請發佈的任何專利，預期其有效期至少為 2028年，沒有任何專利有效期調整或延長。

目前，ZyVersa沒有與L & F或InflamaCORE許可協議相關的專利或專利申請。

即使 我們已經授權了已發佈的專利，但如果受到第三方的質疑 ，也不能保證專利的有效性得到維護。我們無法保證我們的任何知識產權將為我們提供任何免受競爭的保護。

2023年2月24日，我們為(1)膽固醇流出調節劑™和(2)脂質流出調節劑™ 提交了兩項商標申請，用於治療腎臟疾病和紊亂的藥物製劑。對於正在開發的產品或技術的任何名稱或標識，未 提交其他商標保護申請。我們計劃在適用的情況下，在美國境內和境外尋求商標保護。我們打算將這些標誌用於我們目前正在開發的候選藥品 ，作為我們專有技術的額外知識產權保護級別。

監管事項

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)、公共衞生服務法(PHSA)和其他聯邦法律和法規對藥品、生物製品和醫療器械進行監管。這些受FDA監管的產品也受州和地方法規以及外國適用的法律或法規的約束。 FDA和州、地方、地方司法管轄區和外國的類似監管機構對受FDA監管的產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、 批准後監測、廣告、促銷、營銷、抽樣和進出口提出了實質性要求。

政府 法規

我們未來可能尋求開發或收購的與VAR 200、IC 100和任何其他候選產品相關的任何產品開發活動都將受到多個政府機構的廣泛監管，包括FDA和其他聯邦、州和 地方法規以及其他國家/地區的類似監管機構，它們規範製藥 產品和設備的設計、研究、臨牀 和非臨牀開發、測試、製造、儲存、分銷、進口、出口、標籤、廣告和營銷。通常，在銷售一種新藥之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交給監管機構進行審查並獲得監管機構的批准。 這些數據通常是在兩個不同的開發階段產生的：臨牀前和臨牀。VAR 200、IC 100和我們未來可能尋求開發或收購的任何其他候選產品，必須獲得FDA通過新藥申請(“NDA”)、生物許可申請(“BLA”)或其他適用的審批程序的批准，才能在美國合法上市 。

臨牀開發階段通常可以分為三個可能重疊的連續階段：第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗 。在第一階段，通常，少量健康志願者暴露於單次遞增劑量，然後再暴露於候選產品的多次遞增劑量 。這些研究的主要目的是評估藥物的新陳代謝、藥理作用、副作用耐受性和安全性。第二階段試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行研究，以確定產生預期益處所需的劑量。同時，還收集了安全性和進一步的藥代動力學和藥效學信息。在某些情況下，FDA可能不認為有必要或不要求進行正式的第一階段和第二階段試驗。當FDA認為原料藥的安全性和有效性很好時，通常就是這種情況。在第三階段的研究中，藥物或治療會被提供給大羣人，以確認其有效性、監測副作用、將其與常用的治療方法進行比較，並收集信息以使 藥物或治療得以安全使用。在既定的監管路徑下，原料藥與FDA已知的原料藥相同或相似的藥品通常比該機構全新的化合物進入更精簡的開發計劃。

批准後 研究，有時稱為4期臨牀試驗，可在初步上市批准後進行。這些研究可用於從預期治療條件下的患者的治療中獲得更多經驗，或獲得藥物的其他適應症 。在某些情況下，FDA可能會強制執行第4階段研究。

美國藥品和生物製品的發展

在美國，獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會 申請人受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准待決申請、 撤回批准、臨牀封存、警告信、產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還或 民事或刑事處罰。

在美國開始對新藥或生物製品進行人體臨牀研究之前，臨牀前實驗室和動物試驗通常是根據FDA的《良好實驗室規範》進行的。贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據和文獻以及擬議的臨牀方案 一起作為研究新藥(IND)申請的一部分提交給FDA。其他國家也要求提交類似的文件。 IND中必須提供的數據量取決於研究的階段。第一階段研究通常比較大的第三階段研究需要更少的數據。在開始臨牀試驗之前，必須向FDA提交臨牀計劃。如果FDA對臨牀計劃或擬議研究的安全性有顧慮，他們可以隨時暫停或終止該研究。研究必須按照良好的臨牀實踐進行，並定期報告研究進展和任何不良經歷。研究也受到獨立機構審查委員會的審查，這些委員會負責監督特定研究人員地點的研究 並保護人類研究對象。獨立機構評審委員會也可在啟動後暫停或終止研究。 因此，提交IND不能保證FDA批准臨牀試驗開始，或一旦開始，不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。

美國藥品和生物製品的審查和批准

完成第三階段試驗後，將對試驗數據進行分析，以確定安全性和有效性。然後，將完整的開發數據以保密協議或BLA的形式提交給FDA，同時提交產品的建議標籤以及將用於確保產品質量的製造和測試流程和設施的信息。NDA和BLA申請是藥品 贊助商正式建議FDA批准在美國銷售和營銷的新藥品的工具。NDA或BLA 必須包含安全性、純度、效力和有效性的證明，這需要廣泛的臨牀前和臨牀測試。在IND的動物研究和人類臨牀試驗期間收集的數據將成為NDA或BLA的一部分。

FDA對NDA或BLA的審查和評估可能需要幾年時間才能完成。FDA可以對新產品的生產設施進行審批前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求，並可能審計 臨牀和臨牀前試驗的數據。

FDA可以在批准時附加條件，包括要求風險評估和緩解策略(“REMS”)以確保該製劑的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則申請的贊助者必須提交建議的REMS，其中可能包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。

IND與藥物和生物製品的臨牀試驗

在開始藥物或生物製品的人體臨牀試驗之前，必須向FDA提交一份IND，其中包含臨牀前研究的結果以及其他信息，如有關產品化學、製造和控制的信息以及建議的方案。IND是FDA授權給人類服用研究藥物或生物製品的請求。 IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對臨牀試驗的進行提出擔憂或問題。在這種情況下，IND贊助商必須在臨牀試驗開始之前解決FDA的任何懸而未決的問題。在藥物開發期間進行的每個後續臨牀試驗都必須單獨提交給現有的IND。

提議進行臨牀試驗的每個地點的獨立機構審查委員會(“IRB”)必須在該地點開始試驗前審查和批准試驗的研究計劃。必須從每個試驗對象那裏獲得知情的書面同意。

人類 藥物和生物製品的臨牀試驗通常按順序進行，這些階段可能會重疊：

所有 臨牀試驗必須按照FDA法規進行，包括藥物臨牀試驗質量管理規範（"GCP"）要求， 這些法規旨在保護試驗參與者的權利、安全和福祉，定義臨牀試驗申辦者、管理人員 和監查員的角色，並確保臨牀試驗數據的完整性。監管機構（包括FDA、IRB、數據安全監測委員會 或申辦者）可隨時基於各種原因暫停或終止臨牀試驗，包括髮現受試者 暴露於不可接受的健康風險或臨牀試驗未按照FDA要求進行。

在 新藥或生物製劑的開發過程中，申辦者有機會在某些時候與FDA會面。這些時間點可以 在提交IND之前、II期臨牀試驗結束時以及提交NDA或BLA之前。可請求在其他時間舉行會議 。這些會議可為申辦方提供機會，共享迄今為止收集的數據信息， FDA提供建議，申辦方和FDA就下一階段的開發達成協議。申辦者通常會利用 II期臨牀試驗結束會議討論其II期臨牀試驗結果，並提出他們認為將支持新藥/生物製劑批准的關鍵III期註冊試驗的計劃。

試驗用藥物產品是同一劑型中兩種不同藥物的組合，必須符合另一項規則 ，該規則要求每種組分對製劑聲稱的作用有貢獻。這通常需要進行更大規模的研究 ，對藥物的每一種成分進行測試。

臨牀試驗信息披露

FDA監管產品（包括藥物、生物製品和器械）臨牀試驗的申辦者 需要註冊和披露某些 臨牀試驗信息。與產品、患者人羣、研究階段、研究中心和研究者以及臨牀試驗的其他方面相關的信息，作為註冊的一部分予以公開。申辦者還有義務在完成臨牀試驗後討論其結果 。臨牀試驗結果的披露可以推遲到正在研究的新產品或新適應症 獲得批准。競爭對手可以使用這些公開可用的信息來獲取有關 開發計劃進展的知識。

NDA和生物製品許可證申請（BLA）批准流程

我們的 藥物或生物製品必須分別通過NDA和BLA批准程序獲得FDA的批准，然後才能 在美國合法上市。FDA要求在美國上市的藥物或生物製品的這些程序通常涉及 ：

為了獲得在美國上市的藥物或生物製品的批准，必須向FDA提交一份上市申請，其中 提供數據，證明試驗藥物在擬定適應症中的安全性和有效性，並使FDA滿意。準備和提交NDA或BLA的費用是巨大的。每份NDA或BLA提交都需要支付用户費用 （2019財年超過250萬美元），除非適用豁免或豁免。經批准的BLA的製造商或贊助商 還需繳納年度設立費。該申請包括從相關非臨牀研究、 或臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或不明確的結果以及陽性結果，以及與產品化學、生產、控制和擬定標籤相關的詳細 信息，以及其他信息。數據可以 來自公司申辦的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，或來自許多 替代來源，包括由符合GCP要求的研究者發起的研究。

公司 還必須開發有關藥物或生物製品特性的其他信息，並最終確定NDA 或BLA申辦者按照現行藥品生產質量管理規範（"cGMP"）要求生產產品的工藝。 生產工藝必須能夠始終如一地生產候選產品的質量批次，並且生產商必須 開發檢測成品藥物或生物製品的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝， 必須進行穩定性研究，以證明候選產品在 有效期內不會發生不可接受的變質。

藥物或生物製品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及生產過程 、對藥物或生物製品進行的試驗、擬定標籤和其他相關信息的描述，作為申請產品上市的NDA或BLA的一部分， 提交給FDA 。

FDA審查提交的所有NDA或BLA，以確保它們在接受其 備案之前足夠完整，可進行實質性審查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA進行備案。在這種情況下，必須重新提交NDA或BLA 以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要接受審查。FDA 在收到NDA或BLA後有60天的時間進行初步審查，以根據FDA的閾值確定，即申請是否被接受提交 ，即申請足夠完整，允許進行實質性審查。

一旦 NDA或BLA提交被接受備案，FDA將開始對NDA或BLA進行深入審查，以確定 申報產品是否安全有效地用於其預期用途，以及產品是否按照cGMP生產，以確保產品的特性、強度、質量和純度。FDA已同意 NDAs和BLA審查的具體績效目標，並尋求在提交相應申請後12個月內審查標準NDAs或BLA，並在8個月內審查生物製品 。FDA可能會將審查過程延長三個月，以考慮 某些遲交的信息或旨在澄清提交文件中已經提供的信息的信息。

FDA評估NDA或BLA後，將發佈批准函或完整的回覆函。批准函授權 藥物或生物製品的商業銷售，並附有針對特定適應症的特定處方信息。完整的回覆 函表明申請尚未準備好審批。完整的回覆函可能需要額外的臨牀數據和/或 額外的關鍵臨牀試驗，和/或與臨牀試驗、 臨牀前研究或生產相關的其他重要、昂貴且耗時的要求。即使提交了此類附加信息，FDA也可能最終決定NDA或 BLA不符合批准標準。FDA還可以將新藥物或生物製品或出現安全性或有效性難題的藥物或 生物製品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個由 臨牀醫生和其他專家組成的小組，以供審查、評估和建議是否批准申請，如果批准， 在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但會仔細考慮此類建議 ，並在做出決定時通常遵循此類建議。

在 批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查產品生產的工廠。FDA將不會批准 產品，除非FDA確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以 確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。FDA在評估NDA或BLA和生產設施後，發佈批准函或完整的回覆函。如果FDA確定申請、生產過程或生產設施不可接受，其完整的回覆函通常會概述缺陷，並且通常 會要求提供額外的測試或信息，其中可能包括額外的大規模臨牀測試或信息，以便 FDA重新考慮申請。這可能會大大推遲對申請的進一步審查。

如果 FDA發現某個臨牀試驗機構未按照GCP法規進行臨牀試驗，FDA可以決定將該臨牀試驗機構生成的數據 排除在NDA或BLA中提供的主要療效分析之外。此外，儘管 提交了任何要求的額外信息，FDA最終可能會決定申請不符合批准的監管標準。

If, or when, those deficiencies have been addressed to the FDA’s satisfaction in a resubmission of the NDA or BLA, the FDA will issue the approval letter. The FDA has committed to reviewing such resubmissions in 2 or 6 months depending on the type of information included. An approval letter authorizes commercial marketing and distribution of the product with specific prescribing information for specific indications. As a condition of approval, the FDA may require substantial post-approval testing and surveillance to monitor the product’s safety or efficacy after a product is approved, including additional clinical trials and may impose other conditions, including labeling restrictions, which can materially affect the product’s potential market and profitability. These so-called Phase IV or post-approval clinical trials may be a condition for continuing drug approval. The results of Phase IV clinical trials can confirm the effectiveness of a product candidate and can provide important safety information. In addition, the FDA now has express statutory authority to require sponsors to conduct post-marketing trials to specifically address safety issues identified by the agency. Once granted, product approvals may be withdrawn if compliance with regulatory standards is not maintained or problems or safety issues are identified following initial marketing.

FDA還有權要求REMS確保藥物或生物製品的益處大於其風險。贊助商也可以 自願提出REMS作為保密協議提交的一部分。作為NDA或BLA審查的一部分，確定是否需要REMS。ETASU可包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下配藥、特殊監控和患者登記簿的使用。這些要素是作為保密協議或BLA批准的一部分進行協商的，在某些情況下，批准日期可能會推遲 。一旦實施，可再生能源管理系統將接受定期評估和修改。

對已批准申請中確立的某些條件進行更改 ，包括適應症、標籤、設備組件或製造流程或設施的更改 ，可能需要提交和FDA批准新的NDA或BLA，或NDA或BLA補充物，才能實施更改 。新適應症的NDA或BLA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，並且FDA在審查NDA或BLA補充劑時使用與審查NDA或BLA相同的程序和行動。

即使候選產品獲得監管部門的批准，批准也可能僅限於特定的疾病狀態、患者羣體和劑量，或者可能以警告、預防或禁忌症的形式，或以繁瑣的風險管理計劃、分銷限制或上市後試驗要求的形式，包含對使用的重大限制。此外，即使在獲得監管部門批准 之後，發現以前未知的產品問題可能會導致該產品受到限制，甚至完全從市場上撤出。此外，可能會建立新的政府要求，包括由 新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的產品。此外，我們無法預測未來美國或外國政府的行動可能會產生哪些不利的政府法規 。

《哈奇-瓦克斯曼法案》

根據修訂後的1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(俗稱《哈奇-瓦克斯曼法案》)，在臨牀開發和FDA監管審查期間丟失的產品美國專利期的一部分可以恢復。Hatch-Waxman修正案還提供了一個程序，用於在FDA批准的藥物產品中列出與已批准產品有關的專利，並帶有治療等效性評估(通常稱為橙色手冊)，以及尋求批准 引用已列出專利的產品的申請的競爭對手，以進行與此類專利有關的認證。此外，《哈奇-瓦克斯曼修正案》 規定了針對FDA接受或批准某些競爭對手申請的法定保護，稱為非專利排他性。

專利期限恢復

專利期限恢復可以通過為涵蓋新產品或其用途的專利返還最多五年的專利壽命來補償藥物開發和監管審查過程中損失的時間。這段時間通常是IND的生效日期(在專利頒發之後)和保密協議提交日期之間的時間的一半，加上保密協議提交日期和申請獲得批准之間的時間 ，前提是發起人盡職調查。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限延長 自產品批准之日起總共14年，並且只能延長適用於經批准的 藥物的一項專利，並且必須在專利到期之前申請延長。美國專利商標局與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

橙色 圖書清單

In seeking approval for a drug through a NDA, applicants are required to list with the FDA each patent whose claims cover the applicant’s product. Upon approval of a drug, each of the patents listed by the NDA holder in the drug’s application or otherwise are published in the FDA’s Orange Book. Drugs listed in the Orange Book can, in turn, be cited by potential generic competitors in support of approval of an abbreviated new drug application (“ANDA”). An ANDA permits marketing of a drug product that has the same active ingredient(s) in the same strengths and dosage form as the listed drug and has been shown through bioequivalence testing to be therapeutically equivalent to the listed drug. Other than the requirement for bioequivalence testing, ANDA applicants are not required to conduct, or submit results of, preclinical studies or clinical trials to prove the safety or effectiveness of their drug product. Drugs approved under and ANDA are commonly referred to as “generic equivalents” to the listed drug and can often be substituted by pharmacists under prescriptions written for the original listed drug. Any applicant who files an ANDA seeking approval of a generic equivalent version of a drug listed in the Orange Book or a 505(b)(2) NDA referencing a drug listed in the Orange Book must certify to the FDA that (i) no patent information on the drug product that is the subject of the application has been submitted to the FDA; (ii) such patent has expired; (iii) the date on which such patent expires; or (iv) such patent is invalid or will not be infringed upon by the manufacture, use or sale of the drug product for which the application is submitted. This last certification is known as a paragraph IV certification. A notice of the paragraph IV certification must be provided to each owner of the patent that is the subject of the certification and to the holder of the approved NDA to which the ANDA or 505(b)(2) application refers. The applicant also may elect to submit a “section viii” statement certifying that its proposed label does not contain (or carves out) any language regarding the patented method-of-use rather than certify to a listed method-of-use patent. If the reference NDA holder and patent owners assert a patent challenge directed to one of the Orange Book listed patents within 45 days of the receipt of the paragraph IV certification notice, the FDA is prohibited from approving the application until the earlier of 30 months from the receipt of the notice of the paragraph IV certification, the expiration of the patent, when the infringement case concerning each such patent was favorably decided in the applicant’s favor or such shorter or longer period as may be ordered by a court. This prohibition is generally referred to as the thirty-month stay. The ANDA or 505(b)(2) application also will not be approved until any applicable non-patent exclusivity listed in the Orange Book for the branded reference drug has expired. Thus, approval of an ANDA or 505(b)(2) NDA could be delayed for a significant period depending on the patent certification the applicant makes and the reference drug sponsor’s decision to initiate patent litigation.

市場排他性

Market exclusivity provisions under the FDCA also can delay the submission or the approval of certain drug applications. The Hatch-Waxman Act establishes periods of regulatory exclusivity for certain approved drug products, during which the FDA cannot approve (or in some cases accept) an ANDA or 505(b)(2) application that relies on the branded reference drug. For instance, the FDCA provides a five-year period of non-patent marketing exclusivity within the U.S. to the first applicant to gain approval of a NDA for a new chemical entity (“NCE”). A drug is a NCE if the FDA has not previously approved any other new drug containing the same active moiety, which is the molecule or ion responsible for the action of the drug substance. During the exclusivity period, the FDA may not accept for review an ANDA or a 505(b)(2) NDA submitted by another company for another version of such drug where the applicant does not own or have a legal right of reference to all the data required for approval. However, an application may be submitted after four years if it contains a Paragraph IV certification. The Hatch- Waxman Act also provides three years of marketing exclusivity to the holder of a NDA (including a 505(b)(2) NDA) for a particular condition of approval, or change to a marketed product, such as a new formulation for a previously approved product, if one or more new clinical studies (other than bioavailability or bioequivalence studies) conducted or sponsored by the applicant were deemed by the FDA to be essential to the approval of the application, including, for example, new indications, dosages or strengths of an existing drug. This three- year exclusivity period protects against FDA approval of ANDAs and 505(b)(2) NDA for drugs that include the innovation that required the new clinical data, but does not prohibit the FDA from approving ANDAs for drugs containing the original active ingredient. Five-year and three-year exclusivity will not delay the submission or approval of a full NDA; however, an applicant submitting a full NDA is required to conduct or obtain a right of reference to all of the non-clinical studies and adequate and well-controlled clinical trials necessary to demonstrate safety and effectiveness.

生物仿製藥 排他性

2009年《生物製品價格競爭和創新法案》（簡稱"BPCIA"）根據《公共衞生服務法案》（簡稱"PHSA"）第351（k）節為生物仿製藥產品創建了一個簡化的審批途徑。生物仿製藥產品或"生物仿製藥"是指與現有FDA許可的參比產品高度相似且無臨牀意義差異的生物 產品。生物相似性 必須通過分析研究、動物研究和至少一項臨牀研究來證明，除非豁免。如果生物仿製藥產品為生物仿製藥，且符合BPCIA的其他要求，包括 預期其產生與參比產品相同的臨牀結果，且多次給藥的產品， 生物製劑和參比生物製劑在先前給藥後可互換，而不會增加安全風險，或 相對於僅使用參比生物製劑，療效降低的風險。可以用可互換產品替代 參比產品，而無需處方者參與。

Under the BPCIA, no section 351(k) application for a biosimilar may be submitted for four (4) years from the date of licensure of the reference product. Additionally, a reference biologic is granted twelve (12) years of exclusivity from the time of first licensure of the reference product, During this twelve (12)-year exclusivity period, another company may still market a competing version of the reference product if the FDA approves a full BLA for the competing product submitted under section 351(a) of the PHSA containing the competing sponsor’s own pre-clinical data and data from adequate and well-controlled clinical trials to demonstrate the safety, purity, and potency of the other company’s product. The first biologic product submitted under the abbreviated approval pathway that is determined to be interchangeable with the reference product may obtain exclusivity against a finding of interchangeability for other biologics for the same condition of use for the lesser of (i) one (1) year after first commercial marketing of the first interchangeable biosimilar; (ii) eighteen (18) months after the first interchangeable biosimilar is approved if there is no patent challenge; (iii) eighteen (18) months after resolution of a lawsuit over the patents of the reference biologic in favor of the first interchangeable biosimilar applicant; or (iv) forty-two (42) months after the first interchangeable biosimilar’s application has been approved if a patent lawsuit is ongoing within the forty-two (42)-month period.

加快開發和審查計劃

快速 路徑指定

Fast track designation may be granted for a product that is intended to treat a serious or life-threatening disease or condition for which preclinical or clinical data demonstrate the potential to address unmet medical needs for the condition. The sponsor of an investigational drug product may request that the FDA designate the drug candidate for a specific indication as a fast track drug concurrent with, or after, the submission of the IND for the drug candidate. The FDA must determine if the drug candidate qualifies for fast track designation within 60 days of receipt of the sponsor’s request. For fast track products, sponsors may have greater interactions with the FDA and the FDA may initiate review of sections of a fast track product’s NDA before the application is complete. This rolling review is available if the FDA determines, after preliminary evaluation of clinical data submitted by the sponsor, that a fast track product may be effective. The sponsor must also provide, and the FDA must approve, a schedule for the submission of the remaining information and the sponsor must pay applicable user fees. At the time of NDA filing, the FDA will determine whether to grant priority review designation. Additionally, fast track designation may be withdrawn if the FDA believes that the designation is no longer supported by data emerging in the clinical trial process.

突破性的 治療指定

The FDA may also accelerate the approval of a designated Breakthrough Therapy, which is a drug that is intended, alone or in combination with one or more other drugs, to treat a serious or life-threatening disease or condition and preliminary clinical evidence indicates that the drug may demonstrate substantial improvement over existing therapies on one or more clinically significant endpoints, such as substantial treatment effects observed early in clinical development. The sponsor of a Breakthrough Therapy may request the FDA to designate the drug as a Breakthrough Therapy at the time of, or any time after, the submission of a IND for the drug. If the FDA designates a drug as a Breakthrough Therapy, it must take actions appropriate to expedite the development and review of the application, which may include (i) holding meetings with the sponsor and the review team throughout the development of the drug; (ii) providing timely advice to, and interactive communication with, the sponsor regarding the development of the drug to ensure that the development program to gather the nonclinical and clinical data necessary for approval is as efficient as practicable; (iii) involving senior managers and experienced review staff, as appropriate, in a collaborative, cross-disciplinary review; (iv) assigning a cross-disciplinary project lead for the FDA review team to facilitate an efficient review of the development program and to serve as a scientific liaison between the review team and the sponsor; and (v) taking steps to ensure that the design of the clinical trials is as efficient as practicable, when scientifically appropriate, such as by minimizing the number of patients exposed to a potentially less efficacious treatment.

加速了 審批

Accelerated approval may be granted for a product that is intended to treat a serious or life-threatening condition and that generally provides a meaningful therapeutic advantage to patients over existing treatments. A product eligible for accelerated approval may be approved on the basis of either a surrogate endpoint that is reasonably likely to predict clinical benefit, or on a clinical endpoint that can be measured earlier than irreversible morbidity or mortality, that is reasonably likely to predict an effect on irreversible morbidity or mortality or other clinical benefit, taking into account the severity, rarity or prevalence of the condition and the availability or lack of alternative treatments. The accelerated approval pathway is most often used in settings in which the course of a disease is long, and an extended period of time is required to measure the intended clinical benefit of a product, even if the effect on the surrogate or intermediate clinical endpoint occurs rapidly. The accelerated approval pathway is contingent on a sponsor’s agreement to conduct additional post-approval confirmatory studies to verify and describe the product’s clinical benefit. These confirmatory trials must be completed with due diligence and, in some cases, the FDA may require that the trial be designed, initiated, and/or fully enrolled prior to approval. Failure to conduct required post-approval studies, or to confirm a clinical benefit during post-marketing studies, would allow the FDA to withdraw the product from the market on an expedited basis. All promotional materials for product candidates approved under accelerated regulations are subject to prior review by the FDA.

孤兒藥物

根據 孤兒藥法案，FDA可以授予孤兒藥指定給旨在治療罕見疾病或病症的藥物，這通常是 在美國影響不到20萬人或超過200人的疾病或病症，美國000人 但沒有合理預期開發和製造此類疾病產品的成本，或 在美國銷售的產品將恢復。

在提交NDA之前，必須申請孤兒藥指定。在FDA授予孤兒藥指定後，FDA公開披露該藥物的身份和 其潛在的孤兒用途。孤兒藥指定不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處或縮短 持續時間。

第一個獲得FDA批准的特定活性部分用於治療罕見疾病的NDA申請人 有權在美國針對該適應症獲得7年獨家上市期。在七年的排他性 期內，FDA不得批准任何其他針對同一疾病的相同藥物上市申請，除非在有限的情況下， 例如通過更高的有效性、更高的安全性、 或為患者護理提供重大貢獻，或在藥物供應問題的情況下，表現出優於具有孤兒藥排他性的產品的臨牀優越性。孤兒藥的排他性並不妨礙 FDA批准不同的藥物治療相同的疾病或病症，或相同的藥物治療不同的疾病或病症。孤兒藥指定的其他好處 包括某些研究的税收抵免和豁免NDA用户費。

兒科信息

根據 《兒科研究公平法案》或PREA，NDA或NDA補充劑必須包含用於評估 藥物在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性的數據，並支持該藥物安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准全部或部分豁免，或推遲提交數據。 除非法規另有要求，否則PREA不適用於已授予孤兒指定的任何適應症藥物， 某些例外情況除外。

兒童最佳藥品法案（BPCA）規定，NDA持有人在滿足某些條件的情況下，可以延長6個月的任何專利或非專利專利的藥物專利權。排他性的條件包括FDA確定與兒科人羣中使用新藥相關的信息 可能會在該人羣中產生健康益處，FDA提出兒科研究的書面申請 ，申請人同意在法定時限內進行並報告所要求的研究。 根據《BPCA》提出的申請被視為優先權申請，享有指定所帶來的所有好處。

上市後 FDA法規

在 新產品獲得批准後，製藥公司和獲批產品將受到FDA和其他 聯邦和州監管機構的持續監管，其中包括監測和記錄保存活動，向適用 監管機構報告產品的不良反應，向監管機構提供最新的安全性和有效性 信息，產品抽樣和分銷要求，以及遵守促銷和廣告要求，其中包括 直接面向消費者的廣告標準，限制在藥物批准標籤中未描述的用途或患者人羣中推廣藥物 （稱為"標籤外使用"），對行業贊助的科學和教育活動的限制，以及對涉及互聯網的促銷活動的要求。雖然醫生可以處方合法可用的藥物 用於標籤外用途，但製造商不得銷售或推廣此類標籤外用途。產品或標籤的修改或增強 或生產地點的變更通常需要FDA和其他監管機構的批准，這些批准可能會收到，也可能不會收到 ，或者可能會導致漫長的審查過程。

FDA、州和外國監管機構擁有廣泛的執法權力。不遵守適用的監管要求 可能導致FDA、州或外國監管機構採取執法行動，其中可能包括以下內容：

任何 這些制裁措施都可能導致高於預期的成本或低於預期的銷售額，並對 我們的聲譽、業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。政府機構的此類行動也可能要求我們 花費大量資源來應對這些行動。任何機構或司法執法行動都可能對我們的業務產生重大不利影響 。

處方藥 廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥促銷， 包括直接面向消費者的廣告。處方藥促銷材料必須在其 首次使用時一併提交給FDA。處方藥產品和藥物樣品的任何分銷必須符合美國處方藥營銷法（“PDMA”），這是FDCA的一部分。產品一旦獲得批准，其製造將受到FDA全面和持續的 法規的約束。FDA法規要求產品在特定批准的工廠中生產，並符合 cGMP，NDA或BLA持有者必須列出其產品並向FDA註冊其生產機構。這些法規 還對製造和質量保證活動提出了某些組織、程序和文件要求。 藥品製造商和其他參與生產和分銷獲批藥品的實體需接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查 ，以確保其符合cGMP和其他法律。

使用合同製造商、實驗室或包裝商的NDA 或BLA持有人負責選擇和監控合格的 公司。這些公司隨時接受FDA的檢查，發現違規行為可能導致執行行動 ，從而中斷任何此類設施的運營或分銷這些設施製造、加工或測試的產品的能力。 新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品的批准標籤，包括添加 新警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。

醫療保健 和報銷條例

If VAR 200, IC 100 and any other product candidate that we seek to develop, are approved by the FDA, government coverage and reimbursement policies will both directly and indirectly affect our ability to successfully commercialize the product, and such coverage and reimbursement policies will be affected by future healthcare reform measures. Government health administration authorities, private health insurers and other organizations generally decide which drugs they will pay for and establish reimbursement levels for healthcare. In particular, in the United States, private health insurers and other third-party payors often provide reimbursement for products based on the level at which the government (through the Medicare or Medicaid programs) provides reimbursement for such treatments. Patients who are prescribed treatments for their conditions and providers performing the prescribed services generally rely on third-party payors to reimburse all or part of the associated healthcare costs. Many patients are unlikely to use our products unless coverage is provided and reimbursement is adequate to cover a significant portion of the cost of our products. Sales of our products will therefore depend substantially, both domestically and abroad, to the extent they are reimbursed by government health administration authorities, such as Medicare and Medicaid, private health coverage insurers and other third-party payors. The market for our products will depend significantly on access to third-party payors’ formularies, or lists of products or treatments for which third-party payors provide coverage and reimbursement. Also, third-party payors are developing increasingly sophisticated methods of controlling healthcare costs. Coverage and reimbursements for therapeutic products can differ significantly from payor to payor. A third-party payors’ decision to provide coverage for a medical product or service does not imply that an adequate reimbursement rate will be approved. One third-party payor’s decision to cover a particular medical product or service does not assure that other payors will also provide coverage for the medical product or services, or to provide coverage at an adequate reimbursement rate. As a result, the coverage determination process will require us to provide scientific and clinical support for the use of or products to each payor separately, with no assurance that adequate coverage and reimbursement will be obtained.

在 美國和其他潛在重要市場，VAR 200、IC 100和我們尋求開發的任何其他候選產品， 政府當局和其他第三方支付方正在開發越來越複雜的控制醫療成本的方法。 例如，第三方支付方正試圖限制或規範醫療產品的價格，特別是新的和創新的 產品和療法的價格，這導致了平均銷售價格的下降。此外， 美國越來越重視管理式醫療保健，這將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力。這些壓力可能來自管理式醫療團體的規則和 實踐、司法決定以及與醫療保險、醫療補助和醫療保健改革有關的政府法律法規、藥品報銷政策和一般定價。

美國和一些外國司法管轄區已經頒佈或正在考慮多項立法和監管提案 ，旨在改變醫療保健體系，從而影響我們以盈利方式銷售產品的能力。在美國和其他地方的決策者和 支付者中，有很大的興趣促進醫療保健系統的變革，其目標是控制醫療保健成本、提高醫療質量和/或擴大醫療保健的可獲得性。在美國，製藥行業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響，包括2010年3月頒佈的《患者保護》 和《平價醫療法案》（ACA）。今後，可能會有其他與 美國醫療保健系統改革有關的提案，其中一些提案可能會進一步限制我們對產品的收費價格，或 產品的報銷金額。如果向 總務管理局聯邦供應計劃的授權用户提供藥品，則適用其他法律和要求。所有這些活動還可能受到 聯邦和州消費者保護和不正當競爭法的約束。

此外， 如果藥品由Medicare、Medicaid或其他聯邦或州醫療保健計劃報銷，我們和我們的業務活動， 包括但不限於我們的銷售、營銷和科學/教育補助計劃，必須遵守經 修訂的《虛假索賠法案》、經修訂的聯邦反回扣法令》、其他醫療保健欺詐和濫用法律以及類似的州法律。此外，如果 門診處方藥產品由Medicare或Medicaid報銷，定價和回扣計劃必須符合（如適用） 1990年綜合預算協調法案（經修訂）和2003年Medicare處方藥改進和現代化法案的Medicaid回扣要求。

其他 監管事項和合規要求

Manufacturing, sales, promotion and other activities following product approval are also subject to regulation by numerous regulatory authorities in addition to the FDA, including, in the United States, the Centers for Medicare & Medicaid Services (“CMS”), other divisions of the Department of Health and Human Services, the Drug Enforcement Administration, the Consumer Product Safety Commission, the Federal Trade Commission, the Occupational Safety & Health Administration, the Environmental Protection Agency, and state and local governments. Sales, marketing and scientific/educational programs must also comply with federal and state fraud and abuse laws. Pricing and rebate programs must comply with the Medicaid rebate requirements of the U.S. Omnibus Budget Reconciliation Act of 1990. If products are made available to authorized users of the Federal Supply Schedule of the General Services Administration, additional laws and requirements apply. The handling of any controlled substances must comply with the U.S. Controlled Substances Act and Controlled Substances Import and Export Act. Products must meet applicable child-resistant packaging requirements under the U.S. Poison Prevention Packaging Act. Manufacturing, sales, promotion and other activities are also potentially subject to federal and state consumer protection and unfair completion laws.

藥品分銷受到其他要求和法規的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、存儲和安全要求，旨在防止未經授權銷售藥品。

ACA中的 聯邦醫師支付陽光法案及其實施條例要求某些藥物、 設備、生物和醫療用品製造商，如果根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險 計劃支付費用，（除某些例外情況外）報告與支付或分配給醫生和教學醫院的某些付款或其他價值轉移有關的信息，或應醫生和教學醫院的要求或代表醫生和教學醫院指定的實體或個人，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。

In addition, we may be subject to data privacy and security regulation by both the federal government and the states in which we conduct our business. The Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 (“HIPAA”), as amended by the Health Information Technology for Economic and Clinical Health Act (“HITECH”), and its implementing regulations, imposes certain requirements relating to the privacy, security and transmission of individually identifiable health information. Among other things, HITECH makes HIPAA’s privacy and security standards directly applicable to “business associates”- independent contractors or agents of covered entities that receive or obtain protected health information in connection with providing a service on behalf of a covered entity. HITECH also created four new tiers of civil monetary penalties, amended HIPAA to make civil and criminal penalties directly applicable to business associates and possibly other persons, and gave state attorneys general new authority to file civil actions for damages or injunctions in federal courts to enforce the federal HIPAA laws and seek attorneys’ fees and costs associated with pursuing federal civil actions. In addition, state laws govern the privacy and security of health information in certain circumstances, many of which differ from each other in significant ways and may not have the same effect, thus complicating compliance efforts. For example, California recently enacted legislation, the California Consumer Privacy Act, or CCPA, which went into effect January 1, 2020. The CCPA, among other things, creates new data privacy obligations for covered companies and provides new privacy rights to California residents, including the right to opt out of certain disclosures of their information. The CCPA also creates a private right of action with statutory damages for certain data breaches, thereby potentially increasing risks associated with a data breach.

腐敗 法律

美國《反海外腐敗法》和類似的外國反腐敗法一般禁止公司及其中間人 為獲得 或保留業務或獲取不公平優勢而進行不正當付款或提供任何有價值的東西以不正當地影響外國政府官員。近年來，反腐敗法的全球執行量大幅增加 。我們預期的非美國業務和我們預期的擴展到美國以外的其他國家，包括髮展中國家，可能會增加此類違規行為的風險。違反這些法律可能導致嚴重的 刑事或民事制裁，可能擾亂我們的業務，並可能對我們的聲譽、業務和運營結果 或財務狀況造成不利影響。

國際藥物管制

我們在美國以外的任何司法管轄區銷售VAR 200、IC 100和我們尋求開發的任何其他候選產品之前， 我們必須在該司法管轄區獲得必要的上市許可。許多此類司法管轄區需要大量的安全性和有效性數據 ，類似於FDA在授予上市許可前要求的數據。我們可能無法成功獲得我們在美國境外尋求的營銷 授權。如果我們在一個司法管轄區（包括美國）成功獲得上市許可，則該授權並不確保我們將在任何其他司法管轄區獲得上市許可。 銷售藥品所需的授權因管轄區而異。如果我們在美國以外的任何司法管轄區獲得 上市批准，我們將遵守該司法管轄區的現行法規， 與我們在美國將遵守的現行法規一致。

國際 數據隱私和安全法

Certain non-U.S. laws, such as the GDPR govern the privacy and security of health information in certain circumstances, some of which are more stringent than HIPAA and many of which differ from each other in significant ways and may not have the same effect, thus complicating compliance efforts. Failure to comply with these laws, where applicable, can result in the imposition of significant civil and/or criminal penalties and private litigation. For example, in Europe, the GDPR went into effect in May 2018 and introduces strict requirements for processing the personal data of individuals within the EEA. The GDPR also increases the scrutiny of transfers of personal data from clinical trial sites located in the EEA to the United States and other jurisdictions that the European Commission does not recognize as having “adequate” data protection laws. Further, recent legal developments in Europe have created complexity and compliance uncertainty regarding certain transfers of information from the EEA to the United States. For example, on June 16, 2020, the Court of Justice of the European Union, or the CJEU, declared the EU-U.S. Privacy Shield framework, or the Privacy Shield, to be invalid. As a result, Privacy Shield is no longer a valid mechanism for transferring personal data from the EEA to the United States. Moreover, it is uncertain whether the standard contractual clauses will also be invalidated by the European courts or legislature, which seems possible given the rationale behind the CJEU’s concerns about U.S. law and practice on government surveillance. Companies that must comply with the GDPR face increased compliance obligations and risk, including more robust regulatory enforcement of data protection requirements and potential fines for noncompliance of up to €20 million or 4% of the annual global revenues of the noncompliant company, whichever is greater. Additionally, following the United Kingdom’s withdrawal from the European Union and the EEA, companies have to comply with the GDPR and the GDPR as incorporated into United Kingdom national law, the latter regime having the ability to separately fine up to the greater of £17.5 million or 4% of global turnover. The relationship between the United Kingdom and the European Union in relation to certain aspects of data protection law remains unclear, for example around how data can lawfully be transferred between each jurisdiction, which exposes us to further compliance risk. In Canada, PIPEDA and similar provincial laws impose obligations on companies with respect to processing personal information, including health-related information, and provides individuals certain rights with respect to such information, including the right to access and challenge the accuracy of their personal information held by an organization. Failure to comply with PIPEDA could result in significant fines and penalties.

屬性

2019年1月18日，本公司就位於佛羅裏達州韋斯頓2200 North Commerce Parkway，Suite 208，Weston，Florida 33326的約3，502平方英尺的辦公空間簽訂了租賃協議（以下簡稱“租賃協議”）。租賃期限為60個月，自2019年1月開始，至2024年1月結束。2024年1月15日，公司將租約延長一年，總基本租金租賃承諾為112，064美元。我們認為，我們現有的設施足以滿足我們當前的需求，但如果我們的員工預計增加，可能需要額外的辦公空間 。

員工

截至2023年12月31日，我們有7名全職員工。我們相信我們與員工的關係良好。此外，我們利用 並將繼續利用顧問、臨牀研究組織和第三方來執行我們的臨牀前研究、臨牀 研究、生產和監管職能。

法律訴訟

我們 目前沒有參與任何重大法律訴訟，也沒有意識到會受到任何重大法律訴訟的影響。然而，我們可能不時成為我們日常業務過程中產生的各種法律訴訟的一方，這可能對我們的業務、 財務狀況或經營業績造成重大不利影響。無論結果如何，訴訟都可能因辯護和和解費用 、管理資源的轉移和其他因素而影響我們的業務。

企業信息

我們 以"Larkspur Health Acquisition Corp."的名義註冊成立。2021年3月17日，根據特拉華州法律 ，目的是實現涉及一項或多項其他業務的合併、股本交易、資產收購、股票收購、重組或類似業務 合併。2022年12月12日，我們更名為“ZyVersa Therapeutics，Inc.”。 關於我們與ZyVersa Therapeutics，Inc.的業務合併（“業務合併”），一家佛羅裏達公司 （"Old ZyVersa"）。我們的主要行政辦公室位於2200 North Commerce Parkway，Suite 208，Weston，Florida 33326。 我們的電話號碼是（754）231—1688，我們的網站地址是 https://www.zyversa.com.在我們的網站上，投資者可以免費獲得 我們的10—K表格年度報告、10—Q表格季度報告、8—K表格當前報告、《商業行為和道德準則》，包括與任何修訂或豁免有關的披露，在我們以電子方式提交此類材料 後，在合理可行的範圍內儘快提交 或根據《交易法》第13（a）或15（d）條提交的其他報告及其任何修訂， ，或提交給美國證券交易委員會（SEC）。我們網站上發佈的信息 均未以引用方式納入本10—K表格的年度報告中。SEC還在www.example.com上維護一個網站，其中包含 報告、委託書和信息聲明以及有關公司和其他以電子方式向 SEC提交材料的公司的其他信息。

本 表格10—K年度報告和本文中通過引用引用的信息包含我們或其他公司擁有的註冊或普通法商標、 服務商標和商號的引用。僅為方便起見，本報告中提及的此類商標、服務商標和商品名稱 以及此處包含的信息（包括徽標、藝術品和其他視覺顯示）可能沒有 ®或™符號出現，但此類引用並非旨在以任何方式表明，我們不會在最大程度上聲明 根據適用法律，我們或適用許可人對這些商標、服務標誌和商號的權利。我們不打算 使用或展示其他公司的商標、服務標誌或商號來暗示與任何其他公司的關係或認可 或贊助我們。本報告中出現的其他商標、服務商標和商品名稱是其各自所有者的財產 。

項目 1A。危險因素

投資於我們的普通股屬於投機性，涉及高風險，包括您全部投資損失的風險。 您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性以及本報告和我們 提交給美國證券交易委員會的其他報告中包含的其他信息。以下所述的風險並不是我們面臨的唯一風險。可能存在其他 風險和不確定性，這些風險和不確定性也可能對我們的業務、運營和財務狀況造成不利影響。如果以下任何 風險實際發生，我們的業務、財務狀況和/或運營可能受到影響。在這種情況下，我們普通股的價值可能會下降，您可能會損失全部或相當大一部分購買我們普通股的資金。

摘要

我們的業務存在許多風險和不確定因素。下面總結了可能對我們產生重大不利影響的主要風險和不確定性。您應該閲讀此摘要以及下面包含的更詳細的風險因素。

與我們的業務、財務狀況和資金需求相關的風險

我們當前和未來的候選產品可能永遠不會獲得批准或獲得商業市場認可。

我們的成功取決於市場的信心，即我們能夠為高度未得到滿足的醫療需求的患者開發候選產品，優化 健康結果並提高患者的生活質量。如果我們當前和未來的候選產品或與我們的協作者共同開發的產品未能按預期開發或執行，可能會嚴重影響我們的業務。我們和我們的合作伙伴可能無法成功 實現我們當前或未來候選產品的商業市場接受度，原因包括：

此外，由於研發計劃的變化、財務限制、監管環境、有關我們候選產品的負面宣傳或競爭產品，這些都是我們無法控制的情況，因此我們的業務可能會受到負面影響。 我們可能無法成功解決這些或其他可能影響市場對我們候選產品和技術接受的因素。 如果我們的候選產品未能開發、獲得批准或獲得市場的商業認可，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成嚴重損害。

我們 是一家處於發展階段的公司，運營歷史有限，沒有收入，有許多因素可能會影響我們的 前景。

我們 是一家處於發展階段的製藥公司，經營歷史有限，沒有收入。我們業務計劃的成功可能性必須考慮到在發展和擴大早期業務以及我們所處的監管和競爭環境方面經常遇到的問題、鉅額費用、困難、併發症和延誤。 製藥和生物製藥產品開發是一項投機性很高的工作，涉及很大程度的風險，而且 是一項資本密集型業務。因此，您應根據我們公司等處於發展階段的製藥公司經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難來考慮我們的前景，並請注意，我們不能向您保證我們 將能夠成功應對這些風險。

到目前為止，我們的業務主要侷限於我們的組織和融資活動，談判我們的許可協議，以及開展VAR 200和IC 100的開發活動。我們沒有證明我們有能力成功完成大規模的關鍵臨牀試驗、獲得監管批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做、開展成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動或管理運營中的上市公司。由於我們的經營歷史有限，我們對可能出現並影響我們業務的趨勢的洞察力有限，在制定應對這些趨勢和我們公司等處於發展階段的製藥公司所面臨的其他挑戰的方法時可能會出錯 。如果不能充分應對這些趨勢和挑戰，可能會導致我們的業務、運營結果和財務狀況受損或失敗。此外，我們有限的經營歷史可能會使我們的股東很難對我們未來成功或生存的可能性做出任何 預測。

可能影響我們前景的與我們的業務相關的因素 可能包括其他因素，例如：

我們從來沒有盈利過。迄今為止，我們沒有數據支持我們的任何藥品的監管批准，我們沒有產品 在任何司法管轄區批准商業銷售，我們沒有從產品銷售中產生任何收入。因此，我們減少虧損和實現盈利的能力 未經證實，我們可能永遠無法實現或維持盈利。

We have never been profitable and do not expect to be profitable for the foreseeable future. As of December 31, 2023, our accumulated net loss was approximately $170 million, inclusive of the period prior to the Business Combination period. We have devoted most of our financial resources to our organizational and capital-raising activities and negotiating our license agreements, and other strategic partnerships and collaborations. We have not completed development of any product candidate through the receipt of marketing approval, and we have therefore not generated any revenues from product sales. Because of the numerous risks and uncertainties associated with pharmaceutical product development, we are unable to accurately predict the timing or amount of increased expenses or when, or if, we will be able to achieve or maintain profitability. We expect to incur increased expenses as we continue the clinical development of VAR 200 and preclinical development of IC 100 and other product candidates that we may seek to develop and for which we may seek marketing approval in the United States and elsewhere. We also expect an increase in our expenses associated with creating additional infrastructure (including hiring additional personnel) to commence clinical trials and continue the development and commercialization of VAR 200 and IC 100 and other product candidates that we may seek to develop. As a result, we expect to continue to incur net losses and negative cash flows for the foreseeable future. These net losses and negative cash flows have had, and will continue to have, an adverse effect on our stockholders’ equity and working capital.

迄今為止，我們已通過出售股本證券為我們的運營提供資金。我們未來淨虧損的數額將部分取決於我們支出的未來增長率和我們創造收入的能力。如果我們無法開發和商業化 VAR 200、IC 100或我們可能尋求開發的任何其他候選產品，無論是單獨還是與合作者合作，或者如果 任何獲得市場營銷批准的候選產品的收入不足，我們可能無法籌集額外資金，也無法 實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高盈利能力。

我們 可能無法繼續經營下去。

We are a development stage pharmaceutical company with no commercial products. Our primary product candidates are in the process of being developed and will require significant additional preclinical and clinical development and investment before they could potentially be commercialized. As a result, we have not generated any revenue from operations since inception, and we have incurred substantial net losses to date. Moreover, our cash position is vastly inadequate to support our business plans and substantial additional funding will be needed in order to pursue those plans, which include research and development of our primary product candidates, seeking regulatory approval for those product candidates, and pursuing their commercialization in the United States and other markets. Our independent registered public accounting firm’s report for the year ended December 31, 2023, contains an explanatory paragraph that expresses doubt about our ability to continue as a going concern. Those circumstances raise substantial doubt about our ability to continue as a going concern. In particular, we believe that our current cash on hand will only be sufficient to meet our anticipated cash requirements through the second quarter of 2024. If we are unable to continue as a going concern, we might have to liquidate our assets and the values we receive for our assets in liquidation or dissolution could be significantly lower than the values reflected in our financial statements. In addition, our lack of cash resources and our potential inability to continue as a going concern may materially adversely affect the value of our capital stock and our ability to raise new capital or to enter into critical contractual relations with third parties.

公司發現其財務報告內部控制存在重大缺陷。如果公司無法糾正 重大缺陷並以其他方式維持對財務報告的有效內部控制系統，則其財務 報告的可靠性、投資者對公司的信心以及其普通股的價值可能受到不利影響。

作為 上市公司，我們需要對財務報告進行內部控制，並報告此類 內部控制中的任何重大缺陷。《薩班斯—奧克斯利法案》第404條（“第404條”）要求我們評估和確定財務報告內部控制的有效性 ，並提供關於財務報告內部控制的管理報告。重大缺陷 是指財務報告內部控制中存在的缺陷或缺陷的組合，導致年度或中期財務報表的重大錯報 有合理的可能性無法防止或及時發現和糾正。

在 2023財年的審計過程中，我們發現了一個重大缺陷，原因是由於我們的人員有限，我們的財務和會計職能部門的職責分工不充分。

我們的 管理層計劃建立程序，以持續監測和評估我們內部控制的有效性，並 承諾採取進一步行動並實施必要的增強或改進。管理層預計將於2023年完成對財務報告內部控制的設計和運作有效性的評估 。但是，在適用的控制措施運行了足夠長的時間並且管理層 通過測試得出這些控制措施有效運行的結論之前， 不會認為重大缺陷得到補救。

如果 我們的措施不足以成功地糾正重大缺陷，並建立和維護有效的財務報告內部控制系統 ，我們財務報告的可靠性、投資者對我們的信心以及 我們普通股的價值可能受到重大不利影響。對財務報告進行有效的內部控制對於我們 提供可靠和及時的財務報告是必要的，並且與充分的披露控制和程序一起，旨在合理地 發現和防止欺詐行為。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難 都可能導致我們未能履行報告義務。只要我們是美國旗下的一家“規模較小的報告公司”。 證券法，根據第404條，我們的獨立註冊會計師事務所無需證明其內部 控制財務報告的有效性。對財務報告內部控制有效性的獨立評估 可以發現我們管理層的評估可能沒有發現的問題。我們對財務報告的內部控制 未發現的重大缺陷可能導致財務報表重報，並要求我們承擔補救費用。

此外， 我們並不期望對財務報告的披露控制或內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐行為。控制 系統，無論設計和操作多麼好，都只能提供合理而非絕對的保證，以保證控制系統的 目標將得到滿足。此外，控制系統的設計必須反映資源限制這一事實，並且必須考慮控制的效益 相對於控制成本。由於所有控制系統的固有侷限性， 控制措施的評估無法提供檢測到所有控制問題和欺詐事件（如果有的話）的絕對保證。我們的 控制系統未能防止錯誤或欺詐，可能會對我們造成重大不利影響。

我們 將需要額外的資金來開發和商業化我們的候選產品。如果我們無法籌集到足夠的資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃。

開發 醫藥產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，費用高昂。我們預計，我們的研發費用 將隨着我們正在進行的活動而增加，特別是當我們開始VAR 200的臨牀試驗和IC 100的臨牀前開發 時。我們沒有承諾或安排任何額外融資，以資助VAR 200、IC 100或我們可能尋求開發的任何其他候選產品的開發和商業化工作。我們將需要籌集大量的額外資金，以開發VAR 200、IC 100以及我們可能尋求開發的任何其他候選產品並將其商業化。由於VAR 200或IC 100的成功開發是不確定的，我們無法估計完成其開發和 商業化所需的實際資金。

Until we can generate a sufficient amount of revenue from VAR 200, IC 100, or any other product candidate that we may seek to develop, if ever, we expect to finance future cash needs through public or private equity offerings, debt financings or corporate collaborations and licensing arrangements. Additional funds may not be available when we need them on terms that are acceptable to us, or at all. If adequate funds are not available, we may be required to delay, reduce the scope of, or curtail, our operations. To the extent that we raise additional funds by issuing equity securities, or securities convertible into equity securities, the ownership of our then existing stockholders may be diluted, which dilution could be significant depending on the price at which we may be able to sell our securities. Also, if we raise additional capital through the incurrence of indebtedness, we may become subject to additional covenants restricting our business activities, the holders of debt instruments may have rights and privileges senior to those of our equity investors, and servicing the interest and principal repayment obligations under such debt instruments could divert funds that would otherwise be available to support research and development, clinical or commercialization activities. Corresponding, we may not be able to enter into collaborations that we seek to establish. To the extent that we raise additional funds through collaborations and licensing arrangements, it may be necessary to relinquish some rights to our technologies or our product candidates or grant licenses on terms that may not be favorable to us. We may seek to access the public or private capital markets whenever conditions are favorable, even if we do not have an immediate need for additional capital at that time.

我們的 未來資金需求（無論是近期還是長期）將取決於許多因素，包括但不限於：

我們 受各種美國反腐敗法律以及其他反賄賂和反回扣法律法規的約束。

We are subject to the U.S. Foreign Corrupt Practices Act of 1977, as amended (the “FCPA”), and other anticorruption, anti-bribery, and anti-money laundering laws in the jurisdictions in which it does business. These laws generally prohibit us and our employees from improperly influencing government officials or commercial parties in order to obtain or retain business, direct business to any person or gain any improper advantage. The FCPA and other applicable anti-bribery and anti-corruption laws also may hold us liable for acts of corruption and bribery committed by our third-party business partners, representatives and agents who are acting on our behalf. We and our third-party business partners, representatives and agents may have direct or indirect interactions with officials and employees of government agencies or state-owned or affiliated entities and it may be held liable for the corrupt or other illegal activities of these third-party business partners and intermediaries and its employees, representatives, contractors and agents, even if it does not explicitly authorize such activities. These laws also require that we keep accurate books and records and maintain internal controls and compliance procedures designed to prevent any such actions. While we have policies and procedures to address compliance with such laws, it cannot assure that its employees and agents will not take actions in violation of its policies or applicable law, for which it may be ultimately held responsible and its exposure for violating these laws increases as its international presence expands and as it increases sales and operations in foreign jurisdictions. Any violation of the FCPA or other applicable anti-bribery, anti-corruption and anti-money laundering laws could result in whistleblower complaints, adverse media coverage, investigations, imposition of significant legal fees, loss of export privileges, severe criminal or civil sanctions or suspension or debarment from U.S. government contracts, substantial diversion of management’s attention, a drop in our stock price or overall adverse consequences to our business, all of which may have an adverse effect on our reputation, business, financial condition and operating results.

涉及開發、監管審批和商業化的風險

大流行病、流行病或傳染病爆發（如COVID—19）可能會導致我們候選產品的開發中斷 。

Public health crises such as pandemics or similar outbreaks could adversely impact our business. In December 2019, a novel strain of a virus named SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), or coronavirus, which causes COVID-19, surfaced in Wuhan, China and has since spread worldwide. The coronavirus pandemic is evolving, and to date has led to the implementation of various responses, including government-imposed quarantines, travel restrictions and other public health safety measures. The extent to which the coronavirus impacts our operations or those of our third-party partners, including our preclinical studies or clinical trial operations, will also depend on future developments, which are highly uncertain and cannot be predicted with confidence, including the duration of the outbreak, new information that will emerge concerning the severity of the coronavirus and the actions to contain the coronavirus or treat its impact, among others. The continued spread of COVID-19 globally could adversely impact our preclinical or clinical trial operations in the U.S. and abroad, including our ability to recruit and retain patients and principal investigators and site staff who, as healthcare providers, may have heightened exposure to COVID-19. For example, similar to other biopharmaceutical companies, we may experience delays in enrolling our current and/or planned clinical trials. COVID-19 may also affect employees of third-party CROs located in affected geographies that we rely upon to carry out our clinical trials. In addition, the patient populations that our lead and other core product candidates target may be particularly susceptible to COVID-19, which may make it more difficult for us to identify patients able to enroll in our future clinical trials and may impact the ability of enrolled patients to complete any such trials. Any negative impact COVID-19 has to patient enrollment or treatment or the execution of our product candidates could cause costly delays to clinical trial activities, which could adversely affect our ability to obtain regulatory approval for and to commercialize our product candidates, increase our operating expenses, and have a material adverse effect on our financial results.

此外， 計劃臨牀試驗的及時入組取決於臨牀試驗中心，這些中心可能受到全球健康問題（如流行病）的不利影響。我們計劃在當前受冠狀病毒影響的地區對候選產品進行臨牀試驗 。冠狀病毒爆發的某些因素會延遲或以其他方式對我們候選產品臨牀試驗的入組以及我們的業務產生不利影響，這些因素包括：

我們 已採取臨時預防措施，旨在幫助將病毒對我們員工的風險降至最低，包括讓 所有員工遠程工作，暫停員工在全球範圍內的所有非必要旅行，以及阻止員工出席行業活動和麪對面的工作相關會議，這可能會對我們的業務產生負面影響。我們目前無法預測企業和政府機構（如SEC或FDA）計劃和潛在關閉或中斷的範圍 和嚴重程度。

我們的 業務依賴於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化，特別是 VAR 200和IC 100。

我們業務的成功，包括我們為公司提供資金並在未來產生任何收入的能力，將主要取決於 我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化或合作。將來，我們 也可能只依賴於我們的一個候選產品，或我們可能獲得許可、收購或開發的任何未來候選產品。 我們候選產品的臨牀前、臨牀和商業成功取決於多個因素，包括：

VAR 200可能無法獲得FDA指定為FSGS孤兒藥。FDA於2018年9月 17日收到了我們的孤兒藥認定申請。無法授予孤兒藥認定，原因是（1）用於支持申請的FSGS臨牀前模型反映了 FSGS的預防而非治療，後者是VAR 200的擬定適應症，以及（2）FDA認為根據所用假設和計算，提供的患病率估計值 被低估。我們計劃在VAR 200的臨牀 數據可用時，重新申請孤兒藥認定，並使用其他信息支持FSGS的流行率。

如果我們不能及時或根本實現上述一個或多個因素(其中許多是我們無法控制的)，我們可能會遇到重大延誤和成本增加，或者無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。 即使獲得監管部門的批准，我們也可能永遠無法成功地將我們的任何候選產品商業化。因此， 我們不能向您保證，我們將能夠通過銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品來產生足夠的收入以繼續運營。

我們候選產品IC 100的臨牀前 藥物開發非常昂貴、耗時且不確定。我們的臨牀前試驗可能無法 充分證明在感興趣的治療領域的藥理活性；在其他 身體系統中引起意外的短期或長期效應；或產生意外的毒性，可能改變或危及獲益評估。反映IC 100的化合物類別尚未進入臨牀試驗，藥理學類別的作用未知。這些和其他因素可能會阻止或 延遲進一步的發展。

構成我們努力生成和開發其候選產品的基礎的科學發現相對較新。 支持基於我們的方法開發代理的可行性的科學證據是初步的和有限的。IC 100代表了一種新的治療方式，成功開發可能需要額外的研究和努力來優化其治療潛力。 IC 100在實驗室或臨牀前研究中可能無法在患者身上展示出歸因於它的治療特性，並且可能 以無法預見的、無效的甚至有害的方式與人類生物系統相互作用。如果我們不能成功地開發和商業化 IC 100，它可能永遠無法盈利，其資本存量的價值可能會下降。

IC 100是一種相對新穎的技術，因此很難預測開發時間和成本，以及隨後獲得 監管部門批准的時間和成本。

我們 將其研發工作集中在有限數量的初始目標疾病適應症上。無法保證 我們在開發其當前或未來的適應症時不會遇到問題或延遲，且此類問題或延遲 不會導致意外成本，或任何此類開發問題都可以得到解決。IC 100生成的臨牀前數據以及 擬議的臨牀開發計劃需要FDA根據新藥研究申請進行審查和批准。我們尚未 生成支持此類申請的數據，臨牀前研究的結果將需要FDA在開始 臨牀研究之前進行審查，而臨牀研究可能不予批准。

我們 在使用和擴展我們的開發平臺以構建候選產品管道方面可能無法成功。

我們IC 100戰略的一個關鍵要素是利用其經驗豐富的管理和科學團隊在廣泛的 人類疾病中評估IC 100，以建立候選產品的生產線。雖然我們迄今為止的研發工作已經產生了 潛在的候選產品，但我們可能無法繼續識別和開發其他候選產品。即使我們 成功地繼續建設其生產線，我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發。 例如，這些潛在候選產品可能被證明具有有害副作用或其他特性，表明 它們不太可能獲得上市批准並獲得市場認可。如果我們不能根據我們的方法成功開發和商業化候選產品 ，我們將無法在未來期間獲得產品收入，這可能會對公司的財務狀況造成嚴重的 損害。我們無法保證其臨牀前和臨牀開發將取得成功， 無論如何，獲得監管部門批准的過程將需要花費大量時間和財政資源。

我們候選產品的臨牀 藥物開發非常昂貴、耗時且不確定。我們的臨牀試驗可能無法充分 證明我們候選產品的安全性和有效性，這可能會阻礙或延遲監管部門的批准和商業化。

我們候選產品的臨牀 藥物開發非常昂貴、耗時、難以設計和實施，其結果本身 是不確定的。在獲得候選產品商業銷售的監管批准之前，我們必須通過臨牀 試驗證明候選產品用於目標適應症既安全又有效，這是無法預測的。大多數開始臨牀試驗的候選產品 從未獲得監管機構的批准用於商業化。我們的候選產品 處於不同的開發階段，在測試的任何階段或 試驗過程中的任何時間，都可能發生多項臨牀試驗的失敗。我們預計這些候選產品的臨牀試驗將持續數年，但可能需要 比預期的時間要長得多。並非我們所有的候選產品都在人體中進行過測試，首次用於人體可能會顯示 意想不到的效果。我們尚未完成所有臨牀試驗以批准我們的任何候選產品。

我們 可能會在當前和未來的候選產品臨牀試驗中遇到延誤，並且不知道未來的臨牀試驗（如果有）是否會按時開始、是否需要重新設計、是否按時入組足夠數量的患者或是否會按時完成（如果有的話）。 此外，我們、我們目前或將來可能與之合作的任何合作伙伴、FDA、機構審查委員會（以下簡稱"IRB"） 或其他監管機構（包括州和地方機構以及外國的對應機構）可隨時暫停、延遲、 要求修改或終止我們的臨牀試驗，原因包括：

我們 或我們可能合作的任何合作伙伴可能會在臨牀試驗中遭受重大挫折，類似於 製藥和生物技術行業的許多其他公司的經歷，即使在早期試驗中獲得了令人鼓舞的結果。如果 我們或我們的潛在合作伙伴放棄或延遲了與我們候選產品相關的臨牀開發工作， 我們可能無法有效執行我們的業務計劃，我們的業務、財務狀況、經營成果和前景將受到損害 。

更改候選產品製造或配方的方法 可能會導致額外成本或延遲。

隨着 候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化， 開發計劃的各個方面（如生產方法和配方）在此過程中經常發生變化 以優化工藝和結果。這些變更有可能無法實現這些預期目標。任何 這些變更都可能導致我們的候選產品性能不同，並影響計劃的臨牀試驗或 使用變更後的材料進行的其他臨牀試驗的結果。此類變更還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA 批准。這可能會延遲臨牀試驗的完成，需要進行橋接臨牀試驗或重複一個或多個臨牀試驗。

根據適用的法規要求，我們 可能無法獲得VAR 200或IC 100的法規批准。 FDA和外國監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，包括延遲、限制或拒絕 候選產品批准的能力。延遲、限制或拒絕任何監管批准將對商業化、 我們的創收潛力、我們的業務和經營成果造成不利影響。

We currently have no products approved for sale, and we may never obtain regulatory approval to commercialize any of our current or future product candidates. The research, testing, manufacturing, safety surveillance, efficacy, quality control, recordkeeping, labeling, packaging, storage, approval, sale, marketing, distribution, import, export and reporting of safety and other post-market information related to our drug products are subject to extensive regulation by the FDA and other regulatory authorities in the United States and in foreign countries, and such regulations differ from country to country. We are not permitted to market any of our current product candidates in the United States until we receive approval of a NDA, BLA or other applicable regulatory filing from the FDA. We are also not permitted to market any of our current product candidates in any foreign countries until we or our partners receive the requisite approval from the applicable regulatory authorities of such countries. To gain approval to market a new drug such as VAR 200 or IC 100, the FDA and/or foreign regulatory authorities must receive, among other things, preclinical and clinical data that adequately demonstrate the safety, purity, potency, efficacy and compliant manufacturing of the drug product for the intended indication applied for in a NDA, BLA or other applicable regulatory filing. The development and approval of new drug products involves a long, expensive and uncertain process, and delay or failure can occur at any stage. A number of companies in the pharmaceutical and biopharmaceutical industry have suffered significant setbacks in nonclinical development, clinical trials, including in Phase 3 clinical development, even after promising results in earlier preclinical studies or clinical trials. These setbacks have been caused by, among other things, findings made while clinical trials were underway and safety or efficacy observations made in clinical trials, including previously unreported adverse events. Success in clinical trials does not ensure that later clinical trials will be successful, or that nonclinical studies will be successful. The results of clinical trials by other parties may not be indicative of the results in trials we or our partners may conduct.

FDA和外國監管機構在藥物開發和批准過程中有很大的自由裁量權，包括 出於多種原因推遲、限制藥物開發或限制或拒絕候選產品的批准。FDA或適用的外國監管機構 可以：

任何 延遲、限制或拒絕我們的任何候選產品的任何適用監管批准將延遲或對我們候選產品的商業化產生不利影響 ，並將損害我們的業務、財務狀況、經營成果和前景。

即使 我們當前的候選產品或任何未來的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生和患者廣泛的應用， 商業成功所需。

我們當前或未來的任何候選產品，如果獲得批准，其商業成功將在很大程度上取決於醫生、患者和支付者對所得產品的廣泛採用和 用於獲批適應症，並且可能無法獲得商業成功。 我們當前或未來候選產品的採用程度和比率（如果獲得批准）將取決於多個因素，包括：

如果我們當前或未來的任何候選產品被批准使用，但未能達到商業成功所需的醫生和患者的廣泛採用 ，我們的運營結果和財務狀況將受到不利影響，這可能會推遲、阻止 或限制我們創造收入和繼續業務的能力。

我們的 候選產品如果獲得批准，將面臨激烈的競爭，如果我們不能有效競爭，可能會阻礙我們實現顯著的市場滲透。

製藥行業的特點是技術快速進步、競爭激烈，並高度重視開發專利療法。許多製藥公司、仿製藥公司、生物技術公司以及學術和研究機構都在從事醫療保健產品的開發、專利申請、製造和營銷，與我們正在開發的產品具有競爭力，包括Travere、輝瑞、Goldfinch Bio、勃林格-英格爾海姆、阿斯特拉-捷利康、賽諾菲、諾華、羅氏和其他公司。 我們的許多競爭對手擁有更強大的財務資源、營銷能力、銷售隊伍、製造能力、研發能力、臨牀試驗專業知識、知識產權組合、獲得專利和監管批准的經驗以及對產品候選和其他資源的批准。一些提供競爭產品的公司還擁有廣泛的其他產品、龐大的直銷隊伍以及與我們的目標醫生的長期客户關係，這可能會阻礙我們的市場滲透努力。此外，如果我們的某些候選產品獲得批准，可能會與一些患者的可自由支配預算份額競爭，並在臨牀實踐中爭取醫生的關注。

我們 預計，如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們將面臨來自其他批准的 療法的激烈競爭。如果獲得批准，我們的候選產品還可能與不受監管、未經批准、標籤外和非處方藥競爭。 如果獲得批准，我們的某些候選產品將針對已批准的適應症提出新的治療方法，並將 與現有療法競爭，其中一些療法廣為人知，併為醫生和患者所接受。要在這個市場上成功競爭，我們必須證明我們批准的產品的相對成本、安全性和有效性(如果有的話)是現有療法和其他新療法的一個有吸引力的 替代方案。這種競爭可能會導致我們候選產品的市場份額減少，並對我們候選產品的定價造成下行壓力，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景 。

我們 預計我們的候選產品將面臨通用或類似類型的產品競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

在 我們的任何候選產品的專利保護到期或喪失時，或者當我們的任何候選產品的專利保護到期或失去時，儘管我們的任何候選產品的仿製藥競爭對手對該仿製藥或其等價物提起了未決的專利侵權訴訟，但該產品已獲批准，且其銷售價格可能顯著低於我們已批准的產品 ，我們可能會在短時間內損失該產品的很大一部分銷售額，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們將商業化的任何候選產品或我們可能與之合作的任何合作伙伴都將接受持續的 和持續的監管審查。

即使在我們或我們的合作伙伴獲得美國監管機構對候選產品的批准(如果有)之後，我們或我們的合作伙伴仍將繼續 接受監管審查和合規義務。例如，對於我們的候選產品，FDA可能會對產品可能上市的批准的指定用途或批准條件施加重大限制 。候選產品的批准 可能包含對可能代價高昂的批准後研究和監測的要求，包括第四階段臨牀試驗或REMS，以監測產品的安全性和有效性。我們還將繼續接受FDA的義務和持續的監管審查，涉及我們的候選產品的製造、加工、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄等。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及繼續遵守cGMP要求、FDA的良好臨牀實踐、或GCP、或良好農業和採集規範或GACP、要求和良好實驗室規範或GLP要求，這些要求是FDA在臨牀和臨牀前開發中對所有候選產品以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗執行的法規和指南。如果候選產品在其他國家/地區獲準銷售，我們 可能會受到這些國家/地區的法律和政府監管機構施加的類似限制和要求。

如果 我們、我們的合作伙伴、候選產品或候選產品的製造設施未能遵守適用的法規 要求，監管機構可以：

FDA和其他適用政府機構的法規、政策或指導意見可能會發生變化，可能會頒佈新的或附加的法規或政府 法規，以阻止或推遲監管部門對我們候選產品的審批，或者進一步限制或規範審批後的活動。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能實現並保持法規遵從性， 我們可能不被允許營銷我們的候選產品，這將對我們創造收入和實現或 保持盈利的能力產生不利影響。

我們 未來可能會在美國和FDA以外的地方為我們的候選產品進行臨牀試驗，適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們 未來可能會選擇在美國以外進行一項或多項臨牀試驗，包括在加拿大、歐洲和南美洲。儘管FDA或適用的外國監管機構可以接受來自在美國或適用司法管轄區以外進行的臨牀試驗的數據，但FDA或適用的外國監管機構接受此類研究數據可能受某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算用作美國上市審批的基礎，FDA將不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；研究由公認能力的臨牀研究人員進行；並且數據被認為 有效，無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行此類檢查，FDA能夠 通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。許多外國監管機構都有類似的要求。 此外，此類外國研究將受到進行研究的外國司法管轄區適用的當地法律的約束。 不能保證FDA或適用的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或適用的外國監管機構不接受此類數據，可能會 導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並會延誤我們業務計劃的各個方面。

我們的 候選產品可能會導致不良副作用或具有其他意想不到的特性，可能會延遲或阻止其監管 審批、限制已批准標籤的商業形象或導致審批後的監管行動。

我們的任何候選產品都可能在臨牀開發期間或(如果批准)在批准的產品上市後出現不可預見的副作用 。候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、我們可能與之合作的任何合作伙伴或監管機構中斷、修改、延遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似外國機構的監管批准延遲 。臨牀試驗的結果可能揭示出嚴重且不可接受的副作用的嚴重性和流行率。在這種情況下，試驗可能暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們或我們的潛在合作伙伴停止任何或所有目標適應症的候選產品 的進一步開發或拒絕批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或入選患者完成試驗的能力或導致產品責任索賠。任何此類事件都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

此外， 如果我們或其他人發現我們的候選產品在獲得美國或外國監管機構批准或其他含有相同或相關活性成分的產品後導致的不良副作用或其他以前未知的問題，可能會導致一些潛在的負面後果 ，包括：

由不良副作用或其他以前未知的問題引起的任何 上述事件可能會阻礙我們或我們的潛在合作伙伴 實現或維持受影響候選產品的市場接受度，並可能大幅增加 我們候選產品的商業化成本。

我們 可能會面臨產品責任風險，如果我們的索賠成功，如果我們的保險 覆蓋範圍不足，我們可能會承擔重大責任。

由於對候選產品進行臨牀測試，我們 面臨產品責任的內在風險，如果我們將任何產品商業化，將面臨更大的 風險。即使產品獲得FDA批准進行商業銷售，並且 在FDA或適用的外國監管機構許可和監管的工廠中生產，也存在此風險。我們的產品和候選產品 旨在影響重要的身體功能和過程。與 我們的候選產品相關的任何副作用、製造缺陷、誤用或濫用都可能導致患者受傷甚至死亡。我們不能保證我們將來不會面臨產品 責任訴訟，也不能保證我們的保險範圍足以覆蓋我們在任何 此類情況下的責任。

此外，即使我們的候選產品只是看起來造成了傷害，我們也可能會對我們提出責任索賠。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式 與我們候選產品接觸的其他人，可能會對我們提出產品 責任索賠。如果我們不能成功地保護自己免受產品責任索賠 ，我們將承擔重大責任和聲譽損害。此外，無論價值或最終結果如何，產品責任 索賠可能導致：

我們 目前保留產品責任保險，該保險可能不足以涵蓋我們所有與產品責任相關的費用 或損失，並且可能無法涵蓋我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴， 而且，在未來，我們可能無法以合理的成本、足夠的金額或適當的條款維持保險範圍 ，以保護我們免受因產品責任而造成的損失。如果我們的任何產品 候選產品獲得監管部門批准，我們將需要增加產品責任保險範圍，這將是很昂貴的，而且我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得這種增加的產品責任保險 。一個成功的產品責任索賠或一系列索賠可能導致 我們的股價下跌，如果判決超過我們的保險範圍，可能減少我們的現金，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營成果和前景。

如果 我們的任何候選產品獲得上市批准，並且發現我們不當地推廣了標籤外使用，或者如果醫生 濫用我們的產品或標籤外使用我們的產品，我們可能會受到禁止銷售或營銷產品、 產品責任索賠和鉅額罰款、處罰和制裁的約束，我們的品牌和聲譽可能會受到損害。

The FDA and other regulatory agencies strictly regulate the marketing and promotional claims that are made about drug and biologic products. In particular, a product may not be promoted for uses or indications that are not approved by the FDA or such other regulatory agencies as reflected in the product’s approved labeling and comparative safety or efficacy claims cannot be made without direct comparative clinical data. If we are found to have promoted off-label uses of any of our product candidates, we may receive warning or untitled letters and become subject to significant liability, which would materially harm our business. Both federal and state governments have levied large civil and criminal fines against companies for alleged improper promotion and have enjoined several companies from engaging in off-label promotion. If we become the target of such an investigation or prosecution based on our marketing and promotional practices, we could face similar sanctions, which would materially harm our business. In addition, management’s attention could be diverted from our business operations, significant legal expenses could be incurred and our brand and reputation could be damaged. The FDA has also requested that companies enter into consent decrees or permanent injunctions under which specified promotional conduct is changed or curtailed. If we are deemed by the FDA to have engaged in the promotion of our products for off-label use, we could be subject to FDA regulatory or enforcement actions, including the issuance of an untitled letter, a warning letter, injunction, seizure, civil fine or criminal penalties. It is also possible that other federal, state or foreign enforcement authorities might take action if they consider our business activities constitute promotion of an off-label use, which could result in significant penalties, including criminal, civil or administrative penalties, damages, fines, disgorgement, exclusion from participation in government healthcare programs and the curtailment or restructuring of our operations.

但是，當醫生 獨立專業醫學判斷認為合適時，我們 不能阻止醫生在這些適應症之外使用我們的候選產品。醫生還可能濫用我們的候選產品或使用不當的 技術，可能導致不良結果、副作用或傷害，從而可能導致產品責任索賠。如果我們的候選產品 被誤用或使用不當技術，我們可能會受到醫生或患者高昂的訴訟。此外， 將我們的候選產品用於FDA批准的適應症以外的適應症可能無法有效治療此類疾病，這 可能會損害我們在醫生和患者中的聲譽。

我們 可以選擇在開發期間或審批後的任何時間不繼續開發或商業化我們的任何候選產品，這將減少或消除我們對這些候選產品的潛在投資回報。

在 任何時候，我們可能會出於各種原因決定停止任何候選產品的開發或不繼續將一個或多個已獲批准的候選產品商業化，包括出現使我們的產品過時的新技術、來自競爭對手產品的競爭、或更改或未遵守適用的法規要求。如果我們終止我們已投入大量資源的計劃 ，我們將不會從投資中獲得任何回報，並且我們將錯過將這些資源分配到潛在更高效用途的預期機會 。

我們 或我們當前和未來的合作伙伴在未來可能會受到產品召回的影響，這可能會損害我們的品牌和聲譽，並且 可能會對我們的業務產生負面影響。

如果我們的任何候選產品被批准上市、不符合規格或被認為會導致受傷或疾病，或者如果我們被指控違反了 政府法規，包括與製造、標籤、促銷、銷售或分銷相關的法規，我們 或我們當前和潛在的合作伙伴可能會受到產品召回、撤回或扣押的影響。未來的任何召回、撤回或扣押都可能對消費者對我們品牌的信心造成重大負面影響，並導致對我們 批准的產品的需求減少。此外，召回、撤回或扣押我們批准的任何產品將需要管理層的高度關注，可能會導致鉅額和意想不到的支出，並將損害我們的業務、財務狀況和運營 結果。

如果 我們或我們可能合作的任何合作伙伴無法為我們獲得監管批准的任何候選產品或我們可能尋求商業化的任何產品實現並保持覆蓋範圍和足夠的報銷水平，他們的商業成功可能會受到嚴重阻礙。

對於 只能通過處方獲得的任何候選產品，我們或我們可能與之合作的任何合作伙伴的成功銷售取決於第三方付款人是否提供保險和足夠的報銷。為治療病情而開藥的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其 處方藥相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和私人第三方付款人提供的保險範圍和足夠的報銷對於新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當已經有更成熟或更低成本的治療替代方案可用或隨後 可用時，這些標準不支持新藥產品。如果我們的任何候選產品沒有顯示出有吸引力的功效配置文件，他們可能沒有資格享受保險和報銷 。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率也可能不夠高，或者 可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險並且 報銷足以支付我們產品的大部分成本。

此外，我們候選產品的市場將在很大程度上取決於第三方付款人的藥物處方或第三方付款人提供承保和報銷的藥物清單。行業競爭將被納入此類 配方，往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外，當有價格較低的仿製藥或其他 替代品時，第三方付款人可以拒絕在其處方中包括特定的 品牌藥物，或以其他方式限制患者使用品牌藥物。

此外， 第三方付款人，無論是國外的還是國內的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。此外，在美國，儘管私人第三方付款人傾向於遵循聯邦醫療保險，但第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，藥品 產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且成本高昂的過程，需要我們為每個付款人分別提供科學和臨牀支持，以使用我們的候選產品，而不能保證獲得承保範圍和足夠的報銷。

此外， 我們認為，未來的保險和報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。我們可能獲得監管批准的任何候選產品的第三方保險和報銷可能無法在美國或國際市場 獲得或得到足夠的補償，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營業績和前景。

最近頒佈和未來的醫療立法或監管改革措施，包括政府對定價和報銷的限制， 可能會增加我們獲得上市批准的難度和成本，並可能對我們的業務和運營結果產生負面影響 。

在 美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有多項關於醫療保健系統的立法和法規變更以及 擬議的變更，這些變更可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷審批的候選產品的能力。

已提出立法和監管建議，以擴大審批後要求，並限制藥品 產品的銷售和促銷活動。我們不知道是否會頒佈更多的法律變更，也不知道FDA的法規、指南或解釋 是否會更改，也不知道這些更改會對我們的候選產品的上市審批產生什麼影響(如果有的話)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，因為 還會使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求的影響。

In the United States, under the Medicare Modernization Act, or MMA, Medicare Part D provides coverage to the elderly and disabled for outpatient prescription drugs by approving and subsidizing prescription drug plans offered by private insurers. The MMA also authorizes Medicare Part D prescription drug plans to use formularies where they can limit the number of drugs that will be covered in any therapeutic class. The Part D plans use their formulary leverage to negotiate rebates and other price concessions from drug manufacturers. Also under the MMA, Medicare Part B provides coverage to the elderly and disabled for physician-administered drugs on the basis of the drug’s average sales price, a price that is calculated according to regulatory requirements and that the manufacturer reports to Medicare quarterly. Both Congress and the Centers for Medicare & Medicaid Services (“CMS”), the agency that administers the Medicare program, from time to time consider legislation, regulations, or other initiatives to reduce drug costs under Medicare Parts B and D. For example, under the ACA, drug manufacturers are required to provide a 50% discount on prescriptions for branded drugs filled while the beneficiary is in the Medicare Part D coverage gap, also known as the “donut hole.” There have been legislative proposals to repeal the “non-interference” provision of the MMA to allow CMS to leverage the Medicare market share to negotiate larger Part D rebates. Further cost reduction efforts could decrease the coverage and price that we receive for our drug candidates and could seriously harm our business. Private payors often follow Medicare coverage policy and payment limitations in setting their own reimbursement rates, and any reduction in reimbursement under the Medicare program may result in a similar reduction in payments from private payors.

2010年《患者保護和平價醫療法案》（簡稱"ACA"）旨在擴大醫療保險的獲取範圍，減少 或限制醫療支出的增長。此外，《平價醫療法案》對生產 或進口品牌處方藥產品的公司徵收了高額年費。它還增加了藥品製造商必須支付給州醫療補助 計劃的回扣金額，要求醫療補助回扣在管理醫療補助使用時支付，並增加了品牌產品固體口服劑型的"產品線 擴展"（如緩釋製劑）的額外回扣。法律還包含大量 條款，影響欺詐和濫用合規性和透明度，這可能要求我們修改我們與醫療保健從業人員的業務慣例，併產生大量成本以確保合規性。

在美國和其他地方的 決策者和支付者中，對促進醫療保健系統的變革有着濃厚的興趣， 的既定目標是控制醫療保健成本、提高醫療質量和/或擴大醫療保健的可獲得性。在美國，製藥行業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，在美國，ACA極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式 ，並顯著影響了製藥行業。ACA的許多條款影響生物製藥行業，包括 為了使生物製藥產品獲得聯邦醫療保險B部分和醫療補助計劃項下的補償或直接銷售 給美國政府機構，製造商必須向有資格參加《公共衞生服務法案》（"PHS"）項下的藥品定價 計劃的實體提供折扣。自其頒佈以來，對ACA的某些方面提出了司法和國會的質疑和修正。《ACA》的實施仍然存在不確定性，包括《ACA》可能會進一步修訂，以及對《ACA》的法律挑戰或廢除《ACA》的努力。

此外，自 ACA頒佈以來，美國已經提出並採納了其他影響製藥行業的立法變更。例如，2022年的《降低通貨膨脹法》包括，除其他事項外，授權CMS 每年為有限數量的高成本單一來源藥物談判一個“最高公平價格”的條款，以及另一項條款 ，要求製藥公司在價格上漲快於通脹時向Medicare支付回扣。此外，各州已經通過 或正在考慮通過法律，要求製藥公司在提價前提供通知，並證明漲價的理由 。我們預計未來將採取額外的醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制 聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些開發項目的預計價值 並降低我們的盈利能力。

鑑於 處方藥和生物製劑成本的上漲，美國 政府對藥品定價做法也加強了審查。此類審查導致了最近的幾項國會調查，並提出並頒佈了聯邦 和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價 和製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃產品報銷方法。在聯邦一級，現在離任的特朗普政府提出了許多處方藥成本控制措施。同樣，新的拜登政府 已經將降低處方藥價格作為其優先事項之一。拜登政府尚未提出任何具體計劃，但我們預計這些計劃將在近期內出臺。在州一級，立法機構正在越來越多地通過立法和 實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷 限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下， 旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。

其他 擬議變更的示例包括但不限於擴大批准後要求、變更《孤兒藥法》以及 限制藥品銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或者是否會變更政府法規、指南或解釋，或者這些變更 會對我們候選藥物或產品（如有）的上市批准、銷售、定價或報銷產生什麼影響。我們預計，這些 和未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何獲批藥物的價格造成額外的 下行壓力。醫療保險或其他政府 計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他 醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

此外，FDA可能會以可能嚴重影響我們業務 和產品的方式修訂或重新解釋FDA法規和指南。任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，都可能會增加 我們當前或未來的任何候選產品的成本或延長FDA審查時間。我們無法確定 法規、法規、政策或解釋的變更何時發佈、頒佈或採用，將如何影響我們未來的業務。此類 更改除其他外，可能需要：

此類 更改可能需要大量時間並帶來巨大成本，或者可能會降低我們候選產品的潛在商業價值 。此外，延遲收到或未能獲得任何其他產品的監管許可或審批將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們 還可能受到醫療法律、法規和執法的約束，如果我們不遵守這些法律，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。

與欺詐和濫用以及患者權利有關的某些聯邦和州醫療保健法律法規現在和將來都適用於我們的業務。我們受到聯邦政府和我們或我們的合作伙伴開展業務所在州的監管。 可能影響我們運營能力的法律和法規包括：

由於這些法律的廣度，以及法定例外和可用安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，《平價醫療法案》等修訂了聯邦《反回扣法規》和某些醫療欺詐刑事法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外，《平價醫療法案》規定，根據聯邦民事虛假申報法的規定，政府可以斷言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

實現並持續遵守這些法律可能被證明是代價高昂的。此外，任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們 成功防禦，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並將我們管理層的注意力從我們業務的 運營上轉移。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律或法規，我們可能會受到懲罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、個人監禁或削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。

我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方供應商和製造商必須遵守環境 法律和法規，這些法律法規可能成本高昂，並限制我們的業務方式。